DHEA (DEHYDROEPIANDROSTERONE)

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DHEA actuel empêche des tumeurs

JR Schwartz AG, Carcinogenesis (de Pashko LL Rovito RJ Williams d'EL de Sobel 1984 avr.) 5(4) : 463-6

L'administration par voie orale à long terme du stéroïde adrénal, le dehydroepiandrosterone (DHEA), a été précédemment montrée pour empêcher le développement du cancer du sein spontané et des tumeurs chimiquement induites de poumon et de deux points dans diverses tensions de souris. L'application topique de DHEA empêche les deux l'initiation d'anthracène de 7,12 dimethylbenz [a] et la promotion de 12-O- tetradecanoylphorbol-13-acetate de ces tumeurs. Le stéroïde synthétique, 3 beta-methylandrost-5-en-17-one, qui, à la différence de DHEA, n'est pas de façon concluante estrogenic chez le rat, empêche également le développement de papillome.



DHEA et blessure thermique de peau

RA de Ryu SY Barton S Daynes de BA d'Araneo, J Surg Res (1995 août) 59(2) : 250-62

L'ischémie et la nécrose progressives de la peau suivant la blessure thermique sont réduites par l'administration de postburn du dehydroepiandrosterone d'hormone stéroïde (DHEA). Des animaux thermiquement blessés ont été équipés d'injection sous-cutanée de DHEA, ou des espèces relatives d'hormone stéroïde, à divers moments après la combustion. Pendant les 96 heures suivant l'administration de la brûlure d'échaudage, la nécrose de tissu a été attentivement suivie. L'administration sous-cutanée de DHEA à approximativement 1 mg/kg/jour a réalisé la protection optimale contre le développement de l'ischémie cutanée progressive. DHEA, alpha-bromo-DHEA 17 le pregnenolone alpha-hydroxy, 16, et androstenediol chacun ont démontré, un niveau semblable de la protection. D'autres formes de stéroïdes, y compris le sulfate de DHEA, androstenedione, 17 bêtas-estradiol, ou dihydrotestosterone, n'ont montré aucun effet protecteur dans les conditions examinées. En plus, la thérapie d'intervention avec DHEA a pu être lancée jusqu'à 4 heures, mais non 6 heures, après brûlure sans réduction marquée d'avantage thérapeutique. L'examen de la microvascularisation de la peau dorsale thermiquement blessée a suggéré cette intervention de postburn avec DHEA, directement ou indirectement, a maintenu une architecture normale dans la plupart des capillaires et des venules cutanés dans le tissu brûlure-exposé. Ces résultats suggèrent que la thérapie systémique d'intervention des patients de brûlure avec DHEA ou une hormone stéroïde temporaire semblable puisse être utile en empêchant la destruction progressive de tissu provoquée par ischémie progressive.



Disponibilité biologique élevée de DHEA

Labrie C Flamand M Belanger un Labrie F, J Endocrinol (1996 sept) 150 suppléments : S107-18

Dehydroepiandrosterone (DHEA) administré par voie percutanée par deux fois par jour demande de 7 jours à la peau dorsale du rat stimule une augmentation de poids ventral de prostate avec approximativement un tiers du pouvoir du composé donné par l'injection sous-cutanée. Les doses exigées pour réaliser une inversion de 50% de l'effet inhibiteur d'orchiectomy sont approximativement 3 et 1 mg respectivement. Par la voie orale, d'autre part. DHEA a seulement 10-15% de l'activité du composé donné par voie percutanée. Prenant la disponibilité biologique obtenue par l'itinéraire sous-cutané en tant que 100%, on l'estime que les pouvoirs de DHEA par les voies percutanées et orales sont approximativement 33 et 3% respectivement. Des rapports semblables de l'activité ont été obtenus quand le poids de prostate dorsale et de vésicule séminale ont été employés comme paramètres d'activité androgène. Une fois examiné sur un paramètre sensible à l'oestrogène, à savoir poids utérin chez les rats ovariectomisés, l'effet stimulatoire de DHEA était beaucoup moins efficace que son activité androgène mesurée chez l'animal masculin, une inversion de 50% de l'effet inhibiteur de l'ovariectomy sur le poids utérin étant observé aux 3 et 30 doses de mg de DHEA a administré par les itinéraires sous-cutanés et percutanés respectivement. Une fois mesuré sur le poids utérin, DHEA percutané montre ainsi un pouvoir de 10% comparé à l'itinéraire sous-cutané. Le sulfate de DHEA (DHEA-S), d'autre part, était approximativement 50% aussi efficace que DHEA à augmenter le poids ventral de prostate après administration sous-cutanée ou percutanée. Quand l'effet a été mesuré sur le poids de prostate dorsale et de vésicule séminale, DHEA-S percutané a eu 10-25% de l'activité de DHEA. DHEA a diminué des niveaux de main gauche de sérum chez les animaux ovariectomisés, un effet qui a été complètement renversé par traitement avec le flutamide d'antiandrogen. D'autre part, le flutamide n'a exercé aucun effet significatif en augmentation du poids utérin provoqué par DHEA, de ce fait suggérant un effet estrogenic prédominant de DHEA au niveau de l'utérus et un effet estrogenic sur le contrôle de rétroaction de la sécrétion de main gauche. Les données actuelles montrent une disponibilité biologique relativement élevée de DHEA percutané comme mesurée par son activité biologique androgène et/ou estrogenic dans les tissus périphériques bien-caractérisés d'intracrime de cible dans le rat.



Activité antioxydante de dioscorea et du dehydroepiandrosterone (DHEA) dans des humains plus âgés

Araghiniknam M ; Chung S ; T blanc le Nelson ; Eskelson C ; Watson rr
Centre de prévention de l'Arizona, Université d'Arizona, École de Médecine, Tucson, 85724, Etats-Unis
La vie Sci (ANGLETERRE) 1996, 59 (11) pPL147-57,

Dioscorea est un extrait stéroïde d'igname utilisé dans la synthèse stéroïde commerciale et consommé par des personnes. DHEA est un stéroïde qui diminue avec l'âge, mais sans activité connue. Cette étude a été conçue pour déterminer si la supplémentation de dioscorea pourrait augmenter le sulfate de dehydroepiandrosterone de sérum (DHEAS) chez l'homme et moduler des niveaux de lipides dans des personnes plus âgées. Les sujets étaient les volontaires sélectionnés âgés 65-82 ans. Le niveau du sérum DHEAS, la peroxydation de lipide et le profil de lipide ont été évalués. Trois semaines de la supplémentation de dioscorea n'ont eu aucun affect au niveau du sérum DHEAS. Cependant la prise de DHEA de 85 mg/jour a augmenté les niveaux 100,3% du sérum DHEA. DHEA et dioscorea ont réduit de manière significative la peroxydation de lipide de sérum, ont abaissé des triglycérides sériques, phospholipide et ont augmenté des niveaux de HDL. DHEA et l'extrait stéroïde d'igname, dioscorea, ont des activités significatives en tant qu'antioxydant pour modifier des niveaux de lipides de sérum.



Remplacement de DHEA dans les hommes vieillissants et les effets réparateurs de femme-potentiel

Yens solides solubles ; Moralès AJ ; Khorram O
Département de médecine reproductrice, Université de Californie, San Diego, La Jolla 92093, Etats-Unis
Ann N Y Acad Sci (États-Unis) 29 décembre 1995, 774 p128-42,

DHEA dans les doses appropriées de rechange semble avoir des effets réparateurs en ce qui concerne sa capacité d'induire un facteur de croissance anabolique, une force musculaire d'augmentation et une masse maigre de corps, d'activer la fonction immunisée, et d'augmenter la qualité de vie chez les hommes vieillissants et les femmes, sans des effets inverses significatifs. D'autres études sont nécessaires pour confirmer et prolonger nos résultats actuels, en particulier les différences entre les sexes



Effets de dose de rechange de dehydroepiandrosterone chez les hommes et des femmes d'avancer l'âge

Moralès AJ ; Nolan JJ ; Le Nelson JC ; Yens solides solubles
Département de médecine reproductrice, École de Médecine d'Université de Californie, La Jolla 92093
J Clin Endocrinol Metab (États-Unis) Juin 1994, 78 (6) p1360-7,

Le vieillissement chez l'homme est accompagné d'une baisse progressive dans la sécrétion du dehydroepiandrosterone adrénal d'androgènes (DHEA) et du sulfate de DHEA (DS), mettant en parallèle cela de l'axe GH insuline comme du facteur-Je de croissance (GH-IGF-I). Bien que les relations fonctionnelles de la baisse du système et du catabolisme de GH-IGF-I soient identifiées, le rôle biologique de DHEA dans le vieillissement humain demeure non défini. Pour évaluer l'hypothèse que la baisse dans DHEA peut contribuer au passage de l'anabolism au catabolisme s'est associé au vieillissement, nous a étudié l'effet d'une dose de rechange de DHEA chez 13 hommes et 17 femmes, 40-70 année de l'âge. Un procès contrôlé par le placebo randomisé de croisement de l'administration orale nocturne de DHEA (mg 50) de la durée de six mois a été conduit. Au cours de chaque période de traitement, des concentrations des androgènes, les lipides, les apolipoproteins, les IGF-I, les protein-1 IGF-contraignants (IGFBP-1), les IGFBP-3, la sensibilité d'insuline, les pour cent de graisse du corps, la libido, et le sens du bien-être ont été mesurés. Un sous-groupe des hommes (n = 8) et femmes (n = 5) a subi 24 échantillonnages de h à 20 intervalles minimum pour des déterminations de GH. Des niveaux de sérum de DHEA et de DS ont été reconstitués à ceux trouvés dans de jeunes adultes dans un délai de 2 semaines de remplacement de DHEA et ont été soutenus tout au long des 3 mois de l'étude. On a observé une augmentation de 2 fois des niveaux de sérum des androgènes (androstenedione, testostérone, et dihydrotestosterone) chez les femmes, avec seulement une petite hausse d'androstenedione des hommes. Il n'y avait aucun changement des niveaux de circulation de la globuline, de l'oestrone, ou de l'estradiol hormone-contraignante de sexe dans l'un ou l'autre de genre. Les niveaux de lipoprotéine de haute densité ont diminué légèrement chez les femmes, sans d'autres changements de lipide remarquables pour l'un ou l'autre de genre. La sensibilité d'insuline et les pour cent de graisse du corps étaient inchangés. Bien que le moyen 24 les niveaux GH et IGFBP-3 de h aient été inchangé, les niveaux du sérum IGF-I ont augmenté de manière significative, et IGFBP-1 diminués sensiblement pour les deux genres, suggérant une plus grande disponibilité biologique d'IGF-I aux tissus de cible. Ceci a été associé à une augmentation remarquable de bien-être physique et psychologique perçu pour les hommes (67%) et les femmes (84%) et aucun changement de la libido. En conclusion, la reconstitution de DHEA et de DS à de jeunes niveaux adultes chez les hommes et des femmes d'âge de avancement a induit une augmentation de la disponibilité biologique d'IGF-I, comme reflété par une augmentation d'IGF-I et une diminution des niveaux IGFBP-1. Ces observations ainsi que l'amélioration du bien-être physique et psychologique dans les deux genres et de l'absence des effets secondaires constituent la première démonstration des effets nouveaux de remplacement de DHEA chez les hommes et les femmes âge-avancés.



Les effets de DHEA sur le poids

Potentiel d'oxydation-réduction de Coleman DL Schwizer RW Leiter
Diabetes (1984 janv.) 33(1) : 26-32

Dehydroepiandrosterone (DHEA) a été alimenté à 0.1-0.4% dans le régime (ob/ob) à C57BL/KsJ génétiquement diabétique (db/db) ou obèse (BL/Ks) ou à C57BL/6J (BL/6) des souris. Le traitement des souris de BL/Ks-db/db ou d'ob/ob avec 0,4% DHEA a empêché l'hyperglycémie, l'atrophie d'îlot, et le diabète grave lié à ce fond inné, mais n'a pas affecté le gain de poids et la consommation alimentaire. Les souris homozygotes obèses (ob) ou du diabète (DB) sur le fond BL/6 étaient plus sensibles à DHEA, et l'hyperglycémie douce et passagère liée à l'ob ou l'expression du gène de DB sur le fond BL/6 inné pourrait être empêchée par 0,1% DHEA. Le poids corporel et la consommation alimentaire ont été diminués dans les mutants BL/6 maintenus sur 0,1% DHEA tandis que cet effet n'a pas été vu dans des mutants de BL/Ks alimentés jusqu'à 0,4% DHEA. Thérapie tôt avec 0,4% DHEA, lancés à 2 sem. d'âge, empêchés le développement de la plupart des symptômes de diabète et diminués le taux de gain de poids dans les chiots de tous les génotypes. En plus des effets thérapeutiques sur les deux mutants obèses, DHEA a effectué des modifications importantes dans une étude vieillissante utilisant les souris normales de la femelle BL/6. Quatre semaines de traitement de DHEA lancées à 2 ans ont amélioré la tolérance de glucose et ont en même temps ramené l'insuline de plasma à un « plus jeune » de niveau. Ceci suggère que DHEA puisse agir chez les souris insuline-résistantes de mutant et en vieillissant les souris normales pour augmenter la sensibilité à l'insuline.



Propriétés d'Anti-obésité de DHEA

Coleman DL
Biol Res de Prog Clin (1988) 265:161-75

Dehydroepiandrosterone (DHEA) alimenté à 0,4%, et ses métabolites, bêta hydroxyetiocholanolone 3 l'alpha-hydroxyetiocholanolone (alpha-ET) et 3 (bêta-ET), alimentés à 0,1%, avaient marqué les propriétés anti- hyperglycemic et d'anti-obésité chez des souris de mutant avec des mutations simples d'obésité de gène (diabète, DB ; obèse, ob ; jaune viable, Avy). Les effets thérapeutiques ont différé selon la mutation aussi bien que le fond inné sur lesquels la mutation a été maintenue. Ces stéroïdes ont empêché le début de l'hyperglycémie et ont réduit le taux de gain de poids chez des souris de C57BL/6J-db/db et d'ob/ob, tandis que chez des souris de C57BL/KsJ- db/db, seulement l'hyperglycémie a été empêchée. Le mutant jaune viable (d'Avy), montrant un état se développant plus lentement d'obésité, a répondu à tous les stéroïdes avec une diminution marquée du taux de gain de poids lié aux concentrations diminuées en insuline de plasma. Le traitement stéroïde de la plupart des mutants de souris a été associé à l'ingestion de nourriture normale ou accrue, une caractéristique qui suggère une diminution d'efficacité métabolique. Afin d'évaluer n'importe quel gaspillage d'énergie potentielle par la stimulation stéroïde des cycles futiles nous avons regardé les taux de lipogenesis, de gluconéogenèse et de consommation de l'oxygène dans la normale traitée par stéroïde et les souris de mutant. À l'exception possible du taux de gluconéogenèse qui dans des mutants d'obésité a été uniformément réduite à la normale par traitement, aucun changement métabolique n'était de la grandeur suffisante pour expliquer la diminution marquée de l'efficacité métabolique. Tous les traitements ont renforcé l'action de l'insuline. Cette potentialisation peut changer l'équilibre hormonal tels que les modifications mineures dans les taux de beaucoup de voies métaboliques peuvent agir l'un sur l'autre pour produire une grande diminution d'efficacité métabolique.



DHEA et lipides

Bednarek-Tupikowska G Milewicz un Kossowska B Bohdanowicz-Pawlak un Sciborski R
Gynecol Endocrinol (1995 mars) 9(1) : 23-8

Les auteurs ont estimé l'influence de l'administration du dehydroepiandrosterone (DHEA), un agent antiatherogenic potentiel, aux lipides de sérum, aux hormones sexuelles et aux niveaux d'insuline chez les lapins masculins recevant à un régime atherogenic. Ils ont conclu que (1) l'administration de DHEA a un impact défavorable sur le profil de lipide de sérum ; (2) un régime atherogenic cause la résistance à l'insuline ; (3) les niveaux de glucose et d'insuline ne sont pas liés à DHEA chez les lapins normalement alimentés et chez les lapins avec le hyperlipoproteinemia ; (4) un régime atherogenic cause une légère augmentation de concentration d'estradiol ; (5) le traitement de DHEA n'exerce aucun effet significatif sur des concentrations en testostérone et en estradiol dans les deux lapins normalement alimentés et ceux à un régime atherogenic ; (6) l'administration de DHEA a un effet d'anti-obésité.


Les effets de DHEA sur le poids

Potentiel d'oxydation-réduction Diabetes (de Coleman DL Schwizer RW Leiter 1984 janv.) 33(1) : 26-32

Dehydroepiandrosterone (DHEA) a été alimenté à 0.1-0.4% dans le régime (ob/ob) à C57BL/KsJ génétiquement diabétique (db/db) ou obèse (BL/Ks) ou à C57BL/6J (BL/6) des souris. Le traitement des souris de BL/Ks-db/db ou d'ob/ob avec 0,4% DHEA a empêché l'hyperglycémie, l'atrophie d'îlot, et le diabète grave lié à ce fond inné, mais n'a pas affecté le gain de poids et la consommation alimentaire. Les souris homozygotes obèses (ob) ou du diabète (DB) sur le fond BL/6 étaient plus sensibles à DHEA, et l'hyperglycémie douce et passagère liée à l'ob ou l'expression du gène de DB sur le fond BL/6 inné pourrait être empêchée par 0,1% DHEA. Le poids corporel et la consommation alimentaire ont été diminués dans les mutants BL/6 maintenus sur 0,1% DHEA tandis que cet effet n'a pas été vu dans des mutants de BL/Ks alimentés jusqu'à 0,4% DHEA. Thérapie tôt avec 0,4% DHEA, lancés à 2 sem. d'âge, empêchés le développement de la plupart des symptômes de diabète et diminués le taux de gain de poids dans les chiots de tous les génotypes. En plus des effets thérapeutiques sur les deux mutants obèses, DHEA a effectué des modifications importantes dans une étude vieillissante utilisant les souris normales de la femelle BL/6. Quatre semaines de traitement de DHEA lancées à 2 ans ont amélioré la tolérance de glucose et ont en même temps ramené l'insuline de plasma à un « plus jeune » de niveau. Ceci suggère que DHEA puisse agir chez les souris insuline-résistantes de mutant et en vieillissant les souris normales pour augmenter la sensibilité à l'insuline.



Propriétés d'Anti-obésité de DHEA

Coleman DL

Biol Res de Prog Clin (1988) 265:161-75

Dehydroepiandrosterone (DHEA) alimenté à 0,4%, et ses métabolites, bêta hydroxyetiocholanolone 3 l'alpha-hydroxyetiocholanolone (alpha-ET) et 3 (bêta-ET), alimentés à 0,1%, avaient marqué les propriétés anti- hyperglycemic et d'anti-obésité chez des souris de mutant avec des mutations simples d'obésité de gène (diabète, DB ; obèse, ob ; jaune viable, Avy). Les effets thérapeutiques ont différé selon la mutation aussi bien que le fond inné sur lesquels la mutation a été maintenue. Ces stéroïdes ont empêché le début de l'hyperglycémie et ont réduit le taux de gain de poids chez des souris de C57BL/6J-db/db et d'ob/ob, tandis que chez des souris de C57BL/KsJ- db/db, seulement l'hyperglycémie a été empêchée. Le mutant jaune viable (d'Avy), montrant un état se développant plus lentement d'obésité, a répondu à tous les stéroïdes avec une diminution marquée du taux de gain de poids lié aux concentrations diminuées en insuline de plasma. Le traitement stéroïde de la plupart des mutants de souris a été associé à l'ingestion de nourriture normale ou accrue, une caractéristique qui suggère une diminution d'efficacité métabolique. Afin d'évaluer n'importe quel gaspillage d'énergie potentielle par la stimulation stéroïde des cycles futiles nous avons regardé les taux de lipogenesis, de gluconéogenèse et de consommation de l'oxygène dans la normale traitée par stéroïde et les souris de mutant. À l'exception possible du taux de gluconéogenèse qui dans des mutants d'obésité a été uniformément réduite à la normale par traitement, aucun changement métabolique n'était de la grandeur suffisante pour expliquer la diminution marquée de l'efficacité métabolique. Tous les traitements ont renforcé l'action de l'insuline. Cette potentialisation peut changer l'équilibre hormonal tels que les modifications mineures dans les taux de beaucoup de voies métaboliques peuvent agir l'un sur l'autre pour produire une grande diminution d'efficacité métabolique.



DHEA et lipides

Bednarek-Tupikowska G Milewicz un Kossowska B Bohdanowicz-Pawlak un Sciborski R

Gynecol Endocrinol (1995 mars) 9(1) : 23-8

Les auteurs ont estimé l'influence de l'administration du dehydroepiandrosterone (DHEA), un agent antiatherogenic potentiel, aux lipides de sérum, aux hormones sexuelles et aux niveaux d'insuline chez les lapins masculins recevant à un régime atherogenic. Ils ont conclu que (1) l'administration de DHEA a un impact défavorable sur le profil de lipide de sérum ; (2) un régime atherogenic cause la résistance à l'insuline ; (3) les niveaux de glucose et d'insuline ne sont pas liés à DHEA chez les lapins normalement alimentés et chez les lapins avec le hyperlipoproteinemia ; (4) un régime atherogenic cause une légère augmentation de concentration d'estradiol ; (5) le traitement de DHEA n'exerce aucun effet significatif sur des concentrations en testostérone et en estradiol dans les deux lapins normalement alimentés et ceux à un régime atherogenic ; (6) l'administration de DHEA a un effet d'anti-obésité.



La supplémentation de DHEA affecte-t-elle la masse de muscle ?

Expertise sur les drogues d'investigation (Royaume-Uni), 1996, 5/12 (1725-1728)

La production de DHEA (dehydroepiandrosterone) diminue nettement avec l'augmentation de l'âge dans les personnes pendant qu'ils desserrent Massachusetts de muscle. Les études des animaux n'ont pas prouvé que le remplacement de DHEA affecte le poids de corps ou de muscle chez les animaux, mais réduisent des lipides et réduisent l'oxydation, accrue avec le vieillissement. Un groupe de recherche a prouvé que les hormones de croissance augmentent tandis que d'autres diminuent pendant la supplémentation de DHEA des personnes plus âgées. Cependant, l'effet de DHEA sur la masse de muscle chez l'homme est peu clair. La supplémentation de DHEA reconstitue des niveaux de DHEA sans toxicité apparente.



Androgènes et la ménopause ; une étude des femmes de 40-60 ans

Endocrinologie clinique (Royaume-Uni), 1996, 45/5 (577-587

Objectif : L'impact de la ménopause sur la production d'androgène est mal compris. Nous avons étudié l'impact de la ménopause, aussi bien que d'autres facteurs tels que l'âge, l'indice de masse corporelle (BMI) et le tabagisme, aux niveaux ovariens et adrénaux d'androgène chez les femmes âgées 40-60 ans. Conception : L'étude transversale des hormones de sang a prélevé l'hebdomadaire plus d'un mois dans le volontaire des femmes de 40-60 ans. Objets : Cent quarante et un femmes, âgées entre 40 et 60, recruté des sources de la communauté (non-cliniques), pas utilisant le remplacement d'hormone ou les contraceptifs stéroïdaux, et avec un partenaire sexuel actuel. Cinquante étaient aussi premenopausal classé par catégorie (ovulant), 37 que perimenopausal et 54 comme courrier-ménopausiques. Mesures : Les variables suivantes ont été évaluées ; statut ménopausique (basé sur la progestérone menstruelle d'histoire et de modèle et de plasma), âge, BMI, tabagisme, oestradiol (E2), oestrone (E1), main gauche, FSH, testostérone totale (TTT), androstenedione (a), SHBG, index gratuit d'androgène (FAI), dihydroepiandrosterone (DHEA), sulfate de dihydroepiandrosterone (DHEAS) et cortisol. Résultats : Des résultats sont basés sur l'analyse de régression multiple. Le TTT a été franchement lié à A, au BMI et à la main gauche. A a été négativement lié à l'âge et au FSH, et franchement à DHEA, à DHEAS et à statut premenopausal. SHBG a été négativement lié au BMI et franchement à E1 et non fumeur. DHEA et DHEAS ont été négativement liés à l'âge et étaient plus hauts dans les fumeurs. E1 et E2 ont été liés au statut ménopausique et à FSH. Étonnant, E2 a été négativement lié au BMI. Conclusions : Un grand choix de facteurs influencent la production d'androgène dans cette catégorie d'âge. Considérant qu'il est difficile de prévoir l'effet de la ménopause aux niveaux d'androgène, stimulation de main gauche des cellules interstitielles courrier-ménopausiques, modulée par un grand choix de facteurs comprenant la nutrition, et le tabagisme, soyez susceptible d'être approprié.



Insuffisance adrénale et gonadal d'hormone stéroïde dans l'etiopathogenesis du rhumatisme articulaire

Journal de la rheumatologie (Canada), 1996, 23/SUPPL. 44 (10-12

Le rhumatisme articulaire (RA) est une maladie de multifactonal dans laquelle les facteurs environnementaux et génétiques jouent un rôle. Les données suggèrent également que les facteurs neuroendocrines soient impliqués. Je récapitule brièvement les observations qui soutiennent cette hypothèse. Le RA est caractérisé en frappant des disparités d'âge-sexe. L'incidence de la maladie chez les femmes augmente solidement de l'âge de la première règle à son incidence maximale autour de la ménopause. La maladie est rare dans le mineur 45 des hommes, mais son incidence augmente rapidement chez des hommes plus âgés et approche l'incidence chez les femmes. Ces observations suggèrent fortement que les androgènes jouent un rôle suppressif important, et, en fait, des niveaux de testostérone sont diminués chez la plupart des hommes avec du RA. Mécaniste, beaucoup de données indiquent que la testostérone supprime des immuno-réactions cellulaires et humorales. Dehydroepiandrosterone (DHEA), un produit adrénal, est l'androgène principal chez les femmes. Sa production dépend de façon saisissante de l'âge. La production maximale a lieu pendant les 2èmes et 3èmes décennies, mais les niveaux diminuent précipitamment ensuite. Les niveaux de DHEA sont bas chez des hommes et des femmes avec du RA, et les données récentes prouvent que les niveaux de cette hormone peuvent être déprimés avant le début de la maladie. Le rôle de DHEA dans les maladies immunisées, cependant, est controversé. La crête ménopausique du début de RA suggère le rôle de jeu-un d'insuffisance d'oestrogène et/ou de progestérone dans la maladie, et beaucoup de données indiquent que les oestrogènes suppriment l'immunité cellulaire mais stimulent l'immunité humorale, c.-à-d., l'insuffisance favorise l'immunité (Th1-type) cellulaire. Les données récentes indiquent également que la progestérone stimule un commutateur pour Th1 aux immuno-réactions de Th2-type, RA souvent se développent ou évasent pendant la période puerpérale, en particulier si la mère allaite. C'est encore compatible à l'insuffisance stéroïde gonadal jouant un rôle dans le début de la maladie. Allaiter est associé à la fonction itary-adrénale hypothalamique-pitu émoussée et à la synthèse élevée de prolactine. L'insuffisance Gonadal et adrénale d'hormone stéroïde, plus la prolactine élevée, facilite probablement considérablement l'expression de l'immunité de Th1-type, on pense que largement qui est critique dans la pathogénie du RA. En revanche, le RA remet typiquement pendant la grossesse, parallèlement aux niveaux croissants des corticostéroïdes, des oestrogènes, et de la progestérone. La grossesse est caractérisée par une variation dans la fonction immunisée de Th1-type à Th2-type. Les contraceptifs oraux, qui produisent d'un état de pseudopregnancy, diminuent également le risque de RA. Ces données arguent du fait que les hormones stéroïdes adrénales et gonadal suppriment le développement. du RA. Plusieurs études indiquent que la production de corticostéroïde est peu convenablement basse dans les patients avec du RA, et sont réminiscentes des observations en modèles de rat de Lewis de l'arthrite érosive chronique. En résumé, un corps croissant des données indiquent que le RA se développe par suite d'une insuffisance dans la production adrénale et gonadal d'hormone stéroïde. Cette hypothèse a clairement des implications cliniques potentielles.



Changements des stéroïdes de circulation avec le vieillissement dans les femmes postmenopausal

OBSTET. GYNECOL. (Les ETATS-UNIS), 1981, 57/5 (624-628)

Pour examiner les effets possibles du vieillissement sur les hormones stéroïdes de circulation dans les femmes postmenopausal, des prises de sang ont été tirées de 155 femmes, âgées 34 à 83 ans, avec l'échec ovarien spontané. Les stéroïdes C-21, le pregnenolone et le hydroxypregnenolone 17 ; les progestines Delta4, la progestérone et le hydroxyprogesterone 17 ; et le cortisol n'a pas changé avec l'âge et était semblable dans la concentration aux niveaux mesurés pendant la phase folliculaire des femmes premenopausal. Les androgènes Delta5, le dehydroepiandrosterone et le dehydroepiandrosterone sulfatent, diminué sensiblement (P<.001) avec l'âge, tandis qu'aucun changement n'a été noté des androgènes Delta4, de l'androstenedione et de la testostérone. Les niveaux de l'estradiol (Esub 2) et oestrone (Esub 1) ont été fortement corrélés avec le poids idéal de pour cent mais n'ont pas changé avec l'âge. Les auteurs concluent que 1) la production des progestines ne change pas avec l'âge dans les femmes adultes normales, autre que cela qui résulte de la perte de sécrétion liée à la fonction ovarienne de luteum de corpus. 2) La baisse des androgènes Delta5 sans changements correspondants de leurs précurseurs suggère un changement relatif à l'âge d'activité adrénale du desmolase 17,20. 3) Les niveaux d'Esub 2 et d'Esub 1 reflètent un effet de taille du corps mais pas d'âge sur l'aromatisation périphérique des androgènes de précurseur.



Les effets du dehydroepiandrosterone oral sur des paramètres endocrine-métaboliques dans les femmes postmenopausal

J. CLIN. ENDOCRINOL. METAB. (Les ETATS-UNIS), 1990, 71/3 (696-704)

Pour discerner les effets pharmacologiques du dehydroepiandrosterone (DHEA) dans des femmes plus âgées avec du bas sulfate endogène de DHEA et de DHEA (DS), 1600 mg/jour (dans quatre doses divisées) ont été administrés oralement à six femmes postmenopausal pendant 28 jours dans une étude contrôlée par le placebo à double anonymat de croisement. Les concentrations en sérum des androgènes après que première dose de mg la 400 de DHEA ait augmenté rapidement et ait atteint un maximum à la minute 180-240, ayant pour résultat des augmentations au-dessus de la ligne de base du fois 6 pour DHEA (5,8 plus ou moins 2,1 à 28,8 plus ou moins 5,5 nmol/L), fois 12 pour DS (3,0 plus ou moins 1,6 à 28,2 plus ou moins 4,6 micromol/L) et androstenedione (1,4 plus ou moins 0,3 à 19,5 plus ou moins 9,8 nmol/L), fois 2,5 pour testostérone (0,7 plus ou moins 0,1 à 2,2 plus ou moins 0,6 nmol/L), et fois 15 pour dihydrotestosterone (0,2 plus ou moins 0,06 à 2,73 plus ou moins 1,0 nmol/L), mais pour oestrone, estradiol, et globuline hormone-contraignante de sexe (SHBF) étaient inchangées. L'évaluation à intervalles hebdomadaires a indiqué un accroissement plus ultérieur en tous les androgènes qui était maximal à 2 semaines et est demeuré nettement élevé, bien qu'il ait diminué légèrement de 4 semaines. Les augmentations observées après 2 semaines d'administration de DHEA ont atteint le fois 15 pour DHEA (71,9 plus ou moins 14,2 nmol/L), fois 9 pour testostérone (6,5 plus ou moins 1,7 nmol/L), et fois 20 pour DS (65,1 plus ou moins 14,9 nmol/L), androstenedione (30,5 plus ou moins 11,5 nmol/L), et dihydrotestosterone (3,8 plus ou moins 1,5 nmol/L). L'oestrone et l'estradiol ont montré à une augmentation progressive au fois 2 la valeur basique à 4 semaines. Les niveaux obligatoires intégrés de globuline de SHBG et thyroïde ont diminué (P < 0,05) pendant le traitement de DHEA. Cependant, la main gauche, les FSH, le poids corporel, et les pour cent de graisse bvody, comme mesurée par le pesage sous-marin, étaient inchangés pendant l'expérience de quatre semaines. Une baisse marquée de 11,3% (P < 0,05) en cholestérol dans le sérum et de 20,0% (P < 0,05) en lipoprotéine de haute densité remarquable dans la première semaine de l'administration de DHEA a persisté pour la période de 28 jours et a été accompagnée d'une évolution à la baisse non significative en lipoprotéine de faible densité, lipoprotéine de densité très faible, et triglycérides. Les niveaux maximaux d'insuline pendant le test de tolérance au glucose oral de 3 h étaient sensiblement plus élevés (P < 0,05) après les 289 jours de DHEA (1126 plus ou moins 165 contre 746 plus ou moins 165 pmol/L) et ont été accompagnés d'une augmentation de 50% de la réponse intégrée d'insuline (P < 0,01) sans modification importante en insuline de jeûne de glucose ou valeurs de déshydrogénase de glucose-6-phosphate. Ces données prouvent que DHEA oral est rapidement absorbé, et une conversion rapide en DS aussi bien que tous les androgènes et oestrogènes efficaces se produit avec un effet soutenu pour la durée de 28 jours du traitement. Ainsi, dans les femmes postmenopausal il semble y avoir les systèmes enzymatiques abondants et efficaces pour la métabolisation de DHEA aux stéroïdes du sexe C-19 et C-18. De plus, DHEA pharmacologiquement imposé dans les femmes postmenopausal a induit la résistance à l'insuline, a changé le cholestérol et la haute au rapport de lipoprotéine de faible densité, et a diminué des concentrations obligatoires de circulation en globuline de SHBG et thyroïde. Nos résultats, qui diffèrent brusquement de ceux d'une expérience précédente dans les jeunes hommes, semblent résulter de l'induction d'un état fortement androgène et de son impact sur plusieurs paramètres endocrine-métaboliques dans des femmes postmenopausal plus âgées.



Effets cataboliques et l'influence sur des variables hormonales sous le traitement avec l'oenanthate du Gynodian-dépôt (Reg.trademark) ou du dehydroepiandrosterone (DHEA)

LA SUÈDE MATURITAS (PAYS-BAS), 1981, 3/3-4 (225-234)

53 patients d'une population principalement climatérique ont été soignés mensuellement avec l'oenanthate du dehydroepiandrosterone de mg 200 (DHEA) ou avec 1 Gynodian-dépôt d'ampoule (Reg.trademark). L'adiposity prononcé était présent dans 15 de ces cas. Les variables hormonales étaient déterminées avant le traitement et pendant l'effet de dépôt des préparations afin d'étudier le principe qui soutient l'influence oestrogénique et n'importe quelle influence de poids-réduction sous l'administration de DHEA. L'élimination des oestrogènes bas-polaires a augmenté considérablement dans 4 sur 13 caisses courrier-ménopausiques traitées avec DHEA. Cet effet est probablement indirect et présuppose les ovaires intacts. L'incorporation de DHEA exogène dans l'excrétion de 17 ketosteroids et de 17 stéroïdes ketogenic, de ce type de l'androsterone + de l'aethiocholanolone, dépend de la taille de la piscine initiale puisqu'elle est plus haute dans de petites piscines initiales que dans les piscines saturées - la taille de la piscine étant âge-dépendante. On a observé une perte de poids moyenne de >1 kg/mth sous le traitement de DHEA dans 7 15 cas adipeux. Par rapport les 8 aux autres cas adipeux, ces 7 étaient de plus jeunes et donc également montrées valeurs plus élevées pour 17 ketosteroids et leurs différentes fractions. Ces ircumstances ont semblé expliquer pourquoi l'administration de DHEA a eu comme conséquence des niveaux plus élevés du plasma gratuit DHEA qui, contrairement aux cas sans perte de poids, ont également eu comme conséquence une augmentation du dégagement rénal de DHEA-sulfate. On l'a conclu des résultats que c'est l'explication pour l'effet catabolique de DHEA exogène. Le courrier a menopausally augmenté FSH et des fractions de main gauche ont été nettement supprimées dans environ la moitié des déterminations après administration de Gynodian-dépôt, les résultats indiquant que DHEA est probablement impliqué dans la suppression de la fraction de main gauche.



Règlement de l'immuno-réaction par dehydroepiandrosterone et ses métabolites

Journal de l'endocrinologie (Royaume-Uni), 1996, 150/SUPPL. (S209-S220)

Dehydroepiandrosterone (5-androsten-3beta-ol-17-one, DHEA) a été montré pour protéger des souris contre un grand choix d'infections mortelles. Ceci inclut, mais n'est pas limité à, infection avec des virus (type de virus du herpès - 2, virus B4 (CB4) de coxsackie), bactéries (enterocoque faecalis, Pseudomonas aeruginosa), et un parasite (parvum de Cryptosporidium). Nous avons précédemment rapporté cet androstenediol (5-androstene-3beta, 17beta-diol, AED), dérivé de DHEA, est au moins 100 x plus efficaces -en réglant la résistance systémique contre l'infection CB4 que son précurseur. En outre, l'androstenetriol (5-androstene-3beta, 7beta, 17beta-triol, AET) qui est constitué par l'hydroxylation 7beta de l'AED, était plus efficace contre l'infection CB4 que son précurseur, AED. Ni l'un ni l'autre de stéroïde, cependant, n'a montré aucun effet antiviral direct significatif. Les influences in vitro de DHEA, d'AED et d'AET sur une analyse mélangée causée par le mitogène de prolifération de splenocyte étaient déterminées. Les résultats ont prouvé que DHEA a supprimé la prolifération de la concanavaline A (ConA) - ou les cultures lipopoly-saccharide-activées d'une façon dépendante de la dose. L'AED a eu peu d'influence sur la réponse d'activation. Cependant, AET a renforcé de manière significative la réponse aux deux mitogènes au-dessus du niveau de contrôle. Le règlement de l'interleukin (IL) - 2 et sécrétion IL-3 des lymphocytes ConA-activés était analogue à ces observations. Ces fonctions ont été diminuées par DHEA, inchangé par l'AED, et efficace augmentées par AET. D'ailleurs, les effets immunosuppressifs classiques de l'hydrocortisone sur la prolifération causée par ConA de lymphocyte, aussi bien que la production IL-2 et IL-3, étaient inchangés par la Co-culture avec DHEA et seulement d'une façon minimum contrecarrée par l'AED. En revanche, AET a contrecarré de manière significative l'effet de l'hydrocortisone une fois Co-cultivé ensemble. Ces données montrent cela tandis que DHEA, AED et AET chaque fonction d'une façon semblable in vivo, in vitro leurs effets sont nettement différents les uns des autres avec seulement AET renforçant la réponse cellulaire en augmentant l'activation de lymphocyte et en contrecarrant l'activité immunosuppressive de l'hydrocortisone.



Suppression provoquée par la tension des réactions immunitaires cellulaires : Sur le contrôle neuroendocrine du système immunitaire

Hypothèses médicales (Royaume-Uni), 1996, 46/6 (551-555)

La compétence immunisée est considérée comme état d'équilibre entre l'immunité humorale et cellulaire. Cette notion équipe bien des profils fonctionellement antagoniques de cytokine dans des groupes de cellules de cellules de CD4+-helper comme décrit par Mosmann et Coffman. Les cellules Th-1 libèrent principalement IL-2, IL-12 et IFNgamma et stimulent de ce fait les réactions immunitaires cellulaires. Réciproquement, les cellules Th-2 produisent principalement IL-4, IL-6 et IL-10, de ce fait augmentant des réactions immunitaires humorales. Récemment, on lui a montré que les profils de lymphokine dans Th-2 sont liés aux changements de l'équilibre humoral entre le cortisol et le dehydroepiandrosterone. Ces études prouvent que là existent des états d'équilibre entre les réactions immunitaires de t et B-cellule-négociée, qui peuvent sélectivement être changées au détriment de l'immunité T-cellulaire par une amélioration provoquée par la tension de communiqué de cortisol. L'immunosuppression provoquée par la tension de restitute, un amortissement de l'hormone de libération de cortisol dans l'hypothalamus devrait, donc, être d'importance primaire.



Le traitement de Dehydroepiandrosterone (DHEA) renverse l'immuno-réaction altérée de vieilles souris à la vaccination de grippe et se protège contre l'infection de grippe.

Vaccin (ANGLETERRE) 1995, 13 (15) p1445-8

Dehydroepiandrosterone (DHEA) est un stéroïde indigène avec une activité immunomodulatrice. Récemment on lui a suggéré que sa baisse âge-associée soit rapportée avec l'immunosenescence. Pour examiner si l'administration de DHEA pourrait effectivement renverser la baisse âge-associée de l'immunité contre la grippe vaccinique, a vieilli des souris ont été simultanément vaccinés et traités avec DHEA. On a observé l'inversion de la baisse âge-associée et d'une augmentation constante significative de réponse humorale chez les souris traitées. On a observé la résistance accrue au défi intranasal de courrier-vaccination avec le virus de la grippe vivant chez les souris âgées DHEA-traitées. Ainsi, le traitement de DHEA a surmonté le défaut relatif à l'âge dans l'immunité de vieilles souris contre la grippe.



Remplacement de DHEA chez les hommes vieillissants et les femmes. Effets réparateurs potentiels.

Ann N Y Acad Sci (ETATS-UNIS) le 29 décembre 1995, 774 p128-42

DHEA dans les doses appropriées de rechange semble avoir des effets réparateurs en ce qui concerne sa capacité d'induire un facteur de croissance anabolique, une force musculaire d'augmentation et une masse maigre de corps, d'activer la fonction immunisée, et d'augmenter la qualité de vie chez les hommes vieillissants et les femmes, sans des effets inverses significatifs. D'autres études sont nécessaires pour confirmer et prolonger nos résultats actuels, en particulier les différences entre les sexes.



Modulation de Dehydroepiandrosterone de cytotoxicité lipopolysaccharide-stimulée de monocyte.

J Immunol (ETATS-UNIS) le 1er janvier 1996, 156 (1) p328-35

Dehydroepiandrosterone (DHEA), l'androgène prédominant sécrété par le cortex adrénal, peut être converti en les deux androgènes et oestrogènes efficaces. En plus de son rôle comme précurseur pour d'autres hormones stéroïdes, on a proposé DHEA pour jouer un rôle important dans l'immunité. Cette étude a étudié la modulation de DHEA de la cytotoxicité LPS causée par de monocyte. Les marqueurs de cytotoxicité évalués incluent le massacre de cellules de tumeur, la sécrétion IL-1, la version de l'oxygène réactif, l'activité de synthétase d'oxyde nitrique comme mesurée par la version des intermédiaires réactives d'azote, la protéine de surface de cellules du complément receptor-1, et la présence intermédiaires de protéine de TNF-alpha. Les monocytes stimulés avec des concentrations en LPS de 1,0 micrograms/ml ont montré les marqueurs cytotoxiques ci-dessus, tandis que les monocytes stimulés avec DHEA seul ou avec des LPS à une concentration inférieure de 0,2 ng/ml n'ont pas fait. Cependant, une fois utilisé simultanément, DHEA et LPS 0,2 ng/ml ont montré un effet synergique sur la protéine de cytotoxicité de monocyte, et les variétés de cellule cancéreuses de TNF-alpha, la sécrétion IL-1, la libération d'azote réactif, la protéine de cellule-surface du complément receptor-1, et la protéine intermédiaires de TNF-alpha aux niveaux comparables aux niveaux ont obtenu utilisant des LPS 1,0 microgram/ml. En conclusion, l'analyse de complot de Scatchard a démontré la présence d'un récepteur de DHEA dans les monocytes, suggérant que des effets de DHEA sur les monocytes LPS-stimulés soient négociés par un processus récepteur-dépendant.



Dehydroepiandrosterone module la production spontanée et par IL-6 stimulée de fibrinogène des cellules humaines de tumeur hépatique.

La microbiologie Immunol d'acta a accroché (la HONGRIE) 1995, 42 (2) p229-33

Le rôle d'un androgène, le dehydroepiandrosterone (DHEA) a été étudié sur la production constitutive et par IL-6 induite de fibrinogène des cellules HepG-2. DHEA augmente nettement la production constitutive de fibrinogène des cellules de tumeur hépatique d'une mode dépendante de la dose. À l'opposé, parce que IL-6 a induit la production de fibrinogène, DHEA est fortement inhibiteur. L'efficacité de DHEA sur la production constitutive de fibrinogène est encore renforcée si les cellules de tumeur hépatique sont príncubées avec un glucocorticosteroid, dexamethasone. Ces résultats démontrent que l'interaction complexe entre le règlement de stéroïde et cytokine-dirigée de la production des protéines aiguës de phase est encore colorée par l'action des androgènes sur les systèmes immunisés et hormonaux.



L'administration du dehydroepiandrosterone renverse la suppression immunisée induite par l'antigène de dose élevée chez les souris.

Immunol investissent en mai 1995 (des ETATS-UNIS), 24 (4) p583-93

Plusieurs facteurs comprenant la concentration en antigène, l'itinéraire de l'administration d'antigène, les hormones et les cytokines ont montré pour affecter des cellules de T pour produire les modèles distincts des lymphokines ce qui exercent des fonctions de réglementation et effectrices d'immuno-réaction. Dans cette étude, nous avons demandé si administration du dehydroepiandrosterone (DHEA) aux souris ce qui tolerized par la dose élevée de l'antigène pourrait moduler des fonctions à cellule T pour reconstituer l'immuno-réaction cellulaire supprimée et pour produire les lymphokines distincts. Une injection intraveineuse de la dose élevée des globules rouges de moutons a induit la suppression du type retardé l'hypersensibilité (DTH) et une injection sous-cutanée simple des souris tolérantes avec DHEA a reconstitué la réponse supprimée de DTH. En outre, le traitement in vitro des cellules de rate des souris tolérantes avec DHEA a supprimé le transfert de la tolérance aux destinataires naïfs. Les lymphocytes des souris tolérantes DHEA-traitées ont produit plus d'IFN-gamma et moins d'IL-4 et d'IL-6 que les cellules à partir des animaux tolérants sans traitement de DHEA. Ces résultats indiquent que DHEA pourrait récupérer la suppression immunisée antigène-spécifique en affectant différentiel des cellules de T pour produire les lymphokines distincts.



Effets de dehydroepiandrosterone chez les souris adultes immunosuppressed atteintes du parvum de Cryptosporidium.

J Parasitol (ETATS-UNIS) en juin 1995, 81 (3) p429-33

Cryptosporidiosis est une maladie diarrhéique chez l'homme et d'autres animaux provoqués par le parasite coccidian, parvum de Cryptosporidium. Cette étude a été entreprise pour déterminer l'efficacité du dehydroepiandrosterone (DHEA) en réduisant des infections de parvum de C. chez les souris adultes immunosuppressed de C57BL/6N et pour identifier les effets immunomodulateurs de DHEA qui ont comme conséquence la résistance accrue au cryptosporidiosis. Des souris de Dexamethasone-immunosuppressed ont été aisément atteintes du parvum de C. suivant l'intubation orogastrique avec 10(6) des oocysts/souris. Le traitement de DHEA de ces souris a réduit de manière significative (P < 0,01) rejet fécal d'oocyst et colonisation de parasite des iléums. Les souris d'Immunosuppressed traitées avec DHEA ont eu des cellules de T plus spléniques de total, des cellules de T de CD4+, et des cellules de T de CD8+ que les souris immunosuppressed qui n'ont pas été traitées, mais les différences n'étaient pas toujours significatives. D'ailleurs, les souris nonimmunosuppressed traitées avec DHEA ont eu sensiblement plus (P < 0,05) de cellules de T spléniques de total, cellules de T de CD4+, et cellules de B totales que les souris nonimmunosuppressed qui n'ont pas reçu DHEA. D'intérêt particulier était (P < 0,05) le nombre sensiblement plus grand de cellules de T de CD8+ dans immunosuppressed, C. parvum-infecté, souris DHEA-traitées comparées aux mêmes souris qui n'ont pas été traitées. le -règlement du système immunitaire par DHEA exogène peut être utile dans le traitement et le palliation du cryptosporidiosis.



Relations entre le dehydroepiandrosterone et le peptide lié au gène de calcitonine dans le thymus de souris.

AM J Physiol (ETATS-UNIS) en janvier 1995, 268 (1 pinte 1) pE168-73

Dehydroepiandrosterone (DHEA) et peptide lié au gène de calcitonine (CGRP) sont des substances naturelles on rapporte que qui exercent chacun des deux qui s'opposent et des effets complémentaires sur des fonctions immunisées. Dans l'étude actuelle, nous avons cherché à déterminer comment ils pourraient fonctionner ensemble pour influencer la prolifération mitogène-stimulée des thymocytes. Dans des analyses causées par de prolifération de thymocyte de la concanavaline A (ConA), CGRP et DHEA chaque prolifération inhibée. Quand l'antagoniste CGRP- (8-37) de CGRP a été ajouté pour escroquer les thymocytes Un-stimulés, la réponse proliférative était sensiblement plus grande que seule la réponse de ConA à travers une chaîne des doses de ConA. D'ailleurs, CGRP- (8-37) a bloqué l'effet inhibiteur de DHEA. Individuellement, CGRP- (8-37), CGRP, DHEA, ou leur combinaison n'ont pas stimulé la prolifération de thymocyte faute de ConA. CGRP affecte la prolifération des cellules de T de CD4+ et peut être ainsi un inhibiteur endogène régional de la prolifération des cellules de T mûres vierges tandis qu'ils restent dans le thymus. En outre, DHEA peut agir par l'intermédiaire de CGRP endogène sur la population de cellule T du thymus CD4+.



Dehydroepiandrosterone fonctionne comme plus qu'un antiglucocorticoid en préservant l'immunocompetence après blessure thermique.

Endocrinologie (ETATS-UNIS) en février 1995, 136 (2) p393-401

Des immuno-réactions cellulaires réduites et la production changée de cytokine par des cellules des souris exposées à la blessure thermique sont réduites au minimum si le dehydroepiandrosterone (DHEA) est administré après brûlure expérimentale chez les souris. Une analyse des essais semblables de la fonction immunisée développés par des souris données l'antiglucocorticoid, 17 beta-hydroxy-11 bêtas [4-dimethylaminophenyl] 17 alpha-propynyl-estra-4,5-diene-3-one (RU486), après la brûlure indiqués aucune différence dans la fonction immunisée entre les souris de RU486-treated et le groupe non traité de brûlure. Aux niveaux de la drogue utilisés, DHEA et RU486 pouvaient bloquer complètement les effets du traitement glucocorticoïde sur la fonction immunisée chez les souris, établissant une activité directe d'antiglucocorticoid de chaque stéroïde. Puisque des changements blessure-négociés thermiques de l'immunité pourraient être surmontés par l'administration de DHEA, mais pas RU486, les données suggèrent que les altitudes dans la production adrénale des glucocorticoids ne soient pas responsables des changements de la fonction immunisée après la blessure thermique expérimentale des souris. Les résultats de cette étude ont fourni davantage d'analyse dans le mécanisme de l'action de DHEA dans ce modèle expérimental. La capacité de DHEA de préserver la fonction immunisée chez les souris sévèrement thermiquement blessées semble se prolonger au delà d'une activité d'antiglucocorticoid.



Pregnenolone et dehydroepiandrosterone comme précurseurs de l'indigène 7 ont hydroxylé les métabolites qui augmentent l'immuno-réaction chez les souris.

J stéroïde biochimie Mol Biol (ANGLETERRE) en juillet 1994, 50 (1-2) p91-100

Dehydroepiandrosterone (DHEA) et pregnenolone (PREG) étaient tous deux métabolisés par des homogénats de cerveau, de rate, de thymus, de peau périanale, de tissus ventraux de peau, d'intestin, de deux points, de coecum et de muscle des souris. L'utilisation des substrats 2H-labeled et de la technique jumelle d'ion de chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse a permis l'identification de 7 alpha-hydroxy-DHEA et de 5 androstene-3 bêtas, le bêta-diol 17 comme métabolites de DHEA en résumés de tous les tissus. L'ampleur du métabolisme de PREG était beaucoup inférieure que pour DHEA avec tous les tissus mais les quantités du produit principal de transformation étaient suffisantes en cerveau, rate et résumés ventraux de peau pour l'identification avec 7 alpha-hydroxy-PREG. Des solutions du diméthylsulfoxyde (DMSO) de DHEA, PREG et de leurs 7 métabolites hydroxylés ont été injectées à différents doses et intervalles avant l'administration sous-cutanée proximale d'un antigène de lysozyme. Des quantités d'anti-lysozyme IgG ont été mesurées dans le sérum des souris traitées et comparées à cela des animaux feinte-traités. L'augmentation du l'anti-lysozyme IgG a été obtenue avec DHEA et PREG (1 g/kg) quand 2 injectés h avant le lysozyme. Doses beaucoup inférieures (160 fois moins) de 7 alpha-hydroxy-DHEA et - PREG se sont également avérés sensiblement en activité une fois administrés au moment de l'injection de lysozyme. Une plus grande dose de 7 bêta-hydroxy-DHEA (50 mg/kg) était nécessaire pour un effet semblable. Ces résultats suggèrent que dans les tissus où l'immuno-réaction a lieu, les 7 métabolites hydroxy local-produits de PREG et DHEA sont impliqués dans un processus qui peut participer au règlement physiologique de l'immuno-réaction du corps.



Potentialisation in vitro d'activation de lymphocyte par dehydroepiandrosterone, androstenediol, et androstenetriol.

J Immunol (ETATS-UNIS) le 15 août 1994, 153 (4) p1544-52

Dehydroepiandrosterone (5-androstene-3 beta-ol-17-one, DHEA) a été montré pour protéger des souris contre viral mortel et des infections bactériennes. Cependant, récemment, l'androstenediol (bêta-diol de 5-androstene-3 beta-17, AED) et l'androstenetriol (bêta-triol de 5-androstene-3 beta-7, AET), métabolites de DHEA, ont chacun avéré des régulateurs endocriniens plus efficaces de l'immuno-réaction. Contrairement aux glucocorticosteroids, in vivo, ces hormones stéroïdes -ont réglé l'immuno-réaction cellulaire du centre serveur à la pathologie virus-négociée par limite. Ces expériences ont examiné la première fois les influences in vitro de DHEA, et AED, ou AET sur l'activation mitogène-stimulée des lymphocytes murins. De physiologique aux doses pharmacologiques, DHEA a supprimé la prolifération des cultures mélangées de splenocyte activées avec l'escroquerie A ou les LPS par 20 à 70% tandis que l'AED a eu peu d'influence sur la réponse. Dans le contraste important, AET a renforcé la réponse avec les deux mitogènes à 50 à 70% au-dessus du contrôle. Analogue à ces observations était le règlement d'IL-2 et la sécrétion IL-3 de l'escroquerie Un-a activé des lymphocytes par chacune de ces hormones qui était encore déprimé analysé. Les effets suppressifs de l'hydrocortisone sur la prolifération de lymphocyte d'escroquerie et la production causées par Un de cytokine ont été fortement contrecarrés par coculture avec AET. DHEA n'a pas contrecarré l'activité d'hydrocortisone tandis que les AED montrés modèrent la fonction d'antiglucocorticoid.



Sénescence immunisée et stéroïdes adrénaux : dysregulation immunisé et l'action du dehydroepiandrosterone (DHEA) chez de vieux animaux.

EUR J Clin Pharmacol (ALLEMAGNE) 1993, 45 suppléments 1 pS21-3 ; discussion S43-4

La sénescence immunisée est caractérisée par le dysregulation du système immunitaire. Le désordre se produit pendant la vieillesse et est manifesté par une plus grande production des autoantibodies et une production diminuée des anticorps à la plupart des antigènes étrangers. Ces événements semblent refléter un rapport changé d'activité des sous-ensembles de cellules entre de CD5+ et de CD5- B. De même, il y a de dysregulation de production de cytokine avec une plus grande production d'IL-4, d'IL-5 et d'IL-6 liés à une production diminuée d'IL-2. Ceci semble refléter un rapport changé d'activité entre les sous-ensembles des cellules Th1 et Th2. Dehydroepiandrosterone (DHEA) est l'un des trois principaux stéroïdes adrénaux ; sa concentration en sérum diminue avec l'âge. Les résultats récents suggèrent cette culture in vitro des lymphocytes, des donateurs âgés, avec DHEA ou in vivo traitement de vieilles souris avec des résultats de sulfate de DHA dans l'augmentation de la réponse d'anticorps aux antigènes étrangers et une inversion dans la production dysregulated de cytokine par des cellules de T. Ainsi, une baisse dans un des trois principaux stéroïdes adrénaux est associée aux changements âge-associés du système immunitaire. Certains de ces changements peuvent être renversés par exposition à DHEA. (11 Refs.)



Effets de dehydroepiandrosterone chez les rats immunosuppressed atteints du parvum de Cryptosporidium.

J Parasitol (ETATS-UNIS) en juin 1993, 79 (3) p364-70

Le parvum de Cryptosporidium est un parasite coccidian qui cause la maladie diarrhéique chez les animaux et les humains. Des infections cryptosporidial graves ont été notées chez de jeunes rats adultes immunosuppressed avec le dexamethasone de glucocorticosteroid (DEX). Des réponses de lymphocyte B et de lymphocyte T aux mitogènes lipopolysaccharide et la concanavaline A, respectivement, ont été enfoncées chez les rats DEX-traités. En outre, le traitement de DEX a supprimé des niveaux d'IgG de sérum, la production in vitro d'IgG, et des activités de cellule tueuse naturelle. Les résultats précédents ont prouvé que les rats de DEX-immunosuppressed ont traité avec des réductions significatives d'objet exposé du dehydroepiandrosterone (DHEA) de cryptosporidiosis comme déterminé en surveillant l'oocyst jetant dans la colonisation de résidus et de parasite de l'intestin grêle. Les résultats de cette étude ont indiqué que le b et des réponses à cellule T à leurs mitogènes respectifs, niveaux d'IgG de sérum, et production in vitro d'IgG étaient plus grands chez les rats immunosuppressed DHEA-traités que chez les rats non traités de DEX-immunosuppressed atteints du parvum de C. Des résultats similaires ont été démontrés dedans DHEA-ont traité contre les rats normaux de contrôle infectés avec le parvum de C. Ces résultats suggèrent que les effets de DHEA en réduisant le cryptosporidiosis soient le résultat d'une potentialisation du système immunitaire chez les rats immunosuppressed.



Dehydroepiandrosterone protège des souris inoculées avec le virus West Nile Et exposées à l'effort froid.

J Med Virol (ETATS-UNIS) en novembre 1992, 38 (3) p159-66

L'effet protecteur du traitement préparatoire avec le dehydroepiandrosterone (DHEA) sur l'encéphalite virale effort-augmentée a été étudié chez les souris exposées à froid après inoculation avec le virus West Nile (WNV). L'exposition des souris WNV-inoculées aux degrés froids de C de l'eau (1 +/- 0,5, à 5 minutes/jour pendant 8 jours) a eu comme conséquence un taux de mortalité de 83% par rapport à 50% chez les souris non stressées (p < 0,05). L'effet de l'effort froid était plus prononcé quand des souris ont été inoculées avec WN-25, une variante neurovirulent non envahissante de WNV. Les souris atteintes de WN-25 n'ont montré aucune mortalité, tandis que le froid a soumis à une contrainte des souris inoculées avec le même virus a eu un taux de mortalité de 67% (p < 0,05). L'administration de DHEA (injections périodiques de 10-20 mg/kg avec ou sans une dose de charge de 1 gm/kg) a eu comme conséquence une réduction significative du taux de mortalité de souris soumises à une contrainte inoculées avec l'un ou l'autre de virus (p < 0,05). Les niveaux de virus dans le sang et le cerveau des souris DHEA-traitées, étaient sensiblement plus bas qu'aux groupes témoins. DHEA a également empêché l'involution des organes lymphoïdes chez les souris soumises à une contrainte. La présente étude fournit la preuve directe des effets protecteurs de DHEA comme agent de « anti-effort ». Sa capacité d'empêcher la mortalité liée à WNV ou à WN-25, et involution des organes lymphoïdes provoqués par immunosuppression provoquée par la tension, soutient la notion que son activité est basée sur la modulation de la réponse de centre serveur.



Les relations du sérum DHEA-S et du cortisol nivellent aux mesures de la fonction immunisée dans la maladie liée au virus d'immunodéficience humaine.

AM J Med Sci (ETATS-UNIS) en février 1993, 305 (2) p79-83

Le virus d'immunodéficience humaine (HIV) est une cause importante d'immunoincompetence. Si le virus, lui-même, explique le tout l'insuffisance demeure en question. Les stéroïdes peuvent également influencer la fonction immunisée ; immunoincompetence de cause de glucocorticoids tandis que le dehydroepiandrosterone (DHEA) augmente la fonction immunisée. Les changements des niveaux de telles hormones pendant la maladie d'HIV pourraient avoir comme conséquence les modifications importantes de la compétence immunisée. Le but de cette étude est d'étudier si le dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S) ou les niveaux de cortisol se corrèlent avec les niveaux absolus du lymphocyte CD4. Le plasma pour le cortisol et le DHEA-S a été tiré de 98 adultes avec HIV. De ces derniers, 67 ont eu les niveaux CD4 simultanés. Les niveaux de cortisol étaient 12,4 +/- 4,6 micrograms/dl, micrograms/dl de DHEA-S 262 +/- 142, et les niveaux CD4 étaient 308 +/- 217/mm3 (moyen +/- écart-type). L'analyse corrélationnelle a indiqué des relations significatives entre les niveaux DHEA-S et CD4 (r = 0,30 ; p = 0,01) mais pas entre les niveaux CD4 et le cortisol (r = 0,11 ; p = 0,36) ou rapports de cortisol/DHEA-S (r = 0,17 ; p = 0,16). Une fois analysées par les sous-groupes cliniques, des différences significatives ont été également trouvées avec une diminution des niveaux de DHEA-S vus chez les personnes avec une maladie plus avancée. Les données montrent une relation positive entre le statut immunisé des patients présentant la maladie de lié au VIH et DHEA, menant à l'hypothèse que l'insuffisance de DHEA peut empirer le statut immunisé.



Mobilisation d'immunité cutanée pour la protection systémique contre des infections.

Ann N Y Acad Sci (ETATS-UNIS) le 15 avril 1992, 650 p363-6

Ce laboratoire a signalé qu'une injection (Sc) sous-cutanée simple du dehydroepiandrosterone naturel d'hormone stéroïde (DHEA) a eu comme conséquence la protection significative contre un type mortel de virus du herpès - l'encéphalite 2 ou une infection systémique du coxsackievirus B4. Nos résultats précédents ont prouvé que l'injection de Sc de DHEA a eu comme conséquence l'upregulation de l'immuno-réaction de centre serveur spécifique ayant pour résultat la protection contre une infection mortelle. Cette hormone n'en a pas eu des effets antiviraux directs in vitro. En outre, les résultats indiquent que, in vivo, DHEA n'est pas l'agent négociant directement l'upregulation de l'immuno-réaction. Dans la peau, DHEA est converti en androstenediol (AED) et il, consécutivement, est converti en androstenetriol ; c'est un processus métabolique qui semble unique à la peau. Ce rapport démontre cette injection de Sc des résultats d'AED dans une résistance nettement plus grande contre viral et l'infection bactérienne. DHEA et AED semblent fonctionner en facilitant et upregulating des immuno-réactions de centre serveur par l'intermédiaire de la mobilisation de l'immunité cutanée pour obtenir la protection systémique contre des infections. Puisque ces stéroïdes sont indigènes au centre serveur et sont réglés par le système nerveux central, on lui suggère qu'ils puissent être un élément intégral de neuroimmunomodulation.



réduction causée par Dehydroepiandrosterone d'infections de parvum de Cryptosporidium des hamsters d'or syriens âgés.

J Parasitol (ETATS-UNIS) en juin 1992, 78 (3) p554-7

Cryptosporidiosis, un désordre parasite provoqué par parvum de Cryptosporidium, est fréquemment fulminer et une maladie potentiellement mortelle dans des centres serveurs d'immunodéprimé. Le statut immunisé du centre serveur joue un rôle critique en déterminant la longueur et la sévérité de la maladie. Dehydroepiandrosterone (DHEA) est un immunomodulator qui a été démontré aux paramètres immunisés d'upregulate. Dix ont vieilli (20-24 MOIS) les hamsters d'or syriens ont été traités avec DHEA pendant 7 jours avant l'inoculation intragastrique avec 1 x 10(6) des oocysts de parvum de C. Des 10 hamsters âgés supplémentaires ont été infectés pareillement mais ont maintenu en tant que contrôles non traités. Les hamsters non traités ont présenté avec des infections généralisées comme déterminées par l'oocyst jetant dans la colonisation de résidus et de parasite de l'intestin grêle. Les hamsters ont traité avec DHEA ont exhibé une réduction significative de l'infection cryptosporidial une fois comparés aux hamsters non traités. Ces résultats suggèrent que DHEA puisse être un agent prophylactique efficace pour le cryptosporidiosis dans les patients immunodéprimés.



Dehydroepiandrosterone augmente la production IL2 et la fonction effectrice cytotoxique des cellules de T humaines.

Clin Immunol Immunopathol (ETATS-UNIS) en novembre 1991, 61 (2 pintes 1) p202-11

Dehydroepiandrosterone (DHEA) est l'hormone stéroïde adrénale la plus abondante chez l'homme. Bien qu'il soit bien établi que DHEA serve d'intermédiaire dans la synthèse stéroïde de sexe, les études récentes chez les souris suggèrent que DHEA puisse également être un régulateur physiologique de la sécrétion IL2. Pour explorer l'effet de DHEA sur le système immunitaire humain, des lymphocytes de T des adultes en bonne santé ont été exposés à DHEA suivi de stimulation avec les mitogènes ou l'antigène. Sur l'activation avec un grand choix de stimulus, les cellules de T traitées préalablement avec 10 (- 8) à 10 (- 11) M DHEA ont produit des quantités d'IL2 sensiblement plus élevées et ont négocié une cytotoxicité plus efficace que des cellules de T activées faute de cette hormone stéroïde. On a observé l'effet maximal de DHEA à 10 (- 9) M, la concentration de l'hormone actuelle dans le sang des adultes normaux. Contrairement à son effet sur les cellules de T murines, l'IL2 augmentant l'effet de DHEA sur les lymphocytes humains a été limité aux cellules de T fraîches de CD4+ et aux clones de CD4+ ; ni des cellules fraîches de CD8+ ni les clones de CD8+ n'ont été directement affectés par traitement de DHEA, bien que les cellules de CD8+ stimulées en présence des cellules de CD4+ et le DHEA démontré aient augmenté la cytotoxicité. L'effet de amélioration de DHEA a été également détecté au niveau d'IL2 ADN messagère, suggérant que DHEA puisse agir en tant que renforceur transcriptional du gène IL2 en cellules de T de CD4+. Ces résultats corroborent et prolongent des études plus tôt chez les souris et suggèrent un rôle physiologique pour DHEA en réglant l'immuno-réaction humaine.



Protection contre l'involution thymique induite glucocorticoïde par dehydroepiandrosterone.

La vie Sci (ANGLETERRE) 1990, 46 (22) p1627-31

Dehydroepiandrosterone (DHEA), le stéroïde adrénal humain le plus abondamment sécrété, n'a aucune fonction spécifique connue. Malgré ce fait il y a une abondance de données associant DHEA à la « santé » chez l'homme et les animaux d'expérience. La recherche dans notre laboratoire a démontré des preuves pour une interaction antagonique entre DHEA et glucocorticoids (CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE) dans le tissu adipeux de foie et de brun. Nous avons présumé que DHEA a également contrarié des effets de la CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE sur le système immunitaire et que cet « effet protecteur immunisé » pourrait expliquer les effets positifs diffus de DHEA a rapporté dans la littérature. Les effets de la CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE sur le système immunitaire incluent l'involution du thymus une fois donnés chez les animaux in vivo et la mort des lymphocytes thymiques in vivo avec l'exposition à ces stéroïdes. Nous avons présumé que DHEA bloquerait cette destruction de thymocyte négociée par CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE in vivo et in vitro. Le traitement préparatoire avec DHEA pendant trois jours a bloqué approximativement 50% de l'involution thymique vue avec le dexamethasone. Les résultats des expériences in vitro ont confirmé des effets protecteurs de DHEA chez les animaux traités préalablement. (moins de 50% de mort cellulaire dans les lymphocytes des souris traitées préalablement comparées aux lymphocytes des souris de contrôle.) Nous concluons de ces études que DHEA se protège contre au moins un effet anti-immunisé de CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE, lysis thymique de lymphocyte.



Règlement de production murine de lymphokine in vivo. II. Dehydroepiandrosterone est un renforceur naturel de la synthèse de l'interleukin 2 par des cellules de T d'aide.

EUR J Immunol (ALLEMAGNE, OCCIDENTALES) en avril 1990, 20 (4) p793-802

Dehydroepiandrosterone (DHEA) est une hormone stéroïde adrénale produite en abondance par des humains et la plupart des autres animaux à sang chaud, est uniquement sulfaté (DHEAS) avant l'exportation dans le plasma, et les objets exposés une baisse relative à l'âge dans la production avec l'âge progressif. Des fonctions physiologiques pas importantes ont été attribuées à l'activité de ce stéroïde, bien que DHEA soit connu pour servir d'intermédiaire dans la synthèse de stéroïde de sexe. Les études sur les effets des glucocorticoids (GCS) sur le système immunitaire nous ont menés douter que DHEA a exercé des effets sur la capacité des lymphocytes activés de produire l'interleukin 2 (IL 2). Nous avons déterminé que (a) les lymphocytes DHEA- ou des souris DHEAS-traitées ont uniformément produit des niveaux beaucoup plus grands de l'IL 2 que des normales en réponse à la stimulation, (b) exposition directe de lymphocyte à DHEA aux basses doses (10 (- 10) - 10 (- 7) M) ont causé une capacité augmentée de sécréter l'activation suivante de l'IL 2, (c) la production de l'IL 2 par les lignes à cellule T copiées activées pourrait être augmentée par traitement de DHEA, et (d) des dépressions causées par le GCS dans la synthèse de l'IL 2 par cellules de T ou clones à cellule T pourraient être surmontées in vitro et in vivo par exposition aux effets de DHEA. Ces résultats suggèrent que DHEA, vraisemblablement par les mécanismes récepteur-négociés semblables à d'autres types d'hormones stéroïdes, puisse représenter un régulateur naturel et important de production de l'IL 2 en conditions normales et pathologiques.



Protection contre des viraux infection mortels aigus avec le dehydroepiandrosterone stéroïde indigène (DHEA).

J Med Virol (ETATS-UNIS) en novembre 1988, 26 (3) p301-14

Un effet protecteur significatif d'un stéroïde adrénal indigène, le dehydroepiandrosterone (DHEA), a été démontré dans les études de deux modèles mortels de viral infection chez les souris : le coxsackievirus systémique B4 et l'herpès dactylographient - à 2 l'encéphalite. Le stéroïde était en activité par le long terme alimentant ou par une injection sous-cutanée simple. Un stéroïde étroitement lié, etiocholanolone, n'était pas protecteur dans ces modèles. L'analyse histopathologique, leucocyte compte, et les nombres d'anticorps de rate formant des cellules dans le modèle du coxsackievirus B4 suggère que DHEA fonctionne en maintenant ou en renforçant la compétence immunisée des souris autrement déprimées par viral infection. DHEA n'était pas efficace chez les souris génétiquement immunodéficitaires de HRS/J hr/hr et n'a pas démontré l'activité antivirale in vitro. Tandis que la base moléculaire pour l'effet de DHEA sur le système immunitaire n'est pas connue, les études par d'autres suggèrent qu'il puisse contrecarrer les effets immunosuppressifs connexes par effort des glucocorticoids stimulés par viral infection. Puisque DHEA est un stéroïde indigène qui a été employé médicalement avec des effets secondaires minimaux, l'utilité de DHEA dans la modulation thérapeutique des viraux infection aigus et chroniques comprenant le syndrome d'immunodéficience acquise mérite l'étude intensive.



La réduction d'ingestion de nourriture et les changements immunologiques des souris ont alimenté le dehydroepiandrosterone.

Exp Gerontol (ANGLETERRE) 1984, 19 (5) p297-304

Un régime contenant 0,4% DHEA a été donné aux souris mâles d'une tension longévitale de 3 semaines jusqu'à 18 semaines d'âge. Ces souris ont été comparées à d'autres ont alimenté un régime de contrôle ad libitum et avec des souris paire-ont alimenté le régime de contrôle dans les montants rapprochant la prise du groupe DHEA-alimenté. Les souris ont alimenté le régime de DHEA pour manger de toute les nourriture présentée à eux tandis que les souris paire-alimentées ont mangé toute leur nourriture. Toutes les souris ont été étudiées à 18 semaines d'âge pour deux paramètres immunisés sensibles à l'âge (prolifération de lymphocyte de rate induite par les mitogènes à cellule T [PHA ou ConA] et le lysis de cellule tueuse naturelle d'une tumeur allogeneic). Alimentation de DHEA menée à : 1) une diminution d'ingestion de nourriture (approximativement 30% moins que pour des souris a alimenté le régime de contrôle ad libitum), 2) par poids de partie inférieure du corps à 18 semaines de l'âge (approximativement 40% inférieur pour à ad libitum des contrôles) de dû à une diminution du poids corporel gagné 3 semaines à 18 semaines de l'âge (approximativement 55% inférieur à des contrôles), 3) un poids inférieur de rate (approximativement 30% inférieur à des contrôles) mais sans nombres plus peu élevés des cellules nucléées par rate, 4) une augmentation de la prolifération causée par PHA par les lymphocytes de rate (approximativement 100% plus haut que pour des contrôles) et, 5) aucune influence sur l'activité splénique de cellule tueuse naturelle. L'inhibition du corps que le gain de poids pour des souris a alimenté DHEA a semblé due à une réduction d'ingestion de nourriture et à un effet métabolique puisque les souris mangeant DHEA ont gagné moins de poids corporel par gramme de nourriture mangé qu'a fait des souris dans l'un ou l'autre de groupe mangeant le régime de contrôle.



L'induction stéroïde du gonadotropin augmente chez le rat non mûr. I. Effets d'amorçage des androgènes.

Endocrinologie (ETATS-UNIS) en novembre 1978, 103 (5) p1822-8

Des rats femelles sexuellement non mûrs se sont amorcés avec du benzoate d'estradiol le jour 23 ou les injections quotidiennes données de divers androgènes les jours 23--25. Le plasma pour des déterminations de main gauche et de FSH a été rassemblé le jour 26, 5 h après une injection de progestérone. Des montées subites massives de gonadotropin ont été trouvées après l'amorçage avec du benzoate d'estradiol ou le traitement avec le dehydroepiandrosterone (DHEA), l'androstenedione du delta 4, et la testostérone, mais pas avec l'anneau Un-ont réduit alpha 5 alphas-dihydrotestosterone, 5 alpha-androstane-3 d'androgènes (, bêta-diol 17, ses 3 bêtas-epimer, et androsterone) ou les 11 bêta-hydroxy nonaromatizable et 11 ketoderivatives d'androstenedione du delta 4. Les rats soutenant DHEA-contenant Silastic implante les montées subites également produites de main gauche en réponse à la progestérone. Une injection simple des montées subites d'un gonadotropin supprimées par antisérum d'antiestrogen chez les rats amorcés avec du benzoate d'estradiol ou le DHEA et considérablement réduits l'hypertrophie utérine de accompagnement. DHEA et androstenedione du delta 4 étaient à peine uterotrophic chez les rats ovariectomisés mais les montées subites causées par la progestérone soutenues de gonadotropin. Les résultats indiquent que certains (adrénal ?) androgènes peuvent induire la maturation du système sensible au stéroïde de montée subite par l'intermédiaire de l'aromatisation extragonadal, tandis que leur effet uterotrophic est en grande partie négocié par les ovaires. La plus grande conversion coordonnée des androgènes aux sites centraux et périphériques peut être d'importance physiologique pour le déclenchement de la puberté.