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Résumés

Maladie d'Alzheimer

RÉSUMÉS

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La consommation de graisses diététique et le risque de démence d'incident à Rotterdam étudient.

Kalmijn S, Launer LJ, Ott A, Witteman JC, Hofman A, département de Breteler millimètre de l'épidémiologie et biostatistique, Erasmus University Medical School, Rotterdam, Pays-Bas.

Ann Neurol 1997 nov. ; 42(5) : 776-82

Une prise élevée de graisse saturée et de cholestérol et une basse prise des acides gras polyinsaturés ont été liées à un plus grand risque de maladie cardio-vasculaire. La maladie cardio-vasculaire a été associée à la démence. Nous avons étudié l'association entre la consommation de graisses et la démence d'incident parmi des participants, vieillissent 55 ans ou plus vieux, de l'étude éventuelle basée sur la population de Rotterdam. L'ingestion de nourriture de 5.386 participants nondemented a été évaluée à la ligne de base avec un questionnaire semi-quantitatif de nourriture-fréquence. À la ligne de base et après une moyenne de 2,1 ans de suivi, nous avons examiné pour la démence avec un protocole en trois étapes qui a inclus un examen clinique. Le risque de démence au suivi (rr [ci de 95%]) a été évalué avec la régression logistique. Après ajustement pour l'âge, le sexe, l'éducation, et la prise d'énergie, des prises élevées des éléments nutritifs suivants ont été associées à un plus grand risque de démence : graisse totale (rr = 2,4 [1.1-5.2]), graisse saturée (rr = 1,9 [0.9-4.0]), et cholestérol (rr = 1,7 [0.9-3.2]). La démence avec un composant vasculaire était le plus fortement connexe à la graisse et à la graisse saturée totales. La consommation de poisson, une source importante des acides gras n-3 polyinsaturés, a été inversement liée à la démence d'incident (rr = 0,4 [0.2-0.91), et en particulier à la maladie d'Alzheimer (rr = 0,3 [0.1-0.9]). Cette étude suggère qu'une prise élevée de graisse saturée et de cholestérol augmente le risque de démence, tandis que la consommation de poisson peut diminuer ce risque.

Le biopterin de fluide céphalo-rachidien est diminué dans la maladie d'Alzheimer.

ANNONCE de Kay, Milstien S, Kaufman S, Creasey H, EC de Haxby, coutelier NR, Rapoport SI.

Voûte Neurol 1986 Oct. ; 43(10) : 996-9

Tetrahydrobiopterin est le cofacteur dans l'hydroxylation de la phénylalanine, de la tyrosine, et du tryptophane menant à la synthèse certaine des neurotransmetteurs monoaminergic, dopamine, nopépinéphrine, et sérotonine, respectivement. Le biopterin total (90% dont est sous la forme de tetrahydro) a été mesuré dans le fluide céphalo-rachidien (CSF) et le plasma de 30 patients présentant la maladie d'Alzheimer et de 19 contrôles sains. Le plasma et les concentrations de biopterin de CSF n'ont pas été sensiblement corrélés, mais la concentration moyenne de biopterin de CSF dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer était de manière significative moins que dans les contrôles d'âge comparable, 13,5 pmol/mL par rapport à 18,9 pmol/mL. La concentration de biopterin de CSF n'a pas été corrélée avec le volume ventriculaire, comme prévu par tomodensitométrie quantitative, ni avec la sévérité de la démence, comme mesuré par de divers essais cognitifs. Les résultats suggèrent qu'une insuffisance centrale de biopterin existe dans la maladie d'Alzheimer.

Un examen des éléments nutritifs et des botanicals dans la gestion intégratrice du dysfonctionnement cognitif.

Kidd P.M.

Altern Med Rev 1999 juin ; 4(3) : 144-61

Les démences et d'autres états cognitifs graves de dysfonctionnement lancent un défi intimidant aux stratégies de gestion médicales existantes. Une approche intégratrice et tôt d'intervention semble garantie. Considérant que, les options allopathiques de traitement sont fortement limitées, les thérapies nutritionnelles et botaniques sont disponibles qui ont prouvé des degrés d'efficacité et de profils généralement favorables d'avantage-à-risque. Cet examen couvre cinq telles thérapies : phosphatidylsérine (picoseconde), acétyle-l-carnitine (ALC), vinpocetine, monniera d'extrait de Ginkgo Biloba (GbE), et de Bacopa (Bacopa). La picoseconde est un phospholipide enrichi dans le cerveau, validé par des procès à double anonymat pour l'amélioration de la mémoire, l'étude, la concentration, le rappel de mot, et l'humeur dans les sujets d'une cinquantaine d'années et pluss âgé avec la démence ou la baisse cognitive relative à l'âge. La picoseconde a un excellent profil d'avantage-à-risque. ALC est un agent énergifiant et un cofacteur métabolique qui bénéficie également de diverses fonctions cognitives dans l'd'une cinquantaine d'années et plus âgé, mais avec un profil légèrement moins favorable d'avantage-à-risque. Vinpocetine, trouvé dans le peu de mineur de Vinca de bigorneau, est un excellent renforceur métabolique vaso-dilatateur et cérébral avec les avantages prouvés pour le dysfonctionnement cognitif basé sur vasculaire. Deux métas-analyse de GbE démontrent la meilleure les avantages limités de préparations par offre pour des insuffisances vasculaires et les avantages bien plus limités pour Alzheimer, alors que les produits de GbE des « produits » offrent peu d'avantage, si quels du tout. GbE (et probablement aussi vinpocetine) est incompatible avec les drogues de sang-éclaircissement. Bacopa est un Ayurvedic botanique avec l'anti-inquiétude apparente, l'anti-fatigue, et mémoire-renforcer des effets. Ces contributions intéressantes d'offre de cinq substances à une approche personnalisée pour reconstituer la fonction cognitive, peut-être par la suite en même temps que l'application judicieuse des facteurs de croissance.

Protéine de histamine-libération diminuée de facteur de cerveau dans les patients présentant la trisomie 21 et la maladie d'Alzheimer.

Kim SH, cairns N, Fountoulakisc M, Lubec G. Department de la pédiatrie, université de Vienne, Waehringer Guertel 18, A-1090, Vienne, Autriche.

Neurosci Lett 2001 2 mars ; 300(1) : 41-4

la Histamine-libération du facteur (HRF) stimule la sécrétion de l'histamine qui est largement distribuée dans le cerveau et libérée comme neurotransmetteur. Plusieurs études ont suggéré que les déficits histaminergiques pourraient contribuer à la baisse cognitive dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Basé sur le métabolisme dérangé d'histamine dans le cerveau des patients présentant l'ANNONCE et la trisomie 21 (DS), nous avons visé à étudier HRF dans le cerveau de l'ANNONCE et du DS. Nous avions l'habitude l'électrophorèse bidimensionnelle de gel, la spectroscopie de masse Matrix-aidée d'ionisation de désorption de laser et le logiciel spécifique pour mesurer HRF. HRF a été sensiblement réduit au cortex temporel, au thalamus et au noyau caudate du DS et dans le cortex temporel de l'ANNONCE par rapport aux contrôles. C'est le premier rapport pour montrer les niveaux diminués de cerveau de HRF dans le DS et l'ANNONCE suggérant l'explication pour la fonction cognitive diminuée dans des désordres de neurodegenerative/dementing.

Les niveaux élevés d'aluminium de cerveau en démence d'Alzheimer contribuent-ils aux déficits neuronaux cholinergiques ?

Roi RG.

Med Hypotheses 1984 juillet ; 14(3) : 301-6

Des niveaux élevés d'aluminium ont été trouvés dans les cerveaux des patients présentant la démence d'Alzheimer (1,2), une maladie dans laquelle des réductions ont été rapportées dans divers paramètres de fonction présynaptique de fibre cholinergique, y compris la prise de choline, la synthèse d'acétylcholine et l'activité de choline-acétylase (3). L'aluminium s'est avéré pour empêcher le transport de choline par des terminaisons nerveuses d'isolement de cerveau de rat (4) et des érythrocytes humains (5), et pour causer également une encéphalopathie chez les lapins avec les embrouillements neurofibrillary et l'activité neuronale réduite de choline-acétylase (6). On le présume donc que les niveaux élevés d'aluminium de cerveau en démence d'Alzheimer peuvent contribuer aux déficits neuronaux cholinergiques dans cette maladie. Si c'est le cas, alors les agents de chélation d'aluminium peuvent être de valeur dans son traitement.

Influence de la vitamine E et de la supplémentation de C sur l'oxydation de lipoprotéine dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer.

Kontush A, Mann U, Arlt S, Ujeyl A, Luhrs C, Muller-Thomsen T, Beisiegel U. Clinic de médecine interne, hôpital Eppendorf, Martinistrasse 52, 20246 Hambourg, Allemagne d'université.

Radic biol Med 2001 1er août gratuit ; 31(3) : 345-54

Puisque l'oxydation accrue est une caractéristique importante de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) et de basses concentrations des vitamines antioxydantes C et E ont été observées dans le fluide céphalo-rachidien (CSF) des patients d'ANNONCE, la supplémentation avec ces antioxydants pourrait retarder le développement de l'ANNONCE. Les cibles importantes pour l'oxydation dans le cerveau sont des lipides et des lipoprotéines. Nous avons étudié si la supplémentation avec les vitamines antioxydantes E et C peut augmenter leurs concentrations non seulement dans le plasma mais également dans le CSF, et diminuons par conséquent la susceptibilité des lipoprotéines à l'oxydation in vitro. Deux groupes, chaque se composer 10 patients avec l'ANNONCE, étaient pour le journal complété 1 par mois avec une combinaison de la vitamine E et de 400 unités internationales la vitamine C 1000 de mg, ou vitamine seul E de 400 unités internationales. Nous avons constaté que la supplémentation avec la vitamine E et C a augmenté de manière significative les concentrations des vitamines dans le plasma et du CSF. D'une manière primordiale, les concentrations anormalement basses de la vitamine C ont été retournées à de niveau normal après traitement. Par conséquent, la susceptibilité du CSF et les lipoprotéines de plasma à l'oxydation in vitro ont été sensiblement diminuées. En revanche, la supplémentation avec la vitamine seul E a augmenté de manière significative ses concentrations de CSF et de plasma, mais ne pouvait pas diminuer l'oxidizability de lipoprotéine. Ces résultats documentent une supériorité d'une vitamine combinée supplémentation d'E + de C au-dessus seule d'une supplémentation de la vitamine E dans l'ANNONCE et constituent une base biochimique pour son usage.

L'amantadine et le memantine sont des antagonistes de récepteur de NMDA avec les propriétés neuroprotective.

Kornhuber J, Weller M, Schoppmeyer K, Riederer P. Department de la psychiatrie, université de Wurtzbourg, république Fédérale d'Allemagne.

Supplément neural 1994 d'émetteur de J ; 43:91-104

L'inhibition pharmacologique de la neurotransmission excitatoire d'acide aminé a évolué pour être un sujet important en neuropharmacologie depuis l'action synaptique augmentée du glutamate et probablement d'autres neurotransmetteurs relatives a été suggérées pour jouer un rôle dans des conditions neurologiques aiguës telles que l'ischémie et l'épilepsie et dans les maladies neurologiques dégénératives chroniques comprenant la maladie de maladie de Parkinson, de Huntington et la maladie d'Alzheimer. Tandis que les antagonistes au type récepteurs de la N-méthylique-D-aspartate (NMDA) de glutamate incluent les agents psychotomimetic et neurotoxic tels que le phencyclidine et le MK-801, les aminoadamantanes représentent une classe des drogues qui peuvent être en grande partie exemptes de telles actions et qui déjà ont été employées médicalement en tant qu'agents antiviraux et antiparkinsonian. Les études in vitro multiples ont récemment tracé les propriétés neuroprotective de l'amantadine, et de ses congénères plus efficaces, memantine, qui semblent négocier le neuroprotection par l'intermédiaire de l'inhibition de l'activité récepteur-dépendante de glutamate de NMDA. Ainsi, le neuroprotection visant des récepteurs de glutamate ne doit apparemment pas être associé au psychotogenicity important, et le développement et l'évaluation de nouvelles drogues neuroprotective doivent exécuté dans la considération de la sécurité relative et du bon effet clinique des aminoadamantanes déjà connus et établis.

La musicothérapie augmente des niveaux de melatonin de sérum dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer.

Kumar AM, Tims F, dg de Cruess, Mintzer MJ, Ironson G, Loewenstein D, Cattan R, Fernandez JB, Eisdorfer C, Kumar M. Department de la psychiatrie et des sciences de l'étude du comportement, université d'École de Médecine de Miami, FL 33101, Etats-Unis. akumar@med.miami.edu

Med de santé d'Altern Ther 1999 nov. ; 5(6) : 49-57

CONTEXTE : La musicothérapie est connue pour avoir des effets curatifs et de détentes. Bien que ces effets semblent être atténués par la libération des neurotransmetteurs et des neurohormones, les systèmes spécifiques de neurohormonal impliqués n'ont pas été entièrement étudiés.

OBJECTIF : Pour évaluer les effets d'une intervention de musicothérapie sur des concentrations de melatonin, de nopépinéphrine, d'adrénaline, de sérotonine, et de prolactine dans le sang d'un groupe de patients présentant la maladie d'Alzheimer.

CONCEPTION : Des prises de sang ont été obtenues avant de lancer la thérapie, immédiatement à la fin de 4 semaines de sessions de musicothérapie, et à 6 semaines de complémentaire après l'arrêt des sessions.

ÉTABLISSEMENT : Centre médical de ministère des anciens combattants de Miami, Miami, Fla.

PATIENTS : 20 hospitalisés masculins avec la maladie d'Alzheimer.

INTERVENTION : 30- à 40 sessions de matin minute de musicothérapie 5 fois par semaine pendant 4 semaines.

MESURES PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Changements de melatonin, de nopépinéphrine, d'adrénaline, de sérotonine, et de prolactine après musicothérapie.

RÉSULTATS : La concentration en Melatonin en sérum accru sensiblement après musicothérapie et s'est avérée pour augmenter plus loin à 6 semaines de complémentaire. Une augmentation significative a été trouvée entre les valeurs de ligne de base et les données enregistrées après les sessions de musicothérapie aussi bien qu'à 6 semaines de complémentaire. Niveaux de nopépinéphrine et d'adrénaline accrus sensiblement après 4 semaines de musicothérapie, mais retournés aux niveaux pretherapy à 6 semaines de complémentaire. La concentration en sérum de la sérotonine de prolactine et de plaquette nivelle resté sans changement après 4 semaines de musicothérapie et à 6 semaines de complémentaire.

CONCLUSION : Les plus grands niveaux de la musicothérapie suivante de melatonin ont pu avoir contribué aux patients décontractés et à l'humeur calme.

L'acide docosahexaenoïque de bas sérum est un facteur de risque significatif pour la démence d'Alzheimer.

Kyle DJ, Schaefer E, Patton G, École de Médecine de Beiser A. Tufts University, Boston, le Massachusetts 02118, Etats-Unis.

Lipides 1999 ; 34 suppléments : S245

Disponible pas abstrait

Le Melatonin affecte le métabolisme de la protéine de précurseur de bêta-amyloïde dans différents types de cellules.

Département de Lahiri DK de la psychiatrie et médical et de la génétique moléculaire, Indiana University School de médecine, Indianapolis 46202, Etats-Unis. dlahiri@iupui.edu

Recherche pinéale de J 1999 avr. ; 26(3) : 137-46

Le Melatonin est libéré dans les mammifères pendant la phase foncée du cycle circadien, et sa production diminue avec l'âge chez les animaux et les humains. Puisque l'administration supplémentaire du melatonin peut être salutaire en retardant des conditions dégénératives relatives à l'âge, il est nécessaire d'étudier son effet sur la différenciation neuronale et le traitement des protéines neuronales principales, telles que la protéine de précurseur de bêta-amyloïde (bêta APP) et le synaptophysin. Un des cachets pathologiques importants de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) est le dépôt cérébrovasculaire des plaques amyloïdes. L'amyloïde dans les plaques séniles se compose principalement de bêta-peptide amyloïde (A bêta) de 39-43 acides aminés dérivés d'un plus grand bêta APP. Le décolleté protéolytique par le « alpha-secretase » produisent des dérivés solubles de bêta APP (sAPP), manquant de la queue cytoplasmique, du domaine de transmembrane, et d'une petite partie du domaine extracellulaire. Ici des niveaux du sAPP et du bêta APP ont été analysés dans les variétés de cellule de différentes origines par l'immunoblot occidental des échantillons provenant du media et des lysates conditionnés de cellules, respectivement. Des niveaux normaux de la sécrétion du sAPP dans le media conditionné ont été sévèrement empêchés en traitant différentes variétés de cellule avec une dose élevée de melatonin. En cellules PC12, des niveaux des bêtas formes entièrement mûries d'APP du compartiment de courrier-Golgi plus rigoureusement ont été diminués que le bêta APP unglycosylated des formes du réticulum endoplasmique (ER). Dans d'autres types de cellules, les bêtas dérivés liés par Heu unglycosylated d'APP sont des formes prédominantes qui ont été marginalement affectées par traitement de melatonin. Quand le traitement des cellules avec le melatonin a été retiré, le niveau normal de la sécrétion du sAPP a été reconstitué. Le Melatonin réduit la sécrétion du soluble A bêta. Le Melatonin empêche également la sécrétion du synaptophysin en cellules PC12. Prises ensemble, ces données suggèrent que le melatonin affecte probablement la sécrétion du sAPP dans le milieu conditionné par l'interférence sa pleine maturation, et le melatonin affecte également le marqueur terminal presysnaptic.

Interactions entre le melatonin, les espèces réactives de l'oxygène, et l'oxyde nitrique.

Lahiri DK, Ghosh C. Department de la psychiatrie, Indiana University School de médecine, Indianapolis 46202-4887, Etats-Unis. DLAHIRI@IUPUI.EDU

Ann N Y Acad Sci 1999 ; 893:325-30

L'accumulation des espèces réactives de l'oxygène est critique pour le neuropathology de la maladie d'Alzheimer. L'hormone de Melatonin, un antioxydant, a pu jouer une fonction clé dans le vieillissement et la sénescence. L'oxyde nitrique, un radical instable biologiquement actif, est synthétisé par le synthase d'oxyde nitrique en convertissant la L-arginine en L-citrulline. Nous avons étudié si le traitement des cellules cultivées avec le melatonin pourrait probablement réduire la libération des radicaux libres et de tout autre ROS. Nous n'avons analysé AUCUNE indirectement par mesure du niveau de ses produits finaux stables, nitrite/nitrate (NOx), utilisant le réactif de Griess. Quand les cellules de neuroblastoma telles que N1E-115 ont été traitées avec un AUCUN donateur tel que la nitroprusside de sodium (SNP), un taux important de NOx a été détecté d'un temps et d'une façon dépendante de la dose dans le milieu conditionné comparé aux cellules non traitées ou SNP-contenant le media. En cellules de neuroblastoma, la libération du NOx comme négociée par SNP a été sensiblement empêchée par traitement avec (i) le carboxy-PTIO, un AUCUN extracteur ; (ii) SOD-1, dismutase de superoxyde ; et (iii) melatonin. En ces cellules SNP-négociées la libération de NOx a été négociée par les ions et/ou les radicaux libres de superoxyde qui peuvent être empêchés par le melatonin. La fonction de ROS-balayage du melatonin avec son rôle neuroprotective et neurodifferentiating peut être utilisée pour la prévention des désordres neurodegenerative tels que l'ANNONCE.

Un contrôlé par le placebo, à double anonymat, essai aléatoire d'un extrait de biloba de Ginkgo pour la démence. Groupe de travail de Nord-américain EGb.

Le Bars PL, Katz millimètre, Berman N, Itil TM, Freedman AM, Schatzberg AF. Institut de New York pour la recherche médicale, Tarrytown 10591, Etats-Unis. NYI@HZI.com

JAMA 1997 22-29 octobre ; 278(16) : 1327-32

CONTEXTE : EGb 761 est un extrait particulier de biloba de Ginkgo employé en Europe pour alléger des symptômes liés à de nombreux désordres cognitifs. Son utilisation dans les démences est basée sur des résultats positifs seulement de quelques tests cliniques commandés, les la plupart dont n'a pas inclus des évaluations standard de connaissance et de comportement.

OBJECTIF : Pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'EGb dans la maladie d'Alzheimer et la démence de multi-infarctus.

CONCEPTION : 52 une semaine, à double anonymat randomisé, contrôlée par le placebo, parallèle-groupe, étude multicentre.

PATIENTS : Modérément aux patients sévèrement déments avec la maladie d'Alzheimer ou la démence de multi-infarctus, sans d'autres conditions médicales significatives.

INTERVENTION : Les patients ont assigné aléatoirement au traitement avec EGb (120 mg/d) ou placebo. La sécurité, la conformité, et la dispense de drogue ont été surveillées tous les 3 mois avec l'évaluation complète de résultats à 12, 26, et 52 semaines.

MESURES PRIMAIRES DE RÉSULTATS : Subscale Échelle-cognitif d'évaluation de maladie d'Alzheimer (ADAS-dent), évaluation gériatrique par l'instrument de l'estimation du parent (GERRI), et impression globale clinique du changement (CGIC).

RÉSULTATS : De 309 patients inclus dans une analyse d'intention-à-festin, 202 ont fourni des données evaluable pour l'analyse de point final de 52 semaines. Dans l'analyse d'intention-à-festin, l'EGbgroup a eu un score d'ADAS-dent 1,4 points meilleur que le groupe de placebo (P=.04) et un score de GERRI 0,14 points meilleur que le groupe de placebo (P=.004). On a observé les mêmes modèles avec l'ensemble de données evaluable dans quel 27% de patients a traité avec EGb a réalisé au moins une amélioration de 4 points sur l'ADAS-dent, comparée au placebo de prise de 14% (P=.005) ; sur le GERRI, 37% ont été considérés améliorés avec EGb, comparé au placebo de prise de 23% (P=.003). Aucune différence n'a été vue dans le CGIC. Concernant le profil de sécurité d'EGb, on n'a observé aucune différence significative comparée au placebo dans le nombre de patients se plaignant d'événements défavorables ou dans l'incidence et la sévérité de ces événements.

CONCLUSIONS : EGb était sûr et semble capable de stabiliser et, dans un nombre considérable de points de droit, d'améliorer la représentation cognitive et le fonctionnement social des patients déments pendant 6 mois à 1 année. Bien que modestes, les changements induits par EGb ont été objectivement mesurés par l'ADAS-dent et étaient de la grandeur suffisante à reconnaître par les travailleurs sociaux dans le GERRI.

Une analyse de 26 semaines d'un procès à double anonymat et contrôlé par le placebo de l'extrait de biloba de ginkgo EGb 761 dans la démence.

Le Bars PL, Kieser M, centres de mémoire d'Itil KZ d'America Inc., New York, NY, Etats-Unis. info@mcai.com

Geriatr dément Cogn Disord 2000 juillet-août ; 11(4) : 230-7

Cette analyse du l'intention-à-festin (ITT) a été exécutée pour fournir une image réaliste de l'efficacité qui pourrait être prévue après traitement de 26 semaines avec une dose de mg 120 (40 mg t.i.d.) d'EGb 761 (EGb). Les données ont été rassemblées pendant 52 une semaine, dose à double anonymat, contrôlée par le placebo, fixe, parallèle-groupe, étude multicentre. Les patients étaient modérément sévèrement à altérer et à diagnostiquer avec la maladie d'Alzheimer ou la démence peu compliquée de multi-infarctus selon des critères d'ICD-10 et de DSM-III-R. Les mesures primaires de résultats ont inclus le Subscale Échelle-cognitif d'évaluation de maladie d'Alzheimer (ADAS-dent), l'évaluation gériatrique par l'instrument de l'estimation du parent (GERRI) et l'impression globale clinique du changement. De 309 patients inclus dans l'analyse d'ITT, 244 patients (76% pour le placebo et 73% pour EGb) ont atteint réellement la 26ème visite de semaine. Par rapport aux valeurs de ligne de base, le groupe de placebo a montré une détérioration statistiquement significative dans tous les domaines d'évaluation, alors que le groupe recevant EGb était considéré légèrement amélioré sur l'évaluation cognitive et la vie et le comportement social quotidiens. Les différences moyennes de traitement ont favorisé EGb avec 1,3 et 0,12 points, respectivement, sur l'ADAS-dent (p = 0,04) et le GERRI (p = 0,007). Dans le groupe recevant EGb, 26% des patients a réalisé au moins une amélioration de 4 points sur l'ADAS-dent, comparée à 17% au placebo (p = 0,04). Sur le GERRI, 30% du groupe d'EGb amélioré et 17% ont empiré, alors que le groupe de placebo montrait une tendance opposée avec 37% de patients empirant pour 25% amélioré (p = 0,006). Concernant la sécurité, on n'a observé aucune différence entre EGb et placebo.

Hyperhomocysteinemia dans la démence.

Leblhuber F, Walli J, Artner-Dworzak E, Vrecko K, Widner B, Reibnegger G, Fuchs D. Department de la gérontologie, Landesnervenklinik Wagner Jauregg, Linz, Autriche.

Émetteur neural 2000 de J ; 107(12) : 1469-74

Hyperhomocysteinemia est un facteur de risque fort pour la maladie vasculaire athérosclérotique, et l'homocystéine élevée de sérum est corrélée avec l'insuffisance de la vitamine B. Dans cette étude préliminaire, des niveaux sensiblement élevés d'homocystéine ont été trouvés dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer aussi bien que dans les patients présentant la démence vasculaire, indiquant probablement les voies pathophysiologiques semblables. Nous avons trouvé des corrélations significatives entre de basses concentrations en acide folique aussi bien que baisse de concentration en homocystéine et cognitive élevée. La supplémentation avec de l'acide folique peut être une manière peu coûteuse de réduire les niveaux élevés d'homocystéine dans les patients déments.

Identification de l'affaiblissement cognitif dans les personnes âgées : l'homocystéine est un marqueur tôt.

Lehmann M, Gottfries CG., université de Regland B. Goteborg, institut de la neurologie clinique, département de la psychiatrie et neurochimie, Molndal, Suède.

Geriatr dément Cogn Disord 1999 janvier-février ; 10(1) : 12-20

Dans 336 patients consécutifs assistant à une unité université-filiale de mémoire, des résultats cliniques et psychologiques, neuroimaging et essai en laboratoire ont été analysés. Les patients ont été diagnostiqués avec la première maladie d'Alzheimer 3%, la démence sénile (SDAT) 16%, la démence vasculaire (VAD) 20%, d'autres démences 9%, l'affaiblissement cognitif mineur (dysmentia) 32% et les symptômes subjectifs seulement 21%. Des augmentations en facteurs de risque vasculaires, homocystéine de sérum, charge ApoE4 et pathologie neuroimaging ont été trouvées de la démence mais également du dysmentia et des patients présentant des symptômes subjectifs seulement. Les niveaux d'homocystéine se sont corrélés inversement avec la représentation cognitive. Les augmentations en homocystéine de sérum, qui étaient pathologiques dans VAD, Dysmentia et SDAT, peuvent être indicatives d'un métabolisme cérébral perturbé d'un-carbone et d'un développement signal-accéléré de la maladie cognitive.

L'ibuprofen supprime la pathologie et l'inflammation de plaque dans un modèle de souris pour la maladie d'Alzheimer.

Généraliste de Lim, Yang F, Chu T, Chen P, hêtre W, Teter B, Tran T, Ubeda O, Ashe KH, Frautschy SA, GM de Cole. Université de Californie Los Angeles, départements de la médecine et de la neurologie, 90095, Etats-Unis.

J Neurosci 2000 1er août ; 20(15) : 5709-14

Le cerveau dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) montre une réponse inflammatoire chronique caractérisée par les cellules glial activées et la plus grande expression des cytokines et des facteurs de complément entourant des dépôts amyloïdes. Plusieurs études épidémiologiques ont démontré un risque réduit pour l'ANNONCE dans les patients employant des drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAIDs), incitant d'autres enquêtes au sujet de la façon dont NSAIDs pourrait influencer le développement de la pathologie et de l'inflammation d'ANNONCE dans le CNS. Nous avons examiné l'impact de l'ibuprofen oralement administré chronique, le NSAID le plus utilisé généralement, dans un modèle transgénique d'ANNONCE montrant l'activation microglial répandue, les dépôts amyloïdes relatifs à l'âge, et les neurites dystrophiques. Ces souris ont été créées par overexpressing une variante de la protéine amyloïde de précurseur trouvée dans l'ANNONCE familiale. les souris Transgene-positives (Tg) (Tg+) et négatives ont commencé à recevoir la bouffe contenant l'ibuprofen de 375 page par minute à 10 mois d'âge, quand les plaques amyloïdes apparaissent d'abord, et ont été alimentées sans interruption pendant 6 mois. Ce traitement a produit des réductions significatives d'interleukin-1beta final et de niveaux acides fibrillaires glial de protéine, aussi bien qu'une diminution significative dans le nombre final et la surface totale de gisements de bêta-amyloïde. Des réductions du dépôt amyloïde ont été soutenues par des mesures d'ELISA montrant Abeta SDS-insoluble sensiblement diminué. L'ibuprofen a également diminué les nombres de neurites dystrophiques ubiquitin-marqués et le secteur de pourcentage par plaque de microglia anti-phosphotyrosine-marqué. Ainsi, l'ibuprofen de drogue anti-inflammatoire, qui a été associé au risque réduit d'ANNONCE dans les études épidémiologiques humaines, peut de manière significative retarder quelques formes de pathologie d'ANNONCE, y compris le dépôt amyloïde, une fois administré tôt dans le cours de la maladie d'un modèle transgénique de souris d'ANNONCE.

Facteurs de risque pour la maladie d'Alzheimer : une analyse éventuelle de l'étude canadienne de la santé et du vieillissement.

Lindsay J, Laurin D, Verreault R, Hebert R, Helliwell B, colline gigaoctet, McDowell I. Department de l'épidémiologie et de la médecine communautaire, faculté de médecine, université d'Ottawa, Ottawa, DESSUS, Canada. Joan_Lindsay@hc-sc.gc.ca

AM J Epidemiol 2002 1er septembre ; 156(5) : 445-53

Une analyse éventuelle des facteurs de risque pour la maladie d'Alzheimer était un objectif important de l'étude canadienne de la santé et du vieillissement, une étude nationale et basée sur la population. De 6.434 sujets éligibles âgés 65 ans ou plus vieux en 1991, 4.615 étaient vivants en 1996 et participé à l'étude complémentaire complémentaire. Tous les participants étaient cognitif normaux en 1991 quand ils ont rempli un questionnaire de facteur de risque. Leur statut cognitif a été réévalué 5 ans après à l'aide d'une procédure biphasée semblable, y compris une entrevue de criblage, suivie d'un examen clinique une fois indiqué. L'analyse a inclus 194 cas de maladie d'Alzheimer et 3.894 contrôles cognitif normaux. L'âge croissant, moins années d'éducation, et l'allèle de l'apolipoprotein E epsilon4 ont été sensiblement associés au plus grand risque de maladie d'Alzheimer. L'utilisation des drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien, la consommation de vin, la consommation de café, et l'activité physique régulière ont été associées à un risque réduit de maladie d'Alzheimer. Aucune association statistiquement significative n'a été trouvée pour des antécédents familiaux de la démence, le sexe, l'histoire de la dépression, les thérapies de remplacement à l'oestrogène, la blessure à la tête, l'antiperspirant ou l'utilisation antiacide, tabagisme, l'hypertension, la maladie cardiaque, ou la course. La garantie protectrice d'associations promeuvent l'étude. En particulier, l'activité physique régulière a pu être un composant important d'une stratégie préventive contre la maladie d'Alzheimer et beaucoup d'autres conditions.

Un à double anonymat, placebo a commandé le procès de la lécithine de haut-dose dans la maladie d'Alzheimer.

Peu A, prélèvement R, Chuaqui-Kidd P, main D.

Psychiatrie de J Neurol Neurosurg 1985 août ; 48(8) : 736-42

À double anonymat à long terme le procès commandé le premier par placebo de la lécithine de dose élevée dans la démence sénile du type d'Alzheimer est rapporté. Cinquante sujets un ont été donnés 20-25 g/day de la lécithine purifiée du soja (contenant 90% phosphatidylique plus la choline de lysophosphatidyl) pendant six mois et continués pour au moins des six mois plus encore. Des niveaux de choline de plasma ont été surveillés tout au long de la période de traitement. Il n'y avait aucune différence entre le groupe de placebo et le groupe de lécithine mais il y avait une amélioration d'un sous-groupe de compliers relativement pauvres. C'étaient plus anciens et ont eu les niveaux intermédiaires de la choline de plasma. On lui suggère que les effets de la lécithine soient complexes mais qu'il peut y a « une fenêtre thérapeutique » pour les effets de la lécithine en condition et que ceci peut être plus évident dans des patients plus âgés.

Le melatonin diminué nivelle dans le fluide céphalo-rachidien post mortem par rapport au vieillissement, à la maladie d'Alzheimer, et au génotype de l'apolipoprotein E-epsilon4/4.

Relais de Liu, Zhou JN, van Heerikhuize J, Hofman mA, Swaab DF. Institut néerlandais pour Brain Research, Amsterdam.

J Clin Endocrinol Metab 1999 janv. ; 84(1) : 323-7

La rupture de sommeil, l'agitation nocturne, sundowning, et d'autres perturbations circadiennes sont fréquemment vus dans des patients de maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Les changements du noyau suprachiasmatic et de la glande pinéale servent vraisemblablement de base biologique à ces perturbations comportementales. Le Melatonin est le message endocrinien principal pour le rhythmicity circadien du pinéal. Pour déterminer si la production de melatonin a été affectée dans l'ANNONCE, des niveaux de melatonin ont été déterminés dans le fluide céphalo-rachidien (CSF) de 85 patients avec l'ANNONCE (75 +/- 1,1 les années d'âge moyen,) et dans 82 contrôles d'âge comparable (76 +/- 1,4 les années d'âge moyen,). Le CSF post mortem ventriculaire a été rassemblé les patients de médicalement et neuropathologically bien définis d'ANNONCE et des sujets témoins sans maladie neurologique ou psychiatrique primaire. Dans de vieux sujets témoins (&gt ; pendant 80 années d'âge), les niveaux de melatonin de CSF étaient moitié de ceux dans des sujets témoins de 41-80 année de pg/mL de l'âge [176 +/- 58 (n = 29) et 330 +/- 66 (n = 53), respectivement ; P = 0,016]. Nous n'avons pas trouvé un rythme journalier dans des niveaux de melatonin de CSF dans des sujets témoins. Dans des patients d'ANNONCE les niveaux de melatonin de CSF étaient seulement un cinquième (55 +/- 7 pg/mL) de ceux dans le contrôle soumet (273 +/- 47 pg/mL ; P = 0,0001). Il n'y avait aucune différence aux niveaux de melatonin de CSF entre le presenile (42 +/- 11 pg/mL ; n = 21) et le sénile (59 +/- 8 pg/mL ; n = 64 ; P = 0,35) Patients d'ANNONCE. Le niveau de melatonin dans des patients d'ANNONCE exprimant l'apolipoprotein pg/mL d'E-epsilon3/4 (71 +/- 11) était sensiblement plus élevé que celui dans les patients exprimant l'apolipoprotein pg/ml d'E-epsilon4/4 (32 +/- 8 ; P = 0,02). Dans les patients d'ANNONCE on n'a observé aucune corrélation significative entre l'âge du début ou la durée des niveaux d'ANNONCE et de CSF de melatonin. Dans la présente étude, une diminution dramatique aux niveaux de melatonin de CSF a été trouvée de vieux sujets témoins et encore plus des patients d'ANNONCE. Si la supplémentation du melatonin peut en effet s'améliorer des perturbations comportementales dans des patients d'ANNONCE devraient être étudiées.

Efficacité et sécurité de nicotine sur des patients de maladie d'Alzheimer.

Lopez-Arrieta JM, Rodriguez JL, Sanz F. Hospital De Cantoblanco, Consejeria de Sanidad, Carretera De Colmenar kilomètre 14,500, Madrid, Madrid, Espagne, 28049. med013440@nacom.es

Rév. 2001 de système de base de données de Cochrane ; (2) : CD001749

FOND : La nicotine est un agoniste cholinergique qui a également un effet présynaptique en libérant l'acétylcholine. Chez le modèle animal a été montré aux déficits spatiaux inverses de mémoire produits par des lésions au noyau septal médial des rats, et chez les singes âgés l'administration de nicotine améliore la mémoire et la vigilance aux stimulus visuels. Les études d'observation ont réclamé un effet protecteur du tabagisme contre la maladie d'Alzheimer (ANNONCE), mais les études récentes ont appelé ceci dans la question. Le tabagisme est un facteur de risque pour la course et ainsi, probablement, pour la démence vasculaire. Puisque la nicotine a des effets inverses, il est important de conduire un examen systématique pour évaluer l'efficacité et la sécurité cliniques de la nicotine pour des patients avec l'ANNONCE

OBJECTIFS : Pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la nicotine, administrées de quelque façon ou de la forme, pour des personnes avec la maladie d'Alzheimer.

STRATÉGIE DE RECHERCHE : Les procès ont été identifiés d'une recherche du s'inscrire spécialisé de la démence de Cochrane et du groupe cognitif d'amélioration le 24 janvier 2001 utilisant la nicotine de terme.

CRITÈRES DE SÉLECTION : Tous unconfounded, à double anonymat, les essais aléatoires dans lesquels le traitement avec les corrections de nicotine ou l'administration de la nicotine en intraveineuse ou sous n'importe quelle autre manière ou forme a été administré pour plus qu'un jour et comparé au placebo pour des personnes avec la maladie d'Alzheimer.

COLLECTE ET ANALYSE DE DONNÉES : L'un procès inclus n'a pas présenté des résultats appropriés à l'inclusion dans l'examen.

RÉSULTATS PRINCIPAUX : La qualité inférieure des procès n'a permis aucune synthèse des données à travers des études.

LES CONCLUSIONS DU CRITIQUE : Cet examen ne peut pas ne fournir aucune preuve que la nicotine est un traitement utile pour la maladie d'Alzheimer.

Pathologie de type Alzheimer d'utiliser-et de drogue d'anti-inflammatoire non stéroïdien dans le vieillissement.

Le Mackenzie IR, dg de Munoz. Département de pathologie et de médecine de laboratoire, Hôpital Général de Vancouver, Colombie-Britannique, Canada.

Neurologie 1998 avr. ; 50(4) : 986-90

Des drogues anti-inflammatoires ont été suggérées comme traitement possible pour la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). L'association des protéines immunogènes et des cellules microglial immunisé-compétentes avec les plaques séniles (PS) dans l'ANNONCE et le vieillissement normal suggère que ces drogues puissent pouvoir modifier le cours de l'ANNONCE, par l'interférence la formation de PS ou en supprimant l'inflammation liée aux ESPÈCES. Nous avons comparé le tissu cérébral post mortem de plus âgé, nondemented, les patients arthritiques présentant une histoire d'une utilité chronique de la drogue d'anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAID) (n = 32, âgé 77 +/- 7 ans) et les sujets témoins nondemented sans l'histoire de l'arthrite ou de toute autre condition qui pourrait favoriser l'utilisation régulière de NSAIDs (n = 34, âgé 77 +/- 6 ans). Dans les sujets témoins NSAID-traités de groupe et, 59% de patients a eu quelques ESPÈCES. Il n'y avait aucune différence entre les deux groupes dans le nombre moyen de plaques ou dans le nombre de sous-types spécifiques de PS (diffus ou neuritic). Le degré de pathologie neurofibrillary était également semblable. Le microglia activé ont été identifiés utilisant CR3/43, un anti-MHC anticorps de la classe II. Âge patient et la présence du PS corrélée franchement avec le nombre de microglia de CR3/43+ (&lt de p ; 0,02), tandis que l'utilisation de NSAID a été associée à l'activation moins microglial (&lt de p ; 0.01). Commandez les patients avec le PS a eu presque trois fois le nombre de microglia activé en tant que patients NSAID-traités avec PS (11 contre 4 cells/mm2, &lt de p ; 0.02). Ces résultats suggèrent que si l'utilisation de NSAID est efficace en traitant l'ANNONCE, le mécanisme soit pour être par la suppression de l'activité microglial qu'en empêchant la formation du PS ou des embrouillements neurofibrillary.

Association entre les changements de la sécrétion adrénale et les corrélations morphométriques cérébrales dans le vieillissement et la démence sénile normaux.

SB de Magri F, de Terenzi F, de Ricciardi T, de Fioravanti M, de Solerte, M fixe, Balza G, Gandini C, villa M, département de Ferrari E de médecine interne et thérapie médicale, chaise de la gériatrie, université de Pavie, Italie. ferrari@ipv36.unipv.it

Geriatr dément Cogn Disord 2000 mars-avril ; 11(2) : 90-9

L'organisation circadienne de la sécrétion adrénale a été étudiée dans 23 sujets pluss âgé en bonne santé, 23 patients déments pluss âgé et 10 jeunes sujets en bonne santé, afin d'étudier les relations entre l'axe hypothalamique-pituitaire-adrénal et quelques paramètres morphométriques cérébraux. L'analyse morphométrique cérébrale a été exécutée dans quelques sujets des trois groupes par IRM. Une augmentation significative dans des niveaux de cortisol pendant la soirée et la nuit a été trouvée dans les deux groupes des sujets âgés. Dans les sujets pluss âgé, en particulier si déments, les niveaux moyens de sulfate de dehydroepiandrosterone de sérum (DHEAs) dans tout le cycle de 24 heures étaient sensiblement plus bas que dans de jeunes contrôles. Une réduction significative du volume hippocampal et temporel et un élargissement des ventricules latéraux ont été trouvés dans les sujets âgés, ces changements étant sensiblement liés à l'âge des sujets. D'ailleurs, le volume hippocampal a été franchement corrélé avec le mesor circadien de DHEAs (c.-à-d., le moyen ajusté de rythme circadien) et avec l'augmentation nocturne de cortisol. Nos données peuvent suggérer l'existence d'un lien entre l'affaiblissement sélectif de la sécrétion de cortisol et des niveaux de DHEAs, et la progression de la dégénérescence hippocampal.

Base moléculaire des désordres neurodegenerative.

Martin JB. Faculté de Médecine de Harvard, Boston, mA 02115, Etats-Unis. josephvmartin@hms.harvard.edu

N l'Angleterre J Med 1999 24 juin ; 340(25) : 1970-80

Disponible pas abstrait

Le potentiel thérapeutique pour le tryptophane et le melatonin : rôles possibles dans la dépression, le sommeil, la maladie d'Alzheimer et le vieillissement anormal.

Maurizi CP.

Med Hypotheses 1990 mars ; 31(3) : 233-42

Les preuves suggèrent que cet effort et/ou un manque diététique de tryptophane puissent faire aux insuffisances du terrain communal de sérotonine et de melatonin. En outre, des animaux et des êtres humains plus âgés ont une capacité réduite de synthétiser le melatonin. Des désordres des niveaux et des rythmes de melatonin sont suggérés pour être une cause de la maladie affective, de sommeil anormal, de maladie d'Alzheimer, et de quelques désordres relatifs à l'âge. Si ces idées s'avèrent vraies, alors les mesures préventives sont possibles.

Analogues, vieillissement et assimilation anormale de la vitamine B12 dans la maladie d'Alzheimer.

McCaddon A, le Hudson P, Abrahamsson L, Olofsson H, chirurgie de Regland B. Gardden Road, Rhosllanerchrugog, Wrexham, Pays de Galles du nord, R-U. Andrew@mccaddon.demon.co.uk

Geriatr dément Cogn Disord 2001 mars-avril ; 12(2) : 133-7

L'assimilation de la vitamine B12 pourrait être perturbée dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer. Nous avons donc mesuré B12 la saturation de protéine de transporteur et B12 inactif « analogues » dans les patients comparés aux personnes pluses âgé en bonne santé dans une enquête contrôlée par le cas éventuelle. Vingt-trois patients, âgés 60 ou plus de, avec des configurations compatibles avec des critères de DSM-IV pour la démence dégénérative primaire du type d'Alzheimer ont été recrutés ainsi que 18 sujets témoins d'âge comparable cognitif intacts. La vitamine totale B12 (corrinoids actifs), le holo- et les apo-haptocorrin et le transcobalamin ont été mesurés en sérum. Les analogues B12 (corrinoids inactifs) ont été estimés à partir de la différence entre les corrinoids R-reliure-déterminés et un facteur intrinsèque ont basé l'analyse B12. Les patients d'Alzheimer ont eu le corrinoid actif sensiblement inférieur que les sujets témoins et le rapport d'analogue/corrinoid étaient sensiblement plus hauts dans le groupe d'Alzheimer. La corrélation entre l'âge, les analogues et le transcobalamin a polarisé des patients dans deux groupes distincts. Deux mécanismes disparates pourraient exister pour le développement de l'insuffisance B12 cérébrale dans la maladie d'Alzheimer, bien que chacun des deux impliquent une rupture de l'assimilation B12 sélective et l'élimination analogue dans de tels patients. Copyright S. 2001 Karger AG, Bâle

Homocystéine totale de sérum dans la démence sénile du type d'Alzheimer.

McCaddon A, Davies G, le Hudson P, Tandy S, hôpital de Cattell H Wrexham Maelor, Pays de Galles du nord, R-U. andrew@mccaddon.demon.co.uk

Psychiatrie d'international J Geriatr 1998 avr. ; 13(4) : 235-9

OBJECTIF : L'hypothèse principale était que les insuffisances subtiles de la vitamine B12 se produisent généralement dans la démence sénile du type d'Alzheimer (SDAT) qui dans les personnes pluses âgé en bonne santé, et peuvent être indiquées par l'homocystéine totale élevée de sérum (tHcy). Une hypothèse auxiliaire était que de telles insuffisances seraient nutritionnellement indépendantes comme déterminées par la protéine obligatoire de rétinol (RBP).

CONCEPTION : Une enquête contrôlée par le cas éventuelle.

ÉTABLISSEMENT : Un centre psychogeriatric urbain d'évaluation de Gallois et une pratique générale locale.

PATIENTS : Trente patients, âgés 65 ou plus de, vu consécutivement en 1994 avec des configurations compatibles avec des critères de DSM-III-R pour la démence dégénérative primaire du type d'Alzheimer et de 30 sujets témoins d'âge comparable cognitif intacts.

MESURES : Le diagnostic a été évalué utilisant le CAMDEX. Des scores cognitifs ont été évalués avec l'échelle de CAMCOG pour des patients et des scores de MMSE pour des sujets témoins. THcy a été mesuré utilisant la chromatographie liquide de haute performance (CLHP), et le RBP analysé par une méthode radiale d'immunodiffusion.

RÉSULTATS : Des patients ont fait comparer fortement une élévation importante de tHcy au contrôle (&lt de p ; 0.0001). La régression multiple a accentué les effets en corrélation du tHcy et de la cobalamine totale de sérum sur les scores cognitifs. RBP n'a pas différé entre les groupes. Le Macrocytosis était hypersegmentation absent, et de neutrophile rare, dans les patients hyperhomocysteinaemic.

CONCLUSIONS : Les patients de SDAT ont sensiblement élevé le tHcy. C'est indépendant de statut nutritionnel déterminé par RBP. Les changements hématologiques « classiques » de la cobalamine ou de l'insuffisance folique sont de pauvres facteurs prédictifs de tHcy dans ces patients. La livraison anormale de tissu de cobalamine semble contribuer à la baisse cognitive de SDAT. Les contributions relatives d'autres causes déterminantes de tHcy exigent l'enquête postérieure.

Homocystéine et baisse cognitive dans les personnes âgées en bonne santé.

McCaddon A, le Hudson P, Davies G, Hughes A, Williams JH, université de Wilkinson C. de l'université de Pays de Galles de la médecine, Wrexham, LL14 2EN, Pays de Galles, R-U. andrew@mccaddon.demon.co.uk

Geriatr dément Cogn Disord 2001 septembre-octobre ; 12(5) : 309-13

L'homocystéine de sérum est augmentée, et se corrèle inversement avec les scores cognitifs, dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE), la démence vasculaire et « l'affaiblissement âge-associé de mémoire ». Les niveaux élevés pourraient signaler la baisse cognitive accélérée, bien que ceci reste à établir. Nous avons donc répété les examens Mini-mentaux d'état, ainsi que des évaluations supplémentaires d'ADAS-dent, dans 32 personnes pluses âgé en bonne santé pour déterminer si les niveaux antérieurs d'homocystéine ont prévu les changements cognitifs sur une période de cinq ans. L'homocystéine a prévu les scores cognitifs complémentaires et le taux de baisse dans la performance cognitive indépendamment de l'âge, du sexe, de l'éducation, de la fonction rénale, du statut de la vitamine B, du tabagisme et de l'hypertension (&lt de p ; 0.001). L'homocystéine a prévu le rappel de mot (p = 0,01), l'orientation (p = 0,02) et les scores de construction de pratique (&lt de p ; 0.0001). Un sujet, avec de la deuxième plus haute homocystéine initiale, avait élaboré l'ANNONCE probable au suivi. L'homocystéine totale de jeûne de sérum semble être un facteur prédictif indépendant de baisse cognitive dans plus âgé sain et exerce un effet maximal sur des qualifications de copie spatiales. Copyright S. 2001 Karger AG, Bâle

L'oxyde nitrique, le remplacement d'hormone sexuelle, et l'huile de poisson vasculaires peuvent aider à empêcher la maladie d'Alzheimer en supprimant la synthèse des cytokines d'aigu-phase.

Nutrition 21/AMBI, San Diego, CA, Etats-Unis de McCarty MF.

Med Hypotheses 1999 nov. ; 53(5) : 369-74

Les plaques neurodegenerative de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) sont caractérisées par une réaction indépendante d'aigu-phase dans laquelle interleukin-1 (IL-1) et interleukin-6 (IL-6) -sont réglés. Le fait qu'IL-6 est décelable dans les plaques diffuses de partie encourage la spéculation que le processus d'aigu-phase est crucial à la pathogénie de l'ANNONCE. L'association épidémiologique de l'ANNONCE avec l'insuffisance d'oestrogène, aussi bien qu'avec de divers désordres caractérisés par endotheliopathy vasculaire, suggèrent un rôle protecteur pour l'oxyde nitrique vasculaire (NON). AUCUN a un impact anti-inflammatoire d'autocrine sur l'endothélium, devant en partie à l'antagonisme de l'activité N-F-kappaB ; puisque l'induction d'IL-6 dépend de N-F-kappaB, ceci peut expliquer des preuves récentes que cet AUCUN empêche la production du macrophage IL-6. Il est raisonnable de postuler que, de façon analogue, cérébrovasculaire AUCUNE production des diminutions IL-6 dans le cerveau. L'AUCUN vasculaire peut également avoir l'activité europrotective directe. L'oestrogène, en plus de la promotion vasculaire AUCUNE synthèse, peut bloquer la production IL-6 par un mécanisme plus direct en cellules exprimant des récepteurs d'oestrogène ; puisque de tels récepteurs ont été rapportés dans le glia et les astrocytes de cerveau, l'oestrogène a le potentiel de limiter l'activité du cerveau IL-1. La testostérone de même peut empêcher l'induction IL-6 en cellules androgène-sensibles, qui peuvent inclure le glia et les astrocytes de cerveau. Puisque l'huile de poisson et l'acide linolénique gamma (GLA) suppriment la production IL-1 par les monocytes stimulés, elles peut-être pourraient exercer cet effet en cerveau aussi bien ; la prédominance comparativement basse de l'ANNONCE dans le Japonais plus âgé est intrigante à cet égard. Ces considérations suggèrent qu'un endothélium cérébrovasculaire sain, une activité d'hormone sexuelle, et un poisson diététique oil/GLA puissent ralentir ou empêcher le début d'ANNONCE en amortissant des mécanismes d'aigu-phase dans le cerveau.

Aluminium de cerveau dans le vieillissement et la maladie d'Alzheimer.

JR de McDermott, Smith AI, Iqbal K, S.M. de Wisniewski.

Neurologie 1979 juin ; 29(6) : 809-14

L'aluminium a été analysé par la spectroscopie d'absorption atomique dans 274 échantillons de cerveau, et analysé dans des neurones d'isolement en vrac du cortex frontal des patients présentant la démence d'Alzheimer et des patients d'âge comparable sans la maladie neurologique. La concentration en aluminium de cerveau a grimpé avec l'âge, du Moyen Âge en retard jusqu'à la vieillesse. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans la concentration en aluminium de cerveau entre les 10 patients présentant la maladie d'Alzheimer (moyen, 2,7 microgrammes par poids sec de gramme de tissu ; âge moyen, 81 ans), et les 9 contrôles nonneurologic (moyen, 2,5 microgrammes par gramme ; âge moyen, 73 ans). Dans les deux groupes, le hippocampe a eu la concentration la plus élevée de l'aluminium (5,6 microgrammes par gramme), et le callosum de corpus le plus bas (1,5 microgrammes par gramme).

Inflammation de cerveau dans la maladie d'Alzheimer et les implications thérapeutiques

McGeer PAR EXEMPLE ; McGeer P.L.E.G. McGeer, laboratoire de parents. de Neurol. Recherche, université de Colombie-Britannique, mail de 2255 Wesbrook, Vancouver, AVANT JÉSUS CHRIST Canada mcgeerpl@interchange.ubc.ca de V6T IZ3

Conception pharmaceutique actuelle (CURR. PHARM. DES. ) (les Pays-Bas) 1999, 5/10 (821-836)

Les études Immunohistochemical ont suggéré l'existence d'un état inflammatoire chronique dans des régions affectées du cerveau dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Puisque l'inflammation peut être préjudiciable pour accueillir le tissu, on l'a présumé que les drogues anti-inflammatoires pourraient empêcher le début et la progression de l'ANNONCE. Cette hypothèse est soutenue par un certain nombre d'études épidémiologiques suggérant que la prédominance de l'ANNONCE chez les personnes soit réduite de 40 - 50% chez les personnes employant les drogues anti-inflammatoires. Dans un petit essai pilote dans la première ANNONCE, l'indométhacine nonsteroidal de drogue anti-inflammatoire a semblé arrêter la perte de mémoire progressive. Les études biologiques Immunohistochemical et moléculaires sur les parties du système immunisées dans le cerveau d'ANNONCE indiquent les complexités de la réaction immunitaire innée. Cette complexité même peut offrir des points de l'intervention thérapeutique pour de nouveaux types d'agents anti-inflammatoires. Le système complémentaire, le microglia et les cytokines sont les composantes clés. Cet examen récapitule l'état actuel de la connaissance sur les éléments de système immunitaire trouvés dans le cerveau d'ANNONCE.

Risque pour la maladie d'Alzheimer neuropathologically confirmée et l'aluminium résiduel en eau potable municipale utilisant des histoires résidentielles pesées.

McLachlan DR, Bergeron C, Smith JE, boomer D, Rifat SL. Département de la physiologie et médecine, université de Toronto, DESSUS, Canada.

Neurologie 1996 fév. ; 46(2) : 401-5

Nous avons étudié une relation possible entre la concentration en aluminium ([Al]) dans l'eau potable et la maladie d'Alzheimer publiques (ANNONCE), avec des caisses d'ANNONCE et des contrôles définis sur la base des critères neuropathologic stricts. Utilisant le cas/commandez le rapport de chance comme évaluation de risque et [de &gt relatifs d'Al] ; ou = 100 microgram/L comme point de coupure, des risques élevés pour l'ANNONCE histopathologically vérifiée ont été associés à plus haut [Al]. Comparant toutes les caisses d'ANNONCE à tous les contrôles de non-ANNONCE, et à l'utilisation [Al] de la résidence publique d'eau potable enfin avant la mort comme mesure d'exposition, le risque relatif prévu s'est associé [au &gt d'Al] ; ou = 100 microgram/L étaient 1,7 (ci de 95% : 1.2-2.5). L'estimation de l'exposition en aluminium d'une histoire résidentielle pesée de dix ans a eu comme conséquence les évaluations du risque relatif de 2,5 ou plus grand. Les implications de santé publique des relations observées entre [Al] dans l'eau potable et la prédominance d'ANNONCE dans la population dépendent dans une large mesure des caractéristiques d'exposition de la population. Dans Ontario, on l'estime que 19% de la population a été exposé au résiduel [Al] supérieur ou égal à 100 microgram/L. Fondé sur le risque relatif prévu et l'hypothèse de la causalité, ceci traduit à une fraction étiologique de 0,23. Bien que les contributions potentielles des facteurs de confusion et d'atténuation ne soient pas définies dans ce rapport, le mérite de limiter l'aluminium résiduel dans des approvisionnements d'eau potable mérite une attention sérieuse.

Vitamine inférieure à la normale B12 de sérum et symptômes comportementaux et psychologiques dans la maladie d'Alzheimer.

Meins W, Muller-Thomsen T, Mémoire-clinique de Meier-Baumgartner HP, département de médecine gériatrique, hôpital d'Albertinen, Hambourg, Allemagne.

Psychiatrie d'international J Geriatr 2000 mai ; 15(5) : 415-8

L'objectif de cette étude était d'examiner si les patients présentant la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) avec les niveaux inférieurs à la normale de la vitamine B12 montrent des symptômes comportementaux et psychologiques plus fréquents de la démence (BPSD) que des patients d'ANNONCE présentant les niveaux normaux de la vitamine B12. La conception était une étude cas-témoins éventuelle. L'étude a eu lieu à une mémoire-clinique d'un département de médecine gériatrique dans un hôpital d'enseignement. Il y avait soixante-treize patients consécutifs avec l'ANNONCE probable, y compris 61 patients présentant la normale et 12 patients avec inférieur à la normale (&lt ; vitamine B12 de 200 pg/ml). BPSD ont été mesurés utilisant le comportement et l'humeur perturbés par subscales de l'échelle de l'observation des infirmières pour les patients gériatriques (NOSGER), Cornell Scale pour la dépression et les quatre critères pour le changement de personnalité de la démence de la classification internationale des maladies (ICD-10). Commandaient pour la durée de démence et le degré de sévérité des déficits cognitifs, là des associations inverses significatives entre le statut de la vitamine B12 et l'irritabilité ICD-10 (p=0.045) et le subscale de NOSGER ont touché au comportement (p=0.015). Des niveaux bas de sérum de la vitamine B12 sont associés à BPSD dans l'ANNONCE. La vitamine B12 a pu jouer un rôle dans la pathogénie des changements comportementaux de l'ANNONCE.

Homocystéine et maladie d'Alzheimer.

Miller JW. Université du centre médical de Californie-Davis, département de pathologie médicale, Sacramento 95817, Etats-Unis.

Rév. de Nutr 1999 avr. ; 57(4) : 126-9

Dans une étude cas-témoins récente de 164 patients présentant la maladie d'Alzheimer médicalement diagnostiquée (ANNONCE), y compris 76 patients présentant le diagnostic d'ANNONCE a confirmé post mortem, moyen la concentration que totale en homocystéine de sérum s'est avérée sensiblement plus haute que celle d'un groupe témoin de personnes pluses âgé sans des preuves de l'affaiblissement cognitif. Puisque l'homocystéine est considérée un facteur de risque indépendant pour la maladie vasculaire, ce qui trouve est compatible à l'hypothèse naissante que la maladie vasculaire est un facteur de contribution dans la pathogénie de l'ANNONCE.

Les déficits cholinergiques contribuent à la perturbation comportementale dans les patients présentant la démence.

Minger SL, Esiri millimètre, McDonald B, Keene J, Carter J, espoir T, Francis pinte. Laboratoire de recherche de démence, centre pour la recherche en matière de neurologie, école de GKT des sciences biomédicales, College Londres, R-U du Roi.

Neurologie 2000 28 novembre ; 55(10) : 1460-7

FOND : Les changements comportementaux non cognitifs tels que la dépression, le comportement agressif, la psychose, et l'hyperactivité se produisent fréquemment dans les patients présentant la démence, en plus de l'affaiblissement cognitif, et déterminent souvent le besoin d'institutionnalisation. La base biochimique de tels change est mal comprise. Les données de test clinique indiquent que le cholinomimetics améliorent des comportements non cognitifs. Cette étude a étudié les relations entre les marqueurs des systèmes cholinergiques et dopaminergiques de neurotransmetteur et des symptômes comportementaux non cognitifs évalués pendant la maladie dementing.

MÉTHODE : Des cerveaux de 46 patients présentant la démence (36 avec l'ANNONCE et 10 avec démences mélangées ou autres utilisant le consortium pour établir un enregistrement pour des critères d'ANNONCE) ont été examinés ainsi que 32 contrôles normaux. Les patients présentant la démence avaient été évalués tous les 4 mois, souvent sur plusieurs années, pour la représentation cognitive (examen Mini-mental d'état) et le comportement (examen comportemental actuel). Des concentrations de la dopamine (DA) et les métabolites importants, l'activité de choline-acétylase (causerie), et la densité (Bmax) des récepteurs du DA D1 dans le cortex frontal et temporel ont été étudiées par des protocoles obligatoires radioligands. Aucun des patients ne recevait les drogues cholinomimetic.

RÉSULTATS : Causez l'activité, mais aucun autre marqueur neurochimique, n'a été réduit dans l'ANNONCE comparée aux contrôles. La perte d'activité de causerie s'est corrélée avec l'affaiblissement cognitif. L'activité abaissée de causerie s'est également corrélée avec l'augmentation de l'hyperactivité dans les patients avec la démence dans le cortex frontal et temporel tandis que causerie : Le DA et la causerie : Rapports D1 dans le cortex temporel corrélés négativement avec le comportement agressif.

CONCLUSIONS : La perturbation du système cholinergique peut être à la base de changements comportementaux cognitifs et quelques non cognitifs de la démence, constituant une base pour la thérapie rationnelle.

La vitamine E et la vitamine C complètent le risque d'utiliser-et de maladie d'Alzheimer d'incident.

Morris MC, LA de Beckett, PA de Scherr, Hebert le, Bennett DA, SOLIDES TOTAUX de champ, Evans DA. Institut de précipitation pour le centre sain de maladie d'Alzheimer de vieillissement et de précipitation, université de précipitation, Chicago, l'Illinois, Etats-Unis.

Alzheimer DIS Assoc Disord 1998 sept ; 12(3) : 121-6

L'effort oxydant peut jouer un rôle dans la maladie neurologique. La présente étude a examiné la relation entre l'utilisation de la vitamine E et la vitamine C et la maladie d'Alzheimer d'incident dans une étude prospective de 633 personnes 65 ans et plus vieux. Un échantillon aléatoire stratifié a été sélectionné d'une population saine. À la ligne de base, tous les suppléments de vitamine rentrée les 2 semaines précédentes ont été identifiés par inspection directe. Après une période complémentaire moyenne de 4,3 ans, 91 des participants témoin avec l'information de vitamine rencontrée ont accepté des critères pour le diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer. Aucun des 27 utilisateurs de supplément de la vitamine E n'a fait comparer la maladie d'Alzheimer à 3,9 prévu basé sur le brut a observé l'incidence parmi des non-utilisateurs (p = 0,04) et à 2,5 prévue basé sur l'âge, le sexe, les années de l'éducation, et la longueur de l'intervalle complémentaire (p = 0,23). Aucun des 23 utilisateurs de supplément de vitamine C n'a fait comparer la maladie d'Alzheimer à 3,3 prévu basé sur le brut a observé l'incidence parmi des non-utilisateurs (p = 0,10) et à 3,2 prévue ajusté à l'âge, au sexe, à l'éducation, et à l'intervalle complémentaire (p = 0,04). Il n'y avait aucune relation entre la maladie d'Alzheimer et l'utilisation des multivitamins. Ces données suggèrent que l'utilisation de la vitamine E de haut-dose et les suppléments de vitamine C puissent abaisser le risque de maladie d'Alzheimer.

Piracetam : nouveauté en mode unique d'action.

Muller NOUS, généraliste d'Eckert, Eckert un département de la pharmacologie, université de Biocenter de Francfort, Allemagne.

Pharmacopsychiatry 1999 mars ; 32 suppléments 1:2-9

La recherche étendue des années récentes a démontré que le piracetam est efficace dans le traitement de la baisse cognitive dans le vieillissement et la démence. Il est habituellement beaucoup plus en activité dans les situations de la fonction altérée de cerveau. En conséquence, son mécanisme d'action a été associé aux déficits neurochimiques du cerveau âgé concernant des dysfonctionnements cognitifs. Puisque plusieurs de ces déficits neurochimiques dépendent des changements des propriétés de membrane, y compris la fluidité, c'est d'importance particulière que le piracetam modifie non seulement des propriétés de membrane par l'interaction avec les parties principales polaires du bilayer de phospholipide, mais également que cet effet davantage est prononcé dans des membranes de âgé par opposition au jeunes animal et esprits humains, et que ce mécanisme a également la pertinence spécifique pour des membranes de cerveau des patients de maladie d'Alzheimer. Le changement des propriétés de membrane pourrait également être impliqué dans des effets vasculaires de piracetam tels que la déformabilité d'érythrocyte et la normalisation améliorées de l'agrégation hyperactive de plaquette. Ce mécanisme nouveau de piracetam combine ainsi un mode physico-chimique plutôt non spécifique d'action avec l'expérience pharmacologique et clinique avec cette drogue unique - les effets sont toujours beaucoup plus prononcés quand la fonction est altérée.

Influence des produits finaux et des Âge-inhibiteurs avancés de glycation sur la polymérisation nucléation-dépendante du peptide de bêta-amyloïde.

Mâchez G, Mayer S, Michaelis J, Hipkiss AR, Riederer P, Muller R, Neumann A, Schinzel R, Cunningham AM. Theodor-Boveri-institut (Biocenter), Wurtzbourg, Allemagne. muench@biozentrum.uni-wuerzburg.de

Biochim Biophys acta 1997 27 février ; 1360(1) : 17-29

la polymérisation Nucléation-dépendante du peptide de bêta-amyloïde, le composant principal des plaques dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer, est sensiblement accélérée en réticulant par les produits finaux avancés de Glycation (âges) in vitro. Pendant le procédé de polymérisation, la formation de noyau et la croissance d'agrégat sont accélérées par la réticulation Âge-négociée. La formation des agrégats amyloïdes Âge-réticulés de peptide a pu être atténuée par les Âge-inhibiteurs Tenilsetam, aminoguanidine et carnosine. Ces données expérimentales, et études cliniques, indiquant une amélioration marquée de connaissance et la mémoire dans des patients de maladie d'Alzheimer après traitement de Tenilsetam, suggèrent que les âges pourraient jouer un rôle important dans l'étiologie ou la progression de la maladie. Ainsi les Âge-inhibiteurs peuvent généralement devenir une classe prometteuse de drogue pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Perfusion Hippocampal et axe pituitaire-adrénal dans la maladie d'Alzheimer.

Murialdo G, Nobili F, Rollero A, Gianelli système mv, Copello F, Rodriguez G, Polleri un département des sciences endocrinologiques et métaboliques, service d'épidémiologie, université de Gênes, Italie. disem@unige.it

Neuropsychobiology 2000 ; 42(2) : 51-7

Le hippocampe est impliqué dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) et règle l'axe hypothalamus-pituitaire-adrénal (HPAA). La sécrétion augmentée de cortisol a été rapportée dans l'ANNONCE. Les niveaux accrus de cortisol affectent la survie hippocampal de neurone et renforcent la toxicité de bêta-amyloïde. Réciproquement, le dehydroepiandrosterone (DHEA) et son sulfate (DHEAS) sont censés contrarier des effets glucocorticoïdes nocifs et exercer une activité neuroprotective. La présente étude a été visée étudiant des corrélations possibles entre la perfusion de hippocampe - évaluée par SPECT - et la fonction de HPAA dans l'ANNONCE. Quatorze patients avec l'ANNONCE et 12 contrôles d'âge comparable sains ont été étudiés par (99m) le comité technique-HMPAO le cerveau à haute résolution SPECT. L'adrenocorticotropin de plasma, le cortisol, et les niveaux de DHEAS étaient déterminés à 2,00, 8,00, 14,00, 20,00 h dans tous les sujets et leurs valeurs moyennes ont été calculées. Les rapports de Cortisol/DHEAS (C/Dr) ont été également calculés. On a observé l'affaiblissement bilatéral de la perfusion hippocampal de SPECT dans des patients d'ANNONCE par rapport aux contrôles. Des niveaux moyens de cortisol ont été sensiblement augmentés et des titres de DHEAS ont été abaissés dans les patients avec l'ANNONCE, par rapport aux contrôles. C/Dr était également sensiblement plus haut dans les patients. Suivant une procédure par étapes pour des variables dépendantes de SPECT, le désaccord des données hippocampal de perfusional a été expliqué par les niveaux basiques moyens de DHEAS. D'ailleurs, les données hippocampal de SPECT se sont corrélées directement avec les niveaux moyens de DHEAS, et inversement avec C/Dr. Ces données montrent des relations entre la perfusion hippocampal et la fonction de HPAA dans l'ANNONCE. DHEAS diminué, plutôt que les niveaux augmentés de cortisol, semble être corrélé avec des changements de perfusion hippocampal de la démence.

Effets du mesylate Co-dergocrine (Hydergine) dans la démence de multi-infarctus comme évaluée par la tomographie d'émission de positons.

Nagasawa H, Kogure K, Kawashima K, Ido T, Itoh M, département de Hatazawa J de la neurologie, École de Médecine d'université de Tohoku, Sendaï, Japon.

Med de Tohoku J Exp 1990 nov. ; 162(3) : 225-33

Trois patients féminins âgés de 74 à 79 avec la démence de multi-infarctus ont été étudiés utilisant la tomographie d'émission de positons (ANIMAL FAMILIER) pour évaluer l'effet du mesylate Co-dergocrine (Hydergine) sur le métabolisme cérébral de glucose. L'utilisation cérébrale de glucose (CMRGlc) de chaque patient a été évaluée par balayage d'ANIMAL FAMILIER utilisant le deoxy- 2 [18F] - 2-fluoro-D-glucose (FDG). Après la première étude d'ANIMAL FAMILIER, 0,04 mg/kg de mesylate Co-dergocrine ont été injectés en intraveineuse avec 250 ml de solution saline, et alors la deuxième étude d'ANIMAL FAMILIER a été réalisée. Le CMRGlc était déterminé des images du balayage d'ANIMAL FAMILIER et de la radioactivité de 18F dans le plasma. Après administration du mesylate Co-dergocrine, la valeur de CMRGlc a augmenté de manière significative dans le cortex cérébral (p moins de 0,01 et p moins de 0,05) et des ganglions basiques (p moins de 0,05) comparés aux valeurs avant l'administration, mais aucune augmentation significative n'a été trouvée dans le semiovale de centrum. Ces résultats suggèrent que le mesylate Co-dergocrine stimule le métabolisme de glucose des neurones dans l'esprit humain.

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