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Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en novembre 1998


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DEPRENYL
et Parkinson

Les réponses sont peu claires

In mai 1998 la question de la prolongation de la durée de vie utile, nous avons exploré le rôle du deprenyl dans les cellules du cerveau protectrices et même la durée de élargissement. Dans ce contexte, les preuves sont irrésistibles. Cependant, les qualités neuro--protectrices des deprenyl sont loin de clair une fois appliquées à la maladie de Parkinson. En effet, il y a polémique si le deprenyl protège des neurones dans un arrangement clinique, ou traite simplement les symptômes de la maladie de Parkinson. Il n'est pas facilité par le fait que les différentes études ont produit des résultats de façon alarmante contradictoires.

La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neuro--dégénérative commune (après la maladie d'Alzheimer), affectant environ 2 pour cent de la population. La neuro--dégénérescence est dans ce cas très sélectif-service informatique est les neurones producteurs de dopamine du cerveau, dans le compacta de pairs des ganglions de nigra de substantia, qui se dégénèrent. Pourquoi est-ce que c'est important ? Puisque la dopamine, formée d'un acide aminé dans le corps a appelé le levodopa (L-dopa), agit en tant que neurotransmetteur dans le système nerveux central ; il aide à porter des signaux par le cerveau. Quand les neurones producteurs de dopamine se dégénèrent, il y a moins de dopamine pour porter des signaux de cerveau, produisant les caractéristiques cerveau-altérées de la maladie de Parkinson.

Pour compenser la perte, des récepteurs de dopamine dans le striatum de l'augmentation de cerveau en nombre, menant à une augmentation de chiffre d'affaires et de libération de dopamine. Cependant, quand la dopamine dans le striatum est épuisée à 20 pour cent du niveau original, la compensation a atteint sa limite et les symptômes de la maladie de Parkinson apparaissent.

Le traitement avec la forme de levodopa-a du précurseur de dopamine qui est administré aux patients oralement et converti en dopamine dans corps-peut alléger des symptômes parkinsoniens, mais la dégénérescence continue. Dans un délai de cinq à 10 ans dès le début de traitement, l'efficacité du levodopa commence à échouer, alors que ses effets secondaires deviennent intolérables. Ces effets secondaires de levodopa peuvent inclure la nausée, le vomissement, la bouche sèche, le tremblement de main, les maux de tête, les vertiges, la confusion, les hallucinations et les illusions. Des irrégularités et les palpitations cardiaques ont été rapportées, en plus des épisodes et de la dépression psychotiques sérieux.

Il y a de preuve importante que la dégénérescence de neurone dans le nigra de substantia est due à l'oxydation de radical libre, et la plupart des études indiquent des 30 à 40 pour cent d'augmentation de fer dans le nigra de substantia des patients de Parkinson. L'aluminium, qui peut déplacer la limite de fer à la protéine et augmenter de ce fait la réactivité, également est augmenté. Bien que les symptômes de Parkinson puissent être induits dans les animaux de laboratoire en injectant le fer dans le nigra de substantia, ceci ne montre pas que l'accumulation de fer est ce qui cause finalement la maladie de Parkinson.

Les niveaux du composé naturel de glutathion-un dans le corps qui détruit des radicaux libres et d'autres néfastes substance-sont inférieurs dans le nigra de substantia dans le parkinsonisme, et évidemment cet épuisement se produit plus tôt que l'augmentation en fer. Cependant, il peut y en avoir une cause plus tôt qui précède le glutathion réduit. Par conséquent, la reconnaissance que l'oxydation contribue toujours de manière significative à la neuro--dégénérescence peut ne pas apporter une réponse à ce qui commence le processus parkinsonien.

Deux grands tests cliniques, chacun des deux se composant d'environ 800 patients de Parkinson, ont servi de foyer au rôle du deprenyl comme agent neuro--protecteur dans la pratique clinique. Le premier de ces procès était DATATOP (Deprenyl et thérapie antioxydante de tocophérol du parkinsonisme), randomisée, étude en double aveugle aux 28 États-Unis et sites canadiens qui ont examiné l'efficacité de 2.000 unités internationales (unité internationale) un jour de mg E et 10 de vitamine par jour de deprenyl en retardant le besoin de thérapie de levodopa dans les patients de Parkinson de partie.

La vitamine E n'a été jamais montrée pour être de n'importe quel avantage dans le parkinsonisme. Mais le premier a libéré des résultats a annoncé que le deprenyl avait retardé le besoin de thérapie de levodopa par 57 pour cent. Une publication suivante des résultats de DATATOP était moins enthousiaste. Il a reconnu qu'au moins la partie (et peut-être tout le) besoin retardé de levodopa étaient dus au deprenyl soulageant les symptômes de la maladie de Parkinson, alors que la neuro--dégénérescence sous-jacente continuait. Une réclamation a été introduite pour la neuro--protection, mais la conception d'étude ne pourrait pas prouver une telle protection.

Après quelques plus d'années de suivi patient, les conclusions ont cessé d'être positives du tout. Les scientifiques remarquables, « Deprenyl ne fournit pas un avantage en empêchant ou en remettant des complications à plus tard de la thérapie de levodopa. » Ils ont ajouté que, « vers la fin de l'étude, sujets la réception des différents traitements a eu des degrés comparables d'incapacité parkinsonienne et prenait des quantités comparables de levodopa. »

Le deuxième grand test clinique, le PDRG-UK (groupe de recherche de maladie de Parkinson du Royaume-Uni), a contenu un acte d'accusation plus dévastateur de deprenyl. La conclusion effrayante : Après cinq à six ans de suivi, les patients prenant une combinaison de levodopa et de deprenyl ont eu une possibilité 57 pour cent plus grande de la mort que des patients prenant seul le levodopa.

Dans les résultats mis en commun de sept autres études commandées de long terme, les patients de PDRG-UK recevant seul le levodopa ont eu des taux de mortalité plus de trois fois plus grandes que les patients non-deprenyl-traités, et les patients de levodopa/deprenyl ont eu des taux de mortalité plus de cinq fois plus grandes que les patients réservés deprenyl.

Une tempête de protestation a surgi au corps médical, incité par le fait que les résultats étaient à l'opposé de ceux trouvés dans presque toutes les études précédentes. En fait, les résultats mis en commun de beaucoup de petites études ont montré vis-à-vis des résultats de ceux de PDRG-UK… à savoir, mortalité légèrement réduite avec le deprenyl.

Pourquoi la polémique au-dessus du procès de PDRG-UK ? Les doigts étaient aigus à la méthodologie. Les procès de PDRG-UK n'avaient pas été aveuglés du tout, signifiant des patients a connu leurs médicaments et pourrait changer des groupes à volonté. Presque 50 pour cent des sujets lâchés complètement. Autre le travers des résultats était le fait que, puisque l'essai unblinded, les patients le plus sérieusement affligés pourraient avoir été ceux les plus sérieux au sujet de recevoir les deux médicaments. En outre, le fait que le deprenyl a été employé seulement en combination avec le levodopa ouvre la possibilité de deprenyl de levodopa/et d'interactions de maladie de Parkinson qui ne pourrait pas être appropriée à ceux prenant le deprenyl pour la longévité.

En outre, à la différence d'autres études, des participants d'essai BRITANNIQUES de PDRG- n'avaient pas été exclus pour des raisons d'âge excessif, d'autres maladies ou d'autres médicaments étant pris. Dans la défense, A.J. Lees et d'autres représentants de PDRG-UK ont écrit que ces conditions reflètent plus exactement la véritable pratique clinique que les procès qui interviewent des participants plus soigneusement. Lees et ses associés ont également déclaré que leur conception d'étude était supérieure à celle de DATATOP et plusieurs autres parce que la mortalité, plutôt que l'avènement de la thérapie de levodopa, a été choisie comme point final.

Une meilleure interprétation est probablement que l'étude de PDRG-UK pouvait à l'autorité de commande en ayant tant de patients, mais devrait être considérée avec le soupçon en raison des contrôles pauvres qui ont permis à l'étude de devenir si grande.

Bien que des causes du décès dues au deprenyl n'aient pas été bien identifiées dans le papier de PDRG-UK, un papier suivant Co-écrit par Lees a conclu, « thérapie avec le deprenyl et le levodopa en association peut être associé à l'hypotension orthostatique grave non imputable seul au levodopa. » L'hypotension orthostatique est une chute dramatique dans la tension artérielle en se tenante, en menant à la vision brouillée, des vertiges ou en s'évanouissant.

Une étude de projet plus soigneusement qui a examiné seul le deprenyl, plutôt qu'en combination avec le levodopa, a semblé confirmer un effet secondaire d'hypotension orthostatique pour les patients de Parkinson prenant le deprenyl. Mais, selon l'étude de DATATOP, il n'y avait les changements liés au traitement pas cruciaux des enregistrements de tension artérielle ou d'impulsion, bien qu'une incidence de 2 pour cent des arythmies du coeur non-vie-menaçantes ait été rapportée pour le groupe de deprenyl.

Deux procès suivants ont essayé d'adresser les défauts de conception de DATATOP et de PDRG-UK en étant à double anonymat et contrôlés par le placebo. On a employé la mortalité comme point final et autre incapacité physique utilisée. Chacun des deux ont conclu que le deprenyl a l'action neuro--protectrice dans l'utilisation clinique. À l'appui de cette conclusion est une autre étude qui a trouvé plus de neurones dans le nigra de substantia des patients autopsiés qui avaient pris le deprenyl.

Même si mg 10 par jour de deprenyl fait l'hypotension pour quelques patients-le parkinsoniens le problème-service informatique orthostatique d'hypotension est incertain combien approprié ce résultat est pour les personnes sans maladie neuro--dégénérative qui prennent le deprenyl dans de plus petites doses pour des buts de vie-extension ou de cognitif-conservation. Brièvement de la pression artérielle élevée plus souvent est produite en pareil cas, qui est pourquoi le dosage de matin est commun. Et il ne devrait pas oublier que les patients parkinsoniens ont déjà perdu plus de 80 pour cent de leurs neurones de nigra de substantia, avec les neurones restants typiquement dans un état dégénératif. Leurs réactions à la thérapie vont différer des réactions des personnes en bonne santé.

D'ailleurs, la maladie de Parkinson attaque également d'autres noyaux de midbrain, y compris le coeruleus de lieu, qui produit la majeure partie de la nopépinéphrine du cerveau. Avec de la nopépinéphrine (une neurotransmetteur importante) et la sérotonine (un vasoconstricteur, la signifiant resserre des vaisseaux sanguins) à environ 50 pour cent de niveaux normaux, il est compréhensible que les patients parkinsoniens pourraient souffrir de l'hypotension.

Jusqu'à ce que plus soit connu, les patients de Parkinson peuvent vouloir limiter leur dosage de deprenyl à seulement un comprimé de mg 5, pris trois fois par semaine avec l'approbation de leurs médecins. Ceci pourrait assurer la protection significative sans risques potentiels l'uns des que mg 10 de deprenyl par jour pourrait poser.

Quand il s'agit de personnes en bonne santé plus de 40 qui le deprenyl de prise, ces études de Parkinson aident à corroborer la recommandation de Dr. Joseph Knoll qui a résolument déclaré que, afin de ralentir le vieillissement de cerveau, les humains devraient prendre à seulement deux 5 comprimés de deprenyl de mg par semaine. Le monticule a édité de nombreux articles prouvant que le deprenyl protège le cerveau contre de nombreuses insultes infligées par le vieillissement normal. Il également a entrepris des études prouvant que les animaux complétés avec le deprenyl ont les envergures durables.

Pour l'instant, cependant, le jury peut encore être sur déterminer l'impact du deprenyl sur la maladie de Parkinson, et si elle exerce un effet sur les causes basses de la maladie, ou traite simplement des symptômes.



Davantage de lecture

« Effet de Deprenyl sur la progression de l'incapacité dans la première maladie de Parkinson. » Le groupe de travail de Parkinson. New England Journal de la médecine 321:1364-1371 (1989)

« Effet de tocophérol et de Deprenyl sur la progression de l'incapacité dans la première maladie de Parkinson. » Le groupe de travail de Parkinson. New England Journal de la médecine 328 : 176-183 (1993)

Le « impact de Deprenyl et de traitement à tocophérol sur la maladie de Parkinson dans DATATOP soumet ne pas exiger Levodopa. » Le groupe de travail de Parkinson. Annales de 39:29 de neurologie - 45 (1996)

La « comparaison des effets et des données thérapeutiques de mortalité de levodopa et de levodopa a combiné avec le selegiline dans les patients présentant la première, douce maladie de Parkinson. » A.J. Lees, et autres British Medical Journal 311:1602-1607 (1995)

« Selegiline et mortalité dans la maladie de Parkinson. » C.W. Olanow, et autres annales de la neurologie 40:841-845 (1996)

« Selegiline et mortalité dans la maladie de Parkinson : Une autre vue. » A.J. Lees, et autres annales de la neurologie 41:282-283 (1997)

« Effets autonomes de selegiline : toxicité cardio-vasculaire possible dans la maladie de Parkinson. » A. Cimetière, et autres journal de la neurologie, neurochirurgie, et psychiatrie 63:228-234 (1997)

« Selegiline diminue des réponses autonomes cardio-vasculaires dans la maladie de Parkinson. » J. Turkka, et autres neurologie 48:662-667 (1997)

« Selegiline comme traitement primaire de la maladie de Parkinson - une étude en double aveugle à long terme. » V.V. Myllyla, et autres acta Neurologica Scandinavie 95:911-218 (1997)

« L'effet de Deprenyl et de Levodopa sur la progression de la maladie de Parkinson. » C.W. Olanow, et autres annales de la neurologie 38:771-777 (1995)

Traitement « de Selegiline (deprenyl) et mort des neurones nigral dans la maladie de Parkinson. » J.O. Rinne, et autres neurologie 41:859-861 (1991)

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