Liquidation de ressort de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Dystrophie musculaire

RÉSUMÉS

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Sclérose en plaques et neurotransmission

Ali Qureshi G. ; Halawa A. ; Baig S. ; Centre de recherche de Siden A. Clinical, Dept. Clin. Famille Med., hôpital d'université de Huddinge, S-141 57 Stockholm Suède de neurologie

Amines biogéniques (Pays-Bas), 1996, 12/5 (353-376)

Dans cette étude, le rôle des acides aminés excitatoires (EAA), le nitrite (métabolite d'oxyde nitrique), la vitamine B12, l'homocystéine (HC), les monoamines, et les neuropeptides tels que le cholecystokinin (CCK) et le neuropeptide Y dans la sclérose en plaques (milliseconde) est défini sur la base des résultats accumulés obtenus dans le fluide céphalo-rachidien de 47 patients de milliseconde. Ces résultats ont été comparés à 25 sujets sains. Ces résultats ont montré l'augmentation significative du radical libre AUCUNE, l'arginine, le tryptophane, la noradrénaline et le HC, et la diminution aux niveaux d'Apartate, de glutamate, de dopamine, de vitamine B12, de CCK-4 et de CCK-8 dans des patients de milliseconde. De ces résultats, le rôle sans, HC et insuffisance de la vitamine B12 sont considérés en tant que certains des facteurs attribuant à la dégénérescence de Mme.

Le potentiel clinique de l'ademetionine (S-adenosylmethionine) dans des désordres neurologiques.

Bottiglieri T, Hyland K, potentiel d'oxydation-réduction de Reynolds. Centre métabolique de la maladie, institut de recherche de Baylor, Dallas, le Texas.

Drogues 1994 août ; 48(2) : 137-152

Cet examen se concentre sur les aspects biochimiques et cliniques de la méthylation dans des désordres neuropsychiatriques et du potentiel clinique de leur traitement avec l'ademetionine (S-adenosylmethionine ; Mêmes). Même est exigé dans de nombreuses réactions de transmethylation impliquant les acides nucléiques, les protéines, les phospholipides, les amines et d'autres neurotransmetteurs. La synthèse de mêmes est intimement liée avec le métabolisme de folate et de vitamine B12 (cyanocobalamin), et des insuffisances de ces deux vitamines se sont avérées pour réduire le CNS mêmes concentrations. Le folate et l'insuffisance de la vitamine B12 peuvent causer neurologique semblable et des troubles psychiatriques comprenant la dépression, la démence, la myélopathie et la neuropathie périphérique. Même exerce un grand choix d'effets pharmacologiques dans le CNS, particulièrement sur des systèmes de métabolisme et de récepteur de neurotransmetteur de monoamine. Même a des propriétés d'antidépresseur, et les études de préliminaire indiquent qu'il peut améliorer la fonction cognitive dans les patients présentant la démence. Le traitement avec les donateurs méthyliques (bétaïne, méthionine et mêmes) est associé au remyelination dans les patients présentant des erreurs innées de folate et de métabolisme C-1 (un-carbone). Ces études soutiennent une théorie actuelle que la méthylation altérée peut se produire par différents mécanismes dans plusieurs neurologique et troubles psychiatriques.

[Potentiels visuels, auditifs et somatosensory dans le diagnostic de l'insuffisance de vitamine B12]. [Article en français]

Cheliout-Heraut F, Durand MC, Desterbecq E, Dizien O, fonctionnelles d'explorations de service de Lattre J., Raymond Poincare hopital, Garches, France.

Neurophysiol Clin 1997 ; 27(1) : 59-65

Nous décrivons le visuel, la salle de tronc cérébral, et somatosensory évoqué (VEP, BAEP, SEPT) dans un patient masculin de personne de 49 ans se présentant avec la dégénérescence subaiguë de la moelle épinière due à l'insuffisance de la vitamine B12. Les signes neurologiques ont inclus le tetraplegia avec une compression de la moelle C4-C5 épinière qui était inchangée après la décompression chirurgicale. Avant traitement, la durée du VEP bilatéral a été légèrement augmentée, bien que leur amplitude et morphologie n'aient pas été modifiées. BAEP étaient normaux. Cependant, des anomalies de SEPT avec la perte de potentiels corticaux ont été notées. Pendant deux mois après l'initiation du traitement, VEP et SEPT enregistré en réponse à la stimulation médiane de nerf s'étaient améliorés, mais il ne restait aucune réponse corticale à la stimulation tibial de nerf. Pendant dix-huit mois plus tard, VEP étaient normaux et la récupération de SEPT en réponse à la stimulation tibial de nerf a été observée ; cependant, les changements de potentiels d'action périphériques sensoriels et de moteur étaient encore présents. Ces résultats sont en bon accord avec les changements pathologiques précédemment rapportés des patients présent avec la dégénérescence combinée subaiguë. Des anomalies semblables ont été décrites dans les patients présentant la sclérose en plaques. Potentiels évoqués dans ce cas avérés être utile pour le diagnostic et l'évaluation de l'efficacité du traitement. Ces résultats suggèrent également que le demyelination de la partie postérieure de la moelle épinière et de la dégénérescence axonal périphérique pourrait être les changements pathologiques principaux liés à l'insuffisance de la vitamine B12. Les anciens, mais pas comme ce dernier, étaient clairement sensibles au traitement.

Rôle de calcium intracellulaire en favorisant des dommages de muscle : une stratégie pour commander l'état dystrophique.

Duncan CJ.

Experientia 1978 15 décembre ; 34(12) : 1531-1535

On lui suggère que les divers maladies de muscle et exemples des dommages causés par expérimental de muscle surgissent en raison d'un niveau de teneur élevée en calcium dans le myoplasm. Quand [Ca2+] I est augmenté expérimentalement dans l'amphibie ou le muscle de mammaliam par traitement avec A23187 ou caféine, la dégradation de myofilament suit rapidement. Une action si rapide suggère la participation d'un ordre de l'activité protéolytique qui est stimulée par une hausse [Ca2+] d'I. Ca2+ pourrait l'un ou l'autre d'activité de protéase de déclencheur directement ou indirectement, ou favoriser la libération des enzymes lysosomal. On pense qu'une haute [Ca2+] I dans le muscle dystrophique est la résultante d'une séquence d'opérations qui est récapitulée dans le chiffre. Des suggestions sont présentées pour différentes manières desquelles la position équilibrée [Ca2+] de moi pourrait finalement être commandée pour l'amélioration clinique de quelques conditions dystrophiques.

Raisonnement biochimique et la réponse cardiaque des patients présentant la maladie de muscle à la thérapie avec le coenzyme Q10.

Folkers K, Wolaniuk J, Simonsen R, Morishita M, Vadhanavikit S.

Proc Acad national Sci Etats-Unis 1985 juillet ; 82(13) : 4513-6

La maladie cardiaque est généralement associée à pratiquement chaque forme de dystrophie musculaire et myopathy. Un procès à double anonymat et ouvert de croisement sur l'administration par voie orale du coenzyme Q10 (CoQ10) à 12 patients présentant des dystrophies musculaires progressives et des atrophies neurogènes a été conduit. Ces maladies ont inclus le Duchenne, le Becker, et les dystrophies de membre-ceinture, la dystrophie myotonic, la maladie de Charcot-Marie-dent, et la maladie de Welander. La fonction cardiaque altérée d'une façon non envahissante et intensivement a été surveillée par la cardiographie d'impédance. Seulement par la modification importante ou aucun changement du volume systolique et du débit cardiaque, chacun des 8 patients sur CoQ10 aveugle et chacun des 4 sur le placebo aveugle ont été correctement assignés (P moins de 0,003). Après le procès de trois mois limité, on a observé le bien-être physique amélioré pour les patients soignés par 4/8 et pour des témoins placebo 0/4 ; de ce dernier, 3/4 s'est amélioré sur CoQ10 ; 2/8 de patients démissionnés avant croisement ; 5/6 sur CoQ10 dans la fonction cardiaque améliorée maintenue par croisement ; 1/6 croisé plus de CoQ10 au placebo a rechuté. Le raisonnement de ce procès a été basé sur les myopathies mitochondriques connus, qui impliquent les enzymes respiratoires, la présence connue de CoQ10 dans la respiration, et des données cliniques antérieures sur CoQ10 et dystrophie. Ces résultats indiquent que la fonction myocardique altérée de tels patients présentant la maladie musculaire peut avoir une certaine association avec la fonction altérée du muscle squelettique, qui peut être améliorée par la thérapie CoQ10. L'amélioration cardiaque était certainement positive. L'amélioration du bien-être était subjective, mais probablement vraie. Vraisemblablement, CoQ10 ne change pas des anomalies génétiques mais peut bénéficier les conséquences de l'affaiblissement mitochondrique de tels défauts. CoQ10 est la seule substance connue qui offre un coffre-fort et une qualité de vie améliorée pour de tels patients ayant la maladie de muscle, et elle est basée sur des bioénergétique intrinsèques.

Deux procès à double anonymat réussis avec le coenzyme Q10 (vitamine Q10) sur des dystrophies musculaires et des atrophies neurogènes.

Folkers K, Simonsen R. Institute pour la recherche biomédicale, Université du Texas chez Austin 78705, Etats-Unis.

Biochim Biophys acta 1995 24 mai ; 1271(1) : 281-6

Le coenzyme Q10 (vitamine Q10) biosynthesized au corps humain et est fonctionnel en bioénergétique, réactions d'antioxydation, et dans le contrôle de croissance, etc. Il est indispensable à la santé et à la survie. Le premier procès à double anonymat était avec douze patients, s'étendant de 7-69 ans, ayant les maladies comprenant le Duchenne, Becker, et les dystrophies de membre-ceinture, dystrophie myotonic. La maladie de Charcot-Marie-dent, et la maladie de Welander. Le taux sanguin du coenzyme Q10 (CoQ10) de contrôle était bas et étendu de 0.5-0.84 microgram/ml. Ils ont été traités pendant trois mois avec le journal de mg 100 de CoQ10 et d'un placebo assorti. Le deuxième procès à double anonymat était semblable avec quinze patients ayant les mêmes catégories de la maladie. Puisque la maladie cardiaque est établie pour être associée à ces maladies de muscle, la fonction cardiaque a été aveuglément surveillée, et non une erreur a été faite en assignant CoQ10 et placebo aux patients dans les deux procès. La représentation physique certainement améliorée a été enregistrée. Dans la vue rétrospective, un dosage de mg 100 était si bas bien qu'efficace et sûr. Des patients souffrant de ces dystrophies de muscle et semblable, devraient être soignés avec la vitamine Q10 indéfiniment.

Radicaux libres, peroxydes de lipide et antioxydants dans le sang des patients présentant la dystrophie myotonic.

Ihara Y, Mori A, Hayabara T, Namba R, Nobukuni K, Sato K, Miyata S, Edamatsu R, Liu J, institut de recherche de Kawai M. Clinical, hôpital national de Minamiokayama, Okayama, Japon.

J Neurol 1995 fév. ; 242(3) : 119-122

Nous avons étudié les niveaux des radicaux libres, des peroxydes de lipide et des antioxydants, aussi bien qu'activité de dismutase de superoxyde (GAZON) dans le sang de six patients présentant la dystrophie myotonic (MyD) (âge moyen 52,8, écart-type 5,0 ans) et sept contrôles (âge moyen 48,8, écart-type 6,3 ans). La résonance de spin électronique a été employée pour évaluer les radicaux libres par la méthode de rotation-piégeage utilisant 5,5 dimethyl-1-pyrroline-1-oxide. Les niveaux de C centrent le radical (P < 0,05) et le radical de H (P < 0,05) dans le sang des six patients de MyD étaient sensiblement plus haut que ceux dans les sept contrôles. Les activités de GAZON en globules rouges et sérum des six patients de MyD n'ont montré aucune différence significative de ceux dans les sept contrôles. La concentration en peroxyde de lipide de sérum a été augmentée dans cinq des patients de MyD et a tendu à augmenter plus loin pendant que la maladie progressait. Le niveau E de vitamine de sérum était bas dans deux patients et dans la basse gamme normale dans trois. Le coenzyme Q10 de sérum a été diminué dans quatre patients. Le niveau de sélénium de sérum a été diminué dans deux patients et cela de l'albumine sérique a été diminuée dans trois. Par conséquent nous concluons que les plus grands niveaux des radicaux libres et des peroxydes de lipide et les niveaux antioxydants diminués jouent un rôle important dans la pathogénie de MyD.

Dystrophie musculaire et activation des protéinases.

Kar OR, Pearson cm.

Nerf de muscle 1978 juillet ; 1(4) : 308-313

Des preuves sont présentées pour l'existence de beaucoup de différents systèmes des enzymes protéolytiques dans le muscle squelettique humain. Ceux-ci incluent le système lysosomal des cathepsins aussi bien que des protéinases et des hydrolases de peptide qui sont de façon optimale en activité aux gammes neutres et alcalines de pH. La majorité d'enzymes protéolytiques examinées s'avèrent pour montrer l'activité accrue dans le muscle humain dystrophique. D'ailleurs, on observe une hausse initiale élevée dans la cathepsine B1, une endopeptidase thiol-dépendante des lysosomes, et en peptidase IV de dipeptidyl, une peptidase membrane-associée. En outre, une protéinase neutre calcium-activée s'avère pour être sensiblement élevée dans le muscle des patients présentant la dystrophie de Duchenne. Les rôles possibles de ces protéinases dans le gaspillage intracellulaire de catabolisme et de muscle de protéine sont discutés.

Myopathy distal : études histochimiques et d'ultrastructure.

Kumamoto T, Fukuhara N, Nagashima M, Kanda T, Wakabayashi M.

Voûte Neurol 1982 juin ; 39(6) : 367-371

Dans trois cas familiaux et un cas sporadique de myopathy distal de tard-début, le gaspillage de muscle a commencé dans les parties distales des extrémités inférieures. Le changement important vu par photomicroscopie était l'aspect des vacuoles bordées. Ceux-ci ont été présumés pour être autophagic, parce qu'ils se sont avérés par la microscopie électronique pour contenir les structures lamellaires membranées et autres les matériaux hétérogènes inclus par une membrane limiteuse. D'autre part, l'activité lysosomal a été nettement augmentée dans le muscle squelettique. Dans 6% à 22% de fibres musculaires affectées il y avait les granules phosphatase-positifs acides profondément dans le sarcoplasm, tandis que les muscles de contrôle n'ont eu aucun tel granule. Le processus dégénératif dans myopathy distal peut être différent de celui dans d'autres dystrophies musculaires.

Étude Immunohistochemical de clathrin dans myopathy distal avec les vacuoles bordées.

Kumamoto T, Abe T, Nagao S, Ueyama H, Tsuda T. Third Department de médecine interne, université médicale d'Oita, Japon.

Acta Neuropathol (Berl) 1998 juin ; 95(6) : 571-575

des vésicules Clathrin-enduites sont impliquées dans trois récepteur-ont négocié des voies intracellulaires de transport : exportation de l'appareillage de Golgi, du transfert des enzymes lysosomal à partir de l'appareillage de Golgi aux lysosomes, et de l'endocytosis à la membrane de plasma. Des preuves de recherche des anomalies de transport dans myopathy distal avec les vacuoles bordées (DMRV), nous avons exécuté l'immunohistochemistry pour le clathrin dans des spécimens de biopsie de muscle des patients avec ce désordre ou d'autres désordres neuromusculaires, et également dans des échantillons de muscle de contrôle réséqués des procédures orthopédiques. Tandis que la plupart des myofibers de muscle de contrôle ne souillaient pas pour le clathrin, quelques fibres ont indiqué finement la souillure sarcoplasmique granulaire. Dans les spécimens des patients avec la dystrophie musculaire de Duchenne et de Becker, la sclérose latérale amyotrophique, la neuropathie périphérique, et le DMRV, de nombreux granules clathrin-positifs ont été souvent dispersés par le sarcoplasm et dans une moindre mesure vus dans des régions subsarcolemmal. L'évaluation immunohistochemical quantitative a montré plus de réactivité pour le clathrin dans DMRV que dans les contrôles et d'autres muscles malades, en particulier dans les fibres et le type atrophiques - 2 fibres. Les fibres musculaires pas tout fortement clathrin-positives contenues ont bordé des vacuoles, bien que la plupart des fibres avec des vacuoles aient été positif de clathrin. Le résultat suggère que le système de lysosome soit activé et les voies intracellulaires récepteur-négociées de transport fonctionnent convenablement dans les muscles des patients de DMRV.

À protéines lysosome liées accrues dans les muscles squelettiques de myopathy distal avec les vacuoles bordées.

Kumamoto T, Ito T, Horinouchi H, Ueyama H, Toyoshima I, Tsuda T. Third Department de médecine interne, université médicale d'Oita, Hasama 1-1, Oita 879-5593, Japon. kumagoro@oita-med.ac.jp

Nerf de muscle 2000 nov. ; 23(11) : 1686-1693

Les investigateurs ont spéculé que le processus dégénératif dans myopathy distal avec les vacuoles bordées (DMRV) implique principalement le système lysosomal. Pour étudier des anomalies possibles de protéine s'est rapportée aux voies protéolytiques lysosomal intracellulaires dans des muscles DMRV-affectés, nous a exécuté des analyses immunohistochemical de certaines protéines dans des spécimens de biopsie de muscle obtenus à partir des patients avec les diverses maladies neuromusculaires, y compris DMRV, dystrophie musculaire, polymyositis, et sclérose latérale amyotrophique, et dans les spécimens normaux de muscles d'humain. Immunohistochemically, la plupart des fibres musculaires dans les spécimens normaux de contrôle a montré peu ou pas de réaction pour le clathrin et l'alpha et les gamma-sous-unités de protéines adaptin-constituées d'adaptin (AP) - 1 et AP-2, respectivement. Des augmentations anormales en ces protéines ont été démontrées principalement du cytoplasme des fibres atrophiques ou des fibres nécrotiques de tous les spécimens malades. En particulier dans des muscles DMRV-affectés, on a souvent observé l'alpha et le gamma-adaptins à l'intérieur ou sur des jantes des vacuoles et dans le cytoplasme des fibres vacuolated. Des augmentations anormales en protéine de Golgi-zone ont été également démontrées dans des muscles de DMRV. Les jantes des vacuoles bordées étaient négatives pour le kinectin, une protéine bonnet-contraignante endoplasmique. La souillure positive pour les deux protéines, cependant, a été parfois vue à l'intérieur des vacuoles dans les fibres DMRV-affectées. Ces résultats suggèrent l'endocytosis accru à la membrane aussi bien qu'à la sécrétion de plasma comportant le transport du réseau transport-Golgi de l'appareillage de Golgi dans DMRV. L'accumulation de diverses à protéines lysosome liées dans les vacuoles bordées indique qu'au moins certaines de ces vacuoles peuvent être des autolysosomes. Copyright John Wiley 2000 et Sons, Inc.

Endocytosis accru avec l'activation lysosomal dans le muscle squelettique de la souris dystrophique.

Libelius R, Jirmanova I, Lundquist I, Thesleff S.

J Neuropathol Exp Neurol 1978 juillet ; 37(4) : 387-400

Endocytosis dans des muscles dystrophiques a été étudié par une combinaison des techniques biochimiques, radiochimiques, et légères et à microscope électronique. On l'a observé que la prise de la peroxydase de raifort (HRP) et 3H-Inulin in vitro a été augmenté dans des muscles squelettiques de jambe des souris dystrophiques comparées aux contrôles de littermate. Endocytosis de HRP in vivo a été également augmenté dans des muscles dystrophiques. Quand HRP a été administré en intraveineuse, l'examen photomicroscopique des muscles a prouvé que le traceur macromoléculaire était présent non seulement dans l'espace extracellulaire mais également en tant que dépôts intracellulaires dans plusieurs fibres musculaires dystropic. L'examen d'ultrastructure de ces fibres a montré que HRP était présent dans les corps limités par membrane de la taille variable, certains dont des lysosomes secondaires vraisemblablement représentés, placés préférentiellement près de la jonction d'AI. HRP était des vacuoles intérieures également trouvées qui étaient parfois dedans proximité étroite aux vacuoles autophagic. Les vésicules primaires de prise contenant HRP ont semblé provenir du sarcolemme et des tubules transversaux. La détermination biochimique des activités enzymatiques lysosomal a indiqué des niveaux élevés de la cathepsine D et du N-acetylglucosaminidase dans des muscles dystrophiques par rapport aux contrôles. Les résultats suggèrent une activité endocytic accrue dans des muscles dystrophiques avec la distribution des traceurs marcromolecular exogènes dans les vésicules endocytic et les structures lysosomal. On propose l'hypothèse que l'activité endocytic constitue un mécanisme important d'activation lysosomal dans des muscles dystrophiques.

Radicaux libres : un mécanisme pathogène potentiel dans la dystrophie musculaire héritée.

Murphy JE, Kehrer JP.

La vie Sci 1986 15 décembre ; 39(24) : 2271-2278

En dépit des années de travail intensif, le défaut biochimique responsable de la pathogénie de la dystrophie musculaire héritée n'a pas été identifié chez l'homme ou des modèles d'animal. Cet examen vérifie des preuves à l'appui de l'hypothèse que les radicaux libres peuvent être responsables de la dégénérescence de muscle dans ce désordre. Un grand choix d'anomalies cellulaires remarquables dans des muscles dystrophiques peuvent être expliquées par des dommages négociés par radical libre. En outre, des sous-produits chimiques liés aux dommages de radical libre sont trouvés dans le tissu dystrophique de muscle des humains et des animaux avec cette maladie. De divers systèmes antioxydants enzymatiques peuvent être augmentés comme réponse cellulaire normale à l'effort oxydant, et de tels changements sont vus des cellules musculaires dystrophiques et de certains autres tissus des animaux dystrophiques. Un plus grand niveau des dommages de radical libre suivrait de l'un ou l'autre : production augmentée des espèces de radical libre, ou un composant déficient du système antioxydant cellulaire, tel que la vitamine E. L'hypothèse de radical libre de la dystrophie musculaire peut expliquer des données soutenant plusieurs théories alternatives de la pathogénie de cette maladie, aussi bien que d'autres observations qui n'ont pas été précédemment expliquées.

La dystrophie de Myotonic a traité avec du sélénium et la vitamine E.

Orndahl G, Sellden U, Hallin S, Wetterqvist H, Rindby A, Selin E.

Acta Med Scand 1986 ; 219(4) : 407-14

Nous avons précédemment rapporté le traitement réussi d'un patient présentant la dystrophie myotonic avec du sélénium et la vitamine E. Ce document traite le traitement des cinq patients plus encore présentant la dystrophie myotonic dans différentes étapes. Chacun des cinq patients améliorés subjectivement et objectivement dans deux ou plus respects. Tous ont amélioré leur force de préhension selon des mesures de vigorimeter (Martin), deux ont normalisé leur démarche, encore deux peuvent maintenant se reposer vers le bas sur leurs talons et se lever, un patient peut maintenant marcher sur ses orteils, on peut maintenant se lever du mensonge sur le plancher sans employer une chaise et deux patients ont amélioré leur capacité physique. Les patients aux parties de la maladie se sont améliorés plus rapidement et plus nettement que ceux aux étapes tardives. Les mesures d'Electromyographical ont également montré des améliorations, parce que les décharges myotonic avaient diminué. La dose quotidienne était mg 4 mg de Na2SeO3 et 600 de concentration en E. Serum de vitamine de sélénium accrue dans tous les patients au début du traitement, mais stabilisée à un niveau légèrement au-dessus de la normale. On n'a observé aucun effet secondaire.

[Dystrophie musculaire de Duchenne. Effets d'administration de la vitamine E sur la luminescence urinaire]. [Article dans l'Espagnol]

Pizarro M, Lissi E, Reyes J, Holmgren J. Departamento De Quimica, Facultad de Quimica y Biologia, Universidad De Santiago de Chile.

Rev Med Chil 1998 Oct. ; 126(10) : 1165-72

FOND : La luminescence urinaire est augmentée dans les patients présentant la dystrophie musculaire de Duchenne, probablement due à l'effort oxydant plus élevé actuel dans cette maladie. AIM : Pour évaluer les effets de la supplémentation de la vitamine E sur la luminescence urinaire chez les enfants avec la dystrophie musculaire de Duchenne.

PATIENTS ET MÉTHODES : Dix-huit enfants avec la dystrophie musculaire ont vieilli 12,2 années et neuf enfants de contrôle ont vieilli 10 années, reçues 400 IU/day de la vitamine E pendant un mois. Avant la supplémentation et deux fois par semaine ensuite, des échantillons d'urine de tache ont été obtenus pour mesurer la luminescence urinaire dans un compteur à scintillation.

RÉSULTATS : Il y avait une variabilité large dans la luminescence urinaire à l'intérieur et entre des enfants. Les valeurs moyennes ont diminué après la supplémentation de la vitamine E dans six de neuf contrôles et dans 12 de 18 enfants avec la dystrophie musculaire.

CONCLUSIONS : La supplémentation de la vitamine E diminue de manière significative la luminescence urinaire dans les enfants en bonne santé et dans les patients présentant la dystrophie musculaire de Duchenne. Par conséquent, il pourrait être utile pour le traitement de cette maladie.

Les changements tôt de myopathy expérimental induit par la chloroquine et le chlorphentermine.

Schmalbruch H.

J Neuropathol Exp Neurol 1980 janv. ; 39(1) : 65-81

Dans des muscles de soleus des rats a traité pendant 2 à 11 jours avec les doses élevées de la chloroquine ou le chlorphentermine, fibres musculaires a montré l'autophagocytosis suivi de contracture et de nécrose segmentaires. La dégénérescence de Vascuolar, « se dédoublant », et les noyaux internes étaient absents. En désaccord avec des résultats dans la dystrophie musculaire progressive, l'incidence des particules d'intramembrane était inchangée et les défauts de membrane dans les fibres de nécrose étaient absents. Des vacuoles d'Autophagic ont été constituées par les cisternae cupulaires dérivées des tubules qui ont souvent enfermé les mitochondries simples. Les complexes de Golgi se sont produits au centre des fibres ; les vésicules dilatées du réticulum sarcoplasmique ont contenu une substance d'electrondense, probablement enzymes lysosomal. On a observé l'Exocytosis des vacuoles autophagic et des mitochondries presque non digérées. Les changements de la membrane de plasma étaient comme en d'autres cellules : on a formé une protubérance qui a été dégagée des particules d'intramembrane ; la membrane a fondu avec la membrane limiteuse de la vacuole autophagic, le contenu dont a été expulsé par un orifice. À l'intérieur des vacuoles autophagic, les phospholipides de persistance se sont arrangés dans les bilayers sans protéines de lipide, qui ont formé les membranes concentriques ou simple-ont posé des vésicules. Les deux drogues sont connues pour empêcher la dégradation des phospholipides ; les résultats indiquent que le taux d'autophagocytosis et l'exocytosis ont été aussi bien augmentés. La nécrose de fibre était probablement due au fait que les fibres sont par la suite devenues incapables de maintenir leur intégrité.

Association de demyelination avec l'insuffisance de S-adenosylmethionine cérébro-spinal-liquide dans des erreurs innées de voie de méthylique-transfert.

Surtees R, Léonard J, Austin S. Department des santés de l'enfant, institut des santés de l'enfant, Londres, R-U.

Bistouri 1991 21 décembre ; 338 (8782-8783) : 1550-1554

L'insuffisance à long terme de la cobalamine ou du folate cause une maladie demyelinating du cerveau et de la moelle épinière. Un approvisionnement réduit en groupes méthyliques a été impliqué en tant que sa cause. Pour examiner les mécanismes du demyelination dans les êtres humains, nous avons étudié trois enfants avec des erreurs innées séquentielles de la voie de méthylique-transfert. Un enfant a fait provoquer probablement le métabolisme anormal de methylfolate, un métabolisme anormal de methylcobalamin, et un hypermethioninaemia par insuffisance d'adenosyltransferase de méthionine. La représentation de résonance magnétique du cerveau et de la mesure des concentrations cérébro-spinal-liquides du methyltetrahydrofolate 5, de la méthionine, et du S-adenosylmethionine ont été effectuées avant et après 6-12 mois de traitement approprié. Chaque patient a eu le myelination anormal avant traitement ; les balayages ont suggéré le demyelination. Seule à anomalie biochimique cohérente dans le fluide céphalo-rachidien était une basse concentration de S-adenosylmethionine. Le traitement a mené à l'amélioration clinique substantielle, au remyelination apparent, et aux augmentations de la concentration cérébro-spinal-liquide de S-adenosylmethionine dans la gamme normale. les concentrations Cérébro-spinal-liquides de S-adenosylmethionine et de méthionine étaient sensiblement inférieures dans huit autres enfants avec des erreurs de la voie de méthylique-transfert que dans une population d'âge comparable de référence (score -1,81 [0,57] d'écart type de moyen [intervalle de confiance de 95%], p moins de 0,001 pour la méthionine de S-adenosyl et -1,82 [0,19], p moins de 0,001 pour la méthionine). Les concentrations de ces métabolites ont grimpé jusqu'à dans la gamme de référence sur le traitement. Nous avons prouvé que le demyelination est associé à l'insuffisance cérébro-spinal-liquide de S-adenosylmethionine et que la restauration de S-adenosylmethionine est associée au remyelination.

Demyelination et erreurs innées du carbone simple transfèrent la voie.

Surtees R. Institute des santés de l'enfant (UCLMS), Londres, R-U.

EUR J Pediatr 1998 avr. ; 157157 : S118-S121

Les erreurs innées de la voie de transfert de simple-carbone sont des désordres rares de métabolisme de folate et de cobalamine. Ils peuvent être compliqués par la dégénérescence combinée subaiguë de ressemblance de demyelination de la corde et du cerveau. L'étude des métabolites de CSF chez les enfants avec des erreurs périodiques affectant la voie de transfert de simple-carbone a suggéré que l'insuffisance de S-adenosylmethionine soit une cause du demyelination. Cette insuffisance est éliminée par le traitement qui cause l'amélioration et le remyelination cliniques. Quelques traitements peuvent seulement exercer un effet indirect sur le cerveau et ceci est discuté avec d'autres preuves que le foie peut produire les facteurs qui sont nécessaires pour l'entretien du myelin central.

Monohydrate de créatine dans les dystrophies musculaires : Une étude clinique à double anonymat et contrôlée par le placebo.

Walter MC, Lochmuller H, Reilich P, Klopstock T, Huber R, Hartard M, Hennig M, Pongratz D, Friedrich-Baur-institut de Muller-Felber W, Ludwig-Maximilians-université de Munich, Allemagne. Maggie.Walter@lrz.uni-muenchen.de

Neurologie 2000 9 mai ; 54(9) : 1848-50

Les auteurs ont évalué la sécurité et l'efficacité du monohydrate de créatine (Cr) dans divers types de dystrophies musculaires dans un à double anonymat, procès de croisement. Trente-six patients (12 patients présentant la dystrophie facioscapulohumeral, 10 patients présentant la dystrophie de Becker, 8 patients présentant la dystrophie de Duchenne, et 6 patients présentant la dystrophie musculaire sarcoglycan-déficiente de ceinture de membre) ont été randomisés pour recevoir le Cr ou le placebo pendant 8 semaines. Il y avait amélioration douce mais significative des activités de force musculaire et de quotidiennement-vie par les échelles médicales de Conseil " Recherche " et le score neuromusculaire de symptôme. Le Cr a été bien toléré tout au long de la période d'étude.

Methylcobalamin (methyl-B12) favorise la régénération des terminaux de nerf de moteur se dégénérant dans le muscle gracile antérieur de la souris axonal gracile de mutant de dystrophie (GAD).

Yamazaki K, Oda K, C Endo, Kikuchi T, centre de recherche d'animal de laboratoire de Wakabayashi T., laboratoires de recherche de Tsukuba, Eisai Co., Ltd., Ibaraki, Japon.

Neurosci Lett 1994 28 mars ; 170(1) : 195-197

Nous avons examiné les effets du methylcobalamin (methyl-B12, mecobalamin) sur la dégénérescence des terminaux de nerf de moteur dans le muscle gracile antérieur des souris axonal gracile de mutant de dystrophie (GAD). Les souris de GAD ont reçu oralement methyl-B12 (poids du corps/jour de 1 mg/kg) du quarantième jour après naissance pendant 25 jours. Dans la zone distale de plaque d'extrémité du muscle, bien que la plupart des terminaux aient été dégénérés chez les souris non traitées et de methyl-B12-treated GAD, on a observé des pousses plus fréquemment dans ce dernier. Dans la zone proximale de plaque d'extrémité, où peu de terminaux dégénérés ont été vus dans les deux groupes des souris, le périmètre des terminaux a été augmenté et le secteur des terminaux a été diminué sensiblement chez les souris de methyl-B12-treated GAD. Ces résultats indiquent que methyl-B12 favorise la régénération des terminaux de nerf de dégénération en souris de GAD.

LECTURE SUGGÉRÉE

Dystrophie musculaire progressive expérimentale et son traitement avec les doses élevées anabolizing des agents.

Bardelli M, Simonetti E.

Ital J Orthop Traumatol 1978 avr. ; 4(1) : 115-127

Nous sommes toujours loin de découvrir une interprétation pathogénétique claire de la dystrophie musculaire progressive chez l'homme. Des efforts remarquables ont été faits dans le domaine expérimental ; une forme autosomic récessive trouvée chez la souris semble soutenir la ressemblance la plus exacte à la forme humaine du point de vue génétique. Myopathy dû au manque de la vitamine E et myopathy induits par certains virus ont beaucoup en commun anatomiquement et pathologiquement avec la forme humaine. Les auteurs ont induit myodystrophy chez le rat en lui donnant un régime manquant en vitamine E. Les caractéristiques pharmacologiques de la vitamine E et les changements dégénératifs provoqués par son insuffisance, particulièrement des muscles, sont illustrés. On le confirme ainsi que les caractéristiques histologiques du muscle myopathic de rat induit expérimentalement sont extraordinairement semblables à ceux de myopathy humain comme confirmées pendant les biopsies exécutées au centre orthopédique de Traumatological, Florence. Les résultats d'une manière encourageante obtenus dans divers départements authoratative dans les patients myopathic à l'aide des stéroïdes anabolizing ont encouragé les auteurs à étudier les bienfaits d'un agent anabolizing (Dianabol, ciba) aux doses élevées chez les rats rendus myopathic par un régime déficient en vitamine E. de cette façon qu'ils ont obtenu les changements appréciables du poids corporel (accru de 50 à 70 g après quarante jours à une dose de mg 5 par jour d'agent anabolizing), mais surtout ils ont trouvé les changements histologiques dus aux changements « régénérateurs » du tissu de muscle, qui a cependant maintenu ses caractéristiques myopathic chez les animaux témoins qui n'ont pas été traités avec l'agent anabolizing. Les auteurs concluent en affirmant l'efficacité incontestable des stéroïdes anabolizing dans la maladie myopathic expérimentale, mais ils ont des réservations quant au transfert des résultats dans le champ humain, où le dosage élevé ne peut pas être effectué sans interruption en raison des effets de la drogue sur la virilité ; parce que la blessure de tissu se produit trop souvent à un irréversible présentez vis-à-vis de la « régénération » du tissu de muscle ; et finalement parce que l'agent nuisible dystrophique n'est certainement pas le manque de vitamine E mais quelque chose jusqu'à présent inconnu.

[Chirurgie de l'épine dans la dystrophie musculaire de Duchenne]

Chataigner H ; Grelet V ; DES Scolioses et Orthopedie infantiles, Hopital Saint-Jacques, Besançon d'Onimus M Service de Chirurgie.

Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot (France) en mai 1998, 84 (3) p224-30

BUT DE L'ÉTUDE : Les auteurs présentent un examen rétrospectif de 27 patients présent une dystrophie musculaire de Duchenne et qui ont été actionnés pour le défaut de forme spinal, en se référant tout particulièrement au résultat fonctionnel et à l'évolution postopératoire de la capacité essentielle.

MATÉRIEL ET MÉTHODES : L'âge à la chirurgie a fait la moyenne de 14. La forme angulaire scoliotic moyenne était de 42 degrés. Une cyphose thoraco-lombaire était présente dans 15 cas (index kyphotic moins de 10 degrés). Une obliquité pelvienne faisant la moyenne de 17 degrés a été associée dans 19 cas. La capacité essentielle préopératoire moyenne était de 56 pour cent. L'évolution préopératoire de la capacité essentielle a été documentée dans 18 cas : le taux annuel de diminution était de 4,3 pour cent. La fraction d'éjection de coeur a fait la moyenne de 63 pour cent dans 23 cas, et était normale dans 4 cas. L'instrumentation était prolongée de D3, D4 ou D5 à L5 (5 cas) ou S1 (22 cas). La fixation spinale a été faite dans tous les patients par le câblage subliminar avec des tiges de Luque (5 cas) ou le rectangle de Hartshill (22 cas). La fixation sacrée a été faite avec les vis ilio-sacrées liées au rectangle par des tiges de Cotrel Dubousset et des dominos (15 cas).

RÉSULTATS : Le seignement moyen était de 1750 cc. Postopératoirement, 25 patients extubated le jour effectif, 1 patient à D + 1, et un patient a subi un tracheostomy après un mois. La scoliose a été réduite à 10 degrés après chirurgie et à 13 degrés après 30 mois de complémentaire. L'obliquité pelvienne a été réduite à 4 degrés après chirurgie et à 7 degrés après 30 mois. Un bon équilibre spinal était présent après chirurgie dans 20 patients ; au suivi, on a observé une couronne ou un déséquilibre sagittal faisant la moyenne de 40 millimètres dans 22 patients. L'évolution postopératoire de la capacité essentielle a été documentée dans 21 cas. Le taux annuel de diminution était de 6,4 pour cent. Le taux était plus haut dans les patients présent une bonne capacité essentielle préopératoire (plus de 70 pour cent) et très bas dans les patients présent une capacité essentielle préopératoire au-dessous de 40 pour cent. 10 patients étaient décédés à l'examen après qu'une survie moyenne de 53 mois, à un âge moyen de 19. 17 patients aient été vivante avec des 50 mois complémentaires.

DISCUSSION : Le surery spinal dans la dystrophie musculaire de Duchenne a une basse morbidité. Il laisse garder la position assise à l'enfant et à la qualité de vie de conserve. La chirurgie devrait être considérée dès qu'on observera l'effondrement frontal ou sagittal de l'épine. Cependant la chirurgie n'a pas en amélioration respiratoire ni comme conséquence le rallongement de durée de la vie.

Rôle des isoforms de dystrophin et des protéines associées dans la dystrophie musculaire (examen).

Culligan kilogramme ; Mackey AJ ; Finlandais DM ; PB de Maguire ; Département d'Ohlendieck K de la pharmacologie, université nationale de l'Irlande, centre d'enseignement supérieur Dublin, Belfield, Dublin, Irlande.

International J Mol Med (Grèce) en décembre 1998, 2 (6) p639-48

Le dystrophin composant cytosquelettique de membrane et ses glycoprotéines associées jouent un rôle central dans la pathogénie moléculaire de plusieurs dystrophies musculaires, dystrophie musculaire c.-à-d. de Duchenne/Becker, dystrophie musculaire congénitale et diverses formes de la dystrophie musculaire de membre-ceinture. Bien que le plus fréquent de ces désordres, dystrophie musculaire de Duchenne, soit principalement identifié comme maladie des fibres musculaires de muscle squelettique, les changements pathophysiologiques impliquent également le coeur et le diaphragme, aussi bien que le système nerveux périphérique et central. Ainsi des efforts de recherche actuels dans l'élucidation des mécanismes moléculaires étant à la base de ces maladies génétiques sont non seulement orientés sur étudier la nécrose de muscle squelettique mais étudient également des anomalies des complexes de dystrophin-glycoprotéine de coeur et de cerveau dans des insuffisances de cardiomyopathie et de cerveau liées à la dystrophie musculaire. En outre, beaucoup d'isoforms de dystrophin et de composants dystrophin-associés ont été identifiés dans divers tissus non-musculaires et leurs fonctions sont en grande partie inconnues. En ce qui concerne des fibres musculaires de muscle squelettique, la caractérisation de nouvelles protéines dystrophin-associées, telles que le dystrobrevin, sarcospan et les syntrophins, menés à un modèle modifié de la configuration spatiale du complexe de dystrophin-glycoprotéine. Cependant, il est courant maintenant que bêta-dystroglycan forme la tringlerie de plasmalemma-enjambement entre le dystrophin et l'alpha-dystroglycan laminin-contraignant de protéine et celui ce complexe est associé au subcomplex sarcoglycan des glycoprotéines sarcolemmales. (120 Refs.)

Adaptation sociale dans les mâles adultes affectés avec la dystrophie musculaire progressive.

Eggers S ; Zatz M Centro de Miopatias, Departamento de Biologia, Universidade De Sao Paulo, Brésil saeggers@usp.br

AM J Med Genet (Etats-Unis) le 7 février 1998, 81 (1) p4-12

Des patients de mâle adulte affectés avec Becker (BMD, N = 22), ceinture de membre (LGMD, N = 22) et (FSHMD, N = 18) dystrophie musculaire facioscapulohumeral ont été interviewés pour évaluer pour la première fois comment la grandeur du risque de la sévérité et de la répétition de la maladie (rr) changent leur adaptation sociale. BMD (récessif X-lié) est la forme la plus grave et confère un rr intermédiaire parce que toutes les filles seront des transporteurs, LGMD (autosomal-récessif) est modérément grave avec un bas rr faute de mariage consanguin, et FSHMD (autosomal-dominant) est médicalement le plus doux de ces trois formes de DM mais avec le rr le plus élevé, de 50%. Résultats du questionnaire semistructured [WHO (1988) : Le programme psychiatrique d'évaluation d'incapacité] non montré aucune différence significative entre les trois groupes cliniques, mais les patients plus sévèrement handicapés aussi bien que les patients appartenant à des niveaux socio-économiques plus bas de tous les groupes cliniques a montré une adaptation sociale plus pauvre. Pris ensemble, les patients myopathic ont montré le dysfonctionnement social intermédiaire comparé aux contrôles et les schizophrènes étudiés par Jablensky [1988 : Programme psychiatrique d'évaluation d'incapacité d'OMS]. Puisque les articles de la proportion principale de dysfonctionnement parmi le souci myopathic de patients suggèrent les relations (70%), l'intérêt pour le travail parmi ces chômeurs (67%), et l'isolement social (53%), appui émotif et le social et l'assistance juridique devraient se concentrer sur ces aspects. Intéressant, les résultats de cette étude suggèrent également que haut RRs n'affectent pas des relations au sexe opposé.

Instrumentation spinale pour la dystrophie musculaire de Duchenne : expérience de l'anesthésie hypotendue pour réduire au maximum le seignement

Fox HJ ; Thomas ch ; Service spinal orthopédique de thompson AG Birmingham, Angleterre.

J Pediatr Orthop (Etats-Unis) novembre-décembre 1997, 17 (6) p750-3

Dix-neuf patients présentant la dystrophie musculaire de Duchenne ont subi l'instrumentation spinale segmentaire et la fusion postérieure entre 1989 et 1994. L'indication pour la chirurgie était perte de la capacité de marcher et de développement de la scoliose avec le malaise se reposant. Évaluation incluse d'évaluation préopératoire de fonction pulmonaire. L'âge moyen à l'opération était de 12,5 ans. L'instrumentation et la fusion se sont étendues des niveaux thoraciques supérieurs à L-5 ou au sacrum. Un rectangle de Hartshill a été employé dans tous les cas, avec l'os encaissé d'allograft. Le seignement peropératoire grave a été évité au moyen de l'anesthésie hypotendue. Peroperatively, tension artérielle systolique a été maintenu entre 75 et 85 millimètres hectogramme. Le seignement moyen était de 1.246 ml (gamme, 400-3,100) ou 30% de volume total prévu de sang. Les conditions moyennes de transfusion étaient 3 unités des cellules emballées. L'analgésie postopératoire a été fournie par infusion par l'intermédiaire d'un cathéter épidural. Il n'y avait aucune infection postopératoire de blessure ou de voies respiratoires. Cathéterisation requise trois par patients pour la conservation urinaire. Postopératoirement des patients ont été équipés d'une veste de Neofract pour permettre la mobilisation et la décharge tôt. La longueur postopératoire moyenne du séjour était de 16 jours. La spondylodèse postérieure à l'aide du rectangle de Hartshill a fourni la bonnes correction et fixation. L'anesthésie hypotendue a permis à la chirurgie d'être exécutée rapidement dans un domaine relativement sec et a évité les complications du seignement peropératoire grave et de la transfusion massive.

les mutants de la dystrophie musculaire de Membre-ceinture (LGMD-1C) de caveolin-3 subissent l'ubiquitination et la dégradation proteasomal. Le traitement avec les inhibiteurs proteasomal bloque l'effet négatif dominant du mutanta de LGMD-1C et sauve caveolin-3 de type sauvage.

Galbiati F, Volonte D, Minetti C, DB de Bregman, député britannique de Lisanti. Département de la pharmacologie moléculaire et Albert Einstein Cancer Center, Albert Einstein College de médecine, Bronx, New York 10461, Etats-Unis.

Biol Chem de J 2000 1er décembre ; 275(48) : 37702-37711

Caveolin-3 est la protéine structurelle principale des caveolae dans le muscle strié. La dystrophie musculaire dominante Autosomal de membre-ceinture (LGMD-1C) chez l'homme est due aux mutations (DeltaTFT et pro --> Leu) dans le gène CAV3. Nous avons prouvé que les mutations de LGMD-1C mènent à la formation des agrégats instables de caveolin-3 qui sont maintenus intracellulairement et sont rapidement dégradés. Le mécanisme par lequel des mutants de LGMD-1C de caveolin-3 sont dégradés demeure inconnu. Ici, nous prouvons que les mutants de LGMD-1C de caveolin-3 subissent la dégradation ubiquitination-proteasomal. Traitement avec les inhibiteurs proteasomal (MG-132, MG-115, lactacystin, ou inhibiteur proteasome I), mais inhibiteurs non lysosomal, dégradation empêchée des mutants de LGMD-1C caveolin-3. En présence de MG-132, les mutants de LGMD-1C caveolin-3 accumulés dans le réticulum endoplasmique et n'ont pas atteint la membrane de plasma. Les mutants de LGMD-1C de caveolin-3 se comportent d'une mode négative dominante, entraînant la conservation et la dégradation intracellulaires de caveolin-3 de type sauvage. Intéressant, sous la Co-expression de cellules de type sauvage et les formes de mutant de caveolin-3, le traitement MG-132 a sauvé caveolin-3 de type sauvage ; caveolin-3 de type sauvage n'a pas été dégradé et n'a pas atteint la membrane de plasma. Ces résultats peuvent avoir des implications cliniques pour le traitement des patients avec LGMD-1C.

Dystrophie musculaire de Duchenne : un modèle pour étudier la contribution du muscle à l'énergie et au métabolisme des protéines.

Clinique d'investigation de centre de Hankard R, Hopital Robert-Debre, Paris, France. regis.hankard@rdb.ap-hop-paris.fr

Réalisateur de Reprod Nutr (France) mars-avril 1998, 38 (2) p181-6

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est associée à une perte dramatique de la masse de muscle. Nous avons présumé que DMD serait associé aux modifications importantes dans l'énergie et le métabolisme des protéines. Nous avons étudié la dépense énergétique de repos (REE) dans DMD et enfants de contrôle employant la calorimetrie indirecte, et leur métabolisme des protéines utilisant une infusion intraveineuse de la leucine et de la glutamine marquées avec les isotopes stables. Malgré une perte de la masse de muscle de 75% dans les enfants de DMD, le REE a seulement diminué de 10%. DMD a été associé à l'oxydation accrue de leucine mais ni la dégradation de protéine ni la synthèse de protéine n'étaient différente de celle des contrôles. En revanche, le chiffre d'affaires de corps entier de la glutamine, un acide aminé principalement synthétisé dans le muscle, a été sensiblement diminué. Ces études ont souligné la contribution quantitativement pauvre du muscle à l'énergie et du métabolisme des protéines chez les enfants. L'impact qualitatif de la perte de la masse de muscle sur le métabolisme d'acide aminé (glutamine) offre un domaine de la recherche fascinant pendant les prochaines années et a le potentiel thérapeutique. (24 Refs.)

Analyse de suppression et statut de calpain pour la détection de transporteur dans une famille avec la dystrophie musculaire de Duchenne.

Hussain T ; NG de Devi ; Kumari CK ; député britannique Institute d'Anandaraj de la génétique et d'hôpital pour des maladies génétiques, université d'Osmania, Hyderabad.

J Med Res (Inde) en septembre 1998 indien, 108 p93-7

Huit femelles avec des antécédents familiaux de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ont été analysées leur statut de transporteur par l'essai de m-calpain, qui surveille le m-calpain (milli-calpain), une enzyme protéolytique dans les plaquettes, utilisant une technique d'ELISA. Quatre des huit femelles ont été identifiés comme transporteurs en vertu de leurs niveaux élevés d'enzymes par rapport au contrôle. Des groupes d'ADN de ces membres ont été analysés pour établir le statut de transporteur, par l'ACP suivi d'analyse de dosage par la densimétrie. L'analyse d'ADN a confirmé les résultats par l'essai de calpain, qui souligne la fiabilité de cet essai phénotypique pour la détection de transporteur dans DMD. L'essai de Calpain a été instructif dans un grand groupe de patients et de transporteurs examinés jusqu'ici. Puisque l'essai de calpain est coûté et efficace de travail, il approprié au criblage courant et répandu.

Les caractères génétiques cliniques, pathologiques, et de la dystrophie musculaire de membre-ceinture dactylographient 2A avec de nouvelles mutations géniques du calpain 3 dans sept patients de trois familles japonaises.

Kawai H ; Akaike M ; Kunishige M ; Inui T ; Adachi K ; Kimura C ; Kawajiri M ; Nishida Y ; I Endo ; Kashiwagi S ; Nishino H ; Fujiwara T ; Okuno S ; Roudaut C ; Richard I ; Beckmann JS ; Miyoshi K ; Département de Matsumoto T premier de médecine interne, École de Médecine, l'université de Tokushima, Japon.

Muscle nerf (Etats-Unis) en novembre 1998, 21 (11) p1493-501

Nous rendons compte du clinique, pathologique, et les caractères génétiques de 7 patients présentant la dystrophie musculaire de membre-ceinture dactylographient 2A (LGMD2A) de trois familles japonaises. L'âge moyen du début était de 9.7+/-3.1 ans (mean+/-SD), et la perte d'ambulance s'est produite à 38.5+/-2.1 ans. L'atrophie de muscle était prédominante dans les ceintures pelviennes et d'épaule, et le membre proximal muscles. La pathologie de muscle a indiqué les changements dystrophiques. Dans deux familles, une mutation identique de G à de C à la position 1080 dans le gène du calpain 3 a été identifiée, et une mutation de déphasage (1796insA) a été trouvée dans la troisième famille. L'ancienne mutation a comme conséquence une substitution de W360R dans le site protéolytique du calpain 3, et ce dernier dans une suppression du domaine de Ca2+-binding.

Étude préliminaire de transfert de myoblast dans le traitement de la dystrophie musculaire de Becker.

Neumeyer AM ; Hôtes D ; McKenna-Yasek D ; Zawadzka A ; PE de Hoffman ; Pegoraro E ; Chasseur RG ; Munsat TL ; JR département de Rhésus de Brown de la neurologie, Hôpital Général du Massachusetts, Boston 02129, Etats-Unis.

Neurologie (Etats-Unis) en août 1998, 51 (2) p589-92

Nous avons évalué la thérapie d'implantation de myoblast dans trois sujets avec la dystrophie musculaire de Becker qui a reçu 60 millions de myoblasts dans un muscle antérieur de tibialis (MERCI) pendant 2 mois après avoir commencé mg/kg de l'immunosuppression de cyclosporine (5 à 10) qui a continué pendant 1 année. La force des muscles implantée et de contrôle MERCI a été mesurée avant et après le traitement utilisant une mesure pour enregistrer MERCI la force de contraction. Notre protocole commandé pour les effets des injections de cyclosporine et de myoblast. Dans cette étude préliminaire, l'implantation de myoblast n'a pas amélioré la force MERCI implantés des muscles.

La base moléculaire de la blessure causée par l'activité de muscle dans la dystrophie musculaire de Duchenne.

Département de Petrof BJ de médecine, Victoria Hospital royale, université de McGill, Montréal, Québec, Canada.

Mol Cell Biochem (Pays-Bas) en février 1998, 179 (1-2) p111-23

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est la plus commune des dystrophies musculaires humaines, affectant approximativement 1 dans 3500 garçons. La plupart des patients de DMD meurent dans leurs ados en retard ou début des années '20 dus à la participation du diaphragme et d'autres muscles respiratoires par la maladie. L'anomalie primaire dans DMD est une absence de dystrophin, une protéine de 427 kd normalement trouvée au visage cytoplasmique de la membrane de surface de cellule musculaire. Basé sur la structure et l'emplacement prévus de la protéine, on lui a proposé que le dystrophin joue un rôle important en fournissant le renfort mécanique à la membrane sarcolemmale des fibres musculaires. Par conséquent, le dystrophin a pu aider à protéger des fibres musculaires contre des efforts potentiellement préjudiciables de tissu développés pendant la contraction de muscle. Dans le document actuel, la nature des efforts mécaniques placés sur des myofibers pendant de diverses formes de contraction de muscle sont passées en revue, avec les lignes courantes des preuves soutenant un rôle critique pour le dystrophin comme protéine membrane-stabilisante subsarcolemmal dans cet arrangement. En outre, les implications de ces résultats pour des programmes d'exercice et d'autres formes potentielles de thérapie dans DMD sont discutées. (93 Refs.)

[Participation myocardique dans des états de transporteur pour la dystrophie musculaire de Duchenne. Une cause rare de l'arythmie supraventriculaire]

Ruchardt A ; Eisenlohr H ; Lydtin H Medizinische Klinik, DES Landkreises Starnberg de Krankenhauses.

Dtsch Med Wochenschr (Allemagne) le 31 juillet 1998, 123 (31-32) p930-5

HISTOIRE ET RÉSULTATS CLINIQUES : Deux femmes, chacun des deux ont vieilli 54 ans, ont été admises en raison des arythmies supraventriculaires de début récent. Le patient 2 était également dans l'arrêt du coeur. Des membres de la famille masculins des deux patients ont été connus pour avoir la dystrophie musculaire de Duchenne, dont on était mort.

INVESTIGATIONS : L'électrocardiogramme de la fibrillation auriculaire démontrée du patient 1. Le patient 2 a eu une concentration élevée de kinase de créatine de sérum et a augmenté l'inscription pulmonaire dans le radiogramme de coffre. Le patient 1 a eu des résultats normaux sur la cathéterisation gauche de coeur, mais l'analyse immunohistochemical d'une biopsie myocardique a indiqué la mosaïque de dystrophin avec les fibres dystrophin-négatives de 20%. Le patient 2 a eu une fraction réduite d'éjection et des fibres dystrophin-négatives de 80%.

DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET COURS : La participation myocardique dans l'état de transporteur pour la dystrophie musculaire de Duchenne ayant été démontrée dans les deux femmes, la patiente 1 a reçu le traitement à antihypertensif tandis que le patient 2, qui était dans l'échec cardiaque, était donné des dresseurs de diurétique, d'Ace-inhibiteur et de bêta-récepteur.

CONCLUSION : La cardiomyopathie dans des transporteurs de la dystrophie musculaire de Duchenne est une cause rare des arythmies supraventriculaires. La cause peut être confirmée par analyse immunochimique d'une biopsie endomyocardial.

[Diagnostic génétique de la dystrophie musculaire de Duchenne/Becker ; application clinique et problèmes]

Département de Takeshima Y de la pédiatrie, Kobe University School de médecine.

Non Hattatsu (Japon) en mars 1998, 30 (2) p141-7

Les dystrophies musculaires de Duchenne/Becker (DMD/BMD) sont plus la maladie musculaire héritée par terrain communal et causé par des mutations dans le gène de dystrophin. Une moitié à deux-tiers de patients de DMD et de BMD portent des suppressions (habituellement de plusieurs kilobases d'ADN genomic). La progression clinique dans des patients de DMD et de BMD présentant des suppressions peut être prévue dans 92% de cas basés dessus si la suppression maintient ou perturbe le cadre de lecture de translation (hypothèse de déphasage). Cependant, on a rapporté quelques rares cas en lesquels quelques modifications de posttranscriptional ont été suggérées, comme l'épissure et le reinitiation alternatifs de la traduction. La mutation de épissure est un genre de mutations de gène de dystrophin, et habituellement induit par une petite mutation de l'ordre de frontière d'Exon-intron. Cependant, la petite mutation d'intraexonal induit également sauter d'exon, dû à la rupture d'un ordre de reconnaissance d'exon, qui est un ordre d'intraexonal et nécessaire pour l'épissure de l'intron ascendant. Le diagnostic de transporteur est un de l'application clinique importante du diagnostic génétique. Dans le cas de DMD/BMD avec des suppressions du gène de dystrophin, le diagnostic de transporteur est difficile en raison de l'existence du chromosome X normal. Dans ces cas une analyse de tringlerie est utile, et dans certains cas des non-transporteurs peuvent être directement diagnostiqués sur la base du polymorphisme de microsattelite détecté dans la région supprimée du patient. Pour le diagnostic moléculaire de DMD/BMD il est important d'analyser non seulement au niveau genomic d'ADN, mais également à l'ADN messagère, à la protéine, et aux niveaux cliniques. Et les relations entre l'anomalie moléculaire et le phénotype clinique devraient être examinées, particulièrement des symptômes extramuscular tels que l'arrêt du coeur et arriération mentale.

Début tôt, dystrophie musculaire récessive autosomal avec le phénotype d'émeris-Dreifuss et expression normale d'emerin.

Taylor J ; Sewry CA ; Dubowitz V ; Département de Muntoni F de la pédiatrie et de la médecine néonatale, centre clinique des sciences de MRC, École de Médecine impériale d'université, hôpital de Hammersmith, Londres, R-U.

Neurologie (Etats-Unis) en octobre 1998, 51 (4) p1116-20

OBJECTIF : Pour décrire la photo clinique et histopathologique d'un enfance-début, variante grave de DM scapuloperoneal avec la rigidité de l'épine.

FOND : La rigidité de l'épine est une caractéristique de nombreux syndromes, y compris la DM X-liée d'émeris-Dreifuss, le Bethlem myopathy, et le syndrome rigide d'épine. Ce sont, cependant, des désordres neuromusculaires relativement statiques ou très lentement progressifs, habituellement liés à la déambulation préservée dans la vie adulte.

PATIENTS ET MÉTHODES : Cinq enfants indépendants (trois garçons et deux filles) se sont présentés pendant les 2 premières années de la vie avec le contrôle pauvre de cou, se dandinant la démarche, et fréquentent des chutes. Tôt gaspillage des muscles distaux de jambe, biceps, triceps, et des muscles de cou ont été notés dans tous les patients, et tous ont eu des contractures et grave rigidité de l'épine. La condition a progressé rapidement, et tous les patients ont perdu la déambulation avant l'âge de 8 ans. La fonction cardiaque était normale en tout.

RÉSULTATS : La kinase de créatine a été modérément élevée en tout, et les spécimens de biopsie de muscle ont montré les changements dystrophiques non spécifiques avec l'expression normale du dystrophin, des sarcoglycans, et des chaînes alpha2, alpha5, beta1, et gamma1 de laminin. L'expression d'Emerin était normale dans deux des garçons dont le tissu était disponible pour l'étude.

CONCLUSIONS : La distribution de la faiblesse, le gaspillage, et les contractures des patients décrits ont ressemblé à la DM d'émeris-Dreifuss, mais la progression rapide de la faiblesse et des contractures et la participation des deux sexes ainsi que l'expression normale d'emerin suggèrent que cette forme ne soit pas DM X-liée d'émeris-Dreifuss. Nous proposons que ces patients représentent une DM grave caractérisée par le gaspillage distal de début tôt et la rigidité grave de l'épine, avec l'héritage récessif autosomal probable.

La dystrophie musculaire congénitale avec laminin-alpha2-deficiency complet, dysplasie corticale, et blanc-matière cérébrale change chez les enfants.

Tsao CY ; JR de Mendell ; Rusin J ; Luquette M Department de la pédiatrie, l'université de l'Etat d'Ohio, Columbus, Etats-Unis.

J enfant Neurol (Etats-Unis) en juin 1998, 13 (6) p253-6

La dystrophie musculaire congénitale se compose de la dystrophie musculaire congénitale de Fukuyama, du syndrome de marcheur-Warburg, de la maladie de muscle-oeil-cerveau, et de la dystrophie musculaire congénitale occidentale, qui est encore divisée en sous-groupes de laminin-alpha2-positive et de laminin-alpha2-negative. Ces formes de dystrophie musculaire congénitale sont fréquemment associées aux changements anormaux de blanc-matière, tandis que la forme de Fukuyama, le syndrome de marcheur-Warburg, et la maladie de muscle-oeil-cerveau s'avèrent également fréquemment pour avoir le polymicrogyria. Nous rapportons maintenant deux nourrissons avec laminin-alpha2-deficiency complets qui ont non seulement les lésions cérébrales anormales de blanc-matière, mais avec également polymicrogyria bioccipital. Il y a des similitudes significatives dans les manifestations cliniques et cérébrales parmi les divers types de dystrophie musculaire congénitale. Le diagnostic de la forme de Fukuyama, du laminin-alpha2-deficiency, du syndrome de marcheur-Warburg, et de la maladie de muscle-oeil-cerveau ne peut pas toujours être établi sur seules des études radiologiques.

Étude complémentaire complémentaire de neuf ans de la variabilité de fréquence cardiaque dans les patients présentant la dystrophie musculaire progressive de type Duchenne.

Yotsukura M ; Fujii K ; Katayama A ; Tomono Y ; Ando H ; Sakata K ; Ishihara T ; Ishikawa K le deuxième département de la médecine interne, École de Médecine d'université de Kyorin, Tokyo, Japon.

AM coeur J (Etats-Unis) en août 1998, 136 (2) p289-96

OBJECTIFS : Le but de cette étude était d'étudier la progression du dysfonctionnement autonome dans les patients présentant la dystrophie musculaire progressive de type Duchenne (DMD) au fil du temps à l'aide de la variabilité de fréquence cardiaque.

FOND : Bien que les études précédentes suggèrent la présence du dysfonctionnement autonome dans les patients avec DMD, la cause précise n'est pas connue. D'autre part, il est bien connu que l'analyse de la variabilité de fréquence cardiaque fournisse des moyens utiles et non envahissants de mesurer l'activité autonome. La puissance à haute fréquence est déterminée principalement par le système nerveux parasympathique, tandis que la puissance basse fréquence est déterminée par le parasympathique et des systèmes nerveux sympathiques.

MÉTHODES ET RÉSULTATS : Des analyses de domaine de fréquence et de temps de la variabilité de fréquence cardiaque pendant la surveillance électrocardiographique ambulatoire ont été exécutées dans 17 patients avec DMD sur une période de neuf ans. À l'heure de l'entrée, l'âge patient moyen était de 11 ans et l'étape de Swinyard-Deaver de moyen était 4. Par la première année, la puissance à haute fréquence était sensiblement inférieure et le rapport de basse fréquence à la haute fréquence était sensiblement plus haut dans les patients avec DMD que dans les sujets témoins normaux. Ces différences deviennent sensiblement plus grandes comme la maladie a progressé. À l'heure de l'entrée, les puissances du bas et de haute fréquence ont augmenté la nuit dans les deux groupes. Cependant, au fil du temps, les puissances élevées et basses fréquences la nuit ont tendu à diminuer. Tous les paramètres de domaine de temps étaient sensiblement inférieurs dans les patients avec DMD à tous les points de temps comparés aux sujets témoins normaux.

CONCLUSIONS : Nous avons conclu que les patients de DMD ont ou une diminution d'activité parasympathique, une augmentation d'activité bienveillante, ou chacun des deux en tant que leur maladie progressent.