ARGININE



Table des matières
image Règlement différentiel de métabolisme d'arginine de macrophage : un rôle proposé dans la guérison de blessure.
image Les fibroblastes cutanés humains produisent l'oxyde nitrique et expriment les isoforms constitutifs et induisibles de synthase d'oxyde nitrique.
image Rôle de mélange de lactose, d'arginine et de lysine dans la fracture guérissant (une étude expérimentale)
image La septicité altère l'expression du gène et la synthèse anastomotiques de collagène : Un rôle possible pour l'oxyde nitrique
image Réponse vasculaire régionalement différente aux substances vasoactives au coeur atteint d'un infarctus transformé de rat ; Vascularisation anormale dans la cicatrice d'infarctus
image Modulation de tendon guérissant par l'oxyde nitrique
image La malnutrition aiguë de protéine-calorie altère la blessure guérissant : Un rôle possible de la synthèse diminuée d'oxyde nitrique de blessure
image L-arginine diététique dans la maladie rénale
image régimes Arginine-enrichis : Raisonnement pour des données expérimentales d'utiliser-et
image Les effets d'une matrice artificielle peptide-contenante d'acide arginine-glycine-aspartique sur la brûlure de second degré in vitro et expérimentale épithéliale de migration blessent la guérison in vivo
image Spontanément plus grande production d'oxyde nitrique et expression anormale du synthase induisible d'oxyde nitrique in vivo chez la souris de nulle du facteur de croissance transformant beta1
image L'oxyde nitrique est nécessaire pour un passage de stationnaire du phénotype locomoting en cellules épithéliales
image L'effet d'une matrice synthétique acide arginine-glycine-aspartique de peptide et de hyaluronate sur l'epithelialization des interstices engrenés de greffe de peau
image Application clinique d'amidase de base d'arginine en urine masculine humaine.
image Les besoins d'arginine, état physiologique et régimes habituels. Une réévaluation.
image Modulation de fonction et de perte de poids immunisées par la L-arginine dans l'ictère obstructif chez le rat.
image La longueur du séjour d'hôpital peut-elle être influencée par immunonutrition entérique ?
image la L-arginine reconstitue des réponses de dilateur de l'artère basilaire à l'acétylcholine pendant l'hypertension chronique.
image La L-arginine diététique atténue la tension artérielle chez les rats hypertendus de minéralocorticoïde-sel.
image Rôle de L-arginine exogène dans la blessure hépatique d'ischémie-ré-perfusion
image Le rein peut-il empêcher des maladies cardio-vasculaires ?
image la L-arginine empêche des augmentations causées par corticotropin de tension artérielle chez le rat.
image Amélioration de flux sanguin de débit cardiaque et de foie et de réduction de résistance vasculaire pulmonaire par infusion intraveineuse de L-arginine au cours de la période tôt de ré-perfusion de la transplantation de foie de porc.
image Réponse rénale à la L-arginine dans les patients sensibles au sel présentant l'hypertension artérielle essentielle.
image Effet contrastant de traitement à antihypertensif sur la réponse rénale à la L-arginine.
image Dysfonctionnement endothélial : Implications cliniques.
image La L-arginine réduit la peroxydation de lipide dans les patients avec des diabètes.
image L'administration par voie orale à court terme de la L-arginine renverse la génération dépendant de l'endothélium défectueuse de relaxation et de cGMP en diabète.
image Metformin améliore des réponses hémodynamiques et rhéologiques à la L-arginine dans des patients de NIDDM.
image Affaiblissement de règlement coronaire de flux sanguin par l'oxyde nitrique endothélium-dérivé chez les chiens avec du diabète causé par l'alloxane.
image Participation de la voie L-arginine-nitrique d'oxyde dans le dysfonctionnement causé par l'hyperglycémie d'artère coronaire des coeurs d'isolement de cobaye.
image Oxyde nitrique déficient responsable du flux sanguin réduit de nerf chez les rats diabétiques : les effets de L-NAME, de L-arginine, de nitroprusside de sodium et d'oenothère biennale huilent.
image L'agmatine et le spermidine réduisent l'accumulation de collagène en reins des souris diabétiques de db/db.
image la L-arginine réduit l'accumulation de collagène de coeur chez la souris diabétique de db/db.
image La L-arginine ne reconstitue pas la dilatation de l'artère basilaire pendant le diabète.
image Évaluation du mécanisme du dysfonctionnement endothélial chez le rat génétique-diabétique de BB.
image L'altitude du d-glucose altère l'autorégulation d'artère coronaire après légère réduction d'écoulement coronaire.
image Métabolisme altéré d'arginine et AUCUNE synthèse en cellules endothéliales coronaires du rat spontanément diabétique de BB.
image Directions dans le traitement à antihypertensif--notre avenir du passé.
image Les macrophages d'humain et de rat négocient l'activité fongostatique contre des espèces de rhizopus différemment : in vitro et ex vivo études.
image Réponses vasculaires et hormonales à l'arginine : fourniture de substrat pour l'oxyde nitrique ou l'effet non spécifique ?
image Métabolisme de glutamine et d'arginine chez des rats de tumeur-incidence recevant la nutrition parentérale totale
image Modulation diététique de transport d'acide aminé dans le foie de rat et d'humain
image Le gaspillage et le dedifferentiation de muscle induits par effort oxydant dans un modèle murin de cachexie est empêché par des inhibiteurs de la synthèse et des antioxydants d'oxyde nitrique
image Modulation de fonction et de perte de poids immunisées par la L-arginine dans l'ictère obstructif chez le rat
image Évaluation de l'effet de la solution arginine-enrichie d'acide aminé sur la croissance de tumeur
image Règlement de la physiologie de macrophage par la L-arginine : Rôle de la voie oxydante de deiminase de L-arginine
image Sécrétion d'hormone de croissance dans la maladie d'Alzheimer : Études avec seule l'hormone de hormone-libération de croissance et combiné avec le pyridostigmine ou l'arginine
image Prévention de preeclampsia avec la supplémentation de calcium et de sa relation avec de la L-arginine : voie d'oxyde nitrique.
image La supplémentation diététique des nucléotides et de l'arginine favorise la guérison de petits ulcères d'entrailles dans l'iléite ulcérative expérimentale
image Effet d'arginine sur la production de toxine par le clostridium difficile dans le milieu défini
image Amélioration provoquée par la tension de colite chez les rats : CRF et vasopressin d'arginine ne sont pas impliqués
image Manipulation de la voie L-arginine-nitrique d'oxyde dans la colite expérimentale
image La colite expérimentale est améliorée par inhibition d'activité de synthase d'oxyde nitrique
image Inhibition de croissance des tumeurs hépatiques en sous-cutanée transplantées par des changements de l'équilibre diététique d'arginine-méthionine

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Règlement différentiel de métabolisme d'arginine de macrophage : un rôle proposé dans la guérison de blessure.

AM J Physiol (ETATS-UNIS) en février 1997, 272 (2 pintes 1) pE181-90

L'oxyde nitrique (NON) et l'ornithine, les produits sans synthase ou l'arginase, respectivement, ont des activités biologiques de opposition. L'effet des médiateurs de l'activation de leucocyte et de l'inhibition sur le métabolisme d'arginine des cellules péritonéales d'exsudat de souris résidente (MPEC) était déterminé. Les facteurs qui n'ont augmenté basique AUCUN activité de synthase, interféron (IFN) - gamma et lipopolysaccharide (LPS), ont diminué l'activité d'arginase en cellules intactes. Le facteur de croissance transformant (TGF) - beta1 diminué IFN-gamma-n'a stimulé AUCUNE activité de synthase et a produit une augmentation réciproque de libération d'urée et d'ornithine. TGF-beta1 n'a exercé aucun effet sur l'activité de ces enzymes dans MPEC LPS-stimulé. Corticosterone (Cort, 100 ng/ml) a diminué l'activité basique des deux enzymes. Cependant, Cort n'a empêché AUCUNE activité de synthase et la libération accrue d'ornithine dans MPEC a exposé au l'IFN-gamma ou aux LPS. La différence entre l'activité d'arginase en cellules intactes contre cela des lysates de cellules a suggéré l'inhibition intracellulaire de l'activité d'arginase. Des produits sans synthase, AUCUN et citrulline, ont été montrés pour empêcher l'activité d'arginase de MPEC dans des conditions maximales d'analyse. Le pH intracellulaire n'a pas été changé par exposition de MPEC aux LPS, au l'IFN-gamma, à TGF-bêta, et Cort. On propose ce changement réciproque de métabolisme d'arginine pour être un composant important de la guérison de blessure. L'expression sans synthase crée un environnement cytotoxique qui peut être important pour la phase tôt de la guérison de blessure. Pendant que la blessure guérissant progresse, l'activité accrue d'arginase produit un environnement favorable pour la reproduction de fibroblaste et la production de collagène.



Les fibroblastes cutanés humains produisent l'oxyde nitrique et expriment les isoforms constitutifs et induisibles de synthase d'oxyde nitrique.

J investissent Dermatol (ETATS-UNIS) en mars 1996, 106 (3) p419-27

L'oxyde nitrique (NON) est produit par un grand choix de cellules humaines et animales et est impliqué dans un large rray des processus physiologiques et pathophysiologiques. Il peut causer la vasodilation, servir de neurotransmetteur, et a des effets antinéoplastiques, antimicrobiens, et anti-prolifératifs. Dans cette étude, nous avons démontré que les fibroblastes dérivés de la peau humaine produisent spontanément l'AUCUN et que cette production peut être augmentée en stimulant les cellules avec l'interféron-gamma et le lipopolysaccharide. La production sans par fibroblastes cutanés humains peut être bloquée par la NG-monométhylique-L-arginine (L-NMMA). L'effet inhibiteur de L-NMMA sur AUCUNE production n'a été reconstitué par l'addition de la L-arginine mais pas de la D-arginine. En mesurant le taux de conversion de la L-arginine [14c] en L-citrulline [14c], nous prouvons que les cellules non stimulées ont exprimé seulement Ca2+-dependent AUCUN pmol/mg/min de l'activité du synthase (no.) (1,36 +/- 0,57 ; n = 4) tandis que les cellules stimulées ont exprimé les deux pmol/mg/min de Ca2+-dependent (2,60 +/- 0,54 ; n = 4) et - pmol/mg/min de l'indépendant (1,59 +/- 0,14 ; n = 4) activités de no. Avec l'amplification en chaîne par réaction inverse de transcription (RT-PCR), 422 le produit du point d'ébullition RT-PCR pour les no. constitutifs endothéliaux humains et 462 le produit du point d'ébullition RT-PCR pour les no. induisibles de hepatocyte humain ont été détectés proportionnellement à la quantité de droite-cDNA liée à l'ADN supplémentaire au mélange de la réaction. D'autres preuves par immunocytochemistry démontré que les fibroblastes cutanés humains expriment les protéines constitutives et induisibles de no. Ces données suggèrent collectivement qu'en plus des macrophages et d'autres cellules inflammatoires, la production d'oxyde nitrique par les fibroblastes cutanés pourrait être importante pendant les étapes inflammatoires de la blessure guérissant et probablement aussi dans les stades avancés de la prolifération et du tissu transformant après blessure de peau chez l'homme.



Rôle de mélange de lactose, d'arginine et de lysine dans la fracture guérissant (une étude expérimentale)

Ann Ital Chir (ITALIE) janvier-février 1996, 67 (1) p77-82 ; discussion 82-3

la L-arginine et la L-lysine sont des acides aminés essentiels qui semblent posséder quelques propriétés capables influencer des fractures guérissant. En fait, l'augmentation de l'adsorption intestinale de calcium mais également de la synthèse de collagène, de la sécrétion d'insuline et d'hormone de croissance et de l'activation osteoblastic. Ainsi, in vivo un modèle expérimental a été effectué à l'aide de 50 lapins adultes qui, sous l'anesthésie générale, ont été soumis à un osteotomy du péroné gauche. Des animaux ont été divisés en 5 groupes et ont été quotidiennement traités avec un mélange de lactose, de L-arginine et de L-lysine ou avec du seul lactose (groupe témoin) au même dosage que recommandés pour des humains. Ils ont été sacrifiés après 15, 30, 40, 50 et 60 jours pour des études radiologiques et histologiques. Les résultats de l'étude ont prouvé que le mélange pharmacologique contenant la L-arginine et la L-lysine accélère et améliore les processus de guérison et cet effet positif était particulièrement évident du 30ème jour après l'osteotomy. Nous pensons que ces résultats sont liés non seulement au métabolisme de calcium mais également aux différentes propriétés biologiques qui contribuent franchement à la bonne guérison des fractures.



La septicité altère l'expression du gène et la synthèse anastomotiques de collagène : Un rôle possible pour l'oxyde nitrique

Journal de la recherche chirurgicale (Etats-Unis), 1997, 69/1 (81-86)

Bien que la septicité 1ntra-abdominale soit connue pour altérer des deux points guérissant en empêchant la synthèse anastomotique de collagène, l'effet de la septicité systémique sur ce processus est inconnu. Les endotoxines et les cytokines liés à la septicité induisent la synthèse d'oxyde nitrique systémiquement et localement dans le tissu du côlon. Nous avons présumé que la septicité systémique altère la guérison du côlon et avons examiné une corrélation possible avec l'expression d'oxyde nitrique. Les rats Sprague Dawley masculins ont reçu les injections intrapéritonéales de l'endotoxine saline (groupe de feinte) ou d'Escherichia coli (lipopolysaccharide 1 poids corporel de mg/100 g) parfois - 24 et - 12 heures (groupe de LPS). Tous les animaux ont subi la laparotomie et ont laissé l'anastomose du côlon au temps 0. À 24 et 96 heures des rats postlaparotomy ont été sacrifiés, les anastomoses ont été excisées, et (3H) - incorporation de proline dans la protéine mesurée comme index de la nouvelle synthèse totale de protéine (TNP). La digestion avec la collagènase épurée a rapporté l'incorporation dans la fraction de collagène (pdc). La feinte supplémentaire et les rats LPS-traités ont été sacrifiés à 24, 72, et 120 heures, aux anastomoses excisées, et à l'activité de synthase d'oxyde nitrique dans le tissu mesuré par la conversion (3H) - citrulline de l'arginine (3H) dans d'ex vivo un système de culture. En conclusion, la feinte et les rats de LPS ont été sacrifiés à 120 heures pour la mesure de la pression de éclatement anastomotique de deux points. La septicité systémique a altéré de manière significative la nouvelle synthèse de collagène dans le tissu anamotic à 24 heures comparées aux échantillons témoins (P < 0,02). Aucune différence n'a été notée à 96 heures. La synthèse de TNP était semblable dans les deux groupes à 24 ou 96 heures. L'analyse du nord de tache a confirmé une diminution significative dans le type I et le type expression du collagène ADN messagère d'III à 24 heures chez les rats septiques. De la pression de éclatement anastomotique a été également diminuée dans le groupe septique (P < 0,003). La septicité a élevé l'activité de synthase d'oxyde nitrique dans le tissu anastomotique 24 postanastomosis d'heure, une fois comparée au tissu de feinte (P < 0,0001). Ces données suggèrent que l'endotoxine systémique induise la synthèse d'oxyde nitrique au site anastomotique. Le dysregulation simultané de l'expresion et de la synthèse de gène de collagène avec la force anastomotique diminuée suggère un rôle de réglementation possible pour l'oxyde nitrique dans la guérison gastro-intestinale.



Réponse vasculaire régionalement différente aux substances vasoactives au coeur atteint d'un infarctus transformé de rat ; Vascularisation anormale dans la cicatrice d'infarctus

Journal de la cardiologie moléculaire et cellulaire (Royaume-Uni), 1997, 29/5 (1487-1497)

Transformant après que l'infarctus du myocarde (MI) soit associé à l'adaptation vasculaire, augmentant la capacité vasculaire de myocarde non atteint d'un infarctus, et l'angiogenèse dans la partie atteinte d'un infarctus pendant la blessure guérissant et marquant. Nous avons étudié la réactivité vasculaire régionale au coeur atteint d'un infarctus de rat. L'infarctus transmural du mur gratuit ventriculaire gauche a été induit par ligature d'artère coronaire. Après 3 semaines, l'écoulement régional pendant la vasodilation maximale (nitroprusside, NPR) et la vasoconstriction submaximale (arginine-vasopressin, AVP) ont été étudiés aux coeurs amortisseur-inondés. Les résultats principaux étaient : (1) une réponse vaso-dilatatrice réduite (NPR) dans la pièce viable du mur gratuit ventriculaire gauche, où l'hypertrophie était la plus prononcée, ayant pour résultat la perfusion maximale réduite de tissu du myocarde encadrant la cicatrice (19,7 plus ou moins 0,6 v 25,7 plus ou moins 1,2 ml/min.g), tandis que des régions peted ont été préservées. (2) une réponse vaso-dilatatrice 54% inférieure (NPR) et une vasoconstriction 25% plus forte (AVP) dans le tissu de cicatrice ont comparé aux parties viables de coeurs de MI. La microscopie a montré des murs plus épais des artères de résistance dans le tissu de cicatrice que dans les parties viables de coeurs de MI ou aux coeurs de feinte, morphométriquement justifiées par deux aux rapports triples de plus grand mur/lumen. Ces données indiquent une réponse déviante des navires de cicatrice des coeurs de MI, et dans la partie non atteinte d'un infarctus, une réservation coronaire réduite dans la région la plus hypertrophiée. Considérant que l'ancien peut être provoqué par la structure différente de navire, la réservation vaso-dilatatrice réduite de la pièce détachée du mur gratuit ventriculaire gauche peut indiquer la vasodilation au repos due à la croissance vasculaire insuffisante. Ainsi, la région la plus hypertrophiée serait au plus gros risque encore d'autres de dommages ischémiques.



Modulation de tendon guérissant par l'oxyde nitrique

Recherche d'inflammation (Suisse), 1997, 46/1 (19-27)

L'oxyde nitrique (NON) est un petit, diffusible radical libre qui est produit de la L-arginine par une famille des enzymes, collectivement nommé les synthases d'oxyde nitrique. Nous avons étudié le rôle sans. dans la guérison de tendon. NON l'activité et l'immunoreactivity de synthase étaient absents dans le tendon d'Achille non endommagé de rat. Après que la division chirurgicale il ait y eu une augmentation quintuple NON d'activité et d'immunoreactivity de synthase dans le tendon curatif au jour 7, avec un retour à la ligne de base proche nivelle au jour 14. Inhibition sans. l'activité de synthase avec l'administration par voie orale de l'ester méthylique de Nomega-nitro-L-arginine (L-NAME) a eu comme conséquence une réduction significative de la section transversale (30% à jour 7, p < 0,01, 50% à jour 15, p < 0,001) et de la charge d'échec (24% à jour 7, p < 0,01) des constructions curatives de tendon d'Achille. Les rats ont alimenté le même régime de l'énantiomère de L-NAME, (D-NAME) ont eu le tendon normal guérissant. Ces résultats indiquent que le synthase d'oxyde nitrique est induit pendant le tendon guérissant et l'inhibition du synthase d'oxyde nitrique empêche ce tendon guérissant.



La malnutrition aiguë de protéine-calorie altère la blessure guérissant : Un rôle possible de la synthèse diminuée d'oxyde nitrique de blessure

Journal de l'université américaine des chirurgiens (Etats-Unis), 1997, 184/1 (37-43)

FOND : L'oxyde nitrique est synthétisé dans les blessures. L'inhibition systémique de la synthèse d'oxyde nitrique de blessure diminue l'accumulation de collagène de blessure et la force mécanique de blessure. Le rôle de l'oxyde nitrique pendant la guérison altérée n'est pas connu. Dans un modèle de la guérison altérée de blessure induite par malnutrition aiguë de calorie de protéine, nous avons corrélé des paramètres curatifs de blessure avec la synthèse d'oxyde nitrique de blessure. CONCEPTION D'ÉTUDE : Un groupe de rats Sprague Dawley a été rendu intensément sous-alimenté en limitant son ingestion de nourriture à 50 pour cent de l'ingestion de nourriture d'un groupe témoin libitum-alimenté par annonce. L'accumulation et les types de collagène de blessure I et III expression du gène de collagène ont été mesurés pendant 10 jours postwounding dans les éponges en sous-cutanée implantées d'alcool polyvinylique. La synthèse d'oxyde nitrique a été déterminée dans la blessure liquide et dans les supernatants des cultures cellulaires de blessure. RÉSULTATS : Les animaux avec la malnutrition aiguë de protéine-calorie ont perdu les pour cent 10.4plus ou minus0.8, alors que les contrôles gagnaient les pour cent 17.5plus ou minus1.2 de leur poids corporel original. la malnutrition de Protéine-calorie a réduit le contenu d'hydroxyproline d'éponge (995plus ou minus84 rivalisent avec l'éponge de magnésium de 1,580plus ou de minus109 microg/100, p<.001), indiquant l'accumulation diminuée de collagène de blessure. L'expression du gène du type III, mais pas le type I, collagène n'a été diminuée dans les blessures des animaux de malnutrition de calorie de protéine. Les concentrations en nitrite/nitrate et en citrulline dans la blessure liquide (p<.01) et dans les supernatants de cellules de blessure (p<.001) étaient également inférieures chez des animaux de malnutrition de protéine-calorie, indiquant une diminution nette de production d'oxyde nitrique. CONCLUSIONS : L'accumulation altérée de collagène de blessure provoquée par malnutrition de protéine-calorie peut être une réflexion de la synthèse réduite d'oxyde nitrique dans la blessure.



L-arginine diététique dans la maladie rénale

Séminaires en néphrologie (Etats-Unis), 1996, 16/6 (567-575)

La L-arginine d'acide aminé est un substrat pour au moins trois produits impliqués intensivement dans la blessure et la fibrose de tissu. la L-arginine est métabolisée à la L-proline, un constituant important du collagène qui compose la matrice extracellulaire fibrotique. la L-arginine est un précurseur pour les polyamines, qui sont exigés pour la caractéristique de réponses proliférative de beaucoup de maladies rénales. la L-arginine est également le substrat unique pour la génération de l'oxyde nitrique (NON) qui, produit en grande quantité par des macrophages, a été impliqué dans la blessure de tissu. D'autre part, l'AUCUN produit dans l'endothélium de petites quantités est un vaso-dilatateur critique. Etant donné l'importance de la pression intraglomerular élevée dans la blessure rénale, il est peut-être non étonnant que la supplémentation diététique de L-arginine n'augmente AUCUNE génération et est salutaire en réduisant la pression intraglomerular et la maladie suivante. D'autres données, basées sur les effets thérapeutiques des régimes pauvres en protéine, ont suggéré que l restriction d'arginine limite la blessure glomérulaire NO--négociée et réduise considérablement l'accumulation de matrice, compatible à l'idée que la limitation du substrat ne diminue effectivement nuisible AUCUN niveau, synthèse de polyamine, et production de collagène.



régimes Arginine-enrichis : Raisonnement pour des données expérimentales d'utiliser-et

Clinique de nutrition et Metabolisme (France), 1996, 10/2 (89-95)

Depuis le travail pilote de Rose qui a classifié l'arginine comme acide aminé non essentiel, les travaux suivants ont indiqué que l'arginine peut devenir un acide aminé essentiel dans des situations d'effort. Chez les rats septiques, l'arginine enrichie nutrition (entérique ou parentéral) améliore l'équilibre d'azote et la synthèse au corps entier et de foie de protéine. En outre, l'arginine stimule la sécrétion d'hormone de croissance et d'insuline. L'action la plus remarquable de l'arginine est certainement celle exercée sur l'immunité cellulaire. Cette action concerne le thymus et les secteurs de supplémentaire-thymus. En conclusion, les faveurs d'arginine blessent la guérison améliore les défenses de centre serveur dans le cancer et ralentit la croissance de tumeur. L'action pharmacologique de l'arginine dépend probablement de divers mécanismes : son action sur l'immunité peut être atténuée par la synthèse de l'oxyde nitrique et des polyamines (par l'intermédiaire de la synthèse d'ornithine). L'effet sur la blessure guérissant peut être lié à la synthèse de proline. Les effets sur le métabolisme d'azote peuvent être liés à la sécrétion d'hormone de croissance. Ces observations forment le raisonnement pour l'administration des régimes enrichis par arginine aux patients blessés.



Les effets d'une matrice artificielle peptide-contenante d'acide arginine-glycine-aspartique sur la brûlure de second degré in vitro et expérimentale épithéliale de migration blessent la guérison in vivo

Journal du soin de brûlure et de la réadaptation (Etats-Unis), 1996, 17/3 (199-206)

Les cellules centrales à la réparation cutanée de tissu telle que les fibroblastes et les keratinocytes cutanés agissent l'un sur l'autre avec de l'acide arginine-glycine-aspartique (RGD) - contenir des protéines de la matrice extracellulaire telles que le fibronectin. On lui a montré que les peptides synthétiques contenant cet ordre de RGD peuvent également soutenir l'attachement et la migration de cellules in vitro. Nous nous sommes donc mis à examiner si l'utilisation de ces peptides, une fois formulée comme matrice synthétique de RGD-peptide se composant du peptide complexé avec de l'acide hyaluronique, exercerait un effet sur le taux de migration épithéliale et de chiens. L'évaluation s'est composée mesurer l'ampleur de la conséquence épithéliale des explants cutanés humains et l'epithelization des blessures expérimentales de brûlure de second degré chez les porcs. Nous prouvons ici que les appuis de matrice de RGD-peptide migration épithéliale de feuille des explants d'une façon dépendante de la dose. Dans la brûlure de second degré enroule chez les porcs, blessures traitées avec des applications quotidiennes de la matrice de peptide de RGD sous seule l'occlusion reblanchie à une vitesse sensiblement plus rapide (jour 7 = 57% complètement epithelized) que des blessures acidulées l'acide hyaluronique sous l'occlusion (jour 7 = 13% complètement epithelized, p < 0,01), l'occlusion (jour 7 = 13% complètement epithelized, p < 0,01), ou l'air exposé (jour 7 = 0% complètement epithelized, p < 0,001). L'examen histologique a prouvé que les blessures traitées avec la matrice de RGD-peptide ont également eu une bâche épithéliale plus épaisse et un plus grand dépôt de tissu de granulation qu'occlu, air-a exposé, et hyaluronate-a traité des blessures. Ces données prouvent donc que l'utilisation de la matrice de RGD-peptide induit une migration et des résultats épithéliaux explant plus rapides en guérissant plus rapidement des brûlures de second degré expérimentales.



Spontanément plus grande production d'oxyde nitrique et expression anormale du synthase induisible d'oxyde nitrique in vivo chez la souris de nulle du facteur de croissance transformant beta1

Journal de la médecine expérimentale (Etats-Unis), 1996, 183/5 (2337-2342)

Souris de nulle du facteur de croissance transformant beta1 (TGF-beta1 (-/)) souffrez de l'inflammation multifocale et mourez par 3-4 sem. d'âge. Chez ces souris, des niveaux des produits de réaction d'oxyde nitrique (NON) en sérum sont élevés approximativement quatre fois autant au-dessus des contrôles des niveaux m, faisant une pointe à 15-17 d de la vie. Traitement à court terme (-/) de souris TGF-beta1 avec N (G) - la monométhylique-L-arginine a supprimé cette production élevée sans. L'expression d'induisible AUCUN synthase (iNOS) ADN messagère et protéine est augmentée au rein et au coeur (-/) des souris TGF-beta1. Ces résultats démontrent ce TGF-betaerred des études mécanistes o n le contrôle de l'expression d'iNOS par TGF-beta1 in vitro.



L'oxyde nitrique est nécessaire pour un passage de stationnaire du phénotype locomoting en cellules épithéliales

Journal américain de la physiologie - physiologie de cellules (Etats-Unis), 1996, 270/3 39-3

La restitution de l'intégrité épithéliale est accomplie en partie par migration de cellules. Étudiant ce processus, nous avons constaté que la libération d'oxyde nitrique (NON) d'émigrer les cellules BSC-1 épithéliales a montré une réponse biphasée aux blessures infligées ; une première libération passagère sans est suivie d'une altitude soutenue retardée. Considérant que l'endothélial constitutif AUCUN synthase (no.) n'a montré aucun changement spatial ou temporel lié à blesser, les no. induisibles sont devenus ont exprimé 3 h après avoir blessé et ont montré une abondance plus élevée aux bords des blessures épithéliales. La L-arginine (L-Arg) ou le NO--donateur, S-nitroso-n-acétylE-DL-pénicillamine, a exercé l'effet motogenic en cellules épithéliales et endothéliales. L'inhibition de no. avec N (G) - l'ester méthylique de nitro-L-arginine (L-NAME) ou un coup de grâce sélectif des no. induisibles avec les oligodeoxynucleotides antisens a réduit le taux de migration causée par spontanée ou épidermique des cellules BSC-1 du facteur de croissance (EGF). Les cellules de migration ont montré l'expression polarisée des no., suggérant un tête-à-arrière AUCUN gradient. Plusieurs facteurs de croissance (EGF, facteur de croissance comme une insuline I, facteur de croissance de hepatocyte, et facteur de croissance de fibroblaste) étaient motogenic pour les cellules BSC-1, mais cet effet ont été abrogés par traitement préparatoire avec L-NAME. Nous concluons qu'endogène AUCUNE production n'est un préalable à la migration des cellules BSC-1. Un vectoriel AUCUNE libération peut être essentiel pour des phénomènes réciproques dans l'espace et temporellement coordonnés qui se produisent au bord d'attaque et de trainée des cellules épithéliales locomoting. Bien que le mode précis sans action demeure incertain, il est concevable que la production sans servir de passage cellulaire du stationnaire au phénotype épithélial locomoting.



L'effet d'une matrice synthétique acide arginine-glycine-aspartique de peptide et de hyaluronate sur l'epithelialization des interstices engrenés de greffe de peau

Journal du soin de brûlure et de la réadaptation (Etats-Unis)

Keratinocytes et fibroblastes agissent l'un sur l'autre avec des protéines de la matrice extracellulaire telles que le fibronectin et le vitronectin par des ordres de cellule-attachement de RGD (acide aspartique d'arginine-glycine). Cette étude a évalué la capacité d'une matrice synthétique provisoire composée de peptide et d'acide hyaluronique de RGD pour accélérer l'epithelialization des interstices de engrener, humain, peau de fente-épaisseur une fois placée sur des blessures de plein-épaisseur des souris athymic. la peau de Plein-épaisseur déserte, épargnant le carnosus de panniculus, ont été créées sur les souris athymic et le 3:1 engrené, peau humaine a été placé sur elles. Les greffes ont eu quatre centraux, les interstices d'isolement, qui epithelialized par la migration des keratinocytes humains. Les conditions étaient l'addition à la blessure de la matrice synthétique ou une matrice seul d'acide hyaluronique. Le temps à la fermeture des interstices de greffe a été diminué (p < 0,02) dans les blessures traitées avec la matrice provisoire acide peptide-hyaluronique de RGD. L'épithélium résultant des interstices fermés était sensiblement plus profondément de 8 jours après chirurgie pour les blessures RGD-traitées. Des protéines de membrane de sous-sol (laminin et type collagène d'IV) se sont également avérées présentes à la jonction dermoepidermal plus tôt dans les blessures RGD-traitées. Ces résultats impliquent que l'utilisation du conjugué de peptide de RGD aux interactions d'effet-cellule-Matrix peut avoir l'importance clinique dans le domaine de la guérison de blessure.



Application clinique d'amidase de base d'arginine en urine masculine humaine.

Biol Pharm Taureau (JAPON) en août 1996, 19 (8) p1083-5

L'amidase urinaire humain de base d'arginine (ou l'estérase, appelée le BHUAE) qui est seulement trouvé en urine masculine, a été mesuré à partir des volontaires normaux entre l'âge de 4 et 70 ans utilisant la D-valyl-l-leucyL-L-ARGININE-p-nitroanilide comme substrat. BHUAE augmente pendant l'adolescence tôt, entre 8 à 17 ans. Puis, BHUAE diminue pendant les années '20 et prend une certaine gamme de valeur dans la catégorie d'âge mûre, entre la fin des années trente et les années '50. Dans les patients présentant le cancer de la prostate, une augmentation significative dans BHUAE a été démontrée en comparaison du groupe masculin sain (contrôle) plus de 55 années. D'autre part, les patients avec l'hypertrophie prostatique bénigne n'ont montré aucune élévation importante de cette activité enzymatique. Il s'avérerait que la mesure de BHUAE en urine peut être employée comme marqueur de cancer de la prostate dans une catégorie d'âge avancée.



Les besoins d'arginine, état physiologique et régimes habituels. Une réévaluation.

J Nutr (ETATS-UNIS) en janvier 1986, 116 (1) p36-46

On discute des preuves qui mettent en question la croyance très répandue que les mammifères adultes, y compris des êtres humains, peuvent satisfaire tous leurs besoins d'arginine par la synthèse endogène. L'arginine, utilisée dans la synthèse des protéines de corps, est essentielle pour la désintoxication d'ammoniaque par l'intermédiaire de la synthèse d'urée, qui empêche des dérangements métaboliques provoqués par des altitudes en ammoniaque de tissu. C'est un précurseur pour la synthèse de polyamine et est la seule source des groupes d'amidino pour la formation de la créatine, une source importante de phosphate de haute énergie pour la régénération du triphosphate d'adénosine dans le muscle. L'arginine aux doses supraphysiologic est thymotropic et un secretagogue pour les hormones qui commandent la croissance et le métabolisme. Les études chez les rats mûrs prouvent que la tolérance de glucose, le taux de réplétion de sous-alimentation grave de protéine et la récupération du traumatisme sont sensiblement accélérés par l'arginine diététique. L'administration orale ou intraveineuse de la perte excessive d'azote d'inverses d'arginine et la suppression immunisée après traumatisme chez les rats, et les volontaires en bonne santé d'humain consommant 30 g de suppléments oraux ou arginine ont montré l'immunoreactivity sensiblement augmenté des lymphocytes de leur sang périphérique. Les calculs basés sur l'excrétion de créatinine prouvent que 0,8 g de poids corporel de protein/kg de la qualité assurée par le régime américain habituel fournissent à peine la suffisamment d'arginine pour synthétiser la quantité de journal excrété par créatinine dans l'urine des adultes de 70 kilogrammes. Patients humains qui consomment souvent moins que cette quantité d'exposition de protéine une baisse dans l'excrétion de créatinine pendant la maladie ; la diminution suggère que leur prise d'arginine soit moins qu'optimale. Les études récentes des différences intraspecies et interspecies en réponse à l'arginine soulignent à nouveau que le dispensability ou le caractère indispensable de l'arginine est une question de définition et que les données d'équilibre de croissance et d'azote imposent des limitations significatives au dessin des conclusions d'une grande portée au sujet des besoins d'arginine par les adultes mammifères comprenant des humains. L'excrétion d'acide orotique, la réactivité immunisée et les taux hormonaux de circulation sont des mesures qui devraient être évaluées pour identifier quand l'amélioration des prises d'arginine pourrait prouver salutaire.



Modulation de fonction et de perte de poids immunisées par la L-arginine dans l'ictère obstructif chez le rat.

Br J Surg (ANGLETERRE) en août 1994, 81 (8) p1199-201

Les patients chirurgicaux aigris ont une incidence élevée des complications postopératoires. Beaucoup de facteurs causatifs ont été identifiés comprenant la cachexie et la suppression immunisée. La L-arginine d'acide aminé a les propriétés anaboliques et immunostimulatory. On l'a présumé que la supplémentation diététique avec de la L-arginine diminuerait la perte de poids et la suppression immunisée de l'ictère obstructif. Seize rats masculins de Wistar rendus aigris par ligature cholagogue ont été assignés à deux groupes. Le groupe d'essai (n = 8) eau potable reçue complétée avec 1,8 pour cent de L-arginine ad libitum et le groupe témoin (n = 8) a reçu une solution de glycine isoazotée. Les deux groupes ont eu le libre accès à la bouffe standard. Le poids du corps, et l'ingestion de fluide et de nourriture ont été enregistrés. Après 21 jours, l'hypersensibilité de type retardé au dinitrofluorobenzène 2,4 a été évaluée. Les animaux recevant la L-arginine ont consommé plus de nourriture que des contrôles (moyen (s.e.m.) 414(16) contre 360(13) g, P < 0,05) et perdu moins de poids la proportion (du moyen (s.e.m.) du poids du corps initial a perdu 7,8 (1,2) contre 14,8 (1,4) pour cent, P < 0,05). La réponse de type retardé d'hypersensibilité était sensiblement plus grande chez les rats recevant la L-arginine augmentation (de moyen (s.e.m.) d'épaisseur 23,9 (2,7) d'oreille contre 9,4 (2,1) pour cent, P < 0,05). Dans ce modèle animal de la supplémentation diététique d'ictère obstructif avec de la L-arginine a diminué la perte de poids et la suppression immunisée.



La longueur du séjour d'hôpital peut-elle être influencée par immunonutrition entérique ?

Und Intensivmedizin (Allemagne), 1997, 38/3 d'Anasthesiologie (137-147)

L'équilibre des données cliniques actuelles suggère que la nutrition entérique tôt puisse influencer des complications infectieuses dans les patients en critique malades. Certains éléments nutritifs peuvent affecter la fonction d'organe, indépendant de leurs effets nutritionnels généraux. Quatre de ces éléments nutritifs sont arginine, nucléotides, acides d'omega-3-fatty et glutamine. Les cellules cibles pour l'action de ces éléments nutritifs semblent être des lymphocytes T et des macrophages. Une nutrition entérique enrichie avec de tels éléments nutritifs s'appelle le « immunonutrition ». Les preuves récentes ont suggéré qu'un immunonutrition puisse exercer un bienfait sur la prévention des complications infectieuses et MESSIEURS, réduction de jours de ventilateur, de séjour d'ICU- et d'hôpital. Ceci semble être traduit en réduction des frais d'hôpital. Près d'une approche thérapeutique avec les inhibiteurs et les antagonistes spécifiques de récepteur le soi-disant « immunonutrition » semble avoir un endroit dans la thérapie du patient en critique malade.



la L-arginine reconstitue des réponses de dilateur de l'artère basilaire à l'acétylcholine pendant l'hypertension chronique.

Hypertension (ETATS-UNIS) en avril 1996, 27 (4) p893-6

L'objectif de cette étude était d'évaluer l'hypothèse qui l'administration de la L-arginine, un substrat pour le synthase d'oxyde nitrique, dilatation causée par l'acétylcholine de restaurations de l'artère basilaire chez les rats chroniquement hypertendus. Le diamètre d'artère basilaire a été mesuré par une fenêtre crânienne chez spontanément les rats hypertendus course-enclins anesthesized (SHRSP) et les rats normotendus de Wistar-Kyoto (WKY) ont vieilli 6 7 mois (adulte) et 12 mois (un adulte plus âgé). Dans des conditions du contrôle, le diamètre d'artère basilaire de ligne de base était plus petit dans SHRSP (adulte, 239 +/- 30 microns ; 198 +/- 13 des microns plus ancien d'adulte,) (signifiez +/- Se) que dans WKY (adulte, 261 +/- 10 microns ; 259 +/- 7 des microns plus ancien d'adulte,) (P <.05 contre SHRSP). L'application topique de l'acétylcholine (10 (- 5) moles/l) a produit la dilatation de l'artère basilaire dans WKY, qui a été altéré dans SHRSP adulte et plus ancien (P <.05). La L-arginine actuelle (10 (- 3) moles/l pendant 30 minutes) n'a pas affecté des réponses à l'acétylcholine dans l'adulte SHRSP mais au vasodilatation augmenté en réponse à l'acétylcholine (10 (- 5) moles/l) dans un SHRSP plus ancien sans affecter des réponses à la nitroprusside de sodium. En revanche, la D-arginine n'a pas affecté le vasodilatation causé par l'acétylcholine dans un SHRSP plus ancien. Ces résultats suggèrent que la dilatation altérée de l'artère basilaire en réponse à l'acétylcholine dans un SHRSP plus ancien soit reconstituée vers la normale par la L-arginine, un substrat pour le synthase d'oxyde nitrique.



La L-arginine diététique atténue la tension artérielle chez les rats hypertendus de minéralocorticoïde-sel.

Clin Exp Hypertens (ETATS-UNIS) en octobre 1995, 17 (7) p1009-24

La présente étude a été conçue pour étudier l'influence de la supplémentation diététique de L-arginine sur la tension artérielle et sur ex vivo la réactivité vasculaire chez les rats hypertendus de minéralocorticoïde-sel (DOCA-sel). La tension artérielle systolique et la fréquence cardiaque étaient déterminées tout au long de la période expérimentale chez les rats non anesthésiés. Des niveaux d'électrolyte de plasma et d'urine ont été mesurés. La réponse vasoconstrictrice à la noradrénaline et les réponses vaso-dilatatrices à la nitroprusside d'acétylcholine et de sodium ont été évaluées dans le lit vasculaire mésentérique inondé d'isolement. des rats hypertendus de DOCA-sel ont été divisés en 2 groupes : un groupe témoin et un groupe traité recevant 0,8% supplémentations de L-arginine en eau potable. La supplémentation diététique de L-arginine a atténué la tension artérielle systolique chez les rats hypertendus de DOCA-sel conscient, mais n'a pas modifié la fréquence cardiaque. Des concentrations en calcium et en sodium de plasma et l'excrétion urinaire de magnésium ont été diminuées par la supplémentation de L-arginine. la vasoconstriction causée par la noradrénaline a diminué et le vasodilatation causé par l'acétylcholine a augmenté, tandis que le vasodilatation causé par la nitroprusside de sodium n'a pas été modifié, chez les rats L-arginine-complétés. On le conclut probablement que la supplémentation diététique de L-arginine dans le régime abaisse la tension artérielle systolique chez les rats hypertendus de DOCA-sel, par l'action vasculaire.



Rôle de L-arginine exogène dans la blessure hépatique d'ischémie-ré-perfusion

Journal de la recherche chirurgicale (Etats-Unis), 1997, 69/2 (429-434)

La L-arginine de plasma est habituellement déficiente juste après la ré-perfusion hépatique en transplantation orthotopic de foie, qui peut également contribuer à l'occurrence de la blessure hépatique d'ischémie-ré-perfusion ou de l'hypertension pulmonaire. Dans cette étude, la L-arginine exogène a été expérimentalement employée ainsi pour renverser le statut déficient de la voie de L-arginine/NO. In vivo un modèle de l'ischémie et de la ré-perfusion hépatiques de 1 heure a été ainsi examiné chez les deux rats (expérience A) et porcs (expérience B). Dans l'expérience A, 10 mg/kg de l arginine (groupe 1, n = 7), D-arginine (groupe 2, n = 7), ou salin (le groupe 3, n = 7) a été administré par la veine portaile. Le flux sanguin hépatique de tissu, à la minute 20 après ré-perfusion, s'est amélioré dans le groupe 1 (70,7 plus ou moins 7,0% des niveaux de preclamp) comparé aux groupes 2 et 3. Les niveaux de transaminase d'oxaloacétate de glutamate de sérum à 24 heures après ré-perfusion étaient également plus bas dans le groupe 1 (320 plus ou moins 22,2 IU/L) que dans groupe 2 ou groupe 3. L'intrahépatique AUCUN niveaux a montré un éclat temporel (courant de PA >15,000) après ré-perfusion seulement dans le groupe 1. Dans l'expérience B, 10 mg/kg de L-arginine (groupe 4, n 5), D-arginine (groupe 5, n= 5), ou 10 ml de salin (le groupe 6, le n= 5) a été administré par la veine portaile. Dans le groupe 4, le MPAP (pression artérielle pulmonaire moyenne) /MAP (pression artérielle moyenne) était inférieur à cela observé dans les groupes 5 et 6. en conclusion, L-arginine exogène administrée de la veine portaile s'est ainsi avéré efficace dans l'hypertension portaile d'atténuation et la blessure de ré-perfusion en produisant une quantité accrue sans juste après ré-perfusion.



Le rein peut-il empêcher des maladies cardio-vasculaires ?

Clin Exp Hypertens (ETATS-UNIS) avril-mai 1996, 18 (3-4) p501-11

Les reins jouent un rôle important dans le développement des facteurs de risque cardio-vasculaires. Il est bien connu que le proteinuria lourd puisse induire l'hypeplipidémie, l'acide urique est élevé dans quelques insuffisances rénales et que l'hypertension se développe dans la plupart des maladies rénales d'étape d'extrémité. Dans les états prehypertensive, particulièrement dans les sujets avec des antécédents familiaux d'hypertension, quelques changements hémodynamiques interviennent, caractérisé par une augmentation de la vasoconstriction rénale avec une réduction d'écoulement rénal de plasma et une altitude de réabsorption de sodium. Les mécanismes pour ces changements ne sont pas comprise bonne, mais une augmentation en calcium intracytosolic en cellules musculaires lisses vasculaires, une réduction des substances vasodilatoires telles que l'oxyde nitrique et une activité nerveuse bienveillante accrue ont été proposées. Dans les sujets normotendus avec deux parents hypertendus une réduction de régime de sodium, une augmentation de prise de protéine ou de régime d'arginine a pu empêcher l'hypertension artérielle essentielle établie de se développer. Dans l'hypertension limite une thérapie tôt avec de basses doses d'antagonistes de calcium, d'inhibition ou de diurétique d'ACE a pu être indiquée. (31 Refs.)



la L-arginine empêche des augmentations causées par corticotropin de tension artérielle chez le rat.

Hypertension (ETATS-UNIS) en février 1996, 27 (2) p184-9

Dans cette étude nous avons examiné si le traitement à L-arginine pourrait empêcher des augmentations causées par de corticotropin (ACTH) de tension artérielle dans le rat Sprague Dawley. Soixante rats ont été aléatoirement divisés en six groupes (n = 10) : injection de feinte, injection d'ACTHS (0,5 mg/kg par jour dans les doses divisées), L-arginine (0,6%) en nourriture plus l'injection de feinte, L-arginine plus le traitement à ACTHS, D-arginine (0,6%) en nourriture plus l'injection de feinte, et D-arginine plus des ACTHS. De la pression systolique, la prise d'eau, le volume d'urine, le poids corporel, le plasma et les électrolytes urinaires, et les concentrations de corticosterone de sérum ont été mesurés. Les ACTHS ont augmenté la pression systolique (de 127 +/- 2 à 165 +/- 6 millimètres hectogramme, P < .001), la prise d'eau, et le volume d'urine et ont diminué le poids corporel de poids corporel. Les hausses causées par les ACTHs réduites pararginine de tension artérielle (130 +/- 3 millimètres hectogramme, P < .001) mais n'ont exercé aucun effet sur la tension artérielle dans les rats feinte-traités. La D-arginine n'a pas affecté la tension artérielle chez les rats feinte-traités, et la pression systolique chez des rats de D-arginine+ACTH-treated était semblable à celle des rats ACTH-traités. La L-arginine a diminué des concentrations de corticosterone de sérum chez les rats feinte-traités (424 +/- 42 contre 238 +/- 25 ng/mL, P < .01), mais la D-arginine n'a eu aucun effet. Cependant, les deux drogues ont diminué des concentrations de corticosterone de sérum chez les rats ACTH-traités (1071 +/- 117 contre 739 +/- 95 et 695 +/- 72 ng/mL pour le l et la D-arginine, respectivement ; les deux P < .05). Comme L-arginine mais pas D-arginine a empêché des augmentations causées par les ACTHs de tension artérielle dans les rats Sprague Dawley et le l et la D-arginine ont réduit des concentrations de corticosterone de sérum chez les rats ACTH-traités, les effets de la L-arginine en empêchant l'hypertension causée par les ACTHs n'étaient pas simplement une conséquence de sécrétion diminuée de corticosterone.



Amélioration de flux sanguin de débit cardiaque et de foie et de réduction de résistance vasculaire pulmonaire par infusion intraveineuse de L-arginine au cours de la période tôt de ré-perfusion de la transplantation de foie de porc.

Transplantation (ETATS-UNIS) le 15 mai 1997, 63 (9) p1225-33

FOND : La libération de l'arginase de foie après la transplantation orthotopic de foie (OLT) cause une insuffisance de L-arginine et de nitrite dans le plasma. Cette insuffisance est probablement liée à l'hypertension pulmonaire et au flux sanguin hépatique réduit, qui sont généralement observés pendant la période immédiate de ré-perfusion. Le but de cette étude était d'évaluer l'impact de la supplémentation de L-arginine sur des paramètres métaboliques et hémodynamiques pendant la ré-perfusion de foie après OLT chez les porcs. MÉTHODES : OLTS de treize porcs (groupe témoin, n=6 ; le groupe d'arginine, n=7) ont été exécutés par une technique standard. Le temps ischémique froid était de 20 heures. La L-arginine a été infusée à un dosage de 500 mg/kg de poids corporel dans les porcs de distributeur (minute 30 avant explantation de foie) et également dans les destinataires (pendant 3 heures depuis le début de la période de ré-perfusion). À la fin de l'étude expérimentale, les porcs ont été tués avec une overdose de potassium. RÉSULTATS : Au groupe témoin, la revascularisation de foie a augmenté les concentrations d'arginase de plasma (+615%) et a réduit des niveaux de plasma de L-arginine (- 87%), de nitrite (- 82%), et de nitrate (- 53%). L'infusion de la L-arginine a augmenté des niveaux de plasma de L-arginine de 94+/-21 micromol/L à 1674+/-252 micromol/L (P<0.001), de L-ornithine de 46+/-8 micromol/L à 2215+/-465 micromol/L (P<0.001), et de L-citrulline de 58+/-8 micromol/L à 116+/-34 micromol/L (P<0.001), mais n'a exercé aucun effet aux niveaux de plasma du nitrite et du nitrate. L'administration de la L-arginine chez les porcs de distributeur n'a produit aucun changement hémodynamique systémique ou organe-spécifique. L'infusion de la L-arginine dans les porcs réceptifs a amélioré la représentation cardiaque (augmentation de fréquence cardiaque [+61%, P=0.017] et index cardiaque [+53%, P=0.005], réduction de pression de cale capillaire pulmonaire [- 54%, P=0.014]). D'ailleurs l'infusion de L-arginine a augmenté la consommation de l'oxygène (+65%, P=0.003), a réduit l'index vasculaire pulmonaire de résistance (P=0.001), le flux sanguin veineux portail stimulé (P=0.014), et la température corporelle élevée au cours de la période de ré-perfusion (P=0.007). CONCLUSIONS : De ces données, nous conclde que l'infusion de la L-arginine pendant l'OLT améliore la représentation hémodynamique du coeur, du poumon, et du foie.



Réponse rénale à la L-arginine dans les patients sensibles au sel présentant l'hypertension artérielle essentielle.

Hypertension (ETATS-UNIS) en mars 1996

Cette étude examinée si les perturbations dans la formation d'oxyde nitrique contribuent au dysfonctionnement rénal dans les patients hypertendus essentiels sensibles au sel. Nous avons évalué les effets de l'administration intraveineuse de la L-arginine (500 mg/kg livrés 30 minutes) sur l'hémodynamique systémique et rénale dans 23 patients présentant l'hypertension artérielle essentielle douce pendant 1 semaine d'un bas régime de NaCl (50 mmol/d) suivi de 1 semaine d'un régime élevé de NaCl (340 mmol/d). Des patients ont été classifiés en tant que sensible au sel (n=10) ou résistant de sel (n=13) basé sur les changements causés par le sel de leurs tensions artérielles. Le chargement de sel a augmenté la résistance vasculaire rénale mais l'écoulement non rénal de plasma dans les patients sensibles au sel. La relaxation renovascular causée par la l a été sensiblement réduite par un régime élevé de NaCl (résistance vasculaire rénale : bas NaCl -12,4 +/- 2,3% contre haut NaCl -7,1 +/- 1,8%, P < .001) dans les patients sensibles au sel, tandis qu'il était inchangé dans les patients sel-résistants. L'augmentation du cGMP de plasma en réponse à la L-arginine a été également réduite par un régime élevé de NaCl des patients sensibles au sel (bas NaCl 49 +/- 7% contre haut NaCl 36 +/- 8%, P < .05) mais pas des patients sel-résistants (bas NaCl 51 +/- 6% contre haut NaCl 58 +/- 6%). Ces résultats suggèrent que le chargement de NaCl dans les patients sensibles au sel présentant l'hypertension artérielle essentielle douce réduise la capacité de la L-arginine de produire l'oxyde nitrique dans l'endothélium de la vascularisation rénale.



Effet contrastant de traitement à antihypertensif sur la réponse rénale à la L-arginine

Hypertension (ETATS-UNIS) en décembre 1995

Nous avons évalué la réponse hémodynamique rénale à l'infusion de L-arginine (30 g dans un délai de 60 minutes) dans les sujets normotendus, les patients présentant l'hypertension artérielle essentielle jamais-traitée, et les patients hypertendus commandés par traitement à long terme (de plus de 2 ans) avec ou sans un inhibiteur d'enzyme de angiotensine-conversion. La réponse vaso-dilatatrice rénale à la L-arginine observée dans les sujets normotendus (augmentation de 15 +/- de 4% d'écoulement rénal efficace de plasma) a été supprimée dans les patients hypertendus non traités et reconstituée seulement dans le groupe traité par inhibition d'enzymes de angiotensine-conversion. Dans la population entière une corrélation positive entre le changement de l'écoulement rénal efficace de plasma et le changement du cGMP urinaire a été obtenue. On lui suggère que les anomalies de la voie rénale d'oxyde nitrique non corrigée par plus grande disponibilité de L-arginine et de réversible seulement sur le traitement à long terme par inhibition d'enzymes de angiotensine-conversion puissent être à la base de la résistance rénale anormale observée dans l'hypertension artérielle essentielle.



Dysfonctionnement endothélial : Implications cliniques.

Progrès de Drexler H. Allemagne dans les maladies cardio-vasculaires (Etats-Unis), 1997, 39/4 (287-324)

L'endothélium est impliqué dans le contrôle du ton et de l'homéostasie vasculaires. Des facteurs de risque pour l'artériosclérose, aussi bien que d'autres conditions ont été montrés pour être associés à un endothélium dysfonctionnel. Médicalement, la fonction et le dysfonctionnement endothéliaux ont été en grande partie évalués par l'évaluation de la relaxation dépendante endothéliale, par exemple en réponse à l'acétylcholine ou à l'apport d'augmentation. Les implications fonctionnelles du dysfonctionnement endothélial dans la maladie cardio-vasculaire ne sont pas bien définies, mais les tests cliniques récents ont suggéré que le dysfonctionnement endothélial puisse affecter la perfusion vasculaire de ton et d'organe en particulier pendant les situations d'effort telles que l'exercice. D'ailleurs, le dysfonctionnement endothélial peut représenter un événement tôt dans le développement de l'artériosclérose. Par conséquent, des études cliniques récentes ont été réalisées pour reconstituer la fonction endothéliale normale dans les patients, utilisant des interventions telles que la L-arginine, les drogues de réduction de lipides, la vitamine C, d'autres antioxydants, ou l'exercice.



La L-arginine réduit la peroxydation de lipide dans les patients avec des diabètes.

Med gratuit de biol de Radic (ETATS-UNIS) 1997, 22 (1-2) p355-7

Un concept actuel pour le développement des complications à long terme diabétiques est la participation de l'effort oxydant, as, par exemple, peroxydation de lipide, dans l'état diabétique. Les données éditées récemment montrent également des dommages oxydants à l'ADN, qui pourrait être un facteur pour le vieillissement accéléré et microangiopathy diabétique. Dans notre étude nous avons évalué l'hypothèse que la L-arginine peut réduire la peroxydation de lipide dans les patients présentant le diabète. Nous avons réalisé une étude commandée par placebo aveugle avec le croisement plus de deux périodes de traitement pendant 3 mois. Trente patients avec des diabètes ont été aléatoirement affectés au groupe de traitement A (premier placebo de traitement puis) et B (premier traitement de placebo puis). Le traitement s'est composé de deux dosages quotidiens de 1 base gratuite de L-arginine de g. La peroxydation de lipide comme reflétée par le malondialdehyde a été évaluée en urine utilisant une analyse standard de CLHP. Après 3 mois de traitement il y avait une réduction significative des niveaux de malondialdehyde dans le groupe A (p < .0032), tandis qu'il n'y avait aucune différence comparée aux valeurs de ligne de base après trois mois de traitement de placebo dans le groupe B (p < .97). Après avoir croisé plus de, il y avait une réduction significative des niveaux de malondialdehyde dans le groupe B (p < .0002). Groupez A a montré une augmentation significative dans des niveaux de malondialdehyde (p < .0063) retournant aux valeurs de ligne de base. Le traitement à L-arginine pouvait réduire le malondialdehyde de produit de peroxydation de lipide. Ceci fournit des preuves que le traitement avec de la L-arginine peut contrecarrer la peroxydation de lipide et réduire ainsi des complications à long terme microangiopathic dans les diabètes.



L'administration par voie orale à court terme de la L-arginine renverse la génération dépendant de l'endothélium défectueuse de relaxation et de cGMP en diabète.

EUR J Pharmacol (PAYS-BAS) le 19 décembre 1996, 317 (2 ou 3) p317-20

Dans la présente étude, nous avons évalué si la supplémentation diététique aiguë avec de la L-arginine in vivo pourrait renverser la relaxation dépendant de l'endothélium défectueuse dans des vaisseaux sanguins diabétiques évalués ex vivo. À 8 semaines de diabète, des rats diabétiques causés par streptozotocin ont été donnés à la L-arginine 1,25% en eau potable 3 jours avant l'isolement des anneaux aortiques pour l'évaluation ex vivo. La concentration en arginine de plasma a été réduite par le diabète mais reconstituée à la normale chez les rats diabétiques recevant la L-arginine diététique. En anneaux nopépinéphrine-contractés, la relaxation à l'acétylcholine mais pas à la nitroglycérine a été réduite par le diabète. Le traitement diététique avec de la L-arginine a reconstitué la relaxation à l'acétylcholine sans changer la relaxation à la nitroglycérine et a reconstitué le défaut dans la génération acétylcholine-stimulée de cGMP. Ces données suggèrent que le substrat pour la synthèse d'oxyde nitrique par l'endothélium soit susceptible d'être limité en diabète mais peuvent être surmontées par la supplémentation diététique avec de la L-arginine.



Metformin améliore des réponses hémodynamiques et rhéologiques à la L-arginine dans des patients de NIDDM

Diabète soin (ETATS-UNIS) en septembre 1996, 19 (9) p934-9

OBJECTIF : L'endothélium joue un rôle pivot dans le règlement du ton vasculaire en libérant l'oxyde nitrique (NON). La plus grande disponibilité de la L-arginine, le précurseur naturel sans, induit le vasodilatation et empêche l'activité de plaquette. Nous avons étudié l'effet du metformin sur des réponses hémodynamiques et rhéologiques à la L-arginine dans les patients avec NIDDM. PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Dix patients nouvellement diagnostiqués de NIDDM présentant l'hyperglycémie de jeûne douce (7,5 +/- 0,3 mmol/l) et sans preuves des complications micro et macrovascular ont été étudiés. Ils ont reçu une infusion intraveineuse de la L-arginine (1 g/min pour minute 30) avec d'évaluation de la tension artérielle de glucose et d'insuline, systolique (sBP) et diastolique de plasma (de DBP), catécholamines de fréquence cardiaque et de plasma, agrégation de plaquette, et viscosité et filtrabilité de sang. L'essai de L-arginine a été répété après un traitement de huit semaines avec le metformin (850 mg b.i.d.). RÉSULTATS : Le traitement de Metformin a ramené de manière significative le glucose de jeûne basique de plasma, le HbA1c, et l'agrégation de plaquette à l'ADP (P < 0,05) ; les autres paramètres n'ont pas changé. Pendant l'essai de traitement préparatoire, l'infusion de L-arginine a diminué le sBP (de 137 +/- 4,1 à 129 +/- 4,5 mmHg, de P < 0,01) et le DBP (de 79 +/- 1,9 à 75 +/- 1,2 mmHg, de P < 0,01) sans affecter la fréquence cardiaque ou les catécholamines de plasma. Agrégation de plaquette et décroissances significatives montrées par viscosité de sang après L-arginine, alors que la filtrabilité de sang ne changeait pas. Après traitement de metformin, la diminution de la tension artérielle après que l'infusion de L-arginine ait été sensiblement augmentée, avec une diminution maximale du sBP de 12 +/- 3,4 mmHg (traitement préparatoire de 8 +/- 2,5 mmHg, P < 0,05) et du DBP de 9,5 +/- 2,4 mmHg (traitement préparatoire de 4,5 +/- 1,9 mmHg, P < 0,01). La fréquence cardiaque, les niveaux de nopépinéphrine de plasma, et la filtrabilité de sang également ont monté de manière significative (P < 0.05-0.01). La diminution de l'agrégation de plaquette et de la viscosité de sang après que la L-arginine ait été sensiblement amplifiée après metformin. CONCLUSIONS : Nous concluons que l'infusion de L-arginine dans les patients nouvellement diagnostiqués de NIDDM sans comlications vasculaires produit les changements hémodynamiques et rhéologiques appropriés, qui sont amplifiés par un traitement de huit semaines avec le metformin. Si ces effets vasculaires de metformin s'amélioreront les perspectives cardio-vasculaires pauvres du patient diabétique sont encore inconnues.



Affaiblissement de règlement coronaire de flux sanguin par l'oxyde nitrique endothélium-dérivé chez les chiens avec du diabète causé par l'alloxane.

J Cardiovasc Pharmacol (ETATS-UNIS) en juillet 1996, 28 (1) p60-7

Le diabète est une cause importante de maladie de l'artère coronaire ischémique. Le dysfonctionnement endothélial est impliqué dans la pathogénie de la maladie vasculaire diabétique. Pour examiner le règlement coronaire du flux sanguin (CBF) avec de l'oxyde nitrique endothélium-dérivé (EDNO) dans l'état diabétique, nous avons comparé les effets de l'acétylcholine (ACh) et l'adénosine (agitation) sur le flux sanguin circonflexe gauche de l'artère coronaire (LCX) dans 12 véhicule-traités et 21 chiens a fait le diabétique avec de l'alloxane anesthésié avec du pentobarbital. Tous les chiens ont été traités préalablement avec aspirin pour empêcher les prostaglandines endogènes. Aucun des paramètres hémodynamiques n'était sensiblement différent dans les deux groupes. Le changement de pour cent de la résistance vasculaire coronaire (CVR) après infusion d'ACh (100 ng/kg) a été sensiblement atténué dans les chiens diabétiques (- 56,5 +/- 1,4%) par rapport aux chiens véhicule-traités (- 64,5 +/- 1,2%) (p < 0,01), tandis que l'effet de l'agitation (1 microgram/kg) n'était pas différent entre les deux groupes (- 71,1 +/- 1,5% dans le véhicule, -67,0 +/- 1,3% en diabète). Après l'infusion des doses par accroissement de l'ester méthylique de NG-nitro-L-arginine (L-NAME) 10 (- 5) - 10 (- 3) M, l'effet d'ACh ont été progressivement empêchés dans les deux groupes et n'étaient différents plus entre les deux groupes après la dose maximale. La L-arginine (L-ARG), mais pas le D-ARG, a reconstitué de manière significative l'effet d'ACh chez les chiens diabétiques mais n'a pas affecté les chiens véhicule-traités. L'effet de l'agitation n'a pas changé après administration de l et de D-ARG. Le Cu, dismutase de Zn-superoxyde (Cu, Zn-GAZON) n'a exercé aucun effet sur des effets l'uns des d'ACh et d'agitation dans les chiens diabétiques. Le règlement de CBF avec EDNO est altéré chez les chiens avec du diabète causé par l'alloxane, et cet affaiblissement est partiellement reconstitué par L-ARG.



Participation de la voie L-arginine-nitrique d'oxyde dans le dysfonctionnement causé par l'hyperglycémie d'artère coronaire des coeurs d'isolement de cobaye.

L'EUR J Clin investissent en août 1996 (de l'ANGLETERRE), 26 (8) p707-12

Les effets de l'hyperglycémie et de la L-arginine sur la réduction causée par l'écoulement de résistance d'artère coronaire ont été étudiés aux coeurs d'isolement de cobaye. En présence de l'indométhacine, hyperglycémie causée une augmentation de vasodilatation causé par l'écoulement (P < 0,05). Contrôles de Hyperosmotic pour imiter cet effet. L'addition de la L-arginine a fortement augmenté cet effet. L'addition de la D-arginine n'a pas imité les effets de la L-arginine. L'effet de la L-arginine a été supprimé par la Co-administration de la NG-nitro-L-arginine. Faute d'indométhacine et L-arginine, l'effet de l'hyperglycémie a été émoussé, suggérant la formation des prostanoïdes vaso-constricteurs. L'addition de la L-arginine a encore eu comme conséquence une augmentation significative dans le vasodilatation causé par l'écoulement. En conclusion nos résultats suggèrent que le vasodilatation causé par l'écoulement accru dans des conditions hyperglycaemic dépende d'un approvisionnement suffisant en L-arginine pour maintenir la formation suffisante de l'oxyde nitrique.



Oxyde nitrique déficient responsable du flux sanguin réduit de nerf chez les rats diabétiques : les effets de L-NAME, de L-arginine, de nitroprusside de sodium et d'oenothère biennale huilent.

Br J Pharmacol (ANGLETERRE) en mai 1996, 118 (1) p186-90

1. Cette étude a examiné le rôle potentiel de la production altérée et de la réponse d'oxyde nitrique dans le développement de l'ischémie endoneurial en diabète expérimental. Des rats ont été anesthésiés (mg kg-1 de pentobarbitone 45 de Na, mg kg-1 de diazepam 2) pour la mesure du flux de laser Doppler de nerf sciatique et de la pression artérielle systémique. Des drogues ont été administrées dans l'endoneurium sciatique par la voie d'un microinjector fixées à une micropipette en verre.

2. Dans deux études distinctes comparant les rats diabétiques (causés par streptozotocin ; 8-10 sem. de durée) avec les contrôles, flux de Doppler de nerf chez les rats diabétiques (étude 1, 116,6 +/- 40,4 et étude 2, 90,1 +/- 34,7 (s.d.) dans les unités arbitraires) étaient environ la moitié cela mesurée dans les contrôles (219,6 +/- 52,4 et 212,8 +/- 95,5 respectivement ; P < 0,005 pour chacun des deux). Il n'y avait aucune différence significative entre les deux dans la pression artérielle systémique.

3. L'inhibition de la production d'oxyde nitrique par microinjection de 1 nmol L-NAME dans l'endoneurium a divisé en deux le flux dans les contrôles (à 126,3 +/- 41,3 dans étude 1 et 102,1 +/- 38,9 dans étude 2 ; les deux P < 0,001), sans l'effet significatif chez les rats diabétiques, indiquant la production tonique nettement diminuée d'oxyde nitrique dans ce dernier. D-NAME était sans effet sur le flux de Doppler de nerf.

4. La L-arginine (nmol 100), injectée après L-NAME, a nettement augmenté le flux dans les contrôles (de 65,8% (P < 0,03) et 97,8% (P < 0,01) dans les deux études) et par les quantités proportionnellement semblables chez les rats diabétiques [75,8% (P < 0,001) et 60,2% (P < 0,02)]. Le nitro-donateur, nitroprusside de sodium (SNP ; 10 effets semblables eus de nmol) à la L-arginine dans les deux groupes (augmentations de 66,0% des contrôles et de 77,5% des diabétiques ; les deux P < 0,002).

5. Un deuxième groupe diabétique, traité avec de l'huile d'oenothère biennale a exécuté exactement comme des rats de contrôle en ce qui concerne des réponses à L-NAME, à L-arginine et à SNP.

6. Ces résultats impliquent l'oxyde nitrique déficient dans l'ischémie de nerf du diabète et suggèrent la correction s'y rapportant comme mécanisme d'action d'huile d'oenothère biennale.