Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Magazine de prolongation de la durée de vie utile

LE Magazine en octobre 1999

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Comporté :
Niveaux d'homocystéine de surveillance
CLA et cancer de la prostate
Soin pour l'arthrite
Indole3C : L'antioxydant naturel


La maladie occlusive artérielle
Homocystéine et maladie occlusive artérielle : un examen concis
Cardiologia 1999 avr. ; 44(4) : 341-5

Beaucoup d'en coupe et d'études prospectives ont prouvé que les niveaux élevés de sérum/plasma de l'homocystéine totale augmentent le risque de la maladie coronaire, cérébrale, et périphérique d'artère. Le risque lié au hyperhomocysteinemia semble être dépendant de la concentration et non imputable aux facteurs de risque traditionnels. On a estimé à que le rapport de chance pour la maladie cardiaque ischémique 1,4 pour l'augmentation de chaque 5 mumol/l de l'homocystéine totale de plasma. L'homocystéine totale de jeûne de plasma de médiane dans les mâles adultes est approximativement 10 mumol/l. On estime que le hyperhomocysteinemia doux se produit dans 5-10% de la population globale. Des concentrations de plasma sont augmentées en raison de l'âge, du genre masculin, de la fonction rénale altérée, de la basse prise de la vitamine B, et des défauts génétique-déterminés des enzymes impliquées dans le métabolisme d'homocystéine. Les suppléments foliques peuvent réduire les niveaux totaux d'homocystéine d'approximativement 25%. Les études indiquent in vitro et in vivo que l'homocystéine peut altérer la fonction endothéliale. En dépit de la reconnaissance croissante du hyperhomocysteinemia comme facteur de risque pour la maladie occlusive artérielle, la preuve irréfutable que le hyperhomocysteinemia doux contribue directement à la pathogénie de l'atherothrombosis viendra si les interventions pour abaisser l'homocystéine totale réduisent des événements cardio-vasculaires. Les études de famille peuvent également fournir des preuves de la causalité si des causes génétiques du hyperhomocysteinemia s'avèrent pour isoler avec la maladie.


Maladie cardio-vasculaire dans les personnes âgées
Homocystéine et risque à court terme d'infarctus du myocarde et de course dans les personnes âgées : l'étude de Rotterdam
Voûte interne Med 1999 11 janvier ; 159(1) : 38-44

FOND : Le niveau élevé d'homocystéine augmente le risque de maladie vasculaire. La plupart des données sont basées sur de plus jeunes que 60 années de sujets ; les données pour les personnes âgées sont plus limitées. Nous avons examiné la relation du niveau d'homocystéine à l'infarctus du myocarde d'incident et de la course parmi des sujets plus anciens dans une étude cas-témoins nichée. MÉTHODES : Les sujets étaient des participants à l'étude de Rotterdam, une étude de cohorte parmi 7983 sujets résidant dans le secteur d'Ommoord de Rotterdam, Pays-Bas. Des examens de ligne de base ont été exécutés depuis le 1er mars 1990, au 31 juillet 1993. L'analyse est limitée à l'infarctus du myocarde et à la course qui se sont produits avant le 31 décembre 1994. Cent quatre patients présentant un infarctus du myocarde et 120 avec une course ont été identifiés avec des données complètes. Les sujets témoins se sont composés d'un échantillon de 533 sujets tirés de la base d'étude, exempt de l'infarctus du myocarde et de la course. Des niveaux d'homocystéine de total de Nonfasting ont été mesurés. RÉSULTATS : Des résultats ont été ajustés à l'âge et au sexe. Le risque de course et d'infarctus du myocarde a augmenté directement avec de l'homocystéine totale. Le coefficient linéaire a suggéré une augmentation de risque de 6% à 7% pour l'augmentation de chaque 1 micromol/L en homocystéine totale. Le risque par des quintiles de niveau total d'homocystéine a été sensiblement augmenté seulement dans le groupe avec des niveaux au-dessus de 18,6 micromol/L (quintile supérieur) : les rapports de chance étaient 2,43 (intervalle de confiance de 95%, 1.11-5.35) pour l'infarctus du myocarde et 2,53 (intervalle de confiance de 95%, 1.19-5.35) pour la course. Les associations étaient plus prononcées parmi ceux avec l'hypertension. CONCLUSIONS : La présente étude, basée sur une période complémentaire relativement courte, fournit les preuves que parmi des sujets de personnes âgées un niveau élevé d'homocystéine est associé à un plus grand risque de maladie cardio-vasculaire.


Suppléments et homocystéine de vitamine
Prise de vitamine : une cause déterminante possible d'homocystéine de plasma parmi les adultes d'une cinquantaine d'années
Ann Epidemiol 1997 mai ; 7(4) : 285-93

BUT : Beaucoup d'études épidémiologiques ont identifié l'ine élevé du homocyst de plasma (e) comme facteur de risque pour l'athérosclérose et la maladie thromboembolic. A examiné les relations entre les prises de vitamine et ine du homocyst de plasma (e), nous avons analysé des données d'ingestion diététique d'une étude cas-témoins de 322 personnes d'une cinquantaine d'années avec l'athérosclérose dans l'artère carotide et de 318 sujets témoins sans preuves de cette maladie. MÉTHODES : Toutes ces personnes ont été sélectionnées d'un groupe de probabilité de 15.800 hommes et femmes qui ont participé au risque d'athérosclérose dans l'étude des Communautés (ARIC). RÉSULTATS : L'ine du homocyst de plasma (e) a été inversement associé aux prises du folate, de la vitamine B6, et de la vitamine B12 (les contrôles seulement pour cette vitamine)--les trois vitamines principales dans le métabolisme d'ine du homocyst (e). Parmi des non-utilisateurs des produits de supplément de vitamine, en moyenne chaque augmentation tertile de la prise de ces vitamines a été associée à 0,4 à 0,7 diminutions de mumol/L d'ine du homocyst de plasma (e). Une association inverse d'ine du homocyst de plasma (e) a été également trouvée avec de la thiamine, la riboflavine, le calcium, le phosphore, et le fer. La prise de méthionine et de protéine n'a montré aucune association significative avec l'ine du homocyst de plasma (e). CONCLUSIONS : Dans presque toutes les analyses, les cas et les contrôles ont montré les associations semblables entre les variables et l'ine diététiques du homocyst de plasma (e). L'ine du homocyst de plasma (e) parmi des utilisateurs des produits de supplément de vitamine était 1,5 mumol/L inférieurs à celui parmi des non-utilisateurs. D'autres études pour examiner des relations causales possibles parmi la prise de vitamine, l'ine du homocyst de plasma (e), et la maladie cardio-vasculaire sont nécessaires.


L'impact du folate sur l'homocystéine
Le modèle d'ingestion diététique se rapporte au folate de plasma et les concentrations en homocystéine au coeur de Framingham étudient
J Nutr 1996 décembre ; 126(12) : 3025-31

Nous avons examiné les relations entre la prise des sources de groupe d'aliments (et supplément) de folate et les concentrations en folate et en homocystéine de plasma parmi 885 sujets pluss âgé au coeur de Framingham étudient. Des données diététiques ont été rassemblées par le questionnaire de nourriture-fréquence, et les prises de sang analysées des concentrations en folate et en homocystéine. Des contribuants supérieurs à la prise folique totale ont été rangés. La prise, le folate de plasma et les concentrations foliques moyens en homocystéine ont été estimés pour des utilisateurs contre des non-utilisateurs des suppléments, et des nourritures de clé--ceux que chacun des deux contribuent à la prise folique totale et sont connu pour être de bonnes sources de folate--et examiné statistiquement avec l'ajustement pour la prise d'âge, de genre et d'énergie totale. Des concentrations en folate et en homocystéine de plasma ont été également déterminées par quintile de la fréquence de prise pour des céréales de petit déjeuner et pour des fruits et légumes. Le folate de plasma était sensiblement plus grand et homocystéine inférieur chez les femmes que chez les hommes. En dépit des concentrations foliques de plasma légèrement plus grand avec l'âge, l'homocystéine était sensiblement plus haute dans ceux plus de 80 y de l'âge que dans de plus jeunes sujets. Les contribuants importants à la prise folique étaient les céréales de petit déjeuner froides (13,3%), les multivitamins (12,8%) et le jus d'orange (12,4%). Les utilisateurs des suppléments, des céréales de petit déjeuner, ou des légumes verts ont eu des niveaux foliques et plus bas sensiblement plus grands de plasma d'homocystéine que des non-utilisateurs. La concentration folique de plasma était également plus grande dans ceux qui a bu du jus d'orange. Nous avons identifié des relations claires de réponse à dose donnée pour le folate et l'homocystéine de plasma avec plus grand quintile de la céréale de petit déjeuner et d'utilisation de fruits et légumes. La consommation fréquente de ces nourritures est associée à des concentrations foliques et inférieures plus élevées en homocystéine.


Les effets du CLA sur le cancer prostatique
Effets opposés d'acide linoléique et d'acide linoléique conjugué sur le cancer prostatique humain chez des souris de SCID
Les effets du CLA sur le cancer prostatique

Effets opposés d'acide linoléique et d'acide linoléique conjugué sur le cancer prostatique humain dans la recherche 1998 de miceAnticancer de SCID mai-juin ; 18 (3A) : 1429-34 les relations entre la consommation de graisses diététique (de niveau et type) et le développement de cancer sont une question préoccupante dans la société occidentale. Le but de cette étude était de déterminer l'effet de trois régimes différents sur la croissance locale et les propriétés métastatiques des cellules prostatiques humaines du carcinome DU-145 chez les souris (SCID) immunodéficitaires combinées graves. Des animaux ont été alimentés un régime ou des régimes standard complétés avec de la LA de 1% ou le CLA de 1% pendant 2 semaines avant (s.c.) l'inoculation sous-cutanée des cellules DU-145 et dans toute l'étude (total de 14 semaines). Les souris recevant le régime La-complété ont montré un poids corporel sensiblement plus élevé, ingestion de nourriture inférieure et ont augmenté la charge locale de tumeur par rapport les deux aux autres groupes de souris. Les souris ont alimenté par régime non seulement les tumeurs locales plus petites montrées CLA-complétées que le groupe régime-alimenté par militaire de carrière, mais également une réduction radicale des métastases de poumon. Ces résultats soutiennent la vue que les acides gras polyinsaturés diététiques peuvent influencer le pronostic des cancéreux prostatiques, de ce fait ouvrant la possibilité de nouvelles options thérapeutiques.


Agents d'Antirheumatic
Voie nucléaire du kappaB de facteur (N-F-kappaB) comme cible thérapeutique dans le rhumatisme articulaire
Coréen Med Sci de J 1999 juin ; 14(3) : 231-8

Le rhumatisme articulaire (RA) est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par le gonflement commun persistant et la destruction progressive du cartilage et de l'os. Les traitements actuels de RA sont en grande partie empiriques d'origine et leur mécanisme précis d'action est incertain. Les preuves croissantes prouvent que des maladies inflammatoires chroniques telles que le RA sont provoquées par la production prolongée des cytokines proinflammatory comprenant le facteur de nécrose tumorale (TNF) et l'interleukin 1 (IL-1). Le kappaB nucléaire de facteur (N-F-kappaB) joue un rôle essentiel dans l'activation transcriptional de TNF et d'IL-1. N-F-kappaB est induit par beaucoup de stimulus comprenant TNF et IL-1, formant un cycle de réglementation positif qui peut amplifier et maintenir le processus de la maladie de RA. N-F-kappaB et les enzymes impliqués dans son activation peuvent être une cible pour le traitement anti-inflammatoire. Aspirin et le salicylate de sodium empêchent l'activation de NF-KB en bloquant la kinase d'IkappaB, une enzyme principale dans l'activation N-F-kappaB. Glucocorticoids suppriment l'expression des gènes inflammatoires en liant le récepteur glucocorticoïde avec N-F-kappaB, et l'expression croissante de la protéine inhibitrice de N-F-kappaB, IkappaBalpha. Sulfasalazine et composés aureux empêchent également l'activation N-F-kappaB. Les avances continues dans notre compréhension du mécanisme d'action des agents antirheumatic bénéficieront le futur développement des régimes de RA avec une plus grande efficacité et moins de toxicité.


Expression de Cytokine et inflammatoire
la maladie

Rôle des cytokines dans le rhumatisme articulaire
Annu Rev Immunol 1996 ; 14:397-440

L'analyse du cytokine ADN messagère et de la protéine dans le tissu de rhumatisme articulaire a indiqué que beaucoup de cytokines proinflammatory tels que l'alpha de TNF, l'IL-1, l'IL-6, le GM-CSF, et les chemokines tels qu'IL-8 sont abondants dans tous les patients indépendamment de la thérapie. Ceci est compensé à un certain degré par la plus grande production des cytokines anti-inflammatoires tels qu'IL-10 et TGF bêtas et inhibiteurs de cytokine tels qu'IL-1ra et TNF-R soluble. Cependant, cet upregulation dans les mécanismes de réglementation homéostatiques n'est pas tout suffisants que ceux-ci ne peuvent pas neutraliser tous les alpha de TNF et IL-1 produits. Dans les cultures cellulaires communes rhumatoïdes qui produisent spontanément IL-1, l'alpha de TNF était le régulateur dominant principal d'IL-1. Plus tard, d'autres cytokines proinflammatory ont été également empêchés si l'alpha de TNF était neutralisé, menant au nouveau concept que les cytokines proinflammatory ont été liés dans un réseau avec l'alpha de TNF à son apex. Ceci a mené à l'hypothèse que l'alpha de TNF était d'importance majeure dans le rhumatisme articulaire et était une cible thérapeutique. Cette hypothèse a été avec succès évaluée chez les modèles animaux, de, par exemple, l'arthrite causée par le collagène, et ces études ont fourni au raisonnement pour des tests cliniques d'anti-TNF alpha thérapie dans les patients le rhumatisme articulaire de longue date. Plusieurs tests cliniques utilisant un anti-TNF alpha anticorps chimérique ont montré l'avantage clinique marqué, vérifiant l'hypothèse que l'alpha de TNF est d'importance majeure dans le rhumatisme articulaire. Les études de retraitement ont également montré l'avantage dans des rechutes répétées, indiquant que la maladie demeure alpha personne à charge de TNF. De façon générale ces études démontrent que l'analyse de l'expression et du règlement de cytokine peut rapporter les cibles thérapeutiques efficaces dans la maladie inflammatoire.


Graisses N-3 et RA
Acides gras n-3 diététiques et thérapie pour le rhumatisme articulaire
Oct. du Rheum 1997 d'arthrite de Semin ; 27(2) : 85-97

OBJECTIF : Pour examiner le potentiel pour que les graisses n-3 diététiques soient composant de thérapie pour le rhumatisme articulaire (RA). MÉTHODES : Des études de l'utilisation encapsulée d'huile de poisson en RA ont été passées en revue et critiqued, et des mécanismes biologiques possibles pour des effets d'huile de poisson ont été examinés. Le potentiel pour l'usage des graisses n-3 a été évalué dans un cadre diététique plutôt qu'un cadre quasi-pharmaceutique. RÉSULTATS : Il y a de à de preuves cohérentes des tests cliniques à double anonymat et contrôlés par le placebo que les graisses n-3 diététiques, fournies comme l'huile de poisson, peut avoir des bienfaits en RA. Les bienfaits semblent modestes, mais leur taille et ampleur ont pu avoir été modérées par des facteurs de conception d'essai communs tels que des régimes élevés de la graisse n-6 polyinsaturée et l'utilisation concourante de drogue anti-inflammatoire. Les mécanismes pour les effets cliniques des graisses n-3 en RA peuvent impliquer leur capacité de supprimer la production des médiateurs inflammatoires, y compris les eicosanoids n-6 et les cytokines proinflammatory. La suppression de la production de l'eicosanoid n-6 et du cytokine sera possible utilisant les produits alimentaires qui sont riches en graisses n-3 et pauvrex en les graisses n-6. CONCLUSIONS : Il y a beaucoup d'effets biochimiques de recouvrement des acides gras n-3 et des pharmaceutiques anti-inflammatoires qui pourraient expliquer les actions cliniques des graisses n-3 en RA. Ils proposent qu'il y ait le potentiel pour la complémentarité entre la pharmacothérapie et les choix diététiques qui augmentent la prise des graisses n-3 et diminuent la prise des graisses n-6. En particulier, il y a le potentiel pour des effets drogue-économiquement. Futures études avec des graisses n-3 dans le besoin de RA d'aborder la grosse composition du régime de fond et la question d'une utilité concourante de drogue.


Effet suppressif d'I3C
Chemoprevention de la carcinogenèse de l'aflatoxine B1-induced par indole-3-carbinol chez le rat foie-prévoyant les résultats utilisant les biomarkers tôt
Carcinogenèse 1998 Oct. ; 19(10) : 1829-36

Indole-3-carbinol (I3C) a été examiné pour que sa capacité empêche le hepatocarcinogenesis causé par de l'aflatoxine B1 (AFB1) chez les rats masculins de Fischer une fois administré l'un ou l'autre avant ou après le carcinogène. Après 13 semaines, des animaux traités préalablement avec I3C (0,5% dans le régime) pendant 2 semaines avant l'administration d'AFB1 et avec le traitement continu pendant l'exposition au carcinogène ont été protégés contre le développement des lésions preneoplastic, comme déterminé par le gamma-glutamyltranspeptidase classique de marqueurs (GGT) et la S-transférase de glutathion (GST) P. Chez les animaux recevant AFB1 pendant 6 semaines avant traitement avec I3C, il n'y avait effet protecteur pas évident à 13 semaines comparées aux animaux recevant seulement AFB1. Utilisant l'expression du cytokeratin 18 comme marqueur, les animaux ont alimenté seul AFB1 ont eu un nombre restreint de foyers positifs à 13 semaines. Cependant, aucun foyer cytokeratin-positif n'était évident dans la majorité de foies de l'un ou l'autre de groupe recevant I3C en combination avec AFB1 et après 43 semaines tous les animaux dans ces groupes ont été protégés contre la formation de tumeur de foie. Ces résultats suggèrent cette expression du cytokeratin 18, un changement phénotypique postérieur des foyers que l'induction de GST-P et de GGT, corrélations plus étroitement avec des résultats de tumeur dans ce modèle. I3C a semblé retarder la progression de la carcinogenèse d'AFB1-induced aux étapes d'initiation et de promotion. Le traitement continu avec I3C pendant 13 semaines a causé l'induction significative de CYP1A1, 1A2, 3A et 2B1/2, GST Yc2, réductase d'aldéhyde de l'aflatoxine B1 et réductase de quinone. Un tel changement de la drogue métabolisant la capacité du foie par I3C contribue au blocage de l'initiation, alors que l'inhibition observée du décarboxylase d'ornithine, un taux limitant l'enzyme dans la biosynthèse de polyamine, et de l'activité de kinase de tyrosine peuvent contribuer à l'effet suppressif d'I3C.


Chemoprevention de cancer du sein
Chemoprevention de la carcinogenèse mammaire causée par chimique par indole-3-carbinol
Recherche anticancéreuse 1995 mai-juin ; 15(3) : 709-16

Indole-3-carbinol, un composant des légumes crucifères, a été évalué pour lui efficacité dans la prévention des tumeurs mammaires causées par chimique utilisant trois protocoles différents. Puisque ce composé était instable, il a été administré par l'alimentation par sonde gastrique plutôt que dans le régime. Une étude préliminaire de gamme de dose a indiqué que les niveaux de dose de 100 et 50 mg/jour, 5x/week, n'étaient pas toxiques aux rats Sprague Dawley femelles. L'initiale étudie dans le DMBA modèlent prouvé qu'administrant indole-3-carbinol pendant les phases d'initiation et de promotion étaient les méthodes chemopreventive fortement efficaces (réduction 91-96% de multiplicité de cancer). Les études suivantes ont prouvé que l'administration d'indole-3-carbinol seulement pendant la phase d'initiation (7 jours avant jusqu'à ce que courrier DMBA de 7 jours) était également fortement efficace comme agent chemopreventive. La détermination de l'enzyme nivelle dans les foies des animaux a traité le long terme avec les hauts niveaux montrés par indole-3-carbinol de l'induction de la diverse drogue de la phase I et de la phase II métabolisant des enzymes. En conclusion, indole-3-carbinol une fois administré avant et après MNU (un carcinogène à action directe) a causé une diminution significative (65%) dans la multiplicité mammaire de tumeur. Ces résultats soutiennent des études précédentes qu'indole-3-carbinol peut empêcher la carcinogenèse mammaire par les carcinogènes temporaires directs et indirects. Par conséquent, indole-3-carbinol pourrait être un bon candidat pour le chemoprevention du cancer du sein chez les femmes.


Abaissez l'incidence mammaire de tumeur
Effets d'indole-3-carbinol diététique sur le métabolisme d'estradiol et les tumeurs mammaires spontanées chez les souris
Carcinogenèse 1991 sept ; 12(9) : 1571-4

Indole-3-carbinol (I3C) est un inducteur efficace des enzymes du cytochrome P450 dans beaucoup d'espèces, y compris des humains. Nous avons donc étudié des changements du métabolisme du cytochrome P450-dependent de l'estradiol dans différentes tensions des souris consommant I3C dans les régimes en poudre semisynthétiques aux doses s'étendant de 250 à 5000 p.p.m. (34-700 mg/kg/jour) pour différentes périodes. Dans des études métaboliques à court terme (3 semaines), le poids humide de foie a augmenté dans le commutateur et les souris de C3H/OuJ d'une façon dose-sensible. I3C diététique a augmenté le cytochrome P450 contente mesuré dans les microsomes hépatiques, aussi bien que l'ampleur de l'hydroxylation de l'estradiol 2, jusqu'à 5 fois. Dans un essai d'alimentation à long terme (8 mois), les souris femelles de C3H/OuJ ont consommé des régimes synthétiques contenant I3C à 0, 500 ou 2000 p.p.m. L'incidence et la multiplicité mammaires de tumeur étaient sensiblement plus limitées aux deux doses d'I3C, et la latence de tumeur a été prolongée dans le groupe de haut-dose. Nous concluons qu'I3C est un inducteur de métabolisme hépatique d'oestrogène de P450-dependent chez les souris, et qu'il est chemopreventive dans le modèle mammaire de tumeur de souris de C3H/OuJ. Cet effet protecteur peut être négocié en partie par l'hydroxylation 2 accrue et l'inactivation conséquente des oestrogènes endogènes.


Réduction du risque de cancer
Métabolisme et excrétion changés d'oestrogène chez l'homme après consommation d'indole-3-carbinol
Cancer 1991 de Nutr ; 16(1) : 59-66

Les études de recherches ont démontré une association forte entre le métabolisme d'oestrogène et l'incidence du cancer du sein, et nous avons donc cherché des moyens pharmacologiques de changer favorablement le métabolisme et le risque suivant. Indole-3-carbinol (I3C), obtenu à partir des légumes crucifères (par exemple, chou, brocoli, etc.), est un inducteur connu du métabolisme P-450 oxydant chez les animaux. Nous avons étudié les effets chez l'homme d'exposition orale à court terme à ce composé (6-7 mg/kg/jour plus de 7 jours). Nous avons employé un essai in vivo radiométrique, qui a fourni une mesure fortement spécifique et reproductible d'hydroxylation de l'estradiol 2 avant et après l'exposition à I3C. Dans un groupe de 12 volontaires en bonne santé, l'ampleur moyenne de la réaction a augmenté approximativement de 50% pendant cette courte exposition (p moins de 0,01), affectant des hommes et des femmes également. Nous avons également mesuré l'excrétion urinaire principaux le hydroxyestrone de deux métabolites d'oestrogène, 2 (2OHE1) et l'oestriol (E3). Nous avons constaté que l'excrétion de 2OHE1 relatif qui d'E3 a été sensiblement augmenté par I3C, autre confirmant l'induction actuelle de l'hydroxylation 2. Ces résultats indiquent qu'I3C prévisible change le métabolisme endogène d'oestrogène vers la production accrue d'oestrogène de catéchol et peut fournir de ce fait des moyens « diététiques » nouveaux pour réduire le risque de cancer.


I3C, un antioxydant naturel
L'intervention dans le radical libre a négocié la peroxydation de hepatotoxicity et de lipide par indole-3-carbinol
Biochimie Pharmacol 1988 15 janvier ; 37(2) : 333-8

L'effet cytoprotective du constituant diététique naturel indole-3-carbinol (I-3-C) sur le hepatotoxicity négocié du tétrachlorure de carbone (CCl4) chez les souris a été examiné. Le traitement préparatoire d'I-3-C par l'alimentation par sonde gastrique 1 heure avant l'injection intrapéritonéale de CCl4 a produit une diminution de 63% de la nécrose centrolobular de CCl4-mediated et une diminution relative de 60% de l'activité d'aminotransferase d'alanine de plasma (un marqueur de la nécrose de foie). Puisque les effets toxicologiques de CCl4 sont négociés par des espèces radicales produites pendant le métabolisme réducteur par le cytochrome P-450, nous avons examiné la capacité potentielle d'I-3-C de nettoyer les radicaux réactifs. Trois systèmes ont été employés pour évaluer la capacité d'I-3-C d'intervenir dans la peroxydation de lipide négociée par radical libre. Ces systèmes ont compris ce qui suit : (1) le phospholipide s'est dissous en chlorobenzène, avec la peroxydation lancée par la décomposition de courant ascendant et de photo d'azobisisobutyronitrile (AIBN) ; (2) vésicules soniquées de phospholipide dans la solution tampon de phosphate (pH 7,4), avec la peroxydation lancée par ferreux/ascorbate ; et (3) microsomes de foie de souris contenant un système de NADPH-régénérer, avec la peroxydation lancée avec CCl4. La peroxydation de lipide a été mesurée dans ces trois systèmes en tant que matériel de thiobarbiturate-réaction. Dans les systèmes d'AIBN et ferreux/ascorbate, I-3-C a empêché la peroxydation de lipide, avec une plus grande inhibition dans des conditions de bas taux de génération de radical libre. I-3-C n'était pas aussi efficace un antioxydant que l'hydroxytoluène butylé (BHT) ou le tocophérol, mais il a empêché la peroxydation d'une façon de réponse à dose donnée. I-3-C était le plus efficace comme extracteur radical dans le système microsomique de CCl4-initiated en empêchant la peroxydation de lipide d'une mode dépendante de la dose, avec l'inhibition de 50% 35-40 au microM I-3-C. Cette concentration est environ un tiers de la concentration d'I-3-C réalisée dans le foie après le traitement des souris par l'alimentation par sonde gastrique avec 50 le poids corporel de mg I-3-C/kg. Ces données suggèrent qu'I-3-C puisse être un antioxydant naturel dans le régime humain et, en soi, puisse intervenir dans les processus toxicologiques ou cancérogènes qui sont atténués par les mécanismes radicaux.



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