Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Cancer du sein
Mis à jour : 08/26/2004

RÉSUMÉS

Le guide de l'Association du cancer américaine des méthodes complémentaires et alternatives de Cancer.

ACS.

2000;

Épidémiologie, prévention, et dépistage précoce de cancer du sein.

Alberg AJ, Helzlsouer kJ.

Curr Opin Oncol. 1997 nov. ; 9(6):505-11.

Le cancer du sein est un problème de santé de principales femmes. Les avances continues en comprenant l'ordonnancement temporel des expositions appropriées promet de jeter la lumière sur le continuum de carcinogenèse de sein. Utiliser-et de contraceptif oral l'augmentation passagère de l'accouchement suivant de risque sont des expositions qui affectent le risque à court terme de cancer du sein. La disponibilité de l'essai commercial pour la susceptibilité héritée au cancer du sein a accéléré le besoin des données de développer la politique saine pour mettre en application l'essai de gène. Les risques liés aux mutations BRCA1 et BRCA2 peuvent être moins que précédemment prévu. Antiestrogens avec peu de risques que la promesse de prise de tamoxifen pour le chemoprevention, mais attendent l'essai. Pas asse'est connu pour formuler des stratégies primaires de prévention basées sur des interventions de mode de vie. Encore d'autres facteurs de compréhension de mode de vie qui peuvent être impliqués en étiologie de cancer du sein et sont favorables à l'intervention préventive restent ainsi une haute priorité, avec le régime et l'activité physique de plus grand intérêt

La curcumine est in vivo un inhibiteur d'angiogenèse.

Arbiser JL, Klauber N, Rohan R, et autres.

Mol Med. 1998 juin ; 4(6):376-83.

FOND : La curcumine est un composé de petite taille-moléculaire-poids qui est isolé dans le safran des indes utilisé généralement d'épice. Chez les modèles animaux, la curcumine et ses dérivés ont été montrés pour empêcher la progression des deux points et des cancers de la peau chimiquement induits. Les changements génétiques de la carcinogenèse dans ces organes impliquent différents gènes, mais la curcumine est efficace en empêchant la carcinogenèse dans les deux organes. Une explication possible pour ceci qui trouve est que la curcumine peut empêcher l'angiogenèse. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : La curcumine a été examinée pour que sa capacité d'empêcher la prolifération des cellules endothéliales primaires en la présence et l'absence du facteur de croissance de base de fibroblaste (bFGF), aussi bien que sa capacité empêche la prolifération d'une variété de cellule endothéliale immortalisée. La curcumine et ses dérivés ont été plus tard examinés pour que leur capacité empêche le neovascularization cornéen causé par bFGF dans la cornée de souris. En conclusion, la curcumine a été examinée pour que sa capacité empêche la production endothéliale vasculaire du facteur de croissance ester-stimulée par phorbol (VEGF) ADN messagère. RÉSULTATS : La curcumine a effectivement empêché la prolifération cellulaire endothéliale d'une façon dépendante de la dose. La curcumine et ses dérivés ont démontré l'inhibition significative du neovascularization cornéen bFGF-négocié chez la souris. La curcumine n'a exercé aucun effet sur la production de VEGF ester-stimulée par phorbol. CONCLUSIONS : Ces résultats indiquent que la curcumine a l'activité antiangiogenic directe in vitro et in vivo. L'activité de la curcumine dans la carcinogenèse inhibante dans les organes divers tels que la peau et les deux points peut être négociée en partie par l'inhibition d'angiogenèse

Rapports polyinsaturés à longue chaîne de l'acide gras n-3-to-n-6 dans le tissu adipeux de sein des femmes avec et sans le cancer du sein.

Bagga D, Anders KH, Wang HJ, et autres.

Cancer de Nutr. 2002; 42(2):180-5.

Les études des animaux suggèrent que les acides gras polyinsaturés diététiques (PUFAs) de la classe n-6, trouvé en huiles de maïs et de carthame, puissent être des précurseurs d'intermédiaires impliquées dans le développement des tumeurs mammaires, tandis que (LC) n-3 à longue chaîne PUFAs, trouvé en huile de poisson, peut empêcher ces effets. Cette étude cas-témoins a été conçue d'examiner les relations entre la composition de PUFA du tissu adipeux de sein et le risque de cancer du sein. Utilisant l'acide gras nivelle dans le tissu adipeux de sein comme biomarker de l'ingestion diététique qualitative de passé des acides gras, nous avons examiné l'hypothèse que le risque de cancer du sein est négativement associé à LC spécifique n-3 PUFAs (acide eicosapentaenoic et acide docosahexaenoïque) et franchement associé à n-6 PUFAs (acide linoléique et acide arachidonique). Le tissu adipeux de sein a été rassemblé de 73 patients de cancer du sein et de 74 contrôles avec le macromastia. Les niveaux d'acide gras ont été déterminés par la chromatographie gaz-liquide. Un modèle de régression logistique a été employé pour obtenir des évaluations de rapport de chance tout en s'ajustant à l'âge. Le contenu ajusté pour l'âge de n-6 PUFA (acide linoléique et acide arachidonique) était sensiblement plus élevé dans les cas que dans les contrôles (P = 0,02). Il y avait une tendance dans les données ajustées pour l'âge suggérant que, à un niveau donné de n-6 PUFA, LC n-3 PUFAs (acide eicosapentaenoic et acide docosahexaenoïque) puisse avoir un effet protecteur (P = 0,06). On a observé des relations inverses semblables avec le rapport de LC n-3-to-n-6 quand les données ont été ajustées à l'âge (P = 0,09). Nous concluons que le total n-6 PUFAs peut contribuer à l'à haut risque du cancer du sein aux Etats-Unis et que LC n-3 PUFAs, dérivé des huiles de poisson, peut avoir un effet protecteur

Biopsie de noeud de sentinelle dans le cancer du sein.

Barnwell JM, Arredondo mA, Kollmorgen D, et autres.

Ann Surg Oncol. 1998 mars ; 5(2):126-30.

FOND : La biopsie de ganglion lymphatique de sentinelle (SNB) dans le cancer du sein peut être employée au lieu de la dissection axillaire de ganglion lymphatique (ALND) si SNB présente exactement l'axilla. Cette étude a évalué le succès et l'exactitude de SNB axillaire avec le bleu isosulfan (ISB) et le colloïde du soufre technetium-99 (centre technique) a comparé à ALND. MÉTHODES : Quarante-deux femmes avec le cancer du sein de T1 ou de T2 ont subi SNB et ALND. Soixante à 90 minutes avant induction anesthésique, un mélange d'ISB de 3 ml et 1 centre technique de MCI ont été injectées autour du cancer primaire ou du site antérieur de biopsie. Intraoperatively, le SLN a été identifié utilisant un détecteur gamma (Neoprobe 1000) ou par la visualisation du ganglion lymphatique bleu-souillé et du lymphatics afférent. Le SLN a été excisé séparément, et un niveau I/II ALND a été accompli. Les résultats histologiques du contenu et du SLN axillaires ont été comparés. RÉSULTATS : Un SLN axillaire a été trouvé dans 38 de 42 cas (de 90%). Le taux de localisation de SLN et la valeur prévisionnelle étaient le même pour les femmes qui ont eu et ceux qui n'avait pas subi la biopsie d'excisional avant la date de SNB. Quinze de 42 patients (de 36%) ont eu des métastases de ganglion lymphatique. Le SLN était positif dans toutes les femmes avec les métastases axillaires (valeur prévisionnelle négative, 100%). CONCLUSIONS : Si confirmé par une plus grande série, un SNB négatif peut éliminer le besoin d'ALND pour les femmes choisies avec le cancer du sein

Évaluation éventuelle de la vitamine E pour des bouffées de chaleur dans des survivants de cancer du sein.

Barton DL, CL de Loprinzi, Quella SK, et autres.

J Clin Oncol. 1998 fév. ; 16(2):495-500.

BUT : Les bouffées de chaleur représentent un problème clinique substantiel pour quelques survivants de cancer du sein. Bien que les préparations d'oestrogène ou de progestérone puissent alléger ces symptômes dans beaucoup de patients, le souci demeure concernant l'utilisation des préparations hormonales dans de telles femmes. Ainsi, il y a un besoin perçu de traitements de nonhormonal pour des bouffées de chaleur pour des survivants de cancer du sein. Basé sur la preuve anecdotique que la vitamine E était utile, nous avons conçu un procès pour examiner cette question. MÉTHODES : Nous avons développé et avons conduit un contrôlé par le placebo, avons randomisé, procès de croisement où, après une 1 période de ligne de base de semaine, les patients ont reçu 4 semaines de la vitamine E 800 unités internationales de quotidien, puis 4 semaines d'un placebo identique-apparaissant, ou vice versa. Des journaux intimes ont été employés pour mesurer des toxicités et des bouffées de chaleur potentielles au cours de la semaine de ligne de base et des deux périodes de quatre semaines suivantes de traitement. RÉSULTATS : Les 120 patients évalués pour la toxicité n'ont pas montré. Les 105 patients qui ont fini la première période de traitement ont révélé une diminution semblable des fréquences de bouffée de chaleur (25% v 22% ; P = .90) pour les deux bras d'étude. Une analyse de croisement, cependant, a prouvé que la vitamine E a été associée à une diminution minimale des bouffées de chaleur (une moins de bouffée de chaleur par jour qu'a été vu avec un placebo) (P < ou = « .05). » À l'extrémité d'étude, les patients n'ont pas préféré la vitamine E au-dessus du placebo (32% v 29%, respectivement). CONCLUSION : Bien que ce procès ait pu révéler une diminution statistiquement significative de bouffée de chaleur avec la vitamine E comparée à un placebo, l'importance clinique de cette réduction était marginale

Anastrozole seul ou en combination avec le tamoxifen contre seul le tamoxifen pour le traitement auxiliaire des femmes postmenopausal avec le cancer du sein de tôt-étape : les résultats de l'efficacité d'essai et de la sécurité d'ATAC (Arimidex, Tamoxifen seul ou en association) mettent à jour des analyses.

Baum M, Buzdar A, Cuzick J, et autres.

Cancer. 1er novembre 2003 ; 98(9):1802-10.

FOND : La première analyse du procès d'ATAC (Arimidex, Tamoxifen seul ou en association) (suivi médian, 33 mois) a démontré que dans la thérapie endocrinienne auxiliaire pour les patients postmenopausal présentant le cancer du sein de tôt-étape, l'anastrozole était supérieur au tamoxifen en termes de survie saine (DFS), temps à la répétition (TTR), et incidence du cancer du sein contralatéral (CLBC). Dans l'article actuel, les résultats de la première mise à jour d'efficacité, basés sur une période complémentaire médiane de 47 mois, sont rapportés avec les résultats d'une analyse de sécurité mise à jour, effectués 7 mois après la première analyse (durée médiane de traitement, de 36,9 mois). MÉTHODES : L'incidence de DFS, de TTR, de CLBC, et la sécurité ont été évaluées dans le même groupe patient que dans la première analyse du procès d'ATAC. RÉSULTATS : Les évaluations de DFS à 4 ans sont demeurées plus favorables (86,9% contre 84,5%, respectivement) pour des patients recevant l'anastrozole comparé à ceux recevant le tamoxifen (rapport de risque [heure], 0,86 ; intervalle de confiance de 95% [ci], 0.76-0.99 ; P = 0,03). L'avantage produit par l'anastrozole en termes de DFS était encore plus grand dans les patients avec les tumeurs récepteur-positives d'hormone (heure, 0,82 ; Ci de 95%, 0.70-0.96 ; P = 0,014). L'heure pour TTR a également indiqué un avantage significatif pour des patients recevant l'anastrozole comparé à ceux recevant le tamoxifen (heure, 0,83 ; Ci de 95%, 0.71-0.96 ; P = 0,015), avec l'allocation complémentaire pour des patients avec les tumeurs récepteur-positives d'hormone (heure, 0,78 ; Ci de 95%, 0.65-0.93 ; P = 0,007). Les données d'incidence de CLBC ont également continué à favoriser l'anastrozole (rapport de chance [OU], 0,62 ; Ci de 95%, 0.38-1.02 ; P = 0,062), et l'importance statistique a été réalisée dans le sous-groupe récepteur-positif d'hormone (OU, 0,56 ; Ci de 95%, 0.32-0.98 ; P = 0,042). L'analyse de sécurité mise à jour a également confirmé les résultats de la première analyse, dans ce cancer de l'endomètre (P = 0,007), saignement vaginal et décharge (P < 0,001 pour chacun des deux), événements cérébrovasculaires (P < 0,001), événements thromboembolic veineux (P < 0,001), et bouffées de chaleur (P < 0,001) tout produites moins fréquemment dans le groupe d'anastrozole, tandis que les troubles et les fractures musculo-squelettiques (P < 0,001 pour chacun des deux) ont continué à se produire moins fréquemment dans le groupe de tamoxifen. Ces résultats ont indiqué que le profil de sécurité de l'anastrozole est demeuré cohérent. CONCLUSIONS : Après une période complémentaire supplémentaire, l'anastrozole continue à montrer l'efficacité supérieure, qui est la plus évidente dans la population récepteur-positive d'hormone médicalement appropriée. En outre, l'anastrozole a de nombreux avantages remarquables en termes de tolérabilité comparée au tamoxifen. Ces résultats suggèrent que les avantages de l'anastrozole soient susceptibles d'être maintenus à long terme et fournissent davantage à d'appui pour le statut d'anastrozole comme option valide de traitement pour les femmes postmenopausal le cancer du sein sensible à l'hormone de tôt-étape

La curcumine diététique de colorant ramène l'expression du gène endothéliale de facteur de tissu en empêchant lier d'AP-1 à l'ADN et à l'activation du N-F-kappa B.

Bierhaus A, Zhang Y, Quehenberger P, et autres.

Thromb Haemost. 1997 avr. ; 77(4):772-82.

La curcumine de occurrence naturelle de colorant, un composant important du safran des indes d'épice, a été décrite pour avoir les propriétés antioxydantes, anti-tumorpromoting, antithrombiques et anti-inflammatoires. Il apparaît, ce les effets pleiotropic de la curcumine sont au moins partiellement dû à l'inhibition du N-F-kappa B et AP-1 de facteurs de transcription. Cette étude étudie l'effet de la curcumine sur l'expression induite par alpha de TNF du facteur endothélial de tissu (TF), le médiateur central de la coagulation connu pour être commandé par AP-1 et le N-F-kappa B. Quand les cellules endothéliales aortiques bovines (BAEC) ont été príncubées en présence de la curcumine, la transcription et l'expression de gène induites par alpha de TNF TF ont été réduites. La transfection passagère étudie avec le TF-instigateur que les plasmides ont indiqué que chacun des deux, le N-F-kappa B et l'expression dépendante d'AP-1 TF, ont été réduits par action de curcumine. Les inhibitions observées étaient dues aux mécanismes distincts. La curcumine a empêché l'alpha de TNF a induit dégradation du kappa B d'I l'alpha et l'importation nucléaire du N-F-kappa B. en revanche, inhibition d'AP-1 était due à une interaction directe de curcumine avec AP-1-binding de son motif obligatoire d'ADN. Ainsi, la curcumine empêche le N-F-kappa B et AP-1 par deux mécanismes différents et réduit l'expression des gènes endothéliaux commandés par les deux facteurs de transcription in vitro

Dérivés d'indol utiles pour traiter des néoplasmes et des désordres liés à l'oestrogène.

Bitonti AJ MISFWJJEWP.

1999(5,877,202)

Melatonin comme agent chronobiotic/anticancéreux : mécanismes cellulaires, biochimiques, et moléculaires d'action et de leurs implications pour la thérapie basée sur circadien de cancer.

Blask De, LA de la Sûre, Dauchy droite.

Dessus Med Chem de Curr. 2002 fév. ; 2(2):113-32.

Le Melatonin, en tant que nouveau membre d'un groupe en expansion de facteurs de réglementation qui commandent la prolifération cellulaire et la perte, est le seul régulateur chronobiotic et hormonal connu de la croissance de cellules néo-plastiques. Aux concentrations de circulation physiologiques, cet indoleamine est cytostatique et empêche la prolifération de cellule cancéreuse in vitro par l'intermédiaire des effets spécifiques de cycle cellulaire. Aux concentrations pharmacologiques, le melatonin montre l'activité cytotoxique en cellules cancéreuses. Aux concentrations physiologiques et pharmacologiques, le melatonin agit en tant qu'agent de différenciation en quelques cellules cancéreuses et abaisse leur statut envahissant et métastatique par des changements des molécules d'adhérence et de l'entretien de communication intercellulaire de liaison d'espace. En les autres types, melatonin de cellule cancéreuse, seulement ou en combination avec d'autres agents, induit la mort cellulaire apoptotic. Les mécanismes biochimiques et moléculaires de l'action oncostatic du melatonin peuvent inclure le règlement de l'expression et le transactivation de récepteur d'oestrogène, l'activité de calcium/calmoduline, l'activité de la protéine kinase C, l'architecture et la fonction cytosquelettique, le statut redox intracellulaire, les cascades de transduction de signal récepteur-négociées par melatonin, et le transport et le métabolisme d'acide gras. L'action inhibitrice de croissance étape-dépendante circadienne de la tumeur d'un melatonin important de médiation de mécanisme est la suppression de l'activité épidermique de la protéine kinase du récepteur de facteur de croissance (EGFR) /mitogen-activated (MAPK). Ceci se produit par l'intermédiaire du blocus récepteur-négocié par melatonin de la prise d'acide linoléique de tumeur et de sa conversion en acide 13 hydroxyoctadecadienoic (13-HODE) qui active normalement la signalisation mitogène d'EGFR/MAPK. Ceci représente un modèle potentiellement d'unification pour le règlement inhibiteur chronobiologique de la croissance de cancer par le melatonin dans le maintien de l'équilibre de centre serveur/cancer. Il fournit également la première explication biologique de l'amélioration melatonin causée par de l'efficacité et de la toxicité réduite du chemo et de la radiothérapie dans les cancéreux

Coenzymes Q : stimulants de l'activité phagocytaire chez les rats et d'immuno-réaction chez les souris.

Bliznakov E, Casey A, Premuzic E.

Experientia. 26 septembre 1970 ; 26(9):953-4.

Fruits, légumes, et prévention de cancer : un examen des preuves épidémiologiques.

Bloc G, Patterson B, Subar A.

Cancer de Nutr. 1992; 18(1):1-29.

Approximativement 200 études qui ont examiné les relations entre la prise de fruits et légumes et les cancers du poumon, deux points, sein, cervix, oesophage, cavité buccale, estomac, vessie, pancréas, et ovaire sont passés en revue. Un effet protecteur statistiquement significatif de consommation de fruits et légumes a été trouvé dans 128 de 156 études diététiques en lesquelles des résultats ont été exprimés en termes de risque relatif. Pour la plupart des sites de cancer, les personnes avec une basse expérience de la prise de fruits et légumes (au moins un quart inférieur de la population) environ deux fois le risque de cancer ont rivalisé avec ceux avec la prise élevée, même après le contrôle pour confondre potentiellement factorise. Pour le cancer de poumon, la protection significative a été trouvée dans 24 de 25 études après contrôle pour fumer dans la plupart des exemples. Les fruits, en particulier, étaient sensiblement protecteurs dans les cancers de l'oesophage, de la cavité buccale, et du larynx, pour quels 28 de 29 études étaient significatifs. La preuve irréfutable d'un effet protecteur de consommation de fruits et légumes a été vue dans les cancers du pancréas et de l'estomac (26 de 30 études), aussi bien que dans côlorectal et les cancers de la vessie (23 de 38 études). Pour des cancers du cervix, de l'ovaire, et de l'endomètre, un effet protecteur significatif a été montré dans 11 de 13 études, et pour le cancer du sein un effet protecteur s'est avéré fort et cohérent dans une analyse de méta. Il s'avérerait que des avantages de santé publique de commandant pourraient être réalisés en augmentant sensiblement la consommation de ces nourritures

Insuline et cancer.

DB de Boyd.

Cancer Ther d'Integr. 2003 décembre ; 2(4):315-29.

L'obésité a été récemment liée à la mortalité de la majorité de cancers. L'insuline/système comme une insuline du facteur de croissance (IGF) peut en partie expliquer cet effet. Le syndrome métabolique, lié au hyperinsulinemia, peut moduler cet effet. Les preuves récentes soutiennent le rôle de l'insuline et de l'IGF-1 en tant que facteurs de croissance importants, agissant par la cascade de facteur de croissance de kinase de tyrosine en augmentant la prolifération cellulaire de tumeur. En outre, le syndrome métabolique lié à un état inflammatoire chronique et à accompagner des anomalies de cytokine peut également contribuer à la progression de tumeur. Des liens croissants entre l'insuline et l'étiologie aussi bien que le pronostic dans les deux points, la prostate, pancréatique, et, en particulier, cancer du sein sont examinés. De l'intérêt particulier sont les preuves qu'IGF-1 élevé peut interférer la thérapie de cancer, compromettant le pronostic. Le rôle de l'insuline est de souci en raison des niveaux croissants de l'obésité et du syndrome métabolique associé. Gain de poids, par le régime occidental typique ; niveaux limités d'activité ; et, plus récemment, les changements liés à l'effort de la fonction neuroendocrine peuvent mener à la résistance à l'insuline et au hyperinsulinemia. L'occasion pour une approche pluridisciplinaire comportant la nutrition, l'exercice, et la réduction du stress dans un arrangement intégrateur peut être cruciale à limiter l'état insuline-résistant et à améliorer des résultats de cancer

Effets d'indole-3-carbinol diététique sur le métabolisme d'estradiol et les tumeurs mammaires spontanées chez les souris.

HL de Bradlow, Michnovicz J, Telang NT, et autres.

Carcinogenèse. 1991 sept ; 12(9):1571-4.

Indole-3-carbinol (I3C) est un inducteur efficace des enzymes du cytochrome P450 dans beaucoup d'espèces, y compris des humains. Nous avons donc étudié des changements du métabolisme du cytochrome P450-dependent de l'estradiol dans différentes tensions des souris consommant I3C dans les régimes en poudre semisynthétiques aux doses s'étendant de 250 à 5000 p.p.m. (34-700 mg/kg/jour) pour différentes périodes. Dans des études métaboliques à court terme (3 semaines), le poids humide de foie a augmenté dans le commutateur et les souris de C3H/OuJ d'une façon dose-sensible. I3C diététique a augmenté le cytochrome P450 contente mesuré dans les microsomes hépatiques, aussi bien que l'ampleur de l'hydroxylation de l'estradiol 2, jusqu'à 5 fois. Dans un essai d'alimentation à long terme (8 mois), les souris femelles de C3H/OuJ ont consommé des régimes synthétiques contenant I3C à 0, 500 ou 2000 p.p.m. L'incidence et la multiplicité mammaires de tumeur étaient sensiblement plus limitées aux deux doses d'I3C, et la latence de tumeur a été prolongée dans le groupe de haut-dose. Nous concluons qu'I3C est un inducteur de métabolisme hépatique d'oestrogène de P450-dependent chez les souris, et qu'il est chemopreventive dans le modèle mammaire de tumeur de souris de C3H/OuJ. Cet effet protecteur peut être négocié en partie par l'hydroxylation 2 accrue et l'inactivation conséquente des oestrogènes endogènes

Un nouveau dérivé tetrameric d'indole-3-carbinol empêche l'expression cyclin-dépendante de la kinase 6, et induit l'arrestation du cycle cellulaire G1 dans des variétés de cellule oestrogène-dépendantes et oestrogène-indépendantes de cancer du sein.

Brandi G, Paiardini M, Cervasi B, et autres.

Recherche de Cancer. 15 juillet 2003 ; 63(14):4028-36.

Indole-3-carbinol (I3C), produit d'autolyse des glucosinolates actuels dans les légumes crucifères, a été indiqué comme agent prometteur en empêchant le développement et la progression du cancer du sein. I3C a été montré pour empêcher la croissance des cellules cancéreuses humaines in vitro et possède l'activité anticarcinogenic in vivo. Puisqu'I3C est instable et peut être converti en beaucoup de produits polymères dans le tube digestif, il n'est pas encore clair si l'activité biologique observée puisse être attribuée à I3C ou à certains de ses produits polymères. Dans cette étude nous avons synthétisé un dérivé tetrameric cyclique stable d'I3C et avons étudié ses effets sur un panneau des variétés de cellule humaines de cancer du sein. Le tétramère d'I3C a supprimé la croissance du récepteur d'oestrogène des variétés de cellule humaines positives (MCF-7 et 734B, et BT474) et Heu-négatives (d'ER) - (BT20, MDA-MB-231, et BT539) de cancer du sein, et on l'a avéré induire G (1) arrestation de cycle cellulaire d'une façon dépendante de la dose sans preuves d'apoptosis, suggérant une arrestation de croissance par l'intermédiaire d'un mécanisme cytostatique. Au niveau moléculaire, le tétramère a empêché la kinase cyclin-dépendante (CDK) 6 expression et activité, induites une augmentation au niveau de p27 (kip1), et réduites le niveau de l'expression de protéine de retinoblastoma. Contraire à CDK6, le niveau de CDK4, l'autre kinase impliquée dans le G (1) la phase du cycle cellulaire, demeure sans changement. Intéressant, le tétramère a résulté environ cinq fois plus actives qu'I3C en supprimant la croissance des cellules de cancer du sein humaines. Dans l'ensemble, nos données suggèrent que le dérivé tetrameric d'I3C soit un inhibiteur nouvel d'avance de croissance de cellules de cancer du sein qui peut être considéré un nouveau, prometteur agent thérapeutique pour le cancer du sein ER+ et ER

Melatonin chez l'homme.

Brzezinski A.

N Angleterre J Med. 16 janvier 1997 ; 336(3):186-95.

Le niveau diététique élevé de la vitamine synthétique E sur la peroxydation de lipide, la composition en acides gras de membrane et la cytotoxicité dans la xénogreffe de cancer du sein et chez la souris accueillent le tissu.

Cameron IL, Munoz J, Barnes CJ, et autres.

Cellule cancéreuse international. 12 mars 2003 ; 3(1):3.

FOND : le d-alpha-tocophérol est une forme naturelle de la vitamine E pas précédemment connue pour avoir l'activité antitumorale. La vitamine synthétique E (Se) est un supplément diététique utilisé généralement se composant d'un mélange de d-alpha-tocophérol et de 7 stéréoisomères équimolaires. Pour déterminer pour la peroxydation d'antilipid et l'activité antitumorale de la supplémentation d'expert en logiciel, deux groupes de souris nues soutenant une tumeur de cancer du sein d'humain de MDA-MB 231 ont été alimentés un régime AIN-76, un avec et un sans 2000 aliments secs supplémentaire d'IU/kg (équivalents à mg 900 de tout-rac-alpha-tocophérol ou de Se). Ceci a fourni une prise d'environ 200 mg/kg de poids corporel par jour. Les souris ont été tuées à 2 ou 6 semaines après le début de l'intervention diététique. Pendant l'autopsie, des tissus de tumeur et de centre serveur ont été excisés pour l'histologie et pour des analyses biochimiques. RÉSULTATS : La croissance de tumeur a été sensiblement réduite par 6 semaines de la supplémentation d'expert en logiciel. Les substances réactives d'acide thiobarbiturique, un indicateur de peroxydation de lipide, ont été supprimées dans la tumeur et dans le centre serveur les tissus dans le Se ont complété des souris. Dans le Se les souris traitées, la composition en acides gras des membranes microsomiques et mitochondriques des tissus de tumeur et de centre serveur ont eu proportionnellement moins d'acide linoléique (n-6 C 18-2), niveaux semblables de l'acide arachidonique (n-6 C 20-4), mais de l'acide docosahexanoic (n-3 C 22-6). La supplémentation d'expert en logiciel n'a exercé aucun effet significatif sur la numération globulaire ou sur l'histologie intestinale mais a démontré de la toxicité cardiaque comme jugé par des vacuoles de myocyte et par un indicateur de l'effort oxydant (plus grand rapport de GAZON ADN messagère de manganèse au-dessus de GPX1 ADN messagère). CONCLUSIONS : Au moins un des stéréoisomères dans le Se a l'activité antitumorale. La vitamine synthétique E semble stabiliser préférentiellement les acides gras de membrane avec des liens plus doubles dans la chaîne d'acyle. Bien que le Se ait supprimé la croissance de tumeur et la peroxydation de lipide, il peut avoir des effets secondaires au coeur

Relation de taille de la tumeur, de statut de ganglion lymphatique, et de survie dans 24.740 cas de cancer du sein.

CL de Carter, Allen C, Henson De.

Cancer. 1er janvier 1989 ; 63(1):181-7.

Deux des indicateurs pronostiques les plus importants du cancer du sein sont taille de la tumeur et ampleur de participation axillaire de ganglion lymphatique. Des données sur 24.740 cas enregistrés dans la surveillance, l'épidémiologie, et le programme de résultats finaux (SCOMBRE) de l'Institut National contre le Cancer ont été employées pour évaluer l'expérience de survie de cancer du sein d'un groupe représentatif des femmes des Etats-Unis. Des méthodes actuarielles (de table de vie) ont été employées pour étudier les taux de survie relatifs de cinq ans dans les cas avec statut axillaire effectif/pathologique connu de ganglion lymphatique et diamètre primaire de tumeur. Les taux de survie ont varié de 45,5% pour des diamètres de tumeur égaux à ou plus considérablement que de 5 cm avec des noeuds axillaires positifs à 96,3% pour des tumeurs moins de 2 cm et sans des noeuds impliqués. La relation le statut entre la taille de la tumeur et ganglion lymphatique a été étudiée en détail. Le diamètre de tumeur et le statut de ganglion lymphatique se sont avérés pour agir en tant qu'indépendant mais indicateurs pronostiques additifs. À mesure que la taille de la tumeur augmentait, la survie a diminué indépendamment du statut de ganglion lymphatique ; et comme la participation de ganglion lymphatique accrue, statut de survie a également diminué indépendamment de la taille de la tumeur. Une relation linéaire a été trouvée entre le diamètre de tumeur et les pour cent de cas avec la participation positive de ganglion lymphatique. Les résultats de nos analyses suggèrent que la progression de la maladie aux sites éloignés ne se produise pas exclusivement par l'intermédiaire des ganglions lymphatiques axillaires, mais plutôt que le statut de ganglion lymphatique sert d'indicateur de la capacité de la tumeur d'écarter

Contenu conjugué d'acide linoléique dans le tissu adipeux de sein des patients de cancer du sein et le risque de métastase.

Chajes V, Lavillonniere F, maillard V, et autres.

Cancer de Nutr. 2003; 45(1):17-23.

L'association entre le niveau de l'acide linoléique conjugué (CLA) dans le tissu adipeux de sein à l'heure du diagnostic et le développement suivant de la métastase a été examinée dans une cohorte de 209 patients présent avec un cancer du sein au commencement localisé. Le niveau de CLA dans le tissu adipeux de sein a été employé comme biomarker qualitatif de son ingestion diététique passée. Des biopsies du tissu adipeux ont été obtenues à l'heure de la chirurgie initiale. Une fraction CLA-enrichie a été préparée par la chromatographie liquide de haute performance et le CLA mesurés comme pourcentage des acides gras totaux, utilisant la chromatographie en phase gazeuse capillaire. Le niveau moyen de CLA était bas (0,44% d'acides gras totaux) et la gamme entre les patients était l'étroit (0.19-0.85). Avec du temps complémentaire médian de 7,5 années, 45 patients ont développé des métastases. Un modèle de régression proportionnel de risque de Cox a été employé pour identifier des facteurs pronostiques. Nous n'avons trouvé aucune association significative entre le niveau de CLA dans gros adipeux et le facteur pronostique (taille de la tumeur, statut nodal, catégorie histoprognostic, index mitotic, et récepteurs d'oestrogène ou de progestérone) ou le risque de métastase ou de mort. Nous avons conclu que le CLA sont peu susceptible d'être impliqué dans la survie. Cependant, l'hypothèse qu'une prise plus élevée de CLA pourrait exercer un effet protecteur sur le risque de métastase ne peut pas être éliminée de ces données, puisque le niveau du CLA dans le tissu adipeux de patients de cancer du sein est susceptible d'être si bas et la gamme de l'étroit de distribution de CLA trop pour que n'importe quelle protection soit décelable

Indole-3-carbinol et diindolylmethane en tant que les agonistes et antagonistes aryliques de récepteur d'hydrocarbure (oh) en cellules de cancer du sein humaines de T47D.

Chen I, S sûr, Bjeldanes L.

Biochimie Pharmacol. 26 avril 1996 ; 51(8):1069-76.

Indole-3-carbinol (I3C) est un composant important des légumes de brassica, et diindolylmethane (FAIBLE) est le produit de condensation acide-catalysé principal dérivé d'I3C. Les deux composés lient competitivement au récepteur arylique d'hydrocarbure (oh) avec l'affinité relativement basse. En cellules de cancer du sein humaines Oh-sensibles de T47D, I3C et FAIBLE n'ont pas induit de manière significative l'activité d'O-deethylase d'ethoxyresorufin de CYP1A1-dependent (EROD) ou les niveaux de CYP1A1 ADN messagère aux concentrations aussi hautes que le microM 125 ou 31, respectivement. Une 1 concentration en nanomètre de la tetrachlorodibenzo-p-dioxine 2,3,7,8 (TCDD) a induit l'activité d'EROD en ces cellules, et le cotreatment avec TCDD plus différentes concentrations d'I3C (microM 1-125) ou OBSCURCIT (microM 1-31) eu comme conséquence a > diminution de 90% de la réponse induite à la concentration la plus élevée d'I3C ou OBSCURCIT. I3C ou OBSCURCISSENT (< l'induction partiellement inhibée également de 50%) des niveaux de CYP1A1 ADN messagère par TCDD et activité de gène de journaliste, utilisant une construction Oh-sensible de plasmide dans des analyses passagères de transfection. En cellules de T47D cotreated avec 5 nanomètre [3H] seul TCDD ou en combination avec microM 250 le microM I3C ou 31 FAIBLE, il y avait une diminution de 37 et de 73%, respectivement, de la formation oh du récepteur nucléaire. L'inhibition plus efficace de l'activité induite d'EROD par I3C et le FAIBLE étaient dus à l'inhibition in vitro de l'activité enzymatique. Ainsi, I3C et FAIBLES sont oh les antagonistes partiels de récepteur dans la variété de cellule humaine de cancer du sein de T47D

La semence d'oeillette diététique empêche la croissance de cancer du sein et l'expression humaines de métastase et de downregulates du facteur de croissance comme une insuline et du récepteur épidermique de facteur de croissance.

Chen J, Stavro P.M., Thompson LU.

Cancer de Nutr. 2002; 43(2):187-92.

Les études récentes indiquent que les régimes riches en phytoestrogens et l'acide gras n-3 ont le potentiel anticancéreux. Cette étude a déterminé l'effet de la semence d'oeillette (FS), la source la plus riche des lignans et l'acide alpha-linolénique, sur la croissance et la métastase du cancer du sein humain établi dans les souris nues modèlent. Les cellules de cancer du sein humaines récepteur-négatives d'oestrogène, MDA-MB-435, ont été injectées dans la grosse protection mammaire des souris (NCR nu/nu) ont alimenté un régime basique (BD). À la semaine 8, des souris ont été randomisées dans deux groupes de régime, tels que les groupes ont eu la taille de la tumeur et le poids corporel semblables. On a continué sur le BD, alors que l'autre était changé en le BD complété avec 10% FS, jusqu'au sacrifice à la semaine 15. On a observé une réduction significative (P < 0,05) de taux de croissance de tumeur et une réduction de 45% (P = « 0,08) » d'incidence totale de métastase du groupe de FS. L'incidence de métastase de poumon était 55,6% dans le groupe du BD et 22,2% dans le groupe de FS, alors que l'incidence de métastase de ganglion lymphatique était 88,9% dans le groupe du BD et 33,3% dans le groupe de FS (P < 0,05). Le nombre moyen de tumeur (charge de tumeur) de la métastase de total et de ganglion lymphatique était sensiblement inférieur dans le FS que dans le groupe du BD (P < 0,05). Le nombre métastatique de tumeur de poumon a été réduit de 82%, et une tendance sensiblement inférieure de tumeur (P < 0,01) a été observée dans le groupe de FS. Le poids de poumon, qui reflète également la charge de tumeur métastatique, dans le groupe de FS a été réduit de 20% (P < 0,05) comparé au groupe du BD. L'étude Immunohistochemical a prouvé que l'index Ki-67 et l'expression de étiquetage du facteur de croissance comme une insuline I et du récepteur épithélial de facteur de croissance dans la tumeur primaire étaient inférieurs dans le FS (P < 0,05) que dans le groupe du BD. En conclusion, la semence d'oeillette a empêché la croissance humaine établie de cancer du sein et la métastase dans les souris nues modèlent, et cet effet est partiellement dû à son downregulation du facteur de croissance comme une insuline I et de l'expression épidermique de récepteur de facteur de croissance

Prévention par le coenzyme Q10 des changements électrocardiographiques induits par adriamycin des rats.

Choe JY, peignes ab, Folkers K.

Recherche Commun Chem Pathol Pharmacol. 1979 janv. ; 23(1):199-202.

L'administration de l'adriamycin (ADM) aux rats a uniformément causé un élargissement du complexe de QRS de l'électrocardiogramme. Quand le coenzyme Q10 a été également administré, commençant deux jours avant ADM, cet élargissement du QRS complexe et l'élongation de l'intervalle de quart ont été réduits ou totalement empêchés, selon des conditions. ADM seul ou avec le coenzyme Q10 n'a pas changé l'intervalle de P.R. Un certain contrôle par le coenzyme Q10 du cardiotoxicity de l'adriamycin dans les cancéreux est prometteur

Effet des isomères conjugués d'acide linoléique sur la prolifération causée par le facteur de croissance des cellules de cancer du sein humaines.

Chujo H, Yamasaki M, Nou S, et autres.

Cancer Lett. 8 décembre 2003 ; 202(1):81-7.

Nous avons évalué l'effet des isomères conjugués de l'acide linoléique (CLA) sur la prolifération causée par le facteur de croissance des cellules humaines du cancer du sein MCF-7. Quand les cellules MCF-7 ont été cultivées dans le milieu de RPMI 1640 complétées avec le sérum de boeuf foetal de 1% (FBS), le CLA a empêché la prolifération et notamment le cis9, trans11 (c9, t11) - CLA a montré l'effet le plus fort. Cependant, les cellules se sont à peine développées une fois cultivées avec 1% charbon de bois-ont traité FBS (cFBS). La prolifération a été favorisée en cellules cultivées par cFBS par l'addition de 17beta-estradiol (E2), d'insuline, et de facteur de croissance épidermique (EGF). Trans10, cis12 (T10, c12) - CLA a empêché la prolifération cellulaire induite par E2 et insuline, mais pas par EGF. T10, c12-CLA a également montré l'activité de cellule-massacre quand des cellules ont été induites avec l'insuline. D'autre part, c9, t11-CLA a été montré pour n'exercer aucun effet sur la prolifération cellulaire MCF-7 induite par et de ces trois facteurs de croissance. En conclusion, bien que les deux c9, t11 et t10, c12-CLA puissent empêcher la prolifération des cellules MCF-7, nos résultats ont suggéré qu'ils aient les mécanismes distincts et les différentes cibles des actions

Épidémiologie de cancer du sein. Résultats de l'étude de la santé des infirmières.

Colditz GA.

Cancer. 15 février 1993 ; 71 (4 suppléments) : 1480-9.

FOND. L'épidémiologie du cancer du sein a été passée en revue dans le cadre des facteurs de risque hormonaux, héréditaires, histologiques, et diététiques. MÉTHODES. Examen de littérature. RÉSULTATS. Âge en retard à la première règle et âge jeune à la première diminution de naissance le risque de cancer du sein de même que fait un âge jeune à la ménopause. Ces facteurs de risque se rapportent à l'exposition durant une vie entière du tissu de sein aux hormones ovariennes. Bien qu'une première naissance tôt soit associée à une augmentation passagère du risque de cancer du sein, peut-être en raison de l'exposition du sein aux hauts niveaux des hormones avant que la différenciation terminale, dans des femmes plus âgées, parité soit associée à un risque diminué de cancer du sein. Parmi les femmes postmenopausal, l'obésité est associée à des niveaux plus élevés des oestrogènes et à un plus grand risque de cancer du sein. Dans les strates des étapes de cancer du sein au diagnostic, l'obésité est associée à la mortalité accrue, soutenant encore l'influence des oestrogènes endogènes sur l'incidence de la cette maladie, la répétition, et les taux de survie. Compatible à ces relations, l'utilisation actuelle de la thérapie d'oestrogène parmi les femmes postmenopausal est associée à un plus grand risque de cancer du sein. Des antécédents familiaux de cancer du sein sont associés approximativement à une augmentation double du risque de cancer du sein, et ce risque est plus grand si le diagnostic était fait quand la mère de la femme était jeune, bien que même un diagnostic dans une mère plus âgée soit associé à un risque accru dans ses filles. Le suivi des femmes avec une histoire des résultats bénins de biopsie de sein prouve que le hyperplasia atypique est associé à une augmentation quadruple du risque comparé à un spécimen de biopsie sans changements prolifératifs. Atypia double le risque. Ces données soutiennent le concept de l'atypia comme lésion de précurseur pour le cancer du sein et peuvent justifier son utilisation comme un marqueur dans d'autres études. À données cohérentes de rétrospective et études prospectives montrent une association positive entre la prise modérée d'alcool et le risque de cancer du sein. Ceci peut refléter l'augmentation des niveaux d'oestrogène observés parmi les femmes qui consomment l'alcool. Les données des études prospectives ne soutiennent pas des relations entre la consommation de graisses diététique et le risque de cancer du sein dans les femmes premenopausal ou postmenopausal. CONCLUSIONS. Peu de ces associations offrent le potentiel pour que l'intervention réduise le risque de cancer du sein

Réduction par le coenzyme Q10 de la toxicité aiguë de l'adriamycin des souris.

Peignes ab, Choe JY, CAD de Truong, et autres.

Recherche Commun Chem Pathol Pharmacol. 1977 nov. ; 18(3):565-8.

Le traitement préparatoire pendant quatre jours avec le coenzyme Q10 (COQ10) a réduit la toxicité aiguë chez les souris traitées avec l'adriamycin. Dans deux protocoles séquentiels, l'adriamycin a permis seulement la survie de 36 et de 42%, respectivement. Le traitement préparatoire avec COQ10 a permis la survie de 80 et de 86%, respectivement. Les différences sont significatives, p moins de 0,05. Le mécanisme pour cette réduction de la toxicité aiguë peut être basé sur la prévention par le COQ10 supplémentaire de l'inhibition provoquée par adriamycin aux enzymes de COQ10-dependent dans cardiaque et et d'autres tissus. La perspective de diminuer la toxicité de l'adriamycin dans les cancéreux demeure prometteuse et importante

Influence de melatonin sur les propriétés envahissantes et métastatiques des cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.

Cos S, Fernandez R, Guezmes A, et autres.

Recherche de Cancer. 1er octobre 1998 ; 58(19):4383-90.

Le Melatonin, l'hormone principale de glande pinéale, exerce un effet antiproliferative direct sur les cellules MCF-7 oestrogène-sensibles dans la culture. Le but de l'étude actuelle était d'étudier les effets du melatonin sur la capacité d'invasion des cellules MCF-7. In vitro, le melatonin aux doses physiologiques (1 nanomètre) a réduit (P < 0,001) l'invasiveness des cellules tumorales mesurées dans des chambres d'invasion de faucon. Subphysiological (12h1) et concentrations pharmacologiques (microM 10) de melatonin n'ont pas empêché l'invasion de cellules. Le Melatonin pouvait également bloquer l'invasion 17beta-estradiol-induced (P < 0,001). Le traitement préparatoire des cellules MCF-7 avec 1 melatonin de nanomètre a augmenté la réponse des cellules tumorales aux effets anti-envahissants de cette indolamine. Pour explorer les mécanismes possibles par lesquels le melatonin réduit l'invasiveness, nous avons mesuré l'attachement des cellules MCF-7 à une membrane de sous-sol, à la réponse chimiotactique des cellules, et à leur type activité collagenolytic d'IV. La présence du melatonin (1 nanomètre) dans le milieu de culture a réduit de manière significative la capacité des cellules MCF-7 d'attacher à la membrane de sous-sol ; cet effet a été augmenté en traitant préalablement les cellules avec de la même indolamine (P < 0,001). Le Melatonin contrecarre également les effets stimulatoires de 17beta-estradiol sur l'adhérence cellulaire (P < 0,001). La réponse chimiotactique des cellules MCF-7 également diminuées en présence de 1 melatonin de nanomètre, et cette réduction melatonin causée par de migration de cellules étaient plus efficaces sur les cellules qui ont été précédemment incubées pendant 5 jours avec le melatonin qu'il étaient sur les cellules nonpretreated (P < 0,001). L'addition simultanée de 17beta-estradiol et de melatonin a eu comme conséquence une réponse chimiotactique sensiblement inférieure que cela des cellules 17beta-estradiol-treated (P < 0,001). Cependant, le type activité collagenolytic d'IV n'a pas été influencé par le melatonin. Nos résultats démontrent probablement que le melatonin réduit l'invasiveness des cellules MCF-7, causant une diminution de la motilité d'attachement de cellules et de cellules, par l'interaction avec les mécanismes oestrogène-négociés de l'invasiveness des cellules MCF-7. En outre, nous avons également étudié l'influence du melatonin sur l'expression de deux molécules extérieures d'adhérence de cellules (E-cadherin et integrin beta1) et d'une protéine intermédiaire de filament (vimentin), l'expression dont a été corrélé avec la capacité envahissante relative de cellules de cancer du sein humaines. La culture des cellules de tumeur en présence du melatonin (1 nanomètre) a augmenté la membrane souillant pour E-cadherin et integrin beta1 aussi bien que le nombre de cellules immunoreactive d'E-cadherin et d'integrin beta1 (P < 0,01). Ni ne commandez les cellules MCF-7 ni les ces traités avec le melatonin souillé pour le vimentin. Le préliminaire expérimente in vivo effectué sur les souris nues athymic ovariectomisées implantées avec les granules 17beta-estradiol et inoculé avec 5 x 10(6) les cellules MCF-7 dans la grosse protection mammaire inguinale suggèrent que le melatonin pourrait diminuer le tumorigenicity de ces cellules de tumeur. Cependant, le besoin de ces résultats promeuvent la confirmation. Pris ensemble, nos résultats suggèrent que le melatonin décale les cellules de cancer du sein MCF-7 humaines à un statut envahissant inférieur en augmentant la sous-unité de l'integrin beta1 et l'expression d'E-cadherin et en favorisant la différenciation des cellules de tumeur. En conclusion, notre étude précise l'existence des actions anti-envahissantes du melatonin comme partie de l'action oncostatic du melatonin

Influence de sérum des femmes en bonne santé ou de sein de tumeur-incidence sur la croissance des cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.

Cos S, Alvarez A, DM de Mediavilla, et autres.

International J Mol Med. 2000 juin ; 5(6):651-6.

Des sérums des femmes en bonne santé (HW) ou avec le sein (BCW), ovarien ou le cancer de l'endomètre, ont été ajoutés (10%) aux milieux de culture des cellules MCF-7 et la prolifération cellulaire a évalué 4 jours plus tard pour vérifier : a) avant si les sérums de BCW, obtenu ou 8 jours après ablaction de tumeur, influencent la prolifération de ces cellules, b) si les effets du sérum de BCW sont spécifiques pour les cellules mammaires de tumeur. Sérums de BCW, mais pas sérums des femmes avec ovarien ou cancer de l'endomètre, prolifération cellulaire MCF-7 accrue en comparaison des sérums de HW. Après l'ablation chirurgicale des tumeurs de sein, la capacité du sérum d'augmenter la prolifération cellulaire MCF-7 a diminué de manière significative. Ces effets ne peuvent pas être expliqués par des différences aux niveaux de sérum de l'estradiol ou du melatonin. Ces résultats suggèrent la présence des substances encourageant la croissance d'origine tumorale possible en sérum de BCW, un fait qui devrait être considéré comme soutien du traitement chirurgical des masses de tumeur

Indole-3-carbinol empêche l'expression de kinase-6 cyclin-dépendant et induit une arrestation du cycle cellulaire G1 d'indépendant humain de cellules de cancer du sein de la signalisation de récepteur d'oestrogène.

Couvrez cm, Hsieh SJ, Tran SH, et autres.

Biol chim. de J. 13 février 1998 ; 273(7):3838-47.

Indole-3-carbinol (I3C), un composant naturel des légumes de brassica tels que le chou, brocoli, et choux de bruxelles, a été montré pour réduire l'incidence des tumeurs mammaires spontanées et causées par le carcinogène. Le traitement des cellules de cancer du sein MCF7 humaines cultivées avec I3C supprime réversiblement l'incorporation de la thymidine [3H] sans affecter la viabilité de cellules ou la réactivité du récepteur d'oestrogène (ER). Le cytometry d'écoulement du propidium iodure-a souillé des cellules a indiqué qu'I3C induit une arrestation du cycle cellulaire G1. Le Concurrent avec l'inhibition de croissance d'I3C-induced, la tache du nord et les analyses occidentales de tache a démontré qu'I3C a sélectivement supprimé l'expression de la kinase cyclin-dépendante 6 (CDK6) d'une façon de dose et dépendant du temps. En outre, I3C a empêché la phosphorylation endogène de protéine de retinoblastoma et la phosphorylation CDK6 du retinoblastoma in vitro jusqu'au même degré. Après MCF7 les cellules ont atteint leur arrestation de croissance maximale, les niveaux du p21 et des inhibiteurs de p27 CDK augmentés de 50%. Le tamoxifen d'antiestrogen a également supprimé la synthèse d'ADN des cellules MCF7 mais n'a exercé aucun effet sur l'expression CDK6, alors qu'une combinaison d'I3C et de tamoxifen empêchait la croissance des cellules MCF7 plus strictement que l'un ou l'autre seul d'agent. On a également observé l'arrestation de cycle cellulaire d'I3C-mediated et la répression de la production CDK6 en cellules de cancer du sein MDA-MB-231 humaines récepteur-déficientes d'oestrogène, qui démontre que cet indol peut supprimer la croissance de l'indépendant mammaire de cellules de tumeur de la signalisation de récepteur d'oestrogène. Ainsi, nos observations ont découvert une voie antiproliferative précédemment non définie pour I3C qui implique CDK6 comme cible pour le contrôle de cycle cellulaire en cellules de cancer du sein humaines. D'ailleurs, nos résultats établissent pour la première fois que l'expression du gène CDK6 peut être empêchée en réponse à un signal antiproliferative extracellulaire

Indole-3-carbinol et tamoxifen coopèrent à arrêter le cycle cellulaire des cellules de cancer du sein MCF-7 humaines.

Couvrez cm, Hsieh SJ, fourrez EJ, et autres.

Recherche de Cancer. 15 mars 1999 ; 59(6):1244-51.

Les options actuelles pour traiter le cancer du sein sont limitées à la chirurgie d'excision, à la chimiothérapie générale, à la thérapie radiologique, et, dans une minorité de cancers du sein qui comptent sur l'oestrogène pour leur croissance, à la thérapie d'antiestrogen. Le produit chimique naturel indole-3-carbinol (I3C), trouvé dans les légumes du genre de brassica, est un agent anticancéreux prometteur que nous avons montré précédemment pour induire une arrestation du cycle cellulaire G1 des variétés de cellule humaines de cancer du sein, indépendant de la signalisation de récepteur d'oestrogène. Les combinaisons d'I3C et du tamoxifen d'antiestrogen coopèrent à empêcher la croissance de la variété de cellule oestrogène-dépendante de cancer du sein de l'humain MCF-7 plus effectivement que l'un ou l'autre seul d'agent. Cette arrestation de croissance plus rigoureuse a été démontrée par une diminution de croissance adhérente et ancrage-indépendante, de synthèse réduite d'ADN, et d'un décalage dans la phase G1 du cycle cellulaire. Une combinaison d'I3C et de tamoxifen a également causé une diminution plus prononcée de l'activité enzymatique spécifique de la kinase (CDK) 2 cyclin-dépendants que l'un ou l'autre seul de composé mais n'a exercé aucun effet sur l'expression de la protéine CDK2. D'une manière primordiale, le traitement avec I3C et le tamoxifen ont enlevé l'expression de la protéine phosphorylée de retinoblastoma (Rb), un substrat endogène pour le G1 CDKs, tandis que l'un ou l'autre seul d'agent seulement a partiellement empêché la phosphorylation endogène de Rb. Plusieurs lignes des preuves suggèrent qu'I3C fonctionne par un mécanisme distinct du tamoxifen. I3C n'a pas concurrencé de l'oestrogène pour l'attache de récepteur d'oestrogène, et il vers le bas-a spécifiquement réglé l'expression de CDK6. Ces résultats démontrent qu'I3C et tamoxifen fonctionnent par différentes voies de transduction de signal pour supprimer la croissance des cellules de cancer du sein humaines et peuvent, donc, représenter une thérapie combinatoire potentielle pour le cancer du sein oestrogène-sensible

Bisphosphonates dans la gestion du cancer du sein.

Cristofanilli M, Hortobagyi GN.

Contrôle de Cancer. 1999 mai ; 6(3):241-6.

FOND : L'os est le site le plus fréquent de la métastase dans les patients présentant le cancer du sein. Désossez la métastase, en particulier destruction ostéolytique d'os, êtes habituellement associé à la morbidité et à la détérioration significatives de la qualité de vie. Bisphosphonates sont les inhibiteurs spécifiques de l'activité osteoclast utilisés dans le traitement du hypercalcemia de la malignité et de la maladie ostéolytique d'os. MÉTHODES : Nous avons passé en revue la littérature pertinente sur l'utilisation de la thérapie de bisphosphonates de traiter le cancer du sein métastatique. RÉSULTATS : L'utilisation des bisphosphonates dans la gestion des métastases ostéolytiques d'os a comme conséquence le palliation amélioré des symptômes. L'utilisation de ces agents dans l'arrangement auxiliaire peut aider à empêcher des métastases d'os. CONCLUSIONS : Bisphosphonates représentent un traitement palliatif efficace une fois combiné avec la chimiothérapie et la thérapie hormonale pour la gestion des métastases ostéolytiques d'os. L'identification du mécanisme précis de l'action exige de l'enquête postérieure de définir mieux la possibilité d'un effet antitumoral direct. Le rôle des bisphosphonates dans l'arrangement auxiliaire est encore controversé, en attendant les résultats de grands essais aléatoires

Dans la maladie du sein.

Ne de Davidson, Kennedy MJADKDc.

2000; Deuxième édition

Protéine kinase C et cancer du sein.

Ne de Davidson, Kennedy MJ.

Recherche de festin de Cancer. 1996; 83:91-105.

Bisphosphonates dans le traitement des maladies d'os.

Palladium de Delmas.

N Angleterre J Med. 12 décembre 1996 ; 335(24):1836-7.

Effets d'indole-3-carbinol (I3C) et d'isothiocyanate de phenéthyle (PEITC) sur 7,12 additifs causés par d'ADN de l'anthracène du dimethylbenz [a] (DMBA) dans les glandes mammaires et le foie de rat (rencontrant le résumé).

Devanaboyina U.

Recherche de Proc Annu Meet Am Assoc Cancer. 1997;(38):2427.

Détection sensible de 8 hydroxy-2'deoxyguanosine en ADN par l'analyse 32P-postlabeling et les niveaux basiques dans des tissus de rat.

Devanaboyina U, Gupta RC.

Carcinogenèse. 1996 mai ; 17(5):917-24.

Des dommages oxydants des espèces réactives de l'oxygène comprenant des radicaux libres ont été considérés comme jouers un rôle essentiel dans beaucoup de maladies dégénératives et la mesure de 8 hydroxy-2'-deoxyguanosine (Oh8dG) en ADN de tissu a été employée comme repère pour des dommages oxydants d'ADN. Nous rapportons ici une méthode 32P-postlabeling ultra-sensible pour détecter et doser Oh8dG en ADN et pour avoir déterminé les niveaux basiques d'Oh8dG dans des tissus de rat. La méthode est composée de la digestion d'ADN à 3' - les monophosphates, 5' - 32P-labeling, conversion en 5' - des monophosphates et séparation par une chromatographie sur couche mince directionnelle de la PEI-cellulose 2 (D1 de = acide formique 1,5 M ; et D2 de = formiate d'ammonium 0,6 M, pH 6,0). Dans ces conditions, tous les contaminants radioactifs ont été enlevés du chromatogramme (les nucléotides normaux et le 32Pi) ou restés à l'origine (triphosphate d'adénosine et d'autres contaminants), alors qu'Oh8dG émigrait au milieu du chromatogramme. L'ADN de thymus de veau incubée avec de l'acide ascorbique et le h202 a produit principalement une tache dans les conditions de chromatographie utilisées ; une tache chromatographiquement identique a été également détectée en ADN non traitée, mais à beaucoup de nucléotides d'Oh8dG/du niveau plus bas (125 +/- 40 10(6)). Une tache chromatographiquement identique a été également trouvée dans le dGp incubé avec de l'acide ascorbique et le h202, mais pas avec le dAp, le dCp ou le DTP. Une fois appliquée à l'ADN de tissu de rat, l'analyse a aisément permis la détection d'Oh8dG dans le foie, le poumon, le rein, le coeur, le cerveau, la rate, les intestins et les cellules épithéliales mammaires de vieux rats Sprague Dawley femelles de trois mois. Les niveaux du tissu Oh8dG ont été trouvés de l'ordre de 87 +/- 29 à 133 +/- 49 par 10(6) nucléotides, avec du foie et coeur étant les plus hauts et le rein et le cerveau le plus bas. Ces valeurs sont à proximité à ceux trouvées par la chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse mais 10-50 fois plus hautes que ceux rapportées par détection CLHP-électrochimique. En raison de sa sensibilité élevée (<1 Oh8dG par 10 nucléotides (de 5-6)) pour détecter Oh8dG utilisant la quantité de nanogram de résumé d'ADN, la méthode 32P-postlabeling est susceptible d'être valeur en dosant Oh8dG dans des biopsies humaines de tissu

Acide linoléique conjugué et comportement oxydant en cellules cancéreuses.

Devery R, Miller A, Stanton C.

Biochimie Soc trans. 2001 mai ; 29 (pinte 2) : 341-4.

Les preuves d'une façon convaincante des modèles de rongeur de la carcinogenèse indiquent que cis-9, l'acide trans-11 (c9t11) linoléique conjugué (CLA) est un anti-carcinogène naturel efficace dans le régime humain. On a rapporté que le CLA change la composition en acides gras des tissus biologiques en quelque sorte qui augmente leur stabilité oxydante. Cependant, l'information récente suggère qu'un rôle antioxydant pour le CLA ne semble pas plausible. Etant donné la connaissance que CLA c9t11 est présent dans un large éventail de produits alimentaires de viande et de laitages, nos études ont commencé à étudier les mécanismes par lesquels CLA-a enrichi la matière grasse du lait exerce ses effets anti-cancérogènes. Un mécanisme oxydant semble être impliqué dans ses effets croissance-suppressifs, puisque la supplémentation du milieu de culture de croissance avec CLA (microM 17-71.5) a rendu des cellules de cancer du sein plus susceptibles de la peroxydation de lipide. Les études ont indiqué que les cellules cancéreuses peuvent devenir enrichies dans le CLA pendant la croissance de la culture. Ceci peut préparer les lipides intracellulaires plus susceptibles des niveaux ordinaires de l'effort oxydant, du point de produire un effet cytotoxique

Quelques aspects de la vitamine E se sont rapportés aux humains et à la prévention de cancer du sein.

Dimitrov nanovolt, casserole RQ, Bauer J, et autres.

Adv Exp Med Biol. 1994; 364:119-27.

Les activités biologiques de la vitamine E sont liées aux fonctions et à la présence cellulaires des concentrations suffisantes en tissu de cet oligo-élément. La majeure partie de la vitamine stockée E est dans le tissu adipeux où elle semble être distribuée également. Le tissu adipeux de sein a les concentrations semblables en vitamine E en tant que d'autres parties du corps. Les systèmes ductal stockent également la vitamine E dans des concentrations suffisantes pour maintenir des fonctions cellulaires. Le lait sécrété des conduits du sein contient une forte concentration de tocophérol. Considérant que le tissu normal de sein utilise vraisemblablement la vitamine E comme antioxydant, le tissu de tumeur semble manipuler la vitamine E différemment. Les tumeurs de sein possédant les récepteurs négatifs d'oestrogène et ayant la différenciation histologique pauvre ont des concentrations inférieures de la vitamine E que des tumeurs avec les récepteurs positifs d'oestrogène et l'histologie différenciée par bien. Puisque la vitamine E est considérée le principal, sinon la semelle, chaîne-cassant l'antioxydant liphophile dans le plasma et le tissu, son rôle comme agent chemopreventive potentiel dans le cancer du sein devrait plus plus loin être étudié. La combinaison de la vitamine E avec d'autres agents chemopreventive de cancer semble être une procédure raisonnable

Profil d'expression de récepteur d'oestrogène des cellules épithéliales disséminées de tumeur dans la moelle des patients de cancer du sein.

Ditsch N, Mayer B, Rolle M, et autres.

Recherche récente de Cancer de résultats. 2003; 162:141-7.

Le statut du récepteur d'oestrogène (ER) dans le cancer du sein primaire représente un facteur pronostique important et a un impact profond sur des décisions thérapeutiques. Cependant, le profil d'expression d'ER sur les cellules de cancer du sein disséminées est en grande partie inconnu, bien que ces cellules soient l'une des structures de cible principales dans le traitement d'appoint après la résection curative locale (R0) réalisée dans la plupart des patients de cancer du sein. Ainsi, l'étude préliminaire actuelle a été conçue pour évaluer le profil d'expression d'ER sur les cellules épithéliales disséminées dans la moelle, un des organes préférentiels pour la manifestation des métastases éloignées dans le cancer du sein. Suivant procédure de souillure de phosphatase-immunogold anti-alcaline de phosphatase alcaline la double, dans un groupe de 17 patients de cancer du sein, les cellules épithéliales (mab CK2) détectées dans la moelle ont été analysées l'expression d'ER (mab 1D5) et comparées à l'expression d'ER dans les tumeurs primaires correspondantes. Considérant qu'onze des 17 patients (64,7%) étaient Heu-positifs dans des carcinomes primaires, seulement deux patients (11,8%) ont indiqué les cellules épithéliales Heu-positives dans la moelle. En outre, un de ces deux patients a démontré un modèle hétérogène d'expression d'ER, avec les cellules épithéliales Heu-positives et Heu-négatives dans la moelle. Bien que dans chacun des deux cas les cellules épithéliales Heu-positives dans la moelle aient dérivé des tumeurs primaires Heu-positives, dans cette petite cohorte patiente aucun des facteurs cliniques et pathologiques appropriés pronostiques examinés, c.-à-d., classification TNM, évaluation, et statut d'ER dans le cancer du sein primaire, corrélé avec le statut d'ER dans la moelle. L'anomalie saisissante entre l'expression d'ER dans les cancers du sein primaires et les cellules épithéliales disséminées correspondantes dans la moelle suggère la diffusion sélective des cellules Heu-négatives de tumeur dans la moelle ou un impact négatif du micro-environnement de moelle sur l'expression épithéliale d'ER. Ce phénomène pourrait influencer des effets thérapeutiques de traitement d'antihormonal

Thérapies traditionnelles et alternatives pour le cancer du sein.

Chien TL, Riley D, Carter T.

Santé Med. d'Altern Ther 2001 mai ; 7(3):36-7.

États bénins communs du sein. Dans le Cancer du sein, quatrième édition 1995.

Plan horizontal de Donegan.

1995;

Caractérisation de l'activité biologique du gamma-glutamyle-Se-methylselenocysteine : un agent anticancéreux nouveau et naturel d'ail.

Dong Y, Lisk D, bloc E, et autres.

Recherche de Cancer. 1er avril 2001 ; 61(7):2923-8.

Gamma-glutamyle-Se-methylselenocysteine (GGMSC) a été récemment identifié comme le composé principal de Se en ail naturel et ail selenized. Notre hypothèse de fonctionnement est que GGMSC sert principalement de transporteur de Se-methylselenocysteine (MSC), qui a été dedans démontrée recherche passée à être un agent chemopreventive de cancer efficace chez les essais biologiques animaux de carcinogenèse. La présente étude a été conçue pour examiner in vivo les réponses à GGMSC ou à MSC utilisant un grand choix de points biochimiques et biologiques d'extrémité, y compris (a) l'excrétion urinaire de Se en fonction de la dose de bol ; (b) profil d'accumulation de Se de tissu ; (c) efficacité anticancéreuse ; et (d) l'expression du gène change comme déterminé par analyse de rangée de cDNA. Nos résultats ont prouvé que comme le MSC, GGMSC était p.o bien absorbé., avec l'excrétion urinaire comme itinéraire principal pour éliminer le Se d'excès. Une fois alimenté chroniquement, le profil de l'accumulation de Se dans divers tissus était très comparable après traitement avec GGMSC ou MSC. Chez les rats avec lesquels avait été contesté avec un carcinogène, supplémentation GGMSC ou MSC a eu comme conséquence une prédominance inférieure des lésions premalignant dans la glande mammaire, et moins carcinomes mammaires quand on a permis à ces lésions tôt de progresser. D'une manière primordiale, nous avons constaté qu'un programme à court terme de traitement de GGMSC/MSC de 4 semaines juste après le dosage de carcinogène était suffisant pour assurer la protection significative de cancer, même faute d'exposition soutenue après la période de quatre semaines initiale. Avec l'utilisation de la rangée de cDNA de rat d'atlas de Clontech, nous avons plus loin découvert que les changements d'expression du gène induits des cellules épithéliales mammaires des rats qui ont été donnés GGMSC ou MSC ont montré un niveau élevé de la concordance. Sur la base de la biologie, de la biochimie, et des données collectives de biologie moléculaire, nous concluons que GGMSC est un agent anticancéreux efficace avec un mécanisme d'action très semblable à celui du MSC

Letrozole empêche la prolifération de tumeur plus effectivement que l'indépendant de tamoxifen du statut de l'expression HER1/2.

Ellis MJ, enferment A, Singh B, et autres.

Recherche de Cancer. 1er octobre 2003 ; 63(19):6523-31.

FOND : La base biologique pour l'efficacité supérieure du letrozole neoadjuvant contre le tamoxifen pour les femmes postmenopausal avec le récepteur d'oestrogène (ER) - cancer du sein localement avancé de positif a été étudiée en analysant la prolifération de tumeur et l'expression des gènes oestrogène-réglés avant et après l'initiation de la thérapie. MÉTHODES : Des échantillons de tumeur ont été obtenus à la ligne de base et à la fin du traitement de 185 patients participant à une étude randomisée à double anonymat de la phase III de thérapie endocrinienne neoadjuvant. Ces spécimens appareillés ont été simultanément analysés pour Ki67, ER, récepteur de progestérone (PgR), facteur 1 (PS2) de minette, HER1 (récepteur épidermique de facteur de croissance), et HER2 (ErbB2 ou neu) par l'immunohistochemistry semi-quantitatif. RÉSULTATS : La réduction causée par le traitement du moyen géométrique Ki67 était sensiblement plus grande avec le letrozole (87%) que le tamoxifen (75% ; analyse de la covariance P = 0,0009). Des différences dans la réduction Ki67 moyenne ont été en particulier marquées pour les tumeurs Heu-positives qui overexpressed HER1 et/ou HER2 (88 contre 45%, respectivement ; P = 0,0018). Vingt-trois de 92 tumeurs (25%) sur le tamoxifen et 14 de 93 sur le letrozole (15%) ont montré une augmentation paradoxale de Ki67 avec le traitement, et la majorité de ces cas étaient le négatif HER1/2. Letrozole, mais pas tamoxifen, expression sensiblement réduite des protéines oestrogène-réglées PgR et facteur 1 de minette, indépendamment du statut HER1/2 (P < 0,0001). Le vers le bas-règlement d'ER s'est produit avec les deux agents, bien que les niveaux aient diminué davantage avec le tamoxifen (P < 0,0001). CONCLUSION : Letrozole a empêché la prolifération de tumeur dans une large mesure que le tamoxifen. La base moléculaire pour cet avantage semble complexe mais inclut des effets possibles d'agoniste de tamoxifen sur le cycle cellulaire dans des tumeurs de HER1/2+ et de HER1/2-. Un modèle de la prolifération continue en dépit du vers le bas-règlement approprié de l'expression de PgR avec la privation ou le tamoxifen d'oestrogène a été également documenté. Cette observation suggère que le règlement estrogenic de la prolifération et de l'expression de PgR puisse être dissocié en cellules résistantes de thérapie endocrinienne

Mammographies de criblage par des radiologues de la communauté : variabilité dans des taux faussement positifs.

Elmore JG, Miglioretti DL, Reisch LM, et autres.

Cancer national Inst de J. 18 septembre 2002 ; 94(18):1373-80.

FOND : Les études précédentes ont prouvé que l'accord parmi des radiologues interprétant un ensemble d'essai de mammographies est relativement bas. Cependant, les données fournies par les arrangements réels sont clairsemées. Nous avons étudié des interprétations mammographiques d'examen par des radiologues pratiquant dans un arrangement de la communauté et les avons évalué si la variabilité dans des taux faussement positifs pourrait être expliquée par le patient, le radiologue, et/ou les caractéristiques d'essai. MÉTHODES : Nous avons employé les disques médicaux sur les femmes aléatoirement sélectionnées âgées 40-69 ans qui avaient eu au moins un examen mammographique examinant dans un arrangement de la communauté entre le 1er janvier 1985, et le 30 juin 1993. Vingt-quatre radiologues ont interprété 8734 femmes de mammographies de criblage à partir de 2169. Des modèles de régression logistiques hiérarchiques ont été employés pour examiner l'impact du patient, du radiologue, et des caractéristiques d'essai. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux. RÉSULTATS : Les radiologues ont varié considérablement dans des interprétations mammographiques d'examen, avec une masse remarquable dans 0%-7.9%, calcification dans 0%-21.3%, et changements fibrocystic de 1.6%-27.8% de mammographies lus. Les taux faussement positifs se sont étendus de 2,6% à 15,9%. De plus jeunes et plus récemment qualifiés radiologues ont eu des taux faussement positifs plus élevés. L'ajustement pour le patient, le radiologue, et les caractéristiques d'essai a rétréci la gamme des taux faussement positifs à 3.5%-7.9%. Si une femme allait chez deux radiologues aléatoirement sélectionnés, sa chance, après ajustement, de avoir une lecture faussement positive serait 1,5 fois plus grande pour le radiologue à un plus gros risque d'une lecture faussement positive, comparé au radiologue à plus à faible risque (l'intervalle de densité postérieur le plus élevé de 95% [semblable à un intervalle de confiance] = 1,17 2,08). CONCLUSION : Les radiologues de la Communauté ont varié considérablement dans leurs taux faussement positifs dans des mammographies de criblage ; cette gamme de variabilité a été réduite par moitié, mais pas éliminée, après l'ajustement statistique pour le patient, le radiologue, et les caractéristiques d'essai. Ces caractéristiques doivent être considérées en évaluant des taux faussement positifs dans le criblage mammographique d'examen de la communauté

Le chemoprevention du cancer par les constituants mevalonate-dérivés des fruits et légumes.

CE d'Elson, SG de Yu.

J Nutr. 1994 mai ; 124(5):607-14.

Les constituants d'isoprenoid d'Anutritive des fruits, des légumes, des grains de céréale et des huiles essentielles montrent un éventail des activités anticarcinogenic. L'induction des activités de détoxication de la phase II hépatique par les isoprenoids diététiques semble être à la base de leur action de blocage. Deuxième anticarcinogenic action de diététique isoprenoids, la suppression de la croissance des tumeurs chimiquement lancées et transplantées est, nous proposons, secondaire à l'inhibition des activités de voie de mevalonate. Mevinolin, un inhibiteur concurrentiel d'activité de réductase de 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA), épuise des cellules des produits intermédiaires de la voie qui sont exigés pour la modification de posttranslational des protéines, un processus donnant aux protéines les ancres liphophiles qui lient aux membranes. Par conséquent, les lamins et les oncoproteins nucléaires de ras demeurent dans les états naissants, et les cellules ne prolifèrent pas. le gamma-Tocotrienol, l'alcool de perillyl, le géraniol et le d-limonène suppriment l'activité hépatique de la réductase HMG-CoA, une étape taux-limiteuse dans la synthèse de cholestérol, et abaissent modestement des niveaux de sérum-cholestérol des animaux. Ces isoprenoids suppriment également la croissance de tumeur. La réductase HMG-CoA des tissus néo-plastiques diffère de celle des tissus sterologenic en étant nettement résistante à l'inhibition de rétroaction de stérol. Notre examen suggère que la voie de mevalonate des tissus de tumeur soit uniquement sensible aux actions inhibitrices des isoprenoids diététiques

Incidence réduite de cancer parmi les abat-jour.

Feychting M, Osterlund B, Ahlbom A.

Épidémiologie. 1998 sept ; 9(5):490-4.

Le Melatonin est une hormone principalement produite par la glande pinéale la nuit et est supprimé par exposition à la lumière. Les études expérimentales ont indiqué que le melatonin peut se protéger contre le développement de cancer. Dans la majorité de personnes totalement aveugles, le melatonin n'est jamais supprimé par exposition à la lumière. Le but de cette étude était d'évaluer l'hypothèse que les personnes aveugles ont une incidence diminuée de cancer, et que cet effet davantage est prononcé dans tout aveugle que dans sévèrement le malvoyant. Nous avons identifié une cohorte de 1.567 totalement aveugles et 13.292 sujets sévèrement malvoyants et avons obtenu des informations sur l'incidence de cancer de l'enregistrement suédois de Cancer. Nous avons calculé des rapports normalisés d'incidence (Messieurs) basés sur le nombre d'années-personnes et de taux d'incidence spécifiques pendant l'âge national, le sexe, et l'année civile. Les personnes totalement aveugles ont eu une incidence plus limitée de tous les cancers combinés [MONSIEUR = 0,69 ; intervalle de confiance de 95% (ci) = 0.59-0.82]. La réduction de risque a été observée des deux hommes et femmes et a été également prononcée des tumeurs hormone-dépendantes comme d'autres types de cancer. Dans sévèrement le malvoyant, MONSIEUR avait 0,95 ans (95% ci = 0.91-1.00). Les résultats soutiennent l'hypothèse que les personnes aveugles ont une incidence plus limitée de cancer, bien que d'autres explications que l'exposition plus élevée de melatonin doivent également être considérées

Tamoxifen pour la prévention du cancer du sein : rapport de l'étude auxiliaire chirurgicale nationale du projet P-1 de sein et d'entrailles.

Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et autres.

Cancer national Inst de J. 16 septembre 1998 ; 90(18):1371-88.

FOND : La conclusion d'une diminution d'administration suivante de tamoxifen d'incidence contralatérale de cancer du sein pour le traitement d'appoint a mené au concept que la drogue pourrait jouer un rôle dans la prévention de cancer du sein. Pour évaluer cette hypothèse, le projet auxiliaire chirurgical national de sein et d'entrailles a lancé le procès de prévention de cancer du sein (P-1) en 1992. MÉTHODES : Les femmes (N=13388) au risque accru pour le cancer du sein parce qu'elles 1) étaient de 60 ans ou plus âgés, 2) étaient de 35-59 ans avec un risque prévu de cinq ans pour le cancer du sein au moins de 1,66%, ou 3) a eu une histoire d'in situ de carcinome lobulaire ont été aléatoirement assignés pour recevoir le placebo (n=6707) ou le tamoxifen de 20 mg/jour (n=6681) pendant 5 années. L'algorithme de Gail, basé sur un modèle de régression logistique multivariable utilisant des combinaisons des facteurs de risque, a été employé pour estimer la probabilité (risque) de l'occurrence du cancer du sein au fil du temps. RÉSULTATS : Le Tamoxifen a réduit le risque de cancer du sein envahissant de 49% (P<.00001 bilatéral), avec l'incidence cumulative par 69 mois de suivi de 43,4 contre 22,0 par 1000 femmes dans les groupes de placebo et de tamoxifen, respectivement. Le risque diminué s'est produit chez les femmes âgées 49 ans ou plus jeunes (44%), 50-59 ans (51%), et 60 ans ou plus vieux (55%) ; le risque a été également réduit chez les femmes avec une histoire du hyperplasia in situ de carcinome (56%) ou atypique lobulaire (86%) et dans ceux avec n'importe quelle catégorie de risque de cinq ans prévu. Le Tamoxifen a réduit le risque de cancer du sein non envahissant de 50% (P<.002 bilatéral). Le Tamoxifen a réduit l'occurrence des tumeurs récepteur-positives d'oestrogène de 69%, mais aucune différence dans l'occurrence des tumeurs récepteur-négatives d'oestrogène n'a été vue. L'administration de Tamoxifen n'a pas changé le taux annuel moyen de maladie cardiaque ischémique ; cependant, on a observé une réduction de hanche, de rayon (Colles), et de fractures d'épine. Le taux de cancer de l'endomètre a été augmenté dans le groupe de tamoxifen (rapport de risque = « 2,53 ;  » intervalle de confiance de 95% = « 1.35-4.97) ;  » ce risque accru s'est produit principalement chez les femmes âgées 50 ans ou plus vieux. Tous les cancers de l'endomètre dans le groupe de tamoxifen étaient l'étape I (la maladie localisée) ; la mort de cancer de l'endomètre ne s'est pas produite dans ce groupe. On n'a observé aucune cancer de foie ou augmentation des deux points, rectal, ovarien, ou d'autres tumeurs dans le groupe de tamoxifen. Les taux de course, d'embolie pulmonaire, et de thrombose de profond-veine ont été élevés dans le groupe de tamoxifen ; ces événements se sont produits plus fréquemment chez les femmes âgées 50 ans ou plus vieux. CONCLUSIONS : Le Tamoxifen diminue l'incidence du cancer du sein envahissant et non envahissant. En dépit des effets secondaires résultant de l'administration du tamoxifen, son utilisation comme agent préventif de cancer du sein est appropriée dans beaucoup de femmes au risque accru pour la maladie

Pertinence de la biosynthèse du coenzyme Q10 et des quatre bases de l'ADN comme raisonnement pour les causes moléculaires du cancer et d'une thérapie.

Folkers K.

Recherche Commun de biochimie Biophys. 16 juillet 1996 ; 224(2):358-61.

Dans l'humain, le coenzyme Q10 (vitamine Q10) biosynthesized de la tyrosine par une cascade de huit précurseurs aromatiques. Ces précurseurs exigent indispensable huit vitamines, qui sont tetrahydrobiopterin, vitamines B6, C, B2, B12, acide folique, niacine, et acide pantothénique en tant que leurs coenzymes. Trois de ces huit vitamines (le coenzyme B6, et des coenzymes niacine et acide folique) sont indispensables dans la biosynthèse des quatre bases (thymidine, guanine, adénine, et cytosine) de l'ADN. Un ou plusieurs des trois vitamines exigées pour l'ADN sont connues pour causer l'appareillement anormal des quatre bases, qui peuvent alors avoir comme conséquence les mutations et la diversité du cancer. Le coenzyme B6, exigé pour la conversion de la tyrosine en acide p-hydroxybenzoïque, est le premier coenzyme exigé dans la cascade de précurseurs. Une insuffisance du coenzyme B6 peut causer des dysfonctionnements, avant la formation de la vitamine Q10, à l'ADN. Les anciennes données aux taux sanguins de Q10 et les nouvelles données ci-dessus aux taux sanguins de B6, mesurés comme EDTA, dans les cancéreux ont établi des insuffisances de Q10 et de B6 dans le cancer. Cette biochimie complète concernant des biosynthèses de Q10 et des bases d'ADN est un raisonnement pour la thérapie du cancer avec Q10 et d'autres entités en cette biochimie

Mutagénicité de bas-filtrer 30 rayons X de kVp, rayons X de mammographie et rayons X conventionnels en cellules mammifères cultivées.

Frankenberg-Schwager M, Garg I, Fran-Kenberg D, et autres.

International J Radiat Biol. 2002 sept ; 78(9):781-9.

BUT : Pour mesurer l'efficacité mutagénique de bas-filtrer 30 rayons X de kVp, rayons X de mammographie et (rayons X conventionnels de kVp 200) en cellules mammifères. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Deux variétés de cellule et analyses différentes de mutation ont été employées. Des fibroblastes humains exponentiellement croissants de SV40-transformed ont été exposés aux doses évaluées de mammographie (le kVp 29, l'anode de tungstène, le filtre de Rhésus de 50 microm) ou les rayons X conventionnels et la fréquence de 6 mutants HPRT-déficients de thioguanine-resistent étaient déterminés. Hamster exponentiellement grandissant A (L) des cellules, qui contiennent un chromosome humain simple 11 conférant l'expression de la protéine extérieure humaine CD59, ont été soumises à la séparation de cellules magnétiques (IMPERS) afin d'enlever les mutants spontanés avant irradiation avec le kVp 30 bas-filtré (anode de tungstène, filtre d'Al de 0,5 millimètres) ou les rayons X conventionnels. Fractions d'induit par la radiation

Effets de opposition des acides gras n-3 et n-6 diététiques sur la carcinogenèse mammaire : L'étude chinoise de santé de Singapour.

Gago-Dominguez M, yuan JM, CL de Sun, et autres.

Cancer du Br J. 3 novembre 2003 ; 89(9):1686-92.

Nous avons étudié les effets de différents acides gras sur le cancer du sein dans une étude prospective de 35.298 femmes chinoises de Singapour âgées 45-74 ans, qui ont été inscrits pendant les avril 1993 à décembre 1998 (l'étude chinoise de santé de Singapour). Au recrutement, chaque sujet d'étude a été administré, en personne, un questionnaire validé et semi-quantitatif de fréquence de nourriture se composant de 165 nourritures et articles de boisson. À partir du 31 décembre 2000, 314 cas d'incident de cancer du sein s'étaient produits. Nous avions l'habitude les méthodes de régression de Cox pour examiner différents acides gras par rapport au risque de cancer du sein, avec l'ajustement pour l'âge à l'entrevue de ligne de base, l'année de l'entrevue, le groupe de dialecte, le niveau d'enseignement, l'alcool quotidien buvant, le nombre de nouveau-nés, l'âge quand les périodes menstruelles sont devenues régulières, et les antécédents familiaux du cancer du sein. De combinaison de graisse saturée, monounsaturated ou polyinsaturée de consommation était indépendant pour risquer. D'autre part, des hauts niveaux des acides gras n-3 diététiques des poissons/mollusques et crustacés (acides gras n-3 marins) ont été sensiblement associés au risque réduit. Relativement au plus bas quartile de la prise, les personnes dans les trois quartiles plus élevés ont exhibé une réduction de 26% de risque (risque relatif (rr) =0.74, intervalle de confiance de 95% (ci) =0.58, 0,94)); RRs étaient semblable à travers les trois quartiles principaux de la prise (0,75, 0,75, 0,72, respectivement). De façon générale, il n'y avait aucune association entre les acides gras n-6 et le risque de cancer du sein. Cependant, parmi les sujets qui ont consommé les niveaux bas des acides gras n-3 marins (le plus bas quartile de la prise), on a observé statistiquement une augmentation significative dans le risque dans les personnes appartenant au plus haut contre le plus bas quartile de la consommation de l'acide gras n-6 (RR=1.87, 95% CI=1.06-3.27) ; le rr correspondant pour le cancer du sein avancé était 2,45 (95% CI=1.20-4.97, P pour trend=0.01). À notre connaissance, ce sont les premiers résultats éventuels liant la prise des acides gras n-3 marins à la protection de cancer du sein

Perturbation endocrinienne par indole-3-carbinol et tamoxifen : blocage d'ovulation.

Gao X, Petroff BK, Oluola O, et autres.

Toxicol APPL Pharmacol. 15 septembre 2002 ; 183(3):179-88.

Les rats Sprague Dawley non mûrs ont reçu les doses quotidiennes d'indole-3-carbinol (I3C, 0-1.5 g/kg/jour), de 3,3' - diindolymethane (OBSCURCISSEZ, 0-400 mg/kg/jour), de tamoxifen (TAM, 0-0.5 mg/kg/jour), ou de véhicule pour déterminer si leurs effets antiestrogenic se produisent par le même mécanisme et si l'action d'I3C est négociée par FAIBLE. Le développement folliculaire a été induit le jour 24 de l'âge par le gonadotropin chorionique équin (eCG, 5 unités internationales) pendant 1 jour après la dose initiale. Dans une étude de remplacement d'hormone, l'hormone chorionique gonadotrophique (hCG, courrier-eCG de 10 unités internationales de Sc, de 48 h) a été employée pour imiter une montée subite luteinizing preovulatoy normale de l'hormone (main gauche) après traitement avec I3C ou TAM. Le sang et les ovaires ont été rassemblés dans tout le développement folliculaire et le chiffre du hangar d'ovules a été analysé le matin suivant l'ovulation prévue (courrier-eCG de 72 h). I3C mais pas TAM a réduit le gain de poids de corps à des doses plus élevées après 4 jours de dosage. Le gain de poids ovarien et l'ovulation ont été empêchés par I3C et TAM d'une mode dépendante de la dose. Au cours de la période preovulatory, I3C et TAM ont bloqué la main gauche normale et les montées subites follicule-stimulantes de l'hormone (FSH) et ont supprimé la progestérone de sérum (P (4)) profondément sans niveaux de circulation changeants d'oestrogène (E (2)). À l'heure de l'ovulation prévue, sérum E (2) a été augmenté chez les rats recevant I3C ou tamoxifen, tandis que le sérum P (4) était dose-dépendant diminuée. OBSCURCISSEZ n'a exercé aucun effet significatif sur des points finaux l'uns des étudiés, même à la dose la plus élevée, indiquant que les effets antiestrogenic d'I3C ne sont pas négociés par ce métabolite d'I3C. le hCG a avec succès reconstitué le gain de poids ovarien et l'ovulation chez les rats TAM-traités. Cependant, le hCG seulement a partiellement renversé le blocage de l'ovulation par I3C, bien que le gain de poids ovarien ait été reconstitué à la normale. En résumé, I3C et TAM bloquent l'ovulation en changeant des concentrations preovulatory de main gauche et de FSH, mais I3C semble exercer ses effets par (a) les mécanismes différents de l'action. I3C semble agir aux niveaux ovariens et hypothalamiques par des mécanismes semblables à ceux vus chez les rats TCDD-traités, tandis que TAM semble agir seulement sur l'axe hypothalamique-pituitaire comme un anti-oestrogène

Rencontrer des points culminants : consensus expert international mis à jour sur la thérapie primaire du cancer du sein tôt.

Goldhirsch A, carte de travail en bois, Gelber RD, et autres.

J Clin Oncol. 1er septembre 2003 ; 21(17):3357-65.

Ce compte des points culminants de huitième St Gallen (Suisse) se réunissant en 2003 souligne la nouvelle information qui a émergé pendant les 2 années depuis septième se réunir en 2001. Cet article devrait être lu en même temps que le rapport de cette réunion plus tôt. Les recommandations pour des soins aux patients dépendent tellement en critique de l'évaluation de la réactivité endocrinienne que l'importance de la détermination de haute qualité de récepteur d'hormone stéroïde et du reportage quantitatif normalisé ne peut pas être suraccentué. Le panneau international de consensus a modifié les catégories de risque de sorte que seulement le statut récepteur-absent endocrinien ait été suffisant pour reclassifier une maladie autrement à faible risque et noeud-négative dans la catégorie du risque moyen. L'absence des récepteurs d'hormone stéroïde également a été identifiée en tant que témoin du nonresponsiveness endocrinien. Quelques domaines importants accentués lors de la rencontre récente incluent : (1) reconnaissance de la nature distincte du sein endocrine-nonsensible cancer-les deux cancers invasifs et ductal carcinome-dans-situ ; (2) compréhension améliorée des mécanismes de la résistance endocrinienne acquise, qui offrent des perspectives passionnantes pour prolonger l'impact des thérapies endocriniennes séquentielles réussies ; (3) présentation des preuves de haute qualité indiquant que la chimiothérapie et le tamoxifen devraient être employés séquentiellement plutôt que concurremment ; (4) disponibilité d'une alternative potentielle au tamoxifen pour le traitement des femmes postmenopausal avec la maladie endocrine-sensible ; et (5) la promesse des marqueurs pronostiques et prévisionnels nouvellement définis

Diététique (rapport) n-3/(n-6) acide gras : relations possibles au risque de cancer du sein premenopausal mais non postmenopausal dans des femmes des États-Unis.

Goodstine SL, Zheng T, Holford TR, et autres.

J Nutr. 2003 mai ; 133(5):1409-14.

Récent recherche a suggéré qu'accru (n-3) acide gras prise et/ou accru (n-3)/(n-6) le rapport polyinsaturé de l'acide gras (PUFA) dans le régime soit associé à un risque de cancer du sein inférieur. Ce étude cas-témoins a étudié association entre prise de (n-3) et autre acide gras et (rapport) n-3/(n-6) PUFA et risque de cancer du sein. Après la combinaison les données de deux ont rapporté des études cas-témoins dans le Connecticut, nous avons eu les informations disponibles sur un total de 1119 femmes (565 cas et 554 contrôles). Les cas étaient tous histologiquement confirmés, patients de carcinome de sein d'incident. Les contrôles étaient basés sur hôpital (Yale-nouveau site d'étude d'hôpital d'asile) et basés sur la population (site d'étude du comté de Tolland). L'information sur l'ingestion diététique a été obtenue par un questionnaire validé de nourriture-fréquence. Des méthodes multivariables standard ont été employées pour adresser les effets indépendants des acides gras spécifiques, des grosses classes et des macronutrients sur le risque de cancer du sein. Dans la pleine population d'étude, il n'y avait aucune tendance significative pour n'importe quel acide gras macronutrient/en comparant le plus haut au plus bas quartile de la prise. Quand analyse était limité à premenopausal femme, consommation de haut comparé à bas quartile de (le rapport) n-3/(n-6) PUFA a été associé à un 41% non significatif plus à faible risque du cancer du sein [rapport de chance (OU) = intervalle de confiance de 0,59, de 95% (ci) 0,29, 1,19, P pour la tendance = 0,09]. Haut (le rapport) n-3/(n-6) PUFA a été sensiblement associé à un plus à faible risque du cancer du sein quand les données ont été limitées au site (basé sur la population) d'étude du comté de Tolland ; OU = 0,50, ci 0,27, 0,95, P de 95% pour la tendance = 0,02. Ces résultats sont compatibles à l'hypothèse que haut (le rapport) n-3/(n-6) PUFA peut réduire le risque de cancer du sein, particulièrement dans les femmes premenopausal

Un essai aléatoire de letrozole dans les femmes postmenopausal après cinq ans de thérapie de tamoxifen pour le cancer du sein de tôt-étape.

PE de Goss, Ingle JN, Martino S, et autres.

N Angleterre J Med. 6 novembre 2003 ; 349(19):1793-802.

FOND : Dans le cancer du sein hormone-dépendant, cinq ans de thérapie postopératoire de tamoxifen--mais pas thérapie de tamoxifen d'une plus longue durée--prolonge la survie saine et globale. Le letrozole d'inhibiteur d'aromatase, en supprimant la production d'oestrogène, pourrait améliorer les résultats après la discontinuation de la thérapie de tamoxifen. MÉTHODES : Nous avons conduit un procès à double anonymat et contrôlé par le placebo pour examiner l'efficacité de cinq ans de thérapie de letrozole dans les femmes postmenopausal avec le cancer du sein qui ont fini cinq ans de thérapie de tamoxifen. Le point final primaire était survie saine. RÉSULTATS : Un total de 5187 femmes ont été inscrites (suivi médian, 2,4 ans). À la première analyse intérimaire, il y avait 207 locaux ou répétitions métastatiques de cancer du sein ou de nouveaux cancers primaires dans le sein contralatéral--75 dans le groupe de letrozole et 132 dans le groupe de placebo--avec des taux de survie sains de quatre ans prévus de 93 pour cent et de 87 pour cent, respectivement, dans les deux groupes (P< ou = " 0,001" pour la comparaison de la survie saine). Un total de 42 femmes dans le placebo groupent et 31 femmes dans le groupe de letrozole sont mortes (P= " 0,25" pour la comparaison de la survie globale). Les bouffées de chaleur, l'arthrite, l'arthralgie, et la myalgie de qualité inférieure étaient plus fréquentes dans le groupe de letrozole, mais le saignement vaginal était moins fréquent. Il y avait de nouveaux diagnostics d'ostéoporose dans 5,8 pour cent des femmes dans le groupe de letrozole et 4,5 pour cent des femmes dans le groupe de placebo (P= " 0,07) ;  » les taux de fracture étaient semblables. Après la première analyse intérimaire, le comité de suivi indépendant de données et de sécurité a recommandé l'arrêt de la communication d'essai et rapide des résultats aux participants. CONCLUSIONS : Par rapport au placebo, la thérapie de letrozole après l'achèvement du traitement standard de tamoxifen améliore de manière significative la survie saine

Chemoprevention de la carcinogenèse mammaire causée par chimique par indole-3-carbinol.

Grubbs CJ, Steele VE, Casebolt T, et autres.

Recherche anticancéreuse. 1995 mai ; 15(3):709-16.

Indole-3-carbinol, un composant des légumes crucifères, a été évalué pour lui efficacité dans la prévention des tumeurs mammaires causées par chimique utilisant trois protocoles différents. Puisque ce composé était instable, il a été administré par l'alimentation par sonde gastrique plutôt que dans le régime. Une étude préliminaire de gamme de dose a indiqué que les niveaux de dose de 100 et 50 mg/jour, 5x/week, n'étaient pas toxiques aux rats Sprague Dawley femelles. L'initiale étudie dans le DMBA modèlent prouvé qu'administrant indole-3-carbinol pendant les phases d'initiation et de promotion étaient les méthodes chemopreventive fortement efficaces (réduction 91-96% de multiplicité de cancer). Les études suivantes ont prouvé que l'administration d'indole-3-carbinol seulement pendant la phase d'initiation (7 jours avant jusqu'à ce que courrier DMBA de 7 jours) était également fortement efficace comme agent chemopreventive. La détermination de l'enzyme nivelle dans les foies des animaux a traité le long terme avec les hauts niveaux montrés par indole-3-carbinol de l'induction de la diverse drogue de la phase I et de la phase II métabolisant des enzymes. En conclusion, indole-3-carbinol une fois administré avant et après MNU (un carcinogène à action directe) a causé une diminution significative (65%) dans la multiplicité mammaire de tumeur. Ces résultats soutiennent des études précédentes qu'indole-3-carbinol peut empêcher la carcinogenèse mammaire par les carcinogènes temporaires directs et indirects. Par conséquent, indole-3-carbinol pourrait être un bon candidat pour le chemoprevention du cancer du sein chez les femmes

Effet de la caféine, un dérivé de xanthine, dans l'inhibition de la métastase expérimentale de poumon induite par des cellules du mélanome B16F10.

Gude RP, atterrisseur de Menon, SG de Rao.

Recherche de Cancer de J Exp Clin. 2001 juin ; 20(2):287-92.

La caféine, un dérivé méthylique de xanthine, a été étudiée pour évaluer l'effet sur la métastase B16F10 expérimentale induite par mélanome. La caféine a été administrée à une dose de 100 et 50 mg/kg de poids corporel par les deux itinéraires, aux animaux d'incidence de tumeur. Les études solides de réduction de tumeur avec de la caféine ont révélé une diminution significative de volume de tumeur pour la dose de 100 mg/kg par oral et i.p. itinéraires. Les animaux d'incidence traités par caféine de tumeur métastatique (p<0.001) ont empêché de manière significative des nodules de tumeur de poumon. Les niveaux de sérum et le contenu acides sialiques d'hydroxyproline de poumon dans les groupes traités étaient de manière significative (p<0.001) bas, en comparaison avec les animaux témoins non traités. Dans la présente étude, nos résultats suggèrent que la caféine empêche le développement solide de tumeur et la métastase expérimentale pulmonaire induits par des cellules du mélanome B16F10, dans le modèle murin

Changement de réponse des dommages p53 par traitement de tamoxifen.

Guillot C, Falette N, Courtois S, et autres.

Recherche de Cancer de Clin. 1996 sept ; 2(9):1439-44.

La thérapie d'hormone est employée souvent en association avec la chimiothérapie dans le traitement des cancers du sein oestrogène-sensibles. À l'aide des variétés de cellule d'adénocarcinome de sein, nous prouvons que le traitement d'antiestrogen mène à une diminution dramatique des niveaux de la protéine p53. Cet effet mène à une perte de la réponse p53 de type sauvage au traitement génotoxique. Cette inhibition est évaluée par le manque d'accumulation de la protéine p53 et la perte de l'induction de p53-dependent de l'expression p21 (WAF1/CIP1). Étant donné que les effets de plusieurs agents anticancéreux sont négociés par des dommages d'ADN, ces observations suggèrent que le traitement d'antiestrogen pourrait moduler la réponse cellulaire aux agents chimiothérapeutiques

Inhibition de la prolifération de l'oestrogène MDA-MB-435 récepteur-négatif et - cellules de cancer du sein MCF-7 humaines positives par les tocotrienols et le tamoxifen d'huile de palme, seulement et en association.

Guthrie N, Gapor A, chambres AF, et autres.

J Nutr. 1997 mars ; 127(3) : 544S-8S.

Tocotrienols sont une forme de la vitamine E, ayant une chaîne latérale insaturée d'isoprenoid plutôt que la chaîne latérale saturée des tocophérols. La fraction riche en tocotrienol (TRF) de l'huile de palme contient l'alpha-tocophérol et un mélange d'alpha, de gamma et de delta-tocotrienols. Des études plus tôt ont prouvé que les tocotrienols montrent l'activité anticancéreuse. Nous avons précédemment rapporté que la prolifération de TRF, d'alpha, de gamma et par delta-tocotrienols empêché des cellules de cancer du sein MDA-MB-435 humaines récepteur-négatives d'oestrogène avec les concentrations inhibitrices en 50% (IC50) de 180, 90, 30 et 90 microg/mL, respectivement, tandis que l'alpha-tocophérol n'a eu aucun effet aux concentrations jusqu'à 500 microg/mL. D'autres expériences avec les cellules MCF-7 récepteur-positives d'oestrogène ont prouvé que les tocotrienols ont également empêché leur prolifération, comme mesuré par incorporation de la thymidine [3H]. Les IC50s pour TRF, alpha-tocophérol, alpha, gamma et delta-tocotrienols étaient 4, 125, 6, 2 et 2 microg/mL, respectivement. Le Tamoxifen, un antiestrogen synthétique très utilisé empêche la croissance des cellules MCF-7 avec un IC50 de 0,04 microg/mL. Nous avons examiné des combinaisons de 1:1 de TRF, d'alpha-tocophérol et des différents tocotrienols avec le tamoxifen dans les deux variétés de cellule. Dans les cellules MDA-MB-435, toutes les combinaisons se sont avérées synergiques. Dans les cellules MCF-7, seulement les combinaisons de 1:1 du gamma ou du delta-tocotrienol avec le tamoxifen ont montré un effet inhibiteur synergique sur le taux et la croissance prolifératifs des cellules. L'inhibition par des tocotrienols n'a pas été surmontée par l'addition de l'estradiol excédentaire au milieu. Ces résultats suggèrent que les tocotrienols soient les inhibiteurs efficaces de l'oestrogène récepteur-négatif et - les cellules positives et que des combinaisons avec le tamoxifen devraient être considérées comme amélioration possible de thérapie de cancer du sein

Une évaluation critique de la dissection de ganglion lymphatique de sentinelle dans la malignité.

Haigh PIGAE.

2000; Mises à jour (14) : 1-11.

Moins est plus, régulièrement : le dosage metronomic des drogues cytotoxiques peut viser l'angiogenèse de tumeur chez les souris.

Hanahan D, Bergers G, Bergsland E.

J Clin investissent. 2000 avr. ; 105(8):1045-7.

Cancer du sein après traitement de la maladie de Hodgkin.

Hancock SL, Tucker mA, Hoppe droite.

Cancer national Inst de J. 6 janvier 1993 ; 85(1):25-31.

FOND : La plupart des études des survivants de la maladie de Hodgkin ont montré un à faible risque pour le cancer du sein suivant, quoique des doses beaucoup inférieures de rayonnement que ceux utilisées pour la maladie de Hodgkin aient été montrées pour inciter le cancer du sein dans d'autres arrangements. BUT : Cette étude mesure le risque de cancer du sein après le traitement de la maladie de Hodgkin selon l'âge au traitement et au type de traitement. MÉTHODES : Pour évaluer le risque de cancer du sein d'irradiation, nous avons passé en revue des disques de 885 femmes traitées pour la maladie de Hodgkin entre 1961 et 1990 (suivi moyen, 10 ans). Des risques pour l'incidence et la mortalité de cancer du sein ont été calculés par comparaison avec des taux prévus à une population féminine générale assortie par âge et race. RÉSULTATS : Vingt-cinq patients ont développé le cancer du sein envahissant, rapportant un risque relatif (rr) de 4,1 (intervalle de confiance de 95% [ci] = 2.5-5.7). Un in situ de carcinome multifocal développé par patient supplémentaire. L'âge à l'irradiation a fortement influencé le risque : Le rr était 136 pour des femmes traitées avant 15 ans (95% ci = 34-371). Le rr a diminué avec l'âge à l'irradiation (P pour la tendance < .0001), mais l'altitude est demeurée statistiquement significative pour des sujets moins de 30 années à l'heure de l'irradiation (pour ces 15-24, rr = « 19" [95% ci = « 10.3-32] ;  » pour ces 24-29, rr = « 7" [95% ci = « 3.2-14.4]). » Chez les femmes au-dessus de 30 ans, le risque n'a pas été élevé (rr = « 0,7 ;  » 95% CI = « 0.2-1.8). » Le risque de cancer du sein a augmenté de manière significative avec du temps depuis le traitement (P pour la tendance < .0001). Le rr était 2,0 (95% ci = « 1.0-3.5) » avec le suivi au-dessous de 15 ans et 13,6 (95% ci = « 7.9-18.2) » avec le suivi égal à ou dépassant 15 ans. L'addition du mechlorethamine, du vincristine, du procarbazine, et de la chimiothérapie de prednisone à l'irradiation a augmenté le risque dans les 15 premières années. La plupart des cancers du sein (22 de 26) ont surgi dans ou à la marge du champ de rayonnement et infiltraient des carcinomes ductal. La distribution et les résultats d'étape suggèrent que l'incidence accrue n'ait pas été seulement imputable au criblage vigilant. Le rr de la mort du cancer du sein était 5,1 (95% ci = « 2.2-10.0). » CONCLUSIONS : Les femmes traitées pour la maladie de Hodgkin avec le rayonnement avant 30 ans sont au risque nettement accru pour le cancer du sein, avec le risque augmentant considérablement plus de 15 ans après thérapie. IMPLICATIONS : Le rr élevé pour le développement du cancer du sein chez les femmes exposées au rayonnement thérapeutique au-dessous de 30 ans soulève les questions importantes au sujet des stratégies optimales de traitement pour les patients présentant la maladie de Hodgkin, le cancer du sein, et d'autres cancers

Tumeurs malignes du sein.

Harris JRMMNL.

1997 ; (Section 2)

Désossez la masse, la perte d'os, et la prophylaxie d'ostéoporose.

Heaney RP.

Ann Intern Med. 15 février 1998 ; 128(4):313-4.

Le potentiel de déclenchement de macrophage des ubiquinones. Dans des aspects biomédicaux et cliniques du coenzyme 1981, Pp. 325-34.

Hogenauer GMPDJ.

1981;325-34.

Variation saisonnière de la sécrétion des hormones mammotrophiques dans les femmes normales et les femmes avec le cancer du sein précédent.

Holdaway IM, maçon BH, Gibbs EE, et autres.

Festin de recherche de cancer du sein. 1997 janv. ; 42(1):15-22.

Des hormones telles que le melatonin dont les concentrations en sérum varient de façon saisonnière ont été précédemment impliquées dans la croissance du cancer du sein. La présente étude a été entreprise pour identifier la variation saisonnière possible d'une gamme des hormones mammotrophiques qui pourraient exercer une influence chronobiologic chez les femmes avec des tumeurs de sein. Quinze femmes premenopausal avec une histoire de cancer du sein précédent (AVANT JÉSUS CHRIST sujets) et 10 femmes de contrôle ont subi l'échantillonnage horaire du sérum 2 pour 24 h à l'été et au solstice d'hiver pour la mesure du melatonin, de l'hormone de croissance (GH), du facteur-Je comme une insuline de croissance (IGF-I), du cortisol, de la prolactine et du thyrotrophin (TSH). La sécrétion d'hormone aux différentes saisons a été comparée en mesurant le secteur sous les 24 courbes de temps de la concentration X en hormone de sérum de h et par analyse de série chronologique des différences d'été-à-hiver dans la concentration en hormone. Commandez les femmes a eu un GH sensiblement plus élevé et les niveaux d'IGF-I en été ont comparé à l'hiver et à la sécrétion sensiblement plus élevée de cortisol en hiver que l'été. En revanche, AVANT JÉSUS CHRIST les femmes n'ont eu la différence saisonnière pas significative dans des concentrations d'IGF-I et ont eu une inversion du modèle saisonnier normal de la sécrétion de melatonin, bien que les changements saisonniers de la production de GH aient été semblables aux contrôles. La prolactine et le TSH n'ont montré aucune variation significative d'été/hiver dans l'un ou l'autre de groupe. Ainsi, les variations saisonnières de la sécrétion d'hormone vue dans les femmes normales étaient, à l'exception du GH, absent ou renversé chez les femmes avec une histoire précédente de cancer du sein. En conséquence ces personnes peuvent être exposées à un stimulus hormonal asynchrone qui pourrait influencer la croissance de tumeur. Ces changements ont pu refléter une anomalie constitutionnelle dans AVANT JÉSUS CHRIST des femmes ou ont pu avoir été induits par la tumeur précédente de sein

Médecine de Cancer de la Hollande-Frei.

La Hollande JFKDWPRBRCJrFE.

2000;

Efficacité de pamidronate en réduisant des complications squelettiques dans les patients présentant le cancer du sein et les métastases lytiques d'os. Groupe de travail de cancer du sein d'Aredia du protocole 19.

Hortobagyi GN, Theriault RL, portier L, et autres.

N Angleterre J Med. 12 décembre 1996 ; 335(24):1785-91.

FOND : Bisphosphonates tel que le pamidronate disodique empêchent la résorption osteoclast causée par d'os liée au cancer qui s'est reproduit par métastases pour désosser. MÉTHODES : Des femmes avec le cancer du sein de l'étape IV qui recevaient la chimiothérapie cytotoxique et ont eu au moins une lésion lytique d'os ont été données le placebo ou le pamidronate (mg 90) comme infusion intraveineuse de deux heures mensuelle pour 12 cycles. Des complications squelettiques, y compris des fractures pathologiques, le besoin du rayonnement de désosser ou chirurgie d'os, compression de moelle épinière, et hypercalcemia (une concentration en calcium de sérum au-dessus de mg 12 par décilitre [mmol 3,0 par litre] ou élevé à tous degré et traitement d'exigence), ont été évaluées mensuellement. La douleur osseuse, l'utilisation des drogues analgésiques, le statut de représentation, et la qualité de vie ont été évalués dans tout le procès. RÉSULTATS : L'efficacité du traitement a été évaluée dans le placebo 380 de 382 patients randomisés, 185 le pamidronate de réception et 195 de réception. Le temps médian à l'occurrence de la première complication squelettique était plus grand dans le groupe de pamidronate que dans le groupe de placebo (13,1 contre 7,0 mois, P=0.005), et la proportion de patients dans qui n'importe quelle complication squelettique s'est produite était inférieure (43 pour cent contre 56 pour cent, P = 0,008). Il y avait de manière significative moins d'augmentation de la douleur osseuse (P=0.046) et de la détérioration du statut de représentation (P=0.027) dans le groupe de pamidronate que dans le groupe de placebo. Pamidronate a été bien toléré. CONCLUSIONS : Les infusions mensuelles du pamidronate comme supplément à la chimiothérapie peuvent se protéger contre des complications squelettiques chez les femmes avec le cancer du sein de l'étape IV qui ont les métastases ostéolytiques d'os

Suppression de l'activation c-Jun/AP-1 par un inhibiteur de la promotion de tumeur en cellules de fibroblaste de souris.

SOLIDES TOTAUX de Huang, Sc de Lee, Lin JK.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 15 juin 1991 ; 88(12):5292-6.

La curcumine, un colorant diététique responsable de la couleur jaune du cari, est un inhibiteur efficace de la promotion de tumeur par des esters de phorbol. L'activation fonctionnelle du facteur transcriptional c-Jun/AP-1 est censée pour jouer un rôle important dans la transduction de signal de la promotion causée par l'acétate de tumeur du myristate 13 du phorbol 12. On observe la suppression de l'activation c-Jun/AP-1 par la curcumine en cellules de fibroblaste de souris. Les expériences in vitro indiquent que l'inhibition de c-Jun/AP-1 liant à son motif apparenté par la curcumine peut être responsable de l'inhibition de l'expression du gène de c-Jun/AP-1-mediated. Ces résultats prouvent que l'effet de la curcumine sur l'inflammation du myristate 13 du phorbol 12/promotion causées par l'acétate de tumeur pourrait être étudié au niveau moléculaire

Un examen du Ministère du programme de la Défense pour la recherche sur cancer du sein 1997.

IOM.Institute de la médecine/du Comité pour passer en revue le Ministère du programme de recherche sur cancer du sein de la Défense.

1997

Comparaison des analogues de sélénium et de soufre dans la prévention de cancer.

IP C, Ganther IL.

Carcinogenèse. 1992 juillet ; 13(7):1167-70.

Plusieurs composés d'organoselenium ont été montrés pour avoir l'activité anticarcinogenic puissante. En raison de certaines similitudes entre le sélénium et la biochimie de soufre, nous avons évalué l'efficacité chemopreventive de trois paires d'analogues utilisant le modèle mammaire causé par de tumeur de l'anthracène de 7,12 dimethylbenz [a] (DMBA) chez les rats. Les composés examinés étaient selenocystamine/cysteamine, Semethylselenocysteine/S-methylcysteine, selenobetaine/sulfobétaine. Dans la première étude, chaque agent a été ajouté au régime basique d'AIN-76A et a été donné avant et a continué après traitement de DMBA jusqu'à l'extrémité. Chacun des trois composés de sélénium était en activité ; une inhibition de 50% a été réalisée à approximativement 25 x 10 (- 6) mol/kg avec le Se-methylselenocysteine et le selenobetaine et à approximativement 40 x 10 (- 6) mol/kg avec le selenocystamine. De la série de soufre, seulement le cysteamine et le S-methylcysteine ont produit l'activité anticancéreuse, et les niveaux exigés pour des réponses comparables étaient 500 - au fois 750 plus fortement comparé aux analogues correspondants de sélénium. La sulfobétaine était inactive même lorsqu'actuel aux niveaux au maximum tolérés proches. Dans la deuxième étude, le Se-methylselenocysteine et le S-methylcysteine ont été choisis pour davantage d'examen pendant l'initiation et phases de courrier-initiation de la carcinogenèse mammaire. Le Se-Methylselenocysteine était efficace quand il a été donné le l'un ou l'autre avant ou après l'administration de DMBA. En revanche, S-methylcysteine était efficace seulement après le traitement de DMBA. Ainsi, comparé aux analogues structurels de soufre, les composés de sélénium sont beaucoup plus en activité dans la protection de cancer et peuvent avoir un mécanisme multimodal en empêchant la transformation cellulaire aussi bien qu'en retardant ou en empêchant l'expression de la malignité après exposition cancérigène

La matière grasse acide-enrichie linoléique conjuguée change la morphogénèse de glande mammaire et réduit le risque de cancer chez les rats.

IP C, Banni S, Angioni E, et autres.

J Nutr. 1999 décembre ; 129(12):2135-42.

L'acide linoléique conjugué (CLA) est un agent préventif de cancer efficace chez les modèles animaux. Jusqu'à présent, tout les in vivo travail avec le CLA a été effectué avec une préparation commerciale d'acide gras libre contenant un mélange de c9, de t11-, de t10, de c12- et de c11, t13-isomers, bien que le CLA en nourriture soit principalement (80-90%) le c9, t11-isomer actuel en triacylglycérols. L'objectif de cette étude était de déterminer si une haute matière grasse de CLA a des activités biologiques semblables à ceux du mélange des isomères de CLA d'acide gras libre. Les quatre points finaux différents suivants ont été évalués dans la glande mammaire de rat : 1) analyse d'image digitalisée de la masse épithéliale dans le bâti entier mammaire ; 2) densité terminale du bourgeon d'extrémité (TEB) ; 3) activité proliférative des cellules de TEB comme déterminé en proliférant l'immunohistochemistry nucléaire d'antigène de cellules ; et 4) essai biologique mammaire de prévention de cancer dans le modèle de methylnitrosourea. Il convient noter que les cellules de TEB sont les cellules cibles pour la carcinogenèse chimique mammaire. CLA de alimentation de matière grasse aux rats pendant la période de la masse épithéliale mammaire réduite par développement pubescent de glande mammaire de 22%, diminuée la taille de la population de TEB de 30%, supprimée la prolifération des cellules de TEB de 30% et rendement de tumeur mammaire inhibé de 53% (P < 0,05). En outre, toutes les variables ci-dessus ont répondu avec la même importance de changement au CLA de matière grasse et au mélange des isomères de CLA au niveau de 0,8%) présents de CLA (du régime. Intéressant, là semblé être de la sélectivité dans la prise ou l'incorporation de c9, t11-CLA au-dessus de t10, c12-CLA dans les tissus des rats donnés le mélange des isomères de CLA. Les rats consommant la matière grasse CLA-enrichie également ont uniformément accumulé un CLA plus total dans la glande mammaire et d'autres tissus (quatre aux augmentations sextuples) comparés à ceux CLA consumant d'acide gras libre (augmentations triples) au même niveau diététique de la prise. Nous présumons que la disponibilité de l'acide vaccenic (t11-18 : 1) dans la matière grasse peut servir de précurseur à la synthèse endogène du CLA par l'intermédiaire de la réaction de Delta9-desaturase. D'autres études seront entreprises pour étudier d'autres attributs de ces laitages nouveaux

Methylselenocysteine module des biomarkers de prolifération et d'apoptosis dans les lésions premalignant de la glande mammaire de rat.

IP C, Dong Y.

Recherche anticancéreuse. 2001 mars ; 21 (2A) : 863-7.

Dans le modèle mammaire de carcinogenèse de rat, les lésions premalignant connues sous le nom de proliférations intraductal (IDPs) sont décelables dans quelques semaines après traitement cancérigène. Ces colonies transformées tôt sont les précurseurs pour la formation certaine des carcinomes. Notre recherche passée a indiqué que le methylselenocysteine supplémentaire au régime des rats a réduit le développement de l'IDPs de toutes les tailles (la taille de chaque IDP a été estimée du point de vue fonctionnement par le nombre de sections périodiques de 5 microns montrant la même pathologie). L'aspect d'une lésion d'IDP représente un équilibre entre la prolifération cellulaire et la mort cellulaire. La modulation de ces deux événements cellulaires par methylselenocysteine a été étudiée. La glande mammaire abdominal-inguinale a été excisée pendant 6 semaines après administration de MNU. La prolifération et l'apoptosis ont été évalués par l'étiquetage de BrdU et l'analyse de TUNEL, respectivement. Les niveaux d'expression des plusieurs les protéines de réglementation de cycle cellulaire et d'apoptosis, y compris le cyclin D1, le cyclin A, le p27, le p16, le bcl-2, la boîte et le bak, ont été également évalués. Tous les points finaux ci-dessus ont été mesurés par l'immunohistochemistry dans les sections paraffine-incorporées. Les résultats ont prouvé que l'importance de la réponse à l'intervention de methylselenocysteine a semblé dépendre de la taille de la lésion d'IDP. Afin de cette étude, les petites et grandes lésions ont été classifiées en tant que ceux contenant 30 sections périodiques, respectivement. Avec les petites lésions, le methylselenocysteine a empêché de manière significative l'étiquetage de BrdU et l'expression du cyclin D1 et du cyclin A, mais a augmenté l'expression de p27. Intéressant, seulement p27 upregulated dans les lésions plus grandes d'IDP, alors que l'étiquetage de BrdU et les cyclins n'étaient pas affectés. Il est possible que le phénotype transformé devienne moins sensible à l'arrestation sélénium-négociée de la prolifération une fois qu'elle progresse à une étape pathologique plus avancée. En revanche, l'apoptosis stimulé par methylselenocysteine (analyse de TUNEL) par le fois 3 à 4, et cette augmentation étaient évidents dans les petites et grandes lésions d'IDP. Compatible à l'induction de l'apoptosis, on a également observé une expression réduite de bcl-2 dans le groupe de methylselenocysteine. En résumé, nos données suggèrent que l'exposition au methylselenocysteine bloque l'expansion clonale des lésions premalignant à une partie. Ceci est réalisé en modulant simultanément certaines voies moléculaires qui sont responsables d'empêcher la prolifération cellulaire et d'augmenter l'apoptosis

L'acide linoléique conjugué empêche la prolifération et induit l'apoptosis des cellules épithéliales mammaires de rat normal dans la culture primaire.

IP millimètre, PA Masso-galloise, cordonnier SF, et autres.

Recherche de cellules d'Exp. 10 juillet 1999 ; 250(1):22-34.

L'acide linoléique conjugué d'acide gras de trace (CLA) empêche la carcinogenèse mammaire de rat une fois alimenté avant le carcinogène pendant le développement pubertal de glande mammaire ou pendant la phase de promotion de la carcinogenèse. Les études suivantes ont été faites pour étudier les mécanismes possibles de ces effets. Utilisant un modèle physiologique pour la croissance et la différenciation des organoids mammaires de cellule épithéliale de rat normal (MEO) dans la culture primaire, nous avons trouvé ce CLA, mais acide non linoléique (LA), croissance inhibée de MEO et que cette inhibition de croissance a été négociée par une réduction de la synthèse d'ADN et d'une stimulation d'apoptosis. Les effets du CLA n'ont semblé être atténués par des changements de la protéine kinase épithéliale C (PKC) depuis ni l'activité de total ni l'expression ni la localisation de l'alpha d'isoenzymes de PKC, de bêta II, du delta, de l'epsilon, de l'eta, ou du zéta ont été changées dans l'épithélium des rats CLA-alimentés. En revanche, le delta de PKCs, l'epsilon, et l'eta spécifiquement upregulated et ont été associés à un matériel comme un lipide, mais acétone-insoluble, fibrillaire trouvé exclusivement dans les adipocytes des rats CLA-alimentés. Prises ensemble, ces observations démontrent que le CLA peut agir directement d'empêcher la croissance et d'induire l'apoptosis de MEO normal et peut empêcher ainsi le cancer du sein par sa capacité de réduire la densité épithéliale mammaire et d'empêcher la conséquence de MEO lancé. D'ailleurs, les changements de l'expression de l'adipocyte PKC et de la composition en lipide mammaires suggèrent que le stroma adipeux puisse jouer in vivo un rôle important en négociant la capacité du CLA d'empêcher la carcinogenèse mammaire

Prévention de cancer mammaire avec de l'acide linoléique conjugué : rôle du stroma et de l'épithélium.

IP millimètre, PA Masso-galloise, IP C.

Néoplasie de biol de glande mammaire de J. 2003 janv. ; 8(1):103-18.

L'acide linoléique conjugué (CLA), trouvé naturellement en laitages et viandes de ruminant, se rapporte à des isomères d'acide octadecadienoic avec les liens doubles conjugués. Le CLA empêche chacun des deux

[Augmentation de vitamine A des effets de la chimiothérapie dans les cancers du sein métastatiques après ménopause. Essai aléatoire dans 100 patients].

L'Israël L, hadji O, Grefft-Alami A, et autres.

Ann Med Interne (Paris). 1985; 136(7):551-4.

La vitamine A a été administrée aux patients aléatoirement assignés dans un groupe de 100 patients présentant le carcinome métastatique de sein soignés par la chimiothérapie. Les doses quotidiennes (données indéfiniment) se sont étendues de 350.000 à 500.000 unités internationales selon le poids corporel. On a observé une augmentation significative dans le taux de réponse complet. Quand des sous-groupes déterminés par statut ménopausique ont été considérés, on l'a observé que des niveaux de rétinol de sérum seulement ont été sensiblement augmentés dans le groupe courrier-ménopausique sur la vitamine A de dose élevée. Des taux de réponse, la durée de la réponse et la survie projetée seulement ont été sensiblement augmentés dans ce sous-groupe. Les implications thérapeutiques et biologiques de ces résultats sont discutées

La curcumine induit un apoptosis de p53-dependent en cellules de carcinome de cellule basale humaine.

Jee SH, Sc de Shen, CR de Tseng, et autres.

J investissent Dermatol. 1998 Oct. ; 111(4):656-61.

La curcumine, un agent antioxydant et chemopreventive efficace, s'est récemment avérée capables d'induire l'apoptosis en cellules humaines de tumeur hépatique et de leucémie par un mécanisme évasif. Ici, nous démontrons que la curcumine induit également l'apoptosis en cellules de carcinome de cellule basale humaine dose et d'une façon dépendant du temps, comme démontré par fragmentation internucleosomal d'ADN et changement morphologique. Dans notre étude, compatible à l'occurrence de la fragmentation d'ADN, la protéine p53 nucléaire a au commencement augmenté à 12 h et a fait une pointe à 48 h après traitement de curcumine. Le traitement antérieur des cellules avec du cycloheximide ou l'actinomycine D a supprimé l'augmentation p53 et l'apoptosis induits par la curcumine, suggérant que la synthèse de protéine de novo p53 ou la synthèse de quelques protéines pour la stabilisation de p53 soit exigée pour l'apoptosis. Dans des analyses électrophorétiques de gel-décalage de mobilité, les extraits nucléaires des cellules traitées avec la curcumine ont montré les modèles distincts de lier entre p53 et son accepteur de consensus. De support de ces résultats, en aval les cibles p53, y compris p21 (CIP1/WAF1) et Gadd45, pourrait être induit pour localiser sur le noyau par la curcumine avec la cinétique p53 semblable. D'ailleurs, nous immunoprecipitated des extraits des cellules de carcinome de cellule basale avec différents anticorps anti-p53, qui sont connus pour être spécifiques pour la protéine de type sauvage ou du mutant p53. Les résultats indiquent que les cellules de carcinome de cellule basale contiennent exclusivement p53 de type sauvage ; cependant, le traitement de curcumine n'a pas interféré le recyclage de cellules. De même, l'étouffeur Bcl-2 d'apoptosis et l'instigateur Bax n'ont pas été changés avec le traitement de curcumine. En conclusion, le traitement des cellules avec de l'oligonucléotide p53 antisens pourrait effectivement empêcher l'augmentation et l'apoptosis intracellulaires causés par la curcumine de la protéine p53, mais l'oligonucléotide du sens p53 ne pourrait pas. Ainsi, nos données suggèrent que la voie de signalisation de p53-associated soit en critique impliquée dans la mort cellulaire apoptotic curcumine-négociée. Ces preuves suggèrent également que la curcumine puisse être un agent efficace pour la prévention des cancers de la peau ou la thérapie

relations de Structure-activité pour l'inhibition du point de contrôle G2 par des analogues de caféine.

Jiang X, Lim LY, Daly JW, et autres.

International J Oncol. 2000 mai ; 16(5):971-8.

La caféine empêche le point de contrôle G2 activé par des dommages d'ADN et augmente la toxicité des agents ADN-préjudiciables vers des cellules cancéreuses de p53-defective. Les relations entre la structure et l'inhibition du point de contrôle G2 étaient déterminées pour 56 analogues de caféine. Le remplacement du groupe méthylique à la position 3 ou 7 a eu comme conséquence la perte d'activité, alors que remplacement à la position 1 par activité accrue éthylique ou propylique légèrement. les caffeines 8-Substituted ont maintenu l'activité, mais étaient relativement insolubles. Le profil de structure-activité n'a pas ressemblé à ceux pour d'autres activités pharmacologiques connues de caféine. Les analogues actifs ont également renforcé le massacre des cellules de p53-defective par des rayonnements ionisants, mais aucun n'était aussi efficace que la caféine

Y a-t-il un réel danger de cancer du sein induit par la radiation pour les femmes postmenopausal ?

Jung H.

Radiat entourent Biophys. 2001 juin ; 40(2):169-74.

Le risque de cancer du sein induit par la radiation diminue avec l'augmentation de l'âge à l'exposition. Ainsi, pour calculer le risque individuel pour une mammographie subissante patiente, des coefficients relatifs à l'âge de risque doivent être employés. Dans ce rapport, les résultats des études épidémiologiques sur des risques de cancer du sein induit par la radiation sont réexaminés indiquant que les données disponibles ne montrent pas le risque à augmenter pour des femmes exposées à l'âge de 55 ans ou plus âgées. Ce manque de preuves est reflété par le fait que les coefficients de risque recommandés par les organismes consultatifs nationaux et internationaux diffèrent par un facteur de 10 ou plus pour l'âge à l'exposition de 50-60 ans ou plus vieux. On propose une hypothèse indiquant que le risque de cancer du sein induit par la radiation pourrait diminuer considérablement à l'heure de la ménopause. L'hypothèse est basée sur l'argumentation suivante : (1) les preuves se sont accumulées des études génétiques moléculaires indiquant que le développement du cancer côlorectal exige une cascade de mutations suivantes se composant au moins de sept événements génétiques. (2) pour le cancer côlorectal, les taux annuels d'incidence et la mortalité grimpent avec l'âge jusqu'à la puissance de 5-6. Ainsi, le nombre de mutation fait un pas (sans 1) est approximativement reflété par la puissance de la dépendance d'âge. (3) pour les populations occidentales, l'incidence et la mortalité du cancer du sein jusqu'à l'âge d'environ 50 ans grimpent avec l'âge jusqu'à la puissance environ de 6, indiquant qu'un nombre semblable d'événements génétiques pourrait être impliqué à l'étude de cancer du sein comme a été identifié pour le cancer côlorectal. (4) pour des femmes âgées 50 ans ou plus vieux, le cancer du sein se produit à un taux annuel qui est environ proportionnel pour vieillir ou vieillir carré. Ceci peut signifier qu'après ménopause, les processus dans la cascade multipas de mutation menant au cancer du sein sont ralentis par un facteur environ de 4 ou davantage. (5) le modèle relatif constant de risque de la carcinogenèse de rayonnement implique pour les cancers solides que le rayonnement agit en induisant des mutations supplémentaires dans les étapes plus tôt de la cascade multipas. On lui suggère que le point de rupture dans le taux annuel spécifique à l'âge d'incidence de cancer du sein à la ménopause soit associé à une baisse correspondante dans la sensibilité de rayonnement en ce qui concerne l'induction du cancer du sein

Le Se-methylselenocysteine induit l'apoptosis négocié par des espèces réactives de l'oxygène en cellules HL-60.

Jung U, Zheng X, Yoon AINSI, et autres.

Biol gratuite Med. de Radic 15 août 2001 ; 31(4):479-89.

Les études récentes ont impliqué l'apoptosis en tant qu'un des mécanismes les plus plausibles des effets chemopreventive des composés de sélénium, et les espèces réactives de l'oxygène (ROS) en tant que médiateurs importants dans l'apoptosis induit par de divers stimulus. Dans la présente étude, nous démontrons que Se-methylselenocysteine (MSC), un des composés de sélénium les plus efficaces au chemoprevention, apoptosis induit en cellules HL-60 et que le ROS joue un rôle essentiel dans l'apoptosis causé par MSC. La prise du MSC par les cellules HL-60 s'est produite tout à fait tôt, atteignant le maximum à moins de 1 H. La diminution dépendante de la dose de la viabilité de cellules a été observée par traitement de MSC et était coïncidente avec la fragmentation accrue d'ADN et sous-g (1) population. le microM 50 du MSC pouvait induire l'apoptosis dans 48% de population de cellules à des 24 points de temps de h. D'ailleurs, on a également observé la libération du cytochrome c des mitochondries et de l'activation de caspase-3 et caspase-9. La mesure du ROS par la fluorescence de dichlorofluorescéine a indiqué que l'augmentation de dose et dépendant du temps du ROS a été induite par le MSC. la N-acétylcystéine, le glutathion, et le deferoxamine ont bloqué la mort cellulaire, la fragmentation d'ADN, et la génération de ROS induite par le MSC. D'ailleurs, la N-acétylcystéine a effectivement bloqué l'activation caspase-3 et l'augmentation du sous-g (1) population incitée par le MSC. Ces résultats impliquent que le ROS est un médiateur critique de l'apoptosis causé par MSC en cellules HL-60

EGCG, un composant important de thé vert, empêche la croissance de tumeur en empêchant l'induction de VEGF en cellules humaines de carcinome de deux points.

Jung yard, milliseconde de Kim, BA de Shin, et autres.

Cancer du Br J. 23 mars 2001 ; 84(6):844-50.

Les catéchines sont les composantes clés des thés qui ont les propriétés antiproliferative. Nous avons étudié les effets des catéchines de thé vert sur la signalisation intracellulaire et l'induction de VEGF in vitro en cellules de cancer du côlon HT29 humaines sérum-déshéritées et in vivo sur la croissance des cellules HT29 chez les souris nues. Dans les études in vitro, (-) - gallate d'epigallocatechin (EGCG), la catéchine la plus abondante en extrait de thé vert, activation Erk-1 et Erk-2 inhibée d'une façon dépendante de la dose. Cependant, d'autres catéchines de thé comme (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - gallate d'épicatéchine (ECG), et (-) - l'épicatéchine (l'EC) n'a pas affecté Erk-1 ou activation 2 à une concentration du microM 30. EGCG a également empêché l'augmentation de l'expression de VEGF et de l'activité d'instigateur induites par famine de sérum. Dans in vivo les études, des souris nues athymic de BALB/c ont été inoculées en sous-cutanée avec les cellules HT29 et traitées avec les injections intrapéritonéales quotidiennes de l'EC (contrôle négatif) ou d'EGCG à la souris de jour de mg 1,5 (- 1) (- 1) commençant 2 jours après inoculation de cellules de tumeur. Le traitement avec EGCG a empêché la croissance de tumeur (58%), la densité de microvessel (30%), et la prolifération cellulaire de tumeur (27%) et a augmenté l'apoptosis de cellules de tumeur (1.9-fold) et l'apoptosis endothélial de cellules (de 3 fois) relativement à la condition du contrôle (P< 0,05 pour toutes les comparaisons). EGCG peut exercer au moins une partie de son effet anticancéreux en empêchant l'angiogenèse en bloquant l'induction de VEGF

L'acide linoléique conjugué empêche la prolifération cellulaire par un mécanisme de p53-dependent : les effets sur l'expression de G1-restriction se dirige en cellules de sein et de cancer du côlon.

Kemp MQ, Jeffy BD, Romagnolo DF.

J Nutr. 2003 nov. ; 133(11):3670-7.

Les rapports précédents ont documenté les propriétés antiproliferative d'un mélange des isomères conjugués (CLA) de l'acide linoléique [LA (18 : 2)]. Dans cette étude, nous avons étudié les mécanismes de l'action de CLA sur la progression de cycle cellulaire en cellules de sein et de cancer du côlon. Traitement avec la prolifération cellulaire inhibée par CLA en cellules du cancer du sein MCF-7 contenant p53 de type sauvage (p53 (+/+)). Aux concentrations cytostatiques, le CLA a obtenu l'arrestation de cycle cellulaire dans G1 et a induit l'accumulation de la protéine p53, p27 et p21 de dispositifs antiparasites de tumeur. Réciproquement, le CLA a réduit l'expression des facteurs exigés pour la transition de la S-phase G1 comprenant les cyclins D1 et E, et hyperphoshorylated la protéine de Rb de retinoblastoma. En revanche, l'overexpression du mutant p53 (175Arg au sien) en cellules MFC-7 a empêché l'accumulation CLA-dépendante de p21 et la réduction de niveaux E de cyclin suggérant que l'expression de p53 de type sauvage soit exigée pour l'activation CLA-négociée du point de la restriction G1. Pour élucider plus loin le rôle de p53, les effets du CLA en cellules du cancer du côlon HCT116 (p53 (+/+)) et p53-deficient (p53 (-/)) Les cellules HCT116 (HCTKO) ont été examinées. Le traitement des cellules HCT116 avec le CLA a augmenté les niveaux de p53, p21, p27 et hypophosphorylated la protéine (de pRb) et a réduit l'expression du cyclin E, tandis que ces effets n'ont pas été vus en cellules de p53-deficient HCTKO. Le t10, isomère de c12-CLA était plus efficace que c9, t11-CLA dans la prolifération cellulaire inhibante des cellules et d'augmenter de cancer du sein MCF-7 l'accumulation de p53 et de pRb. Nous concluons que les propriétés antiproliferative du CLA semblent être une fonction, au moins en partie, du contenu relatif des isomères spécifiques et leur capacité d'obtenir une réponse p53 que cela mène à l'accumulation de l'arrestation de croissance de pRb et de cellules

La caféine diminue des effets cytotoxiques de paclitaxel sur une variété de cellule humaine d'adénocarcinome de poumon.

Kitamoto Y, Sakurai H, Mitsuhashi N, et autres.

Cancer Lett. 28 février 2003 ; 191(1):101-7.

Cette étude a été réalisée pour étudier comment la caféine modifie les effets cytotoxiques du paclitaxel sur une variété de cellule humaine de carcinome de poumon. La caféine dose jusqu'à 5mM a exercé moins d'effet sur la survie clonogenic. L'effet de massacre de cellules, dû au paclitaxel, accru d'une façon dépendante de la dose jusqu'à 50 nanomètre. Pour le traitement combiné avec de la caféine et le paclitaxel, la caféine supplémentaire a réduit l'effet cytotoxique du paclitaxel non seulement dans la réponse à dose donnée mais également dans des courbes de temps-réponse. La caféine combinée avec le paclitaxel a clairement supprimé la prolifération cellulaire d'une façon dépendante de la dose. Dans l'analyse de cycle cellulaire, seule la caféine a causé l'accumulation G1 tôt, tandis que seul le paclitaxel a causé une augmentation tôt de G2-M et une diminution de G1. Quant à l'effet de la caféine sur le paclitaxel, la caféine a supprimé l'effet du paclitaxel sur la distribution de cycle cellulaire, où une augmentation tôt dépendante de la dose de G2-M et une diminution de G1 n'étaient pas claires. Nous proposons que les agents de modification de cycle cellulaire, tels que la caféine, diminuent potentiellement l'activité cytotoxique du paclitaxel, et on devrait faire attention en combinant de tels agents

Vitamine E : mécanismes d'action en tant qu'inhibiteurs de croissance de cellules de tumeur.

Kline K, Yu W, ponceuses BG.

J Nutr. 2001 janv. ; 131(1) : 161S-3S.

Le noeud de sentinelle dans le cancer du sein--une étude multicentre de validation.

Krag D, tisserand D, Ashikaga T, et autres.

N Angleterre J Med. 1er octobre 1998 ; 339(14):941-6.

FOND : Les études pilotes indiquent que cette résection sonde-guidée des noeuds radioactifs de sentinelle (les premiers noeuds qui reçoivent le drainage des tumeurs) peut identifier les métastases régionales dans les patients présentant le cancer du sein. Pour confirmer cette conclusion, nous avons entrepris une étude multicentre de la méthode comme employée par 11 chirurgiens dans un grand choix d'arrangements de pratique. MÉTHODES : Nous nous sommes inscrits 443 patients présentant le cancer du sein. La technique a comporté l'injection de 4 ml du colloïde de soufre de technetium-99m (1 MCI [37 MBq]) dans le sein autour de la tumeur ou de la cavité de biopsie. « Des points chauds » représentant des noeuds sous-jacents de sentinelle ont été identifiés avec une sonde gamma. Des noeuds de sentinelle sous-jacents aux points chauds ont été enlevés. Tous les patients ont subi un lymphadenectomy axillaire complet. RÉSULTATS : Le taux global d'identification des points chauds était de 93 pour cent (dans 413 de 443 patients). Le statut pathologique des noeuds de sentinelle a été comparé à celui des noeuds axillaires restants. L'exactitude des noeuds de sentinelle en ce qui concerne le statut positif ou négatif des noeuds axillaires était de 97 pour cent (392 de 405) ; la spécificité de la méthode était de 100 pour cent, la valeur prévisionnelle positive était de 100 pour cent, la valeur prévisionnelle négative était de 96 pour cent (291 de 304), et la sensibilité était de 89 pour cent (101 de 114). Les noeuds de sentinelle étaient en dehors de l'axilla dans 8 pour cent de cas et extérieur des noeuds du niveau 1 dans 11 pour cent de cas. Trois pour cent de noeuds positifs de sentinelle étaient dans des emplacements nonaxillary. CONCLUSIONS : La biopsie des noeuds de sentinelle peut prévoir la présence ou l'absence des métastases d'axillaire-noeud dans les patients présentant le cancer du sein. Cependant, la procédure peut être techniquement provocante, et l'indice de réussite varie selon le chirurgien et les caractéristiques du patient

M. de sein criblage de représentation dans 192 femmes s'est avéré ou a suspecté être des transporteurs d'un gène de prédisposition au cancer du sein : résultats préliminaires.

Kuhl CK, Schmutzler RK, Leutner cc, et autres.

Radiologie. 2000 avr. ; 215(1):267-79.

BUT : Pour comparer la représentation de résonance magnétique (de M.) à la représentation conventionnelle pour interviewer les femmes à haut risque. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Ce procès éventuel a inclus 192 femmes asymptomatiques et six symptomatiques on avérées que qui, sur la base des antécédents familiaux personnels ou ou de l'analyse génétique, ont été suspectées ou portent un gène de prédisposition au cancer du sein. RÉSULTATS : Quinze cancers du sein ont été identifiés : neuf dans les 192 femmes asymptomatiques (six dans le premier et les trois dans le deuxième criblage rond) et six dans les patients symptomatiques. Pour ce qui concerne les femmes asymptomatiques, quatre des neuf cancers du sein ont été détectés et correctement classifiés avec la mammographie et l'échographie (US) combinées ; encore deux cancers étaient évidents en tant que masses bien-entourées et ont été diagnostiqués comme fibroadenomas. M. représentation a permis la classification correcte et l'échafaudage local de chacun des neuf cancers. Dans 105 femmes asymptomatiques avec la validation des résultats de criblage 1st-year, les sensibilités de la mammographie, les USA, et M. représentation étaient 33%, 33% (mammographie et les USA combinés, 44%), et 100%, respectivement ; les valeurs prévisionnelles positives étaient 30%, 12%, et 64%, respectivement. CONCLUSION : L'exactitude de M. représentation est sensiblement plus haute que celle de la représentation conventionnelle en interviewant les femmes à haut risque. Des difficultés peuvent être provoquées par une manifestation atypique des cancers du sein héréditaires à conventionnel et à M. représentation et en revanche l'amélioration matérielle liée à la stimulation hormonale

La curcumine, un instigateur antioxydant et antitumoral, induit l'apoptosis en cellules humaines de leucémie.

Kuo ml, SOLIDES TOTAUX de Huang, Lin JK.

Acta de Biochim Biophys. 15 novembre 1996 ; 1317(2):95-100.

La curcumine, très utilisée comme épice et agent de coloration en nourriture, possède des activités de promotion antioxydantes, anti-inflammatoires et antitumorales efficaces. Dans la présente étude, la curcumine s'est avérée pour induire la mort cellulaire apoptotic en cellules promyelocytic de la leucémie HL-60 aux concentrations aussi basses que 3,5 micrograms/ml. L'activité apoptosis-induisante de la curcumine est apparue d'une façon de dose et dépendant du temps. L'analyse cytometric d'écoulement a prouvé que la crête d'ADN de hypodiploid du propidium iodure-a souillé des noyaux est apparue à 4 h après traitement de curcumine de 7 micrograms/ml. L'activité apoptosis-induisante de la curcumine n'a pas été affectée par le cycloheximide, l'actinomycine D, l'EGTA, le W7 (inhibiteur de calmoduline), l'orthovanadate de sodium, ou le genistein. En revanche, un inhibiteur ZnSO4 de ribonucléase et la cétone chloro-méthylique de N-tosyl-L-lysine d'inhibiteur de protéinase (TLCK) pourraient nettement abroger l'apoptosis induit par la curcumine, tandis que 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) a eu un effet partiel. Les antioxydants, la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), la dismutase L-ascorbique d'acide, d'alpha-tocophérol, de catalase et de superoxyde, tous ont effectivement empêché l'apoptosis causé par la curcumine. Ce résultat a suggéré que la mort cellulaire causée par la curcumine ait été négociée par des espèces réactives de l'oxygène. L'analyse d'Immunoblot a prouvé que le niveau de la protéine antiapoptotic Bcl-2 a été diminué à 30% après traitement de 6 h avec la curcumine, et a été plus tard réduite à 20% par un traitement plus encore de 6 h. En outre, l'overexpression de bcl-2 en cellules HL-60 a eu comme conséquence un retard des cellules curcumine-traitées entrant dans l'apoptosis, suggérant que bcl-2 joue un rôle essentiel à la partie de la mort cellulaire apoptotic curcumine-déclenchée

Les relations entre le risque d'utiliser-et d'alcool de cancer du sein par l'histologie et le statut de récepteur d'hormone parmi des femmes 65-79 ans.

Ci de Li, Malone KE, portier PL, et autres.

Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 2003 Oct. ; 12(10):1061-6.

La consommation d'alcool est associée à une augmentation modérée de risque de cancer du sein, probablement parce que l'alcool augmente des niveaux d'oestrogène dans le sang. Certains types de carcinomes de sein sont plus de façon hormonale sensibles que d'autres, y compris ceux qui ont une histologie lobulaire ou sont positif de récepteur d'hormone, mais peu d'études évaluant le risque de cancer du sein d'utiliser-et d'alcool ont stratifié des résultats par l'histologie ou le statut du récepteur du récepteur d'oestrogène (ER) /progesterone (P.R.). Nous avons entrepris une étude cas-témoins basée sur la population des femmes 65-79 ans dans Washington State occidental. Les femmes (975) diagnostiquées avec le cancer du sein envahissant pendant le 1997-1999 ont été comparées à 1007 contrôles. la Jamais-utilisation de l'alcool au cours des 20 dernières années a été associée à des 1,3 que le fois [intervalle de confiance de 95% (ci), 1.0-1.5] a augmenté le risque de cancer du sein, bien que cette augmentation ait été principalement limitée aux femmes qui ont consommé > ou =30.0 g/day d'alcool [rapport de chance (OU), 1,7 ; Ci de 95%, 1.1-2.6]. On a observé des différences dans le risque par l'histologie : la jamais-utilisation de l'alcool a été associée à un plus grand risque de 1,8 fois (ci de 95%, 1.3-2.5) de cancer lobulaire mais seulement un fois 1,2 (ci de 95%, 0.9-1.4) a augmenté le risque de cancer ductal. les Jamais-utilisateurs de l'alcool ont eu une augmentation de risque de tumeurs d'ER+/PR+ (OU, 1,3 ; Ci de 95%, 1.1-1.7), mais aucun changement de leurs risques des tumeurs d'ER+/PR- ou d'ER-/PR-. L'utilisation d'alcool semble être associée plus fortement au risque de carcinomes lobulaires et de tumeurs récepteur-positives d'hormone qu'elle est avec d'autres types de cancer du sein. Ces résultats sont compatibles à y a il une base hormonale sous-jacente pour l'association connue entre l'incidence de cancer du sein d'utiliser-et d'alcool

Une étude randomisée avec le melatonin pinéal d'hormone contre seul le soin de support dans les patients présentant des métastases de cerveau dues aux néoplasmes solides.

Lissoni P, Barni S, Ardizzoia A, et autres.

Cancer. 1er février 1994 ; 73(3):699-701.

FOND. Les métastases de cerveau d'Unresectable demeurent une maladie intraitable. En raison de son action cytostatique antitumorale et de son effet d'anticonvulsant, le melatonin pinéal d'hormone a pu constituer un nouvel agent efficace dans le traitement des métastases de cerveau. L'étude actuelle a été réalisée pour évaluer l'effet du melatonin le temps de survie dans les patients présentant des métastases de cerveau dues aux néoplasmes solides. MÉTHODES. L'étude a inclus 50 patients, qui ont été randomisés pour être soignés avec soin de support seul (des stéroïdes plus des agents d'anticonvulsant) ou avec soin de support plus le melatonin (20 mg/jour à 20h00 oralement). RÉSULTATS. La survie à 1 an, la période de gratuit-de-cerveau-progression, et le temps de survie moyen étaient sensiblement plus hauts dans les patients soignés avec le melatonin que dans ceux qui ont reçu seul le soin de support. Réciproquement, les complications métaboliques et contagieuses causées par le stéroïde étaient plus fréquentes dans les patients soignés avec soin de support seul que dans ceux simultanément traités avec le melatonin. CONCLUSIONS. Le melatonin pinéal d'hormone peut pouvoir améliorer le temps de survie et la qualité de vie dans les patients présentant des métastases de cerveau dues aux tumeurs solides

Effets immunisés de l'immunothérapie préopératoire avec la haut-dose interleukin-2 sous-cutané contre neuroimmunotherapy avec la bas-dose interleukin-2 plus le melatonin de neurohormone dans des patients de tumeur d'appareil gastro-intestinal.

Lissoni P, Brivio F, Brivio O, et autres.

Agents de biol Regul Homeost de J. 1995 janv. ; 9(1):31-3.

l'immunosuppression causée par la chirurgie a pu influencer des interactions de tumeur/centre serveur dans les cancéreux chirurgicalement soignés. Les études précédentes ont prouvé que la thérapie préopératoire de la haut-dose IL-2 peut neutraliser le lymphocytopenia causé par la chirurgie. D'ailleurs, les études expérimentales ont démontré que le melatonin immunomodulateur de neurohormone (MLT) peut amplifier l'activité IL-2 et réduire sa dose exigée pour activer le système immunitaire. Sur cette base, nous avons comparé les effets immunisés de la thérapie préchirurgicale à la haut-dose IL-2 en ce qui concerne ceux obtenus avec la bas-dose se composante neuroimmunotherapy préopératoire IL-2 plus MLT. L'étude a inclus 30 patients avec les tumeurs d'appareil gastro-intestinal, qui ont été randomisées pour subir seule la chirurgie, ou chirurgie plus un biotherapy préopératoire avec la haut-dose IL-2 (18 millions d'IU/day en sous-cutanée pendant 3 jours) ou la bas-dose IL-2 (6 millions d'IU/day en sous-cutanée pendant 5 jours) plus MLT (40 mg/jour oralement). Les patients ont subi la chirurgie dans un délai de 36 heures de l'interruption IL-2. Les deux IL-2 plus MLT pouvaient empêcher le lymphocytopenia causé par la chirurgie. Cependant, le nombre moyen les lymphocytes, les lymphocytes de T et des lymphocytes de l'aide de T observés le jour 1 de la période postopératoire était sensiblement plus haut dans les patients soignés avec IL-2 plus MLT que dans ceux recevant seul IL-2. D'ailleurs, la toxicité était moins dans les patients soignés avec IL-2 et MLT. Cette étude biologique prouve que l'immunothérapie avec la haut-dose IL-2 ou neuroimmunotherapy avec la bas-dose IL-2 plus MLT sont preoperatively les biotherapies tolérés, capable de neutraliser le lymphocytopenia causé par la chirurgie dans les cancéreux. D'ailleurs, l'étude suggérerait que le neuroimmunotherapy puisse induire un effet plus rapide sur les changements immunisés postopératoires en ce qui concerne seul IL-2

Régression partielle et complète de cancer du sein dans les patients par rapport au dosage du coenzyme Q10.

Lockwood K, Moesgaard S, Folkers K.

Recherche Commun de biochimie Biophys. 30 mars 1994 ; 199(3):1504-8.

Les relations de la nutrition et des vitamines à la genèse et la prévention du cancer sont de plus en plus évidentes. Dans un protocole clinique, 32 patients ayant - « à haut risque » - le cancer du sein ont été soignés avec des antioxydants, des acides gras, et mg 90. de CoQ10. Six des 32 patients a montré la régression partielle de tumeur. Dans un de ces 6 cas, le dosage de CoQ10 a été grimpé jusqu'à mg 390. Dans un mois, la tumeur n'était plus palpable et dans un autre mois, la mammographie a confirmé l'absence de la tumeur. Encouragé, un cas différent avoir une tumeur vérifiée de sein, après chirurgie non radicale et avec la tumeur résiduelle vérifiée dans le lit de tumeur a été alors traité avec du mg 300. CoQ10. Après 3 mois, le patient était en excellent état clinique et il n'y avait aucun tissu résiduel de tumeur. L'activité bioénergétique de CoQ10, exprimée comme l'activité hématologique ou immunologique, peut être la dominante mais pas le mécanisme moléculaire unique causant la régression du cancer du sein

Progressez sur la thérapie du cancer du sein avec la vitamine Q10 et la régression des métastases.

Lockwood K, Moesgaard S, Yamamoto T, et autres.

Recherche Commun de biochimie Biophys. 6 juillet 1995 ; 212(1):172-7.

Sur 35 ans, les données et la connaissance ont internationalement évolué de la recherche biochimique, biomédicale et clinique sur la vitamine Q10 (coenzyme Q10 ; CoQ10) et cancer, qui ont mené en 1993 à la régression complète manifeste des tumeurs dans deux cas de cancer du sein. Continuant cette recherche, trois patients de cancer du sein supplémentaires ont également subi un protocole conventionnel de thérapie qui a inclus un dosage oral quotidien de mg 390 de la vitamine Q10 (Bio-quinone de Pharma Nord) pendant les procès complets sur 3-5 ans. Les nombreuses métastases dans le foie d'un patient de 44 ans « ont disparu, » et aucun signe des métastases n'a été trouvé ailleurs. Un patient de 49 ans, sur un dosage de mg 390 de la vitamine Q10, n'a indiqué aucun signe de tumeur dans la cavité pleurale après six mois, et son état était excellent. Un patient de 75 ans présentant le carcinome dans un sein, après ablation d'une tumeur au sein et mg 390 de CoQ10, n'a montré aucun cancer dans le lit ou les métastases de tumeur. Commandez les taux sanguins de CoQ10 de 0.83-0.97 et de 0,62 micrograms/ml grimpés à 3.34-3.64 et jusqu'à 3,77 micrograms/ml, respectivement, sur la thérapie avec CoQ10 pour les patients A-MRH et l'ANGUILLE

Les effets de l'administration par voie orale du thé, du thé décaféiné, et de la caféine sur la formation et de la croissance des tumeurs chez les souris SKH-1 à haut risque ont précédemment traité avec la lumière ultra-violette de B.

Lou année, YP de Lu, Xie JG, et autres.

Cancer de Nutr. 1999; 33(2):146-53.

Le traitement des souris SKH-1 avec la lumière ultra-violette de B (UV-B, 30 mJ/cm2) deux fois par semaine pendant 22-23 semaines a eu comme conséquence les animaux tumeur-gratuits avec un à haut risque de développer les tumeurs malignes et bénignes pendant les plusieurs mois suivants faute de davantage de traitement d'UV-B (souris à haut risque). Dans trois expériences distinctes, l'administration par voie orale du thé vert ou le thé noir (thé solids/ml de mg 4-6) comme source unique de fluide potable pendant 18-23 semaines à ces souris à haut risque a empêché la formation et a diminué la taille des papillomes de cellules et les keratoacanthomas squamous bénins aussi bien que la formation et taille des carcinomes de cellules squamous malins. Dans une expérience tous ces effets inhibiteurs de thé étaient statistiquement significatifs, tandis que dans les deux autres expériences beaucoup mais non tous les effets inhibiteurs de thé étaient statistiquement significatifs. Les thés décaféinés étaient les inhibiteurs inactifs ou moins efficaces de la formation de tumeur que les thés réguliers, et ajouter la caféine de nouveau aux thés décaféinés a reconstitué l'activité biologique. L'administration par voie orale seule de la caféine (0,44 mg/ml) comme source unique de fluide potable pendant 18-23 semaines a empêché la formation des tumeurs bénignes et malignes, et ce traitement a également diminué la taille de la tumeur chez ces souris à haut risque

Livre de sein de Dr. Susan Love.

Amour S.

1997;

Applications topiques de caféine ou (-) - le gallate d'epigallocatechin (EGCG) empêchent la carcinogenèse et augmentent sélectivement l'apoptosis dans des tumeurs cutanées causées par UVB chez les souris.

YP de Lu, Lou année, Xie JG, et autres.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 17 septembre 2002 ; 99(19):12455-60.

Les souris SKH-1 chauves ont été irradiées avec B ultra-violet (UVB) deux fois chaque semaine pendant 20 semaines. Ces souris tumeur-gratuites, qui ont eu un à haut risque des tumeurs cutanées se développantes pendant les plusieurs mois suivants, ont été alors traitées actuel avec de la caféine (micromol 6,2) ou (-) - le gallate d'epigallocatechin (EGCG ; micromol 6,5) une fois par jour 5 jours par semaine pendant 18 semaines faute de davantage de traitement avec l'UVB. Les applications topiques de la caféine à ces souris ont diminué le nombre de tumeurs cutanées bénignes et malignes par souris de 44% et de 72%, respectivement. Les applications topiques d'EGCG ont diminué le nombre de tumeurs bénignes et malignes par souris de 55% et de 66%, respectivement. L'analyse Immunohistochemical a prouvé que les applications topiques de la caféine ou de l'EGCG ont augmenté l'apoptosis à mesure que mesuré par le nombre de caspase 3 cellules positives dans des tumeurs cutanées bénignes de 87% ou de 72%, respectivement, et dans des carcinomes de cellules squamous de 92% ou de 56%, respectivement, mais il n'y avait aucun effet sur l'apoptosis dans des secteurs de nontumor de l'épiderme. Les applications topiques de la caféine ou de l'EGCG ont exercé un léger effet inhibiteur sur la prolifération dans les tumeurs bénignes comme mesurées par BrdUrd marquant (16-22%), et il y avait également un semblable, mais non significatif, effet inhibiteur sur la prolifération dans les tumeurs malignes. Les résultats suggèrent un besoin d'autres d'études de déterminer si les applications topiques de la caféine ou de l'EGCG peuvent empêcher le cancer de la peau causé par la lumière du soleil chez l'homme

Protection contre la toxicité causée par anthramycin chez les souris par le coenzyme Q10.

Carte de travail de Lubawy, RA de Dallam, main gauche de Hurley.

Cancer national Inst de J. 1980 janv. ; 64(1):105-9.

Le traitement préparatoire des souris de Webster de Suisse avec le coenzyme Q10 (CoQ) a nettement réduit la létalité de l'anthramycin antibiotique antitumoral aussi bien que sa capacité de diminuer les poids ventriculaires. Chez des souris de tumeur-incidence le traitement préparatoire de CoQ n'a produit aucun à changement cohérent de niveaux de radioactivité dans le sang, le coeur, la tumeur, les poumons, les reins, le foie, les muscles, le cerveau, ou la rate après administration de l'anthramycin [15-3H]. Les changements bruts de la distribution d'anthramycin n'est probablement pas le mécanisme par lequel CoQ change le cardiotoxicity et la létalité de l'anthramycin

Protection contre la toxicité causée par anthramycin chez les souris par le coenzyme Q10.

Lubawy WCDRAHLH.

Cancer national Inst de J. 1980; 64(1):105-9.

Les acides linoléiques conjugués (CLAs) règlent l'expression des gènes apoptotic principaux en cellules de cancer du sein humaines.

Majumder B, kilowatt de Wahle, Moir S, et autres.

FASEB J. 2002 sept ; 16(11):1447-9.

L'acide linoléique conjugué (CLA) réduit le tumorigenesis mammaire dans des modèles de rongeur, induit l'apoptosis dans des variétés de cellule mammaires de tumeur de rongeur, et diminue l'expression de bcl-2 antiapoptotic dans le tissu mammaire de rat. Cette enquête s'est concentrée sur les mécanismes de cellules étant à la base des effets antitumoraux du CLA. On a observé les changements (ADN messagère, protéine) de l'expression de p53 proapoptotic important, de p21WAF1/CIP1, de bax, de gènes de bcl-Xs, et du gène bcl-2 antiapoptotic en cellules MCF-7 et MDA-MB-231 malignes et en cellules mammaires humaines bénignes de tumeur de MCF-10a dans la culture. CLA, mais acide non linoléique (LA), prolifération inhibée en toutes les cellules ; Le mélange de CLA était le plus efficace. Dommages d'ADN accrus par CLA (apoptosis). Le CLA a augmenté l'expression d'ADN messagère de p53 et de p21WAF1/CIP1 (trois à cinq fois autant et deux fois, respectivement) mais bcl-2 diminué par 20-30% ou a eu aucun effets en cellules de MCF-7 et de MCF-10a, respectivement ; valeurs reflétées par expression de la protéine ADN messagère. En (mutant p53) cellules MDA-MBA-231, l'ADN messagère pour p53 n'a pas été changée, mais p21WAF1/CIP1 et bcl-2 ADN messagère ont été augmentés. L'expression de protéine a en grande partie reflété des changements d'ADN messagère mais, étonnant, le CLA a complètement supprimé la protéine du mutant p53 en cellules MDA-MB-231. Des effets antiapoptotic apparents de l'expression bcl-2 accrue en cellules MDA-MBA-231 ont été parés par p21WAF1/CIP1 proapoptotic accru, protéines de Bax, et de Bcl-Xs. Les résultats indiquent que le CLA obtient principalement des effets proapoptotic en cellules humaines de tumeur de sein par p53-dependent et voies de p53-independent, selon le type de cellules

L'huile de poisson diététique et l'huile de poissons et de bourrache suppriment la biosynthèse proinflammatory intrapulmonaire d'eicosanoid et atténuent l'accumulation pulmonaire de neutrophile chez les rats endotoxiques.

Mancuso P, Whelan J, DeMichele SJ, et autres.

Soin Med. de Crit 1997 juillet ; 25(7):1198-206.

OBJECTIF : Les eicosanoids et les cytokines de Proinflammatory sont les médiateurs importants de l'inflammation locale dans la lésion pulmonaire aiguë. Nous avons déterminé si la nutrition entérique avec des acides gras anti-inflammatoires, l'acide eicosapentaenoic, et l'acide gamma-linolénique réduirait la synthèse intrapulmonaire des eicosanoids et des cytokines proinflammatory et l'accumulation pulmonaire de neutrophile dans un modèle de rat de lésion pulmonaire aiguë. CONCEPTION : Éventuel, randomisé, commandé, étude en double aveugle. ÉTABLISSEMENT : Laboratoire de recherche à un centre médical d'université. SUJETS : Rats masculins de Long-Evans (250 g). INTERVENTIONS : Des rats ont été aléatoirement assignés à trois groupes diététiques de traitement et ont alimenté nutritionnellement des régimes complets (300 kcal/kg/jour) contenant 55,2% de toutes les calories de graisse avec l'huile de maïs de 97%, l'huile de poisson de 20%, ou l'huile de poissons de 20% et de bourrache de 20% pendant 21 jours. Le jour 22, le lavage bronchoalvéolaire a été effectué pendant 2 heures après une injection intraveineuse de l'endotoxine de salmonella enteritidis (10 mg/kg) ou salins. Le fluide de lavage bronchoalvéolaire a été analysé le leukotriene B4, le leukotriene C4/D4, le thromboxane B2, la prostaglandine E2, 6 la cétonique-prostaglandine F1alpha, le facteur de nécrose tumorale (TNF) - alpha, et le macrophage protein-2 inflammatoire (MIP-2). L'activité de myeloperoxidase de poumon (un marqueur pour l'accumulation de neutrophile) et la composition en acides gras de phospholipide ont été également déterminées. MESURES ET RÉSULTATS DE CANALISATION : Les concentrations en phospholipide de poumon de l'acide arachidonique étaient inférieures et les concentrations de l'acide eicosapentaenoic et de l'acide docosahexaenoïque étaient plus hautes avec l'huile de poisson et l'huile de poissons et de bourrache par rapport à l'huile de maïs. acide Dihomo-gamma-linolénique, l'intermédiaire désaturée et ovale de l'acide gamma-linolénique, accrue avec de l'huile de poissons et de bourrache par rapport à l'huile de poisson et à l'huile de maïs. Les niveaux du leukotriene B4, du leukotriene C4/D4, 6 de la cétonique-prostaglandine F1alpha, et du thromboxane B2 avec l'huile de maïs ont été sensiblement augmentés avec de l'endotoxine par rapport à salin. Contrairement au groupe d'huile de maïs, l'endotoxine n'a pas augmenté de manière significative les niveaux bronchoalvéolaires de lavage du leukotriene B4, du leukotriene C4/D4, et du thromboxane B2 au-dessus de ceux des rats traités avec du sel avec l'huile de poisson et l'huile de poissons et de bourrache. L'activité de myeloperoxidase de poumon a été sensiblement augmentée chez les rats endotoxine-traités comparés à ces rats donnés salin dans tous les groupes diététiques de traitement. Cependant, l'activité de myeloperoxidase de poumon était sensiblement inférieure avec ou l'huile de poisson ou les poissons et la bourrache huile par rapport à l'huile de maïs après endotoxine. Bien que l'endotoxine ait augmenté les niveaux du TNF-alpha et du MIP-2 avec tous les groupes diététiques de traitement par rapport aux rats traités avec du sel, il n'y avait aucune différence significative aux niveaux de l'un ou l'autre de cytokine entre les groupes diététiques de traitement. CONCLUSIONS : Ces résultats indiquent que l'huile de poisson diététique et l'huile de poissons et de bourrache par rapport à l'huile de maïs peuvent améliorer la lésion pulmonaire aiguë causée par l'endotoxine en supprimant les niveaux des eicosanoids proinflammatory (mais pas du TNF-alpha ou du MIP-2) en fluide de lavage bronchoalvéolaire et en réduisant l'accumulation pulmonaire de neutrophile

La curcumine règle différentiel TGF-beta1, ses récepteurs et synthase d'oxyde nitrique pendant la guérison altérée de blessure.

Mani H, Sidhu GS, Kumari R, et autres.

Biofactors. 2002; 16(1-2):29-43.

La blessure guérissant est un processus fortement commandé, exigeant des interactions complexes et coordonnées impliquant des facteurs de croissance de peptide dont la croissance de transformation facteur-bêta (TGF-bêta) est une des plus importante. L'oxyde nitrique est également un facteur important dans la guérison et sa production est réglée par le synthase induisible d'oxyde nitrique (iNOS). Nous plus tôt avons prouvé que la curcumine (diferuloylmethane), un produit naturel obtenu à partir du longa de safran des Indes d'usine, augmente la blessure cutanée guérissant chez les rats normaux et diabétiques. Dans cette étude, nous avons étudié l'effet du traitement de curcumine par application topique dans la guérison cutanée dexamethasone-altérée dans un plein modèle de blessure de poinçon d'épaisseur chez les rats. Nous avons évalué la guérison en termes d'histologie, morphométrie, et collagenization les quatrièmes et septièmes jours courrier-blessant et avons analysé le règlement de TGF-beta1, ses récepteurs dactylographient I (tIrc) et type II (tIIrc) et iNOS. La curcumine a accéléré de manière significative la guérison des blessures avec ou sans le traitement de dexamethasone comme indiqué par une réduction de la largeur de blessure et de la longueur d'espace a comparé aux contrôles. Le traitement de curcumine a eu comme conséquence l'expression augmentée de TGF-beta1 et le TGF-bêta tIIrc dans les blessures curatives normales et altérées comme indiqué par l'immunohistochemistry. Les macrophages dans le lit de blessure ont montré une expression augmentée de TGF-beta1 ADN messagère dans les blessures traitées par curcumine comme démontré par l'hybridation in situ. Cependant, expression augmentée de TGF-bêta tIrc par le traitement de curcumine observé seulement dans les blessures dexamethasone-altérées à 7ème courrier-blesser de jour. des niveaux d'iNOS ont été augmentés après traitement de curcumine dans les blessures intactes, mais pas aussi dans les blessures dexamethasone-altérées. L'étude indique une amélioration dans la réparation de blessure altérée par dexamethasone par la curcumine actuelle et son effet de réglementation différentiel sur TGF-beta1, c'est les récepteurs et l'iNOS dans ce modèle blessure-curatif cutané

Suivez un régime et le risque de cancer du sein dans une étude cas-témoins : la menace de la maladie a-t-elle une influence sur la polarisation de rappel ?

Mannisto S, Pietinen P, Virtanen M, et autres.

J Clin Epidemiol. 1999 mai ; 52(5):429-39.

On lui a suggéré que la polarisation de rappel puisse expliquer les résultats différents entre le cas-témoin et les études de cohorte sur le régime et le risque de cancer du sein. Deux groupes témoins ont été employés pour cette étude cas-témoins de 25 aux cas de 75 ans de cancer du sein (n = 310). Le premier groupe s'est composé des contrôles démographiques tirés à partir du registre national finlandais de la population (n = 454). Le deuxième groupe s'est composé des femmes qui ont été mentionnés les mêmes examens qu'étaient les cas en raison de soupçon clinique de la maladie de sein mais qui plus tard ont été diagnostiqués en tant que sain (des contrôles de référence ; n = 506). Puisque le diagnostic était inconnu à l'heure de l'entrevue, il était possible d'évaluer en comparant les deux groupes témoins si l'auto-reportage du régime a changé sous la menace de la maladie. Des habitudes diététiques ont été examinées utilisant un questionnaire validé et auto-administré de nourriture-fréquence. Les femmes Premenopausal misreported leur consommation des produits, du thé, et du sucre de lait liquide. La polarisation de reportage a été également associée à la prise de la graisse et des vitamines. Les femmes Postmenopausal misreported la consommation des produits laitiers. Quand la polarisation de rappel a été prise en compte, du lait a été associé au plus grand risque de cancer du sein premenopausal, tandis que la consommation élevée de la volaille ou la prise élevée des acides gras monoinsaturés, des acides gras n-3, des acides gras n-6, et de la vitamine E ont été liées à plus à faible risque. L'étude a suggéré que le pétrole, le lait, le fromage, le café et le bêta-carotène puissent agir en tant que facteurs protecteurs dans les femmes postmenopausal, tandis que le beurre et la crème peuvent être des facteurs de risque pour le cancer du sein. En résumé, il est possible que quelques produits alimentaires puissent overreported ou underreported sous la menace de la maladie dans la population consciente de la santé. Cependant, la plupart des résultats dans cette étude n'ont pas été modifiées par polarisation de rappel

Le risque de cancer du sein s'est associé au hyperplasia atypique des types lobulaires et ductal.

Marshall LM, chasseur DJ, Connolly JL, et autres.

Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 1997 mai ; 6(5):297-301.

Les études épidémiologiques utilisant la classification histologique de la page pour la maladie bénigne de sein démontrent uniformément une association positive entre le hyperplasia atypique et le développement suivant du cancer du sein. Cependant, le hyperplasia atypique est des types lobulaires ou ductal, et le risque de cancer du sein par rapport au type de hyperplasia atypique n'a pas été étudié intensivement. Ainsi, nous avons étudié pour l'avenir le risque de cancer du sein lié aux sous-types histologiques de la maladie proliférative bénigne de sein, y compris les types de hyperplasia atypique, parmi des participants à l'étude de la santé des infirmières qui biopsie-avait confirmé la maladie bénigne de sein. Des femmes qui ont plus tard développé le cancer du sein ont été assorties par année de naissance et année de biopsie aux participants qui étaient libres du cancer du sein. Des glissières bénignes de biopsie ont été classifiées selon les critères de la page. Des rapports de chance (ORs) du cancer du sein et des intervalles de confiance de 95% (cis), ajusté aux variables assorties et à d'autres facteurs de risque de cancer du sein, ont été calculés utilisant la régression logistique sans conditions avec la maladie de non prolifération bénigne de sein en tant que groupe de référent. Hyperplasia ductal atypique (OU = 2,4 ; Ci de 95%, 1.3-4.5) ou hyperplasia lobulaire atypique (OU = 5,3 ; Ci de 95%, 2.7-10.4) dans une biopsie antérieure ont été associés au risque de cancer du sein accru. Le hyperplasia lobulaire atypique était plus fortement associé avec le risque de cancer du sein premenopausal (OU = 9,6 ; Ci de 95%, 3.3-27.8) qu'avec le risque de cancer du sein postmenopausal (OU = 3,7 ; Ci de 95%, 1.3-10.2). L'association du risque ductal atypique de hyperplasia et de cancer du sein a varié peu par statut ménopausique. L'importance du risque de cancer du sein semble varier selon le type de hyperplasia atypique actuel à la biopsie

L'activation de PPARgamma peut négocier une partie de l'activité anticancéreuse de l'acide linoléique conjugué.

McCarty MF.

Med Hypotheses. 2000 sept ; 55(3):187-8.

Un certain nombre de variétés de cellule humaines de cancer expriment le facteur de transcription de PPARgamma, et on rapporte que des agonistes pour PPARgamma favorisent l'apoptosis dans ces variétés de cellule et empêchent leur expansion clonale in vitro et in vivo. L'acide linoléique conjugué (CLA) peut activer PPARgamma dans des adipocytes de rat, expliquant probablement les effets antidiabétiques du CLA chez les rats gras de Zucker. Il est ainsi raisonnable de suspecter qu'une partie d'activité anticarcinogenic du large spectre du CLA soit atténuée par activation de PPARgamma dans les tumeurs susceptibles

Effets Antiproliferative et apoptotic des tocophérols et des tocotrienols sur les cellules épithéliales mammaires de souris preneoplastic et néo-plastique.

McIntyre BS, Briski KP, Gapor A, et autres.

Biol Med. de Proc Soc Exp 2000 sept ; 224(4):292-301.

Des études ont été entreprises pour déterminer les effets comparatifs des tocophérols et des tocotrienols sur preneoplastic (CL-S1), néo-plastique (- SA), et croissance et viabilité mammaires de cellule épithéliale de la souris fortement maligne (+SA) in vitro. Sur une période de cinq jours de culture, le traitement avec l'alpha du microM 0-120 et le gamma-tocophérol n'ont exercé aucun effet sur la prolifération cellulaire, tandis que la croissance a été empêchée 50% (IC50) par rapport aux contrôles par traitement avec ce qui suit : tocotrienol-riche-fraction de 13, 7, et 6 microM de l'huile de palme (TRF) ; delta-tocophérol de 55, 47, et 23 microM ; alpha-tocotrienol de 12, 7, et 5 microM ; gamma-tocotrienol de 8, 5, et 4 microM ; ou delta-tocotrienol de 7, 4, et 3 microM dans CL-S1, - SA et cellules de +SA, respectivement. Les 24 expositions aiguë d'heure le delta-tocophérol du microM 0-250 à l'alpha du microM ou au gamma-tocophérol (CL-S1, - SA, et +SA) ou 0-250 (CL-S1) n'ont exercé aucun effet sur la viabilité de cellules, tandis que la viabilité de cellules a été réduite 50% (LD50) par rapport aux contrôles par traitement avec du delta-tocophérol de 166 ou 125 microM dedans - des cellules de SA et de +SA, respectivement. Les doses LD50 supplémentaires ont été déterminées en tant que ce qui suit : 50, 43, et 38 microM TRF ; alpha-tocotrienol de 27, 28, et 23 microM ; gamma-tocotrienol de 19, 17, et 14 microM ; ou delta-tocotrienol de 16, 15, ou 12 microM dans CL-S1, - cellules de SA, et de +SA, respectivement. la mort cellulaire causée par le traitement a résulté de l'activation de l'apoptosis, comme indiqué par fragmentation d'ADN. Les résultats ont également prouvé que CL-S1, - SA, et les cellules de +SA accumulent préférentiellement des tocotrienols par rapport aux tocophérols, et ceci peut partiellement expliquer pourquoi les tocotrienols montrent un plus grand biopotency que des tocophérols. Ces données ont également prouvé que les cellules fortement malignes de +SA étaient les plus sensibles, tandis que les cellules CL-S1 preneoplastic étaient moins les sensibles aux effets antiproliferative et apoptotic des tocotrienols, et suggèrent que les tocotrienols puissent avoir les prestations-maladie potentielles en empêchant et/ou en réduisant le risque de cancer du sein chez les femmes

Biopsie de noeud de sentinelle : les études devraient apporter des données nécessaires.

McNeil C.

Cancer national Inst de J. 20 mai 1998 ; 90(10):728-30.

Suppression d'invasion et de migration de cancer du sein par indole-3-carbinol : lié au -règlement des complexes de BRCA1 et d'E-cadherin/catenin.

Meng Q, Qi M, Chen DZ, et autres.

J Mol Med. 2000; 78(3):155-65.

Indole-3-carbinol (I3C) est un composé se produisant naturellement dans les légumes crucifères et a été indiqué comme agent prometteur en empêchant le développement et la progression de cancer du sein. Dans la présente étude nous avons étudié l'effet d'I3C sur le comportement de migration et d'invasion de cellules dans le récepteur des variétés de cellule humaines négatives positives du cancer du sein MDA-MB-468 de récepteur de MCF-7 d'oestrogène et d'oestrogène. MCF-7 et MDA-MB-468 étaient des variétés de cellule médiocrement envahissantes et capacité modeste exhibée d'invasion et de migration en présence de fibronectin en tant que chemoattractant. I3C (microM 50 ou 100) a obtenu une inhibition significative d'adhérence cellulaire, de migration, et de formation in vitro de métastase d'invasion aussi bien qu'in vivo de poumon dans les deux variétés de cellule. I3C a également supprimé la migration et l'invasion stimulées par 17beta-estradiol en cellules MCF-7 oestrogène-sensibles. Ces résultats indiquent que les activités anti-invasion et d'antimigration d'I3C se produisent par l'intermédiaire des voies oestrogène-indépendantes et oestrogène-dépendantes. D'ailleurs, I3C a causé de manière significative une augmentation dépendante de la dose en E-cadherin, trois catenins importants (alpha, bêta, et gamma-catenin) et expression BRCA1. Notre conclusion de courant est la première démonstration qu'I3C peut activer la fonction des molécules de dispositif antiparasite d'invasion liées à la suppression de l'invasion et de la migration en cellules de cancer du sein. Ainsi, l'application clinique d'I3C peut contribuer à l'avantage potentiel pour la suppression de l'invasion et de la métastase de cancer du sein

Effets de caféine comme adjuvant à la morphine dans les cancéreux avancés. Randomisée, à double anonymat, contrôlé par le placebo, étude de croisement.

Mercadante S, Serretta R, Casuccio A.

Le symptôme de douleur de J contrôlent. 2001 mai ; 21(5):369-72.

Les anomalies psychomotrices sont l'une des complications de la thérapie d'opioid dans les cancéreux avancés. La caféine a les propriétés potentielles pour contrecarrer les effets centraux de la morphine. Douze patients recevant les doses stables de morphine à émission lente avec à soulagement de la douleur approprié ont été programmés pour ce procès contrôlé par le placebo à double anonymat de croisement. Le traitement s'est composé d'une dose intraveineuse de 1/6 de la dose quotidienne de morphine, utilisant ratio de conversion intraveineux/oral de 1 : 3. La dose calculée a été administrée en 5 minutes. Des patients ont été aléatoirement divisés à recevoir d'une façon à double anonymat une infusion de mg 200 de caféine ou de solution saline en intraveineuse plus d'une heure. Un croisement a eu lieu après 2 ou 3 jours. Des patients ont été évalués juste avant l'infusion et une fois à l'extrémité (une heure ensuite). Chaque évaluation a inclus la douleur, la nausée, la confusion, et l'intensité de somnolence. Les tests psychomoteurs, y compris la vitesse de tapement avec 10-30 seconde des procès, les essais arithmétiques, mémoire pour des chiffres, et de la mémoire visuelle ont été également exécutées. L'infusion de caféine a induit une diminution significative dans l'intensité de douleur (de 25,3 à 16,3, p =0.003), mais ce n'était pas différente du placebo. La caféine a augmenté les deux tests de vitesse de tapement (p = 0,041 et 0,010, respectivement) en comparaison du traitement de placebo. De pas autres différences significatives ont été trouvées dans les autres paramètres examinées. La caféine a montré un effet partiel sur la représentation cognitive des cancéreux avancés sur le traitement chronique à morphine qui a reçu un bol de morphine intraveineuse. D'autres études sont nécessaires pour évaluer si des doses plus élevées de caféine peuvent être plus efficaces et établir le rôle de la tolérance à la caféine dans ce groupe de patients

Café, thé, et incidence de consommation de caféine et de cancer du sein dans une cohorte des femmes suédoises.

Michels KB, Holmberg L, Bergkvist L, et autres.

Ann Epidemiol. 2002 janv. ; 12(1):21-6.

BUT : Du café, le thé caffeinated, et la caféine ont été suggérés pour jouer un rôle dans la carcinogenèse de sein ou dans la promotion ou l'inhibition de la croissance de tumeur. Les preuves épidémiologiques antérieures n'ont pas soutenu une association globale entre la consommation des boissons caffeinated et le risque de cancer du sein, mais la consommation dans certains étudie était basse. MÉTHODES : Nous avons étudié cette relation dans la cohorte suédoise de dépistage du cancer du sein, une grande étude de cohorte éventuelle basée sur la population en Suède comportant 59.036 femmes âgées 40-76 ans. La Suède a la consommation de café la plus élevée par habitant dans le monde. RÉSULTATS : Pendant 508.267 années-personnes de suivi, 1271 cas de cancer du sein envahissant ont été diagnostiqués. Les femmes qui ont rapporté boire 4 tasses de café ou plus par jour ont eu un rapport covariate-ajusté de risque de cancer du sein de 0,94 [intervalle de confiance de 95% (ci) 0.75-1.28] ont comparé aux femmes qui ont rapporté boire 1 tasse par semaine ou moins. Le rapport correspondant de risque pour la consommation de thé était 1,13 (ci 0.91-1.40 de 95%). De même, les femmes dans le plus haut quintile de la prise auto-rapportée de caféine ont eu un rapport de risque de cancer de bête de 1,04 (ci 0.87-1.24 de 95%) comparé aux femmes dans le plus bas quintile. CONCLUSIONS : Dans cette grande cohorte des femmes suédoises, la consommation du café, le thé, et la caféine n'ont pas été associés à l'incidence de cancer du sein

Métabolisme et excrétion changés d'oestrogène chez l'homme après consommation d'indole-3-carbinol.

Michnovicz JJ, HL de Bradlow.

Cancer de Nutr. 1991; 16(1):59-66.

Les études de recherches ont démontré une association forte entre le métabolisme d'oestrogène et l'incidence du cancer du sein, et nous avons donc cherché des moyens pharmacologiques de changer favorablement le métabolisme et le risque suivant. Indole-3-carbinol (I3C), obtenu à partir des légumes crucifères (par exemple, chou, brocoli, etc.), est un inducteur connu du métabolisme P-450 oxydant chez les animaux. Nous avons étudié les effets chez l'homme d'exposition orale à court terme à ce composé (6-7 mg/kg/jour plus de 7 jours). Nous avons employé un essai in vivo radiométrique, qui a fourni une mesure fortement spécifique et reproductible d'hydroxylation de l'estradiol 2 avant et après l'exposition à I3C. Dans un groupe de 12 volontaires en bonne santé, l'ampleur moyenne de la réaction a augmenté approximativement de 50% pendant cette courte exposition (p moins de 0,01), affectant des hommes et des femmes également. Nous avons également mesuré l'excrétion urinaire principaux le hydroxyestrone de deux métabolites d'oestrogène, 2 (2OHE1) et l'oestriol (E3). Nous avons constaté que l'excrétion de 2OHE1 relatif qui d'E3 a été sensiblement augmenté par I3C, autre confirmant l'induction actuelle de l'hydroxylation 2. Ces résultats indiquent qu'I3C prévisible change le métabolisme endogène d'oestrogène vers la production accrue d'oestrogène de catéchol et peut fournir de ce fait des moyens « diététiques » nouveaux pour réduire le risque de cancer

Changements des niveaux des métabolites urinaires d'oestrogène après traitement oral d'indole-3-carbinol chez l'homme.

Michnovicz JJ, Adlercreutz H, HL de Bradlow.

Cancer national Inst de J. 21 mai 1997 ; 89(10):718-23.

FOND : Le métabolisme oxydant des oestrogènes chez l'homme est négocié principalement par le cytochrome P450, beaucoup d'isoenzymes dont soyez induisible par les agents diététiques et pharmacologiques. Une voie principale, l'hydroxylation 2, est induite par indole-3-carbinol diététique (I3C), qui est présent dans les légumes crucifères (par exemple, chou et brocoli). BUT : Puisque la piscine des substrats disponibles d'oestrogène pour toutes les voies est limitée, nous avons présumé que la plus grande hydroxylation 2 des oestrogènes mènerait à l'activité diminuée dans des voies métaboliques de concurrence. MÉTHODES : Des échantillons d'urine ont été rassemblés des sujets avant et après l'ingestion orale d'I3C (6-7 mg/kg par jour). Dans la première étude, sept hommes ont reçu I3C pour 1 semaine ; dans la deuxième étude, 10 femmes ont reçu I3C pendant 2 mois. Un profil de 13 oestrogènes a été mesuré dans chaque échantillon par chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse. RÉSULTATS : Chez les deux hommes et femmes, I3C a augmenté de manière significative l'excrétion urinaire des oestrogènes C2. Les concentrations urinaires de presque tous autres métabolites d'oestrogène, y compris des niveaux d'estradiol, oestrone, oestriol, et 16alpha-hydroxyestrone, étaient inférieures après traitement d'I3C. CONCLUSIONS : Ces résultats soutiennent l'hypothèse cet oestrogène d'I3C-induced 2 résultats d'hydroxylation dans des concentrations diminuées de plusieurs métabolites connus pour activer le récepteur d'oestrogène. Cet effet peut abaisser la stimulation estrogenic chez les femmes. IMPLICATIONS : I3C peut avoir l'activité chemopreventive contre le cancer du sein chez l'homme, bien que les effets à long terme des niveaux plus élevés d'oestrogène de catéchol chez les femmes exigent l'enquête postérieure

Modulation de distribution d'acide arachidonique par les isomères d'acide linoléique et l'acide linoléique conjugués en cellules cancéreuses MCF-7 et SW480.

Miller A, Stanton C, Devery R.

Lipides. 2001 Oct. ; 36(10):1161-8.

Les relations entre la croissance et les changements du métabolisme de l'acide arachidonique (aa) en cellules cancéreuses humaines du sein (MCF-7) et des deux points (SW480) ont été étudiées. Quatre préparations différentes d'acide gras ont été évaluées : un mélange des isomères conjugués de l'acide linoléique (CLA) (c9, t11, t10, c12, c11, t13, et quantités mineures d'autres isomères), le c9 pur, isomère de t11-CLA, le t10 pur, isomère de c12-CLA, et acide linoléique (LA) (toute à une concentration en lipide de 16 microg/mL). la prise 14C-AA dans la fraction de monoglycéride des cellules MCF-7 a été sensiblement augmentée après 24 incubations de h avec le mélange de CLA (P < 0,05) et c9, t11-CLA (P < 0,02). Contrairement aux cellules MCF-7, la prise 14C-AA dans la fraction de triglycéride des cellules SW480 a été augmentée tandis que la prise dans les phospholipides était réduite après traitement avec le mélange de CLA (P < 0,02) et c9, t11-CLA (P < 0,05). La distribution de 14C-AA parmi des classes de phospholipide a été changée par des traitements de CLA dans les deux variétés de cellule. Le c9, isomère de t11-CLA a diminué (P < 0,05) la prise de 14C-AA dans la phosphatidylcholine tout en augmentant (P < 0,05) la prise dans le phosphatidylethanolamine dans les deux variétés de cellule. Le mélange de CLA et le t10, isomère de c12-CLA ont augmenté (P < 0,01) la prise de 14C-AA dans la phosphatidylsérine dans les cellules SW480 mais n'ont exercé aucun effet sur ce phospholipide dans les cellules MCF-7. La libération des dérivés 14C-AA n'a pas été changée par des traitements de CLA mais a été augmentée (P < 0,05) par la LA dans la variété de cellule SW480. Le mélange de CLA des isomères et du c9, isomère de t11-CLA a empêché la conversion 14C-AA en 14C-prostaglandin E2 (PGE2) par 20-30% (P < 0,05) tandis que 14C-PGF2alpha croissant par 17-44% relativement aux contrôles dans les deux variétés de cellule. La LA (P < 0,05) a augmenté de manière significative 14C-PGD2 de 13-19% dans les deux variétés de cellule et a augmenté 14C-PGE2 de 20% dans la variété de cellule SW480 seulement. La LA (P < 0,05) a augmenté de manière significative le hydroperoxyeicosatetraenoate 5 de 27% dans la variété de cellule MCF-7. On a observé la peroxydation de lipide, comme déterminée par les plus grands niveaux 8 de l'epi-prostaglandine F2alpha (8-epi-PGF2alpha), après traitement avec c9, isomère de t11-CLA dans les deux variétés de cellule (P < 0,02) et avec t10, isomère de c12-CLA dans la variété de cellule MCF-7 seulement (P < 0,05). Ces données indiquent que les effets encourageant la croissance de la LA dans la variété de cellule SW480 peuvent être associés à la conversion augmentée de l'aa en PGE2 mais que les effets de croissance-suppression des isomères de CLA dans les deux variétés de cellule peuvent être dus aux changements de la distribution d'aa parmi des lipides cellulaires et un profil changé de prostaglandine

L'arrestation d'Apoptosis et de cycle cellulaire en cellules humaines et murines de tumeur sont lancées par des isoprenoids.

MOIS H, CE d'Elson.

J Nutr. 1999 avr. ; 129(4):804-13.

Les classes diverses des phytochemicals lancent des réponses biologiques ce effectivement plus bas risque de cancer. Une classe des phytochemicals, largement définie en tant qu'isoprenoids purs et mélangés, entoure les 22.000 différents composants environ. Un isoprenoid mélangé représentatif, gamma-tocotrienol, supprime la croissance des cellules murines du mélanome B16 (F10), et avec un plus grand pouvoir, la croissance de l'adénocarcinome humain de sein (MCF-7) et les cellules (HL-60) leucémiques humaines. La bêta-ionone, un isoprenoid pur, supprime la croissance des cellules B16 et avec un plus grand pouvoir, la croissance de MCF-7, HL-60 et cellules humaines de l'adénocarcinome de deux points (Caco-2). Les résultats obtenus avec des variétés de cellule diverses différant dans les ras et le statut p53 ont prouvé que la suppression isoprenoid-négociée de la croissance est indépendant des ras et des fonctions p53 mutés. La bêta-ionone a supprimé la croissance des fibroblastes humains de deux points (CCD-18Co) mais seulement si actuel à triple la concentration requise pour supprimer la croissance de cellules Caco-2. Les isoprenoids ont lancé l'apoptosis et, les cellules simultanément arrêtées pendant la phase G1 du cycle cellulaire. Chacun des deux suppriment l'activité de réductase de CoA de 3 hydroxy-3-methylglutaryl. La bêta-ionone et le lovastatin ont interféré le traitement de posttranslational du lamin B, une activité essentielle à l'ensemble des noyaux de fille. Cette interférence, nous postulons, rendons l'ADN neosynthesized disponible aux activités de ribonucléase menant à la mort cellulaire apoptotic. la famine Lovastatin-imposée de mevalonate a supprimé le glycosylation et la translocation des récepteurs de facteur de croissance sur la surface de cellules. Par conséquent, des cellules ont été arrêtées pendant la phase G1 du cycle cellulaire. Ce raisonnement peut s'appliquer à l'arrestation isoprenoid-négociée de G1-phase des cellules de tumeur. L'additif et les effets potentiellement synergiques de ces isoprenoids dans la suppression de la prolifération cellulaire de tumeur et l'initiation de l'apoptosis ajoutée à l'action de masse des constituants divers d'isoprenoid des produits végétaux peuvent expliquer, en partie, l'impact de la consommation de fruit, de légume et de grain sur le risque de cancer

changements de Circadien-système pendant les processus de cancer : un examen.

Mormont MC, Lévi F.

Cancer d'international J. 17 janvier 1997 ; 70(2):241-7.

Les données murines et humaines ont indiqué que les tumeurs et les centres serveurs de tumeur-incidence peuvent montrer des rythmes circadiens presque normaux ou nettement changés. L'atténuation d'amplitude, les déphasages, et/ou le changement de la période (tau), y compris l'aspect des rythmes ultradian (avec tau < 20 heures) deviennent habituellement plus importants aux étapes tardives du développement de cancer. L'ampleur des changements de rythme varie également selon le type, le taux de croissance et le niveau de tumeur de différenciation. Tandis que le « groupe chronotherapy, » c.-à-d., administration du même programme chronomodulated aux cancéreux, a augmenté l'efficacité de chimiothérapie et/ou la tolérabilité, les différents rythmes circadiens des cancéreux doivent maintenant être explorés à grande échelle, afin d'estimer l'incidence des changements cancer-associés de circadien-système et comprendre les mécanismes sous-jacents. Des corrélations entre un tel changements et résultats patients doivent être établies afin de spécifier le besoin de programmes de livraison chronomodulated individualisés et/ou de thérapie orientée rythme spécifique, particulièrement dans les patients présentant des perturbations de circadien-système

La caféine empêche le développement des cellules de carcinome d'ascite d'Ehrlich chez les souris femelles.

Mukhopadhyay S, Poddarr Mk.

J indien Exp Biol. 2001 août ; 39(8):735-41.

Administration à long terme de caféine à une dose 20 de mg /kg/day p.o. a supprimé la viabilité, consommation de l'oxygène et [3H] - incorporation de thymidine des cellules du carcinome d'ascite d'Ehrlich (EAC). Cependant aucune modification importante des niveaux du plasma et corticosterone adrénal aussi bien qu'acide ascorbique adrénal total et réduit n'ont été observés après consommation à long terme de caféine, le traitement préparatoire de la caféine et la suite de son traitement au cours du développement des cellules d'EAC ont reconstitué les changements causés par la cellule d'EAC des niveaux de corticosterone et d'acide ascorbique aux valeurs de contrôle. Ces résultats suggèrent, ainsi, que la caféine puisse supprimer la croissance des cellules d'EAC en modulant le statut adrénal de niveau aussi bien que de corticosterone d'ascorbate

Les flavonoïdes exercent des effets inhibiteurs divers sur l'activation de N-F-kappaB.

Muraoka K, Shimizu K, Sun X, et autres.

Greffe Proc. 2002 juin ; 34(4):1335-40.

L'acide linoléique conjugué augmente le niveau d'adiponectin de plasma et allège le hyperinsulinemia et l'hypertension chez les rats gras diabétiques de Zucker (fa/fa).

Nagao K, Inoue N, Wang YM, et autres.

Recherche Commun de biochimie Biophys. 17 octobre 2003 ; 310(2):562-6.

Adiponectin est une hormone récemment découverte sécrétée par des adipocytes on a rapporté que qui augmente la sensibilité d'insuline. Bien que la résistance à l'insuline et/ou le hyperinsulinemia compensatoire soient considérés être impliqués de l'hypertension dans les humains obèses, les relations entre le niveau d'adiponectin de plasma et l'hypertension liée à l'obésité n'ont pas été entièrement clarifiées. Dans cette étude, nous avons étudié l'effet de l'acide linoléique conjugué diététique (CLA), rapporté comme sensibilisateur d'insuline, sur l'adiponectin de plasma, l'insuline de plasma, et la tension artérielle chez les rats gras diabétiques de Zucker (ZDF). Pendant le début de l'obésité, la tension artérielle a augmenté chez des rats de ZDF. L'augmentation, cependant, a été empêchée par le CLA diététique. Après 8 semaines, l'insuline et le glucose accumulés de plasma ont été également atténués par l'alimentation de CLA. Le CLA diététique a augmenté des niveaux d'adiponectin de plasma chez des rats de ZDF et l'augmentation a été attribuée à l'expression augmentée d'ADN messagère du tissu adipeux blanc. Cette étude fournit les premières preuves que le CLA diététique augmente le niveau d'adiponectin de plasma par l'amélioration de l'expression d'ADN messagère. Nous spéculons que l'augmentation allège le hyperinsulinemia et empêche le début de l'hypertension chez les rats CLA-alimentés de ZDF

Département des services sociaux et d'hygiène de service de santé publique.

Institut National contre le Cancer.

2003

Faits de Cancer : Médecine complémentaire et parallèle : Questions et réponses au sujet du coenzyme Q10 2000.

Centre de NCCAM.National pour la médecine complémentaire et parallèle.

2000

Cancer du sein : L'information de PDQ pour les professionnels 1998 de soins de santé.

Institut de Cancer de NCI.National.

1998

Tocotrienols empêchent la croissance des cellules de cancer du sein ZR-75-1.

Nesaretnam K, Dorasamy S, palladium de Darbre.

Nourriture Sci Nutr d'international J. 2000; 51 suppléments : S95-103.

Le composant de la vitamine E de l'huile de palme fournit une source riche des tocotrienols qui se sont avérés précédemment croissance inhibitrice à deux variétés de cellule humaines de cancer du sein : cellules MCF7 sensibles et cellules MDA-MB-231 insensibles. Les données présentées ici prouvent que la fraction riche en tocotrienol (TRF) de l'huile de palme et de différentes fractions (alpha, gamma et delta) peut également empêcher la croissance d'une autre variété de cellule humaine sensible de cancer du sein, ZR-75-1. À de basses concentrations faute d'oestrogène les tocotrienols ont stimulé la croissance des cellules ZR-75-1, mais à des concentrations plus élevées en présence aussi bien que faute d'oestradiol, croissance inhibée par tocotrienols de cellules fortement. Quant aux cellules MCF7, l'alpha-tocophérol n'a exercé aucun effet sur la croissance des cellules ZR-75-1 dans l'absence ou la présence de l'oestradiol. En étudiant les effets des tocotrienols en combination avec des antioestrogens, on l'a constaté que TRF pourrait plus loin empêcher la croissance des cellules ZR-75-1 en présence du tamoxifen (10 (- 7) M et 10 (- 8) M). Les différentes fractions de tocotrienol (alpha, gamma, delta) pourraient empêcher la croissance des cellules ZR-75-1 en présence de l'oestradiol de 10 (- 8) M et de l'antioestrogen pur ICI 164.384 de 10 (- 8) M. L'essai biologique utérin de poids de souris non mûre a confirmé que TRF ne pourrait pas exercer l'action d'antagoniste d'oestrogène in vivo. Ces résultats fournissent des preuves des effets croissance-inhibiteurs plus larges des tocotrienols au delà des cellules MCF7 et MDA-MB-231, et avec un mécanisme oestrogène-indépendant d'action, suggèrent un avantage clinique possible en combinant l'administration des tocotrienols avec la thérapie d'antioestrogen

Développement d'anticorps humanisé par HER2-specific Herceptin (trastuzumab).

Nihira S.

Le Nippon Yakurigaku Zasshi. 2003 décembre ; 122(6):504-14.

HER2 est un membre de la famille épidermique humaine de récepteur de facteur de croissance, possédant l'activité de protéine kinase dans son domaine cytoplasmique. Il y avait des preuves indiquant que (1) on a observé l'amplification de la sur-expression de gène et de protéine HER2 de HER2/neu en cellules de tumeur dans 25-30% de cancer du sein humain et (2) l'amplification de HER2/neu corrélée avec le pronostic pauvre, y compris une survie saine et globale plus courte. Ces preuves ont suggéré que HER2 ait été un candidat prometteur pour les cibles moléculaires nouvelles de la thérapie de cancer du sein. Herceptin est un anticorps monoclonal humanisé de recombinaison produit par Genentech, Inc. pour le traitement du cancer du sein métastatique amplifié par gène de HER2 over-expressed/HER2 (le MBC). Les études précliniques ont démontré que l'anticorps a eu l'activité antitumorale in vivo et in vitro, et on a observé l'amélioration additive ou synergique de l'activité antitumorale de l'anticorps en combination avec de divers agents antitumoraux dans des modèles de souris. Dans des études cliniques, on a observé l'extension apparente de la survie globale dans HER2 overexpressing des patients du MBC. Herceptin est la première drogue anticancéreuse dont l'utilisation comme traitement pour le MBC que des patients est décidés a basée sur le statut HER2 de la sur-expression de protéine du gène amplification/HER2. Le développement et la standardisation de l'essai HER2 étaient une stratégie principale dans le développement clinique de cette drogue, puisque la sélection appropriée des patients présentant la sur-expression HER2 était le point essentiel pour le succès

L'efficacité de la thérapie adjunctive avec le tamoxifen dépend du statut de récepteur de l'hormone de la tumeur.

ONI.

International d'actualités d'oncologie. 2004 ; 2000 juin (9) : 6.

Melatonin et carcinomes stéroïde-dépendants.

Oosthuizen JM, milliseconde de Bornman, Barnard HC, et autres.

Andrologia. 1989 sept ; 21(5):429-31.

Dans cette étude les concentrations du melatonin de plasma dans les patients présentant le carcinome prostatique ou de sein ont été comparées aux niveaux des contrôles. Le melatonin moyen était statistiquement inférieur dans les patients présentant le cancer du sein par rapport aux contrôles (p moins de 0,005). Dans les patients prostatiques de carcinome, le melatonin moyen était statistiquement plus haut qu'au groupe témoin (p moins de 0,005). Des résultats il semblerait que les niveaux bas de melatonin pourraient probablement jouer un rôle dans le carcinome de sein, mais les mêmes ont fait pas nécessairement appliqué au cancer prostatique

Lésions hyperplastic atypiques du sein femelle. Une étude complémentaire complémentaire à long terme.

Paginez DL, Dupont WD, Rogers LW, et autres.

Cancer. 1er juin 1985 ; 55(11):2698-708.

Un total de spécimens de biopsie de 10.542 seins obtenus entre 1950 et 1968 ont été étudiés. Des exemples du hyperplasia lobulaire « ductal » (CAD) et atypique atypique (ALH), défini en tant qu'ayant seulement quelques caractéristiques d'in situ de carcinome (CIS), ont été diagnostiqués dans 3,6% de ces spécimens. De la même série, CIS a été diagnostiqué dans 1,7% des spécimens de biopsie à l'exclusion de ceux avec le cancer invasif. Le risque suivant de carcinome envahissant de sein après ALH ou CAD était 4-5 fois qui de la population globale. Le suivi était des années réussies et prolongées de 90% 17 après biopsie. L'histoire du cancer du sein dans une mère, une soeur, ou une fille a doublé le risque de développement envahissant suivant de carcinome (à 8 fois pour ALH et à 10 fois pour le CAD). Les auteurs concluent que parmi les lésions hyperplastic épithéliales du sein humain, une minorité peut être identifiée par leur ressemblance à CIS qui ont médicalement une élévation importante de risque de cancer du sein suivant. Ce risque est un demi- de cela de CIS

La croissance de transformation factor-beta1 active l'expression interleukin-6 en cellules de cancer de la prostate par la collaboration synergique du Smad2, du p38-NF-kappaB, du JNK, et des voies de signalisation de Ras.

Garez JI, Lee MG, Cho K, et autres.

Oncogene. 10 juillet 2003 ; 22(28):4314-32.

Le facteur de croissance transformant (TGF) - beta1 agit en tant qu'inhibiteur efficace de croissance des cellules épithéliales de prostate, et fonction anormale de son type I et II de récepteur des corrélations avec l'agressivité de tumeur. Cependant, des niveaux intracellulaires et du sérum TGF-beta1 sont élevés dans des patients et encore de cancer de la prostate accrus dans les patients présentant le carcinome métastatique, suggérant le commutateur oncogène du rôle TGF-beta1 dans le tumorigenesis de prostate. Récemment, nous avons rapporté la conversion mitogène de l'effet TGF-beta1 par l'ha-Ras oncogène en cellules de cancer de la prostate. Ici, nous prouvons que TGF-beta1 active l'interleukin (IL) - 6, qui a été impliqué dans la progression maligne des cancers de la prostate, par l'intermédiaire des voies multiples de signalisation comprenant Smad2, facteur-kappaB nucléaire (N-F-kappaB), JNK, et Ras. L'expression du gène de TGF-beta1-induced IL-6 a été fortement empêchée par DN-Smad2 mais pas par DN-Smad3 tandis qu'elle était encore activée par la transfection Smad2 de type sauvage. L'activation IL-6 par TGF-beta1 a été accompagnée de la translocation nucléaire de N-F-kappaB, qui a été bloqué par p38 les inhibiteurs SB202190 et SB203580 ou par transfection d'IkappaBalphaDeltaN, indiquant le rôle essentiel pour la signalisation de p38-NF-kappaB dans l'induction TGF-beta1 d'IL-6. TGF-beta1 a activé la phosphorylation de c-juin, et l'induction IL-6 par TGF-beta1 a été sévèrement empêchée en DN-c-juin et curcumine de l'inhibiteur DN-JNK ou AP-1, prouvant que la signalisation JNK-c-Jun-AP-1 joue un rôle pivot dans la stimulation TGF-beta1 d'IL-6. On l'a également constaté que la cascade Ras-Raf-MEK1 est activée par TGF-beta1 et participe à l'induction TGF-beta1 d'IL-6 d'une façon d'AP-1-dependent. Les analyses de Cotransfection ont démontré que la stimulation TGF-beta1 d'IL-6 résulte de la collaboration synergique des cascades Smad2, p38-NF-kappaB, JNK-c-Jun-AP-1, ou Ras-Raf-MEK1. En outre, un délabrement du cours IL-6 de temps a indiqué que la stabilité d'ADN messagère d'IL-6 est modestement augmentée par TGF-beta1, indiquant que TGF-beta1 règle également IL-6 au niveau courrier-transcriptional. Intrigant, l'inactivation IL-6 a reconstitué la sensibilité à l'arrestation de croissance de TGF-beta1-mediated et à l'apoptosis, suggérant qu'IL-6 élevé dans les tumeurs avancées de prostate pourrait agir en tant que facteur de résistance contre TGF-beta1. Collectivement, nos données démontrent que l'expression IL-6 est stimulée par TGF-beta1 producteur de tumeur en cellules de cancer de la prostate humaines par des voies multiples de signalisation comprenant Smad2, p38, JNK, et Ras, et l'expression augmentée d'IL-6 pourrait contribuer au commutateur oncogène du rôle TGF-beta1 pour le tumorigenesis de prostate, en partie en contrecarrant sa fonction de suppression de croissance

Tocotrienols règlent la production de cholestérol en cellules mammifères par la suppression courrier-transcriptional de la réductase de 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A.

Parker RA, Pearce AVANT JÉSUS CHRIST, Clark RW, et autres.

Biol chim. de J. 25 mai 1993 ; 268(15):11230-8.

Tocotrienols sont des analogues farnesylated naturels des tocophérols qui diminuent la production hépatique de cholestérol et réduisent des taux de cholestérol de plasma chez les animaux. Pour plusieurs types cultivés de cellules, l'incubation avec le gamma-tocotrienol a empêché le taux de l'acétate [14c] mais pas de l'incorporation du mevalonate [3H] dans le cholestérol d'une façon de concentration et dépendant du temps, avec l'inhibition de 50% à l'inhibition du microM approximativement 2 et du maximum approximativement 80% observée à moins de 6 h en cellules HepG2. des niveaux d'activité et de protéine de total de réductase de 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) analysés par la tache occidentale ont été réduits simultanément avec la diminution de la synthèse de cholestérol. En cellules HepG2, le gamma-tocotrienol a supprimé la réductase en dépit du blocus fort par des inhibiteurs à plusieurs étapes dans la voie, suggérant que le flux d'isoprenoid ne soit pas exigé pour l'effet de réglementation. Le taux de synthèse de protéine de la réductase HMG-CoA a été modérément diminué (57% de contrôle), alors que le taux de dégradation était le fois 2,4 accru contre le contrôle (t1/2 a diminué de h) 3,73 à 1,59 comme jugé par impulsion-chasse de la méthionine [35S]/analyse d'immunoprécipitation des cellules HepG2 traitées avec le gamma-tocotrienol de 10 microM. Dans ces conditions, la diminution des niveaux de protéine de réductase a considérablement dépassé la diminution mineure d'ADN messagère (23 contre 76% de contrôle, respectivement), et la protéine réceptrice de lipoprotéine de faible densité a été augmentée. En revanche, le hydroxycholesterol 25 cosuppressed fortement les niveaux de protéine et d'ADN messagère de la réductase HMG-CoA et la protéine réceptrice de lipoprotéine de faible densité. Ainsi, les tocotrienols influencent la voie de mevalonate en cellules mammifères par suppression courrier-transcriptional de la réductase HMG-CoA, et semblent moduler spécifiquement le mécanisme intracellulaire pour la dégradation commandée de la protéine de réductase, une activité qui reflète les actions des régulateurs putatifs d'isoprenoid de non-stérol dérivés du mevalonate

Bisphosphonates pour le cancer du sein.

Pavlakis N, Stockler M.

Rév. 2002 de système de base de données de Cochrane ; (1) : CD003474.

FOND : Désossez est le site le plus commun de la maladie métastatique lié au cancer du sein, et affecte plus que la moitié des femmes pendant leur maladie. Les métastases d'os sont une cause significative de la morbidité devant faire souffrir, compression pathologique de fractures, de hypercalcaemia et de moelle épinière, et contribuent à la mortalité. Bisphosphonates, qui empêchent la résorption osteoclast-négociée d'os, sont soin standard pour le hypercalcaemia tumeur-associé, et ont été montrés pour réduire la douleur osseuse, pour améliorer la qualité de vie, et pour retarder des événements squelettiques et pour réduire leur nombre dans les patients avec le myélome multiple. Plusieurs procès commandés randomisés ont évalué le rôle des bisphosphonates dans le cancer du sein. OBJECTIFS : Le but de cet examen systématique était d'identifier, décrire et récapituler les preuves de haute qualité concernant l'effet des bisphosphonates sur des événements squelettiques, la douleur osseuse, la qualité de vie et la survie chez les femmes avec tôt et le cancer du sein avancé. STRATÉGIE DE RECHERCHE : Des procès commandés randomisés ont été identifiés dans le s'inscrire spécialisé maintenu par le secrétariat du groupe de cancer du sein de Cochrane (la recherche a été appliquée aux bases de données Medline, Central/CCTR, Embase, CancerLit, et handsearches inclus à partir d'un certain nombre d'autres sources appropriées). Voyez : Groupe d'étude de collaboration de collaboration de Cochrane dans la stratégie de recherche de cancer du sein. CRITÈRES DE SÉLECTION : Procès commandés randomisés évaluant des événements squelettiques chez les femmes avec le cancer du sein métastatique et chez les femmes avec comparer tôt de cancer du sein : 1. traitement avec un bisphosphonate avec le même traitement sans traitement du bisphosphonate 2. avec un bisphosphonate avec le traitement avec un bisphosphonate différent. COLLECTE ET ANALYSE DE DONNÉES : Des études ont été sélectionnées par deux critiques indépendants. Des études remplissant les critères d'éligibilité ont été évaluées pour la qualité, en particulier dissimulation de l'attribution aux groupes randomisés. Des données ont été extraites à partir des documents ou des résumés édités indépendamment par les deux critiques primaires pour chacun des points finaux spécifiques (événements, douleur osseuse, qualité de vie et survie squelettiques). Des données sur des événements squelettiques et la survie ont été présentées comme nombres d'événements, rapports de risque et rapports des taux d'événement. Des métas-analyse ont été basées sur le modèle de fixe-effets (mantel-Haenszel). Des estimations qualitatives subjectives ont été employées pour récapituler les données de qualité de vie et de douleur. RÉSULTATS PRINCIPAUX : De 37 rapports considérés en détail après examiner des 117 rapports identifiés par notre recherche, 19 études randomisées étaient inclus. Dans huit études qui ont inclus 1962 femmes avec le cancer du sein avancé et les métastases existantes d'os, les bisphosphonates ont réduit le risque de développer un événement squelettique de 14% (rr 0,86 ; intervalle de confiance de 95% (ci) 0.80-0.91 ; P 0,9). Dans trois études de clodronate oral qui ont inclus 1680 femmes avec le cancer du sein tôt, il y avait des preuves limite d'une réduction du risque de développer les métastases squelettiques (rr 0,73 ; Ci 0.55-0.98 de 95% ; P = 0,04), mais il y avait d'hétérogénéité significative parmi ces études (P = 0,035). La toxicité ou les événements défavorables ont été décrits dans 14 des 19 études. Généralement peu d'événements défavorables ont été rapportés. LES CONCLUSIONS DU CRITIQUE : Chez les femmes avec le cancer du sein avancé et médicalement les métastases évidentes d'os, l'utilisation des bisphosphonates (oraux ou intraveineux) en plus de la thérapie d'hormone ou la chimiothérapie, en comparaison avec le placebo ou aucun bisphosphonates, réduit le risque de développer un événement squelettique et le taux squelettique d'événement, aussi bien que d'augmenter l'événement toskeletal de temps. Bisphosphonates peut également réduire la douleur osseuse chez les femmes avec le cancer du sein avancé et médicalement les métastases évidentes d'os. Chez les femmes avec le cancer du sein tôt l'efficacité du clodronate oral en réduisant l'incidence des métastases d'os reste une question ouverte pour la recherche

L'inhibition de l'expression de la cyclo-oxygénase 2 en cellules de deux points par la curcumine chemopreventive d'agent comporte l'inhibition de l'activation N-F-kappaB par l'intermédiaire du NIK/IKK signalant le complexe.

SM de Plummer, KA de Holloway, Manson millimètre, et autres.

Oncogene. 28 octobre 1999 ; 18(44):6013-20.

Le cancer côlorectal est une cause importante des décès de cancer dans les pays occidentaux, mais les données épidémiologiques suggèrent que la modification diététique pourrait réduire ces derniers par pas moins de 90%. on pense la Cyclo-oxygénase 2 (COX2), un isoform induisible du synthase de la prostaglandine H, qui négocie la synthèse de prostaglandine pendant l'inflammation, et qui overexpressed sélectivement dans des tumeurs de deux points, pour jouer un rôle important dans la carcinogenèse de deux points. La curcumine, un constituant de safran des indes, possède l'activité anti-inflammatoire efficace et empêche le cancer du côlon chez les modèles animaux. Cependant, son mécanisme d'action n'est pas entièrement compris. Nous avons constaté qu'en cellules épithéliales humaines de deux points, la curcumine empêche l'induction COX2 par les instigateurs de tumeur de deux points, l'alpha de facteur de nécrose de tumeur ou le fecapentaene-12. L'induction de COX2 par des cytokines inflammatoires ou d'effort oxydant causé par l'hypoxie peut être négociée par le kappa nucléaire B (N-F-kappaB) de facteur. Puisque la curcumine empêche l'activation N-F-kappaB, nous avons examiné si son activité chemopreventive est liée à la modulation de la voie de signalisation ce qui règle la stabilité de la protéine de N-F-kappaB-séquestration, IkappaB. Récemment composants de cette voie, N-F-kappaB-induisant la kinase et les kinases d'IkappaB, l'IKKalpha et bêta, que le phosphorylate IkappaB pour libérer N-F-kappaB, ont été caractérisés. La curcumine empêche la phosphorylation d'IkappaB en empêchant l'activité de l'IKKs. Cette propriété, ainsi qu'une longue histoire de consommation sans effets sur la santé défavorables, fait à curcumine un candidat important pour la considération dans la prévention de cancer du côlon

Concentrations en coenzyme Q10 et statut antioxydant dans les tissus des patients de cancer du sein.

Portakal O, Ozkaya O, Erden IM, et autres.

Biochimie de Clin. 2000 juin ; 33(4):279-84.

OBJECTIFS : Une quantité croissante de preuves expérimentales et épidémiologiques implique la participation des radicaux dérivés paroxygène dans la pathogénie du développement de cancer. Les radicaux dérivés paroxygène peuvent endommager des membranes, des mitochondries, et des macromolécules comprenant des protéines, des lipides et l'ADN. L'accumulation des dommages d'ADN a été suggérée pour contribuer à la carcinogenèse. Il serait, donc, avantageux d'indiquer exactement les effets des radicaux dérivés paroxygène dans le développement de cancer. CONCEPTION ET MÉTHODES : Dans la présente étude, nous avons étudié les relations entre l'effort et le développement oxydants de cancer du sein dans le niveau de tissu. Le cancer du sein est la maladie maligne la plus commune dans les femmes occidentales. Vingt et un patients de cancer du sein, qui ont subi la mastectomie radicale et diagnostiquents avec le carcinome ductal infiltrative, ont été employés dans l'étude. Nous avons déterminé des concentrations en coenzyme Q10 (q), des activités enzymatiques antioxydantes (dismutase mitochondrique et totale de superoxyde (GAZON), peroxydase de glutathion (GSH-Px), catalase), et des niveaux du malondialdehyde (MDA) dans la tumeur et les tissus tumeur-gratuits environnants. RÉSULTATS : Les concentrations de Q dans des tissus de tumeur ont diminué de manière significative par rapport aux tissus normaux environnants (p < 0,001). On a observé des niveaux plus élevés de MDA dans des tissus de tumeur que les tissus noncancerous (p < 0,001). Les activités de MnSOD, de GAZON total, de GSH-Px et de catalase dans des tissus de tumeur ont augmenté de manière significative (p < 0,001) comparé aux contrôles. CONCLUSIONS : Ces résultats peuvent soutenir que des espèces réactives de l'oxygène accrues en cellules malignes, et peuvent causer l'overexpression des enzymes antioxydantes et la consommation du coenzyme Q10. Des activités enzymatiques antioxydantes accrues peuvent être rapportées avec la susceptibilité des cellules aux agents cancérogènes et de la réponse des cellules de tumeur aux agents chimiothérapeutiques. L'administration du coenzyme Q10 par la nutrition peut induire l'effet protecteur du coenzyme Q10 sur le tissu de sein

La caféine induit TP53-independent G (1) - mettent l'arrestation et l'apoptosis en phase en cellules humaines de tumeur de poumon d'une façon dépendante de la dose.

Qi W, Qiao D, Martinez JD.

Recherche de Radiat. 2002 fév. ; 157(2):166-74.

La caféine est un agent radiosensitizing modèle qui est pensé pour fonctionner en abrogeant le G induit par la radiation (2) - mettent le point de contrôle en phase. Dans cette étude, nous avons examiné l'effet que les diverses concentrations de la caféine ont eu sur des points de contrôle et l'apoptosis de cycle cellulaire en cellules d'une variété de cellule humaine de carcinome de poumon et avons constaté qu'une concentration de 0,5 millimètres de caféine pourrait abroger le G (2) - mettons l'arrestation en phase normalement vue après exposition aux rayonnements ionisants. Étonnant, à une concentration de 5 millimètres, la caféine non seulement a induit l'apoptosis par lui-même et a agi synergiquement d'augmenter l'apoptosis induit par la radiation, mais a également induit un TP53-independent G (1) - mettent l'arrestation en phase. L'examen des mécanismes moléculaires par lesquels la caféine a produit ces effets a indiqué que la caféine a exercé des effets de opposition sur différentes kinases cyclin-dépendantes. L'activité CDK2 a été supprimée par la caféine, tandis que l'activité de CDC2 a été augmentée en supprimant la phosphorylation sur Tyr15 et par l'interférence l'attache 14-3-3 à CDC25C. Ces données indiquent que l'effet de la caféine sur des points de contrôle et l'apoptosis de cycle cellulaire dépend de la dose et que la caféine agit par le règlement différentiel de l'activité cyclin-dépendante de kinase

BRCA1 fonctionne comme modulateur différentiel d'apoptosis causé par la chimiothérapie.

Quinn JE, Kennedy RD, PB de Mullan, et autres.

Recherche de Cancer. 1er octobre 2003 ; 63(19):6221-8.

Nous avons évalué le rôle joué par BRCA1 en négociant la réponse phénotypique à une gamme des agents chimiothérapeutiques utilisés généralement dans le traitement contre le cancer. Ici nous fournissons des preuves les fonctions ce BRCA1 en tant que médiateur différentiel d'apoptosis causé par la chimiothérapie. Spécifiquement, nous démontrons que BRCA1 négocie la sensibilité à l'apoptosis induit par des agents d'antimicrotubule mais induisons réciproquement la résistance aux agents ADN-préjudiciables. Ces données sont soutenues par un grand choix de modèles expérimentaux comprenant des cellules avec l'expression induisible de BRCA1, l'inactivation siRNA-négociée de BRCA1 endogène, et la reconstitution des cellules de BRCA1-deficient avec BRCA1 de type sauvage. Spécialement nous démontrons que BRCA1 induit une augmentation 10-1000-fold de résistance à une gamme des agents ADN-préjudiciables, en particulier ceux qui provoquent des coupures de double-brin telles que l'etoposide ou la bléomycine. En revanche, BRCA1 induit une augmentation de >1000-fold de sensibilité aux poisons, au paclitaxel et au vinorelbine d'axe. l'analyse Fluorescence-activée de trieuse de cellules a démontré que BRCA1 négocie G (arrestation de 2)/M en réponse à l'antimicrotubule et aux agents ADN-préjudiciables. Cependant, la poly polymérase (d'ADP-ribose) et les analyses du décolleté caspase-3 indiquent que l'effet différentiel négocié par BRCA1 en réponse à ces agents se produit par l'inhibition ou l'induction de l'apoptosis. Par conséquent, nos données suggèrent que BRCA1 agisse en tant que modulateur différentiel d'apoptosis selon la nature de l'insulte cellulaire

Indole-3-carbinol (I3C) induit l'apoptosis en cellules épithéliales tumorigènes mais pas en nontumorigenic de sein.

Rahman kilomètre, Aranha O, Sarkar FH.

Cancer de Nutr. 2003; 45(1):101-12.

Les résultats récents de l'épidémiologie, de la culture cellulaire in vitro et in vivo (animal et humain) des études ont suggéré les avantages d'indole-3-carbinol (I3C) pour la prévention de beaucoup de types de cancer, y compris le cancer du sein. Cependant, il n'y a aucun rapport, au meilleur de notre connaissance, sur l'effet d'I3C sur les cellules épithéliales nontumorigenic et tumorigènes isogènes de sein, et il y a un vide significatif dans notre compréhension des mécanismes moléculaires par lesquels I3C induit la mort cellulaire apoptotic en cellules de cancer du sein. Pour combler cette lacune dans notre compréhension, nous avons entrepris des expériences pour étudier les effets d'I3C sur (MCF10CA1a [CA1a]) des cellules épithéliales nontumorigenic (MCF10A) et tumorigènes isogènes de sein. Ici nous prouvons que les cellules de CA1a sont plus sensibles à la basse concentration d'I3C en termes d'inhibition de croissance de cellules comparée aux cellules de MCF10A. Nous promouvons le rapport que rapport des upregulates Bax/Bcl-2 d'I3C et expression des downregulates Bcl-XL en cellules de CA1a mais pas en cellules de MCF10A. Nous rapportons également, pour la première fois, qu'I3C induit la translocation de Bax aux mitochondries, causant la dépolarisation mitochondrique, ayant pour résultat la perte de mener potentiel mitochondrique à la libération du cytochrome c et de la mort cellulaire suivante en cellules de CA1a mais pas en cellules de MCF10A. De ces résultats, nous concluons qu'I3C induit sélectivement l'apoptosis en cellules de cancer du sein, mais pas en cellules épithéliales nontumorigenic de sein, proposant l'avantage thérapeutique potentiel d'I3C contre le cancer du sein

Réactivité différentielle des actions humaines de variété de cellule du cancer du sein MCF-7 à l'hormone pinéale, melatonin.

Ram pinte, yuan L, Dai J, et autres.

Recherche pinéale de J. 2000 mai ; 28(4):210-8.

Le récepteur d'oestrogène (ER) - variété de cellule humaine positive du cancer du sein MCF-7 a été utilisé intensivement pour l'étude du cancer du sein humain oestrogène-sensible. Cependant, de divers niveaux de la réactivité d'oestrogène ont été décrits dans différentes actions des cellules MCF-7. Puisque nous avons précédemment prouvé que l'hormone pinéale, melatonin, empêche la prolifération des cellules MCF-7 et peut moduler l'expression et le transactivation d'ER, nous avons étudié si les diverses actions des cellules MCF-7 montrent une réactivité différentielle aux effets anti-prolifératifs du melatonin et aux mécanismes possibles impliqués. Les actions MCF-7 (M, O, H) ont été examinés pour : (1) réponse mitogène à l'estradiol ; (2) niveaux équilibrés d'ER ADN messagère ; (3) expression du récepteur de membrane du melatonin mt1 ; (4) inhibition de croissance par le melatonin ; et (5) la modulation du melatonin de l'expression de l'ER et des gènes oestrogène-réglés, du PgR, du TGFbeta et du pS2. Pour tous ces paramètres, il y avait une réponse provision-spécifique qui a montré : MCF-7M > MCF-7O > MCF-7H. Ces résultats démontrent qu'il y a des différences significatives dans la réactivité de diverses actions des cellules de cancer du sein MCF-7 aux effets croissance-inhibiteurs du melatonin qui peuvent être corrélés avec le niveau de l'expression d'ER ADN messagère et le degré d'oestrogène-réactivité. Ces résultats suggèrent qui non seulement peuvent ces différences avoir un certain impact sur la voie de l'oestrogène-réponse des cellules, mais également que les effets croissance-inhibiteurs primaires du melatonin transduced par la G-protéine membrane-associée a couplé le récepteur du melatonin mt1

Effet de melatonin et d'acide linolénique sur le cancer mammaire chez les souris transgéniques avec l'oncogene de cancer du sein de c-neu.

Rao GN, Ney E, Herbert RA.

Festin de recherche de cancer du sein. 2000 décembre ; 64(3):287-96.

Le cancer du sein est l'un des cancers les plus communs et est une principale cause de la mortalité chez les femmes. La ligne transgénique de souris de TG.NK exprime l'oncogene de cancer du sein de c-neu sous le contrôle d'un instigateur de MMTV et semble être un modèle animal utile pour l'évaluation des stratégies d'intervention à retarder/empêche le cancer du sein. le régime nonpurified riche en fibre (NTP-2000) et quelques analogues retinoid ont été montrés pour retarder de manière significative le développement du cancer mammaire dans le modèle de TG.NK. Quatre-semaine-vieux TG.NK hemizygous les souris que femelles avec l'oncogene de MMTV/c-neu ont alimenté le régime NTP-2000 gavaged avec 0.05-0.2 ml d'huile de semence d'oeillette comme source d'omega-3 PUFA riche, ou melatonin à 50-200 mg/kg ou combinaison de melatonin de 0,10 ml d'huile de semence d'oeillette et de 50 mg/kg en volume d'alimentation par sonde gastrique de 0,2 ml par souris avec l'huile de maïs comme véhicule pendant 30 semaines. Le cours de temps du modèle mammaire d'incidence de tumeur a été avancé par l'huile de semence d'oeillette comparée au contrôle. À la dose élevée (0,2 ml) d'huile de semence d'oeillette, quand l'omega-6 : le rapport d'omega-3 PUFA était plus près de 1, là était un certain retard dans la croissance des tumeurs mammaires. Le Melatonin a retardé l'aspect des tumeurs palpables et la croissance des tumeurs avec statistiquement une tendance négative significative liée à la dose pour l'incidence des tumeurs. La combinaison de pétrole de semence d'oeillette et de melatonin a causé une diminution significative dans le nombre de tumeurs et de poids de tumeur par souris comparée au contrôle et à l'huile de semence d'oeillette mais pas seul au melatonin. L'huile de semence d'oeillette peut retarder la croissance des tumeurs mammaires si l'omega-6 : le rapport d'omega-3 PUFA de la graisse consommé est plus près de 1. Melatonin a le potentiel de retarder nettement l'aspect des tumeurs mammaires palpables. Les études sont en cours avec le modèle de souris de TG.NK pour comprendre les changements histologiques et moléculaires liés au modèle de réponse à dose donnée de l'incidence et de la croissance mammaires de tumeur après traitement avec une large gamme de doses de melatonin

La curcumine est un inhibiteur non-compétitif et sélectif de kinase de phosphorylase.

Reddy S, BB d'Aggarwal.

La FEBS Lett. 14 mars 1994 ; 341(1):19-22.

Récemment, nous avons rapporté que la curcumine (diferuloylmethane) empêche la croissance de plusieurs différents genres de cellules de tumeur. Afin d'étudier le mécanisme de cette inhibition, nous avons examiné les effets de la curcumine sur différentes protéines kinases : la protéine kinase fortement épurée A (PkA), la protéine kinase C (PkC), kinase de protamine (cPK), kinase de phosphorylase (PhK), autophosphorylation-a activé la protéine kinase (AK) et la kinase de tyrosine de pp60c-src. Tandis que toutes les kinases examinées étaient empêchées par la curcumine, seulement PhK a été complètement empêché aux concentrations relativement inférieures. À environ 0,1 millimètres de curcumine, PhK, pp60c-src, PkC, PkA, AK, et cPK ont été empêchés de 98%, 40%, 15%, 10%, 1%, et 0,5%, respectivement. L'analyse de complot de Lineweaver-Burk a indiqué que la curcumine est un inhibiteur non-compétitif de PhK avec un Ki de 0,075 millimètres. De façon générale, nos résultats indiquent que la curcumine est un inhibiteur efficace et sélectif de kinase de phosphorylase, une enzyme de réglementation principale impliquée dans le métabolisme du glycogène. Ceci a des implications importantes pour les effets anti-prolifératifs de la curcumine

Produits naturels et leurs dérivés comme agents chemopreventive de cancer.

Ren S, Lien EJ.

Recherche de drogue de Prog. 1997; 48:147-71.

Cet examen récapitule des données actuellement disponibles sur les efficacies chemopreventive, des mécanismes proposés d'action et de relations entre les activités et les structures des produits naturels comme la vitamine D, le calcium, le dehydroepidandrosterone, le coenzyme Q10, l'huile de graines de céleri, le pétrole de feuille de persil, le sulforaphane, des isoflavonoids, des lignans, des inhibiteurs de la protéase, des polyphénols de thé, la curcumine, et des polysaccharides de genre d'Acanthopanax

Déséquilibre d'acide gras de sérum dans la perte d'os : exemple avec la maladie parodontale.

Requirand P, Gibert P, Tramini P, et autres.

Clin Nutr. 2000 août ; 19(4):271-6.

Parmi les nombreux facteurs de l'os transformant, l'action locale des métabolites d'acide arachidonique ainsi que les cytokines, est particulièrement importante, en particulier qui de la prostaglandine PGE2. On lui a suggéré que la destruction alvéolaire d'os dans la maladie parodontale et l'ostéoporose puisse être traitée en réduisant le rapport de l'acide arachidonique en phospholipides, qui diminueraient la production de prostaglandine. Le but de cette étude était d'évaluer les acides gras polyinsaturés de sérum principal et un changement possible au niveau de l'acide arachidonique dans les patients souffrant de la perte périodontique d'os. Des 105 patients qui ont participé l'étude, 78 souffraient de la perte périodontique d'os et 27 ont servi de groupe témoin. Les acides gras ont été mesurés en sérum par la gaz-chromatographie. Les résultats ont prouvé que le niveau des acides gras de la voie n-6 était plus élevé dans nos patients présentant la perte d'os qu'au groupe témoin, tandis que l'inverse a été observé avec des acides gras de la voie n-3. En conclusion, des pertes de l'os de nos patients sont liées avec un déséquilibre entre dont les acides gras n-6 et n-3, semble justifier une augmentation de régime 20 - et 22 acides gras de carbone

la radiosensibilité Caféine-accrue ne dépend pas d'une perte d'arrestation ou d'apoptosis de G2/M dans des variétés de cellule de cancer de la vessie.

Ribeiro JC, Barnetson AR, Jackson P, et autres.

International J Radiat Biol. 1999 avr. ; 75(4):481-92.

BUT : Les variétés de cellule UCRU-BL-13, UCRU-BL-17/2 et UCRU-BL-28 de cancer de la vessie, avec le statut p53 différent et les réponses moléculaires à l'irradiation, ont été employées pour étudier les mécanismes possibles pour le radiosensitization causé par la caféine. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Après traitement avec de la caféine et exposition au X-rayonnement, la radiosensibilité a été déterminée par analyse clonogenic. L'arrestation et l'apoptosis de cycle cellulaire ont été mesurés par cytometry d'écoulement. RÉSULTATS : BL-13 et les cellules BL-28 (chaque p53 de expression avec un ordre de type sauvage) n'arrêtent pas au point de contrôle G2 après rayonnement, mais néanmoins caféine ont induit le radiosensitization. En revanche, en cellules BL-17/2 (exprimant p53 avec une mutation ponctuelle en codon 280), le traitement à caféine a abrogé l'arrestation G2 induite par la radiation mais n'a pas été accompagné de radiosensitization. Aucun effet sur la radiosensibilité n'a été vu en cellules RT112 (exprimant un p53 fonctionellement défectueux) aux basses doses de caféine (2 millimètres), mais à des doses plus élevées (4 millimètres et 10 millimètres) la caféine a causé l'abrogation de l'arrestation G2 induite par la radiation et le radiosensitization. Dans aucune des variétés de cellule examinées a fait le traitement à caféine et/ou le résultat d'irradiation dans l'apoptosis. CONCLUSIONS : Contrairement aux études précédentes, les données suggèrent que le radiosensitization induit par la caféine ne dépende pas de l'abrogation de l'arrestation G2 ou de l'induction de l'apoptosis, et ne sont pas sélectives pour des cellules exprimant les protéines p53 avec des mutations

Le récepteur d'oestrogène réduit l'induction CYP1A1 en cellules endométriales humaines cultivées.

Milliseconde de Ricci, dg de Toscano, Mattingly CJ, et autres.

Biol chim. de J. 5 février 1999 ; 274(6):3430-8.

2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) exerce son action toxique par l'intermédiaire du récepteur arylique d'hydrocarbure (oh), qui induit une batterie d'enzymes de xenobiotic-métabolisme, y compris l'isozyme du cytochrome P450, CYP1A1. l'activité causée par TCDD de l'ethoxycoumarin-O-deethylase 7 a été réduite 75% en cellules ECC-1 endométriales humaines cultivées exposées à de diverses concentrations de 17beta-estradiol pour jusqu'à 72 h, avec une concentration efficace moitié-maximale (EC50) de 0,9 nanomètres. L'activité enzymatique réduite a été corrélée avec les niveaux diminués de CYP1A1 ADN messagère, et la transcription. L'exposition à TCDD plus 17beta-estradiol a également réduit l'activité CYP1A1 en cellules de cancer du sein MCF-7 mais pas en cellules de foie humaines de Hep-3B ou les keratinocytes humains primaires de Hue, suggérant que l'effet ait été spécifique aux cellules oestrogène-réglées. Les antagonistes 4 de récepteur d'oestrogène hydroxytamoxifen et 7alpha- [9 (4,4, pentafluoro-pentylsulfinyl 5,5,5) nonyliques] estra-1,3,5 (10) - TR iene3, 17beta-diol ont reconstitué la transcription CYP1A1 causée par TCDD, les niveaux équilibrés d'ADN messagère, et l'activité enzymatique en cellules ECC-1. L'analyse de décalage de mobilité de gel a prouvé que 17beta-estradiol a exercé peu d'effet sur oh le récepteur liant à son élément ADN-sensible. 17beta-Estradiol n'a pas changé l'induction des autres oh le gène récepteur-réglé, CYP1B1, suggérant qu'oh le récepteur changé liant à l'ADN ne négocie pas la transcription CYP1A1 réduite. Cellules de Transfecting ECC-1 avec un facteur général de transcription impliqué dans CYP1A1 l'induction, factor-1 nucléaire, antagonisme 17beta-estradiol renversé de la dioxine induced-CYP1A1. Les données suggèrent que 17beta-estradiol ait réduit l'expression CYP1A1 au niveau transcriptional par factor-1 nucléaire disponible de piétinement, un facteur de transcription qui agit l'un sur l'autre avec chacun des deux oh et des récepteurs d'oestrogène

Examen 1973-1997 de statistiques de Cancer de SCOMBRE.

Ries LAGEMPKCLealE.

2000

[Bisphosphonates, douleur et qualité de vie dans les patients de cancer du sein métastatiques : un examen de littérature].

Roemer-Becuwe C, Krakowski I, Conroy T.

Cancer de Taureau. 2003 décembre ; 90(12):1097-105.

Bisphosphonates constituent le traitement standard pour le hypercalcemia de cancer et la prévention des complications de la maladie métastatique d'os. De divers points finaux cliniques ont été employés pour évaluer l'impact des bisphosphonates sur des métastases d'os. Cet examen de littérature est concentré sur l'effet analgésique des bisphosphonates et leur impact sur la qualité de vie (QoL) dans les patients présentant des métastases d'os de cancer du sein. Vingt-cinq essais aléatoires étudiant des bisphosphonates avec douleur et/ou QoL en tant que points finaux primaires ou secondaires ont été considérés. Ces études ont été analysées avec des criterias suivants : étudiez le type, le cancer primaire, la drogue programmant, le nombre de patients inclus, le traitement spécifique associé, les points finaux primaires et secondaires, l'évaluation de douleur, et l'évaluation de QoL. Les résultats sont en faveur d'une efficacité des bisphosphonates en douleur osseuse, même lorsque pas toujours statistiquement significatif et avec une variabilité importante dans des criterias et des outils d'évaluation. L'évaluation de QoL avec les échelles validées et fiables (EORTC QLQ-C30, liste de contrôle de symptôme de Rotterdam.) a été exécutée dans 9 études. L'utilisation des bisphosphonates avec la thérapie radiologique systémique et augmente QoL ou réduit la détérioration de QoL. En dépit de quelques limitations méthodologiques, ces études indiquent un bienfait sur la douleur osseuse, et une amélioration du QoL des patients avec la maladie métastatique d'os du cancer du sein. En raison d'un manque de données systémiques, l'analyse fiable des résultats est difficile. Plusieurs questions demeurent ouvertes au sujet de quelle bisphosphonates et voie de l'administration à choisir, et des effets variables sur différentes primaires. Copyright John Libbey Eurotext 2003

Lumière, systèmes endocrinien, et cancer--une vue des biologistes circadiens.

Roenneberg T, Lucas RJ.

Neuroendocrinol Lett. 2002 juillet ; 23 2:82 de supplément - 3.

IOM indique : La mammographie de rayon X demeure l'étalon or dans la technologie de criblage de cancer du sein.

Rollins G.

Représentant Med Guidel Outcomes Res. 19 avril 2001 ; 12(8):1-2, 5.

Un essai aléatoire ouvert de thérapie endocrinienne de deuxième-line dans le cancer du sein avancé. comparaison du letrozole et de l'anastrozole d'inhibiteurs d'aromatase.

Rose C, Vtoraya O, Pluzanska A, et autres.

Cancer de l'EUR J. 2003 nov. ; 39(16):2318-27.

On lui a précédemment montré que le letrozole (Femara) était plus efficace que l'anastrozole (Arimidex) dans l'activité inhibante d'aromatase in vitro et dans l'aromatisation au corps entier inhibante dans les patients présentant le cancer du sein. L'objectif de cette étude était de comparer le letrozole (mg 2,5 par jour) et l'anastrozole (1 mg par jour) en tant que thérapie endocrinienne dans les femmes postmenopausal au cancer du sein avancé précédemment traité avec un anti-oestrogène. Ceci randomisé, le multicentre et l'étude préliminaire multinationale de la phase IIIb/IV se sont inscrits 713 patients. Le traitement était pour le cancer du sein avancé qui avait progressé pendant la thérapie d'anti-oestrogène ou dans les 12 mois d'accomplir cette thérapie. Les patients ont eu les tumeurs qui étaient positif pour les récepteurs d'oestrogène et/ou de progestérone (48%) ou du statut inconnu de récepteur (52%). Le point final primaire d'efficacité était temps à la progression (TTP). Les points finaux secondaires ont inclus la réponse objective, la durée de la réponse, le taux et la durée de l'avantage clinique global (des réponses et la maladie stable à long terme), le temps à l'échec de traitement, et la survie globale, aussi bien que la sécurité générale. Il n'y avait aucune différence entre les bras de traitement dans TTP ; les temps médians étaient les mêmes pour les deux traitements. Letrozole était sensiblement supérieur à l'anastrozole dans le taux de réponse global (ORR) (19,1% contre 12,3%, P=0.013), incluant dans les sous-groupes prédéfinis (récepteur statut-inconnu, et le doux-tissu et le site viscères-dominant de la maladie). Il n'y avait aucune différence significative entre les bras de traitement dans le taux d'avantage clinique, la durée médiane de la réponse, la durée de l'avantage clinique, le moment à l'échec de traitement ou la survie globale. Les deux agents ont été bien tolérés et il n'y avait aucune différence significative dans la sécurité. Ces résultats soutiennent des données précédentes documentant l'activité aromatase-inhibante plus grande du letrozole et indiquent que le cancer du sein avancé est plus sensible au letrozole qu'à l'anastrozole en tant que thérapie d'endocrine de deuxième-line

L'efficacité et la sécurité à long terme de l'acide zoledronic ont rivalisé avec le pamidronate disodique dans le traitement des complications squelettiques dans les patients présentant le carcinome avancé de myélome multiple ou de sein : un procès randomisé, à double anonymat, multicentre, comparatif.

Rosen LS, Gordon D, Kaminski M, et autres.

Cancer. 15 octobre 2003 ; 98(8):1735-44.

FOND : Le but de l'étude actuelle était de comparer la sécurité (25-month) et l'efficacité à long terme de l'acide zoledronic au pamidronate dans les patients avec des lésions d'os secondaires au carcinome ou au myélome multiple avancé de sein. MÉTHODES : Des patients (n = 1648) ont été randomisés pour recevoir l'acide zoledronic de mg 4 ou de mg 8 (réduit à mg 4) comme infusion 15 minute ou pour recevoir le pamidronate de mg 90 comme infusion de deux heures toutes les 3-4 semaines pendant 24 mois. Le point final primaire était la proportion de patients présentant au moins 1 événement lié squelettique (SRE), définie en tant que la fracture pathologique, la compression de moelle épinière, la thérapie radiologique, ou chirurgie avec l'os. Les analyses secondaires ont inclus le temps au premier SRE, au taux de morbidité squelettique, et à l'analyse de multiple-événement. Hypercalcemia de la malignité (HCM) a été inclus comme SRE dans quelques analyses secondaires. RÉSULTATS : Après 25 mois de suivi, l'acide zoledronic a réduit la proportion globale de patients avec un SRE et a réduit le taux de morbidité squelettique semblable au pamidronate. Comparé au pamidronate, l'acide zoledronic (mg 4) a réduit le risque global de développer des complications squelettiques (HCM y compris) d'un 16% supplémentaire (P = 0,030). Dans les patients présentant le carcinome de sein, l'acide zoledronic (mg 4) était plus efficace que le pamidronate, réduisant le risque de SREs d'un 20% supplémentaire (P = 0,025) comparé au pamidronate et d'un 30% supplémentaire dans les patients recevant la thérapie hormonale (P = 0,009). L'acide de Zoledronic (mg 4) et le pamidronate ont été tolérés aussi bien. Les événements défavorables les plus communs ont inclus la douleur osseuse, la nausée, et la fatigue. CONCLUSIONS : Les données complémentaires à long terme confirment que l'acide zoledronic était plus efficace que le pamidronate en réduisant le risque de complications squelettiques dans les patients présentant des métastases d'os du carcinome de sein et étaient d'efficacité semblable dans les patients avec le myélome multiple

Farnesyltransferase de protéine de Ras : Une cible stratégique pour le développement thérapeutique anticancéreux.

Rowinsky EK, Windle JJ, densité double de Von Hoff.

J Clin Oncol. 1999 nov. ; 17(11):3631-52.

Les protéines de Ras sont des protéines nucléotide-contraignantes de guanine qui jouent des rôles pivot dans le contrôle de normal et croissance transformée de cellules et sont parmi les protéines le plus intensivement étudiées de la décennie passée. Après stimulation par de divers facteurs de croissance et cytokines, Ras active plusieurs effecteur en aval, y compris la voie de protéine kinase de Raf-1/mitogen-activated et la voie de Rac/Rho. Dans approximativement 30% de cancers humains, y compris une proportion substantielle d'adénocarcinomes pancréatiques et de deux points, le produit subi une mutation de gènes de ras a subi une mutation les protéines qui restent verrouillées dans un état actif, transmettant par relais de ce fait les signaux prolifératifs incontrôlés. Ras subit plusieurs modifications de posttranslational qui facilitent son attachement sur la surface intérieure de la membrane de plasma. La premier-et la plupart de critique-modification est l'addition d'une partie d'isoprenoid de farnesyl dans une réaction catalysée par le farnesyltransferase de protéine enzymatique (FTase). Il suit que cela FTase empêcher empêcherait Ras de mûrir dans sa forme biologiquement active, et FTase est d'intérêt considérable comme cible thérapeutique potentielle. On a identifié différentes classes des inhibiteurs de FTase qui bloquent le farnesylation de Ras, renversent la transformation Ras-négociée de cellules dans des variétés de cellule humaines, et empêchent la croissance des cellules humaines de tumeur chez les souris nues. Chez les souris transgéniques avec les tumeurs établies, les inhibiteurs de FTase causent la régression dans quelques tumeurs, qui semble être négociée par l'apoptosis et le règlement de cycle cellulaire. Des inhibiteurs de FTase ont été bien tolérés chez les études des animaux et ne produisent pas les effets cytotoxiques généralisés en tissus normaux qui sont une limitation importante de la plupart des agents anticancéreux conventionnels. Il y a des évaluations cliniques actuelles des inhibiteurs de FTase pour déterminer la faisabilité de les administrer sur des programmes de dose comme ceux qui présagent des index thérapeutiques optimaux dans des études précliniques. En raison des aspects biologiques uniques de FTase, concevant la phase maladie-dirigée II et III évaluations de leurs défis formidables de présents d'efficacité

Interaction entre la basse irradiation de dose-rate, l'hyperthermie douce et la caféine de bas-dose dans une variété de cellule humaine de cancer de poumon.

Sakurai H, Mitsuhashi N, Tamaki Y, et autres.

International J Radiat Biol. 1999 juin ; 75(6):739-45.

BUT : Pour étudier le massacre de cellules au moyen de basse irradiation de dose-rate (LDRI) ont combiné avec l'hyperthermie douce concourante et déterminer l'effet de la caféine de bas-dose sur ce traitement de combinaison. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Les cellules humaines d'adénocarcinome de poumon, LK87, ont été traitées avec LDRI (50 cGy/h) en combination avec l'hyperthermie douce à 41 degrés de C et caféine de bas-dose (1 millimètre). La survie de cellules a été estimée par analyse clonogenic. l'Écoulement-cytometry a été exécuté avec pi souillant utilisant FACScan. la protéine de Chaleur-choc (HSP72/73) a été mesurée par la méthode épongeante occidentale. Tous les traitements ont été simultanément exécutés pour jusqu'à 48 h (24 GY). RÉSULTATS : Des cytotoxicities de LDRI ont été augmentés par l'hyperthermie à 41 degrés de C. D0 calculé à partir de la courbe de réponse à dose donnée pour LDRI combiné avec 41 degrés que C était 3,46 GY tandis qu'il était 6,55 GY pour seul LDRI. La courbe de survie pour LDRI +41 degrés de C n'a démontré aucun thermotolerance chronique jusqu'à 48 H. Pour LDRI + caféine simultanée de bas-dose, massacre de cellules a été également augmenté, où D0 était 3,38 GY à 37 degrés que C. Radiosensitization provoqué par la caféine a été augmenté par combinaison avec l'hyperthermie douce simultanée à 41 degrés de C, où D0=1.78 GY. L'analyse de cycle cellulaire a démontré G2 remarquable et arrestation G1 douce pour seul LDRI, mais seulement l'arrestation G1 a été observée pour LDRI combiné avec 41 degrés de C et pour LDRI combiné avec de la caféine. On a observé l'arrestation forte G1 et tôt dans le traitement avec LDRI + caféine à 41 degrés de C. La quantité de HSP72/73 dans la combinaison de LDRI avec de la caféine à 41 degrés de C était inférieure cela à 41 degrés seul de C. CONCLUSION : La cytotoxicité de LDRI a été augmentée par l'hyperthermie non mortelle. La basse caféine de dose a produit davantage de massacre de cellules dans la combinaison de LDRI avec l'hyperthermie douce

Melatonin et cancer mammaire : un examen court.

Sanchez-Barcelo EJ, Cos S, Fernandez R, et autres.

Cancer d'Endocr Relat. 2003 juin ; 10(2):153-9.

Le Melatonin est une hormone indolic produite principalement par la glande pinéale. L'ancienne hypothèse de son rôle possible dans le développement mammaire de cancer a été basée sur les preuves que le melatonin vers le bas-règle certaines des hormones pituitaires et gonadal qui commandent le développement de glande mammaire et qui sont également responsables de la croissance des tumeurs mammaires hormone-dépendantes. En outre, le melatonin a pu agir directement sur les cellules tumorales, comme un antiestrogen naturel, influençant de ce fait leur taux prolifératif. Les premiers rapports ont indiqué une basse concentration plasmatique en melatonin chez les femmes avec le récepteur d'oestrogène (ER) - tumeurs positives de sein. Cependant, les études postérieures sur le rôle possible du melatonin sur le cancer du sein humain ont été rares et en grande partie d'un type épidémiologique. Ces études ont décrit une incidence limitée des tumeurs de sein dans les femmes aveugles aussi bien que des relations inverses entre l'incidence de cancer du sein et le degré de handicap visuel. Puisque la lumière empêche la sécrétion de melatonin, l'augmentation relative aux niveaux de circulation de melatonin chez les femmes avec une entrée légère diminuée pourrait être interprétée comme preuve du rôle protecteur du melatonin sur la carcinogenèse mammaire. D'in vivo étudie sur les modèles animaux du tumorigenesis mammaire chimiquement induit, la conclusion générale est que les manipulations expérimentales activant la glande pinéale ou l'administration du melatonin rallonge la latence et réduit l'incidence et le taux de croissance de tumeurs mammaires, tandis que pinealectomy a habituellement les effets opposés. Le Melatonin réduit également l'incidence des tumeurs mammaires spontanées dans différents genres de souris transgéniques (c-neu et N-ras) et de souris des tensions avec une incidence tumorale élevée. Les expériences in vitro, effectuées avec les cellules de cancer du sein MCF-7 humaines Heu-positives, ont démontré ce melatonin, à une concentration physiologique (1 nanomètre) et en présence du sérum ou de l'estradiol : (a) empêche, d'une manière réversible, la prolifération cellulaire, (b) augmente l'expression des protéines p53 et p21WAF1 et module la longueur du cycle cellulaire, et (c) réduit la capacité metastasic de ces cellules et contrecarre l'effet stimulatoire de l'estradiol sur l'invasiveness de cellules ; cet effet est négocié, au moins en partie, par une augmentation melatonin causée par de l'expression des protéines E-cadherin d'adhérence de surface de cellules et du bêta (1) - integrin. Les effets oncostatic directs du melatonin dépend de son interaction avec la voie oestrogène-sensible de cellules de tumeur. Dans ce sens on l'a démontré que le melatonin vers le bas-règle l'expression d'ERalpha et empêche l'attache du complexe estradiol-ER à l'élément de réponse d'oestrogène (AVANT) dans l'ADN. Les caractéristiques des actions oncostatic du melatonin, comportant les différents aspects de la biologie de tumeur aussi bien que les doses physiologiques auxquels l'effet fait, donnent la valeur spéciale à ces résultats et encouragent des études cliniques sur la valeur thérapeutique possible du melatonin sur le cancer du sein

Le travail d'équipe de nuit et le risque de cancer côlorectal dans la santé des infirmières étudient.

Schernhammer es, F chargé, Fe de Speizer, et autres.

Cancer national Inst de J. 4 juin 2003 ; 95(11):825-8.

L'exposition à la lumière la nuit supprime la production physiologique du melatonin, une hormone qui exerce des effets antiproliferative sur des cancers de l'intestin. Bien que les études d'observation aient associé le travail d'équipe de nuit à un plus grand risque de cancer du sein, l'effet du travail d'équipe de nuit sur le risque d'autres cancers n'est pas connu. Nous avons pour l'avenir examiné les relations entre les postes de nuit tournants fonctionnants et le risque de cancers côlorectaux parmi les participants féminins à l'étude de la santé des infirmières. Nous avons documenté 602 des cas d'incident de cancer côlorectal parmi 78 586 femmes qui ont été continuées à partir de 1988 à 1998. Comparé aux femmes qui n'ont jamais travaillé les postes de nuit tournants, femmes qui ont travaillé 1-14 ans ou 15 ans ou plus sur les postes de nuit tournants ont eu des risques relatifs multivariables de cancer côlorectal de 1,00 (intervalle de confiance de 95% [ci] = 0,84 1,19) et de 1,35 (95% ci = 1,03 à 1,77), respectivement (P (tendance) =.04). Ces données suggèrent que travaillant un poste de nuit tournant au moins trois nuits par mois pendant 15 années ou plus peut augmenter le risque de cancer côlorectal chez les femmes

Démarches de la conférence de consensus sur le rôle de la biopsie de ganglion lymphatique de sentinelle dans le carcinome du sein, 19-22 avril 2001, Philadelphie, Pennsylvanie.

Schwartz GF, Giuliano EA, Veronesi U.

Cancer. 15 mai 2002 ; 94(10):2542-51.

Démarches de la conférence de consensus sur le rôle de la biopsie de ganglion lymphatique de sentinelle dans le carcinome du sein du 19 au 22 avril 2001, Philadelphie, Pennsylvanie.

Schwartz GF, Giuliano EA, Veronesi U.

Bourdonnement Pathol. 2002 juin ; 33(6):579-89.

Une conférence de consensus sur le rôle de la biopsie de noeud de sentinelle dans le cancer du sein a été tenue à Philadelphie en avril 2001. Les participants ont inclus beaucoup d'investigateurs américains et européens fortement respectés dans ce secteur. Ce rapport récapitule les discussions du groupe et favorise ses directives actuelles pour l'intégration de cette nouvelle technique dans la pratique clinique contemporaine

Le manque de tocophérols et de tocotrienols met-il des femmes au plus grand risque de cancer du sein ?

C.C de Schwenke.

Biochimie de J Nutr. 2002 janv. ; 13(1):2-20.

Le cancer du sein est le principal site de nouveaux cancers chez les femmes et la deuxième principale cause (après cancer de poumon) de la mortalité de cancer chez les femmes. Les études d'observation qui ont rassemblé des données pour l'exposition diététique au l'alpha-tocophérol avec ou sans les autres tocophérols et tocotrienols relatifs ont suggéré que la vitamine E des sources diététiques puisse fournir à des femmes la protection modeste contre le cancer du sein. Cependant, il n'y a aucune preuve que la vitamine E complète confer n'importe quelle protection quoi que contre le cancer du sein. Les études d'observation qui ont évalué l'exposition à la vitamine E par des concentrations en plasma ou en tissu adipeux d'alpha-tocophérol n'ont pas fourni à appui cohérent pour l'idée que l'alpha-tocophérol assure n'importe quelle protection contre le cancer du sein. En outre, les preuves des études chez des animaux d'expérience suggèrent que seule la supplémentation d'alpha-tocophérol exerce peu d'effet sur les tumeurs mammaires. En revanche, les études en cellules de cancer du sein indiquent cet alpha gamma, et delta-tocotrienol, et dans une moindre mesure delta-tocophérol, ont des effets antiproliferative et proapoptotic efficaces qui seraient attendus pour réduire le risque de cancer du sein. Beaucoup de sources végétales d'alpha-tocophérol contiennent également d'autres tocophérols ou tocotrienols. Ainsi, il semble plausible que la protection modeste contre le cancer du sein lié à la vitamine diététique E peut être due aux effets des autres tocophérols et aux tocotrienols dans le régime. Des études supplémentaires seront requises pour déterminer si ceci peut être le cas, et pour identifier le tocophérol/tocotrienol les plus actifs

La synchronisation de la chirurgie de cancer du sein pendant le cycle menstruel.

Senie droite, un SM plus tendu.

Oncologie (Huntingt). 1997 Oct. ; 11(10):1509-17.

Un certain nombre d'études récentes ont suggéré que survie parmi les femmes premenopausal après que le traitement primaire du cancer du sein puisse être affecté par le milieu hormonal prévu à l'heure de la chirurgie, particulièrement dans ceux avec les métastases de ganglion lymphatique axillaires. Le concept a créé la polémique considérable et a eu comme conséquence la publication de beaucoup de rapports négatifs. Cependant, plusieurs mécanismes biologiques ont été suggérés pour l'avantage observé de survie. Ceux-ci incluent les modèles cycliques de la fonction immunisée, aussi bien que la division cellulaire et la mort cellulaire, qui se corrèlent avec des fluctuations hormonales du cycle menstruel. Des comparaisons parmi des études de la synchronisation ont été compliquées par des différences dans des divisions de cycle menstruel, la variabilité dans les sources des populations d'étude, la disponibilité limitée des données menstruelles d'histoire, et des changements pendant les dernières 2 décennies de thérapie primaire et auxiliaire de cancer du sein. Plusieurs publications récentes ont été augmentées par la disponibilité du sérum rassemblée à l'heure de la chirurgie qui permet la mesure précise du milieu hormonal. Dans ces études, la probabilité de la classification fausse par phase de cycle menstruel est réduite, et la dépendance à l'égard l'historique menstruel retracé est éliminée. Des niveaux élevés de progestérone ont été associés à la survie améliorée. Ces résultats en ont encouragé à suggérer que l'administration perioperative de la progestérone ou du tamoxifen (Nolvadex) puisse fournir une avenue préventive comparable à la chirurgie de établissement du programme pendant la phase luteal. Encore d'autres études pluridisciplinaires sont nécessaires, cependant, pour clarifier l'influence du milieu hormonal naturel ou médicalement induit à l'heure de la chirurgie de cancer du sein sur la survie dans les femmes premenopausal

Rythme journalier de cortisol en tant que facteur prédictif de survie de cancer du sein.

Se de Sephton, RM de Sapolsky, Kraemer HC, et autres.

Cancer national Inst de J. 2000 21 juin ; 92(12):994-1000.

FOND : : Des rythmes circadiens anormaux ont été observés dans les patients présentant le cancer, mais la valeur pronostique de tels changements n'a pas été confirmée. Nous avons examiné l'association entre la variation journalière du cortisol salivaire dans les patients présentant le cancer du sein métastatique et la survie suivante. Nous avons exploré des relations entre les rythmes de cortisol, les comptages cellulaires et l'activité naturelle de circulation du tueur (NK), les indicateurs pronostiques, le traitement médical, et les variables psychosociales. MÉTHODES : Des niveaux salivaires de cortisol de 104 patients présentant le cancer du sein métastatique ont été évalués à l'entrée d'étude à 0800, à 1200, 1700, et 2100 heures chacun de 3 jours consécutifs, et la pente de la variation journalière de cortisol a été calculée utilisant une régression des concentrations rondin-transformées en cortisol le temps de collection témoin. Des chiffres de cellules de NK ont été analysés par cytometry d'écoulement, et l'activité de cellules de NK a été mesurée par l'analyse de libération de chrome. L'analyse de survie a été conduite par le modèle de régression proportionnel de risques de Cox avec l'essai statistique bilatéral. RÉSULTATS : La pente de cortisol a prévu la survie suivante jusqu'à 7 ans après. Une mortalité plus tôt s'est produite parmi des patients présentant relativement « à plat » des rythmes, indiquant un manque de variation journalière normale (risques proportionnels de Cox, P =. 0036). Les patients présentant des métastases de coffre, par opposition à ceux avec viscéral ou désossent des métastases, ont eu des profils plus rythmiques de cortisol. Des profils aplatis ont été liés avec de bas comptes et ont supprimé l'activité des cellules de NK. Après ajustement pour chacun de ces derniers et d'autres facteurs, la pente de cortisol est demeurée un facteur prédictif statistiquement significatif et indépendant de temps de survie. Le comptage cellulaire de NK a émergé en tant que facteur prédictif secondaire de survie. CONCLUSIONS : Les patients présentant le cancer du sein métastatique dont les rythmes journaliers de cortisol étaient aplatis ou anormal ont eu une mortalité plus tôt. La suppression du comptage cellulaire de NK et de la fonction de NK peut être un médiateur ou un marqueur d'une progression plus rapide de la maladie

Réutilisation de radical libre et mobilité d'intramembrane dans les propriétés antioxydantes du l'alpha-tocophérol et du l'alpha-tocotrienol.

Serbinova E, Kagan V, Han D, et autres.

Biol gratuite Med. de Radic 1991; 10(5):263-75.

le d-Alpha-tocophérol (2R, 4' R, 8' R-Alpha-tocophérol) et le d-alpha-tocotrienol sont deux constituants de la vitamine E ayant le même chromanol aromatique « tête » mais différant en leur hydrocarbure « queue » : tocophérol avec saturée et toctrienol avec une chaîne insaturée d'isoprenoid. le d-Alpha-tocophérol a l'activité de la vitamine la plus élevée E, alors que le d-alpha-tocotrienol manifeste seulement environ 30% de cette activité. Puisque la vitamine E est considérée physiologique l'antioxydant de chaîne-rupture lipide-soluble le plus important des membranes, nous avons étudié l'alpha-tocotrienol par rapport au l'alpha-tocophérol dans les conditions qui sont importantes pour leur fonction antioxydante. Le d-alpha-tocotrienol possède une activité antioxydante plus élevée des périodes 40-60 contre (Fe2+ + ascorbate) - et (Fe2+ + NADPH) peroxydation causée par de lipide dans les membranes microsomiques de foie de rat et la 6,5 fois meilleure protection du cytochrome P-450 contre des dommages oxydants que le d-alpha-tocophérol. Pour clarifier les mécanismes responsables du pouvoir antioxydant beaucoup plus élevé du d-alpha-tocotrienol a comparé au d-alpha-tocophérol, études d'esr ont été exécutées de réutiliser l'efficacité des chromanols de leurs radicaux de chromanoxyl. mesures 1H-NMR de mobilité moléculaire de lipide en liposomes contenant des chromanols, et mesures de fluorescence qui indiquent l'uniformité de la distribution (groupements) des chromanols dans le bilayer de lipide. Des résultats, nous avons conclu que ce pouvoir antioxydant plus élevé de d-alpha-tocotrienol est dû aux effets combinés de trois propriétés présentées par le d-alpha-tocotrienol par rapport au d-alpha-tocophérol : (i) son efficacité de réutilisation plus élevée des radicaux de chromanoxyl, (ii) sa distribution plus uniforme dans le bilayer de membrane, et (iii) son disordering plus fort des lipides de membrane qui rend l'interaction des chromanols avec des radicaux de lipide plus efficace. Les données présentées prouvent qu'il y a une anomalie considérable entre l'activité antioxydante in vitro relative du d-alpha-tocophérol et le d-alpha-tocotrienol avec les essais biologiques conventionnels de leur activité de vitamine

Marqueurs biochimiques de sérum dans le sein de carcinome.

Seth LR, Kharb S, DP de Kharb.

J indien Med Sci. 2003 août ; 57(8):350-4.

FOND : En dépit de la recherche étendue depuis de nombreuses années dans le monde entier, l'etiopathogenesis du cancer reste toujours obscur. Pour le dépistage précoce du carcinome de diverses origines, un certain nombre de marqueurs biochimiques ont été étudiés pour évaluer la malignité. AIM : Pour analyser la transpeptidase gamma de glutamyle de sérum (GGTP), la déshydrogénase de lactate (LDH) et la dismutase de superoxyde (GAZON) dans des patients de sein de carcinome. ARRANGEMENTS ET CONCEPTION : Les marqueurs biochimiques de sérum ont été estimés dans vingt-cinq patients histopathologically confirmés avec le sein de carcinome et le nombre égal des personnes d'âge comparable en bonne santé a servi de contrôle. MATÉRIEL ET MÉTHODES : La transpeptidase gamma de glutamyle de sérum (GGTP), la déshydrogénase de lactate (LDH) et la dismutase de superoxyde (GAZON) ont été estimées et leur sensibilité ont été déterminées. Statistiques : Des données ont été analysées avec le « t » de l'étudiant - une vingtaine d'essai et de sensibilité de ces marqueurs était déterminée. RÉSULTATS ET CONCLUSIONS : Le sérum moyen GGTP, des activités de LDH et de GAZON dans les patients avec le sein de carcinome ont été énormément augmentés par rapport aux contrôles, et une augmentation régulière a été observée dans de leur étape I d'activités à étape IV aussi bien qu'après métastase éloignée. Le sérum GGTP, LDH et GAZON pourrait s'avérer être la plupart des biomarkers sensibles dans le sein de carcinome dans le dépistage précoce de la maladie

Activité antioxydante de curcumine et de composés connexes.

Sharma OP.

Biochimie Pharmacol. 1er août 1976 ; 25(15):1811-2.

L'intervention dans le radical libre a négocié la peroxydation de hepatotoxicity et de lipide par indole-3-carbinol.

Shertzer hectogramme, Berger ml, le Thabor MW.

Biochimie Pharmacol. 15 janvier 1988 ; 37(2):333-8.

L'effet cytoprotective du constituant diététique naturel indole-3-carbinol (I-3-C) sur le hepatotoxicity négocié du tétrachlorure de carbone (CCl4) chez les souris a été examiné. Le traitement préparatoire d'I-3-C par l'alimentation par sonde gastrique 1 heure avant l'injection intrapéritonéale de CCl4 a produit une diminution de 63% de la nécrose centrolobular de CCl4-mediated et une diminution relative de 60% de l'activité d'aminotransferase d'alanine de plasma (un marqueur de la nécrose de foie). Puisque les effets toxicologiques de CCl4 sont négociés par des espèces radicales produites pendant le métabolisme réducteur par le cytochrome P-450, nous avons examiné la capacité potentielle d'I-3-C de nettoyer les radicaux réactifs. Trois systèmes ont été employés pour évaluer la capacité d'I-3-C d'intervenir dans la peroxydation de lipide négociée par radical libre. Ces systèmes ont compris ce qui suit : (1) le phospholipide s'est dissous en chlorobenzène, avec la peroxydation lancée par la décomposition de courant ascendant et de photo d'azobisisobutyronitrile (AIBN) ; (2) vésicules soniquées de phospholipide dans la solution tampon de phosphate (pH 7,4), avec la peroxydation lancée par ferreux/ascorbate ; et (3) microsomes de foie de souris contenant un système de NADPH-régénérer, avec la peroxydation lancée avec CCl4. La peroxydation de lipide a été mesurée dans ces trois systèmes en tant que matériel de thiobarbiturate-réaction. Dans les systèmes d'AIBN et ferreux/ascorbate, I-3-C a empêché la peroxydation de lipide, avec une plus grande inhibition dans des conditions de bas taux de génération de radical libre. I-3-C n'était pas aussi efficace un antioxydant que l'hydroxytoluène butylé (BHT) ou le tocophérol, mais il a empêché la peroxydation d'une façon de réponse à dose donnée. I-3-C était le plus efficace comme extracteur radical dans le système microsomique de CCl4-initiated en empêchant la peroxydation de lipide d'une mode dépendante de la dose, avec l'inhibition de 50% 35-40 au microM I-3-C. Cette concentration est environ un tiers de la concentration d'I-3-C réalisée dans le foie après le traitement des souris par l'alimentation par sonde gastrique avec 50 le poids corporel de mg I-3-C/kg. Ces données suggèrent qu'I-3-C puisse être un antioxydant naturel dans le régime humain et, en soi, puisse intervenir dans les processus toxicologiques ou cancérogènes qui sont atténués par les mécanismes radicaux

Effets protecteurs de diverses drogues sur la toxicité causée par d'adriamycin (doxorubicin) et la peroxydation microsomique de lipide chez les souris et les rats.

Shinozawa S, Gomita Y, Araki Y.

Bull. de biol Pharm. 1993 nov. ; 16(11):1114-7.

Les effets protecteurs des drogues médicalement utilisées sur la toxicité et la peroxydation microsomique de lipide induites par le doxorubicin (adriamycin, ADM), un type agent antitumoral d'anthracycline, ont été étudiés chez les souris et les rats. Concernant les effets des anthracyclines (aclarubicin, ACL ; daunorubicin, DAU ; ADM ; epirubicin, EPI ; le pirarubicin, PIR) sur la peroxydation microsomique de lipide de foie de rat, ACL a eu le plus léger effet, et l'efficacité a augmenté dans l'ordre de PIR, d'ADM, de DAU et d'EPI. L'effet croissant de la peroxydation de lipide induit par ces drogues a été étroitement corrélé avec la diminution du poids corporel de souris administrées en intrapéritonéale à une dose de 20 mg/kg et des rats à LD50 des drogues. Les temps de survie des souris ADM-administrées (qui ont été injectées 15 mg/kg d'ADM deux fois) traitées avec les drogues suivantes, exprimées comme un pour cent de cela du groupe témoin, étaient 236% pour l'adénosine triphosphate, 224% pour le coenzyme Q10 (Co Q), 235% pour sulfate de dextrane (DS), 123% pour le dipyridamole, 121% pour le dinucléotide d'adénine de flavin, 213% pour le glutathion réduit, 155% pour le nicotinate d'inositol, 157% pour le nicardipin et 297% pour le nicomol. Les niveaux microsomiques de peroxydation de lipide de coeur de rat in vivo peuvent être l'une des indications de la toxicité causée par ADM. Les niveaux traités avec le DS se sont bien corrélés avec le développement de la toxicité causée par ADM : temps de survie de souris, changement de poids corporel et perte de poids humide de tissu. Un autre type de drogue, telle que Co Q, peut améliorer les fonctions mitochondriques de myocardiac comparées à ceux des souris ADM-administrées

Amélioration de blessure guérissant par la curcumine chez les animaux.

Sidhu GS, Singh AK, Thaloor D, et autres.

Réparation REGEN de blessure. 1998 mars ; 6(2):167-77.

La réparation et la blessure de tissu guérissant sont des processus complexes qui impliquent l'inflammation, la granulation, et la retouche du tissu. Dans cette étude, nous avons évalué in vivo les effets de la curcumine (difeurloylmethane), d'un produit naturel obtenu à partir des rhizomes du longa de safran des Indes sur la blessure guérissant chez les rats et des cobayes. Nous avons observé une fermeture plus rapide de blessure des blessures de poinçon chez les animaux curcumine-traités en comparaison des contrôles non traités. Les biopsies de la blessure ont montré le reepithelialization de l'épiderme et ont augmenté la migration de diverses cellules comprenant des myofibroblasts, fibroblastes, et les macrophages dans la blessure enfoncent. Les secteurs multiples dans le derme ont montré dépôt montré de souillure Trichrome étendu de neovascularization, et de collagène de Masson le plus grand dans les blessures curcumine-traitées. La localisation Immunohistochemical de la croissance de transformation factor-beta1 a montré une augmentation des blessures curcumine-traitées par rapport aux blessures non traitées. L'analyse in situ d'amplification en chaîne par réaction d'hybridation et a également montré une augmentation des transcriptions d'ADN messagère de la croissance de transformation factor-beta1 et le fibronectin dans les blessures curcumine-traitées. Puisque la croissance de transformation factor-beta1 est connue pour augmenter la blessure guérissant, il peut être possible que la croissance de transformation factor-beta1 joue un rôle important dans l'amélioration de la blessure guérissant par la curcumine

Inhibition d'activité de la kinase cdk2 par methylselenocysteine en cellules épithéliales mammaires synchronisées de tumeur de souris.

Sinha R, la Médina D.

Carcinogenèse. 1997 août ; 18(8):1541-7.

Methylselenocysteine (MSC), un composé organique de sélénium a l'activité anticarcinogenic significative contre le tumorigenesis mammaire. Les expériences précédentes ont démontré que le MSC et le sélénite inorganique empêchent la croissance mammaire de cellules (variété de cellule TM6) par différentes voies. La présente enquête a démontré que le MSC a arrêté des cellules dans la phase de S pendant le cycle cellulaire TM6, qui a été suivi des cellules écrivant l'apoptosis à 48 H. Methylselenocysteine a spécifiquement affecté l'activité de la kinase cdk2 des cellules TM6 (réduction de 54%) à 16 h après libération d'arrestation de croissance. L'activité de la kinase cdk4 n'a pas changé pendant le cycle cellulaire, confirmant que les cellules avaient passé le point de contrôle G1 et étaient entrées dans la phase de S. La quantité de cyclin E liée à cdk2 a été augmentée par le MSC par le point de temps de 12 h, facilitant de ce fait l'entrée des cellules dans la phase de S. Après, le cyclin E et le cyclin A lié à cdk2 n'ont pas changé pour le reste du cycle cellulaire. Les données démontrent que l'inhibition de la croissance mammaire de cellules par le MSC est atténuée par des changements de la progression des cellules par la phase de S. La diminution de l'activité de la kinase cdk2 est coïncidente avec l'arrestation prolongée dans la phase de S. Une conséquence d'arrestation prolongée peut être apoptosis

Effets de methylselenocysteine sur l'activité de PKC, expression du gène de la phosphorylation cdk2 et du gadd en cellules épithéliales mammaires synchronisées de tumeur de souris.

Sinha R, Sc de Kiley, Lu JX, et autres.

Cancer Lett. 15 novembre 1999 ; 146(2):135-45.

Methylselenocysteine (MSC), un composé organique de sélénium est un agent chemopreventive efficace contre la croissance mammaire de cellules chacun des deux in vivo et in vitro mais son mécanisme d'action n'est toujours pas compris. Nous avons précédemment démontré que le MSC peut empêcher la croissance d'une variété de cellule épithéliale mammaire synchronisée de tumeur de la souris TM6 au point de temps de 16 h suivi d'apoptosis à 48 H. La diminution de l'activité de la kinase cdk2 était coïncidente avec l'arrestation prolongée des cellules dans la S-phase. L'ensemble d'expériences actuel a prouvé que la phosphorylation cdk2 a été réduite de 72% dans les cellules MSC-traitées au point de temps de 16 h. L'expression pour gadd34, 45 et 153 a été élevée le fois 2,5 à 7 après traitement de MSC seulement après le point de temps de 16 h. Afin d'étudier une cible ascendante possible pour le MSC, nous avons analysé la protéine kinase C (PKC) dans ce modèle. L'activité totale de PKC a été réduite en cellules TM6 par MSC (microM 50) à moins de la minute 30 du traitement, dans les fractions cytosoliques (55,4 et 77,6%) et de membrane (35,2 et 34,1%) pour PKCs calcium-dépendant et indépendant, respectivement. PMA a élevé de manière significative l'activité de PKC dans la fraction de membrane (P < 0,01) et le MSC a empêché cette activation par plus de 57%. L'effet du MSC était détail de sélénium car la sélénométhionine et la sulfurmethyl-L-cystéine (SMC) n'ont pas changé l'activité de PKC dans la fraction cytosolique ou de membrane. L'analyse d'Immunoblot a prouvé que le PKC-alpha a été transféré à la membrane par PMA et le MSC n'a pas changé cette translocation. le PKC-delta était faiblement décelable dans des fractions de membrane du contrôle et des cellules MSC-traitées. Le traitement de MSC a légèrement réduit des niveaux de PKC-e (dans les fractions cytosoliques et de membrane) et de PKC-Zeta (fractions cytosoliques). Les données présentées ci-dessus suggèrent que PKC soit une cible ascendante de potentiel pour le MSC qui peut déclencher un ou tous les effets en aval ; i.e. la diminution de l'activité de la kinase cdk2, de la synthèse diminuée d'ADN, de l'altitude de l'expression du gène de gadd et finalement de l'apoptosis

Croissance de transformation facteur-bêta et suppression de la carcinogenèse.

MB de Sporn, Roberts ab, Wakefield LM, et autres.

Princesse Takamatsu Symp. 1989; 20:259-66.

La croissance de transformation facteur-bêta (TGF-bêta) joue un rôle important dans la prolifération ou la différenciation de contrôle dans presque tous les tissus épithéliaux. La pathophysiologie de TGF-bêta pendant la carcinogenèse est maintenant un périmètre d'investigation important, puisqu'il s'avère que pendant que le processus de la carcinogenèse progresse, les cellules épithéliales deviennent souvent réfractaires aux actions croissance-de réglementation de TGF-bêta. En cet article nous considérons les bases cellulaires et moléculaires possibles pour ce phénomène, et puis discutons quelques approches pharmacologiques à augmenter la synthèse ou l'activité de TGF-bêta. Ces approches peuvent fournir de nouvelles modalités pour la prévention de la carcinogenèse, si elles peuvent être appliquées pendant les parties du processus de la maladie, avant que les cellules deviennent réfractaires. Nous accordons une attention particulière au tamoxifen et l'acide retinoic, puisqu'on lui a montré que ces agents, qui sont d'efficacité connue pour la prévention du cancer, peut nettement augmenter la sécrétion des isotypes spécifiques de TGF-bêta par plusieurs types de cellules

En anatomie brute du sein.

Spratt JSTGR.

1995; quatrième édition

Le risque de cancer s'est associé aux mutations spécifiques de BRCA1 et de BRCA2 parmi des juifs d'Ashkenazi.

Struewing JP, Hartge P, Wacholder S, et autres.

N Angleterre J Med. 15 mai 1997 ; 336(20):1401-8.

FOND : On a estimé que des transporteurs des mutations de germe-line dans BRCA1 et BRCA2 des familles à haut risque pour le cancer ont un risque de 85 pour cent de cancer du sein. Depuis la fréquence combinée des mutations BRCA1 et BRCA2 dépasse 2 pour cent parmi des juifs d'Ashkenazi, nous pouvaient estimer le risque de cancer dans un grand groupe d'hommes et de femmes juifs de Washington, C.C, secteur. MÉTHODES : Nous avons rassemblé des prises de sang de 5318 sujets juifs qui avaient complété les questionnaires épidémiologiques. Des transporteurs des mutations 185delAG et 5382insC dans BRCA1 et la mutation 6174delT dans BRCA2 ont été identifiés avec des analyses basées sur l'amplification en chaîne par réaction. Nous avons estimé les risques du sein et d'autres cancers en comparant les histoires de cancer des parents des transporteurs des mutations et des noncarriers. RÉSULTATS : Cent vingt transporteurs d'une mutation BRCA1 ou BRCA2 ont été identifiés. Par l'âge de 70, le risque prévu de cancer du sein parmi des transporteurs était de 56 pour cent (les pour cent d'intervalle de confiance de 95 pour cent 40 à 73,) ; du cancer ovarien, 16 pour cent (pour cent d'intervalle de confiance de 95 pour cent 6 à 28,) ; et du cancer de la prostate, 16 pour cent (pour cent d'intervalle de confiance de 95 pour cent 4 à 30,). Il n'y avait aucune différence significative dans le risque de cancer du sein entre les transporteurs des mutations BRCA1 et les transporteurs des mutations BRCA2, et l'incidence du cancer du côlon parmi les parents des transporteurs n'a pas été élevée. CONCLUSIONS : Plus de 2 pour cent d'Ashkenazi les juifs portent des mutations dans BRCA1 ou BRCA2 qui ont confer augmenté des risques de sein, ovarien, et de cancer de la prostate. Les risques du cancer du sein peuvent être surestimés, mais ils tombent bien au-dessous des évaluations précédentes basées sur des sujets des familles à haut risque

Effet suppressif par le melatonin différentes phases de la carcinogenèse causée par de glande mammaire de rat de 9,10 dimethyl-1,2-benzanthracene (DMBA).

Subramanian A, Kothari L.

Drogues anticancéreuses. 1991 juin ; 2(3):297-303.

Cette étude complète examine l'influence du melatonin oral les phases d'initiation et de promotion du tumorigenesis mammaire causé par DMBA dedans intact et des rats femelles pinealectomized de Holtzman élevés en bref (lumière : programme foncé L : 10h14 de D) et longtemps (L : Photopériodes de 24:0 de D). L'administration de Melatonin pendant la phase d'initiation a supprimé de manière significative l'incidence de tumeur seulement chez les animaux intacts élevés en les deux photopériodes, indiquant que la présence du pinéal était obligatoire. D'autre part, pendant la phase de promotion, indépendamment de la présence ou de l'absence du pinéal, l'effet tumeur-suppressif du melatonin exogène était prononcé

Effet des huiles de palme diététiques sur la carcinogenèse mammaire chez les rats femelles induits par l'anthracène de 7,12 dimethylbenz (a).

Sundram K, HT de Khor, ONG COMME, et autres.

Recherche de Cancer. 15 mars 1989 ; 49(6):1447-51.

Les rats Sprague Dawley femelles, 50 jours d'âge, ont été traités avec un d'une dose unique de mg 5 d'anthracène de 7,12 dimethylbenz (a) intragastrically. pendant 3 jours après traitement cancérigène, les rats ont été mis sur les régimes semisynthétiques contenant 20% du poids de l'huile de maïs (Co), de l'huile de soja (SBO), de l'huile de palme brute (CPO), de l'huile de palme de raffinage, blanchie, désodorisée (RBD PO) et de l'huile de palme metabisulfite-traitée (MCPO) pendant 5 mois. Pendant des expériences, les rats alimentés sur différentes graisses diététiques ont eu le taux de croissance semblable. Les rats ont alimenté 20% Co ou le régime de SBO ont une incidence plus élevée de tumeur que des rats alimentés sur des régimes de l'huile de palme (PO) ; cependant les différences des périodes de latence moyennes de tumeur parmi les groupes n'étaient pas statistiquement significatives. À l'autopsie, les rats alimentés sur des régimes élevés de Co ou de SBO ont eu sensiblement plus de tumeurs que des rats alimentés sur les trois régimes de PO. Nos résultats ont prouvé que les régimes élevés de PO n'ont pas favorisé le tumorigenesis mammaire chimiquement induit chez les rats femelles une fois comparés aux régimes élevés de Co ou de SBO. Les Co et les SBO diffèrent considérablement des huiles de palme dans leur contenu des tocophérols, des tocotrienols, et des carotènes. Mais d'autres expériences seraient exigées pour déterminer si les différences observées dans l'incidence de tumeur et les nombres de tumeur étaient dues aux différences dans ces composants mineurs ou dues à la structure unique de triglycéride des huiles de palme. L'analyse des profils d'acide gras des lipides de total de plasma des rats de tumeur-incidence et des lipides de total de tumeur a prouvé que, excepté l'acide arachidonique, les profils d'acide gras reflètent la nature des graisses diététiques. À l'autopsie, il n'y avait aucune différence dans le contenu de cholestérol de total de plasma parmi des rats alimentés sur différentes graisses diététiques, mais les rats ont alimenté sur des régimes d'huile de palme ont eu un niveau sensiblement plus élevé de triglycéride de plasma que cela des rats recevant des régimes de Co ou de SBO. Quant aux lipides de tumeur, il n'y avait aucune différence significative au triglycéride, à la diglycéride, et aux niveaux de phospholipide quand les groupes de Co ou de SBO ont été comparés aux groupes d'huile de palme

La nouvelle drogue surpasse le tamoxifen.

Susman E.

Actualités de la Science d'UPI. 2001 ; Le 11 décembre 2001

Effets d'indole-3-carbinol sur le métabolisme de 4 (methylnitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanone dans les fumeurs.

Taioli E, Garbers S, HL de Bradlow, et autres.

Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 1997 juillet ; 6(7):517-22.

Indole-3-carbinol (I3C) est un composant du régime humain, se produisant comme conjugué dans certains légumes crucifères. I3C se protège contre la carcinogenèse dans un grand choix de modèles d'animal en modifiant le métabolisme cancérigène. Chez les souris, I3C diminue la formation de tumeur de poumon par la nitrosamine tabac-spécifique 4 (méthylique-nitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanone (NNK) en augmentant son dégagement hépatique (M.A. Morse et autres, recherche de Cancer., 50 : 2613-2617, 1990). Dans cette étude, notre but était de déterminer s'I3C exercerait les effets semblables sur le métabolisme de NNK dans les fumeurs comme il a fait chez les souris. Treize femmes ont pris à 400 mg d'I3C 5 jours consécutifs et ont maintenu des habitudes de consommation du tabac constantes au cours de cette période. Leur urine a été analysée avant et après la période de traitement d'I3C pour deux métabolites de NNK : 4 (methylnitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanol (NNAL) et son glucuronide (NNAL-Gluc). Le traitement d'I3C a eu comme conséquence les niveaux diminués de NNAL, de NNAL-Gluc, et de NNAL urinaires plus NNAL-Gluc, et a augmenté NNAL-Gluc : Rapport de NNAL dans 10 des 13 femmes. Les diminutions de moyen de NNAL (- 0,27 +/- 0,09 créatinines de pmol/mg, -23,4%) et de NNAL plus NNAL-Gluc (- 0,43 +/- 0,16 créatinines de pmol/mg, -10,9%) étaient statistiquement significatives de même que l'augmentation de NNAL-Gluc : Rapport de NNAL (1,1 +/- 0,5, 39,9%). Ces changements des métabolites urinaires de NNK étaient compatibles à ceux vus chez les souris traitées avec I3C et NNK ; ils proposent qu'I3C ait augmenté le métabolisme hépatique de NNK dans nos fumeurs. C'est la première étude pour examiner les effets d'I3C sur le métabolisme d'un carcinogène exogène chez l'homme

Inhibition de la prolifération et modulation de métabolisme d'estradiol : mécanismes nouveaux pour la prévention de cancer du sein par l'indole-3-carbinol phytochimique.

Telang NT, Katdare M, HL de Bradlow, et autres.

Biol Med. de Proc Soc Exp 1997 nov. ; 216(2):246-52.

La prolifération anormale est un événement intermédiaire de tôt-occurrence dans la carcinogenèse dont l'inhibition peut représenter l'intervention préventive. Indole-3-carbinol (I3C), un métabolite de glucosinolate des légumes crucifères, empêche la carcinogenèse de site d'organe dans des modèles de rongeur. Les mécanismes biochimiques et cellulaires médicalement appropriés pour les effets anticarcinogenic d'I3C, cependant, demeurent peu clairs. Des expériences ont été entreprises sur les cellules 184-B5 dérivées par mammoplastie de réduction lancées avec le carcinogène chimique (184-B5/BP) ou avec l'oncogene (184-B5/HER), et sur les cellules MDA-MD-231 mammaire-carcinome-dérivées pour examiner si (i) I3C empêche la prolifération anormale en cellules lancées et transformées, et (ii) l'inhibition de la prolifération anormale est associée à la progression de cycle cellulaire, au métabolisme de l'estradiol (E2), et à l'apoptosis changés. La prolifération anormale en cellules 184-B5/BP, 184-B5/HER, et MDA-MB-231 était évidente par une diminution 55%-67% du rapport de tranquille (Q = G0) à prolifératif (P = S + M) phase du cycle cellulaire, une diminution 72%-90% d'apoptosis, et une augmentation 76%-106% de croissance ancrage-dépendante. Ces cellules ont également montré une diminution 88%-90% du rapport du C2 aux produits de C16alpha-hydroxylation d'E2. Le traitement des cellules 184-B5/BP, 184-B5/HER, et MDA-MB-231 à la dose cytostatique 50 du microM I3C a eu comme conséquence 137%-210% une augmentation de rapport de Q/P I3C, des 4 - à l'augmentation de 18 fois du rapport du métabolite E2, à une augmentation de 2 fois d'apoptosis cellulaire, et à une inhibition 54%-61% de croissance. L'efficacité préventive d'I3C sur la carcinogenèse mammaire humaine peut être due en partie de sa capacité de régler la progression de cycle cellulaire, d'augmenter la formation du métabolite E2 antiproliferative, et d'induire l'apoptosis cellulaire

Consommation de poisson et risque de cancer du sein.

Terry P, Rohan TE, Wolk A, et autres.

Cancer de Nutr. 2002; 44(1):1-6.

Les acides gras omega-3, particulièrement l'acide eicosapentaenoic à longue chaîne (20:5n-3) et les docosahexaenoïques (22:6n-3) contenus dans les poissons « gras », ont été uniformément montrés pour retarder la croissance du cancer du sein in vitro et chez des expériences sur des animaux. En revanche, les études de l'association entre la consommation de poisson et le risque de cancer du sein dans les populations humaines n'ont pas uniformément montré des associations inverses. Cependant, les études précédentes n'ont pas considéré les types spécifiques de poissons consommés. Utilisant des données d'une grande, nationale étude cas-témoins entreprise en Suède, nous avons examiné l'association entre la consommation du risque gras et maigre de poissons et de cancer du sein. Des rapports de chance (OU) et les intervalles de confiance de 95% ont été calculés des modèles de régression logistiques sans conditions. La consommation élevée des poissons a été faiblement associée au risque de cancer du sein réduit, et l'association n'était pas statistiquement significative. Avec l'ajustement multivariable, OU pour des femmes avec la consommation la plus élevée (> ou =3.5 servings/wk) comparée aux femmes avec le plus bas (pratiquement aucun) était 0,88 (intervalle de confiance de 95% = 0.60-1.29, P pour la tendance = 0,15). Quand le type de poissons a été examiné séparément, l'association était semblable pour les poissons gras et maigres

Tocotrienol : un examen de son potentiel thérapeutique.

Theriault A, Chao JT, Wang Q, et autres.

Biochimie de Clin. 1999 juillet ; 32(5):309-19.

OBJECTIFS : Pour récapituler de nouvelles connaissances entourant l'activité physiologique du tocotrienol, un analogue naturel de tocophérol. RÉSULTATS : L'activité biologique de la vitamine E a été généralement associée à sa propriété antioxydante bien définie, spécifiquement contre la peroxydation de lipide dans des membranes biologiques. Dans le groupe de la vitamine E, l'alpha-tocophérol est considéré la forme la plus active. Cependant, la recherche récente a proposé le tocotrienol pour être un meilleur antioxydant. D'ailleurs, le tocotrienol a été montré pour posséder des effets hypocholestérolémiques nouveaux ainsi qu'une capacité de réduire l'apolipoprotein atherogenic B et la lipoprotéine (a) le plasma nivelle. En outre, le tocotrienol a été suggéré pour avoir un effet antithrombique et antitumoral indiquant que le tocotrienol peut servir d'agent efficace dans la prévention et/ou le traitement de la maladie cardio-vasculaire et du cancer. CONCLUSION : Les activités physiologiques du tocotrienol le proposent pour être supérieures que l'alpha-tocophérol dans beaucoup de situations. Par conséquent, le rôle du tocotrienol dans la prévention de la maladie cardio-vasculaire et du cancer peut avoir des implications cliniques significatives. Les études supplémentaires sur son mécanisme d'action, aussi bien que, intervention à long terme étudie, est nécessaire pour clarifier sa fonction. Du point de vue pharmacologique, la formulation actuelle des suppléments de la vitamine E, qui est composée principalement du l'alpha-tocophérol, peut être incertaine

Antioxydants naturels. III. Composants antioxydants d'isolement dans le rhizome du longa L. de safran des Indes.

Toda S, Miyase T, Arichi H, et autres.

Chem Pharm Taureau (Tokyo). 1985 avr. ; 33(4):1725-8.

récepteur du Melatonin mt1 dans la glande surrénale de primat : inhibition de production adrenocorticotropin-stimulée de cortisol par le melatonin.

Torres-Farfan C, Richter hectogramme, Rojas-Garcia P, et autres.

J Clin Endocrinol Metab. 2003 janv. ; 88(1):450-8.

Le melatonin pinéal d'hormone participe à la physiologie circadienne, saisonnière, et reproductrice. La présence des accepteurs de melatonin dans l'esprit humain et les tissus périphériques est bien documentée. Cependant, dans la glande surrénale mammifère, des accepteurs de melatonin de bas-affinité ont été détectés seulement chez le rat par certains mais non tous les auteurs. Preuve contradictoire pour un rôle de réglementation de melatonin sur la production adrénale de cortisol, incité nous pour étudier cette possibilité dans un nouveau primat du monde, le singe de capucin. L'expression des récepteurs de melatonin dans le cortex adrénal a été démontrée par la caractérisation pharmacologique et la localisation autoradiographique de 2 accepteurs de l'iodomelatonin [125I] (constante de dissociation = 96,9 +/- 27h ; capacité de liaison maximale = 3,8 +/- 0,4 protéines de fmol/mg). L'identité mt1 de ces récepteurs a été établie par l'ordonnancement de cDNA. Le traitement de Melatonin des cellules et des explants dispersés de la glande surrénale n'a pas affecté la production basique de cortisol. Cependant, la production de cortisol stimulée par 100 ACTHS de nanomètre a été sensiblement empêchée par les basses concentrations en melatonin (0.1-100 nanomètre) ; cet effet inhibiteur a été renversé par le luzindole d'antagoniste du melatonin mt1/MT2. Production dibutyril-camp-stimulée également inhibée de cortisol de Melatonin, suggérant que le melatonin agisse par une voie camp-indépendante de signalisation. Les données actuelles démontrent que le cortex de glande surrénale de primat exprime les récepteurs fonctionnels du melatonin mt1 et prouve que le melatonin empêche la production ACTH-stimulée de cortisol

L'effet des expositions à la lumière intermittentes courtes sur le rythme circadien de melatonin et le cancer du sein causé par NMU chez les rats femelles de F344/N.

Travlos GS, Wilson AU SUJET DE, Murrell JA, et autres.

Toxicol Pathol. 2001 janv. ; 29(1):126-36.

Nous avons étudié les effets des concentrations endogènes changées en melatonin de nuit sur la production mammaire de tumeur dans un N-nitroso-N-METHYLUREa (NMU) modèle causé par de cancer du sein dans Fischer femelle 344 (F344) rats de /N. Des expériences ont été conçues 1) pour évaluer si les expositions intermittentes de court-durée à la lumière la nuit affecteraient la hausse nocturne de melatonin, ayant pour résultat une diminution des concentrations en melatonin de sérum de nuit, 2) pour évaluer si n'importe quelle suppression des concentrations en melatonin de sérum de nuit pourrait être maintenue pendant une période des semaines, et 3) pour déterminer les effets des concentrations supprimées en melatonin de sérum sur l'incidence et la progression du cancer du sein causé par NMU. In vivo des études ont été employées pour évaluer des concentrations en melatonin de sérum après 1 jour et 2 et 10 semaines d'administration nocturne d'exposition à la lumière intermittente de court-durée la nuit et d'incidence des tumeurs causées par NMU. Cinq expositions 1 minute à la lumière incandescente toutes les 2 heures après le début de la phase foncée de la lumière : le cycle foncé a diminué l'importance de la hausse nocturne de concentrations en melatonin de sérum chez les rats approximativement de 65%. Après 2 semaines d'expositions à la lumière intermittentes nocturnes, une diminution moyenne des concentrations maximales en melatonin de sérum de nuit approximativement de 35% s'est produite. L'amélioration a continué et, à 10 semaines, des concentrations maximales en melatonin de sérum de nuit étaient encore diminuées, approximativement de 25%. Puisque des valeurs endogènes maximales de melatonin de sérum de nuit pourraient être modérément supprimées pendant au moins 10 semaines, 26 une étude mammaire de tumeur de la semaine NMU a été entreprise. Des concentrations et l'incidence en melatonin de sérum, la multiplicité, et le poids de tumeurs mammaires causées par NMU ont été évalués. Un groupe d'animaux pinealectomized (de Px) a été également inclus dans l'étude de tumeur. Aucun effet sur le développement des tumeurs mammaires dans un modèle causé par NMU de tumeur chez les rats ne s'est produit quand des concentrations endogènes en melatonin de sérum de nuit ont été modérément supprimées par des expositions à la lumière intermittentes de court-durée la nuit. À l'autopsie, il n'y avait aucun changement d'incidence mammaire de tumeur (contrôles de 28/40 NMU, 28/40 NMU + lumière, 31/40 NMU + Px), de multiplicité (2,18 tumeurs/contrôle de tumeur-incidence NMU, 1,89 NMU + lumière, 2,39 NMU + Px), ou de poids moyen de tumeur (g 1,20 contrôle de g NMU, 1,19 NMU + lumière, 0,74 g NMU + Px). La charge de tumeur n'a exercé aucun effet sur le cycle de melatonin de sérum. À 26 semaines, cependant, les animaux exposés à la lumière intermittente la nuit ont montré approximativement 3 fois des concentrations plus élevées en melatonin de sérum par rapport aux contrôles. En plus, les rats qui pinealectomized à 4 semaines d'âge ont eu les concentrations en melatonin de sérum qui étaient nettement plus hautes que les concentrations prévues de ligne de base pour les rats pinealectomized (<15 pg/ml), suggérant le rétablissement d'un cycle de melatonin. Ce trouvant était inattendu et suggère que le melatonin puisse être produit par un organe ou un tissu autre que la glande pinéale

chirurgie Caféine-renforcée radiochemotherapy et de fonction-économie pour le sarcome mou à haute teneur de tissu.

Tsuchiya H, Yamamoto N, Asada N, et autres.

Recherche anticancéreuse. 2000 mai ; 20 (3B) : 2137-43.

La caféine, qui a un effet inhibant d'ADN-réparation, augmente les effets cytocidal des drogues anticancéreuses et du rayonnement. Nous présentons un rapport préliminaire sur les résultats d'un nouveau traitement, « radiochemotherapy combiné avec de la caféine » (protocole K3), pour les sarcomes mous à haute teneur de tissu. Dix-sept patients avec de divers sarcomes mous à haute teneur de tissu ont été inclus dans cette étude. Preoperatively, trois à cinq cours de la chimiothérapie intra-artérielle utilisant le cisplatin, la caféine et le doxorubicin après thérapie radiologique ont été administrés. Après la thérapie préopératoire, la chirurgie de fonction-économie a été exécutée pour tous les cas. On a observé la réponse complète dans six patients, réponse partielle dans six et aucun changement de cinq. Le taux d'efficacité de radiochemotherapy caféine-renforcé était donc 71%. La réponse histologique pour radiochemotherapy était meilleure que cela pour seule la chimiothérapie, c.-à-d., nécrose totale de tumeur a été identifié dans six patients et plus de nécrose de 90% dans encore six. Complications résultant du rayonnement préopératoire consisté en l'inflammation sérieuse dans trois nécroses de patients et de peau dans encore trois. Douze patients sont restés libres de la maladie, deux patients sont vivants avec la maladie et trois sont morts de la maladie métastatique avec une période complémentaire moyenne de 36 mois. Il n'y avait aucune répétition locale de tumeur. Ces résultats préliminaires suggèrent que cela caféine-ait renforcé radiochemotherapy contribué à une réponse locale satisfaisante et au succès de la chirurgie de fonction-économie pour les sarcomes mous à haute teneur de tissu

Validation histopathologique de l'hypothèse de ganglion lymphatique de sentinelle pour le carcinome de sein.

Turner rr, Ollila DW, Krasne DL, et autres.

Ann Surg. 1997 sept ; 226(3):271-6.

FOND ET OBJECTIF : L'hypothèse de noeud de sentinelle suppose qu'une tumeur primaire s'écoule à un ganglion lymphatique spécifique dans le bassin lymphatique régional. Pour déterminer si le noeud de sentinelle est en effet le noeud très probablement pour héberger une métastase axillaire du carcinome de sein, les auteurs avaient l'habitude la souillure immunohistochemical de cytokeratin (IHC) pour examiner les ganglions lymphatiques de sentinelle et de nonsentinel. MÉTHODES : De février 1994 à octobre 1995, des patients présentant le cancer du sein ont été présentés avec lymphadenectomy de sentinelle suivi du niveau I et II d'achèvement dissection axillaire. Si le noeud de sentinelle était exempt de métastase par la souillure de hematoxylin et d'éosine (des noeuds de H&E), alors de sentinelle et de nonsentinel ont été examinés avec IHC. RÉSULTATS : Les 103 patients ont eu un âge moyen de 55 ans et d'une taille de la tumeur médiane de 1,8 cm (T2 58,3% T1, 39,8%, et T3 1,9%). Un moyen les noeuds 2 de la sentinelle (gamme, 1-8) et 18,9 de nonsentinel (gamme, 7-37) ont été excisés par patient. Le H&E a identifié 33 patients (32%) présentant une métastase de ganglion lymphatique de sentinelle et 70 patients (68%) présentant des noeuds tumeur-gratuits de sentinelle. L'application d'IHC aux 157 noeuds tumeur-gratuits de sentinelle dans ces 70 patients a montré les 10 noeuds tumeur-impliqués supplémentaires, chacun dans un patient différent. Ainsi, 10 (14,3%) de 70 patients qui étaient tumeur-gratuits par H&E étaient réellement sentinelle noeud-positive, et le taux de conversion de ganglion lymphatique d'IHC de la sentinelle noeud-négative à la sentinelle noeud-positive était 6,4% (10/157). De façon générale, des métastases de noeud de sentinelle ont été détectées dans 43 (41,8%) de 103 patients. Dans les 60 patients dont les noeuds de sentinelle étaient métastase-gratuits par H&E et IHC, les noeuds 1087 de nonsentinel ont été examinés à 2 niveaux par IHC et seulement 1 ganglion lymphatique tumeur-positif supplémentaire a été identifié. Par conséquent, une sentinelle de H&E le patient que noeud-négatif (1,7%) était réellement noeud-positif (p < 0,0001), et le taux de conversion de ganglion lymphatique du nonsentinel IHC avait 0,09% ans (1/1087 ; p < 0,0001). CONCLUSIONS : Si le noeud de sentinelle est tumeur-gratuit par H&E et IHC, alors la probabilité de la participation de noeud de nonsentinel est <0.1%. Le véritable taux de faux négatif de cette technique utilisant les sections multiples et l'IHC pour examiner tous les noeuds de nonsentinel pour la métastase est 0,97% (1/103) dans les mains des auteurs. Le ganglion lymphatique de sentinelle est en effet le noeud axillaire le plus susceptible pour héberger le carcinome métastatique de sein

Guide des services préventifs cliniques.

USPSTF, U.S.Preventive entretient le groupe de travail.

1996; Deuxième édition

Prévention possible de la progression du cardiotoxicity chez les lapins adriamycin-traités par le coenzyme Q10.

Usui T, Ishikura H, Izumi Y, et autres.

Toxicol Lett. 1982 juin ; 12(1):75-82.

Le cardiotoxicity dépendant de la dose cumulatif induit par le doxorubicin (adriamycin, ADR) et sa prévention possible par le coenzyme Q10 (CoQ10) ont été étudiés chez les lapins. Dans le groupe qui a reçu seul ADR, on a observé des anomalies dépendantes de la dose de l'électrocardiographie d'ADR (ECG) et les dommages myocardiques graves à l'examen à microscope électronique. Dans le groupe qui a reçu ADR + CoQ10, ces changements se sont produits en peu de degré, et ECG change semblé être amélioré. Les résultats ont indiqué que CoQ10 pourrait empêcher la progression du cardiotoxicity dans ADR a traité des lapins

Université de Texas-Houston et de centre pour la recherche de médecine parallèle dans le Cancer. Sulfate 1998 d'hydrazine.

UTH.

1998

Variation d'effet de sensibilisation de caféine dans des variétés de cellule humaines de tumeur après irradiation gamma.

La TA de Valenzuela, Mateos S, Ruiz de Almodovar JM, et autres.

Radiother Oncol. 2000 mars ; 54(3):261-71.

FOND ET BUT : Nous avons étudié si le rôle protecteur du point de contrôle G2 a l'importance croissante quand le point de contrôle de p53-dependent G1 est inactivé. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Nous avons étudié l'effet différentiel de la caféine par des analyses clonogenic et cytometry d'écoulement dans trois variétés de cellule humaines de tumeur avec la fonctionnalité différente de la protéine p53. RÉSULTATS : L'effet radiosensitizing de la caféine (2 millimètres) s'est exprimé comme diminution significative dans la fraction de survie à 2 GY et une augmentation significative dans les alpha-valeurs dans RT112 et TE671, chacun des deux avec p53 non fonctionnel. Cependant, aucun effet radiosensitizing n'a été vu en cellules avec une fonction p53 normale (AUTOBUS MCF-7). Deux millimoles de caféine ont également causé les changements importants de la progression de cycle cellulaire après irradiation. L'AUTOBUS MCF-7 a montré une arrestation G1 après irradiation et une arrestation G2 tôt mais ces cellules qui ont atteint le deuxième G2 n'ont pas arrêté de manière significative. En revanche, TE671 a montré le radiosensitization par la caféine, aucune G1 arrestation, une arrestation G2 en ces cellules irradiées dans G2, aucune accumulation significative dans le deuxième G2 mais un retard global dans la libération du premier cycle cellulaire, qui pourrait être abrogé par la caféine. RT112 était semblable à TE671 sauf que l'accent dans une arrestation G2 a été décalé du bloc en cellules irradiées dans G2 à ceux irradiés à d'autres phases de cycle cellulaire. CONCLUSION : Les données présentées confirment que le statut p53 peut être une cause déterminante significative de l'efficacité de la caféine comme radiosensitizer dans ces variétés de cellule de tumeur, et documentent l'importance du point de contrôle G2 dans cet effet

Prise d'acide linoléique conjugué, de graisse, et d'autres acides gras par rapport au cancer du sein postmenopausal : l'étude de cohorte néerlandaise sur le régime et le Cancer.

Voorrips le, Brants ha, Kardinaal AF, et autres.

AM J Clin Nutr. 2002 Oct. ; 76(4):873-82.

FOND : L'acide linoléique conjugué (CLA), qui est présent en produits laitiers et viande des ruminants, semble avoir l'activité anticarcinogenic contre le cancer du sein chez les expériences animales et in vitro. Jusqu'à présent, peu de données épidémiologiques sont disponibles chez l'homme. OBJECTIF : Cette étude a évalué la relation entre les prises du CLA et tous autres acides gras et incidence de cancer du sein dans l'étude de cohorte néerlandaise. CONCEPTION : Des données de prise dérivées d'un questionnaire validé de nourriture-fréquence de 150 articles ont été liées à une base de données existante avec des données analytiques sur les acides gras spécifiques en nourritures européennes (l'étude de TRANSFAIR). Avec 6,3 y de suivi et 941 cas d'incident de cancer du sein, des rapports multivariables de taux et 95% cis ont été calculés pour les prises énergie-ajustées des acides gras et des groupes d'aliments de CLA-contenir (par exemple, beurre, fromage, lait, d'autres produits laitiers, et viande). RÉSULTATS : La prise de CLA a montré une relation faible et positive avec l'incidence de cancer du sein (rapport de taux pour le plus fortement comparé à plus bas quintile : 1,24, CI de 95% : 0.91, 1.69; P pour la tendance = 0,02). Statistiquement des associations positives significatives ont été trouvées avec des acides gras totaux de transport et (limite) avec des acides gras saturés. Des associations inverses significatives ont été trouvées avec des acides gras insaturés monounsaturated et cis, tandis que la prise totale de graisse et d'énergie des groupes d'aliments CLA-contenants n'ont pas été liées à l'incidence de cancer du sein. CONCLUSION : La propriété anticarcinogenic suggérée du CLA chez des modèles de culture d'animal et de tissu n'a pas pu être confirmée dans cette étude épidémiologique chez l'homme

Comparaison de la représentation, de la mammographie, et de l'ultrason de résonance magnétique de sein pour la surveillance des femmes à haut risque pour le cancer du sein héréditaire.

Warner E, DB de Plewes, Shumak RS, et autres.

J Clin Oncol. 1er août 2001 ; 19(15):3524-31.

BUT : La surveillance recommandée pour des transporteurs de la mutation BRCA1 et BRCA2 inclut la mammographie régulière et l'examen clinique de sein, bien que l'efficacité de ces techniques de criblage dans des transporteurs de mutation n'ait pas été établie. Le but de la présente étude était de comparer la représentation de résonance magnétique de sein (IRM) à l'ultrason, à la mammographie, et à l'examen physique chez les femmes à haut risque pour le cancer du sein héréditaire. PATIENTS ET MÉTHODES : Un total de 196 femmes, âgées 26 à 59 ans, avec les mutations BRCA1 ou BRCA2 prouvées ou les antécédents familiaux forts du sein ou du cancer ovarien ont subi la mammographie, l'ultrason, l'IRM, et l'examen clinique de sein un d'un seul jour. Une biopsie a été exécutée si l'une des quatre investigations a été jugée pour être méfiante pour la malignité. RÉSULTATS : Six cancers du sein envahissants et un cancer du sein non envahissant ont été détectés parmi les 196 femmes à haut risque. Cinq des cancers invasifs se sont produits dans des transporteurs de mutation, et le sixième s'est produit dans une femme avec une histoire précédente de cancer du sein. La prédominance du cancer du sein envahissant ou non envahissant dans les 96 transporteurs de mutation était 6,2%. Chacun des six cancers invasifs a été détecté par IRM, tous étaient 1,0 cm ou moins de diamètre, et tous étaient noeud-négatifs. En revanche, seulement trois cancers invasifs ont été détectés par ultrason, deux par mammographie, et deux par l'examen physique. L'addition de l'IRM à la triade généralement disponible de mammographie, d'ultrason, et d'examen de sein a identifié deux cancers du sein envahissants supplémentaires qui auraient été autrement manqués. CONCLUSION : Le sein IRM peut être supérieur à la mammographie et à l'ultrason pour le criblage des femmes à haut risque pour le cancer du sein héréditaire

Analyse pathologique des ganglions lymphatiques de sentinelle et de nonsentinel dans le carcinome de sein : une étude multicentre.

Tisserand DL, Krag DN, Ashikaga T, et autres.

Cancer. 2000 1er mars ; 88(5):1099-107.

FOND : Le statut axillaire de ganglion lymphatique est un facteur pronostique puissant dans le carcinome de sein ; cependant, les complications après la dissection axillaire de ganglion lymphatique sont communes. La biopsie de ganglion lymphatique de sentinelle est une procédure alternative d'échafaudage. Le postulat de ganglion lymphatique de sentinelle est que les cellules de tumeur émigrant de la tumeur primaire colonisent un ou quelque ganglions lymphatiques avant de coloniser des ganglions lymphatiques suivants. Pour valider cette hypothèse, la distribution des métastases occultes et de nonoccult dans les ganglions lymphatiques de sentinelle et de nonsentinel a été évaluée. MÉTHODES : Le matériel original de pathologie a été passé en revue de 431 patients inscrits sur une étude multicentre de validation de biopsie de ganglion lymphatique de sentinelle dans des patients de carcinome de sein. Paraffinez les blocs inclus de tissu de sentinelle et des ganglions lymphatiques de nonsentinel ont été obtenus pour 214 patients de négatif de ganglion lymphatique. Des sections supplémentaires du microm 100 et 200 plus profond dans le bloc de paraffine ont été examinées pour la présence du carcinome métastatique occulte. Des taches immunohistochemical de routine et de cytokeratin ont été utilisées. RÉSULTATS : Des métastases ont été identifiées dans 15,9% de ganglions lymphatiques de sentinelle et 4,2% de ganglions lymphatiques de nonsentinel (rapport de chance [OU] 4,3 [P < 0,001] ; intervalle de confiance de 95% [ci de 95%], 3.5-5.4). Des métastases occultes ont été identifiées dans 4. 09% de ganglions lymphatiques de sentinelle et 0,35% de ganglions lymphatiques de nonsentinel (OU 12,3 [P < 0,001] ; Ci de 95%, 5.6-28.6). Le taux de conversion global de cas était 10,3%. Toutes les métastases occultes identifiées étaient < ou = « 1" millimètre dans la plus grande dimension individuelle. La probabilité (OU) des métastases dans les ganglions lymphatiques de nonsentinel était 13,4 fois plus haut pour le positif de ganglion lymphatique de sentinelle que pour les patients négatifs de ganglion lymphatique de sentinelle (P < 0. 001 ; Ci de 95%, 6.7-28.1). CONCLUSIONS : La distribution des métastases occultes et de nonoccult dans des ganglions lymphatiques axillaires valide l'hypothèse de ganglion lymphatique de sentinelle. En outre, l'examen de pathologie des cas a confirmé les auteurs précédemment rapportés constatant que les ganglions lymphatiques de sentinelle sont prévisionnels du statut axillaire final de ganglion lymphatique. La maladie métastatique occulte est pour être identifiée dans les ganglions lymphatiques de sentinelle, permettant à de futures études de concentrer l'attention sur une ou quelques uns veillent sur les ganglions lymphatiques. Cependant, la relation entre la maladie métastatique occulte dans les ganglions lymphatiques de sentinelle, la survie gratuite de la maladie, et la survie globale doit être évaluée avant d'approuver l'analyse intensive des ganglions lymphatiques de sentinelle dans la pratique courante. [Voir l'éditorial aux pages 971-7, cette question.] Association du cancer d'Américain de Copyright 2000

Récepteur de la vitamine D-3 comme cible pour la prévention de cancer du sein.

Gallois J, Wietzke JA, GM de Zinser, et autres.

J Nutr. 2003 juillet ; 133 (7 suppléments) : 2425S-33S.

Le récepteur de la vitamine D-3 (VDR) est un récepteur nucléaire qui module l'expression du gène si complexé avec son ligand 1 alpha, 25-dihydroxycholecalciferol [1,25 (l'OH) (2) - D (3)], qui est la forme biologiquement active de la vitamine D-3. Les effets cellulaires de la signalisation de VDR incluent l'arrestation, la différenciation et/ou l'induction de croissance de l'apoptosis, qui indiquent que la voie de la vitamine D participe au règlement de négatif-croissance. Bien que beaucoup d'attention ait été dirigée ces dernières années vers le développement des analogues synthétiques de la vitamine D en tant qu'agents thérapeutiques pour un grand choix de cancers humains comprenant ceux dérivés de la glande mammaire, les études sur la vitamine D comme agent chemopreventive pour le cancer du sein ont été tout à fait limitées. Le VDR est exprimé dans la glande mammaire normale, où il fonctionne pour s'opposer à la prolifération motivée par l'oestrogène et pour maintenir la différenciation ; ceci suggère que 1,25 (l'OH) (2) - D (3) participe au règlement de négatif-croissance des cellules épithéliales mammaires. En outre, les études précliniques prouvent que les composés de la vitamine D peuvent réduire le développement de cancer du sein chez les animaux, et des données humaines indiquent que le statut de la vitamine D et les variations génétiques du VDR peuvent affecter le risque de cancer du sein. Collectivement, les résultats des études cellulaires, moléculaires et de population suggèrent que le VDR soit un gène croissance-de réglementation nutritionnellement modulé qui peut représenter une cible moléculaire pour le chemoprevention du cancer du sein

Risque de cancer du sein dans des transporteurs des mutations géniques de BRCA.

Whittemore AS.

N Angleterre J Med. 11 septembre 1997 ; 337(11):788-9.

Identification d'un inhibiteur nouvel de la croissance de cellules de sein qui vers le bas-est réglée par des oestrogènes et diminuée dans des tumeurs de sein.

Nomenclature de Wittmann, Wang N, Montano millimètre.

Recherche de Cancer. 15 août 2003 ; 63(16):5151-8.

L'exposition durant une vie entière aux oestrogènes est un facteur de risque majeur dans le cancer du sein, mais le mécanisme pour cette action n'est pas entièrement défini. Pour déterminer mieux ce mécanisme, le domaine d'activation de l'alpha du récepteur d'oestrogène (ER) a été employé dans des criblages de deux-hybride de levure. Ces criblages ont eu comme conséquence l'identification d'une protéine antiproliferative nouvelle, le gène vers le bas-réglé par oestrogène 1 (EDG1), dont l'ADN messagère et la protéine ont été montrées vers le bas-pour être réglées directement par des oestrogènes. Nos études ont en plus suggéré un rôle important pour EDG1 dans le développement de cancer du sein alpha-négocié par ER. L'analyse de 43 échantillons envahissants de cancer du sein et de sein 40 normal adjacent prélève les niveaux démontrés de la protéine EDG1 pour être sensiblement plus haute dans le tissu épithélial de sein normal par rapport au tissu épithélial de tumeur de sein. Des niveaux de l'expression EDG1 ont été également corrélés avec l'activité de prolifération et statut d'ER l'alpha des tumeurs pour examiner la valeur pronostique d'EDG1 dans les tumeurs envahissantes de sein. L'expression EDG1 davantage a été dissociée de l'activité proliférative par rapport à l'alpha expression d'ER en cellules de tumeur. Une fonction de réglementation de croissance pour EDG1 est en plus indiquée par des études où l'overexpression de la protéine EDG1 en cellules de sein a eu comme conséquence la prolifération cellulaire diminuée et a diminué la croissance ancrage-indépendante. Réciproquement, l'expression EDG1 inhibante en cellules de sein a eu comme conséquence la croissance accrue de cellules de sein. Ainsi, nous avons identifié un inhibiteur nouvel de croissance qui vers le bas-est réglé par des oestrogènes et colocalizes avec l'alpha d'ER dans le tissu de sein. Ces études soutiennent un rôle pour EDG1 dans le cancer du sein

étude de Dose-rangement d'indole-3-carbinol pour la prévention de cancer du sein.

Wong GY, Bradlow L, Sepkovic D, et autres.

Supplément de biochimie de cellules de J. 1997; 28-29:111-6.

Soixante femmes au risque accru pour le cancer du sein ont été inscrites dans une étude de dose-rangement contrôlée par le placebo et à double anonymat de chemoprevention d'indole-3-carbinol (I3C). Cinquante-sept de ces femmes avec un âge moyen de 47 ans (gamme 22-74) a achevé l'étude. Chaque femme a pris une capsule de placebo ou un journal de capsule d'I3C pendant un total de 4 semaines ; aucune des femmes n'a éprouvé aucun effet significatif de toxicité. Le rapport urinaire de métabolite d'oestrogène du hydroxyestrone 2 au l'alpha-hydroxyestrone 16, comme déterminé par une analyse d'ELISA, a servi de biomarker de remplacement de point final (SEB). La perturbation aux niveaux de SEB de ligne de base était comparable parmi des femmes dans le groupe du contrôle (c) et les 50, 100, et 200 groupes de la bas-dose de mg (LD). De même, il était comparable parmi des femmes dans les 300 et 400 groupes de la haut-dose de mg (HD). L'analyse de régression a prouvé que le changement relatif de crête de SEB pour des femmes du groupe de HD était sensiblement plus grand que celui pour des femmes dans les groupes de C et de LD par une quantité qui a été inversement liée au rapport de ligne de base ; la différence au rapport médian de ligne de base était 0,48 avec l'intervalle de confiance de 95% (0,30, 0,67). Aucun autre facteur, tel que l'âge et le statut ménopausique, ne s'est avéré significatif dans l'analyse de régression. Les résultats dans cette étude suggèrent qu'I3C à un programme de dose minimum efficace de mg 300 par jour soit un agent chemopreventive prometteur pour la prévention de cancer du sein. Une plus grande étude pour valider ces résultats et pour identifier un programme optimal de dose effective d'I3C pour le chemoprevention à long terme de cancer du sein sera nécessaire

L'exactitude et l'efficacité du criblage courant de population avec la mammographie, l'antigène prostate-spécifique, et l'ultrason prénatal : un examen de la preuve scientifique éditée.

Woolf SH.

International J Technol évaluent des soins de santé. 2001; 17(3):275-304.

OBJECTIF : Pour passer en revue a édité des données concernant l'exactitude et l'efficacité de trois tests de dépistage : mammographie, antigène prostate-spécifique (PSA), et ultrason prénatal. MÉTHODES : Des preuves éditées concernant l'exactitude et l'efficacité des trois essais ont été rassemblées par recherche de la littérature automatisée et complétées par l'examen manuel des bibliographies appropriées. RÉSULTATS : Les mammographies de criblage abaissent la mortalité de cancer du sein d'environ 20%. La plupart des données viennent des femmes âgées 50-64 ans ; les femmes âgées 40-49 ans peuvent également bénéficier, mais la réduction absolue de risque est inférieure. Jusqu'à 1.500 à 2.500 femmes doivent subir le criblage pour empêcher l'une mort du cancer du sein. Les mammographies manquent approximativement 12% à 37% de cancers, produisent des résultats faussement positifs, et de l'inquiétude de cause tandis que des résultats anormaux sont évalués. Le criblage de PSA peut détecter 80% à 85% de cancers de la prostate mais a un taux faussement positif élevé. Il y a peu de preuve directe que le dépistage précoce réduit la morbidité ou la mortalité. Les preuves indirectes incluent une tendance vers des tumeurs de partie et des taux de mortalité solidement en baisse dans les zones géographiques où le criblage de PSA est devenu commun. Le potentiel nuit incluent la morbidité liée à évaluer des résultats anormaux, et des complications de traitement (par exemple, impuissance, incontinence). L'équilibre des avantages global et nuit reste incertain faute de meilleures preuves. L'ultrason prénatal peut réduire la mortalité périnatale, principalement par des avortements électifs pour des anomalies congénitales, mais ne semble pas abaisser des taux de nouveau-né. Bien que l'ultrason n'exerce aucun effet prouvé sur la morbidité néonatale, il fournit des évaluations plus précises d'âge gestationnel qui empêchent des inductions inutiles pour la grossesse de courrier-terme. Le criblage détecte des gestations multiples, des anomalies congénitales, et le retard de croissance intra-utérin, mais les prestations-maladie directes de avoir cette connaissance sont improuvées. L'ultrason exerce des conséquences psychologiques positives et négatives sur des parents. Les balayages ne semblent pas nuire au développement d'enfance. CONCLUSIONS : Même pour les tests de dépistage les plus établis, l'utilité de l'essai individuel de série dépend des jugements de valeur subjectifs au sujet de la qualité des preuves à l'appui et au sujet des compromis entre les avantages et nuit. Les personnes, les cliniciens, les décideurs politiques, et les gouvernements doivent peser les preuves à la lumière de ces valeurs et des contraintes imposées par des ressources disponibles

La réévaluation des cancers du sein a manqué pendant la mammographie courante de criblage : une étude à caractère communautaire.

Yankaskas AVANT JÉSUS CHRIST, Schell MJ, oiseau AU SUJET DE, et autres.

AJR AM J Roentgenol. 2001 sept ; 177(3):535-41.

OBJECTIF : Le but de cette étude était d'avoir une série de mammographies de criblage de la pratique courante, y compris des résultats de faux négatif, réexaminés par les radiologues expérimentés à caractère communautaire de pair pour déterminer le pourcentage de ces résultats de faux négatif qui pourraient être considérés décelables. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Tous les cas de criblage pour 1997 et 1998 ont été identifiés de Carolina Mammography Registry. Des évaluations mammographiques des pratiques en matière de mammographie de la communauté ont été liées avec des résultats basés sur la population de cancer. Les résultats de quatre radiologues à caractère communautaire qui ont passé en revue les mammographies de 339 femmes asymptomatiques étaient 93 faux négatifs, 180 vrai-négatifs, et 66 faux positifs. Le pourcentage des résultats de faux négatif, vrai-négatifs et faussement positifs sur les films de sein que les critiques ont évalués était déterminé. Les résultats des critiques ont été comparés à l'original interprétant les évaluations des radiologues. RÉSULTATS : Le taux sein-spécifique global de manoeuvre par les radiologues de révision était 21%. Le taux moyen de manoeuvre pour les résultats de faux négatif était 42% (gamme, 35-51%). En s'ajustant à la manoeuvre de 13% évaluez dans les seins cancer-gratuits, le pourcentage des résultats de faux négatif on a estimé que qui étaient décelables sont 29%. CONCLUSION : Cet examen par les pairs des mammographies de criblage d'un enregistrement basé sur la population de criblage a estimé un taux décelable manqué de cancer de 29%. Ainsi, 71% de cancers manqués au criblage n'aurait pas été travaillé à côté des pairs à la même communauté

Induction d'apoptosis en cellules de cancer du sein humaines par des tocophérols et des tocotrienols.

Yu W, Simmons-Menchaca M, Gapor A, et autres.

Cancer de Nutr. 1999; 33(1):26-32.

Les propriétés apoptosis-induisantes du RRR-alpha, les bêtas, gamma, et les delta-tocophérols, l'alpha, le gamma, et le delta-tocotrienols, l'acétate de RRR-alpha-tocopheryl (acétate de vitamine E), et le succinate de RRR-alpha-tocopheryl (succinate de vitamine E) ont été étudiés dans MCF7 oestrogène-sensible et variétés de cellule humaines oestrogène-nonsensibles du cancer du sein MDA-MB-435 dans la culture. L'Apoptosis a été caractérisé par deux critères : 1) morphologie de 4,6 cellules de diamidino-2-phenylindole-stained et d'ADN oligonucleosomal laddering. Le succinate de la vitamine E, un inducteur connu d'apoptosis dans plusieurs variétés de cellule, y compris les cellules de cancer du sein humaines, a servi de contrôle positif. Les cellules MCF7 oestrogène-sensibles étaient plus susceptibles que les cellules MDA-MB-435 oestrogène-nonsensibles, avec des concentrations pour la réponse moitié-maximale pour les tocotrienols (alpha, gamma, et delta) et le RRR-delta-tocophérol de 14, 15, 7, et 97 micrograms/ml, respectivement. Les tocotrienols (alpha, gamma, et delta) et le RRR-delta-tocophérol ont induit les cellules MDA-MB-435 pour subir l'apoptosis, avec des concentrations pour la réponse moitié-maximale de 176, 28, 13, et 145 micrograms/ml, respectivement. Excepté le RRR-delta-tocophérol, les tocophérols (alpha, bêta, et le gamma) et le dérivé d'acétate du RRR-alpha-tocophérol (acétate de RRR-alpha-tocopheryl) étaient inefficaces dans l'induction de l'apoptosis dans les deux variétés de cellule une fois examinés dans la marge de leur solubilité, c.-à-d., 10-200 micrograms/ml. En résumé, ces études démontrent que les tocotrienols et le RRR-delta-tocophérol naturels sont les inducteurs apoptotic efficaces pour les cellules de cancer du sein humaines

La curcumine empêche la transcription cyclooxygenase-2 en cellules épithéliales humaines ester-traitées par phorbol d'acide de bile et gastro-intestinales.

Zhang F, Altorki NK, JR de Mestre, et autres.

Carcinogenèse. 1999 mars ; 20(3):445-51.

Nous avons étudié si curcumine, un agent chemopreventive, chenodeoxycholate inhibé (CD) - ou ester de phorbol (PMA) - induction négociée de cyclooxygenase-2 (COX-2) dans plusieurs variétés de cellule gastro-intestinales (SK-GT-4, SCC450, IEC-18 et HCA-7). Le traitement avec la curcumine a supprimé l'induction CD-- et PMA-négociée de la protéine COX-2 et la synthèse de la prostaglandine E2. La curcumine a également supprimé l'induction de COX-2 ADN messagère par le CD et le PMA. Les écoulements nucléaires ont indiqué des plus grands taux de la transcription COX-2 après traitement avec du CD ou PMA et ces effets ont été empêchés par la curcumine. Le traitement avec du CD ou le PMA a augmenté l'attache d'AP-1 à l'ADN. Cet effet a été également bloqué par la curcumine. En plus des effets ci-dessus sur l'expression du gène, nous avons constaté que la curcumine a directement empêché l'activité de COX-2. Ces données fournissent de nouvelles analyses dans les propriétés anticancéreuses de la curcumine

Effets du traitement des rats avec indole-3-carbinol sur l'apoptosis dans la glande mammaire et les adénocarcinomes mammaires.

Zhang X, Malejka-Giganti D.

Recherche anticancéreuse. 2003 mai ; 23 (3B) : 2473-9.

L'induction de l'apoptosis est une approche pour supprimer la carcinogenèse. Les effets d'un traitement de 12 semaines des rats Sprague Dawley femelles avec indole-3-carbinol (I3C), les bêtas-naphthoflavone ou véhicule (éthanol de 40% en huile de maïs), par les alimentations par sonde gastrique orales commençant 3 semaines après l'initiation du tumorigenesis mammaire avec de l'anthracène de 7,12 dimethylbenz [alpha], sur des activités apoptotic dans les adénocarcinomes mammaires ont été examinés. Des cellules Apoptotic dans des sections de tumeur ont été détectées par l'extrémité d'entaille de dUTP transférase-négociée par deoxynucleotidyl terminal marquant et dosées par photomicroscopie et un programme plus d'image. Des activités de caspase-3, de caspase-8 et de caspase-9 ont été déterminées par des analyses colorimétriques utilisant le substrat spécifique et toute la protéine de tumeur. Il n'y avait des effets liés au traitement pas significatifs sur les nombres de cellules apoptotic et des activités de caspase dans les adénocarcinomes mammaires. De même, les niveaux d'expression de protéine des gènes de Bcl-2 et de Bax dans ces tumeurs, déterminés par analyse occidentale de tache, n'ont montré aucune stimulation liée au traitement du processus apoptotic. Faute de tumorigenesis, les activités de caspase-3, caspase-8 et caspase-9 ont été augmentés jusqu'au fois approximativement 3,6 dans la glande mammaire des rats traités avec I3C à 5 ou 25 mg/kg de poids corporel pendant 4 ou 10 jours. L'induction d'I3C-effected de l'activité caspase-3 dans la glande mammaire a été encore confirmée par le décolleté de la poly polymérase (d'ADP-ribose). Traitement des rats avec 3,3' - le diindolylmethane, un produit important d'I3C in vivo, aux niveaux de dose équimolaires à ceux d'I3C ci-dessus, n'a pas augmenté les activités de caspase dans la glande mammaire. Ainsi, ce dimère d'I3C ne semble pas expliquer les augmentations des activités apoptotic dans la glande mammaire observée avec I3C. Les résultats suggèrent que l'augmentation de l'apoptosis dans la glande mammaire induite par I3C avant l'initiation du tumorigenesis puisse contribuer à la suppression du développement de tumeur

Inhibition combinée du carcinome humain oestrogène-dépendant de sein par les composants bioactifs de soja et de thé chez les souris.

JR de Zhou, Yu L, l'AMI Z, et autres.

Cancer d'international J. 1er janvier 2004 ; 108(1):8-14.

Le cancer du sein est sensiblement moins répandu parmi les femmes asiatiques, dont les régimes contiennent la prise élevée des produits et du thé de soja. L'objectif de notre présente étude était d'identifier les effets combinés des phytochemicals diététiques de soja et des composants de thé sur la progression de tumeur de sein dans in vivo un modèle médicalement approprié de tumeur humaine androgène-dépendante du sein MCF-7 chez les souris femelles de SCID. La croissance de la tumeur MCF-7, la prolifération cellulaire et l'apoptosis de tumeur, la densité de microvessel, et les expressions des récepteurs d'oestrogène de tumeur ont été comparés chez les souris traitées avec des isoflavones riches en genistin de soja (GSI), le concentré phytochimique de soja (SPC), le thé noir (BT), le thé vert (GT), la combinaison de SPC/BT et la combinaison de SPC/GT. GSI et SPC ont mené à l'inhibition dépendante de la dose de la croissance de la tumeur MCF-7 par l'intermédiaire de l'inhibition de la prolifération de cellule cancéreuse in vivo. Le GT a montré une activité plus efficace de tumeur d'anti-sein que BT. L'infusion du GT 1,5 à l'eau de g tealeaf/100 ml a produit (p < 0,05) des réductions significatives de 56% de poids final de tumeur. Le GT plus le SPC à 0,1% du poids final réduit nouveau de tumeur de régime de 72% (p < 0,005). L'analyse des biomarkers de sérum et de tumeur a prouvé que les effets combinés du SPC et du GT ont empêché l'angiogenèse de tumeur, et a réduit le récepteur d'oestrogène (ER) - des niveaux d'alpha et de sérum du facteur de croissance comme une insuline (IGF) - I. Notre étude suggère que le SPC diététique plus le GT puisse être employé comme régime diététique efficace potentiel pour la progression inhibante du cancer du sein oestrogène-dépendant

Concentration en vitamine E dans le tissu adipeux de sein des patients de cancer du sein (Kuopio, Finlande).

Zhu Z, Parviainen M, Mannisto S, et autres.

Le Cancer cause le contrôle. 1996 nov. ; 7(6):591-5.

Les données précédentes sur des animaux et des humains suggèrent que la vitamine E puisse être un facteur protecteur contre le cancer. Une basse prise diététique de la vitamine E a été suggérée pour augmenter le risque de cancer du sein. Nous avons examiné l'ingestion diététique et la concentration de la vitamine E dans le tissu adipeux de sein des femmes à Kuopio, Finlande, diagnostiquée entre 1990 et 1992 avec la maladie bénigne de sein (n = 34) et avec le cancer du sein (n = 32). Dans les femmes postmenopausal, on a observé l'ingestion diététique inférieure (P = 0,006) et une plus petite concentration de la vitamine E dans le tissu adipeux de sein (P = 0,024) dans des patients de cancer du sein que dans les sujets avec la maladie bénigne de sein. La corrélation partielle a prouvé que la concentration en vitamine E dans le tissu adipeux de sein s'est corrélée franchement avec l'ingestion diététique de la vitamine E (r = 0,25, P = 0,023), indiquant que la concentration en vitamine E dans le tissu adipeux de sein reflète l'ingestion diététique de la vitamine E