Vente de soins de la peau de prolongation de la durée de vie utile

Résumés

Prévention de thrombose
Mis à jour : 08/26/2004

RÉSUMÉS

Effet inhibiteur de l'extrait de feuille du biloba L. de Ginkgo sur l'agrégation provoquée par la tension oxydante de plaquette.

Akiba S, Kawauchi T, Oka T, et autres.

Biochimie Mol Biol Int. 1998 décembre ; 46(6):1243-8.

L'effet de l'extrait de feuille du biloba L. de Ginkgo sur l'agrégation de plaquette induite par effort oxydant a été étudié. L'extrait a causé une inhibition dépendante de la dose de l'agrégation de plaquette stimulée avec de l'hydroperoxyde tert-butylique (t-BHP) et le Fe2+. On a observé l'activité inhibitrice semblable quand des plaquettes ont été exposées à H2O2 et à Fe2+. L'agrégation synergique induite par une combinaison de t-BHP et Fe2+ ou H2O2 et Fe2+ en association avec la concentration suboptimale du collagène ou de l'U46619, a été empêchée par l'extrait. Cependant, l'extrait n'a pas empêché l'agrégation en réponse au collagène, à la thrombine ou à l'U46619. Ginkgolides A, B et C a empêché l'agrégation causée par le facteur de plaquette-déclenchement, mais l'agrégation non causée par l'oxydant. Ces données suggèrent que l'effet suppressif de l'extrait soit spécifique sur l'agrégation de plaquette stimulée par effort oxydant, et que cet effet est impliqué dans le mécanisme lié à son effet protecteur sur des blessures cérébrales ou myocardiques

Participation de voie de lipoxygénase dans l'inhibition causée par l'acide docosapentaenoic de l'agrégation de plaquette.

Akiba S, Murata T, Kitatani K, et autres.

Bull. de biol Pharm. 2000 nov. ; 23(11):1293-7.

Les effets de l'acide docosapentaenoic (DPA) sur l'agrégation de plaquette et le métabolisme d'acide arachidonique ont été étudiés par rapport à ceux de l'acide eicosapentaenoic (EPA) et de l'acide docosahexaenoïque (DHA). L'agrégation acide-stimulée arachidonique de collagène ou de plaquette était dose-dépendant inhibée par les acides gras n-3, parmi lesquels la DPA était l'inhibiteur le plus efficace. Ces acides gras ont empêché l'agrégation d'U46619-induced mais jusqu'presque au même degré. On n'a observé aucun effet des acides sur l'agrégation causée par la thrombine. En outre, ces acides gras ont supprimé la formation du thromboxane A2 par les plaquettes qui ont été exposées au collagène ou à la thrombine, ou par les plaquettes auxquelles l'acide arachidonique a été ajouté. Dans ces expériences également, la DPA était l'inhibiteur le plus efficace, tandis que DHA était l'inhibiteur le plus efficace de l'activité cyclooxygenase-1. Les DPA ont augmenté la formation de l'acide 12 hydroxyeicosatetraenoic en réponse au collagène ou de l'acide arachidonique par les plaquettes intactes, alors que les deux autres acides avaient moins d'effet. Ces résultats suggèrent que la DPA possède l'activité efficace pour interférer la voie de cyclooxygenase et accélérer la voie de lipoxygénase, de ce fait l'agrégation inhibante de plaquette le plus effectivement

Activité antithrombique d'ail : son inhibition de la synthèse de thromboxane-B2 pendant l'infusion de l'acide arachidonique et du collagène chez les lapins.

Ali M, Thomson M, Alnaqeeb mA, et autres.

Acides gras essentiels de Leukot de prostaglandines. Oct. 1990 ; 41(2):95-9.

Des lapins ont été donnés le collagène et l'acide arachidonique en intraveineuse. L'alpha de la cétonique-prostaglandine F1 de tension artérielle, de comptes de plaquette, de plasma thromboxane-B2 (TXB2) et de plasma 6, (alpha 6-keto-PGF1) étaient déterminé. Les deux agents thrombogenic, sur l'infusion d'une dose mortelle, ont causé la thrombocytopénie, indicative in vivo de l'agrégation et de l'hypotension de plaquette. Ces changements ont été associés à une augmentation des niveaux de plasma de l'alpha TXB2 et 6 keto-PGF1 mesuré par la radioimmunoanalyse (RIA). Le traitement préparatoire des lapins avec un extrait aqueux d'ail (mgkg 500) a assuré la protection contre la thrombocytopénie et l'hypotension. La synthèse Thromboxane-B2 a été sensiblement réduite chez les animaux traités préalablement avec l'ail et alors injectés avec une dose mortelle de collagène ou d'acide arachidonique. La quantité de TXB2 synthétisée chez ces animaux n'était pas suffisante pour induire la thrombocytopénie ou l'hypotension. Tous les animaux traités préalablement avec l'ail ont été bien protégés contre les effets de l'infusion de collagène ou d'arachidonate, et aucun symptôme apparent n'a été observé chez ces animaux. Ces observations indiquent que l'ail peut être salutaire dans la prévention de la thrombose

La consommation d'un clou de girofle d'ail par jour a pu être salutaire en empêchant la thrombose.

Ali M, Thomson M.

Acides gras essentiels de Leukot de prostaglandines. 1995 sept ; 53(3):211-2.

L'effet de la consommation d'un clou de girofle d'ail frais sur la production de thromboxane de plaquette a été examiné. Un groupe de mâle offre dans la tranche d'âge que 40-50 ans ont participée à l'étude. Chaque volontaire a consommé un clou de girofle (approximativement 3 g) du journal frais d'ail pendant une période de 16 semaines. Chaque participant servi de son propre contrôle. Le thromboxane B2 (TXB2, un métabolite stable de thromboxane A2), le cholestérol et le glucose ont été déterminés en sérum obtenu après des caillots sanguins. Après 26 semaines de consommation d'ail, il y avait une réduction approximativement de 20% de cholestérol dans le sérum et réduction environ de 80% de thromboxane de sérum. On n'a observé aucun changement du niveau du glucose de sérum. Ainsi, il s'avère qu'un peu d'ail frais consommés sur une longue période peuvent être salutaires dans la prévention de la thrombose

Supplémentation avec de l'huile de semence d'oeillette contre l'huile de grains de tournesol dans les jeunes hommes en bonne santé consommant un régime carencée en matières grasses : effets sur la composition et la fonction en plaquette.

Allman mA, Pena millimètre, douleur D.

EUR J Clin Nutr. 1995 mars ; 49(3):169-78.

OBJECTIF : Pour comparer les effets de compléter un régime carencée en matières grasses avec un riche en acide alpha-linolénique (C18 : ) huile 3 n-3 avec un riche en acide linoléique (C18 : ) huile 2 n-6 sur la composition et la fonction en plaquette. CONCEPTION : Étude prospective avec l'attribution aléatoire à une de deux huiles. ÉTABLISSEMENT : Étude dissipée. SUJETS : Onze jeunes mâles en bonne santé recrutés de l'université. INTERVENTIONS : Des sujets ont été assignés pour consommer 40 g d'huile de semence d'oeillette (n = 5) ou huile de grains de tournesol (n = 6) journal pendant 23 jours. Des prises de sang de jeûne ont été rassemblées au commencement et à l'achèvement de la supplémentation pour l'analyse des acides gras de plaquette et de l'agrégation de plaquette. RÉSULTATS : L'acide eicosapentaenoic de plaquette (EPA) plus que doublé dans le groupe prenant l'huile de semence d'oeillette (P < 0,05) mais était inchangé dans le groupe de grains de tournesol. En conséquence la plaquette EPA : rapport d'acide arachidonique, considéré un marqueur pour la production de thromboxane et le potentiel d'agrégation de plaquette, accru dans le groupe de semence d'oeillette (P < 0,05). La réponse d'agrégation induite par 0,75 et 2 microgrammes de collagène a été diminuée dans ceux prenant l'huile de semence d'oeillette (P < 0,05). CONCLUSION : Cette étude fournit d'autres preuves que la consommation d'huiles riches en acide alpha-linoléniques peut offrir des effets protecteurs contre la maladie cardio-vasculaire au-dessus des huiles riches en acide linoléiques par l'intermédiaire de leur capacité de diminuer la tendance des plaquettes à l'agrégat

Causes du décès dans les cancéreux.

Ambrus JL, Ambrus cm, vison IB, et autres.

J Med. 1975; 6(1):61-4.

Des causes du décès en l'année 1970 ont été analysées rétrospectivement sur la base des rapports cliniques et pathologiques de 506 cas dans Roswell Park Memorial Institute et l'hôpital. La cause du décès principale simple était l'infection (36%), qui était également un facteur contribuant dans un 68% supplémentaire des cas. D'autres causes du décès importantes étaient les phénomènes hémorragiques et thromboembolic (18%), qui étaient également des facteurs contribuants dans un 43% supplémentaire. L'invasion d'organe par les cellules néo-plastiques comprenant l'échec hépatique était la cause du décès principale dans 10% et était un facteur contribuant dans 5%. La cachexie a été rapportée en tant que cause du décès principale dans 1% et en tant que facteur contribuant dans 0,4%. L'échec respiratoire dû à de diverses causes (aspiration y compris) était le mécanisme principal de la mort dans 19% et d'un facteur contribuant dans 3%. L'insuffisance cardio-vasculaire était la cause du décès principale dans 7% et un facteur contribuant dans 3%

Statistiques.

Association américaine de coeur.

Dallas, TX : Association américaine de coeur/centre national. 1997

la L-arginine module l'agrégation et les niveaux intracellulaires de monophosphate de guanosine de la répétition 3,5 en plaquettes humaines : effet direct et effet avec l'agent antioxydant de thiol.

Anfossi G, Russo I, Massucco P, et autres.

Recherche de Thromb. 1er juin 1999 ; 94(5):307-16.

L'oxyde nitrique de plaquette est impliqué dans le contrôle de l'aggregability par l'intermédiaire de la répétition 3', 5' - synthèse de monophosphate de guanosine. Puisque la L-arginine fournit un groupe d'azote de guanidino pour la synthèse d'oxyde nitrique par l'activité de synthase d'oxyde nitrique, nous avons essayé de clarifier si une plus grande disponibilité de cet acide aminé peut directement moduler la réponse des plaquettes humaines. En nos conditions, L-arginine (à 100-6000 micromol/L) pouvait influencer la réponse des plaquettes humaines stimulées avec du diphosphate et le collagène de l'adénosine 5 dans PRP et dans le sang total. L'effet de anti-agglomération n'était pas présent où la D-arginine a été employée. Les plaquettes de Permeabilized ont montré une sensibilité accrue à la L-arginine. En outre, une plus grande disponibilité de Ca2+ a augmenté l'effet de L-arginine. L-arginine (120-500 micromol/L) à répétition accrue 3', 5' - niveaux de monophosphate de guanosine en plaquettes de repos ; l'acide aminé a également déterminé une augmentation de la répétition 3', 5' - monophosphate de guanosine en plaquettes à la fin de l'agrégation causée par le diphosphate de l'adénosine 5. L'inhibiteur N (G) - monométhylique-L-arginine de synthase d'oxyde nitrique a empêché des effets de L-arginine sur l'agrégation et la répétition 3', 5' - synthèse de monophosphate de guanosine. Le milrinone d'inhibiteur de la phosphodiestérase III et la N-acétyle-L-cystéine antioxydante de thiol ont augmenté l'effet de la L-arginine sur la répétition 3', 5' - monophosphate de guanosine. En conclusion, la L-arginine exerce des effets inhibiteurs sur la réponse humaine de plaquette par une synthèse oxyde-dépendante nitrique de la répétition 3', 5' - monophosphate de guanosine. Un effet positif sur la réponse de plaquette entre la L-arginine et le milrinone ou la N-acétyle-L-cystéine antioxydante de thiol a été démontré

la N-acétyle-L-cystéine exerce l'effet de anti-agglomération direct sur les plaquettes humaines.

Anfossi G, Russo I, Massucco P, et autres.

L'EUR J Clin investissent. 2001 mai ; 31(5):452-61.

FOND : de la N-acétyle-L-cystéine, un composé de thiol, a été montrée pour renforcer l'inhibition de l'agrégation de plaquette exercée par les nitrates organiques et pour augmenter l'effet de anti-agglomération de la L-arginine, qui favorise la synthèse endogène de l'oxyde nitrique (NON) agissant en tant que substrat du synthase constitutif d'oxyde nitrique de plaquette (no.). On ne le connaît pas si ce thiol peut exercer des effets directs sur l'aggregability de plaquette. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : 14 volontaires en bonne santé de mâle ont fourni des échantillons de plaquette pour étudier si la N-acétyle-L-cystéine influence directement des niveaux de fonction et d'intraplatelet de plaquette de 3', 5' le monophosphate cyclique de guanosine (cGMP), qui représente le deuxième messager impliqué dans l'antiaggregation causé par le NO-. Quelques expériences ont été répétées en présence de la NG-monométhylique-L-arginine d'inhibiteur de no. (L-NMMA), oxadiazolo sensible à l'oxyde nitrique de l'inhibiteur 1H- de cyclase de guanylyl des 1,2,4] [[4,3-a] quinoxalin-1-one (ODQ), du zaprinast sélectif d'inhibiteur de phosphodiestérase de cGMP et des ionophores de calcium (A23187, ionomycin). RÉSULTATS : la N-acétyle-L-cystéine 3000-6000 au micromol L-1 diminue les réponses des plaquettes humaines dans le plasma riche en plaquette (l'agrégation a induit par le diphosphate de l'adénosine 5) et dans le sang total (agrégation induite par le collagène). L'effet de anti-agglomération a été empêché par la préincubation avec l'inhibiteur ODQ de cyclase de L-NMMA et de guanylyl. En plaquettes de repos, la N-acétyle-L-cystéine a augmenté les niveaux du cGMP à partir d'une concentration 3000 du micromol L-1. Les plaquettes de Permeabilized ont montré une sensibilité accrue à l'effet de anti-agglomération de la N-acétyle-L-cystéine. En outre, inhibition de phosphodiestérase de cGMP ou l'augmentation de la disponibilité de calcium, effets augmentés de N-acétyle-L-cystéine sur des plaquettes. CONCLUSION : la N-acétyle-L-cystéine exerce des effets de anti-agglomération directs par une plus grande disponibilité biologique d'oxyde nitrique de plaquette

Étude comparative de policosanol, aspirin et la thérapie de combinaison policosanol-aspirin sur l'agrégation de plaquette dans les volontaires en bonne santé.

Arruzazabala ml, Valdes S, MAS R, et autres.

Recherche de Pharmacol. 1997 Oct. ; 36(4):293-7.

Une étude randomisée, à double anonymat, contrôlée par le placebo a été entreprise dans 43 volontaires en bonne santé pour comparer les effets du policosanol (20 mg day-1), de l'aspirin (asa) (100 mg day-1) et de la thérapie de combinaison (mg day-1 de policosanol 20 plus mg day-1 d'asa 100) sur l'agrégation de plaquette. Les volontaires en bonne santé ont été aléatoirement traités pendant 7 jours. Chacun des deux, l'agrégation de plaquette et le temps de coagulation ont été mesurés à la ligne de base et après thérapie. Quand le policosanol était agrégation administrée de plaquette induite par ADP (37,3%), l'adrénaline (32,6%) et le collagène (40,5%) ont été sensiblement réduits. En attendant, aspirin a réduit de manière significative l'agrégation de plaquette induite par le collagène (61,4%) et l'adrénaline (21,9%) mais l'agrégation non causée par l'ADP. La thérapie combinée a empêché de manière significative l'agrégation induite par tous les agonistes atteignant les réductions les plus élevées d'agrégation de plaquette induites par le collagène (71,3%) et l'adrénaline (57,5%). Le temps de coagulation n'a pas changé de manière significative dans tout groupe. Aucun sujet ne s'est retiré du procès. Quatre volontaires ont rapporté des expériences défavorables douces pendant l'étude : trois Asa-ont traité le mal de tête référé par cas, le saignement d'epigastralgia et de nez, en attendant un saignement de gomme rapporté par thérapie de réception patient de combinaison. Les résultats actuels démontrent que le policosanol (20 mg day-1) est aussi efficace qu'asa (100 mg day-1). D'ailleurs, la thérapie de combinaison montre quelques avantages comparés aux monotherapies respectifs

Diagnostic et gestion des anomalies de lipoprotéine.

Batiste MC, Schaefer EJ.

Soin de Nutr Clin. 2002 mai ; 5(3):115-23.

Des teneurs anormaux en lipide et en lipoprotéine -cholestérol ont été définis comme teneur en cholestérol de la lipoprotéine à basse densité (LDL) (c) de 160 mg/dl (4,1 mmol/L) ou plus grands, un teneur en lipoprotéine de haute densité (HDL) C moins de 40 mg/dl (1,0 mmol/L), triglycérides (TG) 150 mg/dl (1,7 mmol/L) ou plus grands, et une lipoprotéine (a) (Lp (a)) de 30 mg/dl ou plus grand. Tel évalue tout le risque coronaire de la maladie cardiaque d'augmentation (CHD). Les directives adultes du panneau III de traitement de programme éducatif national de cholestérol continuent à se concentrer sur optimiser des valeurs de LDL-C (établies en tant que < 100 mg/dl ou 2,6 mmol/L), particulièrement dans ceux avec CHD établi, diabète, ou un risque de dix ans de CHD plus de 20%. La graisse saturée diététique (< 7% de calories) et la restriction du cholestérol (< 200 mg/jour), et l'utilisation de 3 inhibiteurs de réductase du coenzyme A (HMG-CoA) du methylglutaryl hydroxy-3 sont les soutiens principaux du traitement à cet égard. Un tel traitement réduit sensiblement le risque de CHD. Hypertriglyceridemia grave (> 1000 mg/dl ou 11,0 mmol/L) sont associés à la pancréatite, et la grosse restriction, le contrôle du glucose, et la thérapie de fibrate sont indiqués dans de tels patients. La niacine est actuellement l'agent le plus efficace pour l'abaissement du Lp (HDLC d'a) et de augmenter. Des recommandations actuelles pour le traitement par régime et les drogues sont décrites

Réponse inflammatoire persistante dans des survivants de course.

Beamer NOTA:, nomenclature de Coull, Clark WM, et autres.

Neurologie. 1998 juin ; 50(6):1722-8.

OBJECTIF : Les buts étaient de déterminer combien de temps les marqueurs d'aigu-phase restent élevés après course ischémique et comment les niveaux de marqueur se rapportent aux facteurs de risque de course, au mécanisme de course, et aux événements vasculaires suivants. MÉTHODES : Le fibrinogène (BOBARD), la protéine C réactive (CRP), les leucocytes (WBC), les neutrophiles (PMN), l'antagoniste du récepteur interleukin-6, et interleukin-1 ont été mesurés au début de course et à 6 semaines, à 6 mois, et à 1 an après inscription, ou jusqu'à ce qu'un événement vasculaire se soit produit dans 136 patients ischémiques aigus de course, à 76 patients présentant des facteurs de risque comparables pour la course, et 48 sujets sains âge-équilibrés. RÉSULTATS : L'analyse logistique multivariable a montré que ces course et niveau antérieurs de BOBARD a prévu de nouveaux événements dans des patients de course (p < 0,04 pour chacun des deux), tandis que l'insuffisance cardiaque congestive (p < 0,02) et créatinine de niveau (p < 0,006) étaient prévisionnelle dans les patients à risque. Après contrôle pour l'infection, les niveaux de BOBARD, de CRP, et de PMN à la ligne de base étaient plus élevés dans à risque mais pas dans des patients de course présentant des événements récurrents (p < 0,05 pour tous). À 1 an, les niveaux de BOBARD sont demeurés élevés dans les survivants événement-gratuits de course comparés aux niveaux au risque et aux groupes témoins (p < 0,001 pour chacun des deux). Le BOBARD également est demeuré plus haut dans les survivants de course qui ont fait comparer l'atheroembolism (EA) aux survivantes de la course non-EA (381+/-72 contre 342+/-78 mg/dl, p < 0,02). La maladie vasculaire périphérique était un facteur prédictif indépendant (p < 0,0001) de BOBARD longitudinal dans des survivants de course. De la note, des niveaux de WBC et de PMN ont été chroniquement élevés dans les patients présentant des facteurs de risque de course et dans des survivants de course (p < 0,0001 pour chacun des deux) comparés aux sujets pluss âgé en bonne santé. CONCLUSIONS : La plupart des marqueurs d'aigu-phase diminuent graduellement après course, mais le BOBARD demeure sensiblement élevé et est associé au risque accru pour des événements vasculaires récurrents

Lipoprotéine (a) dans le mur artériel.

Beisiegel U, Niendorf A, loup K, et autres.

Coeur J. d'EUR 1990 août ; 11 suppléments E : 174-83.

Nous avons comparé des patients de CHD aux donneurs de sang en bonne santé pour confirmer le rôle du Lp (a) comme facteur de risque indépendant. Plus important, nous avons exécuté des études biochimiques et immunohistochemical pour évaluer le mécanisme potentiel par lequel Lp (a) cause CHD. Nous avons mesuré le Lp (a) la concentration en comparaison d'autres paramètres de lipoprotéine dans des biopsies artérielles humaines fraîches et, dans le tissu d'autopsie, nous de mur a localisé apo (a) et apo B, aussi bien que fibrine, avec des méthodes immunohistochemical dans différents secteurs de navire. L'ultracentrifugation de gradient de densité a été employée pour analyser des fractions de lipoprotéine d'isolement dans le mur artériel humain. Lp (a) s'accumule dans l'intima, préférentiellement dans des secteurs de plaque, dépendants du sérum Lp (a) niveau. La majeure partie du Lp (a) peut être localisé extracellularly, mais apo (a) peut également être détecté en cellules de mousse. On a observé une Co-localisation forte pour l'apo (a) et apo B ; seulement quelques secteurs contenant seulement apo B ont été détectés. D'ailleurs, une Co-localisation saisissante pour l'apo (a) et fibrine ont été trouvés. Les possibilités pour les voies par lesquelles Lp (a) entre dans le mur artériel et s'accumule extracellularly sont discutés sur la base des données actuelles et des données récentes éditées par d'autres groupes

Infarctus silencieux d'IRM et le risque de future course : l'étude cardio-vasculaire de santé.

Bernick C, Kuller L, Dulberg C, et autres.

Neurologie. 9 octobre 2001 ; 57(7):1222-9.

FOND : Des infarctus silencieux sont généralement découverts sur l'IRM crânien dans les personnes âgées. OBJECTIF : Pour examiner l'association entre le risque de course et la présence des infarctus silencieux, seulement et en combination avec d'autres facteurs de risque de course. MÉTHODES : Les participants (3.324) à l'étude cardio-vasculaire de santé (CHS) sans histoire de course ont subi des balayages crâniens d'IRM entre 1992 et 1994. Des infarctus silencieux ont été définis en tant que lésions focales de plus grands que 3 millimètres qui étaient hyperintense sur des images de T2 et, si subcortical, hypointense sur les images T1. Des courses d'incident ont été identifiées et classifiées au-dessus d'un suivi moyen de 4 ans. Les auteurs ont évalué le risque de course symptomatique suivante et comment il a été modifié par d'autres facteurs de risque potentiels de course parmi ceux avec des infarctus silencieux. RÉSULTATS : Approximativement 28% de participants de CHS a eu des preuves des infarctus silencieux (n = 923). L'incidence de la course était 18,7 par 1.000 années-personnes dans ceux avec des infarctus silencieux (n = 67) comparés à 9,5 par 1.000 années-personnes faute d'infarctus silencieux. Le risque relatif ajusté de course d'incident accru avec (plus d'une) des infarctus silencieux multiples (rapport 1,9 [1,2 2,8] de risque). Des valeurs plus élevées de tension artérielle diastolique et systolique, d'épaisseur de paroi carotide commune et interne, et de la présence de la fibrillation auriculaire ont été associées à un plus grand risque de courses dans ceux avec des infarctus silencieux (n = 53 courses). CONCLUSION : La présence des infarctus cérébraux silencieux sur l'IRM est un facteur prédictif indépendant du risque de course symptomatique au-dessus d'un suivi de quatre ans dans des personnes plus âgées sans histoire clinique de course

[Étude de la réponse d'effort : rôle d'inquiétude, de cortisol et de DHEAs].

Boudarene M, Legros JJ, Timsit-Berthier M.

Encephale. 2002 mars ; 28(2):139-46.

AIM DE L'ÉTUDE : Plusieurs études ont montré les processus psychologiques qui sont impliqués dans la réponse d'effort et ont montré, selon la recherche de Selye, la participation de l'axe hypothalamique-pituitaire-adrénal et le rôle principal du cortisol. L'action possible d'un autre stéroïde adrénal, le dehydroepiandrosterone (DHEA), est de plus en plus documentée. Le bienfait de ce dernier et de son rôle antistress serait lié à une action antagonique à cela du cortisol. Le but de notre étude était, d'abord évaluer des aspects biologiques et psychologiques de la réponse d'effort, puis définir les relations qui existent entre ces deux processus. POPULATION ET MÉTHODOLOGIE : 40 sujets (21 femmes) ont vieilli 42 +/- 12 ans, qui ont consulté dans une clinique de l'effort (CITES Prevert, Liège, Belgique) ont été étudiés. Ils tous se sont sentis soumis à une contrainte mais, selon DSM IV, étaient sans troubles mentaux et drogue gratuits une fois examinés. Des sujets ont été invités à accomplir des tâches cognitives simples : 1 - pour distinguer deux stimulations auditives différentes. Le premier était un bruit aigu de 1 470 hertz, qui a été présenté unfrequently (20%). Le second, un ton basse fréquence de 800 hertz, a été présenté plus fréquemment (80%). L'intervalle entre les deux stimulus était 1 S. Le sujet a dû appuyer sur un bouton quand le stimulus rare a été identifié. 2 - pour s'éteindre une lumière après un ton d'avertissement de 64 50 de Mme et 1 000 hertz de DB. La lumière, qui a suivi une seconde plus tard le ton, s'est composée d'une série de flashes de 18 c/s que le sujet a dû arrêter en appuyant sur un bouton. Le but de cette deuxième procédure était que le sujet a été averti et a dû préparer et anticiper la réponse la plus rapide. Après cela, des sujets ont été soumis aux tests psychologiques d'auto-évaluation. L'impact des facteurs psychosociaux a été évalué par le questionnaire d'événements de vie d'Amiel-Lebigre. Des caractéristiques de personnalité et la réponse émotive (inquiétude d'état, liée à la situation expérimentale) ont été évaluées par l'inventaire de Spielberger (STAI : Inventaire d'inquiétude d'état et de trait). Des tests psychologiques sont pratiqués juste après la situation expérimentale. Le cortisol et le DHEAs (sulfate de dehydroepiandrosterone) ont été mesurés dans les prises de sang prélevées avant (T1) et après (T2) l'essai expérimental. Le cortisol a été mesuré par la radio-immunologie et a exprimé comme ng/ml de plasma. DHEAs a été mesuré par radioimmunoanalyse et a exprimé comme g/liter de plasma. RÉSULTATS ET DISCUSSION : La majorité de sujets a montré la haute scores inquiétude de trait (37 sujets ont eu un score>42) et impact d'événements de vie (35 sujets ont eu un score>200). Ces données ont confirmé que les sujets étaient fragiles et ont été évidemment soumis à une contrainte. En réponse aux tâches cognitives, cela a constitué pour chaque sujet un nouvel événement avec lequel il était nécessaire de faire face, haut niveau exhibé 25 par sujets de l'inquiétude d'état (score>42) et une augmentation des concentrations plasmatiques en cortisol s'est produite seulement chez 11 personnes. Dix parmi eux étaient dans le groupe de sujets qui ont montré un score de l'état anxiety>42 (p=0,0223, place de Chi). Basez sur ces données que trois types de réponse d'effort ont été identifiés : 1 - la situation expérimentale était expérimentée sans inquiétude (silence psychologique) et sans n'importe quelle augmentation de niveau de cortisol (silence biologique). Il n'y avait aucun effort et ces sujets étaient, en dépit de leur vulnérabilité, près d'un état normal de santé. 2 - la réaction émotive élevée (haut niveau d'inquiétude d'état) a été observée. Cette réponse indique une vulnérabilité psychologique qui peut être considérée comme expression d'une détresse psychologique consécutive induite par une situation expérimentale menaçante. Il n'y avait aucune manifestation biologique (silence biologique). 3 - l'inquiétude d'état élevée et les niveaux accrus de cortisol de plasma ont été observés. Les sujets correspondants étaient évidemment plus vulnérables. CONCLUSION : Ces résultats nous permettent de proposer que l'émergence de l'inquiétude d'état soit la première réponse d'effort et la protestation primaire. Jusqu'à un certain niveau, un niveau de plateau, inquiétude demeure stable. Puis, la nature de la réponse d'effort change et prend un aspect biologique. Accru des niveaux de plasma de cortisol, la protestation secondaire, est observée et démontre d'une réponse intensifiée et soutenue d'effort. Un phénomène si progressif est en particulier rapporté dans la détresse psychologique élevée qui est associée à la perte de contrôle. Il est important de noter qu'on a observé des scores identiques inquiétude d'état (essai de Mann Whitney) dans les sujets soucieux avec ou sans la hausse de niveaux de cortisol de plasma. DHEAs a été également impliqué dans la réponse d'effort. L'amélioration des niveaux de plasma de DHEAs dépendaient du cortisol, comme montré par la corrélation étroite entre les deux hormones (r=0,433, p=0,0033, essai d'homme armé d'une lance). L'hypothèse d'un antagonisme entre ces deux hormones est basée sur le fait que DHEAs s'oppose à l'action du cortisol et exerce un véritable effet d'anticortisol. Cet antagonisme pourrait être lié à une concurrence dans leur synthèse et à la libération par la glande surrénale. Dans le cas actuel, le haut niveau de l'inquiétude (état et trait) a été associé à une augmentation de cortisol, tandis que de bas niveau (de l'inquiétude) était lié à une hausse exclusive de DHEAs. On a observé le score soucieux intermédiaire dans les sujets qui ont montré des augmentations du cortisol et du DHEAs (p=0,0225, essai de Kruskall Wallis). En outre, une relation étroite (corrélation négative : On a observé l'essai d'homme armé d'une lance), entre les augmentations de DHEAS et scores inquiétude d'état (r=- 0.382, p=0,06) et inquiétude de trait (r=- 0,0097, p=0,527). Ceci signifie que le worriness et les anticipations de rumination et négatives soucieuses sous-jacentes, qui caractérisent l'inquiétude de trait, étaient moins importants dans les sujets qui ont augmenté des niveaux de DHEAs de plasma. En outre, la tension et l'inquiétude émotives, qui accompagne l'inquiétude d'état, moins ont été également marquées. Il n'y a aucune étude indiquant une relation entre DHEA et inquiétude d'état ou de trait. Néanmoins, beaucoup d'auteurs ont proposé une action salutaire de DHEA sur le sentiment du bien-être. Ce rôle salutaire a pu être lié à une double action de DHEA : un effet direct a fourni par sa transformation dans les hormones sexuelles, indirecte atténuée par sa concurrence avec le cortisol, dont la synthèse et par conséquent la diminution d'activité

Inhibition différentielle de l'agrégation humaine de plaquette par les thiosulfinates sélectionnés d'allium.

Briggs WH, Xiao H, Parkin kilolitre, et autres.

Nourriture chim. de J Agric. 2000 nov. ; 48(11):5731-5.

Thiosulfinates (solides solubles totaux) ont été impliqués comme source de principe de propriété antiplaquette de jus cru d'oignon et d'ail. Les réponses in vitro des plaquettes humaines aux dosages de quatre solides solubles totaux ont été mesurées utilisant le sang total aggregometry et comparées par analyse de régression. Des composés évalués, les méthane-SOLIDES TOTAUX méthyliques (MMTS), les propane-SOLIDES TOTAUX propyliques (PPTS), et 2 propényl 2 propène-SOLIDES TOTAUX (allicin) sont présents dans les légumes fraîchement coupés d'allium, tandis que les éthane-SOLIDES TOTAUX éthyliques (EETS) n'a pas été détectés. Tous les solides solubles totaux ont été synthétisés utilisant un système de réaction modèle. PPTS et allicin ont eu l'activité antiplaquette la plus forte à 0,4 millimètres, empêchant l'agrégation de 90 et de 89%, respectivement. À la même concentration, EETS et MMTS étaient sensiblement plus faibles, empêchant 74 et 26%, respectivement. Les combinaisons des solides solubles totaux n'étaient pas additives dans leur inhibition de l'agrégation, indiquant que le potentiel antiplaquette des extraits d'allium ne peut pas être facilement prévu en mesurant des composants d'organosulfur. EETS, PPTS, et allicin étaient sensiblement plus d'inhibiteurs efficaces de plaquette qu'aspirin aux concentrations presque équivalentes

L'administration de l'oignon cru empêche la thrombose plaquette-négociée chez les chiens.

Briggs WH, Folts JD, Osman IL, et autres.

J Nutr. 2001 Oct. ; 131(10):2619-22.

Un certain nombre d'études suggèrent que l'ingestion diététique des oignons soit d'avantage à la santé cardio-vasculaire. Le jus d'oignon empêche l'agrégation humaine in vitro de plaquette. Pour étudier in vivo l'effet de l'oignon sur l'agrégation de plaquette, 11 chiens ont été préparés avec les artères coronaires mécaniquement endommagées et stenosed. La formation plaquette-négociée périodique de thrombus suivie d'embolization a produit les réductions cycliques d'écoulement (CFR). Chez cinq chiens, 0,09 +/- 0,01 jus d'oignon de mL/kg administrés en intraveineuse ont supprimé CFR dans un délai de 20 mn. Ceci a été suivi d'une réduction de 60 +/- de 14% (P = 0,002) ex vivo de l'agrégation causée par le collagène de plaquette sanguine. Six chiens ont été donnés l'homogénat cru d'oignon de 2,0 g/kg intragastrically. On a éliminé CFR à moins de 2.5-3 h dans cinq des chiens. Ceci a été accompagné d'une réduction de 44 +/- de 24% (P = 0,04) ex vivo de l'agrégation. Ces résultats suggèrent que la consommation de l'oignon cru puisse aider à empêcher des désordres cardio-vasculaires plaquette-négociés. Cependant, les incubations in vitro du jus d'oignon ont démontré que la réponse inhibitrice de plaquette était sensiblement plus grande dans le sang de chien que dans le sang humain

Anomalies hémostatiques dans le cancer de poumon : implications pronostiques.

Buccheri G, Ferrigno D, Ginardi C, et autres.

Cancer de l'EUR J. 1997 janv. ; 33(1):50-5.

Les données expérimentales et cliniques ont prouvé que les désordres de coagulation sont communs dans les patients présentant le cancer bien que les symptômes cliniques se produisent rarement. Un état prethrombotic est probablement impliqué dans le mécanisme de la diffusion métastatique. Le traitement d'anticoagulant, avec le warfarin ou l'héparine, a été montré pour avoir une influence positive dans le petit cancer de poumon de cellules. Le but de cette étude était d'évaluer l'état prethrombotic comme marqueur possible des résultats du cancer de poumon. Le temps de prothrombine de traitement préparatoire (pinte), le temps partiel de thromboplastine (PTTs), l'antithrombine III (AT-III), la numération globulaire de plaquette (p), le fibrinogène (f) et le D-dimère (densité double) ont été pour l'avenir enregistrés dans une série de 286 patients consécutifs présentant un nouveau cancer de poumon primaire. D'autres variables enregistrées (32 en tout) se sont composées d'un ensemble de données anthropométriques, cliniques, physiques, de laboratoire, radiologiques et pathologiques. Tous les patients ont été soigneusement continués, et leur cours clinique suivant ont été enregistrés. Les essais de corrélation luxuriante d'homme armé d'une lance entre les facteurs de coagulation étaient faiblement significatifs, ou plus souvent non significatifs. Le meilleur index de corrélation était celui entre la pinte et les PTTs (Ra = -0,25). Les analyses univariables de la survie ont prouvé qu'une valeur prolongée de pinte (P = 0,00167) et des valeurs plus élevées de F (P = 0,00143) et la densité double (P = 0,0005) ont été associées à un pronostic pauvre. Quelques uns, des relations faibles entre les variables pronostiques bien connues et les anomalies de coagulation ont été également trouvés. En raison de la faiblesse de ce modèle de corrélation, les facteurs de coagulation ont émergé dans toutes les analyses de régression cox's en tant que facteurs prédictifs importants de survie, indépendamment du nombre et du type de cofacteurs utilisés. Un état prethrombotic (représenté par une prolongation de pinte et augmentation de densité double) est confirmé dans cette étude comme condition dans le cancer de poumon. Des études essayant de renverser des anomalies hémostatiques possibles avec l'utilisation des anticoagulants sont justifiées par les données actuelles

[Niveaux bas de cholestérol de HDL dans les patients hypothyroïdes présentant des maladies cardio-vasculaires].

Carantoni M, Vigna gigaoctet, Stucci N, et autres.

Minerva Endocrinol. 1997 décembre ; 22(4):91-7.

FOND : L'hypothyroïdisme est une cause fréquente de l'hypeplipidémie, en particulier chez les femmes, mais sa prédominance vraie, dans la population globale et dans les sujets dyslipidemic, est inconnu. Il est incertain si bas métabolisme de l'influence HDL de fonction thyroïde de manière significative et si la maladie subclinique peut causer des anomalies métaboliques et augmenter le risque cardio-vasculaire. MÉTHODES : Trois cents et trois patients féminins consécutifs (âge moyen 59,2 +/- 0,5 années), observés dans une salle métabolique en raison du dyslipidemia, ont été évalués. RÉSULTATS : Quarante-trois femmes (14,1% du total) ont montré l'hypothyroïdisme subclinique, alors que dans 12 cas (4,0%) l'hypothyroïdisme manifeste était diagnostiqué ; encore 8 femmes (2,6%) avaient été précédemment diagnostiquées pour être hypothyroïdes et étaient sous la hormonothérapie substitutive. Sur les patients entiers et hypothyroïdes a montré plus élevés niveaux moyens de triglycéride et HDL-cholestérol inférieur que les femmes euthyroïdes dyslipidemic, mais la différence n'a pas atteint l'importance statistique. La concentration totale en cholestérol n'a pas changé avec la fonction altérée thyroïde. Les patients hypothyroïdes se sont plaints d'histoire clinique de la maladie cardio-vasculaire, ou ont fait démontrer l'athérosclérose grave, plus souvent que les sujets euthyroïdes (25,0% contre 19,7%, p = n.s.). Quand seulement des femmes avec la maladie artérielle ont été considérées, les niveaux de plasma de HDL étaient sensiblement plus bas dans l'hypothyroïde que dans le groupe euthyroïde (44,3 +/- 3,1 contre 56,2 +/- 1,7 mg/dl, respectivement ; p < 0,01). Hypertriglyceridemia et obésité ont souvent coexisté. CONCLUSIONS : En conclusion, parmi les femmes dyslipidemic, l'hypothyroïdisme non reconnu est fortement répandu (subclinique et manifeste). Dans l'athérosclérose hypothyroïde de sujets semblez s'associer aux niveaux particulièrement bas de plasma de HDL. Ceci pourrait précéder le développement d'athérosclérose (renforcé par échec concomitant thyroïde) et représenter un marqueur du syndrome polymetabolic

Effet de policosanol aux niveaux d'agrégation et de sérum de plaquette des métabolites d'acide arachidonique dans les volontaires en bonne santé.

Carbajal D, Arruzazabala ml, Valdes S, et autres.

Acides gras essentiels de Leukot de prostaglandines. 1998 janv. ; 58(1):61-4.

Policosanol est une drogue de cholestérol-abaissement avec des effets hypocholestérolémiques démontrés dans les modèles expérimentaux, les volontaires en bonne santé et les patients présentant le type hypercholestérolémie d'II. En outre, des effets antiplaquettes du policosanol ont été montrés dans les modèles expérimentaux et les volontaires en bonne santé. Cette étude indique les résultats d'un procès de deux semaines, randomisé, à double anonymat, contrôlé par le placebo étudiant les effets du policosanol sur l'agrégation et le thromboxane B2 de plaquette et de la production de la prostacycline (6 cétonique PGF1alpha) après stimulation avec du collagène dans les volontaires en bonne santé. Les volontaires étaient une période de placebo-ligne de base pendant 7 jours et ensuite ils ont reçu aléatoirement, dans les conditions à double anonymat, le placebo ou le policosanol (10 mg/jour) pendant 15 jours. L'agrégation de plaquette était déterminée à la ligne de base et après 15 jours de traitement. On a observé des réductions significatives d'acide arachidonique et d'agrégation causée par le collagène de plaquette. Le thromboxane, mais pas la prostacycline, génération induite par le collagène n'a été également empêché par policosanol

Effets de policosanol et de pravastatin sur le profil de lipide, agrégation de plaquette et endothelemia dans des patients hypercholestérolémiques plus âgés.

Castano G, MAS R, Arruzazabala ml, et autres.

Recherche d'international J Clin Pharmacol. 1999; 19(4):105-16.

Ceci randomisé, étude en double aveugle a été entrepris pour comparer les effets du policosanol et du pravastatin administrés à 10 mg/jour sur le profil de lipide, l'agrégation de plaquette et l'endothelemia dans des patients plus âgés au type hypercholestérolémie d'II et risque coronaire élevé. Après 6 semaines pendant un régime de réduction de lipides, des patients présentant des taux de cholestérol de la lipoprotéine à basse densité (LDL) > 3,4 mmol/l ont été randomisés pour recevoir, dans des conditions, le policosanol ou le pravastatin à double anonymat 10 comprimés de mg qui ont été pris avec le dîner pendant 8 semaines. Policosanol (p < 0,00001) a abaissé de manière significative le LDL-cholestérol (19,3%), le cholestérol total (13,9%) et les rapports du LDL-cholestérol/de lipoprotéine de haute densité (HDL) - le cholestérol (28,3%) et cholesterol/HDL-cholesterol total (24,4%). Pravastatin (p < 0,00001) a abaissé de manière significative le LDL-cholestérol (15,6%), le cholestérol total (11,8%) et les rapports (p < 0,0001) de LDL-cholesterol/HDL-cholesterol (18,9%) et cholesterol/HDL-cholesterol total (15,7%). Policosanol, mais pas pravastatin, sensiblement plus grands (p < 0,001) niveaux du HDL-cholestérol (18,4%) et (p < 0,01) triglycérides réduits (14,1%). Policosanol était plus efficace (p < 0,05) que pravastatin dans l'agrégation inhibante de plaquette induite par tous les agonistes et il a réduit de manière significative (p < 0,0001) l'agrégation de plaquette induite par l'acide arachidonique à 1,5 et 3 mmol/l par 42,2% et 69,5%, respectivement, agrégation de plaquette ont induit par le collagène 0,5 microgram/ml (p < 0,05) (16,6%) et cela a induit par le diphosphate d'adénosine 1 mumol/l (p < 0,01) (20,3%). Pravastatin a réduit de manière significative (p < 0,001) (27%) seulement l'agrégation de plaquette a induit par l'acide arachidonique 3 Mmol/l. Les deux drogues ont diminué de manière significative (p < 0,00001) des niveaux d'endothelemia mais les valeurs finales étaient sensiblement inférieures (p < 0,001) dans le policosanol que dans le groupe de pravastatin. Les deux traitements étaient sûrs et bien tolérés. Pravastatin (p < 0,01) a augmenté de manière significative des niveaux de sérum de transférase d'amine d'alanine mais de différentes valeurs est resté dans la normale. Deux patients sur le pravastatin ont discontinué l'étude en raison des expériences défavorables (infarctus du myocarde et ictère, respectivement). En conclusion, les effets du policosanol (10 mg/jour) sur le profil de lipide, l'agrégation de plaquette et l'endothelemia dans des patients plus âgés présentant le type hypercholestérolémie d'II et risque coronaire élevé sont plus favorables que ceux induits par les mêmes doses de pravastatin

Les relations entre les hormones thyroïdiennes et le D-dimère de plasma nivellent.

Chadarevian R, Bruckert E, Ankri A, et autres.

Thromb Haemost. 1998 janv. ; 79(1):99-103.

Les niveaux élevés de sérum du cholestérol et des triglycérides sont des facteurs de risque pour la maladie cardiaque coronaire et sont fortement liés à plusieurs paramètres hémostatiques. Les désordres thyroïde sont une caractéristique fréquente dans les patients hyperlipidémiques et sont également associés à un grand choix d'anomalies hémostatiques. Par conséquent, nous avons analysé les relations entre les niveaux T4 (fT4) gratuits et le facteur VII et VIII des activités (FVIIc et FVIIc), des D-dimères (DDI) et le type 1 Plasminogen d'inhibiteur d'activateur (PAI-1), dans un groupe de 472 patients en bonne santé référés pour l'hypeplipidémie. Quarante patients se sont avérés pour avoir l'hypothyroïdisme primaire. Une corrélation négative a été trouvée dans la population d'étude de totalité entre fT4 et DDI (p = 0,0001, r = -0,21) et les mêmes résultats ont été trouvés après l'exclusion des patients avec fT4 au-dessous de la gamme normale (p = 0,0007, r = -0,17). Dans une analyse de régression multivariable, les relations entre DDI et fT4 étaient indépendant d'âge, d'indice de masse corporelle (BMI), de genre et de cholestérol total. Des coefficients de corrélation moins impressionnants ont été trouvés avec FVIIc (r = -0,10), FVIIIc (r = -0,09) et PAI-1 (r = -0,09). Ces résultats suggèrent que fT4 puisse jouer un rôle physiologique dans le règlement de l'équilibre hémostatique dans les patients hyperlipidémiques et que des niveaux bas de fT4 sont associés à un état hypercoagulable

La consommation chronique du jus cru mais non bouilli de ciboule Empêche la fonction de plaquette de rat.

Chen JH, Chen HI, Tsai SJ, et autres.

J Nutr. 2000 janv. ; 130(1):34-7.

La ciboule A été consommée pour la prévention des désordres cardio-vasculaires. Pour étudier s'il a des effets antithrombiques, des rats Sprague Dawley masculins de 9 semaines ont été étudiés. Quelques rats ont été alimentés le jus cru ou bouilli de ciboule (2 G. kilogramme (- 1). d (- 1)) pour 4 sem., et rester agi en tant que contrôle. Avant et après l'alimentation, leur tension artérielle systolique a été mesurée par une méthode de queue-manchette. Deux jours après la période de traitement, le temps de saignement de queue, la fonction de plaquette (agrégation y compris et adhérence de plaquette), les niveaux de plasma des prostaglandines, et les niveaux cycliques de nucléotide de plaquette étaient déterminés. Par rapport au contrôle, la consommation crue de jus de ciboule Sensiblement (1) a abaissé la tension artérielle systolique de repos ; (2) a prolongé le temps de saignement ; (3) adhérence diminuée de plaquette sur une surface fibrinogène-enduite, une agrégation ADP-évoquée de plaquette et une libération ADP-stimulée de thromboxane ; (4) a élevé la concentration de l'ampère cyclique, mais le GMP non cyclique, en plaquettes ; (5) a augmenté le niveau de plasma 6 de la cétonique-prostaglandine F (1alpha), le métabolite stable de prostacycline, mais pas le niveau de nitrite de plasma. Au contraire, la consommation bouillie de jus de ciboule Était totalement inefficace. En conclusion, le jus cru consumant de ciboule, Mais le jus non bouilli, a l'abaissement de tension artérielle et les effets antithrombiques dans les rats. Ces effets peuvent être atténués par voie de camp de PGI (2) -

Effet de niacine, de warfarin, et de thérapie antioxydante sur des paramètres de coagulation dans les patients présentant la maladie artérielle périphérique dans le procès multiple d'intervention de maladie artérielle (ADMETTEZ).

Chesney cm, MB d'Elam, troupeau JA, et autres.

Oct. du coeur J. 2000 d'AM ; 140(4):631-6.

FOND : Les patients présentant la maladie artérielle périphérique (PROTECTION) ont des hauts débits de morbidité et de mortalité cardio-vasculaires, y compris cela provoqué par maladie cardiaque coronaire associée et maladie cérébrovasculaire. Les études précédentes ont prouvé que des paramètres de coagulation sont changés dans la PROTECTION et que la coagulation changée peut jouer un rôle critique dans la susceptibilité aux complications cardio-vasculaires dans la PROTECTION. Il est donc important d'évaluer l'effet des démarches préventives secondaires sur la coagulation dans les patients avec la PROTECTION. Le procès multiple d'intervention de maladie artérielle (ADMETTEZ), un multicentre, procès randomisé et contrôlé par le placebo, a été conduit pour déterminer la faisabilité d'une lipide-modification combinée, d'un antioxydant, et d'un régime thérapeutique antithrombique dans les patients avec la PROTECTION. L'objectif de cette étude était d'évaluer l'effet des interventions d'ADMISSION sur la coagulation. MÉTHODES : ADMETTEZ que des participants ont été aléatoirement affectés au warfarin de bas-dose, à la niacine, et aux placebo antioxydants de cocktail ou de correspondance de vitamine dans une conception 2 x 2 x 2 factorielle. Des études spécialisées de coagulation ont été réalisées dans un sous-ensemble de 80 ADMETTENT des participants à la ligne de base et après 12 mois de traitement. RÉSULTATS : warfarin de Bas-dose (1 à 4 mg/d) a eu comme conséquence une diminution significative dans le facteur VIIc (P <.001) et dans le plasma F1.2 (P =.001). Inopinément, le traitement à niacine a également eu comme conséquence la diminution significative dans les les deux le fibrinogène (48 mg/dl ; P <.001) et F1.2 (P =.04). le facteur de von Willebrand a augmenté après le traitement antioxydant de vitamine (P =.04). CONCLUSIONS : Un régime de warfarin de bas-dose modifie effectivement la coagulation dans les patients avec la PROTECTION. La niacine modifie également favorablement le fibrinogène et le plasma F1.2. La niacine, en plus de ses effets de lipide, modifie les facteurs de coagulation anormaux qui accompagnent la PROTECTION

Lipemia postprandial : preuves naissantes pour l'atherogenicity des lipoprotéines de reste.

Cohn JS.

Peut J Cardiol. 1998 mai ; 14 suppléments B : 18B-27B.

Les patients présentant la maladie de l'artère coronaire (DAO) souvent ont augmenté les niveaux postprandiaux de triglycéride comparés aux sujets témoins en bonne santé, et on l'a démontré que la concentration en triglycéride de plasma dans l'état alimenté est un facteur prédictif indépendant de DAO. Le triglyceridemia postprandial accru est fortement associé à une constellation de changements potentiellement atherogenic et thrombogenic de lipoprotéine, y compris a) l'augmentation de la concentration en plasma des chylomicrons intestinalement dérivés et de leurs restes ; b) augmentez au niveau des lipoprotéines hépatiques de densité très faible et de leurs restes ; c) diminution de niveau de cholestérol de la lipoprotéine de haute densité (HDL) en raison d'augmentation de transfert de cholestéryle à partir de HDL aux lipoprotéines riches en triglycéride postprandiales (circuit de logique à couplage transistor-résistance) ; d) diminuez dans la taille de la lipoprotéine de faible densité (LDL), associée à la plus grande susceptibilité de LDL à l'oxydation ; et e) augmentation de l'association de la lipoprotéine (a) avec le circuit de logique à couplage transistor-résistance. Les circuits de logique à couplage transistor-résistance postprandiaux sont potentiellement thrombogenic parce qu'ils sont associés à l'activité activée accrue du facteur VII (un effet procoagulant) et aux plus grands niveaux de l'activateur plasminogen inhibitor-1 (un effet d'antifibrinolytic). Les résultats et les données expérimentaux de test clinique suggèrent que l'accumulation de plasma des lipoprotéines de reste (dans l'état alimenté ou jeûné) ne soit pas simplement une caractéristique associée d'un profil atherogenic de lipoprotéine mais que les restes de circuit de logique à couplage transistor-résistance eux-mêmes contribuent à la pathogénie de l'athérosclérose. Suivez un régime et/ou dopez les traitements qu'abaissez le niveau du circuit de logique à couplage transistor-résistance dans l'état jeûné tendent également à exercer un bienfait aux niveaux postprandiaux de lipoprotéine. Ainsi, l'exercice d'aérobic, réduction de poids et médicaments tous de triglycéride-abaissement réduisent le triglyceridemia postprandial et ont le potentiel de réduire le niveau des lipoprotéines atherogenic de reste

Structure et angiogenèse non fractionnées et de faible poids moléculaire de fibrine d'affect d'héparine in vitro.

Collen A, SM de Smorenburg, Peters E, et autres.

Recherche de Cancer. 2000 1er novembre ; 60(21):6196-200.

Les cancéreux ont traité pour le thromboembolism veineux avec de l'héparine de faible poids moléculaire (LMWH) ont un meilleur taux de survie que des patients soignés avec de l'héparine non fractionnée (UFH). Puisque l'angiogenèse fibrine-associée est une cause déterminante importante dans la progression et la métastase de beaucoup de tumeurs solides, les effets des héparines sur l'angiogenèse in vitro ont été étudiés. UFH et LMWH ont empêché la prolifération causée par bFGF des cellules endothéliales microvasculaires humaines (hMVECs) à la même chose l'ampleur (36-60%). La prolifération de VEGF165-induced a été empêchée à a dans une moindre mesure (19-33%). Les mesures de turbidité et la microscopie électronique ont prouvé que la présence de LMWH pendant la polymérisation de la matrice de fibrine a mené à un réseau rigide plus transparent avec les paquets minces de fibrine, tandis que la présence d'UFH a eu comme conséquence un réseau plus poreux plus opaque avec les fibres épaisses de fibrine. Nous avons employé un modèle in vitro humain d'angiogenèse, qui s'est composé des hMVECs semés sur une matrice de fibrine, et avons stimulé les cellules avec le facteur de croissance de base de fibroblaste plus le facteur de nécrose tumorale a pour induire les structures tubulaires comme un capillaire. La formation des structures tubulaires comme un capillaire a été retardée avec des matrices polymérisées en présence de LMWH (inhibition de 46% comparée à une matrice de contrôle pour 1,5 et 10 units/ml LMWH), tandis que les matrices polymérisées en présence d'UFH ont facilité la formation tubulaire de structure (stimulation de 72 et de 36% comparée à une matrice de contrôle pour 1,5 et 10 units/ml UFH, respectivement). Des résultats similaires ont été obtenus pour des cellules stimulées avec le facteur de croissance endothélial vasculaire plus l'alpha de facteur de nécrose tumorale. Ces données démontrent l'effet inhibiteur des héparines sur la prolifération des hMVECs et fournissent un mécanisme nouveau par lequel LMWH peut affecter la progression de tumeur, à savoir ingrowth réduit des structures microvasculaires dans une matrice fibrineuse de stroma en la rendant moins laxiste pour l'invasion

Homocystéine, coagulation, fonction de plaquette, et thrombose.

Coppola A, Davi G, De S, V, et autres.

Semin Thromb Hemost. 2000; 26(3):243-54.

Au cours des 30 dernières années, un corps croissant des preuves a documenté le rôle du hyperhomocysteinemia (HHcy) comme facteur de risque vasculaire indépendant. Cependant, les mécanismes par laquelle les niveaux de circulation élevés de l'homocystéine (Hcy) causent la blessure vasculaire et favorisent la thrombose restez évasif. La plupart des résultats ont été réalisés dans des études in vitro utilisant excessivement des fortes concentrations de Hcy, tandis que seulement quelques études ont été effectuées in vivo chez l'homme. Dans les patients homocystinuric, les homozygotes pour des mutations du codage de gène pour l'enzyme de bêta-synthase de cystathionine, anomalies des variables de coagulation reflétant un état hypercoagulable, ont été rapportés. Les études in vitro fournissent un fond biochimique pour un tel état. Dans les patients homocystinuric, in vivo une activation de plaquette a été également rapportée. La dernière anomalie n'est pas corrigée par l'infusion de bol des concentrations du hirudin, qui détermine un affaiblissement durable de la conversion du fibrinogène en fibrine par la thrombine ; en revanche, il apparaît au moins en partie abaissé par l'administration du probucol antioxydant de drogue. Pendant l'autooxydation de Hcy dans le plasma, des espèces réactives de l'oxygène sont produites. La dernière peroxydation initiée de lipide dans des membranes cellulaires (potentiellement responsables du dysfonctionnement endothélial) et en lipoprotéines de circulation. Les lipoprotéines à basse densité oxydées (LDL) peuvent déclencher l'activation de plaquette aussi bien que certaines des anomalies hémostatiques rapportées dans de tels patients. Ainsi le provoqué par la tension oxydant par Hcy peut être un processus principal dans la pathogénie de la thrombose dans HHcy. L'accumulation de l'adenosylhomocysteine en cellules (une conséquence des niveaux de circulation élevés de l'homocystéine) empêche des enzymes de methyltransferase, consécutivement empêchant la réparation des cellules âgées ou endommagées. Ce mécanisme a été récemment documenté dans les patients avec l'insuffisance rénale et le HHcy et fournit une direction supplémentaire à suivre pour comprendre la tendance à la thrombose dans HHcy modéré

la vitamine orale K de Bas-dose renverse sûrement la sur-anti-coagulation due au warfarin.

Crowther mA, Donovan D, Harrison L, et autres.

Thromb Haemost. 1998 juin ; 79(6):1116-8.

FOND : Les patients recevant le warfarin à long terme développent fréquemment la prolongation excessive asymptomatique de leurs résultats normaux internationaux du rapport (INR). La stratégie de gestion la plus appropriée dans ces patients est inconnue. Cette étude de cohorte éventuelle a été conçue d'adresser si 1 mg de vitamine orale K réduit effectivement la valeur d'INR de tels patients. MÉTHODES : Une étude de cohorte éventuelle a été réalisée dans deux hôpitaux d'enseignement tertiaires de soin, dans lesquels 62 patients recevant le warfarin qui a eu des valeurs d'INR entre 4,5 et 10,0 reçus 1 mg de vitamine orale K. Tous les patients ont eu des valeurs quotidiennes d'INR et les évaluations cliniques ont exécuté. RÉSULTATS : La valeur moyenne d'INR à la présentation était 5,79 (l'intervalle de confiance de 95% (ci) 5,48 6,09, s'étendent 4,5 à 9,5). Pendant seize heures après réception de 1 mg de la vitamine orale K, l'INR moyenne était 2,86 (ci de 95% 2,50 3,23). Les deuxièmes et troisième jours après la vitamine K, les valeurs moyennes d'INR étaient 2,20 (1,93 à 2,47) et 2,14 (1,85 à 2,44), respectivement. On n'a observé aucun événement ou complication défavorable de saignement. Dans trois patients (6%) la valeur d'INR a monté entre le moment de l'administration de la vitamine K et la prochaine détermination d'INR ; deux patients ont reçu une dose plus encore de mg 2 de CONCLUSIONS sous-cutanées de la vitamine K. : Dans les patients la réception du warfarin qui ont des prolongations excessives asymptomatiques dans leur INR résulte, 1 mg de vitamine orale K ramène sûrement l'INR à la gamme thérapeutique à moins de 24 H. Cette thérapie est plus commode, moins chère, et pourrait être plus sûre que la vitamine parentérale K. Ainsi, il devrait considérer dans tous les patients de non-saignement recevant le warfarin, qui se présentent avec des résultats d'INR de 4,5 à 9,5

Traitement de coagulopathy warfarin-associé avec la vitamine orale K : un procès commandé randomisé.

Crowther mA, Julian J, McCarty D, et autres.

Bistouri. 2000 4 novembre ; 356(9241):1551-3.

FOND : coagulopathy Warfarin-associé est une complication clinique fréquente. Nous avons visé à évaluer si le traitement avec la vitamine K est sûr et plus efficace que le placebo en abaissant rapidement le rapport normalisé par international (INR) dans la gamme thérapeutique dans au-dessus des patients anticoagulated recevant le warfarin. MÉTHODES : Nous avons fait un multicentre, à double anonymat, contrôlé par le placebo, essai aléatoire dans cinq hôpitaux tertiaires de soin. Dans cette étude, des patients recevant le warfarin qui a eu une valeur d'INR entre 4,5 et 10,0, et qui n'a pas eu une indication pour la normalisation immédiate de leur INR, ont fait retenir leur warfarin, et ont été aléatoirement assignés pour recevoir 1 mg de vitamine K ou le placebo oralement. La mesure primaire de résultats était la valeur d'INR le jour après traitement. Les résultats secondaires mesurent des valeurs incluses d'INR des jours suivants, et le risque d'hémorragie et de thrombose récurrente sur une période de suivi de 3 mois. RÉSULTATS : Les patients donnés la vitamine K ont eu une diminution plus rapide de l'INR que ceux le placebo donné (25 de 45 (56%] contre neuf de 44 [patients de 20%] présentant des valeurs d'INR de 1.8-3.2 le jour après traitement, respectivement, p=0.001 ; rapport de chance [OU] ci 0.07-0.57 de 0,21, de 95%). Moins de patients donnés la vitamine K ont eu des épisodes de saignement au cours de la période complémentaire que ceux le placebo donné (deux [4%] contre huit [patients de 17%], respectivement, p=0.050 ; OU CI 0.019-0.999 DE 0,87, DE 95%). INTERPRÉTATION : La vitamine orale K de basse dose est plus efficace que le placebo pour l'abaissement rapide des valeurs augmentées d'INR dans les patients prenant le warfarin

Activation efficace de synthase d'oxyde nitrique par l'ail : une base pour ses applications thérapeutiques.

DAS I, Khan NS, SR de Sooranna.

Curr Med Res Opin. 1995; 13(5):257-63.

On pense l'ail (alium sativum L.) pour avoir un grand choix d'applications thérapeutiques comprenant l'inhibition de l'agrégation de plaquette. Plusieurs des actions thérapeutiques du parallèle d'ail les effets physiologiques de l'oxyde nitrique et peuvent être expliquées par sa capacité d'augmenter l'activité de synthase d'oxyde nitrique intracellulairement. Nos études ont prouvé que l'eau et les extraits alcooliques de l'ail sont les inhibiteurs très efficaces de l'agrégation de plaquette induits par l'adrénaline et l'ADP. Les dilutions semblables de l'ail extraient l'activité in vitro également activée de synthase d'oxyde nitrique en plaquettes d'isolement. Le même extrait était également très efficace en activant l'activité de synthase d'oxyde nitrique dans le tissu villeux placentaire. L'addition de l'ail extrait l'activité accrue de synthase d'oxyde nitrique d'une façon dépendante de la dose. Des niveaux de nitrite dans les supernatants du tissu villeux placentaire incubé ont été pareillement augmentés. L'activation du synthase calcium-dépendant d'oxyde nitrique et de la production suivante de l'oxyde nitrique est probablement le mécanisme le plus nouveau pourtant réclamé par quel ail peut exercer ses propriétés thérapeutiques

Hyperhomocysteinemia et maladie atherothrombotic.

de Jong SC, van den BM, Rauwerda JA, et autres.

Semin Thromb Hemost. 1998; 24(4):381-5.

Hyperhomocysteinemia est un facteur de risque indépendant pour la maladie atherothrombotic. Le mécanisme par lequel l'homocystéine induit l'athérosclérose et la thrombose n'est pas entièrement compris. Les données sur l'histologie artérielle chez l'homme avec le homocystinuria et le hyperhomocysteinemia doux sont limitées. Études in vitro aussi bien que les études chez les animaux et les humains indiquent que le hyperhomocysteinemia induit le dysfonctionnement de l'endothélium vasculaire, avec la perte de vasodilation dépendant de l'endothélium et de propriétés antithrombiques endothéliales, et prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires, qui sont les processus principaux dans les modèles actuels de l'atherogenesis et de la thrombose. Une des hypothèses est que l'homocystéine peut mener au dysfonctionnement cellulaire par un mécanisme impliquant des dommages oxydants mais les futures études chez l'homme sont nécessaires pour confirmer ceci. Les études dans les patients vasculaires hyperhomocysteinemic ont prouvé que des propriétés antithrombiques endothéliales semblent être altérées plus sévèrement que dans les patients semblables avec le normohomocysteinemia. En outre, on a observé la vasodilation dépendant de l'endothélium altérée dans les sujets hyperhomocysteinemic médicalement en bonne santé dans qui aucune anomalie n'a été trouvée dans les propriétés antithrombiques endothéliales. Les études d'avenir impliquant homocystéine-abaissant le traitement dans les patients hyperhomocysteinemic de la maladie vasculaire et dans les sujets hyperhomocysteinemic médicalement en bonne santé sont nécessaires pour étudier les mécanismes par lesquels l'homocystéine cause des désordres atherothrombotic chez l'homme

Causes déterminantes des changements de l'homocystéine de plasma dans l'hyperthyroïdisme et l'hypothyroïdisme.

Diekman MJ, NM de van der Put, Blom HJ, et autres.

Clin Endocrinol (Oxf). 2001 fév. ; 54(2):197-204.

OBJECTIF : Hyperhomocysteinaemia est un facteur de risque pour la maladie vasculaire athérosclérotique prématurée et la thrombose veineuse. Le but de la présente étude était d'évaluer des concentrations totales en homocystéine de plasma (tHCys) dans des patients de hypo aussi bien que de hyperthyroid avant et après le traitement, et évaluer le rôle des causes déterminantes potentielles des tHCys de plasma nivelle dans ces patients. CONCEPTION : Étude complémentaire éventuelle. PATIENTS : Cinquante 46 de hyperthyroid patients hypothyroïdes et ont été étudiés dans l'état non traité et encore après restauration d'euthyroidism. MESURES : Niveaux de jeûne de plasma des tHCys et de ses causes déterminantes putatives (des niveaux de plasma de la thyroxine gratuite (fT4), du folate, de la vitamine B (12), de la fonction rénale, du sexe, de l'âge, du statut de tabagisme et du polymorphisme de C677T dans le gène de la réductase de methylenetetrahydrofolate (MTHFR) ont été mesurés avant et après le traitement. RÉSULTATS : La restauration de l'état euthyroïde a diminué les deux 4,7 micromol/l des tHCys (17,6 +/- 10.2-13.0 +/- ; P < 0,005) et micromol/l de la créatinine (83,9 +/- 22.0-69.8 +/- 14,2 ; P < 0,005) dans les patients hypothyroïdes et accru les deux 3,3 micromol/l des tHCys (10,7 +/- 2.5-13.4 +/- ; P < 0,005) et micromol/l de la créatinine (49,0 +/- 15.4-66.5 +/- 15,0 ; P < 0,005) dans les patients de hyperthyroid (valeurs comme moyen +/- écart-type). Les niveaux foliques étaient plus bas dans le groupe hypothyroïde comparé nmol/l du groupe de hyperthyroid aux 15,1 +/- 7,6 (11,7 +/- 6,4 et ; P < 0,05). Les niveaux de tHCys de traitement préparatoire se sont corrélés avec le rondin pi (4) (r = - 0,47), folate (r = - 0,21), créatinine de plasma (r = 0,45) et âge (r = 0,35) mais pas avec le génotype de C677T. L'analyse multivariée a indiqué que rondin de traitement préparatoire les niveaux et l'âge (de pi (4)) ont expliqué 28% la variabilité des tHCys de traitement préparatoire (tHCys = rondin 14.2-5.50 (pi (4)) + 0,14 âges). Après traitement le logarithme du changement (delta) du pi (4) (exprimé comme le pi après traitement (4)/pre-treatment pi (4) rapport) a expliqué 45% de la variabilité dans le changement des tHCys (tHCys = - 0.07-4.94 rondin (les pi (4))); il n'y avait aucune contribution indépendante des changements de la créatinine qui, cependant, a été fortement liée aux changements des tHCys (r = 0,61). CONCLUSIONS : Les concentrations de tHCys de plasma ont augmenté dans l'hypothyroïdisme et ont diminué dans l'hyperthyroïdisme. Plasma pi (4) est une cause déterminante indépendante des concentrations de tHCys. Abaissez les niveaux foliques et un dégagement inférieur de créatinine dans l'hypothyroïdisme, et un dégagement plus élevé de créatinine dans l'hyperthyroïdisme expliquent seulement partiellement les changements des tHCys

Plus grand oxidizability des lipoprotéines à basse densité dans l'hypothyroïdisme.

Diekman T, Demacker PN, Kastelein JJ, et autres.

J Clin Endocrinol Metab. 1998 mai ; 83(5):1752-5.

L'hypothyroïdisme mène à une augmentation des taux de cholestérol de la lipoprotéine à basse densité de plasma (LDL). L'oxydation des particules de LDL change leurs propriétés intrinsèques, augmentant de ce fait le développement de l'athérosclérose. T4 a trois accepteurs spécifiques sur l'apolipoprotein B ; en outre il empêche l'oxydation de LDL in vitro. Nous avons donc présumé que l'insuffisance T4 a non seulement en niveaux élevés de LDL-cholestérol mais également comme conséquence l'oxydation accrue de LDL. Dix patients présentant l'hypothyroïdisme manifeste ont été étudiés si non traités (mU/L de TSH 76 +/- 13, T4 40 +/- 6 nmol/L) et encore quand ils étaient euthyroïdes pendant au moins 3 mois pendant le traitement T4 (mU/L de TSH 2,7 +/- 0,5, T4 115 +/- 11 nmol/L). Les lipides de plasma et les lipoprotéines et la composition d'oxidizability et chimique de LDL étaient déterminés. La transition de l'hypothyroïde à l'état euthyroïde a été associée à une diminution (moyen +/- Se) du cholestérol de total de plasma (5,8 +/- 0,3 contre 4,8 +/- 0,2 mmol/L, P < 0,005), du cholestérol de LDL (3,8 +/- 0,3 contre 2,9 +/- 0,2 nmol/L, P < 0,005) et de l'apolipoprotein B (1,2 +/- 0,1 contre 0,9 +/- 0,1 g/l, P < 0,005) ; la lipoprotéine -cholestérol de plasma, l'apolipoprotein A-1, et les triglycérides à haute densité n'ont pas changé. Le contenu réel des diènes dans des particules de LDL a été augmenté dans l'hypothyroïdisme, avec une diminution après la suppléance T4 [médiane (gamme) = 257 (165-346) contre 188 (138-254) protéine de nmol/mg LDL, P < 0,005 ; gamme de référence 140-180]. Le temps de latence, une évaluation de la résistance de LDL contre l'oxydation in vitro, s'est raccourci si hypothyroïde mais normal après le traitement T4 [29 (19-90) contre 77 minute (de 42-96), P < 0,005 ; gamme de référence 67-87]. La densité, la teneur relative en acide gras, et le contenu de la vitamine E des particules de LDL n'ont pas changé. En conclusion, l'état hypothyroïde est non seulement associé à une augmentation quantitative des particules de LDL, mais il change également leur qualité en augmentant l'oxidizability de LDL

Effet d'allicin et ajoene, deux composés d'ail, sur le synthase induisible d'oxyde nitrique.

VM de Dirsch, Kiemer AK, Wagner H, et autres.

Athérosclérose. 1998 août ; 139(2):333-9.

Le synthase induisible d'oxyde nitrique (iNOS) a été récemment montré pour être présent dans les lésions athérosclérotiques humaines et pour favoriser la formation du peroxynitrite délétère. Allicin et ajoene sont discutés en tant que composés actifs en ce qui concerne les bienfaits de l'ail dans l'athérosclérose. Le but de cette étude était d'étudier l'effet de l'allicin et de l'ajoene sur le système d'iNOS en lipopolysaccharide (LPS) - 264,7 macrophages CRUS stimulés. Ajoene (microM IC50 2.5-5) et dose d'allicin (microM d'IC50 15-20) ont conséquemment réduit l'accumulation de nitrite, un paramètre pour AUCUNE synthèse, dans les supernatants de LPS-stimuler (1 microg/ml, 20 h) macrophages. En conséquence, des activités enzymatiques réduites d'iNOS ont été mesurées par conversion de l [3H] arginine en l [3H] citrulline en homogénats des cellules LPS-activées traitées avec l'ajoene ou l'allicin. Aucun de ces composés, cependant, n'a montré un effet direct sur la catalytique-activité de l'iNOS. En conséquence, la protéine d'iNOS et l'expression d'ADN messagère dans l'ajoene (microM 10) ou les cellules traitées d'allicin (microM 50) ont été évaluées par la tache occidentale et l'analyse du nord de tache, respectivement. La protéine nettement réduite d'iNOS aussi bien que les niveaux d'ADN messagère ont été démontrés. Ces observations indiquent que l'allicin et l'ajoene empêchent l'expression de l'iNOS dans les macrophages activés. Le lien possible de cet effet aux caractéristiques salutaires attribuées à l'ail est discuté

Métabolisme altéré d'homocystéine et maladie atherothrombotic.

Durand P, Prost M, Loreau N, et autres.

Le laboratoire investissent. 2001 mai ; 81(5):645-72.

Basé sur rétrospectif récent, des études éventuelles et et expérimentales, douces pour modérer l'altitude de l'homocystéine de plasma de jeûne ou de postmethionine-charge est acceptées comme facteur de risque indépendant pour la maladie cardio-vasculaire et la thrombose chez des hommes et des femmes. Hyperhomocysteinemia résulte d'une inhibition de la voie de remethylation ou d'une inhibition ou d'une saturation de la voie de transsulfuration du métabolisme d'homocystéine. La participation d'une ingestion diététique élevée des protéines animales riches en méthionine n'a pas été encore étudiée et ne peut pas être éliminée. Cependant, insuffisance folique, associée ou non liée à la mutation thermolabile de la réductase de methylenetetrahydrofolate de N (5,10) -, et de la vitamine B (6) on pense que l'insuffisance, peut-être lié aux défauts de bêta-synthase de cystathionine ou à l'excès de méthionine, est des causes déterminantes importantes du plus grand risque de maladie cardio-vasculaire lié au hyperhomocysteinemia. Les études expérimentales récentes ont suggéré que les niveaux modérément élevés d'homocystéine soient un facteur de risque causal pour la maladie atherothrombotic parce qu'ils affectent la structure vasculaire de mur et le système de coagulation du sang. L'effort d'oxydant que les résultats du métabolisme altéré d'homocystéine, qui modifie le statut redox intracellulaire, pourraient jouer un rôle central dans les mécanismes moléculaires sous-tendants modèrent des désordres vasculaires hyperhomocysteinemia-négociés. Puisque la supplémentation folique peut efficacement réduire des niveaux d'homocystéine de plasma, dans l'état de jeûne et après le chargement de méthionine, les résultats à partir encore d'autres d'études de cohorte éventuelles et à partir des procès interventional actuels détermineront si le homocystéine-abaissement des thérapies peut contribuer à la prévention et à la réduction de risque cardio-vasculaire. En plus, ces études fourniront des arguments clairs pour les relations indépendantes et causales entre le hyperhomocysteinemia et la maladie atherothrombotic

le facteur de croissance Plaquette-dérivé stimule l'expression du gène du heme oxygenase-1 et la production d'oxyde de carbone en cellules musculaires lisses vasculaires.

Durante W, Peyton kJ, Schafer AI.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999 nov. ; 19(11):2666-72.

Les études récentes indiquent que les cellules musculaires lisses vasculaires (VSMCs) produisent de la Co de la dégradation du heme par le heme oxygenase-1 (HO-1) d'enzymes. Puisque le facteur de croissance plaquette-dérivé (PDGF) module de diverses réponses de VSMCs, nous avons examiné si ce peptide règle l'expression de HO-1 et la production de la Co par le rat SMCs aortique. Le traitement de SMCs avec PDGF a eu comme conséquence un temps et une augmentation dépendant de la concentration aux niveaux de HO-1 ADN messagère et protéine. L'actinomycine D et le cycloheximide bloqué PDGF-ont stimulé HO-1 ADN messagère et protéine. En outre, PDGF a stimulé la production des espèces réactives de l'oxygène par SMCs. La génération PDGF-négociée des espèces réactives de l'oxygène et l'induction de la protéine HO-1 ont été empêchées par la N-acétyle-L-cystéine antioxydante. L'incubation des plaquettes avec SMCs PDGF-traité a eu comme conséquence une augmentation significative dans la concentration de cGMP de plaquette qui a été renversée par traitement de SMCs avec de la protoporphyrine-IX de bidon de l'inhibiteur HO-1 ou par l'addition de l'hémoglobine d'extracteur de Co aux plaquettes. En revanche, la méthylique-L-arginine d'inhibiteur d'oxyde nitrique n'a pas bloqué l'effet stimulatoire de SMCs PDGF-traité sur le cGMP de plaquette. En conclusion, l'incubation de SMCs avec le releasate des plaquettes collagène-activées a induit l'expression de la protéine HO-1 qui a été bloquée par un anticorps neutralisant à PDGF. Ces résultats démontrent qu'administré exogènement ou libéré par des plaquettes, PDGF stimule l'expression du gène HO-1 et la synthèse de Co dans le muscle lisse vasculaire. La capacité de PDGF d'induire la sortie de HO-1-catalyzed Co par VSMCs peut représenter un mécanisme nouveau par lequel ce facteur de croissance règle la fonction vasculaire de cellules et de plaquette

Effets d'extrait de tomate sur l'agrégation humaine de plaquette in vitro.

Dutta-Roy AK, Crosbie L, Gordon MJ.

Plaquettes. 2001 juin ; 12(4):218-27.

Parmi tous les fruits examinés in vitro pour leur propriété antiplaquette, la tomate a eu le plus de forte activité suivi du pamplemousse, du melon, et de la fraise, tandis que la poire et la pomme ont eu peu ou pas d'activité. L'extrait de tomate (microl 20-50 de jus 100%) a empêché ADP et l'agrégation causée par le collagène jusqu'à de 70% mais ne pourrait pas empêcher agrégation causée par l'acide arachidonique de plaquette et synthèse concomitante de thromboxane dans les conditions expérimentales semblables. Les composants antiplaquettes (MW <1000 DA) en tomates sont solubles dans l'eau, thermostables et sont concentrés dans le fluide jaune autour des graines. Les fractions actives ont été séparées utilisant la filtration au gel et la CLHP. La fraction aqueuse (110 surnageant de 000 xg) des tomates contenant l'activité antiplaquette a été soumise à la chromatographie sur colonne de filtration au gel (colonne de biogel P2). L'activité a été fractionnée dans deux crêtes, peak-3 et peak-4 (crête principale). Plus tard, peak-4 a été encore épuré par CLHP utilisant une colonne à phase renversée. Les études de spectroscopie RMN et de masse ont indiqué que la crête F2 (obtenue à partir de la crête 4) a contenu l'adénosine et la cytidine. La désamination de la crête F2 avec du déaminase d'adénosine a presque totalement supprimé son activité antiplaquette, confirmant la présence de l'adénosine dans cette fraction. En comparaison, la désamination de peak-4 a eu comme conséquence seulement la perte partielle d'activité inhibitrice tandis que l'activité de peak-3 demeurait inchangée. Ces résultats indiquent que les tomates contiennent les composés antiplaquettes en plus de l'adénosine. À la différence d'aspirin, les composés tomate-dérivés empêchent l'agrégation causée par la thrombine de plaquette. Toutes ces données indiquent que la tomate contient les composants antiplaquettes très efficaces, et les tomates consumantes pourraient être salutaires chacun des deux comme régime préventif et thérapeutique pour la maladie cardio-vasculaire

L'exercice induit un changement de concentration en fibrinogène de plasma : fait ou fiction ?

Milliseconde d'EL Sayed, PAGE de Jones, vente C.

Recherche de Thromb. 15 décembre 1999 ; 96(6):467-72.

Cette étude a examiné l'effet de l'exercice sur des concentrations en fibrinogène de plasma avec des mesures simultanées des changements de volume de plasma. Huit mâles modérément actifs ont vieilli 26.6+/-3.6 ans (moyen +/- écart-type) ont accompli (75% VO2max pendant 30 minutes) des procès maximaux (VO2max) et submaximaux d'exercice séparés par 7 jours. Des prises de sang veineuses ont été obtenues au repos, immédiatement postexercise, et suivre 30 minutes de récupération. Du sang total a été analysé l'hématocrite et l'hémoglobine, alors qu'on analysait le plasma citraté pour des niveaux de fibrinogène. Des valeurs de l'hématocrite et de l'hémoglobine avant et après l'exercice ont été utilisées pour l'évaluation des changements de volume de plasma. Le volume de plasma a diminué (p<0.05) juste après (- l'exercice maximal (- 17.7+/-5.1%) et submaximal de 14.3+/-4.1%). L'exercice a eu comme conséquence les niveaux diminués de fibrinogène de plasma (exercice maximal : de 266.3+/-14.5 à 222.2+/-23.9 mg x DL (- 1) ; exercice submaximal : de 239.5+/-45.4 à 209.7+/-42.4 mg x DL (- 1)) seulement quand des données brutes de postexercise ont été corrigées pour la contraction du volume de plasma. On le conclut donc que des changements du volume de plasma en réponse à l'exercice devraient être pris en considération en interprétant des effets d'exercice sur la concentration en fibrinogène de plasma

Hemostasis de sang dans l'exercice et la formation.

Milliseconde d'EL Sayed, vente C, PAGE de Jones, et autres.

Med Sci Sports Exerc. 2000 mai ; 32(5):918-25.

La formation du caillot sanguin est un processus physiologique lent mais normal se produisant en raison de l'activation des voies de coagulation du sang. La garde de la nature contre les caillots sanguins non désirés est le système fibrinolytique d'enzymes. Dans les personnes en bonne santé, il y a un équilibre dynamique sensible entre la formation de caillot sanguin et la dissolution de caillot sanguin. Les preuves disponibles suggèrent que l'exercice et la formation physique évoquent des effets multiples sur le hemostasis de sang dans les sujets sains normaux et dans les patients. Un accès simple d'exercice est habituellement associé à une augmentation passagère de coagulation du sang comme démontré par un rapetissement du temps de céphaline activé (APTT) et du facteur accru VIII (FVIII). La hausse de FVIII est intensité dépendante et continue dans la récupération. Les effets de l'exercice aigu sur le fibrinogène de plasma ont donné des résultats contradictoires. Ainsi, la question de si les miroirs in vitro de hypercoagulability causé par l'exercice de sang in vivo une formation de génération et de fibrine de thrombine reste contestable. l'amélioration causée par l'exercice de la fibrinolyse a été à plusieurs reprises démontrée utilisant un large éventail de protocoles d'exercice incorporant de diverses intensités et durées d'exercice. L'exercice modéré semble augmenter l'activité fibrinolytique de sang sans activation concomitante des mécanismes de coagulation du sang, tandis que, l'exercice très lourd induit l'activation simultanée de la fibrinolyse et de la coagulation de sang. L'augmentation de la fibrinolyse est due à une hausse dans l'activateur plasminogen de type tissu (tPA) et à la diminution en inhibiteur plasminogen d'activateur (PAI). Le mécanisme du hyperfibrinolysis causé par l'exercice est mal compris, et l'utilité physiologique d'une telle activation demeure non résolue. L'exercice laborieux obtient une augmentation passagère de compte de plaquette, mais il y a des résultats contradictoires au sujet de l'effet de l'exercice sur l'agrégation et l'activation de plaquette. Peu d'études complètes existent au sujet de l'influence de la formation d'exercice sur le hemostasis de sang, rendant la future enquête nécessaire d'identifier s'il y a des effets favorables de la formation d'exercice sur la coagulation du sang, la fibrinolyse, et les fonctions de plaquette

Procès de prévention de thrombose : étude complémentaire complémentaire des implications pratiques.

Fasey N, Brennan PJ, Meade TW.

Br J Gen Pract. 2002 mars ; 52(476):208-9.

L'impact des procès commandés randomisés sur la pratique suivante seulement a été de temps en temps évalué. Faire ainsi est particulièrement nécessaire si peu communs et probablement des traitements controversés sont employés. Le but de cette étude était d'évaluer les implications pratiques des résultats du procès primaire contrôlé par le placebo de prévention de thrombose de prévention, dans lequel les régimes thérapeutiques actifs étaient seul warfarin combiné et aspirin, seul warfarin, et aspirin. Les deux agents actifs ont été donnés dans de basses doses. Des décisions sur la gestion de courrier-procès ont été cherchées au sujet des hommes qui ont continué le traitement aléatoire-assigné jusqu'à ce que le procès ait fini. Les résultats du procès ont semblé avoir influencé des décisions au sujet de la future gestion. Tandis qu'aspirin était clairement le choix le plus fréquent, un régime impliquant le warfarin a été également employé pour une proportion substantielle des hommes. L'expérience préalable de l'acceptabilité, de l'efficacité, et de la sécurité a probablement joué une part important dans les décisions pour continuer avec ou commuter à un régime warfarin-contenant. Les résultats peuvent fournir une mesure de réassurance au sujet de la valeur de l'anti-coagulation orale dans d'autres arrangements, en particulier fibrillation auriculaire où, en dépit des résultats des procès révélant des diminutions importantes de course, l'anti-coagulation est sous-utilisée

Les flavonoïdes choisies et le jus entier des raisins pourpres empêchent la fonction de plaquette et augmentent la libération d'oxyde nitrique.

Freedman JE, Parker C, III, Li L, et autres.

Circulation. 12 juin 2001 ; 103(23):2792-8.

FOND : La consommation modérée de vin rouge est inversement associée à l'ischémie coronaire, et le vin rouge et le jus de raisins pourpre (PGJ) contiennent des flavonoïdes avec les propriétés antioxydantes et antiplaquettes pensées pour être protecteurs contre des événements cardio-vasculaires. Des événements cardiaques aigus sont également associés à la libération plaquette-dérivée diminuée d'oxyde nitrique (NON). Dans cette étude, les effets de PGJ et les flavonoïdes PGJ-dérivées sur la fonction de plaquette et la plaquette AUCUNE production étaient déterminés. MÉTHODES ET RÉSULTATS : L'incubation des plaquettes avec PGJ dilué mené à l'inhibition de l'agrégation, libération augmentée de plaquette-a dérivé l'AUCUN, et a diminué la production de superoxyde. Pour confirmer in vivo la pertinence de ces résultats, 20 sujets sains ont consommé 7 ml. kilogramme (- 1). d (- 1) de PGJ pendant 14 jours. L'agrégation de plaquette a été empêchée après la supplémentation de PGJ, plaquette-dérivée AUCUNE production grimpée de 3.5+/-1.2 jusqu'à 6.0+/-1.5 plaquettes de pmol/10(8), et la libération de superoxyde a diminué de 29.5+/-5.0 à 19.2+/-3.1 unités arbitraires (P<0.007 et P<0.05, respectivement). Niveaux d'alpha-tocophérol accrus sensiblement après consommation de PGJ (de 15.6+/-0.7 à 17.6+/-0.9 micromol/L ; P<0.009), et l'activité antioxydante protéine-indépendante de plasma ont augmenté de 50,0% (P<0.05). Le bout, incubation des plaquettes avec les fractions flavonoïdes choisies d'isolement dans PGJ a uniformément atténué des niveaux de superoxyde mais a exercé des effets variables sur l'agrégation de sang total, l'agrégation de plaquette, et AUCUNE libération. CONCLUSIONS : L'incubation in vitro et la supplémentation orale avec l'agrégation de plaquette de diminution de PGJ, augmentation plaquette-n'ont dérivé AUCUNE libération, et production de superoxyde de diminution. Ces résultats peuvent être un résultat des effets antioxydant-économiquement et/ou directs des flavonoïdes choisies trouvées dans PGJ. La suppression de la thrombose plaquette-négociée représente un mécanisme potentiel pour les bienfaits des produits pourpres de raisin, indépendant de consommation d'alcool, dans la maladie cardio-vasculaire

État prethrombotic de évaluation dans le cancer de poumon utilisant les marqueurs moléculaires.

L'EC de Gabazza, Taguchi O, Yamakami T, et autres.

Coffre. 1993 janv. ; 103(1):196-200.

Les anomalies de coagulation sont des complications bien-reconnues qui se produisent avec la haute fréquence dans les patients souffrant d'être à la base des maladies malignes. Nouveaux et extrêmement sensibles marqueurs moléculaires de hemostasis, complexe de la thrombine-antithrombine III (les FRIPES III), les fragments de D-dimère (densité double), et le complexe d'antiplasmin du plasmine-alpha 2 (PIC) ont été mesurés dans 58 cancéreux consécutifs de poumon. L'élévation importante dans les concentrations en sang de la densité double, de la PIC, et des FRIPES a été trouvée dans des cancéreux de poumon, avec la maladie étendue ou limitée comparée aux valeurs obtenues à un groupe témoin en bonne santé et dans un autre groupe de patients présentant la bronchopneumopathie chronique obstructive. Les patients présentant la métastase éloignée ont exhibé des niveaux sensiblement plus élevés de ces paramètres par rapport à ceux sans métastase. Ces données ont indiqué qu'il y avait une activation subclinique de coagulation du sang et de fibrinolyse dans le cancer de poumon des étapes cliniques préliminaires de la maladie. En outre, là semblé être différents niveaux d'activation de coagulation selon le type histologique de la tumeur et de réponse à la chimiothérapie

Abaissez la mortalité dans les cancéreux soignés avec de faible poids moléculaire contre l'héparine standard.

D vert, coque RD, Brant R, et autres.

Bistouri. 13 juin 1992 ; 339(8807):1476.

L'hypothyroïdisme subclinique est un facteur de risque indépendant pour l'athérosclérose et l'infarctus du myocarde chez les femmes agées : l'étude de Rotterdam.

Hak EA, Pols ha, Visser TJ, et autres.

Ann Intern Med. 2000 15 février ; 132(4):270-8.

FOND : L'hypothyroïdisme manifeste s'est avéré pour être associé à la maladie cardio-vasculaire. Si l'autoimmunité subclinique d'hypothyroïdisme et thyroïde sont également des facteurs de risque pour la maladie cardio-vasculaire est controversé. OBJECTIF : Pour étudier si l'autoimmunité subclinique d'hypothyroïdisme et thyroïde sont associées à l'athérosclérose aortique et à l'infarctus du myocarde dans les femmes postmenopausal. CONCEPTION : Étude transversale basée sur la population. ÉTABLISSEMENT : Un secteur de Rotterdam, Pays-Bas. PARTICIPANTS : Échantillon aléatoire de 1149 femmes (âge moyen +/- années d'écart-type, 69,0 +/- 7,5) participant à l'étude de Rotterdam. MESURES : Des données sur le statut thyroïde, l'athérosclérose aortique, et l'histoire de l'infarctus du myocarde ont été obtenues à la ligne de base. L'hypothyroïdisme subclinique a été défini comme taux hormonal thyroïde-stimulant élevé (>4.0 mU/L) et un ng/dL sans sérum normal de pmol/L de niveau de thyroxine (11 à 25 [0,9 à 1,9]). Dans les essais pour des anticorps à la peroxydase thyroïde, un niveau de plus grands que 10 IU/mL de sérum a été considéré un résultat positif. RÉSULTATS : L'hypothyroïdisme subclinique était présent dans 10,8% de participants et a été associé à une plus grande prédominance ajustée pour l'âge de l'athérosclérose aortique (rapport de chance, 1,7 [ci de 95%, 1,1 à 2,6]) et de l'infarctus du myocarde (rapport de chance, 2,3 [ci, 1,3 à 4,0]). L'ajustement supplémentaire pour l'indice de masse corporelle, le niveau de lipoprotéine -cholestérol de total et de haute densité, la tension artérielle, et le statut de tabagisme, aussi bien que l'exclusion des femmes qui ont pris des bêtabloquants, n'a pas affecté ces évaluations. Les associations étaient légèrement plus fortes chez les femmes qui ont eu l'hypothyroïdisme subclinique et les anticorps à la peroxydase thyroïde (rapport de chance pour athérosclérose aortique, 1,9 [ci, 1,1 à 3,6] ; rapport de chance pour l'infarctus du myocarde, 3,1 [ci, 1,5 à 6,3]). Aucune association n'a été trouvée entre l'autoimmunité thyroïde elle-même et la maladie cardio-vasculaire. Le pourcentage imputable de risque de population pour l'hypothyroïdisme subclinique lié à l'infarctus du myocarde était dans la marge de cela pour des facteurs connus de risque majeur pour la maladie cardio-vasculaire. CONCLUSION : L'hypothyroïdisme subclinique est un indicateur fort de risque pour l'athérosclérose et d'infarctus du myocarde chez les femmes agées

Interactions potentielles entre les thérapies alternatives et le warfarin.

Estacade à claire-voie AM, BA de DeWitt, AL de Lukes

Système Pharm de santé d'AM J. 2000 1er juillet ; 57(13):1221-7.

Des interactions potentielles et documentées entre les agents de thérapie et le warfarin alternatifs sont discutées. Un tiers environ d'adultes dans les thérapies alternatives d'utilisation des Etats-Unis, y compris des herbes. Un souci important de sécurité est des interactions potentielles des produits de médecine parallèle avec des médicaments de prescription. Cette question est particulièrement importante en ce qui concerne des drogues avec des index thérapeutiques étroits, tels que le warfarin. Les produits de fines herbes qui peuvent potentiellement augmenter le risque de saignement ou renforcent les effets de la thérapie de warfarin incluent la racine d'angélique officinale, la fleur d'arnica, l'anis, l'asafoetida, l'huile bogbean, de bourrache de graines, le bromelain, le poivron, le céleri, la camomille, le clou de girofle, le fenugrec, le feverfew, l'ail, le ginkgo de gingembre, le marron d'Inde, de réglisse en bâton, la racine de livèche, le meadowsweet, l'oignon, le persil, l'herbe de passiflore, le peuplier, le quassia, le trèfle violet, la rue, le trèfle des champs, le safran des indes, et l'écorce de saule. Les produits qui ont été associés aux rapports documentés des interactions potentielles avec le warfarin incluent le coenzyme Q10, danshen, la griffe du diable, quai de coup, ginseng, thé vert, papaïne, et la vitamine E. Interpretation d'information disponible sur des interactions de herbe-warfarin est difficile parce que presque la totalité est basé sur des données in vitro, des études des animaux, ou des rapports de cas particulier. Plus d'étude est nécessaire pour confirmer et évaluer l'importance clinique de ces interactions potentielles. Évidemment un large éventail de produits alternatifs de thérapie ont le potentiel d'agir l'un sur l'autre avec le warfarin. Les pharmaciens et d'autres professionnels de soins de santé devraient interroger tous les patients au sujet de l'utilisation des thérapies alternatives et des interactions documentées par rapport au programme de MedWatch de FDA

Inhibition des métastases par des anticoagulants.

Hejna M, Raderer M, Zielinski cc.

Cancer national Inst de J. 6 janvier 1999 ; 91(1):22-36.

La métastase implique plusieurs étapes distinctes, y compris une dans lesquelles la cellule de tumeur, après entrée dans la circulation sanguine, vient pour se reposer dans un capillaire situé au site éloigné où une tumeur métastatique formera finalement. Les composants de la voie de caillots sanguins peuvent contribuer à la métastase en emprisonnant des cellules dans les capillaires ou en facilitant l'adhérence des cellules aux murs capillaires. Peut-être, les anticoagulants ont pu interférer cette étape dans le processus métastatique. Dans cet examen, nous avons récapitulé les connaissances actuelles sur l'interaction des cellules, des facteurs de coagulation, et des anticoagulants malins. Nous avons employé des recherches automatisé (MEDLINE) et de manuel pour identifier des études faites chez l'homme, chez les animaux, et dans les systèmes in vitro qui ont été édités en anglais entre 1952 et 1998. Nous avons trouvé beaucoup de rapports que la formation des tumeurs métastatiques pourrait être empêchée par l'héparine, un antagoniste de la vitamine K (warfarin), et des inhibiteurs de l'agrégation de plaquette (prostacycline et dipyridamole). En dépit de ces résultats préliminaires encourageants et d'un raisonnement biochimique irrésistible, seulement l'information limitée existe sur l'utilisation clinique des anticoagulants pour la prévention ou le traitement du cancer métastatique parce qu'il y a eu ainsi peu ont commandé et les études pour l'avenir randomisées sur ce sujet. En raison des résultats préliminaires, les anticoagulants peuvent tenir la promesse pour la prévention et le traitement des métastases. Nous croyons que de plus grandes investigations commandées sont fortement justifiées pour évaluer le potentiel clinique des anticoagulants pour la prévention et le traitement des métastases chez l'homme

L'héparine de faible poids moléculaire sous-cutanée a rivalisé avec l'héparine intraveineuse continue dans le traitement de la thrombose de proximal-veine.

Décortiquez RD, Raskob GE, Pineo GF, et autres.

N Angleterre J Med. 9 avril 1992 ; 326(15):975-82.

FOND. L'héparine de faible poids moléculaire a une disponibilité biologique élevée et une demi vie prolongée en comparaison de l'héparine non fractionnée conventionnelle. Les données limitées sont disponibles pour l'héparine de faible poids moléculaire par rapport à l'héparine non fractionnée pour le traitement de la thrombose de profond-veine. MÉTHODES. Dans un test clinique multicentre et à double anonymat, nous avons comparé l'héparine de faible poids moléculaire sous-cutanée de fixe-dose donnée une fois quotidiennement à l'héparine intraveineuse d'ajuster-dose donnée par infusion continue pour le traitement initial des patients présentant la thrombose de proximal-veine, utilisant la documentation objective des résultats cliniques. RÉSULTATS. Six de 213 patients qui ont reçu l'héparine de faible poids moléculaire (2,8 pour cent) et 15 de 219 patients qui ont reçu l'héparine intraveineuse (6,9 pour cent) ont eu de nouveaux épisodes de thromboembolism veineux (P = 0,07 ; intervalle de confiance de 95 pour cent pour la différence, 0,02 pour cent à 8,1 pour cent). Le saignement principal lié à la thérapie initiale s'est produit dans 1 patient recevant l'héparine de faible poids moléculaire (0,5 pour cent) et dans 11 patients recevant l'héparine intraveineuse (5,0 pour cent), une réduction du risque de 91 pour cent (P = 0,006). Cette protection apparente contre le saignement principal a été perdue pendant la thérapie à long terme. Les complications hémorragiques mineures étaient peu fréquentes. Dix patients recevant l'héparine de faible poids moléculaire (4,7 pour cent) sont morts, par rapport à 21 patients recevant l'héparine intraveineuse (9,6 pour cent), une réduction de risque de 51 pour cent (P = 0,049). CONCLUSIONS. L'héparine de faible poids moléculaire est au moins aussi efficace et aussi sûre que la thérapie intraveineuse classique d'héparine dans les conditions de ceci étude et plus commode pour administrer. La thérapie simplifiée fournie par l'héparine de faible poids moléculaire peut permettre à des patients présentant la thrombose proximale peu compliquée de profond-veine d'être entretenue dedans un arrangement de patient

Warfarin, aspirin, ou chacun des deux après infarctus du myocarde.

Hurlen M, Abdelnoor M, Smith P, et autres.

N Angleterre J Med. 26 septembre 2002 ; 347(13):969-74.

FOND : Le rôle de la thérapie antithrombique dans la prévention secondaire après infarctus du myocarde est bien établi. Bien que la littérature disponible suggère que le warfarin soit supérieur à aspirin, aspirin est actuellement la drogue plus très utilisée. Nous avons étudié l'efficacité et la sécurité du warfarin, de l'aspirin, ou de chacun des deux après infarctus du myocarde. MÉTHODES : Dans un procès randomisé et multicentre dans 3630 patients, le warfarin reçu par 1216 (dans une dose prévue pour réaliser un rapport normal international [INR] de 2,8 à 4,2), 1206 a reçu aspirin (journal de mg 160), et 1208 ont reçu aspirin (journal de mg 75) combiné avec le warfarin (dans une dose prévue pour réaliser une INR de 2,0 à 2,5). La durée moyenne de l'observation était de quatre ans. RÉSULTATS : Les résultats primaires, un composé de la mort, infarctus subséquent non mortel, ou course cérébrale thromboembolic, produite dans 241 de 1206 patients recevant aspirin (20,0 pour cent), 203 de 1216 warfarin de réception (16,7 pour cent ; rapport de taux par rapport à aspirin, 0,81 ; intervalle de confiance de 95 pour cent, 0,69 à 0,95 ; P=0.03), et 181 de 1208 warfarin de réception et d'aspirin (15,0 pour cent ; rapport de taux par rapport à aspirin, 0,71 ; intervalle de confiance de 95 pour cent, 0,60 à 0,83 ; P=0.001). La différence entre les deux groupes recevant le warfarin n'était pas statistiquement significative. On a observé des épisodes du saignement principal et non mortel dans 0,62 pour cent de patients par traitement an dans les deux groupes recevant le warfarin et dans 0,17 pour cent de patients recevant aspirin (P<0.001). CONCLUSIONS : Le Warfarin, en combination avec aspirin ou seul donné, était supérieur seul à aspirin en réduisant l'incidence des événements composés après qu'un infarctus du myocarde aigu mais ait été associé à un plus gros risque du saignement

Normalisation de hyperhomocysteinemia avec de la L-thyroxine dans l'hypothyroïdisme.

WI de Hussein, R vert, Jacobsen DW, et autres.

Ann Intern Med. 7 septembre 1999 ; 131(5):348-51.

FOND : Hyperhomocysteinemia est un facteur de risque indépendant pour la maladie coronaire, périphérique, et cérébrovasculaire. Des niveaux élevés d'homocystéine de plasma ont été décrits dans un rapport préliminaire sur l'hypothyroïdisme primaire. OBJECTIF : Pour déterminer si la restauration de l'euthyroidism par thérapie de remplacement de L-thyroxine réduirait ou normaliserait des niveaux d'homocystéine de plasma. CONCEPTION : Étude de cohorte éventuelle. ÉTABLISSEMENT : Service d'endocrinologie de patient d'un centre tertiaire. PATIENTS : 14 patients (10 femmes et 4 hommes ; 25 à 77 ans) : 4 avec l'hypothyroïdisme chronique nouvellement diagnostiqué (de Hashimoto) et 10 qui avait été rendu intensément hypothyroïde (taux hormonal thyroïde-stimulant > 25 mU/L) par la thyroïdectomie totale pour le carcinome thyroïde. MESURES : Des niveaux totaux d'homocystéine de plasma ont été mesurés la ligne de base et 3 à 9 mois à plus tard, après que l'euthyroidism ait été atteint par thérapie de remplacement de L-thyroxine. RÉSULTATS : L'homocystéine médiane de plasma de ligne de base nivelle dans les deux sexes (femmes, 11,65 26,5 micromol/L de micromol/L [gamme, 7,2 à] ; les hommes, 15,1 16,3 micromol/L de micromol/L [gamme, 14,1 à]) étaient plus hauts (P = 0,002) que ceux dans femelle sain (n = 35) et le mâle (n = 36) offre (femmes, 7,52 14,0 micromol/L de micromol/L [gamme, 4,3 à] ; hommes, 8,72 14,98 micromol/L de micromol/L [gamme, 5,94 à]). Huit patients (57%) ont eu les niveaux d'homocystéine de plasma de ligne de base qui ont dépassé la limite supérieure des gammes de référence selon le sexe. Sur l'accomplissement de l'euthyroidism, tous les patients ont eu une diminution dans des niveaux d'homocystéine de plasma. Le changement global médian de -5,5 micromol/L (la gamme, -15,4 à -1,8 micromol/L) correspond à une différence de -44% (gamme, -58% à -13%) (P < 0,001). Les niveaux d'homocystéine sont revenus à la normale dans 7 des 8 patients présentant des valeurs élevées de traitement préparatoire. CONCLUSIONS : L'hypothyroïdisme peut être une cause traitable de hyperhomocysteinemia, et les niveaux élevés d'homocystéine de plasma peuvent être un facteur de risque indépendant pour l'athérosclérose accélérée vue dans l'hypothyroïdisme primaire

Effets de l'alimentation à long terme d'huiles marines avec la distribution de position différente des acides eicosapentaenoic et docosahexaenoïques sur le métabolisme des lipides, la production d'eicosanoid, et l'agrégation de plaquette chez les rats hypercholestérolémiques.

Ikeda I, Yoshida H, Tomooka M, et autres.

Lipides. 1998 sept ; 33(9):897-904.

L'acide d'Eicosapentaenoic (EPA) et l'acide docosahexaenoïque (DHA) ont été distribués principalement en positions sn-1,3 de triglycéride d'huile de joint et en position sn-2 de triglycéride d'huile de calmar. Le joint riche en pétrole ou les graisses riches en pétrole de calmar faisant saturer la constante/monounsaturated/acide gras polyinsaturé (PUFA) et des rapports de n-6/n-3 PUFA ont été alimentés aux rats exogènement hypercholestérolémiques pour 1 60 D. Le gros acide linoléique contenu de contrôle comme PUFA unique. Avant de commencer les régimes expérimentaux, des rats ont été oralement traités avec les doses élevées de la vitamine D pour 4 d pour accélérer l'atherogenesis. Le pourcentage de l'acide arachidonique en phosphatidylcholine et le phosphatidylethanolamine du foie, des plaquettes, et de l'aorte étaient inférieurs dans les groupes marins d'huile qu'au groupe témoin, huile de joint étant plus efficace que l'huile de calmar. L'agrégation maximale de plaquette induite par le collagène était sensiblement inférieure dans les deux groupes marins d'huile. La production A2 du thromboxane de plaquette (TX) induite par le collagène ou la thrombine a été nettement réduite en alimentant les huiles de joint ou de calmar, la réduction davantage étant prononcée de l'huile de joint que dans le groupe d'huile de calmar. La production aortique de la prostacycline (PGI2) était la même parmi les trois groupes. Le rapport des productions de PGI2 aortique et de plaquette TXA2 était sensiblement plus haut dans l'huile de joint qu'au groupe témoin. Bien qu'il n'y ait eu aucune différence dans l'épaisseur intimale parmi les trois groupes, le contenu aortique de cholestérol était sensiblement inférieur dans les groupes marins d'huile qu'au groupe témoin. Ces résultats ont prouvé que les effets principaux chez les rats des différentes distributions intramoléculaires d'EPA et de DHA en graisses diététiques étaient sur le contenu d'acide arachidonique en phospholipides de tissu et sur la production de la plaquette TXA2

Exercice et thrombose.

Imhof A, Koenig W.

Cardiol Clin. 2001 août ; 19(3):389-400.

L'activité physique modérée ou laborieuse de long terme est associée à une réduction considérable de la morbidité et de la mortalité cardio-vasculaires dans la prévention primaire et secondaire. De divers mécanismes, y compris des changements des lipides, des habitudes de mode de vie, et d'autres effets physiologiques positifs, ont été suggérés pour négocier ces bienfaits. En outre, les systèmes hémostatiques et fibrinolytiques semblent jouer un rôle important. Le fibrinogène s'est d'une façon convaincante avéré un facteur de risque cardio-vasculaire indépendant. D'autres paramètres hémostatiques et fibrinolytiques qui sont prévisionnels des événements coronaires incluent le facteur VII, l'hyperréactivité de plaquette, l'inhibiteur 1 (PAI-1) de plasminogen-activateur, et l'activateur tissulaire du plasminogène. Les effets de l'exercice sur le fibrinogène ont été intensivement étudiés. Plusieurs procès commandés randomisés, diverses autres études d'intervention et un grand nombre d'études transversales basées sur la population tous ont trouvé des relations inverses entre les mesures d'activité de sport ou le loisir et le fibrinogène de plasma. L'importance de l'effet rapporté pourrait être associée à une importante réduction des événements coronaires importants. Relativement peu de données sont disponibles sur les effets de l'exercice de résistance sur des marqueurs du système fibrinolytique, avec des résultats contradictoires. L'exercice aigu mène à une activation passagère du système de coagulation, qui est accompagné d'une augmentation de la capacité fibrinolytique dans les sujets sains. Les patients présentant la maladie cardiaque ischémique, qui ne peut pas augmenter leur potentiel fibrinolytique, cependant, peuvent être au risque considérable pour des événements ischémiques aigus s'ils sont exposés à l'effort physique laborieux inhabituel

Aspects cardio-vasculaires et atherogenic de l'hypothyroïdisme subclinique.

Kahaly GJ.

Thyroïde. 2000 août ; 10(8):665-79.

L'hypothyroïdisme subclinique (SH) est commun, particulièrement parmi des femmes agées. Il n'y a aucune preuve claire jusqu'à présent cette maladie cardiaque clinique de causes SH. Cependant, l'échec doux de glande thyroïde, démontré seulement par l'altitude de la concentration de la thyrotropine de sérum (TSH), peut être associé à la morbidité accrue, en particulier pour la maladie cardio-vasculaire, et à la contractilité myocardique subtil diminuée. Dans SH, les deux structures et fonction cardiaques demeurent normales au repos, mais la fonction ventriculaire altérée aussi bien que l'adaptation cardio-vasculaire et respiratoire à l'effort peuvent devenir démasquées pendant l'exercice. Ces changements sont réversibles quand l'euthyroidism est reconstitué. le vasodilatation Écoulement-négocié, un marqueur de fonction endothéliale, est sensiblement altéré dans SH, et la variabilité diminuée de fréquence cardiaque, un marqueur d'activité autonome, suggère des anomalies de hypofunctional dans le système nerveux parasympathique. SH a comme conséquence une petite augmentation en cholestérol de la lipoprotéine à basse densité (LDL) (c) et une diminution en lipoprotéine de haute densité (HDL) - C, les changements qui augmentent le risque pour le développement de l'athérosclérose et de la maladie de l'artère coronaire (DAO). Après la revascularisation coronaire, une tendance vers des niveaux supérieurs de douleur thoracique, la dissection, et le reocclusion a été notée dans les sujets SH. Le tabagisme peut contribuer à l'incidence élevée de SH et peut aggraver ses effets métaboliques. Les sujets avec SH avec l'altitude marquée de TSH et les titres élevés des autoantibodies thyroïde sont à un plus gros risque de progression inaperçue à l'hypothyroïdisme manifeste. Particulièrement les femmes sur 50 ans avec les niveaux de plus grands que 10 mU/L de TSH et les habitudes de consommation du tabac ont le plus gros risque pour des complications cardio-vasculaires. L'importance du lipide change et l'affaiblissement subtil de la fonction ventriculaire gauche et de la capacité cardio-pulmonaire d'exercice dans SH peut justifier l'utilisation du remplacement d'hormone. Le traitement tôt du levothyroxine (LT4) dans SH peut réduire le niveau de C par une moyenne de 8% et normaliser tous les effets métaboliques en fumeurs, néanmoins, dans quelques patients, la thérapie LT4 peut aggraver l'angine de poitrine ou une arythmie du coeur sous-jacente. Le suivi longitudinal pour définir le risque réel de maladie cardio-vasculaire lié à SH est justifié

Activités antithrombiques des catéchines de thé vert et (-) - gallate d'epigallocatechin.

Kang WS, Lim IH, Dy de Yuk, et autres.

Recherche de Thromb. 1er novembre 1999 ; 96(3):229-37.

Les activités et le mode antithrombiques de l'action des catéchines de thé vert (GTC) et (-) - le gallate d'epigallocatechin (EGCG), un composé important de GTC, ont été étudiés. Des effets de GTC et d'EGCG sur la thrombose pulmonaire murine in vivo, l'agrégation humaine de plaquette in vitro, et ex vivo, et les paramètres de coagulation ont été examinés. GTC et EGCG ont empêché la mort provoquée par la thrombose pulmonaire dans les souris in vivo d'une façon dépendante de la dose. Ils ont prolongé de manière significative la période de saignement de queue de souris des souris conscientes. Ils ont empêché l'agrégation causée par le collagène de diphosphate d'adénosine et de plaquette de rat ex vivo d'une façon dépendante de la dose. GTC et EGCG ont empêché l'ADP, le collagène, l'adrénaline, et la dose in vitro d'agrégation humaine de plaquette de l'ionophore A23187-induced de calcium conséquemment. Cependant, ils n'ont pas changé les paramètres de coagulation tels que le temps de céphaline activé, le temps de prothrombine, et le temps de thrombine utilisant le plasma citraté par humain. Ces résultats suggèrent que GTC et EGCG aient les activités antithrombiques et les modes de l'action antithrombique peuvent être dus aux activités antiplaquettes, mais pas aux activités d'anti-coagulation

Le jus de raisins, mais pas le jus d'orange ou le jus de pamplemousse, empêche l'agrégation humaine de plaquette.

Keevil JG, Osman IL, Reed JD, et autres.

J Nutr. 2000 janv. ; 130(1):53-6.

La maladie de l'artère coronaire est responsable de beaucoup de mortalité et de morbidité autour du monde. Des plaquettes sont impliquées dans le développement athérosclérotique de la maladie et la réduction d'activité de plaquette par des médicaments réduit l'incidence et la sévérité de la maladie. Le vin rouge et les raisins contiennent les composés polyphénoliques, y compris les flavonoïdes, qui peuvent réduire l'agrégation de plaquette et avoir été associées aux taux inférieurs de maladie cardio-vasculaire. Les agrumes contiennent les différentes classes du polyphenolics qui peuvent ne pas partager les mêmes propriétés. Cette étude évaluée si le raisin, l'orange commerciale et les jus de pamplemousse, pris le journal, réduisent ex vivo l'activité de plaquette. Dans une conception de croisement randomisée, dix sujets humains en bonne santé (âges 26-58 y, cinq de chaque genre) ont bu 5-7.5 ml (kilogramme. d) du jus de raisins pourpre, du jus ou du jus de pamplemousse d'orange pour 7-10 d chacun. L'agrégation de plaquette (impédance de sang total aggregometry, Chronolog #590 modèle) à la ligne de base a été comparée aux résultats après consommation de chaque jus. Le jus de raisins pourpre potable pour une semaine a réduit la réponse d'agrégation de plaquette sanguine de sang total à 1 mg/l de collagène de 77% (de 17,9 +/- 2,3 à 4,0 +/- 6,8 ohms, P = 0,0002). Le jus et le jus de pamplemousse d'orange n'ont exercé aucun effet sur l'agrégation de plaquette. Le jus de raisins pourpre a eu approximativement trois fois toute la concentration polyphénolique des jus d'agrumes et était un inhibiteur efficace de plaquette dans les sujets sains tandis que les jus d'agrumes ne montraient aucun effet. L'effet inhibiteur de plaquette des flavonoïdes en jus de raisins peut diminuer le risque d'infarctus du myocarde et d'infarctus du myocarde

L'ail obtient une relaxation oxyde-dépendante nitrique et empêche la vasoconstriction pulmonaire hypoxique chez les rats.

Kim-parc S, densité double de Ku.

Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000 Oct. ; 27(10):780-6.

1. Les objectifs de la présente étude étaient de déterminer les caractéristiques de la relaxation causée par l'extrait d'ail dans les artères pulmonaires d'isolement par rat, de sa susceptibilité aux changements de la tension de l'oxygène et de son effet protecteur contre la vasoconstriction pulmonaire hypoxique. 2. Dans le normoxia, l'extrait d'ail (3-500 microg/mL) a produit une relaxation nitrique de dose et d'oxyde (NON) - dépendante. Après l'hypoxie de 60 minutes, la relaxation maximum d'ail a été réduite a rivalisé avec le contrôle (moyen (- SEM) -86 +/- 3 vs-69 +/- 2% de precontraction de phénylephrine (PE), respectivement), mais récupéré après la réoxygénation de 60 minutes (- precontraction de PE de 85 +/- de 3%). 3. La relaxation NO--dépendante causée par de l'acétylcholine (0,1 micromol/L) a été réduite d'une valeur de contrôle de -76 +/- de 1% à de -46 +/- de 4% pendant l'hypoxie et a été encore réduite à -35 +/- à 2 % après réoxygénation. 4. Dans les artères endothélium-intactes, l'exposition hypoxique a eu comme conséquence une réponse triphasée : contraction passagère tôt (+24 +/- 4%), suivie de relaxation passagère (- 37 +/- 7%) et de contraction alors soutenue (+62 +/- 5%). 5. Le traitement préparatoire avec de l'ester méthylique de NG-nitro-L-arginine a supprimé la contraction passagère tôt, a modérément atténué la contraction soutenue et n'a exercé aucun effet sur la relaxation passagère. La rupture endothéliale mécanique a empêché tous les changements vasculaires causés par l'hypoxie. 6. Le traitement préparatoire d'ail n'a exercé aucun effet sur la contraction passagère tôt (+25 +/- 4%), mais a empêché la relaxation passagère (- 5 +/- 3% ; P<0.05) et la contraction soutenue (+26 +/- 5% ; 7. L'ail également a empêché de manière significative des contractions endothelin l causées par d'une façon dépendante de la dose. 8. Ces résultats prouvent que l'extrait d'ail module la production et la fonction des facteurs de détente et resserrants endothélium-dérivés et ceci peut contribuer à son effet protecteur contre la vasoconstriction pulmonaire hypoxique

Règlement différentiel sans disponibilité des macrophages et des cellules endothéliales par la cystéine composante de S-allylique d'ail.

Kim kilomètre, SB de Chun, milliseconde de Koo, et autres.

Biol gratuite Med. de Radic 1er avril 2001 ; 30(7):747-56.

L'ail a été employé comme médecine traditionnelle pour la prévention et le traitement des maladies cardio-vasculaires. Cependant, le mécanisme moléculaire de l'action pharmacologique de l'ail n'a pas été clairement élucidé. Nous avons examiné ici l'effet de l'extrait d'ail et de son composant principal, cystéine de S-allylique (SAC), sur la production d'oxyde nitrique (NON) par des macrophages et des cellules endothéliales. La présente étude démontre que ces réactifs n'ont empêché AUCUNE production par la suppression de l'iNOS ADN messagère et l'expression de protéine dans la variété de cellule murine RAW264.7 de macrophage, qui avait été stimulée avec des LPS et IFNgamma. L'extrait d'ail n'a également empêché AUCUNE production en macrophages péritonéaux, hepatocytes de rat, et cellules musculaires lisses aortiques de rat stimulées avec des LPS plus des cytokines, mais il n'a empêché AUCUNE production dans les cellules AKN-1 ou l'activité enzymatique iNOS-transfected d'iNOS. Ces réactifs ont supprimé l'activation N-F-kappaB et l'activité murine d'instigateur d'iNOS dans les LPS et IFNgamma-ont stimulé les cellules RAW264.7. En revanche, ces réactifs ont augmenté de manière significative la production de cGMP par l'eNOS dans HUVEC sans changements d'activité, de niveaux de protéine, et de distribution cellulaire d'eNOS. En conclusion, l'extrait et le SAC chacun des deux d'ail ont supprimé la production du radical hydroxyle, confirmant leur activité antioxydante. Ces données démontrent que l'extrait et le SAC d'ail, dus à leur activité antioxydante, ne règlent différentiel AUCUNE production en empêchant l'expression d'iNOS dans les macrophages tout en augmentant NON en cellules endothéliales. Ainsi, ce règlement sélectif peut contribuer à l'effet et à la prévention anti-inflammatoires de l'athérosclérose par ces réactifs

Effets antiplaquettes et antithrombiques d'une combinaison d'ext. de biloba de ticlopidine et de ginkgo (EGb 761).

Kim YS, Pyo Mk, parc kilomètre, et autres.

Recherche de Thromb. 1er juillet 1998 ; 91(1):33-8.

Les effets antiplaquettes et antithrombiques du traitement oral de combinaison du ticlopidine et de l'extrait de Ginkgo Biloba (EGb 761) ont été étudiés chez les rats normaux et causés par la thrombose. Ex vivo l'effet inhibiteur sur l'agrégation causée par l'ADP de plaquette d'une petite dose du ticlopidine (50 mg/kg/jour) en combination avec EGb 761 (40 mg/kg/jour) était comparable à une plus grande dose du ticlopidine seulement (200 mg/kg/jour). Le temps de saignement a été également prolongé d'ici 150%. Le poids de thrombus a été également uniformément diminué par une combinaison du ticlopidine et de l'EGb 761 dans un modèle artérioveineux de shunt à deux doses de ticlopidine (50 mg/kg) plus EGb 761 (20 mg/kg) et de ticlopidine (50 mg/kg) plus EGb 761 (40 mg/kg). Un traitement combinatoire dans le modèle aigu de thrombose chez les souris a également montré une récupération plus élevée qu'un traitement simple

Exercice et thrombose.

Koenig W, Ernst E.

Artère DIS de Coron. 2000 mars ; 11(2):123-7.

L'activité physique modérée ou laborieuse de long terme est associée à une réduction considérable de la morbidité et de la mortalité cardio-vasculaires. Cet article passe en revue les preuves pour suggérer qu'une partie de l'effet soit négociée par les effets sur des facteurs thrombogenic. Le fibrinogène s'est d'une façon convaincante avéré un facteur de risque cardio-vasculaire indépendant. D'autres paramètres hémostatiques et fibrinolytiques qui sont prévisionnels des événements coronaires incluent le facteur VII, l'hyperréactivité de plaquette, l'activateur plasminogen inhibitor-1, et l'activateur tissulaire du plasminogène. Les effets de l'exercice sur le fibrinogène ont été étudiés intensivement. Un randomisé, procès commandé, deux que l'autre intervention étudie et un grand nombre d'études transversales basées sur la population ont uniformément trouvé des relations inverses entre de diverses mesures d'activité de sport ou loisir et niveaux de plasma de fibrinogène. L'importance de l'effet pourrait être associée à une importante réduction des événements coronaires importants. Relativement peu de données sont disponibles sur l'exercice de résistance et les marqueurs du système fibrinolytique. L'exercice aigu mène à une activation passagère du système de coagulation, qui est accompagné d'une augmentation de la capacité fibrinolytique dans les sujets sains. Cependant, les patients présentant la maladie cardiaque ischémique, qui ne peut pas augmenter leur potentiel fibrinolytique, peuvent être au risque considérable pour des événements ischémiques aigus s'ils sont exposés à l'effort physique laborieux inhabituel. On le conclut que l'activité physique exerce des effets profonds sur des facteurs thrombogenic et que ces mécanismes pourraient contribuer à ses effets cardio-vasculaires bénéfiques

Associations entre l'homocystéine et les facteurs de coagulation--une étude transversale dans deux populations de l'Europe centrale.

Kuch B, Bobak M, Fobker M, et autres.

Recherche de Thromb. 15 août 2001 ; 103(4):265-73.

L'homocystéine de plasma a été associée à la maladie vasculaire et à la mortalité. Les études expérimentales et les études sur des patients présentant la maladie vasculaire ont indiqué un potentiel thrombogenic des niveaux élevés d'homocystéine. Les études sur des échantillons de la communauté sont rares. Nous avons étudié les associations entre les niveaux d'homocystéine et avons sélectionné des facteurs de coagulation dans les échantillons aléatoires basés sur la population de 187 hommes de Pardubice (République Tchèque) et de 147 hommes d'Augsbourg (Allemagne), âgé 45 à 64 ans. Les hommes tchèques ont eu plus élevés niveaux moyens de l'homocystéine de plasma (10,3 contre 8,9 micromol/l, P<.001) et de fibrinogène, le facteur de von Willebrand (vWF), le fragment 1+2 (F 1+2) et D-dimère (chaque P<.05) de prothrombine. L'homocystéine de plasma a été franchement corrélée avec du fibrinogène (r=.34) et le vWF (r=.23, chaque P<.001) seulement dans les Tchèques, et avec du D-dimère dans les Tchèques et les Allemands (r=.26 and.21, respectivement). L'essai formel pour l'interaction concernant les différences entre pays dans les relations avec de l'homocystéine a indiqué l'importance seulement pour le fibrinogène (P<.01). Dans des analyses multivariées, l'association de l'homocystéine avec du D-dimère est demeurée statistiquement significative après ajustement pour des indicateurs de l'inflammation chronique et du fibrinogène. Aucune corrélation significative n'a été trouvée avec l'activité du facteur VII (F VII) ou les niveaux 1+2. d'homocystéine de F étaient également indépendants des facteurs de risque traditionnels. En conclusion, dans ces études transversales nous avons trouvé modéré aux associations fortes entre l'homocystéine et les composants des systèmes hémostatiques et fibrinolytiques endogènes. Les associations étaient légèrement différentes entre les hommes tchèques et allemands. Ces résultats peuvent aider à comprendre mieux le rôle de l'homocystéine dans les maladies atherothrombotic

Athérosclérose : la nouvelle vue.

Libby P.

Sci AM. 2002 mai ; 286(5):46-55.

Cancer et l'état prothrombotic.

Lèvre GY, Chin BS, ANNONCE de Blann.

Bistouri Oncol. 2002 janv. ; 3(1):27-34.

La thrombose est une complication fréquente de cancer, ainsi elle suit que la présence d'une tumeur confère un état prothrombotic. En effet, dans les patients présentant le cancer, chacun des trois composants de la triade de Virchow qui prédisposent pour la formation de thrombus a des anomalies, de ce fait remplissant la condition pour un état prothrombotic ou hypercoagulable. Les nombreux signes et symptômes de l'état prothrombotic dans le cancer s'étendent des essais anormaux de base asymptomatiques de coagulation au thromboembolism clinique massif, quand le patient peut être gravement Illinois. Beaucoup de facteurs procoagulant, tels que le facteur de tissu et le cancer procoagulant, sont sécrétés par ou sont exprimés sur la surface de cellules de beaucoup de tumeurs. Le chiffre d'affaires et l'activité de plaquette sont également augmentés. L'endothélium endommagé et les anomalies du flux sanguin dans le cancer semblent également jouer un rôle, de même que fait l'angiogenèse anormale de tumeur. Quelques études ont même suggéré que ces anomalies puissent être liées au pronostic à long terme et au traitement. Nous décrivons brièvement les diverses manifestations cliniques de la thrombose dans le cancer et discutons les preuves pour l'existence d'un état prothrombotic ou hypercoagulable lié à cette maladie. Davantage de travail est nécessaire pour examiner les mécanismes menant à l'état prothrombotic dans le cancer, les implications potentielles de pronostic et de traitement, et la valeur possible des index de mesure de hypercoagulability dans la pratique clinique

Effets inhibiteurs de monosulfate de quercétine de sodium sur l'agrégation de plaquette de porc induite par la thrombine.

Liu W, chanson ZJ, Liang OR, et autres.

Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1999 juillet ; 20(7):623-6.

AIM : Pour étudier les effets inhibiteurs du monosulfate de quercétine de sodium (SQMS) sur l'agrégation de plaquette de porc induite par la thrombine. MÉTHODES : L'agrégation de plaquette a été analysée par la turbidimétrie. Concentration gratuite cytosolique en calcium ([Ca2+] i) a été déterminé par la fluorescence Fura-2. On a analysé l'activité de la protéine kinase C (PKC) par l'incubation PKC avec de l'histone III S et [gamma-32 P] triphosphate d'adénosine. Les protéines cytosquelettiques ont été précipitées par Triton X-100 et séparées par SDS-PAGE. RÉSULTATS : SQMS a empêché l'agrégation de plaquette induite par la thrombine 500 U.L-1 avec le mumol IC50 132 (de 50-347). L-1. SQMS a empêché l'afflux de Ca2+ en plaquettes sanguines induites par la thrombine 500 U.L-1 en présence du mmol extracellulaire de Ca2+ 1. L-1 avec le mumol IC50 20 (de 9-46). L-1 ; SQMS a empêché la libération interne de Ca2+ faute de Ca2+ extracellulaire. SQMS a également diminué [Ca2+] le niveau d'I en plaquettes sanguines tranquilles. SQMS (mumol 10-160. L-1) inhibé l'activité de PKC cytosolique des plaquettes sanguines d'une façon dépendant de la concentration, mais n'a exercé aucun effet sur la membrane PKC. SQMS (mumol 20-80. L-1) inhibé la polymérisation d'actine a induit par la thrombine 500 plaquettes de l'inblood U.L-1 d'une façon dépendant de la concentration. CONCLUSION : SQMS a empêché l'agrégation de plaquette de porc induite par la thrombine et son mécanisme pourrait être dû à ses inhibitions d'afflux de Ca2+, de libération interne de Ca2-, d'activité de PKC, et de polymérisation d'actine

Effet inhibiteur de quercetin-7,4'-disulfate disodique sur l'agrégation des plaquettes de porc induites par la thrombine et son mécanisme.

Liu W, Liang OR.

Péché de Pharmacol d'acta. 2000 août ; 21(8):737-41.

AIM : Pour étudier l'effet inhibiteur des dérivés semi-synthétisés de quercétine--quercetin-7,4'-disulfate disodique (DQD) sur l'agrégation de plaquette induite par la thrombine et son mécanisme. MÉTHODES : L'agrégation de plaquette a été analysée par la turbidimétrie. Concentration gratuite cytosolique en calcium ([Ca2+] i) a été déterminé par technique de la fluorescence Fura-2. On a analysé l'activité de la protéine kinase dépendante de Ca2+/PL C (PKC) par l'incubation PKC avec de l'histone III S et [gamma-32P] triphosphate d'adénosine. Les protéines cytosquelettiques ont été précipitées par Triton et séparées par SDS-PAGE. RÉSULTATS : DQD a empêché l'agrégation de plaquette induite par la thrombine (500 U/L), quand les concentrations de DQD étaient 100, 200, et 400 mumol/L, les taux d'inhibition étaient 77%, 86%, et 82% respectivement. DQD a empêché l'afflux de Ca2+ en plaquettes induites par la thrombine (500 U/L) en présence de Ca2+ extracellulaire 1 mmol/L d'une façon dépendant de la concentration (10-80 mumol/L) ; DQD a également exercé l'effet inhibiteur sur la mobilisation intracellulaire de Ca2+ faute de Ca2+ extracellulaire. DQD (10-160 mumol/L) a empêché le Ca2+/PL cytosolique PKC dépendant des plaquettes d'une façon dépendant de la concentration, mais n'a exercé aucun effet sur la membrane PKC. DQD (20-200 mumol/L) a empêché la polymérisation d'actine induite par la thrombine (500 U/L) en plaquettes d'une façon dépendant de la concentration. CONCLUSION : DQD a empêché l'agrégation de plaquette de porc induite par la thrombine et son mécanisme moléculaire était dû à son inhibition d'afflux de Ca2+, de mobilisation intracellulaire de Ca2+, d'activité dépendante de Ca2+/PL PKC, et de polymérisation d'actine

Méta-analyse d'héparine de faible poids moléculaire dans la prévention de la chirurgie veineuse de thromboembolism en général.

Mismetti P, Laporte S, Darmon JY, et autres.

Br J Surg. 2001 juillet ; 88(7):913-30.

FOND : Les héparines de faible poids moléculaire (LMWHs) ont la chirurgie courante devenue de thromboprophylaxis en général. Cependant, leur effet clinique réel, sa grandeur relative que de l'héparine non fractionnée (UFH), et la dose optimale sont encore discuté. MÉTHODES : Une méta-analyse a été effectuée de toute la chirurgie disponible d'essais aléatoires en général comparant LMWH au placebo ou à aucun traitement, ou à UFH. RÉSULTATS : La comparaison contre le placebo ou aucun traitement a confirmé que la réduction significative de la thrombose profonde asymptomatique de veine (DVT) obtenue avec LMWH (n = 513 ; risque relatif (rr) 0,28 (intervalle de confiance 0.14-0.54 de 95 pour cent)) a été associé à une réduction significative d'embolie pulmonaire clinique (n = 5456 ; Rr 0,25 (0.08-0.79)) et thromboembolism veineux clinique (VTE) (n = 4890 ; Rr 0,29 (0.11-0.73)), et une tendance vers une réduction de taux de mortalité global. La comparaison contre UFH a montré une tendance en faveur de LMWH, avec une réduction significative de VTE clinique (P = 0,049), une tendance également trouvée pour la chirurgie de cancer. LMWH aux doses en-dessous de 3400 unités anti-Xa a semblé être aussi efficace que, et plus sûr que, UFH, alors que des doses plus élevées rapportaient l'efficacité légèrement supérieure mais augmentaient le risque hémorragique, y compris cela de l'hémorragie principale. CONCLUSION : DVT asymptomatique peut être considéré comme un point final de remplacement fiable pour des résultats cliniques dans les études étudiant la chirurgie de thromboprophylaxis en général. LMWH semble être aussi efficace et sûr qu'UFH. La détermination du régime optimal de dose de LMWH pour cette indication exige l'enquête postérieure

Les effets de la supplémentation orale du coenzyme Q10 sur 31P-NMR ont détecté le métabolisme énergétique de muscle squelettique dans les sujets d'une cinquantaine d'années de courrier-poliomyélite et les volontaires de normale.

Mizuno M, Quistorff B, Theorell H, et autres.

Mol Aspects Med. 1997; 18 suppléments : S291-S298.

Les effets de la supplémentation orale du coenzyme Q10 (CoQ10) de mg 100 pendant 6 mois sur le métabolisme énergétique de muscle pendant l'exercice et la récupération ont été évalués dans la courrier-poliomyélite d'une cinquantaine d'années (n = 3) et sujets sains (n = 4) en employant spectroscopie phosphorus-31 de résonance magnétique nucléaire. La réponse métabolique à la flexion plantaire isométrique à 60% de force volontaire maximale de contraction (MVC) pour la minute 1,5 a été déterminée dans des muscles de gastrocnemius avant, après 3 - (3MO) et de six mois (6MO) de la supplémentation CoQ10. Le MVC de la flexion plantaire était inchangé après la supplémentation CoQ10. Le rapport de repos de Pi/PCr dans des muscles de gastrocnemius de tous les sujets a diminué après 3MO- et 6MO-CoQ10 (P < 0,05). Les personnes de courrier-poliomyélite ont montré une diminution progressive de ce rapport, alors qu'on observait moins de changements prononcés des sujets témoins. De même, les personnes de courrier-poliomyélite ont montré un rapport inférieur de Pi/PCr à la fin de 60% MVC dans 3MO- et 6MO-CoQ10, tandis qu'on n'a observé aucun changement du rapport dans les sujets témoins. On a observé une diminution moins prononcée dans le muscle pH à la fin de 60% MVC de 3MO- et de 6MO-CoQ10 des personnes de courrier-poliomyélite, mais pas des sujets témoins. On n'a observé aucune différence systématique dans le triphosphate d'adénosine de fin-exercice entre les trois phases dans les deux groupes. Le mi-temps de la récupération pour l'ACP a diminué dans tous les sujets après la supplémentation 6MO-CoQ10 (P < 0,05). Les résultats suggèrent que la supplémentation CoQ10 affecte le métabolisme énergétique de muscle dans des personnes de courrier-poliomyélite dans une large mesure que dans des sujets témoins. Le mécanisme pour cet effet n'est pas clair, mais peut impliquer un effet de CoQ10 sur la circulation périphérique dans les muscles de veau, son action dans la phosphorylation oxydante mitochondrique et/ou son potentiel antioxydant

Une comparaison de warfarin et d'aspirin pour la prévention de la course ischémique récurrente.

Mohr JP, Thompson JL, RM de Lazar, et autres.

N Angleterre J Med. 15 novembre 2001 ; 345(20):1444-51.

FOND : En dépit de l'utilisation des agents antiplaquettes, habituellement aspirin, dans les patients qui ont eu une course ischémique, il y a toujours un taux substantiel de répétition. Par conséquent, nous avons étudié si le warfarin, qui est efficace et supérieur à aspirin dans la prévention de l'embolisme cardiogénique, prouverait également le supérieur dans la prévention de la course ischémique récurrente dans les patients présentant une course ischémique noncardioembolic antérieure. MÉTHODES : Dans un multicentre, à double anonymat, essai aléatoire, nous avons comparé l'effet du warfarin (à une dose ajustée pour produire un rapport normal international de 1,4 à 2,8) et cela d'aspirin (mg 325 par jour) sur le point final primaire combiné de la course ou de la mort ischémique récurrente de n'importe quelle cause dans un délai de deux ans. RÉSULTATS : Les deux groupes de travail randomisés étaient semblables en ce qui concerne des facteurs de risque de ligne de base. Dans l'analyse d'intention-à-festin, aucune différence significative n'a été trouvée entre les groupes de traitement dans des résultats l'uns des mesurée. Le point final primaire de la mort ou de la course ischémique récurrente a été atteint par 196 de 1103 patients affectés au warfarin (17,8 pour cent) et 176 de 1103 ont assigné à aspirin (16,0 pour cent ; P=0.25 ; mettez en danger le rapport comparant le warfarin à aspirin, 1,13 ; intervalle de confiance de 95 pour cent, 0,92 à 1,38). Les taux d'hémorragie principale étaient bas (2,22 par 100 patient-années dans le groupe de warfarin et 1,49 par 100 patient-années dans le groupe d'aspirin). En outre, il n'y avait des différences liées au traitement pas significatives dans la fréquence de ou le temps au point final primaire ou l'hémorragie principale selon la cause de la course initiale (1237 patients avaient eu le de petite taille-navire précédent ou les infarctus lacunar, 576 avaient eu des infarctus cryptogènes, et 259 avaient eu des infarctus indiqués en tant qu'en raison de la sténose ou de l'occlusion grave d'une grande artère). CONCLUSIONS : Sur deux ans, nous n'avons trouvé aucune différence entre aspirin et le warfarin dans la prévention de la course ou de la mort ischémique récurrente ou dans le taux d'hémorragie principale. En conséquence, nous considérons le warfarin et l'aspirin comme des solutions de rechange thérapeutiques raisonnables

Profil hémostatique dans l'hypothyroïdisme en tant que facteur de risque potentiel pour la maladie vasculaire ou thrombotic.

Muller B, Tsakiris DA, CB de Roth, et autres.

L'EUR J Clin investissent. 2001 fév. ; 31(2):131-7.

L'influence de l'échec thyroïde sur l'hémostasie est controversée, hypocoagulable et des états hypercoagulable ont été rapportés. Puisque l'hypothyroïdisme subclinique et manifeste ont été associés à l'athérosclérose, un état hypercoagulable en outre pourrait représenter un facteur de risque pour la maladie thromboembolic. Nous avons étudié de diverses variables hémostatiques dans 42 femmes avec l'hypothyroïdisme subclinique et les avons comparées à 66 contrôles euthyroïdes. Temps de prothrombine, temps de céphaline activé, fibrinogène, activité du facteur VII (FVII : C), antigène du facteur VII (FVII : L'AG), l'activité du facteur VIII, le facteur de von Willebrand (vWF), l'antithrombine III, le cofacteur II d'héparine, la protéine C, la protéine S, plasminogen, l'antiplasmin, l'inhibiteur et l'activateur tissulaire du plasminogène plasminogen d'activateur, aussi bien que les variables communes de lipide, ont été mesurés. Facteur VII : C (P < 0,02) et le rapport FVII : C/FVII : L'AG (P < 0,01) ont été sensiblement augmentés dans les patients hypothyroïdes subcliniques comparés au groupe témoin. Les deux paramètres sont demeurés plus haut dans les patients hypothyroïdes après l'exclusion de 18 femmes sur la thérapie de remplacement d'oestrogène. Aucune différence n'a été trouvée entre les groupes en ce qui concerne le vWF ou les autres variables hémostatiques et de lipide examinées. Les patients présentant l'hypothyroïdisme subclinique ont eu des niveaux sensiblement plus élevés de FVII : C. L'augmentation plus grande de FVII : C comparé à celui de FVII : L'AG, comme montré par l'augmentation de leur rapport, pourrait refléter la présence de FVIIa activé. Ceci pourrait signifier un état hypercoagulable, qui pourrait contribuer à la plus grande prédominance de la maladie cardiaque coronaire rapportée dans de tels patients. Un état hypercoagulable pourrait être un autre argument en faveur de traitement de remplacement de thyroxine dans l'hypothyroïdisme subclinique, particulièrement dans les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires pour la maladie vasculaire

L'homocystéine totale de plasma nivelle dans le hyperthyroid et les patients hypothyroïdes.

Nedrebo BG, Ericsson UB, Nygard O, et autres.

Métabolisme. 1998 janv. ; 47(1):89-93.

Nous avons trouvé une concentration plus élevée en plasma d'homocystéine totale (tHcy), un facteur de risque indépendant pour la maladie cardio-vasculaire, dans les patients présentant l'hypothyroïdisme (moyen, 16,3 micromol/L ; intervalle de confiance de 95% [ci], 14,7 à 17,9 micromol/L) que dans des contrôles sains (moyen, 10,5 micromol/L ; Ci de 95%, 10,1 à 10,9 micromol/L). Le niveau de tHcy des patients de hyperthyroid n'a pas différé de manière significative de celui des contrôles. La créatinine de sérum était plus haute dans les patients hypothyroïdes et inférieure dans des patients de hyperthyroid que dans les contrôles, tandis que le folate de sérum était plus haut dans des patients de hyperthyroid comparés aux deux autres groupes. Dans l'analyse multivariée, ces différences n'ont pas expliqué la concentration plus élevée de tHcy dans l'hypothyroïdisme. Nous avons confirmé l'observation du cholestérol dans le sérum élevé dans l'hypothyroïdisme, qui ainsi que le hyperhomocysteinemia peut contribuer à un atherogenesis accéléré dans ces patients

Effet de policosanol sur les lésions athérosclérotiques causées par lipofundin chez les rats.

Noa M, MAS R, de la Rosa MC, et autres.

J Pharm Pharmacol. 1995 avr. ; 47(4):289-91.

Policosanol est un mélange des alcools aliphatiques plus supérieurs d'isolement dans la cire de canne à sucre, montrant cholestérol-abaissant des effets et empêchant le développement des lésions causées par lipofundin dans des lapins du Nouvelle-Zélande. Cette étude a été entreprise pour déterminer si le policosanol oralement administré aux rats se protège également contre le développement des lésions athérosclérotiques causées par lipofundin. Cinquante-quatre rats masculins de Wistar ont été aléatoirement distribués parmi un groupe témoin négatif, un groupe témoin positif en intraveineuse injecté avec le lipofundin pendant huit jours, et quatre groupes expérimentaux également injectés avec le lipofundin, mais recevoir oralement le policosanol 0,5, 2,5, 5 et 25 à mg kg-1, respectivement. Le traitement de Policosanol a été oralement administré une fois par jour pendant huit jours, alors que les groupes témoins recevaient pareillement des quantités équivalentes de véhicule. On a observé une réduction significative des lésions athérosclérotiques chez les animaux traités. On le conclut que le policosanol exerce un effet protecteur sur les lésions aortiques causées par lipofundin dans des rats de Wistar

[Effet anti-inflammatoire d'extrait de veinule de dioica d'Urtica par rapport à l'acide malique cafféique].

Obertreis B, Giller K, Teucher T, et autres.

Arzneimittelforschung. 1996 janv. ; 46(1):52-6.

L'extrait de dioica d'Urtica est un thérapeutique auxiliaire utilisé traditionary dans le rhumatisme articulaire. Les effets antiphlogistiques de la veinule de dioica d'urtica extraient l'identification 23 (foliorum de dioicae d'Extractum Urticae) et l'acide malique cafféique d'ingrédient phénolique principal ont été examinés au sujet du potentiel inhibiteur sur la biosynthèse des métabolites d'acide arachidonique in vitro. L'acide malique cafféique a été isolé dans l'extrait de veinule d'Urtica chromatographie liquide utilisant exclusion de gel et haute performance et identifié par spectroscopie de masse et de résonance magnétique nucléaire. Pour ce qui concerne les 5 produits de lipoxygénase l'identification 23 a montré un effet inhibiteur partiel. L'acide phénolique d'isolement a empêché la synthèse du leukotriene B4 d'une façon dépendant de la concentration. La concentration pour l'inhibition halfmaximal (IC50) était 83 microns/ml dans l'analyse utilisée. L'identification 23 a montré une inhibition dépendant de la concentration forte de la synthèse des réactions dérivées par cyclooxygenase. Les IC50 étaient 92 micrograms/ml pour micrograms/ml de l'identification 23 et 38 pour l'acide malique cafféique. Calculant le contenu dans l'identification 23 l'acide malique cafféique est un possible mais pas la seule substance active de l'extrait d'usine dans les systèmes d'essai examinés. On le démontre que le composant phénolique a montré une cible enzymatique différente comparée à l'identification 23. Les effets antiphlogistiques ont observé in vitro peuvent donner une explication pour les effets pharmacologiques et cliniques de l'identification 23 dans le therapie des maladies rhumatoïdes

L'inhibition ex vivo in vitro du lipopolysaccharide a stimulé le facteur-alpha de nécrose de tumeur et la bêta sécrétion interleukin-1 dans le sang total humain par foliorum de dioicae d'urticae d'extractum.

Obertreis B, Ruttkowski T, Teucher T, et autres.

Arzneimittelforschung. 1996 avr. ; 46(4):389-94.

Un extrait du folium de dioica d'Urtica (identification 23, Rheuma-Hek), monographé franchement pour le traitement d'appoint des maladies rhumatismales et avec des effets connus en inhibition partielle de la synthèse de prostaglandine et de leukotriene in vitro, a été étudié en ce qui concerne des effets de l'extrait sur la sécrétion stimulée de lipopolysaccharide (LPS) des cytokines proinflammatory dans le sang total humain des volontaires en bonne santé. Dans le système d'essai utilisé, les LPS ont stimulé le sang total humain ont montré une augmentation droite de facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha) et de concentrations maximum de atteinte de la bêta (IL-1 bêta) sécrétion interleukin-1 à moins de 24 h suivant un plateau et traitent à la légère la diminution jusqu'à 65 h, respectivement. Les concentrations de ces cytokines ont été fortement franchement corrélées avec le nombre de monocytes/de macrophages de chaque volontaire. TNF-alpha et bêta concentration IL-1 après que la stimulation de LPS ait été sensiblement réduite par l'identification simultanément donnée 23 d'une façon strictement dépendante de la dose. Au temps 24 h ces concentrations en cytokine ont été réduites de 50,8% et 99,7%, respectivement, utilisant la concentration la plus élevée en analyse de l'identification 23 d'essai de 5 mg/ml (p < 0,001). Après 65 h l'inhibition correspondante était 38,9% et 99,9%, respectivement (p < 0,001). D'autre part l'identification 23 n'a montré aucune inhibition mais a stimulé la sécrétion IL-6 en l'absence seuls des LPS. Les LPS simultanément donnés et l'identification 23 ont eu comme conséquence aucun accroissement plus ultérieur. Contrairement aux effets décrits sur la cascade d'acide arachidonique in vitro, les dérivés acides et les flavonoides examinés de carbone de phénol de dioica d'Urtica tels que l'acide malique cafféique, l'acide cafféique, l'acide chlorogénique, la quercétine et la rutine n'ont pas influencé le TNF-alpha stimulé par LPS, la sécrétion IL-1 bêta et IL-6 dans des concentrations examinées jusqu'à 5 x 10 (- 5) moles/l. Ces autres résultats sur le mécanisme pharmacologique de l'action de la veinule de dioica d'Urticae peuvent expliquer les effets positifs de cet extrait dans le traitement des maladies rhumatismales

Règlement de croissance de cellules par protéolyse extracellulaire redox-négociée du récepteur plaquette-dérivé de facteur de croissance bêta.

Okuyama H, Shimahara Y, Kawada N, et autres.

Biol chim. de J. 27 juillet 2001 ; 276(30):28274-80.

les processus Redox-réglés sont les éléments importants dans diverses fonctions cellulaires. Des agents réducteurs, tels que la N-acétyle-l-cystéine (le Conseil de l'Atlantique nord), sont connus pour régler la transduction de signal et la croissance de cellules par leur action radicale de balayage. Cependant, les études récentes ont prouvé que des espèces réactives de l'oxygène ne sont pas toujours impliquées dans la signalisation intracellulaire ligand-stimulée. Ici, nous rapportons un mécanisme nouveau par lequel le Conseil de l'Atlantique nord bloque des voies causées par plaquette-dérivées de signalisation du facteur de croissance (PDGF) en cellules radiées hépatiques, un joueur fibrogénique dans le foie. À la différence de en les cellules musculaires lisses vasculaires, nous avons trouvé cela les agents réducteurs, y compris le Conseil de l'Atlantique nord, avons déclenché la protéolyse extracellulaire de PDGF récepteur-bêta, menant à la désensibilisation des cellules radiées hépatiques vers PDGF-BB. Cet effet a été négocié par la cathepsine mûre sécrétée B. en outre, type croissance de transformation d'II que le facteur-bêta récepteur vers le bas-a été également réglé. En outre, ces événements ont semblé causer une amélioration spectaculaire de la fibrose de foie de rat. Ces résultats ont indiqué que ce redox l'impact de processus la réponse des cellules aux facteurs de croissance en réglant le chiffre d'affaires des récepteurs de facteur de croissance et de cette « thérapie redox » est prometteur pour la maladie liée à la fibrose

La vitamine E empêche l'activation causée par le collagène de plaquette en émoussant le peroxyde d'hydrogène.

Pignatelli P, Pulcinelli FM, Lenti L, et autres.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999 Oct. ; 19(10):2542-7.

Dans cette étude, nous avons étudié si la vitamine E aux concentrations réalisables dans le sang après la supplémentation empêche la fonction de plaquette chez l'homme. des plaquettes Gel-filtrées ont été incubées 30 minutes avec les concentrations scalaires (50 à 250 mmol/L) de vitamine E et alors stimulé avec du collagène. Comparé aux contrôles, la vitamine E a empêché l'agrégation de plaquette et la formation causées par le collagène du thromboxane A2 d'une façon dépendante de la dose. En outre, la vitamine E a empêché, d'une façon dépendante de la dose, de la mobilisation de Ca (2+) et de la formation du triphosphate de l'inositol 1,4,5. Puisqu'on lui a précédemment montré que la formation de peroxyde d'hydrogène négocie le métabolisme d'acide arachidonique et l'activation de la phospholipase C dans l'activation causée par le collagène de plaquette, nous avons étudié si la vitamine E pouvait émousser le peroxyde d'hydrogène. Dans les expériences exécutées en plaquettes non stimulées complétées avec du peroxyde d'hydrogène et en plaquettes collagène-stimulées, la vitamine E pouvait émousser le peroxyde d'hydrogène. Dans 6 sujets sains donnés la vitamine E pendant 2 semaines (600 mg/d), nous avons trouvé une diminution significative de H causé par le collagène (2) O (2) formation, agrégation de plaquette, et mobilisation de calcium. Cette étude a démontré in vitro et ex vivo cette vitamine E empêche l'activation causée par le collagène de plaquette en émoussant la formation de peroxyde d'hydrogène

La quercétine et la catéchine de flavonoïdes empêchent synergiquement la fonction de plaquette en contrariant la production intracellulaire du peroxyde d'hydrogène.

Pignatelli P, Pulcinelli FM, Celestini A, et autres.

AM J Clin Nutr. 2000 nov. ; 72(5):1150-5.

FOND : Les études épidémiologiques ont montré une relation inverse entre la consommation modérée du vin rouge et la maladie cardio-vasculaire. Les études ont prouvé que le vin rouge et ses flavonoïdes composantes empêchent in vivo l'activation de plaquette, mais le mécanisme sous-jacent n'a pas été encore identifié. OBJECTIF : Puisque nous avons prouvé précédemment que l'agrégation causée par le collagène de plaquette est associée à un éclat du peroxyde d'hydrogène, qui contribue consécutivement à stimuler la voie de la phospholipase C, le but de cette étude était d'étudier si les flavonoïdes synergisent dans la fonction inhibante de plaquette et interfèrent la fonction de plaquette en vertu de leur effet antioxydant. CONCEPTION : Nous avons examiné l'effet de 2 flavonoïdes, quercétine et catéchines, sur l'agrégation causée par le collagène de plaquette et le peroxyde d'hydrogène et sur l'adhérence de plaquette au collagène. RÉSULTATS : Catéchine (50-100 micromol/L) et quercétine (micromol/L) agrégation de plaquette 10-20 et adhérence causées par le collagène inhibées de plaquette au collagène. La combinaison 25 du micromol catechin/L et 5 micromol quercetin/L, ni l'un ni l'autre dont eu tout effet sur la fonction de plaquette une fois seul utilisé, agrégation de plaquette et adhérence causées par le collagène sensiblement inhibées de plaquette au collagène. Une telle combinaison a fortement empêché la production de peroxyde d'hydrogène, la mobilisation de calcium, et la formation causées par le collagène de triphosphate de l'inositol 1,3,4. CONCLUSIONS : Ces données indiquent que les flavonoïdes empêchent la fonction de plaquette en émoussant la production de peroxyde d'hydrogène et, consécutivement, l'activation de la phospholipase C et suggèrent que le synergisme parmi des flavonoïdes pourrait contribuer à une compréhension de la relation entre la consommation modérée du vin rouge et le risque diminué de maladie cardio-vasculaire

Cytokines pro-inflammatoires accrus (TNF-alpha et IL-6) et composés anti-inflammatoires (sTNFRp55 et sTNFRp75) dans les patients brésiliens pendant la fièvre dengue exanthematic.

Pinto LM, Oliveira SA, EL de Braga, et autres.

Mem Inst Oswaldo Cruz. 1999 mai ; 94(3):387-94.

des cytokines Pro-inflammatoires, le facteur de nécrose tumorale (TNF-alpha), les interleukin-6 (IL-6) et les interleukin-1beta (IL-1beta) aussi bien que les composés anti-inflammatoires, l'antagoniste soluble du TNF-récepteur p55 (sTNFRp55), du récepteur sTNFRp75 et IL-1 (sIL-1Ra), ont été étudiés dans 34 cas brésiliens de fièvre dengue (DF) provenus d'une étude de virosis exanthematic. La présence des cytokines pro-inflammatoires a été détectée en sérums de ces patients par ELISA. le TNF-alpha et les niveaux IL-6 étaient sensiblement plus hauts que des sujets témoins dans des patients de 32% et de 52%, respectivement. À notre connaissance c'était la première fois qu'un antagoniste de récepteur et des récepteurs solubles pour des cytokines ont été détectés en sérums obtenus pendant le DF exanthematic sans manifestations hémorragiques. STNFRp55 et sTNFRp75 ont été uniformément élevés dans des patients de 42% et de 84%, respectivement. La plupart des patients ont eu des niveaux d'IL-1beta non différents de ceux des sujets normaux, excepté un cas. Les patients seulement de 16% avaient changé des niveaux d'IL-1Ra. Les études précédentes dans des patients de fièvre hémorragique de dengue ont démontré la production de ces facteurs solubles ; ici nous avons observé qu'ils sont trouvés en l'absence des manifestations hémorragiques. Le rôle possible de ces composés anti-inflammatoires dans l'activation de cellule immunitaire et en réglant la pathogénie cytokine-négociée pendant l'infection de dengue est discuté

Comparaison d'héparine de faible poids moléculaire sous-cutanée avec de l'héparine standard intraveineuse dans la thrombose proximale de profond-veine.

Prandoni P, Lensing aw, Buller heure, et autres.

Bistouri. 22 février 1992 ; 339(8791):441-5.

En raison du potentiel des héparines de faible poids moléculaire (LMWH) de simplifier la thérapie initiale et de permettre le traitement ambulatoire de la thrombose proximale de profond-veine, nous avons entrepris une comparaison randomisée de la fixe-dose LMWH sous-cutané avec de l'héparine standard intraveineuse d'ajuster-dose dans le traitement initial de ce désordre. Nos objectifs principaux étaient de comparer l'efficacité de ces régimes pendant 6 mois de suivi et d'évaluer le risque de saignement médicalement important. De 170 patients symptomatiques consécutifs présentant la thrombose profond-veineuse proximale venographically prouvée, 85 ont reçu l'héparine standard (pour réaliser un temps de céphaline activé de 1,5 à 2,0 fois la valeur de traitement préparatoire) et 85 LMWH (ajustés seulement au poids corporel) pendant 10 jours. La coumarine orale a été commencée le jour 7 et a continué pendant au moins 3 mois. La fréquence du thromboembolism veineux récurrent diagnostiqué objectivement n'a pas différé de manière significative entre la standard-héparine et les groupes de LMWH (12 [14%] contre 6 [7%] ; différence 7% [intervalle de confiance de 95% -3% 15%] ; p = 0,13). Médicalement le saignement important était peu fréquent dans les deux groupes (3,5% pour l'héparine standard contre 1,1% pour LMWH ; p plus grand que 0,2). Nous concluons que la fixe-dose LMWH sous-cutané est au moins aussi efficace et sûre que l'héparine intraveineuse d'ajuster-dose dans le traitement initial de la thrombose symptomatique de proximal-veine. Puisqu'il n'y a aucun besoin de surveillance de laboratoire avec le régime de LMWH, des patients présentant la thrombose veineuse peuvent être soignés à la maison

Héparines et thromboembolism veineux : pratique et orientations futures en vigueur.

Prandoni P.

Thromb Haemost. 2001 juillet ; 86(1):488-98.

L'héparine non fractionnée (UFH) dans les doses ajustées et les héparines de faible poids moléculaire (LMWH) dans les doses fixes sont la thérapie choisie pour le traitement initial du thromboembolism veineux. L'utilisation des protocoles d'UFH s'assure que pratiquement tous les patients réaliseront promptement la gamme thérapeutique pour le temps de céphaline activé. Cependant, l'utilisation appropriée d'UFH exige l'expertise considérable, peut causer des désagréments et a des limitations. La thérapie non contrôlée avec LMWH sous-cutané est au moins aussi efficace et sûre que l'ajuster-dose UFH, est associée à une réduction considérable de mortalité des cancéreux, et permet le traitement des patients appropriés dans un arrangement de patient. LMWH dans les doses prophylactiques élevées est plus efficace qu'UFH et anticoagulants oraux pour la prévention de la thrombose veineuse postopératoire dans la chirurgie orthopédique principale. Si des thromboprophylaxis devraient être continués pendant quelques semaines supplémentaires après que la décharge d'hôpital soit controversée. LMWH et UFH sont également efficaces pour la prévention de la thrombose postopératoire de profond-veine dans les cancéreux. Dans un essai aléatoire commandé récent, l'enoxaparin dans les doses prophylactiques élevées était une mesure efficace et sûre de thromboprophylaxis dans les patients cloués au lit ordinaires. L'efficacité et la sécurité du pentasaccharide (l'ordre obligatoire de la plus petite antithrombine de l'héparine) dans le traitement et la prévention des désordres thromboembolic veineux est actuellement à l'étude

Le type le récepteur interleukin-1 d'I agit en série avec le facteur de nécrose tumorale (TNF) d'induire l'arthrite chez les souris TNF-transgéniques.

Probert L, charrues D, Kontogeorgos G, et autres.

EUR J Immunol. 1995 juin ; 25(6):1794-7.

Le facteur de nécrose tumorale pro-inflammatoire de cytokines (TNF) et interleukin-1 (IL-1) se sont avérés les médiateurs primaires dans la pathogénie des maladies communes inflammatoires chroniques. Cependant, les contributions relatives de ces molécules au développement et de progression de la maladie n'est pas connues. Dans la présente étude, nous avons étudié la participation du type le récepteur IL-1 d'I dans le développement et la progression de l'arthrite chronique dans un modèle TNF-transgénique précédemment décrit de souris de cette maladie. Un anticorps monoclonal neutralisant au type murin le récepteur IL-1 d'I a été injecté en intrapéritonéale trois fois par semaine de naissance à 9 semaines d'âge. Au groupe témoin positif de souris transgéniques non traitées l'incidence de l'arthrite était 100% après 9 semaines d'âge. L'injection du hamster normal IgG n'a pas influencé l'incidence ou le développement de l'arthrite. En revanche, l'injection de l'anticorps au type le récepteur IL-1 d'I a complètement empêché le développement de l'arthrite. L'évaluation clinique de la maladie a été confirmée histologiquement, les souris anticorps-traitées parrécepteur n'a montré aucun signe de changement arthritique. D'ailleurs, l'analyse des sérums pris à la fin de la période d'étude a prouvé que la neutralisation de l'arthrite par traitement à anticorps du récepteur IL-1 a été accompagnée sensiblement des niveaux plus bas de circuler TNF humain comparé aux groupes témoins et aux souris transgéniques non traitées avant le début de la maladie. Pris ensemble, ces résultats prouvent que le blocus de la signalisation IL-1 exerce un effet direct de rétroaction négative sur la production de TNF. Nos résultats prouvent que chez les souris TNF-transgéniques le récepteur IL-1 accepte la charge pathogène de totalité de TNF, agissant de ce fait en tant que médiateur en aval efficace dans la pathogénie de l'arthrite chronique

La supplémentation diététique avec l'extrait âgé d'ail empêche l'agrégation causée par l'ADP de plaquette chez l'homme.

Rahman K, Billington D.

J Nutr. 2000 nov. ; 130(11):2662-5.

L'ail a été largement rapporté pour se protéger contre la maladie cardio-vasculaire en réduisant des concentrations en cholestérol dans le sérum et la tension artérielle et en empêchant l'agrégation de plaquette. Cependant, la plupart de ces études ont été réalisées dans les sujets hypercholestérolémiques ou chez les modèles animaux. Nous avons réalisé une étude de 13 sem. dans les sujets normolipidemic qui ont ingéré 5 ml d'extrait âgé d'ail (ÂGE, Kyolic) par jour. Le sang a été tiré de ces sujets au commencement et à la fin de l'étude. L'agrégation du plasma riche en plaquette a été induite par ADP ; les pleins profils de lipide et essais de fonction hépatique étaient déterminés sur le sérum, et des concentrations en plasma des eicosanoids ont été également mesurées. La supplémentation diététique avec l'ÂGE a empêché de manière significative tout le pourcentage et le taux initial d'agrégation de plaquette aux concentrations de l'ADP jusqu'à 10 micromol/L. Le K : (m) pour l'agrégation causée par l'ADP ont été approximativement doublés après la supplémentation avec l'ÂGE, tandis que le taux maximum d'agrégation était inchangé. Aucune modifications importantes dans le thromboxane B de plasma (2) et 6 concentrations de ketoprostaglandin on a observé F (1alpha) ou profils de lipide de sérum. Nous concluons cet ÂGE, une fois pris comme supplément diététique par les sujets normolipidemic, pouvons être salutaires dans la protection contre la maladie cardio-vasculaire en raison de l'agrégation inhibante de plaquette

Détection et quantification de lipoprotéine (a) dans le mur artériel de 107 patients de pontage coronaire.

Rath M, Niendorf A, Reblin T, et autres.

Artériosclérose. 1989 sept ; 9(5):579-92.

Le but de cette étude était de déterminer l'ampleur de l'accumulation de la lipoprotéine (a) [Lp (a)] dans le mur artériel humain et pour définir son rôle potentiel dans l'atherogenesis. Des biopsies par habitude prises de l'aorte croissante de 107 patients subissant la chirurgie aortocoronary de déviation ont été analysées les paramètres de lipide et de lipoprotéine, qui ont été alors corrélés avec des valeurs de sérum. Une corrélation positive significative a été établie entre le sérum Lp (a) et apolipoprotein artériel de mur (apo) (a) par analyse enzyme-liée d'immunosorbant. Haut sérum Lp (a) également mené à une augmentation significative d'apo B dans le mur artériel. Aucune corrélation significative n'a été trouvée entre apo B dans le sérum et le tissu aortique. Apo B s'est avéré pour être partiellement lié à l'apo (a) dans l'extrait aortique. En outre, apo (a) s'est avéré intact, comme déterminé par son poids moléculaire dans l'électrophorèse de sulfate dodécylique de sodium. Cette technique a également indiqué que l'apo (a) le modèle d'isoform de l'homogénat aortique était comparable au modèle individuel de sérum. Les méthodes Immunohistochemical ont démontré un colocalization saisissant d'apo (a) et apo B dans le mur artériel, principalement localisé extracellularly. Les deux protéines ont été augmentées dans les plaques athérosclérotiques. Avec l'ultracentrifugation de gradient de densité, des particules comme de Lp (a) pourraient être isolées dans le tissu de plaque. Cette première étude a prouvé que Lp (a) s'accumule dans le mur artériel, en partie sous forme de particules comme une lipoprotéine, donc contribuant à la formation de plaques et à la maladie cardiaque coronaire

Hypothèse : lipoprotéine (a) est un substitut d'ascorbate.

Rath M, Pauling L.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 1990 août ; 87(16):6204-7.

Le concept que lipoprotéine (a) [le Lp (a)] est un substitut d'ascorbate est suggéré par le fait que cette lipoprotéine soit trouvée généralement dans le sang des primats et du cobaye, qui ont perdu la capacité de synthétiser l'ascorbate, mais seulement rarement dans le sang d'autres animaux. Propriétés de Lp (a) qui sont partagées avec de l'ascorbate, selon cette hypothèse, sont l'accélération de la guérison de blessure et d'autres mécanismes de cellule-réparation, le renforcement de la matrice extracellulaire (par exemple, dans des vaisseaux sanguins), et la prévention de la peroxydation de lipide. Haut plasma Lp (a) est associé à la maladie cardiaque coronaire et à d'autres formes d'athérosclérose chez l'homme, et l'incidence de la maladie cardio-vasculaire est diminuée par l'ascorbate élevé. Des observations semblables ont été faites en cancer et diabète. Nous avons formulé l'hypothèse que Lp (a) est un substitut d'ascorbate chez l'homme et d'autres espèces et a rassemblé les preuves portant sur cette hypothèse

Preuves immunologiques pour l'accumulation de la lipoprotéine (a) dans la lésion athérosclérotique du cobaye hypoascorbemic.

Rath M, Pauling L.

Proc Acad national Sci Etats-Unis. 1990 décembre ; 87(23):9388-90.

Lipoprotéine (a) [le Lp (a)] est une lipoprotéine extrêmement atherogenic. Lp (a) a été trouvé dans le plasma des humains et d'autres primats, mais jusqu'ici seulement dans quelques autres espèces. Le mécanisme par lequel il exerce son atherogenicity est encore mal compris. Nous avons observé que Lp (a) a été trouvé dans le plasma de plusieurs espèces incapables de synthétiser l'ascorbate et pas dans d'autres espèces. Nous avons maintenant détecté l'apoprotéine (a) dans le plasma du cobaye. Nous avons induit l'athérosclérose chez cet animal par épuisement diététique d'ascorbate et, utilisant SDS/PAGE et immunoblotting suivant, nous avons identifié le Lp (a) comme s'accumulant dans la plaque athérosclérotique. Avant tout, à quantités appropriées de l'ascorbate (mg 40 par kilogramme de poids corporel par jour) empêchent le développement des lésions athérosclérotiques dans ce modèle animal et l'accumulation du Lp (a) dans le mur artériel. Nous proposons un mécanisme analogue chez l'homme en raison de la similitude entre les cobayes et des humains en ce qui concerne le manque de production endogène d'ascorbate et le rôle du Lp (a) dans l'athérosclérose humaine

Les extraits d'usine de l'ortie cuisante (dioica d'Urtica), un remède antirheumatic, empêchent le facteur proinflammatory N-F-kappaB de transcription.

Riehemann K, Behnke B, Schulze-Osthoff K.

La FEBS Lett. 8 janvier 1999 ; 442(1):89-94.

L'activation du facteur N-F-kappaB de transcription est élevée dans plusieurs maladies inflammatoires chroniques et est responsable de l'expression augmentée de beaucoup de produits proinflammatory de gène. Des extraits des feuilles d'ortie cuisante (dioica d'Urtica) sont employés en tant que remèdes anti-inflammatoires dans le rhumatisme articulaire. Les préparations normalisées de ces extraits (IDS23) suppriment la production de cytokine, mais leur mode d'action reste peu claire. Ici nous démontrons que le traitement de différentes cellules avec IDS23 empêche efficace l'activation N-F-kappaB. On a observé un effet inhibiteur en réponse à plusieurs stimulus, suggérant qu'IDS23 ait supprimé une voie N-F-kappaB commune. L'inhibition de l'activation N-F-kappaB par IDS23 n'a pas été atténuée par une modification directe de l'attache d'ADN, mais plutôt en empêchant la dégradation de son IkappaB-alpha inhibiteur de sous-unité. Nos résultats suggère qu'une partie de l'effet anti-inflammatoire de l'extrait d'Urtica puisse être attribuée à son effet inhibiteur sur l'activation N-F-kappaB

Inhibiteurs d'agrégation de plaquette en extrait d'eau chaude de thé vert.

Sagesaka-Mitane Y, Miwa M, Okada S.

Chem Pharm Taureau (Tokyo). 1990 mars ; 38(3):790-3.

L'effet de l'extrait d'eau chaude du thé vert sur l'agrégation causée par le collagène des plaquettes lavées de lapin a été examiné. L'extrait a abaissé l'agrégation submaximale et a prolongé le temps de latence d'une façon dépendante de la dose. Après que le fractionnement de l'extrait, il ait été indiqué que les catéchines de thé (tannins) sont des principes actifs pour l'inhibition et que les catéchines de type ester sont plus efficaces que les catéchines de type gratuit. Un du type catéchines d'ester, le gallate d'epigallocatechin (EGCG), a supprimé l'agrégation causée par le collagène de plaquette complètement à la concentration de 0,2 mg/ml (= 0,45 millimètres). Comparant les valeurs IC50 d'EGCG et d'aspirin on l'a constaté que le pouvoir d'EGCG est comparable à celui d'aspirin. L'agrégation causée par du facteur de déclenchement de thrombine et de plaquette (PAF) a été également empêchée par EGCG. L'altitude de l'adénosine cyclique 3', 5' - le niveau de monophosphate (camp) n'a pas été observé en plaquettes traitées par EGCG

Le traitement avec des héparines modifiées empêche la formation expérimentale de métastase et mène, chez quelques animaux, à la survie à long terme.

Sciumbata T, Caretto P, Pirovano P, et autres.

Métastase d'invasion. 1996; 16(3):132-43.

Deux héparines chimiquement modifiées avec la basse activité d'anticoagulant ont été étudiées en termes de leur activité antimetastatic dans le modèle du mélanome B16-BL6. Les deux héparines étaient une héparine très de faible poids moléculaire (VLMW-H) et une héparine de faible poids moléculaire avec le succinylation 100% des groupes desulfated de N (Succ100-LMW-H). Les deux héparines, VLMW-H plus ainsi que Succ100-LMW-H, étaient fortement efficaces en diminuant le nombre de métastase de poumon le jour 21 quand une fois en sous-cutanée la minute 10 administrée avant injection intraveineuse des cellules de mélanome ou de 2 fois/semaine pendant 3 semaines. Quand la période de la survie a été mesurée, les deux héparines n'ont pas prolongé de manière significative la survie une fois administrées une fois avant l'injection des cellules de tumeur. Quand un programme répété de traitement a été adopté plus de 3 semaines, les deux héparines ont mené à une légère, pourtant significative prolongation de survie. Quand le protocole de traitement répété a été continué au delà de 3 semaines, une prolongation fortement significative de survie a été observée avec VLMW-H et il y avait quelques survivants à long terme (20% pour VLMW-H et 10% pour Succ-LMW-H) qui sont resté sains après discontinuation de thérapie le jour 90. Les résultats actuels confirment et renforcent le concept que les héparines avec l'activité réduite d'anticoagulant peuvent avoir des applications thérapeutiques intéressantes dans la prévention de la métastase de tumeur

Relations entre l'homocystéine et la maladie thrombotic.

Selhub J, D'Angelo A.

AM J Med Sci. 1998 août ; 316(2):129-41.

Hyperhomocysteinemia est une condition qui, faute de maladie rénale, indique un métabolisme abrupt d'acide aminé de soufre, en raison de l'insuffisance de vitamine (folate, B12 et B6) ou d'une anomalie génétique. Les preuves épidémiologiques suggèrent que le hyperhomocysteinemia doux soit associé au plus grand risque de la maladie et de course artérioscléreuses. Les relations entre le hyperhomocysteinemia et la thrombose ont été étudiées dans 10 études comportant un total de 1200 patients et 1200 contrôles. Huit de ces études ont démontré l'association positive avec les rapports de chance qui se sont étendus de deux à 13. Cette association a été augmentée en incluant un essai de chargement de méthionine. Il y a quelques preuves qui suggèrent que ces hyperhomocysteinemia et résistance activée de la protéine C exercent l'effet synergique sur le début de la maladie thrombotic. Les études récentes avec les modèles animaux pour le hyperhomocysteinemia doux ont fourni des résultats d'une manière encourageante dans la compréhension du mécanisme qui est à la base de ces relations entre les altitudes douces de l'homocystéine de plasma et la maladie vasculaire. Ces modèles d'animal ont indiqué la possibilité que l'effet de l'homocystéine élevée est multifactoriel, affectant la structure vasculaire de mur et le système de coagulation du sang

Effet inhibiteur de curcumine, une épice de nourriture de safran des indes, sur facteur et l'agrégation acide-négociée arachidonique de plaquette-déclenchement de plaquette par l'inhibition de formation de thromboxane et de signalisation de Ca2+.

Shah BH, Nawaz Z, Pertani SA, et autres.

Biochimie Pharmacol. 1er octobre 1999 ; 58(7):1167-72.

La curcumine, une épice diététique de safran des indes, est connue pour être anti-inflammatoire, anticarcinogenic, et antithrombique. Ici, nous avons étudié le mécanisme de l'action antiplaquette de la curcumine. Nous prouvons que la curcumine a empêché l'agrégation de plaquette négociée par l'adrénaline d'agonistes de plaquette (microM 200), ADP (microM 4), plaquette-activant le facteur (PAF ; 800 nanomètre), collagène (20 microg/mL), et acide arachidonique (aa : 0,75 millimètres). La curcumine a préférentiellement empêché l'agrégation de PAF- et causée par la aa (IC50 ; 25-20 microM), tandis que des concentrations beaucoup plus élevées de curcumine ont été exigées pour empêcher l'agrégation induite par d'autres agonistes de plaquette. Le traitement préparatoire des plaquettes avec la curcumine a eu comme conséquence l'inhibition de l'agrégation de plaquette induite par l'ionophore A-23187 (IC50 de calcium ; le microM 100), mais la curcumine jusqu'au microM 250 n'a exercé aucun effet inhibiteur sur l'agrégation induite par l'acétate de myrsitate de phorbol d'activateur de la protéine kinase C (PKC) (1 microM). La curcumine (microM 100) a empêché la mobilisation d'A-23187-induced de Ca2+ intracellulaire comme déterminée à l'aide de l'ester de l'acetoxymethyl fura-2. La curcumine a également empêché la formation du thromboxane A2 (TXA2) par les plaquettes (IC50 ; microM 70). Ces résultats suggèrent que l'inhibition préférentielle curcumine-négociée PAF- et de l'agrégation causée par la aa de plaquette implique des effets inhibiteurs sur synthèse TXA2 et signalisation de Ca2+, mais sans participation de PKC

Radicaux libres, effort oxydant, lipoprotéine oxydée de faible densité (LDL), et le coeur : antioxydants et d'autres stratégies pour limiter des dommages cardio-vasculaires.

St de Sinatra, DeMarco J.

Conn. Med. 1995 Oct. ; 59(10):579-88.

Le coeur est le plus susceptible de tous les organes du vieillissement prématuré et de l'effort oxydant de radical libre. La recherche clinique a clairement documenté le rôle des dommages de radical libre et de la progression des nombreuses maladies dégénératives, en particulier maladie cardio-vasculaire. Ceci peut être le résultat de la blessure aiguë d'ischémie-ré-perfusion, des dommages endothéliaux du hyperhomocysteinemia, aussi bien que des dommages oxydants chroniques secondaires à la peroxydation de lipide. Heureusement, bien que fortement sensible, et donc vulnérable aux effets de l'effort oxydant, le coeur est également réceptif aux avantages des phytonutrients, des antioxydants, et des nutritionals visés. Les effets des éléments nutritifs antioxydants ont été intensivement évalués dans épidémiologique, la population, et les études cliniques. Phytonutrients tel que les flavonoïdes et les carotenoïdes naturels trouvés en fruits frais et légumes ou vitamines C, E, et bêta-carotène ont des effets antioxydants puissants. En outre, les minerais comme le sélénium et les éléments nutritifs tels que le coenzyme Q10 réduiront au minimum le risque de radical libre et optimiseront des résultats favorables de la présence omniprésente de l'effort oxydant sur le système cardio-vasculaire. Le complexe de B, en particulier acide folique, B12, et B6 sont également essentiel dans la prévention du hyperhomocysteinemia, un autre facteur de risque majeur pour l'appareil circulatoire. Les mesures de réduire au minimum l'accumulation des métaux lourds dans le corps, particulièrement le fer et le cuivre, qui sont capables de lancer des réactions de radical libre défavorables, aideront également à soulager l'effort oxydant. Ainsi, la combinaison d'une alimentation saine complétée avec des antioxydants et des phytonutrients peut être utile dans la prévention et la promotion de la santé cardio-vasculaire optima

Radicaux libres, effort oxydant, lipoprotéine oxydée de faible densité (LDL), et le coeur : antioxydants et d'autres stratégies pour limiter des dommages cardio-vasculaires.

St de Sinatra, DeMarco J.

Conn. Med. 1995 Oct. ; 59(10):579-88.

Le coeur est le plus susceptible de tous les organes du vieillissement prématuré et de l'effort oxydant de radical libre. La recherche clinique a clairement documenté le rôle des dommages de radical libre et de la progression des nombreuses maladies dégénératives, en particulier maladie cardio-vasculaire. Ceci peut être le résultat de la blessure aiguë d'ischémie-ré-perfusion, des dommages endothéliaux du hyperhomocysteinemia, aussi bien que des dommages oxydants chroniques secondaires à la peroxydation de lipide. Heureusement, bien que fortement sensible, et donc vulnérable aux effets de l'effort oxydant, le coeur est également réceptif aux avantages des phytonutrients, des antioxydants, et des nutritionals visés. Les effets des éléments nutritifs antioxydants ont été intensivement évalués dans épidémiologique, la population, et les études cliniques. Phytonutrients tel que les flavonoïdes et les carotenoïdes naturels trouvés en fruits frais et légumes ou vitamines C, E, et bêta-carotène ont des effets antioxydants puissants. En outre, les minerais comme le sélénium et les éléments nutritifs tels que le coenzyme Q10 réduiront au minimum le risque de radical libre et optimiseront des résultats favorables de la présence omniprésente de l'effort oxydant sur le système cardio-vasculaire. Le complexe de B, en particulier acide folique, B12, et B6 sont également essentiel dans la prévention du hyperhomocysteinemia, un autre facteur de risque majeur pour l'appareil circulatoire. Les mesures de réduire au minimum l'accumulation des métaux lourds dans le corps, particulièrement le fer et le cuivre, qui sont capables de lancer des réactions de radical libre défavorables, aideront également à soulager l'effort oxydant. Ainsi, la combinaison d'une alimentation saine complétée avec des antioxydants et des phytonutrients peut être utile dans la prévention et la promotion de la santé cardio-vasculaire optima

Radicaux libres, effort oxydant, lipoprotéine oxydée de faible densité (LDL), et le coeur : antioxydants et d'autres stratégies pour limiter des dommages cardio-vasculaires.

St de Sinatra, DeMarco J.

Conn. Med. 1995 Oct. ; 59(10):579-88.

Le coeur est le plus susceptible de tous les organes du vieillissement prématuré et de l'effort oxydant de radical libre. La recherche clinique a clairement documenté le rôle des dommages de radical libre et de la progression des nombreuses maladies dégénératives, en particulier maladie cardio-vasculaire. Ceci peut être le résultat de la blessure aiguë d'ischémie-ré-perfusion, des dommages endothéliaux du hyperhomocysteinemia, aussi bien que des dommages oxydants chroniques secondaires à la peroxydation de lipide. Heureusement, bien que fortement sensible, et donc vulnérable aux effets de l'effort oxydant, le coeur est également réceptif aux avantages des phytonutrients, des antioxydants, et des nutritionals visés. Les effets des éléments nutritifs antioxydants ont été intensivement évalués dans épidémiologique, la population, et les études cliniques. Phytonutrients tel que les flavonoïdes et les carotenoïdes naturels trouvés en fruits frais et légumes ou vitamines C, E, et bêta-carotène ont des effets antioxydants puissants. En outre, les minerais comme le sélénium et les éléments nutritifs tels que le coenzyme Q10 réduiront au minimum le risque de radical libre et optimiseront des résultats favorables de la présence omniprésente de l'effort oxydant sur le système cardio-vasculaire. Le complexe de B, en particulier acide folique, B12, et B6 sont également essentiel dans la prévention du hyperhomocysteinemia, un autre facteur de risque majeur pour l'appareil circulatoire. Les mesures de réduire au minimum l'accumulation des métaux lourds dans le corps, particulièrement le fer et le cuivre, qui sont capables de lancer des réactions de radical libre défavorables, aideront également à soulager l'effort oxydant. Ainsi, la combinaison d'une alimentation saine complétée avec des antioxydants et des phytonutrients peut être utile dans la prévention et la promotion de la santé cardio-vasculaire optima

Insuffisance cardiaque congestive réfractaire avec succès contrôlée avec l'administration du coenzyme Q10 de dose élevée.

St de Sinatra

Mol Aspects Med. 1997; 18 suppléments : S299-S305.

Le coenzyme Q10 (CoQ10) est un traitement d'appoint critique pour des patients présentant l'insuffisance cardiaque congestive (CHF), même lorsque la thérapie médicale traditionnelle est réussie. La thérapie Adjunctive avec Q10 peut tenir compte d'une réduction d'autres thérapies pharmacologiques, d'amélioration de qualité de vie, et d'une diminution de l'incidence des complications cardiaques en insuffisance cardiaque congestive. Cependant, le dosage, l'application clinique, la disponibilité biologique et la dissolution de CoQ10 méritent l'examen minutieux soigneux toutes les fois qu'utilisant l'élément nutritif. L'évaluation des taux sanguins dans « des échecs thérapeutiques » semble garantie

Coenzyme Q10 : un élément nutritif thérapeutique essentiel pour le coeur avec l'application spéciale en insuffisance cardiaque congestive.

St de Sinatra

Conn. Med. 1997 nov. ; 61(11):707-11.

Le coenzyme Q10 de vitamine est un traitement complémentaire auxiliaire critique pour des patients présentant l'insuffisance cardiaque congestive, particulièrement quand la thérapie médicale traditionnelle est infructueuse. Les études de cas suivantes, avec le dysfonctionnement systolique et/ou diastolique, démontrent l'efficacité du coenzyme Q10 en améliorant la qualité de vie, aussi bien que la survie

Concentration en sérum de lipoprotéine (a) diminue sur le traitement avec le coenzyme hydrosoluble Q10 dans les patients présentant la maladie de l'artère coronaire : découverte d'un nouveau rôle.

RB de Singh, Niaz mA.

International J Cardiol. 1999 janv. ; 68(1):23-9.

OBJECTIF : Pour examiner l'effet de la supplémentation du coenzyme Q10 sur la lipoprotéine de sérum (a) dans les patients présentant la maladie coronarienne aiguë. CONCEPTION D'ÉTUDE : Procès commandé randomisé de placebo à double anonymat. SUJETS ET MÉTHODES : Sujets avec le diagnostic clinique de l'infarctus du myocarde aigu, angine instable, angine de poitrine (basée sur des critères d'OMS) avec de la lipoprotéine modérément augmentée (a) ont été randomisés au coenzyme Q10 comme Q-gel (mg 60 deux fois par jour) (groupe de coenzyme Q10, n=25) ou placebo (groupe de placebo, n=22) pendant une période de 28 jours. RÉSULTATS : Lipoprotéine de sérum (a) a révélé la diminution significative du groupe du coenzyme Q10 comparé au groupe de placebo (31,0% contre 8,2% P<0.001) avec une réduction nette de 22,6% attribuée au coenzyme Q10. Le cholestérol de HDL a montré une augmentation significative dans le groupe d'intervention sans affecter le cholestérol total, le cholestérol de LDL, et le glucose sanguin a révélé une diminution significative du groupe du coenzyme Q10. La supplémentation du coenzyme Q10 a été également associée aux réductions significatives des substances réactives d'acide thiobarbiturique, malon/dialdéhyde et conjugués de diène, indiquant une diminution globale d'effort oxydant. CONCLUSION : La supplémentation avec le coenzyme hydrosoluble Q10 (Q-gel) diminue la lipoprotéine (a) concentration dans les patients présentant la maladie coronarienne aiguë

Effet réduit de warfarin provoqué par ubidecarenone.

Spigset O.

Bistouri. 12 novembre 1994 ; 344(8933):1372-3.

Les changements de la fonction de plaquette et de la susceptibilité des lipoprotéines à l'oxydation se sont associés à l'administration de l'extrait âgé d'ail.

Steiner M, Lin RS.

J Cardiovasc Pharmacol. 1998 juin ; 31(6):904-8.

L'ail et certains de ses composants d'organosulfur se sont avérés les inhibiteurs efficaces de l'agrégation de plaquette in vitro. Démonstration de leur efficacité in vivo, cependant, particulièrement quand les périodes étendues administrées, est clairsemée. Nous avons récemment réalisé une étude de dix mois comparant l'effet de l'extrait âgé d'ail (ÂGE) au placebo sur les profils de lipide des hommes modérément hypercholestérolémiques. Au cours du procès d'intervention, nous avons examiné des fonctions de plaquette et la susceptibilité des lipoprotéines à l'oxydation dans un sous-groupe de cette population d'étude. Les sujets d'étude complétés avec l'ÂGE 7,2 par jour ont révélé une diminution significative de l'agrégation causée par le collagène d'adrénaline et, à un degré moindre, de plaquette mais n'ont pas démontré une inhibition de l'agrégation causée par du diphosphate d'adénosine (ADP). L'adhérence de plaquette au fibrinogène, mesuré dans une chambre d'écoulement laminaire au taux modérément élevé de cisaillement, a été réduite d'approximativement 30% dans les sujets prenant l'ÂGE comparé au supplément de placebo. Une tendance vers la susceptibilité diminuée des lipoprotéines à l'oxydation également a été notée pendant l'administration d'ÂGE comparée à la période de placebo. Nous concluons que le bienfait des préparations d'ail sur des lipides et la tension artérielle se prolonge également à la fonction de plaquette, de ce fait assurer une protection potentielle plus large du système cardio-vasculaire

Extrait âgé d'ail, un modulateur des facteurs de risque cardio-vasculaires : une étude de dose-conclusion sur les effets de l'ÂGE sur la plaquette fonctionne.

Steiner M, Li W.

J Nutr. 2001 mars ; 131 (3s) : 980S-4S.

L'extrait âgé d'ail (ÂGE) a été montré précédemment pour avoir des effets réduisant la pression modérés de cholestérol-abaissement et de sang. Nous avons maintenant étudié si la fonction de plaquette, un facteur de risque potentiel pour la maladie cardio-vasculaire, peut être empêchée par l'administration d'ÂGE. Dans randomisée, l'étude en double aveugle des personnes en bonne santé normales (n = 34), des hommes et les femmes, l'effet de l'ÂGE ont été évalués dans les doses entre 2,4 et 7,2 g/d contre des quantités égales de placebo. L'agrégation et l'adhérence de plaquette ont été mesurées à intervalles de 2 sem. dans toute l'étude. Les concentrations de seuil pour l'adrénaline et le collagène ont augmenté modérément pendant l'administration d'ÂGE comparée aux périodes de placebo et de ligne de base. Seulement à la supplémentation la plus élevée le niveau A VIEILLI l'exposition une légère augmentation du seuil d'avertissement de l'agrégation causée par l'ADP. L'adhérence de plaquette au collagène, au fibrinogène et au facteur de von Willebrand a été étudiée en inondant le sang total par une chambre d'écoulement laminaire dans des conditions de flux de commande. L'adhérence des plaquettes a été empêchée par ÂGE d'une façon dépendante de la dose quand le collagène était la surface adhésive inondée aux bas taux de cisaillement (approximativement 30 s (- 1)). Aux taux élevés de cisaillement (s 1200 (- 1)), VIEILLISSEZ l'adhérence également inhibée de plaquette au collagène mais seulement à des niveaux plus élevés de prise. L'adhérence au facteur de von Willebrand a été réduite seulement à l'ÂGE de 7,2 g/d, mais l'adhérence au fibrinogène a été efficace empêchée à tous les niveaux de la supplémentation. Ainsi, l'ÂGE exerce l'inhibition sélective sur l'agrégation de plaquette et l'adhérence, les fonctions de plaquette qui peuvent être importantes pour le développement des événements cardio-vasculaires tels que l'infarctus du myocarde et la course ischémique. Nous passons en revue brièvement l'effet des préparations d'ail en général sur des facteurs de risque cardio-vasculaires et précisons des différences entre l'ÂGE et d'autres préparations d'ail qui nous nous sentons soyez important pour expliquer l'efficacité de l'ÂGE

Thérapie de remplacement avec DHEA plus des corticostéroïdes dans les patients présentant les maladies inflammatoires chroniques--substituts des hormones sexuelles adrénales et.

Rhésus de Straub, Scholmerich J, Zietz B.

Z Rheumatol. 2000; 59 suppléments 2 : II/108-II/118.

Un dysfonctionnement de l'axe (HPA) hypothalamique-pituitaire-adrénal a été trouvé chez les modèles animaux des maladies inflammatoires chroniques, et le défaut a été trouvé dans des parties plus centrales de l'axe de HPA. Ce défaut des mécanismes de réglementation neuroendocrines contribue au début de la maladie modèle. Depuis que ces premières observations chez les modèles animaux ont été faites, les preuves se sont accumulées que le défaut possible à l'axe de HPA chez l'homme est plus distal à l'hypothalamus ou à la glande pituitaire : Dans les maladies inflammatoires chroniques, telles que le rhumatisme articulaire, un changement de la réponse d'effort de HPA a comme conséquence la sécrétion peu convenablement basse de cortisol par rapport à la sécrétion d'hormone adrénocorticotrope (ACTH). En outre, on lui a récemment montré que les niveaux de sérum d'une autre hormone adrénale, le dehydroepiandrosterone (DHEA), étaient sensiblement plus bas après stimulation d'ACTHS dans les patients présentant le rhumatisme articulaire sans corticostéroïdes antérieurs que dans des contrôles sains. Ces études indiquent clairement que l'inflammation chronique change, en particulier, la réponse adrénale. Cependant, en ce moment, la raison du changement spécifique de fonction adrénale par rapport à la fonction pituitaire reste à déterminer. Depuis une des hormones adrénales vers le bas-réglées, DHEA, est un inhibiteur des cytokines dus à une inhibition du facteur-kappa nucléaire B (activation de N-F-kappa B), les niveaux bas de cette hormone peut être délétère dans les maladies inflammatoires chroniques. Nous avons récemment démontré que DHEA est un inhibiteur efficace d'IL-6, qui a confirmé une étude plus tôt chez les souris. Puisqu'IL-6 est un facteur important pour la différenciation de lymphocyte de B, le vers le bas-règlement absent de ce cytokine, et d'autres tel que TNF, peut être un facteur de risque significatif dans les maladies rhumatismales. Puisque dans ces patients, l'administration du prednisolone ou le processus inflammatoire chronique lui-même change la fonction adrénale, les hormones adrénales endogènes par rapport aux cytokines proinflammatory changent. En outre, ces mécanismes peuvent également mener aux variations dans le steroidogenesis qui ont été démontrées dans les maladies inflammatoires chroniques. On l'a à plusieurs reprises démontré que le niveau de sérum de la forme sulfatée de DHEA (DHEAS) était sensiblement plus bas dans les patients présentant les maladies inflammatoires chroniques. Puisque DHEAS est la piscine pour les stéroïdes périphériques de sexe, tels que la testostérone et 17 bêtas-estradiol, le manque de cette hormone mène à une insuffisance significative d'hormone sexuelle dans la périphérie. Cet aperçu démontrera des mécanismes pourquoi DHEAS est réduit dans les maladies inflammatoires chroniques. L'importance de l'insuffisance de DHEAS sera démontrée en ce qui concerne l'ostéoporose. Par conséquent, nous proposons une thérapie combinée avec des corticostéroïdes plus DHEA dans les maladies inflammatoires chroniques

[Études in vitro de l'effet de différentes proportions de mélange d'acides gras omega-3 et omega-6 sur l'agrégation de plaquette et de synthèse de thromboxane en plaquettes humaines].

Stroh S, Elmadfa I.

Z Ernahrungswiss. 1991 sept ; 30(3):192-200.

Afin d'estimer l'influence des acides gras examinés sur l'agrégation de plaquette, la synthèse de la prostaglandine E et le thromboxane B in vitro, le plasma riche de plaquette (PRP) ont été incubés avec de l'acide eicosapentaenoic des acides gras omega-3 (EPA) et l'acide docosahexaenoïque (DHA), avec de l'acide linoléique comme représentatif des acides gras omega-6, aussi bien qu'avec des mélanges d'EPA et de DHA et tous les acides gras, resp., avec et sans l'addition du l'alpha-tocophérol. Pour les déterminations, des plaquettes ont été préparées à partir du sang de jeunes volontaires de mâle adulte (âge 26,6 +/- 8 ans). L'agrégation de plaquette et la synthèse du thromboxane ont été mesurées après la minute 30 et 60 d'incubation. Des habitudes de consommation du tabac n'ont pas été considérées. L'incubation des plaquettes avec DHA et EPA lui-même, aussi bien que le mélange des acides gras ont dominé par les acides gras omega-3 (omega-3/omega-6 = 15/1) a causé une diminution significative (p moins de 0,05) de l'agrégation causée par le collagène de plaquette. Tocophérol, acide linoléique, et les mélanges riches en linoléique (omega-3/omega-6 = 1/4) a causé seulement une légère inhibition de l'agrégation de plaquette. On ne pourrait observer aucune influence uniforme des acides gras omega-3 qui ont montré que leur influence sur la synthèse du thromboxane était d'importance pour la promotion de l'agrégation de plaquette. EPA et le mélange d'EPA et de DHA ont diminué de manière significative la synthèse de thromboxane (p moins de 0,05). D'autre part, l'incubation simple avec DHA aussi bien qu'avec les mélanges riches d'acide linoléique a causé statistiquement pas une augmentation significative du taux de la synthèse, qui n'a pas augmenté l'agrégation. Cette observation indique la formation de TXA3 moins efficace. On n'a pas pu également observer une influence de tocophérol

La thérapie à long terme avec le policosanol améliore la représentation d'essai d'exercice-ECG de tapis roulant des patients de maladie cardiaque coronaires.

Stusser R, Batista J, Padron R, et autres.

International J Clin Pharmacol Ther. 1998 sept ; 36(9):469-73.

Cette étude a examiné les effets de la thérapie à long terme de réduction de lipides avec le policosanol sur l'évolution clinique, et des réponses d'essai d'exercice-ECG de 45 patients coronaires de la maladie cardiaque (CHD) présentant l'ischémie myocardique, documentée par la scintigraphie de perfusion de l'exercice 201T1-myocardial, dans une combinaison randomisée, procès à double anonymat et contrôlé par le placebo, fait pour différents points finaux d'essai. Quinze patients ont été soignés avec du mg 5 de policosanol deux fois par jour ; encore 15 patients ont été administrés la même dose de drogue plus 125 mg aspirin ; et les 15 autres patients ont reçu le placebo plus la dose égale d'aspirin. Ils ont été suivis pendant 20 mois, observations précédentes de ligne de base, avec l'exercice-ECG de tapis roulant, sans compter que l'essai de lipide de sérum. Les changements salutaires sur des proportions parmi les 2 groupes de policosanol et le placebo groupent, montré une augmentation sur la classe fonctionnelle de capacité, une décroissance sur l'angine de repos et d'exercice, et une diminution significative dans des événements cardiaques, et dans la réponse ischémique de segment de St, particulièrement dans le policosanol plus le groupe d'aspirin (p = 0,05, X2 (2df) = 5,8 ; p = 0,04, p = 0,02 ; Fisher). Après traitement, les ensembles de changements moyens ont indiqué une augmentation sur la consommation d'oxygène maximum, et une baisse sur le double produit simultanément dans les deux groupes de policosanol (p < ou = 0,02, p < ou = 0,002 ; Pillais, le T2 de Hotellings), alors que le groupe de placebo était altéré. Les pour cent fonctionnels aérobies de capacité ont montré une augmentation dans des groupes de policosanol (p < ou = 0,05, T) appareillé. Niveaux de lipides améliorés en tant que d'autres points finaux déjà rapportés. Un effet ergogenic supposé d'octacosanol, le composé actif principal des policosanol, n'a pas été détecté avec cette conception. Ces résultats prouvent que les patients policosanol-traités de CHD ont amélioré l'évolution clinique, et des réponses d'exercice-ECG, dû à l'amélioration de l'ischémie myocardique, encore plus une fois administrés avec aspirin

[Sécrétion de Cytokine dans le sang total des sujets sains suivant l'administration par voie orale de l'extrait d'usine de dioica L. d'Urtica].

Teucher T, Obertreis B, Ruttkowski T, et autres.

Arzneimittelforschung. 1996 sept ; 46(9):906-10.

Vingt volontaires en bonne santé ont ingéré pendant 21 jours 2 capsules b.i.d. d'un extrait contenant de feuille d'ortie de l'identification 23/1 (Rheuma-Hek). Avant et après que pendant 7 et 21 jours le basique et le lipopolysaccharide (LPS) aient stimulé le facteur-alpha de nécrose de tumeur (TNF-alpha), les concentrations interleukin-1 bêta (IL-1 bêta) et interleukin-6 (IL-6) ont été mesurées ex vivo. In vitro les effets de l'identification 23/1 sur la libération de ces cytokines étaient déterminés. Les niveaux en plus basiques interleukin-4 (IL-4) et interleukin-10 (IL-10) ont été enregistrés. Oralement pris la drogue d'essai n'a ex vivo aucun effet aux niveaux basiques du TNF-alpha, IL-1 bêtas, IL-4, IL-6 ou IL-10 qui étaient toujours au-dessous des limites de détection. Après qu'ingestion de 7 et 21 jours ex vivo qu'une diminution des LPS a stimulée on a observé la libération de TNF-alpha de 14,6 et de 24,0%, respectivement. IL-1 bêta a été réduit pour 19,2 et 39,3%. L'identification in vitro 23/1 supplémentaire au sang total a eu comme conséquence une inhibition dépassée de TNF-alpha stimulé par LPS et de bêta sécrétion IL-1 qui s'est corrélée avec la durée de l'ingestion de drogue. Utilisant la concentration de l'identification examinée la plus élevée 23/1 l'inhibition a atteint 50,5 (jour 0) à 79,5% (jour 21) pour le TNF-alpha et à 90,0 (jour 0) à 99,2% (jour 21) pour IL-1 bêta, respectivement. L'identification 23/1 a induit une libération prononcée d'IL-6 en l'absence des LPS seulement in vitro. On n'a pas pu observer les concentrations IL-6 détectées étaient comparables à ceux après stimulation de LPS, des effets additifs. L'absence des concentrations IL-6 décelables dans le sang total ex vivo après qu'ingestion orale de la drogue examinée aussi bien que les différences dans les modèles d'inhibition pour le TNF-alpha et IL-1 bêta suggèrent ex vivo et ex vivo in vitro que l'extrait contienne différents composés efficaces pharmacologiques avec des disponibilités biologiques variables

Système activé de coagulation/fibrinolyse et fonction de plaquette dans les patients thrombotic aigus de course présentant les niveaux accrus de protéine C réactive.

Tohgi H, Konno S, Takahashi S, et autres.

Recherche de Thromb. 2000 1er décembre ; 100(5):373-9.

Les relations entre l'infection ou l'inflammation systémique et un plus grand risque des maladies thrombotic ont récemment augmenté l'intérêt remplacé. Afin de déterminer les mécanismes étant à la base de ces relations, nous avons déterminé des niveaux de plasma fonction de coagulation/de marqueurs et plaquette de fibrinolyse dans les patients présentant la course thrombotic aiguë (<24 h après début) avant le traitement, et avons comparé les résultats entre les cas aux niveaux et aux contrôles élevés et normaux de la protéine C réactive (CRP). Les niveaux de plasma du complexe de thrombine-antithrombine (FRIPES), du complexe de plasmine-antiplasmin, et du D-dimère étaient sensiblement plus élevés dans les patients présentant les niveaux élevés de CRP que dans ceux avec les niveaux de CRP et les contrôles normaux (P<0.005). L'agrégation de plaquette induite par ADP de 1 et 10 microM était sensiblement plus haute dans les patients présentant les niveaux élevés de CRP que ceux avec les niveaux normaux de CRP (P<0.05). Ces résultats suggèrent que l'activation du système de coagulation/fibrinolyse et de la fonction de plaquette puisse être en partie lié au début de course dans les patients présentant les niveaux accrus de CRP

Le traitement du hyperhomocysteinemia avec de l'acide folique et les vitamines B12 et B6 atténue la génération de thrombine.

Undas A, TB de Domagala, Jankowski M, et autres.

Recherche de Thromb. 15 septembre 1999 ; 95(6):281-8.

L'effet de homocystéine-abaisser le traitement sur la génération de thrombine a été étudié dans 17 sujets avec le hyperhomocysteinemia (âgé 22-60 ans), 11 de qui a eu la maladie vasculaire athérosclérotique symptomatique. Tous les sujets ont eu les niveaux totaux de jeûne d'homocystéine au-dessus de 16 micromol/L. La formation de la thrombine a été évaluée en mesurant les complexes de la thrombine-antithrombine III et le fragment de prothrombine 1+2 dans le sang veineux périphérique et dans le sang de temps de saignement rassemblé aux 30 seconde intervalles des incisions de peau sur un avant-bras. Tous les essais ont été réalisés avant et après un traitement de huit semaines avec de l'acide folique p.o. 5 mg/jour, vitamine B6 p.o. 300 mg/jour, et vitamine B12 i.m. microg 1000 donné sur une base hebdomadaire. Après la thérapie de huit semaines, la concentration médiane en homocystéine de plasma est devenue de 20 à 10 micromol/L sensiblement réduit, alors que les niveaux de plasma du fibrinogène, la prothrombine, et l'antithrombine III aussi bien que l'activité de la protéine C, S, et facteur VII ne montraient aucun changement. Le traitement de vitamine a été associé à une chute significative dans des complexes de la thrombine-antithrombine III et des concentrations du fragment 1+2 de prothrombine dans le sang veineux périphérique. Le temps de saignement est devenu prolongé par environ 60 secondes. Aux sites de la formation hémostatique de prise, les concentrations en plasma des deux marqueurs de thrombine ont diminué de manière significative. Comparé aux valeurs de traitement préparatoire, sensiblement moins de thrombine a été produite pendant les 3 premières minutes de saignement après thérapie de homocystéine-abaissement. Dans les sujets avec le hyperhomocysteinemia une réduction de concentration de jeûne en homocystéine de plasma par l'acide folique et l'administration B12 et B6 de vitamines est associée à l'atténuation de la génération de thrombine de sang périphérique et aux sites de la formation hémostatique de prise

Équilibre de coagulation/fibrinolyse et cancer de poumon.

Van Wersch JW, Tjwa Mk.

Hémostasie. 1991; 21(2):117-23.

Quarante-huit patients présentant le carcinome fraîchement diagnostiqué du poumon (40 mâles, 8 femelles) ont été évalués pour un profil de coagulation comprenant le temps de céphaline activé (aPTT), le temps de prothrombine (pinte), le fibrinogène, F VIII R : AG, monomères de fibrine (FM), complexe de thrombine-antithrombine-III (TAT-III), D-dimères et le compte de plaquette. Trente-huit patients ont eu un aPTT normal et 37 patients par pinte normale. Aucun des patients n'a eu des indications cliniques ou de laboratoire d'hémorragie ou de thrombose sérieuse. D'autre part, des pourcentages élevés des valeurs accrues ont été trouvés pour le fibrinogène et le F VIII R : AG, qui peut être vu en tant que facteurs prethrombotic. Les pourcentages très élevés des résultats élevés pour FM, le TAT-III et le D-dimère sont fortement indicatifs pour l'activation de qualité inférieure de coagulation avec la fibrinolyse réactive. Néanmoins, la plupart des cancéreux de poumon peuvent maintenir une fonction hémostatique normale ou presque normale. Les résultats affichés ici sont indicatifs d'un équilibre de coagulation et de fibrinolyse à un niveau augmenté et démontrent pourquoi un déséquilibre entre les deux systèmes peut avoir comme conséquence des complications thrombotic dans des cancéreux (de poumon) comme plus tôt rapporté

Exercice physique et risque thrombotic dans les personnes âgées.

La TA de Verissimo, Aragao A, Sousa A, et autres.

Rev Port Cardiol. 2001 juin ; 20(6):625-39.

Le vieillissement augmente certains facteurs de risque thrombotic, tels que le fibrinogène, le facteur VII, le PAI-1 et la viscosité de plasma, contribuant aux maladies cardio-vasculaires étant la cause du décès principale dans les pays développés. L'exercice physique peut contrecarrer cette tendance en influençant de tels facteurs. BUT : Pour évaluer l'effet de l'exercice physique régulier sur le fibrinogène, le facteur VII, le PAI-1 et la viscosité de plasma dans un groupe plus âgé. MÉTHODES : Soixante-trois personnes âgées des deux sexes, âgées entre 65 et 94, ont participé à cette étude, et ont été aléatoirement distribuées entre un groupe d'essai (n = 31) et un groupe témoin (n = 32). Le groupe d'essai a suivi un programme d'exercice physique pendant huit mois, avec une intensité de 60% à 80% de la réservation de fréquence cardiaque, composé de trois semaines de sessions, des jours alternatifs, de 60 minutes chacune. Le groupe témoin a maintenu leur activité normale. Avant le début du programme et de huit mois après, des prises de sang ont été rassemblées pour évaluer le fibrinogène, le facteur VII, le PAI-1 et la viscosité de plasma. RÉSULTATS : Dans le groupe d'essai, le fibrinogène, le facteur VII et la viscosité de plasma ont diminué de manière significative tandis que PAI-1 ne montrait aucune modification importante. Le groupe témoin n'a pas présenté des changements des paramètres l'uns des évalués. CONCLUSIONS : L'exercice physique régulier diminue le risque thrombotic et peut aider à réduire des événements cardio-vasculaires dans les personnes âgées

Effet d'héparine de faible poids moléculaire (Certoparin) contre l'héparine non fractionnée sur la survie de cancer après sein et chirurgie pelvienne de cancer : Un procès à double anonymat randomisé éventuel.

von Tempelhoff GF, Harenberg J, Niemann F, et autres.

International J Oncol. 2000 avr. ; 16(4):815-24.

Les études récentes suggèrent que la thérapie de faible poids moléculaire d'héparine (héparine de LMW) dans la malignité puisse améliorer la survie de cancer suivant la résection chirurgicale. Nous avons étudié pour l'avenir si la mortalité de cancer pendant le suivi chez les femmes avec le sein précédemment non traité, et le cancer pelvien est réduite dans ceux qui a aléatoirement reçu l'héparine de LMW (Certoparin) comparée aux patients donnés l'héparine non fractionnée (héparine d'uF) pour la prophylaxie de thrombose pendant la chirurgie primaire. Dans un test clinique éventuel, randomisé, à double anonymat, 160 patients ont reçu Certoparin et 164 uF d'héparine jusqu'à ce que postopératoirement des évaluations de survie du jour 7. soient basées sur les données de résultats à partir d'un sous-ensemble d'héparine de 140 LMW - et des destinataires d'héparine de 147 uF. La survie à long terme dans le groupe de Certoparin comparé au groupe d'héparine d'uF a été sensiblement améliorée après 650 jours (P=0. 0066) mais pas ensuite quand l'analyse a été exécutée sur tous les types de cellule cancéreuse combinés. Dans des évaluations de probabilité l'avantage de survie dans ce temps a été limité aux patients présentant le cancer pelvien mais n'a pas été observé dans le cancer du sein. Cependant, dans les patients de cancer du sein qui ont reçu l'héparine de LMW l'impact des marqueurs pronostiques de tumeur classique était statistiquement significatif après 1.050 jours mais pas après 650 jours. Ainsi, les patients de cancer du sein présentant le pronostic défavorable semblent bénéficier en termes d'avantage de survie de l'héparine de LMW dans les 650 jours après chirurgie. Ces résultats suggèrent que l'amélioration de la survie de cancer puisse être réalisée après même un traitement court avec LMWH (comparé à UFH) donné pour la prophylaxie de DVT pendant la période postopératoire. Un effet d'UFH sur des résultats de la maladie n'est pas exclu. Promouvez les procès définitifs de LMWH contre le placebo pour les résultats de cancer (plutôt puis DVT) utilisant des doses et des programmes qui peuvent être plus optimaux sont indiqués

Les mécanismes du coenzyme Q10 comme thérapie pour la blessure myocardique de ré-perfusion d'ischémie.

Whitman GJ, Niibori K, Yokoyama H, et autres.

Mol Aspects Med. 1997; 18 suppléments : S195-S203.

On l'a présumé que le traitement préparatoire CoQ10 (CoQ) protège le myocarde contre la ré-perfusion d'ischémie (I/R) blessure par sa capacité d'augmenter la production énergétique aérobie aussi bien que son activité comme antioxydant. Les coeurs d'isolement des rats ont traité préalablement avec l'un ou l'autre de CoQ 20 mg/kg i.m. et 10 mg/kg i.p. ou le véhicule 24 et 2 h avant l'expérience, ont été soumis la minute 15 à la minute de l'équilibration (EQ), 25 d'ischémie, et la minute 40 de ré-perfusion (RP). De la pression développée, +/-dp/dt, consommation myocardique de l'oxygène, et efficacité aérobie myocardique (DP/MVO2) ont été mesurés. la spectroscopie 31P RMN a été employée pour déterminer le triphosphate d'adénosine et les concentrations d'ACP. la chimiluminescence Lucigenin-augmentée de l'effluent de sinus coronaire a été utilisée pour déterminer l'effort oxydant par le protocole. Le traitement préparatoire de CoQ a amélioré la fonction myocardique après la ré-perfusion d'ischémie. Le traitement préparatoire de CoQ a amélioré la tolérance à la blessure myocardique de ré-perfusion d'ischémie par sa capacité d'augmenter la production énergétique aérobie, et en préservant l'efficacité aérobie myocardique pendant la ré-perfusion. En outre, l'éclat oxydant pendant le RP a été diminué avec CoQ. De même on l'a présumé que CoQ a protégé la réactivité vasculaire coronaire après I/R par l'intermédiaire d'un mécanisme antioxydant. Utilisant une préparation lyposomal developpée récemment de CoQ donnée i.v. la minute 15 avant l'ischémie, ré-perfusion d'ischémie a été effectuée sur l'appareillage de Langendorff comme décrit précédemment. Juste avant l'ischémie et après RP, des coeurs ont été contestés avec le bradykinin (BK) et la nitroprusside de sodium (SNP) et le changement de l'écoulement coronaire a été mesuré. Le traitement préparatoire de CoQ a protégé la vasodilation endothélial-dépendante et endothélial-indépendante après I/R. Nous concluons que le traitement préparatoire de CoQ protège la réactivité vasculaire coronaire après I/R par l'intermédiaire de l'action radicale d'extracteur de l'OH

Effet de quercétine sur l'agrégation de plaquette induite par des oxyradicals.

Xie ml, Lu Q, GU ZL.

Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1996 juillet ; 17(4):334-6.

AIM : Pour étudier l'action de la quercétine (Que) sur l'agrégation inhibante de plaquette. MÉTHODES : Des radicaux en l'absence d'oxygène actifs produits par la réaction de xanthine/oxydase de xanthine (Xan/XO) ont été employés, l'agrégation de plaquette a été déterminée par la méthode turbidimétrique, et les oxyradicals de Xan/XO produisant de la réaction par la méthode luminol-dépendante de chimiluminescence (Che). RÉSULTATS : Les radicaux en l'absence d'oxygène actifs ont augmenté l'agrégation de plaquette induite par mumol d'ADP 1,6. L-1. Le taux d'agrégation maximale a augmenté de 29%-38% pour l'ADP à 59%-70% pour ADP + Xan/XO. L'amélioration a été supprimée par le traitement du plasma riche en plaquette (PRP) avec le mumol de Que 650. L-1 ou mg 900 de l'hydrocortisone (l'hydraulique). L-1. Que et hydraulique ont nettoyé les oxyradicals actifs in vitro. Le Che a été diminué de 75,7% (mumol de Que 4. L-1) et 79,0% (mg de l'hydraulique 900. L-1) par rapport au contrôle. CONCLUSION : Les radicaux en l'absence d'oxygène actifs ont participé à l'agrégation de plaquette, et les oxyradicals de balayage par Que étaient l'un de mécanismes de l'agrégation inhibante de plaquette