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Résumés
















GASPILLAGE CATABOLIQUE
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Table des matières

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livre Règlement de chiffre d'affaires de protéine par la glutamine dans les myotubes squelettiques saisis
livre Effet de glutamine sur le métabolisme de leucine chez l'homme
livre Métabolisme et transport de glutamine dans le muscle squelettique et le coeur et leur pertinence clinique
livre Inhibition de la lipolyse et de la dégradation de protéine musculaire par EPA dans la cachexie de cancer
livre Glutamine : De la science fondamentale aux applications cliniques
livre Glutamine : Effets sur le système immunitaire, le métabolisme des protéines et la fonction intestinale
livre Le rôle naissant de la glutamine comme indicateur d'effort et d'overtraining d'exercice
livre [Le rôle de la glutamine en nutrition dans la pratique clinique]
livre [Le rôle métabolique de la glutamine]
livre Métabolisme de glutamine et d'arginine chez des rats de tumeur-incidence recevant la nutrition parentérale totale
livre Métabolisme d'alpha-cétoglutarate d'ornithine après administration entérique dans des patients de brûlure : Bol comparé à l'infusion continue
livre Modulation diététique de transport d'acide aminé dans le foie de rat et d'humain
livre La plus grande synthèse de l'oxyde nitrique induisible empêche la synthèse d'IL-1ra par les chondrocytes articulaires humains : Rôle possible dans la dégradation osteoarthritic de cartilage
livre Le rôle de l'oxyde nitrique dans le chiffre d'affaires proteoglycan par les cultures d'organe articulaires bovines de cartilage
livre la nutrition parentérale totale Alanylglutamine-enrichie améliore la nutrition parentérale totale acide-enrichie aminée à chaînes plus qu'embranchée de métabolisme des protéines dans la péritonite prolongée
livre L'effet de la nutrition parentérale acide-enrichie aminée à chaînes branchées sur la perméabilité à intestin
livre L'activité hépatique élevée de synthétase de gamma-glutamylcysteine et les niveaux anormaux de sulfate dans le tissu de foie et de muscle peuvent expliquer les niveaux anormaux de cystéine et de glutathion dans les macaques SIV-infectés de rhésus I
livre Développement d'une offre intraveineuse de glutamine par la technologie de dipeptide
livre l'Alanyl-glutamine empêche l'induction de synthétase d'atrophie et de glutamine de muscle par des glucocorticoids
livre le règlement Tissu-spécifique de l'expression du gène de synthétase de glutamine dans la pancréatite aiguë est confirmé à l'aide des souris de coup de grâce du récepteur interleukin-1
livre Teneur en glutamine de protéine et de produits entériques basés sur peptide


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Règlement de chiffre d'affaires de protéine par la glutamine dans les myotubes squelettiques saisis

Zhou X, JR de Thompson
Département de la science animale, l'université de la Colombie-Britannique, Vancouver, Canada.
Biochim Biophys acta 1997 27 juin ; 1357(2) : 234-42

Le muscle squelettique explique approximativement un demi- de la piscine de protéine dans le corps entier. Le règlement du chiffre d'affaires de protéine dans le muscle squelettique est critique à l'homéostasie de protéine dans le corps entier. La glutamine a été suggérée pour exercer un effet anabolique sur le chiffre d'affaires de protéine dans le muscle squelettique. Dans le travail actuel, nous avons caractérisé l'effet de la glutamine sur les taux de synthèse et de dégradation de protéine dans les myotubes squelettiques cultivés de rat dans des conditions de normale et de chaleur-effort. Nous avons constaté que la glutamine exerce un effet stimulatoire sur le taux de synthèse de protéine dans les myotubes soumis à une contrainte (21%, P < 0,05) mais pas dans les myotubes normal-cultivés. La glutamine montre un effet différentiel sur le taux de dégradation des protéines de courte durée et longévitales. Dans les myotubes normal-cultivés et soumis à une contrainte, la demi vie des protéines de courte durée n'a pas été changée tandis que la demi vie des protéines longévitales augmentait avec l'augmentation des concentrations de glutamine d'une façon dépendant de la concentration. Dans les myotubes normal-cultivés, quand la concentration en glutamine grimpée de 0 jusqu'à 15 millimètres, la demi vie des protéines longévitales a augmenté 35% (P < 0,001) tandis que dans les myotubes soumis à une contrainte, il a augmenté 27% (P < 0,001). Nous avons également constaté que la glutamine peut de manière significative (P < 0,001) augmenter les niveaux de la protéine 70 (HSP70) de chaleur-choc dans les myotubes soumis à une contrainte, indiquant que HSP70 peut participer au mécanisme étant à la base de l'effet de la glutamine sur le chiffre d'affaires de protéine. Nous concluons cela dans les myotubes squelettiques cultivés que l'effet stimulatoire de la glutamine sur le taux de synthèse de protéine est état-dépendant, et que l'effet inhibiteur de la glutamine sur le taux de dégradation de protéine se produit seulement sur les protéines longévitales.



Effet de glutamine sur le métabolisme de leucine chez l'homme

Hankard RG, Haymond MW, Darmaun D
La clinique des enfants de Nemours, Jacksonville, la Floride 32247, Etats-Unis.
AM J Physiol 1996 Oct. ; 271 (4 pintes 1) : E748-54

Le but de cette étude était de déterminer si l'effet anabolique de protéine putative de la glutamine :

1) est atténué par la synthèse accrue de protéine ou la panne diminuée de protéine et

2) est spécifique à la glutamine.

Sept adultes en bonne santé ont été administrés 5 infusions intraveineuses de h de l (1-14C) leucine dans l'état postabsorptive tout en recevant dans un ordre randomisé une infusion entérique de salin une jour ou L-glutamine (micromol 800. kg-1. h-1, équivalents à 0,11 g N/kg) l'autre jour. Sept sujets supplémentaires ont été étudiés utilisant le même protocole à moins qu'ils aient reçu l'infusion isoazotée de la glycine. Les taux de l'aspect de leucine (R (Leu)), un index de dégradation de protéine, oxydation de leucine (boeuf (Leu)), et la disposition nonoxidative de leucine (NOLD), un index de la synthèse de protéine, ont été mesurées utilisant l'activité spécifique 14c du l'alpha-ketoisocaproate de plasma et le taux d'excrétion de 14CO2 en souffle. Pendant l'infusion de glutamine, concentration en glutamine de plasma doublée (673 plus ou moins 66 contre 1.184 plus ou moins 37 microM, P < 0,05), tandis que R (Leu) n'a pas changé (122 plus ou moins 9 contre 122 plus ou moins micromol 7. kg-1. h-1), boeuf (Leu) diminué (19 plus ou moins 2 contre 11 plus ou moins 1 micromol kg-1. h-1, P < 0,01), et NOLD accru (103 plus ou moins 8 contre 111 plus ou moins micromol 6. kg-1. h-1, P < 0,01). Pendant l'infusion de glycine, la glycine de plasma a augmenté le fois 14 (268 plus ou moins 62 contre 3.806 plus ou moins 546 microM, P < 0,01), mais, contrairement à la glutamine, le R (Leu) (124 plus ou moins 6 contre 110 plus ou moins micromol 4. kilogramme 1. h-1, P = 0,02), Boeuf (Leu) (17 plus ou moins 1 contre 14 plus ou moins 1 micromol. kg-1. h 1, P = 0,03), et NOLD (106 plus ou moins 5 contre 96 plus ou moins micromol 3. kg-1. h-1, P < 0,65) tous ont diminué. Nous concluons que l'infusion entérique de glutamine peut exercer son effet anabolique de protéine en augmentant la synthèse de protéine, tandis qu'une quantité isoazotée de glycine diminue simplement le chiffre d'affaires de protéine avec seulement un léger effet anabolique résultant d'une plus grande diminution de protéolyse que la synthèse de protéine.



Métabolisme et transport de glutamine dans le muscle squelettique et le coeur et leur pertinence clinique

Rennie MJ, Ahmed A, Se de Khogali, bas SY, Hundal HS, Taylor P.M.
Département de l'anatomie et de la physiologie, université de Dundee, Ecosse, Royaume-Uni.
J Nutr 1996 avr. ; 126 (4 suppléments) : 1142S-9S

Les transporteurs de glutamine et de glutamate au muscle squelettique et au coeur semblent jouer un rôle aux commandes de la concentration équilibrée des acides aminés dans l'espace intracellulaire et, dans le cas de muscle squelettique au moins, dans le taux de perte de glutamine au plasma et à d'autres organes et tissus. Cet article passe en revue ce qui est actuellement connu au sujet des caractéristiques et des mécanismes de transporteur au muscle squelettique et au coeur, les changements de l'activité de transport en conditions pathophysiologiques et implications pour des processus anaboliques et de la fonction cardiaque de changer la disponibilité de la glutamine. Les possibilités que la taille de piscine de glutamine fait partie d'un mécanisme osmotique de signalisation pour régler le corps entier que métabolisme des protéines sont discutées et des preuves est montrées du travail sur les cellules musculaires cultivées. Les utilisations possibles de la glutamine dans la fonction cardiaque de maintien perioperatively et en favorisant le métabolisme de glycogène sont discutées.



Inhibition de la lipolyse et de la dégradation de protéine musculaire par EPA dans la cachexie de cancer

Tisdale MJ
Les sciences pharmaceutiques institut, université d'Aston, Birmingham, Royaume-Uni.
Nutrition 1996 janv. ; 12 (1 supplément) : S31-3

L'épuisement du muscle et du tissu adipeux dans la cachexie de cancer semble résulter non seulement de l'ingestion de nourriture diminuée mais également de la production des facteurs cataboliques par certaines tumeurs. Les expériences avec la tumeur MAC16 cachexie-induisante chez les souris ont prouvé que quand une partie des calories d'hydrate de carbone ont été remplacées par l'huile de poisson, la perte de poids de corps de centre serveur a été empêchée. L'effet s'est produit sans changement de la consommation totale de calorie ou de prise d'azote. Au lieu de cela, un des acides gras polyinsaturés (PUFA) en huile de poisson, l'acide eicosapentaenoic (EPA), s'est avéré directement pour empêcher la lipolyse induite par tumeur. L'effet était structurellement spécifique, en tant que deux PUFA connexes, l'acide docosahexaenoïque (DHA) et l'acide gamma-linolénique (GLA), étaient sans effet. L'effet antilipolytic d'EPA a résulté d'une inhibition de l'altitude de l'ampère cyclique dans les adipocytes en réponse au facteur de mobilisation de lipide. La dégradation accrue de protéine dans le muscle squelettique des animaux cachectiques a été également empêchée par EPA. Cet effet était dû à l'inhibition de la hausse en prostaglandine E2 de muscle en réponse à un facteur protéolytique tumeur-produit par EPA. Ainsi, l'inversion de la cachexie par EPA dans ce modèle de souris résulte de sa capacité d'interférer des facteurs cataboliques tumeur-produits. Des facteurs semblables ont été détectés dans la cachexie humaine de cancer.



Glutamine : De la science fondamentale aux applications cliniques

Ziegler TR, Szeszycki EE, CF d'Estivariz, Puckett ab, chef LM
Département de la médecine, Emory University School de médecine, Atlanta, la Géorgie, Etats-Unis.
Nutrition 1996 novembre-décembre ; 12 (11-12 suppléments) : S68-70

La glutamine (Gln) a été l'un des éléments nutritifs ces dernières années le plus intensivement étudiés dans le domaine de l'appui de nutrition. L'intérêt pour la fourniture de Gln dérive des études des animaux dans les modèles de l'effort catabolique, principalement chez les rats. La supplémentation entérique ou parentérale de Gln a amélioré la fonction et/ou la survie d'organe dans la plupart de ces investigations. Ces études ont également soutenu le concept que Gln est un élément nutritif critique pour le mucosa et les cellules immunitaires d'intestin. Les études récentes moléculaire et de protéine de chimie commencent à définir le mécanisme de base impliqué dans l'action de Gln dans l'intestin, foie et d'autres cellules et organes. Les investigations cliniques éventuelles à double anonymat suggèrent jusqu'à présent que les alimentations parentérales ou entériques Gln-enrichies soient généralement sûres et efficaces dans les patients cataboliques. Gln intraveineux (en tant qu'acide L-aminé ou comme Gln-dipeptides) a été montré aux niveaux de Gln de plasma d'augmentation, exerce des effets anaboliques de protéine, améliore la structure d'intestin et/ou la fonction et réduit des index importants de la morbidité, y compris des taux d'infection et la longueur du séjour d'hôpital dans les sous-groupes sélectionnés de patients. Les études sans visibilité supplémentaires de l'administration de Gln dans les patients cataboliques et de l'expérience clinique croissante avec les produits nutritifs Gln-enrichis détermineront à si la supplémentation courante de Gln devrait être donnée dans l'appui de nutrition, et à qui. Prises ensemble, les données obtenues au cours de la dernière décennie ou ainsi de la recherche intensive sur la nutrition de Gln démontrent que cet acide aminé est un élément nutritif diététique important et est probablement conditionnellement essentiel chez l'homme en certaines conditions cataboliques.



Glutamine : Effets sur le système immunitaire, le métabolisme des protéines et la fonction intestinale

Roth E, Spittler A, Oehler R
Chirurgisches Forschungslaboratorium, fourrure Chirurgie, Allgemeines Krankenhaus, Wien d'Universitatsklinik.
Wien Klin Wochenschr 1996 ; 108(21) : 669-76

La glutamine est l'acide aminé libre le plus abondant du corps humain. Dans des situations cataboliques d'effort comme après des opérations, le traumatisme et pendant la septicité le transport augmenté de la glutamine aux organes splanchniques et aux globules sanguins a comme conséquence un épuisement intracellulaire de glutamine dans le muscle squelettique. La glutamine est un substrat métabolique important pour des cellules cultivées dans des conditions in vitro et est un précurseur pour des purines, des pyrimidines et des phospholipides. Les preuves croissantes suggèrent que la glutamine soit un substrat crucial pour les cellules immunocompetent. L'épuisement de glutamine dans le milieu de culture diminue la prolifération mitogène-induisible des lymphocytes, probablement en arrêtant les cellules pendant la phase G0-G1 du cycle cellulaire. L'épuisement de glutamine dans les lymphocytes empêche la formation des signaux nécessaires pour l'activation en retard. Dans la privation de glutamine de monocytes les downregulates apprêtent des antigènes responsables de la conservation et de la phagocytose d'antigène. La glutamine est un précurseur pour la synthèse du glutathionine et stimule la formation des protéines de chaleur-choc. D'ailleurs, il y a des suggestions que la glutamine joue un rôle essentiel dans le règlement osmotique du volume de cellules et cause la phosphorylation des protéines, qui peuvent stimuler la synthèse intracellulaire de protéine. Les études expérimentales ont indiqué que l'insuffisance de glutamine cause un enterocolitis de nécrose et augmente la mortalité des animaux soumis à l'effort bactérien. Les premières études cliniques ont démontré une diminution de l'incidence des infections et d'un rapetissement du séjour d'hôpital dans les patients après la transplantation de moelle par la supplémentation avec de la glutamine. Dans les patients en critique malades la glutamine parentérale a réduit la perte d'azote et a causé une réduction du taux de mortalité. Dans les patients chirurgicaux la glutamine a évoqué une amélioration de plusieurs paramètres immunologiques. D'ailleurs, la glutamine a exercé un effet trophique sur la muqueuse intestinale, diminuée la perméabilité intestinale et peut empêcher ainsi la translocation des bactéries. En conclusion, la glutamine est un substrat métabolique important des cellules rapidement de prolifération, influence l'état cellulaire d'hydratation et exerce des effets multiples sur le système immunitaire, sur la fonction intestinale et sur le métabolisme des protéines. Dans plusieurs états de la maladie que la glutamine peut par conséquent, devenez en élément nutritif dispensable, qui devrait être fourni exogènement pendant la nutrition artificielle.



Le rôle naissant de la glutamine comme indicateur d'effort et d'overtraining d'exercice

Dg de Rowbottom, Keast D, Morton AR
Département de la microbiologie, université d'Australie occidentale, Perth.
Med de sports 1996 fév. ; 21(2) : 80-97

La glutamine est un acide aminé essentiel pour beaucoup de fonctions homéostatiques importantes et pour le fonctionnement optimal d'un certain nombre de tissus dans le corps, en particulier le système immunitaire et l'intestin. Cependant, pendant de divers états cataboliques, tels que l'infection, la chirurgie, le traumatisme et l'acidose, homéostasie de glutamine est placée sous l'effort, et des réservations de glutamine, en particulier dans le muscle squelettique, sont épuisées. En ce qui concerne le métabolisme de glutamine, l'effort d'exercice peut être regardé dans une lumière semblable à d'autres efforts cataboliques. Des réponses de glutamine de plasma à l'exercice prolongé et de forte intensité sont caractérisées par les niveaux accrus pendant l'exercice suivi des diminutions significatives au cours de la période de récupération de courrier-exercice, avec plusieurs heures de récupération exigées pour la restauration des niveaux de pré-exercice, selon l'intensité et la durée de l'exercice. Si la récupération entre les accès d'exercice est insuffisante, les effets aigus de l'exercice au niveau de glutamine de plasma peuvent être cumulatifs, puisque la formation de surcharge a été montrée pour avoir comme conséquence les niveaux bas de glutamine de plasma exigeant la récupération prolongée. Les athlètes souffrant du syndrome overtraining (OTS) semblent maintenir les niveaux bas de glutamine de plasma pendant des mois ou des années. Toutes ces observations ont des implications importantes pour des fonctions d'organe dans ces athlètes, en particulier en ce qui concerne l'intestin et les cellules du système immunitaire, qui peut être compromis. En conclusion, si des questions méthodologiques sont soigneusement considérées, le niveau de glutamine de plasma peut être utile pendant qu'un indicateur d'un état overtrained.



[Le rôle de la glutamine en nutrition dans la pratique clinique]

Campos FG, Waitzberg DL, Logulo AF, Mucerino DR, Habr-GAMA A
Departamento de Gastroenterologia, Faculdade de Medicina, Universidade De Sao Paulo
Arq Gastroenterol 1996 avril-juin ; 33(2) : 86-92

La thérapie nutritionnelle utilisant des éléments nutritifs avec les propriétés pharmacologiques a été intensivement discutée dans la littérature récente. Parmi ces éléments nutritifs, la glutamine a gagné l'attention particulière. La glutamine est l'acide aminé le plus abondant dans le courant de sang des mammifères et, sans compter que lui a été considéré un acide aminé non essentiel, glutamine est un élément nutritif non-dispensable dans les états cataboliques. Dans cette situation, il y a des changements de son flux inter-organique, menant pour abaisser des concentrations plasmatiques. La glutamine est le carburant principal aux enterocytes et elle a un rôle important dans l'entretien de la structure et des fonctions intestinales. D'ailleurs, la supplémentation avec de la glutamine s'est avérée salutaire aux fonctions système immunologiques, améliore l'équilibre d'azote et les paramètres nutritionnels pendant la période postopératoire et diminue la perte de protéine dans les états cataboliques graves. Pour ces raisons, des enrichir-régimes de glutamine doivent être considérés dans l'appui nutritionnel de beaucoup de maladies ; les nouvelles études commandées, éventuelles et randomisées aideront à définir quel groupe de patients peut vraiment tirer bénéfice de la supplémentation de glutamine. (47 Refs.)



[Le rôle métabolique de la glutamine]

Balzola fa, Boggio-Bertinet D
Dipartimento Sperimentale di Gastroenterologia, Ospedale Molinette, Torino.
Minerva Gastroenterol Dietol 1996 mars ; 42(1) : 17-26

La glutamine est un acide aminé non essentiel. Néanmoins il doit considérer un acide aminé « conditionnellement essentiel » pour plusieurs réactions métaboliques dans lesquelles il est impliqué. La glutamine est l'acide aminé le plus abondant dans le plasma et le muscle humains. Puisque la glutamine est fortement instable, elle n'a été jamais employée pour la nutrition entérique et parentérale dans le passé. Il semble être un acide aminé unique pour des cellules rapidement de prolifération servant de carburant préféré comparé au glucose. Il semble être essentiel pour la reproduction cellulaire telle qu'un « transporteur d'azote » entre les tissus. Un état d'insuffisance de glutamine cause la morphologie et changement fonctionnel et le métabolisme négatif d'azote. Le besoin de glutamine est particulièrement haut quand le métabolisme est augmenté comme dans en critique le malade (l'effort chirurgical, septicité, états inflammatoires, attachent, brûlures) particulièrement dans les tissus avec une cellule rapide retournez. En ces conditions les conditions de corps de la glutamine semblent dépasser les gisements du muscle de la personne (le muscle est l'endroit le plus important de la synthèse et du stockage), causant une synthèse accrue avec des déchets de haute énergie et une perte de Massachusetts de muscle. La glutamine est essentielle pour le trophism de mucosa d'entrailles et son insuffisance dans tous les états cataboliques permet la translocation bactérienne. Dans ces cas l'alimentation n'est pas suffisante pour reconstituer des conditions basiques. Les supplémentations actuellement entériques ou parentérales de glutamine sont de grand intérêt pour l'alimentation des patients en critique malades. (96 Refs.)



Métabolisme de glutamine et d'arginine chez des rats de tumeur-incidence recevant la nutrition parentérale totale

Yoshida S, Ishibashi N, Noake T, Shirouzu Y, Oka T, Shirouzu K
Premier département de chirurgie, École de Médecine, Kurume University, Fukuoka, Japon.
Métabolisme 1997 avr. ; 46(4) : 370-3

La supplémentation d'arginine augmente des niveaux de glutamine dans le muscle et le plasma. Puisque la production de glutamine est augmentée dans les états cataboliques, ces observations nous ont incités à étudier si le flux de l'arginine à la glutamine a été augmenté chez des rats de la tumeur-incidence (TB), et nous avons mesuré le taux de synthèse de glutamine d'arginine dans le contrôle contre des rats de TB recevant la solution parentérale totale standard de la nutrition (TPN). Rats masculins de Donryu (N = 36 ; le poids corporel, 200 à 225 g) ont été divisés en deux groupes, contrôles et rats de TB. Les cellules de sarcome de Yoshida (1 x 106) ont été inoculées dans le dos des rats (n = 18) en sous-cutanée le jour 0. Les rats ont été donnés le libre accès à la bouffe de l'eau et de rat. Le jour 5, tous les animaux, y compris les rats non-TB (n = 18), ont été cathétérisés à la veine jugulaire et TPN a été commencé. Le jour 10, solution de TPN contenant U-14C-glutamine (2,0 microCi/h) ou U-14C-arginine (2,0 microCi/h) ont été infusés comme infusion constante de six heures. À la fin de l'infusion d'isotope, le plasma a été rassemblé pour déterminer la cadence de fabrication de glutamine chez les rats recevant U-14C-glutamine, et le rapport de l'activité spécifique de la glutamine à l'activité spécifique de l'arginine a été mesuré chez les rats recevant u 14C-arginine. La tumeur seulement de 2 g a causé une diminution des niveaux de glutamine et une augmentation de production de glutamine et d'arginine. On a observé le bas taux de flux d'arginine à la glutamine chez les rats de contrôle (Arg à Gln, 41,0 plus ou moins micromol 11,9/kg/h heure). D'autre part, la TB a causé une augmentation significative dans Arg à Gln a rivalisé avec le contrôle (213,3 plus ou moins 66,1 micromol/kg/h heure, P < .01 contrôle de v). Une augmentation du taux de flux d'Arg à Gln a été associée à une amélioration du rapport de l'activité spécifique de l'ornithine à l'activité spécifique de l'arginine des rats de TB (contrôle 51,5% plus ou moins 10,9% v 77,4% plus ou moins 8,9%, P < .05). Nous concluons que (1) le métabolisme de glutamine et d'arginine est changé avec les tumeurs très petites, (2) bien que le flux d'Arg à Gln ait été augmenté dans la TB et les rats, la petite augmentation d'Arg à Gln ne pouvons pas expliquer la grande augmentation observée de la production de Gln.



Métabolisme d'alpha-cétoglutarate d'ornithine après administration entérique dans des patients de brûlure : Bol comparé à l'infusion continue

Le Bricon T, Coudray-Lucas C, Lioret N, Lim SK, Plassart F, Schlegel L, De Bandt JP, Saizy R, Giboudeau J, Cynober L
Service de Biochimie A, Hopital St-Antoine, Paris, France.
AM J Clin Nutr 1997 fév. ; 65(2) : 512-8

L'alpha-cétoglutarate d'ornithine (OKG) a été avec succès employé comme supplément entérique dans le traitement des états cataboliques, y compris la brûlure. Cependant, les questions spécifiques demeurent sans réponse au sujet des patients de brûlure, y compris la production de métabolisme d'OKG et de métabolite, le mode approprié de l'administration, et la dose. Nous avons ainsi réalisé une étude cinétique et avons suivi l'ornithine de plasma et les concentrations en métabolite d'OKG sur le postburn du jour 7 dans 42 (35 hommes, 7 femmes) patients consécutifs de brûlure ont vieilli 33 plus ou moins 2 y avec une superficie (plus ou moins SEM) de brûlure moyenne de total (TBSA) de 31 plus ou moins 1%. Des patients ont été aléatoirement affectés pour recevoir OKG comme bol simple (10 g ; n = 13) ou sous forme de 30 g/d gastrique continu de l'infusion (10, 20, ou plus de 21 h ; n = 13) ou un contrôle isoazoté (n = 16). La pharmacocinétique de plasma de l'ornithine a suivi un modèle d'un-compartiment avec l'entrée de premier ordre (r = 0,993, P < 0,005). OKG a été intensivement métabolisé dans ces patients (constante d'absorption = 0,028 min-1, demi vie d'élimination = minute 89), présentant la production de la glutamine, de l'arginine, et de la proline ; la proline était quantitativement le métabolite principal (dans bol d'OKG, secteur sous la courbe (AUC) (0-7h) : proline, 41,4 plus ou moins le nmol 5,6. min/L ; glutamine, 20,4 plus ou moins le mmol 5,7. min/L ; et arginine, 7,3 plus ou moins le mmol 1,9. min/L). La production de proline était dépendante de la dose et quantitativement semblable entre les modes de l'administration d'OKG. La production de glutamine et d'arginine n'étaient pas dépendante de la dose et étaient plus haute dans le groupe de bol que dans le groupe d'infusion. De façon générale, le mode de bol de l'administration d'OKG a semblé être associé à une production plus élevée de métabolite comparée à l'infusion continue dans des patients de brûlure, particulièrement pour la glutamine et l'arginine.



Modulation diététique de transport d'acide aminé dans le foie de rat et d'humain

Espat NJ, Watkins KT, Lind DS, Weis JK, fin de support de Copeland, Souba WW
Département de la chirurgie, université de la Floride, Gainesville 32601, Etats-Unis.
Recherche de J Surg 1996 juin ; 63(1) : 263-8

Des régimes spécialisés enrichis dans les acides aminés glutamine et arginine ont été montrés aux patients chirurgicaux d'avantage. Dans le foie, la biosynthèse de glutathion de soutiens de glutamine, arginine règle la synthèse d'oxyde nitrique, et chacun des deux acides aminés servent de précurseurs à l'ureagenesis, à la gluconéogenèse, et à la synthèse aiguë de protéine de phase. Les effets d'un régime enrichi avec de la glutamine et l'arginine sur l'activité de transport hépatique de membrane de plasma n'ont pas été étudiés chez l'homme. Nous avons présumé cela les quantités que supradietary de alimentation de ces éléments nutritifs augmenteraient les activités des transporteurs spécifiques qui négocient leur transport de transmembrane dans le foie. Nous avons alimenté les patients chirurgicaux (n = 8) et rats (n = 6) un de trois régimes : a) un régime régulier, b) un régime liquide entérique contenant l'arginine et la glutamine, ou c) un régime entérique ont complété avec des quantités pharmacologiques de glutamine et d'arginine. Les régimes étaient isocaloriques et ont été administrés pendant 3 jours. Des vésicules hépatiques de membrane de plasma ont été préparées à partir du foie de rat et à partir des biopsies de cale humaines obtenues à la laparotomie. On a analysé le transport de la glutamine et de l'arginine par des vésicules de rat et d'humain. L'intégrité et la fonctionnalité de vésicule ont été vérifiées par des complots d'osmolarité, des enrichissements en marqueur d'enzymes, et des cours de temps. La fourniture d'un régime liquide entérique standard et d'un enrichis avec de la glutamine et l'arginine a augmenté les activités des systèmes N (glutamine) et du y (arginine) dans le foie de rat et d'humain comparé à un régime de contrôle. Le régime complété avec de la glutamine et l'arginine était le plus efficace dans l'activité de transport croissante. Nous concluons que le foie répond aux régimes enrichis avec des acides aminés spécifiques en augmentant l'activité de transport de membrane. Cette réponse adaptative fournit les précurseurs essentiels pour les hepatocytes qui peuvent augmenter des fonctions synthétiques hépatiques pendant les états cataboliques. Cette étude fournit des analyses dans les mécanismes par lesquels la nutrition entérique règle le transport nutritif au niveau cellulaire et peut fournir un raisonnement biochimique pour l'usage des formules qui sont enrichies avec les éléments nutritifs conditionnellement essentiels.



La plus grande synthèse de l'oxyde nitrique induisible empêche la synthèse d'IL-1ra par les chondrocytes articulaires humains : Rôle possible dans la dégradation osteoarthritic de cartilage

Pelletier JP, Mineau F, garde forestière P, Tardif G, Martel-Pelletier J
Louis-Charles Simard Research Center, hôpital de Notre-Dame, département de la médecine, université de Montréal, Québec, Canada.
Cartilage d'ostéoarthrite 1996 mars ; 4(1) : 77-84

La dégradation du cartilage (bureautique) osteoarthritic est vraisemblablement liée à la synthèse et à la libération des facteurs cataboliques par des chondrocytes. L'oxyde nitrique (NON) a été récemment suggéré en tant que jouer un rôle dans la dégradation de cartilage. Puisqu'AUCUNE production ne dépend en grande partie de la stimulation par IL-1, ses effets sur des facteurs réglementant l'activité IL-1 biologique, telle qu'IL-1ra, sont primordiaux. Cette étude a examiné et a comparé le niveau sans production par normale et cartilage et chondrocytes de bureautique, aussi bien qu'a étudié l'effet d'IL-1-induced AUCUNE production sur la synthèse et l'ADN messagère équilibrée de l'antagoniste de récepteur d'interleukin-l (IL-1ra). L'AUCUNE production de ligne de base par les explants normaux de cartilage n'était indétectable mais induisible par rhIL-1beta. Cartilage de bureautique spontanément produit NON. Au sujet d'une augmentation double d'AUCUNE production a été trouvé dans le cartilage de la bureautique rhIL-1beta-stimulated (0.5-100 units/ml) par rapport au cartilage normal pareillement stimulé. Sur les chondrocytes rhIL-1beta-stimulation (0.5-100 units/ml) a produit une amélioration dépendante de la dose d'AUCUNE production et de synthèse d'IL-1ra. Traitement avec 200 le microM N (g) - monométhylique-L-arginine (L-NMA), un bien connu AUCUN inhibiteur de synthase, induit plus d'inhibition de 70% de l'AUCUNE production et une synthèse accrue marquée d'IL-1ra (moyenne de 84%) et expression (niveau d'ADN messagère). L'inhibition de la synthèse de prostaglandine par l'indométhacine n'a exercé aucun effet à l'AUCUNE production ou au niveau d'IL-1ra. Dans la présente étude, nous avons démontré la capacité de cartilage de bureautique de produire plus d'AUCUN que les contrôles normaux, en états spontanés et d'IL-1-stimulated. Ces données soutiennent la notion que, in vivo, des chondrocytes de bureautique sont stimulé par des facteurs, probablement IL-1, qui consécutivement peut induire l'expression sans synthase, ainsi la synthèse sans elle-même. D'une manière primordiale, nos résultats ont prouvé que l'altitude sans production peut être un facteur important en pathophysiologie de bureautique puisqu'elle peut réduire la synthèse d'IL-1ra par des chondrocytes. En soi, un plus grand niveau d'IL-1, lié à un niveau diminué d'IL-1ra, peut être responsable de la stimulation des chondrocytes de bureautique par ce cytokine, menant à une amélioration de dégradation de matrice de cartilage.



Le rôle de l'oxyde nitrique dans le chiffre d'affaires proteoglycan par les cultures d'organe articulaires bovines de cartilage

Stefanovic-Racic M, TI de Moralès, Taskiran D, LA de McIntyre, Evans ch
Laboratoire de Ferguson, département de la chirurgie orthopédique, université de l'École de Médecine de Pittsburgh, PA 15261, Etats-Unis.
J Immunol 1996 1er février ; 156(3) : 1213-20

Les cultures de couche unitaire des chondrocytes articulaires synthétisent un grand nombre d'oxyde nitrique (NON) après exposition à IL-1. Ce dernier a des activités antianabolic et procatabolic sur ces cellules, mais peu est connu au sujet du rôle, le cas échéant, sans dans voies métaboliques intégrées du chondrocyte. Dans la présente étude, le rôle de manière endogène de produire NON dans la synthèse et la dégradation des proteoglycans a été étudié pour la première fois. Les tranches articulaires bovines de cartilage exposées à 20 U/ml rIL-1beta qu'humain (hrIL-1beta) a synthétisé l'un grand nombre NON pendant 1 à 2 jours, après quoi la production sont tombées à un niveau équilibré similar20% de la valeur de crête pour le reste de l'incubation de 14 jours. L'AUCUN inhibiteur de synthase, la L-arginine N-monométhylique (L-NMA, 1 millimètre), n'a bloqué AUCUNE production et a augmenté les effets cataboliques aigus du hrIL- 1beta dans le cartilage dérivé des veaux et des animaux adultes. Cependant, dans les cultures en retard, la libération des proteoglycans a été réduite en présence de L-NMA. L'activité protéolytique dans le milieu conditionné de ces cultures (mesurées en tant qu'activité caséinolytique) a été augmentée par L-NMA ; cependant, cet inhibiteur n'a pas affecté les taux de synthèse des proteoglycans. Bien qu'AUCUN soit largement supposé pour être un médiateur de catabolisme de cartilage, nos données suggèrent qu'elles puissent à la place avoir un effet protecteur aigu. Si cet effet est maintenu chroniquement est moins clair.



la nutrition parentérale totale Alanylglutamine-enrichie améliore la nutrition parentérale totale acide-enrichie aminée à chaînes plus qu'embranchée de métabolisme des protéines dans la péritonite prolongée

Naka S, Saito H, Hashiguchi Y, la TA de Lin, Furukawa S, Inaba T, Fukushima R, Wada N, Muto T
Département de chirurgie, l'université de Tokyo, Japon.
Traumatisme de J 1997 fév. ; 42(2) : 183-90

Des acides aminés à chaînes embranchés (BCAAs) et la glutamine chacun des deux sont recommandés dans les états cataboliques. L'objet de cette étude était de comparer les efficacies de l'alanylglutamine la nutrition parentérale totale enrichie et BCAA-enrichie (d'aile du nez-Gln) - (TPN) sur la cinétique de protéine dans la péritonite. Des rats ont été divisés en aile du nez-Gln et groupes de BCAA après l'implantation intrapéritonéale d'une pompe osmotique, fournissant une infusion continue d'Escherichia coli. La glutamine a composé 30,0% (poids/volume) de tous les acides aminés dans le groupe d'aile du nez-Gln, et BCAA a composé 30,5% (poids/volume) de tous les acides aminés dans le groupe de BCAA. Les deux solutions étaient isocaloriques et isoazotées. Le chiffre d'affaires de protéine de corps entier et les taux synthétiques de protéine partielle d'organe (FSR) ont été mesurés sur des niveaux d'acide aminé de sérum des jours 3 et 5. et la morphologie muqueuse étaient déterminés. Le groupe d'aile du nez-Gln a eu des niveaux supérieurs de chiffre d'affaires de protéine de corps entier, et FSR hépatique les deux jours. Les niveaux de glutamine de sérum se sont corrélés avec hépatique et le muscle FSR. Le groupe de l'aile du nez-Gln TPN a eu une plus grande épaisseur muqueuse, des nombres de mitoses par crypte, et un FSR dans l'intestin distal. TPN Aile du nez-Gln-enrichi peut être une modalité nutritionnelle utile de traitement dans la septicité.



L'effet de la nutrition parentérale acide-enrichie aminée à chaînes branchées sur la perméabilité à intestin

McCauley R, KA de talon, P.R. de Barker, Hall J
Faculté de chirurgie, hôpital royal de Perth, Australie.
Nutrition 1996 mars ; 12(3) : 176-9

Dans les situations de l'effort catabolique, l'intestin devient atrophique et a une fonction diminuée de barrière comme démontré par une perméabilité accrue à un grand choix de molécules. On le sait que l'administration parentérale des acides aminés à chaînes branchées (BCAA) réduisent l'atrophie d'intestin. Le but de cette étude était d'examiner l'effet des solutions BCAA-enrichies des éléments nutritifs parentéraux sur la perméabilité à intestin. Un but secondaire était d'observer l'association entre la perméabilité à intestin et les variables qui ont été employées pour évaluer l'atrophie jéjunale. Des lignes veineuses centrales ont été insérées dans 30 rats avant randomisation pour recevoir l'appui nutritionnel avec : (1) une solution parentérale conventionnelle (CPN), (2) des 2,0% BCAA-a enrichi la solution (BCAA), ou (3) nourriture de rat à discrétion (nourriture de rat). Les rats ont été évalués après 7 d pour le statut nutritionnel, étripent la morphologie, et étripent le rapport de perméabilité (rapport de la perméabilité à raffinose 14c et à mannitol 3H). Nous avons constaté que les rats au groupe d'aliments de rat ont perdu la moins quantité de poids, ont eu la moins quantité d'atrophie jéjunale, et avons eu une meilleure conservation de fonction de harrier comme déterminée par perméabilité à intestin. En comparaison avec le groupe de CPN, le groupe de BCAA a eu une meilleure conservation de la morphologie et de la teneur en protéines jéjunales (p < 0,05), mais une perméabilité semblable à intestin. Une matrice de corrélation croisée a démontré une corrélation négative significative entre la perméabilité au mannitol et le poids muqueux, la teneur en protéines muqueuse et le contenu muqueux d'ADN. La nutrition parentérale acide-enrichie aminée à chaînes branchées a réduit l'atrophie d'intestin mais pas la perméabilité à intestin liée à la nutrition parentérale. Dans le modèle parentéralement nourri de rat, l'atrophie du jéjunum est associée à la perméabilité accrue à de petites molécules.



L'activité hépatique élevée de synthétase de gamma-glutamylcysteine et les niveaux anormaux de sulfate dans le tissu de foie et de muscle peuvent expliquer les niveaux anormaux de cystéine et de glutathion dans les macaques SIV-infectés de rhésus I

Agrégez A, l'entaille V, Stahl-Hennig C, Droge W
Département de l'immunochimie, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Allemagne.
SIDA recherche bourdonnement Retroviruses 1996 20 novembre ; 12(17) : 1639-41

Pour établir si les niveaux bas de cystéine et de glutathion dans les patients HIV-infectés et les macaques SIV-infectés de rhésus peuvent être des conséquences d'un catabolisme anormal de cystéine, nous avons analysé le sulfate et des niveaux de glutathion dans les macaques. Tissu de muscle (M. lateralis et M. vastus. le gastrocnemius) des macaques infectés par SIV (n = 25) a eu un sulfate plus supérieur et des niveaux plus bas de glutathion et de glutamate que cela des contrôles non infectés (n = 9). Tissu hépatique, en revanche, montré les niveaux diminués de sulfate et du bisulfure de glutathion (GSSG), et l'activité accrue de la synthétase de gamma-glutamylcysteine (gamma-GCS). Ces résultats suggèrent le drainage de la piscine de cystéine par catabolisme accru de cystéine dans le tissu de muscle squelettique, et par biosynthèse hépatique accrue de glutathion. Les niveaux accrus également montrés cachectiques d'urée de macaques et ont diminué les rapports de glutamine/urée dans le foie, qui sont évidemment liés à l'excrétion anormale d'urée et à l'équilibre négatif d'azote généralement observés dans la cachexie. Comme urée la synthèse de glutamine de production et de filet dans le foie sont fortement influencées par des processus Proton-produisants, la production hépatique anormale d'urée peut être la conséquence directe de l'insuffisance de cystéine et de la conversion catabolique diminuée de la cystéine dans le sulfate et des protons dans le foie.



Développement d'une offre intraveineuse de glutamine par la technologie de dipeptide

Langer K
Département de recherche et développement, de Pharmacia et d'Upjohn, Erlangen, Allemagne.
Nutrition 1996 novembre-décembre ; 12 (11-12 suppléments) : S76-7

La glutamine est considérée en tant qu'acide aminé semi-essentiel pendant l'effort catabolique. En raison de son instabilité chimique dans les solutés pendant la stérilisation par la chaleur et l'entreposage à long terme, il n'a pas pu s'ajouter aux solutions d'infusion jusqu'ici. En revanche, la glycl-L-glutamine de dipeptide présente toutes les propriétés requises pour l'usage comme dérivé de glutamine en nutrition parentérale. Il est librement soluble dans l'eau et ne se décompose pas pendant la stérilisation par la chaleur. Le peptide subit l'hydrolyse enzymatique rapide après infusion. Ceci a comme conséquence l'utilisation parfaite. la Glycyl-L-glutamine est déjà produite dans les grands nombres par des techniques chimiques de synthèse. La pureté chimique et optique du dipeptide peut être commandée par des méthodes chromatographiques de modem. Glamin, une solution complète developpée récemment d'acide aminé, contient 20 g de glutamine par litre sous la forme de glycyl-L-glutamine. Puisque la glycine gratuite pas supplémentaire est ajoutée, aucun déséquilibre n'est créé par l'acide aminé d'aminé-terminal de la structure de peptide.



l'Alanyl-glutamine empêche l'induction de synthétase d'atrophie et de glutamine de muscle par des glucocorticoids

Hickson RC, Wegrzyn le, Osborne DF, IE de Karl
École de la cinésiologie, Université de l'Illinois chez Chicago 60608-1516, Etats-Unis.
AM J Physiol 1996 nov. ; 271 (5 pintes 2) : R1165-72

Les objectifs de ce travail étaient d'établir si l'infusion de glutamine par l'intermédiaire du dipeptide d'alanyl-glutamine fournit la thérapie efficace contre l'atrophie de muscle des glucocorticoids et si l'induction glucocorticoïde de la synthétase de glutamine (GS) downregulated par la supplémentation de dipeptide. Des rats ont été donnés l'acétate de l'hydrocortisone 21 ou le véhicule de dosage et ont été infusés avec de l'alanyl-alanine (aa) ou l'alanyl-glutamine (AG) aux mêmes concentrations et taux (micromol 1,15. min-1. corps de 100 g wt-1, 0,75 ml/h) pendant 7 jours. Comparé à l'infusion d'aa chez les animaux hormone-traités, l'infusion d'AG a empêché les pertes au corps entier et de rapide-tic de muscle de la masse par plus de 70%. Le traitement glucocorticoïde n'a pas réduit des niveaux de glutamine de muscle. Une glutamine plus supérieure de sérum a été trouvée dans AG-infusé (1,72 plus ou moins 0,28 micromol/ml) comparé au groupe Aa-infusé (1,32 plus ou moins 0,06 micromol/ml), mais des concentrations en glutamine de muscle n'ont pas été élevées par infusion d'AG. Après les injections glucocorticoïdes, l'activité enzymatique de GS a été augmentée de deux à triple les types rouges dans les plantaris, le blanc de rapide-tic (quadriceps superficiel), et de rapide-tic (quadriceps profond) muscle/fibre des groupes d'aa. De même, GS ADN messagère a été élevé par 3,3 - au fois 4,1 dans des ces mêmes muscles des rats hormone-traités et Aa-infusés. L'infusion d'AG a diminué des effets glucocorticoïdes sur l'activité enzymatique de GS à 52-65% et sur GS ADN messagère à 31-37% des valeurs avec l'infusion d'aa. Ces résultats fournissent des preuves de première main de la prévention d'atrophie d'un état catabolique utilisant la glutamine sous la forme de dipeptide. En dépit des niveaux plus élevés d'alanine de sérum et de muscle avec l'infusion d'aa qu'avec l'infusion d'AG, seule l'alanine n'est pas un stimulus suffisant pour contrecarrer l'atrophie de muscle. Épargner causé par l'AG de muscle est accompagné d'expression diminuée d'un gène glucocorticoïde-induisible dans le muscle squelettique. Cependant, le règlement de glutamine du GS apparaît complexe et peut impliquer plus de régulateurs que seule la concentration en glutamine de muscle.



le règlement Tissu-spécifique de l'expression du gène de synthétase de glutamine dans la pancréatite aiguë est confirmé à l'aide des souris de coup de grâce du récepteur interleukin-1

Abcouwer SF ; J normand ; Fink G ; Carter G ; Lustig RJ ; Souba WW
Département de chirurgie, Hôpital Général du Massachusetts, Faculté de Médecine de Harvard, Boston 02114, Etats-Unis.
Chirurgie (Etats-Unis), 1996, 120/2 (255-264) ; discussion 263-4

Fond. La pancréatite aiguë cause un épuisement prononcé des piscines de glutamine de plasma et de muscle. Dans expression catabolique de plusieurs l'autre états de la maladie de la glutamine d'enzymes la synthétase (GS) est induite dans le poumon et le muscle pour soutenir la sécrétion de glutamine par ces organes. Les médiateurs hormonaux de l'induction de GS n'ont pas été d'une manière concluante identifiés. Nous avions l'habitude des souris déficientes pour l'expression du récepteur du type 1 interleukin-1 (souris IL-1R1 knockout) pour étudier l'expression du GS pendant la pancréatite de l'oedème aiguë.

Méthodes. Des manières de l'oedème aiguës de pancréatite induites dans le mâle adulte de type sauvage et les souris IL-1R1 knockout au moyen de l'administration intrapéritonéale du cerulein, et leurs conditions ont été surveillées. On a analysé cinq organes, y compris le poumon, foie, muscle de gastrocnemius, rate, et pancréas, pour le contenu relatif de l'ARN messager de GS (ADN messagère) par le transfert de Northern.

Résultats. La sévérité finale de la pancréatite a été réduite par l'insuffisance IL-1R1. Les niveaux de GS ADN messagère ont augmenté pendant la progression de la pancréatite dans le poumon, la rate, et le tissu de muscle de chaque groupe. On n'a observé aucune à augmentation cohérente de niveau de GS ADN messagère dans le foie. L'insuffisance IL-1R1 n'a pas affecté l'expression de GS ADN messagère dans le tissu de poumon mais l'induction uniformément retardée de GS dans les rates des animaux knockout. L'insuffisance d'IL-1R a changé la cinétique de l'induction de GS dans le muscle.

Conclusions. la pancréatite expérimentale causée par Cerulein cause une induction dans des niveaux de GS ADN messagère d'une mode tissu-spécifique. L'insuffisance IL-1R1 a réduit la sévérité finale de la condition et a changé l'induction de GS ADN messagère dans la rate et le muscle.



Teneur en glutamine de protéine et de produits entériques basés sur peptide

Kuhn K.S. ; Stehle P. ; Furst P.
Biochimie/nutrition Inst., université de Hohenheim, Garbenstrasse 30, 70593 Stuttgart Allemagne
Journal de la nutrition parentérale et entérique (Etats-Unis), 1996, 20/4 (292-295)

Fond : La glutamine est un acide aminé conditionnellement essentiel pour des patients présentant la maladie catabolique grave, le dysfonctionnement intestinal, ou les syndromes d'immunodéficit. La glutamine est un composant naturel beaucoup de préparations entériques, pourtant en manquant des paniers de méthodologie sa détermination quantitative dans les produits diététiques.

Objectif : La présente étude a été assignée pour évaluer le contenu de glutamine dans les produits entériques sélectionnés à l'aide d'une méthode developpée récemment permettant l'évaluation de la glutamine attachée de protéine/peptide.

Méthodes : Quatorze régimes entériques disponibles dans le commerce (10 à base de protéines et peptide 4 basé) ont été étudiés. Après retrait de graisse et des hydrates de carbone de intervention, la teneur en azote des préparations épurées a été déterminée par chimiluminescence et la glutamine attachée de protéine/peptide a été évaluée suivant une procédure en trois temps ; à l'aide d'une technique nouvelle de dérivatisation de prehydrolysis avec le nzene d'iodobe de BRI (1,1-trifluoroacetoxy), la glutamine est convertie en acide diaminobutyric stable acide. Les dérivés sont hydrolysés avec une nouvelle technologie de micro-onde, et plus tard la composition en acides aminés est déterminée par - phase - la chromatographie liquide performante renversée après la dérivatisation de dansylique-chlorure.

Résultats : Le contenu dans les préparations à base de protéines a varié l'azote entre 5,2 et 8,1 g/16 g. Dans le peptide basé des produits, contenu considérablement inférieur de glutamine ont été mesurés (azote de 1,3 à 5,6 g/16 g).

Conclusion : Dans la présente étude, nous rapportons pour la première fois le contenu de glutamine dans les produits entériques prêts à employer. La quantité de lanterner pourrait être satisfaisante pour les personnes en bonne santé mais probablement non suffisante pour à appui approprié du patient soumis à une contrainte. L'évaluation fiable de la glutamine dans des formules entériques est une condition préalable pour réaliser des études cliniques étudiant des conditions de glutamine dans l'état catabolique.


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