Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Neuropathie

RÉSUMÉS

image

Acuponcture pour le traitement de la neuropathie diabétique périphérique douloureuse chronique : une étude à long terme.

BB d'Abuaisha, Costanzi JB, Boulton AJ. Département de médecine, infirmerie royale de Manchester, université de Manchester, R-U.

Recherche Clin Pract de diabète. 1998 fév. ; 39(2) : 115-21.

Quarante-six patients diabétiques présentant la neuropathie périphérique douloureuse chronique ont été soignés avec l'analgésie d'acuponcture pour déterminer son efficacité et efficacité à long terme. Vingt-neuf patients (de 63%) étaient déjà sur le traitement médical standard pour la neuropathie douloureuse. Les patients ont au commencement reçu jusqu'à six cours d'analgésie classique d'acuponcture pendant 10 semaines, utilisant des points d'acuponcture de médecine de chinois traditionnel. Quarante-quatre patients ont achevé l'étude avec 34 (77%) montrant l'amélioration significative dans leurs symptômes primaires et/ou secondaires (P < 0,01). Ces patients ont été continués pendant une période de 18-52 semaines avec 67% pouvaient arrêter ou réduire leurs médicaments de manière significative. Au cours de la période complémentaire seulement huit patients (de 24%) ont eu besoin davantage de traitement d'acuponcture. Bien que 34 patients (de 77%) aient noté l'amélioration significative de leurs symptômes, seulement sept (21%) ont noté que leurs symptômes se sont dégagés complètement. Tous les patients mais un ont fini le plein cours du traitement d'acuponcture sans effets secondaires rapportés ou observés. Il n'y avait aucune modification importante dans les scores neurologiques périphériques d'examen, VPT ou dans HbA1c pendant le traitement. Ces données suggèrent que l'acuponcture soit une thérapie sûre et efficace pour la gestion à long terme de la neuropathie diabétique douloureuse, bien que son mécanisme d'action demeure spéculatif.

Monographie : Acide Alpha-lipoïque.

Bientôt.

Altern Med Rev 1998 août ; 3(4) : 308-11

L'acide Alpha-lipoïque est un antioxydant efficace dans le gros- et soluble dans l'eau media. En outre, son activité antioxydante se prolonge à la forme oxydée et à sa forme réduite. DHLA est capable de régénérer l'acide ascorbique de l'acide déhydroascorbique, la vitamine C de régénérer directement et la vitamine E. Researchers de régénérer indirectement ont trouvé l'acide lipoïque pour augmenter les niveaux aussi bien que le coenzyme intracellulaires Q10 de glutathion. Médicalement, il est évident que l'acide lipoïque a le potentiel d'empêcher le diabète, contrôle de glucose d'influence, et empêche des complications associées par hyperglycémie chronique telles que la neuropathie et les cataractes. L'acide lipoïque peut également être utile dans le traitement du glaucome, de la blessure d'ischémie-ré-perfusion, de l'empoisonnement de champignon d'amanite, et des dommages oxydants cellulaires.

Effets d'un champ magnétique statique sur la structure et la fonction d'hémoglobine.

ATEF millimètre et autres.

Biol Macromol 1995 d'international J ; 17: 105-11.

Venir abstrait bientôt.

Utilisation des anticonvulsanux pour le traitement de la douleur névropathique.

Backonja millimètre. Département de la neurologie, université d'hôpital du Wisconsin et cliniques, salle H6/574, 600 avenue des montagnes, Madison, WI 53792-5132, Etats-Unis. backonja@neurology.wisc.edu

Neurologie. 10 septembre 2002 ; 59 (5 suppléments 2) : S14-7.

Les preuves naissantes des modèles animaux de la douleur névropathique suggèrent que beaucoup de changements pathophysiologiques et biochimiques se produisent dans le système nerveux périphérique et central. Les similitudes entre les phénomènes pathophysiologiques observés dans quelques modèles d'épilepsie et dans les modèles névropathiques de douleur justifient l'utilisation des anticonvulsanux dans la gestion symptomatique de la douleur névropathique. Les résultats positifs du laboratoire et les tests cliniques promeuvent l'appui une telle utilisation. Le Carbamazepine était le premier de cette classe des drogues à étudier dans les tests cliniques et a été le plus longtemps en service pour le traitement de la douleur névropathique. Les données de test clinique soutiennent son utilisation en traitant la névralgie faciale, mais les données pour le traitement de la neuropathie diabétique douloureuse sont moins d'une façon convaincante. L'utilisation de plus nouveaux anticonvulsanux a marqué une nouvelle ère dans le traitement de la douleur névropathique. Gabapentin a démontré l'efficacité, spécifiquement dans la neuropathie diabétique douloureuse et la névralgie postherpetic. On a rapporté que Lamotrigine est efficace en soulageant la douleur du réfractaire de névralgie faciale à d'autres traitements, à neuropathie d'HIV, et à douleur centrale de courrier-course. Les résultats des tests cliniques de phenytoin sont équivoques. Les mécanismes de Zonisamide de l'action suggèrent qu'il soit efficace en commandant des symptômes névropathiques de douleur. D'autres anticonvulsanux, y compris le lorazepam, valproate, topiramate, et tiagabine, ont également été à l'étude. Une expérience anecdotique fournit l'appui pour des études en oxcarbazepine et le levetiracetam pour traiter la douleur névropathique. Les preuves soutenant l'efficacité des anticonvulsanux dans le traitement de tant de douleur évoluent. Les tests cliniques supplémentaires devraient fournir les informations qui définiront mieux leur rôle dans la douleur névropathique.

Interaction entre l'effort oxydant et l'acide gamma-linolénique dans la fonction neurovascular altérée des rats diabétiques.

Ne de Cameron, clavette mA. Département des sciences biomédicales, université d'Aberdeen, Ecosse, Royaume-Uni.

AM J Physiol 1996 sept ; 271 (3 pintes 1) : E471-6

Les déficits de conduction et de perfusion de nerf chez les rats diabétiques dépendent de l'effort oxydant accru et du métabolisme essentiel altéré de l'acide gras n-6, qui sont corrigés par l'extracteur de radical libre et (GLA) les traitements riches en acides gamma-linoléniques d'huile, respectivement. Nous avons étudié l'interaction entre ces mécanismes sur la vitesse de conduction et flux sanguin endoneurial au moyen de l'antioxydant de bas-dose (BM15.0639) et des traitements de GLA, seulement et en association. Après 8 sem. de diabète causé par streptozotocin, la vitesse sciatique de conduction de moteur était 20,9% réduits. Le traitement avec GLA ou BM15.0639 pour les 2 sem. finales a corrigé ce déficit d'ici 18,5 et 20,0%, respectivement ; cependant, le traitement commun a causé à 71,5% l'amélioration, correspondant à une amplification de 7,5 fois de différents effets de la drogue. Un déficit 48,3% en flux sanguin endoneurial nutritif sciatique a été corrigé par 34,8 et 24,8% avec les traitements GLA et BM15.0639, respectivement. Avec le traitement commun, l'amélioration d'écoulement de 72,5% était plus grande que prévue de différents effets de la drogue, indiquant une interaction facilitatory. Ainsi l'effet synergique du traitement essentiel d'antioxydant combiné et d'acide gras n-6 a pu potentiellement fournir la puissance thérapeutique accrue contre la neuropathie diabétique.

Facteurs métaboliques et vasculaires dans la pathogénie de la neuropathie diabétique.

Ne de Cameron, clavette mA. Département des sciences biomédicales, université d'Aberdeen, Ecosse, R-U.

Diabète 1997 sept ; 46 suppléments 2 : S31-7

La perfusion réduite de nerf est un facteur important en étiologie de la neuropathie diabétique. Les études chez les rats diabétiques causés par streptozotocin prouvent que la vitesse de conduction de nerf (NCV) et des déficits de flux sanguin sont corrigés par traitement avec les drogues vaso-dilatatrices, avec les antagonistes II et endothelin-1 d'angiotensine étant particulièrement importants. AT1 l'antagoniste ZD7155 empêche également des déficits diabétiques dans la régénération après des dommages de nerf, indiquant que le hypoperfusion est une limitation importante pour la réparation de nerf. Les changements métaboliques incluent le flux élevé de voie de polyol, le glycosylation avancé accru, l'effort oxydant élevé, et le métabolisme essentiel altéré de l'acide gras omega-6. Les inhibiteurs de réductase d'aldose (ARIs) reconstituent NCV par l'intermédiaire de leurs effets sur la perfusion. L'action d'ARI dépend probablement de bloquer la conversion du glucose en sorbitol, de ce fait empêchant l'épuisement du glutathion de nervorum de vasa, un extracteur endogène important de radical libre. Les radicaux libres causent des dommages vasculaires d'endothélium et la vasodilation réduite d'oxyde nitrique. L'inhibition du glycosylation et de l'autoxydation avancés (glycosylation autoxidant), les sources importantes des radicaux libres, par des chélateurs en métal d'aminoguanidine ou de transition, corrige le dysfonctionnement neurovascular. Acide gamma-linolénique d'approvisionnements en pétrole d'oenothère biennale (GLA) pour améliorer la synthèse vaso-dilatatrice d'eicosanoid en diabète, corrigeant le flux sanguin de nerf et les déficits de NCV. Les interactions entre certains de ces mécanismes ont des implications thérapeutiques. Ainsi, ARI combiné et le traitement d'huile d'oenothère biennale ont produit une amplification de 10 fois de NCV et de réponses de flux sanguin. De même, des effets de GLA sont nettement augmentés une fois donnés en combination avec l'ascorbate comme ascorbyliques-GLA. Ainsi, les anomalies métaboliques combinent pour produire les changements délétères de la perfusion de nerf qui apportent une contribution importante à l'étiologie de la neuropathie diabétique. L'importance potentielle de la thérapie de multi-action est soulignée.

Neuropathie périphérique induite par mercure inorganique chronique.

Chu cc, Huang cc, Ryu SJ, Wu TN. Département de la neurologie, du Chang Gung Memorial Hospital et du Chang Gung University, Taïpeh, Taïwan.

Acta Neurol Scand. 1998 décembre ; 98(6) : 461-5.

Nous rapportons les caractéristiques cliniques, les études électrophysiologiques, et l'analyse morphométrique de la pathologie sural de nerf dans un patient présentant la polyneuropathie due à l'intoxication inorganique de mercure. Il a développé lentement la paralysie généralisée par progressif de tous les membres après 3 mois d'ingestion des drogues d'herbe qui ont contenu le sulfate mercurique. Les études électrophysiologiques ont indiqué la polyneuropathie axonal impliquant le moteur et les fibres sensorielles. La biopsie Sural de nerf a démontré la dégénérescence axonal avec le demyelination et une perte prédominante de grandes fibres myelinated. Sa force musculaire a montré seulement l'amélioration douce après 2 ans de complémentaire. Nous avons conclu que l'exposition de mercure inorganique peut induire la polyneuropathie sensorimotrice axonal grave chez l'homme et que les déficits neurologiques peuvent persister dans des cas graves.

Neuropathie optique épidémique au Cuba--facteurs de risque cliniques de caractérisation et. L'équipe d'enquête de domaine de neuropathie du Cuba.

CNFIT.

N l'Angleterre J Med 1995 2 novembre ; 333(18) : 1176-82

FOND. À partir de 1991 à 1993, la neuropathie optique et périphérique épidémique a affecté plus de 50.000 personnes au Cuba. Le nombre de nouveaux cas a diminué après l'initiation de la supplémentation de vitamine dans la population. En septembre 1993, le Cubain et les investigateurs des États-Unis ont entrepris une étude pour caractériser et identifier des facteurs de risque pour la forme optique du syndrome. MÉTHODES. Nous avons conduit ophthalmologique et les examens neurologiques, ont évalué l'exposition aux toxines potentielles, administrées un questionnaire semi-quantitatif de nourriture-fréquence, et des mesures évaluées de sérum de statut nutritionnel dans 123 patients présentant la neuropathie optique grave, assorties pour le sexe et l'âge aux sujets normaux aléatoirement choisis. RÉSULTATS. Dans les patients de cas, les caractéristiques cliniques proéminentes étaient perte subaiguë d'acuité visuelle avec des défauts de champ, perception chromatique diminuée, pâleur d'optique-nerf, et sensibilité diminuée à la vibration et température dans les jambes. L'utilisation de tabac, en particulier cigare fumant, a été associée à un plus grand risque de neuropathie optique. Le risque a été réduit parmi des sujets avec des ingestions diététiques plus élevées de la méthionine, de la vitamine B12, de la riboflavine, et des concentrations en niacine et plus élevées en sérum des carotenoïdes antioxydants. Le risque a été également réduit parmi les sujets qui ont élevé des poulets à la maison ou ont eu des parents vivant à l'étranger--facteurs qui peuvent être des mesures indirectes de disponibilité accrue de nourriture. CONCLUSIONS. L'épidémie de la neuropathie optique et périphérique au Cuba entre 1991 et 1993 semble être liée à la prise nutritive réduite provoquée par la situation économique détériorante et la forte présence du pays de l'utilisation de tabac.

Effet antiplaquette de pentoxifylline dans le sang total humain.

de la Cruz JP, Romero millimètre, département de Sanchez P, de Sanchez de la Cuesta F. de la pharmacologie et thérapeutique, École de Médecine, université de Malaga, Espagne.

Gen Pharmacol 1993 mai ; 24(3) : 605-9

1. Pentoxifylline empêche l'agrégation de plaquette dans le sang total davantage que dans le plasma riche en plaquette. 2. Une inhibition de la prise d'érythrocyte de l'adénosine contribue à l'effet antiaggregatory du pentoxifylline.

Efficacité d'huiles naturelles comme sources de l'acide gamma-linolénique pour corriger des anomalies périphériques de vitesse de conduction de nerf chez les rats diabétiques : modulation par inhibition du thromboxane A2.

Dine kc, la clavette mA, Ne de Cameron. Département des sciences biomédicales, université d'Aberdeen, université de Marischal, Ecosse, R-U.

Acides gras essentiels de Leukot de prostaglandines 1996 sept ; 55(3) : 159-65

La vitesse réduite de conduction de nerf (NCV) en diabète expérimental peut être empêchée par l'huile d'oenothère biennale (PE), qui est riche en acide gamma-linolénique (GLA). Cette étude a examiné l'efficacité des sources naturelles de GLA, cassis (AVANT JÉSUS CHRIST), bourrache (BO) et huiles (FU) fongiques, comparées au PE, en corrigeant le moteur et les déficits sensoriels de NCV chez les rats streptozotocin-diabétiques, et n'importe quelle contribution potentielle de la synthèse A2 utilisant l'antagoniste de TX, ZD1542 du thromboxane (TX), seulement et en commun avec les huiles riches en GLA. Le moteur sciatique NCV, 20% réduit par 8 semaines de diabète, partiellement (16%) a été corrigé par 2 traitement des semaines ZD1542. 1% AVANT JÉSUS CHRIST, supplémentation diététique de la BO, du FU et du PE a causé des améliorations de 11%, de 32%, de 41% et de 53% NCV, respectivement. Un régime de PE de 2%, assortissant plus étroitement la prise de GLA des autres huiles, a causé la correction de 67%. Le traitement oil/ZD1542 commun a produit d'autres améliorations du moteur NCV pour AVANT JÉSUS CHRIST et, en particulier, la BO. Un déficit de la saphène 13% sensoriel de NCV chez les rats diabétiques a été amélioré de 31%, de 24%, de 49%, de 81%, de 70% et de 94% pour ZD1542, AVANT JÉSUS CHRIST, la BO, le FU, le PE et le PE de 2%, respectivement. Traitement commun de ZD1542-oil NCV amélioré encore, en particulier pour la BO. Par conséquent, l'efficacité contre la neuropathie diabétique expérimentale n'est pas prévisible de la teneur en GLA des huiles naturelles, PE surpassant uniformément AVANT JÉSUS CHRIST, BO et FU. TXA2 accru avec du diabète a apporté une contribution mineure aux déficits de NCV, mais le blocus a amélioré la réponse vers la BO.

Expression de la cyclo-oxygénase constitutive (COX-1) chez les rats avec du diabète causé par streptozotocin ; effets de traitement avec le pétrole d'oenothère biennale ou un inhibiteur de réductase d'aldose aux niveaux de COX-1 ADN messagère.

Croc C, Jiang Z, Dr. de Tomlinson. Département de la pharmacologie, St Bartholomew, Londres, R-U.

Acides gras essentiels de Leukot de prostaglandines 1997 fév. ; 56(2) : 157-63

Le métabolisme changé de prostanoïde participe à la pathogénie des complications diabétiques. L'enzyme taux-limiteuse dans le contrôle du métabolisme de prostanoïde est la cyclo-oxygénase constitutive (COX-1). Cette étude a examiné la possibilité qui a changé le métabolisme de prostanoïde dérive de l'expression COX-1 changée dans ces tissus des rats diabétiques, avec les changements caractéristiques de la production de prostanoïde et de l'hémodynamique relative. Ce compte décrit également une procédure pour l'évaluation des quantités minutieuses de COX-1 ADN messagère par la transcription inverse et l'amplification concurrentielle de l'amplification en chaîne par réaction (droite-cPCR). Chez les rats streptozotocin-diabétiques (STZ-D, 55 mg/kg de poids corporel), comparés aux contrôles d'âge comparable, le niveau de COX-1 ADN messagère (dans les attomoles/microgrammes de tRNA +/- 1SD) a été sensiblement diminué dans le nerf sciatique (0,50 +/- 0,26 contre 0,89 +/- 0,32 dans les contrôles ; P < 0,05) et aorte thoracique (3,99 +/- 1,67 contre 8,80 +/- 2,37 dans les contrôles ; P < 0,05). Il n'y avait aucune différence dans COX-1 ADN messagère dans rein et rétine de diabétique et de rat de contrôle, bien qu'il ait y eu une tendance vers l'expression accrue avec du diabète dans ce dernier. Le traitement de l'huile d'oenothère biennale (OEB) a augmenté COX-1 ADN messagère dans le nerf et la rétine aux niveaux chez les rats diabétiques qui étaient plus hauts que ceux des contrôles non-diabétiques (1,21 +/- 0,28 pour le nerf et 0,065 +/- 0,017 pour la rétine, où les rétines de contrôle ont donné 0,031 +/- 0,020 voient en haut pour le nerf). Le traitement des rats diabétiques avec un inhibiteur de réductase d'aldose était sans effet aux niveaux de COX-1 ADN messagère dans les tissus examinés. Cette étude démontre que les changements des niveaux de COX-1 ADN messagère chez les rats diabétiques sont organe spécifique et suggère que le métabolisme changé de prostanoïde puisse, en partie, être expliqué par l'expression COX-1 changée. Indépendamment de fournir l'arachidonate comme substrat pour COX, l'OEB stimule l'expression COX-1 dans quelques tissus.

Effets de Pentoxifylline sur la vitesse et le flux sanguin de conduction de nerf chez les rats diabétiques.

Silex H, clavette mA, Ne de Cameron. Département des sciences biomédicales, institut des sciences médicales, université d'Aberdeen, Foresterhill, Ecosse, R-U.

Recherche 2000 de diabète d'international J Exp ; 1(1) : 49-58

Pentoxifylline a plusieurs actions qui améliorent la rhéologie de sang et la perfusion de tissu et peuvent donc potentiellement s'appliquer à la neuropathie diabétique. Les objectifs de cette étude étaient de s'assurer que 2 semaines de traitement avec le pentoxifylline pourraient corriger des déficits de vitesse et de flux sanguin de conduction de nerf chez les rats streptozotocin-diabétiques de six semaines et les examiner si les effets ont été bloqués par Co-traitement avec l'inhibiteur de cyclooxygenase, flurbiprofen, ou l'inhibiteur de synthase d'oxyde nitrique, NG-nitro-L-arginine. Les déficits diabétiques dans le moteur sciatique et la vitesse de la saphène de conduction de nerf sensoriel étaient 56,5% et 69,8% corrigés, respectivement, avec le traitement de pentoxifylline. Le flux sanguin endoneurial sciatique a été approximativement divisé en deux par le diabète et ce déficit était 50,4% corrigés par pentoxifylline. Le co-traitement de Flurbiprofen a nettement atténué ces actions de pentoxifylline sur la conduction et le flux sanguin de nerf tandis que la NG-nitro-L-arginine était sans effet. Ainsi, le traitement de pentoxifylline confère les avantages neurovascular en neuropathie diabétique expérimentale, qui sont liés au moins en partie au métabolisme cyclooxygenase-négocié.

Les effets du traitement avec de l'huile d'acide alpha-lipoïque ou d'oenothère biennale sur les facteurs de risque vasculaires hémostatiques et de lipide, le flux sanguin, et la conduction périphérique de nerf chez le rat streptozotocin-diabétique.

Ford I, clavette mA, Ne de Cameron, Greaves M. Departments de la médecine et de la thérapeutique, université d'Aberdeen, Aberdeen, Ecosse.

Métabolisme 2001 août ; 50(8) : 868-75

L'effort oxydant et le métabolisme défectueux d'acide gras en diabète peuvent mener à la perfusion altérée de nerf et contribuer au développement de la neuropathie périphérique. Nous avons étudié les effets des traitements de deux semaines avec de l'huile d'oenothère biennale (OEB ; n = 16) ou l'acide alpha-lipoïque antioxydant (AILE DU NEZ ; n = 16) sur le flux sanguin endoneurial, les paramètres de conduction de nerf, les lipides, la coagulation, et les facteurs endothéliaux, chez les rats avec du diabète causé par streptozotocin. Comparé à leurs littermates nondiabetic, les rats diabétiques non traités avaient altéré le moteur sciatique et la vitesse sensorielle de la saphène de nerf-conduction (NCV ; P <.001), flux sanguin endoneurial réduit (P <.001), et triglycérides sériques accrues (P <.01), cholestérol (P < 0,01), facteur de plasma VII (P <.0001), et facteur de von Willebrand (vWF ; P <.0001). Les concentrations en lipoprotéine de haute densité de fibrinogène et de sérum de plasma n'étaient pas sensiblement différentes. Le traitement avec l'AILE DU NEZ ou l'OEB a effectivement corrigé les déficits en NCV et flux sanguin endoneurial. L'AILE DU NEZ a été associée à marqué et statistiquement des diminutions significatives en fibrinogène, facteur VII, vWF, et triglycérides (P <.01, essais appareillés de t avant v après traitement). En revanche, l'OEB a été associé (P <.05) aux augmentations significatives en fibrinogène, facteur VII, vWF, triglycérides, et cholestérol et une diminution significative en lipoprotéine de haute densité. Des changements des niveaux des facteurs et des lipides de coagulation, qualitativement semblables à ceux trouvés avec l'OEB, ont été obtenus avec un régime contenant l'huile de tournesol (pour commander pour le contenu calorifique et de lipide) ou avec seul un régime normal. Des niveaux de glucose sanguin et d'hématocrite n'ont pas été sensiblement changés par des traitements. Ces données suggèrent que bien que l'AILE DU NEZ et l'OEB améliorent la fonction de flux sanguin et de nerf, leurs actions sur des facteurs vasculaires diffèrent. Les effets marqués de l'AILE DU NEZ en abaissant le lipide et les facteurs de risque hémostatiques pour la maladie cardio-vasculaire indiquent les actions antithrombiques et antiatherosclerotic potentielles qui pourraient être d'avantage en diabète humain et mériter davantage d'étude. Copyright 2001 par W.B. Saunders Company

La taurine de plasma et de plaquette sont réduites dans les sujets avec des diabètes insuline-dépendants : effets de la supplémentation de taurine.

Franconi F, Bennardini F, Mattana A, Miceli M, Ciuti M, Mian M, Gironi A, Anichini R, Seghieri G. Institute de la biochimie, université de Sassari, Italie.

AM J Clin Nutr 1995 mai ; 61(5) : 1115-9

Des concentrations en taurine de plasma et de plaquette ont été analysées dans 39 patients avec les diabètes insuline-dépendants (IDDM) et dans 34 sujets témoins assortis pour l'âge, sexe, et total et protéine-ont dérivé la prise quotidienne d'énergie. Agrégation de plaquette induite par l'acide arachidonique in vitro à la ligne de base et après la supplémentation orale de taurine (1,5 g/d) pour 90 d ont été également étudiés. Les concentrations en taurine de plasma et de plaquette (moyen +/- SEM) étaient inférieures en 0,07 protéines de mol/g mumol/L des patients (65,6 +/- 3,1, ou 0,66 +/-) diabétique qu'en mumol/L des sujets témoins protéines de mol/g (93,3 +/- 6,3, ou 0,99 +/- 0,16, P < 0,01). Après la supplémentation orale, les concentrations en taurine de plasma et de plaquette ont augmenté de manière significative dans les patients diabétiques, atteignant les valeurs moyennes des sujets témoins en bonne santé. La dose effective (moyen +/- SEM) de l'acide arachidonique exigé pour que les plaquettes agrègent était sensiblement inférieure dans les patients diabétiques que dans le mmol de sujets témoins (0,44 +/- 0,07 ont rivalisé avec 0,77 +/- 0,02 mmol, P < 0,001, tandis qu'après la supplémentation de taurine elle a égalé la valeur moyenne pour le mmol des sujets témoins (0,72 +/- 0,04) sain. Dans des expériences in vitro, la taurine a réduit l'agrégation de plaquette dans les patients diabétiques d'une façon dépendante de la dose, tandis que 10 le mmol taurine/L n'a pas modifié l'agrégation dans les sujets sains.

Utilisation d'electroacupuncture non envahissant pour le traitement de la neuropathie périphérique de lié au VIH : une étude préliminaire.

Galantino ml, suppléent à l'insuffisance-Okoro du St, du Findley TW, du Condoluci D. Neuromusculoskeletal Institute, du département de la médecine physique et de la réadaptation, de l'école de la médecine Osteopathic, de l'université de la médecine et de l'art dentaire du New Jersey, Stratford 08084, Etats-Unis. galantinoml@stockton.edu

Complément Med. de J Altern 1999 avr. ; 5(2) : 135-42.

OBJECTIFS : L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'hypothèse que l'electroacupuncture non envahissant de basse tension améliorera l'état des patients névropathiques de syndrome d'immunodéficit du virus d'immunodéficience humaine (HIV) /acquired (SIDA).

CONCEPTION : Une étude prospective utilisant les patients de HIV/SIDA qui ont eu la neuropathie médicamenteuse d'antiretroviral. Onze patients ont été inscrits, mais des données complètes ont été obtenues à partir de seulement 7. électrodes non envahissantes de peau ont été placées sur des points d'acuponcture de jambe BL60, ST36, K1, LIV3, et courant de basse tension passé pendant 20 minutes chaque jour pendant 30 jours. Les patients étaient preintervention évalué et le postintervention avec le questionnaire d'instrument d'article de MOS-HIV 30 et le H-réflexe tibial a été pareillement enregistré du muscle droit de veau.

RÉSULTATS : Il y avait amélioration en état de chacun des 7 patients. Ils se sont sentis bien mieux et ont rapporté des sentiments de résistance physique accrue. Les résultats sur l'instrument d'article de MOS-HIV 30 ont montré l'amélioration globale significative dans les activités fonctionnelles (pré 33+/-10, le courrier 38.4+/-9.6, p = 0,02 MANOVA). Ceci a été confirmé par des paramètres de H-réflexe de postintervention ; des amplitudes H-maximum et directes de réponse de muscle (M-réponse) ont été renforcées par rapport aux valeurs de traitement préparatoire (H-maximum : pré = 1.19+/-1.2, courrier = 2.68+/-1.9, p<0.05 ; M-réponse : pré = 0.93+/-1.1, courrier = 2.34+/-1.8, p<0.05) ; latence de M-réponse diminuée par rapport à la valeur de traitement préparatoire (pré = 9.7+/-1.8, courrier = 7.8+/-1.9, p<0.01).

CONCLUSION : Les résultats soutiennent l'hypothèse que l'electroacupuncture de basse tension améliorera l'état du patient névropathique de HIV/SIDA.

[L'effet du pentoxifylline et du nicergoline sur l'hémodynamique systémique et cérébrale et sur les propriétés rhéologiques de sang dans les patients avec une course ischémique et des lésions athérosclérotiques des artères cérébrales principales] [Article dans le Russe]

Gara II.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova 1993 ; 93(3) : 28-32

Pentoxifylline contre la thérapie de nicergoline a été étudié dans 56 patients présentant l'athérosclérose des artères cérébrales importantes qui ont eu l'apoplexie ischémique. Pentoxifylline augmente la circulation principalement dans les navires par sténose, alors que nicergoline dans les artères cérébrales intactes. L'ancien est plus efficace en induisant l'antiaggregation empêchant l'agrégation de plaquette spontanée et de cellules rouges et réduisant la viscosité de sang. Les résultats de l'étude suggèrent une meilleure réponse en cas de traitement de pentoxifylline des patients présentant le hypo et la circulation eukinetic, alors qu'en hémodynamique hyperkinetic de traitement de nicergoline les patients bénéficient plus en raison de l'activité cardiodepressive de drogue.

Effet de thérapie antiplaquette (aspirin + pentoxiphylline) sur des lipides de plasma dans les patients de la course ischémique.

PS de Gaur, Garg RK, Kar AM, Srimal RC. Département d'institut de recherche central de pharmacologie et de drogue de médecine clinique et expérimentale, Lucknow.

J indien Physiol Pharmacol 1993 avr. ; 37(2) : 158-60

Vingt et un patients de course ischémique ont été mis sur l'administration prolongée des antiplaquettes (mg d'aspirin 320 une fois quotidiennement avec du mg de pentoxiphylline 400 trois fois par jour). Les lipides de sérum avec d'autres paramètres biochimiques ont été estimés avant de commencer le traitement et à la fin de 2 mois de thérapie. On n'a observé aucune modification importante dans des paramètres biochimiques l'uns des comprenant le profil de lipide excepté en la lipoprotéine de haute densité de sérum (HDL) qui a augmenté de manière significative (< 0,05) après 2 mois de thérapie. On le conclut que 2 mois de thérapie antiplaquette n'a l'effet métabolique pas défavorable dans les patients de la course ischémique et le sérum augmenté HDL peut contribuer à l'effet protecteur cérébral.

Thérapie orale de zinc en neuropathie diabétique.

Gupta R, Garg VK, Mathur DK, Goyal RK. Service de médecine, d'université médicale de JLN et de groupe associé d'hôpital, Ajmer, Rajasthan-305 001.

Inde de médecins de J Assoc. 1998 nov. ; 46(11) : 939-42.

L'étude randomisée à double anonymat actuelle a été entreprise sur 50 sujets ; 20 âge et contrôles sains assortis par sexe (groupe--I) ; 15 patients des diabètes avec la neuropathie qui a reçu le placebo pendant 6 semaines (groupe--IIA) ; et 15 patients des diabètes avec la neuropathie qui ont été donnés le sulfate de zinc supplémentaire (mg 660) pendant 6 semaines (groupe--IIB). Le niveau de zinc dans le sérum, les niveaux de jeûne du sucre de sang (FBS) et post prandial du sucre de sang (PPBS) et la vitesse de conduction de nerf de moteur (MNCV) ont été estimés le jour 0 et après 6 semaines dans tous les sujets. Les niveaux de zinc dans le sérum étaient sensiblement bas (p < 0,001) dans le groupe IIA et IIB par rapport aux contrôles sains (groupe--I) à la ligne de base. Après 6 semaines le changement dedans pré et les valeurs de thérapie de courrier de FBS, de PPBS et de MNCV (nerf péronéal médian et commun) étaient fortement cruciaux (P = < 0,001) pour le groupe seul IIB avec le changement insignifiant (P = > 0,05) du groupe IIA. On n'a observé aucune amélioration (P = > 0,05) de dysfonctionnement autonome dans l'un ou l'autre de groupes. Par conséquent, aides orales de supplémentation de zinc en réalisant un meilleurs contrôle et amélioration glycémiques de sévérité de la neuropathie périphérique comme évaluée par MNCV.

Le rôle de la taurine en diabète et le développement des complications diabétiques.

Hansen SH. Département de la biochimie clinique, Rigshospitalet, hôpital d'université de Copenhague, Danemark. shhansen@rh.dk

Rév. 2001 de recherche de Metab de diabète septembre-octobre ; 17(5) : 330-46

La taurine acide bêta-aminée omniprésent trouvée a plusieurs fonctions physiologiques, par exemple dans la formation d'acide biliaire, comme osmolyte par règlement de volume de cellules, au coeur, dans la rétine, dans la formation de N-chlorotaurine par la réaction à de l'acide hypochloreux dans les leucocytes, et probablement pour le balayage intracellulaire des groupes de carbonyle. Quelques animaux, tels que le chat et la souris C57BL/6, ont des perturbations dans l'homéostasie de taurine. La tension de la souris C57BL/6 est très utilisée dans les modèles animaux diabétiques et athérosclérotiques. En diabète, les niveaux extracellulaires élevés du glucose touchent à l'osmoregulation cellulaire et le sorbitol est intracellulairement dû formé à la voie intracellulaire de polyol, qui est suspectée pour être l'un des processus principaux dans le développement des complications en retard de diabétique et des dysfonctionnements cellulaires associés. L'accumulation intracellulaire du sorbitol est le plus susceptible de causer l'épuisement d'autres composés intracellulaires comprenant des osmolytes tels que le myo-inositol et la taurine. Quand vu les complications cliniques en diabète, plusieurs liens peuvent être établis entre le métabolisme changé de taurine et le développement des dysfonctionnements cellulaires en diabète qui causent les complications cliniques observées en diabète, par exemple retinopathy, neuropathie, nephropathie, cardiomyopathie, agrégation de plaquette, dysfonctionnement endothélial et athérosclérose. Les perspectives thérapeutiques possibles ont pu être une supplémentation avec de la taurine et d'autres composés d'osmolytes et à faible poids moléculaire, peut-être dans une thérapie combinationnelle avec des inhibiteurs de réductase d'aldose. Copyright John Wiley 2001 et Sons, Ltd.

[Inhibiteur SNK-860 de réductase d'aldose] [Article dans le Japonais]

Hibi C.

Sanwa Kagaku Kenkyusho Cie., Ltd, section de recherche et développement.

Le Nippon Rinsho 1997 nov. ; 55 suppléments : 212-5

Disponible pas abstrait.

Effets protecteurs de Pluripotent de carnosine, un dipeptide naturel.

Hipkiss AR, Preston JE, décollement de Himsworth, Worthington VC, Keown M, Michaelis J, Lawrence J, Mateen A, Allende L, PA d'Eagles, Abbott NJ. Groupe de biologie moléculaire et de biophysique, College Londres, brin, Royaume-Uni du Roi. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Ann N Y Acad Sci 1998 20 novembre ; 854:37-53

Carnosine est un dipeptide naturel (bêta-alanyl-L-histidine) trouvé dans le cerveau, les tissus innervés, et la lentille aux concentrations jusqu'à 20 millimètres chez l'homme. On lui a montré en 1994 que le carnosine pourrait retarder la sénescence des fibroblastes humains cultivés. Des preuves seront présentées pour suggérer que le carnosine, en plus des activités de balayage de radical libre d'antioxydant et d'oxygène, réagisse également avec des aldéhydes délétères pour protéger les macromolécules susceptibles. Nos études prouvent que, in vitro, le carnosine empêche le glycosylation et l'édition absolue non-enzymatiques des protéines induites par les aldéhydes réactifs (sucres d'aldose et de ketose, intermédiaires de certaine triose et malondialdehyde glytolytiques (MDA), un produit de peroxydation de lipide). En plus nous prouvons que le carnosine empêche la formation des produits finaux avancés protéine-associés causés par MDA de glycosylation (âges) et la formation des réticulations d'ADN-protéine induites par l'acétaldéhyde et le formaldéhyde. Au niveau cellulaire le carnosine de 20 millimètres protégé a cultivé les fibroblastes et les lymphocytes humains, cellules de CHO, et a cultivé les cellules endothéliales de cerveau de rat contre les effets toxiques du formaldéhyde, l'acétaldéhyde et le MDA, et les âges constitués par un mélange de lysine/deoxyribose. Intéressant, le carnosine protégé a cultivé les cellules endothéliales de cerveau de rat contre la toxicité amyloïde de peptide. Nous proposons que ce carnosine (qui est remarquablement non-toxique) ou structures relatives devrait être exploré pour l'intervention possible en pathologies qui impliquent les aldéhydes délétères, par exemple, des complications diabétiques secondaires, des phénomènes inflammatoires, affection hépatique alcoolique, et probablement maladie d'Alzheimer.

Progrès actuel dans les tests cliniques des inhibiteurs de réductase d'aldose au Japon.

Hotta N, Kakuta H, Ando F, Sakamoto N. Third Department de médecine interne, École de Médecine d'université de Nagoya, Japon.

Recherche d'oeil d'Exp 1990 juin ; 50(6) : 625-8

En plus des résultats de notre test clinique d'epalrestat dans le retinopathy diabétique (l'étude ouverte), le progrès actuel dans les tests cliniques des inhibiteurs de réductase d'aldose pour le « triopathy » des complications (neuropathie, retinopathy et nephropathie) au Japon est rapporté. Aucune donnée des études en double aveugle contrôlées par le placebo au Japon n'est montrée parce qu'une analyse détaillée des effets de l'epalrestat sur la neuropathie et le retinopathy diabétiques est maintenant en cours. Cependant, on doit noter que dans les études en double aveugle contrôlées par le placebo de la phase III dans la neuropathie et le retinopathy, l'epalrestat était efficace.

L'acide lipoïque diminue la peroxydation de lipide et le glycosylation de protéine et augmente (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - activités d'atpase dans la haute glucose-a traité les érythrocytes humains.

La SK Jain, Lim G. Department de la pédiatrie, centre des sciences de santé d'université de l'Etat de la Louisiane, Shreveport, LA 71130, Etats-Unis. sjain@lsuhsc.edu

Biol gratuite Med. de Radic 2000 décembre ; 29(11) : 1122-8.

La supplémentation acide lipoïque s'est avérée salutaire en empêchant des anomalies neurovascular en neuropathie diabétique. Insuffisant (Na (+) + K (+))- L'activité d'atpase a été suggérée comme un facteur de contribution dans le développement de la neuropathie diabétique. Cette étude a été entreprise pour évaluer l'hypothèse que l'acide lipoïque réduit la peroxydation et le glycosylation de lipide et peut augmenter (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - activités d'atpase dans la haute glucose-a exposé les globules rouges (RBC). L'humain normal lavé RBC ont été traités avec les concentrations normales (6 millimètres) et élevées en glucose (45 millimètres) avec 0-0.2 millimètres d'acide lipoïque (mélange des sterioisomers de S et de R) sur un bain d'eau de secousse à 37 degrés de C pour 24 H. Il y avait une stimulation significative de consommation de glucose par RBC en présence d'acide lipoïque dans normal et la haute glucose-a traité RBC. L'acide lipoïque a abaissé de manière significative le niveau de l'hémoglobine glycated (GHb) et la peroxydation de lipide dans RBC a exposé aux concentrations élevées en glucose. Le traitement élevé à glucose a abaissé de manière significative les activités de (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - atpases des membranes de RBC. L'addition acide lipoïque a bloqué de manière significative la réduction des activités de (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - atpases en haut glucose a traité RBC. Il n'y avait aucune différence dans la peroxydation de lipide, GHb et (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - niveaux d'activité d'atpase dans la normale glucose-a traité RBC avec et sans l'acide lipoïque. Ainsi, l'acide lipoïque peut abaisser la peroxydation de lipide et le glycosylation de protéine, et l'augmentation (Na (+) + K (+))- et Ca (++) - activités d'atpase en haut-glucose a exposé RBC, qui fournit un mécanisme potentiel par lequel l'acide lipoïque peut retarder ou empêche le développement de la neuropathie en diabète.

Traitement intraveineux de methylcobalamin pour la neuropathie urémique et diabétique dans les patients de hémodialyse chroniques.

Kuwabara S, Nakazawa R, Azuma N, Suzuki M, Miyajima K, Fukutake T, Hattori T. Department de la neurologie, École de Médecine d'université de Chiba.

Med d'interne 1999 juin ; 38(6) : 472-5

OBJET : Pour étudier les effets de l'administration intraveineuse du methylcobalamin, d'un analogue de la vitamine B12, pour la polyneuropathie urémique ou urémique-diabétique dans les patients qui reçoivent la hémodialyse d'entretien. On a rapporté qu'une dose ultra-haute de la vitamine B12 favorise la régénération périphérique de nerf en neuropathie expérimentale.

MÉTHODES : Neuf patients ont reçu une injection de methylcobalamin de 500 microg 3 fois par semaine pendant 6 mois. Les effets ont été évalués utilisant l'évaluation névropathique de douleur et une étude de conduction de nerf.

RÉSULTATS : Les concentrations en sérum de la vitamine B12 étaient ultra-hautes pendant le traitement dû au manque d'excrétion urinaire. Après 6 mois de traitement, la douleur ou le paresthesia des patients avait diminué, et le moteur ulnaire et les vitesses médianes de conduction de nerf sensoriel ont montré l'amélioration significative. Il n'y avait aucun effet secondaire.

CONCLUSION : Le traitement intraveineux de methycobalamin est un sûr et une thérapie potentiellement salutaire pour la neuropathie dans les patients de hémodialyse chroniques.

La neuropathie diabétique peut-elle être empêchée par les inhibiteurs d'enzyme de angiotensine-conversion ?

Malik RA.

Ann Med 2000 fév. ; 32(1) : 1-5

L'incidence du diabète et de ses complications grimpe jusqu'aux proportions effarantes. Actuellement l'OMS estime une prédominance globale de 130 millions, mais d'ici 2025 il y aura 300 millions de personnes avec des diabètes. L'incidence de la neuropathie diabétique approche 50% dans la plupart des populations diabétiques ; il n'y a aucun traitement, et ses conséquences sous forme d'ulcération et d'amputation de pied punissent financièrement pour des fournisseurs de soins de santé. Les tentatives de développer des traitements ont hésité à défaut d'une compréhension de l'étiologie de la neuropathie diabétique. Par conséquent, 1999 ont vu la cession encore de deux composés : le facteur de croissance de recombinaison par Roche-Genentech et le zopolrestat d'inhibiteur de réductase d'aldose, par Pfizer, chacun des deux avait arrivé à des tests cliniques de la phase III. Ils ont joint une liste impressionnante au moins de 30 autres composés qui ont arrivé à des tests cliniques de la phase III et n'ont pas établi l'efficacité. La nécessité d'établir un traitement viable pour la neuropathie diabétique humaine est absolument primordiale. Pour apporter une réponse rationnelle de savoir si l'angiotensine-conversion des inhibiteurs d'enzymes (ACE) peut empêcher la neuropathie diabétique humaine, adressage du besoin de deux questions importantes : 1) Le dysfonctionnement vasculaire cause-t-il la neuropathie diabétique humaine ? 2) Les inhibiteurs d'ACE peuvent-ils améliorer le dysfonctionnement et par conséquent la neuropathie vasculaires diabétiques ? Les études épidémiologiques soutiennent une association forte entre la neuropathie, le retinopathy et la nephropathie. Microangiopathy est considéré comme cause première des les deux nephropathie, et le retinopathy et les preuves croissantes fournit l'appui pour une base vasculaire de la neuropathie diabétique. Les inhibiteurs d'ACE semblent corriger plusieurs des anomalies liées au dysfonctionnement vasculaire trouvé en diabète. Ainsi l'inhibition efficace d'ACE effectue très franchement sur des résultats cardio-vasculaires dans les patients présentant la maladie cardiaque ischémique, en particulier dans les patients diabétiques. L'inhibition d'ACE également empêche le développement et la progression de la nephropathie diabétique naissante et établie et retarde la progression du retinopathy de fond. Quinapril améliore des mesures de neuropathie autonome diabétique. Notre étude récente a démontré une amélioration significative en neuropathie périphérique suivant 12 mois de traitement avec le trandolapril d'inhibiteur d'ACE.

L'administration chronique des doses pharmacologiques de la vitamine E améliore le système nerveux autonome cardiaque dans les patients présentant le type - le diabète 2.

Manzella D, Barbieri M, Ragno E, Paolisso G. Department de la médecine gériatrique et des maladies métaboliques, deuxième université de Naples, Italie.

AM J Clin Nutr 2001 juin ; 73(6) : 1052-7

FOND : Type - le diabète 2 est associé à l'effort oxydant élevé et diminue dans la défense antioxydante. La maladie est également caractérisée par un déséquilibre dans le rapport de bienveillant cardiaque envers le ton parasympathique. Les antioxydants, la vitamine E en particulier, peuvent exercer des bienfaits sur le système nerveux autonome cardiaque par une baisse dans l'effort oxydant.

OBJECTIF : Nous avons étudié les effets possibles de la vitamine E sur le système nerveux autonome cardiaque, comme évalué par analyse de la variabilité de fréquence cardiaque, dans les patients présentant le type - le diabète 2 et la neuropathie autonome cardiaque.

CONCEPTION : Dans un procès commandé randomisé à double anonymat, 50 patients présentant le type - le diabète 2 a été assigné au traitement avec la vitamine E (600 mg/d) ou placebo pour 4 MOIS.

RÉSULTATS : Les caractéristiques anthropométriques des patients sont demeurées sans changement dans toute l'étude. L'administration chronique de la vitamine E a été associée aux diminutions des concentrations de l'hémoglobine glycated (P < 0,05), de l'insuline de plasma (P < 0,05), de la nopépinéphrine (P < 0,03), et de l'adrénaline (P < 0,02) ; un index inférieur d'évaluation de modèle d'homéostasie (P < 0,05) ; et index améliorés d'effort oxydant. En outre, l'administration de la vitamine E a été associée aux augmentations de l'intervalle de rr (P < 0,05), de la puissance totale (P < 0,05), et du composant à haute fréquence de la variabilité de fréquence cardiaque (à haute fréquence ; P < 0,05) et diminutions du composant basse fréquence (LF ; P < 0,05) et le rapport du LF à l'à haute fréquence (P < 0,05). En conclusion, le changement de la concentration en vitamine E de plasma a été corrélé avec le changement du rapport de LF-HF (r = -0,43, P < 0,04) indépendamment des changements des concentrations en catécholamines d'index et de plasma d'évaluation de modèle d'homéostasie.

CONCLUSIONS : L'administration chronique de la vitamine E améliore le rapport de bienveillant cardiaque envers le ton parasympathique dans les patients présentant le type - le diabète 2. Un tel effet pourrait être atténué par une baisse dans l'effort oxydant.

La thérapie supplémentaire dans l'insuffisance d'isolement de la vitamine E améliore la neuropathie périphérique et empêche la progression de l'ataxie.

Martinello F, Fardin P, Ottina M, Ricchieri GL, Koenig M, cavalier L, Trevisan CP. Département des sciences neurologiques et psychiatriques, université de Padoue, Italie.

J Neurol Sci 1998 1er avril ; 156(2) : 177-9

Un mâle de 24 ans, qui a souffert depuis l'enfance d'une forme progressive d'ataxie s'est associé à la neuropathie périphérique, a été trouvé sévèrement déficient en vitamine E. de sérum. Il a marché à l'aide bilatérale et a présenté le dysmetria grave des membres et du discours dysarthric ; la force et le trophism musculaires ont été légèrement diminués dans les muscles distaux de quatre membres et il y avait de hypotonia des bras ; il a présenté les réflexes profonds absents de tendon, le signe de Babinski bilatéral, la sensibilité proprioceptive réduite à quatre membres, le cavus de siège potentiel d'explosion et les fasciculations de la langue. La grosse malabsorption intestinale et autres les conditions gastro-intestinales ou hématologiques liées à l'insuffisance de cette vitamine ont été éliminées. Dans ce patient, après 2 ans d'un supplément quotidien des doses élevées de la vitamine E, on n'a pas observé une continuation de la maladie et, d'ailleurs, les caractéristiques neurophysiologiques de sa neuropathie ont semblé clairement améliorées. Une évaluation longitudinale des niveaux E de vitamine de sérum a montré des valeurs dans la gamme normale après 13 mois de thérapie. Le patient a eu l'analyse génétique moléculaire du chromosome 8 et a été trouvé homozygote pour la mutation peu commune 513insTT dans le gène de protéine de transfert d'alpha-tocophérol.

Gabapentin pour la douleur névropathique : examen systématique de la littérature commandée et incontrôlée.

Mellegers mA, ANNONCE de Furlan, Mailis A. University de Maastricht, Pays-Bas.

Douleur de Clin J. 2001 décembre ; 17(4) : 284-95.

OBJECTIF : Pour évaluer l'efficacité/efficacité et les effets secondaires du gabapentin pour le traitement de la douleur névropathique. CONCEPTION : Examen systématique de la littérature. MÉTHODES : La recherche étendue de plusieurs bases de données électroniques a placé des études commandées et incontrôlées. L'efficacité a été évaluée par la méta-analyse des procès commandés randomisés (groupements tactiques), tandis que l'efficacité du gabapentin dans des études incontrôlées a été évaluée par l'intermédiaire d'un système nouveau de classification dichotome du « mauvais » contre des « bons » résultats.

RÉSULTATS : Trente-cinq papiers faisant participer 727 patients des états névropathiques multiples de douleur ont répondu aux critères d'inclusion. La méta-analyse des 2 de haute qualité, les groupements tactiques contrôlés par le placebo a montré l'effet positif du gabapentin dans la neuropathie diabétique et la névralgie courrier-herpétique. L'addition de 2 de basse qualité, les groupements tactiques contrôlés par le placebo n'a pas changé l'importance ou la direction de l'effet observé. Les études incontrôlées ont démontré l'effet positif sur la douleur dans différents syndromes névropathiques, aussi bien que l'avantage sur différents types de douleur névropathique ; la dose la plus élevée administrée et l'escalade de taux-de-dose ont montré la variabilité large entre les prescripteurs. Moins et des effets secondaires moins graves ont été rapportés dans les études incontrôlées.

CONCLUSIONS : Gabapentin semble être efficace en conditions névropathiques douloureuses multiples. Les modèles de prescription variables des études incontrôlées soulèvent le soupçon que l'efficacité peut être réduite si on limite l'administration de la drogue aux doses très basses, tandis que l'escalade rapide de dose peut être associée aux effets secondaires accrus de système nerveux central. Les procès commandés bien conçus peuvent fournir l'analyse dans la sensibilité différentielle de symptôme à la drogue.

[Mécanisme de l'effet du methylcobalamin sur la récupération des fonctions neuromusculaires dans l'énervation mécanique et de toxine] [Article dans le Russe]

Mikhailov VV, Mikhailov VV, VM d'Avakumov.

Farmakol Toksikol 1983 novembre-décembre ; 46(6) : 9-12

On lui a montré dans les expériences sur des rats que l'administration quotidienne du méthylcobalamine dans une dose de guerre biologique de 50 micrograms/100 g produit l'activation marquée de la régénération des axones mécaniquement endommagés des motoneurons. L'administration systématique de la drogue a une mesure de défense sur le développement du blocus neuromusculaire de transmission induit par le toxoïde botulinum.

L'hyperactivité de voie de polyol est étroitement liée à l'insuffisance de carnitine dans la pathogénie de la neuropathie diabétique des rats streptozotocin-diabétiques.

Nakamura J, KOH N, Sakakibara F, Hamada Y, Hara T, Sasaki H, chaya S, Komori T, Nakashima E, Naruse K, Kato K, Takeuchi N, Kasuya Y, Hotta N. Le troisième département de la médecine interne, École de Médecine d'université de Nagoya, Nagoya, Japon.

J Pharmacol Exp Ther 1998 décembre ; 287(3) : 897-902

Pour étudier les relations entre l'hyperactivité de voie de polyol et le métabolisme changé de carnitine dans la pathogénie de la neuropathie diabétique, les effets d'un inhibiteur de réductase d'aldose, [5 (3-thienyl) tetrazol-1-yl] acide acétique (FRIPES), et un analogue de carnitine, une acétyle-L-carnitine (ALC), sur des fonctions et biochimie neurales et des facteurs hémodynamiques ont été comparés chez les rats streptozotocin-diabétiques. La vitesse sensiblement retardée de conduction de nerf de moteur, la variation diminuée d'intervalle de rr, le flux sanguin réduit et l'érythrocyte diminué 2 de nerf sciatique, 3 concentrations chez les rats diabétiques toutes de diphosphoglycerate ont été améliorés par traitement avec des FRIPES (administrées avec la bouffe de rat contenant 0,05% FRIPES, approximativement 50 mg/kg/jour) ou ALC (par alimentation par sonde gastrique, 300 mg/kg/jour) pendant 4 semaines. L'activité de hyperaggregation de plaquette chez les rats diabétiques a été diminuée par des FRIPES mais pas par ALC. FAITES DE LA FRIVOLITÉ l'accumulation diminuée de sorbitol et non seulement l'épuisement empêché de myo-inositol mais également l'insuffisance de gratuit-carnitine dans des nerfs diabétiques. D'autre part, ALC a également augmenté le myo-inositol aussi bien que le contenu de gratuit-carnitine sans affecter le contenu de sorbitol. Ces observations suggèrent qu'il y ait une relation étroite entre l'activité de voie de polyol et l'insuffisance accrues de carnitine dans le développement de la neuropathie diabétique et qu'un inhibiteur de réductase d'aldose, des FRIPES, et un analogue de carnitine, ALC, ont le potentiel thérapeutique pour le traitement de la neuropathie diabétique.

Effets aigus des champs magnétiques statiques sur la microcirculation cutanée chez les lapins.

Ohkubo C, Xu S.

In vivo 1997 ; 11: 221-6.

Venir abstrait bientôt.

Diabète.

C.A. de puissances.

Principes de médecine interne 15ème Ed. 2001; p. 2109-37. New York : McGraw-colline.

Venir abstrait bientôt.

Traitement de la polyneuropathie diabétique avec de l'acide thioctic antioxydant (acide alpha-lipoïque) : un multicentre de deux ans a randomisé le procès contrôlé par le placebo à double anonymat (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid en neuropathie diabétique.

Reljanovic M, Reichel G, Rett K, Lobisch M, Schuette K, Moller W, Tritschler HJ, Mehnert H. University de clinique pour le diabète, l'endocrinologie et les maladies métaboliques Vuk Vrhovac, faculté de médecine, université de Zagreb, Coratia.

Recherche gratuite de Radic. 1999 sept ; 31(3) : 171-9.

Les procès à court terme avec de l'acide thioctic antioxydant (MERCI) semblent améliorer des symptômes névropathiques dans les patients diabétiques, mais la réponse à long terme reste à établir. Par conséquent, type 1 et type - 2 patients diabétiques présentant la polyneuropathie symptomatique ont été aléatoirement affectés à trois régimes thérapeutiques : (1) 2 x 600 (magnésium de VENTRES (MERCI 1200), (2) 600)magnésium des VENTRES plus le placebo (PLA) (MERCI 600) ou (3) le placebo et le placebo (PLA). Une solution saline de trometamol des VENTRES de mg 1200 ou 600 ou du PLA a été en intraveineuse administrée une fois quotidiennement pendant cinq jours consécutifs avant de s'inscrire les patients pendant la phase de traitement oral. L'étude était éventuelle, PLA contrôlée par, randomisée, à double anonymat et conduite pendant deux années. La sévérité de la neuropathie diabétique a été évaluée par le score d'incapacité de neuropathie (NDS) et des attributs électrophysiologiques du sural (vitesse de conduction de nerf sensoriel (SNCV), potentiel d'action de nerf sensoriel (la RUPTURE)) et le tibial (vitesse de conduction de nerf de moteur (MNCV), latence distale de nerf de moteur (MNDL)) nerf. L'analyse statistique a été effectuée après que les critiques indépendants aient exclu tous les patients présentant des données fortement variables permettant une analyse finale de 65 patients (MERCI 1200 : n = 18, MERCI 600 : n = 27 ; PLA : n = 20). À la ligne de base aucune différence significative n'a été notée entre les groupes concernant les variables démographiques et les paramètres périphériques de fonction de nerf pour ces 65 patients. On a observé statistiquement des modifications importantes après 24 mois entre les VENTRES et le PLA (moyen +/- écart-type) pour SNCV sural : +3,8 +/- 4,2 m/s dans les VENTRES 1200, +3.0+/-3.0m/s dans les VENTRES 600, -0.1+/-4.8m/s dans le PLA (p < 0,05 pour des VENTRES 1200 et MERCI 600 contre le PLA) ; RUPTURE sural : microV +0.6+/-2.5 dans les VENTRES 1200, microV +0.3+/-1.4 dans les VENTRES 600, microV -0,7 +/- 1,5 dans le PLA (p = 0,076 pour VENTRES 1200 contre le PLA et p < 0,05 pour VENTRES 600 contre le PLA), et dans MNCV tibial : +/- 1,2 +/- 3,8 m/s dans les VENTRES 1200, -0,3 +/- 5,2 m/s dans les VENTRES 600, 1,5 +/- 2,9 m/s dans le PLA (p < 0,05 pour VENTRES 1200 contre le PLA). Aucune différence significative entre les groupes après 24 mois n'a été notée concernant le MNDL tibial et le NDS. Nous concluons que dans un sous-groupe de patients après l'exclusion des patients présentant la variabilité excessive d'essai dans tout le procès, MERCI semblée pour exercer un bienfait sur plusieurs attributs de la conduction de nerf.

Les antécédents d'un cycliste d'ultra-résistance d'élite qui a développé le syndrome chronique de fatigue.

Dg de Rowbottom, Keast D, S vert, Kakulas B, Morton AR. Département du mouvement humain, université d'Australie occidentale, Nedlands, Australie.

Med Sci Sports Exerc. 1998 sept ; 30(9) : 1345-8.

Un athlète d'ultra-résistance d'élite, qui avait précédemment subi physiologique et des essais de performances, a développé le syndrome chronique de fatigue (CFS). Un essai de recyclage par accroissement d'exercice effectué tandis qu'il souffrait des diminutions indiquées par CFS de la charge de travail maximum réalisée (Wmax ; -11,3%), la consommation d'oxygène maximum (VO2max ; -12,5%), et le seuil anaérobie (À ; -14,3%) comparé aux données pré-CFS. Un troisième essai effectué après que l'athlète ait montré des indications d'amélioration significative dans ses autres diminutions indiquées par état clinique de Wmax (- 7,9%), de VO2max (- 10,2%) et À (- 8,3%). Ces données, avec des analyses à microscope électronique submaximales de biopsie de données et de muscle d'exercice, suggèrent que les décroissances de représentation aient été le résultat de descendre, plutôt qu'un affaiblissement de métabolisme aérobie dû au CFS en soi. Ces données peuvent être indicatives de central, probablement neurologique, des facteurs influençant la perception de fatigue dans des victimes de CFS.

Inhibition du développement de la neuropathie périphérique chez les rats diabétiques causés par streptozotocin avec de la N-acétylcystéine.

Sagara M, Satoh J, Wada R, Yagihashi S, Takahashi K, Fukuzawa M, Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Department de médecine interne, École de Médecine d'université de Tohoku, Sendaï, Japon.

Diabetologia 1996 mars ; 39(3) : 263-9

la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) est un précurseur de synthèse du glutathion (GSH), un extracteur de radical libre et un inhibiteur de l'alpha de facteur de nécrose de tumeur (TNF). Puisque ces fonctions pourraient être salutaires dans des complications diabétiques, dans cette étude nous avons examiné si le Conseil de l'Atlantique nord empêche la neuropathie périphérique. La vitesse de conduction de nerf de moteur (MNCV) a été sensiblement diminuée chez les rats streptozotocin-induire-diabétiques de Wistar comparés aux rats de contrôle. L'administration par voie orale du Conseil de l'Atlantique nord a réduit la baisse de MNCV chez les rats diabétiques. L'analyse de la structure du nerf sural a révélé la réduction significative de fibres subissant rider de myelin et inhibition d'atrophie myelinated de fibre des rats diabétiques Conseil de l'Atlantique nord-traités. Le traitement du Conseil de l'Atlantique nord n'a exercé aucun effet aux niveaux de glucose sanguin ou sur le glucose de nerf, le sorbitol et le contenu de camp, tandis qu'il a corrigé les niveaux diminués de GSH dans les érythrocytes, les niveaux accrus de peroxyde de lipide dans le plasma et l'activité lipopolysaccharide causée par accrue de TNF en sérums des rats diabétiques. Ainsi, le Conseil de l'Atlantique nord a empêché le développement des anomalies fonctionnelles et structurelles du nerf périphérique chez les rats diabétiques causés par streptozotocin.

Effet d'acétyle-L-carnitine dans le traitement des neuropathies périphériques douloureux dans des patients de HIV+.

Scarpini E, Sacilotto G, baron P, Cusini M, Scarlato G. Department de la neurologie clinique, IRCCS-Ospedale Maggiore Policlinico, université de Milan, Italie.

Système 1997 de J Peripher Nerv ; 2(3) : 250-2

Nous avons étudié les effets de l'acétyle-L-carnitine sur la douleur dans 16 patients de HIV+ affectés par la neuropathie symétrique distale douloureuse. Des patients ont été soignés avec le 0.5-1 GR par jour d'acétyle-L-carnitine l'un ou l'autre d'i.m. ou i.v. pendant 3 semaines. L'intensité de douleur a été mesurée avant et après le traitement par l'échelle analogique du Huskisson. Dix patients (62,5%) se sont plaints d'amélioration des symptômes, cinq patients (31,25%) étaient inchangés, un patient empiré. Les résultats de cette étude ouverte prouvent que l'acétyle-L-carnitine peut avoir un rôle dans le traitement de la douleur dans la polyneuropathie symétrique distale liée à l'infection par le HIV. Cependant, encore d'autres études à double anonymat et contrôlées par le placebo sont nécessaires pour confirmer ces résultats préliminaires.

Mécanismes moléculaires d'utilisation de thiamine.

Singleton CK, P.R. de Martin. Département des sciences biologiques, université de Vanderbilt, Nashville, TN 37235, Etats-Unis. Charles.K.Singleton@Vanderbilt.edu

Curr Mol Med 2001 mai ; 1(2) : 197-207

La thiamine est exigée pour tous les tissus et est trouvée dans les fortes concentrations dans le muscle squelettique, le coeur, le foie, les reins et le cerveau. Un état d'épuisement grave est vu dans les patients à un régime thiamine-déficient strict en 18 jours, mais la plupart de cause classique d'insuffisance de thiamine dans les pays riches est alcoolisme. Le diphosphate de thiamine est la forme active de thiamine, et il sert de cofacteur à plusieurs enzymes impliquées principalement dans le catabolisme d'hydrate de carbone. Les enzymes sont importantes dans la biosynthèse d'un certain nombre de constituants de cellules, y compris des neurotransmetteurs, et pour la production de réduire des équivalents utilisés dans les défenses d'effort d'oxydant et dans les biosynthèses et pour la synthèse des pentoses utilisés en tant que précurseurs d'acide nucléique. En raison du dernier fait, l'utilisation de thiamine est augmentée en cellules de tumeur. La prise de thiamine par les intestins grêles et par des cellules dans de divers organes est atténuée par un système de transport saturable et élevé d'affinité. La prise de thiamine d'affects d'alcool et d'autres aspects d'utilisation de thiamine, et ces effets peuvent contribuer à la prédominance de l'insuffisance de thiamine dans les alcooliques. Les manifestations principales de l'insuffisance de thiamine chez l'homme impliquent (beriberi sec, ou neuropathie et/ou syndrome de Wernicke-Korsakoff) les systèmes cardio-vasculaires (beriberi humide) et nerveux. On a décrit un certain nombre d'erreurs innées de métabolisme dans lesquelles des améliorations cliniques peuvent être documentées après l'administration des doses pharmacologiques de thiamine, telles que l'anémie megaloblastic thiamine-sensible. Des efforts substantiels sont faits de comprendre les causes déterminantes génétiques et biochimiques des différences interindividuelles dans la susceptibilité au développement des désordres liés à l'insuffisance de thiamine et des vulnérabilités différentielles des tissus et des types de cellules à l'insuffisance de thiamine.

Pathogénie biochimique de la dégénérescence combinée subaiguë de la moelle épinière et du cerveau.

Surtees R. Institute des santés de l'enfant, Londres, R-U.

J héritent de Metab DIS 1993 ; 16(4) : 762-70

Chez l'homme, la dégénérescence combinée subaiguë de la moelle épinière et le cerveau, une maladie demyelinating primaire, est provoquée par insuffisance de cobalamine ou de methyltetrahydrofolate. Les études expérimentales sur sa pathogénie suggèrent que le dysfonctionnement de la voie de méthylique-transfert puisse être la cause. Les preuves irréfutables pour ceci viennent de l'étude des erreurs innées de métabolisme de cobalamine où l'insuffisance du methylcobalamin, mais pas le deoxyadenosylcobalamin, n'est associée au demyelination. Les études récentes se sont focalisées sur des erreurs innées de la voie de méthylique-transfert. Des concentrations en fluide céphalo-rachidien des métabolites de la voie de méthylique-transfert ont été mesurées chez l'homme avec des erreurs séquentielles de la voie et corrélées avec le demyelination démontré sur la représentation de résonance magnétique du cerveau. Ceci a fourni de nouvelles données suggérant que l'insuffisance de S-adenosylmethionine soit critique au développement du demyelination dans l'insuffisance de cobalamine.

Effets de propionyl-L-carnitine sur le dysfonctionnement cardiaque chez les rats streptozotocin-diabétiques.

Terada R, Matsubara T, KOH N, Nakamura J, Hotta N. Third Department de médecine interne, École de Médecine d'université de Nagoya, Japon.

EUR J Pharmacol. 18 septembre 1998 ; 357 (2 ou 3) : 185-91

Les effets de la propionyl-L-carnitine oralement administrée sur le dysfonctionnement cardiaque chez les rats avec du diabète causé par streptozotocin ont été étudiés. Des rats masculins de Wistar ont été divisés en quatre groupes : normale non traitée, normale traitée de propionyl-L-carnitine (quotidienne pendant 4 semaines avec 3 g/kg oralement) -, diabétique non traité, diabétique propionyl-L-CARNITINE-traité. Pendant quatre semaines après administration de streptozotocin, des niveaux de lipides de plasma ont été augmentés et le contenu myocardique de carnitine a été diminué chez les rats diabétiques non traités. Ces changements ont été sensiblement renversés par le traitement de propionyl-L-carnitine. L'évaluation de la fonction cardiaque avec les coeurs fonctionnants inondés d'isolement a indiqué une dépression de pression développée ventriculaire gauche aussi bien que dP/dt positif et négatif maximum dans le diabétique non traité par rapport à celle aux coeurs normaux. La fonction cardiaque aux pressions de remplissage atriales gauches plus élevées chez les rats diabétiques propionyl-L-CARNITINE-traités a été améliorée sensiblement a comparé à celle aux coeurs non traités. Les données suggèrent ainsi que l'administration par voie orale de la propionyl-L-carnitine puisse réduire des anomalies de fonction cardiaque, corrélées avec une augmentation significative dans le contenu myocardique de carnitine et le métabolisme des lipides amélioré en termes de lipides inférieurs de plasma.

Un nouveau mécanisme de neurodegeneration : un cytokine proinflammatory empêche la signalisation de récepteur par un peptide de survie.

Venters HD, Tang Q, Liu Q, VanHoy RW, Dantzer R, kilowatt de Kelley. Laboratoire d'Immunophysiology, département des sciences animales, Université de l'Illinois, Urbana, IL 61801, Etats-Unis.

Proc Acad Sci les Etats-Unis 1999 17 août national ; 96(17) : 9879-84

L'expression intensifiée d'un cytokine proinflammatory, de l'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNF-alpha), et d'un peptide de survie, le facteur de croissance comme une insuline I (IGF-I), se produit dans les maladies diverses du système nerveux central, y compris la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques, le complexe de SIDA-démence, et l'ischémie cérébrale. Les rôles conventionnels pour ces deux protéines sont neuroprotection par IGF-I et neurotoxicity par le TNF-alpha. Bien que les mécanismes de l'action pour IGF-I et du TNF-alpha dans le système nerveux central à l'origine aient été établis comme disparates et indépendants, nous avons présumé que les voies de signalisation de ces deux cytokines peuvent agir l'un sur l'autre pendant le neurodegeneration. Ici nous prouvons que des concentrations de TNF-alpha aussi bas que 10 pg/ml réduisent nettement la capacité d'IGF-I de favoriser la survie des neurones cérébelleux murins primaires de granule. le TNF-alpha supprime la phosphorylation causée par IGF Je de tyrosine du substrat 2 (IRS-2) de récepteur d'insuline et empêche le phosphatidyl-inositol 3' d'IRS-2-precipitable - activité de kinase. Ces expériences indiquent que le TNF-alpha favorise la résistance de récepteur d'IGF-I dans des neurones et empêche la capacité du récepteur d'IGF-I au tyrosine-phosphorylate la molécule de l'amarrage IRS-2 et pour activer plus tard le phosphatidyl-inositol en aval critique 3' d'enzymes - la kinase. Cette interférence intracellulaire entre les récepteurs discrets de cytokine indique une voie nouvelle que cela mène à la dégénérescence neuronale par lequel un cytokine proinflammatory empêche la signalisation de récepteur par un peptide de survie.

Thérapie statique de champ magnétique pour la neuropathie diabétique symptomatique : un procès randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo.

Weintraub MI, GI de Wolfe, RA de Barohn, PS de Cole, parade GJ, Hayat G, Cohen JA, page JC, MB de Bromberg, Schwartz SL.

Voûte Phys Med Rehabil 2003 ; 84: 736-46.

OBJECTIF : Pour déterminer si le port constant des semelles intérieures magnétiques multipolaires et statiques de la chaussure (450G) peut réduire les scores névropathiques de douleur et de qualité de vie (QOL) en neuropathie périphérique diabétique symptomatique (DPN). CONCEPTION : Randomisé, placebo-control, étude parallèle. ÉTABLISSEMENT : Quarante-huit centres dans 27 états. PARTICIPANTS : Trois cents soixante-quinze sujets avec l'étape II ou III de DPN ont été aléatoirement assignés pour porter les semelles intérieures constamment magnétisées pendant 4 mois ; le groupe de placebo a utilisé le dispositif semblable et non magnétisé. INTERVENTION : La conduction de nerf et/ou l'essai sensoriel mesuré ont été réalisés en série. MESURES PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Des scores quotidiens d'échelle d'analogue visuel pour l'engourdissement ou le tintement et la combustion et les questions de QOL ont été tabulés plus de 4 mois. La conduction de nerf incluse par mesures secondaires change, rôle de placebo, et questions de sécurité. L'analyse de la variance (ANOVA), l'analyse de la covariance (ANCOVA), et l'analyse de chi-place ont été exécutées. RÉSULTATS : Il y avait statistiquement des réductions significatives pendant les troisième et quatrièmes mois de la combustion (changement moyen pour traitement d'aimant, -12% ; pour la feinte, -3% ; P<.05, ANCOVA), engourdissement et tintement (aimant, -10% ; feinte, +1% ; P<.05, ANCOVA), et douleur causée par l'exercice de pied (aimant, -12% ; feinte, -4% ; P<.05, ANCOVA). Pour un sous-ensemble de patients présentant la douleur sévère de ligne de base, statistiquement les réductions significatives se sont produites de la ligne de base par le quatrième mois dans l'engourdissement et le tintement (aimant, -32% ; feinte, -14% ; P<.01, ANOVA) et douleur de pied (aimant, -41% ; feinte, -21% ; P<.01, ANOVA). CONCLUSIONS : Les champs magnétiques statiques peuvent pénétrer jusqu'à 20mm et sembler viser les nociceptors ectopiques de mise à feu dans l'épiderme et le derme. Des avantages analgésiques ont été réalisés au fil du temps.

Stimulation magnétique submaximale chronique en neuropathie périphérique : y a-t-il des relations thérapeutiques salutaires ?

Weintraub MI.

Gestion 1998 de douleur d'AM J ; 8: 12-6.

Venir abstrait bientôt.

[Études pharmacologiques sur la dégénérescence et la régénération des nerfs périphériques. (2) effets de methylcobalamin sur la mitose des cellules de Schwann et de l'incorporation de l'acide aminé marqué dans des fractions de protéine de nerf sciatique écrasé chez les rats] [Article dans le Japonais]

Yamatsu K, Yamanishi Y, Kaneko T, Ohkawa I.

Le Nippon Yakurigaku Zasshi 1976 mars ; 72(2) : 269-78

Rats masculins de Wistar (140 à 150 g) dans lesquels le nerf sciatique unilatéral avait été écrasé ont été traités consécutivement avec mug/kg/day i.p du methylcobalamin (5, 50 et 500.) ou salin juste après le nerf-écrasement. Ensuite, ils ont été périodiquement sacrifiés pour les examens biochimiques et histologiques. À différents intervalles après le nerf-écrasement, le L-leucine-4,5-T (20 MU Ci/100g, taupe d'activité spécifique 15 mCi/m) ou la L-leucine -14C (U) (15 muCi/100g, taupe d'activité spécifique 270 mCi/m) a été donné i.p. à quelques rats chaque groupe et 3 heures de plus tard ils ont été sacrifiés pour déterminer le taux d'incorporation de leucine dans des fractions de protéine du nerf écrasé et des muscles énervés. Le nerf et les muscles du côté contralatéral ont servi de contrôle. Des sections longitudinales des tronçons proximaux et distaux du nerf sciatique ont été préparées et souillées avec le hematoxylin et l'éosine. Par rapport au groupe salin, les injections répétées de 5, 50 et 500 mug/kg/day de méthylique-cobalamine ont causé une augmentation significative in vivo de l'incorporation de la leucine radioactive dans la fraction de protéine du nerf sciatique écrasé 5 à 7 jours après l'écrasement. En revanche, une récupération de la plus grande incorporation de la leucine dans le nerf écrasé était plus rapide dans des groupes de methylcobalamin que dans le groupe salin. D'autre part, le methylcobalamin (5 approximativement 500 mug/kg/day i.p.) n'a exercé aucun effet significatif sur l'incorporation de leucine dans les muscles énervés (M. gastrocnemius, M. antérieur de tibialis et M. soleus). En outre, les injections consécutives du methylcobalamin (5 approximativement 500 mug/kg/day) n'ont pas affecté la mitose des cellules de Schwann au cours de la période de la dégénérescence de Wallerian du nerf sciatique écrasé. Ces résultats suggèrent que le methylcobalamin possède un effet stimulant sur le proteosynthesis en cellules de Schwann à l'étape initiale de la régénération d'axone et il peut faciliter la régénération neurale.

Traitement de la neuropathie périphérique diabétique symptomatique avec de l'acide alpha-lipoïque antioxydant. Un procès commandé randomisé par multicentre de trois semaines (ALADIN Study).

Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau kJ, Meissner HP, Lobisch M, Schutte K, Gries fa. Diabète-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Allemagne.

Diabetologia. 1995 décembre ; 38(12) : 1425-33.

Le traitement antioxydant a été montré pour empêcher le dysfonctionnement de nerf dans le diabète expérimental, de ce fait fournissant un raisonnement de valeur thérapeutique potentielle pour les patients diabétiques. Les effets de l'acide alpha-lipoïque antioxydant (acide thioctic) ont été étudiés dans un multicentre de trois semaines, le procès contrôlé par le placebo randomisé et à double anonymat (acide Alpha-lipoïque en neuropathie diabétique ; ALADIN) dans 328 patients diabétiques non-insuline-dépendants présentant la neuropathie périphérique symptomatique qui ont été aléatoirement affectés au traitement avec l'infusion intraveineuse de l'acide alpha-lipoïque utilisant trois doses (1200, AILE DU NEZ de mg 600, ou 100) ou placebo (PLAC). Des symptômes névropathiques (douleur, burning, paraesthesiae, et engourdissement) ont été marqués à la ligne de base et à chaque visite (jours 2-5, 8-12, et 15-19) avant l'infusion. En outre, la liste d'adjectif de douleur de Hambourg, un questionnaire spécifique multidimensionnel de douleur, et les scores de symptôme et d'incapacité de neuropathie ont été évalués à la ligne de base et au jour 19. Selon le protocole 260 les patients (de 65/63/66/66) ont achevé l'étude. Tout le score de symptôme dans les pieds diminués de la ligne de base au jour 19 de -4,5 +/- de 3,7 (- 58,6%) se dirige (moyen +/- écart-type) en AILE DU NEZ 1200, -5,0 +/- 4,1 (- 63,5%) se dirige en AILE DU NEZ 600, -3,3 +/- 2,8 (- 43,2%) se dirige à l'AILE DU NEZ 100, et à -2,6 +/- 3,2 (- points de 38,4%) dans PLAC (AILE DU NEZ 1200 contre PLAC : p = 0,003 ; AILE DU NEZ 600 contre PLAC : p < 0,001). Les taux de réponse après 19 jours, définis comme amélioration de toute l'une vingtaine de symptôme au moins de 30%, étaient 70,8% en AILE DU NEZ 1200, 82,5% en AILE DU NEZ 600, 65,2% en AILE DU NEZ 100, et 57,6% dans PLAC (AILE DU NEZ 600 contre PLAC ; p = 0,002). Toute l'échelle de la liste d'adjectif de douleur a été sensiblement réduite en AILE DU NEZ 1200 et AILE DU NEZ 600 par rapport à PLAC après 19 jours (les deux p < 0,01). Les taux d'événements défavorables étaient 32,6% en AILE DU NEZ 1200, 18,2% en AILE DU NEZ 600, 13,6% en AILE DU NEZ 100, et 20,7% dans PLAC. Ces résultats justifient que le traitement intraveineux avec de l'acide alpha-lipoïque utilisant une dose de 600 mg/jour plus de 3 semaines est supérieur au placebo en réduisant des symptômes de la neuropathie périphérique diabétique, sans causer des réactions défavorables significatives.

Traitement de la polyneuropathie diabétique symptomatique avec de l'acide alpha-lipoïque antioxydant : un procès commandé randomisé par multicentre de sept mois (étude d'ALADIN III). Groupe de travail d'ALADIN III. Acide Alpha-lipoïque en neuropathie diabétique.

Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau kJ, Hasche H, Lobisch M, Schutte K, Kerum G, Malessa R. Diabète-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Allemagne. dan.ziegler@dfi.uni-duesseldorf.de

Soin de diabète. 1999 août ; 22(8) : 1296-301.

OBJECTIF : Pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'acide alpha-lipoïque données en intraveineuse, suivie de traitement oral dans le type - 2 patients diabétiques présentant la polyneuropathie symptomatique.

PROTOCOLE EXPÉRIMENTAL ET MÉTHODES : Dans un multicentre le procès contrôlé par le placebo à double anonymat randomisé (acide Alpha-lipoïque dans étude III diabétique de neuropathie [ALADIN]), 509 patients ont été aléatoirement assignés au traitement séquentiel avec de l'acide alpha-lipoïque de mg 600 une fois quotidiennement en intraveineuse pendant 3 semaines, suivi de l'acide alpha-lipoïque de mg 600 trois fois par jour oralement pendant 6 mois (A-A ; n = 167); acide alpha-lipoïque de mg 600 une fois quotidiennement en intraveineuse pendant 3 semaines, suivi du placebo trois fois par jour oralement pendant 6 mois (AP ; n = 174); et placebo une fois quotidiennement en intraveineuse pendant 3 semaines, suivi du placebo trois fois par jour oralement pendant 6 mois (pp ; n = 168). Les mesures de résultats ont inclus tout le score de symptôme (SOLIDES SOLUBLES TOTAUX) pour des symptômes névropathiques (douleur, burning, paresthesias, et engourdissement) dans les pieds, et score d'affaiblissement de neuropathie (NIS). L'analyse de données a été basée sur l'intention de traiter.

RÉSULTATS : Aucune différence significative entre les groupes n'a été notée pour les variables démographiques et les paramètres de fonction de nerf à la ligne de base. Les SOLIDES SOLUBLES TOTAUX dans les pieds diminués de la ligne de base au jour 19 (médiane [gamme]) de -3,7 (- 12,6 à 5,0) points dans le groupe donné l'acide alpha-lipoïque en intraveineuse et de -3,0 (- 12,3 à 8,0) points dans le groupe de placebo (P = 0,447), mais le secteur sous la courbe étaient quotidiennement sensiblement plus petits dans l'active par rapport au groupe de placebo (85,6 [0-219] contre 95,9 [5.5-220]) ; P = 0,033). Après 7 mois, les changements des SOLIDES SOLUBLES TOTAUX de la ligne de base n'étaient pas sensiblement différents entre les trois groupes étudiés, qui pourraient être dus à la variabilité croissante d'intercenter dans les SOLIDES SOLUBLES TOTAUX pendant le procès. Le NIS a diminué après 19 jours de -4.34+/-0.35 points (moyen +/- SEM) dans l'A-A et l'AP et -3.49+/-0.58 points dans pp (P = 0,02 pour l'acide alpha-lipoïque contre le placebo) et après 7 mois de -5.82+/-0.73 points dans l'A-A, -5.76+/-0.69 points dans AP, et -4.37+/-0.83 points dans pp (P = 0,09 pour l'A-A contre pp). Les taux d'événements défavorables n'étaient pas différents entre les groupes dans toute l'étude.

CONCLUSIONS : Ces résultats indiquent qu'un traitement intraveineux de trois semaines avec de l'acide alpha-lipoïque, suivi d'un traitement oral de six mois, n'a exercé aucun effet sur des symptômes névropathiques perceptibles du placebo à un degré médicalement signicatif, probablement en raison de la variabilité croissante d'intercenter dans le symptôme marquant pendant l'étude. Cependant, ce traitement a été associé à un effet favorable sur des déficits névropathiques sans causer des réactions défavorables significatives. Procès à long terme qui se concentrent sur des déficits névropathiques plutôt que des symptômes pendant que le critère primaire de l'efficacité sont nécessaire pour voir si le traitement oral avec de l'acide alpha-lipoïque sur plusieurs années peut ralentir ou renverser la progression de la neuropathie diabétique.

acide Alpha-lipoïque dans le traitement de la polyneuropathie diabétique en Allemagne : preuves actuelles des tests cliniques.

Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, Gries fa. Diabète-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Allemagne. dan.ziegler@dfi.uni-duesseldorf.de

Diabète d'Exp Clin Endocrinol. 1999;107(7):421-30.

La neuropathie diabétique représente un problème de santé important, car elle est responsable de la morbidité substantielle, de la mortalité accrue, et de la qualité de vie altérée. Proche-normoglycaemia est maintenant courant comme approche primaire à la prévention de la neuropathie diabétique, mais n'est pas réalisable dans un nombre considérable de patients. Pendant les dernières deux décennies plusieurs traitements médicaux qui exercent leurs effets en dépit d'hyperglycémie ont été dérivés des concepts pathogénétiques expérimentaux de la neuropathie diabétique. De tels composés ont été conçus pour améliorer ou ralentir la progression du processus névropathique et sont évalués dans les tests cliniques, mais excepté l'acide alpha-lipoïque (acide thioctic) qui est disponible en Allemagne, aucune de ces drogues n'est actuellement disponible dans la pratique clinique. Ici nous passons en revue les preuves actuelles des tests cliniques qui ont évalué l'efficacité et la sécurité thérapeutiques de l'acide thioctic dans la polyneuropathie diabétique. Jusqu'ici, 15 tests cliniques ont été accomplis utilisant différentes conceptions d'étude, durées de traitement, doses, dimensions de l'échantillon, et populations des patients. Dans cette variété de tests cliniques, ceux avec des bienfaits d'acide thioctic sur l'un ou l'autre de symptômes névropathiques et les déficits dus à la polyneuropathie ou à la variabilité réduite de fréquence cardiaque résultant de la neuropathie autonome cardiaque ont employé des doses au moins de mg 600 par jour. Les conclusions suivantes peuvent être tirées des tests cliniques commandés récents.

1.) Traitement à court terme pendant 3 semaines utilisant mg 600 de l'acide thioctic i.v. par jour semble réduire les symptômes en chef de la polyneuropathie diabétique. Une étude préliminaire de trois semaines de mg 1800 par jour donné oralement indique que l'effet thérapeutique peut être indépendant de la voie de l'administration, mais ceci doit être confirmé dans une plus grande dimension de l'échantillon.

2.) L'effet sur des symptômes est accompagné d'une amélioration des déficits névropathiques.

3.) Le traitement oral pendant 4-7 mois tend à réduire des déficits névropathiques et améliore la neuropathie autonome cardiaque.

4.) Les données préliminaires sur 2 ans indiquent l'amélioration à long terme possible de la conduction de moteur et de nerf sensoriel dans les membres inférieurs.

5.) Les études cliniques et postmarketing de surveillance ont indiqué un profil de sécurité fortement favorable de la drogue. Basé sur ces résultats, un procès multicentre à long terme pivotalement de traitement oral avec de l'acide thioctic (NATHAN que j'étudie) est conduit en Amérique du Nord et l'Europe visées ralentissant la progression de la polyneuropathie diabétique utilisant une mesure primaire médicalement signicative et fiable de résultats qui combine l'évaluation clinique et neurophysiologique.