Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Hépatite C
Mis à jour : 08/26/2004

RÉSUMÉS

[Stimulation des processus régénérateurs et correction de l'activité fonctionnelle du foie dans sa résection partielle et lésions toxiques].

Abakumova OI, NG de Kutsenko, Fedorova LM, et autres.

Vestn Ross Akad Med Nauk. 1996;(5):36-41.

Les effets des facteurs de croissance hepatotropic (HGFs) et des drogues de phospholipide sur la relance des fonctions et de la régénération du foie de rat ont été étudiés dans des dommages toxiques de CC14-induced et après hepatectomy partiel (PHE). HGFs a isolé dans les cellules cytoplasmiques du foie de régénérer, aussi bien que du foie des animaux donnés prodigiozan et du media pris après cultivation des explants du foie de régénérer se sont avérés stimuler la synthèse d'ADN et la prolifération hepatocytic après PHE et dans le foie cirrhotic. Prodigiozan a été montré pour induire la formation de HGFs non seulement dans le foie de rat après PHE, mais dans le foie des animaux intacts. On l'a établi que le complexe en covalence contraignant de l'albumine et de la bilirubine a stimulé la synthèse des protéines et de l'ADN dans le foie de régénérer, mais le complexe non-covalently contraignant a empêché ces processus. Quand CC14 a été administré aux animaux, les deux complexes ont augmenté la synthèse réparative de l'ADN, sans changer le niveau de replier la synthèse, le complexe non-covalently contraignant éliminant complètement les coupures à un fil en ADN. Les agents de phospholipide contenant les phosphatidylcholines de soja et de tournesol ont augmenté la synthèse de l'ARN et de l'albumine, qui étaient dues diminué à l'exposition à CC14 et ont eu la propriété de stimuler la synthèse de l'ADN totale et d'augmenter considérablement cela de l'ADN mitochondrique

Profil de virus de l'hépatite C et les modes de transmission possibles du virus dans la région de Gizan de l'Arabie Saoudite : une étude à caractère communautaire.

Al Faleh FZ, Ramia S, Arif M, et autres.

Ann Trop Med Parasitol. 1995 août ; 89(4):431-7.

Le seroprevalence de l'anticorps au virus de l'hépatite C (anti-HCV) et les modes de transmission possibles de HCV ont été étudiés dans Gizan, Arabie Saoudite du sud. La dimension de l'échantillon choisie pour donner à évaluation appropriée du seroprevalence, environ 1500, a été fondée sur l'hypothèse que 5% de la population dans Gizan étaient anti-HCV-positifs. Sujets de sérums à partir de 1482 (705 mâles, 777 femelles ; âgé > ou = 10 ans) ont été au commencement examinés pour anti-HCV utilisant un immunoessai commercial et basé sur ubiquitin d'enzymes. À plusieurs reprises les sérums réactifs étaient positif confirmé utilisant des immunoessais de la seconde génération. Des échantillons de sérum ont été également examinés par ELISA pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et les anticorps à cet antigène et à l'hépatite B creusent l'antigène. Des sujets examinés, 27 (1,8%) étaient anti-HCV-positifs. L'exposition à HCV était généralement semblable dans les deux sexes, courbes d'âge-prédominance pour anti-HCV faire une pointe dans les mâles âgés > 49 ans (6,2%) et dans les femelles âgées 40-49 ans (5,0%). Dans les plus jeunes sujets, ceux ont vieilli 10-19 ans, le transporteur de HbsAg que le taux était sensiblement plus haut dans les mâles (10,4%) que dans les femelles (3,6%). L'exposition au virus de l'hépatite B était semblable dans les deux sexes (31,0% dans les mâles v. 28,6% dans les femelles). Quelques 7,4% et 14,8% des 27 cas anti-HCV-positifs ont eu des histoires de la schistosomiase et de la transfusion sanguine, respectivement. Les valeurs correspondantes pour les 1455 points de droit anti-HCV-négatifs étudiés, 1,1% pour la schistosomiase et 3,5% pour la transfusion sanguine, étaient beaucoup inférieurs. Les conjoints et d'autres membres de la famille de huit cas anti-HCV-positifs d'index ont été étudiés mais aucun n'était anti-HCV-positif. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)

Histoire naturelle de l'infection de virus de l'hépatite C.

Amarapurkar D.

J Gastroenterol Hepatol. 2000 mai ; 15 suppléments : E105-E110.

L'hépatite C est une maladie hétérogène dont l'histoire naturelle est controversée et confondante. Cependant, ce peut être une maladie pernicieuse et est responsable de la mortalité et de la morbidité considérables. Les personnes plus de 80% atteintes du virus de l'hépatite C (HCV) développent l'infection chronique ; l'autre 10-20% développent le dégagement spontané avec l'immunité naturelle. La majorité de patients qui développent l'infection par le VHC chronique sont asymptomatique ; mais 60-80% développent l'hépatite chronique comme indiqué par l'alt élevé ; environ 30% maintiennent l'alt normal. Un tiers de patients chroniquement infectés développent le dommage, la fibrose et la cirrhose progressifs du foie pendant 20-30 ans, et 15% développent le carcinome hepatocellular. L'acquisition de l'infection après l'âge de 40 ans, sexe masculin, alcool-consommation excessive, Co-infection de HBV ou d'HIV et l'état immunosuppressif ont été identifiées comme facteurs liés à la progression de la fibrose et au développement de la cirrhose. Les relations entre la charge de virus, le génotype I de HCV et la variabilité de quasispecies et la progression de la maladie vivante sont controversées. Dans la présente étude sur 141 patients présentant l'infection par le VHC chronique et l'affection hépatique chronique établie, l'heure médiane de développer la cirrhose était de 20 ans. La progression à la cirrhose était plus rapide (16 contre 20 ans) dans ceux qui a acquis l'infection après l'âge de 35 ans, et dans les patients immunosuppressed (8 contre 21 ans), tandis que diabète, sexe et Co-infection de HBV n'ont pas été associés à une progression plus rapide

Montre.

Bientôt.

Bientôt J. 2001 21

Conception rationnelle d'une forme efficace et durable d'interféron : un kDa 40 s'est embranché l'interféron glycol-conjugué par polyéthylène alpha-2a pour le traitement de l'hépatite C.

Bailon P, Palleroni A, Schaffer CA, et autres.

Bioconjug chim. 2001 mars ; 12(2):195-202.

Une forme efficace et durable de l'interféron alpha-2a mono-pegylated avec un kilodalton 40 s'est embranchée poly (éthylène-glycol) a été conçue, synthétisée, et caractérisée. L'interféron mono-pegylated alpha-2a a été composé de quatre isomères de position importants impliquant Lys31, Lys121, Lys131, et Lys134 d'interféron. L'activité antivirale in vitro de l'interféron pegylated alpha-2a s'est avérée seulement 7% de l'activité originale. En revanche, l'activité in vivo antitumorale était multiple augmentée comparé à l'interféron alpha-2a. L'interféron alpha-2a de Pegylated n'a montré aucune immunogénicité dans les souris. Après injection sous-cutanée de l'interféron pegylated alpha-2a, on a observé une augmentation de 70 fois de demi vie de sérum et une augmentation de 50 fois de temps de séjour moyen de plasma pour des concentrations soutenues en sérum relativement à l'interféron alpha-2a. Ces résultats précliniques suggèrent un profil pharmacologique humain sensiblement augmenté pour l'interféron pegylated alpha-2a. Les résultats des tests cliniques de l'hépatite C de la phase II/III chez l'homme ont confirmé l'efficacité supérieure de l'interféron pegylated alpha-2a comparé à l'interféron non modifié alpha-2a

Tolérance et efficacité de traitement oral à ribavirine de l'hépatite chronique C : un procès multicentre.

Bodenheimer HC, Jr., Lindsay kilolitre, Davis GL, et autres.

Hepatology. 1997 août ; 26(2):473-7.

L'hépatite C est une cause classique d'affection hépatique chronique qui peut progresser à la cirrhose. Nous avons conduit un procès contrôlé par le placebo à double anonymat multicentre de mg de la ribavirine 600 donné oralement deux fois par jour pendant 36 semaines avec le suivi outre de la thérapie pour des 16 semaines supplémentaires. Cinquante-neuf patients présentant l'hépatite chronique compensée C ont été présentés. L'efficacité a été mesurée à la fin de la thérapie et après suivi par la normalisation de l'aminotransferase d'alanine (alt), l'amélioration en histologie de foie, la réduction du niveau d'ARN du virus de l'hépatite C (HCV) et l'amélioration des symptômes. Parmi les destinataires de ribavirine, 12 de 29 (41,4%) ont eu des valeurs normales d'alt à 36 semaines comparées seulement à 1 de 30 (3,3%) destinataires de placebo (P < .001). Aucun patient n'a maintenu un alt normal quand la thérapie a été arrêtée. On n'a observé aucune diminution significative dans le niveau de l'ARN de HCV pendant l'étude. Amélioration histologique parmi les sujets qui alt normal (- index 1,67 de Knodell) était sensiblement plus grand que celui dans d'autres patients soignés (index de +0,33 Knodell ; P < .05). La fatigue s'est améliorée dans 19,2% de sujets ribavirine-traités et dans 8,3% de destinataires de placebo tandis qu'aucune détérioration de la fatigue n'a été rapportée par des destinataires de ribavirine comparés à 16,7% de contrôles. Cette différence dans la fatigue était significative aux semaines 36 et 52 (P < .05 ; .02, respectivement). Les événements défavorables étaient généralement comparables entre les groupes de traitement excepté une anémie hémolytique réversible éprouvée par des destinataires de ribavirine. La douleur thoracique a été notée dans quatre patients sur la ribavirine. La ribavirine a été bien tolérée et a amélioré des teneurs en aminotransferase et a réduit la fatigue dans les patients présentant le viral infection de l'hépatite C tandis que le traitement était administré. Puisque cette action a été produite sans changement de niveau viral, le mécanisme de l'action de cet agent exige l'enquête postérieure

Le potentiel clinique de l'ademetionine (S-adenosylmethionine) dans des désordres neurologiques.

Bottiglieri T, Hyland K, potentiel d'oxydation-réduction de Reynolds.

Drogues. 1994 août ; 48(2):137-52.

Cet examen se concentre sur les aspects biochimiques et cliniques de la méthylation dans des désordres neuropsychiatriques et du potentiel clinique de leur traitement avec l'ademetionine (S-adenosylmethionine ; Mêmes). Même est exigé dans de nombreuses réactions de transmethylation impliquant les acides nucléiques, les protéines, les phospholipides, les amines et d'autres neurotransmetteurs. La synthèse de mêmes est intimement liée avec le métabolisme de folate et de vitamine B12 (cyanocobalamin), et des insuffisances de ces deux vitamines se sont avérées pour réduire le CNS mêmes concentrations. Le folate et l'insuffisance de la vitamine B12 peuvent causer neurologique semblable et des troubles psychiatriques comprenant la dépression, la démence, la myélopathie et la neuropathie périphérique. Même exerce un grand choix d'effets pharmacologiques dans le CNS, particulièrement sur des systèmes de métabolisme et de récepteur de neurotransmetteur de monoamine. Même a des propriétés d'antidépresseur, et les études de préliminaire indiquent qu'il peut améliorer la fonction cognitive dans les patients présentant la démence. Le traitement avec les donateurs méthyliques (bétaïne, méthionine et mêmes) est associé au remyelination dans les patients présentant des erreurs innées de folate et de métabolisme C-1 (un-carbone). Ces études soutiennent une théorie actuelle que la méthylation altérée peut se produire par différents mécanismes dans plusieurs neurologique et troubles psychiatriques

Concentration et distribution en fer de foie dans l'hépatite chronique C avant et après le traitement à interféron.

Boucher E, Bourienne A, Adams P, et autres.

Intestin. 1997 juillet ; 41(1):115-20.

FOND : Les études récentes ont suggéré que, dans les patients présentant l'hépatite chronique C, les magasins élevés de fer soient prévisionnels d'une réponse pauvre à l'interféron. OBJECTIFS : Pour évaluer la concentration et la distribution en fer de foie avant et après le traitement à interféron dans les patients présentant l'hépatite C afin d'évaluer plus loin le rôle du fer dans la pathogénie des PATIENTS de l'hépatite C. : Cinquante-cinq patients présentant l'hépatite C ont traité avec de l'alpha interféron pendant six mois. MÉTHODES : Des patients ont été évalués pour la concentration en fer de foie (valeur normale < 36 mumol/g), et la distribution de fer de foie avant et six mois après thérapie. RÉSULTATS : À l'entrée : la concentration en fer de foie a été élevée dans 16/55 des patients (29%) ; du fer souillant (Perls souillant) a été trouvé dans 31/55 des patients (56%) principalement dans Kupffer et cellules endothéliales. La charge de fer était sensiblement plus haute dans les patients présentant l'activité inflammatoire la plus histologique. Traitement suivant : concentration en fer de foie diminuée sensiblement (40 (24) à 30 (17) mumol/g, à p = « 0,001) ;  » ceci a été lié à l'épuisement de fer en cellules mesenchymal. Repassez l'épuisement s'est produit indépendamment de la réponse à la thérapie. La concentration élevée en fer de foie ne s'est pas avérée un facteur prévisionnel d'échec d'interféron. CONCLUSION : Bien que les magasins de fer de foie aient été habituellement normaux ou seulement légèrement élevés dans les patients présentant l'hépatite chronique C, le contenu de fer biochimique et histologique de foie a diminué le traitement suivant dû à la diminution dans les gisements de fer mesenchymal. L'épuisement de fer a été interprété comme conséquence de l'effet anti-inflammatoire du traitement et facteur d'amélioration en histologie de foie

Infection de l'hépatite C dans la transplantation de foie.

Charlton M.

Greffe d'AM J. 2001 sept ; 1(3):197-203.

L'insuffisante hépatique C-associée d'hépatite est l'indication la plus commune pour la transplantation de foie et se reproduit transplantation presque universellement suivante. Les preuves histologiques de la répétition sont évidentes dans approximativement 50% de destinataires HCV-infectés par la première année postopératoire. Approximativement 10% de destinataires HCV-infectés mourra ou perdra leur allograft secondaire à l'échec C-associé d'allograft d'hépatite à moyen terme. Tandis que le choix de l'inhibiteur de calcineurin et/ou l'utilisation de l'azathioprine n'ont pas été clairement montrés pour affecter la répétition histologique de l'hépatite C ou la fréquence du rejet dans les destinataires C-infectés par hépatite, l'exposition cumulative aux corticostéroïdes est associée à la plus grande mortalité, aux niveaux plus élevés de la virémie de HCV et à la répétition histologique plus grave. Contrairement au nonhepatitis les destinataires C-infectés, traitement pour le rejet cellulaire aigu est associés à la survie des malades atténuée parmi des destinataires avec l'hépatite C. Le développement du rejet stéroïde-résistant est associé à un plus grand risque plus considérablement que quintuple de mortalité dans les destinataires HCV-infectés de greffe de foie. Au lieu de grandes études dans une thérapie de population de courrier-greffe avec de l'interféron pegylated (+/- ribavirine) devrait être considéré dans les destinataires avec la répétition histologiquement apparente de l'hépatite C avant que la bilirubine totale dépasse 3 mg/dl. Le rôle de l'immunoglobuline de l'hépatite C et des nouveaux agents d'immunosuppression dans la gestion de l'infection de l'hépatite C de courrier-greffe évolue toujours. Destinataires globaux et HCV-infectés qui subissent les taux de survie de cinq ans de patient et de greffe d'expérience de retransplantation qui sont semblables aux destinataires subissant le retransplantation qui HCV-ne sont pas infectés

Thérapie de combinaison pour l'hépatite chronique C : interféron et ribavirine.

Christie JM, Chapman RW.

Hosp Med. 1999 mai ; 60(5):357-61.

L'infection du virus de l'hépatite C (HCV) est l'une des causes les plus communes de la cirrhose du foie et du carcinome hepatocellular. Cet examen traite le traitement de l'infection par le VHC chronique avec une combinaison d'interféron et de ribavirine. Les procès récents ont prouvé qu'approximativement 40% de patients dégagera HCV avec le traitement de combinaison. C'est une avance importante dans le traitement de ce viral infection sérieux

Hépatite C.

Côte mA, Schiff ER.

Options Gastroenterol de festin de Curr. 1999 décembre ; 2(6):481-90.

L'affection hépatique de phase finale due à l'hépatite chronique C est la principale indication pour la transplantation orthotopic de foie aux Etats-Unis. Vingt pour cent à 30% de patients de l'hépatite C sont au plus grand risque de développer la cirrhose, et 1% à 4% de patients cirrhotic développeront le carcinome hepatocellular. Ces résultats justifient le traitement pour le virus de l'hépatite C (HCV) - patients infectés. Actuellement, le soutien principal dans le traitement de HCV est l'utilisation de l'alpha interféron de recombinaison, ou son équivalent, en combination avec la ribavirine antivirale orale d'agent. Les buts principaux de la thérapie sont dégagement du virus, réalisant un état non contagieux, et arrêtant le processus necro-inflammatoire cela mène à la fibrose et à la progression à la cirrhose. La fin de la réponse de traitement (ETR) est remise biochimique et virologique-- normalisation de l'aminotransferase de sérum (alt) et niveaux indétectables de l'ARN de HCV, à la fin de la thérapie. La réponse virologique soutenue (SVR) est définie comme absence de la virémie et de l'aminotransferase constamment normale 6 mois outre du traitement, et est l'objectif ultime de la thérapie. Les patients qui réalisent SVR auront l'amélioration histologique significative et persistante. Le génotype de HCV, les niveaux de traitement préparatoire de HCV-RNA (charge virale), la présence de la fibrose ou de la cirrhose avancée, le genre, et l'âge sont les facteurs prédictifs indépendants de la réponse. La ribavirine est tératogénique, donc, la contraception est obligatoire pour des mâles et des femelles pendant et jusqu'à 6 mois après thérapie. Les effets secondaires de la thérapie de combinaison sont dépendants de la dose et incluent le plus généralement des symptômes de l'irritabilité, la dépression et la fatigue, et les preuves de laboratoire du leukopenia, de la thrombocytopénie, et de l'anémie hémolytique

Haut débit de réponse soutenue à l'interféron de consensus plus la ribavirine dans les patients chroniques de l'hépatite C résistants au l'alpha-interféron et à la ribavirine : une étude préliminaire.

da Silva LC, Bassit L, Ono-Nita SK, et autres.

J Gastroenterol. 2002; 37(9):732-6.

FOND : Le but de cette étude était d'évaluer un traitement alternatif (interféron de consensus plus la ribavirine) pour les patients chroniques de l'hépatite C résistants à la thérapie combinée. MÉTHODES : Quatorze patients précédemment résistants à l'alpha d'interféron plus la ribavirine ont été consécutivement affectés pour recevoir 15 le microg de l'interféron de consensus plus le journal de la ribavirine (mg 1000) pendant 4 semaines, et le microg 9-15 chaque autre jour plus la ribavirine quotidienne pour les 44 semaines suivantes. Aminotransferase d'alanine et ARN du virus de l'hépatite C (HCV) (moniteur d'Amplicor ; Des niveaux de Roche) ont été surveillés pendant la thérapie et pendant 24 semaines après son achèvement. RÉSULTATS : On a observé un rapid et une diminution marquée de la virémie d'ARN de HCV de plus de 2 rondins dans 10 (71%) de 14 patients à la semaine 2 du traitement. À la fin de la thérapie, 10 (71%) de 14 patients ont eu l'ARN de HCV indétectable. Les taux de réponse de fin-de-traitement étaient 6 de 9 patients (de 67%) pour le génotype 1 et 4 de 5 (80%) pour d'autres génotypes. On a observé la réponse soutenue dans 4 (36%) de 11 patients qui ont accompli 24 semaines de suivi. CONCLUSIONS : On a observé une diminution marquée et rapide de charge virale pendant la thérapie avec les doses élevées de l'interféron de consensus plus la ribavirine des patients précédemment résistants à la thérapie combinée, même de ceux atteintes du génotype 1. De 11 patients qui ont accompli le suivi après traitement, 36% a présenté une réponse soutenue

Journal ou trois fois par seul interféron alpha-2b de semaine en combination avec la ribavirine ou interféron pour le traitement des patients présentant l'hépatite chronique C ne répondant pas seul à l'interféron précédent.

De L, V, Trimoulet P, Winnock M, et autres.

J Hepatol. 2002 juin ; 36(6):819-26.

BACKGROUND/AIMS : Nous avons comparé l'efficacité et la sécurité de la thérapie combinée de l'interféron quotidien alpha-2b et de la ribavirine à ceux de l'interféron alpha-2b trois fois par seule semaine ou en combination avec la ribavirine dans des patients de non répondeur avec le virus de l'hépatite C (HCV) infection.METHODS : Un total de 376 patients ont été aléatoirement affectés seul pour recevoir l'interféron alpha-2b (6 MU trois fois par semaine pendant 24 semaines suivies de 3 MU trois fois par semaine pendant 24 semaines) (groupe A) ou en combination avec la ribavirine pendant 48 semaines (groupe B), ou l'interféron quotidien alpha-2b (3 MU par jour pendant 24 semaines suivies de 3 MU trois fois par semaine pendant 24 semaines) et la ribavirine (groupe C).RESULTS : Après 24 semaines de thérapie, l'ARN de HCV était indétectable en 11,7, 24,0, et 37,8% pour les groupes A, B, et C, respectivement. La réponse virologique soutenue était plus fréquente dans les patients qui ont reçu la thérapie de combinaison avec de l'interféron hebdomadaire de trois fois (20,9%) ou l'interféron quotidien (26,0%) que dans les patients qui ont reçu seul l'interféron (5,8%) (P

Hépatite C et carcinome hepatocellular.

Di Bisceglie AM.

Hepatology. 1997 sept ; 26 (3 suppléments 1) : 34S-8S.

L'infection du virus de l'hépatite C (HCV) est maintenant identifiée pour être un facteur de risque majeur pour le carcinome hepatocellular (HCC), démontré en trouvant l'anticorps à HCV (anti-HCV) et l'ARN de HCV en sérum d'une proportion substantielle de patients avec HCC autour du monde et par la progression de l'affection hépatique avec la cirrhose et HCC dans différents patients atteints de HCV. Il semble y a une période d'incubation de deux à trois décennies en moyenne dans la plupart des cas de HCC lié HCV. L'infection par le VHC a habituellement comme conséquence le développement de HCC par l'intermédiaire de la cirrhose, bien que la possibilité d'effets cancérogènes directs de HCV soit toujours à l'étude. Les facteurs de risque supplémentaires possibles incluent l'infection avec le génotype 1B de HCV, la consommation d'alcool, et la Co-infection avec le virus de l'hépatite B. Les évaluations du développement de HCC parmi des patients présentant la cirrhose de tous les types s'étendent entre 1% et 4% par an. Supposer que 20% de patients présentant l'hépatite chronique C continuent pour développer la cirrhose sur une période de dix ans, entre 1,9% et 6,7% de tous les patients présentant l'hépatite chronique C peut être prévu pour développer HCC pendant les deux premières décennies de l'infection. Bien que les essais soient disponibles pour examiner pour HCC tôt, les résultats de traiter ces petites tumeurs ont été décevants. Ainsi, il est impératif que des moyens rentables soient élaborés pour examiner et prévention de HCC lié HCV

Transmission sexuelle et périnatale de l'hépatite C.

Dienstag JL.

Hepatology. 1997 sept ; 26 (3 suppléments 1) : 66S-70S.

De tels itinéraires nonpercutaneous de transmission du virus de l'hépatite C (HCV) en tant que diffusion sexuelle et périnatale sont relativement inefficaces. Plusieurs observations ont été citées pour soutenir un rôle pour la transmission sexuelle de l'hépatite C. Approximately 10% de personnes avec des cas rapportés de l'hépatite aiguë C dans le rapport des Etats-Unis une histoire d'exposition sexuelle potentielle. Des cas anecdotiques de la transmission sexuelle ont été rapportés, et l'homologie de séquence de nucléotides de HCV a été observée dans les isolats viraux des partenaires sexuels. De même, la prédominance de l'infection par le VHC est augmentée dans les groupes avec un à haut risque de l'exposition sexuellement - aux viraux infection transmis. D'autres observations, cependant, pèsent contre la transmission sexuelle de l'infection par le VHC. La transmission sexuelle est négligeable dans des études de partenaire sexuel ; les facteurs de risque alternatifs expliquent beaucoup de caisses de transmission sexuelle apparente entre les partenaires sexuels ; la prédominance de l'infection par le VHC dans les groupes à haut risque est beaucoup inférieure à celle d'autre sexuellement - des infections transmises ; et le risque apparent de sexuellement - l'infection par le VHC transmise ne se corrèle pas toujours avec l'intensité et la durée de l'exposition sexuelle. Le service de santé publique des Etats-Unis a estimé que le risque de transmission sexuelle est approximativement 5%, bien au-dessous du risque de transmission sexuelle de l'hépatite B ou du virus d'immunodéficience humaine (HIV). De même, l'infection par le VHC périnatale, cependant documentée pour se produire, est peu commune, excepté dans des bébés soutenus aux mères avec des niveaux très élevés de l'ARN de HCV, y compris des mères avec l'infection par le HIV concomitante. Pesant beaucoup, souvent les rapports contradictoires, le service de santé publique des Etats-Unis ont estimé que la probabilité de l'infection périnatale est basse, sur l'ordre de 5% à 6%, et que l'allaitement n'augmente pas le risque d'infection par le VHC dans les nourrissons des mères avec des données de C. Current d'hépatite ne soutenez pas l'exposition de ménage comme risque pour l'infection par le VHC

Évaluation des anticorps au virus de l'hépatite C dans une étude d'hépatite transfusion-associée.

Esteban JI, Gonzalez A, Hernandez JM, et autres.

N Angleterre J Med. 18 octobre 1990 ; 323(16):1107-12.

FOND. Le virus de l'hépatite C (HCV) est maintenant connu pour être la cause en chef des Forces navales de la Norvège transfusion-associées, hépatite de non-B, mais la prédominance de HCV parmi des donneurs de sang et la fréquence de la transmission par transfusion sanguine sont inconnu. MÉTHODES. Pour évaluer la sensibilité et la spécificité d'un essai pour l'anticorps à HCV, nous avons examiné des échantillons de sérum provenant des participants à une grande étude d'hépatite transfusion-associée. Des échantillons ont été obtenus pour l'avenir à partir des adultes consécutifs subissant la chirurgie à coeur ouvert en Espagne, mais ont été examinés rétrospectivement, après que l'immunoessai d'enzymes d'anticorps pour anti-HCV soit devenu disponible. RÉSULTATS. De 280 destinataires de transfusion donnés un total de 1109 unités de sang, 27 (9,6 pour cent) ont eu les Forces navales de la Norvège transfusion-associées, l'hépatite de non-B (suivi moyen, 52 semaines) et 24 des 27 seroconverted à anti-HCV-positif, tandis que seulement 2 (0,8 pour cent) des destinataires restants de transfusion seroconverted. Parmi les 1044 spécimens de distributeur disponibles pour examiner, 16 (1,5 pour cent) ont eu l'anti-HCV anticorps. Seulement 1 donateur séropositif supplémentaire a été trouvé quand 44 ont impliqué les donateurs qui avaient été séronégatifs ont été retestés 9 à 12 mois plus tard. Des 16 destinataires du sang anti-HCV-positif, 14 (88 pour cent) ont eu l'hépatite transfusion-associée et seroconverted à anti-HCV-positif. Les autres deux destinataires n'ont eu ni l'hépatite ni l'anti-HCV anticorps. Parmi 25 patients avec des Forces navales de la Norvège, l'hépatite de non-B pour qui tout le sang transfusé a été examiné, 14 avait reçu le positif de sang pour anti-HCV. CONCLUSIONS. Environ 90 pour cent de donneurs de sang avec de l'anticorps à HCV ont le virus infectieux dans leur sang. Le criblage des donneurs de sang pour l'anti-HCV anticorps devrait empêcher environ la moitié des cas de l'hépatite transfusion-associée, mais les donateurs avec le virus infectieux qui sont anti-HCV-négatifs peuvent rester séronégatifs pendant des périodes prolongées

Le fer de foie influence la réponse à l'alpha thérapie d'interféron dans l'hépatite chronique C.

Fargion S, AL de Fracanzani, Sampietro M, et autres.

EUR J Gastroenterol Hepatol. 1997 mai ; 9(5):497-503.

OBJECTIF : Pour définir s'il y a n'importe quelle relation entre le statut de fer des patients présentant l'affection hépatique chronique du virus de l'hépatite C (HCV) et leur réponse à la thérapie d'interféron. CONCEPTION : Pour évaluer la réponse à long terme à 1 an de thérapie d'interféron avec l'addition des phlebotomies après 3 mois de traitement si à ce moment-là l'aminotransferase d'alanine (alt) n'avait pas normalisé dans un groupe de patients présentant l'affection hépatique chronique HCV-positive dont le statut de fer avait été caractérisé. ÉTABLISSEMENT : Un hôpital italien du nord. PARTICIPANTS : Cinquante-huit patients anti-HCV-positifs (négatif de quatre HCV-RNA) présentant l'hépatite chronique prouvée par biopsie et aucune preuves de la surcharge de fer comme indiqué par saturation normale de transferrine à l'heure de l'inscription dans l'étude. INTERVENTION : Trois fois une injection intramusculaire de semaine de l'alpha interféron 3 MU pendant 1 année avec l'addition des phlebotomies (350 ml/week) jusqu'à l'épuisement de fer si après 3 mois de thérapie d'interféron l'alt n'avait pas normalisé. RÉSULTATS : On a observé une réponse à long terme dans le positif 19 des 52 patients qui ont accompli le traitement, quatre HCV-RNA négatifs et 15. Les quatre ARN-négatifs et sept des 15 répondeurs à long terme ARN-positifs avaient été traités avec de l'interféron seul, et les autres huit également avec des phlebotomies. Au génotype univariable de l'analyse seulement HCV, le gamma-glutamyltranspeptidase et la concentration en fer de foie ont été sensiblement associés à la réponse tandis que le dépôt sinusoïdal de fer était d'importance limite. Aucune association n'a été trouvée avec le sexe, l'âge, la durée de la maladie, l'histologie, le score de Knodell, la saturation % de transferrine, la ferritine de sérum, le score hepatocytic de fer, et le score portail de fer. Les niveaux de sérum de HCV-RNA, mesurés dans 29 patients, ne se sont pas corrélés avec la réponse. Au fer de foie d'analyse multivariée la concentration était encore significative et une réduction d'unité de concentration en fer de foie (logarithme naturel transformé) a été associée au rapport de 2,95 chances de la réponse. CONCLUSION : Ces résultats indiquent que du fer dans le foie plus étroitement est lié à la réponse à l'interféron que les autres variables considérées, y compris des caractéristiques de HCV

Un pilote randomisé, procès commandé de l'effet de l'épuisement de fer sur la réponse à long terme au l'alpha-interféron dans les patients présentant l'hépatite chronique C.

Fong TL, Han SH, Tsai OR, et autres.

J Hepatol. 1998 mars ; 28(3):369-74.

BACKGROUND/AIMS : Quelques études ont suggéré que le fer hépatique puisse influencer la réponse à la thérapie d'interféron dans les patients chroniques de l'hépatite C. Nous avons conduit ceci randomisé, procès commandé pour évaluer l'effet de l'épuisement de fer dessus : (1) niveaux d'ARN d'activité et d'hépatite C d'aminotransferase ; et (2) réponse à la thérapie d'interféron dans 38 patients présentant les niveaux élevés d'aminotransferase d'alanine et qui étaient positif d'ARN de HCV. MÉTHODES : Dix-sept patients ont subi un phlebotomy de 500 ml toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la carence en fer ait été réalisée. Des patients ont été alors commencés sur un cours de six mois du l'alpha-interféron 2b (tiw de 3 MU). Les contrôles étaient 21 patients qui ont été surveillés pour des 6 - à la période de huit semaines sans phlebotomy avant la thérapie d'interféron. La réponse à l'interféron a été définie comme perte d'ARN du sérum HCV par la réaction en chaîne de transcriptase-polymérase inverse. L'ARN du sérum HCV a été dosé par technique de bDNA. RÉSULTATS : Les niveaux d'aminotransferase d'alanine ont diminué dans 15/17 de patients après phlebotomy. L'aminotransferase moyenne d'alanine est tombée de 156,8 à 89,7 U/l (p=0.008). Changements des index de fer et de l'aminotransferase d'alanine après que le phlebotomy n'aient pas été accompagnés des changements des niveaux d'ARN de HCV. Dans des patients de référence, ni l'aminotransferase d'alanine ni les niveaux d'ARN de HCV n'a changé au cours de la période d'observation. À la fin de 24 semaines de thérapie d'interféron, des patients phlebotomized par 7/17 ont fait comparer une réponse, aux patients de 6/21 référence (p=ns). Après 6 mois de suivi, les patients phlebotomized par 5/17 sont restés négatif d'ARN de HCV, contrairement seulement à 1/21 des contrôles (p=0.07). CONCLUSIONS : Repassez l'épuisement mené à une réduction des niveaux d'aminotransferase ; ceci n'a pas été accompagné des changements des niveaux de l'ARN de l'hépatite C. Il peut y a une amélioration en réponse soutenu à la thérapie d'interféron, mais ceci exige la confirmation

Peginterferon alfa-2a plus la ribavirine pour l'infection chronique de virus de l'hépatite C.

MW frit, Shiffman ml, Kr de Reddy, et autres.

N Angleterre J Med. 26 septembre 2002 ; 347(13):975-82.

FOND : Le traitement avec le peginterferon seul alfa-2a produit des réponses virologic sensiblement plus fortement soutenues que le traitement avec de l'interféron seul alfa-2a dans les patients présentant l'infection chronique du virus de l'hépatite C (HCV). Nous avons comparé l'efficacité et la sécurité du peginterferon alfa-2a plus la ribavirine, l'interféron alfa-2b plus la ribavirine, et le peginterferon seul alfa-2a dans le traitement initial des MÉTHODES chroniques de l'hépatite C. : Un total de 1121 patients ont été aléatoirement affectés au traitement et ont reçu au moins une dose de médicament d'étude, se composant du microg 180 du peginterferon alfa-2a une fois chaque semaine plus la ribavirine quotidienne (mg 1000 ou 1200, selon le poids corporel), du peginterferon hebdomadaire alfa-2a plus le placebo quotidien, ou de 3 millions d'unités d'interféron alfa-2b trois fois chaque semaine plus la ribavirine quotidienne pendant 48 semaines. RÉSULTATS : Une proportion de patients sensiblement plus élevée qui ont reçu le peginterferon alfa-2a plus la ribavirine a fait définir une réponse virologic soutenue (comme absence de l'ARN de HCV décelable 24 semaines après arrêt de thérapie) que des patients qui ont reçu l'interféron alfa-2b plus la ribavirine (56 pour cent contre 44 pour cent, P

[Rôle de ribavirine dans le traitement d'hépatite chronique B].

Galban GE, Vega SH, Gra OB, et autres.

Gastroenterol Hepatol. 2000 avr. ; 23(4):165-9.

AIM : Pour évaluer la sécurité et l'efficacité de 1.200 mg/jour de ribavirine pendant 6 mois dans le traitement des MATÉRIAUX ET des MÉTHODES chroniques de l'hépatite B. : Une étude ouverte a été effectuée avec 25 patients présentant l'hépatite chronique B qui avait précédemment reçu le placebo (première phase) en tant qu'élément d'une étude randomisée et à double anonymat et qui est demeurée positif d'ADN de HBeAg et de HBV. Pendant la deuxième phase ils ont reçu la ribavirine orale (1.200 mg/jour) pendant 24 semaines et les résultats de la première phase ont été comparés à ceux du deuxième. Tous les patients ont eu un diagnostic histologique récent et étaient anti-HCV et le négatif anti-HIV. En quelques phases cliniques et évaluations de laboratoire ont été effectués aux semaines, 0, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 et 48 qui ont inclus des analyses de sang, des essais de fonction hépatique et des marqueurs sérologiques de HBV, et l'ADN de HBV quand HBeAg est devenu négatif. La biopsie de foie a été exécutée au début de la première phase, 6 mois plus tard et à la fin de la deuxième phase. RÉSULTATS : Les valeurs moyennes de l'aminotransferase d'alanine (alt) ont montré une évolution à la baisse claire et ont été réduites de 50% à la fin de l'étude tandis que pendant la première phase ces valeurs étaient semblables aux valeurs basiques (gamme 32.3-45.5 unités internationales). Pendant la deuxième phase, la séroconversion de HBeAg était 56,0% (p = 0,00001) et l'ADN de HBV était négative dans 36%. Le nombre de patients qui ont montré l'amélioration dans l'index de Knodell était 86,7% pendant la deuxième phase contre 13,3% pendant la première phase (p = 0,00001). La drogue a été bien tolérée et les seules réactions défavorables significatives étaient une réduction des niveaux d'hémoglobine plus grands que 10% de la valeur basique dans 84% des patients, acidité gastrique dans 40% et fatigue dans 32%. CONCLUSIONS : La thérapie de ribavirine à une dose de 1.200 mg/jour pendant 24 semaines était bien tolérée et efficace dans les niveaux de renvoi du sérum alt à la normale, dans la séroconversion de HBeAg et le negativization de l'ADN de HBV aussi bien qu'en réduisant la nécrose et l'inflammation de foie. Cette étude confirme que la ribavirine peut être considérée une option thérapeutique dans le traitement de l'hépatite chronique B

Réponse histochimique des souris au lectin de gui I (ml I).

Gossrau R, Franz H.

Histochimie. 1990; 94(5):531-7.

La toxicité aiguë du lectin ml I de la drogue toxique, gui, a été démontrée dans des expériences précédentes. Puisque la raison de cette toxicité extrêmement élevée n'est pas encore claire, des souris ont été étudiées histochemically à différentes heures après traitement avec de diverses doses de ml I, ml I A ou ml I B à chaînes séparément, ou des recombinaisons les hydrolases membrane-associées de ml I A et de ml I B. Various de plasma aussi bien que le Golgi appareil-et les hydrolases bonnet-liées endoplasmiques, les oxydases peroxisomal et extraperoxisomal, les hydrolases lysosomal, les déshydrogénases mitochondriques, les protéines cytosquelettiques kératine et vimentin aussi bien que fer, glycogène et lipides ont été analysées dans tous les organes et tissus des souris femelles. Indépendamment de la dose, on a seulement observé une réponse définie dans le foie. Après traitement de ml I, le glycogène a disparu complètement de tous les hepatocytes, et cet effet n'a pas dépendu de la Je-concentration de ml et de la durée d'exposition. L'augmentation de l'activité de la pyrophosphatase Golgi-associée de thiamine dans les hepatocytes et de la phosphatase alcaline non spécifique des cellules endothéliales sinusoïdales a dépendu de la concentration appliquée en ml I et de la période du traitement. Les doses de 600 ou 900 NG ml I/kg ont rigoureusement augmenté les activités de phosphatase. Ces changements définis des activités de glycogène et enzymatiques n'ont pas été observés après administration du seul à chaînes de ml I B, et de moins ainsi quand les souris ont été traitées seulement avec le ml I A à chaînes, ou ont été traités avec une recombinaison de ml I A et de ml I B même aux concentrations plus haut que cela de ml I. (le RÉSUMÉ TRONQUÉ à 250 MOTS)

Prévention de cancer de foie.

Guyton KZ, Kensler TW.

Représentant de Curr Oncol. 2002 nov. ; 4(6):464-70.

Le carcinome Hepatocellular (HCC) est parmi les cancers les plus répandus et les plus mortels dans le monde entier. Les facteurs de risque importants pour HCC incluent l'infection d'hépatite virale ; exposition diététique aux contaminants hepatotoxic tels que des aflatoxines ; alcoolisme ; tabagisme ; et genre masculin. Cet examen accentue des efforts actuels dans la prévention de HCC. Les stratégies incluent la vaccination contre, et le traitement, de l'infection d'hépatite virale. En plus de l'alpha d'interféron, un retinoid acyclique (acide d'all-trans-3,7,11, de 15 tetramethyl-2,4,6,10,14-hexadecapentanoic), le glycyrrhizin et le ginseng sont actuellement sous l'enquête clinique pour la prévention de HCC dans les patients japonais de l'hépatite C. Plusieurs études cliniques récentes dans une région chinoise de contamination dominante d'aflatoxine soutiennent également l'approche de changer favorablement le métabolisme et l'excrétion d'aflatoxine utilisant l'oltipraz ou le chlorophyllin chemopreventive d'agents. Les agents montrant l'efficacité chemopreventive dans les modèles précliniques de HCC incluent des vitamines A, D, et E, extraits de fines herbes, un inhibiteur 5alpha-reductase, thé vert, et D-limonène. Les efforts d'élucider les lésions et les processus moléculaires étant à la base du développement de HCC ont identifié plusieurs cibles moléculaires putatives pour des interventions préventives. Ceux-ci incluent des gènes et des produits de gène commandant la reproduction virale, le métabolisme cancérigène, la transduction de signal, l'arrestation de cycle cellulaire, l'apoptosis, la prolifération, et l'effort oxydant

Calcium : effet de différents montants sur l'absorption de nonheme- et de heme-fer chez l'homme.

Hallberg L, Brune M, Erlandsson M, et autres.

AM J Clin Nutr. 1991 janv. ; 53(1):112-9.

Nous avons étudié l'effet du calcium sur l'absorption de fer dans 126 sujets humains. L'addition du chlorure de calcium au blé roule l'absorption sensiblement réduite de fer. Des doses entre 40 et 600 mg Ca ont été étudiées. L'inhibition était clairement jusqu'à 300 calcium lié à la dose de mg CA supplémentaire à la pâte quand la fabrication des petits pains a réduit la dégradation de phytate pendant la fermentation et la cuisson. Aussi peu que 40 mg Ca supplémentaire à la farine de 80 g a réduit la dégradation de phytate de 50%, de ce fait augmentant la teneur en phytate des petits pains aux niveaux interférant l'absorption de fer. Le calcium a également exercé un effet inhibant lié à la dose direct sur l'absorption de fer, remarquable en ajoutant le calcium aux petits pains après qu'ils aient été faits cuire au four au lieu de à la pâte. L'absorption de fer a été réduite de 50-60% aux doses 300-600 de mg CA donnant à 165 mg Ca comme lait, fromage, ou absorption réduite de chlorure de calcium par 50-60%. Le même montant de calcium également a réduit de manière significative l'absorption de heme-fer, suggérant que l'effet du calcium soit lié au transfert muqueux du fer. L'effet inhibiteur marqué observé sur l'absorption de fer du calcium dans les montants fréquemment produits dans les repas normaux a des implications nutritionnelles importantes

Hépatite de gui.

Harvey J, dg de Colin-Jones.

Med J (recherche Ed de Br de Clin). 17 janvier 1981 ; 282(6259):186-7.

Une femme de 49 ans s'est présentée avec la nausée, la malaise générale, et un mal mat dans le bon hypochondrium. La biopsie de foie a donné la légère infiltration d'inflammatoire-cellule, et les résultats des essais de fonction hépatique a suggéré l'hépatite. L'antigène de surface de l'hépatite B n'a pas été détecté, et un cholecystogram était normal. Deux ans après elle s'est présentée avec les symptômes semblables, et les deux maladies se sont avérées pour s'être produites après l'ingestion d'un remède de fines herbes contenant le varech, le motherwort, la calotte, et le gui. Un essai de défi a établi ceci pour être la cause de la maladie. Le gui est le seul constituant des comprimés connus pour contenir n'importe quelle toxine potentielle et était ainsi probablement la cause de la maladie. Le gui est très utilisé dans les remèdes de fines herbes, dont l'ingestion peut donc causer l'hépatite

Risque de blessures d'aiguille-bâton dans la transmission du virus de l'hépatite C dans le personnel d'hôpital.

Hernandez JE, Bruguera M, Puyuelo T, et autres.

J Hepatol. 1992 sept ; 16(1-2):56-8.

Pour évaluer le risque au personnel d'hôpital d'acquérir une infection du virus de l'hépatite C (HCV) en raison de l'exposition professionnelle aux blessures d'aiguille-bâton, 81 employés qui ont eu l'exposition parentérale à une source anti-HCV-positive ont été suivis pendant 12 mois. Aucun n'a développé l'hépatite et l'anti-HCV essai par un système de la seconde génération d'ELISA des échantillons de sérum rassemblés le jour de l'exposition et à 3, 6 et 12 mois était négatif. En conséquence, une basse efficacité des blessures d'aiguille-bâton dans la transmission de HCV dans le personnel d'hôpital peut être suggérée

[Effets positifs des phospholipides essentiels et amélioration de style de vie dans les patients présentant le dommage du foie toxique].

Holoman J, Glasa J, Hlavaty I, et autres.

Bratisl Lek Listy. 1998 fév. ; 99(2):75-81.

Dans une étude clinique ouverte et non-randomisée, les auteurs ont étudié l'effet d'une thérapie de trois mois par un produit standard de soi-disant phospholipides essentiels dans un groupe de patients (31 hommes et 2 femmes, âge moyen étant de 45,6 +/- 10,8 ans) présentant des lésions au foie toxiques--steatosis et steatohepatitis qui s'est développé après exposition aux phénols et aux crésols polychlorés, ou d'autres produits chimiques potentiellement toxiques se produisant dans l'environnement de travail et/ou l'exposition à l'alcool. La thérapie a inclus un changement recommandé de routine de la vie avec une diminution de consommation d'alcool, ou l'exclusion entière de l'abus d'alcool. Dans le processus de l'observation, les auteurs ont employé des méthodes non envahissantes (examens cliniques, examens de laboratoire, examen ultrasonographic). Une attention particulière a été prêtée à l'évaluation de la capacité de métabolisation le foie et l'évaluation du fenotype métabolique de spartein-debrisoquin-dextromethorphan. Les résultats de l'enquête indiqués : (1) l'amélioration significative du statut subjectif des patients soignés s'est associée à une amélioration des résultats ultrasonographic de steatosis de foie, de tendance du retrait des indices d'activité biochimiques et de développement favorable de la capacité de métabolisation du foie dans une majorité des patients étudiés. (2) une tolérance très bonne de la drogue administrée sans effets inverses. L'utilisation des marqueurs de remplacement non envahissants dans la coïncidence avec l'enquête clinique sur l'effet de la thérapie médicamenteuse appliquée dans les patients présentant des affections hépatiques chroniques représente une augmentation méthodique des options modestes actuelles d'évaluation d'effectivement et de la sécurité des nouvelles procédures thérapeutiques en hepato-pharmacologie clinique. (Tableau. 5, réf. 42.)

Hépatite C : le spectre clinique de la maladie.

Hoofnagle JH.

Hepatology. 1997 sept ; 26 (3 suppléments 1) : 15S-20S.

Le virus de l'hépatite C (HCV) explique approximativement 20% de caisses d'hépatite aiguë, 70% d'hépatite chronique, et 30% de l'affection hépatique de phase finale aux Etats-Unis. L'infection aiguë a une période d'incubation de 7 semaines (gamme, 4-20 semaines) et est symptomatique et ictérique dans seulement un tiers de patients. Les niveaux d'aminotransferase de sérum augmentent généralement plus considérablement que 10 fois élevé et pendant que les symptômes et la résolution de signes diminuent dans la gamme normale. L'anticorps à HCV est habituellement mais pas toujours présent à l'heure du début des symptômes. L'ARN de HCV apparaît dans le sérum tôt au cours de la période d'incubation, augmente dans le titre et les crêtes à l'heure des symptômes, et puis disparaît dans la maladie de résolution. D'une manière primordiale, 85% de patients présentant l'infection par le VHC aiguë développent l'infection chronique. Dans ces patients, l'ARN de HCV reste présent et dans approximativement deux-tiers de patients, les aminotransferases restent élevées de l'ordre de 1,5 - 10 fois à la limite supérieure de la normale. Le cours de l'hépatite chronique C est variable. Probablement moins de 20% de patients ont des symptômes et ils sont habituellement intermittents, vagues, et non spécifiques, en grande partie étant malaise et fatiguability facile. Un petit pourcentage des patients développent des manifestations extrahepatic de l'hépatite C, y compris le cryoglobulinemia et la glomérulonéphrite. On l'estime que 20% à 30% de patients présentant l'hépatite chronique C développent la cirrhose, mais le processus est généralement lent et insidieux. Une fois que la cirrhose se développe, les symptômes sont plus communs et les signes de l'affection hépatique de phase finale peuvent apparaître avec l'ictère, la faiblesse, le gaspillage, et le saignement gastro-intestinal. Les patients présentant la cirrhose sont également en danger pour développer le carcinome hepatocellular. Ainsi, cette affection hépatique importante a des manifestations protéiformes mais est souvent insidieuse et peut mener à l'affection hépatique de phase finale en dépit de la présence de peu de symptômes et de signes de maladie

La lactoferrine empêche nettement l'infection de virus de l'hépatite C dans les hepatocytes humains cultivés.

Ikeda M, Sugiyama K, Tanaka T, et autres.

Recherche Commun de biochimie Biophys. 17 avril 1998 ; 245(2):549-53.

Nous avons constaté que lactoferrine bovine (bLF), une protéine du lait appartenant à la famille de transporteur de fer, infection effectivement empêchée du virus de l'hépatite C (HCV) dans les hepatocytes humains cultivés (PH5CH8), une variété de cellule susceptible de l'infection par le VHC et de support de la reproduction de HCV. Puisque la préincubation de HCV avec le bLF a été exigée pour empêcher l'infection de HCV aux cellules, et la préincubation du bLF avec les cellules n'a montré aucun effet inhibiteur sur l'infection par le VHC, nous avons démontré que l'anti-HCV activité du bLF était due à l'interaction du bLF avec HCV, mais non en raison de l'interaction du bLF avec les cellules. Nous avons plus loin constaté que la lactoferrine humaine a également eu l'anti-HCV activité, mais la transferrine bovine, l'autre membre de la famille de transporteur de fer, n'a pas eu l'anti-HCV activité. Nos résultats suggèrent que la lactoferrine soit l'un de candidats pour un anti-HCV réactif qui sera bien-toléré et efficace dans le traitement des patients présentant l'hépatite chronique

Caractérisation d'activité antivirale de lactoferrine contre l'infection de virus de l'hépatite C en cellules cultivées humaines.

Ikeda M, Nozaki A, Sugiyama K, et autres.

Recherche de virus. 2000 janv. ; 66(1):51-63.

Nous avons récemment constaté que lactoferrine bovine (bLF), une glycoprotéine de lait appartenant à la famille de transporteur de fer, infection empêchée du virus de l'hépatite C (HCV) en cellules humaines du hepatocyte PH5CH8, qui sont susceptibles de l'infection par le VHC, et démontré que l'anti-HCV activité du bLF était due à l'interaction du bLF et du HCV. Dans cette étude nous avons plus loin caractérisé l'anti-HCV activité du bLF et du mécanisme par laquelle le bLF empêche l'infection par le VHC. Nous avons constaté que le bLF a empêché l'entrée virale aux cellules par l'interaction directement avec HCV juste après le mélange du bLF et de l'inoculum de HCV. L'anti-HCV activité du bLF a été perdue par la chauffage à 65 degrés de C, et d'autres protéines du lait (mucine, bêta-lactoglobuline et caséine) n'ont pas empêché l'infection par le VHC, indiquant que le bLF a empêché l'infection par le VHC d'une façon plutôt spécifique. En outre, nous avons trouvé ce lactoferricin bovin, une boucle de base de N-terminal du bLF qui est une région importante pour l'activité antibactérienne, n'avons pas exhibé n'importe quelle anti-HCV activité, proposant qu'une autre région soit impliquée dans l'anti-HCV activité. Nous avons confirmé que la prévention de l'infection par le VHC par le bLF était un phénomène général, parce que le bLF a empêché l'infection par le VHC avec chacun des cinq inoculums examinés, et le bLF a empêché l'infection par le VHC en lymphocytes T humains de MT-2C, qui étaient susceptibles de l'infection par le VHC. En outre, l'infection avec le virus de l'hépatite G, qui est lointainement lié à HCV, a été empêchée également par le bLF. En conclusion, la lactoferrine est une glycoprotéine naturelle qui se protège effectivement contre l'infection par le VHC dans les hepatocytes et les lymphocytes en neutralisant le virus

[Utilisation d'une préparation hepato-protectrice nouvelle « phospholiv » pour l'inhibition du développement de l'hépatite chronique chez les rats].

Ipatova OM, TI de Torkhovskaia, Kniazhev VA, et autres.

Vopr Med Khim. 1998 nov. ; 44(6):537-43.

L'influence protectrice d'une nouvelle préparation « Phospholiv » de phospholipide a été étudiée utilisant un modèle d'hépatite chronique. Des animaux ont été traités 45 jours d'intraperitoneay avec CCl4 avec l'administration intragastral parallèle de Phospholiv ou--(pour la comparaison)--de l'autre hepatoprotector de phospholipide, essentiel. Des changements morphologiques du foie, aussi bien que de la protéine et de la biosynthèse d'ARN ont été évalués de la fin de l'expérience--au moyen de mesurer l'incorporation acide de C14-leucine et de C14-orotic dans les fractions sous-cellulaires de hepatocyte. Les deux préparations de phospholipide ont atténué les changements dystrophiques de foie, effet de Phospholiv étant plus prononcé. Ils chacun des deux CCl4 empêché ont induit l'inhibition de l'incorporation de label dans les protéines sous-cellulaires de fraction, mais seulement Phospholiv, a favorisé le niveau normal de maintien de l'incorporation de radioactivité dans les protéines de cytosol et l'ARN de hepatocyte. Les résultats, certain effet protecteur de confirmation d'essentiel, montrent une action hepatoprotective plus prononcée de la nouvelle préparation Phospholiv (développé sur la base de la phosphatidylcholine polyinsaturée et du sel acide glycyrrhizinic). Les données montrent également sur le traitement possible d'hépatite d'ajustement

Absence des symptômes spécifiques dans l'hépatite chronique C.

Iwasaki M, Kanda D, Toyoda M, et autres.

J Gastroenterol. 2002; 37(9):709-16.

FOND : Aucune recherche systématique n'a été effectuée sur les symptômes de l'hépatite chronique C, bien que la maladie soit censée pour induire des symptômes subjectifs tels que la fatigue ou la monotonie dans les jambes. MÉTHODES : L'index de santé de Todai a été développé comme liste de contrôle de symptôme qui est employée pour examiner les maladies particulières ou pour la gestion sanitaire. L'index a été choisi comme questionnaire le plus approprié pour mesurer des symptômes caractéristiques des patients chroniques de l'hépatite C. soixante présentant l'hépatite chronique C qui n'a eu aucune complication grave ont été comparées aux sujets témoins en bonne santé qui ont été sélectionnés aléatoirement des résidents de la ville d'Isesaki, Gunma, Japon. RÉSULTATS : Les résultats principaux étaient comme suit : (1) le mâle et les patients féminins présentant l'hépatite chronique C n'ont eu des symptômes physiques subjectifs pas caractéristiques en comparaison avec les contrôles sains, excepté une différence significative dans l'agression, et (2) la sévérité de l'hépatite n'a pas été associée aux symptômes des patients après ajustement à l'âge et aux traitements. CONCLUSIONS : Les patients présentant l'hépatite chronique C qui n'a eu aucune complication grave n'ont pas montré des symptômes physiques subjectifs spécifiques

Effort oxydant dans l'hépatite chronique C : pas simplement une caractéristique de la maladie d'étape tardive.

La SK Jain, Pemberton picowatt, Smith A, et autres.

J Hepatol. 2002 juin ; 36(6):805-11.

BACKGROUND/AIMS : L'infection chronique de l'hépatite C est un problème mondial important, progressant fréquemment à la cirrhose, à l'insuffisante hépatique ou à la tumeur hépatique. Les mécanismes pathologiques de la progression de la maladie sont peu clairs mais l'effort d'oxydant peut jouer un role.METHODS : Des marqueurs de la peroxydation de lipide, du statut antioxydant, du fibrogenesis hépatique et de la fonction hépatique ont été mesurés en sang ou urine de 42 patients chroniques de l'hépatite C. La fibrose a été évaluée histologiquement dans un sous-groupe de 33 patients.RESULTS : L'isoprostane du marqueur 8 de peroxydation de lipide et le rapport d'oxyder au glutathion réduit ont été sensiblement élevés (P

[Hépatite virale C].

Jankovic S.

Med Pregl. 1999 nov. ; 52(11-12):459-63.

INTRODUCTION : Le type C d'hépatite virale est devenu l'une des maladies hépatiques les plus dangereuses, rapport à haut risque des complications par la suite mortelles. Maintenant beaucoup de fonds de santé publique doivent être employés pour la prévention et le traitement de cette maladie sérieuse. Seulement la connaissance très détaillée de la maladie a pu aider à un médecin praticien dans sa confrontation quotidienne avec ce problème grave. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Les suggestions de données, de diagnostic, thérapeutiques et préventives données en ce document sont résultat d'un examen complet de la littérature appropriée. RÉSULTATS : L'agent causatif du type C d'hépatite est un virus d'ARN avec six génotypes différents. Il est facilement transmis d'un centre serveur à l'autre seulement en transférant un grand nombre de liquides corporels (sang ou transfusion de plasma, ou des inoculations prolongées et répétées de petites quantités de toxicomanes intraveineux infectés de fluides, des destinataires des facteurs de coagulation, des bâtons accidentels d'aiguille). La quantification de l'activité de la maladie pourrait être faite par un système de notation numérique, à l'origine publié par Knodell, qui prend en considération quatre catégories : nécrose periportal, nécrose intralobular, inflammation portaile et fibrose. La période d'incubation de l'hépatite C varie de 5 à 7 semaines. Il commence comme une maladie aiguë relativement douce, mais par la suite il progresse à la chronicité. Environ 10-20% de patients développe la cirrhose, mais le pourcentage inconnu des patients développe le carcinome hepatocellular. En moyenne, cela prend environ 30 ans pour l'hépatite chronique C au progrès à la cirrhose ou au cancer. DISCUSSION : L'essai sérologique pour anti-HCV prouve l'existence des anticorps spécifiques contre le virus de l'hépatite C. Il devient positif seulement après 5-6 semaines de début clinique. Un essai beaucoup plus sensible est l'ACP, qui prouve l'ARN viral en liquides corporels. L'ACP est positif dès 2 semaines du début de l'hépatite. Jusqu'à présent, la seule 100% certaine manière de prouver l'existence de l'hépatite chronique est biopsie de foie. L'alpha d'interféron est de nos jours employé pour la gestion de cette maladie sérieuse. La dose admise est 3.000.000 U trois fois hebdomadaires pendant 24 semaines. Environ 46% de patients soignés aura l'amélioration sérologique et histologique. Le collagène total et le fer de foie souillant dans des secteurs portaiux sont sensiblement diminués après le cours de traitement, donnant l'espoir pour remettre le début à plus tard de la cirrhose. Cependant, la moitié des répondeurs éprouvera la rechute de la maladie dans les 8 mois de la fin du traitement, et la réponse biochimique et virologique soutenue pourrait être vue dans seulement 5% de patients. Le taux de réponse soutenu a été grimpé dans quelques études jusqu'à 29% quand la réduction de fer a été entreprise avec l'interféron. CONCLUSION : Puisqu'il n'y a aucun traitement efficace pour l'hépatite C, une grande partie des efforts devrait être dirigé vers la prévention. Puisque le virus de l'hépatite C est transmis seulement par la voie parentérale ou le contact personnel de fin (contact sexuel en grande partie), dans les mesures hygiéniques générales d'environnement de famille sont considérés suffisamment. Des mains devraient être lavées correctement, nourriture, habillement, ustensiles, toile et des excrétions du patient devraient être manipulées séparément. Pendant des rapports sexuels, le prophylactics devrait être employé. La mesure la plus importante pour la prévention de l'hépatite C de posttransfusion est essai régulier de tous les donneurs de sang pour d'anti-HCV anticorps

Transmission de virus de l'hépatite C aux partenaires sexuels des patients séropositifs présentant des désordres de saignement : un événement rare.

Kolho E, Naukkarinen R, Ebeling F, et autres.

Scand J infectent le DIS. 1991; 23(6):667-70.

La transmission sexuelle du virus de l'hépatite C (HCV) a été étudiée dans 30 associés aux patients multitransfused anti-HCV par positif présentant un désordre de saignement. Anti-HCV ELISA C-100 a été employé comme test de dépistage. Des résultats positifs ont été confirmés avec l'essai de la première génération RIBA. Des échantillons indéterminés ont été examinés également avec la deuxième génération RIBA pour vérifier la positivité. La période de l'exposition sexuelle supplémentaire vers le haut de était au moins de 95 ans. 29 associés étaient anti-HCV séronégatifs. Seulement 1 associé était anti-HCV indéterminé. Ainsi la transmission sexuelle de HCV était un événement rare

[Hépatite chronique C].

Kumada H.

Le Nippon Rinsho. 2002 janv. ; 60(1):182-8.

Onze ans se sont écoulés depuis que le type C d'hépatite a été rapporté la première fois et le traitement avec de l'interféron seul a eu comme conséquence la récupération environ de 30% chez l'homme. Dans le cas de l'infection lourde par le génotype 1B de HCV, 2a, traitement à interféron n'a pas été complètement satisfaisant et le traitement avec la combinaison à long terme de l'interféron et de la ribavirine semble être le plus efficace et une combinaison d'interféron, ribavirine peut devenir le courant principal du traitement. Une durée d'un an semble être la plus satisfaisante. Même lorsque cette thérapie de combinaison va, l'infection lourde par récupération du génotype 1B de HCV est environ 50% et afin d'empêcher l'occurrence du carcinome, le traitement à long terme avec une petite dose d'interféron doit être considéré. Le nouvel agent autre que la ribavirine doit être développé

Traitement à long terme de l'hépatite chronique C avec le glycyrrhizin [un néo--minophagen C plus fort (SNMC)] pour empêcher la cirrhose du foie et le carcinome hepatocellular.

Kumada H.

Oncologie. 2002; 62 1:94 de supplément - 100.

Au Japon, le virus de l'hépatite C (HCV) est la cause la plus fréquente simple du carcinome hepatocellular (HCC), ayant pour résultat les décès annuelles de plus de 30.000. Bien que le mécanisme de la façon dont HCV induit HCC ne soit pas clair, l'infection par le VHC persistante et les changements necro-inflammatoires de l'hépatite chronique C accélèrent le développement de la cirrhose du foie et peuvent eventuate dans HCC. Par conséquent, les moyens de supprimer HCV aussi bien que de supprimer l'inflammation dans le foie, même si les patients restent infectés avec HCV, diminueraient l'incidence de HCC avec l'hépatite chronique C. Pendant plus de 40 années, une préparation du glycyrrhizin [un néo--Minophagen C plus fort (SNMC)] a été employé pour le traitement de l'hépatite « allergique » au Japon. En 1977, l'injection intraveineuse avec SNMC a été commencée dans les patients présentant l'hépatite chronique ou la cirrhose du foie, dont la plupart se sont avérées être atteintes des virus de l'hépatite. Dans une étude en double aveugle multicentre, les niveaux de l'aminotransferase d'alanine (alt) ont diminué dans les patients qui ont reçu 40 ml/day de SNMC pendant 4 semaines à un taux sensiblement plus haut (p < 0,001) que des contrôles recevant le placebo. En outre, SNMC 100 ml/day pendant 8 semaines a amélioré l'histologie de foie dans 40 patients présentant l'hépatite chronique, dans la corrélation avec les niveaux améliorés d'alt en sérum. La cirrhose du foie s'est produite moins fréquemment dans 178 patients sur SNMC à long terme que dans 100 contrôles (28 contre 40% à année 13, p < 0,002). En conclusion, HCC a développé moins fréquemment dans les 84 patients sur SNMC à long terme que dans les 109 contrôles (13 contre 25% à année 15, p < 0,002). Combinés, ces résultats indiquent qu'un traitement à long terme avec SNMC empêche le développement de HCC dans les patients présentant l'hépatite chronique. SNMC est particulièrement utile dans les patients présentant l'hépatite chronique C qui ne répondent pas à l'interféron et dans ceux qui ne peuvent pas être traités avec elle pour différentes raisons

Infection de virus de l'hépatite C.

GM de Lauer, marcheur BD.

N Angleterre J Med. 5 juillet 2001 ; 345(1):41-52.

Affections hépatiques par l'alcool et l'hépatite C : le dépistage précoce et les nouvelles analyses dans la pathogénie mènent au traitement amélioré.

CS de Lieber.

Intoxiqué d'AM J. 2001; 10 suppléments : 29-50.

Beaucoup de progrès a été accompli dans la compréhension de la pathogénie de l'affection hépatique alcoolique, ayant pour résultat l'amélioration du traitement. La thérapie doit inclure la correction des insuffisances nutritionnelles, tout en prenant en considération des changements des conditions nutritionnelles. La méthionine est normalement activée à S-adenosylmethionine (même). Cependant, dans l'affection hépatique, l'enzyme correspondante est déprimée. Les insuffisances en résultant peuvent être atténuées par l'administration du même mais pas par la méthionine. De même, l'activité de methyltransferase de phosphatidylethanolamine est déprimée, mais la phosphatidylcholine manquante (PC) peut être administrée comme polyenylphosphatidylcholine (PPC). La consommation chronique d'éthanol augmente CYP2E1, ayant pour résultat la plus grande génération de l'acétaldéhyde et des radicaux libres toxiques, la tolérance à l'éthanol et à d'autres drogues, et les interactions multiples d'éthanol-drogue. Expérimentalement, le PPC s'oppose à l'induction CYP2E1 et à la fibrose. L'infection d'alcoolisme et d'hépatite C coexistent généralement, avec l'accélération de la fibrose, de la cirrhose, et du carcinome hepatocellular. Le PPC est examiné médicalement comme agent antifibrotic correspondant. Des agents antiviraux disponibles sont contre-indiqués dans l'alcoolique. Les agents anti-inflammatoires, tels que des stéroïdes, peuvent être sélectivement utiles. En conclusion, les agents anticraving, tels que le naltrexone ou l'acamprosate, devraient faire partie de thérapie

Hépatite C : transmission par des brosses à dents. Un mythe ou une vraie possibilité. Gastroentérologie.

Fermez à clef GDMOF.

Gastroentérologie. 2002 ; (122) : A634.

217

activité antivirale de Large-spectre de l'inhibiteur VX-497 de déshydrogénase de PIM : une comparaison avec de la ribavirine et démonstration de l'additivité antivirale avec de l'alpha interféron.

Markland W, McQuaid TJ, J Jain, et autres.

Agents Chemother d'Antimicrob. 2000 avr. ; 44(4):859-66.

La déshydrogénase des enzymes PIM (IMPDH) catalyse une étape essentielle dans la biosynthèse de novo des nucléotides de guanine, à savoir, la conversion du PIM en XMP. Le grand événement se produisant en cellules a exposé aux inhibiteurs concurrentiels d'IMPDH tels que la ribavirine ou les inhibiteurs non compétitifs tels que l'acide mycophenolic (MPA) est un épuisement des piscines intracellulaires de GTP et de dGTP. La ribavirine est approuvée comme agent antiviral inhalé pour le traitement de l'infection syncytiale respiratoire du virus (RSV) et oralement, en combination avec l'alpha interféron (IFN-alpha), pour le traitement de l'infection chronique du virus de l'hépatite C (HCV). VX-497 est un inhibiteur non compétitif efficace et réversible d'IMPDH qui est structurellement indépendant d'autres inhibiteurs connus d'IMPDH. Des études ont été réalisées pour comparer VX-497 et ribavirine en termes de leurs cytotoxicities et leurs efficacies contre un grand choix de virus. Ils ont inclus des virus d'ADN (le virus de l'hépatite B [HBV], le cytomégalovirus humain [HCMV], et le type 1 de virus d'herpès [HSV-1]) et virus respiratoire [RSV], parainfluenza-3 de virus d'ARN (virus syncytial, virus viral bovin de diarrhée, virus de l'encéphalomyélite équine du Vénézuéla vénézuélien [VEEV], virus de dengue, virus de fièvre jaune, virus de coxsackie B3, virus d'encéphalomyocardite [EMCV], et virus de grippe A). VX-497 était 17 - au fois 186 plus efficace que la ribavirine contre le virus HBV, HCMV, RSV, HSV-1, parainfluenza-3, les infections d'EMCV, et de VEEV en cellules cultivées. L'index thérapeutique de VX-497 était sensiblement meilleur que celui de la ribavirine pour HBV et HCMV (14 - et 39 fois, respectivement). En conclusion, l'effet antiviral de VX-497 en combination avec l'IFN-alpha a été comparé à celui de la ribavirine au l'IFN-alpha dans le système de reproduction d'EMCV. VX-497 et ribavirine ont démontré l'additivité une fois coapplied avec l'IFN-alpha, avec VX-497 étant encore les plus efficaces dans cette combinaison. Ces données sont de support de l'hypothèse que VX-497, comme la ribavirine, est un agent antiviral de large-spectre

Réponse de l'hépatite chronique C au traitement d'interféron-alpha et relations avec le métabolisme de fer.

Martin-Vivaldi R, Nogueras F, Gonzalez A, et autres.

Rev Esp Enferm Dig. 1997 juillet ; 89(7):523-30.

AIM : pour analyser pour l'avenir l'influence du métabolisme de fer de la réponse à la thérapie d'interféron-alpha dans des MÉTHODES chroniques de l'hépatite C. : quatre-vingt-douze patients présentant l'hépatite chronique C soignés avec du l'alpha-interféron de recombinaison étaient inclus. Des niveaux basiques de sérum de la saturation de fer, de ferritine et de transferrine ont été comparés dans la réponse et les patients non répondants. Des variables épidémiologiques, histologiques et biochimiques supplémentaires ont été étudiées comme facteurs prédictifs de réponse à la thérapie d'interféron-alpha. RÉSULTATS : nous avons étudié 57 hommes (62%) et 35 femmes (35%) avec un âge moyen de 40 ans. Des spécimens de biopsie ont été classifiés en tant qu'ayant l'hépatite active chronique (63%), l'hépatite persistante chronique (33,8%) ou la cirrhose (3,2%). Les niveaux basiques de sérum du fer et de la ferritine étaient sensiblement plus élevés dans non mu/dL des répondeurs (126 +/- 9,1 et 222,7 +/- 31,9 g/dl d'eta respectivement ; p < 0,05) que dans micrograms/dL des répondeurs (101 +/- 5,7 et 136 +/- 24,1 g/dl d'eta). La saturation moyenne de transferrine était également plus haute dans les non répondeurs (29,7% +/- 2,7% contre 26% +/- 2,02%) bien que cette différence n'ait pas été significative. Un plus jeune âge, une absence de la cirrhose et une transmission parentérale ont été associés à une réponse améliorée à la thérapie d'interféron. Aucune relations n'a été trouvée entre la présence du fer dans le parenchyme hépatique et la réponse au traitement à interféron. CONCLUSIONS : des niveaux élevés de sérum du fer, de la ferritine, ou de chacun des deux peuvent être associés à une plus mauvaise réponse à la thérapie d'interféron-alpha

Alpha d'interféron 2b seul ou en combination avec la ribavirine en tant que traitement initial pour l'hépatite chronique.

McHutchinson JGGSCSER.

C N Angleterre J Med. 1998; 339(21):1485-92.

Infection de virus de l'hépatite C dans le personnel médical après accident de needlestick.

Mitsui T, Iwano K, Masuko K, et autres.

Hepatology. 1992 nov. ; 16(5):1109-14.

Infections de virus de l'hépatite C dans le personnel médical après que des accidents de needlestick aient été documentés généralement par détection de séroconversion à un antigène nonstructural de région de virus de l'hépatite C, c100-3 (un marqueur de l'infection). Nous avons déterminé les anticorps noyau-dérivés par virus de l'hépatite C et l'ARN genomic en plus de l'anticorps c100-3 dans 159 cas d'exposition de needlestick qui n'ont pas fait participer des patients positifs pour HBsAg. De ces derniers nous avons trouvé 68 cas avec des patients d'index positifs pour l'ARN de virus de l'hépatite C et les anticorps et les membres négatifs pour des anticorps au noyau de HCV ou c100-3 avant les accidents de needlestick. Sept de ce personnel médical sont devenus infectés avec le virus de l'hépatite C après les accidents. Leur hépatite était généralement subclinique ou auto-limitée et passagère, excepté un patient dans qui l'altitude d'enzymes de foie a persisté avec les anticorps. Dans notre étude, le risque de transmission de virus de l'hépatite C d'un accident simple de needlestick avec le sang ARN-positif de virus de l'hépatite C était 10%, considérablement plus haut que le 4% prévu dans une étude précédente. Nous avons constaté que le sang de distributeur avec de l'anticorps à un peptide noyau-dérivé par virus de l'hépatite C avec des densités optiques enzyme-liées d'analyse d'immunosorbant plus grandes que 2,0 porté un risque significatif de communiquer le virus de l'hépatite C à des victimes de needlestick. Séroconversion de virus de l'hépatite C ne s'est pas produite dans le personnel médical exposé au virus de l'hépatite C anticorps-négatif ou au sang ARN-négatif de virus de l'hépatite C ; cependant, une telle exposition a eu comme conséquence les Forces navales de la Norvège très douces, non-B, hépatite de non-C

Pegylation : construction des pharmaceutiques améliorées pour la thérapie augmentée.

Molineux G.

Rév. de festin de Cancer 2002 avr. ; 28 suppléments A : 13-6.

La conjugaison des biomolécules avec le polyéthylène glycol (CHEVILLE), un processus connu sous le nom de pegylation, est maintenant une méthode établie pour augmenter la demi vie de circulation de la protéine et des pharmaceutiques liposomiques. Les polyéthylène glycols sont des polymères solubles dans l'eau non-toxiques qui, dû à leur grand volume hydrodynamique, créent un bouclier autour de la drogue pegylated, de ce fait la protégeant contre le dégagement rénal, la dégradation enzymatique, et la reconnaissance par des cellules du système immunitaire. des méthodes Agent-spécifiques de pegylation ont été employées ces dernières années pour produire les drogues pegylated qui ont une activité biologique qui est identiques comme, ou plus grand que, cela de la drogue de parent. Ces agents ont les propriétés in vivo pharmacocinétiques et pharmacodynamiques distinctes, comme exemplifié par le dégagement autorégulé du pegfilgrastim, la demi vie prolongée d'absorption de l'interféron pegylated alpha-2a, et le profil changé de tolérabilité du doxorubicin liposomique pegylated. Les agents de Pegylated ont doser les programmes qui semblent plus commodes et plus acceptables aux patients, et ceci peut exercer un bienfait sur la qualité de vie des patients présentant le cancer

Effort oxydant faute d'inflammation dans un modèle de souris pour le hepatocarcinogenesis virus-associé de l'hépatite C.

Moriya K, Nakagawa K, Santa T, et autres.

Recherche de Cancer. 1er juin 2001 ; 61(11):4365-70.

Le mécanisme du hepatocarcinogenesis dans l'infection du virus de l'hépatite C (HCV) est encore éliminé. Une possibilité est la participation de l'effort oxydant, qui peut produire des mutations génétiques aussi bien que des changements chromosomiques bruts et contribuer au développement de cancer. Nous avons récemment prouvé qu'après une longue période, la protéine de noyau de HCV induit le carcinome hepatocellular (HCC) chez les souris transgéniques avec le steatosis hépatique marqué mais sans inflammation, indiquant une participation directe de HCV dans le hepatocarcinogenesis. Pour élucider les événements biochimiques avant le développement de HCC, nous avons examiné plusieurs paramètres d'homéostasie oxydante d'effort et de redox dans un modèle de souris de HCC HCV-associé. Pour de jeunes âges de souris pendant 3-12 mois, il n'y avait aucune différence significative aux niveaux des hydroperoxydes de la phosphatidylcholine (PCOOH) et du phosphatidylethanolamine en homogénats de tissu de foie entre les souris transgéniques et nontransgenic de contrôle. En revanche, le niveau de PCOOH a été augmenté de 180% chez les souris transgéniques de vieux gène de noyau > 16 mois. Concurremment, il y avait une augmentation significative dans l'activité de catalase, et il y avait des diminutions des niveaux du total et de glutathion réduit chez les mêmes souris. Une détermination in situ directe par chimiluminescence a indiqué une augmentation des produits d'hydroperoxyde de 170% même chez de jeunes souris transgéniques, suggérant que des hydroperoxydes aient été surproduits mais immédiatement éliminés par un système activé d'extracteur chez de jeunes souris. La microscopie électronique a indiqué des granules de lipofuscin, des lysosomes secondaires portant de diverses organelles cytoplasmiques, et la rupture de la double structure de membrane des mitochondries, et l'analyse d'ACP a révélé une suppression en ADN mitochondrique. Intéressant, l'alcool a causé une augmentation marquée au niveau de PCOOH dans les souris transgéniques, suggérant le synergisme entre l'alcool et le HCV de hepatocarcinogenesis. La protéine de noyau de HCV change ainsi l'oxydant/état antioxydant dans le foie faute d'inflammation et peut contribuer à ou faciliter de ce fait, au moins en partie, le développement de HCC dans l'infection par le VHC

Interféron alfa-2b de Pegylated et ribaviron pour le traitement de l'infection chronique de l'hépatite C dans des blancs d'Afros-Américains et de Non-hispanique.

Muir AJBJDKPG.

Gastroentérologie. 2002 ; (122) : A630.

Le traitement de l'Interleukin 10 réduit la fibrose dans les patients présentant l'hépatite chronique C : un essai pilote des non répondeurs d'interféron.

Le Nelson DR, Lauwers GY, Lau JY, et autres.

Gastroentérologie. 2000 avr. ; 118(4):655-60.

FOND ET OBJECTIFS : L'Interleukin (IL) - 10 est un cytokine qui vers le bas-règle la réponse proinflammatory et exerce un effet modulatory sur le fibrogenesis hépatique. Le but de cette étude était de déterminer l'effet d'IL-10 sur la blessure hépatique dans les patients présentant des MÉTHODES chroniques de l'hépatite C. : Vingt-quatre patients présentant l'hépatite chronique C qui n'avait pas précédemment répondu à la thérapie basée sur interféron ont été inscrits dans un procès randomisé et double-aveuglé de 2 doses dans lequel ils ont reçu 4 ou 8 microgram/kg IL-10 en sous-cutanée quotidiennement pendant 90 jours. Des biopsies de foie ont été exécutées avant et à la fin de la thérapie. RÉSULTATS : IL-10 a été bien toléré avec 22 patients achevant l'étude. Des niveaux du sérum alt normalisés dans 19 de 22 patients vers la fin de la thérapie et ont été soutenus dans 5 de 22. Inflammation hépatique diminuée dans 19 de 22 patients, avec 11 ayant une diminution par la fibrose de >/=2. diminuée dans 14 de 22 patients (changement moyen, 3.6-2.6 ; P = 0,001). Il n'y avait aucun changement des niveaux d'ARN du sérum HCV. La thérapie IL-10 a été associée aux changements des marqueurs sérologiques, suggérant une réduction d'immuno-réaction et de fibrogenesis. CONCLUSIONS : La thérapie IL-10 est sûre et bien tolérée dans les patients présentant l'hépatite chronique C. Bien qu'elle n'ait l'activité antivirale pas apparente, IL-10 normalise des niveaux du sérum alt, améliore l'histologie de foie, et réduit la fibrose de foie dans une grande proportion de patients recevant le traitement. Par conséquent, IL-10 peut avoir le potentiel thérapeutique dans les patients avec les patients chroniques de l'hépatite C qui ne répondent pas à la thérapie basée sur interféron

Dilinoleoylphosphatidylcholine module sélectivement l'activation lipopolysaccharide causée par de cellules de Kupffer.

Oneta cm, valeurs maximales de concentration au poste de travail kilomètre, CS de Lieber.

Laboratoire Clin Med. de J 1999 nov. ; 134(5):466-70.

Polyenylphosphatidylcholine (PPC), un mélange des phosphatidylcholines polyinsaturées extraites à partir du soja, se protège contre le dommage du foie alcoolique et sans alcool. Puisque les cellules de Kupffer négocient le dommage du foie, nous avons présumé que le PPC peut moduler leur activation. L'activation des cellules de Kupffer par le lipopolysaccharide (LPS) mène à une production augmentée des cytokines. Parmi ces derniers, le facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha) exerce principalement un effet hepatotoxic, tandis qu'interleukin-1beta (IL-1beta) semble être hepatoprotective. La présente étude évaluée si dilinoleoylphosphatidylcholine (DLPC), la composante principale de PPC (40% 52%), activation LPS causée par de cellules de Kupffer d'affects in vitro. Pour la comparaison, le palmitoyl-linoleoylphosphatidylcholine (PLPC), l'autre composant principal de PPC (23% 24%), et le distearoylphosphatidylcholine (DSPC), les homologues saturées de DLPC, ont été également examinés. Des cellules de Kupffer de rat ont été cultivées dans le milieu RPMI-1640 sans sérum contenant 10 micromol/L de DLPC, de PLPC, ou DSPC dans la présence ou d'absence des LPS (1 microg/mL). Après 20 heures dans la culture, le media a été rassemblé pour des mesures de cytokine par des analyses enzyme-liées d'immunosorbant. Les LPS ont stimulé de manière significative le TNF-alpha et la production d'IL-1beta de 62% et de 328%, respectivement. Le traitement des cellules de Kupffer avec des LPS plus DLPC a diminué la production du TNF-alpha de 23% (l'ADN de 12.17+/-1.83 pg/ng contre 15,72 +/--2,74 ADN de pg/ng, P < .05, n = « 6) » et a augmenté cela d'IL-1beta de l'ADN de pg/ng de 17% (1,80 +/- 0,16 contre 1,54 +/- 0,08 ADN de pg/ng, P< .05, n = « 6). » On n'a observé aucun effet de PLPC ou de DSPC sur le TNF-alpha LPS causé par ou génération d'IL-1beta, illustrant de ce fait l'effet sélectif de DLPC dans ce processus. Ainsi DLPC module sélectivement l'activation LPS causée par des cellules de Kupffer en diminuant la production du TNF-alpha cytotoxique tout en augmentant cela de l'IL-1beta protecteur. Cette double action de DLPC sur des cytokines peut encore fournir un mécanisme pour l'effet protecteur contre le dommage du foie, mais ses besoins d'importance d'être déterminé par in vivo des études

[Génotype de HCV en tant que facteur prédictif de réponse à la thérapie d'interféron dans les patients présentant hépatite chronique C].

Orito E.

Le Nippon Rinsho. 2001 juillet ; 59(7):1356-62.

Virus de l'hépatite C que (HCV) le génotype est l'un des facteurs de prévision les plus importants de la réponse à la thérapie de l'interféron (IFN) dans les patients présentant l'hépatite chronique C. selon l'analyse évolutionnaire moléculaire, HCV est classifié dans six génotypes importants. Les patients atteints des niveaux élevés d'ARN de l'exposition HCV du génotype 1 et de la réponse pauvre à la thérapie d'IFN ont rivalisé à ceux avec le génotype 2 ou 3. On n'observe aucune donnée suffisante sur la réponse à IFN dans les patients présentant le génotype 4 6. Quand PEG-IFN plus la thérapie de ribavirine est présenté, la proportion élevée de patients sans génotype 1 doit montrer la réponse complète. Dans un avenir proche, pour prévoir la bonne réponse à la thérapie d'IFN, il sera nécessaire de savoir si les patients ont le génotype 1 de HCV ou pas

Différents génotypes de virus de l'hépatite C sont associés à la sévérité différente de l'affection hépatique chronique.

Pozzato G, Kaneko S, Moretti M, et autres.

J Med Virol. 1994 juillet ; 43(3):291-6.

La présence « du type japonais » région de NS4 a été étudiée dans deux séries de patients (53 d'Italie et 58 du Japon) présentant à affection hépatique chronique liée du virus de l'hépatite C (HCV). Les deux populations étaient homogènes comme respect pour vieillir, rapport masculin/femelle, diagnostic histologique, et activités d'aminotransferase de sérum. L'amplification Genomic a été effectuée par l'amplification en chaîne par réaction « nichée » (ACP) à une paire d'amorces synthétisées selon l'ordre de JK-1 d'isolement au Japon. La présence de la reproduction virale a été confirmée plus loin par l'amplification d'ACP du 5' région d'OR. La région NS4 de la tension japonaise a été détectée en 24 sérums (45%) d'Italie et dans 44 (71%) du Japon. Les patients de NS4-positive étaient sensiblement plus âgés et ont montré un niveau de sérum d'alt sensiblement inférieur (P < 0,01) aux formes NS4 négatives dans chaque groupe. La cirrhose était de manière significative (P < 0,0007) plus commune dans NS4-positive que dans des patients de NS4-negative. Le génotype de HCV a été plus tard obtenu selon Okamoto. Tous les patients de NS4-positive ont été infectés par le type II, tandis que dans des patients de NS4-negative que chacun des quatre génotypes était cependant le type actuel II a toujours constitué la majorité. La cirrhose a été associée exclusivement au type II chacun des deux dans NS4-positive et - les sujets négatifs. Ces données indiquent que, bien que la positivité pour la région NS4 « japonaise » semble être associée à une affection hépatique plus agressive, le type le plus répandu II prévoit plus spécifiquement ceux qui sont susceptibles de développer la cirrhose. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)

Acide Ursodeoxycholic et infection chronique de l'hépatite C.

Puoti C, Pannullo A, Annovazzi G, et autres.

Bistouri. 29 mai 1993 ; 341(8857):1413-4.

L'efficacité et la sécurité de l'interféron (40-kd) pegylated alpha-2a ont rivalisé avec l'interféron alpha-2a dans les patients noncirrhotic présentant l'hépatite chronique C.

Kr de Reddy, Wright TL, Pockros PJ, et autres.

Hepatology. 2001 fév. ; 33(2):433-8.

L'administration de l'interféron (IFN) 3 fois hebdomadaires dans les patients présentant l'hépatite chronique C (CHC) est associée aux réponses soutenues par bas, qui peuvent être, en partie, lié à l'incapacité de ce régime de maintenir des concentrations d'IFN suffisamment pour supprimer la reproduction virale. Une molécule augmentée d'IFN produite par l'attachement covalent d'une partie embranchée de polyéthylène glycol de 40 kd à IFN alpha-2a (CHEVILLE [40kd] IFN alpha-2a) montre l'absorption soutenue, un volume restreint de distribution, et le dégagement réduit comparé à IFN non modifié alpha-2a. Cent cinquante-neuf patients avec CHC ont participé à une randomiser, étude de croissant-dose (45 ou 90, 180, microg 270) comparant la CHEVILLE (40kd) IFN alpha-2a administrée une fois que l'hebdomadaire avec 3 MIU IFN alpha-2a administrait 3 fois chaque semaine pendant 48 semaines de déterminer la dose de la CHEVILLE la plus appropriée (40kd) IFN alpha-2a pour des tests cliniques suivants. L'efficacité a été évaluée en mesurant l'ARN du virus de l'hépatite C (HCV) après des 24 périodes traitement-gratuites de semaine. Réponses virologiques soutenues pour la CHEVILLE (40kd) IFN alpha-2a une fois que l'hebdomadaire étaient 10% (microg 45 ; non significatif), 30% (microg 90 ; P = .009), 36% (microg 180 ; P = .0006), et 29% (microg 270 ; P = .004), comparé à 3% pour 3 le régime temps-hebdomadaire de 3-MIU IFN alpha-2a. Les types et les fréquences des événements et d'anomalies défavorables de laboratoire étaient semblables parmi tous les groupes. En conclusion, la CHEVILLE hebdomadaire (40kd) IFN alpha-2a a été associée à un nombre plus élevé de réponses virologiques soutenues comparées à IFN alpha-2a hebdomadaire de 3 fois dans les patients à CHC, mais a eu un profil de sécurité semblable. 180 la dose de la CHEVILLE de microg (40kd) IFN alpha-2a a semblé être la dose optimale basée sur la réponse virologique soutenue et son profil associé d'effet secondaire

[Efficacité d'employer interféron de recombinaison alfa2 (reaferon) combiné avec des antioxydants chez les enfants avec hépatite aiguë B].

Reizis AR, Malinovskaia VV, Shekhade S, et autres.

Pediatriia. 1992;(1):60-4.

Les auteurs décrivent les résultats de la première expérience acquise avec l'utilisation de l'interféron de recombinaison de l'alpha 2 chez les enfants avec l'hépatite virale aiguë B. La drogue a été administrée rectal en combination avec des antioxydants (tocophérol). L'étude a été effectuée par la méthode à double anonymat avec la randomisation et deux groupes témoins (donnés seul le tocophérol ou seul le placebo). 73 enfants avec l'hépatite virale aiguë B ont été examinés. Le reaferon thérapeutique de combinaison plus le tocophérol a été établi pour favoriser une élimination plus rapide des phénomènes dyspeptiques et abdominaux, pour raccourcir l'heure de l'augmentation de taille de foie et de rate, la durée du hyperfermentemia, de prévoir une réduction accélérée de titres de HBsAg, l'élimination de HBeAg et la séroconversion, de stimuler la production d'alpha-interféron par des leucocytes, et d'activer le système des phagocytes mononucléaires

[Aspects et épidémiologie cliniques d'hépatite C dans les enfants immunosuppressed avec en grande partie les maladies encologiques].

Rieske K, Domula M, ug de Liebert, et autres.

Klin Padiatr. 1998 juillet ; 210(4):274-8.

Entre le virus de l'hépatite C juillet et octobre 1996 l'infection a été diagnostiquée dans 21 enfants qui ont subi la thérapie immunosuppressive principalement pour les maladies malignes. Nous rendons compte des signes et les symptômes cliniques, des procédures de diagnostic et le cours clinique de la maladie dans ces patients. Des aspects épidémiologiques, diagnostiques et cliniques de la manifestation sont discutés. L'analyse de toutes les données disponibles a mené à la conclusion que ces infections étaient d'origine nosocomial. Ceci exige des conséquences dans le régime hygiénique. En plus du l'anticorps-essai par habitude utilisé le HCV-PCR devrait être la méthode diagnostique du premier choix au sujet des HCV-diagnostics dans les patients immunodéprimés

À bas taux de la transmission de HCV des femmes atteintes de l'immunoglobuline anti-D souillée à leur famille entre en contact.

Sachithanandan S, JF de mise en place.

Ital J Gastroenterol Hepatol. 1997 fév. ; 29(1):47-50.

BUT : Pour analyser la propagation de l'infection par le VHC des femmes atteintes du numéro de lot prouvé a souillé l'immunoglobuline anti-D à leurs contacts de famille. PATIENTS ET MÉTHODES : Cas d'index. Soixante femmes qui avaient été atteintes de l'hépatite C après réception de HCV ont souillé l'immunoglobuline anti-D. Tous étaient positifs pour des anticorps de HCV par ELISA (ortho- et Murex, Abbott Laboratories) et RIBA3 (Chiron Corporation, Emerville, Californie) et étaient viraemic par ACP pour HCV-RNA (systèmes diagnostiques de Roche, Bâle, Suisse). Des biopsies de foie ont été exécutées dans 45 patients. Tous étaient dans des relations à long terme stables. CONTACTS : Cinquante-cinq associés et 170 enfants ont été examinés pour des anticorps de HCV par ELISA (ortho-, Murex). N'importe quel contact positif a été également examiné pour l'anticorps par RIBA-3, ARN de HCV par ACP, génotype déterminé et a également eu une biopsie de foie exécutée. RÉSULTATS : Associé de mâle et seulement un enfant n'ont pas examiné le positif pour des anticorps de HCV indiquant la basse exposition sur une période combinée de temps de 862 ans pour des associés et de 2465 ans pour des enfants. CONCLUSIONS : Cette étude suggère une femelle zéro au taux de transmission sexuelle masculin de HCV et à un bas débit de transmission vertical dans l'infection par le VHC associée anti-D

Nouvelles stratégies de traitement dans des patients de non répondeur présentant l'hépatite chronique C.

Commutateur de Schalm, Brouwer JT, Bekkering FC, et autres.

J Hepatol. 1999; 31 suppléments 1:184-8.

Il y a des preuves solides que le retraitement des non répondeurs avec des régimes standard de monotherapy d'interféron est sans valeur clinique. D'autre part, la thérapie de combinaison avec de l'interféron et la ribavirine produit maintenant des taux de réponse soutenus dans les non répondeurs semblables à ceux du monotherapy d'interféron dans les patients non traités. En conséquence, le retraitement des non répondeurs avec la combinaison de l'interféron-ribavirine semble être une option valide de traitement. L'efficacité du retraitement avec la combinaison d'interféron-ribavirine peut être grimpée probablement en modifiant les premières semaines de la thérapie d'interféron de la norme (tiw de 3 MU) jusqu'à l'induction (journal de 10 MU), et en prolongeant la période de traitement à 12 mois. Dans les prochaines années, la valeur additive de l'amantadine à l'interféron ou à la combinaison d'interféron-ribavirine en induisant le dégagement viral soutenu devrait être explorée. Pour les nombreux patients qui ne répondent toujours pas avec le dégagement viral en dépit de ces nouvelles approches, le but de la thérapie pourrait être décalé vers la normalisation persistante d'alt afin de réduire la progression de l'affection hépatique. Des drogues qui peuvent normaliser le sérum alt tel que l'interféron, l'acide ursodeoxycholic, la ribavirine et le glycyrrhizin devraient être évaluées pour cet objectif

Avances dans le traitement de l'hépatite chronique C : interférons « pegylated ».

KA de Sharieff, Duncan D, Younossi Z.

Cleve Clin J Med. 2002 fév. ; 69(2):155-9.

Les nouveaux régimes se composant des interférons pegylated plus la ribavirine peuvent produire une réponse virologic soutenue dans plus de 50% de cas de l'hépatite chronique C. en revanche, de la combinaison de l'alpha et de la ribavirine standard d'interféron, qui était le niveau de soins jusque récemment, a produit une réponse virologic soutenue dans 35% à 40% de cas. Pendant que l'efficacité de plus nouveaux régimes s'améliore, les étapes supplémentaires pour contrôler en juste proportion leurs effets secondaires et pour maximiser l'adhérence peuvent devenir cruciales

Hépatite chronique C : implications pour le clinicien de premier soins.

JR de Smith, Herrera JL.

JAAPA. 2001 fév. ; 14(2):41-4, 63.

Les graines d'une épidémie ont été semées il y a pendant 2 décennies, et le besoin de PAs d'être vigilant pour ces en danger pour développer l'hépatite chronique C avant la cirrhose, l'insuffisante hépatique, ou le cancer de foie se développe. L'identification de l'en danger patient est aussi peu compliquée que posant les bonnes questions dans le bon arrangement

[Mécanisme d'action de silibinin. V. Effet de silibinin sur la synthèse de l'ARN, de l'ADN messagère et du tRNA ribosomal dans le foie de rat in vivo].

Sonnenbichler J, Zetl I.

Hoppe Seylers Z Physiol chim. 1984 mai ; 365(5):555-66.

L'influence du flavonolignane Silibinin sur le taux de synthèse d'ARN dans des foies de rat a été étudiée en détail et le cours de temps de l'effet stimulatoire était déterminé : 8 h après i.p. on peut observer l'application une augmentation maximale environ de 60% de la synthèse nucléaire d'ARN. L'analyse de l'ARN par l'électrophorèse sur l'agarose et par centrifugation de gradient de sucrose a démontré qu'en particulier la synthèse ribosomal de l'ARN (28S, 18S, 5.8S) est accélérée a suivi d'incorporation augmentée de rRNA dans les ribosomes mûrs. Pendant la stimulation change également dans le modèle de l'ARN 45S peut être observé. La synthèse des mRNAs, de l'ARN 5S et des tRNAs n'est pas influencée par Silibinin, qui a été montrée après séparation de ces parties sur oligo (décollement) - cellulose, et par l'électrophorèse de polyacrylamid, respectivement. L'amélioration médicalement observée de la régénération de cellules de foie pendant le traitement de Silibinin peut être expliquée ainsi par une augmentation de l'appareillage de synthétique de protéine

Effet stimulatoire de Silibinin sur la synthèse d'ADN dans des foies partiellement hepatectomized de rat : non réaction dans la tumeur hépatique et d'autres variétés de cellule pernicieuses.

Sonnenbichler J, Goldberg M, Hane L, et autres.

Biochimie Pharmacol. 1er février 1986 ; 35(3):538-41.

Effets biochimiques du silibinin de flavonolignane sur l'ARN, la protéine et la synthèse d'ADN dans des foies de rat.

Sonnenbichler J, Zetl I.

Recherche de biol de Prog Clin. 1986; 213:319-31.

Le thioredoxin de sérum élucide l'importance de la ferritine de sérum comme marqueur d'effort oxydant dans des affections hépatiques chroniques.

Sumida Y, Nakashima T, Yoh T, et autres.

Foie. 2001 Oct. ; 21(5):295-9.

BACKGROUND/AIMS : Des niveaux du thioredoxin de sérum (TRX) ont été récemment établis comme indicateur d'effort oxydant dans diverses maladies. Le but de la présente étude était de clarifier l'importance clinique de la ferritine de sérum dans des affections hépatiques chroniques. MÉTHODES : Des niveaux de la ferritine, de la saturation de transferrine (SOLIDES TOTAUX), de l'aminotransferase d'aspartate (AST), et du TRX ont été mesurés dans les sérums des patients présentant l'hépatite chronique C (CH-C, n=92), l'hépatite chronique B (CH-B, n=28), la stéatose hépatique sans alcool (FL, n=31), ou les affections hépatiques alcooliques (ALD, n=17). Des niveaux du sérum TRX ont été évalués avec un kit récemment établi d'analyse d'immunosorbant enzyme-lié par sandwich. RÉSULTATS : Les niveaux du sérum TRX étaient sensiblement plus élevés dans CH-C, FL, et ALD que dans les volontaires en bonne santé. Une plus grande proportion de patients avec CH-C, FL, et ALD a eu des niveaux élevés de ferritine de sérum que CH-B. Des niveaux de ferritine de sérum ont été franchement corrélés avec des niveaux des SOLIDES TOTAUX, de l'AST, et du TRX dans CH-C, mais ont été simplement corrélés avec des valeurs de SOLIDES TOTAUX dans CH-B. Les niveaux de ferritine étaient également bons corrélés avec AST et TRX, mais pas avec des SOLIDES TOTAUX dans FL et ALD. CONCLUSION : L'effort oxydant, qui a été évalué en mesurant le sérum TRX, en plus des dommages de fer de stockage et de hepatocyte est une cause des niveaux croissants de ferritine de sérum dans des affections hépatiques chroniques. Un niveau élevé de ferritine de sérum, qui a été corrélé avec des SOLIDES TOTAUX, indique que l'effort oxydant causé par le fer contribue à CH-C. Les niveaux élevés de ferritine dans FL et l'ALD peuvent être en grande partie dus aux efforts fer-indépendants

Absence de transmission nonpercutaneous de virus de l'hépatite C dans une colonie des chimpanzés.

Suzuki E, Kaneko S, Udono T, et autres.

J Med Virol. 1993 avr. ; 39(4):286-91.

La transmission du virus de l'hépatite C (HCV) a été étudiée dans une colonie de 85 chimpanzés utilisant des analyses pour anti-HCV et HCV-RNA. Treize des 85 sérums étaient positifs pour anti-HCV, et 12 des 13 étaient également positifs pour HCV-RNA. Tous les anti-HCV sérums positifs à moins qu'un aient été obtenus à partir des chimpanzés qui avaient été inoculés avec des Forces navales de la Norvège, virus de l'hépatite de non-B. D'autre part, seulement un de 63 sérums des chimpanzés sans histoire de l'infection expérimentale du virus était positif pour anti-HCV. La transmission à ce chimpanzé était vraisemblablement une aiguille souillée avec HCV. Chacun des 39 échantillons de chimpanzés soutenus au centre était négatif pour anti-HCV et HCV-RNA. Seize de leurs mères avaient subi l'infection expérimentale, et 6 d'entre elles étaient positifs pour anti-HCV et HCV-RNA. Ces résultats suggèrent que la transmission nonpercutaneous, y compris les transmissions sexuelles et de mère-à-nourrisson, ne soit pas un mode de transmission important. Si ces résultats s'appliquent aux humains, la définition des sources non apparentes d'infection est nécessaire

Le rôle de l'acide folique dans des états d'insuffisance et prévention de la maladie.

RA de Swain, St Clair L.

J Fam Pract. 1997 fév. ; 44(2):138-44.

L'acide folique, une vitamine soluble dans l'eau, a été employé depuis les années 1940 pour traiter quelques caisses d'anémie macrocytic sans maladie neurologique. L'insuffisance folique mieux est diagnostiquée avec les niveaux foliques de globule rouge avec le macrocytosis et/ou l'anémie megaloblastic. En plus de renverser l'insuffisance manifeste, la vitamine peut réduire l'incidence des anomalies du tube neural de 45% chez les femmes qui reçoivent 400 microgrammes par jour. On lui recommande que toutes les femmes d'âge de grossesse prennent 400 microgrammes de folate par jour. Les altitudes en homocystéine nivelle, un métabolite intimement lié au folate, également sont trouvées avec l'augmentation de la régularité dans ceux avec des maladies cardio-vasculaires. Des niveaux d'homocystéine sont réduits par l'administration d'acide folique. Par conséquent, il y a de la plausibilité biologique, mais pas actuellement la preuve directe, pour l'hypothèse que les suppléments foliques peuvent empêcher la maladie cardiaque, la course, et la maladie artérielle périphérique. Les procès commandés devraient avoir lieu avant que la supplémentation répandue de nourriture avec du folate soit effectuée à grande échelle en raison de la possibilité de manifestations de dommages neurologiques permanents de B12-related dans ceux avec l'anémie pernicieuse undiagnosed. Cependant, si un patient a un événement cardio-vasculaire prématuré et a des facteurs de risque minimaux, l'ordre d'un essai déterminer l'homocystéine de niveau peut être recommandé, et si élevé, acidulant le supplément d'acide folique tant que l'insuffisance B12 ne coexiste pas

[Diagnostic d'hépatite virale de B et de C : nouveautés et pertinence pour la pratique générale].

Tappe U, Muller R.

Schweiz Rundsch Med Prax. 29 mai 2002 ; 91(22):964-9.

Le diagnostic des viraux infection de l'hépatite B et de l'hépatite C peut être réalisé par des analyses sérologiques primaires extrêmement spécifiques et sensibles de criblage. Des systèmes toujours plus coûteux d'amplification sur la détection qualitative et quantitative de HBV-DNA et de HCV-RNA sont seulement employés pour répondre à des questions cliniques spéciales. Ils sont appropriés pour indiquer la thérapie antivirale ou pour commander les résultats du traitement. Ils sont rarement nécessaires pour des buts diagnostiques car il peut se produire chez les personnes immunosuppressed. Tandis que dans des activités de l'hépatite B des aminotransferases et du présent d'histologie de foie habituellement une bonne corrélation ceci d'une manière digne de confiance n'est toujours pas vue dans l'évaluation de C. Histologic d'hépatite apparaît la seule procédure de diagnostic fiable pour déterminer l'activité inflammatoire et la progression de fibrose dans la biopsie de C. Liver d'hépatite donc est considérée obligatoire avant l'initiation du traitement d'autant plus que seulement les patients souffrant de la maladie grave avec la progression à la cirrhose du foie peuvent tirer bénéfice des procédures standard d'aujourd'hui de traitement

Problèmes de C. Epidemiologic d'hépatite.

Thomas DL.

Foie DIS de Clin. 2001 nov. ; 5(4):955-68.

Bien que beaucoup d'aspects de la transmission de HCV aient été clarifiés, quelques questions importantes demeurent controversées, et la sagesse populaire peut être basée plus sur l'opinion que des données (tableau 2). HCV est transmis par exposition percutanée au sang souillé, inhabituellement d'une mère à son nourrisson et entre les partenaires sexuels, et rarement pendant la fourniture de soins médicaux dans des nations développées. Les instruments comportementaux améliorés de recherches sont nécessaires pour promouvoir la compréhension des pratiques qui transmettent réellement l'infection. En outre, grand, les études prospectives sont nécessaires pour caractériser la fréquence [table : voir le texte] de la transmission entre les partenaires sexuels et le rôle potentiel de la césarienne en ramenant la transmission de HCV aux nourrissons

Effet d'épuisement de fer sur la réponse à long terme au l'interféron-alpha dans les patients présentant l'hépatite chronique C qui précédemment n'a pas répondu à la thérapie d'interféron.

Tsai OR, Zuckerman E, Han SH, et autres.

AM J Gastroenterol. 1997 Oct. ; 92(10):1831-4.

Environ la moitié des patients présentant l'hépatite chronique C soignés avec de l'interféron n'aura pas une réponse biochimique ou virologique. Plusieurs études ont suggéré que le contenu de fer hépatique accru puisse négativement influencer la réponse à l'interféron. Nous avons conduit ce procès éventuel pour évaluer l'effet de l'épuisement de fer sur la réponse à un cours de répétition d'interféron dans 20 patients chroniques de l'hépatite C qui précédemment n'avaient pas répondu à l'interféron. Les patients ont subi des phlebotomies de 500 ml toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la carence en fer ait été réalisée. Des patients ont été alors commencés sur un cours de six mois de l'interféron alfa-2b (3 millions d'unités, t.i.w.). Ces patients ont eu besoin d'un moyen de 6,0 (gamme, 1-14) phlebotomies de devenir fer déficient. Les niveaux d'alt diminués dans 18 de 20 patients et sont devenus normaux dans 4 patients. Les niveaux moyens d'alt ont diminué de 154,2 à 87,9 U/L (p = 0,0006). À la fin de 24 sem. de thérapie d'interféron, les niveaux d'alt étaient normaux dans 11 patients, 3 de qui a eu l'ARN de HCV indétectable dans le sérum. Un patient supplémentaire avec l'alt anormal a eu l'ARN de HCV indétectable. Après 6 mois de suivi, un des patients négatifs d'ARN de HCV a rechuté avec la réapparition de l'ARN de HCV et l'altitude de l'alt. En résumé, 15% de patients chroniques de l'hépatite C que l'interféron précédemment échoué a maintenant eu une réponse soutenue à la thérapie d'interféron qui a été précédée par épuisement de fer

Acide ursodeoxycholic combiné et thérapie de glycyrrhizin pour l'infection chronique de virus de l'hépatite C : un procès commandé randomisé dans 170 patients.

Tsubota A, Kumada H, Arase Y, et autres.

EUR J Gastroenterol Hepatol. 1999 Oct. ; 11(10):1077-83.

OBJECTIF ET CONCEPTION : Pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la thérapie de combinaison utilisant l'acide ursodeoxycholic avec le glycyrrhizin pour l'infection chronique de virus de l'hépatite C, nous avons conduit un procès commandé randomisé éventuel de glycyrrhizin (groupe G) comparé au glycyrrhizin plus acide ursodeoxycholic (groupe G+U) dans 170 patients. MÉTHODES : Tous les patients avaient élevé des niveaux d'aminotransferase de sérum plus de 6 mois avant entrée dans le procès. Glycyrrhizin a été administré aux deux groupes pendant 24 semaines, et dans le groupe G+U, l'acide ursodeoxycholic (600 mg/jour) a été administré oralement aussi bien. RÉSULTATS : Les concentrations en transaminase d'aspartate de sérum et en transaminase d'alanine ont diminué de manière significative pendant le traitement dans les deux groupes, mais les concentrations en transpeptidase de gamma-glutamyle de sérum sont tombées sensiblement seulement dans le groupe G+U. Les concentrations de chacune des trois enzymes sont tombées sensiblement plus dans le groupe G+U que dans le groupe G, et avaient normalisé dans plus de cas quand le procès a fini à 24 semaines. Cependant, les niveaux du viraemia de HCV n'ont pas changé pendant le procès dans l'un ou l'autre de groupe. L'analyse de régression multiple a lié seulement le régime thérapeutique, des facteurs ou l'histologie non liés HCV de foie, au degré de réduction d'enzymes de sérum. Aucun effet inverse n'a été noté dans l'un ou l'autre de groupe. CONCLUSIONS : La thérapie combinée avec de l'acide et le glycyrrhizin ursodeoxycholic est sûre et efficace en améliorant des anomalies foie-spécifiques d'enzymes, et peut être une alternative à l'interféron dans l'infection chronique de virus de l'hépatite C, particulièrement pour les patients interféron-résistants ou instables

Bases biochimiques de l'action pharmacologique du silymarin flavonoïde et de son silibinin structurel d'isomère.

Valenzuela A, Garrido A.

Recherche de biol. 1994; 27(2):105-12.

Le silymarin et les flavonoïdes ses composants structurels, silibinin, ont été bien caractérisés en tant que substances hepato-protectrices. Cependant, peu est connu au sujet des mécanismes biologiques de l'action de ces substances. Cet examen traite des investigations récentes pour élucider l'action moléculaire de la flavonoïde. On a proposé trois niveaux d'action pour le silymarin chez des animaux d'expérience : a) comme antioxydant, en nettoyant les radicaux libres prooxidant et en augmentant la concentration intracellulaire du glutathion de tripeptide ; b) action de réglementation de la perméabilité du membrane cellulaire et augmentation de sa stabilité contre la blessure xenobiotic ; c) à l'expression nucléaire, en augmentant la synthèse de l'ARN ribosomal en stimulant l'ADN polymérase I et en exerçant une action de réglementation comme un stéroïde sur la transcription d'ADN. L'action hepatoprotective spécifique du silibinin contre la toxicité de l'éthanol, de la phénylhydrazine et de l'acetaminophen est également discutée. On lui suggère que les effets biochimiques observés pour la flavonoïde dans les modèles expérimentaux puissent arranger la base pour comprendre l'action pharmacologique du silymarin et du silibinin

Thérapie de combinaison pour l'hépatite chronique C : interféron et ribavirine. Résultats préliminaires de thérapie individuelle de l'hépatite chronique C par l'Ukraine et l'interféron-alpha.

Voltchek ISTNJWGT.

Recherche d'Exp Clin de drogues. 2000; 26(5-6):261-6.

Prise hépatique et propriétés antihepatotoxic de la vitamine E et des liposomes chez la souris.

Werner C, Wendel A.

Les biols de Chem agissent l'un sur l'autre. 1990; 75(1):83-92.

L'administration intraveineuse des liposomes de phosphatidylcholine de soja contenant différentes quantités d'acétate de tocophérol mène à une dose et à une augmentation dépendant du temps du contenu de tocophérol de foie de souris, qui n'a pas été observé quand la préparation a été donnée oralement. Quand des souris traitées préalablement le benzo par pyrène [a] ivres avec 400 mg/kg AAP ont été traitées préalablement 2 h déja avec des liposomes de 1 phosphatidylcholine de g/kg contenant 4 mg/kg d'acétate de la vitamine E, ces animaux ont été protégés contre des lésions au foie. La vitamine seul E ou les liposomes manquant de la vitamine E n'a montré aucune protection. Dans un modèle inflammatoire d'affection hépatique, c.-à-d. hépatite fulminante induite par l'administration intrapéritonéale de 700 mg/kg de galactosamine et des liposomes de 1 de microgram/kg phosphatidylcholine de lipopolysaccharide protégées à une dose de 1 g/kg i.v. Dans ce cas, cependant, la protection n'était pas due à la présence de la vitamine E. Ces résultats démontrent l'utilité de la phosphatidylcholine pour la protection de foie et prouvent que le spectre protecteur est amélioré quand ils contiennent la vitamine E. Les données suggèrent que la phosphatidylcholine soit un excellent transporteur pour la livraison de la vitamine E au foie

Lactoferrine de grippage de protéines d'enveloppe de virus de l'hépatite C.

YI M, Kaneko S, Dy de Yu, et autres.

J Virol. 1997 août ; 71(8):5997-6002.

Le virus de l'hépatite C (HCV) a deux protéines d'enveloppe, E1 et E2, qui forment un heterooligomer. Pendant la dissection des régions de interaction de HCV E1 et E2, nous avons trouvé la présence d'un composé ou des composés de intervention en lait écrémé. Ici nous rapportons cette lactoferrine humaine aussi bien que bovine, un immunomodulator multifonctionnel, grippages deux protéines d'enveloppe de HCV. Comme déterminé par éponger loin-occidental, l'E1 et l'E2 bactérien exprimés ont pu lier la lactoferrine en lait humain directement séparé ou immunopurified et ont séparé par l'électrophorèse dodécylique de gel de sulfate-polyacrylamide de sodium. Les attaches des protéines de lactoferrine et d'enveloppe de HCV in vitro ont été confirmées par une autre méthode, l'analyse déroulante, avec de la résine liée par lactoferrine immunoprecipitated de la protéine A. Par la même analyse, E1 et E2 de recombinaison mammifère-exprimés ont été également démontrés pour lier la lactoferrine humaine efficacement in vitro. L'interaction directe entre E2 et lactoferrine n'a été prouvée in vivo, puisqu'anticorps anti-humain de lactoferrine efficacement coimmunoprecipitated avec les formes sécrétées et intracellulaires de la protéine E2, mais pas S-transférase de glutathion (GST), des lysates des cellules HepG2 transitoirement cotransfected avec les plasmides d'expression de la lactoferrine humaine et le gE2t-GST (le N-terminal deux-tiers d'E2 fondu à GST) ou le GST. La boucle de N-terminal de la lactoferrine, la région importante pour l'activité antibactérienne, a seulement un petit rôle dans la capacité obligatoire à HCV E2 mais a affecté la sécrétion ou la stabilité de la lactoferrine. Pris ensemble, ces résultats indiquent l'interaction spécifique entre les protéines de lactoferrine et d'enveloppe de HCV in vivo et in vitro

Les rôles de l'amantadine, du rimantadine, de l'acide ursodeoxycholic, et du NSAIDs, seulement ou en combination avec d'alpha interférons, dans le traitement de l'hépatite chronique C.

Younossi ZM, Perrillo RP.

Foie DIS de Semin. 1999; 19 1:95 de supplément - 102.

Bien que les alpha interférons soient actuellement les traitements standard pour l'hépatite chronique C, ils sont efficaces dans seulement 15% à 20% de patients. Ce bas indice de réussite a incité la recherche dans de nouvelles approches pour maximiser des réponses à d'alpha interférons. Un grand choix de drogues ont été étudiées seul ou en combination avec d'alpha interférons. De ces agents, la ribavirine est actuellement l'adjuvant le plus prometteur, et la thérapie de combinaison de la ribavirine plus l'interféron de recombinaison alfa-2b est passée en revue en détail ailleurs dans cette question (voir l'article de Davis, Pp. 49-55 ; et article de McHutchison, Pp. 57-65). Cet article passe en revue la littérature au sujet des études d'amantadine, rimantadine, l'acide ursodeoxycholic (UDCA), et l'anti-inflammatoire non stéroïdien dope (NSAIDs), qui est les solutions de rechange les plus utilisées généralement à la ribavirine. En date de cette écriture, les taux de réponse virologic ont été insatisfaisants quand ces agents sont employés comme monotherapies. En outre, la combinaison d'alpha interférons avec UDCA ou NSAIDs ne semble pas améliorer des taux de réponse virologic soutenus. Cependant, régimes de combinaison composés d'alpha interféron plus l'amantadine, ou d'alpha interféron plus le rimantadine, ou la thérapie triple avec de l'amantadine ou le rimantadine plus un alpha interféron et ribavirine, enquête postérieure de garantie

Rôle protecteur de sélénium contre le virus de l'hépatite B et le cancer de foie primaire à Qidong.

Yu SY, Zhu YJ, GT de Li.

Biol Trace Elem Res. 1997 janv. ; 56(1):117-24.

Les hauts débits d'infection du virus de l'hépatite B (HBV) et de cancer de foie primaire (PLC) sont présents dans le comté de Qidong. Les enquêtes épidémiologiques ont démontré une association inverse entre le niveau du sélénium (Se) et l'incidence régionale de cancer, aussi bien que l'infection de HBV. Les études des animaux de quatre ans ont prouvé que le supplément diététique du Se a réduit l'infection de HBV de 77,2% et la lésion précancéreuse de foie de 75,8% de canards, causé par exposition aux facteurs étiologiques environnementaux naturels. Un procès d'intervention a été entrepris parmi la population globale de 130.471. Les personnes dans cinq banlieues noires étaient impliquées pour l'observation de l'effet préventif du Se. Les données complémentaires de 8 années montrées ont réduit l'incidence de PLC de 35,1% en sel de table selenized complété contre la population non supplémentée. Sur le retrait du Se du groupe traité, le taux d'incidence de PLC a commencé à augmenter. Cependant, la réponse inhibitrice à HBV a été soutenue pendant l'arrêt de 3 années du traitement. L'étude clinique parmi 226 l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) - personnes positives a fourni ou 200 microgrammes de Se sous forme de comprimé selenized de levure ou un placebo identique de comprimé de levure quotidien pour 4 années a prouvé que 7 de 113 sujets ont été diagnostiqués en tant qu'ayant le PLC dans le groupe de placebo, tandis qu'aucune incidence de PLC n'a été trouvée dans 113 sujets complétés avec le Se. Encore sur l'arrêt du traitement, le PLC s'est développé à un taux comparable à celui au groupe témoin, démontrant qu'une prise continue de Se est essentielle pour soutenir l'effet chemopreventive

Activité des ribozymes de HDV transport-pour fendre l'ARN de HCV.

Yu YC, Mao Q, GU ch, et autres.

Monde J Gastroenterol. 2002 août ; 8(4):694-8.

AIM : Pour explorer si les ribozymes de HDV ont la capacité transport-de fendre l'ARN de HCV. MÉTHODES : Trois ribozymes genomic de HDV ont été conçus et ont appelé RzC1, RzC2 et RzC3. L'ARN de substrat a contenu l'ARN 5' de HCV - région noncoding et 5' - fragment de la région de C (5' - NCR-C). Tous les ribozymes et l'ARN 5' de HCV - NCR-C ont été obtenus par la transcription in vitro de leurs calibres d'ADN, et l'ARN 5' de HCV - NCR-C étaient radiomarqués à son 5' - extrémité. Sous certain pH, température, concentration appropriée du magnésium (2+) et formamide désionisé, ces ribozymes respectivement ou simultanément ont été mélangés à de l'ARN 5' de HCV - NCR-C et réagissents pendant un certain temps. La réaction de transport-décolleté a été arrêtée à différents points de temps, et les produits ont été séparés avec l'électrophorèse de gel de polyacrylamide (PAGE), montrée par l'autoradiographie. Le pourcentage des produits transport-fendus a été mesuré pour indiquer l'activité des ribozymes de HDV. RÉSULTATS : RzC1 et RzC2 ont pu transport-fendre 26 % et 21.8 % d'ARN 5' de HCV - NCR-C dans nos conditions de réaction avec 2,5 moles. L (- 1) a désionisé le formamide respectivement. Le pourcentage de l'ARN 5' de HCV - NCR-C transport-s'est fendu par RzC1, RzC2 ou a combiné l'utilisation des trois ribozymes accrus avec du temps, jusqu'à 24.9 %, 20.3 % et 37.3 % respectivement au point de 90 minutes. On n'a observé presque aucun produit de RzC3. CONCLUSION : Les ribozymes de HDV peuvent transport-fendre spécifiquement l'ARN de HCV à certains sites dans des conditions appropriées, et la combinaison de plusieurs ribozymes visant différents sites de cible peut transport-fendre le substrat plus efficacement qu'en utilisant seulement un d'entre eux