Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Maladie d'Alzheimer

RÉSUMÉS

image

Effet protecteur de L-deprenyl contre l'apoptosis induit par l'acide okadaic en cellules neuronales cultivées.

Suuronen T, Kolehmainen P, Salminen un département de la neurologie et de la neurologie, université de Kuopio, P.O. Box 1627, FIN-70211, Kuopio, Finlande.

Biochimie Pharmacol 2000 15 juin ; 59(12) : 1589-95

L-Deprenyl, un inhibiteur irréversible de MAO-B (monoamine oxydase B, EC 1.4.3.4), est employé pour le traitement de la maladie de Parkinson et pour retarder la progression de la maladie d'Alzheimer. L-Deprenyl montre également les effets protecteurs contre l'apoptosis neuronal qui sont indépendant de sa capacité d'empêcher MAO-B. Le but de cette étude était de comparer l'efficacité antiapoptotic de L-deprenyl contre différents types d'inducteurs apoptotic dans trois modèles neuronaux de culture cellulaire. Le niveau de l'apoptosis a été mesuré en mesurant l'activation de l'enzyme caspase-3, qui est le bourreau apoptotic principal en cellules neuronales. Des analyses de MTT [3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - 2, bromure du diphenyltetrazolium 5] et de LDH (déshydrogénase de lactate, l'EC 1. 1.1.27) ont été employées pour démontrer la réponse cytotoxique des traitements apoptotic. Nos résultats ont montré cet acide okadaic, un inhibiteur de la phosphatase 1 de protéine et 2A, a induit une augmentation importante de l'activité caspase-3 dans des neurones hippocampal et cérébelleux cultivés de granule aussi bien qu'en cellules de neuroblastoma de Neuro-2a. Intéressant, L-deprenyl a offert une protection significative contre la réponse apoptotic induite par l'acide okadaic dans chacun des trois modèles neuronaux. La meilleure protection est apparue au niveau de concentration de 10 (- 9) que M.L-Deprenyl a également assuré une protection contre l'apoptosis après traitement d'AraC (bêta-D-arabinoside de cytosine) en neurones hippocampal et cellules de Neuro-2a et après traitement d'etoposide en cellules de Neuro-2a. Cependant, L-deprenyl n'a offert aucune protection contre l'apoptosis provoqué par la privation de retrait ou de potassium de sérum. Le traitement à l'acide d'Okadaic in vivo est connu pour induire le type d'un Alzheimer de hyperphosphorylation de protéine de tau, de formation des plaques de bêta-amyloïde, et d'un affaiblissement grave de mémoire. Nos résultats prouvent que le modèle acide okadaic fournit un outil prometteur pour étudier la base moléculaire de la maladie d'Alzheimer et pour examiner la capacité neuroprotective de dérivés de L-deprenyl.

Vitamine E pour la maladie d'Alzheimer.

Tabet N, Birks J, Grimley Evans J. Old Age Psychiatry, l'hôpital de Maudsley, colline du Danemark, Londres, R-U, SE5 8AZ. N.Tabet@iop.kcl.ac.uk

Rév. 2000 de système de base de données de Cochrane ; (4) : CD002854

FOND : La vitamine E est un composé diététique ce des fonctions en tant que radicaux protégés contre les agents toxiques d'un balayage antioxydant. Démontrez que les radicaux libres peuvent contribuer aux processus pathologiques dans la maladie d'Alzheimer a mené pour intéresser dans l'utilisation de la vitamine E dans le traitement de ce désordre.

OBJECTIFS : Pour examiner les effets du traitement de la vitamine E pour des personnes avec la maladie d'Alzheimer.

STRATÉGIE D'EARCH : Le s'inscrire de groupe de démence de Cochrane des tests cliniques a été recherché avec les termes suivants : vitamine E, maladie d'Alzheimer, démence, alpha-tocophérol, affaiblissement cognitif, fonction cognitive et procès commandés. La dernière recherche a été effectuée en juillet 2000.

CRITÈRES DE SÉLECTION : Tous unconfounded, à double anonymat, les essais aléatoires dans lesquels le traitement avec la vitamine E à toute dose a été comparé au placebo pour des patients présentant la maladie d'Alzheimer.

COLLECTE ET ANALYSE DE DONNÉES : Deux critiques ont indépendamment appliqué les critères de sélection une qualité évaluée d'étude. Un critique a extrait et a analysé les données. Pour chaque mesure de résultats des données ont été cherchées sur chaque patient randomisé. Là où de telles données n'étaient pas disponibles une analyse des patients qui ont accompli le traitement a été conduite.

RÉSULTATS PRINCIPAUX : On a identifié seulement une étude qui a répondu aux critères d'inclusion (Sano 1997). Les résultats primaires utilisés dans cette étude de 341 participants étaient temps de survie au premier de 4 points finaux, la mort, institutionnalisation, perte de 2 sur 3 activités de base de la vie quotidienne, ou démence grave, définie comme estimation clinique globale de démence de 3. Les investigateurs ont rapporté tous les nombres dans chaque groupe qui a atteint le point final primaire dans un délai de deux ans pour des participants achevant l'étude (« completers »). Il a semblé y avoir un certain avantage de la vitamine E avec moins participants atteignant le point final - 58% (45/77) de completers comparés à 74% (58/78) - un rapport de chance de Peto de 0,49, l'intervalle de confiance de 95% 0,25 0,96. Cependant, plus de participants prenant la vitamine E ont enregistré une chute (12/77 a rivalisé avec 4/78 ; rapport 3,07, ci 1,09 de chance de 95% à 8,62). Il n'était pas possible d'interpréter les résultats rapportés pour des points finaux spécifiques ou pour des résultats secondaires de connaissance, de dépendance, de perturbation comportementale et d'activités de la vie quotidienne.

LES CONCLUSIONS DU CRITIQUE : Il y a de preuve insuffisante d'efficacité de la vitamine E dans le traitement des personnes avec avec la maladie d'Alzheimer. Il a été limité aux patients présentant la maladie modérée, et aux résultats édités sont difficile interpréter l'un procès édité de la méthodologie acceptable (Sano 1997). Il y a des éléments de preuve suffisants de l'avantage possible pour justifier d'autres études. Il y avait un excès des chutes dans le groupe de la vitamine E comparé au placebo qui exige davantage d'évaluation.

Huperzine A (shuangyiping) : une drogue prometteuse pour la maladie d'Alzheimer.

Tang XC. Département de la pharmacologie, laboratoire principal d'état de la recherche de drogue, institut de Changhaï de materia medica, académie des sciences chinoise, Chine.

Zhongguo Yao Li Xue Bao 1996 nov. ; 17(6) : 481-4

Hup A, un alcaloïde nouvel d'isolement dans le serrata de Huperzia d'herbe de Chineses, est un inhibiteur efficace et sélectif de mal, avec une absorption et une pénétration rapides dans le cerveau chez des animaux d'expérience. L'inhibition est réversible avec une plus longue durée d'action. Hup A a montré mémoire-augmenter des activités dans une large gamme de modèle cognitif animal. Comparé à Phy, à Tac, et à gallon, Hup A a de meilleurs index thérapeutiques, et les effets secondaires cholinergiques périphériques sont minimaux aux doses thérapeutiques. Ces résultats suggèrent que Hup A soit un candidat prometteur pour le développement clinique comme traitement symptomatique pour l'ANNONCE.

[Effet cognitif d'amélioration de piracetam dans les patients présentant l'affaiblissement et la démence cognitifs doux]. [Article dans le Hongrois]

Tariska P, Paksy un Memoria Klinika, Orszagos Pszichiatriai es Neurologiai Intezet, Budapest.

Orv Hetil 2000 28 mai ; 141(22) : 1189-93

L'efficacité et la tolérabilité de deux drogues piracetam-contenantes ont été comparées dans le cadre un ouvert, multicentre, de la phase-IV, de l'étude prospective au groupe et du sang-froid effectué à 9 centres hongrois en 1998. Les patients présentant la baisse cognitive de la maladie d'Alzheimer et/ou de l'origine cérébrovasculaire ont reçu la drogue, pendant les 4 premières semaines dans 4800, plus tard 2400 doses de mg quotidiennement. Cent quatre patients ont fini l'étude. Aucune différence appropriée avec le degré statistiquement significatif n'a été enregistrée entre les deux groupes. Basé sur ce fait dans ces données d'étude des 104 patients ont été examinés ensemble. Les auteurs ont examiné deux problèmes. Le premier : sur quelle fonction cognitive est plus efficace la drogue. Cinq facteurs de l'examen Mini-mental modifié d'état ont été séparés et comparés. Presque tous ont augmenté de manière significative particulièrement les facteurs de la mémoire, et la vitesse concentration-psychomotrice. Le deuxième champ examiné : y a il certains sous-groupes avec la valeur pronostique au sujet de l'efficacité du traitement de piracetam. Ni la durée de la maladie, ni le diagnostic étiologique, la sévérité de la baisse cognitive, ou l'ancien traitement avec le piracetam n'ont influencé de manière significative l'efficacité. En cas de symptômes dépressifs une telle connexion a été établie : plus la sévérité de ces symptômes l'amélioration plus élevée peut être prévu dans des fonctions cognitives est plus prononcée. Ceci a été également soumis à une contrainte par l'analyse de régression logistique. Les auteurs ont décrit une méthode d'évaluation originale d'essai de traînée-fabrication, qui pourrait élargir l'application de cet essai populaire dans des études psychopharmacologic. Conclusions finales : l'effet cognitif de renforceur du piracetam est apparu dans quelques semaines. Ce traitement a pu être efficace même dans la maladie d'Alzheimer, en cas de baisse cognitive plus prononcée, de plus longue durée de la maladie, et en cas d'ancien traitement de piracetam aussi bien. Le degré d'amélioration cognitive était le plus prononcé dans les patients présentant des symptômes dépressifs de comorbid.

Un procès commandé d'une année d'acétyle-l-carnitine dans l'ANNONCE de tôt-début.

Thal LJ, Calvani M, Amato A, Carta A. Department des neurologies, université de Californie-San Diego School de médecine, La Jolla, CA 92093-0624, Etats-Unis. lthal@ucsd.edu

Neurologie 2000 26 septembre ; 55(6) : 805-10

OBJECTIF : Pour déterminer l'efficacité de l'acétyle-l-carnitine (ALCAR) sur le taux de baisse dans des patients d'ANNONCE de tôt-début.

MÉTHODES : Un d'une année, multicentre, à double anonymat, contrôlé par le placebo, essai aléatoire a été conduit. Les sujets étaient 45 à 65 années, avec un diagnostic d'ANNONCE probable selon l'institut national de la maladie de Désordre-Alzheimer communicatif neurologique et des critères connexes d'association de désordres et ont eu un score Mini-mental de l'examen d'état (MMSE) entre 12 et 26. Ils ont été traités avec ALCAR (1 tid de g) ou placebo. Les mesures primaires de résultats étaient le composant Échelle-cognitif d'évaluation de maladie d'Alzheimer et l'échelle d'évaluation clinique de démence. Les mesures secondaires ont inclus le Subscale non cognitif d'ADAS, le MMSE, des activités de l'échelle quotidienne de vie (ADL), et une impression basée sur clinicien du changement (CIBIC).

RÉSULTATS : Deux cents vingt-neuf patients ont été inscrits et randomisés pour doper le traitement, avec 117 112 de prise ALCAR de placebo de prise et. Il n'y avait aucune différence significative entre les deux groupes à la ligne de base. Pour les mesures primaires de résultats, il n'y avait aucune différence significative entre les groupes de traitement sur le changement de la ligne de base au point final de l'analyse d'intention-à-festin. Dans l'échantillon plus complet seulement, il y avait moins de détérioration dans le MMSE pour les sujets ALCAR-traités. Il n'y avait aucune différence dans le taux de baisse sur le CIBIC et l'échelle d'ADL. Il n'y avait aucune différence significative dans l'incidence des événements défavorables par le bras de traitement.

CONCLUSION : De façon générale, dans une étude pour l'avenir réalisée dans des patients d'ANNONCE de jeune-début, ALCAR n'a pas ralenti la baisse. Moins de baisse a été vue sur le MMSE dans l'échantillon plus complet seulement, avec la différence atténué en réduisant la baisse dans l'attention. Une combinaison d'ALCAR et d'un inhibiteur de cholinestérase devrait être examinée pour l'additivité.

La physostigmine et la lécithine orales améliorent la mémoire dans la maladie d'Alzheimer.

Thal LJ, PA de Fuld, Masur DM, Sharpless NS.

Ann Neurol 1983 mai ; 13(5) : 491-6

Huit patients présentant la première maladie d'Alzheimer ont été soignés avec les doses graduellement croissantes de multiple quotidiennement de physostigmine orale et de lécithine supplémentaire. Six personnes ont montré l'amélioration dans le rappel total et la récupération de l'entreposage à long terme (litre), avec une diminution des intrusions (une mesure de rappel inexact). La différente dose optimale était mg 2,0 ou 2,5 de physostigmine pour chaque patient de réponse. Des résultats de ce procès ouvert ont été plus tard repliés pendant un traitement comparant d'essai à physostigmine de croisement à double anonymat au placebo. Chacun des six patients a encore démontré l'amélioration du rappel et du litre totaux, avec une diminution des intrusions. La diminution des intrusions a été fortement corrélée avec l'augmentation de l'inhibition de l'activité de cholinestérase du fluide céphalo-rachidien, suggérant que le degré d'amélioration de la mémoire du patient ait été lié à la quantité de physostigmine qui a atteint le cerveau. D'autres neurotransmetteurs et métabolites dans le fluide céphalo-rachidien étaient inchangés par la thérapie de physostigmine, suggérant un effet spécifique de physostigmine sur le système cholinergique. Les résultats suggèrent que les petites doses orales de physostigmine combinées avec l'ingestion de lécithine aient l'avantage thérapeutique pour quelques patients présentant la maladie d'Alzheimer.

Inhibiteurs d'oxydase-b de monoamine dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Régions boisées de Thomas T médicales et centre de recherche, route de 3150 Tampa, Oldsmar, FL 34677, Etats-Unis. tthomas@tampabay.rr.com

Neurobiol vieillissant 2000 mars-avril ; 21(2) : 343-8

L'inhibiteur L-deprenyl (Selegiline) de l'oxydase-b de monoamine (MAO-B) est efficace en traitant la maladie de Parkinson et probablement la maladie d'Alzheimer, avec une extension concomitante de durée. On lui a suggéré que l'efficacité thérapeutique de L-deprenyl puisse comporter des actions autres que l'inhibition de l'enzyme MAO-B. Cet article passe en revue quelques actions nouvelles de L-deprenyl et suggère que la stimulation de la production d'oxyde nitrique (NON) pourrait être centrale à l'action de la drogue. L-Deprenyl a induit des augmentations rapides d'AUCUNE production dans le tissu cérébral et des vaisseaux sanguins cérébraux. In vitro ou in vivo l'application de L-deprenyl a produit le vasodilatation. La drogue a également protégé l'endothélium vasculaire contre les effets toxiques du l'amyloïde-bêta peptide. Puisqu'AUCUN module des activités comprenant le flux sanguin et la mémoire cérébraux, et n'a réduit AUCUNE production a été observé dans le cerveau d'ANNONCE, la stimulation sans production par L-deprenyl pourrait contribuer à l'amélioration de la fonction cognitive dans l'ANNONCE. Les inhibiteurs de MAO-B sont uniques du fait ils exercent des effets protecteurs sur le tissu vasculaire et neuronal et justifient ainsi davantage de considération dans le traitement des maladies vasculaires et neurodegenerative liées au vieillissement.

[Nouvelle hypothèse sur l'etiopathogenesis du syndrome d'Alzheimer. Produits finaux avancés de glycation (âges)] [Article en allemand]

Thome J, Kornhuber J, mâchent G, Schinzel R, Taneli Y, Zielke B, Rosler M, und Poliklinik, Universitats-Nervenklinik, Wurtzbourg de Riederer P. Psychiatrische Klinik.

Nervenarzt 1996 nov. ; 67(11) : 924-9

En dépit des efforts intenses, il n'a pas encore été possible de clarifier l'etiopathogenesis de la démence d'Alzheimer. Il y a, cependant, des hypothèses qui se concentrent sur certains aspects de ce type de démence, caractérisé par des changements neuropathological particuliers et des corrélations cliniques. Récemment, les preuves se sont accumulées que les produits finaux avancés de glycation (âges) pourraient jouer un rôle important en étiologie du syndrome de l'Alzheimer. Des âges sont produits par une réaction irréversible par le glycosylation non-enzymatique et à long terme des protéines. Ils sont fortement résistants aux processus protéolytiques et induisent la réticulation de protéine. Ils ont pu empêcher ainsi les fonctions physiologiques de beaucoup de protéines. D'ailleurs, on lui suggère qu'ils contribuent à la transformation de la forme soluble de bêta-amyloïde dans sa version insoluble. Les âges sont également démontrables dans des embrouillements neurofibrillary (NFTs). Un autre mécanisme par lequel les âges pourraient être pathogènes est par l'intermédiaire de leur induction d'effort oxydant. Les âges exercent probablement leurs effets pathologiques non seulement directement en raison de leurs propriétés chimiques, mais également par les mécanismes récepteur-négociés indirects. L'enquête postérieure des mécanismes Âge-négociés devrait indiquer leur rôle dans l'etiopathogenesis du syndrome de l'Alzheimer et, en conclusion, pour mener au développement de nouvelles stratégies pharmacologiques visées empêchant l'édition absolue de protéine.

Interactions entre le carnosine et le zinc et le cuivre : implications pour le neuromodulation et le neuroprotection.

Trombley PQ, milliseconde de Horning, Blakemore LJ. Installation biomédicale de recherches, département des sciences biologiques, université de l'Etat de la Floride, Tallahassee, la Floride 32306-4340, Etats-Unis. trombley@neuro.fsu.edu.

Biochimie (Mosc) 2000 juillet ; 65(7) : 807-16

Cet examen vérifie des interactions dans le système nerveux central mammifère (CNS) entre le carnosine et les métaux de transition endogènes zinc et cuivre. Bien que les relations entre ces substances puissent s'appliquer à d'autres régions de cerveau, le foyer est sur le système olfactif où ces substances peuvent avoir l'importance spéciale. Carnosine non seulement est fortement concentré dans le système olfactif, mais il est également contenu dans des neurones (contrairement aux cellules de glia dans la majeure partie du cerveau) et a beaucoup de caractéristiques d'une neurotransmetteur. Considérant que la fonction du carnosine dans le CNS n'est pas comprise bonne, nous passons en revue les preuves qui suggèrent qu'elles puissent agir en tant que neuromodulateur et agent neuroprotective. Bien que le zinc et/ou le cuivre soient trouvés dans beaucoup de voies neuronales dans le cerveau, les concentrations du zinc et du cuivre dans l'ampoule olfactive (la cible de l'entrée afférente des neurones sensoriels dans le nez) sont parmi le plus haut dans le CNS. Incluse dans la multitude de rôles physiologiques que le zinc et le cuivre jouent dans le CNS est la modulation de l'excitabilité neuronale. Cependant, le zinc et le cuivre également ont été impliqués en un grand choix de conditions neurologiques comprenant la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la course, et les saisies. Ici nous passons en revue les effets modulatory que le carnosine peut avoir sur des capacités de zinc et d'en cuivre d'influencer l'excitabilité neuronale et d'exercer des effets neurotoxic en système olfactif. D'autres aspects de carnosine dans le CNS sont passés en revue ailleurs dans cette question.

La supplémentation de la vitamine E empêche des déficits de étude spatiaux et des changements dendritiques chez les souris E-déficientes âgées d'apolipoprotein.

Veinbergs I, Mallory M, Sagara Y, Masliah E. Departments des neurologies et de la pathologie, Université de Californie, San Diego, École de Médecine, La Jolla, la Californie 92093-0624, Etats-Unis.

EUR J Neurosci 2000 décembre ; 12(12) : 4541-6

Les études récentes ont suggéré que la fonction changée de l'apolipoprotein E pourrait mener à la maladie d'Alzheimer par l'intermédiaire de l'effort oxydant. Dans ce contexte, l'objectif de cette étude était de déterminer si le traitement antioxydant avec la vitamine E était neuroprotective chez les souris E-déficientes d'apolipoprotein. À cet effet, 1 mois-vieux contrôle et souris E-déficientes d'apolipoprotein ont reçu la vitamine diététique E pendant 12 mois. Nous avons prouvé que, comparé aux souris E-déficientes d'apolipoprotein qui ont reçu un régime régulier, les souris traitées avec la vitamine E ont montré une représentation comportementale sensiblement améliorée dans le labyrinthe de l'eau de Morris. Cette représentation améliorée a été associée à la conservation de la structure dendritique chez les souris E-déficientes d'apolipoprotein E-traitées par vitamine. En outre, tandis que les souris E-déficientes d'apolipoprotein non traité montrées augmentaient des niveaux de peroxydation et de glutathion de lipide, les souris E-traitées par vitamine ont montré les niveaux presque normaux de la peroxydation et du glutathion de lipide. Ces résultats soutiennent la controverse que la vitamine E empêche les changements neurodegenerative relatifs à l'âge chez les souris E-déficientes d'apolipoprotein.

L'action de l'acétyle-L-carnitine sur le neurotoxicity évoqué par les fragments et le peroxyde amyloïdes sur les neurones corticaux de rat primaire.

Virmani mA, Caso V, Spadoni A, Rossi S, Russo F, &amp de Gaetani F. Research ; ampère ; Département de développement, Sigma-tau HealthScience s.p.a., par l'intermédiaire de Trévise 4, 00040 Pomezia, Italie. ashraf.virmani@sigma-tau.it

Ann N Y Acad Sci 2001 juin ; 939:162-78

Les bêta-peptides amyloïdes ont été impliqués dans le mécanisme excitotoxic de la blessure neuronale dans la pathogénie de la maladie d'Alzheimer. En ce document nous examinons l'effet des différents fragments amyloïdes (bêtas A1-40, A1-28, et A25-35), aussi bien que les composés neuroprotective potentiels sur la viabilité corticale de neurone de rat. Exposition des neurones à bêta A25-35 ou A1-40 aux concentrations aussi basses que 1 microgram/ml inhibé, de manière significative, la réponse de MTT et ce niveau d'inhibition était semblable après 24 h ou exposition de trois jours. En outre, le niveau de l'inhibition n'a pas été affecté par la présence ou l'absence du sérum de cheval de 5% dans le milieu. Preexposure (minute 10) des neurones à ALC aux concentrations de 0,1, 1, 5, et 10 millimètres a atténué l'inhibition de la réponse de MTT provoquée par bêta A25-35 (50 micrograms/ml) dans le milieu sans sérum pour 24 H. Le traitement des cellules avec la vitamine E (microM 100), la catalase (4 mg/ml), le NGF (0,1 et 10 ng/ml), ou le cycloheximide (0,1 microgram/ml) a reconstitué de manière significative la réponse de MTT qui a été empêchée par bêta A25-35. Le mécanisme pour les mesures de défense de ces composés contre la bêta toxicité A25-35 n'est pas clair mais peut comporter l'action d'extracteur de radical libre et conservation de production énergétique, bien que d'autres mécanismes, particulièrement pour ALC, tel qu'un effet direct sur l'Un-bêta interaction avec des phospholipides anioniques chargés et/ou l'action stabilisante sur des membranes, soient également possibles.

Vitamine B (12) et folate par rapport au développement de la maladie d'Alzheimer.

Wang HX, Wahlin A, Basun H, Fastbom J, Winblad B, centre de recherche de gérontologie de Fratiglioni L. Stockholm et Division de la médecine gériatrique, NEUROTEC, Karolinska Institutet, Stockholm. Huixin.wang@phs.ki.se

Neurologie 2001 8 mai ; 56(9) : 1188-94

OBJECTIF : Pour explorer les associations des niveaux bas de sérum de la vitamine B (12) et du folate avec l'occurrence d'ANNONCE.

MÉTHODES : Une étude longitudinale basée sur la population en Suède, le Kungsholmen

PROJET : Un échantillon aléatoire de 370 nondemented des personnes, a vieilli 75 ans et plus vieux et non traité avec B (12) et folique, a été suivi pendant 3 années pour détecter des caisses d'ANNONCE d'incident. Deux points de coupure ont été employés pour définir les niveaux bas de la vitamine B (12) (&lt ; ou =150 et &lt ; ou =250 pmol/L) et folate (&lt ; ou =10 et &lt ; ou =12 nmol/L), et toutes les analyses ont été exécutés utilisant les deux définitions. L'ANNONCE et d'autres types de démence ont été diagnostiqués par des spécialistes selon des critères de DSM-III-R.

RÉSULTATS : En employant le &lt de B (12) ; ou =150 pmol/L et &lt folique ; ou =10 nmol/L pour définir les niveaux bas, comparés aux personnes avec les niveaux normaux des deux vitamines, les sujets avec les niveaux bas de B (12) ou le folate a eu deux fois de plus gros risques d'élaborer l'ANNONCE (risque relatif [rr] = 2,1, 95% ci = 1,2 à 3,5). Ces associations étaient encore plus fortes dans les sujets avec la bonne connaissance de ligne de base (rr = 3,1, 95% ci = 1,1 à 8,4). Des risques relatifs semblables de l'ANNONCE ont été trouvés dans les sujets avec les niveaux bas de B (12) ou de folate et parmi ceux avec les deux vitamines aux niveaux bas. Un modèle comparable a été détecté quand des niveaux bas de vitamine ont été définis comme &lt de B (12) ; ou =250 pmol/L et &lt folique ; ou =12 nmol/L.

CONCLUSIONS : Cette étude suggère que la vitamine B (12) et le folate peut être impliqué dans le développement de l'ANNONCE. Une association claire a été détectée seulement quand les deux vitamines ont été prises en considération, particulièrement parmi les sujets cognitif intacts. Aucune interaction n'a été trouvée entre les deux vitamines. Le sérum B (12) de surveillance et la concentration folique dans les personnes âgées peuvent être appropriés pour la prévention de l'ANNONCE.

Huperzine A améliore des déficits cognitifs provoqués par hypoperfusion cérébral chronique dans les rats.

Wang LM, Han YF, Tang XC. Laboratoire principal d'état de recherche de drogue, institut de Changhaï de materia medica, académie des sciences chinoise, 200031, Changhaï, république populaire de Chine.

EUR J Pharmacol 2000 9 juin ; 398(1) : 65-72

Les effets de (-) - le huperzine A, un agent thérapeutique prometteur pour la maladie d'Alzheimer, sur le comportement d'étude et sur des changements du système cholinergique, les radicaux et les métabolites en l'absence d'oxygène d'énergie induits par la ligature bilatérale permanente des artères carotides communes ont été étudiés chez les rats. L'administration par voie orale quotidienne du huperzine A a produit une amélioration significative du déficit dans l'étude de la tâche de labyrinthe de l'eau, commençant 28 jours après l'ischémie, se corrélant avec l'inhibition environ 33-40% de l'activité d'acetylcholinesterase dans le cortex et le hippocampe. Huperzine A a reconstitué de manière significative la diminution de l'activité de choline-acétylase dans le hippocampe et a ramené de manière significative les augmentations en dismutase de superoxyde, peroxyde de lipide, lactate et glucose à leurs niveaux normaux. Les résultats actuels démontrent que l'amélioration par le huperzine A du dysfonctionnement cognitif vers la fin de la phase chez les rats chroniquement hypoperfused est due à ses effets, non seulement sur le système cholinergique, mais également sur le métabolisme énergétique radical en l'absence d'oxygène de système et. Nos résultats suggèrent fortement que le huperzine A ait le potentiel thérapeutique pour le traitement de la démence provoqué par dysfonctionnement et/ou diminution cholinergiques de flux sanguin cérébral.

Représentation fonctionnelle des lobes frontaux dans la démence organique. Résultats cérébraux régionaux de flux sanguin dans les normales, dans les patients présentant la démence frontotemporal et dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer, réalisant un essai d'aisance de mot.

Warkentin S, U. Department Passant de Psychogeriatrics, hôpital d'université, Lund, Suède.

Geriatr dément Cogn Disord 1997 mars-avril ; 8(2) : 105-9

Des modèles de l'activation corticale fonctionnelle ont été étudiés au moyen de mesures cérébrales régionales de flux sanguin, effectuées pendant le repos et pendant une tâche d'aisance de mot dans les sujets normaux (n = 22), dans les patients avec la maladie d'Alzheimer (n = 17), et dans les patients avec la démence frontotemporal (n = 15). Bien que tous les groupes aient montré une activation significative de l'aire de Broca pendant la production de mot, l'activation du cortex préfrontal dorsolateral était clairement inférieure à la normale dans les deux groupes de démence. Le dysfonctionnement frontal n'a pas été expliqué par le nombre de mots produits, de durée de maladie, ou d'âge. Ainsi, les résultats démontrent que la tâche d'aisance de mot est une mesure sensible de fonction de lobe frontal, et son incorporation dans des études de représentation peut faciliter la détection de l'affaiblissement fonctionnel subtil des lobes frontaux dans la démence organique.

Une étude commandée de 2 doses d'idebenone dans le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Weyer G, RM de Babej-Dolle, Hadler D, Hofmann S, Herrmann WM. Institut de la psychologie, Johann Wolfgang Goethe University, Francfort/canalisation, Allemagne.

Neuropsychobiology 1997 ; 36(2) : 73-82

Deux doses d'idebenone ont été étudiées dans une étude multicentre éventuelle, randomisée, à double anonymat, contrôlée par le placebo dans les patients souffrant de la démence du type d'Alzheimer (DAT) de doux pour modérer le degré. Le diagnostic a été basé sur des critères de DSM-III-R (démence dégénérative primaire) et de NINCDS-ADRDA (maladie d'Alzheimer probable). Un total de 300 patients ont été randomisés à l'un ou l'autre de placebo, mg t.i.d de l'idebenone 30. ou 90 mg t.i.d. (n = 100, chacun) et traité pendant 6 mois. La mesure primaire de résultats était tout le score de l'échelle d'évaluation de maladie d'Alzheimer (ADAS-totale) aux mesures secondaires de résultats du mois 6. étaient les scores cognitifs (ADAS-dent) et non cognitifs d'ADAS (ADAS-Noncog), la réponse globale clinique (Cgi-amélioration), le MMSE, l'essai de substitution de symbole de chiffre (SAD) et plusieurs échelles pour l'évaluation des activités quotidiennes (l'auto- et l'observateur-estimation mesure NAA et NAB de l'évaluation de NaI et de Greene d'inventaire d'âge de Nuremberg). Les paramètres de sécurité étaient des événements défavorables, des signes vitaux, des ECG et des paramètres cliniques de laboratoire. Des évaluations cliniques et psychométriques ont été exécutées à la ligne de base, et après 1, 3 et 6 mois de traitement. Après mg t.i.d de l'idebenone 90 du mois 6. statistiquement montrée amélioration significative du l'ADAS-total variable d'efficacité primaire et en ADAS-dent. Une analyse des répondeurs de thérapie a exécuté pour 3 mesures de résultats (amélioration Cgi-globale, ADAS-dent, ADAS-Noncog), sélectionné pour représenter différents domaines de l'évaluation, supériorité significative indiquée de mg t.i.d de l'idebenone 90. en ce qui concerne le placebo dans chacune des 3 variables et dans la concordance des réponses à travers les 3 mesures. Résultats exploratoires pour un sous-groupe de patients (&gt ADAS-total ; ou = 20) supériorité liée à la dose montrée d'idebenone en plus sur ADAS-Noncog et l'échelle de Cgi-amélioration. Les résultats de sécurité étaient inapperçus pour toutes les évaluations. Les résultats d'étude démontrent l'efficacité et la sécurité de l'idebenone dans le traitement des patients de DAT.

Dégradation de tryptophane et activation immunisée dans la maladie d'Alzheimer.

Widner B, Leblhuber F, Walli J, généraliste de Tilz, Demel U, Fuchs D. Institute de la chimie et de la biochimie médicales, université d'Innsbruck, Autriche.

Émetteur neural 2000 de J ; 107(3) : 343-53

La maladie d'Alzheimer (ANNONCE) est vraisemblablement associée à l'activation immunisée systémique. Pendant l'immuno-réaction, l'interféron-gamma stimule le dioxygenase de l'indoleamine 2,3 (IDO) convertissant le tryptophane en N-formylkynurenine a suivi de kynurenine dans une étape suivante. Ainsi, l'activité d'IDO est estimée par le kynurenine par quotient de tryptophane (Kyn/Trp). Dans 21 patients souffrant de l'ANNONCE, dans 20 contrôles d'âge semblable, et dans 49 donneurs de sang nous avons mesuré des concentrations en tryptophane et en kynurenine de sérum par CLHP. Des concentrations inférieures en tryptophane ont été trouvées dans les sujets témoins pluss âgé comparés aux donneurs de sang (62,1 contre 73,0 microM, &lt de p ; 0.005). Les concentrations en tryptophane ont tendu à être toujours plus bas dans des patients d'ANNONCE (54,4 microM, p = 0,07) comparés aux contrôles pluss âgé. La dégradation augmentée de tryptophane dans les patients a été reflétée par Kyn/Trp sensiblement accru (46,1 contre 34,1 dans contrôles pluss âgé, &lt de p ; 0.05). Des corrélations ont été trouvées dans les patients entre Kyn/Trp et concentrations des marqueurs immunisés solubles en sérum, c.-à-d., neopterin, récepteur interleukin-2 et récepteur de facteur de nécrose tumorale (tout le &lt de p ; 0.001). Kyn/Trp accru a été associé à la représentation cognitive réduite. La dégradation de tryptophane due à l'activation immunisée peut exercer l'impact sur la pathogénie de l'ANNONCE.

Memantine dans la démence grave : résultats de l'étude 9M-Best (avantage et efficacité dans les patients sévèrement déments pendant le traitement avec le memantine).

Winblad B, Poritis N. Karolinska Institutet, département de la neurologie et de la médecine de la famille cliniques, hôpital d'université de Huddinge, Suède.

Psychiatrie d'international J Geriatr 1999 fév. ; 14(2) : 135-46

OBJECTIFS : Pour évaluer l'efficacité et la sécurité cliniques du memantine--un antagoniste non compétitif de la N-méthylique-D-aspartate (NMDA)--dans modérément grave à la démence primaire grave.

MATÉRIAUX ET MÉTHODES : La démence a été définie par des critères de DSM-III-R et la sévérité a été évaluée par l'échelle globale de détérioration (étapes 5-7) et l'examen Mini-mental d'état (&lt ; 10 points). Les points finaux primaires étaient l'impression globale clinique du changement (CGI-C) évaluée par le médecin, et l'échelle d'évaluation comportementale pour les patients gériatriques (BGP), subscore la « dépendance de soin », a évalué par le personnel infirmier. Les points finaux secondaires ont inclus la D-échelle modifiée (Arnold/Ferm).

RÉSULTATS : L'échantillon d'ITT a comporté 166 patients et 151 patients ont été soignés par protocole. À l'analyse de point final d'ITT de 12 semaines, 82 ont reçu mg du memantine 10 par jour, le placebo 84. La démence était dans 49% du type d'Alzheimer et dans 51% du type vasculaire (CT, score de Hachinski). Une réaction favorable dans le CGI-C a été vue dans 73% contre 45% en faveur du memantine (&lt stratifié de Wilcoxon p ; 0,001), indépendant de l'étiologie de la démence. Les résultats dans le subscore la « dépendance de BGP de soin » étaient 3,1 points d'amélioration sous le memantine et 1,1 points sous le placebo (p = 0,016). On a observé une réponse coïncidente des deux variables de cible indépendantes dans 61,3% (memantine) contre 31,6% (placebo). L'analyse secondaire de point final de la D-échelle évaluant des fonctions de base d'ADL soutiennent les résultats primaires. Concernant le profil de sécurité, on n'a observé aucune différence significative entre les groupes de traitement.

CONCLUSIONS : Les résultats de cet appui d'essai l'hypothèse que le traitement de memantine mène à l'amélioration fonctionnelle et réduit la dépendance de soin dans les patients sévèrement déments.

Aluminium et maladie d'Alzheimer.

S.M. de Wisniewski, Wen GY. Institut de l'état de New-York pour la recherche fondamentale dans des incapacités développementales, Staten Island 10314.

Symp trouvé par ciba 1992 ; 169:142-54 ; discussion 154-64

L'hypothèse que l'aluminium (Al) est une cause (ou d'un un facteur de risque dedans) du développement des des plaques de bêta-amyloïde et les embrouillements neurofibrillary (NFT) et de la démence dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) est basée sur des études par Wisniewski et autres, Klatzo et autres et &amp de Terry ; Pena en 1965 qui a prouvé que l'injection des animaux d'expérience avec des composés d'Al induit la formation de NFT. D'autres publications ont indiqué qu'Al affecte des fonctions cognitives dans des animaux et des humains d'expérience subissant la dialyse pour l'insuffisance rénale. La sonde électronique et les études de l'analyse de la masse de micro-sonde de laser (LAMMA) ont démontré la présence d'Al dans NFT et des noyaux des étoiles amyloïdes et des noyaux des neurones dans des patients d'ANNONCE. D'autres études ont indiqué l'association entre Al de sclérose latérale amyotrophique/parkinsonisme-démence de la Guam complexe et dans l'environnement. Un rapport récent suggère que le desferrioxamine d'agent de chélation ralentisse le taux de baisse cognitive dans des patients d'ANNONCE. Les études étendues de la pathologie de l'ANNONCE et encéphalopathie causée par l'Al par notre groupe et d'autres indiquent qu'Al ne cause pas le neuropathology de maladie d'Alzheimer. Cependant, dans certaines conditions, la connaissance peut être affectée quand Al entre dans le cerveau. Par conséquent, pour des personnes avec l'insuffisance rénale ou la dialyse ou les personnes de subir avec une barrière hémato-encéphalique endommagée, la prise d'Al devrait être commandée.

L'efficacité du ginkgo pour les personnes âgées avec la démence et l'affaiblissement âge-associé de mémoire : nouveaux résultats d'un test clinique randomisé

van Dongen MC, van Rossum E, Kessels AG, Sielhorst HJ, département de PAGE de Knipschild de l'épidémiologie, université de Maastricht, Pays-Bas. [Disque fourni par l'éditeur]

Oct. de J AM Geriatr Soc 2000 ; 48(10) : 1183-94

OBJECTIFS : Pour évaluer l'efficacité, la dose-dépendance, et la longévité de l'effet de l'extrait spécial de biloba de ginkgo EGb 761 (ginkgo) dans des personnes plus âgées avec la démence ou l'affaiblissement âge-associé de mémoire.

CONCEPTION : Des 24 semaines, randomisé, à double anonymat, contrôlées par le placebo, parallèle-groupe, procès multicentre.

ÉTABLISSEMENT : Maisons pour les personnes âgées dans la région du sud des Pays-Bas.

PARTICIPANTS : Des personnes plus âgées avec la démence (la démence d'Alzheimer ou la démence vasculaire ; doux pour modérer le degré) ou l'affaiblissement âge-associé de mémoire (AAMI). 214 participants ont été recrutés de 39 maisons pour les personnes âgées.

INTERVENTION : Les participants ont été assignés aléatoirement au traitement avec EGb 761 (2 comprimés par jour, le dosage total 240 (dose élevée) ou 160 (dose habituelle) mg/jour) ou le placebo (0 mg/d). Toute la période d'intervention était de 24 semaines. Après 12 semaines de traitement, les utilisateurs initiaux de ginkgo ont été randomisés de nouveau au traitement continu de ginkgo ou au traitement de placebo. L'utilisation initiale de placebo a été prolongée après 12 semaines.

MESURES : Des résultats ont été évalués après 12 et 24 semaines d'intervention. Les résultats mesurent l'essai neuropsychologique inclus (traînée-faisant vitesse (NAI-ZVT-G), capacité de la mémoire de chiffre (NAI-ZN-G), et l'étude verbale (NAI-WL)), évaluation clinique (présence et sévérité de symptômes gériatriques (SCAG), d'humeur dépressive (GDS), de santé et de statut auto-perçus de mémoire (marques de rapport)), et évaluation comportementale (auto-rapportée de niveau des activités instrumentales de vie quotidienne).

RÉSULTATS : Une analyse d'intention-à-festin n'a montré aucun effet sur chacune des mesures de résultats pour les participants qui ont été affectés au ginkgo (n = 79) comparé au placebo (n = 44) pour les 24 périodes entière de semaine. Après 12 semaines de traitement, la dose élevée et les groupes habituels combinés de ginkgo de dose (n = 166) ont exécuté légèrement meilleur en ce qui concerne des activités auto-rapportées de vie quotidienne mais légèrement plus mauvais en ce qui concerne l'état de santé auto-perçu comparé au groupe de placebo (n = 48). Aucun bienfait d'une dose plus élevée ou une durée prolongée de traitement de ginkgo n'a été trouvé. Nous ne pourrions détecter aucun sous-groupe qui a tiré bénéfice du ginkgo. L'utilisation de Ginkgo n'a pas été également associée à l'occurrence des événements défavorables (sérieux).

CONCLUSIONS : Les résultats de notre procès suggèrent que le ginkgo ne soit pas efficace comme traitement pour des personnes plus âgées avec doux pour modérer la démence ou l'affaiblissement âge-associé de mémoire. Nos résultats diffèrent brusquement de ceux des procès précédents de ginkgo.

Inhibiteurs de cholinestérase et extraits de Gingko--sont-ils comparables dans le traitement de la démence ? Comparaison des études contrôlées par le placebo éditées d'efficacité au moins de la durée de six mois.

Wettstein un Stadtarztlicher Dienst, Zurich. albert.wettstein@gud.stzh.ch

Phytomedicine 2000 janv. ; 6(6) : 393-401

L'efficacité de quatre inhibiteurs de cholinestérase (tacrine, donepezil, rivastigmine, metrifonate) et l'extrait spécial de Ginkgo EGb 761 dans la maladie d'Alzheimer ont été comparés. Les différences dans les effets du produit actif et placebo sur la connaissance ont été mesurées sur l'échelle d'ADAS-dent, prenant en considération les différents degrés de démence dans les diverses études et du taux de marginalité dus aux effets indésirables des médicaments. L'efficacité, exprimée comme le retard en progression de symptôme ou la différence en taux de réponse entre le produit actif et le placebo, n'a montré aucune différence majeure entre les quatre inhibiteurs de cholinestérase et l'extrait spécial de Ginkgo. Seulement le tacrine a montré un taux de marginalité élevé dû aux effets indésirables des médicaments. En raison de ceci, le sujet de nouvelles prescriptions devrait être en critique passé en revue. Des inhibiteurs de la seconde génération de cholinestérase (donepezil, rivastigmine, metrifonate) et l'extrait spécial EGb 761 de Ginkgo devraient être considérés également efficace dans le traitement de doux pour modérer la démence d'Alzheimer.

Efficacité de huperzine-A de comprimé sur la mémoire, la connaissance, et le comportement dans la maladie d'Alzheimer.

Station de Xu solides solubles, de Gao ZX, de Weng Z, de du ZM, de Xu WA, de Yang JS, de Zhang ml, de pinces ZH, de croc YS, de Chai XS, et autres de surveillance de Zhejiang et de détection de toxicomanie, université médicale de Zhejiang, Hangzhou, Chine.

Zhongguo Yao Li Xue Bao 1995 sept ; 16(5) : 391-5

AIM : Pour évaluer l'efficacité et la sécurité du huperzine-A de comprimé (Hup) dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer.

MÉTHODES : Utilisant le multicentre, la méthode commandée et randomisée éventuelle, à double anonymat, parallèle, de placebo, 50 patients ont été administrées oralement 0,2 mg (4 comprimés) Hup et 53 patients ont été donnés des comprimés de PO 4 de placebo offerts pendant 8 sem. Tous les patients ont été évalués avec l'échelle de mémoire de Wechsler, échelle de démence de Hasegawa, l'échelle mini-mentale d'examen d'état, activité d'échelle quotidienne de vie, échelle de symptôme de secours de traitement, et mesurés avec BP, l'heure, l'ECG, l'EEG, l'alt, l'AKP, le PETIT PAIN, le Cr, l'HB, le WBC, et la routine d'urine.

RÉSULTATS : Environ 58% (29/50) de patients a traité avec Hup des améliorations montrées de leur mémoire (&lt de P ; 0,01), cognitif (&lt de P ; 0,01), et comportemental (&lt de P ; 0,01 fonctions. L'efficacité de Hup était meilleure que le placebo (36%, 19/53) (&lt de P ; 0.05). Aucun effet secondaire grave n'a été trouvé.

CONCLUSION : Hup est une drogue prometteuse pour le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer.

Thérapie d'oestrogène dans les femmes postmenopausal : effets sur la fonction et la démence cognitives.

Yaffe K, Sawaya G, Lieberburg I, Grady D. Department de la psychiatrie, Université de Californie, San Francisco 94121, Etats-Unis. kyaffe@itsa.ucsf.edu

JAMA 1998 4 mars ; 279(9) : 688-95

CONTEXTE : Plusieurs études ont suggéré que les thérapies de remplacement à l'oestrogène dans les femmes postmenopausal améliorent la connaissance, empêchent le développement de la démence, et améliorent la sévérité de la démence, alors que d'autres études n'ont pas trouvé un avantage d'utilisation d'oestrogène. OBJECTIF : Pour déterminer si la thérapie postmenopausal d'oestrogène améliore la connaissance, empêche le développement de la démence, ou améliore la sévérité de démence. POINTS D'ÉMISSION DE DONNÉES : Nous avons effectué une recherche de la littérature des études éditées de janvier 1966 à juin 1997, utilisant MEDLINE, les bibliographies manuellement recherchées des articles identifiés, et avons consulté des experts.

SÉLECTION D'ÉTUDE : Études qui ont évalué les mécanismes biologiques de l'effet de l'oestrogène sur le système nerveux central et les études qui ont adressé l'effet de l'oestrogène sur la fonction cognitive ou sur la démence.

EXTRACTION DE DONNÉES : Nous avons passé en revue des études pour des méthodes, des sources de polarisation, et des résultats et avons effectué une méta-analyse des 10 études du risque postmenopausal d'utiliser-et d'oestrogène de démence suivre des méthodes méta-analytiques standard.

SYNTHÈSE DE DONNÉES : Les études biochimiques et neurophysiologic suggèrent plusieurs mécanismes par lesquels l'oestrogène peut affecter la connaissance : promotion d'activité cholinergique et serotonergic dans des régions spécifiques de cerveau, d'entretien des circuits neuraux, de changements favorables de lipoprotéine, et de prévention d'ischémie cérébrale. Cinq études d'observation et 8 procès ont adressé l'effet de l'oestrogène sur la fonction cognitive dans les femmes postmenopausal nondemented. La connaissance semble s'améliorer dans les femmes perimenopausal, probablement parce que les symptômes ménopausiques s'améliorent, mais il n'y a aucun avantage clair dans les femmes asymptomatiques. Dix études d'observation ont mesuré l'effet d'une utilité postmenopausal d'oestrogène sur le risque de développer la démence. La méta-analyse de ces derniers étudie suggère un risque diminué par 29% de développer la démence parmi des utilisateurs d'oestrogène, mais les résultats des études sont hétérogènes. Quatre procès de thérapie d'oestrogène chez les femmes avec la maladie d'Alzheimer ont été conduits et ont eu principalement des résultats positifs, mais plus ont été petits, de la durée, non-randomisé, et incontrôlé.

CONCLUSIONS : Il y a des mécanismes biologiques plausibles par lesquels l'oestrogène pourrait mener à la connaissance améliorée, au risque réduit pour la démence, ou à l'amélioration de la sévérité de la démence. Les études entreprises chez les femmes, cependant, ont des problèmes méthodologiques substantiels et ont produit des résultats contradictoires. De grands procès contrôlés par le placebo sont exigés pour étudier le rôle de l'oestrogène dans la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer et d'autres démences. Etant donné les risques connus de la thérapie d'oestrogène, nous ne recommandons pas l'oestrogène pour la prévention ou le traitement de la maladie d'Alzheimer ou d'autres démences jusqu'à ce qu'à procès appropriés aient été accomplis.

Effets protecteurs d'idebenone et d'alpha-tocophérol sur des déficits causés par d'étude et de mémoire de la bêta-amyloïde (1-42) chez les rats : implication d'effort oxydant dans le neurotoxicity causé par bêta in vivo.

Yamada K, Tanaka T, Han D, Senzaki K, Kameyama T, Nabeshima T. Department de la neuropsychopharmacologie et de la pharmacie d'hôpital, École de Médecine d'université de Nagoya, Japon.

EUR J Neurosci 1999 janv. ; 11(1) : 83-90

Le bêta-peptide amyloïde (A bêta), le constituant principal des plaques séniles dans les cerveaux des patients présentant la maladie d'Alzheimer, est cytotoxique aux neurones et a un rôle central dans la pathogénie de la maladie. Les études précédentes ont suggéré que l'effort oxydant soit impliqué dans les mécanismes du neurotoxicity causé par bêta d'A in vitro. Dans la présente étude, nous avons examiné si l'effort oxydant contribue aux déficits d'étude et de mémoire provoqués par l'infusion intracerebroventricular continue d'A bêta (1-42). Chez les bêtas (1-42) - rats infusés d'A, le comportement spontané d'alternance dans un Y-labyrinthe et la mémoire spatiale dans une tâche de labyrinthe de l'eau ont été sensiblement altérés, par rapport à A bêta (40-1) - les rats infusés de contrôle. La conservation de l'étude passive de manière d'éviter a été également sensiblement altérée par traitement avec A bêta (1-42). L'idebenone et l'alpha-tocophérol efficaces d'antioxydants ont empêché les déficits comportementaux dans le labyrinthe de Y-labyrinthe et d'eau, mais la manière d'éviter non passive, tâches chez de bêtas (1-42) - rats infusés d'A quand ils à plusieurs reprises ont été administrés de vive voix une fois par jour de 3 jours avant le début de la bêta infusion d'A à la fin des expériences comportementales. Les niveaux de peroxyde de lipide dans le hippocampe et le cortex cérébral de bêtas (1-42) - rats infusés d'A n'ont pas différé de ceux chez des animaux témoins, et ni l'idebenone ni l'alpha-tocophérol n'a affecté les niveaux de peroxyde de lipide. Ces résultats suggèrent que le traitement avec des antioxydants tels que l'idebenone et l'alpha-tocophérol empêche apprendre et des déficits de mémoire provoqués par A bêta.

Stimulateurs oralement actifs de synthèse de NGF : agents thérapeutiques potentiels dans la maladie d'Alzheimer.

Yamada K ; Nitta A ; Hasegawa T ; Fuji K ; Hiramatsu M ; Kameyama T ; Furukawa Y ; Hayashi K ; Département de Nabeshima T de la neuropsychopharmacologie et de la pharmacie d'hôpital, École de Médecine d'université de Nagoya, Japon.

Behav Brain Res (Pays-Bas) en février 1997, 83 (1-2) p117-22

La dégénérescence des neurones cholinergiques peut être responsable de l'affaiblissement cognitif dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Puisque le facteur de croissance de nerf (NGF) joue un rôle important dans la survie et l'entretien des neurones cholinergiques dans le système nerveux central, ce facteur peut exercer quelques bienfaits sur l'affaiblissement cognitif observé dans les patients avec l'ANNONCE. Cependant, puisque NGF ne croise pas la barrière hémato-encéphalique et est facilement métabolisé une fois administré périphériquement, il peut seulement être employé une fois directement injecté dans le cerveau. Dans cet examen, nous prouvons que l'administration par voie orale répétée des stimulateurs de synthèse de NGF, idebenone et propentofylline, a partiellement reconstitué la diminution âge-associée de NGF dans les cortex frontaux et pariétaux. En outre, ce traitement a atténué l'affaiblissement de la représentation dans le labyrinthe de l'eau, la manière d'éviter passive, et les tâches d'accoutumance chez les rats avec les lésions bilatérales de forebrain, et chez les rats qui avaient reçu l'infusion continue du l'anti-NGF anticorps dans le septum. L'amélioration comportementale induite par idebenone et propentofylline a été accompagnée de récupération de l'activité réduite de la choline-acétylase et des changements [3H] de l'attache de QNB. Ces résultats suggèrent que l'utilisation des stimulateurs de synthèse de NGF puisse fournir une approche thérapeutique nouvelle au dysfonctionnement cholinergique. (32 Refs.) (NOTE : Idebenone et propentophylline sont des drogues qui peuvent être commandées des pharmacies en mer.)

Les radicaux libres et la peroxydation de lipide ne négocient pas la mort cellulaire neuronale causée par bêta.

Yao ZX, Drieu K, Szweda LI, Papadopoulos V. Division de recherche d'hormone, de départements de biologie cellulaire et de pharmacologie, centre médical d'université de Georgetown, route de 3900 réservoirs, nanowatt, Washington, dc 20007, Etats-Unis.

Brain Res 1999 20 novembre ; 847(2) : 203-10

le « bêta (Abeta) neurotoxicity radical-négocié gratuit causé par amyloïde » est une principale hypothèse comme cause de la maladie d'Alzheimer (ANNONCE). Abeta a augmenté la production de radical libre et la peroxydation de lipide en cellules nerveuses PC12, menant a augmenté la production de 4 hydroxy-2-nonenal (HNE) et la modification des protéines mitochondriques spécifiques, de l'apoptosis et de la mort cellulaire de cible. Le traitement préparatoire des cellules avec les ginkgolides d'isolement, le composant antioxydant du biloba de Ginkgo part, ou la vitamine E, a empêché l'augmentation causée par Abeta des espèces réactives de l'oxygène (ROS). Ginkgolides, mais pas vitamine E, a empêché la modification causée par Abeta de HNE des protéines mitochondriques. Cependant, le traitement avec ces antioxydants n'a pas sauvé les cellules de l'apoptosis et de la mort cellulaire causés par Abeta. Ces résultats indiquent que les radicaux libres et la peroxydation de lipide peuvent ne pas négocier le neurotoxicity causé par Abeta.

L'extrait de Ginkgo Biloba EGb 761 sauve les cellules PC12 neuronales de la mort cellulaire causée par bêta en empêchant la formation des ligands neurotoxic diffusibles bêta-amyloïde-dérivés.

Yao Z, Drieu K, Papadopoulos V. Division de recherche d'hormone, de départements de biologie cellulaire, de pharmacologie, et de neurologie, centre médical d'université de Georgetown, route de 3900 réservoirs, nanowatt, Washington, dc 20007, Etats-Unis.

Brain Res 2001 19 janvier ; 889 (1-2) : 181-90

le bêta traitement amyloïde (d'Abeta) a induit la production de radical libre et a augmenté la prise de glucose, l'apoptosis et la mort cellulaire en cellules nerveuses PC12. L'addition de l'extrait normalisé du biloba de Ginkgo part, EGb 761 ainsi que la protéine d'Abeta empêchée, dans une façon dépendante de la dose, la production causée par Abeta de radical libre, la prise accrue de glucose, l'apoptosis et la mort cellulaire. Cependant, le traitement préparatoire des cellules avec EGb 761 n'a pas sauvé les cellules de la toxicité causée par Abeta bien qu'elle ait empêché la génération réactive causée par Abeta d'espèces de l'oxygène. D'ailleurs, le terpène et l'extrait flavonoïde-gratuit d'EGb 761, IL 208, bien qu'inhibé la prise accrue causée par Abeta de glucose, il n'a pas protégé les cellules contre l'apoptosis et la cytotoxicité induits par Abeta. En conclusion, ces résultats indiquent que les constituants terpénoïdes et flavonoïdes d'EGb 761, agissant probablement en combination avec des composants actuels dedans LUI 208, sont responsables de sauver les cellules neuronales de l'apoptosis et de la mort cellulaire causés par Abeta ; leur mécanisme de l'action étant distincte de leurs propriétés antioxydantes. Puisque pre-- et après traitement avec EGb 761 n'a pas protégé les cellules contre le neurotoxicity causé par Abeta, nous avons examiné si EGb 761 agit l'un sur l'autre directement avec Abeta. En effet, les études in vitro de reconstitution ont démontré qu'EGb 761 empêche, d'une façon dépendante de la dose, la formation des ligands solubles neurotoxic diffusibles bêta-amyloïde-dérivés (ADDLs), suggérée pour être impliqué dans la pathogénie de la maladie d'Alzheimer.

Les radicaux libres associés parpeptide amyloïde d'Alzheimer augmentent l'activité neuronale embryonnaire de décarboxylase de prise et d'ornithine de polyamine de rat : effet protecteur de la vitamine E.

SM de Yatin, Yatin M, Aulick T, KB Ain, Butterfield DA. Département de chimie, centre de Ponceuse-Brown du vieillissement, université du Kentucky, Lexington 40506-0055, Etats-Unis.

Neurosci Lett 1999 19 mars ; 263(1) : 17-20

Les preuves récentes indiquent que les changements du métabolisme de polyamine de cerveau peuvent être critiques pour la survie de cellule nerveuse après un processus neurodegenerative lancé par radical libre. On lui a montré précédemment qu'A bêta (1-42) et A bêta (25-35) sont toxique aux neurones par un mécanisme oxydant dépendant de radical libre. Le traitement des cultures neuronales hippocampal embryonnaires de rat avec des bêta-peptides d'A a augmenté l'activité du décarboxylase d'ornithine (ODC) et la prise de spermidine, suggérant qu'oxydant souligniez les upregulates le mécanisme de polyamine pour la réparation des dommages de radical libre. Le traitement préparatoire des cellules avec la vitamine E avant la bêta exposition d'A a diminué l'activité d'ODC et la prise de spermidine au niveau de contrôle. Cette étude est la première pour démontrer que les bêtas cellules traitées d'A montrent un métabolisme accru de polyamine en réponse à l'effort oxydant négocié par radical libre et que la vitamine E d'extracteur de radical libre empêche ces atténuations. Ces résultats sont discutés concernant la maladie d'Alzheimer.

La préparation essentielle d'acides gras (SR-3) améliore la qualité de vie des patients d'Alzheimer.

Yehuda S, Rabinovtz S, Carasso RL, DI de Mostofsky. Université de barre-Ilan de département de psychologie, Ramat Gan, Israël.

International J Neurosci 1996 nov. ; 87 (3-4) : 141-9

Dans un certain nombre de rapports précédents nous avons montré les effets salutaires sur des rats de SR-3, un composé comportant un rapport de 1:4 des acides gras n-3 et n-6. Des améliorations ont été notées en apprenant des tâches, la thermorégulation, la récupération des neurotoxines, et la protection de saisie. Puisque nous avons été impressionnés que ces effets sont lié aux changements de la fluidité de membrane et du fonctionnement neuronal et parce que la maladie d'Alzheimer est également associée aux défauts de lipide, nous avons entrepris (semaine 4) une étude à double anonymat à court terme avec 100 patients d'Alzheimer (60 SR-3 et 40 reçus dans un contrôle de placebo). Les résultats ont indiqué des améliorations d'humeur, de coopération, d'appétit, de sommeil, de capacité de diriger dans la maison, et de mémoire à court terme. L'amélioration globale a été rapportée pour 49 patients, et a en aucun cas fait des effets inverses d'un rapport de gardien au composé. Tandis que non uniforme ou permanent, et alors qu'aucun mode d'action pour SR-3 ne peut être avec précision identifié actuellement, les résultats prometteurs dans la qualité de vie pour les tests cliniques de garantie de patient et de travailleur social plus loin et la recherche fondamentale continue sur le substrat neuropsychologique de la maladie et de sa réponse à SR-3.

Acides gras essentiels et le cerveau : implications possibles de santé.

KA de Youdim, Martin A, Joseph JA. Laboratoire de la neurologie, ministère de l'agriculture des Etats-Unis, centre de Jean Mayer Human Nutrition Research sur le vieillissement aux touffes université, Boston, mA, Etats-Unis. kyoudim@hnrc.tufts.edu

Lotisseur Neurosci 2000 d'international J juillet-août ; 18 (4-5) : 383-99

L'acide linoléique et alpha-linolénique sont essentiel pour la fonction cellulaire normale, et agissent en tant que précurseurs pour la synthèse des acides gras polyinsaturés plus à longue chaine (PUFAs) comme les acides arachidoniques (aa), eicosapentaenoic (EPA) et docosahexaenoïques (DHA), qui ont été montrés pour participer à de nombreuses fonctions cellulaires affectant la fluidité de membrane, les activités enzymatiques de membrane et la synthèse d'eicosanoid. Le cerveau est particulièrement riche en PUFAs tel que DHA, et les changements de la composition de membrane de tissu des ces PUFAs reflètent cela de la source diététique. La baisse dans l'intégrité structurelle et fonctionnelle de ce tissu semble se corréler avec la perte dans des concentrations en membrane DHA. L'acide arachidonique, aussi prédominant dans ce tissu, est un précurseur important pour la synthèse des eicosanoids, qui servent de signaux intracellulaires ou extracellulaires. Avec le vieillissement vient une augmentation probable des espèces réactives de l'oxygène et par conséquent une baisse concomitante dans des concentrations en membrane PUFA, et avec lui, affaiblissement cognitif. Les désordres de Neurodegenerative tels que Parkinson et maladie d'Alzheimer semblent également montrer la perte de membrane de PUFAs. Ainsi il se peut qu'un régime optimal avec un équilibre des acides gras n-6 et n-3 puisse aider à retarder leur début ou à ramener l'insulte aux fonctions de cerveau que ces maladies obtiennent.

Apoptosis causé par les espèces de l'oxygène réactif dans les cellules PC12 et l'effet protecteur du bilobalide.

Zhou LJ, département de Zhu XZ de la pharmacologie, institut de Changhaï de materia medica, académie des sciences chinoise.

J Pharmacol Exp Ther 2000 juin ; 293(3) : 982-8

Bien que les études cliniques aient démontré cet EGb 761, un extrait standard de biloba de Ginkgo, était efficace dans la démence doux-à-modérée des patients de maladie d'Alzheimer, le mécanisme étant à la base de son effet neuroprotective reste peu clair. Dans cette étude, les effets du bilobalide, le constituant principal de la fraction de nonflavone d'EGb 761, sur l'apoptosis causé par réactif des espèces de l'oxygène (ROS) en cellules PC12 ont été étudiés. L'exposition des cellules à l'oxydase de xanthine (100 microM) /xanthine (150 mU/ml) (producteur de ROS) a eu comme conséquence une fragmentation caractéristique d'ADN et une augmentation du taux d'apoptosis. Quand p53, c-Myc, Bcl-2, Bcl-x (L), et Bax ont été mesurés par cytometry d'écoulement et les activités de la protéase de caspase-1- et de caspase-3-like déterminées avec C.A.-YVAD-AMC ou C.A.-DEVD-AMC comme substrats, le profil des changements causés par le ROS des ces les protéines de réglementation et effectrices d'apoptosis suggère qu'altitude de c-Myc, p53, et Bax et activation du jeu caspase-3 un rôle important dans l'apoptosis. Quand des cellules ont été traitées avec ROS et bilobalide (microM 25-100) simultanément, une réduction dépendante de la dose du taux apoptotic a été trouvée. Le pourcentage des cellules avec la souillure positive pour le c-Myc et le p53 a diminué de 27,8 et 50,1% à 16,7 et 23,2%, respectivement, quand le bilobalide (microM 25) était présent. Bilobalide également a réduit l'altitude causée par le ROS de Bax et l'activation de caspase-3 effectivement. Nos résultats fournissent la première preuve directe que le bilobalide peut protéger des neurones contre l'effort oxydant. Bilobalide peut bloquer l'apoptosis à la partie et puis atténuer l'altitude du c-Myc, le p53, et le Bax et l'activation de caspase-3 en cellules.

Idebenone - monographie.

Bientôt

Altern Med Rev 2001 fév. ; 6(1) : 83-6

L'éditorial disponible pas abstrait de feuillet plein a trouvé ici http://www.thorne.com/altmedrev/.fulltext/6/1/83.html

image image