Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en mars 1997

Le potentiel clinique de l'ademetionine (S-adenosylmethionine) dans des désordres neurologiques

Bottiglieri T ; Hyland K ; Potentiel d'oxydation-réduction de Reynolds
Centre métabolique de la maladie, institut de recherche de Baylor, Dallas, le Texas
Drogues (NOUVELLE-ZÉLANDE) en août 1994, 48 (2) p137-52,

Cet examen se concentre sur les aspects biochimiques et cliniques de la méthylation dans des désordres neuropsychiatriques et du potentiel clinique de leur traitement avec l'ademetionine (S-adenosylmethionine ; Mêmes). Même est exigé dans de nombreuses réactions de transmethylation impliquant les acides nucléiques, les protéines, les phospholipides, les amines et d'autres neurotransmetteurs. La synthèse de mêmes est intimement liée avec le métabolisme de folate et de vitamine B12 (cyanocobalamin), et des insuffisances de ces deux vitamines se sont avérées pour réduire le CNS mêmes concentrations. Le folate et l'insuffisance de la vitamine B12 peuvent causer neurologique semblable et des troubles psychiatriques comprenant la dépression, la démence, la myélopathie et la neuropathie périphérique. Même exerce un grand choix d'effets pharmacologiques dans le CNS, particulièrement sur des systèmes de métabolisme et de récepteur de neurotransmetteur de monoamine. Même a des propriétés d'antidépresseur, et les études de préliminaire indiquent qu'il peut améliorer la fonction cognitive dans les patients présentant la démence. Le traitement avec les donateurs méthyliques (bétaïne, méthionine et mêmes) est associé au remyelination dans les patients présentant des erreurs innées de folate et de métabolisme C-1 (un-carbone). Ces études soutiennent une théorie actuelle que la méthylation altérée peut se produire par différents mécanismes dans plusieurs neurologique et troubles psychiatriques. (115 Refs.)

Des niveaux de S-adenosylmethionine de cerveau sont sévèrement diminués dans la maladie d'Alzheimer

Morrison LD ; Densité double de Smith ; Kish SJ
Laboratoire de pathologie neurochimique humain, Clarke Institute de la psychiatrie, université de Toronto, Ontario, Canada/ J Neurochem (ETATS-UNIS) en septembre 1996, 67 (3) p1328-31,

S-Adenosylmethionine est un central omniprésent essentiel de métabolite à beaucoup de voies biochimiques, y compris la biosynthèse de transmethylation et de polyamine. Des niveaux réduits de CSF S-adenosylmethionine dans la maladie d'Alzheimer ont été rapportés ; cependant, aucune information n'est disponible considérant le statut de S-adenosylmethionine ou de méthylation S-adenosylmethionine-dépendante dans le cerveau des patients présentant ce désordre. Des concentrations de S-Adenosylmethionine ont été mesurées dans le cerveau post mortem de 11 patients présentant la maladie d'Alzheimer. Nous avons trouvé les niveaux diminués de S-adenosylmethionine (- 67 à -85%) et de son produit demethylated S-adenosylhomocysteine (- 56 à -79%) dans tous les domaines de cerveau examinés (les subdivisions corticales cérébrales, le hippocampe, et les putamen) par rapport aux contrôles assortis (n = 14). Les niveaux de S-Adenosylmethionine et de S-adenosylhomocysteine étaient normaux dans le cortex occipital des patients présentant la maladie de Parkinson idiopathique (n = 10), suggérant que les niveaux diminués de S-adenosylmethionine dans la maladie d'Alzheimer ne soient pas simplement une conséquence d'un état chronique et neurodegenerative. Les niveaux réduits de S-adenosylmethionine ont pu être dus à l'utilisation excessive dans la biosynthèse de polyamine. On s'attendrait à ce que compromette sérieusement la fonction de métabolisme et de cerveau dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer et peut la réduction grave des niveaux de ce substrat biochimique essentiel constituer la base pour les observations de la connaissance améliorée dans les patients d'un certain Alzheimer après thérapie de S-adenosylmethionine.

L'activité du décarboxylase de S-adenosylmethionine, une enzyme de réglementation principale dans la biosynthèse de polyamine, est augmentée dans le cortex humain epileptogenic

Morrison LD ; Sherwin AL ; Carmant L ; Kish SJ
Laboratoire de pathologie neurochimique humain, Clarke Institute de la psychiatrie, Toronto, Ontario
Arquez Neurol (ETATS-UNIS) en juin 1994, 51 (6) p581-4,

OBJECTIF : Nous avons mesuré l'activité du décarboxylase de S-adenosylmethionine, une enzyme de réglementation principale de biosynthèse de polyamine, dans le cortex temporel des patients présentant l'épilepsie.

CONCEPTION : Des spécimens chirurgicaux corticaux ont été obtenus après la résection antérieure de lobe temporal pour l'épilepsie insurmontable. L'activité enzymatique a été comparée dans nonepileptogenic (n = 16) et epileptogenic (spontanément déchargeant ; n = 19) régions.

RÉSULTATS : L'activité enzymatique moyenne a été augmentée de 44% dans les échantillons du cortex epileptogenic comparé aux échantillons des régions nonepileptic. L'activité de décarboxylase de S-adenosylmethionine dans les régions des décharges epileptogenic focales a été également augmentée dans cinq patients comparés aux échantillons appareillés de la partie nonepileptogenic des mêmes circonvolutions cérébrales (+55%).

CONCLUSIONS : L'activité élevée du décarboxylase de S-adenosylmethionine dans les régions des décharges corticales epileptogenic actives suggère qu'une perturbation du système de polyamine puisse être impliquée dans l'entretien des décharges hypersynchronous, peut-être par une action modulatory au récepteur de N-méthylique-D-ASPARTATE-préférence excitatoire de glutamate.

L'activité de décarboxylase de S-adenosylmethionine de cerveau est augmentée dans la maladie d'Alzheimer

Morrison LD ; Bergeron C ; Kish SJ
Laboratoire de pathologie neurochimique humain, Clarke Institute Of Psychiatry, Toronto, Ontario., Canada
Neurosci Lett (PAYS-BAS) le 14 mai 1993, 154 (1-2) p141-4,

Nous avons mesuré l'activité du décarboxylase de S-adenosylmethionine (SAMDC), une enzyme de réglementation principale de biosynthèse de polyamine, dans le cerveau autopsié de 13 patients présentant la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Par rapport aux contrôles, l'activité enzymatique moyenne a été augmentée de 37-96% dans chacune des sept régions examinées de cerveau avec statistiquement des augmentations significatives dans le cortex temporel (+96%), le cortex frontal (+69%) et le hippocampe (+90%). Le SAMDC élevé a pu s'être produit en tant qu'élément d'une réponse généralisée de polyamine à la lésion cérébrale, qui a été précédemment décrite dans des états d'animal d'expérience. L'activité supérieure à la normale de SAMDC implique les plus grands niveaux/métabolisme du spermidine et de la spermine, deux polyamines qui sont impliqués dans la régénération, la production de facteur de croissance, et l'activation neuronales de la N-méthylique-D-aspartate excitatoire préférant des récepteurs de glutamate. Nos données suggèrent la participation du système de polyamine dans les mécanismes réparatifs et/ou pathogénétiques de cerveau de l'ANNONCE.

Effet du chargement de méthionine sur le methyltetrahydrofolate 5,
S-adenosylmethionine et S-adenosylhomocysteine dans le plasma des humains en bonne santé

Loehrer FM ; Haefeli NOUS ; Angoisse existentielle CP ; Browne G ; Frick G ; Fowler B
Unité métabolique, l'hôpital d'enfants d'université Bâle, Suisse
Clin Sci (Colch) (ANGLETERRE) en juillet 1996, 91 (1) p79-86,

  1. La concentration élevée en homocystéine de plasma, dans l'état de jeûne ou après le chargement de méthionine, est un facteur de risque indépendant pour la maladie vasculaire chez l'homme. Le chargement de méthionine a été employé pour étudier le métabolisme altéré de méthionine, particulièrement de la voie transport-sulphuration, mais la plupart des études se sont concentrées sur des changements d'homocystéine.
  2. nvestigated l'effet de l'excès de méthionine sur le plasmahomocysteine, le methyltetrahydrofolate 5 (qui est la forme active de folate dans le remethylation de l'homocystéine à la méthionine), la S-adenosyl-méthionine (le premier métabolite de la méthionine) et le S-adenosylmethionine totaux) (le produit demethylated de S-adenosylmethionine) au-dessus de 24h dans 12 sujets sains.
  3. . Aussi bien que l'augmentation prévue en homocystéine (de 8,0 +/- 1,3 à 32,6 +/- 10,3 mumol/l, moyen +/- écart-type, P 0,001), S-adenosylmethionine a montré une augmentation passagère significative (de 37,9 +/- 25,0 à 240,3 +/- 109,2 nmol/l, de P 0,001), qui s'est bien corrélée avec de l'homocystéine (r2 = 0,92, P 0,001). les valeurs 5-Methyltetrahydrofolate ont diminué de manière significative (de 23,2 +/- 7,2 à 13,1 +/- 2,9 nmol/l, de P 0,01), et sont graduellement revenues aux niveaux de ligne de base après 24h. Aucune modification importante au cours de la période de la mesure n'a été trouvée pour S-adenosylhomocysteine.
  4. L'ordre des changements métaboliques observés de cette étude suggère fortement qu'un changement d'homocystéine ou de S-adenosylmethionine puisse causer une réduction du methyltetrahydrofolate 5. Ceci doit être considéré en évaluant les relations entre le folate et l'homocystéine dans la maladie vasculaire. Les relations métaboliques illustrées dans cette étude devraient être évaluées dans la recherche des mécanismes pathogénétiques du hyperhomocysteinaemia et de la maladie vasculaire doux.

Bas sang total S-adenosylmethionine et corrélation entre le methyltetrahydrofolate 5 et l'homocystéine dans la maladie de l'artère coronaire

Loehrer FM ; Angoisse existentielle CP ; Haefeli NOUS ; La Jordanie pp ; Ritz R ; Fowler B
Unité métabolique, l'hôpital d'enfants d'université, Bâle, Suisse
Biol d'Arterioscler Thromb Vasc (États-Unis) Juin 1996, 16 (6) p727-33,

L'altitude douce de l'homocystéine de plasma est un facteur de risque indépendant pour la maladie vasculaire. Nous avons étudié le rôle du methyltetrahydrofolate 5 (5-MTHF), la forme folique directement impliquée dans le métabolisme d'homocystéine, contrairement aux études précédentes, qui ont employé des mesures foliques totales, dans 70 patients de la maladie de l'artère coronaire (DAO) et sujets témoins. Nous avons également mesuré S-adenosylmethionine (SAM), qui commande l'activité des enzymes critiques du métabolisme d'homocystéine. L'homocystéine totale de jeûne de plasma a été élevée (> 12,4 mumol/L pour des femmes, > 13,3 mumol/L pour les hommes) dans 17% de patients, selon des études plus tôt. Ces patients ont montré mumol/L inférieur de 5-MTHF (12,4 +/- 1,0, moyen +/- écart-type) que les sujets témoins (24,2 +/- 15,0, P .001), et il y avait une corrélation claire (analyse linéaire multiple : P = .002) de cette forme appropriée de folate avec de l'homocystéine. Cependant, 37% des patients normohomocysteinemic a également indiqué les niveaux pareillement bas 5-MTHF, suggérant qu'une diminution de 5-MTHF ne cause pas nécessairement le hyperhomocysteinemia. Le SAM a été sensiblement diminué dans les patients (1,4 +/- 0,4 mumol/L) comparé aux sujets témoins (1,8 +/- 0,3, P .001) mais n'a pas été corrélé avec l'homocystéine ou le 5-MTHF. La corrélation entre l'homocystéine et le 5-MTHF qui a été trouvé dans des patients de DAO mais pas dans des sujets témoins confirme les relations directes entre ces composés in vivo. La nouvelle conclusion du bas SAM dans les patients exige d'autres études, puisqu'elle pourrait indiquer que les niveaux bas posent le risque et que le SAM pourrait être un facteur protecteur contre le développement du DAO.

Une étude prospective d'ine du homocyst de plasma (e) et risque de course ischémique

Verhoef P ; Hennekens ch ; M. de Malinow ; Kok FJ ; Carte de travail de Willett ; Stampfer MJ
Département de l'épidémiologie et de la santé publique, université agricole, Wageningen, Pays-Bas
Frottez en octobre 1994 (des ETATS-UNIS), 25 (10) p1924-30,

FOND ET BUT : Plusieurs études ont indiqué les niveaux de circulation élevés d'ine du homocyst (e) dans les sujets avec l'athérosclérose cérébrale. Nous avons évalué pour l'avenir si les niveaux élevés de plasma de l'ine du homocyst (e) affectent le risque de course ischémique et avons évalué si l'hypertension modifie un tel effet.

MÉTHODES : L'échantillon d'étude a été tiré de l'étude de la santé des médecins, d'un procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo d'aspirin et du bêta-carotène dans 22.071 médecins de mâle des USA. Un total de 14.916 années des sujets 40 à 84 sans l'histoire antérieure de la course, de l'accident ischémique transitoire, ou de l'infarctus du myocarde ont fourni des prises de sang à la ligne de base et ont été suivies pendant 5 années, avec le suivi 99,7% la morbidité et 100% de mortalité. Utilisant une conception de cas-témoin nichée, nous avons analysé l'ine du homocyst (e) dans les échantillons provenant de 109 sujets qui ont plus tard développé la course ischémique et 427 sujets témoins.

RÉSULTATS : La concentration moyenne en plasma de l'ine du homocyst (e) était légèrement plus haute dans les sujets avec nmol/mL de la course (11,1 +/- 4,0 [+/- écart-type]) que dans nmol/mL des sujets témoins (10,6 +/- 3,4), mais la différence n'était pas statistiquement significative (P = .12). Le rapport brut de chance de la course ischémique pour des sujets dans le 20% supérieur (> 12,7 nmol/mL) comparé à ceux dans le 80% inférieur de niveaux d'ine du homocyst (e) était 1,4 (intervalle de confiance de 95%, 0,8 à 2,2). Le rapport de chance était 1,2 (intervalle de confiance de 95%, 0,7 à 2,0) après contrôle pour plusieurs facteurs de risque et d'autres confounders potentiels. Dans des analyses de sous-groupe, les niveaux élevés d'ine du homocyst (e) ont semblé être plus fortement prévisionnels de la course ischémique dans les sujets normotendus et chez les hommes 60 ans ou plus jeunes. Bien que pas statistiquement significatif, dans ces sous-groupes augmente dans les risques de 100% et 70%, respectivement, ont été observés pour les hommes dans le 20% supérieur de valeurs d'ine du homocyst (e).

CONCLUSIONS : Dans cette étude, les données étaient compatibles avec une petite mais non significative association entre l'ine du homocyst de plasma (e) et le risque élevés de course ischémique. Cependant, puisque la dimension de l'échantillon est petite et les intervalles de confiance sont larges, ou aucune association ou une augmentation modérée de risque ne peut pas être exclue, en particulier des sous-groupes autrement à faible risque, par exemple, de plus jeunes hommes et ceux avec la tension artérielle normale.

Une étude prospective d'ine du homocyst de plasma (e) et risque d'infarctus du myocarde dans des médecins des USA

Stampfer MJ ; M. de Malinow ; Carte de travail de Willett ; Nouveau venu LM ; Upson B ; Ullmann D ; Tishler picovolte ; Hennekens ch
Channing Laboratory, département de médecine, Brigham et hôpital des femmes, Boston, mA
JAMA (ETATS-UNIS) le 19 août 1992, 268 (7) p877-81,

Objectif-à évaluez pour l'avenir le risque de maladie cardiaque coronaire liée aux niveaux élevés de plasma de l'ine du homocyst (e).

Étude cas-témoins Conception-nichée utilisant les prises de sang pour l'avenir rassemblées.

Arrangement-participants dans l'étude de la santé des médecins.

Le total de PARTICIPANTS-A de 14.916 médecins masculins, âgé 40 à 84 ans, sans l'infarctus du myocarde antérieur (MI) ou la course a fourni des échantillons de plasma à la ligne de base et a été continué pendant 5 années. Des échantillons provenant de 271 hommes qui ont plus tard développé le MI ont été analysés des niveaux d'ine du homocyst (e) ainsi que des contrôles appareillés, assorti par âge et le tabagisme.

RÉSULTATS PRINCIPAUX MI Mesure-aigu ou mort due à la maladie coronarienne.

Les Résultat-niveaux de l'ine du homocyst (e) étaient plus hauts dans les cas que dans les contrôles (11,1 +/- 4,0 [écart-type] contre 10,5 +/- 2,8 nmol/mL ; P = .03). La différence était imputable à un excès des valeurs élevées parmi les hommes que plus tard a eu le mis. Le risque relatif pour le plus haut 5% contre le 90% inférieur de niveaux d'ine du homocyst (e) était 3,1 (intervalle de confiance de 95%, 1,4 à 6,9 ; P = .005). Après l'ajustement supplémentaire pour le diabète, l'hypertension, la tâche d'aspirin, l'index de Quetelet, et le total/lipoprotéine -cholestérol à haute densité, ce risque relatif était 3,4 (intervalle de confiance de 95%, 1,3 à 8,8) (P = .01). Treize contrôles et 31 cas (11%) ont eu des valeurs au-dessus du quatre-vingt-quinzième percentile des contrôles.

Des hauts niveaux de conclusions-Modéré de l'ine du homocyst de plasma (e) sont associés au risque suivant d'indépendant de MI d'autres facteurs de risque coronaires. Puisque des hauts niveaux peuvent souvent être facilement traités avec des suppléments de vitamine, l'ine du homocyst (e) peut être un facteur de risque indépendant et modifiable.

Changements au melatonin et au cortisol de plasma après avoir égalisé l'administration d'alprazolam chez l'homme

McIntyre IM ; TR normand ; Burrows GD ; SM d'Armstrong
Institut victorien de pathologie légale, université de Monash, Melbourne du sud, Australie
Chronobiol international (ETATS-UNIS) en juin 1993, 10 (3) p205-13,

Des volontaires en bonne santé ont été donnés une dose de mg 2 d'alprazolam à 21h00 h et des prises de sang horaires ont été rassemblées jusqu'à 8h00 h le matin suivant. Une nuit de contrôle de l'échantillonnage horaire de sang a été entreprise pendant 7 jours avant que le plasma a été analysé le melatonin, le cortisol, et les concentrations d'alprazolam. des concentrations en melatonin ont été sensiblement supprimées par l'alprazolam à 23h00, au minuit, au 1h00, au 6h00, et au 7h00 H. Une tendance vers la suppression était évidente de 2h00 à 5h00 H. Des concentrations en cortisol ont été également supprimées par l'alprazolam à plusieurs fois tout au long de la nuit (1h00 - 4h00 h). Les niveaux d'alprazolam de plasma ont montré une crête à 3 h et sont demeurés relativement haut 19-20 h après la dose. L'importance de la suppression de melatonin par l'alprazolam est discutée en termes d'accepteurs de benzodiazépine et transmission minergic de GABA dans la glande pinéale humaine, les noyaux suprachiasmatic, et la rétine. La suppression de cortisol de plasma a été rapportée pour d'autres drogues de benzodiazépine, mais les données contradictoires existent pour l'alprazolam. Les résultats actuels ne soutiennent pas l'effet inhibiteur proposé du melatonin sur le hypothalamique-pituitaire-adrénal (HPA) - axe. On lui suggère qu'il n'y ait des relations directes pas simples entre le melatonin et l'axe de HPA chez l'homme.

Effet du vieillissement sur la synthèse de melatonin induite par le hydroxytryptophan 5 et la lumière constante chez les rats

McIntyre IM ; Oxenkrug GF
Département de la psychiatrie, université de Melbourne, Vic., Australie
Psychiatrie de biol de Prog Neuropsychopharmacol (ANGLETERRE) 1991, 15 (4) p561-6,

  1. Cet article décrit l'effet du hydroxytryptophan du précurseur 5 de sérotonine (5-HTP) sur rats pinéaux de synthèse de melatonin de jeunes et vieux.
  2. 5-HTP lui-même a augmenté les niveaux pinéaux de melatonin chez de vieux rats mais n'a pas changé des concentrations en melatonin chez de jeunes rats gardés dans la lumière de 12 hr/12 heure/conditions foncées.
  3. Après exposition continue à la lumière pendant 72 heures, 5-HTP a induit une augmentation significative dans des niveaux de melatonin chez de jeunes rats mais n'a pas changé l'effet 5-HTP sur le melatonin chez de vieux animaux.
  4. Ces résultats sont discutés compte tenu des rapports précédents de -règlement changé de bêta-récepteur par la lumière chez de vieux animaux, et suggèrent que la diminution relative à l'âge de la synthèse de melatonin ne soit pas entièrement liée aux changements de la machine enzymatique pour la synthèse de melatonin. Méta-analyse, tests cliniques, et transférabilité des résultats de la recherche en pratique.

Le cas des interventions de cholestérol-abaissement dans la prévention secondaire de la maladie cardiaque coronaire

Marchioli R ; RM de Marfisi ; Carinci F ; Tognoni G
Département de la pharmacologie et de l'épidémiologie cliniques, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri-Consorzio Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Italie
Med d'interne de voûte (États-Unis) 10 juin 1996, 156 (11) p1158-72,

OBJECTIF : Pour évaluer, dans le scénario complet de la médecine « basée sur preuves », la transférabilité des résultats des tests cliniques randomisés édités et des métas-analyse sur des interventions de cholestérol-abaissement à la pratique clinique.

MÉTHODE : Aperçu des tests cliniques randomisés sur des interventions de cholestérol-abaissement dans la prévention secondaire de la maladie cardiaque coronaire.

RÉSULTATS : L'aperçu actuel sur la prévention secondaire de la maladie cardiaque coronaire a inclus 34 procès avec des interventions de cholestérol-abaissement dans 24968 personnes. Il y avait une mortalité 12,5% dans le groupe qui était intervention active assignée et une mortalité 17,2% au groupe témoin (réduction de risque, 13% ; intervalle de confiance de 95%, -19% à -6%). La chance coronaire et cardio-vasculaire des décès a été sensiblement réduite. Aucune association claire n'a été trouvée entre la mortalité noncoronary et des interventions de cholestérol-abaissement. Les taux de cholestérol totaux de ligne de base n'ont eu aucune influence claire sur la mortalité totale. (> des réductions intermédiaires (10%-20%) et élevées de cholestérol de total de 20%) ont été associées aux réductions semblables de la chance de la mort (- 23% et -30%, respectivement). Aucune conclusion ne pourrait être tirée pour les patients qui moins ont été représentés dans les études (IE, femmes et personnes âgées). Les patients présentant des états cliniques de ligne de base plus compliquée (par exemple, insuffisance cardiaque congestive) ont eu peu d'avantage non significatif des interventions de cholestérol-abaissement.

CONCLUSIONS : L'effet de cholestérol-abaisser des interventions au moins dans la prévention secondaire de la maladie cardiaque coronaire peut être considéré en tant qu'établi, mais la transférabilité de tels résultats à de vrais patients demeure la question critique et sans réponse. (163 Refs.)

Effets d'administration de diazepam sur la synthèse de melatonin dans la glande pinéale de rat in vivo

Wakabayashi H ; Shimada K ; Satoh T
Département de chimie analytique,
Université de Niigata de pharmacie, Japon
Chem Pharm Taureau (Tokyo) (JAPON) en octobre 1991, 39 (10) p2674-6,

L'effet du diazepam (DZP) sur la synthèse de melatonin dans la glande pinéale de rat a été étudié in vivo. L'injection sous-cutanée de DZP (3 mg/kg) 1 h avant le début d'obscurité a supprimé de manière significative des altitudes nocturnes de N-acetylserotonin pinéal (NAS) et de contenu de melatonin chez les rats, et a entraîné un retard de 2 h en atteignant le niveau maximum de melatonin pendant la phase foncée. Le traitement de DZP également a nettement supprimé l'augmentation causée par foncé de l'activité pinéale de N-acétyltransférase, qui catalyse l'étape taux-limiteuse dans la synthèse de melatonin, mais n'a exercé aucun effet sur l'activité de hydroxyindole-O-methyltransferase, qui catalyse l'étape finale de la formation de melatonin. Le contenu pinéal de nopépinéphrine et de dopamine, en revanche, n'a pas été changé par l'injection de DZP. Le taux de distribution de DZP au cerveau a atteint la minute 30 de plus haut niveau après une injection simple, alors que cela à la glande pinéale était observé 5 h plus tard (c.-à-d., 4 h après le début de l'obscurité). Il est clair que l'effet inhibiteur de DZP sur la synthèse de melatonin dans la glande pinéale de rat apparaisse simultanément avec l'augmentation du volume de distribution de DZP dans cette glande. Ces résultats suggèrent que l'effet inhibiteur de DZP sur la synthèse de melatonin résulte de l'action directe de la drogue sur la glande pinéale de rat.

Rythme Nyctohemeral dans les niveaux de S-adenosylmethionine dans la glande pinéale de rat et ses relations à la biosynthèse de melatonin

BR de Sitaram ; Sitaram M ; Traut M ; CB de Chapman
École de la pharmacie, université victorienne de pharmacie, université de Monash, Parkville, Victoria, Australie
J Neurochem (ETATS-UNIS) en octobre 1995, 65 (4) p1887-94,

Des techniques chromatographiques liquides qui permettent l'analyse simultanée de S-adenosylmethionine, le melatonin, et son hydroxytryptamine N-acetyl-5-hydroxytryptamine et 5 intermédiaire de métabolites dans différentes glandes pinéales ont été développés. S-Adenosylmethionine a été montré pour subir un rythme nyctohemeral marqué dans la glande pinéale du rat, avec les niveaux maximaux se produisant au cours de la période légère et les niveaux minimaux au cours de la période foncée. Les études détaillées des relations temporelles entre les niveaux de S-adenosylmethionine et ceux du melatonin et de ses métabolites intermédiaires suggèrent qu'une association existe entre les niveaux de S-adenosylmethionine et le statut de la biosynthèse du melatonin. L'exposition des animaux à la lumière continue et l'administration du propranolol bêta-adrenoreceptor d'antagoniste se sont avérées pour empêcher l'induction de la synthèse de melatonin et pour empêcher la réduction aux niveaux de S-adenosylmethionine au cours de la période foncée. Comme corollaire l'induction de la biosynthèse de melatonin suivant l'administration de l'isoprotérénol bêta-adrenoreceptor d'agoniste au cours de la période légère a été accompagnée d'une diminution marquée aux niveaux de S-adenosylmethionine dans la glande pinéale. L'importance du lien entre les rythmes nyctohemeral aux niveaux de S-adenosylmethionine et la biosynthèse du melatonin dans la glande pinéale est discutée dans le cadre de l'efficacité thérapeutique de S-adenosylmethionine comme antidépresseur.

La sécrétion de Melatonin s'est rapportée aux effets secondaires des bêtabloquants du système nerveux central

Brismar K ; Hylander B ; Eliasson K ; Rossner S ; Wetterberg L
Département de l'endocrinologie, hôpital de Karolinska, Suède
Acta Med Scand (SUÈDE) 1988, 223 (6) p525-30,

Dans deux études des patients hypertendus les relations entre les effets secondaires causés par bêta de CNS et la sécrétion urinaire nocturne du melatonin ont été analysées. Dans un groupe (n = 10) placebo, atenolol (dose moyenne 86 mg/jour) ou propranolol (dose moyenne 305 mg/jour) ont été donnés dans une conception à double anonymat et randomisée. En l'autre (n = 13) mg 100-400 le métoprolol a été donné quotidiennement (mg moyen de dose 197). Après 4 semaines de traitement tous les bêtabloquants ont réduit l'excrétion de melatonin, mais l'effet était significatif seulement pour le métoprolol. Les disques de perturbation de sommeil ont indiqué plus de nuits perturbées dans le groupe de métoprolol comparé au propranolol et aux groupes d'atenolol, même lorsque la différence d'âge entre les groupes était commandée pour. Dans le groupe de métoprolol des relations significatives (p moins de 0,05) ont été trouvées entre la chute en melatonin et le pourcentage des nuits perturbées. Les effets secondaires graves de CNS, tels que des cauchemars, se sont produits seulement dans les patients soignés avec du métoprolol (21%), qui dans tous les cas ont été accompagnés des niveaux bas du melatonin. Nos données suggèrent que les effets secondaires de CNS pendant le bêta-blocus soient liés à une réduction de niveaux de melatonin.

S-adenosyl-l-méthionine (même) comme antidépresseur : méta-analyse des études cliniques

Service de GM de Bressa de la psychiatrie, École de Médecine de Cattolica Sacro Cuore d'université, Rome, Italie
Supplément de Neurol Scand d'acta (DANEMARK) 1994, 154 p7-14,

l'Introduction-S-ADENOSYL-L-méthionine (même) est une substance naturelle qui est une source importante des groupes méthyliques dans le cerveau.

Le MATÉRIEL ET Méthode-nous avons conduit une méta-analyse des études sur mêmes pour évaluer l'efficacité de ce composé dans le traitement de la dépression comparé au placebo et aux antidépresseurs tricycliques standard.

Résultat-notre méta-analyse a montré un plus grand taux de réponse avec mêmes en comparaison avec le placebo, avec une taille globale d'effet s'étendant de 17% à 38% selon la définition de la réponse, et un effet d'antidépresseur comparable à celui des antidépresseurs tricycliques standard.

L'efficacité de conclusion-Le de mêmes en traitant des syndromes et des désordres dépressifs est supérieure avec celle du placebo et comparable à celle des antidépresseurs tricycliques standard. Puisque même est un composé naturel avec relativement peu d'effets secondaires, c'est un traitement potentiellement important pour la dépression.

Taux sanguins de S-adenosylmethionine dans la dépression principale : changements avec le traitement de drogue

Bell kilomètre ; SG de Potkin ; Carreon D ; Plon L
Université de Californie, Irvine Medical Center, orange 92668
Supplément de Neurol Scand d'acta (DANEMARK) 1994, 154 p15-8,

Des relations d'introduction-Le entre les niveaux de plasma de S-adenosylmethionine (même), un donateur méthylique endogène, et la réponse clinique ont été étudiées dans les patients présentant un diagnostic de DSM-III-R de dépression principale.

Rivaliser randomisé à double anonymat de protocole de MATÉRIEL ET de METHODS-A oral mêmes avec le desipramine oral, faisant participer un total de 26 patients, a été utilisé.

Résultat-à la fin du procès de quatre semaines, 62% des patients a traité avec mêmes et 50% des patients soignés avec le desipramine s'était sensiblement amélioré. Indépendamment du type de traitement, les patients présentant une diminution de 50% de leur score de Hamilton Depression Scale (HAM-D) ont montré à une augmentation significative dans le plasma même concentration.

La corrélation significative de conclusion-Le entre le plasma mêmes niveaux et le degré d'amélioration clinique des patients déprimés indépendamment du type de traitement suggère que mêmes puissent jouer un rôle important dans l'humeur de réglementation.

Efficacité de la S-adenosyl-L-méthionine en expédiant le début de l'action de l'imipramine

Berlanga C ; Ortega-Soto ha ; Ontiveros M ; Senties H
Le Special étudie la clinique, institut mexicain de la psychiatrie, Tlalpan
Psychiatrie recherche (IRLANDE) en décembre 1992, 44 (3) p257-62,

Un test clinique à double anonymat a été effectué pour évaluer l'efficacité de la S-adenosyl-L-méthionine (même) en expédiant le début de l'action de l'imipramine (IMI). Même est une substance naturelle qui a été montrée pour posséder l'activité d'antidépresseur avec un mode rapide de début et d'effets secondaires minimaux. Soixante-trois patients avec modéré à la dépression grave ont été inclus dans l'étude. Après une première période d'une semaine de placebo, seulement 40 patients sont entrés dans la phase active de traitement. Pendant les 2 premières semaines du procès, la moitié de ces patients a reçu 200 mg/jour de mêmes en intramusculaire, alors que l'autre moitié recevait le placebo. Simultanément, IMI oral a été administré à tous les patients à une dose fixe de 150 mg/jour. Le début de la réponse clinique a été déterminé par les patients de évaluation chaque deuxième jour. Vers la fin de la semaine 2, le traitement parentéral a été supprimé et IMI a été ajusté selon les différents besoins. Les symptômes dépressifs ont diminué plus tôt dans les patients qui recevaient la même-IMI combinaison que dans ceux qui recevaient la combinaison de placebo-IMI.

S-adenosylmethionine oral dans l'évaluation clinique fibromyalgia-Double-aveugle primaire

Jacobsen S ; Danneskiold-Samsoe B ; RB d'Andersen
Département de la rheumatologie, hôpital de Frederiksberg, Copenhague, DK
Scand J Rheumatol (SUÈDE) 1991, 20 (4) p294-302,

S-adenosylmethionine est une drogue anti-inflammatoire relativement nouvelle avec des effets d'analgésique et d'antidépresseur. L'efficacité du journal oralement administré de s-adenosylmethionine de mg 800 contre le placebo pendant six semaines a été étudiée dans 44 patients présentant le fibromyalgia primaire dans les arrangements à double anonymat. Le score tendre de point, la force musculaire isocinétique, l'activité de la maladie, les symptômes subjectifs (échelle d'analogue visuel), les paramètres d'humeur et les effets secondaires ont été évalués. Des améliorations ont été vues pour l'activité clinique de la maladie (P = 0,04), la douleur éprouvée pendant la semaine dernière (P = 0,002), la fatigue (P = 0,02), la rigidité de matin (P = 0,03) et l'humeur évaluée par l'échelle de visage (P = 0,006) dans le groupe activement traité comparé au placebo. Le score tendre de point, la force musculaire isocinétique, l'humeur évaluée par Beck Depression Inventory et les effets secondaires n'ont pas différé dans les deux groupes de traitement. S-adenosylmethionine exerce quelques bienfaits sur le fibromyalgia primaire et pourrait être une option importante dans le traitement de ceci.

Fluide céphalo-rachidien S-adenosylmethionine dans la dépression et la démence :

Effets de traitement avec S-adenosylmethionine parentéral et oral
Bottiglieri T ; Godfrey P ; Flynn T ; Carney MW ; Toone BK ;
Département de la neurologie, College Hospital, Londres R-U du Roi
J Neurol Neurosurg psychiatrie (ANGLETERRE) en décembre 1990, 53 (12) p1096-8,

Les niveaux de S-adenosylmethionine du fluide céphalo-rachidien (CSF) (SAM) étaient sensiblement plus bas dans les patients sévèrement déprimés qu'à un groupe témoin neurologique. L'administration du SAM en intraveineuse ou oralement est associée à une hausse significative de SAM de CSF, indiquant qu'elle croise la barrière hémato-encéphalique chez l'homme. Ces observations constituent une base rationnelle pour l'effet d'antidépresseur du SAM, qui a été confirmé dans plusieurs pays. Les niveaux de SAM de CSF étaient bas dans un groupe de patients présentant la démence d'Alzheimer proposant une perturbation possible de méthylation dans de tels patients et le besoin de procès de traitement de SAM.

Le potentiel d'antidépresseur de la S-adenosyl-l-méthionine orale

Rosenbaum JF ; Fava M ; Falk NOUS ; Merlans jaunes MH ; Cohen LS ; Nomenclature de Cohen ; Zubenko GS
Unité clinique de psychopharmacologie, Hôpital Général du Massachusetts, Boston 02114
Acta Psychiatr Scand (DANEMARK) en mai 1990, 81 (5) p432-6,

la S-adenosyl-l-méthionine (même), un métabolite naturel de cerveau, s'est précédemment avérée efficace et a été tolérée bien en forme parentérale comme traitement de dépression principale. Pour explorer le potentiel d'antidépresseur d'oral mêmes, nous avons conduit un procès ouvert dans 20 patients avec la dépression principale, y compris ceux avec (n = 9) et sans (n = 11) histoire antérieure de non réaction d'antidépresseur. Le groupe dans son ensemble a amélioré de manière significative avec oral mêmes : 7 de 11 non-traitement-résistants et de 2 de 9 patients traitement-résistants ont éprouvé la pleine réponse d'antidépresseur. Les effets secondaires étaient doux et passagers.

S-adenosylmethionine oral dans la dépression : un procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo

Kagan BL ; Sultzer DL ; Rosenlicht N ; Rhésus de Gerner
Département de la psychiatrie, centre médical occidental de Los Angeles VA, CA
AM J psychiatrie (ETATS-UNIS) en mai 1990, 147 (5) p591-5,

La méthylation a été impliquée en étiologie de maladie psychiatrique. S-adenosylmethionine parentéral, un donateur de groupe méthylique, s'est avéré un antidépresseur efficace. Les auteurs ont étudié l'effet d'antidépresseur de S-adenosylmethionine oral dans un procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo pour 15 hospitalisés avec la dépression principale. Les résultats suggèrent que S-adenosylmethionine oral soit un antidépresseur sûr et efficace avec peu d'effets secondaires et un début rapide d'action. S-Adenosylmethionine a induit la manie dans un patient sans l'histoire de la manie. S-Adenosylmethionine peut être utile pour les patients qui ne peuvent pas tolérer les antidépresseur tricyciques. Ces résultats soutiennent un rôle pour la méthylation en pathophysiologie de dépression.

Article synoptique : nouvel agent thérapeutique de S-adenosyl-L-méthionine-un dans l'affection hépatique ?

Osman E ; Owen JS ; Burroughs AK
Département d'université de médecine, hôpital gratuit royal, R-U
Alimentez Pharmacol Ther (ANGLETERRE) en février 1993, 7 (1) p21-8,

Les effets biochimiques établis de la S-Adenosyl-L-méthionine exogène (même) sont divers et sont explorés toujours dans l'affection hépatique. Des effets thérapeutiques putatifs ont pu être exercés par l'intermédiaire de différents mécanismes. L'insuffisance établie de même synthétase dans la cirrhose pourrait par dévié par exogène mêmes, menant aux plus grands niveaux des acides aminés et du glutathion sulfurés qui se protégeraient contre l'effort d'oxydant et le hepatotoxicity médicamenteux (par exemple, paracétamol). En outre mêmes pourraient agir en améliorant la fluidité de membrane, et potentiellement améliorent ainsi ou reconstituent la fonction des récepteurs, enzymes et les transporteurs dans la cellule apprêtent. La fluidité de membrane est connue pour être affectée par des changements en composition en lipide de membrane cellulaire dans l'affection hépatique chronique. Très peu d'agents thérapeutiques sont efficaces pour le traitement symptomatique ou spécifique de l'affection hépatique chronique. Même a établi les effets biochimiques et biophysiques qui dans les études pilotes améliorent des symptômes et des paramètres biochimiques de cholestasis. D'ailleurs, les anomalies dans des essais de fonction hépatique (teneurs y compris en transaminase) s'améliorent également. Avant que mêmes puissent être considérés comme thérapie établie pour des patients présentant la maladie hépatique, les tests cliniques commandés à long terme de mêmes sont nécessaires pour évaluer l'avantage pour les symptômes des patients, le bien-être, les changements histologiques et la progression de l'affection hépatique. (54 Refs.)