ACETYL-L-CARNITINE



Table des matières
image Acétyle-L-carnitine dans la maladie d'Alzheimer : une étude à court terme sur des neurotransmetteurs et des neuropeptides de CSF
image Effets cliniques et neurochimiques d'acétyle-L-carnitine dans la maladie d'Alzheimer
image Activité de Neuroprotective d'acétyle-L-carnitine : études in vitro
image Pharmacodynamie clinique d'acétyle-L-carnitine dans les patients présentant la maladie de Parkinson.
image Les effets de l'acétyle-L-carnitine et du sorbinil sur la structure, la chimie, et la fonction périphériques de nerf en diabète expérimental
image insuffisance d'Acétyle-L-carnitine comme cause de contenu changé de myo-inositol de nerf, d'activité de Na, de K-atpase, et de vitesse de conduction de moteur chez le rat streptozotocin-diabétique
image Effets interventionary préventifs et secondaires primaires de carnitine d'acétyle-l sur la neuropathie diabétique chez le rat de Worcester de bio-élevage
image l'Acétyle-L-carnitine corrige la fonction de nerf périphérique changée du diabète expérimental
image Neuropathie diabétique chez le rat : 1. Alcar augmente les niveaux réduits et le transport axoplasmic de la substance P
image Dysfonctionnement neural et déséquilibres métaboliques chez les rats diabétiques : Prévention par l'acétyle-L-carnitine
image l'Acétyle-L-carnitine empêche la perte de la substance P dans le nerf sciatique et la moelle épinière lombaire des animaux diabétiques
image Neuroexcitability changé en neuropathie diabétique expérimentale : Effet d'acétyle-L-carnitine
image Les changements de peptide en neuropathie diabétique automatique ont empêché par l'acétyle-L-carnitine
image effet d'Acétyle-L-carnitine sur la vitesse de conduction de nerf chez les rats streptozotocin-diabétiques
image Effets différentiels d'acétyle-L-carnitine, de L-carnitine et de gangliosides sur le nerf Na+, affaiblissement de K+-ATPase en diabète expérimental
image l'Acétyle-L-carnitine augmente le contenu de la sous-unité I ADN messagère d'oxydase de cytochrome dans le foie hypothyroïde de rat
image Dommages oxydants et délabrement mitochondrique dans le vieillissement.
image Effets d'administration par voie orale d'acétyle-L-carnitine aux niveaux antibactériens d'activité et de TNF-alpha de lymphocyte dans les patients présentant la tuberculose pulmonaire active. Un à double anonymat randomisé contre l'étude de placebo.
image Paramètres immunologiques dans le vieillissement : études sur les substances immunomodulatrices et immunoprotective naturelles.
image Changements de mitochondries et tendance dramatique de subir l'apoptosis dans les lymphocytes périphériques de sang pendant le syndrome aigu d'HIV
image effets d'Acétyle-L-carnitine sur la conduction de nerf et le règlement glycémique en diabète expérimental
image La sensibilité pallesthetic améliorée du nerf pudendal dans les patients diabétiques impuissants a traité avec l'acétyle-L-carnitine
image Effets d'acétyle et de proprionyle-L-carnitine sur la fonction de nerf périphérique et l'approvisionnement vasculaire en diabète expérimental.
image Niveaux de sérum et d'urine des composants de famille de levocarnitine chez les rats génétiquement diabétiques.
image l'Acétyle-L-carnitine corrige des déficits electroretinographic en diabète expérimental.
image Effet de traitement d'acétyle-L-carnitine aux niveaux du levocarnitine et de ses dérivés chez les rats streptozotocin-diabétiques.
image [L'action des préparations de carnitine-séries dans des diabètes expérimentaux d'alloxane]
image Effets protecteurs de propionyl-L-carnitine pendant l'ischémie et la ré-perfusion.
image Acétyle-L-carnitine : le traitement chronique améliore l'acquisition spatiale dans un nouvel environnement chez les rats âgés.
image [Effets de la L-acétylcarnitine sur la détérioration mentale dans âgée : résultats préliminaires]
image Effet d'acétyle-L-carnitine sur le réflexe conditionné apprenant le taux et la conservation dans les animaux de laboratoire.
image Les effets de l'acétyle-l-carnitine sur les modèles expérimentaux des déficits d'étude et de mémoire chez le vieux rat.
image Effets cliniques et neurochimiques d'acétyle-L-carnitine dans la maladie d'Alzheimer
image Une étude contrôlée par le placebo multicentre d'une année d'acétyle-L-carnitine dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer
image Traitement de drogue de la maladie d'Alzheimer. Effets sur la charge de travailleur social et la qualité de vie de patient.
image l'Acétyle-L-carnitine reconstitue l'activité de choline-acétylase dans le hippocampe des rats avec le transection unilatéral partiel de fimbria-fornix.
image l'amide d'arginyl d'Acétyle-L-carnitine (ST857) augmente la densité de canal de calcium en cellules du phéochromocytome de rat (PC12).
image Conséquence de Neurite en cellules PC12 stimulées par l'amide d'arginine d'acétyle-L-carnitine.
image Effets de traitement d'acétyle-L-carnitine et d'exposition d'effort au niveau du récepteur de facteur de croissance de nerf (p75NGFR) ADN messagère dans le système nerveux central des rats âgés.
image le traitement d'Acétyle-L-carnitine augmente l'activité de niveaux de facteur de croissance de nerf et de choline-acétylase dans le système nerveux central des rats âgés.
image l'Acétyle-L-carnitine affecte le système receptorial âgé de cerveau dans les rongeurs.
image Stimulation des récepteurs de facteur de croissance de nerf dans PC12 par l'acétyle-L-carnitine.
image Culture des neurones de ganglion de racine dorsale des rats âgés : effets d'acétyle-L-carnitine et de NGF.
image l'Acétyle-L-carnitine augmente la réponse des cellules PC12 au facteur de croissance de nerf.
image Effet d'acétyle-L-carnitine sur les neurones cholinergiques de forebrain de développer des rats.
image Facteur de croissance de nerf liant dans le système nerveux central âgé de rat : effet d'acétyle-L-carnitine.
image Carnitine et teneur en acétyle-L-carnitine de hippocampe et d'érythrocytes humains dans la maladie d'Alzheimer
image Avances en pharmacothérapie de la maladie d'Alzheimer
image Activité de Neuroprotective d'acétyle-L-carnitine : Études in vitro
image Acétyle-L-carnitine et maladie d'Alzheimer : Pharmacologique au delà de la sphère cholinergique
image Acétyle-L-carnitine : Une drogue capable ralentir le progrès de la maladie d'Alzheimer ?
image Pharmacocinétique d'IV et acétyle-L-carnitine orale dans un régime à doses multiples dans les patients présentant la démence sénile du type d'Alzheimer
image Étude à double anonymat et contrôlée par le placebo d'acétyle-l-carnitine dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer

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Acétyle-L-carnitine dans la maladie d'Alzheimer : une étude à court terme sur des neurotransmetteurs et des neuropeptides de CSF

Bruno G ; Scaccianoce S ; Bonamini M ; Patacchioli franc ; Cesarino F ; Grassini P ; Sorrentino E ; Angelucci L ; Lenzi GL
Dipartimento di Scienze Neurologiche, Di Roma La Sapienza, Italie d'Universita
Alzheimer DIS Assoc Disord (États-Unis) Chute 1995, 9 (3) p128-31,

l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) est une drogue actuellement à l'étude pour la thérapie de maladie d'Alzheimer (ANNONCE). ALCAR semble exercer un certain nombre à d'effets liés centraux du système nerveux (CNS), quoiqu'une action pharmacologique claire qui pourrait expliquer des résultats cliniques dans l'ANNONCE n'ait pas été identifiée encore. Le but de cette étude était de déterminer le fluide céphalo-rachidien (CSF) et les corrélations biologiques de plasma des effets d'ALCAR en ANNONCE après un à court terme, haut-dose, intravenous, traitement ouvert. Les résultats prouvent que les niveaux d'ALCAR CSF réalisés sous le traitement étaient sensiblement plus élevés que ceux à la ligne de base, reflétant une bonne pénétration par la barrière hémato-encéphalique et ainsi un défi direct de CNS. Le traitement d'ALCAR n'a produit aucun changement apparent aux neurotransmetteurs classiques de CSF et à leurs niveaux de métabolite (acide homovanillic, 5 acide hydroxyindoleacetic, MHPG, dopamine, choline). Parmi des peptides de CSF, alors que la corticotropin-libération de l'hormone et de l'hormone adrénocorticotrope est restée sans changement, des bêta-endorphines a diminué de manière significative après traitement ; les niveaux de cortisol de plasma ont assorti cette réduction. Depuis les bêta-endorphines de CSF et le cortisol de plasma diminués, une explication possible est qu'ALCAR a réduit l'hyperactivité hypothalamique-pituitaire-adrénocorticale Annonce-dépendante de l'axe (HPA). Actuellement, on ne peut proposer aucune explication claire pour le mécanisme spécifique de cette action.



Effets cliniques et neurochimiques d'acétyle-L-carnitine dans la maladie d'Alzheimer

Pettegrew JW ; Klunk NOUS ; Panchalingam K ; Kanfer JN ; McClure RJ
Département de la psychiatrie, institut psychiatrique occidental et clinique, université de Pittsburgh, École de Médecine, PA 15213, Etats-Unis.
Vieillissement de Neurobiol (ETATS-UNIS) janvier-février 1995, 16 (1) p1-4,

Dans un à double anonymat, l'étude de placebo, acétyle-L-carnitine a été administrée à 7 patients probables de maladie d'Alzheimer qui ont été alors comparés par clinique et les mesures 31P spectroscopiques de résonance magnétique à 5 placebo-ont traité les patients probables d'ANNONCE et 21 contrôles sains d'âge comparable au cours de 1 an. Comparé aux patients d'ANNONCE sur le placebo, les patients acétyle-L-CARNITINE-traités ont montré de manière significative moins de détérioration dans leurs notes du test Mini-mentales en échelle d'évaluation de statut et de maladie d'Alzheimer. En outre, la diminution des niveaux de phosphomonoester observés dans les groupes d'ANNONCE d'acétyle-L-carnitine et de placebo à l'entrée a été normalisée des patients acétyle-L-CARNITINE-traités mais pas placebo-traités. On a observé la normalisation semblable des niveaux de grande énergie de phosphate dans les patients acétyle-L-CARNITINE-traités mais pas dans placebo-traités. C'est la première in vivo démonstration directe d'un bienfait d'une drogue sur des paramètres neurochimiques cliniques et de CNS dans l'ANNONCE.



Activité de Neuroprotective d'acétyle-L-carnitine : études in vitro

Forloni G ; Angeretti N ; Smiroldo S
Unité de la neurobiologie d'Alzheimer, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milan, Italie
J Neurosci recherche (ETATS-UNIS) en janvier 1994, 37 (1) p92-6,

Les propriétés neuroprotective de l'acétyle-L-carnitine (ALCAR) ont été étudiées dans les cultures cellulaires primaires de la formation hippocampal de rat et le cortex cérébral de 17 embryons d'un jour de rat. L'exposition chronique à ALCAR (microM 10-50 pendant 10 jours) a réduit la mortalité de cellules induite par 24 privations foetales de sérum de veau d'heure. La protection était partielle quand les cellules neuronales, chroniquement traitées avec ALCAR (microM 50), ont été exposées au glutamate (0.25-1 millimètre) et l'acide kainic (microM 250-500) pour ont été caractérisés avec les sujets dans deux états de nutriture de vitamine C : un état épuisé, qui a été réalisé par 4-5 sem. de conformité à un régime C-restreint de vitamine de moins de 10 mg/d et d'un état complété, dans lesquels les sujets ont été donnés la vitamine C /d de mg 500 pendant 3 sem. Le plasma et les échantillons d'urine ont été rassemblés pour 72 h après que la dose de vitamine C des sujets épuisés et pour 24 h des sujets complétés et analysés la vitamine C. Plusieurs des index pharmacocinétiques mesurés étaient différents dedans épuisés contre les sujets complétés mais aucun n'a montré aucune différence relative à l'âge. Ceci indique que la pharmacocinétique mais l'âge de vitamine C d'affects de nutriture de vitamine C ne fait pas.



Pharmacodynamie clinique d'acétyle-L-carnitine dans les patients présentant la maladie de Parkinson.

Recherche d'international J Clin Pharmacol. 1990. 10(1-2). P 139-43

Deux groupes de 10 patients présentant la maladie de Parkinson ont reçu des doses de l'acétyle-L-carnitine 1g (ALC) par jour pendant sept jours ou du 2g. Les effets de cette drogue sur la stimulation lumineuse intermittente et sur les modèles de sommeil nocturnes ont été étudiés. Dans les deux cas avec l'un ou l'autre de dose d'ALC que l'effet était une amélioration de la réponse de H, dort les étapes et axant l'activité. Cependant une autre étude de la complexité de l'action de l'acétyle-L-carnitine est nécessaire.



Les effets de l'acétyle-L-carnitine et du sorbinil sur la structure, la chimie, et la fonction périphériques de nerf en diabète expérimental

Métabolisme : Clinique et expérimental (les Etats-Unis), 1996, 45/7 (902-907)

La vitesse de conduction de nerf (NCV) a augmenté avec l'âge chez les rats masculins nondiabetic de Wistar pour les 26 premières semaines de la vie. Le NCV des animaux a fait hyperglycemic à l'âge pendant 6 semaines par l'administration des augmentations du streptozotocin (STZ) également, mais à un taux plus lent. Animaux avec 4 semaines d'hyperglycémie et de NCV réduit traités avec un inhibiteur de réductase d'aldose (sorbinil) ou une acyle-carnitine à chaîne courte (acétyle-L-carnitine (ALC)) le journal pendant 16 semaines a montré une amélioration dans NCV. Les études morphométriques des nerfs tibial rassemblés des animaux après 20 semaines d'hyperglycémie (âge 26 semaines) ont montré une réduction cohérente de la largeur de la gaine myélinique et peu de changement de secteur d'axone. Le nombre de grandes fibres myelinated (microm >6.5) trouvées dans des nerfs rassemblés des animaux hyperglycemic était moins que le nombre trouvé chez les animaux nondiabetic. Le traitement des rats hyperglycemic avec le sorbinil ou l'ALC a été associé à NCV accru, à largeur de myelin, et à grandes fibres myelinated. L'effet métabolique apparent de ces agents était semblable pour le métabolisme d'acide gras, mais différent pour l'activité de voie de polyol. Nous concluons que chez les animaux hyperglycemic assez longtemps pour ralentir NCV, le sorbinil et/ou le traitement d'ALC réduit les changements fonctionnels, structurels, et biochimiques liés à l'hyperglycémie qui se produisent dans la gaine myélinique.



insuffisance d'Acétyle-L-carnitine comme cause de contenu changé de myo-inositol de nerf, d'activité de Na, de K-atpase, et de vitesse de conduction de moteur chez le rat streptozotocin-diabétique

Métabolisme : Clinique et expérimental (les Etats-Unis), 1996, 45/7 (865-872)

Le métabolisme défectueux des acides gras à longue chaîne et/ou de leur accumulation dans le nerf peut altérer la fonction de nerf en diabète en changeant le plasma ou l'intégrité mitochondrique de membrane et en perturbant métabolisme et production énergétique intracellulaires. La carnitine et ses dérivés acétylés tels que la L-carnitine d'acétyle (ALC) favorisent la bêta-oxydation d'acide gras dans le foie et empêchent la vitesse de conduction de nerf de moteur (MNCV) ralentissant chez les rats diabétiques. Ni la présence ni les implications possibles de l'insuffisance putative d'ALC n'ont été définitivement établies dans le nerf diabétique. Cette étude a exploré des niveaux du nerf sciatique ALC et les effets dépendants de la dose du remplacement d'ALC sur les métabolites de nerf sciatique, le Na, la K-atpase, et le MNCV après 2 et 4 semaines de streptozotocin- ont induit le diabète (STZ-D) chez le rat. Le traitement d'ALC qui a augmenté des niveaux du nerf ALC a retardé (à 4 semaines) mais n'a pas empêché l'épuisement du myo-inositol de nerf (Mf), mais le ralentissement empêché de MNCV et l'activité diminuée d'atpase sensible à l'ouabaïne (mais non-peu sensible) d'une mode dépendante de la dose. Cependant, l'activité sensible à l'ouabaïne d'atpase a été également corrigée par les doses subtherapeutic d'ALC qui n'a pas augmenté l'affect MNCV du nerf ALC. Ces données impliquent l'épuisement du nerf ALC en diabète comme facteur contribuant aux changements du métabolisme énergétique d'intermédiaire et de nerf et de la conduction d'impulsion en diabète, mais suggèrent que ces changements puissent être différentiel affectés par de divers degrés d'épuisement d'ALC.



Effets interventionary préventifs et secondaires primaires de carnitine d'acétyle-l sur la neuropathie diabétique chez le rat de Worcester de bio-élevage

Journal de l'enquête clinique (Etats-Unis), 1996, 97/8 (1900-1907)

La neuropathie diabétique sous-jacente d'anomalies semblent être multiple et impliquer des défauts neuronaux et vasomediated métaboliques. L'accumulation des acides gras à longue chaîne et de la bêta-oxydation altérée dus aux insuffisances dans la carnitine et/ou à ses dérivés estérifiés, tels que l'acétyle-L-carnitine, peut avoir des effets délétères. Dans la présente étude, nous avons examiné, dans le rat diabétique de Worcester de bio-élevage, les effets à court et à long terme de l'administration de carnitine d'acétyle-l sur les polyols périphériques de nerf, le myoinositol, l'atpase de Na+/K+-, les prostaglandines vasoactives, la vitesse de conduction de nerf, et les changements pathologiques. La prévention à court terme (4 MOIS) avec l'acétyle-L-carnitine n'a exercé aucun effet sur des polyols de nerf, mais a corrigé le défaut de Na+/K+-ATPase et a été associée à la prévention de 63% du défaut de conduction de nerf et à la prévention complète des changements structurels. La prévention à long terme (8 MOIS) et l'intervention (de 4 à 8 MOIS) avec le traitement d'acétyle-L-carnitine ont normalisé le nerf PGE1 tandis que 6 le cétonique PGF (1alpha) et PGE2 étaient inchangés. Dans l'étude de prévention, le défaut de conduction était 73% empêché et anomalies structurelles atténuées. L'intervention avec l'acétyle-L-carnitine a eu comme conséquence la récupération de 76% du défaut de conduction et a corrigé les changements neuropathologic caractéristiques de 4 - des rats de diabétique de MOIS. le traitement d'Acétyle-L-carnitine a favorisé la régénération de fibre nerveuse, qui était double accru comparée aux rats diabétiques non traités. Ces résultats démontrent que l'acétyle-L-carnitine exerce un effet préventif sur le défaut aigu de Na+/K+-ATPase et un effet préventif et correctif sur PGE1 dans le nerf chroniquement diabétique lié aux améliorations de la vitesse de conduction de nerf et des changements pathologiques.



l'Acétyle-L-carnitine corrige la fonction de nerf périphérique changée du diabète expérimental

Métabolisme : Clinique et expérimental (les Etats-Unis), 1995, 44/5 (677-680)

l'Acétyle-L-carnitine (ALC) a été montrée pour faciliter la réparation des nerfs sciatiques traités. L'effet d'ALC (50 mg/kg/d) sur la vitesse diminuée de conduction de nerf (NCV) des rats avec l'hyperglycémie causée par du streptozotocin (STZ) de la durée de 3 semaines ont été évalués. L'inhibiteur de réductase d'aldose, le sorbinil, on rapporte que qui normalise le NCV altéré s'est associé à du diabète expérimental, a été employé comme contrôle positif. On pense des inhibiteurs de réductase d'aldose pour avoir un effet par le contenu périphérique décroissant de sorbitol de nerf et le myo-inositol croissant de nerf. Le traitement des rats diabétiques de STZ- avec ALC ou sorbinil a eu comme conséquence NCV normal. Le traitement de Sorbinil a été associé au sorbitol de nerf sciatique et à l'inositol normaux de myo- ; Le traitement d'ALC n'a pas réduit les niveaux élevés de sorbitol, mais le contenu de myo-inositol de nerf sciatique n'était pas différent des niveaux nondiabetic. ALC et traitement de sorbinil des rats STZ-diabétiques ont été associés à une réduction de la teneur élevée en malondialdehyde (MDA) des actualités sciatiques diabétiques, indiquant la peroxydation réduite de lipide. Les bienfaits du sorbinil et de l'ALC sur la fonction de nerf périphérique changée liée au diabète étaient semblables, mais leurs effets sur la voie de polyol (fréquemment impliquée dans la pathogénie de la neuropathie périphérique) étaient différents.



Neuropathie diabétique chez le rat : 1. Alcar augmente les niveaux réduits et le transport axoplasmic de la substance P

Recherche. (Les ETATS-UNIS), 1995, 40/3

Cette étude a examiné le transport axonal de nerf sciatique de l'immunoreactivity comme une p de substance (SPLI) et de son contenu basique en estomac, nerf sciatique et moelle épinière lombaire de 8 - et 12 rats de semaine alloxane-diabétiques, respectivement. Un groupe de rats diabétiques a reçu l'acétyle-l-carnitine (ALCAR) tout au long de la période expérimentale. Le traitement à alloxane a causé l'hyperglycémie et a réduit la croissance de corps. Le transport Axonal de SPLI a été étudié par la mesure de l'accumulation de 24 heures à une ligature sur le nerf sciatique. Il y avait une réduction marquée (de 50% à 100% selon le segment de nerf examiné) d'accumulation antérograde et rétrograde de SPLI dans le nerf resserré des rats diabétiques de huit semaines. Dans le nerf sciatique des rats diabétiques ALCAR-traités, l'accumulation de SPLI était comparable aux valeurs de contrôle. Dans le nerf sciatique, la moelle épinière lombaire et l'estomac de 12 rats diabétiques de semaine, il y a une réduction significative de contenu de SPLI. Le traitement d'ALCAR a empêché la perte de SPLI dans ces tissus. Les nerfs sciatiques ont montré la perte typique d'augmentation et de myo-inositol de sorbitol qui ont été sensiblement contrecarrés par ALCAR. Cette étude suggère que le traitement d'ALCAR empêche la neuropathie sensorielle causée par le diabète en améliorant des voies métaboliques changées telles que l'activité de polyol et la synthèse de myo-inositol, et en empêchant la réduction de synthèse et le transport axonal de la substance P.



Dysfonctionnement neural et déséquilibres métaboliques chez les rats diabétiques : Prévention par l'acétyle-L-carnitine

DIABÈTE (ETATS-UNIS), 1994, 43/12 (1469-1477)

Le raisonnement pour ces expériences est que l'administration de la L-carnitine et/ou des acylcarnitines à chaîne courte atténue le dysfonctionnement myocardique 1) aux coeurs des animaux diabétiques (dans quels niveaux de L-carnitine sont diminués) ; 2) induit par l'ischémie-ré-perfusion aux coeurs des animaux nondiabetic ; et 3) dans les humains nondiabetic avec la maladie cardiaque ischémique. L'objectif de ces derniers étudie était d'étudier si les déséquilibres dans le métabolisme de carnitine jouent un rôle dans la pathogénie de la neuropathie périphérique diabétique. Les résultats principaux chez les rats avec du diabète causé par streptozotocin de la durée des semaines 4-6 étaient que 24 excrétions urinaires de carnitine de h ont été augmentées approximativement deux fois et des niveaux de L-carnitine ont été diminuées dans le plasma (46%) et l'endoneurium de nerf sciatique (31%). Ces changements des niveaux de carnitine/excrétion ont été associés aux changements caudaux diminués de la vitesse (10-15%) et du nerf sciatique de conduction de nerf de l'activité de Na+-K+-ATPase (diminuée 50%), de l'atpase de Mg2+- (diminuée 65%), du diacyl-Sn-glycérol 1,2 (DAG) (diminué 40%), de la perméation vasculaire d'albumine (accrue 60%), et du flux sanguin (accru 65%). Le traitement avec l'acétyle-L-carnitine a normalisé le plasma et le l endoneurial niveaux de carnitine et a empêché tous ces changements métaboliques et fonctionnels excepté le flux sanguin accru, qui était inchangé, et la réduction du DAG, qui a diminué encore 40%. En conclusion, ces observations 1) démontrent un lien entre les déséquilibres dans le métabolisme de carnitine et plusieurs anomalies métaboliques et fonctionnelles liées à la polyneuropathie diabétique et 2) indiquent que l'activité endoneurial diminuée d'atpase de nerf sciatique (sensible à l'ouabaïne et peu sensible) dans ce modèle de diabète est associée au DAG diminué.



l'Acétyle-L-carnitine empêche la perte de la substance P dans le nerf sciatique et la moelle épinière lombaire des animaux diabétiques

International. J. CLIN. PHARMACOL. Recherche. (La Suisse), 1992, 12/5-6 (243-246)

La neuropathie diabétique est une maladie des nerfs périphériques, caractérisée par l'atrophie et la dégénérescence axonal qui pourraient être précédées par un affaiblissement marqué de transport axonal et par une vitesse réduite de conduction. Les nerfs sensoriels sont particulièrement susceptibles du diabète. Dans le présent rapport on lui montre que le diabète expérimental chez les rats cause une réduction significative du contenu de la substance liée à la douleur P de neuropeptide en nerf sciatique et moelle épinière lombaire. Une telle perte de la substance P est entièrement empêchée par traitement à acétyle-L-CAMITINe. L'effet pharmacologique neuroprotective est sélectif et a lieu sans modifications importantes d'hyperglycémie et sans modifications du taux réduit de croissance de corps typique des animaux diabétiques.



Neuroexcitability changé en neuropathie diabétique expérimentale : Effet d'acétyle-L-carnitine

International. J. CLIN. PHARMACOL. Recherche. (La Suisse), 1992, 12/5-6 (237-241)

La vitesse de conduction de nerf sciatique (NCV) est réduite chez les rats rendus hyperglycaemic avec le streptozotocin (STZ). Ce dysfonctionnement neurophysiologique a été associé au sorbitol accru de nerf et à l'inositol réduit de nerf. Le traitement des rats diabétiques de STZ avec les inhibiteurs de réductase d'aldose (ARls) qui réduisent le sorbitol et augmentent l'inositol dans le nerf a comme conséquence la normalisation de NCVs. Des rats masculins de Wistar ont été rendus diabétiques avec 50 mg/kg de streptozotocin donnés en intrapéritonéale. Ces animaux avec du glucose sanguin > 300 mg/dl deux semaines plus tard ont été inclus dans cette étude. Les rats STZ-diabétiques ont été traités avec le sorbinil d'ARl (40 mg/kg par jour), ou l'acétyle-L-carnitine (ALC) (300 mg/kg par jour) ou les 0,15% NaCl aqueux stérile pendant 16 semaines après 4 ou 8 semaines d'hyperglycémie non traitée. Un groupe témoin de rats non-diabétiques n'a reçu aucun traitement pendant l'intervalle. Le sorbitol de nerf sciatique a été élevé (1,08 plus ou moins 0,13 poids humides de nanomol/mg contre 0,19 plus ou moins 0,03 poids humides de nm/mg) et l'inositol a été réduit (1,21 plus ou moins 0,12 ww de nm/mg contre 2,02 plus ou moins 0,08 ww de nm/mg) chez les rats diabétiques de STZ, qui étaient non traités pendant 4 semaines. Le traitement avec le sorbinil a été associé à la normalisation du sorbitol de tissu (0,10 plus ou moins 0,05 ww de nm/mg), alors que le traitement d'ALC ramenait également de manière significative le sorbitol de nerf mais seulement à un niveau (0,34 plus ou moins 0,08 ww de nm/mg) plus élevé que le niveau normal. Les nerfs des animaux de STZ traités avec le sorbinil ou l'ALC ont eu des niveaux d'inositol pas différents des rats diabétiques non traités. Ainsi, les animaux hyperglycaemic traités avec ALC ou sorbinil ont eu les améliorations semblables dans NCVs en tant que diabétique, quoique l'effet sur le sorbitol de nerf ait été différent et inositol de nerf était inchangé : Il s'avère qu'ALC corrige le NCVs réduit du diabète par une méthode qui ne change pas des niveaux d'inositol de nerf.



Les changements de peptide en neuropathie diabétique automatique ont empêché par l'acétyle-L-carnitine

CLIN. PHARMACOL. Recherche. (La Suisse), 1992, 12/5-6 (225-230)

La neuropathie autonome et les problèmes gastro-intestinaux sont parmi les complications les plus communes du diabète. Dans ce rapport on lui montre qu'une corrélation possible entre les deux désordres pourrait exister, puisque le diabète cause un changement profond de l'innervation peptidergic de l'intestin. On signale que pendant 14 semaines après induction de diabète avec de l'alloxane les niveaux de la substance P et de la méthionine-enkephalin sont nettement réduits dans tout l'intestin, alors que le contenu intestinal vasoactif de polypeptide est considérablement augmenté. Par conséquent l'innervation entérique des animaux diabétiques est complètement désorganisée, avec quelques systèmes subissant l'atrophie et d'autres qui subissent l'hypertrophie. Le traitement des animaux diabétiques avec du l'acétyle-L-CARNTININe empêche le début des changements marqués de peptide décrits ci-dessus. Les résultats suggèrent un potentiel pour l'acétyle-L-carnitine dans le traitement des neuropathies autonomes.



effet d'Acétyle-L-carnitine sur la vitesse de conduction de nerf chez les rats streptozotocin-diabétiques

ARZNEIM. - FORSCH. RECHERCHE DE DROGUE. (L'Allemagne), 1993, 43/3 (343-346)

La mesure de la vitesse de conduction de nerf (NCV) est un outil utile et sensible pour évaluer des dysfonctionnements neurologiques liés au diabète. La méthode employée laisse surveiller le paramètre à différentes heures dans le même groupe de rats, de sorte qu'il soit possible d'observer simultanément le développement des dommages à temps, et évaluer l'amélioration liée au traitement. Le traitement oral répété avec l'acétyle-L-carnitine (ALC, CAS 5080-50-2) 250 mg/kg a causé une amélioration dans NCV des rats diabétiques ; l'effet était plus haut quand le traitement a commencé tôt en ce qui concerne l'induction de diabète. L'amélioration de NCV était constante à temps et comparable de 2 à 6 semaines du traitement. En conclusion, le traitement oral avec ALC pouvait normaliser l'affaiblissement de NCV chez des rats de streptozotocin, l'effet étant constant à temps de 2 à 6 semaines de traitement et à jusqu'à 8 semaines après induction quand l'administration a commencé à la partie du diabète (2 ou 3 semaines après induction) ; cependant, actuellement le NCV déjà est sensiblement diminué.



Effets différentiels d'acétyle-L-carnitine, de L-carnitine et de gangliosides sur le nerf Na+, affaiblissement de K+-ATPase en diabète expérimental

DIABÈTE NUTR. METAB. CLIN. EXP. (L'Italie), 1992, 5/1 (31-36)

L'action pharmacologique de l'acétyle-L-carnitine et de son composé de parent, L-carnitine, a été évaluée sur le nerf sciatique Na+, activité de K+-ATPase dans le streptozotocin (STZ) - rats diabétiques. Les deux substances ont été injectées en intrapéritonéale (i.p.) à la dose quotidienne de 50 mg/kg, pendant 4 semaines consécutives, commençant une semaine après induction de diabète. Un mélange de ganglioside cerveau-dérivé par bovin (10 mg/kg/d i.p.for 4 semaines) a été employé comme contrôle positif. L'exposition ici rapportée de données que Na+, activité de K+-ATPase a été réduit de 40% dans le nerf diabétique ; une telle diminution n'a pas été affectée par l'acétyle-L-carnitine ou les traitements de L-carnitine, mais a été complètement contrecarrée par des gangliosides. En outre, à la différence des gangliosides, les composés de carnitine examinés dans les modèles in vitro n'ont pas obtenu la conséquence de neurite des cellules du neuroblastoma (N2A) et n'ont pas renforcé l'effet trophique du facteur de croissance de nerf (NGF) sur des cellules de ganglion de racine dorsale. En raison de l'implication potentielle des déficits de NGF et de la perte de réponses neuroplastic en neuropathie diabétique, les résultats actuels ont pu peut-être refléter la capacité bien connue des gangliosides, mais pas de l'acétyle-L-carnitine ou de la L-carnitine, pour faciliter des interactions et l'entretien neuronotrophic de l'intégrité fonctionnelle de membrane de nerf.



l'Acétyle-L-carnitine augmente le contenu de la sous-unité I ADN messagère d'oxydase de cytochrome dans le foie hypothyroïde de rat

LA FEBS LETT. (Les Pays-Bas), 1990, 277/1-2 (191-193)

L'effet de l'acétyle-L-carnitine sur la quantité de l'ARN messager pour la sous-unité I de l'oxydase de cytochrome dans les mitochondries de foie du rat hypothyroïde a été mesuré par l'hybridation du nord de tache et de solution. Trois heures après traitement préparatoire de rat hypothyroïde avec l'acétyle-L-carnitine, le niveau de la transcription accrue fortement. Cet effet a été également obtenu quand l'acétyle-L-carnitine a été administrée aux rats hypothyroïdes traités préalablement par T3. Ces résultats ajoutent d'autres preuves à la suggestion que l'acétyle-L-carnitine peut stimuler la transcription mitochondrique dans des conditions métaboliques changées.



Dommages oxydants et délabrement mitochondrique dans le vieillissement.

Proc Acad national Sci Etats-Unis (ETATS-UNIS) le 8 novembre 1994

Nous plaidons pour le rôle critique des dommages oxydants en causant le dysfonctionnement mitochondrique du vieillissement. Les oxydants produits par des mitochondries semblent être la source principale des lésions oxydantes qui s'accumulent avec l'âge. Baisse mitochondrique de plusieurs fonctions avec l'âge. Les facteurs de contribution incluent le taux intrinsèque de fuite de proton à travers la membrane mitochondrique intérieure (une corrélation de formation d'oxydant), fluidité diminuée de membrane, et niveaux et fonction diminués du cardiolipin, qui soutient la fonction de plusieurs des protéines de la membrane mitochondrique intérieure. l'Acétyle-L-carnitine, un substrat mitochondrique de grande énergie, semble renverser beaucoup de déficits âge-associés dans la fonction cellulaire, en partie en augmentant la production cellulaire de triphosphate d'adénosine. Une telle preuves soutiennent la suggestion que l'accumulation âge-associée des déficits mitochondriques dus aux dommages oxydants est susceptible d'être un contribuant important à cellulaire, le tissu, et le vieillissement organismal.



Effets d'administration par voie orale d'acétyle-L-carnitine aux niveaux antibactériens d'activité et de TNF-alpha de lymphocyte dans les patients présentant la tuberculose pulmonaire active. Un à double anonymat randomisé contre l'étude de placebo.

Immunopharmacol Immunotoxicol (ETATS-UNIS) 1991, 13 (1-2) p135-46

l'Acétyle-L-carnitine (ALC), une drogue pour le traitement des dysfonctionnements neuroendocrines liés au vieillissement, a été oralement administrée--2 gm/day pendant 30 jours--à 10 patients présentant la tuberculose pulmonaire active (TBC). des niveaux antibactériens Lymphocyte-négociés d'activité et de sérum du facteur de nécrose tumorale (TNF) - alpha ont été évalués avant et après le traitement, comparant les valeurs à ceux de 10 patients de TBC recevant le placebo. Les résultats prouvent que par le jour 30, l'activité antibactérienne est demeurée non modifiée ou accrue dans les sujets ALC-traités, tandis que diminué dans le groupe de placebo. Aucune influence d'ALC aux niveaux de TNF-alpha n'était décelable. Ces données suggèrent que les immuno-réactions du centre serveur à l'infection de tuberculose de M. puissent être sélectivement modulées par des drogues agissant sur l'axe neuroendocrine.



Paramètres immunologiques dans le vieillissement : études sur les substances immunomodulatrices et immunoprotective naturelles.

Recherche d'international J Clin Pharmacol (SUISSE) 1990, 10 (1-2) p53-7

Plusieurs paramètres immunisés--en particulier immuno-réactions dépendantes à cellule T--sont changés dans les sujets âgés. Pour évaluer l'hypothèse qu'ils peuvent être la conséquence des changements biochimiques de lymphocyte relatif à l'âge plus général, et en particulier du système de production d'énergie, l'effet de la L-carnitine et l'acétyle-L-carnitine sur la prolifération cellulaire ont été étudiés dans les lymphocytes périphériques de sang des donateurs de différents âges. Les résultats ont prouvé que la prolifération périphérique causée par phytohaemagglutinin de lymphocyte de sang a été nettement augmentée dans la L-carnitine ou acétyle-L-CARNITINE-ont préchargé des lymphocytes des jeunes et particulièrement de vieux sujets. Les cellules des sujets âgés ont considérablement amélioré leur capacité proliférative défectueuse. Les observations préliminaires suggèrent que L-carnitine-préchargeant les lymphocytes périphériques également protégés de sang de vieux donateurs quand de telles cellules ont été exposées à un effort oxydant.



Changements de mitochondries et tendance dramatique de subir l'apoptosis dans les lymphocytes périphériques de sang pendant le syndrome aigu d'HIV

SIDA (Royaume-Uni), 1997, 11/1 (19-26)

Objectif : Pour étudier des changements de potentiel mitochondrique de membrane (Deltapsi) et de la propension de subir l'apoptosis dans les lymphocytes périphériques de sang (PBL) des sujets avec le syndrome aigu d'HIV ; et pour évaluer des modulations possibles de ces phénomènes par les antioxydants qui peuvent être employés dans la thérapie, telle que la N-acétyle-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), le nicotinamide (NAM), ou la L-acétyle-carnitine (LAQUE). Méthodes : La fonction mitochondrique et la tendance de PBL de subir l'apoptosis spontané ont été étudiées sur PBL fraîchement rassemblé des patients présentant l'infection primaire symptomatique HIV-1 et aiguë, qui ont été cultivés pour différentes durées en la présence ou l'absence du Conseil de l'Atlantique nord, de NAM ou de LAQUE. Par une méthode cytofluorimetric permettant l'analyse de Deltapsi en cellules intactes, nous avons étudié la fonction de ces organelles dans les différentes conditions. L'apoptosis de PBL a été évalué par la méthode cytofluorimetric classique d'iodure de propidium souillant, capable d'indiquer la crête typique de hypodiploid d'ADN. Résultats : Les changements et la tendance significatifs de Deltapsi de subir l'apoptosis étaient présents dans PBL des sujets que nous avons étudiés. En effet, une fois cultivé même pendant quelques heures faute de n'importe quel stimulus, un nombre cohérent de cellules est mort. Cependant, la présence même de différents niveaux du Conseil de l'Atlantique nord, de NAM ou de LAQUE pouvait sauver la plupart d'entre elles de l'apoptosis. Un automne dans Deltapsi et l'apoptosis étaient évidents dans PBL rassemblé pendant les phases les plus tôt du syndrome (avant séroconversion), et changé sensiblement après quelques jours. Une corrélation significative a été trouvée entre l'apoptosis et le facteur de nécrose de tumeur spontanés (TNF) - des niveaux d'alpha ou de plasma p24, aussi bien qu'entre l'apoptosis et les pourcentages des cellules de circuler de CD4+ ou de CD8+ T. Conclusions : PBL des patients présentant le syndrome aigu d'HIV sont caractérisés par des changements mitochondriques significatifs et une tendance dramatique de subir l'apoptosis. L'utilisation du Conseil de l'Atlantique nord, de NAM ou de LAQUE semble sauver des cellules par un effet protecteur sur des mitochondries, une cible bien connue pour l'action du TNF-alpha et pour des espèces réactives de l'oxygène, la production dont est fortement induit par ce cytokine. Ainsi, nos données ont pu fournir le raisonnement pour l'usage de tels agents en plus des drogues antivirales dans l'infection primaire.



effets d'Acétyle-L-carnitine sur la conduction de nerf et le règlement glycémique en diabète expérimental

Recherche endocrinienne (Etats-Unis), 1997, 23/1-2 (27-36)

L'Acétyle-L-carnitine (ALC), un activateur de carnitine, peut accélérer la régénération de nerf après blessure chirurgicale expérimentale chez les rats. Dans cette étude, nous avons examiné la capacité d'ALC d'améliorer la vitesse de conduction de nerf et son effet sur le test de tolérance au glucose intraveineux chez les rats diabétiques causés par streptozotocin. Des animaux diabétiques (glucose sanguin > 200 mg%) et normaux ont été traités en intrapéritonéale pendant quatre semaines avec ALC, 50 mg/Kg/d et 150 mg/Kg/d. La vitesse de conduction de nerf a été mesurée par exposition directe de nerf sural. IVGTT de deux heures a été étudié en mesurant le glucose de plasma, insuline et les acides gras libres après injection intraveineuse de glucose, le poids de 1,75 gm/Kg/body chez les animaux a traité avec ALC 150 mg/Kg/d ou seul salin. Six semaines de diabète causé par STZ ont eu comme conséquence l'affaiblissement de la vitesse de conduction de nerf chez les animaux injectés avec salin (16,05 plus ou moins 1,09 m/s), par rapport aux normales traitées avec du sel qui n'ont pas reçu le streptozotocin (31,9 plus ou moins 0,84 m/s, p<0.0005). Les animaux diabétiques ont traité avec ALC, 150 mg/Kg/d, conduction presque normale préservée de nerf (27.10plus ou minus1.42 m/s), comparée aux animaux diabétiques traités avec du sel (p<0.0005), mais les animaux diabétiques traités avec ALC, 50 mg/Kg/d, ont eu une augmentation non significative de la conduction de nerf (23.68plus ou minus1.6). Le traitement d'ALC n'a eu aucun effet sur jeûner ou glucose courrier-intraveineux de plasma dans les rats normaux ou diabétiques, bien qu'il ait modérément réduit la ligne de base et 40 niveaux minute d'insuline (p<0.02) chez les rats normaux par rapport à leurs homologues traitées avec du sel. Le traitement d'ALC a abaissé les acides gras libres de ligne de base chez les animaux normaux (p<0.03) (p<0.04) et diabétiques, et les 60 niveaux minute dans le groupe normal seulement (p<0.003). Conclusion : ALC à une dose de 150 mg/Kg/d donnés pour un mois, produit près de la normalisation de la vitesse de conduction de nerf en diabète causé par streptozotocin sans des effets inverses aux niveaux de glucose, d'insuline ou d'acide gras libre.



La sensibilité pallesthetic améliorée du nerf pudendal dans les patients diabétiques impuissants a traité avec l'acétyle-L-carnitine

Acta Urologica Italica (Italie), 1996, 10/3 (185-187)

L'impuissance neurogène dans les patients diabétiques semble être en grande partie associée à la conduction anormale de nerf sensoriel des voies pudendal d'afférent de nerf. Cette condition explique un hypoactivity dans les mécanismes du réflexe de construction et a été décrite comme impuissance de sensoriel-déficit. Notre étude étudie l'action pharmacologique de l'acétyle-L-carnitine (ALC) dans le traitement de ce désordre neurologique. Biothesiometry pénien a été appliqué à deux groupes de patients diabétiques, dont l'impuissance était principalement neurogène, afin d'évaluer leurs variables de seuil de perception de vibration. Les groupes ont été traités avec ALC (1.500 mg/jour) et placebo, respectivement. Les résultats obtenus montrent une amélioration significative dans la conduction somatosensory de nerf dorsal dans les patients soignés avec ALC.



Effets d'acétyle et de proprionyle-L-carnitine sur la fonction de nerf périphérique et l'approvisionnement vasculaire en diabète expérimental.

Métabolisme (ETATS-UNIS) en septembre 1995, 44 (9) p1209-14

Le métabolisme de L-carnitine est anormal dans le diabète, et le traitement avec l'acétyle-L-carnitine (ALC) améliore la fonction du muscle cardiaque, de la rétine, et du nerf périphérique dans les modèles expérimentaux. Le but était de comparer les effets d'ALC et de proprionyle-L-carnitine (PLC) sur la conduction de moteur et de nerf sensoriel chez les rats streptozotocin-diabétiques et de s'assurer que leur action pourrait être atténuée par un mécanisme vasculaire. Le traitement d'ALC et de PLC pendant 2 mois après induction de diabète a atténué le développement des déficits sciatiques de la vitesse de conduction de nerf de moteur (NCV) par 59,4% +/- 4,4% et 46,9% +/- 3,2%, respectivement. Il y avait un niveau semblable de la protection pour NCV de la saphène sensoriel (42,9% +/- 6,6% et 47,8% +/- 6,0%, respectivement). Ni ALC ni PLC n'a empêché le développement de la résistance à l'échec hypoxique de conduction (RHCF) dans le nerf sciatique des rats diabétiques. Un déficit 46,5% +/- 3,4% en flux sanguin endoneurial sciatique, mesuré par le dégagement de polarographie et d'hydrogène de micro-électrode, chez les rats diabétiques a été partiellement empêché par ALC (48,7% +/- 6,4%) et PLC (69,4% +/- 10,1%). ALC n'a exercé aucun effet significatif sur le flux sanguin dans les rats nondiabetic. Ainsi, les données prouvent que ces dérivés de L-carnitine ont une efficacité semblable en empêchant le dysfonctionnement de nerf, qui dépend d'une action neurovascular.



Niveaux de sérum et d'urine des composants de famille de levocarnitine chez les rats génétiquement diabétiques.

Arzneimittelforschung (ALLEMAGNE) en août 1994, 44 (8) p965-8

La concentration en sérum et l'excrétion urinaire des composants de famille de levocarnitine (L-carnitine, CAS 541-15-1) ont été évaluées dans par Wistar une tension dérivée des rats génétiquement diabétiques BB/BB, en comparaison des rats normaux de Wistar, et leurs rats BB/WB de contrôle des deux sexes. Les animaux diabétiques de BB/BB ont la concentration inférieure en sérum de la total-L-carnitine (comité technique), de la L-carnitine (LC), de l'acétyle-L-carnitine (ALC), et des esters à chaîne courte de L-carnitine (SCLCE) que les les deux les tensions des rats non-diabétiques, comme précédemment observé dans des rats de diabétique de streptozotocin. Aucun ou des variations marginales entre le contrôle et les rats diabétiques ont été détectés dans l'excrétion urinaire cumulative des composants de famille de L-carnitine. On a observé une différence de tension entre Wistar et rats non-diabétiques de BB/WB, BB/WB montrant une concentration plus élevée en sérum et une excrétion urinaire cumulative inférieure de LC et de comité technique que des animaux de Wistar. Dégagement rénal des composants de L-carnitine avérés être nettement plus haut chez les rats diabétiques de BB/BB, comme précédemment montré dans des rats de streptozotocin. La réduction de concentration en sérum de la piscine endogène de carnitines peut expliquer cette conclusion. Le manque d'une plus grande excrétion urinaire des composants de L-carnitine chez les animaux diabétiques en dépit de l'augmentation élevée de la diurèse suggère que la réabsorption tubulaire saturable des composants de famille de L-carnitine également en diabète soit le mécanisme primaire pour préserver les équilibres homéostatiques de la famille de L-carnitine, la variation de la concentration en sérum étant imputable aux metabolicalterations systémiques complexes typiques du diabète. En accord avec des investigations précédentes, les animaux masculins de toutes les tensions ont montré à une concentration plus élevée en sérum l'excrétion andurinary des composants de L-carnitine par rapport aux femelles.



l'Acétyle-L-carnitine corrige des déficits electroretinographic en diabète expérimental.

Diabète (ETATS-UNIS) en août 1993, 42 (8) p1115-8

l'Acétyle-L-carnitine réduit les latences des potentiels oscillants d'électrorétinogramme dans les humains en bonne santé. L'effet de l'acétyle-L-carnitine (50mg.kg-1.day-1) en augmentation les latences d'électrorétinogramme trouvées chez les rats avec l'hyperglycémie causée par STZ de 3 sem. de durée a été évalué. Le sorbinil d'inhibiteur d'aldosereductase, qui a été montré pour normaliser les tracés anormaux d'électrorétinogramme s'est associé à du diabète causé par STZ, a été employé comme contrôle positif. On pense des inhibiteurs de réductase d'aldose pour abaisser le sorbitol de tissu tout en augmentant le myo-inositol. Les électrorétinogrammes des rats diabétiques causés par STZ dans cette étude étaient anormaux ; la withacetyl-L-carnitine aussi bien que le sorbinil de traitement ont amélioré de manière significative l'amplitude de b-vague d'électrorétinogramme et ont diminué les latences des potentiels oscillants 2 et le traitement de l'Acétyle-L-carnitine 3. des rats diabétiques causés par STZ n'a pas affecté l'hyperglycémie ou l'activité de voie de polyol d'érythrocyte comme reflétée par des niveaux de sorbitol d'érythrocyte. En revanche, le sorbinil a réduit les niveaux élevés de sorbitol d'érythrocyte. Ceci suggère que les électrorétinogrammes altérés liés au diabète causé par STZ ne puissent être provoqués seulement par activité accrue de voie de polyol.



Effet de traitement d'acétyle-L-carnitine aux niveaux du levocarnitine et de ses dérivés chez les rats streptozotocin-diabétiques.

Arzneimittelforschung (ALLEMAGNE) en mars 1993, 43 (3) p339-42

L'effet du diabète induit par streptozotocin et cela du traitement à chlorhydrate de l'acétyle-L-carnitine (ALC) (CAS 5080-50-2) sur l'homéostasie de la partie de levocarnitine (L-carnitine) a été étudié dans les rats Sprague Dawley. Le statut diabétique a été établi en mesurant le glucose sanguin. la L-carnitine (LC), la L-carnitine soluble dans l'acide totale (comité technique) et les ALC ont été mesurés en sérum, tissus et urine par des méthodes radioenzymatic. Les esters à chaîne courte de L-carnitine (SCLCE) ont été obtenus en soustrayant le LC du comité technique. La concentration en sérum de la partie de L-carnitine a été diminuée dans le diabétique une fois comparée aux rats normaux ; considérant que traitement oral d'ALC (50 et 150 mg/kg p.o. pendant 4 semaines) chez les rats diabétiques a augmenté, dose-dépendant, tous les composants de partie de L-carnitine, SCLCE et ALC étant complètement reconstitués. Chez les rats diabétiques de liverof toutes les analytes avérées être plus haut que chez les rats normaux, principalement LC et comité technique. On a observé une tendance semblable dans le muscle squelettique, au moins avec le LC et le comité technique, tandis que SCLCE et ALC n'étaient pas affectés. Le traitement avec ALC a augmenté la concentration en foie de toutes les analytes d'une manière liée à la dose tandis que dans le muscle squelettique seulement le LC et le comité technique ont montré une augmentation avec la dose la plus élevée d'ALC. Le myocarde et les reins ont montré une diminution de toutes les analytes en diabète ; le traitement avec ALC a normalisé la situation en reins, d'une manière liée à la dose, mais pas dans le myocarde. L'excrétion urinaire et le dégagement rénal de la partie de L-carnitine ont augmenté en diabète ; on a observé une augmentation liée à la dose supplémentaire avec le traitement d'ALC.



[L'action des préparations de carnitine-séries dans des diabètes expérimentaux d'alloxane]

Eksp Klin Farmakol (RUSSIE) juillet-août 1992, 55 (4) p35-6

L'étude a été entreprise pour examiner les effets de la l-carnitine et de l'acétyle-l-carnitine chez les rats et les souris avec du diabète expérimental d'alloxane. Les résultats suggèrent que l'acétyle-l-carnitine soit plus efficace contre le diabète dans la tolérance croissante de glucose, reconstituant la réponse altérée du glucagon au glucose, montrant l'action glycogène-économiquement qu'est la l-carnitine.



Effets protecteurs de propionyl-L-carnitine pendant l'ischémie et la ré-perfusion.

Cardiovasc dope Ther (ETATS-UNIS) en février 1991, 5 suppléments 1 p77-83

Quand la fonction cardiaque aux coeurs d'isolement de rat a été altérée en les soumettant à l'ischémie, la perfusion suivante avec la propionyl-L-carnitine et les composés connexes ont augmenté leur taux de récupération. Ainsi à 11 millimètres, propionyl-L-carnitine et, dans une moindre mesure, son amide de taurine, et également acétyle-L-carnitine, fonction cardiaque sensiblement reconstituée en 15 minutes après 90 minutes de débit faible ou d'ischémie intermittente de NO--écoulement. La carnitine elle-même était inefficace. la Propionyl-L-carnitine a également augmenté le triphosphate d'adénosine de tissu et le phosphate de créatine comparés aux contrôles, mais n'a pas affecté les niveaux de la carnitine et du coenzyme à longue chaîne d'acyle. Ces esters ont également épuisé la peroxydation d'acide gras, comme montré avec le malonaldéhyde, et étaient plus efficaces que la carnitine en empêchant la production du superoxyde. Dans les myocytes, seule la propionyl-L-carnitine a stimulé l'oxydation de palmitate, mais en homogénats de coeur de rat, L-carnitine et la propionyl-L-carnitine a fait ainsi, alors que l'acétyle-L-carnitine était réellement inhibitrice. Les mécanismes possibles pour la mesure de défense de la propionyl-L-carnitine contre l'ischémie incluent un plus grand taux de transport cellulaire, la stimulation de l'oxydation d'acide gras, et une réduction de formation de radical libre.



Acétyle-L-carnitine : le traitement chronique améliore l'acquisition spatiale dans un nouvel environnement chez les rats âgés. J Gerontol par biol Sci Med Sci (ETATS-UNIS) en juillet 1995, traitement chronique de l'Acétyle-L-carnitine 50 (4) pB232-36 (ALCAR) empêche un certain affaiblissement relatif à l'âge de mémoire. L'expérience actuelle a examiné les effets du vieillissement et de l'ALCAR dans Fischer 344 rats sur la conservation de l'essai spatial de discrimination dans un environnement familier (Fe), et sur l'acquisition d'une discrimination spatiale dans un environnement nouvel (Ne). Le traitement chronique d'ALCAR a augmenté l'acquisition spatiale dans le Ne des rats avec des affaiblissements comportementaux relatifs à l'âge et a exercé un léger effet sur la conservation de la discrimination spatiale dans le Fe. </>



[Effets de la L-acétylcarnitine sur la détérioration mentale dans âgée : le <> initial Clin Ter (ITALIE) de résultats] le 31 mars 1990, 132 (6 suppléments) p479-510 en ce document les résultats préliminaires d'une étude multicentre sur les effets de l'Acétyle-L-carnitine sur les personnes âgées modérément altérées sont rapportés. L'analyse statistique a été effectuée sur 236 sur 469 sujets prélevés dans 42 unités italiennes différentes gériatriques ou d'hôpital. Chaque sujet a été traité plus de 150 jours, et une batterie d'essais (fonctionnement cognitif de investigation, état émotif-affectif et comportement apparenté) ont été administrés au début sur le traitement et à la conclusion de chacune de ses quatre phases. Pendant les premières et dernières phases il y avait un traitement de placebo de 30 jours (visé respectivement au lavage les effets de la drogue précédente et pour évaluer les effets résiduels du traitement), tandis que dans la deuxième et troisième (les deux 45 jours long) les sujets prenait 1500 mg/jour d'Acétyle-L-carnitine. Analyse multivariée répétée de désaccord et de l'ovariance (prenant en tant que phases de variables indépendantes de traitement, d'âge, de genre, d'étiologie et de sévérité de l'affaiblissement mental, en tant que variables dépendentes l'eithe </> de scores



Effet d'acétyle-L-carnitine sur le réflexe conditionné apprenant le taux et la conservation dans les animaux de laboratoire. Le <> dope la recherche d'Exp Clin (SUISSE) 1986, 12 (11) p911-6 le but de l'étude étaient d'évaluer les effets de l'acétyle-L-carnitine sur des procédés d'étude et/ou de mémoire dans les animaux de laboratoire. Dans l'essai, l'acétyle-L-carnitine de labyrinthe de l'eau, donnés en intrapéritonéale aux doses s'étendant de 0. 3 à 100 mg/kg, des représentations améliorées chez des souris et des rats. Dans ce dernier la drogue a également prouvé l'active une fois administrée oralement dans la gamme de dosage de mg/kg 3-100. Dans l'essai s'élevant de poteau chez le rat, acétyle-L-carnitine aux doses s'étendant de 0,03 à 10 mg/kg i.p. a augmenté le réflexe conditionné apprenant le taux. Dans l'essai passif de manière d'éviter chez le rat, on a observé des augmentations significatives dans la conservation après traitement avec l'acétyle-L-carnitine aux doses s'étendant de 1 à 30 mg/kg i.p. Dans la manière d'éviter passive plus l'essai à chocs electroconvulsive chez la souris, l'un-l-carnitine a contrarié l'amnésie aux doses s'étendant de 0,1 à 3 mg/kg i.p. &lt;/&gt;



Les effets de l'acétyle-l-carnitine sur les modèles expérimentaux des déficits d'étude et de mémoire chez le vieux rat. Funct Neurol (ITALIE) octobre-décembre 1989, 4 (4) modèles p387-90 d'étude expérimentaux et déficits de mémoire chez les rats âgés peut être étudié au moyen d'essais comportementaux qui fournissent un outil important pour évaluer l'effet des drogues sur ces paramètres. Les essais actifs et passifs de manière d'éviter ont montré un affaiblissement clair de l'étude et la capacité de stockage de vieux rats. Ces essais ont été également employés pour étudier l'effet comportemental de l'acétyle-l-carnitine chez les rats âgés. Le traitement sous-chronique avec cette drogue a été suivi d'une amélioration significative d'acquisition et de conservation des réponses de manière d'éviter, indiquant une facilitation de l'étude et la capacité de stockage de rats âgés. &lt;/&gt;



Effets cliniques et neurochimiques d'acétyle-L-carnitine dans la maladie d'Alzheimer

Pettegrew J.W. ; Klunk W.E. ; Panchalingam K. ; Kanfer J.N. ; McClure R.J.

Université de Pittsburgh, institut psychiatrique occidental/clinique, A710 Crabtree Hall/GSPH, rue de 130 DeSoto, Pittsburgh, PA 15261 Etats-Unis

NEUROBIOL. VIEILLISSANT (LES ETATS-UNIS), 1995, 16/1 (1-4)

Dans un à double anonymat, l'étude de placebo, acétyle-L-carnitine a été administrée à 7 patients probables de maladie d'Alzheimer qui ont été alors comparés par clinique et les mesures 31P spectroscopiques de résonance magnétique à 5 placebo-ont traité les patients probables d'ANNONCE et 21 contrôles sains d'âge comparable au cours de 1 an. Comparé aux patients d'ANNONCE sur le placebo, les patients acétyle-L-CARNITINE-traités ont montré de manière significative moins de détérioration dans leurs notes du test Mini-mentales en échelle d'évaluation de statut et de maladie d'Alzheimer. En outre, la diminution des niveaux de phosphomonoester observés dans les groupes d'ANNONCE d'acétyle-L-carnitine et de placebo à l'entrée a été normalisée des patients acétyle-L-CARNITINE-traités mais pas placebo-traités. On a observé la normalisation semblable des niveaux de grande énergie de phosphate dans les patients acétyle-L-CARNITINE-traités mais pas dans placebo-traités. C'est la première in vivo démonstration directe d'un bienfait d'une drogue sur des paramètres neurochimiques cliniques et de CNS dans l'ANNONCE.



Une étude contrôlée par le placebo multicentre d'une année d'acétyle-L-carnitine dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer

Neurologie (Etats-Unis), 1996, 47/3 (705-711)

Un d'une année, à double anonymat, placebo commandé, randomisé, étude de parallèle-groupe a comparé l'efficacité et la sécurité du chlorhydrate d'acétyle-L-carnitine (ALCAR) au placebo dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer probable (ANNONCE). Des sujets avec doux pour modérer l'ANNONCE probable, âgée 50 ou plus vieux, ont été traités avec 3 g/day d'ALCAR ou de placebo (1 tid de g) pendant 12 mois. Quatre cents trente et un patients ont écrit l'étude, et 83% a accompli 1 an de traiter. Le composant cognitif d'échelle d'évaluation de maladie d'Alzheimer et l'échelle d'évaluation clinique de démence étaient les mesures primaires de résultats. De façon générale, les deux patients d'ALCAR- et placebo-traité a diminué au même taux de tous les primaryures pendant le procès. Dans une sous-analyse par l'âge qui a comparé des patients de tôt-début (âgés 65 ans ou plus jeunes à l'entrée d'étude) aux patients de tard-début (plus vieux que 66 à l'entrée d'étude), nous avons trouvé une tendance pour des patients de tôt-début sur ALCAR de diminuer plus lentement que des patients d'ANNONCE de tôt-début sur le placebo sur les deux points finaux primaires. En outre, les patients de tôt-début ont tendu à refuser plus rapidement que des patients plus âgés dans les groupes de placebo. Réciproquement, les patients d'ANNONCE de tard-début sur ALCAR ont tendu à progresser plus rapidement que les patients pareillement soignés de tôt-début. La drogue a été très bien tolérée pendant le procès. L'étude suggère qu'un sous-groupe de patients d'ANNONCE âgés 65 ou plus jeune puisse tirer bénéfice du traitement avec ALCAR tandis que des personnes plus âgées pourraient faire plus mal. Cependant, ces résultats préliminaires sont basés sur des analyses d'après cela. Un procès éventuel d'ALCAR dans de plus jeunes patients est en cours pour évaluer l'hypothèse que les jeunes, progressants rapidement sujets bénéficieront du traitement d'ALCAR.



Traitement de drogue de la maladie d'Alzheimer. Effets sur la charge de travailleur social et la qualité de vie de patient.

Drogues vieillissant en janvier 1996 (du NOUVELLE-ZÉLANDE), 8 (1) p47-55

La maladie d'Alzheimer est une maladie dévastatrice qui deviendra plus commune comme âges de population. Bien que le diagnostic clinique de la maladie ne soit pas sûr sans examen histologique du cerveau, et le diagnostic erroné peut se produire, les larges critères fonctionnants à aider à diagnostiquer la présence probable de la maladie d'Alzheimer sont disponibles. L'évaluation clinique réfléchie améliore l'exactitude diagnostique, et les patients convenablement diagnostiqués sont critiques pour la participation dans la recherche dans de nouveaux agents antidémence. Essentielle à la découverte de nouvelles drogues est la mesure précise de la réaction à la maladie. Un grand choix d'échelles--certains ont visé les patients, d'autres à leurs travailleurs sociaux, mais d'autres pour des cliniciens--évaluez la sévérité de maladie d'Alzheimer, la progression, la réponse de symptôme, et la qualité de vie. De la note, la réponse patiente n'est pas la seule mesure de l'avantage de traitement aujourd'hui. L'intérêt croissant également est placé sur dépister l'amélioration possible du travailleur social « charge ». Cette charge se rapporte aux coûts psychologiques, physiques, et matériels de fournir le soin pour le patient d'un Alzheimer au-dessus de longues périodes. Un certain nombre d'échelles et de questionnaires ont été développés et sont de temps en temps employés. Beaucoup de drogues ont été essayées dans la maladie d'Alzheimer, mais très peu ont produit n'importe quel avantage, et c'est souvent modeste. Des mesylates d'Ergoloid, au commencement vraisemblablement efficaces, sont maintenant considérés de peu de valeur. Les drogues cholinomimetic, particulièrement le tacrine d'inhibiteur d'acetylcholinesterase, ont fourni une indemnité très modeste, ralentissant la progression de la maladie pendant un certain nombre de mois. Aucune amélioration cognitive n'a été notée avec les divers agents nootropic tels que le piracetam. Les études tôt avec le levacecarnine (acétyle-L-carnitine), une substance qui facilite l'utilisation des acides gras, du memantidine, du dérivé diméthylique de l'amantidine, et du nimodipine de dresseur de canal de calcium, ont montré une certaine promesse, mais requièrent de plus grandes, plus rigoureuses études. Comme mentionné ci-dessus, la documentation des effets en différents patients est cruciale ; l'examen pour l'avantage potentiel aux travailleurs sociaux est une partie croissante de protocole expérimental. Les efforts actuels de traitement deviendront plus sophistiqués comme compréhension plus profonde de la neurobiologie de la maladie d'Alzheimer se développe. À l'avenir immédiat, le but n'est pas traitement mais ralentissement du processus de la maladie. Atteindre ce but limité aurait un impact substantiel sur les coûts financiers et humains de la maladie. (58 Refs.)



l'Acétyle-L-carnitine reconstitue l'activité de choline-acétylase dans le hippocampe des rats avec le transection unilatéral partiel de fimbria-fornix.

International J réalisateur Neurosci (ANGLETERRE) en février 1995, 13 (1) p13-9

Transection du paquet de fimbria-fornix chez les rats adultes a comme conséquence la dégénérescence de la voie cholinergique septohippocampal, réminiscente de cela qui se produit dans le vieillissement aussi bien que la maladie d'Alzheimer. Nous rapportons ici à une étude de l'effet d'un traitement avec l'acétyle-L-carnitine (ALCAR) dans Fischer de trois mois 344 rats soutenant un transection unilatéral partiel de fimbria-fornix. ALCAR est connu pour améliorer quelques perturbations morphologiques et fonctionnelles dans le système nerveux central âgé (CNS). Nous avons employé la choline-acétylase (causerie) et la cholinestérase d'acétyle (mal) comme marqueurs de fonction cholinergique centrale, et le facteur de croissance de nerf (NGF) nivelle comme indicatif du règlement trophique du système cholinergique medio-septal. Des activités de causerie et de mal ont été sensiblement réduites dans le hippocampe (HIPP) ipsilateral à la lésion par rapport à le contralatéral, alors qu'aucun changement n'était observé du septum (SPT), des magnocellularis de basalis de noyau (NBM) ou du cortex frontal (FCX). Le traitement d'ALCAR a reconstitué l'activité de causerie dans le HIPP ipsilateral, alors que les niveaux de mal n'étaient pas différents de ceux des animaux non traités, et n'a pas affecté le contenu de NGF dans le SPT ou le HIPP.



l'amide d'arginyl d'Acétyle-L-carnitine (ST857) augmente la densité de canal de calcium en cellules du phéochromocytome de rat (PC12).

Recherche de J Neurosci (ETATS-UNIS) le 15 février 1995, 40 (3) p371-8

Nous avions l'habitude la technique de bride de correction pour étudier l'effet de l'amide d'arginyl d'acétyle-L-carnitine (ALCAA) et du facteur de croissance de nerf (NGF) sur la disponibilité des canaux de type l de Ca2+ en cellules du phéochromocytome de rat (PC12) maintenues dans le milieu défini. La disponibilité de la Manche a été mesurée comme nombre de canaux dans la correction X la probabilité de l'ouverture (n.Po). Dans les corrections des cellules de contrôle, les cellules ont exposé à NGF (10 ng/ml) pendant six jours, et les cellules ont exposé à ALCAA (1 millimètre) pendant six jours, n.Po, mesuré pendant 200-240 impulsions de Mme à -10 système mv (tenant potentiel, -60 système mv), étaient 0,102 +/- 0,089 (5 cellules), 0,173 +/- 0,083 (5 cellules), et 0,443 +/- 0,261 (7 cellules), respectivement. L'augmentation de 4,3 fois pour les cellules ALCAA-traitées était sensiblement différente du contrôle (P < 0,05), tandis que ce pour les cellules NGF-traitées n'était pas. Pour les mêmes conditions, le nombre maximum d'ouvertures superposées à -10 système mv était 1,3 +/- 0,5 (6 cellules), 1,6 +/- 0,5 (8 cellules), et 3,3 +/- 1,8 (8 cellules), avec la valeur pour les cellules ALCAA-traitées étant sensiblement différentes du contrôle (P < 0,001). L'analyse supplémentaire a prouvé que la distribution des temps ouverts de canal, les constantes de temps, et la dépendance de tension de l'activation n'ont pas été changées par l'exposition prolongée à ALCAA. L'exposition à court terme aux deux ALCAA aussi bien qu'au composé de parent, l'acétyle-L-carnitine (ALCAR), n'a pas causé une augmentation mais plutôt une diminution de n.Po, et cet effet à court terme des deux composés a été bloqué par la néomycine, un inhibiteur de la phospholipase C. (le RÉSUMÉ TRONQUÉ à 250 MOTS)



Conséquence de Neurite en cellules PC12 stimulées par l'amide d'arginine d'acétyle-L-carnitine.

Neurochem recherche (ETATS-UNIS) en janvier 1995, 20 (1) p1-9

La sénescence du système nerveux central est caractérisée par une perte progressive de neurones qui peuvent avoir comme conséquence des affaiblissements physiologiques et comportementaux. La réduction aux niveaux des facteurs neurotrophic centraux ou des récepteurs de neurotrophin peut être l'une des causes du début de ces événements dégénératifs. Ainsi, une approche thérapeutique appropriée serait d'augmenter l'appui aux neurones de dégénération avec des facteurs trophiques ou de stimuler l'activité neurotrophic endogène. Ici nous rapportons que l'amide d'arginine d'acétyle-L-carnitine (ST-857) peut stimuler la conséquence de neurite en cellules du phéochromocytome PC12 de rat en quelque sorte semblables à celle obtenue par le facteur de croissance de nerf (NGF). L'induction de Neurite par ST-857 exige la synthèse de novo mRNA et est indépendant de l'action de plusieurs facteurs trophiques communs. L'intégrité de la structure moléculaire de ST-857 est essentielle pour son activité, car les seules parties de la molécule n'exercent aucun effet sur les cellules PC12, si elles sont examinées séparément ou ensemble. En outre, les modifications chimiques mineures de ST-857, telles que la présence de la partie d'arginine à une position autre que l'aminée, suppriment complètement son effet neuritogenic. Pour finir, la présence de ST-857 dans le milieu de culture concurrence l'affinité élevée NGF liant d'une mode dépendante de la dose. Ces résultats, bien que préliminaire, sont suggestifs d'un rôle possible pour ST-857 dans le développement des stratégies thérapeutiques pour contrecarrer les maladies dégénératives du CNS.



Effets de traitement d'acétyle-L-carnitine et d'exposition d'effort au niveau du récepteur de facteur de croissance de nerf (p75NGFR) ADN messagère dans le système nerveux central des rats âgés.

Prog Neuropsychopharmacol biol psychiatrie (ANGLETERRE) en janvier 1995, 19 (1) p117-33

1. Là élève des preuves que la protéine de facteur de croissance de nerf (NGF), un facteur neurotrophic pour des neurones du système nerveux périphérique et central (CNS), peuvent jouer un rôle dans la modulation de l'axe hypothalamo-pituitaire-adrénocortical (HPAA). Tandis que l'attache de NGF est diminuée dans le rongeur CNS après exposition d'effort, cette réduction est empêchée par traitement avec l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR), un produit chimique capable empêcher quelques événements dégénératifs liés au vieillissement. 2. Les auteurs ont étudié l'effet de l'effort froid aux niveaux du récepteur de la bas-affinité NGF (p75NGFR) ADN messagère dans le forebrain et le cervelet basiques des rats âgés chroniquement traités avec ALCAR. 3. Les résultats actuels prouvent qu'ALCAR a supprimé la réduction âge-associée de niveaux de p75NGFR ADN messagère du forebrain basique de vieux animaux, mais n'ont pas affecté la réponse aux stimulus d'effort. 4. En outre, le traitement avec ALCAR a maintenu des niveaux de p75NGFR ADN messagère dans le cervelet de vieux animaux aux niveaux presque identiques à ceux observés chez de jeunes animaux témoins. 5. Ces résultats suggèrent un effet neuroprotective pour ALCAR sur les neurones cholinergiques centraux exercé au niveau de la transcription de p75NGFR. La restauration des niveaux de p75NGFR pourrait augmenter l'appui trophique par NGF de ces neurones cholinergiques de CNS qui sont impliqués dans des événements dégénératifs liés au vieillissement.



le traitement d'Acétyle-L-carnitine augmente l'activité de niveaux de facteur de croissance de nerf et de choline-acétylase dans le système nerveux central des rats âgés.

Exp Gerontol (ANGLETERRE) janvier-février 1994, 29 (1) p55-66

L'hypothèse que quelques événements neurodegenerative liés au vieillissement du système nerveux central (CNS) peuvent être dus à un manque d'appui neurotrophic des neurones est suggestive d'une stratégie pharmacologique réparative possible prévue pour augmenter l'activité des agents neurotrophic endogènes. Ici nous rapportons ce traitement avec l'acétyle-l-carnitine (ALCAR), une substance qui a été montrée pour empêcher quelques affaiblissements du CNS âgé chez des animaux d'expérience aussi bien que dans les patients, peut augmenter les niveaux et l'utilisation du facteur de croissance de nerf (NGF) dans le CNS de vieux rats. La stimulation des niveaux de NGF dans le CNS peut être atteinte quand ALCAR est donné pour longtemps ou des courtes périodes aux animaux sénescents de divers âges, de ce fait indiquant un effet direct de la substance sur le système de NGF qui est indépendant de l'étape dégénérative réelle des neurones. En outre, le traitement à long terme avec ALCAR empêche complètement la perte d'activité de choline-acétylase (causerie) dans le CNS des rats âgés, suggérant qu'ALCAR puisse sauver des voies cholinergiques de la dégénérescence âge-associée due au manque de NGF retrogradely transporté.



l'Acétyle-L-carnitine affecte le système receptorial âgé de cerveau dans les rongeurs.

La vie Sci (ANGLETERRE) 1994, 54 (17) p1205-14

l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR), l'ester d'acétyle de la carnitine, est considérée comme un composé d'intérêt considérable en raison de sa capacité de contrecarrer plusieurs modifications physiologiques et pathologiques typiques des processus vieillissants de cerveau. En particulier, on l'a démontré qu'ALCAR peut contrecarrer la réduction âge-dépendante de plusieurs récepteurs dans le système nerveux central des rongeurs, tels que le système receptorial de NMDA, les récepteurs du facteur de croissance de nerf (NGF), ceux des glucocorticoids, neurotransmetteurs et d'autres, augmentant de ce fait l'efficacité de la transmission synaptique, qui est considérablement ralentie par le vieillissement. Le présent examen postule ainsi l'importance de l'administration d'ALCAR en préservant et/ou en facilitant la fonctionnalité des carnitines, les concentrations dont sont diminués dans le cerveau de vieux animaux. (57 Refs.)



Stimulation des récepteurs de facteur de croissance de nerf dans PC12 par l'acétyle-L-carnitine.

Biochimie Pharmacol (ANGLETERRE) le 4 août 1992, 44 (3) p577-85

l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) empêche quelques déficits liés au vieillissement dans le système nerveux central (CNS), comme la réduction liée vieillir d'attache du facteur de croissance de nerf (NGF). Le but de cette étude était de s'assurer qu'ALCAR pourrait affecter l'expression d'un récepteur de NGF (p75NGFR). Le traitement des cellules PC12 avec ALCAR a augmenté l'attache d'équilibre de 125I-NGF. Le traitement d'ALCAR a également augmenté la quantité de p75NGFR immunoprecipitable des cellules PC12. Pour finir, le niveau de l'ARN messager de p75NGFR (ADN messagère) dans PC12 a été augmenté après traitement d'ALCAR. Ces résultats sont en accord avec l'hypothèse qu'il y a une action directe d'ALCAR sur l'expression de p75NGFR dans le rongeur âgé CNS.



Culture des neurones de ganglion de racine dorsale des rats âgés : effets d'acétyle-L-carnitine et de NGF.

International J réalisateur Neurosci (ANGLETERRE) en août 1992, 10 (4) p321-9

Des préparations neuronales in vitro sont employées pour étudier le mécanisme d'action des substances qui sont en activité dans le vieillissement normal et pathologique de cerveau. Un souci principal avec des analyses in vitro est que l'utilisation des neurones embryonnaires ou adultes peut entraver une appréciation de la pertinence de ces substances sur le tissu nerveux âgé. Dans la présente étude pour la première fois les cultures des ganglions de racine dorsale âgés de 24 rats de mois ont été maintenues in vitro jusqu'à pendant 2 semaines. Ce modèle a été employé pour étudier action neurotrophic/neuroprotective de facteur de croissance et d'acétyle-L-carnitine de nerf. Une grande population des neurones âgés de ganglions de racine dorsale était sensible au facteur de croissance de nerf (100 ng/ml). Le facteur de croissance de nerf a induit une augmentation du taux initial de régénération axonal et a influencé la période de survie de ces neurones. l'Acétyle-L-carnitine (microM 250) n'a pas affecté la régénération axonal mais a sensiblement atténué le taux de mortalité neuronale. Une différence significative était évidente entre les neurones acétyle-L-CARNITINE-traités et non traités du premier comptage de cellules (jour 3 dans la culture). Après 2 semaines le nombre de neurones âgés traités avec l'acétyle-L-carnitine était presque double cela des contrôles. Les effets de l'acétyle-L-carnitine sur les neurones âgés de DRG expliquent potentiellement les effets positifs en études cliniques et in vivo expérimentales.



l'Acétyle-L-carnitine augmente la réponse des cellules PC12 au facteur de croissance de nerf.

Brain Res Dev Brain Res (PAYS-BAS) le 24 avril 1991, 59 (2) p221-30

Nous avons démontré que le traitement des cellules du phéochromocytome de rat (PC12) avec l'acétyle-L-carnitine (ALCAR) stimule la synthèse des récepteurs de facteur de croissance de nerf (NGFR). On a également rapporté qu'ALCAR empêche quelques affaiblissements relatifs à l'âge du système nerveux central (CNS). En particulier, ALCAR réduit la perte de NGFR dans le hippocampe et le forebrain basique des rongeurs âgés. Sur ces bases, une étude sur l'effet de NGF sur les cellules PC12 a été effectuée pour s'assurer que l'induction d'ALCAR de NGFR a eu comme conséquence une amélioration d'action de NGF. Le traitement des cellules PC12 pendant 6 jours avec ALCAR (10 millimètres) a stimulé [125I] la prise de cellules de NGF PC12, compatible aux niveaux accrus de NGFR. En outre, la conséquence de neurite obtenue en cellules PC12 par NGF (100 ng/ml) a été considérablement augmentée par traitement préparatoire d'ALCAR. Quand les cellules PC12 ont été traitées avec 10 millimètres ALCAR et puis exposées à NGF (1 ng/ml), une concentration de NGF qui est insuffisante pour obtenir la conséquence de neurite dans ces conditions, il y avait un effet d'ALCAR sur la conséquence de neurite. La concentration de NGF nécessaire pour la survie des cellules PC12 sérum-déshéritées était 100 fois inférieure pour les cellules ALCAR-traitées par rapport aux contrôles. La dose effective minimale d'ALCAR ici était entre 0,1 et 0,5 millimètres. C'est semblable à la concentration minimale rapportée d'ALCAR qui stimule la synthèse de NGFR en ces cellules. Les données ici présentées indiquent que ce un mécanisme par lequel les délivrances d'ALCAR ont vieilli les neurones peuvent être en augmentant leur réactivité aux facteurs neuronotrophic dans le CNS.



Effet d'acétyle-L-carnitine sur les neurones cholinergiques de forebrain de développer des rats.

Lotisseur Neurosci (ANGLETERRE) d'international J 1991, 9 (1) p39-46

On lui a montré que le composé endogène, l'acétyle-L-carnitine (ALCAR), actes dans le cerveau comme cofacteur métabolique dans la synthèse de l'acétylcholine. Dans ces études, ALCAR a été injecté dans le cerveau des rats se développants chaque autre jour pour les trois premières semaines après que naissance afin d'évaluer son effet sur les neurones cholinergiques de forebrain. Les résultats ont prouvé que (icv) l'administration intracerebroventricular d'ALCAR cause une augmentation d'activité de choline-acétylase (causerie) et d'expression de récepteur de facteur de croissance de nerf dans le striatum. Les analyses biologiques des tissus cérébraux ont indiqué que le niveau du facteur de croissance de nerf (NGF) dans le hippocampe augmente également. La capacité des tissus cholinergiques de cerveau de répondre à l'administration exogène d'ALCAR est discutée.



Facteur de croissance de nerf liant dans le système nerveux central âgé de rat : effet d'acétyle-L-carnitine.

J Neurosci recherche (ETATS-UNIS) en août 1988, 20 (4) p491-6

La protéine de facteur de croissance de nerf (NGF) a été démontrée pour affecter le développement et l'entretien neuronaux de l'état différencié dans certains neurones du système nerveux périphérique et central (CNS) des mammifères. Dans le CNS, NGF exerce des effets économiquement sur les neurones cholinergiques du forebrain basique de rongeur (FB) après des lésions où il induit sélectivement la choline-acétylase (causerie). NGF induit également la causerie dans les secteurs auxquels le FB fournit des afférents. Chez les rats âgés, il y a une réduction de la capacité NGF-contraignante de ganglions bienveillants. Ici, nous souhaitons rapporter qu'il y a une diminution de la capacité NGF-contraignante du hippocampe et du forebrain basique des rats (de 26 mois) âgés par rapport à 4 mois-vieux contrôles mais d'aucun changement de NGF liant dans le cervelet. Dans tous les exemples, les constantes obligatoires de dissociation d'équilibre n'ont pas différé de manière significative. Le traitement des rats avec l'acétyle-L-carnitine, rapporté pour améliorer la représentation cognitive des rats âgés, améliore ces déficits relatifs à l'âge.



Carnitine et teneur en acétyle-L-carnitine de hippocampe et d'érythrocytes humains dans la maladie d'Alzheimer

Journal de médecine nutritionnelle et environnementale (Royaume-Uni), 1995, 5/1 (35-39)

Nous avons étudié la carnitine et la teneur en acétyle-L-carnitine du hippocampe et des érythrocytes des patients de maladie d'Alzheimer et des sujets témoins pluss âgé. Le contenu de carnitine était semblable dans les érythrocytes des patients et des contrôles de maladie d'Alzheimer, mais en revanche le contenu d'acétyle-L-carnitine était sensiblement inférieur dans les patients de maladie d'Alzheimer comparés aux sujets témoins. Sur les échantillons post mortem provenant du hippocampe, la carnitine et le contenu d'acétyle-L-carnitine n'ont pas différé de manière significative entre les patients une fois connexes à la teneur en protéines.



Avances en pharmacothérapie de la maladie d'Alzheimer

EUR. Arch. PSYCHIATRIE CLIN. NEUROSCI. (L'Allemagne), 1994, 244/5 (261-271)

Les auteurs ont passé en revue la littérature sur les agents proposée pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Différentes classes des drogues ont été examinées pour cette indication comprenant des psychostimulants, des anticoagulants, des vaso-dilatateurs, l'oxygène de barothérapie, des hormones, le nootropics, le cholinomimetics, le monoaminergics et des neuropeptides sans preuve concluante d'être salutaires pour le traitement de cette condition. Parmi la recherche récente de cholinomimetics les données semblent indiquer qu'elles pourraient produire les avantages modestes dans les patients doux-à-modérés d'ANNONCE. Récemment, on a également proposé d'autres drogues comprenant les facteurs neurotrophic, la phosphatidylsérine, l'argistension convertissant des inhibiteurs d'enzymes (ACE), les dresseurs de canal de calcium, l'acétyle-L-carnitine, les dérivés de xanthine, les agents anti-inflammatoires, les agents en aluminium de chélate, et la D-cyclosérine. De ces nouvelles stratégies peu la promesse de prise des avantages plus substantiels pour l'ANNONCE, avec la possibilité de changer le cours de la maladie, mais de ces drogues attendent des procès confirmatoires.



Activité de Neuroprotective d'acétyle-L-carnitine : Études in vitro

NEUROSCI. Recherche. (Les ETATS-UNIS), 1994, 37/1 (92-96)

Les propriétés neuroprotective de l'acétyle-L-carnitine (ALCAR) ont été étudiées dans les cultures cellulaires primaires de la formation hippocampal de rat et le cortex cérébral de 17 embryons d'un jour de rat. L'exposition chronique à ALCAR (microM 10-50 pendant 10 jours) a réduit la mortalité de cellules induite par 24 privations foetales de sérum de veau d'heure. La protection était partielle quand les cellules neuronales, chroniquement traitées avec ALCAR (microM 50), ont été exposées au glutamate (0.25-1 millimètre) et à l'acide kainic (microM 250-500) pour 24 heures. Le neurotoxicity induit par l'aspartate N-méthylique-d (NMDA, microM 250) a été atténué par la Co-exposition aiguë avec ALCAR (1 millimètre), le traitement chronique avec ALCAR (microM 50) a réduit de manière significative la mort neuronale induite par NMDA (0.25-1 millimètre). La mortalité de cellules a été également étudiée dans les cultures hippocampal ALCAR-traitées chroniquement traitées avec le fragment 25-35 de bêta-amyloïde. ALCAR a semblé avoir l'activité neuroprotective. Ceci suggère une explication des résultats positifs obtenus avec ALCAR dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.



Acétyle-L-carnitine et maladie d'Alzheimer : Pharmacologique au delà de la sphère cholinergique

Annonce. NEW YORK ACAD. SCI. (Les ETATS-UNIS), 1993, 695/- (324-326)

Depuis ALCAR et la L-carnitine sont des « navettes » des acides gras à longue chaîne entre le cytosol et les mitochondries pour subir la bêta-oxydation, ils jouent un rôle essentiel dans la production énergétique et dans le dégagement des accumulations toxiques des acides gras dans les mitochondries. ALCAR a été considéré d'une utilité potentielle dans la démence sénile du type d'Alzheimer (SDAT) en raison de sa capacité de servir de précurseur à l'acétylcholine. Cependant, les études pharmacologiques avec ALCAR chez les animaux ont démontré son dextérité pour maximiser la production énergétique et pour favoriser la stabilité cellulaire de membrane, en particulier sa capacité de reconstituer les changements de membranal qui sont relatifs à l'âge. Puisque les investigations récentes ont impliqué l'énergie anormale traitant mener à la mort cellulaire, et la rupture sévérité-dépendante de membrane en pathologie de la maladie d'Alzheimer, nous spéculons que les bienfaits liés à l'administration d'ALCAR en patients d'Alzheimer sont dus non seulement de ses propriétés cholinergiques, mais également à sa capacité de soutenir le fonctionnement cellulaire physiologique au niveau mitochondrique. Ce mécanisme hypothétique d'action est discuté en ce qui concerne obliger des études des animaux de support et des observations récentes de la diminution significative de l'acétyltransférase de carnitine (le catalyseur de l'acylation de L-carnitine à l'acétyle-L-carnitine) dans les cerveaux autopsiés d'Alzheimer.



Acétyle-L-carnitine : Une drogue capable ralentir le progrès de la maladie d'Alzheimer ?

Annonce. NEW YORK ACAD. SCI. (Les ETATS-UNIS), 1991, 640/- (228-232)

Les défauts dans la neurotransmission cholinergique, seuls, ne constituent pas les concomitants pathophysiologiques uniques de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Les résultats récents précisent que les anomalies dans le chiffre d'affaires de phospholipide de membrane et dans le métabolisme énergétique de cerveau peuvent également caractériser l'ANNONCE. l'Acétyle-L-carnitine (ALC) est une substance endogène qui, agissant en tant que transporteur d'énergie au niveau mitochondrique, commande la disponibilité du l'acétyle-L-CoA. ALC a un grand choix de propriétés pharmacologiques qui montrent des mesures fortifiantes ou même de défense contre des processus vieillissants et le neurodegeneration. Un examen d'une série d'études cliniques commandées suggère qu'ALC puisse également ralentir le cours naturel de l'ANNONCE.



Pharmacocinétique d'IV et acétyle-L-carnitine orale dans un régime à doses multiples dans les patients présentant la démence sénile du type d'Alzheimer

EUR. J. CLIN. PHARMACOL. (L'Allemagne), 1992, 42/1 (89-93)

on a proposé l'Acétyle-L-carnitine (ALC), un composant physiologique de la famille de L-carnitine, pour traiter la maladie d'Alzheimer dans les doses pharmacologiques. Car cette condition exige la thérapie prolongée, sa cinétique a été examinée après un régime à doses multiples, impliquant différentes voies de l'administration, dans 11 patients souffrant de la démence sénile du type d'Alzheimer. La conception d'étude a comporté une période d'observation basique de trois jours, traitement de feinte avec l'échantillonnage répété de sang ; traitement avec 30 mg.kg-1 i.v. donné deux fois pour 10 jours (la cinétique de plasma a été étudiée le 7ème jour), et 50 jours de 2,0 g/day p.o. donné dans trois doses quotidiennes. La L-carnitine soluble dans l'acide totale, la L-carnitine et l'acétyle-L-carnitine dans le plasma et le CSF ont été évaluées utilisant une analyse enantioselective de radioenzyme. Des esters à chaîne courte de L-carnitine ont été calculés comme différence entre le total et la gratuit-L-carnitine. Les concentrations en plasma de différents composants de la famille de L-carnitine n'ont pas changé pendant les trois jours de la période basique, ni étaient elles ont affecté au cours de la période de thérapie de feinte. Après l'i.v. les injections de bolum, les concentrations de plasma ont montré une courbe biphasée, avec t moyen (un demi-) de 0,073 h et de h 1,73, respectivement. À la fin du traitement oral, l'acétyle-L-carnitine de plasma et les esters à chaîne courte de L-carnitine étaient sensiblement plus hauts que pendant la phase de rodage. Les concentrations de CSF ont mis en parallèle ceux dans le plasma, suggérant qu'ALC croise facilement la barrière hémato-encéphalique. On le conclut qu'i.v. et l'administration par voie orale des doses multiples d'ALC peut augmenter son plasma et concentration de CSF dans les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer.



Étude à double anonymat et contrôlée par le placebo d'acétyle-l-carnitine dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer

CURR. Med. Recherche. OPIN. (le Royaume-Uni), 1989, 11/10 (638-647)

Randomisée, à double anonymat, contrôlé par le placebo, test clinique de parallèle-groupe a été effectuée pour comparer 24 périodes de semaine de traitement à 1 acétyle-l-carnitine de g deux fois par jour et à placebo dans le traitement des patients présentant la démence du type d'Alzheimer. Un total de 36 patients ont écrit le procès, dont 20 patients (7 active, placebo 13) ont fini les pleines 24 semaines. Tandis que plusieurs des index d'efficacité montraient peu de changement de l'un ou l'autre de groupe pendant le procès, il y avaient une tendance apparente pour plus d'amélioration du groupe d'acétyle-l-carnitine par rapport aux noms apprenant l'essai et un essai automatisé de rappel de chiffre, les deux connexes aux aspects de la mémoire à court terme. De même, il y avait une tendance pendant le temps de réaction dans l'essai automatisé de classification de montrer moins de détérioration dans le groupe actif de traitement. Changements dans des groupes, et changements entre les groupes, pour atteindre l'importance statistique, au moins partiellement en raison de le petit nombre de patients disponibles pour l'analyse. Deux index d'avantage thérapeutique global ont montré une tendance pour moins de détérioration dans le groupe d'actif-traitement que dans le groupe de placebo. Nausée et/ou vomissement produits dans 5 patients dans le groupe d'acétyle-l-carnitine. Les essais en laboratoire n'ont indiqué aucun signe de la toxicité de drogue. Les résultats suggèrent que l'acétyle-l-carnitine puisse exercer un bienfait sur quelques caractéristiques cliniques de la démence de type Alzheimer, en particulier ceux liées à la mémoire à court terme.

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