Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en juin 1997

L'hormone de croissance renverse le vieillissement

Traitement des adultes avec l'hormone de croissance (GH)
insuffisance avec l'humain de recombinaison

BA de GH Bengtsson ; Éden S ; Lonn L ; Kvist H ; Stokland A ;
Lindstedt G ; Bosaeus I ; Tolli J ; Sjostrom L ; Isaksson OG
Département de médecine, hôpital de Sahlgrenska,
Faculté de médecine, université de Gothenburg, Suède.
J Clin Endocrinol Metab (ETATS-UNIS) en février 1993, 76 (2) p309-17.

Dans un à double anonymat, procès contrôlé par le placebo de croisement, nous avons étudié les effets de 26 semaines de thérapie de remplacement avec l'humain de recombinaison GH sur la composition en corps, les paramètres métaboliques, et le bien-être dans 10 patients présentant l'insuffisance de GH d'adulte-début (GHD). Tous les patients ont reçu la thyroïde appropriée, adrénale, et la thérapie gonadal de remplacement. La dose de l'humain de recombinaison GH était 0.25-0.5 U/kg.week (0.013-0.026 mg/kg.day) et était Sc administré quotidiennement à l'heure du coucher. Un patient a été retiré de l'étude en raison de l'oedème et de la fibrillation auriculaire. La composition en corps a été estimée avec trois méthodes indépendantes : la tomodensitométrie, l'impédance bioelectric, et le potassium au corps entier ont combiné avec les évaluations au corps entier de l'eau. L'échelle d'évaluation psychologique complète et le contrôle List-90 de symptôme ont été employés pour évaluer n'importe quel changement de psychopathologie. Après 26 semaines de traitement, la masse de tissu adipeux (À) a diminué 4,7 kilogrammes (P < 0,001). Sous-cutané à diminuer par une moyenne de 13%, tandis que viscéral À a été réduit de 30%. Volume de muscle accru de 2,5 kilogrammes (5% ; P < 0,05). Selon le quatre-compartiment le modèle a dérivé des évaluations du potassium au corps entier et de l'eau au corps entier, de la masse de cellules de corps et du volume liquide extracellulaire accrus sensiblement de 1,6 et 3,0 kilogrammes, tandis que la graisse du corps a diminué de 6,1 kilogrammes. Les résultats obtenus par la technique bioelectric d'impédance étaient semblables. (+/- écart-type) les concentrations moyennes du facteur-Je comme une insuline de croissance ont augmenté de 0,26 (0,06) à la ligne de base à 2,56 (1,55) et 2,09 (1,03) kU/L après 6 et 26 semaines de traitement. Phosphate de calcium et de sérum, osteocalcin, et les concentrations de procollagen-III étaient sensiblement plus hautes, et des concentrations intactes de PTH ont été réduites après 6 et 26 semaines de traitement, respectivement. Montez-vous et les concentrations T3 gratuites ont été sensiblement augmentées après 6 et 26 semaines de traitement, tandis que les concentrations T4 gratuites ont été réduites à 6 semaines, mais après 26 semaines, les concentrations T4 gratuites étaient revenues aux valeurs de traitement préparatoire. En conclusion, après 26 semaines de traitement, il y avait une diminution du score psychologique complet d'échelle d'évaluation (P < 0,05). Les résultats prouvent que le remplacement de GH dans des adultes de GHD a comme conséquence des changements marqués de la composition en corps, de la grosse distribution, et du métabolisme d'os et minéral et réduit des symptômes psychiatriques. En conclusion, nous concluons que les bienfaits observés de la thérapie de remplacement avec le GH sont de la grandeur suffisante pour considérer le traitement des adultes de GHD.


Hormone de croissance contre le placebo

Hormone de croissance contre le traitement de placebo pendant une année dans les adultes déficients d'hormone de croissance : augmentez dans la capacité d'exercice et la normalisation de composition de corps

JO de Jorgensen ; Vahl N ; TB de Hansen ; Thuesen L ; Hagen C ; Christiansen JS
Service médical M (endocrinologie et diabète), Aarhus Kommunehospital, Danemark.
Clin Endocrinol (Oxf) (ANGLETERRE) en décembre 1996, 45 (6) p681-8.

OBJECTIF : Les études avec la substitution de GH dans les adultes (GHD) GH-déficients durant plus de 6 mois ont jusqu'ici été incontrôlées. Les points finaux tels que la composition en santé physique et en corps peuvent être sujets à un effet considérable de placebo qui affaiblit la validité des études ouvertes. Nous avons donc examiné GH (2 IU/m2 par jour) contre le traitement de placebo pendant 12 mois.

CONCEPTION : Vingt-neuf patients (âge moyen 45,5 +/- 2,0 ans) présentant l'adulte-début GHD ont été étudiés dans une conception à double anonymat et parallèle. Des mesures de composition de corps au moyen d'anthropométrie conventionnelle, impédance bioelectrical (BIA), balayage de CT et balayage de DEXA, capacité d'exercice, et force musculaire isométrique ont été effectuées à la ligne de base et après 12 mois de traitement. Pour des mesures de composition en corps par groupe témoin de 39 sains, d'âge et de sujets sexe-assortis était inclus.

RÉSULTATS : La somme de skinfolds (SKF) à 4 sites a diminué de manière significative après traitement de GH. La graisse au corps entier (TBF) comme évalué par DEXA et BIA a été élevée à la ligne de base mais normalisée après GH. TBF évalué par SKF a indiqué des niveaux sensiblement plus élevés comparés à DEXA et à BIA, bien que toutes les évaluations intercorrelated étroitement. La graisse abdominale viscérale et sous-cutanée a diminué de 25 et de 17%, respectivement après GH (P 0,01) aux niveaux plus différents du groupe témoin. Le CT de la mi cuisse a indiqué une réduction significative de gros tissu et une augmentation significative dans le volume de muscle après le traitement de GH, qui a eu comme conséquence une normalisation du muscle : gros rapport (%) (placebo : 58:42 (ligne de base) contre le 58:42 (12 mois) ; GH : 66:34 (ligne de base) contre le 72:28 (12 mois) (P = 0,002) ; sujets normaux : 67:33 (P 0,05 une fois comparé à 12 mois de données de placebo)).
À volume relatif au corps entier de résistance et de muscle de résistance a diminué de manière significative après le traitement de GH suggérant la sur-hydratation par rapport aux sujets normaux. Exercez la capacité (kJ) accrue sensiblement après traitement de GH (placebo : 54,7 +/- 9,8 (ligne de base) contre 51,6 +/- 8,2 (12 mois) ; GH : 64,9 +/- 13,3 (ligne de base) contre 73,5 +/- 13,6 (12 mois) (P 0,05)). Force isométrique de quadriceps accrue après que le GH mais aucun effet de traitement ne pourrait être détecté dû à une petite augmentation du groupe de placebo. Niveaux du sérum IGF-I (microgram/l) étaient basse ligne de base et grimpé nettement après traitement de GH jusqu'à un de niveau dépassant cela des sujets normaux (270 +/- 31 (12 mois de GH) contre 156 +/- 8 (sujets normaux (P 0,01)). Les niveaux des électrolytes de sérum et de HbA1c sont demeurés sans changement. Le nombre d'effets inverses étaient plus haut dans le groupe de GH après 3 mois, mais pas après 6 et 12 mois.

CONCLUSIONS : (1) à graisse viscérale supérieure de réduction pendant la substitution de GH est prononcée et soutenue ; (2) des bienfaits sur la graisse au corps entier, le volume de muscle et la santé physique peuvent être reproduits pendant des états contrôlés par le placebo prolongés ; (3) des données incontrôlées sur la force musculaire doivent être interprétées avec prudence ; (4) une dose quotidienne de substitution de GH de 2 IU/m2 semble trop haute dans beaucoup de patients adultes.


Effets du long terme, thérapie d'hormone de croissance de bas-dose

Effets du long terme, thérapie d'hormone de croissance de bas-dose
sur la fonction et l'espérance de vie immunisées des souris
Khansari DN ; Gustad T
Département de la science vétérinaire/de microbiologie, université de l'Etat du Dakota du Nord, Fargo 58105.
Vieillissement réalisateur (SUISSE) en janvier 1991 Mech, 57 (1) p87-100.

Nous avons étudié des effets du long terme, la thérapie d'hormone de croissance de bas-dose sur la fonction immunisée et l'espérance de vie des souris de Balb/c. Soixante souris masculines de Balb/c ont été vieillies jusqu'au moment où elles ont commencé à montrer des signes de sénescence et de mort causale (les décès commencées quand ils sont devenus 17 mois). Les souris âgées ont été divisées en deux groupes de 26 souris chacun. Un groupe a reçu l'hormone de croissance (30 microgrammes/souris) en sous-cutanée deux fois par semaine pendant 13 semaines. Le groupe témoin a reçu un volume égal de salin pour la même période. Au cours de cette période de traitement, 16 souris de contrôle sont mortes (61%) tandis que seulement 2 des souris hormone-traitées sont morts (7%). Quatre souris de chaque groupe ont été tuées et des fonctions immunologiques des splenocytes ont été évaluées. les souris Hormone-traitées ont eu des index plus élevés de stimulation pour le mitogène de pokeweed mais pas pour la concanavaline-Un. La production totale d'IgG a été diminuée mais la production d'IL-1, d'IL-2 et de TNF a été augmentée. Après qu'une période de retard de 4 semaines, la thérapie d'hormone de croissance ait été continuée pendant encore 6 semaines. Une des souris traitées par hormone de croissance est morte tandis que le groupe témoin n'existait plus. Des fonctions de Splenocyte des souris traitées par hormone de croissance ont été comparées à ceux de jeunes souris. Les résultats ont montré qu'aucune différence significative entre la production de cytokine (IL-1, IL-2, TNF et IgG) dans les jeunes et l'hormone a traité des groupes. La stimulation induite par le mitogène de concanavaline-Un et de pokeweed cependant, était plus haute dans le jeune groupe que le vieux groupe. La courbe de mortalité obtenue suggère que le traitement à long terme d'hormone de croissance de bas-dose prolonge l'espérance de vie.


Effets d'hormone de croissance humaine chez les hommes plus de 60 années

Rudman D ; Abatteur AG ; Nagraj HS ; Gergans GA ; Lalitha PY ;
Goldberg AF ; RA de Schlenker ; Cohn L ; Rudman IW ; Mattson De
Département de la médecine, université médicale du Wisconsin, Milwaukee.
Med de N Angleterre J (ETATS-UNIS) le 5 juillet 1990, 323 (1) p1-6.

FOND. L'activité en baisse de l'axe comme une hormone du facteur de croissance I de croissance (IGF-I) avec l'âge de avancement peut contribuer à la diminution de la masse maigre de corps et à l'augmentation de la masse du tissu adipeux qui se produisent avec le vieillissement.

MÉTHODES. Pour évaluer cette hypothèse, nous avons étudié 21 hommes en bonne santé de 61 à 81 années a eu des concentrations en plasma IGF-I dont moins de 350 U par litre au cours d'une période de six mois de ligne de base et d'une période de six mois de traitement qui ont suivi. Au cours de la période de traitement, 12 hommes (le groupe 1) a reçu approximativement 0,03 mg d'hormone de croissance humaine biosynthétique par kilogramme de poids corporel en sous-cutanée trois fois une semaine, et 9 hommes (le groupe 2) n'a reçu aucun traitement. Des niveaux du plasma IGF-I ont été mesurés mensuellement. À la fin de chaque période nous avons mesuré la masse maigre de corps, la masse du tissu adipeux, l'épaisseur de la peau (épiderme plus le derme), et la densité d'os à neuf sites squelettiques.

RÉSULTATS. Dans le groupe 1, le niveau moyen du plasma IGF-I a monté dans la gamme jeune d'U 500 à 1500 par litre pendant le traitement, tandis que dans le groupe 2 il est demeuré en-dessous de 350 U par litre. L'administration de l'hormone de croissance humaine pendant six mois dans le groupe 1 a été accompagnée d'une augmentation de 8,8 pour cent de la masse maigre de corps, d'une diminution de 14,4 pour cent de la masse d'adipeux-tissu, et d'une augmentation de 1,6 pour cent de la densité vertébrale lombaire moyenne d'os (P moins de 0,05 dans chaque exemple). L'épaisseur de la peau a augmenté de 7,1 pour cent (P = 0,07). Il n'y avait aucune modification importante dans la densité d'os du rayon ou du fémur proximal. Dans le groupe 2 il n'y avait aucune modification importante dans la masse maigre de corps, la masse du tissu adipeux, l'épaisseur de la peau, ou la densité d'os pendant le traitement.

CONCLUSIONS. La sécrétion diminuée de l'hormone de croissance est responsable en partie de la diminution de la masse maigre de corps, de l'expansion de la masse d'adipeux-tissu, et de l'éclaircissement de la peau qui se produisent dans la vieillesse.


Même et affection hépatique

Effets de la S-adenosyl-L-méthionine orale sur hépatique
glutathion dans les patients présentant l'affection hépatique

Vendemiale G ; Altomare E ; Trizio T ; Le Grazie C ;
Di Padoue C ; La TA de Salerno ; Carrieri V ; Albano O
Institut de la clinique médicale I, université de Bari, Italie.
Scand J Gastroenterol (NORVÈGE) en mai 1989, 24 (4) p407-15.

la S-Adenosyl-L-méthionine (même) est un précurseur physiologique de thiols et de composés sulfurated, qui sont connus pour être diminués dans les patients présentant l'affection hépatique. L'effet de son administration sur la teneur hépatique en glutathion des patients de foie a été étudié. Quatre groupes de sujets ont été sélectionnés : a) 9 patients présentant l'affection hépatique alcoolique ont traité avec mêmes (1,2 g/day oralement pendant 6 mois) ; b) 7 patients présentant l'affection hépatique sans alcool soignés comme ci-dessus ; c) 8 patients placebo-traités présentant l'affection hépatique alcoolique ; et d) 15 sujets normaux en tant que groupe témoin. On a analysé le total et le glutathion oxydé par la chromatographie liquide performante des spécimens de biopsie de foie avant et après la période de traitement. Dans tous les patients le glutathion hépatique de traitement préparatoire a été sensiblement diminué par rapport aux contrôles. Même thérapie a eu comme conséquence une augmentation significative des niveaux hépatiques de glutathion dans les patients avec l'alcoolique et dans ceux avec des affections hépatiques sans alcool par rapport aux patients placebo-traités. Mêmes peuvent donc exercer un rôle important à l'envers l'épuisement hépatique de glutathion dans les patients présentant l'affection hépatique.


synthétase et phospholipide de S-adenosyl-L-méthionine
le methyltransferase sont empêchés dans la cirrhose humaine

Duce AM ; Ortiz P ; Cabrero C ; Mato JM Metabolismo, Nutricion y Hormonas, Fundacion, Jimenez Diaz, Madrid, Espagne.
Hepatology (ETATS-UNIS) janvier-février 1988, 8 (1) p65-8.

Nous avons mesuré la synthétase de S-adenosyl-L-méthionine d'activité dans des biopsies de foie d'un groupe de contrôles (n = 17) et dans le cirrhotics 26 (12 alcooliques et 14 posthepatic). L'activité de cette enzyme a été nettement réduite dans le groupe de pmoles du cirrhotics (285 +/- 32 par minute par protéine de magnésium) en comparaison avec cela observée dans des pmoles des contrôles (505 +/- 37 par minute par protéine de magnésium). On n'a observé aucune différence en synthétase de S-adenosyl-L-méthionine entre les deux groupes de cirrhotics. De même, on a également observé une réduction marquée du methyltransferase de phospholipide d'activité des biopsies de foie du même groupe de pmoles du cirrhotics (105 +/- 12 par minute par protéine de magnésium) en comparaison avec les pmoles des sujets témoins (241 +/- 13 par minute par protéine de magnésium). Encore, on n'a observé aucune différence dans l'activité de cette enzyme entre les deux groupes de cirrhotics. Ces résultats ont indiqué une insuffisance marquée dans le métabolisme de la S-adenosyl-L-méthionine dans la cirrhose.


Inversion du dépôt extrahepatic de cholestérol de membrane dans les patients
avec des affections hépatiques chroniques par la S-adenosyl-L-méthionine

Rafique S ; Guardascione M ; Osman E ; Burroughs AK ; Owen JS
Faculté de médecine, École de Médecine gratuite royale d'hôpital, Londres, R-U.
Clin Sci (Colch) (ANGLETERRE) en septembre 1992, 83 (3) p353-6.

1. on rapporte que la S-Adenosyl-L-méthionine améliore des essais de fonction hépatique de sérum dans l'affection hépatique chronique. Puisque l'affection hépatique est compliquée par le dépôt de cholestérol dans des membranes hépatiques et extrahepatic, nous avons évalué si l'administration par voie orale de la S-adenosyl-L-méthionine aux patients présentant la maladie hépatique peut renverser l'enrichissement en cholestérol de leurs érythrocytes. 2. Le rapport molaire de cholestérol-à-phospholipide moyen d'érythrocyte dans 13 patients aigris a été réduit pendant 2 semaines après administration par voie orale de la S-adenosyl-L-méthionine (de 0,874 +/- de 0,112 à de 0,844 +/- de 0,102, P 0,05) avec 10 des patients (77%) montrant une diminution. En revanche, seulement quatre de 11 patients non traités (36%) ont eu un rapport molaire réduit de cholestérol-à-phospholipide d'érythrocyte après 2 semaines et les valeurs moyennes n'ont pas différé. 3. Les rapports molaires de cholestérol-à-phospholipide de plasma et d'érythrocyte sont demeurés étroitement corrélés (r = 0,77, P 0,01) avant et après le traitement, suggérant que la S-adenosyl-L-méthionine n'ait pas agi directement sur les cellules mais plutôt avaient amélioré leur milieu de lipoprotéine. Davantage de soutien de ce concept a été fourni en suivant un patient, qui au commencement n'a pas répondu, pendant des 3 semaines supplémentaires d'administration de S-adenosyl-L-méthionine. Le rapport molaire de cholestérol-à-phospholipide de plasma est tombé de façon constante de la semaine 1 à la semaine 5 et a été accompagné d'une diminution progressive du rapport de molaire de cholestérol-à-phospholipide d'érythrocyte. D'ailleurs, l'activité au commencement supprimée d'acetylcholinesterase des membranes d'érythrocyte est retournée vers la normale au cours de cette période. 4. Cette étude préliminaire est les premières preuves dans les patients aigris qu'une drogue peut aider à renverser le dépôt du cholestérol dans une membrane extrahepatic.


Prévention de S-adenosylmethionine de causé par l'oestrogène
toxicité hepatobiliary dans les femmes susceptibles

Frezza M ; Tritapepe R ; Pozzato G ; Institut de Padoue C de Di de pathologie médicale, université de Trieste, Italie.
AM J Gastroenterol (ETATS-UNIS) en octobre 1988, 83 (10) p1098-102.

Les femmes avec des histoires passées de cholestasis intrahépatique de la grossesse (ICP) exhibent une sensibilité exagérée congénitale aux oestrogènes, qui peuvent exprimer en tant que la réactivité hépatique anormale à la prise de contraceptif oral et plus grand risque de développer la maladie de vésicule biliaire. Puisque les investigations précédentes ont prouvé que S-adenosylmethionine (même) est efficace en contrariant l'ICP, nous nous sommes demandés si son administration aux sujets avec l'ICP précédent pourrions 1) les protéger contre un défi avec l'ethynylestradiol (EE) ou 2) normalisent l'index de saturation de cholestérol (CSI).

Pour évaluer la première hypothèse, six femmes ont offert pour recevoir l'EE (0,1 mg/jour oralement pendant 1 sem.) et, après 3 mois, le même doseplus de l'EE oral mêmes (800 mg/jour pendant 1 sem.). L'EE a augmenté de manière significative des valeurs de sérum des transaminases, de la bilirubine conjuguée, et des acides biliaires totaux en ce qui concerne des valeurs basiques. Dans le rechallenge avec l'EE plus mêmes, les essais de fonction hépatique n'ont pas différé des niveaux basiques et étaient sensiblement inférieurs aux valeurs obtenues après l'EE. Dans la deuxième expérience, nous avons donné oral mêmes (800 mg/jour pendant 2 sem.) à sept femmes avec l'ICP précédent qui a montré la sursaturation de cholestérol de la bile duodénale.

Les deux sujets étaient non enceintes et non-obèses et ont eu des cholecystograms négatifs pour des calculs biliaires. La bile CSI a diminué d'une valeur basique de 1,35 +/- de 0,07 à de 0,98 +/- de 0,08 après mêmes (p moins de 0,01). Ces résultats indiquent que même protège des femmes avec l'ICP précédent contre la toxicité causée par l'EE de foie et normalise la bile CSI dans les mêmes sujets qui sécrètent la bile lithogenic. Les données soutiennent la croyance que ce même agit en tant qu'antidote physiologique contre la toxicité hepatobiliary d'oestrogène dans les femmes susceptibles.


Anomalies Genomic dans les hepatocarcinogenesis-implications
pour une stratégie de mesure préventive de chemo

RM de Pascale ; Comparaison millimètre ; Feo F
Dell Universita di Sassari, Italie d'Istituto di Patologia Generale.
Recherche anticancéreuse (GRÈCE) septembre-octobre 1993, 13 (5A) p1341-56.

La carcinogenèse est un processus complexe caractérisé par l'activation cumulative de divers oncogenes et l'inactivation des gènes suppresseurs. Des mécanismes épigénétiques sont également impliqués. L'activation Mutational des gènes de famille de ras se produit dans les tumeurs de foie les plus spontanées ou les plus causées par le carcinogène, chez les souris susceptibles, et moins fréquemment dans les lésions preneoplastic. Ceci suggère un rôle pathogénétique de ces changements de la carcinogenèse hépatique, dans la souris. L'Overexpression de divers gènes liés à la croissance se produit dans le tissu preneoplastic pendant la carcinogenèse de foie de rat, mais l'activation mutational des oncogenes proto, notamment des gènes de famille de ras, semble être un événement en retard et rare, alors que l'amplification de c-myc est un événement en retard mais fréquent dans le rongeur et la carcinogenèse d'humain. Cependant, la mutation du gène du dispositif antiparasite p53 a été trouvée dans les lésions preneoplastic relativement tôt dans le foie de rat, et il peut fréquemment voir dans des carcinomes hepatocellular humains. La possibilité que cette mutation est impliquée dans l'étape d'initiation de la carcinogenèse de foie est une hypothèse attrayante qui a besoin davantage de d'évaluation. Le hypomethylation d'ADN est impliqué dans la carcinogenèse, mais les mécanismes étant à la base de cet effet sont encore évasifs. Hypomethylation des gènes liés à la croissance est associé à leur overexpression et ceci pourrait favoriser la surcroissance du tissu preneoplastic de foie. La diminution du rapport de S-adenosyl methionine/S-adenosylhomocysteine (SAM/SAH) se produit dans le foie des rats a alimenté un régime déficient méthylique, qui est un traitement cancérogène, et dans le tissu preneoplastic de foie, se développer chez rats lancés/favorisés a alimenté à régime approprié. Le rôle du bas rapport de SAM/SAH dans la carcinogenèse est justifié par l'effet préventif de chemo de tumeur des composés lipotropes. Le traitement avec le SAM exogène empêche le développement des lésions preneoplastic et néo-plastiques dans le foie de rat. Ceci est associé à la récupération du rapport de SAM/SAH, de la méthylation d'ADN et de l'inhibition de l'expression du gène liée à la croissance. L'effet de SAM sur la croissance prenoplastic de cellules est supprimé par 5 l'azacytidine, un agent hypomethylating, indiquant la participation de la méthylation d'ADN. La possibilité qui chez les rats Sam-traités, méthylation et inhibition de l'expression des gènes liés à la croissance est impliquée dans la contrainte de croissance est attrayante et devrait être encore évaluée. La modulation de la carcinogenèse de foie de rat en influençant l'expression du gène par la méthylation d'ADN ou d'autres mécanismes épigénétiques a pu être une nouvelle approche au chemoprevention de ces tumeurs.


Corrélation entre la S-adenosyl-L-méthionine
contenu et production de c-myc,

Comparaison millimètre ; Pascale R ; De Miglio M. ; Nufris A ; Daino L ; Seddaiu mA ; Gaspa L ;
Feo F Istituto di Patologia Generale, Universita di Sassari, Italie.
Cancer Lett (IRLANDE) le 29 avril 1994, 79 (1) p9-16.

Le gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT) - les foyers positifs (placentaires-GST-p) de S-transférase de positif et de glutathion ont été induits chez les rats masculins de Wistar par l'initiation avec la diethylnitrosamine (DENA), suivie de la sélection et du phénobarbital (PB). GGT- et les foyers GST-P-positifs ont occupé 20-46% et 27-68% du parenchyme de foie, respectivement, 5-9 semaines après l'initiation. Une synthèse élevée d'ADN a été trouvée aux foyers GGT-positifs. Diminuez dans le niveau de la S-adenosyl-L-méthionine (SAM) et le rapport de SAM/S-adenosylhomocysteine (SAH), et le hypomethylation global d'ADN s'est produit dans le foie pendant le développement des foyers changés par enzyme (EAF). Ces paramètres ont subi les changements très petits et de coupure du foie des rats non - initiés à la 5ème semaine, quand l'EAF a occupé 0.7-1.4% du foie. À la 9ème semaine, des transcriptions élevées d'ARN du c-myc, les charagnes, et les c-Ki-ras ont été trouvés dans le foie des rats lancés, mais pas dans celle des rats non - initiés. L'évaluation Immunohistochemical du produit de gène de c-myc a montré l'overexpression en cellules GST-P-positives. Traitement de SAM des rats lancés causés l'inhibition de la croissance d'EAF, de la relance du rapport de SAM/SAH et de la méthylation d'ADN, et de la diminution de l'expression de protooncogene proportionnelle à la dose et à la longueur du traitement. Le rapport du foie SAM/SAH a été franchement corrélé avec la méthylation d'ADN, et négativement corrélé avec des niveaux de transcription des trois protooncogenes. , Diminuez ainsi dans le rapport de SAM/SAH et le hypomethylation d'ADN sont de premières caractéristiques de la promotion de hepatocarcinogenesis chez les rats a alimenté un régime contenant à montants appropriés de lipotrope, mis en parallèle par overexpression des gènes et de la croissance rapide liés à la croissance. Le rétablissement d'un niveau physiologique de SAM permet pour empêcher l'expression de protooncogene et la croissance d'EAF et pour empêcher le développement en retard de lésion de foie.


Groupes méthyliques dans la carcinogenèse :
effets sur la méthylation et l'expression du gène d'ADN

Wainfan E ; LA de Poirier
Centre de sang de New York, New York 10021.
Recherche de Cancer (ETATS-UNIS) le 1er avril 1992, 52 (7 suppléments) p2071s-2077s.

les régimes (méthylique-déficients) Lipotrope-déficients causent des stéatoses hépatiques et le chiffre d'affaires accru de foie-cellule et favorisent la carcinogenèse dans les rongeurs. Chez les rats la prise prolongée des régimes méthylique-déficients a comme conséquence le développement de tumeur de foie. Les mécanismes responsables de la cancer-promotion et des propriétés cancérogènes de cette insuffisance demeurent peu clairs. Les résultats des expériences décrites ici prêtent l'appui à l'hypothèse que la prise d'un tel régime, en causant l'épuisement des piscines de S-adenosylmethionine, a comme conséquence le hypomethylation d'ADN, qui mène consécutivement aux changements de l'expression des gènes qui peuvent avoir des fonctions clé dans le règlement de la croissance. Dans des foies des rats a alimenté un régime sévèrement méthylique-déficient (MDD), a abaissé des piscines de S-adenosylmethionine et l'ADN hypomethylated ont été observées dans un délai de 1 semaine. L'ampleur du hypomethylation d'ADN accrue quand MDD a été alimenté pendant de plus longues périodes. Les diminutions des niveaux globaux de la méthylation d'ADN ont été accompagnées des changements simultanés de l'expression du gène, rapportant les modèles qui ont étroitement ressemblé à ceux rapportés pour se produire dans des foies des animaux exposés aux produits chimiques de cancer-promotion et dans les tumeurs hépatiques. L'analyse du nord de tache de RNAs polyadenylated des foies des rats a alimenté le contrôle ou les régimes déficients ont prouvé que, après 1 semaine de prise de MDD, il y avait de grandes augmentations des niveaux des mRNAs pour le c-myc et les oncogenes c-fos, augmentations légèrement plus petites des charagnes ADN messagère, et pratiquement aucun changement des niveaux des c-Ki-ras ADN messagère. En revanche, les mRNAs pour le récepteur épidermique de facteur de croissance ont diminué de manière significative. Les niveaux élevés de l'expression du c-myc, du c-fos, et des gènes de charagnes ont été accompagnés des changements sélectifs des modèles de la méthylation dans les ordres spécifiant ces gènes. Des changements dans la méthylation d'ADN et de l'expression du gène induite dans des foies des rats alimentés MDD pour 1 mois ont été graduellement renversés après restauration de à régime approprié. Dans les tumeurs hépatiques induites par insuffisance méthylique diététique prolongée, les modèles de méthylation des c-Ki-ras et les charagnes étaient anormaux. Bien que les régimes humains soient peu susceptibles d'être déficients aussi sévèrement méthylique que ceux utilisés dans ces expériences, dans quelques parties de la prise du monde des régimes qui sont bas en méthionine et la choline et sont souillée avec des mycotoxines, telles que l'aflatoxine, soyez commun. Même dans des nations industrialisées, les insuffisances de l'acide folique et la vitamine B12 ne sont pas rares et sont aggravées par quelques agents thérapeutiques et par toxicomanie. Ainsi, il semble possible que les interactions du régime et les contaminants ou les drogues, en induisant des changements de méthylation d'ADN et d'expression du gène anormale, peuvent contribuer à la causalité de cancer chez l'homme.


Génération de S-adenosylmethionine et
prévention de stéatose hépatique alcoolique par la bétaïne

Barak AJ ; Beckenhauer HC ; Tuma DJ
Unité d'étude de foie, centre médical de Département des Anciens Combattants, Omaha, Ne 68105.
Alcool (ETATS-UNIS) novembre-décembre 1994, 11 (6) p501-3.

Des études plus tôt par d'autres investigateurs ont prouvé que S-adenosylmethionine (SAM) a la capacité d'atténuer le dommage du foie chez des animaux d'expérience. Dans une étude récente dans ce laboratoire, on lui a montré que quand la bétaïne diététique supplémentaire a été donnée pour commander et éthanol-a alimenté des rats au niveau de 0,50% (poids/volume), des niveaux de SAM ont été doublés dans les foies des animaux témoins et de cinq fois augmentés dans des foies des rats éthanol-alimentés. Les plus grands niveaux du SAM dans les foies des animaux éthanol-alimentés ont protégé les foies contre l'infiltration grasse due à l'alimentation d'éthanol. Dans cette étude, une tentative a été faite de déterminer le niveau minimum de la bétaïne diététique qui se protège contre l'infiltration grasse. Des niveaux de la bétaïne à 0,05%, à 0,10%, 0,25%, et 0,50% dans des régimes semi-liquides de contrôle et d'alcool ont été examinés chez les rats pendant 30 jours. Quand la bétaïne, le SAM, et les niveaux hépatiques de triglycéride étaient déterminés, on l'a démontré que seulement le niveau diététique de la bétaïne à 0,50% a fourni assez de bétaïne hépatique pour produire du niveau du SAM qui a été exigé pour se protéger contre le steatosis alcoolique résultant de l'éthanol diététique. Ces résultats suggèrent cette bétaïne, une fois donnés dans des montants suffisants, peuvent être un agent thérapeutique prometteur dans le traitement de l'affection hépatique.