VITAMINE D3



Table des matières
image Effets des analogues efficaces de la vitamine D3 sur la prolifération clonale des variétés de cellule humaines de cancer de la prostate
image acte D3 et 9 acide cis-retinoic de 1,25-Dihydroxyvitamin synergiquement pour empêcher l'accumulation de growthcause des cellules dans G1
image Effets du dihydroxyvitamin 1,25 D3 et de ses analogues sur l'induction de l'apoptosis en cellules de cancer du sein
image L'expression de récepteur de la vitamine D est exigée pour la modulation de croissance par 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 dans la variété de cellule prostatique humaine ALVA-31 de carcinome
image Induction de facteur-bêta activité de transformation d'autocrine de croissance par l'acide tout-transport-retinoic et de 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 en cellules épithéliales prostatiques du rat NRP-152
image Les 16 analogues ènes de la vitamine D
image Contrôle de la prolifération et de la différenciation de LNCaP : Actions et interactions des androgènes, de l'acide 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol, tout-transport retinoid, de l'acide 9 retinoic cis, et du phenylacetate
image 1,25-Dihydroxy-16-ene-23-yne-vitamin D3 et prolifération cellulaire de cancer de la prostate in vivo
image Actions des analogues de la vitamine D3 sur des variétés de cellule humaines de cancer de la prostate : Comparaison avec le dihydroxyvitamin 1,25 D3
image Cellules de cancer de la prostate humaines : Inhibition de la prolifération par des analogues de la vitamine D
image Vitamine D et cancer de la prostate : Récepteurs 1,25 et actions de Dihydroxyvitamin D3 dans des variétés de cellule humaines de cancer de la prostate
image Thérapie combinée avec la calcitonine saumonée et les doses élevées des métabolites actifs de la vitamine D3 dans le hyperparathyroidism urémique
image 24,25 la supplémentation du dihydroxyvitamin D corrige le hyperparathyroidism et améliore des anomalies squelettiques dans le rachitisme hypophosphatemic X-lié - une étude clinique de centre de recherche
image le traitement de 1-alpha-hydroxyvitamin D3 diminue le chiffre d'affaires d'os et module les hormones de calcium-réglementation dans de premières femmes postmenopausal
image Vitamine orale D ou carbonate de calcium dans la prévention de la maladie rénale d'os ?
image 24,25 la supplémentation du dihydroxyvitamin D corrige des équilibres de calcium d'Intradialytic avec différents niveaux de dialysat de calcium. Effets sur la fonction cardio-vasculaire de stabilité et de parathyroïde
image Effets biochimiques de la supplémentation de calcium et de la vitamine D dans plus âgé, institutionalisés, patients D-déficients de vitamine
image Calcium, phosphate, vitamine D, et la parathyroïde
image Causes déterminantes pour le dihydroxycholecalciferol 1,25 de sérum dans le hyperparathyroidism primaire
image Traitement avec la vitamine active D (alphacalcidol) dans les patients avec le hyperparathyroidism primaire doux
image L'effet de 1,25 (l'OH) 2 vitamines D3 sur des sous-ensembles de CD4+/CD8+ de lymphocytes de T dans les femmes postmenopausal
image le traitement de 1-alpha-hydroxyvitamin D3 diminue le chiffre d'affaires d'os et module les hormones de calcium-réglementation dans de premières femmes postmenopausal
image Amélioration d'osteopenia hemiplegia-associé plus de 4 ans après course par 1alpha-hydroxyvitamin D3 et supplémentation de calcium
image Effet de 1,25 (l'OH) 2 vitamines D3 sur le facteur-Je de croissance et le microglobulin beta2 comme une insuline de circulation dans les patients présentant l'ostéoporose
image Plus grand catabolisme 25 du hydroxyvitamin D dans les patients présentant le gastrectomy partiel et les niveaux 1,25 élevés du dihydroxyvitamin D. Implications pour la maladie métabolique d'os
image L'effet de la saison et de la latitude sur la formation in vitro de la vitamine D par lumière du soleil en Afrique du Sud
image Effets du traitement de 2 ans de l'ostéoporose avec 1alpha-hydroxy la vitamine D3 sur la densité minérale d'os et de l'incidence de la fracture : Une étude prospective contrôlée par le placebo et à double anonymat
image 1,25-Dihydroxyvitamin D3 augmente l'activité et l'expression enzymatiques de l'acide ribonucléique de messager pour le cytochrome P450 d'aromatase synergiquement avec le dexamethasone selon le niveau de récepteur de la vitamine D dans les osteoblasts humains cultivés
image 1,25-dihydroxyvitamin D3 bloque réversiblement la progression de l'encéphalomyélite de rechute, un modèle de sclérose en plaques
image le Tout-transport et l'acide 9 retinoic cis augmentent la différenciation 1,25 monocytic du dihydroxyvitamin D3-induced des cellules U937.
image L'expression de l'alpha Retinoid de récepteur de X est augmentée sur la différenciation cellulaire monocytic.
image Combinaison 20 d'un analogue efficace de l'epi-vitamine D3 (KH 1060) avec 9 - l'acide cis-retinoic irréversiblement empêche la croissance clonale, diminue l'expression bcl-2, et induit l'apoptosis en cellules HL-60 leucémiques
image La différenciation de Monocytic module la réponse apoptotic au l'anti-FLB alpha cytotoxique d'anticorps et de facteur de nécrose tumorale en cellules humaines du monoblast U937
image Arrestation de croissance de cellules de myélome, apoptosis, et modulation du récepteur interleukin-6 induite par EB1089, un dérivé de la vitamine D3, seulement ou en association avec le dexamethasone
image Mutation dans le domaine ligand-contraignant de l'alpha acide retinoic de récepteur en cellules HL-60 leucémiques résistantes à l'acide retinoic et avec la sensibilité accrue aux analogues de la vitamine D3
image 1,25-dihydroxyvitamin D3 amorce les cellules promyelocytic aiguës pour la différenciation monocytic causée par TPA par PKC et cascades de phosphorylation de tyrosine.
image [Synthèse des retinoids avec un groupe polaire modifié et leur activité antitumorale. Rapportez I]
image Induction de différenciation en cellules murines d'erythroleukemia par 1 alpha, 25-dihydroxy vitamine D3.
image La différenciation synergique des cellules U937 par l'acide tout-transport retinoic et 1 alpha, 25 le dihydroxyvitamin D3 est associée à l'expression de l'alpha retinoid de récepteur de X.
image 1,25 (l'OH) 2-16ene-vitamin D3 sont un agent antileukemic efficace avec le bas potentiel de causer le hypercalcemia.
image Inhibition de croissance de cellules de cancer du sein par traitement combiné avec les analogues et le tamoxifen de la vitamine D3.
image L'effet anti-prolifératif des analogues de la vitamine D3 n'est pas atténué par l'inhibition de la voie AP-1, mais peut être lié à la sélectivité d'instigateur.
image 1,25 (l'OH) 2 vitamines D3, et acide retinoic contrarient l'hypertrophie endothelin-stimulée des myocytes cardiaques de rat néonatal.
image Effet inhibiteur de 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sur la prolifération des variétés de cellule de cancer pancréatique.
image Des réponses Antiproliferative à deux variétés de cellule humaines de cancer du côlon à la vitamine D3 sont différemment modifiées par l'acide 9 cis-retinoic.
image Vitamine D : un modulateur de prolifération cellulaire et de différenciation
image Les analogues de la vitamine D3 empêchent la croissance et induisent la différenciation en cellules humaines du neuroblastoma LA-N-5

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Effets des analogues efficaces de la vitamine D3 sur la prolifération clonale des variétés de cellule humaines de cancer de la prostate

Prostate (Etats-Unis), 1997, 31/2 (77-83)

FOND. La gestion du cancer de la prostate qui a écarté en dehors de la capsule de prostate est un problème difficile. Des approches innovatrices et non-toxiques à la maladie sont exigées. De nouveaux, relativement non-toxiques analogues de la vitamine D3 ont été récemment synthétisés. Nous rapportons que plusieurs de ces composés ont marqué des effets antiproliferative sur des cellules de prostate. MÉTHODES. L'activité antiproliferative clonale de cinq analogues nouveaux du dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (l'OH) 2D3, (cmpd C)) aussi bien que 1,25 (l'OH) 2D3 lui-même a été examiné sur trois variétés de cellule humaines de cancer de la prostate (PC-3, LNCaP, et DU-145). Les analogues étaient 20 epi-22oxa-24a, 26a, 27a-tri-homo- 1alpha, 25 (l'OH) 2D3 (nom de code : LE KH 1060); 24a26a27a-tri-homo-22, 24 diènes 1alpha, 25 (l'OH) 2D3 (nom de code : Eb 1089); 1,25 (l'OH) 2-16ene-D3 (nom de code : S.M.) ; 1,25 (l'OH) 2-16ene-23yne-D3 (nom de code : V) ; 1,25 (l'OH) 2-20-epi-D3 (nom de code : MC 1288)). RÉSULTATS. Avec le composé de parent (1,25 (l'OH) 2D3), la dose effective qui a empêché la croissance clonogenic de 50% de PC-3 et LNCaP était 10-8M et 7 x 10-9 M, respectivement. Pour ces variétés de cellule de cancer de la prostate, le KH 1060 était l'analogue le plus efficace par un ordre de 25 - au fois 35 par rapport au cmpd C. Les deuxièmes et troisième analogues les plus efficaces étaient S.M. et MC 1288. DU-145 était résistant à tous les analogues de la vitamine D3. L'effet secondaire principal de 1,25 (l'OH) 2D3 est la production du hypercalcemia. L'index inhibiteur relatif (RII) a été déterminé en comparant l'activité antiproliferative de l'analogue à sa capacité de produire le hypercalcemia chez les souris a injecté en intrapéritonéale chaque autre jour. Le KH 1060 a eu le meilleur RTI : 50- à 70 - pliez plus considérablement que 1,25 (l'OH) 2D3 pour PC-3 et LNCaP, respectivement. CONCLUSIONS. Un procès d'un ou plusieurs de theatment de la maladie résiduelle minimale du cancer de la prostate.



acte D3 et 9 acide cis-retinoic de 1,25-Dihydroxyvitamin synergiquement pour empêcher l'accumulation de growthcause des cellules dans G1

Endocrinologie (Etats-Unis), 1997, 138/4 (1491-1497)

Les études récentes ont suggéré que le métabolite actif de la vitamine D3, le dihydroxyvitamin 1,25 D3, puisse empêcher la croissance et/ou induire la différenciation d'un grand choix de types de cellules et que ces caractéristiques pourraient être utiles dans le traitement de quelques cancers. Retinoids également favorisent la différenciation et empêchent la croissance de quelques cellules. Que le récepteur de la vitamine D agit en tant qu'un heterodimer avec le récepteur retinoid de X (RXR) suggère qu'il puisse y avoir des interactions fonctionnelles entre le dihydroxyvitamin 1,25 D3 et les retinoids. Dans cette étude, nous prouvons que la combinaison de 1,25 - l'acide D3 et 9 retinoic cis de dihydroxyvitamin empêche synergiquement la croissance des cellules de cancer de la prostate de LNCaP. Que cet effet est négocié par RXR plutôt que les récepteurs acides retinoic a été montré utilisant les ligands acides retinoic de RXR- et récepteur-spécifiques. L'analogue de la vitamine D3, EB1089, a empêché la croissance plus effectivement que le dihydroxyvitamin 1,25 D3 et également a agi synergiquement avec de l'acide 9 cis-retinoic. Ces traitements ont fait accumuler des cellules pendant la phase G1 du cycle cellulaire, suggérant que 1,25 - le dihydroxyvitamin D3 peut régler un ou plusieurs facteurs critiques pour la transition de G1/S.



Effets du dihydroxyvitamin 1,25 D3 et de ses analogues sur l'induction de l'apoptosis en cellules de cancer du sein

Journal de la biochimie et de la biologie moléculaire stéroïdes (Royaume-Uni), 1996, 58/4 (395-401)

Des dérivés de la vitamine D ont été montrés pour empêcher la prolifération des cellules de cancer du sein et des totumours cultivés in vivo. Nous avons l'investig ated la capacité de plusieurs analogues de la vitamine D de favoriser la régression des tumeurs mammaires de rat expérimental. Nos résultats ont indiqué ce composé d'une vitamine D en particulier, EB1089 (1 (S), 3 (R) - dihydroxy-20 (R) - 5' - ethyl-5'-hydroxy-hepta- 1', 3' (E) - le dien- 1' - yl) - 9,10-secopregna-5 (Z), 7 (E), 10(19) - triène), était fortement efficace à la progression inhibante de tumeur, sans causer une hausse significative dans la concentration en calcium de sérum. La régression de tumeur se produit quand le taux de cellule. la mort est plus grande que le taux de prolifération cellulaire. Mort cellulaire (programmée ou active) d'Apoptosis est un processus actif et énergie-dépendant dans lequel une série distincte d'événements biochimiques et moléculaires mène à la mort des cellules par les signaux spécifiques. Nous avons examiné des effets du dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (l'OH) 2D3) et de la vitamine synthétique D EB1089 analogue sur des index d'apoptosis en cellules de cancer du sein humaines cultivées. Les effets des composés de la vitamine D sur l'expression de deux oncoproteins qui peuvent régler l'apoptosis, le bcl-2 et le p53 ont été examinés par analyse occidentale. Dans les cultures cellulaires MCF-7 traitées pendant six jours avec 1,25 (l'OH) 2D3 ou EB1089 (1 x 10-8 M), la protéine bcl-2 ont été réduits par rapport aux niveaux de contrôle, tandis que la protéine p53 a été augmentée. En outre, la protéine p21, dont le gène WAF-1 est induit par le type sauvage p53, a été également augmentée par les deux composés de la vitamine D. Utilisant l'analyse du nord, on l'a observé que 24 traitements de h des cellules MCF-7 avec 1 x 10-8 M 1,25 (l'OH) 2D3 ou EB1089 ont eu comme conséquence une induction de TRPM-2 (clusterin) ADN messagère, un gène lié au début de l'apoptosis dans la prostate involuting. La fragmentation de l'ADN genomic est une caractéristique d'apoptosis. Avec l'analyse terminale de transférase de deoxynucleotidyl (TdT), 3' - des coupures d'ADN de l'OH indicatives de la fragmentation d'ADN ont été détectées histochemically en cellules MCF-7 traitées avec 1 x 10-8 M 1,25 (l'OH) 2D3 ou EB1089 pendant quatre jours avant la fixation et la réaction de TdT. D'autres preuves d'apoptosis ont été obtenues après six traitements de jours des cultures cellulaires MCF-7 avec 5 x 10-8 M 1,25 (l'OH) 2D3 ou EB1089, utilisant une analyse d'ELISA de mort cellulaire, qui mesure la présence des complexes oligonucleosome histone-associés s'est produite de la fragmentation d'ADN. Pris ensemble nos résultats indiquez que les dérivés de la vitamine D peuvent jouer un rôle en réglant l'expression des gènes et des produits de protéine impliquée dans l'apoptosis.

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L'expression de récepteur de la vitamine D est exigée pour la modulation de croissance par 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 dans la variété de cellule prostatique humaine ALVA-31 de carcinome

Journal de la biochimie et de la biologie moléculaire stéroïdes (Royaume-Uni), 1996, 58/3 (277-288)

Les données épidémiologiques suggèrent cette vitamine D3, obtenue à partir des sources et d'exposition au soleil diététiques, se protègent contre la mortalité contre le cancer de la prostate (PC). En accord avec ceci, le métabolite 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (l'OH) 2 D3) de la vitamine le plus actif D règle la croissance et la différenciation de plusieurs variétés de cellule humaines de PC. Des voies de signalisation genomic et non-genomic pour 1,25 (l'OH) 2 D3 ont été rapportées, bien que le mécanisme de l'action en cellules de PC n'ait pas été défini. Nous fournissons maintenant des données soutenant un rôle actif pour le récepteur nucléaire de la vitamine D (effets croissance-inhibiteurs de VDE de 1,25 (l'OH) 2 D3 sur ces cellules. Dans la variété de cellule riche en VDR ALVA-31, les changements observés de la croissance d'ici 1,25 (l'OH) 2 D3 sont précédés par des modifications importantes d'expression de VDR ADN messagère, en revanche, la variété de cellule JCA-1, contenir peu VDRs, ne montre pas les changements tôt de l'expression du gène de VDR et les changements postérieurs de la croissance avec 1,25 (l'OH) 2 D3. Pour évaluer le rôle du VDR plus directement, des études de transfection ont été poursuivies. Les cellules ALVA-31 transfected stablement avec une construction antisens de cDNA de VDR afin d'essayer de réduire l'expression de VDR. L'expression antisens d'ADN messagère parmi des clones a été associée à : (a) sensibilité réduite ou supprimée aux effets de 1,25 (l'OH) 2 D3 sur la croissance ; (b) nombres diminués de VDRs par cellule, comme mesurée par l'attache de radiomarqué-ligand ; et (c) un manque d'induction de l'hydroxylase VDR-réglée des enzymes 24 en réponse à 1,25 (l'OH) 2 D3. De ces études nous concluons que les effets antiproliferative de 1,25 (l'OH) 2 D3 exigent l'expression du VDR nucléaire dans ce système.



Induction de facteur-bêta activité de transformation d'autocrine de croissance par l'acide tout-transport-retinoic et de 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 en cellules épithéliales prostatiques du rat NRP-152

Journal de la physiologie cellulaire (Etats-Unis), 1996, 166/1 (231-239)

Retinoids et analogues de la vitamine D sont connus pour empêcher la prolifération d'un grand choix de cellules dans la culture et pour empêcher la formation de certaines tumeurs dans les mammifères. Bien qu'il soit bien établi que ces hormones commandent la transcription de beaucoup de gènes lors de lier à et des récepteurs nucléaires spécifiques de déclenchement, les mécanismes par lesquels elles empêchent le cancer soient jusqu'à présent mal compris. Dans cette étude le rôle inhibiteurs de transformation de croissance de facteur-p de croissance des TGF-bêtas) (, en favorisant les activités biologiques de l'acide tout-transport-retinoic (RA) et du 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25- (l'OH) 2D3) a été étudié en NRP-152 cellules, une ligne épithéliale nontumorigenic dérivée de la prostate dorsal-latérale de rat. L'inhibition de la croissance par des concentrations nanomolar de RA a été associée à une augmentation en ADN messagère et protéine pour chacun des trois TGF-bêtas isoforms, avec de plus grandes et beaucoup plus tôt augmentations pour TGF-betas 2 et 3 (5,5 h) que pour TGF-beta1 (24 h). Un anticorps monoclonal contre TGF-bêta et la latence TGF-beta1 a associé le peptide (RECOUVREMENT), qui neutralisent chacun des trois TGF-bêtas isoforms, chaque bloc la capacité du RA d'empêcher la croissance des cellules NRP-152 de >95%. La neutralisation de l'inhibition de croissance par les anticorps isoform-spécifiques a suggéré que chacun des trois TGF-betas soit impliqué dans cet effet. La capacité du RA au fibronectin d'upregulate et de l'expression de thrombospondin en cellules NRP-152 a été également bloquée par l'anticorps monoclonal. 1,25- (l'OH) 2D3, qui a également induit TCF-betas 2 et 3 mais pas TGF-beta1, et leurs mRNAs respectifs, fibronectin et thrombospondin également induits par l'induction de TGF-bêta. Ainsi, la production d'autocrine de TGF-betas peut être une part important des mécanismes par lesquels le RA et 1,25- (l'OH) 2D3 favorisent la différenciation cellulaire.



Les 16 analogues ènes de la vitamine D

Conception pharmaceutique actuelle (Pays-Bas), 1997, 3/1 (99-123)

Des 16 analogues ènes nombreux de la vitamine D ont été étudiés en tant qu'agents anticancéreux potentiels. On a découvert plusieurs modifications structurelles qui contribuent à l'amélioration de la stimulation de la différenciation des cellules HL-60, de l'inhibition de la prolifération des cellules HL-60 et de la réduction de propriétés calcemic in vivo. Ils incluent l'introduction de 16-, liens 22E-, 23E- et 23Z-double, lien 23 triple ou 22R-allene, et substitution de C26 et de C27-hydrogens avec du fluor ou les groupes méthyliques. Les plus grands gains ont été réalisés par la combinaison du lien 16 double avec 23 doubles ou lien triple et 26 modèles de trifluoro ou 26,27 de substitution de hexafluoro. Séparément, la combinaison du lien 16 double avec 22R-allene a produit un analogue très actif. En ce qui concerne des modifications dans l'anneau A, on a observé les activités élevées dans la différenciation cellulaire et l'inhibition de la prolifération cellulaire avec la réduction significative de propriétés calcemic dans le 1alpha-fluoro, le desoxy 3, et les 19 ni les séries. On lui a également montré que le manque du groupe 1alpha-hydroxy peut être surmonté par une modification optimisée dans l'anneau D et la chaîne latérale ; 25 (l'OH) - 16,23E-diene-26,27-F6D3 est entièrement en activité dans l'analyse de la différenciation cellulaire HL-60 avec seulement des effets mimimal sur l'homéostasie cellulaire de calcium.



Contrôle de la prolifération et de la différenciation de LNCaP : Actions et interactions des androgènes, de l'acide 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol, tout-transport retinoid, de l'acide 9 retinoic cis, et du phenylacetate

Prostate (Etats-Unis), 1996, 28/3 (182-194)

Là augmente des preuves que la croissance et la différenciation des cellules prostatiques de carcinome peuvent être modulées non seulement par des androgènes et des facteurs de croissance mais également par la vitamine D, les retinoids, et le phenylacetate (PA). Les derniers agonistes peuvent avoir un rôle dans la prévention et la thérapie du cancer de la prostate mais leur potentiel thérapeutique précis demeure peu clair. Depuis les deux retinoids et acte de la vitamine D par l'intermédiaire des récepteurs nucléaires comme les androgènes font, nous avons étudié les interactions de ces composés avec la prolifération et la différenciation causées par l'androgène utilisant des cellules de LNCaP comme modèle des cellules androgène-sensibles de tumeur. La PA était incluse en raison de son mode différent suspecté d'action. (3H) - incorporation de thymidine a été employé comme mesure d'activité proliférative, sécrétion de l'antigène prostate-spécifique (PSA) comme une mesure de fonction différenciée. Les données actuelles prouvent que l'acide 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol (VD3), tout-transport retinoic (atRA), l'acide 9 retinoic cis (9cRA), et le LNCaP stimulé par PA cellule-ont différencié la fonction en la présence ou l'absence des androgènes. Les effets sur la croissance de cellules étaient plus compliqués. Faute d'androgènes on a observé des effets stimulatoires de croissance pour les retinoids et dans certaines conditions pour VD3. Ces effets étaient limités, cependant, et tendu à être prononcé davantage à de basses densités de cellules. En présence des androgènes presque exclusivement on a observé des effets inhibiteurs de croissance. Sur une base de molaire VD3 était l'agoniste antiproliferative le plus efficace (ED50 = 10-9 M). Il a complètement neutralisé les effets stimulatoires des androgènes. L'inhibition de croissance n'était pas due à une diminution de la concentration du récepteur d'androgène : considérant que l'atRA, le 9cRA, et la PA n'ont pas changé des niveaux de récepteur d'androgène, VD3 a provoqué une augmentation double. Ni en présence ni faute d'androgènes nous n'avons observé n'importe quel cooperativity dans la croissance stimulatoire ou effets inhibiteurs de VD3, d'atRA, ou de 9cRA. Pour examiner si le traitement avec les agonistes étudiés l'uns des a eu comme conséquence un retour phénotypique et a soutenu l'arrestation de croissance, des cellules de LNCaP ont été traitées préalablement avec VD3, atRA, 9cRA, ou PA pendant 6-12 jours et reseeded aux densités égales en tant que cellules non traitées. Dans tous les cas examinés (3H) - l'incorporation de thymidine a été reconstituée dans les 6 jours suggérant qu'aucun de ces composés n'ait causé l'inhibition irréversible de croissance.



1,25-Dihydroxy-16-ene-23-yne-vitamin D3 et prolifération cellulaire de cancer de la prostate in vivo

Urologie (Etats-Unis), 1995, 46/3 (365-369)

Objectifs. 1,25-Dihydroxyvitamin D peut empêcher la prolifération des cellules de cancer de la prostate, mais son utilisation clinique est limitée par hypercalcemia. Nous avons examiné les effets d'un analogue « noncalcemic » de la vitamine D, 1,25-Dihydroxy- 16 ene-23-yne-cholecalciferol (16-23-D3), sur la prolifération des cellules de cancer de la prostate humaines dans un modèle de souris. Méthodes. Vingt-quatre souris nues athymic ont été inoculées avec les cellules humaines de carcinome de prostate de la variété de cellule PC-3. Douze souris (groupe expérimental) ont reçu des injections du microg 1,6 de 16 - 23-D3 des jours alternatifs sur une période de 22 jours. Douze souris (groupe témoin) ont reçu des injections de feinte. Des volumes de tumeur, les résultats pathologiques, et les niveaux terminaux de calcium de sérum ont été comparés entre les groupes. Résultats. L'augmentation relative du volume de tumeur était sensiblement inférieure dans l'expérimental qu'au groupe témoin dans le premier intervalle après traitement (P < 0,01). Les volumes moyens de tumeur dans le groupe expérimental étaient approximativement 15% plus petit qu'au groupe témoin. Les niveaux de calcium de sérum n'ont pas différé entre les groupes. Conclusions. 16-23-D3 a montré des effets antiproliferative modestes sur des cellules de cancer de la prostate dans ce modèle sans preuves de hypercalcemia médicamenteux. Ces résultats soutiennent le concept que les analogues de la vitamine D peuvent empêcher la prolifération des cellules de cancer de la prostate humaines in vivo.



Actions des analogues de la vitamine D3 sur des variétés de cellule humaines de cancer de la prostate : Comparaison avec le dihydroxyvitamin 1,25 D3

ENDOCRINOLOGIE (ETATS-UNIS), 1995, 136/1 (20-26)

Les données des études épidémiologiques ont suggéré que l'insuffisance de la vitamine D puisse promouvoir le cancer de la prostate, bien que le mécanisme ne soit pas compris. Nous avons précédemment démontré la présence des récepteurs de la vitamine D (VDR) dans trois variétés de cellule humaines de carcinome de prostate (LNCaP, PC-3, et DU-145) aussi bien que dans les cultures primaires de stromal et des cellules épithéliales dérivés des tissus normaux et malins de prostate. Nous avons également prouvé que le dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25- (l'OH) 2D3) peut obtenir une action antiproliferative en ces cellules. Dans la présente étude nous avons comparé les actions biologiques de 1,25- (l'OH) 2D3 à ceux d'une série de métabolites naturels de la vitamine D3 et de plusieurs analogues synthétiques de la vitamine D3 connue pour exhiber moins d'activité hypercalcemic in vivo. Dans le ligand la concurrence qu'obligatoire expérimente, nous a démontré l'ordre suivant du pouvoir en déplaçant (3H) 1,25 (l'OH) 2D3 de VDR : EB-1089 > 1,25 - (l'OH) 2D3 > MC-903 > 1,24,25 (l'OH) 3D3 > oxacalcitriol 22 (OCT.) > 1alpha, 25 - hydroxyvitamin 25 D3 de l'iferol de dihydroxy-16-ene-cholecalc (Ro24-2637) >, avec EB-1089 étant similar2-fold plus efficace que l'hormone indigène. Aucune activité concurrentielle n'a été trouvée pour 25 hydroxy-16,23-diene-cholecalciferol. Une fois comparé pour que la capacité empêche la prolifération des cellules de LNCaP, MC-903, EB-1089, OCT., et Ro24-2637 ont montré 4, 3, 3, et 2 fois une plus grande activité inhibitrice que 1,25- (l'OH) 2D3. Intéressant, bien que les temps d'OCT. et d'objet exposé Ro24-2637, respectivement, 10 et 14 abaissent l'affinité pour VDR que 1,25- (l'OH) 2D3, les deux composés ont empêché la prolifération des cellules de LNCaP avec un pouvoir plus grand que celui de l'hormone indigène. Le pouvoir relatif des métabolites et des analogues de la vitamine D2 pour empêcher la prolifération cellulaire s'est bien corrélé avec la capacité de ces composés de stimuler la sécrétion prostate-spécifique d'antigène par des cellules de LNCaP aussi bien qu'avec leur pouvoir pour induire les 25 - transcription d'ARN messager du hydroxyvitamin D3-24-hydroxylase en cellules PC-3. En conclusion, ces résultats démontrent que des analogues synthétiques de la vitamine D3, connus de l'activité calcemic réduite par objet exposé, peuvent obtenir des effets antiproliferative et d'autres actions biologiques dans LNCaP et variétés de cellule PC-3. Il est remarquable que bien que lier à VDR soit critique pour 2D3 l'action 1,25- (l'OH), les données analogiques indiquent que les facteurs supplémentaires contribuent de manière significative à l'importance de la réponse biologique. En conclusion, les effets antiproliferative forts de plusieurs analogues synthétiques connus pour exhiber moins d'activité calcemic que 1,25 (l'OH) 2D3 suggèrent que ces composés potentiellement puissent être utiles comme option thérapeutique supplémentaire pour le traitement du cancer de la prostate.



Cellules de cancer de la prostate humaines : Inhibition de la prolifération par des analogues de la vitamine D

RECHERCHE ANTICANCÉREUSE. (la Grèce), 1994, 14/3 A (1077-1081)

1,25-Dihydroxyvitamin D (1,25 (0H) 2D3, calcitriol) peut empêcher la prolifération de quelques cellules de cancer de la prostate humaines mais de son utilisation clinique est limité par hypercalcemia. Nous avons donc exploré la bioactivité des analogues moins calcemic de la vitamine D. Nous avons étudié les effets du calcitriol et de 3 analogues synthétiques aux concentrations de 10-6 à 10-12 M sur la prolifération in vitro de 3 variétés de cellule humaines de carcinome de prostate : Du 145, PC-3, et LNCaP. Calcitriol et analogues ont montré l'activité antiproliferative significative sur des cellules de PC-3 et de LNCaP. Des cellules de du 145 ont été empêchées par les analogues seulement. Nous concluons cette enquête postérieure de garantie d'analogues de la vitamine D en tant qu'agents thérapeutiques dans le cancer de la prostate.



Vitamine D et cancer de la prostate : Récepteurs 1,25 et actions de Dihydroxyvitamin D3 dans des variétés de cellule humaines de cancer de la prostate

ENDOCRINOLOGIE (ETATS-UNIS), 1993, 132/5 (1952-1960)

On lui a suggéré que l'insuffisance de la vitamine D puisse promouvoir le cancer de la prostate, bien que le mécanisme ne soit pas compris. Dans des variétés de cellule humaines de ce de l'étude trois carcinome de prostate, LNCaP, DU-145, et PC-3, ont été examinés pour la présence des récepteurs 1,25 du dihydroxyvitamin D3 de détail (1,25 (l'OH) 2D3) (VDRs) et également utilisés pour étudier les effets de l'hormone sur la prolifération cellulaire et la différenciation. Les expériences obligatoires de Ligand ont démontré VDR classique dans chacune des trois variétés de cellule examinées avec une constante apparente de dissociation de 7,5, 5,4, et 6,3 x 10-11 M pour LNCaP, cellules DU-145, et PC-3, respectivement. La capacité de liaison correspondante pour les trois variétés de cellule de carcinome de prostate étaient protéine de 27, 31, et 78 fmol/mg, respectivement. La présence de VDR dans les trois variétés de cellule a été également confirmée par immunocytochemistry. En outre, un commandant transcription de 4,6 ARNs messager de kilobase hybridant avec une sonde complémentaire spécifique d'ADN de l'humain VDR a été identifié dans chacune des trois variétés de cellule. Intéressant, DU-145 et PC-3 mais pas variétés de cellule de LNCaP ont montré 1,25 (l'OH) inductions 2D3-stimulated de 24 ARNs messager d'hydroxylase utilisés comme marqueur de 1,25 (l'OH) actions 2D3. Les niveaux physiologiques de 1,25 (l'OH) 2D3 ont nettement empêché la prolifération du LNCaP et des variétés de cellule PC-3. Cependant, malgré la présence de l'affinité élevée VDR, la prolifération des cellules de du 145 n'a pas été empêchée d'ici 1,25 (l'OH) 2D3 aux doses examinées. Le traitement avec 1,25 (l'OH) 2D3 a causé une stimulation dépendante de la dose de sécrétion prostate-spécifique d'antigène par des cellules de LNCaP. En conclusion, ces résultats démontrent que ces trois variétés de cellule humaines toutes de carcinome de prostate possèdent VDR spécifique et que 1,25 (l'OH) traitements 2D3 peuvent obtenir une action antiproliferative et différenciante sur ces cellules cancéreuses. Les résultats prêtent l'appui à l'hypothèse que la vitamine D pourrait exercer des actions salutaires sur le risque de cancer de la prostate.



Thérapie combinée avec la calcitonine saumonée et les doses élevées des métabolites actifs de la vitamine D3 dans le hyperparathyroidism urémique

Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej (Pologne), 1996, 96/1 (23-31)

La thérapie active d'impulsion de la vitamine D3 suppriment effectivement la synthèse du parathormon (PTH) dans le hyperparathyroidism urémique mais les niveaux élevés de sérum du calcitriol réalisés peuvent induire la résorption osteoclastic directe et bloquer la formation d'os. Par conséquent nous l'avons trouvé intéressant pour examiner si une addition de l'inhibiteur osteoclast, la calcitonine (CT), pourrait réduire ces effets non désirés. 75 patients de hémodialyse présentant au moins 5 fois l'altitude de niveau de sérum de 1-84 PTH ont été divisés en 4 groupes de traitement ; I (n = 19) - CT et 1alpha-OH-D3 ; II (n = 20) - CT ; III (n = 19) - 1alpha-OH-D3 (n = 10) ou 1,25 (l'OH) 2D3 (n = 9) seul ; IV (n = 17) - aucune de ces drogues. CT (200 unités internationales) et 1alpha-OH-D3/1,25 (OH2D3 (microg jusqu'à 5) ont été donnés 3 fois par semaine. Le dialysat Ca était 1.40-1.45 (groupe I, III) ou 1.95-2.00 mmol/l (groupe II, IV). Dans les 8 mois de sérum 1-84 PTH est tombé de 75% (p&lt0.001) dans le groupe I et de 77% (p&lt0.001) dans le groupe II, le sérum Ca augmenté de 0,22 plus ou moins 0,05 mmol/l dans le groupe I (p&lt0.005) et de 0,25 plus ou moins 0,05 mmol/l dans le groupe III (p&lt0.005), activité de phosphatase alcaline a diminué de 35% dans le groupe I (p&lt0.01) et 31% dans le groupe III (p&lt0.005) tandis que dans les groupes II et IV aucune modifications importantes ont été notés. Dans le groupe on a observé III aucune différences entre les patients prenant 1alpha-OH-D3 ou 1,25 (l'OH) 2D3. La réduction significative de l'hydroxyproline de sérum (37%, p&lt0.001) a été vue seulement du groupe I. L'augmentation de la densité minérale d'os (BMD) mesurée par le rayon X de double-énergie absorptiometry était plus grande dans le groupe I que dans le groupe III (p&lt0.05). Dans le groupe II l'effet était en grande partie insignifiant, tandis que dans le groupe on a observé IV une diminution substantielle (p&lt0.001) de BMD. Ces données suggèrent que la thérapie combinée avec le CT et les impulsions 1alpha-OH-D3 orales soit plus efficace que seules des impulsions dans la résorption inhibante d'os et en augmentant le BMD dans des patients de hémodialyse présentant la maladie urémique d'os de hyperparathyroid.



24,25 la supplémentation du dihydroxyvitamin D corrige le hyperparathyroidism et améliore des anomalies squelettiques dans le rachitisme hypophosphatemic X-lié - une étude clinique de centre de recherche

Journal de l'endocrinologie et du métabolisme cliniques (Etats-Unis), 1996, 81/6 (2381-2388)

La thérapie pour le hypophosphatemia X-lié (XLH) corrige seulement partiellement les lésions squelettiques et est souvent compliquée par hyperparathyroidism. 24,25 (l'OH) 2 D3 améliorent les lésions squelettiques dans un modèle murin de XLH et suppriment la sécrétion de PTH chez les animaux. Par conséquent, nous avons entrepris un procès contrôlé par le placebo de la supplémentation 24,25 (l'OH) 2 D3 au traitement standard dans les patients avec XLH pour améliorer la maladie d'os et pour réduire des complications de hyperparathyroid. Quinze sujets avec XLH recevant le traitement standard (1,25 (l'OH) 2 D3 ou dihydrotachysterol plus le phosphate) ont été évalués, complétés avec le placebo, et réévalués une année plus tard. la supplémentation 24,25 (l'OH) 2 D3 a été alors commencée et des études ont été répétées après une autre année. Chaque patient a subi une évaluation détaillée d'homéostasie de calcium sur des 24 périodes de h. Des anomalies rachitiques ont été évaluées radiographiquement chez les enfants. Les adultes ont subi des biopsies d'os. 24,25 (l'OH) 2 valeurs normales de D3 PTH dans neuf sujets (la crête PTH était 46,5 plus ou moins 6,6 pmol/L à l'entrée, 42,3 plus ou moins 5,9 pmol/L après placebo, et 23,3 plus ou moins 5,4 pmol/L après 24,25 (l'OH) 2 D3). Le camp Nephrogenous diminué la nuit, coïncident avec la diminution en PTH, et phosphore de sérum était légèrement plus grand avec 24,25 (l'OH) 2 D3. Les caractéristiques radiographiques du rachitisme amélioré pendant la supplémentation 24,25 (l'OH) 2 D3 chez les enfants, et la surface ostéoïde ont diminué dans les adultes. 24,25 (l'OH) 2 D3 sont une adjonction utile à la thérapie standard dans XLH en effectuant la correction du hyperparathyroidism et l'amélioration du rachitisme et de l'ostéomalacie.



le traitement de 1-alpha-hydroxyvitamin D3 diminue le chiffre d'affaires d'os et module les hormones de calcium-réglementation dans de premières femmes postmenopausal

Os (Etats-Unis), 1997, 20/6 (557-562)

50 femmes japonaises à moins de 10 ans après que la ménopause (âge moyen 52,5 ans) ont été étudiées pour déterminer les effets de 0,75 microg de 1 alpha-hydroxyvitamin D3 (1-alpha- (OH) D3) avec du calcium (150 mg/jour) (groupe traité : N = 25) et calcium seulement (groupe témoin : N = 25) pendant 12 mois sur la masse et le métabolisme d'os. Leurs mesures de BMD L2-4 étaient l'écart-type 1,5 au-dessous de la valeur moyenne des jeunes, normales femmes japonaises, L2-4 BMDs accru sensiblement dans le groupe traité (+2,1% ; p < 0,01), mais diminué sensiblement dans les contrôles (- 2.l% ; p < 0,01). Bien que le calcium et la créatinine de sérum soient restés sans changement dans les deux groupes, les niveaux de phosphore ont augmenté de manière significative dans le groupe traité (p < 0,01). Le calcium/créatinine urinaires (Cr) a augmenté dans les deux groupes. Pyridinoline/Cr et deoxypyridinoline/Cr urinaires ont diminué de manière significative dans le groupe traité (p < 0,05), mais pas au groupe témoin. L'osteocalcin de sérum nivelle resté sans changement dans les deux groupes, taux hormonaux parathyroïdes intacts diminués sensiblement (p < 0,05) et niveaux de calcitonine sensiblement accrus dans le groupe traité (p < 0,05), mais ces changements n'ont pas été observés du groupe témoin. Ces données démontrent clairement que 0,75 microg de 1 alpha (l'OH) D3 ont maintenu la masse d'os en réduisant la résorption d'os par la modulation des hormones de calcium-réglementation. L'excrétion urinaire temporairement accrue de calcium a été observée au groupe témoin, mais n'a pas semblé être efficace dans le chiffre d'affaires de modulation d'os.



Vitamine orale D ou carbonate de calcium dans la prévention de la maladie rénale d'os ?

Opinion actuelle dans la néphrologie et l'hypertension

Il est bien connu que le hyperparathyroidism commence tôt en insuffisance rénale et progresse, probablement pas linéairement, dans tout le cours naturel des maladies rénales et de la thérapie de dialyse. Le progrès récent en sciences médicales de base a amélioré notre compréhension des mécanismes par lesquels les stimulus classiquement connus pour la synthèse et la sécrétion parathyroïdes d'hormone peuvent agir, y compris le hypocalcaemia, l'hyperphosphatémie et les perturbations de métabolisme de la vitamine D3. Dans le traitement du hyperparathyroidism, bien que quelques auteurs soulignent l'avantage de traiter un de ces stimulus, il est probablement plus efficace de combiner tout le traitement de eux. Il y a les travaux récents concluants montrant l'efficacité d'employer le CaCO3 et la vitamine D3, en insuffisance rénale chronique ou dans des patients de dialsis à chaque étape de hyperparathyroidism. Par conséquent, le traitement du hyperparathyroidism devrait commencer tôt, longtemps avant la dialyse, et il devrait viser à corriger des facteurs causaux l'uns des. Des dérivés de CaCO3 et de vitamine D3 peuvent être employés dans la prévention et le traitement de la maladie rénale d'os. Les limites de cette association sont la maladie adynamique de plus en plus souvent rapportée d'os, qui dans notre expérience n'a pas encore donné des problèmes cliniques importants, et hyperphosphatémie. Les niveaux incontrôlés de phosphate de sérum équilibreraient le bienfait des dérivés de la vitamine D3 sur le hyperparathyroidism.



24,25 la supplémentation du dihydroxyvitamin D corrige des équilibres de calcium d'Intradialytic avec différents niveaux de dialysat de calcium. Effets sur la fonction cardio-vasculaire de stabilité et de parathyroïde

Nephron (Suisse), 1996, 72/4 (530-535)

On lui a montré que le carbonate de calcium (CaCO3) est une reliure de phosphate efficace ce qui est moins toxique qu'Al (OH) 3. Cependant, étant donné que son utilisation avec les niveaux standard du dialysat de calcium (DAO) peut mener au hypercalcemia, on a proposé une diminution des niveaux de DAO. Le but de la présente étude était d'évaluer les conséquences cliniques et biochimiques aiguës d'un abaissement du DAO dans des patients de HD. La composition en dialysat était autrement identique. (1) des niveaux de tension artérielle (BP) pendant la hémodialyse courte ont été mesurés en groupe de 12 patients qui ont subi des hémodialyses alternatives avec du calcium de dialysat de 1,75 et 1,25 Mmol/l. (2) la cinétique de Ca2+ et de PTH pendant la hémodialyse courte a été étudiée dans un groupe de 6 patients qui ont été séquentiellement soignés avec 1,75 et 1,25 mmol/l de DAO. L'exposition de résultats : (1) que la stabilité cardio-vasculaire dans les patients chroniques de HD pendant des sessions courtes de HD avec le bas DAO (LCaD) peut être bonne ; (2) qu'un traitement simple avec le DAO standard (SCaD) produit les équilibres positifs de calcium (JCa2+) avec l'augmentation de plasma de Ca2+ et l'inhibition de PTHi à la fin des sessions de HD ; pendant le HD avec LCaD il y avait le moyen neutre JCa2+ et changement de la courrier-dialyse des niveaux ne signifie pas de Ca2+ et de PTHi plasma ; en outre 2 patients ont montré une petite augmentation de PTHi pendant HD avec LCaD et JCa2+ neutre en raison d'un équilibre positif élevé de bicarbonate pendant le HD. En conclusion, comme avec plusieurs aspects du traitement par dialyse, des niveaux de calcium de dialysat devraient également être individualisés pour éviter des crises ou la stimulation hypercalcemic de PTHi.



Effets biochimiques de la supplémentation de calcium et de la vitamine D dans plus âgé, institutionalisés, patients D-déficients de vitamine

Revue du Rhumatisme (édition en anglais) (France), 1996, 63/2 (135-140)

Quarante-cinq sujets (41 femmes et 4 hommes) dans les équipements à séjour prolongé et de milieu-séjour, âgés 74 à 95 ans (moyen 86,4 ans), avec 25 niveaux de la hydroxy-vitamine D moins de 12 ng/ml, ont été traités pendant six mois consécutifs avec deux comprimés par jour d'une préparation contenant la vitamine D3 (800 IU/day) et le carbonate de calcium (1 calcium élémentaire/jour de g). Les niveaux de sérum 25 de la hydroxy-vitamine D étaient très bas à la ligne de base (5,6 plus ou moins 0,4 ng/ml) et ont monté de manière significative sous le traitement, aux valeurs normales, à 33,2 plus ou moins 1,2 et 40,9 plus ou moins 2,1 ng/ml après trois et six mois, respectivement (p < 0,001 pour les deux comparaisons). Calcium de sérum augmenté sensiblement, de 4,5% (p < 0,001) pendant les trois premiers mois, et resté à un plateau ensuite. Le calcium corrigé de sérum a augmenté 8,9% (p < 0,001) pendant le procès. Aucun hypercalcemia développé par patient. Taux hormonaux parathyroïdes de sérum, qui ont été élevés à la ligne de base (71,6 plus ou moins 5,8 pg/ml ; 12 à 54 pg/ml de normale,), diminués graduellement et sensiblement tout au long de la période de traitement, de 43,0% et de 67,1% après trois et six mois, respectivement (p < 0,001 pour les deux comparaisons). L'activité de phosphatase alcaline de sérum est tombée simultanément, par 9,9% après trois mois (p < 0,01) et 36,5% après six mois (p < 0,001). En conclusion, la préparation utilisée dans notre étude est efficace en éliminant l'insuffisance de la vitamine D qui est répandue dans les patients institutionalisés par personnes âgées et l'augmentation résultante du chiffre d'affaires d'os.



Calcium, phosphate, vitamine D, et la parathyroïde

Néphrologie pédiatrique (Allemagne), 1996, 10/3 (364-367)

Les facteurs de canalisation qui règlent la production parathyroïde de l'hormone (PTH) sont calcium, phosphate, vitamine D, et oestrogènes. Hypocalcemia mène la sécrétion accrue de PTH en quelques secondes et minutes, expression du gène en quelques heures, et nombre parathyroïde des cellules (pinte) en quelques semaines et mois. Hypercalcemia mène à une diminution de sécrétion de PTH par son action sur le récepteur de calcium de cellules de pinte et à aucune diminution des niveaux de PTH ADN messagère. Il y a maintenant des preuves d'une façon convaincante que le phosphate règle la pinte, l'indépendant de son effet sur le calcium de sérum et le dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (l'OH) 2D3). In vivo chez les rats le hypophosphatemia diminue nettement PTH ADN messagère et niveaux intacts du sérum PTH, indépendant de son effet sur le calcium de sérum et 1,25 (l'OH) 2D3. Les études cliniques indiquent également que le phosphate règle l'indépendant de pinte de son effet sur le calcium et 1,25 (l'OH) 2D3 ; 1,25 (l'OH) 2D3 lui-même exercent un effet marqué sur la pinte, où il diminue la transcription de gène de PTH par une action directe sur la pinte. L'application des résultats de la science fondamentale de la façon dont le calcium, le phosphate, et 1,25 (l'OH) 2D3 règlent la pinte a mené à une prescription efficace et sûre pour la gestion du hyperparathyroidism secondaire de l'insuffisance rénale chronique, qui est l'entretien d'un calcium et d'un phosphate normaux de sérum et l'utilisation soigneuse de 1,25 (l'OH) 2D3.



Causes déterminantes pour le dihydroxycholecalciferol 1,25 de sérum dans le hyperparathyroidism primaire

MINEUR D'OS. (Les Pays-Bas), 1989, 5/3 (279-290)

Niveaux de sérum du hydroxyvitamin 1,25 du dihydroxyvitamin D3 (1,25 (l'OH) 2D3) 25 D3 (25 (l'OH) D3), le C-terminal PTH immunoreactive (iPTH), le calcium et le phosphate, et le dégagement endogène de créatinine (Cl (Cr)) ont été mesurés dans 34 patients avec le hyperparathyroidism primaire. Le Cl (Cr) s'est étendu de 13 à 161 ml/min (moyen 72). S-iPTH a été élevé dans 82% des patients et franchement corrélé avec le calcium de sérum (r = 0,74, P&lt0.001) et inversement avec le Cl (Cr) (r = -0,50, P&lt0.02). S-25 (OH) D3 a été réduit dans 28% des patients et dépendu de la supplémentation régulière de multivitamin (P&lt0.005). S-1,25 (OH) 2D3 a été augmenté dans 26% des patients et a diminué dans 9%. Il a été franchement corrélé avec S-25 (OH) D3 (r = 0,39, P&lt0.05) et Cl (Cr) (r = 0,42, P&lt0.02) et inversement aux niveaux de sérum du calcium (r = -0,39, P&lt0.05), du phosphate (r = -0,42, P&lt0.02) et de l'iPTH (r = -0,40, P&lt0.05). L'analyse de régression multiple a indiqué une corrélation positive à 25 (l'OH) D3 quand du Cl (Cr) a été pris en considération et au Cl (Cr) quand S-25 (OH) D3 a été pris en considération. Quand les deux variables ont été considérées des corrélations partielles pas significatives ont été trouvées entre S-1.25 (OH) 2D3 et calcium de sérum, phosphate et PTH, respectivement. On le conclut que les niveaux de sérum de 25 (l'OH) D3 et de fonction rénale sont les causes déterminantes principales pour S-1,25 (OH) 2D3 dans le hyperparathyroidism primaire.



Traitement avec la vitamine active D (alphacalcidol) dans les patients avec le hyperparathyroidism primaire doux

ACTA ENDOCRINOL. (Le Danemark), 1989, 120/2 (250-256)

La glande parathyroïde possède des récepteurs pour le dihydroxyvitamin 1,25 D3, le métabolite actif du système de la vitamine D, et les expériences in vitro ont prouvé que le dihydroxyvitamin 1,25 D3 peut empêcher la sécrétion de PTH. Dans les sujets de cette étude 31 qui avaient montré le hypercalcemia doux persistant pendant 14 années et ont vraisemblablement eu le hyperparathyroidism primaire doux (HPT) ont été contestés avec l'alphacalcidol de 1,0 microg (1alpha- (OH) - vitamine D3) plus de 6 mois dans une étude à double anonymat et contrôlée par le placebo. Avant l'initiation de la thérapie, les sujets de hyperparathyroid ont montré des niveaux plus bas de sérum du dihydroxyvitamin 1,25 D par rapport à PTH ou du calcium en comparaison avec l'âge et sexe-ont assorti des contrôles. Le traitement a induit une légère hausse du calcium de sérum (0,05 mmol/l), mais d'aucune diminution sigificant des niveaux de PTH. Dix-huit de l'étude ouverte ensuite écrite de sujets avec une dose plus élevée d'alphacalcidol (microg 2,0) sur 1 an. Bien que cette dose élevée ait induit une hausse marquée en calcium de sérum (0,17 mmol/l), il y avait seulement une réduction passagère des niveaux de PTH. Ainsi, pendant l'état à long terme il y avait une évasion de l'action suppressive des concentrations élevées en calcium et aucune preuve d'une inhibition spécifique de sécrétion de PTH par une petite dose orale de patients actifs de la vitamine D. onze sur le traitement de hémodialyse chronique n'a trois fois chaque semaine reçu 1 microg 1,25 (l'OH) 2D3 i.v. après chaque dialyse pendant 3 semaines. Les reliures de phosphate étaient principalement CaCO3, complété dans quelques patients par des quantités modérées de calcium ionisé par 3. d'Al (OH) ont été mesurées par l'électrode ion-sélective, valeurs normales étant 1.28-1.42 Mmol/l. PTH a été estimé par une analyse sensible à la n ; les valeurs normales sont < 0,25 ng/ml. Les résultats avant et après 1,25 (l'OH) 2D3 étaient : calcium ionisé avant la hémodialyse, 1,19 plus ou moins 0,12 et 1,17 plus ou moins 0,14 ; calcium ionisé après hémodialyse, 1,33 plus ou moins 0,07 et 1,30 plus ou moins 0,09 ; PTH avant la hémodialyse, 1,39 plus ou moins 0,71 et 1,38 plus ou moins 0,69 ; PTH après hémodialyse, 0,64 plus ou moins 0,22 et 0,60 plus ou moins 0,17 ; phosphate avant la hémodialyse, 1,85 plus ou moins 0,48 et 2,18 plus ou moins 0,43 (P < 0,05). Aucun changement de concentration de PTH et de calcium ionisé avant et après que le traitement de hémodialyse pourrait être documenté après i.v. 1,25 (l'OH) treatmetn 2D3. Le hyperparathyroidism doux et grave étaient imperceptible. Des concentrations accrues en calcium de sérum semblent donc être exigées pour la suppression de la sécrétion de PTH par i.v. 1,25 (l'OH) thérapies 2D3.



L'effet de 1,25 (l'OH) 2 vitamines D3 sur des sous-ensembles de CD4+/CD8+ de lymphocytes de T dans les femmes postmenopausal

Les sciences de la vie (Etats-Unis), 1997, 61/2 (147-152)

L'effet des 1,25 (l'OH) 2 vitamines exogène D3 (1,25 (l'OH) 2D3) sur les sous-ensembles de CD3+, de CD4+ et de CD8+ (counts/ul) de lymphocytes de T a été étudié dans deux groupes randomisés de femmes ménopausiques de courrier. Groupez un (16 sujets) 1ug/day reçu du secosteroid pendant 14 jours, alors que le groupe deux (14 participants) était traité avec 2 ug/day pour la même période. Le groupe de placebo a comporté encore 10 femmes postmenopausal. La conformité du traitement a été commandée par les niveaux parathyroïdes intacts de l'hormone de sérum (PTH), qui ont nettement diminué à la fin du traitement (p&lt0.01 pour les deux doses). Le statut de la vitamine D des femmes avant le traitement a été défini par la vitamine D du sérum 25 (l'OH) (25 (l'OH) D) nivelle. La dose inférieure du secosteroid n'a pas changé des paramètres immunisés mesurés l'uns des. Après une dose plus élevée de 1,25 (l'OH) 2 D3 on a observé les valeurs moyennes de CD3+ et de CD8+ accrus (p&lt0.05 pour les les deux paramètres), mais après aucun changements des lymphocytes totaux et le sous-ensemble de CD4+. Il n'y avait aucune corrélation entre l'immuno-réaction DeltaCD3+, DeltaCD4+ et DeltaCD8+) et 25 de circulation basiques (l'OH) D. Brièvement, puis, 1,25 (l'OH) 2D3 slighly mais augmentent de manière significative des sous-ensembles de CD3+ et de CD8+ indépendamment sur le statut initial de la vitamine D des femmes postmenopausal.



le traitement de 1-alpha-hydroxyvitamin D3 diminue le chiffre d'affaires d'os et module les hormones de calcium-réglementation dans de premières femmes postmenopausal

Os (Etats-Unis), 1997, 20/6 (557-562)

50 femmes japonaises à moins de 10 ans après que la ménopause (âge moyen 52,5 ans) ont été étudiées pour déterminer les effets de 0,75 microg de 1 alpha-hydroxyvitamin D3 (1-alpha- (OH) D3) avec du calcium (150 mg/jour) (groupe traité : N = 25) et calcium seulement (groupe témoin : N = 25) pendant 12 mois sur la masse et le métabolisme d'os. Leurs mesures de BMD L2-4 étaient l'écart-type 1,5 au-dessous de la valeur moyenne des jeunes, normales femmes japonaises, L2-4 BMDs accru sensiblement dans le groupe traité (+2,1% ; p < 0,01), mais diminué sensiblement dans les contrôles (- 2.l% ; p < 0,01). Bien que le calcium et la créatinine de sérum soient restés sans changement dans les deux groupes, les niveaux de phosphore ont augmenté de manière significative dans le groupe traité (p < 0,01). Le calcium/créatinine urinaires (Cr) a augmenté dans les deux groupes. Pyridinoline/Cr et deoxypyridinoline/Cr urinaires ont diminué de manière significative dans le groupe traité (p < 0,05), mais pas au groupe témoin. L'osteocalcin de sérum nivelle resté sans changement dans les deux groupes, taux hormonaux parathyroïdes intacts diminués sensiblement (p < 0,05) et niveaux de calcitonine sensiblement accrus dans le groupe traité (p < 0,05), mais ces changements n'ont pas été observés du groupe témoin. Ces données démontrent clairement que 0,75 microg de 1 alpha (l'OH) D3 ont maintenu la masse d'os en réduisant la résorption d'os par la modulation des hormones de calcium-réglementation. L'excrétion urinaire temporairement accrue de calcium a été observée au groupe témoin, mais n'a pas semblé être efficace dans le chiffre d'affaires de modulation d'os.



Amélioration d'osteopenia hemiplegia-associé plus de 4 ans après course par 1alpha-hydroxyvitamin D3 et supplémentation de calcium

Course (Etats-Unis), 1997, 28/4 (736-739)

Fond et but : On l'a démontré que la masse d'os a été sensiblement réduite du côté hémiplégique des patients de course, qui pourraient augmenter leur risque de fracture de hanche. Nous avons évalué l'efficacité 1alpha- du hydroxyvitamin D3 (1alpha (OH) D3) et du calcium élémentaire supplémentaire dans la masse de maintien et diminuer d'os l'incidence des fractures de hanche après course hémiplégique. Méthodes : Dans une étude randomisée, on a observé 64 patients présentant le hemiplegia après que la course avec une durée moyenne de la maladie de 4,8 ans ait reçu 1 microg 1alpha (OH) D3 quotidien (groupe de traitement, n=30) ou un placebo inactif (groupe de placebo, n=34) pendant 6 mois et pour cette durée. Les deux groupes ont reçu mg 300 de journal élémentaire de calcium. La densité minérale d'os (BMD) et l'index metacarpal (MCI) dans les deuxièmes metacarpals ont été déterminés par la densimétrie calculée de rayon X. L'incidence des fractures de hanche dans ces patients a été enregistrée. Résultats : Le BMD du côté hémiplégique a diminué de 2,4% dans le groupe de traitement et de 8,9% dans le groupe de placebo (P=.0021), alors que le BMD du côté intact augmentait de 3,5% et diminuait de 6,3% dans les groupes traité et de placebo, respectivement (P=.0177). Dans le groupe de traitement, la différence dans le BMD entre les côtés hémiplégiques et nonhemiplegic a diminué sensiblement comparé à cela avant randomisation. Cette différence accrue dans le groupe de placebo. Nous avons observé une amélioration semblable de MCI dans le groupe de traitement mais pas dans le groupe de placebo. Quatre patients dans le groupe de placebo ont souffert une fracture de hanche comparée à aucun dans le groupe de traitement (P=.0362). Conclusions : Le traitement avec 1alpha (OH) D3 et calcium élémentaire supplémentaire peut réduire le risque de fractures de hanche et peut empêcher d'autres diminutions de BMD et de MCI du côté hémiplégique des patients présentant une course de longue date. Le traitement peut également améliorer ces index du côté intact.



Effet de 1,25 (l'OH) 2 vitamines D3 sur le facteur-Je de croissance et le microglobulin beta2 comme une insuline de circulation dans les patients présentant l'ostéoporose

International calcifié de tissu (Etats-Unis), 1997, 60/3 (236-239)

Pour évaluer l'hypothèse que les facteurs de croissance négocient l'effet stimulatoire de 1,25 (l'OH) 2 vitamines D3 (1,25 (l'OH) 2D3) sur l'os transformant dans l'ostéoporose, les auteurs ont étudié l'effet de l'administration de secosteroid dans deux se ferme (1 microg et jour et 2 microg/jours) pendant 14 jours sur le facteur-Je comme une insuline de circulation de croissance (IGF-I), beta2 le microglobulin, anti osteocalcin dans 18 femmes osteoporotic. L'efficacité biologique du traitement a été commandée par une baisse d'hormone parathyroïde intacte de sérum. Comparé aux valeurs avant traitement, 1,25 (l'OH) 2D3 ont augmenté de manière significative des moyens du plasma IGF I, du microglobulin beta2, et de l'osteocalcin de sérum : cependant, les effets étaient seulement évidents après la dose plus élevée de la drogue (169 + ou - 26 contre 134 + ou - 28 ng/ml, P < 0,01 ; 2,08 + ou - 0,1 contre 1,92 plus ou moins 0,1 microg/ml, P < 0,05 ; et 8,5 plus ou moins 1,3 contre 5,4 + ou - 1,1 ng/ml, P < 0,01, respectivement). Les auteurs concluent que 1,25 (l'OH) 2D3 exogène favorisent la production du microglobulin IGF-I et beta2 dans les patients osteoporotic en parallèle au marqueur de la fonction osteoblastic, l'osteocalcin, qui soutient l'hypothèse évaluée.