Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Leucémie et lymphome (Hodgkin et maladie non Hodgkinienne)
Mis à jour : 08/26/2004

RÉSUMÉS

Angiogenèse dans aigu et leucémies myéloïdes chroniques et syndromes myelodysplastic.

Aguayo A, Kantarjian H, Manshouri T, et autres.

Sang. 2000 15 septembre ; 96(6):2240-5.

L'angiogenèse a été associée à la croissance, à la diffusion, et à la métastase des tumeurs solides. Les objectifs de cette étude étaient d'évaluer le vascularity et les niveaux des facteurs angiogéniques dans les patients avec aigu et les leucémies myéloïdes chroniques et les syndromes myelodysplastic (DM). Les nombres de vaisseaux sanguins ont été mesurés dans 145 biopsies de moelle et les niveaux du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), du facteur de croissance de base de fibroblaste (bFGF), du facteur-alpha de croissance de nécrose de tumeur (TNF-alpha), du facteur-alpha de croissance de tumeur (TGF-alpha), et du facteur de croissance de hepatocyte (HGF) ont été déterminés dans 417 échantillons de plasma. Excepté la leucémie lymphocytaire chronique (CLL), le vascularity était sensiblement plus haut dans toutes les leucémies et DM comparées aux moelles de contrôle. Le nombre le plus élevé de vaisseaux sanguins et le plus grand secteur vasculaire ont été trouvés dans la leucémie myéloïde chronique (CML). VEGF, bFGF, et des niveaux de plasma de HGF ont été sensiblement augmentés dans la leucémie aiguë myéloïde (AML), le CML, le CLL, la leucémie myelomonocytic chronique (CMML), et les DM. HGF, TNF-alpha, et bFGF mais pas VEGF n'ont été sensiblement augmentés dans la leucémie aiguë lymphoblastique (TOUTE). des niveaux de TNF-alpha ont été sensiblement augmentés dans toutes les maladies excepté AML et DM. Aucune augmentation significative n'a été trouvée dans le TGF-alpha dans aucune leucémie ou DM. Les niveaux les plus élevés de plasma de VEGF étaient dans CML, et les niveaux les plus élevés de plasma du bFGF étaient dans CLL. Les niveaux de HGF étaient les plus élevés dans CMML. Ces données suggèrent que le vascularity et les facteurs angiogéniques soient augmentés dans les leucémies et les DM et puissent jouer un rôle dans le processus leukemogenic

Modulation de dysfonctionnement immunisé pendant l'infection murine de retrovirus de leucémie de vieilles souris par le sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS).

Araghi-Niknam M, Liang B, Zhang Z, et autres.

Immunologie. 1997 mars ; 90(3):344-9.

Le vieillissement, la leucémie et le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) sont des conditions avec la production dysregulated de cytokine. Pendant que le sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS) reconstituait la production normale de cytokine chez de vieilles souris ses effets sur de vieilles souris retrovirally infectées ont été étudiés. Infection de Retrovirus et dysfonctionnement immunisé causé par le vieillissement. Les vieilles souris C57BL/6 femelles retrovirus-infectées murines ont consommé 0,22 ou 0,44 microgrammes de DHEAS/mouse/day commençant le postinfection de 2 semaines pendant 10 semaines. DHEAS a en grande partie empêché la réduction retrovirus causée par du mitogenesis de lymphocyte T et de lymphocyte B. Le supplément de DHEAS a empêché la perte de sécrétion de cytokines [interleukin-2 (IL-2) et interféron-gamma] par les splenocytes mitogène-stimulés représentant des phénotypes de cellules de l'assistant 1 de T (Th1). Il a également supprimé la production retrovirus causée par et excessive des cytokines (IL-6 et IL-10) par les cellules Th2. La dose la plus élevée de DHEAS a réduit la production IL-6 par des splenocytes de vieilles souris non infectées de 75% tout en augmentant leur sécrétion IL-2 presque de 50%. Le dysfonctionnement ainsi immunisé induit par le vieillissement, même lorsqu'aggravé par l'infection murine de retrovirus, a été en grande partie empêché par DHEAS

La curcumine est in vivo un inhibiteur d'angiogenèse.

Arbiser JL, Klauber N, Rohan R, et autres.

Mol Med. 1998 juin ; 4(6):376-83.

FOND : La curcumine est un composé de petite taille-moléculaire-poids qui est isolé dans le safran des indes utilisé généralement d'épice. Chez les modèles animaux, la curcumine et ses dérivés ont été montrés pour empêcher la progression des deux points et des cancers de la peau chimiquement induits. Les changements génétiques de la carcinogenèse dans ces organes impliquent différents gènes, mais la curcumine est efficace en empêchant la carcinogenèse dans les deux organes. Une explication possible pour ceci qui trouve est que la curcumine peut empêcher l'angiogenèse. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : La curcumine a été examinée pour que sa capacité d'empêcher la prolifération des cellules endothéliales primaires en la présence et l'absence du facteur de croissance de base de fibroblaste (bFGF), aussi bien que sa capacité empêche la prolifération d'une variété de cellule endothéliale immortalisée. La curcumine et ses dérivés ont été plus tard examinés pour que leur capacité empêche le neovascularization cornéen causé par bFGF dans la cornée de souris. En conclusion, la curcumine a été examinée pour que sa capacité empêche la production endothéliale vasculaire du facteur de croissance ester-stimulée par phorbol (VEGF) ADN messagère. RÉSULTATS : La curcumine a effectivement empêché la prolifération cellulaire endothéliale d'une façon dépendante de la dose. La curcumine et ses dérivés ont démontré l'inhibition significative du neovascularization cornéen bFGF-négocié chez la souris. La curcumine n'a exercé aucun effet sur la production de VEGF ester-stimulée par phorbol. CONCLUSIONS : Ces résultats indiquent que la curcumine a l'activité antiangiogenic directe in vitro et in vivo. L'activité de la curcumine dans la carcinogenèse inhibante dans les organes divers tels que la peau et les deux points peut être négociée en partie par l'inhibition d'angiogenèse

Le Resveratrol, un produit naturel dérivé des raisins, est un nouvel inducteur de différenciation dans des leucémies myéloïdes humaines.

Asou H, Koshizuka K, Kyo T, et autres.

International J Hematol. 2002 juin ; 75(5):528-33.

Un produit naturel, le resveratrol (3,4,40-trihydroxy-trans-stilbene), une phytoalexine trouvée en raisins et d'autres produits alimentaires, est connu comme agent chemopreventive de cancer. Nous avons étudié l'activité biologique in vitro de ce composé en examinant son effet sur la prolifération et la différenciation dans les variétés de cellule de leucémie myéloïde (HL-60, NB4, U937, THP-1, ML-1, Kasumi-1) et échantillons frais provenant de 17 patients avec la leucémie aiguë myéloïde. Le Resveratrol (20 microM, 4 jours) a seul empêché la croissance de la culture liquide de chacune des 6 variétés de cellule. Le Resveratrol (microM 10) a augmenté l'expression des molécules d'adhérence (CD11a, CD11b, CD18, CD54) dans chacune des variétés de cellule excepté Kasumi-1. D'ailleurs, le resveratrol (25 microM, 4 jours) a induit 37% de cellules U937 pour produire le superoxyde comme mesuré par la capacité de réduire le tetrazolium de nitroblue (NBT). La combinaison du resveratrol (microM 10) et l'acide tout-transport-retinoic (ATRA) (50 nanomètres, 4 jours) a induit 95% des cellules NB4 pour devenir NBT-positif, tandis que

Le rôle de l'interféron comme thérapie d'entretien dans le lymphome malin.

Aviles A.

Med Oncol. 1997 sept ; 14(3-4):153-7.

L'interféron (IFN) est un modificateur biologique de réponse qui a été utilisé dans le traitement des lymphomes malins avec de divers degrés de succès. Dans les patients présentant des lymphomes de qualité inférieure, seul IFN a induit des remises complètes dans 17-62% des patients. Une fois utilisée en combination avec la chimiothérapie, la prolongation de la durée de remise et la survie a été rapportée. Les meilleurs résultats ont été rapportés quand IFN a été employé comme thérapie d'entretien dans les patients présentant la maladie résiduelle minimale ou la remise complète. Une fois utilisés car la toxicité de traitement d'entretien était douce à moins de 5% des patients discontinuant le traitement d'IFN, et effets secondaires en retard n'ont pas été rapportés. Les résultats obtenus avec IFN dans les patients présentant des lymphomes intermédiaires et à haute teneur sont décevants. On a observé des remises complètes dans moins de 10% des patients et de la durée de la remise et de la survie n'a pas dépassé 12 mois. En revanche, des résultats prometteurs ont été rapportés quand IFN a été employé car traitement d'entretien après la transplantation de moelle. En conclusion, IFN devrait être considéré en tant qu'élément du processus thérapeutique dans les patients avec des lymphomes de qualité inférieure, et en particulier comme traitement d'entretien après la chimiothérapie d'induction

Effet néfaste de silymarin de phytochemicals de cancer, de genistein et de gallate préventifs de l'epigallocatechin 3 sur des événements épigénétiques en cellules humaines du carcinome DU145 de prostate.

Bhatia N, Agarwal R.

Prostate. 1er février 2001 ; 46(2):98-107.

FOND : L'optimisation des événements épigénétiques liés à la croissance autonome du cancer de la prostate avancé (l'APC) est une approche pratique pour son contrôle, prévention, et traitement. Récemment nous avons prouvé que le traitement des cellules du carcinome DU145 de prostate avec le silymarin flavonoïde préventif de cancer à 100-200 doses de microM empêche la signalisation mitogène d'erbB1-Shc et module des régulateurs de cycle cellulaire menant à une arrestation G1 et à une inhibition de croissance de cellules et de formation ancrage-indépendante de colonie. Ici, nous avons posé la question si ces résultats importants pourraient être prolongés à d'autres flavonoïdes et isoflavones préventives de cancer telles que le gallate de l'epigallocatechin 3 (EGCG) et le genistein. MÉTHODES : Les cellules DU145 ont été traitées avec les doses semblables (microM 100-200) de silymarin, genistein ou EGCG, lysates de cellules préparés, et niveaux des molécules de signalisation activées (erbB1-Shc-ERK1/2) et régulateurs de cycle cellulaire (CDKIs, CDKs, et cyclins) ont analysé utiliser l'immunoprécipitation et/ou immunoblotting des techniques. Des études de croissance de cellules ont été faites par le comptage de cellules pendant 5 jours de traitement avec ces agents, et la mort cellulaire a été déterminée par la souillure de bleu trypan. RÉSULTATS : Le traitement des cellules avec le silymarin, le genistein ou l'EGCG au microM 100-200 a eu comme conséquence une inhibition complète d'activation TGFalpha-causée d'erbB1 suivi d'un modéré à l'inhibition forte (10-90%) de l'activation de Shc sans changement de leurs niveaux de protéine. Silymarin et genistein, mais pas EGCG, (10% à accomplir) activation ERK1/2 également inhibée suggérant que ces agents altèrent la signalisation erbB1-Shc-ERK1/2 en cellules DU145. Dans d'autres études, le silymarin, le genistein ou l'EGCG ont causé une induction forte de Cip1/p21 (fois jusqu'à 2,4) et de Kip1/p27 (fois jusqu'à 150), et une diminution forte de CDK4 (40-90%) mais ont eu l'effet modéré sur CDK2, et les cyclins D1 et E. Un niveau augmenté de CDKIs a également mené à une augmentation de leur attache à CDK4 et à CDK2. Le traitement des cellules avec le silymarin, le genistein ou l'EGCG a également eu comme conséquence l'inhibition de croissance des cellules 50-80% aux doses inférieures, et l'inhibition complète à des doses plus élevées. Contrairement au silymarin, des doses plus élevées de genistein ont montré l'effet cytotoxique causant la mort cellulaire 30-40%. On a observé un effet cytotoxique plus profond avec la mort cellulaire de explication d'EGCG 50% aux doses inférieures et à la perte complète de viabilité à des doses plus élevées. CONCLUSIONS : Ces résultats suggèrent que semblable au silymarin, au genistein et à l'EGCG empêchiez également les voies mitogènes de signalisation et changent des régulateurs de cycle cellulaire, quoiqu'à différents niveaux, menant à l'inhibition de croissance et à la mort des cellules avancées et androgène-indépendantes de carcinome de prostate. Plus d'études sont donc nécessitées avec ces agents pour explorer leur potentiel anti-cancérogène contre le cancer de la prostate humain

Effet du genistein d'inhibiteur de kinase de tyrosine de protéine sur les cellules hémopoïétiques normales et leucémiques d'ancêtre.

Carlo-Stella C, Regazzi E, Garau D, et autres.

Br J Haematol. 1996 juin ; 93(3):551-7.

Les kinases de tyrosine de récepteur et de protéine de nonreceptor (PTKs) jouent une fonction clé dans le contrôle de la croissance de cellules normales et néo-plastiques. La disponibilité des inhibiteurs de PTK nous a incités à évaluer les effets du genistein, un inhibiteur naturel de PTKs, sur la formation in vitro de colonie par les unités normales de formation de colonies de multilineage (CFU-mélange), les éclats érythroïdes (BFU-E), les unités de formation de colonies de granulocyte-macrophage (CFU-GM), les cellules de culture-lancement de long terme (LTC-IC) et les unités myelogenous aiguës de formation de colonies de leucémie (CFU-AML). Exposition continue de moelle /courgette normale et de cellules non-adhérentes mononucléaires de sang, sang CD34+CD

Sélection des ancêtres myéloïdes manquant de BCR/ABL ADN messagère dans des patients de leucémie myéloïde chronique après traitement in vitro avec le genistein d'inhibiteur de kinase de tyrosine.

Carlo-Stella C, Dotti G, Mangoni L, et autres.

Sang. 15 octobre 1996 ; 88(8):3091-100.

La leucémie myéloïde chronique (CML) est un désordre clonal de la cellule souche hématopoïétique caractérisée par un gène chimérique de BCR/ABL provoquant une protéine de la fusion 210-kD avec l'activité dysregulated de kinase de tyrosine. Nous avons étudié l'effet du genistein, un inhibiteur de kinase de tyrosine de protéine, sur la croissance in vitro de CML et d'ancêtres hématopoïétiques multi-efficaces moelle-dérivés par normale (unité-mélange de formation de colonies [CFU-mélange]), érythroïdes (éclat-formation unité-érythroïde [BFU-E]), et de granulocyte-macrophage (unité-granulocyte-macrophage de formation de colonies [CFU-GM]). L'exposition continue de CML et de moelle /courgette normale au genistein a induit une suppression statistiquement significative et dépendante de la dose de formation de colonie. Les doses de Genistein causant l'inhibition de 50% de CML et d'ancêtres normaux n'étaient pas sensiblement différentes pour le CFU-mélange (27 mumol/L v 23 mumol/L), BFU-E (31 mumol/L v 29 mumol/L), et CFU-GM (40 mumol/L v 32 mumol/L v 32 mumol/L). La préincubation de CML et de moelle /courgette normale avec le genistein (200 mumol/L pendant 1 à 18 heures) a induit une suppression dépendant du temps de croissance de cellules d'ancêtre, tout en épargnant une proportion substantielle de cellules de culture-lancement de long terme (LTC-IC) de CML (gamme, 91% +/- 9% à 32% +/- 3%) et la moelle /courgette normale (gamme, 85% +/- 8% à 38% +/- 9%). L'analyse de différentes colonies de CML pour la présence de l'hybride BCR/ABL ADN messagère par la réaction en chaîne de transcription-polymérase inverse (RT-PCR) a prouvé que le traitement de genistein a réduit de manière significative le moyen +/- pourcentage d'écart-type des ancêtres de la moelle /courgette BCR/ABL+ par expériences continues de la préincubation de l'exposition (76% +/- 18% v 24% +/- 12%, P < ou = « .004) » ou (75% +/- 16% v 21% +/- 10%, P < ou = les « .002) ». La préincubation avec le genistein a réduit le pourcentage de LTC-IC leucémique de 87% +/- de 12% à de 37% +/- de 12% (P < ou = « .003). » L'analyse de différentes colonies par la cytogénétique et le RT-PCR a confirmé que l'augmentation causée par genistein du pourcentage des ancêtres nonleukemic n'était pas due à la suppression de la transcription de BCR/ABL. L'analyse de la fragmentation nucléaire d'ADN par la transférase de deoxynucleotidyl d'électrophorèse et de terminal de gel d'ADN analysent prouvé que la préincubation de CML mononucléaire et des cellules de CD34+ avec le genistein a induit des preuves significatives d'apoptosis. Ces observations prouvent que le genistein est capable (1) d'exercer un effet antiproliferative fort sur le CFU-mélange, le BFU-E, et le CFU-GM tout en épargnant le LTC-IC plus primitif et (2) sélectionnant les ancêtres hématopoïétiques bénins de la moelle /courgette de CML, probablement par un mécanisme apoptotic

Facteurs de risque d'antécédents médicaux pour le lymphome non Hodgkinien dans des femmes plus âgées.

JR de Cerhan, RB de Wallace, Folsom AR, et autres.

Cancer national Inst de J. 19 février 1997 ; 89(4):314-8.

FOND : On lui a suggéré que les certaines conditions médicales et expositions de drogue pourraient supprimer le système immunitaire et augmenter le risque de développer le lymphome non Hodgkinien (NHL). BUT : Nous avons étudié si les conditions médicales et les expositions spécifiques de drogue étaient associées avec le risque de NHL dans une cohorte des femmes plus âgées qui ont été inscrites dans l'étude de la santé des femmes de l'Iowa. MÉTHODES : Une cohorte de 41837 femmes, 55-69 ans à la ligne de base, a été suivie pour l'avenir pour le développement du cancer à partir de 1986 à 1992. Ces femmes avaient rempli un questionnaire de ligne de base en janvier 1986 qui s'est enquis au sujet de l'occurrence et de l'âge au début des conditions médicales spécifiques, au sujet des antécédents familiaux de cancer, et au sujet de l'utilisation des médicaments sélectionnés. Des questionnaires complémentaires ont été expédiés aux femmes en 1987, à 1989, et à 1992. Des cancers et les décès d'incident ont été assurés par des tringleries à l'état et aux bases de données nationales. Pour la plupart des analyses, des femmes avec une histoire auto-rapportée de cancer à la ligne de base (n = 3903) ont été exclues. Des risques relatifs (RRs) et les intervalles de confiance de 95% (cis), ajustés à l'âge ou à l'âge et à d'autres variables, ont été employés comme mesure de l'association les facteurs entre le NHL et antécédents médicaux. Les valeurs rapportées de P sont bilatérales. RÉSULTATS : Cent quatorze cas d'incident de NHL ont été identifiés dans la cohorte pendant le suivi. Une histoire de diabète d'adulte-début (c.-à-d., d'abord diagnostiquée après l'âge de 30 ans) a été associée à un plus grand risque de développer le NHL (ajusté pour l'âge rr = 2,18 ; 95% CI = 1.22-3.90). En outre, il y avait une association entre la durée du diabète d'adulte-début et risque croissant de NHL (P pour la tendance = .004), avec un rr ajusté pour l'âge de 2,90 (95% ci = 1.07-7.90) pour des femmes avec un diagnostic de diabète pendant 15 années ou plus comparées aux femmes sans le diagnostic du diabète. Les femmes avec une histoire de transfusion sanguine étaient également au risque accru pour le développement du NHL (ajusté pour l'âge rr = 1,95 ; 95% CI = 1.33-2.85). Les évaluations de risque pour l'histoire de diabète et de transfusion étaient indépendant de l'un l'autre et n'ont pas été changées sensiblement après ajustement pour d'autres facteurs de risque. L'histoire d'un cancer précédent (à l'exclusion des cancers hématopoïétiques et lymphatiques) a été associée à un plus grand risque de NHL (ajusté pour l'âge rr = 1,92 ; 95% CI = 1.21-3.06) ; cette évaluation de risque a été atténuée légèrement après ajustement pour une histoire de diabète, histoire de transfusion, et l'autre risque majeur factorise (rr = 1,66 ; 95% CI = 1.02-2.69). Aucune association statistiquement significative n'a été trouvée entre le NHL et une histoire de colite chronique, l'utilisation stéroïde de nonestrogen, l'utilisation des oestrogènes exogènes, ou l'utilisation des médicaments thyroïde. CONCLUSIONS ET IMPLICATIONS : Une histoire de diabète d'adulte-début, la transfusion sanguine, et une histoire de cancer (ou de son traitement) semblent être des facteurs de risque indépendants pour le NHL dans des femmes plus âgées

Hyperplasia de Pseudoepitheliomatous dans le lymphome à cellule T cutané. Une étude clinique, histopathologique et immunohistochemical avec l'intérêt particulier pour l'expression de facteur de croissance épithéliale. Le groupe de travail français sur le lymphome cutané.

Courville P, Wechsler J, Thomine E, et autres.

Br J Dermatol. 1999 mars ; 140(3):421-6.

Le hyperplasia de Pseudoepitheliomatous a été de temps en temps rapporté dans le lymphome à cellule T cutané (CTCL). Cette association soulève la question des relations entre le hyperplasia épidermique et le lymphomatous infiltrez. Puisque le facteur de croissance épidermique (EGF) et le facteur-alpha de transformation de croissance (TGF-alpha) ont été démontrés pour être impliqués dans la prolifération épidermique en liant au récepteur d'EGF (EGFr), nous avons évalué l'hypothèse que ces cytokines pourraient être sécrétés par les cellules lymphomatous, et induisons le hyperplasia pseudoepitheliomatous sus-jacent. Les buts de cette étude étaient : (i) pour décrire les caractéristiques cliniques et immunohistological du hyperplasia pseudoepitheliomatous ; (ii) pour déterminer sa fréquence d'une grande série de CTCLs ; et (iii) pour évaluer l'expression d'EGF, de TGF-alpha et d'EGFr dans CTCL avec ou sans le hyperplasia pseudoepitheliomatous. Onze cas de CTCL avec le hyperplasia pseudoepitheliomatous ont été rassemblés d'une série de 353 cas de lymphome cutané enregistrés à partir de 1990 à 1996. Ils se sont composés de huit de 28 (28,5%) grands lymphomes à cellule T de CD30+ et de trois de 148 caisses (de 2%) de fungoides de mycose. L'expression épidermique d'EGF, d'EGFr et de TGF-alpha était plus forte dans CTCL que dans la peau humaine normale de contrôle. Les cellules de T de Lymphomatous ont exprimé EGF et TGF-alpha tandis qu'aucune expression de ces cytokines ne pourrait être détectée dans des lymphomes cutanés et nodaux de cellules, ni en ganglion lymphatique normal. En outre, l'expression épidermique d'EGFr était plus forte dans CTCL avec le hyperplasia pseudoepitheliomatous que dans des cas de contrôle de CTCL sans hyperplasia pseudoepitheliomatous, suggérant que ces cytokines, en association avec d'autres facteurs, soient probablement impliqués dans le hyperplasia épidermique observé dans certains cas de CTCL

Modulation d'acide gras d'activation endothéliale.

De Caterina R, Liao JK, Libby P.

AM J Clin Nutr. 2000 janv. ; 71 (1 supplément) : 213S-23S.

L'équilibre diététique des acides gras à longue chaîne peut influencer des processus impliquant les interactions leucocyte-endothéliales, telles que l'atherogenesis et l'inflammation, qui impliquent la plus grande expression endothéliale des molécules d'adhérence de leucocyte, ou l'activation endothéliale. Nous avons comparé la capacité de diverse saturer, monounsaturated, et les acides gras polyinsaturés pour moduler l'activation endothéliale. Consommation de l'acide docosahexaenoïque de l'acide gras n-3 (DHA ; ) expression 22:6n-3 endothéliale réduite de la molécule vasculaire 1 (VCAM-1) d'adhérence cellulaire, de l'E-selectin, de la molécule intercellulaire 1 (ICAM-1) d'adhérence, de l'interleukin 6 (IL-6), et de l'IL-8 en réponse à IL-1, IL-4, facteur de nécrose tumorale, ou endotoxine bactérienne, avec une concentration inhibitrice moitié-maximale (IC (50)) du micromol 1-25, IE, de l'ordre des concentrations nutritionnellement réalisables de plasma. L'importance de cet effet a mis en parallèle son incorporation dans les phospholipides cellulaires. DHA a également ramené l'adhérence des monocytes humains et des cellules U937 monocytic aux cellules endothéliales cytokine-stimulées. Ces effets ont été accompagnés d'une réduction en ARN messager VCAM-1, indiquant un effet de pretranslational. Pour évaluer des causes déterminantes structurelles d'acide gras de l'activité VCAM-1 inhibitrice, nous avons comparé diverse saturée, monounsaturated, et les acides gras n-6 et n-3 polyinsaturés pour leur activité VCAM-1 inhibitrice. Les acides gras saturés n'ont pas empêché l'expression cytokine causée par des molécules d'adhérence. Cependant, on a observé une augmentation progressive d'activité inhibitrice avec l'ingestion diététique des acides gras avec la même portée mais les liens doubles croissants, IE, de monounsaturated à n-6 et, de plus, aux acides gras n-3. Ainsi, le nombre plus grand de liens doubles semble critique pour l'activité plus grande de n-3 comparé aux acides gras n-6 en empêchant l'activation endothéliale. Ces propriétés sont susceptibles d'être appropriées aux propriétés antiatherogenic et anti-inflammatoires des acides gras n-3

L'expression de l'alpha Retinoid de récepteur de X est augmentée sur la différenciation cellulaire monocytic.

Defacque H, Commes T, Legouffe E, et autres.

Recherche Commun de biochimie Biophys. 18 mars 1996 ; 220(2):315-22.

1 alpha, 25-Dihydroxyvitamin D3 (VD) est un inducteur efficace de différenciation monocytic des cellules normales et leucémiques. Ses effets sont négociés par son récepteur nucléaire (VDR). L'activation efficace de gène exige le heterodimerization de VDR avec les récepteurs Retinoid de X (RXR). Dans la présente étude utilisant les anticorps spécifiques, nous avons analysé l'expression de l'alpha protéine de RXR en cellules mononucléaires de sang des patients myéloïdes aigus (AML) (10 cas) et des variétés de cellule myelomonocytic arrêtées à différentes étapes de différenciation. Nous avons observé que l'alpha expression de RXR a augmenté pendant la différenciation myelomonocytic, puisque les niveaux les plus élevés ont été trouvés dans des échantillons d'AML et dans des variétés de cellule myelomonocytic ayant les montants les plus élevés de précurseurs monocytic. Nous avons également démontré que les cellules leucémiques fraîches, celui que leur étape de différenciation, aussi bien que des variétés de cellule myelomonocytic, répondent à VD par une augmentation des niveaux d'alpha de RXR. Les combinaisons de l'acide tout-transport retinoic (RA) et du VD, dans certains cas, ont augmenté cet effet. Cette réponse suggère la participation de l'alpha de RXR dans la différenciation monocytic sur le traitement de VD

La combinaison 20 d'un analogue efficace de l'epi-vitamine D3 (KH 1060) avec de l'acide 9 cis-retinoic irréversiblement empêche la croissance clonale, diminue l'expression bcl-2, et induit l'apoptosis en cellules HL-60 leucémiques.

Elstner E, M Éditeur de liens-israélien, Umiel T, et autres.

Recherche de Cancer. 1er août 1996 ; 56(15):3570-6.

l'acide Tout-transport retinoic (RA) est le premier agent différenciation-induisant fortement efficace pour l'induction de remise dans les patients présentant la leucémie promyelocytic aiguë. Cependant, les remises sont de courte durée parce que le traitement n'induit pas la différenciation complète et ne supprime pas le clone malin. Pour éliminer rapidement le clone malin, dans l'analogie avec la chimiothérapie agressive, la combinaison de la différenciation efficace et des drogues de apoptosis-induire fonctionnant par différents récepteurs et voies de signal il peut être utile. La forme active de la vitamine D3 (1,25-dihydroxyvitamin D3 ; 1,25 (l'OH) 2D3) empêchent la prolifération et induisent la différenciation des cellules leucémiques myéloïdes. Le cis-RA 9, à la différence du tout-transport-RA qui lie seulement les récepteurs acides retinoic, est un haut ligand d'affinité pour les récepteurs acides retinoic et les récepteurs retinoid de X. Le but de cette étude était d'évaluer le potentiel thérapeutique de combiner une vitamine D (3) analogue, 20 epi-22-oxa-24a, 26a, 27a-tri-homo-1alpha, 25 (l'OH) 2D, (le KH 1060), qui appartient à la famille des 20 analogues epi-1,25 (OH), D3 efficaces, avec du cis-RA 9 en évaluant leurs effets sur la prolifération, la différenciation, et l'apoptosis de la variété de cellule humaine HL-60 de leucémie in vitro. Nos données prouvent que le KH 1060 seul est un inhibiteur très efficace de la prolifération clonale de HL-60, mais cet effet est réversible, et que seul le cis-RA 9 est un inhibiteur faible de la prolifération clonale des cellules HL-60. En revanche, la combinaison du KH CIS-RA 1060 et 9 synergiquement et irréversiblement inhibé la prolifération clonale des cellules HL-60 et de l'apoptosis induit, comme détecté par les changements morphologiques et la fragmentation d'ADN. Cette combinaison a également affecté l'expression de à gènes apoptosis liés. La protéine bcl-2 est devenue presque indétectable, et expression de protéine de bax accrue légèrement (le bax : le rapport bcl-2 était le fois 14 plus haut qu'en cellules non traitées). La différenciation des cellules HL-60 traitées a été évaluée par leur capacité de produire le superoxyde, comme mesuré par réduction de tetrazolium bleu nitro, la souillure positive pour l'estérase d'acétate d'alpha-naphtyle, phagocytose, morphologie, et analyse des marqueurs liés par membrane de différenciation avec l'immunofluorescence de deux couleurs. Le traitement avec la combinaison du KH LE CIS-RA 1060 et 9 était un inducteur efficace de différenciation de HL-60, avec les cellules développant un phénotype myelomonocytic. En résumé, nos données démontrent que la combinaison du KH LE CIS-RA 1060 et 9 la croissance clonale irréversiblement et synergiquement inhibée, la différenciation induite et l'apoptosis des cellules HL-60 simultanément avec une expression diminuée très marquée de bcl-2, et accru le bax : rapport bcl-2. Cette combinaison de drogue peut avoir l'importance thérapeutique importante

Le Resveratrol bloque l'activation d'interleukin-1beta-induced du facteur nucléaire N-F-kappaB de transcription, empêche la prolifération, cause l'arrestation de S-phase, et induit l'apoptosis des cellules de leucémie aiguë myéloïde.

Estrov Z, Shishodia S, Faderl S, et autres.

Sang. 1er août 2003 ; 102(3):987-95.

On a rapporté que le Resveratrol, un stilbène polyphénolique comestible, possède des activités antileukemic substantielles dans différentes variétés de cellule de leucémie. Nous avons étudié si le resveratrol est en activité contre les cellules fraîches de la leucémie aiguë myéloïde (AML) et son mécanisme d'action. Puisque l'interleukin 1beta (IL-1beta) joue une fonction clé dans la prolifération des cellules d'AML, nous avons examiné la première fois l'effet du resveratrol sur les variétés de cellule OCIM2 et OCI/AML3 d'AML, qui produisent IL-1beta et prolifèrent en réponse à lui. Le Resveratrol a empêché la prolifération des deux variétés de cellule d'une mode dépendante de la dose (microM 5-75) en arrêtant les cellules à la phase de S, de ce fait empêchant leur progression pendant le cycle cellulaire ; IL-1beta a partiellement renversé cet effet inhibiteur. Le Resveratrol a réduit de manière significative la production d'IL-1beta en cellules OCIM2. Il a également supprimé l'activation d'IL-1beta-induced du kappaB nucléaire de facteur de facteur de transcription (N-F-kappaB), qui module un choix de signaux commandant la survie, la prolifération, et la production cellulaires de cytokine. En effet, l'incubation des cellules OCIM2 avec le resveratrol a eu comme conséquence la mort cellulaire apoptotic. Puisque le C.A.-DEVD-CHO d'inhibiteurs de caspase ou le z-DEVD-FMK a partiellement renversé l'effet antiproliferative du resveratrol, nous avons examiné son effet sur la voie de caspase et avons constaté que le resveratrol a induit l'activation du caspase 3 de protéase de cystéine et du décolleté suivant polymérase d'enzymes de réparation d'ADN de la poly (diphosphate d'adénosine [ADP] - ribose). En conclusion, prolifération cellulaire de formation de colonies supprimée par resveratrol des cellules fraîches de moelle /courgette d'AML de 5 patients avec AML nouvellement diagnostiqué d'une mode dépendante de la dose. Prise ensemble, notre apparence de données que le resveratrol est un inhibiteur in vitro efficace des cellules d'AML suggèrent que ce composé puisse avoir un rôle dans de futures thérapies pour AML

Niveaux Interleukin-6 et interleukin-10 dans la leucémie lymphocytaire chronique : corrélation avec des caractéristiques et des résultats phénotypiques.

Fayad L, Keating MJ, Reuben JM, et autres.

Sang. 1er janvier 2001 ; 97(1):256-63.

L'objectif de cette étude était d'examiner la corrélation entre les niveaux interleukin-6 (IL-6) et IL-10 de sérum et les résultats dans la leucémie lymphocytaire chronique (CLL). Les niveaux IL-6 et IL-10 de sérum ont été mesurés par des analyses immunoabsorbent enzyme-liées de 159 et 151 patients de CLL, respectivement, et des sujets témoins en bonne santé (n = 55 [IL-6] ; n = 37 [IL-10]). Des niveaux de Cytokine ont été corrélés avec les configurations et la survie cliniques. Les niveaux du sérum IL-6 étaient plus élevés dans des patients de CLL (médiane, 1,45 pg/mL ; gamme, indétectables à 110 pg/mL) que dans des sujets témoins (médiane, indétectable ; gamme, indétectables à 4. 30 pg/mL) (P

Les hauts niveaux du facteur de croissance endothélial vasculaire receptor-2 se corrèlent avec la survie raccourcie dans la leucémie lymphocytaire chronique.

Ferrajoli A, Manshouri T, Estrov Z, et autres.

Recherche de Cancer de Clin. 2001 avr. ; 7(4):795-9.

Le facteur de croissance endothélial vasculaire receptor-2 (VEGFR-2), également nommé KDR, est un récepteur endothélial vasculaire du facteur de croissance de haut-affinité (VEGF). VEGFR-2 joue un rôle en formation de vaisseau sanguin de novo et développement hématopoïétique de cellules. Récemment, nous avons constaté que les cellules de la leucémie lymphocytaire chronique (CLL) expriment des hauts niveaux de VEGF. Par conséquent, nous avons cherché à étudier le rôle de VEGFR-2 dans CLL. Utilisant l'analyse occidentale de tache, nous avons déterminé la première fois que VEGFR-2 est présent en cellules périphériques du sang CLL. Nous avons alors mesuré les niveaux cellulaires de la protéine VEGFR-2 utilisant un radioimmunoanalysis en phase solide en globules sanguins périphériques de 216 patients avec CLL. Comme contrôle, nous avons employé les cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMNCs) de 31 personnes hématologique normales. La médiane des niveaux VEGFR-2 détectés dans les échantillons témoins a été assignée une valeur de 1,0, et des niveaux de la protéine VEGFR-2 ont été normalisés à la valeur moyenne de contrôle. Le de niveau médian de VEGFR-2 en cellules de CLL était 1,57. Les patients présentant les niveaux VEGFR-2 plus haut que 1,57 avaient élevé des comptes de lymphocyte, l'anémie grave, bêta élevé (2) - microglobulin et la maladie d'avancé-étape. Les niveaux VEGFR-2 élevés ont été également associés à une survie statistiquement sensiblement plus courte (35,4 contre 60,1 mois ; P < 0,01). Nos données indiquent que les niveaux VEGFR-2 cellulaires peuvent servir de facteur pronostique dans CLL. D'autres études devraient étudier les implications biologiques de ces résultats et l'effet de l'interaction entre VEGF et VEGFR-2 sur la prolifération cellulaire de CLL

(R) - vieux rats additionnés d'acide alpha-lipoïques ont amélioré la fonction mitochondrique, dommages oxydants diminués, et ont augmenté le taux métabolique.

Hagen TM, Ingersoll droite, Lykkesfeldt J, et autres.

FASEB J. 1999 fév. ; 13(2):411-8.

Un régime complété avec (R) - acide lipoïque, un coenzyme mitochondrique, a été donné à de vieux rats pour déterminer son efficacité à l'envers la baisse dans le métabolisme vu avec l'âge. De jeunes (3 à 5 mois) et vieux (24 à 26 mois) rats ont été alimentés un régime d'AIN-93M avec ou sans (R) - acide lipoïque (0,5% w/w) pendant 2 sem., tué, et leurs cellules parenchymales de foie ont été isolés. Les Hepatocytes de vieux rats non traités contre de jeunes contrôles ont eu une consommation sensiblement plus à faible teneur en oxygène (P

Signalez la transduction par facteur de croissance de base de fibroblaste en cellules osteoblastic du rat Py1a.

Hurley millimètre, Marcello K, Abreu C, et autres.

Mineur Res d'os de J. 1996 sept ; 11(9):1256-63.

Le facteur de croissance de base de fibroblaste (bFGF) est un mitogène efficace pour l'os. Dans cette étude, nous avons utilisé la variété de cellule osteoblastic de rat clonal, Py1a, pour examiner la transduction de signal par le bFGF et pour déterminer le rôle des protéines kinases activées par mitogène (MAPK) et l'induction de c-fos ADN messagère en réponse mitogène au bFGF. La stimulation de l'incorporation de la thymidine [3H] (TDR) dans l'ADN par le bFGF était déterminée en présence de l'acétate de myristate de phorbol de (PMA) vers le bas-pour régler la voie de la protéine kinase C (PKC), le genistein, un inhibiteur de kinase de tyrosine et de H-7, un inhibiteur de PKC, le bFGF 10 (- 8) M et le PMA 10 (- 7) TDR accru par M de 242 et de 245%, respectivement. Le traitement avec le bFGF ou le PMA pendant 5 ou 30 minutes a augmenté la phosphorylation de tyrosine des protéines multiples, et immunoblotting avec de l'anticorps MAPK-spécifique a indiqué que deux de ces bandes étaient les 42 et 44 isoforms de kD de MAPK. PMA et bFGF ont induit l'expression de c-fos ADN messagère à 30 minutes. Genistein à 10 micrograms/ml a bloqué l'effet mitogène du bFGF et a partiellement empêché l'effet mitogène de PMA. Genistein à 100 micrograms/ml a également bloqué les augmentations de bFGF- et causées par PMA de c-fos ADN messagère. Des 24 traitements préparatoires de h avec PMA à 10 (- 7) M ont empêché la réponse mitogène, la phosphorylation de tyrosine de MAPK, et l'induction de c-fos ADN messagère à la suite de l'addition de PMA, mais pas le bFGF. H-7 au microM 50 a bloqué le mitogenesis et l'induction c-fos causés par bFGF, mais n'a pas empêché la phosphorylation causée par bFGF de tyrosine de MAPK. Dans cette étude, nous prouvons que la voie de signalisation du bFGF et PMA sont semblables du fait elles induisent la phosphorylation de tyrosine des kinases de CARTE et activent le c-fos. Cependant, les voies de signalisation divergent finalement dans celle une fois que la voie de PKC vers le bas-est réglée par traitement préparatoire de PMA ou bloqué par l'inhibiteur H-7 de PKC, la phosphorylation de tyrosine de la kinase de CARTE, l'induction c-fos, et l'effet mitogène de PMA est bloquée. En revanche, le vers le bas-règlement de la voie de PKC empêche le c-fos et la réponse mitogène au bFGF, mais pas les effets des bFGF sur la phosphorylation de tyrosine de la kinase de CARTE

Modulation de production de cytokine par le dehydroepiandrosterone (DHEA) plus la supplémentation du melatonin (MLT) de vieilles souris.

Inserra P, Zhang Z, Ardestani SK, et autres.

Biol Med. de Proc Soc Exp 1998 mai ; 218(1):76-82.

Des niveaux de tissu de la baisse du melatonin (MLT) et du dehydroepiandrosterone d'antioxydants (DHEA) avec l'âge, et cette baisse est corrélés avec le dysfonctionnement immunisé. Le but de l'étude actuelle est de déterminer si la supplémentation d'hormone avec MLT et DHEA ensemble synergiserait pour renverser la sénescence immunisée. Les vieilles (16,5 mois) souris C57BL/6 femelles ont été traitées avec DHEA, MLT, ou DHEA + MLT. Comme prévu, les splenocytes étaient de manière significative (P < 0,05) plus haut chez de vieilles souris par rapport à de jeunes souris. DHEA, MLT, et DHEA + MLT (P < 0,005) ont augmenté de manière significative la prolifération cellulaire de B chez de jeunes souris. Cependant, seulement MLT et DHEA + MLT (P < 0,05) ont augmenté de manière significative la prolifération cellulaire de B chez de vieilles souris. Aide de DHEA, de MLT, et de DHEA + de MLT pour régler la fonction immunisée chez les souris C57BL/6 femelles âgées par de manière significative (P < 0,05) les cytokines Th1, l'IL-2, et l'IFN-gamma croissants ou de manière significative (P < 0,05) Th2 cytokines décroissants, IL-6, et IL-10, de ce fait production de réglementation de cytokine. DHEA et MLT modulent effectivement le cytokine Th1 supprimé et la production élevée du cytokine Th2 ; cependant, leur utilisation combinée a produit seulement un effet additif limité

La curcumine induit un apoptosis de p53-dependent en cellules de carcinome de cellule basale humaine.

Jee SH, Sc de Shen, CR de Tseng, et autres.

J investissent Dermatol. 1998 Oct. ; 111(4):656-61.

La curcumine, un agent antioxydant et chemopreventive efficace, s'est récemment avérée capables d'induire l'apoptosis en cellules humaines de tumeur hépatique et de leucémie par un mécanisme évasif. Ici, nous démontrons que la curcumine induit également l'apoptosis en cellules de carcinome de cellule basale humaine dose et d'une façon dépendant du temps, comme démontré par fragmentation internucleosomal d'ADN et changement morphologique. Dans notre étude, compatible à l'occurrence de la fragmentation d'ADN, la protéine p53 nucléaire a au commencement augmenté à 12 h et a fait une pointe à 48 h après traitement de curcumine. Le traitement antérieur des cellules avec du cycloheximide ou l'actinomycine D a supprimé l'augmentation p53 et l'apoptosis induits par la curcumine, suggérant que la synthèse de protéine de novo p53 ou la synthèse de quelques protéines pour la stabilisation de p53 soit exigée pour l'apoptosis. Dans des analyses électrophorétiques de gel-décalage de mobilité, les extraits nucléaires des cellules traitées avec la curcumine ont montré les modèles distincts de lier entre p53 et son accepteur de consensus. De support de ces résultats, en aval les cibles p53, y compris p21 (CIP1/WAF1) et Gadd45, pourrait être induit pour localiser sur le noyau par la curcumine avec la cinétique p53 semblable. D'ailleurs, nous immunoprecipitated des extraits des cellules de carcinome de cellule basale avec différents anticorps anti-p53, qui sont connus pour être spécifiques pour la protéine de type sauvage ou du mutant p53. Les résultats indiquent que les cellules de carcinome de cellule basale contiennent exclusivement p53 de type sauvage ; cependant, le traitement de curcumine n'a pas interféré le recyclage de cellules. De même, l'étouffeur Bcl-2 d'apoptosis et l'instigateur Bax n'ont pas été changés avec le traitement de curcumine. En conclusion, le traitement des cellules avec de l'oligonucléotide p53 antisens pourrait effectivement empêcher l'augmentation et l'apoptosis intracellulaires causés par la curcumine de la protéine p53, mais l'oligonucléotide du sens p53 ne pourrait pas. Ainsi, nos données suggèrent que la voie de signalisation de p53-associated soit en critique impliquée dans la mort cellulaire apoptotic curcumine-négociée. Ces preuves suggèrent également que la curcumine puisse être un agent efficace pour la prévention des cancers de la peau ou la thérapie

EGCG, un composant important de thé vert, empêche la croissance de tumeur en empêchant l'induction de VEGF en cellules humaines de carcinome de deux points.

Jung yard, milliseconde de Kim, BA de Shin, et autres.

Cancer du Br J. 23 mars 2001 ; 84(6):844-50.

Les catéchines sont les composantes clés des thés qui ont les propriétés antiproliferative. Nous avons étudié les effets des catéchines de thé vert sur la signalisation intracellulaire et l'induction de VEGF in vitro en cellules de cancer du côlon HT29 humaines sérum-déshéritées et in vivo sur la croissance des cellules HT29 chez les souris nues. Dans les études in vitro, (-) - gallate d'epigallocatechin (EGCG), la catéchine la plus abondante en extrait de thé vert, activation Erk-1 et Erk-2 inhibée d'une façon dépendante de la dose. Cependant, d'autres catéchines de thé comme (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - gallate d'épicatéchine (ECG), et (-) - l'épicatéchine (l'EC) n'a pas affecté Erk-1 ou activation 2 à une concentration du microM 30. EGCG a également empêché l'augmentation de l'expression de VEGF et de l'activité d'instigateur induites par famine de sérum. Dans in vivo les études, des souris nues athymic de BALB/c ont été inoculées en sous-cutanée avec les cellules HT29 et traitées avec les injections intrapéritonéales quotidiennes de l'EC (contrôle négatif) ou d'EGCG à la souris de jour de mg 1,5 (- 1) (- 1) commençant 2 jours après inoculation de cellules de tumeur. Le traitement avec EGCG a empêché la croissance de tumeur (58%), la densité de microvessel (30%), et la prolifération cellulaire de tumeur (27%) et a augmenté l'apoptosis de cellules de tumeur (1.9-fold) et l'apoptosis endothélial de cellules (de 3 fois) relativement à la condition du contrôle (P< 0,05 pour toutes les comparaisons). EGCG peut exercer au moins une partie de son effet anticancéreux en empêchant l'angiogenèse en bloquant l'induction de VEGF

De la vitamine à Vesanoid : retinoids systémiques pour le nouveau millénaire.

PE de Kerr, DiGiovanna JJ.

Med Health R I. 2001 juillet ; 84(7):228-31.

Retinoids sont une classe fascinante des composés qui exercent le contrôle de la fonction cellulaire dès la conception à la mort. Ils jouent un rôle critique dans des processus essentiels tels que la morphogénèse foetale, la différenciation cellulaire et l'apoptosis. Sur des années les retinoids synthétiques ont fourni à des dermatologues un éventail des médicaments qui exercent des effets thérapeutiques profonds sur un grand choix de désordres récalcitrants de peau. D'ailleurs, les retinoids sont un composant en expansion de l'arsenal de traitement contre des malignités hématologiques et solides. Retinoids sont portés en équilibre pour offrir de nouvelles options thérapeutiques passionnantes dans le domaine de l'endocrinologie pour le traitement des désordres de diabète et de lipide. Les chercheurs et les cliniciens commencent seulement à dévoiler le potentiel thérapeutique de cette classe des médicaments. Le développement de nouveaux composés retinoid visant les récepteurs spécifiques promet une quantité de nouvelles thérapies pour le nouveau millénaire

La curcumine, un instigateur antioxydant et antitumoral, induit l'apoptosis en cellules humaines de leucémie.

Kuo ml, SOLIDES TOTAUX de Huang, Lin JK.

Acta de Biochim Biophys. 15 novembre 1996 ; 1317(2):95-100.

La curcumine, très utilisée comme épice et agent de coloration en nourriture, possède des activités de promotion antioxydantes, anti-inflammatoires et antitumorales efficaces. Dans la présente étude, la curcumine s'est avérée pour induire la mort cellulaire apoptotic en cellules promyelocytic de la leucémie HL-60 aux concentrations aussi basses que 3,5 micrograms/ml. L'activité apoptosis-induisante de la curcumine est apparue d'une façon de dose et dépendant du temps. L'analyse cytometric d'écoulement a prouvé que la crête d'ADN de hypodiploid du propidium iodure-a souillé des noyaux est apparue à 4 h après traitement de curcumine de 7 micrograms/ml. L'activité apoptosis-induisante de la curcumine n'a pas été affectée par le cycloheximide, l'actinomycine D, l'EGTA, le W7 (inhibiteur de calmoduline), l'orthovanadate de sodium, ou le genistein. En revanche, un inhibiteur ZnSO4 de ribonucléase et la cétone chloro-méthylique de N-tosyl-L-lysine d'inhibiteur de protéinase (TLCK) pourraient nettement abroger l'apoptosis induit par la curcumine, tandis que 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) a eu un effet partiel. Les antioxydants, la N-acétyle-L-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), la dismutase L-ascorbique d'acide, d'alpha-tocophérol, de catalase et de superoxyde, tous ont effectivement empêché l'apoptosis causé par la curcumine. Ce résultat a suggéré que la mort cellulaire causée par la curcumine ait été négociée par des espèces réactives de l'oxygène. L'analyse d'Immunoblot a prouvé que le niveau de la protéine antiapoptotic Bcl-2 a été diminué à 30% après traitement de 6 h avec la curcumine, et a été plus tard réduite à 20% par un traitement plus encore de 6 h. En outre, l'overexpression de bcl-2 en cellules HL-60 a eu comme conséquence un retard des cellules curcumine-traitées entrant dans l'apoptosis, suggérant que bcl-2 joue un rôle essentiel à la partie de la mort cellulaire apoptotic curcumine-déclenchée

1-O-Hexadecyl-2-metoxy-glycero-3-phosphatidylcholine ? une agrégation causée par le facteur de déclenchement inhibante de plaquette de plaquette de lipide méthoxy d'éther et un métabolisme oxydant de neutrophile.

LeBlanc K.

Biochimie Pharmacol. 1995; 49(11):1577-82.

Effets des acides gras cis-insaturés sur la sensibilité de doxorubicin dans les variétés de cellule P388/DOX résistant et P388 parentales.

Liu QY, Tan BK.

La vie Sci. 2000; 67(10):1207-18.

On a signalé que plusieurs acides gras cis-insaturés (c-UFAS) pourraient augmenter l'accumulation du doxorubicin (DOX) en cellules cancéreuses et par conséquent pour élever sa cytotoxicité. Cependant, quelques chercheurs ont prouvé que le traitement préparatoire de c-OUFA n'a pas affecté sa cytotoxicité dans des variétés de cellule spéciales. Il est possible que les différents résultats se soient produits en raison de différentes caractéristiques cellulaires. Nous avons présumé que le traitement de c-OUFA pourrait moduler les activités de quelques enzymes antioxydantes pour affecter la résistance des cellules à DOX. Dans la présente étude, nous avons examiné comment le traitement préparatoire de c-OUFA a affecté la cytotoxicité de DOX sur la variété de cellule de leucémie de souris, le P388, et son subline résistant, P388/DOX, que nous avons trouvé pour avoir une activité de peroxydase de glutathion (GPx) aussi bien qu'un overexpression sensiblement plus élevés de la P-glycoprotéine (PGP). Nous avons choisi deux c-UFAS, acide gamma-linolénique (GLA) (18:3n-6) et acide docosahexaenoïque (DHA) (22:6n-3). La cytotoxicité a été mesurée par MTT (3 (4.5-dimethylthiazol-2-yl) - le bromure 2,5-diphenyltetrazolium) et des analyses d'exclusion de bleu trypan. L'accumulation de DOX et l'expression de PGP ont été mesurées par cytometry d'écoulement. Les activités de la catalase (CAT), de la dismutase de superoxyde (GAZON), de la S-transférase de glutathion (GST), et du GPx étaient déterminées pour des variétés de cellule avec et sans le traitement avec GLA ou DHA. L'accumulation significative de DOX s'est produite dans des variétés de cellule avec le traitement préparatoire de GLA ou de DHA, mais sans n'importe quel changement d'expression de PGP dans l'un ou l'autre de variété de cellule. La sensibilité à la cytotoxicité de DOX a été améliorée par traitement préparatoire de GLA ou de DHA dans P388/DOX dans lequel seulement l'activité de GAZON a été sensiblement augmentée, mais pas dans la variété de cellule parentale P388 dans laquelle le GAZON et le CAT ont été sensiblement augmentés par le traitement préparatoire. Cependant, le traitement préparatoire combiné de GLA ou de DHA avec des antioxydants, le pyrrolidinedithiocarbamate (PDTC) ou la vitamine C, pourrait sensibiliser non seulement P388/DOX mais également cellules P388 à DOX. Nous concluons que les effets du traitement préparatoire de c-OUFA sur la sensibilité des cellules cancéreuses à DOX dépendent non seulement du changement de l'accumulation de drogue mais également du changement des niveaux des activités enzymatiques antioxydantes, et proposons que l'administration combinée du c-UFAS, des antioxydants, et du DOX puisse être plus efficace en traitant la leucémie

baisse Âge-associée dans la concentration, la réutilisation, et la biosynthèse en acide ascorbique dans des hepatocytes de rat--inversion avec (R) - supplémentation acide alpha-lipoïque.

Lykkesfeldt J, Hagen TM, Vinarsky V, et autres.

FASEB J. 1998 sept ; 12(12):1183-9.

L'acide ascorbique réutilisant de l'acide déhydroascorbique et la biosynthèse de gulono-1,4-lactone ont été employés comme mesures de capacité cellulaire de réponse à provoqué par la tension oxydant accru par tert-butylhydroperoxide. La concentration hépatique en acide ascorbique était 54% plus bas en cellules de vieux rats une fois comparée aux cellules d'isolement dans les jeunes rats (P

Le traitement avec de l'acide tout-transport retinoic dans la leucémie promyelocytic aiguë réduit les décès tôt chez les enfants.

Mann G, Reinhardt D, Ritter J, et autres.

Ann Hematol. 2001 juillet ; 80(7):417-22.

l'acide le Tout-transport retinoic (ATRA) est un inducteur connu de différenciation dans la leucémie promyelocytic aiguë. Pour améliorer les résultats des enfants avec la leucémie promyelocytic aiguë, ATRA a été appliqué depuis 1994 comme élément supplémentaire d'induction dans l'étude d'AML-BFM 93. Dans une étude rétrospective, nous avons comparé 22 enfants traités avec ATRA (âge moyen : 9,3 ans ; gamme : 1.8-16.3) avec 22 patients recevant la thérapie conventionnelle (âge moyen : 12,3 ans ; gamme : 3.2-16.7). Vingt et un des enfants a réalisé la remise complète. Seulement un patient est mort tôt des complications de saignement après administration de 3 jours d'ATRA. Au groupe témoin, les sept décès tôt se sont produites (essai précis de Fisher ; p

Le rôle de l'interféron dans la thérapie du lymphome malin.

McLaughlin P.

Biomed Pharmacother. 1996; 50(3-4):140-8.

Comme agent simple, l'interféron-alpha (IFN-alpha) peut induire des remises, en grande partie partielles, dans une grande part de patients présentant des lymphomes nonchalents, y compris les lymphomes de lymphocyte B de qualité inférieure et le lymphome à cellule T cutané. Dans des lymphomes agressifs, IFN a l'activité minimale, et dans la maladie de Hodgkin l'expérience disponible limitée suggère seulement l'activité modeste. Dans des lymphomes nonchalents de lymphocyte B, IFN a été intégré avec la chimiothérapie dans plusieurs grands procès : la majorité de ces procès indiquent un impact favorable sur la survie échec-gratuite ; un avantage de survie d'IFN a été rapporté par le groupe de Français-Belge. Les résultats mis à jour sont maintenant fournis par un procès précédemment rapporté de la DM Anderson Cancer Center qui indiquent également un avantage apparent de survie quand IFN est employé en même temps que la chimiothérapie dans les patients présentant le lymphome nonchalent de lymphocyte B

In vivo assesment des inhibiteurs de NF-KB comme chemosensitizers : Étude 4967. Papier présenté lors de la réunion annuelle de l'association américaine pour la recherche sur le cancer.

Michaels S. BDM.

2001 ; Étude 4967 des 24-28 mars 2001

Les effets in vitro de l'acide tout-transport-retinoic et des facteurs de croissance hématopoïétiques sur la croissance clonale et renouvellement automatique des cellules souche de souffle dans la leucémie promyelocytic aiguë.

Miyauchi J, Inatomi Y, Ohyashiki K, et autres.

Recherche de Leuk. 1997 avr. ; 21(4):285-94.

l'acide Tout-transport-retinoic (ATRA) a été employé en tant qu'un agent thérapeutique efficace pour induire la différenciation des cellules promyelocytic aiguës de la leucémie (APL), et granulocyte on a rapporté que le facteur que colonie-stimulant (G-CSF) augmente cet effet d'ATRA in vitro. Nous avons étudié les effets d'ATRA et de trois facteurs de croissance myéloïdes, y compris G-CSF, sur la croissance des cellules souche leucémiques de 10 patients d'APL. G-CSF n'était le stimulateur le plus puissant de la formation leucémique de colonie dans cinq sur 10 patients, mais était ni le stimulant principal du renouvellement automatique des cellules souche de souffle ni un inducteur de maturation. En revanche, ATRA était fortement efficace en induisant la maturation morphologique des promyelocytes leucémiques, mais des résultats variables ont été obtenus en vue de ses effets sur la croissance des cellules souche de souffle : ATRA a supprimé la croissance clonale et le renouvellement automatique dans quelques patients, mais était inactif ou même a eu des effets stimulants dans les autres patients. On a observé des effets variables semblables avec la combinaison d'ATRA et de G-CSF. Ces résultats indiquent que l'effet différenciation-induisant d'ATRA n'est pas toujours associé à l'inhibition de croissance des cellules souche leucémiques in vitro et justifient l'utilisation de la chimiothérapie en même temps qu'ATRA dans le traitement de l'APL

Suppression d'expression de c-fos de protooncogene par l'acide dihydrolipoic antioxydant.

Mizuno M, emballeur L.

Méthodes Enzymol. 1995; 252:180-6.

Induction hypoxique d'expression de facteur de croissance endothéliale vasculaire humaine par l'activation de c-Src.

Mukhopadhyay D, Tsiokas L, Zhou XM, et autres.

Nature. 15 juin 1995 ; 375(6532):577-81.

L'angiogenèse, la formation de la nouvelle microvascularisation par la germination capillaire, est cruciale pour le développement de tumeur. Les régions hypoxiques des tumeurs solides produisent la protéine angiogénique puissante et agissante directement VEGF/VPF (facteur de croissance endothélial vasculaire/facteur vasculaire de perméabilité). Nous étudions maintenant la voie de transduction de signal impliquée dans l'induction hypoxique de l'expression de VEGF. L'hypoxie est connue pour induire une cascade de kinase de tyrosine que les résultats dans l'activation des gènes d'azote-fixation dans le meliloti de rhizobium, et l'activation des kinases de tyrosine est critique dans la signalisation déclenchée par la lumière de facteur de croissance et UV. Nous montrons ici ce genistein, un inhibiteur de kinase de tyrosine de protéine, induction des blocs VEGF. L'hypoxie augmente l'activité de kinase de pp60c-src et de sa phosphorylation sur la tyrosine 416 mais n'active pas Fyn ou oui. L'expression d'une forme dominant-négative de mutant de c-Src ou de Raf-1 réduit nettement l'induction de VEGF. L'induction de VEGF par l'hypoxie en cellules de c-src (-) est altérée, bien qu'il y ait une activation compensatoire de Fyn. Nos résultats fournissent une analyse dans la signalisation intracellulaire hypoxie-déclenchée, définissent VEGF comme nouvelle cible en aval pour le c-SRC, et suggèrent un rôle pour le c-SRc en favorisant l'angiogenèse

le Tout-transport et l'acide 9 retinoic cis augmentent la différenciation 1,25 monocytic du dihydroxyvitamin D3-induced des cellules U937.

Nakajima H, Kizaki M, Ueno H, et autres.

Recherche de Leuk. 1996 août ; 20(8):665-76.

L'acide Retinoic (RA) et le dihydroxyvitamin 1,25 D3 (D3) sont bien connus pour induire la différenciation dans beaucoup de variétés de cellule leucémiques. Les voies de signalisation nucléaires du RA et du D3 sont négociées par leurs récepteurs apparentés, le récepteur acide retinoic (RAR) et le récepteur de la vitamine D3 (VDR), respectivement. Le récepteur Retinoid de X (RXR) est un facteur auxiliaire qui forme un heterodimer avec RAR et VDR, permettant leur activation transcriptional efficace. 9-cis RA, un ligand de haut-affinité pour RXR, expression considérablement augmentée de D3-induced CD14 en cellules U937, alors que seul le RA n'induisait pas l'expression CD14. le RA 9-cis a également eu comme conséquence les changements morphologiques des cellules U937 aux cellules comme un macrophage une fois combiné avec D3, alors que seul le RA avait comme conséquence les cellules granulocyte comme. Le RA et le D3 ont ensemble augmenté c-FMS l'expression, activité phagocytaire, et agi synergiquement de favoriser l'activité de réduction de tetrazolium de nitroblue et d'empêcher la prolifération. L'analyse du nord a prouvé que les cellules U937 ont constitutivement exprimé le RAR-alpha, le VDR et les mRNAs de RXR-alpha. Seul le RA ou le D3 ou en association n'a pas affecté le RAR-alpha et l'expression de VDR, alors que le RA 9 le RA cis et 9 cis plus le RA tout-transport réduisait de manière significative l'expression de RXR-alpha. Intéressant, D3 a pu reconstituer le vers le bas-règlement du RXR-alpha ADN messagère par le RA 9 cis. Ces résultats suggèrent qu'il y ait croisement des voies de signalisation nucléaires du RA et du D3. Ceci peut avoir des implications cliniques en ce RA et D3 peut être employé en association pour la thérapie différenciation-induisante dans la leucémie myelogenous aiguë et le syndrome myelodysplastic

Le Resveratrol est un inducteur efficace d'apoptosis en cellules humaines de mélanome.

RM de Niles, McFarland M, MB de Weimer, et autres.

Cancer Lett. 20 février 2003 ; 190(2):157-63.

Le Resveratrol est un polyphénol d'usine trouvé en raisins et vin rouge. On l'a avéré exercer des bienfaits sur le système cardio-vasculaire. Le Resveratrol empêche également la croissance de diverses variétés de cellule de tumeur in vitro et empêche la carcinogenèse in vivo. Dans cette étude nous avons examiné l'effet du resveratrol sur la croissance de deux variétés de cellule humaines de mélanome. Nous avons constaté que ce polyphénol d'usine a empêché la croissance et avons induit l'apoptosis dans les deux variétés de cellule, avec la variété de cellule amélanotique A375 étant plus sensible. La participation potentielle de différentes kinases de CARTE dans l'action du resveratrol a été également examinée. Bien que le resveratrol n'ait pas changé la phosphorylation des kinases de CARTE de p38 ou de JNK dans l'un ou l'autre de variété de cellule, il a induit la phosphorylation d'ERK1/2 dans A375, mais pas en cellules SK-mel28. Ces résultats suggèrent qu'étudie in vivo de l'effet du resveratrol sur le mélanome soient justifiés et que ce polyphénol d'usine pourrait avoir l'efficacité comme agent thérapeutique ou chemopreventive contre le mélanome

[acide Tout-transport retinoic (Tretinoin)].

Ohno R.

Gan To Kagaku Ryoho. 1997 avr. ; 24(6):741-6.

La thérapie de différenciation avec de l'acide tout-transport retinoic (ATRA, tretinoin) seulement ou en combination avec la chimiothérapie induit la remise complète environ de 90% dans la leucémie promyelocytic aiguë (APL). En donnant à non-croix la chimiothérapie résistante comme thérapie de postremission, plus de 50% d'APL, spécialement plus de 70% des patients d'APL d'âge moins de 30, est devenu durcissable. Puisque cette forme active de vitamine A cause moins de toxicité et moins complications comparées à d'autres drogues cytotoxiques, les coûts médicaux exigés sont moins. Par conséquent, la thérapie d'ATRA devrait être incorporée comme thérapie principale pour l'APL

Induction d'apoptosis par garcinol et curcumine par la libération du cytochrome c et activation des caspases en cellules humaines de la leucémie HL-60.

Filtrez MH, plan horizontal de Chang, Lin-Shiau SY, et autres.

Nourriture chim. de J Agric. 2001 mars ; 49(3):1464-74.

Garcinol, une benzophénone polyisoprenylated, a été épuré de l'écorce indica de fruit de Garcinia. Les effets du garcinol et de la curcumine sur la viabilité de cellules en cellules humaines de la leucémie HL-60 ont été étudiés. Garcinol et curcumine ont montré des effets inhibiteurs forts de croissance contre les cellules humaines de la leucémie HL-60, avec des 50) valeurs prévues d'IC (du microM 9,42 et 19,5, respectivement. Garcinol pouvait induire l'apoptosis d'une façon de concentration et dépendant du temps ; cependant, la curcumine était moins efficace. Le traitement avec le garcinol a causé les induction de l'activité caspase-3/CPP32 dose et d'une façon dépendant du temps, mais pas l'activité caspase-1, et a induit la dégradation de la poly polymérase (d'ADP-ribose) (PARP). Le traitement préparatoire avec l'inhibiteur caspase-3 a empêché la fragmentation causée par garcinol d'ADN. Le traitement avec le garcinol (microM 20) a causé une perte rapide de potentiel mitochondrique de transmembrane, la libération du cytochrome mitochondrique c dans le cytosol, et l'induction suivante du traitement procaspase-9. Le décolleté de D4-GDI, un inhibiteur hématopoïétique abondant de dissociation de PIB de cellules pour la famille liée Ras GTPases de Rho, produit simultanément avec l'activation de caspase-3 mais de fragmentation précédée d'ADN et les changements morphologiques se sont associés à la mort cellulaire apoptotic. De ces derniers, Bcl-2, mauvais, et Bax ont été étudiés. Le niveau de l'expression de Bcl-2 a légèrement diminué, alors que les niveaux du mauvais et de Bax étaient considérablement augmentés en cellules traitées avec le garcinol. Ces résultats indiquent que le garcinol permet à la deoxyribonucléase caspase-activée d'écrire le noyau et de dégrader l'ADN chromosomique et induit (facteur de fragmentation d'ADN) la dégradation DFF-45. On lui suggère que l'apoptosis causé par garcinol soit déclenché par la libération du cytochrome c dans le cytosol, procaspase-9 traitant, activation de caspase-3 et caspase-2, dégradation de la fragmentation de PARP, et d'ADN provoquée par la deoxyribonucléase caspase-activée par la digestion de DFF-45. L'induction de l'apoptosis par garcinol peut fournir un mécanisme pivotalement pour son action chemopreventive de cancer

Dévorez la maladie avec l'huile de foie de requin.

Pugliese pinte.

1999;

Quelques actions biologiques des alkylglycerols de l'huile de foie de requin.

Pugliese pinte, Jordanie K, Cederberg H, et autres.

Complément Med. de J Altern 1998; 4(1):87-99.

L'huile de foie de requin a été employée pendant plus de 40 années comme agent thérapeutique et préventif. Les substances actives en huile de foie de requin se sont avérées un groupe de glycérols éther-liés connus sous le nom d'alkylglycerols. L'utilisation clinique initiale était pour traiter des leucémies, et empêcher plus tard le mal des rayons de la thérapie de rayon X de cancer. Les études au cours des 30 dernières années ont prouvé que les alkylglycerols sont multifonctionnels. Le niveau des alkylglycerols naturels monte dans des cellules de tumeur, apparemment dans un effort de commander la croissance de cellules. Les études récentes indiquent que l'activation de la protéine kinase C, une étape essentielle dans la prolifération cellulaire, peut être empêchée par des alkylglycerols. Cette action suggère une inhibition concurrentielle du diacylglycerol 1,2 par des alkylglycerols. D'autres études sur l'action immunostimulatory des alkylglycerols suggèrent une action primaire sur le macrophage. Le processus de l'activation de macrophage a été démontré avec les alkylglycerols synthétiques et naturels. Tandis que le mécanisme précis n'a pas été trouvé, un autocrine et le système de paracrine ont été suggérés. Le foie de requin est une source naturelle importante des alkylglycerols, qui n'ont aucun effet secondaire connu dans les dosages de mg 100 trois fois par jour. L'information présentée en cet article suggère que des alkylglycerols puissent être employés comme thérapie d'adjonction dans le traitement des désordres néo-plastiques et comme propulseur immunisé dans les maladies infectieuses

Modulation in vitro de cytotoxicité naturelle humaine, de réponse proliférative de lymphocyte aux mitogènes et de production de cytokine par les acides gras essentiels.

Purasiri P, Mckechnie A, écart-type de Heys, et autres.

Immunologie. 1997 Oct. ; 92(2):166-72.

Les acides gras essentiels (ACE) ont été montrés chez les études des animaux pour exercer un effet différentiel sur de divers aspects de la réactivité immunisée. Cependant, il y a eu peu d'études chez l'homme. Par conséquent, nous avons choisi d'étudier les effets d'un grand choix d'ACE [acide gamma-linolénique (GLA), acide eicosapentaenoic (EPA) et acide docosahexaenoïque (DHA)] in vitro sur la réactivité de lymphocyte de sang humain, la sécrétion de cytokine et la cytotoxicité naturelle. La réponse proliférative aux mitogènes polyclonaux (le phytohaemagglutinin, le mitogène de pokeweed, la concanavaline A), comme mesuré par incorporation de la thymidine [3H] dans les lymphocytes nouvellement synthétisés, a été empêché (P < 0,05) par tout l'EFAs examiné, d'une façon dépendante de la dose (3-15 micrograms/ml). La plus grande inhibition de la prolifération a été provoquée par EPA et DHA. De même, EPA, DHA et GLA ont réduit de manière significative l'activité cytotoxique [exprimée comme les unités lytiques, utilisant tueur naturel de 51 analyses de chrome-libération (NK) (cellules K562) et (LAK) (cellules de Daudi) cellules lymphokine-activées] (P < 0,05) d'une façon dépendant de la concentration (5-50 micrograms/ml), sans affecter la viabilité de cellules. EPA et DHA ont montré une plus grande suppression que GLA. En outre, l'inhibition de la prolifération cellulaire et de la suppression de la cytotoxicité naturelle a été associée à la diminution marquée en cytokine [interleukin-1 (IL-1), IL-2, facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha) et interféron-gamma (l'IFN-gamma)] production in vitro. Nos résultats démontrent qu'EFAs (GLA, EPA, DHA) ont le potentiel d'empêcher des aspects sensiblement divers de lymphocyte humain communiqués par les cellules et des réactivités immunisées humorales

Tout-transport acide retinoic dans des malignités hématologiques, une mise à jour. GER (Gruppo Ematologico Retinoidi).

Sacchi S, Russo D, Avvisati G, et autres.

Haematologica. 1997 janv. ; 82(1):106-21.

FOND ET OBJECTIF : Pendant les dix dernières années, l'étude des retinoids a subi une transformation totale. La société italienne de la hématologie expérimentale a décidé de discuter ces avances lors d'une réunion à Florence le 18 avril 1996. ÉMETTEURS D'INFORMATIONS : Le matériel examiné dans le présent examen inclut des articles et des résumés publiés aux journaux couverts par l'index des citations et le Medline de la Science. En outre, tous les auteurs de l'article actuel avaient activement travaillé dans le domaine des retinoids et ont contribué plusieurs papiers. Des résumés de leurs présentations orales lors de la réunion de Florence sont rapportés dans l'annexe à cet article synoptique. ÉTAT D'ART ET DE PERSPECTIVES : Une des avances les plus importantes a été l'élucidation de nouveaux mécanismes moléculaires du contrôle de l'expression du gène par des retinoids. Un certain nombre de nouveaux retinoids ont été synthétisés par des chimistes, certains dont sont examinés pour l'usage clinique potentiel, et quelques uns ont déjà eu un impact énorme sur la pratique clinique. Les accomplissements les plus importants ont été obtenus en leucémie promyelocytic aiguë. En 1988 un groupe chinois travaillant à Changhaï a prouvé qu'à l'aide du tout-transport (ATRA) 94% acide retinoic des patients leucémiques promyelocytic aigus seul a obtenu la remise complète par la différenciation du clone leucémique. Ce résultat a transformé un rêve en réalité et a permis à des chercheurs de se déplacer de l'expérience de laboratoire aux applications cliniques de cette thérapie de différenciation. L'expansion de l'éventail des malignités hématologiques qui peuvent répondre à ATRA reste un défi ; cependant, plusieurs résultats montrent une certaine activité seuls des retinoids ou en combination avec d'autres drogues dans la leucémie myéloïde chronique juvénile (CML), le syndrome myelodysplastic, le lymphome à cellule T cutané et le CML. Particulièrement intéressantes sont les études qui ont exploré le synergisme clinique potentiel des thérapies basées sur ATRA de combinaison avec des facteurs de croissance, d'autres agents de différenciation tels que la vitamine D3, des immunomodulators comme des interférons, ou des agents chimiothérapeutiques, en particulier les arums-c, qui montrent des effets in vitro de promesse une fois utilisés en combination avec des retinoids

L'altitude simultanée dans les concentrations en sérum des facteurs de croissance angiogéniques VEGF et du bFGF est un facteur prédictif indépendant de pronostic pauvre dans le lymphome non Hodgkinien : une étude de simple-établissement de 200 patients.

Salven P, Orpana A, Teerenhovi L, et autres.

Sang. 2000 1er décembre ; 96(12):3712-8.

Des concentrations élevées en sérum du facteur de croissance endothélial vasculaire (S-VEGF) et du facteur de croissance de base de fibroblaste (S-bFGF) sont associées aux caractéristiques cliniques défavorables dans le cancer. L'effet combiné de S-VEGF et de S-bFGF sur la survie de 200 patients présentant le lymphome non Hodgkinien (NHL) a été étudié. Hauts S-VEGF et S-bFGF au diagnostic ont été associés à la survie pauvre avec les médianes, les tertiles les plus élevés, ou les quartiles les plus élevés comme valeurs de coupure. La puissance pronostique la plus élevée a été obtenue quand S-VEGF et S-bFGF ont été examinés comme combinaison. Les patients qui ont eu S-VEGF et S-bFGF dans les quartiles les plus élevés ont eu seulement un taux de survie 21% de cinq ans contrairement à un taux de survie 64% de cinq ans parmi des patients présentant les deux facteurs dans les 3 plus bas quartiles (P

Règlement des thiols cellulaires dans les lymphocytes humains par l'acide alpha-lipoïque : une analyse cytometric d'écoulement.

Sénateur CK, Roy S, Han D, et autres.

Biol gratuite Med. de Radic 1997; 22(7):1241-57.

La modulation des thiols cellulaires est une stratégie thérapeutique efficace, en particulier dans le traitement du SIDA. L'acide lipoïque, un antioxydant métabolique, fonctionne comme modulateur redox et a prouvé médicalement des bienfaits. Il est également employé comme supplément diététique. Nous avons utilisé les capacités spécifiques de N-ethylmaleimide pour bloquer les thiols cellulaires totaux, oxyde de phenylarsine pour bloquer les dithiols vicinal, et le sulfoximine de buthionine pour épuiser GSH cellulaire pour couler cytometrically étudient comment ces piscines de thiol sont influencées par traitement exogène de lipoate. Les basses concentrations du lipoate et de son lipoamide analogue ont augmenté la cellule GSH de Jurkat d'une façon dépendante de la dose entre 10 (microM 25 pour le lipoamide) au microM 100. Ceci a été également observé dans les lymphocytes périphériques mitogenically stimulés de sang (PBL). Les études avec des cellules de Jurkat et son subclone de Wurtzbourg ont montré que le lipoate augmentation dépendante de GSH cellulaire était semblable dans CD4+ et - des cellules. (L'exposition chronique de semaine 16) des cellules au lipoate a eu comme conséquence un accroissement plus ultérieur des thiols cellulaires totaux, des dithiols vicinal, et du GSH. La forte concentration (2 et 5 millimètres) de lipoate des effets a montré le rétrécissement de cellules, l'épuisement de thiol, et d'ADN fragmentation. Basé sur les effets semblables de l'acide octanoïque, les effets cytotoxiques du lipoate à la forte concentration ont pu être attribués à sa structure d'acide gras. Dans certaines maladies telles que le SIDA et le cancer, le glutamate élevé de plasma abaisse GSH cellulaire en empêchant la prise de cystine. Les basses concentrations du lipoate et du lipoamide pouvaient dévier l'effet inverse du glutamate extracellulaire élevé. On a observé une hétérogénéité dans le statut de thiol de PBL. Lipoate, lipoamide, ou N-acétylcystéine ont corrigé le statut déficient de thiol des sous-populations de cellules. Par conséquent, les effets favorables de basses concentrations de traitement de lipoate semble médicalement approprié

Apoptosis FLB négocié des lymphocytes T de Jurkat d'humain : événements et potentialisation intracellulaires par l'acide alpha-lipoïque redox-actif.

Sénateur CK, Sashwati R, emballeur L.

La mort cellulaire diffèrent. 1999 mai ; 6(5):481-91.

L'activation des caspases est exigée dans FLB l'apoptosis négocié par récepteur. L'entretien d'un environnement réducteur à l'intérieur de la cellule a été suggéré pour être nécessaire pour l'activité de caspase pendant l'apoptosis. Nous avons exploré la possibilité pour renforcer le massacre FLB négocié des cellules de tumeur par l'acide alpha-lipoïque (LA), une drogue et un élément nutritif redox-actifs qui est intracellulairement réduit à un acide dihydrolipoic reductant efficace. Traitement des cellules avec de la LA de 100 microM pour l'apoptosis FLB-négocié nettement renforcé de 72 h des cellules leucémiques de Jurkat mais pour pas celui des lymphocytes périphériques de sang des humains en bonne santé. Dans Jurkat, FLB l'activation a été suivie de la perte rapide de thiols de cellules, le potentiel mitochondrique diminué de membrane, [Ca2+] I accru et activité accrue de PKC ; toutes ces réponses ont été renforcées en cellules traitées préalablement par LA. PKCdelta a joué un rôle important en négociant l'effet de la LA sur la mort cellulaire FLB-négociée. En réponse FLB à la LA d'activation le traitement a renforcé l'activation du caspase 3 par plus de 100%. La capacité de la LA de renforcer le massacre FLB négocié des cellules leucémiques a été abrogée par un inhibiteur du caspase 3 suggérant que l'activité accrue du caspase 3 en cellules FLB-activées La-traitées ait joué un rôle important en renforçant la mort cellulaire. Ce travail fournit les premières preuves prouvant que l'activité induisible du caspase 3 peut -être pharmacologiquement réglée par les agents réducteurs tels que l'acide dihydrolipoic

Le facteur de croissance de Hepatocyte (HGF) protège c-rencontrer-exprimer les variétés de cellule du lymphome de Burkitt contre la mort apoptotic induite par les agents préjudiciables d'ADN.

Skibinski G, Skibinska A, James K.

Cancer de l'EUR J. 2001 août ; 37(12):1562-9.

La sensibilité relative des cellules néo-plastiques aux agents préjudiciables d'ADN est un facteur clé dans la thérapie de cancer. En ce document, nous prouvons que le traitement préparatoire des variétés de cellule du lymphome de Burkitt exprimant le protooncogene c-rencontré avec le facteur de croissance de hepatocyte (HGF) les protège contre la mort induite par les agents préjudiciables d'ADN utilisés généralement dans la thérapie de tumeur. On a observé cette protection dans les analyses basées sur l'évaluation morphologique des analyses apoptotic de cellules et de fragmentation d'ADN. La protection était dose et dépendant du temps -- protection maximale exigeant la préincubation avec 100 ng/ml HGF pour 48 H. Les études cytometric épongeantes occidentales d'analyse et d'écoulement ont indiqué que HGF a empêché le doxorubicin et les diminutions causées par etoposide aux niveaux des protéines anti-apoptotic Bcl-X (L), et dans une moindre mesure de Bcl-2, sans induire des changements de la protéine pro-apoptotic de Bax. De façon générale, ces études suggèrent que l'accumulation de HGF dans le micro-environnement des cellules néo-plastiques puisse contribuer au développement d'un phénotype chemoresistant

Induction de la différenciation des cellules promyelocytic de la leucémie HL-60 par la vitamine E et d'autres antioxydants en combination avec les niveaux bas de la vitamine D3 : relations possibles à N-F-kappaB.

Sokoloski JA, Hodnick WF, St de Mayne, et autres.

Leucémie. 1997 sept ; 11(9):1546-53.

Les études épidémiologiques ont fourni les preuves que les régimes riches en éléments nutritifs antioxydants peuvent réduire le risque de cancer. Pour évaluer la possibilité que les phytochemicals diététiques avec le potentiel antioxydant créeraient un environnement capable d'affecter la différenciation des cellules de la leucémie HL-60, nous avons mesuré les effets de la vitamine E et d'autres antioxydants diététiques sur la différenciation produite par les niveaux bas de la vitamine D3 et des analogues s'y rapportant. Le succinate de la vitamine E et d'autres composés d'antioxydant (hydroxyanisole butylé par IE, bêta-carotène et acide lipoïque) ont employé n'ont seul exercé aucun effet significatif sur la différenciation des cellules HL-60 ; cependant, ces agents ont nettement augmenté la différenciation produite par la vitamine D3. Les études précédentes de ce laboratoire ont prouvé qu'un oligonucléotide antisens ordre-spécifique de phosphorothioate à la sous-unité de Rel A de N-F-kappaB a augmenté la différenciation des cellules HL-60 produites par plusieurs agents induisants. Compatible à ces observations, succinate de la vitamine E a causé une réduction marquée du contenu nucléaire de N-F-kappaB en la présence et l'absence de la vitamine D3. Ces résultats suggèrent que N-F-kappaB puisse être un facteur en réglant la différenciation des cellules de leucémie myéloïde. Les résultats indiquent également que les combinaisons de la vitamine D3 et des analogues s'y rapportant avec les antioxydants diététiques peuvent être utiles en surmontant le bloc de différenciation actuel en cellules promyelocytic aiguës de leucémie

Accomplissez la remise suivant l'interféron de recombinaison alpha-2a dans un patient avec le grand lymphome cutané diffus de cellules de B.

Tourani JM, Leaute JB, Lessana-Leibowitch M, et autres.

Rev Fr Hematol de Nouv. 1989; 31(4):315-6.

L'alpha de recombinaison d'interféron (alpha de r IFN) a montré l'activité antitumorale significative dans les patients présentant la petite cellule fendue folliculaire (lymphomes non Hodgkiniens de qualité inférieure) et les lymphomes à cellule T cutanés. Cependant, l'alpha d'IFN semble être moins efficace dans les patients présentant des lymphomes intermédiaires ou à haute teneur. Ce rapport de cas décrit un patient présentant un premier diagnostic de lymphome de lymphocyte B de qualité inférieure avec la conversion histologique pour répandre le grand lymphome cutané du lymphocyte B (B1+, Kappa+). Cette tumeur a prouvé le réfractaire à la chimiothérapie mais une remise complète et durable a été induite avec l'alpha traitement 2a de R IFN

Différenciation-promotion de l'effet (2 méthoxy) du glycérol du hexadecyl 1-O en cellules de cancer du côlon humaines.

Wang H, Rajagopal S, Reynolds S, et autres.

Cellule Physiol de J. 1999 fév. ; 178(2):173-8.

Alkylglycerols sont les lipides bioactifs naturels d'éther trouvés dans la grande abondance dans les foies de beaucoup d'espèces marines. Dans cette étude, nous avons évalué le potentiel de différenciation-promotion d'un alkylglycerol substitué méthoxy--(2 méthoxy) glycérol du hexadecyl 1-O (MHG)--pour favoriser un phénotype plus bénin ou plus différencié en cellules de cancer du côlon humaines. Trois variétés de cellule avec différentes propriétés biologiques et phénotypiques ont été employées. Ils étaient modérément différenciée et la croissance HT29 facteur-insensible et malin de Moser facteur-sensible, de la croissance, et mal différenciée et la croissance HCT116 facteur-insensible. Le traitement de ces variétés de cellule avec MHG a eu comme conséquence un downmodulation de la prolifération cellulaire, une propension réduite pour la croissance ancrage-indépendante, et une capacité réduite dans l'invasion cellulaire. On a également observé l'induction de l'antigène carcinoembryonic de molécule deux points-associée et liée à la différenciation dans les trois variétés de cellule. On a observé l'induction du fibronectin sensible à la transformation et lié à la différenciation de glycoprotéine dans les cellules HT29. On le conclut que MHG était biologiquement actif et a favorisé un phénotype plus bénin ou plus différencié en ces cellules de cancer du côlon. Depuis différenciation-induire les agents peuvent posséder des propriétés de chemoprevention, l'utilisation de MHG et les alkylglycerols en induisant la différenciation ou dans le chemoprevention de l'enquête postérieure maligne de garanties des maladies

Cerivastatin déclenche l'apoptosis tumeur-spécifique avec une efficacité plus élevée que le lovastatin.

Wong WW, Tan millimètre, Xia Z, et autres.

Recherche de Cancer de Clin. 2001 juillet ; 7(7):2067-75.

La famille de statin des drogues empêche la réductase de 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA), l'enzyme taux-limiteuse de la voie de mevalonate, et est employée médicalement comme approche sûre et efficace dans le contrôle de l'hypercholestérolémie. Nous avons montré précédemment (Dimitroulakos, J., Nohynek, D., Backway, K.L., Hedley, D.W., Yeger, H., Freedman, M.H., Minden, M D., et Penn, sensibilité de L.Z. Increased des leucémies myelogenous aiguës à l'apoptosis causé par lovastatin : une approche thérapeutique potentielle. Sang, 93 : 1308-1318, 1999) ce lovastatin, un membre prototypique de la famille de statin, peut induire l'apoptosis des cellules humaines de la leucémie aiguë myéloïde (AML) d'une façon sensible et spécifique. Dans la présente étude, nous avons évalué le pouvoir et le mécanisme relatifs de l'action des statins synthétiques plus nouveaux, fluvastatin, atorvastatin, et cerivastatin, pour déclencher l'apoptosis tumeur-spécifique. Cerivastatin est au moins 10 fois plus efficace que les autres statins à induire l'apoptosis dans des variétés de cellule d'AML. l'apoptosis causé par Cerivastatin est réversible en plus du produit immédiat de la réaction de la réductase HMG-CoA, mevalonate, ou avec un produit distal de la voie, pyrophosphate de geranylgeranyl. Ceci suggère que geranylgeranylation de protéine soit un composant en aval essentiel de la voie de mevalonate pour le cerivastatin semblable à l'apoptosis causé par lovastatin. Le pouvoir augmenté du cerivastatin augmente le nombre d'échantillons patients d'AML aussi bien que de types de malignités, qui répondent à l'apoptosis statin causé par avec la sensibilité aiguë. Les cellules dérivées de la leucémie lymphocytaire aiguë sont seulement faiblement sensibles à la cytotoxicité de lovastatin mais montrent la réponse robuste au cerivastatin. D'une manière primordiale, le cerivastatin n'est pas cytotoxique aux ancêtres humains nontransformed de moelle. Ces résultats soutiennent fortement l'essai supplémentaire du cerivastatin en tant que seul thérapeutique anticancéreux nouveau et en combination avec d'autres agents in vivo

La curcumine empêche l'induction de l'alpha IL1 et du TNF-alpha d'AP-1 et d'activité ADN-contraignante de N-F-kB en cellules stromal de moelle.

Xu YX, Kr de Pindolia, Janakiraman N, et autres.

Hematopathol Mol Hematol. 1997; 11(1):49-62.

Nous avons précédemment démontré que la curcumine composée anti-inflammatoire et antioxydante (diferuloyl-méthane) empêche l'expression du monocyte protein-1 chemoattractant (MCP-1/JE) en cellules stromal de moelle en supprimant l'activité transcriptional du gène de MCP-1/JE. Depuis AP-1 (TRE) et motifs obligatoires de N-F-kB (kB) soyez présent dans l'instigateur du gène de MCP-1/JE, nous avons examiné l'effet de la curcumine sur l'alpha IL1 et l'activation causée par TNF alpha des facteurs omniprésents AP-1 de transcription et du N-F-kB par analyse électrophorétique de décalage de mobilité et éponger occidental. L'alpha IL1 et le TNF-alpha ont rapidement induit AP-1 et activités obligatoires d'ADN de N-F-kB en cellules +/+ (-) 1.LDA11 stromal. Cependant, le traitement de ces cellules avec la curcumine a bloqué l'activation d'AP-1 et de N-F-kB par les deux cytokines. Ces données suggèrent que l'inhibition de la transcription de MCP-1/JE par la curcumine implique le blocage d'AP-1 et l'activation de N-F-kB par l'alpha IL1 ou le TNF-alpha

l'acide Tout-transport retinoic combiné avec l'interféron-alpha empêche effectivement la formation de colonie de granulocyte-macrophage dans la leucémie myéloïde chronique.

Zheng A, Savolainen ER, Koistinen P.

Recherche de Leuk. 1996 mars ; 20(3):243-8.

Nous seul avons étudié l'effet d'acide tout-transport retinoic (ATRA) et en combination avec l'interféron-alpha (IFN-alpha) sur la formation de colonie du granulocyte-macrophage (GM) des ancêtres périphériques de sang d'isolement dans des patients présentant la leucémie myéloïde chronique (CML) (n = 12) ou d'autres désordres myeloproliferative (n = 10) aussi bien que des contrôles sains (n = 7). Seul L'ATRA ou l'IFN-alpha inhibé légèrement, mais pas sensiblement, la croissance de colonie de GM de CML. formation de colonie de Granulocyte-macrophage diminuée sensiblement (P