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Résumés

Maladie d'Alzheimer

RÉSUMÉS

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Congeners de N (alpha) - acétyle-L-cystéine mais pas aminoguanidine agissent en tant que neuroprotectants du produit 4 hydroxy-2-nonenal de peroxydation de lipide.

Neely DM, Zimmerman L, Picklo MJ, OU JJ, CR de Moralès, Montine KS, amaranthe V, Montine TJ. Départements de pathologie et de pharmacologie, et le centre pour des neurologies moléculaires, centre médical d'université de Vanderbilt, Nashville, TN 37232, Etats-Unis.

Med gratuit de biol de Radic 2000 15 novembre ; 29(10) : 1028-36

On propose la plus grande génération des produits neurotoxic de peroxydation de lipide pour contribuer à la pathogénie de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Des thérapies antioxydantes actuelles sont dirigées à limiter la propagation de la peroxydation de lipide de cerveau. Une autre approche serait de nettoyer les produits réactifs d'aldéhyde de la peroxydation de lipide. On a proposé N (alpha) - l'acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) et l'aminoguanidine (AG) réagissent rapidement et irréversiblement avec 4 hydroxy-2-nonenal (HNE) in vitro, et chacun des deux en tant qu'extracteurs potentiels de HNE dans des systèmes biologiques. Nous avons comparé le Conseil de l'Atlantique nord, l'AG, et des séries de congeners comme extracteurs de HNE et comme neuroprotectants de HNE. Nos résultats ont prouvé que tandis que le Conseil de l'Atlantique nord et l'AG avaient la réactivité chimique comparable avec HNE, seulement le Conseil de l'Atlantique nord et ses congeners pouvaient bloquer la formation d'additif de HNE-protéine in vitro et dans les cultures neuronales. D'ailleurs, le Conseil de l'Atlantique nord et ses congeners, mais pas AG, respiration mitochondrique effectivement protégée de cerveau et structure neuronale de microtubule des effets toxiques de HNE. Nous concluons que le Conseil de l'Atlantique nord et ses congeners, mais pas AG, peuvent agir en tant que neuroprotectants de HNE.

Le régime a-t-il pu être l'un des facteurs causaux de la maladie d'Alzheimer ?

PE de Newman.

Med Hypotheses 1992 Oct. ; 39(2) : 123-6

Les développements récents prouvent que les cerveaux des personnes qui sont mortes de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) ont une insuffisance des acides gras essentiels dans une des principales classes des phospholipides. On le présume que les membranes défectueuses de cellule du cerveau résultant de cette insuffisance peuvent permettre le passage d'une enzyme dans l'espace de membrane de bilayer qui coupe de bêtas protéines amyloïdes de précurseur attachées à de telles cellules à une position critique d'intramembrane déchargeant un ordre complet de bêta protéine amyloïde dans l'espace extracellulaire. La bêta protéine amyloïde semble être le constituant actif principal des plaques séniles vraisemblablement une cause probable du dommage au cerveau ayant pour résultat l'ANNONCE. Le traitement des personnes souffrant de l'ANNONCE avec le desferrioxamine, un chélateur trivalent d'ion pour enlever l'aluminium a donné des résultats en ralentissant la progression de cette maladie, impliquant l'aluminium et/ou d'autres substances chélatées en son étiologie. L'insuffisance d'ACE et l'habillage d'aluminium peuvent être empêchés par des précautions diététiques.

Maladie d'Alzheimer revisitée.

PE de Newman. Paris, France.

Med Hypotheses 2000 mai ; 54(5) : 774-6

Dans un papier précédent, on lui a suggéré qu'une insuffisance relative des acides gras essentiels pourrait jouer un rôle en étiologie de la maladie d'Alzheimer sporadique ou non-familiale. Un article récent concernant la démence dans l'étude de Rotterdam renforce cette suggestion. On le présume également que cette insuffisance relative pourrait faciliter le passage de l'aluminium dans le cerveau, aluminium étant de plus en plus suggéré en tant qu'un des facteurs pathogènes possibles dans l'ANNONCE. On lui suggère en outre que le hypomethylation provoqué par une insuffisance de S-adenosylmethionine pourrait également jouer un rôle en étiologie de cette maladie et peut-être même de la maladie de Parkinson. Copyright Harcourt Publishers Ltd 2000.

Récepteurs nicotiniques présynaptiques d'acétylcholine comme cible fonctionnelle de nefiracetam en induisant une facilitation durable de la neurotransmission hippocampal.

Nishizaki T, Matsuoka T, Nomura T, Kondoh T, Watabe S, Shiotani T, Yoshii M Department de la physiologie, Kobe University School de médecine, Japon.

Alzheimer DIS Assoc Disord 2000 ; 14 suppléments 1 : S82-94

Nefiracetam (microM 1-10), (ou connaissance-augmentant) un agent nootropic, des courants constamment renforcés par des récepteurs d'acétylcholine de torpille (ACh) exprimés en oocytes de Xenopus en raison de l'interaction avec une voie de la protéine kinase C et la phosphorylation suivante de la protéine kinase C des récepteurs. Un effet semblable a été trouvé dans des récepteurs nicotiniques neuronaux d'ACh (alpha4beta2 et alpha7). En revanche, les autres agents nootropic tels que le piracetam et l'aniracetam n'ont eu aucune action de renforcement sur les récepteurs. Une amélioration soutenue dans l'activité des récepteurs nicotiniques d'ACh induits par le nefiracetam a causé une augmentation marquée de la libération de glutamate, menant à une facilitation comme une potentialisation à long terme des transmissions synaptiques hippocampal. Une de à caractéristiques neuropathologic cohérentes du cerveau d'Alzheimer est une perte de récepteurs nicotiniques d'ACh. Ce fait, ainsi que les résultats de notre étude, soulève la possibilité que la perte de récepteurs nicotiniques d'ACh peut être un facteur clé dans la baisse de la fonction cognitive observée dans la maladie d'Alzheimer et que les agents visant les récepteurs nicotiniques neuronaux d'ACh comme le nefiracetam pourraient, donc, être de grande importance thérapeutique.

L'administration par voie orale de l'idebenone, un stimulateur de la synthèse de NGF, récupère le contenu réduit de NGF dans le cerveau âgé de rat.

Nitta A, Hasegawa T, Nabeshima T. Department de la neuropsychopharmacologie et de la pharmacie d'hôpital, École de Médecine d'université de Nagoya, Japon.

Neurosci Lett 1993 12 décembre ; 163(2) : 219-22

Les relations entre le facteur de croissance de nerf (NGF) et la démence sénile du type d'Alzheimer sont d'intérêt. Nous démontrons ici que l'administration par voie orale de l'idebenone, un stimulateur de la synthèse de NGF in vitro, récupération produite de contenu réduit de NGF dans le cerveau âgé de rat. l'administration successive de Vingt-un-jour de l'idebenone a produit la récupération significative du contenu réduit de NGF dans le cortex frontal et le cortex pariétal des rats âgés. Ces résultats suggèrent que le contenu de NGF dans le cerveau soit bas chez les rats âgés et que l'administration par voie orale de l'idebenone mène à une récupération de cette réduction.

L'administration par voie orale de l'idebenone incite le facteur de croissance de nerf dans le cerveau et améliore l'étude et la mémoire chez les rats forebrain-avec des lésions basiques.

Nitta A, Murakami Y, Furukawa Y, Kawatsura W, Hayashi K, Yamada K, Hasegawa T, Nabeshima T. Department de la neuropsychopharmacologie et de la pharmacie d'hôpital, École de Médecine d'université de Nagoya, Japon.

Voûte Pharmacol de Naunyn Schmiedebergs 1994 avr. ; 349(4) : 401-7

Le facteur de croissance de nerf joue un rôle important dans la survie et l'entretien des neurones cholinergiques dans le système neuronal central. Dans la démence sénile du type d'Alzheimer, l'étude et la mémoire sont altérées par la perte de neurones dans le système neuronal cholinergique magnocellular. Il est donc, d'intérêt d'étudier le rôle du facteur de croissance de nerf dans ce désordre dégénératif. Puisque le facteur de croissance de nerf ne croise pas la barrière hémato-encéphalique et est facilement métabolisé par des peptidases une fois administré périphériquement, il peut être employé pour le traitement médical seulement une fois directement injecté dans le cerveau. Nous démontrons ici que l'administration par voie orale de l'idebenone, un stimulateur in vitro efficace de synthèse de facteurs de croissance de nerf, a induit une augmentation de protéine de facteur de croissance de nerf et d'ADN messagère, et dans l'activité de choline-acétylase, chez les rats avec des lésions de forebrain basique, mais pas chez les rats intacts. Idebenone a également amélioré les déficits comportementaux dans l'accoutumance, le labyrinthe de l'eau, et les tâches passives de manière d'éviter chez ces animaux. Ces résultats suggèrent que l'idebenone ait stimulé la synthèse de facteur de croissance de nerf in vivo et améliore les déficits comportementaux qui ont été accompagnés avec la relance de l'activité réduite de choline-acétylase chez les rats forebrain-avec des lésions basiques.

Hydergine pour la démence.

Olin J, Schneider L, Novit A, École de Médecine de Luczak S Keck, Université de Californie du Sud, 1975 avenue zonale, KAM-400, Los Angeles, CA, 90033, Etats-Unis. jolin@hsc.usc.edu

Rév. 2000 de système de base de données de Cochrane ; (2) : CD000359

FOND : Actuellement le hydergine est employé presque exclusivement pour soigner des patients avec la démence, ou des symptômes cognitifs « relatifs à l'âge ». Depuis le début des années quatre-vingt il y a eu au-dessus de douzaine tests cliniques supplémentaires, pourtant l'efficacité des hydergine demeure incertaine. Bien que les commentaires précédents offrent le soutien généralement favorable de l'efficacité des hydergine, ils ont été cependant limités par une polarisation en ce qui concerne les études cliniques particulières choisies (par exemple, l'inclusion des rapports de cas, et des procès incontrôlés), et par les évaluations impressionnistes des auteurs des résultats. Comme on pouvait s'y attendre, il y a eu un manque de consensus parmi des critiques en ce qui concerne l'efficacité du hydergine. En 1994, une méta-analyse a été éditée par les critiques actuels qui ont rapporté à cela la combinaison, hydergine était plus efficace que le placebo. Cependant ils ont également observé que les preuves statistiques pour des patients « de maladie d'Alzheimer possible ou probable » d'efficacité dans étaient si modestes qu'un statistiquement procès non significatif supplémentaire aurait ramené les résultats non à l'importance.

OBJECTIFS : En raison de l'incertitude entourant l'efficacité du hydergine, les buts de cet aperçu étaient d'évaluer son effet global en patients présentant la démence possible, et d'étudier les modérateurs potentiels d'un effet.

STRATÉGIE DE RECHERCHE : Le s'inscrire de groupe de démence de Cochrane des tests cliniques a été recherché « hydergine » utilisant termes, « ergoloids, » des « mesylates d'ergoloid, » « dihydroergocristine, » « dihydroergocryptine, » « dihydroergotoxine, » et 'dihydroergocornine. MEDLINE, EMBASE, et deux bases de données de propriété industrielle ont été recherchés également. Des commentaires édités ont été inspectés pour assurer d'autres sources.

CRITÈRES DE SÉLECTION : Des procès à inclure doivent être randomisés, à double anonymat, parallèle-groupe, et comparaisons unconfounded de hydergine avec le placebo pour une durée de traitement de plus considérablement que 1 semaine dans les sujets avec la démence ou les symptômes compatibles à la démence.

COLLECTE ET ANALYSE DE DONNÉES : Des données ont été extraites indépendamment par les critiques, mis en commun le cas échéant et possible, et les rapports mis en commun de chance (95%CI) ou les différences moyennes (95%CI) ont été estimés. Dans la mesure du possible, des données d'intention-à-festin ont été employées. Les résultats d'intérêt ont inclus les impressions globales cliniques du changement et des échelles d'évaluation complètes. Variables de potentiel modérant d'un effet de traitement inclus : statut d'hospitalisé/patient, durée d'essai, âge, sexe, dose de médicament, année de publication, et groupement diagnostique.

RÉSULTATS PRINCIPAUX : Il y avait un total de dix-neuf procès qui ont répondu à des critères d'inclusion et qui ont eu des données suffisamment pour l'analyse. Treize procès ont rapporté que l'information suffisante pour employer une estimation globale d'amélioration et de neuf procès a fourni des informations sur une échelle d'évaluation complète. Trois procès ont fourni les deux mesures de résultats. Il n'était pas possible d'employer plusieurs des résultats édités dans une analyse combinée dû au manque de données suffisantes pour effectuer des analyses statistiques. Pour les douze procès qui ont employé des estimations globales, il y avait un effet significatif favorisant le hydergine (OU 3,78, 95%CI, 2.72-5.27). Pour les neuf procès qui ont employé des estimations complètes, il y avait une différence moyenne significative favorisant le hydergine (WMD 0,96, 95%CI, 0. 54-1.37). Hydergine a été bien toléré dans ces procès, avec 78% de sujets randomisés disponibles pour des analyses de données. De plus grandes tailles d'effet sur des estimations globales ont été associées à un plus jeune âge, et probablement à une dose plus élevée, bien que la plupart des analyses de sous-groupe aient été statistiquement insignifiantes.

LES CONCLUSIONS DU CRITIQUE : Comme dans un examen systématique plus tôt, nous avons trouvé le hydergine pour montrer des effets significatifs de traitement une fois évalués par des estimations globales ou des échelles d'évaluation complètes (basées ici sur un plus petit ensemble de procès que dans l'examen systématique plus tôt édité parce que des procès ont été exigés pour avoir des données qui pourraient se conformer à MetaView, le logiciel de statistiques de collaboration de Cochrane). Le petit nombre de procès disponibles pour l'analyse, cependant, ont limité la capacité des analyses de sous-groupe d'identifier statistiquement le modera significatif

[Analyse des facteurs diététiques dans la maladie d'Alzheimer : utilisation clinique de l'intervention nutritionnelle pour la prévention et traitement de la démence] [article dans le Japonais]

Otsuka M. Department de la neurologie, Faculté de Médecine de Jichi, centre médical d'Omiya.

Le Nippon Ronen Igakkai Zasshi 2000 décembre ; 37(12) : 970-3

Pour déterminer des facteurs diététiques impliqués dans le processus pathologique de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE), nous avons analysé la consommation alimentaire et la prise des éléments nutritifs utilisant le questionnaire Auto-administré d'histoire de régime (DHQ) développé pour le Japonais. Soixante-quatre patients d'ANNONCE et 80 sujets sains d'âge comparable ont été inscrits dans cette étude. L'ANNONCE a été diagnostiquée selon les critères de DSM-IV. Des comportements diététiques des patients d'ANNONCE ont été nettement déviés de ceux des personnes âgées en bonne santé d'âge comparable. Les patients d'ANNONCE ont détesté des poissons et des légumes vert-jaunes et ont pris plus de viandes que des contrôles. l'analyse Énergie-ajustée des éléments nutritifs a indiqué que les patients d'ANNONCE ont pris moins de vitamine C et de carotène. Le plus clairement, les patients d'ANNONCE ont pris un peu sensiblement consommation se reflétante polyinsaturée de l'acide gras n-3 (PUFA) de basse des poissons, et leur rapport n-6/n-3 a été sensiblement augmenté. Ces habitudes commencées à partir de 3 mois à 44 ans avant le début de la démence, suggérant ces anomalies diététiques ne sont pas simplement la conséquence de la démence. En revanche, il implique que l'ANNONCE pourrait être une maladie liée au style de la vie telle que la maladie cardiaque coronaire, cancer de style occidental et hyperallergy régime-associés. Pour voir si la fonction cognitive était améliorée en corrigeant le rapport n-6/n-3, nous avons prescrit l'acide eicossapentaenoic (EPA), un type de n-3 PUFA, pour des patients d'ANNONCE. La fonction cognitive a été évaluée utilisant MMSE. L'administration d'EPA (900 mg/jour) a amélioré de manière significative MMSE avec des effets maximaux à 3 mois et les effets a duré 6 mois. Cependant, une vingtaine de MMSE a diminué après 6 mois. La présente étude a prouvé que l'intervention nutritionnelle est utile pour la prévention de l'ANNONCE, et également pour la thérapie de la démence, bien qu'elle ait une certaine limitation.

Insuffisance d'oestrogène et risque de maladie d'Alzheimer chez les femmes.

Paganini-colline A, VW de Henderson. Département de médecine préventive, École de Médecine d'Université de Californie du Sud, Los Angeles 90031.

AM J Epidemiol 1994 1er août ; 140(3) : 256-61

Les auteurs ont exploré la possibilité que la perte d'oestrogène liée à la ménopause peut contribuer au développement de la maladie d'Alzheimer à l'aide d'une étude cas-témoins nichée dans une étude de cohorte éventuelle. La cohorte du monde de loisirs inclut 8.877 résidents féminins des collines de Laguna du monde de loisirs, communauté de retraite en Californie du sud, qui ont été expédiées la première fois une enquête de santé en 1981. Des 2.529 membres féminins de cohorte qui sont morts entre 1981 et 1992, les auteurs ont identifié 138 avec la maladie d'Alzheimer ou l'autre démence diagnostique vraisemblablement pour représenter la maladie d'Alzheimer (démence sénile, démence, ou sénilité) mentionnée sur le certificat de décès. Quatre contrôles ont été individuellement assortis à la date de naissance (+/- 1 an) et à la date de la mort (+1 ans) à chaque cas. Le risque de maladie d'Alzheimer et de démence relative était moins dans à non-utilisateurs relatifs d'utilisateurs d'oestrogène (rapport de chance de = intervalle de confiance 0.46-1.03 0,69, 95 pour cent). Le risque a diminué de manière significative avec l'augmentation de la dose d'oestrogène et avec l'augmentation de la durée de l'utilisation d'oestrogène. Le risque a été également associé aux variables liées aux niveaux endogènes d'oestrogène ; il a augmenté avec l'augmentation de l'âge à la première règle et (bien que pas statistiquement significatif) diminué avec l'augmentation du poids. Cette étude suggère que la plus grande incidence de la maladie d'Alzheimer dans des femmes plus âgées puisse être due à l'insuffisance d'oestrogène et que les thérapies de remplacement à l'oestrogène peuvent être utiles pour empêcher ou retarder le début de cette démence.

Thérapies de remplacement à l'oestrogène et risque de maladie d'Alzheimer.

Paganini-colline A, VW de Henderson. Département de médecine préventive, École de Médecine d'Université de Californie du Sud, Los Angeles, Etats-Unis.

Voûte interne Med 1996 28 octobre ; 156(19) : 2213-7

FOND : Avec la maladie d'Alzheimer émergeant comme problème important de santé publique, l'identification des facteurs qui pourraient empêcher cette maladie sont importante. La perte d'oestrogène liée à la ménopause peut contribuer au développement de la maladie d'Alzheimer.

OBJECTIF : Pour évaluer les effets de différents dosages de préparations, de variation d'oestrogène d'oestrogène, et de durée des thérapies de remplacement à l'oestrogène sur le risque de maladie d'Alzheimer dans les femmes postmenopausal.

CONCEPTION ET MÉTHODES D'ÉTUDE : Une étude cas-témoins a niché dans une étude de cohorte éventuelle des résidents des collines de Laguna du monde de loisirs, communauté de retraite en Californie du sud. La cohorte a comporté 8877 femmes qui ont été expédiées la première fois une enquête de santé en 1981. Des 3760 membres féminins de cohorte qui sont morts entre 1981 et 1995, 248 femmes avec la maladie d'Alzheimer ou d'autres diagnostics de démence vraisemblablement pour représenter la maladie d'Alzheimer (démence sénile, démence, ou sénilité) mentionnée sur le certificat de décès ont été identifiés. Cinq contrôles ont été individuellement assortis à chaque cas selon l'année de la mort et l'année de la naissance (+/- 1 an).

RÉSULTATS : Le risque de maladie d'Alzheimer et de démence relative a été sensiblement réduit dans des utilisateurs d'oestrogène comparés aux non-utilisateurs (rapport de chance, 0,65 ; intervalle de confiance de 95%, 0.49-0.88). Le risque a été réduit pour (c.-à-d., les injections et/ou écrème) les voies de l'administration orales et nonoral. Le risque a diminué de manière significative avec la durée croissante de dosages (P = .01) et d'augmentation (P = .01) de la thérapie orale avec de l'oestrogène équin conjugué, la préparation d'oestrogène la plus utilisée généralement. Dans chaque catégorie de dose, le risque a diminué avec l'augmentation de la durée de la thérapie, avec le plus bas risque observé dans les utilisateurs à long terme qui ont reçu les doses élevées (rapport de chance, 0,48 ; intervalle de confiance de 95%, 0.19-1.17).

CONCLUSION : Cette étude suggère que les thérapies de remplacement à l'oestrogène puissent être utiles pour empêcher ou retarder le début de la maladie d'Alzheimer dans les femmes postmenopausal.

La bêta protéine d'Alzheimer a négocié des dommages oxydants de l'ADN mitochondrique : prévention par le melatonin.

Pappolla mA, Chyan YJ, Poeggeler B, Bozner P, Ghiso J, PS de LeDoux, Wilson GL. Université de centre médical du sud de l'Alabama, de département de pathologie et de neurologie, mobile 36617, Etats-Unis. mpappoll@usamail.usouthal.edu

Recherche pinéale de J 1999 nov. ; 27(4) : 226-9

Le progrès le plus contemporain dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) provient de l'étude d'un peptide de l'acide aminé 42 43. a appelé la bêta protéine amyloïde (Abeta), comme marqueur neuropathologic principal du désordre. On l'a démontré qu'Abeta a les propriétés neurotoxic et que de tels effets sont négociés par des radicaux libres. L'exposition des cellules neuronales à Abeta a comme conséquence un éventail des lésions oxydantes qui sont profondément néfastes à l'homéostasie neuronale. Nous avions précédemment prouvé qu'Abeta25-35 induit des dommages oxydants à ADN mitochondrique (mtDNA) et que cette modalité de blessure est empêchée par le melatonin. Puisqu'Abeta25 35 ne se produit pas dans l'ANNONCE et parce que le mode de la toxicité par Abeta25-35 peut être différent de celui d'Abeta1-42 (la forme physiologique appropriée d'Abeta), nous avons prolongé nos observations initiales pour déterminer si des dommages oxydants au mtDNA pourraient également être induits par Abeta1-42 et si ce type de blessure est empêché par le melatonin. L'exposition des cellules humaines de neuroblastoma à Abeta1-42 a eu comme conséquence des dommages oxydants marqués au mtDNA comme déterminé par une méthode quantitative d'amplification en chaîne par réaction. L'addition du melatonin aux cultures cellulaires avec Abeta a complètement empêché les dommages. Cette étude soutient des résultats précédents avec Abeta25-35, y compris un rôle causatif pour Abeta dans les lésions oxydantes mitochondriques actuelles dans des cerveaux d'ANNONCE. Le plus important, les données confirment le rôle neuroprotective du melatonin dans la blessure oxydante Abeta-négociée. Puisque le melatonin empêche également l'agrégation amyloïde, manque de la toxicité, et croise efficacement la barrière hémato-encéphalique, cette hormone semble supérieur à d'autres antioxydants disponibles en tant que candidat pour l'intervention pharmacologique dans l'ANNONCE.

Une voie synthétique concise pour les analogues transport-metanicotine.

Parc H, Jang J, péché KS. Université de pharmacie, université nationale de Kangwon, Chunchon, Corée. haeilp@cc.kangwon.ac.kr

Recherche de Pharm de voûte 2000 juin ; 23(3) : 202-5

Une voie commode pour la synthèse des analogues transport-metanicotine a été développée. le transport-Metanicotine, un sous-type (alpha4beta2) - ligand sélectif pour le récepteur nicotinique neuronal d'acétylcholine, a lieu sous la phase clinique pour la maladie d'Alzheimer. l'allylation Zn-négocié du bromure et de l'acétaldéhyde d'allylique suivis de la réaction d'estacade à claire-voie avec le bromopyridine 3 a donné 5 pyridin-3-yl-pent-4-en-3-ol (2). Tosylation de 5 pyridin-3-yl-pent-4-en-3-ol suivis de la réaction de substitution avec de la méthylamine dans le tube scellé a donné méthyle (1-methyl-4-pyridin-3-yl-but-3-enyl) - l'amine (4) dans de bons rendements. Ainsi, les analogues transport-metanicotine modifiés à l'alpha-position du groupe de methylamino avec de divers groupes fonctionnels peuvent être obtenus en 4 étapes.

Acétylcholine à l'esprit : une corrélation de neurotransmetteur de conscience ?

Perry E, marcheur M, grâce J, unité de pathologie de Perry R. MRC Neurochemical, Hôpital Général de Newcastle, route de Westgate, Newcastle sur Tyne, R-U NE4 6BE.

Tendances Neurosci 1999 juin ; 22(6) : 273-80

Le système cholinergique est l'un des systèmes de neurotransmetteur modulatory les plus importants dans le cerveau et commande les activités qui dépendent d'une attention sélective, qui sont un composant essentiel de conscience consciente. Les preuves Psychopharmacological et pathologiques soutiennent le concept « d'un composant cholinergique » de conscience consciente. Les drogues qui contrarient les récepteurs muscarinic induisent des hallucinations et réduisent le niveau de la conscience, alors que le récepteur nicotinique est impliqué comme étant impliqué dans le mécanisme de l'action des anesthésiques (inhalational) généraux. Dans les maladies dégénératives du cerveau, des changements de la conscience sont associés aux déficits régionaux dans le système cholinergique. Dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE), il y a une perte de mémoire et de hypoactivity (plus qu'implicites) explicites des projections cholinergiques au hippocampe et au cortex, alors que les hallucinations visuelles éprouvées par des sujets avec la démence avec les corps de Lewy (DLB) sont associées aux réductions de l'activité liée à l'ACH neocortical. Dans la maladie de Parkinson, la perte supplémentaire de neurones cholinergiques de pedunculopontine, qui commandent le sommeil de rem (mouvement oculaire rapide) ou rêver, est susceptible de contribuer au rem les anomalies, qui se produisent également dans DLB. Des voies cholinergiques de basique-forebrain répandu et de tronc cérébral rostral, qui incluent les projections convergentes au thalamus, semblent être placées stratégiquement pour produire et intégrer de la conscience consciente. L'allégement d'une gamme des symptômes cognitifs et non cognitifs par les drogues qui modulent le système cholinergique, qui sont développés pour le traitement de l'ANNONCE et des désordres connexes, pourrait être provoqué par des changements de conscience.

Effets de physostigmine et de lécithine sur la mémoire dans la maladie d'Alzheimer.

Peters BH, Levin HS.

Ann Neurol 1979 sept ; 6(3) : 219-21

Puisqu'évidemment des mécanismes cholinergiques centraux sont épuisés dans la démence, nous avons étudié les effets de l'augmentation cholinergique centrale sur la mémoire de 5 patients présentant la maladie d'Alzheimer. Les patients ont reçu le placebo, la lécithine, la physostigmine, ou la lécithine plus la physostigmine dans une étude en double aveugle utilisant les doses titrées de la physostigmine d'inhibiteur d'acetylcholinesterase. De la mémoire a été évaluée avec les formes alternatives de la procédure de rappel sélective. Comparé à la lécithine seule, la combinaison de la physostigmine et de la lécithine a uniformément augmenté le stockage et la récupération de mémoire ; la physostigmine sans lécithine n'a produit aucune facilitation de mémoire. La stratégie de combiner une promesse cholinergique de prises d'agoniste et de précurseur, bien qu'un plus grand test clinique soit nécessaire.

Plantes médicinales et maladie d'Alzheimer : d'ethnobotany à phytotherapy.

Perry EK, Pickering À, Wang WW, Houghton PJ, Conseil " Recherche " médical de Perry NS, Hôpital Général de Newcastle, Newcastle sur Tyne. e.k.perry@ncl.ac.uk

J Pharm Pharmacol 1999 mai ; 51(5) : 527-34

L'utilisation des médecines parallèles, telles que des extraits d'usine, dans la thérapie de démence varie selon les différentes traditions culturelles. Dans la médecine occidentale orthodoxe, différant de celle en Chine et en Extrême Orient par exemple, des propriétés pharmacologiques des usines cognitif- ou mémoire-augmentantes traditionnelles n'ont pas été largement étudiées dans le cadre des modèles actuels de la maladie d'Alzheimer. Une exception est le biloba de Gingko dans lequel les gingkolides ont des activités antioxydantes, neuroprotective et cholinergiques concernant des mécanismes de maladie d'Alzheimer. L'efficacité thérapeutique des extraits de Ginkgo dans la maladie d'Alzheimer dans des tests cliniques commandés par placebo est, semble-t-il, semblable aux médicaments actuellement prescrits tels que le tacrine ou le donepezil et, d'une manière primordiale, les effets secondaires indésirables du Gingko sont minimaux. Les vieux ouvrages de référence européens, de ce type sur les herbes médicinales, documentent un grand choix d'autres usines telles que des officinalis de Salvia (sauge) et des officinalis de MELiSSA (baume) avec les propriétés de mémoire-amélioration, et des activités cholinergiques ont été récemment identifiées en extraits de ces usines. Les précédents pour la découverte moderne de l'activité pharmacologique médicalement appropriée aux usines avec l'utilisation médicinale existante depuis longtemps incluent, par exemple, l'interaction des opioids d'alcaloïde dans Papaver somniferum (pavot à opium) avec les récepteurs endogènes d'opiacé dans le cerveau. Avec des avancées majeures récentes en comprenant la neurobiologie de la maladie d'Alzheimer, et l'efficacité jusqu'à présent limitée de soi-disant thérapies rationnellement conçues, il peut être opportun re-pour explorer les archives historiques pour de nouvelles directions dans le développement de drogue. Cet article considère non seulement la valeur d'une approche scientifique traditionnelle et moderne intégratrice à développer de nouveaux traitements pour la démence, mais également dans la compréhension des mécanismes de la maladie. Longtemps avant que l'hypothèse basée sur biologique actuelle du dérangement cholinergique dans la maladie d'Alzheimer ait émergé, des usines maintenant connues pour contenir les antagonistes cholinergiques ont été enregistrées pour leur amnésie et des propriétés de démence-induire.

propriétés physico-chimiques, métaboliques, et thérapeutiques d'Acétyle-L-carnitine : pertinence pour son mode d'action dans la maladie d'Alzheimer et la dépression gériatrique.

Pettegrew JW, Levine J, département de McClure RJ de la psychiatrie, École de Médecine, université de Pittsburgh, PA 15213, Etats-Unis. pettegre+@pitt.edu

Mol Psychiatry 2000 nov. ; 5(6) : 616-32

l'Acétyle-L-carnitine (ALCAR) contient les parties de carnitine et d'acétyle, qui ont les propriétés neurobiological. La carnitine est importante dans la bêta-oxydation des acides gras et la partie d'acétyle peut être employée pour maintenir les niveaux acétyle-CoA. D'autres effets neurobiological rapportés d'ALCAR incluent la modulation de : (1) énergie de cerveau et métabolisme de phospholipide ; (2) macromolécules cellulaires, y compris des facteurs et des neurohormones neurotrophic ; (3) morphologie synaptique ; et (4) transmission synaptique des neurotransmetteurs multiples. Les mécanismes moléculaires potentiels de l'activité d'ALCAR incluent : (1) acétylation - NH2 et - des groupes fonctionnels de l'OH en acides aminés et acides aminés terminaux de N en peptides et protéines ayant pour résultat la modification de leur structure, dynamique, fonction et chiffre d'affaires ; et (2) agissant en tant que chaperon moléculaire à de plus grandes molécules ayant pour résultat un changement de la structure, de la dynamique moléculaire, et de la fonction de la molécule plus grande. On rapporte qu'ALCAR dans des études commandées à double anonymat a des bienfaits dans les troubles dépressifs et la maladie d'Alzheimer principaux (ANNONCE), qui sont fortement répandus dans la population gériatrique.

L'altitude in vivo de glutathion se protège contre l'oxydation causée par radical gratuite de protéine d'hydroxyle dans le cerveau de rat.

CB de Pocernich, La Fontaine M, Butterfield DA. Département de chimie, université du Kentucky, Lexington 40506, Etats-Unis.

Neurochem international 2000 mars ; 36(3) : 185-91

L'insuffisance de glutathion a été associée à un certain nombre de maladies neurodegenerative comprenant Lou Gehrig's Disease, maladie de Parkinson, et HIV. Un rôle essentiel pour le glutathion est comme extracteur de radical libre. Le cerveau de maladie d'Alzheimer (ANNONCE) est caractérisé par l'effort oxydant, manifesté par oxydation de protéine, oxydation de lipide, glutathion oxydé, et activité diminuée de S-transférase de glutathion, notamment. Raison pour laquelle les niveaux élevés du glutathion endogène offriraient la protection contre l'effort oxydant causé par radical gratuit, des rongeurs ont été donnés in vivo les injections de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un précurseur connu de glutathion, pour étudier la vulnérabilité des membranes synaptosomal d'isolement traitées avec Fe2+/H2O2, un producteur connu de radical libre d'hydroxyle. Les carbonyles de protéine, un marqueur d'oxydation de protéine, ont été mesurés. Le Conseil de l'Atlantique nord a augmenté de manière significative les niveaux endogènes de glutathion en cytosol synaptosome cortical (&lt de P ; 0.01). Comme rapporté précédemment, les niveaux de carbonyle de protéine des synaptosomes de Fe2+/H2O2-treated étaient sensiblement plus hauts comparés à celui des contrôles non traités (&lt de P ; 0,01), compatible à l'effort oxydant accru. En revanche, les niveaux de carbonyle de protéine dans des synaptosomes de Fe2+/H2O2-treated d'isolement dans les animaux Conseil de l'Atlantique nord-injectés n'étaient pas sensiblement différents des contrôles non traités salin-injectés, démontrant la protection contre l'effort oxydant induit de radical hydroxyle. Ces résultats sont compatibles à la notion que les méthodes pour augmenter le glutathion endogène nivelle dans les maladies neurodegenerative liées à l'effort oxydant, y compris l'ANNONCE, peuvent être prometteurs.

Déficit cognitif induit par épuisement aigu de tryptophane dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer.

Portier RJ, Lunn BS, marcheur LL, JM grise, Ballard CG., O'Brien JT. Département académique de la psychiatrie, université de Newcastle sur Tyne, Angleterre.

Psychiatrie d'AM J 2000 avr. ; 157(4) : 638-40

OBJECTIF : L'étude a évalué les effets sur la fonction et l'humeur cognitives globales d'une réduction de sérotonine de cerveau au moyen d'épuisement aigu de tryptophane de 16 patients présentant la démence du type d'Alzheimer et de 16 sujets cognitif intacts de comparaison.

MÉTHODE : Dans un à double anonymat, la conception de croisement, sujets a reçu une boisson tryptophane-gratuite d'acide aminé pour induire l'épuisement aigu de tryptophane et, à une occasion distincte, une boisson de placebo contenant un mélange équilibré des acides aminés. À chaque occasion, des estimations de l'humeur déprimée ont été faites la ligne de base et 4 et 7 heures à plus tard, et l'état Mini-mental modifié a été administré la ligne de base et 4 heures à plus tard.

RÉSULTATS : Les patients présentant la démence du type d'Alzheimer ont eu un score moyen sensiblement inférieur sur l'état Mini-mental modifié après épuisement aigu de tryptophane qu'après réception du placebo. Le groupe de comparaison n'a montré aucune différence dans le score moyen sur l'état Mini-mental modifié après épuisement aigu de tryptophane et après réception du placebo. Aucune modification importante dans l'humeur n'a été trouvée dans l'un ou l'autre de groupe.

CONCLUSIONS : L'épuisement aigu de tryptophane a altéré de manière significative la fonction cognitive dans les patients présentant la démence du type d'Alzheimer. La fonction serotonergic compromise, en combination avec le déficit cholinergique, peut apporter une contribution importante à la baisse cognitive dans la démence du type d'Alzheimer.

Effets toxiques de la bêta-amyloïde (25-35) sur la cellule endothéliale immortalisée de cerveau de rat : protection par carnosine, homocarnosine et bêta-alanine.

Preston JE, Hipkiss AR, décollement de Himsworth, Romero IA, Abbott JN. Institut de la gérontologie, College Londres, R-U du Roi. j.preston@kcl.ac.uk

Neurosci Lett 1998 13 février ; 242(2) : 105-8

L'effet d'une forme tronquée du peptide de bêta-amyloïde de neurotoxine (A beta25-35) sur les cellules endothéliales vasculaires de cerveau de rat (cellules RBE4) a été étudié dans la culture cellulaire. Des effets toxiques du peptide ont été vus à 200 microg/ml A bêtas utilisant une analyse de réduction de l'activité de déshydrogénase (MTT), une libération de déshydrogénase de lactate et une consommation mitochondriques de glucose. Des dommages de cellules ont pu être empêchés complètement à 200 microg/ml A bêtas et partiellement à 300 microg/ml A bêtas, par le carnosine de dipeptide. Carnosine est un dipeptide naturel trouvé aux hauts niveaux dans le tissu cérébral et le muscle innervé des mammifères comprenant des humains. Les agents qui partagent des propriétés semblables au carnosine, tel que la bêta-alanine, homocarnosine, l'anti-glycating aminoguanidine d'agent, et la dismutase antioxydante de superoxyde (GAZON), également ont partiellement sauvé des cellules, bien que pas aussi effectivement que le carnosine. Nous postulons que le mécanisme de la protection de carnosine se situe dans ses anti-glycating et antioxydantes activités, qui sont impliquées dans des dommages neuronaux et endothéliaux de cellules pendant la maladie d'Alzheimer. Carnosine peut donc être un agent thérapeutique utile.

Un aperçu des interactions de hydrate de carbone-protéine avec la référence spécifique à la myosine et au vieillissement.

Ok P, centre de recherche de Larsson L. Noll Physiological, l'université de l'Etat de Pennsylvanie, parc d'université, PA 16802, Etats-Unis de Ramamurthy B, de H] o].

Acta Physiol Scand 1999 décembre ; 167(4) : 327-9

Glycosylation non-enzymatique (glycation), une modification courrier-de translation des protéines, résultats de la réaction des protéines avec les sucres réducteurs. Glycation est impliqué dans diverses pathologies comme le diabète, maladie d'Alzheimer et on lui a suggéré de jouer un rôle important dans le processus vieillissant. La recherche sur le glycation de protéine a principalement étudié les protéines extracellulaires telles que l'albumine, l'hémoglobine et le collagène. Cependant, là augmente des preuves que des protéines intracellulaires peuvent également être affectées par glycation, et le glycation de la myosine est rapporté à l'activité d'atpase de myosine de diminution. Des additifs de Glycated sont détectés par de diverses techniques telles que la chromatographie, l'électrophorèse, la fluorescence et l'immunochimie. L'inhibition ou le retrait de ces additifs a été réalisée par des composés chimiques tels que l'aminoguanidine (amG), le bêta-mercaptoéthanol (bME) et le bromure de N-phenacylthiazolium (PTB). Dans l'étude préliminaire actuelle, utilisant une analyse in vitro nouvelle de motilité, nous avons observé une atténuation dans la vitesse de motilité de l'actine (approximativement 13%) sur la myosine extraite à partir des segments simples de fibre musculaire après incubation de glucose de 15 minutes. L'addition du bME au milieu d'incubation a maintenu la vitesse de motilité d'actine.

Éducation, profession, et prédominance de la démence : résultats de l'étude de Conselice.

Ravaglia G, Forti P, Maioli F, Sacchetti L, Mariani E, Nativio V, Talerico T, Vettori C, Macini PL. Département de médecine interne, de Cardioangiology, et de Hepatology, hôpital S. Orsola-Malpighi, Bologna, Italie d'université. ravaglia@almadns.unibo.it

Geriatr dément Cogn Disord 2002 ; 14(2) : 90-100

Des informations sur l'épidémiologie de la démence en Italie sont encore limitées, bien que ce désordre cognitif représente une préoccupation profonde de santé publique. Nous avons estimé la prédominance de la démence et des sous-types de démence dans la population pluse âgé d'une municipalité italienne du nord, Conselice, dans la région d'Emilia Romagna (n = 1.016 sujets âgés 65-97 ans). Les associations de la démence avec deux facteurs de risque modifiables, éducation et profession, ont été également évaluées. La prédominance globale de démence était 5,9% (intervalle de confiance 4.3-7.8 de 95%), a exponentiellement augmenté avec l'âge, et était plus haute parmi des femmes. Des cas de démence, 50% étaient maladie d'Alzheimer (ANNONCE), mais une présence exceptionnellement forte (45%) a été trouvée pour la démence vasculaire (VD). Après ajustement pour l'âge et le genre, l'éducation mais pas la profession n'a été associée à l'ANNONCE et au VD. Cette association n'a pas pu être expliquée par profession, habitudes de la vie, et histoire précédente d'hypertension ou de maladie cardio-vasculaire. Copyright S. 2002 Karger AG, Bâle

Le rôle de l'apolipoprotein polymorphe E de gènes et la réductase de tetrahydrofolate de méthylène dans le développement de la démence de l'Alzheimer dactylographient.

Regland B, Blennow K, Germgard T, C.A. de Koch-Schmidt, Gottfries CG. Institut de la neurologie clinique, université de Goteborg, Goteborg, Suède.

Geriatr dément Cogn Disord 1999 juillet-août ; 10(4) : 245-51

Le gène pour l'apolipoprotein E (APOE) est polymorphe, et sa variante APOE4 est un facteur de risque majeur pour le développement de la démence de type Alzheimer (ANNONCE). Un autre facteur de risque pour l'ANNONCE semble être un équilibre négatif de cobalamine, qui est très commun dans les personnes âgées. La cobalamine et le folate sont les composants interdépendants et essentiels du métabolisme d'un-carbone. Un autre composant important est la réductase de methylenetetrahydrofolate (MTHFR), le gène pour laquelle est également polymorphe. MTHFR thermolabile (tMTHFR), une variante de gène qui réduit l'activité de son enzyme, est commun dans la population globale. Dans la présente étude, 75% de 140 patients d'ANNONCE a eu au moins un allèle APOE4. Les nombres d'APOE4 et d'allèles de tMTHFR se sont corrélés de manière significative avec les niveaux foliques de sérum, cependant, dans des directions opposées. L'importance de ceci a été augmentée par une corrélation inverse entre APOE4 et tMTHFR. Ainsi, non seulement MTHFR mais également APOE semble être lié au métabolisme d'un-carbone, suggérant qu'APOE4 et métabolisme insuffisant d'un-carbone puissent être des facteurs de risque synergiques pour l'ANNONCE.

Melatonin comme agent pharmacologique contre la perte neuronale dans les modèles expérimentaux de la maladie de Huntington, de la maladie d'Alzheimer et du parkinsonisme.

Reiter RJ, Cabrera J, RM de Sainz, Mayo JC, Manchester LC, Tan DX. Département de la biologie cellulaire et structurelle, université de Texas Health Science Center, San Antonio 78229-3900, Etats-Unis. Reiter@uthscsa.edu

Ann N Y Acad Sci 1999 ; 890:471-85

Cet examen récapitule les résultats expérimentaux liés au rôle neuroprotective du melatonin. En particulier, il se concentre sur la recherche dirigée aux modèles de la maladie de Huntington, de la maladie d'Alzheimer et du parkinsonisme. Le Melatonin s'est avéré fortement efficace en réduisant des dommages oxydants dans le système nerveux central ; cette efficacité dérive de sa capacité de nettoyer directement un certain nombre de radicaux libres et de fonctionner comme antioxydant indirect. En particulier, le melatonin détoxifie le radical hydroxyle fortement toxique aussi bien que le radical de peroxyl, l'anion de peroxynitrite, l'oxyde nitrique, et l'oxygène de singulet, qui peut endommager des macromolécules en cellules du cerveau. En plus, le melatonin stimule un grand choix d'enzymes antioxydantes comprenant la dismutase de superoxyde, la peroxydase de glutathion et la réductase de glutathion. Un melatonin supplémentaire d'avantage a en réduisant des dommages oxydants dans le système nerveux central est la facilité avec laquelle aux croix la barrière hémato-encéphalique. Cette combinaison des actions fait à melatonin un agent pharmacologique fortement efficace contre des dommages de radical libre. Le rôle des niveaux physiologiques du melatonin en devançant des dommages oxydants dans le cerveau actuellement est examiné.

Statut nutritionnel des patients dissipés d'Alzheimer.

Renvall MJ, Spindler aa, Ramsdell JW, Paskvan M. Department de médecine, centre médical d'Université de Californie, San Diego 92103-1990.

AM J Med Sci 1989 juillet ; 298(1) : 20-7

l'ingestion diététique Auto-rapportée et et les évaluations biochimiques de la thiamine, de la riboflavine, du folate, de la vitamine B-12, de la protéine, et du fer ont été comparées dans 22, aînés dissipés par les personnes qui ont eu la démence sénile du type de l'Alzheimer (SDAT) et dans 41 qui étaient cognitif normaux (NC). Les deux groupes n'ont pas différé de manière significative dans leur prise de ces éléments nutritifs ou le nombre d'états d'insuffisance pour la prise (moins de 67% RDA). Bas transketolase de sérum (thiamine ; p moins que 0,055), le folate de globule rouge (RBC) (p moins de 0,06), et les niveaux de la vitamine B-12 (p de sérum moins de 0,05) se sont produits plus souvent dans des patients de SDAT que dans des sujets de NC. Les personnes dans les deux groupes qui ont employé des suppléments de multivitamin ont eu des valeurs biochimiques sensiblement plus élevées pour la thiamine (p moins de 0,03), la riboflavine (p moins de 0,01), et la vitamine B-12 (p moins de 0,003) que des utilisateurs de nonsupplement. En raison des différences en vitamine B-12 et des niveaux foliques de RBC entre les groupes, une analyse rétrospective a été exécutée sur un plus grand groupe de sujets tirés d'une clinique gériatrique d'évaluation. Les patients avec SDAT ont eu la vitamine sensiblement inférieure B-12 (p de sérum moins de 0,01) et les valeurs foliques plus basses de RBC (p moins de 0,03) que des sujets de NC. Quelles valeurs moyennes pour la vitamine B-12 et le folate de RBC ont été groupées par degré d'affaiblissement dans des sujets de SDAT, la vitamine B-12 était sensiblement inférieure dedans les sujets modérément et modérément altérés que dans ceux avec la connaissance normale. Les valeurs moyennes pour les deux éléments nutritifs n'ont pas différé de manière significative entre les sujets sévèrement altéré et de NC. Il y avait des relations quadratiques significatives entre l'affaiblissement cognitif et les valeurs biochimiques pour la vitamine B-12. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)

Basse vitamine C de plasma en patients d'Alzheimer en dépit de à régime approprié.

Riviere S, Birlouez-Aragon I, Nourhashemi F, tombe-Casselar de Vellas B. Hopital La, Toulouse, France.

Psychiatrie d'international J Geriatr 1998 nov. ; 13(11) : 749-54

OBJECTIF : Pour comparer les niveaux de vitamine C et de plasma d'E dans les patients à la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) et évaluer la prise de vitamine C et le statut nutritionnel.

CONCEPTION : Étude cas-témoins. Quatre groupes de sujets de sexe et d'âge comparable ont été comparés : ANNONCE grave et ANNONCE modérée, dans les patients présentant l'ANNONCE modérée et les contrôles.

ÉTABLISSEMENT : La Communauté et patients hospitalisés dans la région de Toulouse, France.

PARTICIPANTS : Patients présentant la démence qui a rempli des critères pour la maladie d'Alzheimer : groupe grave d'Alzheimer (N = 20), gamme Mini-mentale 0-9 de score de l'examen d'état (MMSE) ; groupe modéré d'Alzheimer (N = 24), MMSE 10-23 ; groupe hospitalisé d'Alzheimer (N = 9), MMSE 10-23. Groupe témoin (N = 19), MMSE 24-30.

MESURES : La vitamine E et C de plasma ont été mesurées par la CLHP-fluorescence. La consommation des fruits et légumes crus et cuits a été évaluée afin de déterminer les prises moyennes de vitamine C. Mini Nutritional Assessment (MNA) et de l'albumine de plasma ont été employés pour mesurer le statut nutritionnel.

RÉSULTATS : Des sujets institutionalisée et de la communauté ont été analysés séparément. Les scores de MNA étaient normaux dans les sujets maison-vivants d'Alzheimer avec la démence modérée et s'abaissent de manière significative dans ceux avec la maladie grave, en dépit des niveaux normaux d'albumine de plasma. Dans les sujets maison-vivants d'Alzheimer, les niveaux de plasma de vitamine C ont diminué proportionnellement à la sévérité de l'affaiblissement cognitif en dépit des prises semblables de vitamine C, tandis que la vitamine E est restée stable. Les sujets hospitalisés d'Alzheimer ont eu des scores de MNA et des niveaux plus bas d'albumine mais des prises normales de vitamine C, mais leur vitamine C de plasma était inférieure à celle des sujets communauté-vivants. Les sujets institutionalisés d'Alzheimer ont eu les scores sensiblement inférieurs de MNA mais les niveaux normaux de vitamine C et d'albumine et les prises de vitamine C comparées aux sujets de communauté-logement du degré semblable d'affaiblissement cognitif.

CONCLUSION : La vitamine C de plasma est inférieure dans l'ANNONCE proportionnellement au degré d'affaiblissement cognitif et n'est pas expliquée par la prise inférieure de vitamine C. Ces résultats soutiennent l'hypothèse que les radicaux en l'absence d'oxygène peuvent causer à des dommages.

[Hypothèse et maladie d'Alzheimer cholinergiques : l'endroit du donepezil (Aricept)]. [Article en français]

Robert pH, Gokalsing E, centre Memoire, Clinique Universitaire de Psychiatrie, Pavillon J, Hopital Pasteur de Bertogliati C, Nice.

Encephale 1999 nov. ; Spéc. 25 aucun 5h23 - 7 ; discussion 28-9

Cette présentation a deux objectifs : 1) présentant les relations entre les symptômes cliniques de la maladie d'Alzheimer et l'insuffisance cholinergique, 2) présentant les résultats obtenus avec Aricept (dénomination de chlorhydrate de donepezil), une des drogues les plus récentes s'est développée dans le cadre de l'hypothèse cholinergique. Un des événements pathologiques les plus tôt dans la maladie d'Alzheimer consiste en dégénérescence des neurones cholinergiques dans les régions subcortical et, plus en particulier, dans les basalis du noyau de Meynert qui projette, d'une façon topographiquement organisée, aux régions corticales et au hippocampe. Certaines de ces régions moins affectées par le processus dégénératif néanmoins maintiennent les récepteurs courrier-de liaison actifs. La disparition des neurones cholinergiques des basalis de noyau induit le disactivation des cellules corticales et limbic et est responsable des symptômes cliniques, tels que l'attention, la mémoire et les désordres comportementaux. La demande d'autorisation de vente d'Aricept est basée sur de diverses études conçues pour permettre la détermination préliminaire de dose et pour évaluer l'efficacité et la sécurité. La première étude à grande échelle conçue pour évaluer l'efficacité d'Aricept a administré à un dosage quotidien de 5 à 10 que mg a été conduit plus de 14 semaines. Les résultats montrent une amélioration significative dans la fonction cognitive dans les groupes de traitement, comparés aux groupes de placebo. La différence a émergé après 3 semaines de traitement, a duré tout au long des 12 semaines de l'étude et était toujours discontinuation après traitement très marquée de 3 semaines. Les résultats d'une deuxième étude entreprise plus de 30 semaines étaient semblables aux résultats antérieurs. Comparé au placebo, Aricept à un dosage quotidien de mg 5 à 10 induit une amélioration significative de fonction cognitive et de fonction globale. À la semaine 24, les patients montraient toujours les représentations qui étaient supérieures à leurs représentations de ligne de base. Parallèlement à ses effets cognitifs, Aricept a été également montré pour améliorer les activités de la vie quotidienne et pour alléger la détresse des travailleurs sociaux directement confrontée avec les désordres comportementaux des patients souffrant de la maladie d'Alzheimer.

Un procès commandé de selegiline, d'alpha-tocophérol, ou de chacun des deux comme traitement pour la maladie d'Alzheimer. L'étude coopérative de maladie d'Alzheimer

Sano M ; Ernesto C ; Thomas RG ; M. de Klauber ; Schafer K ; Grundman M ; Woodbury P ; Growdon J ; Onde entretenue de Cotman ; Pfeiffer E ; Schneider LS ; Département de Thal LJ de la neurologie, université d'Université de Columbia des médecins et chirurgiens, New York, Etats-Unis.

Med de N Angleterre J (Etats-Unis) le 24 avril 1997, 336 (17) p1216-22

FOND : Évidemment les médicaments ou les vitamines qui augmentent les niveaux des catécholamines de cerveau et se protègent contre des dommages oxydants peuvent réduire les dommages neuronaux et ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.

MÉTHODES : Nous avons conduit un procès à double anonymat, contrôlé par le placebo, randomisé, multicentre dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer de la sévérité modérée. Un total de 341 patients ont reçu le selegiline sélectif d'inhibiteur de la monoamine oxydase (mg 10 par jour), alpha-tocophérol (vitamine E, 2000 unités internationales un jour), selegiline et alpha-tocophérol, ou placebo pendant deux années. Les résultats primaires étaient le temps à l'occurrence de suivre l'un des : la mort, institutionnalisation, perte de la capacité d'exercer des activités de base de la vie quotidienne, ou démence grave (définie comme estimation clinique de démence de 3).

RÉSULTATS : En dépit de la tâche aléatoire, le score de ligne de base à l'examen Mini-mental d'état était plus haut dans le groupe de placebo que dans les trois autres groupes, et ce riable était fortement prévisionnel des résultats primaires (P&lt ; 0,001). Dans les analyses non ajustées, il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans les résultats parmi les quatre groupes. Dans les analyses qui ont inclus le score de ligne de base à l'examen Mini-mental d'état comme covariate, il y avait des retards significatifs dans le moment aux résultats primaires pour les patients soignés avec le selegiline (temps médian, 655 jours ; P=0.012), alpha-tocophérol (670 jours, P=0.001) ou thérapie de combinaison (585 jours, P=0.049), par rapport au groupe de placebo (440 jours).

CONCLUSIONS : Dans les patients présentant l'affaiblissement modérément grave de la maladie d'Alzheimer, le traitement avec le selegiline ou l'alpha-tocophérol ralentit la progression de la maladie.

L'hydroxylase de tyrosine, l'hydroxylase de tryptophane, le biopterin, et le neopterin dans les cerveaux des contrôles normaux et des patients présentant la démence sénile d'Alzheimer dactylographient.

Sawada M, Hirata Y, Arai H, Iizuka R, Nagatsu T.

J Neurochem 1987 mars ; 48(3) : 760-4

Les activités de l'hydroxylase de tyrosine et de l'hydroxylase de tryptophane, et les concentrations du cofacteur de biopterin et du neopterin de précurseur ont été mesurées dans 14 régions des cerveaux post mortem de quatre patients de démence sénile histologiquement vérifiés du type d'Alzheimer (SDAT) et de huit contrôles histologiquement normaux. Des concentrations de Neopterin ont été mesurées dans l'esprit humain pour la première fois. Les activités de l'hydroxylase de tyrosine et de l'hydroxylase de tryptophane dans les cerveaux des patients avec SDAT ont été sensiblement réduites dans le nigra de substantia et dans le segment latéral du pallidus de globus, du ceruleus de lieu, et du nigra de substantia, respectivement. Les concentrations du biopterin total dans les cerveaux des patients avec SDAT ont été sensiblement réduites dans les putamen et le nigra de substantia, mais toutes les concentrations de neopterin n'ont pas changé de manière significative. Ces résultats suggèrent que la réduction en amines biogéniques dans SDAT pourrait être liée aux réductions en enzymes biosynthétiques liées aux amines biogéniques, en raison de la destruction des neurones monoaminergic.

Réaction inflammatoire de cerveau dans un modèle animal de la dégénérescence neuronale et de sa modulation par une drogue anti-inflammatoire : implication dans la maladie d'Alzheimer.

Scali C, Prosperi C, Vannucchi MG, Pepeu G, département de Casamenti F de la pharmacologie, université de Florence, Viale Pieraccini, 6, 50139 Florence, Italie.

EUR J Neurosci 2000 juin ; 12(6) : 1900-12

Les processus inflammatoires de cerveau sont à la base de la pathogénie de la maladie d'Alzheimer, et les drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien ont un effet protecteur dans la maladie. Le but de cette étude était de caractériser in vivo dans le cerveau de rat la réaction inflammatoire en réponse à l'insulte excitotoxic et d'étudier l'efficacité du traitement de nimesulide. L'acide de Quisqualic a été injecté dans les basalis droits de noyau des rats. L'excitotoxin a induit la dégénérescence cholinergique, une réaction glial intense et la production des médiateurs inflammatoires. Pendant trois heures après injection, on a observé une altitude quintuple dans la concentration d'interleukin-1beta dans le secteur injecté. Cette altitude a été réduite de 50% par traitement préparatoire du nimesulide (10 mg/kg, i.m.). L'examen par microscope électronique et la souillure immunocytochemical ont indiqué une activation intense de microglia et d'astrocytes à 24 h et à 7 jours après injection. Cyclooxygenase-2-immunoreactivity a été induit dans les vaisseaux sanguins de l'hémisphère injecté en cellules microglial et endothéliales périvasculaires 24 h après injection. Le postinjection de sept jours, un signal de cyclooxygenase-2-positive a été induit dans le microglia parenchymal et un grand nombre de prostaglandin-E2 ont été mesurés en secteur injecté. Vingt-quatre heures et 7 jours après injection, beaucoup de cellules synthase-positives induisibles d'oxyde nitrique et haut niveau de nitrite ont été détectés au site d'injection. Sept jours du traitement du nimesulide (10 mg/kg/jour, i.m.) ont fortement atténué la réaction microglial, réduisents le nombre de cellules synthase-positives induisibles d'oxyde nitrique et complètement supprimés l'augmentation de la formation prostaglandin-E2. Ces données fournissent l'appui précieux in vivo pour l'efficacité potentielle des inhibiteurs cyclooxygenase-2 dans la thérapie de maladie d'Alzheimer.

Maladie d'Alzheimer après blessure à la tête à distance : une étude d'incidence.

Schofield picowatt, Tang M, Marder K, Bell K, Dooneief G, Chun M, Sano M, Y sévère, centre de Mayeux R. Gertrude H Sergievsky, Université de Columbia, New York City 10032, Etats-Unis.

Psychiatrie de J Neurol Neurosurg 1997 fév. ; 62(2) : 119-24

OBJECTIF : Pour évaluer une histoire de blessure à la tête à distance comme facteur de risque pour la démence suivante due à la maladie d'Alzheimer.

MÉTHODES : 271 participants d'une étude longitudinale basée par communauté du vieillissement à Manhattan du nord sans preuves de l'affaiblissement cognitif significatif ont été interrogés pour une histoire de la blessure à la tête à deux occasions à l'entrée dans l'étude. Le médecin de examen a cherché une histoire de la blessure à la tête avec la perte de conscience. Indépendamment, un interviewer de facteur de risque s'est enquis au sujet d'une histoire de la blessure à la tête avec la perte de consiousness ou d'amnésie, de la durée de n'importe quelle perte de consiousness, et de la date de la blessure à la tête. Des patients ont été continués avec des évaluations annuelles normalisées pendant jusqu'à cinq années pour déterminer la première occurrence de la démence.

RÉSULTATS : Au cours de la démence d'incident d'étude due à la maladie d'Alzheimer probable ou possible a été diagnostiqué dans 39 patients. Modélisation proportionnelle de risques de Cox prouvée qu'une histoire de la blessure à la tête avec la perte de consiousness rapportée au médecin a été associée à un début plus tôt de la démence dû à la maladie d'Alzheimer (risque relatif (rr) = intervalle de confiance de 4,1, de 95% (ci de 95%) 1.3-12.7). la blessure à la tête avec la perte de consiousness ou d'amnésie rapportée à l'interviewer de facteur de risque n'a pas été sensiblement associée à un début plus tôt de la combinaison de maladie d'Alzheimer (rr ci 0.7-6.2 de 2,0, de 95%), mais ceux qui ont rapporté que la perte de consiousness dépassant cinq minutes étaient au risque sensiblement accru (rr ci 2.3-59.8 de 11,2, de 95%). La maladie d'Alzheimer d'incident a été sensiblement associée à la blessure à la tête qui s'est produite dans les 30 années précédentes (rr ci 1.5-19.5 de 5,4, de 95%).

CONCLUSION : Les résultats de cette étude de cohorte sont compatibles aux résultats de plusieurs études cas-témoins suggérant que la blessure à la tête puisse être un facteur de risque pour la maladie d'Alzheimer.

Les antioxydants phénoliques atténuent la prise suivante de mort cellulaire neuronale de la lipoprotéine à basse densité oxydée.

Schroeter H, Williams RJ, Matin R, Iversen L, Riz-Evans CA. Centre de Wolfson pour les maladies relatives à l'âge, le type, le roi, et l'école de St Thomas des sciences biomédicales, College du Roi, le campus du type, Londres, Angleterre.

Med gratuit de biol de Radic 2000 15 décembre ; 29(12) : 1222-33

L'effort oxydant est impliqué dans la perte neuronale liée au neurodegeneration comme dans la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et la baisse cognitive relative à l'âge. Les rapports récents indiquent que la consommation des fruits riches en flavonoïde renverse en partie la baisse neuronale et cognitive relative à l'âge. Dans cette étude, des neurones striatal cultivés ont été exposés aux lipides oxydés sous forme de lipoprotéine à basse densité (oxLDL) comme modèle pour l'induction de la blessure oxydante, et les capacités des antioxydants phénoliques, flavonoïdes et dérivés acides hydroxycinnamiques, d'atténuer ces dommages neuronaux ont été examinées. OxLDL a été démontré pour écrire les cellules neuronales et pour être capable d'obtenir le neurotoxicity dose et d'une façon dépendant du temps, induisant fragmentation d'ADN et lysis de cellules. Les flavonoïdes exercent les effets protecteurs, qui semblent être liés aux caractéristiques structurelles spécifiques, en particulier être approprié ceux qui définissent leurs potentiels de réduction et coefficients de séparation. En résumé, ces données suggèrent un rôle possible pour des flavonoïdes en réduisant le neurodegeneration lié aux troubles chroniques dans lesquels l'effort oxydant est impliqué.

des niveaux CSF-foliques sont diminués dans des patients d'ANNONCE de tard-début.

Serot JM, Christmann D, Dubost T, Bene MC, CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE de Faure. D'Immunologie de Laboratoire, POIGNÉE, JE DRED 251, Faculte de Medecine, UHP, Nancy, France. faure@grip.u-nancy.fr

Émetteur neural 2001 de J ; 108(1) : 93-9

Des folates sont impliqués dans le métabolisme cérébral du cobalamine, de la méthionine, de la L-tyrosine et de l'acétylcholine. Les niveaux remarquablement CSF-foliques sont 3 à 4 niveaux plus haut que sang-foliques de périodes. Pour atteindre le cerveau, des folates sont activement transportés par le plexus choroïde (CP) aussi bien que des vitamines B6, B12, C et atrophie d'E. Epithelial ayant été rapportée dans le vieillissement et dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE), nous avons mesuré les folique-niveaux de CSF de 126 patients, y compris 30 patients consécutifs d'ANNONCE pour évaluer si des fonctions de CP du folique-transport ont été altérées. les concentrations CSF-foliques n'ont pas varié avec l'âge (10,47 +/- 1.93ng/ml entre 20 et 60 ans ; 9,96 +/- 2,01 ng/ml pendant ans plus anciens de patients de référence pluss âgé des que 60, &gt de p ; 0.05) tandis que les patients d'ANNONCE de tard-début avaient ng/ml CSF-folique sensiblement inférieur des niveaux (8,26 +/- 1,82, &lt de p ; 0.001). Ces données soutiennent un changement spécifique de fonction de transport de CP dans des patients d'ANNONCE.

(-) L'administration chronique de deprenyl change la morphologie dendritique des neurones pyramidaux de la couche III dans le cortex préfrontal des singes adultes de Bonnett.

Shankaranarayana Rao BS, Lakshmana Mk, Meti BL, département de Raju TR de neurophysiologie, institut national de santé mentale et neurologies, P.B. #2900, route de Hosur, Bangalore 560 029, Inde.

Brain Res 1999 6 mars ; 821(1) : 218-23

(-) Deprenyl chronique (0,2 mg/kg, b.wt ; pour le traitement de 25 jours) des changements induits de la morphologie dendritique des neurones corticaux préfrontaux chez les singes adultes de Bonnett ont été évalués dans la présente étude. Les points et les intersections de branchement en dendrites apicales et basiques ont été étudiés jusqu'à une distance de 400 et 200 micromètres, respectivement, dans Golgi ont imbibé les neurones pyramidaux de la couche III du cortex préfrontal. Nos résultats ont indiqué un significatif (p&lt ; 0,001) augmentations du nombre de points de branchement et intersections en dendrites apicales et basiques dans (-) le deprenyl ont traité des singes comparés aux contrôles. Un arborization dendritique si enrichi dans des neurones corticaux préfrontaux peut être responsable de l'amélioration des fonctions cognitives dans des patients de maladie d'Alzheimer suivant (-) le traitement de deprenyl.

La pathogénie de la maladie d'Alzheimer.

Petit gw. Département de la psychiatrie et des sciences Biobehavioral, Université de Californie à l'École de Médecine de Los Angeles, et le centre médical d'affaires de vétérans, Etats-Unis.

Psychiatrie 1998 de J Clin ; 59 suppléments 9:7-14

En dépit du consensus sur des définitions cliniques et neuropathologic de la maladie d'Alzheimer, l'information limitée est disponible sur ses causes et pathogénie. Les données actuelles suggèrent des interactions parmi les diverses influences biologiques et environnementales possibles qui ont comme conséquence une voie commune menant à la maladie. Les influences biologiques incluent des mutations génétiques causant le phénotype et les polymorphismes de la maladie contribuant au risque de la maladie. Les changements des réponses immunisées ou inflammatoires peuvent également représenter des influences biologiques. Les diverses influences environnementales qui peuvent agir l'un sur l'autre avec des facteurs biologiques endogènes incluent l'éducation, la blessure traumatique, l'effort oxydant, les drogues, et le remplacement d'hormone. L'auteur décrit quelques résultats récents qui suggèrent les mécanismes pathogènes possibles, qui peuvent par la suite avoir des implications importantes de traitement.

Les directives pour surveiller des taux de cholestérol de sérum dans les personnes âgées devraient-elles être réévaluées ?

Étincelles DL, Connor DJ, Browne P, manganèse de Sabbagh ; Équipe de Cholestérol-abaissement de procès de traitement d'ANNONCE. Laboratoire de recherche de la maladie de Neurodegenerative, institut de recherche de santé de Sun, Sun City, AZ 85351, Etats-Unis. Larry.Sparks@SunHealth.org

J Mol Neurosci 2002 août-octobre ; 19 (1-2) : 209-12

Le cholestérol de circulation Elevated peut exercer des effets profonds sur la santé d'une personne. Un tel cholestérol excédentaire peut favoriser la maladie de l'artère coronaire, la production et l'accumulation de la bêta-amyloïde dans le cerveau, et probablement la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Dans un test clinique évaluant l'avantage d'une drogue de cholestérol-abaissement dans le traitement de l'ANNONCE, des taux de cholestérol moyens à la ligne de base parmi des personnes participant au procès se sont avérés relativement élevés. Basé sur cette observation nous proposons que des taux de cholestérol devraient être activement surveillés dans les personnes âgées, autant de personnes avec l'ANNONCE avons lieu sur 65 ans et donc exclus par les directives actuellement admises.

Influence d'éducation et de profession sur l'incidence de la maladie d'Alzheimer.

MX sévère de Y, de Gurland B, de Tatemichi TK, de Tang, D plus sauvage, Mayeux R. Department de la neurologie, université d'Université de Columbia des médecins et chirurgiens, Gertrude H. Sergievsky Center, New York, NY 10032.

JAMA 1994 6 avril ; 271(13) : 1004-10

OBJECTIF--Plusieurs études transversales ont trouvé une association entre la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) et ont limité une expérience éducative. Il a été difficile d'établir si une expérience éducative est un facteur de risque pour l'ANNONCE parce que le niveau scolaire peut influencer la représentation sur les examens de diagnostic. Cette étude a été conçue pour déterminer si le degré d'instruction limité et l'accomplissement professionnel sont des facteurs de risque pour la démence d'incident.

CONCEPTION--Étude d'incidence de cohorte.

ÉTABLISSEMENT--La communauté générale.

Le total de PARTICIPANTS-A de 593 nondemented des personnes âgées 60 ans ou plus vieux qui ont été énumérés dans un enregistrement des personnes en danger pour la démence à Manhattan du nord, NY, ont été identifiés et continués.

INTERVENTIONS--Nous avons réexaminé des sujets 1 à 4 ans après avec les mesures neurologiques et neuropsychologiques normalisées identiques.

Démence PRINCIPALE de Mesure-incident de RÉSULTATS.

RÉSULTATS--Nous avons employé les modèles proportionnels de risques de Cox, s'ajustant à l'âge et au genre, pour estimer le risque relatif (rr) de démence d'incident lié au bas accomplissement éducatif et professionnel. Des 593 sujets, 106 sont devenus déments ; tout sauf cinq de ces derniers ont répondu à des critères de recherches pour l'ANNONCE. Le risque de démence a été augmenté dans les sujets avec ou la basse éducation (rr, 2,02 ; intervalle de confiance de 95% [Cl], 1,33 à 3,06) ou accomplissement professionnel de basse vie (rr, 2,25 ; Cl de 95%, 1,32 à 3,84). Le risque était le plus grand pour des sujets avec la basse éducation et l'accomplissement professionnel de basse vie (rr, 2,87 ; Cl de 95%, 1,32 à 3,84).

CONCLUSIONS--Les données suggèrent que l'accomplissement éducatif et professionnel accru puisse réduire le risque d'ANNONCE d'incident, par facilité décroissante de détection clinique d'ANNONCE ou en donnant une réservation qui retarde le début des manifestations cliniques.

Risque de maladie d'Alzheimer et durée d'utilisation de NSAID.

Stewart WF, Kawas C, Corrada M, département de Metter EJ de l'épidémiologie, école de Johns Hopkins de santé publique, Baltimore, DM 21205, Etats-Unis.

Neurologie 1997 mars ; 48(3) : 626-32

Dans une étude longitudinale de 1.686 participants à l'étude longitudinale de Baltimore du vieillissement, nous avons examiné si le risque de maladie d'Alzheimer (ANNONCE) a été réduit parmi les utilisateurs rapportés d'aspirin ou d'autres drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAIDs). En outre, nous avons examiné l'utilisation de l'acetaminophen, un médicament de soulagement de la douleur avec peu ou pas d'activité anti-inflammatoire, pour évaluer la spécificité de l'association entre le risque d'ANNONCE et auto-a rapporté des médicaments. Des informations sur l'utilisation des médicaments ont été collectées au cours de chaque examen bisannuel entre 1980 et 1995. Le risque relatif (rr) pour l'ANNONCE a diminué avec l'augmentation de la durée de l'utilisation de NSAID. Parmi ceux avec 2 années ou plus d'utilisation rapportée de NSAID, le rr était 0,40 (intervalle de confiance de 95% [ci] : 0.19-0.84) comparé à 0,65 (ci de 95% : 0.33-1.29) pour ceux à moins de 2 ans d'utilisation de NSAID. Le rr global pour l'ANNONCE parmi des utilisateurs d'aspirin était 0,74 (ci de 95% : on n'a observé 0.46-1.18), et aucune tendance de risque décroissant d'ANNONCE avec l'augmentation de la durée de l'utilisation d'aspirin. Aucune association n'a été trouvée entre le risque d'ANNONCE et l'utilisation de l'acetaminophen (rr = 1,35 ; Ci de 95% : 0.79-2.30), et là n'était aucune tendance de risque décroissant avec l'augmentation de la durée de l'utilisation. Ces résultats sont compatibles aux preuves des études transversales indiquant la protection contre le risque d'ANNONCE parmi des utilisateurs de NSAID et aux preuves suggérant qu'une étape de la pathophysiologie menant à l'ANNONCE soit caractérisée par un processus inflammatoire.

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