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Résumés

Épilepsie
Mis à jour : 08/26/2004

RÉSUMÉS

La participation de la taurine dans le mécanisme d'action du valproate de sodium (VPA) dans le traitement de l'épilepsie.

Anyanwu E, Harding GF.

Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam. 1993; 43(1-2):20-7.

Plusieurs lignes des preuves ont prouvé que le mécanisme du valproate de sodium (VPA) de l'action dans la thérapie de l'épilepsie est basé sur les phénomènes de son interaction avec des neurotransmetteurs (GABA), les sites de récepteur et les canaux d'ion (1). Cependant, il n'y a aucune preuve concluante de montrer l'ampleur des interactions de VPA avec d'autres neurotransmetteurs dans le cerveau. Basé sur ce fait, la taurine (neurotransmetteur d'un acide aminé « ") trouvée distribuée dans le cerveau le système visuel peut être impliquée probablement dans le mécanisme d'action de drogue de VPA. L'application de la taurine dans l'épilepsie expérimentale et humaine commencée plus d'il y a trente ans (2,3) et elle a été connue pour posséder une certaine activité douce d'anticonvulsant dans des humains et des models d'animal d'expérience (4). Cet examen, donc, essayera de réunir toute l'information disponible sur la participation de la taurine dans l'épilepsie et son association possible avec le mécanisme d'action de VPA en supprimant des accès épileptiques. La distribution structurelle et physiologique de la taurine dans le cerveau sera discutée. Son association avec les phénomènes de l'action de VPA dans l'épilepsie sera citée. Sa candidature de neurotransmetteur, participation en pathologie oculaire, sites de récepteur et activité modulatory seront traités par rapport à l'action de valproate dans la thérapie de l'épilepsie

La saisie a rapporté des altitudes des acides aminés extracellulaires dans l'épilepsie focale humaine.

Carlson H, Ronne-Engstrom E, Ungerstedt U, et autres.

Neurosci Lett. 8 juin 1992 ; 140(1):30-2.

Le microdialysis intracérébral combiné avec les enregistrements electrocorticographic a été employé dans un patient soumis à la chirurgie d'épilepsie. Le patient a développé une série de saisies partielles au cours d'une période de 8 minutes. Les altitudes marquées des concentrations de dialysat de l'aspartate (79-fold), de la glycine (21-fold), du glutamate (16-fold) et de la sérine (8 fois) se sont produites en association avec le début de la période avec des saisies. Les saisies récurrentes se sont produites, malgré normaliser des niveaux d'acide aminé. D'autres acides aminés analysés (aspargine, thréonine, arginine, alanine, taurine, tyrosine, phénylalanine, isoleucine et leucine) ont montré les changements moins prononcés (1-5 chronomètre les niveaux basiques)

L'effet du traitement soutenu à pyridoxine sur la susceptibilité de saisie et l'acide aminé régional de cerveau nivelle chez les souris génétiquement épilepsie-enclines de BALB/c.

Dolina S, épluchant J, Sutherland G, et autres.

Epilepsia. 1993 janv. ; 34(1):33-42.

des substrains Épilepsie-enclins et épilepsie-résistants ont été sélectivement multipliés d'une tension des souris de BALB/c ; les animaux épilepsie-enclins sensibles audiogenic montrés ont augmenté la sensibilité aux convulsants chimiques. Le traitement avec de la pyridoxine (100 mg/l en eau potable) lancée à l'accouplement et continue durant toute la grossesse et la vie de la progéniture a supprimé la sensibilité augmentée aux convulsants chimiques et a réduit la sévérité des saisies audiogenic. Le retrait de la pyridoxine a reconstitué la sensibilité augmentée de saisie. [1H] La spectroscopie (RMN) de résonance magnétique nucléaire des extraits d'acide perchlorique de tissu a été employée pour déterminer les concentrations de plusieurs composés [N-acetylaspartate (NAA), GABA, glutamate, aspartate, alanine, taurine, créatine, cholines, inositol] dans le hippocampe, le neocortex, le tronc cérébral, et le cervelet de non traité et pyridoxine-traitée 6 animaux femelles d'une semaine. Les rapports des concentrations d'excitatoire aux acides aminés putatifs inhibiteurs de neurotransmetteur ont tendu à être plus hauts chez les animaux épilepsie-enclins, avec la différence la plus prononcée étant un rapport sensiblement élevé de glutamate/GABA dans chaque région de cerveau examinée. Le traitement à pyridoxine a supprimé ce déséquilibre dans le hippocampe, le tronc cérébral, et le cervelet, mais pas dans le neocortex. Le traitement des animaux épilepsie-résistants avec de la pyridoxine utilisant le même protocole a diminué le taux de concentration de glutamate/GABA dans le hippocampe, le tronc cérébral, et le neocortex et a eu comme conséquence le développement altéré des animaux. Le déséquilibre d'acide aminé et la susceptibilité de accompagnement de saisie chez ces génétiquement souris enclines d'épilepsie peuvent provenir d'une erreur innée du métabolisme de pyridoxine ou d'un système pyridoxine-dépendant d'enzymes

Changements et changements comportementaux Interictal d'acide aminé de fluide céphalo-rachidien d'un modèle chronique de saisie d'épilepsie du lobe temporal.

Griffith OR, Cunningham AM, orfèvre R, et autres.

Epilepsia. 1991 nov. ; 32(6):767-77.

Cette étude prolonge nos travaux précédents dans lesquels nous avons décrit la présence d'une perturbation comportementale interictal dans un modèle animal chronique de l'épilepsie du lobe temporal (TLE). Dans cette étude, nous avons étudié les changements de neurotransmetteur du fluide céphalo-rachidien (CSF) étant à la base du développement des saisies récurrentes chroniques d'origine de lobe temporal et la perturbation comportementale interictal chez les chats a rendu épileptique après injection intrahippocampal d'acide kainic (KA). Utilisant la chromatographie liquide performante, nous avons mesuré 22 acides aminés putatifs de neurotransmetteur. Après injection intrahippocampal de KA, les chats ont développé une première période aiguë d'activité de saisie intense. Les acides aminés citernaux de CSF, qui ont été à plusieurs reprises prélevés au cours de la période aiguë par une canule laissée dans un organe permanente, étaient inchangés indépendamment d'une altitude douce en alanine de CSF. L'activité de saisie de haut niveau a graduellement diminué, et les chats ont écrit une période épileptique chronique caractérisée par des saisies récurrentes pourtant intermittentes de lobe temporal. Des niveaux de CSF GABA au cours de la période épileptique chronique ont été sensiblement diminués. En revanche, niveaux de CSF d'autres acides aminés--alanine, tyrosine, taurine, acide aspartique, et acide glutamique--n'a pas changé de manière significative. L'essai comportemental a également montré une réactivité défensive interictal intensifiée au cours de la période épileptique chronique. Dans la mesure où la concentration de CSF GABA reflète la concentration du cerveau GABA, cette étude suggère qu'une diminution du cerveau GABA puisse contribuer chacun des deux à l'épilepsie et à la labilité émotive interictal des animaux avec un désordre de saisie chronique d'origine de lobe temporal

Protection du cerveau par la carnitine.

Igisu H, Matsuoka M, Iryo Y.

Sangyo Eiseigaku Zasshi. 1995 mars ; 37(2):75-82.

La carnitine (butyrate de bêta-hydroxy-gamma-triméthylammonium) est largement distribuée dans le corps comprenant le système nerveux. Sa fonction physiologique, à savoir un transporteur des acides gras à longue chaîne par la membrane mitochondrique intérieure, a été bien établi. Dans cet examen, principalement basé sur nos expériences, nous discutons la possibilité que la carnitine peut avoir des effets autres que la fonction « physiologique » et que ce peut être un protecteur efficace du cerveau. Quand des souris ont été exposées à l'ammoniaque (injection intrapéritonéale d'acétate d'ammonium), elles ont développé des saisies et des concentrations des métabolites d'énergie de cerveau ont été changées ; Le triphosphate d'adénosine et la phosphocréatine ont diminué tandis qu'ADP, ampère, pyruvate et lactate accrus. Les saisies et les changements des métabolites d'énergie de cerveau ont été clairement supprimés quand les souris ont été traitées préalablement avec la carnitine. En outre, des changements des métabolites d'énergie dans le cerveau provoqué par ischémie grave (décapitation) ont été également supprimés par la carnitine. Puisque la D-carnitine a montré les effets semblables en tant que ceux de la L-carnitine, les effets semblent dus aux fonctions de la carnitine pour être définis encore. Les substances intrinsèques comprenant la carnitine semblent mériter d'autres études pour l'usage possible en protégeant le cerveau

Acide glutamique accru de plasma dans un modèle génétique de l'épilepsie.

Na de Janjua, Kabuto H, Mori A.

Recherche de Neurochem. 1992 mars ; 17(3):293-6.

Une augmentation significative dans les niveaux de plasma de l'acide glutamique et une diminution significative en acide aspartique et taurine dans les patients épileptiques et leurs parents du premier degré a été rapportée que plus qu'il y a une décennie et une base génétique sous-jacente pour ces changements d'acide aminé a été suggéré. L'objectif principal de la présente étude était de déterminer les niveaux de plasma de l'acide glutamique, de l'acide aspartique et de la taurine chez les souris d'EL qui sont une tension épileptique innée de souris de mutant. Les résultats ne montrent une augmentation significative en acide glutamique de plasma mais aucun changement d'acide aspartique ou de taurine dans les souris épileptiques par rapport aux contrôles. Les données fournissent les premières preuves d'une augmentation significative en acide glutamique de plasma dans un modèle animal de l'épilepsie héréditaire et confirment l'hypothèse qu'une anomalie génétique est à la base des niveaux élevés d'acide glutamique de plasma en association avec l'épilepsie. Les résultats sont également compatibles avec l'acide glutamique d'implication neurochimique et neurophysiologique de preuves dans le mécanisme des saisies

Microdialysis humain intracérébral. In vivo étude d'un modèle ischémique focal aigu de l'esprit humain.

Kanthan R, Shuaib A, Griebel R, et autres.

Course. 1995 mai ; 26(5):870-3.

FOND ET BUT : In vivo le microdialysis a été présenté en 1982 comme technique pour étudier la neurochimie cérébrale chez les animaux éveillés et librement mobiles. Chez de petits animaux, l'occlusion carotide bilatérale produit des 7 - pour augmenter 10 fois dans des concentrations extracellulaires en glutamate. Ceci tombe rapidement avec la ré-perfusion. On pense qu'actuellement l'augmentation en glutamate extracellulaire est un facteur important en lançant la blessure neuronale. Les antagonistes de glutamate subissent actuellement des tests cliniques dans la course aiguë. Les données humaines aux niveaux extracellulaires du glutamate et d'autres acides aminés dans le cerveau normal ou ischémique sont limitées. Dans cette communication nous souhaitons rapporter les concentrations extracellulaires du glutamate, de la sérine, de la glutamine, de la glycine, de la taurine, de l'alanine, et de l'acide gamma-aminobutyrique, comme surveillé par in vivo microdialysis, dans le modèle ischémique simulé du lobe temporal de l'esprit humain. MÉTHODES : Le microdialysis intracérébral a été effectué dans cinq patients qui ont subi la résection du lobe temporal pour l'épilepsie insurmontable. L'excision chirurgicale mène (de partiel à total, IE, d'inachevé à complet) à un état ischémique aigu du cerveau réséqué. C'était notre modèle pour étudier les changements du fluide extracellulaire humain pendant des états ischémiques focaux aigus. RÉSULTATS : Les concentrations extracellulaires en glutamate étaient 15 à 30 mumol/L dans les échantillons preischemic. Ceci a grimpé jusqu'à 380,69 +/- 42,14 mumol/L avec l'ischémie (inachevée) partielle et a atteint une crête de 1781,67 +/- 292,34 mumol/L (> 100 fois) avec l'isolement total du poteau temporel (ischémie complète). Les niveaux sont tombés à 394,52 +/- 72,93 mumol/L 20 minutes après la résection. On a observé des tendances semblables avec le début de l'ischémie aux niveaux de dialysat de la sérine, de la glutamine, de la glycine, de l'alanine, de la taurine, et de l'acide gamma-aminobutyrique. CONCLUSIONS : Nos résultats prouvent qu'il y a une augmentation significative en glutamate extracellulaire et d'autres neurotransmetteurs avec l'ischémie dans le modèle de lobe temporal de l'esprit humain. Cette augmentation est d'une grandeur plus élevée que cela chez de petits animaux

Le différentiel change dans des saisies induites après le traitement hippocampal des rats avec un oligodeoxynucleotide antisens en le GABA (A) sous-unité de récepteur gamma2.

Karle J, Laudrup P, Sams-Dodd F, et autres.

EUR J Pharmacol. 11 décembre 1997 ; 340(2-3):153-60.

l'acide Gamma-aminobutyrique (GABA) est la neurotransmetteur inhibitrice principale dans le cerveau. L'affaiblissement de la neurotransmission de GABAergic peut être impliqué dans la pathogénie des phénomènes épileptiques. Nous avons précédemment caractérisé les changements biochimiques et histologiques après infusion intrahippocampal unilatérale d'un oligodeoxynucleotide antisens de phosphorothioate au GABA (A) sous-unité de récepteur gamma2 chez les rats in vivo. Le but de la présente étude était d'étudier les changements comportementaux des rats suivant la « précipitation » antisens hippocampal unilatérale du GABA (A) sous-unité de récepteur gamma2. Les rats traités par oligodeoxynucleotide antisens, mais pas de disparité de contrôle ont eu une perte de poids significative (10%) pendant les 6 d du traitement. Les rats traités antisens n'ont montré aucun changement du comportement spontané, y compris le comportement comme une inquiétude comme mesuré dans l'essai social d'interaction, comparé aux rats traités par oligodeoxynucleotide de disparité. Cependant, les rats traités antisens ont développé les changements prononcés de l'activité de saisie induite. Des saisies induites par pentylenetetrazol par voie sous-cutanée injecté ont été nettement accentuées chez les rats traités antisens comparés aux rats naïfs de traitement, tandis que les rats traités par disparité ont montré un score inférieur de saisie que cela des rats naïfs. Les rats traités antisens ont eu un seuil sensiblement élevé pour des saisies induites par stimulation électrique dans l'essai maximal de seuil de saisie d'électrochoc. Les résultats suggèrent qu'infusion intrahippocampal d'oligodeoxynucleotide antisens au GABA (A) sous-unité de récepteur gamma2 mène aux changements spécifiques de la sensibilité aux saisies induites. Les résultats sont regardés comme conséquences de vers le bas-règlement sélectif de GABA (A) des récepteurs et neurotransmission inhibitrice diminuée dans le hippocampe

Questions et concepts pratiques dans la stimulation de nerf vague : un examen de soins.

PA de Kennedy, Schallert G.

J Neurosci Nurs. 2001 avr. ; 33(2):105-12.

Les évaluations de l'incidence d'épilepsie parmi la population des États-Unis s'étendent entre 0,5% et 1%. Le type le plus commun de saisie dans les patients adultes est début partiel. Approximativement 20% de ces patients sont réfractaires à la pharmacothérapie antiépileptique et éprouvent des effets secondaires intolérables tels que la confusion, les vertiges, le gain de poids, la léthargie, et l'ataxie. Le régime ketogenic semble être salutaire pour des enfants mais n'est pas considéré une option standard pour des adultes. La chirurgie d'épilepsie peut être une option pour beaucoup et peut proposer le contrôle ou une réduction des saisies. Cependant, beaucoup de patients sont opposés à la chirurgie crânienne ou peuvent ne pas tolérer le régime ketogenic. Les avances récentes en technologie biomédicale et la perfection dans des techniques chirurgicales ont montré que la stimulation de nerf vague (VNS) utilisant le neuro- système cybernétique de la prothèse (NCP) est une nouvelle option efficace de traitement en réduisant la fréquence de saisie. Le 16 juillet 1997, les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) ont approuvé l'utilisation du NCP pour la stimulation de nerf vague, comme traitement adjunctive pour des saisies partielles réfractaires de début dans les adultes et les adolescents sur 12 ans. Murphy et autres et Wheless ont rapporté des résultats similaires pendant de plus jeunes que 12 années d'enfants. VNS représente la première thérapie utilisant un dispositif médical approuvé par FDA pour le traitement des saisies réfractaires. Des 10.000 patients environ ont été implantés avec le dispositif

Disparition des saisies néonatales et des niveaux bas de CSF GABA après traitement avec la vitamine B6.

Kurlemann G, Loscher W, Dominick HC, et autres.

Recherche d'épilepsie. 1987 mars ; 1(2):152-4.

Dans un nourrisson avec des saisies néonatales, les niveaux de CSF GABA étaient déterminés avant et après le traitement avec la vitamine B6. Avant début de traitement, le niveau de GABA dans le CSF était très bas (13 pmol/ml). L'injection de la vitamine B6 a bloqué les saisies immédiatement. Quand le niveau de GABA dans le CSF a été de nouveau analysé après traitement continu avec la vitamine B6, une valeur de 127 pmol/ml était déterminée, qui est dans la marge de concentration normale chez les enfants. Les données justifient des résultats précédents en tissu cérébral d'un patient présentant des saisies de la vitamine B6-dependent, et indiquent fortement que l'affaiblissement de l'activité centrale de GABAergic était la cause des saisies

Effets des saisies causées par soman à différents niveaux extracellulaires d'acide aminé et sur la prise de glutamate dans le hippocampe de rat.

Lallement G, Carpentier P, bague A, et autres.

Brain Res. 1er novembre 1991 ; 563(1-2):234-40.

Des niveaux extracellulaires d'acide aminé dans CA3 et CA1 les domaines du hippocampe de rat, un secteur extrêmement sensible aux saisies, ont été déterminés par le microdialysis intra-crânien pendant les saisies induites par l'administration systémique du soman (methylphosphonofluoridate d'o-1,2,2-trimethylpropyl), un inhibiteur efficace d'acetylcholinesterase. Le niveau de prise de glutamate était déterminé sur une autre série d'animaux en homogénats de hippocampe. Une augmentation tôt et passagère au niveau extracellulaire de glutamate s'est produite dans CA3 à moins de la minute 30 de saisies, avec de brèves altitudes corrélées des niveaux de taurine, de glycine et de glutamine. Le niveau de glutamate accru tôt dans CA1, diminué et est alors devenu plus soutenu (après minute 50 de saisies). Altitudes apparentes des niveaux de taurine, de glycine et de glutamine dans les changements accompagnés par CA1 des concentrations en glutamate. Les changements du niveau de glutamate se sont corrélés avec une augmentation de la prise de glutamate qui a rapidement diminué après la minute 40 de saisies. Le rôle de la version passagère du glutamate dans CA3 et de la version soutenue dans CA1 dans des saisies causées par soman prolongées est considéré. La corrélation entre le glutamate et toute autre libération d'acide aminé est étudiée

Épilepsie chez les femmes : la science de pourquoi elle est spéciale.

Morrell MJ.

Neurologie. 1999; 53 (4 suppléments 1) : S42-S48.

L'épilepsie est un désordre neurologique commun qui peut être affecté par les hormones reproductrices et peut compliquer la santé génésique. Beaucoup de femmes avec l'expérience d'épilepsie change dans la fréquence et la sévérité de saisie avec des changements des cycles reproducteurs, incluant à la puberté, au-dessus du cycle menstruel, avec la grossesse et à la ménopause. Les stéroïdes ovariens changent l'excitabilité neuronale à la membrane et dans le génome. La synthèse changée de protéine par suite des changements de transcription de gène négociée par ARN est un mécanisme pour des effets négociés par stéroïde sur l'excitabilité. Ces effets genomic sont retardés et soutenus. En revanche, les effets de membrane sont durée immédiate et. Ces effets sont négociés aux récepteurs de GABA-A et de NMDA. L'oestrogène change également dynamiquement la connectivité synaptique. L'oestrogène augmente l'excitabilité et abaisse le seuil de saisie, tandis que la progestérone augmente l'inhibition et augmente le seuil de saisie. Dans les modèles expérimentaux de l'épilepsie, l'oestrogène est proconvulsant et la progestérone est anticonvulsant. L'effet de réseau de ces actions stéroïdes est de changer l'excitabilité neuronale au-dessus des cycles physiologiques. Quelques syndromes d'épilepsie sont exprimés ou empirés à la puberté. Un tiers à un demi- de femmes avec l'épilepsie ont les modèles cataméniaux de saisie, avec des saisies très probablement à se produire pendant la période perimenstrual et à l'ovulation. Plus de recherche est nécessaire pour comprendre les effets de la ménopause sur l'épilepsie. Les drogues antiépileptiques peuvent aggraver le risque de désordres endocriniens reproducteurs chez les femmes avec l'épilepsie. Les indices de fertilité sont inférieurs pour des femmes avec l'épilepsie. Les femmes avec l'épilepsie sont pour avoir les cycles menstruels anovulatory, la libération anormale de main gauche de pituitary et les concentrations stéroïdes ovariennes changées. Des ovaires Polycystic sont détectés plus souvent chez les femmes avec l'épilepsie, en particulier ceux sur le valproate. Le traitement des saisies sensibles d'hormone se fonde sur AEDs standard. Les petits procès suggèrent que la thérapie adjunctive de progestérone soit parfois utile. L'AEDs, le gabapentin et le lamotrigine plus nouveaux peuvent avoir quelques avantages pour des femmes avec l'épilepsie. Ces drogues ne changent pas des niveaux des hormones stéroïdes et n'interfèrent pas l'efficacité de la contraception hormonale. Une expérience de grossesse est limitée. Les effets dynamiques des hormones sur l'expression de saisie et des saisies sur la santé génésique compliquent la gestion de l'épilepsie chez les femmes. Plus nouvel AEDs peut offrir des avantages pour des femmes avec l'épilepsie pendant les années reproductrices

Expérience avec le régime ketogenic dans les nourrissons.

Nordli DR, Jr., Kuroda millimètre, Carroll J, et autres.

Pédiatrie. 2001 juillet ; 108(1):129-33.

OBJECTIF : Pour évaluer l'efficacité, la tolérabilité, et les effets inverses du régime ketogenic dans les nourrissons avec l'épilepsie réfractaire. MÉTHODES : Un examen rétrospectif de 32 nourrissons qui avaient été traités avec le régime ketogenic à un grand établissement métropolitain. RÉSULTATS : La plupart des nourrissons (71%) pouvaient maintenir le ketosis fort. L'efficacité globale du régime dans les nourrissons était semblable à cela rapportée dans la littérature pour des enfants plus âgés ; 19,4% sont devenus saisie-gratuits, et des 35,5% supplémentaires ont eu la réduction de >50% de la fréquence de saisie. Le régime était particulièrement efficace pour des patients présentant des spasmes infantiles/saisies myocloniques. Il y avait des réductions concomitantes des médicaments antiépileptiques. La majorité de parents a rapporté des améliorations de la fréquence de saisie et du comportement et de la fonction de leur enfant, en particulier en ce qui concerne l'attention/vigilance, le niveau d'activité, et la socialisation. Le régime généralement bien-a été toléré, et 96,4% paramètres appropriés maintenus de croissance. Événements défavorables, tout réversible et se produisant dans un patient chacun, pierre rénale incluse, gastrite, colite ulcéreuse, changement de mentation, et hypeplipidémie. CONCLUSION : Le régime ketogenic devrait être considéré traitement sûr et efficace pour des nourrissons avec des saisies insurmontables

La théorie osmotique/de calcium effort de dommage au cerveau : est-ce que radicaux libres sont impliqués ?

Pazdernik TL, Layton M, SR du Nelson, et autres.

Recherche de Neurochem. 1992 janv. ; 17(1):11-21.

Cet aperçu présente l'apparence de données que l'utilisation de glucose augmente et que les acides aminés excitatoires (c.-à-d., glutamate, aspartate), la taurine et l'ascorbate augmentent dans le fluide extracellulaire pendant les saisies. Pendant l'état hyperactif cellulaire la taurine semble servir d'osmoregulator et l'ascorbate peut servir comme antioxydant ou de pro-oxydant. En conclusion, une hypothèse d'unification est donnée pour le dommage au cerveau causé par la saisie. Ceci hypothèse d'unification déclare que pendant les saisies il y a un communiqué des acides aminés excitatoires qui agissent sur les récepteurs glutamatergic, l'activité neuronale croissante et l'utilisation croissante de ce fait de glucose. Cette hyperactivité des cellules cause un afflux de calcium (c.-à-d., effort de calcium) et des mouvements de l'eau (c.-à-d., effort osmotique) dans les cellules qui aboutissent au dommage au cerveau négocié par des espèces réactives de l'oxygène

Topiramate augmente le cerveau GABA, le homocarnosine, et la pyrrolidinone dans les patients présentant l'épilepsie.

Bureautique de Petroff, Hyder F, Rhésus de Mattson, et autres.

Neurologie. 1999 fév. ; 52(3):473-8.

OBJECTIF : Pour mesurer les effets du topiramate sur l'acide gamma-aminobutyrique de cerveau (GABA) dans les patients présentant l'épilepsie. FOND : Topiramate est un nouveau médicament antiépileptique avec les mécanismes putatifs multiples de l'action. Dans une méta-analyse récente des drogues antiépileptiques plus nouvelles, le topiramate était le plus efficace. Homocarnosine et pyrrolidinone sont les métabolites importants de GABA avec des actions antiépileptiques. MÉTHODES : In vivo des mesures de GABA, de homocarnosine, et de pyrrolidinone ont été faites d'un volume 14 cm3 dans le cortex occipital utilisant la spectroscopie 1H avec un spectromètre 2.1-Tesla de résonance magnétique et une bobine de surface de 8 cm. Douze patients (huit femmes) présentant des saisies partielles complexes réfractaires ont été étudiés tout en employant le topiramate. Neuf épilepsie-gratuits, les volontaires drogue-gratuits ont servi de sujets témoins. RÉSULTATS : Topiramate a augmenté le cerveau moyen GABA, le homocarnosine, et les concentrations en pyrrolidinone dans tous les patients. Dans des mesures appareillées, le cerveau GABA a augmenté par 0,7 micromol/g (écart-type 0,3, n ci de 7, de 95% 0,4 1,0, p < 0,01). Homocarnosine a augmenté par 0,5 micromol/g (écart-type 0,2, n ci de 7, de 95% 0,3 0,7, p < 0,001). Pyrrolidinone accrue par 0,21 micromol/g (écart-type 0,06, n ci de 7, de 95% 0,16 0,27, p < 0,01). Dans deux patients supplémentaires, GABA, homocarnosine, et pyrrolidinone ont augmenté après qu'ils aient été commutés du vigabatrin au topiramate. CONCLUSIONS : Topiramate a augmenté le cerveau GABA, le homocarnosine, et la pyrrolidinone aux niveaux qui pourraient contribuer à son action antiépileptique efficace dans les patients présentant des saisies partielles complexes

Résultats de grossesse de surveillance après exposition prénatale de drogue par des enregistrements éventuels de grossesse : un engagement de société pharmaceutique.

Reiff-Eldridge R, CR de Heffner, Ephross SA, et autres.

AM J Obstet Gynecol. 2000 janv. ; 182 (1 pinte 1) : 159-63.

OBJECTIF : Glaxo Wellcome se rend compte des expositions prénatales à ses médicaments dès la phase de test clinique du développement. Un procédé international pour surveiller l'exposition prénatale à toutes les médecines de Glaxo Wellcome a été développé. Pour les produits spécifiques il y a des enregistrements éventuels de grossesse. CONCEPTION D'ÉTUDE : Les enregistrements sont d'observation, cas-enregistrement, et études complémentaires complémentaires conçues pour détecter des preuves de la tératogénéité liées aux médicaments spécifiques. Après exposition prénatale au médicament d'enregistrement, des grossesses sont enregistrées pour l'avenir, par des rapports volontaires par des fournisseurs de soins de santé. Un Comité consultatif des scientifiques indépendants pour chaque enregistrement examine des données et les conseille dans la diffusion de l'information. Le risque d'anomalies congénitales, comme défini par le centres pour le contrôle et la prévention des maladies, est comparé aux risques édités chez les femmes dans la population globale et chez les femmes dans la condition sous-jacente étant traitées, si disponible. RÉSULTATS : Les données suivantes donnent des résultats des expositions éventuelles de premier-trimestre enregistrées depuis l'établissement de chaque enregistrement. Le risque édité d'anomalies congénitales dans la gamme de population globale est de 3% à 5%, et le risque chez les femmes avec l'épilepsie est de 6% à 9%. Les proportions de résultats avec des anomalies congénitales sont comme suit : dans l'enregistrement de grossesse d'Acyclovir (médicament antiviral) (1984-1998) (19/581), 3,3% (intervalle de confiance de 95%, 2.0%-5.2%) ; dans l'enregistrement de grossesse de Lamotrigine (médicament antiépileptique de monotherapy et de polytherapy) (1992- septembre 1998) (8/123), 6,5% (intervalle de confiance de 95%, 3.1%-12.8%) ; dans l'enregistrement de grossesse de Sumatriptan (médicament de migraine) (1996- octobre 1998) (7/183), 3,8% (intervalle de confiance de 95%, 1.7%-8.0%). Les enregistrements de Valacyclovir, de Bupropion, et de Naratriptan ont des données insuffisantes pour l'analyse. CONCLUSION : Aucun des enregistrements n'a fourni une évaluation de risque dépassant cela prévu dans le désordre traité, et aucun modèle des défauts n'a été observé. Considérant que l'information des enregistrements plus grands rassure concernant le risque, ces études ne peuvent pas éliminer de petits risques excédentaires possibles de l'utilisation de ces drogues dans la grossesse. Des données obtenues par ces enregistrements sont partagées avec le corps médical pendant qu'un supplément à la toxicologie animale étudie pour aider à peser des risques potentiels et des avantages de traitement pour différents patients. Le succès des enregistrements dépend de la bonne volonté continue de la communauté d'obstétrique et gynécologie d'informer les enregistrements des expositions prénatales

Épilepsie : Une nouvelle approche.

Richard A.

1995;

Microdialysis intracérébral des acides aminés extracellulaires au foyer épileptique humain.

Ronne-Engstrom E, Hillered L, Flink R, et autres.

Flux sanguin Metab de J Cereb. 1992 sept ; 12(5):873-6.

Des niveaux extracellulaires de l'aspartate (asp), du glutamate (GLU), de la sérine (SER), de l'asparagine (ASN), de la glycine (GLY), de la thréonine (thr), de l'arginine (ARG), de l'alanine (AILE DU NEZ), de la taurine (TAU), de la tyrosine (TYR), de la phénylalanine (PHE), de l'isoleucine (ILEU), et de la leucine (LEU) ont été surveillés à l'aide du microdialysis intracérébral dans sept patients présentant l'épilepsie médicalement insurmontable, subissant la chirurgie d'épilepsie. En association avec des saisies focales, on a observé des spectaculaires progressions des concentrations extracellulaires d'asp, de GLU, de GLY, et de SER. Les autres acides aminés analysés, y compris le TAU, ont montré des petits changements. Les résultats soutiennent l'hypothèse que l'asp, les GLU, GLY, et probablement les SER, jouent un rôle important dans le mécanisme de l'activité de saisie et le dommage au cerveau lié à la saisie au foyer épileptique humain

L'acide aminé excitatoire et inhibiteur nivelle dans les fluides céphalo-rachidiens des enfants avec des désordres neurologiques.

Shen EY, Lai YJ, Ho CS, et autres.

Acta Paediatr Taïwan. 1999 mars ; 40(2):65-9.

La mesure des niveaux d'acide aminé dans le fluide céphalo-rachidien (CSF) des enfants avec de divers désordres neurologiques a été effectuée avec la chromatographie liquide de haute performance (CLHP). Le glutamate a augmenté dans les patients présentant la méningite bactérienne, la méningite aseptique et l'encéphalite. L'aspartate a augmenté dans des désordres bactériens de méningite et de saisie. La glycine a augmenté dans la méningite bactérienne et aseptique. Taurine accrue dans la méningite et l'encéphalite bactériennes. GABA, l'acide aminé inhibiteur principal, accru dans l'encéphalite. Des acides aminés excitatoires et inhibiteurs sont richement distribués en tissu cérébral et sont liés à l'activité de neurone. Les changements des niveaux d'acide aminé dans le CSF peuvent refléter l'état et la sévérité pathologiques des insultes de cerveau, et peuvent être utiles dans des processus de la maladie de surveillance. Davantage d'étude est nécessaire pour déterminer si les niveaux acides d'aminos de CSF ont un rôle dans l'application clinique pratique

Stimulation de nerf vague et le régime ketogenic.

Wheless JW, Baumgartner J, Ghanbari C.

Neurol Clin. 2001 mai ; 19(2):371-407.

Les drogues antiépileptiques sont la forme primaire de traitement pour des patients présentant l'épilepsie. Aux Etats-Unis, les centaines de milliers de personnes ne réalisent pas le contrôle de saisie, ou ont des effets secondaires significatifs, ou chacun des deux. Seulement une minorité de patients présentant l'épilepsie insurmontable sont des candidats pour la chirurgie traditionnelle d'épilepsie. La stimulation de nerf vague est maintenant le deuxième traitement commun pour l'épilepsie aux Etats-Unis. En plus, le régime ketogenic s'est établi comme traitement valide. Cet article discute l'histoire, le mécanisme de l'action, la sélection patiente, l'efficacité, l'initiation, les complications, et les avantages de la stimulation de nerf vague et du régime ketogenic