Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en juin 1998

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Société Gerontological de l'Amérique
Explorer Genesis Of Aging

Par Vince Cappiello


SOCIÉTÉ GERONTOLOGICAL DE L'AMÉRIQUE Les chercheurs de partout dans le monde se sont assemblés à Cincinnati pour la cinquantième réunion scientifique annuelle de la société Gerontological de l'Amérique, avec des présentations impliquant des stratégies thérapeutiques dans le vieillissement normal, et dans de telles maladies du vieillissement comme la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, et la sclérose latérale amyotrophique (Lou Gehrig's Disease).

Parmi les sujets discutés par les 3.200 participants étaient les causes déterminantes génétiques de la longévité et le vieillissement, l'hormone de croissance et le vieillissement, les facteurs trophiques impliqués dans les maladies neurodegenerative du vieillissement, et l'extension de durée par manipulation diététique.

Encore, un des modèles animaux les plus fascinants pour étudier la longévité utilise les elegans de Caenorhabditis de ver. Ces dernières années, et comme détaillé intensivement en magazine de prolongation de la durée de vie utile, les elegans de C. est devenus le centre de la recherche intensive parce qu'on a identifié plusieurs mutations qui augmentent de manière significative sa longévité. Selon le type particulier de mutation, la longévité de ces vers peut être augmentée jusqu'à six fois leur durée de vie normale.

Le travail semblable avec des mouches à fruit (drosophile) également a démontré que la longévité peut être augmentée par manipulation génétique. Puisqu'il s'avère que certaines causes déterminantes génétiques de la longévité chez les animaux inférieurs ont été préservées chez l'homme, selon Dr. J. Vijg de Faculté de Médecine de Harvard, comprenant les mécanismes impliqués pourraient contribuer à une meilleure compréhension du processus vieillissant. Cette information pourrait être combinée avec l'ensemble de connaissances thegrowing au sujet du vieillissement et la longévité chez l'homme qui se développe dans la génétique, la neurologie, la biochimie, la biologie et la médecine. Les participants de conférence ont précisé que le vieillissement est un processus complexe et aucune avenue de recherche ne fournira la clé à sa compréhension.

Dans une autre présentation, les scientifiques au centre de recherche de gérontologie à Baltimore, y compris le membre scientifique Don Ingram de comité consultatif de prolongation de la durée de vie utile, et d'autres chercheurs ont présenté leurs résultats sur la « restriction de calorie dans les primates : Pertinence avec des processus vieillissants humains et la maladie relative à l'âge. » Les résultats du Dr. Ingram et ses collègues sont présentés sous la forme augmentée ailleurs dans cette question.

Dr. David Burke de l'Université du Michigan a présenté des données préliminaires sur la cartographie des gènes de longévité de souris dans une population génétiquement hétérogène de souris. Les analyses de ces 145 masculins et de souris femelles ont suggéré une association entre la position d'un gène sur un chromosome (ses « lieux ») et la longévité. De futures études sont prévues avec un plus grand échantillon dans un effort de réaliser l'importance statistique.

Des études humaines de gène qui sont employées pour trouver des gènes de candidat et des produits de gène pour vieillir ont été discutées par Dr. Richard Cawthon de l'université de l'Utah. Le projet génétique de référence de l'Utah a été lancé il y a 14 ans avec 45 familles. Actuellement, il est dans le troisième génération et 450 personnes ont été étudiées. Des variétés de cellule de ces personnes ont été établies ainsi les chercheurs pourraient tracer leur maquillage génétique et rechercher ces gènes s'est rapportée au vieillissement.

« Maintenant que ceci a été fait nous pouvons étudier des traits spécifiques, » note Cawthon. Par exemple, on a identifié des traits qui ne changent pas et qui ont la valeur prévisionnelle pour la mortalité. Par exemple, plus le compte de globule blanc est inférieur, plus le risque de mort est inférieur ; de même pour la fréquence cardiaque au repos. Inheritability des deux conditions dans des études jumelles était de 60 pour cent.

Un autre trait étant étudié est rapetissement de telomere. On pense qu'est le dépôt de la longévité de cellules et est été Telomeres, structures spécialisées aux bouts des chromosomes, le sujet de certaines des discussions les plus passionnantes sur la longévité jusqu'ici cette année.

Cawthon a également discuté l'utilisation de la base de données de population de l'Utah, qui a été élaborée à partir des descendants des pionniers originaux de l'Utah. Il a expliqué que l'héritage mitochondrique est presque exclusivement maternel. Les mitochondries sont les organelles sous-cellulaires impliquées dans la respiration cellulaire. Ils auto-replient et contiennent une source extranuclear de l'ADN. Utilisant des données de ces familles, des femelles longévitales ont été identifiées, et les études de leurs mitochondries ont suggéré des relations avec la longévité. Cawthon est rapide pour énoncer, cependant, que les « mères passent en bas de beaucoup de choses à leurs filles, y compris la manipulation de l'effort. » Il a averti que cette longévité observée pourrait être un phénomène purement social.

Quant à identifier les gènes nucléaires qui contribuent à la longévité, les chercheurs recherchent des effets sur la respiration et d'autres fonctions cellulaires après avoir enlevé des mitochondries des cellules dans la culture. Les lieux de gènes et de gène de candidat étant cherchés sont ceux qui contribuent à la sénescence et à la longévité.

Dr. Junko Oshima, de l'université de Washington, a discuté le syndrome de Werner, une maladie rare et héréditaire de jeunes adultes caractérisés par stature courte, tôt graying, des cataractes, désordres vasculaires, et vieillissement et mort généralement prématurés. Bien qu'on l'estime généralement que les manifestations cliniques du vieillissement normal d'imitateur du syndrome de Werner, Oshima ont noté là soient des différences importantes.

Le gène responsable du syndrome de Werner est « récessif autosomal » dans son modèle de héritage-qu'est, pour qu'une progéniture développe le trait, chaque parent inchangé doit contribuer le gène responsable à l'heure de la conception. Ainsi, la progéniture sera « homozygote » pour le gène, signifiant qu'il aura deux copies du gène responsable, une condition essentielle pour qu'un gène récessif soit exprimé. Tandis que les parents sont inchangés parce qu'ils chacun ont seulement une copie du gène responsable (et ainsi sont « hétérozygotes »), ils seront des transporteurs.

La progéniture masculine et féminine sont affectées également parce que le gène est porté sur un autosome (tout chromosome de non-sexe). Un dans quatre enfants de deux parents inchangés développera le trait. D'autres exemples d'héritage autosomal sont mucoviscidose et phénylcétonurie. Les chercheurs ont identifié 24 mutations différentes du gène du syndrome du Werner.

Paradoxalement, Oshima a noté que quelques parents des patients du syndrome de son Werner sont des centenarians. Puisque ces parents doivent être des heterozygotes, on compterait qu'un dans quatre de leurs enfants développerait la maladie ; cependant, le rapport observé est beaucoup plus haut que celui. « Clairement, nous manquons un certain facteur de risque génétique, » Oshima dit, « qui a besoin de l'enquête postérieure. » Sur un autre avant, une équipe de chercheurs a discuté les problèmes liés aux baisses relatives à l'âge dans la sécrétion de l'hormone de croissance (GH), et la croissance comme une insuline factor-1 (IGF-1). Les niveaux bas de ces facteurs se produisent dans les femmes vieillissantes et les hommes, et sont considérés des « stimulateurs » du vieillissement parce qu'ils contribuent à l'osteopenia (os minces), muscle l'atrophie, et la tolérance diminuée d'exercice.

L'administration du GH exogène à des adultes plus âgés a prouvé qu'elle peut augmenter la sécrétion IGF-1, la masse maigre de corps, la masse de muscle et l'épaisseur de la peau. On a également signalé qu'os « chiffre d'affaires » - le processus continuel de la formation et de la résorption d'os qui a lieu dans la normale os-est affecté, suggérant que le GH pourrait effectuer le début de l'ostéoporose.

À cet égard, Dr. Dike Kalu, de l'Université du Texas, a discuté le chiffre d'affaires d'os et les études de l'effet du GH sur la perte d'os dans le vieillissement. Bien que les résultats de ces études aient été contradictoires, les facteurs génétiques ont semblé être la plus grande cause déterminante de la perte d'os.

Digue Kalu Junko Oshima (supérieur) de James Nelson (quitté) (droit) Toujours, Kalu estime que le GH et les IGF-1 ont le potentiel thérapeutique pour reconstruire l'os dans l'ostéoporose établie. Tandis qu'optima des candidats pour une telle thérapie dans l'ostéoporose humaine doivent être établis encore, initiation de cette thérapie chez les femmes avant que la ménopause pourrait être salutaire en retardant ou en empêchant l'ostéoporose.

Il est bien connu que la détérioration relative à l'âge dans des fonctions cognitives et de moteur puisse être corrélée avec le dysfonctionnement des populations neuronales spécifiques dans le système nerveux central, Dr. expliqué Joe Springer de l'université du Kentucky. Le concept original que cette détérioration est due à la mort cellulaire est entré dans la question ; les preuves s'accumulent que les neurones subissent le changement sous-cellulaire plutôt que la mort.

Des stratégies de recherche actuelles sont basées sur le concept qui dans les maladies neurodegenerative telles qu'Alzheimer, Parkinson et SAL, fonctionnement normal des neurones a été compromis. « Ainsi si nous pouvons administrer le bon facteur neurotrophic exogène, la fonction normale peut être reconstituée ; considérant que, si laissé non traité la détérioration progressera à la dégénérescence, des » notes Springer. « C'est cette dégénérescence qui est observée dans les lésions des maladies neurodegenerative. »

La ligne de Springer de la recherche concentrée sur un type de facteur neurotrophic a appelé le facteur neurotrophic ligne-dérivé de cellules glial (GDNF), l'a identifié en 1993 et a trouvé pour augmenter la survie des neurones de dopamine situés dans le nigra de substantia du cerveau. Les neurones de dopamine utilisent la dopamine comme neurotransmetteur. C'est ces neurones ce dégénéré dans la maladie de Parkinson.

Puisque les neurones moteurs dans la moelle épinière dépendent des facteurs neurotrophic pour la survie et l'entretien de la fonction avec des muscles, Springer est devenu intéressé à étudier comment GDNF a contribué à ces effets. GDNF est normalement synthétisé aux niveaux très bas dans le muscle squelettique. Mais dans une étude de souris dans laquelle les nerfs de moteur aux muscles squelettiques de derrière-membre ont été divisés, il a constaté que l'ADN messagère GDNF-dérivée a augmenté après deux semaines. Springer croit que ceci suggère un rôle potentiel pour GDNF dans la régénération de nerf : il peut agir en tant que « attractor » pour les axones de régénérer.

Springer a également décrit une étude pour étudier le rôle de GDNF dans la connexion entre les synapses, les sites où les neurones transmettent des communications neurochimiques. Quand GDNF a été administré aux souris, des niveaux plus élevés d'ADN messagère GDNF-dérivée et de protéine de GDNF ont été trouvés dans leurs muscles squelettiques, comparés aux souris de contrôle. L'examen au microscope de ces muscles a indiqué que chaque fibre musculaire des souris GDNF-traitées a eu deux jonctions neuromusculaires au lieu d'une. Une jonction neuromusculaire est le secteur de la connectivité entre un neurone moteur et une fibre musculaire.

En discutant l'importance de ces résultats, Springer a noté que pendant le développement précoce, les processus multiples d'axone se développent dans le muscle squelettique tellement là est plus d'une jonction neuromusculaire pour chaque fibre musculaire (polyinnervation). Environ pendant deux semaines après naissance, cependant, ceux-ci tombent en nombre jusqu'à ce qu'un rapport linéaire soit réalisé… c'est-à-dire, là soit seulement une jonction neuromusculaire par fibre musculaire.

Après l'injection de GDNF dans le cerveau, plusieurs des caractéristiques parkinsoniennes se sont améliorées, y compris la vitesse du mouvement, de la posture et de l'équilibre.

Puisque GDNF dans cette étude a été montré pour maintenir le polyinnervation chez les souris adultes, Springer croit qu'il peut affecter la fonction de neurone moteur de moelle épinière par stades avancés de la vie adulte. Il peut également être salutaire en maintenant la fonction synaptique.

Dr. Greg Gerhardt, de l'université du Colorado, est d'accord avec Springer dans des déficits de ce moteur observés dans le vieillissement et dans la maladie de Parkinson peut ne pas être dû à la mort des neurones de dopamine, mais plutôt d'une baisse fonctionnelle dans le système de dopamine. « GDNF a été montré pour exercer des effets dramatiques sur la dopamine in vitro, et il montre la grande promesse à l'envers les changements neurodegenerative in vivo, » des notes Gerhardt.

Dans une étude récente entreprise dans le laboratoire de Gerhardt, les rats de 2 ans étaient GDNF administrés dans le nigra de substantia du cerveau. Après environ deux semaines, l'activité locomotrice spontanée et la vitesse du mouvement ont été augmentées. En outre, des niveaux de cerveau de la dopamine ont été augmentés. Les études semblables chez les singes âgés ont confirmé ces résultats. Les futures études de ce type étudieront des différences entre les sexes possibles, étant donné que les niveaux de dopamine diffèrent dans les mâles et les femelles, et l'expression du parkinsonisme chez les femmes est plus répandue que chez les hommes.

Des efforts de Gerhardt, « nous sommes jeunes dans l'étude du vieillissement. » Ce genre de recherche obtient juste commencé parce que la technologie a été développée relativement récemment. En ce moment, nous apprenons ce que ces facteurs trophiques font ; l'application thérapeutique de cette connaissance viendra plus tard, il dit.

L'activité neuro--fortifiante de GDNF a été démontrée par Dr. Don Gash, de l'université du Kentucky, dans une étude utilisant les singes rhésus parkinsoniens. Ils ont été injectés avec de la neurotoxine dans l'artère carotide d'un côté de sorte qu'ils aient développé la maladie de Parkinson de ce côté du corps, l'autre côté demeurant normal. Ils alors ont été donnés GDNF par l'injection dans le cerveau. Dans un délai de deux semaines, plusieurs des caractéristiques parkinsoniennes s'étaient améliorées, y compris la vitesse de la rigidité de mouvement, de posture, d'équilibre et de muscle.

L'examen au microscope du côté endommagé de ces cerveaux avant traitement de GDNF a montré la perte ou l'atrophie des neurones de dopamine, tandis qu'après traitement de GDNF il y avait restauration de taille de neurone et de densité de fibre. Des niveaux de dopamine également ont été augmentés. Cette activité fortifiante de GDNF actuellement est examinée dans les patients présentant la maladie de Parkinson dans un test clinique de la phase I étant conduit à cinq centres médicaux aux États-Unis.

Que GDNF a également l'activité neuro--protectrice a été montré par le laboratoire de l'entaille dans les rats traités préalablement avec GDNF avant d'administrer une neurotoxine.

L'entaille est excitée au sujet de l'activité neuro--fortifiante et neuro--protectrice de GDNF, aussi bien que l'entrée de GDNF dans des tests cliniques dans les patients présentant la maladie de Parkinson. Il est intéressé à apprendre s'il peut également bénéficier des personnes subissant la baisse dans la fonction de moteur qui accompagne le vieillissement normal. « Nous sommes sur le tranchant apprenant quel rôle les facteurs neurotrophic jouent, » de lui dit.

La thérapeutique expérimentale avec le facteur de croissance de nerf (NGF) dans la maladie d'Alzheimer ont été passées en revue par Dr. Jeff Kordower de Faculté de Médecine de presbytérien de précipitation. La maladie d'Alzheimer est le résultat du neurodegeneration exclusivement dans le cerveau. Aux parties de la maladie, des changements neurochimiques sont trouvés du forebrain basique. Les symptômes observés sont dus aux défauts « cholinergiques » impliqués dans la connaissance et mémoire-qu'est, concernant les fibres nerveuses qui libèrent l'acétylcholine à une synapse quand une impulsion nerveuse passe. Puisque les neurones cholinergiques sont extrêmement sensibles à NGF, son potentiel thérapeutique a été identifié. Selon Kordower, les « tests cliniques des facteurs trophiques ont été défectueux jusqu'à présent en raison de la livraison, la livraison, la livraison. » C'est-à-dire, l'échec a été dû aux systèmes de livraison insuffisants qui ont induit le hyperplasia, le syndrome de douleur, la zona, et d'autres effets périphériques indésirables.

En raison de ces problèmes, il avait travaillé avec les cellules transplantées de fibroblaste qui ont été génétiquement modifiées pour sécréter NGF humain. Dans les singes rhésus, ce système de livraison a été employé pour démontrer que NGF pourrait sauver les cellules basiques de forebrain de la blessure. « Ainsi, si NGF peut être livré aux basalis de noyau en patients d'Alzheimer, nous pouvons pouvoir affecter cette maladie, » note Kordower.

L'impact de DHEA

Arthur SchwartzIl y a beaucoup d'intérêt actuel pour le rôle que le dehydroepiandrosterone (DHEA) joue dans le vieillissement de combat et les maladies du vieillissement, parce qu'il a l'activité thérapeutique chez les modèles animaux du cancer, du diabète et des maladies auto-immune. Des effets semblables sont examinés dans les tests cliniques.

Par exemple, DHEA a clairement eu des bienfaits une fois administré aux femmes avec le lupus erythematosus, une maladie inflammatoire chronique affectant beaucoup de systèmes du corps. En plus du soulagement des symptômes, ces patients ont exigé de moins de prednisone pour contrôler leur maladie. « Ainsi, les observations animales ont eu la pertinence avec des humains, » note le présentateur Arthur Schwartz de conférence de Temple University.

Cependant, environ la moitié des femmes dans le lupus étudiez l'acné développée parce que DHEA est métabolisé aux androgènes (hormones masculines). Le laboratoire de Schwartz a développé un analogue fluoré de DHEA qui a éliminé l'effet androgène mais a maintenu les avantages thérapeutiques.

Une phase I, test clinique de dose-escalade de l'analogue a été finie. Schwartz est très enthousiaste au sujet de la prochaine étape : procès d'efficacité de la phase II dans les patients avec le rhumatisme articulaire, le type diabète d'II (adulte-début), et les polypes de deux points. Les chercheurs à l'Institut National contre le Cancer, avec qui Schwartz avait collaboré, prévoient également des tests cliniques de la phase II dans le cancer du côlon, le cancer de la prostate, et d'autres malignités dans lesquelles l'inflammation a été impliquée, pour déterminer si la multiplication anormale du nombre de cellules (appelées le hyperplasia, une condition qui est précédée par l'inflammation) peut être empêchée.

Schwartz est préoccupé par les dosages élevés qui ont été employés dans les études des animaux. Il note, « si nous pouvons donner assez du DHEA fluoré dans les tests cliniques, je pensent qu'il [ayez un effet]. »