Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Chirurgie de Cancer
Mis à jour : 08/26/2004

RÉSUMÉS

Démontrez que l'effort et les interventions chirurgicales favorisent le développement de tumeur en supprimant l'activité de cellule tueuse naturelle.

Ben Eliyahu S, GG de page, Yirmiya R, et autres.

Cancer d'international J. 15 mars 1999 ; 80(6):880-8.

L'effort et la chirurgie ont été suggérés pour compromettre la résistance de centre serveur aux maladies infectieuses et malignes dans les arrangements expérimentaux et cliniques. Puisque l'effort affecte de nombreux systèmes physiologiques, le rôle du système immunitaire en négociant de tels effets est peu clair. Dans l'étude actuelle, nous avons évalué le degré auquel les changements provoqués par la tension de l'activité naturelle de cellules du tueur (NK) sont à la base de la susceptibilité accrue au développement de tumeur chez les rats F344. Deux paradigmes d'effort ont été employés : bain obligatoire et chirurgie abdominale. La résistance de centre serveur au développement de tumeur a été étudiée utilisant 3 modèles de tumeur syngeneic aux rats F344 innés : Leucémie CRNK-16 et l'adénocarcinome MADB106 mammaire, les deux sensibles à l'activité de NK, et le cancer du côlon C4047 NK-peu sensible. Nagez l'pareffort plus grande mortalité de CRNK-16-associated et le développement métastatique de MADB106 mais pas la métastase des cellules C4047. Dans les deux paradigmes d'effort, l'effort a supprimé l'activité de NK (NKA) pour une durée qui a mis en parallèle ses effets de métastase-amélioration sur la tumeur MADB106. In vivo l'épuisement de grandes cellules granulaires de lymphocyte/NK a supprimé les effets de métastase-amélioration de l'effort de bain mais pas de l'effort chirurgical. Nos résultats indiquent que la suppression provoquée par la tension de NKA est suffisante pour causer le développement augmenté de tumeur. Dans certaines conditions stressantes, la suppression de NKA est le médiateur primaire des effets de tumeur-amélioration de l'effort, alors que dans d'autres conditions, des facteurs supplémentaires jouent un rôle significatif. Des circonstances cliniques dans lesquelles l'effort chirurgical peut induire la croissance métastatique augmentée sont discutées

Le purpurea et le melatonin d'Echinacea augmentent des cellules de naturel-tueur chez les souris leucémiques et prolongent la durée.

Currier NL, Sc de Miller

Complément Med. de J Altern 2001 juin ; 7(3):241-51.

OBJECTIF : Nous avons récemment prouvé qu'administration diététique quotidienne d'extrait de racine de purpurea d'Echinacea aux souris normales pour aussi le peu de que 1 semaine a eu comme conséquence les élévations importantes des cellules du naturel-tueur (NK) (les cellules immunitaires qui sont cytolytiques aux cellules contenant des virus et à beaucoup de cellules de tumeur). Une telle amplification de cette population fondamentale de cellule immunitaire suggère un rôle prophylactique pour cette herbe chez les animaux normaux. Basé sur ces preuves, notre but dans le travail actuel était d'évaluer le rôle de l'administration diététique de cet extrait de fines herbes aux souris soutenant la leucémie, un type de tumeur bien connu pour être une cible pour des cellules de NK. CONCEPTION : Un extrait disponible dans le commerce de racine de purpurea d'E., qui nous avons déjà montré pour être fortement efficaces chez les souris, a été administré quotidiennement pendant 50 jours du début de la leucémie (jour 0). Commandez les souris leucémiques n'a reçu aucun extrait. D'autres souris leucémiques ont reçu le neurohormone de NK-amélioration, melatonin, administré avec précision comme ci-dessus. Dans toutes les catégories de traitement et de contrôle, quelques souris ont été prélevées à 9 jours après début de tumeur, d'autres ont été prélevées à 3 mois, et encore d'autres ont été laissées pour évaluer l'effet de traitement sur la durée. RÉSULTATS : À 9 jours (leucémie intermédiaire d'étape ; le début de la mort par le jour 17-18), les souris purpurea-traitées par E. a eu une augmentation de 2,5 fois des nombres absolus de cellules de NK dans leurs rates. Par 3 mois après début de leucémie, les souris purpurea-traitées par E. avaient toujours 2 ou 3 fois les nombres normaux de cellules de NK dans leurs rates. Les souris pas leucémiques et non traitées (de contrôle) sont restées vivantes à 3 mois, par conséquent à la comparaison avec les animaux normaux. D'ailleurs, à 3 mois de début de courrier-tumeur, toutes les lignées principales hémopoïétiques et de cellule immunitaire dans leur site de naissance de moelle, ont été enregistrées aux nombres normaux, dans l'E. purpurea-consommant, les souris leucémiques. L'avantage de survie équipé en administrant ces souris leucémiques de purpurea d'E. était fortement significatif contre les souris non traitées et leucémiques une fois analysé par des statistiques de survie de Kaplan-Meier. CONCLUSION : La présente étude a fourni la première analyse systématique, dans des conditions commandées de laboratoire, des effets du botanique, purpurea d'E., in vivo, dans des centres serveurs leucémiques. Les effets profondément positifs de cette herbe dans la réduction de la maladie observée dans cette étude suggèrent le potentiel thérapeutique du purpurea d'E., au moins en ce qui concerne la leucémie, sinon d'autres tumeurs aussi bien

Chirurgie de sein-conservation suivante de sein de répétition Ipsilateral de tumeur pour le cancer invasif de tôt-étape.

Fowble B.

Acta Oncol. 1999; 38 suppléments 13:9-17.

La chirurgie et le rayonnement conservateurs suivants Ipsilateral de la répétition de tumeur de sein (IBTR) pour le cancer invasif de partie se produit dans approximativement 15% de tous les patients à 10 ans et est diminuée avec les excisions chirurgicales qui réalisent les marges négatives. Les stratégies de traitement de la chirurgie de sein-conservation avec ou sans le rayonnement qui ont comme conséquence des taux d'IBTR de 30 40% effectueront négativement sur la survie et l'importance de cet effet seront influencées par le modèle prédominant de l'échec local aussi bien que des métastases éloignées initiales et suivantes. Le contrôle local optimal dans le cancer du sein envahissant de tôt-étape est important pour réduire au minimum le risque d'une mastectomie de récupération et pour maximiser le potentiel pour la survie à long terme

Activité Autologous de massacre de tumeur comme facteur pronostique dans le carcinome réséqué primaire de cellules de nonsmall du poumon.

Fujisawa T, Yamaguchi Y.

Cancer. 1er février 1997 ; 79(3):474-81.

FOND : L'activité cytotoxique des lymphocytes périphériques de sang obtenus pendant la chirurgie contre les cellules fraîches autologous de tumeur a été rapportée. Cependant, le rôle du massacre autologous de tumeur de lymphocyte ou de l'activité naturelle de tueur au cours de la période postopératoire demeure obscur. En cet article, les auteurs décrivent l'importance de l'activité autologous postopératoire de massacre de tumeur comme facteur pronostique dans les patients présentant le carcinome réséqué primaire de poumon de cellules de nonsmall (NSCLC) après suivi à long terme. MÉTHODES : Quarante-deux patients qui ont eu la résection de NSCLC, présentant la culture primaire des cellules autologous de tumeur prises avec succès, ont été étudiés. L'activité cytotoxique contre des cellules de la leucémie autologous NSCLC et K562 et allogène a été examinée utilisant les lymphocytes périphériques de sang obtenus pendant les 2 semaines juste après la chirurgie. Des facteurs liés au pronostic ont été analysés par des analyses multivariées univariables et. RÉSULTATS : Les 5 globaux - et les taux de survie de dix ans pour les patients de NSCLC étaient 40,5% et 27,5%, respectivement. L'analyse statistique des courbes de survie a indiqué une différence significative en ce qui concerne la classification de T (P = 0,025), la classification de N (P = 0,0015), l'étape (P = 0,028), et l'activité autologous postopératoire de massacre de tumeur (P = 0,0008) ; il n'y avait aucune différence significative par rapport à l'âge, au genre, à l'histologie, à la différenciation, à l'invasion pleurale viscérale, au resectability, à la méthode chirurgicale, à l'activité allogeneic de massacre de tumeur, ou à l'activité naturelle de tueur. L'analyse multivariée a démontré une corrélation significative entre la répétition de la maladie et la classification de N (P = 0,0003), la classification de T (P = 0,023), l'étape (P = 0,001), et l'activité autologous de massacre de tumeur (P = 0,007), indiquant l'importance pronostique indépendante. Les phénotypes des cellules effectrices impliquées dans l'activité autologous de massacre de tumeur étaient CD3 (+), CD4 (-), CD8 (+), et CD11b (-). L'activité Autologous de massacre de tumeur a été empêchée par les cellules autologous non étiquetées de concurrence de tumeur. CONCLUSIONS : L'activité Autologous de massacre de tumeur pendant les 2 semaines juste après la chirurgie est un facteur pronostique important dans NSCLC réséqué

Le tramadol analgésique de drogue empêche l'effet de la chirurgie sur l'activité de cellule tueuse naturelle et de la colonisation métastatique chez les rats.

Gaspani L, Bianchi M, Limiroli E, et autres.

J Neuroimmunol. 2002 août ; 129(1-2):18-24.

L'effort de chirurgie a été montré pour être associé chez le rat à l'activité de cellules du tueur (NK) et à l'amélioration naturelles diminuées de la métastase de tumeur. Nous avons précédemment prouvé que le tramadol analgésique de drogue stimule l'activité de NK dans le rongeur et dans l'humain. Dans la présente étude, nous analysons, chez le rat, la capacité de tramadol d'empêcher l'effet de la chirurgie expérimentale sur l'activité de NK et sur l'amélioration de la diffusion métastatique au poumon du modèle sensible MADB106 de tumeur de NK. L'administration du tramadol (20 et 40 mg/kg) avant et après que laparatomy sensiblement bloqué l'amélioration de la métastase de poumon induite par chirurgie. En revanche, l'administration de 10 mg/kg de morphine ne pouvait pas modifier cette amélioration. La modulation de l'activité de NK a semblé jouer un rôle central dans l'effet du tramadol sur les cellules MADB106. En fait, les deux doses de tramadol pouvaient empêcher la suppression causée par la chirurgie d'activité de NK, alors que la drogue augmentait de manière significative l'activité de NK chez les animaux non-actionnés par normale. La morphine, celle chez les rats normaux a diminué de manière significative la cytotoxicité de NK, n'a pas empêché l'immunosuppression causée par la chirurgie. La bonne efficacité analgésique du tramadol combinée avec ses propriétés immunostimulatory intrinsèques suggère que cette drogue analgésique puisse être en particulier indiquée dans le contrôle de la douleur peri-en état de fonctionnement dans les cancéreux

Production de facteur-alpha et d'interféron-gamma de nécrose de tumeur des lymphocytes périphériques humains de sang par MGN-3, un arabinoxylan modifié du son de riz, et sa synergie avec interleukin-2 in vitro.

Ghoneum M, Jewett A.

Le Cancer détectent Prev. 2000; 24(4):314-24.

Récemment, nous avons présenté des preuves pour le rôle de MGN-3, un arabinoxylan enzymatiquement modifié extrait à partir du son de riz, dans l'activation efficace de la fonction naturelle humaine de cellules du tueur (NK) in vivo et in vitro. Dans l'étude actuelle, nous avons examiné le mécanisme par lequel MGN-3 a élevé l'activité cytotoxique de NK. Nous avons fait ceci en examinant l'action de MGN-3 aux niveaux des sécrétions de facteur-alpha (TNF-alpha) et d'interféron-gamma de nécrose de tumeur (IFN-gamma) et de la fonction MGN-3 sur l'expression des récepteurs principaux de surface de cellules. Des lymphocytes périphériques de sang ont été traités avec MGN-3 aux concentrations de 0,1 mg/ml et de 1 mg/ml, et des supernatants ont été soumis à l'analyse enzyme-liée d'immunosorbant. Les résultats ont prouvé que MGN-3 est un inducteur efficace de TNF-alpha. L'effet était dépendant de la dose. Concentration MGN-3 à 0,1 et 1 mg/ml production accrue de TNF-alpha par 22,8 - et 47. 1 fois, respectivement. MGN-3 a également augmenté la production du l'IFN-gamma mais aux niveaux plus bas par rapport au TNF-alpha en ce qui concerne les récepteurs principaux de surface de cellules, les augmentations MGN-3 l'expression de CD69, un antigène tôt d'activation à 16 heures après traitement. En outre, interleukin-2 le récepteur CD25 et la molécule ICAM-1 (CD54) d'adhérence upregulated après traitement avec MGN-3. Le traitement a fortement épuré des cellules de NK avec MGN-3 a également eu comme conséquence les plus grands niveaux de la sécrétion de TNF-alpha et d'IFN-gamma en même temps que l'augmentation de la fonction cytotoxique de cellules de NK. En outre, l'addition de MGN-3 aux cellules d'interleukin-2-activated NK a eu comme conséquence une induction synergique de sécrétion de TNF-alpha et d'IFN-gamma. De façon générale, nos données suggèrent que MGN-3, un modificateur biologique nouveau de réponse, puisse être employé comme alternative sûre ou comme adjuvant aux modalités immunotherapeutic existantes

Rôle des cellules de NK dans le contrôle de la diffusion métastatique et la croissance des cellules de tumeur dans les souris.

Gorelik E, Rhésus de Wiltrout, Okumura K, et autres.

Cancer d'international J. 15 juillet 1982 ; 30(1):107-12.

La capacité de la nudité de BALB/c et des souris C57BL/6 d'éliminer des cellules de tumeur du courant de sang a été sévèrement altérée après une inoculation simple de 0,2 ml d'anti-asialo sérum de BMI (asGMI), dilué 1h40 au 1:320. Le nombre d'i.v. - les cellules inoculées de YAC-I survivant dans les poumons des souris nues de BALB/c traitées préalablement avec l'anti-asGMI sérum étaient 28 fois plus haut que chez les souris de nudité de contrôle. À cet égard, les souris nues ont traité avec anti-asGMI comporté pareillement aux souris beiges. L'augmentation de la survie initiale des cellules de tumeur chez les souris qui a été induite par traitement préparatoire avec anti-asGMI eu comme conséquence une augmentation substantielle du nombre de métastases de poumon artificiel qui se sont développées. Dans C57BL/6 +/+ les souris ont traité avec anti-asGMI et dans C57BL/6 les souris beiges, i.v. l'inoculation des cellules du mélanome B16 a induit 10 foyers plus métastatiques de périodes dans les poumons que chez les souris du contrôle C57BL/6 +/+. En revanche, chez les souris nues qui possèdent des niveaux plus élevés de la réactivité de NK, la croissance métastatique a été supprimée 7 fois en comparaison des souris C57BL/6 +/+ intactes. Chez les souris beiges et chez les souris C57BL/6 +/+ a traité avec d'anti-asGMI, multiples foyers métastatiques développés dans le foie, tandis que dans le contrôle C57BL/6 +/+ et les souris nues, aucune métastase extrapulmonary n'a été trouvée. Ces données indiquent que les cellules du mélanome B16 peuvent se développer dans le foie, mais leur croissance est d'habitude empêchée par des cellules de NK. La défense antimetastatic des souris C57BL/6 traitées par anti-asGMI a pu être reconstituée par la transplantation de 40 x de 10(6) les cellules normales de rate. Cet effet antimetastatic des cellules transplantées de rate a été atténué par des cellules d'asGMI-incidence, puisqu'après le traitement préparatoire in vitro des cellules normales de rate avec anti-asGMI et complète, ils a perdu leur capacité d'empêcher le développement des métastases artificielles dans les poumons des souris C57BL/6. La suppression de la réactivité de NK par les injections multiples d'anti-asGMI (tous les 4 à 5 jours), chez les souris C57BL/6 a inoculé l'intrafootpad (i.f.p.) avec le mélanome B16 ou les cellules de la tumeur 3LL, n'ont pas influencé la croissance des tumeurs locales, mais ont nettement accéléré le développement des métastases pulmonaires spontanées. Ces données démontrent que les cellules de NK peuvent jouer un rôle important dans la résistance à la diffusion des cellules de tumeur, et contribuent donc au contrôle de la formation de métastase chez les souris

La morphine stimule l'angiogenèse en activant la signalisation proangiogenic et survie-favorisante et favorise la croissance de tumeur de sein.

Gupta K, Kshirsagar S, Chang L, et autres.

Recherche de Cancer. 1er août 2002 ; 62(15):4491-8.

La morphine est employée pour traiter la douleur dans plusieurs conditions médicales comprenant le cancer. Ici nous prouvons que la morphine, dans une concentration typique de cela observée dans le sang des patients, stimule la prolifération cellulaire et l'angiogenèse endothéliales microvasculaires humaines in vitro et in vivo. Il fait ainsi en activant la protéine kinase mitogène-activée/phosphorylation signal-réglée extracellulaire de kinase par l'intermédiaire des récepteurs de protéine de Gi/Go-coupled G et de l'oxyde nitrique en ces cellules endothéliales microvasculaires. D'autres effets de contribution de morphine incluent l'activation du signal PKB/Akt de survie, de l'inhibition de l'apoptosis, et de la promotion de la progression de cycle cellulaire en augmentant le cyclin D1. Compatible à ces effets, morphine dans les doses médicalement appropriées favorise le neovascularization de tumeur dans un modèle humain de xénogreffe de tumeur de sein chez les souris menant à la progression accrue de tumeur. Ces résultats indiquent que l'utilisation clinique de la morphine pourrait potentiellement être néfaste dans les patients présentant les cancers angiogenèse-dépendants

L'effet antitumoral de l'endostatin et de l'angiostatin est associé à un vers le bas-règlement d'expression de facteur de croissance endothéliale vasculaire en cellules de tumeur.

Hajitou A, Grignet C, Devy L, et autres.

FASEB J. 2002 nov. ; 16(13):1802-4.

Endostatin et angiostatin sont connus en tant qu'inhibiteurs tumeur-dérivés d'angiogenèse, mais leurs mécanismes d'action ne sont pas encore complètement définis. Nous rapportons ici ces endostatin et angiostatin, livrés par des vecteurs adenoviral, réduits in vitro la formation de neovessel dans l'analyse aortique d'anneau de souris de 85 et 40%, respectivement. Nous également avons démontré in vivo que l'endostatin et l'angiostatin ont empêché le vascularization local d'invasion et de tumeur des keratinocytes malins murins transplantés, et réduit de 50 et 90% le développement des tumeurs mammaires murines fortement vascularisées. Cette inhibition de croissance de tumeur a été associée à une réduction de vascularization de tumeur. L'analyse d'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) effectué dans le modèle aortique d'anneau de souris a indiqué des 3 - au vers le bas-règlement de 10 fois de l'expression de VEGF ADN messagère en anneaux endostatin-traités. On a également observé un vers le bas-règlement semblable d'expression de VEGF aux niveaux d'ADN messagère et de protéine dans les deux in vivo modèles de cancer après traitement avec chaque inhibiteur d'angiogenèse. Ceci suggère que des effets d'endostatin et d'angiostatin puissent être négociés, au moins en partie, par leur capacité vers le bas-de régler l'expression de VEGF dans la tumeur. Ce travail fournit des preuves que l'endostatin et l'angiostatin agissent sur les cellules de tumeur elles-mêmes

Le rôle des cellules tueuses naturelles dans le contrôle de la croissance et de la métastase de tumeur.

Hanna N.

Acta de Biochim Biophys. 1985; 780(3):213-26.

Populations changées de lymphocyte d'aide et d'étouffeur dans les patients chirurgicaux. Une mesure d'immunosuppression postopératoire.

Hansbrough JF, fin de support de cintreuse, Zapata-Sirvent R, et autres.

AM J Surg. 1984 sept ; 148(3):303-7.

Bien qu'une quantité de preuves aient suggéré que l'immunité communiquée par les cellules soit supprimée après traumatisme chirurgical simple, il y a eu des résultats contradictoires utilisant des analyses de stimulation de fonction de lymphocyte. Nous avons dosé des sous-ensembles de lymphocyte T dans 11 patients subissant le cholecystectomy courant par microscopie d'immunofluorescence utilisant les anticorps monoclonaux spécifiques. la T-aide aux rapports de cellules de T-dispositif antiparasite ont été calculées le jour préopératoire et le premier jour postopératoire dans tous les patients, et le troisième ou quatrième jour postopératoire dans cinq patients. L'aide aux rapports de dispositif antiparasite a diminué dans tous les patients le premier jour postopératoire (p plus grand que 0,01), mais est revenue à dans les limites normales des jours suivants. Les changements étaient dus davantage des diminutions en cellules d'assistant que des augmentations en cellules de dispositif antiparasite, bien que les changements des deux populations aient été statistiquement cruciaux. La mesure des sous-ensembles à cellule T par microscopie anticorps-spécifique d'étiquetage et d'immunofluorescence peut s'avérer être une analyse plus sensible, plus quantifiable, et reproductible de fonction immunisée dans les patients chirurgicaux ou traumatisés que l'utilisation des analyses de stimulation. Les mesures des populations spécifiques de lymphocyte d'aide et d'étouffeur peuvent s'avérer utile dans la morbidité et la mortalité de prévision, et peuvent également aider en étudiant l'effet des agents immunomodulateurs sur l'immuno-réaction

Cellules tueuses naturelles : leurs rôles dans les défenses contre la maladie.

RB de Herberman, JR d'Ortaldo.

La Science. 2 octobre 1981 ; 214(4516):24-30.

Les cellules tueuses naturelles sont une sous-population récemment découverte des cellules lymphoïdes qui sont présentes dans la plupart des personnes normales d'une gamme des espèces mammifères et aviaires. Les cellules tueuses naturelles ont l'activité cytolytique spontanée contre un grand choix de cellules de tumeur et quelques cellules normales, et leur réactivité peut être rapidement augmentée par l'interféron. Ils ont des caractéristiques distinctes d'autres types de cellules lymphoïdes et sont étroitement associés aux grands lymphocytes granulaires, qui comportent environ 5 pour cent du sang ou des leucocytes spléniques. Là augmente des preuves que les cellules tueuses naturelles, avec la capacité de négocier la résistance naturelle contre des tumeurs in vivo, certain virus et d'autres maladies microbiennes, et greffes de moelle, peuvent jouer un rôle important dans la surveillance immunisée

Effet du melatonin et de l'electroacupuncture (ea) sur l'activité de cellules de NK, la production interleukin-2 et les peptides POMC-dérivés chez les rats traumatiques.

Huang YS, Jiang JW, CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE de Wu, et autres.

Recherche d'Acupunct Electrother. 2002; 27(2):95-105.

La présente étude était d'évaluer l'effet du melatonin (la TA) et de l'ea sur l'activité cytotoxique des cellules naturelles du tueur (NK), les changements dynamiques de l'induction d'interleukin-2 (IL-2) et du contenu des peptides POMC-dérivés, des bêta-endorphines (betaE) et des ACTHS dans des lymphocytes de rate et dans le plasma des rats traumatiques. Les résultats ont prouvé que (i.p.) l'injection intraperitioneal de la TA pouvait récupérer les niveaux plus bas de l'activité de cellules de NK et l'induction de la production IL-2 ; La TA a pu également diminuer le betaE et les niveaux plus élevés d'ACTHS induits par traumatisme dans les lymphocytes et le plasma de rate. Les taquineries d'ea des points de Zusanli (St.36) et de Lanwei (Extra.37) ont évidemment amélioré l'immunosuppression produite par traumatisme et ont contrarié l'altitude du betaE et du contenu d'ACTHS induits par effort de traumatisme dans les lymphocytes et le plasma de rate. La TA + l'ea pourraient plus loin moduler la fonction immunisée déprimée, et il y avait une différence significative comparée seule à la TA (i.p.) ou à l'ea. Le groupe de la TA + d'ea autre a diminué le betaE et le contenu d'ACTHS dans les cellules immunitaires et le plasma. Cependant, les mécanismes de l'atténuation de la TA et ea sur l'immunosuppression induite par le besoin de traumatisme étudiez plus loin

Activité préopératoire de cellule tueuse naturelle : corrélation avec les métastases éloignées dans curatively des carcinomes côlorectaux de recherches.

Koda K, Saito N, Takiguchi N, et autres.

International Surg. 1997 avr. ; 82(2):190-3.

Les auteurs étudiés si l'immunité de centre serveur contribue au développement des métastases éloignées asynchrones dans des carcinomes côlorectaux. L'immunité de centre serveur a été examinée 8 fois, pre- et postopératoirement au cours d'une période d'un an dans 77 caisses curatively actionnées. Une étude prospective a été réalisée utilisant des données personnelles obtenues. Au cours de la période complémentaire moyenne de 920 jours, 13 patients ont développé les métastases éloignées. Parmi les paramètres immunologiques, l'activité naturelle préopératoire de cellules du tueur (NK) a différé de manière significative entre les métastases positives et les groupes négatifs. Sur l'analyse univariable, l'activité dichotome de NK, la présence des métastases nodales, et l'invasion veineuse se sont corrélées avec des métastases. Les rapports de risque sur l'analyse multivariée étaient 4,53, 3,82, et 4,81, respectivement. Aucune corrélation n'a été notée entre l'activité de NK et les étapes de progression des carcinomes côlorectaux. Ces données ont suggéré que l'activité préopératoire atténuée de NK soit un facteur important de fond pour le développement des métastases éloignées asynchrones suivant la résection curative des carcinomes côlorectaux

Évaluation des risques pronostique dans le cancer du sein primaire par des paramètres comportementaux et immunologiques.

Prélevez le SM, RB de Herberman, Maluish AM, et autres.

Santé Psychol. 1985; 4(2):99-113.

Bien que les résultats des études des animaux récentes suggèrent que des facteurs comportementaux tels que le jeu de « abandon » un rôle dans la progression de cancer, très peu de telles études avec des humains aient été effectués. L'étude a étudié la puissance prévisionnelle d'une cellule effectrice immunologique, la cellule naturelle du tueur (NK), aussi bien qu'a sélectionné des facteurs psychologiques et démographiques, au statut pronostique de risque de cancer du sein. On l'a constaté que l'activité de NK a prévu le statut de cancer écarté aux ganglions lymphatiques axillaires. Des patients qui ont eu les niveaux bas de l'activité de NK ont été évalués comme équilibrés à leur maladie ; les patients qui ont eu une activité plus élevée de NK ont semblé être affligés ou inadaptés. Ces résultats sont discutés à la lumière des résultats animaux récents liant le stress environnemental et la réactivité comportementale à la vulnérabilité biologique par l'intermédiaire des voies endocriniennes et immunisées

Lier des opioids aux cellules de cancer du sein MCF-7 humaines et à leurs effets sur la croissance.

Maneckjee R, Biswas R, Vonderhaar BK.

Recherche de Cancer. 15 avril 1990 ; 50(8):2234-8.

La variété de cellule humaine de cancer du sein caractérisée par bien, MCF-7, a été montrée pour posséder des récepteurs de membrane pour différents ligands d'opioid, et ces composés ont été montrés pour moduler la croissance des cellules dans la culture. Utilisant les radioligands spécifiques pour le récepteur dactylographie, nous pouvaient démontrer que les cellules MCF-7 possèdent les types multiples de récepteur d'opioid. Les sites relativement haut-affinité-contraignants sont présents pour les ligands de la MU et kappa-spécifiques, alors que les sites inférieurs d'affinité sont présents pour le delta-agoniste. Les ligands d'Opioid spécifiques pour les différents types de récepteur ont empêché de manière significative la croissance des cellules MCF-7 d'une façon dépendante de la dose une fois développés en présence du sérum de boeuf foetal de 10%. Cet effet inhibiteur a été renversé par l'administration simultanée de l'antagoniste de récepteur d'opioid, naloxone. Cependant, l'effet d'opioid semble être limité à la fraction de façon hormonale sensible de la croissance des cellules MCF-7. Les cellules développées en présence du sérum de boeuf foetal charbon de bois-dépouillé sont réfractaires aux effets des opioids à moins que le media soit complété avec l'estradiol. Les données présentées ici suggèrent un rôle de réglementation important pour des opioids dans la croissance et développement des cancers du sein humains

L'analyse de la répétition locale évalue après seule chirurgie pour le cancer du rectum.

McCall JL, M. de Cox, Wattchow DA.

International J DIS côlorectal. 1995; 10(3):126-32.

La répétition locale (LR) continue à être un problème majeur après le traitement chirurgical pour le cancer du rectum, et des manières proposées de réduire ceci restent controversée. Le but de cette étude était de réexaminer des résultats des séries chirurgicales éditées dans lesquelles des traitements d'appoint n'ont pas été employés. Une recherche de Medline a identifié la série éditée entre janvier 1982 et décembre 1992 avec le suivi sur au moins 50 patients présentant le cancer du rectum a traité chirurgicalement pour le traitement, sans traitement d'appoint. Cinquante papiers un ont rapporté le suivi sur 10.465 patients présentant un taux médian de la LR de 18,5%. La LR avait 8,5%, 16,3% et 28,6% ans dans les patients A de ducs, de B et de C respectivement, la résection 16,2% la résection antérieure suivante et 19,3% abdominoperineal suivante. Neuf papiers (1.176 patients) ont rapporté des taux de la LR de 10% ou moins. La LR avait 7,1% dans 1.033 patients ayant l'excision mesorectal totale et 12,4% ans dans 476 patients ayant prolongé lymphadenectomy pelvien. Le lavage cytocidal courant de tronçon dans 1.364 patients a été associé à 12,2% LR, cependant une proportion plus élevée (41%) a également subi l'excision mesorectal totale. Dans 52% de cas, on a rapporté que la LR se produit sans des preuves de la maladie disséminée. La technique chirurgicale est une cause déterminante importante de risque de la LR. Des taux de la LR de 10% ou moins peuvent être réalisés avec la chirurgie seule dans des mains expertes

Colloque sur le cancer du rectum : 2. Répétition locale après chirurgie pour le cancer du rectum.

McLeod RS.

Peut J Surg. 1997 Oct. ; 40(5):353-7.

La répétition locale est une complication sérieuse dans les patients présentant le cancer du rectum en raison de la fréquence avec laquelle elle se produit, son impact sur la qualité de vie et le fait que le traitement est rarement réussi. Bien que la répétition locale évalue varier de 4% à 51% ont été rapportés, série récente ont rapporté des taux de moins de 10%. Les divers facteurs peuvent affecter le taux de répétition locale, y compris l'étape et l'emplacement de la tumeur. D'autres facteurs pronostiques peuvent être d'importance, mais il est controversé s'ils soient des facteurs de risque indépendants. En conclusion, il y a des preuves croissantes que le taux local de répétition varie avec le chirurgien. Si c'est dû à la technique chirurgicale ou à l'expertise chirurgicale n'est pas clair, mais des procès commandés randomisés abordant la question de l'ampleur de la résection sont indiqués afin d'optimiser des résultats chirurgicaux

Endostatin : un inhibiteur endogène d'angiogenèse et de croissance de tumeur.

Milliseconde d'O'Reilly, Boehm T, Shing Y, et autres.

Cellule. 24 janvier 1997 ; 88(2):277-85.

Nous avons précédemment identifié l'angiostatin d'inhibiteur d'angiogenèse. Utilisant une stratégie semblable, nous avons identifié l'endostatin, un inhibiteur d'angiogenèse produit par hemangioendothelioma. Endostatin est un fragment de C-terminal du kDa 20 du collagène XVIII. Endostatin empêche spécifiquement la prolifération endothéliale et empêche efficace l'angiogenèse et la croissance de tumeur. Par une méthode nouvelle de sortie soutenue, l'endostatin coli-dérivé par E. a été administré comme suspension nonrefolded. Des tumeurs primaires ont été régressées aux lésions microscopiques dormantes. L'Immunohistochemistry a indiqué l'angiogenèse bloquée accompagnée de la prolifération élevée équilibrée par apoptosis en cellules de tumeur. Il n'y avait aucune toxicité. En même temps que des données d'angiostatin, ces résultats valident une stratégie pour identifier les inhibiteurs endogènes d'angiogenèse, suggèrent un thème des fragments des protéines comme inhibiteurs d'angiogenèse, et démontrent la thérapie de dormance

La thérapie endocrinienne de néo--adjuvant de Prebiopsy pour que le cancer du sein empêche le facteur de croissance et l'immunisé-suppression causés par le traumatisme de courrier-chirurgie a négocié la progression de tumeur.

Oliver droite, Tobias J, Gallagher C.

Cancer de l'EUR J. 1996 mars ; 32A (3) : 396-7.

Le rôle des cellules de LGL/NK dans la promotion causée par la chirurgie de la métastase et de son atténuation par la morphine.

GG de page, Ben Eliyahu S, Liebeskind JC.

Brain Behav Immun. 1994 sept ; 8(3):241-50.

L'effort douloureux tel que la chirurgie a été montré pour supprimer la fonction immunisée et pour favoriser la métastase, bien que le degré avec laquelle des changements d'immunité soit à la base des effets de tumeur-amélioration de la chirurgie reste peu clair. Nous avons récemment rapporté qu'une laparotomie expérimentale a comme conséquence une augmentation double du nombre de métastases de poumon après injection d'iv des cellules de la tumeur MADB106, à variété de cellule mammaire sensible naturelle d'adénocarcinome du tueur (NK), syngeneic à Fischer 344 rats que nous avons étudiés. De plus, l'administration d'une dose analgésique de morphine a empêché ces effets de métastatique-amélioration de chirurgie. Le but de la présente étude était d'étudier le rôle des cellules de NK dans les effets de métastatique-amélioration de la chirurgie et l'atténuation de ces effets par la morphine. Utilisant un plan d'expérience 2 x 2 simple (chirurgie avec l'anesthésie contre l'anesthésie seulement, et la morphine contre le véhicule), nous avons constaté que la chirurgie a eu comme conséquence une diminution d'activité cytotoxique du sang total NK et le nombre de circuler des cellules de LGL/NK a évalué 4 h postopératoirement. Dans une deuxième expérience impliquant une analyse de dégagement de poumon de 18 h, nous avions l'habitude le mAb 3.2.3 pour épuiser des rats des cellules de LGL/NK avec le raisonnement suivant : si les cellules de LGL/NK sont nécessaires pour négocier un événement, alors en leur absence, que l'événement ne devrait pas se produire. Des animaux de normale et de LGL/NK-depleted ont été assignés aux mêmes quatre groupes expérimentaux, et les cellules radioactives de la tumeur MADB106 étaient iv injecté 4 h après chirurgie. Chez les animaux normaux, il y avait une interaction significative entre la chirurgie et la morphine tels que la morphine a atténué l'augmentation causée par la chirurgie de la conservation de cellules de tumeur sans affecter la conservation de cellules de tumeur dans les groupes d'anesthésie. Chez les animaux de LGL/NK-depleted, cependant, bien que les effets de tumeur-amélioration de la chirurgie soient demeurés évidents, la morphine n'a pas atténué ces résultats. Ces résultats suggèrent cela : (a) l'activité et autre de cellules de les deux LGL/NK factorise l'indépendant du jeu de cellules de LGL/NK un rôle dans l'augmentation causée par la chirurgie de la conservation de cellules de tumeur ; et (b) les cellules de LGL/NK jouent un rôle critique dans les effets de atténuation de la morphine sur ces résultats. En conclusion, ces résultats renforcent le souci concernant les conséquences pathogènes de la douleur constante

Le développement du dimorphisme sexuel dans l'activité de cellule tueuse naturelle et de la résistance à la métastase de tumeur chez le rat de Fischer 344.

GG de page, Ben Eliyahu S, Taylor.

J Neuroimmunol. 1995 décembre ; 63(1):69-77.

Le développement du dimorphisme sexuel dans le nombre et du niveau d'activité des cellules naturelles du tueur (NK) a été étudié chez le rat inné de Fischer 344 du prepubescence à la maturité. En plus, en raison de l'importance biologique des cellules de NK dans le cancer de contrôle, particulièrement le processus métastatique, nous avions l'habitude une tumeur mammaire syngeneic (MADB106) pour évaluer l'activité anti-métastatique de centre serveur. Ce modèle de tumeur était parce que les cellules de NK commandent le dégagement de poumon d'i.v. - les cellules injectées utilisées de la tumeur MADB106, un processus qui affecte en critique la colonisation métastatique de ces cellules de tumeur dans les poumons. Les résultats ont indiqué que bien que (36 jours d'âge) les mâles prépubères et les femelles aient exhibé une plus grande cytotoxicité de NK (évaluée in vitro) et une activité anti-métastatique plus élevée, démontré par moins cellules de tumeur maintenues dans les poumons. D'autre part, les mâles mûrs (140-170 jours d'âge) ont montré un plus grand nombre et une activité de LGL/NK par sang de ml, maintenu moins cellules de tumeur, et développé moins colonies de tumeur de poumon comparées aux femelles. Pendant le postpubescence tôt (63 jours d'âge), une étape transitoire entre le prepubescence et la maturité, les femelles et les mâles ont montré des nombres équivalents de circuler des cellules de LGL/NK, et les femelles ont montré une cytotoxicité légèrement plus grande de NK par sang de ml pourtant ont maintenu des nombres légèrement plus grands de cellules de tumeur comparées aux mâles. De façon générale, tandis que les mâles ont exhibé les niveaux croissants du nombre de NK et l'activité dans toute l'envergure d'âge a examiné, les femelles, en dépit de montrer une plus grande fonction de NK comparée aux mâles au prepubescence et à la légère amélioration au postpubescence, est tombé derrière les mâles dans ces index de fonction de NK à la maturité

Mécanisme de l'affaiblissement chirurgical d'effort de la cytotoxicité perioperative humaine de cellule tueuse naturelle.

Colin AU SUJET DE, Lotzova E, écart-type de Stanford.

Voûte Surg. 1991 mars ; 126(3):338-42.

Les cellules naturelles du tueur (NK) sont une défense importante contre la diffusion intravasculaire de tumeur. L'embolization de tumeur peut se produire à la chirurgie, ainsi nous avons examiné si chirurgical soulignez la cytotoxicité perioperative diminuée de cellules de NK, et examiné le mécanisme sous-jacent de la suppression. Les patients avec les tumeurs solides ont subi l'analyse de cytotoxicité de cellules de NK juste avant et 24 heures après que chirurgie dans une analyse de trois heures de libération du chrome 51. La cytotoxicité de cellules de NK a été sensiblement diminuée postopératoirement. Nous avons considéré que l'affaiblissement chirurgical de cellules de NK pourrait être dû (1) à la redistribution de cellules de NK, (2) la présence des cellules de dispositif antiparasite, ou (3) les effets « toxiques » directs sur des cellules de NK. La cytotoxicité altérée de cellules de NK n'était pas due à la redistribution de cellules de NK, parce que les comptes de différentiel n'ont montré aucune modification importante dans le pourcentage de la grande morphologie granulaire du lymphocyte NK. Pour isoler les cellules possibles de dispositif antiparasite, des cellules postopératoires des patients ont été sélectivement épuisées des cellules de NK utilisant l'anticorps monoclonal d'anti-Leu-11b plus le complément ; ces cellules ont été alors mélangées aux cellules préopératoires autologous. La cytotoxicité postopératoire de cellules de NK a été nettement altérée, mais les cellules épuisées par NK postopératoires n'ont pas supprimé les cellules préopératoires de NK. Nous concluons que l'affaiblissement fonctionnel de cellules de NK de l'effort chirurgical doit diriger des effets « toxiques » sur des cellules de NK plutôt que la redistribution de cellules de NK ou la génération des cellules NK-dirigées de dispositif antiparasite

Preuves pour le rôle de l'immunité naturelle dans le contrôle de la diffusion métastatique du cancer de la tête et du cou.

PS de Schantz, Brown BW, Lire E, et autres.

Cancer Immunol Immunother. 1987; 25(2):141-8.

L'activité naturelle déficiente de cellules du tueur (NK) peut contribuer au développement des métastases éloignées dans le patient de cancer de la tête et du cou. Un total de 246 patients précédemment non traités ont exprimé l'activité déficiente de NK contre les cellules cibles K562 une fois comparés à 110 unités lytiques saines d'âge comparable des contrôles (70 +/- 48 (LU) contre 95 +/- 52 LU) (P moins de 0,001). Environ 164 patients consécutifs ont subi la thérapie définitive à la suite de l'évaluation de cellules de NK et ont été suivis pendant un minimum de 12 mois (médiane = 16 mois), et 23 ont développé la maladie récurrente dans les sites éloignés. Le risque plus tard (1) de métastases éloignées se développantes, (2) de métastases régionales se développantes, et (3) de mort du cancer progressif a été inversement lié aux valeurs du traitement préparatoire NK LU (P moins de 0,02, moins de 0,02, moins de 0,005, respectivement, par le modèle proportionnel de risques de Cox). La fonction de cellules de NK dans le sang périphérique du patient présentant le cancer de la tête et du cou pourrait être liée au pourcentage des sous-ensembles de cellules de Leu 11+ NK (P moins de 0,01 par analyse linéaire) comme déterminée par simple-paramètre et évaluation cytometric d'écoulement de multiparamètre. Contrastingly, aucunes relations n'ont pu être identifiées entre la fonction de NK avec le pourcentage de circuler des sous-ensembles de cellules de Leu 7+. La fonction mesurée in vitro de cellules de NK identifie une population au risque accru pour développer les métastases éloignées, de ce fait soutenant le rôle de l'immunité naturelle comme mécanisme de défense contre la maladie sang-soutenue

L'importance pronostique de la cytotoxicité naturelle de tueur dans les patients présentant le cancer côlorectal.

Tartter pi, Steinberg B, Barron DM, et autres.

Voûte Surg. 1987 nov. ; 122(11):1264-8.

Nous évaluons l'importance pronostique de la cytotoxicité naturelle préopératoire du tueur (NK) pour les cellules K562 et ses relations à d'autres facteurs de pronostic dans 102 patients présentant le cancer côlorectal qui a subi des résections curatives entre février 1984 et février 1985. Les 18 patients qui ont eu des répétitions dans un délai de deux ans de chirurgie ont eu des nombres sensiblement plus élevés de dispositif antiparasite périphérique préopératoire de sang/cytotoxique et les cellules de NK et abaissent de manière significative la cytotoxicité préopératoire de NK que les patients sains. La basse cytotoxicité préopératoire de NK était prévisionnelle de l'indépendant de répétition de l'âge, sexe, hématocrite, procédure, le seignement, durée de chirurgie, d'étape des ducs, de longueur de spécimen, de taille de la tumeur, de différenciation de tumeur, et de thérapie postopératoire. Les niveaux bas de la cytotoxicité in vitro de NK-cellule peuvent identifier un sous-groupe de patients à haut risque pour la répétition

Mettez l'étude en phase pharmacocinétique et pharmacodynamique d'I de l'endostatin humain de recombinaison dans les patients avec les tumeurs solides avancées.

Thomas JP, RZ d'Arzoomanian, Alberti D, et autres.

J Clin Oncol. 15 janvier 2003 ; 21(2):223-31.

BUT : Endostatin est le premier inhibiteur endogène d'angiogenèse pour écrire des tests cliniques. Les investigations de laboratoire avec l'endostatin ont indiqué la large activité antitumorale couplée avec la toxicité remarquablement basse. Un procès de la phase I d'endostatin humain de recombinaison a été conçu pour évaluer la toxicité et pour explorer l'efficacité biologique dans les patients avec les tumeurs solides réfractaires. PATIENTS ET MÉTHODES : Endostatin a été administré comme infusion intraveineuse d'une heure donnée quotidiennement pour un cycle de 28 jours. Une dose commençante de 30 mg/m2 a été explorée avec des escalades suivantes de dose de 60, 100, 150, 225, et 300 mg/m2. L'évaluation de la pharmacocinétique de sérum a été exécutée sur chacun des 21 patients. L'analyse occidentale de tache et la spectroscopie de masse ont été utilisées pour évaluer le métabolisme d'endostatin. Des niveaux de circulation des facteurs de croissance proangiogenic endogènes ont été examinés. La tumeur et l'approvisionnement en sang de tumeur étaient reflètents par la tomodensitométrie dynamique (CT), la représentation, l'ultrason, et la tomographie de résonance magnétique d'émission de positons. RÉSULTATS : Endostatin donné sur ce programme était essentiellement exempt de toxicité liée à la drogue significative. On a observé deux épisodes passagers d'éruption de la catégorie 1. On n'a observé aucune réponse clinique. La pharmacocinétique d'Endostatin était linéaire avec la dose, et des concentrations en sérum ont été réalisées qui sont associées à l'activité antitumorale dans les modèles précliniques. Aucun effet global sur circuler des facteurs de croissance proangiogenic n'ont été vus, bien que plusieurs patients aient exhibé des baisses persistantes dans les niveaux de facteur de croissance endothéliaux vasculaires tandis qu'inscrits dans l'étude. Quelques patients ont démontré des changements de leurs balayages dynamiques de CT suggestifs d'une baisse dans la densité de microvessel, bien que la combinaison, aucun effet constant d'endostatin sur la vascularisation de tumeur ait été vue. CONCLUSION : Le journal donné par Endostatin comme infusion intraveineuse d'une heure a été bien toléré sans toxicité dose-limiteuse aux doses jusqu'à 300 mg/m2

répétition de Port-site suivant la chirurgie laparoscopic dans le cancer du col de l'utérus.

Tjalma WA, BA de Hiver-gardon, Rowlands P, et autres.

Cancer d'international J Gynecol. 2001 sept ; 11(5):409-12.

la métastase de Port-site (PSM) après lymphadenectomy laparoscopic dans le cancer du col de l'utérus est un nouveau phénomène. Cette situation crée des difficultés thérapeutiques potentielles, particulièrement aux parties noeud-négatives et de la maladie. Nous rapportons une caisse de métastases de port-site suivant le retrait laparoscopic des ganglions lymphatiques Para-aortiques dans les femmes de 74 ans avec le cancer squamous d'IIIb d'étape du cervix, ainsi qu'une mise à jour de tous les cas édités précédents dans la littérature. Aucun des ganglions lymphatiques enlevés n'a mis en évidence le carcinome métastatique. La thérapie radiologique reçue patiente et une réponse complète faisaient. Pendant quinze mois après l'opération, le patient s'est présenté avec une lésion méfiante autour du port-site ombilical. La lésion a été excisée et l'histologie a confirmé la maladie métastatique. Le patient a été encore soigné avec le cisplatin. Cependant, elle est morte de sa maladie après 24 mois. Le développement d'une répétition de port-site après que la chirurgie laparoscopic dans le cancer du col de l'utérus pourrait compromettre l'utilisation de cette approche. Par conséquent, tous les patients subissant la chirurgie laparoscopic pour des malignités devraient avoir le suivi soigneux avec une attention spéciale aux sites de port

Prévention de Cancer par la lactoferrine bovine et les mécanismes sous-jacents--un examen des études expérimentales et cliniques.

Tsuda H, Sekine K, Fujita K, et autres.

Cellule Biol. de biochimie. 2002; 80(1):131-6.

Dans des études expérimentales, la lactoferrine bovine (bLF) s'est avérée pour empêcher de manière significative les deux points, l'oesophage, le poumon, et la carcinogenèse de vessie chez les rats une fois administrée oralement dans l'étape de courrier-initiation. En outre, l'administration concomitante avec des carcinogènes a eu comme conséquence l'inhibition de la carcinogenèse de deux points, probablement par suppression des enzymes de la phase I, telles que le cytochrome P450 1A2 (CYP1A2), qui est préférentiellement induit par les amines hétérocycliques cancérogènes. L'amélioration des activités de leurs homologues de la phase II, telles que la S-transférase de glutathion pourrait avoir également joué un rôle critique dans la suppression de courrier-initiation dans une étude de la carcinogenèse de langue. des effets Anti-métastatiques ont été d'ailleurs détectés quand le bLF a été donné intragastrically aux souris soutenant le carcinome fortement métastatique de deux points 26 cellules (Co 26Lu), avec l'influence de amélioration apparente sur l'immunité locale et systémique. L'augmentation marquée du nombre de cellules cytotoxiques de T et de NK dans la couche muqueuse de l'intestin grêle et de globules sanguins périphériques a été ainsi trouvée, ceci consécutivement augmentant la production de l'Interleukin 18 (IL-18) et caspase-1 des cellules épithéliales de l'intestin grêle, avec l'induction conséquente possible de l'interféron (IFN) - cellules positives gamma. En outre, le bLF s'est avéré pour exercer l'activité du virus de l'anti-hépatite C (HCV) dans un test clinique préliminaire dans les patients présentant l'hépatite active chronique due à ce virus, un facteur causatif principal dans le développement hepatocellular de carcinome dans le Japonais. Des tests cliniques plus étendus sont maintenant en cours dans l'hôpital national de centre de Cancer et d'autres instituts pour explorer plus plus loin le potentiel préventif contre la carcinogenèse de deux points

Réponse moléculaire à l'effort chirurgical : induction spécifique et simultanée de protéine de choc de la chaleur dans le cortex adrénal, l'aorte, et la veine cave.

Udelsman R, Blake MJ, Holbrook NJ.

Chirurgie. 1991 décembre ; 110(6):1125-31.

La réponse endocrinienne à l'effort chirurgical a comme conséquence l'activation de l'axe (HPA) hypothalamique-pituitaire-adrénal et du système nerveux sympathique. La réponse cellulaire à une grande variété de résultats d'efforts dans la synthèse d'une famille des protéines de réponse d'effort a nommé des protéines de choc de la chaleur. Des interactions potentielles entre les réponses endocriniennes et cellulaires d'effort n'ont pas été étudiées in vivo. Un modèle chirurgical a été développé pour définir la réponse génétique à l'effort chirurgical. Les rats de Wistar ont subi l'anesthésie d'éther, la laparotomie, l'hémorragie, et les périodes variables de récupération. Des tissus ont été plus tard moissonnés et l'ARN a été isolé et sondé pour des niveaux de l'ARN messager HSP70. Ces études ont montré une induction forte de HSP70 mais seulement dans la glande surrénale, l'aorte, et la veine cave. Cette induction spécifique était rapid, se produisant 30 minutes après chirurgie, et dramatiques (plus considérablement que twentyfold induction). L'induction s'est produite parallèlement à l'activation d'axe de HPA et était détail cortical adrénal comme déterminé par l'hybridation in situ. Ces observations suggèrent une interaction fonctionnelle entre l'activation moléculaire de réponse d'effort et d'axe de HPA

Rôle des cellules organe-associées de NK dans la formation diminuée des métastases expérimentales dans le poumon et le foie.

Rhésus de Wiltrout, RB de Herberman, SR de Zhang, et autres.

J Immunol. 1985 juin ; 134(6):4267-75.

Les souris ont traité avec la plus grande formation GM1 (asGM1) exhibée anti-asialo par sérum des métastases expérimentales dans le poumon et le foie après i.v. défi avec le carcinome du mélanome B16 ou du poumon de Lewis. Cette formation accrue de métastase a coïncidé avec l'activité splénique diminuée de NK et la plus grande survie d'i.v. cellules radioactives injectées de tumeur. En revanche, l'injection des souris avec de l'éther divinylique d'anhydride maléique de copolymère de pyran (MVE-2) a augmenté l'activité de NK dans la rate et a diminué de manière significative la formation des métastases expérimentales dans les poumons et le foie. Cependant, une administration simple ou double de l'antisérum anti-asGM1 aux souris de MVE-2-pretreated n'a pas empêché l'immunoprophylaxie liée à l'administration MVE-2, bien qu'elle ait diminué l'activité splénique de NK et ait également augmenté la survie d'i.v. - les cellules radioactives injectées de tumeur. Pour adresser le mécanisme pour cette dichotomie, nous avons examiné l'activité de NK non seulement dans la rate mais également dans le sang, les poumons, et les foies des souris de MVE-2-treated. Les niveaux de l'activité de NK dans les poumons et le foie étaient plus hauts multiple que ceux observés dans la rate et le sang. Cependant, l'activité de MVE-2-augmented NK dans le poumon et le foie était plus résistante à l'épuisement par le régime standard du traitement anti-asGM1 que n'était l'activité de NK dans le sang et la rate, et requis deux administrations de haut-dose d'un plus haut antisérum titered pour l'épuisement de la réponse augmentée. Ce régime de haut-dose a enlevé toute l'activité décelable de NK du poumon et du foie, et a simultanément éliminé l'effet métastase-inhibant de MVE-2. Ces données sont compatibles à un rôle pour les cellules organe-associées de NK dans la formation inhibante de métastase pendant l'extravasation et/ou les phases tôt de postextravasation du processus métastatique. Les résultats suggèrent également que des effets biologiques de l'activité de NK dans la rate et le sang puissent être dissociés de ceux atténués par activité de NK dans d'autres organes au moyen de différents régimes thérapeutiques avec le sérum anti-asGM1. En conclusion, parce que l'activité de NK dans les organes cibles peut être augmentée dans une large mesure que dans le sang et la rate par au moins quelques modificateurs biologiques de réponse (BRMs), l'activité organe-associée de NK devrait être considérée comme mécanisme possible pour les effets thérapeutiques du traitement de BRM

Les effets de la chirurgie, avec ou sans le rhGM-CSF, sur le profil angiogénique des patients soignés pour le carcinome côlorectal.

Point de gel de Wu, JR de Westphal, Hoekman K, et autres.

Cytokine. 21 janvier 2004 ; 25(2):68-72.

La blessure guérissant est un processus avec des aspects immunologiques et angiogéniques. Le rhgm-CSF est connu pour stimuler le système immunitaire et l'angiogenèse par l'intermédiaire des voies multiples. Dans cette étude nous avons étudié les effets combinés de la chirurgie, avec ou sans le rhGM-CSF, sur des paramètres angiogéniques dans les patients présentant un carcinome côlorectal. Dans cette phase II randomisé, le procès contrôlé par le placebo, 16 patients ont été assignés (poids corporel de 2,8 microg/kg) au traitement rhGM-CSF perioperative ou salin. Les patients ont reçu les injections sous-cutanées de trois jours avant chirurgie jusqu'à quatre jours ensuite. Des niveaux d'IL-6, de VEGF, d'endostatin et d'angiostatin ont été mesurés perioperatively. Le rhgm-CSF a augmenté la production d'IL-6 et de VEGF, mais n'a exercé aucun effet sur l'endostatin et l'angiostatin antiangiogenic d'agents. La chirurgie a induit une diminution passagère d'endostatin. Deux types d'angiostatin (kringle 1-3 et kringle 1-4) sont devenus évidents postopératoirement. Nous concluons que cette étude a démontré l'initiation immédiate de l'angiogenèse postopératoirement, reflétée par l'augmentation de VEGF et une diminution passagère d'endostatin, suivie de l'aspect de deux bandes d'angiostatin, qui confirme la blessure physiologique guérissant dans ces cancéreux