Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Anémie-Thrombocytopénie-Leukopenia

RÉSUMÉS

image

Thérapie-flunarizine réussie de combinaison, pentoxifylline, et cholestyramine-pour l'anémie de cellules de dent.

Aihara K, Azuma H, Ikeda Y, Akaike M, Abe M, Sugihara T, Matsumoto T. Premier département de la médecine interne, université d'École de Médecine de Tokushima, Japon.

International J Hematol 2001 avr. ; 73(3) : 351-5

Stimulez l'anémie de cellules, une anémie hémolytique observée dans les patients présentant la cirrhose alcoolique, êtes caractérisé par la morphologie peu commune d'érythrocyte et un plus grand rapport de cholestérol gratuit au phospholipide dans la membrane d'érythrocyte. Le pronostic de l'anémie de cellules de dent est habituellement extrêmement pauvre, cependant, nous décrivons ici un patient présentant l'anémie de cellules de dent qui a été avec succès traitée avec le flunarizine, le pentoxifylline, et le cholestyramine se composants de thérapie de combinaison. La thérapie initiale avec le flunarizine seul pendant 6 semaines n'a pas diminué de manière significative le nombre de cellules de dent sur les calomnies périphériques de sang. Ainsi le pentoxifylline a été ajouté au régime. Le patient a récupéré de l'anémie, montrée l'amélioration remarquable en ce qui concerne le hyperbilirubinemia, et les changements ont été accompagnés d'une diminution significative dans le nombre de cellules de dent dans les calomnies périphériques de sang. Pour corriger l'hypercholestérolémie, le cholestyramine a été ajouté au régime, qui a eu comme conséquence une réduction au niveau de sérum du cholestérol gratuit et une augmentation du rapport molaire du cholestérol gratuit au phospholipide dans la membrane d'érythrocyte. Cependant, pendant 6 mois plus tard une éruption cutanée s'est développée qui a été considérée une réaction défavorable aux drogues, ainsi le flunarizine et le pentoxifylline ont été discontinués. Avec seule la thérapie de cholestyramine, la remise de l'anémie de cellules de dent a été maintenue pendant plus de 11 mois. Ces observations suggèrent que la thérapie non envahissante de combinaison avec le flunarizine, le pentoxifylline, et le cholestyramine soit efficace et valeur dans le traitement des patients présentant l'anémie de cellules de dent.

Anémie provoquée par insuffisance de la vitamine B12 pendant années âgées de plus de sujets des 75 : nouvelles hypothèses. Une étude de 20 cas. [Article en français]

Andres E, Perrin EA, Kraemer JP, Goichot B, Demengeat C, Ruellan A, Grunenberger F, Constantinesco A, Schlienger JL. Entretenez l'interne de medecine et la nutrition, de Hautepierre hopital, Strasbourg, France.

Rev Med Interne 2000 nov. ; 21(11) : 946-54

BUT : De nouvelles hypothèses ont été récemment développées sur l'insuffisance de la vitamine B12 et l'occurrence fréquemment observée dans le sujet plus âgé de la malabsorption de cobalamine de nourriture, c.-à-d., la non-dissociation de B12 et de sa protéine de transporteur (ND B12), et la possibilité de rectifier ce déséquilibre par la supplémentation B12 cristalline orale. Le but de cette étude était donc de confirmer ces hypothèses dans une série années âgées de plus de patients de 75 avec l'anémie due à l'insuffisance B12.

MÉTHODES : Une étude rétrospective a été effectuée sur une période de cinq ans années âgées de plus de patients des 75 présentant avec l'anémie megaloblastic (hémoglobine [HB] < 12 g/dl) et la vitamine B12/insuffisance de cobalamine (B12 < 160 pg/mL).

RÉSULTATS : Vingt cas ont été analysés. L'âge moyen de la population des patients était de 82,5 +/- 6 ans, et le rapport de sexe de F/M était 1 : 2. Les niveaux moyens d'HB étaient 7,9 +/- 2,4 g/dl, les niveaux moyens du sérum B12 étaient 83 +/- 24 pg/mL, et les niveaux homocysteinemic de moyen étaient 35 +/- 27 mumol/L. Le diagnostic était comme suit : cobalamine malabsorption/ND B12 de nourriture (n = 10), la maladie de Biermer/anémie pernicieuse (n = 5), malabsorption due à l'insuffisance pancréatique (n = 1), et niveaux B12 diététiques bas (n = 1). Les désordres liés à ND B12 étaient : gastrite atrophique et infection de pylores de Helicobacter (n = prise de 6), d'antiacide ou de biguanide (n = 3), abus d'alcool (n = 2), ou syndrome idiopathique (n = 2). Dans les patients qui ont été continués (n = 10), i.m. (n = 5) ou oral (n = 5) administration de B12 cristallin a eu comme conséquence la correction des anomalies hématologiques.

CONCLUSION : Dans le sujet plus âgé, la malabsorption de la nourriture cobalamin/ND B12 semble être la cause principale de l'insuffisance B12, et est fréquemment associée à la gastrite atrophique. Dans ces cas, l'administration de B12 cristallin oral peut être des moyens efficaces de traiter ce désordre.

Faim de mesure dans la Fédération de Russie échelle utilisant de Radimer/de Cornell faim.

Bientôt. (Gallois, K.J., N. Mock, N., O. Netrebenko, O.).

Bull. Santé Org du monde. 1998; 76 (supplément. 2): 34-7 (http://www.who.int/archives/pub/bull_76.html#Volume%2076,%20Number%202,%201998).

Insuffisance de la vitamine B12 dans les personnes âgées.

Baik, H.W., Russell, centre de recherche de nutrition humaine de R.M. USDA sur le vieillissement aux touffes université, Boston, le Massachusetts 02111 ; email : Baik_GI@HNRC.TUFTS.EDU ; Russell@HNRC.TUFTS.EDU

Annu. Rev. Nutr. 1999. 19:357-377

MOTS CLÉS : on estime que la gastrite atrophique, le hypochlorhydria, malabsorption de la vitamine liée aux protéines B12, insuffisance de la vitamine B12 de fortification de nourriture affecte 10%-15% de personnes au-dessus de l'âge de 60, et le diagnostic de laboratoire est habituellement basé sur les niveaux bas de la vitamine B12 de sérum ou les niveaux methylmalonic élevés d'acide et d'homocystéine de sérum. Bien que les personnes âgées avec le bas statut de la vitamine B12 manquent fréquemment des signes et des symptômes classiques de l'insuffisance de la vitamine B12, par exemple l'anémie megaloblastic, l'évaluation précise et le traitement dans cette population est important. L'absorption de la vitamine cristalline B12 ne diminue pas avec l'âge de avancement. Cependant, comparé à la population plus jeune, l'absorption de la vitamine liée aux protéines B12 est diminuée dans les personnes âgées, dû à une forte présence de la gastrite atrophique dans cette catégorie d'âge. La gastrite atrophique a comme conséquence une basse sécrétion d'acide-pepsine par la muqueuse gastrique, qui résulte consécutivement en libération réduite de la vitamine gratuite B12 des protéines de nourriture. En outre, le hypochlorhydria dans des résultats atrophiques de gastrite dans la surcroissance bactérienne de l'estomac et l'intestin grêle, et ces bactéries peut lier la vitamine B12 pour leur usage personnel. La capacité d'absorber la vitamine cristalline B12 demeure intact dans des personnes plus âgées avec la gastrite atrophique. Les 1998 ont recommandé l'indemnité journalière pour la vitamine B12 est le µg 2,4, mais les personnes âgées devraient essayer d'obtenir leur vitamine B12 des suppléments ou des nourritures enrichies (par exemple céréales de petit déjeuner tout préparées enrichies) pour assurer à absorption appropriée de l'appareil gastro-intestinal. Puisque les approvisionnements alimentaires américains maintenant sont enrichis avec de l'acide folique, le souci augmente au sujet de l'exacerbation neurologique dans les personnes avec le statut de la vitamine B12 et la prise marginaux de folate de haut-dose.

Thérapie de remplacement de testostérone pour les hommes vieillissants.

Bain J. Department de la médecine, université de Toronto, Ontario.

Peut le médecin de Fam 2001 janv. ; 47:91-7

OBJECTIF : Pour passer en revue le raisonnement pour traiter les hommes vieillissants symptomatiques dont la testostérone nivelle soyez modérément réduit ou bas-normal avec la thérapie de remplacement de testostérone.

QUALITÉ DES PREUVES : Les études prospectives multicentres à grande échelle sur la valeur de traiter les hommes andropausal avec la thérapie d'hormone n'existent pas parce que le domaine entier de la thérapie d'hormone est à peine 10 années. Des preuves présentées sont basées sur des études physiologiques, étudient en particulier dans quel traitement a été évalué. C'étaient en grande partie incontrôlés ouvrent des études. Les études indiquent jusqu'à présent des réactions favorables au traitement à testostérone avec très peu d'effets secondaires sérieux.

MESSAGE PRINCIPAL : Les médecins devraient considérer le hypoandrogenism si les patients masculins se plaignent de la perte de libido, de dysfonctionnement érectile, de faiblesse, de fatigue, de léthargie, de perte de motivation, ou de sautes d'humeur. Les associations moins évidentes avec les niveaux réduits de la testostérone sont anémie et ostéoporose. La cause principale de la production réduite de testostérone est insuffisance gonadal primaire, mais des causes secondaires, telles que la maladie hypothalamique-pituitaire, devraient être considérées. Les preuves prouvent que la plupart des hommes traités avec de la testostérone se sentiront meilleurs au sujet d'eux-mêmes et de leurs vies.

CONCLUSION : Andropause est un terme de commodité décrivant un complexe des symptômes dans les hommes vieillissants qui ont les niveaux bas de testostérone. Les médecins devraient se rendre compte de son existence, devraient envisager de commande des essais pour les hommes qui ont des symptômes, et devraient soigner les patients soigneusement sélectionnés dont les niveaux de testostérone de sérum sont bas.

Cytokines et hemopathies malins : leucémies et greffe de moelle. [Article en français]

Blaise D, Stoppa AM, medullaire de transplantation de Maraninchi D. Unite De, Institut Paoli-Calmettes, Marseille.

Rev Prat 1993 le 1er mars ; 43(5) : 574-9

Cytokines sont maintenant une partie de l'armentarium moderne utilisé contre des hémopathies malignes. Les facteurs de croissance hématopoïétiques essentiellement lymphocytiques (G-CSF, GM-CSF, IL-3) réduisent la morbidité infectieuse liée au neuropoenia profond et prolongé induit le traitement myelo-ablatif pour des transplantations autologous ou allogeneic de moelle, et en élargissant leurs indications tente. La réticence exprimée au sujet de leur utilisation en chimiothérapie de leucémie myéloïde aiguë diminue maintenant que les études commandées ont prouvé qu'elles préservent le taux de réponse complet et raccourcissent la durée du leucopoenia. D'ailleurs, ils modifient la réponse biologique de leucémie, qui permet pour augmenter la cytotoxicité de certaines drogues et constitue une nouvelle approche aux leucémies résistant à la drogue. Les cytokines immunomodulateurs (alpha d'interféron, gamma d'interféron, interleukin-2) agissent par les mécanismes qui sont encore mal définis : activité antitumoral, modification des réponses biologiques, immunoactivation. Néanmoins, l'alpha d'interféron a révolutionné le traitement de la leucémie à tricholeucocytes et de la leucémie myéloïde, avec un taux de remise de 70%. La pénurie des réponses complètes (10% de leucémies à tricholeucocytes) ou des réponses cytogénétiques (20% de leucémies myéloïdes chroniques) justifie un traitement combiné (chemotherapy+immunotherapy ?) pour améliorer le taux du traitement de ces patients. L'activité anti-leucémique d'interleukin-2, observée dans les patients présentant des rechutes réfractaires, produit 33% de réponses, y compris 10% de réponses complètes, et elle tente d'examiner l'impact de cette immunothérapie sur le contrôle de la leucémie résiduelle comme adjuvant de remise complète utilisant des essais aléatoires.

L'utilisation des facteurs de croissance hématopoïétiques dans le traitement de la leucémie aiguë.

Bradstock KF. Département de la hématologie, hôpital de Westmead, Sydney, Nouvelle-Galles du Sud, Australie. bradstok@icpmr.wsahs.nsw.gov.au

DES 2002 de Curr Pharm ; 8(5) : 343-55

Cytokines sont centralement impliqués dans le règlement de l'hématopoïèse normale, la production des globules sanguins mûrs par des cellules souche de moelle. Survie de tige d'influence de Cytokines, prolifération, et engagement de différenciation, aussi bien que commandant la maturation ordonnée des cellules d'ancêtre dans les leucocytes, les érythrocytes, et les plaquettes fonctionnels. Les leucémies aiguës résultent de la transformation maligne des cellules souche de moelle. Bien que des cytokines ne semblent pas être centralement impliqués dans la pathogénie des leucémies aiguës, les cellules leucémiques expriment des récepteurs pour plusieurs des cytokines réglant l'hématopoïèse normale, en particulier G-CSF, GM-CSF, IL-3, et facteur de cellule souche. Ces molécules exercent des effets démontrables sur des cellules de leucémie aiguë in vitro, induisant la prolifération et augmentant la survie, mais leur activité biologique une fois administrées en tant que protéines de recombinaison dans les doses pharmaceutiques aux patients présentant la leucémie active sont moins bonnes comprises. En raison des effets stimulatoires des cytokines tels que G-CSF et GM-CSF sur l'hématopoïèse normale in vitro et en personnes normales, ces deux molécules ont été intensivement étudiées dans des tests cliniques randomisés de la chimiothérapie pour le cancer, y compris la leucémie aiguë. Des soucis concernant le potentiel pour que G-CSF et GM-CSF accélère la croissance de la leucémie aiguë myéloïde, qui exprime des récepteurs pour les deux molécules, n'ont pas été réalisés. Réciproquement, le concept d'employer l'un ou l'autre de ces deux cytokines pour induire des cellules de leucémie aiguë myéloïde dans la synthèse active d'ADN, de ce fait potentiellement les sensibilisant aux effets des drogues S-phase-spécifiques, ne s'est pas avéré médicalement salutaire. G-CSF et GM-CSF ont été démontrés pour accélérer le rétablissement du granulopoiesis normal après la chimiothérapie cytotoxique initiale intensive pour la leucémie aiguë, raccourcissant de manière significative la durée de la neutropénie causée par le traitement grave, et ayant pour résultat un certain nombre d'avantages réels comprenant la réduction de l'infection, de l'utilisation des antibiotiques intraveineux, et de la durée du séjour d'hôpital. Cependant, le rôle final pour ces agents dans le traitement de la leucémie aiguë demeure controversé et toujours être entièrement défini.

Anémie comme facteur pronostique indépendant pour la survie dans les patients présentant le cancer : un examen systémique et quantitatif.

Caro JJ, Salas M, gardent A, Goss G. Division de médecine interne générale, université de McGill, Montréal, Québec, Canada. jcaro@caroresearch.com

Cancer 2001 15 juin ; 91(12) : 2214-21

FOND : L'anémie est commune dans les cancéreux, bien que la prédominance soit influencée par le type de la malignité et du choix du traitement. Les différentes études ont comparé la survie des patients avec et sans l'anémie et ont montré des temps de survie réduits dans les patients présentant de diverses malignités, y compris le carcinome du poumon, le cervix, la tête et le cou, la prostate, le lymphome, et le myélome multiple. L'objectif de cette étude était systématiquement de passer en revue, récapituler, et d'obtenir une évaluation globale de l'effet de l'anémie sur la survie dans les patients présentant la maladie maligne.

MÉTHODES : Un examen de littérature complet a été effectué utilisant

Base de données de MEDLINE et examiner les listes des références des études éditées. Deux cents papiers ont été identifiés. De ces derniers, 60 papiers qui ont rapporté la survie des cancéreux selon des niveaux d'hémoglobine ou la présence de l'anémie étaient inclus. Parmi ces documents, 25% se sont rapportés aux patients présentant le carcinome de poumon, 17% lié aux patients présentant le carcinome de tête et de cou, 12% lié aux patients avec le myélome multiple, 10% lié aux patients présentant le carcinome de prostate, 8% lié aux patients présentant le carcinome de cervicouterine, 7% lié aux patients présentant la leucémie, 5% lié aux patients présentant le lymphome, et 16% lié aux patients présentant d'autres types de malignités.

RÉSULTATS : Le risque relatif de la mort a augmenté de 19% (intervalle de confiance de 95%, 10-29%) dans les patients anémiques présentant le carcinome de poumon, de 75% (37-123%) dans les patients anémiques présentant le carcinome de tête et de cou, de 47% (21-78%) dans les patients anémiques présentant le carcinome de prostate, et de 67% (30-113%) dans les patients anémiques présentant le lymphome. L'augmentation d'évaluation globale du risque était 65% (54-77%).

CONCLUSIONS : L'anémie est associée à des temps de survie plus courts pour des patients avec le carcinome de poumon, le carcinome de cervicouterine, le carcinome de tête et de cou, le carcinome de prostate, le lymphome, et le myélome multiple. Association du cancer d'Américain de Copyright 2001.

Le rôle du cuivre, du molybdène, du sélénium, et du zinc dans la nutrition et la santé.

Chan S, Gerson B, institut incorporé Diagnostics de Subramaniam S. Quest Nichols, San Juan Capistrano, la Californie, Etats-Unis.

Med de laboratoire de Clin 1998 décembre ; 18(4) : 673-85

Le cuivre, le zinc, le sélénium, et le molybdène sont impliqués dans beaucoup de processus biochimiques soutenant la vie. Les plus importants de ces processus sont la respiration cellulaire, utilisation cellulaire de l'oxygène, reproduction d'ADN et d'ARN, entretien d'intégrité de membrane cellulaire, et séquestration des radicaux libres. Le cuivre, le zinc, et le sélénium sont impliqués dans la destruction des radicaux libres par les systèmes de cascade d'enzymes. Des radicaux de superoxyde sont réduits au peroxyde d'hydrogène par des dismutases de superoxyde en présence des cofacteurs d'en cuivre et de zinc. Le peroxyde d'hydrogène est alors réduit à l'eau par les couples de peroxydase de sélénium-glutathion. Le retrait efficace de ces radicaux libres de superoxyde maintient l'intégrité des membranes, réduit le risque de cancer, et ralentit le processus vieillissant. D'autre part, la prise excédentaire de ces oligoéléments mène à la maladie et à la toxicité ; donc, un équilibre fin est essentiel pour la santé. Tracez les patients élément-déficients habituellement présents avec des symptômes communs tels que la malaise, la perte d'appétit, l'anémie, l'infection, les lésions cutanées, et la neuropathie de qualité inférieure, de ce fait en compliquant le diagnostic. Les symptômes pour l'intoxication par des oligoéléments sont, par exemple, des symptômes comme une grippe et de CNS, fièvre, toux, nausée, vomissement, diarrhée, anémie, et neuropathie généraux. Une combinaison d'observation, histoire médicale et diététique, et analyses pour les oligoéléments multiples est nécessaire pour indiquer exactement les oligoéléments impliqués. Le sérum, le plasma, et les érythrocytes peuvent être employés pour l'évaluation du statut d'en cuivre et de zinc, tandis que seulement le sérum ou le plasma est recommandé pour le sélénium. Du sang total est préféré pour le molybdène. Quand les niveaux d'oligoélément sont contradictoires avec des évaluations médicales, un essai pour l'activité des enzymes suspectées soutiendrait le diagnostic différentiel. En outre, il est important de différencier si l'insuffisance ou la toxicité d'oligoélément est la cause primaire du désordre, ou est secondaire à d'autres maladies sous-jacentes. Seulement le traitement réussi du désordre primaire mènera pour accomplir la récupération. En cas de la contamination d'échantillon pendant la collection ou l'analyse, le médecin peut être trompé par des résultats faussement élevés. Le dessus de bleu royal a évacué des tubes contenant négligeablement de basses concentrations de l'oligoélément ou acide-a lavé les seringues stérilisées par plastique devrait être employé pour le sang, le sérum, ou la collection de plasma. Des gants en poudre doivent être évités. Si possibles, des suppléments minéraux ne doivent pas être administrés au patient pendant un minimum de 3 jours avant la collection témoin. Des spécimens de sérum et de plasma doivent être transportés dans des tubes acide-lavés de polypropylène et de polyéthylène. L'analyse est exécutée dans un environnement contrôlé pour réduire au minimum ou éliminer la contamination. Pendant l'analyse, tous les articles de laboratoire devraient acide-être lavés pour la décontamination. Une description détaillée de ces précautions peut être trouvée dans les commentaires par Aitio et Jarvisalo et par Chan et Gerson. L'analyse d'en cuivre et de zinc sur le sérum et le plasma sont généralement exécutées par spectrométrie par absorption atomique de flamme, spectrométrie plasma-atomique inductivement couplée d'émission, et spectrométrie inductivement couplée de la plasma-masse. Des niveaux de sérum et de sélénium de plasma sont déterminés par l'absorption atomique de four de graphite avec la correction de fond de Zeeman et l'analyse par activation neutronique. Des niveaux de molybdène mieux sont déterminés par l'activation neutronique et la spectrométrie inductivement couplée extrêmement sensible de la plasma-masse. Le lecteur est les commentaires visés par Tsalev et Jarvis.

Le docosahexaenoate de l'acide gras omega-3 réduit l'expression cytokine causée par des protéines proatherogenic et proinflammatory en cellules endothéliales humaines.

De Caterina R, Cybulsky MI, Clinton SK, JR de Gimbrone mA, Libby P. Department de médecine, Brigham et hôpital des femmes, Faculté de Médecine de Harvard, Boston, la masse 02115.

Arterioscler Thromb 1994 nov. ; 14(11) : 1829-36

Les mécanismes par lesquels les acides gras diététiques peuvent moduler l'atherogenesis et l'inflammation sont mal compris. L'induction en cellules endothéliales des molécules d'adhérence pour les leucocytes de circulation et des médiateurs inflammatoires par des cytokines contribue probablement aux phases tôt de l'atherogenesis et de l'inflammation. Nous rapportons ici cette incorporation dans les lipides cellulaires de l'acide docosahexaenoïque (DHA), d'un acide gras spécifique de la famille d'Omega 3, de l'expression cytokine causée par de diminutions des molécules endothéliales d'adhérence de leucocyte, de la sécrétion des médiateurs inflammatoires, et de l'adhérence de leucocyte aux cellules endothéliales cultivées. DHA, mais acide non eicosapentaenoic, diminué dose et d'une mode dépendant du temps l'expression de la molécule vasculaire 1 (VCAM-1) d'adhérence cellulaire induite par l'interleukin (IL) - 1, facteur de nécrose tumorale (TNF), IL-4, ou lipopolysaccharide bactérien, avec l'inhibition de moitié-maximum à et 10 mumol/L. Cette réduction exigée a prolongé (24 - à 96 heures) l'exposition des cellules endothéliales à DHA et corrélées avec le degré d'incorporation de DHA dans les lipides cellulaires. DHA a également limité l'expression endothéliale cytokine-stimulée de cellules d'E-selectin et de molécule intercellulaire 1 d'adhérence et la sécrétion d'IL-6 et d'IL-8 dans le milieu mais pas l'expression extérieure des molécules extérieures constitutives. L'inhibition de Cyclooxygenase n'a pas bloqué l'effet de DHA sur VCAM-1. Parallèlement à l'expression extérieure réduite de la protéine VCAM-1, DHA a réduit l'induction de VCAM-1 ADN messagère par IL-1 ou TNF. Le traitement de DHA a également ramené l'adhérence des monocytes humains et des cellules U937 monocytic aux cellules endothéliales cytokine-stimulées. Ces propriétés de DHA peuvent contribuer aux effets antiatherogenic et anti-inflammatoires d'Omega 3 acides gras.

Effet anti-inflammatoire du warfarin et de la vitamine K1.

Eichbaum FW, Slemer O, SB de Zyngier.

Naunyn Schmiedebergs voûte Pharmacol 1979 18 juin ; 307(2) : 185-90

1. Le warfarin de sodium, donné par la voie orale ou par parentérale, montre un effet anti-inflammatoire prononcé en formaldéhyde et oedème de patte de rat induit par carraghénane. Cet effet devient brevet non seulement quand l'application de warfarin précède l'injection locale de la substance irritante (effet prophylactique), mais également quand elle est donnée aux animaux avec des réactions inflammatoires déjà développées (effet thérapeutique). 2. Les doses actives de warfarin de Na se trouvent entre 0,5 et 5,0 mg/kg. De plus petites aussi bien que plus élevées doses montrent un effet anti-inflammatoire réduit. 3. Un effet anti-inflammatoire marqué peut être noté la minute déjà 90 après injection de drogue à un niveau normal encore de prothrombine. 4. La vitamine K1 (phylloquinone), donnée par la voie orale ou parentérale, dans les doses de 1,6 mg/kg ascendants, montre un effet anti-inflammatoire marqué dans l'essai prophylactique et thérapeutique de patte de rat. La vitamine K3 est exempte de n'importe quelle activité anti-inflammatoire. 5. L'effet anti-inflammatoire du warfarin de sodium et de la vitamine K1 chez les rats, n'est pas interféré par l'adrénalectomie précédente.

Dyschromia congénital avec des anomalies de métabolisme d'érythrocyte, de plaquette et de tryptophane.

Foldes C, Wallach D, Launay JM, Chirio R. Department de la dermatologie, Hopital St Louis, Paris, France.

J AM Acad Dermatol 1988 Oct. ; 19(4) : 642-55

Le cas d'un enfant féminin avec un dyschromia congénital généralisé unique est rapporté. Elle hypopimented la peau, avec le hypomelanosis et le hypomelanocytosis, et beaucoup de macules pigmentés, qui se sont composés du hypermelanosis épidermique et cutané sans hypermelanocytosis. Les investigations biochimiques ont indiqué le métabolisme normal de catécholamine mais le métabolisme anormal de tryptophane, y compris une diminution en sérotonine et melatonin de sang. Une légère maladie de piscine de stockage de plaquette a été démontrée, et une anémie liée folique megaloblastic récurrente s'est produite. Les relations possibles entre la maladie pigmentaire et les anomalies biochimiques sont discutées. Nous proposons que ce cas représente une association non documentée jusqu'ici de dyschromia, d'érythrocyte, de plaquette, et d'anomalies de métabolisme de tryptophane.

Le Melatonin empêche l'effort oxydant résultant du fer et de l'administration d'érythropoïétine.

Herrera J, Nava M, Romero F, Rodriguez-Iturbe B. Renal Service et laboratoire, hôpital Universitario De Maracaïbo et Instituto de Investigaciones Biomedicas, Fundacite-Zulia, Maracaïbo, Venezuela.

Rein DIS d'AM J 2001 avr. ; 37(4) : 750-7

Le fer intraveineux (Fe) et l'érythropoïétine humaine de recombinaison (rHuEPO) sont des traitements courants dans la gestion de l'anémie dans les patients présentant l'insuffisance rénale chronique. Nous avons étudié l'effort oxydant intensément induit par ces thérapies et si le traitement préparatoire avec le melatonin oral (MEL) aurait un bienfait. Neuf patients (quatre femmes) ont été étudiés dans un délai de 1 mois de suivre un programme chronique de hémodialyse pendant la période interdialytic. Le malondialdehyde de plasma (MDA), le glutathion de globule rouge (GSH), et l'activité de la catalase (CAT) ont été mesurés en prises de sang obtenues avant (ligne de base) et 1, 3, et 24 heures après administration de Fe (mg 100 du saccharate de Fe en intraveineuse plus de 1 heure) ou de rHuEPO (4.000 U en intraveineuse). Pendant une heure avant ces traitements, des patients ont été administrés une dose orale simple de MEL (0,3 mg/kg) ou de placebo. Chaque patient a été étudié à quatre occasions, correspondant aux études réalisées utilisant le placebo ou le MEL en association avec le Fe et l'administration intraveineux de rHuEPO. Les données de ligne de base montrées ont augmenté l'effort oxydant dans les patients présentant l'insuffisance rénale de phase finale. Les augmentations dans provoqué par la tension oxydant par le Fe étaient plus prononcées à la fin de l'administration : MDA, ligne de base, 0,74 +/- 0,09 nmol/mL ; 1 heure, 1,50 +/- 0,28 nmol/mL (< 0,001) ; GSH, ligne de base, 2,51 +/- 0,34 nmol/mg d'hémoglobine (HB) ; 1 heure, 1,66 +/- 0,01 HB de nmol/mg (< 0,001) ; et activité de CAT, ligne de base, HB de 27,0 +/- 5,7 kappa/mg ; 1 heure, HB de 23,3 +/- 4,2 kappa/mg (< 0,001). les augmentations causées par rHuEPO dans l'effort oxydant étaient plus prononcées (< 0,001) à 3 heures (MDA, 1,24 +/- 0,34 nmol/mL ; GSH, 1,52 +/- 0,23 HB de nmol/mg ; HB de kappa/mg d'activité de CAT, 18,0 +/- 3,1). L'administration de MEL a empêché les changements induits par le Fe et le rHuEPO et n'a eu aucun effet secondaire défavorable. Ces études prouvent que le Fe et le rHuEPO intraveineux dans les doses utilisées généralement à l'anémie de festin dans les patients de hémodialyse chroniques produisent intensément de l'effort oxydant significatif. MEL oral empêche un tel effort oxydant et peut être utile clinique.

Effet de tout-transport et d'acide 9 retinoic cis sur la croissance et de métastase des cellules canines xenotransplanted d'ostéosarcome chez les souris athymic.

Hong SH, Kadosawa T, Mochizuki M, Matsunaga S, Nishimura R, branche de Sasaki N. Pediatrics Oncology, Division des sciences cliniques, Institut National contre le Cancer, Bethesda, DM 20892, Etats-Unis.

Oct. de la recherche 2000 de vétérinaire d'AM J ; 61(10) : 1241-4

OBJECTIF : Pour déterminer des effets de tout-transport et d'acide 9 retinoic cis (RA) sur la croissance de tumeur et la capacité métastatique des cellules canines d'ostéosarcome transplantées dans les souris (nues) athymic. ANIMAUX : Quarante-cinq 5 souris d'une semaine de nudité de la femelle BALB/c.

PROCÉDURE : 1 x 10(7) des cellules d'ostéosarcome de position ont été transplantés en sous-cutanée dans la région intrascapular des souris. RA Tout-transport (3 ou 30 microg/kg de poids corporel dans 0,1 ml d'huile de sésame), RA 9 cis (3 ou 30 mg/kg dans 0,1 ml d'huile de sésame), ou huile de sésame (0,1 ml ; le traitement de contrôle) ont été administrés intragastrically 5 d/wk pendant 4 semaines commençant 3 jours après la transplantation (n = 4 souris/groupe) ou après formation d'une tumeur palpable (5 souris/groupe). Le poids de tumeur a été estimé chaque semaine en mesurant la longueur et la largeur de tumeur, et des effets toxiques retinoid ont été évalués quotidiennement. Pendant deux semaines après le traitement final, des souris euthanatized, et le nombre de souris avec les métastases pulmonaires était déterminé.

RÉSULTATS : Des effets défavorables de traitement n'ont pas été détectés. Le poids de tumeur était moins chez les souris traitées avec l'un ou l'autre de dose du RA 9 cis que chez des souris de contrôle, bien que cette différence n'ait pas été significative. Traitement avec du mg 30 de 9 RA/kg cis lancés après que la formation de tumeur ait réduit de manière significative l'incidence de la métastase pulmonaire, comparé au groupe témoin.

CONCLUSIONS ET PERTINENCE CLINIQUE : le RA 9-cis a diminué l'incidence de la métastase pulmonaire chez les souris nues transplantées avec les cellules canines d'ostéosarcome et peut être une thérapie potentielle d'adjonction pour le traitement de l'ostéosarcome chez les chiens.

Biochemotherapy pour le mélanome avancé.

Keilholz U, Gore JE. Département de la médecine III (hématologie, oncologie, et médecine de transfusion), hôpital Benjamin Franklin, université gratuite d'université de Berlin, Berlin, Allemagne.

Semin Oncol 2002 Oct. ; 29(5) : 456-61

Les résultats de la chimiothérapie pour des patients présentant le mélanome de l'étape IV sont insatisfaisants, puisque des réponses durables sont rarement réalisées. Des traitements plus expérimentaux, tels que des approches vacciniques, des traitements à anticorps, et thérapie génique sont développés et sont d'intérêt scientifique élevé ; cependant, leur efficacité dans les patients avancés de mélanome a jusqu'ici été très limitée. Basé sur l'observation d'une petite proportion de réponses à long terme, l'utilisation de biotherapy ou le biochemotherapy est actuellement préférée dans beaucoup d'établissements en tant que traitement principal dans le mélanome de l'étape IV. Divers interleukin-2 (IL-2) dosant des programmes et des combinaisons avec l'alpha d'interféron (IFN-alpha) ont été examinés dans les patients présentant le mélanome avancé pendant la décennie passée. Les taux de réponse rapportés avec IL-2 comme agent simple ou en combination avec l'IFN-alpha varie de 10% à 41%, avec une petite, mais remarquable proportion de réponses durables. Plus tard, des régimes de biochemotherapy combinant IL-2, l'IFN-alpha, et la chimiothérapie ont été évalués dans les procès de la phase II, qui ont suggéré des taux de réponse améliorés. Les essais aléatoires récents ont étudié le rôle du biochemotherapy par rapport à seul biotherapy ou par rapport à la chimiothérapie pour le traitement du mélanome avancé. Jusqu'ici, aucune des approches n'a été prouvée confer à un avantage de survie et le désir uniforme est ainsi d'inclure autant de patients comme possible dans des tests cliniques commandés. Copyright 2002, la Science d'Elsevier (Etats-Unis). Tous droits réservés.

Les facteurs pronostiques pour la survie et les facteurs se sont associés à la remise à long terme dans les patients présentant le mélanome avancé recevant des traitements cytokine basés sur : deuxième analyse d'un procès randomisé de groupe de mélanome d'EORTC comparant interferon-alpha2a (IFNalpha) et interleukin 2 (IL-2) avec ou sans le cisplatin.

Keilholz U, Martus P, coup de volée CJ, Kruit W, Mooser G, Schadendorf D, Lienard D, Dummer R, Koller J, Voit C, Eggermont AM. Medizinische Klinik III, UKBF, université gratuite Berlin, Hindenburgdamm 30, 12200, Berlin, Allemagne. keilholz@ukbf.fu-berlin.de

Cancer de l'EUR J 2002 juillet ; 38(11) : 1501-11

Le but de cette étude était de définir des facteurs pronostiques pour la survie, et particulièrement pour la survie à long terme dans un de l'ensemble de données mûr de patients présentant l'étape IV le mélanome a traité dans un essai aléatoire des protocoles cytokine basés sur. Des données complémentaires à long terme sur des patients inscrits dans une organisation européenne pour la recherche et le traitement du l'interféron-alpha comparant d'essai du Cancer (EORTC) (IFNalpha) plus interleukin-2 (IL-2) avec ou sans le cisplatin ont été rassemblées. Des analyses de régression univariables et multivariables de Cox ont été exécutées pour définir des facteurs pronostiques pour la survie. Les caractéristiques des patients vivants à 2 et 5 ans après randomisation ont été comparées à la cohorte entière utilisant le chi (2) essai. Le suivi potentiel minimum des 131 patients evaluable était de 5 ans. 18 patients (14%) étaient des 2 années vivantes après randomisation, et de 11 (8%) 5 ans après randomisation. Le statut de représentation de traitement préparatoire (picoseconde), la déshydrogénase de lactate de sérum (LDH) et la masse de tumeur étaient les facteurs prédictifs significatifs pour la survie, tandis que le site des métastases et le nombre de sites étaient non significatifs. La picoseconde et les LDH étaient les seuls facteurs pronostiques indépendants. Tous excepté 1 vivant patient à 2 et 5 ans ont eu un traitement préparatoire picoseconde de 100%, et seulement trois survivants à long terme avaient élevé le traitement préparatoire LDH. Il n'y avait aucune association entre le site des métastases et la survie à long terme. La réponse au traitement était un facteur prédictif important pour la survie à long terme, tandis que l'addition du cisplatin n'a pas effectué sur la probabilité globale de survie ou sur la survie à long terme. La probabilité de la survie à long terme dans des patients de mélanome de l'étape IV après que des traitements d'IL-2-based soit régis par le traitement préparatoire picoseconde, le sérum LDH et la réponse au traitement. Le site des métastases, la base pour les M-sous-catégories du nouveau système d'échafaudage d'AJCC, n'était pas instructif dans cette étude.

Survie de cinq ans des personnes plus âgées avec l'anémie : variation par rapport à la concentration en hémoglobine.

Kikuchi M, Inagaki T, Shinagawa N. Deuxième département de médecine interne, Faculté de Médecine d'Université de la ville de Nagoya, ville de Nagoya, Japon.

J AM Geriatr Soc 2001 sept ; 49(9) : 1226-8

OBJECTIFS : Pour étudier l'importance de la basse concentration en hémoglobine et la longévité dans des personnes plus âgées.

CONCEPTION : Étude prospective randomisée.

ÉTABLISSEMENT : La maison de repos et la salle d'hôpital gériatrique dans une aide sociale métropolitaine centrent.

PARTICIPANTS : Résidents plus âgés apparent stables à partir de 1990 à 1996.

MESURES : Des taux de survie ont été estimés par analyse statistique. On a observé soixante-trois sujets plus anciens avec de la basse hémoglobine (g/dl <11) et l'âge/contrôles normaux sexe-assortis (< ou g/dl =11) pendant 60 mois. Scores d'activités de la vie de journal (ADLs) n'ont pas différé de manière significative entre les deux groupes. La maladie cérébrovasculaire était la complication principale dans chacun des deux, et les néoplasmes malins n'étaient pas évidents au commencement.

RÉSULTATS : Après 60 mois, le taux de survie de cinq ans (FSR) de contrôles normaux était sensiblement plus haut que celui des cas avec l'anémie (P =.0078). FSR était 67% dans des contrôles normaux et 48% dans les personnes anémiques vieillissent 70 à 79. Les chiffres pour l'âge de personnes 80 89 étaient 62% et 41%, respectivement, et pour l'âge de personnes 90 99 étaient 25% et 13%, respectivement, le taux de survie diminuant de manière significative avec l'âge dans les deux groupes (< 001). FSR avec l'anémie grave (< ou = 8,9 g/dl) était 0% dans les mâles, et 27% dans les femelles. Les valeurs pour l'anémie modérée (9,0 g/dl à 10,9 g/dl) étaient 25% et 51%, respectivement, pour l'hémoglobine normale (11,0 g/dl à 12,9 g/dl) étaient 44% et 61%, respectivement, et pour la haute hémoglobine (< ou =Hb) étaient 50% et 70%, respectivement. Des carcinomes avancés ont été souvent détectés à l'autopsie dans les personnes anémiques. Aucune mort par le cancer ne s'est produite dans des contrôles normaux.

CONCLUSION : La basse concentration en hémoglobine prévoit la mort tôt dans des résidents de maison de repos. les conditions Anémie-associées qui pourraient être des risques potentiellement mortels dans des personnes plus âgées exigent l'enquête postérieure.

Dehydroepiandrosterone empêche sélectivement la production de l'alpha de facteur de nécrose tumorale et de l'interleukin-6 [correction d'interlukin-6] dans les astrocytes.

Kipper-Galperin M, Galilly R, Danenberg HD, Brenner T. Laboratory de Neuroimmunology, hôpital d'université de Hadassah, Jérusalem, Israël.

Lotisseur Neurosci d'international J 1999 décembre ; 17(8) : 765-75

Dehydroepiandrosterone (DHEA) est un neurosteroid indigène avec l'activité immunomodulatrice. DHEA protège effectivement des animaux contre plusieurs viraux, bactérien et on a suggéré des infections parasites et que sa baisse âge-associée soit rapportée avec l'immunosenescence. Dans la présente étude nous avons examiné la capacité de DHEA d'empêcher la production des médiateurs inflammatoires par les cellules glial mycoplasma-stimulées et de changer le cours de la maladie inflammatoire aiguë du système nerveux central (CNS) in vivo. L'addition de DHEA (10 microg/ml) a nettement empêché l'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNFalpha) et la production interleukin-6 (IL-6) (98 et 95%, respectivement), tandis que l'oxyde nitrique (NON) et production de la prostaglandine E2 (PGE2) n'était pas affecté. Cependant, l'administration quotidienne de 0,5 mg DHEA aux souris ou au mg 5 aux rats n'a pas changé les résultats cliniques de l'encéphalomyélite autoimmune expérimentale (EAE).

Méta-analyse des données d'efficacité et de tolérabilité sur le succinylate de protéine de fer dans les patients avec l'anémie ferriprive de la sévérité différente.

Kopcke W, Sauerland MC. Und Biomathematik, Westfalische Wilhelms-Universitat Munster, Allemagne de Medizinische Informatik de fourrure d'Institut.

Arzneimittelforschung 1995 nov. ; 45(11) : 1211-6

Le proteinsuccinylate de fer (ITF 282, CAS 93615-44-2) est un dérivé de fer pour le traitement oral de l'anémie ferriprive. Son efficacité et tolérabilité ont été prouvées dans environ 1800 patients, inscrits dans 3 tests cliniques multicentres. Le premier but de cette méta-analyse est de vérifier l'augmentation de l'hémoglobine (HB) de ces patients (891 ont traité avec ITF282, 644 traités avec du sulfate de fer et 236 traités avec du sulfonate de fer-polysterene). Les 3 augmentations homogènes d'HB d'exposition d'études. ITF 282 a semblé fournir, du temps 0 au 30ème jour du traitement, un semblable ou peu d'augmentation en HB par rapport aux drogues de référence, alors que du 30ème jour du traitement au soixantième jour son efficacité était toujours plus grande que celle des médicaments de référence. Les données ont été encore analysées en subdivisant les patients dans trois classes, selon la sévérité de l'anémie : HB basique < ou = < ou = 11 g/dl, < g/dl. Pendant le traitement de 60 jours, ITF 282 et les drogues de référence ont induit la plupart d'augmentation significative en HB dans les patients affectés par l'anémie la plus grave. L'évaluation méta-analytique des 3 résultats de procès a été prolongée aux données de tolérabilité. La plupart des effets secondaires ont été liés à l'appareil gastro-intestinal. Leur incidence a résulté signficantly plus bas pour ITF 282 que cela pour les drogues de référence (9,4% contre 20,4%, < 0,01). La sous-analyse comparative de la distribution d'effet secondaire en populations de patients prouve qu'ITF 282 est certainement meilleur toléré dans les femmes enceintes (risque relatif 0,321, < 0,01). Le cours de temps de l'HB augmente et les données de tolérabilité suggèrent un mécanisme différent par quel ITF 282 et les drogues de référence soyez efficace. Depuis la principale différence entre ITF 282 et référence les drogues est la forme dans laquelle le fer est présenté au mucosa gastro-intestinal, il peuvent être supposées que les drogues de référence, fournissant les ions bivalents gratuits de fer pour l'absorption, pourraient induire un certain genre d'état irritatif du mucosa gastro-intestinal, qui a comme conséquence un pouvoir absorbant à long terme réduit, aussi bien que dans une incidence plus élevée des événements défavorables gastroenteric. ITF 282, fournissant le fer lié aux protéines, ne permettrait pas le processus supposé avec du fer bivalent, ainsi ayant pour résultat le pouvoir absorbant prolongé (qu'est à dire une récupération plus élevée d'hémoglobine) et une tolérabilité gastro-intestinale plus élevée.

Les relations entre l'étape clinique, l'activité naturelle de tueur et les paramètres immunologiques connexes dans l'adénocarcinome de la prostate.

Lahat N, Alexandre B, Levin DR, unité de recherches de Moskovitz B. Immunology, Madame Davis Carmel Hospital, Haïfa, Israël.

Cancer Immunol Immunother 1989 ; 28(3) : 208-12

Plusieurs essais in vitro immunologiques ont été réalisés sur les cellules mononucléaires de sang périphérique des patients avec l'adénocarcinome de la prostate, les étapes A, B, C, D. La cytotoxicité des cellules tueuses naturelles effectrices vers les cibles K-562 a diminué avec l'augmentation de la propagation de maladie, alors que leur pourcentage n'était pas sensiblement changé. La proportion (aide/inducteur) de cellules CD4 a tendu à tomber avec l'avance de tumeur, mais la proportion (dispositif antiparasite/cytotoxique) de cellules CD8 est demeurée presque constante. La sécrétion d'interleukin-2 des cellules mononucléaires de sang périphérique a été diminuée avec la progression de la maladie. Le traitement préparatoire des lymphocytes d'un patient avec du cimétidine (antagoniste des cellules de T de dispositif antiparasite de H-2-bearing) ou l'indométhacine (inhibiteur de la synthèse de prostaglandine) a augmenté l'activité naturelle de tueur. Notre point de repères à l'existence des fonctions immunisées anormales aux parties du carcinome de la prostate et à l'aggravation de ces anomalies immunisées dans la maladie avancée.

Y a-t-il un rôle pour le melatonin dans le soin de support ?

Lissoni P.U.O. di Oncologia Medica e Radioterapia, dei Tintori, 20052 Monza (MI), Italie d'Ospedale S. Gerardo. oncologia@genie.it

Cancer de soin de soutien 2002 mars ; 10(2) : 110-6

Le Melatonin (MLT) est l'hormone principale libérée de la glande pinéale et s'est avéré avoir l'activité antitumorale physiologique. MLT a été montré pour exercer l'activité anticancéreuse par plusieurs mécanismes biologiques : action antiproliferative, stimulation d'immunité anticancéreuse, modulation d'expression d'oncogene, et effets anti-inflammatoires, antioxydants et anti-angiogéniques. Plusieurs études expérimentales ont prouvé que MLT peut empêcher la croissance de cellule cancéreuse, et les études cliniques préliminaires semblent confirmer sa propriété anticancéreuse chez l'homme. En outre, MLT peut avoir d'autres effets biologiques, qui pourraient être utiles dans la thérapie palliative du cancer, à savoir activités anticachectic, anti-asthéniques et thrombopoietic. Sur cette base, la présente enquête clinique a été effectuée dans une tentative de meilleure définition des propriétés thérapeutiques de MLT dans des néoplasmes humains. Dans une première étude clinique, nous avons évalué les effets de MLT dans un groupe de 1.440 patients avec les tumeurs solides avancées intraitables, qui ont reçu le seul ou de support soin de support de soin plus MLT. Dans une deuxième étude, nous avons évalué l'influence de MLT sur l'efficacité et la toxicité de la chimiothérapie dans un groupe de 200 patients métastatiques présentant le histotype chimiothérapie-résistant de tumeur, qui ont été randomisés pour recevoir la chimiothérapie ou seule la chimiothérapie plus MLT. Dans les deux études, MLT a été donné oralement à 20 mg/jour au cours de la période foncée du jour. La fréquence de la cachexie, de l'asthénie, de la thrombocytopénie et du lymphocytopenia était sensiblement inférieure dans les patients soignés avec MLT que dans ceux qui ont reçu seul le soin de support. D'ailleurs, le pourcentage des patients présentant la stabilisation de la maladie et la survie d'une année de pourcentage étaient les deux sensiblement plus hauts dans les patients simultanément soignés avec MLT que dans ceux soignés avec soin de support seul. Le taux de réponse objectif de tumeur était sensiblement plus haut dans les patients soignés avec la chimiothérapie plus MLT que dans ceux traités avec la chimiothérapie seule. D'ailleurs, MLT a induit une baisse significative dans la fréquence de l'asthénie, de la thrombocytopénie, de la stomatite, du cardiotoxicity et du neurotoxicity causés par la chimiothérapie. Ces résultats cliniques démontrent que l'hormone pinéale MLT peut être avec succès administrée en oncologie médicale dans le soin de support des cancéreux avancés intraitables et pour la prévention de la toxicité causée par la chimiothérapie.

Immunothérapie avec la bas-dose sous-cutanée interleukin-2 plus le melatonin comme thérapie de récupération de cancer ovarien fortement chimiothérapie-traité préalablement.

Lissoni P. ; Ardizzoia A. ; Barni S. ; Tancini G. ; Muttini M.P. Address : Dr. P. Lissoni, Divisione di Radioterapia Oncologica, Ospedale San Gerardo, par l'intermédiaire de Donizetti 106, 20052 Monza, MI, Italie

Oncol. Représentant. 1996 ; 3(5): 947-9.

Les résultats préliminaires ont prouvé que l'immunothérapie IL-2 peut être efficace dans le traitement du cancer ovarien avancé périodique. Le melatonin pinéal de neurohormone (MLT) a été avéré amplifier l'efficacité IL-2 en contrecarrant l'immunosuppression macrophage-négociée. Sur cette base, une étude de la phase pilote II de la bas-dose IL-2 plus MLT a été réalisée dans les cancéreux ovariens avancés progressant après au moins 3 lignes polychemotherapeutic précédentes. L'étude a inclus 12 patients evaluable. IL-2 a été injecté par voie sous-cutanée à 3 millions d'IU/day pendant 6 jours/semaine pendant 4 semaines, en répétant le cycle après une période de repos de 21 jours dans les patients nonprogressing, MLT a été donné oralement à 40 mg/jour. Aucune réponse complète n'a été vue. Une réponse partielle a été réalisée dans 2/12 de patients (de 16%). Une maladie stable a été obtenue en 5 autres patients, tandis que les autres 5 patients ont progressé. Le traitement a été bien toléré. Cette étude préliminaire suggère que l'immunothérapie avec la bas-dose IL-2 plus MLT puisse représenter une thérapie tolérée et prometteuse de puits du cancer ovarien avancé progressant sur des traitements médicaux standard.

Efficacité de l'administration concomitante du melatonin pinéal d'hormone dans l'immunothérapie de cancer avec la bas-dose IL-2 dans les patients avec les tumeurs solides avancées qui avaient progressé sur seul IL-2.

Lissoni P, Barni S, Cazzaniga M, Ardizzoia A, Rovelli F, Brivio F, Tancini G. Division de l'oncologie de rayonnement, San Gerardo Hospital, Monza, Italie.

Oncologie 1994 juillet-août ; 51(4) : 344-7

Nos études préliminaires chez l'homme ont prouvé que le melatonin pinéal de neurohormone (MLT) peut augmenter l'activité antitumorale d'IL-2, en confirmant l'existence d'un contrôle neuroendocrine sur des effets de cytokine. Sur cette base, une étude a été commencée pour évaluer l'influence d'une administration concomitante de MLT et de bas-dose IL-2 dans les cancéreux, qui avaient progressé pendant une immunothérapie précédente avec IL-2 seul. L'étude a inclus 14 patients avec les tumeurs solides avancées (poumon 6 ; rein 4 ; estomac 2 ; foie 1 ; mélanome 1). IL-2 a été donné à une dose quotidienne de 3 millions d'unité internationale s.c. pendant 6 jours/semaine pendant 4 semaines. MLT a été donné oralement à une dose quotidienne de mg 40 chaque jour, commençant 7 jours avant IL-2. La régression objective de tumeur, se composant d'une remise partielle (P.R.), a été réalisée dans 3/14 de patients (de 21%) (poumon 1 ; rein 1 ; foie 1). Six autres patients ont eu une maladie stable (écart-type), alors que les autres 5 cas progressaient. Le P.R. et l'écart-type ont été associés à une survie sensiblement plus longue à 1 an, ou à une augmentation sensiblement plus élevée de nombre moyen de lymphocyte et d'éosinophile en ce qui concerne les patients présentant la progression de la maladie. Cette étude préliminaire suggère que les néoplasmes solides avancés résistants à IL-2 puissent devenir sensibles à la thérapie IL-2 par une administration concomitante de l'hormone pinéale MLT, qui pourrait agir en augmentant l'effet IL-2 immunisé antitumoral et/ou en augmentant la susceptibilité des cellules cancéreuses à la cytolyse négociée par les lymphocytes cytotoxiques d'IL-2-induced.

Une étude randomisée de la chimiothérapie avec le cisplatin plus l'etoposide contre la thérapie de chemoendocrine avec le cisplatin, l'etoposide et le melatonin pinéal d'hormone comme traitement principal de non-petits cancéreux avancés de poumon de cellules dans un état clinique pauvre.

Lissoni P ; Paolorossi F ; Ardizzoia A ; Barni S ; Chilelli M ; Mancuso M ; Tancini G ; Conti A ; Maestroni GJ Divisione di Radioterapia Oncologica, Ospedale S, Gerardo, Monza, Milan, Italie.

J recherche (Danemark) en août 1997 pinéal, 23 (1) p15-9

Les études récentes suggèrent que le melatonin pinéal d'hormone puisse réduire des dommages causés par immunisée de chimiothérapie et de moelle. En outre, le melatonin peut exercer des effets oncostatic potentiels par les défenses immunisées anticancéreuses de centre serveur stimulant ou en empêchant la production de facteur de croissance de tumeur. Sur cette base, nous avons réalisé une étude randomisée seule de la chimiothérapie contre la chimiothérapie plus le melatonin dans les non-petits cancéreux avancés de poumon de cellules (NSCLC) avec le statut clinique pauvre. L'étude a inclus 70 patients avancés consécutifs de NSCLC qui ont été randomisés pour recevoir seule la chimiothérapie avec le cisplatin (20 mg/m2/day i.v. pour 3 jours) et etoposide (100 mg/m2/day i.v. pour 3 jours) ou chimiothérapie plus le melatonin (20 mg/jour oralement le soir). Des cycles ont été répétés à 21 intervalles de jour. La réponse et la toxicité cliniques ont été évaluées selon des critères de l'Organisation Mondiale de la Santé. Une réponse complète (CR) a été réalisée dans 1/34 de patients simultanément soignés avec le melatonin et dans aucun des patients recevant seule la chimiothérapie. La réponse partielle (P.R.) s'est produite dans 10/34 et dans 6/36 de patients soignés avec ou sans le melatonin, respectivement. Ainsi, le taux de réponse de tumeur était plus haut dans les patients recevant le melatonin (11/34 contre 6/35), sans, cependant, statistiquement des différences significatives. Le pour cent de la survie d'une année était sensiblement plus haut dans les patients soignés avec le melatonin plus la chimiothérapie que dans ceux qui ont reçu seule la chimiothérapie (15/34 contre 7/36, < 0,05). En conclusion, la chimiothérapie a été bien tolérée dans les patients recevant le melatonin, et en particulier la fréquence du myelosuppression, de la neuropathie, et de la cachexie était sensiblement inférieure dans le groupe de melatonin. Cette étude prouve que l'administration concomitante du melatonin peut améliorer l'efficacité de la chimiothérapie, principalement en termes de temps de survie, et réduit la toxicité chimiothérapeutique dans NSCLC avancé, au moins dans les patients en état clinique pauvre.

Traitement de la toxicité causée par la chimiothérapie de cancer avec le melatonin pinéal d'hormone.

Lissoni P, Tancini G, Barni S, Paolorossi F, Ardizzoia A, Conti A, Maestroni G. Division de l'oncologie de rayonnement, S. Gerardo Hospital, Monza (Milan), Italie.

Cancer de soin de soutien 1997 mars ; 5(2) : 126-9

Les données expérimentales ont suggéré que le melatonin pinéal d'hormone (MLT) puisse contrecarrer le myelosuppression et l'immunosuppression causés par la chimiothérapie. En outre, MLT a été montré pour empêcher la production des radicaux libres, qui jouent un rôle en négociant la toxicité de la chimiothérapie. Une étude a été donc réalisée afin d'essayer d'évaluer l'influence de MLT sur la toxicité de chimiothérapie. L'étude a fait participer 80 patients des tumeurs solides métastatiques qui étaient en état clinique pauvre (cancer de poumon : 35; cancer du sein : 31; tumeurs d'appareil gastro-intestinal : 14). Des cancéreux de poumon ont été soignés avec le cisplatin et l'etoposide, les patients de cancer du sein avec le mitoxantrone, et les patients de tumeur d'appareil gastro-intestinal avec du fluorouracil 5 plus des folates. Des patients ont été randomisés pour recevoir la chimiothérapie ou seule la chimiothérapie plus MLT (20 mg/jour p.o. le soir). La thrombocytopénie était sensiblement moins fréquente dans les patients simultanément soignés avec MLT. La malaise et l'asthénie étaient également sensiblement moins fréquentes dans les patients recevant MLT. En conclusion, la stomatite et la neuropathie étaient moins fréquentes dans le groupe de MLT, quoique sans différences statistiquement significatives. L'alopécie et le vomissement n'ont pas été influencés par MLT. Cette étude préliminaire semble suggérer que l'administration concomitante de l'hormone pinéale MLT pendant la chimiothérapie puisse empêcher des effets secondaires, en particulier du myelosuppression et de la neuropathie causés par la chimiothérapie. L'évaluation de l'impact de MLT sur l'efficacité de chimiothérapie sera le but de futures investigations cliniques.

Gestion ambulatoire des formes communes d'anémie.

Petit Dr. Wright State University School de médecine, Dayton, Ohio, Etats-Unis.

AM Fam médecin 1999 15 mars ; 59(6) : 1598-604

L'anémie est un état répandu avec un grand choix de causes sous-jacentes. Une fois que l'étiologie a été établie, beaucoup de formes d'anémie peuvent être facilement contrôlées par le médecin de famille. La carence en fer, la forme la plus commune d'anémie, peut être traitée oralement ou, rarement, parentéralement. L'insuffisance de la vitamine B12 a été traditionnellement traitée avec des injections intramusculaires, bien que les préparations orales et intranasales soient également disponibles. Le traitement de l'insuffisance folique est simple, comptant sur des suppléments oraux. La supplémentation d'acide folique est également recommandée pour des femmes d'âge de grossesse pour réduire leur risque d'anomalies du tube neural. La recherche actuelle se concentre sur le rôle du folate en réduisant le risque de maladie cardio-vasculaire prématurée.

Restauration et/ou augmentation immunisées de greffe xenogeneic locale contre la réaction de centre serveur par le cimétidine in vitro.

GM de Mavligit, DB 3ème, Patt YZ, fin de support de Calvo de Hersh.

J Immunol 1981 juin ; 126(6) : 2272-4

L'effet immunorestorative du cimétidine in vitro sur la réaction causée par la cellule des gens du pays GVH de T in vivo a été étudié dans 43 cancéreux et 43 donateurs en bonne santé normaux. Basse dose (10 (- 5) M) et dose élevée ((- 4) M) le cimétidine 10 a induit la restauration significative, quoique partielle, immunisée parmi les cancéreux GVHR-négatifs (p moins de 0,05, p moins de 0,01, respectivement) avec la dose élevée étant sensiblement plus d'efficace (p moins de 0,05). En revanche, les doses semblables de cimétidine induites modèrent seulement l'augmentation (p plus grand que 0,05) parmi les cancéreux GVHR-positifs et marginale parmi les donateurs en bonne santé normaux. Dans ce dernier 2 groupes, cimétidine se sont avérés de temps en temps préjudiciables parce qu'il a induit une conversion d'un positif en réaction négative de GVH. Ces résultats soutiennent le concept de l'activité de cellules d'anti-dispositif antiparasite attribuée au cimétidine. Cependant, la possibilité d'un effet néfaste devrait être considérée dans des tests cliniques d'avenir de planification. Nous proposons que l'utilisation du cimétidine soit limitée aux cancéreux avec l'augmentation documentée de l'activité de cellules de dispositif antiparasite liée à la fonction à cellule T défectueuse sous la surveillance périodique étroite.

Transfusion dans la gestion des patients présentant l'anémie megaloblastic.

McMullin MF, Cuthbert RJ. Département de la hématologie, l'université de la Reine de Belfast, Irlande du Nord, R-U.

International J Clin Pract 1999 mars ; 53(2) : 104-6

La transfusion a été associée à la morbidité et à la mortalité significatives dans l'anémie megaloblastic (mA). Cette étude rétrospective a été entreprise pour examiner l'utilité de la transfusion dans la gestion du mA. Cinquante-deux patients présentant le mA ont été identifiés. Des 20 patients transfusés 13 ont été traités avec la diurétique et six avec des suppléments de potassium. L'hémoglobine moyenne (HB) du groupe transfusé était 6,5 g/dl (gamme 4.8-10.4 g/dl), et des 32 patients non-transfusés 10,5 g/dl (gamme 5.6-17.0 g/dl). L'HB et le volume emballé de cellules (PCV) étaient sensiblement inférieurs dans le groupe transfusé. Seulement deux de 32 groupes non-transfusés ont été donnés des suppléments de potassium. Dans ce petit groupe de patients présentant le mA, la transfusion a semblé être sûre et aucune complication de la transfusion n'a été identifiée. Cependant, le conseil n'était pas suivi. Nous proposerions que, bien que la transfusion ait un rôle mineur dans la gestion du mA, l'attention doive être accordée aux risques généraux de la transfusion.

Effets de pentoxifylline sur le statut hématologique dans les patients anémiques présentant l'insuffisance rénale avancée.

Navarro JF, Mora C, Garcia J, Rivero A, Macia M, Gallego E, Mendez ml, Chahin J. Department de la néphrologie, hôpital Ntra. Sra. De Candelária, Santa Cruz de Tenerife, Espagne.

Scand J Urol Nephrol 1999 avr. ; 33(2) : 121-5

OBJECTIF : L'insuffisance de l'érythropoïétine (OEB) est la cause principale de l'anémie rénale. Cependant, l'inhibition de l'érythropoïèse par des cytokines tels que l'alpha de facteur de nécrose de tumeur (TNF-a) peut jouer un rôle important. Le but de ce travail était d'étudier les effets du pentoxifylline, un agent avec d'anti-TNF-Un propriétés, sur le statut hématologique dans les patients anémiques présentant l'insuffisance rénale avancée.

MATÉRIEL ET MÉTHODES : Dans une étude prospective, 7 patients anémiques présentant la maladie rénale avancée (dégagement de créatinine < 30 ml/min) ont été soignés avec le pentoxifylline (mg 400 oralement quotidiennement) pendant 6 mois. L'évolution de l'hémoglobine, l'hématocrite, l'OEB de dégagement de créatinine et de sérum et le TNF-a des concentrations ont été comparés à ceux ont obtenu à partir d'un groupe témoin non traité.

RÉSULTATS : Hémoglobine et hématocrite sensiblement accrus dans les patients pentoxifylline-traités (9.9+/-0.5 g/dl et 27.9+/-1.6% à la ligne de base ; 10.6+/-0.6 g/dl et 31.3+/-1.9% au 6ème mois, respectivement, < 0,01), tandis qu'aucune variation n'a été vue au groupe témoin. Les niveaux d'OEB de sérum sont demeurés stables dans tous les patients. Cependant, la concentration de TNF-a de sérum diminuée sensiblement dans les patients recevant le pentoxifylline (623+/-366 pg/ml basique ; 6ème mois 562+/-358 pg/ml, < 0,01), mais pas au groupe témoin.

CONCLUSIONS : Nos résultats suggèrent que l'inhibition de l'érythropoïèse par des cytokines puisse jouer un rôle significatif dans l'anémie rénale. L'administration des agents avec des propriétés d'anti-cytokine, telles que le pentoxifylline, peut améliorer le statut hématologique dans les patients anémiques présentant l'insuffisance rénale avancée.

Melatonin en tant que modificateur biologique de réponse dans les cancéreux.

Neri B ; de Leonardis V ; La TA de Gemelli ; di Loro F ; Mottola A ; Ponchietti R ; Raugei A ; Hôpital de jour encologique de Cini G, département de la médecine interne, université de Florence, Italie.

Recherche anticancéreuse (Grèce) mars-avril 1998, 18 (2B) p1329-32

Le système neuroendocrine module l'immuno-réaction par des neuropeptides et des neurohormones, les résultats qui indiquent l'existence d'un axe de réglementation de système neuro--endocrine-immunisé. En même temps, là élève des preuves que la glande pinéale a les propriétés antinéoplastiques, qui incluent l'action de son hormone principale, le melatonin (MLT), sur le système immunitaire par la libération des cytokines par les lymphocytes T et les monocytes activés. La présente étude a été effectuée sur 31 patients (19 mâles et 12 femelles, tranche d'âge 46-73 ans) avec les tumeurs solides avancées (7 gastriques, 9 entériques, 8 rénaux, 5 vessie, prostate 2) qui pour répondre à la chimiothérapie et la radiothérapie ou les réponses insignifiantes montrées et a été donc décalée à la thérapie de MLT (10 mg/die oralement pendant 3 mois). Nous avons obtenu des prises de sang juste avant le début de l'administration de MLT et après 30 jours de thérapie. Le plasma a été rassemblé dans des tubes d'EDTA sur la glace, immédiatement centrifugé à 4 degrés de C et stocké congelé à -80 degrés C ; des échantillons ont été mesurés par des analyses immunoradiometric (Medgenix-Fleurus, Belgique) pour l'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNF), l'interleukin-1, 2 et 6 (IL-1, IL-2, IL-6) et le gamma d'interféron (IFN). Nous avions l'habitude le t-essai appareillé de l'étudiant pour comparer les niveaux de circulation du cytokine de chaque patient avant et après l'administration de MLT et pour fonder des différences significatives (< 0,05). Après 3 mois de thérapie, aucun de nos patients n'a montré des réactions défavorables à MLT ou a dû discontinuer le traitement. Dix-neuf patients (61%) ont montré la progression de la maladie. Les autres 12 (39%), cependant, ont réalisé la stabilisation de la maladie sans davantage de croissance de la tumeur primaire ou des secondaries ; d'ailleurs, ils ont éprouvé une amélioration de leur bien-être général, en termes de critères de Tchekmedyian, liés à une diminution significative des niveaux IL-6 de circulation. Ces résultats sont compatibles à l'hypothèse que MLT module la fonction immunisée dans les cancéreux en activant le système de cytokine qui exerce les propriétés croissance-inhibitrices au-dessus d'un large éventail de types de cellules de tumeur. En outre, en stimulant l'activité cytotoxique des macrophages et des monocytes, MLT joue un rôle critique dans la défense de centre serveur contre la progression de la néoplasie.

Pertinence clinique de production de cytokine dans la hémodialyse.

Pertosa G, Grandaliano G, Gesualdo L, point de gel de Schena. Division de la néphrologie, département de l'urgence et transplantation, université de Bari, Policlinico, Bari, Italie. g.pertosa@nephro.uniba.it

Supplément du rein international 2000 août ; 76 : S104-11

L'interaction de sang-dialyzer dans la hémodialyse a le potentiel d'activer les cellules mononucléaires menant à la production des cytokines inflammatoires. L'ampleur de l'activation dépend de la matière de dialyzer employée et est considérée un index de biocompatibility. Cytokines, tel qu'interleukin-1 bêta (IL-1 bêta), facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha), et IL-6, peut induire un état inflammatoire et est censé pour jouer un rôle significatif dans la morbidité liée à la dialyse. L'hypothèse d'interleukin suggère que la libération des cytokines proinflammatory agisse en tant qu'événement pathophysiologique sous-jacent dans des manifestations aiguës liées à la hémodialyse, telles que la fièvre et l'hypotension. Néanmoins, une surproduction de cytokine peut changer le modèle de sommeil dans les patients hemodialyzed chroniques, de ce fait expliquant la présence des troubles du sommeil dans ces patients. Un rôle potentiel des cytokines dans la morbidité liée chronique a été également suggéré. Des hauts niveaux de quelques cytokines inflammatoires sont souvent associés à l'anémie provoquée par hyporéactivité à l'érythropoïétine. La production de Cytokine peut également jouer un rôle approprié dans l'os transformant en réglant l'osteoblast/fonctions osteoclast de cellules et l'hormone parathyroïde (PTH). En conclusion, la libération de cytokine peut exercer un effet délétère à long terme sur la mortalité des patients urémiques en changeant l'immuno-réaction et en augmentant la susceptibilité aux infections. Bioincompatibility des membranes dialytiques peut également contribuer à la malnutrition dans des dialysés en augmentant la libération de monocyte des cytokines cataboliques tels que le TNF-alpha et l'IL-6. Le traitement dialytique de Bioincompatible peut induire une activation inadéquate de monocyte et la production de cytokine, qui, consécutivement, peut négocier une partie du dysfonctionnement immunisé et métabolique lié à la hémodialyse. L'utilisation des membranes dialytiques biocompatibles semble réduire l'activation de monocyte et améliorer la survie des patients de hémodialyse.

Quelques actions biologiques des alkylglycerols de l'huile de foie de requin.

Pugliese pinte, Jordanie K, Cederberg H, Brohult J. Karolinska Institute (Soderjukhuset), Stockholm, Suède.

Ressort de Med 1998 de complément de J Altern ; 4(1) : 87-99

L'huile de foie de requin a été employée pendant plus de 40 années comme agent thérapeutique et préventif. Les substances actives en huile de foie de requin se sont avérées un groupe de glycérols éther-liés connus sous le nom d'alkylglycerols. L'utilisation clinique initiale était pour traiter des leucémies, et empêcher plus tard le mal des rayons de la thérapie de rayon X de cancer. Les études au cours des 30 dernières années ont prouvé que les alkylglycerols sont multifonctionnels. Le niveau des alkylglycerols naturels monte dans des cellules de tumeur, apparemment dans un effort de commander la croissance de cellules. Les études récentes indiquent que l'activation de la protéine kinase C, une étape essentielle dans la prolifération cellulaire, peut être empêchée par des alkylglycerols. Cette action suggère une inhibition concurrentielle du diacylglycerol 1,2 par des alkylglycerols. D'autres études sur l'action immunostimulatory des alkylglycerols suggèrent une action primaire sur le macrophage. Le processus de l'activation de macrophage a été démontré avec les alkylglycerols synthétiques et naturels. Tandis que le mécanisme précis n'a pas été trouvé, un autocrine et le système de paracrine ont été suggérés. Le foie de requin est une source naturelle importante des alkylglycerols, qui n'ont aucun effet secondaire connu dans les dosages de mg 100 trois fois par jour. L'information présentée en cet article suggère que des alkylglycerols puissent être employés comme thérapie d'adjonction dans le traitement des désordres néo-plastiques et comme propulseur immunisé dans les maladies infectieuses.

Études in vitro sur l'anémie dans la maladie inflammatoire chronique : influence d'interleukin-6 sur l'érythropoïétine humaine. [Article dans le polonais]

Ratajczak MZ, Ratajczak J, CASSEROLE de Skorski T. Instytutu-Centrum Medycyny Doswiadczalnej i Klinicznej, Warszawie.

Pol Merkuriusz Lek 1997 janv. ; 2(9) : 172-5

L'influence d'interleukin-6 (Il-6) sur la croissance erythropoietic humaine d'ancêtres in vitro a été évaluée. C'était Il-6 inhibition trouvée des causes approximativement 35% de la croissance précoce de BFU-E stimulée avec l'érythropoïétine, ligand de kit et interleukin-3, Il-6 n'a pas empêché la formation érythroïde de colonie par de défunts ancêtres de BFU-E et de CFU-E. Ces données suggèrent le rôle Il-6 en tant qu'un de cytokines inflammatoires dans la pathogénie de l'anémie de la maladie chronique agissant inhibitrice à de premiers ancêtres érythroïdes de BFU-E de niveau.

Retinoids dans le cancer pancréatique.

Ordre technique de Riecken, service de Rosewicz S. de gastroentérologie, Klinikum Benjamin Franklin, Berlin, RFA, Allemagne. riecken@ukbf.fu-berlin.de

Ann Oncol 1999 ; 10 suppléments 4:197-200

Le pronostic de l'adénocarcinome pancréatique avancé et unresectable demeure morne et ne s'est pas sensiblement amélioré au cours des 20 dernières années. Dans un large panneau des cadres expérimentaux précliniques nous avons donc évalué les effets des retinoids sur les cellules pancréatiques humaines de carcinome in vitro et in vivo. Nous avons constaté que les résultats de traitement retinoid dans l'inhibition de la croissance, de l'induction de la différenciation cellulaire et de l'adhérence diminuée à certains composants de la matrice extracellulaire, tous comporte compatible avec un phénotype « moins malin ». En outre, les retinoids agissent synergiquement antiproliferative une fois combinés avec l'interféron-alpha. Utilisant des études génétiques passagères et stables de transfert nous pouvions identifier deux sous-types retinoid de récepteur responsables de négocier les effets inhibiteurs de croissance aussi bien que la sensibilité retinoid. En outre nous avons observé un effet fonctionnel crucial entre la voie de signalisation retinoid et l'expression d'une isoenzyme distincte de la protéine kinase C, qui détermine la direction des effets de réglementation de croissance des retinoids. Basé sur ces résultats précliniques encourageants nous avons lancé un test clinique de la phase II dans lequel des patients présentant le carcinome pancréatique avancé ont été soignés avec de l'acide retinoic en combination avec l'interféron-alpha. Ce régime thérapeutique a été bien toléré et eu comme conséquence la maladie stable prolongée dans approximativement deux-tiers des patients. En résumé, ces études suggèrent que les retinoids pourraient être salutaires dans le traitement des patients pancréatiques avancés de carcinome basés sur leurs effets pleiotropic sur la biologie cellulaire de tumeur.

Thrombocytopénie médicamenteuse.

Rizvi mA, SR de Shah, Raskob GE, George JN. Département de médecine, l'université du centre des sciences de santé de l'Oklahoma, Ville d'Oklahoma 73104, Etats-Unis.

Curr Opin Hematol 1999 sept ; 6(5) : 349-53

Beaucoup de drogues peuvent induire la thrombocytopénie négociée par les anticorps antiplaquettes drogue-dépendants. Les études récentes ont documenté des épitopes spécifiques pour l'anticorps drogue-dépendant liant sur la glycoprotéine Ib-IX, la glycoprotéine IIb-IIIa, et l'adhérence cellulaire plaquette-endothéliale molecule-1. L'identification moléculaire des accepteurs d'anticorps peut aider à identifier les personnes susceptibles. La gestion des patients présentant la thrombocytopénie inattendue qui prennent les drogues multiples demeure un problème clinique difficile. Un examen systématique récent de tous les rapports édités de cas de la thrombocytopénie médicamenteuse range des drogues selon la force des preuves cliniques pour une relation causale à la thrombocytopénie. Cette base de données est accessible en ligne chez http://moon.ouhsc.edu/jgeorge.

Interleukin-2 augmente le tueur naturel déprimé et les activités cytotoxiques cytomégalovirus-spécifiques des lymphocytes des patients présentant le syndrome d'immunodéficience acquise.

Freux OH, Masur H, ruelle HC, Frederick W, Kasahara T, Macher AM, Djeu JY, Manischewitz JF, Jackson L, Fauci COMME, JR de Quinnan GV.

J Clin investissent 1983 juillet ; 72(1) : 398-403

Le syndrome d'immunodéficience acquise récemment décrit (SIDA) est caractérisé par l'occurrence des infections opportunistes graves et une forme agressive du sarcome de Kaposi. Un grand choix de défauts profonds dans l'immunité communiquée par les cellules ont été rapportés en association avec le SIDA, y compris des insuffisances dans l'activité naturelle de cellules du tueur (NK) et la cytotoxicité spécifique de cytomégalovirus (CMV) -. Dans la présente étude, les effets in vitro d'interleukin-2 (IL-2) et l'interféron bêta (IFN bêta) sur ces anomalies ont été examinés pour évaluer l'utilisation potentielle de ces lymphokines dans le traitement immunotherapeutic de ce syndrome. Les lymphocytes périphériques de sang (PBL) de six homosexuels masculins avec le SIDA et une infection CMV active ont montré la cellule nettement déprimée de NK et les réponses cytotoxiques CMV-spécifiques de lymphocyte comparées aux sujets témoins non infectés et hétérosexuels. L'incubation de PBL avec IFN bêta a augmenté l'activité de cellules de NK et la cytotoxicité CMV-spécifique seulement d'un de six et ni l'un ni l'autre de deux patients de SIDA, respectivement, tout en augmentant l'activité de cellules de NK de chacun des six sujets témoins. En revanche, IL-2 a nettement augmenté la cellule de NK et les activités cytotoxiques CMV-spécifiques de lymphocyte de tous les patients. Ces résultats indiquent qu'IL-2 peut sensiblement renforcer les fonctions effectrices cytotoxiques déprimées de PBL des patients de SIDA, alors qu'IFN bêta a peu d'effet.

Traitement immunomodulateur avec l'interféron-alpha de bas-dose et l'acide retinoic oral dans le sarcome de Kaposi comme lymphangioma.

Somos S, Farkas B. Dermatological Department, université médicale de Pecs, Hongrie. som@freemail.c3.hu

Recherche anticancéreuse 2000 janvier-février ; 20 (1B) : 541-5

FOND : La présence du lymphangiectasis sans prolifération cellulaire caractéristique d'axe peut introduire ensuite des difficultés diagnostiques dans le sarcome de Kaposi. Bien que les données littéraires mentionnent que les tumeurs comme lymphangioma peuvent se produire dans le sarcome de Kaposi, il y a eu peu de rapports spécifiques et enferme des présentations éditées.

OBSERVATIONS : Une caisse du sarcome de Kaposi comme lymphangioma en association avec le type paraproteinaemia d'IgG/lambda est rapportée chez un homme de 60 ans. L'ordre d'ADN HSV8 a pu être détecté par analyse d'ACP de peau de lesional.

CONCLUSION : Le bienfait de l'interféron alpha-2 (4,5 millions d'unités par semaine) combiné avec le traitement retinoic (0,5 poids de mg/body d'isotretinoin) a causé la régression des éruptions cutanées tout en améliorant les valeurs des essais immunologiques (fonction à cellule T, quantité de paraproteins). La condition générale améliorée et les paramètres immunologiques améliorants du patient étaient dus à la combinaison de deux régimes appliqués dans une bas-dose l'interféron alpha-2 (régression de tumeur) et le traitement oral de l'isotretinoid (activité antitumorale, réduction d'affichage de récepteur IL-6).

Épidémiologie de l'anémie dans le virus d'immunodéficience humaine (HIV) - personnes infectées : les résultats de l'adulte multi-Etats et le spectre adolescent de la surveillance de la maladie d'HIV projettent.

Sullivan picoseconde, Hanson DL, Chu SY, Jones JL, salle JW. Division de la prévention du SIDA d'HIV, centre national pour la prévention d'HIV, de DST, et de TB, Atlanta, la Géorgie, Etats-Unis.

Sang 1998 1er janvier ; 91(1) : 301-8

Pour étudier l'incidence de, les facteurs liés à, et l'effet sur la survie de l'anémie dans le virus d'immunodéficience humaine (HIV) - personnes infectées, nous avons analysé des données des examens longitudinaux de disque médical de 32.867 personnes HIV-infectées qui ont reçu des soins médicaux de janvier 1990 à août 1996 dans les cliniques, les hôpitaux, et les pratiques médicales privées dans neuf villes des Etats-Unis. Nous avons calculé l'incidence d'une année de l'anémie (un niveau d'hémoglobine de < 10 g/dl ou d'un diagnostic de médecin de l'anémie) ; les rapports ajustés de chance montrant le risque excédentaire d'anémie lié aux facteurs démographiques, aux thérapies prescrites, et aux maladies concourantes ; le risque de la mort pour les patients qui ont développé l'anémie a rivalisé avec le risque pour les patients qui n'ont pas développé l'anémie ; et, des patients qui ont développé l'anémie, le risque de la mort pour ceux qui n'ont pas récupérée de l'anémie a rivalisé avec le risque pour ceux qui ont récupérée. L'incidence d'une année de l'anémie était 36,9% pour des personnes avec un ou plusieurs syndrome acquis d'immunodéficit (SIDA) - définissant des maladies opportunistes (SIDA clinique), 12,1% pour des patients présentant un compte CD4 de moins de 200 de pourcentages micron ou CD4 de cellules/< de 14 mais SIDAS non cliniques (SIDA immunologique), et 3,2% pour des personnes sans SIDA clinique ou immunologique. Des diagnostics d'anémie, 22% ont été identifiés par des médecins comme drogue connexe. L'incidence de l'anémie a été associée au SIDA clinique, le SIDA immunologique, la neutropénie, la thrombocytopénie, la septicémie bactérienne, la course noire, le sexe femelle, la prescription du zidovudine, le fluconazole, et le ganciclovir, et le manque de prescription de triméthoprim-sulfamethoxazole. Le plus grand risque de la mort lié à l'anémie a différé par le premier compte CD4 : pour des patients présentant un compte CD4 de < =200 les cellules/microL au début de l'analyse de survie, le risque de la mort étaient 148% (intervalle de confiance de 99% [ci], 114 à 188) plus grand pour ceux qui a développé l'anémie ; pour les patients dont le premier compte CD4 était < 200 cellules/microL, le risque de la mort était 56% (ci de 99%, 43 à 71) plus grand pour ceux dans qui l'anémie a développé. Pour les personnes dans qui l'anémie développée, le risque de la mort était 170% (ci de 99%, 132 à 203) plus grand pour les personnes qui n'ont pas récupéré de l'anémie a rivalisé avec ceux qui a récupérée. L'anémie est une complication fréquente de l'infection par le HIV, et son incidence est associée à la progression de la maladie d'HIV, à la prescription de certain chemotherapeutics, à la course noire, et au sexe femelle. L'anémie, en particulier l'anémie qui ne résout pas, est associée à une survie plus courte des patients HIV-infectés.

Efficacité de thérapie orale de la vitamine B12 pour l'anémie pernicieuse et l'anémie d'insuffisance de la vitamine B12. [Article dans le Japonais]

Takasaki Y, Moriuchi Y, Tsushima H, Ikeda E, Koura S, Taguchi J, Fukushima T, Tomonaga M, Ikeda S. Department de la hématologie, Hôpital Général de ville de Sasebo, Sasebo, Japon.

Rinsho Ketsueki 2002 mars ; 43(3) : 165-9

Nous avons étudié l'efficacité de la thérapie orale de la vitamine B12 (B12) dans les patients présentant l'anémie de B12-deficiency. Entre juin 1994 et juin 2000, 17 patients, qui ont été diagnostiqués en tant qu'ayant l'anémie de B12-deficiency et ont donné leur consentement éclairé, ont été inscrits dans cette étude. De ces patients, 7 ont été encore traités avec une dose d'entretien de methylcobalamin (1.500 microgrammes de quotidien pendant 7 jours tous les 1-3 mois). La correction des anomalies hématologiques et neurologiques était rapide. La concentration en niveau et en sérum d'hémoglobine de B12 étaient normale dans les deux mois à compter de commencer le traitement. On a observé la récupération de la perturbation neurologique dans un délai d'un mois. Pour maintenir une concentration normale en sérum de B12, un régime de sept jours d'administration était nécessaire tous les mois en 3 patients, tous les 2 mois dans 3 patients, et tous les 3 mois dans 1 patient. Ces résultats démontrent l'efficacité de la thérapie orale de cobalamine, et également cette thérapie intermittente orale est utile pour maintenir une concentration normale en sérum B12. La thérapie orale de cobalamine pourrait être aussi efficace que la thérapie conventionnelle d'injection, et utile pour le traitement à long terme.

Le sarcome de Kaposi classique : traitement d'alpha d'interféron de bas-dose.

Tur E, Brenner S. Department de la dermatologie, centre médical de Sourasky, téléphone Aviv University, École de Médecine de Sackler, Israël. Tur@eng.tau.ac.il

Dermatologie 1998 ; 197(1) : 37-42

FOND : Le sarcome de Kaposi classique, une forme rare de cancer, n'a aucun traitement définitif. Un bienfait d'alpha de l'interféron de bas-dose (IFN) a été indiqué par quelques rapports de cas. Dans le présent rapport, nous récapitulons les résultats de notre expérience avec le traitement sous-cutané d'alpha de la bas-dose IFN de 11 patients avec le sarcome de Kaposi classique étendu et passons en revue la littérature.

CONCEPTION : Onze patients, 56-96 années, ont été soignés : 10 hommes, 1 femme, 3 de qui a eu une malignité associée. Des injections sous-cutanées de l'alpha d'IFN ont été données, commençant par 3 millions d'unités 5 fois une semaine, et modifiées selon des effets secondaires et la réponse après 2 semaines (2-6 millions d'unités, 3-6 fois par semaine). Ce traitement a été continué pendant 6 mois, excepté 1 patient qui est mort après 4 mois et des autres qui ont arrêté le traitement à 4 mois de dû à la chirurgie mais a été traité encore après répétition. Le traitement a été continué après 6 mois où une réponse partielle a été notée, mais davantage d'amélioration a été désirée (1 patient).

RÉSULTATS : Dans 9 sur les 11 patients, la réponse initiale a été notée après 3-13 semaines de traitement. Ceci a été manifesté par une réduction de taille de lésion et l'effacement de couleur, menant à une résolution partielle. La réponse maximum a été réalisée après 4-6 mois. La remise a duré 4-72 mois. Des répétitions se sont retraitées, avec des remises supplémentaires après seulement 5-8 semaines de traitement. Les effets secondaires ont inclus la fièvre et la fatigue, qui ont été surmontés par réduction de dose.

CONCLUSION : Considérant que dans le sarcome lié au sida de Kaposi on n'a pas observé les patients deviennent réfractaires à IFN, ceci dans nos patients avec le sarcome de Kaposi classique. D'ailleurs, à la différence du sarcome lié au sida de Kaposi, le traitement continu n'était pas nécessaire dans le sarcome de Kaposi classique, et les répétitions étaient sensibles au retraitement.

Dysregulation de métabolisme de melatonin dans l'insuffisance rénale chronique : rôle de l'anémie d'érythropoïétine-insuffisance.

ND de Vaziri, Oveisi F, Reyes GA, Zhou XJ. Département de médecine, Université de Californie, Irvine, Etats-Unis.

Rein international 1996 août ; 50(2) : 653-6

L'insuffisance rénale chronique (CRF) est associée à un grand choix de désordres neurologiques et endocriniens. Dans cette étude, nous avons examiné l'effet de CRF et l'anémie associée sur la variation circadienne de l'hormone pinéale, melatonin. Des animaux ont été étudiés pendant six semaines après 5/6 nephrectomy (groupe de CRF, N = 26) ou opération de feinte (groupe témoin, N = 28). Un groupe d'animaux érythropoïétine-traités de CRF (CRF/EPO, N = 6) a été inclus pour discerner le rôle possible de l'anémie d'OEB-insuffisance. Comparé au groupe témoin normal, le groupe de CRF a montré une atténuation marquée de la montée subite nocturne dans la concentration en melatonin de sérum. En outre, contenu de melatonin de glande pinéale mesuré après qu'un cycle foncé de 12 heures (< ou = 2 lux) ait été sensiblement diminué dans le groupe de CRF quand comparé à cela obtenu au groupe témoin. Cependant, les animaux de CRF ont montré la suppression appropriée de la concentration en sérum et du contenu pinéal de melatonin de tissu en réponse à la lumière lumineuse (< ou = 2500 lux). L'administration de l'OEB a mené à la correction de l'anémie de CRF et à une amélioration marquée du rythme nocturne défectueux du melatonin de sérum. Basé sur nos résultats, CRF expérimental est associé à une atténuation marquée de la montée subite nocturne normale de la concentration en melatonin de sérum. L'administration régulière d'OEB a comme conséquence la correction de l'anémie et l'inversion substantielle de cette anomalie suggérant le rôle partiel de l'insuffisance d'OEB. Le rôle possible du dysregulation de melatonin en pathophysiologie de CRF et valeur potentielle de la supplémentation de melatonin dans cette condition est incertain et attend de futures investigations.

Effet de modulation de cimétidine sur la production d'IL-2 et d'interféron-gamma dans les patients présentant le cancer gastrique. [Article dans le Chinois]

Wen QS, Zhang GZ, Kong XT. Hôpital de Changzheng, université médicale en second lieu militaire, Changhaï.

Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 1994 juillet ; 16(4) : 299-301

Les effets de modulation du cimétidine sur la production d'IL-2 et l'IFN-gamma par les cellules mononucléaires de sang périphérique dans 31 patients présentant le cancer gastrique et 32 sujets normaux ont été étudiés. On a également analysé leurs sous-ensembles de lymphocyte de T. L'activité d'IL-2 et d'IFN-gamma dans les patients étaient sensiblement inférieure à celle dans les sujets normaux (< 0,01). Le cimétidine a pu de manière significative favoriser IL-2 et production d'IFN-gamma. Il y avait une corrélation négative significative entre les sous-ensembles OKT8 et l'activité d'IL-2 et l'IFN-gamma (< 0,01). Les résultats ont prouvé que le cimétidine pourrait être employé comme adjonction dans le traitement du néoplasme avancé.

Transfusion sanguine dans les patients pluss âgé présentant l'infarctus du myocarde aigu.

Carte de travail de Wu, Rathore solides solubles, Wang Y, Radford MJ, S.M. de Krumholz. Division des maladies cardio-vasculaires, Faculté de Médecine de Brown University, Providence, RI, Etats-Unis.

N l'Angleterre J Med 2001 25 octobre ; 345(17) : 1230-6

FOND : L'anémie peut avoir des effets inverses dans les patients présentant la maladie de l'artère coronaire. Cependant, l'avantage de la transfusion sanguine dans les patients pluss âgé présentant l'infarctus du myocarde aigu et les divers degrés d'anémie est incertain.

MÉTHODES : Nous avons entrepris une étude rétrospective des données sur 78.974 bénéficiaires d'Assurance-maladie pendant 65 années ou plus vieux qui ont été hospitalisés avec l'infarctus du myocarde aigu. Des patients ont été classés par catégorie selon l'hématocrite sur l'admission (5,0 à 24,0 pour cent, 24,1 à 27,0 pour cent, 27,1 à 30,0 pour cent, 30,1 à 33,0 pour cent, 33,1 à 36,0 pour cent, 36,1 à 39,0 pour cent, ou 39,1 à 48,0 pour cent), et des données ont été évaluées pour déterminer s'il y avait une association entre l'utilisation de la transfusion et la mortalité de 30 jours.

RÉSULTATS : Les patients présentant des valeurs plus basses d'hématocrite sur l'admission ont eu plus haut 30 taux de mortalité de jour. La transfusion sanguine a été associée à une réduction de la mortalité de 30 jours parmi les patients dont l'hématocrite sur l'admission s'est rangé dans les catégories s'étendant de 5,0 à 24,0 pour cent (rapport ajusté de chance, 0,22 ; intervalle de confiance de 95 pour cent, 0,11 à 0,45) à 30,1 à 33,0 pour cent (rapport ajusté de chance, 0,69 ; intervalle de confiance de 95 pour cent, 0,53 à 0,89). Il n'a pas été associé à une réduction de la mortalité de 30 jours parmi ceux dont les valeurs d'hématocrite sont tombées dans plus à large gamme. Dans une de sept analyses de sous-groupe (parmi des patients qui ont survécu au moins à deux jours), la transfusion n'a pas été associée à une réduction de la mortalité pour des patients présentant des valeurs d'hématocrite de 30,1 pour cent ou plus haut.

CONCLUSIONS : La transfusion sanguine est associée à un taux de mortalité à court terme inférieur parmi les patients pluss âgé présentant l'infarctus du myocarde aigu si l'hématocrite sur l'admission est de 30,0 pour cent ou inférieur et peut être efficace dans les patients avec un hématocrite aussi haut que 33,0 pour cent sur l'admission.

Substitution d'hormone dans le hypogonadism masculin.

Zitzmann M, Nieschlag E. Institute de la médecine reproductrice de l'université, Domagkstr. 11, D-48149, Munster, Allemagne.

Mol Cell Endocrinol 2000 30 mars ; 161 (1-2) : 73-88

Le hypogonadism masculin est caractérisé par insuffisance et stérilité d'androgène. Le Hypogonadism peut être provoqué par des désordres au niveau hypothalamique ou pituitaire (formes hypogonadotropic) ou par dysfonctionnement testiculaire (formes hypergonadotropic). La substitution de testostérone est nécessaire dans tous les patients hypogonadal, parce que les causes d'insuffisance d'androgène traitent à la légère l'anémie, les changements des paramètres de coagulation, la densité diminuée d'os, l'atrophie de muscle, la régression de la fonction sexuelle et les changements de l'humeur et des capacités cognitives. Le remplacement d'androgène comporte les formes injectables de la testostérone aussi bien que les implants, les préparations de systèmes, sublinguales, buccales et orales percutanées. Les systèmes percutanés fournissent la modalité pharmacocinétique la plus proche des variations journalières naturelles des niveaux de testostérone. Les nouvelles formes injectables de testostérone sont actuellement en cours d'évaluation clinique (undecanoate de testostérone, buciclate de testostérone), permettant des intervalles prolongés d'injection. Si les patients avec le hypogonadism hypogonadotropic souhaitent engendrer un enfant, la spermatogenèse peut être lancée et maintenue par thérapie de gonadotropin (par convention sous forme d'hormone chorionique gonadotrophique (hCG) et gonadotropin ménopausique humain (hMG) ou, plus récemment, plus épurée ou de recombinaison hormone de stimulation de follicule (FSH)). Indépendamment de cette option, des patients présentant des désordres au niveau hypothalamique peuvent être stimulés avec l'hormone de gonadotropin-libération pulsatile (GnRH). Les deux modalités de traitement doivent être administrées en moyenne pendant 7-10 mois jusqu'à ce que la grossesse soit réalisée. Dans des cas particuliers, le traitement peut être nécessaire pendant jusqu'à 46 mois. Le traitement à testostérone est interrompu pendant la période de GnRH de thérapie de gonadotropin, mais repris après arrêt de cette thérapie.

image image