PREGNENOLONE



Table des matières
image Pregnenolone et dehydroepiandrosterone comme précurseurs de l'indigène 7 ont hydroxylé les métabolites qui augmentent l'immuno-réaction chez les souris.
image activité de la déshydrogénase 3beta-hydroxysteroid/isomérase et de l'aromatase dans les cultures primaires du telencephalon se développant de pinson de zèbre : Dehydroepiandrosterone comme substrat pour la synthèse de l'androstenedione et des oestrogènes
image Changements des concentrations en sérum des stéroïdes conjugués et non-conjugués dans 40 - aux hommes de 80 ans.
image Suppression ovarienne avec le triptorelin et stimulation adrénale avec l'adrenocorticotropin dans le hyperadrogenism fonctionnel : rôle d'alpha adrénal et ovarien du cytochrome P450c17.
image la Mémoire-amélioration des effets en souris mâles de pregnenolone et stéroïdes a métaboliquement dérivé de elle.

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Pregnenolone et dehydroepiandrosterone comme précurseurs de l'indigène 7 ont hydroxylé les métabolites qui augmentent l'immuno-réaction chez les souris.

J stéroïde biochimie Mol Biol (ANGLETERRE) en juillet 1994, 50 (1-2) p91-100

Dehydroepiandrosterone (DHEA) et pregnenolone (PREG) étaient tous deux métabolisés par des homogénats de cerveau, de rate, de thymus, de peau périanale, de tissus ventraux de peau, d'intestin, de deux points, de coecum et de muscle des souris. L'utilisation des substrats 2H-labeled et de la technique jumelle d'ion de chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse a permis l'identification de 7 alpha-hydroxy-DHEA et de 5 androstene-3 bêtas, le bêta-diol 17 comme métabolites de DHEA en résumés de tous les tissus. L'ampleur du métabolisme de PREG était beaucoup inférieure que pour DHEA avec tous les tissus mais les quantités du produit principal de transformation étaient suffisantes en cerveau, rate et résumés ventraux de peau pour l'identification avec 7 alpha-hydroxy-PREG. Des solutions du diméthylsulfoxyde (DMSO) de DHEA, PREG et de leurs 7 métabolites hydroxylés ont été injectées à différents doses et intervalles avant l'administration sous-cutanée proximale d'un antigène de lysozyme. Des quantités d'anti-lysozyme IgG ont été mesurées dans le sérum des souris traitées et comparées à cela des animaux feinte-traités. L'augmentation du l'anti-lysozyme IgG a été obtenue avec DHEA et PREG (1 g/kg) quand 2 injectés h avant le lysozyme. Doses beaucoup inférieures (160 fois moins) de 7 alpha-hydroxy-DHEA et - PREG se sont également avérés sensiblement en activité une fois administrés au moment de l'injection de lysozyme. Une plus grande dose de 7 bêta-hydroxy-DHEA (50 mg/kg) était nécessaire pour un effet semblable. Ces résultats suggèrent que dans les tissus où l'immuno-réaction a lieu, les 7 métabolites hydroxy local-produits de PREG et DHEA sont impliqués dans un processus qui peut participer au règlement physiologique de l'immuno-réaction du corps.



activité de la déshydrogénase 3beta-hydroxysteroid/isomérase et de l'aromatase dans les cultures primaires du telencephalon se développant de pinson de zèbre : Dehydroepiandrosterone comme substrat pour la synthèse de l'androstenedione et des oestrogènes

Endocrinologie générale et comparative (Etats-Unis), 1996, 102/3 (342-350)

la déshydrogénase 3beta-hydroxysteroid/flèche de Deltleft au-dessus de la bonne activité de l'isomérase arrow-Delta4 (3beta-HSD) a été mesurée dans les cultures cellulaires dissociées primaires préparées à partir des telencephalons des pinsons de zèbre se développants. l'activité 3beta-HSD a été confirmée après que des cultures ont été incubées avec le pregnenolone (7-3H) (Preg) ou (1,2,6,7 - 3H-) le dehydroepiandrosterone (DHEA) et 3H-progesterone (Prog) et l'androstenedione 3H- (EA) ont été détectés dans le milieu. L'identité de produit a été confirmée par des recristallisations et par analyse de CLHP. Quand DHEA a été employé comme substrat, 3H-estradiol et 3H-estrone ont été également détectés dans le milieu de culture, vraisemblablement dérivé de l'aromatisation de 3H-AE ou de 3H-T produit à partir de 3H-DHEA. Pour examiner cette idée, des cultures ont été incubées avec 3H-DHEA ainsi que le radioinert EA ou avec du HCL de fadrozole, un inhibiteur efficace et spécifique d'aromatase. En présence du radioinert EA, 3H-AE accru mais métabolites de 3H-AE a diminué dans le media ; en présence du fadrozole, 3H-estrogens a diminué mais 3H-AE et son androstanedione androgène du métabolite 3H-5beta- accrus. Ces données démontrent l'activité 3beta-HSD dans le cerveau d'oiseau chanteur. La présence de Prog et l'estradiol dans ces cultures suggèrent que Preg et DHEA puissent potentiellement servir de substrats à la formation finale des stéroïdes actifs de sexe dans le telencephalon d'oiseau chanteur.



Changements des concentrations en sérum des stéroïdes conjugués et non-conjugués dans 40 - aux hommes de 80 ans.

J Clin Endocrinol Metab (ETATS-UNIS) en octobre 1994, 79 (4) p1086-90

On l'identifie bien que le vieillissement chez les hommes est accompagné d'une baisse aux niveaux de sérum de quelques stéroïdes adrénaux et testiculaires, mais peu ou pas d'attention s'est concentrée sur les métabolites stéroïdes multiples qui sont constitués par les enzymes de stéroïde-conversion dans des tissus de cible. Dans la présente étude, nous avons examiné en détail les concentrations en sérum d'une grande série de stéroïdes adrénaux et testiculaires et leurs de métabolites les plus significatifs produits dans des tissus de périphérique d'intracrine. Les concentrations en sérum de 26 conjuguées et C21-, C19-, et C18-steroids non-conjugués ont été mesurés chez 2423 hommes âgés 40-80 année. Les concentrations en sérum du commandant circulant C19-steroids adrénal, à savoir le dehydroepiandrosterone (DHEA) et son sulfate (DHEA-S), androst-5-ene-3 bêta, bêta-diol 17 et son sulfate, et androstenedione, ont diminué environ de 60% entre les âges de 40-80 année. La petite diminution des concentrations en sérum de la progestérone et du pregnenolone en présence des plus grands niveaux du cortisol et des niveaux nettement diminués de DHEA, d'androst-5-ene-3 bêta, de bêta-diol 17, et de leurs métabolites polaires suggère que la lyase 17,20 adrénale soit en particulier affectée par le vieillissement. En plus d'une baisse marquée dans les concentrations en sérum de C19-steroids adrénal, un plus petit, mais un significatif, diminution s'est produit en testostérone de sérum. Cependant, le dihydrotestosterone de sérum nivelle resté constant, mais les dérivés glucuronidated des métabolites de dihydrotestosterone (alpha androstane-3, glucuronide de 17 bêta-diols, glucuronide de bêta, 17 bêta-diols d'androstane-3, et glucuronide d'androsterone) ont été réduits de 45-50%, suggérant que l'activité de l'alpha-réductase 5 dans les tissus périphériques puisse montrer une augmentation compensatoire pendant le vieillissement. L'analyse des esters d'acide gras de DHEA (DHEA-FA) a également indiqué que ces stéroïdes non polaires diminuent nettement entre 40-80 année de l'âge, bien qu'une telle diminution des niveaux de DHEA-FA ait été plus petite que celle dans DHEA et DHEA-S, suggérant que la formation de DHEA-FA puisse être spécifiquement augmentée pendant le vieillissement. En résumé, la présente étude suggère cela contrairement à la baisse marquée dans l'activité des enzymes steroidogenic dans les glandes surrénales et de la petite diminution dans le testicule, l'activité des enzymes de stéroïde-conversion actuelles dans les tissus périphériques ne diminue pas pendant le vieillissement. En fait, la diminution marquée de la formation de DHEA par les glandes surrénales mène à une diminution environ de 50% en androgènes totaux des hommes entre les âges de 40-80 année. Une telle diminution affecte probablement beaucoup de processus physiologiques pendant le vieillissement.



Suppression ovarienne avec le triptorelin et stimulation adrénale avec l'adrenocorticotropin dans le hyperadrogenism fonctionnel : rôle d'alpha adrénal et ovarien du cytochrome P450c17.

Fertil Steril (ETATS-UNIS) en septembre 1994, 62 (3) p521-30

OBJECTIFS : Pour valider ont combiné la suppression ovarienne avec le triptorelin et la stimulation adrénale avec des ACTHS dans le diagnostic du hyperandrogenism femelle et fournir de nouvelles analyses dans les relations adrénal-ovariennes actuelles dans ce désordre. CONCEPTION : Comparaison des stéroïdes sexuels et des niveaux stéroïdes basiques et ACTH-stimulés avant et après la suppression ovarienne induite par triptorelin. ÉTABLISSEMENT : Département de l'endocrinologie, hôpital Ramon y Cajal, Madrid, Espagne. PARTICIPANTS : Trente-neuf femmes nonselected avec le hyperandrogenism. MESURES PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Niveaux de sérum de T, 17 hydroxyprogesterone (17-OHP), 17 hydroxy-pregnenolone, DHEA et DHEAS, androstenedione (delta 4-A), deoxycortisol 11, et cortisol. RÉSULTATS : L'indépendant élevé de T de la suppression ovarienne a indiqué un désordre adrénal dans six patients (un avec un adénome producteur d'androgène, deux avec l'insuffisance d'hydroxylase de tard-début 21, trois avec le hyperandrogenism adrénal fonctionnel). Dix-neuf patients ont eu le hyperandrogenism ovarien fonctionnel en tant que T élevé normalisé après suppression ovarienne et ont été subdivisés en ovDHEAS+ (n = 7) et ovDHEAS = (n = 12) des sous-groupes selon la présence de l'hypersécrétion de DHEAS. En conclusion, 14 patients ont eu le hirsutism idiopathique selon T normal avant et après la suppression ovarienne. Les comparaisons des valeurs hormonales initiales entre les groupes et avec des valeurs de référence obtenues à partir des femmes normales (n = 11) ont révélé dans le hyperandrogenism adrénal fonctionnel une altitude de T et DHEAS basique et stimulé, delta 4-A, et 17-OHP en ce qui concerne les femmes normales. Ces anomalies étaient également présentes dans ovDHEAS+ excepté le delta basique 4-A, qui était normal, tandis que seulement T et 17-OHP stimulés ont été élevés dans l'ovDHEAS =. Dans le groupe idiopathique tous les stéroïdes étaient normaux excepté une altitude douce dans DHEAS stimulé. CONCLUSIONS : Ces résultats montrent un continuum d'anomalies dans les femmes hyperandrogenic, suggérant une alpha activité augmentée du cytochrome P450c17 dans l'adrénal et l'ovaire comme mécanisme partagé entre le hyperandrogenism adrénal fonctionnel et le hyperandrogenism ovarien fonctionnel.



la Mémoire-amélioration des effets en souris mâles de pregnenolone et stéroïdes a métaboliquement dérivé de elle.

Proc Acad national Sci Etats-Unis (ETATS-UNIS) le 1er mars 1992, 89 (5) p1567-71

L'administration intracerebroventricular de courrier-formation immédiate aux souris mâles du pregnenolone (p), du sulfate de pregnenolone (picoseconde), du dehydroepiandrosterone (DHEA), du sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS), de l'androstenedione, de la testostérone, du dihydrotestosterone, ou de l'aldostérone a causé l'amélioration de la conservation pour la formation active de manière d'éviter de footshock, alors que l'oestrone, l'estradiol, la progestérone, ou 16 bêtas-bromoepiandrosterone ne faisaient pas. Des courbes de réponse à dose donnée ont été obtenues pour P, picoseconde, DHEA, et testostérone. P et picoseconde étaient les plus efficaces, picoseconde montrant des effets significatifs au fmol 3,5 par souris. Les stéroïdes actifs n'ont pas montré les caractéristiques structurelles perceptibles ou les effets de membrane ou biochimiques connus qui se sont corrélés avec leur capacité de mémoire-amélioration. Ce qui précède, ainsi que les résultats que DHEA a agi même lorsque donné à 1 heure après que s'exerçant et que P, picoseconde, et conservation améliorée par DHEA sur un choix beaucoup plus grand de dose que font les renforceurs excitatoires de mémoire, menés à la suggestion que les effets des stéroïdes actifs convergent à la facilitation de la transcription des gènes immédiats-tôt. P et picoseconde, lesoù des récepteurs n'ont pas été encore démontrés, peuvent exercer leurs effets en servant de précurseurs à la formation d'une panoplie de différents stéroïdes, assurant la modulation proche-optimale de la transcription des gènes immédiats-tôt exigés pour réaliser les changements en plastique de la mémoire traite. Les niveaux bas de sérum de P dans le vieillissement et les augmentations du cancer et de désordres comportementaux des personnes recevant les drogues qui bloquent la synthèse du cholestérol, le précurseur immédiat de P, suggèrent l'utilité clinique possible pour le P.

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