Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Thérapie de remplacement de DHEA

RÉSUMÉS

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Le sulfate de Dehydroepiandrosterone (DHEA) empêche la réduction de la vitamine E de tissu et de la peroxydation accrue de lipide due à l'infection murine de retrovirus des souris âgées.

Araghi-Niknam M, Ardestani SK, Molitor M, Inserra P, CD d'Eskelson, Watson rr. Centre de prévention de l'Arizona, Université d'Arizona, Tucson 85724, Etats-Unis.

Med de biol de Proc Soc Exp 1998 juillet ; 218(3) : 210-7

Les effets diététiques du dehydroepiandrosterone sulfatent la supplémentation (DHEAS) sur des antioxydants de tissu et des lipides ont été étudiés chez les souris infectées par retrovirus. DHEA est un antioxydant et un immunomodulator puissants dont la production diminue avec l'âge. Pour cette étude, vingt-quatre femelles, 15 mois-vieilles souris C57BL/6 ont été laissées non infectées tandis que vingt-quatre étaient atteints du virus murin de la leucémie LP-BM5, entraînant le SIDA murin. L'infection retroviral a causé le dysfonctionnement et la perte immunisés des vitamines hépatiques et cardiaques E et A, ayant pour résultat les peroxydes accrus de lipide. Le traitement avec DHEAS à 0,01 ou à 0,005% en eau potable pour la courrier-infection de 10 semaines (< 0,05) a abaissé de manière significative la peroxydation de lipide dans des tissus de coeur et de foie. Le traitement avec DHEAS également a en grande partie empêché la perte des antioxydants, tels que la vitamine E et A, et la perte empêchée de phospholipide dans les coeurs et les foies des vieilles souris non infectées aussi bien qu'infectées. Cette étude suggère que la supplémentation de DHEAS réduise des dommages liés à l'oxydation élevée due au vieillissement et à l'infection de retrovirus.

Dehydroepiandrosterone réduit l'ischémie cutanée progressive provoquée par blessure thermique.

BA d'Araneo, Ryu SY, Barton S, RA de Daynes. Département de la pathologie, université d'École de Médecine d'Utah, Salt Lake City 84132, Etats-Unis.

Recherche de J Surg 1995 août ; 59(2) : 250-62

L'ischémie et la nécrose progressives de la peau suivant la blessure thermique sont réduites par l'administration de postburn du dehydroepiandrosterone d'hormone stéroïde (DHEA). Des animaux thermiquement blessés ont été équipés d'injection sous-cutanée de DHEA, ou des espèces relatives d'hormone stéroïde, à divers moments après la combustion. Pendant les 96 heures suivant l'administration de la brûlure d'échaudage, la nécrose de tissu a été attentivement suivie. L'administration sous-cutanée de DHEA à approximativement 1 mg/kg/jour a réalisé la protection optimale contre le développement de l'ischémie cutanée progressive. DHEA, alpha-bromo-DHEA 17 alpha-hydroxy-pregnenelone, 16, et androstenediol chacun ont démontré, un niveau semblable de la protection. D'autres formes de stéroïdes, y compris le sulfate de DHEA, androstenedione, 17 bêtas-estradiol, ou dihydrotestosterone, n'ont montré aucun effet protecteur dans les conditions examinées. En plus, la thérapie d'intervention avec DHEA a pu être lancée jusqu'à 4 heures, mais non 6 heures, après brûlure sans réduction marquée d'avantage thérapeutique. L'examen de la microvascularisation de la peau dorsale thermiquement blessée a suggéré cette intervention de postburn avec DHEA, directement ou indirectement, a maintenu une architecture normale dans la plupart des capillaires et des venules cutanés dans le tissu brûlure-exposé. Ces résultats suggèrent que la thérapie systémique d'intervention des patients de brûlure avec DHEA ou une hormone stéroïde temporaire semblable puisse être utile en empêchant la destruction progressive de tissu provoquée par ischémie progressive.

Remplacement de Dehydroepiandrosterone chez les femmes avec l'insuffisance adrénale.

Arlt W, Callies F, van Vlijmen JC, Koehler I, Reincke M, Bidlingmaier M, Huebler D, Oettel M, Ernst M, S.M. de Schulte, Allolio B. Department de l'endocrinologie, hôpital d'université médicale, Wurtzbourg, Allemagne. w.arlt@medizin.uni-wuerzburg.de

N l'Angleterre J Med 1999 30 septembre ; 341(14) : 1013-20

FOND : Le rôle physiologique du dehydroepiandrosterone chez l'homme est encore peu clair. L'insuffisance adrénale mène à une insuffisance de dehydroepiandrosterone ; nous donc, étudié les effets du remplacement de dehydroepiandrosterone, dans les patients présentant l'insuffisance adrénale. MÉTHODES : Dans une étude en double aveugle, 24 femmes avec l'insuffisance adrénale ont reçu en mg de l'ordre aléatoire 50 de dehydroepiandrosterone oralement chaque matin pendant quatre mois et placebo quotidien pendant quatre mois, avec une période d'un mois de lavage. Nous avons mesuré des hormones stéroïdes de sérum, le facteur de croissance comme une insuline I, des lipides, et la globuline hormone-contraignante de sexe, et nous avons évalué le bien-être et la sexualité avec l'utilisation des questionnaires psychologiques validés et des échelles visuel-analogues, respectivement. Les femmes ont été évaluées avant traitement, après un et quatre mois de traitement avec le dehydroepiandrosterone, après un et quatre mois de placebo, et un mois après la fin de la deuxième période de traitement. RÉSULTATS : Le traitement avec le dehydroepiandrosterone a élevé les concentrations au commencement basses en sérum du dehydroepiandrosterone, du sulfate de dehydroepiandrosterone, de l'androstenedione, et de la testostérone dans la gamme normale ; les concentrations en sérum de la globuline hormone-contraignante de sexe, du cholestérol total, et de la lipoprotéine -cholestérol à haute densité ont diminué de manière significative. Dehydroepiandrosterone a amélioré de manière significative le bien-être global aussi bien que les scores pour la dépression et l'inquiétude. Pour l'index global de sévérité, le changement (+/-SD) moyen de la grande ligne était -0.18+/-0.29 après quatre mois de thérapie de dehydroepiandrosterone, par rapport à 0.03+/-0.29 après quatre mois de placebo (P=0.02). Par rapport au placebo, le dehydroepiandrosterone a augmenté de manière significative la fréquence des pensées sexuelles (P=0.006), de l'intérêt sexuel (P=0.002), et de la satisfaction avec des aspects mentaux et physiques de sexualité (P=0.009 et P=0.02, respectivement). CONCLUSIONS : Dehydroepiandrosterone améliore le bien-être et la sexualité chez les femmes avec l'insuffisance adrénale.

Des niveaux endogènes du sulfate de dehydroepiandrosterone, mais de non autres hormones sexuelles, sont associés à l'humeur déprimée dans des femmes plus âgées : Rancho Bernardo Study.

Barrett-Connor E, von Muhlen D, Laughlin GA, Kripke A. Department de famille et de médecine préventive, Université de Californie, San Diego, École de Médecine, La Jolla 92093-0607, Etats-Unis.

J AM Geriatr Soc 1999 juin ; 47(6) : 685-91

OBJECTIF : Le but de cette étude était de déterminer si des niveaux d'hormone stéroïde endogènes sont associés à l'humeur déprimée dans des femmes plus âgées de communauté-logement. CONCEPTION : Une étude basée sur la population en coupe. ÉTABLISSEMENT : Rancho Bernardo, PARTICIPANTS de la Californie : Un total de non-oestrogène 699 utilisant, communauté-logement, les femmes postmenopausal (âgées 50 à 90 ans) de la cohorte de Rancho Bernardo qui ont été interviewées pour l'humeur déprimée et ont eu plasma obtenu pour l'hormone stéroïde analyse en 1984-1987. MESURES : Des niveaux de plasma de l'estradiol et de la testostérone (liée par non SHBG) totale et bioavailable, de l'oestrone, de l'androstenedione, du cortisol, du dehydroepiandrosterone, et (DHEA) et de son sulfate (DHEAS) ont été mesurés par radioimmunoanalyse. L'humeur et la dépression ont été évaluées utilisant Beck Depression Inventory. RÉSULTATS : Seulement des niveaux de DHEAS sensiblement et inversement ont été associés à l'humeur déprimée, et l'association était indépendant d'âge, d'activité physique, et de changement de poids (P = .0002). L'âge, le mode de vie sédentaire, et la perte de poids ont été franchement associés à l'humeur déprimée. La prise d'alcool, le tabagisme, l'état civil, le type de ménopause, et la saison de l'essai étaient non-associés avec humeur déprimée. Un sous-ensemble de 31 femmes avec la dépression catégoriquement définie a eu des niveaux plus bas de DHEAS comparés à 93 femmes nondepressed d'âge comparable (1,17 +/- 1,08 contre 1,57 +/- .98 micromol/L ; P = .01). CONCLUSIONS : Ces résultats ajoutent aux preuves que DHEA/S est un stéroïde et un point neuroactifs au besoin de tests cliniques à long terme soigneux de thérapie de DHEA dans des femmes plus âgées avec humeur déprimée.

DHEA et vieillissement.

Bellino, F.L., Daynes, R.A., Hornsby, P.J. et autres.

Le 29 décembre 1995 de vieillissement ; 774: 1-350.

Disponible pas abstrait.

Traitement de Dehydroepiandrosterone de dysthymia de milieu de la vie.

Bloch M, Schmidt PJ, Danaceau mA, Adams LF, Dr. de Rubinow. Branche comportementale d'endocrinologie, institut national de santé mentale, Bethesda, DM 20892-1276, Etats-Unis.

Biol psychiatrie 1999 15 juin ; 45(12) : 1533-41

FOND : Cette étude a évalué l'efficacité de l'androgène adrénal, dehydroepiandrosterone, dans le traitement du dysthymia de milieu de la vie-début. MÉTHODES : Une étude à double anonymat et randomisée de traitement de croisement a été réalisée comme suit : 3 semaines pendant 90 dehydroepiandrosterone de mg, 3 semaines pendant le dehydroepiandrosterone de mg 450, et 6 semaines pendant le placebo. Les mesures de résultats ont compris le suivant. Les auto-estimations en coupe ont inclus Beck Depression Inventory, et les échelles analogues visuelles de symptôme. Les estimations objectives en coupe ont inclus Hamilton Depression Rating Scale, Cornell Dysthymia Scale et une batterie cognitive d'essai. Dix-sept hommes et femmes ont vieilli 45 à 63 ans avec le dysthymia de milieu de la vie-début ont participé à cette étude. La réponse au dehydroepiandrosterone ou au placebo a été définie comme réduction de 50% de ligne de base de Hamilton Depression Rating Scale ou de Beck Depression Inventory. RÉSULTATS : Dans 15 patients qui ont achevé l'étude, on a observé un effet robuste de dehydroepiandrosterone sur l'humeur a rivalisé avec le placebo. Soixante pour cent des patients ont répondu au dehydroepiandrosterone à la fin de la période de six semaines de traitement comparée à 20% sur le placebo. Une réponse significative a été vue après 3 semaines de traitement sur mg 90 par jour. Les symptômes qui se sont améliorés étaient le plus de manière significative anhedonia, la perte d'énergie, le manque de motivation, le « engourdissement émotif, » la tristesse, incapacité de faire face, et s'inquiètent. Dehydroepiandrosterone n'a montré aucun effet de détail sur la perturbation cognitive de fonction ou de sommeil, bien qu'un type erreur d'II ne pourrait pas être éliminé. CONCLUSIONS : Cette étude préliminaire suggère que le dehydroepiandrosterone soit un traitement efficace pour le dysthymia de milieu de la vie-début.

Hormones sexuelles et contenu de collagène de peau dans les femmes postmenopausal.

Brincat M, CF de Moniz, Studd JW, Darby AJ, Magos A, tonnelier D.

Br Med J (recherche Ed de Clin) 5 novembre 1983 ; 287(6402) : 1337-8

Des spécimens de biopsie de peau ont été pris de 29 femmes postmenopausal qui n'avaient pas été données la hormonothérapie substitutive et de 26 femmes qui avaient été traitées avec des implants d'oestrogène et de testostérone pendant deux à 10 années. Le contenu moyen d'hydroxyproline et donc le contenu moyen de collagène dans la peau s'est avéré 48% plus grand dans traitée que les femmes non traitées, qui ont été assorties pour l'âge. Cette différence était significative (p moins de 0,01). L'implication de ceci qui trouve est cette oestrogène ou testostérone, ou tous deux, empêche la diminution du contenu de collagène de peau qui se produit avec le vieillissement et protège la peau comme elle protège l'os dans les femmes postmenopausal.

Des changements du rapport de cortisol/DHEA chez les hommes HIV-infectés sont liés aux perturbations immunologiques et métaboliques menant à la malnutrition et au lipodystrophy.

Christeff N, Nunez ea, Gougeon ml. Unité d'oncologie, CNRS URA 1930, SIDA et département viraux de Retroviruses, Institut Pasteur, Paris, France.

Ann N Y Acad Sci 2000 ; 917:962-70

L'infection HIV-1 est associée au déficit immunitaire et aux perturbations métaboliques menant à la malnutrition et au lipodystrophy. Puisque l'immuno-réaction et les perturbations métaboliques (métabolisme de protéine et de lipides) sont en partie réglées par des glucocorticoids et DHEA, nous avons déterminé le cortisol de sérum et les concentrations de DHEA, et le rapport de cortisol/DHEA chez les hommes séropositifs, non traités ou recevants de divers traitements d'antiretroviral (ART), y compris la thérapie très active d'antiretroviral (HAART). Des niveaux de cortisol ont été trouvés accrus dans tous les patients, quoi que l'étape de la maladie et indépendamment du traitement d'ART. En revanche, le sérum DHEA a été élevé à l'étape asymptomatique, et il était au-dessous des valeurs normales dans des patients de SIDA, non traités ou mono-ART-traités. Le niveau de DHEA était bas dans les patients HAART-traités avec le lipodystrophy (LD+) et fortement accru dans les patients HAART-traités sans lipodystrophy (LD). En conséquence, le rapport de cortisol/DHEA était semblable aux contrôles dans les patients non traités ou mono-ART-traités asymptomatiques, mais accru dans des patients de SIDA. Intéressant, ce rapport a été augmenté chez les hommes HAART-traités par LD+, mais normalisé dans le LD HAART-a traité des patients. Des changements du rapport de cortisol/DHEA ont été négativement corrélés avec in vivo les comptes CD4 à cellule T, avec les marqueurs de malnutrition, tels que la masse de corps-cellule et la grosse masse, et avec des lipides de circulation accrus (le cholestérol, les triglycérides, et l'apolipoprotein B) se sont associés au syndrome de lipodystrophy. Nos observations prouvent que le rapport de cortisol/DHEA est nettement changé chez les hommes HIV-infectés, en particulier pendant les syndromes de la malnutrition et du lipodystrophy, et ce rapport demeure a élevé quoi que le traitement d'antiretroviral, y compris HAART. Ces résultats ont des implications cliniques pratiques, puisque la manipulation de ce rapport pourrait empêcher (protéine et lipide) des perturbations métaboliques.

Traitement d'appoint d'hormone sexuelle dans le rhumatisme articulaire.

Cutolo M. Department de la médecine interne, université de Gênes, Italie. mcutolo@unige.it

Nord AM du Rheum DIS Clin 2000 nov. ; 26(4) : 881-95

Le RA est un désordre rhumatismal autoimmun résultant de la combinaison de plusieurs facteurs de prédisposer, y compris la relation entre les épitopes des agents de déclenchement possibles et les épitopes d'histocompatibilité, le statut du système de réponse d'effort, et le statut d'hormone sexuelle. Des oestrogènes sont impliqués comme renforceurs d'immunité humorale, et les androgènes et la progestérone sont les dispositifs antiparasites immunisés naturels. Des concentrations en hormone sexuelle ont été évaluées dans des patients de RA avant que thérapie glucocorticoïde et fréquemment avérées pour être changées, particulièrement dans les femmes premenopausal et les patients masculins. En particulier, niveaux bas des androgènes gonadal et adrénaux (testostérone et DHT, DHEA et DHEAS) et un androgène réduit : le rapport d'oestrogène ont été détectés en liquides corporels (c.-à-d., sang, liquide synovial, calomnies, salive) des patients masculins et féminins de RA. Ces observations soutiennent un rôle pathogène possible pour les niveaux diminués des androgènes immunisé-suppressifs. L'exposition aux oestrogènes environnementaux (xenobiotics estrogenic), aux polymorphismes génétiques des gènes codant pour les enzymes ou les récepteurs métaboliques d'hormone, et aux perturbations gonadal liées à l'activation de système d'effort (axe hypothalamique-pituitaire-adrénocortical) et aux perturbations hormonales physiologiques comme pendant le vieillissement, le cycle menstruel, la grossesse, la période puerpérale, et la ménopause peut interférer de l'androgène : rapport d'oestrogène. Les hormones sexuelles pourraient exercer leurs effets de immunisé-modulation, au moins en synovitis de RA, parce que les macrophages, les monocytes, et les lymphocytes synoviaux possèdent les récepteurs fonctionnels d'androgène et d'oestrogène et peuvent métaboliser les hormones gonadal. La base moléculaire pour le traitement d'appoint d'hormone sexuelle en RA est expérimentalement justifiée ainsi. En considérant les activités immunisé-suppressives bien-démontrées exercées par des androgènes, les hormones masculines et leurs dérivés semblent être l'approche thérapeutique la plus prometteuse. Les études récentes ont montré des effets positifs de thérapie de remplacement d'androgène au moins dans les patients masculins de RA, en particulier en tant que traitement auxiliaire. Intéressant, l'augmentation du métabolisme d'androgène de sérum induit par traitement de RA avec CSA devrait être considérée comme un marqueur possible des activités immunisé-suppressives androgène-négociées exercées par CSA, au moins en RA et au niveau des cellules cibles et des tissus sensibles (c.-à-d., macrophages synoviaux). L'absence des niveaux changés de sérum des oestrogènes dans des patients de RA et les propriétés de immunisé-amélioration rapportées exercées par les hormones femelles ont représenté un stimulus pauvre pour examiner des thérapies de remplacement à l'oestrogène en RA. Les différents résultats obtenus avec l'utilisation d'OC semblent dépendre des effets liés à la dose et du type différent de réponse aux oestrogènes par rapport à l'équilibre de cytokine entre les cellules Th1 (immunité cellulaire, c.-à-d., RA) et les cellules Th2 (immunité humorale, c.-à-d., SLE). Le remplacement d'androgène obtenu directement (c.-à-d., testostérone, DHT, DHEAS) ou indirectement (c.-à-d., des antiestrogens) peut représenter un traitement concomitant ou auxiliaire précieux à associer à d'autres drogues antirheumatic de maladie-modification (c.-à-d., MTX, CSA) dans la gestion du RA.

Le traitement de Dehydroepiandrosterone (DHEA) renverse l'immuno-réaction altérée de vieilles souris à la vaccination de grippe et se protège contre l'infection de grippe.

Danenberg HD, Ben-Yehuda A, Zakay-Rones Z, Friedman G. Division de médecine, hôpital d'université de Hadassah, Jérusalem, Israël.

Vaccin 1995 ; 13(15) : 1445-8

Dehydroepiandrosterone (DHEA) est un stéroïde indigène avec une activité immunomodulatrice. Récemment on lui a suggéré que sa baisse âge-associée soit rapportée avec l'immunosenescence. Pour examiner si l'administration de DHEA pourrait effectivement renverser la baisse âge-associée de l'immunité contre la grippe vaccinique, a vieilli des souris ont été simultanément vaccinés et traités avec DHEA. On a observé l'inversion de la baisse âge-associée et d'une augmentation constante significative de réponse humorale chez les souris traitées. On a observé la résistance accrue au défi intranasal de courrier-vaccination avec le virus de la grippe vivant chez les souris âgées DHEA-traitées. Ainsi, le traitement de DHEA a surmonté le défaut relatif à l'âge dans l'immunité de vieilles souris contre la grippe.

Dehydroepiandrosterone (DHEA) augmente la production et la libération de la protéine amyloïde du précurseur d'Alzheimer.

Danenboerg HD, Haring R, Fisher A, Pittel Z, Gurwitz D, département de Heldman E de la chimie organique et médicinale, Israel Institute pour la recherche biologique, Ness-Ziona, Israël.

La vie Sci 1996 ; 59(19) : 1651-7

Dehydroepiandrosterone (DHEA), le produit sécréteur principal du cortex adrénal humain, diminue de manière significative avec l'âge avancé. Nous avons précédemment démontré que DHEA empêche la réduction du traitement non-amyloidogenic d'APP, suivant la stimulation prolongée du récepteur muscarinic, en cellules PC12 qui expriment l'acétylcholine-récepteur de ml. La présente étude examinée si cet effet peut être négocié par l'intermédiaire de la modulation du métabolisme d'APP. On l'a constaté que le traitement de DHEA augmente le contenu du holoprotein membrane-associé d'APP de 24%, et l'accumulation de l'APP sécrété dans le milieu de 63%. On n'a observé aucune augmentation de nombre viable de cellules ni de production non spécifique de protéine en cellules DHEA-traitées. Ainsi, DHEA semble augmenter spécifiquement la synthèse et la sécrétion d'APP. Nous proposons que la baisse âge-associée dans des niveaux de DHEA puisse être liée au métabolisme pathologique d'APP observé dans la maladie d'Alzheimer.

Inhibition de reproduction du type 1 de virus d'immunodéficience humaine (HIV-1) par l'immunor (IM28), un nouvel analogue de dehydroepiandrosterone.

Diallo K, Loemba H, Oliveira M, densité double de Mavoungou, Wainberg mA. McGill FACILITE le centre, Hôpital Général juif, Montréal, Québec, Canada.

Acides nucléiques 2000 de nucléotides de nucléosides octobre-décembre ; 19 (10-12) : 2019-24

L'inhibition de la reproduction HIV-1 in vitro par Immunor 28 (IM28), un analogue du dehydroepiandrosterone (DHEA), a été surveillée utilisant la tension de type sauvage IIIB du laboratoire HIV-1. L'évaluation de la dose 50% inhibitrice (IC50) a indiqué une diminution de la reproduction HIV-1 donnant une valeur IC50 autour du microM 22. La toxicité de la drogue a été déterminée également, dans les cellules MT2 et le PBMCs. le microM 60 d'IM28 a provoqué une diminution de 50% de la viabilité de cellules tandis que DHEA causait la même diminution au microM 75 en cellules MT2. Ces valeurs sont le microM 125 le microM pour IM28 dans PBMCs et 135 pour DHEA. Ainsi, DHEA est moins toxique qu'IM28, mais IM28 a une activité antivirale plus élevée.

L'administration du dehydroepiandrosterone supprime l'encéphalomyélite allergique expérimentale chez des souris de SJL/J.

Du C, Khalil MW, Sriram S. Department de la neurologie, centre de recherche de sclérose en plaques, centre médical d'université de Vanderbilt, Nashville, TN 37212, Etats-Unis. caigan.du@mcmail.vanderbilt.edu

J Immunol 2001 15 décembre ; 167(12) : 7094-101

L'encéphalomyélite allergique expérimentale (EAE) est une maladie demyelinating inflammatoire de Th1-mediated dans le CNS, un modèle animal de sclérose en plaques. Nous avons examiné l'effet du dehydroepiandrosterone (DHEA) sur le développement d'EAE chez les souris. L'addition de DHEA aux cultures des splenocytes protéine-amorcés de base de myelin a eu comme conséquence une diminution significative dans la prolifération à cellule T et la sécrétion (de pro) cytokines inflammatoires (IFN-gamma, IL-12 p40, et TNF-alpha) et du NON en réponse à la protéine de base de myelin. Ces effets ont été associés à une diminution d'activation et de translocation de N-F-kappaB. In vivo l'administration de DHEA a réduit de manière significative la sévérité et l'incidence d'EAE aigu, avec une diminution de demyelination/d'inflammation et d'expressions (de pro) cytokines inflammatoires dans le CNS. Ces études suggèrent que DHEA ait les propriétés anti-inflammatoires efficaces, qui sont au moins en partie atténué par son inhibition de l'activation N-F-kappaB.

Augmentation de densité minérale d'os et de variables anaboliques des patients présentant le rhumatisme articulaire résistant au methotrexate après thérapie du cyclosporin A.

Ferraccioli G, Casatta L, Bartoli E. Department de médecine interne, École de Médecine, université d'Udine, Italie.

J Rheumatol 1996 sept ; 23(9) : 1539-42

OBJECTIF : Pour déterminer la densité minérale d'os (BMD) et des variables anaboliques dans une cohorte des patients présentant le rhumatisme articulaire grave et tôt (RA) résistant aux doses hebdomadaires du methotrexate (MTX), après addition de thérapie du cyclosporin A (CyA). MÉTHODES : Nous avons étudié 10 patients positifs de facteur rhumatoïde de 58 avec du RA érosif et agressif tôt avec la réponse pauvre à un cours de 6 mois de MTX (< amélioration de 20% de l'université américaine de l'ensemble de noyau de rheumatologie de critères). Le BMD a été évalué à l'entrée, après 6 mois de MTX, et après des 6 mois plus encore de thérapie de combinaison de MTX plus CyA. Désossez le sulfate de dehydroepiandrosterone de la protéine de Gla (BGP) (DHEAS), et la croissance comme une insuline factor-1 (IGF-1, niveaux du somatomedin C) étaient déterminés avec des variables cliniques et des réactifs aigus de phase (protéine C réactive, taux de sédimentation d'érythrocyte). RÉSULTATS : Une baisse moyenne de BMD de 4,05 +/- de 0,8% (moyen, écart-type) s'est produite pendant les 6 premiers mois du traitement de MTX, avec une baisse statistiquement significative des niveaux d'IGF-1 (- 24,8%), de DHEAS (- 21,6%), et de BGP (- 19,7%). Après avoir ajouté CyA 3 mg/kg quotidiens pendant 6 mois, BMD avaient augmenté de 3,9 +/- de 0,97%, IGF-1 par 42,4%, DHEAS par 34,2%, BGP par +34,3%. Ces changements ont reflété les variables cliniques (questionnaire d'évaluation de santé, rigidité de matin, compte de joint) et les réactifs aigus de phase, qui se sont améliorés d'une façon statistiquement significative. CONCLUSION : Les patients avec du RA actif, même pendant les phases tôt, perdent l'os très rapidement. Le contrôle efficace de l'inflammation systémique a permis une délivrance rapide de BMD, au moins à court terme. Ceci s'est produit avec une augmentation simultanée de certaines variables anaboliques telles qu'IGF-1, BGP, et DHEAS.

Niveau du sérum IL-6 et le développement de l'incapacité chez des personnes plus âgées.

Ferrucci L, TB de Harris, Guralnik JM, Tracy RP, Corti MC, Cohen HJ, Penninx B, Pahor M, Wallace R, Havlik RJ. Département gériatrique, I Fraticini, institut de recherche national (INRCA), Florence, Italie.

J AM Geriatr Soc 1999 juin ; 47(6) : 639-46

FOND : La concentration en sérum de l'interleukin 6 (IL-6), un cytokine qui joue un rôle central dans l'inflammation, augmente avec l'âge. Puisque l'inflammation est un composant de beaucoup de maladies chroniques âge-associées, qui causent souvent l'incapacité, les niveaux de circulation de haute d'IL-6 peuvent contribuer à la baisse fonctionnelle dans la vieillesse. Nous avons évalué l'hypothèse que les hauts niveaux d'IL-6 prévoient la future incapacité chez des personnes plus âgées qui ne sont pas handicapées. MÉTHODES : Des participants au sixième suivi annuel du site de l'Iowa des populations établies pour des études épidémiologiques des personnes âgées âgées 71 ans ou plus vieux ont été considérés habilités à cette étude s'ils n'avaient aucune incapacité en vue de la mobilité ou dans des activités sélectionnées de la vie de journal (ADL), et ils ont été réinterviewés 4 ans après. Des cas d'incident de la mobilité-incapacité et de l'ADL-incapacité ont été identifiés ont basé sur des réponses à l'entrevue complémentaire. Des mesures d'IL-6 ont été obtenues à partir des spécimens rassemblés à la ligne de base des 283 participants qui ont développé n'importe quelle incapacité et de 350 participants a sélectionné aléatoirement (46,9%) de ceux qui ont continué à être non-handicapés. RÉSULTATS : Les participants au plus haut IL-6 tertile étaient 1,76 (ci de 95%, 1.17-2.64) fois plus vraisemblablement de développer au moins la mobilité-incapacité et 1,62 (ci de 95%, 1.02-2.60) chronomètre plus vraisemblablement pour développer la mobilité plus l'ADL-incapacité comparée à au plus bas IL-6 tertile. La force de cette association était presque inchangée après ajustement aux confounders multiples. Le plus grand risque de mobilité-incapacité au-dessus du plein spectre de la concentration IL-6 était non linéaire, avec le risque montant rapidement au delà des niveaux de plasma de 2,5 pg/mL. INTERPRÉTATION : Des niveaux de circulation plus élevés d'IL-6 prévoient le début d'incapacité chez des personnes plus âgées. Ceci peut être imputable à un effet direct d'IL-6 sur l'atrophie de muscle et/ou au rôle pathophysiologique joué par IL-6 dans les maladies spécifiques.

La maladie cardiaque coronaire de protéine C réactive et d'incident dans le risque d'athérosclérose aux Communautés (ARIC) étudient.

Folsom AR, Aleksic N, Catellier D, Juneja HS, Wu KK. Division de l'épidémiologie, école de santé publique, université du Minnesota, Minneapolis, Minn 55454-1015, Etats-Unis. folsom@epi.umn.edu

Coeur J d'AM 2002 août ; 144(2) : 233-8

FOND : Les preuves récentes impliquent l'inflammation dans la pathogénie de la maladie cardiaque coronaire (CHD). La protéine C réactive, un marqueur de plasma de l'inflammation, est un marqueur de risque de CHD mais a été étudiée dans peu d'investigations éventuelles sur la population globale. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Nous avons pour l'avenir examiné l'association de CRP avec l'incident CHD parmi les adultes d'une cinquantaine d'années dans le risque d'athérosclérose dans l'étude des Communautés (ARIC). Avec l'utilisation d'une approche nichée de cas-cohorte, nous avons mesuré CRP dans stocké, des prises de sang de ligne de base de 2 groupes de sujets dans qui CHD développé pendant le suivi (242 cas d'incident à partir de 1987 à 1993 et 373 à partir de 1990 à 1995) et, pour la comparaison, 2 ont stratifié les échantillons aléatoires de noncases. Dans les analyses ajustées aux variables démographiques et aux facteurs de risque traditionnels de CHD, le risque relatif de CHD à travers des quintiles de CRP était 1,0, 0,8, 1,6, 1,9, et 1,5 pour des événements à partir de 1987 à 1995 (P pour tendance =.01). Comme prévu, l'inclusion du fibrinogène, l'adhérence intracellulaire molecule-1, et le compte de globule blanc (d'autres marqueurs potentiels de la réaction inflammatoire) ont atténué l'association de CRP avec l'incidence de CHD. Dans une analyse en coupe supplémentaire, CRP n'a pas été associé à l'épaisseur carotide d'intima-media après ajustement pour des facteurs de risque majeur. CONCLUSIONS : La protéine C réactive est un marqueur modérément fort de risque de CHD dans cette cohorte des adultes d'une cinquantaine d'années, compatible au rôle de l'inflammation dans la pathogénie des événements de CHD. L'association n'était pas spécifique à CRP parce que d'autres marqueurs de l'inflammation pourraient en grande partie expliquer la conclusion.

Sommeil de mouvement oculaire rapide d'augmentations d'administration de DHEA et puissance d'EEG dans la plage de fréquence de sigma.

Friess E, Trachsel L, Guldner J, Schier T, Steiger A, Holsboer F. Max Planck Institute de la psychiatrie, département de la psychiatrie, Munich, Allemagne.

AM J Physiol 1995 janv. ; 268 (1 pinte 1) : E107-13

le Dehydroepi-androsterone (DHEA) montre de divers effets comportementaux en mammifères, au moins l'un d'entre eux est amélioration de la mémoire qui semble être atténuée par une interaction avec le complexe gamma-aminobutyrique de récepteur de l'acidA (GABAA). Nous avons étudié les effets d'une dose orale simple de DHEA (mg 500) sur des étapes de sommeil, des spectres de puissance étape-spécifiques de l'électroencéphalogramme de sommeil (EEG), et la sécrétion concourante d'hormone dans 10 jeunes hommes en bonne santé. L'administration de DHEA a induit (< une augmentation significative de 0,05) de sommeil du mouvement oculaire rapide (rem), tandis que toutes autres variables de sommeil sont demeurées sans changement comparées à l'état de placebo. L'analyse spectrale de cinq a sélectionné l'activité augmentée sensiblement indiquée par bandes d'EEG (< 0,05) EEG dans la plage de fréquence de sigma pendant le sommeil de rem pendant période de sommeil la de 2 première h après administration de DHEA. En revanche, les spectres de puissance d'EEG du sommeil non-rem n'étaient pas affectés, ni étaient les courbes nocturnes de cours de temps du cortisol de plasma, de l'hormone de croissance, ou de la concentration en testostérone. Les résultats suggèrent que l'administration de DHEA ait effet GABAA-agonistique/antagonique mélangé, exercé directement ou par les changements causés par DHEA du métabolisme stéroïde. Puisque le sommeil de rem a été impliqué dans le stockage de mémoire, son augmentation dans la présente étude suggère l'utilité clinique potentielle de DHEA dans la démence relative à l'âge.

la protéine C réactive de Haut-sensibilité est la mesure pronostique la plus efficace des événements coronaires aigus.

Atterrisseur de Futterman, Lemberg L. Department de la médecine, université d'École de Médecine de Miami, Fla 33101, Etats-Unis.

Soin d'AM J Crit 2002 sept ; 11(5) : 482-6

L'inflammation joue un rôle important dans la pathogénie de l'athérosclérose artérielle. Les étapes du développement d'atheroma du premier recrutement des leucocytes et des filets gras à la plaque instable et finalement rupture sont atténuées par le processus inflammatoire. Plusieurs marqueurs de l'inflammation vasculaire de mur qui peuvent prévoir le futur risque de rupture de plaque ont été identifiés. Cependant, ceux-ci manquent de la spécificité de CRP. Les études prospectives à grande échelle nombreuses ont établi le HS-CRP comme marqueur biochimique fort pour la prévision de l'avenir d'abord ou des événements coronaires récurrents. Une méthode Administration-approuvée de nourriture et de drogue pour mesurer le HS-CRP est actuellement disponible.

La supplémentation orale de dehydroepiandrosterone module l'hormone de croissance causée par l'hormone de hormone-libération spontanée et de croissance et la sécrétion comme une insuline de la croissance factor-1 dedans tôt et les défuntes femmes postmenopausal.

ANNONCE de Genazzani, Stomati M, Strucchi C, Puccetti S, Luisi S, Genazzani AR. Université de PSA, Italie. algen@unimo.it

Fertil Steril 2001 août ; 76(2) : 241-8

OBJECTIF : Pour évaluer les effets de la supplémentation du dehydroepiandrosterone (DHEA) sur l'axe de hormone-libération de l'hormone de hormone-croissance de croissance (GHRH-GH) dans les femmes postmenopausal maigres et obèses. CONCEPTION : Étude prospective. ÉTABLISSEMENT : Femmes Postmenopausal dans un environnement clinique de recherches. PATIENTS : Trente et un femmes postmenopausal ont été divisées dans deux groupes par âge (50 à 55 et 60 à 65 ans). Dans chaque groupe, des patients maigres et obèses ont été considérés. INTERVENTIONS : Tous les patients ont subi des évaluations hormonales avant et au troisième et sixième mois de la thérapie (mg 50 de DHEA oralement chaque jour) et d'un essai de GHRH (1 microg/kg) avant et au sixième mois du traitement. L'ultrason et les examens de masse de la densité d'os (BMD) ont été exécutés avant et après le sixième mois de la thérapie. MESURES PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Dehydroepiandrosterone de plasma (DHEA), sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS), E1, E2, androstenedione (a), testostérone (t), osteocalcin, GH, concentrations comme une insuline du facteur de croissance 1 (IGF-1). RÉSULTATS : Les niveaux de tous les stéroïdes qui ont dérivé du métabolisme de DHEA (E1, E2, A, T, DHEAS) et de l'osteocalcin ont été augmentés dans le plasma sous la supplémentation de DHEA. Le protocole de supplémentation a également augmenté les niveaux du GH et de l'IGF-1. Cependant, les réponses GH et IGF-1 causées par GHRH n'ont pas été modifiées par la supplémentation de DHEA. CONCLUSIONS : L'administration de DHEA affecte de manière significative plusieurs paramètres endocriniens dedans tôt et défuntes femmes postmenopausal indépendamment de l'indice de masse corporelle. Nos données soutiennent l'hypothèse que le traitement de DHEA agit pareillement à la thérapie de remplacement d'oestrogène-progestine sur l'axe GHRH-GH-IGF-1. Ceci suggère que DHEA soit plus qu'un plus qu'un « supplément diététique » simple ou « le produit anti-vieillissement » ; plutôt il devrait considérer un traitement hormonal efficace de remplacement.

Le sulfate élevé de dehydroepiandrosterone de sérum nivelle dans les praticiens de la méditation transcendantale (TM) et des programmes TM-Sidhi.

Glaser JL, Brind JL, Vogelman JH, Eisner MJ, Dillbeck MC, Wallace RK, Chopra D, Orentreich N. Department de physiologique et sciences biologiques, université internationale de maharishi, Fairfield, Iowa 52556.

Med de J Behav 1992 août ; 15(4) : 327-41

Des niveaux du sulfate de dehydroepiandrosterone de sérum (DHEA-S) ont été mesurés chez 270 hommes et 153 femmes qui étaient les praticiens expérimentés de la méditation transcendantale (TM) et des programmes TM-Sidhi, techniques mentales pratiquées deux fois par jour, se reposant tranquillement avec les yeux fermés. Ceux-ci ont été comparés selon le sexe et l'âge de cinq ans groupant à 799 nonmeditators masculins et 453 femelles. Les niveaux moyens de DHEA-S dans le groupe du TM étaient plus élevés dans chacun des 11 des tranches d'âge mesurées chez les femmes et dans 6 de 7 tranches d'âge de cinq ans plus de 40 chez les hommes. Il n'y avait aucune différence systématique chez de plus jeunes hommes. La régression simple utilisant des données de TM-groupe a indiqué que cet effet était indépendant de régime, d'indice de masse corporelle, et d'exercice. Les niveaux moyens de TM-groupe mesurés dans toutes les femmes et chez les hommes plus âgés étaient généralement comparables à ceux des groupes de nonmeditator 5 à 10 ans plus jeune. Ces résultats suggèrent que certaines caractéristiques des praticiens du TM modifient la détérioration relative à l'âge dans la sécrétion de DHEA-S par le cortex adrénal.

Sécrétion adrénale pendant la dépression principale dans 8 - à 16 ans, aux rythmes journaliers d'I. Altered en cortisol salivaire et au dehydroepiandrosterone (DHEA) à la présentation.

Goodyer IM, Herbert J, Altham P.M., Pearson J, SM de Secher, S.M. de Shiers. Département de la psychiatrie, université de Cambridge.

Med de Psychol 1996 mars ; 26(2) : 245-56

L'association entre le cortisol basique, le dehydroepiandrosterone (DHEA), son sulfate (DHEAS) et la dépression principale a été étudiée dans 8 - à 16 ans. Quatre-vingt-deux sujets avec la dépression principale, 25 cas psychiatriques non-déprimés et 40 contrôles de la communauté ont été systématiquement évalués pour l'état mental et les taux hormonaux actuels à 08,00, à 12,00 et à 20,00 h, analysés des échantillons salivaires rassemblés sur une période de 48 h. Le moyen moyen des deux points de temps a été comparé entre les trois groupes. L'hypersécrétion de cortisol de soirée et le hyposecretion du matin DHEA étaient de manière significative, et indépendamment, lié à la dépression principale. Le haut cortisol de soirée (< 0,594 ng/mL) et le bas matin DHEA (< 0,200 ng/mL) ont identifié des sous-groupes de depressives avec différents types de dysregulation adrénal d'hormone. L'association entre le haut cortisol ou le bas matin DHEA et MDD de soirée n'a pas été affectée par âge ou genre.

Effets d'âge sur le sulfate de dehydroepiandrosterone de sérum, de niveaux IGF-I, et IL-6 chez les femmes.

St de Haden, Glowacki J, Hurwitz S, Rosen C, Mme de LeBoff. Division d'Endocrine-hypertension, département de médecine, Brigham et hôpital des femmes, Faculté de Médecine de Harvard, avenue de 221 Longwood, Boston, le Massachusetts 02115, Etats-Unis.

Tissu international de Calcif 2000 juin ; 66(6) : 414-8

Les données des études animales et in vitro suggèrent que les effets encourageant la croissance du sulfate adrénal de dehydroepiandrosterone d'androgène (DHEAS) puissent être atténués par stimulation du facteur-Je comme une insuline de croissance (IGF-I) et/ou inhibition de l'interleukin 6 (IL-6), un médiateur de cytokine de résorption d'os. Cette étude évalue les hypothèses qu'il y a des effets d'âge aux niveaux DHEAS, IGF-I, et IL-6 de sérum, et que des niveaux d'IGF-I et d'IL-6 sont liés aux niveaux de DHEAS. L'étude a inclus 102 femmes : 27 premenopausal et 75 postmenopausal, y compris 35 femmes postmenopausal avec l'ostéoporose, comme défini par les scores minéraux de densité d'os par la double énergie de rayon X absorptiometry. Les niveaux de DHEAS ont diminué de manière significative avec l'âge (r = -0,52, < 0,0001) et les niveaux d'IGF-I ont diminué de manière significative avec l'âge (r = -0,49, < 0,0001). Niveaux IL-6 accrus sensiblement avec l'âge (r = 0,36, P = 0,008). IGF-I a été franchement corrélé avec des niveaux de DHEAS (r = 0,43, < 0. 0001, n = 102) et les niveaux IL-6 ont été négativement corrélés avec des niveaux de DHEAS (r = -0,32, P = 0,021, n = 54). Des niveaux de DHEAS et d'IGF-I ont été corrélés avec T scores d'épine et quelques sites de hanche. Dans un modèle variable multiple pour prévoir DHEAS, l'âge était un facteur prédictif important (< 0,001), mais le statut d'ostéoporose, IGF-I, et IL-6 n'étaient pas. Le niveau médian de DHEAS était plus bas dans les femmes osteoporotic postmenopausal (67 microg/dl, n = 35) que dans les femmes postmenopausal nonosteoporotic (106,3 microg/dl, N = 40, P = 0. 03), mais ce n'était pas significatif après correction pour l'âge. L'âge a expliqué 32% du désaccord dans des niveaux de DHEAS. En résumé, les niveaux de DHEAS ont diminué avec l'âge et ont eu une association positive avec des niveaux d'IGF-I et une association négative avec les niveaux IL-6. L'insuffisance de DHEA peut contribuer à la perte relative à l'âge d'os par les mécanismes anaboliques (IL-6) (IGF-I) et anti-ostéolytiques.

Dehydroepiandrosterone et deux analogues structurels empêchent la stimulation 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate du contenu de la prostaglandine E2 dans la peau de souris.

LA de Hastings, Pashko LL, Lewbart ml, Schwartz AG. Département de la microbiologie, Faculté de Médecine de Temple University, Philadelphie, PA 19140.

Carcinogenèse 1988 juin ; 9(6) : 1099-102

Dehydroepiandrosterone, un stéroïde adrénal naturel, est un agent chemopreventive de tumeur fortement efficace chez des souris et des rats de laboratoire, cancer du sein spontané inhibant et des tumeurs chimiquement induites du poumon, des deux points, de la peau, du foie et de la thyroïde. Dehydroepiandrosterone bloque trois processus qui ont été impliqués dans le tumorigenesis expérimental : (i) activation cancérigène par les oxydases à fonctions mixtes, (ii) stimulation de 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate de production d'anion de superoxyde dans les neutrophiles, et (iii) stimulation de 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate d'incorporation de la thymidine [3H] dans l'épiderme de souris. Tous ces effets de résultat très probable de dehydroepiandrosterone d'inhibition de déshydrogénase de glucose-6-phosphate et d'un abaissement de la piscine cellulaire de NADPH. On signale maintenant que l'administration par voie orale du dehydroepiandrosterone (0,2% dans le régime) pendant deux semaines empêche la stimulation dans le contenu de la prostaglandine E2 dans l'épiderme de souris produit par application topique de 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate. Deux stéroïdes synthétiques, 16 alpha-fluoro-5-androsten-17-one et 16 alpha-fluoro-5 alpha-androstan-17-one, qui sont des inhibiteurs plus efficaces des trois processus ci-dessus dans le tumorigenesis et sont également plus efficaces que le dehydroepiandrosterone dans le développement inhibant de papillome de peau chez la souris, sont plus en activité en supprimant l'induction de la prostaglandine E2 par 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate. Ces deux analogues structurels, qui manquent également des effets secondaires spécifiques se sont associés au traitement de dehydroepiandrosterone, peuvent trouver l'application comme drogues chemopreventive de cancer chez l'homme.

La sévérité de la dépression dans les alcooliques abstinents est associée aux concentrations en métabolites et en dehydroepiandrosterone-sulfate de monoamine.

Heinz A, Weingartner H, George D, Hommer D, Wolkowitz OM, Linnoila M. National Institute sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme, Bethesda, DM 20892, Etats-Unis. heinza@as200.zi-mannheim.de

Psychiatrie recherche 1999 20 décembre ; 89(2) : 97-106

L'humeur déprimée augmente le risque de rechute d'alcooliques abstinents ; ses corrélations neurobiological peuvent inclure des taux de rotation réduits de sérotonine et de nopépinéphrine et des concentrations accrues en cortisol pendant l'effort de désintoxication. Neurosteroids tel que le dehydroepiandrosterone et son sulfate (DHEA et DHEA-S) peut contrarier l'action de cortisol et peut avoir humeur-élever des effets sur leurs propres moyens. Nous avons mesuré la sévérité de la dépression avec l'inventaire de la dépression de Beck (BDI) et l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS), les concentrations en plasma du cortisol, les concentrations en DHEA et en DHEA-S, et en CSF de l'acide hydroxyindoleacetic du métabolite 5 de sérotonine (5-HIAA), du métabolite de nopépinéphrine 3 methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG) et de l'acide homovanillic de métabolite de dopamine (HVA) dans 21 alcooliques abstinents après 4 semaines d'abstinence et dans 11 sujets témoins en bonne santé d'âge comparable. Seulement des concentrations de CSF MHPG ont été réduites dans les alcooliques comparés aux sujets témoins (41,4 +/- 6,6 contre 53,3 +/- 8,6 pmol/ml). la dépression Auto-évaluée a été sensiblement corrélée avec CSF MHPG (homme armé d'une lance R = +0,57, < 0,01), CSF 5-HIAA (R = +0,51, < 0,05) et concentrations en cortisol de plasma (R = +0,50, < 0,05). Des corrélations négatives ont été trouvées entre les concentrations de DHEA-S et dépression auto-évaluée (R = -0,45, < 0,05) et dépression observateur-évaluée (R = -0,55, < 0,05). Le rapport de DHEA-S aux concentrations en sérum de cortisol a été également négativement corrélé avec la dépression (BDI : R = -0,55, < 0,01 ; HDRS : R = -0,63, < 0,005). L'inquiétude (échelle d'inquiétude d'état de Spielberger) a été seulement associée aux concentrations de CSF MHPG (R = +0,58, < 0,01). Nos résultats indiquent l'importance du dysfonctionnement noradrénergique dans la pathogénie de la dépression parmi les alcooliques abstinents et indiquent que leurs états d'humeur peuvent également être modulés par un bas DHEA-S au rapport de cortisol, hypothétiquement indicatif de basses capacités de protection d'effort.

Dehydroepiandrosterone et athérosclérose coronaire.

Herrington DM.

Section de la cardiologie, archer Gray School de médecine, Winston-Salem, la Caroline du Nord 27157, Etats-Unis.

Ann N Y Acad Sci 1995 29 décembre ; 774:271-80

La culture de tissu, le modèle animal, et les études épidémiologiques suggèrent que le dehydroepiandrosterone (DEHA) puisse empêcher l'athérosclérose par ses effets antiproliferative efficaces. Pour examiner la relation entre DHEA et une mesure directe d'athérosclérose coronaire, le plasma DHEA, et des niveaux du sulfate de DHEA (DHEAS) ont été déterminés dans 206 patients d'une cinquantaine d'années subissant l'angiographie coronaire. Les niveaux du plasma DHEAS étaient plus bas dans les sujets avec au moins un < ou = sténose de 50% que dans ceux sans la sténose <50% (p = 0,05) et ont été inversement associés au nombre de navires coronaires malades et à l'ampleur de l'athérosclérose coronaire (p = 0,05 et 0,01, respectivement). L'allograft cardiaque vasculopathy est dominé par la prolifération cellulaire anormale et peut, en conséquence, être uniquement influencé par DHEA. Pour étudier ceci, 61 destinataires cardiaques d'allograft avec au moins une cathéterisation cardiaque complémentaire annuelle ont été étudiés. Des niveaux de plasma du total et du DHEA gratuit ont été inversement liés au développement de l'allograft coronaire accéléré vasculopathy (p = 0,005 et 0,003, respectivement). En outre, le temps au développement de l'allograft accéléré vasculopathy était plus court dans les sujets avec les niveaux bas du total et du DHEA gratuit (p = 0,062 et 0,046, respectivement). Ces données suggèrent que les niveaux bas de plasma de DHEA puissent faciliter, et les hauts niveaux peuvent retarder, le développement de l'athérosclérose coronaire et allograft coronaire vasculopathy.

Effet d'administration aiguë et chronique du dehydroepiandrosterone dessus (+/-) - 1 (2,5-dimethoxy-4-iodophenyl) - 2-aminopropane-induced ont mouillé le comportement de secousse de chien chez les rats.

Inagaki M, Kagaya A, Takebayashi M, Horiguchi J, Yamawaki S. Department de la psychiatrie et des neurologies, École de Médecine d'université d'Hiroshima, Japon.

Émetteur neural 1999 de J ; 106(1) : 23-33

On a signalé que le dehydroepiandrosterone (DHEA) ou le sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEA-S) est associé aux troubles affectifs et que la pathologie des troubles affectifs sont rapportées avec le dysfonctionnement de la sérotonine (5-HT) - aux réponses récepteur-négociées par 2A. Dans cette étude, nous avons étudié l'effet de DHEA dessus (+/-) - 1 (2,5-dimethoxy-4-iodophenyl) - l'aminopropane 2 (DOI), l'agoniste du récepteur 5-HT-2A, le comportement de secousse de chien humide causé par (WDS) chez les rats. Le traitement aigu avec DHEA a empêché la dose causée par DOI de WDSs conséquemment. Cette inhibition a été récupérée par l'antagoniste de récepteur d'opioid, naltrexone. WDSs récepteur-négocié par 5-HT-2A ont été désensibilisés après traitement chronique avec DOI, toutefois le traitement chronique avec DHEA n'a exercé aucun effet sur cette désensibilisation. Le traitement chronique avec DHEA n'a eu aucun effet de facilitation de traitement chronique de dexamethasone sur WDSs causé par DOI. Ces résultats peuvent mener la possibilité que DHEA a l'effet inhibiteur de 5-HT-2A négocié signalant la voie par l'intermédiaire de

Modulation de production de cytokine par le dehydroepiandrosterone (DHEA) plus la supplémentation du melatonin (MLT) de vieilles souris.

Inserra P, Zhang Z, Ardestani SK, Araghi-Niknam M, Liang B, Jiang S, Shaw D, Molitor M, Elliott K, Watson rr. Centre de prévention de l'Arizona, Université d'Arizona, Tucson 87524, Etats-Unis.

Med de biol de Proc Soc Exp 1998 mai ; 218(1) : 76-82

Des niveaux de tissu de la baisse du melatonin (MLT) et du dehydroepiandrosterone d'antioxydants (DHEA) avec l'âge, et cette baisse est corrélés avec le dysfonctionnement immunisé. Le but de l'étude actuelle est de déterminer si la supplémentation d'hormone avec MLT et DHEA ensemble synergiserait pour renverser la sénescence immunisée. Les vieilles (16,5 mois) souris C57BL/6 femelles ont été traitées avec DHEA, MLT, ou DHEA + MLT. Comme prévu, les splenocytes étaient de manière significative (< 0,05) plus haut chez de vieilles souris par rapport à de jeunes souris. DHEA, MLT, et DHEA + MLT (< 0,005) ont augmenté de manière significative la prolifération cellulaire de B chez de jeunes souris. Cependant, seulement MLT et DHEA + MLT (< 0,05) ont augmenté de manière significative la prolifération cellulaire de B chez de vieilles souris. Aide de DHEA, de MLT, et de DHEA + de MLT pour régler la fonction immunisée chez les souris C57BL/6 femelles âgées par de manière significative (< 0,05) les cytokines Th1, l'IL-2, et l'IFN-gamma croissants ou de manière significative (< 0,05) Th2 cytokines décroissants, IL-6, et IL-10, de ce fait production de réglementation de cytokine. DHEA et MLT modulent effectivement le cytokine Th1 supprimé et la production élevée du cytokine Th2 ; cependant, leur utilisation combinée a produit seulement un effet additif limité.

IL-6, DHEA et le processus vieillissant.

James K, Premchand N, Skibinska A, Skibinski G, Nicol M, maçon JI. Département de la chirurgie, université de la Faculté de Médecine d'Edimbourg, R-U.

Réalisateur Mech de vieillissement 1997 fév. ; 93 (1-3) : 15-24

L'augmentation relative à l'âge de circuler les niveaux IL-6 chez l'homme qui a été attribuée à une baisse dans la production de DHEA par la glande surrénale attire actuellement l'attention en raison de sa pertinence possible avec l'étiologie et la gestion d'un certain nombre de désordres cliniques relatifs à l'âge. L'importance potentielle de ces observations et suggestions nous a incités à réaliser des études plus détaillées sur les relations entre IL-6 et DHEA. Utilisant des techniques d'immunoessai nous avons trouvé dans les personnes en bonne santé normales au-dessus de l'âge de 40 des relations inverses entre les niveaux du plasma DHEA et la présence des niveaux décelables d'IL-6 (plus de 1 pg/ml). In vitro, les études ont également indiqué que la basse dose (10 (- 6) - 10 (- 8) M) de DHEA et de DHEAS ont empêché la production d'IL-6 dans les cultures de suspension humaines non stimulées de cellules de rate tout en augmentant sa libération par les cultures explant du même tissu. En revanche ils n'ont exercé aucun effet sur la production d'immunoglobuline. Ces études suggèrent qu'il y ait un vrai, mais des relations complexes entre la production IL-6 et les niveaux de DHEA qui justifie l'enquête postérieure.

Dehydroepiandrosterone empêche l'agrégation humaine de plaquette in vitro et in vivo.

Jesse RL, Loesser K, Eich DM, Qian YZ, Hess ml, Nestler JE. Département de la médecine, université médicale de la Virginie Virginia Commonwealth University, Richmond 23298, Etats-Unis.

Ann N Y Acad Sci 1995 29 décembre ; 774:281-90

L'hypothèse a été avancée qui le dehydroepiandrosterone adrénal de stéroïdes (DHEA) et le sulfate de DHEA (DHEAS) exercent des actions antiatherogenic et cardioprotective. L'activation de plaquette a été également impliquée dans l'atherogenesis. Pour déterminer si DHEA et DHEAS affectent l'activation de plaquette, les effets de ces stéroïdes sur l'agrégation de plaquette ont été évalués in vitro et in vivo. Quand DHEAS a été ajouté au plasma riche en plaquette mis en commun avant l'addition de l'arachidonate d'agoniste, ou le taux d'agrégation de plaquette a été ralenti ou l'agrégation a été complètement empêchée. L'inhibition de l'agrégation de plaquette par DHEA était dose et dépendant du temps. L'inhibition de l'agrégation de plaquette par DHEA a été accompagnée de production réduite du thromboxane B2 (TxB2) de plaquette. L'inhibition de l'agrégation de plaquette par DHEA a été également démontrée in vivo. Dans un procès randomisé et à double anonymat, 10 hommes normaux ont reçu mg de DHEA 300 (n = 5) ou capsule de placebo (n = 5) oralement trois fois quotidiennes pendant 14 jours. Chez un homme en plaquette arachidonate-stimulée par groupe de DHEA l'agrégation a été empêchée complètement pendant l'administration de DHEA, tandis que chez trois autres hommes dans le groupe de DHEA le taux d'agrégation de plaquette a été prolongé, et la sensibilité et la réactivité à l'agoniste ont été réduites. Aucun des hommes dans le groupe de placebo n'a manifesté n'importe quel changement d'activité de plaquette. Ces résultats suggèrent que DHEA retarde l'agrégation de plaquette chez l'homme. L'inhibition de l'activité de plaquette par DHEA peut contribuer aux effets antiatherogenic et cardioprotective putatifs de DHEA.

Activation de fonction immunisée par le dehydroepiandrosterone (DHEA) chez les hommes âge-avancés.

Khorram O, vu L, Yen solides solubles. Département de médecine reproductrice, Université de Californie, San Diego School de la médecine, Etats-Unis.

J Gerontol une biol Sci Med Sci 1997 janv. ; 52(1) : M1-7

FOND : Les données substantielles des études des animaux ont démontré un effet stimulatoire du dehydroepiandrosterone (DHEA) sur la fonction immunisée. Cependant, peu est connu au sujet des effets de DHEA sur le système immunitaire humain. Puisque vieillissant est associé à une baisse dans la fonction immunisée et dans la production de DHEA, nous avons proposé que l'administration par voie orale de DHEA aux hommes pluss âgé ait comme conséquence l'activation de leur système immunitaire.

MÉTHODES : Neuf hommes âge-avancés en bonne santé (âge moyen de 63 ans) avec les niveaux bas de DHEA-sulfate ont participé à cette étude. Ils ont été traités de nuit avec un placebo oral pendant 2 semaines suivies de DHEA (mg 50) pendant 20 semaines. Les prises de sang (0800h-0900h) de jeûne ont été obtenues à 4 - aux intervalles de huit semaines pour des études immunisées de fonction et des dosages hormonaux. Des lymphocytes périphériques fraîchement d'isolement ont été employés pour l'identification cytometric d'écoulement des sous-ensembles de lymphocyte, des cellules exprimant le récepteur IL-2 (IL-2R), des études de stimulation de mitogène, et pour déterminer le nombre et la cytotoxicité naturels de cellules du tueur (NK). Les niveaux d'interleukin-2 (IL-2) et d'IL-6 sécrétés des lymphocytes cultivés étaient déterminés sous basique et le mitogène a stimulé des conditions. Des sérums ont été analysés des concentrations obligatoires les niveaux solubles du récepteur IL-2 (sIL-2R), le facteur-Je comme une insuline de croissance (IGF-I) et d'IGF protéine-Je (IGFBP-I).

RÉSULTATS : Les niveaux de ligne de base du sulfate du sérum DHEA (DHEAS), un marqueur stable de circuler des niveaux de DHEA, étaient 2 écarts type au-dessous de jeunes valeurs adultes et fois 3-4 accru dans un délai de 2 semaines. Ces niveaux ont été soutenus durant toute la durée de l'administration de DHEA. En comparaison avec le placebo, l'administration de DHEA a eu comme conséquence une augmentation de 20% (< .01) en sérum IGF-I, une tendance décroissante dans IGFBP-I, et une augmentation de 32% du rapport d'IGF-I/IGFBP-I (< .01). L'activation de la fonction immunisée s'est produite dans un délai de 2-20 semaines de traitement de DHEA. Le nombre de monocytes a augmenté de manière significative (< .01) après 2 (45%) et 20 semaines (de 35%) de traitement. La population des cellules de B a flotté avec des augmentations (< .05) à 2 (35%) et 10 semaines (de 29%) de traitement. La réponse mitogène de cellules de B a augmenté 62% (< .05) de 12 semaines de non accompagné par des changements de sérum IgG, de niveaux d'IgA, et d'IgM. Les cellules de T totales et les sous-ensembles à cellule T étaient inchangés. Cependant, une augmentation de 40% (< .05) de réponse mitogène à cellule T, l'augmentation de 39% en cellules exprimant l'IL-2R (CD25+) (< .05), et l'augmentation de 20% des niveaux du sérum sIL-2R (< .01) ont été trouvées à 12-20 semaines de traitement de DHEA, suggérant une activation fonctionnelle des lymphocytes de T se sont produites. Le mitogène in vitro a stimulé la libération d'IL-2 et IL-6 a été augmenté 50% (< .05) et 30% (< .01) respectivement par 20 semaines de traitement sans sécrétion basique étant affectée. Le nombre de cellules de NK a montré une augmentation 22-37% (< .01) par 18-20 semaines de traitement avec une augmentation concomitante de 45% (< .01) de cytotoxicité. Il n'y avait aucun effet inverse remarquable avec l'administration de DHEA.

CONCLUSION : L'administration de DHEA oral à une dose quotidienne de mg 50 aux hommes âge-avancés avec les niveaux bas du sérum DHEAS a activé de manière significative la fonction immunisée. Les mécanismes pour expliquer les propriétés immunoenhancing de DHEA sont peu clairs. L'attention au rôle potentiel d'une augmentation d'IGF-I bioavailable, qui en vertu de ses effets mitogènes sur la fonction de cellule immunitaire, peut négocier les effets de DHEA. Tandis que des études prolongées sont requises, nos résultats suggèrent les avantages thérapeutiques potentiels de DHEA dans les états immunodéficitaires.

Modulation de la synthèse imprévue causée par le carcinogène chimique d'ADN par le dehydroepiandrosterone (DHEA) dans les hepatocytes primaires de rat.

Kim SH, S.M. de Han, Kang SY, Jung KK, Kim TG, oh HY, Lee YK, S.M. de Rheu. Département de la pharmacologie, Corée Food and Drug Administration, Eunpyunggu, Séoul. biolam@kfda.go.kr

Oct. de la recherche 1999 de Pharm de voûte ; 22(5) : 474-8

La modulation de la synthèse imprévue d'ADN par le dehydroepiandrosterone (DHEA) après exposition à de divers carcinogènes chimiques a été étudiée dans les hepatocytes primaires de rat. La synthèse imprévue d'ADN a été induite par le traitement de tels carcinogènes à action directe comme le methanesulfonate méthylique (MMS) et le methanesulfonate éthylique (SME) ou les procarcinogens comprenant le benzoapyrène (BaP) et l'anthracène de 7,12 dimethylbenz (a) (DMBA). La synthèse imprévue d'ADN a été déterminée en mesurant la radioactivité de la thymidine [methyl-3H] incorporée à l'ADN nucléaire des hepatocytes traités avec des carcinogènes en la présence ou l'absence de DHEA. Hydroxyurea (5x10 (- 3) M) a été ajouté au milieu de croissance pour supprimer sélectivement la reproduction normale. DHEA aux concentrations s'échelonnant de 1x10 (- 6) M à 5x10 (- 4) M n'a pas empêché de manière significative la synthèse imprévue d'ADN induite par MMS (1x10 (- 4) M) ou SME (1x10 (- 2) M). En revanche, DHEA a empêché de manière significative la synthèse imprévue d'ADN induite par le BaP (6.5x10 (- 5) M) et DMBA (2x10 (- 5) M). le hepatotoxicity causé par DHEA chez les rats a été examiné utilisant la libération de la déshydrogénase de lactate (LDH) comme indicateur de cytotoxicité. Objet exposé de DHEA qu'aucune augmentation significative dans la libération de LDH n'a rivalisé avec le contrôle dissolvant à 18 H. Ces données suggèrent que la concentration non-toxique de DHEA n'affecte pas le processus de réparation d'excision d'ADN, mais il probablement influence le système enzymatique responsable de l'activation métabolique des procarcinogens et diminuent de ce fait la quantité des additifs efficaces d'ADN ont formé par les espèces cancérogènes réactives finales.

Dehydroepiandrosterone empêche sélectivement la production de l'alpha de facteur de nécrose tumorale et de l'interleukin-6 [correction d'interlukin-6] dans les astrocytes.

Kipper-Galperin M, Galilly R, Danenberg HD, Brenner T. Laboratory de Neuroimmunology, hôpital d'université de Hadassah, Jérusalem, Israël.

Lotisseur Neurosci d'international J 1999 décembre ; 17(8) : 765-75

Dehydroepiandrosterone (DHEA) est un neurosteroid indigène avec l'activité immunomodulatrice. DHEA protège effectivement des animaux contre plusieurs viraux, bactérien et on a suggéré des infections parasites et que sa baisse âge-associée soit rapportée avec l'immunosenescence. Dans la présente étude nous avons examiné la capacité de DHEA d'empêcher la production des médiateurs inflammatoires par les cellules glial mycoplasma-stimulées et de changer le cours de la maladie inflammatoire aiguë du système nerveux central (CNS) in vivo. L'addition de DHEA (10 microg/ml) a nettement empêché l'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNFalpha) et la production interleukin-6 (IL-6) (98 et 95%, respectivement), tandis que l'oxyde nitrique (NON) et production de la prostaglandine E2 (PGE2) n'était pas affecté. Cependant, l'administration quotidienne de 0,5 mg DHEA aux souris ou au mg 5 aux rats n'a pas changé les résultats cliniques de l'encéphalomyélite autoimmune expérimentale (EAE).

Disponibilité biologique élevée de dehydroepiandrosterone administrée par voie percutanée chez le rat.

Labrie C, Flamand M, Belanger A, Labrie F. Laboratory de l'endocrinologie moléculaire CHUL Research Center, Québec, Canada.

J Endocrinol 1996 sept ; 150 suppléments : S107-18

Dehydroepiandrosterone (DHEA) administré par voie percutanée par deux fois par jour demande de 7 jours à la peau dorsale du rat stimule une augmentation de poids ventral de prostate avec approximativement un tiers du pouvoir du composé donné par l'injection sous-cutanée. Les doses exigées pour réaliser une inversion de 50% de l'effet inhibiteur d'orchiectomy sont approximativement 3 et 1 mg respectivement. Par la voie orale, d'autre part. DHEA a seulement 10-15% de l'activité du composé donné par voie percutanée. Prenant la disponibilité biologique obtenue par l'itinéraire sous-cutané en tant que 100%, on l'estime que les pouvoirs de DHEA par les voies percutanées et orales sont approximativement 33 et 3% respectivement. Des rapports semblables de l'activité ont été obtenus quand le poids de prostate dorsale et de vésicule séminale ont été employés comme paramètres d'activité androgène. Une fois examiné sur un paramètre sensible à l'oestrogène, à savoir poids utérin chez les rats ovariectomisés, l'effet stimulatoire de DHEA était beaucoup moins efficace que son activité androgène mesurée chez l'animal masculin, une inversion de 50% de l'effet inhibiteur de l'ovariectomy sur le poids utérin étant observé aux 3 et 30 doses de mg de DHEA a administré par les itinéraires sous-cutanés et percutanés respectivement. Une fois mesuré sur le poids utérin, DHEA percutané montre ainsi un pouvoir de 10% comparé à l'itinéraire sous-cutané. Le sulfate de DHEA (DHEA-S), d'autre part, était approximativement 50% aussi efficace que DHEA à augmenter le poids ventral de prostate après administration sous-cutanée ou percutanée. Quand l'effet a été mesuré sur le poids de prostate dorsale et de vésicule séminale, DHEA-S percutané a eu 10-25% de l'activité de DHEA. DHEA a diminué des niveaux de main gauche de sérum chez les animaux ovariectomisés, un effet qui a été complètement renversé par traitement avec le flutamide d'antiandrogen. D'autre part, le flutamide n'a exercé aucun effet significatif en augmentation du poids utérin provoqué par DHEA, de ce fait suggérant un effet estrogenic prédominant de DHEA au niveau de l'utérus et un effet estrogenic sur le contrôle de rétroaction de la sécrétion de main gauche. Les données actuelles montrent une disponibilité biologique relativement élevée de DHEA percutané comme mesurée par son activité biologique androgène et/ou estrogenic dans les tissus périphériques bien-caractérisés d'intracrime de cible dans le rat.

Effets des programmes de formation cardiaques de réadaptation et d'exercice chez les femmes avec la dépression.

Lavie CJ, Milani rv, Cassidy millimètre, Gilliland YE. Centre médico-social cardio-vasculaire et l'institut de coeur d'Ochsner et vasculaire, la Nouvelle-Orléans, Louisiane, Etats-Unis. clavie@ohvi.ochsner.org

AM J Cardiol 1999 15 mai ; 83(10) : 1480-3, A7

La dépression est répandue chez les femmes avec la maladie de l'artère coronaire, et augmente la morbidité et la mortalité suivant des événements coronaires importants. Nous avons démontré que les femmes avec la dépression ont eu des profils cardio-vasculaires globaux nettement anormaux de risque et ont marqué des avantages de la capacité d'exercice, des index d'obésité, des caractéristiques comportementales (dépression y compris), et de la qualité de vie après formel, réadaptation de la phase II de patient et programmes de formation cardiaques d'exercice.

Le sulfate de Dehydroepiandrosterone atténue l'affaiblissement de étude causé par dizocilpine chez les souris par l'intermédiaire des récepteurs du sigma 1.

Maurice T, Junien JL, Privat A. INSERM U 336, Developpement, Plasticite et Vieillessement du Systeme Nerveux, Ecole Nationale Superieure de Chimie, Montpellier, France. maurice@cit.enscm.fr

Behav Brain Res 1997 fév. ; 83 (1-2) : 159-64

Nous avons précédemment rapporté que type 1 de sigma de haut-affinité (ligands de sigma 1) atténuent l'affaiblissement de étude induit chez les souris par dizocilpine, un antagoniste non-compétitif de la N-méthylique-D-aspartate (NMDA). Neurosteroids, tel que le sulfate de pregnenolone, progestérone et dehydroepiandrosterone sulfatent (DHEAS), modulent des réponses NMDA-évoquées dans le système nerveux central. En outre, on a rapporté que certains d'entre eux agissent l'un sur l'autre avec des sigma-récepteurs. Cette étude a été effectuée pour étudier si DHEAS, un neurosteroid avec des effets de mémoire-amélioration, atténue l'affaiblissement de étude causé par dizocilpine chez les souris, et, si oui, par un mécanisme impliquant des récepteurs du sigma 1. L'étude a été évaluée utilisant l'alternance spontanée dans le Y-labyrinthe pour la mémoire temporaire de travail spatiale et le type dévolteur de manière d'éviter passive pour la mémoire à long terme. Aux doses environ 10-20 mg/kg s.c., DHEAS a atténué de manière significative l'affaiblissement causé par du dizocilpine (0,15 mg/kg i.p.) de l'étude sur les deux essais. L'effet de amélioration de DHEAS (20 mg/kg s.c.) a été contrarié par la Co-administration du sigma-antagoniste BMY-14802 (5 mg/kg i.p.) et supprimé par un traitement sous-chronique avec de l'halopéridol (4 mg/kg/jour s.c. pendant 7 jours). Ces résultats indiquent que DHEAS atténue l'affaiblissement de étude causé par dizocilpine par l'intermédiaire d'une interaction avec des récepteurs du sigma 1.

L'aspect et l'ultrastructure séquentiels des foyers, des adénomes, et des carcinomes amphophiles de cellules dans le foie des rats masculins et femelles ont traité avec le dehydroepiandrosterone.

Metzger C, Mayer D, Hoffmann H, Bocker T, Hobe G, Benner A, Bannasch P. Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Cytopathologie, Heidelberg, Allemagne.

Toxicol Pathol 1995 septembre-octobre ; 23(5) : 591-605

Dehydroepiandrosterone (DHEA), une hormone du cortex adrénal, agit en tant que proliferator et hépatocarcinogène peroxisome pour les rats sur le traitement à long terme avec les doses élevées dans le régime. Le but de la présente étude était d'identifier le site d'origine des néoplasmes hepatocellular et de l'ordre des lésions preneoplastic. Vingt-cinq rats femelles et 25 masculins ont été donnés 0,6% DHEA dans le régime ; 25 animaux de chaque sexe étaient des contrôles. Des groupes de 5 traités et les animaux non traités ont été sacrifiés après 4, 20, 32, 70, et 84 sem. Des foyers amphophiles de cellules ont été détectés après 32 sem. de traitement ; ils se sont développés à partir du parenchyme de foie presque exclusivement à proximité des régions portailes. On a observé des adénomes de phénotype amphophile ou amphophile/tigroid de cellules à 70 sem. de traitement. Les carcinomes hepatocellular fortement différenciés présentant un phénotype cellulaire semblable se sont produits après 70-84 sem. L'incidence des carcinomes hepatocellular était 44% dans la femelle et 11% chez les rats masculins. Les études d'ultrastructure des foyers et des tumeurs amphophiles de cellules ont indiqué une prolifération marquée des mitochondries et une prolifération modérée des peroxisomes dans toutes les lésions. En outre, on a observé une prolifération peroxisome très forte dans les hepatocytes perivenular dans le foie des rats femelles. Peroxisomes a habituellement manqué du noyau et a montré les matrices floconneuses. Chez les rats masculins, on a observé la prolifération peroxisomal faible. Les anomalies morphologiques typiques de ces peroxisomes étaient les inclusions paracrystallines de l'aspect strié. Bien qu'on ait observé la prolifération peroxisome la plus importante dans les hepatocytes perivenular, ces cellules n'ont pas semblé être impliquées dans le développement de tumeur. En revanche, la similitude morphologique des foyers amphophiles de cellules et des adénomes et des carcinomes amphophiles/tigroid de cellules, leur localisation coïncidente près des régions portailes, et l'aspect séquentiel de ces lésions suggèrent que les foyers amphophiles de cellules représentent une partie dans la néoplasie hepatocellular causée par DHEA. La prolifération mitochondrique comme caractéristique la plus proéminente dans toutes les étapes de ce modèle de hepatocarcinogenesis peut offrir une nouvelle approche pour l'analyse du hepatocarcinogenesis induite par DHEA et probablement d'autres proliferators peroxisomal.

L'impact d'un nouveau programme autogestionnaire émotif sur l'effort, les émotions, la variabilité de fréquence cardiaque, le DHEA et le cortisol.

McCraty R, banlieues-Choplin B, Rozman D, Atkinson M, ANNONCE de Watkins. Institut de HeartMath, crique de Boulder, la Californie 95006, Etats-Unis. rollin@heartmath.org

Integr Physiol Behav Sci 1998 avril-juin ; 33(2) : 151-70

Cette étude a examiné les effets sur les adultes en bonne santé d'un nouveau programme autogestionnaire émotif, se composant de deux techniques principales, « Coupe-à travers » et du « coeur Serrure-dans. » Ces techniques sont conçues pour éliminer les boucles négatives de pensée et pour favoriser les états émotifs positifs soutenus. Les hypothèses étaient que la formation et la pratique dans ces techniques rapporteraient les niveaux abaissés de l'effort et l'émotion négative et le cortisol, tandis qu'ayant pour résultat l'émotion positive accrue et les niveaux de DHEA sur une période d'un mois. En outre, nous avons présumé qu'on observerait la cohérence accrue dans des modèles de variabilité de fréquence cardiaque pendant la pratique des techniques. Quarante-cinq adultes en bonne santé ont participé à l'étude, quinze de qui a agi en tant que groupe de comparaison pour les mesures psychologiques. Des niveaux salivaires de DHEA/DHEAS et de cortisol ont été mesurés, la fonction de système nerveux autonome a été évaluée par analyse de variabilité de fréquence cardiaque, et des émotions ont été mesurées utilisant un questionnaire psychologique. Des personnes dans le groupe expérimental ont été évaluées déja et quatre semaines après réception de la formation dans les techniques autogestionnaires. Le groupe expérimental a connu des augmentations significatives dans les échelles positives d'affect des soins et la vigueur et des diminutions significatives dans les échelles négatives d'affect des effets de culpabilité, d'hostilité, de burn-out, d'inquiétude et d'effort, alors qu'aucune modification importante n'était vue dans le groupe de comparaison. Il y avait une réduction moyenne de 23 pour cent de cortisol et d'une augmentation de 100 pour cent de DHEA/DHEAS du groupe expérimental. DHEA sensiblement et franchement a été lié au Warmheartedness affectif d'état, tandis que le cortisol sensiblement et franchement a été lié aux effets d'effort. La cohérence accrue dans des modèles de variabilité de fréquence cardiaque a été mesurée en 80 pour cent du groupe expérimental pendant l'utilisation des techniques. Les résultats suggèrent que les techniques conçues pour éliminer les boucles négatives de pensée puissent exercer des effets positifs importants sur l'effort, les émotions et les systèmes physiologiques principaux. Les implications sont que les interventions relativement peu coûteuses peuvent nettement et franchement la santé et le bien-être des personnes d'impact. Ainsi, les personnes peuvent avoir un plus grand contrôle de leurs esprits, corps et santé que précédemment suspectée.

Effets de dose de rechange de dehydroepiandrosterone chez les hommes et des femmes d'avancer l'âge.

Moralès AJ, Nolan JJ, Nelson JC, Yens solides solubles. Département de médecine reproductrice, École de Médecine d'Université de Californie, La Jolla 92093-0802.

J Clin Endocrinol Metab 1994 juin ; 78(6) : 1360-7

Le vieillissement chez l'homme est accompagné d'une baisse progressive dans la sécrétion du dehydroepiandrosterone adrénal d'androgènes (DHEA) et du sulfate de DHEA (DS), mettant en parallèle cela de l'axe GH insuline comme du facteur-Je de croissance (GH-IGF-I). Bien que les relations fonctionnelles de la baisse du système et du catabolisme de GH-IGF-I soient identifiées, le rôle biologique de DHEA dans le vieillissement humain demeure non défini. Pour évaluer l'hypothèse que la baisse dans DHEA peut contribuer au passage de l'anabolism au catabolisme s'est associé au vieillissement, nous a étudié l'effet d'une dose de rechange de DHEA chez 13 hommes et 17 femmes, 40-70 année de l'âge. Un procès contrôlé par le placebo randomisé de croisement de l'administration orale nocturne de DHEA (mg 50) de la durée de six mois a été conduit. Au cours de chaque période de traitement, des concentrations des androgènes, les lipides, les apolipoproteins, les IGF-I, les protein-1 IGF-contraignants (IGFBP-1), les IGFBP-3, la sensibilité d'insuline, les pour cent de graisse du corps, la libido, et le sens du bien-être ont été mesurés. Un sous-groupe des hommes (n = 8) et femmes (n = 5) a subi 24 échantillonnages de h à 20 intervalles minimum pour des déterminations de GH. Des niveaux de sérum de DHEA et de DS ont été reconstitués à ceux trouvés dans de jeunes adultes dans un délai de 2 semaines de remplacement de DHEA et ont été soutenus tout au long des 3 mois de l'étude. On a observé une augmentation de 2 fois des niveaux de sérum des androgènes (androstenedione, testostérone, et dihydrotestosterone) chez les femmes, avec seulement une petite hausse d'androstenedione des hommes. Il n'y avait aucun changement des niveaux de circulation de la globuline, de l'oestrone, ou de l'estradiol hormone-contraignante de sexe dans l'un ou l'autre de genre. Les niveaux de lipoprotéine de haute densité ont diminué légèrement chez les femmes, sans d'autres changements de lipide remarquables pour l'un ou l'autre de genre. La sensibilité d'insuline et les pour cent de graisse du corps étaient inchangés. Bien que le moyen 24 les niveaux GH et IGFBP-3 de h aient été inchangé, les niveaux du sérum IGF-I ont augmenté de manière significative, et IGFBP-1 diminués sensiblement pour les deux genres, suggérant une plus grande disponibilité biologique d'IGF-I aux tissus de cible. Ceci a été associé à une augmentation remarquable de bien-être physique et psychologique perçu pour les hommes (67%) et les femmes (84%) et aucun changement de la libido. En conclusion, la reconstitution de DHEA et de DS à de jeunes niveaux adultes chez les hommes et des femmes d'âge de avancement a induit une augmentation de la disponibilité biologique d'IGF-I, comme reflété par une augmentation d'IGF-I et une diminution des niveaux IGFBP-1. Ces observations ainsi que l'amélioration du bien-être physique et psychologique dans les deux genres et de l'absence des effets secondaires constituent la première démonstration des effets nouveaux de remplacement de DHEA chez les hommes et les femmes âge-avancés.

L'effet de six mois de traitement avec une dose quotidienne de mg 100 du dehydroepiandrosterone (DHEA) sur les stéroïdes de sexe, la composition en corps et la force musculaire de circulation chez les hommes et les femmes âge-avancés.

Moralès AJ, Rhésus de Haubrich, Hwang JY, Asakura H, Yen solides solubles. Département de médecine reproductrice, École de Médecine, Université de Californie San Diego, La Jolla, Etats-Unis.

Clin Endocrinol (Oxf) 1998 Oct. ; 49(4) : 421-32

OBJECTIF : Le rôle biologique des précurseurs adrénaux de stéroïde de sexe--DHEA et DHEA sulfatent (le DS) et leur baisse avec le vieillissement demeure non définie. Nous avons observé précédemment que l'administration d'une dose 50 quotidienne de DHEA pendant 3 mois aux hommes et aux femmes âge-avancés a eu comme conséquence une altitude (10%) des niveaux de sérum du facteur-Je comme une insuline de croissance (IGF-I) accompagné d'amélioration de bien-être physique et psychologique auto-rapporté. Ces résultats nous ont menés évaluer l'effet d'une plus grande dose (mg 100) de DHEA pour une plus longue durée (6 mois) sur les stéroïdes de sexe, la composition en corps (DEXA) et la force musculaire de circulation (MedX). SUJETS ET CONCEPTION : (50-65 années d'âge) hommes âge-avancés non-obèses en bonne santé (n = 9) et femmes (n = 10) ont été randomisés dans un procès contrôlé par le placebo à double anonymat de croisement. Seize sujets ont achevé l'étude d'une année de six mois de placebo et de six mois 100 de mg DHEA oral quotidien. MESURES : Des prises de sang de jeûne de début de la matinée ont été obtenues. Le sérum DHEA, DS, stéroïdes de sexe, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, niveaux de la protéine d'hormone de croissance (GHBP) et profils de lipide aussi bien que composition en corps (par DEXA) et force musculaire obligatoires (par l'essai de MedX) ont été mesurés à la ligne de base et après chaque traitement. RÉSULTATS : Les niveaux basiques de sérum de DHEA, de DS, d'androsternedione (a), de testostérone (t) et de dihydrotestosterone (DHT) étaient à ou en dessous de la gamme inférieure de jeunes niveaux adultes. Dans les deux sexes, une dose quotidienne de mg 100 de DHEA a reconstitué des niveaux du sérum DHEA à ceux des jeunes adultes et sérum DS aux niveaux ou légèrement au-dessus derrière la jeune gamme adulte. Les niveaux de cortisol de sérum étaient inchangés, par conséquent le rapport de DS/cortisol ont été grimpés jusqu'à pubertal (10 : 1) niveaux. Chez les femmes, mais pas chez les hommes, le sérum A, le T et les DHT ont été grimpés jusqu'aux niveaux au-dessus de jeunes gammes adultes genre-spécifiques. Les niveaux basiques de SHBG étaient dans la gamme normale pour les hommes et élevée chez les femmes, desquelles 7 de 8 étaient sur la thérapie de remplacement d'oestrogène. Tandis que sur DHEA, niveaux du sérum SHBG diminués avec une plus grande (< réponse de 0,02) chez les femmes (- 40 +/- 8% ; P = 0,002) que chez les hommes (- 5 +/- 4% ; P = 0,02). Relativement à la ligne de base, l'administration de DHEA a eu comme conséquence une altitude des niveaux du sérum IGF-I chez les hommes (16 +/- 6%, P = 0,04) et chez les femmes (31 +/- 12%, P = 0,02). Les niveaux de sérum d'IGFBP-1 et d'IGFBP-3 étaient inchangés mais les niveaux de GHBP ont diminué chez les femmes (28 +/- 6% ; P = 0,02) pas chez les hommes. Chez les hommes, mais pas chez les femmes, la grosse masse de corps a diminué 1,0 +/- 0,4 kilogrammes (6,1 +/- 2,6%, P = 0,02) et force musculaire de genou 15,0 +/- 3,3% (P = 0,02) aussi bien que force 13,9 +/- 5,4% de dos lombaire (P = 0,01) accrus. Chez les femmes, mais pas chez les hommes, une augmentation de la masse au corps entier de 1,4 +/- 0,4 kilogrammes (2,1 +/- 0,7% ; P = 0,02) a été noté. Ni l'un ni l'autre de genre n'a eu des changements du taux métabolique basique, de la densité minérale d'os, des réticulations urinaires de pyridinoline, de l'insuline de jeûne, du glucose, des niveaux de cortisol ou des profils de lipide. On n'a observé aucun effet inverse significatif. CONCLUSIONS : Une dose orale quotidienne de mg 100 de DHEA pendant 6 mois a eu comme conséquence l'altitude de circuler des concentrations de DHEA et de DS et le rapport de DS/cortisol. La métabolisation aux androgènes efficaces près et légèrement au-dessus de la gamme de leurs plus jeunes homologues s'est produite chez les femmes sans le changement décelable des hommes. Donné ce milieu hormonal, une augmentation des niveaux du sérum IGF-I a été observée des deux genres mais les réponses dimorphes étaient évidentes dans la grosses masse de corps et force musculaire en faveur des hommes. Ces différences en réponse à l'administration de DHEA peuvent refléter une réponse spécifique de genre à DHEA et/ou la présence des facteurs de confusion chez les femmes telles que la thérapie de remplacement d'oestrogène.

Perfusion Hippocampal et axe pituitaire-adrénal dans la maladie d'Alzheimer.

Murialdo G, Nobili F, Rollero A, Gianelli système mv, Copello F, Rodriguez G, Polleri A. Department des sciences endocrinologiques et métaboliques, service d'épidémiologie, université de Gênes, Italie. disem@unige.it

Neuropsychobiology 2000 ; 42(2) : 51-7

Le hippocampe est impliqué dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) et règle l'axe hypothalamus-pituitaire-adrénal (HPAA). La sécrétion augmentée de cortisol a été rapportée dans l'ANNONCE. Les niveaux accrus de cortisol affectent la survie hippocampal de neurone et renforcent la toxicité de bêta-amyloïde. Réciproquement, le dehydroepiandrosterone (DHEA) et son sulfate (DHEAS) sont censés contrarier des effets glucocorticoïdes nocifs et exercer une activité neuroprotective. La présente étude a été visée étudiant des corrélations possibles entre la perfusion de hippocampe - évaluée par SPECT - et la fonction de HPAA dans l'ANNONCE. Quatorze patients avec l'ANNONCE et 12 contrôles d'âge comparable sains ont été étudiés par (99m) le comité technique-HMPAO le cerveau à haute résolution SPECT. L'adrenocorticotropin de plasma, le cortisol, et les niveaux de DHEAS étaient déterminés à 2,00, 8,00, 14,00, 20,00 h dans tous les sujets et leurs valeurs moyennes ont été calculées. Les rapports de Cortisol/DHEAS (C/Dr) ont été également calculés. On a observé l'affaiblissement bilatéral de la perfusion hippocampal de SPECT dans des patients d'ANNONCE par rapport aux contrôles. Des niveaux moyens de cortisol ont été sensiblement augmentés et des titres de DHEAS ont été abaissés dans les patients avec l'ANNONCE, par rapport aux contrôles. C/Dr était également sensiblement plus haut dans les patients. Suivant une procédure par étapes pour des variables dépendantes de SPECT, le désaccord des données hippocampal de perfusional a été expliqué par les niveaux basiques moyens de DHEAS. D'ailleurs, les données hippocampal de SPECT se sont corrélées directement avec les niveaux moyens de DHEAS, et inversement avec C/Dr. Ces données montrent des relations entre la perfusion hippocampal et la fonction de HPAA dans l'ANNONCE. DHEAS diminué, plutôt que les niveaux augmentés de cortisol, semble être corrélé avec des changements de perfusion hippocampal de la démence. Copyright S. 2000 Karger AG, Bâle.

Dehydroepiandrosterone diminue le taux de mortalité et améliore la fonction immunisée cellulaire pendant la septicité polymicrobienne.

Oberbeck R, Dahlweid M, Koch R, van Griensven M, Emmendorfer A, Tscherne H, Pape HC. Département de chirurgie de traumatisme, hôpital d'université d'Essen, Essen, Allemagne.

Med de soin de Crit 2001 fév. ; 29(2) : 380-4

OBJECTIF : La septicité est associée à une dépression marquée de fonction immunisée cellulaire. On propose le dehydroepiandrosterone d'hormone stéroïde (DHEA) pour avoir des activités immunoenhancing. Nous avons étudié, donc, l'effet de DHEA sur le taux de mortalité et les fonctions immunisées cellulaires dans un modèle expérimental de septicité. CONCEPTION : Étude des animaux randomisée. ÉTABLISSEMENT : Centre de traumatologie du niveau I, laboratoire de recherche universitaire. SUJETS : Souris masculines de NMRI. INTERVENTIONS : Des souris ont été soumises à la laparotomie (feinte) ou la ligature et la piqûre caecales (le CLP). Des souris ont été traitées avec (sham/DHEA ; CLP/DHEA) ou sans (feinte ; Le CLP) l'hormone stéroïde DHEA (30 mg/kg de Sc). Des animaux ont été tués pendant 48 heures après le début de la septicité. MESURES ET RÉSULTATS DE CANALISATION : Le taux de survie de souris septiques était des 24 et 48 heures déterminées après début de septicité. Pendant quarante-huit heures après que le défi septique, un compte de globule blanc a été exécuté et le facteur de nécrose tumorale de sérum (TNF) - l'alpha et l'interleukin (IL) - les concentrations 1beta ont été surveillées utilisant ELISA. En outre, le type retardé de réaction de l'hypersensibilité (DTH) a été évalué sur la base du gonflement de pavillon auriculaire d'oreille après administration du dinitrofluorobenzène (DNFB), et des variables cliniques (la fréquence de poids corporel, de température, cardiaque, l'entrée-sortie liquide, l'ingestion de nourriture) ont été surveillées utilisant les cages métaboliques. L'administration de DHEA a amélioré le taux de survie (87% contre 53% après 48 heures ; &lt;001). Ceci a été accompagné d'une restauration de la réaction déprimée de DTH et d'une réduction de pg/mL des concentrations en sérum de TNF-alpha (20,7 +/- 1,4 contre 32,4 +/- 6,6 pg/mL). CONCLUSIONS : Ces résultats démontrent que l'administration de DHEA mène à une survie accrue suivant un défi septique. L'effet immunoenhancing de DHEA est accompagné d'une réduction de libération de TNF-alpha et d'une activité améliorée d'immunité T-cellulaire. L'administration de DHEA peut, donc, être salutaire dans l'inflammation systémique.

Inhibition de 7,12 papillomes et carcinomes causés par l'anthracène de peau du dimethylbenz (a) par dehydroepiandrosterone et 3 beta-methylandrost-5-en-17-one chez les souris.

Pashko LL, CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE dure, Rovito RJ, JR de Williams, EL de Sobel, Schwartz AG.

Recherche de Cancer 1985 janv. ; 45(1) : 164-6

L'application topique du stéroïde adrénal, du dehydroepiandrosterone, ou du stéroïde synthétique, 3 beta-methylandrost-5-en-17-one, qui à la différence du dehydroepiandrosterone n'est pas de façon concluante uterotrophic, empêche 7,12 papillomes et carcinomes causés par l'anthracène de peau du dimethylbenz (a) chez la souris CD-1.

Amélioration de libération hippocampal d'acétylcholine par le sulfate de dehydroepiandrosterone de neurosteroid : in vivo une étude de microdialysis.

Rhodes JE, Li PK, inondation JF, Johnson DA Division de la Pharmacologie-toxicologie, troisième cycle d'université des sciences pharmaceutiques, université de Duquesne, Pittsburgh, PA 15282, Etats-Unis.

Brain Res 1996 16 septembre ; 733(2) : 284-6

L'effet du sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS) a administré i.p. sur la libération de l'acétylcholine (ACh) du hippocampe des rats anesthésiés a été examiné utilisant in vivo le microdialysis. DHEAS a augmenté de manière significative la libération d'ACh au-dessus des niveaux de traitement préparatoire pour toutes les doses examinées. L'administration de 100 mg/kg a augmenté de manière significative quadruple de libération d'ACh plus grand qu'une fois comparée à l'administration suivante minimum de drogue du groupe 80 traités avec du sel. Cette étude est la première pour démontrer que le neurosteroid DHEAS, un modulateur allostérique négatif du récepteur de GABAA, peut augmenter la libération d'ACh des neurones dans le hippocampe.

La restriction de nourriture empêche [3H] l'anthracène de 7,12 dimethylbenz (a) liant à l'ADN de peau de souris et à la stimulation de tetradecanoylphorbol-13-acetate de l'incorporation épidermique de la thymidine [3H].

Schwartz AG, Pashko LL.

Recherche anticancéreuse 1986 novembre-décembre ; 6(6) : 1279-82

On l'a connu depuis de nombreuses années que la réduction de l'ingestion de nourriture des souris et des rats de laboratoire empêche le développement d'un large éventail des tumeurs chimiquement induites et spontanées, mais le mécanisme de cet effet est mal compris. La restriction de nourriture des souris d'A/J pendant deux semaines est maintenant montrée pour empêcher la liaison [3H] de l'anthracène actuel appliqué 7,12-dimethylbenz (a) (DMBA) pour peler l'ADN de 50% et pour supprimer la stimulation de [3H] - incorporation de thymidine dans l'épiderme produit par l'application topique de l'instigateur tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) de tumeur. On observe des effets semblables sur les actions de DMBA et de TPA après l'application topique du stéroïde adrénal, le dehydroepiandrosterone (DHEA), un inhibiteur efficace de la déshydrogénase de glucose-6-phosphate (G6PDH), alors que la restriction de nourriture pendant deux semaines diminue l'activité épidermique de G6PDH de 60%. On lui suggère que l'inhibition [3H] de DMBA liant pour peler l'ADN et la stimulation de TPA dans le résultat épidermique d'incorporation de la thymidine [3H] d'une réduction de la piscine cellulaire de NADPH en raison de l'inhibition de G6PDH.

Prévention de Cancer avec le dehydroepiandrosterone et les analogues structurels non-androgènes.

Schwartz AG, Pashko LL.

Institut de Fels pour la recherche sur le cancer et la biologie moléculaire, École de Médecine de Temple University, Philadelphie, PA 19140, Etats-Unis.

Supplément 1995 de biochimie de cellules de J ; 22:210-7

Là augmente des preuves que le stéroïde adrénocortical, le dehydroepiandrosterone (DHEA), est une hormone mammifère importante. L'administration de DHEA aux souris et aux rats de laboratoire empêche le développement des tumeurs expérimentales du sein, du poumon, des deux points, du foie, de la peau et du tissu lymphatique. Dans le modèle à deux étages de tumorigenesis de peau chez les souris, le traitement de DHEA empêche l'initiation de tumeur, aussi bien que le hyperplasia de tumeur et la promotion épidermiques causés par l'instigateur des papillomes. Il y a beaucoup de preuves que DHEA produit ses effets préventifs antiproliferative et de tumeur en empêchant la déshydrogénase de glucose-6-phosphate et la voie de phosphate de pentose. Cette voie est une source importante de NADPH, un reductant critique pour beaucoup de réactions biochimiques qui produisent des radicaux en l'absence d'oxygène, qui peuvent agir en tant que les deuxièmes messagers dans le hyperplasia stimulant. L'utilisation thérapeutique de DHEA chez l'homme peut être limitée par ses effets secondaires hormonaux de sexe. DHEA est métabolisé in vivo à la testostérone et à l'oestrone, produisant des effets androgènes et estrogenic en animaux de laboratoire. Nous avons développé un stéroïde synthétique, 16 alpha-fluoro-5-androsten-17-one, qui ne démontre pas l'activité androgène ou estrogenic de DHEA, pourtant maintenons l'activité préventive antiproliferative et de cancer du stéroïde indigène.

Inhibition par dehydroepiandrosterone de croissance et progression des nodules persistantes de foie dans la carcinogenèse expérimentale de foie de rat.

Comparaison M, RM de Pascale, De Miglio M., Nufris A, Daino L, Seddaiu mA, M. de Muroni, Rao KN, Feo F. Istituto di Patologia Generale, Universita di Sassari, Italie.

International J Cancer 1995 17 juillet ; 62(2) : 210-5

Dehydroepiandrosterone (DHEA) empêche le développement des lésions pré-néo-plastiques tôt et empêche le développement de tumeur dans divers tissus une fois donné aux animaux pendant les étapes d'initiation/promotion de la carcinogenèse. Notre but était d'évaluer si DHEA peut également arrêter la croissance et la progression des lésions en retard, telles que les nodules persistantes (PNs) du foie de rat. Les rats F344 masculins ont été soumis à l'initiation par la diethylnitrosamine suivie de la sélection selon le protocole « de hepatocyte résistant » (Rhésus). Pendant quinze semaines après l'initiation, quand PNs étaient présent dans le foie, les rats ont été alimentés avec de régime/sans 0,6% DHEA pour un maximum de 15 semaines. L'activité de la déshydrogénase de Glucose-6-phosphate (G6PD) était 17 - au fois 20 plus haut dans PNs que dans le foie normal 15-30 semaines après l'initiation. Il a diminué de manière significative, dans le foie et PNs, 16 heures après avoir commencé l'alimentation de DHEA. Davantage de DHEA alimentant pendant 3-15 semaines a diminué l'activité de G6PD de 55-58% dans les deux tissus. Huit semaines après avoir commencé DHEA, un automne dans la proportion des cellules marquées, après contact continu avec de la thymidine 3H pendant 7 jours, a été trouvé dans les nodules. Le traitement pendant 15 semaines avec DHEA a causé une diminution marquée du nombre de nodules par foie, aussi bien que de l'incidence de PNs avec des diamètres de 3-6 et < 6 millimètres, respectivement, alors qu'il n'affectait pas PNs avec des diamètres < 3 millimètres. Les nodules montrant des modèles de transformation maligne étaient présentes dans 40% de rats non traités avec DHEA, mais pas chez les rats DHEA-traités. Tous les 8 rats de survie non traités avec DHEA ont eu des carcinomes à la cinquante-sixième semaine, alors que seulement 1 sur 4 rats de survie traités avec DHEA avait le carcinome. Ces données indiquent que DHEA empêche l'activité de G6PD dans le foie de rat et dans PNs in vivo. Ceci est associé à la contrainte de croissance de PNs et aux résultats dans l'inhibition de leur progression à la malignité.

Le dehydroepiandrosterone de sérum (DHEA) et le sulfate de DHEA sont négativement corrélés avec l'interleukin 6 de sérum (l'IL 6), et le DHEA empêche la sécrétion de l'IL 6 des cellules mononucléaires chez l'homme in vitro : lien possible entre l'endocrinosenescence et l'immunosenescence.

Rhésus de Straub, Konecna L, Hrach S, Rothe G, Kreutz M, Scholmerich J, Falk W, département de Lang B de la médecine interne I, centre médical d'université, Ratisbonne, Allemagne. rainer.straub@klinik.uni regensburg.de

J Clin Endocrinol Metab 1998 juin ; 83(6) : 2012 7

Interleukin 6 (l'IL 6) est l'un des éléments pathogénétiques dans les maladies inflammatoires et relatives à l'âge telles que le rhumatisme articulaire, l'ostéoporose, l'athérosclérose, et la néoplasie en retard de cellules de B de début. Dans ces maladies ou pendant le vieillissement, on pense la diminution de la production des hormones sexuelles telles que le dehydroepiandrosterone (DHEA) pour jouer un rôle important en IL 6 a négocié des effets pathogénétiques chez les souris. Chez l'homme, nous avons étudié la corrélation des niveaux de sérum du sulfate de DHEA, de DHEA (DHEAS), ou de l'androstenedione (ASD) et de l'IL 6, de l'alpha de facteur de nécrose tumorale, ou de l'IL 2 avec l'âge dans 120 femelles et sujets sains masculins (15 75 années d'âge). Les niveaux du sérum DHEA, du DHEAS, et de l'ASD ont diminué de manière significative avec l'âge (tout < 0,001), tandis que les niveaux de l'IL 6 de sérum ont augmenté de manière significative avec l'âge (< 0,001). DHEA/DHEAS et l'IL 6 (mais pas alpha de facteur de nécrose tumorale ou IL 2) n'ont été inversement corrélés (tous les patients : r = 0,242/0,312 ; P = 0.010/0.001). Dans les sujets femelles et masculins, la concentration de DHEA et d'ASD a conséquemment empêché la production de l'IL 6 des cellules mononucléaires de sang périphérique (P = 0,001). La courbe de réponse de concentration pour DHEA était en U (concentration efficace maximale, 1 5 x 10 (8) mole/l), qui peut être la gamme optimale pour l'immunomodulation. En résumé, les données indiquent un lien fonctionnel entre DHEA ou ASD et l'IL 6. On le conclut que l'augmentation de la production de l'IL 6 au cours du processus du vieillissement pourrait être sécrétion diminuée due de DHEA et d'ASD. Immunosenescence peut être directement lié à l'endocrinosenescence, qui, consécutivement, peut être un cofacteur significatif pour la manifestation des maladies inflammatoires et relatives à l'âge.

Thérapie de remplacement avec DHEA plus des corticostéroïdes dans les patients présentant les maladies inflammatoires chroniques--substituts des hormones sexuelles adrénales et.

Rhésus de Straub, Scholmerich J, Zietz B. Laboratory de Neuroendocrinoimmunology, département de la médecine interne I, hôpital d'université, Franz-Josef-Strauss-Allee 11, D-93042 Ratisbonne, Allemagne. Rainer.Straub@klinik.uni-regensburg.de

Z Rheumatol 2000 ; 59 suppléments 2 : II/108-18

Un dysfonctionnement de l'axe (HPA) hypothalamique-pituitaire-adrénal a été trouvé chez les modèles animaux des maladies inflammatoires chroniques, et le défaut a été trouvé dans des parties plus centrales de l'axe de HPA. Ce défaut des mécanismes de réglementation neuroendocrines contribue au début de la maladie modèle. Depuis que ces premières observations chez les modèles animaux ont été faites, les preuves se sont accumulées que le défaut possible à l'axe de HPA chez l'homme est plus distal à l'hypothalamus ou à la glande pituitaire : Dans les maladies inflammatoires chroniques, telles que le rhumatisme articulaire, un changement de la réponse d'effort de HPA a comme conséquence la sécrétion peu convenablement basse de cortisol par rapport à la sécrétion d'hormone adrénocorticotrope (ACTH). En outre, on lui a récemment montré que les niveaux de sérum d'une autre hormone adrénale, le dehydroepiandrosterone (DHEA), étaient sensiblement plus bas après stimulation d'ACTHS dans les patients présentant le rhumatisme articulaire sans corticostéroïdes antérieurs que dans des contrôles sains. Ces études indiquent clairement que l'inflammation chronique change, en particulier, la réponse adrénale. Cependant, en ce moment, la raison du changement spécifique de fonction adrénale par rapport à la fonction pituitaire reste à déterminer. Depuis une des hormones adrénales vers le bas-réglées, DHEA, est un inhibiteur des cytokines dus à une inhibition du facteur-kappa nucléaire B (activation de N-F-kappa B), les niveaux bas de cette hormone peut être délétère dans les maladies inflammatoires chroniques. Nous avons récemment démontré que DHEA est un inhibiteur efficace d'IL-6, qui a confirmé une étude plus tôt chez les souris. Puisqu'IL-6 est un facteur important pour la différenciation de lymphocyte de B, le vers le bas-règlement absent de ce cytokine, et d'autres tel que TNF, peut être un facteur de risque significatif dans les maladies rhumatismales. Puisque dans ces patients, l'administration du prednisolone ou le processus inflammatoire chronique lui-même change la fonction adrénale, les hormones adrénales endogènes par rapport aux cytokines proinflammatory changent. En outre, ces mécanismes peuvent également mener aux variations dans le steroidogenesis qui ont été démontrées dans les maladies inflammatoires chroniques. On l'a à plusieurs reprises démontré que le niveau de sérum de la forme sulfatée de DHEA (DHEAS) était sensiblement plus bas dans les patients présentant les maladies inflammatoires chroniques. Puisque DHEAS est la piscine pour les stéroïdes périphériques de sexe, tels que la testostérone et 17 bêtas-estradiol, le manque de cette hormone mène à une insuffisance significative d'hormone sexuelle dans la périphérie. Cet aperçu démontrera des mécanismes pourquoi DHEAS est réduit dans les maladies inflammatoires chroniques. L'importance de l'insuffisance de DHEAS sera démontrée en ce qui concerne l'ostéoporose. Par conséquent, nous proposons une thérapie combinée avec des corticostéroïdes plus DHEA dans les maladies inflammatoires chroniques.

L'alpha-tocophérol diététique empêche la peroxydation causée par dehydroepiandrosterone de lipide dans des microsomes et des mitochondries de foie de rat.

Swierczynski J, Kochan Z, Mayer D. Department de la biochimie, université médicale de Danzig, Pologne.

Toxicol Lett 1997 28 avril ; 91(2) : 129-36

Dehydroepiandrosterone (DHEA), un stéroïde adrénal, la peroxydation de lipide de causes dans des microsomes de foie de rat et les mitochondries et induit le hepatocarcinogenesis. Il a été étudié si l'alpha-tocophérol, un terminateur de chaîne de radical libre naturel, pourrait diminuer la peroxydation de lipide. Si DHEA-gratuit suivez un régime complété avec l'augmentation des concentrations de régime de mg/kg du l'alpha-tocophérol (25, 50, 100, 200, 400 et 1000) a été donné aux rats pendant 7 jours, une peroxydation marquée de lipide (mesurée en tant que formation réactive de substances d'acide thiobarbiturique) a été observée à mg/kg des concentrations 25 et 50 dans des microsomes et des mitochondries de foie d'isolement dans ces animaux. La peroxydation de lipide a été sensiblement réduite aux concentrations < ou = 100 mg/kg. Quand DHEA (régime de 500 mg/kg) a été donné aux rats simultanément avec l'augmentation des concentrations d'alpha-tocophérol, on a observé la peroxydation forte de lipide au <or de concentrations en alpha-tocophérol de = régime 200 mg/kg. Cependant, les microsomes et les mitochondries d'isolement dans des foies des rats ont alimenté l'alpha-tocophérol aux doses de 400 et le régime de 1000 mg/kg a produit seulement des quantités négligeables de substances réactives d'acide thiobarbiturique. Les données prouvent que les fortes concentrations d'alpha-tocophérol dans le régime diminuent la peroxydation microsomique et mitochondrique causée par DHEA de lipide. Nos résultats soutiennent le concept que l'alpha-tocophérol peut protéger contre la peroxydation causée par DHEA de lipide et par conséquent contre le développement causé par le stéroïde de dommages et, peut-être, aussi de tumeur de cellules de foie.

Le dehydroepiandrosterone et le DHEA-sulfate de sérum dans les patients avec le virus à cellule T adulte de T-lymphotropic de leucémie et d'humain dactylographient des transporteurs d'I.

Uozumi K, Uematsu T, Otsuka M, Nakano S, Takatsuka Y, Iwahashi M, Hanada S, Arima T. Deuxième département de médecine interne, faculté de médecine, université de Kagoshima, Japon.

AM J Hematol 1996 nov. ; 53(3) : 165-8

Les niveaux de sérum du dehydroepiandrosterone (DHEA) et du DHEA-sulfate (DHEA-S) ont été déterminés par radioimmunoanalyse dans 38 patients présentant la leucémie à cellule T adulte (ATL). Des niveaux du sérum DHEA et DHEA-S ont été également mesurés dans le type humain de virus de 60 T-lymphotropic transporteurs d'I (HTLV-I), et n'ont pas différé de ceux dans 60 sujets témoins en bonne santé. Les niveaux de sérum dans les patients avec ATL étaient inférieurs à ceux dans les contrôles sexe-assortis d'âge et sains et dans des transporteurs de HTLV-I avec l'importance statistique. Le sérum DHEA et DHEA-S dans les patients masculins avec ATL aigu et de type lymphome étaient 1,06 +/- 0,77 ng/ml et 245,8 +/- 192,9 ng/ml, respectivement. Les niveaux dans les patients masculins avec ATL chronique et de type couvé étaient 1,69 +/- 0,68 ng/ml et 477,6 +/- 251,5 ng/ml, respectivement. Les niveaux de sérum de DHEA et de DHEA-S dans les patients avec ATL aigu et de type lymphome étaient sensiblement inférieurs à ceux dans les patients avec ATL chronique et de type couvé (< 0,05). Ces données suggèrent qu'une diminution des niveaux de sérum de DHEA et de DHEA-S puisse être associée aux patients qui ont quelques sous-types cliniques d'ATL. D'ailleurs, les androgènes peuvent avoir un rôle thérapeutique dans les patients avec ATL, comme administré dans les patients présentant la leucémie de velu-cellule. Puisqu'il n'y a actuellement aucune chimiothérapie curative pour ATL, une combinaison d'essai des androgènes et de la chimiothérapie standard peut être une option thérapeutique raisonnable dans de tels patients.

Traitement de lupus érythémateux disséminé avec le dehydroepiandrosterone : 50 patients soignés jusqu'à 12 mois.

van Vollenhoven RF, Morabito LM, Engleman PAR EXEMPLE, McGuire JL. Division de l'immunologie et de la rheumatologie, Stanford University Medical Center, CA 94305-5111, Etats-Unis.

J Rheumatol 1998 fév. ; 25(2) : 285-9

OBJECTIF : Pour déterminer si la thérapie à long terme (jusqu'à 1 an) avec le dehydroepiandrosterone stéroïde adrénal faiblement androgène (DHEA) est faisable et salutaire dans les patients avec doux pour modérer le lupus érythémateux disséminé (SLE). MÉTHODES : Dans les patients féminins de l'étude longitudinale des 50 éventuels, préliminaires, incontrôlés (37 premenopausal, 13 postmenopausal) avec doux pour modérer SLE ont été soignés avec DHEA oral 50-200 mg/jour. RÉSULTATS : La thérapie de DHEA a été associée aux augmentations aux niveaux de sérum du sulfate de DHEA, de DHEA, et de la testostérone et, pour ces patients qui ont continué DHEA, à l'activité décroissante de la maladie mesurée par le score d'indice d'activité de la maladie de SLE (< 0,01), l'évaluation globale patiente (< 0,01), et l'évaluation globale de médecin (<0.05), comparée à la ligne de base. Des doses concourantes de prednisone ont été réduites (< 0,05). Ces améliorations ont été soutenues au cours de la période entière de traitement. Trente-quatre patients (68%) ont accompli 6 mois de traitement et de 21 patients (42%) ont fini 12 mois. La dermatite acneiform douce était l'événement défavorable le plus commun (54%). Pré et les femmes postmenopausal a éprouvé l'efficacité et les effets inverses semblables de DHEA. CONCLUSION : DHEA a été bien toléré et médicalement semblé salutaire, avec les avantages soutenus pendant au moins une année dans ces patients qui ont maintenu la thérapie.

Dehydroepiandrosterone et maladies du vieillissement.

Watson rr, Huls A, Araghinikuam M, Chung S. Arizona Prevention Center, Université d'Arizona, École de Médecine, Tucson, Etats-Unis. rwatson@ccit.arizona.edu

Drogues vieillissant 1996 Oct. ; 9(4) : 274-91

Dehydroepiandrosterone (DHEA ; le prasterone) est une hormone adrénale importante sans la fonction bien admise. Dans les deux animaux et humains, les niveaux bas de DHEA se produisent avec le développement d'un certain nombre de problèmes du vieillissement : l'immunosenesence, la mortalité accrue, la plus grande incidence de plusieurs cancers, perte de sommeil, a diminué des sentiments de bien-être, d'ostéoporose et d'athérosclérose. Le remplacement de DHEA chez les souris âgées a normalisé de manière significative l'immunosenescence, suggérant que cette hormone joue une fonction clé dans le vieillissement et le règlement immunisé dans les souris. De même, des osteoclasts et les cellules lymphoïdes ont été stimulés par le remplacement de DHEA, un effet qui peut retarder l'ostéoporose. Les études récentes n'appuient pas la suggestion originale que des niveaux bas du sérum DHEA sont associés à la maladie d'Alzheimer et à d'autres formes de dysfonctionnement cognitif dans les personnes âgées. Car DHEA module le métabolisme énergétique, les niveaux bas devraient affecter le lipogenesis et la gluconéogenèse, augmentant le risque de diabète et de maladie cardiaque. La plupart des effets du remplacement de DHEA ont été extrapolées des études épidémiologiques ou animales de modèle, et doivent être examinées dans des procès humains. Les études qui ont été entreprises chez l'homme ne montrent essentiellement aucune toxicité de traitement de DHEA aux dosages qui reconstituent des niveaux de sérum, avec des preuves de la normalisation dans quelques systèmes physiologiques vieillissants. Ainsi, l'insuffisance de DHEA peut accélérer le développement de quelques maladies qui sont communes dans les personnes âgées.

Sérum interleukin-6 et hormones thyroïdiennes dans le rhumatisme articulaire.

Wellby ml, Kennedy JA, pile K, BS vrais, Barreau P. Departments de chimie clinique et de rheumatologie, la Reine Elizabeth Hospital Campus, Adelaide Health Service occidentale du nord, sud de Woodville, Australie du sud.

Métabolisme 2001 avr. ; 50(4) : 463-7

Utilisant le rhumatisme articulaire (RA) comme modèle, nous avons étudié si l'activation du système de cytokine, en particulier, activation de l'interleukin (IL) - la production 6, est une cause importante du sérum déprimé T (3) vu fréquemment dans le syndrome nonthyroidal de maladie (NTIS). Le RA a été choisi parce que c'est une maladie auto-immune chronique menant aux concentrations accrues en sérum IL-6. Nous avons étudié le RA 16 non traité et 35 ont soigné des patients de RA. Vingt-sept patients soignés et 27 non traités présentant des symptômes musculo-squelettiques noninflammatory ont servi de contrôles. Les groupes patients ont montré la répartition par âges semblable et le statut nutritionnel. Les patients non traités de RA ont montré des altitudes du sérum IL-6 (moyen, 37,5 pg/mL) et de la protéine C réactive (CRP ; moyen, 41,3 mg/l), compatibles à la nature inflammatoire de leur maladie. Les patients soignés de RA avaient sensiblement réduit le sérum IL-6 (moyen, 9,9 pg/mL) et CRP (moyen, 13,3 mg/l) comparé aux patients non traités de RA, alors que les patients non traités et soignés présentant des symptômes musculo-squelettiques noninflammatory avaient mg/l presque normaux du sérum pg/mL d'IL-6 (moyen, 2,5, 6,6, respectivement) et des niveaux de CRP (moyen, 5,8, 8,1, respectivement). Cependant, il n'y avait aucune différence significative dans des concentrations en sérum de T gratuit (3) (pi (3)) et T gratuit (4) (les pi (4)) entre les groupes, et les index thyroïde étaient dans la gamme normale dans des patients de RA. D'ailleurs, aucune corrélation significative entre la concentration en sérum d'IL-6 et les hormones thyroïdiennes l'unes des n'a été démontrée pour les groupes patients l'uns des. En conclusion, nous avons ne pu pas confirmer en RA que l'activation IL-6 mène à bas T (3) état de NTIS. Copyright 2001 par W.B. Saunders Company

Traitement de Dehydroepiandrosterone (DHEA) de dépression.

Wolkowitz OM, Reus VI, Roberts E, Manfredi F, Chan T, Raum WJ, Ormiston S, Johnson R, Canick J, Brizendine L, Weingartner H. Department de la psychiatrie, Université de Californie, San Francisco, École de Médecine 94143-0984, Etats-Unis.

Biol psychiatrie 1997 1er février ; 41(3) : 311-8

Dehydroepiandrosterone (DHEA) et son sulfate, DHEA-S, sont des hormones stéroïdes adrénales abondantes qui diminuent avec le vieillissement et peuvent avoir des effets neuropsychiatriques significatifs. Dans cette étude, six patients d'une cinquantaine d'années et pluss âgé présentant la dépression principale et niveaux basiques bas du plasma DHEA f1p4or DHEA-S étaient DHEA ouvertement administrés (30-90 mg/d X 4 semaines) dans les doses suffisamment pour réaliser les niveaux de circulation de plasma observés dans de plus jeunes personnes en bonne santé. Estimations de dépression, aussi bien qu'aspects de représentation de mémoire sensiblement améliorés. Un patient traitement-résistant a reçu le traitement prolongé avec DHEA pendant 6 mois : ses estimations de dépression ont amélioré 48-72% et sa représentation de mémoire sémantique a amélioré 63%. Ces mesures sont revenues à la ligne de base après que le traitement ait fini. Dans les deux études, des améliorations des estimations de dépression et la représentation de mémoire ont été directement liées aux augmentations des niveaux de plasma de DHEA et de DHEA-S et aux augmentations de leurs rapports avec des niveaux de cortisol de plasma. Ces données préliminaires suggèrent que DHEA puisse avoir l'antidépresseur et les effets promemory et devrait encourager des procès à double anonymat dans les patients déprimés.