MELATONIN



Table des matières
image Melatonin et l'inhibition des fibroblastes
image La livraison percutanée du Melatonin
image La sécrétion de Melatonin s'est rapportée aux effets secondaires des bêtabloquants du système nerveux central
image Les dommages oxydants provoqués par des radicaux libres ont produit pendant l'autoxydation de catécholamine : Effets protecteurs d'O-méthylation et de melatonin
image Effet protecteur de melatonin contre des dommages hippocampal d'ADN induits par intraperitonealadministration de kainate aux rats
image Neuroprotection par le melatonin de l'excitotoxicity causé par kainate chez les rats
image L'effet hypothermique du melatonin sur la température corporelle de noyau : Est meilleur ?
image La piscine de zinc est impliquée dans l'effet de reconstitution immunisé du melatonin chez les souris pinealectomized
image Melatonin et le rôle endocrinien de l'organe pinéal
image Bref rapport : Melatonin circadien, hormone thyroïde-stimulante, prolactine, et niveaux de cortisol en sérum de jeunes adultes avec l'autisme
image Effets de remplacement de melatonin et de thyroxine sur la thyrotropine, l'hormone luteinizing, et la prolactine chez les hamsters hypothyroïdes masculins
image Suppression d'érythème causé par UV par traitement actuel avec le melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine). Une étude de réponse à dose donnée
image Le Melatonin réduit la mortalité de la maladie Aléute dans le vison (vison de Mustela).
image L'activité de Gastroprotective du melatonin et de son précurseur, L-tryptophane, contre les lésions provoquées par la tension et causées par l'ischémie est négociée par nettoient des radicaux de l'oxygène.
image Melatonin : exagération de media ou percée thérapeutique ?
image Prévention d'hypotension cytokine causée par dans les cancéreux par le melatonin pinéal d'hormone.
image Mécanismes d'action d'ECT dans la maladie de Parkinson : rôle possible de melatonin pinéal.
image Fonctions pinéales de melatonin : pertinence possible avec la maladie de Parkinson.
image Interactions coeruleus-pinéales de melatonin de lieu et la pathogénie du phénomène « marche-arrêt » lié aux changements d'humeur et aux symptômes sensoriels de la maladie de Parkinson.
image Melatonin pinéal et symptômes sensoriels en maladie de Parkinson.
image [Aspects neuroendocrines et psychopharmacologic de la fonction pinéale. Melatonin et troubles psychiatriques]
image Études sur les actions anti-inflammatoires, immunorégulatrices, et analgésiques du melatonin
image Effets de Melatonin sur le comportement : Médiation possible par le système central de GABAergic
image Profil de melatonin de plasma et cinétique nocturnes de melatonin pendant l'infusion dans le migrainosus de statut
image L'excrétion nocturne de melatonin est diminuée dans les patients présentant la migraine sans attaques d'aura liées aux menses
image Excrétion urinaire de melatonin dans tout le cycle ovarien dans la migraine menstrually relative
image Niveaux nocturnes de melatonin de plasma dans la migraine : Un rapport préliminaire
image L'influence de la glande pinéale sur des maux de tête de migraine et de groupe et des effets de traitement avec des champs magnétiques de picoTesla.
image La migraine est-elle due à une insuffisance de melatonin pinéal ?
image Melatonin chez l'homme physiologiques et des études cliniques.
image Traitement des désordres de rythme circadien - Melatonin
image Le gène de récepteur de melatonin de Mel (1a) est exprimé aux noyaux suprachiasmatic humains
image Désordres circadiens de sommeil-sillage
image Melatonin et décalage horaire
image Efficacité de Melatonin dans des missions d'aviation exigeant le déploiement et les opérations de nuit rapides
image Melatonin : Entre les faits et l'imagination
image Melatonin : Une hormone principale et un candidat pour la panacée universelle
image Utilisation de melatonin dans des désordres de rythme circadien et après des déphasages
image S'adaptant aux déphasages, II. Effets de melatonin et de traitement léger contradictoire
image Chronobiotics - drogues qui décalent des rythmes
image Déphaseur l'horloge circadienne humaine utilisant le melatonin
image Un procès à double anonymat de MELATONIN comme traitement pour le décalage horaire dans l'équipage international de carlingue.
image MELATONIN et décalage horaire : résultat confirmatoire utilisant un protocole simplifié
image Rôle d'horloge biologique en pathologie humaine
image Le Melatonin marque la position circadienne de phase et remet à zéro le stimulateur circadien endogène chez l'homme.
image Le rôle de la glande pinéale dans des rythmes circadiens réglementaires.
image Lumière, melatonin et le cycle de sommeil-sillage.
image Rythmes circadiens, décalage horaire, et chronobiotics : un aperçu.
image [Troubles du sommeil chronobiologiques et leurs possibilités de traitement]
image Actions de Chronopharmacological de la glande pinéale.
image Quelques effets de MELATONIN et le contrôle de sa sécrétion chez l'homme.
image La prise quotidienne de melatonin remet à zéro des rythmes circadiens d'un homme aperçu avec le syndrome de sommeil-sillage de non-24-hour qui manque de la hausse nocturne de melatonin
image Un homme aperçu avec le syndrome de sommeil-sillage de non-24-hour montre le rythme atténué de melatonin de plasma
image Étude de cas : L'utilisation du melatonin dans un garçon avec le trouble bipolaire réfractaire
image Inversion rapide de tolérance aux hypnotiques de benzodiazépine par traitement avec le melatonin oral : Un rapport de cas
image Amélioration de qualité de sommeil par le melatonin de libération contrôlée dans les insomniacs pluss âgé benzodiazépine-traités
image Melatonin - une hormone chronobiotic et soporifique
image Évaluation de l'activité antioxydante du melatonin in vitro
image Sécrétion et sommeil nocturnes de melatonin après administration de doxepin dans l'insomnie primaire chronique
image Melatonin : De l'hormone à la drogue ?
image Inhibition de début de sécrétion de melatonin par les niveaux de l'illumination bas
image Le remplacement de Melatonin corrige des perturbations de sommeil dans un enfant avec la tumeur pinéale
image Thérapie de remplacement de Melatonin des insomniacs pluss âgé
image Amélioration d'égalité de sommeil dans les personnes âgées par le melatonin de libération contrôlée
image Sommeil-induisant des effets de basses doses de melatonin ingérées le soir
image Rythmes de Melatonin dans des ouvriers de nuit
image Effet de remplacement de melatonin sur des rythmes d'hormone de sérum dans un patient manquant du melatonin endogène
image Administration de Melatonin dans l'insomnie
image Effets immunisés de l'immunothérapie préopératoire avec la haut-dose interleukin-2 sous-cutané contre neuroimmunotherapy avec la bas-dose interleukin-2 plus le melatonin de neurohormone dans des patients de tumeur d'appareil gastro-intestinal.
image Le rôle d'immunoneuroendocrine du melatonin.
image Le Melatonin réduit la sévérité de la colite causée par le dextrane chez les souris.
image Le Melatonin affecte l'expression du gène de proopiomelanocortin dans les organes immunisés du rat.
image Greffes périodiques des tumeurs mammaires causées par DMBA chez des rats de Fischer en tant que système modèle pour le cancer du sein humain. IV. Les changements de parallèle du biopterin et du melatonin indiquent des interactions entre la glande pinéale et l'immunité cellulaire dans la malignité.
image Effet inhibiteur de melatonin sur la production du gamma d'IFN ou de l'alpha de TNF en cellules mononucléaires de sang périphérique de quelques donneurs de sang.
image Attache spécifique 2 de l'iodomelatonin [125I] par des splenocytes de rat : caractérisation et son rôle sur le règlement de la production cyclique d'ampère.
image interactions de système de Pinéal-opioid dans le contrôle des réponses immunoinflammatory.
image Preuves pour une action directe de melatonin sur le système immunitaire.
image L'effet de immuno-reconstitution du melatonin ou greffe pinéale et sa relation pour zinguer la piscine chez les souris vieillissantes.
image Sclérose en plaques : le rôle de la puberté et la glande pinéale dans sa pathogénie.
image Modulation d'activité lymphoblastoïde humaine d'interféron par le melatonin dans le carcinome rénal métastatique de cellules. Une étude de la phase II.
image La modulation de 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] dans la rate de cobaye par l'injection de melatonin dépend de la dose et la période mais pas le temps.
image Lier de [125I] - iodomelatonin marqué dans le thymus de canard.
image Caractéristiques de 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] dans la rate de pigeon et la modulation de lier par des nucléotides de guanine.
image Pinealectomy améliore l'arthrite causée par II de collagène chez les souris.
image 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] dans les rates des cobayes.
image Melatonin : un chronobiotic avec les propriétés anti-vieillissement ?
image Effet de dose et période des injections de melatonin sur le rythme journalier de l'immunité chez le poulet.
image Le melatonin pinéal de neurohormone stimule CD4+ activé, cellules de Thy-1+ pour libérer des agonistes d'opioid avec immunoenhancing et propriétés d'anti-effort.
image Changements de glande pinéale et de sous-ensembles de lymphocyte de T dans les cancéreux métastatiques : résultats préliminaires.
image Effets endocriniens et immunisés de thérapie de melatonin dans les cancéreux métastatiques.
image Modulation de Melatonin des protéines oestrogène-réglées, des facteurs de croissance, et des proto-oncogenes dans le cancer du sein humain.
image Inhibition de Melatonin de croissance humaine de cellules de cancer du sein MCF-7 : influence du taux de prolifération cellulaire.
image Modulation de thérapie endocrinienne de cancer par le melatonin : une étude de la phase II de tamoxifen plus le melatonin dans les patients de cancer du sein métastatiques progressant sous seul le tamoxifen.
image Modulation d'expression du récepteur ADN messagère d'oestrogène par le melatonin en cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.
image Le Melatonin module l'activité de facteur de croissance en cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.
image Rôle de glande pinéale en étiologie et traitement de cancer du sein.
image Un examen du rôle du melatonin de soutien de preuves comme antioxydant.
image Traitement de la toxicité causée par la chimiothérapie de cancer avec le melatonin pinéal d'hormone.
image Traitement de la thrombocytopénie liée au cancer par la bas-dose Interleukin-2 sous-cutané plus le melatonin pinéal d'hormone : Une étude biologique de la phase II
image Type - 2 cellules de Th comme cible du signal circadien de melatonin : Pertinence dans l'immunité locale
image Délivrance hématopoïétique par l'intermédiaire du facteur colonie-stimulant de macrophage T-cellule-dépendant et endogène de granulocyte induit par le melatonin pinéal de neurohormone chez des souris de tumeur-incidence
image Étude randomisée avec le melatonin pinéal d'hormone contre seul le soin de support dans le cancer de poumon avancé de cellules de nonsmall résistant à une chimiothérapie principale contenant le cisplatin
image Augmentation de Melatonin comme facteur prédictif pour la réponse objective de tumeur à la chimiothérapie des cancéreux avancés
image Modulation de la longueur du cycle cellulaire des cellules de cancer du sein MCF-7 humaines par le melatonin
image Le Melatonin bloque les effets stimulatoires de la prolactine sur la croissance humaine de cellules de cancer du sein de la culture.
image Différences entre l'exposition pulsatile ou continue au melatonin sur la prolifération cellulaire humaine du cancer du sein MCF-7.
image Effets de melatonin sur le cancer : études sur les cellules de cancer du sein MCF-7 humaines dans la culture.
image Neuroimmunotherapy des néoplasmes solides avancés avec l'injection sous-cutanée de seule soirée de la bas-dose interleukin-2 et du melatonin : résultats préliminaires.
image Des changements de tissu de la peroxydation de métabolisme et de lipide de glutathion induite par la natation sont partiellement empêchés par le melatonin
image Modulation de la toxicité de facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha) par le melatonin pinéal d'hormone (MLT) dans les patients solides métastatiques de tumeur
image Une étude biologique sur l'efficacité de la bas-dose interleukin-2 sous-cutané plus le melatonin dans le traitement de la thrombocytopénie liée au cancer.
image Le Melatonin empêche la mort des cellules de neuroblastoma exposées au peptide d'amyloïde d'Alzheimer.
image Rythme quotidien de melatonin de sérum dans les patients présentant la démence du type dégénéré.
image Le mystère de la maladie d'Alzheimer et de sa prévention par le melatonin.
image Chrono--neuroendocrinological aspects du vieillissement et de la démence sénile physiologiques.
image Une étude de la phase II de tamoxifen plus le melatonin dans les patients solides métastatiques de tumeur

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Efficacité de Melatonin dans des missions d'aviation exigeant le déploiement et les opérations de nuit rapides

L'espace d'aviation et médecine environnementale (Etats-Unis), 1996, 67/6 (520-524)

Fond : Le déploiement rapide du personnel d'aviation de l'armée de terre à travers des fuseaux horaires, combiné avec des missions commençant immédiatement sur l'arrivée, a comme conséquence la désynchronisation des rythmes physiologiques et cognitifs de représentation. L'exécution des contre-mesures efficaces augmente sans risque, santé, bien-être, et achèvement de mission. Le melatonin naturel d'hormone a été suggéré pendant que les contre-mesures efficaces pour le décalage horaire et le décalage traînent en raison de son influence sur le système de synchronisation circadien humain et de ses propriétés hypnotiques. Méthode : L'efficacité du melatonin (mg 10) en maintenant les cycles stables de sommeil/sillage des équipages aériens d'armée a été examinée pendant une mission de formation comportant le déploiement rapide aux opérations de Moyen-Orient et de nuit. La représentation cognitive a été examinée avant et après le voyage ; des rythmes d'activité ont été enregistrés sans interruption pour 13 D. Résultats : Le traitement de Melatonin a avancé des heures du coucher et des temps de montée (2 ou 3 h) et ont maintenu des durées de sommeil entre 7-8 H. Le traitement de placebo a été en grande partie associé à de plus longues avances en quelques temps de montée que des heures du coucher ayant pour résultat les durées de sommeil plus court (5-7 h). En se réveillant, le groupe de melatonin a montré de manière significative moins erreurs (moyen : 7.45) que le groupe de placebo (moyen : 14.50) dans un double essai de vigilance de tâche. Conclusion : Le Melatonin peut être un traitement utile pour la prévention des ruptures de sommeil et de la dégradation cognitive, même dans les environnements incontrôlés de sommeil caractéristiques des déploiements militaires.



Melatonin : Entre les faits et l'imagination

La TW Neurologie Psychiatrie (Allemagne), 1996, 10/5 (384-386+389-390)

Le Melatonin est impliqué dans le règlement des fluctuations saisonnières et circadiennes d'autres hormones et dans la synchronisation de beaucoup d'aspects de rhythmicity circadien au lumière-foncé-cycle. En outre le melatonin peut agir en tant que modulateur de transduction intracellulaire de signal. C'est également un extracteur efficace des espèces réactives de l'oxygène et peut protéger ainsi des cellules et des tissus contre des dommages radical-négociés. Les expériences d'animal et de culture cellulaire suggèrent que le melatonin puisse exercer des bienfaits sur certains aspects du vieillissement et des maladies âge-associées. D'intérêt particulier sont les rapports sur l'influence du melatonin sur le cerveau et le système immunitaire. Plus de données de recherches et d'études cliniques sont nécessaires pour définir les sites et les mécanismes possibles de ces actions et pour identifier des effets secondaires possibles de traitement à long terme de melatonin particulièrement dans les sujets pluss âgé et malades. Des préoccupations sont augmentées concernant des préparations incontrôlées, impures ou partiellement dégradées d'utilisation de melatonin.



Melatonin : Une hormone principale et un candidat pour la panacée universelle

Journal indien de biologie expérimentale (Inde), 1996, 34/5 (391-402)

La molécule du melatonin semble avoir été evolutionarily conservée. Sa présence a été démontrée dans presque tous les groupes d'organismes, des usines, des protozoaires aux gens. Pendant l'évolution, le melatonin est prétendu avoir négocié l'adaptation à l'obscurité. La présence universelle du melatonin peut être parce qu'elle est liphophile en nature qui lui permet de croiser toutes les barrières biologiques (de membrane de lipide) pour répandre dans chaque compartiment de la cellule, et parce qu'elle sert d'antioxydant et est employé comme extracteur de radical libre. Dans les vertébrés, la glande pinéale est la plus grande source simple de production de melatonin bien que, particulièrement dans les vertébrés non-mammifères, d'autres organes (par exemple rétine, glande harderian etc.) puissent contribuer de manière significative aux niveaux de melatonin de sang. Dans les invertébrés, d'autre part, la glande pinéale est absente et, en conséquence, la sécrétion de melatonin est clairement dérivée des autres sources. Indépendamment du site de la synthèse et de la nature des organismes (journalier, nocturne ou crépusculaire), le melatonin est sécrété dans les restes biosynthétiques de voie de nuit et de melatonin essentiellement les mêmes. Le tryptophane, un acide aminé dérivé des sources diététiques, subit une série de réactions enzymatiques pour produire le melatonin. Le rythme dans la sécrétion de melatonin est produit de manière endogène par les stimulateurs circadiens aux noyaux suprachiasmatic (SCN), et réglé par la lumière environnementale : cycle foncé. Le Melatonin par son action sur le SCN synchronise des rythmes circadiens abrupts ou relaxés, et règle un grand choix de changements quotidiens et saisonniers de la physiologie et du comportement des animaux. La preuve scientifique naissante pour le rôle du melatonin à mesure que l'agent thérapeutique dans le traitement des troubles du sommeil rythme-associés circadiens dans les personnes ayant des heures de travail sociales normales et les ouvriers, dans le décalage horaire, dans les fonctions immunologiques etc. ont considérablement augmenté l'intérêt pour cette molécule d'hormone. Le rôle du melatonin en physiologie d'organismes a été maintenant largement identifié, et la richesse de l'information accumulée pendant les dernières deux décennies l'indiquent pour être le meilleur candidat d'hormone à étudier pour une panacée universelle.



Utilisation de melatonin dans des désordres de rythme circadien et après des déphasages

Acta Neurobiologiae Experimentalis (Pologne), 1996, 56/1 (359-362)

Après des déphasages brusques (le vrai ou simulé fuseau horaire change, travail par équipes de nuit) il y a de désynchronisation entre les rythmes circadiens internes (melatonin y compris) et l'environnement externe avec des perturbations conséquentes dans le sommeil, l'humeur et la représentation. Chez l'homme le melatonin pinéal d'hormone a déphaseur et resynchronising des propriétés en ce qui concerne un certain nombre de rythmes circadiens. L'administration convenablement synchronisée de melatonin a accéléré l'adaptation au déphasage et a amélioré de manière significative le décalage horaire auto-évalué dans un grand nombre de voyageurs de fuseau horaire. Les résultats préliminaires dans des ouvriers de nuit montrés ont amélioré la vigilance de jour de sommeil et de nuit. Dans des expériences simulées, le melatonin convenablement synchronisé a amélioré le sommeil, la vigilance et la représentation subjectifs et a facilité la réadaptation du rythme de melatonin suivant un déphasage anticipé du rapid 9 h. Le Melatonin a été également évalué dans des désordres de rythme circadien avec le sommeil perturbé (cécité et insomnie retardée de phase de sommeil). Comparé au placebo, le melatonin a amélioré de manière significative le sommeil et a synchronisé le cycle de sillage de sommeil dans quelques sujets sans visibilité. Le traitement de Melatonin a avancé de manière significative le temps de début de sommeil dans l'insomnie retardée de phase de sommeil. Pris ensemble ces résultats suggérez que le melatonin soit d'avantage en facilitant l'adaptation aux déphasages obligatoires et en états de perturbation de rythme circadien.



S'adaptant aux déphasages, II. Effets de melatonin et de traitement léger contradictoire

Physiologie et comportement (Etats-Unis), 1996, 59/4-5 (675-682)

Les effets du melatonin (la TA) et du placebo (p) sur l'adaptation à un déphasage anticipé du rapid 9 h, en la présence et l'absence de l'exposition (BL) légère lumineuse inadéquate ont été examinés. Des volontaires ont été au commencement soumis à un déphasage progressif de retard de 9 h plus de 5 jours (D1-D5) utilisant une combinaison de léger lumineux et d'obscurité/de sommeil. La réadaptation à un déphasage anticipé suivant du rapid 9 h a été étudiée utilisant : 1) La TA, 5 mg, 2300 h, D6-D8, 2) BL, 2.000 lx, 0800-1200 h, D7-D8, 3) TA + BL et 4) P, 2300 h, D6-D8. Le traitement de la TA a été chronométré à l'avance de phase et au BL pour mettre le retard en phase. Le BL a retardé le rythme de 6 sulphatoxymelatonin dans cinq sur sept sujets. Deux les sujets retardés et phases cinq ont avancé avec la TA et la TA + le BL. La TA a uniformément amélioré le sommeil subjectif, vigilance, et la représentation même en présence du BL inadéquat et avant la réadaptation de phase s'était produite. Vigilance et représentation améliorées par BL transitoirement. Les bienfaits de la TA ne sont pas complètement négociés par un effet sur l'horloge biologique.



Chronobiotics - drogues qui décalent des rythmes

Pharmacologie et thérapeutique (Etats-Unis), 1996, 69/1 (15-36)

Un chronobiotic est défini et nivelle de l'action dans le système circadien mammifère de stimulateur, tel que la rétine, région retinohypothalamic, région geniculohypothalamic, noyaux suprachiasmatic, production et des systèmes de rétroaction sont identifiés. Des classes de la drogue qui incluent les indoleamines, agents cholinergiques, peptides, et les benzodiazépines, qui pourraient agir en tant que chronobiotics dans ces niveaux, sont évaluées. L'accent particulier est mis sur l'indol, le melatonin (MLT). Les circonstances cliniques pour l'usage du chronobiotics dans des perturbations de sommeil de la sorte circadienne, telles que le décalage horaire, travail par équipes, ont retardé le syndrome de sommeil-phase, syndrome avancé de sommeil-phase, irregular et des cycles de sommeil-sillage de non-24-hr, sont décrits sous les titres réorganisés des désordres de l'entraînement, de l'entraînement partiel, et de la désynchronisation. Une attention spécifique est donnée aux abat-jour et au âgés. Les études des animaux humaines et suggèrent que MLT ait les propriétés chronobiotic puissantes. MLT montre la promesse considérable comme alternative prophylactique et thérapeutique ou le supplément à l'utilisation de la lumière lumineuse naturelle et artificielle pour remettre à zéro le stimulateur circadien. Dans toute cette discussion, les hypnotiques et les hypothermiques contre les actions chronobiotic de MLT sont augmentés. En conclusion, des problèmes dans la conception des systèmes de livraison pour MLT sont discutés.



Déphaseur l'horloge circadienne humaine utilisant le melatonin

Brain Research comportemental (Pays-Bas), 1996, 73/1-2 (131-134)

Le Melatonin est produit seulement pendant l'obscurité de nuit. Son début pendant la soirée est un marqueur utile pour la position circadienne de phase, quand des niveaux de melatonin sont prélevés fréquemment et dans des conditions de faible lumière ou obscurité. Ce marqueur se nomme le faible début léger de melatonin (DLMO). Récemment, nous avons décrit une courbe de réponse de phase (RPC) au melatonin chez l'homme qui est environ 12 h hors de phase avec la RPC à allumer. L'administration exogène de melatonin et l'exposition à la lumière lumineuse peuvent être employées pour décaler des rythmes circadiens selon leur PRCs respectif. Ces agents de phase-rajustement peuvent seul être employés ou ensemble traiter les désordres circadiens de phase, qui incluent le syndrome avancé et retardé de phase de sommeil, le maladaptation de travail par équipes, le décalage horaire et la dépression d'hiver. Le melatonin endogène peut fonctionner pour augmenter l'entraînement des rythmes circadiens par le cycle lumière-foncé.



Un procès à double anonymat de MELATONIN comme traitement pour le décalage horaire dans l'équipage international de carlingue.

Psychiatrie de biol (ETATS-UNIS) le 1er avril 1993

Cette étude a étudié l'efficacité du MELATONIN oral en allégeant l'équipage de décalage horaire en vol après une série de vols internationaux. Le moment optimal pour prendre le MELATONIN dans ce groupe a été également étudié. Dans un procès contrôlé par le placebo à double anonymat, l'équipage de carlingue de l'international 52 ont été aléatoirement affectés à trois groupes ; MELATONIN tôt (mg 5 a commencé pendant 3 jours avant l'arrivée jusqu'à 5 jours après la maison de retour) ; MELATONIN en retard (placebo pour 3 le MELATONIN de mg de jours puis 5 pendant 5 jours) ; et placebo. Les estimations quotidiennes ont montré une tendance dans le décalage horaire, l'humeur, et les mesures de sleepiness vers une récupération améliorée vers la fin du groupe de MELATONIN et une plus mauvaise récupération dans le groupe tôt de MELATONIN par rapport au placebo. Les estimations rétrospectives faites pendant 6 jours après que l'arrivée a montré le groupe en retard de MELATONIN ont rapporté que de manière significative moins de perturbation de décalage horaire et de sommeil suivant le vol a comparé au placebo. Le groupe en retard de MELATONIN a également montré une récupération sensiblement plus rapide d'énergie et de vigilance que le groupe tôt de MELATONIN, qui a rapporté une plus mauvaise récupération globale que le placebo. Le MELATONIN d'exposition de ces résultats peut avoir les avantages potentiels pour l'équipage aérien international.



MELATONIN et décalage horaire : résultat confirmatoire utilisant un protocole simplifié

Psychiatrie de biol (ETATS-UNIS) le 15 octobre 1992, 32 (8) p705-11

Cette étude replie l'allégement du jet-retard avec le MELATONIN dans un protocole simplifié pour le vol à l'est. À 22 n heure (n est le laps de temps entre le point de départ et les Frances nord-américains), sujets a pris le MELATONIN (8 mg, n = 15), ou le placebo (n = 15) le jour du vol de retour et pendant 3 jours consécutifs. Le jour 8, les auto-estimations ont distingué de manière significative entre le MELATONIN et le placebo pour l'efficacité de traitement, la fatigue de matin, et le sleepiness globaux de soirée.



Rôle d'horloge biologique en pathologie humaine

Med de Presse (FRANCE) le 17 juin 1995, 24 (22) p1041-6

La plupart des fonctions végétatives, hormonales et comportementales de l'organisme humain fonctionnent sous le contrôle biologique d'une horloge circadienne qui répond aux stimulus environnementaux et sociaux, synchronisant la physiologie de l'organisme aux rythmes quotidiens et saisonniers. Les structures anatomiques sous-jacentes sont situées dans le noyau suprachiasmatic et la glande pinéale. Bien que les mécanismes physiologiques précis impliqués soient toujours à l'étude, le MELATONIN est connu pour jouer un rôle important. La fonction normale de l'horloge circadienne est perturbée dans le jet-retard, le travail d'équipe de nuit, et la cécité aussi bien que dans de rares cas des lésions à la glande pinéale menant à une variation dans des rythmes biologiques comprenant la sécrétion d'hormone et le contrôle de la température corporelle, par exemple. Plusieurs signes de fonction altérée ont été identifiés : divers types des troubles du sommeil, de la mémoire et d'affaiblissement de concentration, dysphoria, asthénie, irritabilité. La répétition saisonnière de tels signes et les complications dépressives fréquentes sont également suggestives d'un désordre dans l'horloge circadienne. La connaissance des signes cliniques spécifiques et des paramètres biologiques mènera assurément à la découverte d'autres états de la maladie dépendants de l'horloge circadienne et au développement des stratégies thérapeutiques capables de régler la chronobiologie de l'organisme.



Le Melatonin marque la position circadienne de phase et remet à zéro le stimulateur circadien endogène chez l'homme.

Ciba a trouvé Symp (PAYS-BAS) 1995, 183 p303-17 ; discussion 317-21

La mesure du faible début léger de MELATONIN (DLMO) est une manière utile et pratique d'évaluer la position circadienne de phase chez l'homme. Comme marqueur pour la phase et la période du stimulateur circadien endogène, le DLMO a été montré à l'avance avec l'exposition à la lumière lumineuse pendant le matin et au retard avec l'exposition à la lumière lumineuse le soir. Cette « courbe de réponse de phase » (la RPC) à la lumière a été appliquée dans le traitement de la dépression d'hiver, le décalage et le travail par équipes horaire, aussi bien que les troubles du sommeil circadiens de phase. Le MELATONIN exogène a des effets déphaseurs décrits par la RPC qui est environ 12 h hors de phase avec la RPC à allumer. C'est-à-dire, l'administration de MELATONIN pendant le matin entraîne des retards de phase et pendant l'après-midi cause des avances de phase. Tous les désordres circadiens de phase qui ont été avec succès traités avec l'exposition convenablement synchronisée à la lumière lumineuse peuvent être traités avec l'administration convenablement programmée de MELATONIN. L'administration de MELATONIN est plus commode et peut donc être le traitement préféré.



Le rôle de la glande pinéale dans des rythmes circadiens réglementaires.

Bratisl Lek Listy (SLOVAQUIE) en juillet 1994, 95 (7) p295-303

Dans l'article présenté nous essayons de trouver une synthèse des connaissances actuelles sur des rythmes circadiens. Nous prenons les oscillations les plus importantes en physiologie humaine et passons en revue les connaissances actuelles de leur règlement. Des oscillations circadiennes dans les paramètres de l'environnement interne sont conduites par la glande pinéale. Une voie biochimique dans le pinéal transforme le tryptophane par la sérotonine au produit fini--le MELATONIN d'indolamine. Son niveau de plasma est élevé la nuit et bas au cours de la journée. Le MELATONIN, pénétrant facilement par les barrières biologiques, porte ainsi la phase d'information de jour à tous les tissus périphériques. L'exposition à la lumière de la rétine change (par l'intermédiaire des voies neurales reliant la rétine à la glande pinéale) la quantité de sérotonine métabolisée au MELATONIN. Ce mécanisme physiologique de l'ajustement de l'horloge endogène au jour solaire peut être changé dans certaines circonstances, menant aux symptômes pathologiques. Les maladies les plus connues provoquées par panne dans le règlement circadien sont des troubles affectifs et syndrome saisonniers de jet-retard.



Lumière, melatonin et le cycle de sommeil-sillage.

J psychiatrie Neurosci (CANADA) en novembre 1994, 19 (5) p345-53

Les taux sanguins du MELATONIN pinéal d'hormone sont élevés la nuit et bas au cours de la journée. Sa sécrétion est réglée par un système rythme-produisant situé dans le noyau suprachiasmatic de l'hypothalamus, qui consécutivement est réglé par la lumière. Le MELATONIN est réglé non seulement par cet oscillateur circadien mais agit en tant que signal d'obscurité, fournissant la rétroaction à l'oscillateur. Le MELATONIN a un effet soporifique et une capacité d'entraîner le rythme de sommeil-sillage. Il a également un rôle important en réglant le rythme de température corporelle. Des rythmes de MELATONIN sont changés dans un grand choix de désordres de rythme circadien. On a rapporté que le traitement de MELATONIN est efficace dans le traitement des désordres tels que le décalage horaire et le syndrome retardé de phase de sommeil.



Rythmes circadiens, décalage horaire, et chronobiotics : un aperçu.

Chronobiol international (ETATS-UNIS) en août 1994, 11 (4) p253-65

Cet aperçu considère les origines du décalage horaire en termes de rhythmicity circadien changé. Les propriétés requises d'un chronobiotic--un agent pour causer l'ajustement de phase de l'horloge de corps--sont discutés, et un exposé est présenté des candidats principaux à l'heure actuelle : lumière, MELATONIN, activité, et benzodiazépines. On le conclut que les connaissances actuelles indiquent qu'une combinaison des facteurs est susceptible d'être la plus efficace.



[Troubles du sommeil chronobiologiques et leurs possibilités de traitement]

Ther Umsch (SUISSE) en octobre 1993, 50 (10) p704-8

Une anomalie temporelle entre le cycle endogène de sommeil-sillage et la structure quotidienne du réseau social environnant sont caractéristique pour des perturbations chronobiologiques de sommeil. Les rythmes d'activité qui sont dans la relation anormale à l'environnement sont plus fréquents que généralement assumés. Ils peuvent surgir des causes externes (telles que le travail par équipes ou le jet-retard) ou en raison des changements internes favorisant le comportement anormal de sommeil. Les activités quotidiennes structurantes en prêtant l'attention à la lumière du jour naturelle (aube et crépuscule) et à la routine sociale renforcent l'effet de synchronisation des montres externes nécessaires pour la concordance entre les phénomènes rythmiques intérieurs et externes. Le traitement des perturbations chronobiologiques de sommeil/sillage-cycle exigent le diagnostic et la modification corrects de leurs causes, en particulier changements des habitudes consolidant de telles perturbations. La reconnaissance tôt d'un trouble du sommeil chronobiologique peut réduire le risque d'abus des comprimés somnifères, de la caféine et de la nicotine. Le traitement développé récemment s'approche comme la lumière lumineuse, le MELATONIN pinéal d'hormone et la vitamine B12 ont fourni des résultats prometteurs.



Actions de Chronopharmacological de la glande pinéale.

Drogue de Metabol de drogue (l'ANGLETERRE) 1990 interactif, 8 (3-4) p189-201

Dans toutes les espèces mammifères étudiées jusqu'à présent, la glande pinéale montre un rythme circadien prononcé avec de forte activité la nuit et très d'activité réduite dans la journée, comme envisagé dans la production de son hormone, MELATONIN. Le pinéal est l'un des quelques organes qui peuvent synthétiser le MELATONIN et, dans des circonstances normales, sont pratiquement la seule source du MELATONIN de circulation. L'activité pinéale est bien controlée par cycle léger/foncé, de façon que le MELATONIN puisse donner l'information à l'organisme sur la durée de la phase foncée de la photopériode. Dans des espèces saisonnières d'élevage, les 24 modèles d'heure de la sécrétion du MELATONIN montrent aux changements saisonniers ce qui sont cruciaux pour déterminer la synchronisation des changements saisonniers de la fonction corporelle. Chez l'homme, les changements de la fonction pinéale sont d'importance dans le jet-retard, travail par équipes et dans les troubles affectifs. (41 Refs.)



Quelques effets de MELATONIN et le contrôle de sa sécrétion chez l'homme.

Ciba a trouvé Symp (PAYS-BAS) 1985, 117 p266-83

Si la glande pinéale a un rôle physiologique significatif chez l'homme n'est pas connu. Il y a néanmoins eu de spéculation au sujet de l'utilisation thérapeutique potentielle du MELATONIN (en raison de ses propriétés hypnotiques et possibles de zeitgeber) en conditions telles que l'insomnie et le décalage horaire, et dans les ouvriers. Notre travail concerne les effets de l'administration de MELATONIN chez l'homme et les interactions entre le MELATONIN et d'autres variables circadiennes. Chronique (un mois), synchronisé (h) 1700, administration de MELATONIN de la bas-dose (mg 2 quotidien) aux sujets normaux sans contrôle de l'environnement a uniformément augmenté la fatigue de soirée et a légèrement modifié les 24 rythmes de prolactine de h sans effet sur le cortisol, l'hormone de croissance, l'hormone luteinizing, la thyroxine, la testostérone ou l'humeur auto-évaluée. Dans cinq sur 11 sujets le rythme endogène de MELATONIN a été avancé par une à trois heures. Pendant la désynchronisation partielle des rythmes circadiens en augmentant la longueur imposée de « jour » (26-29 h, 24 jours, 500 lux), le MELATONIN de mg 5 per os à l'extinction des feux dans deux sujets a eu comme conséquence un meilleur entraînement du rythme de fatigue au zeitgeber que dans cinq sur six sujets témoins, sans effets constants importants sur d'autres variables circadiennes mesurées. Utilisant une nouvelle radioimmunoanalyse pour le sulfate de 6 hydroxymelatonin (aMT6s), le métabolite principal de MELATONIN, nous avons prouvé que le rythme urinaire d'aMT6s est étroitement corrélé avec celui du MELATONIN dans le plasma et est complètement supprimé par une dose aiguë de l'atenolol (mg 100 per os), un antagoniste bêta-adrénergique périphérique. Pendant la désynchronisation partielle en augmentant la longueur imposée de « jour » dans un sujet et en diminuant la longueur imposée de « jour » dans deux sujets, le rythme urinaire d'aMT6s s'est comporté pareillement à cela de la température centrale. Les résultats suggèrent que la fatigue (ou vigilance) puisse être entraînée par le MELATONIN, mais si des rythmes critiques de représentation peuvent être manoeuvrés reste à clarifier. Il est probable que la production de MELATONIN soit liée au soi-disant oscillateur circadien « fort ».



La prise quotidienne de melatonin remet à zéro des rythmes circadiens d'un homme aperçu avec le syndrome de sommeil-sillage de non-24-hour qui manque de la hausse nocturne de melatonin

Psychiatrie et neurologies cliniques (Japon), 1997, 51/3 (121-127)

Des effets de la prise quotidienne de melatonin sur les rythmes circadiens du sommeil et du wakefulness, la température rectale et le cortisol de plasma ont été examinés chez un homme aperçu qui avait souffert du syndrome de sommeil-sillage de non-24-hour. Le sujet a manqué de la hausse nocturne de melatonin du plasma, mais a montré des rythmes circadiens robustes en cortisol rectal de la température et de plasma. Le rythme de sommeil-sillage gratuit-a couru avec de plus longues que 24 heures d'une période. La prise quotidienne de melatonin à 21h00 h a concentré des épisodes de sommeil pendant la période nocturne (24h00 - 8h00 h), et accru la longueur des épisodes. Une dose orale simple (mg 3) de melatonin a augmenté des niveaux de melatonin de plasma à environ 1300 pg/mL dans un délai d'une heure et est demeurée aux niveaux pharmacologiques pendant approximativement 6 heures. La cuvette de la température rectale et la hausse circadienne de cortisol de plasma ont été fixées au début de la matinée A une dose que plus élevée du melatonin (mg 6) n'a pas amélioré la caractéristique générale. Après l'arrêt de la prise de melatonin, le rythme de sommeil-sillage a commencé à élevé en plein air ainsi que les rythmes circadiens en cortisol rectal de la température et de plasma. On le conclut que la prise quotidienne du melatonin à la nuit tôt remet à zéro les rythmes circadiens chez un homme aperçu qui a manqué de la hausse nocturne de melatonin et a montré des rythmes circadiens courants gratuits dans la vie courante.



Un homme aperçu avec le syndrome de sommeil-sillage de non-24-hour montre le rythme atténué de melatonin de plasma

Psychiatrie et neurologies cliniques (Japon), 1997, 51/3 (115-119)

des profils de Vingt-quatre-heure du melatonin de plasma, du cortisol et de la température rectale ont été mesurés longitudinalement chez un homme aperçu qui avait souffert des troubles du sommeil pendant plus de 10 années. Le rythme de sommeil-sillage de ce sujet gratuit-a couru, en dépit de sa vie courante, et a de temps en temps montré un signe de la désynchronisation interne, où le sommeil a été rallongé jusqu'à 30 H. Ces états ont été classifiés dans le syndrome de sommeil-sillage de non-24-hour. Les concentrations en melatonin de plasma pendant la nuit subjective sont demeurées à un de bas niveau et montré un rythme circadien atténué. En même temps, des rythmes circadiens robustes ont été détectés dans le cortisol de plasma et la température rectale, indiquant que le stimulateur circadien était intact. Les relations causales entre l'atténuation de la hausse nocturne de melatonin et un échec de l'entraînement du cycle de sillage de sommeil sont discutées.



Étude de cas : L'utilisation du melatonin dans un garçon avec le trouble bipolaire réfractaire

Journal de l'académie américaine de l'enfant et de la psychiatrie adolescente (Etats-Unis), 1997, 36/6 (822-825)

Les auteurs décrivent le cours clinique d'un garçon de 10 ans avec le trouble bipolaire diagnostiqué à l'âge 5 ans. Le lithium, le carbamazepine, et l'acide valproic étaient des effets secondaires intolérables inefficaces ou causés. Un procès de melatonin a mené au soulagement rapide de l'insomnie et a avorté un épisode maniaque. Il a continué à prendre le melatonin et l'alprazolam adjunctive pendant 15 mois sans répétition de l'insomnie ou de la manie. Les troubles affectifs impliquant le dysregulation circadien peuvent répondre aux interventions qui reconstituent un cycle normal de sommeil-sillage. La littérature soutenant cette hypothèse est citée.



Inversion rapide de tolérance aux hypnotiques de benzodiazépine par traitement avec le melatonin oral : Un rapport de cas

Neuropsychopharmacologie européenne (Pays-Bas), 1997, 7/2 (157-160)

Une femme de 43 ans avait souffert de l'insomnie pendant les 11 dernières années et était traitée avec des benzodiazépines. Toutes les tentatives d'arrêter le traitement de benzodiazépine ont eu comme conséquence des symptômes de retrait et un renouvellement de l'insomnie. Le traitement avec 1 mg de melatonin de libération contrôlée a permis au patient de cesser complètement n'importe quelle utilisation de benzodiazépine dans les deux jours, avec une amélioration de qualité de sommeil et aucun effets secondaires. Examen de 6 urinaires - le sulphatoxymelatonin nivelle avant le traitement de melatonin a indiqué que les niveaux étaient très bas et a manqué du rythme circadien typique de l'excrétion. Le réexamen de 6 niveaux de sulphatoxymelatonin pendant le traitement de melatonin a indiqué l'existence d'un rythme circadien normal d'excrétion. Ce cas se permet de suggérer que certaines des personnes souffrant de l'insomnie et dépendantes aux benzodiazépines puissent avec succès subir le retrait de ces drogues et améliorer leur sommeil au moyen de traitement avec le melatonin. Les résultats de cette enquête postérieure simple de garantie d'étude de cas d'une plus grande population au moyen d'une placebo-drogue à double anonymat étudient.



Amélioration de qualité de sommeil par le melatonin de libération contrôlée dans les insomniacs pluss âgé benzodiazépine-traités

Archives de la gérontologie et de la gériatrie (Irlande), 1997, 24/2 (223-231)

Les benzodiazépines sont très utilisés dans la population pluse âgé pour l'initiation du sommeil. Cependant, très fréquemment, les plaintes au sujet de l'entretien de sommeil de pauvres persistent en dépit du traitement de benzodiazépine. Le Melatonin, une hormone produite par la glande pinéale la nuit, est impliqué dans le règlement du cycle de sommeil/sillage. La production de Melatonin diminue avec l'âge et peut également être empêchée par des benzodiazépines. Nous avons récemment rendu compte de l'association entre l'insomnie et le melatonin altéré produisez dans les personnes âgées. Dans la présente étude nous avons étudié l'efficacité de la thérapie de remplacement de melatonin en améliorant le sommeil dans 21 sujets pluss âgé qui avaient pris des benzodiazépines et ont eu la basse production de melatonin. Dans randomisée, à double anonymat, le croisement étude de projet les sujets ont été traités pendant trois semaines avec du mg 2 par nuit de melatonin de libération contrôlée et pendant 3 semaines avec le placebo, 2 h avant heure du coucher désirée avec une période d'une semaine de lavage entre les périodes de traitement. Le sommeil des sujets a été évalué par actigraphy de poignet. Le traitement de Melatonin a augmenté de manière significative l'efficacité de sommeil et le temps de sommeil total et a diminué le sillage après début de sommeil, latence de sommeil, nombre d'éveils et index fragmentaire, par rapport au placebo. Les résultats de notre étude indiquent que la thérapie de remplacement de melatonin peut améliorer la qualité de sommeil dans les personnes âgées et que les bienfaits sont augmentés en présence des benzodiazépines.



Melatonin - une hormone chronobiotic et soporifique

Archives de la gérontologie et de la gériatrie (Irlande), 1997, 24/2 (167-173)

Dans ce rapport nous passons en revue des preuves que melatonin, une hormone produite par la glande pinéale pendant les heures de l'obscurité, jeux un rôle important dans la synchronisation du cycle de sommeil/sillage. La production du melatonin est réglée par une structure située dans l'hypothalamus appelé le noyau suprachiasmatic (SCN). L'activité du SCN est fortement affectée par des changements de l'illumination et, par conséquent, les niveaux de melatonin sont élevés pendant l'obscurité et bas dans la lumière et elle reflète, donc, le cycle. Les changements des modèles de sommeil/sillage sont parmi les cachets du vieillissement biologique. Les plaintes de la difficulté dans le sommeil de lancement et de maintien, et la somnolence de jour, sont plus communes dans les personnes âgées que dans n'importe quelle autre catégorie d'âge. Dans ce rapport, nous passons en revue des preuves que la sécrétion altérée de meltonin est associée aux troubles du sommeil dans la vieillesse. Des niveaux de circulation de melatonin se sont avérés sensiblement plus bas en insomniacs pluss âgé que dans des contrôles d'âge comparable, et leurs temps de début et maximaux retardés. En raison de ces résultats, nous avons étudié les effets du traitement de melatonin sur l'insomnie melatonin-déficiente dans les personnes âgées. Des résultats de notre étude, il semble vraisemblablement que la thérapie de remplacement de melatonin peut être salutaire dans l'initiation et l'entretien du sommeil dans cette population.



Évaluation de l'activité antioxydante du melatonin in vitro

Biologie de radical libre et médecine (Etats-Unis), 1996, 21/3 (307-315)

Le Melatonin est de plus en plus favorisé comme un traitement pour « le décalage horaire » et l'insomnie et a été suggéré pour agir en tant qu'antioxydant in vivo. Les activités antioxydantes et potentielles de pro-oxydant du melatonin ont été étudiées in vitro. Le Melatonin pouvait nettoyer l'acide hypochloreux (HOCl) à un taux suffisamment pour protéger la catalase contre l'inactivation par cette molécule. Le Melatonin a pu également empêcher l'oxydation de l'acide nitrobenzoïque de 5 thio-2- par HOCl. Le Melatonin a diminué la peroxydation des phospholipides de boeuf-cerveau avec un IC50 calculé (210 plus ou moins 2,3) de microM. En revanche, la sérotonine qui a également nettoyé HOCl, était beaucoup plus efficace dans la peroxydation décroissante de phospholipide (IC50 15 plus ou moins microM 5). Les deux composés ont réagi avec le radical de trichloromethylperoxyl (CCl3O2) avec des constantes de taux (2,7 plus ou moins 0,2) de x 108 et (1,2 plus ou moins 0,1) de x 108 M-1 S1 respectivement. Le Melatonin n'a pas nettoyé l'ADN radicale et faiblement protégée de superoxyde contre des dommages par le système ferrique de bléomycine. En revanche la sérotonine était faiblement pro-oxydant dans le système de ferrique-bléomycine et fortement pro-oxydant dans le système de Fe3+- EDTA/H2O2-deoxyribose. Les restrictions de solubilité ont exclu l'examen du melatonin dans ce système. Nos données prouvent que le melatonin exerce seulement des activités antioxydantes directes limitées.



Sécrétion et sommeil nocturnes de melatonin après administration de doxepin dans l'insomnie primaire chronique

Pharmacopsychiatry (Allemagne), 1996, 29/5 (187-192)

La sécrétion nocturne de melatonin et les modèles de sommeil polysomnographic ont été étudiés dans dix patients présentant l'insomnie primaire chronique (âge 41,3 plus ou moins 9,5 ans) et dans cinq sujets sains (âge 27,2 plus ou moins 0,7 ans) après une administration intraveineuse simple de doxepin de mg 25 ou placebo dans un arrangement randomisée, à double anonymat, et de croisement. Dans le groupe patient une troisième session a été exécutée après un traitement oral ouvert de trois semaines avec le doxepin de mg 25 quotidiennement. L'administration d'une dose unique du doxepin n'a pas affecté des concentrations en melatonin de plasma dans les patients ou les sujets sains. Après trois semaines de prise orale de doxepin par les patients, le secteur sous la courbe de la concentration nocturne totale en melatonin de plasma a été sensiblement augmenté de 26% et les valeurs de crête ont été augmentées de 30%. Chacun des deux après l'i.v simple. traitement aussi bien qu'après administration par voie orale à long terme, de doxepin latence sensiblement améliorée également de sommeil, temps de sommeil total, et efficacité de sommeil dans les insomniacs aussi bien que les sujets sains, tandis que le temps nocturne de sillage a été diminué. Ces résultats indiquent que cet antidépresseur tricyclique améliore non seulement le sommeil mais préserve également la sécrétion d'une hormone qui est censée pour jouer un rôle spécial dans le rythme circadien de sommeil-sillage. Le traitement à long terme de doxepin des patients insomniaques chroniques améliore non seulement le sommeil mais reconstitue également la sécrétion nocturne de melatonin dans ces patients.



Melatonin : De l'hormone à la drogue ?

Pathologie Biologie (France), 1996, 44/7 (645-653)

Le Melatonin est une hormone d'indol qui est produite par la glande pinéale, principalement la nuit, avec une crête vers 3h00 du matin dans des conditions environnementales normales. Ce cycle endogène de sécrétion est produit par les noyaux suprachiasmatic en réponse à l'alternance de jour/nuit. Allumez supprime ou entraîne la production de melatonin selon la période de l'exposition à la lumière. Le Melatonin peut être regardé comme « main » de l'horloge interne et est réglé par l'intermédiaire des systèmes nerveux et bienveillants centraux. Le Melatonin synchronise les cycles biologiques de cycles, en particulier de température et de sommeil/sillage. Le melatonin exogène peut influencer la sécrétion endogène du melatonin selon une courbe de réponse de phase, un effet qui fournit un raisonnement pour l'usage du melatonin aux désordres de festin des rythmes biologiques (syndrome rapide de changement de fuseau horaire, syndrome retardé de phase de sommeil, désynchronisation dans les sujets ou les ouvriers aveugles, insomnie dans les personnes âgées). D'autres indications thérapeutiques sont considérées (des désordres immunisés de fonction). Les améliorations sous les formes galéniques (présentations de soutenir-libération) ou le développement des analogues seraient des avances significatives.



Inhibition de début de sécrétion de melatonin par les niveaux de l'illumination bas

Journal de recherche de sommeil (Royaume-Uni), 1996, 5/2 (77-82)

Le Melatonin est une hormone libérée pendant l'obscurité sous le contrôle du stimulateur circadien hypothalamique. On lui a montré que le melatonin est supprimé par la lumière en fonction de l'intensité, avec les niveaux de l'illumination bas produisant de légers effets et plus grand léger plus intense, mais inhibition non complète. Les études qui mènent à des ces conclusions ont administré la lumière à la suite du modèle de sécrétion étant bien établi. La lumière aussi bas que 250 lux administrés pendant le début normal de la sécrétion peut ramener le melatonin aux niveaux décelables ci-dessous. Le début de la sécrétion de melatonin a été retardé pendant au moins une heure pendant l'exposition de 250 lux et n'a pas monté jusqu'à l'arrêt de l'exposition à la lumière (deux heures après début de melatonin de contrôle) avec des 2500 lux de l'illumination (500, 1000 et) plus élevé. Ceci indique à titre d'essai que la durée de l'inhibition est personne à charge d'intensité. On lui suggère que le paradigme expérimental utilisé dans la présente étude puisse être une représentation plus réaliste de l'effet de l'exposition à la lumière normale (naturel et artificiel) sur le système circadien, et que les résultats peuvent être ayant trait à l'étiologie de certains insomnias de début de sommeil, qui incluraient le syndrome retardé de phase de sommeil (DSPS) et l'adaptation au travail par équipes.



Le remplacement de Melatonin corrige des perturbations de sommeil dans un enfant avec la tumeur pinéale

Neurologie (Etats-Unis), 1996, 46/1 (261-263

Un enfant avec une tumeur de cellule germinale impliquant la région pinéale avait marqué la sécrétion supprimée de melatonin liée à l'insomnie grave. Le melatonin exogène (mg 3 le soir) pour la continuité de sommeil reconstituée 2 par semaines, comme démontrée par la surveillance objective de la repos-activité fait un cycle. Ce rapport de cas fournit la preuve directe du rôle essentiel du melatonin dans le sommeil normal.



Thérapie de remplacement de Melatonin des insomniacs pluss âgé

Sommeil (Etats-Unis), 1995, 18/7 (598-603)

Les changements des modèles de sommeil-sillage sont parmi les cachets du vieillissement biologique. Précédemment, nous avons rapporté que la sécrétion altérée de melatonin est associée aux troubles du sommeil dans la vieillesse. Dans cette étude nous avons étudié les effets de la thérapie de remplacement de melatonin sur les insomniacs pluss âgé melatonin-déficients. L'étude a comporté un rodage, la période de NO--traitement et quatre périodes expérimentales. Pendant le deuxième, les troisième et quatrièmes périodes, sujets étaient les comprimés administrés pendant 7 jours consécutifs, 2 heures avant heure du coucher désirée. Les comprimés étaient l'un ou l'autre de melatonin de mg 2 administré en tant que formulations soutenues de libération ou de rapide-libération, ou un placebo à l'air identique. La cinquième période, qui a conclu l'étude, était une période de deux mois d'administration quotidienne de 1 melatonin de soutenir-libération de mg pendant 2 heures avant heure du coucher désirée. Pendant la chacune de ces cinq périodes expérimentales, des modèles de sommeil-sillage ont été surveillés par les actigraphs poignet-usés. L'analyse des trois premières périodes d'une semaine a indiqué qu'un traitement d'une semaine avec le melatonin de soutenir-libération de mg 2 était efficace pour l'entretien de sommeil (c.-à-d. efficacité et niveau d'activité de sommeil) des insomniacs pluss âgé, alors que l'initiation de sommeil était améliorée par le traitement de melatonin de rapide-libération. L'entretien et l'initiation de sommeil ont été encore améliorés après le 1 traitement de deux mois de melatonin de soutenir-libération de mg, indiquant que la tolérance ne s'était pas développée. Après arrêt de traitement, la qualité de sommeil a détérioré. Nos résultats suggèrent que pour les insomniacs pluss âgé melatonin-déficients, la thérapie de remplacement de melatonin puisse être salutaire dans l'initiation et l'entretien du sommeil.



Amélioration d'égalité de sommeil dans les personnes âgées par le melatonin de libération contrôlée

Bistouri (Royaume-Uni), 1995, 346/8974 (541-544)

Le Melatonin, produit par la glande pinéale la nuit, a un rôle dans le règlement du cycle de sommeil-sillage. Parmi les personnes âgées, même ceux qui sont en bonne santé, la fréquence des troubles du sommeil est haut et il y a une association avec l'affaiblissement de la production de melatonin. Nous avons étudié l'effet d'une formulation de libération contrôlée de melatonin sur la qualité de sommeil dans 12 sujets pluss âgé (âgés 76 (des ans d'écart-type 8)) qui recevaient de divers médicaments pour des maladies chroniques et qui s'est plaint de l'insomnie. Dans chacun des 12 sujets l'excrétion maximale du sulphatoxymelatonin principal du métabolite 6 de melatonin était au cours de la nuit inférieure normale et/ou a été retardée en comparaison des personnes âgées non-insomniaques. Dans randomisée, à double anonymat, l'étude de croisement les sujets ont été traitées pendant 3 semaines avec du mg 2 par nuit de melatonin de libération contrôlée et pendant 3 semaines avec le placebo, avec la période du lavage d'une semaine. La qualité de sommeil a été objectivement surveillée par actigraphy de poignet. L'efficacité de sommeil était sensiblement plus grande après melatonin qu'après le placebo (83 (Se 4) contre 75 (3)%, p<0.001) et temps de sillage après que le début de sommeil ait été sensiblement plus court (49 (14) contre minute 73 (de 13), p<0.001). La latence de sommeil a diminué pas de manière significative, mais (19 (5) contre (7) minute 33, p=0.088). Le temps de sommeil total n'était pas affecté. Les seuls effets inverses rapportés étaient deux cas de prurit, un pendant le melatonin et un pendant le traitement de placebo ; les deux résolus spontanément. L'insuffisance de Melatonin peut avoir un rôle important dans la haute fréquence de l'insomnie parmi les personnes âgées. La thérapie de remplacement de melatonin de libération contrôlée améliore effectivement la qualité de sommeil dans cette population.



Sommeil-induisant des effets de basses doses de melatonin ingérées le soir

Pharmacologie et thérapeutique cliniques (Etats-Unis), 1995, 57/5 (552-558)

Nous avons précédemment observé que les basses doses orales de melatonin données à midi augmentent des concentrations en melatonin de sang à ceux qui se produisent normalement de nuit et facilitent le début de sommeil, à mesure qu'évalué utilisant un essai de relaxation de muscle involontaire. Dans cette étude nous avons examiné l'induction du sommeil polysomnographically enregistré par les doses semblables données plus tard dans la soirée, près des temps de la libération endogène de melatonin et du début habituel de sommeil. Les volontaires ont reçu l'hormone (doses orales de mg 0,3 ou 1,0) ou le placebo à 6, à 8, ou à 21h. Des latences à dormir début, pour présenter le sommeil 2, et au sommeil du mouvement oculaire rapide (rem) ont été mesurées polysomnographically. L'un ou l'autre de dose donnée trois à la latence l'une des de début de sommeil diminuée de temps par points et à la latence pour présenter le sommeil 2. Le Melatonin n'a pas supprimé le sommeil de rem ou n'a pas retardé son début. La plupart des volontaires pourraient clairement distinguer les effets du melatonin et ceux du placebo quand l'hormone a été examinée à 6 ou à 20h. Ni l'une ni l'autre de dose de melatonin n'a induit des effets de « gueule de bois », comme évalué avec l'humeur et les tests de performance administrés le matin après traitement. Ces données fournissent de nouvelles preuves que la sécrétion nocturne de melatonin peut être impliquée dans le début physiologique de sommeil et que le melatonin exogène peut être utile en traitant l'insomnie.



Rythmes de Melatonin dans des ouvriers de nuit

SOMMEIL (ETATS-UNIS), 1992, 15/5 (434-441)

Pendant quelque temps, il est resté incertain si les rythmes circadiens des ouvriers permanents de nuit sont adaptés à leur programme nuit-actif. Des études précédentes de cette question ont été souvent limitées par (évoqué) des effets « de masquage » de sommeil et d'activité sur la température corporelle et le cortisol, utilisés comme rythmes de marqueur. Dans cette étude, le problème du masquage a été réduit au minimum en mesurant la synchronisation de la production de melatonin dans de faibles conditions légères. Neuf ouvriers permanents de nuit ont été admis au centre de recherche clinique (centre de détection et de contrôle) directement de leur dernier poste de travail de la semaine et restés dans la faible lumière tandis que des prises de sang étaient obtenues d'heure en heure pendant 24 heures. des concentrations d'elatonin ont été mesurées dans ces échantillons suivre une méthode masse-spectrométrique de chromatographie gazeuse. Des journaux intimes de sommeil ont été remplis pendant deux semaines avant l'admission au centre de détection et de contrôle. De façon générale, le début du rythme de melatonin était environ 7,2 heures plus tôt (ou 16,8 d'heures plus tard) dans les travailleurs de nuit comparés aux contrôles jour-actifs. Il n'était pas possible de savoir si la phase du rythme de melatonin était le résultat des avances ou des retards. Dans des ouvriers de nuit, le sommeil a été lancé (en moyenne) environ pendant trois heures avant le début de la production de melatonin. En revanche, les sujets jour-actifs initiés dorment (en moyenne) environ pendant trois heures après leur début de melatonin. Ainsi, les temps de sommeil sélectionnés par des ouvriers de nuit ne peuvent bien-être synchronisés à leur rythme de melatonin, assumé pour marquer la phase de leur stimulateur circadien sous-jacent.



Effet de remplacement de melatonin sur des rythmes d'hormone de sérum dans un patient manquant du melatonin endogène

RECHERCHE DE CERVEAU. BULL. (ETATS-UNIS), 1991, 27/2 (181-185)

Une variable potentiellement de confusion inhérente aux études conçues pour examiner l'effet de l'administration de melatonin chez l'homme est la présence d'un rythme endogène de melatonin dans les sujets d'expérience. Les effets de l'administration exogène de melatonin sur des rythmes d'hormone de sérum ont été récemment examinés dans un patient masculin qui a manqué des niveaux de circulation décelables du melatonin endogène. La glande pinéale du patient avait été détruite cinq ans avant au cours du traitement pour un astrocytoma pinéal. À trois occasions distinctes, sur approximativement une période d'une année, le patient a été donné le remplacement oral quotidien de melatonin (2 mg/jour, 1 mg/jour et 0,5 mg/jour). Ces expériences ont été conçues pour évaluer les effets du melatonin exogène sur des rythmes d'hormone de croissance, de prolactine, de cortisol et de testostérone de sérum. L'analyse des prises de sang a rassemblé toutes les 2-4 heures pendant des périodes de 24 heures que chacun des deux avant et pendant le remplacement de melatonin ont indiqué que le rythme exogène de melatonin a été associé aux améliorations des estimations auto-rapportées de sommeil et d'humeur. L'administration de Melatonin a produit les crêtes nocturnes robustes dans des niveaux d'hormone de croissance et de prolactine de sérum juste après l'ingestion de l'hormone, alors que des rythmes de cortisol de sérum et de testostérone n'étaient pas influencés. Ces résultats suggèrent que le melatonin puisse moduler la coordination et l'amélioration des rythmes biologiques sélectionnés chez l'homme.



Administration de Melatonin dans l'insomnie

NEUROPSYCHOPHARMACOLOGIE (ETATS-UNIS), 1990, 3/1 (19-23)

Dix patients présentant l'insomnie persistante ont été randomisés dans une conception à double anonymat et les effets de 1 mg et 5 dosages oraux de mg de melatonin sur le sommeil lectroencephalogram-enregistré ont été examinés. Les sujets n'ont montré aucun changement du début ou de la durée du sommeil, ni n'importe quel effet sur l'humeur ou la vigilance le jour suivant. Une augmentation significative dans la latence du mouvement oculaire rapide (rem) a été notée à la 1 dose de mg, bien qu'aucun autre paramètre de sommeil de rem n'ait été affecté. Les patients rapportés moins de sommeil sur les deux états de melatonin. En dépit de cette perception de diminution, on a rapporté que la qualité subjective globale est améliorée.

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