Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

















HÉPATITE B
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Table des matières

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livre Fer dans des affections hépatiques autres que le hemochromatosis
livre [Marqueurs d'hépatite chronique B chez les enfants à la fin de l'isoprinosine de therapywith]
livre [Cours d'hépatite chronique B de virus chez les enfants et de tentatives à modifier son traitement]
livre Isoprinosine dans le traitement du type actif chronique B. d'hépatite.
livre [Évaluation du traitement d'hépatite active chronique (HBsAg+) avec l'isoprinosine. II. Études immunologiques]
livre Études in vitro sur l'effet de certains produits naturels contre le virus de l'hépatite B.
livre Effets de glycyrrhizin sur l'antigène de surface de l'hépatite B : une étude biochimique et morphologique.
livre Le retrait de Glycyrrhizin a suivi de l'interféron lymphoblastoïde humain dans le traitement de l'hépatite chronique B.
livre Thérapie de combinaison de retrait de glycyrrhizin et d'interféron humain de fibroblaste pour l'hépatite chronique B.
livre l'Alpha-interféron a combiné avec l'immunomodulation dans le traitement de l'hépatite chronique B.
livre L'amélioration de la fibrose de foie dans les patients chroniques de l'hépatite C a traité avec l'alpha naturel d'interféron.
livre Diagnostic et traitement des virus hepatotropic principaux.
livre Traitement d'hépatite virale chronique.
livre [Mécanismes de l'effet de la thérapie d'interféron (IFN) dans les patients présentant type B et hépatite chronique de C]
livre Une étude préliminaire de thérapie de ribavirine pour l'infection récurrente de virus de l'hépatite C après la transplantation de foie.
livre Ribavirine comme thérapie pour l'hépatite chronique C. Un procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo.
livre Traitement avec de l'interféron de ribavirin+alpha dans les non répondeurs actifs chroniques d'hépatite de HCV seul à l'interféron : résultats préliminaires.
livre Traitement combiné avec de l'interféron alpha-2b et la ribavirine pour l'hépatite chronique C dans les patients présentant une non réaction précédente ou une réponse non soutenue seul à l'interféron.
livre Augmentez dans les magasins hépatiques de fer suivant la thérapie prolongée avec de la ribavirine dans les patients présentant l'hépatite chronique C.
livre Thérapie pour l'hépatite chronique C.
livre Traitement d'hépatite virale chronique.
livre La sidérémie élevée prévoit la réponse pauvre au traitement à interféron dans les patients présentant l'infection par le VHC chronique.
livre La distribution du fer dans le foie prévoit la réponse de l'infection chronique de l'hépatite C à la thérapie d'interféron
livre La saturation accrue de sidérémie et de fer sans accumulation de fer de foie distinguent l'hépatite chronique C d'autres affections hépatiques chroniques.
livre La réponse a rapporté des facteurs dans le traitement de recombinaison à l'interféron alfa-2b de l'hépatite chronique C.
livre Mesures de statut de fer dans les patients présentant l'hépatite chronique
livre [Effet de thé vert sur l'absorption de fer dans les patients pluss âgé avec l'anémie ferriprive]
livre [Les connaissances actuelles dans le traitement d'hépatite chronique C]


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Fer dans des affections hépatiques autres que le hemochromatosis

HL de Bonkovsky, FB de bannière, Lambrecht RW, RB de Rubin
Département de la médecine, université de centre médical du Massachusetts, Worcester 01655, Etats-Unis.
Foie DIS de Semin 1996 fév. ; 16(1) : 65-82

Là élève des preuves que la normale ou seulement les modérément plus grandes quantités de fer dans le foie peut être préjudiciables, en particulier quand elles sont combinées avec d'autres facteurs hepatotoxic tels que l'alcool, les drogues porphyrogenic, ou l'hépatite virale chronique. Le fer augmente la pathogénicité des micro-organismes, compromet la fonction des macrophages et des lymphocytes, et augmente les voies fibrogéniques, qui peuvent augmenter la blessure hépatique devant se repasser ou les repasser et d'autres facteurs. Le fer peut également être un Co-carcinogène ou un instigateur du carcinome hepatocellular, même dans les patients sans HC ou cirrhose. Basé sur ceci et d'autres preuves, nous espérons que l'ère de la supplémentation aveugle de fer se terminera. La saignée, une thérapie beaucoup dans la mode il y a 2 siècles, apprécie justement une Renaissance, basée sur notre compréhension actuelle des effets toxiques du fer et des avantages de son épuisement.



[Marqueurs d'hépatite chronique B chez les enfants à la fin de la thérapie avec l'isoprinosine]

Kowalik-MikoLajewska B ; Barszcz T ; Ladyzynska E ; Wojnarowski M
Kliniki C Chorob Zakaznych i Paso.ANG.zytniczych Wieku Dzieciecego Instytutu Chorob Zakaznych i Paso.ANG.zytniczych SUIS, Warszawie.
Pol Tyg Lek (Pologne) 15-29 mars 1993, 48 (11-13) p263-4

Quatorze enfants avec l'hépatite active chronique B traités avec l'isoprinosine ont été continués pendant 3-8 années. Dans aucun enfant HB on a éliminé l'antigène. Aucune séroconversion n'a été notée chez les enfants dans qui on a éliminé l'antigène de HBe. D'anti-HBe anticorps ont été trouvés dans 11 enfants, y compris 6 enfants dans qui ils étaient présents tout le temps après thérapie, et 2 enfants dans qui ces anticorps ont réapparu après une première élimination. Ces résultats suggèrent que l'inhibition de la reproduction de virus de l'hépatite B produite par isoprinosine puisse être passagère. Par conséquent, une thérapie immunomodulatrice plus durable devrait être considérée.



[Cours d'hépatite chronique B de virus chez les enfants et de tentatives à modifier son traitement]

Kowalik-MikoLajewska B
Kliniki Chorob Zakaznych i Paso.ANG.zytniczych Wieku Dzieciecego
Pol Tyg Lek (Pologne) 15-29 mars 1993, 48 (11-13) p258-60

60 enfants avec l'hépatite chronique B de virus ont été suivis de là à neuf ans. 34 enfants ont reçu l'isoprinosine, 6 prednisones et 20 enfants étaient sans n'importe quelle thérapie. Il n'y avait aucun cas de la mort. Dans 2 caisses traitées avec la cirrhose d'isoprinosine a été trouvé. Huit enfants avec l'hépatite active chronique (4 traités avec l'isoprinosine, 1 avec de la prednisone, et 3 sans tout traitement) ont eu la récupération histologique. Isoprinosine a accéléré de manière significative la séroconversion dans le système de HBe chez les enfants avec l'hépatite active chronique mais pas chez les enfants avec persistant, hépatite. Isoprinosine a raccourci également la période de la normalisation des enfants d'activité d'aminotransferases. La prednisone n'a eu aucune influence sur le cours de l'hépatite active chronique B dans le groupe traité.



Isoprinosine dans le traitement du type actif chronique B. d'hépatite.

Cianciara J ; Laskus T ; Gabinska E ; Loch T
Scand J infectent DIS (Suède) 1990, 22 (6) p645-8

21 patients présentant l'hépatite active chronique B (CAH-B) ont été soignés pendant 1-2 années avec l'isoprinosine, alors qu'encore 18 patients servaient de groupe témoin. Tous les patients étaient au commencement ADN polymérase (DNAp) et positif de HBeAg. Neuf (43%) patients soignés sont devenus constamment négatifs pour DNAp, seroconverted à l'anti-HBe et montrée remise histologique sur la biopsie complémentaire. Parmi les contrôles simultanément suivis 5 (28%) a perdu DNAp et 4 (22%) a également perdu leur HBeAg. Cependant, seulement 2 (11%) seroconverted à anti-HBe. L'amélioration histologique a été vue dans 5 contrôles (de 28%). Ainsi, il semble que l'isoprinosine peut exercer un bienfait sur le cours et des résultats de CAH-B.



[Évaluation du traitement d'hépatite active chronique (HBsAg+) avec l'isoprinosine. II. Études immunologiques]

Dabrowska-Bernstein B ; Stasiak A ; Dabrowski M ; Pawinska A ; Cianciara J ; Loch T ; Babiuch L
Pol Tyg Lek (Pologne) 16-30 avril 1990, 45 (16-18) p347-51

Un traitement de deux mois de l'hépatite active chronique (HBsAg+) avec l'isoprinosine a produit les populations quantitatives et fonctionnelles de lymphocytes T dans les patients présentant des désordres cellulaires de réponse. Les études immunologiques ont prouvé qu'un tel effet d'isoprinosine a duré pendant environ 4-5 mois. L'administration répétée de l'isoprinosine pour un mois a normalisé des anomalies récurrentes dans les paramètres immunologiques surveillés.



Études in vitro sur l'effet de certains produits naturels contre le virus de l'hépatite B.

Mehrotra R ; Rawat S ; Kulshreshtha DK ; Patnaik GK ; MILLIARD de Dhawan
J Med Res (Inde) en avril 1990 indien, 92 p133-8

Picroliv (principe actif de kurroa de Picrorrhiza), son picroside I de composants importants, catalpol, kutkoside I, kutkoside, andrographolide (constituant actif de paniculata d'Andrographis), silymarin et extrait de niruri de Phyllanthus ont été examinés pour la présence de l'anti antigène de surface de virus de l'hépatite B (anti HB) comme l'activité. Les échantillons positifs de sérum de HBsAg obtenus à partir du virus de l'hépatite B (HBV) ont associé des affections hépatiques aiguës et chroniques et des transporteurs sains de HBsAg ont été employés pour évaluer les anti-HB comme l'activité des composés/extrait. Ce dernier ont été mélangés aux échantillons de sérum et incubés à 37 degrés de C du jour au lendemain suivi du criblage de HBsAg dans le système d'Elisa. Un anti-HBsAg prometteur comme l'activité a été noté dans le catalpol de picroliv (et ses composants importants), le niruri de P. qui a différé de la neutralisation virale classique. Les antigènes purifiés également inhibés de Picroliv HBV (HBsAg et HBsAg) ont préparé à partir des transporteurs sains de HBsAg. Le système d'essai in vitro semble être un modèle approprié pour identifier un active d'agent contre HBV, avant d'entreprendre des études détaillées.



Effets de glycyrrhizin sur l'antigène de surface de l'hépatite B : une étude biochimique et morphologique.

Takahara T ; Watanabe A ; Shiraki K
J Hepatol (Danemark) en octobre 1994, 21 (4) p601-9

Glycyrrhizin, un composant important d'une herbe (réglisse), a été très utilisé pour traiter l'hépatite chronique B au Japon. Cette substance améliore la fonction hépatique avec la récupération complète occasionnelle de l'hépatite ; ses effets sur la sécrétion de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ont été examinés in vitro. Glycyrrhizin a supprimé la sécrétion de HBsAg et l'a accumulée dose-dépendant en cellules PLC/PRF/5. Son action a été encore analysée et déterminée dans le système de HBsAg-expression utilisant le virus de varicella-zoster. Glycyrrhizin a supprimé la sécrétion de HBsAg, ayant pour résultat son accumulation dans les vacuoles cytoplasmiques dans le secteur d'appareillage de Golgi. HBsAg a marqué avec 35S-methionine et la cystéine accumulée dans les cellules et sa sécrétion était dose-dépendant supprimée dans la culture glycyrrhizin-traitée. Le HBsAg sécrété a été modifié par les glycans N-liés et O-liés mais son sialylation était dose-dépendant inhibée par le glycyrrhizin. Ainsi le glycyrrhizin a supprimé le transport intracellulaire de HBsAg au secteur transport-Golgi après que glycosylation O-lié et avant son sialylation. On a principalement observé des particules de HBsAg sur la surface de cellules dans la culture glycyrrhizin-traitée mais pas dans la culture non traitée. Ceci suggère que l'asialylation des particules de HBsAg ait eu comme conséquence la nature extérieure nouvelle des particules glycyrrhizin-traitées de HBsAg. Nous avons élucidé le mécanisme unique de l'action du glycyrrhizin sur le traitement de HBsAg, le transport intracellulaire, et la sécrétion.



Le retrait de Glycyrrhizin a suivi de l'interféron lymphoblastoïde humain dans le traitement de l'hépatite chronique B.

Hayashi J ; Kajiyama W ; Noguchi A ; Nakashima K ; Hirata M ; Hayashi S ; Kashiwagi S
Gastroenterol Jpn (Japon) en décembre 1991, 26 (6) p742-6

Dix-sept patients présentant l'hépatite chronique B ont été soignés avec une administration de quatre semaines de glycyrrhizin suivie d'un traitement de quatre semaines avec de l'interféron lymphoblastoïde humain, puis suivie pendant 6 mois après la fin du traitement. Tous étaient positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'antigène de l'hépatite B e (HBeAg), et l'ADN polymérase Virus-associé de l'hépatite B (ADN-p) pendant au moins 6 mois avant entrée. Tous les patients étaient japonais et aucun de eux n'était des homosexuels. Onze patients ont perdu l'activité ADN-p et 10 d'entre eux ont perdu HBeAg. Trois de ces 10 patients ont eu l'anticorps à HBeAg. Dans 10 patients qui sont devenus HBeAg-négatifs, niveaux d'aminotransferase d'alanine après que l'administration de glycyrrhizin aient été des activités plus élevées ADN-p et initiales relativement inférieures que les niveaux trouvés dans sept patients qui sont restés HBeAg-positifs. L'immunomodulator fourni par un programme court de glycyrrhizin avant administration d'interféron lymphoblastoïde humain peut être un traitement efficace pour des patients présentant l'hépatite chronique B.



Thérapie de combinaison de retrait de glycyrrhizin et d'interféron humain de fibroblaste pour l'hépatite chronique B.

Hayashi J ; Kashiwagi S ; Noguchi A ; Ikematsu H ; Tsuda H ; Tsuji Y ; Motomura
Clin Ther (Etats-Unis) 1989, 11 (1) p161-9

Dans des dix transporteurs positifs pour l'antigène chronique de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'antigène de l'hépatite B e (HBeAg), et l'ADN polymérase, Les auteurs ont étudié l'efficacité du retrait se composant de glycyrrhizin de thérapie de combinaison et de l'interféron humain de fibroblaste (localement produits). Glycyrrhizin a été donné pendant quatre semaines et a été arrêté sans diminuer la dose. L'interféron humain de fibroblaste a été donné sans interruption. Pendant trente-six semaines après la fin de ce traitement, trois des dix patients étaient négatif de HBeAg mais positif non anti-HBe, et dans un de l'ADN polymérase Ces trois est devenu indétectable. Un autre patient a montré une perte d'ADN polymérase Avec HBeAg. Les niveaux de transaminase ont diminué dans neuf des patients. Glycyrrhizin a semblé agir en tant qu'agent antiviral dans quatre patients et a eu un effet comme un corticoïde dans trois. L'ADN polymérase A diminué remarquablement après administration d'interféron, et niveaux de transaminase de sérum accrus. Aucun effet secondaire n'a été rapporté dans les patients recevant le glycyrrhizin. En revanche, presque tous les patients recevant l'interféron humain de fibroblaste ont fait diminuer les symptômes comme une grippe, qui, bien qu'au commencement grave, avec les injections suivantes de l'interféron. Ainsi cette thérapie de combinaison semble sûre et efficace.



l'Alpha-interféron a combiné avec l'immunomodulation dans le traitement de l'hépatite chronique B.

Peters M
J Gastroenterol Hepatol (Australie) 1991, 6 suppléments 1 p13-4

L'interféron a des effets antiviraux, anti-prolifératifs et immunomodulateurs profonds. De futures études devraient être dirigées à observer comment les effets immunomodulateurs prévoient une réponse dans certains groupes de patients. L'interféron est très utile dans l'hépatite chronique B mais peut exiger l'addition d'une impulsion stéroïde. Les personnes avec le bas sérum alt semblent bénéficier les la plupart d'une impulsion stéroïde. La thérapie devrait être donnée avec beaucoup de précaution dans les patients présentant l'affection hépatique decompensated, car on peut précipiter la cession prématurée du patient quoique la reproduction virale soit diminuée. Un des patients dans l'étude d'IFN en fait a eu le decompensation après la thérapie de prednisone, qui a plus tard mené, quelques mois plus tard, à une hémorragie variceal. En résumé, en traitant le viral infection de l'hépatite B, aucun agent n'est totalement efficace et peut-être la combinaison de supprimer la reproduction virale et d'augmenter le système immunitaire est la manière optimale de supprimer le virus. Actuellement, à réponse appropriée est trouvée dans seulement environ 30-40% de patients même présentant la thérapie « optimale ».



L'amélioration de la fibrose de foie dans les patients chroniques de l'hépatite C a traité avec l'alpha naturel d'interféron.

Hiramatsu N ; Hayashi N ; Kasahara A ; Hagiwara H ; Takehara T ; Haruna Y ; Naito M ; Fusamoto H ; Kamada T
J Hepatol (Danemark) en février 1995, 22 (2) p135-42

Pour étudier le changement histologique (changement de la fibrose de foie) produit par l'effet antiviral de l'interféron sur le virus de l'hépatite C, 40 patients présentant l'hépatite chronique C soignés avec l'alpha naturel d'interféron ont été divisés selon l'existence de la virémie à la fin de traitement et de 6 mois après la fin du traitement. L'état de la fibrose de foie a été marqué numériquement avec un nouveau « score hépatique de fibrose » qui est sensible à des changements plus subtils que le score de la fibrose de Knodell. Chaque zone portaile a été évaluée séparément. la biopsie de Fin-de-traitement pour le groupe ARN-négatif de HCV (négatif pour l'ARN de HCV à la fin du traitement) a montré une amélioration significative « du score hépatique de fibrose » aussi bien que l'allégement de la nécrose et de l'inflammation. À la fin de traitement et de 6 mois après ce, le type niveaux de procollagen de sérum de peptide d'III et le type niveaux de sérum d'IV collagen-7s avaient également diminué sensiblement dans le groupe ARN-négatif de HCV. La présente étude a prouvé que le traitement avec l'alpha d'interféron pourrait alléger la fibrose en plus de la nécrose et de l'inflammation.



Diagnostic et traitement des virus hepatotropic principaux.

Kiyasu PK ; Caldwell SH
AM J Med Sci (Etats-Unis) en octobre 1993, 306 (4) p248-61

Les virus hepatotropic incluent actuellement l'hépatite A, B, C, D, et E, et sont associés à un éventail des syndromes aigus et chroniques d'affection hépatique. L'épidémiologie et l'histoire naturelle de chacune sont discutées, avec l'accent sur des présentations cliniques rares ou nouvellement identifiées. La sérodiagnose de l'hépatite A, B, et D est bien établie ; la sérodiagnose de l'hépatite C et E continue à évoluer pendant que les analyses sérologiques et virologic deviennent raffinées. L'hépatite A et E causent seulement le dommage du foie aigu ; les approches médicales actuelles se concentrent donc sur des stratégies de vaccination. L'hépatite B, C, et D peut causer le dommage du foie aigu et chronique. Les conséquences de l'affection hépatique chronique, y compris l'hypertension portaile et le carcinome hepatocellular, ne sont pas rares. La thérapie médicale de l'affection hépatique chronique en résultant se compose actuellement de l'interféron, bien que d'autres stratégies antivirales soient explorées. L'affection hépatique chronique avancée due à l'hépatite B, C, ou D peut être traitée par la transplantation orthotopic de foie, mais la répétition virale est uniforme proche et peut être problématique. Davantage d'étude des virus hepatotropic aux niveaux biologiques, épidémiologiques, et cliniques moléculaires continuera à fournir une plus grande analyse dans le diagnostic et la gestion de leurs syndromes cliniques associés. (161 Refs.)



Traitement d'hépatite virale chronique.

GM de Dusheiko ; Zuckerman AJ
J Antimicrob Chemother (Angleterre) en juillet 1993, 32 suppléments A p107-20

Un nombre considérable de composés antiviraux ont été évalués pour le traitement des patients présentant l'hépatite virale chronique. Quelques uns de ces composés ont maintenant réalisé l'applicabilité clinique. L'alpha-interféron est le plus largement étudiée et reste le traitement principal pour l'hépatite chronique B et C. Malheureusement en ces deux conditions seulement une minorité de patients répondent à la thérapie d'interféron, bien que la réponse puisse être complète dans quelques patients. On a identifié quelques paramètres qui aident à la sélection des patients pour le traitement. Plusieurs autres cytokines, y compris le thymosin, ont été évalués pour le traitement de l'hépatite chronique B. Il y a un certain nombre de nouveaux nucléosides de promesse ce qui peut empêcher le virus de l'hépatite B et leur action est étudiée. Les taux de rechute sont inconnus cependant avec ces composés. La ribavirine, un analogue de guanosine, est également efficace en soignant une proportion de patients avec l'hépatite chronique C et la drogue peut être utile en soignant les patients avec la cirrhose ou les patients qui ont une diathèse autoimmune. (88 Refs.)



[Mécanismes de l'effet de la thérapie d'interféron (IFN) dans les patients présentant type B et hépatite chronique de C]

Karino Y
Le Hokkaido Igaku Zasshi (Japon) en mai 1993, 68 (3) p297-309

Les relations entre 2', 5' - la synthétase d'oligoadenylate (2-5AS) et antigène de la classe I de HLA dans le hepatocyte des patients présentant le type B ou le type hépatite chronique de C avec et sans la thérapie de l'interféron (IFN) ont été étudiées. L'expression de l'antigène de la classe I de HLA des hepatocytes de l'expression biopsiée d'antigène de spécimen et de classe I de PBL HLA a montré la pertinence. Puis, l'expression d'antigène de HLA du lymphocyte périphérique de sang (PBL) et l'activité 2-5AS de la cellule mononucléaire de sang périphérique (PBMC) ont été analysées. Dans les patients présentant le type B ou le type hépatite de C, l'activité moyenne de PBMC 2-5AS était sensiblement plus haute que celle des contrôles sains. Également l'expression d'antigène de la classe I de HLA de PBL était sensiblement intense dans les patients présentant le type B ou le type hépatite de C comparée aux contrôles sains. Pendant la phase aggravée aiguë du type hépatite chronique de B, l'expression d'antigène de la classe I de HLA de PBL et l'activité 2-5AS de PBMC ont augmenté avec l'altitude du sérum GPT et ont puis diminué avec la remise du sérum GPT. Ces résultats suggèrent qu'IFN de manière endogène produit mène le lysis du hepatocyte atteint du virus de l'hépatite B (HBV) par les cellules de T cytotoxiques, et la restriction de la reproduction de HBV par l'activation du système 2-5A simultanément, et puis mènent l'élimination de HBV. L'activité de PBMC 2-5AS et l'expression de PBL HLA classent l'antigène d'I accru de manière significative pendant la thérapie d'IFN. Dans le type hépatite chronique de B, les cas efficaces ont montré relativement de forte activité du sérum 2-5AS comparé aux cas ineffectifs. D'autre part, il n'y avait aucune différence significative dans l'expression d'antigène de la classe I de PBL HLA entre les cas efficaces et les cas ineffectifs. Dans le type hépatite chronique de C, la plupart des patients présentant le type III et le type génotype d'IV HCV ont montré la disparition de HCV-RNA indépendamment de l'activité du sérum 2-5AS. Dans les patients présentant le type génotype d'II HCV, l'activité du sérum 2-5AS a été liée à l'effet antiviral de la thérapie d'IFN.



Une étude préliminaire de thérapie de ribavirine pour l'infection récurrente de virus de l'hépatite C après la transplantation de foie.

Milliseconde de Cattral ; Krajden M ; Wanless IR ; Rezig M ; Cameron R ; Palladium de Greig ; Commutateur de Chung ; Prélèvement GA
Transplantation (Etats-Unis) le 27 mai 1996, 61 (10) p1483-8

La ribavirine est un analogue de guanosine qui normalise des enzymes de foie de sérum dans la plupart des patients nontransplant présentant l'infection chronique du virus de l'hépatite C (HCV). Nous avons conduit une étude préliminaire incontrôlée de ribavirine dans 9 destinataires de transplantation de foie qui avaient constamment élevé des enzymes de foie, l'hépatite active par biopsie de foie, et l'ARN de HCV en sérum par amplification en chaîne par réaction. La ribavirine a été donnée oralement aux dosages de mg 800-1200 par jour pour 3 MOIS. Chacun des 9 patients a promptement répondu à la ribavirine : signifiez (+/- écart-type) l'alt diminué de 392 +/- 377 IU/L juste avant le traitement à 199 +/- 185 et 68 +/- 37 IU/L après 1 et 12 semaines de traitement, respectivement, normalisation complète des enzymes s'est produit dans 4 patients. Aucun des patients n'a dégagé le virus de leur sérum pendant la thérapie, et la rechute biochimique s'est produite dans tous les patients 4 +/- 4,2 semaines après arrêt de thérapie. L'indice d'activité d'hépatite des spécimens de biopsie de foie obtenus avant et à l'arrêt de la thérapie était semblable. Le traitement à ribavirine a été repris dans 4 patients en raison de la fatigue croissante (2 patients), de la bilirubine de montée (3), ou du necroinflammation croissant sur la biopsie de foie (2) ; la réponse biochimique au deuxième cours de la thérapie était semblable au premier cours de chacun des 4 patients. La ribavirine a causé le hemolysis réversible dans tous les patients, y compris l'anémie symptomatique dans 3 patients qui ont résolu après réduction de dosage de drogue. Ces résultats suggèrent que la ribavirine puisse être d'avantage dans le traitement de l'infection par le VHC après la transplantation de foie. D'autres études sont nécessaires pour déterminer le dosage et la durée optimaux de la thérapie.



Ribavirine comme thérapie pour l'hépatite chronique C. Un procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo.

Di Bisceglie AM ; Conjeevaram HS ; MW frit ; Sallie R ; Parc Y ; Yurdaydin C ;
Ann Intern Med (Etats-Unis) le 15 décembre 1995, 123 (12) p897-903

OBJECTIF : Pour évaluer la ribavirine, un agent antiviral oral, comme thérapie pour l'hépatite chronique C.

CONCEPTION : Étude randomisée, à double anonymat, contrôlée par le placebo.

ÉTABLISSEMENT : Centre clinique des instituts de la santé nationaux, un hôpital tertiaire de recherches de référence.

PATIENTS : 29 patients présentant l'hépatite chronique C qui a reçu la ribavirine orale (mg 600 deux fois par jour) pendant 12 mois et 29 contrôles avec l'hépatite chronique C qui a reçu le placebo pendant 12 mois.

MESURES : Des effets de la thérapie ont été évalués en mesurant des niveaux d'ARN du virus d'aminotransferase et d'hépatite C de sérum (HCV) avant, pendant, et pendant 6 mois après thérapie et par l'examen histologique des spécimens de foie avant et à la fin du traitement.

RÉSULTATS : Les patients soignés avec de la ribavirine ont eu une diminution rapide des niveaux d'aminotransferase de sérum (54% en général) comparés aux niveaux avant traitement et aux niveaux dans les contrôles (diminution de 5%). Les niveaux d'aminotransferase de sérum sont devenus normale ou presque normaux dans 10 patients soignés avec de la ribavirine (35% [ci de 95%, 18% à 54%]) mais dans aucun contrôles (0% [ci, 0% à 12%]). L'aminotransferase nivelle resté normale dans seulement 2 patients après que la thérapie de ribavirine ait été discontinuée (7% [ci, 1% à 23%]). Les niveaux d'ARN du sérum HCV n'ont pas changé pendant ou après la thérapie. Les spécimens de biopsie de foie ont montré une diminution de l'inflammation hépatique et la nécrose parmi les patients ribavirine-traités dont les niveaux d'aminotransferase sont devenus normaux.

CONCLUSIONS : La ribavirine a des bienfaits aux niveaux d'aminotransferase de sérum et des résultats histologiques dans le foie dans les patients présentant l'hépatite chronique C, mais ces effets ne sont pas accompagnés des changements des niveaux d'ARN de HCV et ne sont pas soutenus quand la thérapie de ribavirine est discontinuée. Ainsi, seule ribavirine pendant des périodes tant que il est peu susceptible être 12 mois de valeur comme thérapie pour l'hépatite chronique C.



Traitement avec de l'interféron de ribavirin+alpha dans les non répondeurs actifs chroniques d'hépatite de HCV seul à l'interféron : résultats préliminaires.

Scotto G ; Ferrare S ; Mangano A ; PE de Conte
J Chemother (Italie) en février 1995, 7 (1) p58-61

L'alpha interféron (IFN-alpha) représente la meilleure thérapie pour l'hépatite chronique active de HCV, mais seulement 25% de patients soignés réalisent une récupération complète. Plusieurs tentatives ont été faites d'augmenter ce pourcentage. L'objectif de notre étude est de vérifier si l'IFN-alpha de la ribavirine (R)+ de combinaison peut mener aux résultats positifs dans les non répondeurs au traitement avec l'IFN-alpha seul. Le préliminaire résulte pour 5 sujets, tous les non répondeurs à IFN, traité avec la r+ seul IFN pendant 60 jours et puis IFN pour 4 mois de plus exposition qui pendant le traitement de R+IFN, 2 sujets a présenté une réduction en transaminase ; un mois après la suspension de R, l'alt est revenu aux valeurs de traitement préparatoire. Les résultats sont préliminaires mais nous pouvons dire que cette combinaison dans les doses et les temps proposés dans ces sujets, ne peut pas être considérée comme appropriée pour modifiere le cours naturel de cette maladie.



Traitement combiné avec de l'interféron alpha-2b et la ribavirine pour l'hépatite chronique C dans les patients présentant une non réaction précédente ou une réponse non soutenue seul à l'interféron.

Schvarcz R ; YUN ZB ; Sonnerborg A ; Weiland O
J Med Virol (Etats-Unis) en mai 1995, 46 (1) p43-7

Dix patients présentant l'hépatite chronique C, six de qui n'avaient pas répondu et quatre qui avait répondu d'une mode non soutenue seul au traitement d'interféron-alpha, ont été donnés l'interféron alpha-2b et la ribavirine en association pendant 24 semaines. L'interféron alpha-2b a été donné en sous-cutanée, à une dose de 3 MU trois fois chaque semaine, ainsi que la ribavirine oralement, à une dose de 1,000-1,200 mg/jour. Chacun des quatre patients présentant une réponse non soutenue antérieure seul à l'interféron a eu les niveaux normaux de l'aminotransferase d'alanine (alt) à l'extrémité du traitement aussi bien que pendant le suivi (> ou = 24 semaines d'après traitement). En outre, chacun des quatre a perdu le sérum HCV-RNA à la fin du traitement et trois ont continué à être négatifs pendant le suivi. Parmi des patients présentant une non réaction antérieure seul à l'interféron trois de six ont eu les niveaux normaux d'alt à la fin du traitement et d'un au suivi. Deux de six sont devenus négatif de HCV-RNA à l'arrêt du traitement, l'un d'entre eux étaient négatifs également au suivi. Des tous les anciens répondeurs et de six patients de non répondeur ont ainsi montré une réponse biochimique soutenue avec l'éradication de HCV-RNA de sérum dans tous les cas mais non soutenus. On le conclut que la thérapie de combinaison avec de l'interféron alpha-2b et la ribavirine offre une possibilité de réponse biochimique soutenue avec l'éradication de la virémie dans les patients qui n'ont pas montré une réponse persistante seul au l'interféron-alpha.



Augmentez dans les magasins hépatiques de fer suivant la thérapie prolongée avec de la ribavirine dans les patients présentant l'hépatite chronique C.

Di Bisceglie AM ; BR de lard ; Kleiner De ; Hoofnagle JH
Section d'affections hépatiques, institut national du diabète et des maladies rénales digestives et, instituts de santé nationaux, Bethesda, DM 20892.
J Hepatol (Danemark) en décembre 1994, 21 (6) p1109-12

La ribavirine, un analogue oral de nucléoside étant évalué comme thérapie pour l'hépatite chronique C, est associée au hemolysis. D'autres conditions hémolytiques sont connues pour être associées à l'accumulation du fer dans le foie. Nous avons donc examiné les magasins hépatiques de fer avant et après 6 à 12 mois de thérapie avec de la ribavirine dans 15 patients présentant l'hépatite chronique C. Bien qu'il n'y ait eu aucune modification importante dans des niveaux de sidérémie ou de ferritine, la souillure hépatique de fer a augmenté dans presque tous les patients. Utilisant un système de classement pour doser la quantité de fer hépatique souillant, nous avons constaté que le rang moyen a augmenté de 3,9 à 8,5 après thérapie (p < 0,01). Dans six patients dans qui le tissu hépatique était disponible pour la détermination du fer hépatique, les concentrations ont également augmenté dans tous les cas d'un moyen de poids sec de 826 à 1857 micrograms/g (p < 0,01). Le taux moyen d'accumulation de fer dans ces six patients était approximativement 1500 micrograms/g par an. Ainsi les concentrations hépatiques en fer pourraient écrire la gamme clairement liée à la fibrose hépatique après approximativement 15 ans de thérapie continue.



Thérapie pour l'hépatite chronique C.

Davis GL ; Lau JY ; HL de Lim
Gastroenterol Clin nord AM (Etats-Unis) en septembre 1994, 23 (3) p603-13

L'hépatite C est l'épidémie silencieuse des années 1970 et des années 1980. L'alpha d'interféron est actuellement le seul traitement efficace. L'enthousiasme pour la thérapie d'interféron doit être gâché parce que la maladie avancée a besoin d'habituellement des années ou même des décennies pour se développer et ne se produit pas dans tous les patients. Peu de patients présentant l'hépatite chronique C dérivent l'amélioration à long terme d'un cours de six mois simple de thérapie d'interféron. La plupart des répondeurs initiaux rechutent et exigent du traitement à long terme à interféron de supprimer le virus. Évidemment, les buts et les attentes initiaux pour la thérapie d'interféron exigent la révision. La thérapie ne devrait pas être entreprise par le médecin ou le patient présentant l'idée que la thérapie sera limitée à 6 mois. Le but le plus approprié de la thérapie semble maintenant être le contrôle à long terme de l'activité biochimique, virologic, et histologique de la maladie. Malheureusement, le régime thérapeutique le plus efficace pour atteindre ce but n'est pas encore connu et exigera la recherche clinique continue. (52 Refs.)



Traitement d'hépatite virale chronique.

Marcellin P ; Benhamou JP
Baillieres Clin Gastroenterol (Angleterre) en juin 1994, 8 (2) p233-53

Des avances récentes ont été faites dans le traitement de l'hépatite virale chronique, principalement avec l'alpha de recombinaison de l'interféron (IFN). Cependant, le traitement actuel de l'hépatite virale chronique n'est pas entièrement satisfaisant parce que l'efficacité est inconstante et/ou inachevée. Dans l'hépatite chronique B l'IFN-alpha induit une interruption soutenue de reproduction du virus de l'hépatite B (HBV), avec un HBeAg à l'anti-HBe séroconversion dans environ 30% de patients. Les patients très probablement à répondre sont ceux sans l'immunosuppression, l'infection de HBV acquise pendant l'âge adulte ou l'affection hépatique active avec la basse reproduction de HBV. Les répondeurs montrent habituellement une diminution significative dans des niveaux d'ADN du sérum HBV pendant les 2 premiers mois de la thérapie, suivis d'une augmentation significative au niveau des aminotransferases. Les nouveaux analogues de nucléoside pourraient être utiles en combination avec l'IFN-alpha dans le traitement de ceux qui ne répondent pas à la thérapie d'IFN. Dans l'hépatite chronique BD, le taux de réponse soutenue à la thérapie d'IFN-alpha est bas. Pour être efficace, l'IFN-alpha doit être employé à un dosage élevé (9-10 unités de méga) avec une longue durée (1 an). Dans l'hépatite chronique C, l'IFN-alpha à un dosage de 3 unités méga plus de 6 mois, induit une réponse soutenue dans environ 20% de patients. Un dosage plus élevé d'IFN (5-10 unités de méga) et d'une plus longue durée de traitement augmente le taux de réponse soutenue mais est associé à la tolérance pauvre. Les non répondeurs à un premier cours d'IFN ne répondent pas à un deuxième traitement. Dans les patients qui répondent mais rechutent après traitement, le taux de réponse soutenue après qu'un deuxième cours d'IFN doive être évalué. La ribavirine, qui exerce un effet antiviral significatif sur le virus de l'hépatite C, pourrait être utile en combination avec l'IFN-alpha. Au dosage (3-6 unités de méga) habituellement utilisé, l'IFN-alpha est relativement bon toléré. Dans environ 10% de patients la thérapie est interrompue, principalement en raison de la fatigue, du dysfonctionnement thyroïde ou de la dépression grave. (84 Refs.)



La sidérémie élevée prévoit le poorresponse au traitement à interféron dans les patients présentant l'infection par le VHC chronique.

Arber N ; Moshkowitz M ; Konikoff F ; Halpern Z ; Hallak A ; Santo M ; Tiomny E ; Baratz M ; Gilat T
Dig Dis Sci (Etats-Unis) en novembre 1995, 40 (11) p2431-3

Jusqu'à présent, il n'y a prévision clinique, démographique, biochimique, sérologique, ou histologique pas ferme de caractéristiques quels patients présentant l'hépatite chronique C soyez pour répondre à la thérapie avec l'interféron-alpha. La sidérémie, la capacité fer-contraignante totale, la saturation de transferrine, et la ferritine ont été mesurées dans l'état de jeûne. La quantité de fer stainable dans des spécimens de biopsie de foie a été histochemically aussi bien évaluée. Tous les patients ont reçu l'IFN-alpha humain de recombinaison sous-cutané 2a trois millions d'unités trois fois chaque semaine par l'autogestion. Onze de 13 répondeurs (de 84%) ont eu le bas aux niveaux normaux de sidérémie par rapport à un de 26 non répondeurs (de 4%) (P < 0,001). La transferrine de sérum était semblable dans les deux groupes, mais la saturation de fer était sensiblement inférieure dans des répondeurs (30 +/- 10%) que dans les non répondeurs (53 +/- 12%) (P< 0,001). La ferritine de sérum et le contenu de fer hépatique étaient plus hauts dans les non répondeurs (NS). On lui suggère que la saturation accrue de sidérémie et de transferrine émoussent l'action de l'interféron, comme ils ont vis-à-vis des effets sur le système immunitaire. La surcharge de fer peut mener ainsi à une réponse pauvre à l'interféron. Il reste à voir si la réduction de la surcharge de fer améliorera la réponse à la thérapie d'interféron.



La distribution du fer dans le foie prévoit la réponse de l'infection chronique de l'hépatite C à la thérapie d'interféron

Barton AL ; FB de bannière ; Câble EE ; HL de Bonkovsky
AM J Clin Pathol (Etats-Unis) en avril 1995, 103 (4) p419-24
[l'erratum édité apparaît dedans AM J Clin Pathol 1995 août ; 104(2) : 232]

Les preuves récentes suggèrent que les patients avec le virus chronique de l'hépatite C (CHCV) qui répondent à la thérapie du l'interféron-alpha (IFN) ont une concentration hépatique inférieure en fer que ceux qui ne font pas. L'objet de cette étude était d'évaluer la concentration et la distribution du fer dans des biopsies de foie de 15 patients avec CHCV vu au centre médical des auteurs entre juin 1992 et mars 1993. Des patients présentant la réponse complète à IFN ont été comparés à ceux à la réponse non-complète en ce qui concerne la concentration hépatique quantitative en fer, les index de sidérémie, et une analyse détaillée des caractéristiques histologiques de la hematoxylin-et-éosine et fer-ont souillé des biopsies de pre-IFN. Les patients présentant la réponse non-complète ont eu des scores sensiblement plus hauts pour le fer stainable dans les cellules sinusoïdales (P = .02) et les régions portailes (P = .05) qu'ont fait des patients présentant la réponse complète. Les scores hépatiques totaux de fer, le fer hépatique quantitatif moyen, et la ferritine moyenne de sérum étaient plus hauts dans les patients présentant la réponse de noncomplete, mais les différences n'étaient pas significatives. En conclusion, le dépôt de fer en cellules sinusoïdales et les régions portailes est sensiblement moins fréquent dans les patients présentant la réponse complète à IFN que dans ceux avec des pauvres ou aucune réponse, et peut être un facteur prédictif utile et objectif de réponse à la thérapie d'IFN.



La saturation accrue de sidérémie et de fer sans accumulation de fer de foie distinguent l'hépatite chronique C d'autres affections hépatiques chroniques.

Arber N ; Konikoff FM ; Moshkowitz M ; Baratz M ; Hallak A ; Santo M ; Halpern
Dig Dis Sci (Etats-Unis) en décembre 1994, 39 (12) p2656-9

Cent vingt-trois patients présentant des affections hépatiques chroniques de diverses étiologies ont été évalués pour leur statut de fer. Les patients ont été divisés en quatre groupes distincts : hépatite chronique C (63), hépatite chronique B (14), B + C (3) et affections hépatiques chroniques nonviral (43). Dans 107 patients (87%) l'affection hépatique chronique a été confirmée par biopsie. Les niveaux moyens de sidérémie (+/- écart-type) dans les quatre groupes ci-dessus étaient : 166 +/- 62, 103 +/- 52, 142 +/- 48, et 115 micrograms/dl ; la capacité fer-contraignante était 346 +/- 80, 325 +/- 72, 297 +/- 27, et 374 +/- 75 micrograms/dl, et saturation de fer 50 +/- 18, 32 +/- 16, 48 +/- 16, et 28 +/- 10%, respectivement. La ferritine de sérum, accrue dans chacun des quatre groupes, était la plus haute dans HCV ; cependant, aucunes preuves d'accumulation hépatique de fer n'ont pu être trouvées dans les patients l'uns des. Il n'y avait aucune différence significative dans des paramètres de fonction hépatique mesurés en quatre groupes. Nous concluons que la sidérémie, la saturation de fer, et la ferritine sont augmentées dans les patients présentant l'hépatite C par rapport à l'hépatite B ou à d'autres affections hépatiques nonviral et nonhemochromatotic. Le statut accru de fer dans des patients de l'hépatite C n'est pas manifesté par le fer accru de foie. La conscience de ces caractéristiques distinctes de l'hépatite chronique C est essentielle dans le diagnostic et le traitement des affections hépatiques chroniques.



La réponse a rapporté des facteurs dans le traitement de recombinaison à l'interféron alfa-2b de l'hépatite chronique C.

Perez R ; Pravia R ; Linares A ; Rodriguez M ; Lombrana JL ; Suárez A ; Riestra
Étripez (l'Angleterre) 1993, 34 (2 suppléments) pS139-40

Dans une analyse des variables cliniques et de laboratoire qui peuvent influencer la réponse au traitement à l'interféron alfa-2b, 48 patients présentant l'infection chronique de virus de l'hépatite C ont reçu l'interféron 5 millions d'unités (MU) en sous-cutanée trois fois chaque semaine pendant huit semaines suivies de 3 MU hebdomadaire de trois fois pendant sept mois. Des facteurs connexes par réponse sur l'analyse univariable se sont avérés âge > 40 ans, source d'infection non-parentérale, anticorps antinucléaires positifs de traitement préparatoire (ANA), cirrhose, et haute sidérémie, ferritine, transférase gamma de glutamyle, et IgM. Une valeur prévisionnelle indépendante (analyse multivariée) a été également trouvée pour la cirrhose, l'ANA, la sidérémie, et la ferritine. Un rapport d'aminotransferase d'aspartate de ligne de base/aminotransferase d'alanine de 0,5 et une augmentation saisissante pendant le traitement à interféron ont été associés à une réponse complète.



Mesures de statut de fer dans les patients présentant l'hépatite chronique

Di Bisceglie AM ; Axiotis CA ; Hoofnagle JH ; BR de lard
Gastroentérologie (Etats-Unis) en juin 1992, 102 (6) p2108-13

Quatre-vingts patients présentant l'hépatite virale chronique ont été interviewés pour des preuves de la surcharge de fer. Des teneurs élevées en sidérémie ont été notées dans 36% de cas ; les teneurs en ferritine de sérum étaient au-dessus de normale dans 30% des hommes et 8% de femmes. Vingt-huit patients supplémentaires présentant l'hépatite chronique pour qui le tissu de foie était disponible pour la détermination du contenu de fer ont été évalués pour étudier l'importance de la surcharge de fer en association avec l'hépatite chronique. Bien que 46% ait élevé la sidérémie, la ferritine, ou les niveaux de transferrine-saturation, la concentration hépatique en fer a été élevée dans seulement quatre cas, et l'indice de fer hépatique était dans la gamme pour le hemochromatosis héréditaire (plus considérablement que 2,0) dans seulement deux de ces derniers. Les activités d'aminotransferase d'aspartate de sérum corrélées avec de la ferritine de sérum nivelle dans ces patients, proposant que des niveaux de ferritine et de fer aient été augmentés en sérum en raison de leur libération des magasins hepatocellular liés à la nécrose. Ainsi, dans les patients présentant l'hépatite chronique dans qui on suspecte le hemochromatosis héréditaire, une biopsie de foie devrait être exécutée avec la quantitation du fer hépatique et le calcul de l'indice de fer hépatique pour confirmer le diagnostic.



[Effet de thé vert sur l'absorption de fer dans les patients pluss âgé avec l'anémie ferriprive]

Kubota K ; Sakurai T ; Nakazato K ; Morita T ; Shirakura T
Département de médecine, hôpital de branche de Kusatsu, École de Médecine d'université de Gunma.
Le Nippon Ronen Igakkai Zasshi (Japon) en septembre 1990, 27 (5) p555-8

L'effet du thé vert sur l'absorption de fer des comprimés contenant le citrate ferreux de sodium a été étudié dans quatre patients pluss âgé avec l'anémie ferriprive et dans onze sujets pluss âgé normaux. Dans les deux groupes, le niveau de sidérémie a atteint une valeur maximale de 2 à 4 heures après la prise des comprimés de fer et est revenu à la valeur de ligne de base après 24 heures. Aucun effet inhibiteur de thé vert sur l'absorption de fer n'a été identifié.



[Les connaissances actuelles dans le traitement d'hépatite chronique C]

Pirotte J
Entretenez le d'Hepato-Gastroenterologie, Universite De Liège.
Rev Med Liege (Belgique) en décembre 1995, 50 (12) p501-4, (29 Refs.)

Pas résumé.