Abrégés sur ribavirine



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image La ribavirine augmente l'efficacité mais pas les effets inverses de l'interféron dans l'hépatite chronique C. Meta-analysis de différentes données patientes des centres européens
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thérapie de combinaison d'Interféron-ribavirine pour l'hépatite chronique C

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Thérapie antivirale de l'hépatite C

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Traitement de l'hépatite chronique C : Une autre option thérapeutique

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Efficacité à long terme de ribavirine plus l'alpha d'interféron dans le traitement de l'hépatite chronique C

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Thérapie de l'hépatite C

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Thérapie antivirale de combinaison pour des infections respiratoires de virus

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Inhibiteurs de reproduction pancréatique infectieuse du virus de nécrose (IPNV)

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Les effets de la ribavirine sur le niveau de GTP et le récepteur de VIP dynamiques des cellules IGR39 humaines

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Traitement avec de la ribavirine dans 4 patients avec le réfractaire hepatitic chronique de C à l'alpha interféron

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Bienfait de ribavirine sur le cryoglobulinemia C-associé d'hépatite après la transplantation de foie

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Perspectives de la chimiothérapie des infections syncytiales respiratoires du virus (RSV)

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Transplantation de foie

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Activités synergiques du virus A (H1N1) d'anti-grippe de PM-523 (polyoxometalate) et de ribavirine in vitro et in vivo

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Inhibition de l'infection d'état de transporteur du coxsackievirus B3 des fibroblastes myocardiques humains cultivés par la ribavirine et l'interféron-un naturel humain

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L'efficacité et la toxicité antivirales de la ribavirine et du foscarnet chacune seul donnée ou en association dans le SIDA murin modèlent

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Gestion des viraux infection dans des destinataires de greffe de moelle

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Effets inhibiteurs de dismutase de recombinaison de superoxyde de manganèse sur des infections de virus de la grippe chez les souris

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Concentration efficace en ribavirine dans des cerveaux de hamster pour la chimiothérapie antivirale pour la panencéphalite sclérotique subaiguë

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Grippe dans les personnes âgées


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La ribavirine augmente l'efficacité mais pas les effets inverses de l'interféron dans l'hépatite chronique C. Meta-analysis de différentes données patientes des centres européens

Journal de Hepatology (Danemark), 1997, 26/5 (961-966)

Fond/objectifs : Cette étude a visé à obtenir une évaluation plus précise de l'efficacité et de la tolérabilité de la thérapie de combinaison d'interféron-ribavirine pour l'hépatite chronique C. Methods : Une méta-analyse a été effectuée de différentes données patientes comportant environ 90% de l'expérience éditée avec la thérapie de combinaison. L'étude a été placée à quatre centres de référence affiliés par université européenne de foie. Un total de 186 personnes avec l'hépatite chronique C qui avait participé à trois a randomisé des procès commandés et une étude ouverte ont été sélectionnées pour l'étude. Cinquante et un avaient reçu le monotherapy de ribavirine (1000-1200 mg/jour), la thérapie de combinaison de l'interféron-ribavirine 37 le monotherapy de l'interféron (3 MU 3x/week) et 78 (dosage quant au monotherapy) pendant 6 mois. Vingt patients servis de contrôles. Le suivi après thérapie était de 6 mois. L'analyse de données était par la méthode logistique multivariable de régression. Résultats : La mesure primaire de résultats pour l'efficacité était le pourcentage avec une réponse soutenue (normalisation d'alt et négativité d'ARN de HCV 6 mois après thérapie). Le taux de réponse soutenu était sensiblement plus haut pour la thérapie de combinaison d'interféron-ribavirine que pour le monotherapy d'interféron ou de ribavirine (rapport IFN-Riba de chance contre IFN=9.8, ci 1.9-50 de 95%). La probabilité prévue de la thérapie suivante soutenue de combinaison d'interféron-ribavirine de réponse était 51% pour des patients sans thérapie précédente d'IFN, 52% pour des patients présentant la thérapie précédente et la réponse-rechute d'IFN, et 16% pour les non répondeurs précédents d'IFN. On a observé des événements défavorables pas sérieux et moins de 10% s'est retiré. Conclusions : L'efficacité de la thérapie d'interféron-ribavirine semble être augmentée deux à triple au-dessus du monotherapy d'interféron dans tous les sous-groupes importants de patients chroniques de l'hépatite C examinés. En raison de son profil acceptable de toxicité, la thérapie de combinaison d'interféron-ribavirine est un candidat pour la nouvelle thérapie standard pour l'hépatite chronique C.



thérapie de combinaison d'Interféron-ribavirine pour l'hépatite chronique C

Les maladies digestives et les sciences (Etats-Unis), 1996, 41/12 supplément. (131S-134S)

Après des rapports préliminaires des petites études qui ont suggéré un avantage augmenté médicalement important de thérapie de combinaison avec l'interféron-alpha (IFN) et la ribavirine au-dessus du monotherapy d'IFN dans l'hépatite chronique C, une méta-analyse des données de ces études a été effectuée pour estimer que l'efficacité et la tolérabilité de la thérapie de combinaison dans l'hépatite chronique C. Records ont été obtenues à partir de 59 patients qui avaient reçu la thérapie de combinaison avec IFN 3 MU trois fois hebdomadaire et journal 1000-1200 de mg de ribavirine pendant six mois et ont été suivies pendant six mois après arrêt de la thérapie de combinaison. Les mesures de résultats ont inclus le pourcentage des patients montrant la normalisation d'alt et la négativité de HCV-RNA six mois après thérapie (réponse soutenue) et le pourcentage des patients arrêtant la thérapie en raison des effets secondaires. On a observé la réponse soutenue dans 21% de non répondeurs d'IFN et dans 60% de patients qui avaient rechuté après IFN. Pour les patients naïfs, le taux de réponse soutenu prévu était 52% ; le taux de réponse observé était 46%. Aucun effet inverse sérieux n'a été noté ; moins de 10% de patients a discontinué le médicament d'étude. Cette méta-analyse de thérapie de combinaison d'IFN-ribavirine pour l'hépatite chronique C suggère que la thérapie de combinaison ait comme conséquence des deux à la plus grande efficacité triple que le monotherapy d'IFN, tandis que les effets secondaires sont semblables au monotherapy d'IFN, excepté l'anémie causée par la ribavirine. la thérapie de combinaison d'Interféron-ribavirine pourrait devenir la prochaine étape dans la thérapie antivirale pour l'hépatite chronique C.



Thérapie antivirale de l'hépatite C

Journal scandinave de gastroentérologie, supplément (Norvège), 1997, 32/223 (46-49)

Fond : L'hépatite chronique C peut être traitée avec la thérapie d'interféron, mais le dégagement viral persistant est réalisé seulement dans 20% de patients. Quels patients ont une possibilité élevée du dégagement viral et ce qui l'autre treatmentmight augmentent l'efficacité de la thérapie d'interféron sont passés en revue.

Méthodes : Des données des essais aléatoires édités sur la mono-thérapie d'interféron, la mono-thérapie de ribavirine et la thérapie de combinaison de l'interféron-ribavirine et de l'acide interféron-ursodeoxycholic sont analysées séparément et dans une méta-analyse de différentes données.

Résultats : La mono-thérapie d'interféron mène au dégagement viral dans seulement 10% de patients présentant le génotype 1 et dans moins de 10% dans la cirrhose ; les patients avec de l'ARN du plasma HCV décelable à 4 semaines de thérapie ont la possibilité seulement de 2% du dégagement viral. La prolongation de la thérapie réduit la rechute dans des répondeurs de traitement. la thérapie de combinaison d'Interféron-ribavirine semble augmenter le fois de l'efficacité 2 ou 3 sans toxicité croissante.

Conclusions : L'avantage-risque/rapport coûté de mono-thérapie d'interféron peut être amélioré par la sélection des patients, surveillant l'ARN du plasma HCV à 4 semaines, et la prolongation de la thérapie à 12 mois dans des répondeurs avec la combinaison d'Interféron-ribavirine du génotype 1. est prometteuse pour son efficacité augmentée.



Traitement de l'hépatite chronique C : Une autre option thérapeutique

Transplantation de dialyse de néphrologie (Royaume-Uni), 1996, 11/SUPPL. 4 (62-64)

La ribavirine est un analogue de nucléoside avec l'activité antivirale contre un certain nombre de virus d'ADN et d'ARN. Que la molécule est administrée per os et son effet inverse plus fréquent est hémolyse, modèrent dans la plupart des cas. Seul utilisée, la ribavirine a normalisé des concentrations en enzymes de foie dans 45% de patients alors que le viraemia n'est pas sensiblement modifié. On observe l'amélioration histologique dans des patients de répondeur. Les résultats les plus intéressants ont été obtenus en associant la ribavirine à de l'interféron. Dans les patients qui n'ont été jamais soignés, un cours de six mois d'association de ribavirine-interféron a produit une réponse durable et totale dans 47% de patients contre 25% dans les patients soignés avec de l'interféron seul. Dans les relapsers, cette Bi-thérapie a produit le total et a prolongé la réponse dans plus de 40% de cas et dans 20% de patients de non répondeur. Pour finir, cette association semble prometteuse en traitant la réinfection de l'hépatite C après la transplantation de foie.



Efficacité à long terme de ribavirine plus l'alpha d'interféron dans le traitement de l'hépatite chronique C

Gastroentérologie (Etats-Unis), 1996, 111/5 (1307-1312)

Fond et objectifs : La réponse soutenue au traitement à interféron pour l'hépatite chronique C est insatisfaisante. Cette étude examinée si la combinaison de l'alpha d'interféron avec de la ribavirine induit une meilleure efficacité soutenue que seul l'interféron dans le traitement de l'hépatite chronique C. Methods : Soixante patients noncirrhotic présentant l'hépatite chronique C ont été aléatoirement affectés à trois groupes. Groupez 1 a reçu le journal 1200 oral de ribavirine de mg plus 3 millions d'unités d'alpha de recombinaison 2a d'interféron trois fois chaque semaine pendant 24 semaines, le groupe 2 a reçu la même dose de l'alpha seul 2a d'interféron pendant 24 semaines, et le groupe 3 n'a reçu aucun traitement. Les patients ont été alors continués pour des 96 semaines supplémentaires. Résultats : À la fin du traitement, une réponse complète (niveau normal d'aminotransferase d'alanine de sérum et ARN indétectable de virus d'hépatite sérique C) a été réalisée dans 16 des 21 patients dans le groupe 1 (76%), par rapport à 6 de 19 dans le groupe 2 (32%) et aucun dans le groupe 3. À 96 semaines après la fin du traitement, les patients dans le groupe 1 ont soutenu un taux de réponse complet plus élevé que des patients dans le groupe 2 (43% contre 6%). Conclusions : Le traitement combiné avec l'alpha 2a de ribavirine et d'interféron pendant 24 semaines est plus efficace que l'alpha seul 2a d'interféron pour le traitement de l'hépatite chronique C. Les réponses biochimiques et virologiques ont été soutenues dans environ un demi- des patients soignés pendant au moins 2 années après l'arrêt de la thérapie.



Thérapie de l'hépatite C

Ospedale Maggiore (Italie), 1997, 91/2 (112-130)

Affects de l'hépatite C environ 200 millions de personnes dans le monde entier. Virus de l'hépatite C que (HCV) l'infection cause habituellement l'hépatite chronique, celui est suivi de cirrhose du foie dans environ 20-50% de cas. D'ailleurs, l'affection hépatique chronique due à l'infection par le VHC est un facteur de risque majeur pour le carcinome hepatocellular. Ce scénario impressionnant réclame instamment des traitements antiviraux efficaces. l'Interféron-alpha (alpha-IFN) cause la remise soutenue complète de l'hépatite dans environ 25% de patients. La possibilité de la réponse dans le cas simple dépend en grande partie des variables liées au virus, au programme de traitement et au patient. Parmi les facteurs prévisionnels de la réponse au traitement, ce qui suit est discuté : le génotype de virus, l'hétérogénéité du génome de virus, le titre du sérum HCV-RNA de traitement préparatoire, la virémie de HCV pendant et à la fin du traitement, le programme de traitement, l'étape de l'affection hépatique chronique, la durée de l'hépatite, les anti-IFN anticorps, la concentration en ferritine de sérum et le foie repassent des magasins et, en conclusion, le gamma-glutamyltranspeptidase. Le retraitement des caisses sensibles soutenues non- avec l'alpha-IFN est possible mais la remise soutenue de l'hépatite est obtenue en peu de patients. Parfois il est difficile de décider si le traitement doit être donné ou pas, parce que le patient a les niveaux normaux de transaminase malgré la virémie actuelle de HCV, ou est un alcoolique, ou a l'infection de coexistence avec le virus de l'hépatite B, le virus de delta d'hépatite ou le virus d'immunodéficience humaine, expositions quelques preuves de l'autoimmunité ou, en conclusion, a l'insuffisance rénale d'étape d'extrémité. Tout à fait souvent la thérapie d'alpha-IFN cause les effets secondaires qui, dans des occasions rares, sont potentiellement mortels. La ribavirine, être employé seul ou en combination avec l'alpha-IFN, émerge comme thérapie efficace. D'autres thérapies, comme l'acide ou le phlebotomy ursodeoxycholic sont toujours de valeur non fondée.



Thérapie antivirale de combinaison pour des infections respiratoires de virus

Recherche antivirale (Pays-Bas), 1996, 29/1 (45-48)

Un nombre limité de combinaisons antivirales de drogue ont été montrés pour avoir augmenté l'activité pour les virus respiratoires humains importants. Rimantadine ou amantadine combinée avec de la ribavirine montre des effets antiviraux accrus in vitro et dans des modèles d'animal d'expérience. Cette combinaison justifie l'essai dans la grippe humaine. L'immunoglobuline contenant l'anti-RSV anticorps neutralisant combiné avec de la ribavirine montre des effets antiviraux augmentés dans des infections d'animal d'expérience et fournit l'indemnité clinique dans des infections graves de RSV des greffés. Généralement, des traitements plus efficaces pour des viraux infection respiratoires aigus comporteront vraisemblablement des combinaisons des deux antivirals et agents qui modulent des réponses inflammatoires de centre serveur à l'infection.



Inhibiteurs de reproduction pancréatique infectieuse du virus de nécrose (IPNV)

Recherche antivirale (Pays-Bas), 1996, 29/2-3 (309-312)

Dans les tentatives de détecter des inhibiteurs de reproduction pancréatique infectieuse du virus de nécrose (IPNV), nous avons évalué, par une analyse d'inhibition de plaque d'IPNV, un groupe de composés qui ont l'activité antivirale de large spectre pour les virus simples et bicaténaires d'ARN. Les inhibiteurs de déshydrogénase de monophosphate d'inosine (déshydrogénase de PIM) 1 beta-D-ribofuranosyl-1,2,4-t riazole-3-carboxamide (ribavirine) et 5 ethynyl-1-beta-D-ribofuranosylimida zole-4-carboxamide (EICAR), et le mide de l'inhibiteur 4 hydroxy-3-beta-D-ribofuranosylpyrazole-5-carboxa de décarboxylase de monophosphate d'orotidine (décarboxylase d'OMP) (pyrazofurin), se sont avérés pour empêcher la reproduction d'IPNV. Pour EICAR et pyrazofurin les concentrations qui ont empêché la formation de plaques d'IPNV de 50% (EC50) étaient 0,01 microg/ml et 0,5 microg/ml, respectivement. Les concentrations cytotoxiques exigées pour réduire la viabilité de cellules de 50% (CC50) étaient 50 microg/ml et 100 microg/ml, respectivement, et les concentrations qui ont réduit l'incorporation de la thymidine (methyl-3H) de 50% (IC50) étaient 0.5-1 et 50 microg/ml. Ainsi, parce que les deux composés la concentration IPNV-inhibitrice était 50-100 fois inférieure à la concentration qui a affecté la synthèse d'ADN en cellules croissantes. EICAR et pyrazofurin semblent être de bons candidats pour davantage d'évaluation dans in vivo un modèle de l'infection d'IPNV.



Les effets de la ribavirine sur le niveau de GTP et le récepteur de VIP dynamiques des cellules IGR39 humaines

Journal du récepteur et de la recherche de transduction de signal (Etats-Unis), 1996, 16/1-2 (39-58)

GTP est l'une des molécules cellulaires principales impliquées dans des fonctions fondamentales de la vie de cellules. La ribavirine, un agent antiviral et antitumoral, le site primaire de l'action dont est le deshydrogenase de PIM, ont été employés afin de diminuer le niveau intracellulaire de GTP. Des effets consécutifs ont été examinés sur la propriété et dynamique du récepteur de VIP sur les cellules humaines du mélanome IGR 39. Une concentration du microM 100 de la ribavirine a réduit le niveau intracellulaire de GTP par plus de 60% et a induit une arrestation de croissance réversible. Néanmoins cette drogue n'a montré aucun effet dessus : i) les paramètres obligatoires de VIP (K (d) et B (maximum)) des deux récepteurs d'affinité de ciel et terre ; ii) le recyclage du récepteur de VIP ; iii) la production basique et VIP-stimulée de camp et iv) la distribution sous-cellulaire de GTP. Nous prouvons que la ribavirine, de l'ordre des concentrations utilisées, est très efficace pour empêcher la synthèse de GTP dans la variété de cellule humaine IGR 39 de mélanome et sa croissance, sans affecter le récepteur de VIP fonctionne.



Traitement avec de la ribavirine dans 4 patients avec le réfractaire hepatitic chronique de C à l'alpha interféron

Gastroenterologia y Hepatologia (Espagne), 1996, 19/5 (243-246)

Quatre patients présentant l'hépatite chronique C qui n'a pas réagi au traitement avec de l'alpha interféron ont été soignés avec de la ribavirine orale à un dosis de 1.000-1.200 mg/jour pendant 6 mois. On a observé un marqué, bien que transitoire, diminution en teneurs en transaminase qui sont revenus aux valeurs de traitement préparatoire sur l'arrêt de la même chose. Des teneurs normaux en transaminase ont été seulement obtenus à un moment du traitement dans deux patients. La ribavirine a été bien tolérée avec l'anémie très légère étant détectée dans tous les cas. Ces résultats, qui sont superposables à ceux d'autres auteurs qui ont étudié les effets de cet agent antiviral dans l'hépatite chronique C, suggèrent que la ribavirine puisse jouer un rôle dans le traitement de cette maladie. Etant donné les données existantes, ce rôle serait un d'une drogue liée à l'interféron avec duquel elle peut avoir une action synergique plutôt que comme monotherapy.



Bienfait de ribavirine sur le cryoglobulinemia C-associé d'hépatite après la transplantation de foie

Transplantation de foie et chirurgie (Etats-Unis), 1996, 2/4 (263-268)

Le cryoglobulinemia mélangé est une complication bien connue après l'infection du virus de l'hépatite C (HCV). Nous rapportons cinq cas dans lesquels le cryoglobulinemia est apparu ou a excessivement aggravé la transplantation orthotopic suivante de foie (OLT). Cryoglobulinemia et les symptômes cliniques associés résolus ou améliorés dans deux patients ont traité avec de la ribavirine après la transplantation de foie, alors que le plasmapheresis était inefficace dans un autre patient. Le mécanisme impliqué dans l'induction du cryoglobulinemia après la transplantation de foie est inconnu. Cependant, l'effet de la thérapie antivirale observé dans ces patients suggère une corrélation entre le cryoglobulinemia, la reproduction de HCV, et probablement l'activité hepatocellular de la maladie. Une étude à plus grande échelle est justifiée pour examiner l'effet de la ribavirine sur le cryoglobulinemia HCV-associé de courrier-OLT.



Perspectives de la chimiothérapie des infections syncytiales respiratoires du virus (RSV)

Journal international des agents antimicrobiens (Pays-Bas), 1996, 7/3 (193-202)

Le virus syncytial respiratoire (RSV) est l'agent pathogène respiratoire principal dans les nourrissons et les enfants en bas âge. La ribavirine est le seul agent antiviral approuvé pour le traitement des infections de RSV, mais son efficacité est demeurée controversée. Au cours des dernières années on a décrit plusieurs composés que l'objet exposé in vitro a identifié l'activité contre RSV à une concentration 50% efficace qui est sensiblement inférieure, et par un index de sélectivité qui est sensiblement plus haut, que cela de la ribavirine. Parmi le RSV le plus efficace et le plus sélectif les inhibiteurs sont de diverses substances polyanionic (polysulfates, polysulfonates et polyoxometalates), EICAR (un inhibiteur de déshydrogénase de PIM), pyrazofurin (un inhibiteur de décarboxylase d'OMP) et cyclopentenylcytosine (ce-Cyd, un inhibiteur de synthétase de PCT). Ces composés devraient plus plus loin être explorés pour leur potentiel thérapeutique dans le traitement des infections de RSV, de l'administration systémique ou, de préférence, actuelle de suivre (c.-à-d. comme aérosol), car l'application topique peut améliorer l'imitateur le pouvoir et la sélectivité montrés in vitro par ces composés.



Transplantation de foie

Ospedale Maggiore (Italie), 1997, 91/2 (174-182)

Le niveau du succès que nous nous attendons avec confiance dans la transplantation de foie aujourd'hui directement résulte de plusieurs facteurs comprenant la technique chirurgicale, l'utilisation scientifique des drogues immunosuppressives et avant tout la sélection patiente. Le but d'une sélection précise est d'identifier ces patients qui bénéficieront les la plupart de l'opération. Cette approche est cruciale si nous considérons la disponibilité limitée des donateurs appropriés. D'une façon générale un patient avec l'affection hépatique chronique et un score de Pugh d'enfant entre 9 et 10 est considéré approprié à la greffe. Les études récentes ont prouvé que la transplantation de foie peut être rentable et mener pour accomplir la réadaptation sociale et fonctionnante à condition que la « synchronisation » pour la procédure ne soit pas retardée peu convenablement. Les taux de survie à moyen terme après la transplantation de foie (à 5 ans) s'étendent entre 60 et 80%. La répétition de la maladie affecte considérablement la morbidité et la mortalité après greffe. Dans les patients transplantés pour l'hépatite B, la reproduction essentielle active à l'heure de l'opération représente le facteur prédictif le plus fort de la répétition bien que la disponibilité récente des nucleosids antiviraux ait fourni des options prophylactiques et thérapeutiques efficaces. La répétition de l'infection par le VHC est presque universelle après que la transplantation mais seulement 50% des patients développent l'hépatite histologique. La thérapie de combinaison avec de l'interféron et la ribavirine a prouvé salutaire en modifiant l'histoire naturelle de la maladie récurrente. Si non traitée, l'hépatite récurrente C peut progresser à la cirrhose dans jusqu'à 15% des patients. Pour finir, la sélection stricte des patients subissant la transplantation de foie à cause du carcinome hepatocellular a été associée aux résultats favorables non différents de ceux obtenus avec d'autres indications.



Activités synergiques du virus A (H1N1) d'anti-grippe de PM-523 (polyoxometalate) et de ribavirine in vitro et in vivo

Agents antimicrobiens et chimiothérapie (Etats-Unis), 1997, 41/7 (1423-1427)

Un polyoxometalate de type Kegin, PM-523, en combination avec la ribavirine, a été examiné pour son efficacité thérapeutique contre l'infection de virus de la grippe (FluV) A (H1N1) dans la culture de tissu et chez les souris. PM-523 \{(PriNH3) 6H (PTi2W10O38 (O2) 2). H2O, où le PRI est isopropanol} et la ribavirine a individuellement empêché des effets cytopathes causés par Un de FluV en cellules canines du rein de Madin-Darby (MDCK) aux concentrations efficaces médianes (EC50s) du microM 30 et 34, respectivement, et aux concentrations efficaces en 70% (EC70s) du microM 48 et 72, respectivement. D'autre part, une combinaison de PM-523 et de ribavirine à un rapport de 1h16 a montré EC50s et EC70s inférieurs que chacun composé utilisé séparément, et les index de combinaison étaient moins de 1. un large éventail de combinaisons de PM-523 et ribavirine aux rapports de du 1:128 au 1:1 a montré anti-FluV des effets additifs ou synergiques en cellules de MDCK. Quand ces composés ont été examinés pour leurs anti-FluV activités d'A in vivo par l'exposition d'aérosol des souris qui avaient été atteintes d'une dose mortelle de FluV A par un itinéraire intranasal, une combinaison de 1h16 de PM-523 et de ribavirine s'est avérée pour avoir un effet thérapeutique sensiblement meilleur que d'une dose unique de l'un ou l'autre de composé utilisé séparément en ce qui concerne le taux de survie des souris et le titre de virus dans les poumons des souris infectées. PM-523 efficace pour le traitement de l'infection expérimentale de FluV, et en combination avec la ribavirine, d'anti-FluV effets augmentés exhibés par PM-523 in vitro et in vivo a été comparé à l'effet seul de PM-523.



Inhibition de l'infection d'état de transporteur du coxsackievirus B3 des fibroblastes myocardiques humains cultivés par la ribavirine et l'interféron-un naturel humain

Recherche antivirale (Pays-Bas), 1997, 34/3 (101-111)

Car les infections d'entérovirus du coeur causent la myocardite et par la suite l'insuffisance cardiaque congestive, l'activité antivirale de la ribavirine a été étudiée dans le virus B3 (CVB3) - cultures infectées de coxsackie de transporteur des fibroblastes myocardiques humains. Des cultures ont été infectées pendant 7 jours avant que l'application de la ribavirine et les effets ont été évalués pendant 16 jours par des analyses de plaque et l'hybridation in situ. Comparé à la basse activité antivirale en cellules hela, la ribavirine était très active en réduisant les rendements infectieux de virus dans les fibroblastes myocardiques humains, par exemple, à 2,0 x 103 pfu/ml avec 25 microg/ml et à 1,3 x 102 pfu/ml avec 50 pfu/ml de microg/ml (4,3 x 104 dans des contrôles infectés). D'ailleurs, 100 le microg ribavirin/ml a complètement supprimé la progéniture infectieuse de virus dans deux de trois cultures, et a ramené le nombre de cellules infectées de 14,3 à 0,3% comme déterminé par l'hybridation in situ, tandis que jusqu'à 3200 le microg ribavirin/ml n'a pas eu comme conséquence un effet cytotoxique significatif. L'interaction avec l'interféron-alpha (IFN-alpha) était additive légèrement à synergique en réduisant le nombre de cellules et de rendements infectés de virus. En conclusion, nos résultats suggèrent un de forte activité cellule-spécifique de la ribavirine dans les fibroblastes myocardiques humains et indiquent l'importance d'employer les cellules organe-spécifiques pour examiner les agents antiviraux dans la myocardite. En outre, l'utilité de l'hybridation in situ pour déterminer les effets à long terme des antivirals dans des cultures cellulaires d'état de transporteur a été démontrée.



L'efficacité et la toxicité antivirales de la ribavirine et du foscarnet chacune seul donnée ou en association dans le SIDA murin modèlent

Toxicologie et pharmacologie appliquée (Etats-Unis), 1997, 143/1 (140-151)

L'efficacité et la toxicité antivirales de la ribavirine, du foscarnet (PFA), et des combinaisons des deux drogues à deux doses différentes ont été évaluées dans le modèle murin de SIDA (DOMESTIQUES). Nos résultats ont clairement démontré que des souris infectées traitées avec de la ribavirine à 100 mg/kg/jour ont été protégées contre la splénomégalie, la lymphadénopathie, et le hypergammaglobulinemia tandis que seul PFA à 180 ou 360 mg/kg/jour n'a eu les moyens aucune protection. Le traitement avec des combinaisons de drogue a montré des effets protecteurs semblables à ceux observés avec de la ribavirine seule. Le Hyperplasia et le deorganization du lymphoïde architecture-ont été notés dans la rate et les ganglions lymphatiques des souris infectées comparées à ceux du groupe non infecté. Cependant, le traitement avec de la ribavirine a reconstitué l'architecture de tissu lymphoïde et a réduit l'émergence des centres germinaux. L'examen à microscope électronique du cortex rénal des animaux a traité avec PFA à 360 mg/kg/éclatement mitochondrique clair de nécrose indiqué par jour des mitochondries) des tubules et du vacuolization distaux des tubules proximaux qui était plus saisissant avec la thérapie de combinaison. Concernant le hematotoxicity, PFA n'a pas causé le hematotoxicity significatif aux deux doses, tandis que la ribavirine était hematotoxic aux deux doses (50 et 100 mg/kg/jour), cette toxicité étant plus évidente à la dose plus élevée. En conclusion, le traitement avec de la ribavirine a montré l'efficacité claire contre des DOMESTIQUES tandis que PFA n'a eu aucune efficacité. En outre, le traitement à ribavirine a causé le hematoxicity et le traitement de PFA a eu comme conséquence la néphrotoxicité.



Gestion des viraux infection dans des destinataires de greffe de moelle

Immunotherapeutics clinique (Nouvelle-Zélande), 1996, 6/5 (352-382)

Après la transplantation de moelle (BMT), les patients sont en danger de viraux infection en raison d'immunosuppression prolongée et souvent profonde. Les agents pathogènes viraux spécifiques qui ont été identifiés incluent des membres de la famille de Herpesvirus tels que le virus d'herpès (HSV), le cytomégalovirus (CMV), le virus de zoster de varicella (VZV), le virus d'Epstein-Barr (EBV), l'herpès humain virus-6 (HHV-6) et l'adénovirus, aussi bien que les virus respiratoires comprenant le virus syncytial respiratoire (RSV), la grippe et la parainfluenza. Les infections provoquées par HSV se produisent le plus généralement au cours de la période de pre-engraftment suivant BMT. L'aciclovir intraveineux et oral (acyclovir) ont été efficace dans le traitement des infections mucocutaneous de HSV après BMT. En plus, les stratégies de prévention utilisant l'aciclovir oral ou intraveineux ont été efficaces en diminuant l'occurrence de l'infection de HSV après BMT. La résistance des tensions de HSV à l'aciclovir est documentée, bien que relativement rarement. Foscarnet est une alternative thérapeutique dans les patients présentant des infections aciclovir-résistantes de HSV. les infections CMV-associées, en particulier la pneumonie CMV interstitielle (CMV-IP), demeurent une cause importante de la mortalité suivant BMT allogeneic. Les destinataires de BMT allogeneic sont pour développer la maladie CMV significative que ceux qui reçoivent les greffes autologous. Ganciclovir plus l'immunoglobuline intraveineuse a sensiblement diminué la mortalité liée à CMV-IP, bien qu'autre, des stratégies plus efficaces soient nécessaires toujours. Aciclovir, foscarnet et ganciclovir ont été employés pour empêcher l'infection et la maladie dans les patients qui sont séropositifs ou pour avoir les donateurs séropositifs. Ganciclovir donné de préemption aux patients présentant CMV l'infection a sensiblement diminué l'incidence de la maladie et de la mortalité après BMT. Les infections de VZV se produisent 5 à 12 mois après BMT, quand la reconstitution immunisée est encore actuelle. La plupart des infections de VZV répondent à l'aciclovir d'intravenous de haut-dosage. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, des agents antiviraux oraux devraient être employés avec prudence. Des stratégies de prévention ne sont pas exigées, car la plupart des patients répondent à la thérapie d'aciclovir et souffrent la morbidité minimale des infections de VZV. Les infections d'EBV peuvent être asymptomatiques, mais ont été également associées aux complications sérieuses comprenant des désordres lymphoproliferative de courrier-greffe. Les thérapies antivirales ont souvent été inefficaces, mais les stratégies impliquant le transfert adoptif des leucocytes de distributeur de l'activité immunologique de fonction semblent prometteuses. L'importance clinique de l'infection du courrier-BMT HHV-6 reste à déterminer. Pendant que le rôle de HHV-6 suivant BMT est inconnu, les stratégies de traitement et de prévention manquent. La réactivation des infections d'adénovirus se produisent typiquement 2 à 3 mois suivant BMT. Les destinataires infectés de BMT développent rarement l'infection disséminée, bien que, dans ceux avec l'approche disséminée 50% de taux de mortalité d'infection. Des infections d'adénovirus ont été également associées à la cystite hémorragique de début en retard. Aucun agent antiviral n'a été uniformément efficace contre l'adénovirus. Les virus respiratoires comprenant RSV, grippe et parainfluenza peuvent causer l'infection symptomatique suivant BMT et souvent se produire en même temps que des manifestations de la communauté. L'initiation tôt de la ribavirine aerosolised peut être d'avantage. Les vaccins de grippe sont souvent inefficaces en empêchant l'infection une fois donnés tôt après BMT ou dans les patients présentant la maladie de greffe-contre-centre serveur.



Effets inhibiteurs de dismutase de recombinaison de superoxyde de manganèse sur des infections de virus de la grippe chez les souris

Agents antimicrobiens et chimiothérapie (Etats-Unis), 1996, 40/11 (2626-2631)

La dismutase humaine de recombinaison de superoxyde de manganèse d'extracteur de radical libre de l'oxygène (MnSOD) a été étudiée pour ses effets sur des infections de virus de la grippe chez les souris une fois seul utilisée et en combination avec la ribavirine. Des souris contestées avec le virus de la grippe A/NWS/33 (H1N1) ont été traitées parentéralement dans les doses de 25, 50, et 100 mg/kg de poids corporel par jour chaque 8 h pendant 5 jours commençant à l'exposition de courrier-virus de 48 h. Une augmentation de jour moyen à la mort, la baisse diminuée dans la saturation artérielle de l'oxygène, et la consolidation de poumon et les titres réduits de virus de poumon se sont produits chez les animaux traités. Pour déterminer l'influence du défi viral, on a couru des expériences dans lesquelles des souris ont été atteintes d'une dose mortelle de 100 ou de 75% de virus et ont été traitées en intraveineuse une fois quotidiennement pendant 5 jours commençant 96 h après exposition de virus. L'inhibition faible du taux de mortalité a été vue chez les souris recevant le défi viral élevé, tandis que l'inhibition significative s'est produite chez les animaux atteints du défi viral inférieur, indiquant que les effets de MnSOD sont virus dépendant de la dose. Pour déterminer si le traitement avec de l'aérosol de petite taille-particule rendrait un effet antiviral, des souris infectées ont été traitées par cet itinéraire pour 1 h quotidiennement pendant 5 jours commençant 72 h après exposition de virus. Une inhibition sensible de la maladie de dose a été vue. Une infection induite par le virus de la grippe b Hong Kong /5/72 chez les souris a été modérément empêchée par traitement intraveineux de MnSOD comme vu par jour moyen accru à la mort, à la baisse artérielle diminuée de saturation de l'oxygène, et à la consolidation abaissée de poumon. MnSOD a été bien toléré dans toutes les expériences. Une combinaison de MnSOD et de ribavirine, chacun administré avec de l'aérosol de petite taille-particule, a eu comme conséquence une amélioration généralement douce de la maladie induite par le virus de la grippe A comparé à l'utilisation de l'un ou l'autre seul de matériel.



Concentration efficace en ribavirine dans des cerveaux de hamster pour la chimiothérapie antivirale pour la panencéphalite sclérotique subaiguë

Agents antimicrobiens et chimiothérapie (Etats-Unis), 1996, 40/1 (241-243)

La concentration en ribavirine dans des cerveaux de hamster a été mesurée par un système performant de chromatographie liquide (CLHP) et un système d'essai biologique. Quand la ribavirine a été administrée intracranially à un dosage de 10 mg/kg de poids corporel par jour pendant 10 jours, un dosage qui a comme conséquence la survie 100% des hamsters a infecté avec le virus sclérotique subaigu de la panencéphalite (SSPE) et qui empêche la reproduction du virus de SSPE dans des cerveaux de hamster, la concentration en ribavirine dans les cerveaux prévue par CLHP et essai biologique a été maintenue plus fortement que 50 microg/g pendant 10 jours. La concentration efficace correspond in vivo à la concentration à laquelle la ribavirine empêche complètement la reproduction du virus de SSPE in vitro. La concentration tolérable maximale en ribavirine pour des hamsters a été calculée pour être 150 microg/g. Bien que la ribavirine montre la toxicité aux animaux à une concentration relativement basse (250 à 400 microg/g), intrathecal ou intraventriculaires administrations de ribavirine devraient être explorés pour l'usage potentiel dans le traitement des patients avec SSPE, alors que la concentration en ribavirine en fluide céphalo-rachidien ou tissu cérébral devrait être surveillée.



Grippe dans les personnes âgées

Journal de la pharmacothérapie gériatrique (Etats-Unis), 1995, 10/2 (5-23)

L'activité de virus de la grippe se produit chaque année aux Etats-Unis. Les infections tendent à être plus graves et plus fréquemment liées aux complications et à la mortalité dans des patients plus âgés. La grippe est fortement transmissible et a été associée aux manifestations nosocomial graves en dépit de l'immunisation. Le vaccin de grippe est efficace mais peu employé chez les personnes à haut risque, et est plus efficace en empêchant des conséquences de la grippe que la maladie. Les infections de la grippe A sont évitables et traitables avec de l'amantadine et le rimantadine. La prophylaxie antivirale est 70-90% efficace contre la maladie de la grippe A et, si lancé tôt, le traitement raccourcit la durée de la maladie dans les patients présentant des infections peu compliquées. L'amantadine est pour produire des effets secondaires de système nerveux central et dépend de l'élimination rénale que le rimantadine, les facteurs qui peuvent être d'importance dans les personnes âgées. L'émergence et la transmission des variantes virales résistant à la drogue se sont produites dans les arrangements dans lesquels des personnes susceptibles ont été exposées aux personnes malades traitées. Cependant, les mesures de contrôle appropriées d'infection peuvent limiter ce problème dans des dispensaires. Les agents antiviraux sont les adjonctions importantes à la gestion de grippe dans les personnes âgées.


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