Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Sclérose latérale amyotrophique (SAL)
Mis à jour : 08/26/2004

RÉSUMÉS

Le SAL a attaché à l'exposition chimique agricole au travail : le lien le plus fort chez les hommes exposés sous 40 âgés.

Le SAL a attaché à l'exposition chimique agricole au travail : le lien le plus fort chez les hommes exposés sous 40 âgés.

Actualités de Pract de famille. 1996;1-2.

Rentabilité de thérapie comme une insuline humaine de recombinaison du facteur de croissance I dans les patients présentant le SAL.

Ackerman SJ, fin de support de Sullivan, Beusterien kilomètre, et autres.

Pharmacoeconomics. 1999 fév. ; 15(2):179-95.

OBJECTIF : La sclérose latérale amyotrophique (SAL) est une maladie neuromusculaire mortelle et dégénérative caractérisée par une perte progressive d'activité motrice volontaire. Le facteur de croissance comme une insuline humain de recombinaison I (rhIGF-I) s'est avéré utile en traitant le SAL. Le but de cette étude était d'examiner la rentabilité de la thérapie de rhIGF-I dans les patients qui ont le SAL. CONCEPTION : Nous avons effectué une analyse coût-efficacité de la perspective sociale sur 177 patients qui ont reçu le traitement avec le rhIGF-I ou le placebo dans un Nord-américain a randomisé le test clinique. Nous avons estimé le rapport par accroissement de rentabilité du rhIGF-I utilisant l'utilisation de ressource et les mesures fonctionnelles de statut du test clinique. Les coûts étaient à partir de 1996 des programmes prévus de remboursement des USA Assurance-maladie. Des poids de service ont été obtenus des fournisseurs de soins de santé de SAL employant la technique standard de jeu. MESURES ET RÉSULTATS PRINCIPAUX DE RÉSULTATS : Le coût global par vie an qualité-ajusté (QALY) gagné pour la thérapie de rhIGF-I comparée au placebo était $US67,440. Pour les sous-groupes de patients qui progressaient rapidement ou étaient aux parties de la maladie à l'inscription, le rhIGF-I a coûté $US52,823 et $US43,197 par QALY a gagné, respectivement. CONCLUSIONS : Le traitement avec le rhIGF-I est le plus rentable dans les patients de SAL qui sont les parties de la maladie ou en progressant rapidement. La rentabilité de la thérapie de rhIGF-I rivalise favorablement avec des traitements pour d'autres maladies progressives chroniques

Intoxication de Mercury simulant la sclérose latérale amyotrophique.

CR d'Adams, Ziegler DK, Lin JT.

JAMA. 5 août 1983 ; 250(5):642-3.

Un homme de 54 ans a eu une sclérose latérale amyotrophique de ressemblance de syndrome après une brève mais intense exposition au mercure élémentaire. Le syndrome résolu en tant que ses niveaux urinaires de mercure est tombé. La toxicité de Mercury doit être considérée non seulement dans les personnes avec le dysfonctionnement antérieur récent de klaxon-cellule mais également avec la neuropathie périphérique autrement inexpliquée, le tremblement, l'ataxie, et une gamme de symptômes psychiatriques comprenant la confusion et la dépression

Effets protecteurs d'un analogue de la vitamine B12, methylcobalamin, contre la cytotoxicité de glutamate dans des neurones corticaux cultivés.

Akaike A, Tamura Y, Sato Y, et autres.

EUR J Pharmacol. 7 septembre 1993 ; 241(1):1-6.

Les effets du methylcobalamin, un analogue de la vitamine B12, sur le neurotoxicity causé par le glutamate ont été examinés utilisant les neurones corticaux cultivés de rat. La viabilité de cellules a été nettement réduite par une brève exposition au glutamate suivi d'incubation avec le milieu glutamate-gratuit pour 1 H. La cytotoxicité de glutamate a été empêchée quand les cultures ont été maintenues dans le milieu methylcobalamin-contenant. La cytotoxicité de glutamate a été également empêchée par l'exposition chronique à S-adenosylmethionine, qui est formé dans la voie métabolique du methylcobalamin. L'exposition chronique au methylcobalamin et au S-adenosylmethionine a également empêché la cytotoxicité induite par la nitroprusside de N-méthylique-D-aspartate ou de sodium qui libère l'oxyde nitrique. Dans les cultures maintenues dans un milieu standard, la cytotoxicité de glutamate n'a pas été affectée en ajoutant le methylcobalamin au milieu glutamate-contenant. En revanche, exposition aiguë à MK-801, un antagoniste de récepteur de NMDA, cytotoxicité empêchée de glutamate. Ces résultats indiquent que l'exposition chronique au methylcobalamin protège les neurones corticaux contre la cytotoxicité de glutamate récepteur-négociée par NMDA

Conséquences neurologiques chroniques à l'inhibition de cholinestérase parmi les applicateurs agricoles de pesticide.

Ames RG, Steenland K, Jenkins B, et autres.

La voûte entourent la santé. 1995 nov. ; 50(6):440-4.

Pour évaluer l'hypothèse que des conséquences neurologiques chroniques sont associées à la dépression de cholinestérase courte de l'empoisonnement franc d'organophosphate, nous avons comparé 45 sujets masculins qui ont eu une histoire d'inhibition modérée de cholinestérase avec 90 sujets masculins qui n'ont eu ni l'inhibition de cholinestérase de passé ni l'exposition actuelle de pesticide. des sujets Cholinestérase-inhibés ont été définis comme après avoir été eu une histoire (a) de cholinestérase de globule rouge à 70% ou moins de ligne de base ou (b) cholinestérase de plasma à 60% ou moins de symptômes absents de ligne de base de l'empoisonnement franc. Dans l'évaluation soumise de comparaison, seulement 1 de 27 essais neurologiques (c.-à-d., représentation périodique de chiffre) était significatif statistiquement, mais il était opposé de la direction présumée. Dans une étude de compagnon pour laquelle la même batterie des essais neurologiques et les mêmes sujets ont été employés, des conséquences neurologiques ont été liées aux expositions élevées parmi les sujets qui ont cherché le traitement pour l'empoisonnement d'organophosphate. Les données dans l'étude actuelle, dans laquelle les sujets ont éprouvé des expositions inférieures sous peu de l'empoisonnement franc, fournissent quelques preuves que l'empêchement de l'organophosphate aigu empoisonnant également empêche des conséquences neurologiques

la N-acétyle-L-cystéine améliore la survie et préserve la représentation de moteur dans un modèle animal de sclérose latérale amyotrophique familiale.

Bureautique d'Andreassen, Dedeoglu A, Klivenyi P, et autres.

Neuroreport. 2000 3 août ; 11(11):2491-3.

Les preuves croissantes impliquent des dommages oxydants comme mécanisme important dans la pathogénie de la sclérose latérale amyotrophique (SAL). Nous avons examiné l'effet du traitement préventif avec de la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), un agent qui réduit des dommages de radical libre, chez les souris transgéniques avec une mutation de la dismutase de superoxyde (SODI) (G93A), utilisée comme modèle animal de SAL familial. Le Conseil de l'Atlantique nord a été administré à la concentration de 1% dans l'eau potable de 4-5 semaines d'âge. Le traitement a causé une survie sensiblement prolongée et a retardé le début de l'affaiblissement de moteur chez des souris de G93A traitées avec le Conseil de l'Atlantique nord comparé aux souris de contrôle. Ces résultats fournissent d'autres preuves pour la participation des dommages de radical libre chez les souris de G93A, et soutiennent la possibilité que le Conseil de l'Atlantique nord, un antioxydant au comptant, pourrait être exploré dans les tests cliniques pour le SAL

Des augmentations des concentrations corticales en glutamate chez les souris transgéniques de sclérose latérale amyotrophique sont atténuées par la supplémentation de créatine.

Bureautique d'Andreassen, Jenkins BG, Dedeoglu A, et autres.

J Neurochem. 2001 avr. ; 77(2):383-90.

Plusieurs lignes des preuves impliquent les mécanismes excitotoxic dans la pathogénie de la sclérose latérale amyotrophique (SAL). Des souris transgéniques avec une mutation de dismutase de superoxyde (G93A) ser d'un modèle animal de SAL familial (FALS). Nous avons examiné les concentrations corticales du glutamate utilisant in vivo le microdialysis et la spectroscopie (RMN) de résonance magnétique in vivo nucléaire, et l'effet de la supplémentation à long terme de créatine. les augmentations causées par NMDA-stimulée et de Ltrans-pyrrolidine-2,4-dicarboxylate (LTPD) en glutamate étaient sensiblement plus hautes chez des souris de G93A comparées aux souris de type sauvage de littermate à 115 jours d'âge. À cet âge, les concentrations en tissu du glutamate ont été également sensiblement augmentées à mesure que mesurées avec la spectroscopie RMN. La longévité sensiblement d'augmentation de créatine et la représentation de moteur des souris de G93A, et sensiblement atténuée les augmentations en glutamate mesuré avec la spectroscopie à 75 jours d'âge, mais n'ont eu aucun effet à 115 jours d'âge. Ces résultats sont compatibles au transport altéré de glutamate chez les souris transgéniques de G93A. Le bienfait de la créatine peut être partiellement atténué par la fonction améliorée du transporteur de glutamate, qui a une forte demande pour l'énergie et est susceptible de l'effort oxydant

La nitration de la dismutase de superoxyde de manganèse en fluides céphalo-rachidiens est un marqueur pour l'effort oxydant peroxynitrite-négocié dans les maladies neurodegenerative.

Aoyama K, Matsubara K, Fujikawa Y, et autres.

Ann Neurol. 2000 avr. ; 47(4):524-7.

Peroxynitrite peut nitrater des résidus de tyrosine des protéines. Nous avons examiné nitrotyrosine-contenir des protéines dans le fluide céphalo-rachidien de 66 patients présentant la maladie neurogène par analyse d'immunoblot. La protéine résidu-contenante nitratée de tyrosine a été observée dans le fluide céphalo-rachidien et a été conclue pour être dismutase de superoxyde de manganèse (Manganèse-GAZON). Le niveau nitraté de Manganèse-GAZON a été de façon saisissante élevé dans des patients de sclérose latérale amyotrophique et a été légèrement augmenté en patients d'Alzheimer et de maladie de Parkinson, tandis qu'on a observé un niveau élevé de Manganèse-GAZON seulement dans le groupe supranuclear progressif de paralysie

Sclérose latérale amyotrophique. Désordres cliniques associés et évaluations immunologiques.

Appel SH, Stockton-Appel V, Stewart solides solubles, et autres.

Voûte Neurol. 1986 mars ; 43(3):234-8.

Nous avons examiné les antécédents familiaux et avons associé les maladies dans 58 patients à la sclérose latérale amyotrophique (SAL), aussi bien que les phénotypes et les fonctions à cellule T dans 46 patients consécutifs présentant ce désordre. Des antécédents familiaux de la maladie thyroïdienne étaient présents dans 19%, et un 21% supplémentaire de patients a décrit des membres de la famille avec d'autres désordres autoimmuns possibles. Dans 19% des patients présentant le SAL passé ou la maladie thyroïdienne actuelle a été documenté. Onze de 47 patients supplémentaires présentant le SAL ont eu des élévations importantes des niveaux microsomiques et/ou de thyroglobuline d'anticorps. Les phénotypes et les fonctions à cellule T étaient comparables au SAL et aux groupes témoins, excepté la présence de l'antigène d'Ia. Dans les patients présentant le SAL, 11,9% des cellules de T étaient positifs pour l'antigène de La, alors que dans une population normale de contrôle et une population de la maladie non-SAL neurologique, seulement 6,4% de cellules de T ont cette cause déterminante antigénique. Ces données soutiennent la participation des mécanismes autoimmuns dans le SAL

Corrélations épidémiologiques de sclérose latérale amyotrophique sporadique.

Armon C, LT de Kurland, JR de Daube, et autres.

Neurologie. 1991 juillet ; 41(7):1077-84.

Nous avons évalué 74 patients sélectionnés présentant la sclérose latérale amyotrophique (SAL) et 201 ont assorti des contrôles pour des facteurs de risque pour le SAL par une conception de cas-témoin et un questionnaire/technique d'interview séquentiels pour doser des données biographiques. Nous avons analysé des données professionnelles et récréationnelles seulement pour 47 patients masculins et 47 contrôles patients correspondants ; les données pour des femmes étaient insuffisantes. Nous avions l'habitude des analyses non paramétriques pour évaluer cinq comparaisons primaires des patients de SAL présentant des contrôles : (1) un travail plus dur d'examen médical, p non significatif (NS) ; (2) une plus grande fréquence de la maladie neurodegenerative dans des membres de la famille, p NS ; (3) une plus grande exposition au plomb, p moins de 0,05 ; (4) années supplémentaires ont vécu à la communauté rurale, p NS ; et (5) plus de traumatisme ou de chirurgie lourde, p NS. Les hommes avec le SAL avaient travaillé plus fréquemment aux travaux manuels (bien que pas une différence statistiquement significative, p = 0,10) et à la soudure ou à la soudure (p moins de 0,01). Ces résultats suggèrent qu'il puisse y a une association entre le SAL chez les hommes et la vapeur d'exposition au plomb. La nature limitée de l'association favorise un mécanisme étiologique multifactoriel de SAL

Manganèse : transport de cerveau et nouveaux besoins de recherches.

Aschner M.

Entourez la santé Perspect. 2000 juin ; 108 suppléments 3:429-32.

La maladie de Parkinson idiopathique (IPD) représente un désordre neurodegenerative commun. Un 2% environ de la population des États-Unis, vieillit 65 et plus vieux, développe IPD. Le nombre de patients d'IPD augmentera certainement pendant les plusieurs décennies suivantes comme les bébé-boomers font un pas graduellement dans cette catégorie d'âge à haut risque, pour l'augmentation de l'espérance de vie moyenne. Tandis que beaucoup d'études ont suggéré que les produits chimiques et les pesticides industriels puissent être à la base d'IPD, son étiologie demeure évasive. Parmi les métaux toxiques, les relations entre l'intoxication de manganèse et IPD ont été longtemps identifiés. Les signes neurologiques du manganism ont reçu la grande attention parce qu'ils ressemblent à plusieurs désordres cliniques collectivement décrits en tant que dysfonctionnement extrapyramidal de système de moteur, et en particulier, l'IPD et le dystonia. Cependant, les dissimilitudes distinctes entre IPD et manganism sont bien établies, et il reste à déterminer si le manganèse joue un rôle étiologique dans IPD. Il est particulièrement remarquable qu'en raison d'une décision du Tribunal récente, le tricarbonyl de manganèse de methylcyclopentadienyl (MMT) soit actuellement disponible aux Etats-Unis et le Canada pour l'usage en carburant, remplaçant l'avance comme additif antidétonant. L'impact de l'exposition à long terme potentielle aux niveaux bas des produits de combustion de MMT qui peuvent être présents dans les émissions des automobiles a pour être entièrement évalué encore. Néanmoins, il devrait préciser que les études récentes avec de diverses approches de modélisation environnementales dans la métropolitaine de Montréal (où MMT a été employé pendant plus de 10 années) suggèrent que les niveaux aéroportés de manganèse aient été tout à fait semblables à ceux dans les secteurs où MMT n'a pas été employé. Ces études prouvent également que du manganèse est émis du tuyau de queue de véhicules à moteur principalement comme mélange de phosphate de manganèse et de sulfate de manganèse. Ce bref examen caractérise le speciation de manganèse dans le sang et la cinétique de transport du manganèse dans le système nerveux central, d'une étape critique dans l'accumulation du manganèse dans le cerveau, des contours la susceptibilité potentielle des populations sélectionnées (par exemple, fer-déficiente) à l'exposition de manganèse, et recherche d'adresses de la future a besoin pour le manganèse

Un essai pilote de dextromethorphan dans la sclérose latérale amyotrophique.

Askmark H, SM d'Aquilonius, PAGE de Gillberg, et autres.

Psychiatrie de J Neurol Neurosurg. 1993 fév. ; 56(2):197-200.

Assumant la présence du neurotoxicity causé par le glutamate dans des patients de la sclérose latérale amyotrophique 14 ont été traités avec le dextromethorphan, un antagoniste de récepteur de N-méthylique-D-aspartate. Les patients ont été soignés avec le dextromethorphan ou le placebo de mg 150 quotidiennement pendant 12 semaines dans un procès à double anonymat de croisement, avec une période de lavage de 4 semaines entre les deux périodes de traitement. Ensuite les patients survivants ont été soignés avec le dextromethorphan de mg 300 quotidiennement pendant jusqu'à 6 mois dans un procès ouvert. On n'a observé aucun effet de positif sur les paramètres cliniques ou neurophysiologiques (nombre relatif des axones, et potentiels d'action composés de muscle dans le muscle abducteur de minimi de digiti) dans le procès à double anonymat ou dans le procès ouvert

Mitochondries, radicaux libres, et neurodegeneration.

Beal MF.

Curr Opin Neurobiol. 1996 Oct. ; 6(5):661-6.

Un rôle central pour la production énergétique mitochondrique défectueuse, et résulter a augmenté des niveaux des radicaux libres, dans la pathogénie des diverses maladies neurodegenerative gagne l'acceptation croissante. Les défauts dans le métabolisme énergétique peuvent contribuer à l'excitotoxicity et aux dommages oxydants. Les preuves impliquant des défauts d'énergie dans les maladies neurodegenerative viennent des désordres mitochondriques connus de similitudes, y compris l'âge retardé et variable du début, de la progression lente, et de la dégénérescence symétrique des groupes entourés de neurones

Administration du coenzyme Q10 et son potentiel pour le traitement des maladies neurodegenerative.

Beal MF.

Biofactors. 1999; 9(2-4):261-6.

Le coenzyme Q10 (CoQ10) est un cofacteur essentiel de la chaîne de transport d'électron aussi bien que d'un antioxydant important. Les études précédentes ont suggéré qu'il puisse exercer des effets thérapeutiques en patients présentant des désordres mitochondriques connus. Nous avons étudié s'il peut exercer des effets neuroprotective en un grand choix de modèles animaux. Nous avons démontré que CoQ10 peut se protéger contre les lésions striatal produites par acide malonate et 3 nitropropionic. Il se protège également contre la toxicité de MPTP chez les souris. Il a prolongé la survie dans un modèle transgénique de souris de sclérose latérale amyotrophique. Nous avons démontré que l'administration par voie orale peut augmenter des niveaux de plasma dans les patients présentant la maladie de Parkinson. L'administration par voie orale de CoQ10 a diminué de manière significative les niveaux élevés de lactate dans les patients présentant la maladie de Huntington. Ces études soulèvent donc la perspective que l'administration de CoQ10 peut être utile pour le traitement des maladies neurodegenerative

Mitochondries, AUCUNE et neurodegeneration.

Beal MF.

Biochimie Soc Symp. 1999; 66:43-54.

Un rôle pour le dysfonctionnement mitochondrique dans la maladie neurodegenerative reçoit l'appui croissant. Le dysfonctionnement mitochondrique peut être lié aux maladies neurodegenerative par un grand choix de différentes voies, y compris la génération de radical libre, l'amortissement altéré de calcium et la transition mitochondrique de perméabilité. Ceci peut mener à la mort cellulaire apoptotic et nécrotique. Les preuves récentes ont montré qu'il y a un défaut mitochondrique dans l'ataxie de Friedreich, qui mène au contenu de fer mitochondrique accru, que semblent être liées à la génération accrue de radical libre. Évidemment les mutations ponctuelles en dismutase de superoxyde qui sont associées à la sclérose latérale amyotrophique peuvent contribuer au dysfonctionnement mitochondrique. Il y a également des preuves pour des défauts bioénergétiques dans la maladie de Huntington. Les études des variétés de cellule de cybride ont impliqué des défauts mitochondriques dans la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Si le dysfonctionnement mitochondrique joue un rôle dans les maladies neurodegenerative puis les stratégies thérapeutiques telles que le coenzyme Q10 et la créatine peuvent être utiles en essayant de ralentir le processus de la maladie

Mitochondries et la pathogénie du SAL.

Beal MF.

Cerveau. 2000 juillet ; 123 (pinte 7) : 1291-2.

Acides aminés à chaînes branchées et sclérose latérale amyotrophique : un échec de traitement ? Le groupe de travail italien de SAL.

Beghi EFEMG.

Neurologie. 1993; 43(12):2466-70.

aucun

Utilité de Neuroprotective et action neurotrophic de neurturin dans des neurones moteurs postnatals : comparaison avec GDNF et persephin.

Bilak millimètre, Shifrin DA, Corse AM, et autres.

Mol Cell Neurosci. 1999 mai ; 13(5):326-36.

Neurturin et persephin sont récemment les homologues découverts du facteur neurotrophic ligne-dérivé de cellules glial (GDNF). Ici, nous rapportons que le neurturin, comme GDNF, augmente l'activité de choline-acétylase des neurones moteurs postnatals normaux, induisons la conséquence de neurite en moelle épinière, et protégeons efficace des neurones moteurs contre la dégénérescence glutamate-négociée chronique. Persephin, en revanche, ne semble pas avoir neurotrophic ou neurite-favoriser des effets sur les neurones moteurs mûrs et peut à la place empirer la blessure de glutamate des neurones moteurs. Ce modèle dans la TGF-bêta famille suggère certaines spécificités de récepteur, exigeant au moins le complexe de récepteur le rouir/GFRalpha-1. Les résultats prévoient l'avantage potentiel du neurturin, mais pas le persephin, dans le traitement des désordres de neurone moteur et des maladies de moelle épinière

Activité protectrice d'apovincaminate éthylique sur l'anoxie ischémique du cerveau.

Biro K, Karpati E, Szporny L.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a) : 1918-20.

Des effets de l'apovincaminate éthylique (RGH-4405, Cavinton), d'un nouvel agent métabolique et vasodilatoire cérébral, sur des fonctions de réglementation cérébrales sous l'anoxie ischémique ont été étudiés sur les chats immobilisés par EEG. Le temps cortical de résistance accru et le temps de rétablissement ont diminué pendant une longue période après i.v. administration du composé. Les résultats indiquent la possibilité davantage de d'amélioration des processus de réglementation cérébraux par des effets de la drogue spécifiques. On le suppose que la tolérance ou l'adaptation à l'hypoxie pourrait être augmentée par RGH-4405 si des processus de réglementation spontanés sont altérés

Un procès contrôlé par le placebo de facteur-Je comme une insuline de croissance dans la sclérose latérale amyotrophique. Groupe de travail européen d'ALS/IGF-I.

Borasio GD, Robberecht W, Leigh PN, et autres.

Neurologie. 1998 août ; 51(2):583-6.

Pour examiner la sécurité et l'efficacité du facteur-Je comme une insuline humain de recombinaison de croissance (rhIGF-I) dans le SAL, 183 patients de huit centres européens ont été randomisés pour recevoir le placebo à double anonymat (n = 59) ou le mg/kg du rhIGF-I 0,1/jour (n = 124) en sous-cutanée pendant 9 mois. À l'achèvement d'étude, la mesure primaire de résultats d'efficacité (changement de progression de la maladie comme évaluée par l'échelle d'évaluation de SAL d'Appel) n'a montré aucune différence significative entre les groupes de traitement. RhIGF-I a semblé être sûr et bien-a toléré

Activité de dismutase de superoxyde, dommages oxydants, et métabolisme énergétique mitochondrique dans la sclérose latérale amyotrophique familiale et sporadique.

C.A. de bowling, Schulz JB, Rhésus de Brown, Jr., et autres.

J Neurochem. 1993 décembre ; 61(6):2322-5.

La cause de la mort neuronale dans la sclérose latérale amyotrophique (SAL) est inconnue. Récemment, on l'a constaté que quelques patients présentant SAL familial autosomal-dominant (FALS) ont des mutations ponctuelles dans le gène qui code la dismutase de superoxyde de Cu/Zn (SOD1). Dans cette étude de tissu cérébral post mortem, nous avons examiné l'activité de GAZON et avons mesuré les groupes de carbonyle de protéine, un marqueur des dommages oxydants, dans les échantillons du cortex frontal (région de Brodmann 6) de 10 patients de référence, de trois patients de FALS présentant mutations SOD1 connues (FALS-1), d'un patient autosomal-dominant de FALS sans mutations SOD1 identifiables (FALS-O), et de 11 patients sporadiques de SAL (SELS). En outre, nous avons déterminé les activités des composants de la chaîne de transport d'électron (complexes I, II-III, et IV) dans ces échantillons. L'activité cytosolique de GAZON, qui est principalement l'activité SOD1, a été réduite de 38,8% (p < 0,05) dans les patients FALS-1 et pas sensiblement changée dans les patients de SELS ou le patient de FALS-O relativement aux patients de référence. L'activité mitochondrique de GAZON, qui est principalement l'activité SOD2, n'a pas été sensiblement changée dans les patients de FALS-1, de FALS-O, ou de SELS. Le contenu de carbonyle de protéine a été élevé par 84,8% (p < 0,01) dans les patients de SELS relativement aux patients de référence. En conclusion, l'activité du complexe I a été augmentée de 55,3% (p < 0,001) dans les patients FALS-1 relativement aux patients de référence. Ces résultats de tissu cortical démontrent que l'activité SOD1 est réduite et activité du complexe I est augmenté dans les patients FALS-1 et que des dommages oxydants aux protéines sont augmentés dans des patients de SELS

Dysfonctionnement métabolique dans familial, mais non sporadique, sclérose latérale amyotrophique.

Se de Browne, C.A. de roulement, Baik MJ, et autres.

J Neurochem. 1998 juillet ; 71(1):281-7.

La sclérose latérale amyotrophique familiale dominante Autosomal (FALS) est associée aux mutations dans le gène codant la dismutase de superoxyde de Cu/Zn (SOD1). Les études précédentes ont impliqué la participation du dysfonctionnement métabolique dans la pathogénie de SAL. Pour étudier plus plus loin les caractéristiques biochimiques de FALS et de SAL sporadique (SELS), nous avons examiné l'activité de GAZON et les activités enzymatiques mitochondriques de phosphorylation oxydante dans le cortex moteur (région de Brodmann 4), cortex pariétal (région 40 de Brodmann), et cervelet des sujets témoins, des patients de FALS avec et sans des mutations connues de GAZON, des patients de SELS, et des luttes contre la maladie (la maladie de la sélection, paralysie supranuclear progressive, maladie diffuse de corps de Lewy). L'activité cytosolique de GAZON, principalement GAZON de Cu/Zn, a été diminuée approximativement 50% dans toutes les régions dans des patients de FALS présentant des mutations de GAZON mais n'a pas été sensiblement changée dans d'autres groupes patients. Des augmentations marquées du complexe I et les activités d'II-III ont été vues dans des patients de FALS présentant des mutations de GAZON mais pas dans des patients de SELS. Nous avons également mesuré les activités enzymatiques de chaîne de transport d'électron dans un modèle transgénique de souris de FALS. L'activité du complexe I a été sensiblement augmentée dans le forebrain de 60 souris transgéniques d'un jour de G93A overexpressing le mutant humain SOD1, relativement aux niveaux chez les animaux de type sauvage transgéniques, soutenant l'hypothèse que le désordre de neurone moteur lié aux mutations SOD1 implique un défaut dans le métabolisme énergétique mitochondrique

Distribution anormale de tissu d'avance dans la sclérose latérale amyotrophique.

Conradi S, Ronnevi LO, Vesterberg O.

J Neurol Sci. 1976 Oct. ; 29(2-4):259-65.

La teneur en plomb du fluide céphalo-rachidien (CSF) s'est avérée pour être sensiblement élevée dans 12 patients présentant la sclérose latérale amyotrophique, une fois comparée à 28 sujets témoins ayant des désordres neurologiques non-dégénératifs. La différence n'a pas pu être expliquée en tant qu'étant simplement secondaire aux dommages de la barrière sang-CSF. Un modèle hypothétique de la pathogénie de la maladie est avancé et les résultats sont discutés par rapport à ce modèle

[Neuropathie périphérique dans l'infection par le HIV].

Cruz mA, Lara M, Villoslada C.

Voûte Neurobiol (Madr). 1989 ; 52 1:79 de supplément - 92.

La neuropathie peut compliquer toutes les étapes de l'infection de virus d'immunodéficience humaine (HIV). Différents types de la neuropathie et de myélopathie périphériques ont été rapportés associés à l'infection par le HIV : polyneuropathie symétrique sensorielle, polyneuropathie demyelinating inflammatoire aiguë, polyneuropathie demyelinating inflammatoire chronique, multiplex mononeuropathy, neuropathie ataxique sensorielle (ganglioneuronitis), syndrome d'equina de partie caudale, sclérose latérale amyotrophique, paraparesia spastique, et neuropathie subclinique diagnostiqués par étude électrophysiologique. Nous décrivons les caractéristiques cliniques, électrophysiologiques et pathologiques principales dans ces différents types de neuropathie et commentons leur pathogénie et traitement. Des résultats de nos séries de vingt-deux patients sont également rapportés. De cette série nous voulons souligner trois cas dans lesquels une polyneuropathie demyelinating chronique était la première manifestation de l'infection par le HIV. Ainsi, des patients présentant principalement les neuropathies demyelinating de moteur et les facteurs de risque méfiants devraient être interviewés pour l'infection par le HIV silencieuse

Les maladies neuromusculaires liées à l'infection de virus d'immunodéficience humaine.

Dalakas MC, Pezeshkpour GH.

Ann Neurol. 1988; 23 suppléments : S38-S48.

Les types de maladies neuromusculaires liées à l'infection du virus d'immunodéficience humaine (HIV) sont décrits. Notre classification inclut : (1) six sous-types des neuropathies périphériques--à savoir, syndrome aigu de Guillain-barre, polyneuropathie demyelinating inflammatoire chronique, multiplex de mononeuritis, un axonal, polyneuropathie principalement sensorielle et douloureuse, une neuropathie ataxique sensorielle due au ganglioneuronitis, et une présentation polyradiculoneuropathy inflammatoire en tant que syndrome d'equina de partie caudale ; (2) myopathies inflammatoires (par exemple, polymyositis) ; et (3) d'autres manifestations neuromusculaires moins communes, telles que le type atrophie et nemaline de fibre musculaire d'II myopathy. Bien que l'incidence précise des maladies neuromusculaires cliniques et subcliniques dans les patients séropositifs et acquis de syndrome d'immunodéficit (SIDA) soit inconnue, les évaluations varient de 15 presque à 50% de telles personnes. Le type de la neuropathie ou de connexe myopathy à l'étape spécifique de l'infection par le HIV, aux mécanismes pathogénétiques impliqués, et aux thérapies efficaces sont discutés. Une maladie neuromusculaire se produit non seulement dans les patients présentant le SIDA et le complexe lié au sida, mais elle peut coïncider avec la séroconversion d'HIV ou ce peut être la seule indication clinique d'une infection par le HIV silencieuse chronique. L'infection par le HIV asymptomatique chronique devrait être considérée dans le diagnostic différentiel de certains polyneuropathies ou myopathies inflammatoires acquis. Des précautions requises en faire des études électromyographiques sont discutées

Hormone de croissance B.

Doyen W.

Bulletin d'information de recherches de vitamine. 2000;

Distribution et niveaux de facteur de croissance comme une insuline (IGF-I et IGF-II) et d'accepteurs de récepteur d'insuline dans les moelles épinières des patients de la sclérose latérale amyotrophique (SAL).

Dore S, Krieger C, Kar S, et autres.

Brain Res Mol Brain Res. 5 septembre 1996 ; 41(1-2):128-33.

Les peptides structurellement connexes, l'insuline et les facteurs de croissance comme une insuline (IGF-I et IGF-II), ont les propriétés neurotrophic et potentiellement pourraient être de valeur thérapeutique dans des désordres neurodegenerative humains. Dans cette étude, nous avons comparé la distribution anatomique [125I] d'IGF-I, [125I] IGF-II et accepteurs de l'insuline [125I] en moelles épinières thoraciques des patients qui sont morts de la sclérose latérale amyotrophique (SAL) et des contrôles normaux. Pour ces trois ligands, les quantités les plus élevées de l'attache spécifique ont été situées dans les couches plus profondes du klaxon dorsal > zone intermédiaire > lame X > klaxon ventral > des couches superficielles du klaxon dorsal > la matière blanche de la moelle épinière. (P < 0,001) les augmentations fortement significatives de la densité [125I] de l'attache d'IGF-I et [125I] d'IGF-II étaient évidentes dans diverses lames de la corde des patients de SAL avec l'attache accrue étant particulièrement évidente dans le klaxon ventral et la zone intermédiaire. (P < 0,05) des augmentations significatives ont été également vues de la lame X et dans le klaxon dorsal. En revanche, aucune différence significative dans l'attache de l'insuline [125I] n'a été observée entre le SAL et commande les moelles épinières. Prises ensemble, ces données indiquent des augmentations significatives dans [125I] les niveaux obligatoires d'IGF-I et [125I] d'IGF-II dans les moelles épinières des patients de SAL quoique jusqu'à différents degrés. Ces résultats peuvent être d'importance pour de futures stratégies thérapeutiques visées ralentissant la progression de cette maladie neurodegenerative chronique, comme récemment suggéré par les effets thérapeutiques bénéfiques d'un traitement d'IGF-I dans des patients de SAL

Mécanismes pathogènes dans la sclérose latérale amyotrophique sporadique.

Eisen A, Krieger C.

Peut J Neurol Sci. 1993 nov. ; 20(4):286-96.

Dans le respect du 100th anniversaire de la mort de Charcot nous avons passé en revue les mécanismes pathogènes possibles dans la sclérose latérale amyotrophique (SAL). Les avances pendant les 5 dernières années dans la biologie moléculaire et la génétique ont identifié des mutations dans le gène cytosolique de la dismutase (SOD1) dans quelques patients présentant le SAL familial soulevant la possibilité que l'effort oxydant peut être impliqué dans la pathogénie. Une pathogénie excitotoxic a été impliquée a basé au plasma élevé et aux niveaux de CSF des acides aminés et a changé le contenu des acides aminés dans le système nerveux des patients de SAL et des changements du nombre de récepteurs excitatoires d'acide aminé. Les sérums de SAL contenant des anticorps aux canaux de type l de calcium et au développement des modèles inférieurs et supérieurs et inférieurs négociés immunisés de neurone moteur ont revitalisé des efforts de recherche se concentrant sur une base immunisée pour le SAL. D'autres mécanismes pathogènes qui ont été le sujet de la recherche récente incluent la toxicité élémentaire, l'apoptosis et la mort cellulaire programmée et probablement une insuffisance ou une anomalie dans les facteurs de croissance. Les processus pathogènes pour le SAL doivent expliquer une incidence croissante de SAL, de prépondérance masculine, et de la vulnérabilité sélective du système de cortico-motoneuronal

Sclérose latérale amyotrophique : concepts en pathogénie et étiologie.

Eisen aa, le Hudson AJ.

Peut J Neurol Sci. 1987 nov. ; 14(4):649-52.

Le colloque de SAL à Vancouver était le premier de sa sorte dans le Canada et était une contribution des investigateurs américains et canadiens. Les questions principales présentées étaient (1) une définition de ce qui est vraiment SAL, dans le sens clinique et pathologique, basé sur ce que s'appelle le SAL « classique » : (2) comment des neurones peuvent être cultivés pour fournir un outil expérimental précieux ; (3) l'importance des anomalies de lipide dans le SAL et la caractérisation des syndromes comme un SAL ont produit par insuffisance du hexosaminidase A ; (4) le rôle possible de la maladie auto-immune comme il peut accompagner le facteur de croissance classique de SAL et de nerf dérivé du muscle squelettique ; (5) la forme Pacifique occidentale de SAL comme elle a été intensément étudiée et a provoqué deux hypothèses sur la pathogénie : toxicité minérale provoquée par hyperparathyroidism et empoisonnement secondaires par l'ingestion de la graine de cycad, et (6) l'interaction abiotropic possible d'une ou beaucoup de toxines environnementales au-dessus d'une vie avec le système nerveux vieillissant, l'épuisant de sa réservation fragile des neurones

Induction d'apoptosis oxyde-dépendant nitrique dans des neurones moteurs par la dismutase zinc-déficiente de superoxyde.

Estevez AG, corneille JP, Sampson JB, et autres.

La Science. 24 décembre 1999 ; 286(5449):2498-500.

Des mutations en cuivre, dismutase de superoxyde de zinc (GAZON) ont été impliquées dans la mort sélective des neurones moteurs dans 2 pour cent de patients de la sclérose latérale amyotrophique (SAL). La perte de zinc des gazons de type sauvage ou de SAL-mutant était suffisante pour induire l'apoptosis dans des neurones moteurs cultivés. La toxicité a exigé que le cuivre soit lié POUR SOD et dépendu de la production endogène de l'oxyde nitrique. Si rempli du zinc, ni le SAL-mutant ni le cuivre de type sauvage, gazons de zinc n'étaient neurones moteurs toxiques et et les deux protégés de retrait trophique de facteur. Ainsi, le GAZON zinc-déficient peut participer au SAL sporadique et familial par un mécanisme oxydant impliquant l'oxyde nitrique

Rester mentalement pointu. Une nouvelle étude : empêchement de l'incapacité mentale avec le hydergine.

Faloon W.

Magazine de prolongation de la durée de vie utile. 1998 4(12):17-8.

mentalement pointu. Vinpocetine.

Faloon W.

Magazine de prolongation de la durée de vie utile. 1998 4(12):12-4.

Pregnenolone : l'hormone de mémoire-amélioration. Magazine de prolongation de la durée de vie utile.

Faloon W.

Magazine de prolongation de la durée de vie utile. 2004 2(9)

Les principes de Harrison de la médecine interne.

Fauchi A.

1998;

Examen de la physiologie médicale.

Ganong W.

1995;

[Neuroborreliosis dans un patient présentant la paralysie supranuclear progressive. Une association ou la cause ?].

Garcia-Moreno JM, Izquierdo G, Chacon J, et autres.

Rev Neurol. 1997 décembre ; 25(148):1919-21.

INTRODUCTION : Beaucoup de différentes conditions neurologiques peuvent être vues dans les stades avancés de la maladie de Lyme, tels que la cécité, les crises épileptiques, CVA, désordres extrapyramidal, sclérose latérale amyotrophique, et la démence peut être encore une autre forme de présentation de l'infection chronique due au burgdorferi de Borrelia (Bb). La paralysie progressive de Supranuclear (PSP), un désordre de l'étiologie inconnue, considéré la cause la plus commune de plus de parkinsonisme, un des symptômes dont est la démence, n'a été jamais mentionnée dans ce type de diagnostic différentiel. CAS CLINIQUE : Nous présentons le cas d'un homme de 78 ans avec la détérioration mentale subaiguë, sérologie positive de Bb dans le plasma et le CSF, et avec les configurations cliniques et épidémiologiques compatibles avec la maladie de Lyme. Les essais complémentaires étaient négatifs. Le syndrome a correspondu à la maladie de Lyme et s'est amélioré après traitement avec le ceftriaxona. CONCLUSIONS : Nous considérons des aspects de l'étiologie de PSP qui ne sont toujours pas clairs. Dans notre patient, l'étiologie a semblé être infection de Bb, selon les critères de la description originale de la maladie et en raison des résultats neuropathological qui ont montré le Bb dans le nigra de substancia du mi-cerveau et l'existence d'un modèle animal dans lequel le Bb montre une tendance particulière de coloniser les structures infratentorial

Dépôt d'Intraneuronal de calcium et d'aluminium dans la sclérose latérale amyotropic de la Guam.

RM de Garruto, Swyt C, CE de Fiori, et autres.

Bistouri. 14 décembre 1985 ; 2(8468):1353.

Avantage de la vitamine E, du riluzole, et du gabapentin dans un modèle transgénique de sclérose latérale amyotrophique familiale.

Chariot d'hôpital JE, coupant le FB, Zhai P, et autres.

Ann Neurol. 1996 fév. ; 39(2):147-57.

La sclérose latérale amyotrophique familiale (FALS) a été liée dans quelques familles aux mutations dominantes du Cu de codage du gène SOD1, dismutase de superoxyde de Zn (Cu, ZnSOD). Nous avons employé un modèle transgénique de FALS basé sur l'expression du Cu humain de mutant, ZnSOD pour explorer l'étiologie et la thérapie de la maladie génétique. L'expression du mutant, mais le Cu non de type sauvage et humain, ZnSOD chez les souris place le cerveau et la moelle épinière sous l'effort oxydant. Ceci cause l'épuisement de la vitamine E, plutôt que l'augmentation âge-dépendante typique du contenu de la vitamine E comme se produit dans les souris nontransgenic et dans les souris exprimant le Cu humain de type sauvage, ZnSOD. La supplémentation diététique avec la vitamine E retarde le début de la maladie clinique et ralentit la progression dans le modèle transgénique mais ne prolonge pas la survie. En revanche, deux inhibiteurs putatifs du système glutamatergic, riluzole et gabapentin, prolongent la survie. Cependant, le riluzole n'a pas retardé le début de la maladie. Ainsi, il y avait séparation claire des effets sur le début, la progression, et la survie par la thérapeutique trois examinée. Ceci suggère l'hypothèse que les dommages oxydants produits par l'expression du Cu de mutant, ZnSOD causent à l'excitotoxicity lent ou faible qui peut être empêché en partie en alertant la libération ou la biosynthèse de glutamate presynaptically

[conséquences comme un SAL dans le neuroborreliosis chronique].

Hansel Y, Ackerl M, Stanek G.

Wien Med Wochenschr. 1995; 145(7-8):186-8.

L'enquête de CSF dans un patient féminin de personne de 61 ans présentant l'aspect clinique de la maladie de motoneuron a démontré pour l'infection chronique avec le burgdorferi de Borrelia. On a pu observer l'amélioration des résultats cliniques et de CSF après thérapie antibiotique. Le diagnostic de la sclérose latérale amyotrophique qui a été au commencement suspectée a dû être mise à jour et du désordre a été interprété en tant que neuroborreliosis chronique

Développement nouveau de drogue pour la sclérose latérale amyotrophique.

Hurko O, Walsh FS.

J Neurol Sci. 2000 1er novembre ; 180(1-2):21-8.

La sclérose latérale amyotrophique (SAL) est devenue un secteur de plus en plus attrayant pour l'industrie pharmaceutique, le plus expérimentalement le menable des maladies neurodegenerative. Les mécanismes étant à la base de la mort cellulaire dans le SAL sont susceptibles d'être importants dans des désordres plus communs mais plus complexes. Riluzole, la seule drogue lancée pour le SAL de traitement subit actuellement des procès industriels la blessure à la tête pour d'Alzheimer, de Parkinson, de Huntington maladie, course et. D'autres composés dans la phase III déterminant le SAL (le mecamserin, xaliproden, gabapentin) sont également dans les procès pour d'autres désordres neurodegenerative. Des mécanismes de l'action de ces composés avancés sont limités à l'antagonisme de glutamate, l'activité directe ou indirecte de facteur de croissance, aussi bien que l'agonisme et l'interaction de GABA avec des canaux de calcium. Un choix plus large de mécanismes est représentés par des composés dans des procès de la phase I : antagonisme de glutamate (inhibiteur dextramethorphan/p450 ; talampanel), facteurs de croissance (facteur inhibant de leucémie ; Récepteur IL-1 ; cellules encapsulées sécrétant CNTF) et antioxydants (TR500, un agent de glutathion-repleting ; dismutase de recombinaison de superoxyde ; procysteine.) Une gamme encore plus large des mécanismes est explorée dans des programmes précliniques de découverte. La reconnaissance des difficultés liées à la livraison de la thérapeutique de protéine au CNS a mené au développement de petites molécules agissant l'un sur l'autre avec des récepteurs de neurotrophin ou avec des voies de signalisation intracellulaires en aval. D'autres cibles nouvelles de drogue incluent des caspaces, des protéines kinases et d'autres molécules influençant l'apoptosis. les écrans de Haut-sortie de grandes bibliothèques de petites molécules rapportent les composés de plomb qui sont plus tard optimisés par des chimistes, examiné pour la toxicité, et validé avant un candidat est sélectionné pour des tests cliniques. Le filet est moulé au loin dans les efforts tôt de découverte, seulement environ 1% dont résultat en drogues utiles à la fin d'un processus de dix ans. La découverte et le développement réussis des drogues nouvelles dépendront de plus en plus des efforts de collaboration entre l'académie et l'industrie

La dismutase de superoxyde de Lecithinized retarde la maladie de motoneuron de souris de wobbler.

Ikeda K, Kinoshita M, Iwasaki Y, et autres.

Neuromuscul Disord. 1995 sept ; 5(5):383-90.

Des mutations géniques de la dismutase de superoxyde de Cu/Zn (GAZON) ont été découvertes dans la sclérose latérale amyotrophique familiale (SAL). L'effort oxydant joue également un rôle dans la pathogénie du SAL sporadique. Si la thérapie antioxydante est salutaire dans cette maladie mortelle est maintenant crucial. Nous avons prouvé que le traitement de GAZON améliore le dysfonctionnement neuromusculaire et les changements morphologiques de la maladie de motoneuron de souris de wobbler. Le moteur spinal progressif neuronopathy et axonopathy, principalement dans la corde cervicale, se produisent à l'âge postnatal 3-4 semaines, menant à la faiblesse musculaire et à la contracture des forelimbs chez cet animal. Ces déficits de moteur augmentent rapidement par âge postnatal pendant 6-8 semaines, et progressent alors lentement. Des souris de Wobbler ont été données le journal de deux doses du GAZON lié par choline phosphatidylique de Cu/Zn (PC-SOD, 10(4), 10(5) U/kg) ou une solution de véhicule par l'injection intrapéritonéale de 3-4 postnatal aux 7-8 semaines postnatales de l'âge. Le traitement de PC-SOD a atténué la progression du dysfonctionnement de moteur, a empêché l'atrophie de muscle d'énervation, et a retardé la dégénérescence des motoneurons spinaux chez des souris de wobbler. Ceci soulève la possibilité que PC-SOD peut avoir le potentiel thérapeutique dans la maladie humaine de motoneuron

La sclérose latérale amyotrophique s'est associée aux anomalies génétiques dans le gène codant la dismutase de superoxyde de Cu/Zn : pathologie moléculaire de cinq nouveaux cas, et comparaison avec des rapports précédents et 73 cas sporadiques de SAL.

PAGE d'Ince, Tomkins J, Slade JY, et autres.

J Neuropathol Exp Neurol. 1998 Oct. ; 57(10):895-904.

La pathologie moléculaire a identifié 2 formes distinctes de corps d'inclusion neuronal dans la sclérose latérale amyotrophique (SAL). les inclusions de type SAL sont des écheveaux ou de petits agrégats filamenteux denses qui peuvent seulement être démontrés par l'ubiquitin immunocytochemistry (ICC). En revanche les conglomérats diaphanes (HC) sont de grandes accumulations multifocales des neurofilaments. Les rapports précédents n'ont pas clarifié la distinction et les relations entre ces inclusions. La corrélation de la pathologie moléculaire avec des cas sporadiques et familiaux de SAL détectera des associations spécifiques entre les lésions moléculaires et les anomalies génétiques définies ; et déterminez la pertinence des événements moléculaires dans des cas familiaux avec la pathogénie de la maladie sporadique. Nous décrivons la pathologie moléculaire de 5 cas de SAL liés aux anomalies du gène SOD1, en comparaison d'une série de 73 cas sporadiques dans lesquels des anomalies de SOD1-gene ont été exclues. Des inclusions conglomérées diaphanes ont été détectées seulement dans les 2 cas avec la mutation de SOD1 I113T et ont montré une distribution répandue de système multiple. En revanche les inclusions de type SAL ont caractérisé les cas sporadiques (70/73) et ont été limitées pour abaisser des neurones moteurs. Des conglomérats diaphanes n'ont pas été vus dans des cas sproadic. L'analyse au microscope Confocal et ICC prouve que HC contiennent des épitopes phosphorylés et nonphosphorylated également abondants de neurofilament, indiquant que la phosphorylation n'est pas essentielle pour leur formation. En revanche l'immunoreactivity de neurofilament est pratiquement absent des inclusions de type SAL typiques. Le SOD1-related enferme toutes les région corticospinal marquée eue et perte dorsale de myelin de colonne. Dans 4 cas le cortex moteur était normal ou seulement d'une façon minimum affecté. Cet autre illustre le point auquel les dommages supérieurs de neurone moteur dans le SAL sont habituellement des axonopathy distal. Des comptes pathologiques précédemment rapportés de SAL familial de SOD1-related (FALS) sont passés en revue. Des conglomérats diaphanes sont jusqu'ici décrits dans les cas avec les mutations A4V, I113T et H48Q. Dans seulement 1 de 12 cas (H48Q) rapportés étaient HC et inclusions de type SAL actuelles dans le même cas. Ces résultats suggèrent la possibilité que la pathologie moléculaire des inclusions neuronales dans le SAL indique 2 cascades pathogénétiques distinctes

Évaluation de memantine pour le neuroprotection dans la démence.

KK Jain.

Drogues d'Opin Investig d'expert. 2000 juin ; 9(6):1397-406.

Memantine, un antagoniste non-compétitif de NMDA, a été approuvé pour l'usage dans le traitement de la démence en Allemagne pendant plus de dix années. Le raisonnement pour l'usage est excitotoxicity comme pathomechanism des désordres neurodegenerative. Memantine agit en tant qu'agent neuroprotective contre ce pathomechanism, qui est également impliqué dans la démence vasculaire. Les protéines HIV-1 font de la frivolité et gp120 ont été impliqués dans la pathogénie de la démence liée à l'infection par le HIV et le neurotoxicity provoqué par les protéines HIV-1 peut être bloqué complètement par memantine. Memantine a été étudié intensivement chez les études des animaux et après ceci, son efficacité et sécurité a été établie et confirmée par une expérience clinique chez l'homme. Il n'en montre aucun des effets indésirables liés aux antagonistes concurrentiels de NMDA tels que le dizocilpine. L'efficacité du memantine dans un grand choix de démences a été montrée dans les tests cliniques. Memantine est considéré une drogue neuroprotective prometteuse pour le traitement des démences, en particulier la maladie d'Alzheimer pour lesquelles là n'est aucune thérapie neuroprotective disponible actuellement. Il peut être combiné avec les inhibiteurs d'acetylcholinesterase qui sont le soutien principal du traitement symptomatique actuel de la maladie d'Alzheimer. Memantine a un potentiel thérapeutique dans de nombreux désordres de CNS sans compter que les démences qui incluent la course, le traumatisme de CNS, la maladie de Parkinson (palladium), la sclérose latérale amyotrophique (SAL), l'épilepsie, la dépendance aux médicaments et la douleur chronique. Si le memantine est approuvé par FDA pour certaines de ces indications par l'année 2005, ce peut devenir une drogue de superproduction en croisant le mark US$1 milliard dans des ventes annuelles

Dommages oxydants dans la maladie neurodegenerative.

Jenner P.

Bistouri. 17 septembre 1994 ; 344(8925):796-8.

Bienfait de racine de ginseng chez les souris SOD-1 (G93A) transgéniques.

Jiang F, DeSilva S, Turnbull J.

J Neurol Sci. 2000 1er novembre ; 180(1-2):52-4.

Beaucoup de patients présentant la sclérose latérale amyotrophique (SAL ; thérapies naturelles ou traditionnelles d'utilisation de la maladie de neurone moteur) d'avantage non fondé. Une telle thérapie est racine de ginseng. Cependant, dans une autre maladie modèle, ginseng a prouvé efficace. Le ginseng améliore l'étude et la mémoire chez les rats, et réduit la mort neuronale suivant l'ischémie cérébrale passagère. Ces effets de ginseng ont été liés aux augmentations dans l'expression du facteur de croissance de nerf et son récepteur d'affinité élevée dans le cerveau de rat, et aux actions antioxydantes, inter alia. Puisque de telles actions pourraient être salutaires dans le SAL aussi bien, nous avons étudié l'effet 40 et 80 de mg/kg de ginseng (quinquefolium de Panax), chez les souris 1Gur transgéniques de B6SJL-TgN (SOD1-G93A). Le ginseng a été donné en eau potable, de l'âge 30d en avant. Nous avons mesuré le temps au début des signes de l'affaiblissement de moteur, et la survie. Il n'y avait aucune différence entre les deux groupes de ginseng (n=6, 6) dans l'un ou l'autre de mesure. Cependant, comparé aux contrôles (n=13), il y avait une prolongation dans le début des signes (116d contre 94d, P

Réponse des patients présentant la sclérose latérale amyotrophique à la thérapie de testostérone : évaluation endocrinienne.

Jones TM, Yu R, Antel JP.

Voûte Neurol. 1982 nov. ; 39(11):721-2.

Quatre hommes avec la sclérose latérale amyotrophique (SAL) ont été traités avec du mg 200 de testostérone intramusculaire chaque semaine. L'évaluation endocrinienne, utilisant un essai de gonadotropin-libération d'infusion d'hormone, a indiqué le degré prévu de suppression d'hormone luteinizing pituitaire et de production follicule-stimulante d'hormone. Ces données suggèrent que l'interaction de la testostérone (androgène) avec ses récepteurs à l'axe hypothalamique-pituitaire soit normale dans les patients présentant le SAL

Effet de methylcobalamin d'ultra-haut-dose sur des potentiels d'action composés de muscle dans la sclérose latérale amyotrophique : une étude commandée à double anonymat.

Kaji R, Kodama M, Imamura A, et autres.

Nerf de muscle. 1998 décembre ; 21(12):1775-8.

Pour développer un traitement symptomatique pour la sclérose latérale amyotrophique, nous avons comparé les effets de l'ultra-haut-dose et du methylcobalamin de la bas-dose (25 et 0,5 mg/jour, en intramusculaire, pendant 14 jours) sur des amplitudes composées ramenées à une moyenne de potentiel d'action de muscle (CMAPs) dans un procès à double anonymat. Aucune modification importante dans l'amplitude de CMAP n'a été trouvée dans 12 patients qui ont eu le traitement de bas-dose à 2 ou 4 semaines après début de traitement. En revanche, 12 patients affectés au groupe d'ultra-haut-dose ont démontré une augmentation significative à 4 semaines. Cette méthode peut fournir une mesure médicalement utile d'améliorer ou retarder le muscle gaspillant, si un plus grand procès prolongé accomplit sa promesse

Effets neurologiques chroniques de surexposition de pesticide.

Keifer MC, Mahurin RK.

Occup Med. 1997 avr. ; 12(2):291-304.

L'exposition de pesticide chez l'homme peut avoir des effets persistants, même faute de symptômes aigus d'intoxication ou après leur résolution. Jeu rouleau-tambour. Keifer et Mahurin décrivent certains des exemples les plus importants du neurotoxicity établi de pesticide

Déséquilibres d'oligoélément dans la sclérose latérale amyotrophique.

Khare solides solubles, Ehmann WD, Kasarskis EJ, et autres.

Neurotoxicology. 1990; 11(3):521-32.

Des concentrations de 15 éléments ont été déterminées par analyse par activation neutronique instrumentale dans le cerveau, la moelle épinière, les globules sanguins, le sérum et les clous des patients de la sclérose latérale amyotrophique (SAL) et ont convenablement assorti des sujets témoins. Plusieurs déséquilibres significatifs ont été détectés dans des niveaux d'oligoélément dans des échantillons de SAL comparés aux échantillons témoins. Certains de ces changements sont probablement secondaires à la perte de la masse de tissu, particulièrement en moelle épinière. Cependant les changements répandus observés des niveaux d'hectogramme et de Se dans des tissus de SAL méritent l'attention particulière. L'importance de ces changements des niveaux d'oligoélément par rapport à la pathogénie du SAL est discutée

Effets protecteurs du methylcobalamin, un analogue de la vitamine B12, contre le neurotoxicity causé par le glutamate dans la culture cellulaire rétinienne.

Kikuchi M, Kashii S, Honda Y, et autres.

Investissez Ophthalmol Vis Sci. 1997 avr. ; 38(5):848-54.

BUT : Pour examiner les effets du methylcobalamin sur le neurotoxicity causé par le glutamate dans les neurones rétiniens cultivés. MÉTHODES : Des cultures primaires obtenues à partir de la rétine foetale de rat (jours de gestation 16 19) ont été employées pour l'expérience. Le neurotoxicity a été évalué quantitativement suivre la méthode d'exclusion de bleu trypan. RÉSULTATS : Le neurotoxicity de glutamate a été empêché par l'exposition chronique au methylcobalamin et au S-adenosylmethionine (SAM), qui est formé dans la voie métabolique du methylcobalamin. L'exposition chronique au methylcobalamin et au SAM a également empêché le neurotoxicity induit par la nitroprusside de sodium qui libèrent l'oxyde nitrique. En revanche, l'exposition aiguë au methylcobalamin n'a pas protégé les neurones rétiniens contre le neurotoxicity de glutamate. CONCLUSIONS : L'administration chronique du methylcobalamin protège les neurones rétiniens cultivés contre le neurotoxicity N-méthylique-D-ASPARTATE-RÉCEPTEUR-négocié de glutamate, probablement en changeant les propriétés de membrane par la méthylation Sam-négociée

[Traitement avec de la dismutase lecithinized de superoxyde dans la sclérose latérale amyotrophique].

Kinoshita M, Ikeda K.

Non à Shinkei. 1998 juillet ; 50(7):615-24.

Thérapie méthylique de métabolisme de la vitamine B12 et de vitamine B12 de massif-dose dans les patients japonais présentant la sclérose en plaques.

Kira J, Tobimatsu S, Goto I.

Interne Med. 1994 fév. ; 33(2):82-6.

Des niveaux de la vitamine B12 de sérum et les capacités de liaison insaturées de la vitamine B12 ont été mesurés dans 24 patients présentant la sclérose en plaques (milliseconde), 73 patients présentant d'autres désordres neurologiques et 21 sujets sains. Il n'y avait aucune diminution aux niveaux de la vitamine B12, cependant, une diminution significative dans les capacités de liaison insaturées de la vitamine B12 a été observée dans les patients avec la milliseconde en comparaison avec d'autres groupes. Une dose massive de la vitamine méthylique B12 (mg 60 chaque jour pendant 6 mois) a été administrée à 6 patients avec la milliseconde chronique de progressif, une maladie qui a habituellement eu un pronostic morbide et un demyelination répandu dans le système nerveux central. Bien que l'incapacité de moteur ne se soit pas améliorée médicalement, les anomalies dans le visuel et les potentiels évoqués auditifs de tronc cérébral se sont améliorées plus fréquemment pendant la thérapie que pendant la période de traitement préparatoire. Nous considérons donc qu'une thérapie méthylique de la vitamine B12 de dose massive peut être utile comme adjonction au traitement immunosuppressif pour la milliseconde chronique de progressif

[Traitement de la neuropathie diabétique avec de l'acide alpha-lipoïque oral (le transl de l'auteur)].

Klein W.

Les ondes millimétriques mâchent Med Wochenschr. 30 mai 1975 ; 117(22):957-8.

100 patients ont été soignés avec Thioctacid oralement pour la neuropathie diabétique. Une évaluation réussie était possible avec la certitude suffisante dans 89 patients. De ces derniers, 29 ont reçu 2 x 50 mg et 60 patients 2 x 100 journal de mg Thioctacid. Dans le premier groupe le traitement était réussi dans 23 patients, et dans 51 du deuxième groupe. Selon ces résultats, l'administration de l'acide thiotic est efficace en neuropathie diabétique juste comme fréquemment oralement qu'en intraveineuse

Effets de Neuroprotective de créatine dans un modèle animal transgénique de sclérose latérale amyotrophique.

Klivenyi P, Ferrante RJ, Matthews droite, et autres.

Nat Med. 1999 mars ; 5(3):347-50.

Les mitochondries sont particulièrement vulnérables à l'effort oxydant, et le gonflement et le vacuolization mitochondriques sont parmi les premières caractéristiques pathologiques trouvées dans deux tensions des souris transgéniques de la sclérose latérale amyotrophique (SAL) avec les mutations SOD1. Les souris avec la mutation SOD1 humaine de G93A ont changé des enzymes de transport d'électron, et l'expression des résultats in vitro d'enzymes de mutant dans une perte de potentiel mitochondrique de membrane et ont élevé la concentration cytosolique en calcium. Le dysfonctionnement mitochondrique peut mener au triphosphate d'adénosine l'épuisement, qui peut contribuer à la mort cellulaire. Si c'est vrai, alors les forces intracellulaires de amortissement pourraient exercer des effets neuroprotective. La kinase et ses substrats créatine et phosphocréatine de créatine constituent un amortissement complexe d'énergie cellulaire et des sites se reliants de système de transport de production énergétique (mitochondries) avec des sites de consommation d'énergie, et l'administration de créatine stabilise la kinase mitochondrique de créatine et empêche l'ouverture du pore mitochondrique de transition. Nous avons constaté que l'administration par voie orale de la créatine a produit une amélioration dépendante de la dose de représentation de moteur et a prolongé la survie chez les souris transgéniques de G93A, et elle a protégé des souris contre la perte de neurones moteurs et de neurones de nigra de substantia à 120 jours d'âge. L'administration de créatine a protégé les souris transgéniques de G93A contre des augmentations des index biochimiques des dommages oxydants. Par conséquent, l'administration de créatine peut être une nouvelle stratégie thérapeutique pour le SAL

Rôle de progestérone dans la réparation périphérique de nerf.

HL de Koenig, gong WH, Pelissier P.

Rev Reprod. 2000 sept ; 5(3):189-99.

La progestérone est synthétisée dans le système nerveux périphérique en cellules glial. Les fonctions de la progestérone sont indiquées par les résultats qu'il stimule la conséquence de neurite des neurones sensoriels de ganglions de racine dorsale dans les cultures explant, accélère la maturation des axones de régénérer dans le nerf sciatique cryolesioned, et augmente le remyelination des fibres nerveuses régénérées. La formation des gaines myéliniques autour des axones est un processus sexuellement dimorphe, car les gaines sont plus épaisses dans la femelle que dans des nerfs de régénérer de mâle. Le myelination causé par la progestérone est probablement négocié par des récepteurs de progestérone, pendant qu'il est altéré par le mifepristone (RU486), un antagoniste de progestérone. La stimulation de la croissance de neurite dans le système nerveux périphérique peut être négociée par un métabolite de progestérone, 5alpha-tetrahydroprogesterone, par GABA (A) des récepteurs

Disponibilité et neurodegeneration d'ascorbate dans la sclérose latérale amyotrophique.

Kok ab.

Med Hypotheses. 1997 avr. ; 48(4):281-96.

La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodegenerative mortelle dans laquelle les motoneurons supérieurs et inférieurs progressivement détériorent et meurent. Les dommages neuronaux sont les plus évidents dans le système nerveux central inférieur, et la mort se produit généralement échec respiratoire central suivant. Les mécanismes proposés et démontrés pour la sclérose latérale amyotrophique sont divers, et incluent les protéines changées de dismutase et de neurofilament de superoxyde, l'attaque autoimmune, et l'activité hyperglutamatergic. Cependant, ils n'expliquent pas le début en retard de la maladie, son début plus tôt dans les mâles, et la vulnérabilité différentielle des neurones situés dans le tronc cérébral et la moelle épinière. On lui propose ici que, dans le contexte d'un défaut spécifique tel que la dismutase changée de superoxyde, la baisse âge-dépendante dans la disponibilité d'ascorbate déclenche la maladie. Un rôle pour l'ascorbate, qui est trouvé dans les niveaux millimolar dans des neurones, est suggéré par un certain nombre de cohérences : 1) radicaux de superoxyde étant un substrat commun pour la dismutase et l'ascorbate de superoxyde ; 2) une association étroite entre les niveaux d'ascorbate de système nerveux central et la tolérance de blessure ; 3) une baisse régulière dans des niveaux de plasma d'ascorbate et la disponibilité cellulaire avec l'âge ; 4) niveaux d'ascorbate de plasma étant plus bas dans les mâles ; 5) une association de libération d'ascorbate avec l'activité motrice dans des régions de système nerveux central, in vivo ; 6) l'accouplement de la libération d'ascorbate de cellule du cerveau avec la prise de glutamate ; 7) rôles possibles pour la modulation d'ascorbate de l'activité de récepteur de N-méthylique-D-aspartate ; 9) la capacité de l'ascorbate d'empêcher la formation d'anion de peroxynitrite ; et 10) preuves soutenant le cobaye scorbutique comme modèle pour la sclérose latérale amyotrophique. L'accent est mis sur la concurrence probable entre la dismutase de superoxyde et l'ascorbate dans le contexte d'un défaut primaire de métal-lier ou d'accès en métal en protéines de forte concentration telles que la dismutase de superoxyde et les neurofilaments lourds humains. En conclusion, les caractéristiques distinctes de la physiologie d'alpha-motoneuronal suggèrent que les caractéristiques physiologiques de cellules telles que l'activité métabolique élevée et la dynamique étendue de calcium puissent rendre des neurones différentiel vulnérables dans la sclérose latérale amyotrophique

La réduction de facteurs de croissance transformant endogènes bêtas empêche la mort ontogénétique de neurone.

Krieglstein K, Richter S, Farkas L, et autres.

Nat Neurosci. 2000 nov. ; 3(11):1085-90.

Nous montrons cela après l'immunoneutralization des facteurs de croissance transformant endogènes bêtas (TGF-bêta) dans l'embryon de poussin, la mort ontogénétique de neurone de ciliary, la racine dorsale et les neurones moteurs spinaux ont été en grande partie empêchés, et des pertes de neurone suivant l'ablation de bourgeon de membre ont été considérablement réduites. De même, empêchant la TGF-bêta signalisation par traitement avec une protéine de fusion de TbetaR-II au cours de la période de la mort cellulaire ontogénétique dans le ganglion ciliary a sauvé tous les neurones qui meurent normalement. TUNEL souillant des nombres diminués indiqués de cellules apoptotic après traitement à anticorps. TGF-bêta exogène a sauvé le phénotype TGF-bêta-déshérité. Nous concluons qui TGF-bêta est critique en réglant la mort aussi bien que la mort cellulaire ontogénétiques de neurone suivre la privation neuronale de cible

Le potentiel clinique de Deprenyl dans neurologique et des troubles psychiatriques.

Kuhn W, Muller T.

Supplément neural d'émetteur de J. 1996; 48:85-93.

Cet article réexamine les résultats des études cliniques avec Deprenyl dans divers neurologique et des troubles psychiatriques excepté la maladie de Parkinson. On a pu observer des résultats prometteurs dans le narcolepsy dans une dose au moins de 20 mg/jour dans trois procès différents et dans une étude de syndrome de la Tourette comprenant des désordres d'hyperactivité d'attention utilisant un dosis moyen de 8,1 mg/jour. Des résultats controversés ont été rapportés pour la maladie d'Alzheimer. D'une part l'amélioration significative des fonctions cognitives a été trouvée par de divers auteurs. D'autre part dans une étude plus récente on n'a pu observer aucun effet sur la progression de la maladie. Pour la dépression un dosage plus élevé de deprenyl entre 30 à 60 mg/jour semble être nécessaire pour le traitement efficace. Aucun résultat positif n'a été trouvé dans la sclérose latérale amyotrophique et dans des dyskinesias tardive

LIF (AM424), un facteur de croissance prometteur pour le traitement du SAL.

Kurek JB, Radford AJ, Crump le De, et autres.

J Neurol Sci. 1998 Oct. ; 160 suppléments 1 : S106-S113.

Les facteurs de croissance sont les agents théoriquement prometteurs pour la thérapie de SAL, mais ont été décevants dans la livraison sous-cutanée due à la toxicité ou au manque d'efficacité principale. Le facteur inhibiteur de leucémie (LIF), a été baptisé du nom de son effet sur les cellules hémopoïétiques, et appartient à un groupe de cytokines qui inclut CNTF, IL-6, CT-1, OM et IL-11. Tous les membres de groupe emploient la sous-unité transducing du signal gp130 pour la signalisation intracellulaire, mais montrent des différences dans l'effet biologique. In vitro et in vivo les études sur les modèles axotomy et de nerf d'écrasement démontrent un effet puissant de LIF dans la survie du moteur et des neurones sensoriels, tout en réduisant l'énervation ont induit l'atrophie de muscle. Ses effets dans le muscle incluent également la prolifération stimulante de myoblast in vitro, et le -règlement après blessure de muscle. LIF stimulera également la régénération de muscle in vivo quand appliqué exogènement après blessure. Dans des études éditées de la mort neuronale induite axotomy et dans les modèles de souris de Wobbler LIF est en activité aux doses de 10 microg/kg fournies systémiquement, bien au-dessous de la dose tolérée par maximum prévue suggérée par des études de sécurité de primat. LIF est exprimé en niveaux bas par des neurones de moelle épinière avec le -règlement significatif quand les neurones sont endommagés par la toxine de BOAA, un acide aminé excitatoire lié à une forme de SAL. Ceci augmente d'autres preuves suggérant que LIF soit un facteur de traumatisme jouant un rôle dans la réponse de blessure du tissu neuronal adulte, et puisse être plus efficace que des facteurs de croissance connexes. Prises ensemble, les données suggèrent que LIF soit un facteur trophique physiologique approprié avec des implications dans la médecine clinique comme thérapie pour le SAL, et une forme de recombinaison humaine (AM424), tests cliniques humains écrits pendant 1998

Thiamine activités mono- et de pyrophosphatase de l'homogénat de cerveau des patients de Guam de sclérose latérale amyotrophique et de parkinsonisme-démence.

Laforenza U, Patrini C, Poloni M, et autres.

J Neurol Sci. 1992 juin ; 109(2):156-61.

la Thiamine-pyrophosphatase (TPPase) et la thiamine-monophosphatase (TMPase) étaient déterminées suivre une méthode spectrophotométrique aux diverses valeurs du pH (5,5, 7,5, et 9,0) en tissu cérébral obtenu à l'autopsie des patients de la sclérose latérale amyotrophique (SAL) et de la parkinsonisme-démence (palladium) de Guam et des patients de Guam qui sont morts d'autres maladies (contrôles). La séparation de TPPase par la mise au point isoélectrique sur couche mince de gel de polyacrylamide (IEF) a été également effectuée utilisant la matière grise et blanche. TPPase contentent, ont chimiquement déterminé à pH 9,0, s'est avéré pour être sensiblement réduit dans le cortex frontal du SAL et les patients de palladium ont comparé aux contrôles. TMPase contentent, au contraire, était inchangé. L'analyse d'IEF a montré 9 bandes définies avec l'activité de TPPase dans la gamme 5.4-7.2 de pH et une large bande à pH 4.7-5.2. L'activité enzymatique était plus haute dans le gris que dans la matière blanche. Dans un patient le modèle était clairement différent, avec deux bandes supplémentaires observées à pH 7,1 et 6,7, et vraisemblablement en raison de la microhétérogénéité génétique

Effet de facteur-Je comme une insuline humain de recombinaison de croissance sur la progression du SAL. Une étude contrôlée par le placebo. Le groupe de travail de l'Amérique du Nord ALS/IGF-I.

L'EC de Lai, Felice kJ, Festoff BW, et autres.

Neurologie. 1997 décembre ; 49(6):1621-30.

L'objectif de cette étude était d'étudier la sécurité et l'efficacité du facteur-Je insulinlike humain de recombinaison de croissance (rhIGF-I) dans le traitement du SAL sporadique. Une étude à double anonymat, contrôlée par le placebo, randomisée de 266 patients a été entreprise à huit centres en Amérique du Nord. Le placebo ou le rhIGF-I (0,05 mg/kg/jour ou 0,10 mg/kg/jour) a été administré pendant 9 mois. La mesure primaire de résultats était progression de symptôme de la maladie, évaluée par le taux de changement (par pente patiente) du score de total d'échelle d'évaluation de SAL d'Appel. Le profil d'impact de maladie (PETITE GORGÉE), une évaluation de qualité de vie patient-perçue et relative à la santé, était une variable secondaire de résultats. La progression de l'affaiblissement fonctionnel dans les patients recevant le rhIGF-I de la haut-dose (0,10 mg/kg/jour) était 26% plus lent que dans les patients recevant le placebo (p = 0,01). Le groupe de traitement de haut-dose était moins pour terminer l'étude due aux marqueurs protocole-définis de la progression de symptôme de la maladie, et les membres dans ce groupe ont exhibé une baisse plus lente de qualité de vie, comme évalué par la PETITE GORGÉE. Les patients recevant 0,05 mg/kg/jour de rhIGF-I exhibé tend semblable à ceux liés au traitement de haut-dose, suggérant une réponse dépendante de la dose. L'incidence des expériences défavorables médicalement significatives était comparable parmi les trois groupes de traitement. Le facteur-Je comme une insuline humain de recombinaison de croissance a ralenti la progression de l'affaiblissement fonctionnel et la baisse de la qualité de vie relative à la santé dans les patients présentant le SAL sans des effets inverses médicalement importants

Selegiline est inefficace dans un procès à double anonymat et contrôlé par le placebo de collaboration pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique.

Lange DJ, Murphy PL, diamant B, et autres.

Voûte Neurol. 1998 janv. ; 55(1):93-6.

FOND : La cause de la sclérose latérale amyotrophique (SAL) n'est pas connue, et là n'est aucun traitement efficace. La mort cellulaire peut être provoquée par des dommages oxydants. Le chlorhydrate de Selegiline (Eldepryl) est un inhibiteur d'oxydase-b de monoamine avec les propriétés antioxydantes. OBJECTIF : Pour déterminer si le selegiline affecte le cours clinique des patients présentant le SAL. CONCEPTION : Étude de six mois, à double anonymat, contrôlée par le placebo de 133 patients présentant le SAL classique et symptômes pendant moins de 3 années. Le point final primaire pour indiquer l'efficacité était le taux du changement du score de total de SAL d'Appel, un index de la sévérité de la maladie qui incorpore la force et la fonction dans des membres, la fonction respiratoire, et la fonction bulbaire. RÉSULTATS : Des 133 patients, 67 ont été randomisés pour recevoir le selegiline et 66 pour recevoir le placebo. Cent quatre patients (53 dans le groupe de selegiline et 51 dans le groupe de placebo) ont accompli le procès de six mois. Les deux groupes étaient comparables pour les caractéristiques de ligne de base et le score moyen de total de SAL d'Appel (70,5 points pour le groupe de selegiline et 70,6 pour le groupe de placebo). Il n'y avait aucune différence dans le taux de progression comme mesuré par le score de total de SAL d'Appel, montrant une augmentation moyenne de 22 points en 6 mois. Le taux de changement mensuel était 3,4 pour le groupe de selegiline et 3,5 pour le groupe de placebo. Il y avait 1 réaction défavorable : détérioration de la dépression. Sept patients sont morts pendant l'étude (4 dans le groupe de selegiline et 3 dans le groupe de placebo). CONCLUSION : Le traitement de Selegiline n'a exercé aucun effet significatif sur le taux de progression clinique ou des résultats de SAL

facteur-Je comme une insuline de croissance : potentiel pour le traitement des désordres neuronaux de moteur.

Lewis JE, Neff NT, PC de Contreras, et autres.

Exp Neurol. 1993 nov. ; 124(1):73-88.

Circulez en voiture les désordres neuronaux, tels que la perte de neurones moteurs de moelle épinière dans la sclérose latérale amyotrophique ou la dégénérescence des axones de neurone moteur de moelle épinière dans certains neuropathies périphériques, présent une occasion unique pour l'intervention thérapeutique avec les protéines neurotrophic. Normalement, de telles protéines ne croisent pas la barrière hémato-encéphalique, mais le mensonge d'axones de neurone moteur de moelle épinière et de terminaux de nerf en dehors de la barrière et ne peuvent être visées ainsi par l'administration systémique des facteurs de croissance de protéine. les récepteurs comme une insuline du facteur-Je de croissance (IGF-I) sont présents dans la moelle épinière, et, comme des membres de la famille de récepteur de neurotrophin, les récepteurs d'IGF-I négocient la transduction de signal par l'intermédiaire d'un domaine de kinase de tyrosine. IGF-I s'est avéré pour empêcher la perte d'activité de choline-acétylase dans les cultures embryonnaires de moelle épinière, aussi bien que pour réduire la mort cellulaire programmée des neurones moteurs in vivo pendant le développement normal ou après transection axotomy ou spinal. Compatible à des signaler plus tôt qu'IGF-I augmente la germination neuronale de moteur in vivo, l'administration sous-cutanée d'IGF-I augmente la taille de plaque d'extrémité de muscle chez les rats. Les injections sous-cutanées d'IGF-I accélèrent également l'écrasement suivant de nerf sciatique de rétablissement fonctionnel chez les souris, aussi bien qu'atténuent la neuropathie périphérique de moteur induite par l'administration chronique du vincristine chimiothérapeutique d'agent de cancer chez les souris. Les doses d'IGF-I qui accélèrent la récupération de l'écrasement de nerf sciatique chez les souris ont comme conséquence les niveaux élevés de sérum d'IGF-I qui sont semblables à ceux obtenus après les injections sous-cutanées de l'humain de recombinaison formulé IGF-I (Myotrophin) dans les sujets humains normaux. Basé sur ces résultats, ainsi que des preuves de la sécurité chez les animaux et l'homme, des tests cliniques de l'humain de recombinaison IGF-I ont été lancés dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique et sont prévus pour commencer bientôt dans les patients par les neuropathies périphériques causés par la chimiothérapie

Facteurs de croissance Neurotrophic et maladies neurodegenerative : potentiel thérapeutique des neurotrophins et du facteur neurotrophic ciliary.

RM de Lindsay.

Vieillissement de Neurobiol. 1994 mars ; 15(2):249-51.

Le clonage moléculaire récent de BDNF et CNTF basés sur l'ordonnancement traditionnel de purification de protéine et de protéine et l'identification et le clonage de NT-3 et NT-4 par des stratégies de clonage d'homologie a mené à une bourrasque énorme d'intérêt pour la biologie de ces protéines et initiation des études d'évaluer leur utilité potentielle dans des désordres neurologiques s'étendant par la maladie dégénérative, course et ischémie, traumatisme et neuropathies périphériques. Les études de culture de tissu ont été très utiles en identifiant des spécificités neuronales des neurotrophins et CNTF et en combination avec des études de localisation de ces facteurs de croissance et de leurs récepteurs ont constitué la base pour in vivo des études. Les études des animaux initiales avec BDNF indiquent l'efficacité de BDNF dans les modèles de la neuropathie sensorielle d'Alzheimer et de maladie de Parkinson et de petite fibre. Les études avec CNTF ont pareillement progressé des résultats in vitro, particulièrement la découverte que CNTF est un facteur de croissance pour des neurones moteurs, in vivo aux résultats où CNTF s'est avéré efficace en ralentissant des symptômes de dysfonctionnement de neurone moteur dans trois modèles génétiques. Basé sur ces données animales positives, CNTF est actuellement dans les tests cliniques pour le traitement potentiel de la maladie de neurone moteur ou de la sclérose latérale amyotrophique (SAL), également connu sous le nom de Lou Gehrig's Disease

[Facteur de croissance de nerf et maladies neurologiques].

Lorigados L, Pavon N, Serrano T, et autres.

Rev Neurol. 1998 mai ; 26(153):744-8.

INTRODUCTION : Les effets du facteur de croissance de nerf (NGF) dans et en dehors du système nerveux ont été amplement discutés au cours des dernières décennies. Les études récemment cliniques ont montré l'efficacité de ce facteur de croissance dans le traitement des désordres neurodegenerative. Cette utilisation clinique le rend nécessaire d'avoir des méthodes sensibles et spécifiques disponibles à la mesure d'autorisation du niveau de cette protéine et de déterminer comment elle se comporte pendant le traitement. OBJECTIF : Pour décrire la mesure des niveaux de NGF en sérum humain utilisant une méthode immunoenzymatic et évaluer les niveaux de cette protéine dans quelques désordres neurologiques. Matériaux et méthodes. Des niveaux de NGF ont été mesurés dans le sérum des personnes en bonne santé et dans les patients présentant la maladie de Parkinson de maladie d'Alzheimer (ANNONCE) (palladium), la sclérose latérale amyotrophique (SAL), la sclérose en plaques (milliseconde) et le chorea de Huntington (HC) utilisant une analyse immunisé-enzymatique de double site. Le 27/21 anti-bêta-NGF anticorps monoclonal murin a été employé comme l'anticorps pour couvrir le plat et en tant que conjugué. RÉSULTATS : En ajoutant un bloc passez à la méthode, dans laquelle l'échantillon a été incubé avec un excès de 27/21 anticorps a effectivement réduit le signal observé dans l'analyse immuno-enzymatique. Une réduction modérée de bêtas-NGF niveaux a été vue du sérum des patients avec le SAL et la Mme. Il y avait une réduction statistiquement significative des patients qui étaient des transporteurs de palladium et de HC. CONCLUSIONS : La réduction significative des niveaux de NGF dans les patients avec le palladium et le HC peut être associée à un désordre de l'utilisation de cette protéine des tissus centraux et périphériques

Les avantages des traitements actuellement disponibles justifient-ils le diagnostic précoce et le traitement de la sclérose latérale amyotrophique ? Arguments contre.

C.A. de Ludolph, Riepe MW.

Neurologie. 1999; 53 (8 suppléments 5) : S46-S49.

Les études récentes in vitro et d'expérience d'animal indiquent fortement que les maladies de neurone moteur, comme d'autres maladies neurodegenerative, peuvent être précédées par une longue période préclinique. Les études cliniques ont suggéré que les bienfaits du neuroprotection dans la sclérose latérale amyotrophique humaine (SAL) puissent être dus à un effet préférentiel des phases tôt de la maladie. Cependant, le but de cet article est de passer en revue les arguments potentiels qu'il n'y a aucune justification pour le traitement neuroprotective tôt du SAL. Les polémiques au sujet des effets neuroprotective cliniques du riluzole chez les souris et les humains existent. Des effets secondaires du riluzole sont soulignés et les données qui semblent indiquer que le SAL a une longue période préclinique sont remises en cause. Sur la base de ces doutes et scepticismes, nous concluons qu'il peut être prématuré de traiter le SAL tôt sans adresser les objections principales dans de futures études d'une façon commandée

Le rôle des mitochondries dans la pathogénie des maladies neurodegenerative.

Manfredi G, Beal MF.

Brain Pathol. 2000 juillet ; 10(3):462-72.

Un corps croissant des preuves indique que le dysfonctionnement mitochondrique peut jouer un rôle important dans la pathogénie de beaucoup de désordres neurodegenerative. Puisque le métabolisme mitochondrique est non seulement la source principale des intermédiaires de haute énergie, mais également des radicaux libres, on lui a suggéré qu'hérité ou les défauts mitochondriques acquis pourraient être la cause de la dégénérescence neuronale par suite des défauts d'énergie et des dommages oxydants. Le dysfonctionnement à chaînes respiratoire mitochondrique a été rapporté en association avec des anomalies mitochondriques primaires d'ADN, et également par suite des mutations dans les gènes nucléaires directement impliqués dans des fonctions mitochondriques, telles que SURF1, frataxin, et paraplegin. On a également observé des défauts de la phosphorylation oxydante et de la production accrue de radical libre dans les maladies qui ne sont pas dues aux anomalies mitochondriques primaires. Dans ces cas, le dysfonctionnement mitochondrique est susceptible d'être un epiphenomenon, qui, néanmoins, pourrait être d'importance en précipitant une cascade d'événements menant à la mort cellulaire. Dans l'un ou l'autre de cas, la compréhension du rôle des mitochondries dans la pathogénie des maladies neurodegenerative a pu être importante pour le développement des stratégies thérapeutiques dans ces désordres

[Mercury dans les cheveux des patients présentant le SAL].

Mano Y, Takayanagi T, Ishitani A, et autres.

Rinsho Shinkeigaku. 1989 juillet ; 29(7):844-8.

Au milieu de la péninsule de Kii, un de la plus grande mine de mercure au Japon avait été présent jusqu'il y a à environ 10 ans. On rapporte que le contenu de mercure dans l'eau et des poissons est plus élevé dans ce secteur. Ainsi nous avons étudié le mercure dans les cheveux des patients et des contrôles normaux. Dans cette étude les sujets sont 23 cas de SAL comprenant 15 cas à Nara et Mie et 8 cas dans d'autres préfectures excepté en la péninsule de Kii, 14 cas avec l'ataxie, 11 cas avec d'autres maladies dégénératives comme la maladie de Parkinson et maladie d'Alzheimer, 25 cas de la maladie cérébrovasculaire par rapport à 26 contrôles normaux. Les cheveux sont pris de 3 secteurs sur la tête des patients et des contrôles normaux. Ils sont lavés en sulfate laurique de sodium de 2% et incorporée eau distillée plusieurs fois, et ils sont imbibés en acétone et séchés en papier filtre. Ils sont insérés en feu et le mercure vaporisé sont mesurés (effet de Zeeman Mercury Analyzer) en page par minute. La concentration en mercure de cheveux est de 2,81 pages par minute dans le SAL au total, 3,62 pages par minute dans le SAL à Nara et Mie et 1,39 pages par minute en en dehors de péninsule de Kii, 2,34 pages par minute dans l'ataxie, 1,83 pages par minute dans d'autres maladies dégénératives, 1,66 pages par minute dans la maladie cérébrovasculaire et 1,44 pages par minute dans des contrôles normaux. Statistiquement il est significatif (p moins de 0,05) entre celui dans le SAL à Nara et Mie et celui dans des contrôles normaux. 6 cas (40%) avec le SAL à Nara et Mie ont la valeur au-dessus +2 moyens de l'écart type des contrôles. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)

[Sclérose latérale amyotrophique et mercure--rapport préliminaire].

Mano Y, Takayanagi T, Abe T, et autres.

Rinsho Shinkeigaku. 1990 nov. ; 30(11):1275-7.

Le contenu de mercure et de sélénium dans les cheveux de 13 cas de SAL a été étudié par analyse par activation neutronique. Toute la teneur en mercure des cheveux était 3,70 +/- 14h73 signifient +/- écart type) dans les patients de SAL en général, 4,46 +/- 3,16 pages par minute dans les patients de SAL du milieu de la péninsule de Kii, et 2,49 +/- 1,38 pages par minute dans les patients de SAL de l'autre région. Comme comparaison, le contenu de mercure était de 2,43 +/- 0,79 pages par minute dans les patients présentant le parkinsonisme, et 2,10 +/- 1,13 pages par minute dans les patients présentant la sclérose en plaques (milliseconde). La teneur en sélénium des cheveux était de 0,36 +/- 0,35 pages par minute pour tous les patients de SAL en général, de 0,45 +/- 0,25 pages par minute dans les patients de SAL du milieu de la péninsule de Kii, et de 0,21 +/- 0,47 pages par minute dans le SAL de l'autre région. Il n'y avait aucun cas avec des valeurs plus élevées que des valeurs moyennes de groupe témoin, à moins qu'un cas d'autres régions. Il est bien connu que le sélénium diminue la toxicité du mercure au corps humain. De ces données le mercure avec le bas contenu du sélénium pourrait être l'un des facteurs environnementaux qui vraisemblablement sont impliqués dans la production du SAL

L'administration du coenzyme Q10 augmente des concentrations mitochondriques de cerveau et exerce des effets neuroprotective.

Matthews droite, Yang L, Browne S, et autres.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 21 juillet 1998 ; 95(15):8892-7.

Le coenzyme Q10 est un cofacteur essentiel de la chaîne de transport d'électron aussi bien que d'un extracteur efficace de radical libre dans le lipide et des membranes mitochondriques. L'alimentation avec le coenzyme Q10 a augmenté des concentrations en cortex cérébral dans 12 - et 24 mois-vieux rats. Dans administration de 12 la mois-vieille rats du coenzyme Q10 a eu comme conséquence les augmentations significatives dans des concentrations mitochondriques en cortex cérébral du coenzyme Q10. L'administration par voie orale du coenzyme Q10 a nettement atténué les lésions striatal produites par l'administration systémique de l'acide 3 nitropropionic et a augmenté de manière significative la durée dans un modèle transgénique de souris de sclérose latérale amyotrophique familiale. Ces résultats prouvent que l'administration par voie orale du coenzyme Q10 augmente le cerveau et les concentrations mitochondriques de cerveau. Ils fournissent d'autres preuves que le coenzyme Q10 peut exercer les effets neuroprotective qui pourraient être utiles dans le traitement des maladies neurodegenerative

Expositions professionnelles et sclérose latérale amyotrophique. Une étude cas-témoins basée sur la population.

McGuire V, POIDS de Longstreth, Jr., Nelson LM, et autres.

AM J Epidemiol. 15 juin 1997 ; 145(12):1076-88.

Cette étude cas-témoins basée sur la population a été entreprise dans trois pays dans Washington State occidental d'évaluer des associations entre les expositions de lieu de travail et le risque de la sclérose latérale amyotrophique (SAL). Les cas (n = 174) étaient tous nouvellement diagnostiqués avec le SAL par des neurologues pendant 1990-1994, et des contrôles (n = 348), qui ont été assorties selon l'âge (+/--5 les années) et le sexe, ont été identifiés par l'intermédiaire des dossiers de composition d'aléatoire-chiffre ou d'inscription d'Assurance-maladie. Quatre hygiénistes industriels ont aveuglément évalué des anamnèses professionnelles détaillées de vie pour des expositions aux métaux, aux dissolvants, et aux produits chimiques agricoles. Des comparaisons de cas-témoin ont été faites pour les travaux tenus entre 15 ans et 10 ans avant les dates des cas du diagnostic. Après ajustement pour l'âge et l'éducation, jamais l'exposition aux produits chimiques agricoles a été associée à SAL (rapport de chance (OU) = intervalle de confiance de 2,0, de 95% (ci) 1.1-3.5) ; on a observé séparément cette association chez les hommes (OU = ci 1.2-4.8 de 2,4, de 95%) mais pas chez les femmes (OU = ci 0.2-3.8 de 0,9, de 95%). Parmi les hommes, le rapport de chance pour la basse exposition aux produits chimiques agricoles (au-dessous du de niveau médian pour des contrôles exposés) relativement à aucune exposition était 1,5 (ci 0.4-5.3 de 95%), et pour l'exposition élevée, il était 2,8 (ci 1.3-6.1 de 95%) (p pour la tendance = 0,03). Les analyses semblables basées sur l'évaluation du panneau des expositions aux métaux et aux dissolvants n'ont montré aucune association. Ces résultats suggèrent une association entre le SAL et les produits chimiques agricoles chez les hommes

[Mécanisme de l'effet du methylcobalamin sur la récupération des fonctions neuromusculaires dans l'énervation mécanique et de toxine].

Mikhailov VV, Mikhailov VV, VM d'Avakumov.

Farmakol Toksikol. 1983 nov. ; 46(6):9-12.

On lui a montré dans les expériences sur des rats que l'administration quotidienne du méthylcobalamine dans une dose de guerre biologique de 50 micrograms/100 g produit l'activation marquée de la régénération des axones mécaniquement endommagés des motoneurons. L'administration systématique de la drogue a une mesure de défense sur le développement du blocus neuromusculaire de transmission induit par le toxoïde botulinum

Essai aléatoire de la phase III de gabapentin dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique.

Miller RG, CAD de Moore, Gelinas DF, et autres.

Neurologie. 10 avril 2001 ; 56(7):843-8.

FOND : Les études précliniques et cliniques du gabapentin dans les patients présentant le SAL ont mené les auteurs entreprendre un test clinique randomisé par III de phase. MÉTHODES : Des patients ont été aléatoirement affectés, d'une mode double-aveuglée, pour recevoir mg du gabapentin 3.600 ou le journal oral de placebo pendant 9 mois. La mesure primaire de résultats était le taux moyen de baisse dans la force musculaire isométrique de bras pour ceux avec deux évaluations ou plus. RÉSULTATS : Deux cents quatre patients inscrits, 196 ont eu deux évaluations ou plus, et 128 patients ont achevé l'étude. Le taux moyen de baisse de la force musculaire de bras n'était pas sensiblement différent entre les groupes. D'ailleurs, il n'y avait aucun bienfait sur le taux de baisse d'autres mesures secondaires (échelle d'évaluation capacité, survie, fonctionnelle essentiels de SAL, marche chronométrée) ni y avait il n'importe quel avantage symptomatique. En fait, l'analyse des données combinées de la phase II et III des procès a indiqué sensiblement plus de baisse rapide de la capacité essentielle obligatoire dans les patients soignés avec le gabapentin. CONCLUSION : Ces données ne fournissent à aucune preuve d'un bienfait de gabapentin sur la progression de la maladie ou de symptômes dans les patients le SAL

Croissance de transformation facteur-bêta : la mort prend des vacances.

Miller RJ, onde entretenue de Ragsdale.

Nat Neurosci. 2000 nov. ; 3(11):1061-2.

Niveaux de sérum du coenzyme Q10 dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique.

Molina JA, De Bustos F, Jimenez-Jimenez FJ, et autres.

Émetteur neural de J. 2000; 107(8-9):1021-6.

Pour élucider si des niveaux du coenzyme Q10 de sérum sont rapportés avec le risque pour la sclérose latérale amyotrophique (SAL), nous avons comparé des niveaux de sérum du coenzyme Q10 et le rapport du coenzyme Q10/cholestérol, dans 30 patients présentant le SAL et 42 a assorti des contrôles utilisant une technique de chromatographie liquide de haute performance. Les niveaux moyens du coenzyme Q10 de sérum et le rapport du coenzyme Q10/cholestérol n'ont pas différé de manière significative entre les 2 groupes de travail. Ces valeurs n'ont pas été influencées par la forme clinique (spinale contre bulbaire) de SAL, et elles ne se sont pas corrélées avec l'âge, l'âge au début, et la durée de la maladie. Ces résultats suggèrent que les concentrations en coenzyme Q10 de sérum soient indépendantes avec le risque pour le SAL

Stimulation de la synthèse/de sécrétion de facteur de croissance de nerf en cellules astroglial de souris par des coenzymes.

Murase K, Hattori A, Kohno M, et autres.

Biochimie Mol Biol Int. 1993 juillet ; 30(4):615-21.

Nous avons examiné l'effet des coenzymes tels que PQQ, quinone de pyrroloquinoline ; TOPA, 3 (2,4,5-trihydroxyphenyl) - DL-alanine, et acide lipoïque sur la synthèse du facteur de croissance de nerf (NGF) en cellules astroglial de souris, cellules de BALB c/3T3, et cellules WS-1 dans la culture. Ces coenzymes ont exercé un effet stimulant sur la synthèse de NGF sans causer la cytotoxicité. Particulièrement PQQ a montré l'activité la plus forte de favoriser la synthèse de NGF en cellules astroglial, tandis que l'acide lipoïque a exercé l'effet le plus fort sur des cellules de BALB c/3T3. L'activité ne peut pas en raison de l'anneau de catéchol ou de l'anneau du benzoquinone 1,4, mais d'en raison de l'activité oxydante ou réductrice. Ces résultats suggèrent que ces coenzymes puissent jouer un rôle dans la synthèse de NGF et la survie neuronale par l'effet stimulant de la synthèse de NGF dans le cerveau et de tels composés sont de bons candidats comme inducteurs de NGF

Mitochondries dans le neurodegeneration : fonction bioénergétique dans la vie et mort de cellules.

Murphy, Fiskum G, Beal MF.

Flux sanguin Metab de J Cereb. 1999 mars ; 19(3):231-45.

Les voies biochimiques à la mort cellulaire sous les formes chroniques et aiguës de neurodegeneration sont mal comprises, limitant la capacité de développer des approches thérapeutiques efficaces. Pendant que des détails des voies apoptotic et nécrotiques ont été indiqués, une appréciation pour le rôle décisif que les mitochondries jouent dans des décisions de la vie-mort pour la cellule s'est développée. En conséquence, le besoin s'est fait sentir de réévaluer l'importance à la viabilité de cellules de la séquestration mitochondrique de Ca2+, de la génération réactive d'espèces de l'oxygène, et de la transition de perméabilité du membrane. Cet examen fournit des données de base sur ces fonctions mitochondriques pendant qu'ils se rapportent au contrôle de la mort cellulaire

Règlement d'Endocrinologic de métabolisme des hydrates de carbone. Sclérose latérale amyotrophique et Parkinsonisme-démence sur la Guam.

Nagano Y, Tsubaki T, chasse TN.

Voûte Neurol. 1979 avr. ; 36(4):217-20.

Des études du contrôle endocrinologic du métabolisme des hydrates de carbone ont été entreprises en Habitants de Guam avec la parkinsonisme-démence (palladium) ou la sclérose latérale amyotrophique (SAL) et dans les patients de référence de Guam qui ont eu de divers autres désordres neuromusculaires. L'arginine en intraveineuse infusée a tendu à produire une altitude plus prolongée dans des niveaux de glucose de sérum dans des patients de palladium et de SAL que dans des sujets témoins. D'autre part, la réponse d'insuline de sérum à l'arginine était de manière significative moins dans des patients de palladium et de SAL que dans les contrôles. L'arginine a stimulé la libération de l'hormone de croissance à un degré semblable dans chacun des trois groupes patients. Ces observations soutiennent et prolongent des rapports précédents des anomalies endocrinologic dans le parkinsonisme et le SAL et pourraient suggérer qu'un défaut dans la fonction de cellules d'îlot pancréatique assiste à ces désordres

Protection des neurones moteurs spinaux cultivés par estradiol.

Nakamizo T, Urushitani M, Inoue R, et autres.

Neuroreport. 2000 9 novembre ; 11(16):3493-7.

On a rapporté que des oestrogènes exercent le neuroprotection dans le cerveau, mais il n'y a eu aucun rapport d'un tel neuroprotection dans des neurones moteurs spinaux, les neurones sélectivement impliqués dans la sclérose latérale amyotrophique (SAL). Dans cette étude, nous avons démontré que 17beta-estradiol et son stéréoisomère biologiquement inactif, 17alpha-estradiol, ont empêché la mort neuronale de moteur sélectif causé par d'oxyde de glutamate et nitrique (NON) observée dans les cultures primaires de la moelle épinière de rat. La dose d'estradiols exigés pour la protection de neurone moteur a été considérablement réduite par la Co-administration avec le glutathion. Les résultats de cette étude prouve que l'estradiol protège les neurones moteurs spinaux contre des insultes excitotoxic in vitro, et peut avoir l'application comme traitement pour le SAL

Étude cas-témoins basée sur la population de sclérose latérale amyotrophique dans Washington State occidental. II. Régime.

Le Nelson LM, Matkin C, POIDS de Longstreth, Jr., et autres.

AM J Epidemiol. 2000 15 janvier ; 151(2):164-73.

L'association de la prise nutritive avec le risque de sclérose latérale amyotrophique (SAL) a été étudiée dans une étude cas-témoins basée sur la population entreprise dans trois comtés de Washington State occidental à partir de 1990 à 1994. Des cas de SAL d'incident (n = 161) ont été identifiés et individuellement assortis sur l'âge et le genre aux contrôles démographiques (n = 321). Un questionnaire auto-administré de fréquence de nourriture a été employé pour évaluer la prise nutritive. L'analyse de régression logistique conditionnelle a été employée pour calculer des rapports de chance ajustés à l'éducation, au tabagisme, et à la prise d'énergie totale. Les auteurs ont constaté que la consommation de graisses diététique a été associée à un plus grand risque de SAL (le plus haut contre le plus bas quartile, rapport fibre-ajusté de chance (OU) = 2,7, intervalle de confiance de 95% (ci) : 0.9, 8.0; p pour la tendance = 0,06), alors que la prise de fibre alimentaire était associée à un risque diminué de SAL (le plus haut contre le plus bas quartile, gros-ajusté OU = 0,3, ci de 95% : 0.1, 0.7; p pour la tendance = 0,02). La prise de glutamate a été associée à un plus grand risque de SAL (ajusté OU pour le plus haut contre le plus bas quartile = 3,2, ci de 95% : 1.2, 8.0; p pour la tendance < 0,02). La consommation des vitamines antioxydantes des sources de régime ou de supplément n'a pas changé le risque. L'association positive avec la prise de glutamate est compatible à la théorie étiologique qui implique l'excitotoxicity de glutamate dans la pathogénie du SAL, tandis que les associations avec de la graisse et la garantie de prise de fibre promeuvent l'étude et l'explication biologique

anticorps Anti-neuraux dans le sérum et le fluide céphalo-rachidien des patients de la sclérose latérale amyotrophique (SAL).

Niebroj-Dobosz I, Jamrozik Z, Janik P, et autres.

Acta Neurol Scand. 1999 Oct. ; 100(4):238-43.

OBJECTIFS : Une base autoimmune a été impliquée dans la pathogénie de la sclérose latérale amyotrophique (SAL). Cette hypothèse est soutenue par la présence des anticorps qui agissent l'un sur l'autre avec des antigènes de motoneuron en sérum de ces patients. Contre l'autoimmunité sont les anomalies dans la fréquence de l'aspect d'anticorps et également de l'échec de l'immunosuppression. Le but de notre étude était d'évaluer le titre des anticorps contre GM1-gangliosides, AGM1-gangliosides et anti-sulfatides dans le sérum appareillé et les échantillons de fluide céphalo-rachidien dans les patients de SAL. MATÉRIEL ET MÉTHODES : Le sérum de 103 et de CSF de 79 patients présentant le SAL a été examiné. Les « luttes contre la maladie » se sont composées de 22 caisses des autres maladies de neurone moteur et 50 sains, normales d'âge comparable. Le CSF a été tiré en même temps de 79 patients de SAL, de 6 caisses des « luttes contre la maladie » et de 50 normales. Pour étudier le titre des anticorps contre GM1-gangliosides, AGM1-gangliosides et sulfatides la technique d'ELISA a été appliqué. RÉSULTATS : Un titre accru contre GM1-gangliosides, AGM1-gangliosides et sulfatides dans le SAL est apparu en sérum dans 18%, 32%, et 11%, resp., dans les « luttes contre la maladie » le titre accru d'anticorps est apparu dans des cas simples. Dans le CSF les valeurs appropriées dans le SAL étaient 20%, 15%, 8%, resp. Dans les « luttes contre la maladie » un titre d'anticorps de haute était une conclusion rare. CONCLUSIONS : On le conclut que dans quelques cas de SAL et également dans quelques patients présentant d'autres maladies de neurone moteur un mécanisme autoimmun peut contribuer à la blessure de neurone moteur

La supplémentation antioxydante diététique renverse les changements neuronaux relatifs à l'âge.

O'Donnell E, Lynch mA.

Vieillissement de Neurobiol. 1998 sept ; 19(5):461-7.

Les preuves suggèrent que les espèces réactives de l'oxygène dans le cerveau puissent jouer un rôle dans le développement des affaiblissements neuronaux relatifs à l'âge, et que l'augmentation de la concentration du cytokine proinflammatory, interleukin-1beta (IL-1beta), en tissu cérébral âgé, peut également être un facteur contribuant. Dans cette étude, nous avons analysé des changements des niveaux antioxydants enzymatiques et non-enzymatiques, parallèlement à la concentration d'interleukin-1beta, dans le tissu cortical disposé des jeunes et des rats âgés. Nous rapportons qu'il y avait une augmentation relative à l'âge de l'activité de la dismutase de superoxyde sans changements concomitants de l'activité de la catalase ou de la peroxydase de glutathion et d'une diminution relative à l'âge des concentrations du l'alpha-tocophérol et de l'ascorbate. Ces observations, ajoutées aux augmentations relatives à l'âge de la peroxydation de lipide et de la concentration d'interleukin-1beta, sont compatibles à une défense antioxydante compromise dans le cortex des rats âgés, une proposition appuyée par la constatation qu'on n'a pas observé ces changements du tissu cortical préparé des rats alimentés à un régime complétés avec du l'alpha-tocophérol et l'ascorbate pendant 12 semaines

Le petit livre noir du premier soins.

Oignon DK.

1998;

Évaluation des antioxydants, de la protéine, et des produits d'oxydation de lipide dans le sang des patients sporadiques de sclérose latérale amyotrophique.

Oteiza pi, Uchitel OD, Carrasquedo F, et autres.

Recherche de Neurochem. 1997 avr. ; 22(4):535-9.

Plusieurs indicateurs de paramètres d'effort oxydant ont été évalués dans le sang des personnes avec la forme sporadique de sclérose latérale amyotrophique (SELS) et comparés aux contrôles sains. Les niveaux de plasma de 2 substances thiobarbiturique-réactives (TBARS), produits de peroxydation de lipide, étaient sensiblement plus élevés (p < 0,03) dans les patients de SELS comparés aux contrôles. La concentration des antioxydants de plasma (alpha-tocophérol, bêta-carotène, ubiquinol-10 et glutathion) et l'activité de la dismutase de superoxyde de CuZn de globule rouge n'étaient pas sensiblement différentes entre les groupes. Le rapport TBARS/alpha-tocopherol était 47% plus haut dans les personnes de SELS que dans les contrôles. Les thiols de protéine et les carbonyles protéine-associés dans les membranes cellulaires et les surnageants rouges de sang étaient semblables pour les deux groupes. Une corrélation positive (r2 = « 0,91) » a été trouvée entre la concentration des carbonyles protéine-associés en globules rouges et le début des symptômes cliniques. Ces résultats sont en accord avec plusieurs rapports montrant des niveaux plus élevés des dommages oxydants aux composants de cellules dans le SAL

Memantine est un antagoniste toléré médicalement bon de récepteur de la N-méthylique-D-aspartate (NMDA)--un examen des données précliniques.

Pasteurs CG., Danysz W, charlatan G.

Neuropharmacologie. 1999 juin ; 38(6):735-67.

les antagonistes de récepteur de la N-méthylique-D-aspartate (NMDA) ont le potentiel thérapeutique dans de nombreux désordres de CNS s'étendant du neurodegeneration aigu (par exemple course et traumatisme), neurodegeneration chronique (la maladie par exemple de maladie de Parkinson, de maladie d'Alzheimer, de Huntington, SAL) au traitement symptomatique (par exemple épilepsie, maladie de Parkinson, dépendance aux médicaments, dépression, inquiétude et douleur chronique). Cependant, beaucoup d'antagonistes de récepteur de NMDA produisent également des effets secondaires fortement indésirables aux doses dans leur marge thérapeutique putative. Ceci a malheureusement mené à la conclusion que l'antagonisme de récepteur de NMDA n'est pas une approche thérapeutique valide. Cependant, le memantine est clairement un antagoniste non compétitif de récepteur de NMDA aux concentrations thérapeutiques réalisées dans le traitement de la démence et est essentiellement exempt de tels effets secondaires aux doses dans la marge thérapeutique. Ceci a été attribué au pouvoir modéré des memantine et au rapid associé, cinétique de blocage fortement tension-dépendante. Le but de cet examen est de récapituler des données précliniques sur le memantine soutenant son mécanisme d'action et de profil prometteur chez les modèles animaux des maladies neurodegenerative chroniques. Le but final est de fournir des preuves qu'il est en effet possible de développer médicalement les antagonistes de récepteur de NMDA tolérés par bien, un fait reflété dans l'intérêt récent de plusieurs sociétés pharmaceutiques dans les composés révélateurs avec les propriétés semblables au memantine

BrainRecovery.com : Thérapie puissante pour défier Brain Disorders.

Perlmutter D.

2000

Anticorps de sérum au ganglioside GM1 dans la sclérose latérale amyotrophique.

Pestronk A, Adams RN, Clawson L, et autres.

Neurologie. 1988 sept ; 38(9):1457-61.

Nous rapportons la présence des anticorps de sérum dirigés contre le ganglioside GM1, un antigène neural défini, dans beaucoup de patients présentant la sclérose latérale amyotrophique (SAL). Nous avons examiné le sérum d'une série de patients présentant des diagnostics cliniques bien documentés. Des anticorps de sérum au ganglioside GM1 ont été mesurés utilisant des analyses d'ELISA. Nos résultats ont prouvé que les anticorps polyclonaux d'IgM anti-GM1 étaient présents aux dilutions du 1h25 au 1:2,000 dans 42 de 74 patients (de 57%) présentant le SAL. Les anticorps anti-GM1 étaient particulièrement fréquents dans les patients présentant les signes inférieurs importants de neurone moteur (41/59 ; 69%). Peu de contrôles de normale (2/23) et patients moteur-sensoriels de neuropathie (3/27) ont eu les anticorps semblables. Les anticorps Anti-GM1 se sont produits dans les patients présentant des désordres autoimmuns nonneural. Cependant, les anticorps anti-GM1 dans ces patients ont tendu à différer de ceux dans le SAL basé sur une analyse de leurs types de chaîne légère. Davantage d'examen du rôle et du spectre de l'activité d'anticorps d'antiganglioside de sérum dans des syndromes de neurone moteur est justifié

Une neuropathie multifocale traitable de moteur avec des anticorps au ganglioside GM1.

Pestronk A, Cornblath DR, Ilyas aa, et autres.

Ann Neurol. 1988 juillet ; 24(1):73-8.

Nous rapportons 2 patients présentant une polyneuropathie traitable et immunisé-négociée de moteur liée aux anticorps aux antigènes neuraux définis. Dans ces patients la faiblesse asymétrique s'est développée dans un bras et a progressé sur 2 à 3 ans pour impliquer l'autres bras, jambes, et tronc. Les deux patients ont été au commencement diagnostiqués en tant qu'ayant les formes inférieures de neurone moteur de sclérose latérale amyotrophique. Cependant, électrophysiologique répété examinant les blocs multifocaux par la suite montrés de conduction dans le moteur mais les fibres non sensorielles compatibles avec le demyelination sélectif inégal. L'essai de sérum par la chromatographie en couche mince et l'analyse enzyme-liée d'immunosorbant a indiqué que les deux patients ont fait diriger des titres élevés d'anticorps contre GM1 et d'autres gangliosides. Les procès thérapeutiques initiaux de la prednisone (mg 100 quotidien pendant 4 à 6 mois) et du plasmapheresis étaient infructueux. Le traitement avec le cyclophosphamide, cependant, a été suivi d'amélioration marquée de force dans les deux patients

Modèles des anticorps d'IgM de sérum aux gangliosides de GM1 et de GD1a dans la sclérose latérale amyotrophique.

Pestronk A, Adams RN, Cornblath D, et autres.

Ann Neurol. 1989 janv. ; 25(1):98-102.

Nous avons étudié l'incidence et les corrélations cliniques des anticorps de sérum aux gangliosides de GM1 et de GD1a dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique classique (SAL) et d'autres syndromes « de nerf de moteur ». Des anticorps de sérum aux gangliosides de GM1 et de GD1a ont été mesurés utilisant des analyses enzyme-liées d'immunosorbant. Nos résultats ont prouvé que les anticorps polyclonaux de l'immunoglobuline M (IgM) au ganglioside de GM1 ou de GD1a ou chacun des deux étaient présents aux dilutions de sérum du 1h25 au 1:4,000 dans 78% (57/73) de patients présentant le SAL. Seulement 8% de contrôles normaux a eu les anticorps semblables. Le modèle de la réactivité d'anticorps de sérum s'est corrélé avec le modèle de la participation clinique dans nos patients. La réactivité sélective au ganglioside de GD1a était commune quand les signes supérieurs de neurone moteur étaient importants. La réactivité d'IgM au ganglioside GM1 était commune dans des patients de SAL présentant les signes inférieurs importants de neurone moteur. La plupart des patients présentant des neuropathies de moteur ont eu la réactivité de sérum à GM1 et à gangliosides de GD1a. Ces résultats fournissent d'autres preuves des processus autoimmuns actuels dans des patients de SAL. Il y a des relations fortes entre les anticorps d'antiganglioside de sérum et les modèles de la participation clinique dans le SAL

Métabolisme changé des acides aminés, de la N-acétyle-aspartate et du N-acétyle-aspartyl-glutamate excitatoires dans la sclérose latérale amyotrophique.

Plaitakis A, Constantakakis E.

Brain Res Bull. 1993; 30(3-4):381-6.

Puisque les études récentes ont fourni des preuves pour le métabolisme anormal de glutamate dans la sclérose latérale amyotrophique, nous avons mesuré des niveaux d'acide aminé dans le plasma de jeûne de 52 patients de SAL et un nombre équivalent de contrôles d'un âge semblable. En outre, le contenu des acides aminés, la N-acétyle-aspartate (NAA) et le N-acétyle-aspartyl-glutamate (NAAG) a été mesuré en moelle épinière et tissu cérébral obtenus à l'autopsie de la mort de patients du SAL. Les résultats ont montré des élévations importantes (environ de 70%) aux niveaux de plasma du glutamate dans les patients de SAL par rapport aux contrôles. En revanche, des niveaux de glutamate ont été sensiblement diminués dans toutes les régions de CNS étudiées des patients de SAL (par 21-40%), présentant les plus grands changements se produisant de la moelle épinière. Le rapport de la glutamine au glutamate a été changé sensiblement dans le tissu de SAL de moelle épinière. En outre, des réductions aux niveaux de l'aspartate (par 32-35%), du NAA, et du NAAG (par 40-48%) ont été trouvées de la moelle épinière des patients de SAL. Ces résultats sont compatibles à un défaut généralisé dans le métabolisme des acides aminés neuroexcitotoxic. Une distribution changée de ces composés peut se produire entre leurs piscines intracellulaires et extracellulaires avec la potentialisation anormale résultante de la transmission excitatoire négociée par des récepteurs de glutamate et dégénérescence sélective des neurones moteurs

Monophosphate de thiamine dans le CSF des patients présentant la sclérose latérale amyotrophique.

Poloni M, Patrini C, Rocchelli B, et autres.

Voûte Neurol. 1982 août ; 39(8):507-9.

Des niveaux gratuits de thiamine et de monophosphate de thiamine ont été déterminés par une microméthode fluorométrique électrophorétique dans le plasma et le CSF des patients présentant la sclérose latérale amyotrophique (SAL), les alcooliques, et les contrôles. Dans le plasma des patients présentant le SAL aussi bien que dans le plasma et le CSF de l'alcholics, des concentrations en thiamine et en monophosphate de thiamine ont été diminuées de sorte que le rapport du monophosphate de thiamine-thiamine (T/TMP) soit demeuré sans changement comparé à celui des contrôles. Dans le CSF des patients présentant le SAL, cependant, les teneurs en monophosphate de thiamine ont diminué beaucoup davantage que des niveaux de thiamine, de sorte que le rapport de T/TMP ait été sensiblement augmenté. L'affaiblissement sélectif de la production de monophosphate de thiamine par des cellules nerveuses est susceptible de résulter de la réduction de l'activité de la pyrophosphatase de thiamine, d'une enzyme synthétisée et fortement du concentratd du complexe de Golgi. La pyrophosphatase de thiamine est connue pour diminuer dans le SAL aussi bien que dans la dégénérescence neuronale de moteur expérimental ou axotomy. Ainsi, le rapport de T/TMP a pu être pris comme index de l'affaiblissement de la synthèse neuronale de protéine dans le SAL

Inversion de rapport de T/TMP dans le SAL : une conclusion de détail ?

Poloni M, Mazzarello P, Patrini C, et autres.

Ital J Neurol Sci. 1986 juin ; 7(3):333-5.

La thiamine (t) et des niveaux du monophosphate de thiamine (TMP) ont été déterminés par une méthode fluorométrique électrophorétique dans le CSF des patients présentant SAL sporadique typique (50 cas), dans d'autres maladies de neurone moteur (énoncé des besoins pour la mission) (14 cas) et dans les patients avec les lésions supérieures et/ou inférieures de neurone moteur d'origine variable (sclérose disséminée, polyneuropathie, myélopathie spondylotic). Le rapport de T/TMP était supérieur ou égal à 1 dans un pourcentage élevé des patients présentant SAL sporadique typique (94%), dans 35,7% de cas avec l'autre énoncé des besoins pour la mission, alors qu'il était en-dessous de 1 dans les tous autres patients. La diminution de TMP avec l'inversion du rapport de T/TMP est une conclusion fortement spécifique au SAL sporadique typique

[Manifestations neurologiques au cours d'intoxication de pesticide].

Prazmo A.

Neurol Neurochir Pol. 1978 mai ; 12(3):327-31.

[Radicaux libres dans l'immunologie et les maladies infectieuses].

Racek J, Holecek V, Sedlacek D, et autres.

Epidemiol Mikrobiol Imunol. 2001 avr. ; 50(2):87-91.

Les radicaux libres contribuent de manière significative dans la modification des processus immunisés et des réactions inflammatoires. Ils sont produits par les phagocytes activés qui les emploient pour tuer des micro-organismes. Les radicaux libres facilitent la production des cytokines, qui sont importants comme modificateurs des réactions inflammatoires. La formation des radicaux libres est influencée par les antioxydants qui peuvent modifier ainsi l'intensité de la réaction inflammatoire et de l'immuno-réaction. Les auteurs décrivent en détail la contribution des radicaux libres en étiologie et la pathogénie des maladies auto-immune comprenant le rhumatisme articulaire, la sclérose en plaques ou la sclérose latérale amyotrophique. Le rôle des radicaux libres et l'influence de modification des antioxydants dans les maladies virales, bactériennes, parasites et mycotiques est décrit dans la deuxième partie de l'examen. En conclusion, l'influence des radicaux libres et les antioxydants sur l'immunité change dans les patients avec les tumeurs malignes, pendant le vieillissement et l'exercice physique est discuté

Lou Gehrig et sclérose latérale amyotrophique. La vitamine E est-elle à revisiter ?

CR de Reider, Paulson gw.

Voûte Neurol. 1997 mai ; 54(5):527-8.

Les investigateurs commencent à réexaminer l'utilisation de la vitamine E pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique. La vitamine E a été isolée pendant les années 1920, et les résultats des études des animaux ont mené rapidement à l'utilisation clinique. Regrettablement, la vitamine E n'a pas amélioré la progression de la sclérose latérale amyotrophique pour Lou Gehrig, mais des avances plus récentes peuvent identifier les sous-populations qui répondent à la vitamine E

Traitement de la polyneuropathie diabétique avec de l'acide thioctic antioxydant (acide alpha-lipoïque) : un multicentre de deux ans a randomisé le procès contrôlé par le placebo à double anonymat (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid en neuropathie diabétique.

Reljanovic M, Reichel G, Rett K, et autres.

Recherche gratuite de Radic. 1999 sept ; 31(3):171-9.

Les procès à court terme avec de l'acide thioctic antioxydant (MERCI) semblent améliorer des symptômes névropathiques dans les patients diabétiques, mais la réponse à long terme reste à établir. Par conséquent, type 1 et type - 2 patients diabétiques présentant la polyneuropathie symptomatique ont été aléatoirement affectés à trois régimes thérapeutiques : (1) 2 x 600 (magnésium de VENTRES (MERCI 1200), (2) 600)magnésium des VENTRES plus le placebo (PLA) (MERCI 600) ou (3) le placebo et le placebo (PLA). Une solution saline de trometamol des VENTRES de mg 1200 ou 600 ou du PLA a été en intraveineuse administrée une fois quotidiennement pendant cinq jours consécutifs avant de s'inscrire les patients pendant la phase de traitement oral. L'étude était éventuelle, PLA contrôlée par, randomisée, à double anonymat et conduite pendant deux années. La sévérité de la neuropathie diabétique a été évaluée par le score d'incapacité de neuropathie (NDS) et des attributs électrophysiologiques du sural (vitesse de conduction de nerf sensoriel (SNCV), potentiel d'action de nerf sensoriel (la RUPTURE)) et le tibial (vitesse de conduction de nerf de moteur (MNCV), latence distale de nerf de moteur (MNDL)) nerf. L'analyse statistique a été effectuée après que les critiques indépendants aient exclu tous les patients présentant des données fortement variables permettant une analyse finale de 65 patients (MERCI 1200 : n = 18, MERCI 600 : n = 27 ; PLA : n = 20). À la ligne de base aucune différence significative n'a été notée entre les groupes concernant les variables démographiques et les paramètres périphériques de fonction de nerf pour ces 65 patients. On a observé statistiquement des modifications importantes après 24 mois entre les VENTRES et le PLA (moyen +/- écart-type) pour SNCV sural : +3,8 +/- 4,2 m/s dans les VENTRES 1200, +3.0+/-3.0m/s dans les VENTRES 600, -0.1+/-4.8m/s dans le PLA (p < 0,05 pour des VENTRES 1200 et MERCI 600 contre le PLA) ; RUPTURE sural : microV +0.6+/-2.5 dans les VENTRES 1200, microV +0.3+/-1.4 dans les VENTRES 600, microV -0,7 +/- 1,5 dans le PLA (p = « 0,076" pour VENTRES 1200 contre le PLA et p < 0,05 pour VENTRES 600 contre le PLA), et dans MNCV tibial : +/- 1,2 +/- 3,8 m/s dans les VENTRES 1200, -0,3 +/- 5,2 m/s dans les VENTRES 600, 1,5 +/- 2,9 m/s dans le PLA (p < 0,05 pour VENTRES 1200 contre le PLA). Aucune différence significative entre les groupes après 24 mois n'a été notée concernant le MNDL tibial et le NDS. Nous concluons que dans un sous-groupe de patients après l'exclusion des patients présentant la variabilité excessive d'essai dans tout le procès, MERCI semblée pour exercer un bienfait sur plusieurs attributs de la conduction de nerf

Résistance à l'insuline dans la sclérose latérale amyotrophique.

Reyes ET, Perurena OH, Festoff BW, et autres.

J Neurol Sci. 1984 mars ; 63(3):317-24.

Au cours des 30 dernières années l'intolérance de glucose a été rapportée dans un pourcentage significatif des patients présentant la sclérose latérale amyotrophique (SAL). Actuellement, une polémique existe en déterminant si l'anomalie d'hydrate de carbone est spécifique à la maladie ou secondaire à l'utilisation diminuée de glucose due à l'atrophie de muscle. Une réduction de l'espace de récepteur de glucose avait été postulée pour un certain nombre de maladies neuromusculaires comprenant le SAL. Afin de clarifier cette question nous avons estimé in vivo la sensibilité d'insuline, utilisant la technique euglycemic de bride d'insuline, aux patients de SAL et à deux groupes témoins, concurrencés selon le poids d'idéal de pour cent. Les résultats ont prouvé que le taux d'infusion de glucose, une évaluation in vivo de la sensibilité d'insuline, WS a diminué de manière significative dans des patients de SAL comparés à la normale et aux luttes contre la maladie. Ces résultats démontrent que la résistance à l'insuline dans ce désordre ne peut pas être expliquée par une diminution de l'espace de glucose-récepteur et suggérer une aberration primaire d'hydrate de carbone du processus de la maladie elle-même

La génétique de la sclérose latérale amyotrophique.

Robberecht W.

J Neurol. 2000 décembre ; 247:2-6.

La cause génétique de la sclérose latérale amyotrophique (SAL) est connue dans une minorité de cas. Des mutations dans SOD1, le gène codant une dismutase de superoxyde sur le chromosome 21, sont en effet trouvées dans 20% de patients familiaux de SAL, qui constituent seulement 5 ou 10% de tous les patients de SAL. Dans de rares cas, une mutation dans NFH, le gène codant la sous-unité lourde de neurofilament, est présente. Le SAL familial a été lié à d'autres lieux mais les gènes impliqués restent à identifier. On pense également un composant génétique pour contribuer au moins à la pathogénie du SAL sporadique. Leur identification est maintenant grâce possible au progrès en génétique moléculaire

Sclérose latérale amyotrophique avec la poliomyélite antécédente.

Roos RP, alto système mv, Wollmann R, et autres.

Voûte Neurol. 1980 peut ; 37(5):312-3.

Des études histopathologiques et virologiques ont été réalisées sur le tissu d'autopsie d'un homme de 47 ans qui a eu une histoire de la poliomyélite aiguë à l'âge 15 ans et est mort après un cours de trois ans de la sclérose latérale amyotrophique (SAL). Les essais sérologiques de virus de la polio ont suggéré l'infection antérieure avec le type 3 de virus de la polio mais aucune infection actuelle de virus de la polio. Le CNS a montré les caractéristiques typiques du SAL sans des corps d'inclusion ou des cellules inflammatoires. Les tentatives d'isoler le virus de la polio dans le CNS étaient infructueuses et les résultats des études d'immunofluorescence pour l'antigène de virus de la polio étaient négatifs. L'hybridation moléculaire expérimente utilisant une copie d'ADN du génome complet de virus de la polio pour démontrer des ordres liés au virus de la polio d'ARN ou d'ADN dans le CNS. Ces études, utilisant des techniques sensibles, indiquent qu'il n'y avait aucune preuve de la présence continue du virus de la polio dans ce patient présentant le SAL et la poliomyélite antécédente

Observations sur le traitement de la sclérose latérale amylotropic avec la vitamine E.

Rosenberger A.

Med Rec. 1971;(154):97-101.

Polémiques au sujet de sclérose latérale amyotrophique.

Rowland LP.

Neurologia. 1996 décembre ; 11 5:72 de supplément - 4.

La polémique concernant la sclérose latérale amyotrophique (SAL) concerne des aspects de relativement peu de conséquence (tels que le rôle de l'intoxication ou du traumatisme d'avance dans la pathogénie de la maladie) et d'autres d'une plus grande importance, en particulier les deux questions suivantes concernant des options de traitement : 1) Sommes-nous dans une nouvelle ère de thérapie pour le SAL ? Avant les années 1990 aucune étude commandée n'a montré à avantage cohérent des traitements l'uns des essayés. Nous avons maintenant eu des annonces d'avantage pour quatre agents entièrement différents : le riluzole, hormone de croissance comme une insuline, cerveau a dérivé l'hormone et le gabapentin neurotrophic. L'avantage, tout au plus, est marginal ou incertain. L'effet est d'importance statistique mais de peu d'importance clinique, et 2) de ce qu'est le rôle des nerfs périphériques dans le SAL ? Le syndrome de la neuropathie de moteur et du bloc multifocaux de conduction (MMNCB) partage quelques données cliniques (secousses actives de tendon dans des muscles faibles, gaspillés et fasciculating) et caractéristiques pathologiques (perte et glions de cellules de klaxon antérieur) avec le SAL « typique ». C'est approprié parce que MMNCB est réversible avec la thérapie d'immunoglobuline. La séparation rigide entre SAL (une maladie du perikaryon de neurone moteur) et MMNCB (une maladie de l'axone de neurone moteur) n'est plus défendable

Thérapies de remplacement à l'oestrogène chez les femmes avec la sclérose latérale amyotrophique.

Rudnicki SA.

J Neurol Sci. 31 octobre 1999 ; 169(1-2):126-7.

La sclérose latérale amyotrophique (SAL) se produit généralement chez les hommes que chez les femmes, et des femmes obtiennent la maladie plus tard dans la vie comparée aux hommes. Cet aspect épidémiologique de la maladie soulève la question de savoir si l'oestrogène peut être neuroprotective en retardant ou en empêchant le SAL. Des femmes Postmenopausal avec le SAL ont été séparées dans deux groupes dépendants au moment si elles ont pris des thérapies de remplacement à l'oestrogène. Les femmes qui ont employé l'oestrogène ont eu le début de leur maladie à un âge plus jeune comparé à ceux ne prenant pas le remplacement hormonal. Il n'y avait aucune différence dans la survie dans ces patients prenant l'oestrogène comparé à ceux pas sur le médicament. Les femmes avec le SAL étaient pour prendre l'oestrogène comparé à un groupe témoin de patients aux maladies neurologiques autres que la maladie de neurone moteur. Par conséquent, aucune preuve pour un rôle neuroprotective d'oestrogène dans les femmes postmenopausal avec le SAL n'a été trouvée

Sclérose latérale amyotrophique et virus.

Salazar-Grueso E-F, Roos RP.

Clin Neurosci. 1995; 3(6):360-7.

La sclérose latérale amyotrophique (SAL) est une maladie de l'étiologie inconnue. Un certain nombre de théories ont été poursuivies pour expliquer la cause du SAL, y compris le viral infection. Cet examen vérifie les virus d'implication de preuves dans la pathogénie du SAL, aussi bien que des études actuelles des modèles naturels et expérimentaux de la maladie viro-induite de neurone moteur (énoncé des besoins pour la mission). L'association des virus et du SAL reste à établir. L'étude des modèles animaux de l'énoncé des besoins pour la mission viro-induit peut jeter la lumière sur des processus concernant l'étiologie du SAL

Réponse physiologique et métabolique à l'exercice progressif et prolongé dans la sclérose latérale amyotrophique.

Sanjak M, Paulson D, Sufit R, et autres.

Neurologie. 1987 juillet ; 37(7):1217-20.

La capacité de travail physique dans 35 patients de SAL et 6 contrôles non formés a été évaluée pendant la bicyclette progressive ergometry. Baisse dans les patients de SAL, la consommation maximum de l'oxygène (VO2max) et de travail capacité (Wmax) par rapport à la diminution du score fonctionnel de SAL. Cependant, le coût de l'oxygène (ml O2/kpm) de l'exercice submaximal a été sensiblement augmenté. Les essais submaximaux prolongés d'exercice dans six patients et six de SAL ont assorti des contrôles non formés ont indiqué que l'augmentation causée par l'exercice des acides gras libres de plasma, de la bêta-hydroxybutyrate, estérifiée carnitine, et de la carnitine estérifiée par muscle a été sensiblement retardée des patients de SAL

Hypovitaminosis D et densité minérale diminuée d'os dans la sclérose latérale amyotrophique.

Sato Y, Honda Y, Asoh T, et autres.

EUR Neurol. 1997; 37(4):225-9.

Pour évaluer la santé d'os des patients présentant la sclérose latérale amyotrophique (SAL), nous avons évalué la densité d'os et les index biochimiques de sérum du métabolisme d'os dans 11 patients de SAL. La concentration en sérum 25 du hydroxyvitamin D (25-OHD) était sensiblement inférieure dans ng/ml des patients (14,0 +/- 3,7) que dans ng/ml des contrôles (25,2 +/- 4,0), aux niveaux déficients (< 10 ng/ml) dans 2, et aux niveaux insuffisants (10-20 ng/ml) dans 9 patients. Des niveaux de sérum de l'hormone parathyroïde (PTH) et du calcium ionisé ont été élevés dans 8 et 6 patients, respectivement. L'ingestion diététique de la vitamine D était au-dessous du niveau recommandé (100 unités internationales) dans 10 patients, et 10 patients étaient dans un état lumière du soleil-déshérité. La densité d'os metacarpal (Mbj) et l'index metacarpal (MCI) du deuxième os metacarpal ont été mesurés par la densimétrie calculée de rayon X. Z scores de Mbj et le MCI étaient négatif dans 7 et 6 patients, respectivement. La concentration en sérum de 25-OHD a été franchement corrélée avec une vingtaine de Z de Mbj (p < 0,05, r = « 0,727) » et négativement avec le niveau de PTH (p < 0,05, r = « - 0,410). » Le degré de dysfonctionnement de poignée de main s'est également corrélé avec une vingtaine de Z de Mbj (p < 0,05, r = « 0,749). » Ces données soulignent l'importance du hypovitaminosis D et du hyperparathyroidism compensatoire dans le développement de l'osteopenia dans les patients présentant le SAL

Altitudes de tension artérielle dans les patients riluzole-traités présentant la sclérose latérale amyotrophique.

SN de Scelsa, Khan I.

EUR Neurol. 2000; 43(4):224-7.

OBJECTIF : Pour déterminer si le riluzole est associé aux altitudes de tension artérielle dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique (SAL). FOND : Bien que précédemment rapportée, l'hypertension n'est pas considérée un effet inverse fréquent de riluzole. MÉTHODES : Nous avons examiné des données de 35 patients consécutifs de SAL sur le riluzole, et 88 contrôles sans aléatoirement sélectionnés et 20 patients présentant le SAL qui n'étaient pas sur le riluzole. RÉSULTATS : Un nombre sensiblement plus grand de patients de SAL sur le riluzole a eu les altitudes de tension artérielle (28 de 35 patients) comparées aux contrôles (26 de 88, p

Glutathion, effort oxydant et neurodegeneration.

Schulz JB, Lindenau J, Seyfried J, et autres.

Biochimie de l'EUR J. 2000 août ; 267(16):4904-11.

Il y a des preuves significatives que la pathogénie de plusieurs maladies neurodegenerative, y compris la maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, l'ataxie de Friedreich et la sclérose latérale amyotrophique, peut comporter la génération des espèces réactives de l'oxygène et du dysfonctionnement mitochondrique. Ici, nous passons en revue les preuves pour une perturbation d'homéostasie de glutathion à la laquelle peut mener ou résulter de l'effort oxydant dans des désordres neurodegenerative. Le glutathion est un antioxydant intracellulaire important qui se protège contre un grand choix de différentes espèces antioxydantes. On a proposé un rôle important pour le glutathion pour la pathogénie de la maladie de Parkinson, parce qu'une diminution des concentrations totales de glutathion dans le nigra de substantia a été observée aux étapes précliniques, à la fois à ce que d'autres changements biochimiques ne sont pas encore décelables. Puisque le glutathion ne croise pas la barrière hémato-encéphalique d'autres options de traitement pour augmenter des concentrations en cerveau de glutathion comprenant des analogues de glutathion, le mimetics ou les précurseurs sont discutés

Sclérose latérale amyotrophique après injection accidentelle de mercure.

Schwarz S, Husstedt I, Bertram HP, et autres.

Psychiatrie de J Neurol Neurosurg. 1996 juin ; 60(6):698.

Le lupus érythémateux disséminé, la sclérose latérale amyotrophique, ou le fibromyalgia est-il associé au service de Guerre du Golfe Persique ? Un examen des données d'hospitalisation de Département de la Défense.

Comité technique de Smith, CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE grise, Knoke JD.

AM J Epidemiol. 2000 1er juin ; 151(11):1053-9.

Puisque la Guerre du Golfe Persique finie en 1991, des vétérans ont rapporté des symptômes divers et inexpliqués. Certains se sont demandés si leur développement de lupus érythémateux disséminé, de sclérose latérale amyotrophique, ou de fibromyalgia pourrait être lié au service de guerre du Golfe. Les auteurs ont employé le risque proportionnel de Cox modelant pour déterminer si le militaire de carrière, personnel de service d'actif-devoir déployé à la Guerre du Golfe Persique (n = 551.841) étaient au plus grand risque d'hospitalisation d'après-guerre dans les trois conditions comparées au personnel de service nondeployed d'ère de guerre du Golfe (n = 1.478.704). Toutes les hospitalisations dans des équipements de Département de la Défense depuis le 1er octobre 1988, jusqu'au 31 juillet 1997, ont été examinées. Avec le retrait du personnel diagnostiqué avec les trois maladies l'unes des avant le 1er août 1991, et l'ajustement pour les covariates multiples, vétérans de guerre du Golfe n'étaient pas au plus grand risque d'hospitalisation d'après-guerre dû au lupus érythémateux disséminé (rapport de risque (rr) = 0,94, intervalle de confiance de 95% (ci) : 0.65, 1.35). En raison de le petit nombre de cas et de limites de fiabilité larges, les données concernant la sclérose latérale amyotrophique étaient peu concluantes. Les vétérans de guerre du Golfe étaient légèrement en danger d'hospitalisation d'après-guerre pour le fibromyalgia (rr = 1,23, Cl de 95% : 1.05, 1.43); cependant, cette différence de risque était probablement due au programme d'évaluation clinique de vétéran de guerre du Golfe commençant en 1994. Ces données ne soutiennent pas des associations de service et de maladie de guerre du Golfe

Effet d'apovincaminate éthylique sur la circulation cérébrale. Études dans les patients présentant la maladie artérielle cérébrale obliterative.

Solti F, Iskum M, Czako E.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a) : 1945-7.

L'effet de l'apovincaminate éthylique (RGH-4405, Cavinton) sur les circulations cérébrales et systémiques a été étudié en détail dans dix cas de la maladie cérébrovasculaire. 10 doses de mg de Cavinton ont été données comme infusion à moins de la minute 4-6 ; des essais circulatoires ont été effectués avant l'administration de la drogue et de la minute 3-6 ensuite. Les principaux résultats ont montré ce qui suit : Sur Cavinton la résistance vasculaire cérébrale a été fortement réduite, alors que la fraction cérébrale du débit cardiaque augmentait de manière significative. Sur l'effet aigu de la pression moyenne artérielle de drogue a légèrement diminué mais flux sanguin cérébral néanmoins accru en général. La résistance vasculaire totale a également diminué mais cette diminution moins a été marquée que cela enregistrée de résistance vasculaire cérébrale

Effets de support possibles du mesylate Co-dergocrine sur les systèmes antioxydants d'enzymes dans le cerveau âgé de rat.

Sozmen EY, Kanit L, Kutay FZ, et autres.

EUR Neuropsychopharmacol. 1998 fév. ; 8(1):13-6.

Des dommages de radical libre sont impliqués au cours de beaucoup de maladies, y compris des démences relatives à l'âge. La désamination oxydante de l'oxydase primaire de monoamino (MAO) produit le NH3 et le H2O2 avec la toxicité établie ou potentielle. L'activité de MAO est augmentée dans le cerveau âgé de rat et sensiblement abaissée par traitement chronique de hydergine (mesylate de codergocrine, Sandoz). Le but de cette étude était d'étudier les effets du hydergine sur les systèmes de défense antioxydants enzymatiques. Hydergine ou véhicule a été administré systémiquement aux jeunes (3 mois) et a vieilli des rats Sprague Dawley (de 18 mois) pendant 20 jours et 24 h après l'arrêt du traitement, de la dismutase de superoxyde (GAZON) et des activités de la catalase (CAT) ont été déterminés dans quelques régions de cerveau. Les activités de GAZON et de CAT étaient plus hautes chez les animaux âgés et ont été encore augmentées avec le traitement de hydergine. L'augmentation des niveaux de GAZON provoqués par traitement de hydergine chez les animaux âgés étaient la plus importante dans le hippocampe et dans le striatum de corpus. Il n'y avait aucun effet région-spécifique de traitement de hydergine aux niveaux de CAT chez les animaux âgés. Les relations causales possibles entre l'activité accrue de MAO, un générateur des radicaux libres, et la défense antioxydante accrue dans le cerveau vieillissant exigent l'enquête postérieure. Les niveaux décroissants de MAO et le soutien des enzymes antioxydantes peuvent être à la base de l'efficacité du hydergine dans le traitement de la baisse cognitive relative à l'âge

Pathogénie biochimique de la dégénérescence combinée subaiguë de la moelle épinière et du cerveau.

Surtees R.

J héritent de Metab DIS. 1993; 16(4):762-70.

Chez l'homme, la dégénérescence combinée subaiguë de la moelle épinière et le cerveau, une maladie demyelinating primaire, est provoquée par insuffisance de cobalamine ou de methyltetrahydrofolate. Les études expérimentales sur sa pathogénie suggèrent que le dysfonctionnement de la voie de méthylique-transfert puisse être la cause. Les preuves irréfutables pour ceci viennent de l'étude des erreurs innées de métabolisme de cobalamine où l'insuffisance du methylcobalamin, mais pas le deoxyadenosylcobalamin, n'est associée au demyelination. Les études récentes se sont focalisées sur des erreurs innées de la voie de méthylique-transfert. Des concentrations en fluide céphalo-rachidien des métabolites de la voie de méthylique-transfert ont été mesurées chez l'homme avec des erreurs séquentielles de la voie et corrélées avec le demyelination démontré sur la représentation de résonance magnétique du cerveau. Ceci a fourni de nouvelles données suggérant que l'insuffisance de S-adenosylmethionine soit critique au développement du demyelination dans l'insuffisance de cobalamine

[Évaluation de l'efficacité du traitement avec le pimozide dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique. Notes d'introduction].

Szczudlik A, Tomik B, Slowik A, et autres.

Neurol Neurochir Pol. 1998 juillet ; 32(4):821-9.

Le but de l'étude était d'évaluer l'effet du dresseur tension-dépendant de canal de calcium de pimozide sur la progression des patients de SAL par rapport aux drogues, au selegiline et à la vitamine potentiellement neuroprotective E. Il y avait 44 patients (17 femelles et 27 mâles, âgés de 30 à 80 ans, âge moyen : 56,2 ans) diagnostiqués en tant que SAL défini ou possible. La conception d'étude était ouverte randomisée. Des patients ont été soignés pendant 3-12 mois ; la dose quotidienne de pimozide était 1 mg. L'index de progression de la maladie a été calculé comme différence entre les scores échelle de Norris avant et après le traitement. L'analyse statistique a montré une diminution significative de l'index de la progression de la maladie dans les patients soignés par pimozide par rapport aux autres. Cet effet ni n'a été lié à la progression de la maladie ni à l'avance de la maladie au début du traitement

Thérapie éthylique d'apovincaminate dans les maladies neurovascular.

Szobor A, Klein M.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a) : 1984-9.

D'une série de 100 patients 46 ont été donnés combinés (i.m. et) traitement oral avec l'apovincaminate éthylique (RGH-4405, Cavinton) dans les doses quotidiennes de mg 10-30 ; 54 ont été mis sur Cavinton oral (mg 30-45 quotidiennement). L'amélioration significative et relativement rapide a été obtenue en maladies vasculaires réversibles, telles que l'encéphalopathie hypertendue, l'insuffisance cérébrale vasculaire intermittente, dans la partie ou les caisses légères d'endarteriitis cérébral et d'artériosclérose cérébrale. Sur le caractère hypoxique d'effet de Cavinton de l'EEG amélioré, et ainsi a fait la représentation dans les essais, la vigilance et la mémoire psychodiagnostic en premier lieu, en outre change de l'eyeground. Les doses administrées n'ont pas endommagé les organes parenchymaux, elles n'ont pas cumulé et quand en association on ne pourrait pas observer l'incompatibilité utilisée

Le monohydrate de créatine augmente la force dans les patients présentant la maladie neuromusculaire.

Tarnopolsky M, Martin J.

Neurologie. 10 mars 1999 ; 52(4):854-7.

Le monohydrate de créatine a été montré à la force d'augmentation dans les études de jeunes sujets sains et dans quelques études avec des patients. Le monohydrate de créatine (10 g quotidiens pendant 5 jours à 5 g quotidiens pendant 5 jours) a été administré aux patients présentant la maladie neuromusculaire dans une étude préliminaire (étude 1 ; n = 81), suivi d'une étude simple-aveuglée (étude 2 ; n = 21). Le poids corporel, la poignée, le dorsiflexion, et la force d'extenseur de genou ont été mesurés avant et après le traitement. L'administration de créatine a augmenté tous les index mesurés dans les deux études. Le monohydrate à court terme de créatine a augmenté de manière significative la force à haute intensité dans les patients présentant la maladie neuromusculaire

Avantages potentiels de la supplémentation de monohydrate de créatine dans les personnes âgées.

Tarnopolsky mA.

Soin de Curr Opin Clin Nutr Metab. 2000 nov. ; 3(6):497-502.

La créatine joue un rôle dans le métabolisme énergétique cellulaire et a potentiellement un rôle dans le métabolisme des protéines. La supplémentation de monohydrate de créatine a été montrée pour avoir comme conséquence une augmentation de total de muscle squelettique et de concentration en phosphocréatine, la masse non grasse d'augmentation, et augmente la représentation à haute intensité d'exercice chez de jeunes hommes et femmes en bonne santé. Les preuves récentes ont également démontré un effet neuroprotective de la supplémentation de monohydrate de créatine chez les modèles animaux de la maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, sclérose latérale amyotrophique, et après ischémie. Une basse concentration de total et de phosphocréatine a été rapportée dans le muscle squelettique humain des personnes âgées et de ceux avec des désordres neuromusculaires. Quelques études de la supplémentation de monohydrate de créatine dans les personnes âgées n'ont pas montré des preuves d'une façon convaincante d'un bienfait en ce qui concerne la masse et/ou la fonction de muscle. De futures études seront requises adresser le potentiel pour que la supplémentation de monohydrate de créatine atténue l'atrophie de muscle et la perte relatives à l'âge de force, aussi bien que de se protège contre des désordres neurodegenerative âge-dépendants tels que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer

Mécanismes d'action de gabapentin.

Taylor CP.

Rev Neurol (Paris). 1997; 153 suppléments 1 : S39-S45.

La constitution chimique du gabapentin (Neurontin) est dérivée par l'addition d'un groupe cyclohexylique à l'épine dorsale de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA). Gabapentin empêche des saisies dans une grande variété de modèles chez les animaux, y compris des saisies tonique-cloniques et partielles généralisées. Gabapentin n'a aucune activité aux récepteurs de GABAA ou de GABAB des transporteurs de prise de GABA de cerveau. Gabapentin agit l'un sur l'autre avec un accepteur de haut-affinité dans des membranes de cerveau, qui a été récemment identifié comme sous-unité auxiliaire de canaux sensibles à la tension de Ca2+. Cependant, la corrélation fonctionnelle de l'attache de gabapentin est peu claire et demeure à l'étude. Gabapentin croise plusieurs barrières de membrane de lipide par l'intermédiaire du système L transporteurs d'acide aminé. In vitro, le gabapentin module l'action de l'enzyme synthétique de GABA, du décarboxylase d'acide glutamique (GAD) et du glutamate synthétisant l'enzyme, transaminase à chaînes branchées d'acide aminé. Les résultats avec la spectroscopie RMN de cerveau d'humain et de rat indiquent que le gabapentin augmente la synthèse de GABA. Gabapentin augmente des réponses non-synaptiques de GABA des tissus neuronaux in vitro. In vitro, le gabapentin réduit la libération de plusieurs neurotransmetteurs de monoamine. Gabapentin empêche des réponses de douleur dans plusieurs modèles animaux de hyperalgesia et empêche la mort neuronale in vitro et in vivo avec des modèles de la sclérose latérale amyotrophique neurodegenerative de la maladie (SAL). Gabapentin est également en activité dans les modèles qui détectent l'activité d'anxiolytique. Bien que le gabapentin puisse avoir plusieurs différentes actions pharmacologiques, il s'avère que la modulation de la synthèse de GABA et de la synthèse de glutamate peut être importante

Un résumé des hypothèses mécanistes de la pharmacologie de gabapentin.

Taylor CP, Gee NS, Su TZ, et autres.

Recherche d'épilepsie. 1998 fév. ; 29(3):233-49.

Bien que les mécanismes cellulaires des actions pharmacologiques de gabapentin (Neurontin) demeurent incomplètement décrits, on a proposé plusieurs hypothèses. Il est possible que les différents mécanismes expliquent l'anticonvulsant, antinociceptive, l'anxiolytique et l'activité neuroprotective chez les modèles animaux. Gabapentin est un acide aminé, avec un mécanisme qui diffère de ceux d'autres anticonvulsivants tels que le phenytoin, le carbamazepine ou le valproate. Les études de radio-traceur avec le gabapentin [14c] suggèrent que le gabapentin soit rapidement accessible au cytosol de cellule du cerveau. On a proposé plusieurs hypothèses des mécanismes cellulaires pour expliquer la pharmacologie du gabapentin : 1. Gabapentin croise plusieurs barrières de membrane dans le corps par l'intermédiaire d'un transporteur d'acide aminé de détail (le système L) et concurrence de la leucine, l'isoleucine, la valine et la phénylalanine pour le transport. 2. Gabapentin augmente la concentration et probablement le taux de synthèse de GABA dans le cerveau, qui peut augmenter la libération non-vésiculaire de GABA pendant les saisies. 3. Gabapentin lie avec l'affinité élevée à un accepteur nouvel en tissus cérébraux qui est associé à une sous-unité auxiliaire de canaux sensibles à la tension de Ca2+. Les résultats récents d'électrophysiologie suggèrent que le gabapentin puisse moduler certains types de courant de Ca2+. 4. Gabapentin réduit la libération de plusieurs neurotransmetteurs de monoamine. 5. L'électrophysiologie suggère que le gabapentin empêche les canaux tension-activés de Na+, mais d'autres résultats contredisent ces résultats. 6. Gabapentin augmente des concentrations en sérotonine dans le sang total humain, qui peut être approprié aux actions neurobehavioral. 7. Gabapentin empêche la mort neuronale dans plusieurs modèles comprenant ceux conçus pour imiter la sclérose latérale amyotrophique (SAL). Ceci peut se produire par inhibition de la synthèse de glutamate par l'aminotransferase à chaînes branchées d'acide aminé (BCAA-t)

Le niveau de quinone d'alpha-tocophérol est remarquablement bas dans le fluide céphalo-rachidien des patients présentant la sclérose latérale amyotrophique sporadique.

Tohgi H, Abe T, Saheki M, et autres.

Neurosci Lett. 22 mars 1996 ; 207(1):5-8.

Afin d'étudier le rôle des radicaux libres dans la pathogénie de la sclérose latérale amyotrophique sporadique (SELS), les concentrations du l'alpha-tocophérol (alpha-TOH) et sa quinone oxydée d'alpha-tocophérol de forme (alpha-TQ) dans le fluide céphalo-rachidien (CSF) des patients de SELS étaient déterminées. Le niveau d'alpha-TOH était 31% inférieur (P < 0,05) et le niveau d'alpha-TQ était 75% plus bas (P < 0,001) dans des patients de SELS que dans les sujets normaux. Les résultats de la présente étude ne soutiennent pas l'hypothèse qui a activé la peroxydation de lipide accélère l'oxydation du l'alpha-TOH dans l'alpha-TQ dans des patients de SELS

Le système comme une insuline périphérique de facteur de croissance dans la sclérose latérale amyotrophique et dans la sclérose en plaques.

Torres-Aleman I, banlieues V, Berciano J.

Neurologie. 1998 mars ; 50(3):772-6.

Un manque d'appui trophique peut mener à la dégénérescence des cellules nerveuses adultes. Plusieurs facteurs de croissance, y compris le facteur de croissance comme une insuline I (IGF-I), commandent la survie des neurones moteurs spinaux pendant le développement aussi bien qu'après blessure expérimentale. Ces neurones sont sélectivement affectés dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique (SAL). Ainsi, nous avons analysé si les niveaux réduits de circuler IGF-I peuvent être présents dans cette maladie. Des augmentations significatives ont été trouvées dans trois de quatre des protéines IGF-contraignantes de circulation de canalisation dans des patients de SAL, tandis que le sérum IGF-I et les niveaux d'insuline ont été sensiblement réduits. Sur les patients de sclérose en plaques contraire et n'a montré aucune modification importante dans le système trophique d'IGF-I quoique les oligodendrocytes soient les cibles connues de l'action trophique d'IGF-I. Ces résultats suggèrent une participation du système trophique périphérique d'IGF-I dans le SAL

Genistein est neuroprotective dans les modèles murins de la sclérose latérale amyotrophique et de la course familiales.

Navigation verticale de Trieu, Uckun FM.

Recherche Commun de biochimie Biophys. 19 mai 1999 ; 258(3):685-8.

La sclérose latérale amyotrophique (SAL), si sporadique ou familial (FALS), est un désordre neurodegenerative progressif et mortel impliquant les neurones moteurs du cortex, un tronc cérébral, et une moelle épinière. Dans quelques études, rapport masculin/femelle des patients de SAL était aussi haut que 2 à 1. Chez des souris de FALS, le début et la mortalité de la maladie étaient plus tôt parmi des mâles que parmi des femelles. Ce dimorphisme sexuel était dû à l'oestrogène, car le traitement avec le genistein, un phytoestrogen, a éliminé le dimorphisme sexuel observé chez des souris de FALS. Traitement de Genistein également protégé contre des dommages cérébraux causés par le singulet de l'oxygène in vivo. Cependant, on n'a pas observé le dimorphisme sexuel dans ce modèle de course ; et le genistein était également efficace dans les mâles et les femelles. Ces données suggèrent que le genistein ait des activités neuroprotective oestrogène-dépendantes et oestrogène-indépendantes et il devrait être étudié comme agent prophylactique contre des conditions pathologiques telles que le SAL et la course

Étude comparative de l'effet du nicotinate éthylique d'apovincaminate et de xantinol dans les maladies cérébrovasculaires. Effets de la drogue immédiats sur les concentrations des métabolites et des électrolytes d'hydrate de carbone dans le sang et le CSF.

Vamosi B, Molnar L, Demeter J, et autres.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a) : 1980-4.

Aléatoirement sélectionné 34 patients cérébrovasculaires ont été traités avec l'apovincaminate éthylique (RGH-4405, Cavinton) et 109 avec le nicotinate de xanitinol. Les effets des drogues données dans i.v lent. on a observé des infusions sur la concentration des métabolites et des électrolytes d'hydrate de carbone dans le sérum et le CSF. Cavinton a amélioré la parésie dans 60,6% de patients tandis que le nicotinate de xantinol faisait ainsi seulement dans 47,1%. Sur la base des changements biochimiques il peut conclure que Cavinton augmente la panne glytolytique et oxydante de glucose dans le CNS

Technique des cellules de tissu adipeux dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique.

Van den BR, Swerts L, Hendrikx A, et autres.

Clin Neurol Neurosurg. 1977; 80(4):226-39.

Les volumes moyens sous-cutanés de gros-cellule comme mesurés dans 20 patients souffrant de la sclérose latérale amyotrophique (SAL) étaient certainement plus grands que ceux mesurés en groupe témoin. Contrairement aux sujets témoins, le volume moyen de gros-cellule dans les patients présentant le SAL a semblé être indépendant de poids corporel. Les perturbations remarquables dans le métabolisme de hydrate de carbone-insuline dans les patients présentant le SAL et l'augmentation en triglycérides sériques comme observées dans quelques patients peuvent être liées aux adipocytes agrandis. La possibilité que l'élargissement des gros-cellules peut, au moins partiellement, avoir une base neurogène ne peut pas être ignorée. On propose l'hypothèse qui dans les patients présentant le SAL il y a non seulement une lésion du klaxon antérieur, mais également une participation des structures sympathic responsables de l'innervation des navires de tissu adipeux. Cette participation peut mener à une inhibition de la lipolyse, et par conséquent à un enlargemnt de l'adipocyte. L'interaction entre l'interférence avec des facteurs métaboliques et neurogènes peut être au jeu

Survie dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique, traitée avec une rangée d'antioxydants.

Vyth A, Timmer JG, Bossuyt P.M., et autres.

J Neurol Sci. 1996 août ; 139 suppléments : 99-103.

Entre 1983 et 1988 nous avons soigné 36 patients avec la sclérose latérale amyotrophique sporadique (SAL) par une rangée d'antioxydants et avons ajouté d'autres drogues au régime toutes les fois qu'un patient s'est plaint de détérioration. Notre ordre usuel de prescription était la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) ; vitamines C et E ; N-acetylmethionine (NAM) ; et dithiothreitol (DTT) ou son dithioerythritol d'isomère (DTE). Des patients présentant une histoire d'exposition lourde au métal ont été également donnés à 2,3 meso l'acide dimercaptosuccinic (DMSA). Le Conseil de l'Atlantique nord, NAM, DTT, et DTE ont été administrés par l'injection sous-cutanée ou de vive voix ou par les deux itinéraires, les autres vitamines et DMSA de vive voix seulement. La pharmacie d'hôpital fluide a fourni du Conseil de l'Atlantique nord et de NAM injectablex en tant que 100 bouteilles de ml de 5,0 et 5,85% solutions, respectivement. DTT a été livré dans les capsules à double paroi spéciales de mg 200. Le fluide d'injectable de DTT/DTE a été ajouté aux bouteilles du Conseil de l'Atlantique nord et de NAM, les concentrations finales de DTT/DTE ne dépassant jamais 0,5%. DMSA a été fourni dans 250 capsules de mg. Tous les 36 patients ont employé le Conseil de l'Atlantique nord et DTT/DTE ; 29 vitamines également utilisées C et E ; 21 NAM également utilisés ; et 7 DMSA également utilisés, DMSA, NAM, vitamines C et E ont été bien tolérés. Dans beaucoup de patients, DTT, DTE, Conseil de l'Atlantique nord et NAM ont induit la douleur, la rougeur et le gonflement aux sites d'injection dans cet ordre de la fréquence décroissante. DTT et DTE ont fait souvent et le Conseil de l'Atlantique nord a parfois causé la douleur gastrique, la nausée et tout autre malaise abdominal. Comparaison de survie dans le groupe traité et dans une cohorte des contrôles historiques non traités, révélée une survie médiane de 3,4 ans (intervalle de confiance de 95% : 3.0-4.2) dans traité et de 2,8 (intervalle de confiance 2.2-3.1 de 95%) années dans les patients de référence. Cette différence peut être expliquée par autosélection de notre groupe traité fortement motivé et par sa survie initiale de diagnostic pour une moyenne de 8,5 mois avant début de traitement. Nous concluons que les antioxydants ni ne semblent nuire à des patients de SAL, ni ils semblent prolonger la survie

Monohydrate de créatine dans les dystrophies musculaires : Une étude clinique à double anonymat et contrôlée par le placebo.

Walter MC, Lochmuller H, Reilich P, et autres.

Neurologie. 2000 9 mai ; 54(9):1848-50.

Les auteurs ont évalué la sécurité et l'efficacité du monohydrate de créatine (Cr) dans divers types de dystrophies musculaires dans un à double anonymat, procès de croisement. Trente-six patients (12 patients présentant la dystrophie facioscapulohumeral, 10 patients présentant la dystrophie de Becker, 8 patients présentant la dystrophie de Duchenne, et 6 patients présentant la dystrophie musculaire sarcoglycan-déficiente de ceinture de membre) ont été randomisés pour recevoir le Cr ou le placebo pendant 8 semaines. Il y avait amélioration douce mais significative des activités de force musculaire et de quotidiennement-vie par les échelles médicales de Conseil " Recherche " et le score neuromusculaire de symptôme. Le Cr a été bien toléré tout au long de la période d'étude

Le methylcobalamin ultra-haut de dose favorise la régénération de nerf en neuropathie expérimentale d'acrylamide.

Watanabe T, Kaji R, Oka N, et autres.

J Neurol Sci. 1994 avr. ; 122(2):140-3.

En dépit des recherches intensives des agents thérapeutiques, peu de substances ont été d'une façon convaincante montrées pour augmenter la régénération de nerf dans les patients présentant les neuropathies périphériques. Les preuves biochimiques récentes suggèrent qu'une dose ultra-haute du methylcobalamin (methyl-B12) puisse -régler la transcription de gène et de ce fait la synthèse de protéine. Nous avons examiné les effets de la dose ultra-haute de methyl-B12 sur le taux de régénération de nerf chez les rats avec la neuropathie d'acrylamide, utilisant les amplitudes de potentiels d'action composés de muscle (CMAPs) après stimulation tibial de nerf comme index du nombre de fibres de moteur de régénérer. Après intoxication avec de l'acrylamide, tous les rats montrés également ont diminué des amplitudes de CMAP. Les animaux ont été alors divisés en 3 groupes ; les rats ont traité avec les doses ultra-hautes (50 micrograms/kg) (poids corporel de 500 micrograms/kg, en intrapéritonéale) et basses de methyl-B12, et les rats traités avec du sel de contrôle. Ceux traités avec la dose ultra-haute ont montré une récupération sensiblement plus rapide de CMAP que les rats traités avec du sel de contrôle, tandis que le groupe de bas-dose n'a montré aucune différence du contrôle. L'analyse morphométrique a indiqué une différence semblable dans la densité de fibre entre ces groupes. Les doses ultra-hautes de methyl-B12 peuvent être utiles clinique pour des patients présentant les neuropathies périphériques

Rôle possible des récepteurs d'androgène dans la sclérose latérale amyotrophique. Une hypothèse.

Weiner LP.

Voûte Neurol. 1980 mars ; 37(3):129-31.

Des récepteurs d'androgène ont été démontrés dans le nerf crânien et des neurones moteurs spinaux. Cet article propose que la sclérose latérale amyotrophique (SAL) puisse être une maladie dans laquelle des récepteurs d'androgène dans des neurones moteurs sont perdus ou ne fonctionnant pas. Ceci est suggéré par le rapport mâle-à-femelle de la maladie, l'âge du début, et épargner des neurones des nerfs crâniens III, IV, et VI qui manquent par coïncidence des récepteurs d'androgène. L'hypothèse est que le SAL peut être dû à une perte de récepteurs d'androgène ces des résultats dans une incapacité de répondre à un grand choix d'insultes comprenant des dommages axonal

Dégénérescence neuromusculaire. Influences nutritionnelles sur la maladie.

Werbach M.

1996;451.

[Études pharmacologiques sur la dégénérescence et la régénération des nerfs périphériques. (1) effets de methylcobalamin et de cobamide sur des modèles d'EMG et perte de poids de muscle chez les rats avec le nerf sciatique écrasé].

Yamatsu K, Kaneko T, Kitahara A, et autres.

Le Nippon Yakurigaku Zasshi. 1976 mars ; 72(2):259-68.

Des expériences ont été exécutées pour étudier les effets de la vitamine B12, c.-à-d., methylcobalamin et cobamide, sur la dégénérescence et la régénération neurales. Rats masculins de Wistar (140 à 150 g) dans des conditions de l'écrasement unilatéral expérimental de nerf sciatique ont été traités consécutivement avec le methylcobalamin (50 et 500 mug/kg/day i.p.), le cobamide (50 et 500 mug/kg/day i.p.) ou salin. Des enregistrements d'EMG ont été périodiquement effectués et des rats de chaque groupe ont été sacrifiés pour déterminer la perte de poids de muscles énervés 1, 2, 3 et 4 semaines après écrasement. Ni le methylcobalamin ni le cobamide n'a exercé n'importe quel effet significatif sur le gain de poids du corps des rats nerf-écrasés avec une injection quotidienne de 50 et 500 mug/kg i.p. Le modèle d'EMG du muscle femoris de biceps énervé a montré un manque total de fibrillation pendant 2 jours après le nerf-écrasement. Ensuite, la fibrillation est apparue et a continué pendant 10 à 14 jours jusqu'à ce que le nerf ait régénéré, comme démontré par l'aspect d'une tension complexe de NMU. L'occurrence de la tension de fibrillation a été légèrement retardée dans le groupe de methylcobalamin (500 mug/kg/day) par rapport au groupe témoin salin. La réapparition de la tension normale de NMU était plus rapide dans le groupe du methylcobalamin 500 mug/kg que dans les contrôles et d'autres groupes expérimentaux. Ni le methylcobalamin ni le cobamide n'a exercé n'importe quel effet significatif sur la perte de poids du gastrocnemius et des muscles antérieurs de tibialis suivant l'écrasement du nerf sciatique. Cependant, une injection quotidienne de 500 mug/kg de methylcobalamin a produit une augmentation significative dans le poids du muscle de soleus qui a récupéré jusqu'au degré d'être le même poids des 4 semaines contralatérales après le nerf-écrasement. Ces résultats suggèrent que le methylcobalamin puisse exercer un effet inhibiteur sur la dégénérescence de Wallerian et également un effet facilitatory sur la régénération neurale du nerf sciatique écrasé des rats

[Études pharmacologiques sur la dégénérescence et la régénération des nerfs périphériques. (2) effets de methylcobalamin sur la mitose des cellules de Schwann et de l'incorporation de l'acide aminé marqué dans des fractions de protéine de nerf sciatique écrasé chez les rats].

Yamatsu K, Yamanishi Y, Kaneko T, et autres.

Le Nippon Yakurigaku Zasshi. 1976 mars ; 72(2):269-78.

Rats masculins de Wistar (140 à 150 g) dans lesquels le nerf sciatique unilatéral avait été écrasé ont été traités consécutivement avec mug/kg/day i.p du methylcobalamin (5, 50 et 500.) ou salin juste après le nerf-écrasement. Ensuite, ils ont été périodiquement sacrifiés pour les examens biochimiques et histologiques. À différents intervalles après le nerf-écrasement, le L-leucine-4,5-T (20 MU Ci/100g, taupe d'activité spécifique 15 mCi/m) ou la L-leucine -14C (U) (15 muCi/100g, taupe d'activité spécifique 270 mCi/m) a été donné i.p. à quelques rats chaque groupe et 3 heures de plus tard ils ont été sacrifiés pour déterminer le taux d'incorporation de leucine dans des fractions de protéine du nerf écrasé et des muscles énervés. Le nerf et les muscles du côté contralatéral ont servi de contrôle. Des sections longitudinales des tronçons proximaux et distaux du nerf sciatique ont été préparées et souillées avec le hematoxylin et l'éosine. Par rapport au groupe salin, les injections répétées de 5, 50 et 500 mug/kg/day de méthylique-cobalamine ont causé une augmentation significative in vivo de l'incorporation de la leucine radioactive dans la fraction de protéine du nerf sciatique écrasé 5 à 7 jours après l'écrasement. En revanche, une récupération de la plus grande incorporation de la leucine dans le nerf écrasé était plus rapide dans des groupes de methylcobalamin que dans le groupe salin. D'autre part, le methylcobalamin (5 approximativement 500 mug/kg/day i.p.) n'a exercé aucun effet significatif sur l'incorporation de leucine dans les muscles énervés (M. gastrocnemius, M. antérieur de tibialis et M. soleus). En outre, les injections consécutives du methylcobalamin (5 approximativement 500 mug/kg/day) n'ont pas affecté la mitose des cellules de Schwann au cours de la période de la dégénérescence de Wallerian du nerf sciatique écrasé. Ces résultats suggèrent que le methylcobalamin possède un effet stimulant sur le proteosynthesis en cellules de Schwann à l'étape initiale de la régénération d'axone et il peut faciliter la régénération neurale

Methylcobalamin (methyl-B12) favorise la régénération des terminaux de nerf de moteur se dégénérant dans le muscle gracile antérieur de la souris axonal gracile de mutant de dystrophie (GAD).

Yamazaki K, Oda K, C Endo, et autres.

Neurosci Lett. 28 mars 1994 ; 170(1):195-7.

Nous avons examiné les effets du methylcobalamin (methyl-B12, mecobalamin) sur la dégénérescence des terminaux de nerf de moteur dans le muscle gracile antérieur des souris axonal gracile de mutant de dystrophie (GAD). Les souris de GAD ont reçu oralement methyl-B12 (poids du corps/jour de 1 mg/kg) du quarantième jour après naissance pendant 25 jours. Dans la zone distale de plaque d'extrémité du muscle, bien que la plupart des terminaux aient été dégénérés chez les souris non traitées et de methyl-B12-treated GAD, on a observé des pousses plus fréquemment dans ce dernier. Dans la zone proximale de plaque d'extrémité, où peu de terminaux dégénérés ont été vus dans les deux groupes des souris, le périmètre des terminaux a été augmenté et le secteur des terminaux a été diminué sensiblement chez les souris de methyl-B12-treated GAD. Ces résultats indiquent que methyl-B12 favorise la régénération des terminaux de nerf de dégénération en souris de GAD

Métabolisme de calcium et de la vitamine D en Habitant de Guam Chamorros avec la sclérose latérale amyotrophique et la parkinsonisme-démence.

Yanagihara R, RM de Garruto, C.C de Gajdusek, et autres.

Ann Neurol. 1984 janv. ; 15(1):42-8.

Nous avons évalué 16 Habitant de Guam Chamorros avec la sclérose latérale amyotrophique et 33 patients présentant la parkinsonisme-démence pour des perturbations de métabolisme de calcium et de la vitamine D. Le taux hormonal parathyroïde immunoreactive de sérum a été modérément élevé dans 6 patients présentant la sclérose latérale amyotrophique et dans 5 patients présentant la parkinsonisme-démence. Il y avait des corrélations positives significatives entre les niveaux de sérum et la durée parathyroïdes immunoreactive de la maladie dans les patients masculins présentant la maladie de neurone moteur, mais pas dans les patients féminins ou dans les patients présentant la parkinsonisme-démence. L'absorption intestinale du calcium, comme évaluée par le sérum et l'activité urinaire de l'administration par voie orale suivante du calcium 47, a été diminuée dans 2 patients présentant la sclérose latérale amyotrophique et dans 4 patients présentant la parkinsonisme-démence, dont tous ont eu les niveaux bas du dihydroxyvitamin 1,25 de sérum D. Reductions de la masse corticale d'os frappaient dans les patients présentant la maladie de neurone moteur. Une corrélation négative significative a été trouvée entre le pourcentage du secteur cortical du deuxièmes os metacarpal et atrophie et faiblesse de muscle, et des corrélations positives significatives ont été trouvées entre le degré d'immobilité et le rapport de l'hydroxyproline urinaire à la créatinine dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique et la parkinsonisme-démence. Généralement les anomalies dans le métabolisme de calcium étaient subtiles. Ainsi, si le dépôt démontré des métaux, en particulier calcium et aluminium, dans des tissus de système nerveux central d'Habitants de Guam dans ces deux conditions est une cause des maladies et de l'aspect tôt des embrouillements neurofibrillary dans des neurones, l'accumulation s'est apparemment produite longtemps avant le début des symptômes, et des anomalies décelables du métabolisme de calcium et de la vitamine D ont pu avoir été déjà corrigées

Dépôt en aluminium élevé dans le système nerveux central des patients présentant la sclérose latérale amyotrophique de la péninsule de Kii, Japon : deux rapports de cas.

Yasui M, Yase Y, Ota K, et autres.

Neurotoxicology. 1991; 12(2):277-83.

Nous rapportons deux cas de sclérose latérale amyotrophique (SAL), dans lesquels l'analyse en métal a indiqué une concentration en aluminium nettement plus élevée dans le système nerveux central (CNS) aussi bien qu'une concentration plus de teneur élevée en calcium et inférieure en magnésium et des rapports plus élevés de Ca/Mg comparés aux contrôles. L'affaire 1 était une femme au foyer de 55 ans et la durée totale de la maladie était à 2 ans et lundi 2 de début de symptôme clinique. L'affaire 2 était une femme de 80 ans et la durée totale de la maladie était lundi 10. Les résultats ont prouvé que ni n'ont été exposés aux environnements toxiques ni à n'importe quelle maladie neurologique dans l'histoire passée. L'autopsie a révélé la mort de neurone moteur et la dégénérescence des régions pyramidales. L'importance du métabolisme en métal dans la pathogénie de la sclérose latérale amyotrophique est discutée

Dépôt en aluminium dans le système nerveux central des patients présentant la sclérose latérale amyotrophique de la péninsule de Kii du Japon.

Yasui M, Yase Y, Ota K, et autres.

Neurotoxicology. 1991; 12(3):615-20.

L'insuffisance diététique chronique du calcium (Ca) et du magnésium (magnésium) avec la prise excessive de l'aluminium (Al) et du manganèse (manganèse) a été impliquée dans la pathogénie de la sclérose latérale amyotrophique élevée d'incidence (SAL) dans le Pacifique occidental. Nous rapportons deux cas de SAL de la péninsule de Kii du Japon avec des concentrations nettement élevées d'Al dans des tissus du système nerveux central (CNS). Six cas de SAL pathologiquement vérifiés et cinq contrôles neurologique normaux ont été étudiés. Des niveaux d'Al, de Ca et de phosphore (p) ont été déterminés simultanément par l'analyse par activation neutronique (NAA), et la concentration en magnésium a été mesurée par la spectrométrie inductivement couplée d'émission de plasma (ICP) dans 26 régions de CNS. Des concentrations en Al dans les circonvolutions cérébrales precentral, la capsule interne, le cerebri de crus et la moelle épinière ont été sensiblement augmentées dans deux patients de SAL, comparés à ceux des contrôles. Les concentrations moyennes en Al des 26 régions de CNS dans ces deux patients étaient également plus hautes que ceux des contrôles et des quatre autres cas de SAL (p moins de 0,01). En revanche, des concentrations en magnésium dans les 26 régions de CNS ont été nettement réduites dans les cas de SAL, comparés aux contrôles (p moins de 0,01), et les rapports de Ca/Mg ont été sensiblement augmentés dans les cas de SAL (p moins de 0,01). Nos données indiquent que le SAL de haut-incidence dans le Pacifique occidental peut résulter du dysmetabolism de CA-MG avec le dépôt résultant d'Al

Traitement de la neuropathie périphérique diabétique symptomatique avec de l'acide alpha-lipoïque antioxydant. Un procès commandé randomisé par multicentre de trois semaines (ALADIN Study).

Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau kJ, et autres.

Diabetologia. 1995 décembre ; 38(12):1425-33.

Le traitement antioxydant a été montré pour empêcher le dysfonctionnement de nerf dans le diabète expérimental, de ce fait fournissant un raisonnement de valeur thérapeutique potentielle pour les patients diabétiques. Les effets de l'acide alpha-lipoïque antioxydant (acide thioctic) ont été étudiés dans un multicentre de trois semaines, le procès contrôlé par le placebo randomisé et à double anonymat (acide Alpha-lipoïque en neuropathie diabétique ; ALADIN) dans 328 patients diabétiques non-insuline-dépendants présentant la neuropathie périphérique symptomatique qui ont été aléatoirement affectés au traitement avec l'infusion intraveineuse de l'acide alpha-lipoïque utilisant trois doses (1200, AILE DU NEZ de mg 600, ou 100) ou placebo (PLAC). Des symptômes névropathiques (douleur, burning, paraesthesiae, et engourdissement) ont été marqués à la ligne de base et à chaque visite (jours 2-5, 8-12, et 15-19) avant l'infusion. En outre, la liste d'adjectif de douleur de Hambourg, un questionnaire spécifique multidimensionnel de douleur, et les scores de symptôme et d'incapacité de neuropathie ont été évalués à la ligne de base et au jour 19. Selon le protocole 260 les patients (de 65/63/66/66) ont achevé l'étude. Tout le score de symptôme dans les pieds diminués de la ligne de base au jour 19 de -4,5 +/- de 3,7 (- 58,6%) se dirige (moyen +/- écart-type) en AILE DU NEZ 1200, -5,0 +/- 4,1 (- 63,5%) se dirige en AILE DU NEZ 600, -3,3 +/- 2,8 (- 43,2%) se dirige à l'AILE DU NEZ 100, et à -2,6 +/- 3,2 (- points de 38,4%) dans PLAC (AILE DU NEZ 1200 contre PLAC : p = 0,003 ; AILE DU NEZ 600 contre PLAC : p < 0,001). Les taux de réponse après 19 jours, définis comme amélioration de toute l'une vingtaine de symptôme au moins de 30%, étaient 70,8% en AILE DU NEZ 1200, 82,5% en AILE DU NEZ 600, 65,2% en AILE DU NEZ 100, et 57,6% dans PLAC (AILE DU NEZ 600 contre PLAC ; p = « 0,002). » Toute l'échelle de la liste d'adjectif de douleur a été sensiblement réduite en AILE DU NEZ 1200 et AILE DU NEZ 600 par rapport à PLAC après 19 jours (les deux p < 0,01). Les taux d'événements défavorables étaient 32,6% en AILE DU NEZ 1200, 18,2% en AILE DU NEZ 600, 13,6% en AILE DU NEZ 100, et 20,7% dans PLAC. Ces résultats justifient que le traitement intraveineux avec de l'acide alpha-lipoïque utilisant une dose de 600 mg/jour plus de 3 semaines est supérieur au placebo en réduisant des symptômes de la neuropathie périphérique diabétique, sans causer des réactions défavorables significatives