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Résumés










DYSTROPYHY MUSCULAIRE
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Table des matières

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livre [Participation myocardique dans des états de transporteur pour la dystrophie musculaire de Duchenne. Une cause rare de l'arythmie supraventriculaire]
livre Étude complémentaire complémentaire de neuf ans de la variabilité de fréquence cardiaque dans les patients présentant la dystrophie musculaire progressive de type Duchenne.
livre Instrumentation spinale pour la dystrophie musculaire de Duchenne : expérience de l'anesthésie hypotendue pour réduire au maximum le seignement
livre Dystrophie musculaire de Duchenne : un modèle pour étudier la contribution du muscle à l'énergie et au métabolisme des protéines.
livre La base moléculaire de la blessure causée par l'activité de muscle dans la dystrophie musculaire de Duchenne.
livre Adaptation sociale dans les mâles adultes affectés avec la dystrophie musculaire progressive.
livre [Diagnostic génétique de la dystrophie musculaire de Duchenne/Becker ; application clinique et problèmes]
livre [Détection de mutation dans le gène de dystrophin dans la dystrophie musculaire de Duchenne--analyse d'ACP multiplex et de tache du sud]
livre Scoliose dans la dystrophie musculaire de Duchenne : aspects de traitement orthotique.
livre Défis dans la dystrophie musculaire de Duchenne.
livre Problèmes et potentiel pour la thérapie génique dans la dystrophie musculaire de Duchenne.
livre Vecteurs adenoviral améliorés pour la thérapie génique de la dystrophie musculaire de Duchenne.


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[Participation myocardique dans des états de transporteur pour la dystrophie musculaire de Duchenne. Une cause rare de l'arythmie supraventriculaire]

Ruchardt A ; Eisenlohr H ; Lydtin H
Medizinische Klinik, DES Landkreises Starnberg de Krankenhauses.
Dtsch Med Wochenschr (Allemagne) le 31 juillet 1998, 123 (31-32) p930-5

HISTOIRE ET RÉSULTATS CLINIQUES : Deux femmes, chacun des deux ont vieilli 54 ans, ont été admises en raison des arythmies supraventriculaires de début récent. Le patient 2 était également dans l'arrêt du coeur. Des membres de la famille masculins des deux patients ont été connus pour avoir la dystrophie musculaire de Duchenne, dont on était mort.

INVESTIGATIONS : L'électrocardiogramme de la fibrillation auriculaire démontrée du patient 1. Le patient 2 a eu une concentration élevée de kinase de créatine de sérum et a augmenté l'inscription pulmonaire dans le radiogramme de coffre. Le patient 1 a eu des résultats normaux sur la cathéterisation gauche de coeur, mais l'analyse immunohistochemical d'une biopsie myocardique a indiqué la mosaïque de dystrophin avec les fibres dystrophin-négatives de 20%. Le patient 2 a eu une fraction réduite d'éjection et des fibres dystrophin-négatives de 80%.

DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET COURS : La participation myocardique dans l'état de transporteur pour la dystrophie musculaire de Duchenne ayant été démontrée dans les deux femmes, la patiente 1 a reçu le traitement à antihypertensif tandis que le patient 2, qui était dans l'échec cardiaque, était donné des dresseurs de diurétique, d'Ace-inhibiteur et de bêta-récepteur.

CONCLUSION : La cardiomyopathie dans des transporteurs de la dystrophie musculaire de Duchenne est une cause rare des arythmies supraventriculaires. La cause peut être confirmée par analyse immunochimique d'une biopsie endomyocardial.



Étude complémentaire complémentaire de neuf ans de la variabilité de fréquence cardiaque dans les patients présentant la dystrophie musculaire progressive de type Duchenne.

Yotsukura M ; Fujii K ; Katayama A ; Tomono Y ; Ando H ; Sakata K ; Ishihara T ; Ishikawa K
Le deuxième département de la médecine interne, École de Médecine d'université de Kyorin, Tokyo, Japon.
AM coeur J (Etats-Unis) en août 1998, 136 (2) p289-96

OBJECTIFS : Le but de cette étude était d'étudier la progression du dysfonctionnement autonome dans les patients présentant la dystrophie musculaire progressive de type Duchenne (DMD) au fil du temps à l'aide de la variabilité de fréquence cardiaque.

FOND : Bien que les études précédentes suggèrent la présence du dysfonctionnement autonome dans les patients avec DMD, la cause précise n'est pas connue. D'autre part, il est bien connu que l'analyse de la variabilité de fréquence cardiaque fournisse des moyens utiles et non envahissants de mesurer l'activité autonome. La puissance à haute fréquence est déterminée principalement par le système nerveux parasympathique, tandis que la puissance basse fréquence est déterminée par le parasympathique et des systèmes nerveux sympathiques.

MÉTHODES ET RÉSULTATS : Des analyses de domaine de fréquence et de temps de la variabilité de fréquence cardiaque pendant la surveillance électrocardiographique ambulatoire ont été exécutées dans 17 patients avec DMD sur une période de neuf ans. À l'heure de l'entrée, l'âge patient moyen était de 11 ans et l'étape de Swinyard-Deaver de moyen était 4. Par la première année, la puissance à haute fréquence était sensiblement inférieure et le rapport de basse fréquence à la haute fréquence était sensiblement plus haut dans les patients avec DMD que dans les sujets témoins normaux. Ces différences deviennent sensiblement plus grandes comme la maladie a progressé. À l'heure de l'entrée, les puissances du bas et de haute fréquence ont augmenté la nuit dans les deux groupes. Cependant, au fil du temps, les puissances élevées et basses fréquences la nuit ont tendu à diminuer. Tous les paramètres de domaine de temps étaient sensiblement inférieurs dans les patients avec DMD à tous les points de temps comparés aux sujets témoins normaux.

CONCLUSIONS : Nous avons conclu que les patients de DMD ont ou une diminution d'activité parasympathique, une augmentation d'activité bienveillante, ou chacun des deux en tant que leur maladie progressent.



Instrumentation spinale pour la dystrophie musculaire de Duchenne : expérience de l'anesthésie hypotendue pour réduire au maximum le seignement

Fox HJ ; Thomas ch ; Thompson AG
Service spinal orthopédique de Birmingham, Angleterre.
J Pediatr Orthop (Etats-Unis) novembre-décembre 1997, 17 (6) p750-3

Dix-neuf patients présentant la dystrophie musculaire de Duchenne ont subi l'instrumentation spinale segmentaire et la fusion postérieure entre 1989 et 1994. L'indication pour la chirurgie était perte de la capacité de marcher et de développement de la scoliose avec le malaise se reposant. Évaluation incluse d'évaluation préopératoire de fonction pulmonaire. L'âge moyen à l'opération était de 12,5 ans. L'instrumentation et la fusion se sont étendues des niveaux thoraciques supérieurs à L-5 ou au sacrum. Un rectangle de Hartshill a été employé dans tous les cas, avec l'os encaissé d'allograft. Le seignement peropératoire grave a été évité au moyen de l'anesthésie hypotendue. Peroperatively, tension artérielle systolique a été maintenu entre 75 et 85 millimètres hectogramme. Le seignement moyen était de 1.246 ml (gamme, 400-3,100) ou 30% de volume total prévu de sang. Les conditions moyennes de transfusion étaient 3 unités des cellules emballées. L'analgésie postopératoire a été fournie par infusion par l'intermédiaire d'un cathéter épidural. Il n'y avait aucune infection postopératoire de blessure ou de voies respiratoires. Cathéterisation requise trois par patients pour la conservation urinaire. Postopératoirement des patients ont été équipés d'une veste de Neofract pour permettre la mobilisation et la décharge tôt. La longueur postopératoire moyenne du séjour était de 16 jours. La spondylodèse postérieure à l'aide du rectangle de Hartshill a fourni la bonnes correction et fixation. L'anesthésie hypotendue a permis à la chirurgie d'être exécutée rapidement dans un domaine relativement sec et a évité les complications du seignement peropératoire grave et de la transfusion massive.



Dystrophie musculaire de Duchenne : un modèle pour étudier la contribution du muscle à l'énergie et au métabolisme des protéines.

Hankard R
Centrez la clinique d'investigation, Hopital Robert-Debre, Paris, France.
regis.hankard@rdb.ap-hop-paris.fr
Réalisateur de Reprod Nutr (France) mars-avril 1998, 38 (2) p181-6

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est associée à une perte dramatique de la masse de muscle. Nous avons présumé que DMD serait associé aux modifications importantes dans l'énergie et le métabolisme des protéines. Nous avons étudié la dépense énergétique de repos (REE) dans DMD et enfants de contrôle employant la calorimetrie indirecte, et leur métabolisme des protéines utilisant une infusion intraveineuse de la leucine et de la glutamine marquées avec les isotopes stables. Malgré une perte de la masse de muscle de 75% dans les enfants de DMD, le REE a seulement diminué de 10%. DMD a été associé à l'oxydation accrue de leucine mais ni la dégradation de protéine ni la synthèse de protéine n'étaient différente de celle des contrôles. En revanche, le chiffre d'affaires de corps entier de la glutamine, un acide aminé principalement synthétisé dans le muscle, a été sensiblement diminué. Ces études ont souligné la contribution quantitativement pauvre du muscle à l'énergie et du métabolisme des protéines chez les enfants. L'impact qualitatif de la perte de la masse de muscle sur le métabolisme d'acide aminé (glutamine) offre un domaine de la recherche fascinant pendant les prochaines années et a le potentiel thérapeutique. (24 Refs.)



La base moléculaire de la blessure causée par l'activité de muscle dans la dystrophie musculaire de Duchenne.

Petrof BJ
Département de médecine, Victoria Hospital royale, université de McGill, Montréal, Québec, Canada.
Mol Cell Biochem (Pays-Bas) en février 1998, 179 (1-2) p111-23

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est la plus commune des dystrophies musculaires humaines, affectant approximativement 1 dans 3500 garçons. La plupart des patients de DMD meurent dans leurs ados en retard ou début des années '20 dus à la participation du diaphragme et d'autres muscles respiratoires par la maladie. L'anomalie primaire dans DMD est une absence de dystrophin, une protéine de 427 kd normalement trouvée au visage cytoplasmique de la membrane de surface de cellule musculaire. Basé sur la structure et l'emplacement prévus de la protéine, on lui a proposé que le dystrophin joue un rôle important en fournissant le renfort mécanique à la membrane sarcolemmale des fibres musculaires. Par conséquent, le dystrophin a pu aider à protéger des fibres musculaires contre des efforts potentiellement préjudiciables de tissu développés pendant la contraction de muscle. Dans le document actuel, la nature des efforts mécaniques placés sur des myofibers pendant de diverses formes de contraction de muscle sont passées en revue, avec les lignes courantes des preuves soutenant un rôle critique pour le dystrophin comme protéine membrane-stabilisante subsarcolemmal dans cet arrangement. En outre, les implications de ces résultats pour des programmes d'exercice et d'autres formes potentielles de thérapie dans DMD sont discutées. (93 Refs.)



Adaptation sociale dans les mâles adultes affectés avec la dystrophie musculaire progressive.

Eggers S ; Zatz M
Centro de Miopatias, Departamento de Biologia, Universidade De Sao Paulo, Brésil
saeggers@usp.br
AM J Med Genet (Etats-Unis) le 7 février 1998, 81 (1) p4-12

Des patients de mâle adulte affectés avec Becker (BMD, N = 22), ceinture de membre (LGMD, N = 22) et (FSHMD, N = 18) dystrophie musculaire facioscapulohumeral ont été interviewés pour évaluer pour la première fois comment la grandeur du risque de la sévérité et de la répétition de la maladie (rr) changent leur adaptation sociale. BMD (récessif X-lié) est la forme la plus grave et confère un rr intermédiaire parce que toutes les filles seront des transporteurs, LGMD (autosomal-récessif) est modérément grave avec un bas rr faute de mariage consanguin, et FSHMD (autosomal-dominant) est médicalement le plus doux de ces trois formes de DM mais avec le rr le plus élevé, de 50%. Résultats du questionnaire semistructured [WHO (1988) : Le programme psychiatrique d'évaluation d'incapacité] non montré aucune différence significative entre les trois groupes cliniques, mais les patients plus sévèrement handicapés aussi bien que les patients appartenant à des niveaux socio-économiques plus bas de tous les groupes cliniques a montré une adaptation sociale plus pauvre. Pris ensemble, les patients myopathic ont montré le dysfonctionnement social intermédiaire comparé aux contrôles et les schizophrènes étudiés par Jablensky [1988 : Programme psychiatrique d'évaluation d'incapacité d'OMS]. Puisque les articles de la proportion principale de dysfonctionnement parmi le souci myopathic de patients suggèrent les relations (70%), l'intérêt pour le travail parmi ces chômeurs (67%), et l'isolement social (53%), appui émotif et le social et l'assistance juridique devraient se concentrer sur ces aspects. Intéressant, les résultats de cette étude suggèrent également que haut RRs n'affectent pas des relations au sexe opposé.



[Diagnostic génétique de la dystrophie musculaire de Duchenne/Becker ; application clinique et problèmes]

Takeshima Y
Département de la pédiatrie, Kobe University School de médecine.
Non Hattatsu (Japon) en mars 1998, 30 (2) p141-7

Les dystrophies musculaires de Duchenne/Becker (DMD/BMD) sont plus la maladie musculaire héritée par terrain communal et causé par des mutations dans le gène de dystrophin. Une moitié à deux-tiers de patients de DMD et de BMD portent des suppressions (habituellement de plusieurs kilobases d'ADN genomic). La progression clinique dans des patients de DMD et de BMD présentant des suppressions peut être prévue dans 92% de cas basés dessus si la suppression maintient ou perturbe le cadre de lecture de translation (hypothèse de déphasage). Cependant, on a rapporté quelques rares cas en lesquels quelques modifications de posttranscriptional ont été suggérées, comme l'épissure et le reinitiation alternatifs de la traduction. La mutation de épissure est un genre de mutations de gène de dystrophin, et habituellement induit par une petite mutation de l'ordre de frontière d'Exon-intron. Cependant, la petite mutation d'intraexonal induit également sauter d'exon, dû à la rupture d'un ordre de reconnaissance d'exon, qui est un ordre d'intraexonal et nécessaire pour l'épissure de l'intron ascendant. Le diagnostic de transporteur est un de l'application clinique importante du diagnostic génétique. Dans le cas de DMD/BMD avec des suppressions du gène de dystrophin, le diagnostic de transporteur est difficile en raison de l'existence du chromosome X normal. Dans ces cas une analyse de tringlerie est utile, et dans certains cas des non-transporteurs peuvent être directement diagnostiqués sur la base du polymorphisme de microsattelite détecté dans la région supprimée du patient. Pour le diagnostic moléculaire de DMD/BMD il est important d'analyser non seulement au niveau genomic d'ADN, mais également à l'ADN messagère, à la protéine, et aux niveaux cliniques. Et les relations entre l'anomalie moléculaire et le phénotype clinique devraient être examinées, particulièrement des symptômes extramuscular tels que l'arrêt du coeur et arriération mentale.



[Détection de mutation dans le gène de dystrophin dans la dystrophie musculaire de Duchenne--analyse d'ACP multiplex et de tache du sud]

Kawamura J
Département de médecine interne, hôpital national de Higasisaitama.
Le Nippon Rinsho (Japon) en décembre 1997, 55 (12) p3126-30

L'anomalie génétique responsable de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) peut être identifiée comme suppression partielle du gène de dystrophin dans 50% de cas, ou comme duplication partielle dans un 10% plus encore. L'ACP multiplex a été appliqué à examiner des mutations dans le gène de dystrophin, et il peut identifier 98% de suppressions détectées par analyse de tache du sud. Cependant, l'ACP ne peut pas être disponible pour mesurer l'ADN, de sorte que la détection du statut ou de la duplication de transporteur ne puisse pas être identifiée par ACP multiplex. L'analyse quantitative de l'hybridation de tache du sud est la méthode la plus très utilisée et la plus fiable pour la détection de la mutation de transporteur et de duplication dans le gène de dystrophin, mais cette méthode est une procédure techniquement exigeante. (10 Refs.)



Scoliose dans la dystrophie musculaire de Duchenne : aspects de traitement orthotique.

Heller KD ; Forst R ; Forst J ; Hengstler K
Département orthopédique, clinique RWTH Aix-la-Chapelle, Allemagne d'université.
Prosthet Orthot international (Danemark) en décembre 1997, 21 (3) p202-9

La dystrophie musculaire de Duchenne x-liée (DMD) est le désordre de muscle généralisé le plus fréquent résultant d'un manque de la protéine sarcolemmic « dystrophin ». Les patients avec DMD développent dans la majorité une scoliose progressive quand ils cessent de marcher et/ou se tenir à l'âge de 10 ans et deviennent confinés à un fauteuil roulant. La faiblesse musculaire croissante mène à une progression de la courbure, de l'inclinaison pelvienne et des problèmes en se reposant. En même temps que la faiblesse progressive simultanée des muscles respiratoires une insuffisance pulmonaire restrictive se produira. La stabilisation chirurgicale de l'épine (> 20 degrés de Cobb, capacité essentielle obligatoire > 35%) par à instrumentation multisegmental appropriée permettant la mobilisation tôt est maintenant le traitement du choix. Cependant, le traitement orthotique peut offrir un compromis acceptable dans des rares cas, si le patient rejette l'intervention chirurgicale ou est vers la fin des étapes (inopérables) de la maladie. Un tel traitement est supérieur à une disposition primaire de soutien de séance avec des possibilités insuffisantes de correction. Les expériences des auteurs avec 48 orthoses de scoliose faits pour 28 patients avec DMD sont rapportées. Une fonte de « double plâtre » a émergé comme meilleure méthode pour optimiser l'adaptation, particulièrement dans des courbures graves et la durée de fabriquer l'orthosis. Beaucoup d'expérience, la patience et la considération des différentes exigences des patients sont inévitables pour un traitement orthotique réussi.



Défis dans la dystrophie musculaire de Duchenne.

Davies KE
Département de la biochimie, université d'Oxford, R-U.
kdavies@bioch.ox.ac.uk
Neuromuscul Disord (Angleterre) en décembre 1997, 7 (8) p482-6

Les sept dernières années a été témoin d'une explosion dans notre compréhension des dystrophies musculaires. Au début des années 80, le diagnostic prénatal de la dystrophie musculaire de Duchenne a été développé. Le clonage du gène, en 1996, a eu comme conséquence une meilleure compréhension du processus de la maladie et a mené à l'identification d'un complexe de roman à la membrane. Cette information a mené au clonage d'autres gènes responsables des dystrophies autosomally hérités. Car nous approchons le millénaire, le défi est changeant au développement de la thérapie de ces maladies. Cet examen, en l'honneur de professeur Alan Emery, explique comment ces avances ont un impact dans la gestion clinique des patients et dirigent la promesse que le progrès se tient à l'avenir. (47 Refs.)



Problèmes et potentiel pour la thérapie génique dans la dystrophie musculaire de Duchenne.

BA de Kakulas
Institut de recherche neuromusculaire australien, Perth, Australie.
Neuromuscul Disord (Angleterre) en juillet 1997, 7 (5) p319-24

Les espoirs ont fonctionné haut qu'un traitement pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) suivrait rapidement la découverte du dystrophin de Lou Kunkel et de son groupe pendant les années 1980. La transplantation de Myoblast, la méthode favorisée de gène « complémentation », malheureusement n'a pas progressé au delà de l'étape expérimentale. Une approche plus sobre à la thérapie génique suivie suivre un grand choix de transfection ou de méthodes directes pour présenter le gène normal. En raison de ces avances il est opportun pour le potentiel de la thérapie génique pour que DMD soit considéré à la lumière du processus de la maladie. Il peut supposer que si le dystrophin est remplacé la nécrose de fibre musculaire cessera. À cet effet l'expression du gène devrait être continue et exprimée dans tout le corps bien avant qu'il y ait les changements irréversibles. Il semblerait que la thérapie génique ne serait pas particulièrement utile si ceci se produit quand les lésions de muscle sont près de l'étape d'extrémité. Si notre objectif est de maintenir le dystrophin de déambulation doit être remplacé bien avant l'étape d'extrémité. Il devrait être maintenu dans l'esprit qui même lorsque le désordre devient d'abord médicalement évident à l'âge d'environ 5 ans, des lésions de muscle sont très avancé dans les groupes de ceinture de membre. Par conséquent, le meilleur qui peut être espéré pour réaliser par thérapie génique à l'âge de 5 ans serait d'arrêter le processus à cette étape de participation avec le patient ayant la constante mais la faiblesse statique. Les lésions cardiaques sont probablement minimales actuellement. Pour améliorer l'espérance de vie, les muscles respiratoires devraient être préservés. L'énorme taille du gène est une autre difficulté de sorte qu'une certaine pensée ait été donnée à l'introduction d'un « minigene » convertissant le phénotype clinique de DMD en phénotype plus bénin de Becker avec l'espérance de vie améliorée.



Vecteurs adenoviral améliorés pour la thérapie génique de la dystrophie musculaire de Duchenne.

Hauser mA ; Amalfitano A ; Kumar-Singh R ; Écart-type de Hauschka ; Chamberlain JS
Département de génétique humaine, Faculté de Médecine d'Université du Michigan, Ann Arbor 48109-0618, Etats-Unis.
Neuromuscul Disord (Angleterre) en juillet 1997, 7 (5) p277-83

Nous avions exploré la faisabilité de la thérapie génique pour la dystrophie musculaire de Duchenne en caractérisant des paramètres importants pour la conception des protocoles thérapeutiques. Ces études ont employé les souris transgéniques pour analyser des modèles d'expression des vecteurs multiples de dystrophin, et ont été accompagnées du développement des vecteurs viraux pour le transfert de gènes au muscle dystrophique de souris de mdx. L'analyse des souris transgéniques de mdx indique que plus considérablement que 50% des fibres dans un groupe de muscle doit exprimer le dystrophin pour empêcher le développement d'une dystrophie significative, et que l'expression de bas niveau des dystrophins tronqués peut fonctionner très bien. Ces résultats suggèrent que la thérapie génique de DMD exige des méthodes de transduce la majorité de fibres dans les groupes critiques de muscle avec des vecteurs que les niveaux modérés exprès des protéines de dystrophin. Les stratégies pour le développement des vecteurs viraux capables livrer des gènes de dystrophin au muscle incluent l'utilisation des ordres de réglementation spécifiques de muscle ajouté à la suppression des ordres viraux de gène pour limiter le rejet immunisé viro-induit des tissus transduced. Ces stratégies devraient permettre la production des vecteurs adenoviral exprimant les protéines intégrales de dystrophin dans le muscle.


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