CYSTÉINE D'ACÉTYLE DE N



Table des matières
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Les effets de la N-acétyle-L-cystéine de distributeur sulfhydrilique sur le gel suivant de conduction, de perfusion, de maturation et de régénération de nerf endommagent chez les rats diabétiques.

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Changements de mitochondries et tendance dramatique de subir l'apoptosis dans les lymphocytes périphériques de sang pendant le syndrome aigu d'HIV

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Chemoprevention des tumeurs côlorectales : rôle de lactulose et d'autres agents.

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Synergisme entre la N-acétylcystéine et le doxorubicin dans la prévention du tumorigenicity et la métastase dans les modèles murins.

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La N-acétylcystéine augmente des fonctions à cellule T et la croissance à cellule T de la culture

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la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) augmente interleukin-2 mais supprime la sécrétion interleukin-4 de la normale et des lymphocytes T de HIV+ CD4+.

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la N-acétylcystéine augmente la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps en neutrophiles et cellules mononucléaires des adultes en bonne santé et des patients infectés par le virus d'immunodéficience humaine.

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Le précurseur de glutathion et les activités antioxydantes de la N-acétylcystéine et du carboxylate d'oxothiazolidine ont comparé dans des études in vitro de reproduction d'HIV.

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Rôle pour des radicaux de l'oxygène dans la reproduction HIV-1 autonome dans les macrophages monocyte-dérivés : reproduction HIV-1 augmentée par la N-acétyle-L-cystéine.

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Effets des précurseurs de glutathion sur la reproduction de virus d'immunodéficience humaine.

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Effet d'épuisement de glutathion et de traitement oral à N-acétyle-cystéine sur des cellules de CD4+ et de CD8+.

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Étude comparative des activités anti-HIV de l'ascorbate et de thiol-contenir les agents réducteurs en cellules chroniquement HIV-infectées.

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Peroxydation antioxydante de statut et de lipide dans les patients atteints d'HIV

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la N-acétylcystéine empêche l'expression latente d'HIV en cellules chroniquement infectées

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La flore microbienne intrabronchial dans des patients de bronchite chronique : une cible pour la thérapie de N-acétylcystéine ?

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[L'influence de la n-acétylcystéine sur la chimiluminescence des granulocytes dans le sang périphérique des patients présentant la bronchite chronique]

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La protection par la N-acétylcystéine des dommages histopathologiques et cytogénétiques a produit par l'exposition des rats à la fumée de cigarette.

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Contraction et relaxation des aortes des rats diabétiques : effets des traitements chroniques d'antioxydant et d'aminoguanidine.

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Inhibition avec de la N-acétylcystéine de la production augmentée du facteur de nécrose tumorale chez les rats diabétiques causés par streptozotocin.

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Acétylcystéine : une drogue avec un avenir passé et fascinant intéressant.

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Hyperthermie, carcinogenèse de rayonnement et le potentiel protecteur de la vitamine A et de la N-acétylcystéine

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Réduction de dégénérescence inférieure de neurone moteur des souris de wobbler par la N-acétyle-L-cystéine

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Survie dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique, traitée avec une rangée d'antioxydants.



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« N-acétylcystéine pour Lung Cancer Prevention »

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Perles, pièges, et mises à jour en toxicologie

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Raffiner le niveau pour le hepatotoxicity anticipé dans l'empoisonnement d'acetaminophen

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Traitement à N-acétylcystéine de patient pour l'empoisonnement d'acetaminophen : Un dilemme moral ou un nouveau mandat financier ?

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Gestion de la toxicité d'acetaminophen

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[Recommandations pour le traitement de l'empoisonnement de paracétamol. Société médicale danoise, étude du foie]

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Factorise responsable de continuer la morbidité après l'empoisonnement de paracétamol dans les patients chinois en Hong Kong.

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[affaire Clinique-toxicologique (1). Dosage de la N-acétylcystéine dans l'empoisonnement aigu de paracétamol]

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Effet protecteur de l'acétylcystéine orale contre la toxicité hepatorenal du tétrachlorure de carbone renforcée par l'alcool éthylique.

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Une comparaison des effets protecteurs de la N-acétyle-cystéine et de S-carboxymethylcysteine contre le hepatotoxicity causé par de paracétamol (acetaminophen).

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Overdose d'Acetaminophen de Prolongé-libération

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Nacystelyn, un sel nouveau de lysine de la N-acétylcystéine, pour augmenter la défense antioxydante cellulaire in vitro.

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Utilisation d'un système de test microsome-négocié d'évaluer l'efficacité et les mécanismes des agents chemopreventive de cancer




Les effets de la N-acétyle-L-cystéine de distributeur sulfhydrilique sur le gel suivant de conduction, de perfusion, de maturation et de régénération de nerf endommagent chez les rats diabétiques.

L'EUR J Clin investissent en août 1996 (de l'ANGLETERRE), 26 (8) p698-706

Les déficits périphériques de vitesse de conduction de nerf chez les rats diabétiques dépendent de la perfusion diminuée de nerf, qui peut être liée à l'activité accrue de radical libre et la protection endogène altérée par les redox de glutathion font un cycle. Nous avons étudié l'effet du traitement avec de la N-acétyle-L-cystéine de précurseur de glutathion sur la conduction, le flux sanguin, la maturation et la régénération de nerf. Deux mois de diabète chez les rats mûrs ont causé les déficits de 20% et de 48% en vitesse sciatique de conduction de moteur et flux sanguin endoneurial, respectivement, qui ont été en grande partie corrigés par traitement à N-acétyle-L-cystéine pendant le deuxième mois. Chez de jeunes rats nondiabetic, la vitesse sciatique de conduction de moteur a augmenté de 31% plus de 6 semaines. Le diabète a divisé en deux le taux de maturation de vitesse de conduction, toutefois le traitement à N-acétyle-L-cystéine a permis un modèle normal du développement. Après 1 mois de diabète préparé ou non traité, le nerf sciatique était avec des lésions par une sonde azote-refroidie par liquide. La distance Myelinated de régénération de fibre, déterminée electrophysiologically, a été réduite de 12,2% avec du diabète ; ceci a été empêché par traitement à N-acétyle-L-cystéine. Ainsi, les données soulignent l'importance des changements radical-négociés gratuits de l'étiologie de la neuropathie diabétique expérimentale.



Changements de mitochondries et tendance dramatique de subir l'apoptosis dans les lymphocytes périphériques de sang pendant le syndrome aigu d'HIV

SIDA (Royaume-Uni), 1997, 11/1 (19-26)

Objectif : Pour étudier des changements de potentiel mitochondrique de membrane (Deltapsi) et de la propension de subir l'apoptosis dans les lymphocytes périphériques de sang (PBL) des sujets avec le syndrome aigu d'HIV ; et pour évaluer des modulations possibles de ces phénomènes par les antioxydants qui peuvent être employés dans la thérapie, telle que la N-acétyle-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), le nicotinamide (NAM), ou la L-acétyle-carnitine (LAQUE). Méthodes : La fonction mitochondrique et la tendance de PBL de subir l'apoptosis spontané ont été étudiées sur PBL fraîchement rassemblé des patients présentant l'infection primaire symptomatique HIV-1 et aiguë, qui ont été cultivés pour différentes durées en la présence ou l'absence du Conseil de l'Atlantique nord, de NAM ou de LAQUE. Par une méthode cytofluorimetric permettant l'analyse de Deltapsi en cellules intactes, nous avons étudié la fonction de ces organelles dans les différentes conditions. L'apoptosis de PBL a été évalué par la méthode cytofluorimetric classique d'iodure de propidium souillant, capable d'indiquer la crête typique de hypodiploid d'ADN. Résultats : Les changements et la tendance significatifs de Deltapsi de subir l'apoptosis étaient présents dans PBL des sujets que nous avons étudiés. En effet, une fois cultivé même pendant quelques heures faute de n'importe quel stimulus, un nombre cohérent de cellules est mort. Cependant, la présence même de différents niveaux du Conseil de l'Atlantique nord, de NAM ou de LAQUE pouvait sauver la plupart d'entre elles de l'apoptosis. Un automne dans Deltapsi et l'apoptosis étaient évidents dans PBL rassemblé pendant les phases les plus tôt du syndrome (avant séroconversion), et changé sensiblement après quelques jours. Une corrélation significative a été trouvée entre l'apoptosis et le facteur de nécrose de tumeur spontanés (TNF) - des niveaux d'alpha ou de plasma p24, aussi bien qu'entre l'apoptosis et les pourcentages des cellules de circuler de CD4+ ou de CD8+ T. Conclusions : PBL des patients présentant le syndrome aigu d'HIV sont caractérisés par des changements mitochondriques significatifs et une tendance dramatique de subir l'apoptosis. L'utilisation du Conseil de l'Atlantique nord, de NAM ou de LAQUE semble sauver des cellules par un effet protecteur sur des mitochondries, une cible bien connue pour l'action du TNF-alpha et pour des espèces réactives de l'oxygène, la production dont est fortement induit par ce cytokine. Ainsi, nos données ont pu fournir le raisonnement pour l'usage de tels agents en plus des drogues antivirales dans l'infection primaire.



Chemoprevention des tumeurs côlorectales : rôle de lactulose et d'autres agents.

Ponz De Léon M ; Roncucci L
Service de la médecine interne, université de Modène, Italie.
Supplément de Scand J Gastroenterol (NORVÈGE) 1997, 222 p72-5

Chemoprevention peut être défini comme tentative de contrôle de cancer dans lequel l'occurrence de la maladie est empêchée par l'administration (ou plus) des composés chimiques un. Les principaux problèmes dans des études de chemoprevention sont le choix d'une drogue appropriée, le choix d'un point final intermédiaire ou définitif approprié, et la définition de la population qui devrait être étudiée. Les classes principales des agents chemopreventive incluent des vitamines, des drogues antinflammatory de non-stéroïde, des minerais tels que le calcium ou le sélénium, et d'autres antioxydants tels que la N-acétylcystéine. Chemoprevention en appelle en particulier dans le cancer côlorectal, l'un ou l'autre parce que ces lésions se développent par un processus multipas, ou dû au concept des « carcinogenèses de champ. Entre 1985 et 1990 nous avons effectué une étude commandée dans laquelle des vitamines ou la lactulose antioxydantes ont été employées afin d'essayer d'empêcher la répétition des polypes côlorectaux après leur retrait endoscopique. Parmi les 209 patients qui pourraient être évalués, les polypes se sont reproduits dans 5,7% des personnes qui ont été données les vitamines (A, C et E), 14,7% de patients donnés la lactulose et 35,9% de contrôles non traités (chi 2 = 17,1, P < 0,001). L'étude a suggéré que les vitamines antioxydantes ou la lactulose pourraient être efficace en réduisant le taux de répétition de polypes adénomateux. Dans une étude actuelle suivante, des doses inférieures des mêmes vitamines ont été examinées contre la N-acétylcystéine (réduction de 60a 40% de la répétition de polypes (contrôles de sus de ver) des personnes données la N-acétylcystéine, alors que l'effet des doses inférieures de vitamines était moins appréciable. Les résultats définitifs de l'étude devraient être disponibles d'ici fin 1998.



Synergisme entre la N-acétylcystéine et le doxorubicin dans la prévention du tumorigenicity et la métastase dans les modèles murins.

De Flora S ; D'Agostini F ; Masiello L ; Giunciuglio D ; Albini A
Institut d'hygiène et médecine préventive, université de Gênes, Italie.
Cancer d'international J (ETATS-UNIS) le 17 septembre 1996, 67 (6) p842-8

La N-acétylcystéine de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord) est un agent chemopreventive de cancer prometteur qui agit par un grand choix de mécanismes, y compris ses propriétés nucléophiles et antioxydantes. Nous avons récemment prouvé que le Conseil de l'Atlantique nord empêche le type-IV activité aussi bien qu'invasion de collagènase, prise de tumeur et métastase des cellules malignes chez les souris. Le Conseil de l'Atlantique nord est également connu pour atténuer le cardiotoxicity du doxorubicin cytostatique de drogue (DOX, Adriamycin). La présente étude a été conçue pour évaluer si la combinaison des traitements du Conseil de l'Atlantique nord et de DOX chez les souris injectées avec des cellules cancéreuses pourrait affecter leurs propriétés tumorigènes et métastatiques. Six expériences distinctes ont été effectuées, utilisant un total de 291 souris de femelle adulte. Dans les analyses expérimentales de métastase, dans lesquelles les cellules du mélanome B16-F10 étaient i.v injectés. dans les souris nues du BR (CD-1), DOX a réduit de manière significative le nombre de métastases de poumon quand i.v administré. à une dose de 10 mg/kg de poids corporel, 3 jours après l'i.v. injection des cellules cancéreuses. Le Conseil de l'Atlantique nord a empêché des métastases de poumon une fois supplémentaire au milieu des cellules cancéreuses avant leur i.v. injection. Le traitement combiné avec DOX et Conseil de l'Atlantique nord, dans de diverses conditions expérimentales, était fortement efficace, révélant une diminution synergique du nombre de mestastases. Dans le tumorigenicity et les analyses spontanées de métastase, dans lesquels les cellules du mélanome B16-BL6 étaient s.c injectés. dans la patte des souris C57BL/6, DOX a diminué le nombre de métastases de poumon quand i.p donné. à 2 mg/kg de poids corporel. Le Conseil de l'Atlantique nord oral a exercé des effets protecteurs significatifs, et a considérablement prolongé la survie des souris. Le traitement combiné avec DOX et Conseil de l'Atlantique nord a encore montré des effets synergiques sur la fréquence et le poids de tumeurs primaires et de répétitions locales, et a complètement empêché la formation des métastases de poumon dans l'expérience dans laquelle ces points finaux ont été évalués aux heures fixes. Tandis qu'injection de DOX pendant 7 jours après l'implantation des cellules cancéreuses n'a pas amélioré les effets cancer-protecteurs du Conseil de l'Atlantique nord, son injection après que le jour d'I ait eu comme conséquence un striynergism entre DOX (donné parentéralement) et Conseil de l'Atlantique nord (donné avec de l'eau potable) en empêchant le tumorigenicity et les métastases. Les indications de ces études des animaux justifient davantage d'évaluation dans les tests cliniques.



La N-acétylcystéine augmente des fonctions à cellule T et la croissance à cellule T de la culture

International. IMMUNOL. (le Royaume-Uni), 1993, 5/1 (97-101

La N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est fortement non-toxique pour les cellules de T périphériques de sang et les fonctions à cellule T de amélioration immunostimulatory telles que le mitogenesis, la production interleukin-2 (IL-2), et la croissance de la culture. On a proposé le Conseil de l'Atlantique nord pour le traitement du SIDA basé sur son inhibition de reproduction du virus d'immunodéficience humaine (HIV) en cellules cultivées. Par conséquent son effet sur les cellules de T normales de 10 jeunes donateurs et d'un donateur plus âgé a été étudié comme prélude à la considération clinique. La fonction à cellule T a été évaluée en la présence et l'absence des cellules accessoires. Avec l'activation A et anti-CD3 de concanavaline, le Conseil de l'Atlantique nord a augmenté le mitogenesis par similar2- au fois 2,5 à 5-10 millimètres. Mitogenesis des cellules de T épurées avec anti-CD2 n'a pas été affecté par le Conseil de l'Atlantique nord ; en présence des cellules accessoires, le Conseil de l'Atlantique nord a augmenté le mitogenesis par similar2-fold à 1-10 millimètres. D'une manière primordiale, les niveaux du Conseil de l'Atlantique nord au-dessus de 10 millimètres ont complètement empêché l'activation des cellules mononucléaires de sang périphérique par anti-CD2. IL-2 sécrété par des cellules de T a été également augmenté par le Conseil de l'Atlantique nord, similar1.5-fold, mais IL-2 sécrété par des cellules de vieux donateurs a été augmenté par 3 fois. Dans les cultures des cellules de T périphériques de sang, le Conseil de l'Atlantique nord (10 millimètres) a stimulé la croissance par au moins 4 - au fois 6 après deux passages. Ces résultats montrent ce Conseil de l'Atlantique nord, non-toxique même à 20 millimètres, sont un renforceur efficace de fonction à cellule T et un renforceur remarquable de croissance. Les résultats d'autres laboratoires montrent ce Conseil de l'Atlantique nord, qui augmente des niveaux de glutathion, supprime la reproduction d'HIV vraisemblablement par l'intermédiaire de la suppression de l'activation du N-F-kappa transcriptional B. de facteur. Pour les cellules de T normales, cependant, ce mécanisme ne semble pas applicable parce que la production IL-2, réglée par plusieurs facteurs comprenant le N-F-kappa B, est augmentée par le Conseil de l'Atlantique nord. En revanche, le glutathion peut augmenter l'activité d'autres facteurs transcriptional modulant l'expression IL-2. Le Conseil de l'Atlantique nord a exhibé une caractéristique inhibitrice, cependant, vers l'adhérence à cellule T. La formation lente de groupe, induite par PMA, a été modérément empêchée (0-30%) par 5-10 millimètres de Conseil de l'Atlantique nord en cellules de la plupart des donateurs étudiés.



la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) augmente interleukin-2 mais supprime la sécrétion interleukin-4 de la normale et des lymphocytes T de HIV+ CD4+.

Cellule Mol Biol (Bruyant-le-grand) (FRANCES) 1995, 41 suppléments 1 pS35-40

Nous constatons que les cellules de T épurées de CD4+ de 30 personnes de HIV+ ont une production Interleukin-4 (IL-4) supprimée comparée aux contrôles normaux indépendamment de l'activateur (anti-CD3 ou escroquent A) ou Co-activateur [ester de phorbol (PMA ou anti-CD28)], généralement par le fois 2-4. Dans tous les cas, les cellules produisant IL-4 répondent plus fortement à la Co-activation anti-CD28 qu'à PMA, IE, 1150 pg/ml comparés à 2070 pg/ml pour des contrôles et à 398 pg/ml comparés à 1250 pg/ml pour des cellules de HIV+, respectivement. En revanche, anti-CD3 avec PMA donne une réponse IL-2 plus vigoureuse qu'avec anti-CD28, IE, 37,3 ng/ml comparés à 12,3 ng/ml pour des contrôles et à 28,5 ng/ml contre 15,1 ng/ml pour des cellules de HIV+, respectivement. Ces données ne sont pas compatibles avec l'hypothèse du commutateur TH1/TH2 puisque la production IL-4 est diminuée, non accrue pour des lymphocytes T de CD4+ HIV+ et tandis que la production IL-2 est diminuée avec PMA, elles ne sont pas diminuées sensiblement avec anti-CD28. Intéressant, 5 millimètres de N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) agissent en tant qu'immunoenhancer ; le mitogenesis était le fois 2 augmenté ou plus en général pour des lymphocytes T de contrôle et de HIV+ CD4+ et la production IL-2 était le fois 2 ou 3 augmenté pour anti-CD3 (avec PMA ou anti-CD28) pour des contrôles et des cellules de HIV+ CD4+. Cependant, le Conseil de l'Atlantique nord a supprimé la production IL-4 induite par anti-CD3 et anti-CD28 en contrôle et cellules de T de HIV+ CD4+. Dans les autres cas, il n'a produit en général aucune modification importante.



la N-acétylcystéine augmente la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps en neutrophiles et cellules mononucléaires des adultes en bonne santé et des patients infectés par le virus d'immunodéficience humaine.

J infectent DIS (ETATS-UNIS) en décembre 1995, 172 (6) p1492-502

Les patients présentant le SIDA ont diminué des niveaux de l'antioxydant intracellulaire, glutathion, dans leurs lymphocytes et plasma de circulation. la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) augmente les stocks intracellulaires de glutathion et a les propriétés antioxydantes directes. Dans cette étude, les effets du glutathion et le Conseil de l'Atlantique nord sur la cytotoxicité des neutrophiles et des cellules mononucléaires ont été examinés utilisant des cellules des contrôles sains et du virus d'immunodéficience humaine (HIV) - patients infectés. Le Conseil de l'Atlantique nord (1 et 5 millimètres) a augmenté la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) des neutrophiles des contrôles adultes sains et HIV-a infecté des adultes et des enfants. La drogue antinéoplastique, BRI 1,3 (2-chloroethyl) - 1-nitrosourea (BCNU), qui épuise le glutathion intracellulaire, a empêché l'ADCC des neutrophiles ; l'addition du Conseil de l'Atlantique nord a partiellement renversé cette inhibition. Des effets semblables du BCNU et du Conseil de l'Atlantique nord ont été vus quand la cytotoxicité des cellules mononucléaires a été examinée utilisant des cellules de tumeur de CEM soutenant l'antigène d'HIV gp120 comme cibles. Ainsi, le Conseil de l'Atlantique nord augmente de diverses formes de cytotoxicité et peut être salutaire aux patients de SIDA dont les défauts dans la cytotoxicité de leucocyte peuvent être dus à l'épuisement de glutathion.



Le précurseur de glutathion et les activités antioxydantes de la N-acétylcystéine et du carboxylate d'oxothiazolidine ont comparé dans des études in vitro de reproduction d'HIV.

SIDA recherche bourdonnement Retroviruses (ETATS-UNIS) en août 1994, 10 (8) p961-7

la N-Acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) et carboxylate de L-2-oxothiazolidine 4 (OTC) sont de pro-GSH drogues qui proposé pour la thérapie de SIDA. En cet article nous comparons les activités antivirales de ces composés dans divers modèles in vitro d'infection par le HIV. Bien que les deux composés aient bloqué l'induction de cytokine d'HIV dans les modèles aigus et chroniques d'infection, et dans des systèmes de cellules de journaliste de HIV-LTR, le Conseil de l'Atlantique nord était bien plus efficace qu'OTC, même aux doses suboptimales. Pour examiner si cette différence est due aux efficacies de conversion de GSH de ces composés, nous avons mesuré la restauration de GSH par le Conseil de l'Atlantique nord ou l'OTC en cellules mononucléaires GSH-épuisées de sang périphérique (PBMCs), utilisant le cytometry d'écoulement. Dans PBMCs d'isolement, le Conseil de l'Atlantique nord complète le niveau entièrement de GSH intracellulaire épuisé tandis qu'OTC complète le niveau seulement d'une façon minimum de GSH. Cette capacité de compléter le niveau de GSH in vitro et sa capacité de nettoyer des radicaux libres expliquent directement pourquoi le Conseil de l'Atlantique nord a des activités antivirales plus efficaces in vitro.



Rôle pour des radicaux de l'oxygène dans la reproduction HIV-1 autonome dans les macrophages monocyte-dérivés : reproduction HIV-1 augmentée par la N-acétyle-L-cystéine.

J Leukoc biol (ETATS-UNIS) en décembre 1994, 56 (6) p702-7

on a proposé la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) comme agent thérapeutique pour des patients de SIDA parce qu'elle réduit la reproduction du type 1 de virus d'immunodéficience humaine (HIV-1) en cellules de T stimulées. Cependant, le Conseil de l'Atlantique nord et le glutathion ont augmenté la reproduction HIV-1 aiguë dans les macrophages monocyte-dérivés. Le sulfoximine de Buthionine n'a pas affecté la reproduction HIV-1 augmentée Conseil de l'Atlantique nord-négociée, indiquant que les effets Conseil de l'Atlantique nord-négociés sont glutathion-indépendants. Dismutase de superoxyde et le dimethylthiourea et la thio-urée d'extracteurs de radical hydroxyle, mais pas urée, reproduction HIV-1 aiguë inhibée dans les macrophages. Le Conseil de l'Atlantique nord a réduit le ferricytochrome c et a augmenté le Fe de dose-dépendant (III) - citrate et le Fe (III) - formation EDTA-catalysée de radical hydroxyle dans un système utilisant le glucose et l'oxydase de glucose. Dimethylthiourea et thio-urée, mais dismutase pas d'urée et de superoxyde, dose-dépendant inhibée Conseil de l'Atlantique nord-ont négocié l'amélioration de la reproduction HIV-1. Ces données suggèrent que les radicaux de l'oxygène jouent un rôle important dans la reproduction HIV-1 autonome dans les macrophages et que des extracteurs radicaux de l'oxygène autres que le Conseil de l'Atlantique nord devraient être considérés en tant qu'agents thérapeutiques pour des patients de SIDA.



Effets des précurseurs de glutathion sur la reproduction de virus d'immunodéficience humaine.

Les biols de Chem agissent l'un sur l'autre en juin 1994 (de l'IRLANDE), 91 (2 ou 3) p217-24

Le virus asymptomatique d'immunodéficience humaine (HIV) - personnes séropositives ont réduit des niveaux du glutathion (GSH). Ceci a mené à la suggestion que les niveaux intracellulaires élevés de thiols peuvent empêcher la reproduction d'HIV et la progression de la maladie. Nous avons confirmé cette N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), une prodrogue de cystéine qui maintient les niveaux intracellulaires de GSH pendant l'effort oxydant, empêche dans les cellules U1 chroniquement infectées, la stimulation de la reproduction d'HIV induite par l'acétate du myristate 13 du phorbol 12 (PMA), interleukin-6 (IL-6) ou facteur de stimulation de colonie de granulocyte-macrophage (GM-CSF). Cependant, nous n'avons trouvé aucune inhibition significative de la longue répétition terminale PMA-négociée (litre) - expression dirigée de bêta-galactosidase en lymphocytes T transitoirement transfected de Jurkat. Nous avons comparé des effets du Conseil de l'Atlantique nord aux effets d'autres précurseurs de GSH sur l'expression d'HIV. Le traitement de la variété de cellule U1 par l'acide carboxylique de L-2-oxo-4-thiazolidine (OTC), qui est converti en cystéine par l'oxoprolinase 5, ou par l'homocystéine (HC), un précurseur naturel de cystéine, a réduit l'expression causée par PMA d'HIV, mais étonnant, nettement a stimulé l'expression négociée par IL-6 et GM-CSF. Plusieurs expériences pour étudier l'effet d'OTC sur le transactivation de litre ont été effectuées, mais l'activité de bêta-galactosidase n'a été jamais modifiée d'une mode significative en lymphocytes T causés par PMA de Jurkat après traitement d'OTC. En outre, HC a stimulé le transactivation PMA-négocié de HIV-LTR en lymphocytes T de Jurkat. Les analyses de GSH ont prouvé que le traitement d'U937 et lymphocytes T de Jurkat avec le Conseil de l'Atlantique nord et l'OTC ont modérément augmenté le niveau de GSH, alors que HC menait à une augmentation sensiblement plus élevée du niveau de thiol. En conclusion, il s'est avéré qu'une augmentation du niveau intracellulaire de GSH n'a pas mené seulement à une inhibition de reproduction d'HIV mais pourrait également mener à une activation d'expression virale. Ceci a semblé le cas quand la reproduction d'HIV a été stimulée par les composés qui agissent principalement à un niveau courrier-transcriptional.



Effet d'épuisement de glutathion et de traitement oral à N-acétyle-cystéine sur des cellules de CD4+ et de CD8+.

FASEB J (ETATS-UNIS) le 1er avril 1994, 8 (6) p448-51

les personnes HIV-infectées et les macaques SIV-infectés de rhésus ont, sur la moyenne, des concentrations diminuées en cystéine de plasma et en cystine et des niveaux intracellulaires diminués de glutathion. Nous prouvons que l'offre de cystéine et les niveaux intracellulaires de glutathion ont une influence forte sur le système à cellule T. Une étude des sujets humains en bonne santé a indiqué que les personnes avec les niveaux intracellulaires de glutathion de la protéine de 20-30 nmol/mg ont eu des nombres sensiblement plus élevés de cellules de T de CD4+ que des personnes avec des niveaux plus bas ou plus élevés de glutathion. Les personnes qui se sont déplacées au cours d'une période de quatre semaines d'observation de l'optimal à la gamme suboptimale (10-20 nmol/mg) ont éprouvé, sur la moyenne, une diminution de 30% des nombres de cellule T de CD4+. Cette diminution a été empêchée par traitement avec de la N-acétyle-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord). Le Conseil de l'Atlantique nord a causé cette augmentation relative des nombres à cellule T de CD4+ malgré les niveaux décroissants de glutathion et pas en augmentant le niveau de glutathion. Nos études suggèrent que le système immunitaire puisse être extraordinairement sensible non seulement contre une insuffisance de cystéine et de glutathion mais également contre un excès de cystéine.



Étude comparative des activités anti-HIV de l'ascorbate et de thiol-contenir les agents réducteurs en cellules chroniquement HIV-infectées.

AM J Clin Nutr (ETATS-UNIS) en décembre 1991, 54 (6 suppléments) p1231S-1235S

Pour élucider l'action de la vitamine C sur les retroviruses humains pathogènes, nous avons étudié et avons comparé les effets des concentrations noncytoxic de l'acide ascorbique (aa), de son sel de calcium (CA-ascorbate), et de deux agents réducteurs basés sur thiol [glutathion (GSH) et N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord)] contre le virus d'immunodéficience humaine (HIV) - 1 reproduction dans les lymphocytes chroniquement infectés de T. le CA-ascorbate a réduit l'activité extracellulaire du transcriptase d'inverse d'HIV (droite) par la grandeur à peu près identique comme dose équivalente d'aa. Les expériences à long terme ont prouvé que la présence continue de l'ascorbate était nécessaire pour la suppression d'HIV. Le Conseil de l'Atlantique nord (10 mmol/L) ont causé moins que deux fois l'inhibition d'HIV droite et ont conféré un effet synergique (inhibition approximativement octuple) une fois examinés simultanément avec aa (0,426 mmol/L). En revanche, GSH non estérifié (inférieur ou égal à 1,838 mmol/L) n'ont exercé aucun effet sur des concentrations de droite et n'ont pas renforcé l'effet anti-HIV de l'aa. Ces résultats promeuvent l'appui l'activité antivirale efficace de l'ascorbate et suggèrent sa valeur thérapeutique dans l'infection par le HIV de contrôle en combination avec des thiols.



Peroxydation antioxydante de statut et de lipide dans les patients atteints d'HIV

CHEM. - Biol. INTERACTIF. (L'Irlande), 1994, 91/2-3 (165-180)

On a observé l'insuffisance dans les oligo-éléments antioxydants dans les patients présentant le SIDA. Ces observations au sujet seulement de quelques éléments nutritifs d'isolement démontrent un défaut dans le zinc, le sélénium, et le glutathion. Une augmentation de production de radical libre et de peroxydation de lipide a été également trouvée de ces patients, et prend une grande importance avec les papiers récents présentant un immunodéficit et plus important une augmentation de la reproduction HIV-1 secondaire pour la surproduction de radicaux libres. Nous avons évalué différentes études, essayant d'obtenir une vue globale du statut antioxydant de ces patients. Dans les adultes nous observons une diminution progressive pour le zinc, le sélénium, et la vitamine E avec la sévérité de la maladie, sauf que le sélénium reste normal à l'étape II. Cependant, la diminution dramatique principale concerne les carotenoïdes dont de niveau à l'étape II est seulement la moitié de valeur normale. Pour comprendre si ces diminutions en antioxydant et augmentations d'effort oxydant se produisent secondaire à l'aggravation de la maladie ou, réciproquement, sont responsables de elle, nous avons entrepris une enquête longitudinale des patients asymptotiques. Les résultats préliminaires de cette évaluation sont présentés. Paradoxalement, la peroxydation de lipide est plus haute à l'étape II qu'à l'étape IV. Ceci peut être consécutif à une surproduction plus intense des radicaux en l'absence d'oxygène par polymorphonucléaire plus viable (PMN) à l'étape asymptomatique. La production de radicaux libres et la peroxydation de lipide semblent secondaires à une induction directe par le virus de la stimulation de PMN et de la sécrétion de cytokines. De la cystéine ou l'ascorbate de N-acétyle ont été démontrés dans la culture cellulaire pour être capable de bloquer l'expression de HIV-1 après effort oxydant et la cystéine de N-acétyle empêche l'apoptosis causé par TNF in vitro des cellules infectées. En vue de toutes ces données expérimentales, peu de procès sérieux et grands des antioxydants ont été conduits dans les patients HIV-infectés, bien que quelques études de préliminaire utilisant le zinc ou le sélénium aient été réalisées. À notre avis il est maintenant temps d'évaluer chez l'homme le bienfait des antioxydants. Les candidats plus prometteurs pour présenter des effets synergiques une fois liés à la cystéine de N-acétyle semblent être bêta-carotène, sélénium et zinc.



la N-acétylcystéine empêche l'expression latente d'HIV en cellules chroniquement infectées

RECHERCHE DE SIDA. BOURDONNEMENT. RETROVIRUSES (ETATS-UNIS), 1991, 7/6 (563-567)

La progression de l'infection du virus d'immunodéficience humaine (HIV) de son étape (asymptomatique) latente préliminaire à l'active, syndrome d'immunodéficit acquis parétape (SIDA) commence apparemment par la production des cytokines inflammatoires qui stimulent l'expression et la reproduction du virus latent. Nous avons montré cette N-acétylcystéine, un précurseur de cystéine qui est converti intracellulairement en glutathion, bloque la reproduction cytokine-stimulée d'HIV dans une ligne à cellule T intensément infectée et en cellules mononucléaires intensément infectées de sang périphérique des personnes normales. Dans ce rapport, nous prouvons que la N-acétylcystéine empêche également l'expression stimulée d'HIV dans le monocyte chroniquement infecté et les lignes de lymphocyte T ce qui sont employés comme modèles pour l'infection latente dans le SIDA. En outre, nous prouvons que la N-acétylcystéine bloque la production virale dans des variétés de cellule de monocyte plus effectivement qu'il bloque la production virale en cellules de T. Puisque les monocytes sont un réservoir important pour HIV dans les personnes infectées, ces résultats suggèrent que la N-acétylcystéine puisse ralentir le changement de la latence aux stades avancés du SIDA des personnes HIV-infectées.



La flore microbienne intrabronchial dans des patients de bronchite chronique : une cible pour la thérapie de N-acétylcystéine ?

EUR Respir J (DANEMARK) en janvier 1994, 7 (1) p94-101

La bronchite chronique est commune parmi des fumeurs, souvent ainsi que des exacerbations infectieuses récurrentes. Le streptocoque pneumoniae et Hemophilus influenzae sont les agents pathogènes traditionnellement considérés les plus importants. le traitement à la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) a été montré pour réduire le nombre d'exacerbations infectieuses dans les patients présentant la bronchite chronique. Le mécanisme derrière ceci est inconnu. Nous avons essayé de caractériser la flore bactérienne intrabronchial dans les patients présentant la bronchite chronique dans un intervalle infection-gratuit, et de déterminer si les facteurs pharmacologiques et immunologiques ont effectué l'occurrence bactérienne. Vingt-deux fumeurs avec la bronchite chronique non-obstructive, 19 fumeurs avec la bronchite chronique et la bronchopneumopathie chronique obstructive (COPD) et 14 non-fumeurs en bonne santé ont subi le bronchoscopy. Pour obtenir les échantillons intrabronchial propres, une brosse protégée de spécimen a été employée. Des cultures et les isolements bactériens quantitatifs de virus ont été effectués. Des cultures bactériennes sensiblement positives (> 1.000 unités de formation de colonies (cfu) .ml-1) ont été trouvées seulement dans les patients. Des pneumoniae et le Hemophilus influenzae de S. ont été trouvés dans cinq patients, et seulement dans les patients sans traitement du Conseil de l'Atlantique nord. La bactérie la plus commune était streptocoque alpha-hémolytique. Les cultures négatives étaient plus communes dans les contrôles sains. Des divers facteurs examinés, seulement le médicament du Conseil de l'Atlantique nord a eu une influence sur des nombres bactériens. De manière significative moins patients avec le médicament du Conseil de l'Atlantique nord ont eu les cultures positives (3 sur 16) que dans le groupe de patients sans thérapie du Conseil de l'Atlantique nord (15 sur 21). Nos résultats confirment que la bronchite chronique dans les fumeurs mène à la colonisation bactérienne intrabronchial accrue. Nous pourrions également confirmer que 1.000 cfu.ml-1 sont à niveau approprié de coupure pour la croissance bactérienne significative en employant la brosse protégée de spécimen. Le médicament du Conseil de l'Atlantique nord a été associé à de bas nombres bactériens.



[L'influence de la n-acétylcystéine sur la chimiluminescence des granulocytes dans le sang périphérique des patients présentant la bronchite chronique]

Pneumonol Alergol Pol (POLOGNE) 1993, 61 (11-12)

L'effet du Conseil de l'Atlantique nord sur l'exacerbation de la bronchopneumopathie chronique obstructive (COPD) peut être dû à ses propriétés mucolytiques dues au groupe de thiol du Conseil de l'Atlantique nord et de sa réduction et propriétés antioxydantes. On l'a postulé que le Conseil de l'Atlantique nord peut protéger des cellules de poumon contre les oxydants inhalés ou les oxydants produits par les leucocytes inflammatoires en augmentant intra et supplémentaire GSH cellulaire. Le FMLP a induit la chimiluminescence de granulocyte (CL) dans 6 sains et 12 patients avec COPD étaient déterminés. Des leucocytes polymorphonucléaires de sang périphérique ont été incubés avec le Conseil de l'Atlantique nord. Les résultats obtenus montrent une diminution significative de CL après incubation avec le Conseil de l'Atlantique nord dans les deux groupes. Nous avons également trouvé un plus haut CL dans les sujets sains que des patients avec COPD. Cette étude a montré une augmentation significative de FVC, de FEV1 et d'une diminution significative de CL de granulocyte après traitement avec du mg oral du Conseil de l'Atlantique nord 200 trois fois quotidiennement.



La protection par la N-acétylcystéine des dommages histopathologiques et cytogénétiques a produit par l'exposition des rats à la fumée de cigarette.

Cancer Lett (PAYS-BAS) le 15 juin 1992, 64 (2) p123-31

Les rats Sprague Dawley de mâle adulte étaient du corps entier exposé à la fumée de cigarette de courant principal (CS) une fois quotidiennement pendant 40 jours consécutifs. Un tel traitement a eu en diminution significative de croissance de poids corporel et comme conséquence les changements histopathologiques intenses des voies aériennes terminales, y compris une inflammation grave des mucosae bronchiques et bronchiolar, avec les lésions multiples et les centres hyperplastic et metaplastic de la croissance aussi bien que de l'emphysème micropapillomatous, avec la rupture étendue des murs alvéolaires. Tous les changements histopathologiques ont été efficacement empêchés par l'administration quotidienne de la N-acétyle-L-cystéine de thiol (le Conseil de l'Atlantique nord) par l'alimentation par sonde gastrique. Des changements cytologiques et cytogénétiques ont été surveillés des cellules bronchoalvéolaires de moelle de fluide et du lavage (BAL) des groupes de rats tués après 1, 3, 8, 28, ou 40 jours de traitement. Du premier jour de l'exposition, le CS a augmenté de manière significative la proportion de polymorphonucleates parmi des cellules de BAL et la fréquence des érythrocytes polychromatiques micronucléés de moelle (manganèse). Après 8 jours, une réduction a été observée de rapport polychromatique/normochromatic d'érythrocytes et une augmentation de la fréquence des macrophages alvéolaires pulmonaires de manganèse (PAM) a été également enregistrée, suivi, après 28 jours, par une augmentation de PAM binucleated. Tous ces changements ont immédiatement atteint un plateau et ont persisté sans changement jusqu'à la fin de l'expérience. L'administration du Conseil de l'Atlantique nord a montré un effet protecteur significatif et considérable vers les changements causés par le Cs de technique des cellules de BAL, de l'augmentation du manganèse PAM et de cytotoxicité de moelle.



Contraction et relaxation des aortes des rats diabétiques : effets des traitements chroniques d'antioxydant et d'aminoguanidine.

Naunyn Schmiedebergs voûte Pharmacol (ALLEMAGNE) en avril 1996, 353 (5) p584-91

Nous avons examiné si traitement chronique avec les extracteurs de radical libre avons butylé l'hydroxytoluène (1 g kg-1 day-1) et N-acétyle-L-cystéine (250 mg kg-1 day-1), ou l'inhibiteur des réactions avancées de glycosylation, l'aminoguanidine (1 g kg-1 day-1), pourrait empêcher le développement des anomalies de relaxation et de contraction dans l'aorte des rats streptozotocin-diabétiques de 2 mois. Le diabète a causé un déficit de 24% dans la relaxation dépendant de l'endothélium maximale à l'acétylcholine pour les aortes precontracted par phénylephrine (P < 0,01). C'était inchangé par la concentration en glucose de tissu-bain (5,5 ou 40 millimètres), ou par l'addition de 1 millimètre de L-arginine. Les traitements butylés à hydroxytoluène, à N-acétyle-L-cystéine et à aminoguanidine ont donné la protection substantielle, relaxation maximum demeurant dans la gamme non-diabétique. Ni le diabète ni le traitement n'a affecté la relaxation indépendant de l'endothélium au trinitrate glycerylique. Pour examiner la suggestion que l'aminoguanidine pourrait agir en tant qu'inhibiteur de synthase constitutif d'oxyde nitrique, des effets aigus d'aminoguanidine sur la relaxation dépendant de l'endothélium à l'acétylcholine ont été également examinés. Aucune inhibition n'a été notée. Une augmentation modeste de sensibilité de phénylephrine avec du diabète (P < 0,05) était inchangée par l'hydroxytoluène ou la N-acétyle-L-cystéine butylé, mais partiellement empêché par aminoguanidine (P < 0,05). Les données fournissent, donc, des preuves pour la participation des espèces réactives de l'oxygène et le processus avancé de glycosylation en particulier pour la relaxation dépendant de l'endothélium altérée en diabète expérimental.



Inhibition avec de la N-acétylcystéine de la production augmentée du facteur de nécrose tumorale chez les rats diabétiques causés par streptozotocin.

Clin Immunol Immunopathol (ETATS-UNIS) en juin 1994, 71 (3) p333-7

Nous avons précédemment rapporté qu'in vivo la production de l'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNF) a été sensiblement augmentée après le début du diabète chez le type 1 spontané et 2 animaux diabétiques. Dans ce rapport nous avons confirmé la production augmentée de TNF en diabète causé par du streptozotocin (STZ) et avons puis essayé de supprimer la production augmentée de TNF avec de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un précurseur de synthèse de glutathion. Les activités lipopolysaccharide causées par du sérum TNF ont été sensiblement augmentées chez les rats diabétiques causés par STZ (6-18 semaines d'âge) comparés à ceux des rats nondiabetic dans toute l'expérience de 12 semaines. Un simple, administration par voie orale du Conseil de l'Atlantique nord (poids du corps de 200 ou 1000 mg/kg) a supprimé de manière significative la production augmentée de TNF chez les rats diabétiques comparés à celui chez les rats non traités d'une façon dépendante de la dose. D'autre part, à long terme les administrations (de 6 ou 12 semaines), de plus petites doses du Conseil de l'Atlantique nord (50 ou 200 mg/kg/jour) également ont empêché de manière significative la production augmentée de TNF indépendamment de la dose du Conseil de l'Atlantique nord. L'administration du Conseil de l'Atlantique nord, cependant, n'a pas supprimé la production de TNF des rats nondiabetic. L'administration à long terme du Conseil de l'Atlantique nord n'a affecté ni le poids corporel ni les niveaux du glucose de sérum, du fructosamine, de l'albumine, et du triglycéride. Ces résultats prouvent que l'administration du Conseil de l'Atlantique nord a supprimé de manière significative la production augmentée de TNF chez les rats diabétiques et indiquent que le Conseil de l'Atlantique nord pourrait être utile en empêchant des conditions pathologiques TNF-négociées en diabète.



Acétylcystéine : une drogue avec un avenir passé et fascinant intéressant.

Respiration (SUISSE) 1986, 50 suppléments 1 p26-30

la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) possède un groupe sulfhydrylique libre qui peut rompre des ponts en bisulfure. Bien qu'on le considère un mucolytic, ses actions mucokinetic incluent les contributions d'expectorant, bronchorrheic et mucoregulatory. Les nouvelles utilisations incluent la gestion de l'empoisonnement d'acetaminophen et le balayage des radicaux libres libérés par des drogues de chimiothérapie de cancer. Les effets antioxydants peuvent être de valeur prophylactique dans des poumons en danger du tabagisme, de la pollution et de l'infection. D'autres utilisations proposées pour le Conseil de l'Atlantique nord incluent la thérapie des maladies de tissu conjonctif et de son utilisation pendant qu'un composant dans la prolongation de la durée de vie utile suit un régime.



Hyperthermie, carcinogenèse de rayonnement et le potentiel protecteur de la vitamine A et de la N-acétylcystéine

Journal de la recherche sur le cancer et de l'oncologie clinique (Allemagne), 1996, 122/6 (343-350)

Le risque in vivo cancérogène d'hyperthermie, seulement ou en combination avec l'irradiation, et le potentiel anti-cancérogène de la vitamine A et de la N-acétylcystéine (AcCys) ont été étudiés. Commençant 1 mois avant traitement, 160 rats ont été divisés en quatre groupes de régime : additif, vitamine Un-n'a pas enrichi le régime, l'AcCys et la vitamine A de combinaison + l'AcCys. Chez 10 animaux par groupe de régime, la jambe de derrière a été traitée avec seule la X-irradiation (16 GY), l'hyperthermie (minute 60 à 43degreeC), l'hyperthermie 5 h avant l'irradiation ou seule l'hyperthermie 5 h après irradiation. On a observé des animaux pendant 2 années après traitement en ce qui concerne le développement des tumeurs à l'intérieur ou en dehors du volume traité. Après 16 seule GY 12 plus ou moins 5% des animaux ont développé une tumeur. L'incidence de tumeur a grimpé à 37 plus ou moins 9% (importance limite P = 0,07 contre le traitement avec des rayons X seuls) quand l'hyperthermie était appliquée avant des rayons X, et jusqu'à 24 plus ou moins 8% (NS) avec l'hyperthermie après irradiation. Le rapport relatif de risque (RRR) pour l'induction de tumeur a été grimpé jusqu'à 2,4 par l'hyperthermie si combiné avec la X-irradiation. La caractérisation pathologique des tumeurs induites a prouvé que ceux-ci étaient du type de fibrosarcoma, d'ostéosarcome et de carcinome. Vitamine A seule ou en combination avec AcCys légèrement protégé contre l'induction des tumeurs par des rayons X sans ou avec hyperthermie (RRR de 0,4). Cependant, des changements morphologiques tels que l'accumulation de lipide dans les hepatocytes et les dommages au parenchyme ont été notés dans des foies de tous les animaux qui ont été donnés un régime vitamine-UN-enrichi (P < 0,0001). Les données des rapports de présent et de passé prouvent que seule l'hyperthermie n'est pas cancérogène, mais qu'elle peut augmenter la carcinogenèse de rayonnement. La température de traitement et le temps d'exposition à la chaleur en plus de la dose de rayonnement appliquée sont des facteurs importants dans le processus cancérogène. L'amélioration de la carcinogenèse de rayonnement semble se produire indépendamment de l'ordre et de l'intervalle entre l'irradiation et l'hyperthermie. Cependant, non toutes les données sont compatibles à cette interprétation.



Réduction de dégénérescence inférieure de neurone moteur des souris de wobbler par la N-acétyle-L-cystéine

Journal de la neurologie (Etats-Unis), 1996, 16/23 (7574-7582)

Le wobbler murin de mutant est un modèle de la dégénérescence inférieure de motoneuron avec l'atrophie associée de muscle squelettique. Cette mutation ressemble le plus étroitement à la maladie de Werdnig-Hofmann chez l'homme et partage certaines des caractéristiques cliniques de la sclérose latérale amyotrophique (SAL). On lui a suggéré que les espèces réactives de l'oxygène (ROS) puissent jouer un rôle dans la pathogénie des désordres tels que le SAL. Pour examiner les relations entre le ROS et la dégénérescence neurale, nous avons étudié les effets des agents tels que la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), qui réduisent des dommages de radical libre. Des portées des souris de wobbler ont été données une solution de 1% du Conseil de l'Atlantique nord de précurseur de glutathion en leur eau potable pendant une période de 9 semaines. L'examen fonctionnel et neuroanatomical de ces animaux a indiqué que les souris de wobbler ont traité avec le Conseil de l'Atlantique nord ont exhibé (1) une réduction significative de la perte de neurone moteur et ont élevé des niveaux de peroxydase de glutathion dans la moelle épinière cervicale, (2) calibre accru d'axone dans le nerf facial médial, (3) masse de muscle et secteur accru de fibre musculaire dans les muscles d'ulnaris de carpi de triceps et de fléchisseur, et (4) plus grande efficacité fonctionnelle des forelimbs, par rapport aux littermates non traités de wobbler. Ces données suggèrent que les espèces réactives de l'oxygène puissent être impliquées dans la dégénérescence des neurones moteurs chez des souris de wobbler et démontrer que l'administration par voie orale du Conseil de l'Atlantique nord réduit effectivement le degré de dégénérescence de moteur chez des souris de wobbler. Ce traitement peut s'appliquer ainsi dans le traitement d'autres neuropathies inférieurs de moteur.



Survie dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique, traitée avec une rangée d'antioxydants.

J Neurol Sci (PAYS-BAS) en août 1996, 139 suppléments p99-103

Entre 1983 et 1988 nous avons soigné 36 patients avec la sclérose latérale amyotrophique sporadique (SAL) par une rangée d'antioxydants et avons ajouté d'autres drogues au régime toutes les fois qu'un patient s'est plaint de détérioration. Notre ordre usuel de prescription était la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) ; vitamines C et E ; N-acetylmethionine (NAM) ; et dithiothreitol (DTT) ou son dithioerythritol d'isomère (DTE). Des patients présentant une histoire d'exposition lourde au métal ont été également donnés à 2,3 meso l'acide dimercaptosuccinic (DMSA). Le Conseil de l'Atlantique nord, NAM, DTT, et DTE ont été administrés par l'injection sous-cutanée ou de vive voix ou par les deux itinéraires, les autres vitamines et DMSA de vive voix seulement. La pharmacie d'hôpital fluide a fourni du Conseil de l'Atlantique nord et de NAM injectablex en tant que 100 bouteilles de ml de 5,0 et 5,85% solutions, respectivement. DTT a été livré dans les capsules à double paroi spéciales de mg 200. Le fluide d'injectable de DTT/DTE a été ajouté aux bouteilles du Conseil de l'Atlantique nord et de NAM, les concentrations finales de DTT/DTE ne dépassant jamais 0,5%. DMSA a été fourni dans 250 capsules de mg. Tous les 36 patients ont employé le Conseil de l'Atlantique nord et DTT/DTE ; 29 vitamines également utilisées C et E ; 21 NAM également utilisés ; et 7 DMSA également utilisés, DMSA, NAM, vitamines C et E ont été bien tolérés. Dans beaucoup de patients, DTT, DTE, Conseil de l'Atlantique nord et NAM ont induit la douleur, la rougeur et le gonflement aux sites d'injection dans cet ordre de la fréquence décroissante. DTT et DTE ont fait souvent et le Conseil de l'Atlantique nord a parfois causé la douleur gastrique, la nausée et tout autre malaise abdominal. Comparaison de survie dans le groupe traité et dans une cohorte des contrôles historiques non traités, révélée une survie médiane de 3,4 ans (intervalle de confiance de 95% : 3.0-4.2) dans traité et de 2,8 (intervalle de confiance 2.2-3.1 de 95%) années dans les patients de référence. Cette différence peut être expliquée par autosélection de notre groupe traité fortement motivé et par sa survie initiale de diagnostic pour une moyenne de 8,5 mois avant début de traitement. Nous concluons que les antioxydants ni ne semblent nuire à des patients de SAL, ni ils semblent prolonger la survie.



« N-acétylcystéine pour Lung Cancer Prevention »

Nico Chest May 1995 ; 107(5) : 1437-1441.

En 1981 il a été estimé par la poupée et Peto qui de toutes les décès de cancer aux Etats-Unis 30% étaient dus au tabac, 3% à l'alcool et 35% à suivre un régime et autre cause. Douze pour cent de cancers de poumon n'étaient pas imputables au tabac et des facteurs diététiques ont été impliqués dans la causalité du cancer dans les tissus autres que l'appareil gastro-intestinal. Les dommages à l'ADN cellulaire se produisent non seulement des agents mutagènes environnementaux mais également de la production endogène des oxydants qui endommagent l'ADN et d'autres mécanismes liés à la conversion de la nourriture, en particulier graisses à l'énergie. L'inflammation et le processus de guérison peuvent également avoir comme conséquence les dommages. Des antioxydants diététiques ont été également montrés pour empêcher ces dommages cellulaires oxydants d'ADN ; ceux-ci incluent la vitamine A, la famille de carotène, la vitamine C, l'E et le sélénium. En passant en revue approximativement 200 études éditées il y avait des preuves primordialement que la consommation des fruits et légumes est associée à l'incidence réduite de cancer. La fumée de cigarette contient des oxydants aussi bien que plusieurs precarcinogens. Le métabolisme des carcinogènes et les étapes de la carcinogenèse sont un équilibre entre les forces telles que l'activation métabolique et la désintoxication, formation et balayage des radicaux et les dommages et la réparation d'ADN. Ceci suggère que les composés cancérogènes puissent lancer la croissance de tumeur seulement quand ils saturent des voies de désintoxication. Le glutathion joue un rôle dans la désintoxication du xenobiotics. la N-acétylcystéine qui est un thiol aminé et le précurseur de cystéine et de glutathion intracellulaires s'est avéré non seulement un antidote efficace dans l'empoisonnement d'acetaminophen mais a également les propriétés chemopreventive importantes. la N-acétylcystéine semble exercer ses effets chemopreventive par les mécanismes multiples et peut assurer la protection contre différents agents mutagènes et carcinogènes dans différentes étapes de la carcinogenèse. la N-acétylcystéine a atteint l'étape de procès de la phase III dans le chemoprevention en Europe et a été employée dans la pratique clinique pendant plus de 30 années. Dans de grands groupes de patients présentant l'affection pulmonaire obstructive chronique n l'acétylcystéine s'est avérée être un agent sûr avec des effets mineurs même lorsque prescrit pendant une période prolongée. N- l'acétylcystéine est bien tolérée une fois prise sans interruption dans une dose de mg 600 par jour. La dyspepsie a été rapportée comme effet secondaire doux. les prises de N-acétylcystéine promettent et il peut s'avérer être efficace en empêchant les tumeurs secondaires. Il peut avoir une utilisation plus large dans des buts chemopreventive.



Perles, pièges, et mises à jour en toxicologie

Cliniques de médecine de secours de l'Amérique du Nord (Etats-Unis), 1997, 15/2 (427-450)

Les perles, les pièges, et les mises à jour en toxicologie fournissent des informations pratical pour la pratique clinique de la médecine de secours. Les perles cliniques en toxicologie incluent utilisant les examens de diagnostic pour détecter la toxicité de fin-organe, s'appliquant des principes physiologiques à la gestion des patients empoisonnés hemodynamically instables, et traitant des blessures psychologiques des incidents de matériaux dangereux. L'identification des complications sérieuses de l'empoisonnement et des effets de la drogue défavorables, y compris le syndrome de sérotonine, sont offertes comme pièges. Les nouvelles thérapies pour la toxicologie clinique et les pharmaceutiques avec de nouveaux défis toxicologiques se développent rapidement. Par conséquent, les mises à jour sur le rôle en évolution de la N-acétylcystéine comme antidote pour l'empoisonnement d'acetaminophen, les nouveaux médicaments psychotropes, et les nouveaux antidotes sont incluses.



Raffiner le niveau pour le hepatotoxicity anticipé dans l'empoisonnement d'acetaminophen

Journal de la médecine de secours (Etats-Unis), 1996, 14/6 (691-695)

Le traitement d'une overdose d'acetaminophen avec de la cystéine de N-acétyle habituellement est basé sur la position du niveau de l'acetaminophen de 4 h (APAP) sur le homogram de Rumack- Matthew ; cependant, il y a désaccord au niveau auquel médicalement le hepatotoxicity approprié se produit. Un examen rétrospectif de toutes les expositions adultes aiguës de la formulation APAP rapportées à notre centre antipoison entre 1986 et 1993 a été exécuté et enferme la correspondance « risque possible ou à la gamme de toxicité » sur l'abaque ont été identifiés. Notre protocole actuel de centre antipoison pour l'empoisonnement d'APAP ne recommande pas le traitement avec de l'acétylcystéine de n (le Conseil de l'Atlantique nord) dans les patients à faible risque si 4 le niveau du sérum APAP de h ou l'équivalent extrapolé fait partie de la marge possible de toxicité sur l'abaque. Dix-sept cas ont répondu aux critères d'inclusion pour l'étude et n'ont reçu aucun Conseil de l'Atlantique nord ; six patients supplémentaires ont répondu à des critères d'inclusion mais reçoivents un ou deux doses du Conseil de l'Atlantique nord avant que la thérapie ait été discontinuée. Patient dans l'un ou l'autre de groupe n'a pas démontré des preuves cliniques de hepatotoxicity. Cette étude préliminaire suggère que les patients sans des facteurs de risque et les niveaux d'APAP dans la gamme « de risque possible » puissent ne pas avoir besoin de la thérapie du Conseil de l'Atlantique nord.



Traitement à N-acétylcystéine de patient pour l'empoisonnement d'acetaminophen : Un dilemme moral ou un nouveau mandat financier ?

Toxicologie vétérinaire et humaine (Etats-Unis), 1996, 38/3 (222-224)

Le soutien principal du traitement pour le hepatotoxicity acetaminophen causé par, produit par l'accumulation de l'acetylbenzoquinoneimine toxique du métabolite n, est un cours entérique de 18 doses de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord). Cependant, l'absence de la symptomatologie caractéristique est une raison fréquente d'arrêt prématuré du Conseil de l'Atlantique nord et de décharge tôt du patient empoisonné par acetaminophen toxique. Nous rapportons une série d'empoisonnements confirmés d'acetaminophen qui ont été déchargés tôt avec le Conseil de l'Atlantique nord et des instructions auto-d'administrer. Tous les cas de l'empoisonnement aigu d'acetaminophen sans drogues concomitantes, rapportés à un centre d'information régional certifié de poison pendant une période de 3 MOIS, ont été passés en revue. Les critères d'inclusion ont inclus les patients qui ont été déchargés avec des ordres pour accomplir le cours du Conseil de l'Atlantique nord en dehors d'un hôpital, en dépit des concentrations toxiques d'acetaminophen de sérum. Les paramètres de données ont évalué l'âge inclus, la quantité prise, les symptômes, les résultats de laboratoire, le traitement, et les résultats médicaux. 131 cas d'empoisonnement toxique confirmé d'acetaminophen ont rapporté 6 patients qui ont reçu 4 à 6 doses du Conseil de l'Atlantique nord pendant l'hospitalisation, mais ont été déchargés pour autoguider avec les 11-13 doses demeurantes. Les âges des patients se sont étendus de 16-28 y (moyen y) 20,0. Les concentrations d'acetaminophen de sérum mesurées à la courrier-ingestion de 4 h se sont échelonnées de 171-198 mcg/ml (moyen 182 mcg/ml). Le suivi par le centre d'information régional certifié de poison à la courrier-décharge de 1-3 W a déterminé doser la conformité pour être 83%. Chacun des 6 patients est resté asymptomatique avec l'essai normal de fonction hépatique. Puisque la réforme de soins de santé encourage des praticiens à reconsidérer des approches établies à la livraison des soins de santé, la livraison peut-être à domicile du Conseil de l'Atlantique nord non seulement serait médicalement préférée à l'arrêt prématuré de l'antidote, mais offre également des économies. L'autogestion du Conseil de l'Atlantique nord dans l'arrangement à la maison peut être représentant d'une nouvelle ère dans le système de livraison des soins de santé de l'Amérique.



Gestion de la toxicité d'acetaminophen

Médecin de famille américain (Etats-Unis), 1996, 53/1 (185-190)

L'empoisonnement d'Acetaminophen est un problème médical significatif aux Etats-Unis et est fréquemment contrôlé par des médecins de famille. L'effet clinique primaire de l'empoisonnement d'acetaminophen est le hepatotoxicity qui se produit après l'ingestion de grandes doses simples d'acetaminophen ou après l'ingestion de plus petites doses dans les patients présentant le métabolisme hépatique qui est changé par des drogues ou des conditions médicales concourantes. Des dommages Hepatocellular sont probablement provoqués par l'accumulation du benzoquinoneimine intermédiaire toxique de N-acétyle-p de métabolite quand des magasins hépatiques de glutathion sont épuisés. Le traitement de l'empoisonnement d'acetaminophen se compose empêcher l'absorption gastro-intestinale de la drogue, l'utilisation de la N-acétylcystéine d'antidote et le soin de support.



[Recommandations pour le traitement de l'empoisonnement de paracétamol. Société médicale danoise, étude du foie]

Ugeskr Laeger (DANEMARK) le 25 novembre 1996, 158 (48) p6892-5

Basé sur des rapports récents au sujet de l'efficacité de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) dans l'empoisonnement de paracétamol (acetaminophen), des directives pour le traitement et le contrôle de ces patients sont passés en revue par un groupe de travail sous l'association danoise pour l'étude du foie. On lui recommande que le Conseil de l'Atlantique nord-traitement soit lancé juste après la référence et continué pendant 36 heures dans tous les cas. Davantage de Conseil de l'Atlantique nord-traitement ne devrait pas être discontinué avant qu'on ait observé une diminution d'INR.



Factorise responsable de continuer la morbidité après l'empoisonnement de paracétamol dans les patients chinois en Hong Kong.

Singapour Med J (SINGAPOUR) en juin 1996, 37 (3) p275-7

Pour déterminer ces facteurs responsables de continuer la prédominance des lésions au foie après l'empoisonnement de paracétamol, 222 patients chinois se présentant à l'hôpital de prince de Galles, Hong Kong à partir de 1988 à 1993 ont été étudiés. Des 27 patients présentant des concentrations en paracétamol de plasma au-dessus de la « ligne de traitement » recommandée, 13 ont développé des lésions au foie. Le temps s'est écoulé entre l'ingestion et le traitement avec de la N-acétylcystéine intraveineuse (le Conseil de l'Atlantique nord) était le facteur pronostique le plus important. Le manque de donner le Conseil de l'Atlantique nord convenablement (50%) et la présentation en retard (23%) étaient les raisons principales de la morbidité continue. Des lésions au foie dans certains des patients restants (30%) pourraient avoir été empêchées si le Conseil de l'Atlantique nord était mis sur pied dans le département de secours dans un délai de 8-15 heures d'ingestion. Lésions au foie après que l'empoisonnement de paracétamol demeure commun (5,9%) en Hong Kong en raison du manque de présenter le Conseil de l'Atlantique nord convenablement ou l'exposé en retard. Nous espérons améliorer la gestion patiente en soulignant à plusieurs reprises l'importance de l'adhérence aux protocoles standard et en faisant téléphoner les résultats toxiques de niveau de plasma directement aux conservateurs de devoir.



[affaire Clinique-toxicologique (1). Dosage de la N-acétylcystéine dans l'empoisonnement aigu de paracétamol]

Schweiz Rundsch Med Prax (SUISSE) le 2 août 1996, 85 (31-32) p935-8

Il y a actuellement trois protocoles utilisés pour l'administration de la N-acétylcystéine dans le traitement de l'empoisonnement aigu de paracétamol. Aux Etats-Unis seulement le protocole oral est approuvé, alors qu'en Europe un protocole intraveineux est employé. Si le traitement est commencé à moins de 10 H. après l'ingestion de paracétamol, chacun des trois protocoles semble être également efficaces. Si le traitement est commencé 10 à 24 H. après l'ingestion, le protocole oral et le protocole de Smilkstein semblent être supérieurs au protocole de Prescott. la N-acétylcystéine est efficace également une fois commencée plus de 15 h après l'ingestion. Patients qui se présentent avec l'insuffisante hépatique après que l'empoisonnement de paracétamol devrait être traité avec un cours prolongé de la N-acétylcystéine.



Effet protecteur de l'acétylcystéine orale contre la toxicité hepatorenal du tétrachlorure de carbone renforcée par l'alcool éthylique.

Alcool Clin Exp recherche (ETATS-UNIS) en août 1992

Vu la protection bien documentée de l'acétylcystéine (C.A.) dans le hepatotoxicity lié à l'acetaminophen, nous avons étudié le potentiel préventif du C.A. contre le hepatotoxicity doux de CCl4, renforcé avec de l'alcool éthylique (ETH) et le rôle du glutathion de tissu. Les rats ont alimenté un régime liquide avec 30% d'énergie d'ETH, CCl4 avoir-intrapéritonéal administré dans trois injections, à intervalles de sept jours. Le C.A. a été ingéré au niveau pour l'overdose d'acetaminophen. ETH a nettement renforcé la blessure induite par CCl4, comme démontré par des valeurs plus élevées de l'aminotransferase d'alanine de sérum (alt), des acides biliaires urinaires (BA), de la créatinine de sérum, score histologique de la nécrose de cellules de foie, mortalité et par les poids de partie inférieure du corps et le glutathion inférieur de foie, en comparaison avec seul CCl4. L'effet protecteur du C.A. s'est composé d'une peu de nécrose hepatocytic, meilleurs poids corporels et glutathion de plus haut foie. Nous concluons, ce C.A. modifie favorablement des lésions au foie induites par CCl4 et renforcées avec ETH. Il y a un rôle préventif pour le C.A. dans les sujets qui combinent l'abus d'ETH avec l'exposition au xenobiotics hepatotoxic, dont la toxicité est modifiée par le glutathion de tissu.



Une comparaison des effets protecteurs de la N-acétyle-cystéine et de S-carboxymethylcysteine contre le hepatotoxicity causé par de paracétamol (acetaminophen).

Toxicologie (PAYS-BAS) en novembre 1983

L'effet protecteur de la N-acétyle-cystéine et du S-carboxymethylcysteine sulfurés d'acides aminés contre le hepatotoxicity causé par le paracétamol a été évalué chez le hamster par des méthodes biochimiques et histologiques. Des animaux recevant seul le paracétamol 25% est mort à moins de 24 h après administration. Tous les animaux de survie ont montré la blessure hepatocellular aiguë et ont marqué la perte du cytochrome P-450 et des activités à fonctions mixtes hépatiques d'oxydase. L'administration simultanée de la N-acétylcystéine a diminué le taux de mortalité, a en partie empêché les lésions au foie causées par le paracétamol et a en partie reconstitué les activités enzymatiques. L'administration simultanée de S-carboxymethylcysteine avec du paracétamol n'a eu les moyens aucune protection. Les reins de tous les animaux étaient histologiquement normaux. Les microsomes humains de foie et les microsomes de foie de 3 méthyle-cholanthrène-ont traité préalablement le paracétamol metabolished par hamsters aux intermédiaires qui lient en covalence aux protéines microsomiques. Le taux d'attache covalente a été empêché nettement par la N-acétylcystéine et dans une moindre mesure par S-carboxylmethylcysteine.



Overdose d'Acetaminophen de Prolongé-libération

New England Journal de médecine, le 20 juillet 1995 ; 196

C'est un rapport de cas d'une femelle de 13 ans en bonne santé qui a été vue dans un hôpital que 19 heures après l'ingestion de 2 poignées de Tylenol ont prolongé le soulagement (pharmaceutiques de McNeil) qui est une formulation contenant mg 650 d'acetaminophen par comprimé d'une façon de temps-libération. Le patient a reçu une dose orale de mg 140 d'acétylcystéine par kilogramme de poids corporel suivi de 6 doses de mg 70 par kilogramme et de 11 doses de mg 100 par kilogramme. Le niveau d'aminotransferase d'alanine qui était plus de 7.000 et le rapport normal international de 4,2 ont fait une pointe 59 heures après l'ingestion de l'acetaminophen. Le patient est resté médicalement bon et a été envoyé à la maison le jour 4 avec des valeurs de résolution de fonction hépatique. Il y avait une baisse linéaire dans l'acetaminophen périodique - mesures. Tylenol a prolongé le soulagement est conçu pour maintenir les effets analgésiques pendant jusqu'à 8 heures. Il n'y a aucune donnée éditée avec son overdose. Les études des animaux prouvent que la dose d'acétylcystéine requise pour empêcher le hepatotoxicity est proportionnelle à la dose d'acetaminophen ingérée. Les auteurs ont été concernés que les hauts niveaux de l'acetaminophen dans leur patient ont représenté une overdose massive et choisis pour donner des doses plus haut qu'habituelles d'acétylcystéine.



Nacystelyn, un sel nouveau de lysine de la N-acétylcystéine, pour augmenter la défense antioxydante cellulaire in vitro.

Respir Med (ANGLETERRE) en mars 1997, 91 (3) p159-68

Nacystelyn (NAL), un sel développé récemment de lysine de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), et le PETIT CHEVAL, chacun des deux connus pour avoir d'excellentes capacités mucolytiques, ont été examinés pour que leur capacité augmente les mécanismes de défense antioxydants cellulaires. Pour accomplir ceci, les deux drogues ont été examinées in vitro pour leur capacité : (1) pour empêcher l'O2 et le H2O2 dans les systèmes d'essai sans cellule ; (2) pour réduire l'O2 et le H2O2 a libéré par les leucocytes polymorphonucléaires (PMN) ; et (3) pour leur effet cellulaire de précurseur du glutathion (GSH). En comparaison de GSH, NAL et Conseil de l'Atlantique nord ont empêché H2O2, mais pas O2, dans des systèmes de test sans cellule et in vitro d'une façon semblable. L'effet anti-H2O2 de ces drogues était aussi efficace que qui de GSH, un antioxydant important en cellules mammifères. Pour augmenter les niveaux cellulaires de GSH, mole croissante de l-1 des concentrations (0-2 x 10 (- 4)) des deux substances ont été ajoutées à une variété de cellule alvéolaire transformée (cellules A549). Après mole de l-1 de l'administration du Conseil de l'Atlantique nord (2 x 10 (- 4)), les niveaux intracellulaires totaux de GSH (GSH + 2GSSG) ont atteint 4,5 +/- 1,1 x 10 (- 6) moles par 10(6) cellules, tandis que NAL a augmenté GSH à 8,3 +/- 1,6 x 10 (- 6) moles par 10(6) cellules. L'administration du Conseil de l'Atlantique nord et de NAL a également induit la sécrétion extracellulaire de GSH ; environ double (le Conseil de l'Atlantique nord), et 1,5 fois (NAL), respectivement. Le pouvoir de précurseur de GSH de la cystine était au sujet de plus haut double que cela de NAL et de Conseil de l'Atlantique nord, indiquant que le processus de deacetylation de NAL et de Conseil de l'Atlantique nord ralentit la capacité de dope pour induire la production et la sécrétion cellulaires de surabondance. Buthionine-sulphoximine, qui est un inhibiteur de synthétase de GSH, a bloqué l'effet cellulaire de précurseur de GSH de toutes les substances. En outre, ces données démontrent que le Conseil de l'Atlantique nord et NAL réduisent H2O2 libéré par le sang cultivé frais-d'isolement PMN des fumeurs avec la bronchopneumopathie chronique obstructive (COPD) (n = 10) d'une façon semblable (réduction environ de 45% d'activité H2O2 par le Conseil de l'Atlantique nord ou NAL à 4 x 10 (- 6) moles de l-1). Selon les résultats obtenus à partir des analyses sans cellule et in vitro, O2 libéré par PMN n'était pas affecté. Ambroxol (concentrations : 10 (- 9) - 10 (- 3) moles de l-1) n'ont pas réduit des niveaux d'activité de H2O2 et d'O2 in vitro. En raison de l'effet de base de la lysine dissoute, qui sépare facilement en solution de NAL, la fonction acide de la molécule restante du Conseil de l'Atlantique nord presque totalement est neutralisée [à M de concentration 2 x 10 (- 4) : pH 3,6 (le Conseil de l'Atlantique nord), pH 6,4 (NAL)]. En raison de leur fonction en tant qu'extracteurs H2O2, et en raison de leur capacité d'augmenter les niveaux cellulaires de glutathion, le NAL et le Conseil de l'Atlantique nord chacun des deux ayez les capacités antioxydantes efficaces in vitro. L'avantage de NAL au-dessus du Conseil de l'Atlantique nord est double ; il augmente les niveaux intracellulaires de GSH deux fois aussi effectivement, et il forme les solutions neutres de pH tandis que le Conseil de l'Atlantique nord est acide. Concluant de ces résultats in vitro, NAL a pu être une alternative intéressante pour augmenter la capacité antioxydante sur la surface épithéliale du poumon par l'administration d'aérosol.



Utilisation d'un système de test microsome-négocié d'évaluer l'efficacité et les mécanismes des agents chemopreventive de cancer

Carcinogenèse (Royaume-Uni), 1996, 17/6 (1285-1290)

Il y a un besoin croissant des analyses à court terme qui peuvent évaluer les mécanismes et l'efficacité des agents chemopreventive de cancer. Dans la présente étude nous avons utilisé un système de test microsome-négocié simultanément avec la détection d'additif d'ADN pour évaluer l'efficacité de cinq agents chemopreventive, de N-acétylcystéine, d'hydroxytoluène butylé (BHT), de curcumine, d'oltipraz, et d'acide ellagique. l'analyse 32P-Postlabeling de l'ADN incubée avec le benzoapyrène (BP) en présence d'Aroclor 1254 a induit des microsomes a produit deux additifs importants : on a dérivé de l'interaction de benzo (a) pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide (BPDE) avec le deoxyguanosine (dg) et l'autre davantage de d'activation de 9-OH-BP (309 et 34 nucléotides adducts/107, respectivement). Excepté la N-acétylcystéine, tous les agents d'essai ont changé de manière significative des niveaux d'additif de BP-DNA : L'intervention avec de l'acide et l'oltipraz ellagiques sensiblement (64-94%) a empêché les additifs BPDE-dg et 9-OH-BP, alors que l'intervention avec la curcumine et le BHT empêchait l'additif BPDE-dg (57% et 38%, respectivement) et augmentait l'additif 9-OH-BP (230% et 650%, respectivement). En outre, l'acide ellagique était le seul agent d'essai observé pour empêcher l'anti additif BPDE-dg faute d'enzymes microsomiques, qui est compatible à la conjugaison connue de l'acide ellagique avec BPDE. Ces résultats suggèrent que l'oltipraz puisse agir en tant qu'inhibiteur de P4501A1, l'isozyme impliquée dans l'activation de BP à BPDE, ou par la conjugaison des espèces électrophiles par un métabolite d'oltipraz. Un mécanisme plausible pour l'inhibition de l'additif BPDE-dg et l'amélioration du 9-OH-BP déterminent l'adduction par la curcumine et le BHT inclut l'inhibition de l'hydrolase d'époxyde. Nos résultats également indiquent que la N-acétylcystéine n'agit pas en tant qu'agent électrophile de piégeage des métabolites de BP mais peuvent exercer son effet protecteur in vivo par de divers autres moyens, y compris la modulation des enzymes et de changer de désintoxication des processus de réparation d'ADN. Ces données suggèrent que ce système sans cellule en même temps que l'analyse sensible d'additif d'ADN 32P-postlabeling puisse prouver un système de test viable pour évaluer les mécanismes et l'efficacité des agents chemopreventive.