Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Hépatite B

RÉSUMÉS

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Thymosin alpha-1.

CD d'Ancell, Phipps J, jeune L. Nova Factor, Memphis, TN, Etats-Unis.

Système Pharm de santé d'AM J. 15 mai 2001 ; 58(10) : 879-85 ; jeu-concours 886-8.

La pharmacologie, la pharmacocinétique, l'efficacité clinique, les effets inverses, et le dosage et l'administration du thymosin alpha-1 (TA1) sont passés en revue. TA1 est un polypeptide synthétique. La drogue est dans des procès de la phase III pour le traitement de l'hépatite C et dans la phase II les procès pour des indications possibles de B. Additional d'hépatite sont mélanome malin, carcinome hepatocellular, tuberculose résistant à la drogue, et syndrome de DiGeorge. On pense TA1 pour moduler le système immunitaire en augmentant la fonction à cellule T. TA1 peut affecter des thymocytes en stimulant leur différenciation ou en les convertissant en cellules de T actives. TA1 est rapidement absorbé, réalisant des concentrations maximales en sérum dans un délai de deux heures. Les taux sanguins reviennent à la ligne de base dans un délai de 24 heures, et la demi vie de sérum est approximativement 2 heures. L'efficacité de TA1 dans l'hépatite B a été évaluée dans 195 patients dans quatre tests cliniques. Une étude a trouvé le dégagement d'ADN du virus de l'hépatite B (HBV) à six mois dans 9 de 17 patients recevant TA1, comparé à 10 de 16 patients soignés avec de l'interféron alfa-2b (IFN-alpha 2b) et à 4 de 15 contrôles historiques. Un procès préliminaire a trouvé le dégagement d'ADN de HBV dans 53% de patients à six mois. Un procès randomisé et commandé a trouvé le dégagement d'ADN de HBV dans 40,6% et 25,6% de patients soignés avec TA1 pendant 6 et 12 mois, respectivement, comparés à 9,4% de contrôles non traités. L'efficacité pour l'hépatite C a été évaluée dans 162 patients dans trois tests cliniques. Dans un procès, le nombre de patients qui ont réalisé l'aminotransferase normale d'alanine de sérum (alt) des niveaux n'a pas différé de manière significative entre TA1 et placebo. Dans les deux autres procès, la combinaison TA1 et l'IFN-alpha 2b ont été comparés au l'IFN-alpha seul 2b. Un procès a trouvé un niveau normal du sérum alt à six mois dans 71% de patients recevant la thérapie de combinaison, contre 35% de patients recevant l'IFN-alpha seul 2b. Le dégagement d'ARN de virus de l'hépatite C s'est produit dans 65% de patients soignés avec la thérapie de combinaison et 29% de patients soignés avec l'IFN-alpha seul 2b. Le troisième procès, comparant la combinaison TA1 et l'IFN-alpha 2b avec l'IFN-alpha seul 2b et avec le placebo, a trouvé la normalisation des niveaux d'alt à six mois dans 37,1% de patients recevant la thérapie de combinaison, 16,2% de patients recevant l'IFN-alpha seul 2b, et 2,7% de patients recevant le placebo. TA1 est bien toléré. La plupart des études ont observé seulement l'irritation locale au site d'injection. Pour l'hépatite B et C, 1,6 mg TA1 (900 micrograms/m2) devrait être administré par voie sous-cutanée deux fois par semaine. Les tests cliniques de TA1 pour l'hépatite chronique B ou C ont eu des résultats mitigés. TA1 peut être utile comme monotherapy pour l'hépatite B ou en combination avec l'IFN-alpha 2b pour l'hépatite C, mais ses effets sur la morbidité et la mortalité restent à voir.

Un procès comparatif de vaccin de recombinaison de l'hépatite B de norme ou de sous-unité de la haut-dose S contre une sous-unité contenante vaccinique de S, de particules pre-S1, et pre-S2 pour le revaccination des non répondeurs adultes sains.

JR de Bertino JS, Tirrell P, Greenberg RN, HL de Keyserling, Pologne GA, Gump D, Kumar ml, Ramsey K. Bassett Healthcare, Cooperstown, New York 13326-1394, Etats-Unis.

J infectent le DIS. 1997 mars ; 175(3) : 678-81.

L'efficacité de 10 microg et 40 vaccins de l'hépatite B de microg a été comparée à celle d'un vaccin d'investigation contenant pre-S1, pre-S2, et des particules de sous-unité de S (vaccin mélangé de particules) en induisant des concentrations protectrices en antigène de surface de l'anti-hépatite B (anti-HB) chez 46 personnes autrement en bonne santé qui précédemment n'ont pas développé les niveaux mesurables des anticorps au moins à un cours complet de vaccin. Une différence statistiquement significative a été vue dans le pourcentage des sujets qui ont développé les niveaux protecteurs des anti-HB (> ou = 10 mIU/mL) avec trois 40 doses de microg de vaccin de sous-unité de S contre les autres groupes. Cent pour cent du groupe de dose de 40 microg ont développé les titres anti-HB protecteurs. Aucune différence dans les effets inverses n'a été notée.

Résistance de virus de l'hépatite B aux drogues antivirales : aspects et directions actuels pour la future enquête.

Delaney NOUS 4ème, Locarnini S, laboratoire de Shaw T. Victorian Infectious Diseases Reference, Melbourne du nord, Australie. wdelaney@gilead.com

Antivir Chem Chemother. 2001 janv. ; 12(1) : 1-35.

En dépit de l'existence des vaccins, l'infection chronique du virus de l'hépatite B (HBV) demeure un problème de santé important dans le monde entier. La thérapie d'interféron commande avec succès l'infection dans seulement un petit pourcentage des personnes chroniquement infectées. L'approbation récente du lamivudine analogue de nucléoside pour le traitement de l'infection chronique de HBV a déclenché une nouvelle ère de thérapie antivirale. Tandis que le lamivudine est fortement efficace au viral infection de contrôle à court terme, la thérapie prolongée a été associée à une incidence croissante de résistance virale. Ainsi, il s'avère que seul le lamivudine ne sera pas suffisant pour commander le viral infection chronique dans la majorité de personnes. En plus du lamivudine, plusieurs les nouveaux analogues de nucléoside et de nucléotide qui montrent l'activité antihepadnaviral prometteuse sont dans diverses étapes du développement. La résistance de Lamivudine a été trouvée confer à la croix-résistance à certains de ces composés et il est probable que la résistance à de plus nouveaux antivirals puisse également se développer pendant l'utilisation prolongée. La résistance au médicament constitue donc une menace importante pour des thérapies basées sur analogue de nucléoside pour l'infection chronique de HBV. Heureusement, la polychimiothérapie (thérapie antivirale avec deux agents ou plus) peut réduire au minimum l'occasion que la résistance développera et peut être prévue réaliser des réductions soutenues de charge virale, à condition que des combinaisons appropriées des agents soient choisies. Ici nous passons en revue la base de la résistance au médicament dans HBV, avec l'accent sur les aspects qui sont susceptibles d'affecter le choix de drogue à l'avenir.

Les non répondeurs au vaccin de l'hépatite B peuvent présenter des particules d'enveloppe aux lymphocytes de T.

Desombere I, Hauser P, Rossau R, Paradijs J, Leroux-Roels G. Department de chimie clinique, université de Gand, Belgique.

J Immunol. 15 janvier 1995 ; 154(2) : 520-9.

Les mécanismes causant le nonresponsiveness aux vaccins de surface AG (HBsAg) de l'hépatite B chez l'homme demeurent en grande partie inconnus. La plus grande incidence du nonresponsiveness dans les sujets avec HLA-DR3 ou - le haplotype DR7 suggère que les mécanismes d'immuno-réaction régis par des gènes du MHC soient impliqués. Il est concevable que le RPA des non répondeurs soient défectueux dans la présentation de HBsAg parce qu'ils ne peuvent pas en juste proportion prendre, traiter, ou présenter cet AG. Pour examiner cette hypothèse nous avons employé PBMC des non répondeurs pour présenter les particules de recombinaison contenant des ordres de S ou de PreS2-S aux lignes à cellule T HBsAg-spécifiques des vaccinees haplo-identiques de répondeur. La réponse proliférative de ces lignes a été employée pour évaluer l'efficacité de la présentation d'AG. PBMC non fractionné de cinq DR2+ et de six non répondeurs de DR7+ n'a pas proliféré à HBsAg in vitro, tandis qu'ils ont vigoureusement proliféré sur la stimulation avec le toxoïde de tétanos, de ce fait éliminant la présence d'un immunodéficit généralisé. Tout le DR 2(15) + des non répondeurs pouvaient présenter enveloppe AG à HBsAg-spécifique, cellules de l'hépatite B de T de DR1501-restricted. PBMC de six non répondeurs de DR7+ pouvaient tous présenter HBsAg aux lignes à cellule T de DR07-restricted et PBMC de trois non répondeurs de DPw4+ pouvaient présenter HBsAg aux lignes de cellule T de DP0402-restricted. Les expériences supplémentaires ont prouvé que PBMC de deux non répondeurs a présenté HBsAg aussi bien et parfois mieux que PBMC de deux hauts répondeurs partiellement HLA-assortis. Nous concluons que HLA-DR2+, - DR7+, et - les vaccinees de non répondeur de DPw4+ peuvent prendre, traiter et présenter HBsAg aux lignes à cellule T allogeneic et haplo-identiques in vitro.

Le tissu de HLA saisit des non répondeurs au vaccin de l'hépatite B.

Durupinar B, Okten G. Department de la microbiologie et de la microbiologie clinique, faculté de médecine d'université d'Ondokuz Mayis, Samsun, Turkiye.

J indien Pediatr. 1996 mai-juin ; 63(3) : 369-73.

Des facteurs génétiques sont impliqués dans la réponse des sujets normaux au vaccin de l'hépatite B. Afin d'étudier les facteurs immunogénétiques liés au nonresponsiveness au vaccin de l'hépatite B, 93 membres du personnel soignant ont été vaccinés avec le vaccin de l'hépatite B. Des non répondeurs initiaux (anticorps non détecté ou anticorps détecté mais < 10 mlU/ml) revaccinated. Seulement 12 (12,9%) des 93 membres du personnel soignant, qui ont eu les niveaux anti-HB de 10 mlU/ml ou moins après que le revaccination aient été définis en tant que non répondeurs absolus. La dactylographie de HLA ont été exécutées dans ces 12 non répondeurs, Anti-HB que des niveaux ont été déterminés par technique ELISA dans des unités de mlU/ml. La dactylographie de HLA-A, de B, de C, de DR, et de DQ a été exécutée utilisant l'essai de microcytotoxicity. Les HLA-A10 (PC moins de 0,01) et CW4 (PC moins de 0,006) ont été diminués tandis que DR7 (PC moins de 0,09) a été augmenté dans les non répondeurs. Bien que nos résultats préliminaires suggèrent l'importance de la modulation génétique de la réactivité au vaccin de l'hépatite B, une démonstration formelle du mode de l'héritage de l'insensibilité au vaccin de l'hépatite B et de l'explication du rôle des gènes dans cette matière requerra d'autres études des familles.

Pharmacothérapie actuelle pour l'infection de l'hépatite B.

Galan système mv, Boyce D, Sc de Gordon Division de Gastroentérologie-Hepatology, William Beaumont Hospital, chêne royal, Michigan 48073, Etats-Unis.

Expert Opin Pharmacother. 2001 août ; 2(8) : 1289-98.

L'infection chronique avec le virus de l'hépatite B (HBV) affecte 350 millions de personnes dans le monde entier, ou approximativement 5% de la population globale, et a généralement comme conséquence la cirrhose et le carcinome hepatocellular. Jusque récemment, le seul traitement disponible était alpha injectable d'interféron et les taux de réponse étaient suboptimaux. D'ailleurs, cette thérapie chère et toxique a eu peu d'applicabilité dans les régions endémiques du monde, c.-à-d., Asie et Afrique. La réalisation qu'oralement les agents disponibles de nucléoside et de nucléotide peuvent effectivement commander cette infection a ouvert une nouvelle ère dans la gestion de l'hépatite chronique B. Oral que le lamivudine récemment est devenue dans le monde entier approuvé pour le traitement de l'hépatite B. Il est exempt de toxicité significative, améliore l'histologie de foie et diminue rapidement des niveaux d'ADN de HBV ; on s'attend à ce que le lamivudine devienne la thérapie principale du choix. Néanmoins, à émergence cohérente des variantes lamivudine-résistantes exige la nécessité de développer les agents thérapeutiques supplémentaires. Le dipivoxil d'Adefovir, un nucléotide, et l'entecavir, un agent de nucléoside, promettent que les nouvelles drogues qui pourraient par la suite être employées en combination avec le lamivudine et réduisent donc l'incidence de la résistance au médicament. Il y a un besoin critique d'avancer la recherche des agents antiviraux de l'hépatite B de sorte que les thérapies efficaces de combinaison puissent devenir largement - disponibles.

Avances dans les agents antiviraux pour le virus de l'hépatite B.

Gumina G, chanson GY, Chu CK. Département des sciences pharmaceutiques et biomédicales, université de pharmacie, Université de Géorgie, Athènes.

Antivir Chem Chemother. 2001 ; 12 1:93 de supplément - 117.

Le virus de l'hépatite B (HBV) est le tiers la plupart de maladie commune après des maladies vénériennes et la varicelle. HBV infecte actuellement 2 milliards de personnes dans le monde, dont 350 millions sont les transporteurs chroniques. Au moins 1 million de personnes chroniquement infectées meurent tous les ans en raison des maladies, particulièrement de la cirrhose et du cancer de foie liés HBV. Le plus grand souci concernant la diffusion de ce virus est dans des régions endémiques en Afrique australe centrale et, Asie du Sud-Est et en Amérique du Sud, où l'exposition néonatale a comme conséquence des taux de mortalité élevés. L'anti-HBV thérapie a rendu important progresse pendant la dernière décennie, avec deux drogues approuvées et un certain nombre d'autres agents efficaces dans la canalisation d'industrie pharmaceutique. Néanmoins, la résistance et le rebond viral sont les questions encore importantes en concevant une stratégie de gain, et il y a un besoin continu de développer de nouveaux composés actifs, aussi bien que des protocoles thérapeutiques basés sur la thérapie de combinaison et une approche prophylactique. Cet examen récapitulera les dernières avances dans l'anti-HBV thérapie, notamment à l'égard des dernières données cliniques sur les anti-HBV agents les plus significatifs. Des questions telles que la thérapie virale de résistance et de combinaison seront accentuées.

[Aspects et thérapie cliniques d'hépatite virale] [Article en allemand]

Lammert F, Busch N, Matern S. Medizinische Klinik III, der RWTH Aix-la-Chapelle d'Universitatsklinikum.

Chirurg. 2000 avr. ; 71(4) : 381-8.

L'hépatite aiguë peut être provoquée par enterically l'hépatite A de diffusion et des virus d'E et parentéralement l'hépatite B de diffusion, des virus de C ou de D. Les caractéristiques cliniques de l'hépatite virale aiguë sont semblables parmi les cinq virus et incluent les symptômes non spécifiques et l'icterus. Généralement une thérapie spécifique n'est pas nécessaire, mais les patients présentant l'hépatite fulminante peuvent avoir besoin de la transplantation de foie. Pour l'hépatite aiguë C, l'effet du l'interféron-alpha sur le risque de chronicité est évalué dans les tests cliniques. L'hépatite chronique est définie en tant que réaction inflammatoire dans le foie qui continue sans amélioration pendant au moins 6 mois après infection avec l'hépatite B, les virus de C ou de D. Les résolutions de l'hépatite B dans plus de 90% des patients, mais l'infection chronique peuvent mener à la cirrhose du foie et au carcinome hepatocellular. L'hépatite chronique C est une maladie insidieuse, parce que le diagnostic précoce est facilement manqué dû à la présentation asymptomatique et environ 70% de patients infectés développent l'hépatite chronique. Les avantages des analogues d'interféron-alpha et/ou de nucléoside ont été prouvés dans des tests cliniques récents que l'exposition a soutenu des réponses dans plus qu'un tiers de tous les patients présentant l'hépatite virale chronique. Le futur traitement de l'hépatite virale chronique inclura vraisemblablement l'immunomodulation et la thérapie génique.

Oligoéléments et affections hépatiques chroniques.

Loguercio C, De Girolamo V, Federico A, Feng SL, Cataldi V, Del Vecchio Blanco C, Di Gastroenterologia, Di Napoli, Italie de Gialanella G. Cattedra de Seconda Universita.

J Trace Elem Med Biol. 1997 nov. ; 11(3) : 158-61.

Les relations entre les affections hépatiques et le contenu chroniques de l'oligoélément (TE) sont discutées. En particulier, aucune donnée définie n'est disponible au sujet des niveaux de TE dans les patients viraux d'affection hépatique avec ou sans la malnutrition. Dans cette étude nous avons évalué des niveaux de sang et de plasma de divers oligoéléments dans les patients présentant l'affection hépatique chronique liée HCV, à différentes étapes des lésions au foie (8 patients présentant l'hépatite chronique et de 32 avec la cirrhose du foie) avec ou sans la malnutrition. Nous avons également étudié 10 volontaires en bonne santé comme groupe témoin. Nous avons constaté que les sujets cirrhotic ont eu une diminution significative des taux sanguins de Zn et de Se, indépendamment sur le statut nutritionnel, tandis que des niveaux de plasma du Fe ont été sensiblement réduits seulement dans les patients cirrhotic sous-alimentés. Nos données indiquent que l'affaiblissement de foie est la cause principale de la diminution de sang des niveaux de Se et de Zn des patients présentant l'affection hépatique non alcoolique, tandis que la malnutrition affecte des niveaux de Fe seulement.

Infection chronique de virus de l'hépatite B : stratégies de traitement pour le millénaire suivant.

Malik OH, Lee WM. Division des affections hépatiques digestives et, université de Texas Southwestern Medical Center, Dallas 75390-9151, Etats-Unis.

Ann Intern Med. 2000 2 mai ; 132(9) : 723-31.

L'infection chronique du virus de l'hépatite B (HBV) est une principale cause de la cirrhose et du carcinome hepatocellular dans le monde entier. Sa prédominance approche 10% dans des secteurs hyperendemic, tels qu'Asie du Sud-Est, la Chine, et l'Afrique. Bien que l'infection chronique de HBV soit vue moins fréquemment en Amérique du Nord et l'Europe, 1,25 millions de personnes environ aux Etats-Unis sont infectées. Au cours de la dernière décennie, des pas révolutionnaires ont été faits vers le traitement de l'infection chronique de HBV. l'Interféron-alpha était par le passé la seule thérapie disponible mais a été récemment joint par les analogues de nucléoside, le plus intensivement étudié dont est le lamivudine. La thérapie d'interféron continue à avoir un rôle dans le traitement d'un groupe de patients soigneusement sélectionné. La thérapie de Lamivudine, qui a des critères de sélection moins rigoureux, supprime l'ADN de HBV dans presque tous les patients soignés : Dix-sept pour cent à la perte d'expérience de 33% d'antigène de l'hépatite B e, et 53% à 56% ont une réponse histologique. Le traitement prolongé de lamivudine mène au développement d'un virus lamivudine-résistant spécifique avec des substitutions de base-paires au lieu de YMDD de l'ADN polymérase. De plus nouveaux analogues de nucléoside et d'autres thérapies d'immunomodulator sont étudiés. À l'avenir, la thérapie de combinaison avec différentes classes des agents peut rapporter des taux de réponse améliorés et retarder le développement de la résistance.

La gestion de l'infection chronique de l'hépatite B.

Matthews GV, M. du Nelson. Département de médecine d'HIV, de Chelsea et d'hôpital de Westminster, Londres, R-U.

SIDA d'international J DST. 2001 juin ; 12(6) : 353-7.

L'infection chronique de l'hépatite B est fréquemment diagnostiquée dans l'arrangement de clinique génito-urinaire avec la transmission sexuelle l'itinéraire le plus commun de l'acquisition au Royaume-Uni. Seulement 3--5% d'adultes qui contractent l'hépatite aiguë B progressera à l'infection chronique, et à ces personnes peut être identifié par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) dans la circulation sanguine 6 mois après infection. Les personnes au plus gros risque des complications à long terme telles que la cirrhose et le carcinome hepatocellular, portent HBeAg et ont des hauts niveaux de l'acide désoxyribonucléique de circulation du virus de l'hépatite B (HBV) (ADN). La thérapie devrait être visée vers ce groupe de patients. Deux formes de thérapie sont maintenant autorisées pour l'usage dans l'infection chronique de l'hépatite B : interféron-alpha et lamivudine. La séroconversion se produit dans 30--40% de patients soignés avec de l'interféron et le traitement est souvent limité par la toxicité. Le Lamivudine est bien toléré avec des taux de séroconversion de 15--20% à un an, se levant avec l'augmentation de la durée de la thérapie. Le monotherapy à long terme est limité cependant par le développement des mutations de résistance et la thérapie de nucléoside de combinaison est susceptible de devenir le traitement du choix à l'avenir. Des patients présentant l'hépatite chronique B devraient être conseillés concernant la transmission, vaccination d'associé et la prise et la Co-infection d'alcool avec d'autres virus de l'hépatite devraient être exclues.

Le génotype du virus de l'hépatite B (HBV) influence-t-il les résultats cliniques de l'infection de HBV ?

Mayerat C, Mantegani A, PC de Frei. Division de l'immunologie et de l'allergie, centre Hospitalier Universitaire Vaudois, CH-1011 Lausanne, Suisse.

J Hepat viral. 1999 juillet ; 6(4) : 299-304.

Entre 5 et 10% d'adultes atteints du virus de l'hépatite B (HBV) développez une infection chronique durant plus longtemps que 6 mois, qui peuvent mener à l'affection hépatique avancée. HBV peut être classifié dans six familles génotypes : A, B, C, D, E et F, mais seulement génotypes A et D sont sensiblement représentés en Europe occidentale, où ils expliquent environ 90% de caisses d'infection avec HBV. Dans la présente étude, nous avons étudié une association possible entre le génotype A ou D de HBV et les résultats cliniques de l'infection. Nous avons comparé la prédominance de ces génotypes dans un groupe de patients à l'hépatite active chronique à celle d'un groupe avec l'hépatite de résolution aiguë. Dans les patients présentant l'hépatite active chronique, le génotype A a été trouvé dans 28 de 35 patients et génotype D dans seulement quatre. Les autres trois patients ont été atteints des Forces navales de la Norvège de génotype, non-D. En revanche, le génotype D a été trouvé dans 24 de 30 patients présentant l'hépatite aiguë, tandis que le génotype A était trouvé dans seulement trois patients de ce groupe. Trois ont été atteints des Forces navales de la Norvège de génotype, non-D. Nos résultats montrent une association claire entre le génotype A et les résultats chroniques (l'essai précis de Ficher : P-valeur bilatérale, P < 0,0001). Ils proposent que les génotypes de HBV puissent jouer un rôle dans les relations de virus-centre serveur. Des mécanismes possibles pour un tel rôle sont discutés.

Effets antiviraux additifs de lamivudine et d'alpha-interféron dans l'infection chronique de l'hépatite B.

Mutimer D, Dowling D, canne P, Ratcliffe D, Tang H, O'Donnell K, Shaw J, Elias E, Pillay D. Liver et unité de Hepatobiliary, la Reine Elizabeth Hospital, Birmingham, R-U. david.mutimer@university-b.wmids.nhs.uk

Antivir Ther. 2000 décembre ; 5(4) : 273-7.

L'alpha-interféron a limité l'efficacité contre l'infection chronique du virus de l'hépatite B (HBV). Les analogues de nucléoside peuvent des avantages confer plus grands, cependant, il est probable que des thérapies de combinaison soient exigées pour le contrôle efficace de cette infection. Nous avons étudié l'effet antiviral de la thérapie de lamivudine et d'interféron dans huit patients présentant les niveaux élevés de HBV-DNA. Six patients ont reçu la thérapie de combinaison de lamivudine/interféron suivie, après une période drogue-gratuite de six mois, avec le monotherapy de lamivudine. La réduction virale moyenne de la charge de HBV (copies/ml) était sensiblement plus grande après 4 mois de la thérapie de combinaison (4,3 x 10(3)) comparés à une période équivalente du monotherapy de lamivudine (2,9 x 10(2)) (P=0.03). Deux patients ont été donnés 6 mois de la thérapie de combinaison de lamivudine/interféron suivie immédiatement de monotherapy de lamivudine. Arrêt d'interféron dans ces patients menés à une augmentation 1-2 log10 rapide de charge virale de HBV. Ces résultats suggèrent que l'alpha-interféron exerce un effet antiviral direct sur l'infection chronique de HBV, à la laquelle peut être additif, ou synergique avec le lamivudine.

Espèces réactives de l'oxygène et oxyde nitrique dans les maladies virales.

Peterhans E. Institute de la virologie vétérinaire, université de Berne, Suisse. peterhans@ivv.unibe.ch

Biol Trace Elem Res. 1997 janv. ; 56(1) : 107-16.

Métabolites dérivés du superoxyde (O2. -) et le jeu d'oxyde nitrique (NON) un rôle important dans la défense antimicrobienne et antitumoral, mais peut également nuire au centre serveur. Les niveaux bas de tels métabolites peuvent également faciliter la reproduction virale en raison de leurs effets mitogènes sur des cellules. La plupart des virus se développent meilleurs en cellules de prolifération, et en effet, beaucoup de virus induisent dans leurs changements de cellule hôte semblables à ceux vus tôt après traitement avec les lectins mitogènes. La grippe et les paramyxo-virus activent dans les phagocytes dans la génération du superoxyde par un mécanisme impliquant l'interaction entre les glycoprotéines extérieures virales et la membrane de plasma du phagocyte. Intéressant, les virus qui activent ce mécanisme de défense du hôte sont toxiques une fois injectés dans la circulation sanguine des animaux. Les souris atteintes du virus de la grippe subissent l'effort oxydant. En outre, une grande sélection de cytokines sont formées dans le poumon, contribuant aux effets systémiques de la grippe. L'effort oxydant est vu également dans des viraux infection chroniques, tels que le SIDA et l'hépatite virale. La production d'oxydant dans l'hépatite virale peut contribuer à l'émergence du carcinome hepatocellular, une tumeur vue dans les patients après des années de l'inflammation chronique du foie. Antioxydants et agents que les cytokines de downregulate et les médiateurs proinflammatory de lipide peuvent être un complément utile aux drogues antivirales spécifiques dans la thérapie des maladies virales.

Potentiel régulateur de glutamine--relation au métabolisme de glutathion.

Roth E, Oehler R, Manhart N, Exner R, Wessner B, Strasser E, Spittler A. Department de chirurgie, laboratoires de recherche, Vienne, Autriche. e.roth@akh-wien.ac.at

Nutrition. 2002 mars ; 18(3) : 217-21.

La glutamine (GLN) est l'acide aminé libre le plus abondant (aa) au corps humain. Dans les conditions GLN-gratuites, qui peuvent être obtenues quand des cellules sont cultivées in vitro, les cellules de tissu ne peuvent pas se développer. Par conséquent, en classifiant GLN comme aa « non essentiel », on doit considérer cela au corps humain que GLN est synthétisé de l'aas essentiel et est sans interruption livré du muscle squelettique à d'autres organes. Il est fascinant qu'un aa relativement simple comme GLN puisse stimuler une grande variété de réactions cellulaires. GLN stimule non seulement la croissance des cellules mais également de l'expression des antigènes extérieurs, la formation des cytokines, et la synthèse des protéines de choc de la chaleur. De plus, une insuffisance de GLN mène à une arrestation de cycle cellulaire dans G (0) à G (1) et réduit l'apoptosis. Intéressant, plusieurs de ces activités biologiques également sont associées au potentiel réduit cellulaire de l'oxygène, qui dépend principalement du rapport de réduire au glutathion oxydé. Les études d'animal d'expérience ont prouvé que l'administration de GLN augmente des concentrations en tissu de glutathion réduit. Cet examen décrit la relation de GLN au métabolisme réduit de glutathion et discute le changement de métabolisme réduit de glutathion dans un grand choix de conditions cliniques telles que la blessure de ré-perfusion, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance respiratoire, le cancer, le diabète, l'affection hépatique, et le catabolisme clinique de protéine.

Effet stimulatoire de silibinin sur la synthèse d'ADN dans des foies partiellement hepatectomized de rat : non réaction dans la tumeur hépatique et d'autres variétés de cellule pernicieuses.

Sonnenbichler, J., Goldberg, M., Hane, L. et autres.

Biochimie. Pharmacol. 1er février 1986 ; 35(3): 538 41.

Disponible pas abstrait.

Basesiochemical de B de l'action pharmacologique du silymarin flavonoïde et de son silibinin structurel d'isomère.

Valenzuela A, Garrido A. Unidad De Bioquimica Farmacologica y Lipidos, Universidad De Chili, Santiago.

Recherche de biol. 1994;27(2):105-12.

Le silymarin et les flavonoïdes ses composants structurels, silibinin, ont été bien caractérisés en tant que substances hepato-protectrices. Cependant, peu est connu au sujet des mécanismes biologiques de l'action de ces substances. Cet examen traite des investigations récentes pour élucider l'action moléculaire de la flavonoïde. On a proposé trois niveaux d'action pour le silymarin chez des animaux d'expérience : a) comme antioxydant, en nettoyant les radicaux libres prooxidant et en augmentant la concentration intracellulaire du glutathion de tripeptide ; b) action de réglementation de la perméabilité du membrane cellulaire et augmentation de sa stabilité contre la blessure xenobiotic ; c) à l'expression nucléaire, en augmentant la synthèse de l'ARN ribosomal en stimulant l'ADN polymérase I et en exerçant une action de réglementation comme un stéroïde sur la transcription d'ADN. L'action hepatoprotective spécifique du silibinin contre la toxicité de l'éthanol, de la phénylhydrazine et de l'acetaminophen est également discutée. On lui suggère que les effets biochimiques observés pour la flavonoïde dans les modèles expérimentaux puissent arranger la base pour comprendre l'action pharmacologique du silymarin et du silibinin.

La vitamine E améliore le statut d'aminotransferase des patients souffrant de l'hépatite virale C : une étude randomisée, à double anonymat, contrôlée par le placebo.

von Herbay A, Stahl W, Niederau C, Sies H. Department de médecine interne (GI-unité), Heinrich-Heine-Universitat Dusseldorf, Allemagne.

Recherche gratuite de Radic. 1997 décembre ; 27(6) : 599-605.

La vitamine E a été montrée pour se protéger contre des lésions au foie induites par effort oxydant chez des expériences sur des animaux. Basé sur nos résultats précédents des niveaux E diminués de vitamine dans les patients souffrant de l'hépatite virale, nous avons soigné 23 patients de l'hépatite C réfractaires à la thérapie d'alpha-interféron avec les doses élevées de la vitamine E (2 RRR-alpha-tocophérol/jour de X.400 unités internationales) pendant 12 semaines. Conception d'étude : conception de croisement à double anonymat randomisée éventuelle. Les paramètres cliniques comprenant l'aminotransferase d'alanine (alt) et l'aminotransferase d'aspartate (AST) étaient déterminés pour surveiller l'état de la maladie, en niveaux de plasma de la vitamine E et lipides parallèles de plasma étaient déterminés. Les niveaux de plasma du l'alpha-tocophérol ont été augmentés environ le fois 2 dans chacun des 23 patients. Dans 11 de 23 patients les paramètres cliniques indicatifs des lésions au foie ont été améliorés pendant la phase du traitement de la vitamine E (répondeurs de 48%). Des niveaux d'alt dans des répondeurs ont été abaissés de 46% et des niveaux d'AST ont été abaissés de 35% après 12 semaines de traitement de la vitamine E. L'arrêt du traitement de la vitamine E a été suivi d'une rechute rapide d'altitude d'alt et d'AST, tandis que le retraitement a mené à une diminution reproductible d'alt de 45% et à la diminution d'AST de 37% après un suivi de 6 mois. Puisque la vitamine E est non-toxique même aux doses élevées ingérées des périodes étendues, nous proposons le traitement des patients réfractaires à la thérapie d'alpha-interféron souffrant de l'hépatite C avec la vitamine E comme thérapie de support.

[les dipeptides d'Alanyl-glutamine ont protégé la fonction hépatique en augmentant le glutathion hépatique] [Article dans le Chinois]

Yu J, Jiang Z, Li D, Yang N, Bai M. PUMC Hospital, CAMES et PUMC, Pékin 100730.

Zhongguo YI Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1998 avr. ; 20(2) : 103-8.

OBJECTIF : Le glutathion (GSH) est un antioxydant important qui protège les tissus hépatiques contre la blessure de radical libre. L'Alanyl-glutamine (ALA-GLN) avérée être un précurseur de synthèse de GSH, a été employée pour étudier les relations à la biosynthèse de GSH ce qui peut être efficace pour la protection hépatique. MÉTHODES : 20 rats masculins de Wistar ont été aléatoirement divisés en deux groupes recevant la nutrition parentérale standard (DST) complétés avec ou sans ALA-GLN pendant 7 jours. Au 5ème fluorouracil du jour 5 (5-FU) a été injecté peritoneally, les prises de sang pour des essais de GSH, de GSSG, d'alt (sGPT), d'AKP et de TBilli ont été mesurés après 4-8 H. RÉSULTATS : Les mesures de concentration étaient sensiblement différentes dans le groupe d'ALA-GLN comparé aux animaux de DST en sérum GLN (687,3 +/- 49,8) contre (504,9 +/- 38,6) mumol/L, P < 0,05), sérum GSH (14,37 +/- 5,16) contre (7,08 +/- 3,16) mumol/L, P < 0,01) et dans le contenu du foie GSH (6,86 +/- 2,46) contre (4,38 +/- 1,63) le tissu de foie de mumol/g, P < 0,05). Les rats dans le groupe d'ALA-GLN ont peu d'altitudes en enzymes hépatiques après administration 5-FU. CONCLUSIONS : La nutrition complétée ALA-GLN a protégé la fonction hépatique en augmentant la biosynthèse de glutathion et en préservant les stocks de glutathion de tissu hépatique.

Glutamine : un précurseur de glutathion et de son effet sur le foie.

Yu JC, Jiang ZM, Li DM. Département de chirurgie, académie d'hôpital d'université médicale des syndicats de Pékin des sciences médicales chinoise, 1 Shuaifuyuan, secteur est, Pékin 100730, Chine. yujch@csc.pumch.ac.cn

Monde J Gastroenterol. 1999 avr. ; 5(2) : 143-146.

AIM : Pour étudier les relations entre l'alanyl-glutamine (ALA-GLN) et la biosynthèse du glutathion (GSH) dans protection.METHODS hépatique : Vingt rats masculins de Wistar ont été aléatoirement divisés en deux groupes : une nutrition parentérale standard de réception (DST) et l'autre complétée avec ou sans ALA-GLN pendant 7 jours. Les prélèvements de tissu de sang et de foie ont été examinés après que le fluorouracil 5 (5-FU) ait été injecté peritoneally. RÉSULTATS : Les mesures de concentration étaient sensiblement plus hautes dans le groupe d'ALA-GLN que dans le groupe de DST en sérum GLN (687 < plus de mole/l sans 50 < mole/l contre 505 < plus de mole/l sans 39 < mole/l, P < 0,05), sérum GSH (14 < plus de mole/l sans 5 < mole/l contre 7 < plus de mole/l sans 3 < mole/l, P <0.01) et dans le contenu du foie GSH (6,9 < plus de mol/g sans 2,5 < mol/g contre 4,4 < plus de mol/g sans 1,6 < tissu de foie de mol/g, P <0.05). Les rats dans le groupe d'ALA-GLN ont eu peu d'altitudes en enzymes hépatiques après 5-FU administration.CONCLUSION : La nutrition complétée ALA-GLN peut protéger la fonction hépatique en augmentant la biosynthèse de glutathion et en préservant les magasins de glutathion dans le tissu hépatique.

Procès de Chemoprevention d'hépatite humaine avec la supplémentation de sélénium en Chine.

Yu SY, GT de Li, Zhu YJ, Yu wp, académie d'institut de Cancer de Hou C des sciences médicales chinoise, Pékin.

Biol Trace Elem Res 1989 avril-mai ; 20 (1-2) : 15-22

Une étude de trois ans a été entreprise pour la prévention de l'hépatite infectieuse avec la supplémentation du sel de table enrichie avec du sélénite anhydre de sodium de 15 page par minute à la population globale de 20.847 personnes dans une banlieue noire M.Z. au comté de Qidong, province de Jiangsu, Chine. Les résultats ont prouvé que l'incidence de l'infection d'hépatite de virus dans la banlieue noire d'essai était sensiblement inférieure à celle des contrôles équipés de sel de table normal. Le taux d'incidence d'hépatite infectieuse dans la banlieue noire traitée M.Z. était 1,20 et 4,52 par 1.000, tandis que l'incidence moyenne dans les 6 banlieues noires environnantes de contrôle était 2,96 et 10,48 par 1.000 en 1986 et 1987, respectivement. L'incidence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg+) était 13,2% contre 19,23% pour des mâles et 10,42% contre 12,24% pour des femelles dans complétées contre la banlieue noire voisine non supplémentée, respectivement. Les études épidémiologiques ont démontré qu'un bas contenu de Se de grain est associé à une incidence régionale élevée des infections de virus de l'hépatite B.

Rôle protecteur de sélénium contre le virus de l'hépatite B et le cancer de foie primaire à Qidong.

Yu SY, Zhu YJ, institut de Cancer de GT de Li, académie des sciences médicales chinoise, université médicale des syndicats de Pékin, Pékin, Chine.

Biol Trace Elem Res 1997 janv. ; 56(1) : 117-24

Les hauts débits d'infection du virus de l'hépatite B (HBV) et de cancer de foie primaire (PLC) sont présents dans le comté de Qidong. Les enquêtes épidémiologiques ont démontré une association inverse entre le niveau du sélénium (Se) et l'incidence régionale de cancer, aussi bien que l'infection de HBV. Les études des animaux de quatre ans ont prouvé que le supplément diététique du Se a réduit l'infection de HBV de 77,2% et la lésion précancéreuse de foie de 75,8% de canards, causé par exposition aux facteurs étiologiques environnementaux naturels. Un procès d'intervention a été entrepris parmi la population globale de 130.471. Les personnes dans cinq banlieues noires étaient impliquées pour l'observation de l'effet préventif du Se. Les données complémentaires de 8 années montrées ont réduit l'incidence de PLC de 35,1% en sel de table selenized complété contre la population non supplémentée. Sur le retrait du Se du groupe traité, le taux d'incidence de PLC a commencé à augmenter. Cependant, la réponse inhibitrice à HBV a été soutenue pendant l'arrêt de 3 années du traitement. L'étude clinique parmi 226 l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) - personnes positives a fourni ou 200 microgrammes de Se sous forme de comprimé selenized de levure ou un placebo identique de comprimé de levure quotidien pour 4 années a prouvé que 7 de 113 sujets ont été diagnostiqués en tant qu'ayant le PLC dans le groupe de placebo, tandis qu'aucune incidence de PLC n'a été trouvée dans 113 sujets complétés avec le Se. Encore sur l'arrêt du traitement, le PLC s'est développé à un taux comparable à celui au groupe témoin, démontrant qu'une prise continue de Se est essentielle pour soutenir l'effet chemopreventive.

LECTURE SUGGÉRÉE

Contenu hépatique de glutathion dans les patients présentant l'alcoolique et les affections hépatiques non alcooliques.

Altomare E, Vendemiale G, Albano O. Istituto di Clinica Medica I, Di Bari, Italie d'Universita.

La vie Sci 1988 ; 43(12) : 991-8

Le glutathion hépatique réduit et oxydé a été évalué pendant l'alcoolique et le dommage du foie non alcoolique. Nous avons étudié 35 alcooliques chroniques, 20 patients présentant des affections hépatiques non alcooliques, 15 sujets témoins. Le glutathion hépatique a été mesuré dans des biopsies de foie et corrélé avec l'histologie et les essais en laboratoire. L'alcoolique et les patients non alcooliques ont exhibé une diminution significative de glutathion hépatique comparée aux sujets témoins (contrôles : 4,14 0,1 foies de mumol/g ; alcooliques : 2,55 0,1, p moins de 0,001 ; non alcooliques 2,77 0,1, p moins que 0,001). Le glutathion oxydé était sensiblement plus haut dans les deux groupes de patients comparés aux contrôles (contrôles : 4,4 0,2% du total ; alcooliques 8,2 0,3, p moins de 0,001 ; non alcooliques : 8,5 0,8, p moins que 0,001). Les niveaux hépatiques diminués de glutathion dans les patients avec l'alcoolique et les affections hépatiques non alcooliques peuvent représenter un facteur de contribution de dommage du foie et peuvent augmenter le risque de toxicité dans ces patients.

Alpha de Thymosin dans le traitement de l'hépatite chronique B : un procès préliminaire incontrôlé.

Amarapurkar D, DAS HS. Hôpital de Bombay et centre de recherche, Mumbai.

J indien Gastroenterol 2002 mars-avril ; 21(2) : 59-61

FOND : Le traitement à interféron pour l'hépatite chronique B a la basse efficacité et est associé aux effets secondaires sérieux. Il est donc important d'évaluer le rôle d'autres drogues dans le traitement de cette condition. OBJECTIFS : Pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'alpha de thymosin dans 20 patients présentant l'affection hépatique liée à la b d'hépatite. MÉTHODES : Des patients présentant l'hépatite chronique B, la positivité d'ADN de HBV, alt plus de 1,5 fois la limite supérieure de la biopsie de normale et de foie montrant l'hépatite ou la cirrhose chronique ont été soignés avec du mg de l'alpha 1,6 de thymosin en sous-cutanée deux fois par semaine pendant 6 mois. Les marqueurs biochimiques et sérologiques étaient traitement préparatoire évalué, immédiatement après traitement, et de 6 mois et de 1 an après fin de traitement. RÉSULTATS : De 20 patients, 15 ont eu l'hépatite chronique et 5 ont eu la cirrhose sur l'histologie ; 17 étaient HBeAg-positifs et 3 étaient HBeAg-négatifs. Huit patients étaient des non répondeurs d'interféron et 12 étaient les patients naïfs. Quatre patients ont eu la réponse de fin-de-traitement et deux patients supplémentaires ont eu une réaction différée dans les 6 mois du traitement ; un répondeur a eu une rechute dans un délai de 1 an de traitement. Le taux de réponse soutenu par de façon générale était 25% (5 de 20). Aucun HBsAg dégagé par patient. La réduction des niveaux d'alt a été observée après traitement et persistée un an après. On n'a observé aucun effet secondaire significatif. CONCLUSION : L'alpha de Thymosin est une modalité alternative sûre et efficace de traitement dans l'hépatite chronique B.

Blessure endothéliale Centrilobular de cellules par le diquat dans le foie sélénium-déficient de rat.

Atkinson JB, colline KE, Burk rf. Département de pathologie, École de Médecine d'université de Vanderbilt, Nashville, Tennessee, Etats-Unis.

Le laboratoire investissent 2001 fév. ; 81(3) : 193-200

Les basses doses de diquat causent la nécrose de foie et la mort massives des rats sélénium-déficients dans quelques heures. La protection contre cette blessure par le sélénium se corrèle avec la présence du selenoprotein P, un selenoprotein extracellulaire qui s'associe aux cellules endothéliales. des rats Sélénium-déficients ont été injectés avec le diquat (10 mg/kg) et leurs foies ont été enlevés pour la lumière et la microscopie électronique parfois jusqu'à 120 minutes après injection. des animaux Sélénium-remplis ont été étudiés déja et 120 minutes après la même dose de diquat. Avec l'insuffisance de sélénium, le diquat a causé la blessure aux cellules endothéliales centrilobular. Cette blessure était des 20 minutes évidentes après injection de diquat et progressées à la perte de cellules à 60 minutes après injection de diquat. À 120 minutes, les cellules endothéliales étaient pratiquement absentes des régions centrilobular et les hepatocytes dans ces secteurs subissaient la nécrose. Les régions de portail et de midzonal sont demeurées normales dans des foies sélénium-déficients, de même qu'a fait le lobule entier de foie des rats sélénium-remplis. Ces résultats indiquent que la lésion initiale de foie chez les rats sélénium-déficients donnés le diquat est blessure des cellules endothéliales dans la région centrilobular. Après le détachement des cellules endothéliales, les hepatocytes centrilobular subissent la nécrose. Nous postulons que le selenoprotein P protège les cellules endothéliales centrilobular contre la blessure par les molécules d'oxydant qui résultent de l'administration de diquat.

[Étude clinique de 96 caisses avec hépatite chronique B traitées avec jiedu Gao yanggan par une méthode à double anonymat]. [Article dans le Chinois]

Service de Chen Z des maladies hépatiques, hôpital de Pékin TCM.

Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1990 fév. ; 10(2) : 71-4, 67

Ce document a rapporté 96 cas avec l'hépatite chronique B traités par une méthode à double anonymat. Il y avait 51 cas de groupe d'observation (OG) et 45 cas de groupe témoin (CG.). OG a été traité avec Jiedu Yanggan Gao se composant des capillaris d'armoise, du mongolicum de Taraxacum, de la graine de Plantago, du segetum de Cephalanoplos, du diffusa de Hedyotis, du glabra de Flos Chrysanthemi Indici, de Smilax, du membranaceus d'astragale, des miltiorrhizae de Salviae, du Fructus Polygonii Orientalis, de la base Paeoniae sibiricum alba, de Polygonatum, etc.). Le CG. a été prescrit avec trois a carbonisé les herbes médicinales (Fructus carbonisé Crataegi, Fructrus carbonisé Hordei Germinatus, mélange fermenté carbonisé de plusieurs herbes médicales et de son de blé). La durée moyenne du traitement était de cinq mois. Chacun des 96 cas appartient au de type virus avec HBsAg positif pendant plus d'une année. Parmi eux 65,5% de cas HBeAg, DNAP et HBV-DNA étaient positifs. 20,8% de cas étaient positifs dans deux sur les essais ci-dessus. on avérées que 13 données ont été comparées statistiquement entre deux groupes, et sont comparables (P plus grand que 0,05) avant traitement. 27,3% et 66,7% de l'alt des cas, AST sont revenus à la normale respectivement dans OG après traitement. Cependant, dans le CG. ils étaient 9,1% et 22,2% (P moins de 0,05). TTT est revenu à la normale dans des cas de 52% d'OG et de 44% dans CG. (P plus grand que 0,05). les cas HBeAg de 20% ont décalé au négatif dans OG, mais à 6,7% dans le CG. Les cas avec DNAP négatif dans OG ont occupé 34,2%, mais 10,8% dans le CG. 31,6% HBV-DNA des cas ont changé en le négatif dans OG, alors que 17,6% dans le CG. Après jugement complet, tout le taux effectif était 74,5% dans OG et 24,4% dans le CG. respectivement (P moins de 0,001). Huit caisses ont été fondamentalement traitées dans OG et un cas dans le CG. Après un suivi de l'an, on s'est reproduit dans huit patients d'OG, toutefois le seul a traité dans le CG. a toujours rechuté.

Efficacité du thymosin alpha1 dans les patients présentant l'hépatite chronique B : un procès randomisé et commandé.

Chien RN, Liaw YF, comité technique de Chen, Yeh CT, Sheen EST. Unité de recherches de foie, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung University, Taïpeh, Taïwan.

Hepatology 1998 mai ; 27(5) : 1383-7

Thymosin alpha1 (Talpha) est un modificateur immunisé qui s'est avéré dans une étude préliminaire efficace pour l'hépatite chronique B ; ceci exige la confirmation. Quatre-vingt-dix-huit patients présentant l'hépatite chronique clinicopathologically prouvée B ont été aléatoirement assignés à 3 groupes : 1) groupez A a reçu un cours de 26 semaines de Talpha avec une injection sous-cutanée de mg 1,6 deux fois par semaine (groupe T6) ; 2) le groupe B a reçu le même régime que le groupe A, mais la thérapie de Talpha s'est prolongée pendant 52 semaines (groupe T12) ; et 3) le groupe C servi de groupe témoin et a été continué pendant 18 mois sans traitement spécifique (groupe T0). Les trois groupes étaient comparables dans les caractéristiques clinicohistological à l'entrée. Le taux de réponse virologique complet (dégagement d'ADN de virus d'hépatite sérique B [HBV] et d'antigène d'hépatite B e [HBeAg]) était plus haut dans le groupe A (40,6%) et le groupe B (26,5%) que dans le groupe C (9,4%) (groupez A contre le groupe C : P=.004 ; groupe B contre le groupe C : P=.068) une fois évalué 18 mois après entrée, bien que les taux de réponse complets parmi ces trois groupes aient été semblables une fois d'abord évalués à la fin de la thérapie. Il y avait une tendance pour que la réponse virologique complète augmente ou de s'accumule graduellement après la fin de la thérapie de Talpha. Aucun des répondeurs n'a perdu l'antigène de surface de l'hépatite B. L'évaluation histologique sans visibilité a montré une amélioration significative dans les patients soignés, en particulier dans le necroinflammation et les scores lobulaires à l'exclusion de la fibrose. On n'a observé aucun effet secondaire significatif. Ces résultats suggèrent qu'un cours de 26 semaines de thérapie de Talpha soit efficace et sûr dans les patients présentant l'hépatite chronique B.

Bioactivité des neolignans du fructus Schizandrae.

Institut DE X/Y de Li Changhaï de materia medica, académie des sciences chinoise.

Mem Inst Oswaldo Cruz 1991 ; 86 2h31 de supplément - 7

Le sinensis Baill, une médecine de Fructus Schizandrae de chinois traditionnel, utilisée comme tonique et sédatif, a été montré au début des années 70 pour abaisser les niveaux glutamique-pyruviques élevés de la transaminase de sérum (SGPT) des patients souffrant de l'hépatite virale chronique. Pendant 20 dernières années, une série de neolignans a été isolée et identifiée en tant que principes efficaces. Les études pharmacologiques ont indiqué qu'elles ont augmenté la synthèse de protéine et de glycogène de foie, les dommages du foie contrariés de CCl4 et le thioacetamide. Le mécanisme de l'abaissement de SGPT a été considéré en tant que hepato-protecteur et la membrane stabilisent l'action, bien que l'inhibition de l'activité du foie GPT puisse également être existée. On l'a constaté que quelques principes de Schizandrae exercent un effet induisant sur le système de drogue-métabolisme microsomique hépatique P-450 d'enzymes, ainsi expliqué leurs effets antitoxiques, anti-cancérogènes et anti-mutagéniques. Un composé dérivé synthétique de Schisandrin a appelé DDB a la plupart des actions mentionnées ci-dessus maintenant répandues largement en Chine comme drogue hepato-protectrice avec l'efficacité élevée en normalisant des fonctions hépatiques et des effets secondaires très bas. De Schisandrin naturel DDB synthétisé, précisé une manière réussie dans le développement de nouvelles drogues des produits naturels.

Propriétés pharmacologiques des dérivés de cyclooctene de Dibenzo [a, c] d'isolement dans Fructus Schizandrae III. chinensis. Effets inhibiteurs sur la peroxydation causée par le tétrachlorure de carbone de lipide, le métabolisme et la liaison covalente du tétrachlorure de carbone aux lipides.

Liu KT, Lesca P

Les biols de Chem agissent l'un sur l'autre le 15 juillet 1982 ; 41(1) : 39-47

Fructus Schizandrae, un tonique de chinois traditionnel, a été montré pour abaisser les niveaux pyruviques glutamiques élevés de la transaminase de sérum (SGPT) des patients présentant l'hépatite virale chronique et plusieurs de ses composants pour diminuer le hepatotoxicity du tétrachlorure de carbone (CCl4) chez les animaux. Ce document traite le mécanisme de la protection contre CCl4-hepatotoxicity de ces composés aussi bien que de DDB, un analogue synthétique de Schizandrin (péché) C. Des sept composants, péchés B et C, Schizandrol (solénoïde) B, Schizandrer (Ser) A et B, aussi bien que dimethyl-4,4'-dimethoxy-5,6,5, 6' - dimethylenedioxy-biphenyl-2,2'-dicarboxylate (DDB) ont été montrés pour empêcher la peroxydation de lipide de CCl4-induced et [14c] l'attache Cl4 covalente aux lipides des microsomes de foie du phénobarbital (PB) - souris traitées. Les composés ont également diminué la production de l'oxyde de carbone (Co) et l'utilisation du cofacteur (NADPH, l'oxygène) pendant le metabolization CCl4 par des microsomes de foie. Il peut postuler, donc, que l'effet hepatoprotective de certains composants d'isolement dans Fructus Schizandrae aussi bien que DDB est dû à leur effet inhibiteur sur la peroxydation de lipide de CCl4-induced et à l'attache de CCl4-metabolites des lipides des microsomes de foie.

Glutamine et ses relations avec le statut redox intracellulaire, l'effort et la prolifération cellulaire oxydante/mort.

Compagnons JM, Perez-Gomez C, Nunez de Castro I, Asenjo M, département de Marquez J. de biologie moléculaire et biochimie, faculté des sciences, université de Malaga, Campus de Teatinos, s/n 29071 Malaga, Espagne. jmates@uma.es

Biol de cellules de biochimie d'international J 2002 mai ; 34(5) : 439-58

La glutamine est un acide aminé à facettes multiples utilisé pour la synthèse hépatique d'urée, l'ammoniagenesis rénal, gluconéogenèse en foie et rein, et comme carburant respiratoire important pour beaucoup de cellules. Des concentrations diminuées en glutamine sont trouvées pendant l'effort catabolique et sont liées à la susceptibilité aux infections. En outre, la glutamine est non seulement une source d'énergie importante dans des mitochondries, mais est également un précurseur du glutamate de neurotransmetteur de cerveau, qui est employé de même pour la biosynthèse du glutathion antioxydant cellulaire. Les espèces réactives de l'oxygène, telles que les anions de superoxyde et le peroxyde d'hydrogène, fonctionnent comme les deuxièmes messagers intracellulaires activant, notamment, l'apoptosis, tandis que la glutamine est un dispositif antiparasite d'apoptosis. En fait, il pourrait contribuer à l'apoptosis de bloc induit par les agents exogènes ou par les stimulus intracellulaires. En conclusion, cet article montre des preuves pour le rôle important de la glutamine dans le règlement de l'équilibre redox cellulaire, y compris le métabolisme de cerveau, l'apoptosis et la prolifération cellulaire oxydants de tumeur.

Rôles de sélénium dans la peroxydation causée par l'endotoxine de lipide dans le foie de rats et dans la production d'oxyde nitrique en cellules J774A.1.

Sakaguchi S, Iizuka Y, Furusawa S, Tanaka Y, Takayanagi M, Takayanagi Y. Premier département de chimie hygiénique, université pharmaceutique de Tohoku, 4-4-1 Komatsushima, Aoba-ku, Sendaï 981-8558, Japon.

Toxicol Lett 2000 20 décembre ; 118 (1-2) : 69-77

Nous avons examiné le rôle du sélénium (Se) dans le mécanisme de l'effort oxydant provoqué par l'endotoxine en alimentant à des rats déficients un régime en cet élément. Chez les rats recevant le régime Se-déficient (concentration de Se, moins de 0,027 microg g (- 1)) pendant 10 semaines, le niveau de Se et l'activité de peroxydase de glutathion (GSH-Px) dans le foie étaient environ 47 et 43% inférieurs, respectivement, que ceux chez les rats ont alimenté à régime Se-approprié (Se, 0,2 microg g (- 1)). Le rat a alimenté le régime Se-déficient et l'endotoxine donnée (mg 6 kilogramme (- 1), i.p.) a montré des taux de mortalité environ de 43% à 18 H. Néanmoins, on n'a observé aucune létalité avec le défi de l'endotoxine (mg 4 kilogramme (- 1), i.p.). Les niveaux de la fuite de phosphatase de déshydrogénase et d'acide de lactate de sérum étaient sensiblement plus élevés chez les rats Se-déficients que ceux dans à régime Se-approprié 18 h après l'endotoxine (4 mg kilogramme (- 1), I. défi de P.). La formation de peroxyde de génération et de lipide d'anion de superoxyde dans le foie du rat Se-déficient ont été nettement augmentées 18 que h après injection de l'endotoxine (mg 4 kilogramme (- 1), i.p.) a rivalisés avec ceux dans le groupe de régime d'endotoxin/Se-adequate, tandis que le niveau sulfhydrylique sans protéines dans le foie après l'administration de l'endotoxine aux rats Se-déficients était inférieure que cela chez à rats Se-appropriés traités avec de l'endotoxine. Nous avons étudié si le Se peut supprimer la génération et la cytotoxicité d'oxyde nitrique (NON) en cellules J774A.1 endotoxine-traitées. Traitement avec Se ((- 6) M) endotoxine 10 nettement inhibée (0,1 microg ml (- 1))Causé par AUCUNE production en cellules J774A.1. Le Se a induit une plus grande activité de GSH-Px en cellules après 24 h d'incubation, suggérant que l'effet préventif du Se sur AUCUNE production dans l'endotoxémie soit dû à l'induction de l'activité Se-GSH-Px. Cependant, le Se n'a pas affecté la cytotoxicité causée par l'endotoxine en cellules J774A.1. Ces résultats ont suggéré que l'effort oxydant provoqué par l'endotoxine puisse être dû, au moins en partie, des changements de règlement de Se pendant l'endotoxémie.

Effets de médecine de kampo (de fines herbes japonais) « sho-saiko-à » sur l'activité enzymatique de ADN-synthésisation dans 1,2 carcinomes du côlon causés par dimethylhydrazine chez les rats.

Sakamoto S, Mori T, Sawaki K, Kawachi Y, Kuwa K, Kudo H, Suzuki S, Sugiura Y, Kasahara N, institut de recherche médical de Nagasawa H, université médicale et dentaire de Tokyo, Japon.

Med de Planta 1993 avr. ; 59(2) : 152-4

Sho-Saiko-à (SST) est une phytothérapie japonaise modifiée de chinois traditionnel contenant sept plantes médicinales : Base de Bupleuri, tubercule de Pinelliae, base de Suxtallariae, fructus de Zizyphi, base de ginseng, base de Glycyrrhizae, et rhizoma de recens de Zingiberis. Cette préparation a été employée dans le traitement de quelques maladies inflammatoires de l'appareil respiratoire et de l'hépatite chronique. Dans la présente étude, les effets de SST ont été étudiés sur les activités des enzymes de ADN-synthésisation dans 1,2 carcinomes du côlon causés par du dimethylhydrazine (DMH) chez les rats. L'administration de six semaines de SST a empêché presque 100% de la perte de poids de corps et du nombre final de carcinomes du côlon comparés à ceux chez les rats traités avec DMH seul, et a supprimé les activités augmentées de la synthétase de thymidylate (SOLIDES TOTAUX) et de la kinase de thymidine (TK) qui ont été impliquées en de novo et récupèrent des voies de la synthèse de pyrimidine, respectivement, dans des carcinomes du côlon causés par DMH. Ces résultats indiquent que SST peut montrer directement et/ou indirectement des effets inhibiteurs sur le développement des carcinomes du côlon.

Désintoxication hépatique compromise chez des animaux de compagnon et sa correction par l'intermédiaire de la supplémentation nutritionnelle et du jeûne modifié.

Association médicale vétérinaire de Scanlan N. American Holistic, Etats-Unis.

Altern Med Rev 2001 sept ; 6 suppléments : S24-37

Les composants diététiques jouent un rôle essentiel dans la santé des animaux, particulièrement de ceux exposés aux niveaux élevés des toxines et des radicaux libres de compagnon. La recherche sur les systèmes hépatiques de conjugaison de l'antioxydant et du métabolite des animaux, et les processus métaboliques qui les influencent, fournit de la compréhension concernant les relations du régime à la prévention et au traitement de la maladie. Un examen des publications de littérature actuelle et de recherches suggère que la supplémentation nutritionnelle puisse être un traitement efficace pour des animaux souffrant de l'effort et de la toxicité oxydants accrus. Les résultats in vivo des évaluations récentes, des tests cliniques, et des études d'observation montrent que la supplémentation orale avec la vitamine E, le sélénium, le glutathion, et la taurine était salutaire pour les systèmes antioxydants naturels de maintien et se protéger contre un certain nombre de maladies dégénératives liées aux dommages de radical libre et à l'exposition de toxine. Dans de nombreux cas, on l'a observé que l'introduction des éléments nutritifs spécifiques influence franchement l'état de santé, la présentation symptomatique, et la durée des animaux dont les systèmes naturels de désintoxication sont compromis.

Concentration réduite de glutathion dans les érythrocytes des patients présentant l'hépatite virale aiguë et chronique.

Swietek K, Juszczyk J. Department des maladies infectieuses, Karol Marcinkowski University des sciences médicales, Poznan, Pologne.

J Hepat viral 1997 mars ; 4(2) : 139-41

Le glutathion réduit (GSH), le mécanisme intracellulaire principal qui se protège contre l'effort oxydant, est le sujet de l'intérêt considérable pour l'hépatite virale. Dans les patients présentant l'hépatite chronique C, les résultats rapportés de différents centres sont controversés, démontrant une réduction ou une altitude de concentration de GSH. Le but de cette étude était d'évaluer la concentration de glutathion dans les érythrocytes (gamme normale 2,45 0,15 mmol l-1) dans les patients présentant l'hépatite virale aiguë et chronique. Dans 52 patients présentant l'hépatite virale aiguë infection de virus d'hépatite A ((HAV), de virus d'hépatite B (HBV) et de virus d'hépatite C (HCV)) il y avait réduction marquée de GSH au début de la maladie (0,79 0,43 mmol l-1, P < 0,001) avec l'activité élevée de l'aminotransferase d'alanine (alt) (1549 772,9 unités internationales l-1). Dans 37 patients présentant l'infection par le VHC chronique la valeur moyenne de GSH était au-dessous de la gamme normale (1,92 0,62 mmol l-1, P < 0,001). Dans 60% de patients (n = 22), on a observé l'épuisement de GSH et 40% (n = 15) a été présenté avec une concentration normale de GSH. Dans 10 patients présentant l'infection chronique de HBV la valeur moyenne de GSH était également au-dessous de la gamme normale (1,93 0,32 mmol l-1, P < 0,001) ; dans 80% de cas (n = 8) épuisement de GSH a été observé et 20% de patients (n = 2) a eu des concentrations normales de GSH. L'activité d'alt n'était pas sensiblement différente dans les patients présentant des concentrations épuisées et normales de GSH (P > 0,05) dans les groupes avec HBV chronique et infection par le VHC.

Les effets des infections chroniques de l'hépatite C et du virus de B sur le foie ont réduit et ont oxydé des concentrations de glutathion.

Tanyalcin T, Taskiran D, Topalak O, Batur Y, Kutay F. Department de la biochimie, Ege University School de médecine, Bornova 35100, Izmir, Turquie

Recherche de Hepatol 2000 août ; 18(2) : 104-109

Le but de cette étude était d'évaluer les effets des infections de l'hépatite B et du virus de C sur le statut de glutathion de foie. Des niveaux réduits et oxydés de glutathion ont été déterminés dans des spécimens de biopsie de foie obtenus à partir des patients présentant l'affection hépatique chronique comprenant l'hépatite et la cirrhose actives chroniques. Dans les patients présentant des infections de virus de l'hépatite B, les niveaux de GSH et de GSH/GSSG étaient sensiblement bas comparés à ceux dans les contrôles (P<0.01). Il y avait une corrélation négative significative entre les indices d'activité histologiques (HAI) et les niveaux hépatiques de GSSG seulement dans les patients présentant l'infection par le VHC chronique (P<0.01 ; r=-0.895). En plus de ceci, nous avons également trouvé une corrélation positive entre les index (HAI) et le GSH/GSSG du même groupe (r=0.915 ; P<0.05). Ces observations suggèrent que HBV et infections par le VHC exercent différents effets sur le statut de glutathion de foie basé sur les mécanismes divers.

Preuves de peroxyde d'hydrogène endogène hépatique en bile des rats sélénium-déficients.

Ueda Y, Matsumoto K, Endo K. Department de la physico-chimie, université pharmaceutique de Showa, 3-3165, Higashi-Tamagawagakuen, Machida, Tokyo, 194-8543, Japon.

Recherche Commun de biochimie Biophys 2000 19 mai ; 271(3) : 699-702

Peroxyde d'hydrogène endogène hépatique (H (2) O (2)) en bile des rats sélénium-déficients (SeD) a été pour la première fois trouvé utilisant la technique de rotation-piège de la résonance de spin électronique (esr), et les relations entre l'activité de la peroxydase de glutathion (GPX) et le H (2) O (2) la quantité est discutée. Les rats normaux et quatre groupes de rats ont alimenté un régime sélénium-déficient avec différentes périodes d'alimentation ont été examinés. Les résultats ont prouvé que l'activité de GPX diminuée selon la période d'alimentation avec le régime sélénium-déficient et que le H endogène hépatique (2) O (2) le montant dans la bile des rats a alimenté le régime sélénium-déficient pour la plus longue période (une semaine avant naissance à 8 semaines de) était rigoureusement plus élevé que ceux dans d'autres groupes de rats (P < 0,005). Nous avons constaté que génération de H (2) O (2) en raison de la diminution de l'activité de GPX a une valeur- seuil. Les résultats suggèrent qu'une exposition à l'insuffisance de sélénium pour le long terme cause l'effort oxydant. Édition académique de Copyright 2000.

Expression de S-transférase de glutathion dans la carcinogenèse hepatocellular humaine virus-associée de l'hépatite B.

Zhou T, Evans aa, POIDS de Londres, Xia X, Zou H, Shen F, clapet ml. Division de la Science de population, centre de Cancer de chasse de Fox, Philadelphie, Pennsylvanie 19111, Etats-Unis.

Cancer recherche 1997 1er juillet ; 57(13) : 2749-53

Le virus de l'hépatite B (HBV) et l'aflatoxine B1 représentent les facteurs de risque principaux pour le développement du carcinome hepatocellular (HCC) dans les secteurs endémiques pour le cancer de foie. Les S-transférases de glutathion (GSTs) sont une famille des enzymes de désintoxication de la phase II qui catalysent la conjugaison d'une grande variété de toxines endogènes et exogènes, y compris l'aflatoxine B1, avec le glutathion. Cette étude caractérise la composition d'isoenzyme de GST (alpha, MU, et pi) des deux tissus et HCCs hépatiques normaux HBV-infectés. L'analyse des paires assorties de tissu hépatique (normale et tumeur) de 32 patients de HCC a indiqué que l'activité du total GST était sensiblement plus haute dans les tissus normaux que dans des tissus de tumeur, bien que le pourcentage des échantillons exprimant l'alpha de GST et le pi ait été équivalent. GST MU a été détecté par la tache occidentale dans le tissu normal de 87,5% des sujets possédant le gène de GST M1 mais seulement de 28,6% des tissus correspondants de tumeur. L'activité de GST du tissu normal des patients de nulle de GST M1 a été sensiblement diminuée par rapport à celle des sujets possédant le gène de GST M1 (264,6 et 422,2 nmol/min/mg, respectivement ; P = 0,005). GST pi a semblé overexpressed dans le tissu normal des patients de nulle de GST M1, un effet compensatoire potentiel. Les patients positifs pour l'ADN de HBV ont eu l'activité sensiblement inférieure de GST que tels qui étaient le négatif de HBV (302,1 contre 450,0 nmol/min/mg, respectivement ; P = 0,02). Ces résultats suggèrent que la protection cellulaire dans le foie humain soit compromise par l'infection et encore de HBV diminuée pendant le tumorigenesis hepatocellular.