VITAMINE D3



Table des matières
image Effets des analogues efficaces de la vitamine D3 sur la prolifération clonale des variétés de cellule humaines de cancer de la prostate
image acte D3 et 9 acide cis-retinoic de 1,25-Dihydroxyvitamin synergiquement pour empêcher l'accumulation de growthcause des cellules dans G1
image Effets du dihydroxyvitamin 1,25 D3 et de ses analogues sur l'induction de l'apoptosis en cellules de cancer du sein
image L'expression de récepteur de la vitamine D est exigée pour la modulation de croissance par 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 dans la variété de cellule prostatique humaine ALVA-31 de carcinome
image Induction de facteur-bêta activité de transformation d'autocrine de croissance par l'acide tout-transport-retinoic et de 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 en cellules épithéliales prostatiques du rat NRP-152
image Les 16 analogues ènes de la vitamine D
image Contrôle de la prolifération et de la différenciation de LNCaP : Actions et interactions des androgènes, de l'acide 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol, tout-transport retinoid, de l'acide 9 retinoic cis, et du phenylacetate
image 1,25-Dihydroxy-16-ene-23-yne-vitamin D3 et prolifération cellulaire de cancer de la prostate in vivo
image Actions des analogues de la vitamine D3 sur des variétés de cellule humaines de cancer de la prostate : Comparaison avec le dihydroxyvitamin 1,25 D3
image Cellules de cancer de la prostate humaines : Inhibition de la prolifération par des analogues de la vitamine D
image Vitamine D et cancer de la prostate : Récepteurs 1,25 et actions de Dihydroxyvitamin D3 dans des variétés de cellule humaines de cancer de la prostate
image Thérapie combinée avec la calcitonine saumonée et les doses élevées des métabolites actifs de la vitamine D3 dans le hyperparathyroidism urémique
image 24,25 la supplémentation du dihydroxyvitamin D corrige le hyperparathyroidism et améliore des anomalies squelettiques dans le rachitisme hypophosphatemic X-lié - une étude clinique de centre de recherche
image le traitement de 1-alpha-hydroxyvitamin D3 diminue le chiffre d'affaires d'os et module les hormones de calcium-réglementation dans de premières femmes postmenopausal
image Vitamine orale D ou carbonate de calcium dans la prévention de la maladie rénale d'os ?
image 24,25 la supplémentation du dihydroxyvitamin D corrige des équilibres de calcium d'Intradialytic avec différents niveaux de dialysat de calcium. Effets sur la fonction cardio-vasculaire de stabilité et de parathyroïde
image Effets biochimiques de la supplémentation de calcium et de la vitamine D dans plus âgé, institutionalisés, patients D-déficients de vitamine
image Calcium, phosphate, vitamine D, et la parathyroïde
image Causes déterminantes pour le dihydroxycholecalciferol 1,25 de sérum dans le hyperparathyroidism primaire
image Traitement avec la vitamine active D (alphacalcidol) dans les patients avec le hyperparathyroidism primaire doux
image L'effet de 1,25 (l'OH) 2 vitamines D3 sur des sous-ensembles de CD4+/CD8+ de lymphocytes de T dans les femmes postmenopausal
image le traitement de 1-alpha-hydroxyvitamin D3 diminue le chiffre d'affaires d'os et module les hormones de calcium-réglementation dans de premières femmes postmenopausal
image Amélioration d'osteopenia hemiplegia-associé plus de 4 ans après course par 1alpha-hydroxyvitamin D3 et supplémentation de calcium
image Effet de 1,25 (l'OH) 2 vitamines D3 sur le facteur-Je de croissance et le microglobulin beta2 comme une insuline de circulation dans les patients présentant l'ostéoporose
image Plus grand catabolisme 25 du hydroxyvitamin D dans les patients présentant le gastrectomy partiel et les niveaux 1,25 élevés du dihydroxyvitamin D. Implications pour la maladie métabolique d'os
image L'effet de la saison et de la latitude sur la formation in vitro de la vitamine D par lumière du soleil en Afrique du Sud
image Effets du traitement de 2 ans de l'ostéoporose avec 1alpha-hydroxy la vitamine D3 sur la densité minérale d'os et de l'incidence de la fracture : Une étude prospective contrôlée par le placebo et à double anonymat
image 1,25-Dihydroxyvitamin D3 augmente l'activité et l'expression enzymatiques de l'acide ribonucléique de messager pour le cytochrome P450 d'aromatase synergiquement avec le dexamethasone selon le niveau de récepteur de la vitamine D dans les osteoblasts humains cultivés
image 1,25-dihydroxyvitamin D3 bloque réversiblement la progression de l'encéphalomyélite de rechute, un modèle de sclérose en plaques
image le Tout-transport et l'acide 9 retinoic cis augmentent la différenciation 1,25 monocytic du dihydroxyvitamin D3-induced des cellules U937.
image L'expression de l'alpha Retinoid de récepteur de X est augmentée sur la différenciation cellulaire monocytic.
image Combinaison 20 d'un analogue efficace de l'epi-vitamine D3 (KH 1060) avec 9 - l'acide cis-retinoic irréversiblement empêche la croissance clonale, diminue l'expression bcl-2, et induit l'apoptosis en cellules HL-60 leucémiques
image La différenciation de Monocytic module la réponse apoptotic au l'anti-FLB alpha cytotoxique d'anticorps et de facteur de nécrose tumorale en cellules humaines du monoblast U937
image Arrestation de croissance de cellules de myélome, apoptosis, et modulation du récepteur interleukin-6 induite par EB1089, un dérivé de la vitamine D3, seulement ou en association avec le dexamethasone
image Mutation dans le domaine ligand-contraignant de l'alpha acide retinoic de récepteur en cellules HL-60 leucémiques résistantes à l'acide retinoic et avec la sensibilité accrue aux analogues de la vitamine D3
image 1,25-dihydroxyvitamin D3 amorce les cellules promyelocytic aiguës pour la différenciation monocytic causée par TPA par PKC et cascades de phosphorylation de tyrosine.
image [Synthèse des retinoids avec un groupe polaire modifié et leur activité antitumorale. Rapportez I]
image Induction de différenciation en cellules murines d'erythroleukemia par 1 alpha, 25-dihydroxy vitamine D3.
image La différenciation synergique des cellules U937 par l'acide tout-transport retinoic et 1 alpha, 25 le dihydroxyvitamin D3 est associée à l'expression de l'alpha retinoid de récepteur de X.
image 1,25 (l'OH) 2-16ene-vitamin D3 sont un agent antileukemic efficace avec le bas potentiel de causer le hypercalcemia.
image Inhibition de croissance de cellules de cancer du sein par traitement combiné avec les analogues et le tamoxifen de la vitamine D3.
image L'effet anti-prolifératif des analogues de la vitamine D3 n'est pas atténué par l'inhibition de la voie AP-1, mais peut être lié à la sélectivité d'instigateur.
image 1,25 (l'OH) 2 vitamines D3, et acide retinoic contrarient l'hypertrophie endothelin-stimulée des myocytes cardiaques de rat néonatal.
image Effet inhibiteur de 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sur la prolifération des variétés de cellule de cancer pancréatique.
image Des réponses Antiproliferative à deux variétés de cellule humaines de cancer du côlon à la vitamine D3 sont différemment modifiées par l'acide 9 cis-retinoic.
image Vitamine D : un modulateur de prolifération cellulaire et de différenciation
image Les analogues de la vitamine D3 empêchent la croissance et induisent la différenciation en cellules humaines du neuroblastoma LA-N-5

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Plus grand catabolisme 25 du hydroxyvitamin D dans les patients présentant le gastrectomy partiel et les niveaux 1,25 élevés du dihydroxyvitamin D. Implications pour la maladie métabolique d'os

Journal de l'endocrinologie et du métabolisme cliniques (Etats-Unis), 1997, 82/1 (209-212)

Des métabolites de la vitamine D de sérum et les PTH ont été mesurés dans sept sujets avec une histoire du gastrectomy partiel précédent (PGX) et de la maladie métabolique d'os. Le ton-quart d'élimination (3H) de 25-hydroxyvitamin D3 ((3H) 25OHD3) en sérum a été évalué après une dose d'impulsion d'iv du microCi 5 (26,27-3H) 25OHD3. Le sérum médian 25OHD3 était 37,5 (27.5-101.3) nmol/L, (gamme normale (NR) 10.8-58.5 nmol/L), dihydroxyvitamin 1,25 moyen de sérum D (1,25- (l'OH) 2D3) a été augmenté à 175 + ou - 72 pmol/L, (NR 48-120 pmol/L) et PTH moyen étaient également hauts, 67 + ou - 27 ng/L, (NR 10 - 60 ng/L). Le ton-quart de sérum (3H) 25OHD3 s'est étendu de 10.9-21.2 jours. Une corrélation négative forte a existé entre le ton-quart (3H) 25OHD3 et le sérum 1,25 - (l'OH) 2D3 (le coefficient de corrélation luxuriant de l'homme armé d'une lance (r = -0,82, P = 0,002)) et PTH) Le coefficient de corrélation luxuriant de l'homme armé d'une lance (r = -0,81, P = 0,001)). Quatre sujets qui ont eu les concentrations élevées de l'initiale PTH (60-115 ng/L) et élevé 1,25- (l'OH) 2D niveaux (162300 pmol/L) ont été réévalués après la supplémentation de calcium pour supprimer le hyperparathyroidism secondaire (2degreeHPT). Dans ce sous-groupe, le post-traitement PTH est tombé de 82 + ou - de 24 à de 52 + ou de B 24 ng/L (moyen plus ou moins l'écart-type), non significatif ; 1,25- (l'OH) 2D sont tombés de 210 plus ou moins 61 à 116 plus ou moins 28 pmol/L, P = 0,015 ; et le ton-quart (3H) 25OHD3 a augmenté de 13,2 + ou - de 1,9 à 18,9 plus ou moins 3,1 jours, P = 0,012. Les patients présentant PGX et preuves de 2degreeHPT avec élevé 1,25 (l'OH) 2D ont un ton-quart réduit (3H) 25OHD3, et ceci peut expliquer la plus grande susceptibilité des sujets à l'ostéomalacie. La supplémentation de calcium supprime 2degreeHPT, augmente le ton-quart (3H) 25OHD3 et peut se protéger contre l'ostéoporose et l'ostéomalacie de PGX.



L'effet de la saison et de la latitude sur la formation in vitro de la vitamine D par lumière du soleil en Afrique du Sud

Journal médical sud-africain (Afrique du Sud), 1996, 86/10 (1270-1272)

Objectifs. Pour évaluer l'effet de la saison et de la latitude sur la formation in vitro du previtamin D3 et de la vitamine D3 du dehydrochloresterol 7 (7-DHC) par lumière du soleil dans deux villes en Afrique du Sud, à Cape Town et à Johannesburg. Méthodes. Une étude in vitro utilisant des fioles contenant 7-DHC, qui ont été exposés à la lumière du soleil pendant une période de 1 heure entre le 8h00 et le 17h00 1 jour par mois pendant une année. Previtamin D3 et vitamine D3 ont été séparés de 7-DHC par la chromatographie liquide performante, et les montants formés ont été calculés avec l'utilisation des normes externes. La variation saisonnière marquée par Results.A de la production de la vitamine D3 a été notée à Cape Town, avec très petit étant formé pendant les mois d'hiver des avril à septembre. À Johannesburg, la formation in vitro a changé peu tout au long de l'année, et était semblable à cela trouvée à Cape Town pendant l'été. Pendant des heures ensoleillées, la production de la vitamine D3 était maximale à midi et de petites quantités étaient encore formées entre le 8h00 et le 9h00, et entre le 16h00 et le 17h00 pendant l'été. Pendant l'hiver à Cape Town, la formation maximale à midi était moins d'un tiers de cela à Johannesburg, et des montants négligeables ont été formés avant 10h00 et après 15h00. Conclusions. La variation saisonnière précédemment documentée du hydroxyvitamin D du sérum 25 enregistré dans les patients à Johannesburg est probablement une conséquence de l'habillement accru porté et du temps diminué passé hors des portes pendant l'hiver, plutôt que le rayonnement ultraviolet diminué atteignant la terre. La formation in vitro limitée de la vitamine D3, pendant l'hiver à Cape Town peut avoir des implications cliniques pour autant que la gestion des maladies métaboliques d'os comme le rachitisme et l'ostéoporose est concernée. Les nourrissons nourris au sein résidents dans le secteur sont susceptibles de souffrir du rachitisme d'insuffisance de la vitamine D à moins que des suppléments de la vitamine D soient fournis, ou les mères sont encouragées à prendre leurs enfants hors des portes.



Effets du traitement de 2 ans de l'ostéoporose avec 1alpha-hydroxy la vitamine D3 sur la densité minérale d'os et de l'incidence de la fracture : Une étude prospective contrôlée par le placebo et à double anonymat

Journal endocrinien (Japon), 1996, 43/2 (211-220)

Une étude en double aveugle de deux ans a surveillé et a évalué les effets 1alpha- de la vitamine hydroxy D3 (1alpha (OH) D3) sur les densités minérales d'os lombaire (L2-4BMD) et au corps entier (TBBMD) et l'occurrence de la fracture dans 113 patients osteoporotic féminins recevant 0,75 microg/jours de 1alpha (OH) D3 (n=57) ou un placebo (n=56) avec la supplémentation de calcium dans les deux groupes. L2-4BMD a augmenté 1,81% et 2,32% après un et 2 ans dans D3 le groupe 1alpha (OH), mais a diminué 1,89% (P&lt0.05) et 0,28% dans le groupe de placebo. Une différence significative (P&lt0.01) a existé entre les deux groupes après un an. TBBMD a diminué de manière significative dans le groupe de placebo de 3,34% (P&lt0.01) et de 3,52% après un et 2 ans. Six nouvelles fractures se sont produites dans le groupe témoin, mais seulement deux dans D3 le groupe 1alpha (OH) (ratio=0.343 impair, gamme de confiance de 95% ; 0.0648-1.815). Il n'y avait aucun effet inverse sérieux D3 du traitement 1alpha (OH). On l'a conclu que le traitement de deux ans avec 1alpha (OH) D3 a augmenté le BMD lombaire et a empêché la diminution de TBBMD. Bien qu'il n'ait pas été significatif, la nouvelle occurrence de fracture dans D3 le groupe 1alpha (OH) était environ 1/3 de cela au groupe témoin.



1,25-Dihydroxyvitamin D3 augmente l'activité et l'expression enzymatiques de l'acide ribonucléique de messager pour le cytochrome P450 d'aromatase synergiquement avec le dexamethasone selon le niveau de récepteur de la vitamine D dans les osteoblasts humains cultivés

Endocrinologie (Etats-Unis), 1996, 137/5 (1860-1869)

Non chaque femme postmenopausal avec un de bas niveau de l'oestrogène souffre de l'ostéoporose, et d'aucune corrélation de densité d'os avec le niveau d'oestrogène de sérum, mais une corrélation significative avec des androgènes adrénaux, est souvent notée. On a rapporté que la vitamine D3 est in vitro osteoclastic, tandis que l'efficacité de la vitamine D3 pour le traitement de l'ostéoporose est médicalement appropriée. Pour étudier les rôles de ces facteurs dans le développement de l'ostéoporose, nous avons caractérisé l'activité d'aromatase convertissant des androgènes en oestrogènes dans les osteoblasts humains, parce que les femmes postmenopausal maintiennent les niveaux considérables des androgènes adrénaux. Glucocorticoids à 10-9-10-7 M a transitoirement induit l'expression et l'activité enzymatique du cytochrome P450 (P450 (AROM) d'aromatase) dans les osteoblasts cultivés primaires, et le K (m) la valeur pour l'androstenedione (4,7 + ou -2,9 nanomètre) était inférieure à celle dans le tissu adipeux et la peau. Les osteoblasts humains ont montré une spécificité d'instigateur différente de cela trouvée dans d'autres tissus. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 (1,25- (l'OH) 2D3) seul n'a pas induit l'activité d'aromatase, mais l'expression du gène causée par glucocorticoïde augmentée P450 (AROM) et maintenue. On n'a pas observé cet effet synergique par d'autres stéroïdes de sexe ou acides retinoic. L'amélioration de l'activité P450 (AROM) d'ici 1,25 (l'OH) 2D3 variés de 0,94 fois (aucune amélioration) au fois 2,40 (amélioration maximale) parmi les différents osteoblasts humains examinés, mais l'importance de l'amélioration a été sensiblement corrélée avec le niveau de l'ARN messager de récepteur de la vitamine D (P < 0,05). Le cycloheximide n'a pas supprimé l'effet synergique de 1,25 (l'OH) 2D3, suggérant que la synthèse de protéine soulevée par De ne soit pas exigée pour le synergisme avec 1,25- (l'OH) 2D3. Ces résultats suggèrent que le tissu d'os puisse synthétiser l'oestrogène des androgènes adrénaux par une activité unique d'aromatase selon le niveau du récepteur de la vitamine D exprimé.



1,25-dihydroxyvitamin D3 bloque réversiblement la progression de l'encéphalomyélite de rechute, un modèle de sclérose en plaques

Démarches de la National Academy of Sciences des Etats-Unis d'Amérique (Etats-Unis), 1996, 93/15 (7861-7864)

L'encéphalomyélite autoimmune expérimentale (EAE) est une maladie auto-immune pensée pour être un modèle pour la sclérose en plaques de la maladie humaine (milliseconde). Induit en immunisant des souris de B10.PL avec la protéine de base de myelin (MBP). EAE a été complètement empêché par l'administration du dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 - (l'OH) 2D3). 1,25- (l'OH) 2D3 pourraient également empêcher la progression d'EAE une fois administrés à l'aspect des premiers symptômes d'incapacité. Le retrait de 1,25- (l'OH) 2D3 a eu comme conséquence une reprise de la progression d'EAE. Ainsi, le bloc par 1,25- (l'OH) 2D3 est réversible. Une insuffisance de la vitamine D a eu comme conséquence une susceptibilité accrue à EAE. Ainsi, 1,25- (l'OH) 2D3 ou ses analogues sont potentiellement importants pour le traitement de Mme.



le Tout-transport et l'acide 9 retinoic cis augmentent la différenciation 1,25 monocytic du dihydroxyvitamin D3-induced des cellules U937.

Leuk recherche (ANGLETERRE) en août 1996, 20 (8) p665-76

L'acide Retinoic (RA) et le dihydroxyvitamin 1,25 D3 (D3) sont bien connus pour induire la différenciation dans beaucoup de variétés de cellule leucémiques. Les voies de signalisation nucléaires du RA et du D3 sont négociées par leurs récepteurs apparentés, le récepteur acide retinoic (RAR) et le récepteur de la vitamine D3 (VDR), respectivement. Le récepteur Retinoid de X (RXR) est un facteur auxiliaire qui forme un heterodimer avec RAR et VDR, permettant leur activation transcriptional efficace. 9-cis RA, un ligand de haut-affinité pour RXR, expression considérablement augmentée de D3-induced CD14 en cellules U937, alors que seul le RA n'induisait pas l'expression CD14. le RA 9-cis a également eu comme conséquence les changements morphologiques des cellules U937 aux cellules comme un macrophage une fois combiné avec D3, alors que seul le RA avait comme conséquence les cellules granulocyte comme. Le RA et le D3 ont ensemble augmenté c-FMS l'expression, activité phagocytaire, et agi synergiquement de favoriser l'activité de réduction de tetrazolium de nitroblue et d'empêcher la prolifération. L'analyse du nord a prouvé que les cellules U937 ont constitutivement exprimé le RAR-alpha, le VDR et les mRNAs de RXR-alpha. Seul le RA ou le D3 ou en association n'a pas affecté le RAR-alpha et l'expression de VDR, alors que le RA 9 le RA cis et 9 cis plus le RA tout-transport réduisait de manière significative l'expression de RXR-alpha. Intéressant, D3 a pu reconstituer le vers le bas-règlement du RXR-alpha ADN messagère par le RA 9 cis. Ces résultats suggèrent qu'il y ait croisement des voies de signalisation nucléaires du RA et du D3. Ceci peut avoir des implications cliniques en ce RA et D3 peut être employé en association pour la thérapie différenciation-induisante dans la leucémie myelogenous aiguë et le syndrome myelodysplastic.



L'expression de l'alpha Retinoid de récepteur de X est augmentée sur la différenciation cellulaire monocytic.

Recherche Commun (ETATS-UNIS) de biochimie Biophys le 18 mars 1996, 220 (2) p315-22

1 alpha, 25-Dihydroxyvitamin D3 (VD) est un inducteur efficace de différenciation monocytic des cellules normales et leucémiques. Ses effets sont négociés par son récepteur nucléaire (VDR). L'activation efficace de gène exige le heterodimerization de VDR avec les récepteurs Retinoid de X (RXR). Dans la présente étude utilisant les anticorps spécifiques, nous avons analysé l'expression de l'alpha protéine de RXR en cellules mononucléaires de sang des patients myéloïdes aigus (AML) (10 cas) et des variétés de cellule myelomonocytic arrêtées à différentes étapes de différenciation. Nous avons observé que l'alpha expression de RXR a augmenté pendant la différenciation myelomonocytic, puisque les niveaux les plus élevés ont été trouvés dans des échantillons d'AML et dans des variétés de cellule myelomonocytic ayant les montants les plus élevés de précurseurs monocytic. Nous avons également démontré que les cellules leucémiques fraîches, celui que leur étape de différenciation, aussi bien que des variétés de cellule myelomonocytic, répondent à VD par une augmentation des niveaux d'alpha de RXR. Les combinaisons de l'acide tout-transport retinoic (RA) et du VD, dans certains cas, ont augmenté cet effet. Cette réponse suggère la participation de l'alpha de RXR dans la différenciation monocytic sur le traitement de VD.



Combinaison 20 d'un analogue efficace de l'epi-vitamine D3 (KH 1060) avec 9 - l'acide cis-retinoic irréversiblement empêche la croissance clonale, diminue l'expression bcl-2, et induit l'apoptosis en cellules HL-60 leucémiques

Recherche sur le cancer (Etats-Unis), 1996, 56/15 (3570-3576)

l'acide Tout-transport retinoic (RA) est le premier agent différenciation-induisant fortement efficace pour l'induction de remise dans les patients présentant la leucémie promyelocytic aiguë. Cependant, les remises sont de courte durée parce que le traitement n'induit pas la différenciation complète et ne supprime pas le clone malin. Pour éliminer rapidement le clone malin, dans l'analogie avec la chimiothérapie agressive, la combinaison de la différenciation efficace et des drogues de apoptosis-induire fonctionnant par différents récepteurs et voies de signal il peut être utile. La forme active de la vitamine D3 (1,25-dihydroxyvitamin D3 ; 1,25 (l'OH) 2D3) empêchent la prolifération et induisent la différenciation des cellules leucémiques myéloïdes. Le cis-RA 9, à la différence du tout-transport-RA qui lie seulement les récepteurs acides retinoic, est un haut ligand d'affinité pour les récepteurs acides retinoic et les récepteurs retinoid de X. Le but de cette étude était d'évaluer le potentiel thérapeutique de combiner un analogue de la vitamine D3, 20 epi-22-oxa- 24a, 26a, 27a-tri-homo-1alpha, 25 (l'OH) 2D3 (KH 1060), qui appartient à la famille des 20 2D3 analogues epi-1,25 (OH) efficaces, avec du cis-RA 9 en évaluant leurs effets sur la prolifération, la différenciation, et l'apoptosis de la variété de cellule humaine HL-60 de leucémie in vitro. Nos données prouvent que le KH 1060 seul est un inhibiteur très efficace de la prolifération clonale de HL-60, mais cet effet est réversible, et que seul le cis-RA 9 est un inhibiteur faible de la prolifération clonale des cellules HL-60. En revanche, la combinaison du KH 1060 et 9 - cis-RA synergiquement et irréversiblement inhibé la prolifération clonale des cellules HL-60 et de l'apoptosis induit, comme détecté par les changements morphologiques et la fragmentation d'ADN. Cette combinaison a également affecté l'expression de à gènes apoptosis liés. La protéine bcl-2 est devenue presque indétectable, et expression de protéine de bax accrue légèrement (le bax : le rapport bcl-2 était le fois 14 plus haut qu'en cellules non traitées). La différenciation des cellules HL-60 traitées a été évaluée par leur capacité de produire le superoxyde, comme mesuré par réduction de tetrazolium bleu nitro, la souillure positive pour l'estérase d'acétate d'alpha-naphtyle, phagocytose, morphologie, et analyse des marqueurs liés par membrane de différenciation avec l'immunofluorescence de deux couleurs. Le traitement avec la combinaison du KH LE CIS-RA 1060 et 9 était un inducteur efficace de différenciation de HL-60, avec les cellules développant un phénotype myelomonocytic. En résumé, nos données démontrent que la combinaison du KH LE CIS-RA 1060 et 9 la croissance clonale irréversiblement et synergiquement inhibée, la différenciation induite et l'apoptosis des cellules HL-60 simultanément avec une expression diminuée très marquée de bcl-2, et accru le bax : rapport bcl-2. Cette combinaison de drogue peut avoir l'importance thérapeutique importante.



La différenciation de Monocytic module la réponse apoptotic au l'anti-FLB alpha cytotoxique d'anticorps et de facteur de nécrose tumorale en cellules humaines du monoblast U937

Journal de la biologie de leucocyte (Etats-Unis), 1996, 60/6 (778-783)

l'Interféron-gamma (IFN-gamma), la vitamine D3 (VD), et l'acide retinoic (RA) induisent la différenciation des cellules monoblastic humaines de la leucémie U937 aux cellules comme un macrophage avec l'activité anion-produisante de superoxyde potentiel sur davantage de stimulation. Ici nous rapportons qu'exposition différenciée ainsi des cellules U937 de diverses réponses à l'induction apoptotic avec du l'anti-FLB anticorps et facteur de nécrose tumorale cytotoxiques (TNF). VD-ou les cellules U937 Ra-traitées ont acquis la résistance contre le récepteur FLB ou de TNF (TNFR) - apoptosis négocié, tandis que la mort cellulaire apoptotic a été accélérée en cellules IFN-gamma-traitées. Par des analyses cytometric d'écoulement, on n'a observé aucune diminution d'expression de surface d'antigène FLB ou p55 TNFR en cellules U937 différenciées. L'expression extérieure de cellules de CD11b a été vue seulement quand la différenciation a été induite avec VD ou RA mais pas avec l'IFN-gamma. La croissance des cellules de VD- ou Ra-traité a été retardée mais les cellules IFN-gamma-traitées étaient prolifiques. Ces résultats suggèrent que l'état de différenciation diffère avec l'inducteur et que la réponse cellulaire à l'induction apoptotic est étroitement liée à l'état comprenant le cycle cellulaire.



Arrestation de croissance de cellules de myélome, apoptosis, et modulation du récepteur interleukin-6 induite par EB1089, un dérivé de la vitamine D3, seulement ou en association avec le dexamethasone

Sang (Etats-Unis), 1996, 88/12 (4659-4666)

Nous avons précédemment prouvé que les cellules de plasma malignes ont exprimé le récepteur spécifique pour le dihydroxyvitamin 1,25 D3 et que ce dérivé pourrait de manière significative empêcher la prolifération de telles cellules malignes. Plus récemment, de nouveaux dérivés de la vitamine D3 ont été produits avec des effets inhibiteurs extraordinairement efficaces sur la croissance leucémique de cellules in vitro. Ces nouvelles données nous ont incités (au sujet de) étudient la capacité de tels nouveaux dérivés de la vitamine D3 d'empêcher la croissance de cellules de myélome en comparaison de celle du dexamethasone, un agent antitumoral efficace dans le myélome multiple. Dans l'étude actuelle, nous prouvons qu'EB1089, un nouveau dérivé de la vitamine D3, (1) induit l'arrestation de croissance G1 des cellules humaines de myélome, qui seulement est partiellement renversée par interleukin-6 (IL-6) ; (2) induit l'apoptosis dans la synergie avec le dexamethasone, l'IL-6, le facteur leucémie-inhibiteur, et l'Oncostatin M, avec anti- de l'anticorps monoclonal gp130 agonistique ne pouvant pas empêcher cet apoptosis ; (3) downregulates les les deux les gp80 (IE, l'alpha chaîne du récepteur IL-6 (IL 6Ralpha)) l'expression sur les cellules de plasma malignes et la production de l'IL soluble 6Ralpha, et finalement (4) empêche l'upregulation délétère de l'expression gp80 induit par dexamethasone tout en limitant l'upregulation causé par dexamethasone de l'expression gp130. Considérant que ces effets in vitro d'EB1089 ont été observés aux doses accessibles in vivo (sans effets hypercalcemic), nos données actuelles suggèrent fortement qu'EB1089 pourrait avoir un intérêt vrai pour le traitement du myélome multiple, particulièrement en association avec le dexamethasone.



Mutation dans le domaine ligand-contraignant de l'alpha acide retinoic de récepteur en cellules HL-60 leucémiques résistantes à l'acide retinoic et avec la sensibilité accrue aux analogues de la vitamine D3

Recherche de leucémie (Royaume-Uni), 1996, 20/9 (761-769)

Quoique l'acide retinoic puisse induire des remises complètes dans les patients présentant la leucémie promyelocytic aiguë, la durée de la réponse est courte et davantage de thérapie avec cet agent est moins efficace, suggérant le développement de la résistance au médicament. Une manière possible de surmonter ce problème est d'employer l'acide retinoic en combination avec un autre agent qui peut induire la différenciation, telle que la vitamine D3 ou ses analogues. Afin de comprendre le mécanisme de la résistance au médicament à l'acide retinoic, nous avons isolé un clone des cellules HL-60 leucémiques myéloïdes humaines qui est résistant à l'acide tout-transport retinoic par exposition continue à cet agent. Nous avons observé que la variété de cellule résistante était également résistante à l'acide 9 cis-retinoic et plus sensible à l'action antileukemic de l'analogue de la vitamine D3, 1,25 dihydroxy-16-ene-23-yne-26,27-F6-cholecalciferol. En outre, cette combinaison a montré l'action antileukemic synergique contre le type sauvage cellules du leuke MIC de HL-60. L'analyse d'ordre d'ADN a indiqué une mutation dans la région obligatoire de ligand de l'alpha acide retinoic de récepteur dans les cellules de HL-60/RA en lesquelles une glycine a été remplacée par un acide aspartique. Utilisant des analyses de retardement de gel, nous avons observé une grande réduction de la formation des heterodimers de RXR-RAR dans la variété de cellule de HL-60/RA par rapport à la variété de cellule parentale. Cette mutation dans l'alpha acide retinoic de récepteur des cellules de HL-60/RA peut être responsable de la résistance au médicament à ATRA et à acide 9 cis-retinoic et de la sensibilité accrue aux analogues de la vitamine D3.



1,25-dihydroxyvitamin D3 amorce les cellules promyelocytic aiguës pour la différenciation monocytic causée par TPA par PKC et cascades de phosphorylation de tyrosine.

Recherche de cellules d'Exp. 10 janvier 1996. 222(1). P 61-9

Les cellules NB4 sont les seul modèles in vitro de la différenciation dans la leucémie promyelocytic aiguë (APL). Bien que ces cellules répondent à l'acide tout-transport-retinoic aux neutrophiles de forme, notre groupe a récemment prouvé que ces cellules sont capables de la différenciation monocytic terminale en réponse au traitement combiné avec 1,25 le dihydroxyvitamin D3 (1,25 D3) et 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). Nous prouvons ici que les agents n'ont pas besoin d'être présents simultanément, mais pouvons être ajoutés séquentiellement. Le traitement de TPA avant 1,25 D3 a mené à l'aspect des cellules adhérentes ; cependant, quand 1,25 cellules de traitement précédées par traitement de D3 TPA ont exprimé tous les marqueurs de différenciation réfléchis de la différenciation terminale. Cet effet d'amorçage de 1,25 D3 était dose et dépendant du temps. L'augmentation de l'intervalle entre 1,25 D3 et traitement de TPA a causé une diminution de ce potentiel d'amorçage indicatif de l'engagement limité induisant la capacité de 1,25 D3. Afin de caractériser le mécanisme de l'action de 1,25 D3 et TPA, des inhibiteurs chimiques de la phosphorylation ont été employés. Le traitement de Staurosporine et de bisindolymaleimide GF 109203X avant et pendant le traitement 1,25 D3 ou le traitement de TPA a causé l'atténuation de la réponse de différenciation. Les expériences utilisant des inhibiteurs de kinase et de phosphatase de tyrosine ont soutenu l'hypothèse que la signalisation 1,25 D3 a été négociée par des cascades de phosphorylation de sérine/thréonine et de tyrosine. Les résultats de cette étude fournissent des preuves pour soutenir l'hypothèse que la signalisation 1,25 D3 se produit par l'intermédiaire des mécanismes nongenomic qui une fois combinés avec les effets de signalisation de TPA, permettent pour la différenciation terminale des cellules d'APL. Ce modèle devrait être employé pour développer de nouvelles thérapies de différenciation pour l'APL et d'autres leucémies.



[Synthèse des retinoids avec un groupe polaire modifié et leur activité antitumorale. Rapportez I]

Bioorg Khim. 1995 déc. 21(12). P 941-9

Des retinoids d'ISeveral avec le groupe polaire modifié ont été synthétisés. Le criblage biologique utilisant des cellules de leucémie du promyelocyte HL-60 a prouvé que le carboxylique gratuit dans les molécules retinoid n'est pas le seul groupe responsable d'exhiber l'activité de différenciation.



Induction de différenciation en cellules murines d'erythroleukemia par 1 alpha, 25-dihydroxy vitamine D3.

Cancer Lett. 14 avril 1995. 90(2). P 225-30

Les cellules murines d'erythroleukemia d'ami (MEL) peuvent être stimulées pour différencier en réponse à un grand choix de produit chimique induisant des agents. Dans la présente étude, l'effet de 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 sur la différenciation des cellules de MEL a été étudié. Différenciation induite par D3 de vitamine des cellules de MEL dans la culture en tant que déterminé par le contenu élevé d'hémoglobine, une hausse du nombre de cellules benzidine-positives et augmentation d'activité d'estérase d'acétylcholine. La concentration optima de la vitamine exigée pour induire la différenciation des cellules de MEL s'est avérée 750 nanomètre. Le modèle de l'induction de la différenciation était semblable à cela observé avec DMSO et l'induction de la différenciation par la vitamine D3 a été empêchée par dexamethasone.



La différenciation synergique des cellules U937 par l'acide tout-transport retinoic et 1 alpha, 25 le dihydroxyvitamin D3 est associée à l'expression de l'alpha retinoid de récepteur de X.

Recherche Commun de biochimie Biophys. 30 août 1994. 203(1). P 272-80

Parmi les récepteurs nucléaires d'hormone, les récepteurs retinoid de X (RXRs) jouent un rôle central par leur capacité de heterodimerize avec d'autres membres de cette famille des facteurs de transcription, y compris les récepteurs retinoic d'acide (RA) et de vitamine D (VD3). Nous avons précédemment trouvé cet acide tout-transport retinoic et 1 alpha, 25 le dihydroxyvitamin D3 coopèrent à induire la différenciation monocytic des cellules U937 leucémiques humaines. Ici l'expression de l'alpha protéine de RXR en cellules myelomonocytic a été étudiée par immunodetection utilisant les anticorps polyclonaux. L'alpha de RXR a été détecté lors de l'exposition des cellules à VD3 et des niveaux plus élevés ont été trouvés en cellules traitées par des combinaisons de RA et de VD3 dans des conditions où les deux agents ont synergisé pour induire les propriétés monocytic.



1,25 (l'OH) 2-16ene-vitamin D3 sont un agent antileukemic efficace avec le bas potentiel de causer le hypercalcemia.

Leuk Res (1994 juin) 18(6) : 453-63

Les composés qui incitent des cellules cancéreuses à différencier sont médicalement efficaces pour plusieurs types de malignités. Le 1,25 - dihydroxyvitamin D3 [1,25 (l'OH) 2D3 (C)] induisent les cellules leucémiques, y compris HL-60, différencier et/ou ne proliférer plus, mais y compris lui causent le hypercalcemia. Le développement des analogues de la vitamine D qui sont plus efficaces dans leurs capacités d'affecter les cellules leucémiques sans causer un plus grand hypercalcemia, peut être utile thérapeutiquement. Un analogue nouvel [1,25 (l'OH) 2-16ene-D3 (S.M.)] a un lien double entre C-16 et C-17 ; il semble être un agent antileukemic extrêmement efficace avec la même chose ou moins effets sur des calciums de sérum. Nous définissons le pouvoir de ce composé et le comparons à sept, analogues précédemment rapportés et efficaces de 1,25 (l'OH) 2D3. S.M. a empêché la croissance clonale des cellules HL-60 de 50% à 1,5 x à 10 (- 11) M. C'était environ équipotent à 1,25 (l'OH) 2-16ene- 23yne-D3 (V), plus efficace environ de 100 fois que plusieurs des autres analogues, et 1000 fois plus efficace que 1,25 (l'OH) 2D3. Le classement de l'activité inhibitrice leucémique était : 1,25 (l'OH) 2-16ene-D3 (S.M.) > ou = 1,25 (l'OH) 2 - 16ene-23yne-D3 (V) > 1,25 (l'OH) 2-23ene-D3 (EX) = 1,24 (l'OH) 2 - = 22 oxa- 22ene-24-cyclopropyl-D3 (BT) 1,25 (l'OH) 2D3 (UE) = 1,25 (l'OH) 2-24- homo-D3 (ER) > 1,25 (l'OH) 2D3 (C) > 1,25 (l'OH) 2-24- dihomo-D3. Le classement de leurs effets sur l'induction de la différenciation des cellules HL-60, comme mesurée par production de superoxyde et activité non spécifique d'estérase, était semblable à leurs activités antiproliferative. En revanche, chaque analogue a légèrement stimulé la prolifération de la croissance clonale myéloïde humaine normale. Les niveaux de calcium de sérum étaient les mêmes ou légèrement moins quand ou 1,25 (l'OH) 2-16ene-D3 (S.M.) ou 1,25 (l'OH) 2D3 (0,0625, 0,125, ou 0,25 microgrammes) ont été donnés en intrapéritonéale aux souris pendant 5 semaines. Limite de S.M. à 1,25 (l'OH) récepteurs 2D3 environ le fois 1,5 plus avide que 1,25 (l'OH) 2D3. En fait, cette vitamine D3 semble être la reliure la plus avide à 1,25 (l'OH) récepteurs 2D3 qui a été identifiée jusqu'à présent. En revanche, S.M. a eu une affinité inférieure de plus considérablement que 50 fois pour les protéines D-contraignantes par rapport à 1,25 (l'OH) 2D3, de ce fait augmentant la disponibilité du composé pour des tissus de cible. D'autres expériences de différenciation ont prouvé que S.M. était plus efficace que 1,25 (l'OH) 2D3 en présence du sérum, mais étaient équipotentes en conditions sans sérum. Prises ensemble, nos expériences suggèrent que 1,25 (l'OH) 2-16ene-D3 (S.M.) puissent être plus efficaces que 1,25 (l'OH) 2D3 (C) en raison de son affinité plus élevée aux 1,25 (l'OH) récepteurs 2D3 et de sa basse affinité à la protéine D-contraignante actuelle en sérum. S.M. est un composé idéal pour des études cliniques comprenant des patients présentant le preleukemia et toute autre néoplasie, aussi bien que plusieurs pèlent des désordres, tels que le psoriasis.



Inhibition de croissance de cellules de cancer du sein par traitement combiné avec les analogues et le tamoxifen de la vitamine D3.

Recherche de Cancer (ETATS-UNIS) le 1er novembre 1994, 54 (21) p5711-7

Le dihydroxyvitamin 1,25 d'hormone stéroïde D3 [1,25- (l'OH) 2D3] a le potentiel d'être employé comme agent antitumoral, mais son application clinique est limité par l'activité calcemic forte. Par conséquent, de nouveaux analogues de la vitamine D3 sont développés avec l'activité calcemic inhibitrice et réduite accrue de croissance. Dans la présente étude, nous seul avons examiné les effets antiproliferative de quatre analogues nouveaux de la vitamine D3 (CB966, EB1089, KH1060, et oxa-calcitriol 22) sur des cellules de cancer du sein, ou en combination avec le tamoxifen d'antiestrogen. Les ZR-75-1 oestrogène-dépendants et les variétés de cellule MCF-7 oestrogène-sensibles ont été employés comme modèle. On lui a montré que, avec EB1089 et KH1060, le même effet inhibiteur de croissance que 1,25- (l'OH) 2D3 pourrait être atteint à jusqu'aux concentrations inférieures de 100 fois, tandis que CD966 et oxa-calcitriol 22 étaient presque équipotents avec 1,25- (l'OH) 2D3. L'inhibition de croissance par les composés de la vitamine D3 a pu être augmentée par traitement combiné avec le tamoxifen. Aux concentrations efficaces maximales des composés de la vitamine D3, l'effet du traitement combiné était provoquant une dépendance (cellules MCF-7) ou moins que l'additif (cellules ZR-75-1). Le Tamoxifen a augmenté la sensibilité des cellules aux composés 2 de la vitamine D3 - au fois 4000, qui a été exprimé par un décalage à des valeurs efficaces médianes plus basses de concentration. De ce fait, les composés de la vitamine D3 peuvent être employés encore à la thérapie inférieure de dosages en association avec le tamoxifen. Un problème majeur de thérapie de tamoxifen est le développement de la résistance de tamoxifen. Nous avons observé que les clones tamoxifen-résistants des cellules ZR-75-1 maintiennent leur réponse aux composés de la vitamine D3. Le règlement du c-myc lié à la croissance d'oncogene (niveau d'ADN messagère) et le récepteur d'oestrogène (protéine de niveau) ont été étudiés mais semblés pour ne pas être liés à l'action antiproliferative des composés de la vitamine D3. Ensemble, notre point de repères à un avantage potentiel de thérapie de combinaison avec 1,25- (l'OH) analogues de 2D3 ou de vitamine D3 et de tamoxifen pour le traitement du cancer du sein.



L'effet anti-prolifératif des analogues de la vitamine D3 n'est pas atténué par l'inhibition de la voie AP-1, mais peut être lié à la sélectivité d'instigateur.

Oncogene (ANGLETERRE) le 2 novembre 1995

Le dihydroxyvitamin 1,25 d'hormone D3 (VD) peut induire la différenciation cellulaire et empêcher la prolifération cellulaire, qui lui fournit un potentiel thérapeutique intéressant dans le cancer. Cependant, les effets secondaires de VD sur l'homéostasie (par exemple hypercalcemia) avaient fait le besoin de développement des analogues de VD avec le bas effet calcemic. Sur la variété de cellule humaine MCF-7 de cancer du sein nous avons obtenu avec le VD EB1089 analogue un effet anti-prolifératif plus élevé environ de 100 fois qu'avec VD. Nous avons constaté que cette différence dans l'activité biologique ni n'est liée à l'affinité fonctionnelle accrue au récepteur de VD ni à la répression de l'activité AP-1. Le complexe physiologique le plus important du récepteur de VD est un heterodimer avec le récepteur retinoid de X qui lie des éléments de réponse de VD a formé deux motifs obligatoires de noyau hexameric étant arrangés en tant que séquences répétées directes espacées par 3 nucléotides (DR3s) ou en tant que palindromes inversés espacés par 9 nucléotides (IP9s). Nous avons observé qu'EB1089 stimule l'activation transcriptional des éléments d'IP9-type aux concentrations clairement inférieures que des éléments de DR3-type. Il est possible que les éléments de réponse d'IP9-type jouent un rôle important dedans ou contribuent au contrôle de la prolifération cellulaire, de sorte que l'instigateur-sélectivité puisse expliquer l'effet anti-prolifératif élevé d'EB1089.



1,25 (l'OH) 2 vitamines D3, et acide retinoic contrarient l'hypertrophie endothelin-stimulée des myocytes cardiaques de rat néonatal.

J Clin investissent (les ETATS-UNIS) le 1er avril 1996, 97 (7) p1577-88

1,25 (l'OH) 2 vitamines D3 (VD3) et fonction acide retinoic (de RA) comme ligands pour les récepteurs nucléaires qui règlent la transcription. Bien qu'on ne pense pas le système cardio-vasculaire pour représenter une cible classique pour ces ligands, il est clair que les myocytes cardiaques et les cellules musculaires lisses vasculaires répondent à ces agents avec des changements des caractéristiques et d'expression du gène de croissance. Dans cette étude nous démontrons que chacun de ces ligands supprime plusieurs des corrélations phénotypiques de l'hypertrophie endothelin causée par dans un modèle cardiaque cultivé de ventriculocyte de rat néonatal. Chacun de ces agents réduits endothelin-a stimulé la sécrétion d'ANP d'une mode dépendante de la dose et les deux en association avérés être plus efficace qu'ou l'agent seul a employé (VD3 : 49%; RA : 52% ; VD3 + RA : inhibition de 80%). Le RA, aux concentrations connues pour activer le récepteur retinoid de X, et, dans une moindre mesure, le VD3 ont effectué une réduction de peptide natriuretic atrial, de peptide natriuretic de cerveau, et de niveaux alpha-squelettiques de l'actine ADN messagère. Inhibition semblable (VD3 : 30% ; RA : 33% ; VD3 + RA : l'inhibition de 59%) a été démontrée quand des cellules transfected avec des constructions de journaliste hébergeant les ordres appropriés d'instigateur ont été traitées avec VD3 et/ou RA pour 48 H. Ces effets n'ont pas été accompagnés des changements en c-fos, c-juin, ou expression du gène endothelin causé par de c-myc, suggérant l'un ou l'autre que le lieu inhibiteur responsable de la réduction aux niveaux d'ADN messagère se trouve distal à l'activation de la première réponse immédiate de gène ou que les deux ne sont pas mécaniste couplés. VD3 et RA ont également réduit l'incorporation de la leucine [3H] (VD3 : 30% ; RA : 33% ; VD3 + RA : l'inhibition de 45%) dans les ventriculocytes endothelin-stimulés et, de nouveau, la combinaison des deux était plus efficace que l'un ou l'autre d'agent utilisé en isolation. En conclusion, 1,25 (l'OH) 2 vitamines D3 ont abrogé l'augmentation de la taille de cellules vue après traitement d'endothelin. Ces résultats suggèrent que la vitamine liganded D et les récepteurs retinoid soient capables de moduler l'in vitro de processus hypertrophique et que des agents agissant par des ces ou les voies semblables de signalisation peuvent être de valeur en sondant les mécanismes moléculaires étant à la base de l'hypertrophie.



Effet inhibiteur de 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sur la prolifération des variétés de cellule de cancer pancréatique.

Gastroentérologie ; 110(5):1605-13 1996

FOND ET OBJECTIFS : La chimiothérapie efficace pour le cancer pancréatique est eue un besoin urgent. Le but de cette étude était de comparer l'activité anti-proliférative d'un nouvel analogue de la vitamine D3, 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 (22-oxa-calcitriol), sur les lignes pancréatiques de cellules cancéreuses à celle du dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol) avec l'analyse du statut de récepteur de la vitamine D. MÉTHODES : Des effets Antiproliferative des deux agents ont été comparés utilisant les 3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - méthode du bromure 2,5-diphenyltetrazolium et en mesurant la taille de la tumeur de la xénogreffe inoculée dans les souris athymic. Le contenu de récepteur de la vitamine D par analyse de Scatchard et analyse mutational de l'ADN complémentaire de récepteur a été exécuté. RÉSULTATS : In vitro, l'oxa-calcitriol 22 et le calcitriol ont nettement empêché la prolifération (3 de 9 variétés de cellule) et ont causé une arrestation de cycle cellulaire de la phase G1 par l'aspect de nombreux dômes. In vivo, l'oxa-calcitriol 22 a empêché plus de manière significative la croissance des xénogreffes BxPC-3 que le calcitriol sans inclure le hypercalcemia. HS 766T, ne montrant aucune réponse à l'un ou l'autre d'agent, a eu le deuxième contenu le plus élevé de récepteur sans des anomalies en sa structure primaire déduite par l'ADN complémentaire de récepteur. CONCLUSIONS : 22-oxa-calcitriol peut fournir un outil plus utile pour la chimiothérapie du cancer pancréatique que le calcitriol. En outre, la susceptibilité des variétés de cellule aux deux agents n'est pas déterminée bon en évaluant le contenu ou la mutation du récepteur de la vitamine D.



Des réponses Antiproliferative à deux variétés de cellule humaines de cancer du côlon à la vitamine D3 sont différemment modifiées par l'acide 9 cis-retinoic.

Recherche de Cancer ; 56(3):623-32 1996

1 alpha, 25-Dihydroxyvitamin D3 [1,25 (l'OH) 2D3] exerce des actions antiproliferative dans le cancer côlorectal, mais leurs mécanismes moléculaires étant à la base n'ont pas été déterminés. 1,25 (l'OH) 2D3 règlent la transcription de gène de cible par l'intermédiaire d'un récepteur nucléaire spécifique de la vitamine D (VDR), qui négocie l'action d'hormone préférentiellement comme heterodimer avec 9 récepteurs acides cis-retinoic (RXRs). Nous avons étudié les actions de 1,25 (l'OH) 2D3 et l'acide 9 cis-retinoic (RA) dans deux variétés de cellule humaines de cancer du côlon, HT-29 et Caco-2. Les deux mRNAs exprimés codant l'alpha de VDR, de RXR, et le gamma de RXR, et le VDR ont été réglés posttranscriptionally en cellules Caco-2. Il y avait une réponse antiproliferative des deux variétés de cellule à 1,25 (l'OH) 2D3. le cis-RA 9 a exercé des effets antiproliferative sur les cellules Caco-2 mais a bloqué 1,25 (l'OH) actions 2D3 en cellules HT-29. Les 1,25 (l'OH) 2D3-responsive hydroxylases du hydroxyvitamin D3 24 du gène 25 ont été induites dans les deux variétés de cellule b 1,25 (l'OH) 2D3 mais en seulement cellules HT-29 par le cis-RA 9. 1,25 (l'OH) 2D3 et cotreatment du cis-RA 9 ont augmenté 24 expressions d'hydroxylase en cellules HT-29 seulement. Les 24 enzymes d'hydroxylase sont connues pour avoir comme conséquence le catabolisme de 1,25 (l'OH) 2D3 et l'atténuation de ses actions. Accru 24 activités d'hydroxylase en cellules HT-29, mais pas en cellules Caco-2, en réponse au cis-RA 9 peut expliquer certaines des réponses cellule-spécifiques complexes démontrées dans ces études.



Vitamine D : un modulateur de prolifération cellulaire et de différenciation

Biochimie Mol Biol de stéroïde de J ; 37(6):873-6 1990

1,25-Dihydroxyvitamin D3, [1,25 (l'OH) 2D3], le métabolite biologiquement le plus actif de la vitamine D3, est impliqué dans le règlement du métabolisme d'homéostasie et d'os de calcium. Récemment, des récepteurs pour 1,25 (l'OH) 2D3 ont été également montrés dans les cellules et les tissus pas directement liés à l'homéostasie de calcium. Les données expérimentales obtenues avec des variétés de cellule leucémiques et de cancer, in vitro et in vivo, ont montré les effets de 1,25 (l'OH) 2D3 sur la différenciation cellulaire et la prolifération. Cependant, des doses élevées du stérol doivent être employées pour observer ces effets. Les études supplémentaires sont nécessaires pour établir si 1,25 (l'OH) 2D3 ou analogues appropriés ont un potentiel thérapeutique dans les maladies malignes sans toxicité inacceptable comme le développement du hypercalcemia.



Les analogues de la vitamine D3 empêchent la croissance et induisent la différenciation en cellules humaines du neuroblastoma LA-N-5

Métastase clinique et expérimentale (Royaume-Uni), 1996, 14/3 (239-245)

Le métabolite physiologique actif du dihydroxycholecalciferol D3, 1,25 de vitamine (D3), des jeux un rôle important dans le développement embryonnaire et de la différenciation cellulaire. Précédemment, nous avons démontré que D3 induit de manière significative la différenciation et empêche la croissance des cellules humaines du neuroblastoma LA-N-5 aux concentrations de 24 nanomètres et plus haut. Dans cette étude, nous avons comparé deux analogues D3, 20 epi-22oxa-25a, 26a, dihydroxy-22,24-diene de 27a-tri-homo-1,25-D 3 (KH 1060) et 1,25, le trihomo 24,26,27 (eb 1089), à D3 en ce qui concerne leurs effets sur l'inhibition de différenciation et de croissance. Nous rapportons une inhibition de croissance par 45-55% en cellules traitées avec 0,24 nanomètres eb 1089 et 0,24 nanomètres KH 1060, de semblable à cela vu en cellules traitées avec 24 nanomètres D3. À ces concentrations, eb 1089 et le KH 1060 stimulent la différenciation des cellules du neuroblastoma LA-N-5 comme montrée par conséquence accrue de neurite, expression diminuée de N-myc et invasiveness diminué in vitro. Une augmentation d'activité d'acetylcholinesterase, une mesure fonctionnelle de différenciation, a été également exhibée. Les rapports précédents ont prouvé que le traitement dose nécessaire pour réaliser 24 concentrations en sérum de nanomètre de D3 dans les patients aurait comme conséquence le hypercalcemia. Eb 1089 et le KH 1060 peuvent causer les mêmes effets in vitro sur les cellules humaines du neuroblastoma LA-N-5 à 1/100 de la concentration exigée de D3. Ces données suggèrent une efficacité clinique potentielle d'eb 1089 et du KH 1060 en tant que modificateurs biologiques de réponse.