ACIDE FOLIQUE



Table des matières
image Traitement de hyperhomocystinemia doux dans des patients de maladie vasculaire
image Peut abaissant des niveaux d'homocystéine réduire le risque cardio-vasculaire ?
image Hyperhomocysteinaemia et maladie rénale d'étape d'extrémité
image Traitement élevé de dose-B-vitamine de hyperhomocysteinemia dans des dialysés.
image La supplémentation à long terme d'acide folique (mais pas pyridoxine) abaisse le niveau élevé d'homocystéine de plasma en insuffisance rénale chronique.
image Le rôle de l'acide folique dans des états d'insuffisance et prévention de la maladie.
image Prévention des anomalies du tube neural.
image Vitamines en tant qu'agents de homocystéine-abaissement.
image Homocystéine : Relation avec les maladies vasculaires ischémiques.
image Pharmacothérapie pendant la grossesse.
image Hausse clinique d'une combinaison contenant le phosphocreatinine comme adjuvant à physiokinesiotherapy
image Infections gastro-intestinales chez les enfants
image La supplémentation d'acide folique améliore la réponse d'érythropoïétine.
image Anémie Megaloblastic dans les patients recevant la nutrition parentérale totale sans supplémentation d'acide folique ou de vitamine B12.
image [Est il nécessaire pour compléter avec des patients d'acide folique dans la dialyse chronique soignés avec l'érythropoïétine ?]
image [Prophylaxie primaire contre la toxoplasmose cérébrale. Efficacité d'acide folinic dans la prévention de la toxicité hématologique de la pyriméthamine]
image [La myélopathie et l'anémie macrocytic se sont associées à une insuffisance folique. Traitement par l'acide folique]
image L'insuffisance folique aiguë s'est associée à la nutrition intraveineuse avec du l'acide-sorbitol-éthanol : prophylaxie avec de l'acide folique intraveineux.
image Mutation commune en réductase de methylenetetrahydrofolate : Corrélation avec le métabolisme d'homocystéine et la maladie vasculaire de tard-début
image Homocystinuria : Que diriez-vous du hyperhomocysteinaemia doux ?
image Déséquilibre diététique de méthionine, dysfonctionnement endothélial de cellules et athérosclérose
image Homocystéine, folate, et maladie vasculaire
image Hyperhomocysteinemia et maladie thromboembolic veineuse.
image Ine de Homocyst (e) : un facteur de risque important pour la maladie vasculaire athérosclérotique.
image [Homocystéine, un facteur de risque de l'athérosclérose]
image Hyperhomocysteinemia a induit par insuffisance d'acide folique et charge de méthionine--applications d'une méthode modifiée de CLHP.
image [Hyperhomocysteinemia]
image Hyperhomocysteinaemia : un rôle dans l'atherogenesis accéléré de l'insuffisance rénale chronique ?
image Hyperhomocysteinaemia et dysfonctionnement endothélial dans de jeunes patients présentant la maladie occlusive artérielle périphérique.
image Statut de vitamine dans les patients présentant la maladie intestinale inflammatoire
image Sulfasalazine empêche l'absorption des folates dans les colites ulcéreuses
image L'effet de la supplémentation d'acide folique sur le risque pour le cancer ou de la dysplasie dans la colite ulcéreuse
image Insuffisances localisées d'acide folique dans les tissus aerodigestive
image Les rats masculins ont alimenté méthylique et les régimes folique-déficients avec ou sans la niacine développent des carcinomes hépatiques liés aux concentrations diminuées du tissu NAD et à la poly activité changée de polymérase (d'ADP-ribose)
image Vitamines comme thérapie pendant les années 1990
image Association des anomalies cytologiques oesophagiennes avec des insuffisances de vitamine et de lipotrope dans les populations en danger pour le cancer oesophagien
image Transport folique intestinal : Identification d'un cDNA impliqué dans le transport folique et l'expression et la distribution fonctionnelles de son ADN messagère
image Cancer côlorectal et statut folique : Une étude cas-témoins nichée parmi les fumeurs masculins
image Apoptosis dans des hémopathies : Examen - nouvelles données
image type de Non-glutamate antifolates de pyrimidine du pyrrolo (2,3-d). II. Synthèse et activité antitumorale des analogues de glutamine de N5-substituted
image L'identification in vivo des ordres d'ARN de cible bondissent par le synthase de thymidylate
image Niveaux cyclooxygenase-2 élevés dans les adénomes minimum de souris
image Niveaux d'acide folique dans le plasma et en globules rouges des cancéreux côlorectaux
image hypomethylation Exon-spécifique d'ADN du gène p53 des deux points de rat induit par dimethylhydrazine : Modulation par le folate diététique
image Activité diététique de folate et de synthétase de folylpolyglutamate dans les tissus murins normaux et néo-plastiques et les xénogreffes humaines de tumeur
image L'insuffisance folique cause le misincorporation d'uracile dans la rupture humaine d'ADN et de chromosome : Implications pour le cancer et les dommages neuronaux
image Exploitation du polyglutamylation de folate et d'antifolate pour réaliser la chimiothérapie anticancéreuse sélective
image Inhibition efficace de synthétase humaine de folylpolyglutamate par suramin
image L'épuisement folique de cellule épithéliale se produit dans le mucosa normal néo-plastique mais non adjacent de deux points
image Relations d'acide folique de plasma et statut de méthylation d'ADN dans le cancer gastrique humain
image Nutrition et colite ulcéreuse
image Influence de folate diététique sur l'expression folique de récepteur
image Folate, vitamine B12, et désordres neuropsychiatriques.
image [Folate et le système nerveux (le transl de l'auteur)]
image [Neutropénie dans l'infection par le HIV]
image Est-ce qu'prise folique diététique accrue réduira l'incidence de la maladie cardio-vasculaire ?
image Polymorphisme génétique de réductase de methylenetetrahydrofolate et d'infarctus du myocarde : Une étude cas-témoins
image Le statut folique est la cause déterminante principale des niveaux totaux de jeûne d'homocystéine de plasma dans des dialysés d'entretien.
image Macrocytosis et baisse cognitive dans syndrome de Down.
image Prise nutritive et utilisation alimentaire à la communauté d'Ojibwa-Cree dans Ontario du nord évalué par le rappel 24h diététique
image [Les patients présentant le diabète de type II mellitus et la neuropathie ont le nodeficiency des vitamines A, E, bêta-carotène, B1, B2, B6, B12 et acide folique]
image Concentrations en tissu des vitamines solubles dans l'eau chez les rats normaux et diabétiques.
image Effets des contraceptifs oraux sur le statut nutritionnel.
image Amélioration partielle de l'anémie macrocytic causée par AZT chez la souris par l'acide folique.
image [Anémies dues au désordre du folate, de la vitamine B12 et du métabolisme de transcobalamin]
image Hématopoïèse inefficace chez les souris folique-déficientes.
image Les prématurés exigent du folate et de la vitamine supplémentaires B-12 de réduire la sévérité de l'anémie de la prématurité.
image L'Apoptosis négocie et la thymidine empêche la destruction d'erythroblast dans l'anémie folique d'insuffisance.
image Interactions entre l'acide folique et ascorbique chez le cobaye.
image Relations de la vitamine B-12, de la vitamine B-6, du folate, et de l'homocystéine à la représentation cognitive dans l'étude normative de vieillissement.
image Prise de vitamine : Une cause déterminante possible d'ine du homocyst de plasma (e) parmi les adultes d'une cinquantaine d'années
image Atherogenesis et la triade de homocystéine-folique-cobalamine : Avons-nous besoin d'analyses normalisées ?
image Hyperhomocysteinemia confère un risque plus grand par indépendant d'athérosclérose dans la maladie rénale de phase finale et est étroitement lié aux concentrations en folate et en pyridoxine de plasma.
image [Homocystéine, un facteur de risque moins bien connu dans cardiaque et maladies vasculaires]
image Homocystéine et athérosclérose coronaire.
image Les preuves métaboliques pour la vitamine B-12 et l'insuffisance folique sont-elles plus fréquentes dans les patients pluss âgé présentant la maladie d'Alzheimer ?
image Folate, vitamine B12 et affaiblissement cognitif dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer
image Vitamine B12 et concentrations foliques dans le sérum et le fluide céphalo-rachidien des patients neurologiques en se référant tout particulièrement à la sclérose en plaques et à la démence

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Insuffisances localisées d'acide folique dans les tissus aerodigestive

C.C de Heimburger ; Colby F. ; Benitez L. ; Raiten D.J. ; Butterworth C.E.

Département des sciences de nutrition, université de l'Alabama, Birmingham, AL les 35294 Etats-Unis

Annonce. NEW YORK ACAD. SCI. (Les ETATS-UNIS), 1992, 669/- (87-96)

La notion que les conditions pour l'acide folique peuvent être plus hautes dans quelques tissus que d'autres, ayant pour résultat des insuffisances localisées malgré des taux sanguins dans la gamme normale a été suggérée la première fois par l'observation des changements megaloblastic de l'épithélium cervical qui a répondues à la supplémentation folique. Théoriquement, de telles insuffisances peuvent résulter du chiffre d'affaires folique élevé en réponse à la prolifération ou à la réparation rapide de tissu ; inactivation ou changement de sa fonction par les agents externes tels que le tabac, l'alcool, ou les drogues ; ou métabolisme ou prise changé de tissu provoquée par une erreur innée. L'ingestion diététique marginale a pu aggraver ces effets sur des cellules en danger. Les preuves pour l'existence possible des insuffisances foliques localisées dans la région aerodigestive incluent les niveaux foliques plus bas de circulation dans les fumeurs par rapport aux non-fumeurs ; pourtant abaissez les niveaux de circulation dans les fumeurs avec le metaplasia bronchique ; abaissez les niveaux foliques dans les raclures de la muqueuse buccale des fumeurs que des non-fumeurs ; amélioration apparente de metaplasia atypique bronchique dans les fumeurs complétés avec de l'acide folique ; abaissez les niveaux foliques d'érythrocyte et la plus forte présence des caractéristiques cellulaires compatibles avec l'insuffisance folique dans les zones géographiques et les personnes en Afrique du Sud à haut risque pour le cancer oesophagien ; et une tendance vers une prédominance inférieure de la dysplasie du côlon dans les patients de colite ulcéreuse qui emploient des suppléments d'acide folique. Ces observations, aussi bien qu'études animales et in vitro, suggèrent également que l'insuffisance folique puisse être Co-cancérogène. Davantage de recherche dans ce secteur sera facilitée par le développement des modèles animaux de l'insuffisance folique localisée et des méthodologies capables de mesurer les niveaux foliques en quantité minutieuse de tissus et de cellules exfoliées.



Les rats masculins ont alimenté méthylique et les régimes folique-déficients avec ou sans la niacine développent des carcinomes hépatiques liés aux concentrations diminuées du tissu NAD et à la poly activité changée de polymérase (d'ADP-ribose)

Journal de la nutrition (Etats-Unis), 1997, 127/1 (30-36)

Le folate est un cofacteur essentiel dans la génération de la méthionine endogène, et évidemment l'insuffisance folique aggrave les effets d'un bas de régime en choline et méthionine, y compris des changements de poly activité de la polymérase (d'ADP-ribose) (PARP), une enzyme liée à la reproduction d'ADN et la réparation. Puisque PARP exige le NAD en tant que son substrat, nous avons postulé qu'une insuffisance de folate et de niacine augmenterait le développement du cancer de foie chez les rats a alimenté un régime déficient en méthionine et choline. Dans deux expériences, des rats ont été alimentés choline et les régimes folique-déficients et bas de méthionine contenant la caséine de 12 ou de 8% (12% MCFD, 8% MCFD) ou la caséine de 6% et la gélatine de 6% avec de la niacine (MCFD) ou sans niacine (MCFND) et ont été comparés aux contrôles folique-complétés. Les concentrations en foie NAD étaient inférieures chez tous les rats méthylique-déficients après 2-17 MOIS. À 17 MOIS, les concentrations de NAD dans d'autres tissus des rats ont alimenté ces régimes étaient également inférieures que dans les contrôles. Comparé aux valeurs de contrôle, l'activité du foie PARP a été augmentée chez les rats a alimenté le régime de 12% MCFD mais était inférieure chez les rats MCFND-alimentés suivant une autre réduction de concentration en foie NAD. Ces changements de l'activité de PARP liée aux concentrations inférieures de NAD peuvent ralentir la réparation d'ADN et augmenter des dommages d'ADN. Seulement les rats ont alimenté le MCFD et les régimes de MCFND ont développé des hepatocarcinomas après 12-17 MOIS. Dans l'expérience 2, des hepatocarcinomas ont été trouvés dans 100% des rats ont alimenté les régimes de MCFD et de MCFND. Ces résultats préliminaires indiquent que l'insuffisance d'acide folique augmente le développement de tumeur. Becausetions de NAD chez ces animaux étaient également de basses, autres études sont nécessaire pour définir clairement le rôle de la niacine dans les rats methyldeficient.



Vitamines comme thérapie pendant les années 1990

Journal du conseil américain de la pratique en matière de famille (Etats-Unis), 1995, 8/3 (206-216)

Fond : En même temps des vitamines ont été considérées en tant qu'éléments nutritifs essentiels requis seulement dans un peu très pour empêcher des syndromes d'insuffisance. Beaucoup de vitamines et leurs dérivés, cependant, actuellement sont employés dans le courant principal de la médecine en tant que modalités thérapeutiques. Méthodes : Une recherche de la littérature de MEDLINE des commentaires cliniques et des études originales sur l'utilisation des vitamines dans la médecine a été conduite avec une recherche des bibliographies des papiers obtenus. Les années primaires de la recherche étaient 1990-1994. Des rapports de recherche rédigés avant 1990 ont été employés après établissement des renvois de des articles plus récents. Résultats et conclusions : Basé sur l'examen de littérature, plusieurs recommandations pour l'usage des vitamines pour le traitement et prévention sont présentées. Ils incluent les dérivés actuels de vitamine A (tretinoin) pour le traitement de l'acné et des dommages relatifs à l'âge de peau, les dérivés oraux de vitamine A pour l'acné cystique grave (isotretinoin) et le psoriasis (etretinate), la vitamine D3 pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose dans les femelles postmenopausal, la vitamine actuelle D dans des patients de psoriasis, et la niacine pour la réduction de cholestérol dans le sérum. Le folate semble diminuer l'incidence des anomalies du tube neural si donné pendant la phase de préconception de la grossesse. En conclusion, les preuves préliminaires récentes suggèrent l'avantage possible des antioxydants (vitamines C, E, et bêta-carotène) dans la prévention de l'athérosclérose et du cancer.



Association des anomalies cytologiques oesophagiennes avec des insuffisances de vitamine et de lipotrope dans les populations en danger pour le cancer oesophagien

RECHERCHE ANTICANCÉREUSE. (La Grèce), 1988, 8/4 (711-716)

Le criblage cytologique de brosse oesophagienne ont été entrepris et les concentrations en sang des oligo-éléments (vitamines A, E, B12, acide folique et méthionine) déterminées à partir des adultes en danger pour le carcinome oesophagien (l'EC) au Transkei et le Ciskei, Afrique méridionale. l'EC Âge-normalisée évalue par 100.000 par an pour les deux sexes dans haut, intermédiaire et les secteurs à faible risque au Transkei étaient 74, 51 et 34, respectivement. Les taux correspondants dans des secteurs de risque de l'EC de ciel et terre dans Ciskei étaient 129 et 9, respectivement. Les changements cytologiques oesophagiens comprenant l'oesophagite, les signes de l'insuffisance d'acide folique, l'atypia cellulaire, la dysplasie et le cancer, étaient plus répandus dans les patients de la haute que de bas secteurs de risque de l'EC. Les questionnaires diététiques ont indiqué que le maïs était l'agrafe diététique principale dans toutes les populations, mais que les prises inférieures des légumes verts, des fruits et de la protéine animale se sont produites dans les secteurs à haut risque. Les concentrations sensiblement inférieures des vitamines A, E, B12 et acide folique étaient présentes dans le sang des patients présent avec la dysplasie ou la malignité cellulaire que dans les patients cytologiquement normaux et dans les patients des secteurs à faible risque. Les concentrations de la cellule rouge et du folate de plasma étaient sensiblement inférieures dans les patients présent avec les signes cytologiques de l'insuffisance d'acide folique ou de l'atypia cellulaire. L'association de la vitamine A, de la vitamine E et des insuffisances d'acide folique avec des anomalies cytologiques oesophagiennes spécifiques dans les populations en danger pour l'EC est rapportée pour la première fois.



Transport folique intestinal : Identification d'un cDNA impliqué dans le transport folique et l'expression et la distribution fonctionnelles de son ADN messagère

Acta de Biochimica et de Biophysica - Biomembranes (Pays-Bas), 1996, 1281/2 (164-172)

Bien que le mécanisme du transport intestinal folique ait été le sujet des études intensives, très petit est connu au sujet de l'identité moléculaire des systèmes de transport impliqués. Dans cette enquête, nous avons protégé une bibliothèque intestinale de cDNA de souris utilisant comme la sonde le clone de cDNA d'un transporteur folique réduit (RFC1) des cellules de la leucémie L1210 de souris, et identifié un clone positif, IFC1 (RFC1). Le cDNA copié s'est composé de 2274 paires basses avec un cadre de lecture ouvert qui code un polypeptide putatif de 512 acides aminés avec une masse moléculaire prévue de 58.112 daltons et de 12 domaines putatifs de transmembrane. Le polypeptide semble porter une charge positive nette (pi = 8,6) qui peut être importante pour son interaction avec le substrat ngeatively chargé. L'identité fonctionnelle du clone IFC1 (RFC1) a été établie par expression dans des oocytes de Xenopus. Une augmentation de 11 folf de prise de 5 methyltetrahydrofolate (5-MTHF) dans l'oocyte injecté par cRNA était : (1) 4,4' - acide de diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulfonic (DIDS) sensible ; et (2) saturable avec du K apparent (m) de 1,99 plus ou moins 0,32 microM, et d'un V (maximum) de 3782 plus ou moins 188 fmol/oocyte par H. La distribution des espèces d'ADN messagère complémentaires à IFC1 (RFC1) dans différents tissus de souris a été examinée par analyse du nord de tache. En plus de l'intestin grêle, de l'expression du ney, du gros intestin, du cerveau, du coeur et du foie. En outre, des espèces d'ADN messagère complémentaires à IFC1 (RFC1) ont été également détectées par analyse du nord de tache dans l'intestin grêle de l'humain et d'autres espèces animales (rat et lapin). L'expression de l'ADN messagère complémentaire à IFC1 (RFC1) était nettement plus haute en cellules intestinales de villus de rat qu'en cellules de crypte. Ces résultats représentent la première identification d'un transporteur folique dans l'intestin mammifère.



Cancer côlorectal et statut folique : Une étude cas-témoins nichée parmi les fumeurs masculins

Biomarkers d'épidémiologie de Cancer et prévention (Etats-Unis), 1996, 5/7 (487-494)

Les preuves accumulent ce folate, une vitamine de B trouvée dans les légumes verts, peuvent affecter le développement de la néoplasie. Nous avons examiné les relations entre le statut folique et le cancer côlorectal dans une étude cas-témoins nichée dans la cohorte d'étude de bêta-carotène d'Alpha-tocophérol des fumeurs masculins 50-69 années. Le folate de sérum a été mesuré dans 144 cas d'incident (91 les deux points, le rectum 53) et 276 contrôles se sont assortis aux cas l'âge, la clinique, et le temps de ligne de base de la collection de sang. Le folate diététique de ligne de base était fourni par un questionnaire de nourriture-utilisation pour 386 de ces hommes (92%). La modélisation logistique conditionnelle de régression a été employée. On n'a observé aucune association statistiquement significative entre le folate de sérum et les deux points ou le cancer du rectum. Bien qu'une augmentation de 2 fois de risque de cancer du rectum ait été suggérée pour les hommes avec le sérum >2.9 folique ng/ml et ceux du quartile le plus élevé de la prise folique énergie-ajustée, il n'y avait aucune preuve d'une réponse à dose donnée monotonique, et tout l'intervalle d'inconfidence d'intervalles de confiance (ci), 0.16-0.96), 0,34 (ci de 95%, 0.130.88), et 0,51 (ci de 95%, 0.20-1.31) ont été obtenus pour les deuxièmes quatrièmes quartiles de la prise folique énergie-ajustée, respectivement, comparée à la première (P pour la tendance = 0,15). En outre, les hommes avec du haut-alcool, bas folate, régime pauvre en protéine étaient à un plus gros risque pour le cancer du côlon que les hommes qui ont consommé un régime à faible teneur en alcool, haut-folique, à haute valeur protéique (OU, 4,79 ; Ci de 95%, 1.36-16.93). Cette étude suggère une association possible entre la basse prise folique et le plus grand risque de cancer du côlon (mais pas de cancer du rectum) et les points culminants le besoin d'autres d'études qui mesurent le folate et la méthionine diététiques, avec des mesures biochimiques de folate (c.-à-d., érythrocyte et sérum), d'homocystéine, et de vitamine B12.



Apoptosis dans des hémopathies : Examen - nouvelles données

Hématologie et thérapie cellulaire (France), 1996, 38/3 (253-264)

Dans ce rapport nous avons examiné les données récentes concernant la participation de la mort cellulaire orprogammed par apoptosis dans les maladies hématologiques. Nous avons récapitulé de nouvelles caractéristiques d'apoptosis comprenant la fragmentation d'ADN de poids et avons programmé la mort cellulaire des cellules enucleated. Nous avons décrit les contributions récentes au sujet des trois oncogenes bcl-2, p53 et c-myc. De nouveaux inducteurs et inhibiteurs d'apoptosis ont été rapportés, en particulier le rôle de l'environnement stromal, thrombopoietin, érythropoïétine et le ligand flt-3 a été mentionné. L'Apoptosis a été étudié en pathologie de cellules rouges : polycythemia, thalassémie et insuffisance en folates, vitamine B12, fer et G6PD. Récemment, la participation de la mort cellulaire programmée a été documentée dans l'échec et le myelodysplasia de moelle. Dans la leucémie aiguë, l'action thérapeutique de nombreuses drogues a été montrée par leur effet apoptotic in vitro. La résistance des cellules malignes à l'apoptosis, dans la leucémie myéloïde chronique, due à l'oncogene de bcr-abl, a été partiellement expliquée par les changements conformationnels de l'expression p53 et est renversée par l'acide retinoic. Les rapports nombreux dans la leucémie lymphocytaire chronique ont documenté le rôle principal de l'apoptosis dans cette maladie, particulièrement dans l'efficacité thérapeutique des dérivés de Chlorambucil, de Fludarabine et de Methylxanthine. Au moins, dans le myélome, on lui a montré que l'apoptosis est byxamethasone et HMBA induits, et a été empêché par l'interleukine 6 qui empêche l'activation des kinases de SAP.



type de Non-glutamate antifolates de pyrimidine du pyrrolo (2,3-d). II. Synthèse et activité antitumorale des analogues de glutamine de N5-substituted

Bulletin chimique et pharmaceutique (Japon), 1996, 44/8 (1498-1509)

La partie d'acide glutamique de benzoyle propylique de n (4 (3 (2,4-diamino-7H-pyrrolo (2,3-d) pyrimidin-5-yl))) - l'acide L-glutamique (1B, TNP-351) et les composés connexes ont été remplacés par des glutamines d'un certain N5-substituted. Antifolates (4A-S) ont été effectivement préparés en couplant les acides carboxyliques de pyrimidine du pyrrolo (2,3-d) (11a, b) avec quelques dérivés correctement protégés de glutamine de N5-substituted (10A-S), qui ont été préparés par Boc-Glu-Ome de accouplement (7) avec des diverses amines (8A-S) utilisant un réactif de condensation approprié, a suivi de l'hydrolyse. Les effets inhibiteurs des produits en résultant sur la réductase de dihydrofolate (DHFR), la synthétase de thymidylate (SOLIDES TOTAUX) et la croissance des cellules murines du Meth A de fibrosarcoma dans la culture ont été examinés. Tout le N5- a substitué les analogues de glutamine (4A-S) DHFR inhibé beaucoup plus fortement que TNP-351 et quelques analogues ont montré la même inhibition efficace de croissance des cellules du Meth A comme TNP-351. Quelques analogues typiques (4Bb, 4Db, 4F, 4Oa) ont été également examinés pour les effets inhibiteurs sur la croissance du methotrexate (MTX) - cellules résistantes de l'humain CCRF-CEM dans la culture et pour des activités in vivo antitumorales contre la leucémie murine et les tumeurs solides. les cellules MTX-résistantes, avec un défaut dans le transport et l'activité diminuée de polyglutamylation, ont montré peu de résistance croisée à l'analogue (4Oa) ayant une partie de tetrazole comme substituant de glutamine, qui a montré des activités antitumorales efficaces. Ces résultats démontrent que les analogues d'antifolate (4) avec de la glutamine de N5-substituted au lieu de l'acide glutamique sont les inhibiteurs efficaces nouveaux de DHFR avec l'activité contre les tumeurs MTX-résistantes. L'activité antitumorale efficace de ces analogues (4) peut résulter de leur prise efficace par l'intermédiaire du transporteur folique réduit en combination avec leur inhibition efficace de DHFR.



L'identification in vivo des ordres d'ARN de cible bondissent par le synthase de thymidylate

Recherche d'acides nucléiques (Royaume-Uni), 1996, 24/16 (3222-3228)

Nous avons développé une méthode immunoprécipitation-ARN-aléatoire d'ACP (rPCR) pour isoler les ordres cellulaires d'ARN qui lient au synthase folique-dépendant de thymidylate d'enzymes (SOLIDES TOTAUX). Utilisant cette approche, neuf RNAs cellulaire différent qui ont formé un complexe de la ribonucléoprotéine (RNP) avec le synthase de thymidylate (SOLIDES TOTAUX) en cellules de cancer du côlon humaines ont été identifiés. Les expériences obligatoires d'ARN ont indiqué que sept de ces SOLIDES TOTAUX attachés de RNAs avec l'affinité relativement élevée (IC50 évalue s'étendre de 1,5 à 6 nanomètre). Un du RNAs a été montré pour coder la protéine causée par du kDa 15 de l'interféron (IFN). Les analyses occidentales d'immunoblot ont démontré que le niveau de la protéine causée par IFN du kDa 15 a été sensiblement diminué en cellules humaines du cancer du côlon H630-R10 comparées aux cellules du parent H630. Tandis que le niveau 15 de l'expression causée par IFN du kDa ADN messagère était le même dans le parent et les variétés de cellule de solides totaux-overexpressing, le niveau de 15 à cellules relatives causées par IFN du parent H630 des cellules t-R10 attachées d'ARN de kDa. Ces études commencent à définir un certain nombre d'ordres cellulaires d'ARN de cible avec lesquels les SOLIDES TOTAUX agit l'un sur l'autre et suggèrent que ces interactions protéine-cellulaires d'ARN de SOLIDES TOTAUX puissent avoir un rôle biologique.



Niveaux cyclooxygenase-2 élevés dans les adénomes minimum de souris

Gastroentérologie (Etats-Unis), 1996, 111/4 (1134-1140)

Fond et objectifs : Les mutations dans le gène de RPA ont comme conséquence une propension accrue de développer la néoplasie intestinale ; cependant, une compréhension complète des mécanismes ayant pour résultat la formation de tumeur est demeurée évasive. Les souris minimum possèdent une mutation dans le gène de RPA et montrent un phénotype néo-plastique semblable à cela observé dans le polyposis adénomateux familial coli chez l'homme. Les inhibiteurs de Cyclooxygenase (COX) diminuent la multiplicité de tumeur dans l'intestin minimum de souris. La présente étude a été conçue pour déterminer s'il y avait une augmentation de COX-2 dans les adénomes moissonnés de l'intestin minimum de souris. Méthodes : Des niveaux de l'ARN messager COX-2 ont été déterminés par les taches du nord et les amplifications en chaîne par réaction inverses de transcription de B6 (minute) x 129 souris-ont dérivé des tumeurs. Des niveaux et la localisation de protéine ont été déterminés par les taches occidentales et la souillure immunohistochemical. Résultats : Les taches du nord ont indiqué une augmentation approximativement triple au niveau de l'ARN messager COX-2 dans l'adénome minimum de souris comparé au mucosa normal. Les niveaux de la protéine COX-2 dans les tissus adénomateux étaient également approximativement triples plus fortement comparés au mucosa normal de la même souris. La souillure Immunohistochemical avec de l'anticorps COX-2 monospecific a confirmé que des augmentations de l'immunoreactivity COX-2 ont été limitées aux foyers dysplastic et néo-plastiques dans la muqueuse intestinale. Conclusions : Ces données prouvent que les niveaux COX-2 peuvent être augmentés à une partie dans la néoplasie côlorectale pendant la formation de polype et avant invasion.



Niveaux d'acide folique dans le plasma et en globules rouges des cancéreux côlorectaux

Biomédecine et pharmacothérapie (France), 1996, 50/6-7 (303-305)

Les niveaux de l'acide folique ont été déterminés par la méthode radioimmunologique dans le plasma et dans les globules rouges des sujets normaux et des cancéreux côlorectaux. Une diminution était évidente chacun des deux dans le plasma et les érythrocytes des cancéreux. Les raisons et les applications possibles de cette observation sont discutées.



hypomethylation Exon-spécifique d'ADN du gène p53 des deux points de rat induit par dimethylhydrazine : Modulation par le folate diététique

Journal américain de la pathologie (Etats-Unis), 1996, 149/4 (1129-1137)

L'insuffisance folique augmente la carcinogenèse côlorectale chez les rats dimethylhydrazine-traités. Le folate est un médiateur important de méthylation d'ADN, une modification épigénétique de l'ADN qui est connue pour dysreguioted aux parties du cancer côlorectal. Cette étude a étudié l'effet du dimethylhydrazine sur la méthylation d'ADN du gène p53 du côlon et la modulation de cet effet par le folate diététique. Des rats Sprague Dawley ont été alimentés des régimes contenant mg 0, 2, 8, ou 40 de folate/kg de régime. Pendant cinq semaines après l'initiation de régime, le dimethylhydrazine a été injecté chaque semaine pendant quinze semaines. les animaux témoins Folique-épuisés et folique-remplis n'ont pas reçu le dimethylhydrazine et ont été alimentés 0 - et 8 régimes foliques de mg, respectivement. L'ampleur de la méthylation p53 a été déterminée par une réaction en chaîne de HpaII-polymérase quantitative. Dans les exons 6 et 7, on a observé le hypomethylation p53 significatif dans à tous les contrôles relatifs dimethylhydrazine-traités de rats (P < 0,01), indépendant de folate diététique. Dans l'exon 8, le hypomethylation p53 significatif a été observé seulement chez les rats folique-épuisés dimethylhydrazine-traités comparés aux contrôles (P = 0,038) et a été effectivement surmonté en augmentant des niveaux de folate diététique (P = 0,008). Dans ce modèle, le dimethylhydrazine induit le hypomethylation p53 Exon-spécifique. Dans quelques exons, ceci se produit indépendant de folique diététique, soulageant des niveaux de folate diététique dépassent effectivement l'induction du hypomethylation d'une façon dose-sensible. Ceci peut être un mécanisme par lequel les niveaux croissants du folate diététique empêchent la carcinogenèse côlorectale.



Activité diététique de folate et de synthétase de folylpolyglutamate dans les tissus murins normaux et néo-plastiques et les xénogreffes humaines de tumeur

Pharmacologie biochimique (Etats-Unis), 1996, 52/9 (1477-1479)

L'importance du polyglutamation pour l'activation des folates naturels et des preuves d'antifolates et récentes classiques pour le rôle du folate diététique pendant qu'un modulateur biochimique d'efficacité d'antifolate nous menait étudier l'influence des changements du folate diététique sur l'activité de la synthétase de folylpolyglutamate (FPGS). Des activités ont été mesurées utilisant le lometrexol (acide 6R-5,10-dideazatetrahydrofolic) comme substrat pour FPGS avec des extraits des tissus murins, des tumeurs murines, et des xénogreffes humaines de tumeur des souris sur le régime standard ou bas le régime folique. Les tissus et les tumeurs des souris sur le régime standard ont montré une gamme de 6 fois d'activité de FPGS. Le rein a eu le plus d'activité réduite (36 pmol/heures. protéine de magnésium), suivie du carcinome pancréatique humain de la xénogreffe PANC-1 (46 pmol/heure. protéine de magnésium), foie (109 pmol/heure. protéine de magnésium), tumeur mammaire murine de C3H (112 pmol/heure. protéine de magnésium), et le carcinome mammaire humain de la xénogreffe MX-1 (224 pmol/heure. protéine de magnésium). En réponse au folate diététique restreint, quatre sur cinq tissus avaient sensiblement augmenté (25-50%) l'activité de FPGS. Seulement la tumeur avec l'activité de FPGS la plus élevée dans les conditions standard de régime (MX-1 mammaire) n'a pas répondu au régime bas folique. Les résultats indiquent que les changements de la prise folique diététique peuvent moduler l'activité de FPGS sensiblement in vivo et suggérer que la distribution de tissu et les toxicités des antifolates classiques exigeant le polyglutamation pour l'activation et la conservation cellulaire soient influencées sensiblement par le statut folique du centre serveur.



L'insuffisance folique cause le misincorporation d'uracile dans la rupture humaine d'ADN et de chromosome : Implications pour le cancer et les dommages neuronaux

Démarches de la National Academy of Sciences des Etats-Unis de

L'Amérique (Etats-Unis), 1997, 94/7 (3290-3295)

L'insuffisance folique cause l'incorporation massive de l'uracile dans ADN humaine (4 millions par cellule) et coupures de chromosome. Le mécanisme probable est la méthylation déficiente de la décharge au dTMP et de l'incorporation suivante de l'uracile dans l'ADN par l'ADN polymérase. Pendant la réparation de l'uracile en ADN, des entailles passagères sont formées ; deux entailles de opposition ont pu mener aux coupures de chromosome. Des niveaux élevés d'uracile d'ADN et la fréquence élevée de micronoyau (une mesure de coupures de chromosome) sont renversés par l'administration folique. Une part importante des États-Unis peuplent des niveaux, dans la gamme liée aux coupures élevées de misincorporation et de chromosome d'uracile. De telles coupures ont pu contribuer au plus grand risque de cancer et de défauts cognitifs liés à l'insuffisance folique chez l'homme.



Exploitation du polyglutamylation de folate et d'antifolate pour réaliser la chimiothérapie anticancéreuse sélective

Nouvelles drogues d'investigation (Etats-Unis), 1996, 14/3 (317-323)

La synthèse de poly métabolites (de gamma-glutamate) des folates et des antifolates naturels est un processus critique. Folylpolyglutamates sont essentiel pour la prolifération cellulaire. Les polyglutamates du glutamate (Glu) - contenant des antifolates sont souvent critiques pour leur action cytotoxique et sont appropriés à la résistance d'antifolate. Cependant, le rôle de la synthèse de polyglutamate dans la sélectivité est moins clair. Nous avons entrepris un programme de recherche pour définir plus loin l'importance du métabolisme de polyglutamate et pour trouver des moyens d'exploiter ce métabolisme pour réaliser une plus grande sélectivité thérapeutique en chimiothérapie de cancer. Cet article passe en revue brièvement plusieurs approches examinées jusqu'ici. L'inhibition de la synthèse de folylpolyglutamate devrait mener à la mort cellulaire. L'ornithine actuelle (Orn) - contenant les inhibiteurs basés sur folique de l'enzyme responsable de leur synthèse, la synthétase de folylpolyglutamate (FPGS), sont mal delta-amine protonated par t. Le remplacement de l'Orn avec 4,4-difluoroOrn, la delta-amine dont a le PK beaucoup inférieur (alpha) et protonated ainsi moins au pH physiologique, a été exploré. Puisqu'il est peu clair comment le polyglutamylation contribue à la sélectivité, nous avons exploré des moyens génériques d'éliminer ou augmenter le polyglutamylation. Les données indiquent que cette substitution pour Glu dans un antifolate par quelques analogues de Glu dans lesquels le gamma-COOH ou est changé ou remplacé (par exemple, gamma-tetrazole-Glu) mène à la perte d'activité et d'attache de substrat de les deux FPGS ; la spécificité de cible d'antifolate est inchangée, alors que la prise est augmentée réellement. La substitution de 3,3-difluoroGlu pour Glu mène au polyglutamylation augmenté (bien que probablement seulement au diglutamate), à la conservation de la spécificité de cible, et au moins à la prise égale. Les études comparatives du même antifolate contenant différents remplacements pour Glu, tel que le gamma-tetrazole-Glu (aucun polyglutamylation) ou le 3,3-difluoroGlu (polyglutamylation augmenté), seront utiles en explorant le rôle et l'importance du polyglutamylation.



Inhibition efficace de synthétase humaine de folylpolyglutamate par suramin

Archives de la biochimie et de la biophysique (Etats-Unis), 1996, 335/1 (139-144)

Suramin, un napthylurea BRI-hexasulfonated, a été étudié comme inhibiteur de la synthétase humaine de folylpolyglutamate (FPGS), une enzyme cruciale dans le métabolisme folique. Suramin est (IC50, 0,9 microM) un inhibiteur plus efficace de FPGS partiellement épuré des cellules humaines de leucémie de CCRF-CEM qu'est le bromosulfophthalein (IC50, microM 17), l'inhibiteur nonsubstrate-analogue d'abord rapporté de FPGS (J.J. McGuire et autres, des Adv. Exptl. Med. Biol. 163, 199, 1983). L'inhibition de FPGS par suramin est renversée par l'albumine de sérum de boeuf (qui lie le suramin). Suramin est un inhibiteur non-compétitif avec l'aminopterin (K (ii) = 0,9 microM ; MicroM 1,1 de K (est) =) et acide glutamique (K (ii) = microM 1,0 ; MicroM 5,2 de K (est) =) comme substrats variables ; l'inhibition de suramin tend vers être concurrentielle en ce qui concerne le troisième substrat de FPGS, le triphosphate d'adénosine (K (ii) = microM 3,4 ; K (est) = 0,35 microM), puisque l'effet principal est sur son K (m). Suramin est un inhibiteur beaucoup moins efficace de deux autres enzymes folique-dépendantes, la réductase de dihydrofolate (IC50, microM 38 ; methotrexate (MTX), 0,6 nanomètres) et synthase de thymidylate (IC50, microM 87 ; MTX, microM 48). Les effets du suramin sur la croissance des cellules de CCRF-CEM et d'un subline MTX-résistant (R30dm) exprimant les niveaux bas de l'activité de FPGS étaient déterminés. R3Odm est légèrement collatéralement sensible au suramin compatible à l'inhibition de FPGS contribuant au mécanisme cytotoxique. Ces données, et ceux de Rideout et autres (international. J. Cancer 61, 840, 1995), en démontrant que le système de transporteur folique réduit de CCRF-CEM est empêché, suggérez que l'inhibition du métabolisme folique pourrait être impliquée dans le mécanisme de l'action du suramin.



L'épuisement folique de cellule épithéliale se produit dans le mucosa normal néo-plastique mais non adjacent de deux points

Gastroentérologie (Etats-Unis), 1997, 112/4 (1163-1168)

Fond et objectifs : L'approvisionnement folique restreint est associé au développement du carcinome, et les suppléments foliques ont un effet protecteur dans le carcinome côlorectal. Cet effet peut être négocié par la correction de l'insuffisance folique locale. Le but de cette étude était de définir le contenu folique des cellules épithéliales du côlon néo-plastiques et de sa relation à celui du tissu normal adjacent et des niveaux de circulation. Méthodes : Des cellules épithéliales ont été isolées dans les spécimens endoscopiques de biopsie de la normale, de l'adénocarcinome, de l'adénome, et du mucosa du côlon normal adjacent par chélation d'ion. Des niveaux foliques intracellulaires ont été déterminés par analyse microbiologique. Résultats : Les niveaux foliques dans des spécimens de carcinome étaient plus bas que dans le tissu normal adjacent (P < 0,02). Les niveaux en cellules épithéliales d'adénome étaient plus bas que dans le tissu normal adjacent, bien que ceci n'ait pas atteint l'importance statistique (P < 0,06). Les cellules épithéliales du tissu et le mucosa à côté des tumeurs et l'adenomata normaux ont eu le contenu folique semblable. Les index de folate et de vitamine B12 de sang pour tous les groupes étaient normaux. Conclusions : Les cellules épithéliales malignes de deux points montrent une insuffisance folique localisée par parent. Cependant, il n'y a aucune preuve pour l'occurrence de l'insuffisance folique muqueuse généralisée. Ceci qui trouve suggère que les suppléments foliques n'empêchent pas la carcinogenèse par la correction de l'épuisement folique localisé.



Relations d'acide folique de plasma et statut de méthylation d'ADN dans le cancer gastrique humain

Journal de gastroentérologie (Japon), 1997, 32/2 (171-175)

Pour évaluer les effets anticancéreux de l'acide folique au niveau moléculaire, nous avons déterminé la concentration en acide folique de plasma par radioimmunoanalyse et le degré de méthylation genomic totale d'ADN en incubant l'ADN avec 3H-S-adenosylmethionine (3H-SAM) en présence d'un methylase, et avons analysé le statut de méthylation du c-myc et des oncogenes de charagnes par le transfert de Southern dans 21 patients présentant le cancer gastrique avancé. Le degré de méthylation genomic totale d'ADN des tissus cancéreux était sensiblement inférieur à celui des tissus paracancerous et non-cancéreux ; oncogenes de c-myc et de charagnes de cancéreux (10/21, 5/10) et paracancerous (13/21, 4/10) des tissus hypomethylated. La concentration en acide folique de plasma dans les patients qui ont montré le hypomethylation était inférieure à celle des patients montrant la méthylation normale. Ces résultats suggèrent qu'une diminution en acide folique, et le hypomethylation suivant d'ADN, puissent être invoesis.



Nutrition et colite ulcéreuse

La gastroentérologie clinique de Bailliere (Royaume-Uni), 1997, 11/1

Le rôle du régime en étiologie et de la pathogénie de la colite ulcéreuse (UC) demeure incertain. L'utilisation altérée par des colonocytes de butyrate, un produit de la fermentation bactérienne des hydrates de carbone diététiques échappant à la digestion, peut être importante. des bactéries de Soufre-fermentation peuvent être impliquées dans cette utilisation altérée. L'effort oxydant négocie la blessure de tissu mais n'est pas probablement probablement d'importance causative. Les patients présentant l'UC sont à malnutrition encline et ses effets néfastes. Cependant, il n'y a aucun rôle pour le repos parentéral total de nutrition et d'entrailles en tant que thérapie primaire pour l'UC. L'entretien de à nutrition appropriée est très important, en particulier dans le patient peri-en état de fonctionnement. Faute de saignement massif, la perforation, le mégacôlon toxique ou l'obstruction, entériques plutôt que la nutrition parentérale devraient être le mode du choix. Les éléments nutritifs peuvent être salutaires comme traitement d'appoint. Les lavements de butyrate ont amélioré des patients présentant des colites distales autrement récalcitrantes dans de petites études, suppléments de fibre de Non-cellulose sont d'avantage chez les rats avec des colites expérimentales. L'acide d'Eicosapentaenoic en huile de poisson a un effet stéroïde-économiquement qui, bien que modeste, est important, en particulier en termes de réduire le risque d'ostéoporose, mais il semble n'avoir aucun rôle dans le patient présentant la maladie inactive. L'acide et les antioxydants gamma-linoléniques également se montrent prometteur. Nutrielso modifient le plus grand risque de carcinome côlorectal. L'effort oxydant peut endommager l'ADN de tissu mais il n'y a aucune donnée éditée actuellement sur la protection possible contre les antioxydants oraux. Le butyrate se protège contre la carcinogenèse expérimentale chez les rats avec des colites expérimentales. La supplémentation folique est faiblement associée à l'incidence diminuée du cancer dans des patients d'UC une fois évaluée rétrospectivement. La vigilance devrait être maintenue pour des conditions accrues et des suppléments d'oligo-élément donnés comme appropriés. Du calcium et la vitamine D de bas-dose devraient être donnés aux patients sur les stéroïdes et le folate à long terme à ceux sur le sulphasalazine.



Influence de folate diététique sur l'expression folique de récepteur

Lilly Corporate Center, Indi (Etats-Unis), 1996, 2/7 (1135-1141)

des récepteurs foliques Membrane-associés (FRs) ont été détectés dans beaucoup d'espèces mammifères, et isoforms multiples ont été identifiés. Les propriétés pharmacologiques de FRs de rein murin, de foie, et de six tumeurs murines ont été caractérisées. Le rein murin a exprimé principalement la protéine folique-contraignante 1, analogue au Franc-alpha humain tandis que le foie murin a exprimé la protéine principalement folique-contraignante 2, analogue à Franc-bêta humain. Cinq de six tumeurs murines ont exprimé des P.R. de haut-affinité avec les propriétés pharmacologiques compatibles à l'expression folique-contraignante d'isoform de la protéine 1. La restriction du folate diététique a eu comme conséquence les modifications importantes dans l'expression de P.R. dans la plupart des tissus murins. Les P.R. de rein et de tumeur ont montré une affinité diminuée pour l'acide folique, suggérant un changement d'expression d'isoform en réponse à un bas régime folique. La densité du P.R. dans le rein a diminué et, en revanche, densité du franc dans toutes les tumeurs accrues. La réponse du foie de tuile à un bas régime folique était unique dans celle là n'étaient aucun changement décelable d'affinité ou de densité de CADRE de foie. Change en folate diététique qui modulent l'expression d'isoform de P.R. peut avoir la pertinence pour des cancéreux soignés avec des antifolates.



Folate, vitamine B12, et désordres neuropsychiatriques.

Rev de Nutr (ETATS-UNIS) en décembre 1996, 54 (12) p382-90

Le folate et la vitamine B12 sont exigés dans la méthylation de l'homocystéine à la méthionine et dans la synthèse de S-adenosylmethionine. S-adenosylmethionine est impliqué dans de nombreuses réactions de méthylation impliquant des protéines, des phospholipides, l'ADN, et le métabolisme de neurotransmetteur. Le folate et l'insuffisance de la vitamine B12 peuvent causer neurologique semblable et des troubles psychiatriques comprenant la dépression, la démence, et une myélopathie demyelinating. Une théorie actuelle propose qu'un défaut dans des processus de méthylation soit central à la base biochimique de la neuropsychiatrie de ces insuffisances de vitamine. L'insuffisance folique peut spécifiquement affecter le métabolisme central de monoamine et aggraver des troubles dépressifs. En outre, les effets neurotoxic de l'homocystéine peuvent également jouer un rôle dans les neurologiques et les troubles psychiatriques qui sont associés à l'insuffisance de folate et de vitamine B12.



[Folate et le système nerveux (le transl de l'auteur)]

Sem Hop (FRANCE) 18-25 septembre 1979, 55 (31-32) p1383-7

La responsabilité de l'insuffisance folique dans quelques désordres neuropsychiatriques est la connaissance récente. Le rôle du folate sur le système nerveux n'est pas défini encore bon, mais l'action sur le métabolisme des acides aminés, sur la purine et la synthèse de pyrimidine et sur le métabolisme des catecholamins sont certainement essentielle. Les maladies neuropsychiatriques secondaires à l'insuffisance folique sont nombreuses : la démence, schizophrénie aiment des syndromes, insomnie, irritabilité, manque de mémoire, dépression endogène, psychose organique, psychose pueperal, neuropathie périphérique, myélopathie (syndrome de moelle épinière et/ou dommages pyramidaux de région), syndrome agité de jambes. Médicalement le diagnostic peut être difficile avec le sous degenration combiné aigu secondaire à l'anémie pernicieuse, et le dosage du folate (en sérum, en hématies et dans le fluide céphalo-rachidien) est nécessaire. Les anomalies congénitales dans la prise ou l'utilisation du folate sont associées aux perturbations neuropsychiatriques. Le traitement est facile et sûr si l'insuffisance de la vitamine B12 est éliminée et si utilisé avec prudence dans les patients épileptiques parce que le folate peut des saisies induites.



[Neutropénie dans l'infection par le HIV]

Med Interna (ESPAGNE) un en avril 1997, 14 (4) p199-208

L'infection par le virus d'immunodéficience humaine (HIV) sont généralement associées aux anomalies hématologiques (anémie, leucopénie et thrombocytopénie). Nous passons en revue la neutropénie. Dans les patients atteints de la neutropénie d'HIV est vu dans le 8-50% d'entre eux, et a également des anomalies dans la fonction de neutrophile. Étiologie : Blessure directe d'HIV sur la moelle, les anticorps d'anti-neutrophile, les drogues, les infections opportunistes de la moelle, la vitamine B12 et l'insuffisance folique, la thérapie radiologique, et le syndrome hemophagocytic. CONSÉQUENCES : Ces patients ont un plus grand risque d'infections, puisque les neutrophiles jouent un rôle important dans la défense contre infections fongiques bactériennes et certaines. TRAITEMENT : Il doit traiter les causes. Quand il n'est pas possible, le facteur Colonie-stimulant peut être utilisation de stimuler le granulopoiesis de moelle.



Est-ce qu'prise folique diététique accrue réduira l'incidence de la maladie cardio-vasculaire ?

Ubbink J.B. ; Becker P.J. ; Vermaak W.J.H.

Département de la pathologie chimique, université de Pretoria, B.P. 2034, Pretoria 0001 Afrique du Sud

Commentaires de nutrition (Etats-Unis), 1996, 54/7 (213-216)

Basé sur une méta-analyse des études éditées, on l'a estimé qu'approximativement 10% de cas de maladie de l'artère coronaire sont imputables à l'inemia des hyperhomocys (e). On l'a également calculé que la fortification de nourriture avec du folate pourrait réduire le nombre de cas de maladie de l'artère coronaire aux Etats-Unis de 50.000 par an. Cependant, l'utilisation des concepts statistiques d'estimer les avantages prévus de cette stratégie d'intervention peut être fallacieuse.



Polymorphisme génétique de réductase de methylenetetrahydrofolate et d'infarctus du myocarde : Une étude cas-témoins

Schmitz C. ; Lindpaintner K. ; Verhoef P. ; Gaziano J.M. ; Enterrement du J.

Division des maladies cardio-vasculaires, du Brigham et de l'hôpital des femmes, 75 Francis St, Boston, mA 02115 Etats-Unis

Circulation (Etats-Unis), 1996, 94/8 (1812-1814)

Fond : Ine total élevé du homocyst de plasma (e) (tHcy ; le composé des parties homocystéine-dérivées dans leurs niveaux oxydés et réduits de formes) sont un facteur de risque pour la maladie cardiaque coronaire, course, et thrombose veineuse. des niveaux de plasma de tHcy sont influencés par le folate, les vitamines B6 et le B12, aussi bien que par des facteurs héréditaires. On a rapporté que rend l'enzyme thermolabile et moins active et a été associé une mutation ponctuelle (C677T) dans la réductase de methylenetetrahydrofolate de codage de gène, une enzyme impliquée dans le remethylation d'homocystéine, élevé à eux dans des transporteurs homozygotes (+/+ génotype) aussi bien qu'au plus grand risque de maladie cardio-vasculaire prématurée. Méthodes et résultats : Nous avons étudié si cette mutation influence le risque pour l'infarctus du myocarde (MI) et des niveaux de plasma de eux et si cet effet peut être modifié par la prise folique diététique dans 190 cas de MI et 188 sujets témoins de la santé de région de Boston étudient. Génotype fréquence étaient 37,8% pour -/, 47,8% pour +/- et 14,4% pour +/+ au groupe témoin et 50,0% pour -/- 34,7% pour +/- et 15,3% pour +/+ dans le groupe de cas. Le risque relatif le MI lié au génotype de +/+ (comparé à +/- et -/) était 1,1 (ci de 95%, 0,6 à 1,9 ; P=.8). La stratification par des valeurs foliques de prise au-dessus et au-dessous de la médiane n'a pas changé de manière significative ces résultats. Les niveaux de tHcy de plasma étaient des personnes de 9.9plus ou de minus2.7 micromol/L dedans -/-. 10.6plus ou minus3.8 micromol/L dans +/- personnes, et 9.1plus ou minus2.3 micromol/L dans +/+ de personnes =NS (de P (tendance) ; déterminé dans 68 cas et 59 sujets témoins). Conclusions : Nos données montrent cette homozygotie pour la mutation de C677T dans ce en grande partie blanc, classe moyenne que la population des USA n'est pas associée au risque accru le MI, indépendamment de la prise folique. Ceci suggère que cette mutation ne représente pas un marqueur utile pour le risque cardio-vasculaire accru en cela et dans les populations semblables.



Le statut folique est la cause déterminante principale des niveaux totaux de jeûne d'homocystéine de plasma dans des dialysés d'entretien.

Bostom A.G. ; Shemin D. ; Lapane K.L. ; Nadeau M.R. ; Sutherland P. ; Chan J. ; Rozen R. ; Yoburn D. ; Jacques P.F. ; Selhub J. ; Rosenberg I.H.

Laboratoire de disponibilité biologique de vitamine, humain Nutrit de l'USDA. Centre de recherche, centre médical de la Nouvelle Angleterre de touffes, 711 Washington Street, Boston, mA 02111 Etats-Unis

Athérosclérose (Irlande), 1996, 123/1-2 (193-202)

Les données limitées sont disponibles sur les causes déterminantes du homocysteinemia ou de l'association entre les niveaux d'homocystéine de plasma (hé) et la maladie cardio-vasculaire répandue (CVD) dans des dialysés d'entretien. Nous avons évalué l'étiologie de l'insuffisance rénale, des variables liées à l'adéquation rénales résiduelles de fonction et de dialyse, et du statut de vitamine, pendant que des causes déterminantes d'homocystéine totale de jeûne de plasma (Hcy) dans 75 dialysés d'entretien. Nous avons également évalué l'effet interactif potentiel sur le plasma Je-glacial du statut folique et d'une mutation de terrain communal (aile du nez à val ; fréquence val-val homozygote 10% semblable en réductase de methylenetetrihydrofolate (MTHFR), une enzyme folique-dépendante cruciale pour le remethylation de l'homocystéine (Hcy) à la méthionine. Pour finir, nous avons évalué si hé les niveaux ont différé parmi ces patients en la présence ou l'absence de la CVD répandue, après ajustement pour les facteurs de risque traditionnels de CVD. Plasma total de jeûne hé, folate, le pyridoxal 5' - phosphatez (PLP ; B6 actifs), B12, créatinine, glucose, total et taux de cholestérol de HDL, et la présence de l'aile du nez à la mutation val de MTHFR étaient déterminée, et prédominance de facteur de risque clinique de CVD et de CVD ont été assurés. Modélisation linéaire générale/analyse de la covariance indiquée : (1) la créatinine folique de statut et de sérum étaient les seuls facteurs prédictifs indépendants significatifs du jeûne hé ; (2) il y avait une interaction significative entre la présence de la mutation val et le statut folique, c.-à-d., parmi des patients avec du folate de plasma au-dessous du médian (< 29,2 ng/ml), des niveaux de moyen géométrique hé étaient 33% plus grand (29,0 contre 21,8 microM, P = 0,012) dans les homozygotes mis en commun (val-val) et des heterozygotes (aile du nez-val) pour l'aile du nez à la mutation val, contre des normales (aile du nez-aile du nez) ; (3) là n'était aucune association entre la CVD répandue et le plasma hé. Des effets potentiellement insurmontables donnés de survie, les études de cohorte éventuelles seront exigés pour clarifier les relations entre le plasma Hcy ou n'importe quel facteur de risque putatif de CVD, et la CVD d'incident dans des dialysés. Si une association positive entre le plasma Hcy et la CVD d'incident peut être établie dans des dialysés d'entretien, les données actuelles fournissent un raisonnement pour la supplémentation supplémentaire d'acide folique dans cette population des patients.



Macrocytosis et baisse cognitive dans syndrome de Down.

Journal britannique de la psychiatrie 1986 décembre vol. 149 797-798

Proposition de questions R.L. Welfare et de K.E. Hewitt (voir le 74:22330 de PA, de vol.) des relations causales entre la baisse et le macrocytosis cognitifs dans syndrome de Down, suggérant que chacun des deux puissent être liés à l'insuffisance folique non détectée de vitamine.



Prise nutritive et utilisation alimentaire à la communauté d'Ojibwa-Cree dans Ontario du nord évalué par le rappel 24h diététique

Recherche en matière de nutrition (Etats-Unis), 1997, 17/4 (603-618)

En tant qu'élément d'un programme de prévention de diabète à la communauté à distance d'Ojibwa-Cree dans Ontario du nord, 72% de résidents >9y de l'âge (729/1019) a subi un test de tolérance au glucose oral ; >98% (718/729) de participants a fourni un rappel 24h diététique complet. Leur régime était typique de celui aux populations nord-américaines indigènes subissant le changement culturel rapide, étant haut de la graisse saturée (énergie de similar13%), du cholestérol et des sucres simples (énergie de similar22%), bas dans la fibre alimentaire (11g/d) et proche dans index glycémique (similar90). Il y avait de fortes présences des prises insuffisantes de la vitamine A (77%), du calcium (58%), de la vitamine C (40%) et du folate (37%). Les adolescents ont vieilli les sucres plus simples consommés par 10-19y et moins de protéine que >49y âgé par adultes et ont mangé de plus de pommes chips, de pommes de terre pilotées, d'hamburger, de pizza, de boissons non alcoolisées et de sucre de table. Les adultes >49y ont maintenu des habitudes alimentaires plus traditionnelles, utilisant plus de bannock (pain frit) et viandes sauvages que de plus jeunes personnes. Les interventions pour empêcher le diabète à la communauté devraient inclure culturelement approprié et des façons efficaces d'améliorer l'adéquation nutritionnelle du régime, de réduire la consommation de graisses et pour augmenter l'utilisation de moins de nourritures de raffinage d'hydrate de carbone.



[Les patients présentant le diabète de type II mellitus et la neuropathie ont le nodeficiency des vitamines A, E, bêta-carotène, B1, B2, B6, B12 et acide folique]

Med Klin (ALLEMAGNE) le 15 août 1993, 88 (8) p453-7

La présente étude a été visée pour déterminer le statut de vitamine des vitamines A, E, bêta-carotène, B1, B2, B6, B12 et folate dans le plasma utilisant la CLHP et les vitamines B1, B2 et B6 dans les érythrocytes utilisant l'essai de stimulation d'apoenzyme avec le Cobas-bio analyseur dans 29 le type plus âgé femmes diabétiques d'II avec (G1 : n = 17, âge : 68,6 +/- 3,2 ans) et sans (G2 : n = 12, âge : 71,8 +/- 2,7 ans) de polyneuropathie diabétique. Les paramètres de base comme âge, hémoglobine A1c, fructosamine et durée de la maladie n'ont pas différé dans les deux groupes. En outre, le retinopathy a été évalué avec fundoscopy et la nephropathie avec le dégagement de créatinine. Le dégagement de créatinine (G1 : 50,6 +/- 3,4 contre G2 : 63,6 +/- 3,7 ml/min, 2p < 0,025) et le pourcentage du retinopathy (G1 : 76,5% contre G2 : 16,7%, 2p = 0,002) étaient différents indiquant que G1 a eu sensiblement plus de complications en retard graves que G2. Les niveaux actuels de plasma de toutes les vitamines mesurées (A, E, bêta-carotène, B1, B2, B6, B12 et folate) et le statut de B1, de B2 et de B6 dans les érythrocytes n'ont pas varié entre les deux groupes (2p > 0,1). En résumé, nous avons trouvé une absence d'association entre l'état réel de vitamine dans le plasma et des érythrocytes et neuropathie diabétique.



Concentrations en tissu des vitamines solubles dans l'eau chez les rats normaux et diabétiques.

Recherche d'international J Vitam Nutr (SUISSE) 1993, 63 (2) p140-4

Des changements des concentrations en circulation et en tissu de plusieurs vitamines ont été rapportés dans les animaux et les sujets humains diabétiques. Dans cette étude, l'effet du diabète à court terme de streptozotocin (de 2 semaines) sur le folate, B6, B12, thiamine, nicotinate, pantothénate, riboflavine et biotine dans le foie, le rein, le pancréas, le coeur, le cerveau et le muscle squelettique des rats ont été étudiés. La distribution de tissu des vitamines a varié considérablement chez les rats normaux. Le diabète a abaissé de manière significative le folate dans le rein, le coeur, le cerveau, et le muscle ; B6 dans le cerveau ; B12 au coeur ; thiamine au foie et au coeur ; nicotinate dans le foie, le rein, le coeur et le cerveau ; pantothénate dans tous les tissus ; riboflavine dans le foie, le rein, le coeur, et le muscle. Ces résultats indiquent que le diabète expérimental cause une dépression de plusieurs vitamines solubles dans l'eau dans divers tissus des rats.



Effets des contraceptifs oraux sur le statut nutritionnel.

AM Fam médecin (ETATS-UNIS) en janvier 1979, 19 (1) p119-23

Les effets principaux des contraceptifs oraux sur le statut nutritionnel sont altitude des triglycérides, baisse dans la tolérance de glucose, une augmentation apparente du besoin de folate et vitamines C, B2 et B6, et une diminution de la perte de fer. Les femmes à un plus grand risque de déficits alimentaires dus aux contraceptifs oraux incluent ceux qui ont juste eu un bébé, prévoient d'avoir un bébé plus tard, de montrer déjà des insuffisances alimentaires, avoir eu la maladie ou la chirurgie récente, pour avoir des habitudes diététiques pauvres, toujours se développent ou ont des antécédents familiaux de diabète ou de maladie cardiaque.



Amélioration partielle de l'anémie macrocytic causée par AZT chez la souris par l'acide folique.

Cellules souche (Dayt) (ETATS-UNIS) en septembre 1993, 11 (5) p393-7

Des souris de CBA/Ca étant maintenues sur l'azidothymidine (AZT) en eau potable ont été données la vitamine B12 et le folate dans un effort d'améliorer l'anémie macrocytic liée à l'administration d'AZT. Le B12/régime folique était inefficace, mais des doses plus élevées de folate données ont quotidiennement eu comme conséquence une augmentation de RBC et une diminution de l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH) et des érythrocytes polychromatophilic (PCE) tandis que le volume corpusculaire moyen (MCV) demeurait relativement constant. Les implications de ces résultats sur la production de RBC et la synthèse d'hémoglobine sont discutées.



[Anémies dues au désordre du folate, de la vitamine B12 et du métabolisme de transcobalamin]

Rev Prat (FRANCE) le 1er juin 1993, 43 (11) p1358-63

L'anémie megaloblastic de Macrocytic est le signe le plus typique mais le dernier d'une cobalamine (vitamine B12) et/ou de l'insuffisance d'acide folique ou d'une anomalie congénitale de cobalamine et de métabolisme folique. Le Macrocytosis dans le sang et le megaloblastosis dans la moelle sont les caractéristiques morphologiques d'une perturbation dans la division cellulaire liée à un défaut dans la biosynthèse d'ADN. Le Macrocytosis sans anémie, l'anémie normochronic normocytic avec un bas comptage cellulaire de reticulocyte ou l'anémie hypochrome microcytic en cas de carence en fer associée n'excluent pas une insuffisance de vitamine. Neurologique ou des troubles psychiatriques et des anomalies immunisées ont été rapportés dans les patients présentant la vitamine B12 ou les insuffisances foliques ou chez les enfants avec des anomalies congénitales de ces 2 vitamines ; de telles manifestations peuvent même se produire sans anémie.

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