Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Thérapie radiologique de Cancer
Mis à jour : 08/26/2004

RÉSUMÉS

Genistein, un inhibiteur de kinase de tyrosine, radiosensibilité augmentée dans des variétés de cellule oesophagiennes humaines de cancer in vitro : participation possible d'inhibition des voies de transduction de signal de survie.

Akimoto T, Nonaka T, Ishikawa H, et autres.

Biol Phys d'international J Radiat Oncol. 1er mai 2001 ; 50(1):195-201.

BUT : L'effet du genistein, un inhibiteur de kinase de tyrosine, sur la radiosensibilité a été examiné, se concentrant particulièrement sur « des voies de transduction de signal de survie. » MÉTHODES ET MATÉRIAUX : Deux variétés de cellule de cancer de cellules, TE-1 (p53, mutant) et TE-2 squamous oesophagiens humains (p53, sauvages), ont été employés. La radiosensibilité a été déterminée par analyse clonogenic, et l'activation des signaux de survie a été examinée par la tache occidentale. RÉSULTATS : Genistein (microM 30) a considérablement augmenté la radiosensibilité dans ces variétés de cellule en supprimant l'activation induite par la radiation des signaux de survie, de la kinase p42/p44 signal-réglée extracellulaire et de l'AKT/PKB. On a observé l'augmentation significative dans le pourcentage des cellules apoptotic et le poly [décolleté accru de polymérase d'ADP-ribose] dans TE-2, mais pas dans TE-1 même après la combinaison du genistein avec l'irradiation. En termes de changements d'expression des protéines de p53-related, augmentez dans l'expression de Bax et diminuez dans cela de Bcl-2 ont été observés dans TE-2 mais pas dans TE-1, suggérant que le mode principal de la mort cellulaire induit par le genistein dans une variété de cellule avec le type sauvage p53 ait différé de celui avec le mutant p53. CONCLUSIONS : Cette étude a suggéré que des signaux de survie, y compris p42/p44 ERK et AKT/PKB, puissent être impliqués en déterminant la radiosensibilité, et le genistein serait un agent thérapeutique efficace qui exerce un effet de amélioration sur le rayonnement

Induction par l'irradiation de carbone-ion de l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire en cellules de carcinome de poumon.

Ando S, Nojima K, Ishihara H, et autres.

International J Radiat Biol. 2000 août ; 76(8):1121-7.

BUT : Pour étudier l'induction par irradiation d'ion de carbone du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ADN messagère et de la protéine. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Des cellules squamous de carcinome de poumon de RERF-LC-AI ont été irradiées avec des ions de carbone de 13,3, de 50 ou de 90keV/microm. La formation de colonie a été employée pour déterminer la survie de cellules. VEGF ADN messagère et protéine des cellules irradiées ont été mesurés par analyse du nord de tache et analyse d'ELISA, respectivement. L'inhibiteur de kinase de tyrosine de Genistein, de Src et les H7, inhibiteur de la protéine kinase C, ont été employés pour empêcher l'expression de VEGF ADN messagère. RÉSULTATS : L'efficacité biologique relative (RBE) des ions de carbone (13,3, 50 et 90keV/microm) était 1,10, 1,97 et 2,30, respectivement, en termes de valeurs D10. Les doses simples de 15 GY avec des rayons X ou des ions de carbone ont induit de manière significative l'expression de VEGF ADN messagère à 16-24h après qu'irradiation avec une induction maximum du fois 2,81. On a également observé une augmentation significative dans des niveaux de protéine de VEGF, détectés dans la culture 24h surnageant après irradiation avec 50 et ions du carbone 90keV/microm. Ni l'ADN messagère ni l'induction de protéine n'a montré une dépendance à l'égard LET. L'induction de VEGF ADN messagère par irradiation de carbone-ion a été complètement empêchée en traitant préalablement des cellules avec le genistein et le H7, indiquant que la kinase de tyrosine de Src et la protéine kinase C sur des membranes de surface de cellules est impliquée dans l'induction. CONCLUSION : L'irradiation des cellules de carcinome de poumon avec des ions de carbone a induit l'expression de VEGF ADN messagère et a augmenté des niveaux de protéine. L'induction était dépendante de la dose. Les dommages induits par la radiation d'ADN et/ou sa réparation peuvent ne pas être un préalable à l'induction de VEGF ADN messagère

Interventions antioxydantes de dose nutritionnelle et élevée pendant la thérapie radiologique pour le Cancer du sein.

Bientôt.

7777 ; 3-5 octobre 2002 a (non publiés)

Rôle des vitamines avec la chimiothérapie en cellule non petite Lung Cancer.

Bientôt.

7777 ; 3-5 octobre 2002 b (non publiés).

[Anémie dans les cancéreux avant traitement].

Auclerc G, Meric JB, Pommeyrol A, et autres.

Cancer de Taureau. 2003 avr. ; Spéc. 90 aucune : S128-S132.

Trente pour cent de cancéreux souffrent de l'anémie avant n'importe quel traitement. Cette anémie est provoquée par des problèmes d'hématopoïèse liés à la production de cytokines et par insuffisance endogène d'érythropoïétine. Médicalement, ses symptômes, y compris la fatigue, abîme le patients'quality de la vie. Connu comme facteur pronostique pour plusieurs cancers, l'anémie abaisse également l'efficacité de radiothérapie ou de chimiothérapie par l'hypoxie de tumeur. L'OEB de recombinaison reconstitue le niveau d'hémoglobine, la qualité de vie et l'efficacité normaux de traitement

Effet néfaste de silymarin de phytochemicals de cancer, de genistein et de gallate préventifs de l'epigallocatechin 3 sur des événements épigénétiques en cellules humaines du carcinome DU145 de prostate.

Bhatia N, Agarwal R.

Prostate. 1er février 2001 ; 46(2):98-107.

FOND : L'optimisation des événements épigénétiques liés à la croissance autonome du cancer de la prostate avancé (l'APC) est une approche pratique pour son contrôle, prévention, et traitement. Récemment nous avons prouvé que le traitement des cellules du carcinome DU145 de prostate avec le silymarin flavonoïde préventif de cancer à 100-200 doses de microM empêche la signalisation mitogène d'erbB1-Shc et module des régulateurs de cycle cellulaire menant à une arrestation G1 et à une inhibition de croissance de cellules et de formation ancrage-indépendante de colonie. Ici, nous avons posé la question si ces résultats importants pourraient être prolongés à d'autres flavonoïdes et isoflavones préventives de cancer telles que le gallate de l'epigallocatechin 3 (EGCG) et le genistein. MÉTHODES : Les cellules DU145 ont été traitées avec les doses semblables (microM 100-200) de silymarin, genistein ou EGCG, lysates de cellules préparés, et niveaux des molécules de signalisation activées (erbB1-Shc-ERK1/2) et régulateurs de cycle cellulaire (CDKIs, CDKs, et cyclins) ont analysé utiliser l'immunoprécipitation et/ou immunoblotting des techniques. Des études de croissance de cellules ont été faites par le comptage de cellules pendant 5 jours de traitement avec ces agents, et la mort cellulaire a été déterminée par la souillure de bleu trypan. RÉSULTATS : Le traitement des cellules avec le silymarin, le genistein ou l'EGCG au microM 100-200 a eu comme conséquence une inhibition complète d'activation TGFalpha-causée d'erbB1 suivi d'un modéré à l'inhibition forte (10-90%) de l'activation de Shc sans changement de leurs niveaux de protéine. Silymarin et genistein, mais pas EGCG, (10% à accomplir) activation ERK1/2 également inhibée suggérant que ces agents altèrent la signalisation erbB1-Shc-ERK1/2 en cellules DU145. Dans d'autres études, le silymarin, le genistein ou l'EGCG ont causé une induction forte de Cip1/p21 (fois jusqu'à 2,4) et de Kip1/p27 (fois jusqu'à 150), et une diminution forte de CDK4 (40-90%) mais ont eu l'effet modéré sur CDK2, et les cyclins D1 et E. Un niveau augmenté de CDKIs a également mené à une augmentation de leur attache à CDK4 et à CDK2. Le traitement des cellules avec le silymarin, le genistein ou l'EGCG a également eu comme conséquence l'inhibition de croissance des cellules 50-80% aux doses inférieures, et l'inhibition complète à des doses plus élevées. Contrairement au silymarin, des doses plus élevées de genistein ont montré l'effet cytotoxique causant la mort cellulaire 30-40%. On a observé un effet cytotoxique plus profond avec la mort cellulaire de explication d'EGCG 50% aux doses inférieures et à la perte complète de viabilité à des doses plus élevées. CONCLUSIONS : Ces résultats suggèrent que semblable au silymarin, au genistein et à l'EGCG empêchiez également les voies mitogènes de signalisation et changent des régulateurs de cycle cellulaire, quoiqu'à différents niveaux, menant à l'inhibition de croissance et à la mort des cellules avancées et androgène-indépendantes de carcinome de prostate. Plus d'études sont donc nécessitées avec ces agents pour explorer leur potentiel anti-cancérogène contre le cancer de la prostate humain

La caféine empêche l'atmosphère de kinase de point de contrôle.

Blasina A, prix BD, Turenne GA, et autres.

Curr Biol. 7 octobre 1999 ; 9(19):1135-8.

La base de beaucoup de thérapies anticancéreuses est l'utilisation des agents génotoxiques qui endommagent l'ADN et tuent ainsi diviser des cellules. Des agents qui font dépasser des cellules le point de contrôle d'ADN-dommages sont prévus pour sensibiliser des cellules à tuer par les agents génotoxiques. Ils ont été donc cherchés comme adjonctions en thérapie radiologique et chimiothérapie. Un tel composé, caféine, désaccouple la progression de cycle cellulaire de la reproduction et de la réparation d'ADN [1] [2]. De caféine serveurs donc comme composé modèle en établissant le principe que des agents qui dépassent des points de contrôle d'ADN-dommages peuvent être employés pour sensibiliser des cellules aux effets de massacre des drogues génotoxiques [3]. Mais en dépit de plus de 20 ans d'utilisation, les mécanismes moléculaires par lesquels la caféine affecte les réponses de cycle cellulaire et de point de contrôle n'ont pas été identifiés. Nous avons étudié les effets de la caféine sur le point de contrôle d'ADN-dommages de G2/M en cellules humaines. Nous rapportons que l'activation induite par la radiation de la kinase Cds1 [4] (également connu comme Chk2 [5]) est empêché par la caféine in vivo et que l'activité de kinase d'atmosphère est directement empêchée par la caféine in vitro. L'inhibition de l'atmosphère fournit une explication moléculaire de l'atténuation des réponses de point de contrôle d'ADN-dommages et pour la plus grande radiosensibilité des cellules caféine-traitées [6] [7] [8]

Melatonin comme agent chronobiotic/anticancéreux : mécanismes cellulaires, biochimiques, et moléculaires d'action et de leurs implications pour la thérapie basée sur circadien de cancer.

Blask De, LA de la Sûre, Dauchy droite.

Dessus Med Chem de Curr. 2002 fév. ; 2(2):113-32.

Le Melatonin, en tant que nouveau membre d'un groupe en expansion de facteurs de réglementation qui commandent la prolifération cellulaire et la perte, est le seul régulateur chronobiotic et hormonal connu de la croissance de cellules néo-plastiques. Aux concentrations de circulation physiologiques, cet indoleamine est cytostatique et empêche la prolifération de cellule cancéreuse in vitro par l'intermédiaire des effets spécifiques de cycle cellulaire. Aux concentrations pharmacologiques, le melatonin montre l'activité cytotoxique en cellules cancéreuses. Aux concentrations physiologiques et pharmacologiques, le melatonin agit en tant qu'agent de différenciation en quelques cellules cancéreuses et abaisse leur statut envahissant et métastatique par des changements des molécules d'adhérence et de l'entretien de communication intercellulaire de liaison d'espace. En les autres types, melatonin de cellule cancéreuse, seulement ou en combination avec d'autres agents, induit la mort cellulaire apoptotic. Les mécanismes biochimiques et moléculaires de l'action oncostatic du melatonin peuvent inclure le règlement de l'expression et le transactivation de récepteur d'oestrogène, l'activité de calcium/calmoduline, l'activité de la protéine kinase C, l'architecture et la fonction cytosquelettique, le statut redox intracellulaire, les cascades de transduction de signal récepteur-négociées par melatonin, et le transport et le métabolisme d'acide gras. L'action inhibitrice de croissance étape-dépendante circadienne de la tumeur d'un melatonin important de médiation de mécanisme est la suppression de l'activité épidermique de la protéine kinase du récepteur de facteur de croissance (EGFR) /mitogen-activated (MAPK). Ceci se produit par l'intermédiaire du blocus récepteur-négocié par melatonin de la prise d'acide linoléique de tumeur et de sa conversion en acide 13 hydroxyoctadecadienoic (13-HODE) qui active normalement la signalisation mitogène d'EGFR/MAPK. Ceci représente un modèle potentiellement d'unification pour le règlement inhibiteur chronobiologique de la croissance de cancer par le melatonin dans le maintien de l'équilibre de centre serveur/cancer. Il fournit également la première explication biologique de l'amélioration melatonin causée par de l'efficacité et de la toxicité réduite du chemo et de la radiothérapie dans les cancéreux

Modulation du concentré (WPC) et du glutathion de protéine de lactalbumine dans le traitement contre le cancer.

Bounous G.

Recherche anticancéreuse. 2000 nov. ; 20 (6C) : 4785-92.

Le système antioxydant du glutathion (GSH) est premier parmi les mécanismes protecteurs cellulaires. L'épuisement de cette petite molécule est une conséquence commune de la plus grande formation des espèces réactives de l'oxygène pendant des activités cellulaires accrues. Ce phénomène peut se produire dans les lymphocytes pendant le développement de l'immuno-réaction et dans les cellules musculaires pendant l'exercice laborieux. Il n'est pas étonnant que tellement la recherche ait été faite, et est faite toujours sur cette petite molécule de tripeptide. Le concentré de protéine de lactalbumine a été montré pour représenter un donateur efficace et sûr de cystéine pour le remplissage de GSH pendant l'épuisement de GSH dans des états de déficit immunitaire. La cystéine est l'acide aminé limiteur crucial pour la synthèse intracellulaire de GSH. Les expériences sur des animaux ont prouvé que les concentrés des protéines de lactalbumine montrent également l'anti-carcinogenèse et l'activité anticancéreuse. Ils font ceci par l'intermédiaire de leur effet sur augmenter la concentration de GSH dans les tissus appropriés, et peuvent exercer l'effet antitumoral sur le bas volume de la tumeur par l'intermédiaire de la stimulation de l'immunité par la voie de GSH. On le considère que la génération radicale de l'oxygène est fréquemment une étape critique dans la carcinogenèse, par conséquent l'effet de GSH sur des radicaux libres aussi bien que la désintoxication cancérigène, pourrait être important dans la carcinogenèse inhibante induite par un certain nombre de différents mécanismes. On présente des rapports de cas qui suggèrent fortement un effet antitumoral d'un supplément diététique de protéine de lactalbumine dans quelques cancers urogénitaux. Cette intervention diététique non toxique, qui n'est pas basée sur les principes de la chimiothérapie actuelle de cancer, attirera si tout va bien l'attention du laboratoire et des oncologistes cliniques

Corrélation entre le statut, le tumorigenicity et la radiosensibilité antioxydants dans des variétés de cellule de rat de soeur.

Bravard A, Ageron-Blanc A, Alvarez S, et autres.

Carcinogenèse. 2002 mai ; 23(5):705-11.

Tumorigenicity et radiosensibilité des variétés de cellule relatives exprimant les mutants p53 distincts ont été analysés parallèlement aux composantes clés de la voie métabolique antioxydante. Six sublines dérivant de la même population parentale de cellules et exprimant le mutant p53K130R ou p53V270F ont été étudiés. Les deux mutations abrogent l'activité transcriptional de p53 aussi bien que sa capacité d'induire l'apoptosis. Les cellules exprimant p53K130R ont montré un plus haut tumorigenicity et une radiosensibilité plus élevée que ceux exprimant p53V270F. Une augmentation de tumorigenicity a été associée à une diminution d'activité manganèse-contenante de dismutase de superoxyde, et d'autres à diminutions du contenu de glutathion et de l'activité de la peroxydase de glutathion (GPX). Une corrélation positive a été trouvée entre l'activité de GPX, le contenu de glutathion et l'irradiation s'ionisante suivante de survie de cellules. Le fait que les variétés de cellule de soeur montrent le tumorigenicity et la radiosensibilité différents tandis que l'expression d'un mutant p53 soutient plus loin la notion que la connaissance du statut p53 n'est pas suffisante pour prévoir des résultats de tumeur, particulièrement la réponse à l'irradiation. Une meilleure compréhension des défenses antioxydantes pourrait être plus instructive

Effet des alkoxyglycerols sur la fréquence des blessures après thérapie radiologique pour le carcinome du cervix utérin.

Brohult A, Brohult J, Brohult S, et autres.

Acta Obstet Gynecol Scand. 1977; 56(4):441-8.

L'incidence des blessures thérapie radiologique intracavitary et externe suivante est nettement diminuée dans toutes les étapes de la maladie par l'administration des alkoxyglycerols. Des blessures complexes (dues à la croissance de dommages causés par les radiations et de tumeur en association) ont été réduites environ à 1/3 dans un groupe recevant des alkoxyglycerols prophylactique, c.-à-d. avant, pendant et après le traitement radioactif, en comparaison avec un groupe témoin. Utilisant l'administration non-prophylactique des alkoxyglycerols, c.-à-d. pendant et après le traitement radioactif, on n'a observé aucun effet sur des blessures complexes, alors que--quant au groupe prophylactique--les blessures dues au rayonnement seulement, ont été sensiblement diminuées. L'utilisation de la soi-disant « plus grande quantité » de radium dans l'irradiateur intracavitary a été suivie d'une incidence inopinément élevée des dommages causés par les radiations, qui a été considérablement réduite, cependant, par des alkoxyglycerols, particulièrement une fois administrée prophylactique

Sélénium, selenoproteins et santé des personnes : un examen.

Brown kilomètre, JR d'Arthur.

Santé publique Nutr. 2001 avr. ; 4 (2B) : 593-9.

Le sélénium est d'importance fondamentale pour la santé des personnes. C'est un composant essentiel de plusieurs voies métaboliques importantes, y compris le métabolisme d'hormone thyroïdienne, les systèmes de défense antioxydants, et la fonction immunisée. La baisse dans la concentration en sélénium de sang au R-U et à d'autres pays de l'Union Européenne a donc plusieurs implications potentielles de santé publique, en particulier par rapport à la prédominance de maladie chronique du monde occidental tel que le cancer et la maladie cardio-vasculaire. Dix ans se sont écoulés depuis que des ingestions diététiques recommandées du sélénium ont été présentées sur la base de l'activité de peroxydase de glutathion de sang. Depuis lors 30 nouveaux selenoproteins ont été identifiés, dont 15 ont été épurés pour permettre la caractérisation de leur fonction biologique. Les implications à long terme de santé par rapport aux prises en baisse de sélénium encore n'ont pas été complètement examinées, pourtant l'importance implicite du sélénium à la santé des personnes est identifiée universellement. Le sélénium est incorporé comme selenocysteine au site actif d'un large éventail de selenoproteins. Les quatre enzymes de peroxydase de glutathion (GPx1 classique, GPx2 gastro-intestinal, plasma GPx3, hydroperoxyde GPx4 de phospholipide)) ce qui représentent une classe importante des selenoproteins fonctionellement importants, étaient les premiers à caractériser. La réductase de Thioredoxin (TR) est une seleno-cystéine récemment identifiée contenant l'enzyme qui catalyse la réduction dépendante de NADPH de thioredoxin et joue donc un rôle de réglementation dans son activité métabolique. Approximativement 60% de Se dans le plasma est incorporé dans le selenoprotein P qui contient 10 atomes de Se par molécule comme selenocysteine, et peut servir de protéine de transport au Se. Cependant, le selenoprotein-P est également exprimé en beaucoup de tissus qui suggère que bien qu'il puisse faciliter la distribution de Se de corps entier, ceci puisse ne pas être sa fonction unique. Une deuxième classe principale des selenoproteins sont les enzymes de deiodinase d'iodothyronine qui catalysent le 5' 5-mono-deiodination de la thyroxine de prohormone (T4) à l'hormone thyroïdienne active 3,3' 5-triiodothyronine (T3). Le selenoprotein de capsule de sperme est localisé dans la mi-peice partie de spermatozoïdes où il stabilise l'intégrité des flagelles de sperme. La prise de Se effectue des concentrations en tissu du selenoprotein W on rapporte que qui est nécessaire pour le métabolisme de muscle. C'est concerné la grande préoccupation cette les implications de santé de la baisse dans le Se que le statut au R-U pendant les dernières deux décennies n'ont pas été systématiquement étudiés. On l'identifie bien que le sélénium diététique est important pour une immuno-réaction saine. Il y a également des preuves que le Se a un effet protecteur contre quelques formes de cancer ; qu'il peut augmenter la fertilité masculine ; diminuez la mortalité de maladie cardio-vasculaire, et réglez les médiateurs inflammatoires dans l'asthme. L'influence potentielle du Se sur ces maladies chroniques dans la population européenne sont des considérations importantes en évaluant la condition de Se

Perspectives de l'utilisation clinique du melatonin.

Bubenik GA, Blask De, GM de Brown, et autres.

La biol signale Recept. 1998 juillet ; 7(4):195-219.

Cet examen récapitule la connaissance actuelle sur le melatonin dans plusieurs secteurs sur la physiologie et discute de diverses perspectives de son utilisation clinique. Les preuves toujours croissantes indiquent que le melatonin a un rôle immuno-hématopoïétique. Chez les études des animaux, le melatonin a assuré la protection contre le choc septique gramnégatif, l'immunodepression provoqué par la tension empêché, et la fonction immunisée reconstituée après un choc hémorragique. Dans des études humaines, le melatonin a amplifié l'activité antitumoral d'interleukin-2. Le Melatonin a été prouvé comme drogue cytostatique puissante in vitro aussi bien qu'in vivo. Dans le domaine clinique humain, le melatonin semble être un agent prometteur ou en tant que diagnostique ou le marqueur pronostique des maladies néo-plastiques ou comme composé a employé seul ou en combination avec le traitement contre le cancer standard. L'utilisation du melatonin pour le traitement des désordres de rythme, comme ceux manifestés dans le décalage horaire, travail par équipes ou cécité, est une de l'application clinique la plus ancienne et la plus réussie de ce produit chimique. Les basses doses de melatonin appliquées dans la préparation de libération contrôlée étaient très efficaces en améliorant la latence de sommeil, augmentant l'efficacité de sommeil et les scores de montée de qualité de sommeil dans les insomniacs pluss âgé et melatonin-déficients. Dans le système cardio-vasculaire, le melatonin semble régler le ton des artères cérébrales ; les récepteurs de melatonin dans les lits vasculaires semblent participer au règlement de la température corporelle. La perte de chaleur peut être le mécanisme principal dans l'initiation du sleepiness provoquée par le melatonin. Le rôle du melatonin dans le développement des maux de tête de migraine est actuellement incertain mais plus de recherche pourrait avoir comme conséquence de nouvelles manières de traitement. Le Melatonin est le messager principal de la périodicité dépendant de la lumière, impliqué dans la reproduction saisonnière des animaux et le développement pubertal chez l'homme. Les sites multiples de récepteur détectés dans le cerveau et les tissus gonadal des oiseaux et des mammifères des deux sexes indiquent que le melatonin exerce un effet direct sur les organes reproducteurs vertébrés. Dans une étude clinique, le melatonin a été employé avec succès comme contraceptif femelle efficace avec de petits effets secondaires. Le Melatonin est l'un des extracteurs les plus puissants des radicaux libres. Puisqu'il pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique, cet antioxydant peut, à l'avenir, être employé pour le traitement d'Alzheimer et maladies de Parkinson, course, oxyde nitrique, neurotoxicity et exposition de barothérapie de l'oxygène. Dans le tube digestif, le melatonin a réduit l'incidence et la sévérité des ulcères gastriques et a empêché des symptômes graves des colites, telles que les lésions muqueuses et la diarrhée

Melatonin gastro-intestinal : localisation, fonction, et pertinence clinique.

Bubenik GA.

Dig Dis Sci. 2002 Oct. ; 47(10):2336-48.

L'appareil gastro-intestinal des espèces vertébrées est une source riche de melatonin extrapineal. La concentration du melatonin dans les tissus gastro-intestinaux surpasse des taux sanguins par 10-100 fois et il y a au moins de 400x plus de melatonin dans l'appareil gastro-intestinal que dans la glande pinéale. L'appareil gastro-intestinal contribue de manière significative aux concentrations de circulation du melatonin, particulièrement pendant la journée et le melatonin peut servir d'endocrine, de paracrine, ou d'hormone d'autocrine influençant la régénération et la fonction de l'épithélium, augmentant le système immunitaire de l'intestin, et réduisant le ton des muscles gastro-intestinaux. Car les accepteurs pour le melatonin montrent la variation circadienne de diverses espèces, on l'a présumé qu'un certain melatonin trouvé dans l'appareil gastro-intestinal pourrait être d'origine pinéale. À la différence de la production photoperiodically réglée du melatonin dans le pinéal, la libération du melatonin gastro-intestinal semble être liée à la périodicité de l'ingestion de nourriture. Phylogénétique, le melatonin et ses accepteurs ont été détectés dans l'appareil gastro-intestinal des vertébrés, des oiseaux, et des mammifères inférieurs. Le Melatonin a été trouvé également en grande quantité dans le tissu embryonnaire de l'appareil gastro-intestinal mammifère et aviaire. L'ingestion de nourriture et, paradoxalement, également privation de nourriture à long terme a eu comme conséquence une augmentation des concentrations en tissu et en plasma de melatonin. La libération de Melatonin peut exercer un effet direct sur beaucoup de tissus gastro-intestinaux mais peut également jaillir influence le tube digestif indirectement, par l'intermédiaire du système nerveux central et des nerfs bienveillants et parasympathiques. Le Melatonin empêche des ulcérations du mucosa gastro-intestinal par une action antioxydante, réduction de la sécrétion de l'acide chlorhydrique, stimulation du système immunitaire, stimulant la microcirculation épithéliale de régénération, et d'augmentation. En raison de ses propriétés uniques, le melatonin a pu être considéré pour la prévention ou le traitement du cancer côlorectal, de la colite ulcéreuse, des ulcères gastriques, du syndrome du côlon irritable, et de la colique d'enfance

Anémie comme facteur pronostique indépendant pour la survie dans les patients présentant le cancer : un examen systémique et quantitatif.

Caro JJ, Salas M, gardent A, et autres.

Cancer. 15 juin 2001 ; 91(12):2214-21.

FOND : L'anémie est commune dans les cancéreux, bien que la prédominance soit influencée par le type de la malignité et du choix du traitement. Les différentes études ont comparé la survie des patients avec et sans l'anémie et ont montré des temps de survie réduits dans les patients présentant de diverses malignités, y compris le carcinome du poumon, le cervix, la tête et le cou, la prostate, le lymphome, et le myélome multiple. L'objectif de cette étude était systématiquement de passer en revue, récapituler, et d'obtenir une évaluation globale de l'effet de l'anémie sur la survie dans les patients présentant la maladie maligne. MÉTHODES : Un examen de littérature complet a été effectué utilisant la base de données de MEDLINE et examiner les listes des références des études éditées. Deux cents papiers ont été identifiés. De ces derniers, 60 papiers qui ont rapporté la survie des cancéreux selon des niveaux d'hémoglobine ou la présence de l'anémie étaient inclus. Parmi ces documents, 25% se sont rapportés aux patients présentant le carcinome de poumon, 17% lié aux patients présentant le carcinome de tête et de cou, 12% lié aux patients avec le myélome multiple, 10% lié aux patients présentant le carcinome de prostate, 8% lié aux patients présentant le carcinome de cervicouterine, 7% lié aux patients présentant la leucémie, 5% lié aux patients présentant le lymphome, et 16% lié aux patients présentant d'autres types de malignités. RÉSULTATS : Le risque relatif de la mort a augmenté de 19% (intervalle de confiance de 95%, 10-29%) dans les patients anémiques présentant le carcinome de poumon, de 75% (37-123%) dans les patients anémiques présentant le carcinome de tête et de cou, de 47% (21-78%) dans les patients anémiques présentant le carcinome de prostate, et de 67% (30-113%) dans les patients anémiques présentant le lymphome. L'augmentation d'évaluation globale du risque était 65% (54-77%). CONCLUSIONS : L'anémie est associée à des temps de survie plus courts pour des patients avec le carcinome de poumon, le carcinome de cervicouterine, le carcinome de tête et de cou, le carcinome de prostate, le lymphome, et le myélome multiple

Les structures cellulaires tridimensionnelles de deux et régissent la fonction épidermique de survie de facteur de croissance dans des variétés de cellule humaines de carcinome de vessie.

Balance V, Femenia F, Laine V, et autres.

Recherche de Cancer. 15 août 1997 ; 57(16):3360-4.

Les carcinomes humains de vessie expriment souvent des hauts niveaux du récepteur épidermique du facteur de croissance (EGF). Dans trois variétés de cellule humaines de carcinome de vessie (OBR, T24, et 647V), nous prouvons que deux ligands de récepteur d'EGF, à savoir EGF et alpha de facteur de croissance transformant, ont augmenté l'apoptosis dû à la famine de sérum sur des cellules cultivées comme couches unitaires. Réciproquement, EGF et alpha de facteur de croissance transformant ont empêché l'apoptosis quand les mêmes cellules sérum-affamées ont été cultivées en tant que sphéroïdes tridimensionnels. La stimulation et l'inhibition de l'apoptosis par EGF ont été associées à l'overexpression de p21 WAF1/CIP1. Dans les sphéroïdes 647V, la protection d'EGF contre l'apoptosis induit par la radiation a été niée par le genistein et le tyrphostin AG1478, suggérant que le blocus de la transduction de signal d'EGF dans les patients présentant le cancer de la vessie puisse améliorer l'efficacité de radiothérapie

Perspectives thérapeutiques des agonistes et des antagonistes de melatonin.

Delagrange P, Atkinson J, Boutin JA, et autres.

J Neuroendocrinol. 2003 avr. ; 15(4):442-8.

Le Melatonin est un neurohormone synthétisé dans la glande pinéale au cours de la période foncée dans toutes les espèces, y compris des humains. La diversité et les différences dans la distribution de récepteur de melatonin dans le cerveau et les organes extracerebral suggèrent des rôles fonctionnels multiples pour le melatonin. L'administration des agonistes de melatonin réduit le neophobia et le traitement avec un antagoniste de melatonin au cours de la période d'obscurité renverse l'effet comme un anxiolytique du melatonin endogène. Le traitement chronique avec des agonistes empêche de diverses perturbations induites par effort doux chronique. Le Melatonin resserre in vivo directement les artérioles cérébrales chez les rats et diminue la limite inférieure de l'autorégulation cérébrale de flux sanguin, suggérant que le melatonin puisse diminuer le risque d'ischémie cérébrale causée par hypoperfusion. Au niveau extracerebral, le melatonin règle la motilité intestinale chez les rats. La réponse de moteur postprandiale intestinale est plus courte pendant la phase foncée que pendant la phase légère et cette réduction est renversé chez les animaux traités préalablement avec un antagoniste de melatonin. D'ailleurs, le melatonin réduit la durée de l'effet d'excitomotor de cholecystokinin. Le melatonin endogène peut moduler la motilité intestinale pour coordonner des fonctions intestinales telles que la digestion et le transit et pour commander le métabolisme de l'animal. Un accepteur de melatonin d'adipocyte peut également participer à ce contrôle. Le Melatonin est impliqué dans un large éventail de fonctions physiologiques. La question demeure si l'évolution, l'adaptation et la vie journalière ont modifié le rôle physiologique du melatonin chez l'homme. D'ailleurs, le rôle fonctionnel de chacun des sous-types de récepteur doit être caractérisé pour concevoir les ligands sélectifs pour traiter les maladies spécifiques

Régression saisissante de la fibrose induite par la radiation par une combinaison de pentoxifylline et de tocophérol.

Delanian S.

Br J Radiol. 1998 août ; 71(848):892-4.

La fibrose induite par la radiation (RIF) est une séquelle terminale à l'irradiation qui ne régresse pas spontanément. Une étude préliminaire d'une combinaison du pentoxifylline (PTX) et du tocophérol (vit-E) a montré l'activité clinique avec la régression superficielle de 50% RIF à 6 mois dans la moitié des patients étudiés. Le présent rapport est d'une femme de 67 ans présent avec RIF cervicothoracic encombrant qui, 10 ans avant, avait reçu radiochemotherapy pour un petit carcinome thyroïde de cellules à une dose de 50 GY, avec des effets secondaires aigus graves. Elle a eu la fibrose palpable de cervicosternal mesurant 10 x 8 cm, avec les signes inflammatoires locaux et les conséquences fonctionnelles (toux, mouvement cervical limité, dyspnée et bronchite) avec une échelle de SOMA pour évaluer les effets secondaires à long terme de la thérapie radiologique de 19/14. Le CT a montré RIF profond s'étendant des cordes vocales au carina, avec la compression laryngotracheal mais sans répétition de cancer. PTX (800 mg d-1) et vit-E (1000 U d-1), journal oralement administré pendant 18 mois, ont été bien tolérés. Le patient a exhibé la régression clinique et l'amélioration fonctionnelle. Les dimensions et l'échelle linéaires de SOMA étaient, respectivement, 8 x 6 cm et 11 à 6 mois ; 4 x 4 cm et 7 à 12 mois ; et réponse complète sans RIF et 1 mesurables à 18 mois. C'est la première fois que la combinaison de PTX et de vit-E a eu un effet antifibrotic significatif en renversant complètement RIF profond comme montré par la normalisation de balayage de CT

Insuffisance de taurine après la chimiothérapie et/ou le rayonnement intensifs.

Desai TK, Maliakkal J, Kinzie JL, et autres.

AM J Clin Nutr. 1992 mars ; 55(3):708-11.

La taurine, un acide aminé non essentiel (aa), est l'aa gratuit le plus abondant dans l'espace intracellulaire. Nous avons mesuré des concentrations du plasma aa dans 36 patients 7-28 d après la chimiothérapie et/ou le rayonnement intensifs. Les concentrations en taurine de plasma étaient uniformément basses dans tout le mumol/L des patients (20,0 +/- 6,4, moyen +/- écart-type). La taurine de plasma dans 11 sujets témoins volontaires en bonne santé était 45,0 +/- 20,3 mumol/L (P moins de 0,001). D'autres concentrations en aa, spécifiquement ceux de la méthionine du précurseur aas et cystine, étaient normales. Nous avons pour l'avenir mesuré des concentrations du plasma aa dans 12 patients avant de commencer et 6-10 d après exécution du traitement cytotoxique intensif. Valeurs avant que le traitement aient été 37,2 +/- 11,6, 109,6 +/- 30,7, et 18,5 +/- 4,8 pour la taurine, la cystine, et la méthionine, respectivement, et aient été 24,3 +/- 6,0, 111,2 +/- 23,8, et 24,0 +/- 14,5 après traitement. La taurine de plasma de traitement préparatoire s'est corrélée directement avec l'importance de diminution en taurine de plasma pendant le traitement cytotoxique (n = 12, r = 0,85, P moins de 0,01). La chimiothérapie et/ou le rayonnement cytotoxiques intensifs mène à une réduction des concentrations en taurine de plasma sans n'importe quel changement de son précurseur aas, de méthionine et de cystine. La pertinence clinique de l'épuisement de taurine de plasma nécessitera davantage d'étude

Caractérisation de l'activité biologique du gamma-glutamyle-Se-methylselenocysteine : un agent anticancéreux nouveau et naturel d'ail.

Dong Y, Lisk D, bloc E, et autres.

Recherche de Cancer. 1er avril 2001 ; 61(7):2923-8.

Gamma-glutamyle-Se-methylselenocysteine (GGMSC) a été récemment identifié comme le composé principal de Se en ail naturel et ail selenized. Notre hypothèse de fonctionnement est que GGMSC sert principalement de transporteur de Se-methylselenocysteine (MSC), qui a été dedans démontrée recherche passée à être un agent chemopreventive de cancer efficace chez les essais biologiques animaux de carcinogenèse. La présente étude a été conçue pour examiner in vivo les réponses à GGMSC ou à MSC utilisant un grand choix de points biochimiques et biologiques d'extrémité, y compris (a) l'excrétion urinaire de Se en fonction de la dose de bol ; (b) profil d'accumulation de Se de tissu ; (c) efficacité anticancéreuse ; et (d) l'expression du gène change comme déterminé par analyse de rangée de cDNA. Nos résultats ont prouvé que comme le MSC, GGMSC était p.o bien absorbé., avec l'excrétion urinaire comme itinéraire principal pour éliminer le Se d'excès. Une fois alimenté chroniquement, le profil de l'accumulation de Se dans divers tissus était très comparable après traitement avec GGMSC ou MSC. Chez les rats avec lesquels avait été contesté avec un carcinogène, supplémentation GGMSC ou MSC a eu comme conséquence une prédominance inférieure des lésions premalignant dans la glande mammaire, et moins carcinomes mammaires quand on a permis à ces lésions tôt de progresser. D'une manière primordiale, nous avons constaté qu'un programme à court terme de traitement de GGMSC/MSC de 4 semaines juste après le dosage de carcinogène était suffisant pour assurer la protection significative de cancer, même faute d'exposition soutenue après la période de quatre semaines initiale. Avec l'utilisation de la rangée de cDNA de rat d'atlas de Clontech, nous avons plus loin découvert que les changements d'expression du gène induits des cellules épithéliales mammaires des rats qui ont été donnés GGMSC ou MSC ont montré un niveau élevé de la concordance. Sur la base de la biologie, de la biochimie, et des données collectives de biologie moléculaire, nous concluons que GGMSC est un agent anticancéreux efficace avec un mécanisme d'action très semblable à celui du MSC

Potentiel thérapeutique de curcumine dans le cancer de la prostate humain. II. La curcumine empêche l'activité de kinase de tyrosine du récepteur épidermique de facteur de croissance et épuise la protéine.

Dorai T, Gehani N, Katz A.

Mol Urol. 2000; 4(1):1-6.

BUT : Dans une recherche des thérapies alternatives et préventives pour le cancer de la prostate, l'attention a été concentrée sur les manières dans lesquelles la curcumine (safran des indes), utilisée dans la nourriture et la médecine dans l'Inde pendant des siècles, pourrait interférer les voies de signalisation de facteur de croissance en cellules de cancer de la prostate androgène-dépendantes et androgène-indépendantes, comme exemplifié par la signalisation épidermique du récepteur de facteur de croissance (EGF-R). MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Le LNCaP sensible à l'androgène et les variétés de cellule PC-3 androgène-peu sensibles ont été développés dans la curcumine de 5 à 50 microM et analysés pour la protéine d'EGF-R par éponger occidental et l'activité de kinase de tyrosine d'EGF-R. RÉSULTATS : La curcumine était un inhibiteur efficace de la signalisation d'EGF-R, et elle a accompli cet effet par trois différents moyens (1) réglant vers le bas la protéine d'EGF-R ; (2) empêcher l'activité intrinsèque de kinase de tyrosine d'EGF-R ; et (3) empêchant l'activation ligand causée par de l'EGF-R. CONCLUSIONS : Ces résultats, pris ainsi que nos résultats précédents que la curcumine peut induire l'apoptosis en cellules de cancer de la prostate androgène-dépendantes et androgène-indépendantes, soutiennent notre vue que la curcumine peut être une modalité nouvelle par lesquels peut interférer les voies de transduction de signal de la cellule de cancer de la prostate et l'empêcher de progresser à son état hormone-réfractaire

Thé vert et thermogenesis : interactions entre les catéchine-polyphénols, la caféine et l'activité bienveillante.

Dulloo AG, Seydoux J, Girardier L, et autres.

International J Obes Relat Metab Disord. 2000 fév. ; 24(2):252-8.

L'effet thermogène du thé est généralement attribué à son contenu de caféine. Nous rapportons ici qu'un extrait de thé vert stimule le thermogenesis brun de tissu adipeux jusqu'à un degré qui est beaucoup plus grand que peut être attribué à son contenu de caféine en soi, et que ses propriétés thermogènes pourraient résider principalement dans une interaction entre son contenu élevé en catéchine-polyphénols et caféine avec de la noradrénaline sympathique libérée (Na). Puisque des catéchine-polyphénols sont connus pour être capables d'empêcher la catéchol-O-MÉTHYLIQUE-transférase (l'enzyme qui dégrade le Na), et de la caféine pour empêcher les phosphodiestérases trancellular (enzymes qui décomposent le camp causé par le Na), on lui propose que l'extrait de thé vert, par l'intermédiaire de ses catéchine-polyphénols et caféine, soit efficace dans le thermogenesis stimulant en soulageant l'inhibition à différents points de contrôle le long de l'axe de Na-camp. Une interaction si synergique entre les catéchine-polyphénols et la caféine pour augmenter et prolonger la stimulation bienveillante du thermogenesis a pu être de valeur en aidant la gestion de l'obésité. Journal international de l'obésité (2000) 24, 252-258

Un traitement préparatoire de deux semaines avec de l'acide 13 cis-retinoic + l'interferon-alpha-2a avant le rayonnement définitif améliore l'oxygénation de tissu de tumeur dans les cancers du col de l'utérus.

Dunst J, Hansgen G, Krause U, et autres.

Strahlenther Onkol. 1998 nov. ; 174(11):571-4.

FOND : Nous avons évalué le tissu pO2 de tumeur dans les cancers du col de l'utérus dans les patients soignés avec de l'acide 13 cis-retinoic et l'interferon-alpha-2a avant et pendant la radiothérapie. PATIENTS ET MÉTHODES : De juin 1995 à avril 1997, 22 patients présentant le cancer épidermoïde FIGO IIB/III du cervix qui ont été programmés pour la radiothérapie définitive avec l'intention curative ont reçu le traitement supplémentaire avec de l'acide 13 cis-retinoic (cRA, isotretinoin) plus interferon-alpha-2a (IFN-alpha-2a) en tant qu'élément d'un protocole de phase-II. cRA/IFN-alpha-2a a commencé pendant 14 jours avant la radiothérapie (1 mg par cRA de poids corporel de kilogramme oralement quotidiennement plus 6 x 10(6) unité internationale IFN-alpha-2a en sous-cutanée quotidiennement). Après cette période d'induction, la radiothérapie standard a été administrée (irradiation externe avec 50,4 GY dans 28 fractions de 1,8 GY plus HDR-brachytherapy). Pendant la radiothérapie, le traitement de cRA/IFN-alpha-2a a été continué 50% des doses quotidiennes. Le tissu pO2-measurements de tumeur ont été exécutés avant et après la période de cRA/IFN-induction aussi bien qu'à 20 GY et à la fin de la radiothérapie avec un Eppendorf-pO2-histograph. RÉSULTATS : Dans 11 sur les 22 patients, pO2-measurements ont été exécutés avant la thérapie de cRA/IFN-induction. Le pO2 médian de ces tumeurs non traitées était de 17,7 +/- 16,3 millimètres hectogramme. La fréquence relative des lectures hypoxiques avec pO2-values en-dessous de 5 millimètres hectogramme s'est étendue de 0% à 60,6% (moyen 24,3 +/- 21,0%). Après la période d'induction de deux semaines avec cRA/IFN, le pO2 médian avait grimpé de 17,7 +/- 16,3 millimètres hectogramme jusqu'à 27,6 +/- 19,1 millimètres hectogramme (de non significatif). Dans chacun des 5 patients avec les tumeurs hypoxiques avant cRA/IFN (pO2 médian de 10 millimètres hectogramme ou moins), le pO2 médian était au-dessus de 20 millimètres hectogramme après le cRA/IFN-induction de deux semaines. Dans ce sous-groupe de tumeurs hypoxiques, le pO2 médian a grimpé de 6,3 +/- 2,7 millimètres hectogramme jusqu'à 27,0 +/- 5,6 millimètres hectogramme (p = 0,004, t-essai pour les échantillons appareillés). La fréquence des lectures hypoxiques (pO2-values < 5 millimètres hectogramme) a diminué de 44,7 +/- de 17,1% à de 2,0 +/- de 2,5% (p = « 0,012, » t-essai pour les échantillons appareillés). Il n'y avait, cependant, aucune réduction évidente de volume après 14 semaines de cRA/IFN à l'examen clinique. On a observé une remise clinique complète de la tumeur locale dans 19/22 de patients après la radiothérapie et le cRA/IFN-alpha-2a-treatment supplémentaire. Dans les tumeurs principalement hypoxiques (avec un pO2 médian en-dessous de 10 millimètres hectogramme avant le traitement), 4/5 a réalisé la remise complète. CONCLUSIONS : Le traitement préparatoire avec cRA/IFN améliore l'oxygénation des cancers du col de l'utérus principalement hypoxiques. Les mécanismes de l'action demeurent peu clairs et l'enquête postérieure du régime de combinaison est recommandée

Oxygénation des cancers du col de l'utérus pendant la radiothérapie et la radiothérapie + acide/interféron cis-retinoic.

Dunst J, Hansgen G, Lautenschlager C, et autres.

Biol Phys d'international J Radiat Oncol. 15 janvier 1999 ; 43(2):367-73.

BUT : Nous avons évalué le tissu pO2 de tumeur dans les cancers du col de l'utérus pendant la radiothérapie avec la considération particulière sur le cours du pO2 dans les tumeurs principalement hypoxiques et dans les patients soignés avec la radiothérapie plus 13 acides cis-retinoic/interferon-alpha-2a. MÉTHODES ET MATÉRIAUX : De juin 1995 à avril 1997, 49 patients présentant le cancer épidermoïde FIGO IIB-IVA du cervix qui ont été soignés avec la radiothérapie définitive avec l'intention curative ont subi la mesure polarographique du tissu pO2 de tumeur avec un Eppendorf pO2-histograph avant et pendant le traitement radioactif. La radiothérapie s'est composée de l'irradiation externe avec 50,4 GY dans 28 fractions de 1,8 que la GY plus la dose élevée évaluent (HDR) brachytherapy. Vingt-deux patients ont eu le traitement supplémentaire avec de l'acide 13 cis-retinoic (cRA, isotretinoin) et l'interferon-alpha-2a (IFN-alpha-2a). La thérapie avec cRA/IFN dans ces patients a commencé pendant 2 semaines avant la radiothérapie ; au cours de cette période d'induction, le cRA a été administré dans un dosage de 1 mg par journal de poids corporel de kilogramme oralement et IFN-alpha-2a dans un dosage de 6x 10(6) I.U. en sous-cutanée quotidiennement. Après début de la radiothérapie externe (XRT), cRA/IFN a été continué simultanément la radiothérapie dans les doses réduites (0,5 cRA de mg par poids corporel de kilogramme oralement quotidiennement plus 3x 10(6) I.U. IFN-alpha-2a en sous-cutanée trois fois hebdomadaires jusqu'à la fin du traitement radioactif). Les mesures PO2 ont été effectuées avant la radiothérapie, à 20 GY, et à la fin de la radiothérapie. RÉSULTATS : Une oxygénation pauvre définie comme pO2 médian de 10 millimètres hectogramme ou était moins présente dans 15/38 des tumeurs (39%) dans lesquelles des mesures avant n'importe quel traitement ont été faites. Les basses lectures pO2 en-dessous de 5 millimètres hectogramme étaient présentes dans 70% de toutes les tumeurs avant le traitement. Dans 13 de 15 tumeurs hypoxiques, les mesures pO2 à la GY 19,8 ont été effectuées. Dans ces tumeurs, une augmentation significative du pO2 médian de 6.0+/-3.1 millimètres hectogramme à 20.7+/-21.2 millimètres hectogramme a été trouvée, p10 le millimètre hectogramme), 20/23 (87%) a réalisé une réponse médicalement complète. Dans les patients avec les tumeurs principalement hypoxiques, 6/6 de patients dont principalement les tumeurs hypoxiques ont montré une augmentation du pO2 médian au-dessus de 10 millimètres hectogramme à la GY 19,8 a réalisé une remise complète (CR). En revanche, seulement 4/7 de patients présentant un bas traitement préparatoire et basse médiane de persistance pO2 ont réalisé un CR. CONCLUSIONS : Il y a les changements évidents de l'oxygénation des cancers du col de l'utérus pendant un cours de la radiothérapie fractionnée. Dans les tumeurs principalement hypoxiques, une augmentation significative du pO2 médian a été trouvée. Un traitement supplémentaire avec de l'acide/interféron cis-retinoic autres a amélioré l'oxygénation. Un impact des différents modèles de l'oxygénation sur le contrôle local doit être évalué

Test clinique de l'oxygène atmosphérique respirant pendant la radiothérapie pour le cancer de l'oropharynx.

Evans JC, Cavanaugh PJ.

Radiol Clin (Bâle). 1975; 44(3):210-3.

Un test clinique randomisé de l'oxygène atmosphérique respirant pendant la radiothérapie du cancer avancé de la région tonsillar a été conduit. Afin de réaliser un haut niveau de l'oxygène inspiré, un système fermé avec « une tente principale » a été employé. Sur 2 ans après traitement, 30 pour cent des patients de l'oxygène ont survécu sans preuves de la maladie comparées à 17 pour cent au groupe témoin

Stratégies pour renverser la résistance au médicament.

Fojo T, confits S.

Oncogene. 20 octobre 2003 ; 22(47):7512-23.

La résistance au médicament, intrinsèque ou acquis, est un problème pour tous les agents chimiothérapeutiques. Dans cet examen, nous examinons les nombreuses stratégies qui ont été examinées ou proposées pour renverser la résistance au médicament. Incluses parmi ces stratégies sont des approches visant la voie d'apoptosis. Bien que le processus de l'apoptosis soit complexe, il fournit plusieurs sites potentiels pour l'intervention thérapeutique. Un grand choix de cibles et d'approches sont poursuivies, y compris la suppression des protéines empêchant l'apoptosis utilisant les oligonucléotides antisens (ASOs), et de petites molécules visées aux protéines qui modulent l'apoptosis. Une stratégie alternative est basée sur les nombreuses études qui ont documenté la méthylation des régions critiques dans le génome dans les cancers humains. En conséquence, des efforts ont été dirigés aux gènes de re-expression, y compris les gènes qui affectent la sensibilité de drogue, utilisant 5 l'azacytidine et 2' - deoxy-5-azacytidine (DAC, decitabine) en tant qu'agents demethylating. Tandis que cette stratégie peut être efficace comme modalité simple, le succès sera très probablement réalisé s'il est employé pour moduler l'expression du gène en combination avec d'autres modalités telles que la chimiothérapie. À un niveau plus fondamental, des tentatives ont été faites de moduler des niveaux du glutathion (GSH). En raison de sa réactivité et concentrations intracellulaires élevées, GSH a été impliqué dans la résistance à plusieurs agents chimiothérapeutiques. Plusieurs approches ont conçu pour épuiser les niveaux intracellulaires de GSH ont été poursuivies comprenant l'utilisation du buthionine- (S, R) - le sulfoxime (BSO), un inhibiteur efficace et spécifique de la synthétase de cystéine de gamma-glutamyle (gamma-GCS), l'étape taux-limiteuse dans la synthèse de GSH, un ribozyme de poisson-marteau contre gamma-GCS ADN messagère au downregulate spécifiquement ses niveaux et optimisation de l'expression de cJun pour réduire des niveaux de GSH. Les stratégies alternatives ont visé p53. L'occurrence fréquente des mutations p53 dans le cancer humain a mené au développement de nombreuses approches pour reconstituer (poids) p53 de type sauvage. Les buts de ces interventions sont à retournent le phénotype malin ou augmentent la sensibilité de drogue. L'approche le plus intensivement étudiée a utilisé un de plusieurs vecteurs viraux. Une approche alternative, l'utilisation de petites molécules de reconstituer la fonction de poids au mutant p53, demeure une option. En conclusion, le mécanisme conceptuellement le plus simple de la résistance est une qui réduit l'accumulation intracellulaire de drogue. Une telle réduction peut être effectuée par un grand choix de pompes de flux de drogue, dont le plus largement étudié est la P-glycoprotéine (PGP). La première stratégie utilisée pour empêcher la fonction de PGP s'est fondée sur l'identification des agents non-chimiothérapeutiques comme concurrents. D'autres approches ont inclus l'utilisation des ribozymes de poisson-marteau contre le gène MDR-1 et le MDR-1-targeted ASOs. Bien qu'on ne se soit pas encore avéré que la modulation de la résistance au médicament soit un outil clinique efficace, nous avons appris une énorme quantité au sujet de résistance au médicament. Si nous réussissons, ces le lancement des études de base et cliniques aura pavé la route pour de futurs développements

Le traitement du cancer avancé par thérapie de régime : un résumé de 30 ans d'expérimentation clinique.

Gerson M.

Physiol Chem Phys. 1978; 10(5):449-64.

Trente ans d'expérimentation clinique a mené à une thérapie réussie pour le cancer avancé. Cette thérapie est basée sur les concepts (1) que les cancéreux ont la basse immuno-réactivité et les lésions tissulaires généralisées, particulièrement du foie, et (2) qui quand le cancer est détruit, les produits toxiques de dégradation apparaissent dans la circulation sanguine qui mènent au coma et à la mort à partir de l'insuffisante hépatique. La thérapie se compose du haut potassium, bas régime de sodium, sans des graisses ou des pétroles, et des protéines animales minimales. Les jus des fruits et légumes crus et du foie cru fournissent les enzymes de oxydation actives qui facilitent la réadaptation du foie. La supplémentation d'iode et de niacine est employée. Les lavements de caféine causent la dilatation des cholagogues, qui facilite l'excrétion des produits de décomposition toxiques de cancer par le foie et la dialyse des produits toxiques du sang à travers le mur du côlon. La thérapie doit être employée en tant qu'entier intégré. Les parties de la thérapie utilisée en isolation ne seront pas réussies. Cette thérapie a traité beaucoup de caisses du cancer avancé

[Le traitement de la fibrose induite par la radiation cutanée avec pentoxifylline et vitamine E. Un rapport empirique].

Gottlober P, Krahn G, Korting HC, et autres.

Strahlenther Onkol. 1996 janv. ; 172(1):34-8.

FOND : La fibrose de rayonnement représente une complication grave de thérapie radiologique ; les protocoles de traitement normalisés manquent jusqu'ici. L'excision chirurgicale a rarement comme conséquence la guérison complète. PATIENT ET MÉTHODES : Nous rendons compte d'un patient féminin de 58 ans qui a développé un cancer épidermoïde dans le secteur fibrotique du champ d'irradiation sur le coffre droit, résultant d'une radiothérapie après mastectomie pour le cancer du sein il y a 17 ans. Après que l'excision chirurgicale du carcinome un traitement combiné avec le pentoxifylline marque sur tablette (3 X.400 mg/d p.o.) et les capsules de vitamine-e (1 X.400 mg/d p.o.) ont été lancées. L'épaisseur de la peau a été mesurée par le Mégahertz-ultrason 20 avant et pendant le traitement. RÉSULTATS : Le patient a noté une amélioration croissante de l'état de la peau affectée à partir de 4 mois. Une diminution continue d'épaisseur de la peau comme documentée par le Mégahertz-ultrason 20 a pu être démontrée à partir du 6ème mois dorénavant. On a observé le traitement a été bien toléré, aucun effets secondaires. CONCLUSION : Les données indiquent un effet thérapeutique bénéfique du pentoxifylline et de la vitamine E sur la fibrose induite par la radiation. Peu est connu au sujet du mécanisme de l'action de ce protocole de traitement combiné comprenant le pentoxifylline et des tests cliniques d'E. Controlled de vitamine devraient être effectués pour confirmer cette observation

Prédominance de l'anémie dans les cancéreux subissant la radiothérapie : importance et traitement pronostiques.

Harrison livre, Shasha D, Homel P.

Oncologie. 2002; 63 2h11 de supplément - 8.

Pendant que l'activité antitumorale du rayonnement est négociée par l'intermédiaire de son interaction avec l'oxygène pour former les radicaux libres labiles, le niveau intratumoral de l'oxygène a une influence importante sur la capacité de la thérapie radiologique de tuer les cellules malignes. En diminuant la capacité de oxygène-transport du sang, l'anémie peut avoir comme conséquence l'hypoxie de tumeur et peut avoir une influence négative sur les résultats de la radiothérapie pour différentes malignités, même pour de petites tumeurs pas normalement assumées pour être hypoxique. En outre, l'anémie exerce également un effet négatif sur la qualité de vie des cancéreux, comme démontré en empirant la fatigue. Car une proportion élevée (environ 50%) de cancéreux subissant la radiothérapie sont anémique avant ou pendant le traitement, des stratégies pour corriger l'anémie et/ou l'hypoxie résultante de tumeur de plus en plus sont considérées un composant important de traitement. En particulier, l'alpha d'epoetin (érythropoïétine humaine de recombinaison), qui a prouvé des moyens efficaces et bien-tolérés d'élever des niveaux d'hémoglobine dans les patients anémiques recevant la radiothérapie, potentiellement pourrait renverser l'influence pronostique négative d'une basse hémoglobine dans les patients présentant certaines malignités. Les oncologistes de rayonnement doivent se rendre compte de la possibilité d'anémie dans les cancéreux subissant la radiothérapie de sorte que l'intervention opportune puisse être instituée toutes les fois que l'anémie est diagnostiquée

La caféine a augmenté la radiosensibilité des cellules de tumeur de rat avec un p53 de type mutant en induisant l'apoptosis d'une façon de p53-independent.

Higuchi K, Mitsuhashi N, Saitoh J, et autres.

Cancer Lett. 2000 1er mai ; 152(2):157-62.

Les effets radiosensitizing de la caféine sur deux variétés de cellule de tumeur de sac de jaune de rat avec un statut p53 différent ont été étudiés. Une réduction de G induit par la radiation (2) l'arrestation a été provoquée par la caféine à une concentration de 2 millimètres dans les deux variétés de cellule. On a observé la réduction de survie d'une combinaison de rayonnement et de 2 millimètres de caféine seulement d'une gamme inférieure de dose de rayonnement, mais pas d'une gamme de dose plus élevée de NMT-1 avec un type sauvage p53. Radiosensitization de caféine a été identifié même dans une gamme de dose plus élevée pour des cellules avec un p53 de type mutant. L'Apoptosis, qui n'était pas important après seule irradiation ou seul traitement à caféine, a été induit par irradiation en combination avec la caféine en cellules avec un p53 de type mutant par une voie de p53-independent

Flux sanguin microrégional dans les tumeurs murines et humaines évaluées utilisant des micro-sondes de laser Doppler.

Colline SA, Pigott KH, Saunders MI, et autres.

Supplément de Cancer du Br J. 1996 juillet ; 27 : S260-S263.

Un système Doppler multicanal de laser A été employé pour mesurer des fluctuations microrégionales dans la perfusion dans la xénogreffe humaine de la tumeur HT29 et dans les patients présentant la maladie maligne avancée. Une comparaison est faite avec des données précédemment obtenues pour le FAS, une tumeur murine transplantable. Les 300 microns que le diamètre sonde ont enregistré des fluctuations dans le flux d'érythrocyte dans des microregions de tumeur avec un volume prévu de 10 (- 2) mm3. Des 66 microregions humains de tumeur prélevés, 26% a montré un changement de flux d'érythrocyte par un facteur de 2 ou plus au cours de la période de mesure de 60 minutes, comparé à 37% de HT29 et à 48% de microregions de FAS. Dans chacune des études plus de 50% de changements ont été accomplis à moins de la minute 20, bien que des changements plus lents aient été plus communs dans les tumeurs humaines que dans les systèmes expérimentaux. Au cours de la 1 période de surveillance de h au moins 30% des changements ont été renversés (les tumeurs humaines 30%, HT29 45%, FAS 31%). Ces résultats démontrent que les changements microrégionaux de l'érythrocyte jaillissent, compatible aux changements passagers et motivés par la perfusion de l'oxygénation, sont une caractéristique des malignités humaines aussi bien que les tumeurs transplantées expérimentales

Genistein renforce l'effet de l'irradiation sur des cellules de carcinome de prostate.

GG de Hillman, Forman JD, Kucuk O, et autres.

Recherche de Cancer de Clin. 2001 fév. ; 7(2):382-90.

Nous avons montré précédemment ce genistein, l'isoflavone principale en soja, avons empêché la croissance des cellules de cancer de la prostate humaines in vitro en affectant le cycle cellulaire et en induisant l'apoptosis. Pour augmenter l'effet du rayonnement pour le carcinome de prostate, nous avons maintenant examiné la combinaison du genistein avec le rayonnement de photon et neutronique sur des cellules de carcinome de prostate in vitro. Les effets seul du rayonnement de photon ou neutronique ou du genistein ou seul de chacun des deux combinés ont été évalués sur la synthèse d'ADN, la croissance de cellules, et la capacité de cellules de former des colonies. Nous avons constaté que les neutrons étaient plus efficaces que des photons pour le massacre des cellules de carcinome de prostate in vitro, ayant pour résultat une efficacité biologique relative de 2,6 en comparaison avec des photons. Genistein au microM 15 a causé une inhibition significative dans la synthèse d'ADN, la croissance de cellules, et la formation de colonie de l'ordre de 40-60% et a renforcé l'effet de basses doses le rayonnement 200-300 du photon cGy ou 100-150 neutronique cGy. L'effet du traitement combiné était plus prononcé qu'avec seul le genistein ou le rayonnement. Nos données indiquent que le genistein combiné avec le rayonnement empêche la synthèse d'ADN, ayant pour résultat l'inhibition de la division cellulaire et de la croissance. Genistein peut augmenter l'effet des neutrons au fois approximativement 2 de doses plus bas que des doses de photon exigées pour observer la même efficacité. Ces études suggèrent un potentiel de combiner le genistein avec le rayonnement pour le traitement du carcinome localisé de prostate

Réponse d'hypoxie et de rayonnement dans les tumeurs humaines.

Hockel M, Schlenger K, Mitze M, et autres.

Semin Radiat Oncol. 1996 janv. ; 6(1):3-9.

Cette étude démontre par une analyse mise à jour d'une étude prospective actuelle que l'oxygénation de tumeur, comme mesurée avec une méthode polarographique normalisée validée d'électrode d'aiguille avant traitement, prévoit puissant le pronostic des patients recevant la radiothérapie pour l'intermédiaire et le cancer avancé d'étape du cervix utérin. Premières preuves pour un composant de centre serveur dans l'oxygénation de tumeur basée sur une corrélation significative entre le PO médian (2) des valeurs déterminées dans le tissu gras sous-cutané normal et dans le cancer du col de l'utérus est également présentées. Les enquêtes postérieures sont nécessaires pour clarifier si l'hypoxie de tumeur est juste un marqueur d'agressivité intrinsèque de tumeur ou si l'impact négatif de l'hypoxie de tumeur sur la survie est lié aux mécanismes radiobiologiques provoqués par l'hypoxie en soi, qui peut inclure (1) l'effet réduit d'amélioration de l'oxygène, (2) la radiorésistance accrue due à l'expression des gènes pour le retard de cycle cellulaire et les protéines du stress, et/ou (3) la progression accélérée de tumeur des variantes plus radioresistant et plus métastatiques par hétérogénéité génétique accrue

[Effet favorable de sildenafil sur le dysfonctionnement érectile dans les patients après la radiothérapie pour le cancer de la prostate ; étude randomisée, à double anonymat, contrôlée par le placebo de croisement].

Incrocci L, carte de travail d'houblon, souillon AK.

Ned Tijdschr Geneeskd. 30 août 2003 ; 147(35):1687-90.

OBJECTIF : Pour déterminer l'efficacité du sildenafil dans les patients présentant le dysfonctionnement érectile après la radiothérapie externe de faisceau pour le cancer de la prostate. CONCEPTION : Randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo, étude de croisement. MÉTHODE : Un total de 406 patients présentant le dysfonctionnement érectile rapporté dans leurs disques médicaux qui avaient accompli la radiothérapie externe de faisceau au moins pendant 6 mois avant l'étude, ont été approchés par courrier. Soixante patients ont été inclus dans une étude qui a duré 12 semaines. Ils ont reçu mg 50 de citrate ou de placebo de sildenafil pendant deux semaines ; pendant la semaine 2 la dose a pu être grimpée jusqu'à mg 100 dans le cas de la réponse érectile insatisfaisante. À la semaine 6 les patients ont croisé plus d'au traitement alternatif. Des données ont été rassemblées utilisant « l'index international validé du questionnaire de fonction érectile » (IIEF), et des effets secondaires ont été enregistrés. Des patients ont été donnés la possibilité de continuation à une phase préliminaire de six semaines. RÉSULTATS : L'âge moyen de ceux participant était de 68 ans. Tous les patients ont fini la phase à double anonymat. Pour les questions de la majorité f dans le questionnaire d'IIEF, il y avait une augmentation significative dans les scores moyens de la ligne de base avec le sildenafil, mais des patients présentant le sildenafil, contre 18% avec le placebo. Quatre-vingt-dix pour cent des patients ont eu besoin d'un ajustement de dose au sildenafil de mg 100, et 100% des patients dans le groupe de placebo a augmenté la dose. Les effets secondaires étaient doux ou modérés. Les patients qui ont procédé à la phase préliminaire se sont plaints de mêmes résultats que pendant la phase à double anonymat. CONCLUSION : Sildenafil a amélioré la fonction érectile dans environ la moitié des patients présentant le dysfonctionnement érectile après la radiothérapie externe de faisceau pour le cancer de la prostate, et il a été bien toléré

Comparaison des analogues de sélénium et de soufre dans la prévention de cancer.

IP C, Ganther IL.

Carcinogenèse. 1992 juillet ; 13(7):1167-70.

Plusieurs composés d'organoselenium ont été montrés pour avoir l'activité anticarcinogenic puissante. En raison de certaines similitudes entre le sélénium et la biochimie de soufre, nous avons évalué l'efficacité chemopreventive de trois paires d'analogues utilisant le modèle mammaire causé par de tumeur de l'anthracène de 7,12 dimethylbenz [a] (DMBA) chez les rats. Les composés examinés étaient selenocystamine/cysteamine, Semethylselenocysteine/S-methylcysteine, selenobetaine/sulfobétaine. Dans la première étude, chaque agent a été ajouté au régime basique d'AIN-76A et a été donné avant et a continué après traitement de DMBA jusqu'à l'extrémité. Chacun des trois composés de sélénium était en activité ; une inhibition de 50% a été réalisée à approximativement 25 x 10 (- 6) mol/kg avec le Se-methylselenocysteine et le selenobetaine et à approximativement 40 x 10 (- 6) mol/kg avec le selenocystamine. De la série de soufre, seulement le cysteamine et le S-methylcysteine ont produit l'activité anticancéreuse, et les niveaux exigés pour des réponses comparables étaient 500 - au fois 750 plus fortement comparé aux analogues correspondants de sélénium. La sulfobétaine était inactive même lorsqu'actuel aux niveaux au maximum tolérés proches. Dans la deuxième étude, le Se-methylselenocysteine et le S-methylcysteine ont été choisis pour davantage d'examen pendant l'initiation et phases de courrier-initiation de la carcinogenèse mammaire. Le Se-Methylselenocysteine était efficace quand il a été donné le l'un ou l'autre avant ou après l'administration de DMBA. En revanche, S-methylcysteine était efficace seulement après le traitement de DMBA. Ainsi, comparé aux analogues structurels de soufre, les composés de sélénium sont beaucoup plus en activité dans la protection de cancer et peuvent avoir un mécanisme multimodal en empêchant la transformation cellulaire aussi bien qu'en retardant ou en empêchant l'expression de la malignité après exposition cancérigène

Chemoprevention de cancer mammaire avec le Se-allylselenocysteine et d'autres acides de selenoamino chez le rat.

IP C, Zhu Z, Thompson HJ, et autres.

Recherche anticancéreuse. 1999 juillet ; 19 (4B) : 2875-80.

La présente étude a examiné l'activité chemopreventive de cancer mammaire du Se-methylselenocysteine, du Se-propylselenocysteine et du Se-allylselenocysteine dans le modèle du methylnitrosourea de rat (MNU). Chacun composé a été complété dans le régime à un niveau de Se de 2 page par minute pour la durée entière de l'expérience après le dosage de MNU. Le Se-Allylselenocysteine était le plus en activité et causé une réduction de rendement de tumeur total de 86%. Le Se-Methylselenocyteine et le Se-propylselenocysteine étaient semblables mais moins efficaces, et chacun des deux ont produit une diminution environ de 50% de tumorigenesis. Chacun des trois composés a été très bien absorbé par l'appareil gastro-intestinal. Cependant, plus de sélénium a été excrété en urine après gavaging avec le Se-propylselenocysteine ou le Se-allylselenocysteine comparé au Se-methylselenocysteine. L'analyse du sélénium dans la glande mammaire et d'autres organes a prouvé que des niveaux de sélénium de tissu n'ont pas semblé être corrélés avec des différences dans l'activité chemopreventive. Une activité de lyase capable de catalyser la scission du groupe de Se-alkyl du reste de l'acide aminé a été démontrée. Cette activité s'est avérée haute en foie et rein, mais relativement bas dans la glande mammaire et l'intestin. On a observé des variations minimales de l'activité enzymatique vers chacun des substrats. Nos résultats soutiennent le concept que les acides Se-alkylselenoamino pourraient être employés comme précurseurs pour fournir la partie de Se-alkyl et que les différences chimiques intrinsèques dans le substituant de Se-alkyl des composés d'essai sont susceptibles d'être des causes déterminantes importantes de leurs effets biologiques

Methylselenocysteine module des biomarkers de prolifération et d'apoptosis dans les lésions premalignant de la glande mammaire de rat.

IP C, Dong Y.

Recherche anticancéreuse. 2001 mars ; 21 (2A) : 863-7.

Dans le modèle mammaire de carcinogenèse de rat, les lésions premalignant connues sous le nom de proliférations intraductal (IDPs) sont décelables dans quelques semaines après traitement cancérigène. Ces colonies transformées tôt sont les précurseurs pour la formation certaine des carcinomes. Notre recherche passée a indiqué que le methylselenocysteine supplémentaire au régime des rats a réduit le développement de l'IDPs de toutes les tailles (la taille de chaque IDP a été estimée du point de vue fonctionnement par le nombre de sections périodiques de 5 microns montrant la même pathologie). L'aspect d'une lésion d'IDP représente un équilibre entre la prolifération cellulaire et la mort cellulaire. La modulation de ces deux événements cellulaires par methylselenocysteine a été étudiée. La glande mammaire abdominal-inguinale a été excisée pendant 6 semaines après administration de MNU. La prolifération et l'apoptosis ont été évalués par l'étiquetage de BrdU et l'analyse de TUNEL, respectivement. Les niveaux d'expression des plusieurs les protéines de réglementation de cycle cellulaire et d'apoptosis, y compris le cyclin D1, le cyclin A, le p27, le p16, le bcl-2, la boîte et le bak, ont été également évalués. Tous les points finaux ci-dessus ont été mesurés par l'immunohistochemistry dans les sections paraffine-incorporées. Les résultats ont prouvé que l'importance de la réponse à l'intervention de methylselenocysteine a semblé dépendre de la taille de la lésion d'IDP. Afin de cette étude, les petites et grandes lésions ont été classifiées en tant que ceux contenant 30 sections périodiques, respectivement. Avec les petites lésions, le methylselenocysteine a empêché de manière significative l'étiquetage de BrdU et l'expression du cyclin D1 et du cyclin A, mais a augmenté l'expression de p27. Intéressant, seulement p27 upregulated dans les lésions plus grandes d'IDP, alors que l'étiquetage de BrdU et les cyclins n'étaient pas affectés. Il est possible que le phénotype transformé devienne moins sensible à l'arrestation sélénium-négociée de la prolifération une fois qu'elle progresse à une étape pathologique plus avancée. En revanche, l'apoptosis stimulé par methylselenocysteine (analyse de TUNEL) par le fois 3 à 4, et cette augmentation étaient évidents dans les petites et grandes lésions d'IDP. Compatible à l'induction de l'apoptosis, on a également observé une expression réduite de bcl-2 dans le groupe de methylselenocysteine. En résumé, nos données suggèrent que l'exposition au methylselenocysteine bloque l'expansion clonale des lésions premalignant à une partie. Ceci est réalisé en modulant simultanément certaines voies moléculaires qui sont responsables d'empêcher la prolifération cellulaire et d'augmenter l'apoptosis

Indicateurs d'activité de radical libre dans les patients développant la pneumonite de rayonnement.

Ci de Jack, Cottier B, Jackson MJ, et autres.

Biol Phys d'international J Radiat Oncol. 1er janvier 1996 ; 34(1):149-54.

BUT : On pense la pneumonite de rayonnement pour se produire suite à la génération excédentaire de radical libre après la radiothérapie. Les diverses études in vitro ont prouvé que les grandes doses d'irradiation peuvent causer la peroxydation de lipide de membrane et l'oxydation des groupes sulfuryliques de protéine. Nous avons étudié, donc, deux marqueurs de circulation de peroxydation de lipide et un indicateur « de fer catalytique » (fer potentiellement disponible pour catalyser la génération des radicaux libres) dans les patients subissant la radiothérapie. MÉTHODES ET MATÉRIAUX : Le conjugué de 9,11 diènes de l'acide 9,12 linoléique, exprimé comme leur rapport molaire (rapport molaire de pourcentage (M.)) et on a analysé les acide-substances réactives d'acide thiobarbiturique (TBARS), aussi bien que les niveaux de circuler l'analyse desferrioxamine-chelatable de fer. Des prises de sang périodiques ont été succédées une période de trois mois dans 25 patients présentant le cancer de poumon inopérable de cellules de nonsmall. RÉSULTATS : Dix patients ont développé la pneumonite de rayonnement. Les patients qui ont développé la pneumonite ont montré une tendance pour le rapport molaire de pourcentage de sérum à l'augmentation après une semaine. Le changement du rapport molaire de pourcentage entre le moment 0 et 1 semaines de radiothérapie était sensiblement plus haut dans le groupe qui a plus tard développé la pneumonite comparée au groupe qui n'a pas fait (p = 0,002). Les niveaux initiaux du sérum TBARS dans les patients n'ont pas été sensiblement élevés comparés aux contrôles et il n'y avait aucune différence aux niveaux du sérum TBARS dans les groupes de pneumonite et de nonpneumonitis tout au long de la période d'étude. Après 1 semaine de radiothérapie le groupe qui a plus tard développé la pneumonite a eu sensiblement un de plus haut niveau du fer desferrioxamine-chelatable (DFx-fer) comparé au groupe de nonpneumonitis (p = 0,05). CONCLUSION : Ces données suggèrent que M. et le DFx-fer de pourcentage semblent refléter une susceptibilité accrue pour développer la pneumonite de rayonnement et après 1 semaine de radiothérapie ils indiquent les patients qui sont susceptibles de développer plus tard la pneumonite. Par conséquent, ces indicateurs pourraient indiquer le groupe de patients qui pourraient tirer bénéfice des thérapies d'intervention avec des antioxydants

Cancer oesophagien et l'oesophage : défis et stratégies de potentiel pour le cytoprotection sélectif de l'organe de tumeur-incidence pendant le traitement contre le cancer.

Jatoi A, CR de Thomas, JR.

Semin Radiat Oncol. 2002 janv. ; 12 (1 supplément 1) : 62-7.

Le cancer oesophagien est traité de façon optimale avec une approche de combiner-modalité selon la plupart des investigateurs cliniques. La chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie s'ionisante, données dans un programme concomitant, a rapporté des taux de survie supérieurs comparés à la radiothérapie seule. Cependant, la toxicité muqueuse d'un tel traitement peut compromettre la qualité de vie et peut exiger une coupure imprévue dans la thérapie dans quelques patients qui ne répondent pas aisément aux traitements standard tels que des antiacides ; combinaisons de xylocaine visqueux, de carbonate en aluminium de hydroxyde-magnésium, et de chlorhydrate de diphenhydramine ; sulfate de morphine, bitartrate de hydrocodone, ou acetaminophen liquide oral. Par conséquent, un certain nombre de stratégies alternatives aux lesquelles sont conçus empêchent ou limitent la toxicité aux tissus normaux sans diminuer l'effet antitumoral sont examinées. Ceux-ci incluent l'utilisation des techniques isogones de planification de traitement de radiothérapie, de l'amifostine (Ethyol, WR-2721), de la thérapie génique par l'intermédiaire de l'injection intratumoral du dismutase-plasmide/de liposome de superoxyde de manganèse, de la glutamine, du melatonin, des acides gras d'omega-3-polyunsaturated, du facteur de croissance transformant, des composés flavonoïdes, du probucol, et du facteur de croissance keratinizing. Un procès actuel de la phase 2 par le groupe central du nord de traitement contre le cancer (NCCTG) peut aider à clarifier un rôle pour des cytoprotectants dans les patients recevant la thérapie de combiner-modalité pour le cancer oesophagien

inhibition causée par le sélénium d'angiogenèse dans le cancer mammaire aux niveaux chemopreventive de la prise.

Jiang C, Jiang W, IP C, et autres.

Mol Carcinog. 1999 décembre ; 26(4):213-25.

Le sélénium nutritif d'oligoélément (Se) a été montré pour posséder l'activité cancer-préventive dans les modèles animaux et les humains, mais les mécanismes par lesquels ceci se produit restent à élucider. Puisque l'angiogenèse est obligatoire pour la genèse et la croissance des cancers solides, nous avons étudié, dans l'étude présentée ici, l'hypothèse que l'expert en logiciel peut exercer son activité cancer-préventive, au moins en partie, en empêchant l'angiogenèse cancer-associée. Les effets des niveaux chemopreventive du Se sur la densité intra-tumorale de microvessel et l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire dans des carcinomes mammaires de 1 rat de methyl-1-nitrosourea-induced et sur l'activité de protéinase métallique de prolifération et de survie et de matrice des cellules endothéliales humaines de veine ombilicale in vitro ont été examinés. Prise accrue de Se en tant que l'ail, le sélénite de sodium, ou Se-methylselenocysteine Se-enrichi mené à une réduction significative de densité intra-tumorale de microvessel des carcinomes mammaires, indépendamment de la façon par laquelle le Se a été fourni : exposition continue (7-wk alimentant) avec un protocole de chemoprevention ou exposition aiguë de bol (3 d) après des carcinomes avaient établi. Comparé aux contrôles non traités, sensiblement on a observé des niveaux plus bas de l'expression de facteur de croissance endothéliale vasculaire dans une importante proportion des carcinomes Se-traités. Contrairement aux carcinomes mammaires, la densité de microvessel des glandes mammaires uninvolved n'a pas été changée par traitement de Se. Dans la culture cellulaire, l'exposition directe des cellules endothéliales humaines de veine ombilicale à la mort cellulaire induite par Se principalement par l'apoptosis, a diminué les activités gelatinolytic de la matrice metalloproteinase-2, ou chacun des deux. Ces résultats indiquent un potentiel pour que les métabolites de Se empêchent les attributs principaux (prolifération, survie, et dégradation de matrice) des cellules endothéliales critiques pour la germination angiogénique. Par conséquent, l'inhibition de l'angiogenèse liée au cancer peut être un mécanisme nouveau pour l'activité anticancéreuse du Se in vivo, et des mécanismes multiples sont probablement impliqués en négociant l'activité anti-angiogénique

relations de Structure-activité pour l'inhibition du point de contrôle G2 par des analogues de caféine.

Jiang X, Lim LY, Daly JW, et autres.

International J Oncol. 2000 mai ; 16(5):971-8.

La caféine empêche le point de contrôle G2 activé par des dommages d'ADN et augmente la toxicité des agents ADN-préjudiciables vers des cellules cancéreuses de p53-defective. Les relations entre la structure et l'inhibition du point de contrôle G2 étaient déterminées pour 56 analogues de caféine. Le remplacement du groupe méthylique à la position 3 ou 7 a eu comme conséquence la perte d'activité, alors que remplacement à la position 1 par activité accrue éthylique ou propylique légèrement. les caffeines 8-Substituted ont maintenu l'activité, mais étaient relativement insolubles. Le profil de structure-activité n'a pas ressemblé à ceux pour d'autres activités pharmacologiques connues de caféine. Les analogues actifs ont également renforcé le massacre des cellules de p53-defective par des rayonnements ionisants, mais aucun n'était aussi efficace que la caféine

Le Se-methylselenocysteine induit l'apoptosis négocié par des espèces réactives de l'oxygène en cellules HL-60.

Jung U, Zheng X, Yoon AINSI, et autres.

Biol gratuite Med. de Radic 15 août 2001 ; 31(4):479-89.

Les études récentes ont impliqué l'apoptosis en tant qu'un des mécanismes les plus plausibles des effets chemopreventive des composés de sélénium, et les espèces réactives de l'oxygène (ROS) en tant que médiateurs importants dans l'apoptosis induit par de divers stimulus. Dans la présente étude, nous démontrons que Se-methylselenocysteine (MSC), un des composés de sélénium les plus efficaces au chemoprevention, apoptosis induit en cellules HL-60 et que le ROS joue un rôle essentiel dans l'apoptosis causé par MSC. La prise du MSC par les cellules HL-60 s'est produite tout à fait tôt, atteignant le maximum à moins de 1 H. La diminution dépendante de la dose de la viabilité de cellules a été observée par traitement de MSC et était coïncidente avec la fragmentation accrue d'ADN et sous-g (1) population. le microM 50 du MSC pouvait induire l'apoptosis dans 48% de population de cellules à des 24 points de temps de h. D'ailleurs, on a également observé la libération du cytochrome c des mitochondries et de l'activation de caspase-3 et caspase-9. La mesure du ROS par la fluorescence de dichlorofluorescéine a indiqué que l'augmentation de dose et dépendant du temps du ROS a été induite par le MSC. la N-acétylcystéine, le glutathion, et le deferoxamine ont bloqué la mort cellulaire, la fragmentation d'ADN, et la génération de ROS induite par le MSC. D'ailleurs, la N-acétylcystéine a effectivement bloqué l'activation caspase-3 et l'augmentation du sous-g (1) population incitée par le MSC. Ces résultats impliquent que le ROS est un médiateur critique de l'apoptosis causé par MSC en cellules HL-60

EGCG, un composant important de thé vert, empêche la croissance de tumeur en empêchant l'induction de VEGF en cellules humaines de carcinome de deux points.

Jung yard, milliseconde de Kim, BA de Shin, et autres.

Cancer du Br J. 23 mars 2001 ; 84(6):844-50.

Les catéchines sont les composantes clés des thés qui ont les propriétés antiproliferative. Nous avons étudié les effets des catéchines de thé vert sur la signalisation intracellulaire et l'induction de VEGF in vitro en cellules de cancer du côlon HT29 humaines sérum-déshéritées et in vivo sur la croissance des cellules HT29 chez les souris nues. Dans les études in vitro, (-) - gallate d'epigallocatechin (EGCG), la catéchine la plus abondante en extrait de thé vert, activation Erk-1 et Erk-2 inhibée d'une façon dépendante de la dose. Cependant, d'autres catéchines de thé comme (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - gallate d'épicatéchine (ECG), et (-) - l'épicatéchine (l'EC) n'a pas affecté Erk-1 ou activation 2 à une concentration du microM 30. EGCG a également empêché l'augmentation de l'expression de VEGF et de l'activité d'instigateur induites par famine de sérum. Dans in vivo les études, des souris nues athymic de BALB/c ont été inoculées en sous-cutanée avec les cellules HT29 et traitées avec les injections intrapéritonéales quotidiennes de l'EC (contrôle négatif) ou d'EGCG à la souris de jour de mg 1,5 (- 1) (- 1) commençant 2 jours après inoculation de cellules de tumeur. Le traitement avec EGCG a empêché la croissance de tumeur (58%), la densité de microvessel (30%), et la prolifération cellulaire de tumeur (27%) et a augmenté l'apoptosis de cellules de tumeur (1.9-fold) et l'apoptosis endothélial de cellules (de 3 fois) relativement à la condition du contrôle (P< 0,05 pour toutes les comparaisons). EGCG peut exercer au moins une partie de son effet anticancéreux en empêchant l'angiogenèse en bloquant l'induction de VEGF

ARCON : une approche basée sur biologie nouvelle en radiothérapie.

Kaanders JH, Bussink J, van der Kogel AJ.

Bistouri Oncol. 2002 décembre ; 3(12):728-37.

Deux mécanismes de résistance de radiothérapie qui sont d'importance majeure dans divers types de tumeur sont repeuplement et hypoxie de tumeur-cellule. ARCON (radiothérapie accélérée avec le carbogen et le nicotinamide) est une nouvelle stratégie thérapeutique qui combine des modifications de traitement radioactif, dans le but de contrecarrer ces mécanismes de résistance. Pour limiter le repeuplement clonogenic pendant la thérapie, la durée globale de la radiothérapie est réduite, généralement en livrant plusieurs fractions par jour. Cette radiothérapie accélérée est combinée avec l'inhalation du gaz hyperoxic pour diminuer l'hypoxie diffusion-limitée, et le nicotinamide, un agent vasoactif, pour diminuer l'hypoxie perfusion-limitée. Des études précliniques ont été faites pour examiner les effets de amélioration de ces trois composants d'ARCON, individuellement et en association, dans plusieurs tumeurs expérimentalement induites et tissus normaux. Dans un carcinome mammaire de souris, le taux de tumeur-control obtenu avec ARCON était identique que qui avec le traitement conventionnel, mais avec une dose de rayonnement presque 50% inférieur. Les tests cliniques de la phase 1 et 2 ont montré la faisabilité et la tolérabilité d'ARCON, et ont produit des résultats prometteurs en termes de contrôle de tumeur. En particulier dans les cancers de la tête et le cou et la vessie, les taux locaux de tumeur-control sont plus hauts que dans d'autres études, et les procès de la phase 3 pour ces types de tumeur sont en cours. En même temps que ces procès, des marqueurs d'hypoxie décelables par l'immunohistochemistry sont examinés pour leur usage potentiel dans des analyses prévisionnelles de sélectionner des patients pour ARCON et d'autres thérapies de hypoxie-modification

ARCON : expérience de 215 patients présentant le cancer de la tête et du cou avancé.

Kaanders JH, LA de bruit, Marres ha, et autres.

Biol Phys d'international J Radiat Oncol. 1er mars 2002 ; 52(3):769-78.

BUT : « ARCON » combine la radiothérapie accélérée pour contrecarrer le repeuplement de tumeur avec la respiration et le nicotinamide de carbogen pour réduire l'hypoxie chronique et aiguë. Le but de cette étude de la phase II était d'évaluer la faisabilité, la toxicité, et l'efficacité potentielle d'ARCON pour le cancer de la tête et du cou avancé. MÉTHODES ET MATÉRIAUX : L'étude a inclus 215 patients présentant le carcinome de tête-et-cou distribué comme suit : larynx, n = 100 ; hypopharynx, n = 50 ; oropharynx, n = 52 ; cavité buccale, n = 13 ; Étape II, n = 8, étape III, n = 71, et étape IV, n = 136. La radiothérapie accélérée a été donnée à une dose totale de 64-68 GY dans les fractions 2-Gy dans les 36-38 jours. Ceci a été combiné avec le carbogen respirant pendant l'irradiation et l'administration du nicotinamide (60-80 mg/kg) 1-1.5 h avant irradiation. RÉSULTATS : Il y avait de totale conformité au carbogen respirant dans 88% des patients. Une dose de nicotinamide de 80 mg/kg a produit la nausée grave et le vomissement, rendant nécessaire la discontinuation de la drogue, dans 31% des patients. L'ajustement de la dose à 60 mg/kg et à la prophylaxie d'antiemesis a ramené le taux de discontinuation à 10%. On a observé le mucositis confluent dans 91% des patients présentant une durée médiane de 6 semaines. Évaluez 4 complications en retard s'est produit dans 5% des patients. Les taux de trois ans actuariels de contrôle local étaient 80% pour le larynx, 69% pour le hypopharynx, 88% pour l'oropharynx, et 37% pour des tumeurs de cavité buccale. Pour les tumeurs T3-4, les taux de contrôle local étaient 80% pour le larynx, 60% pour le hypopharynx, 87% pour l'oropharynx, et 29% pour la cavité buccale. Les taux régionaux de contrôle étaient 100% pour N0, 93% pour N1, et 74% pour la maladie de N2. CONCLUSION : ARCON rapporte des taux haut locaux et régionaux de contrôle dans des carcinomes avancés de tête-et-cou, et la conformité est satisfaisante et morbidité acceptable. Le taux de contrôle local de 80% pour des carcinomes du larynx T3 et T4 offre d'excellentes possibilités pour la conservation d'organe

Effets antioxydants de melatonin dans la protection contre des dommages cellulaires provoqués par des rayonnements ionisants.

Karbownik M, Reiter RJ.

Biol Med. de Proc Soc Exp 2000 Oct. ; 225(1):9-22.

Des rayonnements ionisants sont classifiés comme carcinogène efficace, et sa blessure aux cellules vivantes est, dans une large mesure, due à l'effort oxydant. La molécule le plus souvent rapportée pour être endommagé par des rayonnements ionisants est ADN. Les radicaux hydroxyles (*OH), considérés le plus préjudiciable de tous les radicaux libres produits dans les organismes, sont souvent responsables des dommages d'ADN provoqués par des rayonnements ionisants. Le Melatonin, N-acetyl-5-methoxytryptamine, est un antioxydant bien connu qui protège ADN, lipides, et les protéines du radical libre endommagent. L'indoleamine manifeste ses propriétés antioxydantes en stimulant les activités des enzymes antioxydantes et en nettoyant des radicaux libres directement ou indirectement. Parmi les antioxydants connus, le melatonin est un extracteur fortement efficace de *OH. Le Melatonin est distribué omniprésent dans les organismes et, dans la mesure où est connu, en tous les compartiments cellulaires, et il traverse rapidement toutes les membranes biologiques. Les effets protecteurs du melatonin contre l'effort oxydant provoqué par des rayonnements ionisants ont été documentés dedans in vitro et étudient in vivo dans différentes espèces et dans les expériences in vitro qui ont employé les tissus humains, aussi bien que quand le melatonin a été donné aux humains et puis aux tissus s'est rassemblé et a soumis aux rayonnements ionisants. Les effets de radioprotection du melatonin contre des dommages cellulaires provoqués par effort oxydant et sa basse toxicité font à cette molécule un supplément potentiel dans le traitement ou le Co-traitement dans les situations où les effets des rayonnements ionisants doivent être réduits au minimum

Traitement de dysfonctionnement érectile avec du citrate de sildenafil (Viagra) après thérapie radiologique pour le cancer de la prostate.

Kedia S, CD de Zippe, Agarwal A, et autres.

Urologie. 1999 août ; 54(2):308-12.

OBJECTIFS : Pour déterminer la réponse au citrate de sildenafil (Viagra) dans les patients présentant le dysfonctionnement érectile après thérapie radiologique pour le cancer de la prostate localisé. MÉTHODES : La ligne de base et les données de suivi de 21 patients présent avec le dysfonctionnement érectile après le traitement radioactif pour le cancer de la prostate T1-2 clinique ont été obtenues. Deux patients avaient subi l'implantation de la graine iodine-125 et l'irradiation externe isogone demeurante du faisceau 19. Chacun des 21 patients a été considéré comme avoir le dysfonctionnement érectile comme évalué par l'index international de la fonction érectile (IIEF) et était sildenafil prescrit à un dosage de mg 50, avec une titration à mg 100 si nécessaires. Le temps moyen entre l'achèvement de la thérapie radiologique et l'initiation du sildenafil était de 24,6 +/- 5,8 mois. La qualité de la fonction érectile a été évaluée après un minimum de quatre doses à l'aide du questionnaire de Cleveland Clinic Erectile Function (CCEF) et du questionnaire d'IIEF. Une réaction favorable au sildenafil sur le questionnaire de CCEF a été définie comme construction suffisamment pour la pénétration vaginale. Les réponses sur le questionnaire d'IIEF étaient évaluées sur une échelle de 1 (presque jamais) à 5 (presque toujours), avec 0 n'étant aucune activité sexuelle. RÉSULTATS : Sur le questionnaire de CCEF, 71% (15 de 21) de patients a eu une réaction favorable, avec une durée moyenne de 12,7 +/- 2,5 minutes de rapports, et un taux nuptial correspondant de satisfaction de 71%. Douze (80%) des 15 répondeurs ont exigé la titration au dosage de mg 100 pour l'effet maximal. Les effets secondaires les plus communs vus étaient coupure rinçant (19%), perception chromatique anormale (14%), et maux de tête (10%). Aucun patient n'a discontinué la drogue en raison des effets secondaires. Sur le questionnaire d'IIEF, les réponses aux questions 3 (fréquence de pénétration), 4 (entretien de la construction), 7 (rapports satisfaisants), et 15 (confiance de construction) accrus la ligne de base moyenne de scores de 1,3, de 1,1, de 1,2, et de 1,8 au moyen de finale scores de 4,0, de 3,9, de 3,2, et de 3,4, respectivement (P

L'utilisation d'un concentré de protéine de lactalbumine dans le traitement des patients présentant le carcinome métastatique : une étude clinique de la phase III.

Kennedy RS, généraliste de Konok, Bounous G, et autres.

Recherche anticancéreuse. 1995 nov. ; 15 (6B) : 2643-9.

La concentration du glutathion (GSH) est haute en la plupart des cellules de tumeur et ceci peut être un facteur important dans la résistance à la chimiothérapie. Les expériences précédents in vitro et sur des animaux ont montré une réponse différentielle de tumeur contre les cellules normales à de divers systèmes de livraison de cystéine. Plus spécifiquement, une analyse in vitro a prouvé qu'aux concentrations qui induisent la synthèse de GSH en cellules humaines normales, un concentré particulièrement préparé de protéine de lactalbumine, Immunocal, causé l'épuisement de GSH et l'inhibition de la prolifération en cellules de cancer du sein humaines. Sur la base de cette information cinq patients avec le carcinome métastatique du sein, un du pancréas et un du foie ont été alimentés 30 grammes de ce concentré de protéine de lactalbumine quotidien pendant six mois. Dans six patients les niveaux du lymphocyte GSH de sang étaient sensiblement au-dessus de normale au départ, reflétant les niveaux élevés de la tumeur GSH. Deux patients (#1, #3) signes exhibés de régression de tumeur, normalisation d'hémoglobine et de comptes périphériques de lymphocyte et une baisse soutenue des niveaux de lymphocyte GSH vers la normale. Deux patients (#2, #7) montré la stabilisation de la tumeur, niveaux accrus d'hémoglobine. Dans trois patients (#4, #5, #6,) la maladie a progressé dans une tendance vers des niveaux plus élevés du lymphocyte GSH. Ces résultats indiquent que le concentré de protéine de lactalbumine pourrait épuiser des cellules de tumeur de GSH et les rendre plus vulnérables à la chimiothérapie

Activité in vivo de radioprotection de ginseng et de diéthyldithiocarbamate de Panax.

Kim SH, Cho CK, Yoo SY, et autres.

In vivo. 1993 sept ; 7(5):467-70.

Des études ont été réalisées pour déterminer si la fraction de l'eau et la fraction d'alcaloïde du ginseng de Panax se protègent contre des dommages causés par les radiations aux cryptes jéjunales de N : Souris de généraliste et induction des micronoyaux (manganèse) dans les lymphocytes cytokinesis-bloqués (de CB) des souris C57BL/6 après in vivo irradiation avec les rayons gamma 60Co. L'effet de radioprotection du ginseng a été comparé à l'effet du diéthyldithiocarbamate (DDC). Le jéjunum a été protégé par la fraction de l'eau (2 mg/ml d'eau potable) (P < 0,001) et la fraction d'alcaloïde (5,4 mg/jour, P.O.) (P < 0,005), chacun des deux pré-et après traitement, et par DDC (1000 mg/kg B.W., I.P. simple, 30 minutes avant irradiation de 15 GY) (P < 0,001). La fréquence des micronoyaux causés par du rayonnement (3 GY) dans des lymphocytes de rate a été également réduite par traitement préparatoire de fraction de l'eau, de fraction d'alcaloïde de ginseng (P < 0,025) et de DDC (P < 0,001). Les données ont suggéré que la fraction de l'eau et la fraction d'alcaloïde du ginseng de Panax puissent réduire des dommages de cellules provoqués par des rayons gamma, pour endommager particulièrement aux molécules d'ADN, et jouent un rôle dans le processus de réparation ou de régénération des cellules endommagées

Le Se-methylselenocysteine induit l'apoptosis par l'activation de caspase en cellules HL-60.

Kim T, Jung U, Dy de Cho, et autres.

Carcinogenèse. 2001 avr. ; 22(4):559-65.

On a proposé l'Apoptosis, un processus programmé de suicide de cellules, comme mécanisme le plus plausible pour les activités chemopreventive des selenocompounds. Dans notre étude, nous avons constaté que Se-methylselenocysteine (MSC) a induit l'apoptosis par l'activation de caspase en cellules promyelocytic humaines de la leucémie (HL-60). Les mesures de la cytotoxicité, de la fragmentation d'ADN et de la morphologie apoptotic ont indiqué que le MSC était plus efficace à induire l'apoptosis que le sélénite, mais étaient moins toxiques. D'ailleurs, le MSC a augmenté l'activité décolleté de la poly polymérase (d'ADP-ribose) (PARP) et caspase-3 apoptotic, tandis que le sélénite n'a pas fait. Nous avons après examiné si des caspases et les protéases de sérine sont exigés pour l'induction apoptotic par le MSC. Un inhibiteur général de caspase, un z-VAD-fmk, une cytotoxicité nettement diminuée en cellules HL-60 MSC-traitées et plusieurs autre apoptotic comporte, comme, l'activation caspase-3, l'échelle apoptotic d'ADN, souillure TUNEL-positive et la coupure de double-brin d'ADN. Intéressant, un inhibiteur de la protéase général de sérine, un AAPV-cmk, une cytotoxicité et un apoptosis MSC-négociés effectivement inhibés également. Ces résultats démontrent que le MSC est un selenocompound qui induit efficacement l'apoptosis en cellules de leucémie et qui les machines protéolytiques, en particulier caspase-3, sont nécessaires pour l'apoptosis causé par MSC. D'autre part, la mort cellulaire causée par le sélénite pourrait être dérivée de la nécrose plutôt que l'apoptosis, puisque le sélénite n'a pas induit de manière significative plusieurs phénomènes apoptotic, y compris l'activation de caspase-3

Effet protecteur de ginseng sur les coupures induites par la radiation et la réparation de double brin d'ADN dans les lymphocytes murins.

TH de Kim, Lee YS, Cho CK, et autres.

Cancer Biother Radiopharm. 1996 août ; 11(4):267-72.

Nous avons examiné les effets du ginseng sur l'induction et la réparation du double brin causé par le gamma d'ADN se casse (dsb) utilisant la technique d'élution de filtre neutre à pH 9,6 dans les lymphocytes murins cultivés de rate. L'extrait 500 micrograms/ml de l'eau de ginseng a été ajouté au milieu de culture l'un ou l'autre pendant 48 heures avant l'irradiation. L'extrait de ginseng a montré l'effet protecteur contre la formation du dsb quand il a été traité pendant 48 heures avant gamma-Ray-irradiation de 100 GY. Tandis que la réparation était presque accomplie jusqu'à 220,2 minutes après irradiation, la réparation d'ADN des cellules irradiées en présence du ginseng que l'extrait était n'est pas revenue aux niveaux de contrôle correspondants même après 621,8 minutes. De ces données, il pourrait calculer que le ginseng a réduit le facteur relatif de scission de brin (RSSF) d'environ 2. Par conséquent, il pourrait conclure que le ginseng a l'effet de radioprotection contre le dsb d'ADN induit par rayons gamma et la réparation dans les lymphocytes cultivés de souris

Les mécanismes impliqués dans l'altitude du glutathion en 264,7 cellules CRUES ont exposé à de basses doses de rayons gamma.

Kojima S, Teshima K, Yamaoka K.

Recherche anticancéreuse. 2000 mai ; 20 (3A) : 1589-94.

Nous avons examiné les mécanismes de l'altitude du niveau de glutathion induite en 264,7 cellules CRUES comme un macrophage par de basses doses de rayons gamma. Le niveau a augmenté peu après exposition des cellules à 50 cGy des rayons gamma, a fait une pointe entre 3 heures et 6 heures et est revenu presque à la valeur du temps 0 par 24 heures d'après irradiation. Doses entre 25 et 100 cGy sensiblement accru le niveau de glutathion à 4 heures d'après irradiation. Cependant, il n'y avait aucune élévation importante aux doses de plus de 100 cGy ou moins de 25 cGy. Quand l'effet du débit de dose a été examiné à une dose absorbée de constante de 50 cGy, les débits de dose de plus de 50 cGy/minute ont augmenté de manière significative le niveau de GSH à 4 heures d'après irradiation. On lui a également montré que l'altitude du niveau de glutathion en cellules irradiées avec de basses doses de rayons gamma a suivi l'induction du codage d'ADN messagère pour la synthétase de gamma-glutamylcysteine (gamma-GCS), une enzyme taux-limiteuse de la voie de synthèse de glutathion de novo. Quand les cellules ont été exposées au rayonnement en présence du genistein, du calphostin C ou du nifedipine, les altitudes du glutathion et de l'expression de gamma-GCS ADN messagère étaient toutes deux en grande partie bloqués. EGTA également a fortement empêché ces altitudes. Ces résultats suggèrent que la kinase de tyrosine, le canal de calcium et les activités de la protéine kinase C jouent un rôle essentiel dans l'altitude causée par bas du glutathion cellulaire

succinate de D-alpha-tocopheryl (la vitamine E) augmente les niveaux chromosomiques induits par la radiation de dommages en cellules cancéreuses humaines, mais les réduit en cellules normales.

Kumar B, manganèse de Jha, carte de travail de Cole, et autres.

J AM Coll Nutr. 2002 août ; 21(4):339-43.

OBJECTIF : Le but de cette étude était de mesurer et comparer l'effet du succinate de d-alpha-tocopheryl (alpha-SOLIDES TOTAUX) dans des dommages chromosomiques induits par la radiation de modification en cellules et cellules cancéreuses normales humaines dans la culture. MÉTHODES : Trois variétés de cellule normales humaines de fibroblaste (GM2149, AG1522 et HF19) et trois variétés de cellule humaines de cancer, cancer du col de l'utérus (hela) et cellules ovariennes de carcinome (OVGI et SKOV3) ont été traités avec des alpha-SOLIDES TOTAUX (microM 37,6) pendant 20 heures avant l'irradiation gamma 100 cGy. Après 30 minutes d'irradiation, le colcemid a été ajouté et les cellules étaient fixes. Cent cellules aléatoirement sélectionnées de métaphase ont été marquées pour la présence des lacunes et des coupures de chromatid. Pour étudier l'accumulation cellulaire des alpha-SOLIDES TOTAUX. des cellules ont été incubées en présence des alpha-SOLIDES TOTAUX (microM 18,8 et 37,6) pendant 24 heures, et des alpha-SOLIDES TOTAUX ont été extraits au moyen de l'hexane utilisant l'acétate d'a-tocopheryl comme norme interne. Les niveaux des alpha-SOLIDES TOTAUX ont été déterminés par CLHP. RÉSULTATS : Les résultats ont prouvé que les alpha-SOLIDES TOTAUX ont induit des dommages chromosomiques en cellules cancéreuses cervicales humaines et cellules cancéreuses ovariennes, mais pas dans les fibroblastes normaux humains dans la culture. En outre, les alpha-SOLIDES TOTAUX ont augmenté le niveau des dommages chromosomiques induits par la radiation en cellules cancéreuses, mais il a protégé les cellules normales contre un tel dommages. Les cellules cancéreuses et les cellules normales ont accumulé les niveaux semblables des alpha-SOLIDES TOTAUX, proposant que la plus grande sensibilité des cellules cancéreuses aux alpha-SOLIDES TOTAUX soit acquise pendant la transformation. CONCLUSION : L'utilisation des alpha-SOLIDES TOTAUX pendant la thérapie radiologique peut améliorer l'efficacité de la thérapie radiologique en augmentant la réponse de tumeur et en diminuant certaines des toxicités sur les cellules normales

Régression saisissante de la fibrose sous-cutanée induite par les doses élevées des rayons gamma utilisant une combinaison de pentoxifylline et d'alpha-tocophérol : une étude expérimentale.

Lefaix JL, Delanian S, Vozenin MC, et autres.

Biol Phys d'international J Radiat Oncol. 1er mars 1999 ; 43(4):839-47.

BUT : Pour établir un traitement réussi de la fibrose sous-cutanée se développant après les doses élevées des rayons gamma, appropriées pour l'usage dans la pratique clinique. MÉTHODES ET MATÉRIAUX : Nous avons employé un modèle animal d'irradiation gamma localisée aiguë simulant la surexposition accidentelle chez l'homme. Trois groupes de 5 grands porcs blancs ont été irradiés utilisant une source 192Ir collimatée pour livrer un d'une dose unique de 160 GY sur la surface de peau (100%) du côté externe de la cuisse. Un bloc bien défini de nécrose s'est développé dans quelques semaines qui avaient guéri après 26 semaines pour laisser un bloc de fibrose sous-cutanée impliquant la peau et le muscle squelettique. Un groupe expérimental de 5 porcs a été dosé oralement pendant 26 semaines commençant 26 semaines après irradiation avec 1600 le poids corporel de mg/120 kilogrammes de pentoxifylline (PTX) inclus dans la nourriture reconstituée pendant sa fabrication, et un autre groupe de 5 a été dosé oralement pour la même période avec une dose quotidienne 1600 de poids corporel de mg/120 kilogrammes de PTX combiné avec 2000 poids corporels d'IU/120 kilogramme d'alpha-tocophérol. Cinq porcs irradiés de contrôle ont été donnés la nourriture normale seulement. Des animaux ont été évalués pour des changements dans la densité du bloc fibrotique palpé et des dimensions de la surface cutanée projetée. La profondeur du tissu de cicatrice a été déterminée par ultrason. Des résultats physiques et échographiques ont été confirmés par autopsie pendant 26 semaines après que le traitement a commencé. La densité, la longueur, la largeur, et la profondeur du bloc de tissu fibrotique de cicatrice, et les secteurs et le volume de sa surface cutanée projetée, ont été comparées avant 6 et 13 les semaines de traitement, ensuite, et à 26 semaines. RÉSULTATS : Les animaux d'expérience n'ont montré aucun changement du comportement et des signes cliniques ou anatomiques pas anormaux. On n'a observé aucune modification dans le bloc de tissu fibrotique de cicatrice des porcs dosés avec PTX seul. Cependant, le ramollissement et le rétrécissement significatifs de ce bloc ont été notés chez les porcs dosés avec PTX + alpha-tocophérol 13 semaines après traitement commencé et à l'autopsie, quand la régression moyenne était approximativement 30% pour la longueur, approximativement 50% pour la largeur et la profondeur, et approximativement 70% pour le secteur et le volume. L'examen histologique a montré le muscle complètement normal et le tissu sous-cutané entourant le tissu résiduel de cicatrice. La diminution de 50% des dimensions linéaires du tissu de cicatrice, étaient comparable aux résultats obtenus en nos études cliniques précédentes, et étaient fortement significative comparée aux résultats cliniques et d'autopsie pour les contrôles. L'examen histologique du tissu résiduel de cicatrice a indiqué le tissu qui était plus homogène et moins cellulaire et inflammatoire que dans le contrôle et PTX-a dosé des porcs. L'immunolocalization tissular et cellulaire de l'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNFalpha) était semblable dans les tissus fibrotiques résiduels de chacun des trois groupes de porcs, tandis qu'immunostaining du facteur de croissance transformant beta-1 (TGFbeta-1) a diminué beaucoup davantage dans le tissu fibrotique résiduel de cicatrice du PTX + les porcs alpha-tocophérol-dosés que dans les deux autres groupes. CONCLUSIONS : Les résultats actuels ont montré une régression saisissante du tissu fibrotique sous-cutané de cicatrice qui se développe par suite des doses élevées des rayons gamma

Thérapie orale de vitamine A pour un patient présentant une ulcération anale de postradiation sévèrement symptomatique : rapport d'un cas.

Levitsky J, Hong JJ, Jani ab, et autres.

Rectum de deux points de DIS. 2003 mai ; 46(5):679-82.

Le cancer épidermoïde de l'anus est une malignité gastro-intestinale rare mais traitable. Le rayonnement, en plus de la chimiothérapie, est largement accepté comme niveau de soins pour le traitement dans la plupart des patients. Cependant, les complications anales significatives, telles que la restriction, fistule, et ulcération, peuvent résulter de la thérapie radiologique. Quelques thérapies médicales ont été employées pour le rayonnement proctopathy, mais les traitements pour la blessure anale induite par la radiation autre que la déviation chirurgicale sont inconnus. La vitamine A a été montrée dans des études de laboratoire pour faciliter la blessure guérissant et pour empêcher des dommages gastro-intestinaux induits par la radiation. Cependant, il n'a pas été employé médicalement dans les patients présentant l'ulcération d'entérite de rayonnement, proctopathy, ou anale. Nous rapportons un cas d'un patient présentant l'infection de virus d'immunodéficience humaine qui a développé un ulcère anal symptomatique après réception de la radiothérapie de haut-dose pour le cancer épidermoïde anal. Nous avons prescrit 8.000 unités internationales de vitamine A orale deux fois par jour et dans un délai de sept semaines ses symptômes anorectaux et ulcère anal ont complètement résolu. La vitamine A semble être très efficace dans le traitement des dommages anorectaux induits par la radiation, avec peu de toxicité et dépenses

Le temps de survie accru dans des glioblastomas de cerveau par une stratégie de radioneuroendocrine avec la radiothérapie plus le melatonin a comparé seule à la radiothérapie.

Lissoni P, Meregalli S, Nosetto L, et autres.

Oncologie. 1996 janv. ; 53(1):43-6.

Le pronostic du glioblastoma de cerveau est toujours très pauvre et le temps de survie médian est généralement moins de 6 mois. Actuellement, aucune chimiothérapie n'a semble influencer son pronostic. D'autre part, les avances récentes dans la biologie de tumeur cérébrale ont suggéré que la croissance de tumeur cérébrale soit au moins en partie sous un contrôle neuroendocrine, principalement réalisé par des peptides d'opioid et des substances pinéales. Sur cette base, nous avons évalué l'influence d'une administration concomitante du melatonin pinéal d'hormone (MLT) dans les patients avec le glioblastoma soignés avec la radiothérapie radicale ou auxiliaire (droite). L'étude a inclus 30 patients avec le glioblastoma, qui ont été randomisés pour recevoir la droite (60 GY) ou seule la droite plus MLT (20 mg/daily oralement) jusqu'à la progression de la maladie. La courbe de survie et les pour cent de la survie à 1 an étaient sensiblement plus hauts dans les patients soignés avec la droite plus MLT que dans ceux recevant seule la droite (6/14 contre 1/16). D'ailleurs, la droite ou les toxicités liées à la thérapie stéroïdes était inférieure dans les patients simultanément soignés avec MLT. Cette étude préliminaire suggère qu'une approche de radioneuroendocrine avec la droite plus l'hormone pinéale MLT puisse prolonger le temps de survie et améliorer la qualité de vie des patients affectés par glioblastoma

Inversion de résistance clinique à l'analogue de LHRH dans le cancer de la prostate métastatique par le melatonin pinéal d'hormone : efficacité d'analogue de LHRH plus le melatonin dans les patients progressant sur seul analogue de LHRH.

Lissoni P, Cazzaniga M, Tancini G, et autres.

EUR Urol. 1997; 31(2):178-81.

OBJECTIF : Les études cliniques expérimentales et préliminaires ont suggéré que le melatonin pinéal d'hormone (MLT) puisse stimuler l'expression de récepteur d'hormone sur la normale et les cellules cancéreuses. D'ailleurs, MLT a semblé empêcher la croissance de quelques variétés de cellule de cancer, y compris le cancer de la prostate, en exerçant une action cytostatique directe, ou en diminuant la production endogène de quelques facteurs de croissance de tumeur, tels que la prolactine (PRL) et la croissance comme une insuline factor-1 (IGF-1). Sur cette base, une étude a été effectuée pour évaluer l'efficacité clinique d'une combinaison neuroendocrine comprenant le triptorelin analogue de LHRH plus MLT dans le cancer de la prostate métastatique progressant sur seul le triptorelin. MATÉRIEL ET MÉTHODES : L'étude comprenant 14 patients de cancer de la prostate métastatiques consécutifs dans des conditions cliniques pauvres (âge moyen : 70,5 ans ; picoseconde médiane : 50%), réfractaire ou résistant à une thérapie précédente avec seul le triptorelin analogue de LHRH. Triptorelin était i.m injecté. à mg 3,75 tous les 28 jours, et à MLT ont été indiqués oralement à 20 mg/jour le soir chaque jour jusqu'à la progression, commençant 7 jours avant le triptorelin. RÉSULTATS ET CONCLUSIONS : Une diminution en sérum de PSA nivelle plus considérablement que 50% a été obtenu en 8/14 de patients (de 57%). D'ailleurs, les concentrations moyennes de PSA ont diminué de manière significative sur la thérapie du triptorelin plus MLT. En outre, une normalisation du nombre de plaquette a été obtenue en 3/5 de patients présentant la thrombocytopénie persistante avant l'étude. Les niveaux moyens de sérum de PRL et d'IGF-1 ont diminué de manière significative sur la thérapie. En conclusion, une survie plus longtemps que 1 an a été réalisée dans 9/14 de patients (de 64%). Cette étude préliminaire suggérerait que l'administration concomitante de l'hormone pinéale MLT puisse surmonter la résistance clinique aux analogues de LHRH et améliorer les conditions cliniques dans les cancéreux prostatiques métastatiques

Propriétés de Thrombopoietic du methoxytryptamine 5 plus le melatonin contre seul le melatonin dans le traitement de la thrombocytopénie liée au cancer.

Lissoni P, Bucovec R, Bonfanti A, et autres.

Recherche pinéale de J. 2001 mars ; 30(2):123-6.

Les études récentes ont prouvé que le système hématopoïétique est sous le contrôle neuroendocrine. En particulier, on s'est avéré que le thrombopoiesis est stimulé par le melatonin, et l'indol pinéal s'est avéré efficace dans le traitement de la thrombocytopénie résultant de différentes causes. Actuellement, cependant, il n'y a aucune donnée au sujet de l'activité thrombopoietic possible des indol pinéaux autres que le melatonin. La présente étude a été effectuée pour évaluer l'effet d'une administration concomitante du methoxytryptamine pinéal de l'indol 5 dans les patients présentant la thrombocytopénie liée au cancer qui n'a pas répondu seul au melatonin. La présente étude a inclus 30 patients, qui ont été randomisés pour recevoir le melatonin (20 mg/jour oralement le soir) ou seul le melatonin plus le methoxytryptamine 5 (1 mg/jour oralement pendant le début d'après midi). Une normalisation de compte de plaquette a été réalisée dans 5/14 de patients (de 36%) soignés avec le melatonin plus le methoxytryptamine 5 et dans aucun des patients soignés avec le melatonin seul (P < 0,05). D'ailleurs, le nombre moyen de plaquette a augmenté de manière significative seulement dans les patients soignés avec le melatonin plus le methoxytryptamine 5. Cette étude clinique préliminaire suggérerait ce 5 methoxytryptamine, un indol pinéal, peut également exercer l'activité thrombopoietic. D'autres études, cependant, seront requises établir si le methoxytryptamine 5 peut jouer une activité thrombopoietic directe, ou s'il peut agir en améliorant l'efficacité du melatonin

Les effets de l'administration par voie orale du thé, du thé décaféiné, et de la caféine sur la formation et de la croissance des tumeurs chez les souris SKH-1 à haut risque ont précédemment traité avec la lumière ultra-violette de B.

Lou année, YP de Lu, Xie JG, et autres.

Cancer de Nutr. 1999; 33(2):146-53.

Le traitement des souris SKH-1 avec la lumière ultra-violette de B (UV-B, 30 mJ/cm2) deux fois par semaine pendant 22-23 semaines a eu comme conséquence les animaux tumeur-gratuits avec un à haut risque de développer les tumeurs malignes et bénignes pendant les plusieurs mois suivants faute de davantage de traitement d'UV-B (souris à haut risque). Dans trois expériences distinctes, l'administration par voie orale du thé vert ou le thé noir (thé solids/ml de mg 4-6) comme source unique de fluide potable pendant 18-23 semaines à ces souris à haut risque a empêché la formation et a diminué la taille des papillomes de cellules et les keratoacanthomas squamous bénins aussi bien que la formation et taille des carcinomes de cellules squamous malins. Dans une expérience tous ces effets inhibiteurs de thé étaient statistiquement significatifs, tandis que dans les deux autres expériences beaucoup mais non tous les effets inhibiteurs de thé étaient statistiquement significatifs. Les thés décaféinés étaient les inhibiteurs inactifs ou moins efficaces de la formation de tumeur que les thés réguliers, et ajouter la caféine de nouveau aux thés décaféinés a reconstitué l'activité biologique. L'administration par voie orale seule de la caféine (0,44 mg/ml) comme source unique de fluide potable pendant 18-23 semaines a empêché la formation des tumeurs bénignes et malignes, et ce traitement a également diminué la taille de la tumeur chez ces souris à haut risque

Se-methylselenocysteine : un nouveau composé pour le chemoprevention du cancer du sein.

La Médina D, Thompson H, Ganther H, et autres.

Cancer de Nutr. 2001; 40(1):12-7.

Les composés de sélénium ont attiré l'intérêt remplacé en tant qu'agents chemopreventive pour le cancer humain sur la base de l'étude pilote d'intervention par Clark et collègues. La glande mammaire de rongeur a été utilisée intensivement comme modèle pour examiner les activités chemopreventive des composés inorganiques et organiques de sélénium. Cet examen récapitule le raisonnement et les résultats pour l'usage d'un nouveau composé organique de sélénium, le Se-methylselenocysteine, qui montre une plus grande efficacité pendant qu'un agent chemopreventive que plusieurs sélénium précédemment utilisé compose dans les modèles expérimentaux du cancer du sein et a le potentiel pour l'usage dans les populations humaines

Effets de caféine comme adjuvant à la morphine dans les cancéreux avancés. Randomisée, à double anonymat, contrôlé par le placebo, étude de croisement.

Mercadante S, Serretta R, Casuccio A.

Le symptôme de douleur de J contrôlent. 2001 mai ; 21(5):369-72.

Les anomalies psychomotrices sont l'une des complications de la thérapie d'opioid dans les cancéreux avancés. La caféine a les propriétés potentielles pour contrecarrer les effets centraux de la morphine. Douze patients recevant les doses stables de morphine à émission lente avec à soulagement de la douleur approprié ont été programmés pour ce procès contrôlé par le placebo à double anonymat de croisement. Le traitement s'est composé d'une dose intraveineuse de 1/6 de la dose quotidienne de morphine, utilisant ratio de conversion intraveineux/oral de 1 : 3. La dose calculée a été administrée en 5 minutes. Des patients ont été aléatoirement divisés à recevoir d'une façon à double anonymat une infusion de mg 200 de caféine ou de solution saline en intraveineuse plus d'une heure. Un croisement a eu lieu après 2 ou 3 jours. Des patients ont été évalués juste avant l'infusion et une fois à l'extrémité (une heure ensuite). Chaque évaluation a inclus la douleur, la nausée, la confusion, et l'intensité de somnolence. Les tests psychomoteurs, y compris la vitesse de tapement avec 10-30 seconde des procès, les essais arithmétiques, mémoire pour des chiffres, et de la mémoire visuelle ont été également exécutées. L'infusion de caféine a induit une diminution significative dans l'intensité de douleur (de 25,3 à 16,3, p =0.003), mais ce n'était pas différente du placebo. La caféine a augmenté les deux tests de vitesse de tapement (p = 0,041 et 0,010, respectivement) en comparaison du traitement de placebo. De pas autres différences significatives ont été trouvées dans les autres paramètres examinées. La caféine a montré un effet partiel sur la représentation cognitive des cancéreux avancés sur le traitement chronique à morphine qui a reçu un bol de morphine intraveineuse. D'autres études sont nécessaires pour évaluer si des doses plus élevées de caféine peuvent être plus efficaces et établir le rôle de la tolérance à la caféine dans ce groupe de patients

Induction hypoxique d'expression de facteur de croissance endothéliale vasculaire humaine par l'activation de c-Src.

Mukhopadhyay D, Tsiokas L, Zhou XM, et autres.

Nature. 15 juin 1995 ; 375(6532):577-81.

L'angiogenèse, la formation de la nouvelle microvascularisation par la germination capillaire, est cruciale pour le développement de tumeur. Les régions hypoxiques des tumeurs solides produisent la protéine angiogénique puissante et agissante directement VEGF/VPF (facteur de croissance endothélial vasculaire/facteur vasculaire de perméabilité). Nous étudions maintenant la voie de transduction de signal impliquée dans l'induction hypoxique de l'expression de VEGF. L'hypoxie est connue pour induire une cascade de kinase de tyrosine que les résultats dans l'activation des gènes d'azote-fixation dans le meliloti de rhizobium, et l'activation des kinases de tyrosine est critique dans la signalisation déclenchée par la lumière de facteur de croissance et UV. Nous montrons ici ce genistein, un inhibiteur de kinase de tyrosine de protéine, induction des blocs VEGF. L'hypoxie augmente l'activité de kinase de pp60c-src et de sa phosphorylation sur la tyrosine 416 mais n'active pas Fyn ou oui. L'expression d'une forme dominant-négative de mutant de c-Src ou de Raf-1 réduit nettement l'induction de VEGF. L'induction de VEGF par l'hypoxie en cellules de c-src (-) est altérée, bien qu'il y ait une activation compensatoire de Fyn. Nos résultats fournissent une analyse dans la signalisation intracellulaire hypoxie-déclenchée, définissent VEGF comme nouvelle cible en aval pour le c-SRC, et suggèrent un rôle pour le c-SRc en favorisant l'angiogenèse

L'oxyde nitrique module la formation capillaire à l'interface endothéliale de cellules de cellule-tumeur.

PAGE de Phillips, Birnby LM, Narendran A, et autres.

AM J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2001 juillet ; 281(1) : L278-L290.

L'expression de synthase d'oxyde nitrique a été documentée dans des tumeurs de poumon, mais un rôle potentiel pour l'oxyde nitrique (NON) dans l'induction de la formation capillaire reste à élucider. Le but de ce rapport était de caractériser les effets directs sans à niveau de l'interface de tumeur-endothélium en ce qui concerne l'angiogenèse. Un système de culture de deux-compartiment de Transwell, des cellules endothéliales humaines (l'EC), et deux non-petites lignes humaines de cancer de poumon de cellules (CA) qui produisent constitutivement l'AUCUN ont été employés pour simuler l'interface de cellules d'EC-tumeur. Les deux types histologiques de poumon CA, squamous et d'adénocarcinome, formation capillaire induite de ligne de base par l'EC dans les 3 jours. Ce processus a été empêché par NON dans le micro-environnement parce que ne diminuer AUCUNE production avec l'aminoguanidine de 100 microM (AG) a augmenté de manière significative la formation capillaire, tandis que le coincubation avec 100 microM AG plus la L-arginine de 400 microM a renvoyé l'angiogenèse aux valeurs de ligne de base. Nous démontrons plus loin qu'AUCUN peut exercer ses effets inhibiteurs en influençant l'expression de protéinase métallique de matrice/activité et la phosphorylation de tyrosine des protéines dans les bouts de germination des capillaires naissants

Procès de la phase I d'extrait oral de thé vert dans les patients adultes avec les tumeurs solides.

Pisters kilomètre, RA de Newman, Coldman B, et autres.

J Clin Oncol. 15 mars 2001 ; 19(6):1830-8.

BUT : Ce procès a été conçu pour déterminer la dose, la toxicité, et la pharmacologie maximum-tolérées de l'extrait oral de thé vert (GTE) journal de périodes une fois quotidiennes ou trois. PATIENTS ET MÉTHODES : Cohortes de trois cancéreux adultes ou plus étaient le GTE oral administré avec de l'eau après des repas une ou trois fois quotidiennement pendant 4 semaines, à un maximum de 6 mois, selon la réponse de la maladie et la tolérance de patient. Des analyses pharmacocinétiques ont été encouragées mais facultatif. RÉSULTATS : Niveaux de dose de 0,5 à 5,05 g/m (2) QD et 1,0 à 2,2 g/m (2) le tid ont été explorés. Un total de 49 patients ont été étudiés. Caractéristiques patientes : âge moyen, 57 ans (27 à 77 années de gamme,) ; 23 patientes étaient les femmes (47%) ; 98% a eu un Zubrod picoseconde de 1% ; 98% a eu la picoseconde de 1 ; et 21 ont eu le poumon de non-petit-cellule, 19 ont eu le cancer de chef et de cou, trois ont eu le mèsothéliome, et six a eu autre. Doux pour modérer les toxicités étaient tout au plus les niveaux de dose vus et promptement renversé sur la discontinuation du GTE. Dose-limitant des toxicités étaient des effets neurologiques et gastro-intestinaux connexes et inclus de caféine. La dose maximum-tolérée était 4,2 g/m (2) une fois quotidien ou 1,0 g/m (2) trois fois quotidiennes. Réponse importante ne s'est pas produite ; 10 patients présentant la maladie stable ont accompli 6 mois de GTE. Les analyses pharmacocinétiques ont trouvé l'accumulation des niveaux de caféine qui étaient dépendants de la dose, tandis que les niveaux de gallate d'epigallocatechin ne se sont pas accumulés ni n'ont pas semblé liés à la dose. CONCLUSION : Une dose de 1,0 g/m (2) tid (équivalent à 7 à 8 tasses japonaises [120 ml] de thé vert trois fois quotidiennes) est recommandée pour de futures études. Les effets secondaires de cette préparation de GTE étaient caféine connexe. Le GTE oral aux doses étudiées peut être pris sans risque pendant au moins 6 mois

L'inhibition de l'expression de la cyclo-oxygénase 2 en cellules de deux points par la curcumine chemopreventive d'agent comporte l'inhibition de l'activation N-F-kappaB par l'intermédiaire du NIK/IKK signalant le complexe.

SM de Plummer, KA de Holloway, Manson millimètre, et autres.

Oncogene. 28 octobre 1999 ; 18(44):6013-20.

Le cancer côlorectal est une cause importante des décès de cancer dans les pays occidentaux, mais les données épidémiologiques suggèrent que la modification diététique pourrait réduire ces derniers par pas moins de 90%. on pense la Cyclo-oxygénase 2 (COX2), un isoform induisible du synthase de la prostaglandine H, qui négocie la synthèse de prostaglandine pendant l'inflammation, et qui overexpressed sélectivement dans des tumeurs de deux points, pour jouer un rôle important dans la carcinogenèse de deux points. La curcumine, un constituant de safran des indes, possède l'activité anti-inflammatoire efficace et empêche le cancer du côlon chez les modèles animaux. Cependant, son mécanisme d'action n'est pas entièrement compris. Nous avons constaté qu'en cellules épithéliales humaines de deux points, la curcumine empêche l'induction COX2 par les instigateurs de tumeur de deux points, l'alpha de facteur de nécrose de tumeur ou le fecapentaene-12. L'induction de COX2 par des cytokines inflammatoires ou d'effort oxydant causé par l'hypoxie peut être négociée par le kappa nucléaire B (N-F-kappaB) de facteur. Puisque la curcumine empêche l'activation N-F-kappaB, nous avons examiné si son activité chemopreventive est liée à la modulation de la voie de signalisation ce qui règle la stabilité de la protéine de N-F-kappaB-séquestration, IkappaB. Récemment composants de cette voie, N-F-kappaB-induisant la kinase et les kinases d'IkappaB, l'IKKalpha et bêta, que le phosphorylate IkappaB pour libérer N-F-kappaB, ont été caractérisés. La curcumine empêche la phosphorylation d'IkappaB en empêchant l'activité de l'IKKs. Cette propriété, ainsi qu'une longue histoire de consommation sans effets sur la santé défavorables, fait à curcumine un candidat important pour la considération dans la prévention de cancer du côlon

Modification de l'effet du tamoxifen, cis-platin, du DTIC, et du l'interféron-alpha 2b sur les cellules humaines de mélanome dans la culture par un mélange des vitamines.

Prasad KN, Hernandez C, Edwards-Prasad J, et autres.

Cancer de Nutr. 1994; 22(3):233-45.

L'effet d'un mélange des vitamines en modifiant l'efficacité des drogues utilisées généralement dans le traitement du mélanome humain n'a pas été étudié. Le succinate de vitamine C et de d-alpha-tocopheryl (alpha-SOLIDES TOTAUX) a seul réduit la croissance des cellules humaines du mélanome (SK-30) dans la culture, tandis que seul le bêta-carotène (AVANT JÉSUS CHRIST), l'acide 13 cis-retinoic (RA), ou le sélénite de sodium étaient inefficaces. Le RA a causé les changements morphologiques, comme démontré par l'aplatissement des cellules et la formation des processus cytoplasmiques courts. Un mélange de quatre vitamines (vitamine C, AVANT JÉSUS CHRIST, les alpha-SOLIDES TOTAUX, et le RA) était plus efficace en réduisant la croissance des cellules humaines de mélanome qu'un mélange de trois vitamines. L'effet croissance-inhibiteur de cis-platin, du decarbazine, du tamoxifen, et du l'interféron-alpha de recombinaison 2b a été augmenté par la vitamine C, un mélange de trois vitamines (AVANT JÉSUS CHRIST, les alpha-SOLIDES TOTAUX, et le RA), et seul un mélange de quatre vitamines (vitamine C, AVANT JÉSUS CHRIST, les alpha-SOLIDES TOTAUX, et le RA) qui ont contenu 50 micrograms/ml de vitamine C. Ces données prouvent qu'un mélange de trois ou quatre vitamines peut augmenter l'effet croissance-inhibiteur des agents chimiothérapeutiques actuellement utilisés sur les cellules humaines de mélanome

Doses élevées des vitamines antioxydantes multiples : éléments essentiels en améliorant l'efficacité de la thérapie standard de cancer.

Prasad KN, Kumar A, Kochupillai V, et autres.

J AM Coll Nutr. 1999 fév. ; 18(1):13-25.

Des articles nombreux et plusieurs commentaires ont été édités sur le rôle des antioxydants, et suivent un régime et des modifications de mode de vie dans la prévention de cancer. Cependant, le rôle potentiel de ces facteurs dans la gestion du cancer humain ont été en grande partie ignorés. Les études in vitro étendues et in vivo limitées les études ont indiqué que les différents antioxydants tels que la vitamine A (retinoids), la vitamine E (principalement succinate d'alpha-tocopheryl), la vitamine C (principalement ascorbate de sodium) et les carotenoïdes (principalement carotenoïdes polaires) induisent l'inhibition de différenciation cellulaire et de croissance à de divers degrés en cellules cancéreuses de rongeur et d'humain par les mécanismes complexes. Les mécanismes proposés pour ces effets incluent l'inhibition de l'activité de la protéine kinase C, l'activité de cyclase d'adenylate de la prostaglandine E1-stimulated, l'expression du c-myc, le H-ras, et un facteur de transcription (E2F), et induction de croissance de transformation facteur-bêta et de gènes p21. En outre, les vitamines antioxydantes individuellement ou augmentent en association les effets croissance-inhibiteurs de la x-irradiation, des agents chimiothérapeutiques, de l'hyperthermie, et des modificateurs biologiques de réponse sur des cellules de tumeur, principalement in vitro. Ces vitamines, individuellement, réduisent également la toxicité de plusieurs agents thérapeutiques de tumeur standard sur les cellules normales. Les régimes à faible teneur en matière grasse et élevés de fibre peuvent plus loin augmenter l'efficacité des agents thérapeutiques de cancer standard ; les mécanismes proposés pour ces effets incluent la production des plus grands niveaux de l'acide butyrique et de l'attache des agents mutagènes potentiels dans l'appareil gastro-intestinal par la haute fibre et les niveaux réduits des agents encourageant la croissance tels que des prostaglandines, certains acides gras et oestrogène par à faible teneur en matière grasse. Nous proposons, donc, une hypothèse de fonctionnement que la vitamine antioxydante multiple complète ainsi que des modifications de régime et de mode de vie peut améliorer l'efficacité des thérapies standard et expérimentales de cancer

Le pour - et - le contre d'une utilité antioxydante pendant la thérapie radiologique.

Prasad KN, carte de travail de Cole, Kumar B, et autres.

Rév. de festin de Cancer 2002 avr. ; 28(2):79-91.

La thérapie radiologique est l'une des modalités principales de traitement dans la gestion du cancer humain. Tandis qu'impressionnant progressez comme une dosimétrie plus précise et des méthodes plus précises de rayonnement visant au tissu de tumeur a été faites, la valeur de la thérapie radiologique dans le contrôle de tumeur ont pu avoir atteint un plateau. Actuellement, on a proposé deux hypothèses de opposition concernant l'utilisation des antioxydants pendant la thérapie radiologique. Une hypothèse déclare que que supplémentation avec les doses élevées des oligo-éléments multiples comprenant les antioxydants diététiques de dose élevée (vitamines C et E, et les carotenoïdes) peut améliorer l'efficacité de la thérapie radiologique en augmentant la réponse de tumeur et en diminuant une partie de sa toxicité sur les cellules normales. L'autre hypothèse suggère que des antioxydants (diététiques ou de manière endogène faits) ne devraient pas être employés pendant la thérapie radiologique, parce qu'ils protégeraient des cellules cancéreuses contre des dommages causés par les radiations. Chacune de ces hypothèses est basée sur les différents cadres conceptuels qui sont dérivés des résultats obtenus à partir des plans d'expérience spécifiques, et ainsi, chacun peut être correct dans ses paramètres. La question se pose si l'un de ces concepts et plans d'expérience peuvent être employés pendant la thérapie radiologique pour améliorer la gestion du cancer humain par cette modalité. Cet examen a analysé les données éditées qui sont employées à l'appui de chaque hypothèse, et a indiqué que les polémiques actuelles peuvent être resolved, si les résultats obtenus à partir d'un plan d'expérience ne sont pas extrapolés à l'autre. Cet examen a également discuté le raisonnement scientifique pour un protocole d'oligo-élément qui inclut les doses élevées des antioxydants diététiques (vitamine C, succinate de vitamine E et bêta-carotène naturel) qui peuvent être employés adjunctively avec la thérapie radiologique

Antioxydants dans le soin de cancer : quand et comment les employer comme adjonction aux thérapies standard et expérimentales.

Prasad KN.

Rev expert Anticancer Ther. 2003 décembre ; 3(6):903-15.

Des cancéreux peuvent être divisés en deux groupes : ceux recevant la thérapie et ceux dans la remise comportant le risque d'un deuxième nouveau cancer. La chirurgie, la thérapie radiologique et la chimiothérapie sont employées pour le traitement du premier groupe de patients ; cependant, actuellement, il n'y a aucune stratégie pour réduire le risque d'un nouveau cancer dans le deuxième groupe. Tandis qu'impressionnant progressez dans la thérapie radiologique et la chimiothérapie a été faite, la valeur de ces modalités dans le contrôle de tumeur a pu avoir atteint un plateau. Par conséquent, les approches supplémentaires sont nécessaires pour améliorer l'efficacité de la gestion actuelle de cancer. On propose un protocole nutritionnel actif qui inclut les doses élevées des antioxydants diététiques multiples et de leurs dérivés, mais des antioxydants pas de manière endogène faits, comme adjonction à la thérapie standard, qui peut améliorer l'efficacité en augmentant la réponse de tumeur et la toxicité décroissante. Ce protocole est dans le test clinique. En outre, à la fin de la thérapie standard, l'adoption d'un protocole nutritionnel d'entretien qui contient les doses inférieures d'antioxydants et de leurs dérivés, ainsi que la modification dans le régime et le mode de vie, peut réduire le risque de répétition de la tumeur originale et de développement d'un deuxième cancer. L'efficacité de ce protocole reste à examiner. En revanche, la plupart des oncologistes ne recommandent pas des antioxydants pendant la thérapie, craignant qu'ils puissent protéger des cellules cancéreuses contre l'effet préjudiciable des agents de traitement. Ces recommandations opposées sont dues au fait que les résultats obtenus à partir d'une condition expérimentale sont extrapolé à l'autre et aucune distinction entre l'effet des antioxydants diététiques et de manière endogène faits, ou entre les doses, le programme de dose, la période de traitement, la forme et le nombre d'antioxydants est fait. Cet examen discute ces questions et fournit un raisonnement biologique et clinique pour l'usage des protocoles nutritionnels d'active et d'entretien comme adjonction à la thérapie standard et après thérapie, respectivement

Cyclooxygenase-2 un inhibiteur sélectif, NS-398, augmente l'effet du rayonnement in vitro et in vivo préférentiellement sur les cellules qui expriment cyclooxygenase-2.

Pyo H, Choy H, généraliste d'Amorino, et autres.

Recherche de Cancer de Clin. 2001 Oct. ; 7(10):2998-3005.

On lui a proposé que Cyclooxygenase (COX) - 2 inhibiteurs peut pouvoir augmenter les effets du traitement chimiothérapeutique ou radioactif ; cependant, actuellement on a rapporté peu d'études qui définissent l'effet de rayonnement-amélioration des inhibiteurs COX-2. Nous avons entrepris des expériences in vitro de survie de rayonnement utilisant les cellules épithéliales intestinales de rat qui transfected stablement avec le cDNA COX-2 dans le sens (RIE-S) et les orientations (RIE-AS) antisens d'étudier l'effet radiosensitizing de potentiel de l'inhibiteur COX-2 sélectif, NS-398. L'Apoptosis a été mesuré utilisant l'aminoactinomycin-D 7 avec le cytometry d'écoulement pour étudier les mécanismes sous-jacents pour l'effet de NS-398 sur la radiosensibilité. Les mêmes expériences ont été répétées avec les cellules cancéreuses humaines du poumon NCI-H460, qui COX-2 exprès constitutivement, et les cellules de cancer du côlon HCT-116 humaines, qui manquent de l'expression COX-2. In vivo des analyses de retard de croissance de tumeur ont été également exécutées avec des tumeurs constituées par les cellules H460 et HCT-116. Aucune différence n'a été observée dans la sensibilité intrinsèque de rayonnement de RIE-S et les cellules de RIE-AS ont exposé seul au rayonnement. Cependant, le microM 150-400 de NS-398 a augmenté la radiosensibilité d'une façon dépendant de la concentration en cellules de RIE-S avec des rapports d'amélioration de dose de 1.2-1.9 à une fraction de survie de 0,25. Cependant, cet effet n'a pas été montré en cellules de RIE-AS. NS-398 a augmenté la radiosensibilité en cellules H460 avec un rapport d'amélioration de dose de 1,8 mais a protégé les cellules HCT-116 contre les effets du rayonnement. L'apoptosis induit par la radiation a été augmenté par NS-398 en cellules RIE-S et H460 mais pas en cellules RIE-AS et HCT-116. En plus, cet effet de rayonnement-amélioration en cellules de RIE-S a semblé être imputable à quelques mécanismes autres que l'inversion de la radiorésistance induite par COX-2. NS-398 (36 mg/kg) a augmenté l'effet du rayonnement sur les tumeurs H460 in vivo par un facteur d'amélioration de 2,5 ; cependant, il n'a pas augmenté la radiosensibilité des tumeurs HCT-116 (facteur d'amélioration = 1,04). Ces in vitro et in vivo des résultats suggèrent que les inhibiteurs COX-2 sélectifs augmentent l'effet du rayonnement sur les tumeurs qui expriment COX-2 mais pas sur des tumeurs de COX-2-lacking. Cet effet peut être imputable à l'amélioration de l'apoptosis induit par la radiation. Ainsi, les inhibiteurs COX-2 sélectifs peuvent avoir le potentiel comme radiosensitizers pour le traitement des cancers humains

La caféine induit TP53-independent G (1) - mettent l'arrestation et l'apoptosis en phase en cellules humaines de tumeur de poumon d'une façon dépendante de la dose.

Qi W, Qiao D, Martinez JD.

Recherche de Radiat. 2002 fév. ; 157(2):166-74.

La caféine est un agent radiosensitizing modèle qui est pensé pour fonctionner en abrogeant le G induit par la radiation (2) - mettent le point de contrôle en phase. Dans cette étude, nous avons examiné l'effet que les diverses concentrations de la caféine ont eu sur des points de contrôle et l'apoptosis de cycle cellulaire en cellules d'une variété de cellule humaine de carcinome de poumon et avons constaté qu'une concentration de 0,5 millimètres de caféine pourrait abroger le G (2) - mettons l'arrestation en phase normalement vue après exposition aux rayonnements ionisants. Étonnant, à une concentration de 5 millimètres, la caféine non seulement a induit l'apoptosis par lui-même et a agi synergiquement d'augmenter l'apoptosis induit par la radiation, mais a également induit un TP53-independent G (1) - mettent l'arrestation en phase. L'examen des mécanismes moléculaires par lesquels la caféine a produit ces effets a indiqué que la caféine a exercé des effets de opposition sur différentes kinases cyclin-dépendantes. L'activité CDK2 a été supprimée par la caféine, tandis que l'activité de CDC2 a été augmentée en supprimant la phosphorylation sur Tyr15 et par l'interférence l'attache 14-3-3 à CDC25C. Ces données indiquent que l'effet de la caféine sur des points de contrôle et l'apoptosis de cycle cellulaire dépend de la dose et que la caféine agit par le règlement différentiel de l'activité cyclin-dépendante de kinase

La vitamine A empêche la pneumonite induite par la radiation chez les rats.

Redlich CA, Rockwell S, Chung JS, et autres.

J Nutr. 1998 Oct. ; 128(10):1661-4.

La lésion pulmonaire induite par la radiation limite fréquemment toute la dose de radiothérapie thoracique qui peut être fournie, et les causes déterminantes de la susceptibilité de centre serveur sont mal comprises. Pour évaluer l'hypothèse que le statut de vitamine A peut être une cause déterminante importante et modifiable de centre serveur de lésion pulmonaire induite par la radiation, nous avons déterminé l'effet du statut changé de vitamine A sur l'inflammation induite par la radiation de poumon chez les rats. Des rats du remuement-Rij Y ont été chargés un régime déficient ou complétés avec régime de la vitamine A (0 units/kg ou 80.000 units/kg). Après 5 sem. de consommer le régime prescrit, des rats ont été irradiés avec 15 GY de rayons X de 250 kilovolts au thorax entier. À 4-5 sem. après irradiation, il y avait moins neutrophiles sur le lavage bronchoalvéolaire chez les rats a alimenté de manière significative les neutrophiles du régime (8,8 +/- 1,2%) Un-complétées par vitamine comparé à ceux a alimenté à la vitamine neutrophiles Un-déficientes du régime (20,8 +/- 3,4%, P < 0,01). À l'arrêt de l'expérience, le postradiation de sem. 4-5, niveaux de rétinol de poumon du groupe Un-complété par vitamine étaient 19,6 +/- 1,8 nmol/g, tandis que ceux dans le groupe Un-déficient de vitamine étaient sensiblement inférieurs, 1,7 +/- 0,5 nmol/g (P < 0,01). Ces résultats suggèrent que la vitamine A supplémentaire puisse réduire l'inflammation de poumon après rayonnement thoracique et être un agent de radioprotection modifiable important dans le poumon

Inhibition de la mutagénèse et de la transformation par des extraits de racine de ginseng de Panax in vitro.

Rhee YH, Ahn JH, Choe J, et autres.

Planta Med. 1991 avr. ; 57(2):125-8.

L'extrait de racine du ginseng de Panax a été étudié pour ses effets inhibiteurs sur la synthèse d'ADN, la mutagénicité, et la transformation cellulaire utilisant des cellules de V79 et de NIH 3T3. La synthèse d'ADN mesurée par l'incorporation de la thymidine [3H] dans les cellules chinoises de poumon du hamster V79 a été sensiblement diminuée par l'addition de l'extrait de ginseng (0-1 microgram/ml) au milieu. Cependant, l'extrait de ginseng s'est avéré pour augmenter le taux de synthèse de réparation d'excision d'ADN en cellules V79 en réponse au traitement avec le rayonnement UV ou le methanesulfonate méthylique. La fréquence diminuée également montrée de mutation d'extrait quand la mutagénicité a été examinée utilisant les cellules V79 au lieu de transférase de phosphoribosyl de hypoxanthine-guanine comme résistance au thioguanine 6 après exposition au methanesulfonate méthylique. Nous avons également constaté que les composants de l'extrait de ginseng continuent à exercer un effet inhibiteur sur la transformation des cellules de NIH 3T3 lancées par le methylchloanthrene 3, le methanesulfonate méthylique, et 1 methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine

la radiosensibilité Caféine-accrue ne dépend pas d'une perte d'arrestation ou d'apoptosis de G2/M dans des variétés de cellule de cancer de la vessie.

Ribeiro JC, Barnetson AR, Jackson P, et autres.

International J Radiat Biol. 1999 avr. ; 75(4):481-92.

BUT : Les variétés de cellule UCRU-BL-13, UCRU-BL-17/2 et UCRU-BL-28 de cancer de la vessie, avec le statut p53 différent et les réponses moléculaires à l'irradiation, ont été employées pour étudier les mécanismes possibles pour le radiosensitization causé par la caféine. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Après traitement avec de la caféine et exposition au X-rayonnement, la radiosensibilité a été déterminée par analyse clonogenic. L'arrestation et l'apoptosis de cycle cellulaire ont été mesurés par cytometry d'écoulement. RÉSULTATS : BL-13 et les cellules BL-28 (chaque p53 de expression avec un ordre de type sauvage) n'arrêtent pas au point de contrôle G2 après rayonnement, mais néanmoins caféine ont induit le radiosensitization. En revanche, en cellules BL-17/2 (exprimant p53 avec une mutation ponctuelle en codon 280), le traitement à caféine a abrogé l'arrestation G2 induite par la radiation mais n'a pas été accompagné de radiosensitization. Aucun effet sur la radiosensibilité n'a été vu en cellules RT112 (exprimant un p53 fonctionellement défectueux) aux basses doses de caféine (2 millimètres), mais à des doses plus élevées (4 millimètres et 10 millimètres) la caféine a causé l'abrogation de l'arrestation G2 induite par la radiation et le radiosensitization. Dans aucune des variétés de cellule examinées a fait le traitement à caféine et/ou le résultat d'irradiation dans l'apoptosis. CONCLUSIONS : Contrairement aux études précédentes, les données suggèrent que le radiosensitization induit par la caféine ne dépende pas de l'abrogation de l'arrestation G2 ou de l'induction de l'apoptosis, et ne sont pas sélectives pour des cellules exprimant les protéines p53 avec des mutations

Amélioration de la radiosensibilité par inhibition proteasome : implications pour un rôle de N-F-kappaB.

SM de Russo, Tepper JE, Baldwin COMME, Jr., et autres.

Biol Phys d'international J Radiat Oncol. 1er mai 2001 ; 50(1):183-93.

BUT : N-F-kappaB est activé par facteur de nécrose tumorale, certains agents chimiothérapeutiques, et rayonnements ionisants, menant à l'inhibition de l'apoptosis. L'activation N-F-kappaB est réglée par phosphorylation des molécules d'inhibiteur d'IkappaB qui sont plus tard visées pour la dégradation par la voie ubiquitin-proteasome. PS-341 est un inhibiteur spécifique et sélectif du proteasome qui empêche l'activation N-F-kappaB et augmente des effets cytotoxiques de la chimiothérapie in vitro et in vivo. L'objectif de cette étude était de déterminer si l'inhibition proteasome mène à la sensibilité augmentée de rayonnement. MÉTHODES ET MATÉRIAUX : L'inhibition de l'activation N-F-kappaB en cellules cancéreuses côlorectales a été effectuée par traitement des cellules de LOVO avec PS-341 ou de l'infection avec un adénovirus codant le superbe-répresseur d'IkappaB, un inhibiteur N-F-kappaB sélectif. Des cellules ont été irradiées à 0, à 2, à 4, à 6, à 8, et à 10 GY avec ou sans l'inhibition de N-F-kappaB. L'activation N-F-kappaB a été déterminée par analyse électrophorétique de décalage de gel de mobilité, et l'apoptosis a été évalué utilisant l'analyse de TUNEL. La croissance et les données clonogenic de survie ont été obtenues pour évaluer des effets de traitement sur le radiosensitization. Des résultats in vitro ont été examinés in vivo utilisant un modèle de xénogreffe de LOVO. RÉSULTATS : L'activation N-F-kappaB a été induite par rayonnement et empêchée par traitement préparatoire avec PS-341 ou superbe-répresseur d'IkappaBalpha dans toutes les variétés de cellule. L'inhibition de l'activation N-F-kappaB induite par la radiation a eu comme conséquence l'apoptosis accru et a diminué la croissance de cellules et la survie clonogenic. On a observé une augmentation 7-41% de la radiosensibilité pour des cellules traitées avec PS-341 ou IkappaBalpha. Une réduction de 84% de volume initial de tumeur a été obtenue des xénogreffes de LOVO recevant le rayonnement et le PS-341. CONCLUSIONS : L'inhibition de l'activation N-F-kappaB augmente l'apoptosis induit par la radiation et augmente la radiosensibilité en cellules cancéreuses côlorectales in vitro et in vivo. Les résultats sont d'une manière encourageante pour l'usage de PS-341 comme agent radiosensitizing dans le traitement du cancer côlorectal

le traitement Adénovirus-négocié de PTEN combiné avec de la caféine produit un effet thérapeutique synergique en cellules cancéreuses côlorectales.

Saito Y, Gopalan B, Mhashilkar AM, et autres.

Cancer Gene Ther. 2003 nov. ; 10(11):803-13.

L'homologue de phosphatase et de tensin de dispositif antiparasite de tumeur supprimé du gène du chromosome 10 (PTEN) est un régulateur négatif de la voie de signalisation de la kinase B (Akt/PKB) de phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) /protein. Overexpression de PTEN dans des résultats de cellules cancéreuses dans l'arrestation et la mort cellulaire de cycle cellulaire par l'inhibition de PI3K. La caféine, un analogue de xanthine, est bien connue pour augmenter les effets cytocidal et croissance-inhibiteurs des agents ADN-préjudiciables tels que le rayonnement, la lumière UV, et les agents anticancéreux sur des cellules de tumeur en abrogeant des points de contrôle d'ADN-dommages par l'inhibition de l'activité ataxie-telangiectasia-subi une mutation (atmosphère), et d'atmosphère et de Rad3-related (ATR) de kinase. Dans cette étude, nous démontrons que le traitement avec une combinaison de transfert adénovirus-négocié de PTEN (annonce-PTEN) et caféine a synergiquement supprimé la croissance de cellules et a induit l'apoptosis en cellules cancéreuses côlorectales mais pas en cellules côlorectales normales de fibroblaste. Cet effet synergique a été induit par l'abrogation de G (2)/M arrêtent, downregulation de la voie d'Akt, et modulation de la voie de p44/42MAPK. Ainsi, le traitement combiné avec l'annonce-PTEN et la caféine est une thérapie potentielle pour le cancer côlorectal

Prévention de la toxicité de chimiothérapie et de rayonnement avec de la glutamine.

Savarese DM, Savy G, Vahdat L, et autres.

Rév. de festin de Cancer 2003 décembre ; 29(6):501-13.

BUTS DU TRAVAIL : La malignité produit un état d'effort physiologique qui est caractérisé par une insuffisance relative de glutamine, une condition qui est encore aggravée par les effets du traitement contre le cancer. L'insuffisance de glutamine peut effectuer sur la tolérance normale de tissu au traitement antitumoral, et peut mener pour doser des réductions et des résultats compromis de traitement. La fourniture de la glutamine supplémentaire pendant le traitement contre le cancer a le potentiel d'abroger la toxicité liée au traitement. Nous avons examiné les données disponibles sur l'utilisation de la glutamine de diminuer l'incidence et la sévérité des effets inverses dus à la chimiothérapie et/ou au rayonnement dans les cancéreux. MÉTHODES : Nous avons exécuté une recherche de la base de données de MEDLINE au cours de la période 1980-2003 de temps, et avons passé en revue la littérature d'anglais des études des animaux humaines et concernant l'utilisation de la glutamine dans les sujets avec le cancer. Nous également avons manuellement recherché les bibliographies des articles édités des références appropriées. RÉSULTATS PRINCIPAUX : Les preuves disponibles suggèrent que la supplémentation de glutamine puisse diminuer l'incidence et/ou la sévérité du mucositis chimiothérapie-associé, diarrhée irinotecan-associée, la neuropathie causée par paclitaxel, la maladie veno-occlusive hépatique dans l'arrangement de la chimiothérapie de dose élevée et de la transplantation de cellule souche, et le cardiotoxicity qui accompagne l'utilisation d'anthracycline. La supplémentation orale de glutamine peut augmenter l'index thérapeutique en protégeant les tissus normaux contre, et les cellules de sensibilisation de tumeur à la chimiothérapie et à la blessure liée au rayonnement. CONCLUSIONS : Le rôle de la glutamine dans la prévention de la chimiothérapie et de la toxicité induite par la radiation évolue. La supplémentation de glutamine est peu coûteuse et elle peut réduire l'incidence des complications gastro-intestinales, neurologiques, et probablement cardiaques de thérapie de cancer. D'autres études, en particulier procès contrôlés par le placebo de la phase III, sont nécessaires pour définir son rôle dans la toxicité causée par la chimiothérapie

Le Melatonin améliore des dommages oxydants induits par la radiation s'ionisants d'organe chez les rats.

Sener G, Jahovic N, Tosun O, et autres.

La vie Sci. 19 décembre 2003 ; 74(5):563-72.

Cette étude a été conçue pour étudier les effets des propriétés de radioprotection potentielles des doses pharmacologiques de melatonin contre des dommages d'organe induits par l'irradiation du corps entier (IR) chez les rats. Un total de 32 rats Sprague Dawley masculins ont été exposés à l'irradiation exécutée avec un LINAC produisant 6 photons de système mv à un foyer 100 cm éloignés à partir de la peau. Sous l'anesthésie de ketamine, chaque rat a reçu une dose du corps entier simple de 800 cGy. Juste avant et après l'IR, des rats ont été traités avec salin ou le melatonin (20 mg/kg et 10 mg/kg, i.p.) et décapités à 12 h après exposition à l'irradiation. Un autre groupe de rats a été suivi pour 72 h après IR, où des injections du melatonin (10 mg/kg, i.p.) ont été répétées une fois quotidiennement. Niveaux de tissu du malondialdehyde (MDA)--un index de peroxydation de lipide--, glutathion (GSH)--une clé à l'antioxydant--et activité du myeloperoxidase (MPO)--un index d'infiltration de neutrophile--ont été estimés dans le foie, le poumon, les deux points et les tissus intestinaux. Les résultats démontrent que 12 h et 72 h après IR, niveaux de tissu de MDA ont été élevés (p

Inhibition d'activité de la kinase cdk2 par methylselenocysteine en cellules épithéliales mammaires synchronisées de tumeur de souris.

Sinha R, la Médina D.

Carcinogenèse. 1997 août ; 18(8):1541-7.

Methylselenocysteine (MSC), un composé organique de sélénium a l'activité anticarcinogenic significative contre le tumorigenesis mammaire. Les expériences précédentes ont démontré que le MSC et le sélénite inorganique empêchent la croissance mammaire de cellules (variété de cellule TM6) par différentes voies. La présente enquête a démontré que le MSC a arrêté des cellules dans la phase de S pendant le cycle cellulaire TM6, qui a été suivi des cellules écrivant l'apoptosis à 48 H. Methylselenocysteine a spécifiquement affecté l'activité de la kinase cdk2 des cellules TM6 (réduction de 54%) à 16 h après libération d'arrestation de croissance. L'activité de la kinase cdk4 n'a pas changé pendant le cycle cellulaire, confirmant que les cellules avaient passé le point de contrôle G1 et étaient entrées dans la phase de S. La quantité de cyclin E liée à cdk2 a été augmentée par le MSC par le point de temps de 12 h, facilitant de ce fait l'entrée des cellules dans la phase de S. Après, le cyclin E et le cyclin A lié à cdk2 n'ont pas changé pour le reste du cycle cellulaire. Les données démontrent que l'inhibition de la croissance mammaire de cellules par le MSC est atténuée par des changements de la progression des cellules par la phase de S. La diminution de l'activité de la kinase cdk2 est coïncidente avec l'arrestation prolongée dans la phase de S. Une conséquence d'arrestation prolongée peut être apoptosis

Effets de methylselenocysteine sur l'activité de PKC, expression du gène de la phosphorylation cdk2 et du gadd en cellules épithéliales mammaires synchronisées de tumeur de souris.

Sinha R, Sc de Kiley, Lu JX, et autres.

Cancer Lett. 15 novembre 1999 ; 146(2):135-45.

Methylselenocysteine (MSC), un composé organique de sélénium est un agent chemopreventive efficace contre la croissance mammaire de cellules chacun des deux in vivo et in vitro mais son mécanisme d'action n'est toujours pas compris. Nous avons précédemment démontré que le MSC peut empêcher la croissance d'une variété de cellule épithéliale mammaire synchronisée de tumeur de la souris TM6 au point de temps de 16 h suivi d'apoptosis à 48 H. La diminution de l'activité de la kinase cdk2 était coïncidente avec l'arrestation prolongée des cellules dans la S-phase. L'ensemble d'expériences actuel a prouvé que la phosphorylation cdk2 a été réduite de 72% dans les cellules MSC-traitées au point de temps de 16 h. L'expression pour gadd34, 45 et 153 a été élevée le fois 2,5 à 7 après traitement de MSC seulement après le point de temps de 16 h. Afin d'étudier une cible ascendante possible pour le MSC, nous avons analysé la protéine kinase C (PKC) dans ce modèle. L'activité totale de PKC a été réduite en cellules TM6 par MSC (microM 50) à moins de la minute 30 du traitement, dans les fractions cytosoliques (55,4 et 77,6%) et de membrane (35,2 et 34,1%) pour PKCs calcium-dépendant et indépendant, respectivement. PMA a élevé de manière significative l'activité de PKC dans la fraction de membrane (P < 0,01) et le MSC a empêché cette activation par plus de 57%. L'effet du MSC était détail de sélénium car la sélénométhionine et la sulfurmethyl-L-cystéine (SMC) n'ont pas changé l'activité de PKC dans la fraction cytosolique ou de membrane. L'analyse d'Immunoblot a prouvé que le PKC-alpha a été transféré à la membrane par PMA et le MSC n'a pas changé cette translocation. le PKC-delta était faiblement décelable dans des fractions de membrane du contrôle et des cellules MSC-traitées. Le traitement de MSC a légèrement réduit des niveaux de PKC-e (dans les fractions cytosoliques et de membrane) et de PKC-Zeta (fractions cytosoliques). Les données présentées ci-dessus suggèrent que PKC soit une cible ascendante de potentiel pour le MSC qui peut déclencher un ou tous les effets en aval ; i.e. la diminution de l'activité de la kinase cdk2, de la synthèse diminuée d'ADN, de l'altitude de l'expression du gène de gadd et finalement de l'apoptosis

Oncologiste clinique de rayonnement, Jackson, Mme.

Smith RA.

2002

Les chélates de Cu, de Fe, de manganèse, et de Zn offrent une approche médicinale de chimie à surmonter des dommages causés par les radiations.

JR de Sorenson.

Curr Med Chem. 2002 mars ; 9(6):639-62.

Cet examen précise que le traitement avec des chélates essentiels de metalloelement (Cu, Fe, manganèse, et Zn) facilitent des processus de réparation de tissu exigés pour la récupération des dommages causés par les radiations comprenant la survie des souris et des rats mortellement irradiés. Les résultats des études concernant des utilisations réussies des chélates essentiels bioavailable de metalloelement et des combinaisons de elles aussi bien que des aminothiols, dresseurs de CA-canal, homologues de Melatonin d'acyle, ont substitué des anilines, et des radioprotectants de curcumine sont inclus dans cet examen pour suggérer leur utilisation en tant que chélates pour surmonter des dommages causés par les radiations. Les rapports supplémentaires documentent que les doses non-toxiques de chélates essentiels de metalloelement sont efficaces la survie croissante et en réparant des dommages causés par les radiations une fois administrées avant irradiation, dans le paradigme de radioprotection, et efficace dans la survie croissante une fois utilisées pour traiter après irradiation, dans le paradigme de radiorecovery. Il n'y a aucun autre agent connu pour être efficace dans la survie croissante quand ils sont employés pour traiter après irradiation. Ces approches à la radioprotection et au radiorecovery offrent des approches prometteuses à faciliter la récupération de la blessure induite par la radiation éprouvée par des patients subissant la thérapie radiologique pour leur maladie néo-plastique et par les personnes qui éprouvent l'exposition environnementale, professionnelle, ou accidentelle aux rayonnements ionisants. Ces personnes incluent ceux exposés au rayonnement résultant des accidents nucléaires, de l'utilisation des missiles d'uranium épuisé, et des astronautes entreprenant le voyage dans l'espace. Puisqu'il n'y a des traitements sûrs et efficaces pas existants des dommages causés par les radiations, les études du metalloelement essentiel chélate et des combinaisons de eux, aussi bien que les combinaisons de eux avec les aminothiols radioprotectant existants, les dresseurs de CA-canal, les homologues de Melatonin d'acyle, les anilines substituées, et la curcumine comme radioprotectants semblent valables

Genistein, une isoflavone de soja, induit la peroxydase de glutathion dans les variétés de cellule humaines LNCaP et PC-3 de cancer de la prostate.

Suzuki K, Koike H, Matsui H, et autres.

Cancer d'international J. 20 juin 2002 ; 99(6):846-52.

Genistein est un composant important d'isoflavone de soja et a des fonctions multiples ayant pour résultat des effets antitumoraux. Le cancer de la prostate a 1 ans des cibles pour le rôle préventif du genistein. Nous avons examiné l'effet du genistein sur les cellules humaines de cancer de la prostate (LNCaP et PC-3). La prolifération des deux variétés de cellule a été empêchée par traitement de genistein d'une façon dépendante de la dose. Pour obtenir le profil d'expression du gène du genistein en cellules de LNCaP, nous avons exécuté l'analyse de microarray de cDNA. L'expression de beaucoup de gènes, y compris l'inhibiteur d'apoptosis (survivin), le topoisomerase II d'ADN, le cycle 6 (CDC6) de division cellulaire et la protéine kinase mitogène-activée 6 (MAPK 6), downregulated. Les niveaux d'expression étaient plus le fois de 2 accru dans seulement 4 gènes. La peroxydase de glutathion (GPx) - 1 niveau d'expression du gène était upregulated. L'amplification en chaîne par réaction en temps réel quantitative a indiqué l'élévation importante des niveaux de transcription de GPx-1 dans des cellules LNCaP et PC-3. Upregulation d'expression du gène nivelle l'altitude accompagnée des activités enzymatiques de GPx. En revanche, on n'a observé aucune modification importante dans les niveaux d'expression du gène et les activités enzymatiques des autres enzymes, dismutase de superoxyde et catalase antioxydantes. L'activation de GPx pourrait être l'une des caractéristiques importantes des effets du genistein sur des cellules de cancer de la prostate

Relèvement de l'hémoglobine : une occasion pour la survie croissante ?

GM de Thomas.

Oncologie. 2002; 63 2h19 de supplément - 28.

Bien que l'association entre la basse hémoglobine nivelle et des résultats plus pauvres en oncologie de rayonnement ont été longtemps identifiés, l'anémie est souvent donnée sur et non traitée. Cependant, un corps croissant des preuves cliniques indique maintenant que des niveaux bas d'hémoglobine pendant le traitement radioactif sont associés à la réponse et à la survie diminuées après la radiothérapie. Par exemple, une grande étude rétrospective canadienne dans les patients recevant la radiothérapie radicale pour le cancer du col de l'utérus a prouvé que le taux de survie de cinq ans était 19% plus haut dans ceux dont l'hémoglobine pendant le traitement radioactif était g/dl =12 comparé à ceux aux niveaux

Le rôle de la glutathion-S-transférase dans la résistance au médicament anticancéreuse.

Townsend DM, Tew KD.

Oncogene. 20 octobre 2003 ; 22(47):7369-75.

les Glutathion-S-transférases (GSTs) sont une famille des enzymes de désintoxication de la phase II qui catalysent la conjugaison du glutathion (GSH) à une grande variété de composés électrophiles endogènes et exogènes. GSTs sont divisés en deux membres distincts de superbe-famille : les membres de la famille microsomiques et cytosoliques liés par membrane. GSTs microsomique sont structurellement distinct du cytosolique du fait ils homo et heterotrimerize plutôt que dimerize pour former un site actif simple. Jeu microsomique de GSTs une fonction clé dans le métabolisme endogène des leukotrienes et des prostaglandines. GSTs cytosolique humain sont fortement polymorphe et peuvent être divisés en six classes : alpha, la MU, Omega, pi, thêta, et zéta. Pi et les classes de la MU de GSTs jouent un rôle de réglementation dans la voie mitogène-activée de kinase de protéine (CARTE) qui participe aux signaux cellulaires de survie et de mort par l'intermédiaire de la protéine : interactions de protéine avec la kinase 1 (JNK1) de N-terminal de c-juin et l'ASK1 (kinase de signal-réglementation d'apoptosis). JNK et ASK1 sont activés en réponse à l'effort cellulaire. GSTs ont été impliqués dans le développement de la résistance vers des agents de chimiothérapie. Il est plausible que des rôles distincts du service deux de GSTs dans le développement de la résistance au médicament par l'intermédiaire de la désintoxication directe aussi bien qu'agit en tant qu'inhibiteur de la voie de kinase de CARTE. Le lien entre GSTs et la voie de kinase de CARTE fournit un raisonnement quant à pourquoi dans de nombreux cas les drogues employées pour sélectionner pour la résistance ne sont sujettes ni à la conjugaison avec GSH, ni des substrats pour GSTs. GSTs ont émergé comme cible thérapeutique prometteuse parce que des isozymes spécifiques overexpressed dans une grande variété de tumeurs et peuvent jouer un rôle en étiologie d'autres maladies, y compris les maladies neurodegenerative, la sclérose en plaques, et l'asthme. Certaines des stratégies thérapeutiques jusqu'ici utilisées sont décrites dans cet examen

Enchancing l'effet de l'isolat breveté de protéine de lactalbumine (Immunocal) sur la cytotoxicité d'une drogue anticancéreuse.

Tsai WY, Chang WH, Chen ch, et autres.

Cancer de Nutr. 2000; 38(2):200-8.

Pour déterminer l'effet de amélioration d'un isolat de protéine de lactalbumine sur la cytotoxicité d'une drogue anticancéreuse potentielle, le baicalein, la variété de cellule humaine G2 affranchi de tumeur hépatique a été assigné pour se développer dans le media différent pendant quatre jours, et la croissance et l'apoptosis de cellules ont été étudiés. Le groupe témoin a été développé dans le milieu normal ; les trois autres groupes ont été développés dans le milieu d'isolat de protéine de lactalbumine (Immunocal), le milieu de baicalein, et une combinaison d'Immunocal et de baicalein. Comme indiqué par 3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - analyse de bromure du tetrazolium 2,5-diphenyl, taux de survie était sensiblement inférieur en cellules développées dans le baicalein + l'Immunocal en cellules à développées dans seul le baicalein. En revanche, il n'y avait aucune différence significative dans le taux de survie des cellules développées dans Immunocal. Dans l'enquête sur l'apoptosis, les cellules développées dans le baicalein + l'Immunocal ont montré une exposition plus élevée de phosphatidylsérine, abaissent le potentiel mitochondrique de transmembrane, et presque 13 fois plus de cellules subissant l'apoptosis que des cellules développées dans seul le baicalein. Nous avons également démontré qu'Immunocal a réduit le glutathion (GSH) en cellules G2 affranchies de 20-40% et avons réglé l'altitude de GSH, qui était en réponse au baicalein. En conclusion, Immunocal a semblé augmenter la cytotoxicité du baicalein en induisant plus d'apoptosis ; cette augmentation en cellules apoptotic peut être associée à l'épuisement de GSH en cellules G2 affranchies. C'est la première étude à démontrer, in vitro, qu'Immunocal peut fonctionner comme adjuvant dans les traitements contre le cancer

chirurgie Caféine-renforcée radiochemotherapy et de fonction-économie pour le sarcome mou à haute teneur de tissu.

Tsuchiya H, Yamamoto N, Asada N, et autres.

Recherche anticancéreuse. 2000 mai ; 20 (3B) : 2137-43.

La caféine, qui a un effet inhibant d'ADN-réparation, augmente les effets cytocidal des drogues anticancéreuses et du rayonnement. Nous présentons un rapport préliminaire sur les résultats d'un nouveau traitement, « radiochemotherapy combiné avec de la caféine » (protocole K3), pour les sarcomes mous à haute teneur de tissu. Dix-sept patients avec de divers sarcomes mous à haute teneur de tissu ont été inclus dans cette étude. Preoperatively, trois à cinq cours de la chimiothérapie intra-artérielle utilisant le cisplatin, la caféine et le doxorubicin après thérapie radiologique ont été administrés. Après la thérapie préopératoire, la chirurgie de fonction-économie a été exécutée pour tous les cas. On a observé la réponse complète dans six patients, réponse partielle dans six et aucun changement de cinq. Le taux d'efficacité de radiochemotherapy caféine-renforcé était donc 71%. La réponse histologique pour radiochemotherapy était meilleure que cela pour seule la chimiothérapie, c.-à-d., nécrose totale de tumeur a été identifié dans six patients et plus de nécrose de 90% dans encore six. Complications résultant du rayonnement préopératoire consisté en l'inflammation sérieuse dans trois nécroses de patients et de peau dans encore trois. Douze patients sont restés libres de la maladie, deux patients sont vivants avec la maladie et trois sont morts de la maladie métastatique avec une période complémentaire moyenne de 36 mois. Il n'y avait aucune répétition locale de tumeur. Ces résultats préliminaires suggèrent que cela caféine-ait renforcé radiochemotherapy contribué à une réponse locale satisfaisante et au succès de la chirurgie de fonction-économie pour les sarcomes mous à haute teneur de tissu

Dysfonctionnement sexuel après thérapie radiologique radicale pour le cancer de la prostate : une évaluation éventuelle.

Turner SL, Adams K, Taureau CA, et autres.

Urologie. 1999 juillet ; 54(1):124-9.

OBJECTIFS : Pour déterminer le taux de perte de pouvoir après la thérapie radiologique (droite). MÉTHODES : Deux cents quatre-vingt-dix hommes avec le cancer de la prostate localisé ont été évalués pour l'avenir avant et après la droite seule à la prostate pour le changement de la fonction érectile. Des données ont été rassemblées avant traitement par un questionnaire utilisant une échelle à trois niveaux simple de pouvoir et après que droite par le clinicien à chaque visite complémentaire. RÉSULTATS : À 12 mois, 62% des hommes (90 de 146) qui étaient efficaces avant que la droite ait préservé leur pouvoir ; à 24 mois, ce chiffre était 41%. Hommes qui ont eu le pouvoir « normal » avant que la droite ait été statistiquement pour demeurer efficace après droite. CONCLUSIONS : Nous croyons que la connaissance détaillée du pouvoir évalue avant et après que la droite soit importante pour la prise de décision actuelle et pour évaluer de nouvelles techniques de traitement

Apoptosis causé par l'oxyde nitrique en cellules de tumeur.

Umansky V, Schirrmacher V.

Recherche de Cancer d'Adv. 2001; 82:107-31.

L'oxyde nitrique (NON), une molécule importante impliquée dans la neurotransmission, l'homéostasie vasculaire, le règlement immunisé, et la défense du hôte, est produit d'un azote de guanido de L-arginine par la famille sans enzymes de synthase. Un grand nombre d'AUCUN non produit pendant des périodes relativement longues (jours aux semaines) par induisible AUCUN synthase en macrophages et cellules endothéliales vasculaires après défi avec le lipopolysaccharide ou les cytokines (tels que des interférons, facteur-alpha de nécrose de tumeur, et interleukin-1), est cytotoxique pour différents agents pathogènes et cellules de tumeur. Cet effet cytotoxique contre des cellules de tumeur s'est avéré pour être associé à l'apoptosis (mort cellulaire programmée). Le mécanisme de l'apoptosis NO--négocié comporte l'accumulation de la protéine p53, dommages de dispositif antiparasite de tumeur des différentes fonctions mitochondriques, changements de l'expression des membres de la famille Bcl-2, activation de la cascade de caspase, et de fragmentation d'ADN. Selon la quantité, la durée, et le site sans production, cette molécule peut non seulement négocier l'apoptosis en cellules cibles mais également protéger des cellules contre l'apoptosis induit par d'autres stimulus apoptotic. Dans cet examen, nous nous concentrerons sur les connaissances actuelles au sujet du rôle sans comme effecteur d'apoptosis en cellules de tumeur et discuterons les mécanismes de l'apoptosis NO--négocié

Variation d'effet de sensibilisation de caféine dans des variétés de cellule humaines de tumeur après irradiation gamma.

La TA de Valenzuela, Mateos S, Ruiz de Almodovar JM, et autres.

Radiother Oncol. 2000 mars ; 54(3):261-71.

FOND ET BUT : Nous avons étudié si le rôle protecteur du point de contrôle G2 a l'importance croissante quand le point de contrôle de p53-dependent G1 est inactivé. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Nous avons étudié l'effet différentiel de la caféine par des analyses clonogenic et cytometry d'écoulement dans trois variétés de cellule humaines de tumeur avec la fonctionnalité différente de la protéine p53. RÉSULTATS : L'effet radiosensitizing de la caféine (2 millimètres) s'est exprimé comme diminution significative dans la fraction de survie à 2 GY et une augmentation significative dans les alpha-valeurs dans RT112 et TE671, chacun des deux avec p53 non fonctionnel. Cependant, aucun effet radiosensitizing n'a été vu en cellules avec une fonction p53 normale (AUTOBUS MCF-7). Deux millimoles de caféine ont également causé les changements importants de la progression de cycle cellulaire après irradiation. L'AUTOBUS MCF-7 a montré une arrestation G1 après irradiation et une arrestation G2 tôt mais ces cellules qui ont atteint le deuxième G2 n'ont pas arrêté de manière significative. En revanche, TE671 a montré le radiosensitization par la caféine, aucune G1 arrestation, une arrestation G2 en ces cellules irradiées dans G2, aucune accumulation significative dans le deuxième G2 mais un retard global dans la libération du premier cycle cellulaire, qui pourrait être abrogé par la caféine. RT112 était semblable à TE671 sauf que l'accent dans une arrestation G2 a été décalé du bloc en cellules irradiées dans G2 à ceux irradiés à d'autres phases de cycle cellulaire. CONCLUSION : Les données présentées confirment que le statut p53 peut être une cause déterminante significative de l'efficacité de la caféine comme radiosensitizer dans ces variétés de cellule de tumeur, et documentent l'importance du point de contrôle G2 dans cet effet

Approvisionnement en sang, statut d'oxygénation et micromilieu métabolique des cancers du sein : caractérisation et pertinence thérapeutique.

Vaupel P, Hockel M.

International J Oncol. 2000 nov. ; 17(5):869-79.

Le micro-environnement métabolique d'une tumeur est principalement déterminé par l'efficacité du flux sanguin, des paramètres de flux (tels que la diffusion et les courants convecteurs dans l'espace interstitiel) et des taux métaboliques. Les facteurs les plus importants dans ce contexte incluent l'oxygène et apport nutritif, tissu pH et le statut bioénergétique. On l'accepte maintenant largement que le micro-environnement métabolique d'une tumeur puisse nettement influencer une gamme des facteurs tels que le taux de prolifération, la position de cycle cellulaire, le taux de croissance et le développement de l'apoptosis et de la nécrose. En même temps, ces paramètres peuvent avoir un impact sur la détection de tumeur, la réponse thérapeutique à l'irradiation conventionnelle, quelques agents de chimiothérapie et d'autres modalités non-chirurgicales de traitement, tout en également ayant la capacité de moduler la progression maligne (par exemple, diffusion, métastase augmentées de gens du pays). Le micro-environnement métabolique semble avoir un rôle potentiellement important à jouer dans la prévision des résultats à long terme de traitement, et pourrait être ainsi utile comme facteur pronostique. Relatifs à l'information actuellement disponibles aux paramètres définissant le micro-environnement métabolique dans les cancers du sein sont présentés dans cet examen. Selon ces données, les variations importantes dans ces facteurs appropriés sont susceptibles de se produire entre différents emplacements dans une tumeur, et entre les tumeurs de la même taille clinique, l'étape, la catégorie et l'histologie. Au traitement sont également considérés

Statut de l'oxygène des tumeurs malignes : pathogénie de l'hypoxie et de l'importance pour la thérapie de tumeur.

Vaupel P, Kelleher DK, Hockel M.

Semin Oncol. 2001 avr. ; 28 (2 suppléments 8) : 29-35.

Les secteurs hypoxiques sont une propriété caractéristique des tumeurs solides. L'hypoxie résulte d'un déséquilibre entre l'approvisionnement et la consommation de l'oxygène. Les mécanismes pathogénétiques importants pour l'émergence de l'hypoxie sont (1) des anomalies structurelles et fonctionnelles dans la microvascularisation de tumeur ; (2) une augmentation des distances de diffusion ; et (3) anémie de tumeur ou thérapie-associée menant à une capacité réduite du transport O2 du sang. Il y a de variabilité prononcée d'intertumor dans l'ampleur de l'hypoxie, qui est indépendant de taille clinique, d'étape, de type histopathologique, et de catégorie. Les répétitions locales ont une plus haute fraction hypoxique que les tumeurs primaires. L'hypoxie de tumeur est intensifiée dans les patients anémiques, particulièrement dans les tumeurs avec de bas taux de perfusion. L'hypoxie de tumeur est un problème thérapeutique, car elle rend les tumeurs solides résistantes aux rayonnements ionisants peu abondamment et à quelques formes de chimiothérapie. L'hypoxie peut également moduler la position de prolifération et de cycle cellulaire des cellules de tumeur et, consécutivement, la quantité de cellules détruites après thérapie. Les études cliniques récentes suggèrent que l'hypoxie puisse augmenter la progression maligne et augmenter l'agressivité par des changements de sélection clonale et de génome. En conséquence, la perte de différenciation et apoptosis, angiogenèse chaotique, diffusion locoregional accrue, et métastase augmentée peut résistance d'accroissement plus ultérieur à la thérapie et affecter le pronostic à long terme. L'hypoxie est un facteur pronostique puissant et indépendant dans des cancers de cervix, des carcinomes de la tête et le cou, et dans des sarcomes de doux-tissu

Melatonin et protection contre l'irradiation du corps entier : études de survie chez les souris.

Vijayalaxmi, Meltz ml, Reiter RJ, et autres.

Recherche de Mutat. 10 mars 1999 ; 425(1):21-7.

La capacité de radioprotection du melatonin a été étudiée chez les souris exposées à une dose du corps entier aiguë de rayonnement gamma de 815 cGy (dose LD50/30 prévue). On a observé les animaux pour la mortalité pendant 30 jours suivant l'irradiation. Les résultats ont indiqué la survie 100% pour les souris non irradiées et non traitées de contrôle, et pour des souris ont traité avec seul le melatonin ou le dissolvant. Quarante-cinq pour cent de souris exposées seul au rayonnement 815 cGy, et 50% de souris traitées préalablement avec du dissolvant et irradiées avec 815 cGy étaient vivants à la fin de 30 jours. Les souris irradiées qui ont été traitées préalablement avec le melatonin de 125 mg/kg ont montré une légère augmentation de leur survie (60%) (p=0.3421). En revanche, 85% de souris irradiées qui ont été traitées préalablement avec le melatonin de 250 mg/kg étaient vivants à la fin de 30 jours (p=0.0080). Ces résultats indiquent que le melatonin (à une dose aussi haute que 250 mg/kg) est non-toxique, et que les doses élevées du melatonin sont efficaces chez les souris protectrices des effets mortels d'irradiation du corps entier aiguë

Le Se-methylselenocysteine induit l'apoptosis par l'activation de caspase et le décolleté de Bax atténué par le calpain en cellules cancéreuses SKOV-3 ovariennes.

Yeo JK, écart-type de Cha, Cho ch, et autres.

Cancer Lett. 8 août 2002 ; 182(1):83-92.

Se-methylselenocysteine (Se-MSC) est un agent chemopreventive efficace dans beaucoup des systèmes de test et a été montré pour empêcher la promotion de tumeur et pour induire l'apoptosis, mais son mécanisme d'action n'est toujours pas bon compris. La présente étude a été conçue pour évaluer le mécanisme du Se-MSC sur l'induction de l'apoptosis en cellules cancéreuses SKOV-3 ovariennes. Le Se-MSC a montré des effets inhibiteurs forts sur la prolifération cellulaire et la viabilité des cellules SKOV-3 de la dose et des façons dépendant du temps et a induit l'apoptosis. L'enquête sur le mécanisme de l'apoptosis causé par le Se a indiqué que le traitement avec le Se-MSC a produit les caractéristiques morphologiques de l'apoptosis et de la fragmentation d'ADN. Ceci a été associé à l'activation caspase-3 et au décolleté de poly protéines de polymérase et de phospholipase C-gamma1 (d'ADP-ribose). Cependant, les cellules SKOV-3 traitées avec le Se-MSC n'ont pas démontré l'accumulation du cytochrome c dans le cytosol pendant l'induction d'apoptosis. Le traitement préparatoire des cellules avec les inhibiteurs de caspase (z-VAD-fmk et DEVD-CHO) a empêché l'apoptosis causé par le Se. Ces résultats ont suggéré que le Se-MSC induise l'apoptosis par l'activation caspase-3 c-indépendante de cytochrome en cellules SKOV-3. À l'étape tardive de l'apoptosis, le fragment de p18kDa de Bax a été produit avec le vers le bas-règlement des expressions du survivin, de l'inhibiteur X-lié de la protéine d'apoptosis, et de l'inhibiteur humain du traitement Se-MSC suivant de la protéine 1 d'apoptosis, suggérant que la modulation de Bax et les protéines de famille d'IAP (inhibiteurs d'apoptosis) jouent un certain rôle dans l'apoptosis Se-MSC-négocié. Les traitements préparatoires du z-VAD-fmk et de l'inhibiteur de calpain, calpeptin ont empêché le décolleté de Bax. Ces résultats ont suggéré que le décolleté de Bax soit atténué par le calpain, et l'activation de calpain peut être caspase-dépendante. Pris ensemble, les effets chemopreventive du Se-MSC peuvent être liés en partie caspase-3 à l'activation, le vers le bas-règlement des protéines de famille d'IAP, et du décolleté de Bax atténué par activation caspase-dépendante de calpain

Restauration des dommages causés par les radiations par le ginseng. II. Quelques propriétés des substances de radioprotection.

Yonezawa M, Katoh N, Takeda A.

Recherche de J Radiat (Tokyo). 1981 sept ; 22(3):336-43.

L'oxygène de Normobaric comme sensibilisateur en radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou avancé.

Zajusz A, Maciejewski B, Hliniak A.

Neoplasma. 1995; 42(3):137-40.

Le but de cette étude était d'évaluer l'effet radiosensitizing de l'oxygène normobaric respirant en radiothérapie pour les cancers principaux avancés et de cou. Quarante-sept patients présentant des carcinomes de cellules squamous avancés de la tête et du cou (7% dans l'étape III et 93% dans l'étape IV) ont été écrits dans l'étude. La respiration de l'oxygène pur et normobaric a été donnée pour la minute 15-20 dans la salle de traitement. Irradiation commencée juste après l'oxygène respirant. Conventionnelle, la radiothérapie de megavoltage à toutes les doses de l'ordre de 46-67.5 GY a été employée. Le groupe témoin était 46 patients présentant le mêmes diagnostic et étape traités par seule la radiothérapie. Le contrôle Locoregional de tumeur était 36% au groupe de travail comparé à 15% dans le contrôle (p < 0,05). Le temps de survie moyen était de 15,8 et 11,8 mois, et la survie de trois ans était 19% et 2%, respectivement (p < 0,05). La survie a dépendu de la dose totale de tumeur et de la dose nodale de total. Aucune influence significative de l'emplacement de tumeur sur le contrôle local et importance de la taille de la dose par fraction et temps global de traitement n'ont été trouvées. L'échec le plus commun dans les deux groupes était tumeur persistante. Le temps moyen de répétition était de 5 mois au groupe de travail et de 8 mois dans le contrôle. Les résultats actuels suggèrent que l'utilisation de l'oxygène normobaric respirant avant l'irradiation pourrait augmenter l'efficacité de la radiothérapie conventionnelle pour des carcinomes de cellules squamous avancés de tête et de cou

La curcumine empêche la transcription cyclooxygenase-2 en cellules épithéliales humaines ester-traitées par phorbol d'acide de bile et gastro-intestinales.

Zhang F, Altorki NK, JR de Mestre, et autres.

Carcinogenèse. 1999 mars ; 20(3):445-51.

Nous avons étudié si curcumine, un agent chemopreventive, chenodeoxycholate inhibé (CD) - ou ester de phorbol (PMA) - induction négociée de cyclooxygenase-2 (COX-2) dans plusieurs variétés de cellule gastro-intestinales (SK-GT-4, SCC450, IEC-18 et HCA-7). Le traitement avec la curcumine a supprimé l'induction CD-- et PMA-négociée de la protéine COX-2 et la synthèse de la prostaglandine E2. La curcumine a également supprimé l'induction de COX-2 ADN messagère par le CD et le PMA. Les écoulements nucléaires ont indiqué des plus grands taux de la transcription COX-2 après traitement avec du CD ou PMA et ces effets ont été empêchés par la curcumine. Le traitement avec du CD ou le PMA a augmenté l'attache d'AP-1 à l'ADN. Cet effet a été également bloqué par la curcumine. En plus des effets ci-dessus sur l'expression du gène, nous avons constaté que la curcumine a directement empêché l'activité de COX-2. Ces données fournissent de nouvelles analyses dans les propriétés anticancéreuses de la curcumine