Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Gueule de bois causée par l'alcool : Prévention

RÉSUMÉS

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Polyenylphosphatidylcholine s'oppose à l'augmentation du cytochrome P-4502E1 par l'éthanol et corrige sa diminution causée par le fer.

Aleynik Mk, Lion mA, Aleynik SI, CS de Lieber. Recherche d'alcool et centre de traitement, centre médical d'affaires de vétérans de Bronx et École de Médecine de mont Sinaï, New York 10468, Etats-Unis.

Recherche de Clin Exp d'alcool 1999 janv. ; 23(1) : 96-100

La surcharge diététique de fer endommage des phospholipides de membrane et diminue les cytochromes microsomiques P-450. Nous nous sommes demandés si ceci pourrait également concerner le cytochrome P-4502E1 (2E1) et si le polyenylphosphatidylcholine (PPC), un 94-96% le mélange que pur des phosphatidylcholines polyinsaturées riches en linoléate qui se protège contre le dommage du foie causé par l'alcool, affecte également 2E1, en la présence ou l'absence du fer. En conséquence, des rats ont été alimentés pendant 8 semaines notre régime liquide standard contenant l'éthanol (36% d'énergie) ou les hydrates de carbone isocaloriques, avec PPC (3 g/1000 calorie) ou quantités équivalentes de linoléate (comme huile de carthame). 2E1 a été évalué par les taches occidentales et par deux de ses activités enzymatiques caractéristiques : le système de oxydation d'éthanol microsomique (MEOS), évalué par la conversion de l'éthanol en acétaldéhyde (déterminé par la CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE d'espace libre), et l'activité du p-nitrophenolhydroxylase (PNP), ont mesuré par CLHP avec la détection UV du nitrocatechol 4. Avec de l'éthanol (36% d'énergie) remplaçant des hydrates de carbone, 2E1 contentent accru 10 fois, avec une augmentation correspondante des activités de PNP et de MEOS, mais quand le fer de carbonyle (5 g/1000 calorie) a été ajouté, l'induction a été sensiblement réduite. Cette diminution causée par le fer a été corrigée par le PPC. Le PPC est riche en linoléate, mais quand ce dernier a été donné comme triglycérides (huile de carthame), il n'y avait aucun effet, tandis que le contenu de fer hépatique de nonheme était le même dans ces deux groupes. On l'a constaté également que faute de fer, l'induction éthanol-négociée de 2E1 et ses activités enzymatiques correspondantes étaient de manière significative moins avec le PPC (< 0,001) qu'avec de l'huile de carthame. En outre, chez les animaux alcool-alimentés, le PPC a diminué l'effort oxydant (comme déterminé par F2-isoprostanes), qui reflète encore un autre effet hepatoprotective de PPC.

Association d'alcool dans la lésion cérébrale, les maux de tête, et la course avec des niveaux de tissu cérébral et de sérum de magnésium ionisé : un examen des résultats et des mécanismes récents d'action.

Nomenclature d'Altura, Altura BT. Département de la physiologie, université de l'Etat de New York, centre de la Science de santé à Brooklyn, 11203, Etats-Unis.

Alcool 1999 Oct. ; 19(2) : 119-30

Bien qu'il y ait accord général que l'ingestion chronique de l'alcool pose de grands risques pour des fonctions cardio-vasculaires normales et l'homéostasie périphérique-vasculaire, une cause et l'effet directe entre les vrais phénomènes du mal de tête et du risque causés par l'alcool de lésion cérébrale et la course n'est pas appréciée. La « absorbtion excessive d'alcool » de l'alcool est associée à un nombre toujours croissant de courses et de mort subite. Il apparaît clairement que l'ingestion d'alcool peut avoir comme conséquence des actions profondément différentes sur la circulation cérébrale (par exemple, vasodilation, vasoconstriction-spasme, rupture de navire), selon la dose et l'état physiologique de centre serveur. Utilisant des rats, on l'a démontré que les doses aiguës et élevées de l'éthanol peuvent avoir comme conséquence des événements comme une course pour des changements en bioénergétique de cerveau. Nous passons en revue in vivo des résultats récents obtenus avec 31P-NMR la spectroscopie, spectroscopie optique de réflectivité, et dirigeons des études in vivo microcirculatoires sur le cerveau intact. la course hémorragique causée par l'alcool est précédée par une chute rapide en ions gratuits intracellulaires de magnésium de cerveau ([Mg2+] i) a suivi du cerebrovasospasm et des réductions du rapport de la phosphocréatine (ACP) /ATP, du pH intracellulaire, et du potentiel cytosolique de phosphorylation (CPP) avec des hausses concomitantes en deoxyhemoglobin (CAD), oxydase réduite mitochondrique aa3 (rCOaa3) de cytochrome, volume de sang, et phosphate inorganique intracellulaire (pi). Utilisant les mini-pompes osmotiques implantées dans le troisième ventricule cérébral, contenant l'éthanol de 30%, on l'a constaté que le cerveau [Mg2+] I est réduit 30% après 14 jours ; l'ACP de cerveau est tombé 15%, tandis que CPP est tombé 40%. De tels animaux sont devenus susceptibles de la course des doses non mortelles d'éthanol. Des sujets humains avec la blessure à la tête douce se sont avérés pour montrer des déficits tôt en magnésium ionisé par sérum (IMg2+) ; plus le degré de la première est grand blessure à la tête (30 min-8 h), le plus grand et plus profond le déficit en sérum IMg2+ et plus le Ca ionisé (ICa2+ est grand) au rapport d'IMg2+. Les patients présentant des histoires d'abus d'alcool ou l'ingestion de l'alcool avant la blessure à la tête ont exhibé de plus grands déficits dans IMg2+ (et rapports plus élevés d'ICa2+/IMg2+) et, à la différence des sujets sans alcool, n'ont pas quitté l'hôpital pendant au moins plusieurs jours. Les femmes, pour une certaine raison inconnue, exhibent une incidence beaucoup plus élevée de la morbidité et de la mortalité de l'hémorragie sous-arachnoïdienne (SAH) que des hommes. Les données sur 105 hommes et femmes avec différents types de course indiquent que, sur la moyenne, un déficit de 20% en sérum IMg2+ est vu ; le magnésium total (TMg) ou le sang pH est habituellement presque normal. Les femmes avec SAH, cependant, exhibent IMg2+ beaucoup inférieur et rapports plus élevés d'ICa2+/IMg2+ ; la présence de l'éthanol dans le sang est associée à bien plus de dépression dans IMg2+ dans SAH chez les femmes. Il est possible que l'ingestion antérieure d'alcool soit, dans une large mesure, responsable de beaucoup de cette incidence plus élevée inexpliquée de SAH chez les femmes. On a récemment signalé que les changements cycliques des hormones estrogenic semblent commander le niveau du sérum IMg2+ chez les jeunes femmes. Une montée subite dans les niveaux estrogenic avant SAH a pu précipiter ainsi, en partie, le SAH. Dans d'autres études humaines, on lui a montré que des migraines et le mal de tête, les vertiges, et la gueule de bois, qui accompagnent l'ingestion d'éthanol, sont associés aux déficits rapides en sérum IMg2+ mais pas dans TMg. L'ancien, et alcool-associé mal de tête, peut être amélioré avec IV l'administration de MgSO4. Le tension-mal de tête prémenstruel (PTH) et son exacerbation par l'alcool chez les femmes est également accompagné des déficits dans IMg2+, et d'altitude en sérum ICa2+/IMg2+ ; IV MgSO4 corrige le PTH et le déficit de sérum dans IMg2+. Les expériences sur des animaux montrent qu'IV Mg2+ peut empêcher la course hémorragique causée par l'alcool et la chute suivante dans le cerveau [Mg2+] I, [l'ACP], phi, et CPP. D'autres données récentes indiquent que cette perte cellulaire causée par l'alcool [Mg2+] d'I est associée à la surcharge de Ca2+ et à la génération cellulaires des radicaux libres oxygène-dérivés ; le traitement préparatoire chronique avec la vitamine E empêche la blessure et la pathologie vasculaires causées par l'alcool dans le cerveau. (RÉSUMÉ TRONQUÉ)

L'association de phospholipide réduit la toxicité muqueuse gastrique d'aspirin dans les sujets humains.

Anand BS, Romero JJ, Sanduja SK, Lichtenberger LM. Département de médecine, d'université de Baylor de médecine et de centre médical de Houston VA, le Texas, Etats-Unis.

AM J Gastroenterol 1999 juillet ; 94(7) : 1818-22

OBJECTIF : Dans des études précédentes sur des rats, nous avons prouvé que la blessure causée par d'aspirin (asa) à la muqueuse gastrique est nettement réduite ou complètement supprimée si l'asa est chimiquement associée au phospholipide, phosphatidylcholine (PC). Nous avons également prouvé que l'effet protecteur du PC n'influence pas la capacité de l'asa d'empêcher l'activité muqueuse de cyclooxygenase (COX) dans l'estomac et d'autres tissus. Nous avons donc cherché à évaluer l'effet d'asa PC-associée (ASA/PC) sur la muqueuse gastrique des volontaires normaux et à comparer les résultats à l'utilisation seule de l'asa.

MÉTHODES : Seize sujets sains normaux étaient asa administrée ou ASA/PC dans randomisée, à double anonymat, étude de croisement. Les sujets ont reçu l'asa dans une dose de mg 650 trois fois par jour pendant 3 jours ou une dose équivalente d'asa s'est chimiquement associée au PC. L'endoscopie a été exécutée à la ligne de base et encore au matin du jour 4, après que les sujets aient pris la dose finale de la drogue d'essai. Aux deux occasions, des spécimens antral de biopsie ont été obtenus pour l'évaluation de l'activité de COX et de la concentration muqueuses en prostaglandine.

RÉSULTATS : Le nombre (moyen +/- écart-type) d'érosions gastriques vues avec la formulation d'ASA/PC était de manière significative moins que quand l'asa seul a été employée (8,7 +/- 10,7 contre 2,9 +/- 4,3 ; p < 0,025). Une tendance semblable a été vue dans le duodénum mais la différence n'était statistiquement pas significative. L'activité muqueuse antral de COX, aussi bien que le niveau du cétonique PGF1alpha de la prostaglandine 6, ont été réduits sensiblement (80-88%) et jusqu'à un degré semblable par l'asa et l'ASA/PC.

CONCLUSIONS : La présente étude prouve que des dommages causés par l'aspirin aigus à la muqueuse gastrique peuvent être réduits en associant chimiquement l'asa au PC. Le mécanisme de la protection muqueuse fourni par ce composé n'est lié à aucun changement de la capacité de l'asa d'empêcher l'activité muqueuse de COX. Nous croyons que cette protection est imputable à l'entretien de la barrière hydrophobe défensive de la muqueuse gastrique.

Chardon de lait (marianum de Silybum) pour la thérapie de l'affection hépatique.

Flora K, Hahn M, Rosen H, Benner K. Division de gastroentérologie, les sciences université, Portland 97201-3098, Etats-Unis de santé de l'Orégon.

AM J Gastroenterol 1998 fév. ; 93(2) : 139-43

Silymarin, dérivé de l'usine de chardon de lait, marianum de Silybum, a été employé pendant des siècles comme remède naturel pour les maladies du foie et de la région biliaire. Pendant que l'intérêt pour la thérapie alternative a émergé aux Etats-Unis, les gastro-entérologues ont rencontré des nombres croissants de patients prenant le silymarin avec une compréhension médiocre de ses propriétés prétendues. Silymarin et son constituant actif, silybin, ont été rapportés au travail comme antioxydants nettoyant des radicaux libres et empêchant la peroxydation de lipide. Les études suggèrent également qu'elles se protègent contre la blessure genomic, augmentent la synthèse de protéine de hepatocyte, diminuent l'activité des instigateurs de tumeur, stabilisent les mastocytes, le fer de chélate, et le métabolisme lent de calcium. En cet article nous passons en revue l'histoire des silymarin, la pharmacologie, et les propriétés, et les tests cliniques concernant des patients présentant l'affection hépatique aiguë et chronique.

[Insuffisance de vitamine B 1 dans les alcooliques chroniques et sa corrélation clinique]

Enfer D, six P, Salkeld R

Schweiz Med Wochenschr (Suisse) le 23 octobre 1976, 106 (43) p1466-70

50 alcooliques chroniques faisant rapport à la salle de secours médical de l'hôpital d'université de Bâle avec la maladie liée à l'alcool ont été examinés en ce qui concerne le statut nutritionnel de thiamine au moyen de l'essai d'activation de transketolase des érythrocytes (ETK). 46% des alcooliques chroniques, comparé seulement à 2% de la population de contrôle (1152 adultes en bonne santé), a eu des quotients d'activation de transketolase indiquant une probabilité forte d'insuffisance de thiamine (alphaETK plus grand que 1,25). Les symptômes les plus importants liés aux paramètres biochimiques de l'insuffisance de thiamine étaient : anémie, fonctions hépatiques pathologiques (bilirubine, gammaglobulines), basse tension minimale et encéphalopathie de Wernicke. Il y avait statistiquement une corrélation significative (p moins de 0,05) entre ces symptômes et les paramètres biochimiques pour l'insuffisance de thiamine. Par conséquent, en traitant les alcooliques chroniques, ces symptômes devraient diriger l'attention à une insuffisance possible de la vitamine B1. Depuis la vitamine enzymatique B1 les paramètres se corrèlent avec de l'hémoglobine des patients, nos résultats seraient compatibles à l'anémie influencée par la fourniture de thiamine.

Intestin perméable dans la cirrhose alcoolique : un mécanisme possible pour des lésions au foie causées par l'alcool.

Keshavarzian A, Holmes EW, Patel M, Iber F, met en place JZ, Pethkar S. Department de la médecine (Division de gastroentérologie), Loyola University Medical School, Maywood, l'Illinois 60153, Etats-Unis.

AM J Gastroenterol 1999 janv. ; 94(1) : 200-7

OBJECTIF : Seulement 30% d'alcooliques développent la cirrhose, suggérant que le développement du dommage du foie causé par l'alcool exige un ou plusieurs facteurs supplémentaires. Les études des animaux ont prouvé que l'endotoxine intestin-dérivée est un tel facteur. Puisque la perméabilité intestinale accrue a été montrée pour causer l'endotoxémie, nous avons présumé que la perméabilité gastro-intestinale accrue contribue à la pathogénie de l'affection hépatique alcoolique. Cette étude a visé à mesurer la perméabilité gastroduodenal et intestinale dans les alcooliques avec et sans l'affection hépatique chronique et dans les sujets sans alcool avec l'affection hépatique chronique.

MÉTHODES : La perméabilité Gastroduodenal a été évaluée par la mesure de l'excrétion urinaire du sucrose après administration par voie orale. La perméabilité intestinale a été évaluée par la mesure de la lactulose et du mannitol urinaires après l'administration par voie orale de ces sucres.

RÉSULTATS : Les alcooliques sans l'affection hépatique ont montré un petit mais l'augmentation significative dans l'excrétion de sucrose. Les alcooliques avec l'affection hépatique chronique ont démontré un marqué et fortement une augmentation significative dans l'excrétion urinaire de sucrose relativement aux contrôles, aux alcooliques sans l'affection hépatique, et au nonalcoholics avec l'affection hépatique. Les alcooliques avec l'affection hépatique chronique ont démontré un marqué et fortement une augmentation significative dans l'absorption de lactulose et dans le rapport urinaire de lactulose/mannitol (alcooliques 0,703 contre contrôles 0,019, p = 0,01). En revanche, les alcooliques sans l'affection hépatique et le nonalcoholics avec l'affection hépatique ont montré l'absorption normale de lactulose et le rapport normal de lactulose/mannitol.

CONCLUSION : Puisque seulement les alcooliques avec l'affection hépatique chronique avaient augmenté la perméabilité intestinale, nous concluons qu'un intestin « perméable » peut être un cofacteur nécessaire pour le développement du dommage du foie chronique dans les buveurs lourds.

Rôle d'effort oxydant et de thérapie antioxydante dans des affections hépatiques alcooliques et sans alcool.

CS de Lieber. École de Médecine de mont Sinaï (CUNY), recherche d'alcool et centre de traitement, Bronx, Etats-Unis.

Adv Pharmacol 1997 ; 38:601-28

La voie principale pour l'oxydation hépatique de l'éthanol à l'acétaldéhyde procède par l'intermédiaire du CAD et est associée à la réduction de NAD au nadh ; ce dernier produit un changement saisissant de redox avec de divers désordres métaboliques associés. Le nadh empêche également l'activité de déshydrogénase de xanthine, ayant pour résultat un décalage d'oxydation de purine à l'oxydase de xanthine, favorisant de ce fait la génération des espèces radicales en l'absence d'oxygène. Le nadh soutient également des oxydations microsomiques, y compris cela de l'éthanol, en partie par l'intermédiaire du transhydrogenation à NADPH. En plus de la voie classique de déshydrogénase d'alcool, l'éthanol peut également être réduit par un système ethanoloxidizing microsomique accessoire mais induisible. Cette induction est associée à la prolifération du réticulum endoplasmique, chez des animaux d'expérience et chez l'homme, et est accompagnée de plus grande oxydation de NADPH avec la génération H2O2 en résultant. Il y a également des 4 concomitants - à l'induction de 10 fois du cytochrome P4502E1 (2E1) chez les rats et chez l'homme, avec la prépondérance perivenular hépatique. Cette induction 2E1 contribue au lipide la peroxydation bien connue liée au dommage du foie alcoolique, comme démontré par des plus grands taux de production radicale de superoxyde et de peroxydation de lipide se corrélant avec la quantité de 2E1 dans les préparations microsomiques de foie et l'inhibition de la peroxydation de lipide dans des microsomes de foie par des anticorps contre 2E1 dans le contrôle et les rats éthanol-alimentés. En effet, 2E1 est plutôt ses d'opération résultats « perméables » et dans une libération significative des radicaux libres. En outre, l'induction de ce système microsomique a comme conséquence la production augmentée d'acétaldéhyde, qui altère consécutivement des systèmes de défense contre l'effort oxydant. Par exemple, il diminue GSH par de divers mécanismes, y compris lier à la cystéine ou en provoquant sa fuite hors des mitochondries et de la cellule. Épuisement hépatique de GSH après que la consommation chronique d'alcool ait été montrée chez des animaux d'expérience et chez l'homme. le chiffre d'affaires accru causé par l'alcool de GSH a été démontré indirectement par une hausse en acide alpha-aminé-n-butyrique chez les rats et les babouins et dans les volontaires donnés l'alcool. Le précurseur final de la cystéine (un des trois acides aminés de GSH) est méthionine. La méthionine, cependant, doit être d'abord activée à S-adenosylmethionine par une enzyme qui est enfoncée par affection hépatique alcoolique. Ce bloc peut être dévié par même administration que les restaurations hépatiques mêmes niveaux et atténue des paramètres de dommage du foie causé par l'éthanol de manière significative comme l'augmentation des transaminases de circulation, des lésions mitochondriques, et de la fuite des enzymes mitochondriques (par exemple, déshydrogénase glutamique) dans la circulation sanguine. Même contribue également à la méthylation du phosphatidylethanolamine à la phosphatidylcholine. Le methyltransferase impliqué est de façon saisissante enfoncé par la consommation d'alcool, mais ceci peut être corrigé, et les niveaux hépatiques de phosphatidylcholine être reconstitué, par l'administration d'un mélange des phospholipides polyinsaturés (polyenylphosphatidylcholine). En outre, le PPC a assuré la protection totale contre la fibrose septale causée par l'alcool et la cirrhose dans le babouin et elle a supprimé une hausse double associée de F2-isoprostanes hépatique, un produit de peroxydation de lipide. On a observé un effet semblable chez les rats donnés CCl4. Ainsi, le PPC a empêché CCl4- et la peroxydation causée par l'alcool de lipide chez rats et babouins, respectivement, alors qu'elle atténuait le dommage du foie associé. Les études semblables sont actuelles chez l'homme.

ALCOOL : son métabolisme et interaction avec des éléments nutritifs.

CS de Lieber. École de Médecine de mont Sinaï et centre de recherches et de traitement d'alcool, section d'affection hépatique et nutrition, centre médical d'affaires de vétérans de Bronx, Bronx, New York 10468, Etats-Unis. liebercs@aol.com

Annu Rev Nutr 2000 ; 20:395-430

Dans le passé, l'affection hépatique alcoolique a été attribuée exclusivement aux insuffisances diététiques, mais les études cliniques expérimentales et judicieuses ont maintenant établi le hepatotoxicity de l'alcool. En dépit de à régime approprié, il peut contribuer à l'éventail entier des affections hépatiques, principalement en produisant de l'effort oxydant par son métabolisme microsomique par l'intermédiaire du cytochrome P4502E1 (CYP2E1). Il interfère également l'activation nutritive, ayant pour résultat des changements des conditions nutritionnelles. Ceci est exemplifié par la méthionine, un des acides aminés essentiels pour des humains, qui doit être activé à S-adenosylmethionine (même), un processus altéré par affection hépatique. Ainsi, même plutôt que la méthionine est le composé qui doit être complété en présence de l'affection hépatique significative. Dans les babouins, mêmes lésions mitochondriques atténuées et le glutathion complété le niveau ; il également a réduit de manière significative la mortalité dans les patients présentant la cirrhose de l'enfant A ou du B. De même, l'activité diminuée de methyltransferase de phosphatidylethanolamine est associée à l'affection hépatique alcoolique, ayant pour résultat l'épuisement de phosphatidylcholine et les conséquences graves pour l'intégrité des membranes. Ceci peut être compensé par le polyenylphosphatidylcholine (PPC), un mélange des phosphatidylcholines polyinsaturées comportant le dilinoleoylphosphatidylcholine (DLPC), qui a la disponibilité biologique élevée. Le PPC (et les DLPC) s'oppose à des effets toxiques importants d'alcool, avec le vers le bas-règlement de CYP2E1 et la réduction d'effort oxydant, la désactivation des cellules radiées hépatiques, et l'activité accrue de collagènase, qui en babouins, a comme conséquence la prévention de la fibrose et de la cirrhose septales causées par l'éthanol. Les tests cliniques correspondants sont actuels.

Affection hépatique alcoolique : Les nouvelles analyses dans la pathogénie mènent à de nouveaux traitements.

CS de Lieber. Section des affections hépatiques et nutrition, recherche d'alcool et centre de traitement, centre médical d'affaires de vétérans de Bronx et École de Médecine de mont Sinaï, Bronx, NY, Etats-Unis

J Hepatol 2000 ; 32 suppléments 1:113-28

Beaucoup de progrès a été accompli dans la compréhension de la pathogénie de l'affection hépatique alcoolique, ayant pour résultat l'amélioration de la prévention et de la thérapie, avec des perspectives prometteuses pour des traitements bien plus efficaces. Les approches les plus réussies qu'on peut s'attendre à ce qu'évoluent sont ceux qui traitent les perturbations cellulaires fondamentales résultant de la consommation excessive d'alcool. Deux concepts pathologiques émergent comme particulièrement utile thérapeutiquement. Considérant qu'il continue à être important de compléter le niveau des insuffisances nutritionnelles, quand le présent, il est crucial d'identifier qu'en raison du processus causé par l'alcool de la maladie, certaines des conditions nutritionnelles changent. Ceci est exemplifié par la méthionine, qui est normalement l'un des acides aminés essentiels pour des humains, mais doit être activé à S-adenosylmethionine (même), un processus altéré par la maladie. Ainsi, même plutôt que la méthionine est le composé qui doit être complété en présence de l'affection hépatique significative. En effet, même s'est avéré pour atténuer les lésions mitochondriques dans les babouins, complète le niveau du glutathion, et réduit de manière significative la mortalité dans les patients présentant la cirrhose de l'enfant A ou du B. De même, le polyenylphosphatidylcholine (PPC) corrige l'épuisement hépatique causé par l'éthanol de phospholipide aussi bien que l'activité diminuée de methyltransferase de phosphatidylethanolamine et s'oppose à l'effort oxydant. Il met également les cellules hors tension radiées hépatiques, tandis que ses espèces de dilinoleoyl (DLPC) augmente l'activité de collagènase, ayant pour résultat la prévention de la fibrose et de la cirrhose septales causées par l'éthanol dans le babouin. Les tests cliniques avec le PPC sont actuels dans les patients présentant l'affection hépatique alcoolique. En outre, les enzymes utiles pour la désintoxication, telle que CYP2E1, une fois excessivement induites, deviennent néfastes et devraient vers le bas-être réglées. Le PPC est l'une des substances avec les propriétés anti-CYP2E1 qui émerge maintenant. Un autre aspect important est l'association de l'affection hépatique alcoolique avec l'hépatite C : un quart de tous les patients présentant l'affection hépatique alcoolique ont également des marqueurs de l'infection par le VHC, avec une incidence encore plus élevée dans quelques zones urbaines mais, actuellement, aucune thérapie spécifique n'est disponible puisque l'interféron est contre-indiqué dans cette population. Cependant, en plus des médicaments antiviraux, des agents qui s'opposent effort oxydant et la fibrose devraient également être examinés pour le traitement de l'hépatite C puisque ces deux processus contribuent beaucoup à la pathologie et à la mortalité liées au virus. En plus des antioxydants (tels que le PPC, le silymarin, l'alpha-tocophérol et le sélénium), des médicaments anti-inflammatoires (corticostéroïdes, colchicine, anticytokines) également sont examinés comme antifibrotics. La transplantation est maintenant traitement admis dans les alcooliques qui ont maîtrisé leur alcoolisme et qui tirent bénéfice de à disponibilité sociale appropriée de soutien mais d'organe est toujours le facteur limitatif principal et devrait être augmenté plus agressivement. En conclusion, l'abstinence du boire excessif est toujours indiquée ; il est difficile de réaliser mais des agents qui s'opposent au craving d'alcool deviennent disponibles et eux devraient être employés plus intensivement.

Désordres hépatiques, métaboliques, et nutritionnels d'alcoolisme : de la pathogénie à la thérapie.

CS de Lieber. Recherche d'alcool et centre de traitement, section d'affection hépatique et nutrition et École de Médecine de mont Sinaï, centre médical d'affaires de vétérans de Bronx, New York 10468, Etats-Unis.

Rev Clin Lab Sci de Crit 2000 décembre ; 37(6) : 551-84

Beaucoup de progrès a été accompli dans la compréhension de la pathogénie de l'affection hépatique alcoolique, ayant pour résultat une amélioration de traitement. Des insuffisances nutritionnelles devraient être éliminées quand le présent mais, en raison du processus causé par l'alcool de la maladie, certaines des conditions nutritionnelles changent. Par exemple, la méthionine, un des acides aminés essentiels pour des humains, doit être activée à S-adenosylmethionine (même), mais, dans l'affection hépatique grave, l'activité de l'enzyme correspondante est déprimée. Par conséquent, les insuffisances en résultant et la pathologie associée peuvent être atténuées par l'administration de mêmes, mais pas par la méthionine. De même, l'activité du methyltransferase de phosphatidylethanolamine (PEMT), qui est importante pour la synthèse hépatique de phosphatidylcholine (PC), est également diminuée dans l'affection hépatique alcoolique, donc réclamant l'administration des produits de la réaction. Puisque la génération de radical libre par le CYP2E1 causé par l'éthanol joue une fonction clé dans l'effort oxydant, les inhibiteurs de cette enzyme ont la grande promesse et le PPC, qui actuellement est évalué médicalement, est particulièrement intéressant en raison de son innocuité. En raison de l'interaction négative saisissante entre le dommage du foie et l'hépatite alcooliques C, on attend ardemment un agent antiviral qui, à la différence de l'interféron, n'est pas contre-indiqué dans l'alcoolique. Les agents d'Antiinflamatory peuvent également être utiles. En plus des stéroïdes, des vers le bas-régulateurs des cytokines et l'endotoxine sont considérés. En conclusion, des agents anticraving tels que le naltrexone ou l'acamprosate devraient être incorporés à n'importe quel cocktail thérapeutique contemplé.

Le glutathion empêche des dommages et l'épuisement muqueux gastriques induits par éthanol des composés de sulfhydryle chez l'homme.

Loguercio C, Tarente D, Beneduce F, del Vecchio Blanco C, de Vincentiis A, Nardi G, romano M Department de la pathophysiologie Médecine-gastro-intestinale interne, première Faculté de Médecine, université de Naples, Italie.

Étripez en février 1993 (de l'Angleterre), 34 (2) p161-5

À si l'administration parentérale du glutathion réduit a empêché des dommages induits par éthanol et l'épuisement des composés sulfhydryliques dans la muqueuse gastrique humaine a été étudié. Dix volontaires en bonne santé ont subi l'endoscopie à trois occasions distinctes. Des dommages muqueux gastriques ont été induits en pulvérisant l'éthanol de 80% dessus à la muqueuse gastrique par le canal de biopsie de l'endoscope. Le score muqueux gastrique, tous les sulfhydryls, le glutathion, et la cystéine ont été évalués en conditions basiques et après administration d'éthanol avec et sans le traitement préparatoire avec le glutathion parentéral. Le glutathion a diminué de manière significative l'importance du préjudice macroscopique induit par éthanol au mucosa du corps et de l'antrum gastriques. L'effet protecteur du glutathion est associé à l'inhibition appréciable de l'épuisement induit par éthanol des composés sulfhydryliques gastriques. C'est le premier rapport de la protection contre des dommages muqueux gastriques induits par éthanol par un agent contenant des sulfhydryles chez l'homme.

Amélioration des anomalies hemorheological dans les alcooliques par un antioxydant oral.

Marotta F, Safran P, Tajiri H, princesse G, Anzulovic H, GM d'Ideo, fard à joues A, joint MG, service d'Ideo G. Hepatogastroenterology, S. Giuseppe Hospital, Milan, Italie. fmarchimede@libero.it

Hepatogastroenterology 2001 mars-avril ; 48(38) : 511-7

BACKGROUND/AIMS : On lui a montré que l'alcool altère la fluidité de membrane d'érythrocyte (globule rouge) et la composition en lipide. Le but de cette étude était d'examiner l'effet d'un antioxydant résistant à l'acide nouvel sur le hemorrheology dans les alcooliques.

MÉTHODOLOGIE : Trente alcooliques (25 mâles, 5 femelles ; âge moyen : 42 ans ; gamme : 31-54; 150 éthanols/jour de g pendant 3-5 années) ont été inscrits dans l'étude. Les patients étaient aléatoirement et double-aveugle assigné dans 2 groupes qui ont été indiqués, pendant une période de 2 semaines, 18 g/day de Bionormalizer (obtenu à partir du biofermentation de carica papaya, purpureum de pennisetum, sechium edule, recherche d'Osato. Base, Gifu, Japon) dissous dans 5 ml de l'eau à l'heure du coucher et à 3 heures avant l'examen. Le placebo s'est composé du sucre aromatisé. Abstinents en bonne santé servis de contrôle. Le jour d'examen, des prises de sang ont été prélevées pour l'essai : essais individuels de série, glutathion de plasma, acide ascorbique, sélénium, hydroperoxydes de lipide de plasma et alpha-tocophérol. Des érythrocytes ont été séparés et examinés pour le malonyldialdehyde de globule rouge et le contenu de glutathion. Les études hemorheological étaient comme suit : sang et viscosité de plasma, filtrabilité de sang total, fluidité rouge de membrane cellulaire de sang par résonance de spin électronique, index d'agrégation de globule rouge par déformabilité photométrique de globule rouge rheoscopy et par l'ektacytométrie.

RÉSULTATS : Par rapport aux contrôles sains, les alcooliques sur le traitement de placebo n'ont montré aucun changement de viscosité de plasma mais d'un malonyldialdehyde sensiblement plus haut de globule rouge, de viscosité de sang (P < 0,05) et de glutathion inférieur de plasma, de filtrabilité de sang total et de fluidité de globule rouge (P < 0,01). Aucune relations n'est apparue entre les essais biochimiques et la fluidité rouge de membrane cellulaire de sang. Le groupe de Bionormalizer a montré une récupération significative aux valeurs de contrôle de l'un ou l'autre de filtrabilité de viscosité et de sang total de sang (P < 0,01) et un malonyldialdehyde de globule rouge partielle et bien que significatif, l'amélioration de la fluidité rouge de membrane cellulaire de sang, et un glutathion de plasma (P < 0,05). Par rapport au contrôle sain, l'agrégation de globule rouge diminuée dans les alcooliques (P < 0,05) et n'a pas été affectée par Bionormalizer. Cependant, Bionormalizer a amélioré de manière significative la déformabilité réduite de globule rouge (P < 0,05 contre des alcooliques) et ce paramètre corrélé avec le malonyldialdehyde de globule rouge (r : 0.62. P < 0,05).

CONCLUSIONS : Ces données préliminaires suggèrent qu'une supplémentation antioxydante efficace puisse améliorer le hemorrheology dans les alcooliques ou en affectant directement l'activation liée à l'éthanol de système d'oxydase de lipoperoxidation et de xanthine et/ou en modifiant des caractéristiques rouges de membrane cellulaire de sang.

« S-Adenosylmethionine et le foie »

Mato Jose M ; Alvarez Luis ; Corrales Fernando J ; Pajares Maria un Inst. Investissez. Biomed., CSIC, 28029-Madrid, Espagne

Le foie : Biologie et Pathobiology, 3ème Edition, 1994 ; 27:461-470

Dans l'adulte 6 à le GM 8 de S-adenosylmethionine (SAM) est produit quotidiennement. La plupart est produite dans le foie où elle est utilisée. Le cycle de méthionine et les voies transport-sulfuration sont altérés dans l'affection hépatique humaine. Un ou plusieurs de ces anomalies peuvent être responsables de certaines des manifestations cliniques de la cirrhose du foie. La panne accrue en méthionine aux dépens des réactions de méthylation est produite par un besoin de synthétiser GSH hépatique pour compenser les effets préjudiciables d'oxydant de l'éthanol. Le paracétamol (acetaminophen) peut avoir comme conséquence des lésions au foie foetales dans les personnes prises une overdose. Deux formes de cytochrome P450 convertissent le paracétamol en métabolite réactif qui épuise le glutathion réduit par foie. Le glutathion réduit est un tripeptide contenant la glycine, l'acide glutamique et la cystéine. C'est le thiol cellulaire le plus important. N- l'acétylcystéine, en état toxique hépatique résultant de l'overdose de paracétamol peut, si donné à temps, améliorer la survie et réduire des lésions au foie. Les différentes études ont montré le SAM pour être efficaces dans le traitement symptomatique du cholestasis intrahépatique du foie et de la grossesse. On a également rapporté que le SAM améliore la fonction hépatique dans diverses affections hépatiques chroniques comprenant la cirrhose alcoolique et sans alcool. Cet article note également que la voie transport-sulfuration, qui peut mener à homocystinuria/homocysteinemia, dépend des enzymes qui sont des cofacteurs avec la vitamine B12, l'acide folique, le chlorhydrate de B6, de choline et de bétaïne. On pense que l'homocystéine est un facteur de risque indépendant pour le développement de la maladie de l'artère coronaire chez l'homme. La base moléculaire pour l'homocystéine jouant un rôle dans la fonction cardio-vasculaire n'est pas connue, mais il peut lier à son interférence.

Mesure de défense d'acide ascorbique et de composés de soufre contre la toxicité d'acétaldéhyde : implications dans l'alcoolisme et le tabagisme.

Sprince H, Parker cm, GG de Smith, Gonzales LJ

Agents actions (Suisse) en mai 1975, 5 (2) p164-73

L'acétaldéhyde est une substance toxique commune au boire lourd de l'alcool et au tabagisme lourd des cigarettes. Il a été impliqué de ce fait dans les maladies des systèmes nerveux cardio-vasculaires, respiratoires, et centraux. La protection contre la toxicité d'acétaldéhyde (c.-à-d. anesthésie et létalité) a été étudiée chez les rats par l'intubation orale des composés d'essai 30-45 minutes avant l'intubation orale d'une dose orale normalisée de LD 90 (18 millimoles/kilogramme) d'acétaldéhyde. Des animaux ont été surveillés pour l'anesthésie (perte de redresser des réflexes) et la létalité pendant 72 heures. Un total de 18 composés ont été examinés. l'acide L-ascorbique à 2 millimoles/kilogramme (mM/kg) a montré la protection modérée contre l'anesthésie et a marqué la protection contre la létalité. La plus grande protection contre l'anesthésie et la létalité a été obtenue à 2 m M/kg avec chacune de ce qui suit : L-cystéine, N-acétyle-L-cystéine, thiamine-HCL, metabisulfite de sodium, et acide L-cystéique. Une combinaison d'acide L-ascorbique avec l cystéine, et thiamine-HCL mM/kg réduit des niveaux de dose à 0,3 (2,0, 1,0 et, respectivement) a donné la protection pratiquement complète. Un examen de littérature détaillé est présenté du raisonnement et de l'importance de ces résultats. Nos résultats ont pu indiquer la manière un habillage possible de la protection naturelle contre l'insulte chronique de corps de l'acétaldéhyde surgissant contre le boire lourd de l'alcool et le tabagisme lourd des cigarettes.

Alcool et dommage au cerveau.

ANNONCE de Thomson, Pratt OE, Jeyasingham M, département de Shaw GK de gastroentérologie, hôpital régional de Greenwich, Londres.

Ronflez Toxicol (Angleterre) en septembre 1988, 7 (5) p455-63

1. Il est difficile définir les limites sûres de la prise d'alcool en raison de différentes variations de susceptibilité aux dommages. Les recommandations actuelles sont basées en grande partie sur des études épidémiologiques des lésions au foie.

2. Les investigations récentes indiquent que le dommage au cerveau alcoolique est beaucoup plus commun que précédemment suspecté. Plus d'information est exigée au sujet de son histoire naturelle et des caractéristiques des personnes très probablement pour subir des dommages.

3. L'insuffisance de thiamine (vitamine B1) a été longtemps associée au dommage au cerveau et peut résulter d'un certain nombre de causes d'additif dans le patient alcoolique. La nouvelle information indiquant des dommages au moeity de protéine d'une partie de thiamine-utilisant des enzymes a été examinée, comme ont les mécanismes possibles de la nécrose de cellule du cerveau.

« N-acétylcystéine pour Lung Cancer Prevention »

département de van Zandwijk N de l'oncologie de coffre, Pays-Bas, institut Antoni van Leeuwenhoek Huis, Amsterdam de Cancer.

Nico Chest May 1995 ; 107(5) : 1437-1441

En 1981 il a été estimé par la poupée et Peto qui de toutes les décès de cancer aux Etats-Unis 30% étaient dus au tabac, 3% à l'alcool et 35% à suivre un régime et autre cause. Douze pour cent de cancers de poumon n'étaient pas imputables au tabac et des facteurs diététiques ont été impliqués dans la causalité du cancer dans les tissus autres que l'appareil gastro-intestinal. Les dommages à l'ADN cellulaire se produisent non seulement des agents mutagènes environnementaux mais également de la production endogène des oxydants qui endommagent l'ADN et d'autres mécanismes liés à la conversion de la nourriture, en particulier graisses à l'énergie. L'inflammation et le processus de guérison peuvent également avoir comme conséquence les dommages. Des antioxydants diététiques ont été également montrés pour empêcher ces dommages cellulaires oxydants d'ADN ; ceux-ci incluent la vitamine A, la famille de carotène, la vitamine C, l'E et le sélénium. En passant en revue approximativement 200 études éditées il y avait des preuves primordialement que la consommation des fruits et légumes est associée à l'incidence réduite de cancer. La fumée de cigarette contient des oxydants aussi bien que plusieurs precarcinogens. Le métabolisme des carcinogènes et les étapes de la carcinogenèse sont un équilibre entre les forces telles que l'activation métabolique et la désintoxication, formation et balayage des radicaux et les dommages et la réparation d'ADN. Ceci suggère que les composés cancérogènes puissent lancer la croissance de tumeur seulement quand ils saturent des voies de désintoxication. Le glutathion joue un rôle dans la désintoxication du xenobiotics. la N-acétylcystéine qui est un thiol aminé et le précurseur de cystéine et de glutathion intracellulaires s'est avéré non seulement un antidote efficace dans l'empoisonnement d'acetaminophen mais a également les propriétés chemopreventive importantes. la N-acétylcystéine semble exercer ses effets chemopreventive par les mécanismes multiples et peut assurer la protection contre différents agents mutagènes et carcinogènes dans différentes étapes de la carcinogenèse. la N-acétylcystéine a atteint l'étape de procès de la phase III dans le chemoprevention en Europe et a été employée dans la pratique clinique pendant plus de 30 années. Dans de grands groupes de patients présentant l'affection pulmonaire obstructive chronique la N-acétylcystéine s'est avérée être un agent sûr avec des effets mineurs même lorsque prescrit pendant une période prolongée. N- l'acétylcystéine est bien tolérée une fois prise sans interruption dans une dose de mg 600 par jour. La dyspepsie a été rapportée comme effet secondaire doux. les prises de N-acétylcystéine promettent et il peut s'avérer être efficace en empêchant les tumeurs secondaires. Il peut avoir une utilisation plus large dans des buts chemopreventive.

la cystéine de N-acétyle atténue l'hypertension induite par éthanol chez les rats.

Vasdev S, Mian T, Longerich L, Prabhakaran V, Parai S. Department de médecine, l'Hôpital Général, S.A. Grace, Terre-Neuve, Canada.

Artère 1995 ; 21(6) : 312-6

Toutes les voies connues de métabolisme d'éthanol ont comme conséquence la production de l'acétaldéhyde, un composé fortement réactif. la cystéine de N-acétyle, un analogue de la cystéine diététique d'acide aminé, lie l'acétaldéhyde, de ce fait empêchant son effet préjudiciable sur les protéines physiologiques. Cette étude a examiné l'effet de la cystéine orale de N-acétyle en augmentation la tension artérielle, le calcium gratuit cytosolique de plaquette, l'acétaldéhyde de sang et les changements vasculaires rénaux défavorables induits par traitement chronique à éthanol des rats. Vingt-quatre rats masculins de Wistar-Kyoto (WKY), vieillissent 7 semaines ont été divisés en quatre groupes de six animaux chacun. Des animaux dans le groupe j'ai été donné l'eau et l'éthanol du groupe II 5% dans l'eau pour les 14 semaines suivantes. Des animaux dans le groupe III ont été donnés l'éthanol de 5% + cystéine de N-acétyle de 1% pendant 4 semaines suivies de l'éthanol de 5% + cystéine de N-acétyle de 2% pour les 10 semaines suivantes. Des animaux dans le groupe IV ont été donnés l'éthanol de 5% pendant 7 semaines ; à ce moment-là l'éthanol était retiré et des animaux ont été placés sur l'eau avec de la cystéine de N-acétyle de 2% pour les 7 semaines suivantes. Après 14 semaines la tension artérielle systolique et le calcium gratuit cytosolique de plaquette étaient tout le sensiblement plus hauts (< 0,001) chez les rats donnés l'éthanol par rapport aux rats dans d'autres groupes. le traitement à cystéine de N-acétyle, avec l'éthanol, (< 0,001) a atténué de manière significative le calcium gratuit cytosolique accru de tension artérielle et de plaquette et les changements vasculaires rénaux défavorables. La discontinuation du traitement à éthanol pendant 7 semaines avec la supplémentation de cystéine de N-acétyle également a abaissé de manière significative le calcium gratuit cytosolique de tension artérielle et de plaquette et a atténué les changements vasculaires rénaux défavorables. Il n'y avait aucune différence significative dans le malonaldéhyde aortique parmi quatre groupes. L'augmentation en acétaldéhyde de sang avec le traitement à éthanol a été sensiblement atténuée avec le traitement à cystéine de N-acétyle. Ces résultats suggèrent que l'acétaldéhyde puisse être la cause de l'hypertension causée par l'éthanol et des changements vasculaires de calcium et rénaux gratuits cytosoliques élevés.

La gueule de bois d'alcool.

Wiese JG, Shlipak MG, WS plus brun. Centre médical d'affaires de vétérans et l'Université de Californie, San Francisco 94121, Etats-Unis.

Ann Intern Med 2000 6 juin ; 132(11) : 897-902

BUT : Pour passer en revue la cause, les caractéristiques pathophysiologiques, le coût, et le traitement de la gueule de bois causée par l'alcool.

POINTS D'ÉMISSION DE DONNÉES : Une recherche de MEDLINE des rapports de langue anglaise (1966 1999) et une recherche manuelle des bibliographies des pièces justicatives.

SÉLECTION D'ÉTUDE : Études relatives de recherche expérimentale, clinique, et fondamentale.

EXTRACTION DE DONNÉES : Des données en articles appropriés ont été examinées, et l'information clinique appropriée a été extraite.

SYNTHÈSE DE DONNÉES : La gueule de bois d'alcool est caractérisée par mal de tête, tremulousness, nausée, diarrhée, et fatigue combinée avec la représentation professionnelle, cognitive, ou visuel-spatiale diminuée de compétence. Aux Etats-Unis, l'absentéisme relatif et le rendement au travail pauvre coûtent $148 milliards annuellement (le coût annuel moyen par adulte travaillant, $2000). Bien que la gueule de bois soit associée à l'alcoolisme, la majeure partie de son coût est engagée par le buveur lumière-à-modéré. Les patients présentant la gueule de bois peuvent poser le risque substantiel à eux-mêmes et d'autres en dépit de avoir un taux d'alcoolémie normal. La gueule de bois peut également être un facteur de risque indépendant pour la mort cardiaque. Des symptômes de la gueule de bois semblent être provoqués par déshydratation, changements hormonaux, voies dysregulated de cytokine, et effets toxiques d'alcool. Les caractéristiques physiologiques incluent le travail cardiaque accru avec la résistance périphérique normale, le ralentissement diffus sur l'électroencéphalographie, et les plus grands niveaux de l'hormone antidiurétique. Les interventions efficaces incluent la réhydration, les inhibiteurs de prostaglandine, et la vitamine B6. Le criblage pour la sévérité et la fréquence de gueule de bois peut aider le dépistage précoce de la dépendance d'alcool et sensiblement améliorer la qualité de vie. Les interventions recommandées incluent l'examen des thérapies potentielles et les rappels de la possibilité pour l'affaiblissement cognitif et visuel-spatial. Aucune preuve ne suggère que l'allégement des symptômes de gueule de bois aboutisse à la autre consommation d'alcool, et le malaise provoqué par de tels symptômes peut faire ainsi. Par conséquent, le traitement semble garanti.

CONCLUSIONS : La gueule de bois, un désordre commun, a la morbidité substantielle et le coût social. La gestion appropriée peut soulager des symptômes dans beaucoup de patients.

Lecture suggérée

Empoisonnement aigu d'éthanol et le syndrome de retrait d'éthanol.

Adinoff B, os GH, Linnoila M Laboratory des études cliniques, institut national sur l'abus d'alcool et alcoolisme, Bethesda.

Med Toxicol Adverse Drug Exp (Nouvelle-Zélande) mai-juin 1988, 3 (3) p172-96

L'éthanol, un composé fortement lipide-soluble, semble exercer ses effets par des interactions avec la membrane cellulaire. Les changements de membrane cellulaire affectent indirectement le fonctionnement des protéines membrane-associées, qui fonctionnent comme canaux, transporteurs, enzymes et récepteurs. Par exemple, les études suggèrent que l'éthanol exerce un effet sur l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) - complexe de récepteur d'ionophore de benzodiazépine-chlorure, expliquant de ce fait les similitudes biochimiques et cliniques entre l'éthanol, les benzodiazépines et les barbiturates. Le patient présentant l'empoisonnement aigu d'éthanol peut se présenter avec des symptômes s'étendant du discours mal articulé, de l'ataxie et de l'incoordination au coma, potentiellement ayant pour résultat la dépression respiratoire et la mort. Aux concentrations en alcool dans le sang de plus considérablement que 250 mg% (250 mg% = 250 mg/dl = 2,5 g/l = 0,250%), le patient est habituellement en danger de coma. Les enfants et les adultes alcool-naïfs peuvent éprouver la toxicité grave aux concentrations en alcool dans le sang moins de 100 mg%, tandis que les alcooliques peuvent démontrer l'affaiblissement significatif seulement aux concentrations plus grands que 300 mg%. Sur la présentation d'un patient suspecté de l'empoisonnement aigu d'éthanol, la stabilisation cardio-vasculaire et respiratoire devrait être assurément. La thiamine (vitamine B1) et alors dextrose devrait être administrée, et la concentration en alcool dans le sang être mesurée. À la suite de la stabilisation, des étiologies alternatives pour les signes et les symptômes observés devraient être considérés. Il n'y a actuellement aucun agent disponible pour l'usage clinique qui renversera les effets aigus de l'éthanol. Le traitement se compose du soin de support et clôture l'observation jusqu'à ce que la concentration en alcool dans le sang diminue à un niveau non-toxique. Dans l'adulte non-dépendant, l'éthanol est métabolisé au taux d'approximativement 15 mg%/hour. La hémodialyse peut être considérée en cas d'enfant sévèrement malade ou adulte comateux. Le suivi peut inclure la référence pour conseiller pour l'abus d'alcool, les tentatives de suicide, ou la négligence parentale (chez les enfants). On peut observer le syndrome de retrait d'éthanol dans le patient ependent d'éthanol dans un délai de 8 heures de la dernière boisson, avec des concentrations en alcool dans le sang au-dessus de 200 mg%. Les symptômes se composent du tremblement, nausée et la tension artérielle et la fréquence cardiaque de vomissement et accrues, paroxysmales sue, dépression, et inquiétude. Les changements de l'hyperactivité complexe et noradrénergique de récepteur de GABA-benzodiazépine-chlorure, et de la stimulation hypothalamique-pituitaire-adrénale d'axe sont des explications suggérées pour la symptomatologie de retrait.

[Complications somatiques graves d'intoxication alcoolique aiguë]

Billy I, Lejonc JL entretient le generale d'urgences-médecine, Henri-Mondor hopital, Creteil. Rev Prat (France) le 15 octobre 1993, 43 (16) p2047-51

L'ingestion aiguë d'alcool peut affecter l'espérance de vie et est directement responsable des 3.500 décès par an. Des affections pulmonaires aiguës sont principalement provoquées par des pneumococci, des bacilles gramnégatifs et des germes anaérobies, et sont souvent dues aux microbes multiples. Dans ce cas, on peut craindre l'évolution vers l'abcès. On observe fréquemment la septicémie et la péritonite enterobacterial dans les patients cirrhotic. L'éthanol, le hypokaliemia et le hypophosphoraemia mènent également au rhabdomyolysis. Le Rhabdomyolysis peut être compliqué avec l'insuffisance rénale aiguë et le hyperkaliaemia. Le ketoacidosis alcoolique et l'hypoglycémie favorisée par la nutrition insuffisante prolongée, sont corrigés par infusion des solutions de glucose. Hyponatraemia peut être compliqué par des convulsions et myelinolysis central de pontine. Formes mineures d'hépatite alcoolique négligentes après arrêt de l'intoxication d'alcool. Les formes principales peuvent évoluer vers l'encéphalopathie mortelle ; le traitement avec des corticostéroïdes améliore le pronostic dans l'hépatite grave. L'échec cardiaque avec l'acidose lactique dans le beriberi de shoshin évolue rapidement au collapsus ; le traitement est basé sur l'administration de secours de la vitamine B1. La gestion des patients dans des épisodes aigus d'alcool a besoin de la grande vigilance. L'examen clinique soigneux et les essais biologiques devraient éliminer des complications somatiques graves avant la conclusion à l'intoxication alcoolique simple.

[L'approche thérapeutique en neuropathie optique due à l'alcool méthylique]

Buzna E, Cernea D Clinica Oftalmologica, Craiova.

Oftalmologia (Roumanie) janvier-mars 1991, 35 (1) p39-42

Le papier rend compte du cas d'un patient de 44 ans souffrant de la neuropathie optique toxique produite par l'ingestion d'une boisson apportée indirectement. L'examen d'oeil a indiqué l'acompte de la cécité bilatérale sans perception de lumière et avec le changement de l'état général. Après le traitement avec 3 perfusions/jour avec 22 ml d'alcool éthylique, 90 degrés, en sérum glucosed 250 par ml 10%, la vitamine B1, la vitamine B6, xanthnol nicotined, fioles de mg 200 de mg 500 II pendant six jours, l'évolution étaient bons : VOD = 2/3 N.C. ; VOS = 1/8 N.C.

Protection contre des effets toxiques de formaldéhyde in vitro, et de méthanol ou de formaldéhyde in vivo, par l'administration suivante des réactifs SH.

Guerri C, Godfrey W, Grisolia S

Physiol Chem Phys (Etats-Unis) 1976, 8 (6) p543-50

L'inactivation rapide et progressive in vitro de la déshydrogénase d'alcool et de la déshydrogénase d'aldéhyde par de basses concentrations d'acétaldéhyde ou de formaldéhyde est illustrée. Cette inactivation peut être empêchée ou renversée par le glutathion ou d'autres réactifs SH. Ces effets menés aux investigations in vivo. Des rats et les souris ont été injectés avec les concentrations qui auraient comme conséquence la mort dans approximativement 10 h (méthanol) et approximativement 4 h (formaldéhyde). Quand le dimercaptopropanol 2,3 (BAL), la cystéine, ou le mercaptoéthanol ont été injectés (minute 10 à 3 h) après administration de méthanol ou de formaldéhyde, approximativement 70% des animaux a survécu indéfiniment ; l'autre 30% a montré l'augmentation substantielle du temps de survie. Les résultats indiquent la possibilité d'employer des réactifs tels que BAL pour la thérapie humaine et suggèrent que la toxicité du méthanol et du formaldéhyde soit due en partie des effets autres que l'acidose.

Clinique signe dedans le complexe de Wernicke-Korsakoff : une analyse rétrospective de 131 caisses diagnostiquées à l'autopsie.

Harpiste CG., Giles M, Finlay-Jones R

Psychiatrie de J Neurol Neurosurg 1986 avr. ; 49(4) : 341-5

Une étude récente d'autopsie a prouvé que 80% de patients présentant le syndrome de Wernicke-Korsakoff n'ont pas été diagnostiqués en tant que tels pendant la vie. L'examen des signes cliniques de ces cas a indiqué que seulement 16% a eu la triade clinique classique et 19% n'a eu aucun signe clinique documenté. L'incidence de clinique signe en cela et d'autres études pathologiques rétrospectives est très différente de celle des études cliniques éventuelles. Cette anomalie peut se rapporter aux signes cliniques « manqués » mais l'importance de la différence suggère qu'au moins quelques cas du syndrome de Wernicke-Korsakoff puissent être le résultat final des épisodes subcliniques répétés d'insuffisance de la vitamine B1. Afin de faire le diagnostic, les cliniciens doivent maintenir un index élevé de soupçon dans le groupe « en danger » de patients, en particulier alcooliques. Les investigations sur le statut de thiamine peuvent être utiles et si on suspecte le diagnostic, la thiamine parentérale devrait être donnée.

Réduction de dégénérescence inférieure de neurone moteur des souris de wobbler par la N-acétyle-L-cystéine

Henderson JT, Javaheri M, Kopko S, Roder JC Samuel Lunenfeld Research Institute, programme à l'étude et la santé foetale, hôpital de mont Sinaï, Toronto, Ontario, Canada.

Journal de la neurologie (Etats-Unis), 1996, 16/23 (7574-7582)

Le wobbler murin de mutant est un modèle de la dégénérescence inférieure de motoneuron avec l'atrophie associée de muscle squelettique. Cette mutation ressemble le plus étroitement à la maladie de Werdnig-Hofmann chez l'homme et partage certaines des caractéristiques cliniques de la sclérose latérale amyotrophique (SAL). On lui a suggéré que les espèces réactives de l'oxygène (ROS) puissent jouer un rôle dans la pathogénie des désordres tels que le SAL. Pour examiner les relations entre le ROS et la dégénérescence neurale, nous avons étudié les effets des agents tels que la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), qui réduisent des dommages de radical libre. Des portées des souris de wobbler ont été données une solution de 1% du Conseil de l'Atlantique nord de précurseur de glutathion en leur eau potable pendant une période de 9 semaines. L'examen fonctionnel et neuroanatomical de ces animaux a indiqué que les souris de wobbler ont traité avec le Conseil de l'Atlantique nord ont exhibé (1) une réduction significative de la perte de neurone moteur et ont élevé des niveaux de peroxydase de glutathion dans la moelle épinière cervicale, (2) calibre accru d'axone dans le nerf facial médial, (3) masse de muscle et secteur accru de fibre musculaire dans les muscles d'ulnaris de carpi de triceps et de fléchisseur, et (4) plus grande efficacité fonctionnelle des forelimbs, par rapport aux littermates non traités de wobbler. Ces données suggèrent que les espèces réactives de l'oxygène puissent être impliquées dans la dégénérescence des neurones moteurs chez des souris de wobbler et démontrer que l'administration par voie orale du Conseil de l'Atlantique nord réduit effectivement le degré de dégénérescence de moteur chez des souris de wobbler. Ce traitement peut s'appliquer ainsi dans le traitement d'autres neuropathies inférieurs de moteur.

Prévention et traitement de la fibrose de foie basés sur la pathogénie.

CS de Lieber. Recherche d'alcool et centre de traitement, centre médical d'affaires de vétérans de Bronx et École de Médecine de mont Sinaï, New York 10468, Etats-Unis. liebercs@aol.com

Recherche de Clin Exp d'alcool 1999 mai ; 23(5) : 944-9

On a proposé des agents multiples pour la prévention et le traitement de la fibrose. On a rapporté que S-adenosylmethionine s'oppose à la fibrose de CCl4-induced chez le rat, atténue les conséquences de l'effort oxydant causé par l'éthanol, et diminue la mortalité dans le cirrhotics. Des médicaments et les agents anti-inflammatoires qui interfèrent la synthèse de collagène, telle que des inhibiteurs de prolyl-4-hydroxylase et d'antioxydants, également sont examinés. Dans les primates, le polyenylphosphatidylcholine (PPC), extraits à partir du soja, protégés contre la fibrose et la cirrhose causées par l'alcool et empêchés l'épuisement hépatique associé de phosphatidylcholine (PC) en augmentant le 18:2 contenant des espèces de PC ; il a également atténué la transformation des cellules radiées dans les cellules transitoires productrices de collagène. En outre, il a augmenté la panne de collagène, suivant les indications des cellules radiées cultivées enrichies avec le PPC ou le PC pur de dilinoleoyl, les espèces principales de PC actuelles dans l'extrait. Puisque le PPC et le PC de dilinoleoyl favorisent la dégradation du collagène, il y a espoir que ce traitement peut être utile pour la gestion de la fibrose de l'alcoolique, aussi bien que sans alcool raisonnables, des étiologies et qu'elle peut affecter non seulement la progression de la maladie, mais peut également renverser la fibrose préexistante, comme démontré pour la cirrhose de CCl4-induced chez le rat et comme actuellement examiné dans un test clinique actuel.

L'effet de l'administration de S-adenosyl-L-méthionine sur la cystéine et le glutathion de globule rouge nivelle dans les patients alcooliques avec et sans l'affection hépatique.

Loguercio C, Nardi G, Argenzio F, Aurilio C, Petrone E, Grella A, Del Vecchio Blanco C, Coltorti M Cattedra di Gastroenterologia, Facolta di Medicina, II Di Napoli, Italie d'Universita.

Alcool alcool (Angleterre) en septembre 1994, 29 (5) p597-604

Nous avons mesuré des concentrations de glutathion et de cystéine dans les érythrocytes des abuseurs chroniques d'alcool avec (20 sujets) et sans la cirrhose du foie (20 sujets). Des niveaux de glutathion ont été diminués, tandis que ceux de la cystéine ont été augmentées dans tous les patients. Traitement parentéral avec S-adenosylmethionine (MÊME) ; (2 g quotidiens dans 250 ml 0,15 M NaCl pendant 15 jours) a corrigé les changements de thiol d'érythrocyte. Nous concluons ce traitement parentéral avec les MÊMES affects le métabolisme des composés SH dans les érythrocytes des patients alcooliques.

Un rôle protecteur possible pour les composés sulfhydriliques dans le dommage du foie alcoolique aigu.

Macdonald cm, Dow J, M. de Moore

Biochimie Pharmacol (Etats-Unis) le 15 août 1977, 26 (16) p1529-31

Pas résumé.

La blessure neuronale hypoxique dans la culture de tissu est associée à l'accumulation retardée de calcium.

Marcoux FW, JR de Probert aw, Weber ml. Parke-Davis Pharmaceutical Research Division, Warner-Lambert Company, Ann Arbor, Mich 48105.

Course 1990 nov. ; 21 (11 suppléments) : III71-4

L'accumulation de calcium et la blessure neuronale ont été étudiées après l'hypoxie dans les cultures cellulaires cérébrocorticales in vitro. La blessure neuronale a été associée à une accumulation retardée de calcium, qui était les plus grandes 5-7 heures après exposition hypoxique. Traitements d'Antiexcitotoxic avec du chlorure de tetrodotoxine et de magnésium ou l'antagoniste sélectif de N-méthylique-D-aspartate (+/-) - 4 (3-phosphonopropyl) - l'acide 2-piperazinecarboxylic a empêché l'accumulation hypoxique de calcium et la blessure neuronale même lorsque supplémentaire 3 heures après l'hypoxie, pendant la réoxygénation. La délivrance des neurones après l'hypoxie en bloquant l'accumulation retardée de calcium dans cette préparation de culture cellulaire suggère « une fenêtre thérapeutique » déterminée par l'entrée de calcium.

Métabolisme d'acide aminé de soufre dans des désordres hepatobiliary.

Martensson J, Foberg U, Fryden A, Schwartz Mk, Sorbo B, service de Weiland O de chimie clinique, hôpital d'université, Linkoping, Suède.

Scand J Gastroenterol (Norvège) en mai 1992, 27 (5) p405-11

Le métabolisme d'acide aminé de soufre a été étudié dans les patients avec doux aux formes graves de dysfonctionnement de foie et comparé à celui des contrôles sains. Les patients présentant le dysfonctionnement doux de foie (par exemple, le syndrome de Gilbert) ont eu un métabolisme normal d'acide aminé de soufre. Avec l'activité et la cirrhose inflammatoires accrues (par exemple, hépatite active chronique, cirrhose causée par l'alcool, et coma hépatique) une capacité diminuée de métaboliser la méthionine (à la cystéine, avec l'accumulation de cystathionine) et la cystéine (au sulfate inorganique, avec l'accumulation de thiosulfate et de N-acétylcystéine) a été trouvée. En revanche, le métabolisme transaminative des acides aminés de soufre a été préservé dans les patients présentant les formes avancées de dysfonctionnement de foie, suggérant que la transamination d'acides aminés de soufre soit exécutée non seulement dans le foie mais également dans les tissus extrahepatic. Quelques implications de ces résultats sont discutées.

Nimodipine améliore la rupture de la connaissance spatiale induite par ischémie cérébrale.

Taya K, Watanabe Y, Kobayashi H, Fujiwara M. Preclinical Development, Bayer Yakuhin Ltd. 3-5-36 Miyahara, Yodogawa-ku, 532-8577, Osaka, Japon. koji.taya.kt@bayer.co.jp

Physiol Behav 2000 1-15 juillet ; 70 (1-2) : 19-25

L'effet neuroprotective direct du nimodipine, un antagoniste central de Ca, a été étudié dans des expériences in vitro. En outre, dans in vivo des expériences, les effets du nimodipine et l'amlodipine, un antagoniste non central de Ca, sur les modèles cérébraux d'ischémie de rat se développant par différents mécanismes ont été comparés. Dans un modèle ischémique in vitro utilisant les cellules cérébelleuses de granule de rat acidotic et hypoglycémique, le nimodipine se protège directement contre des dommages neuronaux de cellules de cerveau. Dans in vivo modèle de l'ischémie cérébrale simple (un 10 minute, occlusion de quatre-navire) et répétée de rat (deux 10 minutes, occlusions de quatre-navire ; un intervalle de 50 minutes), l'affaiblissement a observé 24 h après que la procédure ischémique simple ait été susceptible d'être empêchée par nimodipine (0. 1-5mg/kg, i.p.). À 7 jours après l'ischémie cérébrale répétée, la rupture de la connaissance spatiale n'a été sensiblement empêchée par le nimodipine (5 mg/kg, i.p.) mais par pas l'amlodipine (5 mg/kg, i.p.), qui a été donné après chaque ischémie. Ces résultats ont indiqué que le nimodipine peut protéger les cellules neuronales par un mode plus persistant d'action, c.-à-d., le nimodipine peut entrer dans la cellule et commander la cascade intracellulaire d'ion de Ca en empêchant Ca excessif (afflux 2)+ dans les mitochondries.

Effets des acides aminés sur l'intoxication aiguë d'alcool chez les souris--concentrations d'éthanol, d'acétaldéhyde, d'acétate et d'acétone dans le sang et les tissus.

Tsukamoto S, Kanegae T, Nagoya T, Shimamura M, Mieda Y, Nomura M, Hojo K, département d'Okubo H de médecine juridique, École de Médecine d'université de Nihon.

Arukoru Kenkyuto Yakubutsu Ison (Japon) en octobre 1990, 25 (5) p429-40

Les réactions de condensation entre quelques acides Sh--aminés (D-cystéine 1% de terre) et acétaldéhyde (microM 50) étaient expérience in vitro étudiée. Dans le soluté, l'acétaldéhyde gratuit a été réduit à 41,3% par la L-cystéine et à 36,4% par la D-cystéine. Dans la réaction au milieu de sang humain, après que le milieu ait été déprotéinisé avec du réactif d'acide perchlorique, l'acétaldéhyde a été réduit à 47,0% par la L-cystéine et à 43,8% par la D-cystéine. La D-cystéine semble avoir la grande stabilité de réagir l'acétaldéhyde. Le reactability in vitro d'expérience pour la D-cystéine a montré 3-8% plus haut que celui pour la L-cystéine. Après, des effets de quelques acides aminés sur le métabolisme d'alcool ont été étudiés dans les souris icr masculines. Les animaux ont été donnés l'éthanol par un cathéter gastrique à une dose de 2 g/kg et ils ont été en intrapéritonéale injectés l la cystéine (300 mg/kg), la D-cystéine (300 mg/kg), la L-alanine (300 mg/kg) et le contrôle (salin), respectivement pendant la période d'une heure avant l'injection de l'éthanol. Le sang et les échantillons de tissus ont été analysés l'éthanol, l'acétaldéhyde, l'acétate et l'acétone pendant l'intoxication d'alcool chez les souris par chromatographie en phase gazeuse d'espace libre. Dans les groupes la D-cystéine administrée et l cystéine, les souris ont montré une oxydation et une disparition certainement plus rapides d'éthanol. Particulièrement dans le groupe de D-cystéine, l'éthanol nivelle dans le sang, foie et le cerveau est resté plus bas que cela dans les autres groupes (p moins de 0,01). L'acétaldéhyde nivelle dans le sang, foie et le cerveau est resté bas par l cystéine. Les métabolites d'éthanol pendant l'oxydation d'alcool par des reactabilities chimiques de l et de D-cystéine ont montré la distribution différente dans les souris, respectivement. Chez les souris reçues la L-alanine, des niveaux d'acétate et d'acétone dans le sang, le foie et le cerveau ont été distinctement réduites (p moins de 0,01). On rapporte que la L-alanine fournit une abondance d'acide pyruvique qui exécute le système NAD-produisant. Le NAD produit est présenté au métabolisme d'alcool et au cycle d'ACIDE TRICHLORACÉTIQUE. On l'a ainsi présumé que la cystéine de l ou/et de d, et la L-alanine étaient efficaces dans l'intoxication aiguë d'alcool par le boire lourd.

Statut de thiamine d'institutionaliser et de non-institutionaliser âgé.

Sc de Vir, amour OH

Recherche d'international J Vitam Nutr (Suisse) 1977, 47 (4) p325-35

Le statut de thiamine de 196 a institutionalisé (en hôpital, locaux d'habitation et logement abrité) et des sujets âgés par Caucasien non-institutionalisés ont été évalués par des études diététiques, biochimiques et cliniques combinées. Quatorze sujets (7,1 pour cent) ont consommé moins de deux-tiers de la vitamine recommandée B1/DAY. L'essai du coefficient d'activité de transketolas d'érythrocyte (a) a indiqué l'insuffisance biochimique de la thiamine dans des mâles de 17,6 pour cent et des femelles de 12,5 pour cent. L'incidence de l'insuffisance était la plus haute dans les sujets du logement abrité. La supplémentation de Multivitamin n'a pas soulevé le statut biochimique de thiamine à la normale dans des sujets de 2,9 pour cent. Des caractéristiques cliniques pas caractéristiques de l'insuffisance de thiamine ont été notées, bien que la perte extrême d'appétit ait été rapportée par le sujet 3 avec le coefficient d'activité plus grand que 1,30. L'ingestion diététique n'a pas été toujours associée aux index biochimiques déficients. Les facteurs possibles tels que la prise d'alcool et le bas statut folique affectant le statut biochimique de la thiamine sont discutés.