Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en janvier 1998

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Une entrevue avec Dr. Denham Harman

Les radicaux libres sont des atomes ou des groupes atomiques qui contiennent les électrons non appariés. Puisque les électrons ont une tendance très forte d'exister dans appareillé plutôt qu'un état non apparié, les radicaux libres prennent plutôt aléatoirement des électrons d'autres atomes, convertissant ces autres atomes en radicaux libres secondaires, et installant de ce fait une réaction en chaîne qui peut endommager biologique substantiel.

image Dr. Denham Harman, M.D., Ph.D., a proposé la première fois une théorie de vieillissement comme réactivité chimique aveugle des radicaux libres menant probablement aux dommages biologiques aléatoires. Son idée a rencontré beaucoup de succès expérimental, et est maintenant considérée une théorie importante de vieillissement. La théorie implique que les antioxydants tels que les vitamines E et C, qui empêchent des radicaux libres (enlevant des électrons de) des molécules biologiques sensibles de oxydation, ralentiront le processus vieillissant. Dr. Harman a lancé sa théorie en montrant, pour la première fois, cela alimentant un grand choix d'antioxydants aux mammifères pouvait prolonger leurs durées.

En 1970, il a fondé l'association vieillissante américaine (ÂGE), une organisation des scientifiques biomédicaux de recherches pliés sur comprendre et ralentir le processus vieillissant. Dr. Harman est un chercheur à l'université du centre médical du Nébraska, et est également un co-fondateur d'association de theInternational de la gérontologie biomédicale.

Dr. Harman, interviewé pour la magazine de prolongation de la durée de vie utile par Greg Fahy, Ph.D., réminiscences les débuts de sa recherche, et propose de futurs cours d'étude à comprendre plus entièrement le processus vieillissant. . . et comment l'arrêter.

Le pionnier antioxydant

Denham Harman, membre scientifique de comité consultatif de magazine de prolongation de la durée de vie utile, est le créateur de la théorie de radical libre de vieillissement et de recherche frayée avec des antioxydants. Il est un véritable pionnier anti-vieillissement.

Prolongation de la durée de vie utile : Pourriez-vous brièvement raconter comment vous avez décidé de commencer l'association vieillissante américaine (ÂGE), et certains des événements tôt dans l'ÂGE d'établissement ?

Denham Harman : Un groupe de nous s'asseyaient autour lors de la réunion en 1969 de l'association internationale de la gérontologie. Nous avons réalisé que à ce moment-là il y avait moins de 300 personnes dans la société Gerontological qui étaient dans la section des sciences biologiques, et moins de 100 effectuaient n'importe quel travail. C'était concerné immédiat à nous. Nous également dépleurions le fait que, si vous abordiez et parliez avec la personne moyenne le vieillissement, il a pensé aux personnes âgées. Il n'a jamais croisé leurs esprits comment vous avez vieilli, qui était autre chose.

À New York l'été suivant, il y avait peut-être cinq ou six réunions quatre, tenues où nous avons décidé de faire quelque chose. Nous avons pris le déjeuner inaugural à l'hôtel de Waldorf Astoria qui tombent. La première rencontre s'est tenue en 1971, juste en avant de la réunion Gerontological de société à Houston.

C'a été une expérience intéressante. Il est très difficile d'obliger des scientifiques à convenir sur n'importe quoi, mais je penserais qu'au moins nous pourrions convenir au sujet de l'argent. Puisque si vous allez devoir concurrencer les sociologues et ainsi de suite, vous allez obtenir une fraction de l'argent. Ils vont prendre la plupart. Je ne m'occuperais pas de cela, à moins qu'il ne fasse rien en termes de ce qui vraiment les besoins d'être fait. Un des sociologues dépleurait le fait qu'elle a pensé que trop d'argent était donné aux biologistes !

Le : Je comprends que vous avez voulu que l'association vieillissante américaine fût comme March of Dimes, mais pour vieillir au lieu de pour des anomalies congénitales.

CAD : Ah, je ne sais pas. L'idée était un forum où les scientifiques pourraient se réunir et parler d'une seule voix, et a un plus grand impact sur le congrès par exemple et essaye également d'instruire les personnes au sujet de la recherche vieillissante, et instruit les médecins au sujet de ce qui pourrait être fait. Il n'y a aucun point en effectuant ce travail si vous ne le virez pas sur des médecins et ne le virez pas sur vous et moi.

Le : Que pensez-vous la plupart de nécessité pressante est-vous dans ce domaine aujourd'hui ?

CAD : (Rires) nous avons besoin juste de l'aide énorme. Il est absolument ridicule. Avez-vous vu le livre sont venues quelques années il y a-dont de l'académie nationale Médecine-dans ce qu'elles ont préconisé augmenter l'appui pour la recherche vieillissante à milliard de dollars par an ? La majeure partie de la recherche allait à l'appui des études plus sociales. C'est l'une de mes pommes de discorde. Quand les groupes comme les membres de la société Gerontological parlent de la recherche vieillissante, à eux la recherche vieillissante est tous les programmes sociaux qu'ils veulent des démonstrations pour. Mais vous pourriez financer chaque assistant social, et ils ne feront pas une bosselure sur ce problème majeur. Ils prennent, je devinent, deux-tiers de l'argent de l'institut national sur le vieillissement.

Le : Quelle est toute la somme d'argent qui est dépensée réellement sur la recherche vieillissante biomédicale ?

CAD : Je figure qu'il est $25 millions à $50 millions. Plus près probablement de $25 millions.

Le : Ce serait seulement, ce qui, un 20ème du budget de NIA ?

CAD : Celui qui, il soit une petite fraction. Pourtant je ne peux pas obliger les scientifiques à coller ensemble. C'était l'une des raisons de former l'association vieillissante américaine en premier lieu, ainsi nous aurions un endroit où les scientifiques pourraient s'associer, comme on dit, ont une plus grande voix. Mais au lieu de celui, nous avons une baisse du sable ici, une baisse du sable là, et personne qui parle avec une voix simple.

Le : Pourriez-vous raconter pour nous certains des événements amenant à votre idée que les radicaux libres pourraient être importants dans le vieillissement ?

CAD : Lorsque, j'étais un chimiste de recherches pour Shell Development Co. , travaillant dans le département de théorie cinétique des réactions, qui est fondamentalement chimie de radical libre. Je suis devenu intéressé par le vieillissement, mais je n'avais pas fait à aucune connexion quelconques entre la chimie de radical libre et le vieillissement. J'ai pensé aux radicaux libres seulement en termes de chimie droite. Je travaillais à ce moment-là sur des réactions de radical libre impliquées de l'oxygène et des composés organiques, composés de soufre, phosphoreux composé-que sorte de chose. C'était chimie intéressante.

Le : Qu'a fait une pointe votre intérêt pour le vieillissement ?

CAD : Je suis venu à la maison du travail une nuit et mon épouse m'a montré un article de magazine par William Lawrence, qui était à ce moment-là un rédacteur de la science pour New York Times. Il a été autorisé, « demain vous peut être plus jeune, » mais c'était un article très bien écrit concernant le travail de Dr. Bogomolets au centre de recherche de gérontologie à Kiev, Russie. Quoi qu'il en soit, c'était un article intéressant. Je n'ai pas compris de ce qu'il parlait. Je n'ai pas même connu une partie du vocabulaire, mais il était intéressant.

Le : Quel était l'essentiel général de lui ?

CAD : Essayant d'augmenter la durée, cette sorte de chose.

Le : C'aurait été quand ?

CAD : Décembre de 1945. Tandis qu'à la Faculté de Médecine j'étais intrigué par quelques choses I appris. J'ai pris un cours de psych du département de la biochimie et du cancer, et je me suis également rendu compte du travail par le Carrel à l'université de Rockefeller sur des cellules de poulet. [La note de rédacteur : C'était une série célèbre d'expériences qui ont semblé prouver que les cellules pourraient se diviser sans limite dans la culture de tissu ; ils ont semblé être, en effet, immortels.] et je me suis senti que sure il y avait quelque chose désordonnée avec cette expérience, parce que l'expérience humaine est que tout meurt. On lui a plus tard montré qu'ils réellement transféraient par distraction de nouvelles cellules dans ce vieux groupe.

Quoi qu'il en soit, je me suis assis et ai posé la question, queest-ce qu'est la cause du vieillissement ? J'ai pensé, la mère nature trouve quelque chose qui fonctionne, et l'emploie maintes et maintes fois avec des variations sur le thème. Ainsi j'ai pensé que puisque le vieillissement était universel, puisque tout a vieilli et est mort, là devrait être une cause classique qui était modifiable par la génétique et par l'environnement. De sorte qu'aient été les lieux sur lesquels je regardais ce problème.

Il est seulement quand je regarde en arrière que j'ai réalisé que j'étais dedans légèrement d'une situation unique. J'ai eu un B.S. et un Ph.D. dans la chimie et ai eu environ 15 ans travaille dans les laboratoires, les sept dernières années par mes propres moyens. J'avais juste fini un cours superbe de biologie à la Faculté de Médecine et à un stage. Mais il était comme rechercher une aiguille dans une meule de foin. Rien n'a engrené. Tout que je pourrais penser à est allé exactement nulle part. J'étais juste environ prêt à abandonner sur le sujet d'ensemble. I feutré je perdais mon temps. Mais vous détestez pour vous donner -pensez qu'il y a quelque chose là, mais vous n'êtes juste pas assez intelligent pour la voir.

Tellement de toute façon, je m'asseyais au bureau dans mon bureau pendant un matin et il a soudainement né sur les radicaux -gratuits a clignoté par mon esprit. Vous savez que vous avez la réponse, mais vous ne savez pas vous y êtes arrivé, mais c'était lui.

Le : Quand est-ce que c'avait lieu, aussi presque que vous pouvez figurer ?

CAD : C'était la première partie de novembre 1954. J'avais fini mon stage fin juin. Dans la première partie de décembre, j'ai erré autour du campus de Berkeley parlant aux gens pour obtenir leur réaction à cette idée. Ils ont dit qu'il est intéressant, mais juste trop simple d'expliquer un problème complexe comme le vieillissement. J'ai essayé d'expliquer que la chimie de radical libre a seulement semblé simple, cela qu'elle était bien plus complexe que celle. Quoi qu'il en soit, je n'ai pas fait beaucoup de progrès, excepté deux personnes. Ils étaient les deux chimistes organiques qui faisaient un certain travail-un biologique étaient un virologue et on était un photosynthesist. Et ils ont dit, ouais, là est peut-être quelque chose là.

Nous avons commencé la première fois à regarder la catalase en raison de la connexion avec la réaction de Fenton [une réaction fer-catalysée de génération de radical libre qui n'exige pas des systèmes vivants de fonctionner]. Quelqu'un plus d'au département de physique avait établi un taux de pression moteur [un spectromètre de résonance paramagnétique des électrons, un dispositif pour détecter des radicaux libres], mais je ne pourrais pas détecter des radicaux libres avec ce système. J'ai également fait un certain nombre d'études essayant de modifier ce système, et études avec l'activité de catalase, mais rien n'est venu de elle.

Le : Vous essayiez juste de trouver des radicaux libres dans les systèmes vivants en ce moment ?

CAD : Oui.

Le : Est-ce que vous avez-vous une idée que les radicaux libres augmenteraient avec l'âge ou vous avez pensé que c'était juste un impact constant qui accablerait par la suite l'organisme ? Avez-vous une idée quant à la façon dont les radicaux libres participeraient au vieillissement ?

CAD : J'ai su, par exemple, que dans la biologie de rayonnement, si le niveau de radical libre était assez haut, vous pourriez tuer un animal. Nous avons travaillé à plusieurs choses en même temps. La majeure partie du travail était sur des études de durée. Nous avons employé des souris d'AJR et de C3H, tensions relativement de courte durée, mais nous traitions un système très complexe. L'idée était que des réactions de radical libre ont été impliquées dans le vieillissement, et que si vous pourriez diminuer le niveau, vous pourriez pouvoir augmenter la durée. Vous donnez un antioxydant à un animal, il a rentré et distribué aux tissus. Là où dans les tissus il entre, à quelle partie de la cellule, nous n'avons pas su.

Le : Quels agents avez-vous choisis ? Est-ce que c'était l'étude 2-MEA [2-mercaptoethylamine] ?

CAD : 2-MEA a été choisi parce que ce composé a été synthétisé par la Commission d'énergie atomique comme composé de radioprotection. C'est un composé très efficace.

Le : Comment avez-vous sélectionné votre dose ?

CAD : Peut-être ceci a dû faire avec quelque chose dans une étude de rayonnement. Je ne me rappelle pas exactement. Nous étions simplement chanceux. En termes de durée, nous pourrions facilement avoir eu trop ou trop peu. Il me semble que quand nous sommes allés au-dessus de 1 pour cent [dans le régime], nous obtiendrions dans le problème. Quoi qu'il en soit, nous avons employé 2-MEA, nous avons employé l'acide ascorbique, nous avons employé la cystéine, et nous avons employé l'hydroxylamine par le passé dans une étude postérieure. Sachant ce que je connais maintenant, je souhaite que je pourrais retourner et fais que l'hydroxylamine étudient encore. J'emploierais différentes concentrations et également quelques différentes molécules d'hydroxylamine.

Le : Quand est-ce que vous votre première apparence d'étude que le montant éligible maximum pourrait prolonger la durée, cela a édité a soudainement changé la pensée de beaucoup de personnes ? Avez-vous fait cet rigoureusement intérêt d'augmentation pour ce secteur ou avez-vous constaté que les gens résistaient toujours à votre idée ?

CAD : Je parlais essentiellement me pendant environ 10 années. Les biologistes ont à ce moment-là connu la chimie très petite, certainement rien au sujet de la chimie de radical libre, mais elle était vice versa avec les chimistes. La première étude de durée a été présentée comme résumé à la fédération américaine de la recherche clinique. Je pense que c'était en 1956 ou 1957 dans Carmel, Californie. Il y avait intérêt progressif. Puis en mi-1960 s qu'il a commencé à augmenter plus loin, et quand les affaires de GAZON [la découverte de la dismutase de superoxyde, une enzyme naturelle qui détruit des radicaux libres de superoxyde dans le corps] ont sorti en 1969, il a décollé.

Nous avons graduellement accumulé beaucoup de données en mi-1960 s qui nous ont montrés, oui, ont augmenté l'espérance de vie moyenne, est qui ce que j'ai compté voir. Mais je n'ai pas vu une telle augmentation que je pourrais vraiment être sûr, en termes de durée maximum. Sur cette base, la question, le manque d'augmenter le maximum a-t-il été soulevé est-il durée parce que la théorie est erronée ou parce qu'elle devrait être modifiée ? Je l'ai un peu conclu devrais être modifié, et j'ai écrit un petit papier qui a été édité dans l'édition d'avril du journal de la société américaine de gériatrie en 1972. Le titre était, « l'horloge biologique : Les mitochondries ? » Je l'ai rappelé plus tard avec un papier en 1983, je pense, qui a été édité dans l'ÂGE, appelé « la théorie de radical libre de vieillissement : les conséquences du vieillissement mitochondrique. »

Il y a beaucoup de travail allant aujourd'hui dans ce secteur, mais à ce moment-là, je n'ai pas connu beaucoup des mitochondries, en soi. Mais il n'a pas pris beaucoup d'imagination pour figurer que votre ADN ou vos membranes pourrait être sujette à l'attaque de radical libre. Tellement fondamental, le papier a suggéré que les radicaux libres produits par les mitochondries nous tuent, comme on dit.

En tout cas, en ce moment, je pense ce qui est important, hormis l'histoire passée, est qu'il y a un consensus croissant que des changements de vieillissement sont induit par des réactions de radical libre, en grande partie lancées par les mitochondries, et que le taux de dommages aux mitochondries détermine notre durée. Je pense qui est l'essence. Les gens sont en désaccord toujours avec lui. Mais le point est que les gens étaient allés dans tant de différentes directions que beaucoup de personnes ne pourraient pas être appliquées sur un sujet. Je pense qui change maintenant.

Le : Certainement, la théorie de radical libre a inspiré plus de recherche que n'importe quel autre concept dans le vieillissement, là n'est aucune question à ce sujet. Il y a plus de données liées à cette théorie que sur n'importe quel autre sujet dans le vieillissement. La plupart des faits sont compatibles à la théorie.

CAD : Bien, je pense que vous devez réellement accepter que à un moment vous établissiez un fait, et peut-être nous atteignons ce point maintenant. Probablement, nous sommes passé qui se dirigent, ou passé le point quand quelque chose qui s'appelle une théorie devient un fait et vous le prennent juste en soi.

Le : Une chose que je pense aidera est d'établir comment un niveau indiqué d'effort d'oxydant régit la durée.

CAD : Êtes-vous au courant du travail sur des pigeons qui a été effectué ici par Sohol et également par Barjillian à Madrid, Espagne ? Il a prouvé que les pigeons détournent une plus petite fraction de l'oxygène qu'ils consomment au radical de superoxyde. Ils proposent, et je pense que c'est correct, que c'est la même chose que la restriction de nourriture. D'une part, vous réduisez des taux d'initiation de radical libre génétiquement, et de l'autre vous le faites en diminuant votre consommation de substrat. Presque certainement les personnes qui travaillent à la souris sénescence-accélérée ont prouvé que la peroxydation est beaucoup plus haute en ce que souris que chez la souris long-vécue.

Le : À quelle distance pensez-vous pouvez-vous nous aller ? Quelle est l'attente quant à quelle distance nous peut éliminer la durée par une approche absolument optima à traiter des dommages de radical libre ?

CAD : Qui sait ? Les réactions de radical libre sont impossibles presque à s'arrêter. Vous pouvez les ralentir, et cela dépend d'à quel point bon vous êtes. Vous pouvez réduire l'initiation des radicaux libres par les mitochondries et alors vous employez quelques antioxydants pour nettoyer le reste de eux. Personne ne peut répondre à votre question.

D'un point de vue pratique, je pense qu'aujourd'hui nous atteignons un point où nous pouvons réellement intervenir dans le processus vieillissant et augmenter notre durée fonctionnelle et probablement également la durée maximum. Et c'est où je pense que nous sommes aujourd'hui. Si vous et moi êtes autour dans 100 ans, nous pouvons discuter ce que nous faisons de là, mais en ce moment la chose immédiate est d'essayer de faire quelque chose au sujet d'où nous sommes à l'heure actuelle.

Le : Vous avez également été un gériatre à l'arrière-plan toutes ces années, mais nous n'entendons jamais parler de celui. Que pouvez-vous nous dire au sujet de votre propre pratique ?

CAD : Je ne peux pas me rappeler exactement quand c'était, mais un jour ou l'autre probablement pendant les années 1970 où ils ont eu besoin de l'aide plus de dans Douglas County Hospital, et ainsi le Président a dit, « vous êtes intéressé par le vieillissement, nous avons besoin de quelqu'un pour aller 2la-bas et pour effectuer un certain travail, ainsi vous êtes lui. » Très crûment, c'était à son sujet. Ainsi jusqu'il y a à quatre ans, je prenais soin des patients gériatriques. Je le mettrais aime ceci : il était intéressant, mais également légèrement l'enfoncement, parce que beaucoup de ces personnes étaient des patientes de maladie d'Alzheimer, et là n'était pas beaucoup que vous pourriez faire.

Le : Quels suppléments recommandez-vous ?

CAD : Je recommanderais que les adultes prennent un gramme à un gramme et à une moitié de vitamine C par jour. Je les recommanderais également prends la vitamine E. Beaucoup, beaucoup de personnes prennent au moins 400 unités internationales par jour.

Le : Est-ce que vous pensez-vous 400 unités internationales à la vitamine E seriez la dose de cible, le meilleur ?

CAD : Je ne sais pas. La chose que vous devez s'inquiéter pour est que vous ne faites aucun dommage. La difficulté est, nous avons eu l'expérience avec les doses simples de choses comme la vitamine E qui ont été employées pendant des années et des années, mais nous ne savent pas que ce qui est l'effet à long terme de la prise un grand choix d'antioxydants aux niveaux que vous pensez individuellement sont très bien. Mais certains peuvent être trop.

Le : Que diriez-vous du rôle de la supplémentation de sélénium ?

CAD : Bien, encore personne ne sait vraiment. Je prends 100 microgrammes par jour, sur la moyenne, et 25.000 unités internationales chaque autre jour de bêta-carotène. Quand je dis ces choses, je réalise parfaitement le puits que je vraiment ne sais pas à coup sûr que ce sont l'optimum. Je juste ne connais pas l'optimum. Au moins, je pense que ce sont des montants raisonnablement sûrs à prendre. Et je prends une certaine vitamine B6 et je prends le magnésium.

Le : Des différences dans le besoin d'antioxydants entre les hommes et les femmes ?

CAD : Je suis intéressé à essayer de découvrir s'il y a n'importe quelles données sur les effets des antioxydants sur la grossesse. Je voudrais voir des femmes, généralement, obtiens beaucoup plus d'antioxydants qu'ils obtiennent. Nous pourrions pouvoir atteindre ceci indirectement en le donnant aux femmes qui ont été diagnostiquées en tant qu'ayant la trisomie 21. Ces femmes souvent voudront garder le bébé plutôt que l'avoir a avorté, et peut-être elles pourraient être données une option, si elles veulent la faire, et voient si elles prendront une augmentation en antioxydants : vitamine E, C et bêta-carotène, par exemple.

Les données théoriques suggèrent que le facteur principal dans la maladie d'Alzheimer du début en retard sporadique type-cela 90 à 95 pour cent d'Alzheimer cas-soit une mutation dans la vie plus tôt qui affecte la fonction mitochondrique, une mutation de l'ADN mitochondrique ou de l'ADN nucléaire qui influence la fonction mitochondrique. Essentiellement, il regarde comme s'au moins cette grande catégorie des cas de maladie d'Alzheimer est un désordre mitochondrique. Il n'est pas simplement dans le cerveau, il est un désordre répandu, impliquant des plaquettes, des fibroblastes, etc.

Le : Les patients d'un certain Alzheimer ont des différences de langue-utilisation dans leur 20s.

CAD : Oui, et ceci indique que le problème a mis en marche le dos de manière. Si c'est le cas, alors nous pouvons faire l'argument que les femmes devraient prendre plus d'antioxydants.

Dr. Steven B. Harris, M.D., a assisté cette entrevue