Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en décembre 1999

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CANCER :
Ce que vous devriez faire si vous l'avez

image Un nouveau médicament contre le cancer écrira des tests cliniques humains aux Etats-Unis avant la fin de cette année. La littérature scientifique prouve que cette drogue induit une réduction cohérente et significative de croissance de tumeur des animaux de laboratoire. Dans de nombreux cas les lésions primaires et métastatiques de cancer sont mises dans un état inactif et ne propagent plus.

Les preuves, publiées aux journaux scientifiques les plus prestigieux du monde, indiquent que ceci peut être le traitement contre le cancer le plus prometteur jamais découvert. La thérapie est non-toxique et a montré l'efficacité contre chaque type de cancer qu'il a été examiné contre. Une étude a prouvé qu'elle a supprimé des taux de croissance de tumeur métastatique de 90%. Une autre étude a montré les tumeurs primaires régressant pour devenir « les lésions microscopiques dormantes. »

Pour des victimes de cancer données moins de deux ans vivre, entrant dans ces tests cliniques a pu être une question de vie ou de mort. Avant de susciter n'importe quel espoir prématuré, nous voulons déclarer que cette thérapie anticancéreuse se compose de deux drogues, endostatin et angiostatin. FDA, cependant, permet seulement à une de ces deux drogues (endostatin) d'être employée dans les tests cliniques initiaux. En d'autres termes, FDA ne permet pas aux humains terminalement malades d'employer les deux drogues qui ont tellement remarquablement bien ensemble fonctionné dans les études des animaux. Il reste raison de croire, cependant, que juste un demi- de cette combinaison de drogue (l'endostatin) pourrait sauver les vies des victimes de cancer humaines qui ont été données peu ou pas d'espoir par l'établissement médical.

La base de prolongation de la durée de vie utile encourage ceux qui souffrent d'une forme non-traitable de cancer pour envisager d'écrire les premiers tests cliniques dans lesquels l'endostatin, une drogue angiogenèse-inhibante efficace, sera examiné pour la première fois chez l'homme.

Primaire et des tumeurs métastatiques exigez de l'angiogenèse actuelle (nouvelle formation de vaisseau sanguin) de supporter leur croissance. C'est un fait incontesté basé sur la compréhension d'aujourd'hui des processus encologiques. Les agents angiogenèse-inhibants faibles tels que le cartilage de requin n'ont pas montré à efficacité appropriée. Angiostatin et endostatin sont des protéines naturellement produites qui coupent la nouvelle formation de vaisseau sanguin aux tumeurs.

Angiostatin et/ou endostatin ont produit des remises dramatiques chez les études des animaux. Les cancéreux humains accéderont bientôt à l'endostatin dans des tests cliniques humains FDA-sanctionnés. Pour un rapport intérieur au sujet d'endostatin et comment vous pouvez s'appliquer pour faire partie des premières études cliniques humaines, lisez dessus.

Médicament contre le cancer d'essai de scientifiques nouveau chez l'homme

Endostatin, une protéine naturelle, peut tenir la clé sur éliminer un tueur impitoyable. Avant l'extrémité de l'année, des scientifiques slated pour commencer les essais humains d'un nouveau, naturel médicament contre le cancer qui a provoqué les traitements miraculeux chez les souris.

L'endostatin de drogue est dérivé d'une protéine trouvée au corps humain. Chez les procès animaux, la drogue de protéine a éliminé plusieurs formes de cancer en obstruant l'approvisionnement en sang aux tumeurs.

Bien que beaucoup de cancéreux développent une résistance aux drogues conventionnelles, ils ne sont pas susceptibles de faire ainsi avec l'endostatin. Ce qui est plus, le nouveau traitement naturel semble arrêter le cancer de s'écarter à d'autres parties du corps.

« C'est une percée, » dit Dr. Robert Kerbel, une université de professeur de Toronto de la biophysique médicale. « Ici, pour la première fois, peut être une manière de venir à bout la résistance au médicament, qui a semblé une propriété invincible et inévitable des tumeurs malignes. »

Jusqu'ici, l'endostatin a fonctionné seulement chez les souris. Maintenant l'Institut National contre le Cancer en Frederick, DM., veut découvrir si la drogue peut mourir de faim les tumeurs humaines. Au temps de presse, des tests cliniques étaient préparés pour commencer à l'Université du Texas, M.D. Anderson Cancer Institute à Houston, l'université du centre complet du Cancer de Wisconsin à Madison, et Dana Farber Cancer Institute à Boston. Si l'endostatin aide les cancéreux humains, Kerbel dit, la drogue « pourrait annoncer une nouvelle ère du traitement contre le cancer. » , Dit ainsi Dr. Richard Klausner, directeur de NIC, « nous ne mettons rien sur plus prioritaire qu'obtenant [endostatin] dans des tests cliniques. »

Cancer et angiogenèse

Le Cancer longtemps a dérouté les sciences médicales. Débiliter, fréquemment la maladie mortelle écarte souvent dans tout le corps à un taux alarmant. Jusque récemment, les scientifiques n'ont pas entièrement compris pourquoi.

Dr. Judah Folkman, un professeur de chirurgie à l'hôpital d'enfants à Boston, une filiale de Faculté de Médecine de Harvard, a passé les 30 dernières années soutenant une théorie controversée. En 1971 autour du temps que le Président Nixon a déclaré la « guerre » sur le cancer-Folkman a théorisé que la maladie se développe par un processus appelé l'angiogenèse.

Presque chaque tissu dans le corps dérive le sang des capillaires cheveu-minces qui lacent nos tissus. Par des capillaires, les éléments nutritifs, l'oxygène et les diverses molécules de signalisation répandent dans des cellules.

Les tumeurs commencent sans circulation. Aux parties, ils sont limités à un filet des éléments nutritifs qui peuvent répandre du capillaire le plus proche. Puis, d'une certaine manière, les tumeurs commencent à stimuler le tissu sain pour faire des milliers de nouveaux vaisseaux sanguins pour assurer la croissance cancéreuse. Sans cette capacité de se nourrir et de se développer, une tumeur ne peut pas agrandir.

En même temps, une tumeur primaire envoie également les signaux chimiques qui empêchent d'autres tumeurs de s'élever dans d'autres parties du corps. Quand la tumeur est enlevée, il n'y a rien à arrêter d'autres tumeurs de l'élevage ailleurs. C'est pourquoi quelques personnes deviennent montées avec le cancer après avoir subi le retrait de tumeur.

Comme Dr. Kilmer McCully, dont la théorie liant la maladie cardiaque et l'homocystéine a été ridiculisée jusqu'à ce que la science plus tard l'ait prouvé juste, Folkman a souffert le dédain de ses pairs pendant qu'il essayait d'isoler les signaux chimiques faibles de croissance qu'il a cru que les tumeurs ont envoyé.

La technologie biomédicale maintenant avancée a indiqué exactement ces signaux, et la plupart des scientifiques acceptent que l'angiogenèse soit à la base des tumeurs cancéreuses. Ces dernières années plusieurs drogues, y compris des interférons, des stéroïdes et certains agents hormonaux, ont été développées pour s'arrêter ou angiogenèse lente. En fait, au moins 11 drogues anti-angiogéniques sont dans les tests cliniques maintenant, et trois ont prouvé assez efficace pour le faire à la phase finale.

Certaines des drogues, telles que l'endostatin, sont dérivées des protéines, d'autres sont basées sur de plus petites molécules. Ironiquement, une drogue prometteuse sur le procès est maintenant une thalidomide, qui par le passé a été vendue sous le nom de sédatif et a causé les anomalies congénitales notoires dans les enfants des femmes qui l'ont pris.

Une autre drogue, le methoxyestradiol 2 (2-ME), est un métabolite naturel d'oestrogène pensé pour être un inhibiteur d'angiogenèse et également d'un agent antitumoral. Dr. Robert D'Amato et collègues à l'hôpital d'enfants découvert dans des études précliniques que 2-ME a empêché la croissance des cellules de cancer du sein et a arrêté des tumeurs de pousser de nouveaux vaisseaux sanguins.

En outre, le NIC étudie une drogue appelée le Col-3, et est en pourparlers avec plusieurs sociétés de biotechnologie pour examiner d'autres composés anticancéreux. Mais de toutes les drogues anti-angiogéniques, l'endostatin et l'angiostatin semblent tenir le plus grand potentiel pour enregistrer les vies.

Découvertes de percée

Des drogues d'Angiostatin et d'endostatin ont été découvertes par Dr. Michael O'Reilly, un chargé de recherches à l'hôpital d'enfants qui a fonctionné étroitement avec Folkman. O'Reilly a découvert l'angiostatin d'abord. Le produit chimique de cancer-empêchement a tourné dans l'urine des souris affligées par de grandes tumeurs. Angiostatin, O'Reilly plus tard déterminé, est employé par le corps humain en tant qu'élément d'un mécanisme de caillots sanguins. Endostatin semble être produit par des tumeurs pour arrêter d'autres tumeurs de se développer dans tout le corps.

O'Reilly et Folkman ont constaté que les drogues pourraient supprimer plusieurs formes de cancer chez les souris par les tumeurs affamées du sang riche en élément. En fait, les drogues étaient si puissantes qu'elles les tumeurs ratatinées chez les souris qui pèseraient plusieurs livres dans un être humain. Mais à la différence de quelques drogues anticancéreuses, l'endostatin et l'angiostatin ne nuisent pas aux cellules normales. En outre, les nouvelles drogues suppriment la métastase, le processus par lequel les cellules de tumeur s'écartent à d'autres sites dans le corps.

Folkman a appelé la combinaison de protéine « très prometteuse » quand il a annoncé la découverte en mai de 1998. Mais, il a ajouté, « nous doivent faire attention avec des attentes. Vous avez toujours le risque que quelque chose échouera. Mais si [le travail des drogues] dans les patients aussi bien qu'ils fonctionnent dedans laboratoire-et celui est un grand si alors l'on pourrait espérer qu'ils améliorent notre capacité de traiter le cancer. »

Comment les drogues fonctionnent

Folkman et d'autres scientifiques sont excités au sujet des nouvelles drogues parce que le cancer est une maladie difficile à traiter avec les médecines existantes.

Les « cellules de tumeur peuvent faire des choses avec leurs gènes qui sont étonnants, » Kerbel explique. « Ils peuvent brouiller leur information génétique. Ils peuvent amplifier certains gènes. Ils peuvent arrêter quelques gènes, et subissent une mutation d'autres. » Puisque « vous traitez un objectif en mouvement, » il ajoute, « cancer peut être difficile de lui frapper avec une drogue de massacre. »

En outre, les thérapies conventionnelles de cancer causent souvent des effets secondaires graves. C'est parce que les drogues ralentissent la division cellulaire, en particulier dans l'intestin et la moelle, où les cellules se divisent rapidement. Angiostatin et endostatin, cependant, croissance lente de cellules seulement aux vaisseaux sanguins et au coeur, où les cellules divisent beaucoup moins fréquemment. Ainsi, les nouvelles drogues ne semblent pas causer des effets secondaires, tels que la nausée souvent produite par la chimiothérapie. Mais ils pourraient causer le saignement et la difficulté avec la blessure guérissant, deux médecins de problèmes potentiels suivra attentivement.

Un autre problème avec les médicaments contre le cancer existants est qu'ils cessent parfois de fonctionner après que les patients développent une résistance à eux. Des plus de 500.000 décès annuelles du cancer aux Etats-Unis, beaucoup suivent le développement de la résistance à la chimiothérapie.

Les drogues qui fonctionnent d'abord perdent l'efficacité au fil du temps parce que les cellules cancéreuses se divisent rapidement et sans soin, formant des milliers de cellules de mutant. Si l'un de ces cellules de mutant résistent aux drogues anticancéreuses, elles divisent et forment une ligne résistant à la drogue des cellules cancéreuses.

C'est ce qui s'est produit après que Folkman et O'Reilly aient donné une drogue anticancéreuse conventionnelle aux souris avec le cancer de poumon agressif. La drogue a commandé les tumeurs pendant 13 jours. Mais les souris ont bientôt développé une résistance à la drogue, et les tumeurs ont repris l'élevage.

Pour découvrir si les tumeurs développeraient la résistance à l'angiostatin et à l'endostatin, les chercheurs ont donné les nouvelles drogues aux souris dans un cycle marche-arrêt. En d'autres termes, ils ont essayé de stimuler n'importe quelle résistance au médicament que les souris pourraient développer pour les nouvelles médecines.

Remarquablement, il n'y avait aucune résistance, n'importe comment beaucoup de fois les scientifiques ont donné les drogues aux souris. Chaque fois que les souris ont reçu les inhibiteurs de sang-navire, leurs tumeurs se sont rétrécies aussi rapidement qu'elles les ont eues la première fois ont été exposées aux drogues.

Comme Folkman l'a mis : « C'est la première fois qu'on a pu traiter à plusieurs reprises des tumeurs chez les animaux et ne pas faire développer les tumeurs la résistance contre les drogues. »

Qu'explique le manque de résistance aux nouvelles drogues ? L'angiogenèse se produit quand les cellules endothéliales génétiquement stables dans des vaisseaux sanguins se divisent pour construire de nouveaux vaisseaux sanguins. C'est ces cellules que les drogues d'inhibiteur affectent.

« Les cellules de tumeur pourraient subir une mutation et développer la résistance, mais il sera plus difficile que les cellules endothéliales fassent ainsi, » explique James Mixson, un professeur d'aide à la recherche à l'École de Médecine d'Université du Maryland qui étudie également l'angiogenèse chez les souris.

Endostatin et angiostatin « ne sont pas dirigés à la cellule réelle de tumeur, mais plutôt aux vaisseaux sanguins qui l'alimentent, » dit Dr. John W. Holaday, le Président, le président directeur général d'EntreMed, une petite société biotechnologique à Rockville, la DM., qui produit l'endostatin. Ainsi, Holaday, indique, les drogues maintiennent leurs capacités tumeur-craintives.

Bien plus important, Folkman dit, est le fait que les nouvelles drogues semblent continuer au travail, même après que la thérapie est discontinuée. Après des souris arrêtées prenant les drogues, par exemple, les tumeurs sont restées dormantes pendant jusqu'à 165 jours. C'est l'équivalent humain de 16 ans.

« Toutes les souris endostatin-traitées sont restées poids sain et gagné normalement, » des rappels de Folkman.

Comment est-il ce des tumeurs restent-il dormant après que la pharmacothérapie soit arrêtée ? Peut-être, les chercheurs spéculent, le congé de drogues une « capsule » résiduelle d'inhibiteur d'angiogenèse autour de la tumeur. Ou, ils peuvent lancer une sorte de mort cellulaire programmée dans les tumeurs.

Essais chez les souris

Dans les procès avec des souris, l'endostatin et l'angiostatin ont remarquablement bien fonctionné contre des cancers dans les deux points, la prostate, le sein et le cerveau.

Vingt souris ont eu les grandes croissances cancéreuses, que les chercheurs ont enlevées. Dix souris ont été données l'eau salée et 10 ont été donnés l'angiostatin. Il n'y avait aucune répétition de cancer chez les 10 souris l'unes des traitées avec l'angiostatin. Mais toutes les souris eau-traitées ont développé de nouveaux cancers.

Endostatin a été donné aux souris dans les cycles. Un peu de la protéine ont fait rétrécir des tumeurs jusqu'à ce qu'ils aient été à peine évidents. Le traitement alors a été arrêté et n'a pas commencé encore jusqu'à ce que les tumeurs aient devenu plus de 1 pour cent de taille du corps chez les souris. Miraculeuxment, l'endostatin a non seulement rétréci les tumeurs, mais causé les pour devenir dormant, ainsi elles sont restées inactives même après que le traitement a fini.

Problèmes avec la reproduction

Mais les scientifiques du NIC ne pouvaient pas reproduire les résultats de Folkman. Folkman a attribué l'échec aux problèmes techniques, y compris le problème possible en transportant les protéines fragiles, ou en les injectant incorrectement chez les souris.

« Il y a souvent beaucoup de problèmes qui doivent être surmontés en transférant une nouvelle technique à partir d'un laboratoire à l'autre, » Folkman a expliqué, ajoutant que cela prend habituellement au moins deux ans pour que d'autres scientifiques répètent une expérience et pour éditent des résultats.

Par la suite d'autres équipes scientifiques, y compris une du NIC, ont réussi à l'endostatin et à l'angiostatin indépendamment de essai. Et le Klausner du NIC n'a perdu aucune heure en annonçant la découverte. « Ces deux nouvelles drogues, qui bloquent les vaisseaux sanguins de tumeur, sont incroyablement efficaces à empêcher la croissance des cancers chez les souris, même ceux avec de grandes tumeurs, » il a annoncé.

« Nous attendons avec intérêt travailler étroitement avec le NIC, » dit Holaday d'EntreMed. « Les efforts de collaboration fourniront des moyens efficaces pour accélérer le développement de ces candidats potentiels de médicament contre le cancer. »

Procès humains

Mais plusieurs mesures ont dû être prises avant que les procès humains pourraient commencer. D'abord, les scientifiques ont dû figurer une manière d'obtenir les approvisionnements suffisants en endostatin pour des tests cliniques humains précliniques et initiaux. Jusqu'ici il a été difficile de produire les grandes quantités requises pour les essais humains. Pour surmonter le problème, le NIC fonctionne étroitement avec EntreMed. Les chercheurs sont se développer bactérien, mammifère-cellule ou levure « usines » ce produit les protéines.

Les scientifiques doivent également s'assurer que les drogues produites pour les procès étaient exemptes de toutes les impuretés qui pourraient causer des effets secondaires dans les personnes. Ces derniers mois, les chercheurs ont développé un processus de drogue-production qui assure la pureté.

Et, en tant qu'élément du processus de développement préclinique, les chercheurs doivent réaliser des études toxicologiques et pharmacologiques nécessaires de la nouvelle drogue. Les scientifiques avaient développé des essais pour vérifier l'action de la drogue sur des systèmes de chimie et d'organe de corps. L'essai exigé de sécurité suivra.

Bien que l'endostatin et l'angiostatin aient été employés en association pour traiter des souris, les procès humains impliqueront seulement l'endostatin. Vraisemblablement, l'angiostatin sera examiné plus tard chez l'homme.

Pendant la première phase des procès d'endostatin, les scientifiques détermineront des effets secondaires défavorables et rechercheront également des signes que la drogue arrête la croissance des tumeurs, dit Dr. James Pluda, investigateur supérieur de drogue de NIC. Si la drogue s'avère sûre, elle sera examinée pour l'efficacité.

La première phase commence par 25 patients chez Dana Farber Cancer Institute, hôpital de Brigham et de femmes et Hôpital Général du Massachusetts à Boston. Des candidats feront provoquer des tumeurs par lymphome ou cancers des deux points, de sein et d'autres organes.

Alors les essais semblables de phase-un commenceront après les procès de Boston. Ceux-ci seront faits à l'Université du Texas, à M.D. Anderson Cancer Institute à Houston et à l'université du centre complet du Cancer de Wisconsin à Madison. Les deux sites conduiront des procès sur 15 à 25 patients avec les tumeurs solides provoquées par le cancer de poumon, le lymphome, le cancer du sein, le cancer du côlon et le cancer de la prostate.

Certains soucis

Les investigateurs de NIC espèrent que les nouvelles drogues fonctionneront chez l'homme aussi bien qu'elles ont fonctionné chez les souris. Mais il y a plusieurs variables à considérer :

  • Jusqu'ici, les scientifiques avaient traité les tumeurs qui ont été transplantées chez les souris. La biologie des tumeurs transplantées est différente de celle des tumeurs naturelles. Les tumeurs souvent transplantées ne sont pas les facteurs prédictifs précis de ce qui se produira avec les cancers humains naturels.

  • Les animaux de laboratoire, tels que des souris, ne métabolisent pas des drogues la même manière dont les humains font. Ceci peut affecter le succès des traitements avec des protéines.
  • Puisque les humains sont beaucoup plus grands que des souris, ils auront besoin des quantités beaucoup plus grandes de la drogue. Les scientifiques ne savent pas quel effet un grand nombre d'endostatin pourrait avoir sur des humains.
  • D'autres drogues d'anti-angiogenèse se sont montrées prometteur dans le laboratoire et ont puis exécuté mal dans les essais humains. Interleukin-2, par exemple, était très réussi en traitant des tumeurs chez les souris. Mais les études suivantes dans les personnes ont prouvé qu'il a causé des effets secondaires significatifs, tels qu'une baisse grave dans la tension artérielle et la fuite du fluide des vaisseaux sanguins.

Ce que l'avenir tient

Les procès humains de l'endostatin permettront à des chercheurs d'apprendre que beaucoup plus qu'elles savent maintenant le cancer et comment il tue. En fait, les scientifiques peuvent pouvoir à l'en savoir plus au sujet de chaque étape du développement de cancer. Et cette connaissance a pu les aider à concevoir des traitements plus innovateurs.

Si la nouvelle drogue fonctionne chez l'homme, elle par la suite deviendra disponible pour la consommation par des patients. Des médicaments dans des tests cliniques de tard-phase peuvent être approuvés par les États-Unis Food and Drug Administration pour l'usage général comme traitements contre le cancer dans un délai de deux à cinq ans. Quelques drogues d'anti-angiogenèse sont déjà à cette étape. Ceux-ci incluent le marimastat, un inhibiteur inscrit de protéinase métallique, et la thalidomide, une drogue avec les mécanismes multiples qui a montré quelques preuves d'activité biologique dans les gliomas (tumeurs cérébrales) et le sarcome de Kaposi.

Si tout va bien, l'endostatin peut devenir disponible tôt au siècle à venir. Mais quelques patients peuvent pouvoir l'obtenir plus tôt. FDA approuve parfois « l'utilisation compatissante » pour les drogues prometteuses qui n'ont pas été entièrement approuvées. Le mécanisme compatissant d'utilisation permet à des patients de recevoir de telles drogues si de pas autres options satisfaisantes existent.

Mais en ce moment, personne ne sait combien coûteux la drogue pourrait être-ou si elle aura des effets secondaires à long terme imprévus.

Il est trop tôt de prévoir ce que l'endostatin d'effet pourrait avoir sur le traitement contre le cancer. Mais la recherche du gène le plus tardif nous a aidés à comprendre que le cancer n'est pas une maladie marche-arrêt provoquée par une cellule qui disparaît désordonnée. Il se manifeste habituellement comme condition où un grand nombre de cellules deviennent progressivement instables.

Il est probable que les scientifiques découvrent que l'endostatin est efficace contre quelques tumeurs à une étape particulière dans le processus de la maladie. En soi, la drogue a pu être valeur en traitant le cancer comme maladie chronique, permettant à des patients de vivre les plus longues, plus saines vies.

« Nous ne savons pas si ce sera le traitement que nous sommes tous attendre-ou si ce traitement simple existe même, » Klausner dit.

Néanmoins, l'université de Kerbel de Toronto indique, « nous pouvons maintenant avoir une stratégie qui a une possibilité de défaire ce qui a toujours semblé une propriété inévitable et invincible des tumeurs malignes. »


Références

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