DEPRENYL



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Deprenyl empêche l'oxydation de protéine

Rodriguez-Gomez JA, Venero JL, Vizuete ml, Cano J
Brain Res Mol Brain Res 1997 juin ; 46 (1-2) : 31-8

Le traitement chronique des rats âgés avec le deprenyl empêche l'oxydation causée par l'âge de protéine dans le nigra de substantia et protège l'enzyme d'hydroxylase de tyrosine (TH) contre l'inactivation [11]. Avec ces précédents, nous avons traité les rats adultes avec le deprenyl pendant 3 semaines afin d'obtenir davantage d'analyse dans le mécanisme par lequel le deprenyl exerce de telles actions. Après exécution du traitement, les niveaux de la dopamine (DA) ont nettement augmenté dans le striatum et le nigra de substantia tandis que des niveaux des métabolites du DA d'acide, de l'acide 3,4 dihydroxyphenylacetic (DOPAC) et de l'acide homovanillic (HVA), diminué dans les deux secteurs de cerveau, de ce fait prouvant les propriétés MAO-inhibantes du traitement. Nous avons alors étudié l'expression cellulaire du TH ADN messagère par l'hybridation in situ. Après traitement avec le deprenyl, les niveaux du TH ADN messagère étaient sensiblement plus élevés à différents corps cellulaires nigral dopaminergiques que dans ceux des rats de contrôle (+74%). L'analyse épongeante occidentale de la quantité d'enzymes de TH a indiqué un effet positif du traitement dans le domaine terminal (+44%) et la région de corps cellulaire (+31%). Cette corrélation entre le TH ADN messagère et la quantité a été également prolongée à l'activité enzymatique de TH dans les deux secteurs de cerveau étudiés, qui ont augmenté de manière significative dans le striatum (+57%) et le nigra de substantia (+35%) après traitement de deprenyl. Pris ensemble, nos résultats suggèrent clairement un TH induisant l'effet du deprenyl dans le système nigrostriatal dopaminergique, qui semble être indépendant de sa mesure de défense contre l'effort oxydant décrit précédemment. Ces résultats augmentent notre connaissance au sujet du bienfait du deprenyl dans la thérapie de la maladie de Parkinson.



Deprenyl et « mortalité excédentaire »

Riggs JE
Clin Neuropharmacol 1997 juin ; 20(3) : 276-8

Comparé aux résultats pour un groupe d'âge comparable ne prenant pas le deprenyl, un plus gros risque de la mortalité dans des patients de maladie de Parkinson prenant le deprenyl a été récemment rapporté. Puisqu'une base biologique pour cette observation n'était pas évidente, une explication épidémiologique a été cherchée. La mortalité prévue sur une période de six ans dans quatre groupes d'âge comparable hypothétiques était déterminée. Bien que les groupes aient été d'âge comparable, des âges des personnes dans les groupes variés. La variation de différents âges dans chaque groupe, sans affecter la comparabilité d'âge-match, a produit une variation marquée de la mortalité prévue de groupe. Les comparaisons de mortalité entre les groupes d'âge comparable peuvent être invalides. Ce piège épidémiologique pourrait expliquer la mortalité élevée inexpliquée récente observée dans un groupe de patients de maladie de Parkinson prenant le deprenyl.



Le potentiel clinique de Deprenyl dans neurologique et des troubles psychiatriques

Journal de transmission neurale, supplément (Autriche), 1996, -/48 (85-93)

Cet article réexamine les résultats des études cliniques avec Deprenyl dans divers neurologique et des troubles psychiatriques excepté la maladie de Parkinson. On a pu observer des résultats prometteurs dans le narcolepsy dans une dose au moins de 20 mg/jour dans trois procès différents et dans une étude de syndrome de la Tourette comprenant des désordres d'hyperactivité d'attention utilisant un dosis moyen de 8,1 mg/jour. Des résultats controversés ont été rapportés pour la maladie d'Alzheimer. D'une part l'amélioration significative des fonctions cognitives a été trouvée par de divers auteurs. D'autre part dans une étude plus récente on n'a pu observer aucun effet sur la progression de la maladie. Pour la dépression un dosage plus élevé de deprenyl entre 30 à 60 mg/jour semble être nécessaire pour le traitement efficace. Aucun résultat positif n'a été trouvé dans la sclérose latérale amyotrophique et dans des dyskinesias tardive.



Inhibiteurs de la monoamine oxydase B. État actuel et potentiel d'avenir

Drogues de CNS (Nouvelle-Zélande), 1996, 6/3 (217-236)

Les inhibiteurs spécifiques du type B (MAO-B) de monoamine oxydase constituent un roman et une classe pharmacologique en expansion. Actuellement, seulement un composé de cette classe est lancé sur le marché, selegiline (deprenyl). D'autres inhibiteurs de MAO-B qui sont dans diverses étapes du développement incluent le lazabemide et le mofegiline, qui sont différenciés du selegiline par leur plus grande spécificité pour MAO-B et de l'absence des métabolites actifs. Le rôle de MAO-B dans le catabolisme des amines (essentiellement, dopamine et phényléthylamine) et l'accélération du processus neurodegenerative (c.-à-d. effort oxydant) justifie les indications les plus communes pour ces composés - maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, vieillissement pathologique et, probablement, dépression. La possibilité que les inhibiteurs de MAO-B peuvent contrarier l'évolution des désordres neurodegenerative a besoin davantage de d'examen minutieux. Selegiline est l'inhibiteur le plus intensivement étudié de MAO-B et est lancé sur le marché pour la maladie de Parkinson dans la plupart des pays occidentaux. Un dosage de 10 mg/jour améliore des symptômes de moteur et retarde le besoin de levodopa en patients de novo. Les effets inverses sont rares et insignifiants, bien que quelques rapports des changements de la tension artérielle doivent être considérés sérieusement. Les tests cliniques à long terme avec de nouveaux inhibiteurs de MAO-B ne sont pas disponibles. Les données actuelles suggèrent que ces drogues soient bien tolérées et ont un bas potentiel pour des interactions médicamenteuses.



L'effet de L-deprenyl sur la mémoire à court terme spatiale dans les jeunes et les chiens âgés

Progrès en neuropsychopharmacologie et psychiatrie biologique (Etats-Unis), 1996, 20/3 (515-530)

De jeunes et âgés chiens ont été examinés sur une tâche spatiale de mémoire utilisant non un assortiment retardé à la technique d'échantillon, chiens ont été examinés avec les 20, 70 et 110 seconde intervalles de retard. Des animaux ont été formés préalablement à un niveau stable de représentation avant le traitement. 2. Au cours des périodes de traitement, des chiens ont été oralement administrés un placebo ou le l-deprenyl dans les doses de 0,5 et 1,0 mg/kg dans des mesures répétées conçoivent. 3. Les jeunes chiens n'ont montré aucun effet significatif de l-deprenyl, toutefois la dimension de l'échantillon était limitée. 4. L'administration de L-deprenyl a amélioré la mémoire spatiale chez les chiens âgés. 5. La dose ou la durée optimale de temps de traitement d'I-deprenyl a varié parmi différents chiens.



Effets de selegiline (deprenyl) sur la connaissance dans la première maladie de Parkinson

Neuropharmacologie clinique (Etats-Unis), 1995, 18/4 (348-359)

L'influence du selegiline (5 mg b.i.d.) sur la connaissance dans 20 patients naïfs de levodopa- présentant la première maladie de Parkinson (palladium) a été examinée dans un procès de huit semaines, randomisé, contrôlé par le placebo, à double anonymat. Des évaluations cliniques et les essais cognitifs ont été administrés à la ligne de base et à 8 semaines ; des patients avec le palladium qui a reçu le placebo ont été également examinés pendant 8 semaines après traitement suivant de selegiline. Par comparaison avec les contrôles non-palladium, des patients avec le palladium ont été altérés sur la carte du Wisconsin assortissant la tâche et sur les matrices progressives avancées examinez, mais pas en termes de leur représentation sur l'essai comportemental de mémoire de Rivermead ou sur l'essai (spatial) d'orientation de tige. Selegiline a amélioré des scores sur la pièce de mentation/humeur et les activités de la partie vivante quotidienne de l'échelle d'évaluation unifiée de maladie de Parkinson, mais il n'a pas amélioré des scores de moteur sur cet essai, ni il a exercé tous les effets clairs sur les mesures neuropsychologiques spécifiques qui ont été examinées.



Raisonnement pour (-) - thérapie de deprenyl (Selegiline) dans la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer

Revista Brasileira de Neurologia (Brésil), 1995, 31/3 (131-138)

(-) Deprenil (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), une fin structurelle relativement au phényléthylamine (POIS), est une drogue avec un spectre pharmacologique unique. C'est un inhibiteur fortement efficace et sélectif, irréversible de la monoamine oxydase de B (MAO), une enzyme principalement glial dans le cerveau. L'activité de cette enzyme augmente de manière significative avec l'âge. (-) Deprenyl, le premier inhibiteur sélectif de MAO-B décrit en littérature, est devenu l'outil universellement utilisé de recherches pour bloquer sélectivement le B MAO. C'est le seul inhibiteur sélectif de MAO-B dans l'utilisation clinique. (-) Deprenyl interfère la prise des catécholamines et du sympathomimetics indirectement de action parce qu'il est manipulé par le neurone catecholaminergic d'une manière semblable aux substances physiologiques transportées par l'organe terminal axonal et la membrane vésiculaire. Le comportement unique (-) du deprenyl est que, dans le contraste saisissant au POIS et à ses parents, il ne déplace pas l'émetteur du stockage, IE, ce n'est pas un releaser. Le résultat net est que (-) le deprenyl empêche l'effet de libération de la tyramine, et, actuellement, est le seul inhibiteur sûr de MAO que peut être administré sans précautions diététiques. Entretien dessus (-) - le deprenyl augmente sélectivement l'activité de dismutase (GAZON) et de catalase de superoxyde dans le striatum. Cet effet est indépendant de son effet sur MAO-B et des effets inhibiteurs de la drogue sur la prise de neurotransmetteur. L'entretien sur (-) le deprenyl facilite l'activité du système catecholaminergic dans le cerveau, et cet effet, aussi, est indépendant de ses effets de MAO ou sur la prise de neurotransmetteur. (-) Deprenyl protège les neurones dopaminergiques nigrostriatal contre les neurotoxines sélectives (6-hydroxy-dopamine, MPTP, DSP-4). L'entretien sur (-) le deprenyl empêche les changements morphologiques relatifs à l'âge caractéristiques des granules de neuromelanin des neurocytes dans le nigra de substantia. Somme toute, (-) le deprenyl augmente l'activité du système dopaminergique nigrostriatal et ralentit sa baisse relative à l'âge. Entretien des rats masculins dessus (-) - le deprenyl retarde la perte de la capacité d'éjaculer, ralentit la baisse de l'étude et de la mémoire, et rallonge de manière significative la durée de vie par rapport aux rats traités avec du sel. Les patients de maladie de Parkinson sur le levodopa plus (-) le deprenyl (mg 10 quotidien) vivent sensiblement plus longtemps que ceux sur seul le levodopa. (-) Deprenyl est la première drogue qui retarde le progrès de la maladie de Parkinson. Les patients nouvellement diagnostiqués de maladie de Parkinson maintenus sur (-) le deprenyl ont besoin de levodopa sensiblement plus tard que leurs pairs placebo-traités. L'entretien sur (-) le deprenyl améliore de manière significative la représentation des patients présentant la maladie d'Alzheimer. On le conclut que des patients de maladie de Parkinson et de maladie d'Alzheimer doivent être soignés quotidiennement avec le deprenyl de mg 10 (-) du diagnostic jusqu'à la mort, indépendamment de l'autre médicament. Nous proposons que le sain soit maintenu sur le deprenyl de mg 10-15 (-) commençant chaque semaine à l'âge 45 afin de combattre la baisse relative à l'âge des neurones dopaminergiques nigrostriatal. (-) Le médicament prophylactique de deprenyl semble offrir une perspective raisonnable d'améliorer la qualité de vie pendant les décennies postérieures, de retarder la période de la mort naturelle et de diminuer la susceptibilité des maladies neurologiques relatives à l'âge, comme la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer.



Raisonnement pour (-) le médicament de deprenyl (selegiline) dans la maladie de Parkinson et dans la prévention des changements nigral relatifs à l'âge

Biomédecine et pharmacothérapie (France), 1995, 49/4 (187-195)

- (-) Deprenyl (selegiline, jumex, eldepryl, movergan), une fin structurelle relativement au phényléthylamine (POIS), est une drogue avec un spectre pharmacologique unique. C'est un inhibiteur fortement efficace et sélectif, irréversible de la monoamine oxydase de B (MAO), une enzyme principalement glial dans le cerveau. L'activité de cette enzyme augmente de manière significative avec l'âge. (-) le deprenyl, le premier inhibiteur sélectif de MAO-B décrit en littérature est devenu l'outil universellement utilisé de recherches pour bloquer sélectivement le B MAO. C'est le seul inhibiteur sélectif de MAO-B dans l'utilisation clinique. (-) Deprenyl interfère la prise des catécholamines et du sympathomimetics indirectement de action parce qu'il est manipulé par le neurone catecholaminergic d'une manière semblable aux substances physiologiques transportées par l'organe terminal axonal et la membrane vésiculaire. Le comportement unique (-) du deprenyl est que, dans le contraste saisissant au POIS et à ses parents il ne déplace pas l'émetteur du stockage, IE que ce n'est pas un releaser. Le résultat net est que (-) le deprenyl empêche l'effet de libération de la tyramine, et actuellement, est le seul inhibiteur sûr de MAO que peut être administré sans précautions diététiques. L'entretien sur (-) le deprenyl augmente sélectivement l'activité de dismutase (GAZON) et de catalase de superoxyde dans le striatum. Cet effet est indépendant de son effet sur MAO-B et des effets inhibiteurs de la drogue sur la prise de neurotransmetteur. L'entretien sur (-) le deprenyl facilite l'activité du système catecholaminergic dans le cerveau, et cet effet, aussi, est indépendant de ses effets sur MAO ou sur la prise de neurotransmetteur. (-) Deprenyl protège les neurones dopaminergiques nigrostriatal contre les neurotoxines sélectives (6-hydroxydopamine, MPTP, DSP-4). L'entretien sur (-) le deprenyl empêche les changements morphologiques relatifs à l'âge caractéristiques des granules de neuromelanin des neurocytes dans le nigra de substantia. Somme toute, (-) le deprenyl augmente l'activité du système dopaminergique nigrostriatal et ralentit sa baisse relative à l'âge. L'entretien des rats masculins sur (-) le deprenyl retarde la perte de la capacité d'éjaculer, ralentit la baisse de l'étude et de la mémoire, et rallonge de manière significative la durée de vie par rapport aux rats traités avec du sel. Les patients de maladie de Parkinson sur le levodopa plus (-) le deprenyl (mg 10 quotidien) vivent sensiblement plus longtemps que ceux dessus) seul levodopa. (-) Deprenyl est la première drogue qui retarde le progrès de la maladie de Parkinson. Les patients nouvellement diagnostiqués de maladie de Parkinson maintenus sur (-) le deprenyl ont besoin de levodopa sensiblement plus tard que leurs pairs placebo-traités. L'entretien sur (-) le deprenyl améliore de manière significative la représentation de tuile des patients présentant la maladie d'Alzheimer. On le conclut que des patients de maladie de Parkinson et de maladie d'Alzheimer doivent être soignés quotidiennement avec le deprenyl de mg 10 (-) du diagnostic jusqu'à la mort, indépendamment de l'autre médicament. Nous proposons que la population en bonne santé soit maintenue sur le deprenyl de mg 10-15 (-) commençant chaque semaine à l'âge 45 afin de combattre (la baisse relative à l'âge des neurones dopaminergiques nigrostriatal. (-) Le médicament prophylactique de deprenyl semble offrir une perspective raisonnable d'améliorer la qualité de vie pendant les décennies postérieures, de retarder la période de la mort naturelle et de diminuer la susceptibilité des maladies neurologiques relatives à l'âge, comme le diesase de Parkinson et la maladie d'Alzheimer.



Effet de traitement à long terme avec L-deprenyl sur les changements microanatomical âge-dépendants du hippocampe de rat

Mécanismes du vieillissement et du développement (Irlande), 1995, 79/2-3 (169-185)

Le traitement chronique avec L-deprenyl augmente les deux durée moyenne et maximum et améliore des fonctions cognitives chez le rat âgé. La présente étude a été conçue pour évaluer si le traitement à long terme avec L-deprenyl à un dosage n'empêchant pas l'oxydase-b de monoamine (MAO-B) (1,25 mg/kg/jour) ou empêchant l'activité enzymatique (5 mg/kg/jour) a exercé n'importe quel effet sur les changements microanatomical âge-dépendants du hippocampe de rat. Le hippocampe a été choisi en raison de sa fonction clé dans des fonctions d'étude et de mémoire. Le traitement avec L-deprenyl a commencé à 19 mois et a duré jusqu'au 24ème mois de l'âge. Des rats non traités d'âge comparable ont été employés comme contrôle, tandis que 11 mois-vieux rats ont été employés en tant que groupe adulte de référence. Le nombre de cellule nerveuse et de profils protéine-immunoreactive acides fibrillaires glial d'astrocyte dans les domaines CA1 et CA3 du hippocampe et dans les circonvolutions cérébrales dentelées a été diminué et augmenté, respectivement dans âgé comparé aux rats adultes. Le traitement avec 5 mg/kg/jour, mais pas avec 1,25 mg/kg/jour L-deprenyl a augmenté le nombre de profils neuronaux et a diminué le nombre d'astrocytes dans le hippocampe des rats âgés. La densité des magasins de zinc dans la voie intrahippocampal associative des fibres malpropres, qui a été diminuée chez les animaux âgés, a été augmentée après traitement avec les deux doses de L-deprenyl. L'accumulation de Lipofuscin dans le cytoplasme des neurones pyramidaux du hippocampe était dose réduite conséquemment par traitement de L-deprenyl. Ces résultats suggèrent que le traitement à long terme avec L-deprenyl puisse parer l'expression des changements microanatomical âge-dépendants du hippocampe de rat. Ces effets semblent seulement partiellement corrélés avec l'activité inhibitrice de MAO-B de L-deprenyl.



Thérapie avec le l-deprenyl (selegiline) et la relation pour maltraiter la responsabilité

CLIN. PHARMACOL. THER. (LES ETATS-UNIS), 1994, 56/6 SUPPLÉMENT II. (750-756)

Cet article passe en revue brièvement les aspects et le raisonnement cliniques pour la thérapie avec le l-deprenyl pour plusieurs conditions neuropsychiatriques, y compris la dépression, la maladie d'Alzheimer, et la maladie de Parkinson principales. Le raisonnement pour l'usage du l-deprenyl en ces conditions est discuté, et des preuves pour l'efficacité sont passées en revue. Pour finir, il y a un examen du manque de preuves pour le potentiel de l'abus des l-deprenyl et son usage en tant que renforceur cognitif non spécifique putatif, une soi-disant « drogue futée ». Bien que le l-deprenyl lui-même semble n'avoir aucun potentiel d'abus, il est théoriquement possible qu'il pourrait renforcer les actions et la fréquence du dosage et de l'utilisation de diverses drogues d'abus ou de dépendance. C'est jusqu'à présent un secteur underresearched, et plus de travail est exigé.



L'interaction de L-deprenyl et de scopolamine sur l'étude spatiale/mémoire chez les rats

J. ÉMETTEUR NEURAL. LE DIS DE PARKINSON. SECTION DE DÉMENCE. (L'Autriche), 1993, 6/3 (189-197)

On a rapporté que L-Deprenyl, un inhibiteur spécifique de MAO-B, améliore l'étude/mémoire dans quelques essais cognitifs chez les rats âgés. La présente étude étudiée si L-deprenyl pourrait alléger le déficit de étude spatial induit par le blocus muscarinic et le vieillissement chez des rats d'OFA. Le Scopolamine (0,25 mg/kg) a altéré l'acquisition d'une tâche de labyrinthe de l'eau chez les rats adultes et a augmenté leurs vitesses de natation. L-Deprenyl (0,25 mg/kg, 14 jours) n'a exercé aucun effet sur la représentation de labyrinthe de l'eau dans les rats adultes traités avec du sel, mais a nettement allégé le déficit de étude induit par le scopolamine et a augmenté le temps et la distance de la natation dans le quart de cercle s'exerçant quand la plate-forme a été enlevée (procès spatial de sonde). L-Deprenyl a en partie réduit l'effet du scopolamine sur la vitesse de la natation. Néanmoins, l'administration du l-deprenyl (0,25 mg/kg, de 14 jours) n'a exercé aucun effet sur l'étude spatiale/mémoire dans les rats âgés. Nous proposons que le l-deprenyl - l'interaction de scopolamine dans l'essai de labyrinthe de l'eau peut être considérée comme lieux pour des enquêtes postérieures de l-deprenyl comme renforceur de connaissance.



La base pharmacologique des bienfaits (-) du deprenyl (selegiline) en Parkinson et maladies d'Alzheimer

J. ÉMETTEUR NEURAL. Supplément. (L'Autriche), 1993, -/40 (69-91)

(-) Deprenyl (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), structurellement étroitement lié au phényléthylamine (POIS), est une drogue avec un spectre pharmacologique unique. C'est un inhibiteur irréversible fortement efficace et sélectif de la monoamine oxydase de B (MAO) et interfère la prise des catécholamines et du symphathomimetics indirectement de action. Dans le contraste saisissant au POIS et à ses parents, qui déplacent l'émetteur des endroits de stockage, (-) le deprenyl empêche l'effet de libération de la tyramine et est jusqu'à présent le seul inhibiteur sûr de MAO qui peut être administré sans restrictions diététiques. L'entretien sur (-) le deprenyl augmente sélectivement des activités de dismutase (GAZON) et de catalase de superoxyde dans le striatum. Cet effet est indépendant des effets inhibiteurs de MAO et de prise de la drogue. L'entretien sur (-) le deprenyl facilite l'activité des neurones dopaminergiques nigrostriatal avec la sélectivité remarquable et cet effet aussi, est indépendant du MAO ou des effets inhibiteurs de prise de la drogue. L'entretien sur (-) le deprenyl empêche les changements morphologiques relatifs à l'âge caractéristiques des granules de neuromelanin des neurocytes dans le nigra de substantia. Par suite de son éventail complexe des rats masculins d'activité maintenus sur (-) plus long vivant de deprenyl, perdez leur capacité d'éjaculer plus tard, montrez la représentation améliorée en apprenant des essais et maintenez cette activité pendant une plus longue période que leurs pairs non traités. Les patients présentant la maladie de Parkinson maintenue sur le levodopa plus (-) le deprenyl (journal de mg 10) vivent sensiblement plus longtemps que ceux sur seul le levodopa. Les patients fraîchement diagnostiqués ont traité avec (-) le levodopa du besoin de deprenyl plus tard que leurs pairs placebo-traités. L'administration continue (-) du deprenyl améliore la représentation des patients présentant la maladie d'Alzheimer.



Un rapport intérimaire de l'effet du selegiline (L-deprenyl) sur la progression de l'incapacité dans la première maladie de Parkinson

EUR. NEUROL. (La Suisse), 1992, 32/SUPPL. 1 (46-53)

La pathogénie de la maladie de Parkinson (palladium) a été liée aux événements oxydant-négociés comprenant la monoamine oxydase accrue (MAO) et la génération de radical libre. Nous étudions la capacité de l'inhibiteur de MAO, selegiline (deprenyl), et de l'extracteur de radical libre, tocophérol, de retarder le début de l'incapacité exigeant la thérapie de levodopa (point final primaire) dans les patients avec le palladium tôt. Huit cents patients avec tôt, palladium non traité ont été inscrits dans le test clinique contrôlé par le placebo et à double anonymat multicentre « Deprenyl et la thérapie antioxydante de tocophérol du parkinsonisme (DATATOP) ». Des sujets ont été assignés par la conception 2 x 2 factorielle pour recevoir le selegiline (10 mg/jour), le tocophérol (2.000 IU/day), une combinaison des deux drogues, ou placebo, et suivis pour déterminer si et quand l'incapacité s'est produite exigeant la thérapie de levodopa. Après 12 plus ou moins 5 mois d'observation, la surveillance indépendante a incité une analyse préliminaire indiquant ce selegiline 10mg/day sensiblement étendu le temps le point final primaire. La thérapie de Selegiline, seulement ou en combination avec le tocophérol, a eu comme conséquence une réduction de 57% du taux de développer l'incapacité exigeant la thérapie de levodopa (p < 10-10) et une réduction de 50% du taux de perte d'emploi à plein temps (p = 0,01). La détérioration du moteur et des caractéristiques mentales était de manière significative moins dans les sujets selegiline-traités. Les effets inverses étaient mineurs et peu fréquents. Nous concluons de ces résultats préliminaires que le selegiline (10 mg/jour) retarde le début de l'incapacité lié à tôt, autrement palladium non traité. Il reste peu clair si ces avantages dérivent des mécanismes qui sont symptomatiques (dopaminergique), protecteurs (anti-neurotoxic), ou tous deux. L'étude de DATATOP est actuelle pour examiner les effets à long terme du selegiline et les effets indépendants et interactifs du tocophérol.



Base pharmacologique de l'effet thérapeutique (-) du deprenyl dans les maladies neurologiques relatives à l'âge

Med. Recherche. INVERSEUR (ETATS-UNIS), 1992, 12/5 (505-524)

(-) Deprenyl (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), une fin structurelle relativement au phényléthylamine (POIS), est une drogue d'un spectre pharmacologique unique. (a) C'est l'inhibiteur irréversible fortement efficace et sélectif de la monoamine oxydase de B (MAO), une enzyme principalement glial dans le cerveau, l'activité dont augmente de manière significative avec l'âge. (-) Deprenyl était le premier inhibiteur sélectif de MAO-B décrit en littérature, est devenu l'outil mondial de recherches utilisé pour bloquer sélectivement le B MAO, et est toujours le seul inhibiteur de MAO-B dans l'utilisation clinique. (b) (-) Deprenyl interfère la prise des catécholamines et du sympathomimetics indirectement de action parce qu'il est manipulé par le neurone catecholaminergic pareillement aux substances physiologiques transportées par le fin-organe axonal et la membrane vésiculaire. Le comportement unique (-) du deprenyl est que, le contraste saisissant au POIS et à ses parents, il n'enfonce pas l'émetteur des endroits de stockage, c.-à-d., ce n'est pas un releaser. Le résultat net est que (-) le deprenyl empêche l'effet de libération de la tyramine et est actuellement le seul inhibiteur sûr de MAO qui peut être administré sans restrictions diététiques. (c) L'entretien sur (-) le deprenyl augmente sélectivement l'activité de dismutase (GAZON) et de catalase de superoxyde dans le striatum. Cet effet est indépendant des effets inhibiteurs de MAO et de prise de la drogue. (d) L'entretien sur (-) le deprenyl facilite l'activité des neurones dopaminergiques nigrostriatal avec la sélectivité remarquable. Cet effet est également indépendant du MAO ou des effets inhibiteurs de prise de la drogue. Somme toute, (-) le deprenyl maintient l'activité des machines dopaminergiques nigrostriatal à un niveau plus de forte activité et ralentit sa baisse relative à l'âge. Les rats masculins maintenus sur (-) le deprenyl ont perdu leur capacité d'éjaculer plus tard, ont maintenu leur capacité d'étude plus longtemps, et ont vécu plus longtemps que leurs pairs traités avec du sel. Parkinsonians sur le levodopa plus (-) le deprenyl (mg 10 quotidien) a vécu sensiblement plus longtemps que ceux sur seul le levodopa. (-) Deprenyl est la première drogue qui retarde le progrès de la maladie de Parkinson. Les parkinsonians fraîchement diagnostiqués maintenus sur (-) le deprenyl n'ont pas exigé le levodopa jusque sensiblement à plus tard que leurs pairs placebo-traités. L'entretien sur (-) le deprenyl a amélioré de manière significative la représentation des patients présentant la maladie d'Alzheimer. On le conclut que dans la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer des patients doivent être soignés quotidiennement avec le deprenyl de mg 10 (-) du diagnostic jusqu'à la mort, indépendamment de l'autre médicament. On propose la population en bonne santé pour être maintenu sur le deprenyl de mg 10-15 (-) chaque semaine de l'âge 45 afin de lutter contre la baisse relative à l'âge des neurones dopaminergiques nigrostriatal, les neurones le plus rapidement de vieillissement jusque là connus dans le cerveau. Le médicament prophylactique de deprenyl semble offrir des perspectives justes, d'une part, à une qualité de vie améliorée pendant les dernières décennies avec des espoirs à une variation dans la période de la mort naturelle, et d'autre part, à une susceptibilité diminuée aux maladies neurologiques relatives à l'âge.



(-) Deprenyl-médicament : Une stratégie pour moduler la baisse relative à l'âge du système dopaminergique striatal

J. AM. GERIATR. SOC. (Les ETATS-UNIS), 1992, 40/8 (839-847)

(-) Deprenyl (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), une fin structurelle relativement au phényléthylamine (POIS), est une drogue avec un spectre pharmacologique unique. (1) c'est un inhibiteur fortement efficace et sélectif, irréversible de la monoamine oxydase de B (MAO), une enzyme principalement glial dans le cerveau. L'activité de cette enzyme augmente de manière significative avec l'âge. (-) Deprenyl, le premier inhibiteur sélectif de MAO-B décrit en littérature, est devenu l'outil universellement utilisé de recherches pour bloquer sélectivement le B MAO. C'est le seul inhibiteur de MAO-B dans l'utilisation clinique. (2) (-) Deprenyl interfère la prise des catécholamines et du sympathomimetics indirectement de action parce qu'il est manipulé par le neurone catecholaminergic d'une manière semblable aux substances physiologiques transportées par l'organe terminal axonal et la membrane vésiculaire. Le comportement unique (-) du deprenyl est que, dans le contraste saisissant au POIS et à ses parents, il ne déplace pas l'émetteur du stockage, IE, ce n'est pas un releaser. Le résultat net est que (-) le deprenyl empêche l'effet de libération de la tyramine, et, actuellement, est le seul inhibiteur sûr de MAO qui peut être administré sans précautions diététiques. (3) l'entretien sur (-) le deprenyl augmente sélectivement l'activité de dismutase (GAZON) et de catalase de superoxyde dans le striatum. Cet effet est indépendant de son effet sur MAO-B et des effets inhibiteurs de la drogue sur la prise de neurotransmetteur. (4) l'entretien sur (-) le deprenyl facilite l'activité des neurones dopaminergiques nigrostriatal avec la sélectivité remarquable, et cet effet, aussi, est indépendant de ses effets sur MAO ou sur la prise de neurotransmetteur. (5) l'entretien sur (-) le deprenyl empêche les changements morphologiques relatifs à l'âge caractéristiques des granules de neuromelanin des neurocytes dans le nigra de substantia. Somme toute, (-) le deprenyl augmente l'activité du système dopaminergique nigrostriatal et ralentit sa baisse relative à l'âge. L'entretien des rats masculins sur (-) le deprenyl retarde la perte de la capacité d'éjaculer, ralentit la baisse de l'étude et de la mémoire, et rallonge de manière significative la durée de vie par rapport aux rats traités avec du sel. Les patients de maladie de Parkinson sur le levodopa plus (-) le deprenyl (mg 10 quotidien) vivent sensiblement plus longtemps que ceux sur seul le levodopa. (-) Deprenyl est la première drogue qui retarde le progrès de la maladie de Parkinson. Les patients nouvellement diagnostiqués de maladie de Parkinson maintenus sur (-) le deprenyl ont besoin de levodopa sensiblement plus tard que leurs pairs placebo-traités. L'entretien sur (-) le deprenyl améliore de manière significative la représentation des patients présentant la maladie d'Alzheimer. On le conclut que des patients de maladie de Parkinson et de maladie d'Alzheimer doivent être soignés quotidiennement avec le deprenyl de mg 10 (-) du diagnostic jusqu'à la mort, indépendamment de l'autre médicament. Nous proposons que la population en bonne santé soit maintenue sur le deprenyl de mg 10-15 (-) commençant chaque semaine à l'âge 45 afin de combattre la baisse relative à l'âge des neurones dopaminergiques nigrostriatal. (-) Le médicament prophylactique de deprenyl semble offrir une perspective raisonnable d'améliorer la qualité de vie pendant les décennies postérieures, de retarder la période de la mort naturelle et de diminuer la susceptibilité des maladies neurologiques relatives à l'âge.



Inhibiteurs de la monoamine oxydase : Réversible et irréversible

PSYCHOPHARMACOL. BULL. (ETATS-UNIS), 1992, 28/1 (45-57)

Coïncident avec et en partie alimentant des avances dans la nosologie et le développement diagnostiques de drogue, la reprise d'intérêt récente en inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOIs) est passée en revue. Accidentellement découvert il y a presque 40 ans comme premiers antidépresseur vrais, le MAOIs est bientôt tombé dans la défaveur due aux soucis concernant la toxicité et apparemment peu d'efficacité comparées aux composés tricyciques plus nouveaux. Maintenant que nous avons une meilleure compréhension de la nature des interactions hypertendues et hyperpyrexic de MAOIs avec d'autres substances, ces médicaments ont assumé un rôle dans le traitement des syndromes nonendogenous dépressifs et d'inquiétude, particulièrement dans « la dépression atypique du point de vue fonctionnement définie. » La découverte de deux isoenzymes de MAO a eu comme conséquence une nouvelle génération des inhibiteurs sélectifs dans la recherche de l'efficacité augmentée (c.-à-d., clorgyline) ou de la sécurité (c.-à-d., I-deprenyl). Le plus prometteur est la classe l'émergence des inhibiteurs MAO de type sélectifs réversibles d'A, tels que le moclobemide, qui combinent le pouvoir d'antidépresseur avec l'absence du risque d'interactions défavorables de type tyramine dangereuses.



Le profil pharmacologique (-) du deprenyl (selegiline) et de son importance pour des humains : Une vue personnelle

PHARMACOL. TOXICOL. (le Danemark), 1992, 70/5 I (317-321)

(-) Deprenyl (selegiline, jumex, eldepryl, movergan) qui est étroitement lié au phényléthylamine (POIS) est une drogue avec un spectre pharmacologique unique. Effets d'une dose unique : (a) C'est un inhibiteur fortement efficace et sélectif de la monoamine oxydase de B (MAO). (b) Contrairement à d'autres inhibiteurs de MAO il empêche la noradrénaline libérant l'effet de la tyramine, est donc exempt de « effet de fromage ». Effets à doses multiples indépendants de l'inhibition de MAO : (a) Il augmente l'activité de dismutase et de catalase de superoxyde dans le striatum. (b) Il facilite l'activité des neurones dopaminergiques nigrostriatal. (c) Il empêche les changements morphologiques relatifs à l'âge des neurocytes du nigra de substantia. Conséquences des effets à doses multiples : Comparé aux rats solution-traités par sel, rats masculins maintenus sur (-) le deprenyl lâchement leur capacité d'éjaculer plus tard ; maintenez pour plus long leur capacité d'étude ; et plus long vivant. Les patients de Parkinson fraîchement diagnostiqué maintenus sur (-) le deprenyl, ont besoin du levodopa plus tard que leurs pairs placebo-traités. Les patients ont traité avec le levodopa plus (-) plus long vivant de deprenyl que ceux sur seul le levodopa. Le traitement chronique avec (-) le deprenyl améliore la représentation des patients présentant la maladie d'Alzheimer.



La thérapie de L-deprenyl améliore la mémoire verbale dans les patients amnésiques d'Alzheimer

CLIN. NEUROPHARMACOL. (Les ETATS-UNIS), 1991, 14/6 (523-536)

La neurotransmission monoaminergic changée pourrait jouer un rôle important dans les dysfonctionnements cognitifs typiques de la démence du type d'Alzheimer (DAT). DAT n'est pas, cependant, un phénomène homogène puisque deux formes sont perceptibles : début tôt (ordre technique) et début en retard (LO). D'ailleurs, les modèles focaux de la détérioration neuropsychologique tombent dans de divers sous-groupes. Selon notre hypothèse, les patients de DAT, qui au début des désordres manifestes de mémoire de la maladie principalement, représentent également un sous-groupe spécifique ont caractérisé par des voies catecholaminergic cortical de projection altérées. Dans randomisée de six mois, à double anonymat, étude de croisement contre le placebo nous avons analysé l'influence de L-deprenyl sur la mémoire verbale de 19 patients amnésiques d'EO-DAT. De la mémoire verbale a été évaluée au moyen de Rey Auditory Verbal Learning Test. Les résultats obtenus montrent que des représentations sensiblement meilleures pour L-deprenyl ont soigné des patients dans des qualifications d'étude et de mémoire à long terme. Nous proposons que L-deprenyl, par l'inhibition sélective de MAO-B et en augmentant l'activité des systèmes catecholaminergic, influence franchement des fonctions cognitives et le comportement fondés sur l'efficacité de mémoire.



Une étude préliminaire de bas-dose L-deprenyl dans la maladie d'Alzheimer

J. GERIATR. PSYCHIATRIE NEUROL. (Les ETATS-UNIS), 1991, 4/3 (143-148)

L'utilisation de la bas-dose L-deprenyl, un inhibiteur sélectif de MAO-B, dans des patients de maladie d'Alzheimer a été associée précédemment aux améliorations de l'agitation et étude et la mémoire épisodiques. Des mesures comportementales, cognitives, et régionales de l'électroencéphalogramme (EEG) ont été obtenues en étude préliminaire ouverte de quatre semaines de 14 patients présentant la maladie d'Alzheimer probable par les critères de NINCDS qui étaient 10 mg administré L-deprenyl par jour. L'administration de L-Deprenyl a été associée aux améliorations significatives sur les facteurs d'agitation et de dépression de la brève échelle d'évaluation psychiatrique, Cornell Scale pour la dépression dans la démence, et les estimations sans visibilité des conjoints. Le rappel amélioré sur la tâche de rappel sélective de Buschke, mais les intrusions a également tendu à augmenter ; aisance verbale diminuée. Des mesures absolues de delta d'EEG ont été sélectivement supprimées dans la bonne région frontale. Le modèle des changements suggère que L-deprenyl puisse être associé à l'amélioration de la représentation comportementale et cognitive, en partie par un effet disinhibiting comportemental doux.



Demandes potentielles d'inhibiteurs de la monoamine oxydase B

DÉMENCE (Suisse), 1990, 1/6 (323-348)

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOIs) sont non seulement les antidépresseur efficaces, mais ont également plusieurs autres applications. Cependant, ils sont rarement employés comme résultat de leur potentiel de causer des effets secondaires toxiques tels que la crise hypertendue causée par la tyramine (effet de fromage). Une reprise d'intérêt dans MAOIs a suivi la conclusion de deux formes de MAO. Ceci a résulté du développement des drogues qui empêchent sélectivement le métabolisme de la sérotonine et la nopépinéphrine (MAO-A) ou la dopamine et le phenethylamine (MAO-B). MAO-B est le MAO prédominant trouvé dans l'esprit humain. Théoriquement, l'inhibition sélective de MAO-B peut augmenter des niveaux de MAO de cerveau tout en laissant MAO-A intestinal intact, de ce fait déviant l'effet de fromage. L-deprenyl est l'inhibiteur le plus intensivement étudié de MAO-B. À de basses doses, il est très sélectif pour MAO-B et n'est pas associé à l'effet de fromage. À des doses plus élevées, il est pratiquement non sélectif. L-deprenyl augmente l'effet de la L-dopa sur la maladie de Parkinson et peut retarder sa progression naturelle. Bien que les études aient trouvé L-deprenyl pour être un antidépresseur efficace seulement aux doses non sélectives, certains sous-types de dépression peuvent répondre aux doses sélectives. En outre, les preuves suggèrent que L-deprenyl exerce un effet positif sur la fonction générale et les capacités cognitives des patients d'Alzheimer. Les études jusqu'à présent, y compris ceux montrant une augmentation significative dans la durée des rats suivant l'utilisation de L-deprenyl ont mené à la spéculation que L-deprenyl peut non seulement traiter ou retarder les maladies dégénératives et le cerveau aigu insulte, mais peuvent s'avérer être le premier médicament anti-vieillissement. Plusieurs autres applications potentielles des inhibiteurs de MAO-B incluent la panique, l'ADHD, le dysfonctionnement sexuel, et le PTSD. Il reste peu clair quelle inhibition du rôle MAO-B joue dans les divers effets thérapeutiques de L-deprenyl. D'autres mécanismes potentiels sont discutés.



Monoamine oxydase et démence : Traitement avec un inhibiteur d'activité de MAO-B

DÉMENCE (Suisse), 1990, 1/2 (109-114)

Les patients souffrant du type démence d'Alzheimer ont démontré une augmentation d'activité de MAO-B. Le traitement de ces patients avec un inhibiteur de l'activité de monoamine oxydase, telle que L-Deprenyl (LD), pourrait donc fournir une intervention thérapeutique valide. L'efficacité du LD a été examinée en à double anonymat, drogue contre l'étude du placebo (PL) sur 20 patients diagnostiqués entre les étapes 3 et 5 de démence dégénérative primaire. La durée de traitement était de 90 jours (mg 5 deux fois par jour). Tous les patients ont subi des évaluations cliniques, comportementales, et de mémoire tous les 30 jours. Les sujets dans le groupe de LD ont démontré une amélioration sur des mesures d'attention et de mémoire ; certains des changements étaient évidents après seulement 30 jours de traitement. Les patients de PL n'ont montré aucune une telle amélioration et ont également démontré une diminution d'efficacité de comportement au cours de la période expérimentale. Deux patients se sont laissés tomber hors de l'étude, 1 de chaque groupe de traitement. Aucune différence n'a été trouvée dans le type et le nombre de traitements concomitants ou d'effets secondaires entre les groupes.



Effets neuropsychologiques de L-deprenyl en type démence d'Alzheimer

CLIN. NEUROPHARMACOL. (Les ETATS-UNIS), 1990, 13/2 (147-163)

Le défaut monoaminergic de neurotransmission vu dans la démence du type d'Alzheimer (DAT) est lié à une plus grande activité connue de type la monoamine oxydase cérébrale de B (MAO-BS). L'utilisation des drogues qui peuvent bloquer cette activité anormale pourrait donc être utile dans le traitement de quelques déficits cognitifs qui caractérisent DAT. Vingt patients avec un diagnostic clinique de DAT et présentant une détérioration mentale léger-modérée ont été soignés avec 10 mg/jour de L-deprenyl, un inhibiteur sélectif de MAO-B, selon une conception de croisement à double anonymat contre le placebo. Le traitement initial (drogue ou placebo) a été aléatoirement assigné. Les fonctions cognitives des patients ont été évaluées à la ligne de base et puis après 3 et 6 mois de traitement avec la drogue ou le placebo. Les patients ont croisé au-dessus du traitement après 3 mois, sans intervalle de lavage. Les résultats de l'étude montrent le plus haut et statistiquement les effets significatifs de L-deprenyl sur la mémoire et l'attention qui semblent être dus à une fonction améliorée des systèmes monoaminergic impliqués en cours de dégénérescence neuronale.



L'effet du r (-) - le deprenyl en patients parkinsoniens de novo traités préalablement avec l'inhibiteur de levodopa et de décarboxylase s'est corrélé avec la dépression et les niveaux de MHPG, de HIAA et de HVA dans le fluide céphalo-rachidien

ACTA NEUROL. SCAND. Supplément. (Le Danemark), 1989, 80/126 (153-156)

L'efficacité et la tolérabilité du deprenyl comme adjonction dans la thérapie du parkinsonisme ont été étudiées dans un procès à double anonymat comportant 30 patients de novo. Deux-tiers des cas qui pourraient être évalués ont montré une amélioration statistiquement significative tandis que sur la thérapie auxiliaire de deprenyl. Les améliorations sont montrées dans l'essai replugging, un subtest du test de performance de moteur, et sur l'échelle d'évaluation d'Université de Columbia. Il n'y a aucune statistiquement corrélation significative entre l'amélioration de la réponse de moteur et la dépression. Deprenyl semble être moins efficace dans les patients présentant le bas contenu de HIAA et de HVA dans le fluide céphalo-rachidien.



Effets des inhibiteurs de la monoamine oxydase aux niveaux des catéchols et de l'acide homovanillic dans le striatum et le plasma

NEUROPHARMACOLOGIE (Royaume-Uni), 1989, 28/8 (791-797)

Des niveaux de l'acide homovanillic (HVA), l'acide dihydroxyphenylacetic (DOPAC) et le dihydroxyphenylglycol (DHPG) dans le plasma et le striatum ont été mesurés après inhibition du type A (MAO-A) de monoamine oxydase par le clorgyline (4 mg/kg i.p.), le MAO-B par (-) le deprenyl (1 mg/kg i.p.), MAO-A et MAO-B par le nialamide (75 mg/kg i.p.) ou MAO neuronal périphérique par le debrisoquin (40 mg/kg i.p.). Les niveaux de HVA dans le plasma ont diminué environ de 60% après les doses simples de nialamide ou de clorgyline, environ de 80% après doses répétées de nialamide, environ de 40% après un d'une dose unique du debrisoquin et environ de 50% après doses répétées de debrisoquin. L'administration du clorgyline, du nialamide ou du debrisoquin a diminué de manière significative des concentrations de DOPAC et de DHPG dans le plasma, tandis que (-) le deprenyl n'a pas affecté des niveaux de DHPG ou de HVA. Aucun des inhibiteurs de MAO n'a produit la dépression plus qu'environ de 80% des niveaux des métabolites deaminated l'uns des. Les résultats suggèrent que la majeure partie du HVA dans le plasma soit dérivée de la désamination du DA par MAO-A dans des neurones périphériques ; ce DOPAC dans le plasma est dérivé des cellules en dehors du système nerveux central ; ce DHPG dans le plasma est dérivé pratiquement exclusivement du métabolisme de la nopépinéphrine dans des terminaisons nerveuses bienveillantes et ce les niveaux résiduels de HVA après que le traitement avec le debrisoquin fournissent une indication améliorée mais limitée d'activité dopaminergique centrale.



L'inhibition sélective de MAO-A, pas MAO-B, a comme conséquence des effets comme antidépresseuse sur le comportement de DRL 72 s

PSYCHOPHARMACOLOGIE (Allemagne, République fédérale de), 1988, 96/2 (153-160)

Les effets des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOIs) qui empêchent sélectivement les formes de MAO-A ou de MAO-B de MAO ont été étudiés chez les rats exécutant sous un programme du différentiel-renfort-de-bas-rate 72 s (DRL 72 s) du renfort. Les inhibiteurs de MAO-A de Clorgyline et de CGP11'305 A, irréversible et réversible, respectivement, ont augmenté le taux de renfort, diminué le taux de réponse, et discrimination temporelle augmentée. L'inhibiteur irréversible de MAO-B (-) - le deprenyl n'a pas produit les effets semblables. Pargyline n'a pas augmenté le taux de renfort aux basses doses qui empêchent sélectivement MAO-B, mais a augmenté le taux de renfort aux doses par lesquelles empêchez MAO-A plus de 90%. Les résultats actuels sont en accord avec des données cliniques démontrant que les inhibiteurs de MAO-A sont les agents thérapeutiques efficaces dans le traitement de la dépression tandis que les inhibiteurs de MAO-B sont d'efficacité incertaine d'antidépresseur. Les résultats actuels fournissent d'autres preuves que le programme de DRL 72 s peut être utile chacun des deux comme écran pour identifier de nouveaux antidépresseur et pour étudier les effets neurochimiques des drogues antidépresseuses qui sont responsables de leurs effets thérapeutiques.



La brève information sur une phase-II-étude tôt avec le deprenyl dans les patients déments

PHARMACOPSYCHIATRY (Allemagne, République fédérale de), 1987, 20/6 (256-257)

Onze patients féminins pluss âgé (73-88 années) souffrant de la démence sénile du type d'Alzheimer (7 cas) et de la démence de multi-infarctus (4 cas) ont été soignés avec (-) le deprenyl (Jumex (r)) pendant 3 et 6 mois respectivement. L'amélioration était la plus fréquente dans des patients de SDAT et la plus prononcée en ce qui concerne l'auto-soin, la mémoire à court terme, la vigilance mentale et l'uncooperativeness.



L-Deprenyl dans la maladie d'Alzheimer. Preuves préliminaires pour le changement comportemental avec l'inhibition de la monoamine oxydase B

Arch. Générateur. PSYCHIATRIE (ETATS-UNIS), 1987, 44/5 (427-433)

Puisque les perturbations de neurotransmetteur de monoamine existent dans certains cas de la démence du type de l'Alzheimer (DAT), la monoamine-amélioration des drogues peut améliorer quelques symptômes de DAT. L-Deprenyl est un inhibiteur de monoamine oxydase (MAO) qui est généralement exempt d'effets peu désirés. Aux basses doses (10 mg/d) il empêche sélectivement MAO-B, une enzyme dont de niveau est élevé dans les cerveaux des patients avec DAT qui sont étudiés post mortem. À des doses plus élevées il a des effets plus complexes, y compris l'inhibition de MAO-A plus MAO-B. Nous avons administré 10 mg/d et 40 mg/d de L-deprenyl à 17 patients avec DAT dans un traitement à double anonymat, contrôlé par le placebo, périodique. Les brefs scores psychiatriques totaux d'échelle d'évaluation ont diminué de manière significative pendant le traitement de 10 mg/d, avec des descreases dans les mesures de l'inquiétude/de dépression, de la tension, et de l'excitation. Approximativement un demi- des conditions des patients ont été jugés pour être améliorés médicalement, avec des preuves d'activité accrue et d'interaction sociale avec la tension et le retardement réduits. On a observé des changements semblables mais plus petits pendant le traitement de 40 mg/d. Les changements comportementaux ont été associés à l'amélioration de la représentation sur une tâche cognitive complexe exigeant l'effort soutenu. Il y avait des effets physiologiques et secondaires minimaux. L'effet plus grand de la thérapie de L-deprenyl de bas-dose suggère que ce soit l'inhibition de MAO-B, et pas MAO-A, qui peut être important dans les effets comportementaux de l'administration de L-deprenyl pour des patients avec DAT.



Effets cognitifs de L-deprenyl dans la maladie d'Alzheimer

PSYCHOPHARMACOLOGIE (ALLEMAGNE, OCCIDENTALES), 1987, 91/4 (489-495)

Des systèmes de neurotransmetteur de monoamine, avec les systèmes cholinergiques, sont connus pour jouer des rôles importants dans la connaissance, et sont perturbés dans au moins quelques patients présentant la démence du type d'Alzheimer (DAT). Ceci suggère que cela la monoamine-amélioration des drogues pourrait améliorer des symptômes cognitifs dans certains patients avec DAT. L-Deprenyl est un inhibiteur de monoamine oxydase (MAO) qui peut sélectivement empêcher MAO-B à de basses doses, alors qu'aux doses élevées il empêche non sélectivement MAO-A aussi bien que MAO-B. Nous avons étudié ses effets sur plusieurs types de fonction cognitive dans 17 patients avec DAT. Deux doses de L-deprenyl (10 mg/jour et 40 mg/jour) et de placebo ont été comparées dans une conception à double anonymat et périodique de traitement. L'étude et la mémoire épisodique, la mémoire de la connaissance, l'attention, la reconnaissance, et la représentation sur une tâche continue de représentation ont été évaluées à la ligne de base et dans ces derniers dopent et des états de placebo. Statistiquement l'amélioration significative a été notée dans la représentation sur une mémoire épisodique et tâche d'étude exigeant l'effort conscient de traitement de l'information et soutenu complexe pendant le traitement avec L-deprenyl 10 mg/jour. De la mémoire de la connaissance, des intrusions, et d'autres fonctions cognitives concernant DAT n'ont pas été changées par L-deprenyl à l'un ou l'autre de dose.



Modification des neurotransmissions serotonergic et noradrénergiques par l'administration répétée des inhibiteurs de la monoamine oxydase : Études électrophysiologiques dans le système nerveux central de rat

J. PHARMACOL. EXP. THER. (Les ETATS-UNIS), 1986, 237/3 (987-994)

L'effet de réseau de l'administration répétée des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI) sur les neurotransmissions (Ne) serotonergic (5-HT) et noradrénergiques centrales a été étudié en évaluant la réactivité des neurones pyramidaux hippocampal à 5-HT microiontophoretically appliqué et à Ne et de la réponse de ces neurones à l'activation électrique du 5-HT et des voies croissantes de Ne. L'activité de monoamine oxydase de cerveau (MAO) aussi bien que les niveaux de 5-HT, de Ne et de leurs métabolites étaient déterminés afin de vérifier les effets biochimiques des drogues administrées. les traitements de Vingt-un-jour avec le clorgyline et le deprenyl ont empêché très sélectivement MAO-A et MAO-B, respectivement, tandis qu'un traitement avec le phenelzine a empêché les deux formes de l'enzyme. Des concentrations entières en cerveau de 5-HT et de Ne ont été augmentées par le clorgyline et le phenelzine de drogues antidépresseuses tandis que deprenyl, un type B de MAOI inefficace dans la dépression endogène, seulement niveaux accrus de Ne après un traitement de 21 jours. La réactivité des neurones pyramidaux hippocampal à 5-HT a été diminuée par le traitement à long terme de clorgyline, mais pas par deprenyl et phenelzine, tandis que cela au Ne n'a pas été changé par des traitements l'uns des. La suppression de la mise à feu de ces mêmes neurones induits par la stimulation de la voie 5-HT a été augmentée par clorgyline et phenelzine, mais pas par deprenyl. L'effet de la stimulation du paquet dorsal de Ne n'a pas été modifié par des traitements l'uns des. Ces données montrent cette inhibition prolongée de MAO-A, mais pas cela de MAO-B, a comme conséquence une neurotransmission 5-HT augmentée. Puisque 5-HT, mais pas neurones de Ne, récupèrent progressivement leur cadence de tir normale pendant l'inhibition soutenue de MAO-A, l'amélioration de la neurotransmission 5-HT plutôt que la réduction de neurotransmission de Ne est pour être liée à l'effet retardé d'antidépresseur de MAOI.



Changements augmentant la pression sanguine de sensibilité de tyramine pendant le traitement de deprenyl

PSYCHOPHARMACOLOGIE (ALLEMAGNE, OCCIDENTALES), 1985, 86/4 (432-437)

On a précédemment rapporté que Deprenyl est un type sélectif inhibiteur de monoamine oxydase (MAO) de B, qui est associé avec peu ou pas d'amélioration des effets augmentant la pression sanguine de la tyramine. Utilisant une technique équilibrée intraveineuse d'infusion de tyramine, les effets de différentes doses de deprenyl et, pour la comparaison, le tranycypromine mélangé d'inhibiteur sur la réponse augmentant la pression sanguine à la tyramine ont été étudiés dans 11 patients déprimés. Après 3 semaines de traitement, le deprenyl a produit des augmentations dose-proportionnées de sensibilité de tyramine à chacun des trois 60 mg/jour des doses (10, 30, et) une fois comparé aux réponses de tyramine de ligne de base de placebo. Tandis que seulement une augmentation (3.7-fold) modeste de sensibilité de tyramine était trouvée avec la dose de deprenyl de 10 mg/jour, l'augmentation de la sensibilité de tyramine à la dose de 60 mg/jour du deprenyl (22-fold) s'est approchée que trouvé avec le tranylcypromine. Des réductions du plasma 3 méthoxy, 4-hydroxyphenylglycol (MHPG), utilisé comme index possible in vivo d'inhibition de MAO-A, ont été fortement corrélées avec des augmentations de sensibilité augmentant la pression sanguine de tyramine (r = 0,82). Les données suggèrent que le deprenyl agisse en tant qu'inhibiteur relativement sélectif de MAO-B à de basses doses, mais que cette sélectivité est perdue à des doses plus élevées, ayant pour résultat une inhibition significative de « croisement » de MAO-A et de sensibilité augmentant la pression sanguine accrue de tyramine.



La facilitation de l'activité dopaminergique dans le cerveau âgé par (-) deprenyl. Une proposition pour qu'une stratégie améliore la qualité de vie dans la sénescence

MECH. RÉALISATEUR DE VIEILLISSEMENT. (L'IRLANDE), 1985, 30/2 (109-122)

Dans le cerveau vieillissant il y a une perte de neurones compensés par une prolifération des cellules glial. En raison de l'activité accrue de monoamine oxydase de B (MAO) actuelle dans le glia, modulation aminergic dopaminergique et la de « trace » dans le cerveau diminue dans la sénescence. L'augmentation significative dans l'incidence de la dépression dans les personnes âgées, de la baisse âge-dépendante dans la vigueur sexuelle masculine et de l'aspect fréquent des symptômes parkinsoniens pendant les dernières décennies de la vie pourrait être attribuée à une diminution amines de dopamine et des « de trace » du cerveau. Les contours d'une stratégie de drogue pour contrecarrer ces lésions biochimiques du vieillissement par l'administration chronique (-) du deprenyl (Jumex (Reg.trademark), Eldepryl (Reg.trademark)), un inhibiteur sélectif du B MAO, qui facilite activité dopaminergique et la de « trace-aminergic » dans le cerveau, sont expédiés. La restitution et l'entretien à long terme de l'activité sexuelle complète chez les rats masculins âgés ont sans interruption traité avec (-) le deprenyl et l'observation clinique que cette drogue prolonge d'une façon statistiquement significative, la durée de l'appui de maladie de Parkinson la vue que (-) le deprenyl peut améliorer des fonctions détériorantes dues à l'insuffisance de dopamine dans le cerveau vieillissant.



l-Deprenyl dans des depressives atypiques

Arch. Générateur. PSYCHIATRIE (ETATS-UNIS), 1984, 41/8 (777-781)

Nous avons étudié l'efficacité d'antidépresseur du l-deprenyl (selegiline), un inhibiteur sélectif de la monoamine oxydase B (MAOl), dans un procès ouvert de six semaines de 17 patients présentant la dépression atypique. De tels patients ont été précédemment montrés pour tirer bénéfice de MAOls non sélectif tel que le sulfate de phenelzine. Dix patients (59%) ont répondu au l-deprenyl, mais à neuf ont exigé des dosages au-dessus de 10 à 20 mg/jour utilisés dans des investigations précédentes. le l-Deprenyl était supérieur à six semaines de placebo administrées aux patients diagnostique semblables dans une étude en double aveugle distincte. Contrairement aux résultats précédents avec le phenelzine, les répondeurs au l-deprenyl ont différé des non répondeurs en ayant des estimations inférieures d'inquiétude de ligne de base. Même aux dosages élevés, là semblés pour être moins effets secondaires avec le l-deprenyl qu'avec MAOls non sélectif.



L'effet du deprenyl (selegiline) sur la connaissance et l'émotion dans les patients parkinsoniens suivant le traitement à long terme de levodopa

ACTA NEUROL. SCAND. (Le DANEMARK), 1983, 68/SUPPL. 95 (135-144)

Les effets du deprenyl sur la mémoire, toute autre fonctions cognitives, vigilance et processus émotifs ont été étudiés dans sept patients parkinsoniens suivant le traitement à long terme de levodopa. Les patients ont été sélectionnés sur la base de leur affaiblissement cognitif, observé pendant une étude complémentaire complémentaire de 8-10 ans. Quatre des patients ont eu la démence progressive et trois n'ont pas fait. Après le traitement de deprenyl durant 4 semaines, il y avait deux patients des réponses. Les patients présentant la démence progressive lente n'ont pas réagi au traitement, tandis que les patients sans affaiblissement progressif ont tendu à montrer l'amélioration dans la mémoire et de vitesse de moteur ; l'ancien groupe a également montré des changements plus émotifs que ce dernier. Les réponses typiques dans tous les patients soignés avec le deprenyl étaient : plus grand éveil, charmes paradoxaux de la fatigue, détérioration dans la vigilance et dans le décalage d'ensemble, mais amélioration d'incapacité parkinsonienne. Ces résultats préliminaires indiquent qu'il y a une dissociation entre les réponses de moteur pures et les réponses cognitives aussi bien qu'autres comportementales au deprenyl. Il est probable que bien que la disponibilité augmentée de la dopamine par MAO-B-inhibition explique en partie les résultats neuropsychologiques actuels, également d'autres mécanismes de cerveau soient impliqués.



Deprenyl (selegiline) a combiné avec le levodopa et un inhibiteur de décarboxylase dans le traitement de la maladie de Parkinson

ACTA NEUROL. SCAND. (Le DANEMARK), 1983, 68/SUPPL. 95 (127-133)

Le but de cette étude commandée par placebo à double anonymat était d'estimer combien le dosage de levodopa peut être réduit, quand le deprenyl est employé, sans empirer la maladie et voir si le deprenyl peut réduire les « -périodes ». Le procès a inclus 40 patients des deux sexes avec au moins 3 ans d'histoire de la maladie de Parkinson qui subissaient la thérapie stabilisée de levodopa. Le dosage de deprenyl était mg 5 quotidien pendant les 4 premières semaines. Le dosage de levodopa a été réduit jusqu'à ce qu'il y ait eu affaiblissement démontrable. Le procès démontre qu'avec le deprenyl le dosage de levodopa peut être réduit considérablement sans compromettre les résultats thérapeutiques. Quelques patients ont montré l'amélioration, et les « -périodes » ont été réduites dans de nombreux cas.



Traitement de Deprenyl (selegiline) en association de la maladie de Parkinson

ACTA NEUROL. SCAND. (Le DANEMARK), 1983, 68/SUPPL. 95 (123-126)

Le traitement à long terme des patients parkinsoniens avec le levodopa (plus l'inhibiteur de décarboxylase) mène à l'efficacité décroissante de levodopa et aux effets secondaires croissants. Alors les problèmes thérapeutiques principaux sont des phénomènes marche-arrêt, akinésie de fin-de-dose et des dyskinesias causés par levodopa. Deprenyl, un inhibiteur sélectif de MAO-B, a produit de bons effets thérapeutiques en association avec le levodopa seul ou avec le levodopa plus l'inhibiteur de décarboxylase dans le traitement de l'akinésie de fin-de-dose et des phénomènes marche-arrêt. Dans un procès ouvert avec 48 les patients parkinsoniens le deprenyl a été ajouté au levodopa précédent plus la thérapie de décarboxylase-inhibiteur. De bons effets ont été réalisés en ce qui concerne des phénomènes et l'akinésie marche-arrêt douce de fin-de-dose, le succès mineur dans l'allégement du dyskinesia et la dépression. Dans encore quatre patients présentant un syndrome parkinsonien de courrier-tramuatic, aucune amélioration de rigidospasticity et vigilance n'étaient démontrables.



L-deprenyl plus la L-phénylalanine dans le traitement de la dépression

J. ÉMETTEUR NEURAL (AUTRICHE), 1984, 59/1 (81-87)

L'efficacité antidépressive de 1 deprenyl (mg 5-10 quotidien) plus 1 phénylalanine (205 mg/jour) a été évaluée dans 155 patients déprimés unipolaires. L'administration orale et intraveineuse a montré des bienfaits dans 90% de patients et 80,5% d'hospitalisés. On le conclut que ce traitement combiné a une action antidépressive efficace basée sur l'accumulation de 1 phényléthylamine dans le cerveau.



L-deprenyl, un type-b sélectif inhibiteur de monoamine oxydase dans la dépression endogène

LA VIE SCI. (L'ANGLETERRE), 1980, 26/11 (877-882)

Dans un groupe de 12 patients de manière endogène déprimés qui n'ont pas répondu à une semaine de médicament de placebo, L-deprenyl, un type-b sélectif inhibiteur de la monoamine oxydase, a produit une amélioration significative sur la gamme entière de la symptomatologie dépressive. C'est l'étude d'abord rapportée des propriétés d'antidépresseur de L-deprenyl utilisant une gamme inférieure de dose, où l'inhibition sélective du type-b monoamine oxydase (MAO) se produirait et le patient serait protégée contre la réaction hypertendue de fromage. La possibilité d'un inhibiteur de MAO libèrent relativement du risque d'une réaction de fromage mais un antidépresseur efficace serait un nouvel agent thérapeutique précieux. En outre, la surveillance du degré d'inhibition de plaquette MAO peut être une manière utile de déterminer le dosage thérapeutique pour différents patients.



Effets des inhibiteurs sélectifs de monoamine oxydase (MAO) sur des réponses de manière d'éviter conditionnée (VOITURE) des rats

POL. J. PHARMACOL. PHARM. (La POLOGNE), 1979, 31/4 (251-260)

L'insuffisance de la dopamine (DA) dans le striatum ipsilateral de corpus produit par la lésion électrolytique unilatérale du nigra de substantia (SN) a eu comme conséquence un affaiblissement dans le comportement des rats comme examiné par des techniques à sens unique et bi-directionnelles de manière d'éviter. L'inhibiteur sélectif de MAO-A, le clorgyline (1 mg/kg de Sc quotidien pendant 7 jours), a amélioré la capacité de étude réduite d'animaux avec des lésions de SN, reconstituée le contenu diminué du DA dans le striatum de corpus, et hyperactivité significative causée comme examiné dans le domaine ouvert. En même temps le deprenyl sélectif d'inhibiteur de MAO-B (-) (injecté la même manière) avéré être inefficace. J-508, un inhibiteur sélectif de MAO-B, utilisé dans une dose non sélective (1 mg/kg), a agi comme le clorgyline. Les résultats soutiennent l'hypothèse que dans le système nigrostriatal de rat (mais pas dans les êtres humains) le DA deaminated préférentiellement par la forme d'A de MAO.



Deprenyl dans la maladie de Parkinson

BISTOURI (ANGLETERRE), 1977, 2/8042 (791-795)

Dans un procès à double anonymat de croisement, (-) - le deprenyl, un inhibiteur sélectif d'action rapide d'oxydase-b de monoamine sans « effet de fromage », a été donné à 41 patients présentant la maladie de Parkinson idiopathique qui seul recevaient les doses tolérées par maximum de levodopa ou combiné avec le carbidopa de carbidipa dans une dose de 10 mg, journal ou des jours alternatifs, (-) - deprenyl a prolongé l'effet thérapeutique du levodopa et était efficace dans des incapacités « marche-arrêt » douces avec l'akinésie de fin-de-dose ; la majorité de patients présentant l'akinésie nocturne et de début de la matinée également améliorée. Aucune amélioration statistiquement significative ne s'est produite dans l'akinésie journalière, et il n'y avait aucun amélioration des patients présentant des incapacités marche-arrêt graves avec la congélation et rapide effet d'oscillations ("yo-yo »). des dyskinesias causés par Levodopa ont été aggravés dans 14 patients. Dans 5 patients précédemment non traités, (-) - seul le deprenyl n'a donné aucun avantage, mais quand elle a été employée avec le levodopa et le carbidopa une réduction moyenne de dosage de journal de levodopa de mg 200 était possible. La dépression, présent dans 15 patients, était inchangée. (-) - Deprenyl en combination avec les doses quotidiennes de plus petit total de levodopa et d'un inhibiteur périphérique de décarboxylase peut s'avérer utile en réduisant la fréquence et la sévérité de quelques types d'effet marche-arrêt avec l'avantage global comparable à cela obtenu avec de plus grandes doses de levodopa.



L'effet des inhibiteurs sélectifs de MAO sur la réponse de manière d'éviter conditionnée des rats de Wistar

POL.J.PHARMACOL.PHARM. (La POLOGNE), 1977, 29/3 (291-296)

Des effets comportementaux et biochimiques de 1 deprenyl et clorgyline ont été étudiés chez des rats de Wistar. Des représentations comportementales ont été examinées dans un one-way et dans un système bi-directionnel de manière d'éviter. Les deux inhibiteurs de MAO ont été donnés intensément (1 et 10 mg/kg de Sc) et chroniquement (1 mg/kg sc/daily, pendant 7 jours), et leur effet sur apprendre et la représentation de conservation a été examinée pendant 24 heures après la dernière injection. Les réactions comportementales sont demeurées sans changement après administration aiguë des inhibiteurs, alors qu'elles étaient sensiblement améliorées après les traitements chroniques, dans l'one-way ou dans la situation expérimentale bi-directionnelle. L'analyse biochimique a indiqué la dissociation entre l'influence sur le contenu striatal de dopamine et les effets comportementaux de 1 deprenyl et clorgyline.



Deprenyl induit l'enzyme d'hydroxylase de tyrosine dans le système nigrostriatal dopaminergique de rat

Brain Research moléculaire (Pays-Bas), 1997, 46/1-2 (31-38)

Le traitement chronique des rats âgés avec le deprenyl empêche l'oxydation causée par l'âge de protéine dans le nigra de substantia et protège l'enzyme d'hydroxylase de tyrosine (TH) contre l'inactivation. Avec ces précédents, nous avons traité les rats adultes avec le deprenyl pendant 3 semaines afin d'obtenir davantage d'analyse dans le mécanisme par lequel le deprenyl exerce de telles actions. Après exécution du traitement, les niveaux de la dopamine (DA) ont nettement augmenté dans le striatum et le nigra de substantia tandis que des niveaux des métabolites du DA d'acide, de l'acide 3,4 dihydroxyphenylacetic (DOPAC) et de l'acide homovanillic (HVA), diminué dans les deux secteurs de cerveau, de ce fait prouvant les propriétés MAO-inhibantes du traitement. Nous avons alors étudié l'expression cellulaire du TH ADN messagère par l'hybridation in situ. Après traitement avec le deprenyl, les niveaux du TH ADN messagère étaient sensiblement plus élevés à différents corps cellulaires nigral dopaminergiques que dans ceux des rats de contrôle (+74%). L'analyse épongeante occidentale de la quantité d'enzymes de TH a indiqué un effet positif du traitement dans le domaine terminal (+44%) et la région de corps cellulaire (+31%). Cette corrélation entre le TH ADN messagère et la quantité a été également prolongée à l'activité enzymatique de TH dans les deux secteurs de cerveau étudiés, qui ont augmenté de manière significative dans le striatum (+57%) et le nigra de substantia (+35%) après traitement de deprenyl. Pris ensemble, nos résultats suggèrent clairement un effet Th-induisant de deprenyl dans le système nigrostriatal dopaminergique, qui semble être indépendant de sa mesure de défense contre l'effort oxydant décrit précédemment. Ces résultats augmentent notre connaissance au sujet du bienfait du deprenyl dans la thérapie de la maladie de Parkinson.



Selegiline dans le traitement de la perturbation comportementale dans la maladie d'Alzheimer

Journal international de la psychiatrie gériatrique (Royaume-Uni), 1997, 12/3 (319-322)

Objectif. Le but de cette étude était d'examiner les effets comportementaux et cognitifs du selegiline dans un groupe de patients modérément comportemental perturbés d'ANNONCE. Conception. C'était une étude contrôlée par le placebo à double anonymat randomisée 14 par semaines du selegiline (mg 10) et du placebo. Établissement. Une consultation externe à un centre de référence tertiaire basé sur urbain aux Etats-Unis. Patients. Vingt-cinq patients répondant à des critères de NINCDS pour la maladie d'Alzheimer probable avec la perturbation comportementale associée. Mesures. La brève échelle d'évaluation psychiatrique (taux de dilution), l'échelle d'évaluation d'humeur de démence (DMAS) et l'échelle d'évaluation de maladie d'Alzheimer (cognitive) (ADAS-COG). Résultats. Dans l'analyse primaire, l'amélioration sur les scores de taux de dilution et de DMAS avec le traitement de selegeline n'a pas atteint l'importance statistique. Une analyse secondaire utilisant une conception parallèle a montré un avantage significatif de traitement de drogue sur des scores de taux de dilution avec une tendance vers l'amélioration sur le DMAS. Parmi les 10 sujets qui pourraient être examinés, il y avait une amélioration significative de fonction cognitive sur l'ADAS-COG avec le selegiline comparé au placebo. Conclusions. Le traitement à court terme de selegiline a produit une amélioration du comportement et a exercé un effet significatif sur la connaissance dans un sous-ensemble de patients testables.



Deprenyl dans le traitement de la maladie de Parkinson : Effets et spéculations cliniques sur le mécanisme de l'action

Journal de transmission neurale, supplément (Autriche), 1996, -/48 (75-84)