HORMONE DE CROISSANCE (GH)



Table des matières
image Effets de 12 mois de traitement de l'hormone de croissance (GH) sur les hormones calciotropic, l'homéostasie de calcium, et le métabolisme d'os dans les adultes avec l'insuffisance acquise de GH : une étude à double anonymat, randomisée, contrôlée par le placebo.
image Les effets biochimiques aigus du traitement d'hormone de croissance ont rivalisé avec le traitement conventionnel dans le rachitisme hypophosphataemic familial.
image Effets de remplacement de l'hormone de croissance (GH) sur le métabolisme d'os et de densité minérale dans le début adulte de l'insuffisance de GH : Résultats d'une étude contrôlée par le placebo à double anonymat avec le suivi ouvert
image Traitement d'ostéoporose courrier-ménopausique avec la calcitonine de recombinaison d'hormone de croissance humaine et de saumons : Une étude commandée par placebo
image Effets anaboliques du facteur-Je comme une insuline de croissance (IGF-I) et d'une variante d'IGF-I chez les rats femelles normaux.
image Une étude préliminaire d'hormone de croissance dans le traitement de la cardiomyopathie dilatée
image Métabolisme de septicité et d'échec multiple d'organe
image Les lipides omega-3 diététiques retardent le début et la progression de la néphrite autoimmune de lupus en empêchant le facteur de croissance transformant bêta expression d'ADN messagère et de protéine
image Sécrétion d'hormone de croissance dans la maladie d'Alzheimer : Études avec seule l'hormone de hormone-libération de croissance et combiné avec le pyridostigmine ou l'arginine
image -règlement d'insuline/de récepteurs hybrides facteur-Je comme une insuline de croissance pendant la différenciation des cellules du côlon humaines du carcinome HT29-D4

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Effets de 12 mois de traitement de l'hormone de croissance (GH) sur les hormones calciotropic, l'homéostasie de calcium, et le métabolisme d'os dans les adultes avec l'insuffisance acquise de GH : une étude à double anonymat, randomisée, contrôlée par le placebo.

J Clin Endocrinol Metab (ETATS-UNIS) en septembre 1996, 81 (9) p3352-9

Les effets de la substitution de GH sur la masse, le chiffre d'affaires d'os, et le métabolisme squelettiques de calcium ont été étudiés dans 29 patients présentant l'insuffisance de GH qui ont été randomisés aux injections de Sc avec GH (jour 2 IU/m2) ou au placebo pendant 12 mois. Pendant le traitement de GH, facteur de croissance comme une insuline de sérum j'ai augmenté 263 +/- 98% (P < 0,001). L'osteocalcin de sérum, désossent une phosphatase alcaline, et type propeptide de procollagen de C-terminal d'I augmenté de 376 +/- 78% (P < 0,005), 128 +/- 17% (P < 0,005), et 100 +/- 17% (P < 0,005), respectivement. Le type telopeptide de collagène d'I et niveaux urinaires de sérum du pyridinoline, le deoxypyridinoline, et l'hydroxyproline a augmenté 158 +/- 39% (P < 0,005), 170 +/- 48% (P < 0,005), 156 +/- 78% (P < 0,005), et 161 +/- 50% (P < 0,005), respectivement. Le calcium ionisé par sérum a augmenté 1,7 +/- 0,6% (P < 0,05), tandis que le sérum PTH a diminué très peu. Les métabolites de la vitamine D sont restés inchangés. Le calcium/créatinine accrue et phosphate/créatinine urinaires ont diminué transitoirement, retournant aux valeurs de ligne de base à 9 mois. Une fois mesurée par le double rayon X d'énergie absorptiometry, la densité minérale d'os de corps entier (BMD) et (BMD) du rayon a diminué 2,4 +/- 0,6% (P < 0,05) et 3,5 +/- 1,0% (P < 0,005), respectivement, tandis qu'on n'a observé aucune modification importante dans le BMD du fémur ou de l'épine. Nos résultats indiquent que le traitement à long terme de GH active l'os transformant dans les patients présentant l'insuffisance de GH. La légère diminution observée du BMD peut être expliquée par l'expansion de l'espace de retouche et de l'âge moyen réduit du tissu d'os. Le service informatique reste peu clair si le traitement à long terme avec le GH mènera à une augmentation de la masse d'os et de la compétence biomécanique squelettique améliorée.



Les effets biochimiques aigus du traitement d'hormone de croissance ont rivalisé avec le traitement conventionnel dans le rachitisme hypophosphataemic familial.

Clin Endocrinol (Oxf) (ANGLETERRE) en juin 1996, 44 (6) p687-96

OBJECTIF : Le traitement conventionnel du rachitisme hypophosphaiaemic familial avec du phosphate oral et 1 alpha-hydroxycholecalciferol (1 alpha HCC) fait pas d'une manière satisfaisante correct les défauts métaboliques ou physiques de la maladie et peut avoir des effets inverses, tels que le nephrocalcinosis. Hyperoxaluria de prise orale accrue de phosphate peut contribuer au nephrocalcinosis. L'hormone de croissance augmente la réabsorption tubulaire rénale de phosphate et la dihydroxy-cholecalciferol production 1,25 dans la normale et dans les personnes déficientes de GH, et peut être ainsi d'avantage aux patients présentant le rachitisme hypophosphataemic familial. PATIENTS : Nous avons évalué les effets aigus du GH sur le métabolisme de phosphate et de calcium dans 6 enfants (âge 4-14 ans) avec le rachitisme hypophosphataemic familial. CONCEPTION : Chaque patient a servi de son propre contrôle et a reçu le suivant dans une conception non-randomisée séquentielle : le traitement conventionnel avec du phosphate oral 1.0-3.4 mmol/kg/day dans 3-6 a divisé les doses et 1 alpha mg/kg de HCC 18-31 ng/kg/day-no traitement-GH 0,05 quotidiennement-GH et 1 alpha HCC-et GH avec du phosphate et 1 alpha HCC. Chaque traitement a été donné pendant 7 jours avec 7 périodes de jour sans traitement dans l'intervalle. MESURES ET RÉSULTATS : Le taux de filtrage glomérulaire, le taux maximum tubulaire de réabsorption de phosphate par litre de dihydroxycholecalciferol 1,25 glomérulaire du filtrat (TmP/GFR) et du sérum ont augmenté avec le GH. Les concentrations de 24 heures moyennes en phosphate de plasma n'ont pas augmenté avec le GH mais étaient plus hautes pendant les phases de traitement qui ont inclus le phosphate et 1 alpha HCC (P = 0,002). Le sérum PTH était plus haut quand le GH a été donné en combination avec le phosphate et 1 alpha HCC comparés à d'autres phases. L'excrétion d'oxalate d'urine n'a pas différé entre les phases de traitement. CONCLUSIONS : Le GH a semblé corriger partiellement les défauts dans le transport tubulaire rénal de phosphate et 1 alpha-hydroxylation du hydroxycholecalciferol 25. Nous spéculons que l'effet de réseau du traitement de GH était une augmentation en phosphate de corps, bien que ceci n'ait pas été reflété dans un changement de phosphate de plasma. Par conséquent, le GH en combination avec 1 alpha HCC peut agir en tant qu'agent économiquement de phosphate, permettant le traitement avec les doses inférieures et moins fréquentes de phosphate oral et réduisant des effets inverses tels que le nephrocalcinosis.



Effets de remplacement de l'hormone de croissance (GH) sur le métabolisme d'os et de densité minérale dans le début adulte de l'insuffisance de GH : Résultats d'une étude contrôlée par le placebo à double anonymat avec le suivi ouvert

Journal européen de l'endocrinologie (Norvège), 1997, 136/3 (282-289)

Il a su que le GH stimule le chiffre d'affaires d'os et les adultes GH-déficients ont une masse inférieure d'os que des contrôles sains. Afin d'évaluer les influences de la thérapie de remplacement de GH sur des marqueurs de chiffre d'affaires d'os et sur la densité minérale d'os (BMD) dans les patients présentant l'insuffisance adulte de GH de début, une étude contrôlée par le placebo à double anonymat de traitement avec l'humain de recombinaison GH (rhGH ; la dose moyenne 2.4IU quotidienne) dans 20 patients pendant 6 mois et une étude ouverte prolongée de 6 mois to12 ont été entreprises. Dix-huit patients, quatorze hommes et quatre femmes, avec un âge moyen de 44 ans avec l'insuffisance adulte de GH de début ont été évalués dans l'étude. Comparé au placebo, après 6 mois de calcium de sérum (2,39 + ou - 0,02 contre 2,32 + ou - 0,02 mmol/l, P=0.037) et le phosphate (0,97 + ou -0,06 contre 0,75 + ou - 0,05 mmol/l, P=0.011) accru et l'index de l'excrétion de phosphate (0,03 + ou - 0,03 contre 0,19 + ou - 0,02, P&lt0.001) a diminué de manière significative, et il y avait une augmentation significative dans les marqueurs de la formation d'os (osteocalcin, 64,8 + ou -11,8 contre 17,4 +or -1,8 ng/ml, P&lt0.001 ; type propeptide carboxyterminal d'I (PICP), 195,3 plus ou moins 26,4 contre 124,0 + ou - 15,5 ng/ml, P=0.026) aussi bien que ceux de procollagen de la résorption d'os (type telopeptide carboxyterminal de collagène d'I (ICTP), 8,9 plus ou moins 1,2 contre 3,3 + ou - 0,5 ng/ml, P&lt0.001 ; hydroxyproline urinaire, 0,035 + ou - 0,006 contre 0,018 + ou - 0,002 taux de filtrage glomérulaires de mg/100 ml, P=0.009). Le BMD n'a pas changé au cours de cette période. IGF-I était sensiblement plus haut dans les patients soignés (306,5 + ou - 45,3 contre 88,7 + ou - 22,5 ng/ml, P&lt0.001). Une analyse des données compilées de 18 patients a traité avec des augmentations significatives semblables indiquées par mois du rhGH for12 en calcium et phosphate de sérum, et les marqueurs du chiffre d'affaires d'os (osteocalcin, PICP, ICTP, hydroxyproline urinaire). Double rayon X d'énergie absorptiometry (DXA) - BMD mesuré dans la colonne lombaire (1,194 + ou - 0,058 contre 1,133 + ou - 0,046 g/cm2, P=0.015), le cou fémoral (1,009 plus ou moins 0,051 contre 0,936 + ou - 0,034 g/cm2, P=0.004), la triangle de Ward=s (0,881 + ou - 0,055 contre 0,816 + ou - 0,04 g/cm2, P=0.019) et la région trochanteric (0,869 + ou - 0,046 contre 0,801 + ou - 0,033 g/cm2, P=0.005) accrue sensiblement linéairement (comparé aux différentes valeurs de ligne de base). À 12 mois, le BMD dans les patients présentant la basse masse d'os (T-score < -1,0 S.D.) a augmenté plus que dans ceux avec la masse normale d'os (colonne lombaire 11,5 contre 2,1%, P=0.030, et cou fémoral 9,7 contre 4,2%, P= 0,055). IGF-I accru sensiblement dans tous les patients soignés. En conclusion, le traitement des adultes GH-déficients avec le rhGH augmente le chiffre d'affaires d'os pendant au moins 12 mois, le BMD dans la colonne lombaire et le fémur proximal augmente sans interruption dans ce temps (ouvre l'étude) et l'avantage est plus grand dans les patients avec bas Massachusetts d'os. Par conséquent, des patients GH-déficients exhibant l'osteopenia ou l'ostéoporose devraient être considérés des candidats pour la supplémentation de GH. Cependant, les études à long terme sont nécessaires pour établir que les effets positifs sur le BMD sont persistants et sont associés à une réduction de risque de fracture.



Traitement d'ostéoporose courrier-ménopausique avec la calcitonine de recombinaison d'hormone de croissance humaine et de saumons : Une étude commandée par placebo

Endocrinologie clinique (Royaume-Uni), 1997, 46/1 (55-61)

Objectif : L'utilité du GH dans le traitement de l'ostéoporose courrier-ménopausique (BGP) est encore discutée. Nous avons étudié les effets de l'humain de recombinaison GH (rhGH) seul donné ou en combination avec la calcitonine saumonée (sCT) dans le traitement du BGP. Patients : Trente femmes avec le BGP établi (âgé 61,1 + ou - 4,4 ans) ont été divisées en 3 groupes de 10 et aléatoirement affectées à 3 ordres de traitement : rhGH (12 IU/day) s.c. pendant 7 jours, suivi du sCT (50 IU/day) s.c. pendant 21 jours et par 61 jours sans traitement (groupe 1) ; placebo pendant 7 jours, suivi du sCT pendant 21 jours et de 61 jours sans traitement (groupe 2) ; rhGH pendant 7 jours, suivi du placebo pendant 21 jours, et de 61 jours sans traitement (groupe 3). Chaque cycle a été répété 8 fois (24 mois). Mesures : Aux jours 0, 8, 29 et 90 de chaque cycle, le sérum IGF-I, le calcium, le phosphate, l'osteocalcin, la phosphatase alcaline et l'excrétion urinaire des réticulations de calcium, d'hydroxyproline et de pyridinoline (Pyr) ont été mesurés. Aux mois 0, 6, 12, 18 et 24, désossent la densité minérale (BMD) ont été mesurés par le double-photon absorptiometry (des DPA), à la colonne lombaire (LS), à l'axe fémoral (f) et au rayon distal (DR). Résultats : Une augmentation significative dans l'osteocalcin de sérum et le calcium, l'hydroxyproline et le Pyr urinaires a été détectée après chaque période de rhGH. Dans le groupe 1, le BMD à la colonne lombaire a augmenté de 2,5% à l'année 2 ; en revanche, (p < 0,05) des diminutions significatives en valeurs de BMD-LS ont été trouvées des patients soignés avec CT et placebo (groupe 2) et avec l'OH et placebo (groupe 3). BMD-F n'a montré aucune modification importante dans les patients du groupe 2, mais (p < 0,05) une diminution significative a été trouvée des groupes 1 et 3. BMD-DR n'ont montré aucune modification importante en ce qui concerne la ligne de base dans les trois groupes l'uns des. Aucune différence significative entre les trois groupes n'a été trouvée dans la masse d'os aux trois régions différentes. Conclusions : Notre étude démontre que le traitement avec le rhGH augmente le chiffre d'affaires d'os dans les femmes osteoporotic postmenopausal. Le traitement combiné avec le rhGH et le CT pendant 24 mois peut maintenir la masse d'os à la colonne lombaire et au rayon distal, mais induit une baisse à l'axe fémoral ; donc, il ne semble pas particulièrement utile dans la thérapie de l'ostéoporose courrier-ménopausique. :



Effets anaboliques du facteur-Je comme une insuline de croissance (IGF-I) et d'une variante d'IGF-I chez les rats femelles normaux.

J Endocrinol (ANGLETERRE) en juin 1993, 137 (3) p413-21

Administration d'IGF-I sur une période de 14 jours à élever les rats femelles par l'intermédiaire de s.c. les pompes osmotiques implantées ont mené à un gain de poids accru de corps, à une conservation améliorée de N et à une plus grande efficacité de conversion de nourriture. Les effets étaient dépendants de la dose, avec la dose quotidienne la plus élevée examinée, 278 microgrammes/jour, produisant 18-26% augmente dans ces mesures. LR3IGF-I, une variante d'IGF-I humain qui contient un peptide d'extension terminale aussi bien qu'un glutamate-3 aminés remplacés par l'arginine et montre l'attache très faible aux protéines IGF-contraignantes, était essentiellement plus efficace que le facteur de croissance naturel, dans les 44 microgrammes/jour d'effets semblables produits ce par peptide à la dose élevée d'IGF-I. Les mesures de composition en poids et en carcasse d'organe ont prouvé que les deux peptides d'IGF ont généralement maintenu des proportions de corps aux ces exister quand l'expérience a commencé. La synthèse de protéine musculaire et la panne myofibrillaire de protéine étaient tous deux légèrement accrus par traitement d'IGF, de sorte que l'amélioration observée de la conservation de N n'ait pas pu être expliquée par des taux d'augmentation de protéine calculés à partir de ces mesures. L'infusion du GH humain à une dose de 213 microgrammes/jour n'a pas stimulé la croissance de corps. Cette enquête établit que les peptides d'IGF stimulent la croissance des animaux grandissants normaux, avec les variantes d'IGF-I qui lient moins bien aux protéines IGF-contraignantes étant plus actives qu'IGF-I.



Une étude préliminaire d'hormone de croissance dans le traitement de la cardiomyopathie dilatée

Med de N Angleterre J (ETATS-UNIS) le 28 mars 1996, commentaire 334 (13) p809-14 dans N l'Angleterre J Med 1996 le 28 mars ; 334(13) : 856-7 ;
Commentaire dans : N l'Angleterre J Med 1996 29 août ; 335(9) : 672 ; discussion 673-4 ; Commentaire dans : N l'Angleterre J Med 1996 29 août ; 335(9) : 672-3 ; discussion 673-4

FOND. L'hypertrophie cardiaque est une réponse physiologique qui permet au coeur de s'adapter à une charge hémodynamique excédentaire. Nous avons présumé cela induisant l'hypertrophie cardiaque avec l'hormone de croissance humaine de recombinaison pourrions être une approche efficace au traitement de la cardiomyopathie dilatée idiopathique, une condition en laquelle on pense que l'hypertrophie cardiaque compensatoire est déficiente. MÉTHODES. Sept patients présentant la cardiomyopathie dilatée idiopathique et l'arrêt du coeur modéré-à-grave ont été étudiés à la grande ligne, après trois mois de thérapie avec l'hormone de croissance humaine, et à trois mois après la discontinuation de l'hormone de croissance. La thérapie standard pour l'arrêt du coeur a été continuée dans toute l'étude. La fonction cardiaque a été évaluée avec l'échocardiographie de Doppler, la cathéterisation de droit-coeur, et l'essai d'exercice. RÉSULTATS. Une fois administrée à une dose de 14 unités internationales par semaine, l'hormone de croissance a doublé les concentrations en sérum de l'épaisseur de gauche-ventriculaire-mur accrue par hormone de croissance comme une insuline du facteur de croissance I. et a réduit de manière significative la taille de chambre. En conséquence, l'effort à la fin de systole de mur (une fonction d'épaisseur de paroi et de taille de chambre) est tombé nettement (d'un moyen [+/-SE] de 144+/-11 à 85+/-8 dyne par centimètre carré, P&lt0.001). L'hormone de croissance a amélioré le débit cardiaque, en particulier pendant l'exercice (de 7.4+/-0.7 à 9.7+/-0.9 litres par minute, P=0.003), et le travail ventriculaire augmenté, en dépit des réductions de consommation myocardique de l'oxygène (de 56+/-6 à 39+/-5 ml par minute, P=0.005) et de production énergétique (à partir de 1014 +/--100 à 701+/-80 J par minute, P=0.002). Ainsi, l'efficacité mécanique ventriculaire a monté de 9+/-2 à 21+/-5 pour cent (P=0.006). L'hormone de croissance a également amélioré des symptômes cliniques, la capacité d'exercice, et la qualité de vie des patients. Les changements de la taille et la forme cardiaque, la fonction systolique, et la tolérance d'exercice ont été partiellement renversés pendant trois mois après que l'hormone de croissance a été discontinuée. CONCLUSIONS. L'hormone de croissance humaine de recombinaison administrée pendant trois mois aux patients présentant la cardiomyopathie dilatée idiopathique a augmenté la masse myocardique et a réduit la taille de la chambre ventriculaire gauche, ayant pour résultat l'amélioration de l'hémodynamique, du métabolisme énergétique myocardique, et du statut clinique.



Métabolisme de septicité et d'échec multiple d'organe

Journal du monde de la chirurgie (Etats-Unis), 1996, 20/4 (460-464)

« Autocannabalism septique » inventé pour décrire la réponse métabolique qui suit la septicité grave chez l'homme. On n'observe pas les mécanismes normaux de protéine et de conservation d'énergie évoqués pendant la famine simple après le début de la septicité. La réponse métabolique à la septicité nécessite la panne rapide des réservations du corps de la protéine, de l'hydrate de carbone, et de la graisse. L'hyperglycémie avec la résistance à l'insuline, l'équilibre négatif profond d'azote, et la déviation de la protéine du muscle squelettique aux tissus splanchniques sont les caractéristiques proéminentes. Ces réponses sont censées être négociées dans la grande partie par des cytokines inflammatoires tels que l'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNFalpha), l'interleukin 1beta (IL-1beta), et l'IL-6. L'induction secondaire des catécholamines, du cortisol, et du glucagon par des cytokines est susceptible d'être un autre mécanisme effecteur important. L'infection et l'inflammation obtiennent un réseau complexe des réponses entrelacées, et aucun seul médiateur n'explique les réponses observées. La septicité comporte également généralement des changements dans la fonction cardio-vasculaire de l'écoulement changé pour verrouiller les sites métaboliques, l'hypoxie, les dommages à la barrière muqueuse de l'intestin, l'échec secondaire d'organe, et les changements de la perméabilité capillaire. Ces changements structurels et fonctionnels influencent également fortement le profil métabolique pendant l'infection. Si ces réponses cataboliques persistent pour plus que quelques jours, la malnutrition grave résulte et est susceptible d'être un facteur de risque important pour la mortalité dans ces patients. Le milieu métabolique changé pendant la septicité empêche l'utilisation efficace du glucose et de la protéine exogeneously livrés ; au mieux, l'administration de ces agents améliore mais n'empêche pas la persistance du catabolisme. La livraison des agents qui contrarient des cytokines et d'autres parties telles que la glutamine et l'hormone de croissance peut, à l'avenir, aider à reconstituer l'équilibre d'azote pendant la septicité.



Les lipides omega-3 diététiques retardent le début et la progression de la néphrite autoimmune de lupus en empêchant le facteur de croissance transformant bêta expression d'ADN messagère et de protéine

Journal de l'autoimmunité (Royaume-Uni), 1995, 8/3 (381-393)

La présente étude a été effectuée pour examiner si le facteur de croissance transformant bêta (TGFbeta) joue un rôle pathologique dans l'induction ou la progression de la glomérulonéphrite dans un modèle murin du lupus érythémateux disséminé (SLE), et si la supplémentation diététique avec l'huile de poisson (FO) peut moduler l'expression de TGFbeta. Femelle sevrée de peu (NZB x NZW) F1 (B/W) des souris ont été divisées en trois groupes. Un groupe a été alimenté un régime unmanipulated (laboratoire. bouffe ; Le LC) et les deux autres groupes ont été alimentés un régime semi-purifié nutritionnellement approprié complétés avec 10% Co ou FO. L'eau et la nourriture ont été fournies ad libitum. Le Proteinuria et les anti-dsDNA niveaux d'anticorps de sérum ont été mesurés pour évaluer la progression de la maladie. Des souris ont été tuées à 3,5 et pendant 6,5 mois d'âge et de niveaux rénaux d'ADN messagère pour des isoforms de TGFbeta, fibronectin-1 (FN-1) et adhérence intercellulaire molecule-1 (ICAM-1) ont été étudiés par analyse du nord de tache. Des niveaux de protéine de TGFbeta ont été également examinés en reins par analyse occidentale de tache. Nos résultats indiquent qu'à 3,5 mois d'âge, quand les niveaux urinaires de protéine étaient indétectables et des niveaux très bas d'anti-dsDNA ont été détectés, aucun signal d'ADN messagère ne pourrait être détecté pour des isoforms de TGFbeta, ICAM-1 et FN-1 dans l'un ou l'autre de groupe diététique. Cependant, à 6,5 mois, les souris FO-alimentées, comparées au LC et à la Co, ont eu (1) le proteinuria considérablement réduit (LC : 2-3+, CO : 2-3+; FO : trace -1+) et anticorps de sérum anti-dsDNA ; (2) survie améliorée (Co : la mort 100% (15/15) s'est produite par 8 mois ; FO : 50% étaient vivants à 12 mois (8115) et (3) à TGFbeta1 rénal réduit ADN messagère et à niveaux de protéine. TGFbeta2 et beta3 n'ont pas été sensiblement affectés par régime de FO. De même, on a observé des niveaux plus bas de FN-1 rénal et les ICAM-1 ADN messagère chez les souris alimentées par FO. Ces données indiquent que chez des souris de B/W à un régime de FO, la survie et l'amélioration prolongées de la maladie rénale peuvent être attribuées au moins en partie aux niveaux plus bas de TGFbeta1 ADN messagère et protéine dans les reins.



Sécrétion d'hormone de croissance dans la maladie d'Alzheimer : Études avec seule l'hormone de hormone-libération de croissance et combiné avec le pyridostigmine ou l'arginine

DÉMENCE (Suisse), 1993, 4/6 (315-320)

Évidemment la sécrétion de GH est réduite dans les sujets pluss âgé normaux aussi bien que dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Pour clarifier les mécanismes étant à la base de cet état hyposecretory de GH dans 14 sujets pluss âgé (âge 65-75 ans) et 15 patients d'ANNONCE (âge 61-78 ans), nous avons étudié les effets des les deux le pyridostigmine (palladium, mg 120 oralement), un inhibiteur de cholinestérase, et l'arginine (ARG, 0,5 g/kg i.v.), action probable de deux substances par l'intermédiaire de l'inhibition du somatostatin hypothalamique, sur la réponse de GH à GHRH (1 microg/kg i.v.). La réponse de GH seul au palladium a été également étudiée. Vingt-deux jeunes volontaires en bonne santé ont été étudiés comme groupe témoin. Les niveaux basiques de GH étaient semblables dans jeune, des personnes âgées et des sujets d'ANNONCE (0,7 plus ou moins 0,2, 0,8 plus ou moins 0,2 et 0,9 plus ou moins 0,2 microg/l). Les niveaux d'IGF-I étaient plus bas (p < 0,005) dans les personnes âgées (73,9 plus ou moins 8,2 microg/l) et dans sujets d'ANNONCE (108,0 plus ou moins 5,9 microg/l) que dans jeunes sujets (288,7 plus ou moins 22,1 microg/l) ; cependant, ils étaient plus hauts (p < 0,01) dans des patients d'ANNONCE que dans les sujets pluss âgé. La libération causée par le palladium de GH n'a pas différé de manière significative dans jeune, des personnes âgées et des sujets d'ANNONCE tandis que les réponses de GH à GHRH dans les personnes âgées (AUC : 297,9 plus ou moins 49,2 microg/l/h) et dans les sujets d'ANNONCE (437,6 plus ou moins 93,5 microg/l/h) étaient inférieurs (p < 0,01) que dans les jeunes sujets (658,6 plus ou moins 100,1 microg/l/h). Le palladium a renforcé la réponse de GH à GHRH dans les personnes âgées et dans les sujets d'ANNONCE (901,7 plus ou moins 222,4 et 1.070,3 plus ou moins 207,2 microg/l/h, p < 0,005) mais ces réponses étaient inférieures (p < 0,0001) à ceux enregistrées dans les jeunes sujets (2.041,1 plus ou moins 245,6 microg/l/h). ARG a renforcé la hausse causée par GHRH de GH des personnes âgées et des sujets d'ANNONCE (1.545,2 plus ou moins 246,0 et 1.659,3 plus ou moins 196,8 microg/l/h, p < 0,001) mais dans ce cas, la réponse de GH à GHRH + ARG a recouvert avec celle dans les jeunes sujets (2.140,2 plus ou moins 229,5 microg/l/h). Contrairement à de jeunes sujets, dans les personnes âgées et dans des sujets d'ANNONCE, l'effet de potentialisation d'ARG sur la hausse causée par GHRH de GH était plus haut (p < 0,01) que celui du palladium. Ces résultats prouvent que l'essai des contrôles neuraux de sécrétion de GH avec différentes substances neuroactives ne laisse pas différencier le vieillissement normal de l'ANNONCE. Dans les deux groupes, la réactivité de somatotroph à GHRH est renforcée par l'amélioration de l'activité cholinergique mais par beaucoup plus par ARG, qui est compatible avec la présence d'un affaiblissement cholinergique.



-règlement d'insuline/de récepteurs hybrides facteur-Je comme une insuline de croissance pendant la différenciation des cellules du côlon humaines du carcinome HT29-D4

Endocrinologie (Etats-Unis), 1997, 138/5 (2021-2032)

Pour évaluer la fonction d'autocrine du facteur de croissance comme une insuline II (IGF- II) dans l'équilibre de la prolifération et de la différenciation en cellules cancéreuses HT29-D4 du côlon humaines, nous avons étudié l'expression des récepteurs d'IGF-I (IGF-IR) et des récepteurs d'insuline (IR) par rapport à l'état de différenciation cellulaire. IGF-IR et IR ont été exprimés en cellules différenciées indifférenciées HT29-D4 et comme enterocyte. IGF-IR a eu deux isoforms avec un 97-kDa et un 102-kDaors (heure) constitués par l'association de deux alpha bêtas heterodimers d'IR et d'IGF- IR. L'heure ont été démontrées par 1) l'inhibition d'IGF-I liant par B6 anti- le JR anticorps et 2) l'immunoprécipitation avec de l'anticorps d'alpha-IR3 anti-IGF-IR, qui a indiqué une bêta-sous-unité supplémentaire de 95-kDa IR qui a disparu quand le récepteur heterotetrameric a été dissocié par réduction du bisulfure dans des heterodimers d'alphabeta avant immunoprécipitation. Comme IGF-IR, l'heure a eu une affinité élevée pour IGF-I (K (d), similar1.5 nanomètre) mais n'a pas lié de manière significative l'insuline ; ce dernier ont agi l'un sur l'autre avec l'IR indigène seulement (K (d), similar4 nanomètre). Dans la couche unitaire différenciée des cellules HT29-D4, toutes les espèces de récepteur ont été fortement polarisées > 97%) vers la membrane basolateral. D'ailleurs, la différenciation cellulaire HT29-D4 a été accompagnée d'une augmentation d'approximativement 2 fois du nombre d'IR, tandis que le nombre de sites IGF-JE-contraignants était inchangé. Cependant, en cellules HT29-D4 différenciées, similar55% de ce dernier ont été impliqués dans l'heure contre similar20% en cellules HT29-D4 indifférenciées. Ainsi, la différenciation cellulaire HT29-D4 est caractérisée par un -règlement (similar3-fold) du niveau de l'heure couplé à un vers le bas-règlement (similar40%) du niveau d'IGF-IR tetrameric indigène. Des changements ont été induits tôt pendant le procédé de différenciation cellulaire, c.-à-d. postconfluence de 5 jours, et sans changement restés pendant au moins 21 jours. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que la boucle d'autocrine d'IGF-II en cellules HT29-D4 puisse déclencher des voies distinctes de signalisation si elle active IGF-IR indigènes, qui prédominent en cellules indifférenciées, ou s'ils activent l'heure, qui est en hausse réglée en cellules différenciées.