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Résumés












HEMOCHROMATOSIS
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Table des matières

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livre Activité antioxydante de vitamine C dans le plasma humain fer-surchargé
livre Effet de la supplémentation de la vitamine E sur le fibrogenesis hépatique dans la surcharge diététique chronique de fer
livre Fer dans des affections hépatiques autres que le hemochromatosis
livre hepatotoxicity causé par le métal
livre Activité proliférative de Hepatocyte dans des lésions au foie chroniques comme évaluées par l'anticorps monoclonal MIB1 Ki67 en matériel archivistique : Le rôle de l'étiologie, de l'activité de la maladie, du fer, et de la peroxydation de lipide
livre Dépôt hépatique de fer dans la maladie humaine et les modèles animaux
livre Deferoxamine intrapéritonéal à long terme pour le hemochromatosis
livre Marqueurs biologiques de provoqué par la tension oxydant par la surcharge d'éthanol et de fer chez le rat.
livre Peroxydation antioxydante de statut et de lipide dans le haemochromatosis héréditaire.
livre Repassez le stockage, la peroxydation de lipide et le chiffre d'affaires de glutathion dans l'anti-HCV hépatite positive chronique.
livre L'induction de simple oxydant et du double-brin enfonce l'ADN par le citrate ferrique.
livre Un modèle unique de rongeur pour les effets cardiotoxiques et hepatotoxic de la surcharge prolongée de fer.
livre Investigations biochimiques et biophysiques sur le rat ferrocene-fer-chargé. Un modèle animal de haemochromatosis primaire.
livre Activités antioxydantes et fer-chélatantes de la catéchine, de la quercétine et du diosmetin de flavonoïdes sur les cultures fer-chargées de hepatocyte de rat


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Activité antioxydante de vitamine C dans le plasma humain fer-surchargé

Berger T.M. ; Polidori M.C. ; Dabbagh A. ; Evans P.J. ; Halliwell B. ; Le lendemain J.D. ; Roberts II L.J. ; Frei B.
B. Frei, Whitaker Inst cardio-vasculaire., École de Médecine d'université de Boston, St est de l'accord 80, Boston, mA 02118 Etats-Unis
Journal de la biochimie (Etats-Unis), 1997, 272/25 (15656-15660)

La vitamine C (acide ascorbique, aa) peut agir en tant qu'oxydant antioxydant ou pro in vitro, selon l'absence ou la présence, respectivement, des ions redox-actifs en métal. Quelques adultes avec la fer-surcharge et quelques prématurés ont le fer potentiellement redox-actif et bléomycine-décelable (BDI) dans leur plasma. Ainsi, on l'a présumé que la combinaison de l'aa et du BDI endommage oxydant in vivo. Nous avons constaté que le plasma des nourrissons avant terme contient des hauts niveaux d'aa et de F2-isoprostanes, les produits finaux stables de peroxydation de lipide. Cependant, les niveaux de F2-isoprostane n'étaient pas différents entre ces nourrissons avec BDI (138 plus ou moins 51 pg/ml, n = 19) et ceux sans (126 plus ou moins 41 pg/ml, n = 10), et la même chose étaient vrais pour les carbonyles de protéine, un marqueur de l'oxydation de protéine (0,77 plus ou moins 0,31 et 0,68 plus ou moins 0,13 protéines de nmol/mg, respectivement). L'incubation du plasma BDI-contenant des nourrissons avant terme n'a pas eu comme conséquence la formation décelable d'hydroperoxyde de lipide (moins qu'ou égaler des hydroperoxydes d'ester de cholestéryle de to10 nanomètre) tant que les concentrations d'aa sont demeurées hautes. En outre, quand du fer excédentaire a été ajouté au plasma adulte, BDI est devenu décelable, et l'aa endogène a été rapidement oxydé. En dépit de cette interaction apparente entre le fer excédentaire et l'aa endogène, il n'y avait aucune peroxydation décelable de lipide tant que l'aa était présent à >10% de sa concentration initiale. En conclusion, quand du fer a été ajouté au plasma exempt d'aa, des hydroperoxydes de lipide ont été formés immédiatement, tandis que l'aa endogène et exogène a retardé le début de la peroxydation causée par le fer de lipide d'une façon dépendante de la dose. Ces résultats démontrent cela dans le plasma fer-surchargé, actes d'aa un antioxydant vers des lipides. En outre, nos données ne soutiennent pas l'hypothèse qui la combinaison des concentrations élevées en plasma d'aa et BDI, ou seul BDI, dommages oxydants de causes aux lipides et protéines in vivo.



Effet de la supplémentation de la vitamine E sur le fibrogenesis hépatique dans la surcharge diététique chronique de fer

Brown K.E. ; Poulos J.E. ; Li L. ; Soweid heure du matin ; Ramm G.A. ; O'Neill R. ; Britton R.S. ; Lard B.R.
B.R. Bacon, division. de la gastroentérologie/du Hepatology, service de médecine interne, saint Louis Univ. Hlth. Sci. Centre, avenue de 3635 vues., St Louis, MOIS 63110-0250 Etats-Unis
Journal américain de la physiologie - gastro-intestinale et de la physiologie de foie (Etats-Unis), 1997, 272/1 35-1 (G116-G123)

On lui a suggéré que la peroxydation de lipide joue un rôle important dans le fibrogenesis hépatique résultant de la surcharge chronique de fer. La vitamine E est un antioxydant lipide-soluble important qui a été montré pour être diminué dans les patients présentant le hemochromatosis héréditaire et dans la surcharge expérimentale de fer. Le but de cette étude était de déterminer les effets de la supplémentation de la vitamine E sur la peroxydation hépatique de lipide et du fibrogenesis dans un modèle animal de la surcharge chronique de fer. Des rats ont été alimentés les régimes suivants pour 4, 8, ou 14 MOIS : régime standard de laboratoire (contrôle), régime avec la vitamine supplémentaire E (200 IU/kg, le contrôle + l'E), régime avec du fer de carbonyle (Fe), et régime avec du fer de carbonyle complété avec vitamine E (200 IU/kg, Fe + E). Repassez le chargement a eu comme conséquence les diminutions significatives dans des niveaux E hépatiques et de plasma de vitamine à tous les points de temps, qui ont été surmontés par la supplémentation de la vitamine E. Les substances acide-réactives thiobarbituriques (un index de peroxydation de lipide) ont été grimpées trois jusqu'à cinq fois autant dans les foies fer-chargés ; la supplémentation avec la vitamine E a réduit ces niveaux d'au moins 50% à tous les points de temps. Des niveaux hépatiques d'hydroxyproline ont été augmentés deux fois par le chargement de fer. La vitamine E n'a pas affecté le contenu d'hydroxyproline à 4 ou 8 MOIS mais a causé une réduction de 18% à 14 MOIS dans des foies fer-chargés. À 8 et 14 MOIS, la vitamine E a diminué le nombre de cellules radiées actine-positives de muscle alpha-lisse dans des foies fer-chargés. Ces résultats démontrent une dissociation entre la peroxydation de lipide et la production de collagène et suggèrent que l'action profibrogenic du fer dans ce modèle soit négociée par les effets qui ne peuvent pas être complètement supprimés par la vitamine E.



Fer dans des affections hépatiques autres que le hemochromatosis

Bonkovsky H.L. ; Bannière B.F. ; Lambrecht R.W. ; Rubin R.B.
Division. de la maladie digestive/de nutrition, université. du Massachusetts Med. Centre, avenue de 55 lacs, nord, Worcester, mA 01655 Etats-Unis
Séminaires dans l'affection hépatique (Etats-Unis), 1996, 16/1 (65-82)

Là élève des preuves que la normale ou seulement les modérément plus grandes quantités de fer dans le foie peut être préjudiciables, en particulier quand elles sont combinées avec d'autres facteurs hepatotoxic tels que l'alcool, les drogues porphyrogenic, ou l'hépatite virale chronique. Le fer augmente la pathogénicité des micro-organismes, compromet la fonction des macrophages et des lymphocytes, et augmente les voies fibrogéniques, qui peuvent augmenter la blessure hépatique devant se repasser ou les repasser et d'autres facteurs. Le fer peut également être un Co-carcinogène ou un instigateur du carcinome hepatocellular, même dans les patients sans HC ou cirrhose. Basé sur ceci et d'autres preuves, nous espérons que l'ère de la supplémentation aveugle de fer se terminera. La saignée, une thérapie beaucoup dans la mode il y a 2 siècles, apprécie justement une Renaissance, basée sur notre compréhension actuelle des effets toxiques du fer et des avantages de son épuisement.



hepatotoxicity causé par le métal

Britton R.S.
Division. de la gastroentérologie/du Hepatology, département de médecine interne, saint Louis Univ. École de Médecine, avenue de 3635 vues., St Louis, MOIS 63110-0250 Etats-Unis
Séminaires dans l'affection hépatique (Etats-Unis), 1996, 16/1 (3-12)

Le schéma 3 récapitule plusieurs mécanismes proposés du hepatotoxicity de fer ou par cuivre induit. On l'a longtemps suspecté que les radicaux libres puissent jouer un rôle dans la toxicité causée par le cuivre de fer et de cellules en raison de l'action prooxidant puissante des sels de fer et d'en cuivre in vitro. En présence des reductants cellulaires disponibles, le fer ou le cuivre sous les formes de faible poids moléculaire peut jouer un rôle de catalyseur dans l'initiation des réactions de radical libre. Les oxyradicals en résultant ont le potentiel d'endommager les lipides cellulaires, acides nucléiques, protéines, et hydrates de carbone, ayant pour résultat l'affaiblissement étendu dans la fonction et l'intégrité cellulaires. Cependant, des cellules sont dotées de mécanismes cytoprotective (les antioxydants, nettoyant des enzymes, réparent des processus) cet acte pour contrecarrer les effets de la production de radical libre. Ainsi, l'effet de réseau des radicaux libres causés par le métal sur la fonction cellulaire dépendra de l'équilibre entre la production radicale et les systèmes cytoprotective. En conséquence, il peut y a un taux de production de radical libre qui doit être dépassé avant que la blessure cellulaire se produise. Les preuves se sont maintenant accumulées que la surcharge de fer ou d'en cuivre chez des animaux d'expérience peut avoir comme conséquence des dommages oxydants aux lipides in vivo, une fois la concentration du métal dépassent un seuil d'avertissement. Dans le foie, cette peroxydation de lipide est associée à l'affaiblissement des fonctions dépendantes de membrane des mitochondries (métabolisme oxydant) et des lysosomes (intégrité de membrane, fluidité, pH). Bien que ces résultats ne prouvent pas la causalité, il semble vraisemblablement que la peroxydation de lipide est impliquée, puisque des défauts fonctionnels semblables sont produits par peroxydation causée par le métal de lipide dans des ces organelles in vitro. Le fer et la surcharge d'en cuivre altèrent la respiration mitochondrique hépatique, principalement par une diminution d'activité d'oxydase du cytochrome c. Dans la surcharge de fer, l'homéostasie hepatocellular de calcium peut être altérée par des dommages à la séquestration mitochondrique et microsomique de calcium. L'ADN a également été rapporté lui une cible des dommages causés par le métal dans le foie ; ceci peut avoir des conséquences en ce qui concerne la transformation maligne. Les niveaux de quelques antioxydants dans le foie sont diminués chez les rats avec la surcharge de fer ou d'en cuivre, qui est également suggestive de l'effort oxydant actuel. Les niveaux cellulaires réduits de triphosphate d'adénosine, la fragilité lysosomal, l'homéostasie cellulaire altérée de calcium, et les dommages à l'ADN peuvent tout contribuer à la blessure hepatocellular dans la surcharge de fer et d'en cuivre. Il y a adressage de peu de données la question clé de si la production radicale d'arbre est augmentée dans les patients présentant la surcharge de fer ou d'en cuivre. Les patients présentant le hemochromatosis héréditaire ont élevé des niveaux de plasma des Tba-réactifs et ont augmenté les niveaux hépatiques de la MDA-protéine et des additifs de HNE-protéine, indicatifs de la peroxydation de lipide. Les mitochondries d'isolement dans les foies des patients de la maladie de Wilson ont des preuves de peroxydation de lipide, et quelques patients présentant la maladie de Wilson ont diminué hépatique et des niveaux de plasma du complément d'enquête de la vitamine E. seront exigés pour évaluer entièrement l'effort d'oxydant et son rôle pathophysiologique potentiel dans les patients présentant la surcharge de fer ou d'en cuivre.



Activité proliférative de Hepatocyte dans des lésions au foie chroniques comme évaluées par l'anticorps monoclonal MIB1 Ki67 en matériel archivistique : Le rôle de l'étiologie, de l'activité de la maladie, du fer, et de la peroxydation de lipide

Farinati F. ; Cardin R. ; D'Errico A. ; De Maria N. ; Naccarato R. ; Cecchetto A. ; Grigioni W.
CMAD, Istituto di Medicina Interna, Policlinico Universitario, par l'intermédiaire de Giustiniani 2, 35128 Padoue Italie
Hepatology (Etats-Unis), 1996, 23/6 (1468-1475)

Le virus de l'hépatite B (HBV) - et le virus de l'hépatite C (HCV) a rapporté des lésions au foie est lié à un plus grand risque de carcinome hepatocellular, mais les mécanismes étant à la base de l'activité virale de l'hépatite C ne sont pas connus. Nous avons donc comparé l'activité proliférative hepatocellular dans l'hépatite liée au virus chronique de C et dans les lésions au foie de l'autre étiologie. Le taux de prolifération de Hepatocyte a été étudié dans 56 patients présentant l'hépatite chronique utilisant l'anticorps monoclonal de Ki67 MIB1 en matériel archivistique. Selon l'étiologie, les patients subgrouped comme suit : HCV (34), HBV (11), alcool (4), HCV + alcool (4), et Hemochromatosis (3). Le taux de prolifération a été corrélé avec l'âge, le sexe, l'étiologie, l'activité de la maladie, le stockage de fer de foie, la production de radical libre, et les niveaux de glutathion par régression et analyse discriminante. les patients HCV-positifs ont eu sensiblement plus de hepatocytes de MIB1-positive dans le secteur periportal (P < .011) et dans le secteur perivenular de bas-prolifération (zones 2 et 3) (P < .05). Le nombre de cellules de MIB1-positive s'est corrélé directement avec des niveaux de la transaminase d'alanine (alt), l'index de Knodell (KI), et, inversement, avec la saturation de fer. Par analyse discriminante par étapes, des niveaux et l'étiologie d'alt ont été identifiés en tant que variables indépendantes simples. Ces données suggèrent que l'infection par le VHC induise la prolifération accrue et anormale de hepatocyte, qui pourrait être liée au plus grand risque de carcinome hepatocellular dans les patients présentant des lésions au foie liées HCV.



Dépôt hépatique de fer dans la maladie humaine et les modèles animaux

Halliday J.W. ; Searle J.
Unité de foie, institut Med Research, hôpital royal de Brisbane, route de 300 Herston, Herston, Brisbane, Australie du Queensland de QLD 4029
BioMetals (Royaume-Uni), 1996, 9/2 (205-209)

Le dépôt de fer se produit en cellules parenchymales du foie dans deux défauts importants dans les sujets humains (i) dans la surcharge primaire de fer (haemochromatosis génétique) et (ii) secondaire aux anaemias dans lesquels l'erythropolesis est augmenté (thalassémie). La surcharge de fer de Transfusional a comme conséquence le stockage excessif principalement en cellules du système endothélial de réticule. Les modèles de stockage dans ces situations sont tout à fait caractéristiques. Le stockage excessif de fer, en particulier en cellules parenchymales a par la suite comme conséquence la fibrose et la cirrhose. Il n'y a aucun modèle ou surcharge animal de fer qui imite complètement le haemochromatosis de la génétique mais le chargement diététique de fer avec du fer ou le ferrocene de carbonyle produit les magasins parenchymaux excessifs de fer chez le rat. De tels modèles ont été employés pour étudier la toxicité de fer et l'action des chélateurs de fer dans le retrait efficace des magasins excessifs de fer.



Deferoxamine intrapéritonéal à long terme pour le hemochromatosis

Swartz R.D. ; Legault D.J.
Centre médical d'université du Michigan, 3914 Comité-boîte 0364, Ann Arbor, MI 48109-0364 Etats-Unis
Revue de médecine américaine (Etats-Unis), 1996, 100/3 (308-312)

Le deferoxamine intrapéritonéal est un traitement bien établi pour le syndrome en aluminium d'accumulation dans les patients présentant la maladie rénale de phase finale recevant la dialyse péritonéale, mais l'utilisation du deferoxamine intrapéritonéal n'a pas été décrite en dehors de l'arrangement de l'insuffisance rénale chronique. Nous présentons ici un cas de hemochromatosis secondaire, compliqué par la cirrhose et la cardiomyopathie, dans lesquelles un cathéter péritonéal chronique de dialyse a été utilisé pour traiter l'ascite et pour livrer le deferoxamine parentéral pour la surcharge de fer. L'excrétion urinaire quotidienne de fer était semblable à cela réalisée quand à l'aide des itinéraires standard de l'administration de deferoxamine. Sur une période de deux ans, l'inversion des indicateurs biochimiques et des manifestations cliniques de la surcharge de fer faisait.



Marqueurs biologiques de provoqué par la tension oxydant par la surcharge d'éthanol et de fer chez le rat.

Wisniewska-Knypl JM ; Wronska-Nofer T
Département de la biochimie toxicologique, institut de Nofer de médecine du travail, Lodz, Pologne.
International J Occup Med Environ Health (Pologne) 1994, 7 (4) p355-63

Les études sur des rats ont traité pendant 15 mois avec de l'éthanol (10%, poids/volume, solution en eau potable) ont indiqué que la stimulation de l'activité hépatique de monooxygenases du cytochrome P-450 a été accompagnée de formation microsomique augmentée de malondialdehyde, d'un index de peroxydation de lipide et d'un niveau diminué de l'antioxydant, alpha-tocophérol. Les autres composants du système, des conjugués et de la catalase de diène, de la peroxydase de glutathion et d'activités prooxidant/antioxydants de dismutase de superoxyde étaient inchangés. L'effort oxydant dans le sang a été montré par une diminution significative au niveau d'alpha-tocophérol tandis que la peroxydation de lipide et l'activité enzymatique antioxydante sont demeurées sans changement. L'effet prooxidative de l'éthanol a été catalytiquement favorisé par une surcharge de fer (Fe-saccharate, 100 poids du corps de mg Fe3+/kg. en intrapéritonéale, jour 2, 5 et 7 avant l'essai) pour simuler l'effet du hemochromatosis alcoolique. Ainsi, le niveau du malondialdehyde et du l'alpha-tocophérol dans le sérum peut être recommandé en tant que marqueurs biologiques de l'effort oxydant éthanol-provoqué, qui est particulièrement utile dans l'évaluation de l'effet combiné de l'éthanol et d'autres produits chimiques qui affectent la redistribution des complexes actifs de fer.



Peroxydation antioxydante de statut et de lipide dans le haemochromatosis héréditaire.

Le jeune EST ; Trouton TG ; Torney JJ ; McMaster D ; Callender JE ; Trimble ER
Département de la biochimie clinique, l'université de la Reine de Belfast, R-U.
Radic biol Med (Etats-Unis) en mars 1994 gratuit, 16 (3) p393-7

Le haemochromatosis héréditaire est caractérisé par la surcharge de fer qui peut mener aux lésions tissulaires. Le fer gratuit est un instigateur efficace de formation de radical hydroxyle qui peut causer la plus grands peroxydation de lipide et épuisement des antioxydants de chaîne-rupture. Nous avons donc évalué la peroxydation de lipide et le statut antioxydant dans 15 sujets avec le haemochromatosis et l'âge héréditaire/les contrôles assortis par sexe. Les sujets avec le haemochromatosis avaient augmenté la sidérémie (24,8 (19.1-30.5) contre 17,8 (16.1-19.5) mumol/l, p = 0,021) et % de la saturation (51,8 (42.0-61.6) contre 38,1 (32.8-44.0), p = 0,025). Les substances réactives d'acide thiobarbiturique (TBARS), un marqueur de peroxydation de lipide, ont été augmentées dans le haemochromatosis (0,59 (0.48-0.70) contre 0,46 (0.21-0.71) mumol/l, p = 0,045), et il y avait les niveaux diminués du l'alpha-tocophérol de chaîne-rupture d'antioxydants (5,91 (5.17-6.60) contre 7,24 cholestérol (de 6.49-7.80) mumol/mmol, p = 0,001), ascorbate (51,3 (33.7-69.0) contre 89,1 (65.3-112.9), p = 0,013), et rétinol (1,78 (1.46-2.10) contre 2,46 (2.22-2.70) mumol/l, p = 0,001). Les patients avec le haemochromatosis héréditaire ont réduit des niveaux des vitamines antioxydantes, et la supplémentation antioxydante nutritionnelle peut représenter une approche nouvelle à empêcher des lésions tissulaires. Cependant, l'utilisation de la vitamine C peut être délétère dans cet arrangement pendant que l'ascorbate peut avoir des effets prooxidant en présence de la surcharge de fer.



Repassez le stockage, la peroxydation de lipide et le chiffre d'affaires de glutathion dans l'anti-HCV hépatite positive chronique.

Farinati F, Cardin R, De Maria N, Della Libera G, Marafin C, Lecis E, Burra P, Floreani A, Cecchetto A, Naccarato R
Cattedra Malattie Apparato Digerente, Di Padoue, Italie d'Universita.
J Hepatol 1995 avr. ; 22(4) : 449-56

BACKGROUND/AIMS : Peu est connu au sujet de la pathogénie des lésions au foie liée au virus de l'hépatite C. La présence du steatosis ou des niveaux accrus de ferritine, et données préliminaires sur la pertinence du fer car un facteur pronostique nous a incités à nous assurer que des lésions au foie liées au virus de l'hépatite C pourraient être atténuées par accumulation de fer.

MÉTHODES : Nous avons évalué le degré de niveaux hépatiques d'inflammation et de steatosis, de ferritine de sérum, de saturation de transferrine et de fer, des concentrations et indice de fer en fer de tissu, glutathion de foie et malondialdehyde dans 33 mâles et 20 femelles avec l'hépatite de virus de l'hépatite C ou de l'hépatite B liée au virus chronique (42 + 11). Nous avons également considéré six patients présentant l'abus d'alcool et le virus de l'hépatite C, quatre mâles avec l'affection hépatique alcoolique chronique et quatre mâles avec le hemochromatosis génétique, donnant un total de 67. Tous les diagnostics ont été histologiquement confirmés. Des patients présentant la cirrhose ont été exclus.

RÉSULTATS : Notre exposition de données cela : 1. Le Steatosis est plus fréquent dans des patients d'abus de virus de l'hépatite C et d'hépatite C virus+alcohol ; 2. Dans les mâles, la ferritine de sérum et le fer de tissu sont sensiblement plus hauts dans le virus de l'hépatite C que dans les patients virus-positifs de l'hépatite B (p < 0,01 et 0,05) ; la saturation de transferrine est plus haute (p < 0,05) dans l'hépatite C virus-positive que dans les patients virus-positifs de l'hépatite B seulement quand des mâles et les femelles sont considérés ensemble ; 3. La saturation de ferritine et de transferrine de sérum se corrèlent seulement avec du fer de foie (r = 0,833 et r = 0,695, respectivement, p = 0,00001) ; le fer de tissu est sensiblement plus haut dans le virus de l'hépatite C que dans les patients virus-positifs de l'hépatite B (p < 0,05) ; 4. Dans les patients présentant l'hépatite chronique, la ferritine de sérum est un meilleur marqueur de stockage de fer de foie que la saturation de transferrine, dans les mâles et dans les femelles ; 5. Les patients virus-positifs de l'hépatite C ont des niveaux de malondialdehyde et une activation plus élevés de chiffre d'affaires de glutathion, probablement en réponse aux lésions au foie gratuit-radical-négociées. Les femelles ont des niveaux plus bas de fer de foie mais des tendances semblables.

CONCLUSIONS : Ces résultats suggèrent que des lésions au foie liées au virus de l'hépatite C soient caractérisées par le stockage accru de fer (probablement induit par le virus) qui obtient une peroxydation gratuit-radical-négociée, avec le steatosis conséquent et l'activation du chiffre d'affaires de glutathion.



L'induction de simple oxydant et du double-brin enfonce l'ADN par le citrate ferrique.

Toyokuni S ; Sagripanti JL
Branche de biologie moléculaire, centre pour des dispositifs et santé radiologique, Food and Drug Administration, Rockville, DM 20857.
Radic biol Med (Etats-Unis) en août 1993 gratuit, 15 (2) p117-23

Le risque relatif de carcinome hepatocellular primaire dans le hemochromatosis génétique (GH) est estimé à avec 200 fois aussi qui des populations de contrôle. Récemment, l'ion ferrique chélaté au citrate (Fe-citrate) a été identifié comme fer lié par non transferrine principal dans le sérum des patients de GH. Nous avons étudié si la basse concentration du Fe-citrate plus reductant pourrait endommager l'ADN supercoiled de plasmide sous le pH physiologique et la concentration ionique. L'incubation du Fe-citrate avec H2O2, L-ascorbate, ou L-cystéine a induit les coupures simples et de double-brin dans le plasmide supercoiled pZ189 d'une mode de concentration et dépendant du temps. Les coupures de brin d'ADN ont produit par le Fe-citrate plus H2O2 accru au pH réduit (< ou = 6,9). Les extracteurs de catalase et de radical libre ont empêché la rupture d'ADN produite par le Fe-citrate en combination avec chacun reductant, suggérant que ce H2O2 et finalement .OH soient des espèces préjudiciables responsables d'ADN. La capacité catalytique du Fe-citrate d'induire le brin d'ADN se casse, en particulier des coupures de double-brin (DSBs), peut contribuer aux processus cancérogènes observés dans le GH.



Un modèle unique de rongeur pour les effets cardiotoxiques et hepatotoxic de la surcharge prolongée de fer.

Carthew P, nomenclature de Dorman, Edwards AU SUJET DE, Francis JE, Smith AG
Unité de toxicologie de MRC, université de Leicester, Royaume-Uni.
Le laboratoire investissent 1993 août ; 69(2) : 217-22

FOND : Le Hemochromatosis est une maladie du stockage excessif de fer menant aux lésions tissulaires et à la fibrose. Le hemochromatosis génétique, qui peut affecter 1 dans 500 de quelques populations, et la forme de cette maladie qui se produit comme conséquence secondaire de la bêta-thalassémie hemoglobinopathy et homozygote, avec 40 millions de transporteurs dans le monde entier, ont une pathologie commune. Le cardiotoxicity et le hepatotoxicity, qui se produit avec cette maladie, jamais n'ont été produits expérimentalement dans d'autres espèces.

PLAN D'EXPÉRIENCE : Utilisant un régime du dextrane de fer administré par voie sous-cutanée aux gerbils sur une base hebdomadaire pendant 7 semaines, nous avons produit l'hémosidérose grave, particulièrement du foie et du coeur. En examinant des gerbils à 1, 2 et 3 mois après les injections finales de fer nous avons suivi le développement suivant du hemochromatosis aux coeurs et les foies du fer ont surchargé des animaux.

RÉSULTATS : Le Hemochromatosis du foie était évident comme fibrose de marquage dans tous les cas entre 1 et 3 mois après administration de dextrane de fer aux gerbils. La charge de fer dans les myocytes cardiaques des gerbils a graduellement augmenté entre 1 et 3 mois, ayant pour résultat le hemochromatosis du coeur 2 et 3 mois après les injections finales de dextrane de fer.

CONCLUSIONS : Les injections parentérales répétées du dextrane de fer aux gerbils ont eu comme conséquence le hemochromatosis affectant le foie et le coeur avec une pathologie qui est la même que se produit dans la maladie de phase finale chez l'homme. Ce modèle permettra l'étude détaillée du mécanisme du fer induit, les lésions tissulaires de radical libre, qui sont vraisemblablement la cause de ces lésions et seront également utiles dans l'évaluation des thérapies de chélation de fer pour déterminer si la pathologie hépatique et cardiaque de la surcharge de fer peut être modulée sur une longue période.



Investigations biochimiques et biophysiques sur le rat ferrocene-fer-chargé. Un modèle animal de haemochromatosis primaire.

Salle RJ ; Florence AL ; Baldwin D ; Abiaka C ; Roland F ; Ramsey MH ; DP de Dickson ; Peters TJ ; Crichton rr
Département École de Médecine de College clinique de biochimie, de Roi et art dentaire, Londres, Angleterre.
Biochimie de l'EUR J (Allemagne) le 5 décembre 1991, 202 (2) p405-10

Les rats masculins de Wistar alimentés avec le ferrocene ont eu le chargement hépatique élevé de fer (7,24 +/- tissu 1,97 de mg Fe/g) après 6 semaines, principalement situées dans les lysosomes, qui était comparable aux niveaux et à la distribution déterminés dans le haemochromatosis humain. Les deux protéines, ferritines et hémosydérines de fer-stockage ont été isolées dans les foies des rats ferrocene-chargés et leurs noyaux de fer ont été étudiés par la spectroscopie de Mossbauer et ont inductivement couplé la spectrométrie de plasma-émission. Ferrihydrite était la forme prédominante de fer actuelle dans la ferritine et la hémosydérine, alors que la hémosydérine contenait des montants plus élevés de phosphore, de magnésium, de calcium et de baryum, puis ferritine normale ou ferrocene-chargée. des dommages Gratuit-radical-négociés dans les foies fer-chargés ont été impliqués par l'épuisement significatif du l'alpha-tocophérol dans les foies et la fraction lysosomal hépatique sous-cellulaire, qui se sont inversement corrélés avec le contenu de fer croissant (r = -0,61 ; P moins que 0,05) et a été associé à la plus grande fragilité des membranes lysosomal.



Activités antioxydantes et fer-chélatantes de la catéchine, de la quercétine et du diosmetin de flavonoïdes sur les cultures fer-chargées de hepatocyte de rat

Morelle I, Lescoat G, Cogrel P, Sergent O, Pasdeloup N, Brissot P, Cillard P, Cillard J
Laboratoire de Biologie Cellulaire et Vegetale, les sciences Pharmaceutiques, Rennes, France de DES d'UFR.
Biochimie Pharmacol 1993 7 janvier ; 45(1) : 13-9

L'effet cytoprotective de trois flavonoïdes, catéchine, quercétine et diosmetin, a été étudié sur les cultures fer-chargées de hepatocyte, vu deux paramètres : la prévention de la peroxydation fer-accrue de lipide et l'inhibition de la libération intracellulaire d'enzymes. Ces deux critères de cytoprotection ont permis le calcul des concentrations inhibitrices moyennes (IC50) qui ont indiqué que l'efficacité de ces flavonoïdes pourrait être classifiée comme suit : catechin>quercetin>diosmetin. Ces valeurs IC50 ont été liées aux caractéristiques structurelles des flavonoïdes examinées. D'ailleurs, l'enquête sur la capacité de ces flavonoïdes d'enlever le fer des hepatocytes fer-chargés a indiqué de bonnes relations entre cette capacité de fer-chélation et l'effet cytoprotective. L'activité cytoprotective de la catéchine, de la quercétine et du diosmetin a pu être attribuée ainsi à leur propriété antiradical largement connue mais également à leur efficacité de fer-chélation. Ces résultats augmentent plus loin les perspectives pour le développement et l'application clinique de ces antioxydants efficaces.


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