Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Cancer pancréatique
Mis à jour : 08/26/2004

RÉSUMÉS

Lovastatin augmente l'apoptosis causé par sulindac en cellules de cancer du côlon et renforce des effets chemopreventive de sulindac.

Agarwal B, cv de Rao, Bhendwal S, et autres.

Gastroentérologie. 1999 Oct. ; 117(4):838-47.

FOND ET OBJECTIFS : des inhibiteurs de réductase de 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) (HRIs) se sont avérés fortuit pour réduire de nouveaux cas du cancer du côlon dans 2 grands tests cliniques évaluant des événements coronaires, bien que la plupart des patients au traitement et au groupe témoin aient pris des drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAIDs). NSAIDs sont associés à l'incidence réduite de cancer du côlon, principalement en augmentant l'apoptosis. Nous avons prouvé précédemment que le lovastatin induit l'apoptosis en cellules de cancer du côlon. Dans la présente étude nous avons évalué le potentiel de combiner le lovastatin avec le sulindac pour le chemoprevention de cancer du côlon. RÉSULTATS : Lovastatin, 10-30 micromol/L, apoptosis causé par sulindac augmenté jusqu'à 5 fois dans 3 variétés de cellule de cancer du côlon. Ceci a été empêché par le mevalonate (100 micromol/L) ou geranylgeranylpyrophosphate (10 micromol/L) mais pas farnesylpyrophosphate (100 micromol/L), suggérant l'inhibition du geranylgeranylation des protéines de cible comme mécanisme prédominant. Dans un modèle de rat d'azoxymethane de la carcinogenèse causée par le produit, tout le nombre de foyers anormaux du côlon de crypte par animal (contrôle, 161 +/- 11) et nombre de foyers avec les cryptes 4+ (contrôle, 40 +/- 4,5) ont diminué à 142 +/- 14 (NS) et 43 +/- 2,9 (NS), respectivement, avec seul le lovastatin de 50 page par minute ; à 137 +/- 5,4 (P = 0,053) et 36 +/- 2,1 (NS) avec seul le sulindac de 80 page par minute ; et à 116 +/- 8,1 (P = 0,004) et 28 +/- 3,4 (P = 0,02) quand le lovastatin de 50 page par minute et le sulindac de 80 page par minute ont été combinés. CONCLUSIONS : L'addition d'un HRI tel que le lovastatin peut augmenter des effets chemopreventive de NSAIDs ou/et peut laisser plus bas, les doses moins toxiques de ces drogues à employer

Cisplatin, cytarabine, caféine, et fluorouracil 5 sans interruption infusé (PAS) dans le traitement du carcinome pancréatique avancé : une étude de la phase II.

Ahmed S, Vaitkevicius VK, Zalupski millimètre, et autres.

AM J Clin Oncol. 2000 août ; 23(4):420-4.

Les résultats d'une manière encourageante utilisant le cisplatin, le cytarabine, et la caféine pour le traitement du carcinome pancréatique ont incité une étude de la phase II utilisant ces agents et ajouter le fluorouracil 5 intraveineux continu de l'infusion (ci) (5-FU) (PAS). Les patients avec l'adénocarcinome pancréatique avancé qui n'avait pas reçu la thérapie cytotoxique antérieure étaient éligibles. Le traitement a compris ce qui suit : le jour 1, l'administration du cisplatin 100 mg/m2 IV, cytarabine 2 g/m2 IV toutes les 12 heures X 2 doses, et caféine 400 mg/m2 en sous-cutanée après chaque dose de cytarabine ; et les jours 3 21, 5-FU 250 mg/m2/day donné par ci. Des cycles ont été répétés tous les 28 jours. Trente patients éligibles ont été présentés dans l'étude. Le nombre médian de cycles reçus était trois. La neutropénie et la thrombocytopénie de la catégorie IV se sont produites dans 53% et 27% de patients, respectivement. Parmi 30 patients soignés, la remise complète (CR) a été vue dans 2 patients et remise partielle (P.R.) dans 3 patients, pour un taux de réponse global de 16,7% (intervalle de confiance 6.8-32.4% de 95%). La survie médiane était de 5,0 mois (gamme : 0.3-32.4 mois) et 16,7% et 10% de patients étaient vivants à 1 et 2 ans. respectivement. Les changements du niveau de sérum de CA 19-9 ont fourni un marqueur tôt de réponse qui a traduit dans les différences dans la survie. Ceux avec l'augmentation de ou diminuant/niveaux stables de CA 19-9 après le premier cycle de la thérapie ont eu des survies médianes de 1,7 et 8,3 mois, respectivement (p = 0,0002). Bien que la chimiothérapie de PAS ait produit des réponses durables dans le cancer pancréatique, la toxicité était substantielle. Une modification de ce régime avec de plus nouvelles, moins toxiques drogues peut fournir de meilleurs résultats et la toxicité réduite. En outre, la surveillance du niveau de CA 19-9 de sérum peut fournir des moyens d'évaluer la réponse et de prévoir la survie

Chemoradiotherapy dans le traitement du carcinome pancréatique régional : une étude de la phase II.

Al Sukhun S, Zalupski millimètre, Ben Josef E, et autres.

AM J Clin Oncol. 2003 décembre ; 26(6):543-9.

Dans le cancer pancréatique localement avancé, l'utilisation de la chimiothérapie et la radiothérapie augmente, bien qu'en raison des résultats à long terme rapportés de plusieurs procès contemporains, d'autres améliorations soient certainement nécessaires. Les résultats d'une manière encourageante utilisant la combinaison du cisplatin, du cytarabine, de la caféine, et du fluorouracil 5 continu de l'infusion (ci) (5-FU) (PAS) pour le traitement du carcinome pancréatique avancé ont incité une étude de la phase II utilisant le PAS suivi de la radiothérapie externe de faisceau avec ci de 5-FU (PACE-RT) pour la maladie localisée. Quarante et un patients ont été soignés avec PACE-RT comme traitement d'appoint après la résection chirurgicale (21 patients), ou pendant que thérapie primaire pour la maladie à la fin localement avancée et unresectable (20 patients), avec la réévaluation pour la résection du traitement. ARPENTEZ le cisplatin composé 100 mg/m2 IV le jour 1, cytarabine 2 g/m2 IV toutes les 12 heures X 2 doses, et caféine 400 mg/m2 en sous-cutanée après chaque dose de cytarabine ; et jours 3 21, 5-FU 250 mg/m2/d donné par ci. Des cycles ont été répétés tous les 28 jours. Après 2 cycles de PAS, la thérapie radiologique a été donnée en même temps que 5-FU à 200 mg/m2/d. Dans l'arrangement auxiliaire, le lit de tumeur et le bassin s'écoulant de ganglion lymphatique ont reçu 50,4 GY et 45 GY, respectivement. Dans l'arrangement neoadjuvant, les ganglions lymphatiques primaires et régionaux étaient de recevoir 39,6 GY suivis d'une poussée de neutron de 8 NGy au volume brut de tumeur. La thérapie de photon a été fournie à 1,8 GY par thérapie de fraction et de neutron chez 0,8 NGy par fraction, 5 jours par semaine. Tous les patients étaient evaluable pour la toxicité et la survie. La toxicité la plus commune était myelosuppression, avec la catégorie III IV neutropénie se produisant dans 59% des patients. Les temps de survie médians dans les patients localement avancés et auxiliaires étaient de 13,4 et 18,1 mois, avec des taux de survie d'une année de 52% et de 65%, respectivement. Neuf de 20 patients recevant PACE-RT pour le carcinome unresectable ont eu la régression suffisante de tumeur pour répondre à des critères cliniques pour l'exploration ; trois ont été réséqués avec l'intention curative. La survie de ces trois patients subissant la résection après que la thérapie de néo--adjuvant ait été de 22,4, 24,3 et 40 mois. Le programme thérapeutique était en cours d'utilisation, mais seulement modérément puits toléré. La modification de ce régime avec de plus nouvelles, moins toxiques drogues peut fournir de meilleurs résultats et la toxicité réduite

Exposition professionnelle aux colorants, aux métaux, aux hydrocarbures aromatiques polycycliques et à tous autres agents et activation de K-ras dans le cancer pancréatique à sécrétion externe humain.

Alguacil J, Porta M, Kauppinen T, et autres.

Cancer d'international J. 20 novembre 2003 ; 107(4):635-41.

les gènes de ras sont les cibles critiques connues d'ADN pour les carcinogènes chimiques. Le cancer pancréatique à sécrétion externe (CPE) est la tumeur humaine avec la plus forte présence des mutations de K-ras au diagnostic. Nous avons analysé l'exposition professionnelle de passé de relations entre aux colorants, les métaux, les hydrocarbures aromatiques polycycliques (PAHs) et d'autres agents et mutations dans le codon 12 du gène de K-ras dans 107 cas d'incident de CPE. L'information sur des facteurs professionnels et de mode de vie a été obtenue à partir des entretiens personnels conduits pendant le séjour d'hôpital. Des expositions professionnelles ont été examinées utilisant l'évaluation des hygiénistes industriels (IH) et la matrice finlandaise de travail-exposition (Finjem). Les expositions professionnelles spécifiques parmi K-ras ont subi une mutation des cas de CPE (n = 83) ont été comparées à ceux des cas de type sauvage de K-ras CPE (n = 24) (analyse de cas-cas). des rapports Multivariable-ajustés de chance (OU) et leurs limites de fiabilité correspondantes de 95% ont été estimés par régression logistique sans conditions. Des cas avec des mutations de K-ras étaient que des cas de type sauvage pour avoir été exposés aux colorants et les colorants organiques (OU 4,8 ; p<0.05). Il y avait une certaine indication des associations plus faibles entre les mutations de K-ras et l'exposition au plomb professionnelle, le PAHs, le benzo pyrène [a], l'essence, le nickel, l'exposition inhalatory au chrome et le travail sédentaire. L'association avec des composés de chrome était plus forte pour des transversions de G à de T, une conclusion compatible avec des études expérimentales sur des spectres de mutation pour le chrome. Les résultats prêtent l'appui modéré à l'hypothèse des relations indirectes entre l'exposition professionnelle aux colorants et aux colorants organiques et l'activation du gène de K-ras dans l'etiopathogenesis du cancer pancréatique à sécrétion externe humain

Évaluation chimiothérapeutique de Celecoxib, un inhibiteur cyclooxygenase-2, dans un modèle mammaire de tumeur de rat.

Alshafie GA, l'Abou-ISSA S.M., Seibert K, et autres.

Représentant d'Oncol. 2000 nov. ; 7(6):1377-81.

Les études épidémiologiques et expérimentales ont prouvé que les drogues anti-inflammatoires non-stéroïdales (NSAIDs) réduisent le risque relatif de cancer humain, y compris le cancer du sein. Récemment, les études de recherches dans nos laboratoires ont prouvé que le dresseur cyclooxygenase-2 (COX-2) sélectif, Celecoxib, donné quotidiennement dans le régime, sensiblement inhibé l'induction des tumeurs mammaires de rat par 7, l'anthracène de 12 dimethylbenz (a) (DMBA). Ces études ont été prolongées pour évaluer Celecoxib pour son efficacité comme agent antinéoplastique dans ce modèle mammaire de tumeur de rat. Nous avons examiné les effets inhibiteurs de croissance de Celecoxib, donnés quotidiennement dans le régime, sur le volume et le nombre de tumeurs mammaires établies, vis-à-vis de la charge de cancer (CL). Les tumeurs ont continué à se développer activement chez des rats de contrôle recevant le régime de bouffe seulement. En revanche, le régime Celecoxib-complété (régime de 1500 mg/kg) a diminué de manière significative la taille des tumeurs mammaires chez les rats au cours de la période de traitement de 6 semaines, ayant pour résultat une réduction moyenne de volume de tumeur approximativement de 32%, relativement au volume de ligne de base (p<0.04). À la fin de la période de traitement de 6 semaines, le volume moyen de tumeur était 1,45 cm3 et 0,13 cm3 dans le contrôle et le Celecoxib ont traité des rats respectivement. La régression de tumeur s'est produite dans 90% des rats. En outre, les nouvelles tumeurs ont continué à émerger au groupe témoin, contrairement à leurs nombres sensiblement décroissants dans le groupe traité par Celecoxib au cours de la même période de temps (p<0.05). Ces résultats indiquent que Celecoxib a l'activité antinéoplastique significative, en plus de ses effets anticarcinogenic

les inhibiteurs de Cinq-lipoxygénase réduisent la survie Panc-1 : le mode de la mort cellulaire et synergisme de MK886 avec de l'acide linolénique gamma.

Anderson kilomètre, graine T, Meng J, et autres.

Recherche anticancéreuse. 1998 mars ; 18 (2A) : 791-800.

Les 5 inhibiteurs de lipoxygénase ETYA, SC41661A et MK886 ont réduit la prolifération et la viabilité des cellules cancéreuses Panc-1 pancréatiques humaines. L'ampleur de l'inhibition a dépendu de la concentration en drogue, et avec la culture continue, des cellules détachées et souillées avec le bleu trypan. Bien que les résultats du cytometry d'écoulement aient été ceux liés à la mort cellulaire programmée, en dépit des tentatives répétées, aucun laddering d'ADN compatible à ses stades avancés aient été détectés, et les études avec l'analyse de TUNEL étaient négatives. La lumière et la microscopie électronique des cellules cultivées avec SC41661A ont fourni des preuves morphologiques d'une population des cellules « foncées » et d'un type 1 incomplètement exprimé a programmé la mort cellulaire comprenant le margination de la chromatine à la membrane nucléaire et par la consolidation et la dégénérescence des organelles cytoplasmiques, avec le vacuolization étendu. Les cellules cultivées avec MK886 ont montré des cellules « foncées » de contrat et un mode cytoplasmique peu commun de la mort cellulaire caractérisé par vacuolization et ont largement séparé les membranes internes lisses sans changements nucléaires diagnostiques. C'est dans le contraste marqué au type 1 étendu PCD induit par 5 inhibiteurs de lipoxygénase cultivés avec les cellules humaines du monoblastoid U937. Tout bien pesé, la réponse des cellules Panc-1 à MK886 suggère l'expression d'un type variable - le suicide 2 cellulaire (autophagic), bien qu'une certaine contribution des composants (type 3 ?) d'une forme « cytoplasmique » de mort cellulaire non-nécrotique puisse également être considérée. Dans un test clinique européen, l'acide linolénique gamma, un acide gras polyinsaturé qui produit des radicaux libres a été combiné avec du fluorouracil 5 comme chimiothérapie pour le cancer pancréatique. La prolifération cellulaire Panc-1 était peu sensible à l'inhibition par plusieurs agents chimiothérapeutiques utilisés médicalement, y compris le fluorouracil 5, le cisplatin ou le gemcitabine et seulement quelque peu sensible à GLA. Quand l'acide linolénique gamma a été combiné avec MK886, le plus efficace des deux 5 inhibiteurs de lipoxygénase, une réduction synergique du nombre des cellules Panc-1 et la viabilité se sont produits

Inhibiteurs de la protéase comme agents chemopreventive de cancer.

Bientôt.

Recherche de Cancer. 1989; 49(2):499-502.

Cancer de pancréas : L'information, inspiration, et la Communauté 2002.

Bientôt.

2002

Effets de bêta-carotène et de sélénium diététiques sur l'initiation et promotion de la carcinogenèse pancréatique chez les rats azaserine-traités.

Appel MJ, RA de Woutersen.

Carcinogenèse. 1996 juillet ; 17(7):1411-6.

Dans la présente étude les effets de 0,1 ou 1,0 régime de g beta-carotene/kg (L bêta C ou H bêta C) et 1,0 régimes de mg ou 2,5 de mg selenium/kg (LSel ou HSel), aussi bien que combinaisons du bas respectif et fortes concentrations de bêta-carotène et de sélénium (LMix ou HMix) la phase d'initiation/tôt de promotion ou la phase en retard de promotion de la carcinogenèse pancréatique chez les rats azaserine-traités, ont été étudiés utilisant la prolifération cellulaire et les données volumétriques des foyers acinaires atypiques de cellules (AACF) comme paramètres. Les résultats actuels indiquent des effets chemopreventive de sélénium diététique, bêta-carotène diététique et de leur combinaison sur le développement des lésions pancréatiques acinaires induites chez les rats par azaserine. L'effet inhibiteur était le plus prononcé quand le bêta-carotène et/ou le sélénium ont été ajoutés aux régimes pendant la phase en retard de promotion du processus cancérogène, bien que l'inhibition ait été également observée avec ces composés quand ils ont été ajoutés aux régimes pendant les 5 premières semaines de l'étude seulement (phase d'initiation/tôt de promotion). Ni pendant la phase d'initiation/tôt de promotion ni vers la fin de phase de promotion n'avait lieu une tendance liée à la dose observée. Les multiplicities d'AACF avec un diamètre plus de 1,0 millimètres et d'in situ de carcinomes (CIS), aussi bien que l'incidence de CIS n'étaient pas sensiblement différents parmi les groupes. Cependant, vers la fin de l'expérience de promotion on a pu observer une baisse liée à la dose dans la multiplicité dans les groupes complétés par sélénium et dans les groupes recevant des combinaisons de bêta-carotène et de sélénium. La prolifération cellulaire dans AACF causé par azaserine, comme prévu par l'index de étiquetage de bromodéoxyuridine (BrdU), était sensiblement plus haute dans H de bêtas groupes de C, de HSel, de LMix et de HMix (initiation/tôt phase de promotion) aussi bien que dans H de bêtas groupes de C, de LSel, de HSel, de LMix et de HMix (phase en retard de promotion) que dans les contrôles à haute teneur en graisses. Des résultats actuels il peut conclure cela : (i) le bêta-carotène et le sélénium exercent des effets inhibiteurs sur la carcinogenèse pancréatique induite dans les rats par azaserine ; (ii) on a observé les effets les plus clairs quand le sélénium a été donné en soi, ou en combination avec le bêta-carotène pendant la phase en retard de promotion ; et (iii) le bêta-carotène et le sélénium stimulent la prolifération cellulaire dans AACF

La quercétine négocie le vers le bas-règlement du mutant p53 dans la variété de cellule humaine MDA-MB468 de cancer du sein.

Avila mA, Velasco JA, Cansado J, et autres.

Recherche de Cancer. 1er mai 1994 ; 54(9):2424-8.

Les effets de la quercétine de bioflavonoïde (3,3', 4', 5,7-pentahydroxyflavone) sur la croissance et la progression de cycle cellulaire de la variété de cellule humaine de cancer du sein MDA-MB468 ont été étudiés. La quercétine a empêché la prolifération cellulaire avec (une concentration en drogue qui a empêché la croissance de 50% suivant une exposition de trois jours) une valeur IC50 de 7 micrograms/ml. Dans les cultures activement croissantes, l'addition de la quercétine a eu comme conséquence l'accumulation des cellules à la phase de G2-M. Nous avons corrélé ces effets sur la prolifération cellulaire avec l'observation que la quercétine a fortement empêchée, d'un temps et d'une mode dépendante de la dose, l'expression de la protéine p53 mutée, qui est la seule forme actuelle aux hauts niveaux dans cette variété de cellule. Cette inhibition a lieu au niveau de translation. La quercétine n'a pas affecté les niveaux équilibrés d'ADN messagère de p53, mais a empêché l'accumulation de la protéine p53 nouvellement synthétisée. Cette action de quercétine a semblé être quelque peu spécifique pour p53 parce que la drogue n'a pas changé la quantité d'autres protéines actuelles en cellules MDA-MB468 telles que la P-glycoprotéine et n'a pas empêché l'induction de la synthèse du récepteur épidermique de facteur de croissance en réponse au facteur de croissance épidermique

Thérapie radiologique et chimiothérapie à modulation d'intensité pour le cancer pancréatique localement avancé : résultats d'étude de faisabilité.

Bai année, Wu GH, Guo WJ, et autres.

Monde J Gastroenterol. 2003 nov. ; 9(11):2561-4.

AIM : Pour explorer si la thérapie radiologique à modulation d'intensité (IMRT) en combination avec la chimiothérapie pourrait augmenter la dose de rayonnement au volume brut de tumeur sans toxicité connexe par rayonnement aigu grave en diminuant la dose au tissu normal environnant dans les patients présentant le cancer pancréatique localement avancé. MÉTHODES : Vingt et un patients présentant le cancer pancréatique localement avancé ont été évalués dans ce test clinique. Les patients recevraient la dose d'IMRT de 21Gy à 30Gy dans 7 à 10 fractions dans un délai de deux semaines après la radiothérapie conventionnelle de 30Gy dans 15 fractions plus de 3 semaines. Toute la dose de tumeur d'escalade serait 51, 54, 57, 60Gy, respectivement. 5-fluororacil (5-FU) ou gemcitabine a été donné en même temps que la radiothérapie pendant le cours de traitement. RÉSULTATS : Seize patients qui avaient accompli le plan de radiothérapie avec des doses de 51Gy (3 cas), de 54Gy (3 cas), de 57Gy (3 cas) et 60Gy (7 cas) étaient inclus pour l'évaluation. Les niveaux médians de CA19-9 avant et après que la radiothérapie aient été 716 U/ml et de 255 U/ml respectivement (P<0.001) dans 13 patients qui ont démontré des hauts niveaux de CA19-9 avant la radiothérapie. Quatorze patients qui ont souffert de la douleur pourraient réduire au moins la quantité 1/3-1/2 de prise analgésique et 5 parmi ces patients ont obtenu le soulagement de la douleur complet. Dix patients améliorés dans le statut de représentation de Karnofsky (KPS). La période complémentaire médiane était de 8 mois et le taux de survie d'une année était 35%. Aucun patient n'a souffert davantage que des toxicités aiguës de la catégorie III induites par la radiothérapie. CONCLUSION : Les soixante GY dans 25 fractions plus de 5 semaines avec la technique en retard du cours IMRT combinée avec la chimiothérapie 5-FU concourante peuvent fournir à une indemnité certainement palliative la toxicité connexe par rayonnement aigu tolérable pour des patients présentant le cancer pancréatique avancé

L'effet d'un supplément nutritionnel oral enrichi avec l'huile de poisson sur la perte de poids dans les patients présentant le cancer pancréatique.

DM de coiffeur, Ross JA, C.A. de Voss, et autres.

Cancer du Br J. 1999 sept ; 81(1):80-6.

Les études précédentes ont suggéré que l'administration de l'acide eicosapentaenoic oral (EPA) stabilise le poids dans les patients présentant le cancer pancréatique avancé. Le but de la présente étude était de déterminer si une combinaison d'EPA avec un supplément nutritionnel oral conventionnel pourrait produire le gain de poids dans ces patients. Vingt patients avec l'adénocarcinome pancréatique unresectable ont été invités à consommer deux boîtes d'un supplément nutritionnel huile-enrichi par poissons par jour en plus de leur ingestion de nourriture normale. Chacun peut a contenu 310 kcal, g 16,1 la protéine de g et 1,09 EPA. Des patients ont été évalués pour le poids, la composition en corps, l'ingestion diététique, la dépense énergétique de repos (REE) et le statut de représentation. Les patients ont consommé une médiane de jour de 1,9 boîtes (- 1). Tous les patients perdaient le poids à la ligne de base à un taux médian de mois de 2,9 kilogrammes (- 1). Après l'administration du supplément huile-enrichi par poissons, patients a eu le gain de poids significatif à 3 (médiane 1 kilogramme, P= 0,024) et 7 semaines (médiane 2 kilogrammes, P = 0,033). L'ingestion diététique a augmenté de manière significative par le jour presque 400 kcal (- 1) (P = 0,002). REE par poids corporel de kilogramme et par masse de corps de maigre de kilogramme est tombé de manière significative. Le statut et l'appétit de représentation ont été sensiblement améliorés à 3 semaines. Contrairement aux études précédentes des suppléments nutritionnels conventionnels oraux dans les cancéreux poids-perdants, cette étude suggère qu'un supplément EPA-enrichi puisse renverser la cachexie dans le cancer pancréatique avancé

Réponse métabolique à l'alimentation dans les cancéreux pancréatiques poids-perdants et sa modulation par un supplément nutritionnel poisson-huile-enrichi.

DM de coiffeur, C.C de McMillan, Preston T, et autres.

Clin Sci (Lond). 2000 avr. ; 98(4):389-99.

les patients Poids-perdants présentant le cancer avancé souvent ne gagnent pas le poids avec l'appui nutritionnel conventionnel. Cette réponse suboptimale pourrait être expliquée, en partie, par une réponse métabolique accrue à l'alimentation. On lui a suggéré que l'acide eicosapentaenoic (EPA) puisse modifier avantageusement la réponse métabolique au cancer. Le but de la présente étude était d'examiner la réponse métabolique à l'alimentation dans le cancer et aux effets d'un complément alimentaire oral EPA-enrichi sur cette réponse. Un total de 16 poids-perdants, patients non-diabétiques avec l'adénocarcinome pancréatique unresectable et six sains, des contrôles poids-stables ont été étudiés par calorimetrie indirecte dans le jeûne et les états alimentés. La composition en corps a été estimée par analyse de bioimpedence. Des cancéreux ont été alors donnés un supplément nutritionnel poisson-huile-enrichi fournissant 2 g d'EPA et de 2550 kJ de quotidien, et ont subi l'étude métabolique de répétition après 3 semaines d'une telle supplémentation. À la ligne de base, dépense énergétique de repos si exprimé par poids corporel de kilogramme, la masse maigre de corps ou la masse de cellules de corps était sensiblement plus grande dans les cancéreux comparés aux contrôles. La grosse oxydation était sensiblement plus haute dans l'état de jeûne dans les cancéreux [médiane 1,26 g.kg (- 1) .min (- 1) (gamme interquartile 0.95-1.38)] que dans les contrôles [0,76 g.kg (- 1). minute (- 1) (0.62-0.92) ; P<0.05]. Au cours de la période d'alimentation de 4 h, les changements de l'insuline et les concentrations en glucose dans les cancéreux ont suggéré l'intolérance relative de glucose. En réponse au repas oral alimentant, le pourcentage de changement dans le secteur sous la courbe de la dépense énergétique était sensiblement inférieur dans les cancéreux [médiane 7,9% (gamme interquartile 3.4-9.0)] que dans les contrôles [12,6% (9.9-15.1) ; P<0.01]. Après 3 semaines du supplément EPA-enrichi, le poids corporel des cancéreux avait augmenté et la dépense énergétique en réponse à l'alimentation avait monté sensiblement [9,6% (6. 3-12.4)], tels qu'elle n'était pas différente des valeurs saines de contrôle de ligne de base. De même, la grosse oxydation de jeûne est tombée à G. 1,02. kilogramme (- 1) .min (- 1) (0.8-1.18), encore plus sensiblement différent des valeurs saines de contrôle de ligne de base. Tandis que les patients poids-perdants présentant le cancer pancréatique avancé ont une dépense énergétique accrue de repos et une grosse oxydation accrue, le coût énergetique d'alimentation est en fait réduit. La fourniture d'un supplément nutritionnel poisson-huile-enrichi a comme conséquence une certaine normalisation de la réponse métabolique dans les états jeûnés et alimentés, en association avec une amélioration de statut nutritionnel

Les monoterpènes empêchent la croissance de cellules, la progression de cycle cellulaire, et l'expression du gène du cyclin D1 dans des variétés de cellule humaines de cancer du sein.

Bardon S, Picard K, Martel P.

Cancer de Nutr. 1998; 32(1):1-7.

Des monoterpènes sont trouvés dans les huiles essentielles de beaucoup de fruits et légumes de consommation courante. Ces composés ont été montrés pour exercer des activités chemopreventive et chimiothérapeutiques dans les modèles mammaires de tumeur et pour représenter une nouvelle classe des agents thérapeutiques de cancer du sein. Dans cette étude, nous avons étudié les effets du limonène et les monoterpènes liés au limonène, l'alcool de perillyl et l'acide perillic, sur la croissance de cellules, la progression de cycle cellulaire, et l'expression du gène cycle-de réglementation de cellules du cyclin D1 dans des variétés de cellule du cancer du sein T-47D, MCF-7, et MDA-MB-231. Nos résultats ont indiqué que les monoterpènes liés au limonène ont causé une inhibition dépendante de la dose de prolifération cellulaire. Des trois monoterpènes examinés, l'alcool de perillyl était le plus efficace et le limonène était le moins inhibiteur efficace de la croissance de cellules. La composition enantiomeric du limonène et de l'alcool de perillyl n'a pas interféré leur effet sur la croissance de cellules. La sensibilité des variétés de cellule de cancer du sein aux monoterpènes était dans l'ordre suivant : T-47D > MCF-7 > MDA-MB-231. L'inhibition de croissance induite par l'alcool de perillyl et l'acide perillic a été associée à une chute dans la proportion des cellules pendant la phase de S et une accumulation des cellules pendant la phase G1 du cycle cellulaire. En conclusion, nous avons prouvé que les effets des monoterpènes liés au limonène sur la progression de prolifération cellulaire et de cycle cellulaire ont été précédés par une diminution des niveaux du cyclin D1 ADN messagère

Alcool de Perillyl : applications en oncologie.

Belanger JT.

Altern Med Rev. 1998 décembre ; 3(6):448-57.

L'alcool de Perillyl est un monoterpène d'isolement dans les huiles essentielles du lavendin, de la menthe poivrée, de la menthe verte, des cerises, des graines de céleri, et de plusieurs autres usines. Chez les études des animaux on lui a montré pour régresser les tumeurs pancréatiques, mammaires, et de foie, pour montrer l'application possible comme agent chemopreventative pour les deux points, la peau, et le cancer de poumon, et comme agent chimiothérapeutique pour le neuroblastoma, et la prostate et le cancer du côlon. L'alcool de Perillyl est en activité en induisant l'apoptosis en cellules de tumeur sans affecter les cellules normales et peut retourner des cellules de tumeur de nouveau à un état différencié. Son mécanisme d'action est peu clair, mais il a des actions sur les diverses substances cellulaires qui commandent la croissance et la différenciation de cellules. On lui a montré pour augmenter des récepteurs du facteur de croissance II de mannose-6-phosphate/insulin-like, bêta-récepteurs de facteur de croissance de tissu d'augmentation, augmentation Bak, prenylation de protéine de ras de diminution, synthèse d'ubiquinone de diminution, et des systèmes induit de la phase I et de la phase II désintoxication. Les procès humains préliminaires n'ont pas démontré la régression de tumeur à un schema posologique quotidien de quatre fois. En outre, des effets secondaires significatifs, principalement gastro-intestinaux, ont été éprouvés

Analyse comparative des mutations dans le p53 et des gènes de K-ras dans le cancer pancréatique.

Berrozpe G, Schaeffer J, Peinado mA, et autres.

Cancer d'international J. 15 juillet 1994 ; 58(2):185-91.

Les mutations dans le codon 12 de K-ras se produisent dans une proportion élevée de cas de cancer pancréatique. Bien qu'évidemment les mutations p53 se produisent également dans cette tumeur, peu d'études ont été rapportées jusqu'à présent et aucune comparaison n'a été faite de K-ras et mutations p53 dans les mêmes tissus. Le polymorphisme de conformation et l'ordonnancement à un fil des produits d'ACP ont été employés pour déterminer des mutations dans le gène p53 ; pour détecter des mutations dans des gènes de K-ras, l'approche artificielle du polymorphisme de longueur de fragment de restriction (PTFR) a été employée. Huit sur 30 tissus de cancer primaire de pancréas et 3 de 4 échantillons provenant des métastases ont montré les mutations p53. Quinze sur 17 variétés de cellule de cancer pancréatique ont eu les mutations p53. Dans 2 cas, la même mutation p53 a été identifiée dans la tumeur originale et dans une variété de cellule tumeur-dérivée. La majorité de mutations p53 étaient présente dans les exons 5-9 du gène. Des mutations au codon 12 du gène de K-ras ont été identifiées dans des tissus de 23/32 cancer de pancréas et dans 14/17 de variétés de cellule. Il n'y avait aucune relations entre les types de mutation observés dans les 2 gènes. En conclusion, les mutations dans K-ras et les gènes p53 sont communs dans le cancer pancréatique. les mutations p53 peuvent se produire plus fréquemment dans les lésions métastatiques que dans les tumeurs primaires, bien que davantage de travail soit nécessaire pour étudier ce point

Genistein empêche la synthèse nonoxidative de ribose en cellules pancréatiques d'adénocarcinome de MIA : un nouveau mécanisme de croissance de contrôle de tumeur.

Atterrisseur de Boros, Bassilian S, Lim S, et autres.

Pancréas. 2001 janv. ; 22(1):1-7.

Genistein est un isoflavonoid d'usine soutenant des caractéristiques de croissance-réglementation de tumeur efficace. Cet effet de genistein a été attribué partiellement à ses propriétés de kinase-réglementation de tyrosine, ayant pour résultat l'arrestation de cycle cellulaire et l'angiogenèse limitée. Genistein a été employé dans des cas chimiothérapie-résistants de leucémie avancée avec des résultats prometteurs. Ici nous démontrons que le genistein affecte principalement la synthèse d'acide nucléique et l'oxydation de glucose en cellules de tumeur utilisant [1,2- (13) C2] l'isotope de glucose en tant que la chromatographie simple de traceur et en phase gazeuse/spectrométrie de masse pour suivre de divers métabolites intracellulaires de glucose. La fraction de ribose de l'ARN a démontré une diminution 4,6%, 16,4%, et 46,3% rapide de prise d'isotope par la branche nonoxidative du cycle de pentose et une forte diminution de 4,8%. 24,6%, et de 48% de la libération 13CO2 du glucose après traitement de genistein de 2, 20, et 200 micromol/L, respectivement. La synthèse d'acide gras et l'enrichissement 13C des unités d'acétyle n'ont pas été sensiblement affectés par traitement de genistein. La synthèse de glycogène de De novo du glucose de media n'a pas été détectée en cellules cultivées de MIA. Il peut conclure de ces études que le genistein commande la croissance de tumeur principalement par le règlement du métabolisme de glucose, visant spécifiquement l'incorporation de carbone de glucose dans le ribose d'acide nucléique par les étapes nonoxidative du cycle de pentose, qui représente un nouveau paradigme pour l'action antiproliferative d'une usine phytochimique

Un essai pilote de la phase II de 13 acide et interféron-alpha retinoic cis dans les patients présentant le carcinome pancréatique avancé.

Brembeck FH, Schoppmeyer K, Leupold U, et autres.

Cancer. 1er décembre 1998 ; 83(11):2317-23.

FOND : L'adénocarcinome pancréatique unresectable avancé a un pronostic morne. Les auteurs précédemment ont prouvé que l'acide retinoic (RA) et interféron-alpha (IFN-alpha) empêchent la croissance et induisent la différenciation en cellules pancréatiques humaines de carcinome in vitro et in vivo. Le but de ce procès était d'examiner la faisabilité et la tolérabilité d'une thérapie de combinaison de 13 RA et IFN-alpha cis dans les patients présentant le carcinome pancréatique unresectable avancé. MÉTHODES : Vingt-deux patients (âge moyen, 62 ans) avec l'adénocarcinome pancréatique histologiquement confirmé et unresectable classifié en tant qu'union internationale contre l'étape de Cancer III (5 patients) ou IV (17 patients) étaient inclus. Les patients ont reçu 1 mg/kg de RA cis du poids corporel 13 oralement et 6 millions d'IFN-alpha d'unité internationale en sous-cutanée quotidiennement. Remettant en scène par ultrason, le balayage de tomodensitométrie, et la radiographie de la poitrine ont été effectués tous les 2 mois. RÉSULTATS : On n'a observé aucune remise complète et 1 remise partielle (P.R.) (4,5%). Quatorze patients (63,6%) ont démontré la maladie stable avec une durée médiane de 5,0 mois (gamme, 2.3-17.7+ mois). La toxicité principalement a été liée au l'IFN-alpha et était principalement hématologique (aucune toxicité n'était la catégorie 4 de l'Organisation Mondiale de la Santé [OMS] et 13,6% étaient la catégorie d'OMS 3). Les toxicités de Nonhematologic n'ont pas dépassé la catégorie 2 (peau et mucosa oral) et principalement n'ont pas été liées au RA 13 cis. La survie médiane des patients présentant la maladie de l'étape III était de 8,7 mois (gamme, 6.8-23.9+ mois) et était de 7,4 mois pour des patients présentant la maladie de l'étape IV (gamme, 0.9-19.2+ mois), ayant pour résultat une survie globale médiane de 7,7 mois (gamme, 0.9-23.9+ mois). CONCLUSIONS : La thérapie de combinaison avec 13 RA et IFN-alpha cis est faisable et bien tolérée dans les patients présentant le carcinome pancréatique avancé. Basé sur les taux de survie médians observés dans cette étude cette combinaison devrait être étudiée plus loin dans des procès de la phase III

Étude de la phase II de gemcitabine en combination avec le cisplatin dans les patients présentant le cancer pancréatique localement avancé et/ou métastatique.

Brodowicz T, RM de Wolfram, Kostler WJ, et autres.

Drogues anticancéreuses. 2000 sept ; 11(8):623-8.

Le procès actuel de la phase II a été effectué pour évaluer l'efficacité et la toxicité de polychemotherapy avec le gemcitabine et le cisplatin dans les patients présentant le carcinome localement avancé ou métastatique du pancréas. Seize patients ont reçu six cours d'un i.v. gemcitabine se composant de régime cytotoxique (1000 mg/m2, jours 1, 8 et 15) et cisplatin (35 mg/m2, jours 1, 8 et 15) administré dans 28 intervalles de jour. Accomplissez la remise (CR) s'est produit dans un patient (6%), remise partielle (P.R.) dans quatre patients (25%) et maladie stable dans sept patients (44%), tandis que quatre patients (25%) ont développé la maladie progressive ayant pour résultat un taux de réponse global de 31%. La durée moyenne des réponses (CR+PR) était de 3,6 (gamme 0.7-8.5) mois et temps moyen à la progression était de 7,4 (gamme 3.8-12.6) mois. Après qu'une période d'observation moyenne de 11,5 mois la survie globale ait été de 9,6 mois avec 12 patients (75%) étant toujours vivants, qui rivalise favorablement avec des données historiques de l'administration seul du gemcitabine. Le statut de représentation s'est amélioré dans trois (19%) et a stabilisé dans huit (50%) sur 16 patients pendant 4 semaines ou plus longtemps. la toxicité Traitement-associée a inclus l'alopécie de la catégorie III d'OMS dans tous les cas, le leukopenia de l'OMS évalue I et II dans 10 patients (63%), la catégorie III dans cinq patients (31%), et la thrombocytopénie évalue I et II dans quatre patients (25%), et catégories III et IV dans 10 patients (63%). Nous concluons que le dosage et le programme administrés du gemcitabine et du cisplatin dans les patients présentant le cancer localement avancé ou métastatique du pancréas constitue un régime cytotoxique actif lié à la toxicité modérée

Effets des monoterpènes et du mevinolin sur la tumeur murine CT-26 de deux points in vitro et ses « métastases » hépatiques in vivo.

Broitman SA, Wilkinson J, Cerda S, et autres.

Adv Exp Med Biol. 1996; 401:111-30.

Tumeurs dérivées du métabolisme du côlon de cholestérol d'objet exposé d'épithélium qui est clairement différent de celui dans les fibroblastes, les hepatocytes, les glandes surrénales, et les ovaires. Dans les hepatocytes et l'inhibition de MEV de fibroblastes du taux la limitation de l'étape en réductase de la synthèse HMG Co A de cholestérol peut être surmontée par la prise de LDL. Les cellules de cancer du côlon cependant ne surmontent pas l'inhibition de MEV par prise de LDL mais exhiber plutôt davantage de suppression Mevinolin (Mevacor) de croissance, une drogue employée pour abaisser des taux de cholestérol de sérum a l'avantage de l'accumulation dans le foie approximativement à 95% avec la première passe. Un petit mais variable pourcentage des précurseurs de non-stérol peut échapper à l'inhibition et être utilisé pour d'autres voies dans l'isoprenylation de certaines protéines, parmi elles des membres de la famille de ras. Des ras mutés, un oncogene, est trouvés dans 40-50% de tumeurs de deux points et l'expression d'un produit fonctionnel de gène dépend de l'isoprenylation pour l'ancrage à la membrane cellulaire de tumeur. Le d-limonène, un monoterpène relativement non-toxique trouvé en sécrétion cutanée orange, empêche sélectivement l'isoprenylation et s'accumule également dans une certaine mesure dans le foie. On l'a présumé que les différences dans le métabolisme de mevalonate entre les hepatocytes et les cellules de tumeur de deux points pourraient fournir un avantage chimiothérapeutique dans lequel MEV et/ou le d-limonène pourraient effectivement empêcher la synthèse de cholestérol et la modification courrier-de translation des protéines avec des précurseurs de cholestérol de non-stérol dans les métastases hépatiques dérivées par tumeur de deux points et empêcher ainsi leur croissance. Puisque chaque drogue affecte des aspects de la synthèse de mevalonate à différents points, les effets de la combinaison de leurs agents sur les métastases inhibantes de tumeur ont été étudiés pour établir si ceux-ci pourraient être additifs. Dans la culture de tissu, MEV et le d-limonène ont empêché de manière significative la croissance de CT-26, une tumeur transplantable murine de deux points. La synthèse de cholestérol évaluée en ces cellules a indiqué que dans le media déficient de lipide l'additions-25-hydroxycholesterol suivant, et le LDL a réduit de manière significative la synthèse de cholestérol. Réciproquement, l'alcool de perillyl a augmenté le fois de la synthèse 2,5 de cholestérol. En cellules cultivées dans FBS a basé le milieu, qui ont un contrôle de FBS, synthèse de cholestérol réduite par traitement de MEV à 65% de contrôle. L'alcool de Perillyl a augmenté le fois de la synthèse 1,4 et une fois donné en même temps que MEV, il a supprimé les effets de cet inhibiteur. Dans des études d'isoprenylation de l'incorporation 14C-mevalonate dans des protéines, l'isoprenylation altéré par MEV par la synthèse limitative du mevalonate a dérivé des intermédiaires. Les résultats du traitement CT-26 avec de l'alcool de perillyl sont contradictoires avec son rôle putatif comme inhibiteur d'isoprenylation de protéine. La combinaison de ces agents indique une action additive qui exige du complément d'enquête d'élucider leurs mécanismes. MEV et le d-limonène diététiques ont été évalués seul et en association pour leur potentiel chimiothérapeutique dans un modèle hépatique de « métastase ». Utilisant la colonisation splénique dans laquelle CT-26 a été implanté dans la rate et a finalement semé le foie, chacun de ces composés s'est avéré pour empêcher la croissance des tumeurs résultantes seul et en association approximativement de 80% contre des contrôles à la courrier-implantation de 35 jours. L'évaluation de la réductase de HMGCoA dans le foie et la tumeur a indiqué que ces agents étaient efficaces en atteignant ces sites de cible. Les résultats indiquent jusqu'à présent que tandis que le d-limonène et le MEV peuvent différentiel affecter la même voie, et leurs différentes actions peuvent apparaître in vitro antagonique, leur action globale individuellement ou ensemble, semble prometteuse comme modalité chimiothérapeutique pour la gestion possible des métastases hépatiques du cancer du côlon

Précurseurs sérologiques de cancer : oligo-éléments de sérum et le risque suivant de cancer pancréatique.

PAGE de Burney, Comstock gw, Morris JS.

AM J Clin Nutr. 1989 mai ; 49(5):895-900.

Dans une étude cas-témoins nichée on a analysé les sérums stockés et congelés de 22 cas de cancer du pancréas et 44 sujets témoins assortis pour le rétinol, la protéine rétinol-contraignante, les carotenoïdes totaux, le bêta-carotène, le lycopène, la vitamine E (alpha-tocophérol), et le sélénium. Les niveaux de sérum de Prediagnostic du lycopène et du Se étaient plus bas parmi des cas que parmi les sujets témoins assortis. Ces différences sont demeurées après l'ajustement a été fait pour la confusion possible par le tabagisme, le degré d'instruction, et les autres niveaux mesurés de sérum. Les niveaux bas de la vitamine E de sérum ont semblé avoir un effet protecteur mais une association d'occasion entre la vitamine E et le cancer du pancréas ne pourrait pas raisonnablement être exclue. L'association entre le cancer du pancréas et le Se de sérum était significative quand les données ont été analysées dans son ensemble mais son effet a été vu principalement chez les hommes

Thé vert et cancer chez l'homme : un examen de la littérature.

Débroussailleur JL.

Cancer de Nutr. 1998; 31(3):151-9.

Les chercheurs ont étudié le thé vert comme potentiel protectant contre le cancer. Cet examen se concentre sur des études de thé vert chez l'homme. Le thé vert contient des polyphénols, les produits chimiques qui agissent en tant qu'antioxydants puissants. Les études épidémiologiques et humaines ont donné des résultats variables. Trente et un études humaines et quatre commentaires ont été examinés. Parmi cinq études indiquant sur le cancer du côlon, trois ont trouvé qu'une association et inverses ont rapporté une association positive. Pour le cancer du rectum, seulement un de quatre études a rapporté une association inverse ; des risques accrus ont été vus dans deux des études. Une association inverse est suggérée pour le cancer de la vessie urinaire dans deux de deux études. De 10 études examinant l'association du thé vert et de cancer de l'estomac, 6 suggèrent un inverse et 3 une association positive. Le plus complet de ces études soutient une association inverse de thé vert et de cancer de l'estomac. Le cancer pancréatique étudie le signe à une association inverse dans deux de trois études. Un effet inverse fort a été trouvé avec le thé vert et le cancer oesophagien. Les études de cancer de poumon ont montré un effet inverse avec le thé Okinawan, pourtant le risque à titre d'essai accru a été montré dans une autre étude. Bien que les études humaines aient leurs limitations, la recherche a justifié un autre regard dans les effets du thé vert et du cancer

Inhibition d'angiogenèse de facteur et causée par la tumeur angiogénique par l'acide linolénique gamma.

Eao J, GT de Jiang, Mansel AU SUJET DE.

Acides gras essentiels de Leukot de prostaglandines. 1999 janv. ; 60(1):21-9.

L'angiogenèse, la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, est une caractéristique essentielle du développement de tumeur maligne. L'acide linolénique gamma (GLA), un acide gras n-6 polyinsaturé (PUFA), empêche la croissance et la métastase d'un grand choix de cellules de tumeur, y compris le sein, des cellules de prostate, de cancer pancréatique et de tumeur hépatique et exerce également des effets anti-métastatiques sur les cellules endothéliales. Dans l'étude actuelle, nous avons examiné si GLA a empêché l'angiogenèse induite par des cellules de tumeur. Une analyse aortique d'anneau de rat et une formation in vitro de tube des cellules endothéliales vasculaires humaines ont été employées pour déterminer le facteur d'angiogenèse (spontané, angiogénique et la tumeur causés par les cellules). L'inclusion de GLA dans ce système à trois dimensions de culture de matrice a empêché de manière significative l'angiogenèse des anneaux aortiques d'une façon dépendant de la concentration. Les résultats de la formation de tube de la cellule endothéliale vasculaire encore confirmé que GLA a supprimé l'angiogenèse. En outre, dans l'analyse de motilité de cellules (analyse phagokinetic et analyse blessante endothéliale), une réduction significative de la motilité des cellules endothéliales vasculaires par GLA a été vue. On le conclut que l'acide linolénique gamma empêche le facteur angiogénique et l'angiogenèse causée par la tumeur in vitro au moins en partie par l'intermédiaire de son effet inhibiteur sur la motilité des cellules endothéliales vasculaires

Récepteurs de la vitamine D et effets anti-prolifératifs des dérivés de la vitamine D en cellules pancréatiques humaines de carcinome in vivo et in vitro.

Kilowatt de Colston, James SY, Ofori-Kuragu ea, et autres.

Cancer du Br J. 1997; 76(8):1017-20.

La variété de cellule pancréatique humaine de carcinome de GER possède des récepteurs pour le dihydroxyvitamin 1,25 D3. Nous rapportons que la vitamine D eb analogue 1089 empêche la croissance de ces cellules in vitro et une fois développée comme xénogreffes de tumeur chez les souris immunodéficitaires. des souris de Tumeur-incidence ont été données eb 1089 à une dose du poids corporel de 5 kilogrammes de microg (- 1) i.p. trois fois chaque semaine pendant 4-6 semaines. La croissance de tumeur a été sensiblement empêchée chez les animaux traités comparés aux contrôles faute de hypercalcaemia. Ces résultats peuvent avoir des implications thérapeutiques dans le cancer pancréatique

Niveaux de sérum de Prediagnostic des carotenoïdes et de la vitamine E par rapport au cancer suivant en Washington County, le Maryland.

Comstock gw, Helzlsouer kJ, Bush TL.

AM J Clin Nutr. 1991 janv. ; 53 (1 supplément) : 260S-4S.

En 1974 et 1975, spécimens de sérum ont été rassemblés de 25.802 volontaires en Washington County, le Maryland. Le sérum a été maintenu congelé à -73 degrés C jusqu'à la période de l'analyse. On a analysé des échantillons de Prediagnostic provenant de 436 cas de cancer et de 765 sujets témoins assortis. Neuf sites ont été étudiés : deux points, rectum, pancréas, poumon, mélanome, cellule basale de peau, sein, prostate, et vessie. Les niveaux de bêta-carotène de sérum ont montré une association protectrice forte avec le cancer de poumon, des associations protectrices suggestives avec le mélanome et le cancer de la vessie, et une association suggestive mais nonprotective avec le cancer du rectum. Les niveaux E de vitamine de sérum ont eu une association protectrice avec le cancer de poumon ; aucun des autres sites n'a montré des associations impressionnantes. Des niveaux bas du lycopène de sérum ont été fortement associés au cancer pancréatique et moins fortement associés au cancer de la vessie et du rectum

Nimesulide et diclofenac dans le contrôle de la douleur liée au cancer. Comparaison entre l'administration orale et rectale.

Corli O, Cozzolino A, Scaricabarozzi I.

Drogues. 1993; 46 suppléments 1:152-5.

64 patients présentant la douleur liée au cancer avancé ont été soignés avec le nimesulide ou le diclofenac en tant qu'analgésie initiale. Des patients ont été aléatoirement assignés à 1 de 4 groupes de traitement : nimesulide oral 300 mg/jour ; diclofenac oral 150 mg/jour ; nimesulide rectal 400 mg/jour ; et diclofenac rectal 200 mg/jour. Après 1 semaine de traitement, les deux drogues ont fourni à degré approprié de soulagement de la douleur et ont permis une augmentation de la durée de sommeil. Il n'y avait aucune différence significative dans l'efficacité entre les drogues ou les voies de l'administration. On a observé moins effets secondaires avec le nimesulide, donnant à cet agent un meilleur index thérapeutique que le composé de référence

Effets d'Antitumorigenic de limonène et d'alcool de perillyl contre pancréatique et le cancer du sein.

Crowell PL, Siar aa, Burke yard.

Adv Exp Med Biol. 1996; 401:131-6.

L'alcool de Perillyl est un produit naturel des cerises et d'autres plantes comestibles. L'alcool de Perillyl et le d-limonène, un monoterpène diététique étroitement lié, ont l'activité chimiothérapeutique contre les tumeurs pancréatiques, mammaires, et prostatiques. En outre, l'alcool de perillyl, le limonène, et d'autres monoterpènes diététiques ont l'activité chemopreventive. Plusieurs mécanismes peuvent expliquer les effets antitumorigenic des monoterpènes. Par exemple, beaucoup de monoterpènes empêchent l'isoprenylation courrier-de translation des protéines croissance-de réglementation de cellules telles que Ras. L'alcool de Perillyl induit l'apoptosis sans affecter le taux de synthèse d'ADN en foie et cellules pancréatiques de tumeur. En outre, monoterpène-traité, l'objet exposé mammaire de tumeurs de rat de régression a augmenté l'expression du facteur de croissance transformant bêta pour la retouche de tumeur/redifferentiation à un phénotype plus bénin. Les monoterpènes sont des agents antitumoraux diététiques efficaces et non-toxiques qui agissent par un grand choix de mécanismes de promesse d'action et de prise comme une classe nouvelle des drogues antitumorales pour le cancer humain

Prévention et thérapie de cancer par les monoterpènes diététiques.

Crowell PL.

J Nutr. 1999 mars ; 129(3) : 775S-8S.

Les monoterpènes sont les composants diététiques non nutritifs trouvés dans les huiles essentielles des agrumes et d'autres plantes. Un certain nombre de ces monoterpènes diététiques ont l'activité antitumorale. Par exemple, le d-limonène, qui comporte >90% de l'huile de la peau d'orange, a l'activité chemopreventive contre le rongeur les cancers mammaires, de peau, de foie, de poumon et de forestomach. De même, d'autres monoterpènes diététiques ont l'activité chemopreventive contre le rat les cancers mammaires, de poumon et de forestomach une fois alimentés pendant la phase d'initiation. En outre, l'alcool de perillyl a l'activité chemopreventive de phase de promotion contre le cancer de foie de rat, et le géraniol a l'activité in vivo antitumorale contre les cellules murines de leucémie. L'alcool et le d-limonène de Perillyl ont également l'activité chimiothérapeutique contre les tumeurs mammaires et pancréatiques de rongeur. En conséquence, leurs activités chimiothérapeutiques de cancer sont en cours d'évaluation dans des tests cliniques de la phase I. Plusieurs mécanismes d'action peuvent expliquer les activités antitumorales des monoterpènes. Les effets chemopreventive de blocage du limonène et d'autres monoterpènes pendant la phase d'initiation de la carcinogenèse mammaire sont vraisemblablement dus à l'induction des enzymes de carcinogène-métabolisme de la phase II, ayant pour résultat la désintoxication cancérigène. La phase de courrier-initiation, activité chemopreventive suppressive de tumeur des monoterpènes peut être due à l'induction de l'apoptosis et/ou de l'inhibition de l'isoprenylation courrier-de translation des protéines de croissance-réglementation de cellules. La chimiothérapie des tumeurs mammaires chimiquement induites avec des monoterpènes a comme conséquence le redifferentiation de tumeur pour la plus grande expression du récepteur et du facteur de croissance transformant beta1 du facteur de croissance II de mannose-6-phosphate/insulin-like. Ainsi, les monoterpènes sembleraient agir par les mécanismes multiples en chemoprevention et chimiothérapie de cancer

Le rôle du cyclooxygenase et de la lipoxygénase dans le chemoprevention de cancer.

Cuendet M, Pezzuto JM.

Drogue de Metabol de drogue interactive. 2000; 17(1-4):109-57.

La participation des prostaglandines (PGs) et d'autres eicosanoids dans le développement du cancer humain a été connue pendant plus de deux décennies. D'une manière primordiale, une augmentation de la synthèse de PAGE peut influencer la croissance de tumeur chez les êtres humains et les animaux d'expérience, et les nombreuses études ont illustré l'effet de la synthèse de PAGE sur le métabolisme cancérigène, la prolifération cellulaire de tumeur et le potentiel métastatique. PGs a produit par des cyclooxygenases (COXs) sont représentés par une grande série de composés qui augmentent principalement le développement et la progression de cancer, agissant en tant que carcinogènes ou instigateurs de tumeur, avec des effets profonds sur la carcinogenèse. Les enquêtes postérieures suggèrent que les métabolites de l'acide arachidonique (aa) dérivés des voies de lipoxygénase (SAUMON FUMÉ) jouent un rôle important dans la transduction liée à la croissance de signal, impliquant que l'intervention par ces voies devrait être utile pour arrêter la progression de cancer. Nous discutons ici les implications de COX et du SAUMON FUMÉ dans les deux points, pancréatique, le sein, la prostate, le poumon, la peau, la vessie urinaire et les cancers de foie. Des inhibiteurs choisis de COX et SAUMON FUMÉ sont décrits, y compris les drogues anti-inflammatoires nonsteroidal (NSAIDs), les inhibiteurs COX-2 sélectifs, la curcumine, le thé, le silymarin et le resveratrol, aussi bien qu'une méthode utile pour évaluer des inhibiteurs de COX. Bien qu'une quantité substantielle de travail supplémentaire soit exigée pour rapporter une meilleure compréhension du rôle de COX et du SAUMON FUMÉ dans le chemoprevention de cancer, il est clair que des effets thérapeutiques bénéfiques puissent être réalisés par la modulation drogue-négociée de ces voies métaboliques

[Mécanismes de l'action des statins et de leurs effets pleiotropic].

Davignon J, Mabile L.

Ann Endocrinol (Paris). 2001 fév. ; 62 (1 pinte 2) : 101-12.

Ces brefs examen et mise à jour considère quelques aspects des mécanismes de l'action des statins, particulièrement ceux liés à certains des effets pleiotropic qui ont la pertinence clinique. Le bienfait sur le dysfonctionnement endothélial est un effet de classe qui est lié non seulement à l'abaissement du LDL-cholestérol de plasma mais également à un effet direct sur la production d'oxyde nitrique (NON). C'est un premier et soutenu effet, lié aux processus oxydants, qui mérite une attention particulière puisque le dysfonctionnement endothélial est intimement lié à l'atherogenesis. La conscience de l'effet anti-inflammatoire est venue au sujet de suivre l'observation que l'administration de statin chez l'homme réduit des marqueurs de l'inflammation dans la circulation. L'importance de ces observations est attribuable au fait que l'athérosclérose est une maladie inflammatoire, que le processus inflammatoire dans une artère coronaire est maintenant mesurable in vivo chez l'homme, qu'elle contribue à la progression et à la déstabilisation de la plaque, et aussi, parce que les statins exercent un certain nombre d'effets qui tendent à la stabiliser. Les Statins, et en particulier les statins liphophiles, empêchent en général la prolifération cellulaire, apparemment par les mécanismes à facettes multiples. Ceux-ci incluent l'inhibition de la progression de cycle cellulaire, l'induction de l'apoptosis, la réduction de l'activité cyclooxygenase-2 et une amélioration d'angiogenèse. Au centre de ces supports de mécanismes la capacité d'empêcher le prenylation de protéine de G par une réduction de farnesylation et de geranylgeranylation. Cet effet a été employé pour prouver que les statins sont in vitro anticarcinogenic et chez les animaux. La pertinence clinique d'une telle propriété reste à prouver mais est soutenue par des observations prometteuses chez les animaux et chez l'homme ce qui sont détaillés dans cet examen. En conclusion, la capacité des statins liphophiles d'augmenter la production de l'os protein-2 morphogénétique (BMP-2), et d'augmenter l'ostéogenèse chez les animaux combinés avec les résultats de plusieurs études cliniques devrait stimuler des médecins considérer sérieusement une indication certaine des statins pour le traitement de l'ostéoporose

Effets de caféine sur le tumorigenesis pancréatique par le hydroxyaminoquinoline 4 1 oxyde chez les rats partiellement pancreatectomized.

Denda A, Yokose Y, IEM Y, et autres.

Carcinogenèse. 1983; 4(1):17-22.

Les effets de la caféine sur le tumorigenesis pancréatique par le hydroxyaminoquinoline 4 1 oxyde (4-HAQO) et sur l'ADN pancréatique synthèse ont été étudiés chez les rats masculins partiellement pancreatectomized de Wistar. 4-HAQO était i.v injecté. comme un d'une dose unique de 7 mg/kg de poids corporel 3 jours après pancreatectomy partiel. La caféine était s.c injecté. chaque 12 h au maximum ont toléré la dose (m.t.d.) de 120 mg/kg de poids corporel, moitié du m.t.d., et un quart du m.t.d. de 12 à 72 h avant et 0 à 72, 72 à 132, et 0 à 132 h après le traitement 4-HAQO. Après traitement avec de la caféine de 0 à 132 h a exercé un effet biphasé dépendant de la dose sur le tumorigenesis pancréatique : après traitement avec le m.t.d. de la caféine diminuée tout le nombre de nodules, tandis que traitement avec un quart du m.t.d. de la caféine accrue leur nombre. On a également observé la diminution du nombre de nodules sur après traitement avec le m.t.d. de la caféine de 0 à 72 ou de 72 à 132 H. Traitement préparatoire avec le m.t.d. de la caféine n'a exercé aucun effet significatif sur le nombre de nodules. La récupération de la synthèse pancréatique d'ADN était plus lente après traitement simultané avec le m.t.d. de la caféine et du 4-HAQO qu'après traitement avec 4-HAQO seul. Le mécanisme possible de l'effet de la caféine sur le tumorigenesis pancréatique induit par 4-HAQO chez les rats est discuté

Accomplissez la remise du cancer pancréatique nonresectable après thérapie radiologique brachytherapy et externe colloïdale infusional de phosphorus-32 de faisceau, et fluorouracil 5 : un rapport préliminaire.

DeNittis COMME, DM de Stambaugh, Lang P, et autres.

AM J Clin Oncol. 1999 août ; 22(4):355-60.

C'est un rapport préliminaire de cinq patients diagnostiqués avec le cancer pancréatique nonresectable localement avancé qui a réalisé la qualité de vie améliorée, le retard de la progression locale, et la réduction de biomarker CA 19-9 après infusion du phosphore colloïdal 32 (32P) et d'administration de chemoradiotherapy combiné. Un procès de la phase II utilisant la livraison 32P colloïdale intratumoral pour le cancer pancréatique nonresectable sans métastases est en cours. Des patients au commencement ont été donnés des infusions de decadron suivies de l'albumine et 30 de MCI macroaggregated 32P colloïdal à l'espace interstitiel de la tumeur par deux infusions 1 semaine à part. Par cette méthode, des doses s'étendant de 750.000 à 1.800.000 cGy ont été fournies. Après administration de 32P colloïdal, le rayonnement externe à une dose de dose minimum cGy de la tumeur 6000, y compris des ganglions lymphatiques régionaux, a été donné simultanément avec quatre infusions intraveineuses 500 de fluorouracil du bol 5 de mg des jours alternatifs dans les 2 premières semaines après l'initiation du rayonnement externe. Chacun des cinq de ces patients a démontré l'arrêt de la croissance locale de tumeur ou la régression de la maladie sur la tomodensitométrie périodique balaye pendant un minimum de 10 mois de l'achèvement de la thérapie. Trois de ces patients ont survécu sans progression locale de la maladie plus de 24 mois de l'initiation de la thérapie, avec un patient approchant 36 mois. CA 19-9 valeurs pour tous les patients a diminué dans des semaines à la fin de thérapie. Cette nouvelle méthode de livraison d'isotope a eu comme conséquence la réduction de volume de tumeur, la normalisation du biomarker CA 19-9, et le statut amélioré de représentation dans ces patients qui ont localisé la maladie nonresectable sans diffusion

Le blocus de cyclooxygenase-2 empêche la prolifération et induit l'apoptosis en cellules cancéreuses pancréatiques humaines.

Tintement XZ, GT de pinces, Adrian TE.

Recherche anticancéreuse. 2000 juillet ; 20(4):2625-31.

Cyclooxygenase (COX), également désigné sous le nom du synthase d'endoperoxyde de prostaglandine, est une enzyme principale dans la conversion de l'acide arachidonique en prostaglandines et d'autres eicosanoids. Les observations épidémiologiques, animales et in vitro montrent une corrélation positive entre l'expression de COX (particulièrement COX-2) et développement de cancer, croissance et apoptosis du côlon. L'expression constitutive de COX-2 en cellules cancéreuses pancréatiques humaines a été récemment rapportée. Pour évaluer le rôle potentiel de COX dans le cancer pancréatique, RT-PCR a été employé pour déterminer l'expression constitutive de COX-2 dans quatre variétés de cellule de cancer pancréatique. MiaPaCa2, PANC-1, HPAF, ASPC-1. L'effet du blocus de COX avec l'inhibiteur de général COX, indométhacine, ou COX-2 l'inhibiteur spécifique, NS-398, dessus [3H] - nombre d'incorporation et de cellules de thymidine a été étudié dans ces quatre variétés de cellule de cancer pancréatique. En outre, les effets de ces inhibiteurs de COX sur l'apoptosis pancréatique de cellule cancéreuse ont été évalués par l'iodure de propidium d'ADN souillant et le deoxynucleotidyl terminal transférase-a négocié l'analyse de étiquetage de Nick-fin de triphosphate de deoxyuridine (TUNEL). Chacune des quatre variétés de cellule humaines de cancer pancréatique a exprimé COX-2 et leur prolifération était concentration et temps-dépendant inhibés par des les deux l'indométhacine andNS398. L'apoptosis substantiel a été également induit par le traitement des cellules cancéreuses pancréatiques avec de l'indométhacine ou le NS398, comme indiqué par l'iodure de propidium d'ADN souillant et l'analyse de TUNEL. En outre, l'indométhacine et les NS398 étaient équipotents pour l'inhibition de croissance et l'induction de l'apoptosis, indiquant que la synthèse d'eicosanoid par l'intermédiaire de COX-2 est impliquée dans la prolifération et la survie de cellule cancéreuse pancréatiques. En conclusion, ces résultats suggèrent que la voie de COX, particulièrement COX-2, contribue à la croissance et à l'apoptosis du cancer pancréatique. Les inhibiteurs COX-2 spécifiques sont susceptibles d'être valeur pour le traitement et la prévention de ce cancer mortel

Les concentrations physiologiques de l'insuline augmentent la prolifération de cellule cancéreuse et l'utilisation pancréatiques de glucose en activant la kinase de CARTE, la kinase PI3 et augmenter l'expression GLUT-1.

Résonnez XZ, Fehsenfeld DM, Murphy LO, et autres.

Pancréas. 2000 Oct. ; 21(3):310-20.

Le carcinome pancréatique est caractérisé par pronostic et manque pauvres de réponse à la thérapie conventionnelle pour les raisons qui ne sont pas clair. En raison des relations structurelles entre le pancréas et les fortes concentrations à sécrétion externe et endocriniens d'hormones d'îlot baignant le tissu pancréatique, nous avons présumé que la prolifération de cellule cancéreuse et l'utilisation pancréatiques de glucose sont réglées par des hormones d'îlot pancréatique, en particulier insuline. Basé sur ceci, l'effet des hormones d'îlot sur les cellules cancéreuses pancréatiques in vitro a été étudié. Cinq variétés de cellule de cancer pancréatique, CD11, CD18, HPAF, PANC-1, et MiaPaCa2 ont été employés pour étudier l'effet des hormones d'îlot sur la prolifération cellulaire, l'utilisation de glucose, et l'expression GLUT-1. Insuline, mais pas somatostatin et glucagon, croissance pancréatique induite de cellule cancéreuse d'une façon de concentration et dépendant du temps. Aux concentrations dans la marge de ceux dans la vascularisation intrapancreatic, l'insuline (10 (- 10) - 10 (- 8) moles/l) a nettement augmenté [3H] - incorporation de thymidine. L'insuline a augmenté de manière significative l'utilisation de glucose des cellules cancéreuses pancréatiques avant qu'elle ait augmenté la prolifération cellulaire. La synthèse insuline-stimulée supprimée d'ADN du palladium 098059 d'inhibiteur de kinase de MAPK et la prise insuline-stimulée partiellement réduite de glucose. En revanche, le wortmannin d'inhibiteur de la kinase PI3 a sensiblement empêché la prise causée par l'insuline de glucose et a partiellement bloqué l'incorporation de thymidine. En outre, après traitement de 24 heures avec l'insuline, l'expression de GLUT-I en cellules cancéreuses pancréatiques a été nettement augmentée, indiquant que l'insuline augmente l'utilisation de glucose en partie par le transport croissant de glucose. Ces résultats suggèrent que l'insuline stimule la prolifération et l'utilisation de glucose en cellules cancéreuses pancréatiques par deux voies distinctes. L'insuline augmente la synthèse d'ADN principalement par activation de kinase de CARTE et prise de glucose principalement par activation de la kinase PI3 et l'amélioration de l'expression de GLUT-I. Les concentrations intrapancreatic élevées de l'insuline sont susceptibles de jouer un rôle important dans la croissance stimulante de cancer pancréatique indirectement en augmentant la disponibilité de substrat aussi bien que par action directe comme facteur trophique

Cancer pancréatique avancé : un procès de la phase III de cisplatin, de cytarabine de haut-dose, et de caféine.

Dougherty JB, Kelsen D, Kemeny N, et autres.

Cancer national Inst de J. 15 novembre 1989 ; 81(22):1735-8.

Dans une étude de la phase III, 28 patients avec l'adénocarcinome pancréatique avancé ont été soignés avec le cisplatin, le cytarabine de haut-dose (ARA-C), et la caféine. Ce test clinique a été basé sur un modèle souris-humain nu de xénogreffe de tumeur, qui a démontré le synergisme de ces agents en empêchant la croissance des tumeurs pancréatiques humaines. Effets toxiques remarquables dans le myelosuppression inclus par étude clinique, la nausée et le vomissement modéré, et l'insuffisance rénale douce. Aucun effet toxique n'était directement imputable à la caféine. Dix-huit des 28 patients ont eu la maladie mesurable ou évaluable ; sept (39%) ont eu des réponses partielles (intervalles de confiance de 95%, 18%-63%). La durée de réponse médiane était de 6,2 mois. La survie médiane pour des répondeurs était de 9,5 mois avec deux patients survivant pendant plus de 18 mois. La survie médiane pour tous les patients était de 6,1 mois. La combinaison du cisplatin, de l'ARA-C, et de la caféine est un régime actif et tolérable dans le traitement du cancer pancréatique avancé. Un procès de la phase III dans lequel ce régime est comparé à la thérapie standard est en cours

Chimiothérapie d'Ifosfamide pour le carcinome pancréatique.

Main gauche d'Einhorn, Loehrer PJ.

Cancer Chemother Pharmacol. 1986; 18 suppléments 2 : S51-S54.

D'avril 1982 à février 1984, 29 patients présentant le cancer pancréatique ont été soignés avec l'ifosfamide (1.25-1.5 g/m2 des jours 1-5) + la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) 2 g p.o. chaque 6 h des jours 1-7 toutes les 3 semaines. Dans les patients de réponse sans toxicité sérieuse, des cours suivants de l'ifosfamide ont été escaladés toutes les 3 semaines par 0,25 g/m2 par jour à un maximum de 2 g/m2 par jour, avec l'escalade du Conseil de l'Atlantique nord à 12 g/day. Les patients avec KPS moins de 50, créatinine de sérum ou bilirubine de plus grands que 2 mg/d 1, ou uropathy obstructif étaient inéligibles. L'âge moyen était 54 (gamme 36-78), KPS médian 70, et perte de poids médiane de traitement préparatoire 9 kilogrammes. Nausée incluse par toxicité, vomissement, myelosuppression modéré, et confusion mental occasionnelle. L'hématurie (plus considérablement que 11 RBC/HPF) s'est développée dans seulement 1/29 de cours (17 patients) d'ifosfamide à supérieur ou égal à 1,75 g/m2 par jour, et dans 7/52 court (27 patients) globalement (13%). De 27 patients evaluable 6 ont répondu (22%), y compris 1 avec la réponse complète. La survie médiane était de 6 mois. Basé sur ces résultats, nous évaluons actuellement l'ifosfamide + le fluorouracil 5 dans le cancer pancréatique

Le chemoprevention du cancer par les constituants mevalonate-dérivés des fruits et légumes.

CE d'Elson, SG de Yu.

J Nutr. 1994 mai ; 124(5):607-14.

Les constituants d'isoprenoid d'Anutritive des fruits, des légumes, des grains de céréale et des huiles essentielles montrent un éventail des activités anticarcinogenic. L'induction des activités de détoxication de la phase II hépatique par les isoprenoids diététiques semble être à la base de leur action de blocage. Deuxième anticarcinogenic action de diététique isoprenoids, la suppression de la croissance des tumeurs chimiquement lancées et transplantées est, nous proposons, secondaire à l'inhibition des activités de voie de mevalonate. Mevinolin, un inhibiteur concurrentiel d'activité de réductase de 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA), épuise des cellules des produits intermédiaires de la voie qui sont exigés pour la modification de posttranslational des protéines, un processus donnant aux protéines les ancres liphophiles qui lient aux membranes. Par conséquent, les lamins et les oncoproteins nucléaires de ras demeurent dans les états naissants, et les cellules ne prolifèrent pas. le gamma-Tocotrienol, l'alcool de perillyl, le géraniol et le d-limonène suppriment l'activité hépatique de la réductase HMG-CoA, une étape taux-limiteuse dans la synthèse de cholestérol, et abaissent modestement des niveaux de sérum-cholestérol des animaux. Ces isoprenoids suppriment également la croissance de tumeur. La réductase HMG-CoA des tissus néo-plastiques diffère de celle des tissus sterologenic en étant nettement résistante à l'inhibition de rétroaction de stérol. Notre examen suggère que la voie de mevalonate des tissus de tumeur soit uniquement sensible aux actions inhibitrices des isoprenoids diététiques

Effet d'acide eicosapentaenoic et d'autres acides gras sur la croissance in vitro des variétés de cellule humaines de cancer pancréatique.

Fauconnier JS, Ross JA, Fearon kc, et autres.

Cancer du Br J. 1994 mai ; 69(5):826-32.

Un certain nombre d'acides gras polyinsaturés ont été montrés pour empêcher la croissance des cellules malignes in vitro. Pour étudier si les acides gras modifient la croissance du cancer pancréatique humain, les acides lauriques (EPA), stéariques, palmitiques, oléiques, linoléiques, alpha-linoléniques, gamma-linoléniques, arachidoniques, docosahexaenoïques et eicosapentaenoic chacun ont été incubés avec les lignes MIA PaCa-2, PANC-1 de cellules et CFPAC aux concentrations s'échelonnant du microM 1,25 au microM 50 et de l'effet de chaque acide gras sur la croissance de cellules a été examiné. Tous les acides gras polyinsaturés examinés ont eu un effet inhibiteur, avec EPA étant les plus efficaces (microM ID50 2.5-5). Monounsaturated ou acides gras saturés n'étaient pas inhibiteurs. L'action d'EPA a pu être renversée avec de l'acétate antioxydant de la vitamine E ou avec de l'acide oléique. L'indométhacine et le piroxicam d'inhibiteurs de cyclo-oxygénase n'ont exercé aucun effet sur l'action d'EPA. L'action d'EPA a semblé être associée à la génération des peroxydes de lipide, bien que le niveau de la peroxydation de lipide n'ait pas toujours semblé se corréler directement avec l'ampleur de la mort cellulaire. La capacité de certains acides gras d'empêcher de manière significative la croissance de trois variétés de cellule humaines de cancer pancréatique in vitro aux concentrations qui pourraient être réalisées in vivo suggère que l'administration de tels acides gras puisse être d'avantage thérapeutique dans les patients présentant le cancer pancréatique

Une étude préliminaire d'escalade de dose de la phase I/II du traitement du cancer pancréatique utilisant le gammalinolenate de lithium.

Fearon kc, fauconnier JS, Ross JA, et autres.

Recherche anticancéreuse. 1996 mars ; 16(2):867-74.

Il n'y a actuellement aucun traitement satisfaisant pour le cancer pancréatique inopérable. Les survies médianes pour les patients non traités sont de l'ordre de 100 jours et, à une exception, aucune chimiothérapie ou régime de radiothérapie ne s'est avérée pour produire une prolongation de durée de vie valable avec des effets secondaires raisonnablement tolérables. l'acide Gamma-linolénique (GLA) s'est avéré pour tuer environ 40 variétés de cellule humaines différentes de cancer in vitro sans nuire aux cellules normales. Le sel de lithium de GLA (LiGLA) peut être administré en intraveineuse et une étude d'escalade de dose d'une infusion de 10 jours suivie de thérapie orale dans les patients avec le cancer pancréatique inopérable a été effectué dans 48 patients à deux centres. L'infusion veineuse périphérique a causé la thrombophlébite mais ceci pourrait être évité par l'infusion par l'intermédiaire d'une veine centrale avec le heparinisation approprié. L'infusion trop rapide a causé l'hémolyse qui pourrait être évitée par escalade lente de dose pendant les jours premiers et entretien de lithium de plasma en-dessous de 0,8 Mmol/l. Les doses se sont étendues de 7 à 77g/patient cumulativement fournies plus de 2-12 jours. Autre que les événements ci-dessus décrits il n'y avait aucun effet secondaire important et les patients se sont sentis bien pendant les infusions. Une analyse de Kaplan-Meier a prouvé que la survie n'a pas été sensiblement influencée par quel centre les patients ont été traité dedans, le sexe des patients ou la présence ou l'absence de la confirmation histologique. La présence ou l'absence des métastases de foie, des scores de Karnofsky des patients et de la le-dose de LiGLA a exercé des effets significatifs sur la survie du traitement. Un modèle proportionnel de risques de Cox a indiqué des résultats similaires : aux deux centres, dans les deux sexes, et dans les patients avec et sans des métastases de foie selon le modèle les doses les plus élevées de LiGLA ont été associées à de plus longs temps de survie par rapport aux plus basses doses. LiGLA mérite l'enquête dans une étude prospective randomisée

syndrome comme Muir Torre chez les souris Fhit-déficientes.

Fong LY, Fidanza V, Zanesi N, et autres.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 2000 25 avril ; 97(9):4742-7.

Pour étudier le rôle du gène de Fhit dans l'induction cancérigène de la néoplasie, nous avons inactivé un allèle de Fhit dans les cellules souche embryonnaires de souris et (129/SvJ x C57BL/6J) le F produit (1) des souris avec un allèle de Fhit inactivé (+/-). Fhit +/+ et +/- des souris ont été traités intragastrically avec le nitrosomethylbenzylamine et observés pendant 10 sem. après traitement. Un total de 25% des souris de +/+ a développé l'adénome ou le papillome du forestomach, tandis que 100% du +/- les souris ont développé les tumeurs multiples qui étaient un mélange des adénomes, les papillomes squamous, les carcinomes envahissants du forestomach, aussi bien que les tumeurs des glandes sébacées. Les tumeurs viscérales et sebaceous, qui ont manqué de la protéine de Fhit, étaient semblables à ceux caractéristiques du syndrome familial de cancer de Muir-Torre

Biochimie de cyclooxygenase (COX) - 2 inhibiteurs et pathologie moléculaire de COX-2 dans la néoplasie.

Fosslien E.

Rev Clin Lab Sci de Crit. 2000 Oct. ; 37(5):431-502.

Plusieurs types de cyclooxygenase humain d'overexpress de tumeurs (COX) -2 mais pas COX-1, et expériences knockout de transfection de gène démontrent un rôle central de COX-2 dans le tumorigenesis expérimental. COX-2 produit les prostaglandines qui empêchent l'apoptosis et stimulent l'angiogenèse et l'invasiveness. Les inhibiteurs COX-2 sélectifs réduisent la synthèse de prostaglandine, reconstituent l'apoptosis, et empêchent la prolifération de cellule cancéreuse. Chez les études des animaux ils limitent le tumorigenesis causé par le carcinogène. En revanche, NSAIDs non sélectif comme une aspirin tel que le sulindac et indométhacine empêchent non seulement l'action enzymatique du COX-2 fortement induisible et proinflammatory mais du COX-1 aussi bien constitutivement exprimé et cytoprotective. En conséquence, NSAIDs non sélectif peut endommager le dysfonctionnement de plaquette, l'ulcération gastro-intestinale, et de rein. Pour cette raison, l'inhibition sélective de COX-2 de traiter la prolifération néo-plastique est préférable à l'inhibition non sélective. Les inhibiteurs COX-2 sélectifs, tels que le meloxicam, le celecoxib (SC-58635), et le rofecoxib (MK-0966), sont NSAIDs qui n'ont été modifiés chimiquement pour empêcher préférentiellement COX-2 mais pas COX-1. Par exemple, le meloxicam empêche la croissance des cellules de cancer du côlon cultivées (HCA-7 et Moser-S) que COX-2 exprès mais n'exerce aucun effet sur les cellules de la tumeur HCT-116 qui n'expriment pas COX-2. NS-398 induit l'apoptosis dans COX-2 exprimant des cellules de cancer de la prostate de LNCaP et, étonnant, en cellules du cancer du côlon S/KS qui n'exprime pas COX-2. Cet effet peut en raison de l'induction de l'apoptosis en désaccouplant de la phosphorylation oxydante et le vers le bas-règlement de Bcl-2, comme a été démontré pour un certain NSAIDs non sélectif, par exemple, flurbiprofen. La protéine ADN messagère et COX-2 de COX-2 est constitutivement exprimée en rein, cerveau, moelle épinière, et deferens de ductus, et dans l'utérus pendant l'implantation. En outre, COX-2 constitutivement et principalement est exprimé en cellules d'îlot pancréatique. Ces résultats pourraient légèrement limiter l'utilisation des inhibiteurs sélectifs actuellement disponibles COX-2 dans la prévention de cancer mais ne décourageront probablement pas leur demande réussie de traitement des cancers humains

Traitement de cancer pancréatique avancé avec le gui : résultats d'un essai pilote.

Friess H, Beger hectogramme, Kunz J, et autres.

Recherche anticancéreuse. 1996 mars ; 16(2):915-20.

Le cancer pancréatique est une maladie dévastatrice avec le pronostic pauvre. Il est caractérisé par son insensibilité au chemo et/ou à la radiothérapie. Par conséquent, beaucoup de patients exigent la pharmacothérapie alternative telle que le traitement de gui. Cependant, il n'y a aucun paramètre disponible analysant l'effet du traitement de gui dans le cancer pancréatique. Dans l'étude de la phase I/II de présent nous avons évalué l'effet du traitement de gui (Eurixor) dans 16 patients (7 femmes, 9 hommes) présentant le carcinome pancréatique ductal histologiquement vérifié. Au moment où les patients ont été inscrits neuf patients ont eu les métastases de ganglion lymphatique (étape III), et dans 7 métastases éloignées de patients (l'étape IV) étaient présente. Le gui a été administré deux fois par semaine par l'injection sous-cutanée dans un dosage de 1 NG par poids corporel de kilogramme. Les suivis mensuels ont inclus le statut clinique, l'évaluation multidimensionnelle de la qualité de vie, le balayage augmenté par contraste axiale calculé de tomographie (balayage de CT) ou l'échographie, et la détermination de l'antigène carcinoembryonic de marqueurs de tumeur (le CEA) et de l'antigène 19-9 (CA 19-9) d'hydrate de carbone. Indépendamment d'une réaction anaphylactique, qui a rendu nécessaire la suspension du traitement pendant quelques jours, on n'a observé aucun effet secondaire grave. La remise pas partielle ou complète a été vue. Huit patients (50%) ont montré un statut CT-vérifié de « aucun changement » selon des critères de l'Organisation Mondiale de la Santé pendant au moins 8 semaines. Le temps de survie médian dans tous les patients était de 5,6 mois (gamme 1,5 à 26,5 mois). L'analyse de l'évaluation multidimensionnelle de la qualité de vie a montré un cours stable de la maladie dans 7 patients. Tous à moins que deux patients aient réclamé que le gui a exercé un effet positif sur leur qualité de vie, avec une baisse évidente seulement pendant les dernières semaines de la vie. Ces résultats indiquent que le gui ne peut pas influencer de manière significative la croissance de tumeur des carcinomes pancréatiques avancés. Cependant, le gui que le traitement peut stabiliser la qualité de vie, et peut donc aider des patients à maintenir à qualité appropriée de la vie en leurs quelques mois restants

Nimesulide dans le traitement de la douleur cancéreuse avancée. Comparaison à double anonymat avec le naproxen.

Gallucci M, Toscani F, Mapelli A, et autres.

Arzneimittelforschung. 1992 août ; 42(8):1028-30.

Dans une étude en double aveugle clinique, l'efficacité analgésique et les effets secondaires du nimesulide (Aulin, CAS 51803-78-2) et le naproxen administré à 68 patients affectés par la douleur cancéreuse avancée ont été comparés. Des patients ont été soignés avec les drogues anti-inflammatoires non-stéroïdales selon la première étape de l'échelle analgésique pharmacologique de l'OMS. La dose administrée était 200 mg b.i.d. (chaque 12 h) pour le nimesulide et 500 mg b.i.d. (chaque 12 h) pour le naproxen. De cette étude l'effet analgésique et la tolérabilité des deux drogues ont semblé être semblables. Les deux drogues ont résulté pour être efficaces avec une incidence limitée des événements défavorables qui peuvent être liés à leur utilisation

DDT et composés connexes et risque de cancer pancréatique.

CAD de Garabrant, J tenu, Langholz B, et autres.

Cancer national Inst de J. 20 mai 1992 ; 84(10):764-71.

FOND : Une étude de mortalité de cohorte parmi 5886 travailleurs chimiques de fabrication a été achevée en 1987 et a montré la mortalité accrue due au cancer pancréatique. BUT : Nous avons entrepris une étude cas-témoins nichée de cancer pancréatique parmi ces travailleurs chimiques de fabrication d'identifier des facteurs de risque pour cette maladie. MÉTHODES : Vingt-huit a vérifié que des cas du cancer pancréatique et 112 contrôles assortis ont été étudiés. Le plus proche parent de chaque sujet ont été interviewés pour déterminer des facteurs de mode de vie, y compris le tabac, l'alcool, et la consommation de café. Des disques et les entrevues écrits de travail avec des collègues ont été employés pour déterminer des expositions chimiques à l'usine à l'étude. RÉSULTATS : Le DDT a été associé au cancer pancréatique (rapport de risque [rr] pour jamais exposé comparé = à 4,8 non jamais exposés ; intervalle de confiance de 95% = 1.3-17.6). Parmi les sujets qui ont eu une exposition moyenne au DDT de 47 mois, le risque était 7,4 fois qui parmi des sujets sans l'exposition. Deux dérivés de DDT, Ethylan et DDD, ont été en plus associés au cancer pancréatique (rr = 5,0 et 4,3, respectivement) ; des expositions à ces deux produits chimiques ont été corrélées, et il n'était pas possible de déterminer si chacun a agi indépendamment de l'autre. Le tabagisme a été identifié comme facteur de risque indépendant, mais le contrôle pour le tabagisme (et d'autres confounders potentiels) dans les analyses n'a pas sensiblement changé les risques vus pour le DDT, le DDD, ou l'Ethylan. CONCLUSIONS : L'exposition au DDT a été associée au cancer pancréatique. L'association n'a pas été expliquée par exposition aux facteurs de mode de vie ou à d'autres produits chimiques, et le risque a augmenté avec la durée de l'exposition et la latence depuis la première exposition. IMPLICATIONS : Ces résultats peuvent indiquer que le DDT peut causer le cancer pancréatique chez l'homme dans des circonstances de lourd et de l'exposition prolongée

L'inhibition des prenyltransferases de protéine par les métabolites oxygénés du limonène et de l'alcool de perillyl.

Gelb MH, Tamanoi F, Yokoyama K, et autres.

Cancer Lett. 8 mai 1995 ; 91(2):169-75.

Le limonène de monoterpènes et l'alcool de perillyl sont les agents thérapeutiques efficaces contre le cancer mammaire de rat avancé. Le limonène subit actuellement l'essai clinique dans les cancéreux. Ces monoterpènes et leurs métabolites oxygénés ont été précédemment montrés pour empêcher le prenylation de protéine en cellules cultivées. Puisque le farnesylation de la protéine de ras est critique pour que sa capacité cause la transformation oncogène, l'inhibition du prenylation de protéine peut être la base des effets antitumoraux du limonène et de l'alcool de perillyl. Dans cette étude nous examinons la capacité du limonène et de ses analogues oxygénés d'empêcher des enzymes de prenylation de protéine in vitro. L'alcool de limonène et de perillyl et leur de commandant métabolite in vivo, acide perillic, sont les inhibiteurs faibles de la transférase mammifère et de levure de protéine de farnesyl de la transférase (PFT) et de la protéine de geranylgeranyl (PGGT). En revanche, un métabolite mineur de limonène et d'alcool de perillyl, ester méthylique acide perillic, est un inhibiteur efficace des deux enzymes. L'ester méthylique acide de Perillic est un inhibiteur concurrentiel de la levure PFT en ce qui concerne le pyrophosphate de farnesyl. Ces études suggèrent que si l'inhibition du prenylation de protéine est un mécanisme pour les activités anticancéreuses du limonène et de l'alcool de perillyl, ces monoterpènes peuvent être des prodrogues qui sont converties en substances pharmacologique-actives par modification métabolique

Comparaisons internationales de la nutrition et de la mortalité du cancer pancréatique.

Ghadirian P, Thouez JP, PetitClerc C.

Le Cancer détectent Prev. 1991; 15(5):357-62.

Consommation par tête moyenne d'oeufs, de lait, et de viande ; apport calorique total ; et la protéine et la grosse consommation dans 29 pays à partir de 1964 à 1966 ont été liées aux taux de mortalité ajustés pour l'âge moyens du cancer du pancréas dans ces mêmes pays pour la période 1978 jusqu'en 1979. Un direct et une corrélation significative entre les taux de mortalité du cancer du pancréas et la consommation par tête d'oeufs, de lait (p moins de 0,001), et de viande (p moins de 0,01 pour des mâles et p moins de 0,05 pour des femelles) ont été trouvés. Tout le apport calorique a été directement corrélé avec des taux de mortalité du cancer pancréatique (p moins de 0,01). Cette corrélation était plus forte pour des calories dérivées des sources animales de la nourriture (p moins de 0,001) pour les deux sexes, alors que la consommation des calories végétales se corrélait avec des taux diminués de mortalité de cancer pancréatique. La prise de moyenne par habitant du total et de la graisse animale a été également directement corrélée avec la mortalité du cancer du pancréas (p moins de 0,001). Ceci suggère que les sources animales des calories, de la protéine, et de la graisse puissent jouer un rôle important en étiologie de cancer pancréatique

Épidémiologie de cancer pancréatique : un aperçu.

Ghadirian P, HT de Lynch, Krewski D.

Le Cancer détectent Prev. 2003; 27(2):87-93.

INTRODUCTION : L'incidence du cancer pancréatique dans le monde entier semble se corréler avec l'augmentation de l'âge, et elle est légèrement plus commune parmi les hommes et les personnes juives. Évidemment le taux d'incidence est plus haut parmi des noirs que parmi des blancs. MÉTHODES : La littérature éditée a été passée en revue pour la préparation d'un aperçu sur l'épidémiologie du cancer pancréatique. RÉSULTATS : Un rôle possible de diabète en étiologie de cancer pancréatique a été suggéré par différentes études épidémiologiques. Plusieurs investigations indiquent qu'une histoire de pancréatite peut augmenter le risque de cancer de pancréas, et il s'avère que les gens avec une histoire de l'anémie pernicieuse ou le gastrectomy partiel pour l'ulcère aussi bien que le cholecystectomy peuvent être à un plus gros risque. Les personnes avec le polyposis adénomateux familial (FAP) ont également un à haut risque de développer ce cancer. Le cancer pancréatique est vu dans quelques familles de cancer du sein avec les mutations BRCA1 et BRCA2. Les études épidémiologiques ont confirmé que les parents des personnes avec le cancer pancréatique ont un plus grand risque de cette malignité. Les membres de la famille affectés du mélanome atypique familial de multiple-taupe (FAMMM) aussi bien que ceux avec des antécédents familiaux positifs d'ataxie-telangiectasia (À) ont un risque beaucoup plus gros de développer le cancer pancréatique, comparé à la population globale. Une association positive a été rapportée entre le risque de cancer pancréatique et l'ingestion diététique telle que la graisse et le pétrole, la viande, et les laitages, aussi bien qu'avec la prise élevée de l'énergie, des nourritures frites, des hydrates de carbone, du cholestérol, et du sel. Le risque s'avère pour diminuer avec la plus grande consommation des fruits frais et les légumes, la fibre, les nourritures naturelles, et la vitamine C. Le tabagisme a montré l'association positive la plus forte avec le risque de cancer pancréatique. CONCLUSION : Les certaines maladies et conditions médicales telles que le diabète, la pancréatite chronique, AP, agrégation de famille de cancer pancréatique, de facteurs de FAMMM, À, aussi bien que de nutrition et de mode de vie, comme le tabagisme peuvent jouer le rôle important en étiologie de cancer pancréatique

Vaccination intradermique de peptide de ras avec le facteur colonie-stimulant de granulocyte-macrophage comme adjuvant : Réponses cliniques et immunologiques dans les patients avec l'adénocarcinome pancréatique.

Gjertsen Mk, Buanes T, Rosseland AR, et autres.

Cancer d'international J. 1er mai 2001 ; 92(3):441-50.

Des mutations de K-RAS sont fréquemment trouvées dans les adénocarcinomes du pancréas, et l'induction de l'immunité contre des ras de mutant peut donc être d'avantage clinique possible dans les patients présentant le cancer pancréatique. Nous présentons des données d'un procès clinique de la phase I/II faisant participer des patients de l'adénocarcinome du pancréas vacciné par identification. injection des peptides synthétiques de ras de mutant en combination avec le facteur colonie-stimulant de granulocyte-macrophage. Quarante-huit patients (10 chirurgicalement réséqués et 38 avec la maladie avancée) ont été soignés sur une base de patient. l'immunité Peptide-spécifique a été produite dans 25 de 43 (58%) patients evaluable, indiquant que le protocole utilisé est très efficace et capable d'obtenir des immuno-réactions même dans les patients présentant la maladie de phase finale. Les patients ont continué pendant de plus longues périodes mises en évidence l'induction de la mémoire immunologique longévitale contre les mutations de ras. (+) des cellules de T CD4 réactives avec une mutation Arg12 également actuelle dans la tumeur pourraient être isolées dans une biopsie de tumeur, démontrant cela activée, les cellules de T ras-spécifiques pouvaient s'accumuler sélectivement dans la tumeur. La vaccination a été bien tolérée dans tous les patients. Les patients présentant le cancer avancé démontrant une immuno-réaction au vaccin de peptide montré ont prolongé la survie dès le début du traitement comparé aux non répondeurs (survie médiane 148 jours contre 61 jours, respectivement ; p = 0,0002). Bien qu'un nombre limité de patients aient été inclus dans notre étude, l'association entre la survie prolongée et une immuno-réaction contre le vaccin suggère qu'une indemnité clinique de la vaccination de peptide de ras puisse être obtenue pour ce groupe de patients

Plus grand risque de cancer pancréatique dans les kindreds mélanome-enclins avec les mutations p16INK4.

Goldstein AM, Fraser MC, Struewing JP, et autres.

N Angleterre J Med. 12 octobre 1995 ; 333(15):970-4.

FOND. Un gène sur le chromosome 9p, p16INK4, a été impliqué dans la pathogénie du mélanome malin cutané dans 19 familles mélanome-enclines. Dans 10 de ces mutations de kindreds qui ont altéré la fonction de la protéine p16INK4 (allèles de p16M) cosegregated avec la maladie. En revanche, dans les neuf autres kindreds la mutation n'a pas changé la fonction de p16INK4 (allèles de p16W). Nous avons recherché des différences dans les caractéristiques épidémiologiques cliniques et génétiques dans ces deux groupes de familles. MÉTHODES. Nous avons comparé les âges moyens au diagnostic du mélanome, au nombre de mélanomes, à l'épaisseur des tumeurs, et au nombre de naevus dans les kindreds. Nous avons estimé pour l'avenir les risques du mélanome ou d'autres cancers dans les familles suivies pour 6 à 18 années et les risques d'autres cancers depuis 1925 (la période entière) de comparer le nombre de cas de cancer observés au nombre prévu. RÉSULTATS. Le risque de mélanome envahissant a été augmenté par un facteur de 75 dans les kindreds avec des allèles de p16M et un facteur de 38 dans les kindreds avec des allèles de p16W. Bien que cette différence n'ait pas été significative (P = 0,14), il y avait une différence frappante dans le risque d'autres tumeurs. Dans les kindreds avec des allèles de p16M, le risque de cancer pancréatique a été augmenté par un facteur de 13 pendant la période éventuelle (2 cas observés, 0,15 prévu ; rapport normalisé d'incidence, 13,1 ; intervalle de confiance de 95 pour cent, 1,5 à 47,4) et par un facteur de 22 pendant la période entière (7 cas observés, 0,32 prévu ; rapport normalisé d'incidence, 21,8 ; intervalle de confiance de 95 pour cent, 8,7 à 44,8). En revanche, nous n'avons trouvé aucun cas de cancer pancréatique dans les kindred avec des allèles de p16W. CONCLUSIONS. Le développement du cancer pancréatique dans à mélanome enclin de kindreds peut exiger une mutation de p16M. Les facteurs génétiques, tels que le genre de mutation trouvé dans p16INK4, peuvent expliquer l'occurrence contradictoire d'autres cancers dans ces kindreds

Évaluation de traitment enzymatique protéolytique pancréatique de l'adénocarcinome du pancréas, avec l'appui de nutrition et de désintoxication.

Gonzalez NJ, Isaacs LL.

Cancer de Nutr. 1999; 33(2):117-24.

Historiquement, de grandes doses d'enzymes protéolytiques, avec le régime, des suppléments nutritionnels, et des procédures de « désintoxication », ont été employées dans des thérapies alternatives pour traiter toutes les formes de cancer, sans études cliniques formelles pour soutenir leur utilisation. Un de deux ans, unblinded, 1 bras de traitement, le patient 10, l'étude de cas éventuelle pilote a été employé pour évaluer la survie dans les patients souffrant l'adénocarcinome pancréatique inopérable de l'étape II-IV traité avec de grandes doses d'enzymes pancréatiques oralement ingérées, de suppléments nutritionnels, de procédures de « désintoxication », et d'un régime organique. De janvier 1993 à avril 1996 dans le cabinet privé des auteurs, 10 patients avec l'adénocarcinome pancréatique inopérable et biopsie-prouvé ont été présentés dans le procès. Après qu'un patient ait lâché, un 11ème patient a été ajouté à l'étude (cependant, chacun des 11 est considéré dans la tabulation de données). Les patients ont suivi le traitement à la maison, sous la direction des auteurs. À partir du 12 janvier 1999, de 11 patients présentés dans l'étude, 9 (81%) ont survécu à un an, 5 (45%) ont survécu à deux ans, et actuellement, 4 ont survécu à trois ans. Deux patients sont vivants et faisants bien : un à trois ans et l'autre à quatre ans. Ces résultats sont lointains au-dessus de la survie de 25% à un an et de la survie de 10% à deux ans pour toutes les étapes d'adénocarcinome pancréatique rapportées dans la base de données nationale de Cancer à partir de 1995. Cette étude préliminaire suggère qu'une thérapie nutritionnelle agressive avec de grandes doses d'enzymes pancréatiques menées à la survie sensiblement accrue au-dessus de ce qui serait normalement prévu pour des patients avec l'adénocarcinome pancréatique inopérable

[Étude de cas-témoin d'A du cancer du pancréas].

Goto R, Masuoka H, Yoshida K, et autres.

Gan No Rinsho. 1990 fév. ; Spéc. aucune : 344-50.

Nous rapportons les résultats d'une étude cas-témoins du cancer du pancréas, qui a été conduit en préfecture de Hokkaido. Soixante et onze patients présentant le cancer pancréatique ont été assortis sur le sexe et l'âge (+/- 3 ans) à 142 contrôles à caractère communautaire. Ce dernier ont eu des entretiens téléphoniques. Nous avons remis en cause tous les sujets au sujet des facteurs démographiques, de régime, de consommation de boissons, et d'histoire médicale et chirurgicale. Des risques sensiblement diminués ont été associés à la consommation des légumes crus et du thé vert. Le risque accru sensiblement avec la consommation de la graisse de la viande, des poissons bouillis, du café, du thé noir et des boissons alcoolisées

Chemoprevention et thérapie de Cancer par des monoterpènes.

Manganèse de Gould.

Entourez la santé Perspect. 1997 juin ; 105 suppléments 4:977-9.

Des monoterpènes sont trouvés dans les huiles essentielles de beaucoup d'usines comprenant des fruits, des légumes, et des herbes. Ils empêchent le processus de carcinogenèse aux étapes d'initiation et de promotion/progression. En outre, les monoterpènes sont efficaces en traitant tôt et les cancers avancés. Des monoterpènes tels que le limonène et l'alcool de perillyl ont été montrés pour empêcher mammaire, foie, poumon, cancers d'and'other. Ces composés ont été également employés pour traiter un grand choix de cancers de rongeur, y compris le sein et les carcinomes pancréatiques. En outre, les données in vitro suggèrent qu'elles puissent être efficaces en traitant des neuroblastomas et des leucémies. Le limonène et l'alcool de perillyl actuellement sont évalués dans des tests cliniques de la phase I dans les cancéreux avancés. Les monoterpènes ont plusieurs activités cellulaires et moléculaires qui pourraient potentiellement être à la base de leur index thérapeutique positif. Les monoterpènes empêchent l'isoprenylation de petites protéines de G. De telles inhibitions ont pu changer la transduction et le résultat de signal dans l'expression du gène changée. Les résultats d'une nouvelle expression du gène écran-soustractive affichage-ont identifié ou ont confirmé plusieurs ou downregulated les gènes dans des carcinomes mammaires de régression. Par exemple, ces overexpress de tumeurs de régression le récepteur du mannose 6 phosphate/IGF II. Le produit du gène dégrade le mitogène mammaire IGF II de tumeur et active le facteur cytostatique TGF-bêta. Ceux-ci et d'autres changements de l'expression du gène des carcinomes mammaires mènent à un bloc du cycle cellulaire G1, suivi d'apoptosis, redifferentiation, et accomplissent finalement la régression de tumeur dans laquelle le parenchyme de tumeur est remplacé par les éléments stromal. Il est probable que les monoterpènes empêchent le cancer mammaire pendant leur étape de progression par des mécanismes semblables à ceux qui se produisent pendant la thérapie. En revanche, la prévention du cancer mammaire par les hydrocarbures polycycliques tels que l'anthracène de 7,12 dimethylbenz [a] se produisent par l'induction des enzymes hépatiques de détoxication de la phase II

Effets moléculaires de taxol et de caféine sur les cellules cancéreuses pancréatiques.

Gururajanna B, Al Katib aa, Li YW, et autres.

International J Mol Med. 1999 nov. ; 4(5):501-7.

Le cancer pancréatique est la cinquième principale cause des décès connexes par cancer aux Etats-Unis. En dépit de beaucoup d'avances récentes dans les modalités de traitement, le taux de mortalité demeure toujours très haut. Paclitaxel (Taxol) et caféine ont été employés pour le traitement de cette maladie, toutefois les mécanismes moléculaires de ces agents ne sont pas entièrement compris, qui peuvent être partiellement responsables de l'échec de ces agents dans le traitement du cancer pancréatique. Des variétés de cellule pancréatiques humaines d'adénocarcinome, contenir de PANC-1 de HPAC et de type sauvage et le mutant p53 respectivement, ont été employés pour étudier les effets de Taxol et de caféine sur la croissance de cellules, et leurs effets sur la modulation du cycle cellulaire et de l'apoptosis ont rapporté des gènes. Des extraits de protéine de ces cellules traitées avec 100 nanomètre de Taxol ou 4 millimètres de la caféine ont été soumis à l'analyse occidentale de tache pour cette étude. Dopez les cellules traitées ont été également analysés pour calculer le nombre de cellules subissant l'apoptosis. On a observé la dose et l'inhibition dépendant du temps de croissance en cellules de PANC-1 et de HPAC une fois traitées avec Taxol ou caféine. L'analyse occidentale de tache a montré un -règlement de p21WAF1 dans les deux variétés de cellule traitées avec Taxol ou caféine. En outre, le vers le bas-règlement du cyclin B et cdk1 a été observé dans Taxol et la caféine a traité des cellules de HPAC. Cependant, les résultats étaient rigoureusement différents en cellules PANC-1 où le cyclin B était réglé vers le bas seulement par traitement à caféine et le niveau de la protéine cdk1 était indétectable dans cette variété de cellule. D'ailleurs, on a observé le -règlement de p53 et le vers le bas-règlement de Bcl-2 seulement en cellules de HPAC traitées avec Taxol. L'analyse Apoptotic de mort cellulaire a montré le nombre croissant de cellules subissant l'apoptosis entre 24 et 48 h du traitement à caféine, toutefois seulement Taxol a montré des cellules plus considérablement que de 50% subissant l'apoptosis seulement en cellules de HPAC. Le -règlement de p21WAF1 et le vers le bas-règlement du cyclin B et cdk1 suggèrent leurs rôles possibles dans l'arrestation de cycle cellulaire de G2/M provoquée par Taxol et caféine comme rapporté plus tôt. De ces résultats nous concluons que les changements moléculaires différentiels observés de cette étude peuvent déterminer les effets cellulaires de ces agents sur les cellules pancréatiques d'adénocarcinome et que les effets des agents chimiothérapeutiques peuvent être déterminés par le statut endogène de la mutation p53 et, consécutivement, peuvent déterminer les effets thérapeutiques de ces agents dans le traitement du cancer pancréatique

Inhibition de prenylation de protéine par des métabolites de limonène.

Hardcastle IR, Rowlands MG, coiffeur AM, et autres.

Biochimie Pharmacol. 1er avril 1999 ; 57(7):801-9.

Le limonène de monoterpènes et l'alcool de perillyl subissent l'évaluation clinique dans les cancéreux. Dans cet article, nous rapportons la synthèse chimique, caractérisation, et quantitation dans le plasma des patients d'un métabolite humain nouveau du limonène, qui est identifié comme isomère d'acide perillic. La synthèse de l'acide de R-perillic est également décrite, parce que les rapports précédents sur l'activité de l'acide perillic contre des enzymes d'isoprenylation se rapportent au S-énantiomère, bien que ce soit le R-énantiomère qui est le métabolite du R-limonène. On a analysé les monoterpènes ci-dessus, avec plusieurs composés relatifs, pour l'activité inhibitrice vers les enzymes d'isoprenylation en cytosol de cerveau de rat. Bien que les r et le S-limonène soient seulement les inhibiteurs faibles des enzymes d'isoprenylation, de leurs métabolites importants, d'acide perillic et d'alcool de perillyl, sont des inhibiteurs plus efficaces, avec les valeurs IC50 dans la basse gamme de millimètre. Les métabolites possèdent une plus grande activité vers le type enzyme de geranylgeranyltransferase d'I que le farnesyltransferase, alors que le métabolite nouveau montre les valeurs IC50 semblables à ceux d'acide perillic suggérant qu'il puisse contribuer in vivo à l'activité du limonène

Chemoprevention de cancer du sein chez les rats par le celecoxib, un inhibiteur du cyclooxygenase 2.

Harris AU SUJET DE, Alshafie GA, l'Abou-ISSA H, et autres.

Recherche de Cancer. 2000 15 avril ; 60(8):2101-3.

On a observé des drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAIDs) pour réduire le risque relatif de cancer du sein. Ceci a incité notre enquête sur le potentiel chemopreventive du celecoxib, un dresseur spécifique du cyclooxygenase 2, contre la carcinogenèse mammaire induite par l'anthracène du diméthylique-benz 7,12 (a) dans les rats Sprague Dawley femelles. Le traitement avec le celecoxib a été examiné et comparé au traitement au NSAID général, ibuprofen, et à un groupe témoin recevant seulement l'anthracène du dimethylbenz (a). L'administration diététique du celecoxib (1500 pages par minute) a produit des réductions saisissantes de l'incidence, de la multiplicité, et du volume de tumeurs de sein relativement au groupe témoin (68%, 86%, et 81%, respectivement ; P < 0,001). L'ibuprofen a également produit des effets significatifs, mais de peu de grandeur (40%, 52%, et 57%, respectivement ; P < 0,001). Ces résultats aident à confirmer l'activité chemopreventive de NSAIDs contre le cancer du sein et à fournir les premières preuves qu'un agent de blocage du cyclooxygenase 2, celecoxib, possède l'activité chemopreventive forte contre la carcinogenèse mammaire

Étude de la phase II avec 5 fluorouracil et extrait de biloba de ginkgo (GBE 761 ONC) dans les patients présentant le cancer pancréatique.

Hauns B, Haring B, Kohler S, et autres.

Arzneimittelforschung. 1999 décembre ; 49(12):1030-4.

Le but de l'étude était d'évaluer l'efficacité et la tolérabilité de aussi bien que la qualité de vie sous le traitement avec du fluorouracil 5 (CAS 51-21-8, 5-FU) combiné avec GBE parentéral 761 ONC (c.-à-d. l'extrait spécial EGb 761 de biloba de ginkgo) dans les patients présentant le cancer pancréatique. Quarante-huit patients avec localement ou cancer pancréatique avancé métastatique ont été traités dans une étude de la phase II. Le traitement a été répété toutes les trois semaines jusqu'à la progression. La réponse à la thérapie a été évaluée après 2 et 4 cours de traitement. Trente-deux patients étaient evaluable pour la réponse. On a observé la maladie progressive dans 22 (68,8%) patients, aucun changement de 7 (21,9%) patients et réponse partielle dans 3 (9,4%) patients (réponse globale = 9,4%). GBE 761 ONC a été bien toléré. Les événements défavorables qui se sont produits pendant l'étude ont consisté principalement en myelosuppression et symptômes gastro-intestinaux et ont été jugés comme 5-FU-related ou se sont composés de la toxicité de foie, respectivement, et ont été jugés comme lié à la tumeur. Ces résultats suggèrent un bon rapport d'avantage-risque de la combinaison de 5-FU et de GBE 761 ONC dans le traitement du cancer pancréatique. En comparaison des résultats des études avec 5-FU ou gemcitabine en tant qu'agents simples la combinaison des taux de réponse comparables d'expositions de 5-FU/GBE 761 ONC. La toxicité de la combinaison de 5-FU/GBE 761 ONC était basse. Cette thérapie de combinaison justifie donc davantage d'enquête clinique, telle qu'un test clinique commandé contre le monotherapy de 5-FU ou de gemcitabine

Gemcitabine : progrès dans le traitement du cancer pancréatique.

Heinemann V.

Oncologie. 2001; 60(1):8-18.

Le cancer pancréatique d'Unresectable a un pronostic morne avec une survie médiane de 3-5 mois dans la maladie non traitée. Depuis l'introduction du gemcitabine, le cancer pancréatique ne peut plus être considéré une tumeur chimiothérapie-résistante. Le traitement avec le gemcitabine de simple-agent a réalisé l'amélioration clinique d'avantage et de symptômes dans 20-30% de patients. Tandis qu'on observait la survie d'une année dans 2% de fluorouracil 5 (5-FU) - les patients soignés, elle a été augmentée à 18% par gemcitabine de simple-agent. La bonne tolérabilité de traitement et l'incidence limitée des effets secondaires sont des avantages clairs de gemcitabine de simple-agent. L'amélioration de l'efficacité est cependant prévue du traitement de combinaison. Gemcitabine et cisplatin donnés comme traitement principal dans trois études ont réalisé une survie médiane de 7.4-8.3 mois. La survie d'une année a été augmentée à 28% comme signalé dans une étude. L'activité comparable a été obtenue par une combinaison de gemcitabine avec 5-FU. Neuf études utilisant le gemcitabine en combination avec la standard-dose ou la haut-dose 5-FU ont indiqué une survie médiane s'étendant de 5,5 à 13 mois. Malgré ces résultats prometteurs, les recommandations concernant la chimiothérapie palliative du cancer pancréatique demeurent expérimentales et ont besoin toujours de confirmation par des procès actuellement actuels de la phase III. L'inclusion des cancéreux pancréatiques dans des tests cliniques devrait être un but important. En dehors des tests cliniques, les patients devraient se présenter avec à picoseconde appropriée (index de Karnofsky-représentation plus grand qu'ou = 70) pour qualifier pour la chimiothérapie

Analyse Genomic de FHIT dans des adénocarcinomes de RER+ et de RER- du pancréas.

Hilgers W, Koerkamp BG, Geradts J, et autres.

Cancer de chromosomes de gènes. 2000 mars ; 27(3):239-43.

Des changements du gène suppresseur de tumeur de candidat FHIT ont été rapportés dans les types multiples de tumeur, y compris le carcinome pancréatique. Le mécanisme de l'inactivation genomic de FHIT est peu commun, le plus souvent se produisant par suppression homozygote, tandis que seulement les rares cas ont des mutations faux-sens. Des transcriptions (raccourcies) changées et l'expression réduite de protéine sont rapportées, mais une base génétique pour ces derniers est souvent non apparente. Nous avons étudié des changements genomic de FHIT de carcinomes pancréatiques. La perte de l'hétérozygotie (LOH) a été trouvée dans 41% de 93 carcinomes sans instabilité de microsatellite (RER (-)), mais aucune mutation n'a été trouvée par l'ordonnancement genomic. Des suppressions homozygotes à l'intérieur du site fragile de FRA3B ont été trouvées dans quatre tumeurs de RER (-), mais seulement deux ont affecté la région de codage de FHIT. En revanche, des changements de FHIT ont été trouvés dans les trois carcinomes pancréatiques de RER (+) examinés ; deux ont eu des suppressions homozygotes de FHIT affectant l'exon 5 et le tiers a eu une mutation faux-sens hétérozygote (H76N). L'occurrence excédentaire des suppressions homozygotes à ce site dans les cancers pancréatiques de RER (+) est statistiquement significative (P < 0,01). Puisque des suppressions homozygotes n'ont pas été précédemment rapportées dans des carcinomes de RER (+) à aucun site genomic, extrêmement un haut débit de suppression site-spécifique doit exister dans le gène de FRA3B-related FHIT. En conséquence, le manque des mutations ponctuelles de inactivation documentées ne peut pas être employé pour juger la présence ou l'absence des pressions sélectives liées FHIT putatives qui agissent pendant le tumorigenesis de la néoplasie de RER (-). Néanmoins, l'identification d'une mutation hétérozygote comme anomalie unique d'ordre pourrait émettre le doute de savoir si des pressions sélectives fortes sont eues les moyens par inactivation genomic de FHIT dans ce type de tumeur. Cancer de chromosomes de gènes 27:239-243, 2000

Effet inhibiteur d'extrait de thé vert sur le processus de la carcinogenèse pancréatique induit par l'amine de N-nitrosobis- (2-oxypropyl) (COUP DE POING) et sur la promotion de tumeur après la transplantation du cancer pancréatique causé par de l'amine de N-nitrosobis- (2-hydroxypropyl) (BHP) chez les hamsters syriens.

Hiura A, Tsutsumi M, Satake K.

Pancréas. 1997 Oct. ; 15(3):272-7.

Les études épidémiologiques ont montré un plus à faible risque du cancer gastro-intestinal dans des buveurs de thé vert. Dans la présente étude, l'effet inhibiteur de l'extrait de thé vert (GTE) sur le processus de la carcinogenèse pancréatique induit par l'amine de N-nitrosobis- (2-oxypropyl) (COUP DE POING) et sur la tumeur promotion après la transplantation du cancer pancréatique causé par de l'amine de N-nitrosobis- (2-hydroxypropyl) (BHP) ont été étudiés chez les hamsters. Dans la première expérience, peu de temps après que l'initiation de la carcinogenèse pancréatique par COUP DE POING, les animaux dans le groupe de GTE ont été donnés GTE (0,5 mg/l) en leur eau potable et le groupe témoin a été indiqué l'eau du robinet. Tous les animaux ont été sacrifiés 24 semaines plus tard. Il n'y avait aucune différence significative dans le poids corporel, la prise d'eau, ou la consommation alimentaire entre les deux groupes pendant les expériences. La consommation de GTE était approximativement 1,25 mg/jour/100 poids corporels de g pendant cette expérience. Sept des 13 hamsters (54%) au groupe témoin se sont avérés pour avoir les tumeurs pancréatiques, contre six des 18 hamsters (33%) dans le groupe de GTE. Le nombre moyen de tumeurs au groupe témoin était 1.0/hamster, comparé à 0.5/hamster dans le groupe de GTE. L'incidence globale des tumeurs pancréatiques macroscopiques dans le groupe de GTE était environ la moitié celle au groupe témoin. L'incidence du cancer pancréatique était 54% (12/13) au groupe témoin et 44% (8/18) dans le groupe de GTE. Le nombre de cancers pancréatiques, y compris le carcinome envahissant et in situ de carcinome, dans le groupe de GTE était 0.88/hamster, inférieur de manière significative au groupe témoin (1.68/hamster) (p < 0,05). L'incidence du hyperplasia ductal atypique, qui est vraisemblablement un cancer pancréatique tôt, était également sensiblement plus limitée dans le groupe de GTE qu'au groupe témoin (1.50/hamster contre 4.65/hamster) (p < 0,05). Dans la deuxième expérience, les morceaux 1 mm3 de cancer pancréatique causé par la BHP ont été transplantés dans le dos des hamsters. Le groupe témoin (N = 16) a été maintenu sur le régime basique et l'eau du robinet dans toute l'expérience, et le GTE groupent (N = 16) a été également maintenu sur le régime basique et l'eau du robinet pour les 3 premières semaines après la transplantation, quand la transplantation réussie a été confirmée et, ensuite, robinet donné GTE contenant de l'eau (0,5 mg/l) pour des 12 semaines supplémentaires. La croissance de tumeur était semblable dans les deux groupes jusqu'à 11 semaines après la transplantation, mais l'inhibition de la croissance de tumeur est devenue évidente après 11 semaines dans le groupe de GTE. À 13 semaines, le volume moyen de tumeur dans le groupe de GTE était 1,01 +/- 0,11 x 104 mm3, sensiblement plus petits que celui dans 104 mm3 du groupe témoin (1,98 +/- 0,37 les x) (p < 0,05). Les résultats ont démontré que le GTE exerce un effet inhibiteur sur le processus de la carcinogenèse pancréatique et sur la promotion de tumeur du cancer pancréatique transplanté. Ces résultats suggèrent que le GTE puisse venir pour servir d'agent chemopreventive et chimiothérapeutique au cancer pancréatique

Niveaux d'organochlore de cancer pancréatique et de sérum.

Hoppin JA, PE de Tolbert, houx ea, et autres.

Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 2000 fév. ; 9(2):199-205.

L'exposition professionnelle à p, p'-dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) a été associée au risque de cancer pancréatique accru. Nous avons mesuré les niveaux à base d'organochlore en sérum obtenu à l'inscription d'étude de 108 cas de cancer pancréatique et 82 sujets témoins ont vieilli 32-85 ans dans le San Francisco Bay Area entre 1996 et 1998. Des cas ont été identifiés suivre des méthodes rapides de cas-évaluation ; des contrôles fréquence-ont été assortis aux cas sur l'âge et le sexe par l'intermédiaire du cadran aléatoire de chiffre et de l'échantillonage aléatoire des listes d'administration de financement de soins de santé. Des niveaux à base d'organochlore de sérum ont été ajustés au contenu de lipide pour expliquer la variation de la concentration en lipide en sérum entre les sujets. Concentrations médianes de p, p'-dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE, 1290 contre le lipide de 1030 ng/g ; P = 0,05), polychlorobiphényles (PCBs ; 330 contre le lipide de 220 ng/g ; P<0.001), et transnonachlor (54 contre le lipide de 28 ng/g ; P = 0,03) étaient sensiblement plus grands parmi des cas que des contrôles. On a observé des relations significatives de réponse à dose donnée pour PCBs total (P pour tendance <0.001). Les sujets dans le plus haut tertile de PCBs (> ou de lipide de =360 ng/g) ont eu la chance que le rapport (OU) de 4,2 [intervalle de confiance de 95% (ci) = 1.8-9.4] a comparée au plus bas tertile. OU de 2,1 pour le de plus haut niveau de p, le p'-DDE (95% ci = 0.9-4.7) a diminué (OU = 1,1 ; 95% ci = 0.4-2.8) quand PCBs ont été inclus dans le modèle. Puisque le cancer pancréatique est caractérisé par la cachexie, il est difficile prévoir l'impact de ceci aux niveaux à base d'organochlore de sérum dans les cas. Un effet plausible de cachexie est bioconcentration des organochlorés dans la piscine diminuée de lipide, qui mènerait à une polarisation à partir de la nulle. Pour explorer ceci, une analyse de sensibilité a été effectuée assumant une bioconcentration 10-40% des organochlorés au cas où des échantillons. OU lié à PCBs est resté élevé dans des conditions de la bioconcentration jusqu'à de 25%

L'inhibiteur TNP-470 d'angiogenèse réduit la croissance humaine de cancer pancréatique.

Hotz hectogramme, Reber ha, Hotz B, et autres.

J Gastrointest Surg. 2001 mars ; 5(2):131-8.

Dans cette étude nous avons étudié les effets de l'inhibiteur TNP-470 d'angiogenèse sur les cellules cancéreuses pancréatiques humaines in vitro et in vivo. L'action de TNP-470 sur le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) a été également évaluée. Les cellules cancéreuses pancréatiques humaines in vitro (MIAPaCa-2, AsPC-1, et Capan-1), et les cellules endothéliales humaines de veine ombilicale (HUVEC) ont été exposées aux concentrations croissantes (1 pg/ml à 100 microg/ml) de TNP-470. La prolifération cellulaire a été évaluée après 3 jours par comptage cellulaire et analyse de MTT. In vivo, 5 x 10(6) les cellules cancéreuses pancréatiques ont été injectés par voie sous-cutanée dans les souris nues. Quatre semaines plus tard, les fragments 1 mm3 des tumeurs en résultant ont été implantés dans le pancréas d'autres souris. Les animaux ont reçu TNP-470 (30 mg/kg chaque autre jour) ou véhicule en sous-cutanée pendant 14 semaines. Le volume de la tumeur primaire et la diffusion métastatique étaient déterminés à l'autopsie. Des concentrations de VEGF ont été déterminées dans le sérum (VEGF) et l'ascite (VEGF (A)) par analyse enzyme-liée d'immunosorbant. La densité de Microvessel a été analysée par l'immunohistochemistry dans des sections de tumeur de CD31-stained. In vitro, la prolifération et la viabilité des variétés de cellule humaines de cancer pancréatique ont été sensiblement empêchées aux fortes concentrations de TNP-470 (> 1 microg/ml). En revanche, TNP-470 a effectivement diminué la croissance de HUVEC à 100 pg/ml. In vivo, le volume de tumeur et les scores de diffusion étaient sensiblement inférieurs dans chacune des trois variétés de cellule de cancer pancréatique. VEGF et VEGF (A) n'étaient pas différent entre les groupes traités. Le traitement avec TNP-470 a réduit de manière significative le neoangiogenesis dans les tumeurs de chacune des trois variétés de cellule humaines de cancer pancréatique : MIAPaCa-2 = 74,8 +/- 7.8/0.74 mm2 contre 24,8 +/- 3.7/0.74 mm2 ; AsPC-1 = 65,3 +/- 5.0/0.74 mm2 contre 26,0 +/- 3.4/0.74 mm2 ; et Capan-1 = 82,2 +/- 5.8/0.74 mm2 contre 26,9 +/- 2.5/0.74 mm2 (P < 0,001). Cependant, la survie n'était pas statistiquement différente entre les groupes. TNP-470 a réduit la croissance de tumeur et la diffusion métastatique du cancer pancréatique in vivo. C'était probablement dû à l'effet antiproliferative de l'agent sur les cellules endothéliales plutôt que de l'inhibition directe de la croissance pancréatique de cellule cancéreuse. L'activité TNP-470 n'a pas été associée au changement de sécrétion de VEGF

Nutrition et cancer pancréatique.

Howe GR, Burch JD.

Le Cancer cause le contrôle. 1996 janv. ; 7(1):69-82.

Des preuves épidémiologiques sur la relation entre la nutrition et le cancer pancréatique sont passées en revue. Un certain nombre d'études épidémiologiques de régime et de cancer du pancréas ont été rapportées comprenant descriptif, le cas-témoin, et les études de cohorte. On a observé des modèles globaux et assez cohérents des associations positives avec la prise de la viande, les hydrates de carbone, et le cholestérol diététique. À relations inverses cohérentes avec des prises de fruits et légumes et, en particulier, avec deux marqueurs de telles nourritures, à savoir fibre et vitamine C, également ont été notées. Cependant, les limitations méthodologiques de ces études, en particulier le descriptif et les études cas-témoins, sont telles que des inférences causales concernant ces associations empiriques actuellement ne sont pas justifiées. Le futur suivi des cohortes diététiques existantes devrait permettre une évaluation plus précise du rôle possible du régime en étiologie du cancer du pancréas

Hypereosinophilia a induit par application intratumoral et peritumoral de haut-dose de gui à un patient présentant le carcinome pancréatique.

Huber R, Barth H, Schmitt-Graff A, et autres.

Complément Med. de J Altern 2000 août ; 6(4):305-10.

Un patient avec l'adénocarcinome inopérable du pancréas a été soigné avec les injections intraperitumoral et peritumoral d'un extrait de l'album L. de Viscum contenant le lectin de gui de 5.700 ng/mL, principalement le lectin de gui 1 (quercus d'Abnobaviscum 2) pendant 5 semaines (1 injection par semaine). Après la troisième injection (jour 22), une éosinophilie marquée a été observée que (1.800 par microlitre) ce a atteint 3.268 par microlitre après la cinquième injection (jour 42). En outre, l'histologie exécutée le jour 28 a indiqué l'accumulation des éosinophiles dans les lésions ductal et du stroma adjacent en plus des caractéristiques de l'adénocarcinome ductal. Afin d'étudier si l'éosinophilie corrélée avec les configurations immunologiques, nous a analysé la production de cytokine des cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC) de ce patient après que la stimulation avec des antigènes connus « démasquent » la prédisposition d'une personne pour des immunoreactions définis, à savoir le dérivé épuré de protéine (PPD) comme stimulateur de la T-aide (TH1) 1-cells et toxoïde de tétanos (TTT) comme activateur de TH2-cells. PBMC du patient a montré une prolifération et une production fortes de l'interleukin (IL) - 5 et IL-10 après incubation avec le TTT indiquant un type-2 réponse. Simultanément, PBMC ont été induits pour proliférer et pour produire le gamma d'interféron (IFN-gamma) par incubation avec PPD suggérant également une réponse de type 1. Ces données expliqueraient aisément l'éosinophilie parce que les éosinophiles sont les cellules effectrices du type-2 réaction mais exigeraient également des cytokines de type 1. Bien que le cours clinique global du patient ait été rapidement progressif, on a observé la stabilisation provisoire de la condition générale du patient pendant le traitement de gui. C'est, cependant, toujours une question ouverte si cet avantage passager était dû à l'induction de l'éosinophilie par un type-2 réponse. CONCLUSION : Avant que le traitement intratumoral et peritumoral de haut-dose avec un extrait de l'album L. de Viscum contenant le gui, le lectin 1 puisse être aussi bien associé au hypereosinophilia et à la production forte de TH1 en tant que cytokines TH2

[Marqueurs et réactifs tumorals d'aigu-phase dans le diagnostic du cancer pancréatique].

Irigoyen Oyarzabal AM, Amiguet Garcia JA, Lopez VG, et autres.

Gastroenterol Hepatol. 2003 décembre ; 26(10):624-9.

Objectif : Pour analyser l'exactitude diagnostique des paramètres suivants dans le diagnostic du cancer pancréatique : antigène carcinoembryonic (le CEA), activateur tissulaire du plasminogène (TPA), antigène 19-9 (CA 19-9) d'hydrate de carbone, antigène 50 (CA 50) d'hydrate de carbone, álpha-1-antitrypsine (AAT), alpha-1-macroglobuline (AMG), et ceruloplasmin (CP). Patients et méthode : Nous avons pour l'avenir étudié 58 patients présentant le cancer pancréatique, 40 avec la pancréatite alcoolique et 40 contrôles sains, dans qui les paramètres mentionnés ci-dessus ont été analysés. Des courbes de caractéristique de fonctionnement de récepteur (courbes de ROC) ont été analysées. Résultats : La spécificité de TPA, de CA 19-9 et de CA 50 dans le diagnostic différentiel entre le cancer pancréatique et la pancréatite chronique était 87,5%, 90% et 95% respectivement, avec une sensibilité presque de 90%. Bien que les niveaux d'AAT, d'AMG et de CP aient été plus élevés dans les patients présentant le cancer que dans ceux avec la pancréatite, leur spécificité était inférieure, approximativement 65%. Le CEA et TPA ont montré une association positive avec la présence des métastases. Conclusion : TPA, CA 19-9 et CA 50 étaient utiles dans le diagnostic différentiel entre le cancer pancréatique et la pancréatite chronique

Pancréatite chronique.

Isla AM.

Hosp Med. 2000 juin ; 61(6):386-9.

La pancréatite chronique cause la destruction de la glande pancréatique qui mène au diabète et à la malabsorption. Sa cause principale est abus d'alcool, et la douleur insurmontable est la caractéristique clinique principale. L'incidence du carcinome pancréatique est augmentée parmi des patients avec la pancréatite chronique

Vaccin de facteur-sécrétion colonie-stimulant de tumeur de granulocyte-macrophage allogeneic nouveau pour le cancer pancréatique : un procès de la phase I de la sécurité et de l'activation immunisée.

Fin de support de Jaffee, Rhésus de Hruban, Biedrzycki B, et autres.

J Clin Oncol. 1er janvier 2001 ; 19(1):145-56.

BUT : Le facteur colonie-stimulant de granulocyte-macrophage d'Allogeneic (GM-CSF) - sécrétant des vaccins de tumeur peut traiter a établi des tumeurs dans la souris, mais leur efficacité contre les tumeurs humaines est incertaine. Nous avons développé un vaccin pancréatique de GM-CSF-sécrétion de tumeur de roman. Pour déterminer sa sécurité et capacité d'induire des immuno-réactions antitumorales, nous avons conduit un procès de la phase I dans les patients avec l'adénocarcinome chirurgicalement réséqué du pancréas. PATIENTS ET MÉTHODES : Quatorze patients présentant l'étape 1, l'adénocarcinome 2, ou 3 pancréatique ont été inscrits. Pendant huit semaines après pancreaticoduodenectomy, trois patients ont reçu 1 x 10(7) des cellules de vaccin, trois patients ont reçu 5 x 10(7) des cellules de vaccin, trois patients ont reçu 10 x 10(7) des cellules de vaccin, et cinq patients ont reçu 50 x 10(7) des cellules de vaccin. Douze de 14 patients ont alors continué pour recevoir un cours de six mois de rayonnement et de chimiothérapie auxiliaires. Pendant un mois après exécution du traitement auxiliaire, six patients dans la remise recevaient toujours jusqu'à trois vaccinations mensuelles supplémentaires avec la même dose vaccinique qu'ils avaient reçue à l'origine. RÉSULTATS : Aucune toxicité dose-limiteuse n'a été produite. La vaccination induite a augmenté des réponses de type retardé de l'hypersensibilité (DTH) aux cellules autologous de tumeur dans trois patients qui avaient reçu le >or= 10 x 10(7) des cellules de vaccin. Ces trois patients ont également semblé avoir eu un temps de survie sain accru, au moins 25 mois sains demeurants après diagnostic. CONCLUSION : Les vaccins de GM-CSF-sécrétion de tumeur d'Allogeneic sont sûrs dans les patients avec l'adénocarcinome pancréatique. Cette approche vaccinique semble produire l'immunité antitumorale systémique dépendante de la dose comme mesurée par des réponses accrues du postvaccination DTH par rapport aux tumeurs autologous. Davantage d'évaluation clinique de cette approche dans les patients présentant le cancer pancréatique est justifiée

Facteurs diététiques et le risque de cancer pancréatique : une étude cas-témoins à Changhaï Chine.

Ji BT, Chow WH, Gridley G, et autres.

Biomarkers Prev d'Epidemiol de Cancer. 1995 décembre ; 4(8):885-93.

À Changhaï, la Chine, des taux d'incidence ajustés pour l'âge pour le cancer pancréatique ont augmenté solidement, commençant au début des années 70. Pour examiner les effets du régime sur ce cancer, une étude cas-témoins basée sur la population était conduite. Les cas (n = 451) étaient les résidents de Changhaï, 30-74 ans, nouvellement diagnostiqués avec le cancer pancréatique entre le 1er octobre 1990 et le 30 juin 1993. Les cas diminués (19%) ont été exclus de l'étude. Des contrôles (n = 1552) ont été sélectionnés parmi des résidents, la fréquence assortie aux cas par genre et l'âge de Changhaï. L'information sur l'ingestion diététique adulte habituelle a été obtenue par les interviewers qualifiés en personne, utilisant un questionnaire de fréquence de nourriture. Des associations diététiques ont été mesurées par des rapports de chance et des intervalles de confiance de 95%. Des risques du cancer pancréatique ont été inversement associés à la consommation des légumes (P pour la tendance parmi les hommes = 0,03 ; parmi des femmes = 0,15) et fruits (P parmi les hommes = 0,02 ; parmi des femmes = 0,08). Des réductions du risque ont été liées également à la prise de la fibre alimentaire et les oligo-éléments abondants des sources d'usine, telles que les vitamines C et E et le carotène. Il y avait également une association inverse avec la consommation d'oeufs (P pour la tendance parmi les hommes = 0,08 ; parmi des femmes = 0,001). On a observé des associations positives pas cohérentes avec la prise d'autres groupes d'aliments, y compris les aliments pour animaux conservés, la viande rouge fraîche, la viande d'organe, la volaille, et les aliments principaux. D'autre part, risques accrus avec la fréquence de la consommation des conserves de légumes et des nourritures qui ont été cuites à la friteuse, grillé, traité, ou fumés, fournissant des indices au rôle possible des nitrosamines, des hydrocarbures aromatiques polycycliques, et des amines aromatiques hétérocycliques. Les associations inverses observées avec la prise de la graisse diététique et de la protéine dans notre étude étaient inattendues, bien que ces résultats aient été bien basés sur des consommations au-dessous de la prise moyenne dans les pays occidentaux, où les études les plus précédentes sur le cancer pancréatique ont été entreprises. Nos résultats suggèrent que les variations diététiques aient contribué peu aux tendances de montée du cancer pancréatique à Changhaï. Cependant, donné la disponibilité de amélioration de nourriture et les modèles diététiques changeants en Chine, promouvez l'étude de diététique et les facteurs de risque nutritionnels pour le cancer pancréatique semble garanti

Effets de gammalinolenate de lithium sur la perfusion du foie et des tissus pancréatiques dans le cancer pancréatique.

Kairemo kJ, Jekunen AP, Korppi-Tommola ET, et autres.

Recherche anticancéreuse. 1997 sept ; 17 (5B) : 3729-36.

En raison de son pronostic pauvre, les nouvelles modalités de traiter le cancer pancréatique sont fortement bienvenues. Gammalinolenate (GLA) a été montré pour posséder l'activité antitumorale sur de diverses variétés de cellule humaines de cancer in vitro et quelques preuves a été trouvé de son activité modulative sur les agents actifs de tubulin, tels que des alcaloïdes de vinca. On pense le traitement de GLA pour changer la pénétration et la distribution des agents chimiothérapeutiques dans le tissu pancréatique de tumeur. In vivo les effets de GLA sont largement inconnus. C'est la première étude sur les effets de modulation de GLA oral ou intraveineux sur la perfusion de sang in vivo. Nous avons analysé la perfusion de tissu avant le traitement et le 10ème jour du traitement de GLA dans les patients présentant le cancer pancréatique. La représentation gamma dynamique a été exécutée pendant 20 minutes après injection de Tc-99m-MIBI, et le corps entier a été balayé après l'étude dynamique et à 4 heures. Des demi vies dans le foie, le rein gauche, la rate, le pancréas et la tumeur ont été enregistrées utilisant un macro programme développé pour des données corrigées par fond de moyen géométrique de la région irrégulière d'intérêts. Les demi vies dans le foie n'ont pas changé en raison du traitement oral de GLA, mais elles ont diminué nettement dans deux de trois patients après i.v. Traitement de GLA. En plus, on a observé différents changements des demi vies pancréatiques, comme dans quatre sur cinq cas la demi vie accrue et dans un cas qu'il a diminué. On n'a observé aucun changement important dans des demi vies de rein et de rate. Le traitement de GLA n'a exercé aucun effet sur la barrière hématoméningée. Cette technique démontre la perfusion dans les glandes salivaires, la thyroïde, les poumons, le coeur, la rate, les reins, les muscles, l'épine et la vessie, mais aucun changement de perfusion ne pourrait être dû détecté au traitement de GLA. Cependant, on a observé le sang qualitativement augmenté traversent la tumeur pancréatique. Dans tous les patients indépendamment de la voie de l'administration de GLA, les rapports d'organe-à-fond dans le foie ont diminué. L'effet est, cependant, le plus petit après le dosage oral. Le rapport de pancréas-à-fond a été augmenté dans 3/5 de patients, la maladie stabilisée exhibée ces par patients. Dans un patient présentant de grandes métastases de foie le rapport de pancréas-à-fond a diminué, et elle a montré une progression rapide de la maladie pendant la thérapie de GLA. Le changement de la prise pancréatique était inversement proportionnel au changement de la concentration de CA 19-9. Nos résultats indiquent que le traitement de GLA change nettement la perfusion de tissu, particulièrement dans le foie et les tumeurs pancréatiques, même à de basses doses, et ces changements peuvent prévoir la réponse à la thérapie de GLA

Inhibition de croissance de cellules de tumeur par des monoterpènes in vitro : preuves d'un mécanisme Ras-indépendant d'action.

Karlson J, Borg-Karlson AK, Unelius R, et autres.

Drogues anticancéreuses. 1996 juin ; 7(4):422-9.

(+) - le limonène (d-limonène) et les monoterpènes relatifs montrent l'activité chemopreventive contre le carcinome mammaire de rongeur et empêchent la croissance des cellules cancéreuses in vitro. On a suggéré le mécanisme pour l'effet anti-tumorigène (+) - du limonène est inhibition de l'isoprenylation courrier-de translation de la croissance commandant des oncoproteins de Ras. Nous avons ici examiné l'effet inhibiteur de croissance (+) - du limonène et d'autres monoterpènes relatifs sur des cellules de carcinome du pancréas PANC-1 (portant une mutation de K-ras) et sur des fibroblastes du rat 12V-H-ras-transformed. (+) - et (-) - alcool de perillyl, alcool 7 méthylique-perillyl, (+) - l'oxyde de limonène et (+) - ester méthylique acide perillic tout se sont avérés pour empêcher efficacement la croissance de cellules à 1 millimètre, tandis que (+) - le limonène a causé une réduction de croissance approximativement de 50% à 5 millimètres. Considérant que BZA-5B, un inhibiteur de transférase de farnesyl de Ras, s'est avéré pour induire le retour morphologique des cellules 12V-H-ras-transformed, (+) - alcool de perillyl et (+) - le limonène n'a pas induit le retour. En outre, les monoterpènes n'ont pas diminué l'activité enzymatique de kinase de CARTE ou l'activité d'instigateur de collagènase en PANC-1 cellules, deux fonctions connues pour être en aval de Ras. Il conclut que bien qu'efficace en empêchant la croissance des cellules de tumeur hébergeant les oncogenes activés de ras, limonène et (+) - alcool de perillyl sommes peu susceptibles nous agir en empêchant la fonction de Ras

Effet inhibiteur de 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sur la prolifération des variétés de cellule de cancer pancréatique.

Kawa S, Yoshizawa K, Tokoo M, et autres.

Gastroentérologie. 1996 mai ; 110(5):1605-13.

FOND ET OBJECTIFS : La chimiothérapie efficace pour le cancer pancréatique est eue un besoin urgent. Le but de cette étude était de comparer l'activité anti-proliférative d'un nouvel analogue de la vitamine D3, 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 (22-oxa-calcitriol), sur les lignes pancréatiques de cellules cancéreuses à celle du dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol) avec l'analyse du statut de récepteur de la vitamine D. MÉTHODES : Des effets Antiproliferative des deux agents ont été comparés utilisant les 3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - méthode du bromure 2,5-diphenyltetrazolium et en mesurant la taille de la tumeur de la xénogreffe inoculée dans les souris athymic. Le contenu de récepteur de la vitamine D par analyse de Scatchard et analyse mutational de l'ADN complémentaire de récepteur a été exécuté. RÉSULTATS : In vitro, l'oxa-calcitriol 22 et le calcitriol ont nettement empêché la prolifération (3 de 9 variétés de cellule) et ont causé une arrestation de cycle cellulaire de la phase G1 par l'aspect de nombreux dômes. In vivo, l'oxa-calcitriol 22 a empêché plus de manière significative la croissance des xénogreffes BxPC-3 que le calcitriol sans inclure le hypercalcemia. HS 766T, ne montrant aucune réponse à l'un ou l'autre d'agent, a eu le deuxième contenu le plus élevé de récepteur sans des anomalies en sa structure primaire déduite par l'ADN complémentaire de récepteur. CONCLUSIONS : 22-oxa-calcitriol peut fournir un outil plus utile pour la chimiothérapie du cancer pancréatique que le calcitriol. En outre, la susceptibilité des variétés de cellule aux deux agents n'est pas déterminée bon en évaluant le contenu ou la mutation du récepteur de la vitamine D

Le mofarotene d'Arotinoid (RO40-8757) -règle p21 et p27 pendant l'inhibition de croissance des variétés de cellule de cancer pancréatique.

Kawa S, Nikaido T, Aoki Y, et autres.

Cancer d'international J. 4 septembre 1997 ; 72(5):906-11.

La chimiothérapie efficace pour le cancer pancréatique est eue un besoin urgent. L'activité anti-proliférative d'un nouveau retinoid, le mofarotene (RO40-8757), a été comparée à celle d'autres retinoids, tels que tout l'acide transport-retinoic, acide 13 l'acide retinoic cis et 9 retinoic cis, sur 9 variétés de cellule de cancer pancréatique par rapport aux effets sur des facteurs de cycle-réglementation de diverses cellules. Après traitement avec chaque effet retinoid et anti-prolifératif a été déterminé par la méthode de MTT et expression des facteurs de cycle-réglementation de cellules, tels que les cyclins (D1, E et A), kinases cyclin-dépendantes (2 et 4), inhibiteurs cyclin-dépendants de kinase (p21 et p27) et protéine de retinoblastoma, ont été analysés par éponger occidental. Mofarotene a montré l'inhibition moitié-maximale de la prolifération cellulaire aux concentrations entre 0,14 x 10 (- 6) et 3,8 x 10 (- 6) moles/l avec peu de cytotoxicité. En revanche, les autres retinoids n'ont pas empêché la croissance de toutes les variétés de cellule par plus de 50% comparé aux contrôles. On a observé une augmentation marquée de la fraction des cellules dans la phase G1 du cycle cellulaire après traitement de mofarotene ; ceci a été associé au -règlement marqué de p21/p27 et à un décalage de protéine de retinoblastoma dans la forme hypophosphorylated. En conclusion, le mofarotene empêche la croissance des cellules cancéreuses pancréatiques en induisant des facteurs cycle-inhibiteurs de cellules de G1-phase (p21, p27 et forme hypophosphorylated de la protéine de Rb) et est considéré un agent utile pour le traitement contre le cancer pancréatique

Les analogues de la vitamine D -règlent p21 et p27 pendant l'inhibition de croissance des variétés de cellule de cancer pancréatique.

Kawa S, Nikaido T, Aoki Y, et autres.

Cancer du Br J. 1997; 76(7):884-9.

Pour obtenir l'information concernant l'effet croissance-inhibiteur du dihydroxyvitamin 1,25 D3 et de son analogue non-calcaemic 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sur des variétés de cellule de cancer pancréatique, des différences dans les effets des facteurs de cycle-réglementation de cellules de G1-phase ont été étudiées dans des variétés de cellule D-sensibles et nonsensibles de vitamine. Niveaux de l'expression des cyclins (D1, E et A), kinases cyclin-dépendantes (2 et 4) et inhibiteurs cyclin-dépendants de kinase (p21 et p27) ont été analysés par éponger occidental après traitement avec ces composés. Dans les cellules sensibles (BxPC-3, HS 700T et SUP-1), nos observations étaient : (1) -règlement marqué de p21 et de p27 après 24 traitements de h avec 10 (- 7) moles de l (- 1) dihydroxyvitamin 1,25 D3 et 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 ; et (2) vers le bas-règlement marqué des cyclins, des kinases cyclin-dépendantes et des inhibiteurs cyclin-dépendants de kinase après le traitement de 7 jours. En cellules nonsensibles (HS 766T et Capan-1), on n'a observé aucun tel changement. En conclusion, les analogues de la vitamine D -règlent p21 et p27 comme événement tôt, qui consécutivement pourrait bloquer la transition de G1/S et induire l'inhibition de croissance en cellules sensibles

Activité de Chemopreventive du celecoxib, un inhibiteur cyclooxygenase-2 spécifique, contre la carcinogenèse de deux points.

Kawamori T, cv de Rao, Seibert K, et autres.

Recherche de Cancer. 1er février 1998 ; 58(3):409-12.

Les études épidémiologiques et de laboratoire suggèrent que les drogues anti-inflammatoires nonsteroidal réduisent le risque de cancer du côlon et que l'inhibition de la carcinogenèse de deux points est négociée par la modulation de la production de prostaglandine par des isozymes de cyclooxygenase (COX) (COX-1 et -2). On a observé l'Overexpression de COX-2 dans des tumeurs de deux points ; donc, les inhibiteurs spécifiques de l'activité COX-2 ont pu potentiellement servir d'agents chemopreventive. Notre étude récente a indiqué que le celecoxib (SC-58635), COX-2 un inhibiteur spécifique, formation de foyers anormale du côlon supprimée de crypte induite par l'azoxymethane chez les rats et menée nous étudier plus spécifiquement le potentiel chemopreventive de ce composé utilisant des tumeurs de deux points comme points d'extrémité. de Cinq-semaine-vieux rats du mâle F344 ont été alimentés le régime de contrôle (AIN-76A modifié) ou un régime expérimental contenant le celecoxib de 1500 page par minute. Pendant deux semaines plus tard, tous les animaux excepté ceux dans les groupes traités avec du sel ont reçu s.c. injections de l'azoxymethane (15 mg/kg de poids corporel) une fois chaque semaine pendant 2 semaines. Tous les groupes ont été gardés sur leur régime jusqu'à ce que l'expérience ait été terminée, 50 semaines après traitement cancérigène. Des tumeurs de deux points ont été évaluées histopathologically. Remarquablement, l'administration diététique du celecoxib a empêché l'incidence et la multiplicité de tumeurs de deux points environ de 93 et de 97%, respectivement. Il a également supprimé la charge globale de tumeur de deux points par plus de 87%. Le degré d'inhibition de tumeur davantage a été prononcé avec le celecoxib qu'il était avec les drogues précédemment évaluées d'anti-inflammatoire non stéroïdien. Les résultats de cette étude fournissent des preuves, pour la première fois, que COX-2 un inhibiteur spécifique, celecoxib, possède l'activité chemopreventive forte contre la carcinogenèse de deux points

Un procès de comparaison de la phase III de streptozotocin, de mitomycin, et de fluorouracil 5 avec le cisplatin, l'arabinoside de cytosine, et la caféine dans les patients présentant le carcinome pancréatique avancé.

Kelsen D, Hudis C, Niedzwiecki D, et autres.

Cancer. 1er septembre 1991 ; 68(5):965-9.

La chimiothérapie conventionnelle pour l'adénocarcinome unresectable ou métastatique du pancréas a exercé peu d'effet sur le palliation ou la survie. Presque toutes les études de thérapie systémique ont comporté l'utilisation empirique d'un grand choix de phase II ou d'agents conventionnels seuls ou en association. Sur la base des études récentes utilisant une xénogreffe humaine de cancer pancréatique de tumeur (PC) chez les souris nues, un test clinique de la phase I de cisplatin, l'arabinoside de cytosine de haut-dose (arums-c), et la caféine (CAC) ont été exécutés dans les patients avec le PC incurable avancé. Une dose et un programme tolérables des trois agents ont été développés. Sept de 18 patients présentant la maladie mesurable dans ce procès de la phase I ont eu des réponses partielles au CAC. Une comparaison de la phase III de CAC contre le traitement standard utilisant le streptozotocin, le mitomycin, et le fluorouracil 5 (SMF) a été effectuée. Quatre-vingt-deux patients avec le PC avancé ont été présentés dans ce procès aléatoire de tâche. Les deux bras de traitement étaient bien équilibrés pour les facteurs pronostiques habituels. Bien que (par exemple, nausée et vomissement) les toxicités aiguës du CAC aient été plus grandes que ceux de SMF, les deux groupes de patients ont resonably bien toléré le traitement. Quatre-vingt-dix pour cent de patients étaient evaluable pour la réponse. Deux patients (5,5%) sur le bras de traitement de CAC (intervalle de confiance de 95% [ci], 0% à 15%) et quatre patients (10,2%) sur le bras de traitement de SMF (ci de 95%, 1% à 22%) ont eu les réponses objectives (réponse partielle dans la maladie mesurable ou amélioration de la maladie evaluable). On n'a observé aucune remise complète. Les limites de fiabilité de 95% de la réponse pour le CAC et le SMF recouverts. La durée médiane de la survie pour tous les patients sur le bras de traitement de SMF était de 10 mois, bien qu'il ait été de 5 mois sur le bras de traitement de CAC (P = 0,008). Dans cette comparaison de la phase III, le CAC n'était pas supérieur à la thérapie conventionnelle avec SMF en termes de réponse et était inférieur pour la survie. Ni l'un ni l'autre de régime n'est traitement efficace pour le PC avancé

Ribozyme comme approche pour la suppression de croissance du cancer pancréatique humain.

Kijima H, Scanlon kJ.

Mol Biotechnol. 2000 janv. ; 14(1):59-72.

Ribozymes (RNAs catalytique, enzymes d'ARN) sont les modulateurs efficaces de l'expression du gène en raison de leur structure simple, activité site-spécifique de décolleté, et potentiel catalytique, et ont des implications potentiellement importantes pour la thérapie génique de cancer. Des mutations ponctuelles dans l'oncogene de K-ras sont trouvées dans approximativement 90% de carcinomes pancréatiques humains, et peuvent être employées en tant que cibles potentielles pour l'inversion ribozyme-négociée spécifique du phénotype malin. Dans cette étude, nous nous sommes concentrés sur la manipulation in vitro de l'optimisation de ribozyme de l'oncogene muté de K-ras dans une variété de cellule pancréatique humaine de carcinome. Nous avons évalué l'efficacité d'un anti-K-RAs ribozyme de poisson-marteau visé contre le codon GUU-subi une mutation 12 du gène de K-ras dans des variétés de cellule pancréatiques cultivées de carcinome. L'anti-K-RAs ribozyme a réduit de manière significative le niveau cellulaire de K-ras ADN messagère (codon GUU-subi une mutation 12) quand le ribozyme transfected dans les cellules pancréatiques du carcinome Capan-1. Le ribozyme a empêché la prolifération des cellules Capan-1 transfected. Ces résultats ont suggéré que ce ribozyme soit capable de renverser le phénotype malin en cellules pancréatiques humaines de carcinome

Effet inhibiteur de sélénium sur l'induction de cancer pancréatique de hamster par l'amine de N'-nitrosobis (2-oxopropyl).

Kise Y, Yamamura M, Kogata M, et autres.

Cancer d'international J. 15 juillet 1990 ; 46(1):95-100.

L'effet de la prise de sélénium sur le développement du cancer pancréatique a été étudié chez les hamsters d'or syriens femelles. de Quatre-semaine-vieux hamsters ont été divisés en 2 groupes selon le niveau de sélénium en leur eau potable et ont été alimentés un régime épuré contenant moins de 0,05 sélénium de page par minute. Commençant 4 semaines plus tard, les groupes ont reçu 10 s.c. les injections à intervalles hebdomadaires d'amine de N'-nitrosobis (2-oxopropyl) (COUP DE POING) se sont dissoutes dans salin, alors que les contrôles recevaient seul salin. Quand les animaux ont été tués pendant 18 semaines après la dernière injection, les tumeurs palpables étaient moins fréquentes dans le groupe de haut-sélénium que chez les animaux recevant le supplément de bas-sélénium, les nombres de lésions cancéreuses histologiquement diagnostiquées également sensiblement réduit par la prise élevée de sélénium. Le niveau de sélénium et l'activité de peroxydase de glutathion dans le sérum et le pancréas étaient sensiblement plus grands dans le groupe de haut-sélénium. D'ailleurs, les niveaux de sélénium et l'activité de peroxydase de glutathion étaient les deux sensiblement plus hauts dans le tissu de tumeur-incidence. Les résultats suggèrent que la peroxydase de glutathion soit impliquée comme facteur intermédiaire dans la prévention de la carcinogenèse par le sélénium

Radiothérapie auxiliaire et fluorouracil 5 après la résection curative du cancer du pancréas et de la région periampullary : procès de la phase III du groupe de coopérative de cancer d'appareil gastro-intestinal d'EORTC.

Klinkenbijl JH, Jeekel J, Sahmoud T, et autres.

Ann Surg. 1999 décembre ; 230(6):776-82.

OBJECTIF : L'avantage de survie de la radiothérapie auxiliaire et du fluorouracil 5 contre seule l'observation après que la chirurgie a été étudiée dans les patients présentant la tête pancréatique et les cancers periampullary. DONNÉES RÉCAPITULATIVES DE FOND : Une étude précédente de la radiothérapie et de la chimiothérapie auxiliaires dans ces cancers par le groupe coopératif de Cancer d'appareil gastro-intestinal d'EORTC a été suivie d'autres études avec des résultats contradictoires. MÉTHODES : Des patients éligibles avec le 1h du matin de T1-2N0- 0 têtes pancréatiques ou 1h du matin de T1-3N0- 0 cancers periampullary et adénocarcinome histologiquement prouvé ont été randomisés après la résection. RÉSULTATS : Entre 1987 et 1995, 218 patients ont été randomisés (108 patients dans le groupe d'observation, 110 patients dans le groupe de traitement). Onze patients étaient inéligibles (cinq dans le groupe d'observation et six dans le groupe de traitement). Les caractéristiques de ligne de base étaient comparables entre les deux groupes. Cent quatorze patients (55%) ont eu le cancer pancréatique (54 dans le groupe d'observation et 60 dans le groupe de traitement). Dans le bras de traitement, 21 patients (20%) n'ont reçu aucun traitement en raison des complications postopératoires ou du refus patient. Dans le groupe de traitement, seulement on a observé la toxicité mineure. La durée médiane de la survie était de 19,0 mois pour le groupe d'observation et de 24,5 mois dans le groupe de traitement (rondin-rang, p = 0,208). Les évaluations de deux ans de survie étaient 41% et 51 %, respectivement. Les résultats quand la stratification pour l'emplacement de tumeur a montré un taux de survie de deux ans de 26% dans le groupe d'observation et de 34% dans le groupe de traitement (rondin-rang, p = 0,099) dans le cancer principal pancréatique ; dans le cancer periampullary, le taux de survie de deux ans était 63% dans le groupe d'observation et 67% dans le groupe de traitement (rondin-rang, p = 0,737). Aucune réduction de taux locoregional de répétition n'était évidente dans les groupes. CONCLUSIONS : La radiothérapie auxiliaire en combination avec le fluorouracil 5 est sûre et bien tolérée. Cependant, l'avantage dans cette étude était petit ; l'utilisation courante de chemoradiotherapy auxiliaire n'est pas justifiée en tant que traitement standard dans le cancer de la tête du pancréas ou de la région periampullary

Plus grande expression de cyclooxygenase-2 dans des néoplasmes et le potentiel pancréatiques humains pour le chemoprevention par des inhibiteurs de cyclooxygenase.

Kokawa A, Kondo H, Gotoda T, et autres.

Cancer. 15 janvier 2001 ; 91(2):333-8.

FOND : Cyclooxygenase-2 (COX-2) vraisemblablement est lié à la carcinogenèse ; cependant, très peu est connu au sujet de son expression dans des néoplasmes pancréatiques. Les auteurs ont étudié l'expression de COX-2 dans des néoplasmes pancréatiques humains et ont étudié l'effet des inhibiteurs de COX sur la croissance des cellules pancréatiques humaines de carcinome. MÉTHODES : L'expression de la protéine COX-2 a été immunohistochemically examinée dans 42 carcinomes humains de cellules de conduit pancréatique (PDCs) et dans 29 tumeurs mucinous papillaires intraductal (IPMTs [adénomes, 19 ; carcinomes, 10]) du pancréas qui ont été réséqués chirurgicalement à l'hôpital national de centre de Cancer à Tokyo. La croissance de quatre variétés de cellule pancréatiques humaines de carcinome également a été évaluée en présence des inhibiteurs de COX. RÉSULTATS : On a observé l'expression COX-2 marquée dans 57% (24 de 42) de PDCs, dans 58% (11 de 19) d'adénomes, et dans 70% (7 de 10) d'adénocarcinomes d'IPMTs. Cependant, il n'y avait aucune corrélation entre l'expression COX-2 et les index clinicopathologic des patients. Chacune des quatre variétés de cellule de cancer pancréatique a exprimé la protéine COX-2 faiblement ou fortement, et l'effet inhibiteur d'aspirin sur la croissance de cellules a été corrélé avec l'expression de COX-2. CONCLUSIONS : COX-2 a été exprimé en adénomes d'IPMTs aussi bien qu'en carcinomes et pourrait avoir joué un rôle dans le développement des tumeurs pancréatiques. Dans cette étude, les inhibiteurs de COX, comme drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien, se sont avérés les agents préventifs possibles contre des néoplasmes pancréatiques

Inhibition de la translocation causée par le facteur de RhoA de croissance épidermique et invasion des cellules cancéreuses pancréatiques humaines par 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme inhibiteurs d'une réductase.

Kusama T, Mukai M, Iwasaki T, et autres.

Recherche de Cancer. 15 juin 2001 ; 61(12):4885-91.

les inhibiteurs de réductase de 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) empêchent la conversion du HMG-CoA en mevalonate et empêchent de ce fait la synthèse d'autres produits dérivés de ce métabolite. Ceci inclut un certain nombre de petit GTPases prenylated impliqué dans la croissance, la motilité, et l'invasion de cellules. Nous avons étudié l'effet des inhibiteurs de la réductase HMG-CoA (fluvastatin et lovastatin) sur l'invasion in vitro des cellules humaines du cancer pancréatique PANC-1. Le facteur de croissance épidermique (EGF) a induit une augmentation dépendante de la dose d'invasion des cellules PANC-1 d'une analyse modifiée de chambre de Boyden. La stimulation des cellules cancéreuses avec EGF a induit la translocation de RhoA du cytosol à l'ensemble de fibre d'effort de fraction et d'actine de membrane. En outre, la transférase C3, un inhibiteur botulinum de clostridium spécifique de Rho, a empêché la capacité d'EGF de favoriser l'invasion, indiquant que l'invasion causée par EGF de cellule cancéreuse est réglée par la signalisation de Rho. Le traitement des cellules PANC-1 avec le fluvastatin a nettement atténué la translocation causée par EGF de RhoA du cytosol à l'ensemble de fibre d'effort de fraction et d'actine de membrane, tandis qu'il n'a pas empêché la phosphorylation de tyrosine du récepteur d'EGF et du c-erbB-2. L'induction de l'invasion de cellule cancéreuse par EGF a été empêchée par l'addition du fluvastatin ou du lovastatin d'une façon dépendante de la dose. Les effets du fluvastatin ou du lovastatin sur la morphologie et l'invasion de cellules ont été renversés par l'addition du tout-transport-geranylgeraniol mais pas par l'addition du tout-transport-farnesol. Ces résultats suggèrent que les inhibiteurs de la réductase HMG-CoA affectent l'activation de RhoA en empêchant le geranylgeranylation, qui a comme conséquence l'inhibition de l'invasiveness causé par EGF des cellules cancéreuses pancréatiques humaines

Graisses dans l'assaisonnement et les relations au cancer pancréatique.

La Vecchia C, Negri E.

Cancer Prev de l'EUR J. 1997 août ; 6(4):370-3.

Les relations entre la consommation de la graisse dans l'assaisonnement et le risque de cancer pancréatique ont été considérées dans une étude cas-témoins entreprise en Italie entre 1983 et 1995 sur 362 cas de cancer pancréatique et 1502 contrôles dans l'hôpital pour des désordres aigus, non néo-plastiques, non-digestifs de région. Des scores subjectifs (bas, intermédiaire, haut) pour la prise du beurre, de la margarine et du pétrole ont été employés pour évaluer l'utilisation de la graisse dans l'assaisonnement. On n'a observé aucune association matérielle pour le beurre ou la margarine. Le score pour la prise d'huile (principalement huile d'olive) a été inversement lié au risque de cancer pancréatique : les rapports multivariables de chance étaient 0,76 pour l'intermédiaire, et 0,60 pour le plus haut score de la prise, et la tendance dans le risque était significative. Ces résultats soutiennent l'hypothèse que l'huile (olive) peut avoir un impact comparativement plus favorable sur le risque de cancer pancréatique que d'autres types de graisses d'assaisonnement

L'arrestation de cycle cellulaire et l'induction de l'apoptosis en cellules cancéreuses pancréatiques ont exposé à in vitro acide eicosapentaenoic.

PB de Lai, Ross JA, Fearon kc, et autres.

Cancer du Br J. 1996 nov. ; 74(9):1375-83.

L'acide d'Eicosapentaenoic (EPA) a été montré pour exercer un effet inhibiteur sur la croissance de plusieurs variétés de cellule de cancer pancréatique in vitro. Cette étude étudie le mécanisme de l'inhibition de croissance et la cytotoxicité d'EPA sur le MIA PaCa-2 de variété de cellule de cancer pancréatique. Des cellules ont été analysées le comptage cellulaire, la viabilité, la distribution de cycle cellulaire et les changements d'ultrastructure. Il y avait un temps et une diminution dépendante de la dose de comptage cellulaire et une viabilité dans les cultures des cellules cancéreuses pancréatiques complétées avec EPA. L'analyse cytometric d'ADN d'écoulement des cellules de MIA PaCa-2 incubées avec EPA a démontré la présence des sous populations G1 correspondant à la présence des cellules apoptotic et du blocus de la progression de cycle cellulaire dans la S-phase et le G2/M-phase. La présence de l'apoptosis dans les cultures EPA-complétées a été encore confirmée par la fragmentation d'ADN et les changements d'ultrastructure liés à l'apoptosis. Par conséquent, nous concluons qu'EPA négocie son effet sur le MIA PaCa-2 de variété de cellule de cancer pancréatique, au moins en partie, par l'intermédiaire de l'arrestation de cycle cellulaire et de l'induction de l'apoptosis

Antioxydants et cancer, partie : quercétine.

Lamson DW, Mme de Brignall.

Altern Med Rev. 2000 juin ; 5(3):196-208.

La quercétine est une molécule flavonoïde omniprésente en nature. Un certain nombre de ses actions lui font un agent anticancéreux potentiel, y compris le règlement de cycle cellulaire, l'interaction avec le type accepteurs d'oestrogène d'II, et l'inhibition de kinase de tyrosine. La quercétine semble être associée à peu de toxicité une fois administrée oralement ou en intraveineuse. Beaucoup in vitro et quelques données animales et humaines préliminaires indiquent que la quercétine empêche la croissance de tumeur. Plus de recherche est nécessaire pour élucider l'absorption des doses orales et l'importance de l'effet anticancéreux

[Taxotere : des aiguilles de l'if à la pratique clinique].

Lavelle F, Gueritte-Voegelein F, Guenard D.

Cancer de Taureau. 1993 avr. ; 80(4):326-38.

Taxotere [taxol de N-debenzoyl-N-tert-butoxycarbonyl-10-deacetyl] est une nouvelle substance active obtenue par semisynthesis 10 du deacetylbaccatin III, un précurseur non cytotoxique extrait à partir des aiguilles du baccata européen de Taxus d'if. Taxotere maintient le mécanisme unique de l'action du taxol et empêche la dépolymérisation des microtubules dans le tubulin. In vitro, Taxotere est cytotoxique contre murin et les cellules humaines de tumeur avec IC50 évalue s'étendre de 4 à 35 ng/ml. Taxotere empêche les propriétés clonogenic des cellules humaines fraîches de tumeur aux concentrations médicalement appropriées. Taxotere est très actif in vivo contre plusieurs modèles expérimentaux : c'est le fois 2,7 plus actif que le taxol sur une base de mise à mort de cellules de rondin contre le mélanome B16 ; dix sur les douze modèles des tumeurs murines greffées examinées répondent à Taxotere ; il est en activité avec des régressions complètes de 80% contre l'adénocarcinome avancé des deux points C38 et l'adénocarcinome PO3 ductal pancréatique. En conclusion, Taxotere est en activité contre plusieurs xénogreffes humaines implantées chez les souris nues. Des études de sécurité ont été réalisées dans les chiens et les souris selon des directives de NIC. On observe en grande partie des effets toxicologiques est des tissus avec le chiffre d'affaires élevé de cellules (moelle chez les souris et les chiens, appareil gastro-intestinal chez les chiens seulement) ou dans ceux où les microtubules jouent un rôle important (nerfs périphériques chez les souris seulement). En raison de sa disponibilité, due à un processus efficace utilisant une source renouvelable de précurseur naturel, son profil préclinique (une activité antitumoral plus élevée que le taxol avec un profil toxicologique comparable) et son mécanisme unique d'action, Taxotere a écrit des tests cliniques de la phase I l'Europe, aux Etats-Unis et au Japon. La dose limitant la toxicité est une neutropénie. Des preuves de l'activité clinique ont été notées (sein, ovarien, poumon). Taxotere est maintenant dans des tests cliniques de la phase II

Ifosfamide : une drogue active dans le traitement de l'adénocarcinome du pancréas.

Loehrer PJ, Sr., écart-type de Williams, main gauche d'Einhorn, et autres.

J Clin Oncol. 1985 mars ; 3(3):367-72.

À partir d'avril 1982, jusqu'en février 1984, 29 patients avec l'adénocarcinome biopsie-prouvé et mesurable du pancréas ont été soignés avec l'ifosfamide. Ifosfamide a été administré à une dose de 1,25 à 1,5 g/m2 quotidiennement pendant cinq jours consécutifs avec des cours a répété toutes les trois semaines. Si aucune toxicité sérieuse n'était notée, des dosages suivants ont été escaladés à un maximum de 2,0 g/m2/d. En outre, N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord) (8 à 12 g/d) a été administré (en jours quotidiens divisés 1 de doses 7) comme agent protecteur urothelial. Nausée et vomissement produits dans la majorité des patients soignés. D'autres toxicités remarquables étaient myelo-suppression douce, toxicité de CNS, et un cas d'insuffisance rénale aiguë. On a observé une réponse complète (CR) et cinq réponses partielles (P.R.) dans 27 patients evaluable (SRI et P.R. = 22%). Ifosfamide a l'activité définie contre l'adénocarcinome pancréatique. Les doses de plus grands que 1,2 g/m2 pendant les jours 1 à 5 peuvent être administrées sans toxicité significative dans la majorité de patients. D'autres procès avec l'ifosfamide seul et/ou avec d'autres agents sont justifiés

Facteurs épidémiologiques et étiologiques de cancer pancréatique.

Lowenfels ab, Maisonneuve P.

Nord AM de Hematol Oncol Clin. 2002 fév. ; 16(1):1-16.

Le quatrième de rang comme cause du décès de cancer pour les hommes et des femmes aux Etats-Unis, cancer pancréatique représente un défi significatif pour des médecins et des chirurgiens. En plus des groupes pluss âgé et à haut risque incluez les noirs, les hommes, les fumeurs, et les patients présentant certaines maladies de préexistence telles que la pancréatite et le diabète de longue date. Les diverses affections génétiques héritées causent approximativement 5% à 10% de tous les cas de cancer pancréatique. Le tabagisme double le risque de cancer pancréatique. Le contrôle du tabagisme offre la meilleure stratégie disponible pour réduire l'incidence de cette maladie. Les mesures diététiques de réduire le risque de cancer pancréatique incluent l'entretien du poids corporel normal et la consommation d'un régime bien équilibré avec à quantités appropriées de fruits et légumes. La pancréatite chronique provoquée par la consommation lourde d'alcool ou, rarement, par un désordre hérité étant à la base est un autre facteur de risque fort, mais parce que cette maladie bénigne est rare, l'élimination de cette cause sous-jacente aurait l'impact minimal sur la fréquence du cancer pancréatique

Effets de Chemopreventive des extraits de thé et divers composants sur les cellules humaines pancréatiques et de prostate de tumeur in vitro.

Lyn-cuisinier BD, Rogers T, Yan Y, et autres.

Cancer de Nutr. 1999; 35(1):80-6.

Pancréatique et des cancers de la prostate posez les problèmes graves à la santé des personnes. Pour déterminer le potentiel pour l'intervention chemopreventive contre pancréatique et des cancers de la prostate, des extraits de thé noir et vert et les composants de ces extraits ont été examinés in vitro pour leur effet sur la croissance de cellules de tumeur. Les composants ont inclus un mélange des polyphénols du thé vert (GTP), des mélanges des polyphénols (BTP) et des théaflavines (MF) du thé noir, et des composants épurés epicatechin-3-gallate (ECG) et epigallocatechin-3-gallate (EGCG). Deux variétés de cellule humaines, adénocarcinome pancréatique (HPAC) et tumeur de prostate (LNCaP), ont été exposés à ces agents pendant 24 heures. Les résultats ont montré l'inhibition (approximativement 90%) de la croissance de cellules en cellules pancréatiques de tumeur par les extraits de thé noir et vert (0,02%). GTP (10 micrograms/ml) et MF (100 micrograms/ml) ont empêché de manière significative la croissance (approximativement 90%) ; ECG et croissance inhibée par EGCG aussi bien (approximativement 95%). Les extraits de thé noir et vert, le GTP, et l'EGCG ont diminué l'expression du gène de K-ras, comme déterminé par la réaction en chaîne de transcription-polymérase inverse. Les extraits de thé vert et noir ont diminué le gène multidrug-résistant (mdr-1), bien que GTP et EGCG a augmenté l'expression. Des données semblables ont été obtenues en variété de cellule LNCaP de prostate. Tous les agents ont empêché de manière significative la croissance. Ces agents ont augmenté l'expression du gène mdr-1. Cette étude suggère que les composants des extraits de thé noir et vert puissent moduler l'expression des gènes connus pour jouer un rôle dans le processus de carcinogenèse et puissent, en conséquence, être les agents potentiels pour le chemoprevention contre le cancer pancréatique

Pathobiology moléculaire d'adénocarcinome pancréatique.

Mangray S, roi TC.

Front Biosci. 15 novembre 1998 ; 3 : D1148-D1160.

L'adénocarcinome pancréatique est une cause importante de la mort de cancer aux Etats-Unis. La plupart des cas sont sporadiques et sont découverts à l'étape tardive quand ils ne sont pas durcissables par chirurgie. Les informations sur la biologie moléculaire de l'adénocarcinome pancréatique ont augmenté sensiblement pendant les cinq dernières années avec l'identification des changements du proto-oncogene de K-ras et les gènes suppresseurs de la tumeur p16INK4a, p53, FHIT, et DPC4 dans un pourcentage élevé des tumeurs. L'adénocarcinome pancréatique n'est pas homogène génétiquement, cependant, et d'autres gènes sont clairement impliqués dans quelques tumeurs sporadiques et héritables. Cet examen récapitule des données récentes concernant la biologie moléculaire de l'adénocarcinome pancréatique avec l'accent sur les caractéristiques qui peuvent être d'importance clinique pour le diagnostic et/ou la thérapie. Des changements génétiques moléculaires qui touchent au règlement de cycle cellulaire en cellules de tumeur peuvent affecter leur réponse aux agents chimiothérapeutiques et au rayonnement et plusieurs de ces gènes sont visés dans l'adénocarcinome pancréatique. La connaissance de ces changements génétiques de différentes tumeurs peut permettre la sélection des stratégies thérapeutiques optimales pour différents patients. En outre, la détection moléculaire de l'oncogene et les mutations géniques de dispositif antiparasite de tumeur peuvent trouver l'application comme tests de dépistage pour l'adénocarcinome pancréatique au moins dans les populations à haut risque. La thérapie biologique a visé les oncogenes spécifiques et les protocoles de thérapie de remplacement de gène suppresseur de tumeur pour l'adénocarcinome pancréatique commencent et peuvent offrir la promesse à l'avenir

Sucre diététique, charge glycémique, et risque de cancer pancréatique dans une étude prospective.

Michaud DS, Liu S, Giovannucci E, et autres.

Cancer national Inst de J. 4 septembre 2002 ; 94(17):1293-300.

FOND : Les preuves de l'animal et des études humaines suggèrent que le métabolisme anormal de glucose joue un rôle important dans la carcinogenèse pancréatique. Nous avons étudié si des régimes haut en nourritures qui augmentent les niveaux postprandiaux de glucose sont associés à un plus grand risque de cancer pancréatique. MÉTHODES : Dans une cohorte des femmes des États-Unis (n = 88 802) participant à l'étude de la santé des infirmières, 180 sujets de cas avec le cancer pancréatique ont été diagnostiqués pendant 18 ans de suivi. Nous avons employé la fréquence de la prise de différentes nourritures comme rendu compte d'un questionnaire de nourriture-fréquence en 1980 pour calculer le sucrose, le fructose, et les prises d'hydrate de carbone ; index glycémique (réponse postprandiale de glucose sanguin par rapport à un aliment de référence) ; et charge glycémique (index glycémique multiplié par la teneur en hydrates de carbone). Des analyses du risque relatif (rr) ont été exécutées à l'aide des modèles proportionnels multivariables de risques de Cox pour s'ajuster aux confounders potentiels. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux. RÉSULTATS : La prise d'hydrate de carbone et de sucrose n'ont pas été associées au risque de cancer pancréatique global dans cette cohorte. On a observé on a observé une augmentation statistiquement non significative de 53% de risque de cancer pancréatique (rr = intervalle de confiance de 1,53, de 95% [ci] = 0,96 2,45) parmi des femmes avec une prise glycémique élevée de charge, et une association semblable pour la prise de fructose (rr = 1,57, 95% ci = 0,95 à 2,57). Les associations des prises glycémiques de charge et de fructose avec le risque de cancer pancréatique étaient les plus évidentes parmi des femmes avec l'indice de masse corporelle élevé (>or=25 kg/m (2)) ou avec la basse activité physique. Parmi les femmes qui étaient de poids excessif et sédentaires, une charge glycémique élevée a été associée à un rr de 2,67 (95% ci = 1,02 à 6,99 ; le plus haut contre le plus bas quartile de la prise ; P pour la tendance =.03), et haute teneur en fructose ont été associés à un rr de 3,17 (95% ci = 1,13 à 8,91 ; P pour la tendance =.04). CONCLUSION : Nos données soutiennent d'autres résultats qui ont altéré le métabolisme de glucose peuvent jouer un rôle en étiologie de cancer pancréatique. Un régime haut dans la charge glycémique peut augmenter le risque de cancer pancréatique chez les femmes qui ont déjà un degré sous-jacent de résistance à l'insuline

Viande diététique, laitages, graisse, et risque de cancer de cholestérol et pancréatique dans une étude prospective.

Michaud DS, Giovannucci E, carte de travail de Willett, et autres.

AM J Epidemiol. 15 juin 2003 ; 157(12):1115-25.

Les études cas-témoins suggèrent que des prises de viande et de cholestérol puissent être liées aux risques élevés du cancer pancréatique. Peu d'études prospectives ont examiné des associations entre le régime et le cancer pancréatique, bien qu'en une graisse saturée récente d'étude la consommation ait été liée à un plus gros risque. Dans une cohorte des femmes des USA, les auteurs ont confirmé 178 cas de cancer pancréatique sur 18 ans de suivi. Un questionnaire expédié de fréquence de nourriture de 61 articles auto-a été administré à la ligne de base, et des variables de santé et de mode de vie ont été mises à jour tous les deux ans. Des analyses ont été exécutées utilisant les modèles proportionnels de risques de Cox pour s'ajuster aux confounders potentiels. Des prises de gros, différents types totaux de graisses, et le cholestérol n'ont pas été associés au risque de cancer pancréatique. De même, de la viande totale, la viande rouge, et les laitages n'ont pas été liés au risque. Les différents produits alimentaires contribuant aux prises de la viande et les laitages totaux, aussi bien que les poissons et les oeufs, n'ont indiqué aucune association spécifique. Mettant à jour des expositions diététiques à l'aide des questionnaires à partir de 1980, 1984, 1986, et 1990 ont produit les résultats semblables. Les données des auteurs ne soutiennent pas les résultats précédents que des prises de viande ou de graisse saturée sont lié au risque de cancer pancréatique. Les futures études prospectives devraient examiner l'influence de faire cuire des pratiques aussi bien que d'autres habitudes diététiques sur le risque de cancer pancréatique

Expression cyclooxygenase-2 accrue dans des carcinomes et des variétés de cellule pancréatiques humains : inhibition de croissance par des drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien.

Molina mA, Sitja-Arnau M, Lemoine MG, et autres.

Recherche de Cancer. 1er septembre 1999 ; 59(17):4356-62.

Cyclooxygenase (COX) - 2 ADN messagère et expression de protéine se sont avérés pour être fréquemment élevés dans les adénocarcinomes pancréatiques humains et les variétés de cellule dérivés de telles tumeurs. L'Immunohistochemistry a démontré l'expression COX-2 cytoplasmique dans 14 de 21 (67%) carcinomes pancréatiques. Le niveau de COX-2 ADN messagère s'est avéré pour être élevé dans les carcinomes, relativement au pancréas histologiquement normal d'une personne en bonne santé, comme évalué par transcription-ACP inverse. L'expression de la protéine COX-2 a été détectée par l'analyse occidentale de tache dans trois de cinq variétés de cellule pancréatiques de carcinome (BxPC-3, Capan-1, et MDAPanc-3), tandis que la protéine COX-1 a été détectée dans deux des cinq variétés de cellule (BxPC-3 et Capan-1). Des plus grands niveaux de COX-2 ADN messagère ont été trouvés dans quatre de cinq variétés de cellule, et seulement dans PANC-1 les cellules étaient les de bas niveau de la transcription comparable à celle dans le pancréas normal. Le niveau de COX-2 ADN messagère a été franchement corrélé avec le statut de différenciation de la tumeur d'origine pour chaque variété de cellule, expression de la protéine COX-2 -a été réglé par facteur de croissance épidermique quand les cellules ont été développées en l'absence du sérum. En conclusion, deux drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien, sulfure de sulindac et NS398, ont produit une inhibition dépendante de la dose de prolifération cellulaire dans toutes les variétés de cellule pancréatiques examinées. Aucune corrélation n'a été trouvée entre le niveau de l'expression COX-2 ou COX-1 et de l'ampleur de l'inhibition de croissance. Le traitement des cellules BxPC-3 avec du sulfure de sulindac et le NS398 a eu comme conséquence une induction de l'expression COX-2. Nos résultats indiquent que le -règlement COX-2 est un événement fréquent dans les cancers pancréatiques et suggèrent que les drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien puissent être utiles dans le chemoprevention et la thérapie du carcinome pancréatique

Herbes contre le Cancer.

Mousse RW.

1998;

L'arrêt de tabagisme réduirait sensiblement la future incidence du cancer pancréatique dans l'Union européenne.

Mulder I, Hoogenveen droite, van Genugten ML, et autres.

EUR J Gastroenterol Hepatol. 2002 décembre ; 14(12):1343-53.

OBJECTIF : Puisque le cancer pancréatique est l'un le plus rapidement des cancers mortels, la prévention est d'importance primordiale pour réduire la future charge de cette maladie. Nous avons étudié l'impact de la cessation fumant sur la future incidence du cancer pancréatique dans l'Union européenne (UE). MÉTHODES : Nous avons développé un modèle de simulation sur ordinateur, type multi-Etats de Markov, utilisant des données éditées pays-spécifiques sur des tailles de population, le comportement de tabagisme, l'incidence de cancer pancréatique et les taux de mortalité totaux, risques relatifs correspondants pour ex- et actuels les fumeurs, et avons estimé des probabilités de commencer et le tabagisme de cessation (des taux de transition), avec lequel nous avons raffiné précédemment a rapporté des résultats préliminaires. Nous avons simulé un scénario basé sur la réduction de tabagisme théoriquement maximale, un scénario plus faisable basé sur santé de l'Organisation Mondiale de la Santé la « pour toute la » cible dans laquelle la prédominance de tabagisme est réduite à 20% en 2015, et des scénarios basés sur des réductions de prédominance de tabagisme dans 20 étapes de 5% (de réduction 0% à 100%) en 2015. Des simulations ont été basées sur des changements des taux de transition pour fumer le comportement. Nous avons estimé la réduction absolue et relative de cancéreux pancréatiques à l'UE, parce que chaque scénario a comparé à un scénario de référence dans lequel les taux de transition actuels sont demeurés sans changement, pour la période 1994-2015. RÉSULTATS : Théoriquement, si tous les fumeurs stopperaient immédiatement, le nombre prévu de nouveaux cancéreux pancréatiques jusqu'à 2015 à l'UE pourrait être réduit de 15% (environ 150 000 patients). Le scénario plus faisable mènerait à une réduction presque de 29 500 masculins et de 9500 patients féminins. Ces résultats ont correspondu à une réduction de prédominance de tabagisme environ à 45% et à 30% parmi les hommes et des femmes, respectivement, dans chaque pays de l'UE. CONCLUSION : Abandonner le tabagisme réduirait sensiblement la future incidence du cancer pancréatique. Ceci souligne l'importance de la prévention dans la réduction de la future charge de cancer pancréatique

Lovastatin empêche la prolifération des variétés de cellule de cancer pancréatique avec le mutant aussi bien qu'avec l'oncogene de type sauvage de K-ras mais exerce différents effets sur la phosphorylation de protéine et l'induction de l'apoptosis.

Muller C, Bockhorn AG, Klusmeier S, et autres.

International J Oncol. 1998 mars ; 12(3):717-23.

Sans compter que son effet pharmacologique sur la biosynthèse de cholestérol, le lovastatin empêche des protéines de p21ras par épuisement de substrat pour le farnesylation et le geranylation courrier-de translation de protéine. Cette inhibition a été précédemment employée pour renverser la prolifération cellulaire après transformation cellulaire par l'oncogene du mutant p21ras. Nous avons étudié les effets biologiques du lovastatin sur deux variétés de cellule pancréatiques de carcinome. La variété de cellule SW-850 a contenu le gène de type sauvage de k-ras et la variété de cellule A818-4 a contenu le gène mutant avec une mutation ponctuelle au codon 12 (GGTZCGT ; glyZarg). Lovastatin a empêché la prolifération de la dose-dépendant pancréatique de cellules de carcinome montrant un IC20-30 au microM 5 et IC40-50 au microM 10. La prolifération des deux variétés de cellule de cancer, les A818-4 (p21ras-M) et les SW-850 (p21ras-WT) ont été empêchés jusqu'à un degré très semblable. Après 24 h d'exposition de drogue, l'arrestation de cycle cellulaire dans G1 et le G2/M-phase se sont produits dans une grande proportion de cellules. Actuellement, ni l'une ni l'autre de variété de cellule n'a montré le changement de phosphorylation de protéine et n'a pas subi l'apoptosis. Cependant, après 72 h d'exposition de drogue, le lovastatin a diminué de manière significative la phosphorylation de protéine sur des résidus de tyrosine, de sérine et de thréonine en cellules A818-4 (p21ras-M). Seulement une réduction minutieuse de phosphorylation de protéine a été détectée en cellules SW-850 (p21ras-WT). L'Apoptosis s'est produit dans les deux variétés de cellule, mais le SW-850 (p21ras-WT) a montré un pourcentage plus élevé des cellules apoptotic que l'A818-4 (p21ras-M). En conclusion, il y a d'autres de preuves pour un effet inhibiteur de croissance sur des cellules cancéreuses indépendamment du statut de mutation de ras. Cependant, comme effets sur la phosphorylation de protéine et l'induction de l'apoptosis a différé entre le mutant et les variétés de cellule de type sauvage, le mécanisme de l'action du lovastatin peut dépendre des mécanismes partiellement différents

Suppression par des flavonoïdes de l'activité cyclooxygenase-2 transcriptional instigateur-dépendante en cellules de cancer du côlon : relations de structure-activité.

Mutoh M, Takahashi M, Fukuda K, et autres.

Recherche de Cancer de Jpn J. 2000 juillet ; 91(7):686-91.

Cyclooxygenase-2 (COX-2) joue un rôle important dans la carcinogenèse. L'enquête sur l'action suppressive de douze flavonoïdes de différentes classes chimiques sur l'activité transcriptional du gène COX-2 en cellules humaines du cancer du côlon DLD-1 utilisant une analyse de gène de journaliste ont indiqué la quercétine pour être le dispositif antiparasite le plus efficace de la transcription COX-2 (IC50 = microM 10,5), tandis que catéchine et l'épicatéchine montrait l'activité faible (IC50 = microM 415,3). Les flavonoïdes ont trois anneaux hétérocycliques comme structure commune. Une étude de structure-activité a indiqué que le nombre de groupes d'hydroxyle sur l'anneau de B et un oxo groupe à la position 4 de l'anneau de C sont importants dans la suppression de l'activité COX-2 transcriptional. Une basse densité d'électrons de l'atome d'oxygène dans le groupe d'hydroxyle de l'anneau d'A était également importante. Davantage d'examen du rôle du groupe d'hydroxyle dans l'anneau d'A a prouvé que la bromation du resacetophenone pour donner 3,5 dibromo-2,4-dihydroxyacetophenone a eu comme conséquence une augmentation de 6,8 fois de pouvoir pour supprimer l'activité de l'instigateur COX-2. Ces résultats constituent une base pour la conception des dispositifs antiparasites améliorés de l'activité COX-2 transcriptional

NPF. Communiqué de presse : La recherche financée par la base de pancréas national découvre la région du gène pour Cancer pancréatique 2002 le 4 mars hérité.

NPF.

2002 ; 4 mars 2002 ;

Un procès de la phase II de gemcitabine en combination avec le fluorouracil 5 (de 24 heures) et l'acide folinic dans les patients présentant le cancer pancréatique avancé chemonaive.

Oettle H, Arning M, Pelzer U, et autres.

Ann Oncol. 2000 Oct. ; 11(10):1267-72.

FOND : Gemcitabine (Gemzar) et fluorouracil 5 (5-FU) plus l'acide folinic (fa) chacun des deux ont prouvé l'activité dans le traitement des patients présentant le cancer pancréatique avancé. La présente étude a été lancée pour étudier l'efficacité du gemcitabine en combination avec 5-FU-FA. PATIENTS ET MÉTHODES : Trente-huit patients, âge moyen 60 ans (gamme 34-70) avec inopérable, l'étape IV, cancer pancréatique ont été inscrits dans l'étude et soignés sur une base de patient. Tous excepté un patient ont reçu au moins un cycle de traitement avec le gemcitabine (1000 mg/m2), suivi de fa (200 mg/m2) et de 5-FU (750 mg/m2) administré comme infusion continue de 24 heures les jours 1, 8, 15 et 22 d'un programme de 42 jours. Aucun patient n'avait reçu la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure. Chacun des 38 patients a été évalué pour l'efficacité, la toxicité et le temps à la maladie progressive. RÉSULTATS : Deux patients (5%), réalisés une réponse partielle et trente-quatre patients (89%) ont réalisé la maladie stable. Il y avait les deux décès tôt (< ou = 4 semaines). Le temps médian à la progression était de 7,1 mois (gamme 0.4-18.1+ ; intervalle de confiance de 95% (ci de 95%) : 5.3-7.9 mois). Trois patients ont eu un intervalle progression-gratuit de plus considérablement que 12 mois et 12 de 38 patients (32%) ont survécu plus longtemps à que 12 mois. La survie globale médiane était de 9,3 mois (gamme 0.5-26.5 ; Ci de 95% : 7.3-13.0 mois). L'incidence des toxicités de la catégorie 3 et 4 était limitée. CONCLUSIONS : La combinaison du gemcitabine et du 5-FU-FA est en activité et bien tolérée et semble offrir une amélioration d'intervalle progression-gratuit au-dessus thérapie de monotherapy de gemcitabine et de 5-FU-FA

Étude de la phase II de docetaxel dans les patients présentant le cancer pancréatique métastatique : une étude coopérative japonaise. Groupe coopératif de Docetaxel pour le Cancer pancréatique au Japon.

Okada S, Sakata Y, Matsuno S, et autres.

Cancer du Br J. 1999 mai ; 80(3-4):438-43.

On a rapporté que Docetaxel montre l'activité antitumorale prometteuse dans le cancer ductal pancréatique (PC). Cette étude a été entreprise pour évaluer l'activité et la toxicité de la modéré-dose (60 mg m (- 2)) docetaxel dans les patients chemo-naïfs japonais avec le PC métastatique mesurable. Les patients ont eu un statut de représentation de 0-2. Ils ont reçu le docetaxel en intraveineuse au-dessus d'un 1 - à la période de 2 h sans n'importe quelle prémédication pour des réactions d'hypersensibilité. Ce traitement a été répété toutes les 3-4 semaines avec des ajustements de dose basés sur les effets toxiques observés. Vingt et un patients étaient éligibles et traités avec le docetaxel. Le nombre médian de cours était 2 (gamme, 1-4). Aucun des patients n'a réalisé une réponse objective ; sept ont montré qu'aucun changement et 13 n'a montré la maladie progressive. Dans un patient, la réponse n'était pas évaluable en raison de la mort tôt. Le moment de survie médian pour tous les patients était de 118 jours. Les toxicités principales de la catégorie 3-4 par le patient étaient le leucocytopenia (67%) et la neutropénie (86%). Autre évaluent l'anémie 3-4 incluse par toxicités (10%), la thrombocytopénie (5%), la nausée/le vomissement (29%), l'anorexie (29%), l'augmentation de GOT/GPT (10%), l'augmentation de phosphatase alcaline (14%), la malaise/fatigue (33%) et l'alopécie (24%). En conclusion, le docetaxel, administré sur ce programme, n'a pas montré l'activité antitumorale significative dans les patients avec le PC métastatique

Overexpression de cyclooxygenase-2 dans le carcinome du pancréas.

Okami J, Yamamoto H, Fujiwara Y, et autres.

Recherche de Cancer de Clin. 1999 août ; 5(8):2018-24.

Le niveau du cyclooxygenase (COX) - 2 a été étudié récemment dans divers carcinomes humains. Dans la présente étude, nous avons examiné la distribution et l'ampleur de la protéine COX-2 dans les tumeurs pancréatiques humaines utilisant l'immunohistochemistry. Une expression forte de la protéine COX-2 était présente dans 23 de 52 (44%) carcinomes pancréatiques, une expression modérée était présente dans 24 de 52 (46%) carcinomes pancréatiques, et une expression faible était présente dans 5 de 52 (10%) carcinomes pancréatiques. En revanche, les tumeurs bénignes n'ont montré l'expression faible ou aucune expression de COX-2, et seulement les cellules d'îlot ont montré l'expression COX-2 dans les tissus pancréatiques normaux. L'Overexpression de COX-2 dans des tissus de carcinome a été également confirmé par analyse occidentale de tache. En outre, compatible aux résultats à la protéine nivelle, les analyses transcription-ACP inverses a indiqué que COX-2 ADN messagère overexpressed dans 7 de 13 carcinomes (de 54%), mais dans aucune de 3 tumeurs bénignes. Nos résultats suggèrent que les inhibiteurs COX-2 pourraient être potentiellement efficaces contre des carcinomes pancréatiques et que COX-2 peut être impliqué dans certains processus biologiques en îlots pancréatiques

PDR. Le guide de poche de PDR des médicaments délivrés sur ordonnance, cinquième édition 2002.

PDR.

2002;

Réduction de tumeurs cutanées causées par UV des souris chauves par l'inhibition COX-2 sélective.

Pentland AP, Schoggins JW, Scott GA, et autres.

Carcinogenèse. 1999 Oct. ; 20(10):1939-44.

La lumière UV est un carcinogène complet, incitant les cancers de la peau basiques et squamous de cellules. Le travail décrit emploie le celecoxib sélectif de l'inhibiteur COX-2 pour examiner l'efficacité de l'inhibition COX-2 dans la réduction de formation provoquée par la lumière UV de tumeur cutanée dans les souris chauves. Des lampes du soleil UVA-340 ont été choisies comme source lumineuse qui imite effectivement le spectre solaire d'UVA et d'UVB. Des souris chauves ont été irradiées pour 5 jours par semaine pour une dose totale de 2,62 J/cm (2). Quand 90% des animaux a eu au moins une tumeur, les souris ont été divisées en deux groupes de sorte que le nombre et la multiplicité de tumeur aient été identique (P < 0,31). La moitié des souris ont été alors alimentées un régime contenant 1500 p.p.m. celecoxib. On a alors observé le nombre, la multiplicité et la taille de tumeur pour les 10 semaines suivantes. Quatre-vingt-quinze pour cent des tumeurs formées ont été histopathologically évalués comme cancer épidermoïde. L'expression COX-2 et l'activité ont été augmentées dans les tumeurs. Après 10 semaines, la différence dans le nombre de tumeur et la multiplicité dans le groupe drogue-traité étaient 56% de contrôles UV (P < 0,001). Les résultats prouvent que le celecoxib sélectif oralement administré de l'inhibiteur COX-2 empêche la nouvelle formation de tumeur après que le début du photocarcinogenesis et suggère que le traitement avec le celecoxib puisse être très utile en empêchant des tumeurs cutanées causées par UV chez l'homme

Inhibition de croissance humaine de cellules de tumeur in vitro et in vivo par un inhibiteur spécifique de farnesyltransferase humain : BIM-46068.

Généraliste de Prevost, Pradines A, Viossat I, et autres.

Cancer d'international J. 8 octobre 1999 ; 83(2):283-7.

Des mutations oncogènes du gène de ras menant à l'activation constitutive des effecteur en aval ont été détectées dans un grand éventail des cancers humains (pancréas, thyroïde, deux points et NSCLC). L'ancrage de membrane de Ras a exigé pour l'activité fonctionnelle dans la transduction de signal est facilité par des modifications courrier-de translation ayant pour résultat l'attachement covalent d'un groupe de farnesyl à la cystéine dans le motif du C-terminal CAAX. Cet attachement est négocié par farnesyltransferase (FTase). Ici, nous rapportons une série nouvelle d'inhibiteurs efficaces de FTase, où le motif du tétrapeptide CAAX a été modifié par incorporation d'une partie d'acide carboxylique de thiazolidine suivie de la réduction des ęrs et 2èmes liens de peptide à une amine secondaire et tertiaire, respectivement. Carboxylate de C-terminal a été converti en esters pour la pénétration cellulaire améliorée. Ces composés ont montré l'inhibition spécifique de l'enzyme purifiée de FTase d'humain, l'inhibition de la prolifération in vitro dans un grand éventail des variétés de cellule humaines de tumeur et l'inhibition de la croissance des xénogreffes humaines de tumeur dans les souris nues athymic. En outre, en vue d'un panneau des variétés de cellule, utilisant l'analyse de comparer pour déterminer la corrélation de coefficient de Pearson, l'éventail anti-prolifératif de BIM-46068 s'est avéré distinct du profil des agents chimiothérapeutiques typiques

La quercétine empêche l'expression de p21-RAS dans des variétés de cellule humaines de cancer du côlon et dans les tumeurs côlorectales primaires.

Ranelletti FO, Maggiano N, Serra FG, et autres.

Cancer d'international J. 2000 1er février ; 85(3):438-45.

Les études Immunocytochemical ont indiqué que la quercétine de 10 microM a réduit les niveaux équilibrés des protéines de p21-ras dans des variétés de cellule de cancer du côlon et des tumeurs côlorectales primaires. Ces résultats ont été confirmés par la tache occidentale et coulent apparence cytometric d'analyse que l'inhibition de l'expression de p21-ras par la quercétine était temps et dépendant de la concentration. le traitement de Vingt-quatre-heure avec de la quercétine de 10 microM a ramené des niveaux de p21-ras environ à 50% de valeurs de contrôle. La quercétine était pareillement efficace en empêchant l'expression des protéines de k, de h, et de N-ras. D'ailleurs, l'effet de la quercétine sur l'expression d'oncogene de ras ne dépendait pas de la position de cycle cellulaire des cellules de cancer du côlon et semblée pour être spécifique et pas simplement d'une conséquence d'inhibition globale de la synthèse de protéine. L'analyse du nord de tache a indiqué que la quercétine a produit en cellules de cancer du côlon (une réduction tôt de minute 30) des niveaux équilibrés des mRNAs de k, de h, et de N-ras. Cette réduction était également présente après 6 heures de traitement flavonoïde. Ces effets de quercétine suggèrent un rôle chemopreventive possible pour ce composé dans la carcinogenèse côlorectale

Effet de gamma-linolenate de lithium sur la croissance du carcinome pancréatique humain expérimental.

Ravichandran D, tonnelier A, CD de Johnson.

Br J Surg. 1998 sept ; 85(9):1201-5.

FOND : On rapporte que le sel de lithium de l'acide gamma-linolénique (Li-GLA) est croissance inhibitrice aux cellules cancéreuses pancréatiques in vitro et prolonge la survie des patients présentant le cancer pancréatique. L'effet de Li-GLA sur la croissance du carcinome pancréatique humain in vivo n'est pas connu. Dans cette étude l'effet de Li-GLA parentéralement administré sur la croissance du carcinome pancréatique humain chez les souris nues a été examiné. MÉTHODES : Des tumeurs pancréatiques ont été produites chez les souris nues par implantation sous-cutanée des cellules de MIA PaCa-2. Cette variété de cellule est sensible à Li-GLA in vitro. Des souris ont été aléatoirement traitées avec Li-GLA intrapéritonéal, intraveineux ou intratumoral. Chaque groupe a également eu des contrôles. RÉSULTATS : L'administration intraveineuse et intrapéritonéale de Li-GLA n'a exercé aucun effet significatif sur la croissance de tumeur ou la composition en acides gras de phospholipide de tumeur. L'administration Intratumoral de Li-GLA a été cependant associée à un effet antitumoral significatif. CONCLUSION : Dans les limitations de ce modèle de tumeur, l'avantage vu avec Li-GLA intraveineux dans les patients présentant le carcinome pancréatique ne peut pas être expliqué par inhibition de croissance de tumeur. L'administration locale semble être plus efficace que la thérapie intraveineuse ou intrapéritonéale

Effet inhibiteur de croissance de gammalinolenate de lithium sur des variétés de cellule de cancer pancréatique : l'influence de l'albumine et du fer.

Ravichandran D, tonnelier A, CD de Johnson.

Cancer de l'EUR J. 1998 janv. ; 34(1):188-92.

On a proposé des acides gamma d'acides gras, particulièrement linoléniques (GLA) et eicosapentaenoic essentiels, en tant que drogues anticancéreuses potentielles. Notre but était d'étudier l'effet du sel de lithium de l'acide linolénique gamma (LiGLA) sur la croissance de deux variétés de cellule humaines de cancer pancréatique (MIA PaCa 2 et Panc 1) et fibroblastes humains primaires (HFF 5) in vitro. La croissance de cellules a été évaluée par une analyse du tetrazolium de microculture (MTT). LiGLA a exercé un effet inhibiteur sélectif de croissance sur des variétés de cellule de cancer pancréatique avec l'inhibition de croissance de 50% (IC50) à approximativement 6-16 mumol/l comparés à approximativement 111 mumol/l pour les fibroblastes. Le degré d'inhibition de croissance a augmenté avec le temps d'exposition à LiGLA. L'attention particulière a été prêtée à l'influence de l'albumine et du fer sur l'inhibition LiGLA-négociée de croissance. L'albumine incorporée au milieu de culture essentiellement sans sérum a empêché l'effet de LiGLA d'une façon dépendante de la dose, lié à la prise réduite de GLA par des cellules cancéreuses. Des ions ferriques ont été confirmés comme potentialisateurs de l'effet inhibiteur de croissance de LiGLA mais le fer lié par transferrine plus physiologique approprié était inefficace. Avec d'autres améliorations du mécanisme de mise en oeuvre d'acide gras, LiGLA peut devenir une adjonction utile dans la gestion des cancéreux pancréatiques

Carcinome avancé du pancréas : étude de la phase II de la chimiothérapie combinée, du bêta-interféron, et des retinoids.

Recchia F, Sica G, Casucci D, et autres.

AM J Clin Oncol. 1998 juin ; 21(3):275-8.

En raison de la réponse pauvre du cancer pancréatique à la thérapie conventionnelle, les auteurs ont réalisé une étude préliminaire de la phase II pour évaluer si le bêta-interféron et les retinoids, supplémentaires aux agents chimiothérapeutiques actifs, pourraient augmenter le taux de réponse et la survie dans un groupe de patients qui ont eu la maladie métastatique. Vingt-trois patients chimiothérapie-naïfs ont été soignés comme suit : epirubicin, 60 mg/m2, et mitomycin C, 10 mg/m2, en intraveineuse le jour 1 ; acide folinic, 200 mg/m2, et fluorouracil 5 (5-FU), 370 mg/m2, en intraveineuse pendant 5 jours consécutifs. Le bêta-interféron, 1 x 10(6) IU/m2, en sous-cutanée trois fois une semaine, et palmitate de rétinol, 50.000 unités internationales oralement deux fois par jour, ont été donnés entre les cycles de chimiothérapie. Des patients ayant des réponses et la stabilisation de la maladie ont été maintenus avec la même dose de palmitate de bêta-interféron et de rétinol. Le traitement a été donné toutes les 4 semaines pour quatre cours ou jusqu'au début de la progression. Une médiane de trois cours de la chimiothérapie a été fournie à chaque patient. Tous les patients étaient evaluable. Huit patients ont répondu (35%) et 8 (35%) ont eu la maladie stable. Le temps médian à la progression et la survie pour tous les patients étaient, respectivement, de 6,1 mois et de 11 mois. La toxicité était grave : 60% de patients a eu la toxicité hématologique, 40% a eu la toxicité gastro-intestinale, 13% a eu la toxicité cardiaque, et 1 patient a eu un syndrome hemolitic-urémique. La combinaison de la chimiothérapie, du bêta-interféron, et de l'activité d'expositions de retinoids dans le carcinome pancréatique métastatique. La toxicité était haute mais les patients qui ont eu des réponses et la stabilisation de la maladie avaient prolongé le palliation de symptôme

Mettez le test clinique en phase d'I du journal administré par alcool de perillyl.

Ondulez GH, manganèse de Gould, Stewart JA, et autres.

Recherche de Cancer de Clin. 1998 mai ; 4(5):1159-64.

Alcool de Perillyl (POH ; NSC-641066), un monoterpène naturel, a montré l'activité antitumorale et préventive dans des études précliniques dans des modèles de rongeur. les activités liées à la drogue qui ont été observées incluent l'induction de l'apoptosis, l'arrestation de cycle cellulaire, l'inhibition de la modification de posttranslational des protéines qui sont impliquées dans la transduction de signal, et le règlement différentiel de gène. Nous avons soigné 18 patients qui avaient avancé des malignités avec POH, qui a été donné sur un programme continu de trois-temps-un-jour aux doses suivantes : (a) niveau 1 (L1), 800 mg/m2/dose ; (b) niveau 2 (L2), 1600 mg/m2/dose ; et (c) niveau 3 (L3), 2400 mg/m2/dose. La toxicité principale, qui a semblé être liée à la dose, était nausée et vomissement gastro-intestinal et inclus, anorexie, goût désagréable, satiété, et éructation. Deux cancéreux ovariens fortement traités préalablement ont éprouvé le réversible > ou le granulocytopenia du =grade 3. La fatigue de la catégorie 1-2 a été également notée. La drogue de parent n'était pas décelable dans le plasma. Les niveaux maximaux moyens de plasma des deux métabolites principaux les jours 1 et 29 étaient le microM 175 et 139 le microM (L1), 472 et 311 (L2), et le microM 456 et 257 le microM (L3) pour l'acide perillic (PA) et 7,1 et 9,8 le microM (L1), 34,2 et 34,0 (L2), et le microM 26,2 et 23,4 (L3) pour l'acide dihydroperillic (DHPA). Les niveaux maximaux étaient postingestion remarquable de 2 ou 3 h pour la PA et postingestion de 3-5 h pour DHPA. Les demi vies de métabolite ont mesuré environ 2 h pour chacun. POH, PA, et DHPA étaient décelables dans l'urine de tous les patients à L3. Environ 9% de toute la dose a été récupéré dans les 24 premier H. La majorité a été récupérée comme PA ; moins de 1% a été récupéré comme POH. La stabilisation de la maladie pour > ou les mois =6 a été vue, bien qu'aucune réponse objective de tumeur n'ait été notée. Davantage d'étude de POH continue un programme de dosage plus fréquent

Mettez I clinique et étude en phase pharmacocinétique d'alcool de perillyl administrée quatre fois par jour.

Ondulez GH, manganèse de Gould, RZ d'Arzoomanian, et autres.

Recherche de Cancer de Clin. 2000 fév. ; 6(2):390-6.

Nous avons conduit un procès de dose-escalade de la phase I de l'alcool de perillyl (POH ; NSC 641066) p.o donné. sur des quatre périodes continues une base de jour de caractériser le maximum a toléré la dose, les toxicités, le profil pharmacocinétique, et l'activité antitumorale. Seize patients evaluable présentant des malignités réfractaires avancées ont été soignés aux doses suivantes : niveau 1 (L1), 800 mg/m2/dose ; L2, 1200 mg/m2/dose ; L3, 1600 mg/m2/dose. POH a été formulé dans les gélules molles contenant mg 250 mg de POH et 250 d'huile de soja. Les toxicités prédominantes vues étaient gastro-intestinales (nausée, vomissement, satiété, et éructation), qui étaient limitation de dose. Il a semblé y a une augmentation dépendante de la dose des niveaux des deux métabolites principaux, de l'acide perillic et de l'acide dihydroperillic. Aucune différence significative n'a été vue si la drogue a été prise avec ou sans la nourriture. Il y avait une tendance vers les niveaux décroissants de métabolite le jour 29 comparé aux jours 1 et 2. niveaux maximaux de métabolite étaient ingestion vue de courrier de 1-3 h. Les demi vies de métabolite étaient approximativement 2 H. Approximativement 9% de toute la dose a été récupéré dans l'urine dans les 24 premier h, la majorité en tant qu'acide perillic. Des preuves de l'activité antitumorale ont été vues dans un patient présentant le cancer côlorectal métastatique qui a une réponse proche-complète actuelle de > 2 ans de durée. Plusieurs autres patients étaient sur l'étude pour > ou = 6 mois avec la maladie stable. La dose tolérée par maximum de POH donné sans interruption quatre fois par jour était 1200 mg/m2/dose. La toxicité gastro-intestinale était dose limitant, bien que la variabilité interpatient significative dans la tolérance aux médicaments ait été vue

Analyse des mutations d'oncogene de K-ras dans la pancréatite chronique avec le hyperplasia ductal.

Rivera JA, Rall CJ, Graeme-cuisinier F, et autres.

Chirurgie. 1997 janv. ; 121(1):42-9.

FOND : Des mutations d'oncogene de K-ras ont été identifiées dans jusqu'à 95% de cancers pancréatiques, impliquant leur rôle critique dans leur pathogénie moléculaire. Cependant, la partie dans laquelle des mutations de K-ras peuvent être détectées dans les lésions potentielles de précurseur du cancer pancréatique demeure peu claire. Cette étude évalue le hyperplasia ductal pancréatique dans l'arrangement de la pancréatite chronique, qui prédispose au développement de cancer pancréatique, pour des mutations du codon 12 et 13 de K-ras. MÉTHODES : des spécimens chirurgicaux Paraffine-incorporés de 42 patients avec la pancréatite chronique ont été examinés au microscope pour la présence du hyperplasia ductal. Des conduits hyperplastic et nonhyperplastic microdissected des spécimens qui ont contenu le hyperplasia (11 de 42). Quatre des spécimens restants sans hyperplasia ont servi de contrôles. L'ADN Genomic a été extraite, et l'amplification en chaîne par réaction et l'amplification de l'oncogene de K-ras ont été exécutées. Des produits d'amplification en chaîne par réaction ont été évalués au moyen d'hybridation aux sondes spécifiques d'oligonucléotide de mutant et au moyen d'ordonnancement automatisé d'ADN. RÉSULTATS : Le codon de K-ras 12 mutations représentant la glycine aux substitutions de valine étaient présent dans 2 (18%) de 11 patients avec le hyperplasia ductal. Aucune mutation n'a été trouvée dans les contrôles sans hyperplasia ductal. CONCLUSIONS : Notre étude soutient les lieux que les mutations de K-ras développent dans un sous-ensemble de hyperplasia associé par pancréatite chronique et constitue une base génétique pour la progression potentielle de la pancréatite chronique au cancer pancréatique

Une étude de la phase II : docetaxel en tant que chimiothérapie principale pour l'adénocarcinome pancréatique avancé.

Rougier P, Adenis A, Ducreux M, et autres.

Cancer de l'EUR J. 2000 mai ; 36(8):1016-25.

Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité du docetaxel en tant que chimiothérapie principale dans les patients avec l'adénocarcinome pancréatique métastatique ou localement avancé unresectable et de caractériser plus loin la sécurité et les profils pharmacocinétiques du docetaxel. 43 patients ont été inscrits dans cette étude de la phase II. Le traitement s'est composé d'une 1 infusion de h du docetaxel 100 mg/m2 toutes les 3 semaines sans prémédication avec des corticostéroïdes jusqu'à la progression ou la toxicité inacceptable s'est produite. Des modifications de dose ont été prévues pour des événements défavorables. On a observé des patients pour 1 mois après la dernière infusion de docetaxel, pour documenter tous les événements défavorables en retard, avec un suivi tous les 3 mois jusqu'à la mort. Le taux de réponse et la durée étaient les points finaux principaux d'efficacité. Le statut de réponse a été passé en revue par un panneau indépendant externe. L'analyse pharmacocinétique a été exécutée pendant le premier cycle de traitement. 40 patients étaient evaluable pour la réponse, et tous étaient evaluable pour la sécurité. Après examen indépendant, la réponse partielle a été enregistrée dans 6 patients (taux de réponse global, 15% ; la limite de fiabilité de 95% (ci), 7.7-29.8%) et maladie stable a été enregistrée dans 15 patients (38%). La durée médiane de la réponse était de 5,1 mois (gamme : 3.1-7.2). Le temps médian de contrôle de douleur était de 4,5 mois (gamme : 0-8) et le temps médian au statut de représentation empirant était de 2,3 mois (gamme : 0-4.5). La plupart des patients 40 (93,0%) ont reçu une intensité relative de dose de plus de 70% de la dose prévue. L'incidence et la sévérité des événements défavorables ont reflété le profil de sécurité connu pour le docetaxel. Le dégagement de Docetaxel a été réduit dans les patients présentant des concentrations élevées des enzymes ou de la bilirubine hépatiques. Docetaxel est un agent actif pour l'adénocarcinome pancréatique métastatique ou localement avancé unresectable

Prévention d'induction de cancer pancréatique chez les hamsters par metformin.

MB de Schneider, Matsuzaki H, Haorah J, et autres.

Gastroentérologie. 2001 avr. ; 120(5):1263-70.

FOND ET OBJECTIFS : Notre étude précédente a suggéré que l'effet promotionnel connu d'un régime à haute teneur en graisses, qui chez les hamsters induit la résistance à l'insuline périphérique, soit lié à une prolifération compensatoire des cellules d'îlot. La présente étude était d'examiner si la prévention de la prolifération cellulaire d'îlot peut empêcher l'effet promotionnel d'un régime à haute teneur en graisses dans la carcinogenèse pancréatique. MÉTHODES : Deux groupes de haute - graisse - les hamsters alimentés ont été employés. Un groupe a reçu Metformin en eau potable pendant la vie (groupe de HF+Met), et l'autre groupe a servi de contrôle (groupe d'à haute fréquence). Au moment où la normalisation du niveau d'insuline de plasma a été prévue, tous les hamsters ont été traités avec le carcinogène pancréatique, amine de N-nitrosobis- (2-oxopropyl), et l'expérience a été terminée 42 semaines plus tard. RÉSULTATS : Bien que 50% des hamsters dans le groupe à haute teneur en graisses ait développé les lésions malignes, aucun n'a été trouvé dans le groupe de HF+Met (P < 0,05). En outre, sensiblement plus de lésions hyperplastic et premalignant, les la plupart dont ont été trouvés dans les îlots, ont été détectées dans le groupe à haute teneur en graisses (8,6 lésions/hamster) que dans le groupe de HF+Met (1,8 lésions/hamster). CONCLUSIONS : Les résultats prêtent davantage d'appui sur le rôle significatif des cellules d'îlot dans la carcinogenèse pancréatique et peuvent expliquer l'association entre le cancer pancréatique et l'obésité, qui est habituellement associée à la résistance à l'insuline périphérique

Gemcitabine de combinaison et thérapie de docetaxel dans l'adénocarcinome avancé du pancréas.

Sherman WH, RL fin.

Oncologie. 2001; 60(4):316-21.

OBJECTIF : Pour déterminer le taux de réponse clinique et de laboratoire d'une combinaison de gemcitabine et de docetaxel dans l'adénocarcinome humain du pancréas in vitro et in vivo. MÉTHODES : Quinze patients présentant le cancer pancréatique unresectable ont été soignés avec le gemcitabine, 900 mg/m (2), et docetaxel, 90 mg/m (2), toutes les 3 semaines. Deux lignes humaines de cancer pancréatique ont été examinées dans des analyses de MTT pour leur réponse aux titrations du gemcitabine et/ou du docetaxel à différents points de temps et à l'établissement du programme pour la synergie biochimique ou les effets antitumoraux supplémentaires. RÉSULTATS : L'essai in vitro a prouvé que ces deux agents étaient d'une façon minimum seuls efficace mais une fois combinés, ils ont montré des effets antiproliferative biochimiques supplémentaires en analyses de MTT. Avec l'analyse d'intention-à-festin de chacun des 15 patients, 4 patients (27%) ont réalisé une réponse objective par balayage de CT, y compris une réponse complète. Sept patients (47%) ont eu l'amélioration subjective et les niveaux diminués de marqueur de sérum de CA 19-9. Aucun des 12 patients sans thérapie antérieure n'a développé des comptes de globule blanc de nadir en-dessous de 1,000/mm (3) ; 2 de 3 patients présentant la thérapie radiologique antérieure ont développé des comptes de globule blanc de nadir en-dessous de 1,000/mm (3). CONCLUSION : Ce régime est bien toléré et semble avoir un taux de réponse objectif significatif. Gemcitabine et effets antitumoraux de docetaxel sont in vitro additif, qui peut aider à expliquer le taux de réponse

Anomalies fréquentes du gène suppresseur putatif de tumeur FHIT à 3p14.2 dans des variétés de cellule pancréatiques de carcinome.

Simon B, Bartsch D, Barth P, et autres.

Recherche de Cancer. 15 avril 1998 ; 58(8):1583-7.

Le gène de FHIT est localisé sur le chromosome 3p14, une région comprenant une tumeur cellule-spécifique, région généralement supprimée. Pour déterminer le rôle du gène de FHIT dans la carcinogenèse pancréatique, 14 variétés de cellule pancréatiques de carcinome ont été analysées par transcription-ACP inverse et amplification Exon-spécifique d'ACP de l'ADN genomic. La transcription intégrale de FHIT a été perdue dans 70% des variétés de cellule pancréatiques de carcinome analysées, alors que les suppressions homozygotes intragéniques également indiquées de 66% des transcriptions tronquées de FHIT des exons 3, 4, et 5. manquant d'un nombre variable d'exons représentaient très probablement les produits de épissure d'alternative. L'expression de protéine de Fhit dépendait d'une transcription intégrale de FHIT. Les résultats suggèrent que le gène de FHIT puisse être un gène suppresseur de tumeur de cible impliqué dans la carcinogenèse pancréatique

Tendances épidémiologiques dans des néoplasies pancréatiques.

Simon B, Printz H.

Dig Dis. 2001; 19(1):6-14.

La prévention primaire est l'approche la plus efficace pour réduire l'incidence du cancer pancréatique. Les études épidémiologiques ont contribué à l'identification des facteurs de risque pour le cancer pancréatique, suggérant une association avec l'âge, de divers facteurs de risque de conditions médicales, environnementaux et de mode de vie, et conditions professionnelles et génétiques. L'âge est le facteur de risque le plus fort. Le facteur le plus uniformément identifié de risque environnemental fume, mais il y a moins de certitude au sujet des facteurs diététiques. Les études ont suggéré une association positive avec la prise, le cholestérol et la viande de haute énergie, alors que les prises de légume et de fruit sont probablement protectrices. Les patients présentant la pancréatite chronique et le nouveau début du diabète ont un bas mais croissant risque de cancer pancréatique ayant ou se développant. Il y a de preuve irréfutable pour l'association de la pancréatite héréditaire ou des maladies cystiques du pancréas et du cancer pancréatique. Des antécédents familiaux de cancer pancréatique sont un facteur de risque important, mais seulement une petite proportion peut être liée avec des syndromes familiaux connus de cancer. Ainsi, des facteurs de risque supplémentaires pourtant non identifiés de prédisposer doivent être assumés

Avantage de survie de chemoradiotherapy combiné comparé à la résection comme traitement initial des patients présentant le carcinome pancréatique régional. Résultats d'essai.

Snady H, Bruckner H, Cooperman A, et autres.

Cancer. 2000 15 juillet ; 89(2):314-27.

FOND : La résection du carcinome pancréatique est ressource-intensive avec un impact limité sur la survie. La chimiothérapie et/ou la radiothérapie (droite) se sont avérées palliation efficace. Pour examiner si chemoradiotherapy préopératoire car le traitement initial améliore la survie pour des patients avec un adénocarcinome pancréatique régional avec une possibilité minimale d'être réséqué avec succès, un procès de résultats a été conduit. MÉTHODES : Des patients avec les tumeurs radiologiquement régionales ont été présentés par la laparotomie et/ou la tomodensitométrie suivies d'échographie, d'angiographie, et/ou de laparoscopie endoscopiques. Ceux avec localement l'adénocarcinome pancréatique envahissant, unresectable, régional au commencement ont été traités avec le fente-cours simultané droite plus le fluorouracil 5, le streptozotocin, et le cisplatin (RT-FSP) suivi de chirurgie sélective (groupe 1). Les patients déterminés pour avoir une tumeur resectable ont au commencement subi la résection sans chemoradiotherapy préopératoire, avec ou sans chemoradiotherapy postopératoire (groupe 2). RÉSULTATS : Sur 8 ans 159 patients se présentant avec l'adénocarcinome pancréatique nonmetastatic étaient RT-FSP administrés ou ont subi la chirurgie pour la résection. Groupez 1, consisté en 68 patients au commencement soignés avec RT-FSP, avez eu un taux de mortalité de 0% moins de 30 jours d'entrée. Dans 20 de 30 patients subissant la chirurgie après RT-FSP, des tumeurs downstaged et ont été réséquées. Le groupe 2, consisté en 91 patients qui ont au commencement subi la résection réussie, a eu un taux de mortalité de 5% moins de 30 jours d'entrée. Postopératoirement, 63 de ces patients ont reçu la chimiothérapie avec ou sans la droite. La survie médiane pour le groupe 1 était de 23,6 mois comparés à 14,0 mois pour le groupe 2 (P = 0,006) en dépit des cas plus avancés de la maladie dans le groupe 1. RT-FSP favorisé par survie indépendamment de si les ganglions lymphatiques étaient malins. Le facteur pronostique dominant du carcinome pancréatique de partie ayant un avantage prévu de survie a été renversé par le traitement inopérant initial. CONCLUSIONS : Basé sur une inversion de la tendance prévue à la laquelle les patients présentant le carcinome resectable de partie (T1,2, N0,1, M0) qui subissent le retrait de leurs tumeurs survivent plus longtemps que des patients présentant la maladie régionale plus avancée (T3, N0,1, M0), la survie s'est avérée pour s'améliorer de manière significative pour des patients sûrement étagés en tant qu'ayant localement l'adénocarcinome pancréatique envahissant, unresectable, nonmetastatic une fois au commencement traitée avec RT-FSP

Le gène de FHIT est exprimé en cellules ductular pancréatiques et est changé dans les cancers pancréatiques.

Sorio C, baron A, Orlandini S, et autres.

Recherche de Cancer. 15 mars 1999 ; 59(6):1308-14.

Nous avons examiné 2 21 ductal cancers pancréatiques primaires de pancreata normal, et 19 variétés de cellule de cancer pancréatique pour le statut d'expression de Fhit et de gène de FHIT. Le pancréas normal a exprimé la protéine de Fhit en cytoplasme des cellules ductular, tandis que les conduits, les acines, et les îlots interlobulaires et plus grands de Langerhans étaient négatifs. La protéine de Fhit a été détectée par analyse d'immunoblot dans 11 variétés de cellule de cancer pancréatique ; des 8 variétés de cellule manquant de la protéine de Fhit, 7 ont manqué de FHIT ADN messagère et 1 a montré une transcription anormalement classée. L'ADN de cinq de ces huit variétés de cellule a montré la perte homozygote de l'exon 5. de FHIT. Dans 8 des 21 cancers primaires, l'expression de Fhit a été détectée par l'immunohistochemistry. L'analyse transcription-ACP inverse de 6 des 13 cas manquant de Fhit a montré le produit de taille normale de FHIT dans 3 cas et un mélange des produits normaux et anormaux dans l'autre ordonnancement 3. prouvé que les bandes anormales manquaient des nombres variables des exons. On a observé la perte de marqueurs d'ADN de microsatellite internes au gène de FHIT dans 10 de 13 cancers primaires manquant de la protéine de Fhit (homozygote dans deux cas) et dans seulement 1 des 8 cancers exprimant la protéine de Fhit. Dans neuf cancers primaires, quatre exprimant et protéine manquante de cinq Fhit, il était possible d'obtenir l'ADN pure de cancer par microdissection. Trois des cinq cas microdissected manquant de la protéine de Fhit ont montré la suppression homozygote de l'exon 5. de FHIT en conclusion, le manque de protéine de Fhit dans les cancers pancréatiques corrélés avec l'absence ou le changement de FHIT ADN messagère et ont été souvent associés aux anomalies de gène de FHIT

Chimiothérapie de cancer pancréatique avec de l'alcool de perillyl de monoterpène.

MJ rigide, Burke yard, McKinzie JH, et autres.

Cancer Lett. 4 septembre 1995 ; 96(1):15-21.

L'alcool de Perillyl a l'activité antitumorale contre le rat mammaire et le cancer de foie. Ici, nous rapportons les effets chimiothérapeutiques de l'alcool de perillyl sur le cancer pancréatique. Perillyl réduit en alcool la croissance des tumeurs pancréatiques de hamster moins que la moitié cela des contrôles (P < 0,025). D'ailleurs, 16% de perillyl alcool-a traité les tumeurs pancréatiques a complètement régressé tandis que tumeur de contrôle n'a pas régressé (P < 0,05). L'alcool de Perillyl a induit l'inhibition de contact en cellules pancréatiques humaines cultivées de carcinome et inhibée leur croissance ancrage-indépendante (P < 0,001). Ainsi, l'alcool de perillyl a l'activité antitumorale contre des carcinomes pancréatiques aux doses non-toxiques, et peut être un agent chimiothérapeutique efficace pour le cancer pancréatique humain

Traitement de cancer pancréatique avec une combinaison de facteur colonie-stimulant de docetaxel, de gemcitabine et de granulocyte : une étude de la phase II du groupe coopératif grec pour le Cancer pancréatique.

Généraliste de Stathopoulos, Mavroudis D, Tsavaris N, et autres.

Ann Oncol. 2001 janv. ; 12(1):101-3.

BUT : Pour évaluer la tolérance et l'efficacité du docetaxel de première ligne plus le traitement de gemcitabine dans les patients présentant le cancer pancréatique inopérable. PATIENTS ET MÉTHODES : Cinquante-quatre patients présentant le cancer pancréatique localement avancé ou métastatique ont été inscrits. Gemcitabine (1000 mg/m2) a été administré des jours 1 et 8 et docetaxel (100 mg/m2) le jour 8, toutes les trois semaines ; Rhésus-G-CSF (150 ig/m2 s.c.) a été donné prophylactique des jours 9-15. RÉSULTATS : Sept patients (de 13%) ont réalisé la réponse partielle et la maladie 18 (33%) stable (intention-à-festin). La durée médiane de la réponse était de 24 semaines, temps à la progression de tumeur 32 semaines, et survie globale 26 semaines. Le statut de représentation a été amélioré dans 33% de patients, douleur dans 43%, asthénie dans 16%, gain de poids dans 28% et appétit dans 27%. Évaluez la neutropénie 3-4 s'est produit dans 17 patients (de 31%) et évalue la thrombocytopénie 3-4 dans quatre (4%). Six patients (de 11%) ont développé la neutropénie fébrile et l'un d'entre eux est mort de la septicité. CONCLUSIONS : Cette combinaison est un régime relativement bien-toléré de patient pour des patients présentant le cancer pancréatique inopérable

Induction de la protéine de apoptosis-promotion Bak par l'alcool de perillyl en à cellules épithéliales ductal untransformed relatives d'adénocarcinome ductal pancréatique.

Kr de Stayrook, McKinzie JH, Burke yard, et autres.

Carcinogenèse. 1997 août ; 18(8):1655-8.

L'alcool de Perillyl a l'activité antitumorale vers le pancréas et d'autres cancers avec la basse toxicité. Ici, nous avons étudié le mécanisme de l'action responsable de la sensibilité différentielle de malin contre les cellules pancréatiques bénignes à la drogue. Nous rapportons que le taux d'apoptosis est plus de fois 6 plus haut en cellules pancréatiques d'adénocarcinome alcool-traitées par perillyl qu'en cellules non traitées, et que l'effet de l'alcool de perillyl sur les cellules pancréatiques de tumeur est sensiblement plus grand que son effet sur les cellules ductal pancréatiques bénignes. D'ailleurs, l'augmentation causée par l'alcool de perillyl de l'apoptosis en toutes les cellules pancréatiques de tumeur est associée à des 2 - augmenter 8 fois dans l'expression de la protéine proapoptotic Bak, mais dans l'expression de Bak n'est pas affectée par l'alcool de perillyl en cellules bénignes. Ainsi, l'activité antitumorale de l'alcool de perillyl vers les cancers pancréatiques peut être due à la stimulation préférentielle de l'apoptosis causé par Bak dans malin contre les cellules normales. Bak peut, donc, être un biomarker utile pour les effets chemopreventive et thérapeutiques de l'alcool de perillyl

Effets de l'alcool antitumoral de perillyl d'agent sur H-Ras contre le farnesylation de K-Ras et la transduction de signal en cellules pancréatiques.

Kr de Stayrook, McKinzie JH, main gauche de Barbhaiya, et autres.

Recherche anticancéreuse. 1998 mars ; 18 (2A) : 823-8.

FOND : L'alcool de Perillyl a l'activité chimiothérapeutique contre les cancers de pancréas qui ont un oncogene de K-ras, et il empêche le prenylation de Ras et d'autres protéines dans beaucoup de types de cellules. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Nous avons évalué l'hypothèse que l'alcool de perillyl altérerait des voies de transduction de farnesylation de Ras et de signal de Ras en cellules pancréatiques de tumeur. RÉSULTATS : En cellules pancréatiques de la tumeur B12/13 qui ont eu un oncogene de K-ras, l'alcool de perillyl a empêché le prenylation de protéine totale et a diminué le farnesylation de Ras. Cependant, la diminution du farnesylation de Ras n'était pas suffisante pour affecter la phosphorylation de rapports de Ras GTP/GDP ou de kinase de CARTE. Nous avons alors étudié les effets de l'alcool de perillyl sur H-Ras contre K-Ras. Intéressant, H-Ras, mais pas K-Ras, farnesylation n'a été empêché par l'alcool de perillyl, et l'alcool de perillyl a empêché la phosphorylation de kinase de CARTE dans H-ras mais pas K-ras oncogene-a transformé les cellules pancréatiques. CONCLUSIONS : L'activité antitumorale de l'alcool de perillyl contre les cancers pancréatiques peut provenir de sa capacité d'empêcher le prenylation des protéines croissance-de réglementation autres que K-Ras, y compris H-Ras

Une étude du nitrocamptothecin 9 (RFS-2000) dans les patients présentant le cancer pancréatique avancé.

Stehlin JS, Giovanella AVANT JÉSUS CHRIST, Natelson ea, et autres.

International J Oncol. 1999 mai ; 14(5):821-31.

Cette étude actuelle évalue l'efficacité du nitrocamptothecin 9 oral (9NC), ou RFS-2000, dans le traitement du cancer pancréatique avancé. Les patients ont reçu 9NC oralement pendant 5 jours/semaine ; 8 semaines de thérapie est exigées pour réaliser la dose minimum efficace. Commencer la dose était 1,5 mg/m2/day, avec des ajustements faits selon les besoins. Des patients ont été analysés des changements de taille de la tumeur par balayage de CT, des changements de sérum CA 19-9 niveaux de marqueur de tumeur, la qualité de vie, et la survie. 107 patients consécutifs avec l'adénocarcinome avancé du pancréas ont été inscrits avant le 3 novembre 1997. De ce groupe, 47 patients n'ont pas reçu les cours du minimum 2 du traitement nécessaires pour induire la réponse, laissant 60 patients evaluable. Les toxicités dose-limiteuses primaires étaient myelosuppression et cystite d'interstitiel. Aucune mort n'a été attribuée à 9NC. La survie médiane était de 6,5 mois pour les 107 patients totaux et de 8,7 mois pour les 60 patients evaluable, avec un patient survivant aux mois 44+. Des 60 patients evaluable, 31,7% étaient des répondeurs (survie médiane 18,6 mois ; s'étendent pendant 6.5-44.7+ mois), 31,7% étaient stables (survie médiane 9,7 mois), et 36,6% étaient des non répondeurs (survie médiane 6,8 mois). Cinquante-sept patients précédemment non traités ont eu une survie médiane de 7,3 mois comparés à 4,7 mois pour les 50 patients précédemment soignés. Trente-trois patients que la thérapie échouée de gemcitabine avant le traitement 9NC a eu une survie médiane de 4,7 mois. 9NC est sûr et efficace en tant que thérapie principale pour le traitement du cancer pancréatique avancé. Il montre également un certain succès modeste comme thérapie de deuxième-line en traitant des échecs de gemcitabine

La plus grande incidence du cancer du pancréas : y a-t-il un facteur diététique absent ? Peut-il être renversé ?

Stephens FO.

Aust N Z J Surg. 1999 mai ; 69(5):331-5.

Il y a eu une augmentation inquiétante de l'incidence du cancer de pancréas, particulièrement dans les pays occidentaux, pendant le siècle actuel. Le seul facteur étiologique bien établi d'importance bien documentée est l'incidence plus grande de ce cancer dans des fumeurs de tabac des toutes les communautés. Autrement la raison de l'incidence accrue n'est pas connue mais le modèle de l'augmentation a quelques similitudes à la plus grande incidence du cancer du sein chez les femmes et le cancer de la prostate dans les hommes aux communautés occidentales. Il y a maintenant des preuves bien documentées que l'augmentation du sein et des cancers de la prostate au moins est en partie liée au régime. Les régimes occidentaux modernes typiques ont un bas contenu des hormones d'usine naturelles, les phyto-oestrogènes, qui sont encore abondants dans des régimes traditionnels des Asiatiques et d'autres communautés avec une incidence limitée de sein et de cancer de la prostate. Ce document présente des preuves pour soutenir l'hypothèse que la plus grande incidence du cancer de pancréas aux communautés occidentales peut également être liée au contenu diététique relativement bas et aux qualités protectrices des hormones d'usine naturelles et des composés connexes. Ce document présente des preuves pour soutenir cette hypothèse

Facteurs de disponibilité diététiques et autres de méthylique-groupe et risque de cancer pancréatique dans une cohorte des fumeurs masculins.

RZ de Stolzenberg-Solomon, Pietinen P, Barrett MJ, et autres.

AM J Epidemiol. 1er avril 2001 ; 153(7):680-7.

Les auteurs examinés pour l'avenir si facteurs foliques et autres diététiques connus pour influencer la disponibilité de méthylique-groupe ont été associés au développement du cancer pancréatique à sécrétion externe dans l'Alpha-tocophérol, cohorte d'étude de prévention de Cancer de bêta-carotène. Des 27.101 fumeurs masculins en bonne santé a vieilli 50--69 ans qui ont rempli un questionnaire diététique auto-administré à la ligne de base, 157 ont développé le cancer pancréatique pendant jusqu'à 13 ans de suivi à partir de 1985 à 1997. Des modèles proportionnels de risques de Cox ont été employés pour estimer les rapports de risques et les intervalles de confiance de 95%. Le rapport ajusté de risques comparant le plus haut au plus bas quintile de la prise folique diététique était 0,52 (intervalle de confiance de 95% : 0.31, 0.87; p-tendance = 0,05). La méthionine, la prise d'alcool, et l'histoire de tabagisme diététiques n'ont pas modifié cette relation. On n'a observé aucune association significative entre la méthionine diététique, les vitamines B (6) et B (12), ou prise d'alcool et risque de cancer pancréatique. Compatible aux études antérieures, cette étude prouve que le tabagisme a été associé à un risque accru (le plus fortement comparé à plus bas quintile, des cigarettes par jour : met en danger le rapport = 1,82 ; intervalle de confiance de 95% : 1.10, 3.03; p-tendance = 0,05). Ces résultats soutiennent l'hypothèse que la prise folique diététique est inversement associée avec le risque de cancer pancréatique et confirment le risque lié à un plus grand tabagisme

Chemoprevention de cancer de combinaison avec l'extrait de thé vert et sulindac montré dans la formation intestinale de tumeur chez les souris minimum.

Suganuma M, Ohkura Y, Okabe S, et autres.

Recherche Clin Oncol de Cancer de J. 2001 janv. ; 127(1):69-72.

Le thé vert est la boisson la plus efficace pour la prévention de cancer chez l'homme. Regardant le concept du chemoprevention de cancer de combinaison, nous avons précédemment rapporté les effets synergiques de (-) - le gallate d'epigallocatechin (EGCG) avec le sulindac, et les effets additifs d'EGCG avec le tamoxifen, sur l'activité cancer-préventive dans la variété de cellule humaine PC-9 de cancer de poumon. Ce document rapporte la confirmation des effets synergiques d'EGCG avec le sulindac sur l'inhibition des tumeurs intestinales chez les souris intestinales multiples de néoplasie (minute). Le traitement avec l'extrait et le sulindac de thé vert a réduit de manière significative le nombre de tumeurs de 72,3 +/- 28,3 à 32,0 +/- 18,7 tumeurs par souris, une diminution de 44,3%, tandis que le traitement avec seul l'extrait de thé vert ou avec le sulindac seul l'a ramené à 56,7 +/- 3,5 et 49,0 +/- 12,7, respectivement. Les résultats ont également indiqué que la croissance de tumeur inhibée par extrait de thé vert des souris minimum presque aussi efficace que le sulindac lui-même a fait. Les trois groupes traités n'ont montré aucun adénocarcinome, tandis que 10,8% du groupe témoin ont fait. Depuis les agents cancer-préventifs comme le sulindac et le tamoxifen sont associés aux effets inverses, nous discutent la possibilité de non-toxique, chemoprevention de cancer de combinaison avec le thé vert, regardant le but de la prévention de cancer véritablement efficace

Inhibition de croissance pancréatique de cellules d'adénocarcinome par lovastatin.

Sumi S, Beauchamp RD, Townsend cm, Jr., et autres.

Gastroentérologie. 1992 sept ; 103(3):982-9.

La protéine de RAS (ras p21) exige le farnesyl (une intermédiaire de la synthèse de cholestérol) pour l'activation. Des mutations de déclenchement du gène de K-ras ont été détectées dans la plupart des adénocarcinomes pancréatiques humains. Dans la présente étude, l'effet du lovastatin, un inhibiteur du coenzyme A de 3 hydroxy-3-methylglutaryl, l'enzyme taux-limiteuse de la synthèse de cholestérol, sur la croissance de cinq variétés de cellule de cancer pancréatique (humaines-CAV, MIA Paca 2, CAPAN2 et PANC1, et hamster-H2T) in vitro et de deux variétés de cellule (CAV et H2T) in vivo ont été examinés. On a observé l'inhibition de la croissance de cellules avec des doses de lovastatin à ou au-dessus de 2,5 micrograms/mL pour H2T, CAV, MIA Paca 2, et CAPAN2 ou 10 micrograms/mL dans PANC1. La variété de cellule de H2T a été étudiée plus loin pour déterminer la réversibilité de l'inhibition de croissance. Acide de Mevalonic (1 mmol/L) inhibition causée par lovastatin renversée de croissance de cellules si on l'ajoutait avec le lovastatin (2,5 micrograms/mL). De même, le retrait du lovastatin du milieu dans un délai de 24 heures après traitement a permis la relance de la croissance de cellules. L'effet du lovastatin sur la croissance de cellules était irréversible après 48 heures d'exposition. La fraction de survie des cellules de H2T a été nettement diminuée de 1 - ou exposition de 24 heures à 75 micrograms/mL mais pas aux doses s'étendant de 0,5 à 60 micrograms/mL de lovastatin. La croissance des xénogreffes pancréatiques de carcinome (CAV et H2T) chez les souris nues a été empêchée par une infusion sous-cutanée du lovastatin (50 micrograms/h). Ces résultats indiquent que cet acide mevalonic ou un métabolite dans la voie de synthèse de cholestérol est nécessaire pour la croissance des cellules cancéreuses pancréatiques et suggèrent que le lovastatin devrait plus plus loin être examiné comme agent thérapeutique potentiel pour le cancer pancréatique

Lovastatin empêche la croissance de cancer pancréatique indépendamment de la mutation de RAS.

Sumi S, Beauchamp RD, Townsend cm, Jr., et autres.

Pancréas. 1994 sept ; 9(5):657-61.

Lovastatin, un inhibiteur de l'enzyme taux-limiteuse de la synthèse de cholestérol, empêche la croissance des cellules cancéreuses pancréatiques. Un mécanisme possible de cette inhibition est que le lovastatin empêche l'activité de la protéine de RAS par l'épuisement du farnesyl (une intermédiaire de la synthèse de cholestérol). Le gène de K-ras est fréquemment subi une mutation dans les cancers pancréatiques et la protéine de RAS exige du farnesyl d'être lié à la membrane cellulaire et d'être de ce fait activé. Pour étudier si l'inhibition de lovastatin de la croissance de cellules dépend de la présence de la mutation de ras, les codons 12/13 et 61 de gènes de ras ont été examinés par la méthode de chaîne-terminaison de dideoxynucleotide dans cinq variétés de cellule pancréatiques (CAPAN2, CAV, MIA Paca 2, PANCi, et hamster humains H2T) sur lesquelles le lovastatin a exercé un effet croissance-inhibiteur. Ces codons jouent un rôle important dans la mutation tumorigène des gènes de ras. Lovastatin a empêché la croissance de cellules de 99% (MIA), de 97% (H2T), de 78% (CAV), de 41% (CAPAN2), et de 23% (PANC1), respectivement, quand des cellules ont été traitées avec le lovastatin de 2,5 micrograms/ml pendant 6 jours. Des mutations ponctuelles de déclenchement ont été trouvées dans le codon 12 du gène de K-ras (type sauvage : GGT) dans MIA (GTT), H2T (GAT), CAPAN2 (TGT), et PANC1 (GAT) mais pas dans CAV. En outre, la variété de cellule de CAV n'a pas eu une mutation dans des gènes de h ou de N-ras. Lovastatin a empêché la croissance des cellules de CAV quoique cette variété de cellule n'ait pas eu la mutation de ras, suggérant que l'inhibition de lovastatin de la croissance pancréatique de cellule cancéreuse ne dépende pas directement de la présence de la mutation de ras

Effet synergique de taxol et de tiazofurin en cellules humaines ovariennes, pancréatiques et de poumon de carcinome.

Taniki T, Prajda N, Monden Y, et autres.

Biochimie Biophys de Cancer. 1993 sept ; 13(4):295-302.

Puisque le taxol (NSC 125975) et l'attaque du tiazofurin (NSC 286193) à deux sites différents dans des processus synthétiques microtubular, nous ont examiné le raisonnement que les deux drogues pourraient être synergiques en cellules humaines ovariennes (OVCAR-5), pancréatiques (PANC-1) et de poumon du carcinome (H-125) et en cellules de la tumeur hépatique 3924A de rat. Dans OVCAR-5 humain, PANC-1, cellules de H-125 et de rat 3924A, parce que taxol l'IC50 anti-prolifératif étaient 0,05, 0,06, 0,03 et 0,04 microM, respectivement ; pour le tiazofurin IC50 = microM 8,3, 2,3, 1,8 et 6,9. Ainsi, les concentrations pour le taxol exigé pour IC50 pour la prolifération cellulaire inhibante étaient 166-, 38-, 60 - et 173 fois plus bas que ceux pour le tiazofurin. Taxol et tiazofurin ont prouvé synergique dans chacune des quatre variétés de cellule examinées. Le synergisme du taxol avec le tiazofurin devrait avoir des implications dans le traitement clinique des tumeurs solides humaines avec la pertinence particulière avec ovarien, pancréatique, le poumon et les carcinomes hepatocellular

Gaspillage dans le cancer.

Tisdale MJ.

J Nutr. 1999 janv. ; 129 (supplément 1S) : 243S-6S.

La perte de poids progressive est un trait commun de beaucoup de types de cancer et est responsable non seulement d'une qualité de vie pauvre et d'une réponse pauvre à la chimiothérapie, mais également de plus peu de temps de survie qu'est trouvé dans les patients avec les tumeurs comparables sans perte de poids. Bien que l'anorexie soit commune, seule une ingestion de nourriture diminuée ne peut pas expliquer les changements de la composition en corps vue dans les cancéreux, et la prise nutritive croissante ne peut pas renverser le syndrome de gaspillage. Bien que la dépense énergétique soit augmentée dans quelques patients, la cachexie peut se produire même avec une dépense énergétique normale. De divers facteurs ont été étudiés comme médiateurs de tissu gaspillant dans la cachexie. Ceux-ci incluent des cytokines tels que le facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha), l'interleukin-6 (IL-6), l'interféron-gamma (IFN-gamma) et le facteur inhibiteur de leucémie (LIF), aussi bien que des facteurs tumeur-dérivés tels que le facteur de mobilisation de lipide (LMF) et le facteur de mobilisation de protéine (PMF), qui peuvent directement mobiliser les acides gras et les acides aminés du tissu adipeux et du muscle squelettique respectivement. On pense l'induction de la lipolyse par les cytokines pour résulter d'une inhibition de la lipase de lipoprotéine (LPL), bien que les études cliniques ne fournissent aucune preuve pour une inhibition de LPL dans le tissu adipeux des cancéreux. Au lieu de cela il y a une plus grande expression de lipase sensible d'hormone, l'enzyme activée par LMF. La dégradation de protéine dans la cachexie est associée à une plus grande activité de la voie triphosphate d'adénosine-ubiquitin-proteasome. L'activité biologique du LMF et de PMF a été montrée pour être atténuée par l'acide eicosapentaenoic (EPA). Les études cliniques prouvent que cet acide gras polyinsaturé peut stabiliser le taux de perte de poids et de masse de tissu adipeux et de muscle dans les patients cachectiques présentant le cancer pancréatique unresectable. La connaissance du mécanisme de la cachexie de cancer devrait mener au développement de nouveaux agents thérapeutiques

Nimesulide dans le traitement de la douleur cancéreuse avancée. Comparaison à double anonymat avec le naproxen.

Toscani F, Gallucci M, Scaricabarozzi I.

Drogues. 1993; 46 suppléments 1:156-8.

L'efficacité et la tolérabilité analgésiques du nimesulide et du naproxen ont été comparées dans 68 patients au cancer avancé qui a dû être traité avec des drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien selon la première étape de l'échelle analgésique pharmacologique de l'OMS. Les patients ont reçu le nimesulide 200mg ou le naproxen 500mg deux fois par jour. L'efficacité et la tolérabilité analgésiques des 2 drogues ont semblé être semblables. Les deux drogues étaient efficaces et ont été associées à une incidence limitée des réactions défavorables

[Catégories défavorisées pour des carcinomes pancréatiques et cholagogues].

Truninger K.

Schweiz Rundsch Med Prax. 2000 17 août ; 89(33):1299-304.

Le carcinome de Biliopancreatic a un pronostic pauvre puisque le diagnostic de la tumeur se produit tard quand la maladie avancée est présente. L'identification des causes de potentiel et un diagnostic plus tôt sont nécessaires pour empêcher la maladie ou pour l'identifier assez tôt pour améliorer la survie. Les facteurs de risque principaux pour le cancer pancréatique incluent l'âge avancé, le tabagisme, le régime à haute teneur en graisses, le diabète, la pancréatite chronique (particulièrement pancréatite héréditaire) et des antécédents familiaux positifs de cancer pancréatique. Le facteur étiologique le plus important pour le développement du cancer de vésicule biliaire est la maladie de calcul biliaire. Les patients dans les anomalies anatomiques et les conditions inflammatoires chroniques (cholangite sclérotique primaire, infections avec des parasites) ont une plus grande incidence des cancers cholagogues. Plusieurs nouvelles et prometteuses techniques d'imagerie sont récemment devenues disponibles et notre compréhension des mécanismes de la carcinogenèse se développent rapidement. Cependant, il n'y a actuellement aucune stratégie efficace de criblage applicable et elle est inconnue quand commencer à examiner. Pour le cancer pancréatique, la réduction de risque est susceptible de se produire avec la manière d'éviter du tabagisme et la promotion des régimes sains. Les taux de Cholecystectomy ont augmenté puisque l'introduction de nouvelles techniques laparoscopic et réduiront par la suite l'incidence du cancer de vésicule biliaire. Les techniques d'imagerie améliorées, l'identification de nouveaux gènes et une meilleure définition des changements génétiques qui caractérisent les lésions preinvasive laisseront si tout va bien développer des technologies sensibles et spécifiques à l'écran et détecter le cancer biliopancreatic tôt pour que même les lésions premalignant améliorent le pronostic en grande partie mortel si cette tumeur

L'expression Cyclooxygenase-2 -est réglée dans le cancer pancréatique humain.

Tucker DESSUS, Dannenberg AJ, Yang EK, et autres.

Recherche de Cancer. 1er mars 1999 ; 59(5):987-90.

Un grand corps des preuves suggère que cyclooxygenase-2 (COX-2) soit important dans le cancer gastro-intestinal. Le but de cette étude était de déterminer si COX-2 a été exprimé en adénocarcinome du pancréas humain. Le transcription-ACP d'inverse, immunoblotting, et l'immunohistochemistry quantitatifs ont été employés pour évaluer l'expression de COX-2 dans le tissu pancréatique. Des niveaux de COX-2 ADN messagère ont été augmentés par >60-fold dans le cancer pancréatique comparé au tissu nontumorous adjacent. La protéine COX-2 était présente dans 9 de 10 caisses d'adénocarcinome du pancréas mais était indétectable dans le tissu pancréatique nontumorous. L'analyse Immunohistochemical a prouvé que COX-2 a été exprimé en cellules épithéliales malignes. En cellules cancéreuses pancréatiques humaines cultivées, des niveaux de COX-2 ADN messagère et la protéine ont été induits par traitement avec des esters de tumeur-promotion de phorbol. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que COX-2 puisse être une cible pour la prévention ou le traitement du cancer pancréatique

Préparation et évaluation des gels d'Eudragit. VIII. L'absorption rectale du fluorouracil 5 de la HT d'Eudispert gélifie chez les rats.

Umejima H, Kikuchi A, Kim NS, et autres.

J Pharm Sci. 1995 fév. ; 84(2):199-202.

L'absorption rectale du fluorouracil 5 hydrophile (5-FU) chez les rats a été étudiée avec des gels de HT d'Eudispert avec ou sans les acides gras comme bases rectales. Faute d'acides gras, les disponibilités biologiques absolues de 5-FU pour des préparations d'hydrogel et de xerogel de HT d'Eudispert ont augmenté approximativement 2,5 fois comparées à ceux de Witepsol H-15 et CHEVILLENT 2000 suppositoires. Quand l'acide n-caprique ou l'acide linolénique a été employé comme renforceur d'absorption, les disponibilités biologiques absolues de 5-FU étaient, respectivement, 25,5 et 30,9% pour Witepsol H-15 et 64,4 et 66,1% pour la CHEVILLE 2000. En outre, les disponibilités biologiques absolues de 5-FU pour l'hydrogel de HT d'Eudispert avec de l'acide n-caprique ou l'acide linolénique étaient 95,6% et 81,7%. L'addition de l'acide caprique ou de l'acide linolénique à l'hydrogel était une méthode utile pour augmenter la perméabilité 5-FU par les membranes rectales. Ces résultats sont compatibles à l'observation qui les montants totaux de 5-FU restant dans les teneurs en lumenal du rectum et qui s'est accumulée dans le tissu rectal diminué par rapport à l'augmentation des disponibilités biologiques. Ainsi, l'hydrogel de HT d'Eudispert contenant 5-FU avec de l'acide caprique peut être une préparation rectale utile pour augmenter le niveau maximum de plasma et améliorer la disponibilité biologique absolue de 5-FU

Suppression détaillée traçant sur la région 9p21 de chromosome dans des néoplasmes periampullary humains.

Wang C, Lu X, Liu G, et autres.

Chin Med J (Angleterre). 2001 juin ; 114(6):588-91.

OBJECTIF : Pour définir plus loin l'ampleur de la suppression du chromosome 9p21 dans des néoplasmes periampullary. MÉTHODES : La perte d'hétérozygotie à 5 marqueurs polymorphes de microsatellite sur le chromosome 9p21 a été détectée par l'amplification en chaîne par réaction (ACP), l'électrophorèse de gel de polyacrylamide (PAGE) et l'argent souillant dans 35 spécimens des néoplasmes periampullary et de leurs prises de sang assorties. RÉSULTATS : Cinquante pour cent (4/8) de cas de cancer pancréatique a montré la perte d'hétérozygotie à un ou plusieurs lieux de microsatellite, avec les sites plus fréquents de D9S974 (37,5%) et de D9S942 (28,6%), et une certaine perte allélomorphe consécutive d'apparence. Soixante-deux points cinq pour cent (5/8) de carcinome ampullary enferme la perte montrée d'hétérozygotie à un ou plusieurs des lieux, du site fréquent de la perte étant D9S942 (42,9%) et prochain être le plus fréquent IFNA (37,5%) et du D9S171 (37,5%). On a observé la perte d'un lieu dans 14,2% (1/7) de l'insulinoma. CONCLUSION : La région commune minimale de la suppression de chromosome dans des néoplasmes periampullary est définie entre les lieux D9S974 et D9S942 dans un intervalle de 15 kb dans 9p21, suggérant la participation d'un gène suppresseur nouveau de tumeur dans leur carcinogenèse

L'effet des acides gras polyinsaturés sur le progrès de la cachexie dans les patients présentant le cancer pancréatique.

Wigmore SJ, Ross JA, fauconnier JS, et autres.

Nutrition. 1996 janv. ; 12 (1 supplément) : S27-S30.

La cachexie est commune dans les patients présentant le cancer pancréatique et a été associée à l'activation persistante de la réponse de phase aiguë hépatique et de la dépense énergétique accrue. Des acides gras ont été montrés pour avoir des effets anticachectic chez les modèles animaux et pour réduire les médiateurs inflammatoires dans les sujets sains et les patients présentant la maladie inflammatoire chronique. Dix-huit patients présentant le cancer pancréatique unresectable ont reçu la supplémentation diététique oralement avec les capsules d'huile de poisson (1 g chacun) contenant l'acide eicosapentaenoic 18% et l'acide docosahexaenoïque 12%. La mesure, l'analyse de composition en corps, et la mesure anthropométriques de la dépense énergétique de repos et de la protéine C réactive de sérum ont été effectuées avant et après la supplémentation avec une médiane de 12 g/day d'huile de poisson. Les patients ont eu une perte de poids médiane de 2,9 kg/month (différence interquartile 2-4.6) avant la supplémentation. À une médiane de 3 mois après commencement de la supplémentation d'huile de poisson, les patients ont eu un gain de poids médian de 0,3 kg/month (différence interquartile 0-0.5) (p < 0,002). Des changements du poids ont été accompagnés d'une réduction provisoire mais significative de production aiguë de protéine de phase (p < 0,002) et de stabilisation de dépense énergétique de repos. Cette étude suggère une huile de poisson, peut-être un EPA composants, enquête postérieure de mérites dans le traitement de la cachexie de cancer

Cancer pancréatique : Causes et facteurs de risque 2002.

Woodward T.

2002;

Modulation de la carcinogenèse pancréatique par des antioxydants.

RA de Woutersen, Appel MJ, Garderen-Hoetmer A.

Nourriture Chem Toxicol. 1999 sept ; 37(9-10):981-4.

Les études (de quatre mois) à court terme précédemment réalisées ont démontré que les vitamines C et E, le bêta-carotène et le sélénium modulent la croissance des lésions acinaires preneoplastic putatives tôt induites dans le pancréas de rat par azaserine. Le document actuel récapitule les résultats des études à long terme réalisées avec les rats azaserine-traités maintenus sur la haute de régimes en bêta-carotène, vitamines C et E ou sélénium. Il s'est avéré que les rats donnés une haute de régime en bêta-carotène, vitamine C ou sélénium, mais pas vitamine E, ont développé moins de tumeurs pancréatiques que les contrôles. Les effets chemopreventive de ces oligo-éléments étaient les plus prononcés quand le bêta-carotène et/ou le sélénium ont été donnés pendant la phase de promotion du processus cancérogène. Étonnant, la prolifération cellulaire dans les lésions acinaires preneoplastic causées par azaserine était plus haute chez les rats donnés le bêta-carotène et/ou le sélénium par l'intermédiaire du régime par rapport aux contrôles. On le considère peu probable que seul antioxydant peut être associé à la protection contre le cancer. On le conclut que la supplémentation diététique des combinaisons des antioxydants peut avoir l'application pratique dans le chemoprevention du cancer

Échographie d'Endolumenal dans le diagnostic des maladies pancréatiques.

Yamao K, Okubo K, Sawaka A, et autres.

Représentation d'Abdom. 2003 juillet ; 28(4):545-55.

Nous avons évalué l'utilité et les limitations de l'échographie endoscopique (EUS) dans les lésions de masse pancréatiques. EUS était utile en détectant de petites lésions de masse pancréatiques, particulièrement adénocarcinomes ductal de plus petits que 20 millimètres et petites tumeurs de cellules d'îlot de plus petits que 10 millimètres. Dans certains de ces cas, les modèles caractéristiques d'écho étaient spécifiques et utiles pour le diagnostic différentiel de la pancréatite focale. Cependant, quand EUS n'a pas clairement tracé une tumeur au secteur par sténose du conduit pancréatique principal, pancreatoscopy transpapillary et la biopsie/cytologie étaient parfois efficaces pour obtenir un diagnostic définitif. L'aspiration de fin-aiguille d'EUS devrait être exécutée en même temps que des modalités de représentation quand il est difficile faire le diagnostic différentiel d'une masse pancréatique. Bien que la valeur d'EUS dans l'échafaudage de cancer ait été surestimée, EUS en même temps que la tomodensitométrie en spirale ou la représentation de résonance magnétique devrait être exécuté pour un tel but. L'utilité et les limitations de l'échographie intraductal (IDUS) également ont été évaluées. IDUS était utile en détectant les tumeurs in situ de carcinome et petites et en évaluant l'invasion parenchymale et la diffusion intraductal de la tumeur. IDUS était également utile en localisant exactement la tumeur de cellules d'îlot et dans la différenciation bénigne des cas malins de la sténose localisée du conduit pancréatique principal. Ainsi, EUS et IDUS sont des modalités indispensables dans le diagnostic des maladies pancréatiques

Expression Cyclooxygenase-2 dans les adénocarcinomes pancréatiques humains.

La TA de Yip-Schneider, Barnard DS, écart-type de facturations, et autres.

Carcinogenèse. 2000 fév. ; 21(2):139-46.

L'expression Cyclooxygenase-2 (COX-2) -est réglée dans plusieurs types de cancers humains et également a été directement liée à la carcinogenèse. Pour étudier le rôle de COX-2 dans le cancer pancréatique, nous avons évalué l'expression de la protéine COX-2 dans les adénocarcinomes pancréatiques humains primaires (n = 23) et avons assorti le tissu adjacent de normale (n = 11) par analyse d'immunoblot. L'expression COX-2 s'est avérée pour être sensiblement élevée dans les spécimens pancréatiques de tumeur comparés au tissu pancréatique normal. Pour examiner si les niveaux élevés de la protéine COX-2 observés dans les tumeurs pancréatiques se sont corrélés avec la présence de K-ras oncogène, nous avons déterminé le statut de mutation de K-ras dans un sous-ensemble des tumeurs et des tissus normaux correspondants. La présence de K-ras oncogène ne s'est pas corrélée avec le niveau de la protéine COX-2 exprimé en adénocarcinomes pancréatiques analysés. Ces observations ont été également confirmées dans un panneau des variétés de cellule pancréatiques humaines de tumeur. En outre, dans la variété de cellule pancréatique de tumeur exprimant le de plus haut niveau de COX-2 (BxPC-3), l'expression COX-2 a été démontrée pour être indépendant de l'activation Erk1/2. Le manque de corrélation entre COX-2 et expression oncogène de K-ras suggère que l'activation de Ras puisse ne pas être suffisante pour induire l'expression COX-2 en cellules pancréatiques de tumeur et que l'activation anormale des voies de signalisation autres que Ras peut être exigée pour -régler l'expression COX-2. Nous rapportons également que le sulindac, l'indométhacine et les NS-398 d'inhibiteurs de COX empêchent la croissance de cellules des variétés de cellule pancréatiques de COX-2-positive (BxPC-3) et de COX-2-negative (PaCa-2) de tumeur. Cependant, la suppression de la croissance de cellules par l'indométhacine et le NS-398 était sensiblement plus grande dans la variété de cellule BxPC-3 comparée à la variété de cellule PaCa-2 (P = 0,004 et P < 0,001, respectivement). En outre, les trois inhibiteurs de COX réduisent la prostaglandine E (2) des niveaux dans la variété de cellule BxPC-3. Prises ensemble, nos données suggèrent que COX-2 puisse jouer un rôle important dans le tumorigenesis pancréatique et donc pour être une cible chimiothérapeutique prometteuse pour le traitement du cancer pancréatique

Règlement Transcriptional de l'expression du gène cyclooxygenase-2 : effets nouveaux des drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien.

Yuans CJ, Mandal AK, Zhang Z, et autres.

Recherche de Cancer. 2000 15 février ; 60(4):1084-91.

L'overexpression du gène Cyclooxygenase-2 (COX-2) est suggéré pour jouer des rôles importants dans le tumorigenesis côlorectal. Les études épidémiologiques ont indiqué que les drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAIDs), comme aspirin et le sulindac, qui empêchent l'activité de COX, réduisent la mortalité côlorectale de cancer. Les investigations actuelles se sont concentrées sur tracer les mécanismes moléculaires qui règlent l'expression du gène COX-2 et les rôles de NSAIDs dans le chemoprevention de cancer. COX-2 catalyse la production des prostaglandines (PGs) de l'acide arachidonique (aa), produit par les phospholipases A2 (PLA2s), une famille des estérases d'acyle qui causent la libération de l'aa des phospholipides cellulaires. PLA2 sécréteur pancréatique (sPLA2), par l'intermédiaire de son récepteur (sPLA2R), active transcriptionally l'expression du gène COX-2 dans plusieurs types de cellules, bien qu'un facteur spécifique de transcription négociant l'expression COX-2 n'ait pas été encore identifié. Ici, nous rapportons qu'un facteur de transcription, protéine de CCAAT/enhancer-binding bêta (C/EBPbeta), jeux un rôle critique dans sPLA2IB-induced, expression du gène COX-2 récepteur-négociée dans MC3T3E1 et cellules NIH3T3. En outre, le traitement de ces cellules avec NSAIDs en présence de sPLA2IB semble renforcer les effets stimulatoires expression sur de COX-2 protéine ADN messagère et COX-2 et une altitude concomitante dans la production de PAGE. Le plus de manière significative, le traitement de NSAID semble supprimer rigoureusement la production de PLA2 cytosolique (cPLA2) ADN messagère. Le manque d'expression de sPLA2IB, de sPLA2IIA, et de sPLA2V ADN messagère dans les cellules NIH3T3 et MC3T3E1 suggère que cPLA2 soit l'enzyme le plus susceptible qui catalyse la libération de l'aa, le substrat taux-limiteur de COX pour la production de PGs. Nos résultats suggèrent cela : (a) l'expression COX-2 récepteur-négociée par sPLA2IB est négociée par l'intermédiaire de C/EBPbeta ; (b) NSAIDs en présence de sPLA2IB renforcent les effets stimulatoires de sPLA2IB sur l'expression de COX-2 ADN messagère ; et (c) en dépit de la stimulation apparente de l'expression COX-2 par NSAIDs, ils privent de façon saisissante COX-2 de son substrat, aa, en supprimant l'expression de cPLA2 ADN messagère. L'aa et le PGs règlent beaucoup de fonctions biologiques essentielles (par exemple, motilité et invasiveness) qui dysregulated en la plupart des cellules cancéreuses, et elles exercent des effets profonds sur la différenciation cellulaire. Nos résultats soulèvent la possibilité que la privation de COX-2 de son substrat par la suppression de l'expression de cPLA2 ADN messagère est un mécanisme supplémentaire employé par NSAIDs pour empêcher le tumorigenesis

Prédominance d'activer des mutations de K-ras aux étapes évolutionnaires de la néoplasie dans les tumeurs mucinous papillaires intraductal du pancréas.

Z'graggen K, Rivera JA, Compton cc, et autres.

Ann Surg. 1997 Oct. ; 226(4):491-8.

OBJECTIF : Le but de l'étude était de déterminer la prédominance d'activer des mutations de K-ras dans le pancréas des patients avec les tumeurs mucinous papillaires intraductal (IPMT) et d'analyser leur relation au degré d'anomalie histopathologique site-spécifique. FOND : Les tumeurs mucinous papillaires d'Intraductal du pancréas ont un comportement biologique qui est sensiblement différent de l'adénocarcinome ductal pancréatique. Des mutations de déclenchement de K-ras, qui peuvent être des événements importants dans un processus à plusieurs étages de la carcinogenèse, ont été rapportées dans IPMT. MÉTHODES : Quarante-six spécimens histologiques différents (comportant les conduits pancréatiques normaux, le hyperplasia, la dysplasie de qualité inférieure, le dysplasie-carcinome à haute teneur in situ, et le carcinome) de 16 patients avec IPMT et 9 spécimens des patients avec les adénocarcinomes ductal pancréatiques ont été indiqués par un pathologiste. L'ADN Genomic a été extraite à partir des sections paraffine-incorporées de tissu après microdissection. Le gène de K-ras a été amplifié par amplification en chaîne par réaction et soumis à l'ordonnancement d'ADN. RÉSULTATS : Les mutations de K-ras ont été détectées dans au moins un spécimen dans 13 (81,2%) de 16 patients avec IPMT. Toutes les mutations ont été trouvées dans le codon 12. Aucun codon 13 mutations n'ont été détectés. La fréquence relative des mutations de K-ras aux différentes étapes d'IPMT était 16,7% dans l'épithélium normal et le hyperplasia papillaire, 28,6% dans la dysplasie de qualité inférieure, et 57,1% dans le carcinome in situ et envahissant à haute teneur de dysplasie-carcinome. Les mutations de K-ras ont été détectées dans 6 (66%) de 9 adénocarcinomes ductal pancréatiques. CONCLUSIONS : Le codon de K-ras 12 mutations ponctuelles sont aussi fréquent dans IPMT que dans l'adénocarcinome ductal. Une augmentation par étapes de la fréquence du codon 12 mutations s'est corrélée avec l'étape de l'évolution néo-plastique avec le cancer. Ce qui trouve est compatible à un rôle important des mutations géniques de K-ras dans la transformation de l'épithélium normal au carcinome envahissant dans la majorité de patients avec IPMT

effets Croissance-inhibiteurs des analogues et des retinoids de la vitamine D sur les cellules cancéreuses pancréatiques humaines.

Zugmaier G, Jager R, Grage B, et autres.

Cancer du Br J. 1996 juin ; 73(11):1341-6.

Retinoids et vitamine D sont des facteurs importants qui règlent la croissance et la différenciation cellulaires. Un effet croissance-inhibiteur additif des retinoids et des analogues de la vitamine D a été démontré pour les cellules humaines de myélome, leucémiques et de cancer du sein. Nous nous sommes mis à étudier les effets de la vitamine D EB1089 analogue et le tout-transport de retinoids et l'acide 9 cis-retinoic sur les variétés de cellule pancréatiques humaines Capan 1 et Capan 2 d'adénocarcinome et la variété de cellule pancréatique indifférenciée Hs766T de carcinome. Les variétés de cellule étudiées ont exprimé le récepteur de la vitamine D, le récepteur acide retinoic (RAR) - alpha et le gamma comme déterminé par amplification en chaîne par réaction après transcription inverse. RAR-bêta a été exprimé seulement en cellules de Hs766T. L'addition de l'acide tout-transport-retinoic a augmenté la quantité de RAR-alpha ADN messagère dans les trois variétés de cellule et a induit la RAR-bêta ADN messagère dans Capan 1 et Capan 2 cellules. l'acide Tout-transport-retinoic à une concentration de 10 nanomètre a empêché la croissance de Capan 1 et de Capan 2 cellules de 40% relativement aux contrôles. l'acide 9-cis-Retinoic était moins efficace. Ni l'acide ni l'acide 9 cis-retinoic tout-transport-retinoic n'a affecté la croissance des cellules de Hs766T. EB1089, si seul supplémentaire aux cellules, n'a pas empêché de manière significative la croissance. Cependant, la combinaison de 1 nanomètre EB1089 avec de l'acide tout-transport-retinoic de 10 nanomètre a exercé un effet croissance-inhibiteur de 90% en cellules de Capan 1 et de 70% dans Capan 2 cellules. Nos données suggèrent que les analogues de la vitamine D ainsi que des retinoids empêchent la croissance des cellules cancéreuses pancréatiques humaines. Cependant, in vivo les études sont nécessaires pour examiner l'utilisation potentielle des retinoids et des analogues de la vitamine D sur le cancer pancréatique