Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Empoisonnement d'Acetaminophen (toxicité analgésique)

RÉSUMÉS

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L'association de phospholipide réduit la toxicité muqueuse gastrique d'aspirin dans les sujets humains.

Anand BS, Romero JJ, Sanduja SK, Lichtenberger LM. Département de médecine, d'université de Baylor de médecine et de centre médical de Houston VA, le Texas, Etats-Unis.

AM J Gastroenterol 1999 juillet ; 94(7) : 1818-22

OBJECTIF : Dans des études précédentes sur des rats, nous avons prouvé que la blessure causée par d'aspirin (asa) à la muqueuse gastrique est nettement réduite ou complètement supprimée si l'asa est chimiquement associée au phospholipide, phosphatidylcholine (PC). Nous avons également prouvé que l'effet protecteur du PC n'influence pas la capacité de l'asa d'empêcher l'activité muqueuse de cyclooxygenase (COX) dans l'estomac et d'autres tissus. Nous avons donc cherché à évaluer l'effet d'asa PC-associée (ASA/PC) sur la muqueuse gastrique des volontaires normaux et à comparer les résultats à l'utilisation seule de l'asa.

MÉTHODES : Seize sujets sains normaux étaient asa administrée ou ASA/PC dans randomisée, à double anonymat, étude de croisement. Les sujets ont reçu l'asa dans une dose de mg 650 trois fois par jour pendant 3 jours ou une dose équivalente d'asa s'est chimiquement associée au PC. L'endoscopie a été exécutée à la ligne de base et encore au matin du jour 4, après que les sujets aient pris la dose finale de la drogue d'essai. Aux deux occasions, des spécimens antral de biopsie ont été obtenus pour l'évaluation de l'activité de COX et de la concentration muqueuses en prostaglandine.

RÉSULTATS : Le nombre (écart-type moyen) d'érosions gastriques vues avec la formulation d'ASA/PC était de manière significative moins que quand l'asa seul a été employée (8,7 10,7 contre 2,9 4,3 ; p < 0,025). Une tendance semblable a été vue dans le duodénum mais la différence n'était statistiquement pas significative. L'activité muqueuse antral de COX, aussi bien que le niveau du cétonique PGF1alpha de la prostaglandine 6, ont été réduits sensiblement (80-88%) et jusqu'à un degré semblable par l'asa et l'ASA/PC.

CONCLUSIONS : La présente étude prouve que des dommages causés par l'aspirin aigus à la muqueuse gastrique peuvent être réduits en associant chimiquement l'asa au PC. Le mécanisme de la protection muqueuse fourni par ce composé n'est lié à aucun changement de la capacité de l'asa d'empêcher l'activité muqueuse de COX. Nous croyons que cette protection est imputable à l'entretien de la barrière hydrophobe défensive de la muqueuse gastrique.

Insuffisance rénale aiguë due à l'ingestion d'acetaminophen : un rapport de cas et un examen de la littérature.

Blakely P ; Division de BR de McDonald de la néphrologie et de l'hypertension, centre médical d'UCSD, La Jolla, CA

J AM Soc Nephrol 1995 juillet ; 6(1) : 48-53

L'Acetaminophen est le surdosage le plus généralement rapporté aux Etats-Unis. L'insuffisance rénale aiguë se produit dans moins de 2% de tous les empoisonnements d'acetaminophen et 10% de patients sévèrement empoisonnés. Aux dosages thérapeutiques, l'acetaminophen peut être toxique aux reins dans les patients qui sont glutathion épuisé (ingestion, famine, ou jeûne chronique d'alcool) ou qui prennent les drogues qui stimulent les enzymes microsomiques de l'oxydase P-450 (anticonvulsanux). L'insuffisance rénale aiguë due à l'acetaminophen se manifeste en tant que nécrose tubulaire aiguë (ATN). ATN peut se produire seul ou en combination avec la nécrose hépatique. L'azotemia de la toxicité d'acetaminophen est en général réversible, bien qu'il puisse empirer plus de 7 à 10 jours avant que la récupération de la fonction rénale se produit. Dans les overdoses graves, l'insuffisance rénale coïncide avec l'encéphalopathie hépatique et la dialyse peut être exigée.

Toxicité hépatique et rénale aiguë de basses doses d'acetaminophen faute d'abus d'alcool ou malnutrition : preuves pour la susceptibilité accrue à la toxicité de drogue due à l'insuffisance cardio-pulmonaire et rénale.

HL de Bonkovsky ; Kane AU SUJET DE ; DP de Jones ; Galinsky AU SUJET DE ; Département de la bannière B de la médecine, université de Faculté de Médecine du Massachusetts

Hepatology 1994 mai ; 19(5) : 1141-8

Un homme de 67 ans avec la maladie cardio-pulmonaire chronique a exhibé la blessure rénale hépatique et modérément grave grave après l'ingestion à court terme des doses thérapeutiques de gm/day de l'acetaminophen (1 à 3 pendant 3 jours). Dopez le métabolisme et autre étudie, exécuté 5 MOIS après que récupération de l'insulte aiguë, indiquée que le patient avait diminué des taux de métabolisme hépatique d'acetaminophen à ses métabolites primaires et non-toxiques et fonction diminuée de rein qui a été compromise plus loin par l'ingestion d'acetaminophen. Il a également eu des concentrations anormalement basses d'hépatique et le plasma a réduit le glutathion. L'abus d'alcool et la malnutrition n'ont pas pu être impliqués dans la pathogénie de la blessure ; plutôt il s'est avéré que l'âge de avancement avec l'insuffisance rénale, cardiaque et pulmonaire chronique a contribué à la toxicité d'acetaminophen dans ce patient.

Recommandations pour le traitement de l'empoisonnement de paracétamol. Société médicale danoise, étude du foie

Clemmesen J.O. ; Ott P. ; Dalhoff K.P. ; Astrup L.B. ; Tage-Jensen U. ; Poulsen H.E. Medicinsk Afdeling A-2101, Rigshospitalet, DK-2100 Copenhague O Danemark

Ugeskr Laeger (Danemark) le 25 novembre 1996, 158 (48) p6892-5

Basé sur des rapports récents au sujet de l'efficacité de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) dans l'empoisonnement de paracétamol (acetaminophen), des directives pour le traitement et le contrôle de ces patients sont passés en revue par un groupe de travail sous l'association danoise pour l'étude du foie. On lui recommande que le Conseil de l'Atlantique nord-traitement soit lancé juste après la référence et continué pendant 36 heures dans tous les cas. Davantage de Conseil de l'Atlantique nord-traitement ne devrait pas être discontinué avant qu'on ait observé une diminution d'INR.

Activité protectrice de silipide sur des lésions au foie dans les rongeurs.

Conti M, Malandrino S, Magistretti MJ. Laboratoires de recherche et développement de Beffa de della d'Inverni, Milan, Italie.

Jpn J Pharmacol 1992 décembre ; 60(4) : 315-21

L'activité du silipide, un complexe de silybin-phosphatidylcholine (la BID 1016), a été examinée dans différents modèles des lésions au foie dans les rongeurs. Après administration par voie orale, le silipide a montré un effet protecteur significatif et lié à la dose contre le hepatotoxicity induit par CCl4, praséodyme, éthanol et galactosamine. Les valeurs ED50 pour l'inhibition de la hausse des niveaux de cible aérienne subsonique évoluée et d'ALAT provoqués par CCl4 et praséodyme et pour l'antagonisme de l'augmentation en triglycérides de foie provoqués par l'éthanol se sont étendues de 93 à 156 mg/kg (comme silybin). À une dose de 400 mg/kg (comme silybin), le silipide était également en activité dans la protection contre le hepatotoxicity causé par le paracétamol. Silybin et phosphatidylcholine aux doses équivalentes à ceux contenues dans les doses actives de silipide n'ont pas montré n'importe quelle activité protectrice significative dans ces modèles. L'effet protecteur de foie du silipide est probablement lié à ses activités antioxydantes et à un effet stimulant sur la synthèse hépatique de l'ARN et des protéines.

Métabolisme de glutathion et son rôle dans Hepatotoxicity

Deleve, Laurie et Kaplowitz, Neil University de la Californie du sud, Division de gastroentérologie et d'affections hépatiques, 1975 avenue zonale, Los Angeles, CA 90033, Etats-Unis

Therapy pharmacologique, 1991 ; 52:287-305

Le glutathion est important dans la désintoxication des radicaux libres et des radicaux toxiques de l'oxygène, de l'échange du thiol-bisulfure, et du stockage de la cystéine transférée. Il semble être particulièrement important dans les organes avec l'exposition aux toxines exogènes telles que le foie, le rein, le poumon et les intestins. Le glutathion mitochondrique cellulaire est la défense principale contre l'effort oxydant physiologique produit par la respiration cellulaire. On le note que beaucoup de drogues sont détoxifiées par le glutathion. Un exemple d'une application thérapeutique avec le glutathion est l'utilisation de la N-acétylcystéine, qui est un antidote pour la toxicité d'acetaminophen. N- l'acétylcystéine a la capacité d'augmenter le glutathion hépatique dans des conditions épuisées, quoique dans des conditions normales la N-acétylcystéine n'augmente pas le glutathion total. Il semble y a un système de contrôle de rétroaction. La disponibilité du glutathion dans divers tissus est déterminée par le foie et le rein qui synthétisent et déchargent le glutathion et les précurseurs de glutathion dans le plasma.

Acetaminophen et rénal et cancer de la vessie.

Derby le, programme de collaboration de surveillance des médicaments de Jick H. Boston, centre médical d'université de Boston, Lexington, mA, Etats-Unis.

Épidémiologie 1996 juillet ; 7(4) : 358-62

L'Acetaminophen est un métabolite de phenacetin, une drogue qui a été impliquée comme agent causal dans le développement de rénal et du cancer de la vessie. Nous avons entrepris les études cas-témoins assorties d'estimer le risque de rénal et de cancer de la vessie parmi les utilisateurs lourds de l'acetaminophen, utilisant des données de coopérative de santé de groupe de Puget Sound. Pour l'étude rénale de cancer, nous avons identifié 222 cas d'incident diagnostiqués pendant les années 1980-1991 et 885 contrôles. Pour le cancer de la vessie, nous avons identifié 504 cas et 2.009 contrôles. L'exposition a été définie selon le nombre de prescriptions pour l'acetaminophen et des drogues de acetaminophen-contenir remplies à la pharmacie de coopérative de santé de groupe. L'évaluation relative de risque pour le cancer rénal pour les sujets qui ont rempli 40 prescriptions ou plus étaient 2,6 [limites de fiabilité de 95% (CL) = 1,1, 6,0], comparé au risque pour les sujets qui n'ont rempli aucune prescription pour l'acetaminophen. Nous avons trouvé seulement un petit plus grand risque de cancer de la vessie parmi des sujets avec l'exposition lourde d'acetaminophen (rapport de chance = 1,3 ; CL de 95% = 0,6, 2,8).

Capacité de Gastroprotective de phosphatidylcholine exogène dans les ulcères gastriques chroniques expérimentalement induits chez les rats.

Dunjic BS, Axelson J, Ar'Rajab A, Larsson K, service de Bengmark S. de chirurgie, université de Lund, Suède.

Scand J Gastroenterol 1993 janv. ; 28(1) : 89-94

La phosphatidylcholine (PC) est une composante principale de la barrière muqueuse gastrique hydrophobe. Exogènement administré, il empêche les lésions aiguës. Nous avons évalué la capacité gastroprotective de PC exogène dans les lésions (causées par l'indométhacine) aiguës (éthanol et causé par l'indométhacine) et chroniques chez les rats. Le PC polyinsaturé (PPC) ou hydrogéné dans différentes concentrations ont été donnés intragastrically, avant ou après que le facteur de blessure, dans les doses simples ou répétées. Des lésions muqueuses ont été sensiblement réduites par un d'une dose unique du PPC, donné avant ou après le facteur de blessure, dans les deux modèles aigus. Dans le modèle chronique un d'une dose unique du PPC ou du PC hydrogéné a réduit de manière significative des lésions a évalué 6 h après induction d'ulcère, tandis qu'après 72 h aucun effet protecteur n'a été noté. Les doses répétées de PC étaient inefficaces. En conclusion, dans les modèles aigus le PC exogène réduit des lésions d'une façon dépendante de la dose et contribue à la défense muqueuse. Dans les modèles chroniques une protection inachevée et provisoire pourrait être due à la pathogénie complexe qui exige l'activation de tous les niveaux dans la défense muqueuse. Le renforcement de seulement un niveau était insuffisant pour limiter la blessure.

L'utilisation régulière des analgésiques est un facteur de risque pour le carcinome rénal de cellules.

Gago-Dominguez M, yuan JM, Castelao JE, Ross RK, Yu MC. Département de la médecine préventive, USC/Norris Comprehensive Cancer Center, Université de Californie du Sud, Los Angeles 90033-0800, Etats-Unis.

Oct. du Cancer 1999 du Br J ; 81(3) : 542-8

des analgésiques basés sur Phenacetin ont été liés au développement du cancer de bassin rénal et du carcinome rénal de cellules (RCC). Les relations entre les types de non-phenacetin d'analgésiques et le cancer de rein sont moins claires, bien que les preuves de laboratoire suggèrent que ces drogues possèdent le pouvoir cancérogène. Une étude cas-témoins basée sur la population faisant participer 1204 patients non-asiatiques de RCC âgés 25-74 et un nombre équivalent des contrôles course-assortis de sexe, d'âge et de voisinage a été entreprise à Los Angeles, la Californie, pour étudier les relations entre l'utilisation soutenue des analgésiques et le risque de RCC selon des catégories importantes de formulation. Les informations détaillées sur médical et des histoires du médicament, et d'autres facteurs de mode de vie ont été rassemblés par en personne des entrevues. L'utilisation régulière des analgésiques était un facteur de risque significatif pour RCC chez des hommes et des femmes (rapport de chance (OU) = intervalle de confiance de 1,6, de 95% (ci) = 1.4-1.9 pour les deux sexes combinés). Des risques ont été élevés à travers chacune des quatre classes importantes des analgésiques (aspirin, agents anti-inflammatoires non-stéroïdaux autres qu'aspirin, acetaminophen et phenacetin). Dans chaque classe des analgésiques, il y avait statistiquement risque croissant significatif avec l'augmentation de niveau d'exposition. Bien qu'il y ait eu de la variabilité mineure par la classe principale de la formulation, en général les personnes dans les catégories d'exposition les plus élevées ont exhibé l'augmentation d'approximativement 2,5 fois d'àutilisateurs non-- de risque ou irréguliers relatifs des analgésiques. Les sujets qui ont pris à une régulier-force (c.-à-d. 325 mg) aspirin par jour ou moins pour la prévention de maladie cardio-vasculaire n'étaient pas à un plus grand risque de RCC (OU = 0,9, 95% ci = 0.6-1.4).

Overdose d'Acetaminophen de Prolongé-libération

Graudins A, Aaron CK, tilleul ch Andis Graudins, M.B., B.S., université le Massachusetts N l'Angleterre J Med 1995 du 20 juillet ; 333(3) : 196

C'est un rapport de cas d'une femelle de 13 ans en bonne santé qui a été vue dans un hôpital que 19 heures après l'ingestion de 2 poignées de Tylenol ont prolongé le soulagement (pharmaceutiques de McNeil) qui est une formulation contenant mg 650 d'acetaminophen par comprimé d'une façon de temps-libération. Le patient a reçu une dose orale de mg 140 d'acétylcystéine par kilogramme de poids corporel suivi de 6 doses de mg 70 par kilogramme et de 11 doses de mg 100 par kilogramme. Le niveau d'aminotransferase d'alanine qui était plus de 7.000 et le rapport normal international de 4,2 ont fait une pointe 59 heures après l'ingestion de l'acetaminophen. Le patient est resté médicalement bon et a été envoyé à la maison le jour 4 avec des valeurs de résolution de fonction hépatique. Il y avait une baisse linéaire dans l'acetaminophen périodique - mesures. Tylenol a prolongé le soulagement est conçu pour maintenir les effets analgésiques pendant jusqu'à 8 heures. Il n'y a aucune donnée éditée avec son overdose. Les études des animaux prouvent que la dose d'acétylcystéine requise pour empêcher le hepatotoxicity est proportionnelle à la dose d'acetaminophen ingérée.

Disposition et hepatoprotection par les liposomes phosphatidyliques de choline dans le foie de souris.

Jaeschke H, Werner C, Wendel A. Physiologisch-Chemisches Institut, Tübinga, F.R.G.

Les biols de Chem agissent l'un sur l'autre 1987 ; 64 (1-2) : 127-37

De petites liposomes unilamellar avec un diamètre moyen de 80 nanomètre ont été préparées à partir de la choline phosphatidylique de diverses sources suivre la méthode de dialyse avec le cholate comme détergent. Quand des liposomes du soja 14C-labeled ont été en intraveineuse injectées dans les souris masculines de NMRI, jusqu'à 10% de tout le label a été trouvé dans le lipide de foie. La prise était dépendante de la dose et a atteint une saturation apparente 4 h après injection. Le foie a maintenu une radioactivité constante correspondant à 1,9 +/- 0,13 foies de mg phospholipid/g jusqu'à pendant dix heures après l'injection de mg 850 a marqué le poids du corps phosphatidylique de choline/kg. Peu de radioactivité a été prise par la rate. Les doses analogues de liposomes ont préparé à partir de la choline phosphatidylique de jaune d'oeuf menée à une radioactivité correspondant à 1,3 +/- 0,4 foies 4 h de mg lipid/g après injection. Des liposomes avec une taille semblable ont été préparées à partir d'hydrater, c.-à-d., la choline phosphatidylique saturée. Après administration intraveineuse de ces liposomes, une quantité de 5,3 +/- 0,5 lipides marqués par mg a été trouvée par foie de g après 4 H. Contrairement aux liposomes insaturées, 5,8 +/- 0,8 lipides de mg par rate de gramme ont été emprisonnés par la rate. L'effet pharmacodynamique de ces différentes liposomes a été étudié chez de benzo [a] souris pyrène-traitées préalablement ivres avec 400 mg/kg de paracétamol. Les animaux qui ont reçu le paracétamol ont montré des activités d'aminotransferase d'alanine de sérum de 4220 +/- 1140 units/l après 4 h et ont exhalé l'éthane kg-1 h-1 du nmol 120 +/- 19. Une fois traité préalablement avec 850 le poids du corps phosphatidylique du soja choline/kg de mg. (i.v.) 2 h avant le paracétamol, l'augmentation de l'activité de transaminase de sérum ont été réduits à 117 +/- 104 units/l et l'exhalation d'éthane s'est élevée 18 +/- 8 au nmol kg-1 h-1. En revanche, le traitement préparatoire semblable avec de la choline phosphatidylique de jaune d'oeuf ou la choline phosphatidylique hydratée ne s'est pas protégé contre le hepatotoxicity causé par le paracétamol. Les différents effets pharmacodynamiques des deux cholines phosphatidyliques de l'usine ou de l'origine animale ne peuvent pas être expliqués sur la base de leur pharmacocinétique différente. Dans le cas des liposomes phosphatidyliques de choline de soja, la quantité de lipide radioactif trouvée dans le foie s'est corrélée avec le pouvoir hepatoprotective.

Mécanisme d'action et valeur de la N-acétylcystéine dans le traitement de l'empoisonnement tôt et en retard d'acetaminophen : un examen critique.

Jones AL Scottish Poisons Information Bureau, infirmerie royale d'Edimbourg, Ecosse. SPIB@compuserve.com

J Toxicol Clin Toxicol (Etats-Unis) 1998, 36 (4) p277-85

INTRODUCTION : Le mécanisme de l'action de la N-acétylcystéine dans l'empoisonnement tôt d'acetaminophen est bien compris, mais beaucoup reste à apprendre du mécanisme de son avantage possible dans l'empoisonnement d'acetaminophen présentant au delà de 15 heures.

MÉTHODES : Examen sélectif des documents médicaux. la N-acétylcystéine devrait être employée dans tous les cas de l'empoisonnement tôt d'acetaminophen où la concentration d'acetaminophen de plasma se trouve « au-dessus de la ligne ;  » que la ligne est choisi dépend de la préférence individuelle et si l'induction enzymatique est suspectée. Le soin particulier devrait être pris avec l'utilisation de l'abaque pour des patients présentant l'ingestion excédentaire chronique de l'acetaminophen ou pour ceux qui ont pris les formulations à émission lente.

CONCLUSIONS : Tandis qu'il y a une tendance suggérant un bienfait de la N-acétylcystéine dans quelques patients présent au delà de 15 heures, davantage de recherche est nécessaire pour établir juste à quel point la N-acétylcystéine efficace est, en particulier dans les patients présent avec l'échec hépatique fulminant. Les mécanismes de candidat pour un bienfait incluent l'amélioration du flux sanguin de foie, le remplissage de glutathion, la modification de la production de cytokine, et le balayage de radical libre ou d'oxygène. Des paramètres hémodynamiques et de l'oxygène de la livraison et d'utilisation doivent être surveillés soigneusement pendant le traitement retardé à N-acétylcystéine des patients présentant l'échec hépatique fulminant, car la vasodilation non désirée peut être délétère à l'entretien de la tension artérielle de sang artériel moyenne. (75 Refs.)

Acetaminophen et le risque de rénal et de cancer de la vessie dans la base de données de recherches de pratique générale.

Kaye JA, Myers MW, programme de collaboration de surveillance des médicaments de Jick H. Boston, École de Médecine d'université de Boston, Lexington, mA 02421, Etats-Unis.

Épidémiologie 2001 nov. ; 12(6) : 690-4

Nous avons entrepris une étude cas-témoins nichée et assortie dans la base de données de recherches de pratique générale (GPRD) d'évaluer si l'utilisation d'acetaminophen est associée à rénal ou au cancer de la vessie. Nous avons assorti 109 cas de cancer rénal et 189 cas de cancer de la vessie avec jusqu'à 4 contrôles chacun à âge, à sexe, à pratique générale, à durée de l'histoire de drogue dans le GPRD, et à date d'index. Nous avons constaté que l'utilisation de l'acetaminophen de 1 à 5 ans avant la date d'index a été associée à un plus grand risque de cancer rénal, avec une relation directe entre le risque et nombre de prescriptions et un rapport ajusté de chance de 2,3 (ci 1.0-5.3 de 95%) pour des sujets avec 20 prescriptions ou plus. Il n'y avait aucune preuve pour une augmentation de risque de cancer de la vessie avec l'utilisation d'acetaminophen. Nous n'avons trouvé aucune association entre l'utilisation des drogues anti-inflammatoires non-stéroïdales et rénal ou du cancer de la vessie. Ces résultats soutiennent des résultats précédents de notre groupe et sont compatibles à une légère augmentation du risque de cancer rénal, mais pas de cancer de la vessie, avec l'utilisation lourde d'acetaminophen.

affaire Clinique-toxicologique (1). Dosage de la N-acétylcystéine dans l'empoisonnement aigu de paracétamol

B aimable ; Krahenbuhl S ; PA de Wyss ; Meier-Abt PJ Schweizerisches Toxikologisches Informationszentrum (STIZ), département Innere Medizin, Universitatsspital Zurich.

Schweiz Rundsch Med Prax (Suisse) le 2 août 1996, 85 (31-32) p935-8

Il y a actuellement trois protocoles utilisés pour l'administration de la N-acétylcystéine dans le traitement de l'empoisonnement aigu de paracétamol. Aux Etats-Unis seulement le protocole oral est approuvé, alors qu'en Europe un protocole intraveineux est employé. Si le traitement est commencé à moins de 10 H. après l'ingestion de paracétamol, chacun des trois protocoles semble être également efficaces. Si le traitement est commencé 10 à 24 H. après l'ingestion, le protocole oral et le protocole de Smilkstein semblent être supérieurs au protocole de Prescott. la N-acétylcystéine est efficace également une fois commencée plus de 15 h après l'ingestion. Patients qui se présentent avec l'insuffisante hépatique après que l'empoisonnement de paracétamol devrait être traité avec un cours prolongé de la N-acétylcystéine.

Rôle d'effort oxydant et de thérapie antioxydante dans des affections hépatiques alcooliques et sans alcool.

École de Médecine de mont Sinaï de CS de Lieber (CUNY), recherche d'alcool et centre de traitement, Bronx, Etats-Unis.

Adv Pharmacol (Etats-Unis) 1997, 38 p601-28

La voie principale pour l'oxydation hépatique de l'éthanol à l'acétaldéhyde procède par l'intermédiaire du CAD et est associée à la réduction de NAD au nadh ; ce dernier produit un changement saisissant de redox avec de divers désordres métaboliques associés. Le nadh empêche également l'activité de déshydrogénase de xanthine, ayant pour résultat un décalage d'oxydation de purine à l'oxydase de xanthine, favorisant de ce fait la génération des espèces radicales en l'absence d'oxygène. Le nadh soutient également des oxydations microsomiques, y compris cela de l'éthanol, en partie par l'intermédiaire du transhydrogenation à NADPH. En plus de la voie classique de déshydrogénase d'alcool, l'éthanol peut également être réduit par un système ethanoloxidizing microsomique accessoire mais induisible. Cette induction est associée à la prolifération du réticulum endoplasmique, chez des animaux d'expérience et chez l'homme, et est accompagnée de plus grande oxydation de NADPH avec la génération H2O2 en résultant. Il y a également des 4 concomitants - à l'induction de 10 fois du cytochrome P4502E1 (2E1) chez les rats et chez l'homme, avec la prépondérance perivenular hépatique. Cette induction 2E1 contribue au lipide la peroxydation bien connue liée au dommage du foie alcoolique, comme démontré par des plus grands taux de production radicale de superoxyde et de peroxydation de lipide se corrélant avec la quantité de 2E1 dans les préparations microsomiques de foie et l'inhibition de la peroxydation de lipide dans des microsomes de foie par des anticorps contre 2E1 dans le contrôle et les rats éthanol-alimentés. En effet, 2E1 est plutôt ses d'opération résultats « perméables » et dans une libération significative des radicaux libres. En outre, l'induction de ce système microsomique a comme conséquence la production augmentée d'acétaldéhyde, qui altère consécutivement des systèmes de défense contre l'effort oxydant. Par exemple, il diminue GSH par de divers mécanismes, y compris lier à la cystéine ou en provoquant sa fuite hors des mitochondries et de la cellule. Épuisement hépatique de GSH après que la consommation chronique d'alcool ait été montrée chez des animaux d'expérience et chez l'homme. le chiffre d'affaires accru causé par l'alcool de GSH a été démontré indirectement par une hausse en acide alpha-aminé-n-butyrique chez les rats et les babouins et dans les volontaires donnés l'alcool. Le précurseur final de la cystéine (un des trois acides aminés de GSH) est méthionine. La méthionine, cependant, doit être d'abord activée à S-adenosylmethionine par une enzyme qui est enfoncée par affection hépatique alcoolique. Ce bloc peut être dévié par même administration que les restaurations hépatiques mêmes niveaux et atténue des paramètres de dommage du foie causé par l'éthanol de manière significative comme l'augmentation des transaminases de circulation, des lésions mitochondriques, et de la fuite des enzymes mitochondriques (par exemple, déshydrogénase glutamique) dans la circulation sanguine. Même contribue également à la méthylation du phosphatidylethanolamine à la phosphatidylcholine. Le methyltransferase impliqué est de façon saisissante enfoncé par la consommation d'alcool, mais ceci peut être corrigé, et les niveaux hépatiques de phosphatidylcholine être reconstitué, par l'administration d'un mélange des phospholipides polyinsaturés (polyenylphosphatidylcholine). En outre, le PPC a assuré la protection totale contre la fibrose septale causée par l'alcool et la cirrhose dans le babouin et elle a supprimé une hausse double associée de F2-isoprostanes hépatique, un produit de peroxydation de lipide. On a observé un effet semblable chez les rats donnés CCl4. Ainsi, le PPC a empêché CCl4- et la peroxydation causée par l'alcool de lipide chez rats et babouins, respectivement, alors qu'elle atténuait le dommage du foie associé. Les études semblables sont actuelles chez l'homme. (188 Refs.)

ALCOOL : son métabolisme et interaction avec des éléments nutritifs.

CS de Lieber. École de Médecine de mont Sinaï et centre de recherches et de traitement d'alcool, section d'affection hépatique et nutrition, centre médical d'affaires de vétérans de Bronx, Bronx, New York 10468, Etats-Unis. liebercs@aol.com

Annu Rev Nutr 2000 ; 20:395-430

Dans le passé, l'affection hépatique alcoolique a été attribuée exclusivement aux insuffisances diététiques, mais les études cliniques expérimentales et judicieuses ont maintenant établi le hepatotoxicity de l'alcool. En dépit de à régime approprié, il peut contribuer à l'éventail entier des affections hépatiques, principalement en produisant de l'effort oxydant par son métabolisme microsomique par l'intermédiaire du cytochrome P4502E1 (CYP2E1). Il interfère également l'activation nutritive, ayant pour résultat des changements des conditions nutritionnelles. Ceci est exemplifié par la méthionine, un des acides aminés essentiels pour des humains, qui doit être activé à S-adenosylmethionine (même), un processus altéré par affection hépatique. Ainsi, même plutôt que la méthionine est le composé qui doit être complété en présence de l'affection hépatique significative. Dans les babouins, mêmes lésions mitochondriques atténuées et le glutathion complété le niveau ; il également a réduit de manière significative la mortalité dans les patients présentant la cirrhose de l'enfant A ou du B. De même, l'activité diminuée de methyltransferase de phosphatidylethanolamine est associée à l'affection hépatique alcoolique, ayant pour résultat l'épuisement de phosphatidylcholine et les conséquences graves pour l'intégrité des membranes. Ceci peut être compensé par le polyenylphosphatidylcholine (PPC), un mélange des phosphatidylcholines polyinsaturées comportant le dilinoleoylphosphatidylcholine (DLPC), qui a la disponibilité biologique élevée. Le PPC (et les DLPC) s'oppose à des effets toxiques importants d'alcool, avec le vers le bas-règlement de CYP2E1 et la réduction d'effort oxydant, la désactivation des cellules radiées hépatiques, et l'activité accrue de collagènase, qui en babouins, a comme conséquence la prévention de la fibrose et de la cirrhose septales causées par l'éthanol. Les tests cliniques correspondants sont actuels.

Relation d'une utilité analgésique au cancer rénal : résultats basés sur la population.

McLaughlin JK ; Tache WJ ; Mehl es ; JR de Fraumeni JF

Cancer national Inst Monogr 1985 décembre ; 69:217-22

Une étude cas-témoins basée sur la population de cancer rénal (495 cas de cancer rénal de cellules, 74 cas de cancer de bassin rénal, et 697 contrôles) a été entreprise dans le Minneapolis-St. Zone métropolitaine du comté de Paul 7. L'information a été obtenue sur un grand nombre de variables, y compris l'utilisation des drogues analgésiques. L'utilisation à long terme (plus considérablement que 36 MOIS) des produits phenacetin-contenants a été associée dans les deux sexes à un risque accru double pour le cancer rénal de cellules. L'utilisation à long terme des produits de phenacetin- et de acetaminophen-contenir a été associée aux risques élevés presque de triple à octuple pour le cancer du bassin rénal. Les effets distincts de ces analgésiques ne pourraient pas être en juste proportion évalués parce que la plupart des utilisateurs à long terme ont pris les deux produits.

Le médicament en vente libre est traitement pour Alzheimer.

Mitchell, T., Needham, A.

Prolongation de la durée de vie utile 2000 nov. ; 7(10): 50-55. http://www.lef.org/magazine/mag2000/nov2000_report_otc.html

Empoisonnement mortel d'acetaminophen avec des preuves de la nécrose sous-endocardiaque du coeur.

Prix LM ; Poklis A ; Johnson DE Department de pathologie, université médicale de la Virginie, Richmond.

J Sci légal 1991 mai ; 36(3) : 930-5

Les auteurs décrivent une caisse d'overdose mortelle d'acetaminophen qui s'est produite dans une femelle de 16 ans. Son postingestion 11,5 de la concentration h d'acetaminophen de sérum était 154 mg/l. La thérapie antidote était infructueuse, et après 9 jours elle est morte. Les résultats d'autopsie ont inclus la nécrose zonale centrilobular de foie, la nécrose tubulaire rénale proximale aiguë, et les dommages pulmonaires alvéolaires diffus. Son coeur a été transplanté dans une jeune femme avec la maladie cardiaque congénitale. Le destinataire a expiré pendant 14 jours après la greffe en raison de la septicité compliquant l'ischémie d'entrailles. Le coeur transplanté a montré la nécrose sous-endocardiaque étendue de myocyte liée à la toxicité et pas au rejet d'acetaminophen.

épuisement Acetaminophen causé par de glutathion et de cystéine dans le rein vieillissant de souris.

JR de Richie JP ; Lang CA ; Base américaine de santé de SOLIDES TOTAUX de Chen, le Valhöll, NY 10595

Biochimie Pharmacol 1992 7 juillet ; 44(1) : 129-35

Le glutathion (GSH) joue un rôle essentiel dans la désintoxication de l'acetaminophen (APAP) et la prévention de la toxicité causée par APAP dans le rein. Nos résultats précédents ont démontré qu'une insuffisance de GSH est une propriété générale de vieillir des tissus, y compris le rein, suggérant une hypothèse que les organismes sénescents soient à un plus grand risque aux dommages rénaux causés par APAP. Pour examiner ceci, des souris de C57BL/6NIA de différents âges par la durée ont été injectées avec de diverses doses d'APAP, et l'ampleur de GSH et épuisement et récupération de cystéine (Cys) étaient déterminée. Aux intervalles jusqu'à pendant 24 heures, des échantillons de cortex de rein ont été obtenus, traités et analysés le statut de glutathion, à savoir GSH, bisulfure de glutathion (GSSG), Cys et cystine, suivre une méthode de CLHP avec la double détection électrochimique. Dans les contrôles uninjected, les concentrations de GSH et de Cys diminuées environ 30% chez la souris vieillissante, mais les niveaux de GSSG et de cystine étaient inchangés pendant la durée.

Cholestyramine comme antidote contre le hepato- et la néphrotoxicité causés par le paracétamol chez le rat.

Siegers CP ; Institut de Moller-Hartmann W de la toxicologie, université médicale de Lübeck, F.R.G.

Toxicol Lett 1989 mai ; 47(2) : 179-84

Sans compter que le hepatotoxicity, le paracétamol peut exercer des effets néphrotoxiques en animaux et homme d'expérience. La présente étude chez les rats prouve que le cholestyramine donné 4 et 24 h après paracétamol a assuré la protection contre le hepato- et la néphrotoxicité ; ceci a été démontré par des augmentations réduites dans les activités enzymatiques de plasma (CSAD, GPT), indiquant des lésions au foie, et a diminué la conservation du plasma et de la créatinine, indiquant l'insuffisance rénale. La récupération du paracétamol et de ses conjugués en urine a été nettement réduite par cholestyramine à 24-48 h après traitement. Les effets protecteurs du cholestyramine sont expliqués par l'adsorption du paracétamol et des conjugués dans l'intestin subissant l'excrétion biliaire et la circulation enterohepatic.

Amélioration de glutathion dans divers organes de souris et protection par l'ester d'isopropyle de glutathion contre le dommage du foie.

Uhlig S ; Wendel une faculté de biologie, université de Constance, république Fédérale d'Allemagne.

Biochimie Pharmacol 15 juin 1990 ; 39(12) : 1877-81

L'administration intrapéritonéale de l'ester d'isopropyle de glutathion à la dose jeûnée et masculine de souris de NMRI a conséquemment augmenté la concentration de glutathion dans divers organes. L'administration de 1 g/kg de glutathion d'ester d'isopropyle a mené aux augmentations suivantes : foie 166% ; poumon 164% ; coeur 121% après 4 heures ; et cerveau 133% après 6 heures. Le glutathion de rate, de rein, de muscle, de sérum et de globule sanguin n'ont pas été affectés par le traitement. Le traitement préparatoire avec de l'ester d'isopropyle de glutathion s'est avéré pour se protéger contre des lésions au foie causées par l'alcool de paracétamol (acetaminophen) ou d'allylique. Le traitement suivant avec de l'ester une corrélation significative entre la protection contre des lésions au foie et l'amélioration du contenu de glutathion de foie a été obtenu. La dépendance de dose de cette protection a été étudiée.

Prise hépatique et propriétés antihepatotoxic de la vitamine E et des liposomes chez la souris.

Werner C, Wendel A. University de Constance, faculté de biologie, pharmacologie biochimique, F.R.G.

Les biols de Chem agissent l'un sur l'autre 1990 ; 75(1) : 83-92

L'administration intraveineuse des liposomes de phosphatidylcholine de soja contenant différentes quantités d'acétate de tocophérol mène à une dose et à une augmentation dépendant du temps du contenu de tocophérol de foie de souris, qui n'a pas été observé quand la préparation a été donnée oralement. Quand des souris traitées préalablement le benzo par pyrène [a] ivres avec 400 mg/kg AAP ont été traitées préalablement 2 h déja avec des liposomes de 1 phosphatidylcholine de g/kg contenant 4 mg/kg d'acétate de la vitamine E, ces animaux ont été protégés contre des lésions au foie. La vitamine seul E ou les liposomes manquant de la vitamine E n'a montré aucune protection. Dans un modèle inflammatoire d'affection hépatique, c.-à-d. hépatite fulminante induite par l'administration intrapéritonéale de 700 mg/kg de galactosamine et des liposomes de 1 de microgram/kg phosphatidylcholine de lipopolysaccharide protégées à une dose de 1 g/kg i.v. Dans ce cas, cependant, la protection n'était pas due à la présence de la vitamine E. Ces résultats démontrent l'utilité de la phosphatidylcholine pour la protection de foie et prouvent que le spectre protecteur est amélioré quand ils contiennent la vitamine E. Les données suggèrent que la phosphatidylcholine soit un excellent transporteur pour la livraison de la vitamine E au foie.

Distribution de tissu de silibinin, le constituant actif principal du silymarin, chez les souris et son association avec l'amélioration des enzymes de la phase II : implications dans le chemoprevention de cancer.

Zhao J, Agarwal R. Center centre de recherche pour la causalité et la prévention de Cancer, d'AMC Cancer, Denver, Co 80214 et université de centre de Cancer du Colorado, université de centre des sciences de santé du Colorado, Denver, Co 80262, Etats-Unis.

Carcinogenèse 1999 nov. ; 20(11) : 2101-8

Des antioxydants polyphénoliques sont identifiés en tant qu'agents de mesure préventive de cancer. Les études récentes dans notre laboratoire ont identifié et ont défini le potentiel préventif et anticarcinogenic de cancer d'un antioxydant flavonoïde polyphénolique, silymarin (d'isolement dans le chardon de lait). Des études plus récentes par nous ont constaté que ces effets de silymarin sont dus au constituant actif principal, silibinin, présentent là. Ici, des études sont faites chez les souris pour déterminer la distribution et la formation conjuguée du silibinin systémiquement administré dans le foie, le poumon, l'estomac, la peau, la prostate et le pancréas. Des études supplémentaires ont été alors réalisées pour évaluer l'effet du silibinin oralement administré sur l'activité enzymatique de la phase II dans le foie, le poumon, l'estomac, la peau et les petites entrailles. Pour le tissu la distribution étudie, des souris de SENCAR étaient affamée pour 24 h, ont été oralement alimentées avec le silibinin (dose de 50 mg/kg) et tuentes après 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 H. Les tissus désirés ont été rassemblés, homogénéisé et des parties des homogénats ont été extraites au moyen butanol : méthanol suivi d'analyse de CLHP. Les éluats de colonne ont été détectés par UV suivi de détection électrochimique. Les homogénats restants ont été digérés avec le sulfatase et bêta-glucuronidase suivis d'analyse et de quantification. On a observé des niveaux maximaux du silibinin gratuit à 0,5 h après administration dans le foie, le poumon, l'estomac et le pancréas, expliquant 8,8 +/- 1,6, 4. 3 +/- 0,8, 123 +/- 21 et 5,8 +/- 1,1 (moyen +/- écart-type) tissu du microg silibinin/g, respectivement. Dans le cas de la peau et la prostate, les niveaux maximaux du silibinin étaient 1,4 +/- 0,5 et 2,5 +/- 0,4, respectivement, et ont été réalisés 1 h après administration. En ce qui concerne le sulfate et de bêtas-glucuronidate conjugués de silibinin, autre que le poumon et l'estomac montrant les niveaux maximaux à 0,5 h, tous autres tissus ont montré les niveaux maximaux à 1 h après administration de silibinin. Les niveaux de libèrent et ont conjugué le silibinin diminué après 0,5 ou 1 h d'une mode exponentielle avec une demi vie d'élimination (t ((1/2))) minute 57-127 de la minute pour gratuit et 45-94 pour le silibinin conjugué dans différents tissus. Dans les études examinant l'effet du silibinin sur des enzymes de la phase II, l'alimentation orale du silibinin aux doses de 100 et 200 mg/kg/jour a montré un modéré (P < 0.1-0.001, t-essai de l'étudiant) à l'augmentation fortement significative des activités de réductase de S-transférase et de quinone de glutathion dans le foie, le poumon, l'estomac, la peau et les petites entrailles d'une façon de dose et dépendant du temps. Pris ensemble, les résultats de la présente étude démontrent clairement la disponibilité biologique de et l'induction enzymatique de la phase II par le silibinin systémiquement administré dans différents tissus, y compris la peau, où le silymarin s'est avéré un agent chemopreventive de cancer fort, et suggèrent d'autres études pour évaluer les effets préventifs et anticarcinogenic de cancer du silibinin dans différents modèles de cancer.

LECTURE SUGGÉRÉE

Raffiner le niveau pour le hepatotoxicity anticipé dans l'empoisonnement d'acetaminophen

Brandwene E.L. ; Williams S.R. ; Tunget-Johnson C. ; Turchen S.G. ; Manoguerra A.S. ; Centre médical 92103-8676, Etats-Unis de Clark R.F. UCSD.

Journal de la médecine de secours (Etats-Unis), 1996, 14/6 (691-695)

Le traitement d'une overdose d'acetaminophen avec de la cystéine de N-acétyle habituellement est basé sur la position du niveau de l'acetaminophen de 4 h (APAP) sur le homogram de Rumack- Matthew ; cependant, il y a désaccord au niveau auquel médicalement le hepatotoxicity approprié se produit. Un examen rétrospectif de toutes les expositions adultes aiguës de la formulation APAP rapportées à notre centre antipoison entre 1986 et 1993 a été exécuté et enferme la correspondance « risque possible ou à la gamme de toxicité » sur l'abaque ont été identifiés. Notre protocole actuel de centre antipoison pour l'empoisonnement d'APAP ne recommande pas le traitement avec de l'acétylcystéine de n (le Conseil de l'Atlantique nord) dans les patients à faible risque si 4 le niveau du sérum APAP de h ou l'équivalent extrapolé fait partie de la marge possible de toxicité sur l'abaque. Dix-sept cas ont répondu aux critères d'inclusion pour l'étude et n'ont reçu aucun Conseil de l'Atlantique nord ; six patients supplémentaires ont répondu à des critères d'inclusion mais reçoivents un ou deux doses du Conseil de l'Atlantique nord avant que la thérapie ait été discontinuée. Patient dans l'un ou l'autre de groupe n'a pas démontré des preuves cliniques de hepatotoxicity. Cette étude préliminaire suggère que les patients sans des facteurs de risque et les niveaux d'APAP dans la gamme « de risque possible » puissent ne pas avoir besoin de la thérapie du Conseil de l'Atlantique nord.

L'isopropylester de cystéine se protège contre la toxicité causée par le paracétamol.

Butterworth M ; Dg d'Upshall ; Smith LL ; Unité de toxicologie de GM de Cohen, école de pharmacie, Université de Londres, R-U.

Biochimie Pharmacol 1992 4 février ; 43(3) : 483-8

L'isopropylester de cystéine (CIPE), un ester nouvel de cystéine, a été synthétisé afin d'évaluer son potentiel en tant que chemoprotectant. Le plus grand lipophilicity de à cystéine relative d'ester devrait faciliter son entrée dans des cellules où, après l'hydrolyse, il devrait agir en tant que source intracellulaire de cystéine ou être utilisé pour la synthèse du glutathion ainsi de protéger la cellule contre de divers types d'insulte chimique. Dans cette étude, nous évaluons la capacité de CIPE de se protéger contre le hepatotoxicity causé par le paracétamol chez les souris. Une fois administré aux souris, CIPE a produit une altitude rapide mais passagère des niveaux des sulphydryls sans protéines (NPSH) dans le foie, le poumon, le rein et la rate. La plus grande augmentation de NPSH a été vue dans le poumon, mais après la minute 60 toutes les valeurs de NPSH étaient revenues aux niveaux de contrôle, démontrant la capacité de la souris de métaboliser rapidement CIPE et cystéine. Chez les souris traitées préalablement avec le benzoapyrène, CIPE protégé contre la toxicité causée par le paracétamol.

Factorise responsable de continuer la morbidité après l'empoisonnement de paracétamol dans les patients chinois en Hong Kong.

Chan TY ; Chan AY ; Département de Critchley JA de la pharmacologie clinique, université chinoise de Hong Kong, hôpital de prince de Galles, Shatin, nouveaux territoires, Hong Kong.

Singapour Med J (Singapour) en juin 1996, 37 (3) p275-7

Pour déterminer ces facteurs responsables de continuer la prédominance des lésions au foie après l'empoisonnement de paracétamol, 222 patients chinois se présentant à l'hôpital de prince de Galles, Hong Kong à partir de 1988 à 1993 ont été étudiés. Des 27 patients présentant des concentrations en paracétamol de plasma au-dessus de la « ligne de traitement » recommandée, 13 ont développé des lésions au foie. Le temps s'est écoulé entre l'ingestion et le traitement avec de la N-acétylcystéine intraveineuse (le Conseil de l'Atlantique nord) était le facteur pronostique le plus important. Le manque de donner le Conseil de l'Atlantique nord convenablement (50%) et la présentation en retard (23%) étaient les raisons principales de la morbidité continue. Des lésions au foie dans certains des patients restants (30%) pourraient avoir été empêchées si le Conseil de l'Atlantique nord était mis sur pied dans le département de secours dans un délai de 8-15 heures d'ingestion. Lésions au foie après que l'empoisonnement de paracétamol demeure commun (5,9%) en Hong Kong en raison du manque de présenter le Conseil de l'Atlantique nord convenablement ou l'exposé en retard. Nous espérons améliorer la gestion patiente en soulignant à plusieurs reprises l'importance de l'adhérence aux protocoles standard et en faisant téléphoner les résultats toxiques de niveau de plasma directement aux conservateurs de devoir.

Traitement à N-acétylcystéine de patient pour l'empoisonnement d'acetaminophen : Un dilemme moral ou un nouveau mandat financier ?

Doyen B.S. ; Bricker J.D. ; Krenzelok E.P. Pittsburgh Poison Center, l'hôpital d'enfants de Pittsburgh, Cinquième Avenue 3705 à la rue de DeSoto, Pittsburgh, PA 15213 Etats-Unis

Toxicologie vétérinaire et humaine (Etats-Unis), 1996, 38/3 (222-224)

Le soutien principal du traitement pour le hepatotoxicity acetaminophen causé par, produit par l'accumulation de l'acetylbenzoquinoneimine toxique du métabolite n, est un cours entérique de 18 doses de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord). Cependant, l'absence de la symptomatologie caractéristique est une raison fréquente d'arrêt prématuré du Conseil de l'Atlantique nord et de décharge tôt du patient empoisonné par acetaminophen toxique. Nous rapportons une série d'empoisonnements confirmés d'acetaminophen qui ont été déchargés tôt avec le Conseil de l'Atlantique nord et des instructions auto-d'administrer. Tous les cas de l'empoisonnement aigu d'acetaminophen sans drogues concomitantes, rapportés à un centre d'information régional certifié de poison pendant une période de 3 MOIS, ont été passés en revue. Les critères d'inclusion ont inclus les patients qui ont été déchargés avec des ordres pour accomplir le cours du Conseil de l'Atlantique nord en dehors d'un hôpital, en dépit des concentrations toxiques d'acetaminophen de sérum. Les paramètres de données ont évalué l'âge inclus, la quantité prise, les symptômes, les résultats de laboratoire, le traitement, et les résultats médicaux. 131 cas d'empoisonnement toxique confirmé d'acetaminophen ont rapporté 6 patients qui ont reçu 4 à 6 doses du Conseil de l'Atlantique nord pendant l'hospitalisation, mais ont été déchargés pour autoguider avec les 11-13 doses demeurantes. Les âges des patients se sont étendus de 16-28 y (moyen y) 20,0. Les concentrations d'acetaminophen de sérum mesurées à la courrier-ingestion de 4 h se sont échelonnées de 171-198 mcg/ml (moyen 182 mcg/ml). Le suivi par le centre d'information régional certifié de poison à la courrier-décharge de 1-3 W a déterminé doser la conformité pour être 83%. Chacun des 6 patients est resté asymptomatique avec l'essai normal de fonction hépatique. Puisque la réforme de soins de santé encourage des praticiens à reconsidérer des approches établies à la livraison des soins de santé, la livraison peut-être à domicile du Conseil de l'Atlantique nord non seulement serait médicalement préférée à l'arrêt prématuré de l'antidote, mais offre également des économies. L'autogestion du Conseil de l'Atlantique nord dans l'arrangement à la maison peut être représentant d'une nouvelle ère dans le système de livraison des soins de santé de l'Amérique.

Une comparaison des effets protecteurs de la N-acétyle-cystéine et de S-carboxymethylcysteine contre le hepatotoxicity causé par de paracétamol (acetaminophen).

Ioannides C ; Hall De ; Mulder De ; Steele cm ; Spickett J ; Delaforge M ; Parke DV

Toxicologie. 1983 nov. ; 28(4) : 313-21.

L'effet protecteur de la N-acétyle-cystéine et du S-carboxymethylcysteine sulfurés d'acides aminés contre le hepatotoxicity causé par le paracétamol a été évalué chez le hamster par des méthodes biochimiques et histologiques. Des animaux recevant seul le paracétamol 25% est mort à moins de 24 h après administration. Tous les animaux de survie ont montré la blessure hepatocellular aiguë et ont marqué la perte du cytochrome P-450 et des activités à fonctions mixtes hépatiques d'oxydase. L'administration simultanée de la N-acétylcystéine a diminué le taux de mortalité, a en partie empêché les lésions au foie causées par le paracétamol et a en partie reconstitué les activités enzymatiques. L'administration simultanée de S-carboxymethylcysteine avec du paracétamol n'a eu les moyens aucune protection. Les reins de tous les animaux étaient histologiquement normaux. Les microsomes humains de foie et les microsomes de foie de 3 méthyle-cholanthrène-ont traité préalablement le paracétamol metabolished par hamsters aux intermédiaires qui lient en covalence aux protéines microsomiques. Le taux d'attache covalente a été empêché nettement par la N-acétylcystéine et l'o une peu d'ampleur par S-carboxylmethylcysteine.

Perles, pièges, et mises à jour en toxicologie

Kirk M. ; Arpentez Dr. M. Kirk, Indiana Poison Center, la boîte 1367, 1-65 de S. à la 21ème rue, Indianapolis, aux 46206 Etats-Unis

Cliniques de médecine de secours de l'Amérique du Nord (Etats-Unis), 1997, 15/2 (427-450)

Les perles, les pièges, et les mises à jour en toxicologie fournissent des informations pratical pour la pratique clinique de la médecine de secours. Les perles cliniques en toxicologie incluent utilisant les examens de diagnostic pour détecter la toxicité de fin-organe, s'appliquant des principes physiologiques à la gestion des patients empoisonnés hemodynamically instables, et traitant des blessures psychologiques des incidents de matériaux dangereux. L'identification des complications sérieuses de l'empoisonnement et des effets de la drogue défavorables, y compris le syndrome de sérotonine, sont offertes comme pièges. Les nouvelles thérapies pour la toxicologie clinique et les pharmaceutiques avec de nouveaux défis toxicologiques se développent rapidement. Par conséquent, les mises à jour sur le rôle en évolution de la N-acétylcystéine comme antidote pour l'empoisonnement d'acetaminophen, les nouveaux médicaments psychotropes, et les nouveaux antidotes sont incluses.

Gestion de la toxicité d'acetaminophen

Larsen L.C. ; Plus plein S.H. Department de médecine de la famille, Carolina Univ est. Sch. de la médecine, Greenville, OR 27858-4354 Etats-Unis

Médecin de famille américain (Etats-Unis), 1996, 53/1 (185-190)

L'empoisonnement d'Acetaminophen est un problème médical significatif aux Etats-Unis et est fréquemment contrôlé par des médecins de famille. L'effet clinique primaire de l'empoisonnement d'acetaminophen est le hepatotoxicity qui se produit après l'ingestion de grandes doses simples d'acetaminophen ou après l'ingestion de plus petites doses dans les patients présentant le métabolisme hépatique qui est changé par des drogues ou des conditions médicales concourantes. Des dommages Hepatocellular sont probablement provoqués par l'accumulation du benzoquinoneimine intermédiaire toxique de N-acétyle-p de métabolite quand des magasins hépatiques de glutathion sont épuisés. Le traitement de l'empoisonnement d'acetaminophen se compose empêcher l'absorption gastro-intestinale de la drogue, l'utilisation de la N-acétylcystéine d'antidote et le soin de support.

Les inducteurs du cytochrome P450 2E1 augmentent le hepatocytoxicity methotrexate causé par.

Neuman MG, Cameron RG, Haber JA, GG de Katz, Malkiewicz IM, cisaillement NH. Division de la pharmacologie clinique, du Sunnybrook et du centre des sciences de santé de l'université des femmes, Toronto, Ontario, Canada. manuela@srcl.sunnybrook.utoronto.ca

Oct. de la biochimie 1999 de Clin ; 32(7) : 519-36

OBJECTIFS : Pour étudier l'effet du cytochrome P450 2E1-inducers sur la cytotoxicité causée par du methotrexate (MTX) dans les hepatocytes humains, et étudier le rôle du silymarin en empêchant cette toxicité.

CONCEPTION ET MÉTHODES : Des cellules ont été exposées à MTX en présence de l'éthanol (EtOH) ou de l'acetaminophen (APAP), ou l'un ou l'autre a combiné avec le silymarin (s). L'Apoptosis et la nécrose ont été mesurés en analysant 6000 cellules/échantillon utilisant la microscopie électronique de transmission, alors que la libération et l'apoptosis de cytokine étaient dosés par ELISA. L'expression de Cytokine a été mesurée par RT-PCR. Le contenu de Gluthatione (GSH) a été déterminé dans (c) cytosolique et (m) fractions mitochondriques.

RÉSULTATS : MTX+EtOH et MTX+APAP ont augmenté le fois de la cytotoxicité 2,9 de MTX et 1,9 fois, respectivement. S a supprimé cette toxicité. MTX + EtOH ont augmenté la libération de l'alpha de l'IL 6, de l'IL 8 et du TNF par 1,0, 1,2, et 1,1 fois, respectivement. L'expression de Cytokine upregulated contre le contrôle pour l'alpha de l'IL 6 (22%), de l'IL 8 (38%), et du TNF (29%). L'addition de 0,5 mmol/L S downregulated l'alpha expression de TNF et a réduit la libération de cytokine. L'alpha de TNF a augmenté la cytotoxicité de 22%, alors que l'anti-TNFalpha anticorps le supprimait. MTX+EtOH a épuisé le mGSH de 45% (0 < 0,001) tandis que S complétait le niveau de lui à 87% (p < 0,001), quand chacun des deux ont été comparés aux niveaux de contrôle.

CONCLUSIONS : Le cytochrome P450 2E1-inducers contribuent pour augmenter l'effort oxydant en cellules MTX-exposées en augmentant l'alpha de TNF et en épuisant le cGSH et le mGSH. Ceci augmente la MTX-cytotoxicité et favorise l'apoptosis.

Efficacité d'oral contre la N-acétylcystéine intraveineuse dans l'overdose d'acetaminophen : Résultats d'un préliminaire, test clinique

Perry H.E. ; Shannon M.W. Dr. H.E. Perry, Division de médecine de secours, centre médical de l'hôpital d'enfants, avenue de 3333 Burnet., Cincinnati, OH 45229-3039 Etats-Unis

Journal de la pédiatrie (Etats-Unis), 1998, 132/1 (149-152)

Nous avons comparé le cours clinique des patients pédiatriques (n = 25) à l'empoisonnement d'acetaminophen traités avec une préparation intraveineuse d'investigation de la N-acétylcystéine (IV-NAC) avec celui des sujets témoins historiques (n = 29) traités avec la thérapie orale conventionnelle du Conseil de l'Atlantique nord (O-NAC). Les patients ont reçu IV-NAC pendant 52 heures ; les sujets témoins historiques ont reçu O-NAC (72 heures). Il n'y avait aucune différence significative d'intergroup entre les groupes de traitement dans l'âge (15,5 contre 15,9 ans), le genre (88% contre la femelle de 90%) ou la distribution des catégories de risque (risque probable, 12 contre 15 ; à haut risque ; 13 contre 14). Le temps maximal de prothrombine était sensiblement plus haut dans le groupe d'IV-NAC (14,2 contre 13,6 secondes ; p = 0,048). Le retard moyen de traitement était sensiblement plus long dans le groupe d'IV-NAC (14,4 contre 10,4 heures ; p = 0,001). L'hépatoxicité a été notée dans deux (8,0%) patients dans le groupe de traitement d'IV-NAC et deux (6,9%) patients dans le groupe d'O-NAC. Tous les patients récupérés. Nos résultats indiquent que 52 heures du Conseil de l'Atlantique nord intraveineux est aussi efficace que 72 heures du Conseil de l'Atlantique nord oral.

Hepatotoxicity d'Acetaminophen. Un mécanisme alternatif.

GM de Rosen ; JR de Singletary WV ; Rauckman EJ ; PAGE de Killenberg

Biochimie Pharmacol (Angleterre) le 1er juillet 1983, 32 (13) p2053-9

des hamsters Alcool-alimentés ont été employés pour étudier le mécanisme par lequel l'acetaminophen lance le hepatotoxicity. Animaux maintenus à un régime éthanol-contenant (le groupe B) a exhibé un taux de mortalité accru après administration de l'acetaminophen (400 mg/kg) par rapport aux hamsters de contrôle (groupe A). Cependant, chez ces animaux dans lesquels le régime éthanol-contenant avait été remplacé par le régime de contrôle pendant 24 heures avant de recevoir l'acetaminophen (on a observé le groupe C), protection significative contre la toxicité d'acetaminophen par rapport aux animaux témoins (groupe A). Cette observation se corrèle avec la constatation que les hamsters du groupe C ont eu des niveaux plus élevés de glutathion et de catalase qu'a été bien trouvée chez des animaux du groupe A ou du groupe B. On l'a également démontré que l'acetaminophen a été oxydé par le cytochrome P-450, produisant le radical libre d'acetaminophen et le peroxyde d'hydrogène. Le radical libre en présence de l'oxygène s'est avéré pour produire de l'imine de superoxyde et vraisemblablement de N-acétyle-p-benzoquinone.

Effet protecteur de l'acétylcystéine orale contre la toxicité hepatorenal du tétrachlorure de carbone renforcée par l'alcool éthylique.

Simko V ; Michael S ; Katz J ; Oberstein E ; Popescu un centre médical de Brooklyn VA, NY 11209.

Recherche de Clin Exp d'alcool 1992 août ; 16(4) : 795-9

Vu la protection bien documentée de l'acétylcystéine (C.A.) dans le hepatotoxicity lié à l'acetaminophen, nous avons étudié le potentiel préventif du C.A. contre le hepatotoxicity doux de CCl4, renforcé avec de l'alcool éthylique (ETH) et le rôle du glutathion de tissu. Les rats ont alimenté un régime liquide avec 30% d'énergie d'ETH, CCl4 avoir-intrapéritonéal administré dans trois injections, à intervalles de sept jours. Le C.A. a été ingéré au niveau pour l'overdose d'acetaminophen. ETH a nettement renforcé la blessure induite par CCl4, comme démontré par des valeurs plus élevées de l'aminotransferase d'alanine de sérum (alt), des acides biliaires urinaires (BA), de la créatinine de sérum, score histologique de la nécrose de cellules de foie, mortalité et par les poids de partie inférieure du corps et le glutathion inférieur de foie, en comparaison avec seul CCl4. L'effet protecteur du C.A. s'est composé d'une peu de nécrose hepatocytic, meilleurs poids corporels et glutathion de plus haut foie. Nous concluons, ce C.A. modifie favorablement des lésions au foie induites par CCl4 et renforcées avec ETH.

Susceptibilité intrinsèque du rein à la toxicité d'acetaminophen chez les rats d'une cinquantaine d'années.

Tarloff JB ; Goldstein RS ; C.A. d'argent ; Hewitt WR ; Département du crochet JB de la toxicologie investigatrice, du Smith Kline et des laboratoires français

Toxicol Lett 1990 juin ; 52(1) : 101-10

La néphrotoxicité causée par de l'Acetaminophen (APAP) est âge-dépendante dans les rats masculins de Sprague-Dawley (écart-type) : néphrotoxicité d'une cinquantaine d'années d'objet exposé de rats (de 9-12 mois) aux dosages inférieurs d'APAP que font les jeunes adultes (2 ou 3 mois). La présente étude a été conçue pour évaluer l'hypothèse que la susceptibilité intrinsèque du tissu rénal à la toxicité d'APAP est augmentée chez les rats d'une cinquantaine d'années. La toxicité d'APAP a été évaluée dans les tranches rénales de naïf 3 12 mois-vieux d'écart-type de mâle rats - et incubés avec 0-50 millimètres APAP pour 2-8 H. Le glutathion rénal de tranche (GSH) et les concentrations d'APAP étaient déterminés ; la fonction rénale a été évaluée par l'anion organique (Para-aminohippurate, pah) et l'accumulation de cation (tétraéthylammonium, THÉ) ; et la viabilité de cellules a été évaluée par la fuite de la déshydrogénase de lactate (LDH). À chaque concentration d'APAP examiné, l'accumulation d'APAP par les tranches rénales était semblable dans 3 - et 12 mois-olds. Toxicité d'APAP dans les tranches rénales de 3 - et 12 mois-vieux rats ont été caractérisés par des augmentations dépendant de la concentration de la fuite de LDH.