Vente superbe d'analyse de sang de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Inflammation : Chronique
Mis à jour : 08/26/2004

RÉSUMÉS

Influence d'une utilité prophylactique de pentoxifylline sur la fonction postopératoire d'organe dans les patients cardiaques pluss âgé de chirurgie.

Boldt J, Brosch C, SN de joueur de pipeau, et autres.

Soin Med. de Crit 2001 mai ; 29(5):952-8.

OBJECTIF : Pour étudier les effets du traitement préparatoire avec le pentoxifylline avant chirurgie cardiaque sur l'organe postopératoire fonctionnent dans les patients pluss âgé (>80 années) subissant la chirurgie cardiaque. CONCEPTION : Étude éventuelle, randomisée, contrôlée par le placebo. ÉTABLISSEMENT : Enquête clinique de deux jours dans une unité de soins intensifs d'un hôpital université-filiale. PATIENTS : Quarante patients pluss âgé (âge >80 années) subissant la greffe aortocoronary élective pour la première fois de déviation. INTERVENTIONS : Dans 20 patients, le pentoxifylline (le bol de chargement de mg 300 a suivi d'une infusion continue de 1,5 mg.kg-1.hr-1 jusqu'au deuxième jour postopératoire) a été donné après induction de l'anesthésie ; encore 20 patients ont reçu la solution saline comme placebo. MESURES ET RÉSULTATS DE CANALISATION : Des concentrations des molécules solubles d'adhérence (E-selectin soluble, de l'adhérence cellulaire vasculaire soluble molecule-1, et des molécules intercellulaires solubles d'adhérence) ont été mesurées pour évaluer la fonction endothéliale. La fonction hépatique a été évaluée par l'essai de monoethylglycinexylidide et en mesurant des concentrations de plasma de S-transférase d'alpha-glutathion. La fonction rénale a été évaluée en mesurant des concentrations en créatinine et en urine de sérum d'alpha-1-microglobulin. La perfusion splanchnique a été évaluée en surveillant le pH intramucosal à l'aide de la tonométrie continue. Toutes les mesures ont été effectuées avant l'infusion de pentoxifylline (T0), à la fin de la chirurgie (T1), de 5 heures après chirurgie (T2), et au matin du premier (T3) et en second lieu (T4) jour postopératoire. Les concentrations postopératoires de toutes les molécules solubles mesurées d'adhérence étaient sensiblement plus hautes dans les contrôles non traités que dans les patients pentoxifylline-traités. Les concentrations en sérum de Monoethylglycinexylidide étaient sensiblement inférieures et anormales (7,35) mais diminué sensiblement au groupe témoin (5 heures après chirurgie, pH intramucosal 7,29 +/- 0,13). CONCLUSIONS : Le traitement préparatoire des patients a vieilli >80 années subissant la chirurgie cardiaque avec la détérioration atténuée par pentoxifylline d'endothélial, de rénal, et la fonction hépatique comme vu à un groupe témoin non traité. La perfusion splanchnique semble également être améliorée dans le groupe pentoxifylline-traité. Si le traitement préparatoire avec le pentoxifylline s'améliorera les résultats dans cette population des patients restent à élucider

L'acide arachidonique est préférentiellement métabolisé par cyclooxygenase-2 à la prostacycline et à la prostaglandine E2.

Brock TG, McNish RW, M. Peters-d'or.

Biol chim. de J. 23 avril 1999 ; 274(17):11660-6.

Les deux isoforms de cyclooxygenase, cyclooxygenase-1 et cyclooxygenase-2, chacun des deux métabolisent l'acide arachidonique à la prostaglandine H2, qui est plus tard traitée par les enzymes en aval aux divers prostanoïdes. Dans la présente étude, nous avons demandé si les deux isoforms diffèrent dans le profil des prostanoïdes qui résultent finalement de leur action sur l'acide arachidonique. Les macrophages péritonéaux résidents ont contenu seulement cyclooxygenase-1 et ont synthétisé (de l'acide arachidonique endogène ou exogène) un équilibre de quatre prostanoïdes importants : prostacycline, thromboxane A2, prostaglandine D2, et acide 12 hydroxyheptadecatrienoic. La prostaglandine E2 était un cinquième produit mineur, bien que ces cellules aient efficacement converti la prostaglandine exogène H2 en prostaglandine E2. En revanche, l'induction de cyclooxygenase-2 avec le ysaccharide de lipopol- a eu comme conséquence la production préférentielle de la prostacycline et de la prostaglandine E2. Cette variation dans le profil de produit a été accentuée si cyclooxygenase-1 était de manière permanente inactivé avec aspirin avant l'induction cyclooxygenase-2. La conversion de la prostaglandine exogène H2 en prostaglandine E2 seulement a été modestement augmentée par traitement de lipopolysaccharide. Ainsi, l'induction cyclooxygenase-2 mène à une variation dans le métabolisme d'acide arachidonique à partir de la production de plusieurs prostanoïdes avec des effets divers comme négocié par cyclooxygenase-1 à la synthèse préférentielle de deux prostanoïdes, prostacyclines et prostaglandines E2, qui évoquent des effets communs au niveau cellulaire

L'inflammation non réglementée raccourcit la longévité fonctionnelle humaine.

Brod SA.

Recherche d'Inflamm. 2000 nov. ; 49(11):561-70.

L'inflammation systémique, représentée dans la grande partie par la production des cytokines pro-inflammatoires, est la réponse des humains à l'assaut du non-individu sur l'organisme. Trois types distincts de maux humains - à savoir autoimmunité, démence presenile (maladie d'Alzheimer), ou athérosclérose - sont lancés ou empirés par l'inflammation systémique. L'autoimmunité est hyperimmunity non réglementé aux protéines organe-spécifiques, induisant le chiffre d'affaires rapide des cellules de T antigène-spécifiques du système immunitaire acquis avec l'épuisement et la perte finaux de l'immunité acquise IL-2 et production d'IFN-gamma et baisse proliférative, conformément à la capacité limitée de division clonale (phenonmenon de Hayflick). Dans la maladie d'Alzheimer (ANNONCE), le processus dégénératif primaire de l'amyloïde-bêta protéine (AJ3) précède une cascade d'événements qui mène finalement réponse inflammatoire à une « de cerveau local ». Les processus immunisés systémiques non réglementés sont secondaires mais importants comme rôle de conduire-force dans la pathogénie d'ANNONCE. L'athérosclérose, une cause sous-jacente d'infarctus du myocarde, course, et d'autres maladies cardio-vasculaires, se compose des plaques focales caractérisées par le dépôt, la fibrose, et l'inflammation de cholestérol. La présence des lymphocytes activés de T et les macrophages indiquent une activation immunologique locale dans la plaque athérosclérotique qui peut être secondaire aux cytokines pro-inflammatoires non réglementés aussi. Le hyperimmunity prématuré de l'autoimmunité, réponse inflammatoire la « de cerveau local » à la protéine A/3 dans l'ANNONCE, et tous l'immuno-réaction aux changements gras des navires dans l'athérosclérose signalent l'importance critique de l'inflammation systémique non réglementée à neurologique commun et à la maladie cardio-vasculaire qui raccourcit la longévité nominale des humains

Démonstration d'Immunohistologic de burnetii de coxiella dans les valves des patients présentant l'endocardite de fièvre Q.

Brouqui P, Dumler JS, Raoult D.

AM J Med. 1994 nov. ; 97(5):451-8.

BUT : Des valvules cardiaques qui ont été réséquées des patients présentant l'endocardite de fièvre Q ont été examinées par des méthodes immunohistologic pour corréler la présence du burnetii de coxiella dans les valves avec les résultats histopathologiques, sérologiques, microbiologiques, et cliniques. PATIENTS : Dix-sept patients présentant les preuves sérologiques et microbiologiques ou cliniques de l'endocardite de fièvre Q qui ont présenté avec l'échec cardiaque secondaire au dysfonctionnement valvulaire et la chirurgie exigée de remplacement de valve ont été sélectionnées des disques cliniques du DES Rickettsies, Marseille d'union, France. MÉTHODES : Des données cliniques ont été rassemblées par le questionnaire. La caractérisation sérologique a été exécutée par l'essai immunofluorescent indirect d'anticorps ; la culture de fiole de coquille du burnetii de C a été effectuée des valves réséquées et du sang si disponible ; et l'essai pathologique et immunohistologic pour la localisation du burnetti de C dans des valves réséquées ont été réalisés par des méthodes standard utilisant les anticorps polyclonaux et monoclonaux de burnetti de C. RÉSULTATS : Les résultats démographiques et cliniques étaient typiques des patients présentant l'endocardite de fièvre Q. L'inflammation chronique pure ou les mélanges de l'inflammation aiguë et chronique étaient les modèles inflammatoires les plus fréquents présentent et ont été associés au dépôt, à la nécrose, et à la fibrose de fibrine. Les granulomes bien formés n'étaient pas présents, mais l'inflammation granulomateuse observée dans 6 de ces 17 patients a été associée aux réactions de corps étranger ou aux calcifications valvulaires secondaires aux dommages valvulaires de préexistence et ne pourrait pas être directement attribuée à l'infection. Le burnetii de C étaient présent presque exclusivement dans les macrophages dans les sites de l'inflammation et de la blessure valvulaire et seulement dans les végétations. Les résultats d'Immunohistologic ont confirmé les résultats de culture de valve dans 10 de 14 cas. CONCLUSION : Les résultats pathologiques dans les valves des patients présentant l'endocardite de fièvre Q sont non spécifiques. La présence des macrophages vides ou mousseux est suggestive de l'infection par burnetii de C ; cependant, l'identification définitive se repose sur la démonstration de l'organisme dans le tissu par immunohistology. L'endocardite de fièvre Q résulte probablement de l'infection des valvules cardiaques précédemment endommagées. La conclusion de l'absence des granulomes dans ces cas diffère des résultats pathologiques dans les patients avec la fièvre Q aiguë et auto-limitée et suggère une immuno-réaction de centre serveur anormal qui permet la persistance de la bactérie et de l'infection et de la blessure valvulaires chroniques et prolongées. Les résultats et la distribution pathologiques du burnetii de C dans les tissus endommagés de valve expliquent les résultats cliniques de l'échec de valve et des épisodes embolic occasionnels, aussi bien que la capacité fréquente d'isoler le burnetii de C du sang périphérique des patients infectés. Immunohistology peut être un outil de diagnostic précieux dans les endroits où la sérologie et la culture ne sont pas disponibles

Le dehydroepiandrosterone oral dans les doses physiologiques module la fonction immunisée dans les femmes postmenopausal.

P.R. de casson, Andersen RN, Herrod hectogramme, et autres.

AM J Obstet Gynecol. 1993 décembre ; 169(6):1536-9.

OBJECTIF : Cette étude évalue l'hypothèse qui le dehydroepiandrosterone ou ses métabolites sont immunomodulateurs dans les femmes postmenopausal avec l'insuffisance adrénale relative d'androgène. CONCEPTION D'ÉTUDE : Un éventuel, randomisé, à double anonymat, étude de croisement de 11 sujets avec les bras de trois semaines de traitement séparés par une période de deux semaines de lavage a été exécuté. L'évaluation immunologique au commencement et à la fin du traitement arme le cytometry d'écoulement composé pour tracer les populations à cellule T, la production mitogène à cellule T in vitro de réponse et de cytokine, et la cytotoxicité de cellule tueuse naturelle. L'analyse statistique a été basée sur une conception de fente-complot avec l'analyse de la variance avec des mesures répétées. RÉSULTATS : La supplémentation de Dehydroepiandrosterone a diminué des cellules de T de CD4+ (aide) et a augmenté des cellules de CD8+/CD56+ (tueur naturel). Bien qu'à cellule T mitogène et les réponses interleukin-6 ont été empêchés, cytotoxicité de cellule tueuse naturelle accrue considérablement. CONCLUSIONS : Ces données fournissent les premières in vivo preuves dans l'humain pour un effet immunomodulateur de dehydroepiandrosterone. Les changements immunisés salutaires ont pu expliquer des preuves cliniques et expérimentales des effets antioncogenic de ce stéroïde. Cette étude fournit un raisonnement fort pour encore d'autres études cliniques sur la supplémentation de dehydroepiandrosterone dans les états androgène-déficients adrénaux

Les prostaglandines peuvent modifier le rayonnement gamma et la cytotoxicité induite par produit chimique et les dommages génétiques in vitro et in vivo.

L'ONU de DAS, Ramadevi G, Rao KP, et autres.

Prostaglandines. 1989 décembre ; 38(6):689-716.

L'effet de l'alpha E1, E2, et F2 de prostaglandine sur le rayonnement gamma, le benzoapyrène et la cytotoxicité causée par diphenylhydantoin in vivo et la génotoxicité in vitro a été étudié. La prostaglandine E1 a empêché des actions cytotoxiques et génotoxiques de tous les trois agents, où en tant que l'alpha PGE2 et PGF2 étaient inefficace. En fait, on l'a vu que PGE2 et l'alpha PGF2 sont génotoxiques seuls. l'acide Gamma-linolénique et l'acide dihomogamma-linolénique, le précurseur de PGE1 étaient également aussi protecteurs que que de PGE1, où en tant qu'acide arachidonique, le précurseur de 2 séries PGs, a des actions génotoxiques aux lymphocytes humains in vitro. Ces résultats suggèrent que les prostaglandines et leurs précurseurs puissent déterminer la susceptibilité des cellules aux actions cytotoxiques et génotoxiques des produits chimiques et du rayonnement. Cette étude est particulièrement intéressante puisque, on le sait que quelques cellules de tumeur contiennent l'excès de PGE2 et de PGF2 alpha et beaucoup de carcinogènes peuvent augmenter la synthèse de 2 séries de PGs

Bienfait des acides gras n-3 dans les maladies cardio-vasculaires : mais, pourquoi et comment ?

L'ONU de DAS.

Acides gras essentiels de Leukot de prostaglandines. 2000 décembre ; 63(6):351-62.

De bas taux de maladie cardiaque coronaire ont été trouvés dans les Esquimaux et les Japonais du Groenland qui sont exposés aux riches d'un régime en huile de poisson. Les mécanismes suggérés pour cet effet cardio--protecteur se sont concentrés sur les effets des acides gras n-3 sur le métabolisme d'eicosanoid, l'inflammation, la bêta oxydation, le dysfonctionnement endothélial, les facteurs de croissance de cytokine, et l'expression du gène des molécules d'adhérence ; Mais, aucun de ces mécanismes n'a pu en juste proportion expliquer les actions salutaires des acides gras n-3. Une suggestion attrayante est un effet cardiaque direct des acides gras n-3 sur l'arrhythmogenesis. Les acides gras N-3 peuvent modifier des canaux de Na+ en liant directement selon les protéines de canal et ainsi, empêchez la fibrillation ventriculaire causée par l'ischémie et la mort cardiaque soudaine. Bien que ce soit une explication attrayante, il pourrait y avoir d'autres actions aussi bien. Les acides gras N-3 peuvent empêcher la synthèse et la version des cytokines pro-inflammatoires tels que le factoralpha de nécrose de tumeur (TNFalpha) et les interleukin-1 (IL-1) et les IL-2 qui sont sortis pendant le cours tôt de la maladie cardiaque ischémique. Ces cytokines diminuent la contractilité myocardique et induisent des dommages myocardiques, augmentent la production des radicaux libres, qui peuvent également supprimer la fonction myocardique. De plus, les acides gras n-3 peuvent augmenter le ton parasympathique menant à une augmentation de la variabilité de fréquence cardiaque et ainsi, protégez le myocarde contre des arythmies ventriculaires. Le ton parasympathique accru et l'acétylcholine, la neurotransmetteur vagale de principe, atténuent de manière significative la libération de TNF, d'IL-1beta, d'IL-6 et d'IL-18. L'exercice augmente le ton parasympathique, et la production du cytokine anti-inflammatoire IL-10 qui peut expliquer l'action salutaire de l'exercice dans la prévention des maladies cardio-vasculaires et du diabète. TNFalpha a des actions neurotoxic, où car les acides gras n-3 sont des neuroprotectors efficaces et le cerveau est riche en ces acides gras. Basé sur ceci, on lui suggère que le mécanisme de principe des actions cardioprotective et neuroprotective des acides gras n-3 puisse être dû à la suppression de TNFalpha et synthèse et version de l'IL, modulation des réponses anti-inflammatoires hypothalamique-pituitaire-adrénales, et une augmentation dans la version d'acétylcholine, la neurotransmetteur vagale. Ainsi, il semble y a une interaction étroite entre le système nerveux central, les organes endocriniens, les cytokines, l'exercice, et les acides gras n-3 diététiques. Ceci peut expliquer pourquoi ces acides gras pourraient être d'avantage dans la gestion des conditions telles que la septicémie et le choc septique, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les maladies intestinales inflammatoires, le diabète, l'hypertension artérielle essentielle et l'athérosclérose

Inflammation d'entrailles et les spondyloarthropathies.

De Keyser F, Elewaut D, De Vos M, et autres.

Nord AM du Rheum DIS Clin. 1998 nov. ; 24(4) : 785-x.

Le concept des spondyloarthropathies recueille ensemble un groupe de maladies chroniques dans lesquelles non seulement le système locomoteur est impliqué mais également d'autres organes, particulièrement l'appareil gastro-intestinal. Chez l'homme, les études ileocolonoscopic ont démontré la présence des lésions inflammatoires d'intestin dans toutes les maladies dans le groupe spondyloarthropathy ; leur présence a varié dans les différentes maladies entre 20% et 70%. L'inflammation a pu être liée aux caractéristiques spécifiques de la maladie dans les spondyloarthropathies. Davantage de recherche soutient l'hypothèse de la maladie intestinale inflammatoire subclinique dans quelques patients avec spondyloarthropathy, dans lequel l'inflammation locomotrice était la seule manifestation clinique. Le lien entre l'inflammation d'intestin et l'arthropathy a été également démontré chez les modèles animaux, notamment les rats transgéniques humains de l'antigène B27 de leucocyte. Les relations temporelles entre l'activité et la sévérité de la participation du côlon et les fusées de l'arthrite périphérique dirigent le traitement du choix. Pour toutes les formes d'arthropathies enterogenic, les drogues d'anti-inflammatoire non stéroïdien restent la forme aiguë de traitement. La précaution est en règle, cependant, en raison de leurs effets néfastes possibles sur l'intégrité, la perméabilité intestinales, et même sur l'inflammation d'intestin

Effet antiplaquette de pentoxifylline dans le sang total humain.

de la Cruz JP, Romero millimètre, Sanchez P, et autres.

Gen Pharmacol. 1993 mai ; 24(3):605-9.

1. Pentoxifylline empêche l'agrégation de plaquette dans le sang total davantage que dans le plasma riche en plaquette. 2. Une inhibition de la prise d'érythrocyte de l'adénosine contribue à l'effet antiaggregatory du pentoxifylline 1

Interférence entre les voies de la signalisation IL-1 et IL-6 dans les fibroblastes synoviaux de rhumatisme articulaire.

Deon D, Ahmed S, Tai K, et autres.

J Immunol. 1er novembre 2001 ; 167(9):5395-403.

L'équilibre entre de pro et anti-inflammatoires cytokines joue un rôle important en déterminant la sévérité de l'inflammation dans le rhumatisme articulaire (RA). L'antagonisme entre les cytokines de opposition au niveau de la transduction de signal joue un rôle important dans beaucoup d'autres systèmes. Nous avons commencé à explorer la contribution possible de l'interférence de transduction de signal à l'équilibre de cytokine en RA en examinant les effets d'IL-1, un cytokine proinflammatory, sur la signalisation et l'action d'IL-6, un cytokine pleiotropic qui a de pro et anti-inflammatoires actions, dans les fibroblastes synoviaux de RA. Traitement préparatoire avec la signalisation de kinase-stat de Janus supprimée par IL-1 par IL-6, modèles modifiés d'activation de gène, et induction IL-6 bloquée de l'inhibiteur de tissu des metalloproteases 1 expression. Ces résultats suggèrent que les cytokines proinflammatory puissent contribuer à la pathogénie par transduction de signal de modulation ou de blocage par des cytokines pleiotropic ou anti-inflammatoires. Le mécanisme de l'inhibition n'a pas exigé l'activation de gène de novo et n'a pas dépendu de l'activité de phosphatase de tyrosine, mais, au lieu de cela, dépendait de la kinase de l'effort p38. Ces résultats identifient une base moléculaire pour l'interférence IL-1 et IL-6 dans des synoviocytes de RA et suggèrent que, en plus des niveaux d'expression de cytokine, la modulation de la transduction de signal joue également un rôle dans l'équilibre de réglementation de cytokine en RA

L'alpha supplémentation de tocophérol diminue des niveaux de protéine C réactive et de monocyte interleukin-6 de sérum dans les volontaires de normale et le type - 2 patients diabétiques.

Devaraj S, Jialal I.

Biol gratuite Med. de Radic 2000 15 octobre ; 29(8):790-2.

Type - 2 sujets diabétiques ont une propension accrue à l'athérosclérose prématurée. L'alpha tocophérol (À), un antioxydant efficace, a plusieurs anti-atherogenic effets. Il y a des données maigres à la supplémentation sur l'inflammation dans le type - 2 sujets diabétiques. Le but de l'étude était d'examiner l'effet de la supplémentation de RRR-AT (1200 IU/d) sur protéine C réactive de plasma (CRP) et de la libération interleukin-6 (IL-6) du monocyte activé dans le type - 2 patients diabétiques avec et sans des complications macrovascular ont comparé aux contrôles assortis. Les volontaires ont comporté le type - 2 sujets diabétiques avec la maladie macrovascular (DM2-MV, n = 23), type - 2 sujets diabétiques sans complications macrovascular (DM2, n = 24), et les contrôles assortis (C, n = 25). On a analysé le plasma haut CRP sensible (HS-CRP) et le monocyte IL-6 à la ligne de base, suivant 3 mois de la supplémentation et après une phase de lavage de 2 mois. Les sujets de DM2-MV ont élevé HsCRP et monocyte IL-6 comparés aux contrôles. Aux niveaux sensiblement abaissés de supplémentation de la protéine C réactive et du monocyte interleukin-6 dans chacun des trois groupes. En conclusion, à l'inflammation de diminutions de thérapie dans les patients diabétiques et les contrôles et a pu être une thérapie adjunctive dans la prévention de l'athérosclérose

Upregulation des molécules d'adhérence cellulaire et la présence de l'inflammation de qualité inférieure dans l'arrêt du coeur chronique humain.

Devaux B, Scholz D, Hirche A, et autres.

Coeur J. d'EUR 1997 mars ; 18(3):470-9.

FOND : Dans la présente étude, on a évalué l'hypothèse que des molécules d'adhérence cellulaire sont exprimé en échouant les coeurs humains et qu'un processus inflammatoire chronique contribue à la dégénérescence chronique connue pour se produire dans l'incompétence cardiaque. Les molécules d'adhérence cellulaire : ICAM-1, VCAM-1, PECAM-1, et E-selectin ont été étudiés, en plus des marqueurs cellulaires de l'inflammation. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Le tissu a été obtenu à la transplantation des patients présentant l'un ou l'autre de myocardite, maladie cardiaque ischémique chronique, ou a dilaté la cardiomyopathie. Des contrôles ont été pris des patients avec les ventricules normaux. Des molécules d'adhérence cellulaire ont été qualitativement évaluées et comptées utilisant les anticorps spécifiques et la microscopie confocal. En plus, l'évaluation semi-quantitative de la présence de l'antigène CD3 (lymphocytes T), les CD68 (macrophages), les CD11a/CD18 (récepteur ICAM-1) et le facteur-un humain de nécrose de tumeur ont été employés comme indicateurs de l'inflammation chronique. PECAM-1 a souillé toutes les cellules endothéliales mais ICAM-1 était seulement présent dans 80% de tous les capillaires dans le tissu de contrôle. Le rapport ICAM-1/PECAM-1 a été sensiblement augmenté dans tous les groupes de coeurs malades. Les myocytes aux coeurs myocarditic ont exprimé ICAM-ICAM. Les lymphocytes CD3 positifs, les macrophages CD68 positifs et les cellules CD11a/CD18 positives étaient plus abondamment présents que dans le contrôle. Des macrophages exprimant le facteur-un de nécrose de tumeur ont été trouvés dans le myocarde échouant mais pas dans le tissu de contrôle. CONCLUSION : L'indépendant de la cause de l'arrêt du coeur, inflammation chronique de qualité inférieure est présent en échouant le myocarde humain. Ceci peut de manière significative contribuer à la détérioration structurelle qui est la base de la fonction cardiaque réduite en insuffisance cardiaque congestive

Différences dans les effets anti-inflammatoires de la théophylline et du pentoxifylline : important pour le développement de la thérapie d'asthme ?

Entzian P, S amer-Suermann, Burdon D, et autres.

Allergie. 1998 août ; 53(8):749-54.

Des drogues d'Antiasthma maintenant sont réévaluées pour leurs effets anti-inflammatoires. La théophylline est un immunomodulator ; cependant, les effets faibles et la fenêtre thérapeutique étroite lui font une drogue controversée. Nous avons comparé les pouvoirs immunomodulateurs de la théophylline à ceux du pentoxifylline de xanthines (POF) et d'A802715. Utilisant un sang total, système de culture cellulaire, nous avons étudié les effets sur la version du facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha), du l'interféron-gamma (IFN-gamma), et de l'interleukin-6 (IL-6) dans six sujets sains, et, dans des suspensions de granulocyte, les effets sur la version des espèces réactives de l'oxygène (ROS). Nous avons également étudié l'influence d'un traitement de 14 jours avec de la théophylline ou de POF sur la libération des cytokines appelés ci-dessus dans 14 asthmatiques. Nous avons constaté que les concentrations équimolaires d'A802715 empêchent le plus effectivement la génération de ROS, suivie de POF ; les effets de la théophylline étaient les plus faibles. La libération d'A802715-inhibited du TNF-alpha était quatre fois plus efficaces que qui de la théophylline, et POF deux fois aussi efficaces. L'inhibition du l'IFN-gamma par A802715 était trois fois aussi efficaces, et par POF deux fois. Ni l'une ni l'autre de drogue n'a influencé la libération IL-6. Après un traitement de 14 jours des asthmatiques, POF s'est avéré empêcher la libération de TNF-alpha plus effectivement (par 44,3%) que la théophylline (7,5%). On le conclut que l'étude des dérivés de xanthine dans les asthmatiques pourrait aider le développement de la thérapie d'asthme. POF semble être un candidat particulièrement prometteur

L'acide gamma-linolénique diététique augmente la prostaglandine macrophage-dérivée par souris E1 qui empêche la prolifération de cellule musculaire lisse vasculaire.

Fan YY, Ramos KS, Chapkin RS.

J Nutr. 1997 sept ; 127(9):1765-71.

Nous avons précédemment démontré que les macrophages d'isolement dans des souris ont alimenté l'acide gamma-linolénique (GLA) - régimes enrichis réduisez la prolifération vasculaire de cellule musculaire lisse (SMC) d'une mode cyclooxygenase-dépendante et pouvez donc favorablement moduler le processus atherogenic. La présente étude a été conduite pour élucider les mécanismes par lesquels GLA diététique influence la capacité des macrophages de moduler des programmes de croissance de SMC. Des macrophages péritonéaux résidents ont été isolés dans les souris C57BL/6 femelles recevant des régimes contenant les compositions variables en GLA à 10% (wt/wt), traitées avec des divers anticorps et Co-cultivées avec faire un cycle SMC vasculaire naïf d'isolement dans les souris régime-alimentées nonpurified. La prolifération de cellule musculaire lisse et les niveaux intracellulaires de camp ont été mesurés après Co-culture. Dans des expériences parallèles, SMC vasculaire naïf de recyclage d'isolement dans les souris régime-alimentées nonpurified ont été dosés avec de la prostaglandine exogène E1 (PGE1) pour différentes périodes et contestés avec du cycloheximide pour 4 h (8-12 h après addition PGE1), et des niveaux intracellulaires de camp ont été mesurés à de divers points de temps. Les macrophages d'isolement dans des souris alimentées GLA-ont enrichi la prolifération sensiblement réduite diététique de SMC d'huiles dans la Co-culture comparée aux contrôles (les macrophages des souris ont alimenté un régime d'huile de maïs ne contenant aucun GLA). Le traitement de l'antisérum Anti-PGE1 (1h50 ou 1:100) a bloqué la capacité des macrophages GLA-enrichis vers le bas-de régler la prolifération de SMC, une réponse renversée par le traitement PGE1 exogène. Les macrophages d'isolement dans des souris alimentées GLA-ont enrichi les niveaux intracellulaires de camp de SMC élevés par huiles diététiques d'une mode biphasée. En outre, PGE1 exogène (1 nmol/L à 10 micromol/L) ont exercé une réponse biphasée semblable de camp dans SMC, et la deuxième phase de l'altitude de camp a été contrariée par le cycloheximide. En conclusion, GLA diététique augmente la prostaglandine macrophage-dérivée par souris E1, qui empêche la prolifération vasculaire de SMC

Le medicorum de noeud a ulcéré la fibrose induite par la radiation - thérapie réussie avec le pentoxifylline et la vitamine E.

Fischer M, Wohlrab J, Marsch W.

EUR J Dermatol. 2001 janv. ; 11(1):38-40.

Enfermez le rapport d'un patient de 60 ans présentant une fibrose induite par la radiation ulcérée après thérapie pour le cancer du sein. Le traitement avec l'administration par voie orale de X.400 mg/jour et la vitamine mg/jour d'E 2 x 200 du pentoxifylline 3 a été commencé. Les ulcères presque totalement ont été guéris après 18 mois. L'examen échographique a révélé une diminution d'épaisseur cutanée et dans le laser Doppler fluxmetry, un règlement dans l'amplitude et l'augmentation du flux ont été trouvés comparée aux mesures faites avant le début du traitement. La thérapie n'a été très bien tolérée sans aucun effet secondaire. Le traitement de la fibrose induite par la radiation avec PTX et vitamine E est un régime faisable et rentable, particulièrement pour les patients inopérables. L'efficacité de ce traitement est probablement due à une combinaison de stimulation de flux sanguin et de modulation immunisée qui mènent à une réduction de la fibrose

Effets de Pentoxifylline sur la vitesse et le flux sanguin de conduction de nerf chez les rats diabétiques.

Silex H, clavette mA, Ne de Cameron.

Recherche de diabète d'international J Exp. 2000; 1(1):49-58.

Pentoxifylline a plusieurs actions qui améliorent la rhéologie de sang et la perfusion de tissu et peuvent donc potentiellement s'appliquer à la neuropathie diabétique. Les objectifs de cette étude étaient de s'assurer que 2 semaines de traitement avec le pentoxifylline pourraient corriger des déficits de vitesse et de flux sanguin de conduction de nerf chez les rats streptozotocin-diabétiques de six semaines et les examiner si les effets ont été bloqués par Co-traitement avec l'inhibiteur de cyclooxygenase, flurbiprofen, ou l'inhibiteur de synthase d'oxyde nitrique, NG-nitro-L-arginine. Les déficits diabétiques dans le moteur sciatique et la vitesse de la saphène de conduction de nerf sensoriel étaient 56,5% et 69,8% corrigés, respectivement, avec le traitement de pentoxifylline. Le flux sanguin endoneurial sciatique a été approximativement divisé en deux par le diabète et ce déficit était 50,4% corrigés par pentoxifylline. Le co-traitement de Flurbiprofen a nettement atténué ces actions de pentoxifylline sur la conduction et le flux sanguin de nerf tandis que la NG-nitro-L-arginine était sans effet. Ainsi, le traitement de pentoxifylline confère les avantages neurovascular en neuropathie diabétique expérimentale, qui sont liés au moins en partie au métabolisme cyclooxygenase-négocié

Faiblesse dans des adultes plus âgés : preuves pour un phénotype.

LP frit, Tangen cm, Walston J, et autres.

J Gerontol une biol Sci Med Sci. 2001 mars ; 56(3) : M146-M156.

FOND : La faiblesse est considérée fortement répandue dans la vieillesse et confer à haut risque pour des chutes, l'incapacité, l'hospitalisation, et la mortalité. La faiblesse a été considérée synonyme d'incapacité, comorbidity, et d'autres caractéristiques, mais on l'identifie que ce peut avoir une base biologique et être un syndrome clinique distinct. Une définition normalisée n'a pas été encore établie. MÉTHODES : Pour développer et mettre en service un phénotype de faiblesse dans des adultes plus âgés et évaluer la validité concourante et prévisionnelle, les données utilisées par étude de la santé cardio-vasculaire étudient. Les participants étaient 5.317 hommes et femmes 65 ans et plus vieux (4.735 d'une cohorte originale ont recruté en 1989-90 et 582 d'une cohorte d'Afro-américain recrutée en 1992-93). Les deux cohortes ont reçu des évaluations presque identiques de ligne de base et 7 et 4 ans de suivi, respectivement, avec les examens et la surveillance annuels pour des résultats comprenant de maladie, d'hospitalisation, de chutes, d'incapacité, et de mortalité d'incident. RÉSULTATS : La faiblesse a été définie comme un syndrome clinique dans lequel trois ou plus des critères suivants étaient présents : perte de poids involontaire (10 livres dedans d'année de passé), auto-rapportée l'épuisement, la faiblesse (force de préhension), la vitesse de marche lente, et la basse activité physique. La prédominance globale de la faiblesse dans cette population de communauté-logement était 6,9% ; il a augmenté avec l'âge et était plus grand chez les femmes que des hommes. L'incidence de quatre ans était 7,2%. La faiblesse a été associée à être Afro-américain, ayant l'éducation et le revenu inférieur, la santé plus pauvre, et avoir des niveaux supérieurs des maladies chroniques et d'incapacité de comorbid. Il y avait chevauchement, mais pas concordance, dans le cooccurrence de la faiblesse, du comorbidity, et de l'incapacité. Ce phénotype de faiblesse était indépendamment prévisionnel (sur 3 ans) des chutes d'incident, empirant la mobilité ou l'incapacité d'ADL, l'hospitalisation, et la mort, avec des rapports de risque s'étendant de 1,82 à 4,46, non ajustés, et à 1.29-2.24, ajusté à un certain nombre de santé, de maladie, et de caractéristiques sociales prévisionnelles de la mortalité de cinq ans. Le statut intermédiaire de faiblesse, comme indiqué par la présence d'un ou deux critères, a montré le risque intermédiaire de ces résultats aussi bien qu'a augmenté le risque de devenir fragile sur 3-4 ans de suivi (rapports de chance pour la faiblesse d'incident = 4,51 non ajustés et 2,63 ajustés aux covariates, comparé à ceux sans des critères de faiblesse à la ligne de base). CONCLUSIONS : Cette étude fournit une définition normalisée par potentiel pour la faiblesse dans des adultes plus âgés de communauté-logement et offre la validité concourante et prévisionnelle pour la définition. Il constate également qu'il y a une étape intermédiaire identifiant ceux à haut risque de la faiblesse. En conclusion, il fournit des preuves que la faiblesse n'est pas synonyme de comorbidity ou incapacité, mais le comorbidity est un facteur de risque étiologique pour, et l'incapacité est des résultats de, faiblesse. Ceci constitue une base potentielle pour l'évaluation clinique pour ceux qui sont fragiles ou en danger, et pour que la future recherche développe des interventions pour la faiblesse basée sur une évaluation normalisée de faiblesse

[L'effet du pentoxifylline et du nicergoline sur l'hémodynamique systémique et cérébrale et sur les propriétés rhéologiques de sang dans les patients avec une course ischémique et des lésions athérosclérotiques des artères cérébrales principales].

Gara II.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1993; 93(3):28-32.

Pentoxifylline contre la thérapie de nicergoline a été étudié dans 56 patients présentant l'athérosclérose des artères cérébrales importantes qui ont eu l'apoplexie ischémique. Pentoxifylline augmente la circulation principalement dans les navires par sténose, alors que nicergoline dans les artères cérébrales intactes. L'ancien est plus efficace en induisant l'antiaggregation empêchant l'agrégation de plaquette spontanée et de cellules rouges et réduisant la viscosité de sang. Les résultats de l'étude suggèrent une meilleure réponse en cas de traitement de pentoxifylline des patients présentant le hypo et la circulation eukinetic, alors qu'en hémodynamique hyperkinetic de traitement de nicergoline les patients bénéficient plus en raison de l'activité cardiodepressive de drogue

Effet de thérapie antiplaquette (aspirin + pentoxiphylline) sur des lipides de plasma dans les patients de la course ischémique.

PS de Gaur, Garg RK, Kar AM, et autres.

J indien Physiol Pharmacol. 1993 avr. ; 37(2):158-60.

Vingt et un patients de course ischémique ont été mis sur l'administration prolongée des antiplaquettes (mg d'aspirin 320 une fois quotidiennement avec du mg de pentoxiphylline 400 trois fois par jour). Les lipides de sérum avec d'autres paramètres biochimiques ont été estimés avant de commencer le traitement et à la fin de 2 mois de thérapie. On n'a observé aucune modification importante dans des paramètres biochimiques l'uns des comprenant le profil de lipide excepté en la lipoprotéine de haute densité de sérum (HDL) qui a augmenté de manière significative (< 0,05) après 2 mois de thérapie. On le conclut que 2 mois de thérapie antiplaquette n'a l'effet métabolique pas défavorable dans les patients de la course ischémique et le sérum augmenté HDL peut contribuer à l'effet protecteur cérébral

Effet Antiproliferative de pentoxifylline sur l'épiderme psoriasique et normal. In vitro et in vivo études.

Gilhar A, Grossman N, Kahanovicz S, et autres.

Acta Derm Venereol. 1996 nov. ; 76(6):437-41.

Le psoriasis est caractérisé par prolifération cellulaire anormale, inflammation et plus grande biosynthèse de divers cytokines. L'effet inhibiteur du pentoxifylline sur quelques fonctions de cellules a été rapporté largement. Cette propriété de pentoxifylline a incité une enquête sur son rôle possible dans le psoriasis de contrôle. Dans les keratinocytes humains normaux d'étude in vitro la prolifération était déterminée et la formation des enveloppes cornified a été analysée après traitement avec le pentoxifylline. In vivo l'expérience s'est composée des souris nues greffées avec la peau psoriasique ou normale traitée avec de l'acétate du phorbol 13 de tetradecanyl. À la fin de la période de traitement, les greffes ont été excisées et évaluées pour l'acanthosis et l'index de étiquetage. L'étude in vitro a prouvé que l'exposition continue des cultures humaines normales de keratinocyte au pentoxifylline a eu comme conséquence une inhibition dépendante de la dose significative de la prolifération, et dans l'induction de la formation cornified d'enveloppe. In vivo les expériences ont montré qu'une réduction significative d'épaisseur épidermique et d'index de étiquetage du phorbol 13 psoriasique et de tetradecanyl acétate-a traité la peau normale, par rapport aux valeurs initiales

Oxpentifylline dans la maladie de Parkinson.

RB de Godwin-Austen, Twomey JA, écheveaux G, et autres.

Psychiatrie de J Neurol Neurosurg. 1980 avr. ; 43(4):360-4.

Les effets de l'oxpentifylline ont été évalués dans un procès à double anonymat dans 11 patients présentant la maladie de Parkinson déjà sous le traitement. Aucune amélioration significative n'a été notée. Huit patients ont développé des mouvements involontaires ou une détérioration des mouvements si déjà actuels. L'importance de cette conclusion inattendue est discutée

Pentoxifylline améliore la pancréatite causée par cerulein chez les rats : rôle de glutathion et d'oxyde nitrique.

Gomez-Cambronero L, camps B, La Asuncion JG de De, et autres.

J Pharmacol Exp Ther. 2000 mai ; 293(2):670-6.

Des radicaux réactifs de l'oxygène, l'oxyde nitrique, et les cytokines ont été impliqués dans l'initiation des lésions tissulaires et de l'affaiblissement pancréatiques de la microcirculation pancréatique dans la pancréatite aiguë. Pentoxifylline est un dérivé de methylxanthine avec les propriétés anti-inflammatoires rhéologiques et marquées et empêche la production des cytokines proinflammatory. Nous avons examiné si le pentoxifylline améliore l'oedème interstitiel, inflammatoire infiltrons, et épuisement de glutathion lié à la pancréatite causée par cerulein. Cotreatment des animaux avec le pentoxifylline a réduit de manière significative l'inflammation pancréatique causée par cerulein et l'oedème et a atténué l'épuisement du glutathion pancréatique et l'augmentation de l'activité de lipase de sérum, du nitrate, et des niveaux de facteur-alpha de nécrose de tumeur. Pentoxifylline a également empêché le gonflement mitochondrique et les dommages aux cristae mitochondriques provoqués par le cerulein. Nos résultats constituent une base expérimentale pour l'usage du pentoxifylline pour atténuer des réponses inflammatoires dans le pancréas dans la pancréatite aiguë et comme adjuvant dans le traitement de la pancréatite aiguë

Règlement de thiol de la production du TNF-alpha, de l'IL-6 et de l'IL-8 par les macrophages alvéolaires humains.

Gosset P, Wallaert B, Tonnel ab, et autres.

EUR Respir J. 1999 juillet ; 14(1):98-105.

Les intermédiaires réactifs de l'oxygène exercent signaler des fonctions et modulent la transcription de gène, en particulier pour des cytokines pro-inflammatoires. Puisque les thiols exogènes aussi bien qu'endogènes pourraient être les inhibiteurs efficaces de la production des cytokines, des effets de la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), le glutathion (GSH) et synthèse modulée de GSH sur la production du facteur de nécrose de tumeur (TNF) - alpha, l'interleukin (IL) - 6 et IL-8 par les macrophages alvéolaires humains (l'AMS) ont été évalués, aussi bien que le rôle potentiel de l'épuisement intracellulaire de GSH sur l'effet des thiols exogènes. L'AMS ont été stimulés avec le lipopolysaccharide (LPS) et la production de cytokine a été mesurée en évaluant l'expression de l'acide ribonucléique de messager (ADN messagère) et la sécrétion de protéine. L'épuisement de GSH intracellulaire par traitement avec le sulphoximine de buthionine (BSO) a atteint 45,2% après 3 h et était presque complet à 24 H. Considérant que des 24 préincubations de h de l'AMS avec BSO ont augmenté de manière significative la sécrétion LPS causée par du TNF-alpha et de l'IL-8, une production LPS-stimulée augmentée de préincubation de 3 h seulement d'IL-8 (p

Associations d'interleukin-6 élevé et de niveaux de protéine C réactive avec la mortalité dans les personnes âgées.

TB de Harris, Ferrucci L, Tracy RP, et autres.

AM J Med. 1999 mai ; 106(5):506-12.

BUT : Pour étudier s'interleukin-6 et niveaux de protéine C réactive prévoient la tout-cause et la mortalité cause-spécifique dans un groupe basé sur la population des personnes plus âgées nondisabled. SUJETS ET MÉTHODES : Un échantillon de 1.293 sains, les participants nondisabled à l'étude rurale de santé de l'Iowa 65+ a été suivi pour l'avenir pour un moyen de 4,6 ans. Des niveaux du plasma interleukin-6 et de la protéine C réactive ont été mesurés dans les spécimens obtenus à partir de 1987 à 1989. RÉSULTATS : Des niveaux interleukin-6 plus élevés ont été associés à un plus grand risque double de la mort [risque relatif (rr) pour le quartile le plus élevé (> ou = 3,19 pg/mL) comparé au plus bas quartile de 1,9 [intervalle de confiance de 95%, ci, 1,2 à 3,1]). Des niveaux plus élevés de protéine C réactive (> ou = 2,78 mg/l) ont été également associés au risque accru (rr = 1,6 ; Ci, 1,0 à 2,6). Les sujets avec l'altitude d'interleukin-6 et de niveaux de protéine C réactive étaient 2,6 fois (ci, 1,6 à 4,3) pour mourir pendant le suivi que ceux avec les niveaux bas des deux mesures. Des résultats similaires ont été trouvés pour des causes du décès cardio-vasculaires et noncardiovascular, aussi bien que quand des sujets ont été stratifiés par le sexe, le statut de tabagisme, et la maladie cardio-vasculaire antérieure, et pour chacun des deux tôt (

Une fonction pathologique pour l'eotaxin et les éosinophiles dans l'inflammation gastro-intestinale éosinophile.

PS de Hogan, Mishra A, Brandt eb, et autres.

Nat Immunol. 2001 avr. ; 2(4):353-60.

Bien que des éosinophiles aient été impliqués dans la pathogénie des désordres gastro-intestinaux, leur fonction n'a pas été établie. Utilisant un modèle murin de la maladie gastro-intestinale éosinophile-associée causée par l'antigène orale, nous rapportons les conséquences pathologiques de l'inflammation éosinophile et de la participation de l'eotaxin et des éosinophiles. L'exposition des souris à l'antigène entérique-enduit favorise une aide étendue 2 de T a associé la réponse inflammatoire éosinophile impliquant l'oesophage, estomac, intestin grêle et corrections aussi bien que le développement de Peyer du dysmotility gastrique, gastromegaly et de la cachexie. La microscopie électronique montre des éosinophiles dans la proximité aux axones endommagés, qui ont indiqué que les éosinophiles négociaient une réponse pathologique. En outre, les souris déficientes en eotaxin ont altéré le recrutement éosinophile et sont protégées contre gastromegaly et cachexie. Ces résultats établissent une fonction pathologique critique pour l'eotaxin et les éosinophiles dans l'hypersensibilité allergique gastro-intestinale

[Obésité et inflammation systémique de qualité inférieure].

Invitti C.

Minerva Endocrinol. 2002 sept ; 27(3):209-14.

Le but de cet examen est de traiter l'importance de l'obésité en tant que promoteur d'une réaction inflammatoire de qualité inférieure chronique favorisant le développement de l'athérosclérose et des maladies cardio-vasculaires. Le tissu adipeux synthétise et libère des cytokines inflammatoires impliqués dans divers mécanismes atherothrombotic et dans le métabolisme de glucose et de lipides. Un système local de rénine-angiotensine peut partiellement soutenir l'hypertension connexe par obésité. La plupart des sujets obèses avaient élevé des niveaux de plasma des marqueurs inflammatoires qui se corrèlent avec le degré d'obésité et résistance à l'insuline et diminution après réduction de poids et exercice. Quelques preuves suggèrent que les acides gras polyinsaturés et les thiazolidinediones à longue chaîne puissent être utiles en empêchant l'athérosclérose. L'obésité, par lui-même, a été considérée un facteur de risque indépendant pour des maladies cardio-vasculaires. L'hypothèse qu'elle est liée à l'inflammation chronique de qualité inférieure associée est soutenue par l'existence des index changés de l'inflammation chronique également dans les enfants obèses qui sont libres d'autres conditions pathologiques. Davantage de recherche sera exigée pour déterminer la signification pathophysiologique de l'inflammation chronique associée à l'obésité

Acides gras polyinsaturés diététiques et production inflammatoire de médiateur.

James MJ, Gibson RA, atterrisseur de Cleland.

AM J Clin Nutr. 2000 janv. ; 71 (1 supplément) : 343S-8S.

Beaucoup de produits pharmaceutiques anti-inflammatoires empêchent la production de certains eicosanoids et les cytokines et c'est ici que les possibilités existent pour les thérapies qui incorporent les acides gras n-3 et n-9 diététiques. La prostaglandine proinflammatory E d'eicosanoids (2) (PGE (2)) et leukotriene B (4) (LTB (4)) sont dérivés de l'acide arachidonique de l'acide gras n-6 (aa), qui est maintenue aux concentrations cellulaires élevées par le haut n-6 et la basse teneur polyinsaturée en acide gras n-3 du régime occidental moderne. L'huile de semence d'oeillette contient 18 l'acide alpha-linolénique d'acide gras du carbone n-3, qui peut être converti après l'ingestion en 20 acide eicosapentaenoic d'acide gras du carbone n-3 (EPA). Les huiles de poisson contiennent 20 - et 22 acides gras du carbone n-3, EPA et acide docosahexaenoïque. EPA peut agir en tant qu'inhibiteur concurrentiel de conversion d'aa en PGE (2) et LTB (4), et synthèse diminuée d'un ou chacun des deux eicosanoids a été observé après inclusion de pétrole de semence d'oeillette ou d'huile de poisson dans le régime. Analogue à l'effet des acides gras n-3, inclusion 20 de l'acide eicosatriénoïque d'acide gras du carbone n-9 dans le régime a également comme conséquence la synthèse diminuée de LTB (4). Concernant les ctyokines proinflammatory, l'alpha de facteur de nécrose tumorale et l'interleukin 1beta, les études des volontaires en bonne santé et les patients de rhumatisme articulaire ont montré < ou = inhibition de « 90% » de production de cytokine après la supplémentation diététique avec l'huile de poisson. L'utilisation d'huile de semence d'oeillette dans la préparation alimentaire domestique a également réduit la production de ces cytokines. On peut développer des thérapies anti-inflammatoires nouvelles qui tirent profit des interactions positives entre les graisses diététiques et les produits pharmaceutiques existants ou developpés récemment

L'acide docosahexaenoïque, un composant d'huile de poisson, empêche la production d'oxyde nitrique in vitro.

Jeyarajah DR, Kielar M, Penfield J, et autres.

Recherche de J Surg. 15 mai 1999 ; 83(2):147-50.

INTRODUCTION : L'acide docosahexaenoïque (DHA) s'est avéré immunosuppressif dans le foetus, et des régimes d'huile de poisson sont vraisemblablement salutaire dans la maladie auto-immune et la transplantation. Cet effet peut être négocié par l'oxyde nitrique (NON). Ici, nous étudions l'effet de DHA sur les macrophages murins. MÉTHODES : Des macrophages péritonéaux ont été soumis à la stimulation avec de diverses concentrations de gamma d'interféron (IFN-gamma) et d'alpha de facteur de nécrose tumorale (TNF-alpha). AUCUNE production n'a été évaluée par la mesure du nitrite (réaction de Greiss). RÉSULTATS : À toutes les doses d'IFN-gamma et de TNF-alpha, DHA s'est avéré inhibiteur à AUCUNE production. CONCLUSIONS : DHA empêche macrophage-n'a stimulé AUCUNE production en réponse au l'IFN-gamma et au TNF-alpha. Car AUCUN est vraisemblablement important dans plusieurs processus de la maladie, DHA peut être un agent utile dans le traitement des conditions telles que la maladie auto-immune

Les riches d'un régime d'huile de poisson en acide eicosapentaenoic réduisent des métabolites de cyclooxygenase, et suppriment le lupus chez les souris LMR-lpr.

Kelley VE, Ferretti A, Izui S, et autres.

J Immunol. 1985 mars ; 134(3):1914-9.

La supplémentation diététique d'huile de poisson comme source exclusive de lipide supprime le lupus autoimmun chez les souris LMR-lpr. Ce régime marin d'huile diminue le hyperplasia lymphoïde réglé par le gène de lpr, empêche une augmentation d'expression d'Ia de surface de macrophage, réduit la formation de circuler les complexes immuns gp70 retroviral, retarde le début de la maladie rénale, et prolonge la survie. Nous prouvons qu'un composant d'acide gras uniquement actuel en huile de poisson mais pas en huile végétale diminue la quantité de prostaglandine diénoïque E, de thromboxane B, et de prostacycline normalement synthétisés par les tissus multiples, y compris le rein, poumon, et macrophages, et favorisons la synthèse d'un peu de prostaglandine trienoic chez les souris autoimmunes. Nous proposons que ce changement de la synthèse endogène de métabolite de cyclooxygenase supprime directement les médiateurs immunologiques et/ou inflammatoires des lupus murins

Les effets de l'insuline, du glucose et du diabète sur la production de prostaglandine par des glomérules de rein de rat et des cellules mesangial glomérulaires cultivées.

Kreisberg JI, Patel PY.

Prostaglandines Leukot Med. 1983 août ; 11(4):431-42.

Les glomérules d'isolement dans les rats streptozotocin-diabétiques ont produit des quantités sensiblement plus élevées de prostaglandine immunoreactive l'alpha E2, PGF2 (de PAGE), et la prostacycline (PGI2) mesurée comme l'alpha keto-PGF1 stable du métabolite 6 que des glomérules de contrôle. Ces données ont mené aux études pour déterminer si la cellule mesangial glomérulaire vasoactive a montré des changements de métabolisme d'acide arachidonique en diabète. Par conséquent, nous avons isolé et avons cultivé dans les conditions identiques, cellules mesangial des rats normaux et streptozotocin-diabétiques. Les cellules mesangial normales ont produit principalement PGE2 (57-72%) avec PGE2 plus grand qu'alpha plus grand PGF2 que PGI2 après stimulation d'acylhydrolase avec le melittin. Les cellules Mesangial des rats diabétiques ont produit principalement PGI2 (55-73%) avec PGI2 plus grand que PGE2 plus grand que l'alpha PGF2. Un profil semblable de prostaglandine a été obtenu quand le vasopressin d'arginine (AVP) a été employé pour stimuler l'activité d'acylhydrolase. En outre, les cellules mesangial diabétiques ont synthétisé des quantités plus élevées de prostaglandines que les cellules mesangial normales cultivées pour le même nombre de passages. Une fois cultivé sous le haut-glucose conditionne (dans le milieu de culture de tissu avec une concentration finale en glucose de 550 mg/dl) pour imiter l'état diabétique in vitro, les cellules mesangial normales a produit des quantités proportionnellement plus élevées d'alpha PGE2, PGF2 et de PGI2 ; on n'a observé aucun changement principalement à la production PGI2. L'addition d'insuline à l'état de haut-glucose a tendu à atténuer la production de prostaglandine. Les cellules mesangial diabétiques ont produit de même plus de prostaglandines une fois cultivées dans des états de haut-glucose ; cependant, les augmentations n'étaient pas proportionnelles parmi les 3 prostaglandines examinées. La production PGE2 a grimpé jusqu'à un plus grand degré que PGI2. Avec l'insuline actuelle en état de haut-glucose, il y avait une atténuation disproportionnelle de toutes les prostaglandines produites, avec PGI2 diminuant davantage que PGE2. Ainsi, l'état diabétique causé par streptozotocin a eu comme conséquence un changement de métabolisme mesangial d'acide arachidonique de cellules

suppléments de l'acide gras n-3 dans le rhumatisme articulaire.

Kremer JM.

AM J Clin Nutr. 2000 janv. ; 71 (1 supplément) : 349S-51S.

L'ingestion des suppléments diététiques des acides gras n-3 a été uniformément montrée pour réduire le nombre de joints tendres à l'examen physique et la quantité de rigidité de matin dans les patients présentant le rhumatisme articulaire. Dans ces cas, des suppléments ont été consommés quotidiennement en plus des médicaments de fond et les avantages cliniques des acides gras n-3 n'étaient pas évidents jusqu'à ce qu'ils aient été consommés pour > ou sem. =12. Il s'avère qu'une dose quotidienne de minimum de 3 g eicosapentaenoic et d'acides docosahexaenoïques est nécessaire pour dériver les avantages prévus. Ces doses des acides gras n-3 sont associées aux réductions significatives de la libération du leukotriene B (4) des neutrophiles stimulées et d'interleukin 1 des monocytes. On pense chacun des deux médiateurs de l'inflammation pour contribuer aux événements inflammatoires qui se produisent dans le processus de la maladie de rhumatisme articulaire. Plusieurs investigateurs ont rapporté que les patients de rhumatisme articulaire consommant les suppléments n-3 diététiques pouvaient abaisser ou discontinuer leurs doses de fond de drogues anti-inflammatoires nonsteroidal ou de drogues antirheumatic de maladie-modification. Puisque les méthodes employées pour déterminer si les patients prenant les suppléments n-3 peuvent cesser de prendre ces agents sont variables, les études confirmatoires et définitives sont nécessaires pour régler cette question. les acides gras n-3 n'ont pratiquement aucune toxicité sérieuse rapportée dans la gamme de dose utilisée dans le rhumatisme articulaire et généralement sont très bien tolérés

Règlement de Lysophospholipid des phagocytes mononucléaires.

Lee H, Liao JJ, Graeler M, et autres.

Acta de Biochim Biophys. 23 mai 2002 ; 1582(1-3):175-7.

Les monocytes de sang et les macrophages de tissu dérivés de la différenciation de monocyte dans les tissus sont les éléments centraux de l'immunité innée dans la défense du hôte contre de nombreux agents pathogènes et autre des défis. Ces phagocytes mononucléaires participent également à la blessure curative et au tissu normal transformant à l'étude et la croissance. La perversion pathologique de leurs rôles physiologiques mène à la participation des phagocytes mononucléaires dans les maladies fibrosing comprenant des désordres granulomateux, l'inflammation chronique typique de l'arthrite, et l'athérosclérose. Lysophospholipids, y compris l'acide lysophosphatidic (LPA) et le phosphate de la sphingosine 1 (S1P), sont des facteurs de croissance plaquette-dérivés de lipide considérés comme participer à la différenciation et à l'activation de leucocyte. Cette section récapitule nos observations récentes des effets des lysophospholipids sur les phagocytes mononucléaires

Le rôle des médiateurs inflammatoires dans la biologie de la dépression principale : les cytokines de système nerveux central modulent le substrat biologique des symptômes dépressifs, règlent les systèmes effort-sensibles, et contribuent au neurotoxicity et au neuroprotection.

Licinio J, Wong ml.

Mol Psychiatry. 1999 juillet ; 4(4):317-27.

La dépression représente un problème important de santé publique. On l'estime que 13-20% de la population a quelques symptômes dépressifs à un moment donné et on assume qu'environ 5% de la population souffre de la dépression principale. Les processus pathologiques connus incluent l'ischémie, la néoplasie, la nécrose, l'apoptosis, l'infection, et l'inflammation. De ceux, l'inflammation est la plus compatible avec le cirage et le cours de affaiblissement de la dépression, et pourrait expliquer la biologie de ce désordre qui a un cours de fluctuation avec les épisodes graves qui peuvent être suivis de remise partielle ou complète. Au cours des années un corps des preuves a été accumulé suggérant que la dépression de commandant soit associée au dysfonctionnement des médiateurs inflammatoires. La dépression principale Co-se produit généralement avec la maladie cardiaque ischémique et la densité diminuée de minerai d'os. Des symptômes dépressifs sont connus pour avoir un impact négatif sur le pronostic cardio-vasculaire, augmentant le taux de mortalité de maladie de l'artère coronaire. Plusieurs lignes des preuves indiquent que les cytokines de cerveau, principalement interleukin-1beta (IL-1beta) et l'antagoniste du récepteur IL-1 peut avoir un rôle dans la biologie de la dépression principale, et qu'elles pourraient en plus être impliquées dans la pathophysiologie et les conséquences somatiques de la dépression aussi bien que dans les effets du traitement à antidépresseur. Un aspect particulièrement unique et nouvel des études et des vues discutées ici est leur potentiel de mener aux interventions qui peuvent réduire les risques de morbidité et de mortalité pour l'ostéoporose, la maladie cardio-vasculaire, et les symptômes comportementaux dans les patients présentant la dépression principale. Nous discutons également le concept naissant des compartiments périphériques et centraux de cytokine : leur règlement d'intégration et de différentiel est un élément clé pour le fonctionnement optimal de l'immunisé et des systèmes nerveux

Marqueurs des dommages et de l'inflammation myocardiques par rapport à la mortalité à long terme dans la maladie de l'artère coronaire instable. Groupe de travail de FRISC. Fragmin pendant l'instabilité dans la maladie de l'artère coronaire.

Lindahl B, lancer H, Siegbahn A, et autres.

N Angleterre J Med. 2000 19 octobre ; 343(16):1139-47.

FOND : Dans les patients présentant la maladie de l'artère coronaire instable, il y a une relation entre le risque à court terme de la mort et des taux sanguins de la troponine T (un marqueur des dommages myocardiques) et la protéine C réactive et le fibrinogène (marqueurs de l'inflammation). Utilisant l'information obtenue pendant une extension de la période complémentaire dans le Fragmin pendant l'instabilité dans le procès de maladie de l'artère coronaire, nous avons évalué l'utilité de la troponine T, la protéine C réactive, et les niveaux de fibrinogène et d'autres indicateurs de risque comme facteurs prédictifs du risque à long terme de la mort des causes cardiaques. MÉTHODES : Des niveaux de la protéine C réactive et du fibrinogène à l'inscription et le niveau maximal de la troponine T pendant les 24 premières heures après inscription ont été analysés dans 917 patients inclus dans un test clinique d'héparine de faible poids moléculaire dans la maladie de l'artère coronaire instable. Les patients ont été suivis pour un moyen de 37,0 mois (gamme, 1,6 à 50,6). RÉSULTATS : Pendant le suivi, 1,2 pour cent des 173 patients présentant les niveaux maximaux de la troponine T de sang de moins de 0,06 microg par litre sont morts des causes cardiaques, par rapport à 8,7 pour cent des 367 patients présentant des niveaux de 0,06 à 0,59 microg par litre et à 15,4 pour cent des 377 patients présentant des niveaux au moins de 0,60 microg par litre (P=0.007 et P=0.001, respectivement). Les taux de la mort des causes cardiaques étaient de 5,7 pour cent parmi les 314 patients présentant des niveaux de protéine C réactive de sang moins de mg de 2 par litre, de 7,8 pour cent parmi les 294 avec des niveaux de mg 2 à 10 par litre, et de 16,5 pour cent parmi les 309 avec des niveaux plus de mg de 10 par litre (P=0.29 et P=0.001, respectivement). Les taux de la mort des causes cardiaques étaient de 5,4 pour cent parmi les 314 patients présentant des niveaux de fibrinogène de sang de moins de 3,4 g par litre, de 12,0 pour cent parmi les 300 avec des niveaux de 3,4 à 3,9 g par litre, et de 12,9 pour cent parmi les 303 avec des niveaux au moins de 4,0 g par litre (P=0.004 et P=0.69, respectivement). Dans une analyse multivariée, les niveaux de la troponine T et la protéine C réactive étaient les facteurs prédictifs indépendants du risque de la mort des causes cardiaques. CONCLUSIONS : Dans la maladie de l'artère coronaire instable, des niveaux élevés de la troponine T et la protéine C réactive sont fortement liés au risque à long terme de la mort des causes cardiaques. Ces marqueurs sont des facteurs de risque indépendants, et leurs effets sont additifs en ce qui concerne l'un l'autre et d'autres indicateurs cliniques de risque

Le groupe de travail d'ACVD sur la dermatite atopique canine (XXII) : pharmacothérapie d'anti-inflammatoire non stéroïdien.

Marsella R, Olivry T.

Vétérinaire Immunol Immunopathol. 20 septembre 2001 ; 81(3-4):331-45.

La pharmacothérapie de la dermatite atopique canine s'est fondée principalement sur l'utilisation des glucocorticoids et des antihistaminiques. Pendant la dernière décennie, d'autres drogues anti-inflammatoires ont été étudiées dans les tests cliniques. Ce document passera en revue les études utilisant le misoprostol, le cyclosporine, le tacrolimus, les inhibiteurs de phosphodiestérase, la capsaïcine, les inhibiteurs de leukotriene et les inhibiteurs de sérotonine-reuptake pour le traitement des chiens avec la dermatite atopique. Pour chaque drogue le mécanisme de l'action, le raisonnement pour l'usage dans la dermatite atopique, l'efficacité clinique, rapportée des effets inverses et la force de la recommandation pour le traitement de la dermatite atopique canine sont décrits. À l'heure de cette écriture, il y a des preuves justes pour soutenir la recommandation pour l'usage du cyclosporine, du misoprostol et du pentoxifylline pour le traitement de la dermatite atopique canine. Cette recommandation peut être renforcée par la représentation des procès commandés randomisés sans visibilité supplémentaires avec un plus grand nombre de chiens. En revanche, il y a de preuve insuffisante de recommander pour ou contre le traitement avec le tacrolimus, les inhibiteurs de leukotriene, les antagonistes de sérotonine-reuptake et la capsaïcine

Interleukin-6 en tant que médiateur central de risque cardio-vasculaire s'est associé à l'inflammation chronique, au tabagisme, au diabète, et à l'obésité viscérale : vers le bas-règlement avec des acides gras, l'éthanol et le pentoxifylline essentiels.

McCarty MF.

Med Hypotheses. 1999 mai ; 52(5):465-77.

Des plus grands niveaux de plasma du fibrinogène et de la protéine C réactive (CRP), aussi bien que le leukocytosis, sont maintenant établis comme facteurs de risque pour les complications thromboembolic de la maladie vasculaire. L'inflammation ou l'infection chronique s'est associée à une réponse d'aigu-phase--notamment, maladie parodontale et dommages de poumon causés par fumer--sont connus de même pour augmenter le risque cardio-vasculaire. Un facteur étiologique commun en ces conditions peut être interleukin-6 (IL-6), agissant sur des hepatocytes d'induire les réactifs d'aigu-phase qui augmentent la viscosité de sang et favorisent la formation de thrombus. Les preuves récentes que les adipocytes hypertrophiés libèrent IL-6, et que l'hyperglycémie évoque la production IL-6 par l'endothélium, peuvent expliquer pourquoi le fibrinogène de plasma est augmenté en obésité viscérale et diabète mal commandé. IL-6 est libéré par une gamme des tissus en réponse à la stimulation par les cytokines monocyte-dérivés interleukin-1 et facteur de nécrose tumorale ; en supprimant la production de ces cytokines, l'huile de poisson, l'acide alpha-linolénique, et le pentoxifylline peuvent réduire la synthèse IL-6. La consommation modérée d'éthanol, aussi bien que le remplacement de sexe-hormone, semblent également empêcher la production IL-6 ou l'activité. Ces mesures de sauvegarde pratiques peuvent être de valeur particulière aux patients avec l'atheroma préexistant et aux niveaux élevés de plasma des réactifs d'aigu-phase. Puisqu'IL-6 joue un rôle physiologique crucial dans la génération et l'activation osteoclast, ces mesures peuvent également faciliter la conservation de la densité d'os

Effet des interventions préopératoires sur des résultats après la résection de foie dans un modèle de rat de la cirrhose.

Moser M, Zhang M, gong Y, et autres.

J Hepatol. 2000 fév. ; 32(2):287-92.

BACKGROUND/AIMS : La morbidité et les taux de mortalité élevés dans les patients cirrhotic subissant des résections pour des malignités hepatocellular soulignent le besoin d'identifier une thérapie qui diminuera la fibrose ou augmentera l'activité régénératrice hépatique pendant la période perioperative. Ainsi, dans la présente étude, 104 rats cirrhotic causés par le tétrachlorure de carbone ont reçu salin (des contrôles cirrhotic non traités) ou un des agents suivants on a rapporté que qui diminuent la fibrose hépatique ou augmentent la régénération hépatique ; pentoxifylline, ciprofloxacin ou un remède de fines herbes de chinois traditionnel (TCHR). Douze rats supplémentaires ont servi de contrôles sains et non-cirrhotic. MÉTHODES : Des traitements ont été administrés quotidiennement par l'alimentation par sonde gastrique pendant 4 semaines suivies d'un hepatectomy 70% partiel. La fibrose hépatique a été documentée à l'heure de la chirurgie par quantitation assistée par ordinateur de contenu de collagène. La fonction hépatique et l'activité régénératrice hépatique étaient 24 hepatectomy partiel documenté de courrier de h par les déterminations de bilirubine de sérum et une combinaison de 3 [H] - incorporation de thymidine dans la quantitation nucléaire hépatique de l'antigène d'ADN et de cellules de prolifération (PCNA), respectivement. RÉSULTATS : Comparé aux contrôles cirrhotic non traités (8,1 +/- 0,7%), la fibrose a été sensiblement réduite dans le pentoxifylline- et ciprofloxacin-a traité les groupes (4,6 +/- 0,2%, p

Facteur de nécrose tumorale urinaire d'excrétion et de sérum de protéine dans les patients diabétiques présentant l'insuffisance rénale avancée : effets d'administration de pentoxifylline.

Navarro JF, Mora C, Rivero A, et autres.

Rein DIS d'AM J. 1999 mars ; 33(3):458-63.

Dans 24 patients diabétiques présentant l'insuffisance rénale avancée (dégagement de créatinine [C (Cr)] < 35 mL/min), nous avons pour l'avenir étudié des niveaux de facteur-alpha de nécrose de tumeur de sérum (TNF-alpha), les relations possibles avec l'excrétion urinaire de protéine, et les effets de l'administration du pentoxifylline (PTF). Le PTF (mg 400 quotidien) a été administré pour 6 mois à 14 patients, et aux résultats ont été comparés aux données d'un groupe témoin (n = « 10). » Les paramètres de ligne de base étaient semblables dans les deux groupes. À la fin de l'étude, l'excrétion de protéine et le TNF-alpha urinaires de sérum ont diminué dans le groupe actif de 2,7 (1,2 à 5,8) g/d et de 569 +/- 285 pg/mL à de 1,1 (0,3 à 4,0) g/d et de 329 +/- 232 pg/mL, respectivement (P < 0,001). En revanche, le proteinuria et le TNF-alpha n'ont pas changé au groupe témoin. L'analyse de régression a montré une corrélation significative entre le proteinuria et le TNF-alpha de sérum à basique (r = « 0,55) » et au sixième mois (r = « 0,57). » En outre, la réduction d'excrétion urinaire de protéine a été fortement corrélée avec la diminution du TNF-alpha (r = « 0,72, » P < 0,01). Le Cr de sérum et le C (Cr) sont restés stables dans les deux groupes pendant l'étude. Nos résultats suggèrent que les cytokines pourraient jouer un rôle dans des dommages rénaux en nephropathie diabétique. Le PTF est efficace en réduisant le proteinuria dans les patients diabétiques présentant l'insuffisance rénale avancée. L'activité d'anticytokine du PTF peut être une autre explication pour cet effet antiproteinuric

Effets de pentoxifylline sur le statut hématologique dans les patients anémiques présentant l'insuffisance rénale avancée.

Navarro JF, Mora C, Garcia J, et autres.

Scand J Urol Nephrol. 1999 avr. ; 33(2):121-5.

OBJECTIF : L'insuffisance de l'érythropoïétine (OEB) est la cause principale de l'anémie rénale. Cependant, l'inhibition de l'érythropoïèse par des cytokines tels que l'alpha de facteur de nécrose de tumeur (TNF-a) peut jouer un rôle important. Le but de ce travail était d'étudier les effets du pentoxifylline, un agent avec d'anti-TNF-Un propriétés, sur le statut hématologique dans les patients anémiques présentant l'insuffisance rénale avancée. MATÉRIEL ET MÉTHODES : Dans une étude prospective, 7 patients anémiques présentant la maladie rénale avancée (dégagement de créatinine

Pentoxifylline vers le bas-règle in vivo la libération d'IL-1 bêta, d'IL-6, d'IL-8 et de facteur-alpha de nécrose de tumeur par les cellules mononucléaires de sang périphérique humain.

Neuner P, Klosner G, Schauer E, et autres.

Immunologie. 1994 Oct. ; 83(2):262-7.

Pentoxifylline (PTX) est un composé de methylxanthine connu pour empêcher la production du facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha), qui est un médiateur inflammatoire important. Il y a également des preuves récentes que PTX peut influencer d'autres cytokines inflammatoires, tels qu'interleukin-1 (IL-1) et IL-6. En raison des implications thérapeutiques, la présente étude a adressé in vivo les effets de PTX sur la libération du TNF-alpha, d'IL-1 bêta, d'IL-6 et d'IL-8 par les cellules mononucléaires de sang périphérique humain (PBMC). Quand PBMC ont été obtenus à partir des volontaires en bonne santé ingérant 5 X.400 le magnésium PTX oralement pendant 2 jours, la capacité de PBMC cultivé pour que 24 heures libèrent le TNF-alpha a été sensiblement réduite, alors que la sécrétion d'IL-1 bêta, d'IL-6 et d'IL-8 n'était pas affectée. Cependant, quand PBMC ont été obtenus à partir des mêmes personnes pendant 5 jours après que PTX avait été arrêté, la libération de chacun des quatre cytokines a été sensiblement supprimée. Cet effet a semblé être exercé au niveau transcriptional, puisque du nord épongez les transcriptions réduites de cytokine indiquées par analyse. Afin de gagner plus d'analyse dans l'effet de PTX sur la libération de cytokine, PBMC ont été obtenus à partir des volontaires normaux, stimulés avec le lipopolysaccharide (LPS) ou non stimulé gauche, et plus tard incubés in vitro avec PTX pour 48 heures. Dans ces conditions, seulement le TNF-alpha s'est avéré pour être réduit par PTX, alors qu'IL-1 bêtas et IL-8 n'étaient pas affectés, IL-6 a été même augmenté. Cependant, quand PBMC ont été incubés avec PTX pour 24 heures, PTX a enlevé ensuite par le changement moyen et cultivation encore de cellules, la production non seulement du TNF-alpha mais également d'IL-1 bêta, IL-6 et IL-8 ont été réduits, démontrant que PTX exerce des effets (inhibiteurs) divers sur la libération de cytokine par PBMC

Effet immunomodulateur de pentoxifylline pendant le rejet humain d'allograft : participation des molécules de facteur-alpha et d'adhérence de nécrose de tumeur.

Noel C, Copin MC, Hazzan M, et autres.

Transplantation. 2000 27 mars ; 69(6):1102-7.

FOND : Pentoxifylline (PTX), un inhibiteur de phosphodiestérase de methylxanthine, est médiocrement en activité comme immunosuppressant mais empêche la synthèse des cytokines proinflammatory. Dans une étude en double aveugle randomisée comparant PTX contre le placebo dans 140 patients recevant les greffes cadavériques de rein sous le cyclosporine et la prednisone, nous avons prouvé que PTX a affaibli les conséquences du rejet sur la survie de greffe. Pour évaluer le mécanisme étant à la base du bienfait enregistré pendant ce procès, nous avons analysé l'impact de PTX sur la production de facteur de nécrose tumorale (TNF-alpha) et l'expression des molécules d'adhérence cellulaire. MÉTHODES : Des niveaux de plasma du TNF-alpha et de ses récepteurs solubles (sTNF-RI, sTNF-RII) et de la molécule vasculaire soluble 1 (sVCAM-1) d'adhérence cellulaire ont été surveillés au cours des 6 mois de période de postgraft où PTX ou placebo ont été administrés. L'expression de VCAM-1 et de molécule intercellulaire 1 d'adhérence cellulaire a été marquée par la souillure immunohistochemical des spécimens de biopsie des patients qui ont subi la crise de rejet. La composition en sous-ensemble de lymphocyte a été analysée longitudinalement pendant les infections de cytomégalovirus (CMV). RÉSULTATS : Des niveaux de TNF-alpha de plasma ont été sensiblement réduits dans le groupe PTX-traité au cours des 6 mois de l'administration, et spécifiquement pendant des épisodes d'isolement de rejet et pendant CMV les infections. Les niveaux de plasma du sTNFR-I, du sTNFR-II, et du sVCAM-1 n'ont pas différé entre les deux groupes de patients, mais une diminution de l'expression VCAM-1 tubulaire rénale a été observée du groupe de PTX. Pendant CMV les infections, la lymphocytose CD8 et l'expansion des cellules de T de CD57+ (CD28-) CD8+ étaient semblables dans les deux groupes. CONCLUSION : Les données rassemblées pendant cette étude en double aveugle indiquent un rôle immunomodulateur de PTX, le bienfait sur la survie de greffe résultant d'un effet retenant de la drogue sur les conditions inflammatoires impliquées dans le rejet aigu de greffe

phospholipase Lipoprotéine-associée A2 en tant que facteur prédictif indépendant de maladie cardiaque coronaire. À l'ouest du groupe de travail coronaire de prévention de l'Ecosse.

Packard CJ, O'Reilly DS, Caslake MJ, et autres.

N Angleterre J Med. 2000 19 octobre ; 343(16):1148-55.

FOND : L'inflammation chronique est censée augmenter le risque d'événements coronaires en faisant les plaques athérosclérotiques dans à rupture encline de navires coronaires. Nous avons examiné des constituants de sang potentiellement affectés par l'inflammation comme facteurs prédictifs de risque chez les hommes avec l'hypercholestérolémie qui ont été inscrits dans l'ouest de l'étude coronaire de prévention de l'Ecosse, un procès qui a évalué la valeur du pravastatin dans la prévention des événements coronaires. MÉTHODES : Un total de 580 hommes qui avaient eu un événement coronaire (infarctus du myocarde non mortel, mort de maladie cardiaque coronaire, ou une procédure de revascularisation) étaient chacun assorti pour l'âge et statut de tabagisme avec 2 sujets témoins (total, 1160) de la même cohorte qui n'avait pas eu un événement coronaire. la phospholipase Lipoprotéine-associée A2, la protéine C réactive, et les niveaux de fibrinogène, et le compte de globule blanc ont été mesurés à la grande ligne, avec d'autres facteurs de risque traditionnels. L'association de ces variables avec le risque d'événements coronaires a été examinée dans des modèles de régression et en divisant la gamme des valeurs selon des quintiles. RÉSULTATS : Les niveaux de la protéine C réactive, du compte de globule blanc, et des niveaux de fibrinogène étaient les facteurs prédictifs forts du risque d'événements coronaires ; le risque dans le plus haut quintile de la cohorte d'étude pour chacun variable était approximativement deux fois celui dans le plus bas quintile. Cependant, l'association de ces variables avec le risque a été nettement atténuée quand l'âge, la tension artérielle systolique, et les niveaux de lipoprotéine ont été inclus dans les modèles multivariables. Les niveaux de la phospholipase lipoprotéine-associée A2 (acetylhydrolase de plaquette-déclenchement de facteur), l'expression dont est réglé par des médiateurs de l'inflammation, ont eu une association forte et positive avec le risque qui n'a pas été confondu par d'autres facteurs. Il a été associé presque à un doublement du risque dans le plus haut quintile par rapport au plus bas quintile. CONCLUSIONS : Les marqueurs inflammatoires sont des facteurs prédictifs du risque d'événements coronaires, mais leur capacité prévisionnelle est atténuée par des associations avec d'autres facteurs de risque coronaires. Les niveaux élevés de la phospholipase lipoprotéine-associée A2 semblent être un facteur de risque fort pour la maladie cardiaque coronaire, trouvant cela a des implications pour l'atherogenesis et l'évaluation du risque

Pentoxifylline (Trental).

PDR.

2004;1286.

Le pentoxifylline oral empêche la libération du facteur-alpha de nécrose de tumeur des monocytes périphériques humains de sang : un traitement potentiel pour se desserrer aseptique des composants communs totaux.

Pollice PF, un RN plus attrayant, RJ Looney, et autres.

Joint Surg AM d'os de J. 2001 juillet ; 83-A (7) : 1057-61.

FOND : Pentoxifylline (Trental) est une drogue de methylxanthine-dérivé qui a été employée pendant plus de vingt années dans le traitement de la maladie vasculaire périphérique. Pentoxifylline est également un inhibiteur efficace de sécrétion de facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha), in vitro et in vivo, et a démontré l'efficacité dans le traitement de certaines maladies inflammatoires animales et humaines. Pentoxifylline a un rôle thérapeutique potentiel dans le traitement de se desserrer aseptique des composants communs totaux de rechange parce qu'il empêche la sécrétion de TNF-alpha par les monocytes périphériques humains particule-stimulés de sang. Le but de notre étude était de déterminer si la sécrétion particule-stimulée du TNF-alpha par les monocytes périphériques de sang a été empêchée dans les volontaires qui avaient reçu le pentoxifylline oralement. MÉTHODES : Des monocytes périphériques humains de sang ont été moissonnés de huit volontaires en bonne santé et ont été exposés à trois concentrations différentes des particules titaniques ou à 500 ng/mL de lipopolysaccharide comme contrôle positif. Les mêmes volontaires ont été alors donnés le pentoxifylline (400 mg, cinq fois par jour) pendant sept jours. Leurs monocytes périphériques de sang ont été de nouveau localisés et exposés dans des conditions expérimentales, et les niveaux de TNF-alpha ont été mesurés. RÉSULTATS : Les monocytes périphériques de sang de chacun des huit volontaires ont révélé une diminution significative de la libération de TNF-alpha suivant le traitement oral avec le pentoxifylline. On a observé cette réduction aux expositions de 10(7) et de 10(6) particles/mL titanique et dans le groupe lipopolysaccharide-traité, mais pas 10(5) à particles/mL. CONCLUSIONS : À notre connaissance, c'est la première étude pour démontrer la capacité d'une drogue orale de diminuer la libération du TNF-alpha des monocytes périphériques humains de sang exposés ex vivo aux débris de particules. le TNF-alpha est impliqué dans la pathogénie de l'osteolysis et se desserrer suivant des composants communs totaux d'arthroplasty. La capacité de supprimer la libération du TNF-alpha dans les patients présentant un remplacement commun total peut aider à commander l'osteolysis et à réduire le développement de se desserrer aseptique. Cet effet a pu augmenter la longévité d'implant et diminuer le besoin d'arthroplasty de révision

Protéine C réactive, interleukin 6, et risque de développer le type - 2 diabètes.

ANNONCE de Pradhan, Manson JE, Rifai N, et autres.

JAMA. 18 juillet 2001 ; 286(3):327-34.

CONTEXTE : On présume l'inflammation pour jouer un rôle à l'étude de type - 2 diabètes (DM) ; cependant, l'adressage de données clinique cette question sont limité. OBJECTIF : Pour déterminer si des niveaux élevés de l'interleukin inflammatoire 6 (IL-6) de marqueurs et de la protéine C réactive (CRP) sont associés au développement du type - 2 DM dans les femmes d'une cinquantaine d'années en bonne santé. CONCEPTION : Étude cas-témoins éventuelle et nichée. ÉTABLISSEMENT : L'étude de la santé des femmes, une prévention primaire actuelle des USA, test clinique randomisé lancé en 1992. PARTICIPANTS : D'une cohorte nationale de 27 628 femmes exempt de DM diagnostiqué, maladie cardio-vasculaire, et le cancer à la ligne de base, 188 femmes qui se sont développées a diagnostiqué le DM sur une période complémentaire de quatre ans ont été définis comme cas et assortis par âge et statut de jeûne avec 362 contrôles sains. MESURES PRINCIPALES DE RÉSULTATS : Incidence du type médicalement diagnostiqué confirmé - 2 DM par des niveaux de ligne de base d'IL-6 et de CRP. RÉSULTATS : Niveaux de ligne de base d'IL-6 (P

Modulation de production de cytokine in vivo par les acides gras essentiels diététiques dans les patients présentant le cancer côlorectal.

Purasiri P, Murray A, Richardson S, et autres.

Clin Sci (Lond). 1994 décembre ; 87(6):711-7.

1. Les effets des acides gras essentiels (acide gamma-linolénique, acide eicosapentaenoic, acide docosahexaenoïque), à une dose de 4,8 g/day, donnée en association comme suppléments diététiques, sur la production de cytokine ont été étudiés dans les patients présentant le cancer côlorectal. 2. Cytokines totaux de sérum--interleukin (interleukin-1 bêta, 2, 4 et 6), facteur-alpha de nécrose de tumeur et interféron-gamma--ont été analysés utilisant la technique enzyme-liée d'analyse d'immunosorbant à différents intervalles pendant la supplémentation essentielle d'acide gras. 3. La conformité de prise et de patient d'acide gras ont été confirmées par une augmentation significative dans des niveaux de sérum d'acide gamma-linolénique, d'acide eicosapentaenoic et d'acide docosahexaenoïque dans chacune des trois fractions : tricylglycerol, cholestérol et phospholipide. 4. Il n'y avait aucun changement significatif de concentration/de niveaux totaux en cytokine de sérum pendant les 2 premiers mois de l'ingestion essentielle d'acide gras, mais les niveaux des cytokines de sérum solidement ont diminué ensuite, atteignant les niveaux minimum après 6 mois de la supplémentation essentielle d'acide gras. 5. Les acides gras essentiels, à la dose et à la durée (6 mois) utilisées dans cette étude, ont réduit de bêtas niveaux totaux du sérum interleukin-1 de 61% (P = 0,044), interleukin-2 de 63% (P = 0,05), interleukin-4 de 69% (P = 0,025), interleukin-6 de 83% (P = 0,030), facteur-alpha de nécrose de tumeur de 73% (P = 0,040) et interféron-gamma de 67% (P = 0,050). 6. Pendant trois mois après arrêt de prise essentielle d'acide gras, cependant, ces niveaux de cytokine sont revenus aux valeurs de presupplementation. 7. Cette présente étude a donné des résultats d'ingestion de cet ACE n-3 et n-6 à long terme dans une réduction significative des cytokines principaux de circulation. Le mécanisme précis de cette réduction est peu clair

Marqueurs inflammatoires de risque coronaire.

Rader DJ.

N Angleterre J Med. 2000 19 octobre ; 343(16):1179-82.

La production de l'Interleukin 6 par les fibroblastes humains lipopolysaccharide-stimulés est efficace empêchée par naphthoquinone (composés de vitamine K).

Reddi K, Henderson B, Meghji S, et autres.

Cytokine. 1995 avr. ; 7(3):287-90.

Vitamines de Naphthoquinone (les vitamines K) sont largement identifiées pour leur rôle dans la gamma-carboxylation des résidus spécifiques de glutamyle en coagulation, anti-coagulation et protéines supplémentaire-hépatiques. Récemment, cependant, il y a eu des signaler que ces composés peuvent exercer des actions autres que ces normalement associés à la gamma-carboxylation de protéine. Ces observations suggèrent que les naphthoquinones puissent exercer des effets sur la production des médiateurs inflammatoires comprenant des cytokines. Des fibroblastes sont maintenant identifiés car une source riche des cytokines et nous ont examiné l'effet de divers naphthoquinones sur la production de l'interleukin 6 (IL-6) par les fibroblastes gingivaux humains lipopolysaccharide-stimulés. Les composés examinés dans cette étude incluent : phylloquinone (K1), menaquinone-4 (K2), ménadione (K3), 2,3 dimethoxy-1,4-naphthoquinone (DMK) et un produit synthétique du catabolisme de la vitamine K, 2 méthyle, 3 (2' méthyle) - acid-1,4-naphthoquinone hexanoïque (KCAT). Tous ces composés sont capables d'empêcher la production IL-6 avec un classement de pouvoir : KCAT > K3 > DMK > K2 > K1. Le composé le plus efficace, KCAT, a empêché la production IL-6 avec un IC50 de 3 x de 10 (- 7) M. Le mécanisme de l'action de ces naphthoquinones sur la production du fibroblaste IL-6 est inconnu. Étant donné que K3 et KCAT sont inactifs dans la réaction de gamma-carboxylation, nous proposons que cette activité ne soit pas essentielle pour l'inhibition de la production IL-6 et que l'activité peut être liée à la capacité redox de ces naphthoquinones

Inflammation, aspirin, et le risque de maladie cardio-vasculaire chez les hommes apparent en bonne santé.

Ridker P.M., Cushman M, Stampfer MJ, et autres.

N Angleterre J Med. 3 avril 1997 ; 336(14):973-9.

FOND : L'inflammation peut être importante dans la pathogénie de l'atherothrombosis. Nous avons étudié si l'inflammation augmente le risque d'un premier événement thrombotic et si le traitement avec aspirin diminue le risque. MÉTHODES : Nous avons mesuré la protéine C réactive de plasma, un marqueur pour l'inflammation systémique, chez 543 hommes apparent en bonne santé participant à l'étude de la santé des médecins dans qui l'infarctus du myocarde, la course, ou la thrombose veineuse se sont plus tard développés, et dans 543 participants d'étude qui n'ont pas rapporté la maladie vasculaire au cours d'une période complémentaire dépassant huit ans. Des sujets ont été aléatoirement assignés pour recevoir aspirin ou le placebo au début du procès. RÉSULTATS : Les concentrations en protéine C réactive de plasma de ligne de base étaient plus hautes parmi les hommes qui ont continué pour avoir l'infarctus du myocarde (1,51 contre mg 1,13 par litre, P

Pentoxifylline diminue in vivo et production in vitro de facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha) dans des patients de lèpre lépromateuse avec le leprosum de nodosum d'érythème (ENL).

PE de Sampaio, Moraes MOIS, Nery JA, et autres.

Clin Exp Immunol. 1998 fév. ; 111(2):300-8.

Les preuves croissantes ont impliqué le TNF-alpha comme molécule pivotalement impliquée dans les manifestations inflammatoires systémiques d'ENL, une complication inflammatoire aiguë qui peut se produire dans le cours chronique de la lèpre. Dans la présente étude, le mécanisme de l'action du pentoxifylline (PTX) comme thérapie alternative pour la gestion des réactions de lèpre a été évalué. L'effet de PTX sur la production de TNF-alpha a été aussi bien examiné dans des patients de lèpre au niveau de protéine et au niveau transcriptional. Le traitement des patients d'ENL avec PTX (mg 1200 quotidien) a amélioré les symptômes systémiques et a favorisé l'évolution des lésions réactionnelles de lèpre. On a analysé le TNF-alpha de sérum avant et pendant le traitement avec PTX dans 15 patients. Les niveaux accrus de TNF-alpha vus dans la circulation pendant la réaction ont été nettement réduits moins de 3-7 jours de thérapie. Aucun effet significatif sur le sérum IL-6 n'a été noté. On a analysé la production in vitro de TNF-alpha sur la stimulation de culture avec des leprae de mycobactérie. Une réduction de TNF-alpha induisible en cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC) a été vue après 1-2 semaines in vivo d'administration de PTX. En outre, aucun effet de la drogue sur la sécrétion IL-10 n'a été détecté dans ces cultures. Une analyse cinétique de l'expression du TNF-alpha et de l'IL-6 ADN messagère au site de la lésion de lèpre a été exécutée dans six patients réactionnels par la réaction en chaîne de transcriptase-polymérase inverse semi-quantitative (RT-PCR). La quantité de TNF-alpha ADN messagère a été augmentée dans le tissu pendant l'ENL comparé à avant la réaction, et a diminué ensuite après traitement pour la réaction (PTX ou thalidomide). Ces données suggèrent que PTX empêche la production dans des patients d'ENL chacun des deux de TNF-alpha in vivo et in vitro, et il peut être utile dans le traitement des patients de lèpre subissant ENL

Effets cardiaques de l'inflammation chronique dans des dialysés.

Santoro A, Mancini E.

Greffe de cadran de Nephrol. 2002; 17 8h10 de supplément - 5.

La pathologie cardio-vasculaire est la cause du décès principale dans l'urémie. Évidemment une inflammation chronique avec l'activation de la protéine C réactive, de l'interleukin-6, du facteur-alpha de nécrose de tumeur et d'autres cytokines est associée à la pathologie vasculaire, dans la population globale et dans des dialysés. Le système cardio-vasculaire, et en particulier le mur vasculaire, est la cible principale du processus inflammatoire. L'inflammation des artères coronaires a pu être impliquée dans le développement de l'athérosclérose et de ses syndromes cliniques relatifs. Dans l'état urémique, une plus grande production des cytokines pro-inflammatoires peut déclencher le début et la progression de l'athérosclérose et favoriser les complications suivantes, telles que le fissuration de plaque et la rupture. Cependant, les cytokines inflammatoires ont également une action déprimante sur le myocarde, de ce fait induisant le dysfonctionnement myocardique. Ensemble, ces conditions peuvent finalement augmenter le risque d'infarctus du myocarde et de mort. De ce point de vue, la maladie cardio-vasculaire devrait également être étudiée avec les marqueurs biochimiques traditionnels d'inflammation et l'évaluation du niveau de circulation de cytokine, bien que les nouveaux marqueurs fiables pourraient fournir davantage d'aide diagnostique. De nouvelles approches thérapeutiques devraient également être considérées

Pentoxifylline supprime des réactions d'hypersensibilité d'irritant et de contact.

Schwarz A, couronne C, Trautinger F, et autres.

J investissent Dermatol. 1993 Oct. ; 101(4):549-52.

La suppression pharmacologique de la phase effectrice de l'hypersensibilité de contact semble avoir la pertinence principale en ce qui concerne le traitement du type réactions d'IV comme la dermite de contact. Récemment, l'alpha de facteur de nécrose tumorale s'est avéré un médiateur critique dans irritant causé par l'haptène et entre en contact avec des réactions d'hypersensibilité, de ce fait de nouvelles possibilités de offre, pour l'intervention thérapeutique. Pentoxifylline, un dérivé de methylxanthine utilisé dans le traitement des désordres vasculaires, actuellement s'est avéré pour supprimer la production de l'alpha de facteur de nécrose tumorale par les leucocytes humains et murins. Par conséquent, l'effet du pentoxifylline la phase d'obtention de l'hypersensibilité de contact a été étudié. L'injection intrapéritonéale du pentoxifylline dans les souris sensibilisées de Balb/c et de C3H/HeN avant l'application de la dose provocante d'haptène a eu comme conséquence une réduction significative des résultats de la réaction d'hypersensibilité de contact. L'effet suppressif du pentoxifylline était dépendant de la dose et au maximum prononcé lors de l'injection 3 h avant application d'haptène. Contrairement à la phase effectrice de l'hypersensibilité de contact, l'induction de l'hypersensibilité de contact n'a pas été affectée par pentoxifylline une fois injectée dans les souris naïves avant représentation de la sensibilisation. En outre, la dermatite irritante induite par le pétrole de croton de 1% ou le chlorure de benzalkonium de 5% a été aussi bien supprimée par pentoxifylline. Ces données suggèrent une intervention pharmacologique potentielle, avec le pentoxifylline en tant que des moyens de traiter la dermite de contact

Suppression du lupus érythémateux disséminé expérimental (SLE) chez les souris par l'intermédiaire de l'inhibition de TNF par un anti-TNFalpha anticorps monoclonal et par pentoxiphylline.

Segal R, Dayan M, Zinger H, et autres.

Lupus. 2001; 10(1):23-31.

Nous avons précédemment prouvé que les manifestations cliniques de la corrélation expérimentale du lupus érythémateux disséminé (SLE) avec une plus grande sécrétion tôt de TNFalpha et d'IL-1. Dans la présente étude, nous avons examiné l'efficacité de deux modalités thérapeutiques qui abaissent la production ou l'activité de TNFalpha, sur les manifestations cliniques de la maladie. SLE expérimental a été induit chez les souris naïves de C3H.SW par l'injection de l'anticorps monoclonal anti-ADN humain (mAb) soutenant l'idiotype commun, l'identification 16/6. Pendant deux semaines après des piqûres de rappel, le traitement avec un anti-TNFalpha mAb, ou le pentoxiphylline (PTX) a été commencé, pendant une période de 6 semaines. La production de TNFalpha (par des splenocytes) et d'IL-1 (par les macrophages péritonéaux) était des 3 et 7 mois déterminés après induction de la maladie. Les souris expérimentales ont été également suivies pour des manifestations de la maladie. Les deux protocoles de traitement, avec l'anti-TNFalpha mAb et avec PTX, ont réduit la production des deux cytokines pro-inflammatoires. TNFalpha et IL-1, chez les souris avec SLE expérimental. Les anticorps Anti-ADN étaient sensiblement inférieurs chez les souris traitées avec l'un ou l'autre de protocole. En outre, on a observé sensiblement un plus à bas taux du dépôt de leukopenia, de proteinuria et de complexe immun chez les souris traitées. L'abrogation de TNFalpha et de production IL-1 aux parties de SLE expérimental par un anti-TNFalpha mAb ou par PTX améliore le statut clinique des souris affligées avec cette maladie auto-immune

[Parkinsonisme ou maladie de Parkinson démasquée par pentoxifylline ?].

Serrano-Duenas M.

Neurologia. 2001 janv. ; 16(1):39-42.

Pentoxifylline est un dérivé synthétique du xantine qui stimule des récepteurs d'adénosine, empêchent la phosphodiestérase et augmentent l'adénosine cyclique de monophosphate. On le considère également un agoniste dopaminergique du récepteur D1. Détérioration des patients présentant la maladie de Parkinson quand la prise de ce produit a été rapportée. D'autre part, on le considère que les antagonistes de récepteurs de l'adénosine A2A ont les propriétés antiparkinsonian. Quatre cas des patients présentant un âge moyen de 77 ans qui ont développé une thérapie suivante de syndrome akinétique rigide avec une dose moyenne de 1100 mg/jour de pentoxifylline sur une période moyenne de 32 jours sont présentés. Deux de ces patients ont présenté des caractéristiques cliniques du parkinsonisme médicamenteux et les autres deux ont montré la maladie de Parkinson. La possibilité de pentoxifylline causant un déséquilibre entre la stimulation du récepteur D1 et D2 et produisant le parkinsonisme pharmacologique, ou plutôt, la possibilité de pentoxifylline démasquant la maladie de Parkinson subclinique sont discutées

Protéine C réactive et épaisseur médiale intimale carotide dans une population de la communauté.

Sitzer M, Markus HS, Mendall mA, et autres.

Risque de J Cardiovasc. 2002 avr. ; 9(2):97-103.

FOND : La protéine C réactive (CRP) a été liée à la maladie cardio-vasculaire et à l'athérosclérose. Les études épidémiologiques à grande échelle ont montré une corrélation de niveau de CRP avec le risque de course, d'infarctus du myocarde et de maladie artérielle périphérique. Néanmoins, la question si le sérum CRP lui-même est un indicateur indépendant du de processus athérosclérotique demeure sans réponse. MÉTHODES : Dans un échantillon à caractère communautaire exempt de la maladie athérosclérotique avancée (n = 1018 ; âge moyen +/- écart-type, 54,1 +/- 12,0 ans ; 49,7% femmes) nous avons examiné les relations entre l'épaisseur médiale intimale carotide (IMT), les facteurs de risque vasculaires conventionnels (c'est-à-dire, tabagisme, obésité, pression artérielle élevée, diabète, hypercholesterolaemia) et le sérum CRP. RÉSULTATS : Nous avons trouvé une association entre augmenter des valeurs d'IMT avec l'augmentation des valeurs de CRP pour tous les sites dans le système carotide (par exemple, artère carotide commune [CCA] IMT, bêta = 0,174, P < 0,001). Les relations ont été affaiblies après l'explication des facteurs de risque conventionnels mentionnés ci-dessus (linéaires), en particulier indice de masse corporelle, mais restées significatives (par exemple, CCA-IMT moyen bêta = « 0,02, » P = « 0,042). » Y compris le fibrinogène dans la régression n'a rendu les relations plus significatives (CCA-IMT moyen bêta = « 0,01, » P = « 0,277). » CONCLUSION : Il est peu probable que CRP en soi soit une cause indépendante importante de l'artériosclérose tôt. Les altitudes de CRP, ou d'inflammation moins spécifiquement chronique, peuvent négocier l'effet de certains facteurs de risque conventionnels sur favoriser l'atherogenesis, particulièrement obésité

[Un meilleur traitement d'AVK avec l'autocontrôle. Le dosage peut être réglé à temps].

Stigendal L, André U, Christenson B.

Lakartidningen. 19 mai 1999 ; 96(20):2482, 2485-2, 2487.

Car le traitement à long terme d'anticoagulant, avec le warfarin par exemple, est associé à un risque de complications thrombotic et de thrombolytic, l'essai de sang pour le règlement de dose est nécessaire à intervalles 3-8-week, qui est cher et incommode pour les patients qui doivent prendre le travail et le voyage de repos en avant et en arrière. Une nouvelle technique, utilisant de petits moniteurs portatifs conçus pour l'usage à la maison par des patients, rend l'autogestion du traitement d'anticoagulant possible. En Allemagne, plus de 25.000 patients a eu leur propre moniteur d'ici fin 1998. Après l'instruction appropriée, les patients allemands peuvent surveiller leur temps de prothrombine et ajuster leur traitement d'anticoagulant en conséquence. En cas de problèmes ils contactent leur généraliste. Dans une étude préliminaire de deux ans conduite à la clinique d'anti-coagulation de l'hôpital d'université de Sahlgrenska, Gothenburg, en 1996-98, où 51 patients sur le traitement à long terme d'anticoagulant ont été formés en autogestion, les résultats de plus de 1.000 patient-heures de traitement a montré que l'autogestion était au moins aussi sûr que la gestion par la clinique. Le niveau de la satisfaction patiente est élevé, en termes de sécurité et absence d'assistance régulier d'hôpital pendant des heures de travail, et commodité d'autocontrôle en voyages de vacances ou d'affaires. Car les patients font leur essai une fois par semaine, le risque de complications est également réduit

Effet de supplément nutritionnel de immunisé-amélioration oral préopératoire sur des patients à haut risque de l'infection après chirurgie cardiaque : un procès contrôlé par le placebo randomisé.

Tepaske R, Velthuis H, S.M. de Straaten d'Oudemans-fourgon, et autres.

Bistouri. 1er septembre 2001 ; 358(9283):696-701.

FOND : Les patients pluss âgé et ceux avec la fonction ventriculaire pauvre ont augmenté la morbidité et les taux de mortalité en subissant la chirurgie. Nous avons visé à nous assurer qu'un supplément nutritionnel de immunisé-amélioration oral pourrait améliorer la défense préopératoire de centre serveur, et abaissons plus tard des infections et le dysfonctionnement postopératoires d'organe dans les patients subissant la chirurgie cardiaque élective qui sont à haut risque de l'infection. MÉTHODES : Dans cette étude éventuelle, randomisée, à double anonymat, contrôlée par le placebo, nous avons aléatoirement assigné 50 patients qui ont été programmés pour subir le pontage de l'artère coronaire pour recevoir l'un ou l'autre un supplément nutritionnel de immunisé-amélioration oral contenant la L-arginine, les acides gras omega3 polyinsaturés, et l'ARN de levure (n=25), ou un contrôle (n=25) pendant un minimum de 5 jours. Les patients étaient inclus s'ils étaient vieillis 70 ans ou plus vieux, ou ont eu une fraction d'éjection de moins de 0,4, ou ont été programmés pour subir le remplacement de valvule mitrale. Les résultats principaux étaient la défense préopératoire de centre serveur (réponse de type retardé d'hypersensibilité aux antigènes de rappel, à l'expression des épitopes de HLA-DR sur des monocytes, et à la concentration d'interleukin 6 dans le plasma). L'analyse était par protocole. RÉSULTATS : Cinq patients (deux dans le groupe de traitement) ont été exclus parce qu'ils n'ont pas pris la dose minimum. L'expression préopératoire des épitopes de HLA-DR sur des monocytes était sensiblement plus haute dans les patients donnés le traitement d'étude (109% [ci 92-128 de 95%]) que ceux donnés le contrôle (69% [58-82]) a rivalisé avec la ligne de base (100%) (p=0.02, les mesures répétées ANOVA). Cependant, la concentration de l'interleukin 6 était sensiblement inférieure dans le groupe de traitement (0,90 pg/L [0.69-1.18]) que dans le groupe témoin (1,94 pg/L [1.45-2.59]) (p=0.032, les mesures répétées ANOVA). En plus, la réponse de type retardé d'hypersensibilité aux antigènes de rappel s'est améliorée preoperatively et est demeurée meilleure jusqu'à la décharge d'hôpital. INTERPRÉTATION : Prise d'un supplément nutritionnel de immunisé-amélioration oral pour l'un minimum pendant 5 jours avant que la chirurgie peut améliorer des perspectives dans les patients à haut risque qui subissent la chirurgie cardiaque élective

[Sécrétion de Cytokine dans le sang total des sujets sains suivant l'administration par voie orale de l'extrait d'usine de dioica L. d'Urtica].

Teucher T, Obertreis B, Ruttkowski T, et autres.

Arzneimittelforschung. 1996 sept ; 46(9):906-10.

Vingt volontaires en bonne santé ont ingéré pendant 21 jours 2 capsules b.i.d. d'un extrait contenant de feuille d'ortie de l'identification 23/1 (Rheuma-Hek). Avant et après que pendant 7 et 21 jours le basique et le lipopolysaccharide (LPS) aient stimulé le facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha), les concentrations interleukin-1 bêta (IL-1 bêta) et interleukin-6 (IL-6) ont été mesurées ex vivo. In vitro les effets de l'identification 23/1 sur la libération de ces cytokines étaient déterminés. Les niveaux en plus basiques interleukin-4 (IL-4) et interleukin-10 (IL-10) ont été enregistrés. Oralement pris la drogue d'essai n'a ex vivo aucun effet aux niveaux basiques du TNF-alpha, IL-1 bêtas, IL-4, IL-6 ou IL-10 qui étaient toujours au-dessous des limites de détection. Après qu'ingestion de 7 et 21 jours ex vivo qu'une diminution des LPS a stimulée on a observé la libération de TNF-alpha de 14,6 et de 24,0%, respectivement. IL-1 bêta a été réduit pour 19,2 et 39,3%. L'identification in vitro 23/1 supplémentaire au sang total a eu comme conséquence une inhibition dépassée de TNF-alpha stimulé par LPS et de bêta sécrétion IL-1 qui s'est corrélée avec la durée de l'ingestion de drogue. Utilisant la concentration de l'identification examinée la plus élevée 23/1 l'inhibition a atteint 50,5 (jour 0) à 79,5% (jour 21) pour le TNF-alpha et à 90,0 (jour 0) à 99,2% (jour 21) pour IL-1 bêta, respectivement. L'identification 23/1 a induit une libération prononcée d'IL-6 en l'absence des LPS seulement in vitro. On n'a pas pu observer les concentrations IL-6 détectées étaient comparables à ceux après stimulation de LPS, des effets additifs. L'absence des concentrations IL-6 décelables dans le sang total ex vivo après qu'ingestion orale de la drogue examinée aussi bien que les différences dans les modèles d'inhibition pour le TNF-alpha et IL-1 bêta suggèrent ex vivo et ex vivo in vitro que l'extrait contienne différents composés efficaces pharmacologiques avec des disponibilités biologiques variables

Cytokines et l'immuno-réaction.

van der Meide PH, Schellekens H.

Biotherapy. 1996; 8(3-4):243-9.

Cytokines participent à beaucoup de processus physiologiques comprenant le règlement des réponses immunisées et inflammatoires. Ces molécules effectrices sont produites transitoirement et localement commandant l'amplitude et la durée de la réponse. Un grand choix d'expériences a prouvé que la production excessive ou insuffisante peut de manière significative contribuer à la pathophysiologie d'une gamme des maladies. En particulier les cytokines libérés par des cellules de T de CD4+ au début d'une immuno-réaction sont vraisemblablement décisifs pour des conséquences pathologiques ou physiologiques. La réunion à Budapest a été concentrée sur des cytokines connus pour contribuer à la pathophysiologie des maladies auto-immune, les maladies infectieuses et le rejet d'allograft (par exemple, IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-alpha et IFN-alpha, - bêtas, - gamma). Un rôle central pour l'IFN-gamma dans l'autoimmunité a été suggéré par des expériences de blocage in vivo utilisant des anticorps monoclonaux et des formes solubles du récepteur d'IFN-gamma (SR d'IFN-gamma). Ces agents ont amélioré le développement de la maladie dans un grand choix de maladies auto-immune expérimentales dans les rongeurs. Dans un modèle de souris pour les gravis humains de Myasthenia de la maladie, l'IFN-alpha s'est avéré pour réduire l'incidence et la progression de la maladie. On a rapporté que le traitement des souris aurantiacus-infectées par R. avec des anticorps monoclonaux anti-IL-4 (mAbs) interfère la régression des granulomes dans la rate et le foie, très probablement par la suppression insuffisante d'IL-4-mediated de la production d'IFN-gamma. En outre, on lui a montré que les souris avec les gènes abrupts du l'IFN-gamma R sont mortes rapidement après infection avec la tension de BCG des bovis de M., tandis que les souris normales ont survécu à l'infection. IL-12 s'est avéré l'inducteur principal du l'IFN-gamma pendant la réaction mortelle de Shwartzman. le TNF-alpha a été identifié comme cause principale de la mortalité après la deuxième injection avec des LPS. Dans un grand choix d'études examinant le rôle des cytokines dans la pathogénie du SIDA, beaucoup d'attention a été accordée aux effets in vitro de HIV-1 et/ou à la protéine virale gp120 de la membrane HIV-1 sur déclencher la production de cytokine par les leucocytes périphériques de sang (PBLs) et a épuré les monocytes/macrophages (MOIS) provenant des donateurs en bonne santé. Gp120 comme un agent exclusif a supprimé de manière significative la production d'IFN-gamma par PBLs mitogène-stimulé et a induit la production du l'IFN-alpha dans les cultures des cellules mononucléaires de sang périphérique humain normal (PBMCs). Dans une variété de cellule humaine de macrophage, le TNF-alpha a exercé un effet stimulatoire sur la reproduction virale et a programmé la mort cellulaire induite par HIV-1 qui a été renforcé par l'incubation simultanée avec l'IFN-gamma. Sur la transfection de l'humain PBLs et des cellules de T de CD4+ avec un vecteur retroviral codant IFN-bêta humain, on a observé une réduction notable d'activité inverse de transcriptase après le défi HIV-1. Gp120 s'est également avéré pour induire IL-6 et expression de TNF-alpha et pour induire les changements morphologiques réminiscents pour l'apoptosis dans les astrocytes primaires et d'un modèle réagrégé de cellules d'esprit humain, suggérant un rôle pour ces cytokines en neuropathology de la démence de SIDA. D'ailleurs, des données ont été présentées indiquant que l'expression cytokine causée par des molécules d'adhérence cellulaire (par exemple, ICAM-1) en cellules d'U infectées par HIV-1 937 mène à l'incorporation de haut niveau de cette molécule dans la membrane de la progéniture virale qui peut jouer un rôle dans l'attachement de tels virions aux cellules de CD4-negative

[Utilisation de pentoxifylline dans les patients pédiatriques présentant la nephropathie de lupus de catégorie IV (OMS) qui ont reçu des traitements multiples].

Vazquez Garcia MJ, Vargas Camano JE, CR d'Olalde.

Rev Alerg Mex. 2000 mai ; 47(3):109-14.

OBJECTIFS : Lupus Eritematosus systémique est une maladie auto-immune, l'incidence dans le poblation pédiatrique dans environ 5%, et jusqu'à 90% développe la nephropathie. MATÉRIEL ET MÉTHODE : Patients inclus présentant des âges lupic de la catégorie IV de nephropathie (OMS) entre 0 et 16 années, multitreated, qui ont administré PTX. Nous prenons des échantillons avant traitement, pendant, et 4 mois après, fonction rénale de évaluation et fonction hépatique. RÉSULTATS : Pour la femelle, mâle de remorquage, âge de promedium 14,1 années. Poteinuria obtiennent un significatif p = 0,0012 ; l'hématurie abaissait ses niveaux, alors que complexe de circulation immunisé, obtiennent trop un significatif p = 0,0050. En créatinine l'inverse a montré une modification importante de son en suspens. CONCLUSIONS : Ceci résulte démontre, ce PTX dans les patients lupic de néphrite, aides pour freiner la détérioration habituelle dans la fonction rénale. Inclut plus de patients pendant longtemps de traitement, nous obtiendra de meilleurs résultats que ceci

Pentoxifylline influence la fonction d'autocrine des cornées de distributeur cultivées par organe et augmente la survie endothéliale de cellules.

C.A. de Ventura, Bohnke M.

Br J Ophthalmol. 2001 sept ; 85(9):1110-4.

BACKGROUND/AIMS : L'intérêt scientifique pour le pentoxifylline a été ranimé dû aux effets identifiés de cette drogue sur des fonctions immunisées, en particulier son influence sur la production de cytokine. Dans une étude précédente, les auteurs ont démontré que clouer des milieux de culture d'organe avec de l'endotoxine a obtenu une amélioration marquée dans la libération d'IL-6 et d'IL-8 de tissu cornéen et que ces événements ont coïncidé avec les changements dégénératifs des cellules endothéliales et d'une incidence plus élevée de la perte réelle parmi cette population. Puisque des traces de l'endotoxine dérivée par donateur peuvent être détectées dans jusqu'à 50% de cultures d'organe cornéennes, cette substance peut avoir une influence directe sur la viabilité de greffe ou déclencher des réponses inflammatoires dans le centre serveur. Ils ont souhaité, donc, s'assurer que la supplémentation du media avec la survie endothéliale améliorée par pentoxifylline de cellules dans l'organe a cultivé les cornées de distributeur. MÉTHODES : 12 paires semblables de cornées de distributeur ont été cultivées pendant 20 jours, avec un changement de milieu le jour 10 : Un de chaque paire a été incubé dans l'absence, et l'autre en présence, du pentoxifylline (25 microg/ml). Des échantillons de milieu ont été retirés à intervalles réguliers pendant l'incubation et examinés pour des cytokines IL-6, IL-8, et prostaglandine E2 par ELISA. La morphologie endothéliale de cellules et la densité numérique ont été évaluées les jours 0, 10 et 20. RÉSULTATS : L'addition du pentoxifylline aux milieux de culture d'organe a mené à une amélioration significative de survie endothéliale de cellules. Cette drogue a également obtenu une augmentation significative au niveau d'IL-6 et marginalement a supprimé cela d'IL-8 pendant l'initiale phase de 10 jours d'incubation. Pendant deuxième phase du jour la 10-20, le niveau d'IL-6 et d'IL-8 a diminué de manière significative en présence du pentoxifylline, la relation entre ces deux cytokines étant l'inverse de cela observé faute de drogue. Aucune modification importante au niveau de la prostaglandine E2 n'était évidente. CONCLUSION : L'addition du pentoxifylline aux milieux de culture d'organe mène, finalement, à une suppression de la sécrétion IL-6 et IL-8 par le tissu cornéen. Les effets potentiellement préjudiciables de ces cytokines sont de ce fait apaisés, comme démontré par l'amélioration de la survie endothéliale de cellules

Risque de maladie cardio-vasculaire par rapport au bureau réalisé et de contrôle de la pression ambulatoire de sang dans les sujets hypertendus traités.

Verdecchia P, Reboldi G, Porcellati C, et autres.

J AM Coll Cardiol. 6 mars 2002 ; 39(5):878-85.

OBJECTIF : Nous avons étudié l'impact pronostique de 24 contrôles de la pression de sang de h dans les sujets hypertendus traités. FOND : Là élève des preuves que la tension artérielle ambulatoire améliore la stratification de risque dans les sujets non traités avec l'hypertension artérielle essentielle. Étonnant, peu est connu sur la valeur pronostique de cette procédure dans les sujets traités. MÉTHODES : Des procédures de diagnostic comprenant 24 surveillances ambulatoires non envahissantes de tension artérielle de h ont été effectuées dans 790 sujets avec l'hypertension artérielle essentielle (âge moyen 48 ans) avant thérapie et après un suivi moyen de 3,7 ans (2.891 patient-années). RÉSULTATS : À la visite complémentaire, 26,6% de sujets ont réalisé à contrôle de la pression approprié de sang de bureau (

Sécrétion interleukin-6 et quantité et profondeur circadiennes de sommeil.

Vgontzas, Papanicolaou DA, ordre technique de Bixler, et autres.

J Clin Endocrinol Metab. 1999 août ; 84(8):2603-7.

Les patients présentant le sleepiness et la fatigue de jour pathologiquement accrus ont des niveaux élevés de circuler interleukin-6 (IL-6). Ce dernier est un cytokine inflammatoire, qui cause des manifestations de maladie, y compris la somnolence et la fatigue, et l'activation de l'axe hypothalamique-pituitaire-adrénal. Dans cette étude, nous avons examiné : 1) la relation entre les mesures périodiques du plasma IL-6 et la quantité et la profondeur du sommeil, évaluées par polysomnography ; et 2) les effets de la privation de sommeil sur le modèle nyctohemeral de la sécrétion IL-6. Huit jeunes volontaires masculins en bonne santé ont été prélevés pour 24 h deux fois, à l'état de ligne de base, après le sommeil d'une nuit normale et après que privation durant la nuit de sommeil de total. À l'état de ligne de base, IL-6 a été sécrété dans un modèle circadien biphasé avec deux nadirs à 0800 et 2100 et deux zéniths à 1900 et à 0500 (P < 0,01). La quantité de ligne de base de sommeil s'est corrélée négativement avec la sécrétion de jour globale du cytokine (P < 0,05). En outre, la profondeur du sommeil à la ligne de base s'est corrélée négativement avec l'augmentation de postdeprivation de la sécrétion de jour d'IL-6 (P < 0,05). La privation de sommeil a changé le modèle temporel de la sécrétion IL-6 circadienne mais pas de la quantité globale. En effet, au cours de la période de courrier-privation, la journée moyenne (0800-2200 h) niveaux d'IL-6 étaient sensiblement plus élevés (P < 0,05), tandis que la nuit (2200-0600 h) niveaux étaient inférieurs aux valeurs de predeprivation. Ainsi, les sujets sommeil-déshérités ont eu la sous-sécrétion de jour d'oversecretion et de nuit d'IL-6 ; l'ancien pourrait être responsable de leur somnolence et fatigue de toute la journée, ce dernier pour la qualité meilleure (profondeur) de leur sommeil. Ces données suggèrent qu'un sommeil de la bonne nuit soit associé à la sécrétion de jour diminuée d'IL-6 et à un bon sens de bien-être et que le bon sommeil est associé à l'exposition diminuée des tissus aux actions proinflammatory et potentiellement préjudiciables d'IL-6. La privation de sommeil augmente la journée IL-6 et cause la somnolence et la fatigue pendant le next day, tandis que le postdeprivation diminue la nuit IL-6 et est associé à un sommeil plus profond

L'insomnie chronique est associée à l'activation nyctohemeral de l'axe hypothalamique-pituitaire-adrénal : implications cliniques.

Vgontzas, ordre technique de Bixler, S.M. de Lin, et autres.

J Clin Endocrinol Metab. 2001 août ; 86(8):3787-94.

Bien que l'insomnie soit, de loin, le trouble du sommeil le plus généralement produit dans la pratique médicale, notre connaissance en vue de sa neurobiologie et importance médicale est limitée. L'activation de l'axe hypothalamique-pituitaire-adrénal mène à l'éveil et à l'insomnie chez les animaux et les humains ; cependant, il y a un manque des données concernant l'activité de l'axe hypothalamique-pituitaire-adrénal dans les insomniacs. Nous avons présumé que l'insomnie chronique est associée aux plus grands niveaux de plasma des ACTHS et du cortisol. Onze jeunes insomniacs (6 hommes et 5 femmes) et 13 contrôles sains (9 hommes et 4 femmes) sans perturbations de sommeil, assorties pour l'âge et l'indice de masse corporelle, ont été surveillés dans le laboratoire de sommeil pendant 4 nuits consécutives, tandis que des mesures de plasma de la publication périodique 24 h d'ACTHS et de cortisol ont été obtenues pendant le quatrième jour. Les Insomniacs, comparés aux contrôles, ont dormi mal (une latence et un sillage sensiblement plus élevés de sommeil pendant des nuits de ligne de base). Les 24 sécrétions d'ACTHS et de cortisol de h étaient sensiblement plus hautes dans les insomniacs, comparés aux contrôles normaux (4,2 +/- 0,3 contre 3,3 +/- 12h3, P = 0,04 ; et 218,0 +/- 11,0 contre 190,4 +/- 8,3 nanomètre, P = 0,07). Au cours des 24 périodes de h, on a observé les plus grandes altitudes le soir et la première moitié de la nuit. En outre, les insomniacs avec un niveau élevé de perturbation objective de sommeil (% de temps de sommeil < 70), comparé à ceux avec un bas degré de perturbation de sommeil, ont sécrété un montant plus élevé de cortisol. L'analyse pulsatile a indiqué un nombre sensiblement plus élevé de crêtes par 24 h dans les insomniacs que dans les contrôles (P < 0,05), tandis que l'analyse de cosinor n'a montré aucune différence dans le modèle temporel de la sécrétion d'ACTHS ou de cortisol entre les insomniacs et les contrôles. Nous concluons que l'insomnie est associée à une augmentation globale de sécrétion d'ACTHS et de cortisol, qui, cependant, maintient un modèle circadien normal. Ces résultats sont compatibles à un désordre de système nerveux central hyperarousal plutôt qu'un de perte de sommeil, qui est habituellement associée sans le changement ou la diminution de la sécrétion de cortisol ou d'une perturbation circadienne. L'activation chronique de l'axe hypothalamique-pituitaire-adrénal dans l'insomnie suggère que les insomniacs soient en danger non seulement pour des troubles mentaux, c.-à-d. inquiétude et dépression chroniques, mais également pour la morbidité médicale significative liée à une telle activation. Le but thérapeutique dans l'insomnie devrait être de diminuer le niveau global de l'éveil physiologique et émotif, et d'améliorer pas simplement le sommeil de nuit

Des médiateurs inflammatoires sont incités par les glycotoxins diététiques, un facteur de risque majeur pour l'angiopathy diabétique.

Vlassara H, Eao W, Crandall J, et autres.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 26 novembre 2002 ; 99(24):15596-601.

Le régime est une source environnementale importante des âges proinflammatory (produits finaux avancés chaleur-produits de glycation) ; son impact chez l'homme demeure peu clair. Nous avons exploré les effets de deux régimes équivalents, un régulier (ÂGE élevé, H-AGE) et l'autre avec le contenu inférieur de 5 fois de l'ÂGE (L-AGE) sur les médiateurs inflammatoires de 24 sujets diabétiques : 11 dans un croisement de deux semaines et 13 dans une étude de six semaines. Après 2 semaines sur H-AGE, les âges de sérum augmentés de 64,5% (P = 0,02) et pendant L-AGE ont diminué de 30% (P = 0,02). Le rapport mononucléaire de la facteur-alphabeta-actine ADN messagère de nécrose de tumeur de cellules était 1,4 +/- 0,5 sur H-AGE et 0,9 +/- 0,5 sur L-AGE (P = 0,05), tandis que l'adhérence vasculaire molecule-1 de sérum était le ngml 1.108 +/- 429 et 698 +/- 347 (P = 0,01) sur le l et le H-AGE, respectivement. Après 6 semaines, le facteur-alpha mononucléaire de nécrose de tumeur de cellules de sang périphérique a augmenté 86,3% (P = 0,006) et a diminué de 20% (P, non significatifs) sur le régime de h ou de L-AGE, respectivement ; La protéine C réactive augmentée de 35% sur H-AGE et diminuée de 20% sur L-AGE (P = 0,014), et l'adhérence vasculaire molecule-1 ont diminué de 20% sur L-AGE (P < 0,01) et ont augmenté de 4% sur H-AGE. Des âges de sérum ont été augmentés de 28,2% sur H-AGE (P = « 0,06) » et réduits de 40% sur L-AGE (P = « 0,02), » tandis que la lipoprotéine de faible densité d'ÂGE a été augmentée de 32% sur H-AGE et réduite de 33% sur le régime de L-AGE (P < 0,05). Ainsi en diabète, les âges (diététiques) environnementaux promeuvent les médiateurs inflammatoires, menant à la blessure de tissu. La restriction des âges diététiques supprime ces effets

Cytokines, inflammation, et maladies auto-immune.

PA de salle.

Hosp Pract (outre d'Ed). 15 mai 1995 ; 30(5):35-41.

La compréhension des cytokines est dans sa petite enfance, mais il s'avère que la surproduction ou l'insuffisance de ces médiateurs intracellulaires peut contribuer à inflammatoire et aux maladies auto-immune telles que des diabètes et le rhumatisme articulaire insuline-dépendants. Pendant que les complexités des actions et des interactions de cytokine sont démêlées, le blocus ou l'upregulation thérapeutique peut être possible

L'acide docosahexaenoïque diététique mais l'acide non eicosapentaenoic supprime la bêta ADN messagère induction lipopolysaccharide causée par d'interleukin-1 dans des leucocytes de rate de souris.

Watanabe S, Katagiri K, Onozaki K, et autres.

Acides gras essentiels de Leukot de prostaglandines. 2000 mars ; 62(3):147-52.

Des souris ont été alimentées un régime ont complété avec du suif de boeuf (BT), le BT plus l'eicosapentaenoate éthylique (EPA) ou le BT plus le docosahexaenoate éthylique (DHA) pendant 9 semaines. La supplémentation d'EPA et de DHA a augmenté le contenu de l'acide gras respectif en lipides de leucocyte de rate, qui a été associé à la réduction du contenu d'arachidonate. L'induction d'IL-1beta ADN messagère sur la stimulation de lipopolysaccharide (LPS) dans des leucocytes de rate dans le groupe de régime de DHA était sensiblement inférieure que dans le groupe de régime de BT, mais le régime d'EPA était sans n'importe quel effet significatif. La quantité de la prostaglandine E2 (PGE2) libérée des leucocytes LPS-stimulés de rate était sensiblement inférieure dans les groupes d'EPA et de DHA qu'à groupe BT. Ainsi, EPA et DHA diététiques ont empêché le métabolisme d'arachidonate pareillement mais ont exercé différents effets sur l'induction d'IL-1beta ADN messagère dans des leucocytes de rate de souris

Gestion d'ostéoporose : y a-t-il un rôle pour la vitamine K ?

Weber P.

Recherche d'international J Vitam Nutr. 1997; 67(5):350-6.

La vitamine K est exigée pour l'activité biologique de plusieurs facteurs de coagulation, qui est considérée comme fonction classique de recherche de K. Recent de vitamine, cependant, suggère un rôle de la vitamine K dans le métabolisme d'os. Le rôle métabolique de la vitamine K est de faciliter la carboxylation du glutamyle jusqu'aux résidus de gamma-carboxyglutamyl. Sans compter que le tissu hépatique, dans lequel les facteurs de coagulation sont produits gamma-carboxyglutamyl-contenant des protéines soyez également abondamment disponible dans le tissu d'os. Osteocalcin explique jusqu'à 80% de toute la teneur en gamma-carboxyglutamyl d'os mûr. L'osteocalcin carboxylated par humain contient 3 résidus de gamma-carboxyglutamyl qui confer une affinité fortement spécifique à l'ion de calcium de la molécule de hydroxyapatite. Sans compter que la gamma-carboxylation de la vitamine d'osteocalcin K peut également affecter d'autres paramètres de métabolisme d'os, tels que le hemostasis de calcium, et prostaglandine E2 et production de l'interleukin 6. Les preuves des études d'observation et les premiers procès d'intervention indiquent que les prises de la vitamine K beaucoup plus haut que les recommandations actuelles ont amélioré les marqueurs biochimiques de la formation d'os aussi bien que de la densité d'os. En conclusion, les données mécanistes aussi bien que les données d'observation et les résultats du premier ont commandé des tests cliniques chez l'homme indiquent un bienfait des prises supplémentaires de la vitamine K dans la santé d'os

Une nouvelle approche thérapeutique au type réaction de lèpre d'II.

Gallois O, Gomez M, Mancias C, et autres.

International J Dermatol. 1999 décembre ; 38(12):931-3.

FOND : Une augmentation du facteur de nécrose tumorale (TNF) a été impliquée de type réaction de lèpre d'II. La thalidomide, qui empêche TNF, est une drogue efficace, mais a des effets secondaires graves dans les femmes enceintes. D'autres drogues thérapeutiques sont exigées. MÉTHODES : Clofazimine et pentoxifylline ont été évalués pour leur efficacité contre le type grave réaction de lèpre d'II dans quatre patients (trois hommes et une femme). RÉSULTATS : Chacun des quatre patients a montré une réponse rapide semblable au traitement. CONCLUSIONS : Les résultats obtenus en cette étude sont prometteurs ; cependant, le clofazimine et le pentoxifylline doivent être évalués dans un plus grand groupe de patients afin de déterminer leur valeur dans le type de contrôle réaction de lèpre d'II

Surveillance à la maison de temps de prothrombine après l'initiation de la thérapie de warfarin. Randomisée, étude prospective.

Rhésus blanc, McCurdy SA, von Marensdorff H, et autres.

Ann Intern Med. 1er novembre 1989 ; 111(9):730-7.

OBJECTIF D'ÉTUDE : Pour évaluer l'efficacité et l'exactitude des temps de prothrombine de surveillance à la maison. CONCEPTION : Étude de cohorte randomisée et éventuelle. ÉTABLISSEMENT : Patients déchargés d'un hôpital d'université ou d'un hôpital de la communauté. PATIENTS : Cinquante patients ont commencé sur le warfarin pour la première fois qui a démontré une capacité d'employer le moniteur et qui n'avait pas réalisé une réponse stable au warfarin dans l'hôpital. INTERVENTION : La thérapie orale d'anti-coagulation contrôlée utilisant un moniteur portatif de temps de prothrombine a rivalisé avec le soin spécialisé de clinique d'anti-coagulation. MESURES ET RÉSULTATS DE CANALISATION : Dans les 46 patients qui ont achevé l'étude de huit semaines, le pourcentage médian du temps qui les patients dans le groupe de maison-moniteur (n = 23) étaient dans une marge égale au rapport de prothrombine de cible +/- 0,3, mais toujours au-dessus de 1,25, était 93%, comparé à 75% pour des patients dans le groupe de clinique (n = 23) (P = 0,003). Il n'y avait aucune différence significative entre les groupes dans le pourcentage du temps au-dessus de la gamme thérapeutique ; cependant, le pourcentage du temps qui les patients étaient subtherapeutic était sensiblement plus grand dans le groupe de clinique (P moins de 0,001). Il n'y avait des complications thromboembolic ou hémorragiques pas importantes dans l'un ou l'autre de groupe. Les différences les mesures cliniques entre de moniteur laboratoire à la maison de mesures et de correspondance utilisant des prises de sang dessinées dans un délai de 4 heures de l'essai à la maison étaient comparables aux différences observées entre les mesures utilisant deux instruments cliniques différents de laboratoire. CONCLUSIONS : L'utilisation d'un moniteur portatif de temps de prothrombine par des patients à la maison est faisable et fournit des mesures précises. Les patients faisant la surveillance à la maison réalisent le contrôle supérieur d'anti-coagulation comparé à ceux qui reçoivent le soin standard de clinique d'anti-coagulation

Conséquences pathologiques et biochimiques de neuroinflammation aigu et chronique dans le système cholinergique de forebrain basique des rats.

Willard livre, Hauss-Wegrzyniak B, Wenk GL.

Neurologie. 1999 janv. ; 88(1):193-200.

Les processus inflammatoires peuvent jouer un rôle critique dans la dégénérescence des cellules cholinergiques de forebrain basique qui est à la base de certains des affaiblissements cognitifs liés à la maladie d'Alzheimer. Dans la présente étude, le lipopolysaccharide de proinflammagen, de la paroi cellulaire des bactéries gramnégatives, a été employé pour produire l'inflammation dans le forebrain basique des rats. Les effets des injections aiguës, de haut-dose du lipopolysaccharide (2, microg 20 ou 40) sur la chimie basique de forebrain et de l'intégrité neuronale ont été comparés aux effets de chronique, microg/h) des infusions de lipopolysaccharide de bas-dose (0,18, 0,25, 1,8 ou 5,0 pendant 14, 37, 74 ou 112 jours. L'exposition aiguë au lipopolysaccharide a diminué l'activité corticale de choline-acétylase et le nombre de cellules acétyltransférase-positives de choline immunoreactive dans une petite région du forebrain basique. Les niveaux régionaux de cinq neuropeptides différents étaient inchangés par aigu, injections de lipopolysaccharide de haut-dose. Les infusions chroniques de lipopolysaccharide ont produit (i) un dépendant du temps, mais non dépendant de la dose, diminuez dans l'activité corticale de choline-acétylase qui a mis en parallèle une baisse dans le nombre de cellules de choline-acétylase et de p75-immunoreactive dans le forebrain basique, et (ii) une distribution dense des astrocytes réactifs et le microglia dans le forebrain basique. Le neuroinflammation chronique pourrait être à la base de la genèse de quelques changements neuropathological liés au vieillissement ou à la maladie d'Alzheimer normal

L'acide et la vitamine docosahexaenoïques E peuvent réduire l'apoptosis monocytic humain des cellules U937 induit par facteur de nécrose tumorale.

Yano M, Kishida E, Iwasaki M, et autres.

J Nutr. 2000 mai ; 130(5):1095-101.

Les effets des acides gras polyinsaturés et de la vitamine E sur l'apoptosis causé par du facteur de nécrose tumorale (TNF) des cellules U937 monocytic humaines ont été explorés pour évaluer dans quelle mesure ces éléments nutritifs pourraient atténuer l'apoptosis. La préincubation des cellules U937 avec de l'acide arachidonique pour 24 h n'a pas affecté l'apoptosis causé par TNF. Acide d'Eicosapentaenoic légèrement mais sensiblement réduit la proportion de cellules apoptotic seulement quand l'apoptosis a été induit par TNF sans cycloheximide (CHI). En revanche, la préincubation avec de l'acide docosahexaenoïque (DHA) considérablement (40 approximativement 70%) a atténué l'apoptosis induit par stimulation avec TNF ou TNF + CHI pour 3 H. L'inhibition de l'apoptosis a été accompagnée de l'enrichissement de DHA en phospholipides de membrane, indiquant que DHA a probablement exercé son activité inhibitrice après avoir été incorporé dans les phospholipides. La vitamine E a également joué un rôle comme inhibiteur partiel de l'apoptosis 3 h après addition de TNF. Cette vitamine pourrait plus loin réduire l'apoptosis des cellules DHA-traitées, et un effet si additif était évident quand l'apoptosis a été induit à un basse fréquence. Une stimulation plus à longue portée des cellules U937 avec TNF a prouvé que l'inhibition de l'apoptosis en príncubant des cellules avec DHA ou vitamine E n'était pas 9 significatifs h après addition de TNF, mais que la préincubation avec DHA et vitamine E pourrait réduire la proportion de cellules apoptotic même actuellement point. Nos résultats ont suggéré que l'ingestion des éléments nutritifs tels que DHA et vitamine E pourrait exercer des bienfaits sur le dysfonctionnement d'organe lié aux diverses maladies liées TNF