MELATONIN



Table des matières
image Melatonin et l'inhibition des fibroblastes
image La livraison percutanée du Melatonin
image La sécrétion de Melatonin s'est rapportée aux effets secondaires des bêtabloquants du système nerveux central
image Les dommages oxydants provoqués par des radicaux libres ont produit pendant l'autoxydation de catécholamine : Effets protecteurs d'O-méthylation et de melatonin
image Effet protecteur de melatonin contre des dommages hippocampal d'ADN induits par intraperitonealadministration de kainate aux rats
image Neuroprotection par le melatonin de l'excitotoxicity causé par kainate chez les rats
image L'effet hypothermique du melatonin sur la température corporelle de noyau : Est meilleur ?
image La piscine de zinc est impliquée dans l'effet de reconstitution immunisé du melatonin chez les souris pinealectomized
image Melatonin et le rôle endocrinien de l'organe pinéal
image Bref rapport : Melatonin circadien, hormone thyroïde-stimulante, prolactine, et niveaux de cortisol en sérum de jeunes adultes avec l'autisme
image Effets de remplacement de melatonin et de thyroxine sur la thyrotropine, l'hormone luteinizing, et la prolactine chez les hamsters hypothyroïdes masculins
image Suppression d'érythème causé par UV par traitement actuel avec le melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine). Une étude de réponse à dose donnée
image Le Melatonin réduit la mortalité de la maladie Aléute dans le vison (vison de Mustela).
image L'activité de Gastroprotective du melatonin et de son précurseur, L-tryptophane, contre les lésions provoquées par la tension et causées par l'ischémie est négociée par nettoient des radicaux de l'oxygène.
image Melatonin : exagération de media ou percée thérapeutique ?
image Prévention d'hypotension cytokine causée par dans les cancéreux par le melatonin pinéal d'hormone.
image Mécanismes d'action d'ECT dans la maladie de Parkinson : rôle possible de melatonin pinéal.
image Fonctions pinéales de melatonin : pertinence possible avec la maladie de Parkinson.
image Interactions coeruleus-pinéales de melatonin de lieu et la pathogénie du phénomène « marche-arrêt » lié aux changements d'humeur et aux symptômes sensoriels de la maladie de Parkinson.
image Melatonin pinéal et symptômes sensoriels en maladie de Parkinson.
image [Aspects neuroendocrines et psychopharmacologic de la fonction pinéale. Melatonin et troubles psychiatriques]
image Études sur les actions anti-inflammatoires, immunorégulatrices, et analgésiques du melatonin
image Effets de Melatonin sur le comportement : Médiation possible par le système central de GABAergic
image Profil de melatonin de plasma et cinétique nocturnes de melatonin pendant l'infusion dans le migrainosus de statut
image L'excrétion nocturne de melatonin est diminuée dans les patients présentant la migraine sans attaques d'aura liées aux menses
image Excrétion urinaire de melatonin dans tout le cycle ovarien dans la migraine menstrually relative
image Niveaux nocturnes de melatonin de plasma dans la migraine : Un rapport préliminaire
image L'influence de la glande pinéale sur des maux de tête de migraine et de groupe et des effets de traitement avec des champs magnétiques de picoTesla.
image La migraine est-elle due à une insuffisance de melatonin pinéal ?
image Melatonin chez l'homme physiologiques et des études cliniques.
image Traitement des désordres de rythme circadien - Melatonin
image Le gène de récepteur de melatonin de Mel (1a) est exprimé aux noyaux suprachiasmatic humains
image Désordres circadiens de sommeil-sillage
image Melatonin et décalage horaire
image Efficacité de Melatonin dans des missions d'aviation exigeant le déploiement et les opérations de nuit rapides
image Melatonin : Entre les faits et l'imagination
image Melatonin : Une hormone principale et un candidat pour la panacée universelle
image Utilisation de melatonin dans des désordres de rythme circadien et après des déphasages
image S'adaptant aux déphasages, II. Effets de melatonin et de traitement léger contradictoire
image Chronobiotics - drogues qui décalent des rythmes
image Déphaseur l'horloge circadienne humaine utilisant le melatonin
image Un procès à double anonymat de MELATONIN comme traitement pour le décalage horaire dans l'équipage international de carlingue.
image MELATONIN et décalage horaire : résultat confirmatoire utilisant un protocole simplifié
image Rôle d'horloge biologique en pathologie humaine
image Le Melatonin marque la position circadienne de phase et remet à zéro le stimulateur circadien endogène chez l'homme.
image Le rôle de la glande pinéale dans des rythmes circadiens réglementaires.
image Lumière, melatonin et le cycle de sommeil-sillage.
image Rythmes circadiens, décalage horaire, et chronobiotics : un aperçu.
image [Troubles du sommeil chronobiologiques et leurs possibilités de traitement]
image Actions de Chronopharmacological de la glande pinéale.
image Quelques effets de MELATONIN et le contrôle de sa sécrétion chez l'homme.
image La prise quotidienne de melatonin remet à zéro des rythmes circadiens d'un homme aperçu avec le syndrome de sommeil-sillage de non-24-hour qui manque de la hausse nocturne de melatonin
image Un homme aperçu avec le syndrome de sommeil-sillage de non-24-hour montre le rythme atténué de melatonin de plasma
image Étude de cas : L'utilisation du melatonin dans un garçon avec le trouble bipolaire réfractaire
image Inversion rapide de tolérance aux hypnotiques de benzodiazépine par traitement avec le melatonin oral : Un rapport de cas
image Amélioration de qualité de sommeil par le melatonin de libération contrôlée dans les insomniacs pluss âgé benzodiazépine-traités
image Melatonin - une hormone chronobiotic et soporifique
image Évaluation de l'activité antioxydante du melatonin in vitro
image Sécrétion et sommeil nocturnes de melatonin après administration de doxepin dans l'insomnie primaire chronique
image Melatonin : De l'hormone à la drogue ?
image Inhibition de début de sécrétion de melatonin par les niveaux de l'illumination bas
image Le remplacement de Melatonin corrige des perturbations de sommeil dans un enfant avec la tumeur pinéale
image Thérapie de remplacement de Melatonin des insomniacs pluss âgé
image Amélioration d'égalité de sommeil dans les personnes âgées par le melatonin de libération contrôlée
image Sommeil-induisant des effets de basses doses de melatonin ingérées le soir
image Rythmes de Melatonin dans des ouvriers de nuit
image Effet de remplacement de melatonin sur des rythmes d'hormone de sérum dans un patient manquant du melatonin endogène
image Administration de Melatonin dans l'insomnie
image Effets immunisés de l'immunothérapie préopératoire avec la haut-dose interleukin-2 sous-cutané contre neuroimmunotherapy avec la bas-dose interleukin-2 plus le melatonin de neurohormone dans des patients de tumeur d'appareil gastro-intestinal.
image Le rôle d'immunoneuroendocrine du melatonin.
image Le Melatonin réduit la sévérité de la colite causée par le dextrane chez les souris.
image Le Melatonin affecte l'expression du gène de proopiomelanocortin dans les organes immunisés du rat.
image Greffes périodiques des tumeurs mammaires causées par DMBA chez des rats de Fischer en tant que système modèle pour le cancer du sein humain. IV. Les changements de parallèle du biopterin et du melatonin indiquent des interactions entre la glande pinéale et l'immunité cellulaire dans la malignité.
image Effet inhibiteur de melatonin sur la production du gamma d'IFN ou de l'alpha de TNF en cellules mononucléaires de sang périphérique de quelques donneurs de sang.
image Attache spécifique 2 de l'iodomelatonin [125I] par des splenocytes de rat : caractérisation et son rôle sur le règlement de la production cyclique d'ampère.
image interactions de système de Pinéal-opioid dans le contrôle des réponses immunoinflammatory.
image Preuves pour une action directe de melatonin sur le système immunitaire.
image L'effet de immuno-reconstitution du melatonin ou greffe pinéale et sa relation pour zinguer la piscine chez les souris vieillissantes.
image Sclérose en plaques : le rôle de la puberté et la glande pinéale dans sa pathogénie.
image Modulation d'activité lymphoblastoïde humaine d'interféron par le melatonin dans le carcinome rénal métastatique de cellules. Une étude de la phase II.
image La modulation de 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] dans la rate de cobaye par l'injection de melatonin dépend de la dose et la période mais pas le temps.
image Lier de [125I] - iodomelatonin marqué dans le thymus de canard.
image Caractéristiques de 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] dans la rate de pigeon et la modulation de lier par des nucléotides de guanine.
image Pinealectomy améliore l'arthrite causée par II de collagène chez les souris.
image 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] dans les rates des cobayes.
image Melatonin : un chronobiotic avec les propriétés anti-vieillissement ?
image Effet de dose et période des injections de melatonin sur le rythme journalier de l'immunité chez le poulet.
image Le melatonin pinéal de neurohormone stimule CD4+ activé, cellules de Thy-1+ pour libérer des agonistes d'opioid avec immunoenhancing et propriétés d'anti-effort.
image Changements de glande pinéale et de sous-ensembles de lymphocyte de T dans les cancéreux métastatiques : résultats préliminaires.
image Effets endocriniens et immunisés de thérapie de melatonin dans les cancéreux métastatiques.
image Modulation de Melatonin des protéines oestrogène-réglées, des facteurs de croissance, et des proto-oncogenes dans le cancer du sein humain.
image Inhibition de Melatonin de croissance humaine de cellules de cancer du sein MCF-7 : influence du taux de prolifération cellulaire.
image Modulation de thérapie endocrinienne de cancer par le melatonin : une étude de la phase II de tamoxifen plus le melatonin dans les patients de cancer du sein métastatiques progressant sous seul le tamoxifen.
image Modulation d'expression du récepteur ADN messagère d'oestrogène par le melatonin en cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.
image Le Melatonin module l'activité de facteur de croissance en cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.
image Rôle de glande pinéale en étiologie et traitement de cancer du sein.
image Un examen du rôle du melatonin de soutien de preuves comme antioxydant.
image Traitement de la toxicité causée par la chimiothérapie de cancer avec le melatonin pinéal d'hormone.
image Traitement de la thrombocytopénie liée au cancer par la bas-dose Interleukin-2 sous-cutané plus le melatonin pinéal d'hormone : Une étude biologique de la phase II
image Type - 2 cellules de Th comme cible du signal circadien de melatonin : Pertinence dans l'immunité locale
image Délivrance hématopoïétique par l'intermédiaire du facteur colonie-stimulant de macrophage T-cellule-dépendant et endogène de granulocyte induit par le melatonin pinéal de neurohormone chez des souris de tumeur-incidence
image Étude randomisée avec le melatonin pinéal d'hormone contre seul le soin de support dans le cancer de poumon avancé de cellules de nonsmall résistant à une chimiothérapie principale contenant le cisplatin
image Augmentation de Melatonin comme facteur prédictif pour la réponse objective de tumeur à la chimiothérapie des cancéreux avancés
image Modulation de la longueur du cycle cellulaire des cellules de cancer du sein MCF-7 humaines par le melatonin
image Le Melatonin bloque les effets stimulatoires de la prolactine sur la croissance humaine de cellules de cancer du sein de la culture.
image Différences entre l'exposition pulsatile ou continue au melatonin sur la prolifération cellulaire humaine du cancer du sein MCF-7.
image Effets de melatonin sur le cancer : études sur les cellules de cancer du sein MCF-7 humaines dans la culture.
image Neuroimmunotherapy des néoplasmes solides avancés avec l'injection sous-cutanée de seule soirée de la bas-dose interleukin-2 et du melatonin : résultats préliminaires.
image Des changements de tissu de la peroxydation de métabolisme et de lipide de glutathion induite par la natation sont partiellement empêchés par le melatonin
image Modulation de la toxicité de facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha) par le melatonin pinéal d'hormone (MLT) dans les patients solides métastatiques de tumeur
image Une étude biologique sur l'efficacité de la bas-dose interleukin-2 sous-cutané plus le melatonin dans le traitement de la thrombocytopénie liée au cancer.
image Le Melatonin empêche la mort des cellules de neuroblastoma exposées au peptide d'amyloïde d'Alzheimer.
image Rythme quotidien de melatonin de sérum dans les patients présentant la démence du type dégénéré.
image Le mystère de la maladie d'Alzheimer et de sa prévention par le melatonin.
image Chrono--neuroendocrinological aspects du vieillissement et de la démence sénile physiologiques.
image Une étude de la phase II de tamoxifen plus le melatonin dans les patients solides métastatiques de tumeur

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Effets immunisés de l'immunothérapie préopératoire avec la haut-dose interleukin-2 sous-cutané contre neuroimmunotherapy avec la bas-dose interleukin-2 plus le melatonin de neurohormone dans des patients de tumeur d'appareil gastro-intestinal.

Agents de biol Regul Homeost de J (ITALIE) janvier-mars 1995, 9 (1) p31-3

l'immunosuppression causée par la chirurgie a pu influencer des interactions de tumeur/centre serveur dans les cancéreux chirurgicalement soignés. Les études précédentes ont prouvé que la thérapie préopératoire de la haut-dose IL-2 peut neutraliser le lymphocytopenia causé par la chirurgie. D'ailleurs, les études expérimentales ont démontré que le melatonin immunomodulateur de neurohormone (MLT) peut amplifier l'activité IL-2 et réduire sa dose exigée pour activer le système immunitaire. Sur cette base, nous avons comparé les effets immunisés de la thérapie préchirurgicale à la haut-dose IL-2 en ce qui concerne ceux obtenus avec la bas-dose se composante neuroimmunotherapy préopératoire IL-2 plus MLT. L'étude a inclus 30 patients avec les tumeurs d'appareil gastro-intestinal, qui ont été randomisées pour subir seule la chirurgie, ou chirurgie plus un biotherapy préopératoire avec la haut-dose IL-2 (18 millions d'IU/day en sous-cutanée pendant 3 jours) ou la bas-dose IL-2 (6 millions d'IU/day en sous-cutanée pendant 5 jours) plus MLT (40 mg/jour oralement). Les patients ont subi la chirurgie dans un délai de 36 heures de l'interruption IL-2. Les deux IL-2 plus MLT pouvaient empêcher le lymphocytopenia causé par la chirurgie. Cependant, le nombre moyen les lymphocytes, les lymphocytes de T et des lymphocytes de l'aide de T observés le jour 1 de la période postopératoire était sensiblement plus haut dans les patients soignés avec IL-2 plus MLT que dans ceux recevant seul IL-2. D'ailleurs, la toxicité était moins dans les patients soignés avec IL-2 et MLT. Cette étude biologique prouve que l'immunothérapie avec la haut-dose IL-2 ou neuroimmunotherapy avec la bas-dose IL-2 plus MLT sont preoperatively les biotherapies tolérés, capable de neutraliser le lymphocytopenia causé par la chirurgie dans les cancéreux. D'ailleurs, l'étude suggérerait que le neuroimmunotherapy puisse induire un effet plus rapide sur les changements immunisés postopératoires en ce qui concerne seul IL-2.



Le rôle d'immunoneuroendocrine du melatonin.

J recherche (DANEMARK) en janvier 1993 pinéal, 14 (1) p1-10

Un lien serré et physiologique entre la glande pinéale et le système immunitaire émerge d'une série d'études expérimentales. Ce lien pourrait refléter la connexion évolutionnaire entre l'auto-reconnaissance et la reproduction. Pinealectomy ou d'autres méthodes expérimentales qui empêchent la synthèse et la sécrétion de melatonin induisent un état d'immunodepression qui est contrecarré par le melatonin. Généralement le melatonin semble avoir un effet immunoenhancing qui est particulièrement évident dans les états immunodepressive. L'effet négatif de l'effort aigu ou des traitements pharmacologiques immunosuppressifs sur de divers paramètres immunisés sont contrecarrés par le melatonin. Il semble important de noter qu'une des cibles principales du melatonin est le thymus, c.-à-d., l'organe central du système immunitaire. L'utilisation clinique du melatonin comme agent immunotherapeutic semble prometteuse dans des immunodéficits primaires et secondaires aussi bien que dans l'immunothérapie de cancer. L'action immunoenhancing du melatonin semble être négociée par les peptides d'opioid cellule-dérivés paraide aussi bien que par des lymphokines et, peut-être, par les hormones pituitaires. les Melatonin-induire-immuno-opioids (MIIO) et les lymphokines impliquent la présence des accepteurs ou des récepteurs spécifiques de melatonin sur des cellules du système immunitaire. D'autre part, les lymphokines tels que le gamma-interféron et l'interleukin-2 aussi bien que les hormones thymiques peuvent moduler la synthèse du melatonin dans la glande pinéale. La glande pinéale pourrait être regardée ainsi comme noeud d'un réseau sophistiqué d'immunoneuroendocrine qui fonctionne comme organe sensoriel inconscient et diffus.



Le Melatonin réduit la sévérité de la colite causée par le dextrane chez les souris.

J recherche (DANEMARK) en août 1995 pinéal, 19 (1) p31-9

L'administration de Melatonin réduit la sévérité de la colite causée par du sulfate de sodium de dextrane (SAD) chez les souris. Après 7 semaines de l'administration intrapéritonéale quotidienne de melatonin (150 micrograms/kg), on a éliminé le saignement rectal et le sang occulte chez toutes les souris chez lesquelles la colite a été induite par SAD. En outre la fréquence et la sévérité des lésions focales dans le mucosa ont été nettement réduites. En outre, la perte de poids et la consommation alimentaire plus élevée observées chez les souris SAD-traitées ont été renversées chez les souris SAD-traitées injectées avec le melatonin. Tous les groupes traités ont exhibé des changements significatifs de distribution de cellules de gobelet en raison du SAD ou de l'administration de melatonin. Étonnant, les niveaux de melatonin de sérum étaient plus de 10 fois plus haut chez les souris qui ont reçu le SAD par rapport aux contrôles. L'amélioration significative en conditions des souris melatonin-traitées pourrait être due à son effet sur les muscles lisses des deux points, de l'approvisionnement en sang dans le mucosa, de sa capacité comme antioxydant et extracteur des radicaux libres, ou de son effet sur le système immunitaire de l'intestin. Les niveaux plus élevés de plasma du melatonin chez les souris SAD-traitées pourraient être dus à une augmentation provoquée par la tension de la production du melatonin gastro-intestinal (de GIT).



Le Melatonin affecte l'expression du gène de proopiomelanocortin dans les organes immunisés du rat.

EUR J Endocrinol (NORVÈGE) en décembre 1995, 133 (6) p754-60

L'induction des peptides d'opioid dérivés des cellules du système immunitaire est postulée pour être le mécanisme principal impliqué dans le rôle immunomodulateur du melatonin. Dans cette étude, on l'a démontré pour la première fois que le melatonin peut agir au niveau de l'expression du gène du proopiomelanocortin (POMC). L'effet de l'hormone pinéale, administré dans les injections sous-cutanées de tard-après-midi, a été étudié dans les organes immunisés des rats de Wistar de mâle adulte au moyen d'une méthode inverse extrêmement sensible d'amplification en chaîne par réaction de transcription (RT-PCR), suivis de l'électrophorèse de gel de polyacrylamide et de l'analyse densitométrique des bandes. On l'a démontré que le melatonin stimule l'expression du 3ème exon du gène de POMC dans les ganglions lymphatiques et dans la moelle. On n'a observé aucun effet significatif de l'hormone pinéale dans la rate et le thymus. L'étude établit que la formation des transcriptions courtes de POMC dans la moelle et des ganglions lymphatiques peut upregulated par le melatonin. D'ailleurs, l'hormone pinéale exerce son effet sans stimulation antigénique.



Greffes périodiques des tumeurs mammaires causées par DMBA chez des rats de Fischer en tant que système modèle pour le cancer du sein humain. IV. Les changements de parallèle du biopterin et du melatonin indiquent des interactions entre la glande pinéale et l'immunité cellulaire dans la malignité.

Oncologie (SUISSE) juillet-août 1995, 52 (4) p278-83

Nocturne (h) melatonin 23.00-07.00 urinaire et biopterin total (tBI ; après l'oxydation acide des biopterins réduits) ont été analysés pendant la croissance de deux passages d'une ligne mammaire de tumeur chez les rats femelles de F344 Fischer. En outre, nocturne (02.00-03.00 h) concentrations maximales de melatonin pinéal dans le plasma ont été analysées quand les tumeurs avaient atteint les volumes moyens comparables de tumeur de 25-30 cm3. Puisque le tetrahydrobiopterin (BH4) est produit par les macrophages murins en réponse au l'interféron-gamma libéré par les lymphocytes activés de T, les mesures du tBI peuvent servir à estimer l'état d'immunité cellulaire. Au passage 2, un carcinosarcoma localisé de croissance lente, tBI a montré une augmentation de progrès pendant la croissance de tumeur atteignant plus de 200% (p < 0.05-0.005) des contrôles vers la fin de l'expérience. Le melatonin urinaire et de plasma ont été élevés de 30-50% (p < 0,05) et de 42% respectivement. Au passage 12, un sarcome métastasique à croissance rapide, une dépression environ de 20-30% a été trouvé pour le tBI (p < 0,05) et le melatonin urinaire (p < 0,025) ; le melatonin de plasma a été épuisé de 70% (p < 0,005). Les changements de parallèle des deux paramètres à chaque passage de tumeur indiquent un lien étroit entre le melatonin pinéal d'hormone et l'immunité cellulaire. Les tendances opposées observées aux deux passages indiquent une stimulation claire du système immunitaire et de la glande pinéale à tôt mais l'inhibition aux étapes avancées du cancer.



Effet inhibiteur de melatonin sur la production du gamma d'IFN ou de l'alpha de TNF en cellules mononucléaires de sang périphérique de quelques donneurs de sang.

J recherche (DANEMARK) en novembre 1994 pinéal, 17 (4) p164-9

Le Melatonin, l'hormone pinéale principale, a été montré pour influencer beaucoup de fonctions biologiques, y compris la croissance d'immuno-réaction et de cancer. Le but de cette étude était d'examiner l'effet du melatonin sur la production du gamma d'interféron (gamma d'IFN) et de l'alpha de facteur de nécrose tumorale (alpha de TNF) par les cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC) dans la culture. Le Melatonin aux concentrations physiologiques n'induit pas la production d'IFN ou de TNF par PBMC dans la culture mais cause une inhibition liée à la dose de la production des deux cytokines si les PBMC sont stimulés avec le phytohaemagglutinin. Cet effet inhibiteur se produit dans seulement 22% de cas (melatonin sensibles) mais disparaît quand les cellules sont stockées à 4 degrés de C pendant 4 jours. L'effet du melatonin semble ne pas être négocié par des opiacés ni ne pas être corrélé avec l'âge, le sexe, ou le groupe sanguin de donateurs, mais semble être influencé par la période saisonnière de la collection de sang. Ces résultats fournissent d'autres preuves pour une interaction entre le melatonin et le système immunitaire et suggèrent que l'effet du melatonin sur la production d'IFN et de TNF puisse être atténué par de divers facteurs pas encore entièrement compris.



Attache spécifique 2 de l'iodomelatonin [125I] par des splenocytes de rat : caractérisation et son rôle sur le règlement de la production cyclique d'ampère.

J Neuroimmunol (PAYS-BAS) en mars 1995, 57 (1-2) p171-8

Dans le document actuel nous prouvons que le melatonin pinéal d'hormone agit l'un sur l'autre avec des splenocytes de rat par les accepteurs de haut-affinité. Lier 2 de l'iodomelatonin [125I] ([125I] MEL) par des splenocytes remplit tous les critères pour lier à un site de récepteur. Propriétés présentées contraignantes telles que la dépendance à l'heure et la température aussi bien que réversibilité, saturability, affinité élevée, spécificité, et accru sous l'exposition à la lumière constante. Les résultats suggèrent de lier à une classe simple des accepteurs sans interactions coopératives. La dissociation constante (Kd) pour le site simple était de 0,34 nanomètres d'une capacité de liaison de 2,25 cellules de fmol/10(7). Ces données sont en accord étroit avec des données obtenues à partir des études cinétiques, dans lesquelles la valeur cinétiquement dérivée de la constante de dissociation était de 0,20 nanomètres. L'affinité de ces accepteurs suggère qu'ils puissent identifier les concentrations physiologiques du melatonin en sérum. D'ailleurs, les doses pharmacologiques de melatonin ont également empêché la production cyclique d'ampère stimulée par forskolin, un activateur efficace de système de cyclase d'adenylate. La démonstration [125I] des accepteurs de MEL dans la rate, en plus de ceux décrits dans les cellules et le thymus mononucléaires de sang, fournit des preuves pour soutenir un mécanisme direct d'action de melatonin sur le système immunitaire.



interactions de système de Pinéal-opioid dans le contrôle des réponses immunoinflammatory.

Ann N Y Acad Sci (ETATS-UNIS) le 25 novembre 1994, 741 p191-6

Plusieurs études ont démontré la participation de la glande pinéale dans le règlement de la sécrétion et de l'activité de neuropeptide. En particulier, l'existence des liens entre la glande pinéale et le système d'opioid de cerveau a été documentée. Les peptides d'opioid et le melatonin (MLT), l'hormone pinéale la plus étudiée, jouent un rôle important dans le neuromodulation de l'immunité. D'ailleurs, les effets immunisés de MLT sont négociés par les peptides endogènes d'opioid, qui peuvent être produits par le système endocrinien et les cellules immunitaires. En outre, les dysfonctionnements immunisés qui caractérisent quelques maladies humaines, telles que le cancer, dépendent non seulement du système immunitaire en soi, mais également au moins en partie, sur la sécrétion changée des neurohormones immunomodulateurs, y compris MLT et peptides d'opioid. Par conséquent, l'administration exogène des neurohormones a pu potentiellement améliorer le statut immunisé chez l'homme. La présente étude évalue les effets de MLT sur des changements du nombre de lymphocytes de T, de cellules tueuses naturelles, et d'éosinophiles induits par l'administration exogène d'interleukin-2 (IL-2). L'activité de macrophage a été également évaluée en déterminant des niveaux de sérum de son marqueur spécifique, neopterin. L'étude a été réalisée dans 90 patients avec les néoplasmes solides avancés, qui ont reçu IL-2 à une dose de 3 millions d'IU/day en sous-cutanée pour 6 jours par semaine pendant 4 semaines plus MLT à une dose quotidienne de mg 40. Les deux drogues ont été données le soir. Les résultats ont été comparés à ceux dans 40 cancéreux soignés avec IL-2 seul. L'augmentation moyenne des lymphocytes de T, des cellules tueuses naturelles, et des éosinophiles était sensiblement plus haute dans les patients soignés avec IL-2 plus MLT que dans ceux qui ont reçu seul IL-2. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)



Preuves pour une action directe de melatonin sur le système immunitaire.

La biol signale (la SUISSE) mars-avril 1994, 3 (2) p107-17

Le melatonin pinéal module le système immunitaire mammifère. In vivo les études ont prouvé que le melatonin a augmenté le naturel et l'immunité acquise tandis que les études in vitro démontraient son influence inhibitrice. Le mécanisme de l'action de melatonin sur le système immunitaire demeure inconnu. On a proposé des actions par les lymphokines ou la libération d'opioid ou par l'intermédiaire d'autres changements endocriniens. En ce document, on présume une action directe de melatonin sur le tissu lymphoïde. 2 [125I] accepteurs d'Iodomelatonin ont été identifiés dans les homogénats de membrane du thymus, de Brousse de Fabricius et des rates d'un certain nombre d'oiseaux et de mammifères. Les attaches étaient stables, saturables, réversibles, détail et d'affinité élevée. Le Bmax s'est étendu de 0,6 à la protéine de 3,9 fmol/mg. Le Kd était dans la gamme physiologique des niveaux de circulation de melatonin, environ 30-70 pmol/l. Les accepteurs dans les organes lymphoïdes primaires ont démontré la variation journalière de la densité, avec des niveaux plus élevés trouvés au milieu de la période légère. Cependant, ceux dans la rate n'ont pas varié avec l'heure du jour. Une diminution âge-dépendante de la densité a été également trouvée du poulet Brousse de Fabricius. En outre, quand la sécrétion nocturne de melatonin a été supprimée par exposition à la lumière constante, la densité des accepteurs a augmenté dans la rate de cobaye. L'immunosuppression avec l'injection de cortisol dans de jeunes canards a diminué la densité des accepteurs de melatonin dans le thymus. Le règlement des caractéristiques de liage par variation physiologique des niveaux de melatonin et/ou le statut immunologique des animaux fournissent des preuves que ces 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] dans les tissus lymphoïdes peuvent être physiologique significatifs et représenter de véritables récepteurs de melatonin. Les récepteurs de melatonin dans les organes lymphoïdes peuvent être couplés à une protéine de G comme guanosine 5' - 0 (3-thiotriphosphate a empêché 2 l'iodomelatonin [125I] liant dans la rate en augmentant le Kd et en diminuant le Bmax. (87 Refs.)



L'effet de immuno-reconstitution du melatonin ou greffe pinéale et sa relation pour zinguer la piscine chez les souris vieillissantes.

J Neuroimmunol (PAYS-BAS) en septembre 1994, 53 (2) p189-201

On l'a démontré que melatonin, la neuro--hormone principale de la glande pinéale, des fonctions thymiques d'affects et le règlement du système immunitaire. En outre, les preuves expérimentales indiquent que le melatonin peut moduler le chiffre d'affaires de zinc. La connaissance qui avec le plasma de avancement de melatonin et de zinc d'âge nivelle la baisse, et qui zinguent supplémentation chez de vieilles souris peut reconstituer les fonctions immunologiques réduites, a incité des investigations sur l'effet du traitement chronique de melatonin ou la greffe pinéale chez de vieilles souris sur la baisse relative à l'âge de l'activité endocrinienne thymique, des fonctions immunisées périphériques et du chiffre d'affaires de zinc. Le traitement de melatonin chez de vieilles souris et la greffe pinéale dans le thymus de vieilles souris corrigent l'activité endocrinienne thymique réduite et augmentent le poids du thymus et de sa technique des cellules. On observe également une restauration de volume thymique cortical, comme détectée par le pourcentage du tissu dans la prolifération active, chez de vieilles souris après les deux traitements. L'expression CD de phénotype de Thymocyte est également reconstituée à de jeunes valeurs. Au niveau périphérique, la récupération du nombre périphérique de lymphocyte de sang et des sous-ensembles de cellules de rate, avec la réactivité accrue de mitogène se produit également. Le traitement de Melatonin ou la greffe pinéale induisent également une restauration du chiffre d'affaires changé de zinc chez les souris âgées avec une augmentation de l'équilibre brut de zinc de négatif (- 1,6 microgrammes/jour/souris) à la valeur positive (+1,2 microgrammes/jour/souris), semblable à celle-là de jeunes souris (+1,4 microgrammes/jour/souris). Le niveau réduit de plasma de zinc est reconstitué aux valeurs normales. Ces résultats soutiennent l'idée que l'effet du melatonin sur l'activité endocrinienne thymique et les fonctions immunisées périphériques peut être négocié par la piscine de zinc.



Sclérose en plaques : le rôle de la puberté et la glande pinéale dans sa pathogénie.

International J Neurosci (ANGLETERRE) en février 1993, 68 (3-4) p209-25

Les études épidémiologiques démontrent que l'incidence de la sclérose en plaques (milliseconde) est être âge-dépendant rare avant l'âge 10, peu commun avant l'âge 15, avec une crête dans le mi 20s. On lui a suggéré que la manifestation de la milliseconde dépende du dépassement au cours de la période pubertal. Dans la communication actuelle, je propose que des changements critiques de la sécrétion pinéale de melatonin, qui se produisent dans des relations temporelles au début de la puberté, soient intimement liés à la synchronisation du début des manifestations cliniques de Mme. Spécifiquement, on lui suggère que la chute dans la sécrétion de melatonin au cours de la période prepubertal, qui peut perturber l'immunomodulation pinéal-négocié, puisse stimuler la réactivation de l'agent infectieux ou augmenter la susceptibilité à l'infection au cours de la période pubertal. De même, la chute rapide dans la sécrétion de melatonin juste avant la livraison peut expliquer l'occurrence fréquente de la rechute dans des patients de milliseconde au cours de la période puerpérale. En revanche, la grossesse, qui est associée aux concentrations élevées en melatonin, est souvent accompagnée de la remise des symptômes. Ainsi, la présence des niveaux élevés de melatonin peut fournir un effet protecteur, alors qu'une baisse dans la sécrétion de melatonin peut augmenter le risque pour le développement et l'exacerbation de la maladie. L'hypothèse de melatonin de la milliseconde peut expliquer d'autres phénomènes épidémiologiques et cliniques liés à la maladie telle que l'incidence limitée de la milliseconde dans l'africain noir et les populations d'Américain, la corrélation inverse avec la lumière du soleil et l'exposition géomagnétique de champ, l'occurrence des rechutes par rapport aux changements saisonniers et des fluctuations de l'humeur, et l'association de la milliseconde avec la maladie affective et la maladie maligne. Thérapeutiquement, cette hypothèse implique que l'application de la thérapie légère lumineuse ou de l'utilisation d'autres synchroniseurs importants des rythmes circadiens tels que la privation de sommeil ou l'application des champs magnétiques faibles externes peut être salutaire dans le traitement et/ou la prophylaxie des rechutes dans la maladie. (174 Refs.)



Modulation d'activité lymphoblastoïde humaine d'interféron par le melatonin dans le carcinome rénal métastatique de cellules. Une étude de la phase II.

Cancer (ETATS-UNIS) le 15 juin 1994, 73 (12) p3015-9

FOND. Les tentatives nombreuses d'identifier les agents cytotoxiques actifs pour le traitement du carcinome rénal métastatique de cellules (RCC) ont prouvé décevoir. Cependant, plusieurs développements récents dans la thérapie biologique de la maladie néo-plastique ont sensiblement amélioré les perspectives pour le traitement de RCC avancé. Le Melatonin (MLT), une hormone réglée par la glande pinéale, a été montré à l'acte sur le système immunitaire en causant la libération des cytokines des populations à cellule T activées. MÉTHODES. Une série de 22 patients avec RCC de progrès documenté a écrit un procès dans lequel les auteurs ont étudié l'effet d'un régime à long terme (12 mois) avec de l'interféron lymphoblastoïde humain (IFN), 3 unités méga (MU) en intramusculaire 3 fois par semaine, et MLT, mg 10 oralement chaque jour. RÉSULTATS. Vingt et un patients étaient evaluable pour la réponse et la toxicité. Il y avait sept remises (33%) : trois complets, impliquant le poumon et le tissu mou et quatre partiels, d'une durée médiane à l'heure de cette écriture de 16 mois. Neuf patients ont réalisé la maladie stable, et cinq ont progressé. La toxicité générale était douce. La fièvre, les froids, les arthralgies, et les myalgias se sont produits rarement. Le Leukopenia et l'altitude hépatique d'enzymes étaient modestes et toujours réversibles. CONCLUSIONS. Taux de réponse et effets toxiques observés pendant des études randomisées supplémentaires de cette garantie d'étude pour définir le rôle de l'administration concomitante de MLT en réponse clinique à IFN dans RCC métastatique.



La modulation de 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] dans la rate de cobaye par l'injection de melatonin dépend de la dose et la période mais pas le temps.

La vie Sci (ANGLETERRE) 1994, 54 (19) p1441-8

Des effets de la dose, de la période et de la période de l'injection de melatonin sur 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] dans la rate de cobaye ont été étudiés. Des cobayes (Dunkin-hartley), gardés sous l'obscurité de 12h light/12 h, ont été donnés les injections intrapéritonéales quotidiennes du véhicule ou de 0,01, 0,1 ou 1 poids corporels de mg melatonin/kg dans la période légère tôt (1 heure après début de la période légère) ou en retard (1 heure avant compensation de la période légère) pendant 2 ou 7 jours. Pour étudier l'effet de l'antagoniste d'opioid sur l'attache, des injections intrapéritonéales de 2 ou 20 seul poids corporel de mg naltrexone/kg ou ainsi que 0,1 poids corporels de mg melatonin/kg ont été données quotidiennement dans la période légère en retard pendant 2 jours. 2 [125I] analyses obligatoires d'Iodomelatonin ont été exécutées sur des préparations de membrane de rate et des radioimmunoanalyses des niveaux de melatonin ont été effectuées dans le sérum et des glandes pinéales rassemblés pendant la mi-lumière. La dose élevée (1 mg/kg de poids corporel) de l'injection de melatonin a élevé les niveaux de melatonin de sérum de mi-lumière sans affecter les niveaux pinéaux de melatonin. Le groupe léger tôt d'injection a eu un niveau plus élevé de melatonin de sérum de mi-lumière. L'injection de Melatonin pendant 2 jours à l'un ou l'autre de points de temps a causé une diminution dépendante de la dose de Bmax et l'augmentation de Kd de 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] de la rate. La réponse était indépendant de la période de l'injection. Une plus grande suppression de lier a été réalisée en injectant le melatonin pendant 7 jours. Naltrexone n'a pas affecté l'attache par lui-même et ne pouvait pas renverser la suppression melatonin causée par de lier dans la rate. La modulation des 2 accepteurs spléniques de l'iodomelatonin [125I] par le melatonin exogène suggère que le melatonin puisse agir directement sur le système immunitaire d'affecter sa fonction.



Lier de [125I] - iodomelatonin marqué dans le thymus de canard.

La biol signale (la SUISSE) septembre-octobre 1992, 1 (5) p250-6

[125I] - iodomelatonin marqué des accepteurs dans des préparations de membrane de thymus de canard ont été étudiés. L'attache spécifique de [125I] - iodomelatonin marqué dans le thymus de canard était stable, saturable, réversible et d'affinité élevée. L'analyse de Scatchard de l'attache de [125I] - iodomelatonin marqué dans le thymus de canard rassemblé au midlight a eu une constante de dissociation d'équilibre (Kd) de 34,8 +/- 9,4 pmol/l et d'un nombre maximum d'accepteurs (Bmax) de 0,98 +/- 0,07 protéines de fmol/mg. l'étude journalière Deux point a démontré que le Bmax dans les échantillons rassemblés au midlight était 42,0% plus hauts (p < 0,05) que celui au middark, mais il n'y avait aucune différence significative (p > 0,05) entre le midlight et les valeurs de Kd de middark. Les études d'inhibition de concurrence ont prouvé que seulement le melatonin, le hydroxymelatonin 2 l'iodomelatonin, 6 le chloromelatonin, 6, le N-acetylserotonin, l'ol de 5 methoxytryptoph, et le hydroxytryptamine 5 ont montré l'inhibition significative de l'iodomelatonin [125I] liant dans des préparations de membrane de thymus de canard, alors que les autres composés n'avaient aucune inhibition significative. Nos résultats ont suggéré une action directe de melatonin sur le thymus et, ainsi, le système immunitaire cellulaire.



Caractéristiques de 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] dans la rate de pigeon et la modulation de lier par des nucléotides de guanine.

J recherche (DANEMARK) en mai 1993 pinéal, 14 (4) p169-77

2 [125] accepteurs d'Iodomelatonin dans des préparations de membrane de rate de pigeon ont été caractérisés. L'attache était stable, saturable, réversible, et de l'affinité élevée. Les analyses de Rosenthal et de colline ont montré que cela l'interaction de radioligand-récepteur a impliqué une classe simple des accepteurs. L'analyse des résultats obligatoires des rates rassemblées pendant la mi-lumière a indiqué une constante de dissociation d'équilibre (Kd) de 36,6 +/- 4,8 pmol/l (moyen +/- PSEM, n = 10) et une densité maximum (Bmax) de 2,3 +/- 0,2 protéines de fmol/mg. Il n'y avait aucune différence significative dans le Kd (46,9 +/- 5,0 pmol/l) ou la protéine de fmol/mg des valeurs de Bmax (2,4 +/- 0,3) pour des rates s'est rassemblé pendant le mi-foncé (n = 9), bien que le sérum mi-foncé et les niveaux pinéaux de melatonin aient été sensiblement plus hauts (P < 0,05) que les valeurs correspondantes de mi-lumière. L'analyse cinétique a montré un Kd de 8,6 +/- 2,0 pmol/l (n +/- 4), en accord avec cela dérivé de la saturation étudie. Excepté l'inhibition par l'iodomelatonin 2, le melatonin, le hydroxymelatonin 6 le chloromelatonin, 6 et le N-acetylserotonin, les autres indol ou les neurotransmetteurs examinés ont peu d'inhibition sur l'attache. En outre, guanosine 5' - o (3-thiophosphate) gamma S), un analogue nonhydrolysable (de GTP de GTP, s'est avéré pour empêcher l'attache d'une façon dépendante de la dose. Les études de saturation ont indiqué que c'est due à une diminution de l'affinité et de la densité des accepteurs. Ces données suggèrent qu'un type simple de récepteur de melatonin soit trouvé dans la rate de pigeon et que le site est couplé à une protéine obligatoire de nucléotide de guinine (G-protéine). Nos résultats soutiennent une action pinéale directe de melatonin sur le système immunitaire.



Pinealectomy améliore l'arthrite causée par II de collagène chez les souris.

Clin Exp Immunol (ANGLETERRE) en juin 1993, 92 (3) p432-6

Pour prolonger nos résultats précédents que l'exposition à l'obscurité constante (stimulation de libération endogène de melatonin) aussi bien qu'au traitement avec le melatonin exogène magnifie la sévérité de l'arthrite causée par le collagène chez les souris, nous avons examiné les effets de la réduction de melatonin en enlevant la glande pinéale. Deux tensions des souris, DBA/1 et NFR/N, ont été soumises à pinealectomy chirurgical. Les niveaux de melatonin en sérums ont été réduits d'approximativement 70% par le pinealectomy comparé aux contrôles opérés d'une façon simulée correspondants. Après 3-4 semaines de repos les souris ont été immunisées avec le type collagène de rat d'II pour induire l'arthrite autoimmune, et les animaux ont été maintenus dans l'obscurité constante pendant les expériences. En comparaison des contrôles, tous les groupes de souris pinealectomized montrées ont réduit la sévérité de l'arthrite au moyen (i) d'un début plus lent de la maladie, (ii) un cours moins grave de la maladie (scores cliniques réduits), et (iii) les niveaux réduits de sérum des anticorps du l'anti-collagène II. Ces effets n'étaient pas significatifs dans toutes les expériences, mais les tendances étaient toujours identiques. Ainsi, le résultat actuel renforcent l'hypothèse que les niveaux physiologiques élevés du melatonin (qui peuvent être induits par exposition à l'obscurité) stimulent l'exacerbation de système immunitaire et de cause de l'arthrite autoimmune du collagène II, alors que l'inhibition de la libération de melatonin (pinealectomy ou exposition à la lumière) a un bienfait.



2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] dans les rates des cobayes.

La vie Sci (ANGLETERRE) 1992, 50 (22) p1719-26

2 [125I] Iodomelatonin se sont avérés pour lier spécifiquement aux préparations de membrane des rates des cobayes avec l'affinité élevée. L'attache était rapide, stable, saturable et réversible. L'analyse de Scatchard des analyses obligatoires a indiqué une constante de dissociation d'équilibre (Kd) de 49,8 +/- 4,12 pmol/l et de densité d'accepteur (Bmax) de 0,69 +/- 0,082 protéines de fmol/mg à la mi-lumière (n = 10). Il n'y avait aucune modification importante dans le Kd (41,8 +/- 3,16 pmol/l) ou la protéine de fmol/mg de Bmax (0,58 +/- 0,070) à mi-foncé (n = 10). L'analyse cinétique a montré un Kd de 23,13 +/- 4,81 pmol/l (le moyen +/- le Se, n = 4), d'accord à cela dérivé de la saturation étudie. Les 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] ont l'ordre suivant du pouvoir : 2-iodomelatonin plus grand qu'un plus grand chloromelatonin que 6 de melatonin beaucoup plus grand que N-acetylserotonin, 6 un plus grand que 5 methoxytryptamine de hydroxymelatonin, methoxytryptophol 5 plus grand que la sérotonine, hydroxytryptophol acide de 5 methoxyindole-3-acetic plus considérablement que 5, 3 acetylindole, 1 acetylindole-3-carboxyaldehyde, L-tryptophane plus grand que la tryptamine, acide de 5 hydroxyindole-3-acetic. Les études différentielles de centrifugation ont prouvé que les accepteurs sont localisés principalement dans la fraction nucléaire (65,5%), le repos sont distribuées dans la fraction microsomique (17,4%), la fraction mitochondrique (14,7%) et la fraction cytosolique (0,3%). La démonstration de 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] dans la rate suggère la présence des récepteurs de melatonin et un mécanisme direct d'action de melatonin sur le système immunitaire.



Melatonin : un chronobiotic avec les propriétés anti-vieillissement ?

Med Hypotheses (ANGLETERRE) en avril 1991, 34 (4) p300-9

Récemment, on a signalé que l'administration de melatonin prolonge la durée de vie des souris, une conclusion ce qui soutient la recherche précédente sur les effets de l'administration pinealectomy et pinéale d'extrait. La prolongation de la durée de vie par le melatonin a été interprétée en faveur d'un upregulation du système immunitaire aussi bien qu'en raison des propriétés d'anti-effort de melatonin agissant par l'intermédiaire du système d'opioid de cerveau. En ce document nous offrons une explication alternative de l'effet anti-vieillissement du melatonin : le système circadien de stimulateur a une amplitude diminuée avec l'âge comme répertorié par une diminution des niveaux de circulation de melatonin. La stabilité du système circadien se corrèle avec son amplitude et la perte d'amplitude circadienne produit la labilité qui, consécutivement, mène au désordre temporel interne. Le désordre temporel interne peut être un précurseur d'états de la maladie. Le melatonin exogène augmente l'amplitude du système circadien de stimulateur par rétroaction sur ce système. Les noyaux suprachiasmatic hypothalamiques sont vraisemblablement l'horloge biologique mammifère dans le cerveau et ont des fortes concentrations de récepteurs de melatonin. Par conséquent, l'administration de melatonin dans les doses pharmacologiques peut empêcher vieillir des symptômes par l'action au niveau de l'amplitude du stimulateur circadien. (127 Refs.)



Effet de dose et période des injections de melatonin sur le rythme journalier de l'immunité chez le poulet.

J recherche (DANEMARK) en janvier 1991 pinéal, 10 (1) p30-5

L'effet des injections quotidiennes de melatonin sur le rythme journalier des paramètres immunisés a été examiné dans des jeunes coqs de leghorn blanche, maintenus de la hachure dans L : États de 12h12 de D. Des injections sous-cutanées du melatonin ont été faites au début de l'obscurité ou de 4 h plus tôt pendant quatre semaines à partir d'une semaine de la vie. Le dosage de melatonin dans un groupe a été augmenté (10, 13, 16, et 20 NG par oiseau quotidien, respectivement) pendant quatre semaines consécutives. Les deux autres doses étaient 10 et 500 fois plus haut et ont été aussi bien augmentées chaque semaine. Commandez les oiseaux a reçu les injections équivalentes du véhicule. les Trois-semaine-vieux poulets étaient IP immunisé avec les globules rouges de moutons et reimmunized une semaine plus tard. de Cinq-semaine-vieux oiseaux ont été sacrifiés au cours des 24 périodes de h chaque 4 H. L'existence du rythme journalier a été évaluée par analyse de cosinor. Le rythme journalier des globules blancs et des agglutinines totaux de sérum dépendait de la période des injections de melatonin que sur l'hormone utilisée. L'effet des injections de melatonin au niveau des paramètres immunisés examinés dépendait également de la période de la collection témoin. Les résultats obtenus indiquent la participation de la glande pinéale dans le règlement du rythme journalier des index examinés de la fonction aviaire de système immunitaire qui montrent les changements journaliers de la sensibilité au melatonin exogène.



Le melatonin pinéal de neurohormone stimule CD4+ activé, cellules de Thy-1+ pour libérer des agonistes d'opioid avec immunoenhancing et propriétés d'anti-effort.

J Neuroimmunol (PAYS-BAS) en juillet 1990, 28 (2) p167-76

Dans des études précédentes nous avons prouvé que chez les souris la glande pinéale module l'immuno-réaction par l'intermédiaire de la synthèse et de la libération circadiennes du melatonin. Le melatonin exogène s'est avéré également exercer des effets immunoenhancing et contrecarrer complètement l'effet immunologique de l'effort aigu. Le Melatonin était en activité seulement in vivo, chez les souris amorcées avec des antigènes T-dépendants et ses effets sur la réponse d'anticorps et le poids primaires de thymus ont été supprimés par le naltrexone spécifique d'antagoniste d'opioid. Ici nous démontrons que les concentrations physiologiques du melatonin stimulent, les cellules in vitro et activées de L3T4+ (CD4+) pour libérer les agonistes d'opioid qui peuvent reproduire in vivo les effets immunoenhancing et d'anti-effort sur la technique des cellules de thymus et la production d'anticorps du melatonin et concurrencer l'attache spécifique du naloxone [3H] aux membranes de cerveau de souris. Des résultats similaires ont été obtenus quand des cellules immunocompetent humaines mitogène-activées ont été incubées avec le melatonin. Dans le modèle humain les résultats étaient, cependant, moins compatibles que ceux obtenus aux cellules murines, du fait seulement quatre sur dix donneurs de sang ont fourni les cellules qui étaient sensibles au melatonin. Ceci qui trouve élucide le mécanisme d'une connexion nouvelle d'immuno-neuroendocrine avec des implications appropriées pour notre compréhension des facteurs neuroendocrines qui peuvent influencer l'immuno-réaction in vivo dans des situations normales et stressantes. En outre, il ouvre de nouvelles perspectives dans un large éventail de domaines de recherches.



Changements de glande pinéale et de sous-ensembles de lymphocyte de T dans les cancéreux métastatiques : résultats préliminaires.

Agents de biol Regul Homeost de J (ETATS-UNIS) octobre-décembre 1989, 3 (4) p181-3

Le Melatonin (MLT), l'hormone principale produite par la glande pinéale, a été vu pour jouer un rôle dans l'activité antinéoplastique en exerçant un effet inhibiteur direct sur la croissance de cellule cancéreuse, ou en stimulant le système immunitaire. D'ailleurs, des taux sanguins de MLT ont été montrés pour être souvent augmentés dans les cancéreux. Sur la base de ces données, une étude a été commencée pour évaluer quelle relation existe entre les sous-ensembles de niveaux de MLT et de lymphocyte de T dans les patients présentant le néoplasme solide métastatique. L'étude a inclus 28 patients (sein : 10; non-petit poumon de cellules : 18). Aucun des patients n'a été précédemment soigné pour leur maladie métastatique. Les niveaux anormalement élevés de MLT et un bas rapport d'aide de T/étouffeur (CD4/CD8) ont été vus dans 10/28 et dans 11/28 de patients, respectivement. Les niveaux moyens de sérum de MLT étaient sensiblement plus élevés dans les patients présentant le bas rapport CD4/CD8 que dans ceux avec un rapport normal. Ces résultats suggéreraient que les dysfonctionnements immunisés puissent représenter un signal pour la libération de MLT du pinéal dans les patients avec le néoplasme solide métastatique.



Effets endocriniens et immunisés de thérapie de melatonin dans les cancéreux métastatiques.

EUR J Cancer Clin Oncol (ANGLETERRE) en mai 1989, 25 (5) p789-95

Le Melatonin, l'hormone d'indol la plus importante produite par la glande pinéale, semble empêcher la croissance de tumeur ; d'ailleurs, la sécrétion changée de melatonin a été rapportée dans les cancéreux. En dépit de ces données, l'utilisation possible du melatonin dans des néoplasmes humains reste à établir. Le but de ce test clinique était d'évaluer les effets thérapeutiques, immunologiques et endocriniens du melatonin dans les patients avec la tumeur solide métastatique, qui n'a pas répondu aux thérapies standard. L'étude a été effectuée sur 14 cancéreux (deux points, six ; poumon, trois ; pancréas, deux ; foie, deux ; estomac, un). Le Melatonin a été donné en intramusculaire à une dose quotidienne de mg 20 à 15h00, suivie d'une période d'entretien dans une dose orale de journal de mg 10 dans les patients qui ont eu une remise, une maladie stable ou une amélioration dans la picoseconde. Avant et après les 2 premiers mois de la thérapie, le GH, le somatomedin-C, la bêta-endorphine, les taux sanguins de melatonin et les sous-populations de lymphocyte ont été évalués. Une réponse partielle a été réalisée dans un cas avec le cancer du pancréas, avec une durée des mois 18+ ; d'ailleurs, six patients ont eu la maladie stable, alors que les autres huit progressaient. Une amélioration évidente de picoseconde a été obtenue en 8/14 de patients. Dans les patients qui n'ont pas progressé, le rapport T4/T8 moyen était sensiblement plus haut après qu'avant thérapie de melatonin, alors qu'il diminuait dans les patients qui ont progressé. Aux niveaux contraires et hormonaux n'ont pas été affectés par l'administration de melatonin. Cette étude suggérerait que le melatonin puisse être de valeur dans les cancéreux métastatiques intraitables, en particulier en améliorant leur picoseconde et qualité de vie ; d'ailleurs, basé sur ses effets sur le système immunitaire, le melatonin a pu être examiné en association avec d'autres traitements antitumoraux.



Modulation de Melatonin des protéines oestrogène-réglées, des facteurs de croissance, et des proto-oncogenes dans le cancer du sein humain.

J recherche (DANEMARK) en mars 1995 pinéal

Les actions croissance-inhibitrices de l'hormone pinéale, du melatonin, sur les cellules humaines de tumeur de sein et de l'association possible entre cette inhibition et vers le bas-règlement du melatonin de l'expression du récepteur d'oestrogène (ER) ont été examinées dans la variété de cellule humaine Heu-positive et oestrogène-sensible de tumeur du sein MCF-7. Comme précédemment rapporté, le melatonin empêche nettement la croissance de ces cellules de tumeur de sein et vers le bas-règle des niveaux d'ER en ces cellules, suggérant que la modulation de l'ER puisse être un mécanisme important par lequel le melatonin empêche la croissance de cellules de cancer du sein. Dans les présentes études, l'analyse du nord de tache a été employée pour examiner l'expression des transcriptions oestrogène-réglées connues pour être impliqué dans les actions mitogènes de l'oestrogène. Melatonin, à une concentration physiologique (10 (- 9) M), rapidement, sensiblement, et, dans certains cas, transitoirement élevé les niveaux équilibrés d'ADN messagère des produits stimulatoires de croissance tels que l'alpha de TGF, c-myc, et pS2, qui -sont normalement réglés en réponse à l'oestrogène. Réciproquement, le melatonin a diminué l'expression d'autres facteurs normalement -réglés par l'oestrogène, tel que le récepteur de progestérone et le c-fos. La stimulation significative de l'expression du facteur croissance-inhibiteur TGF bêta a été vue avec le traitement de melatonin, soutenant potentiellement le concept que l'activité croissance-inhibitrice du melatonin est négociée par la voie de l'oestrogène-réponse des cellules de tumeur de sein. Le règlement tôt de plusieurs de ces produits par le melatonin suggère que les mécanismes plus rapides que le vers le bas-règlement de l'ER soient importants dans la modulation du melatonin de leur expression. Cependant, la modulation à long terme de ces transcriptions (12-48 heure) peut être fortement influencée par le vers le bas-règlement du melatonin de l'expression d'ER. Ces résultats définissent clairement le besoin d'études approfondies supplémentaires de disséquer les événements cellulaires menant à l'inhibition melatonin causée par de croissance en cellules de tumeur de sein.



Inhibition de Melatonin de croissance humaine de cellules de cancer du sein MCF-7 : influence du taux de prolifération cellulaire.

Cancer Lett (IRLANDE) le 13 juillet 1995

Nous avons étudié si le taux de prolifération cellulaire modifie les actions inhibitrices du melatonin sur la croissance des cellules MCF-7. Le taux prolifératif de cellules a été changé en les plaquant aux différentes densités (5 x 10(4) à 100 x 10(4) cellules/plat) dans le media avec des concentrations charbon de bois-dépouillées par bas en sérum. De cette façon, le temps de doublement de population s'est étendu de 33 h (pour la densité = 100 x 10(4) cellules/plat) à 75 h (pour la densité = 5 x 10(4) cellules/plat). Melatonin (10 (- 9) M) ont seulement empêché les cellules MCF-7 rapidement de prolifération, augmentant leur temps de doublement de cellules, et n'ont pas modifié de manière significative la durée de temps de doublement dans les cultures avec le bas taux de prolifération, dans lequel le temps de doublement était déjà long. Ces données prouvent clairement qu'il y a une relation directe entre le taux prolifératif de cellules et les actions inhibitrices de melatonin sur les cellules MCF-7.



Modulation de thérapie endocrinienne de cancer par le melatonin : une étude de la phase II de tamoxifen plus le melatonin dans les patients de cancer du sein métastatiques progressant sous seul le tamoxifen.

Br J Cancer (ANGLETERRE) en avril 1995

Les observations récentes ont prouvé que le melatonin pinéal d'hormone (MLT) peut moduler l'expression du récepteur d'oestrogène (ER) et empêcher la croissance de cellules de cancer du sein. Sur cette base, nous avons évalué les effets biologiques et cliniques d'une thérapie concomitante de MLT chez les femmes avec le cancer du sein métastatique qui seul avait progressé en réponse au tamoxifen (TMX). L'étude a inclus 14 patients présentant la métastase qui n'a pas répondu (n = 3) à la thérapie avec TMX seul ou a progressé après la maladie stable initiale (écart-type) (n = 11). MLT a été donné oralement 20 à mg day-1 le soir, chaque jour commençant 7 jours avant TMX, qui a été donné oralement 20 à mg day-1 à midi. Une réponse partielle a été réalisée dans 4/14 (28,5%) de patients (durée médiane 8 mois). Le traitement a été bien toléré dans tous les cas, et aucune amélioration causée par MLT de la toxicité de TMX n'a été vue ; au contraire, la plupart des patients ont éprouvé un soulagement d'inquiétude. Les niveaux moyens de sérum du facteur de croissance comme une insuline 1 (IGF-1), qui est un facteur de croissance pour le cancer du sein, ont diminué de manière significative sur la thérapie, et cette baisse était sensiblement plus haute dans des répondeurs que dans les patients présentant l'écart-type ou la progression. Cette étude de la phase pilote II suggérerait que l'administration concomitante de l'hormone pinéale MLT puisse induire des régressions objectives de tumeur dans les patients de cancer du sein métastatiques réfractaires seul à TMX.



Modulation d'expression du récepteur ADN messagère d'oestrogène par le melatonin en cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.

Mol Endocrinol (ETATS-UNIS) en décembre 1994

Le Melatonin, le produit hormonal de la glande pinéale, a été montré pour empêcher le développement des tumeurs mammaires in vivo et la prolifération des cellules de cancer du sein MCF-7 humaines in vitro par des mécanismes pas encore identifiés. Cependant, les études précédentes ont démontré que le melatonin a diminué de manière significative l'activité oestrogène-contraignante et l'expression du récepteur immunoreactive d'oestrogène (ER) en cellules de cancer du sein MCF-7. Pour déterminer les mécanismes par lesquels le melatonin règle l'expression d'ER en cellules MCF-7, les relations entre le niveau d'ER équilibré ADN messagère et le taux de transcription de gène d'ER ont été examinés en réponse au melatonin. Les concentrations physiologiques du melatonin ont diminué les niveaux équilibrés de l'expression d'ER ADN messagère d'une façon de dose et temps-spécifique. Cette diminution ne dépendait pas de la présence de l'oestrogène puisque des diminutions semblables des niveaux équilibrés d'ER ADN messagère ont été vues en cellules MCF-7 cultivées de accomplissent et oestrogène-n'a pas épuisé le media. L'expression diminuée d'ER ADN messagère en réponse au melatonin semble être directement liée à la suppression de la transcription du gène d'ER. Ce règlement est indépendant de la synthèse de nouvelles protéines, car le cycloheximide ne pouvait pas bloquer la diminution melatonin causée par des niveaux équilibrés d'ER ADN messagère. Le vers le bas-règlement de l'ER par le melatonin semble ne pas être négocié par l'intermédiaire d'une interaction directe avec l'ER et de la rétroaction suivante sur sa propre expression, puisque le traitement de melatonin n'a pas changé la capacité de réglementation transcriptional du type sauvage entièrement activé ER ou d'une variante domaine-supprimée hormone-contraignante constitutivement active d'ER. En outre, la stabilité de la transcription d'ER était inchangée par le melatonin. Ainsi, il s'avère que les actions antiproliferative de cet indoleamine pinéal sont négociées, au moins en partie, par la suppression de la transcription du gène d'ER en cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.



Le Melatonin module l'activité de facteur de croissance en cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.

J recherche (DANEMARK) en août 1994 pinéal

Le Melatonin a été montré pour avoir les actions oncostatic directes sur oestrogène-sensible, cellules de cancer du sein MCF-7 humaines dans la culture. Dans la présente étude, nous avons examiné si ces actions inhibitrices sur la croissance de cellules peuvent être négociées par des actions sur l'activité bioassayable de facteur de croissance. Afin d'évaluer cette hypothèse, nous avons estimé l'activité de facteur de croissance du milieu conditionné (cm) de l'estradiol (E2), ou melatonin-avons traité des cellules, en la présence ou l'absence du melatonin sur la croissance des cellules MCF-7. Nous avons également déterminé si le melatonin empêche l'action de l'action épidermique du facteur de croissance (EGF) faute d'E2. L'addition du melatonin (10 (- 9) M) aux cultures de cellules MCF-7 de cm d'E2 (10 (- 8) M) - cellules traitées a empêché de manière significative l'activité stimulatoire de croissance du cm, suggérant que le melatonin ait empêché la prolifération cellulaire en bloquant l'action des facteurs stimulatoires de croissance d'autocrine d'E2-induced. Le milieu conditionné des cellules melatonin-traitées a empêché de manière significative la prolifération cellulaire, alors qu'un approvisionnement supplémentaire en melatonin à ces cultures avait un effet inhibiteur encore plus grand. Le Melatonin était également en activité en l'absence complète du sérum tant que la croissance de cellules a été stimulée par EGF, un facteur de croissance d'E2-inducible. L'effet inhibiteur du melatonin accru comme dose d'EGF accru. Cet effet inhibiteur non-antiestrogenic de melatonin a été renversé par E2, mais pas par EGF lui-même, suggérant que le melatonin exige les sites accessibles de récepteur d'oestrogène pour son activité inhibitrice sur l'action de stimulation de croissance d'EGF. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que le melatonin puisse empêcher l'action et/ou la version des facteurs stimulatoires de croissance aussi bien que stimuler la version des facteurs inhibiteurs de croissance dans la culture.



Rôle de glande pinéale en étiologie et traitement de cancer du sein.

Bistouri (ANGLETERRE) le 14 octobre 1978

L'hypothèse qui a diminué la fonction de la glande pinéale peut favoriser le développement du cancer du sein dans les êtres humains est suggérée par la relation entre le cancer du sein et l'excès prolongé d'oestrogène, et par l'observation que la sécrétion pinéale, melatonin, empêche la production ovarienne d'oestrogène, la production pituitaire de gonadotrophin, et le développement et la maturation sexuels. L'hypothèse est soutenue par les points suivants. (1) la calcification pinéale est la plus commune dans les pays avec des hauts débits de cancer du sein et la plus basse dans les secteurs avec une incidence limitée ; les incidences de la calcification pinéale et du cancer du sein sont modérées parmi la population noire aux Etats-Unis. (2) la chloropromazine soulève le sérum-melatonin ; il y a des signaler que les patients psychiatriques prenant la chloropromazine ont une incidence plus limitée de cancer du sein. (3) bien que l'information manque sur le cancer du sein, le pinéal et le melatonin peuvent influencer l'induction et la croissance de tumeur chez des animaux d'expérience. (4) la démonstration d'un récepteur de melatonin dans l'ovaire humain suggère une influence directe de cette hormone sur la fonction ovarienne, et probablement la production d'oestrogène. (5) on pense que la sécrétion pinéale altérée est un facteur important déclenchant la puberté (la première règle tôt est un facteur de risque pour le cancer du sein).



Un examen du rôle du melatonin de soutien de preuves comme antioxydant.

J recherche (DANEMARK) en janvier 1995 pinéal, 18 (1) p1-11

Cette enquête récapitule les résultats, accumulés dans les 2 dernières années, au sujet du rôle du melatonin dans la défense contre les radicaux protégés contre les agents toxiques. Les radicaux libres sont des constituants chimiques qui ont un électron non apparié dans leur orbital externe et, en raison de cette caractéristique, sont fortement réactifs. L'oxygène inspiré, qui soutient la vie, est également néfaste parce que jusqu'à 5% de l'oxygène (O2) rentré est converti en radicaux en l'absence d'oxygène. L'addition d'un électron simple à l'O2 produit le radical d'anion de superoxyde (O2.) ; O2. catalytique-est réduit par la dismutase de superoxyde, au peroxyde d'hydrogène (H2O2). Bien que H2O2 ne soit pas lui-même un radical libre, il peut être toxique aux fortes concentrations et, d'une manière primordiale, il peut être réduit au radical hydroxyle (.OH). Le .OH est le plus toxique des radicaux à base d'oxygène et il limite les dégats dans des cellules, en particulier avec des macromolécules. Dans des études in vitro récentes, le melatonin s'est avéré un neutralisant très efficace du .OH ; en effet, dans le système employé pour examiner sa capacité de balayage de radical libre on l'a avéré plus efficace que l'antioxydant bien connu, le glutathion (GSH), ce faisant. De même, le melatonin a été montré pour stimuler l'activité de peroxydase de glutathion (GSH-Px) dans le tissu neural ; GSH-PX métabolise le glutathion réduit à sa forme oxydée et ce faisant, il convertit H2O2 en H2O, réduisant de ce fait la génération du .OH en éliminant son précurseur. Des études plus récentes ont prouvé que le melatonin est également un extracteur plus efficace du radical de peroxyl qu'est la vitamine E. Le radical de peroxyl est produit pendant la peroxydation de lipide et propage la réaction en chaîne que cela mène à la destruction massive de lipide dans des membranes cellulaires. In vivo les études ont démontré que le melatonin est remarquablement efficace dans la protection contre des dommages de radical libre induits par un grand choix de moyens. Ainsi, des dommages d'ADN résultant de l'exposition des animaux au safrole cancérigène chimique ou aux rayonnements ionisants markedlyreduced quand le melatonin Co-est administré. De même, l'induction des cataractes, courante en tant qu'étant une conséquence d'attaque de radical libre sur les macromolécules lenticulaires, chez les rats nouveau-nés injectés avec une drogue de GSH-épuisement sont empêchées quand les animaux sont donnés les injections quotidiennes de melatonin. En outre, la peroxydation causée par le paraquat de lipide dans les poumons des rats est surmontée quand ils reçoivent également le melatonin au cours de la période d'exposition. Le paraquat est un herbicide fortement toxique qui inflige au moins une partie de ses dommages en produisant des radicaux libres.



Traitement de la toxicité causée par la chimiothérapie de cancer avec le melatonin pinéal d'hormone.

Soutenez soin Cancer (ALLEMAGNE) en mars 1997, 5 (2) p126-9

Les données expérimentales ont suggéré que le melatonin pinéal d'hormone (MLT) puisse contrecarrer le myelosuppression et l'immunosuppression causés par la chimiothérapie. En outre, MLT a été montré pour empêcher la production des radicaux libres, qui jouent un rôle en négociant la toxicité de la chimiothérapie. Une étude a été donc réalisée afin d'essayer d'évaluer l'influence de MLT sur la toxicité de chimiothérapie. L'étude a fait participer 80 patients des tumeurs solides métastatiques qui étaient en état clinique pauvre (cancer de poumon : 35; cancer du sein : 31; tumeurs d'appareil gastro-intestinal : 14). Des cancéreux de poumon ont été soignés avec le cisplatin et l'etoposide, les patients de cancer du sein avec le mitoxantrone, et les patients de tumeur d'appareil gastro-intestinal avec du fluorouracil 5 plus des folates. Des patients ont été randomisés pour recevoir la chimiothérapie ou seule la chimiothérapie plus MLT (20 mg/jour p.o. le soir). La thrombocytopénie était sensiblement moins fréquente dans les patients simultanément soignés avec MLT. La malaise et l'asthénie étaient également sensiblement moins fréquentes dans les patients recevant MLT. En conclusion, la stomatite et la neuropathie étaient moins fréquentes dans le groupe de MLT, quoique sans différences statistiquement significatives. L'alopécie et le vomissement n'ont pas été influencés par MLT. Cette étude préliminaire semble suggérer que l'administration concomitante de l'hormone pinéale MLT pendant la chimiothérapie puisse empêcher des effets secondaires, en particulier du myelosuppression et de la neuropathie causés par la chimiothérapie. L'évaluation de l'impact de MLT sur l'efficacité de chimiothérapie sera le but de futures investigations cliniques.



Traitement de la thrombocytopénie liée au cancer par la bas-dose Interleukin-2 sous-cutané plus le melatonin pinéal d'hormone : Une étude biologique de la phase II

Journal des régulateurs biologiques et des agents homéostatiques (Italie), 1995, 9/2 (52-54)

En dépit de la production de plaquette en réponse à IL-2, l'immunothérapie de cancer avec IL-2 tend à induire la thrombocytopénie, qui dépend probablement d'une destruction périphérique augmentée. Sur la base de nos études précédentes, cet effet peut être neutralisé par une administration concomitante du melatonin pinéal d'hormone (MLT). Cette étude a été réalisée pour étudier l'influence d'une combinaison immunotherapeutic avec la bas-dose IL-2 et MLT sur le nombre de plaquette dans les cancéreux avancés montrant la thrombocytopénie persistante. L'étude a inclus 14 a avancé les patients solides de tumeur, affectés par la thrombocytopénie due à différentes causes (hypertension portaile : 9; chimiothérapies précédentes : 3; DIC : 2). IL-2 a été injecté par voie sous-cutanée à 3 millions d'IU/day pendant 6 jours/semaine pendant 4 semaines, en association avec MLT (40 mg/jour oralement). Une normalisation du nombre de plaquette s'est produite dans 10/14 de patients (de 71%), et le nombre moyen de plaquette a augmenté de manière significative sur le traitement. On a observé la toxicité liée à la thérapie pas importante que cette étude préliminaire suggérerait que l'administration concomitante de MLT puisse non seulement neutraliser la thrombocytopénie d'IL-2-induced, mais également augmenterait le nombre de plaquette dans les cancéreux thrombocytopenic.



Type - 2 cellules de Th comme cible du signal circadien de melatonin : Pertinence dans l'immunité locale

Immunologie régionale (Etats-Unis), 1995, 6/5-6 (350-354)

Dans les travaux précédents nous avons prouvé que le melatonin peut augmenter l'immuno-réaction et les états corrects d'immunodéficit ce qui peut suivre l'effort aigu, les maladies virales, le vieillissement, ou le traitement de drogue par l'intermédiaire des cytokines à cellule T. En outre, nous avons démontré que la combinaison du melatonin avec la bas-dose interleukin-2 (IL2) représente une stratégie bien-tolérée capable d'induire la régression de tumeur dans les cancéreux. Ici, nous passons en revue nos dernières études qui ont indiqué l'existence d'un réseau du cytokine melatonin-Th2. Le Melatonin n'a pas influencé la croissance de tumeur mais la toxicité sélectivement contrecarrée de moelle une fois administré ainsi que des composés de chimiothérapie de cancer sans interférer leur action anticancéreuse. In vitro, le melatonin s'est avéré contrecarrer l'apoptosis en cellules de moelle osseuse incubées avec l'etoposide. L'effet du melatonin a été neutralisé par les anticorps monoclonaux colonie-stimulants du facteur d'anti-granulocyte-macrophage (anti-GM-CSF). En outre, une fois supplémentaire aux concentrations physiologiques dans l'analyse des unités de formation de colonies de granulocyte-macrophage (GM-CFU) en présence des concentrations suboptimales de GM-CSF, le melatonin pouvait augmenter le nombre de GM-CFU. Quand la moelle des souris cellule-déficientes athymic, de T ou du CD4+, moelle /courgette cellule-épuisée par aide de T a été employée, le melatonin n'a exercé aucun effet. Ceci a suggéré que le melatonin puisse stimuler la production endogène de GM-CSF par l'intermédiaire des cellules de T de moelle. D'autres études ont indiqué que le melatonin agit sur les cellules Th2 induisant, aux concentrations physiologiques et pharmacologiques, la libération d'IL4. Consécutivement, IL4 stimule la production de GM-CSF par les cellules adhérentes de moelle. Une modulation de la production des cytokines endogènes est susceptible de présenter des avantages substantiels par rapport à l'administration systémique. En raison du manque bien connu de toxicité de melatonin, notre conclusion peut avoir ainsi des applications cliniques simples, qui peuvent s'étendre de la délivrance hématopoïétique à l'immunothérapie de cancer. Enfin et surtout, nos résultats démontrent l'existence d'une influence environnementale de base sur la production IL4 qui pourrait avoir plusieurs implications en immunologie régionale.



Délivrance hématopoïétique par l'intermédiaire du facteur colonie-stimulant de macrophage T-cellule-dépendant et endogène de granulocyte induit par le melatonin pinéal de neurohormone chez des souris de tumeur-incidence

RECHERCHE DE CANCER. (Les ETATS-UNIS), 1994, 54/9 (2429-2432)

Nous avons étudié si le melatonin peut affecter la croissance et/ou l'hématopoïèse de tumeur chez les souris transplantées avec le carcinome de poumon de Lewis et traitées avec le cyclophosphamide ou l'etoposide. Ces agents étaient i.p injectés. pendant 5 jours à deux 160 mg/kg cumulatifs différents de poids corporel des doses (cyclophosphamide, 40 et ; de jour 8 de poids corporel de mg/kg d'etoposide, 20 et 40) à jour 12 après la transplantation de tumeur. Le Melatonin était s.c injecté. à une dose de 1 mg/kg de poids corporel/jour, du jour 8 dans toutes les expériences et des jours 8 à 12 ou du jour 13 en avant. Le Melatonin n'a pas influencé la croissance de tumeur mais la toxicité sélectivement contrecarrée de moelle une fois administré ainsi que les composés de chimiothérapie de cancer sans interférer leur action anticancéreuse. In vitro, le melatonin s'est avéré contrecarrer l'apoptosis en cellules de moelle incubées avec l'etoposide. Une telle protection a été reflétée par une plus grande fréquence du granulocyte/de macrophage-colonie formant des unités mais pas de la rate-colonie pluripotent formant des unités. L'effet du melatonin a été neutralisé par les anticorps monoclonaux timulating de facteur d'anti-granulocyte/macrophage-colonie-s. Si athymic, des souris T-cellule-déficientes ont été employées en tant que donateurs de moelle, melatonin n'ont pas exercé n'importe quel effet protecteur. Ceci a suggéré que le melatonin puisse stimuler la production endogène du granulocyte/du facteur macrophage-colonie-stimulant par l'intermédiaire des lymphocytes T de moelle. En raison du manque bien connu d'effets secondaires toxiques et indésirables de melatonin, ces résultats pourraient avoir une application clinique simple.



Étude randomisée avec le melatonin pinéal d'hormone contre seul le soin de support dans le cancer de poumon avancé de cellules de nonsmall résistant à une chimiothérapie principale contenant le cisplatin

ONCOLOGIE (SUISSE) (Suisse), 1992, 49/5 (336-339)

Actuellement, il n'y a thérapie médicale pas efficace dans les cancéreux métastatiques de poumon des cellules de nonsmall (NSC) qui ont progressé sous une chimiothérapie principale contenant le cisplatin. Puisque les données récentes ont démontré les propriétés antinéoplastiques et le manque de toxicité du melatonin pinéal d'hormone (MLT), une étude randomisée a été conçue pour évaluer l'influence d'un traitement de MLT (10 mg/jour oralement à 19h00) le temps de survie à 1 an de la progression sous la chimiothérapie en ce qui concerne seul le soin de support dans un groupe de cancéreux métastatiques de poumon de NSC, qui n'ont pas répondu à une chimiothérapie principale contenant le cisplatin. L'étude inclut 63 cancéreux métastatiques consécutifs de poumon de NSC, qui ont été randomisés pour recevoir seul MLT (n = 31) ou soin de support (n = 32). Le pourcentage des deux stabilisations de la maladie et survie à 1 an était sensiblement plus haut dans les patients soignés avec MLT que dans ceux traités seulement avec soin de support. Aucune toxicité liée à la drogue n'a été vue dans les patients soignés avec MLT, qui, au contraire, a montré une amélioration significative dans le statut de représentation. Cette étude randomisée prouve que l'hormone pinéale MLT peut être avec succès administrée pour prolonger le temps de survie dans les cancéreux métastatiques de poumon de NSC qui ont progressé sous une chimiothérapie principale avec le cisplatin, pour qui la pas autre thérapie efficace est disponible jusqu'à présent.



Augmentation de Melatonin comme facteur prédictif pour la réponse objective de tumeur à la chimiothérapie des cancéreux avancés

TUMORI (Italie), 1988, 74/3 (339-345)

Les études cliniques ont démontré une fonction pinéale changée dans les cancéreux. En raison de l'activité antinéoplastique documentée de la glande pinéale, ces anomalies ont pu avoir une importance pronostique. Cette étude a été effectuée pour surveiller des changements des taux sanguins de melatonin, l'hormone pinéale la plus importante, par rapport à la réponse clinique à la chimiothérapie dans des néoplasmes humains. L'étude a inclus 42 cancéreux des deux sexes (cancer du sein, 10 ; cancer de poumon, 13 ; cancer du côlon, 11 ; sarcome mou de tissu, 4 ; cancer du testicule, 1 ; La maladie de Hodgkin, 1 ; mèsothéliome péritonéal, 2). Des niveaux de sérum de Melatonin ont été mesurés par radioimmunoanalyse déja et 28 jours après chaque cycle de la chimiothérapie. Les résultats ont prouvé que, indépendamment du type de la tumeur et de régime chimiothérapeutique, 12/16 des patients (75%) dont le melatonin nettement augmenté après la chimiothérapie a eu une régression objective. En revanche, 2/26 de patients seulement (8%) dont le melatonin n'a pas augmenté après que la chimiothérapie ait eu une réponse clinique. Le pourcentage des réponses objectives était statistiquement sensiblement plus haut dans les patients présentant une augmentation causée par la chimiothérapie de melatonin que de ceux sans l'augmentation de melatonin (p < 0,001). Cette étude semble démontrer que la détermination de melatonin peut être employée en tant que facteur prédictif de la réponse objective à la chimiothérapie dans les cancéreux. D'ailleurs, il suggère que l'effet antinéoplastique des drogues cytotoxiques puisse exiger la participation de la glande pinéale.



Modulation de la longueur du cycle cellulaire des cellules de cancer du sein MCF-7 humaines par le melatonin

Les sciences de la vie (Etats-Unis), 1996, 58/9 (811-816)

On lui a montré que le melatonin exerce un effet inhibiteur direct sur la prolifération des cellules de cancer du sein MCF-7 humaines dans la culture. Dans le travail actuel, nous avons étudié si la longueur du cycle cellulaire des cellules MCF-7 est augmentée par le melatonin. En cellules MCF-7 partiellement synchronisées et marquées avec de la thymidine (3H), le melatonin (109M), supplémentaire au milieu de culture, a décalé la période du rythme de étiquetage d'index de 20,36 heures à 23,48 heures. Le fait que le melatonin a augmenté de manière significative (p < 0,005) la durée du cycle cellulaire des cellules de cancer du sein humaines, soutiennent la notion que cette hormone exerce une partie de son effet antitumoral par un mécanisme cellule-cycle-spécifique en retardant l'entrée des cellules MCF-7 dans la mitose.



Le Melatonin bloque les effets stimulatoires de la prolactine sur la croissance humaine de cellules de cancer du sein de la culture.

Br J Cancer (ANGLETERRE) en décembre 1995

Le Melatonin (aMT) semble être une substance oncostatic potentiellement importante qui peut bloquer les effets mitogènes de tumeur-favoriser des hormones et des facteurs de croissance tels que l'oestradiol et le facteur de croissance épidermique, in vitro. Dans la présente étude, nous avons examiné la possibilité que l'aMT empêcherait également les effets stimulatoires de la prolactine de tumeur-instigateur (PRL) sur MCF-7 et croissance humaine des cellules de cancer du sein ZR75-1 (HBC) au-dessous de 5% charbon de bois-a dépouillé des états foetaux de culture de sérum de boeuf. PRL humain (10-100 NG ml-1) a stimulé le taux de croissance de MCF-7 et de ZR-75-1 HBC jusqu'au fois 2 au-dessus de cela des contrôles non traités. Le Melatonin, aux concentrations entre 10 (- 12) M et 10 (- 5) M, a diminué et aux niveaux physiologiques a complètement supprimé l'activité mitogène de PRL, mais n'a exercé aucun effet sur la croissance faute de PRL. Les effets mitogènes de l'hormone de croissance humaine (hGH), d'une hormone liée PRL, et également de plusieurs anticorps monoclonaux (Mabs) contre le récepteur de PRL (PRLR), ont été également abrogés par des concentrations physiologiques d'aMT. En plus, l'aMT a bloqué l'amélioration de l'activité mitogène de Mab induite par un deuxième anticorps de « édition absolue » (CLA). Ces résultats indiquent que l'aMT interrompt le signal PRLR-négocié de croissance dans HBC et suggèrent que l'activité oncostatic de l'aMT puisse également être liée avec un antagonisme des actions de PRL.



Différences entre l'exposition pulsatile ou continue au melatonin sur la prolifération cellulaire humaine du cancer du sein MCF-7.

Cancer Lett (IRLANDE) le 30 septembre 1994

Nous avons étudié les différentes actions antiproliferative in vitro du melatonin sur les cellules MCF-7, selon si les cellules sont exposées aux concentrations en hormone qui demeurent constantes dans des milieux de culture (groupe I, 10 (- 9) M ; Groupe melatonin d'II, de 10 (- 11) M) ou variant à 12 intervalles de h, de ce fait simulant un rythme journalier : Groupe III, 12 h en 10 (- 9) M melatonin/12 h sans melatonin (10 (- 9) M/0 12/12 h) ; Groupe IV, 10 (- 11) M/0 12/12 h ; Groupez V, 10 (- 9) M/10 (- 11) M 12/12 H. Après 5 jours de culture, la prolifération cellulaire a semblé sensiblement inhibée dans les groupes I et III, mais pas dans les groupes II et IV. Cependant, l'effet antiproliferative le plus élevé a été obtenu par exposition séquentielle au melatonin de 10 (- 9) M/10 (- 11) M (groupe V), qui imite le rythme physiologique de la concentration en melatonin de sérum.



Effets de melatonin sur le cancer : études sur les cellules de cancer du sein MCF-7 humaines dans la culture.

Supplément neural d'émetteur de J (AUTRICHE) 1986, 21 p433-49

Il y a quelques preuves pour suggérer que la glande pinéale influence la croissance néo-plastique. Des extraits pinéaux bruts ou partiel-épurés ont été employés pour traiter des néoplasmes malins chez l'homme. Plus de preuves irréfutables indiquent que le melatonin pinéal d'hormone, en plus de ses effets antireproductive bien connus, peut également exercer des effets oncostatic en particulier chez les modèles animaux du cancer du sein humain. Cependant, il n'est pas clair si le melatonin empêche la croissance mammaire de cancer par l'intermédiaire d'un mécanisme neuroendocrine indirect ou par l'intermédiaire d'une action directement sur les cellules cancéreuses elles-mêmes. On décrit des études dans lesquelles des concentrations physiologiques du melatonin sont montrées pour exercer des effets inhibiteurs marqués directement sur la croissance humaine de cellules de cancer du sein MCF-7 de la culture. Les niveaux supra- ou subphysiological du melatonin sont complètement inefficaces en retardant la prolifération cellulaire de cancer du sein. Les précurseurs et les métabolites du melatonin tels que la sérotonine, le N-acetylserotonin et le hydroxymelatonin 6 n'empêchent pas la croissance des cellules MCF-7. De même, ni 5 methoxytryptophol ni methoxytryptamine 5, considéré par certains pour être hormones pinéales putatives, propriétés antimitogenic d'objet exposé. Le Melatonin bloque complètement la stimulation causée par estradiol de la prolifération cellulaire MCF-7. Dans le milieu défini et sans sérum, melatonin perd ses capacités antimitogenic à moins que des cellules soient également simultanément exposées à l'estradiol ou à la prolactine. Par conséquent, l'effet antiproliferative du melatonin peut dépendre de la présence du sérum et d'une interaction complexe avec des hormones telles que l'estradiol et/ou la prolactine.



Neuroimmunotherapy des néoplasmes solides avancés avec l'injection sous-cutanée de seule soirée de la bas-dose interleukin-2 et du melatonin : résultats préliminaires.

Cancer de l'EUR J (ANGLETERRE) 1993, 29A (2)

Sur la base de l'existence démontrée des interactions d'immunoneuroendocrine et sur l'effet synergique précédemment observé entre le melatonin pinéal d'hormone (MLT) et interleukin-2 (IL-2), nous avons conçu une combinaison neuroimmunotherapeutic se composant de la bas-dose IL-2 et MLT dans le traitement des néoplasmes solides avancés. L'étude a inclus 24 patients avec les tumeurs solides avancées (non-petit cancer de poumon de cellules 9 ; cancer côlorectal 7 ; cancer gastrique 3 ; cancer du sein 2 ; cancer du pancréas 1 ; hepatocarcinoma 1 ; tumeur primaire inconnue 1), 21 de qui a montré les métastases éloignées d'organe. Non tous les patients ont répondu aux chimiothérapies précédentes, ou ont eu les tumeurs pour lesquelles aucune thérapie standard n'était disponible. D'ailleurs, non tous les patients pouvaient tolérer l'immunothérapie IL-2 aux doses conventionnelles. IL-2 a été donné en sous-cutanée à une dose de 3 x de 10(6) U/day à 20h00 pendant 6 jours/semaine pendant 4 semaines. MLT a été donné oralement à une dose de mg 50 à 20h00 chaque jour, commençant 7 jours avant l'injection IL-2. Dans les patients non-progressés, un deuxième cycle a été indiqué après une période de repos de 21 jours. Une réponse partielle a été vue dans 3/24 de patients (poumon 2 ; estomac 1 ; durée : 11, 4, 4 mois, respectivement). D'ailleurs, une réponse minimale (durée : les mois 8+) ont été vus dans 1 cancéreux de poumon. La maladie stable a été obtenue en 14/24 de patients (durée médiane : mois 6+), alors que les autres 6 patients progressaient. Une amélioration de statut de représentation a été vue dans 7/24 de patients. On n'a observé aucune toxicité importante. Les niveaux moyens d'éosinophile et de lymphocyte sensiblement accrus pendant l'immunothérapie, et leur hausse étaient sensiblement plus élevés dans les patients présentant la réponse ou la maladie stable que dans ceux avec la maladie progressive. Ces résultats préliminaires prouvent que neuroimmunotherapy avec la bas-dose IL-2 et l'hormone pinéale MLT est une stratégie biologiquement active et bien tolérée, capable de déterminer un contrôle apparent de croissance de tumeur des patients présentant les néoplasmes solides avancés, pour qui la thérapie efficace pas standard est disponible.



Des changements de tissu de la peroxydation de métabolisme et de lipide de glutathion induite par la natation sont partiellement empêchés par le melatonin

Pharmacologie et toxicologie (Danemark), 1996, 78/5 (308-312)

Les rats Sprague Dawley masculins utilisés de présente étude pour étudier des changements de glutathion (GSH réduit (GSH) et oxydé (GSSG)), peroxydation de lipide (comme indiqué par des niveaux de tissu de malonaldéhyde et de 4 hydroxyalkenals), et l'activité de la peroxydase antioxydante de glutathion d'enzymes après un accès de la natation (30 mn) avec ou sans le traitement du melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine). Dans le muscle, la concentration de GSH et le rapport de GSH/GSSG ont été diminués après 30 mn. de la natation ; ces changements sont indicatifs de l'effort oxydant augmenté. Le traitement préparatoire avec le melatonin a empêché ces effets. Dans le foie, accru sensiblement GSH de natation et GSSG, et diminué le rapport de GSH/GSSG. Quand des animaux ont été traités avec le melatonin, des concentrations de GSH et de GSSG ont été également augmentées après la natation ; cependant, la réduction du rapport de GSH/GSSG a été empêchée par le melatonin. Le rapport du cerveau GSH/GSSG n'a pas été affecté par exercice ou par le melatonin. La natation a augmenté les niveaux des produits de peroxydation de lipide est muscle ; ceci a été empêché chez les animaux traités avec le melatonin. L'activité de peroxydase de glutathion a été sensiblement élevée après la natation dans le foie et le cerveau avec le changement non influencé par traitement concourant de melatonin. On le conclut que nageant impose un effort oxydant au foie et le muscle squelettique et les résultats prouvent que le melatonin confère protection partielle contre la toxicité oxydante, particulièrement dans le muscle.



Modulation de la toxicité de facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha) par le melatonin pinéal d'hormone (MLT) dans les patients solides métastatiques de tumeur

Annales de l'académie de New York des sciences (Etats-Unis), 1995, 768 (334-336)

Traitement de la thrombocytopénie liée au cancer par la bas-dose interleukin-2 sous-cutané plus le melatonin pinéal d'hormone : Un studyLissoni biologique P. de la phase II ; Barni S. ; Brivio F. ; Rossini E. ; Fumagalli L. ; Tancini G.Divisione di Radioterapia, Ospedale S. Gerardo, 20052 Monza ItalyJournal de régulateurs biologiques et d'agents homéostatiques (Italie), 1995, en dépit de la production de plaquette en réponse à IL-2, immunothérapie de cancer avec IL-2 tend à induire la thrombocytopénie, qui dépend probablement d'une destruction périphérique augmentée. Sur la base de nos études précédentes, cet effet peut être neutralisé par une administration concomitante du melatonin pinéal d'hormone (MLT). Cette étude a été réalisée pour étudier l'influence d'une combinaison immunotherapeutic avec la bas-dose IL-2 et MLT sur le nombre de plaquette dans les cancéreux avancés montrant la thrombocytopénie persistante. L'étude a inclus 14 a avancé les patients solides de tumeur, affectés par la thrombocytopénie due à différentes causes (hypertension portaile : 9; chimiothérapies précédentes : 3; DIC : 2). IL-2 a été injecté par voie sous-cutanée à 3 millions d'IU/day pendant 6 jours/semaine pendant 4 semaines, en association avec MLT (40 mg/jour oralement). Une normalisation du nombre de plaquette s'est produite dans 10/14 de patients (de 71%), et le nombre moyen de plaquette a augmenté de manière significative sur le traitement. On a observé la toxicité liée à la thérapie pas importante que cette étude préliminaire suggérerait que l'administration concomitante de MLT puisse non seulement neutraliser la thrombocytopénie d'IL-2-induced, mais également augmenterait le nombre de plaquette dans les cancéreux thrombocytopenic.



Une étude biologique sur l'efficacité de la bas-dose interleukin-2 sous-cutané plus le melatonin dans le traitement de la thrombocytopénie liée au cancer.

Oncologie (SUISSE) septembre-octobre 1995, 52 (5) p360-2

La production des cytokines impliqués dans la génération de plaquette, y compris l'interleukin (IL) - 3, l'IL-6 et l'IL-11, est stimulée par IL-2. Cependant, le nombre de plaquette a été montré à la diminution sur la thérapie du cancer IL-2, et cet effet secondaire dépend de la destruction périphérique augmentée de plaquette suivant l'activation du système de macrophage d'IL-2 elle-même. Nos études précédentes ont prouvé que l'activation de macrophage d'IL-2-induced peut être contrecarrée par le melatonin pinéal d'hormone (MLT). Sur cette base, une étude pilote avec IL-2 plus MLT a été exécutée pour évaluer son influence sur le nombre de plaquette dans les cancéreux avec la thrombocytopénie persistante. L'étude a inclus 20 a avancé les patients solides de tumeur, qui ont reçu IL-2 à 3 millions d'IU/day s.c. pendant 6 jours/semaine pendant 4 semaines en association avec MLT (40 mg/jour oralement). Une normalisation du nombre de plaquette a été réalisée dans 14/20 de patients (de 70%). Cette étude préliminaire prouve que la thérapie avec la bas-dose IL-2 plus MLT, en plus de son activité antitumorale précédemment décrite, peut également être efficace dans le traitement de la thrombocytopénie liée au cancer.



Le Melatonin empêche la mort des cellules de neuroblastoma exposées au peptide d'amyloïde d'Alzheimer.

J Neurosci (ETATS-UNIS) le 1er mars 1997, 17 (5) p1683-90

Les études de plusieurs laboratoires ont produit des preuves suggérant que l'effort oxydant soit impliqué dans la pathogénie de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). La constatation que la bêta protéine amyloïde (Abeta) a les propriétés neurotoxic et que de tels effets, en partie, sont négociés par des radicaux libres a fourni des analyses dans des mécanismes de la mort cellulaire dans l'ANNONCE et une avenue pour explorer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans cette étude nous démontrons que le melatonin, une hormone pinéale avec les propriétés antioxydantes récemment établies, est remarquablement efficace en empêchant la mort des cellules cultivées de neuroblastoma aussi bien que des augmentations de dommage et intracellulaires oxydantes de Ca2+ induites par un fragment cytotoxique d'Abeta. Les effets du melatonin étaient extrêmement reproductibles et corroborés par des méthodes quantitatives multiples, y compris des études de rentabilité de cellules par microscopie confocal de laser, microscopie électronique, et mesures des niveaux intracellulaires de calcium. L'importance de ceci qui trouve est que, contrairement aux antioxydants conventionnels, le melatonin a un rôle physiologique proposé dans le processus vieillissant. Des niveaux de sécrétion de cette hormone sont diminués dans le vieillissement et plus sévèrement réduits dans l'ANNONCE. Le phénomène rapporté peut être d'importance thérapeutique dans l'ANNONCE.



Rythme quotidien de melatonin de sérum dans les patients présentant la démence du type dégénéré.

Brain Res (PAYS-BAS) le 22 avril 1996, 717 (1-2) p154-9

Le rythme quotidien dans des niveaux de melatonin de sérum a été mesuré dans les patients présentant la démence du type dégénéré (la maladie de maladie d'Alzheimer, de sélection et démence sénile du type d'Alzheimer) par radioimmunoanalyse. Treize patients (âge : 69,0 +/- 8,0 ans, moyen +/- S.D.) ont été étudiés. Tous les patients ont été hospitalisés à l'heure de l'étude et ont eu une histoire des perturbations de sommeil-sillage, d'errer nocturne et/ou de délire. Nous avons également étudié 13 sujets témoins en bonne santé d'âge comparable (groupe témoin 1), dix jeunes adultes (le groupe témoin 2), et neuf a hospitalisé des patients sans démence (groupe témoin 3). Deux sujets aux groupes témoins n'ont montré aucun changement mesurable de niveau de melatonin tout au long de la journée, alors que les autres sujets témoins 30 montraient un rythme quotidien clair avec la concentration maximale se produisant au cours de la nuit. D'autre part, quatre sur les 13 patients présentant la démence n'ont montré aucun rythme de melatonin. Deux des patients déments qui n'ont pas exhibé le rythme de melatonin ont montré des symptômes cliniques des désordres de rythme. Un sur les neuf patients présentant le rythme de melatonin a présenté avec des symptômes cliniques, tels que la perturbation de délire et de sommeil-sillage. Nos résultats suggèrent que la probabilité du rythme absent de melatonin soit plus haute dans les patients déments comparés aux sujets sans démence. Cependant, un manque de rythme de melatonin n'est pas toujours associé aux désordres symptomatiques de rythme. Depuis le melatonin le rythme reflète que du noyau suprachiasmatic, il suit que la fonction de SCN des patients ayant une histoire des désordres de rythme toujours n'a pas été sévèrement endommagée.



Le mystère de la maladie d'Alzheimer et de sa prévention par le melatonin.

Med Hypotheses (ANGLETERRE) en octobre 1995, 45 (4) p339-40

L'observation préliminaire a suggéré qu'une insuffisance de melatonin pourrait causer la maladie d'Alzheimer. Les nouvelles preuves indiquent cela : 1) une insuffisance significative de melatonin est commune dans la maladie, 2) le melatonin agit en tant qu'extracteur de radical hydroxyle et 3) les mitochondries de tissu cérébral des patients d'Alzheimer ont des dommages compatibles à la blessure de radical hydroxyle.



Chrono--neuroendocrinological aspects du vieillissement et de la démence sénile physiologiques.

Chronobiologia (ITALIE) janvier-juin 1994, 21 (1-2) p121-6

Le modèle circadien de la sécrétion de melatonin et de cortisol a été évalué dans deux groupes de sujets pluss âgé (âgés 66-90 ans), un avec le type d'Alzheimer de démence de multiinfarct (n = 27) et l'autre sans affaiblissement cognitif (n = 16) ; 13 médicalement femmes en bonne santé âgées 20 à 30 ans ont été choisies comme contrôles. Tous les patients déments ont eu l'affaiblissement mental grave, correspondant pour présenter 6 de l'échelle globale de détérioration. Tous les sujets, jeunes ou âgés, ont été étudiés comme hospitalisés et ont été bien synchronisés en ce qui concerne la synchronisation de repas, l'activité journalière et le repos nocturne. À l'analyse de cosinor de moyen de population (Halberg, 1969) les rythmes circadiens du melatonin et de cortisol ont atteint l'importance statistique dans les trois groupes de sujets. Cependant, le profil circadien de melatonin a été clairement aplati dans les deux groupes de sujets pluss âgé par comparaison avec de jeunes contrôles, dus à l'affaiblissement sélectif de la sécrétion nocturne de melatonin. Dans les deux groupes pluss âgé, mais en particulier dans les patients déments, les niveaux de cortisol de plasma étaient sensiblement plus élevés par comparaison à de jeunes contrôles, en particulier à la soirée et à la nuit. Des relations directes significatives ont lié l'âge des sujets et les valeurs de nadir du cortisol de plasma. En outre, la sensibilité de l'axe hypothalamo-pituitaire-adrénal à l'essai de suppression du dexamethasone (DXM) (1 mg oralement à 2300) a été sensiblement réduite dans les deux groupes pluss âgé, et particulièrement dans de vieux patients déments, par comparaison avec de jeunes contrôles. En conclusion, réponse de cortisol de plasma à palpiter i.v. l'injection d'une petite dose de corticotropin synthétique (Synacthen 2.500 NG) était sensiblement plus haute et davantage prolongée dans de vieux patients déments que dans de vieux sujets mentalement en bonne santé et dans de jeunes contrôles.



Une étude de la phase II de tamoxifen plus le melatonin dans les patients solides métastatiques de tumeur

Journal britannique de Cancer (Royaume-Uni), 1996, 74/9 (1466-1468)

Les données préliminaires suggéreraient que l'hormone pinéale, le melatonin (MLT), puisse augmenter l'efficacité antitumorale du tamoxifen (TMX). MLT et TMX ont été employés en tant qu'agents simples dans le traitement palliatif des néoplasmes métastatiques, autre que les tumeurs hormone-dépendantes classiques, sans, cependant, n'importe quelle efficacité claire. Sur cette base, une étude de la phase II avec TMX plus des coups de MLT exécuté dans les patients solides métastatiques intraitables de tumeur. L'étude a inclus 25 patients solides métastatiques de tumeur autres que le cancer du sein et le cancer de la prostate (six tumeurs primaires inconnues ; mélanome quatre ; carcinome du cervix quatre utérin ; cancer cinq pancréatique ; hepatocarcinoma trois ; cancer deux ovarien ; un cancer de poumon de non-petit-cellule), pour qui la pas autre thérapie standard efficace était disponible, en raison des conditions cliniques pauvres, aucune réponse aux chimiothérapies précédentes et/ou tumeur chimiothérapie-résistante. Les deux drogues ont été données oralement chaque jour jusqu'à la progression de la maladie (TMX, 20 mg day-1 à midi ; MLT, 20 mg day-1 le soir). Trois patients ont eu une réponse partielle (P.R.) (12% ; limites de fiabilité de 95% 2-24%) (un carcinome de cervix ; un mélanome ; une tumeur primaire inconnue). Une maladie stable (écart-type) a été réalisée dans 13 autres patients, tandis que les autres neuf patients ont progressé. Le statut de performance (picoseconde) s'est amélioré dans 9/25 de patients, dont le score médian a augmenté de 50% à 70%. En conclusion, on a observé une survie plus longtemps que 1 an dans 7/25 de patients (de 28%). Cette étude de la phase II suggérerait que la combinaison neuroendocrine avec TMX plus MLT puisse avoir un certain avantage dans les patients solides métastatiques intraitables de tumeur, l'un ou l'autre dans la prolifération de cellule cancéreuse de contrôle.

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