Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Maladie de Parkinson
Mis à jour : 08/26/2004

RÉSUMÉS

Atrophie corticale en maladie de Parkinson : corrélation entre les résultats cliniques et de CT avec la considération particulière sur l'atrophie préfrontale.

Adam P, Fabre N, Guell A, et autres.

AJNR AM J Neuroradiol. 1983 mai ; 4(3):442-5.

Trente-sept patients présentant la maladie de Parkinson ont été évalués médicalement et avec la tomodensitométrie afin de déterminer l'incidence de l'atrophie préfrontale. Un groupe témoin en bonne santé d'âge comparable a été également balayé. Les critères tomographiques calculés utilisés étaient la largeur des sulcatures corticales et des index ventriculocerebral. Les patients parkinsoniens présentant l'atrophie corticale frontale représentent seulement un patient sur trois. Ils sont beaucoup plus anciens que les patients parkinsoniens présentant des balayages tomographiques calculés par normale, et le début de leur maladie se produit plus tard. Aucune différence significative n'a été trouvée selon le genre, la triade clinique parkinsonienne, l'étude psychomotrice, ou la durée moyenne de la maladie et/ou dopatherapy à la période de la tomodensitométrie. Ce travail semble séparer les deux maladies de Parkinson : un on commençant avant 65 ans et endommageant le système de nigrostriate, et un début différent après 65 ans et endommager le système de nigrostriate et le cortex, en particulier le cortex frontal

Intoxication de Mercury simulant la sclérose latérale amyotrophique.

CR d'Adams, Ziegler DK, Lin JT.

JAMA. 5 août 1983 ; 250(5):642-3.

Un homme de 54 ans a eu une sclérose latérale amyotrophique de ressemblance de syndrome après une brève mais intense exposition au mercure élémentaire. Le syndrome résolu en tant que ses niveaux urinaires de mercure est tombé. La toxicité de Mercury doit être considérée non seulement dans les personnes avec le dysfonctionnement antérieur récent de klaxon-cellule mais également avec la neuropathie périphérique autrement inexpliquée, le tremblement, l'ataxie, et une gamme de symptômes psychiatriques comprenant la confusion et la dépression

Ralentissez les variantes allotypic du gène NAT2 et de la susceptibilité à la maladie de Parkinson de tôt-début.

Agundez JA, Jimenez-Jimenez FJ, Luengo A, et autres.

Neurologie. 1998 décembre ; 51(6):1587-92.

OBJECTIF : Pour déterminer la fréquence et la distribution de tringlerie de sept mutations au codage polymorphe de gène pour la transférase de N-acétyle d'arylamine (NAT2 ; L'EC 2.3.1.5) dans 121 patients indépendants avec le palladium sporadique et dans 121 volontaires en bonne santé indépendants. MÉTHODES : L'étude a été réalisée avec l'ACP mutation-spécifique utilisant l'ADN genomic obtenue à partir du sang des probands. RÉSULTATS : La comparaison des génotypes NAT2 des patients de palladium et des sujets témoins globaux n'a pas indiqué statistiquement des différences significatives. Cependant, les patients avec le palladium de tôt-début (début avant l'âge de 50 ans, n=37) ont montré une plus haute fréquence des génotypes de lent-acétylation (78,4% patients) comparés aux deux sujets témoins en bonne santé (55,4%) et aux patients de palladium du tard-début (début après 51 ans, n=84) (54,8%). Une telle différence était statistiquement significative (p < 0,015) et était le résultat d'une augmentation homogène de la fréquence des allèles de lent-acétylation. Tous les sous-groupes analysés dans l'étude étaient en équilibre de Robuste-Weinberg pour des mutations au gène NAT2. CONCLUSIONS : des allèles Lent-acétylation-subis une mutation peuvent être considérés des gènes de bas-penetrance dans la pathogénie de palladium de tôt-début, avec un rapport relatif de risque pour des personnes avec le génotype de lent-acétylation de 2,92 (ci de 95%, 1,26 à 6,78). Cette étude fournit des preuves pour l'interaction des facteurs génétiques et environnementaux en étiologie de palladium sporadique

ADA Statement sur l'amalgame dentaire.

RM d'Anderton.

2001 ; 2001 mai

Effet protecteur de melatonin dans un modèle expérimental chronique de la maladie de Parkinson.

Antolin I, Mayo JC, RM de Sainz, et autres.

Brain Res. 12 juillet 2002 ; 943(2):163-73.

La maladie de Parkinson est un état chronique caractérisé par la mort cellulaire des neurones dopaminergiques principalement dans le nigra de substantia. Parmi les multiples modèles expérimentaux utilisés dans les souris pour l'étude du parkinsonisme induit de la maladie de Parkinson 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine- (MPTP-) est peut-être le plus utilisé généralement. Cette neurotoxine classiquement a été appliquée intensément ou sous-aigu aux animaux. En ce document nous employons un modèle expérimental chronique pour l'étude de la maladie de Parkinson où une basse dose (guerre biologique de 15 mg/kg) de MPTP a été administrée pendant 35 jours aux souris pour induire la mort cellulaire nigral d'une manière non-aiguë émulant de ce fait l'état chronique de la maladie chez l'homme. Des dommages de radical libre ont été impliqués dans l'origine de cette dégénérescence. Nous avons constaté que le melatonin antioxydant (guerre biologique de 500 microg/kg) empêche la mort cellulaire aussi bien que les dommages induits par l'administration chronique de MPTP mesuré comme nombre de cellules nigral, hydroxylase de tyrosine nivelle, et plusieurs caractéristiques d'ultrastructure. On propose le Melatonin, qui passe facilement la barrière hémato-encéphalique et manque de n'importe quel effet secondaire approprié, comme agent potentiel de thérapie pour empêcher la maladie et/ou sa progression

hypometabolism Parieto-occipital de glucose dans la maladie de Parkinson avec l'échec autonome.

Arahata Y, Hirayama M, Ieda T, et autres.

J Neurol Sci. 1er mars 1999 ; 163(2):119-26.

Pour étudier les caractéristiques du métabolisme cérébral régional dans un sous-groupe de patients présentant la maladie de Parkinson et l'échec autonome, nous avons étudié sept patients présentant la maladie de Parkinson avec l'échec autonome (groupe de PA), 11 patients présentant la maladie de Parkinson sans échec autonome apparent (groupe de palladium), et neuf contrôles normaux utilisant la tomographie d'émission de positons de fluoro-désoxyglucose (FDG-PET). Pour déterminer des différences dans la distribution métabolique parmi ces groupes, les taux métaboliques de glucose relatif régional (RGMR), qui ont été normalisés avec des valeurs cérébelleuses, ont été calculés et des analyses de covariance ajustées pour l'âge ont été faits. En comparaison avec cela des contrôles. RGMR dans le cortex cérébral du groupe de PA a été nettement réduit dans le cortex occipital (P<0.001), le cortex pariétal inférieur (P<0.005) et le cortex pariétal supérieur (P<0.005), mais sans diminution dans le moteur sensoriel et les cortex, les putamen et le thalamus temporels médiaux. En revanche, le groupe de palladium n'a pas montré la distribution hypometabolic focale significative. Nos résultats soulèvent la possibilité que la maladie de Parkinson avec l'échec autonome peut recouvrir avec les configurations de la démence avec des corps de Lewy

Corrélations épidémiologiques de sclérose latérale amyotrophique sporadique.

Armon C, LT de Kurland, JR de Daube, et autres.

Neurologie. 1991 juillet ; 41(7):1077-84.

Nous avons évalué 74 patients sélectionnés présentant la sclérose latérale amyotrophique (SAL) et 201 ont assorti des contrôles pour des facteurs de risque pour le SAL par une conception de cas-témoin et un questionnaire/technique d'interview séquentiels pour doser des données biographiques. Nous avons analysé des données professionnelles et récréationnelles seulement pour 47 patients masculins et 47 contrôles patients correspondants ; les données pour des femmes étaient insuffisantes. Nous avions l'habitude des analyses non paramétriques pour évaluer cinq comparaisons primaires des patients de SAL présentant des contrôles : (1) un travail plus dur d'examen médical, p non significatif (NS) ; (2) une plus grande fréquence de la maladie neurodegenerative dans des membres de la famille, p NS ; (3) une plus grande exposition au plomb, p moins de 0,05 ; (4) années supplémentaires ont vécu à la communauté rurale, p NS ; et (5) plus de traumatisme ou de chirurgie lourde, p NS. Les hommes avec le SAL avaient travaillé plus fréquemment aux travaux manuels (bien que pas une différence statistiquement significative, p = 0,10) et à la soudure ou à la soudure (p moins de 0,01). Ces résultats suggèrent qu'il puisse y a une association entre le SAL chez les hommes et la vapeur d'exposition au plomb. La nature limitée de l'association favorise un mécanisme étiologique multifactoriel de SAL

ToxFAQs™ pour l'aluminium. CAS 7429-90-5.

ASTDR.

1999 ; 1999 juin ;

L'effet de l'administration de sulfate de dehydroepiandrosterone aux patients présentant la démence de multi-infarctus.

Azuma T, Nagai Y, Saito T, et autres.

J Neurol Sci. 1er janvier 1999 ; 162(1):69-73.

Nous avons mesuré des niveaux du fluide céphalo-rachidien (CSF) du sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS) par radioimmunoanalyse dans sept patients présentant la démence de multi-infarctus (MI), quatorze vieillissons et genre-avons assorti les patients non-déments avec une histoire d'infarctus cérébral et quinze vieillissent et genre-ont assorti des patients sans désordres neurologiques. Les niveaux de DHEAS dans le CSF des patients avec MI étaient sensiblement inférieurs à ceux dans les patients non-déments présentant une histoire d'infarctus cérébral ou ceux dans les patients sans désordres neurologiques. L'administration intraveineuse quotidienne 200 de mg DHEAS pendant 4 semaines a nettement augmenté le sérum et les niveaux de CSF de DHEAS dans sept MI patients, la diminution améliorée des activités quotidiennes et des perturbations émotives de trois patients et les anomalies d'EEG dans deux patients. La thérapie de DHEAS peut fournir un bienfait sur de MI patients

Transplantation de tissu médullaire adrénal au striatum dans le parkinsonisme. Premiers tests cliniques.

Ordre technique de Backlund, Granberg PO, Hamberger B, et autres.

J Neurosurg. 1985 fév. ; 62(2):169-73.

Le tissu médullaire adrénal Autologous a été transplanté au striatum dans deux patients présentant le parkinsonisme grave. Le but était de fournir au striatum une nouvelle source cellulaire des catécholamines. Quelques effets rewarding ont été enregistrés. C'est la première fois qu'un tel tissu a été transplanté dans l'esprit humain. Le mérite de résultats promeuvent des tests cliniques

Association de génotype acétylateur lent pour la N-acétyltransférase 2 avec la maladie de Parkinson familiale.

Bandmann O, Vaughan J, Holmans P, et autres.

Bistouri. 18 octobre 1997 ; 350(9085):1136-9.

FOND : Les études épidémiologiques ont identifié des antécédents familiaux et l'exposition positifs aux toxines environnementales comme facteurs de risque pour la maladie de Parkinson (palladium). Un défaut hérité de métabolisme xenobiotic a pu avoir comme conséquence la susceptibilité accrue à de telles toxines. Nous avons étudié la fréquence des polymorphismes fonctionellement appropriés en six enzymes de désintoxication parmi des patients avec le palladium pour élucider la relation entre ces polymorphismes et la maladie. MÉTHODES : Nous avons obtenu des échantillons de tissu cérébral provenant de 100 patients avec le palladium apparent sporadique et des prises de sang provenant de 100 patients vivants avec le palladium familial. Pour le groupe témoin, nous avons extrait l'ADN à partir du tissu de 100 cerveaux pathologiquement normaux. Les six enzymes analysées dans ces trois groupes étaient : Réductase de H-ménadione de CYP2D6, de CYP2E1, de NAD (P), transférases M1 et T1 de glutathion, et N-acétyltransférase 2. Nous avons également étudié la N-acétyltransférase 2 dans 100 prises de sang des patients présentant la maladie de Huntington génétiquement prouvé. Nous avions l'habitude des méthodes et l'analyse basées sur ACP de restriction-enzyme pour détecter des polymorphismes. RÉSULTATS : Le génotype acétylateur lent pour la N-acétyltransférase 2 était plus commun dans le groupe familial de palladium (69%) que dans tous les contrôles (37%). Même après la correction pour des comparaisons multiples, ce résultat est demeuré fortement significatif (p = 0,002) pour le palladium familial comparé aux contrôles normaux (rapport 3,79 [ci 2.08-6.90 de chance de 95%]) et comparé à la maladie de Huntington (2,45 [1.37-4.38], p = 0,004). La fréquence acétylatrice lente pour la N-acétyltransférase 2 pour le palladium sporadique était entre celle pour la maladie de Huntington et le palladium familial. Les fréquences de tous les autres polymorphismes étaient semblables aux deux groupes de travail et au groupe témoin normal. INTERPRÉTATION : Nous avons trouvé une association entre le génotype acétylateur lent pour la N-acétyltransférase 2 et palladium familial. D'autres études sont nécessaires pour étudier la pertinence biologique de ces résultats, mais l'acétylation lente pourrait mener à la capacité altérée des patients avec le palladium familial de manipuler les substances neurotoxic

Genotyping détaillé démontre l'association entre le génotype acétylateur lent pour la N-acétyltransférase 2 (NAT2) et la maladie de Parkinson familiale.

Bandmann O, JR de Vaughan, Holmans P, et autres.

Mouvements Disord. 2000 janv. ; 15(1):30-5.

Dans un rapport préliminaire nous avons démontré une association entre le génotype acétylateur lent de la N-acétyltransférase 2 (NAT2) et les cas familiaux de la maladie de Parkinson (FPD). Suivre une méthode NAT2 de dactylographie considérablement plus précise, qui détecte tous les allèles du mutant NAT2 avec une fréquence de >1% dans la population blanche, nous avons maintenant retapé tous les patients et sujets témoins à la machine originaux pour étudier la fiabilité de nos résultats initiaux. Le génotype acétylateur lent est demeuré considérablement plus commun parmi FPD (73%) que les sujets témoins normaux (NPC, 43%) ou le groupe témoin de la maladie (la maladie de Huntington [HD]) (52%) avec un rapport de chance (OU) de 3,58 (intervalle de confiance de 95% (ci) : 1.96-6.56; p = 0,00003) pour FPD contre NPC et OU de 2,50 (ci de 95% : 1.37-4.56, p = 0,003) pour FPD contre HD. En outre, l'allèle de type sauvage 4 a conféré un effet protecteur avec OU de 0,39 (ci de 95% : 0.23-0.64; p = 0,0025) pour FPD contre NPC et OU de 0,50 (ci de 95% : 0.30-0.85, p = 0,01) pour FPD contre HD. Les résultats de cette étude soutiennent une association entre le génotype NAT2 et le FPD acétylateurs lents dans notre population

Études cas-témoins de foie, de vésicule biliaire et d'exposition liquide de Cancer et métallurgique pancréatique dans l'industrie automobile.

Bardin JAEEEWDHKDWSRGRJ.

2000 ; Le 14 novembre 2000 ;

Le coenzyme Q10 atténue le 1 methyl-4-phenyl-1,2,3, la perte induite de la tétrahydropyridine (MPTP) de dopamine striatal et les axones dopaminergiques chez les souris âgées.

Beal MF, Matthews droite, Tieleman A, et autres.

Brain Res. 2 février 1998 ; 783(1):109-14.

Nous avons étudié si l'administration par voie orale du coenzyme Q10 (CoQ10) pourrait atténuer 1 neurotoxicity de methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) chez les souris d'un an. Quatre groupes de souris d'un an C57BL/6 et masculines ont reçu un régime standard ou un régime complétées avec CoQ10 (200 mg/kg/jour) pendant cinq semaines. Après quatre semaines, un groupe qui avaient reçu le régime standard et un groupe qui avait reçu le CoQ10 a complété le régime a été traité avec MPTP. Les quatre groupes ont continué sur leurs régimes assignés pendant une semaine supplémentaire avant le sacrifice. Des concentrations Striatal en dopamine ont été réduites dans les deux groupes traités avec MPTP, mais elles étaient sensiblement plus hautes (37%) dans le groupe traité avec CoQ10 et MPTP que dans le groupe traité avec MPTP seul. La densité des fibres immunoreactive d'hydroxylase de tyrosine (TH-IR) dans le striatum caudal a été réduite dans les deux groupes MPTP-traités, mais la densité des fibres de TH-IR était de manière significative (62%) plus grande dans le groupe traité avec CoQ10 et MPTP que dans le groupe traité avec MPTP seul. Nos résultats indiquent que CoQ10 peut atténuer la perte causée par MPTP de dopamine striatal et d'axones dopaminergiques chez les souris âgées et suggérer que CoQ10 puisse être utile dans le traitement de la maladie de Parkinson

Mitochondries, AUCUNE et neurodegeneration.

Beal MF.

Biochimie Soc Symp. 1999; 66:43-54.

Un rôle pour le dysfonctionnement mitochondrique dans la maladie neurodegenerative reçoit l'appui croissant. Le dysfonctionnement mitochondrique peut être lié aux maladies neurodegenerative par un grand choix de différentes voies, y compris la génération de radical libre, l'amortissement altéré de calcium et la transition mitochondrique de perméabilité. Ceci peut mener à la mort cellulaire apoptotic et nécrotique. Les preuves récentes ont montré qu'il y a un défaut mitochondrique dans l'ataxie de Friedreich, qui mène au contenu de fer mitochondrique accru, que semblent être liées à la génération accrue de radical libre. Évidemment les mutations ponctuelles en dismutase de superoxyde qui sont associées à la sclérose latérale amyotrophique peuvent contribuer au dysfonctionnement mitochondrique. Il y a également des preuves pour des défauts bioénergétiques dans la maladie de Huntington. Les études des variétés de cellule de cybride ont impliqué des défauts mitochondriques dans la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Si le dysfonctionnement mitochondrique joue un rôle dans les maladies neurodegenerative puis les stratégies thérapeutiques telles que le coenzyme Q10 et la créatine peuvent être utiles en essayant de ralentir le processus de la maladie

L'épuisement de niacine dans les patients parkinsoniens a traité avec de la L-dopa, le benserazide et le carbidopa.

Cintreuse DA, Earl CJ, Lees AJ.

Clin Sci (Lond). 1979 janv. ; 56(1):89-93.

1. Benserazide et carbidopa, inhibiteurs de décarboxylase utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson, ont été montrés pour empêcher l'hydrolase de kynurenine d'enzymes dans le foie de rat et de souris. Ceci résulte en synthèse réduite des coenzymes de nicotinamide du tryptophane, et par conséquent confiance accrue dans la niacine diététique. 2. La pellagre pourrait être prévue en raison de cette inhibition de la synthèse endogène des nucléotides de nicotinamide, mais n'a pas été rapportée dans les patients soignés avec l'un ou l'autre de drogue. 3. L'excrétion urinaire de N1-methyl-nicotinamide, un produit de métabolisme de nucléotide de nicotinamide, est considérablement réduite dans les patients soignés avec de la dopa seule ou en combination avec un inhibiteur de décarboxylase périphérique de dopa, aussi à bas que 40% de la valeur de contrôle. Ceci signifie que plusieurs de ces patients pourraient être classifiés en tant que « en danger » de l'insuffisance de niacine, même si pas franchement déficient. 4. Les patients ont traité avec de la dopa plus un inhibiteur de décarboxylase, mais pas ceux ont traité avec de la dopa seule, montrent également une excrétion réduite d'acide xanthurenic, et une plus grande excrétion de kynurenine, comme serait prévu après inhibition de la voie de kynurenine, et probablement indicatif de l'insuffisance marginale de la vitamine B6

Tabagisme, alcool, et maladie de Parkinson précédente de consommation de café : une étude cas-témoins.

DM de Benedetti, tonnelle JH, Maraganore DM, et autres.

Neurologie. 2000 14 novembre ; 55(9):1350-8.

OBJECTIF : Pour étudier l'association du palladium avec le tabagisme précédent, l'alcool, et la consommation de café utilisant une conception de cas-témoin. MÉTHODES : Les auteurs avaient l'habitude le système de tringlerie de disques médicaux du projet d'épidémiologie de Rochester pour identifier 196 sujets qui ont développé le palladium dans le comté d'Olmsted, manganèse, pendant les années 1976 1995. Chaque cas d'incident a été assorti par âge (+/--1 année) et sexe à un sujet témoin de population globale. Les auteurs ont passé en revue les disques médicaux complets des cas et des sujets témoins pour soustraire l'information d'exposition. RÉSULTATS : Pour la consommation de café, les auteurs ont trouvé OU de 0,35 (95% ci = 0,16 à 0,78, p = 0,01), une tendance dose/effet (p = 0,003), et un âge postérieur au début de palladium dans les cas qui ont bu du café ont rivalisé avec ceux qui n'ont jamais fait (médiane 72 contre 64 ans ; p = 0,0002). L'association inverse avec du café est demeurée significative après ajustement pour l'éducation, le tabagisme, et l'alcool buvant et a été limitée aux caisses de palladium avec le début aux années de l'âge <72 et aux hommes. OU pour le tabagisme était 0,69 (95% ci = « 0,45" à 1,08, p = « 0,1). » Les auteurs n'ont trouvé aucune association entre le palladium et la consommation d'alcool. Les comportements extrêmes ou peu communs tels que la mastication de tabac ou l'utiliser-et de tabac à priser un diagnostic d'alcoolisme étaient plus communs dans des sujets témoins que des cas. CONCLUSIONS : Ces résultats suggèrent une association inverse entre le boire de café et le palladium ; cependant, cette association n'implique pas que le café a un effet protecteur direct contre le palladium. Des explications alternatives pour l'association devraient être considérées

[Écologie microbienne des deux points].

Bergogne-Berezin E.

Ann Gastroenterol Hepatol (Paris). 1985 décembre ; 21(6):383-8.

On l'a connu pendant longtemps que l'appareil gastro-intestinal humain contient 10(14) les micro-organismes, qui sont principalement anaérobies. La recherche récente a fourni une meilleure compréhension des fonctions et l'équilibre de l'écosystème intestinal dans lequel la muqueuse intestinale et la flore microbienne qu'elle soutient interactif. N'importe quelle modification dans une ou autre des constituants de cet écosystème est susceptible de toucher à l'équilibre écologique normal, ayant pour résultat un grand choix de maladies gastro-intestinales. Aujourd'hui, l'écosystème intestinal peut être considéré un système de la défense et d'équilibre ou, réciproquement, comme réservoir de l'infection, qui est confirmée par l'étude de certains profils bactériens fécaux avec un à haut risque de l'infection. Dans la chirurgie et la pédiatrie gastro-intestinales, la corrélation entre la thérapie antibiotique, la prolifération microbienne intestinale et le développement de la septicémie confère un rôle fondamental des barrières de la défense de l'appareil gastro-intestinal dans le contrôle ou les micro-organismes endogènes potentiellement pathogènes

L'exposition systémique chronique de pesticide reproduit des caractéristiques de la maladie de Parkinson.

Betarbet R, TB de Sherer, le Mackenzie G, et autres.

Nat Neurosci. 2000 décembre ; 3(12):1301-6.

La cause de la maladie de Parkinson (palladium) est inconnue, mais des études épidémiologiques suggèrent une association avec des pesticides et d'autres toxines environnementales, et les études biochimiques impliquent un défaut systémique dans le complexe mitochondrique I. Nous rapportons cette inhibition chronique et systémique du complexe I par le pesticide liphophile, roténone, la dégénérescence dopaminergique nigrostriatal fortement sélective de causes qui est associée comportemental au hypokinesia et à la rigidité. Les neurones Nigral chez les rats roténone-traités accumulent les inclusions cytoplasmiques fibrillaires qui contiennent l'ubiquitin et l'alpha-synuclein. Ces résultats indiquent que l'exposition chronique à un pesticide commun peut reproduire les caractéristiques anatomiques, neurochimiques, comportementales et neuropathological du palladium

polymorphisme de la N-acétyltransférase 2 dans la maladie de Parkinson sporadique dans une population polonaise.

Bialecka M, Gawronska-Szklarz B, Drozdzik M, et autres.

EUR J Clin Pharmacol. 2002 fév. ; 57(12):857-62.

OBJECTIF : Un fond génétique de la maladie de Parkinson a été suggéré, y compris des gènes impliquée dans le métabolisme xenobiotic. Jusqu'ici, beaucoup de gènes de candidat responsables de l'occurrence de la maladie ont été énumérés. Cette étude a été effectuée pour déterminer la présence du polymorphisme de la N-acétyltransférase 2 dans des patients de maladie de Parkinson dans une population polonaise. MÉTHODES : Cinquante-quatre patients avec la maladie de Parkinson sporadique diagnostiquée et 81 personnes en bonne santé ont été inscrits dans l'étude. Les allèles de la N-acétyltransférase 2 (*4, *5, *6 et *7) ont été identifiés suivre des méthodes de polymorphisme de longueur de fragment de réaction-restriction de chaîne de polymérase avec de l'ADN extraite du sang périphérique. RÉSULTATS : Une prépondérance d'acetylators lents dans les patients présentant la maladie de Parkinson a été démontrée. Parmi 54 sujets avec le parkinsonisme, 64,8% étaient homozygotes pour deux allèles subis une mutation responsables du phénotype lent-acétylateur. Au groupe témoin, une prédominance des acetylators rapides a été notée. Sujets homozygotes et hétérozygotes avec des génotypes déterminant l'acétylation rapide constituant 53% de sujets, tandis que 47% étaient des acetylators lents. La comparaison des deux groupes de l'étude, c.-à-d. maladie de Parkinson et personnes saines, a indiqué une prédominance statistiquement significative des acetylators lents dans des patients de maladie de Parkinson (P < 0,05). Le risque de développement de maladie de Parkinson était plus de deux fois plus grand dans des acetylators lents que des sujets sains. La fréquence des mutations ponctuelles était semblable chacun des deux dans les patients présentant la maladie de Parkinson et les contrôles sains. CONCLUSION : le génotype de Lent-acétylation peut être un facteur important de susceptibilité individuelle à la maladie de Parkinson

Excitotoxins d'additif et désordres dégénératifs de cerveau.

Blaylock RL.

Med Sentinel. 1999; 4(6):212-5.

Corrélations de moteur de hypometabolism occipital de glucose dans la maladie de Parkinson sans démence.

Ni de Bohnen, Minoshima S, Giordani B, et autres.

Neurologie. 1999 fév. ; 52(3):541-6.

OBJECTIF : Pour déterminer si la réduction occipitale du métabolisme cérébral régional de glucose en palladium reflète rétinien contre la dégénérescence dopaminergique nigrostriatal. Nous avons présumé que la réduction métabolique de glucose occipital devrait être symétrique si le retinopathy parkinsonien est responsable de la réduction. MÉTHODES : Patients de palladium sans démence (n = 29 ; vieillissez 63 +/- 10 ans) et contrôles normaux (n = 27 ; l'âge 60 +/- 12 ans) a subi la représentation d'ANIMAL FAMILIER du fluorodeoxyglucose [18F]. Des taux métaboliques de glucose cérébral régional ont été évalués quantitativement. RÉSULTATS : En comparaison avec des contrôles normaux, les patients de palladium ont révélé à la plupart de glucose grave la diminution métabolique dans le cortex visuel primaire (moyen -15%, p < 0,001). La réduction métabolique de glucose occipital était plus grande dans l'hémisphère contralatéral au côté du corps affecté au commencement ou plus sévèrement en palladium. Il y avait une corrélation inverse entre les asymétries verticales dans la représentation de doigt-tapement et la réduction métabolique de glucose occipital (r = « - 0,45, » p < 0,05 ; n = « 28). » La corrélation était la plus forte dans les patients présentant une partie relativement de palladium avec un affaiblissement plus unilatéral de moteur (Hoehn et Yahr présentent I, r = « - 0,74, » p < 0,01 ; n = « 10). » CONCLUSION : Les résultats indiquent une association pathophysiologique la réduction métabolique entre le dysfonctionnement nigrostriatal et glucose occipital en palladium

L-tryptophane : un antidépresseur rationnel et un hypnotique naturel ?

Boman B.

Psychiatrie d'Aust N Z J. 1988 mars ; 22(1):83-97.

le L-tryptophane est un acide aminé essentiel qui est le précurseur métabolique de sérotonine. En raison des preuves que l'insuffisance de sérotonine peut être un facteur étiologique dans quelques sortes de troubles affectifs et que la sérotonine est importante en biochimie de sommeil, le L-tryptophane a été suggéré comme antidépresseur « rationnel » et comme hypnotique « naturel ». Ce document passe en revue la biochimie et la pharmacologie du L-tryptophane aussi bien que de la littérature des tests cliniques qui ont été conduits avec elle et suggère que, par lui-même, L-tryptophane peut être utile dans des cas doux de dépression accompagnés des caractéristiques endogènes et des cas du trouble bipolaire résistants aux traitements standard. Il renforce également les inhibiteurs de la monoamine oxydase et probablement les drogues tricyciques serotonergic. le L-tryptophane peut améliorer l'humeur déprimée des patients parkinsoniens et a une action hypnotique médicalement utile. Il y a des preuves qu'il peut être utile dans des troubles mentaux organiques induits par levodopa. Des schemas posologiques, les contres-indication et les complications sont discutés

Caractérisation du risque aux équipements de finissage en métal.

Brown DJ.

1998 ; 1998 peut rapporter EPA/600/R-97/111.

Antécédents environnementaux de la maladie de Parkinson de jeune-début.

PAGE de Butterfield, Valanis BG, Spencer picoseconde, et autres.

Neurologie. 1993 juin ; 43(6):1150-8.

Nous avons entrepris une étude exploratoire de la maladie de Parkinson de jeune-début (YOPD) pour examiner des facteurs professionnels et environnementaux liés au risque de la maladie. Cette étude cas-témoins a inclus 63 patients de YOPD (diagnostic sur ou avant âge 50) ; des contrôles (n = 68) ont été diagnostiqués avec le rhumatisme articulaire. Des rapports bruts de chance (ORs) ont été calculés pour identifier des variables d'exposition pour des analyses de régression logistiques. Après contrôle pour les variables de la course, le degré d'instruction, le sexe, l'âge, l'âge au diagnostic, et les antécédents familiaux de la maladie de Parkinson (palladium), palladium ont été franchement associés à l'exposition d'insecticide (OU = 5,75, p < 0,001), la résidence passée dans une maison fumigée (OU = « 5,25, » p = « 0,046), » l'exposition d'herbicide (OU = « 3,22, » p = « 0,033), » la résidence rurale à la période du diagnostic (OU = « 2,72, » p = « 0,027), » et les écrous et la graine mangeant 10 ans avant diagnostic (OU = « 1,49, » p = « 0,021). » Le palladium a été inversement associé au tabagisme à 5 ans (OU = « 0,50, » p = « 0,027), » 10 ans (OU = « 0,43, » p = « 0,012), » et 15 ans (OU = « 0,37, » p = « 0,005) » avant diagnostic, résidence de ferme (OU = « 0,38, » p = « 0,018), » et exposition au sulfoxyde diméthylique (OU = « 0,10, » p < 0,001). Ces résultats sont compatibles aux hypothèses liant le palladium à l'exposition aux agents de pesticide

Maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson, et maladie de motoneurone : interaction abiotrophique entre le vieillissement et l'environnement ?

DB de Calne, Eisen A, McGeer E, et autres.

Bistouri. 8 novembre 1986 ; 2(8515):1067-70.

L'hypothèse est cette maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson (palladium), et la maladie de motoneurone sont due au dommage causé à l'environnement aux régions spécifiques du système nerveux central et cela les dommages reste subclinique pendant plusieurs décennies mais rend ces particulièrement enclins affectés les conséquences de l'usure neuronale relative à l'âge. Cette proposition est basée sur l'association entre les facteurs environnementaux et certaines maladies neurodegenerative (par exemple, methylphenyltetra-hydropyridine et parkinsonisme, infection de virus de la polio et syndrome de courrier-poliomyélite, ingestion et lathyrism de pois de gesse chiche, un facteur environnemental non identifié et un complexe amyotrophic de sclérose-palladium de partie latérale de la Guam, et traumatisme et encéphalopathie du pugiliste) et sur la longue période latente entre l'exposition au facteur environnemental et l'aspect des symptômes dans certains de ces désordres. Les implications pratiques de cette hypothèse sont qu'une attention épidémiologique devrait être concentrée sur l'environnement dans tôt plutôt que tard la vie, prévention peuvent être un but réaliste si la cause des dommages subcliniques peut être identifiée, une recherche devraient être entreprises pour les mécanismes causaux liant des dommages neuronaux subcliniques dus à un facteur environnemental et au processus vieillissant normal, et (4) une meilleure compréhension de la vulnérabilité sélective régionale du système nerveux au processus vieillissant pourrait permettre une approche rationnelle au traitement

Vieillissement de la voie nigrostriatal chez l'homme.

DB de Calne, Peppard rf.

Peut J Neurol Sci. 1987 août ; 14 (3 suppléments) : 424-7.

La dégénérescence progressive des groupes de neurones fonctionellement relatifs se produit dans certaines maladies neurologiques contagieuses, toxiques, nutritionnelles et génétiquement déterminées. Il a lieu également dans le vieillissement normal, et plusieurs des régions qui subissent le délabrement sélectif au fil du temps semblent être les mêmes régions de cible qui sont affligées dans des désordres dégénératifs tels que la maladie de Parkinson. Maladie d'Alzheimer et sclérose latérale amyotrophique (SAL). Il est relativement facile exclure étiologie contagieuse par une combinaison des essais et des expériences immunologiques de transfert. La causalité génétique peut être rendue peu probable quand les grands kindreds sont disponibles pour l'étude. La privation nutritionnelle et la toxicité aiguë ou subaiguë sont accessibles à l'explication en examinant l'environnement. Le mécanisme le plus difficile de la pathogénie à réfuter est des dommages toxiques chroniques, où la lésion peut dériver de l'exposition à long terme à un agent ou à des agents nocifs relativement répandus. Les variations de la participation des personnes dans une population peuvent provenir des capacités différentes d'activer ou inactiver une toxine. Inhérente à ce concept de l'étiologie est la reconnaissance que le potentiel compensatoire dans le système nerveux central peut contribuer à l'existence prolongée des lésions subcliniques de sorte qu'une période latente puisse exister pendant plusieurs décennies, entre l'événement causal et le début des symptômes. En outre, la détérioration clinique progressive peut avoir lieu quoique la cause ait pu avoir été passagère, beaucoup d'années avant. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)

Maladie de Parkinson familiale : rôle possible des facteurs environnementaux.

Calne S, Schoenberg B, Martin W, et autres.

Peut J Neurol Sci. 1987 août ; 14(3):303-5.

Nous rapportons ici six familles avec la maladie de Parkinson dans qui le début des symptômes a tendu à se produire approximativement au même temps indépendamment de l'âge du patient. La différence moyenne dans la période du début dans différentes générations était de 4,6 ans tandis que la différence d'âge moyenne de début chez les enfants et des parents était de 25,2 ans. Nous interprétons ce modèle de séparation d'âge dans des familles comme suggestives d'un ambiant plutôt que la cause génétique. Le soutien de cette vue dérive du manque de corrélation entre l'occurrence de la maladie et le degré de consanguinité. Nous concluons que nos résultats sont en accord avec l'hypothèse qui attribue la cause de quelques cas de la maladie de Parkinson tôt, dommage causé à l'environnement subclinique suivi de l'usure relative à l'âge des neurones dans le système nerveux central

Importance biologique et clinique d'endotoxémie au cours de l'infection de virus de l'hépatite C.

Caradonna L, Mastronardi ml, Magrone T, et autres.

DES de Curr Pharm. 2002; 8(11):995-1005.

Endotoxines ou lipopolysaccharides (LPS), composants importants de la paroi cellulaire des bactéries gramnégatives, une fois libérée du grippage externe bactérien de membrane aux récepteurs spécifiques et, en particulier, à un récepteur lié par membrane, au CD14 (mCD14) et au présent comme un péage du récepteur 4 sur des macrophages de monocytes. Consécutivement, les macrophages LPS-activés de monocytes libèrent dans le tissu de centre serveur une rangée de soi-disant cytokines proinflammatory et, parmi eux, le facteur de nécrose tumorale (TNF) - alpha, l'interleukin (IL) - 1beta, IL-6, IL-8 et IL-12 sont les médiateurs principaux. Avant thérapie (à) et à l'extrémité de l'interféron de six mois (IFN) - alpha/traitement à ribavirine (NERVURE) (T6), des niveaux de circulation d'endotoxine ont été mesurés dans le répondeur et non les patients du répondeur HCV+. À T0, 57% non des répondeurs étaient endotoxine-positifs et ont eu, en moyenne, 54 pg/ml des LPS de plasma tandis que dans 50% de patients de répondeur l'endotoxine étaient trouvées avec une moyenne de 29 pg/ml. À T6, dans des LPS de répondeurs n'étaient plus décelables, alors que dans 42% non de répondeurs les LPS étaient trouvés (les niveaux moyens 45 pg/ml). En termes de concentration en cytokine de sérum, au l'IFN-gamma T6 nivelle une fois comparé à ceux détectés à T0 ont été augmentés dans les patients endotoxine-positifs et endotoxine-négatifs. Cependant, à T6 IL-10 la concentration a été sensiblement augmentée seulement dans le groupe de sujets endotoxine-négatifs (patients de répondeur), par rapport aux valeurs T0. L'origine de l'endotoxémie dans des patients de HCV+ semble être multifactorielle, probable selon des fonctions phagocytaires altérées et l'activité antibactérienne négociée par lymphocyte T réduite. Dans ces patients, cependant, on ne peut pas exclure le passage des LPS de la flore d'intestin au courant de sang, devant un état de perméabilité intestinale changée. En même temps, une désintoxication moins efficace des antigènes bactériens entériques au niveau hépatique devrait être prise en compte. En conclusion, des tentatives thérapeutiques nouvelles visant pour neutraliser des LPS dans le centre serveur sont discutées

L'évaluation de la fuite des bactéries et des endotoxines dans des dents a traité endodontically par deux techniques différentes.

Carratu P, Amato M, Riccitiello F, et autres.

J Endod. 2002 avr. ; 28(4):272-5.

La recontamination de canal radiculaire se produit après contact entre la flore oral-bactérienne et l'extrémité coronale du canal radiculaire. Le but de cette étude était d'évaluer le temps requis pour que des endotoxines et des bactéries pénètrent par des obturations de racine-canal exécutées avec des techniques verticales et latérales de condensation de gutta-percha. Des spécimens préparés par les deux approches alternatives ont été exposés à la salive souillée, et la fuite dans la racine a été évaluée au fil du temps. Aucune des racines obturated n'a été infiltrée par des endotoxines après 31 jours. Au contraire, entre les bactéries du jour 13 et du jour 37 avait infiltré tous les spécimens

[Utilité d'olanzapine dans la psychose causée par levodopa dans les patients présentant la maladie de Parkinson].

JR de Chacon, Duran E, Duran JA, et autres.

Neurologia. 2002 janv. ; 17(1):7-11.

FOND : Pour évaluer l'efficacité antipsychotique de l'olanzapine (OLZ) dans les patients présentant la maladie de Parkinson (palladium) et la psychose médicamenteuse (IMMERSION) et sa répercussion sur la fonction de moteur. MÉTHODES : Dix patients (5 femmes et 5 hommes) diagnostiqués du palladium et de l'IMMERSION, âgé 67 ans (gamme : 50-81), avec la durée de palladium de 11,1 ans (gamme : 6-23), traité chroniquement avec le levodopa par jour, reçu une dose de 2,5 ou 5,0 journal de mg OLZ. Des données au sujet de l'amélioration de la psychose et de la détérioration de la fonction de moteur ont été basées sur positif et les symptômes négatifs mesurent (PANSS) et moteur unifié de l'échelle d'évaluation de la maladie de Parkinsons (UPDRS). RÉSULTATS : Des symptômes psychotiques ont été améliorés dans tous les patients. Dans la plupart d'entre elles l'amélioration était presque totale. Sept patients ont augmenté la dose de levodopa sur OLZ, mais la détérioration significative de la fonction de moteur a été rapportée juste dans un patient. Aucun des patients n'a eu l'agranulocytosis dans la surveillance de sang. Deux patients ont présenté le gain de poids. Sept patients ont amélioré leur statut cognitif. CONCLUSIONS : Nous concluons qu'OLZ aux doses étudiées peut avoir l'efficacité pour l'IMMERSION qui apparaît en palladium et n'induit pas la détérioration de la fonction de moteur dans la plupart des patients

Les risques de maladie de Parkinson se sont associés au tabagisme, à la consommation d'alcool, et à la prise de caféine.

Checkoway H, puissances K, Smith-Weller T, et autres.

AM J Epidemiol. 15 avril 2002 ; 155(8):732-8.

On a observé uniformément un risque réduit pour la maladie de Parkinson (palladium) parmi des fumeurs pendant les 30 dernières années. Les preuves récentes suggèrent que la caféine puisse également être protectrice. Des résultats sont présentés concernant des associations de palladium avec le tabagisme, la prise de caféine, et la consommation d'alcool d'une étude cas-témoins entreprise dans Washington State occidental en 1992-2000. Le palladium d'incident enferme (n = 210) et des contrôles (n = 347), la fréquence assortie sur le genre et l'âge ont été identifiés des enrôlés de l'organisation d'assurance-maladie de coopérative de santé de groupe. Des données d'exposition ont été obtenues par en personne des questionnaires. Jamais ayant les cigarettes fumées a été associé à un risque réduit de palladium (rapport de chance (OU) = 0,5, intervalle de confiance de 95% (ci) : 0.4, 0.8). Une relation plus forte a été trouvée parmi les fumeurs actuels (OU = 0,3, ci de 95% : 0,1, 0,7) que parmi des ex-fumeurs (OU = 0,6, ci de 95% : 0,4, 0,9), et il y avait un gradient inverse avec des paquet-années fumées (tendance p < 0,001). Aucune association n'a été détectée pour la consommation de café ou la prise totale de caféine ou pour la consommation d'alcool. Cependant, on a observé des risques réduits pour la consommation de 2 tasses/jour ou plus de thé (OU = « 0,4, » ci de 95% : 0,2, 0,9) et deux boissons ou plus de kola/jour (OU = « 0,6, » ci de 95% : 0.3, 1.4). Les associations pour des boissons de thé et de kola n'ont pas été confondues par le tabagisme ou la consommation de café

Le Melatonin atténue le neurodegeneration de MPP+-induced et l'affaiblissement de glutathion dans la voie dopaminergique nigrostriatal.

St de Chen, Chuang JI, Hong MH, et autres.

Recherche pinéale de J. 2002 mai ; 32(4):262-9.

Dans cette étude nous avons sélectionné un modèle de rat de la maladie de Parkinson (palladium) à l'aide de l'infusion intrastriatal du 1 ion de methyl-4-phenyl-pyridinium (MPP+) pour étudier l'action neuroprotective du melatonin et de son activité inhibitrice sur le système du glutathion de MPP+-impaired (GSH) dans le système nigrostriatal. Les résultats prouvent que MPP+ a causé non seulement une blessure neuronale grave dans le striatum et dans le nigra ipsilateral de substantia (SN), mais il a également induit une diminution significative dans des niveaux de GSH et une augmentation du rapport de GSSG/GSH 3 jours après infusion intrastriatal de MPP+. La co-administration intrapéritonéale du melatonin (10 mg/kg, de cinq fois) a atténué de manière significative le neurotoxicity nigrostriatal de MPP+-induced et l'affaiblissement de GSH. L'épuisement de GSH cytosolique par le sulfoximine de L-buthionine (BSO) n'a pas endommagé neuronal par lui-même. Il, cependant, une fois Co-administré avec MPP+, renforcé la réduction de GSH du striatum, sans neurodegeneration nigrostriatal induit par MPP+. D'ailleurs, les dommages neuronaux de MPP+-caused ont été franchement corrélés avec un rapport de montée de GSSG/GSH, mais pas avec une baisse de GSH. Ces résultats suggèrent que l'effort oxydant de MPP+-triggered puisse jouer un rôle plus important que la perte du GSH antioxydant en déterminant la blessure neuronale. Intéressant, les dommages neuronaux et l'effort oxydant obtenus par Co-traitement de BSO avec MPP+ ont été effectivement réduits par le melatonin. Nos résultats par conséquent fournissent la preuve directe prouvant que le melatonin atténue la blessure dopaminergique nigrostriatal de MPP+-induced par sa capacité d'empêcher l'augmentation du rapport de GSSG/GSH ; donc le melatonin peut avoir des implications thérapeutiques en palladium

L'encyclopédie d'American Medical Association de la médecine.

CB de Clayman.

1989;

Distribution anormale de tissu d'avance dans la sclérose latérale amyotrophique.

Conradi S, Ronnevi LO, Vesterberg O.

J Neurol Sci. 1976 Oct. ; 29(2-4):259-65.

La teneur en plomb du fluide céphalo-rachidien (CSF) s'est avérée pour être sensiblement élevée dans 12 patients présentant la sclérose latérale amyotrophique, une fois comparée à 28 sujets témoins ayant des désordres neurologiques non-dégénératifs. La différence n'a pas pu être expliquée en tant qu'étant simplement secondaire aux dommages de la barrière sang-CSF. Un modèle hypothétique de la pathogénie de la maladie est avancé et les résultats sont discutés par rapport à ce modèle

L'épidémiologie de la démence dégénérative primaire et des désordres neurologiques connexes.

Tonnelier B.

Psychiatrie Clin Neurosci de voûte d'EUR. 1991; 240(4-5):223-33.

L'observation des similitudes cytopathological entre les changements de la démence de type Alzheimer, la maladie de Parkinson et la maladie de neurone moteur, aussi bien que d'un certain degré d'association clinique entre ces conditions, a mené à la suggestion que chacun des trois appartient à une classe commune des désordres neurologiques dégénératifs, qui devient en règle générale d'abord manifeste quand l'usure neuronale relative à l'âge est superposée aux dommages subcliniques provoqués par des noxae environnementaux plus tôt dans la vie. L'importance de ce modèle se situe dans sa pertinence potentielle avec la prévention. Les données épidémiologiques examinées ici suggèrent que, alors que tous les trois groupes de la maladie sont fortement liés avec le vieillissement, il puisse y avoir des différences majeures entre leurs modèles d'occurrence dans les populations, qui le rendent douteux si les mêmes agents pathogènes environnementaux sont responsables dans chaque exemple. L'hypothèse d'unification la plus plausible est actuellement que les dommages neuronaux de prédisposer peuvent être provoqués par un certain nombre de neurotoxines métalliques largement distribuées, qui ont une tendance de sélectionner des secteurs spécifiques ou des groupes de cellules dans le CNS et de provoquer ainsi des syndromes cliniques cependant de recouvrement distincts. Les preuves portant sur ceci et d'autres hypothèses causales sont, cependant, encore minces en raison de la pénurie des données empiriques. Le cas-témoin et les études de cohorte basés sur la population s'appellent pour, en tant qu'élément d'un effort coordonné de recherches

Polymorphismes métaboliques.

Daly AK, Cholerton S, Gregory W, et autres.

Pharmacol Ther. 1993 fév. ; 57(2-3):129-60.

Des polymorphismes ont été détectés en un grand choix d'enzymes de xenobiotic-métabolisme au niveau phénotypique et génotype. Dans le cas de quatre enzymes, le cytochrome P450 CYP2D6, la S-transférase MU de glutathion, la N-acétyltransférase 2 et la cholinestérase de sérum, la majorité de mutations qui provoquent un phénotype défectueux ont été maintenant identifiées. Un autre groupe d'enzymes montrent le polymorphisme défini au niveau phénotypique mais les mécanismes génétiques précis responsables ne sont pas encore clairs. Ces enzymes incluent les cytochromes P450 CYP1A1, CYP1A2 et une forme de CYP2C qui métabolise le mephenytoin, un monooxygenase flavin-lié (syndrome de poisson-odeur), le paraoxonase, l'UDP-glucuronosyltransferase (le syndrome de Gilbert) et le thiopurine S-methyltransferase. Dans le cas d'un nouveau groupe d'enzymes, il y a quelques preuves pour le polymorphisme au niveau phénotypique ou génotype mais ceci n'a pas été clairement démontré. Les exemples de cette classe incluent les enzymes du cytochrome P450 CYP2A6, CYP2E1, CYP2C9 et CYP3A4, oxydase de xanthine, une S-oxydase qui métabolise le carbocysteine, l'hydrolase d'époxyde, deux formes de sulphotransferase et plusieurs methyltransferases. La nature de tous ces polymorphismes et de polymorphismes possibles est discutée en détail, l'accent étant mis plus particulièrement sur les effets de cette variation sur le métabolisme de drogue et de susceptibilité aux maladies causées par chimique

Genotyping pour des polymorphismes dans le métabolisme xenobiotic en tant que facteur prédictif de susceptibilité de la maladie.

Daly AK, Cholerton S, Armstrong M, et autres.

Entourez la santé Perspect. 1994 nov. ; 102 9h55 de supplément - 61.

Les polymorphismes en beaucoup d'enzymes de métabolisme xenobiotic se produisent menant à la variation du niveau de l'expression d'enzymes in vivo. Les enzymes montrant de tels polymorphismes incluent les enzymes du cytochrome P450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, et CYP2E1 et la S-transférase MI (GSTMI) de glutathion d'enzymes de métabolisme de la phase deux et la N-acétyltransférase 2 (NAT2) d'arylamine. Dans le passé, ces polymorphismes ont été étudiés par phenotyping employant in vivo l'administration des drogues de sonde. Cependant, les mutations qui provoquent plusieurs de ces polymorphismes ont été maintenant identifiées et des analyses genotyping pour des polymorphismes dans CYP1A1, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, GSTMI, et NAT2 ont été développées. Des phénotypes spécifiques pour plusieurs des enzymes polymorphes ont été associés à la susceptibilité accrue à la malignité, en particulier le poumon et le cancer de la vessie, et la maladie de Parkinson. Ces associations sont susceptibles d'être dues à l'activation ou à la détoxication changée des produits chimiques lançant ces maladies, y compris des composants de fumée de tabac et de neurotoxines. La spécificité de substrat et la distribution de tissu des enzymes polymorphes impliquée dans la causalité de la maladie discutée l'accent étant mis plus particulièrement sur des associations précédemment décrites de maladie-phénotype

Apoptosis causé par les neurotoxines de monoamine dans les lymphocytes par un mécanisme oxydant commun d'effort : participation du peroxyde d'hydrogène (H (2) O (2)), caspase-3, et kappa-b nucléaire de facteur (N-F-kappaB), p53, facteurs de transcription de c-juin.

del Rio MJ, Velez-Pardo C.

Biochimie Pharmacol. 15 février 2002 ; 63(4):677-88.

La destruction des cellules nerveuses dopaminergiques et serotonergic par le dihydroxytryptamine 6 l'hydroxydopamine sélectif (6-OHDA), 5,6 le dihydroxytryptamine (5,6-DHT) et 5,7 (5,7-DHT), respectivement, est un outil utilisé généralement pour étudier la cartographie des voies neuronales, élucidation de fonction et pour imiter la maladie neurodegenerative humaine telle que Parkinson et maladies d'Alzheimer. En dépit des investigations intenses, une photo complète de la cascade moléculaire précise menant à la mort cellulaire dans un modèle cellulaire simple manque toujours. Dans cette étude, nous fournissons des preuves que 6-OHDA, 5,6 - et apoptosis 5,7-DHT causé par les toxines en cellules périphériques de lymphocytes de sang d'une mode dépendant de la concentration par impliquer oxydant commun de mécanisme : (1) l'oxydation des toxines dans des quinones et la production du peroxyde d'hydrogène de sous-produit, reflétée par prise de monoamine de desipramine-a dresseur-et inhibition d'antioxydants, (2) activation et/ou translocation de facteur-kappaB nucléaire, p53 et des facteurs de transcription de c-juin, ont montré par les noyaux souillés diaminobenzidine-positifs immunocytochemical, (3) activation caspase-3, reflétée par inhibition de C.A.-DEVD-CHO de caspase, (4) ADN messagère et protein synthesis de novo selon l'inhibition de mort cellulaire de cycloheximide et d'actinomycine D. Ces résultats sont compatibles à la notion que la prise et l'autoxydation intracellulaire de ces toxines précèdent le processus apoptotic et qui une fois H (2) O (2) est produit, il peut déclencher une signalisation spécifique de mort cellulaire. Ainsi, pris ensemble ces résultats, nous présentons une cascade commandée des principaux lymphocytes périphériques de sang d'événements moléculaires importants à l'apoptosis. Ces résultats peuvent contribuer pour expliquer l'importance de H (2) O (2) en tant que deuxième messager de signal de la mort dans quelques maladies dégénératives a lié aux stimulus oxydants d'effort

Tabagisme, alcool, et maladie de Parkinson précédente de consommation de café.

Deleu D.

Neurologie. 10 avril 2001 ; 56(7):984-5.

[psychoses causées par la l et leur traitement avec du L-tryptophane].

Demling J.

Fortschr Med. 30 avril 1986 ; 104(17):360-2.

PARK3 influence l'âge au début en maladie de Parkinson : un balayage de génome dans l'étude de GenePD.

AL de DeStefano, Lew MF, Golbe LI, et autres.

Bourdonnement Genet d'AM J. 2002 mai ; 70(5):1089-95.

La maladie de Parkinson (palladium) est un désordre neurodegenerative de tard-début. L'âge moyen au début est de 61 ans, mais la maladie peut s'étendre des cas juvéniles aux cas pendant la 8ème ou 9ème décennie de la vie. Le gène de parkin sur le chromosome 6q et les lieux sur le chromosome 1p35-36 et 1p36 sont responsables de quelques cas du parkinsonisme récessif autosomal de tôt-début, mais ils ne semblent pas influencer la susceptibilité ou la variabilité de l'âge au début pour le palladium idiopathique. Nous avons exécuté une analyse de tringlerie de genomewide utilisant la méthodologie de désaccord-composant pour identifier des gènes influençant l'âge au début du palladium dans une population des parents affectés (principalement paires affectées d'enfant de mêmes parents) participant à l'étude de GenePD. Quatre lieux chromosomiques ont montré des preuves suggestives de tringlerie : chromosome 2p (LOD multipoint maximum [MaxLOD] = 2,08), chromosome 9q (MaxLOD = 2,00), chromosome 20 (MaxLOD = 1,82), et chromosome 21 (MaxLOD = 2,21). Les emplacements 2p et 9q que nous rapportons ici ont été précédemment rapportés comme lieux influençant le statut d'affection de palladium. On a observé l'association entre l'âge de palladium au début et l'allèle 174 du marqueur D2S1394, situé sur 2p13, dans l'échantillon de GenePD (P=.02). Cet allèle 174 est commun au haplotype de palladium observé dans deux familles qui montrent la tringlerie à PARK3 et ont le palladium dominant autosomal, qui suggère que cet allèle puisse être dans le déséquilibre de tringlerie avec une mutation influençant la susceptibilité ou l'âge de palladium au début du palladium

Excité à la mort : différentes manières de perdre vos neurones.

P.R. de Dodd.

Biogerontology. 2002; 3(1-2):51-6.

On pense largement la perte sélective de neurones dans une gamme des maladies neurodegenerative pour comporter le processus de l'excitotoxicity, dans lequel glutamate-a négocié le massacre neuronal est élaboré par la stimulation excessive des récepteurs de cellule-surface. Chaque une telle maladie montre un modèle régional et sous-régional distinct de la perte neuronale, ainsi des processus doivent être localement déclenchés jusqu'à différents degrés pour expliquer ceci. Nous avons étudié plusieurs mécanismes qui pourraient mener à la pathophysiologie excitotoxic de glutamate et leur avons comparé dans différentes maladies. Nos données suggèrent que le glutamate puisse atteindre les niveaux extracellulaires toxiques dans la maladie d'Alzheimer par des défauts de fonctionnement dans les transporteurs cellulaires, et que la toxicité peut être aggravée par la libération continue de glutamate des neurones présynaptiques agissant sur les récepteurs postsynaptic hypersensibles. Ainsi l'excitotoxicity est direct. En revanche, le dommage au cerveau alcoolique surgit dans les régions où l'inhibition GABA-négociée est déficiente, et correctement n'amortit pas l'excitation transport-synaptique. Ainsi l'excitotoxicity est indirect. Un grand choix de tels mécanismes est possible, qui peuvent combiner dans différentes manières

L'insuffisance folique diététique et les niveaux élevés d'homocystéine mettent en danger les neurones dopaminergiques dans les modèles de la maladie de Parkinson.

Duan W, Ladenheim B, coutelier RG, et autres.

J Neurochem. 2002 janv. ; 80(1):101-10.

Bien que la cause de la maladie de Parkinson (palladium) soit inconnue, les données suggèrent des rôles pour les facteurs environnementaux qui peuvent sensibiliser les neurones dopaminergiques au dysfonctionnement et à la mort relatifs à l'âge. Basé sur des données épidémiologiques suggérant des rôles pour des facteurs diététiques dans le palladium et d'autres désordres neurodegenerative relatifs à l'âge, nous avons évalué l'hypothèse que le folate diététique peut modifier la vulnérabilité des neurones dopaminergiques selon le dysfonctionnement et la mort dans un modèle de souris de palladium. Nous rapportons que l'insuffisance folique diététique sensibilise des souris au dysfonctionnement comme un palladium causé par MPTP de pathologie et de moteur. Souris aux niveaux élevés folique-déficients d'un objet exposé de régime de l'homocystéine de plasma. Une fois infusé directement dans le nigra de substantia ou le striatum, homocystéine aggrave l'épuisement causé par MPTP de dopamine, la dégénérescence neuronale et le dysfonctionnement de moteur. L'homocystéine aggrave l'effort oxydant, le dysfonctionnement mitochondrique et l'apoptosis en cellules dopaminergiques humaines exposées à la roténone de pesticide ou au Fe de pro-oxydant (2+). Les effets inverses de l'homocystéine sur les cellules dopaminergiques est améliorés par l'administration de l'acide urique antioxydant et par un inhibiteur de poly polymérase (d'ADP-ribose). La capacité de l'insuffisance folique et des niveaux élevés d'homocystéine de sensibiliser les neurones dopaminergiques aux toxines environnementales suggère un mécanisme par lequel le folate diététique puisse influencer le risque pour le palladium

La chromatographie en phase gazeuse s'est appliquée à l'essai intestinal de perméabilité à lactulose-mannitol.

Doumas F, Aussel C, Pernet P, et autres.

J Chromatogr B Biomed APPL. 1er avril 1994 ; 654(2):276-81.

La perméabilité intestinale peut être modifiée par de divers maladies, traumatisme et septicité. Les changements du mur intestinal peuvent faciliter la diffusion des substances potentiellement néfastes telles que des endotoxines, aussi bien que la translocation bactérienne. Nous décrivons la validation d'une méthode de chromatographie gazeuse capillaire pour la détermination du mannitol et de la lactulose, utilisée pendant que la perméabilité intestinale sonde. La méthode est jusqu'à 3 g/l linéaire pour le mannitol et 300 mg/l pour la lactulose ; la récupération des échantillons de surcharge a lieu entre 92 à 110%. les coefficients de variation d'Intra-analyse (C.V.s) étaient 2,7 et 6,8% pour le mannitol et la lactulose, respectivement, et l'inter-analyse C.V.s étaient 8,9 et 9,3%. Les valeurs normales pour 25 sujets sains (moyen +/- S.D.) étaient 14,5 +/- 3,1% et 0,27 +/- 0,15% pour le mannitol et lactulose, respectivement. La méthode de CHROMATOGRAPHIE GAZEUSE présentée est rapide et précise

Effort oxydant et thérapie antioxydante dans la maladie de Parkinson.

Ebadi M, Srinivasan SK, DM de Baxi.

Prog Neurobiol. 1996 janv. ; 48(1):1-19.

La maladie de Parkinson, connue également en tant que syndrome striatal d'insuffisance de dopamine, est un désordre dégénératif du système nerveux central caractérisé par akinésie, rigidité musculaire, tremblement au repos, et anomalies posturales. Aux parties du parkinsonisme, il semble y a une augmentation compensatoire du nombre de récepteurs de dopamine pour adapter à la perte initiale de neurones de dopamine. Pendant que la maladie progresse, le nombre de récepteurs de dopamine diminue, apparent en raison de la dégénérescence concomitante des sites de cible de dopamine sur les neurones striatal. La perte de neurones dopaminergiques dans la maladie de Parkinson a comme conséquence le métabolisme augmenté de la dopamine, augmentant la formation de H2O2, de ce fait menant à la génération des radicaux hydroxyles fortement neurotoxic (OH.). La génération des radicaux libres peut également être produite par l'hydroxydopamine 6 ou le MPTP qui détruisent les neurones dopaminergiques striatal causant le parkinsonisme dans des animaux d'expérience aussi bien que des êtres humains. Études du nigra de substantia après que la mort dans la maladie de Parkinson aient suggéré la présence de l'effort oxydant et l'épuisement du glutathion réduit ; un haut niveau de fer total avec le niveau réduit de la ferritine ; et insuffisance du complexe mitochondrique I. Les nouvelles approches ont conçu pour atténuer les effets de l'effort oxydant et pour fournir le neuroprotection des neurones dopaminergiques striatal dans la maladie de Parkinson incluez bloquer le transporteur de dopamine par mazindol, en bloquant des récepteurs de NMDA par le maleate de dizocilpine, en augmentant la survie des neurones en donnant des facteurs neurotrophic cerveau-dérivés, en fournissant des antioxydants tels que la vitamine E, ou en empêchant la monoamine oxydase B (MAO-B) par selegiline. Parmi toutes ces améliorations thérapeutiques expérimentales, l'utilisation du selegiline a été la plus réussie parce qu'on lui a montré que le selegiline peut avoir une action comme un facteur neurotrophic sauvant les neurones striatal et prolongeant la survie des patients présentant la maladie de Parkinson

Mercure inorganique accru dans des neurones moteurs spinaux suivant les agents de chélation.

Ewan KB, Pamphlett R.

Neurotoxicology. 1996; 17(2):343-9.

La toxicité de métaux lourds a été impliquée dans la pathogénie des maladies de neurone moteur. Afin d'essayer d'évaluer l'efficacité des agents de chélation pour enlever le mercure des neurones moteurs, nous avons dosé l'effet de l'acide des agents de chélation meso-2,3-dimercaptosuccinic (DMSA) et de 2,3 - le sulfonate du dimercaptopropane -1 (DMPS) sur la charge du mercure inorganique dans des neurones moteurs spinaux de souris. Des souris ont été injectées en intrapéritonéale avec 1,0 le poids corporel de mg HgCl2/kg et une semaine plus tard avec 4.400 mg/kg DMPS, 3.600 mg/kg DMSA ou 5% NaHCO3 (contrôle) plus de 4 semaines. Des dépôts de Mercury dans des neurones moteurs des sections congelées 50 par microns de la moelle épinière lombaire ont été visualisés avec une technique autometallographic. Des sections optiques des dépôts argent-augmentés ont été acquises utilisant un microscope confocal en mode réfléchi et le volume des dépôts dans le perikaryon a été estimé. Les dépôts de Mercury ont occupé sensiblement plus de volume dans des neurones moteurs après traitement de DMPS (7,4%, écart-type +/- 0,7%) et de DMSA (8,0% +/- écart-type 0,7%) que dans les contrôles (4,3%, écart-type +/- 1,7%). Les niveaux plus élevés du mercure inorganique neuronal peuvent être dus à la plus grande entrée du mercure dans des axones de moteur à travers la jonction neuromusculaire en raison du mercure de circulation élevé causé par le chélateur

Normalisation de sérotonine de cerveau par le L-tryptophane chez les rats levodopa-traités.

Fahn S, Snider S, Prasad AL, et autres.

Neurologie. 1975 sept ; 25(9):861-5.

Pour examiner les mécanismes biologiques possibles par lesquels le L-tryptophane peut renverser des effets secondaires mentaux de thérapie de levodopa dans le parkinsonisme nous en intrapéritonéale, seul a administré le levodopa, mg 250 par kilogramme et avec du L-tryptophane, mg 500 par kilogramme en intrapéritonéale, aux rats traités préalablement avec l'inhibiteur périphérique de décarboxylase de dopa, le carbidopa (mg 25 par kilogramme). Des rats ont été décapités 0,5, 1, et pendant 2 heures les niveaux d'injection et de cerveau suivant acide aminé des acides aminés, des amines, et des métabolites acides étaient déterminés. En tant que le tryptophane prévu, seul de levodopa et la sérotonine réduite et la dopa et dopamine accrues à intervalles de 1 et 2 heures. L'administration concourante du L-tryptophane n'a pas changé de manière significative la dopa et la dopamine accrues mais a reconstitué des niveaux de sérotonine à dans la gamme normale à tous les points de temps. Si les événements semblables se produisent dans les patients parkinsoniens, la normalisation de la sérotonine de cerveau et la réduction non concurrentielle de dopa et de dopamine de cerveau peuvent servir de base à l'amélioration du statut mental

Un procès ouvert des antioxydants de haut-dosage dans la première maladie de Parkinson.

Fahn S.

AM J Clin Nutr. 1991 janv. ; 53 (1 supplément) : 380S-2S.

Des dosages élevés du tocophérol et de l'ascorbate ont été administrés aux patients présentant la première maladie de Parkinson comme préliminaire ouvert-marquée d'essai pour les antioxydants de évaluation d'étude en double aveugle commandée certaine comme essai de l'hypothèse endogène de toxine de l'étiologie de la maladie de Parkinson. Le point final primaire du procès était la nécessité de soigner des patients avec le levodopa. Le moment où le levodopa est devenu nécessaire dans les patients soignés a été comparé à un autre groupe de patients suivis ailleurs et ne prenant pas des antioxydants. Le moment où le levodopa est devenu nécessaire a été prolongé par 2,5 y dans le groupe prenant des antioxydants. Les résultats de cette étude préliminaire suggèrent que la progression de la maladie de Parkinson puisse être ralentie par l'administration de ces antioxydants. Un grand multicentre, un test clinique commandé actuellement en cours en tocophérol de évaluation de l'Amérique du Nord et un deprenyl a le potentiel de confirmer ces résultats

Un essai pilote d'alpha-tocophérol et d'ascorbate de haut-dose dans la première maladie de Parkinson.

Fahn S.

Ann Neurol. 1992; 32 suppléments : S128-S132.

Des dosages élevés d'une combinaison d'alpha-tocophérol et d'ascorbate ont été administrés aux patients présentant la première maladie de Parkinson en tant qu'ouvert-marquée l'étude préliminaire d'essai et pour évaluer l'hypothèse toxique endogène de l'étiologie de la maladie de Parkinson. Des patients recevant l'amantadine et l'anticholinergics concomitants ont été permis de participer, mais ceux recevant des agonistes de levodopa ou de dopamine n'étaient pas. L'étude a été commencée avant la disponibilité du deprenyl. Le point final primaire du procès était progression de la maladie jusqu'au traitement nécessaire par patients avec le levodopa ou un agoniste de dopamine. Le moment où le levodopa est devenu nécessaire dans les patients soignés a été comparé à un autre groupe de patients suivis ailleurs qui n'a pas reçu des antioxydants. Le moment où le levodopa est devenu nécessaire a été prolongé par 2,5 ans dans le groupe recevant l'alpha-tocophérol et l'ascorbate. Les résultats de cette étude préliminaire suggèrent que la progression de la maladie de Parkinson puisse être ralentie par l'administration de ces antioxydants. Des tests cliniques commandés utilisant des techniques à double anonymat de randomisation sont exigés pour confirmer ces résultats

Dysfonctionnement frontal dans la première maladie de Parkinson.

Semoule E, Cappa SF, Polimeni M, et autres.

Acta Neurol Scand. 1994 juillet ; 90(1):34-8.

Les études récentes ont suggéré que les patients présentant la maladie de Parkinson (palladium) partagent plusieurs des déficits comportementaux trouvés après des lésions au cortex préfrontal. Nous avons évalué la représentation d'un groupe de 22 modérément altérés, de parkisonians non-déments (I ou II étape de Hoehn et de Yahr) dans un essai de classification et de rappel des photos des objets familiers, qui a été démontré pour être sensible aux dommages frontaux dans les patients présentant l'excision cérébrale unilatérale. Parkinsonians a utilisé moins de catégories que les contrôles normaux pour la classification d'objet, alors qu'aucune différence significative n'était trouvée dans les scores immédiats et retardés de rappel. Ces résultats soutiennent la controverse qu'un dysfonctionnement subclinique de type frontal peut être présent même aux parties du palladium. Une sous-analyse des données suggère que ce dysfonctionnement pourrait probablement être aggravé par les drogues anticholinergiques

Importance du gène et de la protéine de parkin dans la maladie de Parkinson de compréhension.

Fishman picoseconde, Oyler GA.

Représentant de Curr Neurol Neurosci. 2002 juillet ; 2(4):296-302.

Les mutations dans le gène de parkin causent le parkinsonisme juvénile hérité récessif autosomal (ARJP) et expliquent la majorité de caisses de la maladie de Parkinson héritée (palladium) du jeune début (ans <45). Les patients présentant des mutations de parkin ont généralement les caractéristiques cliniques atypiques telles que le dystonia au début, aux fluctuations hyper-reflexia et journalières, et à l'avantage de sommeil ; cependant, des patients de mutation de parkin présentant des symptômes typiques de palladium et la vieillesse du début ont été identifiés. Parkin est une ligase de protéine d'ubiquitin (E3), un composant dans la voie qui attache l'ubiquitin aux protéines spécifiques, les indiquant pour la dégradation par le proteasome. Plusieurs substrats pour le parkin ont été identifiés (CDCrel-1, alpha-synuclein o-glycosylé, récepteur endothelin comme associé de cellules de parkin, et synphilin). Le rôle de ces substrats dans la pathogénie d'ARJP est sous l'étude active. La plupart des patients présentant des mutations de parkin manquent des corps de Lewy, proposant que le parkin fonctionnel soit impliqué dans la formation de ces inclusions fortement ubiquitinated. En outre, la reconnaissance que les mutations de parkin peuvent mener à un désordre médicalement semblable au palladium sporadique, mais manquer vraisemblablement des corps de Lewy, des remises en cause la nécessité des corps de Lewy pour le diagnostic du palladium et de la mort cellulaire nigral. Les études du parkin augmentent le foyer sur le rôle du système ubiquitin-proteasome dans la pathogénie du palladium familial et sporadique

Statut et futurs soucis de la toxicologie en aluminium clinique et environnementale.

Flaten TP, C.A. d'Alfrey, Birchall JD, et autres.

J Toxicol entourent la santé. 30 août 1996 ; 48(6):527-41.

Un large éventail d'effets toxiques d'aluminium (Al) ont été démontrés chez les plantes et les animaux aquatiques en nature, chez des animaux d'expérience par plusieurs itinéraires d'exposition, et sous différentes conditions cliniques chez l'homme. La toxicité de l'aluminium est un problème majeur dans l'agriculture, affectant peut-être pas moins de 40% de sols arables dans le monde. Dans les eaux douces acidifiées par les pluies acides, la toxicité d'Al a mené pour pêcher l'extinction. L'aluminium est un neurotoxicant très efficace. Chez l'homme avec l'insuffisance rénale chronique sur la dialyse, Al cause l'encéphalopathie, l'ostéomalacie, et l'anémie. Il y a également des rapports de tels effets en certains groupes patients sans insuffisance rénale. Des effets subtils et les anomalies neurocognitive et psychomoteurs de l'électro-encéphalographe (EEG) ont été rapportés aux niveaux d'Al de plasma aussi bas que 50 micrograms/L. Les nourrissons pourraient être particulièrement susceptibles de l'accumulation d'Al et de la toxicité, fonction rénale réduite étant une cause contribuante. Les rapports récents prouvent clairement que l'accumulation d'Al se produit dans les tissus des travailleurs avec l'exposition professionnelle à long terme à Al époussette ou des vapeurs, et indiquent également qu'une telle exposition peut causer des effets neurologiques subtils. Des efforts accrus devraient être orientés sur définir la gamme complète potentiellement des effets néfastes chez l'homme. À cet effet, des efforts de recherche de collaboration pluridisciplinaires sont encouragés, faisant participer des scientifiques de beaucoup de différentes spécialités. L'accent devrait être mis sur augmenter notre compréhension de la chimie d'Al dans des systèmes biologiques, et sur déterminer les mécanismes cellulaires et moléculaires de la toxicité d'Al

In vivo l'altitude du potassium extracellulaire dans l'amygdala de rat augmente le glutamate et l'aspartate extracellulaires et endommage des neurones.

Dg de Fujikawa, Kim JS, Daniels OH, et autres.

Neurologie. 1996 Oct. ; 74(3):695-706.

Il est bien connu que les solutions élevées du potassium (K+) présentées par microdialysis dans le cerveau normal augmentent la concentration extracellulaire du glutamate excitatoire d'acide aminé, et les études in vitro suggèrent qu'une concentration exogènement appliquée en glutamate de haute puisse produire la mort neuronale excitotoxic. Cependant, étaient tout récemment in vivo les études entreprises pour déterminer si l'exposition de high-K+ endommage des neurones. Nous avons implanté des sondes de microdialysis dans des amygdalae de rat bilatéralement, et après qu'une période de ligne de base de 2 h ait exposé un côté à une solution modifiée de Krebs-Sonnerie-bicarbonate contenant 100 mmol/l de KCl pour la minute 30,50 et 70, suivi d'une période de récupération de 2 h, et 70 minimum et 3 h sans période de récupération. De 100,9 +/- 2,0 mmol/l de KCl, 12,0 +/- 1,0% ont été extraits par le tissu amygdalar in vivo. L'élection de la concentration extracellulaire de K+ dans l'amygdala pour 70 minimum ou plus longs sans période de récupération a produit des dommages neuronaux étendus et le neuropil de l'oedème-apparaissant dans le tissu a dialysé, aussi bien que perte de neurones normaux. Les preuves histologiques de l'oedème se sont abaissées dans les groupes avec une période de récupération de 2 h. Bien que le nombre de neurones endommagés n'ait pas été sensiblement plus haut dans le groupe avec 70 une exposition de la minute high-K+ et une période de récupération de 2 h, le nombre de neurones normaux a été réduit, suggérant la perte de cellules. Pendant l'exposition minimum de 70 high-K+, la concentration extracellulaire en glutamate grimpée jusqu'à 242-377% de la ligne de base pendant première minute la 60, et l'aspartate extracellulaire ont atteint 162-213% pendant première minute la 50 ; la taurine extracellulaire s'est levée encore plus haut, à 316-567% de la ligne de base, et la glutamine est tombée à 14-27% de la ligne de base. La sérine extracellulaire a été diminuée à la minute 20, 50 et 70 d'exposition de high-K+ ; la glycine extracellulaire était inchangée. Les concentrations extracellulaires élevées en glutamate et en aspartate suggèrent que l'exposition de l'amygdala à haut K+ extracellulaire puisse produire la mort cellulaire par un processus excitotoxic, et indiquent la manière de futures études de définir les mécanismes spécifiques impliqués

[psychose causée par Levodopa dans les patients présentant la maladie de Parkinson idiopathique].

Garcia-Escrig M, Bermejo PF, Fernandez Ponsati JT.

Med Clin (Barc). 27 février 1999 ; 112(7):245-50.

FOND : Pour identifier que les facteurs cliniques peuvent modifier la probabilité de l'aspect des syndromes psychotiques dans les patients présentant la maladie de Parkinson idiopathique a traité avec le levodopa. PATIENTS ET MÉTHODES : 214 patients ont été rétrospectivement étudiés pour évaluer l'aspect du hallucinosis, des illusions ou de la confusion mental, depuis le début du traitement avec le levodopa à une évaluation transversale le long du cours de la maladie. Pour déterminer quels facteurs cliniques étaient les facteurs prédictifs indépendants de la psychose, un modèle de régression logistique multivariable a été obtenu, utilisant les variables pour lesquelles les études univariables ont montré des valeurs de p au-dessous de 0,25. RÉSULTATS : Le modèle multivariable a prouvé que la probabilité de la psychose se développante pendant le traitement de levodopa était plus haute pour les patients présentant l'intermédiaire ou les étapes avancées de la maladie (échelle de Hoehn et de Yarh), au début du traitement (OU : 4.5; Ci de 95% : 1.86-11.23), quand l'amantadine a été administrée en tant que drogue associée (OU : 3.31; Ci de 95% : 1.19-9.23) et pour les patients qui ont présenté des fluctuations de moteur (OU : 3.08; Ci de 95% : 1.32-7.16). Les études univariables ont montré une association significative entre la psychose de levodopa et les dyskinesias (univariables OU : 2.44; Ci de 95% : 1.12-5.33). Les patients qui ont souffert des complications psychotiques avaient reçu la dose quotidienne sensiblement plus haut de levodopa moyen (p = 0,016) et la ponctuation atteints dans l'échelle Mini-mentale du Folstein étaient sensiblement inférieurs (p = 0,0001). CONCLUSIONS : La psychose de Levodopa apparaît dans un « mauvais » groupe pronostique de patients, caractérisé par un plus grand moteur et un affaiblissement cognitif et par l'occurrence d'autres effets inverses centraux de levodopa, doses plus élevées de levodopa et d'une administration plus fréquente d'autres drogues antiparkinsonian

[Influence de consommation de chewing-gum et de contact dentaire des remplissages d'amalgame à différentes restaurations en métal sur le contenu de mercure d'urine].

Gebel T, Dunkelberg H.

Zentralbl Hyg Umweltmed. 1996 nov. ; 199(1):69-75.

Il avait été montré précédemment par les divers auteurs que le contact des remplissages d'amalgame pour metal des remplissages de type différent peut augmenter la corrosion in vitro électrochimiquement causée d'amalgame menant de ce fait à une libération élevée de mercure. Ainsi on lui a recommandé de renoncer d'un contact dentaire d'amalgame pour metal des remplissages de l'autre type. Un but de la présente étude était d'évaluer des influences possibles de ce contact in vivo sur le contenu urinaire de mercure dans les volontaires humains. Ni les contacts approximal ni occlusifs n'ont eu n'importe quelle influence sur l'excrétion urinaire de mercure par rapport à un groupe de référence avec le statut semblable d'amalgame. En outre, l'influence de la mastication de gomme aux niveaux urinaires de mercure a été prise en considération. Il pourrait montrer que la consommation du chewing-gum a eu comme conséquence sensiblement plus élevé contenu urinaire moyen de mercure dans les probands avec des remplissages d'amalgame par rapport aux personnes avec le statut semblable d'amalgame (chewers de gomme : 1,36 Hg/24 h contre des non-chewers 0,70 microgrammes Hg/24 h). Ainsi, la mastication de gomme doit être considérée en tant que paramètre important d'influence aux niveaux urinaires de mercure des personnes avec des remplissages d'amalgame

Traitement de psychose de levodopa avec du L-tryptophane.

Gehlen WMJ.

Dtsch Med Wochenschr. 1974; 99(10):457-63.

Résistance bactérienne.

Petite noblesse LO.

Nord AM d'Orthop Clin. 1991 juillet ; 22(3):379-88.

Les bactéries pathogènes restent adaptables à un environnement de plus en plus hostile et à une plus grande variété des antibiotiques plus efficaces. Les organismes pas intrinsèquement préparés pour la défense ont pu acquérir la résistance à de plus nouveaux agents antimicrobiens. Seules les mutations chromosomiques ne peuvent pas expliquer l'émergence et la diffusion rapides de la résistance antibiotique. On l'a établi que les plasmides et les transposons sont particulièrement importants dans l'évolution des bactéries résistant aux antibiotiques. La résistance de plasmide ou transposon-négociée fournit aux bactéries les gènes pré-évolués raffinés à la résistance de haut niveau exprès. En particulier, les transposons peuvent transférer ces causes déterminantes de résistance dans des espèces bactériennes diverses, et la nature fournit chez l'homme et réservoirs intestinaux d'animaux les grands dans lesquels de telles communications sont facilitées. La thérapie antibiotique exerce des pressions de sélection sur des bactéries. L'éradication ou la réduction marquée des populations des organismes susceptibles favorise la surcroissance des tensions intrinsèquement résistantes et favorise ceux résistants en raison des mutations chromosomiques favorables ou par l'intermédiaire des plasmides ou des transposons. Dans nos hôpitaux, où la consommation antibiotique continue à augmenter, la flore nosocomial se compose de beaucoup de bactéries résistantes, et les infections acquises dans l'arrangement nosocomial sont maintenant bien plus graves que leurs homologues communauté-acquises. Il y a des preuves d'une façon convaincante que les mesures de contrôle d'infection doivent prendre en compte davantage à la contribution du travailleur d'hôpital comme transporteur et médiateur de résistance antibiotique

Encyclopédie médicale de Mosby.

Glanze WD.

1996;

Démences : le rôle de l'insuffisance de magnésium et une hypothèse au sujet de la pathogénie de la maladie d'Alzheimer.

Glick JL.

Med Hypotheses. 1990 mars ; 31(3):211-25.

Des preuves sont présentées indiquant que des démences sont associées à une insuffisance relative du magnésium (magnésium) dans le cerveau. Une telle insuffisance peut être imputable à la basse prise ou conservation du magnésium ; prise élevée d'un métal neurotoxic, tel que l'aluminium (Al), qui empêche l'activité des enzymes de MG-exigence ; ou transport altéré de magnésium et/ou transport augmenté du métal neurotoxic dans le tissu cérébral. On lui propose que la maladie d'Alzheimer (ANNONCE) comporte un procédé de transport défectueux, caractérisé par une incorporation anormalement élevée d'Al et une incorporation anormalement basse de magnésium dans des neurones de cerveau. On avance l'hypothèse qu'une protéine sérique changée contribue à la progression de l'ANNONCE en ayant une plus grande affinité pour Al que pour le magnésium, contrairement à la protéine normale, qui lie le magnésium mieux qu'Al. La protéine changée croise la barrière hémato-encéphalique plus efficacement que la protéine normale et concurrence la protéine normale en liant aux neurones de cerveau. Lier de la protéine changée aux neurones de cible faciliterait la prise d'Al et empêcherait la prise de magnésium. Les preuves suggèrent que l'albumine soit la protéine sérique qui est changée

Étude cas-témoins des facteurs diététiques de la vie tôt dans la maladie de Parkinson.

Golbe LI, Farrell TM, Davis pH.

Voûte Neurol. 1988 décembre ; 45(12):1350-3.

Les études du complexe de démence de parkinsonisme de sclérose latérale amyotrophique de la Guam dirigent le soupçon vers un composant labile à la chaleur des légumes trouvés dans la plus grande concentration en graines. Nous avons donc examiné des patients présentant la maladie de Parkinson (palladium) considérant la consommation adulte tôt de cru habituellement mangé de fruits et légumes, avec les graines qui sont avalées ou éraflées avec les dents. Nous avons administré un questionnaire prétesté par téléphone à 81 patients nondemented avec le palladium et à un enfant de mêmes parents marié même sexe sans palladium. Les patients et leurs enfants de mêmes parents ont été demandés si eux ou leur conjoint (comme norme interne) avaient été pour manger chacun de 17 produits alimentaires entre le mariage et l'âge 40 ans. Aucun article n'a été associé à la présence du palladium. Inopinément été associés à l'absence du palladium ont la préférence pour des écrous (rapport de chance, 0,39), l'huile de salade ou l'habillage (pressé de graines) (rapport de chance, de 0,30), et des prunes (rapport de chance, 0,24). Ces trois articles ont un contenu plus élevé de la vitamine E que les 14 autres articles en notre questionnaire. Nos données sont compatibles à l'hypothèse que la vitamine E, comme antioxydant, peut avoir la valeur prophylactique contre le palladium

Fonctions du système hypothalamo-hypophyseal-adrénal dans le vieillissement chez les singes femelles.

ND de Goncharova, Oganyan TE, Taranov AG.

Neurosci Behav Physiol. 2000 nov. ; 30(6):717-21.

Des études comparatives sur le fonctionnement du cortex adrénal dans les macaques femelles de rhésus (mulatta de Macaca) de différents âges sont rapportées - des animaux ont été vieillis 6-9 ans (jeunes adultes ; n = 5) et 20-26 ans (vieux adultes ; n = 5). Concentrations en corticostéroïde (cortisol (f) et sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS)) ont été déterminés par des méthodes spécifiques radioimmunologiques et d'immunoenzyme en conditions basiques, après effort aigu (hypoglycémie, restriction causées par l'insuline de mouvement de 2 h), et après administration de dexamethasone. Les niveaux basiques de F n'ont montré aucune différence marquée d'âge, alors que les concentrations de DHEAS chez des animaux plus anciens diminuaient brusquement. Ces réponses affaiblies également démontrées de cortex adrénal d'animaux à la restriction de mouvement, provoquant retard à atteindre la crête F et les niveaux de DHEAS et diminue dans les secteurs sous leurs courbes de réponse (AUC) au cours de la période d'étude de 4 h. Dans l'essai de dexamethasone, le système hypothalamo-hypophyseal-adrénal des singes âgés 20-26 ans était relativement résistant à l'effet de suppression des glucocorticoids par l'intermédiaire du mécanisme de rétroaction négative. On lui suggère que la rupture de la rétroaction dans le système commandant la fonction de cortex adrénal puisse être au moins partiellement due au développement du dysbalance stéroïde de sang périphérique avec le vieillissement, ceci qui consiste en particulier en une diminution au niveau de DHEA (DHEAS) ; ce stéroïde est connu pour son activité neurologique

Neuromelanin-en contenant des neurones du nigra de substantia accumulez le fer et l'aluminium dans la maladie de Parkinson : une étude de LAMMA.

Bon PF, onde entretenue d'Olanow, DP de Perl.

Brain Res. 16 octobre 1992 ; 593(2):343-6.

L'analyseur de masse de micro-sonde de laser (LAMMA) est un instrument sensible pour identifier et localiser des oligoéléments dans les prélèvements de tissu. Utilisant LAMMA, nous avons examiné mélanine-contenir des neurones du nigra de substantia dans les patients présentant la maladie de Parkinson (palladium) et les contrôles. Nous avons constaté que le fer s'accumule de manière significative dans des granules de neuromelanin des patients avec le palladium comparé aux contrôles. L'aluminium accru a été trouvé dans les granules de neuromelanin de 2 de 3 caisses de palladium mais dans aucun contrôles. L'accumulation du fer et de l'aluminium, qui sont connus pour favoriser l'effort d'oxydant, peut expliquer la dégénérescence sélective des neurones neuromelanin-contenants en palladium

Accumulation de colorant de Lipofuscin en esprit humain pendant le vieillissement.

Goyal VK.

Exp Gerontol. 1982; 17(6):481-7.

Des investigations histopathologiques et d'autofluorescence ont été effectuées pour étudier l'accumulation de colorant de lipofuscin dans diverses tranches d'âge des êtres humains sont mortes dans les accidents (dans 100 cas s'étendant de 1-70 ans - de-âge). On a observé la première fois des granules de colorant de Lipofuscin pour apparaître à 9 ans. Les études qualitatives ont indiqué une augmentation progressive de l'accumulation intracellulaire de colorant de lipofuscin avec l'âge de avancement. Ces granules de colorant se sont avérés pour rassembler dans la masse en cellules nerveuses de vieilles personnes. On a observé une augmentation de l'accumulation de colorant de lipofuscin et de la diminution de la substance de Nissl pendant le vieillissement. Le pourcentage des cellules nerveuses pigmentées et le pourcentage du secteur cytoplasmique occupé par des granules de colorant de lipofuscin ont augmenté de manière significative avec l'avancement de l'âge

Interactions toxiques et essentielles en métal.

RA de Goyer.

Annu Rev Nutr. 1997; 17:37-50.

Le cadmium, le plomb, le mercure, et l'aluminium sont des métaux toxiques qui peuvent agir l'un sur l'autre métaboliquement avec les métaux nutritionnellement essentiels. La carence en fer augmente l'absorption du cadmium, du plomb, et de l'aluminium. L'avance agit l'un sur l'autre avec du calcium dans le système nerveux pour altérer le développement cognitif. Le cadmium et l'aluminium agissent l'un sur l'autre avec du calcium dans le système squelettique pour produire des osteodystrophies. L'avance remplace le zinc sur des enzymes de heme et le cadmium remplace le zinc sur le metallothionein. Le sélénium se protège contre la toxicité de mercure et de méthyle-mercure. L'aluminium agit l'un sur l'autre avec du calcium en os et reins, ayant pour résultat l'ostéodystrophie en aluminium. L'insuffisance de calcium avec le bas magnésium diététique peut contribuer à la maladie nerveuse dégénérative causée par l'aluminium

Effets d'administration orale de L-tyrosine sur la tyrosine de CSF et niveaux acides homovanillic dans les patients présentant la maladie de Parkinson.

Growdon JH, Melamed E, Logue M, et autres.

La vie Sci. 8 mars 1982 ; 30(10):827-32.

Pour déterminer si 1 administration de tyrosine peut augmenter la synthèse de dopamine chez l'homme comme elle fait chez les rats, nous avons mesuré des niveaux de la tyrosine et du métabolite principal de dopamine, acide homovanillic, en fluides spinaux lombaires de 23 patients présentant la maladie de Parkinson avant et pendant l'ingestion de 100 mg/kg/jour de tyrosine. Neuf patients ont pris 100 mg/kg/jour de probenecid dans six doses divisées pendant 24 heures avant chaque ponction lombaire ; 14 patients n'ont pas reçu le probenecid. l'administration de L-tyrosine a augmenté de manière significative des niveaux de tyrosine de CSF dans les deux groupes de patients (p moins de .01) et a augmenté de manière significative les niveaux acides homovanillic dans le groupe de patients traités préalablement avec le probenecid (p moins de .02). Ces données indiquent que l'administration de l-tyrosine peut augmenter le chiffre d'affaires de dopamine dans les patients présentant les désordres dans lesquels les médecins souhaitent augmenter la neurotransmission dopaminergique

Neurologie fortifiante dans les troubles des mouvements.

Hagell P.

J Neurosci Nurs. 2000 Oct. ; 32(5):256-62.

Le remplacement de cellules pour la restauration des fonctions neurologiques dans les patients présentant des troubles des mouvements a été étudié pendant plus de 15 années. Les tentatives initiales ont employé les greffes autologous de médulle adrénale implantées dans le striatum énervé des patients présentant la maladie de Parkinson (palladium). Cette approche a été bientôt abandonnée en faveur de l'implantation intrastriatal du tissu mesencephalic embryonnaire humain, riche dans des neurones dopaminergiques. Les données disponibles des patients greffés de palladium montrent la survie à long terme de greffe (de jusqu'à 10 ans) et les avantages cliniques. Le modèle et l'importance de soulagement symptomatique après la transplantation, cependant, sont inachevés et les résultats varient parmi des patients. Le besoin d'un grand nombre de tissu embryonnaire humain doit être évité et une meilleure compréhension des relations entre le placement de greffe et la récupération symptomatique est nécessaire avant que cette procédure puisse être offerte à de plus grands groupes de patients. Les tests cliniques dans la maladie de Huntington ont jusqu'ici donné des résultats peu concluants. La thérapie neurale de remplacement de cellules est toujours une procédure expérimentale, mais a le potentiel de devenir un futur traitement fortifiant dans le palladium et d'autres troubles des mouvements

Polymorphisme N-acetyltransferase-2 dans la maladie de Parkinson : l'étude de Rotterdam.

Harhangi BS, BA d'Oostra, Heutink P, et autres.

Psychiatrie de J Neurol Neurosurg. 1999 Oct. ; 67(4):518-20.

Le gène N-acetyltransferase-2 (NAT-2) a été associé à la maladie de Parkinson. On a rapporté que le génotype lié à l'acétylation lente est augmenté dans les patients présentant la maladie de Parkinson. Trois allèles de mutant M1, m2, et M3 de NAT-2 ont été étudiés dans 80 patients présentant la maladie de Parkinson idiopathique et 161 contrôles aléatoirement sélectionnés d'âge comparable d'une étude de cohorte basée sur la population éventuelle. Les fréquences allélomorphes et les distributions génotypes dans les patients étaient très semblables à ceux trouvées dans les contrôles. Dans les contrôles la fréquence du type sauvage allèle a augmenté de manière significative avec l'âge suggérant que les allèles de mutant soient associés à un plus grand risque de mortalité. Ces résultats suggèrent que le polymorphisme NAT-2 ne soit pas une cause déterminante génétique importante de la maladie de Parkinson idiopathique, mais peuvent être une cause déterminante de la mortalité dans la population globale

Régime et maladie de Parkinson. II : Un rôle possible pour la prise passée des éléments nutritifs spécifiques. Résultats d'un questionnaire auto-administré de nourriture-fréquence dans une étude cas-témoins.

Hellenbrand W, Boeing H, Robra BP, et autres.

Neurologie. 1996 sept ; 47(3):644-50.

Dans une étude cas-témoins, nous avons comparé les habitudes diététiques passées de 342 patients de la maladie de Parkinson (palladium) recrutés de neuf cliniques allemandes à ceux de 342 contrôles du même voisinage ou région. Des données ont été recueillies avec une entrevue structurée et un questionnaire auto-administré de nourriture-fréquence. Des prises nutritives ont été calculées à partir des ingestions de nourriture rapportées par la tringlerie avec le code fédéral allemand de nourriture et analysées utilisant la régression logistique conditionnelle multivariable pour commander pour la prise d'énergie totale, le statut éducatif, et le tabagisme. Au niveau macronutrient, les patients se sont plaints de prise plus élevée d'hydrate de carbone que des contrôles après ajustement pour la prise d'énergie totale, fumant, et au statut éducatif (OU = 2,74, intervalle de confiance de 95% [ci] : 1.30-6.07, pour le plus haut contre le plus bas quartile, tendance de p = 0,02). Ceci a été reflété dans des prises plus élevées de monosaccharide et de disaccharide au niveau nutritif. Il n'y avait aucune différence entre les patients et les contrôles en protéine et consommation de graisses après ajustement pour la prise d'énergie. Nous avons trouvé une association inverse entre les prises du bêta-carotène (OU = 0,67, ci de 95% : 0.37-1.19, tendance de p = 0,06) et acide ascorbique (OU = 0,60, ci de 95% : 0.33-1.09, tendance de p = 0,04) par des patients, bien que seulement la tendance pour la prise d'acide ascorbique ait atteint l'importance statistique. Il n'y avait aucune différence entre les groupes pour la prise d'alpha-tocophérol après ajustement pour la prise d'énergie. Nous avons également constaté que les patients se sont plaints de prise sensiblement inférieure de niacine que des contrôles (OU = 0,15, ci de 95% : 0.07-0.33, tendance de p < 0,00005). Nos résultats suggèrent que si les antioxydants jouent un rôle protecteur dans cette maladie, les montants fournis par seul régime soient insuffisants. Bien que l'interprétation de l'association inverse entre la prise de niacine et le palladium soit compliquée par la teneur élevée de niacine en café et boissons alcoolisées, qui ont été également inversement associés au palladium dans cette étude, la force de cette association et son enquête postérieure biologique de garantie de plausibilité

Lésion vésicale pigmentée peu commune dans une femme d'une cinquantaine d'années.

Herrera GA, Turbat-Herrera ea, Lockard VG.

Ultrastruct Pathol. 1990 nov. ; 14(6):529-35.

Le dépôt excédentaire de lipofuscin dans les tissus est un phénomène observé dans le vieillissement normal. La quantité de lipofuscin en myocarde, foie, muscle squelettique, et structures adnexal de peau varie considérablement avec l'âge et augmente dans des personnes plus âgées. En outre, le dépôt de lipofuscin se produit en association avec des processus spécifiques et liés non âge ; ceux-ci incluent le melanosis coli, le soi-disant syndrome brun d'entrailles, et la thyroïde noire. Le lipofuscinosis localisé a été également décrit dans la vésicule biliaire, l'oesophage, et les trompex utérines. L'article actuel ajoute des vesicalis de lipofuscinosis à la liste d'entités caractérisées par le dépôt focal de lipofuscin. Tous les cas ont un aspect brut caractéristique qui est quelque peu variable de l'entité à l'entité et dans certains cas peut suggérer médicalement un processus pathologique sinistre

Le glutamate exogène augmente l'expression de sous-unité de récepteur de glutamate pendant la blessure neuronale sélective au noyau arqué ventral des souris postnatales.

HU L, Fernstrom JD, PC d'orfèvre.

Neuroendocrinologie. 1998 août ; 68(2):77-88.

L'administration des doses élevées du glutamate (Glu) mène au neurodegeneration sélectif dans des régions discrètes de cerveau près des organes circumventriclular de la souris postnatale tôt. Le complexe noyau-médian arqué d'éminence (ARC-ME) semble être le plus sensible Glu de ces régions de cerveau, peut-être en raison des relations intimes entre ses neurones et tanycytes astroglial spécialisés. Pour étudier le mécanisme de la perte neuronale causée par Glu, nous avons administré les doses évaluées du sel de sodium du glutamate (MSG) aux souris postnatales, avons mesuré leurs concentrations de Glu de plasma, et avons exécuté des analyses au microscope de la région 5 h d'ARC-ME après traitement. Soignant, 7 chiots d'un jour de souris (CD1, Charles River, Hollister, Californie) ont été injectés par voie sous-cutanée avec les doses simples de mg 0.1-0.5 ou 1.0-4.0 de MSG par g BW, ou avec seul le véhicule de l'eau. Des souris ont été décapitées 5 h plus tard et les cerveaux immédiatement fixes par immersion en aldéhydes protégés. Des sections frontales de tissu de vibratome aux niveaux comparables de l'ARC-ME ont été examinées par photomicroscopie. Une dose 4,0 de mg MSG/g BW a causé le neurodegeneration dans toute la région d'ARC, alors que 1,0 mg/g de MSG avaient comme conséquence moins de dommage important. L'injection de 0,2 mg MSG/g BW, qui a soulevé le fois des concentrations 17 de Glu de plasma après 15 minute, était la dose minimum examinée à quels changements nucléaires et cytoplasmiques ont été observés d'un petit groupe de neurones subependymal près des renfoncements latéraux du troisième ventricule. Des doses plus élevées de 0.3-0.5 MSG de mg ont causé la blessure aux neurones supplémentaires située plus loin latéralement, mais les dommages sont demeurés confinés à la région ventrale du noyau d'ARC. L'examen d'ultrastructure a montré quelques neurones subependymal avec les noyaux pyknotic, a réduit le volume cytoplasmique, et les organelles sous-cellulaires gonflées, alors que d'autres avaient réduit en fragments et matériau nucléaire condensé. Immunostaining pour l'hydroxylase de tyrosine a indiqué que des neurones de dopamine ont été épargnés à la dose de seuil, mais a subi des dommages après des doses plus élevées des MSG. Immunostaining pour des sous-types de récepteur de Glu a indiqué que 0,2 mg MSG/g BW ont augmenté l'expression neuronale de NMDAR1 et de GluR2/4, et que des doses plus élevées des MSG ont préférentiellement augmenté l'expression NMDAR1 dans des neurones blessés. Ces résultats prolongent des rapports précédents de sensibilité de Glu dans la région d'ARC-ME des souris postnatales de sept jours. Une dose de 0,2 mg MSG/g BW s.c. les causes se dégagent mais blessure discrète aux neurones subependymal spécifiques du phénotype indéterminé près de la base du troisième ventricule. Des doses légèrement plus élevées des MSG évoquent des dommages des neurones supplémentaires confinés à la région ventrale de l'ARC traversé par des tanycytes. Ces mêmes quantités plus élevées de MSG favorisent l'augmentation liée à la dose de l'expression de NMDAR1 davantage que de GluR2/4 dans des neurones blessés d'ARC, suggérant que des niveaux élevés de récepteur de Glu puissent contribuer à ou être liés à la mort cellulaire neuronale. Pris ainsi que des résultats précédents, les données suggèrent que le responsitivity de Glu dans l'ARC-ME de la souris postnatale puisse résulter des conditions développementales passagères impliquant les rapports et la juxtaposition entre les tanycytes et les neurones, l'expression numérique des récepteurs de Glu, et peut-être d'autres facteurs ontogénétiques qui peuvent ne pas persister dans l'adulte mûr

[blessure causée par l'endotoxine à l'endothélium].

Iakovlev MI, Likhoded VG, Anikhovskaia IA, et autres.

Arkh Patol. 1996 mars ; 58(2):41-5.

La littérature et posséder des données sur des blessures induites par endotoxine à l'endothélium sont passées en revue. On lui montre que l'endotoxine peut causer, hyperactivation des granulocytes, activation des compléments, blessures endothéliales locales et une certaine augmentation de perméabilité vasculaire à paroi cellulaire, oxydation des lipoprotéines à basse densité (LDL) et des complexes de LDL-LPS, lier des LPS avec des lipoprotéines de haute densité (HDL) et une certaine diminution de capacité de HDL de lier le cholestérol, stimulation de reproduction endothéliale et de cellule musculaire lisse dans des blessures locales au mur de navire. De basses doses d'endotoxine ont été trouvées dans le plasma sanguin et sur des granulocytes apprêtent dans les sujets en bonne santé et en difficulté. On le conclut que l'endotoxine intestinale de flore microbienne peut jouer un rôle essentiel dans la pathogénie de l'athérosclérose

Métaux.

Centre d'information international de sécurité du travail et de santé.

1999 ; 1999 sept ;

Impact de bruxism nocturne sur la prise de mercure des amalgames dentaires.

Isacsson G, Barregard L, Selden A, et autres.

EUR J Sci oral. 1997 juin ; 105(3):251-7.

La libération du mercure (hectogramme) des remplissages d'amalgame dentaire augmente par stimulation mécanique. Le but de cette étude était d'étudier l'impact possible du bruxism nocturne sur l'exposition d'hectogramme des amalgames dentaires et d'évaluer l'effet d'un appareil occlusif. 88 patients féminins d'une clinique orofacial de douleur avec une dentition maxillaire et mandibulaire complète, un recouvrement incisif vertical frontal normal avec des conseils de cuspid, et au moins 4 remplissages d'amalgame occlusifs en contact avec des antagonistes en position intercuspidal, ont été examinés avec le dispositif de surveillance de bruxism de Bruxcore pour mesurer le niveau du bruxism nocturne actuel. Basé sur le degré d'abrasion enregistré, les sujets ont été divisés en groupe défini comme bruxists, (n = 29), un autre groupe défini comme non-bruxists, (n = 32), servant de contrôles, le groupe intermédiaire étant jeté. L'exposition d'hectogramme a été évaluée de la concentration d'hectogramme en plasma et urine, corrigés pour le contenu de créatinine. Dans un modèle de régression avec le bruxism comme seule variable explicative, aucun effet significatif de bruxism n'a été trouvé, mais quand le nombre de remplissages d'amalgame, l'utilisation de chewing-gum, et d'autres variables de fond ont été pris en considération, il y avaient un impact limité de bruxism sur l'hectogramme dans le plasma. L'utilisation nocturne d'un appareil occlusif, cependant, a changé de manière significative les niveaux d'hectogramme. Cette étude indique que l'usage mécanique sur des amalgames de bruxism nocturne peut augmenter la prise d'hectogramme, mais l'importance de cet effet semble être moins que de l'utilisation du chewing-gum

Niveaux de sérum du coenzyme Q10 dans les patients présentant la maladie de Parkinson.

Jimenez-Jimenez FJ, Molina JA, De Bustos F, et autres.

Émetteur neural de J. 2000; 107(2):177-81.

Nous avons comparé des niveaux de sérum du coenzyme Q10 et le rapport du coenzyme Q10/cholestérol dans 33 patients présentant la maladie de Parkinson (palladium) et 31 a assorti des contrôles. Les niveaux moyens du coenzyme Q10 de sérum n'ont pas différé de manière significative entre les 2 groupes de travail. Des niveaux du coenzyme Q10 n'ont pas été corrélés avec l'âge, l'âge au début, la durée de la maladie, scores d'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) ou échafaudage de Hoehn et de Yahr dans le groupe de palladium. Le rapport du coenzyme Q10/cholestérol a eu une corrélation significative (bien que le bas) avec la durée de la maladie (r = -0,46), score total d'UPDRS (r = -0,39), examen de moteur de l'UPDRS (r = 0,45). Ces valeurs n'ont pas été influencées sensiblement par thérapie avec des agonistes de levodopa ou de dopamine. La normalité du rapport du coenzyme Q10 et du coenzyme Q10/cholestérol de sérum suggèrent que ces valeurs ne soient pas rapportées avec le risque pour le palladium

Maladie de Parkinson en tant que neurodegeneration oxydant multifactoriel : implications pour la gestion intégratrice.

Kidd P.M.

Altern Med Rev. 2000 décembre ; 5(6):502-29.

La maladie de Parkinson (palladium) est la pathologie de mouvement la plus commune, affligeant sévèrement les neurones dopaminergiques chez le nigra de substantia (SN) avec les paquets non-dopaminergiques et supplémentaire-nigral de projection qui des circuits de commande pour sensoriel, associatif, le premotor, et les voies de moteur. Les preuves cliniques, expérimentales, microanatomic, et biochimiques suggèrent que le palladium implique le neurodegeneration multifactoriel et oxydant, et cette thérapie de levodopa s'ajoute à la charge oxydante. Le SN est uniquement vulnérable aux dommages oxydants, ayant le contenu élevé de la dopamine oxydable, le neuromelanin, les acides gras polyinsaturés, et le fer, et le complément antioxydant relativement bas avec le taux métabolique élevé. Les anomalies de phosphorylation oxydante altèrent l'énergétique dans les mitochondries de SN, intensifiant également la génération radicale en l'absence d'oxygène. Ces facteurs pro-oxydants combinent dans les neurones dopaminergiques de SN pour créer la vulnérabilité extrême au défi oxydant. Les études épidémiologiques et le cheminement à long terme des victimes de l'empoisonnement de MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6, - tétrahydropyridine), suggèrent que l'effort oxydant composé par les toxines exogènes puisse déclencher la progression neurodegenerative du palladium. La gestion rationnelle et intégratrice du palladium exige : (1) révision diététique, abaisser particulièrement des calories ; (2) rééquilibrage de la prise essentielle d'acide gras à partir des prostaglandines pro-inflammatoires et vers anti-inflammatoires ; (3) réplétion agressive de glutathion et d'autres antioxydants et cofacteurs nutritifs ; (4) L-carnitine d'acétyle d'éléments nutritifs d'énergie, coenzyme Q10, nadh, et la phosphatidylsérine de phospholipide de membrane (picoseconde), (5) chélation selon les besoins pour des métaux lourds ; et (6) appui de désintoxication du foie P450

Les neurones de dopamine ont dérivé des cellules souche embryonnaires fonctionnent dans un modèle animal de la maladie de Parkinson.

Kim JH, Auerbach JM, Rodriguez-Gomez JA, et autres.

Nature. 4 juillet 2002 ; 418(6893):50-6.

La maladie de Parkinson est une condition répandue provoquée par la perte de neurones de midbrain qui synthétisent la dopamine de neurotransmetteur. Les cellules dérivées du midbrain foetal peuvent modifier le cours de la maladie, mais elles sont une source insuffisante des neurones de dopamine-synthésisation parce que leur capacité de produire de ces neurones est instable. En revanche, les cellules embryonnaires de la tige (es) prolifèrent intensivement et peuvent produire des neurones de dopamine. Si les cellules d'es sont de devenir la base pour des thérapies cellulaires, nous devons développer des méthodes d'enrichissement pour la cellule d'intérêt et démontrer que ces cellules montrent les fonctions qui aideront à traiter la maladie. Ici nous prouvons qu'une population fortement enrichie des cellules souche neurales de midbrain peut être dérivée des cellules de la souris es. Les neurones de dopamine produits par ces cellules souche montrent les propriétés électrophysiologiques et comportementales prévues des neurones du midbrain. Nos résultats encouragent l'utilisation des cellules d'es dans la thérapie de cellule-remplacement pour la maladie de Parkinson

Les changements structurels dans l'alpha-synuclein affectent son activité comme un chaperon in vitro.

Kim TD, SR de Paik, Yang ch, et autres.

Protéine Sci. 2000 décembre ; 9(12):2489-96.

L'alpha-synuclein, un constituant important des corps de Lewy (livres) dans la maladie de Parkinson (palladium), a été impliqué pour jouer un rôle critique dans des événements synaptiques, tels que la plasticité neuronale pendant le développement, l'étude, et la dégénérescence dans des conditions pathologiques, bien que la fonction physiologique du l'alpha-synuclein n'ait pas été encore établie. Nous présentons ici des preuves biochimiques que l'alpha-synuclein de recombinaison a une fonction comme un chaperon contre le courant ascendant et l'effort chimique in vitro. Dans nos expériences, l'alpha-synuclein a protégé la S-transférase de glutathion (GST) et l'aldolase contre la précipitation provoquée par la chaleur, et l'albumine d'alpha-lactalbumine et de sérum de boeuf de la précipitation causée par du dithiothreitol (DTT) comme d'autres chaperons moléculaires. D'ailleurs, le préchauffage du l'alpha-synuclein, qui est censé réorganiser la surface moléculaire du l'alpha-synuclein, a augmenté l'activité comme un chaperon. Intéressant, dans les dissolvants organiques, qui favorise la formation de la structure secondaire, l'alpha-synuclein a agrégé plus facilement qu'en son état indigène, qui par la suite pourrait abroger la fonction comme un chaperon de la protéine. En outre, l'alpha-synuclein rapidement et sensiblement a été également précipité par la chaleur en présence de Zn2+ in vitro, tandis qu'il n'a pas été affecté par la présence de Ca2+ ou de Mg2+. Les spectres circulaires de dichroïsme ont confirmé que l'alpha-synuclein a subi le changement conformationnel en présence de Zn2+. Prises ensemble, nos données suggèrent que l'alpha-synuclein pourrait agir en tant que chaperon moléculaire, et que le changement conformationnel du l'alpha-synuclein pourrait expliquer la cinétique d'agrégation du l'alpha-synuclein, qui peut être liée à l'abolition de l'activité comme chaperonic

Nopépinéphrine cérébelleuse dans les patients présentant des sujets témoins de maladie de Parkinson et.

Kish SJ, Shannak KS, Rajput OH, et autres.

Voûte Neurol. 1984 juin ; 41(6):612-4.

La nopépinéphrine a été mesurée dans le cortex cérébelleux post mortem de 22 sujets témoins non-neurologiques et de neuf patients présentant la maladie de Parkinson, suivre la méthode performante de chromatographie liquide avec la détection ampèremétrique. Dans tous les sujets témoins, des quantités substantielles de nopépinéphrine ont été trouvées dans le cortex cérébelleux. Il y avait une corrélation négative modérée entre l'âge des sujets témoins et la concentration cérébelleuse en nopépinéphrine. Dans les patients présentant la maladie de Parkinson, les niveaux corticaux cérébelleux de nopépinéphrine étaient de manière significative au-dessous de normale. C'est en accord avec les niveaux réduits précédemment rapportés de nopépinéphrine dans le ceruleus de lieu et d'autres régions du cerveau parkinsonien. Bien que les symptômes principaux de la maladie de Parkinson soient principalement provoqués par les ganglions basiques perturbés (dopamine) fonctionnent, le dysfonctionnement cérébelleux lié à la nopépinéphrine peut contribuer à quelques anomalies de représentation de moteur dans ce désordre

[Étude histologique sur la possibilité de diagnostic de démence sénile dans des cas légaux d'autopsie].

Kubo S, Ogata M, Kitamura O, et autres.

Le Nippon Hoigaku Zasshi. 1990 fév. ; 44(1):18-24.

Des cerveaux autopsiés légaux de 57 cas ont été examinés pour établir des critères histopathologiques pour le vieillissement et la démence sénile normaux. Des plaques séniles, les embrouillements neurofibrillary (NFT), l'angiopathy et les dépôts amyloïdes de lipofuscin ont été mesurés dans le lobe occipital et dans le hippocampe. Des données histopathologiques ont été analysées par l'analyseur d'image. On a observé les dépôts séniles primitifs de la plaque (espèces) et du lipofuscin au-dessus de l'âge de 50. La plaque sénile avec le noyau (SPC) et NFT ont été présentés dans les cas au-dessus de 70 ans. Il y avait corrélation étroite entre l'âge individuel dans non-dément, et le rapport de nombre, de taille et de profession du SPC dans le lobe occipital et le hippocampe. Dans les cas de démence, le rapport de profession du SPC dans le hippocampe et le nombre d'espèces dans le cortex occipital ont été sensiblement augmentés contre le groupe non-dément

Solution orale de levodopa/carbidopa contre des comprimés en patients de Parkinson présentant des fluctuations graves : une étude préliminaire.

Kurth MC, Tetrud JW, Irwin I, et autres.

Neurologie. 1993 mai ; 43(5):1036-9.

Quatre patients présentant la maladie de Parkinson, de façon optimale traitée avec levodopa/carbidopa (LD/CD) marque sur tablette mais éprouvant des fluctuations graves de moteur, ont subi un procès ouvert d'une solution acide de levodopa/carbidopa/ascorbic (LCAS) oralement à intervalles synchronisés. Bradykinesia réduit par LCAS, dyskinesia dysfonctionnel diminué, et temps fonctionnel accru de "ON" en comparaison avec la thérapie précédente de comprimé de LD/CD. LCAS oral a permis une meilleure titration du dosage de levodopa et a offert une réponse plus prévisible que des comprimés de LD/CD. La préparation et la consommation orale de LCAS étaient faciles et peu coûteuses. LCAS peut être une alternative pratique pour les patients dont les fluctuations de moteur ne répondent pas à la thérapie optimale avec des comprimés de LD/CD

[Parkinsonisme médicamenteux].

Kuzuhara S.

Le Nippon Rinsho. 1997 janv. ; 55(1):112-7.

Le parkinsonisme médicamenteux (IMMERSION) est actuellement la deuxième cause fréquente du parkinsonisme à côté de la maladie de Parkinson idiopathique (palladium) au Japon. On a rapporté que le rapport de l'incidence de l'IMMERSION au palladium est entre le 1:2 et le 1:5, qui ont varié à la période examinée. Les drogues causatives les plus fréquentes calcium-bloquaient les agents, le flunarizine et le cinnarizine en 1980 s, et elles ont été remplacées ces dernières années par des dérivés de benzamide avec des actions, le sulpiride, le tiapride et le metoclopraramide antipsychotiques, antiémétiques ou prokinetic. Les caractéristiques cliniques de l'IMMERSION sont semblables à ceux du palladium excepté la progression plutôt rapide des symptômes. L'examen et le contrôle neurologiques soigneux de tous dope le patient a pris sont importants pour le diagnostic correct. La plupart des drogues causatives agissent en tant que dresseur de récepteur de la dopamine D2 dans le cerveau et la cessation des drogues est nécessaire pour le traitement. Les symptômes parkinsoniens commencent à s'améliorer en plusieurs semaines et des patients sont soulagés des symptômes habituellement dans plusieurs mois

Thiamine activités mono- et de pyrophosphatase de l'homogénat de cerveau des patients de Guam de sclérose latérale amyotrophique et de parkinsonisme-démence.

Laforenza U, Patrini C, Poloni M, et autres.

J Neurol Sci. 1992 juin ; 109(2):156-61.

la Thiamine-pyrophosphatase (TPPase) et la thiamine-monophosphatase (TMPase) étaient déterminées suivre une méthode spectrophotométrique aux diverses valeurs du pH (5,5, 7,5, et 9,0) en tissu cérébral obtenu à l'autopsie des patients de la sclérose latérale amyotrophique (SAL) et de la parkinsonisme-démence (palladium) de Guam et des patients de Guam qui sont morts d'autres maladies (contrôles). La séparation de TPPase par la mise au point isoélectrique sur couche mince de gel de polyacrylamide (IEF) a été également effectuée utilisant la matière grise et blanche. TPPase contentent, ont chimiquement déterminé à pH 9,0, s'est avéré pour être sensiblement réduit dans le cortex frontal du SAL et les patients de palladium ont comparé aux contrôles. TMPase contentent, au contraire, était inchangé. L'analyse d'IEF a montré 9 bandes définies avec l'activité de TPPase dans la gamme 5.4-7.2 de pH et une large bande à pH 4.7-5.2. L'activité enzymatique était plus haute dans le gris que dans la matière blanche. Dans un patient le modèle était clairement différent, avec deux bandes supplémentaires observées à pH 7,1 et 6,7, et vraisemblablement en raison de la microhétérogénéité génétique

Inhibition de glycolyse de cerveau par l'aluminium.

Lai JC, Blass JP.

J Neurochem. 1984 fév. ; 42(2):438-46.

L'aluminium a empêché les activités cytosoliques et mitochondriques de hexokinase dans le cerveau de rat. Les valeurs IC50 étaient entre le microM 4 et 9. L'aluminium était efficace (pH 7.2-7.5) au pH modérément acide (pH 6,8) ou légèrement alcalin, en présence d'un niveau physiologique du magnésium (0,5 millimètres). Cependant, la saturation du magnésium (8 millimètres) a contrarié l'effet de l'aluminium sur les deux formes d'activité de hexokinase. D'autres enzymes examinées étaient considérablement moins sensibles à l'inhibition par l'aluminium. L'IC50 de l'aluminium pour le phosphofructokinase était de 1,8 millimètres et pour la déshydrogénase de lactate 0,4 millimètres. Au microM 10-600, l'aluminium a stimulé réellement la kinase de pyruvate. La production également inhibée de lactate d'aluminium par le cerveau de rat extrait : cet effet beaucoup davantage a été identifié par le glucose comme substrat qu'avec glucose-6-phosphate. Cependant, l'IC50 pour la production inhibante de lactate utilisant le glucose comme substrat était le microM 280, plus haut que cela exigé pour empêcher le hexokinase. Cette concentration d'aluminium est comparable à ceux, semble-t-il, trouvées dans les cerveaux des patients qui étaient morts avec la démence de dialyse et dans les cerveaux de certains des patients qui étaient morts avec la maladie d'Alzheimer. L'inhibition de l'utilisation d'hydrate de carbone peut être l'un des mécanismes par lesquels la boîte en aluminium agissent en tant que neurotoxine

Stupeur d'insuffisance de tryptophane--un nouveau syndrome psychiatrique.

Lehmann J.

Supplément de Psychiatr Scand d'acta. 1982; 300:1-57.

Dehydroepiandrosterone (DHEA) réduit la blessure neuronale dans un modèle de rat d'ischémie cérébrale globale.

Li H, Klein G, Sun P, et autres.

Brain Res. 12 janvier 2001 ; 888(2):263-6.

Introduction : Beaucoup d'études indiquent une corrélation inverse entre les niveaux de DHEA et les maladies neurologiques. DHEA exogène protège les neurones hippocampal contre le neurotoxicity induit par acide aminé excitatoire. Le but de cette expérience est d'évaluer l'effet de DHEA dans un modèle animal de coupure mais d'ischémie grave de forebrain. Méthodes : À treize jours avant l'induction de l'ischémie, des rats masculins de Wistar ont été implantés avec de diverses doses de DHEA-placebo, de mg 25 mg, 50 mg ou 100. L'ischémie de Forebrain a été induite pour la minute 10 utilisant une technique modifiée d'occlusion de quatre-navire, avec la blessure neuronale hippocampal évaluée au courrier-ischemically de 7 jours et a exprimé en pourcentage des cellules totales. Résultats : CA hippocampal normal et nécrotique (1) des cellules ont été comptées. Les pourcentages de la blessure hippocampal observés étaient 88+/-13% chez les animaux traités avec le placebo, 84+/-8% dans 25 le groupe de mg DHEA, et 60+/-7% dans 50 le groupe de mg DHEA. Les animaux ont traité avec 100 que mg DHEA a montré une réduction (P<0.05) significative de CA hippocampal (1) blessure de cellules à conclusion 60+/-7% : Le traitement avec une dose élevée, mais pas un bas ou une dose modérée, d'implantation de DHEA réduit CA hippocampal (1) ischémie grave mais passagère de suivre neuronal de blessure de forebrain

[Traitement de la maladie de Parkinson compliquée avec une solution de levodopa-carbidopa et d'acide ascorbique].

Linazasoro G, Gorospe A.

Neurologia. 1995 juin ; 10(6):220-3.

Nous avons prescrit une solution du levodopa-carbidopa et de l'acide ascorbique (LCAAS) à 21 patients parkinsoniens présentant des complications de moteur. Huit patients ont continué le traitement pendant une période moyenne de 16,8 mois, connaissant des augmentations substantielles du nombre d'heures de la bonne capacité fonctionnelle. Les symptômes gênants tels que le dystonia et l'akathisia en quelques outre de périodes ont disparu dans tous les cas dans lesquels ils avaient été présents et LCAAS a été toléré (dans 6 des 8 patients qui ont continué dans l'étude et dans 4 qui a abandonné le traitement tard). La prise d'autres drogues anti-parkinsoniennes a été réduite. Treize patients ont abandonné l'étude, citant l'exacerbation du dyskinesia biphasé comme raison principale. Nous concluons que LCAAS est une thérapie utile dans quelques patients parkinsoniens dont les complications de moteur ne sont pas contrôlées avec le traitement conventionnel de drogue. Le criblage des patients est probablement de plus grande importance pour s'assurer que LCAAS n'est pas administré aux patients qui souffrent déjà le dyskinesia biphasé intense

Réactions redox des neurotransmetteurs probablement impliquées dans la progression de la maladie de Parkinson.

Linert W, Jameson GN.

Biochimie de J Inorg. 2000 avr. ; 79(1-4):319-26.

Dans la maladie de Parkinson le neuromelanin dans le nigra de substania est connu pour contenir des considérablement plus grandes quantités de fer suggérant la présence des ions gratuits et non protégés de fer pendant sa formation. Fer (II) est connu pour agir l'un sur l'autre avec du peroxyde par l'intermédiaire de la réaction de Fenton produisant des Oh-radicaux ou le ferryl des espèces (de Fe (IV)). Ceci peut aisément oxyder la dopamine de neurotransmetteur à l'hydroxydopamine 6 neurotoxic (6-OHDA) qui est un agent réducteur fort. Le 6-OHDA produit peut, consécutivement, réduire et libérer probablement le fer, comme fer (II), de la ferritine de protéine de stockage de fer. Ce cycle des événements a pu bien expliquer le développement de la maladie de Parkinson dû à une production continue des espèces préjudiciables de cellules. Le comportement contrastant de 6-OHDA avec des quelques autres catécholamines importantes est discuté

Atténuation de la toxicité dopaminergique causée par le paraquat sur le nigra de substantia par (-) - deprenyl in vivo.

Liou HH, Chen RC, TH de Chen, et autres.

Toxicol APPL Pharmacol. 1er avril 2001 ; 172(1):37-43.

(-) - Deprenyl (département) avait été montré pour ralentir de la progression de la maladie de Parkinson (palladium). La présente étude a cherché à déterminer si le département atténuerait les dommages nigrostriatal de système induits par l'administration intranigral du paraquat d'herbicide (PQ) comme modèle du parkinsonisme in vivo. Les observations neurochimiques et comportementales des rats de Wistar étaient le centre de notre étude. Dans l'observation neurochimique, le PQ injecté chez les rats a causé l'épuisement dépendant de la dose de la dopamine (DA) dans le striata ipsilateral. Le coadministration du département avec PQ a partiellement augmenté le niveau striatal du DA. La prévision des niveaux striatal du DA a été calculée par des coefficients de régression obtenus à partir de linéaire multiple (r (2) = 0,82) : Niveau du DA PQ (de % de contrôle) = 103,34 - 9,58 (nmol) + 0,79 départements (nmol). On l'a démontré que la dose élevée de 20 départements de nmol pourrait significatif atténuer le PQ (nmol 5) - toxicité dopaminergique obtenue (p < 0,05). Dans l'observation comportementale, l'injection intranigral de PQ dans les rats a causé un comportement de rotation contralatéral au côté avec des lésions en réponse à l'administration d'apomorphine (0,5 mg/kg, Sc). Ce comportement de rotation causé par l'apomorphine pourrait également être atténué sensiblement par coadministration de département (nmol 20) et de PQ (nmol 5) comparé (aux animaux PQ-traités de nmol 5) (p < 0,05). Les observations ci-dessus indiquent que le département pourrait fournir un effet protecteur sur la blessure modérée obtenue par la toxicité de PQ du système dopaminergique nigrostriatal. Le département pourrait être un agent thérapeutique utile en soignant des patients avec le palladium de tôt-étape

Lipides et antioxydants diététiques dans la maladie de Parkinson : un basé sur la population, étude cas-témoins.

Logroscino G, Marder K, Cote L, et autres.

Ann Neurol. 1996 janv. ; 39(1):89-94.

L'effort oxydant joue un rôle important dans la pathogénie de la maladie de Parkinson (palladium). Dans un basé sur la population, étude cas-témoins que nous avons examinée si l'ingestion diététique des antioxydants et d'autres composés oxydants a été associée au palladium. L'ingestion diététique a été évaluée par un questionnaire semi-quantitatif de nourriture-fréquence dans 110 patients de caisse de palladium et 287 sujets témoins. Un apport calorique plus élevé a été observé dans les patients avec le palladium et n'a pas varié avec l'augmentation de la durée des symptômes. la consommation de graisses Énergie-ajustée était sensiblement plus haute parmi des patients avec le palladium que les sujets témoins (p pour la tendance = 0,007). La prise de la protéine (p pour la tendance = 0,17) et des hydrates de carbone (p pour la tendance = 0,46) n'a pas différé dans les patients et les sujets témoins. Les analyses des sources primaires de la graisse ont indiqué que cela la prise croissante des graisses animales ont été fortement liées au palladium (rapport de chance, 5,3 ; intervalle de confiance de 95%, 1.8-15.5 ; p pour la tendance = 0,001). On n'a observé aucune différence significative pour la prise des vitamines avec l'activité antioxydante. Une augmentation de la consommation des graisses animales parmi des patients avec le palladium est compatible à l'hypothèse qui la peroxydation oxydante d'effort et de lipide sont importante dans la pathogénie de cette maladie. On n'a observé aucun effet des vitamines avec l'activité antioxydante, de la nourriture ou des suppléments,

[La maladie neurale d'en Parkinson de greffes : résultats cliniques de 10 ans d'expérience. Groupe de greffes neurales du CPH].

Lopez-Lozano JJ, Mata M, bravo G.

Rev Neurol. 2000 1er juin ; 30(11):1077-83.

INTRODUCTION : À la fin des années 1970 les personnes ont considéré la possibilité que les greffes pourraient être utiles pour remplacer les populations spécifiques dégénérées de cellules, telles que les neurones dopaminergiques mesencephalic dans la maladie de Parkinson (palladium). Depuis lors ceci est devenu un traitement alternatif expérimental pour des patients présentant les maladies dégénératives. L'histoire des greffes de la catécholamine produisant des tissus dans le cerveau des patients avec le palladium a commencé en 1985, quand Backlund et autres ont édité les résultats des premiers implants de la médulle adrénale autologous dans deux patients présentant le parkinsonisme. Depuis lors, beaucoup de patients dans le monde entier ont tiré bénéfice des résultats obtenus suivre cette méthode. Deux types principaux de tissu ont été employés dans cette méthode : médulle adrénale autologous et tissu mesencephalic ventral foetal humain. DÉVELOPPEMENT : En ce document nous passons en revue d'abord les effets cliniques des types divers de greffe faits jusqu'à présent. Alors dans la deuxième partie nous donnons un résumé des résultats cliniques obtenus par notre groupe avec les différents types de greffe effectués. Nous expliquons leur évolution, hypothèse originale et justifions les raisons qui nous ont menés employer trois types différents de matériel de distributeur : la médulle adrénale autologous, le tissu foetal et la médulle adrénale Co-ont incubé avec le nerf périphérique. Puis, après avoir prouvé que l'amélioration clinique est différente selon le type de tissu transplanté, nous présentons leurs observations sur la raison probable de l'amélioration vue dans les patients avec des implants. CONCLUSION : La transplantation du tissu nerveux semble à nous n'être plus une alternative expérimentale pour le traitement du palladium mais est devenue un traitement efficace et durable pour des patients présentant la maladie de Parkinson

L'EEG en encéphalopathie progressive de dialyse : l'EEG en diagnostiquant et en examinant pour PDE. (Cloison. I).

Luda E.

Ital J Neurol Sci. 1984 décembre ; 5(4):369-73.

Une étude d'EEG a été effectuée sur 50 patients subissant la dialyse chronique, 5 de qui ont eu l'encéphalopathie progressive de dialyse (PDE), dans le but de confirmer la fiabilité d'EEG pour diagnostiquer PDE et détecter des patients en danger rapportés en journal précédent. Les résultats de l'étude confirment la sensibilité élevée d'EEG dans ces buts

Thérapie génique Subthalamic de GAD dans un modèle de rat de maladie de Parkinson.

Luo J, Kaplitt MG, HL de Fitzsimons, et autres.

La Science. 11 octobre 2002 ; 298(5592):425-9.

Les anomalies de moteur de la maladie de Parkinson (palladium) sont provoquées par des changements dans l'activité de réseau de ganglions basiques, y compris le disinhibition du noyau subthalamic (STN), et l'activité excessive des noyaux principaux de production. Utilisant le transfert de gènes vecteur-négocié viral adeno-associé de cellule somatique, nous avons exprimé le décarboxylase d'acide glutamique (GAD), l'enzyme qui catalyse la synthèse de la neurotransmetteur GABA, dans des neurones glutamatergic excitatoires du STN chez les rats. Les neurones transduced, une fois conduits par stimulation électrique, des réponses inhibitrices mélangées produites liées à GABA libèrent. Ce décalage phénotypique a eu comme conséquence le neuroprotection fort des neurones nigral de dopamine et de la délivrance du phénotype comportemental parkinsonien. Cette stratégie suggère qu'il y ait de plasticité entre la neurotransmission excitatoire et inhibitrice dans le cerveau mammifère qui pourrait être exploité pour l'avantage thérapeutique

Traitements physiques nouveaux pour la gestion des désordres neuropsychiatriques.

Malhi GS, Sachdev P.

Recherche de J Psychosom. 2002 août ; 53(2):709-19.

OBJECTIF : Pour décrire brièvement les interventions physiques de non-drogue nouvelle actuellement en service dans l'enquête et le traitement des désordres neuropsychiatriques concernant leurs applications d'efficacité et d'avenir de potentiel. MÉTHODES : Un examen systématique de la littérature au sujet de la stimulation magnétique transcranial (TMS), de la stimulation profonde de cerveau (DBS), de la stimulation de nerf vague (VNS) et de la neurochirurgie pour les troubles mentaux (NMD) a été conduit utilisant Medline et littérature connus des auteurs. RÉSULTATS : Un résumé de chaque procédure est fourni donnant un aperçu succinct d'efficacité, d'applications actuelles et de futures indications possibles. CONCLUSION : Des interventions physiques nouvelles et innovatrices actuellement sont employées pour étudier la fonction de cerveau dans la santé et la maladie. En particulier, TMS s'est rapidement établi comme outil d'investigation utile et émerge comme thérapie possible d'antidépresseur. De même, VNS a été appliqué avec succès dans la gestion de l'épilepsie insurmontable et subit l'évaluation dans la gestion des patients présentant la dépression traitement-résistante. DBS a montré la promesse significative dans le traitement de la maladie de Parkinson et peut avoir l'utilisation dans la gestion du désordre obsessionnel. En conclusion, des procédures neurochirurgicales pour le traitement des troubles mentaux ont été suffisamment raffinées pour présenter un retour, bien que l'étude scientifique rigoureuse de leur efficacité et indications soit encore nécessaire

Drogues induisant ou aggravant le parkinsonisme : un examen.

Marti-Masso JF, Poza JJ, Lopez DM.

Therapie. 1996 sept ; 51(5):568-77.

Le parkinsonisme médicamenteux (IMMERSION) est fréquent. La liste de drogues capables induire le parkinsonisme est longtemps et probablement inachevé, parce que de nouvelles drogues, avec l'activité antidopaminergic précédemment inconnue, constamment sont ajoutées. Non toutes les drogues ont le même pouvoir pour induire le parkinsonisme. Nous classifions ces drogues dans trois groupes : (1) dope avec l'activité antidopaminergic évidente qui induisent régulièrement le parkinsonisme ; (2) dope capable inciter des personnes de parkinsonisme en particulier et (3) les drogues qui peuvent aggraver la maladie de Parkinson traitée avec le levodopa. Les rapports des caisses d'isolement de parkinsonisme induites par les drogues très utilisées (les drogues dans le groupe 2) peuvent être le résultat d'un effet secondaire idiosyncratique ou d'un diagnostic erroné du parkinsonisme. L'activité antidopaminergic des drogues de ce groupe est faible et pas suffisamment démontrée. Peut-être, dans ces cas, le blocage d'autres neurotransmetteurs différentes de la dopamine joue un rôle dans l'induction du parkinsonisme. Probablement, le nombre de patients présentant l'IMMERSION est plus haut que rapporté ou détecté, parce que beaucoup de patients souffrent des symptômes faibles qui disparaissent rapidement après sevrage médicamenteux. Une des questions principales d'intérêt connaît la liste, parce que toutes ces drogues, particulièrement ceux du groupe 1, devraient être évitées ou employées avec prudence dans le traitement de quelques problèmes symptomatiques communs dans les patients présentant la maladie de Parkinson, telle que la dépression, l'hypertension artérielle, le diabète et les désordres cardiaques. Les précautions l'ampleur à d'autres populations particulièrement susceptibles souffre de l'IMMERSION, telle que les personnes âgées ou les patients présentant d'autres désordres neurodegenerative, tels que la maladie d'Alzheimer

L'administration du coenzyme Q10 augmente des concentrations mitochondriques de cerveau et exerce des effets neuroprotective.

Matthews droite, Yang L, Browne S, et autres.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 21 juillet 1998 ; 95(15):8892-7.

Le coenzyme Q10 est un cofacteur essentiel de la chaîne de transport d'électron aussi bien que d'un extracteur efficace de radical libre dans le lipide et des membranes mitochondriques. L'alimentation avec le coenzyme Q10 a augmenté des concentrations en cortex cérébral dans 12 - et 24 mois-vieux rats. Dans administration de 12 la mois-vieille rats du coenzyme Q10 a eu comme conséquence les augmentations significatives dans des concentrations mitochondriques en cortex cérébral du coenzyme Q10. L'administration par voie orale du coenzyme Q10 a nettement atténué les lésions striatal produites par l'administration systémique de l'acide 3 nitropropionic et a augmenté de manière significative la durée dans un modèle transgénique de souris de sclérose latérale amyotrophique familiale. Ces résultats prouvent que l'administration par voie orale du coenzyme Q10 augmente le cerveau et les concentrations mitochondriques de cerveau. Ils fournissent d'autres preuves que le coenzyme Q10 peut exercer les effets neuroprotective qui pourraient être utiles dans le traitement des maladies neurodegenerative

Effet des antioxydants sur l'induire-neurotoxicity de L-glutamate et d'ion de N-methyl-4-phenylpyridinium en cellules PC12.

Mazzio E, Huber J, chouchou S, et autres.

Neurotoxicology. 2001 avr. ; 22(2):283-8.

On pense le neuropathology lié à la maladie de Parkinson chez et autour du nigra de substantia pour impliquer la production excessive des radicaux libres, de l'autoxydation de dopamine, des défauts dans l'expression de la peroxydase de glutathion, des niveaux atténués du glutathion réduit, de l'homéostasie changée de calcium, de l'excitotoxicity et des anomalies génétiques dans l'activité mitochondrique du complexe I. Tandis que les mécanismes neurotoxic sont énormément différents pour les excitotoxins et l'ion de N-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+), chacun des deux sont pensés pour impliquer la production de radical libre, l'activité mitochondrique compromise et la peroxydation excessive de lipide. Dans la présente étude, plusieurs composés diététiques d'antioxydant, inhibiteurs de la monoamine oxydase et composés ergogenic ont été examinés pour la mesure de défense contre le neurotoxicity induit par le L-glutamate (15 millimètres) ou le MPP+-HCl (5 millimètres) dans une variante adhérente en plastique des cellules murines de phéochromocytome. Les résultats ne montrent des effets protecteurs pas significatifs montrés par l'azulene, (+) - catéchine, curcrumin, (-) - gallate d'epigallocatechin, thé vert, morin, pygnogenol, silymarin, huile de clou de girofle, huile d'ail ou romarin, extrait. Les composés, qui étaient efficaces en assurant la protection contre la mort cellulaire causée par la l, étaient le coenzyme Q-0, le coenzyme Q-10, le L-deprenyl et la N-acétyle-L-cystéine. Les composés, qui ont assuré la protection contre la toxicité de MPP+-HCl, étaient allopurinol, coenzyme Q-10, huile de L-deprenyl, de N-acétyle-L-cystéine et de sésame. Dans les deux modèles, la protection significative a été réalisée en présence du coenzyme Q-10, L-deprenyl et N-acétyle-L-cystéine. Ces résultats indiquent que le mécanisme de la mort cellulaire dans chacun des deux modèles de toxicité est non connexe le plus susceptible aux effets destructifs des radicaux libres

Variation phénotypique de métabolisme xenobiotic et de réponse environnementale défavorable : foyer sur des voies soufre-dépendantes de désintoxication.

McFadden SA.

Toxicologie. 17 juillet 1996 ; 111(1-3):43-65.

La réponse corporelle appropriée aux toxiques environnementaux exige vraisemblablement la fonction appropriée des voies xenobiotic de désintoxication (de produit chimique étranger). Des liens entre les variations phénotypiques du métabolisme xenobiotic et la réponse environnementale défavorable ont été longtemps cherchés. Le métabolisme de la S-carboxyméthylique-L-cystéine de drogue (SCMC) est polymorphe dans la population, ayant une distribution bimodale des métabolites, 2,5% de la population globale sont vraisemblablement des nonmetabolizers. Les chercheurs élaborant ces données se sentent que ceci implique un polymorphisme dans le sulfoxidation de la cystéine d'acide aminé pour sulfater. Tandis que cette interprétation est quelque peu controversée, ces différences métaboliques reflétées peuvent avoir des effets significatifs. En plus, un nombre significatif de personnes avec l'intolérance environnementale ou la maladie chronique ont altéré la sulfatation du xenobiotics phénolique. Cet affaiblissement est démontré avec l'acetaminophen de drogue de sonde et est vraisemblablement dû à la famine des sulfotransferases pour le substrat de sulfate. Le métabolisme réduit du SCMC a été trouvé avec la fréquence accrue dans les personnes avec plusieurs conditions dégénératives et intolérances neurologiques et immunologiques de drogue, y compris la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de neurone moteur, le rhumatisme articulaire, et la sensibilité retardée de nourriture. La sulfatation altérée a été trouvée en plusieurs de ces conditions, et les données préliminaires suggèrent qu'elles puissent être importantes dans des sensibilités chimiques multiples et suivre un régime l'autisme sensible. En outre, la sulfatation altérée peut être appropriée à l'intolérance du phénol, de la tyramine, et des constituants phényliques de nourriture, et ce peut être un facteur dans le succès du régime de Feingold. Ces études indiquent le besoin de développement des essais génétiques et fonctionnels du métabolisme xenobiotic comme des outils pour davantage de recherche dans l'évaluation d'épidémiologie et de risques

Le rôle de la transmission glutamatergic dans la pathogénie des dyskinesias causés par levodopa. Approches thérapeutiques potentielles.

Merims D, Ziv I, Sherki Y, et autres.

Neurol Neurochir Pol. 2001; 35 3:65 de supplément - 8.

Les Dyskinesias sont l'effet inverse le plus fréquent de la thérapie chronique de levodopa dans les patients présentant la maladie de Parkinson (palladium). Le traitement pharmacologique actuel pour ce problème est insatisfaisant. Récemment, il y a des preuves pour le rôle du glutamate dans les circuits neuronaux de ganglions basiques dans la génération des dyskinesias. Si l'hyperactivité en effet glutamatergic au delà des synapses dopaminergiques joue un rôle dans la pathogénie de ces mouvements involontaires, il y a espoir que sa suppression peut être salutaire sans causer la perte d'efficacité de levodopa et de détérioration parkinsonienne. En effet, les antagonistes de récepteur de NMDA tels que l'amantadine et le dextrometorphan peuvent réduire de tels dyskinesias. Nous avons examiné l'efficacité du riluzole, un inhibiteur de transmission glutamatergic dans l'inhibition des dyskinesias causés par levodopa

Polymorphismes génétiques de métabolisme de drogue.

Meyer uA, UM de Zanger, Skoda RC, et autres.

Foie DIS de Prog. 1990; 9:307-23.

L-tryptophane dans le traitement des troubles psychiatriques causés par levodopa.

Miller EMNHA.

Système de DIS Nerv. 1974; 35(1):20-3.

Inhibition d'activation de transducin et d'activité de triphosphatase de guanosine par l'ion en aluminium.

Miller JL, Hubbard cm, Litman BJ, et autres.

Biol chim. de J. 5 janvier 1989 ; 264(1):243-50.

L'ion en aluminium perturbe l'activité d'un certain nombre d'enzymes physiologique importantes, y compris des membres d'une famille des protéines nucléotide-contraignantes de guanine (G-protéines). les G-protéines couplent les protéines réceptrices cellulaires à un grand choix d'enzymes effectrices (cyclase y compris d'adenylate, phospholipase C, et la phosphodiestérase de photorécepteur de tige). Nous prouvons ci-dessus que les concentrations subnanomolar de l'ion en aluminium gratuit, produites d'une façon soigneusement définie et cinétiquement stable par l'amortissement de l'aluminium total à 0.1-1.0 millimètre avec des rapports calculés des agents de chélation, empêchent l'activation récepteur-négociée et l'activité de auto-inactivation de GTPase de la G-protéine de photorécepteur de tige, Gv. En présence de l'ion en aluminium gratuit de 4 x de 10 (- 10) M, activité de GTPase est empêché environ de 25-60% pendant que la concentration en ion de magnésium est réduite de 10 (- 3) environ à 5 x à 10 (- 5) M. L'effet principal de l'ion en aluminium sur Gv est d'empêcher l'échange de nucléotide catalysé par récepteur. Lier de l'analogue 5' de GTP - l'imidodiphosphate de guanylyl peut être réduit par pas moins de 90% par stimulation subsaturating suivante de rhodopsin d'ion en aluminium. L'ion en aluminium peut produire l'inhibition non-compétitive concurrentielle ou mélangée de l'activation de Gv et l'activité rhodopsin-catalysée de GTPase, en fonction de si Gv subit simple (concurrentiel), ou les échanges multiples de nucléotide (non-compétitif mélangé). La phosphodiestérase de photorécepteur de tige seulement est légèrement empêchée par les activités ioniques en aluminium semblables. La lumière et l'activation Gv-couplée de phosphodiestérase montre un taux maximum inférieur d'hydrolyse cyclique de monophosphate de guanosine et une inactivation plus lente en présence des activités ioniques en aluminium environ de 10 (- 12) - 10 (- 10) M. Ces données suggèrent que cela les concentrations en aluminium gratuites intracellulaires en ion dans la gamme subnanomolar pourraient nettement affecter la capacité des cellules de transduce les signaux extracellulaires. Intéressant, la combinaison d'Al3+ et de f pour produire les espèces de fluoro-aluminate (AlFx) empêche également le GTPase des G-protéines, bien que le mécanisme de l'inhibition (par exemple lier au complexe de G-protein.Mg2+.GDP) soit totalement distinct de cela observé pour Al3+ gratuit et l'effet global sur la transduction de signal (par exemple amplification augmentée de signal) soit dans l'opposition complète à cela observé pour Al3+ gratuit

Des rotations induites par la L-dopa chez les rats parkinsoniens sont réduites par une ingestion des acides aminés.

Mizuta E, Kuno S.

Section démente neurale du parc DIS d'émetteur de J. 1993; 6(3):211-4.

Nous avons étudié l'effet de la charge d'acide aminé sur le comportement de rotation causé par la l chez les rats avec la lésion unilatérale de la voie nigrostriatal. Le traitement préparatoire des rats avec une ingestion de la forte concentration d'acides aminés a réduit de manière significative le nombre de rotations induites par la L-dopa par voie sous-cutanée injectée. Ces résultats constituent la base expérimentale pour des observations cliniques que la protéine diététique affecte la réponse à la L-dopa dans les patients parkinsoniens

Parkinsonisme médicamenteux : un examen.

Montastruc JL, Llau JE, Rascol O, et autres.

Fundam Clin Pharmacol. 1994; 8(4):293-306.

Les caractéristiques cliniques principales, la pathophysiologie et les mécanismes sous-jacents du parkinsonisme médicamenteux sont passés en revue. Les manifestations cliniques du parkinsonisme médicamenteux sont souvent imperceptibles de la maladie de Parkinson idiopathique. Cependant, quelques différences subtiles peuvent exister : par exemple le parkinsonisme médicamenteux est souvent associé aux dyskinesias tardive, les symptômes bilatéraux et l'absence du tremblement de repos, etc. Sans compter que les toxines (par exemple manganèse, oxyde de carbone ou MPTP), beaucoup de drogues sont connues pour produire le parkinsonisme : drogues antidotes de dopamine (neuroleptics vrai utilisé comme antipsychotiques : phenothiazines, butyrophénones, thioxanthenes mais également sulpiride, neuroleptics « caché » prescrit comme drogues d'anti-nausée ou d'anti-vomissement (telles que le metoclopramide et d'autres dérivés de benzamide), dopamine épuisant des drogues (réserpine, tetrabenazine), alpha-methyldopa, dresseurs de canal de calcium (flunarizine, cinnarizine, etc.). Le rôle putatif d'autres drogues (par exemple fluoxetine, lithium, amiodarone) aussi bien que la gestion thérapeutique de cet effet secondaire sont passés en revue

Traitement de canal radiculaire et santé générale : un examen de la littérature.

Murray CA, Saunders wp.

International Endod J. 2000 janv. ; 33(1):1-18.

EXAMEN : La théorie d'infection focale était importante dans les documents médicaux pendant les années 1900 tôt et a raccourci le progrès de l'endodontics. Cette théorie a proposé que les micro-organismes, ou leurs toxines, résultant d'un centre de l'infection entourée dans un tissu pourraient disséminer systémiquement, ayant pour résultat l'initiation ou l'exacerbation de la maladie systémique ou des dommages d'un site éloigné de tissu. Par exemple, pendant le rhumatisme articulaire d'ère d'infection focale (RA) a été identifié en tant qu'ayant une relation étroite avec la santé dentaire. La théorie a été par la suite critiquée parce qu'il y avait seulement de preuve anecdotique de soutenir ses réclamations et peu d'études scientifiquement commandées. Il y a eu un intérêt remplacé pour l'influence que les centres de l'infection dans les tissus oraux peuvent avoir sur la santé générale. De la recherche actuelle suggère que des relations possibles entre la santé et la maladie cardio-vasculaire dentaires et les rapports édités de cas aient cité des sources dentaires en tant que causes pour plusieurs maladies systémiques. Les procédures de laboratoire améliorées utilisant des techniques biologiques moléculaires sophistiquées et augmentées cultivant des techniques ont permis à des chercheurs de confirmer que les bactéries ont récupéré du sang périphérique pendant le traitement de canal radiculaire provenu du canal radiculaire. On lui a suggéré que la bactérémie, ou les endotoxines bactériennes associées, à la suite du traitement de canal radiculaire, puisse causer des complications systémiques potentielles. Davantage de recherche est exigée, cependant, suivre des méthodes actuelles d'échantillonnage et de laboratoire des groupes scientifiquement commandés de population pour déterminer si des relations significatives entre la santé générale et l'infection periradicular existent

Effets toxiques et protecteurs de L-dopa sur les cultures cellulaires mesencephalic.

Mytilineou C, Han SK, Cohen G.

J Neurochem. 1993 Oct. ; 61(4):1470-8.

L'autoxydation de L-DOPA ou dopamine (DA) et le métabolisme du DA par la monoamine oxydase produisent d'un éventail des espèces toxiques, à savoir, du peroxyde d'hydrogène, des radicaux oxy, des semiquinones, et des quinones. Quand des cultures dissociées primaires du mesencephalon de rat ont été incubées avec L-DOPA (microM 200) pour 48 h, le nombre de neurones hydroxylase-positifs de tyrosine (neurones du DA) a été réduit à 69,7% de valeurs de contrôle, accompagné par une diminution [3H] de prise du DA à 42,3% de valeurs de contrôle ; les neurones restants du DA exhibés ont réduit la longueur de neurite et la détérioration globale. Le manque de changement simultané du nombre de neurones a souillé avec l'enolase neurone-spécifique a indiqué que la toxicité était relativement spécifique pour des neurones du DA. En même temps, le niveau de GSH, un antioxydant cellulaire important, a atteint 125,2% de valeurs de contrôle. Ainsi, l'exposition des cultures mesencephalic à L-DOPA a comme conséquence des actions préjudiciables et antioxydantes. L'ascorbate (200 microM), un antioxydant, a empêché la hausse de GSH. L'effet de l'ascorbate sur GSH indique un signal oxydant pour lancer la hausse du contenu de GSH. D'autre part, ni l'inhibition de la monoamine oxydase avec le pargyline ni de l'addition de la dismutase ou de la catalase de superoxyde au milieu de culture n'a empêché la hausse du niveau de GSH ou la perte dans [3H] la prise du DA. Les derniers résultats tendent à exclure les produits de l'activité de monoamine oxydase ou de la présence du peroxyde d'hydrogène ou du superoxyde dans le milieu en tant qu'agents responsables pour la hausse de GSH ou de toxicité neuronale. Dans les cultures traitées avec le sulfoximine de L-buthionine (L-BSO), un inhibiteur de la synthèse de GSH, L-DOPA a empêché la mort cellulaire par L-BSO

Influence de dinucléotide de l'adénine nicotinamide réduit sur la production d'interleukin-6 par les leucocytes périphériques de sang humain.

Nadlinger K, Birkmayer J, Gebauer F, et autres.

Neuroimmunomodulation. 2001; 9(4):203-8.

OBJECTIF : Récemment, la thérapie avec le dinucléotide de l'adénine nicotinamide (nadh) a indiqué des effets positifs sur des désordres neurodegenerative liés à l'inflammation du CNS, tel que la maladie de Parkinson ou la maladie d'Alzheimer. Pathophysiologiquement, l'inflammation focale de CNS semble être accompagnée d'une production non équilibrée de cytokine, indiquant une participation du système immunitaire. Par conséquent, le but de notre étude était d'étudier si le nadh pourrait influencer la libération de cytokine des leucocytes périphériques de sang (PBLs) en se référant tout particulièrement à interleukin-6 (IL-6). MÉTHODES : PBLs de 18 donateurs en bonne santé ont été incubés in vitro avec différentes concentrations de nadh pour produire des courbes de réponse à dose donnée. Comme contrôle, les cellules mitogène-traitées et les cellules non stimulées étaient incluses. RÉSULTATS : Dans PBLs des 18 donateurs en bonne santé, le nadh a stimulé de manière significative la libération dépendante de la dose d'IL-6, s'étendant de 6,25 à 400 microg/ml, comparés aux cellules milieu-traitées (p 25 microg/ml. CONCLUSIONS : On le conclut que le nadh possède des effets de cytokine-modulation sur les globules sanguins périphériques. La pertinence biologique de ces données est discutée dans le cadre de l'utilisation récente du nadh pour le traitement de plusieurs désordres neurodegenerative

Règlement d'Endocrinologic de métabolisme des hydrates de carbone. Sclérose latérale amyotrophique et Parkinsonisme-démence sur la Guam.

Nagano Y, Tsubaki T, chasse TN.

Voûte Neurol. 1979 avr. ; 36(4):217-20.

Des études du contrôle endocrinologic du métabolisme des hydrates de carbone ont été entreprises en Habitants de Guam avec la parkinsonisme-démence (palladium) ou la sclérose latérale amyotrophique (SAL) et dans les patients de référence de Guam qui ont eu de divers autres désordres neuromusculaires. L'arginine en intraveineuse infusée a tendu à produire une altitude plus prolongée dans des niveaux de glucose de sérum dans des patients de palladium et de SAL que dans des sujets témoins. D'autre part, la réponse d'insuline de sérum à l'arginine était de manière significative moins dans des patients de palladium et de SAL que dans les contrôles. L'arginine a stimulé la libération de l'hormone de croissance à un degré semblable dans chacun des trois groupes patients. Ces observations soutiennent et prolongent des rapports précédents des anomalies endocrinologic dans le parkinsonisme et le SAL et pourraient suggérer qu'un défaut dans la fonction de cellules d'îlot pancréatique assiste à ces désordres

Démontrez suggérer le rôle de l'insuffisance de nopépinéphrine aux étapes tardives de la maladie de Parkinson.

Narabayashi H.

Adv Neurol. 1999; 80:501-4.

Cellules souche et l'avenir de la médecine régénératrice.

Académies nationales.

2002

NIH édite les directives finales pour la recherche de cellule souche.

NIH.

2000 ; 2000 23 août

[Concepts modernes de thérapie anti-inflammatoire dans la méningite bactérienne].

Nikolic S.

Srp Arh Celok Lek. 1992 nov. ; 120(11-12):353-5.

Des désordres pathophysiologiques dans la méningite bactérienne et leur influence sur le cours et le pronostic de la maladie sont analysés. La détérioration du CNS est due à la réponse inflammatoire du centre serveur combiné avec d'autres désordres pathophysiologiques. La réponse inflammatoire dans l'espace sous-arachnoïdien est la plus intensive, mais la plus délétère, aussi bien, dans la première plusieurs heures de thérapie antibiotique quand la désintégration bactérienne s'ensuit. Les fragments de la paroi cellulaire et de l'endotoxine sont les composants très actifs, indépendant de la présence des bactéries vivantes dans l'espace sous-arachnoïdien. Chaque micro-organisme induit la réponse inflammatoire différente, et le cours de la maladie est, donc, également différent. Le reta de désintégration et la libération bactériens des composants sont déterminés par l'intensité de la réponse inflammatoire dans l'espace sous-arachnoïdien. Ce qui, à leur tour, déterminent le degré de lésions tissulaires. Les produits bactériens stimulent la version des médiateurs inflammatoires--cytokines des macrophages et d'autres sources. La production locale des cytokines des astrocytes et des cellules macroglial (équivalents de macrophage dans le CNS) est la première phase à l'étude de la destruction inflammatoire de réponse et de tissu. Cytokines induisent des dommages du CNS en attirant les cellules inflammatoires et en libérant des anions de superoxyde induisant le métabolisme d'acide arachidonique et la production des métabolites vasoactifs de l'acide arachidonique qui ont comme conséquence les dommages de la barrière hémato-encéphalique, ayant, donc, un effet cytotoxique direct. Les conséquences de ces désordres pathophysiologiques sont oedème cérébral et pression intra-crânienne élevée. Les concepts actuels de la thérapie anti-inflammatoire sont, à la lumière des événements pathophysiologiques dans le CNS, dirigé vers l'interruption de l'activation de cytokine (stéroïdes), la prévention de la production des métabolites vasoactifs d'acide arachidonique (agents non-stéroïdaux), et la prévention du transfert de leucocyte dans l'espace sous-arachnoïdien (antileukocyte, anti-integrin anticorps)

Toxicité d'amalgame de Mercury.

O'Brien J.

Magazine de prolongation de la durée de vie utile. 2001 ; 2001 mai 7(5) : 43-51.

Facteur-alpha d'endotoxine et de nécrose de tumeur dans la pathogénie de l'encéphalopathie hépatique.

Odeh M.

J Clin Gastroenterol. 1994 sept ; 19(2):146-53.

L'encéphalopathie hépatique (IL) est un syndrome neuropsychiatrique complexe caractérisé principalement par inhibition neuronale augmentée et dommages probablement neuronaux. Plusieurs théories au sujet de la pathogénie Heon a proposé ; aucune de ces théories n'est nécessairement exclusive. En outre, la validité d'aucune de elles a été définitivement prouvée expérimentalement. En cet article synoptique un rôle important du facteur-alpha d'endotoxine et de nécrose de tumeur (TNF) dans la pathogénie HE est suggéré. La participation de l'endotoxine et du TNF dans la pathogénie HE semble être très d'une façon convaincante ; il peut expliquer plusieurs des dérangements vus dedans IL. Il semble également être dans la relation forte aux théories principales environ LUI, la théorie d'ammoniaque, la théorie de GABAergic, la théorie de benzodiazépine, et la théorie de neurotransmetteur d'AAA/false, où ces théories peuvent représenter certains des mécanismes par lequel TNF puisse endommager l'inhibition et le CNS dedans IL, ou peuvent représenter accompagner des caractéristiques aux niveaux élevés de l'endotoxine et du TNF, sans le rôle important dans la pathogénie HE. La participation possible de l'endotoxine et du TNF dans la pathogénie HE peut posséder une application clinique importante, parce que les concentrations de LPS de sérum et de TNF peuvent être de valeur diagnostique et pronostique importante dedans IL, et le traitement avec des anticorps contre l'endotoxine et contre TNF peut avoir des effets thérapeutiques potentiellement bénéfiques en cette maladie sérieuse et potentiellement mortelle

Un raisonnement pour l'inhibition de monoamine oxydase en tant que thérapie neuroprotective pour la maladie de Parkinson.

Onde entretenue d'Olanow.

Mouvements Disord. 1993; 8 suppléments 1 : S1-S7.

Les neurones dans le nigra de substantia peuvent être vulnérables à l'effort d'oxydant parce que (a) le métabolisme de la dopamine produit des peroxydes, qui, en présence du fer, peuvent mener à la formation du radical libre fortement réactif d'hydroxyle ; et (b) le neuromelanin dans les neurones nigral peut lier des métaux tels que le fer et l'aluminium et favoriser de ce fait la formation site-spécifique des radicaux libres. Les études post mortem montrent le fer accru, le glutathion diminué, et la peroxydation accrue de lipide dans le nigra de substantia des patients présentant la maladie de Parkinson (palladium). Les études récentes indiquent également l'accumulation de fer et d'aluminium dans des granules de neuromelanin des patients avec le palladium. Ces résultats suggèrent que le nigra de substantia dans le patient avec le palladium soit dans un état d'effort d'oxydant et que la thérapie antioxydante pourrait protéger les neurones résiduels de dopamine et ralentir la progression naturelle du palladium. Des inhibiteurs sélectifs du type B (MAO-B) de monoamine oxydase ont été choisis pour l'étude en raison de leur capacité d'interférer le métabolisme oxydant de la dopamine et ainsi diminuent la probabilité que des radicaux libres seront formés. Les études d'initiale démontrent que l'inhibiteur L-deprenyl (selegiline) de MAO-B retarde le développement de l'incapacité dans les patients autrement non traités présentant la première maladie de Parkinson. Bien que le mécanisme responsable de ces observations demeure peu clair, ces résultats sont compatibles à la possibilité que L-deprenyl fournit des effets neuroprotective

Gisements significatifs de mercure en organes internes suivant le retrait de l'amalgame dentaire, et développement de pré-cancer de la gencive et des côtés de la langue et de leurs organes représentés en raison de l'exposition négligente au traitement léger (utilisé pour solidifier matière d'agrégation dentaire synthétique) et efficace fort de traitement : un rapport clinique de cas, avec des secteurs de représentation d'organe pour chaque dent.

Omura Y, Shimotsuura Y, Fukuoka A, et autres.

Recherche d'Acupunct Electrother. 1996 avr. ; 21(2):133-60.

En raison de l'efficacité réduite des antibiotiques contre des bactéries (par exemple trachomatis de Chlamydia, burgdorferi d'alpha-streptocoque, de Borrelia, etc.) et des virus (par exemple virus de famille d'herpès) en présence de mercure, aussi bien que du fait que le ęr auteur a constaté que le mercure existe aux noyaux de cancer et de cellules de pré-cancer, la présence de l'amalgame dentaire (qui contient le mercure environ de 50%) dans la bouche humaine est considérée un risque pour la santé de la personne. Afin de résoudre ce problème, 3 remplissages d'amalgame ont été enlevés des dents du sujet de cette étude de cas. Afin de remplir espaces vides de création récente dans les dents où les amalgames avaient autrefois existé, une substance dentaire-remplissante synthétique a été présentée et pour solidifier la substance synthétique, traitant la lumière (gamme de longueurs d'onde, semble-t-il, entre 400-520 nanomètre) a été rayonné sur la substance afin d'accélérer le processus de solidification par photo-polymérisation. Malgré le soin considérable pour ne pas inhaler la vapeur de mercure ou pour ne pas avaler les particules minutieuses de l'amalgame dentaire au cours du processus de l'enlever par le forage, le mercure est entré dans le corps du sujet. Les précautions telles que l'utilisation d'un barrage en caoutchouc et d'une aspiration forte d'air, aussi bien que l'eau fréquente suctioning et lavant de la bouche étaient insuffisantes. Des dépôts significatifs du mercure, précédemment inexistants, ont été trouvés aux poumons, aux reins, aux organes endocriniens, au foie, et au coeur avec ECGs de basse tension anormal (semblable à ceux a enregistré 1-3 semaines après i.v. l'injection du radio-isotope Thallium-201 pour SPECT cardiaque) dans toutes les avances de membre et les V1 (mais pour ECGs presque normal dans les avances precordial V2-V6) le jour après les procédures ont été exécutés. L'évaporation augmentée de mercure par la température accrue et des particules microscopiques d'amalgame créées par le forage a pu avoir contribué au mercure entrant dans les poumons et système de G.I. et puis la circulation du sang, créant les dépôts anormaux du mercure dans les organes appelés ci-dessus. Une telle contamination de mercure peut alors contribuer aux infections ou au pré-cancer insurmontables. Cependant, on a avec succès éliminé ces gisements de mercure, qui se produisent généralement en pareil cas, par la prise orale du comprimé de mg 100 du persil chinois (Cilantro) 4 fois où par jour (pour les adultes moyens de poids) avec un certain nombre de méthodes d'amélioration de drogue-prise s'est développé par le ęr auteur, y compris différentes méthodes de stimulation sur les secteurs précis de représentation d'organe des mains (qui ont été tracées utilisant l'essai Bi-numérique de joint circulaire), sans injections des agents de chélation. L'ingestion du persil chinois, accompagnée des méthodes d'amélioration de drogue-prise, a été lancée avant que la méthode de dépose d'amalgame et continu pendant environ 2 à 3 semaines après, et ECGs soient devenus presque normaux. Pendant l'utilisation de la lumière de traitement bleuâtre forte de créer une réaction de photo-polymérisation pour solidifier la matière d'agrégation synthétique, la gencive adjacente et le côté de la langue ont été par distraction exposés. Cette exposition à la lumière bleuâtre forte s'est avérée pour produire les conditions précancéreuses dans la gencive, les secteurs exposés de la langue, aussi bien que dans les organes correspondants représentés sur ces secteurs de la langue, et a anormalement augmenté des niveaux d'enzymes dans le foie. Ces anomalies ont été également avec succès renversées par la prise orale d'un mélange d'EPA avec DHA et le persil chinois, augmenté par une des méthodes non envahissantes d'amélioration de drogue-prise précédemment décrites par le ęr auteur, a répété 4 fois chaque jour pendant 2 semaines

Concentration de cuivre cérébro-spinal-liquide élevée dans la maladie de Parkinson.

Cercueil HS, C.A. de Williams, Blake DR, et autres.

Bistouri. 1er août 1987 ; 2(8553):238-41.

La concentration de cuivre cérébro-spinal-liquide, mesurée par la spectrophotométrie d'atomisation électrothermique/absorption atomique, était sensiblement plus haute dans 24 patients présentant la maladie de Parkinson non traitée et idiopathique que dans une population de contrôle de 34 patients (p moins de 0,001). La différence dans la capacité in vitro de cuivre d'endommager l'ADN, mesurée par l'analyse de phénanthroline était encore plus grande. La concentration élevée en phénanthroline-cuivre s'est corrélée avec la sévérité de la maladie (p = 0,02) et avec le taux de progression de la maladie (p moins de 0,05). Un rôle possible est suggéré pour les mécanismes oxydants cuivre-catalysés dans la pathogénie de la maladie de Parkinson

Effets toxiques de L-DOPA sur les cultures cellulaires mesencephalic : protection avec des antioxydants.

Pardo B, Mena mA, Casarejos MJ, et autres.

Brain Res. 5 juin 1995 ; 682(1-2):133-43.

La toxicité de L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) a été étudiée dans les cultures neuronales du mesencephalon de rat. La survie et la fonction des neurones du DA ont été évaluées par le nombre de cellules de tyrosine (TH+) et de prise 3H-DA hydroxylase-positive et de ces neurones non-DA par l'exclusion du bleu trypan et de la prise de la haut-affinité 3H-GABA. L-DOPA était toxique pour les neurones DA et le non-DA. Les neurones du DA étaient plus sévèrement affectés que les neurones non-DA après des courtes périodes de traitement et avec l'exposition à une basse dose de L-DOPA (25 contre microM 100) et moins sélectivement affecté après 1 ou 2 jours de traitement. Après incubation avec L-DOPA, on a observé une rupture du réseau neuritic et une détérioration globale, plus évident pour des cellules de TH+ dans la culture entière. L'autooxydation aux quinones est responsable en partie de la toxicité de L-DOPA dans des neurones non-DA puisque les niveaux des quinones se sont bien corrélés avec la sévérité de la mort cellulaire dans les cultures. Les dommages des neurones du DA ont eu lieu avant la montée des quinones, suggérant que les quinones ne soient pas essentielles dans la toxicité de L-DOPA pour des neurones du DA. Les antioxydants, tels que le metabisulfite d'acide ascorbique et de sodium, ont complètement empêché la formation causée par la l de quinone aussi bien que la mort des neurones non-DA. En revanche, ils ont pu seulement partiellement empêcher les dommages produits par L-DOPA dans des neurones du DA. Mazindol, un inhibiteur sélectif de la prise du DA, cellules protégées de TH+ de L-DOPA

IgA contre les endotoxines intestin-dérivées : contribue-t-il à la suppression de l'inflammation hépatique dans l'affection hépatique causée par l'alcool ?

Parlesak A, Schafer C, présagent le C.

Dig Dis Sci. 2002 avr. ; 47(4):760-6.

Des endotoxines d'origine intestinale sont censées jouer un rôle important dans le développement de l'hépatite alcoolique chez l'homme. Pour estimer le rôle de la réponse d'immunoglobuline à l'endotoxine intestin-dérivée dans le développement de l'affection hépatique causée par l'alcool, des niveaux de sérum d'IgA et l'IgG contre l'endotoxine fécale, l'endotoxine, et les protéines d'aigu-phase ont été mesurés dans les patients présentant différentes étapes d'affection hépatique alcoolique et dans des contrôles sains. Des anticorps du type IgA, mais pas l'IgG, contre les endotoxines fécales n'ont été sensiblement augmentés dans les patients présentant l'affection hépatique causée par l'alcool. Des anticorps d'IgA contre l'endotoxine fécale se sont avérés pour être étroitement corrélés avec les concentrations en plasma de l'aminotransferase d'alanine, de la transférase de gamma-glutamyle, et de la protéine C réactive dans les patients présentant l'affection hépatique alcoolique. En conclusion, pendant qu'IgA plaçait dans le tissu de corps a été montré pour supprimer la production de processus et augmentée inflammatoire d'IgA contre l'endotoxine d'origine intestinale peut contribuer à l'inactivation de ce composé, réduisant de ce fait son effet préjudiciable sur le foie

Le guide de poche de PDR des médicaments délivrés sur ordonnance.

PDR.

2002; Cinquième édition

Immuno-réactions innées des cellules épithéliales après l'infection avec les agents pathogènes bactériens.

Philpott DJ, expert en logiciel de Girardin, Sansonetti PJ.

Curr Opin Immunol. 2001 août ; 13(4):410-6.

La capacité de distinguer entre les bactéries pathogènes et non pathogènes est extrêmement importante pour des cellules épithéliales rayant les surfaces muqueuses et est particulièrement ainsi en cellules épithéliales du côlon. Accumulant des preuves suggère que les systèmes de reconnaissance bactériens employés par des cellules épithéliales soient très différents de ceux en cellules de la lignée myéloïde et soient susceptibles de s'être développés pour maintenir les surfaces muqueuses dans un état d'homéostasie avec la flore microbienne normale. L'invasion bactérienne des cellules épithéliales ou de l'infraction de la barrière épithéliale fournit un signal aux cellules épithéliales pour lancer les réponses inflammatoires, qui sont les événements principaux le dégagement du microbe de infection. Par conséquent, l'élucidation des mécanismes par lesquels les cellules épithéliales identifient des bactéries et des produits bactériens, et de la nature des immuno-réactions innées qui sont déclenchées par ces facteurs sont importante pour notre compréhension de l'immunologie des surfaces muqueuses et de la pathogénie bactérienne

administration de L-tryptophane dans des hallucinations causées par la l dans les patients parkinsoniens pluss âgé.

Rabey JM, Vardi J, Askenazi JJ, et autres.

Gérontologie. 1977; 23(6):438-44.

le L-tryptophane (LT) a été ajouté à une dose de mg 150-450 quotidiennement à huit patients parkinsoniens qui ont développé des hallucinations visuelles avec les configurations paranoïdes sous le traitement à la L-dopa (LD) (journal de mg 112.5-75) en combination avec l'hydrazine d'alpha-methyldopa (journal 12.5-75 de mg). Dans six patients le LT a amélioré la symptomatologie en arrêtant les hallucinations paranoïdes visuelles ou en diminuant leur fréquence et en soulageant l'agitation psychomotrice. Comme « effet secondaire », le LT a produit nouvel « agréable », des images visuelles « comme un lsd » dans trois patients. Dans deux patients, dans qui le LT n'a pas affecté les aliénations mentales, l'amélioration a été obtenue seulement par des phenothiazines. Les considérations théoriques sur le rôle de la dopamine dans la genèse des hallucinations et des aliénations mentales visuelles souligne l'avantage de l'administration de LT dans ce syndrome « organomental »

Une étude de cinq ans de l'incidence du dyskinesia dans les patients présentant la première maladie de Parkinson qui ont été soignés avec le ropinirole ou le levodopa. 056 groupes de travail.

Rascol O, ruisseaux DJ, ANNONCE de Korczyn, et autres.

N Angleterre J Med. 2000 18 mai ; 342(20):1484-91.

FOND : Il y a discussion au sujet de si le traitement initial pour des patients présentant la maladie de Parkinson devrait être levodopa ou un agoniste de dopamine. MÉTHODES : Dans cet éventuel, randomisé, étude en double aveugle, nous avons comparé la sécurité et l'efficacité du ropinirole d'agoniste de la dopamine D2-receptor à celle du levodopa pendant cinq ans dans 268 patients présentant la première maladie de Parkinson. Si des symptômes n'étaient pas en juste proportion commandés par le médicament assigné d'étude, les patients pourraient recevoir le levodopa supplémentaire, administré d'une mode préliminaire. La mesure primaire de résultats était l'occurrence du dyskinesia. RÉSULTATS : Quatre-vingt-cinq des 179 patients dans le groupe de ropinirole (47 pour cent) et 45 des 89 patients dans le groupe de levodopa (51 pour cent) ont fini chacune des cinq années de l'étude. Dans le groupe 29 de ropinirole des 85 patients (34 pour cent) n'a reçu aucune supplémentation de levodopa. L'analyse du temps au dyskinesia a montré une différence significative en faveur du ropinirole (le rapport de risque pour restant exempt du dyskinesia, 2,82 ; intervalle de confiance de 95 pour cent, 1,78 à 4,44 ; P<0.001). À cinq ans, l'incidence cumulative du dyskinesia (à l'exclusion des trois patients qui ont eu le dyskinesia à la grande ligne), indépendamment de la supplémentation de levodopa, était de 20 pour cent (36 de 177 patients) dans le groupe de ropinirole et de 45 pour cent (40 de 88 patients) dans le groupe de levodopa. Il n'y avait aucune différence significative entre les deux groupes dans le changement moyen des scores pour des activités de la vie quotidienne parmi ceux qui ont achevé l'étude. Les événements défavorables ont mené au retrait tôt à partir de l'étude de 48 de 179 patients dans le groupe de ropinirole (27 pour cent) et de 29 de 89 patients dans le groupe de levodopa (33 pour cent). Les doses quotidiennes du moyen (+/-SD) données vers la fin de l'étude étaient mg 16.5+/-6.6 mg de ropinirole (plus mg 427+/-221 de levodopa dans les patients qui ont reçu la supplémentation) et 753+/-398 de levodopa (suppléments y compris). CONCLUSIONS : La première maladie de Parkinson peut être contrôlée avec succès pendant jusqu'à cinq années avec un risque réduit de dyskinesia en lançant le traitement avec le ropinirole seul et en le complétant avec le levodopa s'il y a lieu

la L-dopa concurrence de la tyrosine et le tryptophane pour la prise d'esprit humain.

Riederer P.

Nutr Metab. 1980; 24(6):417-23.

On a analysé par spectrofluorométrie la tyrosine et le tryptophane dans des secteurs post mortem d'esprit humain des patients présentant la maladie de Parkinson traitée oralement avec ou sans le dihydroxyphenylalanine 3,4 (L-dopa) plus le benserazide périphériquement de action d'inhibiteur de décarboxylase. La tyrosine aussi bien que le tryptophane diminuent de manière significative après traitement avec de la L-dopa, de ce fait montrant une action concurrentielle de L-dopa à d'autres acides aminés aromatiques sur la prise d'esprit humain. On lui suggère que certains des effets secondaires du traitement à L-dopa dans la maladie de Parkinson soient dus à une perturbation dans le cerveau et la prise neurale d'autre, les acides aminés particulièrement aromatiques et à chaînes branchées. Une influence d'administration de L-dopa sur la synthèse de protéine ne peut pas également être exclue

Dépression dans la maladie de Parkinson. Une étude d'émission de positons.

Sonnez ha, le banc CJ, M. de Trimble, et autres.

Psychiatrie du Br J. 1994 sept ; 165(3):333-9.

FOND. Cette étude a étudié des corrélations biologiques de dépression dans les patients présentant la maladie de Parkinson idiopathique (palladium). Nous avons évalué l'hypothèse qui dans les patients présentant le palladium et la dépression, là était dysfonctionnement régional impliquant des secteurs de cerveau précédemment impliqués dans des études fonctionnelles de représentation des patients de la dépression primaire. MÉTHODE. Utilisant des mesures tomographiques d'émission de positons de flux sanguin cérébral régional (rCBF), des modèles du rCBF de repos ont été mesurés dans dix patients présentant le palladium et la dépression principale, et dix patients avec le palladium seul. Les résultats ont été comparés aux résultats de dix patients présentant la dépression primaire et dix les contrôles normaux, balayés suivre des méthodes identiques en tant qu'élément d'une étude plus tôt. Des groupes ont été assortis pour la sévérité d'âge, de sexe et de symptôme. RÉSULTATS. On a observé des diminutions bilatérales du rCBF des régions anteromedial du cortex frontal médial et du cortex de cingulate (les régions de Brodmann (BA) 9 et 32) dans le groupe déprimé de palladium, comparé à ceux avec le palladium seul et comparé aux contrôles normaux. Cette perturbation régionale a recouvert cela observé dans les patients avec la dépression primaire. CONCLUSIONS. Les résultats indiquent que le cortex préfrontal médial est un espace commun de dysfonctionnement neural dans la manifestation de la dépression primaire et de la dépression en palladium

Implications toxicologiques de métabolisme polymorphe de drogue.

Ritchie JC, Sloan TP, JR oisif, et autres.

Symp trouvé par ciba. 1980; 76:219-44.

L'occurrence des polymorphismes génétiques de métabolisme de drogue signifie que les populations contiennent les sous-groupes (phénotypes) qui diffèrent nettement dans leurs capacités d'effectuer un certain nombre de réactions métaboliques. Pour cette raison, les différences importantes d'interphenotype se produisent dans la réactivité aux drogues et aux substances toxiques. Les polymorphismes génétiques bien établis de l'acétylation et de l'hydrolyse illustrent l'association importante qui existe entre le phénotype et la propension de développer des réponses toxiques et exagérées à quelques substances. Récemment, pour l'oxydation métabolique, un nouveau polymorphisme génétique de métabolisme de drogue a été décrit et il promet de fournir une meilleure compréhension de la variabilité interindividuelle dans la manipulation métabolique, et de la réactivité, derrière les drogues et des substances toxiques. Les effets suivants du polymorphisme sont décrits ici : (a) son influence dans le métabolisme presystemic de variable de détermination et par conséquent la disponibilité systémique de drogue ; (b) son rôle en déterminant des voies toxiques alternatives de métabolisme dans les personnes qui ont un affaiblissement génétiquement déterminé de la capacité oxydante et (c) son influence sur le développement de l'agranulocytosis se sont associés à l'administration de métiamide

Toxicité en métal chez les enfants. En manuel s'exerçant sur la santé environnementale pédiatrique : Le mettant en pratique.

JR de Roberts.

1999.Dec.10 ;

Effet de Neuroprotective de la vitamine E sur le modèle tôt de la maladie de Parkinson chez le rat : preuves comportementales et histochimiques.

Roghani M, Behzadi G.

Brain Res. 16 février 2001 ; 892(1):211-7.

Il y a de preuve irréfutable que l'effort oxydant participe à l'étiologie de la maladie de Parkinson (palladium). Nous avons conçu cette étude pour étudier l'effet neuroprotective de la vitamine E dans le modèle tôt du palladium. À cet effet, des 6 rats avec des lésions intrastriatal unilatéraux d'hydroxydopamine (microl 12,5 microg/5) ont été traités préalablement en intramusculaire avec du succinate acide de D-alpha-tocopheryl (24 I.U./kg, i.m.) 1 h avant et trois fois par semaine pour la courrier-chirurgie de 1 mois. Le comportement causé par l'amphétamine d'apomorphine et de rotation était postlesion mesuré tous les quinze jours. Une étude de région-découverte parallèle de la peroxydase de radis d'agglutinine-cheval de germe d'immunoreactivity et de blé d'hydroxylase de tyrosine (WGA-HRP) a été réalisée pour évaluer l'efficacité de traitement préparatoire de la vitamine E. Les analyses hydroxylase-immunohistochemical de tyrosine ont révélé une diminution de 18% dans le nombre ipsilateral de cellules du compacta de pairs de nigra de substantia (SNC) de l'avec des lésions E-traité préalablement par vitamine (L+E) groupe rivalisant avec le côté contralatéral. Le nombre de cellules laissé tomber à 53% dans l'avec des lésions (L+V) groupe. En outre, rétrograde-marqué des neurones dans SNC ipsilateral ont été réduits de jusqu'à 30% dans le groupe de L+E et 65% dans le groupe de L+V. Les essais comportementaux ont indiqué qu'il y a des réductions de 74% et de 68% des rotations contraversive et ipsiversive dans le groupe de L+E, respectivement, par rapport au groupe de L+V. Par conséquent l'administration intramusculaire répétée de la vitamine E exerce un effet protecteur rapide sur les neurones dopaminergiques nigrostriatal dans le modèle unilatéral tôt du palladium

Activité élevée des enzymes biosynthétiques de phospholipide dans le nigra de substantia des patients présentant la maladie de Parkinson.

Nomenclature de Ross, Mamalias N, Moszczynska A, et autres.

Neurologie. 2001; 102(4):899-904.

Nous avons rapporté que les activités de la phospholipase A2, du cytidylyltransferase de phosphocholine et du cytidylyltransferase de phosphoethanolamine, enzymes métaboliques de phospholipide principal, sont basses dans le nigra de substantia de l'esprit humain normal et que ceci pourrait ramener la capacité des neurones nigral aux dommages de réparation aux membranes cellulaires. Pour nous déterminer si les changements adaptatifs du métabolisme nigral de phospholipide peuvent se produire dans la maladie de Parkinson idiopathique avons comparé des activités de 11 cataboliques et des enzymes anaboliques dans le cerveau autopsié de 10 patients à la maladie de Parkinson à ceux dans des sujets témoins. L'activité Nigral de la phospholipase catabolique A2 d'enzymes était normale dans le groupe de maladie de Parkinson, tandis que cela du cytidylyltransferase biosynthétique de phosphoethanolamine d'enzymes, le cytidylyltransferase de phosphocholine, et le synthase de phosphatidylsérine ont été élevés 193, 48 et 38%, respectivement, représentant probablement une réponse compensatoire aux phospholipides de membrane de réparation. Les activités enzymatiques étaient normales dans tous autres secteurs de cerveau excepté la plus grande activité (de +26%) de la phospholipase calcium-stimulée A2 dans les putamen, un changement qui pourrait être conséquent à l'entrée striatal dopaminergique diminuée ou à un processus dégénératif terminal de nerf de dopamine. Nos données indiquent que normalement l'à bas taux de la synthèse de phospholipide de membrane dans le nigra de substantia, le secteur primaire du neurodegeneration dans la maladie de Parkinson, est augmenté pendant le désordre. Nous proposons que les pharmacothérapies qui augmentent cette réponse compensatoire pourraient avoir l'utilité comme traitement pour la maladie de Parkinson

Parkinsonisme médicamenteux et d'autres troubles des mouvements.

Ross droite.

Peut J Neurol Sci. 1990 peut ; 17(2):155-62.

C'est un examen de réserpine, halopéridol, et divers phenothiazines qui produisent le parkinsonisme et d'autres troubles des mouvements. Les sous-produits de la synthèse illicite de meperidine, du MPTP et de son compagnon plus sinistre, MPP, sont également discutés. Les troubles des mouvements, le parkinsonisme et/ou le dyskinesia passager ou fixe, franc, dus à un grand choix de d'autres médicaments et agents toxiques sont inclus. Ce sont méthanol, lithium, methyldopa, antimétabolites, antidépresseur, anorexiants sympathomimétiques, quelques types d'antihistaminiques, et diverses combinaisons des produits chimiques agricoles

Corrélation entre la concentration en aluminium de sérum et les signes de l'encéphalopathie dans une grande population des patients dialysés avec les fluides aluminium-gratuits.

Rovelli E, Luciani L, Pagani C, et autres.

Clin Nephrol. 1988 juin ; 29(6):294-8.

Le rôle des niveaux d'aluminium constamment élevés de sérum (sel) dans la pathogénie de l'encéphalopathie de dialyse (De) a été évalué dans deux groupes sélectionnés de 170 patients dialysés avec de bas fluides d'Al. Groupez 1 (G1) s'est composé de 24 patients montrant que deux sels ou plus en-dessous de 50 micrograms/l et de groupe 2 (G2) s'est composé de 27 patients avec le sel au-dessus de 100 micrograms/l dans au moins 2 de 3 déterminations. Les deux groupes n'ont montré aucune différence significative pour l'âge, le sexe, l'éducation ou la durée du traitement par dialyse. Tous les patients G1 ont été soignés par la hémodialyse. Dans G2, 24 patients ont subi la hémodialyse et 3 étaient sur la dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD). Nous avons évalué des charges de corps d'Al dans 25 de 27 patients G2 présentant l'essai d'infusion du desferrioxamine (DFO). Chacun des 51 patients a subi un examen neurologique et un réveil EEG. L'intelligence a été évaluée par l'essai progressif des matrices 47 de Raven dans 19 des patients G1 et dans 20 des patients G2 ; la mémoire à court terme a été mesurée par l'envergure de chiffre et par l'envergure de mot et la mémoire à long terme par une histoire courte dans 10 patients G1 et 17 patients G2. Nous avons diagnostiqué le De seulement en présence des changements typiques d'EEG, avec ou sans des symptômes cliniques manifestes. Le De a été diagnostiqué dans aucun des patients G1 et dans 8 des patients G2 (0 contre 29,6%, chi 2 = 6,34 ; p moins que 0,025). Cinq des patients avec le De ont montré les signes cliniques et d'EEG, alors que les autres trois montraient seulement des signes d'EEG. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)

Lettre : Acide ascorbique dans la thérapie de levodopa.

Sacs W, GM de Simpson.

Bistouri. 1er mars 1975 ; 1(7905):527.

Interaction entre l'ascorbate de sodium et la dopamine.

Sakagami H, Satoh K, IDA Y, et autres.

Biol gratuite Med. de Radic 1998 décembre ; 25(9):1013-20.

L'interaction entre l'ascorbate de sodium et la dopamine a été étudiée par trois paramètres différents : intensité radicale, action prooxidant, et induction de cytotoxicité. L'ascorbate de sodium et la dopamine ont produit les signaux de doublet et de quartet esr dans les états alcalins (pH 8.0-9.5), respectivement. L'addition des concentrations croissantes d'ascorbate de sodium a complètement nettoyé la dopamine radicale et a remplacé ce dernier par son propre radical. De même, dopamine légèrement, mais sensiblement réduit l'intensité radicale de l'ascorbate de sodium. Ces deux composés ont stimulé l'oxydation de méthionine et la génération de peroxyde d'hydrogène dans le milieu de culture, mais en association, leurs activités de stimulation ont été affaiblies. La dose-dépendant de chacun des deux deux composés a réduit le nombre viable de cellules de cellules squamous orales humaines du carcinome HSC-4, et leur activité cytotoxique a été sensiblement réduite par la catalase. Quand ces deux composés ont été mélangés ensemble avant de s'ajouter aux cellules HSC-4, chacun des deux leurs activités cytotoxiques ont été diminuées. La présente étude démontre l'interaction entre l'ascorbate de sodium et la dopamine, qui pourraient modifier leurs activités biologiques et génération des désordres de nerf tels que la maladie de Parkinson

Utilisation à long terme de chewing-gum de nicotine et exposition de mercure des remplissages d'amalgame dentaire.

Sallsten G, Thoren J, Barregard L, et autres.

Recherche de bosselure de J. 1996 janv. ; 75(1):594-8.

Dans des études expérimentales, le chewing-gum a été montré pour augmenter le taux de rejets de la vapeur de mercure des remplissages d'amalgame dentaire. Le but de la présente étude était d'étudier l'influence de la mastication fréquente à long terme aux niveaux de mercure en plasma et urine. Des niveaux de Mercury en plasma (P-hectogramme) et urine (U-hectogramme), et le cotinine urinaire ont été examinés dans 18 sujets qui ont régulièrement employé le chewing-gum de nicotine, et dans 19 référents. L'âge et le nombre de surfaces d'amalgame étaient semblables dans les deux groupes. Les concentrations totales en mercure en plasma et urine étaient déterminées au moyen de spectrométrie par absorption atomique de vapeur froide. Le cotinine urinaire a été déterminé par chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse. Les chewers avaient employé 10 morceaux (de médiane) de gomme par jour pour les 27 mois passés (de médiane). Les niveaux P-hectogramme et U-hectogramme étaient sensiblement plus élevés dans les chewers (27 nmol/L et créatinine de 6,5 nmol/mmol) que dans créatinine des référents (4,9 nmol/L et 1,2 nmol/mmol). Dans les deux groupes, des corrélations significatives ont été trouvées entre le P-hectogramme ou l'U-hectogramme d'une part et le nombre de surfaces d'amalgame de l'autre. Dans les chewers, aucune corrélation n'a été trouvée temps par jour ou cotinine entre le P-hectogramme ou l'U-hectogramme et la mastication en urine. Cotinine en urine a augmenté avec le nombre de morceaux de chewing-gum utilisés. L'impact de la mastication excessive aux niveaux de mercure était considérable

supplémentation de L-tryptophane dans la maladie de Parkinson.

Sandyk R, Fisher H.

International J Neurosci. 1989 avr. ; 45(3-4):215-9.

Deux patients parkinsoniens féminins avec « marche-arrêt » causé par levodopa ont répondu nettement à l'administration de la supplémentation de L-tryptophane. Ce rapport accentue le rôle de l'insuffisance serotonergic en pathophysiologie de la maladie de Parkinson et des fluctuations causées par levodopa de moteur, et suggère que la supplémentation de L-tryptophane puisse être utile en améliorant des complications de moteur de thérapie chronique de levodopa dans la maladie. La possibilité que la supplémentation de L-tryptophane avec l'initiation de la thérapie de levodopa peut être utile en empêchant des complications causées par levodopa de moteur est discutée

La pyridoxine améliore le parkinsonisme médicamenteux et la psychose dans un patient schizophrène.

Sandyk R, Pardeshi R.

International J Neurosci. 1990 juin ; 52(3-4):225-32.

Le parkinsonisme médicamenteux est un effet secondaire sérieux commun de thérapie neuroleptic. En cas de parkinsonisme médicamenteux irréversible, la gestion pharmacologique est notoirement difficile. Un patient schizophrène présentant le parkinsonisme neuroleptic causé par grave et le Dyskinesia Tardive est présenté dans qui administration de pyridoxine (vitamine B6) (100 mg/d) ont eu comme conséquence l'atténuation dramatique et persistante des troubles des mouvements aussi bien que la réduction de comportement psychotique. Puisque l'insuffisance de pyridoxine est associée à la réduction marquée de concentrations cérébrales en sérotonine et de production pinéale de melatonin des rats, les effets de la pyridoxine sur le trouble des mouvements et la psychose ont pu avoir été négociés en grande partie par des fonctions de amélioration de sérotonine et de melatonin. Un effet supplémentaire d'administration excédentaire de pyridoxine sur GABA et activité de dopamine ne peut pas être exclu. On a rapporté que la pyridoxine atténue la sévérité des dyskinesias causés par levodopa dans les patients présentant la maladie de Parkinson et on lui suggère que la supplémentation de pyridoxine devrait être considérée dans les patients psychiatriques présentant des troubles des mouvements médicamenteux comprenant le parkinsonisme persistant. Une insuffisance sous-jacente de pyridoxine dans ces patients peut aggraver le comportement psychotique et en plus, augmentez potentiellement le risque de troubles des mouvements médicamenteux

L-tryptophane dans des désordres neuropsychiatriques : un examen.

Sandyk R.

International J Neurosci. 1992 nov. ; 67(1-4):127-44.

Les données animales indiquent que la sérotonine (5-HT) est une neurotransmetteur importante impliquée dans le contrôle de nombreuses fonctions de système nerveux central comprenant l'humeur, l'agression, la douleur, l'inquiétude, le sommeil, la mémoire, les habitudes de consommation, la conduite addictive, le contrôle de température, le règlement endocrinien, et le comportement de moteur. D'ailleurs, évidemment des anomalies des fonctions 5-HT sont liées à la pathophysiologie des conditions neurologiques diverses comprenant la maladie de Parkinson, le dyskinesia tardive, l'akathisia, le dystonia, la maladie de Huntington, le tremblement familial, le syndrome agité de jambes, le syndrome myoclonus, de Gilles de la Tourette, la sclérose en plaques, les troubles du sommeil, et la démence. Les troubles psychiatriques de la schizophrénie, la manie, la dépression, le comportement agressif et auto-nuisible, le désordre obsessionnel, les troubles affectifs saisonniers, la toxicomanie, le hypersexuality, les troubles d'anxiété, la boulimie, l'hyperactivité d'enfance, et les désordres comportementaux dans les patients gériatriques ont été liés aux fonctions 5-HT centrales altérées. Le tryptophane, le précurseur naturel d'acide aminé dans la biosynthèse 5-HT, la synthèse des augmentations 5-HT dans le cerveau et peuvent, en conséquence, stimuler la libération 5-HT et la fonction. Puisque c'est un constituant naturel du régime, le tryptophane devrait avoir la basse toxicité et produire peu d'effets secondaires. Basé sur ces avantages, la supplémentation diététique de tryptophane a été employée dans la gestion des désordres neuropsychiatriques avec le succès variable. Cet examen récapitule l'utilisation clinique actuelle de la supplémentation de tryptophane dans des désordres neuropsychiatriques

[Syndrome de dépression et de Parkinson].

Schnaberth G.

Wien Med Wochenschr. 31 août 1986 ; 136(15-16):391-3.

L'humeur dépressive est fréquemment associée au syndrome de Parkinson, mais elle peut également se produire comme précurseur de cette maladie. En ce qui concerne les sous-types de la maladie de Parkinson, la fréquence des états dépressifs est sensiblement plus haute dans le type dominé par akinésie et rigidité que dans le type dominé par tremblement. Sur la base des changements biochimiques, certains aspects de la dépression peuvent être avec succès traités par thérapie de substitution : le médicament de L-dopa peut augmenter les teneurs réduits en dopamine dans le striatum, améliorant de ce fait la commande. La substitution avec du L-tryptophane soulève les teneurs abaissés en sérotonine dans la formation réticulaire, qui peut influencer des perturbations de sommeil. Les changements de l'humeur de base, cependant, qui sont caractéristiques de la dépression, telle que le cheerlessness et l'apathie, sont la dopamine du médicament antidépressif ; seulement ces drogues peuvent rétablir l'équilibre biochimique dans une large mesure

Le rôle de l'endotoxine intestinale dans la péritonite expérimentale.

Schoeffel U, Windfuhr M, Freudenberg N, et autres.

Circ Shock. 1989 janv. ; 27(1):83-91.

L'évasion de l'endotoxine du site d'intraintestinal a été étudiée dans les modèles expérimentaux de l'ischémie intestinale et pendant l'infection 1ntra-abdominale chez les rats. Après l'instillation de l'endotoxine d'equi de foetus avorté de salmonelles (S-forme) dans les grandes entrailles proximales, nous avons enregistré la présence de la molécule de lipopolysaccharide dans le mur d'entrailles, les ganglions lymphatiques intestinaux, la cavité péritonéale, et dans les sinusoids de foie par des méthodes immunohistochemical. À 3, 6, 12, 24, et 48 heures après la procédure effective, le fluide péritonéal, le sang, et les prélèvements de tissu ont été prélevés. Les taux de survie étaient semblables entre les deux essai-groupes (occlusion de l'artère mésentérique supérieure [SMA] et ligature et piqûre caecales [le CLP]) et n'ont pas été influencés par la quantité de l'endotoxine injectée. Il n'y avait aucune morbidité décelable chez les animaux témoins opérés d'une façon simulée avec des doses d'endotoxine jusqu'à mg 20. L'endotoxine a pu seulement être détectée à 24 et 48 heures dans le groupe de SMA dans le foie aussi bien que dans le sédiment péritonéal et dans des ganglions lymphatiques intestinaux. Le CLP et les échantillons témoins sont restés négatifs tout au long de la période d'observation. Des bactéries ont été trouvées en intrapéritonéale dans un délai de 12 à 24 heures dans le groupe de SMA et dans un délai de 3 à 12 heures dans le groupe du CLP

Le coenzyme Q10 et le nicotinamide et un piège de rotation de radical libre se protègent contre le neurotoxicity de MPTP.

Schulz JB, Henshaw DR, Matthews droite, et autres.

Exp Neurol. 1995 avr. ; 132(2):279-83.

1-Methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine (MPTP) produit le parkinsonisme chez les deux animaux d'expérience et chez l'homme. MPTP est métabolisé à 1 methyl-4-phenylpridinium, un inhibiteur d'administration mitochondrique du complexe I. MPTP produit les épuisements de triphosphate d'adénosine in vivo, qui peuvent mener à la génération secondaire d'excitotoxicity et de radical libre. Si c'est le cas puis les agents qui améliorent les extracteurs mitochondriques de fonction ou de radical libre devraient atténuer le neurotoxicity de MPTP. Dans les expériences actuelles trois régimes d'administration de MPTP ont produit des divers niveaux d'épuisement striatal de dopamine. Une combinaison du coenzyme Q10 et du nicotinamide protégé contre l'épuisement doux et modéré de la dopamine. Dans le régime de MPTP qui a produit le nicotinamide doux d'épuisement de dopamine ou le N-tert-butylique-alpha de piège de rotation de radical libre (2-sulfophenyl) - nitrone étaient également efficaces. Il n'y avait aucune protection avec un régime de MPTP qui a produit l'épuisement grave de dopamine. Ces résultats prouvent que les agents ce qui améliorent la production énergétique mitochondrique (coenzyme Q10 et nicotinamide) et les extracteurs de radical libre peuvent atténuer doux pour modérer le neurotoxicity de MPTP

Les stratégies de Neuroprotective pour le traitement des lésions ont produit par les toxines mitochondriques : implications pour les maladies neurodegenerative.

Schulz JB, Matthews droite, Henshaw DR, et autres.

Neurologie. 1996 avr. ; 71(4):1043-8.

La mort neuronale dans les maladies neurodegenerative peut comporter l'affaiblissement d'énergie menant à l'excitotoxicity secondaire, et la génération de radical libre. Les thérapies potentielles pour le traitement des maladies neurodegenerative incluent donc les dresseurs de libération de glutamate, les antagonistes excitatoires de récepteur d'acide aminé, les agents qui améliorent la fonction mitochondrique, et les éboueurs de radical libre. Dans la présente étude nous avons examiné si ces stratégies seul ou en association avons eu des effets neuroprotective contre les lésions striatal produites par les toxines mitochondriques. Le lamotrigine de dresseurs de libération de glutamate et le BW1003C87 ont atténué de manière significative des lésions produites par l'administration intrastriatal de 1 methyl-4-phenylpyridinium. Lamotrigine a atténué de manière significative des lésions produites par l'administration systémique de l'acide 3 nitropropionic. Memantine, un antagoniste de N-méthylique-D-aspartate, protégé contre le malonate a induit les lésions striatal. Nous avons précédemment trouvé ce coenzyme Q10 et nicotinamide, et le n-tert-butylique-alpha de piège de rotation de radical libre (2-sulfophenyl) - dose-dépendant du nitrone (S-PBN) nous protégeons contre des lésions produites par l'injection intrastriatal du malonate. Dans la présente étude nous avons constaté que la combinaison de MK-801 (dizocipiline) avec le coenzyme Q10 a exercé des effets neuroprotective additifs contre le malonate. Lamotrigine avec le coenzyme Q10 était plus efficace que le coenzyme seul Q10. La combinaison du nicotinamide avec S-PBN était plus efficace que seul le nicotinamide. Ces résultats fournissent d'autres preuves que les inhibiteurs de libération de glutamate et les antagonistes de N-acétyle-D-aspartate peuvent se protéger contre les lésions excitotoxic secondaires in vivo. En outre, ils prouvent que des combinaisons des agents quel acte aux étapes séquentielles dans le processus neurodegenerative peut produire des effets neuroprotective additifs. Ces résultats suggèrent que les combinaisons des thérapies pour améliorer la fonction mitochondrique, pour bloquer l'excitotoxicity et pour nettoyer des radicaux libres puissent être utiles en traitant les maladies neurodegenerative

L'acide ascorbique stimule la synthèse de DOPA et l'expression du gène d'hydroxylase de tyrosine dans la variété de cellule humaine SK-N-SH de neuroblastoma.

Seitz G, Gebhardt S, Beck JF, et autres.

Neurosci Lett. 6 mars 1998 ; 244(1):33-6.

L'acide ascorbique est bien connu pour induire la synthèse de noradrénaline en cellules nerveuses bienveillantes. Dans une série d'expériences nous avons constaté qu'incubation de la variété de cellule SK-N-SH de neuroblastoma avec de l'acide ascorbique (microM 100-500) pour 2 résultats de h dans une synthèse sensiblement augmentée du dihydroxyphenylalanine 3,4 (DOPA) et de la dopamine. En plus, l'analyse de la réaction en chaîne de cDNA-polymérase (cDNA-ACP) des niveaux relatifs d'ADN messagère correspondant aux enzymes impliquées dans la synthèse de catécholamine a indiqué une augmentation de 3 fois d'expression du gène d'hydroxylase de tyrosine après 5 jours d'incubation avec de l'acide ascorbique (microM 200), tandis que l'expression de la dopamine-bêta-hydroxylase s'est avérée inchangée. En résumé les données démontrent que l'acide ascorbique mène à la production augmentée de DOPA en cellules de SK-N-SH par deux mécanismes différents : au niveau métabolique après incubation à court terme et en augmentant l'expression du gène d'hydroxylase de tyrosine après incubation à long terme. Basé sur ces données nous supposons que l'amélioration de la synthèse de DOPA par l'acide ascorbique peut être utile dans le traitement de la première maladie de Parkinson

Maladie de Parkinson : un essai de l'hypothèse étiologique multifactorielle.

Semchuk kilomètre, amour EJ, Lee RG.

Neurologie. 1993 juin ; 43(6):1173-80.

Nous avons étudié l'importance étiologique relative sur le développement de la maladie de Parkinson (palladium) de l'exposition professionnelle aux herbicides et à d'autres composés, à l'exposition de rayonnements ionisants, aux antécédents familiaux du palladium et du tremblement essentiel, au tabagisme, et à l'histoire de diverses conditions médicales virales et autres. Nous avons identifié des patients (n = 130) avec le palladium idiopathique neurologue-confirmé par des contacts avec des Hôpitaux Généraux de Calgary, des établissements de soins à long terme, des neurologues, la clinique de trouble des mouvements, et la société du Parkinson d'Alberta du sud, et sélectionné deux (par sexe et par âge de +/- contrôles assortis de la communauté 2,5 ans) pour chaque cas par la composition aléatoire de chiffre. Nous avons obtenu le travail de vie, le produit chimique, le rayonnement, médicaux, et des histoires de tabagisme d'exposition et des antécédents familiaux de palladium et de tremblement essentiel par des entretiens personnels, et avons analysé les données utilisant la régression logistique conditionnelle pour les ensembles assortis. Après contrôle pour la confusion potentielle et interaction entre les variables d'exposition, suivre des méthodes statistiques multivariables, avoir des antécédents familiaux de palladium était le facteur prédictif le plus fort du risque de palladium, suivi de blessure à la tête et puis d'utilisation professionnelle d'herbicide. Les cas et les contrôles n'ont pas différé dans leurs expositions précédentes aux rayonnements ionisants de tabagisme ou ; antécédents familiaux de tremblement essentiel ; contact lié au travail avec l'aluminium, l'oxyde de carbone, le cyanure, le manganèse, le mercure, ou les huiles minérales ; ou histoire de l'artériosclérose, de la varicelle, de l'encéphalite, de l'hypertension, de l'hypotension, de la rougeole, des oreillons, de la rubéole, ou de la grippe espagnole. Ces résultats soutiennent l'hypothèse d'une étiologie multifactorielle pour le palladium, probablement d'impliquer génétique, ambiant, du traumatisme, et probablement d'autres facteurs

Avances thérapeutiques dans le parkinsonisme idiopathique.

Shefrin SL.

Drogues d'Opin Investig d'expert. 1999 Oct. ; 8(10):1565-88.

La maladie de Parkinson (palladium) est le seul désordre neurodegenerative en lequel l'intervention pharmacologique a eu comme conséquence une diminution marquée de la morbidité et un retard significatif dans la mortalité. La découverte de l'insuffisance striatal de dopamine comme base neurochimique de palladium en 1960 était un événement pivotalement que cela a mené à l'ère de la thérapie de levodopa. Bien que le levodopa produise des améliorations spectaculaires dans les symptômes des patients, il est également associé aux effets inverses qui peuvent désactiver. Certaines de ces derniers sont senties pour être liées aux niveaux de fluctuation du levodopa dans le plasma et le cerveau, et en conséquence, la recherche s'est concentrée sur les drogues qui peuvent fournir une stimulation plus continue de récepteur de dopamine. Les agonistes de dopamine et les inhibiteurs de la catéchol-O-MÉTHYLIQUE-transférase (COMT) ont été les adjonctions précieuses au levodopa, mais jusqu'ici le levodopa est resté la pierre angulaire de la thérapie. Les études récentes indiquent que les agonistes plus nouveaux de dopamine peuvent être plus grande importance arrogante dans le contrôle des symptômes. D'autres drogues, telles que les agonistes nicotiniques de récepteur d'acétylcholine, des facteurs neurotrophic et des antagonistes de récepteur d'adénosine sont à l'étude. Des efforts sont concentrés sur comprendre les causes et les mécanismes impliqués dans la mort des neurones dopaminergiques dans le nigra de substantia. L'hyperactivité du noyau subthalamic et de l'excitotoxicity glutamate-négocié pourrait jouer des fonctions clé dans la genèse de la maladie. Les approches thérapeutiques visées corrigeant ces anomalies peuvent mener à la thérapie neuroprotective qui peut empêcher ou empêcher la progression implacable de la perte neuronale nigral. Les tests cliniques commandés Well- utilisant la tomographie d'émission de positons (ANIMAL FAMILIER) et la tomographie automatisée par émission simple de photon (SPECT) aideront à évaluer les propriétés neuroprotective putatives attribuées à de divers agents

Les niveaux du coenzyme Q10 corrèlent avec les activités des complexes I et II/III dans des mitochondries des sujets parkinsoniens et nonparkinsonian.

Onde entretenue de Shults, Rhésus de Haas, Passov D, et autres.

Ann Neurol. 1997 août ; 42(2):261-4.

Les activités du complexe I et II/III complexe dans des mitochondries de plaquette sont réduites dans les patients présentant la première, non traitée maladie de Parkinson. Le coenzyme Q10 est l'accepteur d'électron pour le complexe I et le complexe II. Nous avons constaté que le niveau du coenzyme Q10 était sensiblement plus bas dans des mitochondries des patients parkinsoniens que dans des mitochondries des sujets témoins sexe-assortis d'âge et et que les niveaux du coenzyme Q10 et les activités du complexe I et II/III complexe ont été sensiblement corrélés

Absorption, tolérabilité, et effets sur l'activité mitochondrique du coenzyme oral Q10 dans les patients parkinsoniens.

Onde entretenue de Shults, Beal MF, Fontaine D, et autres.

Neurologie. 1998 mars ; 50(3):793-5.

Nous rapportons une étude préliminaire de trois doses orales de coenzyme Q10 (CoQ10) (mg 200 a administré deux, trois, ou quatre fois par jour pour 1 mois) dans 15 sujets avec la maladie de Parkinson. CoQ10 oral a causé une augmentation substantielle au niveau du plasma CoQ10. Il a été bien toléré, mais à la dose la plus élevée (mg 200 quatre fois par jour) douce, des changements passagers de l'urine ont été notés. CoQ10 n'a pas changé le score moyen sur la partie de moteur de l'échelle d'évaluation unifiée de maladie de Parkinson. Il y avait une tendance vers une augmentation d'activité du complexe I dans les sujets

Un rôle possible du coenzyme Q10 dans l'étiologie et le traitement de la maladie de Parkinson.

Onde entretenue de Shults, Rhésus de Haas, Beal MF.

Biofactors. 1999; 9(2-4):267-72.

La maladie de Parkinson (palladium) est un désordre neurologique dégénératif. Les études récentes ont démontré l'activité réduite du complexe I de la chaîne de transport d'électron dans le cerveau et des plaquettes des patients avec le palladium. Des mitochondries de plaquette des patients parkinsoniens se sont avérées pour avoir des niveaux plus bas du coenzyme Q10 (CoQ10) que des mitochondries d'âge/de contrôles sexe-assortis. Il y avait une corrélation forte entre les niveaux de CoQ10 et les activités des complexes I et II/III. CoQ10 oral s'est avéré pour protéger le système dopaminergique nigrostriatal chez les souris d'un an traitées avec MPTP, une toxine nuisible au système dopaminergique nigrostriatal. Nous avons plus loin constaté que CoQ10 oral a été bien absorbé dans les patients parkinsoniens et avons causé une tendance vers l'activité accrue du complexe I. Ces données suggèrent que CoQ10 puisse jouer un rôle dans le dysfonctionnement cellulaire trouvé en palladium et puisse être un agent protecteur potentiel pour les patients parkinsoniens

Effets du coenzyme Q10 dans la maladie de Parkinson tôt : preuves du ralentissement de la baisse fonctionnelle.

Onde entretenue de Shults, Oakes D, Kieburtz K, et autres.

Voûte Neurol. 2002 Oct. ; 59(10):1541-50.

FOND : La maladie de Parkinson (palladium) est un désordre neurologique dégénératif pour lequel aucun traitement n'a été montré pour ralentir la progression. OBJECTIF : Pour déterminer si une gamme des dosages du coenzyme Q10 est sûre et bien tolérée et pourrait ralentir la baisse fonctionnelle en palladium. CONCEPTION : Multicentre, randomisé, parallèle-groupe, procès contrôlé par le placebo, à double anonymat, dosage-s'étendant. ÉTABLISSEMENT : Cliniques scolaires de troubles des mouvements. PATIENTS : Quatre-vingts sujets avec le palladium tôt qui n'a pas exigé le traitement pour leur incapacité. INTERVENTIONS : Tâche aléatoire au placebo ou au coenzyme Q10 aux dosages de 300, 600, ou 1200 mg/d. MESURE PRINCIPALE DE RÉSULTATS : Les sujets ont subi l'évaluation avec l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) au criblage, à la ligne de base, et aux visites de 1, 4, 8, 12-, et 16 mois. Ils ont été continués pendant 16 mois ou jusqu'à l'incapacité l'exigence du traitement avec le levodopa s'était développée. La variable primaire de réponse était le changement de tout le score sur l'UPDRS de la ligne de base à la dernière visite. RÉSULTATS : Les changements moyens ajustés du total UPDRS étaient +11,99 pour le groupe de placebo, +8,81 pour le groupe de 300 mg/d, +10,82 pour le groupe de 600 mg/d, et +6,69 pour le groupe de 1200 mg/d. La valeur de P pour l'analyse primaire, un essai pour une tendance linéaire entre le dosage et le changement moyen de tout le score d'UPDRS, was.09, qui a répondu à nos critères préspécifiés pour une tendance positive pour le procès. Une analyse préspécifiée et secondaire était la comparaison de chaque groupe de traitement avec le groupe de placebo, et la différence entre les 1200 mg/d et groupes de placebo était significative (P =.04). CONCLUSIONS : Le coenzyme Q10 était sûr et bien toléré aux dosages de jusqu'à 1200 mg/d. Moins d'incapacité développée dans les sujets a assigné au coenzyme Q10 que dans ceux assignés au placebo, et l'avantage était le plus grand dans les sujets recevant le dosage le plus élevé. Le coenzyme Q10 semble ralentir la détérioration progressive de la fonction en palladium, mais ces résultats doivent être confirmés dans une plus grande étude

Absence des formigenes d'Oxalobacter dans des patients de mucoviscidose : un facteur de risque pour le hyperoxaluria.

Sidhu H, Hoppe B, Hesse A, et autres.

Bistouri. 26 septembre 1998 ; 352(9133):1026-9.

FOND : Les patients présentant la mucoviscidose ont un plus grand risque de hyperoxaluria, et d'urolithiasis suivant de nephrocalcinosis et de calcium-oxalate. Le homoeostasis d'oxalate est commandé, en partie, par la bactérie intestinale, des formigenes d'Oxalobacter. La perte de cette bactérie de la flore d'intestin est associée à un plus grand risque d'urolithiasis de hyperoxaluria et de calcium-oxalate. Nous avons étudié si l'absence des formigenes d'O. et la présence du hyperoxaluria sont corrélées dans des patients de mucoviscidose (CF). MÉTHODES : Des spécimens de selles de 43 patients avec des CF âgés 3-9 ans et de 21 volontaires en bonne santé pareillement âgés ont été examinés pour des formigenes d'O. par la culture et l'analyse d'ADN. En même temps, 24 échantillons d'urine de h ont été rassemblés et analysés l'oxalate et d'autres facteurs qui favorisent ou empêchent la formation en pierre. RÉSULTATS : 15 (71%) de 21 volontaires en bonne santé mais seulement sept (16%) de 43 patients de CF ont été colonisés avec des formigenes d'O. La détection des formigenes d'O. dans six de ces sept patients a exigé l'identification basée sur ADN, suggérant des nombres peu élevés des unités de formation de colonies, et le patient de CF présentant des nombres normaux des formigenes d'O. était le seul des 43 patients qui n'avaient pas été soignés avec des antibiotiques. Chacun des sept patients de CF colonisés avec des formigenes d'O. a eu les niveaux urinaires normaux d'oxalate, mais 19 (53%) de 36 patients non colonisés avec des formigenes d'O. étaient hyperoxaluric, avec le hyperoxaluria le plus grave se produisant dans de jeunes patients. INTERPRÉTATION : L'absence des formigenes d'O. de la région intestinale des patients de CF semble mener à la plus grande absorption de l'oxalate, augmentant de ce fait le risque de hyperoxaluria et de ses complications (par exemple, nephrocalcinosis, urolithiasis). L'utilisation répandue prolongée des antibiotiques, et les changements de l'appareil gastro-intestinal qui se produisent en CF, peuvent induire une décolonisation permanente dans des patients de CF

Corrélation directe entre le hyperoxaluria/maladie en pierre d'oxalate et l'absence des formigenes gastro-intestinaux d'Oxalobacter de bactérie de région-logement : prévention possible par recolonization d'intestin ou thérapie de remplacement d'enzymes.

Sidhu H, Schmidt JE, Cornélius JG, et autres.

J AM Soc Nephrol. 1999 nov. ; 10 suppléments 14 : S334-S340.

Les formigenes d'Oxalobacter est oxalate-dégrader spécifique, bactérie anaérobie habitant les appareils gastro-intestinaux des vertébrés, y compris des humains. Cette bactérie maintient des relations symbiotiques importantes avec son centre serveur en réglant l'homéostasie d'oxalate, principalement en empêchant l'absorption entérique. La plus grande absorption de l'oxalate peut mener aux complications multiples liées au hyperoxaluria, particulièrement urolithiasis récurrent d'oxalate de calcium. La détection des formigenes d'O. dans l'appareil gastro-intestinal a attiré l'attention parce que l'absence de cette bactérie semble être un facteur de risque pour le développement du hyperoxaluria et/ou de la maladie récurrente de calcul rénal d'oxalate de calcium. Dans la présente étude, les études épidémiologiques avec des patients à haut risque pour l'urolithiasis d'oxalate de calcium ont montré une corrélation directe entre le nombre d'épisodes récurrents de calcul rénal et le manque de colonisation de formigenes d'O. Comme prévu, le manque de formigenes d'O. a indiqué une association claire avec la thérapie antibiotique prophylactique. Pour réaffirmer l'importance des formigenes d'O. dans le hyperoxaluria de réglementation, des rats de laboratoire connus pour noncolonized ont été colonisés avec les bactéries vivantes ou traités avec une préparation des enzymes oxalate-dégradantes dérivées des formigenes d'O. pour déterminer n'importe quelle résistance accrue suivante au défi élevé d'oxalate. Les rats recevant des bactéries ou des niveaux plus bas lointains excrétés par thérapie de rechange d'enzymes d'oxalate, n'ont pas développé le crystalluria observé avec des rats de contrôle, et ont résisté à la formation des cristaux d'oxalate de calcium dans leurs nephrons. Ces observations, prises ensemble, soutiennent le concept que les formigenes d'O. est important dans l'homéostasie de maintien d'oxalate, que son absence de l'intestin augmente le risque pour le hyperoxaluria et la maladie récurrente de calcul rénal, et que la thérapie de remplacement est une procédure efficace pour empêcher le hyperoxaluria et ses complications

Le livre de pilule.

S.M. de Silverman.

2000; Neuvième édition

Une étude cas-témoins de risque professionnel et environnemental factorise pour la maladie de Parkinson dans la région d'Émilie-Romagne de l'Italie.

Smargiassi A, Mutti A, De Rosa A, et autres.

Neurotoxicology. 1998 août ; 19(4-5):709-12.

Une étude cas-témoins basée sur questionnaire a été effectuée sur 86 patients présentant la maladie de Parkinson idiopathique neurologue-confirmée (palladium) et 86 contrôles semblables dans le sexe et l'âge. Le groupe témoin a été recruté aux centres de spécialiste en patient du même hôpital d'université (glaucome, hypertension de psoriasis et maladies rénales artérielles vulgaris et essentielles). L'exposition a été définie en tant que contact professionnel ou résidentiel avec un facteur donné pendant au moins 10 années consécutives avant le début du palladium. Des habitudes de consommation du tabac ont été définies par l'exclusion de ces sujets qui jamais fumé. Les facteurs de risque suivants ont été identifiés : traumatisme crânien (OU : 2.88; Ci de 95% : 0.98-8.49), utilisation d'eau de puits (OU : 2.78; Ci de 95% : 1.46-5.28) et exposition professionnelle aux produits chimiques industriels (OU : 2.13; Ci de 95% : 1.16-3.91). Parmi les produits chimiques industriels, seulement des dissolvants organiques ont été identifiés en tant que facteurs de risque significatifs pour le palladium (O.R. : 2,78, 95% C.I. : 1.23-6.26). Considérant qu'aucune exposition aux métaux neurotoxic ne s'est produite parmi des contrôles, rendant l'évaluation de l'O.R. impossible, les pesticides d'exposition et les herbicides étaient semblables dans les deux groupes (O.R. : 1.15; 95% C. : 0.56-2-36). Des habitudes de consommation du tabac a été négativement associé au palladium (OU : 0.41; Ci de 95% : 0.22-0.75), confirmant le rôle « protecteur » du tabagisme a suggéré par beaucoup d'études. Dans son ensemble, ces résultats soutiennent le rôle des facteurs environnementaux en étiologie de palladium

Octacosanol dans le parkinsonisme.

SR de Snider.

Ann Neurol. 1984 décembre ; 16(6):723.

La lésion cérébrale responsable du parkinsonisme après l'intoxication par l'oxyde de carbone.

Sohn YH, Jeong Y, Kim HS, et autres.

Voûte Neurol. 2000 août ; 57(8):1214-8.

FOND : Le parkinsonisme est une séquelle neurologique commune de l'empoisonnement de l'oxyde de carbone (Co), mais son mécanisme pathophysiologique a pour être clarifié encore. OBJECTIFS : Pour décrire un ménage marié qui ont été affectés par l'empoisonnement de Co, mais seulement 1 de qui a développé le parkinsonisme causé par Co, et discuter le mécanisme pathophysiologique sous-jacent possible du parkinsonisme causé par Co en comparant les résultats neuroimaging de ces patients. CONCEPTION ET ARRANGEMENT : Rapport de cas d'un service de neurologie clinique. PATIENTS : Un ménage marié Co expérimentée empoisonnant simultanément. Un mois plus tard, seulement les conséquences retardées graduellement développées de mari, y compris le parkinsonisme et l'affaiblissement intellectuel. À l'examen neurologique détaillé, le mari a montré la rigidité et le bradykinesia doux mais définis, alors qu'on n'observait aucun signe parkinsonien dans l'épouse. Par examen neuropsychologique la mémoire et l'attention altérées indiquées eux dans les deux patients, mais étaient plus graves dans le mari que dans l'épouse. Les balayages de résonance magnétique de représentation des cerveaux des patients révélés répandent les signaux à haute intensité de matière blanche dans des patients et la nécrose pallidal bilatérale dans l'épouse. La représentation de transporteur de dopamine a prouvé que le degré de perte neuronale de dopamine était comparable entre ces patients. La spectroscopie de résonance magnétique a indiqué des dommages plus graves de matière blanche dans le mari que dans l'épouse. Pendant treize mois plus tard, les examens neurologiques et neuropsychologiques ont montré la récupération complète du parkinsonisme aussi bien que de l'affaiblissement intellectuel. La spectroscopie de résonance magnétique complémentaire a également suggéré des améliorations remarquables des dommages de matière blanche. CONCLUSION : Ces résultats soutiennent le rôle des dommages de matière blanche en produisant le parkinsonisme après l'empoisonnement de Co et accentuent l'utilité possible de la spectroscopie de résonance magnétique en prévoyant des conséquences retardées dans les patients après l'empoisonnement de Co. Voûte Neurol. 2000;57:1214-1218

Autoxydation et neurotoxicity de l'hydroxydopamine 6 en présence de quelques antioxydants : implication potentielle par rapport à la pathogénie de la maladie de Parkinson.

Soto-Otero R, Mendez-Alvarez E, Hermida-Ameijeiras A, et autres.

J Neurochem. 2000 avr. ; 74(4):1605-12.

6-Hydroxydopamine (6-OHDA) est une neurotoxine dopaminergique putativement impliquée dans la pathogénie de la maladie de Parkinson (palladium). Son neurotoxicity a été lié à la production des espèces réactives de l'oxygène. Dans cette étude nous examinons les effets de l'acide ascorbique d'antioxydants (aa), du glutathion (GSH), de la cystéine (CySH), et du N-acétyle-CySH (le Conseil de l'Atlantique nord) sur l'autoxydation et le neurotoxicity de 6-OHDA. In vitro, l'autoxydation de 6-OHDA se poursuit rapidement la formation de H2O2 et par la participation du H2O2 produit dans la réaction. La présence de l'aa a induit une réduction de la consommation de l'O2 pendant l'autoxydation de 6-OHDA et une présence négligeable de la p-quinone, qui démontre l'efficacité de l'aa pour agir en tant qu'agent de recyclage redox. La présence de GSH, de CySH, et de Conseil de l'Atlantique nord a produit une réduction significative de l'autoxydation de 6-OHDA. In vivo, la présence des antioxydants sulfhydryliques protégés contre la dégénérescence neuronale dans le striatum, qui était particulièrement remarquable dans le cas de CySH et a été attribué à sa capacité d'enlever le H2O2 produit dans l'autoxydation de 6-OHDA. Ces résultats corroborent la participation de l'effort oxydant comme mécanisme principal dans le neurotoxicity de 6-OHDA et le rôle putatif de CySH comme extracteur par rapport au palladium

[Flore microbienne intestinale et maladies gastro-intestinales concomitantes dans les patients présentant hépatite chronique B et C].

Sozinov COMME, Anikhovskaia IA, LT de Baiazitova, et autres.

Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2002 janv. ; (1) : 61-4.

Dans l'hépatite virale chronique B et C on a observé le développement du dysbacteriosis intestinal et l'occurrence élevée des maladies concomitantes de l'appareil gastro-intestinal. En cas de degré accru de dysbacteriosis et en présence des maladies concomitantes le plasma sanguin des patients a montré plus de forte activité dans la réaction au du lysate d'amebocytes obtenu à partir des crabes du genre Limulus. Une suggestion a été faite que l'endotoxine de la flore microbienne intestinale gramnégative pourrait jouer probablement un certain rôle dans le développement des processus pathologiques dans l'hépatite virale chronique B et C

L'exposition aux pesticides à la maison a lié à la maladie de Parkinson.

Stephenson J.

JAMA. 2000 21 juin ; 283(23):3055-6.

Temps de réaction et vigilance dans la maladie de Parkinson. Rôle possible de métabolisme changé de nopépinéphrine.

Y sévère, Mayeux R, Cote L.

Voûte Neurol. 1984 Oct. ; 41(10):1086-9.

Le temps de réaction retardé et la vigilance diminuée ont été observés dans la maladie de Parkinson (palladium) mais pas liés aux changements biochimiques de la maladie. Pendant que la nopépinéphrine est réduite dans le cerveau en palladium et cette neurotransmetteur a été liée à l'attention et à l'étude, nous avons étudié la relation des mesures neuropsychologiques, y compris ceux du temps de réaction et de la vigilance, au hydroxyphenethyleneglycol méthoxy du métabolite 3 de nopépinéphrine - 4 - (MHPG) dans 39 patients avec le palladium idiopathique. Les niveaux de MHPG se sont corrélés avec une mesure de capacité intellectuelle générale et avec la représentation sur le temps de réaction et les tâches continues de représentation. Nos données suggèrent que le métabolisme changé de nopépinéphrine puisse contribuer à quelques aspects de dysfonctionnement intellectuel en palladium

Effet des agents antimicrobiens sur l'équilibre écologique de la flore microbienne humaine.

Sullivan A, Edlund C, CE de Nord.

Le bistouri infectent le DIS. 2001 sept ; 1(2):101-14.

La flore microbienne normale agit en tant que barrière contre la colonisation des micro-organismes potentiellement pathogènes et contre la surcroissance des micro-organismes opportunistes déjà actuels. Le contrôle de la croissance des micro-organismes opportunistes se nomme résistance de colonisation. Administration des agents antimicrobiens, thérapeutiquement ou comme prophylaxie, perturbations de causes dans l'équilibre écologique entre le centre serveur et la flore microbienne normale. La plupart des études sur l'impact des agents antimicrobiens sur la flore microbienne normale ont été effectuées sur la flore intestinale. Moins est connu sur les effets sur oro-pharyngé, la peau, et la flore microbienne vaginale. Les perturbations dans la flore microbienne dépendent des propriétés des agents aussi bien que de l'absorption, itinéraire d'élimination, et inactivation enzymatique possible et/ou attache au matériel fécal des agents. Les perturbations médicalement les plus communes dans la flore microbienne intestinale sont diarrhée et infections fongiques qui cessent habituellement après la fin du traitement. Une flore microbienne bien équilibrée empêche l'établissement des souches microbiennes résistantes. À l'aide des agents antimicrobiens qui ne dérangent pas la résistance de colonisation, le risque d'émergence et la diffusion des tensions résistantes entre les patients et la diffusion des causes déterminantes résistantes entre les micro-organismes est réduite. En cet article, les effets écologiques potentiels de l'administration des agents antimicrobiens sur la flore microbienne intestinale, oro-pharyngée, et vaginale sont récapitulés. L'examen est basé sur des études cliniques éditées pendant les 10 dernières années

La biosynthèse de Neuromelanin est conduite par les catécholamines cytosoliques excédentaires non accumulées par les vésicules synaptiques.

Sulzer D, Bogulavsky J, Larsen KE, et autres.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 2000 24 octobre ; 97(22):11869-74.

La mélanine, le colorant dans les cheveux, peau, yeux, et plumes, protège le tissu externe contre des dommages par la lumière UV. En revanche, le neuromelanin (nanomètre) est trouvé dans des régions profondes de cerveau, spécifiquement dans les lieux ce dégénéré dans la maladie de Parkinson. Bien que cette distribution suggère un rôle le nanomètre dans le neurodegeneration de maladie de Parkinson, la biosynthèse et la fonction du nanomètre ont éludé la caractérisation en raison du manque d'un système expérimental. Nous avons induit le nanomètre dans le nigra de substantia de rat et les cultures cellulaires PC12 par exposition au l-dihydroxyphenylalanine, qui est rapidement converti en dopamine (DA) dans le cytosol. Ce colorant était identique au nanomètre humain comme évalué par résonance paramagnétique et a été localisé dans des vacuoles autophagic de double membrane identiques aux granules de nanomètre du nigra humain de substantia. La synthèse de nanomètre a été supprimée par l'overexpression adenoviral-négocié du transporteur synaptique VMAT2 de catécholamine de vésicule, qui diminue le DA cytosolique en augmentant l'accumulation vésiculaire de la neurotransmetteur. Le nanomètre est dans un complexe stable avec du fer ferrique, et la synthèse de nanomètre a été empêchée par le desferrioxamine de chélateur de fer, indiquant que le DA et le dihydroxyphenylalanine cytosoliques sont oxydés par catalyse fer-négociée aux quinones et aux semiquinones de membrane-impermeant. La synthèse de nanomètre résulte ainsi des catécholamines cytosoliques excédentaires non accumulées dans les vésicules synaptiques. L'accumulation permanente des catéchols, des quinones, et des additifs excédentaires de catéchol dans une substance de membrane-impermeant emprisonnée dans des organelles peut fournir un mécanisme antioxydant pour des neurones de catécholamine. Cependant, le nanomètre dans des organelles liées aux voies sécrétrices peut interférer la signalisation, car il retarde la conséquence stimulée de neurite en cellules PC12

L'utilisation du bromocriptine dans le parkinsonisme après l'intoxication par l'oxyde de carbone.

Pointe E, de Reuck J.

Clin Neurol Neurosurg. 1987; 89(4):275-9.

Le parkinsonisme est une complication bien connue de l'intoxication par l'oxyde de carbone. Le traitement pharmacologique a été considéré comme étant non réussi, en ce qui concerne seul le levodopa. Trois cas sont présentés avec le parkinsonisme symptomatique après exposition d'oxyde de carbone, qui ont été traités avec le bromocriptine (dans un cas en combination avec le levodopa). Les résultats sont étonnant bons. Une explication possible est discutée

Choix des agonistes de dopamine dans la maladie de Parkinson.

Tan EK, Jankovic J.

Clin Neuropharmacol. 2001 sept ; 24(5):247-53.

Les agonistes de dopamine (DAS) se sont avérés efficaces comme monotherapy aux parties de la maladie de Parkinson (palladium) et comme traitement adjunctive au levodopa en palladium avancé. Depuis le bromocriptine, un composé d'ergot de seigle, a été présenté en tant que premier DA disponible dans le commerce plus il y a de 25 ans, le DAS supplémentaire sont devenus disponible pour l'usage clinique. Il y a un manque remarquable des données, cependant, qui guideraient des cliniciens dans leur processus de décision pour sélectionner le DAS le plus approprié. Nous discutons la base théorique pour comparer le divers DAS, et fournissons une analyse sommaire et un résumé des procès comparatifs de DAS en palladium

Parkin est lié à la voie d'ubiquitin.

Tanaka K, Suzuki T, Chiba T, et autres.

J Mol Med. 2001 sept ; 79(9):482-94.

Le parkinsonisme juvénile récessif Autosomal (AR-JP) est l'une des formes les plus communes de maladie de Parkinson familiale. AR-JP est caractérisé par la perte sélective et massive de neurones dopaminergiques dans le nigra de substantia du midbrain et de l'absence des corps de Lewy, le cachet pathologique de la maladie de Parkinson idiopathique. Parkin, le gène causatif d'AR-JP, code une protéine 52-kDa qui est une ligase de type anneau de protéine d'ubiquitin (Ub) (E3) collaborant avec de l'enzyme de Ub-conjugaison (E2) appartenant à une classe apparentée d'UbcH7 ou d'UbcH8. L'analyse des mutations de parkin dans des patients d'AP-JP indique que la perte fonctionnelle de parkin comme enzyme E3 est la base moléculaire d'AR-JP. Ainsi il est maintenant clair qu'AR-JP soit dû à l'échec de la protéolyse atténué par le système d'Ub-proteasome et l'accumulation des protéines jusqu'à présent non identifiées cause la mort neuronale nigral sans formation des corps de Lewy. Ces résultats devraient jeter la nouvelle lumière sur les mécanismes étant à la base du neurodegeneration dans la maladie de Parkinson sporadique aussi bien que l'AR-JP

Rôle de flore microbienne humaine dans la santé et la maladie.

Tancrede C.

La microbiologie de l'EUR J Clin infectent le DIS. 1992 nov. ; 11(11):1012-5.

Le centre serveur humain et sa flore microbienne constituent un écosystème complexe dont l'équilibre sert d'exemple remarquable d'adaptation réciproque. Les bactéries intestinales jouent un rôle important dans le développement du système immunitaire. La flore intestinale normale est responsable de la résistance à la colonisation par les micro-organismes pathogènes exogènes. Néanmoins, il constitue également un réservoir des bactéries potentiellement pathogènes en contact étroit avec le centre serveur. Ces bactéries sont responsables des infections opportunistes dans des centres serveurs d'immunodéprimé. L'équilibre de la flore peut être bouleversé par des antibiotiques, menant aux infections en raison de la prolifération des bactéries pathogènes résistant aux antibiotiques

Maladie de Parkinson et dépression. Une réévaluation critique.

Taylor EA, saint-Cyr JA, Lang EA, et autres.

Cerveau. 1986 avr. ; 109 (pinte 2) : 279-92.

La possibilité d'« organiquement » a basé la qualité intrinsèque de dépression à la pathophysiologie de la maladie de Parkinson (palladium) et comparable à la dépression endogène (Major Depressive Episode) a été augmenté. On lui a également discuté que les signes de la dépression observés en palladium sont simplement la réaction naturelle des patients à leurs limitations physiques progressives et inévitables et perte de fonction indépendante. Puisque des échelles d'évaluation conventionnelles de dépression sont limitées dans la portée, une enquête psychométrique sur la dépression en palladium a été poursuivie. Basé sur l'affaiblissement connu de la mémoire à court terme (STM) dans la dépression endogène, qui a été confirmée dans un groupe de patients psychiatriques dans la présente étude, des mesures de STM ont été également obtenues en groupes de patients déprimés et nondepressed de palladium et en 15 sujets témoins normaux. Indépendamment de la sévérité de dépression, patients de palladium exécutée aussi bien que les sujets témoins et ces deux groupes ont uniformément obtenu des scores sensiblement meilleurs que ceux des patients de manière endogène déprimés. Une faiblesse relative dans les patients de palladium sur les essais ordre-dépendants de STM a été encore explorée et a interprété comme indication de dysfonctionnement doux de lobe frontal. On l'a conclu que des patients de palladium sont fréquemment enfoncés une fois confrontés avec leurs limitations comportementales et que cette réaction peut être aggravée par une forme de responsabilité émotive s'est rapporté aux processus pathophysiologiques qui peuvent impliquer des secteurs corticaux préfrontaux

Les fibroblastes humains de Ceroid/lipofuscin-loaded montrent le temps de survie diminué et l'autophagocytosis diminué pendant la famine d'acide aminé.

Terman A, Dalen H, Brunk UT.

Exp Gerontol. 1999 décembre ; 34(8):943-57.

Pour examiner, que l'accumulation importante de ceroid/lipofuscin puisse toucher à des fonctions importantes du système lysosomal, AG-1518 les fibroblastes humains, ceroid/lipofuscin-loaded (culture prolongée suivante à l'hyperoxie normobaric) ou pas, ont été exposés à la famine d'acide aminé. Ceroid/lipofuscin-loading a eu comme conséquence la survie cellulaire diminuée. En outre, il y avait des relations inverses entre les quantités de ceroid/lipofuscin et le moment de survie de différentes cellules dans les mêmes cultures. Les fibroblastes de Ceroid/lipofuscin-loaded montrés ont diminué la capacité autophagocytotic, comme démontré par la microscopie électronique et par le traitement des cultures cellulaires avec NH4Cl (qui empêche la dégradation autophagocytotic en augmentant le pH intralysosomal) pour 1 semaine avant famine suivante. Le dernier traitement a augmenté la survie des cellules de contrôle (dues au dépôt du matériel autophagocytosed nondegraded avant début de famine), mais pas cela des cellules de ceroid/lipofuscin-loaded. D'ailleurs, quand le traitement de NH4Cl a été combiné avec la famine, les deux groupes de cellules ont montré approximativement les mêmes temps de survie raccourcis, témoignant aux relations causales entre l'autophagocytosis diminué et ont diminué la survie de mourir de faim des cellules de ceroid/lipofuscin-loaded. Nous présumons qu'un grand nombre de ceroid/lipofuscin undegradable dans le compartiment vacuolaire acide peut interférer la fonction lysosomal, ayant pour résultat le renouvellement pauvre des protéines longévitales et des organelles usées/endommagées, de l'adaptabilité diminuée, et de la mort cellulaire

Le système dopaminergique nigrostriatal comme cible préférentielle des expositions répétées au paraquat et au maneb combinés : implications pour la maladie de Parkinson.

Thiruchelvam M, Richfield EK, RB de Baggs, et autres.

J Neurosci. 2000 15 décembre ; 20(24):9207-14.

Preuves expérimentales soutenant 1,1' - dimethyl-4,4'-bipyridinium [paraquat (PQ)] car un facteur de risque pour la maladie de Parkinson (palladium) est équivoque. D'autres produits chimiques agricoles, y compris des fongicides de dithiocarbamate tels que l'éthylènebisdithiocarbamate de manganèse [maneb (MB)], soyez très utilisé dans les mêmes régions géographiques que le paraquat et effectuez également les systèmes de dopamine, suggérant que les mélanges puissent être des modèles étiologiques plus appropriés. Cette étude a donc proposé que les expositions combinées de PQ et de MB produisent de plus grands effets sur des systèmes de la dopamine (DA) que l'un ou l'autre de composé seul administré. Les souris C57BL/6 masculines ont été traitées deux fois par semaine pendant 6 semaines avec salin intrapéritonéal, le paraquat de 10 mg/kg, 30 mg/kg de maneb, ou leur combinaison (PQ + MB). Le MB, mais pas le PQ, l'activité motrice réduite juste après le traitement, et cet effet n'ont été renforcés par combiné traitement de PQ + de MB. Pendant que les traitements progressaient, seulement combiné groupe de PQ + de MB a démontré un manque des niveaux d'activité de moteur de récupérer dans un délai de 24 heures. Le DA Striatal et l'acide dihydroxyphenylacetic ont augmenté 1-3 d et ont diminué 7 d après des injections. Seulement PQ + MB ont réduit l'immunoreactivity d'hydroxylase de tyrosine (TH) et de transporteur du DA et ont fait ainsi dans le striatum dorsal mais pas les accumbens de noyau. Également, des niveaux striatal de protéine de TH ont été diminués seulement par combiné PQ + MB 5 d après injection. Le gliosis réactif s'est produit seulement en réponse à combiner PQ + MB dans le striatum dorsal-médial mais non ventral. L'immunoreactivity et les comptages cellulaires de TH ont été réduits seulement par PQ + MB et dans le nigra de substantia mais secteur tegmental non ventral. Ces effets synergiques de combiner PQ + MB, préférentiellement exprimés en système nigrostriatal du DA, suggèrent que de tels mélanges pourraient jouer un rôle en étiologie de palladium

Qu'est-ce ce l-deprenyl (selegiline) pourrait-il faire ?

Tipton KF.

Clin Pharmacol Ther. 1994 décembre ; 56 (6 pintes 2) : 781-96.

Il y a eu beaucoup de réclamations que le l-deprenyl peut avoir les propriétés distinctes dans le ralentissement et peut-être même à l'envers la progression de la maladie de Parkinson et d'autres conditions neurodegenerative. Cet article considérera le manque des preuves que tel est le cas chez l'homme et les résultats plus détaillés des études avec des animaux d'expérience indiquant que le deprenyl peut en effet exprimer une telle propriété. Les données contradictoires sur son mécanisme d'action sont considérées et le concept qu'il peut fonctionner pour augmenter la forme physique neuronale est avancé comme alternative aux hypothèses de neuroprotection et de neurorescue. Des lignes possibles du développement expérimental qui aideraient à résoudre certaines des nombreuses questions sans réponse concernant la fonction de l-deprenyl sont décrites

[Démence et amyotrophy dans la maladie de Kufs. Le type adulte de lipofuscinosis neuronal de ceroid].

Tominaga I, Hattori M, Kaihou M, et autres.

Rev Neurol (Paris). 1994 juin ; 150(6-7):413-7.

Une femme au foyer de 26 ans, soutenue du parentage consanguin, a commencé à avoir la perturbation de démarche et de parole. Son frère était mort de l'étouffement en raison de la dysphagie. À trente-deux, elle a développé la difficulté dans l'ingestion, la maladresse et l'incontinence. Quand elle avait trente-six ans elle a eu la paralysie pseudobulbar, la parésie verticale de regard fixe, le hyperreflexia et l'atrophie musculaire de la moitié supérieure du corps. Atrophie cérébrale montrée par balayage de CT. Sa fonction mentale a progressivement détérioré et la sclérose latérale amyotrophique liée à la démence a été suspectée. Elle est morte à l'âge de trente-sept. Le diagnostic a été fait seulement par autopsie. Il n'y avait conclusion pathologique générale pas particulière sauf la pneumonie d'aspiration. L'examen microscopique a indiqué de nombreux neurones dilatés avec l'accumulation des colorants brun clair par Luxol rapidement blue/H et taches d'E, particulièrement à l'hypothalamus, au nigra de substantia et aux noyaux des nerfs oculomoteurs. Dans une moindre mesure de tels neurones ont été notés omniprésent. Le matériel stocké s'est principalement composé de lipofuscin et de ceroid. Ultrastructuralement ils ont présenté les diverses structures qui ont été précédemment rapportées, excepté des profils d'empreinte digitale. Les dépôts pigmentaires se sont avérés immunoreactive avec de l'anticorps polyclonal dirigé contre la bêta-protéine amyloïde

Modulation de la flore de centre serveur.

van Furth R, à haute fréquence de Guiot.

La microbiologie de l'EUR J Clin infectent le DIS. 1989 janv. ; 8(1):1-7.

La modulation de la flore bactérienne des patients avec un à haut risque d'acquérir une infection peut être réalisée de plusieurs manières. L'approche utilisée dans l'hôpital d'université de Leyde est basée sur l'élimination sélective des bactéries aérobies dans la cavité oro-pharyngée et la région intestinale, laissant la flore anaérobie intacte. Ce genre de modulation sélective de la flore de centre serveur a un avantage parce qu'il n'affecte pas la résistance de colonisation fournie par l'antagonisme bactérien, qui empêche la colonisation par les bactéries ou les champignons résistants mais potentiellement pathogènes. L'élimination des bactéries aérobies combinées avec les soins dans l'isolement protecteur et la consommation de la nourriture avec peu de bactéries a mené à une réduction significative de l'incidence des infections importantes et mortelles des patients pendant les épisodes du granulocytopenia grave. De ces résultats il peut conclure que l'objectif de la modulation antibiotique sélective, à savoir, la prévention des infections, peut être atteint avec cette approche

Speciation en aluminium dans le fluide céphalo-rachidien des dialysés intensément aluminium-ivres avant et après le traitement de desferrioxamine ; une étape dans la compréhension du neurotoxicity de l'élément.

Van Landeghem GF, PC de D'Haese, Lamberts BT, et autres.

Greffe de cadran de Nephrol. 1997 août ; 12(8):1692-8.

FOND : L'association entre l'aluminium et l'encéphalopathie de dialyse et la détérioration de l'état neurologique pendant le traitement de desferrioxamine des dialysés est bien établie. Actuellement peu est connu au sujet du speciation et des mécanismes étant à la base du neurotoxicity de l'élément. MÉTHODES : Le speciation en aluminium a été exécuté dans des groupes de fluide céphalo-rachidien des dialysés intensément aluminium-ivres employant méthode hybride spectrométrique chromatographique/électrothermique liquide performante développée récemment d'absorption atomique. RÉSULTATS : Les niveaux d'aluminium de fluide céphalo-rachidien de ligne de base des échantillons prélevés peu de temps après que l'intoxication étaient bas mais élevés (5,0 +/- 2,0 micrograms/l, n = 3) par rapport aux sujets avec fonction rénale normale (< 1 microgram/l). Contrairement à la situation remarquable en sérum et au speciation de fer dans le fluide céphalo-rachidien, l'aluminium n'a pas été lié à la transferrine mais a été apparu en tant que deux composés distincts, la fraction principale s'éluant au volume d'élution d'aluminium-citrate/de silicate. Le deuxième composé n'a pas été identifié. Quarante-quatre heures après administration de desferrioxamine que les niveaux d'aluminium de fluide céphalo-rachidien avaient augmentée jusqu'à une concentration de 10,3 +/- 2,5 micrograms/l (n = « 3). » Ceci a été accompagné d'un changement du profil de speciation avec l'aluminium apparaissant au volume d'élution d'aluminoxamine. CONCLUSIONS : Nos résultats peuvent contribuer à une meilleure compréhension des effets neurotoxic de l'aluminium et de son chélate de desferrioxamine dans des dialysés

Facteurs de risque génétique et environnemental dans la maladie de Parkinson.

BA de Veldman, Wijn AM, Knoers N, et autres.

Clin Neurol Neurosurg. 1998 mars ; 100(1):15-26.

La maladie de Parkinson (palladium) est un désordre multifactoriel, provoqué par une combinaison d'âge, de génétique et de facteurs environnementaux. Les cellules Nigral sont susceptibles des causes multiples du dérangement de la fonction normale de cellules, qui peut contribuer au même phénotype de Parkinson. Le palladium dominant Autosomal d'alpha-synuclein-gène représente une des formes génétiques pures, tandis que les caisses de palladium sporadique dépendent probablement davantage de l'âge et des facteurs environnementaux, MPTP-parkinsonisme étant l'exemple le plus pur d'un phénotype ambiant causé de Parkinson. Cet examen suggère que les pesticide-herbicides, le tabagisme et la blessure à la tête représentent probablement les candidats les plus éligibles pour des facteurs environnementaux impliqués en provoquant le palladium ou en influençant son cours naturel

Résultats de stimulation subthalamic chronique de noyau pour la maladie de Parkinson : une étude complémentaire complémentaire d'une année.

Vesper J, Klostermann F, Stockhammer F, et autres.

Surg Neurol. 2002 mai ; 57(5):306-11.

FOND : La stimulation profonde de cerveau (DBS) a été établie comme une approche alternative pour le traitement de la maladie de Parkinson avancée (palladium). Récemment, le noyau subthalamic (STN) a été identifié comme cible optimale pour DBS. MÉTHODES : Trente-huit patients ont subi la chirurgie pour le palladium avancé depuis 1996. Ils incluent 12 femelles et 26 mâles avec un âge moyen de 55,6 ans. L'étape moyenne sur l'échelle de Hoehn et de Yahr était 3,5 (outre de la condition). Des électrodes (Medtronic DBS 31389) ont été stereotactically implantées dans le STN bilatéralement. L'optimisation a été exécutée utilisant les balayages de la tomographie par ordinateur (CT) et la ventriculographie (VG). Après 4 jours de stimulation externe, des neurostimulators permanents ont été implantés. Des patients ont été évalués preoperatively et 1, 6, et 12 mois postopératoirement. Des évaluations ont été exécutées dans les états marche-arrêt définis utilisant l'échelle d'évaluation unifiée de maladie de Parkinson (UPDRS) aussi bien que l'échelle de Hoehn et de Yahr, l'échelle de dyskinesia, et les activités de l'échelle de la vie de journal (ADL). RÉSULTATS : L'amélioration significative de tous les symptômes de moteur a été trouvée dans tous les patients (score 32/48 de moteur d'UPDRS preoperatively contre 15/30 à suivi de douze mois, p < 0,001). Des -temps quotidiens ont été réduits de 35%. Dyskinesias également améliorés nettement (UPDRS IV : 3.2/3.1 ["Marche/Arrêt"] contre 0.9/1.3 à 12 mois de suivi). Le médicament postopératoire de L-dopa a été ajusté (réduction moyenne : 53%). Les complications se sont produites dans deux patients (5%) qui ont développé des infections, menant au retrait de système. Des systèmes ont été remplacés après 6 mois. Deux patients (5%) ont eu une détérioration permanente d'un état dépressif précédemment connu et ont développé la démence progressive. CONCLUSIONS : La stimulation de TN est une procédure relativement sûre pour traiter le palladium avancé. La possibilité de rajuster les paramètres de stimulation améliore postopératoirement les résultats thérapeutiques et réduit des effets secondaires par rapport aux méthodes ablatives

la distribution Maternel-foetale du mercure (203Hg) a libéré des remplissages d'amalgame dentaire.

Vimy MJ, Takahashi Y, Lorscheider FL.

AM J Physiol. 1990 avr. ; 258 (4 pintes 2) : R939-R945.

Chez l'homme, la libération continue de la vapeur d'hectogramme des restaurations de dent d'amalgame dentaire est nettement augmentée pendant des périodes prolongées après mastication. La présente étude établit une distribution de temps-cours pour l'amalgame hectogramme dans des tissus de corps des moutons adultes et foetaux. Sous l'anesthésie générale, cinq brebis enceintes ont eu douze remplissages d'amalgame occlusifs contenant 203Hg radioactif placé dans des dents à la gestation de 112 jours. Le sang, le liquide amniotique, les résidus, et les échantillons d'urine ont été rassemblés à 1 - aux intervalles de trois jours pendant 16 jours. Des jours 16-140 après le placement d'amalgame (16-41 jours pour les agneaux foetaux), spécimens de tissu ont été analysés la radioactivité, et des concentrations d'hectogramme de total ont été calculées. Les résultats démontrent que l'hectogramme de l'amalgame dentaire apparaîtra en sang maternel et foetal et liquide amniotique dans les 2 jours après placement des restaurations de dent d'amalgame. L'excrétion d'une partie de cet hectogramme débutera également dans les 2 jours. Tous les tissus examinés ont montré l'accumulation d'hectogramme. Les concentrations les plus élevées de l'hectogramme de l'amalgame dans l'adulte se sont produites dans le rein et le foie, tandis que dans le foetus les concentrations d'hectogramme d'amalgame les plus élevées sont apparues dans le foie et la glande pituitaire. Le placenta a progressivement concentré l'hectogramme comme gestation avancée pour nommer, et la concentration en lait de l'amalgame hectogramme puerpéral fournit une source possible d'exposition d'hectogramme au nouveau-né. On le conclut que l'accumulation de l'amalgame hectogramme progresse dans les tissus maternels et foetaux à un équilibré avec la gestation de avancement et est maintenu. L'utilisation d'amalgame dentaire comme matériel fortifiant de dent dans les femmes enceintes et les enfants devrait être reconsidérée

Le glutamate chronique de bas-dose est toxique aux cellules rétiniennes de ganglion. Toxicité bloquée par memantine.

Vorwerk CK, Lipton SA, Zurakowski D, et autres.

Investissez Ophthalmol Vis Sci. 1996 juillet ; 37(8):1618-24.

BUT : Il est bien connu que l'exposition aiguë aux fortes concentrations de glutamate soit toxique aux neurones mammifères centraux. Cependant, l'effet d'une altitude chronique et mineure au-dessus des niveaux endogènes de glutamate n'a pas été exploré. Les auteurs ont proposé qu'une telle exposition chronique puisse jouer un rôle dans la perte neuronale glaucomatous. Dans l'étude actuelle, ils ont cherché à les explorer si un chronique, altitude de bas-dose en glutamate vitreal était toxique aux cellules rétiniennes de ganglion et si cette toxicité pourrait être empêchée avec le memantine, un antagoniste de glutamate. MÉTHODES : Des rats ont été injectés en série et intravitreally avec du glutamate pour induire des altitudes chroniques dans la concentration en glutamate. Un deuxième groupe de rats a été traité avec le memantine et le glutamate intrapéritonéaux. Les groupes témoins ont reçu l'injection de véhicule avec ou sans la thérapie concourante de memantine. Après 3 mois, les animaux ont été tués, et la survie de cellules de ganglion a été évaluée. RÉSULTATS : Les injections d'Intravitreal ont élevé les niveaux intravitreal de glutamate d'une gamme endogène de glutamate de 5 à 12 microM au microM 26 à 34. Cette altitude chronique de glutamate a tué 42% des cellules rétiniennes de ganglion après 3 mois. Seul le traitement de Memantine n'a exercé aucun effet sur la survie de cellules de ganglion. Cependant, quand le memantine a été donné en même temps que le glutamate de bas-dose, le memantine était partiellement protecteur contre la toxicité de glutamate. CONCLUSIONS : Ces données suggèrent que les altitudes mineures dans la concentration en glutamate puissent être toxiques aux cellules de ganglion si cette altitude est maintenue pendant 3 mois. En outre, le memantine est efficace aux cellules protectrices de ganglion de la toxicité chronique de glutamate de bas-dose

Aluminium. Dans les directives pour la qualité d'eau potable, la deuxième édition, les critères d'hygiène et d'autres informations de référence.

OMS.

1998; Deuxième édition : 3-13.

[Concentration de Mercury dans le mucosa de bouche des patients avec des remplissages d'amalgame].

Willershausen-Zonnchen B, Zimmermann M, Defregger A, et autres.

Dtsch Med Wochenschr. 13 novembre 1992 ; 117(46):1743-7.

Des concentrations de Mercury ont été mesurées dans les spécimens du mucosa oral pris pendant la chirurgie orale de 90 patients (53 hommes, 37 femmes, âge moyen 42 +/- 16 ans) ; 30 des patients n'ont eu aucun remplissage d'amalgame. Tous les spécimens muqueux prolongés au moins 2 ou 3 millimètres de l'épithélium de la marge gingivale et étaient médicalement et radiologiquement normale. Treize patients sans remplissages métalliques de n'importe quelle sorte ont eu des concentrations en mercure de tissu de 118,4 +/- 83,7 ng/g, et dans 17 patients avec des remplissages de métal précieux mais aucun amalgame les concentrations moyennes en mercure n'étaient tissu de 144 +/- 290 ng/g. Dix-sept patients avec 1-3 remplissages d'amalgame ont eu une moyenne de tissu de 1975 +/- 4300 ng/g et dans 26 patients avec 3-6 remplissages d'amalgame la concentration moyenne était tissu de 1158 +/- 2500 ng/g. Dans 17 patients avec plus de six remplissages d'amalgame la concentration moyenne en mercure était tissu de 2302 +/- 5600 ng/g. Bien que ces résultats démontrent un degré considérable de transfert de mercure à partir des remplissages d'amalgame au mucosa oral, il n'avait eu comme conséquence aucune lésion muqueuse médicalement décelable

Effets neuronaux protecteurs et de délivrance de deprenyl contre la toxicité dopaminergique de MPP+.

RM de Wu, Murphy DL, Chiueh cc.

Émetteur neural Gen Sect de J. 1995; 100(1):53-61.

L'infusion d'Intranigral de la dose-dépendant de l'ion 1-Methyl-4-phenylpyridinium (MPP+, nmol 2.1-16.8) a blessé les neurones nigral comme reflétés par les niveaux réduits de dopamine dans le striatum ipsilateral quatre jours après l'infusion de ce métabolite toxique de 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). Coadministration de deprenyl (nmol 4,2) avec MPP+ dans le nigra de substantia protégé contre le MPP (+) causé par modèrent (20-50%) mais (plus de 70%) blessure nigral non grave comme envisagé dans des réductions striatal de dopamine. Cependant, traitement supplémentaire avec le deprenyl (0,25 mg/kg, s.c., deux fois par jour pendant 4 jours) après que l'infusion intranigral des neurones nigral sensiblement sauvés de MPP+ des dommages plus graves provoqués par un plus haut MPP+ fasse (nmol 8,4) manifesté par une peu de diminution striatal de dopamine (- 31%) comparée au groupe traité par non-deprenyl (- 70%). Ainsi, en plus du blocus du bioactivation de MPTP, le deprenyl peut protéger et/ou sauver les neurones nigral du neurotoxicity dopaminergique causé par de MPP (+). Ces in vivo données ajoutent d'autres preuves pour suggérer ce deprenyl, un putatif et médicalement l'agent neuroprotective non fondé, peut être de valeur en ralentissant la dégénérescence nigral progressive dans la « première » maladie de Parkinson, mais peut s'avérer être moins ainsi à ses étapes terminales

Métabolisme de calcium et de la vitamine D en Habitant de Guam Chamorros avec la sclérose latérale amyotrophique et la parkinsonisme-démence.

Yanagihara R, RM de Garruto, C.C de Gajdusek, et autres.

Ann Neurol. 1984 janv. ; 15(1):42-8.

Nous avons évalué 16 Habitant de Guam Chamorros avec la sclérose latérale amyotrophique et 33 patients présentant la parkinsonisme-démence pour des perturbations de métabolisme de calcium et de la vitamine D. Le taux hormonal parathyroïde immunoreactive de sérum a été modérément élevé dans 6 patients présentant la sclérose latérale amyotrophique et dans 5 patients présentant la parkinsonisme-démence. Il y avait des corrélations positives significatives entre les niveaux de sérum et la durée parathyroïdes immunoreactive de la maladie dans les patients masculins présentant la maladie de neurone moteur, mais pas dans les patients féminins ou dans les patients présentant la parkinsonisme-démence. L'absorption intestinale du calcium, comme évaluée par le sérum et l'activité urinaire de l'administration par voie orale suivante du calcium 47, a été diminuée dans 2 patients présentant la sclérose latérale amyotrophique et dans 4 patients présentant la parkinsonisme-démence, dont tous ont eu les niveaux bas du dihydroxyvitamin 1,25 de sérum D. Reductions de la masse corticale d'os frappaient dans les patients présentant la maladie de neurone moteur. Une corrélation négative significative a été trouvée entre le pourcentage du secteur cortical du deuxièmes os metacarpal et atrophie et faiblesse de muscle, et des corrélations positives significatives ont été trouvées entre le degré d'immobilité et le rapport de l'hydroxyproline urinaire à la créatinine dans les patients présentant la sclérose latérale amyotrophique et la parkinsonisme-démence. Généralement les anomalies dans le métabolisme de calcium étaient subtiles. Ainsi, si le dépôt démontré des métaux, en particulier calcium et aluminium, dans des tissus de système nerveux central d'Habitants de Guam dans ces deux conditions est une cause des maladies et de l'aspect tôt des embrouillements neurofibrillary dans des neurones, l'accumulation s'est apparemment produite longtemps avant le début des symptômes, et des anomalies décelables du métabolisme de calcium et de la vitamine D ont pu avoir été déjà corrigées

Détection d'insuffisance subclinique d'ascorbate dans la première maladie de Parkinson.

Sc de Yapa

Santé publique. 1992 sept ; 106(5):393-5.

À partir de mi-octobre 1989 à mi-juillet 1990 tous les résidents nouvellement admis pour enterrer les maisons résidentielles d'autorité locale ont été largement médicalement interviewés. Dans une série de 100 résidents huit ont eu la première maladie de Parkinson (six d'entre eux jusque là undiagnosed). Sept mis en évidence l'insuffisance de vitamine C. Des preuves sept de représentation de l'insuffisance, quatre ont souffert de la première maladie de Parkinson. Des 93 sans preuves d'insuffisance de vitamine C seulement quatre ont eu la maladie de Parkinson. Ceci indique une présence sensiblement plus forte de la maladie de Parkinson dans le groupe avec l'insuffisance de vitamine C (P moins de 0,001 utilisant Fisher précis)

Phénomènes relatifs à l'âge dans les disques intervertébraux lombaires. Lipofuscin et dépôt amyloïde.

Yasuma T, Arai K, Suzuki F.

Épine. 1992 Oct. ; 17(10):1194-8.

Dans des 69 disques intervertébraux lombaires de 69 autopsies, le lipofuscin a été vu en disques ans de personnes des que 50 plus anciens et amyloïdes dans les disques ans de personnes des que 40 plus anciens. Dans 261 spécimens de tissu de disque intervertébral rassemblés à l'heure de la chirurgie pour le herniation de disque, le lipofuscin a été vu en disques ans de personnes des que 20 plus anciens et amyloïdes dans les disques ans de personnes des que 15 plus anciens. On spécule le que les amyloïdes et le lipofuscin sont un signe du vieillissement dans le disque intervertébral comme dans d'autres tissus. En outre, des amyloïdes et le lipofuscin ont été vus dans les disques actionnés de jeunes personnes que dans les cas d'autopsie

Fer dans la fonction et le dysfonctionnement de cerveau avec l'accent sur la maladie de Parkinson.

MB de Youdim, Ben Shachar D, Riederer P.

EUR Neurol. 1991; 31 1h34 de supplément - 40.

Des métaux tels que l'avance, le zinc, le cuivre, l'aluminium et le manganèse ont été impliqués dans des désordres neuropsychiatriques. Cependant, jusqu'à ce qu'assez récemment le rôle du fer dans la fonction de cerveau ait été plutôt obscur, parce que peu d'attention a été prêtée à son métabolisme dans le cerveau. Il est maintenant évident que l'entretien du homoeostasis de fer de cerveau soit important pour le fonctionnement normal de son organe. La plupart des études ont été orientées sur le déficit cognitif et attentional résultant de la carence en fer nutritionnelle. Les preuves suggèrent jusqu'ici le subsensitivity de la neurotransmission striatal de dopamine. En revanche que l'augmentation sélective en fer gratuit dans le nigra de substantia pars le compacta des cerveaux parkinsoniens est pensé pour lancer l'effort oxydant, de la libération causée par le fer des radicaux en l'absence d'oxygène cytotoxiques. De tels radicaux sont connus pour favoriser la fluidité de membrane, le changement du homoeostasis cellulaire de calcium, la peroxydation de lipide et finalement la mort cellulaire dans les organes systémiques. Les preuves soutenant les processus semblables étant responsables de la dégénérescence nigrostriatal de neurone de dopamine dans la maladie de Parkinson deviennent maintenant disponibles. De telles possibilités ont les moyens le développement des drogues neuroprotective en tant que des moyens de retarder la progression de ce désordre. Ceux-ci incluent d'autres inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase B, chélateurs de fer avec la capacité de croiser la barrière hémato-encéphalique, antagonistes sélectifs de canal de calcium et protecteurs mitochondriques de système de transport d'électron

interactions de Melatonin-dopamine : de la neurochimie de base à un arrangement clinique.

Zisapel N.

Cellule Mol Neurobiol. 2001 décembre ; 21(6):605-16.

Pour passer en revue l'interaction entre le melatonin et le système dopaminergique dans l'hypothalamus et le striatum et son utilisation clinique potentielle dans des désordres liés à la dopamine dans le système nerveux central. recherche basée sur Medline sur des interactions de melatonin-dopamine dans les mammifères. Melatonin. l'hormone a produit par la glande pinéale la nuit. influences circadiennes et rythmes saisonniers, spécialement le cycle de sommeil-sillage et la reproduction saisonnière. La base neurochimique de ces activités n'est pas comprise encore. L'inhibition de la libération de dopamine par le melatonin a été démontrée dans des secteurs spécifiques du système nerveux central mammifère (hypothalamus, hippocampe, médulle-pont, et rétine). Des activités Antidopaminergic du melatonin ont été démontrées dans le striatum. La transmission dopaminergique a un rôle pivot dans l'entraînement circadien du foetus, dans la coordination du mouvement et de la reproduction de corps. Les résultats récents indiquent que le melatonin peut moduler des voies dopaminergiques impliquées dans les troubles des mouvements chez l'homme. En patients de Parkinson le melatonin peut, d'une part, aggraver des symptômes (en raison de son interférence putative avec la libération de dopamine) et, de l'autre, se protéger contre le neurodegeneration (en vertu de ses propriétés antioxydantes et de ses effets sur l'activité mitochondrique). Le Melatonin semble être efficace dans le traitement du dyskinesia tardive. un trouble des mouvements grave s'est associé au blocus à long terme du récepteur postsynaptic de la dopamine D2 par les drogues antipsychotiques dans les patients schizophrènes. L'interaction du melatonin avec le système dopaminergique peut jouer un rôle significatif dans l'entraînement nonphotic et photic de l'horloge biologique aussi bien que dans le réglage fin de la coordination de moteur dans le striatum. Ces interactions et la nature antioxydante du melatonin peuvent être salutaires dans le traitement des désordres liés à la dopamine

[Maladie de Parkinson et facteurs environnementaux].

Zuber M, Alperovitch A.

Rev Epidemiol Sante Publique. 1991; 39(4):373-87.

L'étiologie de la dégénérescence nigrostriatal de voie dans la maladie de Parkinson (palladium) est inconnue mais il y a une quantité croissante de preuves que des facteurs environnementaux peuvent être impliqué dans la genèse de ce désordre. La découverte de la blessure causée par n-méthylique fin 1970 s de 4-Phenyl 1,2,3,6-Tetrahydro-Pyridine (MPTP) a fourni le premier modèle expérimental du palladium et a stimulé nettement la recherche épidémiologique. Un acide aminé excitotoxic contenu dans le Cycadales, qui est vraisemblablement responsable du complexe latéral amyotrophic de sclérose-parkinsonisme-démence de la Guam, fournit un autre exemple du parkinsonisme causé par la toxine. Cet acide aminé est présent en la plupart des graines communes dans le régime occidental. Dans les pays développés, la prédominance du palladium est 2 à 5 fois aussi hautes que dans les pays en développement. Les patients de palladium dans les pays développés sont que des contrôles pour avoir vécu dans l'environnement rural. Les études de cas-témoin ont suggéré que cette association positive soit probablement liée aux expositions de pesticides et d'herbicides ou au boire d'eau de puits. Les enquêtes diététiques continuent maintenant et plusieurs l'hypothèse sont évaluées comprenant des analogues MPTP-structurels élevés ou sèment la consommation dans les patients de palladium et la basse consommation d'antioxydants. L'association négative entre les habitudes de consommation du tabac et le palladium a été identifiée pendant plus de 20 années. Évidemment cette association n'est pas un objet façonné dû à la maladie affectant des habitudes de consommation du tabac. Son origine est inconnue mais elle pourrait fournir des indices étiologiques importants pour le palladium. L'hypothèse la plus récente au sujet des relations entre ces facteurs environnementaux et palladium sont passées en revue et des enquêtes appropriées pertinentes à l'avenir sont discutées