Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Maladie d'Alzheimer

RÉSUMÉS

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Le rôle possible de la déficience de K de vitamine dans la pathogénie de la maladie d'Alzheimer et en augmentant le dommage au cerveau s'est associé à la maladie cardio-vasculaire.

C.A. d'Allison. SurroMed Corporation, Mountain View, la Californie 94043, Etats-Unis.

Med Hypotheses 2001 août ; 57(2) : 151-5

L'incidence de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) augmente avec l'âge et dans des transporteurs du génotype de l'apolipoprotein E4. Une insuffisance relative de la vitamine K, affectant les fonctions extrahepatic de la vitamine, est commune chez les hommes vieillissants et les femmes. La concentration de la vitamine K est inférieure dans le sang de circulation des transporteurs APOE4 que dans cela des personnes avec d'autres génotypes d'APOE. Les preuves s'accumulent que la vitamine K a des fonctions importantes dans le cerveau, y compris le règlement de l'activité de sulfotransferase et de l'activité d'un récepteur de kinase de facteur de croissance/tyrosine (gaz 6/Axl). On propose maintenant l'hypothèse que la déficience de K de vitamine contribue à la pathogénie de l'ANNONCE et que la supplémentation de la vitamine K peut avoir un bienfait en empêchant ou en traitant la maladie. La vitamine K peut également réduire des dommages neuronaux liés à la maladie cardio-vasculaire. Copyright Harcourt Publishers Ltd 2001.

Prédominance réduite d'ANNONCE dans les utilisateurs de NSAIDs et les antagonistes du récepteur H2 : l'étude du comté de Cache.

M. d'Anthony JC, de Breitner JC, de Zandi pp, de Meyer, Jurasova I, Norton MC, département en pierre du SV d'hygiène mentale, école d'hygiène et santé publique, Université John Hopkins, Baltimore, DM 21205, Etats-Unis. janthony@jhu.edu

Neurologie 2000 13 juin ; 54(11) : 2066-71

OBJECTIF : Pour examiner l'hypothèse que l'anti-inflammatoire non stéroïdien dope (NSAIDs) et le récepteur de l'histamine H2 les antagonistes (H2RAs) sont associés à un risque diminué d'ANNONCE dans la vie en retard.

FOND : L'utilisation soutenue de non-aspirin NSAIDs a été à plusieurs reprises associée à une occurrence réduite d'ANNONCE. Les effets semblables avec aspirin ont été plus faibles. Une étude antérieure a montré une association forte entre l'utilisation de H2RAs et a réduit la prédominance d'ANNONCE.

MÉTHODES : Dans une étude de population d'ANNONCE dans le comté de Cache, UT, nous avions l'habitude un plan ordonnancé de l'échantillonnage et de l'évaluation de cas pour identifier 201 cas d'ANNONCE et de 4425 participants sans l'indication de l'affaiblissement cognitif. Indépendamment, une entrevue et un inventaire de coffre de médecine ont évalué l'utilisation de plusieurs médecines comprenant aspirin, non-aspirin NSAIDs, H2RAs, et trois classes des drogues de « contrôle » pas vraisemblablement liées à l'ANNONCE. Suivi remettant en cause des indications possibles sondées pour l'usage de ces drogues.

RÉSULTATS : Comparé aux personnes cognitif intactes, les caisses d'ANNONCE sensiblement moins avaient rapporté l'utilisation actuelle de NSAIDs, d'aspirin, et de H2RAs. Des associations plus fortes sont apparues quand les sujets ont rapporté l'utilisation de NSAIDs et d'aspirin (aucun H2RAs), deux NSAIDs différent (aucun H2RAs), ou deux H2RAs différents (avec ni aspirin ni NSAIDs). Il y avait peu ou pas d'une telle association avec l'utilisation des médecines de contrôle. L'ajustement pour l'indication d'utilisation n'a pas influencé ces résultats, et il n'y avait aucune variation appréciable avec le nombre des allèles d'APOE epsilon4.

CONCLUSIONS : Comme prévu, l'utilisation de NSAIDs et l'aspirin ont été spécifiquement associés à l'occurrence réduite de l'ANNONCE. Notamment, une observation précédente d'une association inverse d'ANNONCE et l'utilisation de H2RAs ont été également affirmées. Les preuves définitives pour une action préventive de ces agents exigeront des procès randomisés de prévention.

[Nouvelle stratégie interventional d'A pour la maladie d'Alzheimer par la phytothérapie japonaise]. [Article dans le Japonais]

Arai H, Suzuki T, Sasaki H, Hanawa T, Toriizuka K, département de Yamada H de médecine gériatrique, École de Médecine d'université de Tohoku.

Le Nippon Ronen Igakkai Zasshi 2000 mars ; 37(3) : 212-5

Une phytothérapie japonaise nommée « Kami-Umtan-à (KUT) » a été décrite la première fois en littérature japonaise en 1626, KUT se compose de 13 herbes différentes, et il a été employé pendant longtemps dans le traitement d'un grand choix de problèmes neuropsychiatriques comprenant la névrose et l'insomnie. Récemment, Yabe et autres ont démontré que KUT a augmenté la choline-acétylase (causerie) et le facteur de croissance de nerf à la protéine et les niveaux d'ADN messagère en cellules du cerveau cultivées de rat. D'ailleurs, le même groupe de recherche a rapporté que KUT a amélioré la latence moyenne sur l'essai passif de manière d'éviter dans le forbrain basique avec des lésions et a vieilli des rats. KUT a amélioré de manière significative le taux de survie, et a augmenté le nombre de neurones Causerie-positifs chez les rats âgés. Ici, nous rapportons un test clinique ouvert de douze mois de KUT et la combinaison de l'oestrogène, vitamine E et NSAID pour viser à ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Vingt patients d'ANNONCE (score de MMSE : 18,6 +/- 5,8) extraits reçus des herbes originales de KUT, et patients 7AD (score de MMSE : 21,3 +/- 2,8) ont été placés sur la thérapie de combinaison. Le taux de baisse cognitive comme mesuré par le changement du score de MMSE était par an sensiblement plus lent (p = 0,04, ANOVA) dans le groupe de KUT (1,4 points) et le groupe de combinaison (0,4 points) par rapport à 4,1 points dans 32 patients d'ANNONCE de contrôle (score de MMSE : 20,8 +/- 5,6) qui n'a reçu aucune médecine pour l'ANNONCE. Quelles de mesures de CSF comprenant le tau. et A bêta 1-42 n'a pas différé de manière significative après KUT theraopy. L'efficacité de la thérapie de KUT était la plus évidente à 3 mois. Nos résultats suggèrent que la phytothérapie japonaise traditionnelle puisse servir une nouvelle stratégie interventional pour l'ANNONCE.

la maladie d'Alzheimer Non-familiale est principalement due aux facteurs génétiques.

Ashford JW, Mortimer JA. Départements de la psychiatrie et de la neurologie, centre de Ponceuse-Brown sur le vieillissement, université du Kentucky, centre médical d'affaires de vétérans, Lexington, KY, Etats-Unis.

J Alzheimers DIS 2002 juin ; 4(3) : 169-77

Cette équipe prend la position que ce qui est généralement mentionné car la maladie d'Alzheimer non-familiale (ANNONCE) est principalement due aux facteurs génétiques. Les études basées sur la population suggèrent que les facteurs génétiques causent la majorité de cas qui commencent après l'âge 60. Il y a plusieurs lignes des preuves soutenant cette position : - Les données de la nonne Study suggèrent que le risque pour l'ANNONCE soit en grande partie établi par l'âge adulte tôt, impliquant que les expositions adultes postérieures jouent vraisemblablement seulement un petit rôle dans la causalité. - Exposition d'études de famille que les parents de sang au premier degré des personnes avec l'ANNONCE non-familiale ont un sensiblement plus grand risque de à contrôles relatifs d'ANNONCE. - Les études de jumeau suggèrent que l'héritabilité de l'ANNONCE dépasse 60%. - Les facteurs environnementaux, tels que le statut socio-économique, la blessure à la tête d'éducation et et, sont des facteurs de risque forts pour l'ANNONCE seulement dans les personnes avec une prédisposition génétique. - Le génotype d'APOE est un facteur de risque puissant pour l'ANNONCE et explique pas moins de 50%. - Il y a nombreux d'autres gènes de candidat avec les associations fortes avec l'ANNONCE qui expliquent vraisemblablement le risque restant de population. Commentaires de ce document d'autres que les mécanismes ont associés à la causalité d'ANNONCE pour APOE et d'autres gènes de candidat et aux implications pour le développement des stratégies de prévention.

Huperzine A, un agent thérapeutique potentiel pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Bai DL, Tang XC, il XC. Institut de Changhaï de materia medica, académie des sciences chinoise, route de 294 Taï-Yuan, Changhaï, 200031, Chine.

Curr Med Chem 2000 mars ; 7(3) : 355-74

HupA est un inhibiteur efficace, réversible et sélectif de mal avec une absorption rapide et de pénétration dans le cerveau chez les essais sur les animaux. Il montre mémoire-augmenter des activités chez l'animal et les tests cliniques. Comparé au tacrine et au donepezil, HupA possède une plus longue durée d'action et d'index thérapeutique plus élevé, et les effets secondaires cholinergiques périphériques sont minimaux aux doses thérapeutiques. Cet article synoptique traite une enquête complète du progrès dans des études chimiques et pharmacologiques de HupA comprenant l'isolement et l'élucidation de structure, des actions pharmacologiques, synthèse totale, des études de SAR et le futur développement de HupA. Récemment, on a signalé que HupA pourrait réduire la mort cellulaire neuronale provoquée par le glutamate. Les doubles bioactivités de HupA augmenteraient plus loin sa valeur et potentialité comme agent thérapeutique pour la maladie d'Alzheimer s.

Traitement d'inositol de la maladie d'Alzheimer : un à double anonymat, procès commandé de placebo de croisement.

Barak Y, Levine J, Glasman A, Elizur A, Rhésus de Belmaker. Centre médico-social mental d'Abarbanel, igname de batte, Israël.

Psychiatrie de biol de Prog Neuropsychopharmacol 1996 mai ; 20(4) : 729-35

1. Un procès commandé à double anonymat de croisement du GM 6 d'inositol quotidien contre le glucose pour un mois chaque a été effectué dans 11 patients d'Alzheimer. 2. Les scores globaux de CAMCOG ont montré une tendance pour une plus grande amélioration avec l'inositol qui n'était pas significatif. 3. La langue et l'orientation ont amélioré manifestement plus sur l'inositol que sur le placebo. Il n'y avait aucun effet secondaire sérieux. 4. Des doses plus élevées d'inositol devraient être étudiées dans la maladie d'Alzheimer pendant de plus longues périodes.

L'extrait de Ginkgo Biloba (EGb 761) protège les neurones hippocampal contre la mort cellulaire induite par la bêta-amyloïde.

Bastianetto S, Ramassamy C, Dore S, Christen Y, Poirier J, Quirion R Douglas Hospital Research Centre, département de la psychiatrie, université de McGill, 6875 Bld LaSalle, Verdun, Québec, Canada.

EUR J Neurosci 2000 juin ; 12(6) : 1882-90

Les preuves substantielles suggèrent que l'accumulation de la bêta-amyloïde (Abeta) - peptides dérivés, et dans une moindre mesure les radicaux libres, peuvent contribuer à l'étiologie et/ou à la progression de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). L'extrait de Ginkgo Biloba (EGb 761) est un extrait bien défini d'usine contenant deux groupes importants de constituants, c.-à-d. flavonoïdes et terpénoïdes. Il est regardé comme agent polyvalent avec une utilisation thérapeutique possible dans le traitement des maladies neurodegenerative d'origine multifactorielle, par exemple ANNONCE. Nous avons étudié ici l'efficacité potentielle d'EGb 761 contre la toxicité induite par (Abeta) - les peptides dérivés (Abeta25-35, Abeta1-40 et Abeta1-42) sur les cellules cultivées primaires hippocampal, ce secteur étant sévèrement affecté dans l'ANNONCE. Un co-traitement avec la concentration-dépendant d'EGb 761 (10-100 microg/mL) a protégé les neurones hippocampal contre la toxicité induite par des fragments d'Abeta, avec une protection maximale et complète à la concentration la plus élevée examinée. Semblables, quoique des effets protecteurs moins efficaces ont été vus avec la fraction flavonoïde de l'extrait (CP 205), alors que les terpènes étaient inefficaces. Le plus intéressant, EGb 761 (100 microg/mL) pouvait même se protéger (jusqu'à 8 h) cellules hippocampal d'une pré-exposition à Abeta25-35 et à Abeta1-40. EGb 761 pouvait également à protègent et sauvent les cellules hippocampal de la toxicité induite par H2O2 (microM 50-150), un peroxyde important probablement impliqué en négociant la toxicité d'Abeta. D'ailleurs, EGb 761 (10-100 microg/mL), et dans une moindre mesure CP 205 (10-50 microg/mL), événements causés par Abeta complètement bloqués, par exemple accumulation et apoptosis réactifs d'espèces de l'oxygène. Ces résultats suggèrent que les effets neuroprotective d'EGb 761 soient en partie associés à ses propriétés antioxydantes et accentuent son efficacité possible dans les maladies neurodegenerative, par exemple ANNONCE par l'intermédiaire de l'inhibition de la toxicité et de la mort cellulaire causées par Abeta.

Mitochondries, AUCUNE et neurodegeneration.

Laboratoire de neurochimie de Beal MF, neurologie Service/WRN 408, Hôpital Général du Massachusetts, Boston, Etats-Unis.

Biochimie Soc Symp 1999 ; 66:43-54

Un rôle pour le dysfonctionnement mitochondrique dans la maladie neurodegenerative reçoit l'appui croissant. Le dysfonctionnement mitochondrique peut être lié aux maladies neurodegenerative par un grand choix de différentes voies, y compris la génération de radical libre, l'amortissement altéré de calcium et la transition mitochondrique de perméabilité. Ceci peut mener à la mort cellulaire apoptotic et nécrotique. Les preuves récentes ont montré qu'il y a un défaut mitochondrique dans l'ataxie de Friedreich, qui mène au contenu de fer mitochondrique accru, que semblent être liées à la génération accrue de radical libre. Évidemment les mutations ponctuelles en dismutase de superoxyde qui sont associées à la sclérose latérale amyotrophique peuvent contribuer au dysfonctionnement mitochondrique. Il y a également des preuves pour des défauts bioénergétiques dans la maladie de Huntington. Les études des variétés de cellule de cybride ont impliqué des défauts mitochondriques dans la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Si le dysfonctionnement mitochondrique joue un rôle dans les maladies neurodegenerative puis les stratégies thérapeutiques telles que le coenzyme Q10 et la créatine peuvent être utiles en essayant de ralentir le processus de la maladie.

La vitamine E protège des neurones contre la mort cellulaire oxydante in vitro plus effectivement que le bêta estradiol 17 et induit l'activité du facteur N-F-kappaB de transcription.

Groupe de recherche de Behl C. Independent Neurodegeneration, Max Planck Institute de la psychiatrie, Munich, république Fédérale d'Allemagne. chris@mpipsykl.mpg.de

Émetteur neural 2000 de J ; 107(4) : 393-407

Les antioxydants peuvent fonctionner comme protectants puissants pour des neurones in vitro. Ici, l'activité neuroprotective du l'alpha-tocophérol synthétique d'extracteurs liphophiles de radical libre (+/-) (vitamine synthétique E) et (+) du l'alpha-tocophérol naturel (la vitamine naturelle E) contre l'effort oxydant a été étudiée et comparée à l'effet neuroprotective de l'estradiol femelle d'hormone sexuelle. Utilisant les cellules HT22 hippocampal clonales de souris et les neurones cérébelleux de granule de rat, nous avons constaté que les deux types d'alpha-tocophérol ont exercé une activité antioxydante neuroprotective plus élevée que le bêta estradiol 17. Aux concentrations aussi basses que 100 nanomètre, (+/-) l'alpha-tocophérol synthétique et (+) l'alpha-tocophérol naturel ont protégé des neurones effectivement contre la mort cellulaire oxydante provoquée par protéine amyloïde maladie-associée de l'Alzheimer la bêta, le peroxyde d'hydrogène, et le glutamate excitatoire d'acide aminé. D'ailleurs, la vitamine E a induit l'activité du facteur sensible aux redox N-F-kappaB de transcription, qui est impliquée dans le contrôle de la survie de cellule nerveuse et peut, en conséquence, jouer également un rôle dans le neuroprotection causé par la e de vitamine. Ces résultats peuvent avoir des implications concernant la prévention et le traitement des désordres dégénératifs liés à l'effort oxydants tels que la maladie d'Alzheimer.

Idebenone, une nouvelle drogue dans le traitement de l'affaiblissement cognitif dans les patients présentant la démence du type d'Alzheimer.

Bergamasco B, Scarzella L, clinique de Commare P. III Neurological de La, université de Turin, Italie.

Funct Neurol 1994 mai-juin ; 9(3) : 161-8

La maladie d'Alzheimer (ANNONCE) est un désordre de système nerveux central caractérisé par la présence des embrouillements neurofibrillary, des plaques neuritic et des neurones dystrophiques dans des secteurs susceptibles du cerveau. Peu d'options pour le traitement de la symptomatologie d'ANNONCE sont disponibles. Nous avons conduit un multicentre, procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo, parallèle se composant d'une période de traitement de 90 jours suivie d'une administration à simple anonymat de placebo de 30 jours et d'une période à long terme facultative de traitement jusqu'à une année avec l'idebenone de mode ouverte. Quatre-vingt-douze patients ont écrit l'étude et neuf d'entre eux se sont laissés tomber avant le premier contrôle. Le traitement avec l'idebenone a été trouvé efficace sur la mémoire, l'attention, et l'orientation et en ralentissant la détérioration progressive naturelle de la maladie. Les effets secondaires les plus communs liés à ce traitement étaient insomnie, gastralgia, nausée, et inquiétude. Cependant, tous les effets inverses étaient de l'intensité douce et n'ont pas exigé des thérapies spécifiques.

L'effet du traitement chronique de hydergine sur la plasticité des jonctions synaptiques dans les circonvolutions cérébrales dentelées des rats âgés.

Bertoni-Freddari C, Giuli C, Pieri C, Paci D, Amadio L, Ermini M, Dravid A

J Gerontol 1987 sept ; 42(5) : 482-6

Le nombre de synapses (nanovolt), la densité extérieure des zones de contact (SV) aussi bien que la taille moyenne (s) d'E-PTA ont souillé des synapses dans la couche supragranular des circonvolutions cérébrales dentelées de l'adulte (12 mois), vieille (30 mois), et des rats âgés Hydergine-traités (de 30 mois) ont été mesurés à l'aide des techniques morphométriques quantitatives. Chez de vieux animaux, le nanovolt et le SV ont été sensiblement réduits, tandis que S a été sensiblement augmenté par rapport aux valeurs chez les rats adultes. Le traitement de Hydergine (mesylate de Codergocrine) des vieux animaux (3 mg/kg/jour pendant 4 semaines) a influencé ces trois paramètres, différentiel. Le SV chez les animaux âgés recevant Hydergine, relativement à celui chez de vieux rats non traités, a été sensiblement augmenté ; le nombre et la taille de synapses chez les vieux rats traités étaient sensiblement plus hauts et plus petits, respectivement, que celui dans de vieux contrôles. Nous interprétons les résultats actuels pour indiquer un effet de modulation de Hydergine sur la plasticité morphologique des jonctions synaptiques dans les circonvolutions cérébrales dentelées des rats âgés.

Rivastigmine pour la maladie d'Alzheimer.

Birks J, Iakovidou V, Tsolaki M. Department de Geratology, université d'Oxford, Oxford, R-U, OX2 6HE. jacqueline.birks@geratology.ox.ac.uk

Rév. 2000 de système de base de données de Cochrane ; (2) : CD001191

FOND : La maladie d'Alzheimer (ANNONCE) est la plupart de cause classique de la démence dans les personnes âgées. Une des stratégies thérapeutiques les plus réussies pour la maladie d'Alzheimer a été l'utilisation des inhibiteurs d'acetylcholinesterase d'augmenter la neurotransmission cholinergique de survie en empêchant la dégradation de l'acétylcholine libérée. Les inhibiteurs d'acetylcholinesterase de première génération, tels que le tacrine, ont indiqué des limitations importantes à l'utilisation comprenant le hepatotoxicity. Plusieurs inhibiteurs d'acetylcholinesterase de deuxième génération ont été maintenant présentés, y compris le rivastigmine, qui sont censés pour avoir des convenances supérieures. Le mode de l'action et le métabolisme du rivastigmine suggèrent qu'il soit peu susceptible d'agir l'un sur l'autre de manière significative avec d'autres médicaments. C'est d'importance particulière dans les patients pluss âgé d'ANNONCE, les la majorité d'entre eux sont susceptibles de recevoir le médicament concomitant. De grands procès multicentres ont été accomplis aux Etats-Unis, le Canada, l'Europe et en Afrique du Sud. Rivastigmine a reçu l'approbation d'UE pour l'usage dans tous les Etats membres. Il a l'approbation 30 pays mais pas aux USA. Il est actuellement à l'étude par Food and Drug Administration, qui a demandé des analyses supplémentaires en 1998.

OBJECTIFS : Pour déterminer l'efficacité et la sécurité cliniques du rivastigmine pour des patients présentant la démence du type de l'Alzheimer.

STRATÉGIE DE RECHERCHE : Les procès commandés par Cochrane s'enregistrent, le s'inscrire de groupe de démence des tests cliniques, d'autres bases de données électroniques et d'autres sources des rapports ont été recherchées utilisant les termes ENA 713, EXELON, et rivastigmine en plus des termes des procès commandés dans la démence (voyez la stratégie de recherche du groupe pour les détails complets).

CRITÈRES DE SÉLECTION : Tous unconfounded, à double anonymat, les essais aléatoires dans lesquels le traitement avec le rivastigmine a été administré pour plus d'un jour et comparé au placebo pour des patients à la démence du type de l'Alzheimer.

COLLECTE ET ANALYSE DE DONNÉES : Des données ont été extraites par le critique (JSB) et saisies dans une méta-analyse appropriée. Les données extraites ont été contrôlées par le deuxième critique (vi). Pour chaque mesure de résultats, des données ont été cherchées sur chaque patient randomisé. Pour permettre une analyse d'intention-à-festin, les données ont été cherchées indépendamment de la conformité, si le patient a été plus tard considéré inéligible, ou autrement ont été exclues du traitement ou du suivi. Si ces données n'étaient pas disponibles, une analyse des données sur les patients qui ont accompli le traitement a été conduite.

RÉSULTATS PRINCIPAUX : Il y a sept procès inclus. Il n'y a aucun rapport publié pour deux grands procès de la phase III, B304 et B351, bien qu'ils aient été accomplis il y a plus de 3 ans. Ce font partie du programme de Novartis ADENA et comportent 1379 (49%) sur 2803 patients de la phase III. Il est peu clair comment des données absentes sont remplacées dans des analyses d'ITT, car les rapports du programme d'ADENA ne fournissent aucune description de l'utilisation de cette méthode. Ceci exerce un effet profond sur les résultats : si la méthode est sensiblement identique que LOCF, les avantages du traitement impliqués des analyses décrites dans les publications comme ITT, peuvent être exagérés. La méta-analyse indique des avantages sur la fonction cognitive comme mesurée par des notes du test en ADAS-dent pour la dose plus élevée du rivastigmine comparée au placebo à 26 semaines et pour la dose inférieure. Une analyse supplémentaire d'ADAS-dent dichotomised dans ceux montrant moins de 4 points d'amélioration et ceux montrant 4 améliorations ou plus de points à 26 semaines montre l'avantage pour la fonction cognitive pour la dose plus élevée du rivastigmine comparée au placebo et pas pour la dose inférieure. L'état clinique global, dichotomised, comptant ceux qui ne montrent aucun changement ou baisse, contre ceux qui montrent l'amélioration montre l'avantage dû au rivastigmine inférieur de dose comparé au placebo à 26 semaines et pas pour la dose plus élevée. Un procès a rapporté que les résultats à 18 semaines et là ne sont aucune différence significative entre le rivastigmine de dose plus élevée et le placebo. Un procès a rapporté des résultats à 13 semaines, et il n'y a aucune différence significative entre le groupe de rivastigmine de 4 ou 6 mg/d et le p

Donepezil pour la maladie d'Alzheimer douce et modérée (examen de Cochrane).

Birks JS, Melzer D, département de Beppu H de Geratology clinique, université d'Oxford, Oxford, R-U, OX2 6HE. jacqueline.birks@geratology.ox.ac.uk

Rév. 2000 de système de base de données de Cochrane ; 4 : CD001190

FOND : La maladie d'Alzheimer est la plupart de cause classique de la démence dans des personnes plus âgées. Un des objectifs de la thérapie est d'empêcher la dégradation d'une neurotransmetteur chimique, acétylcholine, en bloquant l'enzyme appropriée. Ceci peut être fait par un groupe de produits chimiques connus sous le nom d'inhibiteurs de cholinestérase. Cependant, certains (comme le tacrine) sont associés aux effets inverses tels que le hepatotoxicity, mais à l'E2020 (donepezil, Aricept) sont vraisemblablement plus spécifiques dans son action, et plus sûrs.

OBJECTIFS : L'objectif de cet examen est d'évaluer si le donepezil améliore le bien-être des patients présentant la maladie d'Alzheimer douce ou modérée.

STRATÉGIE DE RECHERCHE : La démence de Cochrane et le s'inscrire spécialisé par groupe cognitif d'amélioration ont été recherchés utilisant les termes « donepezil », « E2020 » et « Aricept ». Des membres du groupe de travail de Donepezil et l'Eisai Inc ont été entrés en contact.

CRITÈRES DE SÉLECTION : Tous unconfounded, procès commandés à double anonymat et randomisés dans lesquels le traitement avec le donepezil a été comparé au placebo pour des patients présentant la maladie d'Alzheimer.

COLLECTE ET ANALYSE DE DONNÉES : Des données ont été extraites les rapports par un critique (JSB), mis en commun le cas échéant et possible, et les différences de moyenne pondérée ou de Peto chance (95%CI) prévus. Dans la mesure du possible, des données du l'intention-à-festin (ITT) ont été employées.

RÉSULTATS PRINCIPAUX : Huit procès sont inclus, faisant participer 2664 participants. Les procès étaient de la durée de 12, 24 ou 52 semaines dans les patients sélectionnés. Les données disponibles de résultats couvrent des domaines comprenant la fonction cognitive et l'état clinique global, mais les données sur plusieurs dimensions importantes des résultats ne sont pas disponibles. Pour la connaissance il y a une amélioration statistiquement significative pour 5 et 10 mg/jour de donepezil à 24 semaines comparées au placebo (1,9 points sur l'échelle d'ADAS-dent, WMD 1,86, 95%CI -2,60 -1,11 ; 2,9 points sur l'échelle d'ADAS-dent, WMD -2,91, ci -3,65 de 95% à -2,16)et pour le donepezil 10mg/day comparé au placebo à 52 semaines (1,7 points de MMSE, ci de 95%, -2,59 à -0,82). Les résultats de trois études montrent une certaine amélioration dans l'état clinique global (évalué par un clinicien indépendant) dans ceux traités avec 5 et 10mg/day de donepezil comparés au placebo à 12 et 24 semaines. Les propres estimations des patients de leur qualité de vie ont montré qu'aucun avantage de donepezil n'a rivalisé avec le placebo. Il y avait sensiblement plus de retraits avant la fin du traitement du groupe du donepezil 10mg/day (mais pas le 5mg/day) comparé au placebo qui peut avoir eu comme conséquence une certaine surestimation des changements salutaires à 10mg/day qu'un grand choix d'effets inverses ont été enregistrés, avec plus d'incidents de nausée, du vomissement, de diarrhée et d'anorexie du groupe 10mg/day comparé au placebo et du groupe 5mg/day, mais très peu de patients ont laissé un procès comme un résultat direct de l'intervention.

LES CONCLUSIONS DU CRITIQUE : Dans les patients sélectionnés présentant la maladie d'Alzheimer douce ou modérée traitée pendant des périodes de 12, 24 ou 52 semaines, améliorations modestes produites par donepezil de fonction cognitive et cliniciens d'étude ont évalué l'état clinique global plus franchement dans les patients soignés. Aucune amélioration n'était présente sur la qualité de vie auto-évaluée par patient et les données sur beaucoup de résultats importants ne sont pas disponibles. L'importance pratique de ces derniers change en des patients et les soignants est peu clair.

Le phénotype neuronal cholinergique dans la maladie d'Alzheimer.

Blusztajn JK, département de Berse B de pathologie et médecine de laboratoire, École de Médecine d'université de Boston, mA 02118, Etats-Unis. jbluszta@bu.edu

Metab Brain Dis 2000 mars ; 15(1) : 45-64

La synthèse, le stockage et la libération de l'acétylcholine (ACh) exige l'expression de plusieurs protéines spécialisées, y compris la choline-acétylase (causerie) et le transporteur vésiculaire d'ACh (VAChT). Le gène de VAChT est situé dans le premier intron du gène de causerie. Cette organisation genomic unique permet l'activation coordonnée de l'expression des deux gènes par des facteurs extracellulaires. Beaucoup moins est connu au sujet des facteurs qui réduisent l'expression du phénotype cholinergique. Un déficit cholinergique est l'une des caractéristiques primaires de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE), et des cerveaux d'ANNONCE sont caractérisés par des dépôts amyloïdes composés principalement de bêtas peptides d'A. Bien que les bêtas peptides d'A soient neurotoxic, une partie du déficit cholinergique dans l'ANNONCE pourrait être attribuée à la suppression des marqueurs cholinergiques faute de mort cellulaire. En effet, nous et d'autres avons démontré que les bêtas peptides du synthétique A, aux concentrations submicromolar qui ne causent aucune cytotoxicité, réduisent l'expression des marqueurs cholinergiques en cellules neuronales. Une autre caractéristique d'ANNONCE est le chiffre d'affaires anormal de phospholipide, qui pourrait être lié à l'accumulation progressive de l'apolipoprotein E (apoE) dans les plaques amyloïdes, menant peut-être à la réduction de contenu d'apoE du CSF des patients d'ANNONCE. ApoE est un composant des lipoprotéines de densité très faible (VLDL). Dans un premier temps en étudiant une fonction neuroprotective potentielle d'apoE, nous avons déterminé les effets de VLDL sur le contenu d'ACh en cellules neuronales. Nous avons constaté que VLDL augmente des niveaux d'ACh, et qu'il peut partiellement compenser les actions anticholinergiques de bêtas peptides d'A.

Le pyrophosphate et la pyridoxamine de thiamine empêchent la formation des produits finaux avancés antigéniques de glycation : comparaison avec l'aminoguanidine.

Cabine aa, Khalifah RG, le Hudson BG. Département de la biochimie et de la biologie moléculaire, université de centre médical du Kansas, Kansas City 66160-7421, Etats-Unis.

Biochimie Biophys recherche Commun 1996 7 mars ; 220(1) : 113-9

Le glycation non-enzymatique des protéines par le glucose menant à la formation des produits finaux avancés toxiques et immunogènes de glycation (âges) peut être un contribuant important aux manifestations pathologiques des diabètes, du vieillissement, et, probablement, des maladies neurodegenerative telles qu'Alzheimer. Nous avons examiné l'inhibition in vitro de la formation antigénique d'ÂGE sur l'albumine de sérum de boeuf, la ribonucléase A, et l'hémoglobine humaine par les divers dérivés B1 et B6 de vitamine. Parmi les inhibiteurs, la formation efficace inhibée d'ÂGE de pyrophosphate de pyridoxamine et de thiamine et étaient plus efficace que l'aminoguanidine, suggérant que ces deux composés puissent avoir le potentiel thérapeutique nouveau en empêchant des complications vasculaires de diabète. Une conclusion inattendue était que l'aminoguanidine a empêché les étapes cinétiques tardives du glycation beaucoup plus faiblement que la phase tôt.

Études cinétiques in vitro de la formation des produits finaux avancés antigéniques de glycation (âges). Inhibition nouvelle des voies de glycation de courrier-Amadori

Cabine A.A. ; Khalifah R.G. ; Todd P. ; Le Hudson B.G. Etats-Unis

Journal de la biochimie (Etats-Unis), 1997, 272/9 (5430-5437)

Le glycation non-enzymatique de protéine (réaction maillard) mène aux produits finaux avancés hétérogènes, toxiques, et antigéniques de glycation ("âges ") et aux précurseurs réactifs qui ont été impliqués dans la pathogénie du diabète, de la maladie d'Alzheimer, et du vieillissement normal. Il est difficile interpréter des études in vitro d'inhibition de formation d'ÂGE en présence des concentrations élevées en sucre, depuis les intermédiaires de Âge-formation peuvent oxidatively résulter du sucre gratuit ou des produits de condensation de base de Schiff avec des groupes aminés de protéine, plutôt que juste de leurs produits classiques de réarrangement d'Amadori. Nous avons récemment réussi à isoler une intermédiaire d'Amadori dans la réaction de la ribonucléase A (RNase) avec du ribose (Khalifah, R.G., Todd, P., cabine, A.A., Yang, S.X., Mott, J.D., et Hudson, 1996) biochimies 35, 4645 de B.G. (- 4654) pour des études rapides de formation d'ÂGE de courrier-Amadori en l'absence du sucre gratuit ou des précurseurs réversiblement formés de base de Schiff aux produits d'Amadori. Ceci fournit une nouvelle stratégie pour une meilleure compréhension du mécanisme de l'inhibition d'ÂGE par les inhibiteurs établis, tels que l'aminoguanidine, et pour rechercher les inhibiteurs nouveaux agissant spécifiquement sur des voies de courrier-Amadori de formation d'ÂGE. Aminoguanidine montre peu d'inhibition de formation d'ÂGE de courrier-Amadori en albumine de RNase et de sérum de boeuf, contrairement à son inhibition apparent efficace (bien que pas tard) des étapes initiales du glycation en présence des fortes concentrations de sucre. De plusieurs dérivés des vitamines B1 et B6 a récemment étudié pour l'inhibition possible d'ÂGE en présence du glucose (cabine, A.A., Khalifah, R.G., et Hudson, 1996) biochimies de B.G. (. Biophys. Recherche. Commun. 220, 113-119 pyrophosphate), de pyridoxamine et, dans une moindre mesure, de thiamine se sont avérés être des inhibiteurs nouveaux et efficaces de courrier-Amadori qui diminuent les niveaux finaux des âges formés. Notre approche basée par mécanisme à l'étude de l'inhibition d'ÂGE semble prometteuse pour la conception et la découverte des inhibiteurs nouveaux d'ÂGE de courrier-Amadori du potentiel thérapeutique qui peuvent compléter d'autres, tel que l'aminoguanidine, connu à empêchent l'attachement initial de sucre ou pour nettoyer les intermédiaires fortement réactives de dicarbonyl.

[Insuffisance de vitamine B12 en gériatrie]. [Article en allemand]

Bopp-Kistler I, Ruegger-Frey B, Grob D, six réadaptations d'und de Geriatrie de fourrure de P Klinik, Stadtspital Waid, Zurich. irene.bopp@waid.stzh.ch

Schweiz Rundsch Med Prax 1999 4 novembre ; 88(45) : 1867-75

Augmentations d'insuffisance de cobalamine avec l'âge de avancement. Le point de coupure de concentration en sérum devrait être augmenté, parce que beaucoup de personnes âgées avec des concentrations « normales » en vitamine B12 de sérum sont métaboliquement déficientes en cobalamine. La mesure de l'homocystéine et/ou de l'acide methylmalonic de métabolites est recommandée. L'insuffisance de cobalamine peut avoir comme conséquence un grand choix de symptômes atypiques. Les changements hématologiques typiques de l'anémie megaloblastic sont absents dans une majorité de patients présentant des désordres neuropsychiatriques. L'anémie pernicieuse généralement sous-jacente n'est pas la cause principale de l'insuffisance de cobalamine dans les personnes âgées. La malabsorption liée aux protéines de cobalamine due à la gastrite atrophique avec du hypo ou l'achlorhydria est une cause classique d'insuffisance de cobalamine dans les personnes âgées. Une manifestation importante d'insuffisance de cobalamine est affaiblissement cognitif. Beaucoup de polémique existe au sujet de l'association de la démence du type d'Alzheimer avec l'insuffisance de cobalamine. Dans plusieurs études la démence a été liée aux niveaux bas de cobalamine de sérum. Les médecins devraient être libéral de thérapie de cobalamine. L'occasion fournie pour l'intervention efficace peut être aussi courte qu'un an du début des symptômes médicaux. Enfin une compilation des recommandations est donnée.

Niveaux de S-adenosylmethionine dans des désordres psychiatriques et neurologiques : un examen.

Bottiglieri T, centre de Hyland K. Metabolic Disease, institut de recherche de Baylor, Dallas, TX 75226.

Supplément 1994 de Neurol Scand d'acta ; 154:19-26

INTRODUCTION--S-adenosylmethionine (même) est un donateur méthylique important dans plus de 35 réactions de méthylation impliquant l'ADN, les protéines, les phospholipides et le catéchol et les indol-amines.

MATÉRIEL ET MÉTHODES--Cet article passe en revue les études qui ont examiné le cerveau et les taux sanguins de mêmes dans plusieurs désordres psychologiques, neurologiques et métaboliques.

RÉSULTATS--Bien que les études n'aient trouvé aucun à changement cohérent de sang total mêmes niveaux dans les patients psychiatriques, d'autres investigateurs ont trouvé le bas fluide céphalo-rachidien (CSF) mêmes niveaux dans les patients présentant des désordres neurologiques tels que la démence d'Alzheimer, dégénérescence combinée subaiguë de la moelle épinière (SACD), et des neuropathies de lié au VIH, aussi bien que dans les patients présentant des désordres métaboliques tels que 5, insuffisance folique de la réductase 10-CH2-H4.

CONCLUSION--L'administration intraveineuse ou par voie orale de mêmes représente ainsi un traitement possible pour ces désordres neurologiques et métaboliques.

Le risque génétique et environnemental factorise pour la maladie d'Alzheimer dans les Arabes israéliens.

Bowirrat A, Friedland RP, Farrer L, Baldwin C, Korczyn A. Department de la neurologie, enferment l'École de Médecine occidentale d'université de réservation, Cleveland OH 44106, Etats-Unis.

J Mol Neurosci 2002 août-octobre ; 19 (1-2) : 239-45

OBJECTIF : Nous avons étudié des facteurs et la prédominance de risque génétique et environnemental, et l'incidence de la démence du type d'Alzheimer (DAT) parmi les personnes âgées à la communauté arabe en Israël.

FOND : Des études épidémiologiques et génétiques de la démence ont été rarement rapportées dans une population arabe.

MÉTHODES : Toutes les personnes âgées 60 ans ou plus vieux qui étaient des résidents de la zone rurale de Wadi Ara ont été examinées pour l'identification de DAT, de démence vasculaire (VaD) et de conversion de la baisse cognitive relative à l'âge (ARCD) en DAT utilisant des critères de DSM-IV et d'un questionnaire semi-structuré pour la collection de données démographiques et médicales. Le génotype d'ApoE a été également déterminé. L'homocystéine totale de plasma (tHcy) était déterminée utilisant la CLHP avec la détection de fluorescence. Les vitamines B12 et le folate de plasma étaient déterminés utilisant une analyse commerciale de kit de dilution de radio-isotope (la CIN).

RÉSULTATS : DAT a été diagnostiqué dans 20,5% de cette population. Sa prédominance accrue en pente rapide avec l'âge. L'analphabétisme était très commun, et fortement lié à une plus forte présence de DAT. L'incidence annuelle de DAT parmi des cas d'ARCD était 4,4%. Les sujets avec ARCD qui a développé DAT étaient plus anciens que les sujets d'ARCD qui n'ont pas développé la démence. L'hypertension était plus commune parmi les patients convertis que parmi non-converti. L'analphabétisme était très peu plus commun parmi ceux qui a développé DAT que parmi ceux qui sont restés ARCD. La démence vasculaire (VaD) constitue environ 22% de la population totale de démence. Nous confirmons également l'association entre VaD, analphabétisme et hypertension. Le tabagisme n'a pas représenté un facteur de risque pour VaD. Les taux de survie parmi les trois groupes (sujets sains, ARCD et DAT) étaient 80,5%, 58,8% et 55,5% respectivement. Les niveaux d'homocystéine étaient sensiblement plus élevés que trouvés dans les études à Cleveland. Le plasma B12 et les niveaux foliques de plasma n'ont pas différé de manière significative entre les patients de DAT et les contrôles après ajustement pendant l'année de la naissance.

CONCLUSIONS : Nos résultats suggèrent que la population de Wadi Ara soit unique en raison des taux de forte présence de démence. Nous avons trouvé la vieillesse, le genre femelle et le manque d'éducation pour être des facteurs de risque pour le développement de DAT. L'allèle d'ApoE epsilon4 est relativement rare dans cette population et il ne peut pas expliquer la prédominance élevée de DAT. Nous confirmons également l'association entre VaD, analphabétisme et l'hypertension et la vieillesse et l'hypertension sont des facteurs de risque pour la transformation d'ARCD à DAT.

Effet de melatonin dans les populations sélectionnées des patients sommeil-perturbés.

Brusco LI, Fainstein I, Marquez M, DP de Cardinali. Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine.

La biol signale Recept 1999 janvier-avril ; 8 (1-2) : 126-31

Dans une étude préliminaire ouverte sur l'efficacité du melatonin dans le traitement des troubles du sommeil, les patients présentant seules des perturbations de sommeil, les patients présentant des perturbations de sommeil et des signes de dépression et des patients présentant des troubles du sommeil et la démence a reçu le melatonin p.o de mg 3. pendant 21 jours, au temps de lit. Après 2 ou 3 jours de traitement, la qualité sensiblement augmentée de sommeil de melatonin et diminué le nombre de réveiller des épisodes dans les patients présentant des perturbations de sommeil s'est associée ou pas à la dépression. Les évaluations de la vigilance de next day se sont améliorées sensiblement seulement dans les patients présentant l'insomnie primaire. Le comportement agitated la nuit (sundowning) a diminué de manière significative dans des patients de démence. Dans une deuxième étude rétrospective, 14 patients de maladie d'Alzheimer (ANNONCE) ont reçu le journal de melatonin de mg 9 pendant 22-35 mois. Une amélioration significative de qualité de sommeil a été trouvée, alors qu'il n'y avait aucune différence significative entre l'évaluation neuropsychologique initiale et finale (outil d'évaluation pour l'ANNONCE, Mini-mentaux fonctionnels). Les résultats indiquent que le melatonin peut être utile pour traiter des perturbations de sommeil dans les insomniacs et les patients pluss âgé d'ANNONCE.

Le traitement de Melatonin stabilise des symptômes chronobiologic et cognitifs dans la maladie d'Alzheimer.

Brusco LI, Marquez M, DP de Cardinali. Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad De Buenos Aires, Argentine.

Neuroendocrinol Lett 2000 ; 21(1) : 39-42

OBJECTIFS : Une étude rétrospective sur l'efficacité du melatonin dans le traitement du sommeil et les désordres cognitifs de la maladie d'Alzheimer a été entreprise.

MÉTHODES : Quatorze patients (8 femelles, 6 mâles), moyen +/- âge de S.D. 72 +/- 9 ans étaient inclus. Tous les patients ont reçu 9 capsules p.o de melatonin de gélatine de mg. journal à l'heure du coucher pendant 22 à 35 mois. La qualité globale du sommeil a été évaluée des rondins de sommeil complétés par les patients ou leurs gardiens. L'évaluation neuropsychologique a été exécutée par l'outil fonctionnel d'évaluation pour les échelles de maladie d'Alzheimer (RAPIDE), Mini-mentales, de maladie d'Alzheimer d'évaluation de l'échelle (ADAS), et du Mattis et du Blessed. Au diagnostic, tous les patients ont eu des changements cognitifs et neuroimaging (atrophie corticale et bitemporal) compatibles avec différentes étapes évolutionnaires de la maladie.

RÉSULTATS : À l'heure de l'évaluation, une amélioration significative de qualité de sommeil a été trouvée dans tous les cas examinée. Il n'y avait aucune différence significative entre l'évaluation initiale et actuelle dans scores de RAPIDE, de Mini-mental, et l'ADAS, et des échelles de Mattis et de Blessed. Médicalement, le manque exhibé par patients de progression des signes cognitifs et comportementaux de la maladie pendant le temps ils ont reçu le melatonin. Sundowning n'était plus décelable dans 12 patients et persisté, bien qu'atténué, dans 2 patients.

CONCLUSION. Les résultats suggèrent que le melatonin puisse être utile pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Preuves pour la perte neuronale cholinergique de forebrain dans l'insuffisance congénitale de transcarbamylase d'ornithine.

Unité de recherche en matière de neurologie de Butterworth rf, CHUM/Hopital Saint-Luc, Montréal, Québec, Canada. butterwr@medclin.umontreal.ca

Metab Brain Dis 2000 mars ; 15(1) : 83-91

L'insuffisance congénitale de transcarbamylase d'ornithine (OTC) chez l'homme a comme conséquence le manque de prospérer, le hypotonia, les saisies et l'arriération mentale. L'évaluation de Neuropathologic indique l'atrophie corticale cérébrale significative, le myelination retardé et le type astrocytosis d'Alzheimer d'II. Utilisant un modèle animal d'insuffisance congénitale d'OTC, la souris clairsemée de la fourrure (SPF), études indiquent des preuves d'une façon convaincante d'une perte de neurones cholinergiques de forebrain en cette condition. Les preuves incluent (i) des activités réduites de la choline-acétylase terminale d'enzymes de fibre cholinergique (causerie), (ii) une perte de 25% de causerie immunostaining, (iii) le transport élevé réduit d'affinité de la choline [3H] par les synaptosomes corticaux et (iv) une réduction sélective des densités des accepteurs muscarinic présynaptiques de m2, dans le cerveau de souris de SPF comparé aux contrôles. On a observé une correction partielle du déficit cholinergique après traitement avec l'acétyle-L-carnitine. Les mécanismes possibles responsables de la perte neuronale cholinergique dans l'insuffisance congénitale d'OTC incluent la synthèse diminuée du CoA d'acétyle de substrat de causerie, du métabolisme énergétique cérébral altéré et de l'excitotoxicity récepteur-négocié par NMDA. La perte de neurones cholinergiques de forebrain est compatible à l'affaiblissement cognitif grave caractéristique de l'insuffisance congénitale d'OTC.

Les relations entre le sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS) et des niveaux de plasma du cortisol (tube) et mémoire quotidienne dans des patients de maladie d'Alzheimer ont comparé aux contrôles sains.

Carlson le, BB de Sherwin, S.M. département de psychologie, université de McGill, Montréal, Canada de Chertkow.

Horm Behav 1999 juin ; 35(3) : 254-63

Cinquante-deux patients d'âge comparable de maladie d'Alzheimer (ANNONCE) (26 hommes, 26 femmes), âge moyen 76,2 ans, ont été évalués avec l'essai comportemental de mémoire de Rivermead, un essai de mémoire quotidienne, coïncidents avec la mesure du cortisol de plasma (tube) et du sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS) par l'intermédiaire de la radioimmunoanalyse. Les patients d'ANNONCE ont été comparés à un groupe témoin d'âge et genre-ont assorti les hommes et les femmes pluss âgé en bonne santé. Aucune différence n'a été trouvée entre les patients d'ANNONCE et les contrôles dans des niveaux de DHEAS ou de tube, ou dans le rapport de DHEAS/CRT. Il n'y avait aucune différence entre les sexes dans des niveaux de DHEAS ou de tube, ou dans le rapport de DHEAS/CRT dans les sujets avec l'ANNONCE. Cependant, les patients d'ANNONCE présentant des niveaux plus élevés de DHEAS ont marqué mieux que ceux avec des niveaux plus bas sur les subtests de se rappeler un nom lié à une photo, total d'envergure de chiffre et expédient, et Mini Mental Status Exam. Les patients d'ANNONCE présentant des niveaux plus élevés de tube ont exécuté plus mauvais sur le rappel d'itinéraire Delayed que ceux avec des niveaux plus bas. Ces résultats suggèrent que les patients d'ANNONCE présentant des niveaux endogènes plus élevés de DHEAS puissent exécuter mieux sur quelques tâches de mémoire que ceux avec des niveaux plus bas, alors que les patients d'ANNONCE présentant des niveaux plus bas de tube peuvent exécuter mieux que ceux avec un plus haut tube.

Maladie d'Alzheimer : comportement modèle.

Chapman PF.

Nature 2000 21-28 décembre ; 408(6815) : 915-6

Disponible pas abstrait

Huperzine A, un inhibiteur prometteur nouvel d'acetylcholinesterase.

CAD de Cheng ; Ren H ; Laboratoire principal d'état de Tang XC de recherche de drogue, institut de Changhaï de materia medica, académie des sciences chinoise, P.R. China.

Neuroreport (ANGLETERRE) le 20 décembre 1996, 8 (1) p97-101

Les effets du huperzine A sur le byscopolamine induit par affaiblissements de mémoire ont été estimés utilisant une tâche de labyrinthe et une inhibition radiales de cholinestérase in vitro comparées aux effets d'E2020 et de tacrine. Le Scopolamine (0,2 mg kg-1) a altéré de manière significative la mémoire spatiale chez les rats. Huperzine A (0.1-0.4 mg kg-1, p.o.), E2020 (0.5-1.0 mg kg-1, p.o.) et tacrine (1.0-2.0 mg kg-1, p.o.) pourrait renverser ces déficits scopolamine causés par de mémoire. Les rapports du huperzine A, E2020 et tacrine pour le butyrylcholinesterase : l'acetylcholinesterase déterminé par une méthode colourimetric étaient 884,57, 489,05, et 0,80, respectivement. Les résultats ont démontré que le huperzine A était l'inhibiteur d'acetylcholinterase le plus sélectif, et ont amélioré le déficit de mémoire temporaire de travail induit par le scopolamine sensiblement meilleur qu'a fait E2020 ou tacrine, le suggérant puisse être un agent prometteur pour la thérapie clinique de l'affaiblissement cognitif dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer.

Effort et maladie d'Alzheimer oxydants.

Christen Y Fondation Ipsen, 24 rues Erlanger, 75016 Paris, France. yves.christen@beaufour-ipsen.com.

AM J Clin Nutr 2000 fév. ; 71(2) : 621S-629S

La recherche dans le domaine de la biologie moléculaire a aidé à fournir une meilleure compréhension de la cascade d'événements biochimiques qui se produit avec la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) et la nature hétérogène de la maladie. Une hypothèse qui explique la nature hétérogène de l'ANNONCE et le fait que le vieillissement est le facteur de risque le plus évident est que les radicaux libres sont impliqués. La probabilité de cette participation est soutenue par le fait que les neurones sont extrêmement sensibles aux attaques par les radicaux libres destructifs. En outre, les lésions sont présentes dans les cerveaux des patients d'ANNONCE qui sont typiquement associés aux attaques par des radicaux libres (par exemple, des dommages à l'ADN, à l'oxydation de protéine, à la peroxydation de lipide, et aux produits finaux avancés de glycosylation), et les métaux (par exemple, fer, cuivre, zinc, et aluminium) sont présent qui ont l'activité catalytique qui produisent des radicaux libres. La bêta-amyloïde est agrégée et produit plus de radicaux libres en présence des radicaux libres ; on élimine la toxicité de bêta-amyloïde par des extracteurs de radical libre. Apolipoprotein E est sujet à des attaques par des radicaux libres, et la peroxydation de l'apolipoprotein E a été corrélée avec l'ANNONCE. En revanche, l'apolipoprotein E peut agir en tant qu'un éboueur de radical libre et ce comportement est personne à charge d'isoform. L'ANNONCE a été liée aux anomalies mitochondriques affectant l'oxydase de cytochrome-c, et ces anomalies peuvent contribuer à la production anormale des radicaux libres. En conclusion, beaucoup d'extracteurs de radical libre (par exemple, vitamine E, selegeline, et extrait de Ginkgo Biloba EGb 761) ont produit des résultats prometteurs par rapport à l'ANNONCE, comme a la fer-chélation desferrioxamine-an agent-et les drogues anti-inflammatoires et les oestrogènes, qui ont également un effet antioxydant.

Folate, vitamine B12, et niveaux totaux d'homocystéine de sérum dans la maladie d'Alzheimer confirmée.

Clarke R, ANNONCE de Smith, KA de Jobst, Refsum H, Sutton L, unité de service de test clinique d'Ueland P.M., département de Nuffield de médecine clinique, Oxford, Angleterre.

Voûte Neurol 1998 nov. ; 55(11) : 1449-55

FOND : Les études récentes suggèrent que la maladie vasculaire puisse contribuer à la cause de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Depuis l'homocystéine élevée de total de plasma (tHcy) le niveau est un facteur de risque pour la maladie vasculaire, il peut également être approprié à l'ANNONCE.

OBJECTIF : Pour examiner l'association de l'ANNONCE avec des taux sanguins de tHcy, et ses causes déterminantes biologiques folate et vitamine B12. CONCEPTION : Étude cas-témoins de 164 patients, âgée 55 ans ou plus vieux, avec un diagnostic clinique de la démence du type d'Alzheimer (DAT), y compris 76 patients avec l'ANNONCE histologiquement confirmée et 108 sujets témoins. ÉTABLISSEMENT : Population de référence à une clinique d'hôpital entre juillet 1988 et avril 1996.

MESURES PRINCIPALES DE RÉSULTATS : THcy de sérum, folate, et niveaux de la vitamine B12 dans les patients et contrôles à l'entrée ; le rapport de chance de DAT ou d'ANNONCE confirmée avec le tHcy élevé ou les niveaux bas de vitamine ; et le taux de progression de la maladie par rapport aux niveaux de tHcy à l'entrée. RÉSULTATS : Les niveaux de tHcy de sérum étaient sensiblement plus élevés et les niveaux de folate et de vitamine B12 de sérum étaient plus bas dans les patients avec DAT et les patients avec l'ANNONCE histologiquement confirmée que dans les contrôles. Le rapport de chance de l'ANNONCE confirmée s'est associé à un niveau de tHcy dans le troisième supérieur (< ou = 14 micromol/L) ont rivalisé avec le troisième inférieur (< ou = 11 micromol/L) de la distribution de contrôle étaient 4,5 (intervalle de confiance de 95%, 2.2-9.2), après ajustement pour l'âge, le sexe, la classe sociale, le tabagisme, et l'apolipoprotein E epsilon4. Le rapport orresponding de chance pour le tiers inférieur comparé au tiers supérieur de la distribution folique de sérum était l'intervalle de confiance de 3,3 (95%, 1.8-6.3) et de la vitamine B12 la distribution était 4,3 (intervalle de confiance de 95%, 2.1-8.8). Les niveaux moyens de tHcy étaient inchangés par la durée des symptômes avant l'inscription et étaient stables pendant plusieurs années après. Dans un suivi de trois ans des patients avec DAT, les preuves radiologiques de la progression de la maladie étaient plus grandes parmi ceux avec des niveaux plus élevés de tHcy à l'entrée.

CONCLUSIONS : Des taux sanguins bas du folate et de la vitamine B12, et les niveaux élevés de tHcy ont été associés à l'ANNONCE. La stabilité des niveaux de tHcy au fil du temps et le manque de relations avec la durée des symptômes plaident contre ces résultats étant une conséquence de la maladie et la garantie étudie plus loin pour évaluer la pertinence clinique de ces associations pour l'ANNONCE.

Acides gras essentiels dans la maladie d'Alzheimer.

Corrigan FM, Van Rhijn A, Horrobin DF. Argyll et hôpital de Bute, Lochgilphead, Ecosse.

Ann N Y Acad Sci 1991 ; 640:250-2

Des concentrations des acides gras essentiels (EFAs) en phospholipides de plasma et de globule rouge se sont avérées anormales dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer. Un procès à double anonymat et contrôlé par le placebo de traitement avec EFAs plus les antioxydants appropriés a été effectué dans 36 patients présentant la maladie d'Alzheimer. Après 20 semaines les groupes d'ACE et de placebo s'étaient améliorés, mais le degré d'amélioration était uniformément plus grand dans le groupe d'ACE.

Desferrioxamine intramusculaire dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer.

Crapper McLachlan DR, Dalton AJ, Kruck TP, Bell MA, plan horizontal de Smith, Kalow W, Andrews DF. Département de la physiologie, université de Toronto, Ontario, Canada.

Bistouri 1991 1er juin ; 337(8753) : 1304-8

Bien que les preuves épidémiologiques et biochimiques suggèrent que l'aluminium puisse être associé à la maladie d'Alzheimer (ANNONCE), il n'y a aucune preuve d'une façon convaincante d'un lien de causalité pour l'aluminium dans la progression de la maladie. Nous avons achevé une étude de deux ans et à simple anonymat pour étudier si la progression de la démence pourrait être ralentie par le chélateur trivalent d'ion, desferrioxamine. 48 patients avec l'ANNONCE probable ont été aléatoirement affectés pour ne recevoir le desferrioxamine (mg 125 en intramusculaire deux fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 24 mois), le placebo oral (lécithine), ou aucun traitement. Différence significative dans des mesures de ligne de base d'intelligence, de mémoire, ou de capacité de la parole n'a pas existé entre les groupes. Des activités de la vie quotidienne ont été évaluées et videorecorded à 6, 12, 18, et 24 intervalles de mois. Il n'y avait aucune différence dans le taux de détérioration des patients ne recevant le placebo ou aucun traitement. Traitement de Desferrioxamine mené à la réduction significative du taux de baisse des qualifications vivantes quotidiennes comme évaluée par des moyens de groupe (p = 0,03) et des désaccords (p moins de 0,04). Le taux moyen de baisse était deux fois aussi rapide pour le groupe de NO--traitement. Appétit (n = 4) et poids (n = 1) perte étaient les seuls effets secondaires rapportés. Nous concluons que l'administration soutenue du desferrioxamine peut ralentir la progression clinique de la démence liée à l'ANNONCE.

Facteurs de risque de maladie d'Alzheimer par rapport au flux sanguin cérébral : preuves supplémentaires.

Crawford JG. Indiana University School de médecine, Terre Haute Centerfor Medical Education, 47890, Etats-Unis. iccrawfo@scifac.indstate.edu

Med Hypotheses 1998 janv. ; 50(1) : 25-36

Dans un rapport précédent, des facteurs de risque de maladie d'Alzheimer, y compris l'abus d'alcool, dépression, syndrome de Down, défaut cérébral de métabolisme de glucose, blessure à la tête, vieillesse, maladie de Parkinson, perturbation de sommeil, et underactivity, ont été montrés pour avoir une association avec du flux sanguin cérébral réduit. Dans ce rapport une tentative est faite de renforcer une hypothèse qui a réduit le flux sanguin cérébral peut être un cofacteur exigé dans la cause de la maladie d'Alzheimer avec des exemples des risques putatifs supplémentaires, y compris l'aluminium, l'ApoE 4 allèles, insuffisance d'oestrogène, antécédents familiaux de la démence, bas éducation-accomplissement, déficit olfactif, et underactivity ajoutés au genre, considéré comme avoir des relations ou des relations de potentiel avec du flux sanguin cérébral réduit. Des facteurs, censés pour améliorer la maladie d'Alzheimer, lié au flux sanguin cérébral amélioré ou stabilisé sont tabulés. Un abaque cérébral expérimental de flux sanguin est montré comme modèle potentiel à probablement aident à prévoir la susceptibilité de maladie d'Alzheimer.

Facteurs de risque de maladie d'Alzheimer par rapport au flux sanguin cérébral.

Crawford JG. Indiana University School de médecine, Terre Haute Center pour les sciences médicales, DANS 47809, les Etats-Unis.

Med Hypotheses 1996 avr. ; 46(4) : 367-77

Les contradictions dans des résultats des études cas-témoins sur des facteurs de risque de maladie d'Alzheimer ont mené à une recherche de la littérature pour un cofacteur potentiel. Le flux sanguin cérébral réduit a été sélectionné et la littérature a été examinée pour des preuves d'une tringlerie cérébrale de flux sanguin avec les plus de 40 risques putatifs. L'abus d'alcool, la dépression, la blessure à la tête, l'underactivity, la vieillesse, la perturbation de sommeil, l'utilisation de glucose, le syndrome de Down, et la maladie de Parkinson sont des facteurs de risque où une association avec du flux sanguin cérébral réduit est documentée. Les études étaient l'apparence citée qui a amélioré le flux sanguin cérébral est associée aux facteurs vraisemblablement utiles dans la maladie d'Alzheimer, telle que l'éducation ou l'accomplissement professionnel, l'exercice, le mal de tête, tabagisme, et l'arthrite/drogues anti-inflammatoires dans la mesure où aspirin est employé. La consommation de sucre est identifiée comme un facteur de risque potentiel avec la gestion de glucose dans la maladie d'Alzheimer également montrée pour impliquer a réduit le flux sanguin cérébral. Une hypothèse est apparence développée comment le flux sanguin cérébral régional compromis pourrait s'adapter comme cofacteur pour des aspects génétiques, autoimmuns, et neurotoxic de la maladie d'Alzheimer.

Effets de phosphatidylsérine dans la maladie d'Alzheimer

Escroc T, Petrie W, Wells C, Massari DC Memory Assessment Clinics, Inc., Bethesda, DM 20814. LES Etats-Unis

Psychopharmacol. Bull. (Les ETATS-UNIS), 1992, 28/1 (61-66)

Nous avons étudié 51 patients répondant à des critères cliniques pour la maladie d'Alzheimer probable (ANNONCE). Des patients ont été soignés pendant 12 semaines avec une formulation de la phosphatidylsérine bovine de cortex (BC-PS ; 100 mg t.i.d.) ou placebo, et ceux traité avec la drogue améliorée sur plusieurs mesures cognitives relativement à ceux a administré le placebo. Les différences entre les groupes de traitement étaient les plus évidentes parmi des patients présentant moins d'affaiblissement cognitif grave. Les résultats suggèrent que la phosphatidylsérine puisse être un candidat prometteur pour l'étude aux parties de l'ANNONCE.

Traitement de la maladie d'Alzheimer.

Cummings JL. Centre de maladie d'Alzheimer d'UCLA, École de Médecine d'UCLA, Los Angeles, la Californie, Etats-Unis.

Pierre angulaire 2001 de Clin ; 3(4) : 27-39

Un consensus croissant indique des résultats de cette maladie d'Alzheimer (ANNONCE) d'une augmentation de la production ou de l'accumulation de la protéine de bêta-amyloïde (A bêta) menant à la mort cellulaire de nerf. Les mécanismes par lesquels la bêta accumulation d'A mène à la mort neuronale incluent des dommages et l'inflammation oxydants. Cet article discute la gestion des patients d'ANNONCE avec des antioxydants, des inhibiteurs de cholinestérase, et des agents psychotropes. Les études prouvent que ces agents peuvent ralentir la progression de la maladie, améliorer la connaissance, et réduire des perturbations comportementales. Une alliance thérapeutique entre le médecin et le travailleur social est un élément essentiel en contrôlant avec succès le patient d'ANNONCE. Le 3Rs--la répétition, rassurent, et réorientent--peut aider des travailleurs sociaux à réduire des perturbations comportementales dans les patients avec l'ANNONCE et à limiter le besoin de gestion pharmacologique.

La pathologie de Cerebromicrovascular dans la maladie d'Alzheimer a comparé au vieillissement normal.

de la Torre JC. Division de la neurochirurgie, université d'École de Médecine du Nouveau Mexique, Albuquerque, Etats-Unis.

Gérontologie 1997 ; 43 (1-2) : 26-43

Une quantité croissante de données utilisant la lumière et la microscopie électronique, d'immunocytochemistry, prise des marqueurs de cerveau et études métaboliques suggèrent que la pathogénie de la maladie d'Alzheimer puisse être due à la livraison vasculaire altérée des éléments nutritifs du cerveau. La partie de ces preuves indique que le transport capillaire cérébral du glucose, de l'oxygène et d'autres éléments nutritifs essentiels est dysfonctionnel en cerveaux d'Alzheimer dus aux configurations d'écoulement hémodynamiques anormales provoquées par des défauts de forme structurels des capillaires. Les désordres cliniques qui peuvent empirer le flux sanguin cérébral, tel que la blessure à la tête, la maladie de l'artère coronaire, l'ischémie cérébrovasculaire ou la présence de l'allèle de l'apolipoprotein E4 augmenteront le risque de la démence d'Alzheimer. En revanche, les activités qui augmentent le flux sanguin cérébral pendant le vieillissement tel que les modèles de pensée complexes ou l'utilisation des drogues de réduire la résistance vasculaire, telle qu'aspirin ou NSAIDs, réduiront le risque ou amélioreront le statut de maladie d'Alzheimer. La production des plaques neuritic et des embrouillements neurofibrillary peut se développer à partir des anomalies hypometabolic provoquées par le cerebromicrovasculature altéré en cerveaux d'Alzheimer. De tels changements métaboliques et cérébraux de flux sanguin sont considérablement moins cruciaux dans les sujets témoins d'âge comparable. Les changements physiologiques, pathologiques et cognitifs principaux rapportés pour la maladie d'Alzheimer semblent avoir un dénominateur commun qui est reflété par les cerebromicrovessels physiquement tordus et leur incapacité de livrer de façon optimale des éléments nutritifs au cerveau, une condition qui touche finalement à l'homéostasie neurono-glial.

Maladie d'Alzheimer comme désordre vasculaire : preuves nosological.

de la Torre JC. Département du Neuropathology, Université de Californie à San Diego, CA 92026, Etats-Unis. jdelator@nctimes.net

Course 2002 avr. ; 33(4) : 1152-62

FOND : L'obstacle principal dans la gestion clinique et dans la recherche d'un traitement de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) est que la cause de ce désordre est demeurée incertaine jusqu'ici.

RÉSUMÉ D'EXAMEN : Démontrez qu'ANNONCE (non-génétique) sporadique est principalement un vasculaire plutôt qu'un désordre neurodegenerative est passé en revue. Cette conclusion est basée sur les preuves suivantes : (1) études épidémiologiques prouvant que pratiquement tous les facteurs de risque pour l'ANNONCE rapportée jusqu'ici ont un composant vasculaire qui réduit la perfusion cérébrale ; (2) association de facteur de risque entre l'ANNONCE et la démence vasculaire (VaD) ; (3) amélioration de perfusion cérébrale obtenue à partir de la plupart de pharmacothérapie employée pour réduire les symptômes ou la progression de l'ANNONCE ; (4) détection de hypoperfusion cérébral régional avec l'utilisation de neuroimaging des techniques pour identifier preclinically des candidats d'ANNONCE ; (5) présence des anomalies microvasculaires de cerveau régional avant que cognitif et changements neurodegenerative ; (6) chevauchement commun d'ANNONCE clinique et de symptômes cognitifs de VaD ; (7) la similitude des lésions cérébrovasculaires présentent dans la plupart des ANNONCE et patients de VaD ; (8) présence de hypometabolism précédent de hypoperfusion cérébral, de baisse cognitive, et de neurodegeneration dans l'ANNONCE ; et (9) confirmation de la nature hétérogène et multifactorielle de l'ANNONCE, résultant vraisemblablement de la présence diverse des facteurs de risque vasculaires ou des indicateurs de la maladie vasculaire.

CONCLUSIONS : Puisque la valeur de la preuve scientifique tourne généralement autour de la probabilité et de l'occasion, on le conclut que les données présentées ici posent un argument puissant à l'appui de la proposition que l'ANNONCE devrait être classifiée comme désordre vasculaire. Selon des statistiques élémentaires, la probabilité ou l'occasion que tous ces résultats sont dus à un effet pathologique indirect ou des circonstances coïncidentes liées au processus de la maladie de l'ANNONCE semble fortement peu probable. Les données collectives présentées dans cet appui d'examen fortement le concept que l'ANNONCE sporadique est un désordre vasculaire. On lui recommande que la gestion clinique actuelle des patients, les cibles de traitement, les protocoles expérimentaux, et les efforts de prévention de la maladie doivent être en critique réévalués et placés dans la perspective à la lumière de ces résultats importants.

Perfusion cerebromicrovascular altérée. Résumé des preuves à l'appui de sa causalité dans la maladie d'Alzheimer.

de la Torre JC. Département de la neurologie, Université de Californie, San Diego, La Jolla, la Californie 92093, Etats-Unis. jdelator@nctimes.net

Ann N Y Acad Sci 2000 ; 924:136-52

Après presque un siècle d'enquête, la cause de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) reste à fonder. Dans cet examen, on présente des preuves de base et cliniques qui assemblent et expliquent hypothétiquement la plupart des événements pathologiques principaux liés au développement de l'ANNONCE. Ces événements pathologiques sont déclenchés dans l'ANNONCE par la perfusion cérébrale altérée provenant de la microvascularisation qui affecte la livraison optimale du glucose et de l'oxygène et des résultats dans une panne métabolique d'énergie des voies biosynthétiques et synaptiques de cellule du cerveau. Nous proposons que deux facteurs doivent être présents avant que le dysfonctionnement et le neurodegeneration cognitifs soit exprimé en cerveau d'ANNONCE : (1) vieillissement avancé, (2) présence d'une condition qui abaisse la perfusion cérébrale, telle qu'un facteur de risque vasculaire. Le premier facteur présente une normale mais le processus potentiellement menaçant qui abaisse le flux sanguin cérébral proportionnellement au vieillissement accru, alors que le deuxième facteur ajoute une charge cruciale qui abaisse plus loin la perfusion de cerveau et les neurones vulnérables d'endroits dans un état de compromis métabolique menant à une voie de la mort. Ces deux facteurs mèneront à un seuil en critique atteint de hypoperfusion cérébral (CROCHET). Le CROCHET est un indépendant et l'insuffisance circulatoire progressive qui déstabilisera des neurones, synapses, neurotransmission, et fonction cognitive, créant dans son sillage un processus neurodegenerative a caractérisé par la formation des plaques séniles, des embrouillements neurofibrillary, de l'angiopathy amyloïde, et, dans certains cas, des corps de Lewy. Puisque n'importe lequel d'un nombre considérable de conditions liées au navire doit être présent dans la personne de vieillissement pour que la connaissance soit affectée, le CROCHET soutient le profil heterogeneic de la maladie assumé pour être caractéristique du syndrome d'ANNONCE. Un bref examen de thérapie de cible basé sur la pathogénie proposée de l'ANNONCE est également passé en revue.

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