LA BASE DE PROLONGATION DE LA DURÉE DE VIE UTILE
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TYPE I (DIABÈTE DE TYPE 1) DE DIABÈTE
RÉSUMÉS
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Amélioration de tolérance orale de glucose en diabète gestational par la pyridoxine.
Bennink HJ, Schreurs WH
Br Med J 1975 5 juillet ; 3(5974) : 13-5

Quatorze femmes enceintes ont été montrées par le test de tolérance au glucose oral pour avoir le diabète gestational. Dans 13 une excrétion urinaire accrue de xanthurenic-acide après une charge orale de L-tryptophane a indiqué une insuffisance relative de pyridoxine. Tous les patients ont été soignés avec la vitamine B6 (pyridoxine) 100 mg/jour pendant 14 jours de vive voix, après quoi l'insuffisance de pyridoxine a disparu et la tolérance orale de glucose améliorée considérablement. Seulement deux patients alors ont eu suffisamment l'intolérance au glucose pour justifier le diagnostic du diabète gestational ; Nos résultats ont confirmé notre hypothèse que la synthèse accrue de xanthurenic-acide pendant la grossesse peut causer le diabète gestational. Le traitement avec la vitamine B6 fait la production de la normale de xanthurenic-acide en reconstituant le métabolisme de tryptophane et améliore la tolérance orale de glucose dans les patients présentant le diabète gestational.

Statut de la vitamine B6 dans la grossesse.
Heller S, RM de Salkeld, Korner WF
AM J Clin Nutr 1973 décembre ; 26(12) : 1339-48

Pas résumé.

[Étude de métabolisme de vitamine B6 pendant de diverses étapes de diabète expérimental]
TI de Shuvalova, Smurnov MI
Probl Endokrinol (Mosk) 1970 janvier-février ; 16(1) : 79-81

Pas résumé.

[Études sur l'insuffisance de vitamine B6 pendant le pregnacy et dans divers états pathologiques utilisant l'essai de saturation de pyridoxine]
Karlin R, Croizat P, Revol L, Pommatau E, Viala JJ, Dumont M
Biol de Pathol 1968 nov. ; 16(21) : 917-24

Pas résumé.

[Études sur le métabolisme des hydrates de carbone chez le rat albinos de vitamine B6-deficient]
Watanabe K
Le Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi 1968 20 mai ; 44(2) : 154-67

Pas résumé.

[Contribution à l'étude d'avitaminoses B6 latents dans les femmes enceintes]
Karlin R, Dumont M
Gynecol Obstet (Paris) 1967 juin-août ; 66(3) : 339-46

Pas résumé.

[Effet de vitamine B6 sur la fraction de rapport et de protéine de lécithine-cholestérine du sérum sanguin des patients avec des diabètes]
Shifrin mA
Ter Arkh 1966 janv. ; 38(1) : 96-9

Pas résumé.

[Études cliniques sur la relation entre la fonction endocrinienne et le métabolisme de vitamine B6. II. Métabolisme de la vitamine B6 dans les patients avec les maladies et des diabètes pituitaires et adrénaux]
Azechi S
Naika Hokan 1966 avr. ; 13(4) : 205-16

Pas résumé.

Dehydroepiandrosterone, sulfate de dehydroepiandrosterone, obésité, rapport de taille-hanche, et diabète noninsulin-dépendant dans les femmes postmenopausal : Rancho Bernardo Study.
Barrett-Connor E, Ferrare A
Département de famille et de médecine préventive, Université de Californie, San Diego, La Jolla 92093, Etats-Unis.
J Clin Endocrinol Metab 1996 janv. ; 81(1) : 59-64

Dehydroepiandrosterone (DHEA) et des niveaux de sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEAS) ont été déterminés dans des spécimens de matin à partir de 659 femmes postmenopausal de jeûne qui n'employaient pas le médicament de thérapie ou d'antidiabétique d'oestrogène. Toutes les femmes ont eu les tests de tolérance au glucose et les mesures oraux concourants de l'indice de masse corporelle (BMI) et du rapport de taille-hanche (WHR). Des niveaux de DHEA faiblement et inversement ont été associés au BMI mais pas à WHR ou à statut de tolérance de glucose. Des niveaux de DHEAS n'ont pas été associés au BMI mais ont été franchement associés à WHR, à diabète, et à intolérance au glucose. Dans les analyses ajustées à ou stratifiées par WHR, l'association de DHEAS avec la tolérance anormale d'hydrate de carbone a été réduite mais toujours indépendant de grosse distribution. Puisque c'était une étude transversale, il n'était pas possible de déterminer si des niveaux de DHEAS ont été élevés par l'obésité centrale ou vice versa. Au minimum, ces données suggèrent fortement que l'association positive de DHEAS avec l'obésité centrale et la tolérance anormale de glucose ne soutienne pas la thèse que DHEAS protègent contre le diabète ou l'obésité dans des femmes plus âgées comme avait été suggéré par les études des animaux.

Différences dans le métabolisme de substrat entre la « grand-consommation » selperceived et « de petite taille-manger » des femmes.
Dg de Clark, Tomas FM, Withers droite, Brinkman M, manganèse de baie, JR d'Oliver, PC d'Owens, Butler RN, Ballard FJ, Nestel PJ
La CSIRO, Division de la nutrition humaine, Adelaïde, Australie.
International J Obes Relat Metab Disord 1995 avr. ; 19(4) : 245-52

OBJECTIF : Pour comparer différents aspects de métabolisme intermédiaire dans l'individu a perçu « de petite taille-manger » des femelles et selperceived le poids presque normal « grand-mangeant » des femelles et rapporte les données à ceux rapportées pour les Indiens de Pima qui ont la plus forte présence du monde du diabète et de l'obésité dépendants de non-insuline.

CONCEPTION : Faites les mesures de répétition des taux de consommation de l'oxygène, de production de dioxyde de carbone et de métabolites du sang « grand » et « de petite taille-en mangeant » des femelles au repos, pendant différentes activités et après l'ingestion d'un repas liquide normalisé.

SUJETS : L'individu neuf perçu, « grand-mangeant » des femelles et l'individu neuf ont perçu « de petite taille-manger » des femelles.

MESURES : Taux métaboliques au repos (RMR), valeurs du quotient respiratoire (RQ) et insuline de plasma, facteur de croissance comme une insuline de glucagon (IGF-1), sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEA-SO4) et glucose.

RÉSULTATS : RMR (ajusté à FFM) a fait la moyenne de 3891 +/- 93 J/min dans les « de petite taille-mangeurs » et de 3375 +/- 107 J/min dans les « grand-mangeurs » pour dix mesures consécutives conduites à 30 intervalles minimum au cours de la période de contrôle pour la mesure de l'effet thermique de la nourriture. Au-dessus de cette période le RQ moyen pour la « de petite taille-consommation » des femmes (0,81) était sensiblement plus grand que celui de « grand-manger » les femmes (0,78). Les deux groupes ont répondu pareillement à un test de tolérance au glucose oral mais la concentration de DHEA-SO4 dans le plasma était 35% plus haut dans les « de petite taille-mangeurs ».

CONCLUSION : La « de petite taille-consommation » des femmes peut avoir un plus grand risque de gain de poids mais elles contrecarrent cette tendance en maintenant les niveaux de forte activité.

[43 cas de syndrome vide primaire de sella : une série de cas]
Bragagni G, Bianconcini G, Mazzali F, Baldini A, Brogna R, Iori I, Sarti G
Divisione di Medicina Generale, USL 30 di Cento.
Ann Ital Med Int 1995 avril-juin ; 10(2) : 138-42

Le syndrome vide primaire de sella (ESS) est une photo anatomo-radiologique caractérisée par la présence d'un herniation arachnoïdien rempli de boisson alcoolisée qui comprime le pituitary contre le mur sellar. ESS se produit en particulier dans les femmes obèses, hypertendues, cephalalgic. Il est souvent asymptomatique mais peut être associé à ophthalmologique, à neurologique et à non-caractériser des désordres endocriniens. Nous rapportons ici 43 cas d'ESS primaire observé et évalué dans nos départements de médecine interne de juin 1983 à mai 1993. Les procédures de diagnostic endocrinologiques suivantes ont été suivies : (RIA) profil basique hormonal : PI3, FT4, TSH, PRL, ACTHS, FSH, main gauche, 8h00 du matin et P.M., cortisol de sang, Aldo, PRA, DHEA-S, FTe, E2, P, PTH, CT, et calcemia et phosphoremia ; essais provocateurs : TRH, GnRH, etc. ; essais d'inhibition : dexamethasone de dose élevée. (Fond, champs visuels) des évaluations cliniques, neurologiques (des radiographies de crâne, stratigraphie sellar, balayage de tomodensitométrie et de résonance magnétique), et ophthalmologiques ont été également faites. Nos résultats équipés des données dans la littérature au sujet des symptômes communs d'ESS, d'endocrinopathies associés et de toute autre maladie. Nous avons trouvé l'obésité (62,7%), l'oligo-aménorrhée (16,6%), le galactorrhea (14,6%), le hyperPRL (11,6%), le hypopituitarisme (9,3%), le hypogonadism (4,6%), l'insipidus de diabète (2,3%), le syndrome polycystic (micro) d'ovaire (19%), le hyperACTH (2,3%). Dans 9,3% des cas, adénomes pituitaires visés endocrinopathy. D'ailleurs, nous avons noté une haute fréquence des troubles psychologiques, à notre connaissance pas précédemment rapportée dans la littérature, y compris l'inquiétude ou les désordres dysthymic avec le comportement changé (contrainte principalement orale). Nous faisons également l'hypothèse qui obésité (se produisant dans 62,7% de nos patients) et l'hypertension (62,7%) peut être liée aux changements hypothalamiques.

Expression différentielle des sulphotransferases hépatiques d'oestrogène, de phénol et de dehydroepiandrosterone chez (ob/ob) les souris masculines et femelles diabétiques génétiquement obèses.
Borthwick eb, Burchell A, Coughtrie MW
Département de médecine biochimique, d'université de Dundee, d'hôpital de Ninewells et de Faculté de Médecine, R-U.
J Endocrinol 1995 janv. ; 144(1) : 31-7

Sulphotransferases (STs) sont une famille des enzymes étroitement liées jouant une fonction clé dans le règlement de la disponibilité biologique et activité des molécules endogènes importantes telles que des hormones stéroïdes. Des relations entre l'expression du stéroïde STs et l'état diabétique ont été démontrées dans divers modèles d'animal de laboratoire, et des sulfates stéroïdes tels que le sulfate de dehydroepiandrosterone sont connus pour avoir les propriétés antidiabétiques. Afin de promouvoir notre compréhension de la base moléculaire pour l'association du sulphation et du diabète d'hormone stéroïde, nous avons examiné l'expression de l'oestrogène, du phénol et du dehydroepiandrosterone (DHEA) STs chez les souris portant la mutation d'obésité (ob), que dans l'état homozygote (ob/ob) produit les souris qui sont obèses et diabétiques. Nos données prouvent que, chez les souris mâles, des activités de St vers l'oestrone (E1), l'oestriol (E3), les DHEA et le 1 naphtol xenobiotic sont élevés chez des souris d'ob/ob, tandis que chez les souris femelles, seulement les activités de St d'oestrogène ont été élevées, avec les activités de DHEA et de 1 St de naphtol réduites. Utilisant des anticorps dirigés contre le St d'oestrogène, on l'a démontré que l'induction de l'activité de St E1 et E3 chez des souris d'ob/ob s'est corrélée avec l'expression d'une isoenzyme de St pas constitutivement exprimée dans le foie de souris de contrôle.

[Insuffisance d'isolement de gonadotropin et anomalie sécrétrice de cortisol et d'androgène adrénal par le hemochromatosis secondaire à l'anémie dyserythropoietic congénitale]
Okano J, Yanase T, Takayanagi R, Mimura K, Nawata H
Troisième département de médecine interne, faculté de médecine, université de Kyushu, Fukuoka
Le Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi 1994 20 janvier ; 70(1) : 57-64

Une femme de 37 ans a été admise à notre hôpital pour l'évaluation du diabète, de la cirrhose du foie et de l'aménorrhée primaire. Les examens sérologiques et hématologiques ont indiqué qu'elle a souffert du hemochromatosis secondaire à l'anémie dyserythropoietic congénitale (CDA), caractérisée par hématopoïèse inefficace et dysplasie erythropoietic. Le dépôt de fer a été suggéré par IRM sur le pancréas, le foie et la glande pituitaire. Les examens endocrinologiques ont démontré qu'elle avait isolé l'insuffisance de gonadotropin et l'échec ovarien, ayant pour résultat le hypogonadism hypogonadotropic. En outre, en dépit des réponses normales de cortisol de sérum et d'aldostérone de plasma aux ACTHS et aux essais furosémide-debout, respectivement, le dehydroepiandrosterone de sérum (DHEA) a répondu mal à l'essai d'ACTHS, suggérant des dommages sélectifs des reticularis de zona dans le steroidogenesis adrénocortical en association avec le hemochromatosis.

Des concentrations diminuées en testostérone et en sulfate de dehydroepiandrosterone sont associées aux concentrations accrues en insuline et en glucose chez les hommes nondiabetic.
SM de Haffner, RA de Valdez, Mykkanen L, député britannique sévère, milliseconde de Katz
Département de la médecine, université de Texas Health Science Center, San Antonio, TX 78284
Métabolisme 1994 mai ; 43(5) : 599-603

Bien que beaucoup d'études indiquent que l'androgenicity accru est associé à la résistance à l'insuline et au hyperinsulinemia dans les femmes premenopausal et postmenopausal, relativement peu de données sont disponibles sur ces relations dans les hommes. Nous avons examiné l'association de la globuline hormone-contraignante de sexe (SHBG), le total et la testostérone gratuite, le sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEA-SO4), et l'estradiol aux concentrations en glucose et en insuline avant et pendant un test de tolérance au glucose oral chez 178 hommes du San Antonio Heart Study, une étude basée sur la population de diabète et de maladie cardio-vasculaire. Montez-vous et la testostérone gratuite et les DHEA-SO4 ont été sensiblement inversement associés aux concentrations en insuline. La testostérone gratuite et les DHEA-SO4 également ont été sensiblement inversement corrélés avec des concentrations en glucose. SHBG faiblement a été franchement associé aux concentrations en glucose. Estradiol n'a pas été lié aux concentrations en glucose ou en insuline. Après ajustement pour l'âge, l'obésité, et la distribution de graisse du corps, concentrations en insuline sont demeurées sensiblement inversement corrélées avec de la testostérone gratuite (r = -.23), la testostérone totale (r = -.21), et le DHEA-SO4 (r = -.21 ; tout P < .01). En conclusion, nous avons observé que la testostérone accrue et les DHEA-SO4 sont associés aux concentrations inférieures en insuline chez les hommes. C'est dans le contraste saisissant aux femmes, où l'androgenicity accru est associé à la résistance à l'insuline et au hyperinsulinemia.

Activité adrénocorticale augmentée comme facteur de contribution au diabète dans les femmes hyperandrogenic.
Buffington CK, JR de Givens, Kitabchi EA
Département de médecine, University of Tennessee, Memphis.
Métabolisme 1994 mai ; 43(5) : 584-90

L'incidence élevée du diabète non-insuline-dépendant (NIDDM) chez les femmes avec le syndrome ovarien polycystic (PCO) est censée pour se produire secondaire à la résistance à l'insuline liée à leur androgenicity. Dans la présente étude, nous avons examiné les corrélations entre la tolérance de glucose, l'androgenicity, et divers in vivo et des paramètres in vitro de sensibilité d'insuline dans 11 patients obèses de PCO avec NIDDM, 14 patients de PCO sans diabète, et 14 contrôles choisis selon le poids. Les deux groupes de patients de PCO étaient hypertestosteronemic, hyperinsulinemic, et insuline-résistants en comparaison avec un groupe de contrôles choisis selon le poids. Cependant, les patients de PCO avec NIDDM ont différé de ceux sans diabète du fait ils avaient élevé les stéroïdes adrénaux basiques et corticotropin-stimulés (cortisol, dehydroepiandrosterone [DHEA], sulfate de dehydroepiandrosterone [DHEAS]). L'hyperglycémie de nos patients diabétiques n'a pas été liée à leurs niveaux élevés de testostérone ou à leur degré de résistance à l'insuline, mais sensiblement et franchement a été corrélée avec l'hypersécrétion adrénale, qui consécutivement a été associée aux défauts de postreceptor dans l'action d'insuline. Ces résultats suggéreraient que l'activité adrénocorticale augmentée puisse être un facteur important étant à la base du développement de NIDDM chez les femmes avec PCO.

Obésité, distribution de graisse du corps et hormones sexuelles chez les hommes.
SM de Haffner, RA de Valdez, député britannique sévère, milliseconde de Katz
Département de la médecine, université de Texas Health Science Center à San Antonio 78284-7873.
International J Obes Relat Metab Disord 1993 nov. ; 17(11) : 643-9

Une distribution défavorable de graisse du corps peut causer des anomalies métaboliques comprenant le diabète et le dyslipidemia. Ces effets peuvent être atténués par des changements en hormones sexuelles. Chez les femmes les données disponibles suggèrent que l'adiposity de corps supérieur soit lié à l'androgenicity accru (en particulier comme indiqué par de basses concentrations de globuline obligatoire d'hormone sexuelle). Peu de données, cependant, sont disponibles sur ces relations dans les hommes. Nous avons donc examiné l'association de la testostérone totale, de la testostérone gratuite, de l'oestradiol, du sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEA-SO4) et de la globuline obligatoire d'hormone sexuelle (SHBG) au rapport de taille-à-hanche (WHR) et à l'index de conicité chez 178 hommes du San Antonio Heart Study, d'une étude basée sur la population de diabète et de maladie cardio-vasculaire. L'index de conicité est égal à la circonférence abdominale divisée par 0,109 x la racine carrée de (poids/taille). L'index de conicité et les WHR ont été sensiblement inversement liés à DHEA-SO4 et libèrent la testostérone. SHBG seulement a été faiblement associé à l'indice de masse corporelle (r = -0,18, P < 0,05). Après ajustement pour l'âge et l'indice de masse corporelle, DHEA-SO4 est demeuré inversement corrélé avec WHR (r = -0,22, P < 0,01) et index de conicité (r = -0,31, P < 0,001) et la testostérone gratuite est restée inversement liée à l'index de conicité (r = -0,21, P < 0,01). Ainsi, chez les hommes, l'association entre la distribution défavorable de graisse du corps et l'androgenicity accru est inverse contrairement à la situation chez les femmes.

Relation des hormones sexuelles aux lipides et aux lipoprotéines chez les hommes nondiabetic.
SM de Haffner, Mykkanen L, RA de Valdez, milliseconde de Katz
Département de la médecine, université de Texas Health Science Center, San Antonio.
J Clin Endocrinol Metab 1993 décembre ; 77(6) : 1610-5

Bien que beaucoup d'études prouvent que l'androgenicity accru est associé au triglycéride accru (TG) et à la lipoprotéine -cholestérol à haute densité diminuée dans les femmes pre-- et postmenopausal, relativement peu de données sont disponibles sur l'association des hormones sexuelles aux lipides et aux lipoprotéines dans les hommes. Nous avons examiné l'association de la globuline hormone-contraignante de sexe (SHBG), le total et la testostérone gratuite, le sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEA-SO4), et l'estradiol avec des lipides et les lipoprotéines chez 178 hommes nondiabetic du San Antonio Heart Study, une étude basée sur la population de diabète et de maladie cardio-vasculaire. La concentration de TG a été sensiblement inversement liée à SHBG (r = -0,22), à testostérone gratuite (r = -0,15), à testostérone totale (r = -0,22), et à DHEA-SO4 (r = -0,16). Le cholestérol de la lipoprotéine de haute densité (HDL) a été sensiblement franchement corrélé avec SHBG (r = 0,21), testostérone gratuite (r = 0,15), testostérone totale (r = 0,17), et DHEA-SO4 (r = 0,16). La testostérone totale a été sensiblement liée au cholestérol total (r = -0,17) et à la lipoprotéine -cholestérol de faible densité (r = -0,15). Après ajustement pour l'âge, l'indice de masse corporelle, la taille au rapport de hanche, et les concentrations en glucose et en insuline, concentrations de TG sont demeurés sensiblement connexes à SHBG (r = -0,20), à testostérone gratuite (r = -0,15), et à DHEA-SO4 (r = -0,18), et le cholestérol de HDL est resté sensiblement associé à SHBG (r = 0,17), à testostérone gratuite (r = 0,15), à testostérone totale (r = 0,14), et à DHEA-SO4 (r = 0,16). En conclusion, nous avons observé un profil moins atherogenic de lipide et de lipoprotéine avec des concentrations accrues en testostérone. Ceci n'a pas été expliqué par des différences dans des concentrations en glucose ou en insuline. Cependant, les hormones sexuelles ont expliqué seulement un petit pourcentage de la variation des concentrations de cholestérol total de TG et de HDL. Ces résultats sont dans le contraste saisissant aux données des femmes, dans qui a augmenté l'androgenicity est fortement associé au TG accru et aux taux de cholestérol diminués de HDL.

Les réponses adrénales de stéroïde et d'adrenocorticotropin à la stimulation de corticotropin-libération humaine d'hormone examinent dans les adolescents avec le type diabète d'I.
Ghizzoni L, Vanelli M, Virdis R, Alberini A, Volte C, Bernasconi S
Département de la pédiatrie, université de Parme, Italie.
Métabolisme 1993 sept ; 42(9) : 1141-5

Pour déterminer si les anomalies de la fonction hypothalamique-pituitaire-adrénale d'axe se produisent dans le type diabète d'I, le corticotropin, le cortisol, le hydroxyprogesterone 17 (17-OHP), l'androstenedione (D4-A), le rone de dehydroepiandroste (DHEA), et des niveaux du sulfate de DHEA (DS) ont été mesurés après (iv) une injection intraveineuse de 1 hormone de corticotropin-libération humaine de microgram/kg (CRH) dans les adolescents diabétiques et les sujets d'âge comparable normaux. CRH a produit une augmentation cohérente des taux sanguins de corticotropin qui était comparable dans les deux groupes. En revanche, la ligne de base et les concentrations stimulées en cortisol étaient plus grandes dans les patients diabétiques. Les niveaux de 17-OHP accru après administration de CRH, et l'importance d'augmentation étaient semblables dans tous les sujets. La stimulation avec CRH a déterminé une réponse intégrée atténuée de DS dans les diabétiques comparés aux sujets normaux avec un modèle différent de la sécrétion d'hormone, tandis qu'aucune différence dans des concentrations de D4-A n'a été détectée entre les deux groupes. Les niveaux de sérum de DHEA des sujets des deux groupes ont subi les changements semblables après administration de CRH. En conclusion, les patients présentant le type diabète d'I ont une réponse discrète des stéroïdes adrénaux à la stimulation de CRH qui semble être indépendant de sécrétion de corticotropin. Ce phénomène pourrait être lié à un effet direct d'insuline sur des systèmes d'enzymes impliqués dans la voie biosynthétique des stéroïdes adrénaux ou, alternativement, à un mécanisme intra-adrénal de CRH/corticotropin agissant sur le cortex adrénal d'une façon de paracrine.

L'androgenicity excédentaire explique seulement partiellement les relations entre l'obésité et la densité d'os dans les femmes premenopausal.
SM de Haffner, Bauer RL
Département de la médecine, université de Texas Health Science Center, San Antonio.
International J Obes Relat Metab Disord 1992 nov. ; 16(11) : 869-74

Les sujets obèses ont augmenté à sujets non-obèses relatifs de densité d'os pourtant ces relations ne sont pas entièrement comprises. Nous avons examiné si les changements en hormones sexuelles ou protéines obligatoires pourraient expliquer l'effet de l'obésité sur l'ostéoporose dans 83 femmes premenopausal du San Antonio Heart Study, une étude basée sur la population de diabète. Nous avons mesuré la testostérone totale, l'oestradiol, l'oestrone, la globuline obligatoire d'hormone sexuelle (SHBG), et le sulfate de dehydroepiandrosterone de sérum (DHEA-SO4). La densité d'os a été évaluée par un double absorptometer de photon de Hologic. La colonne lombaire et la densité fémorale de cou ont été franchement corrélées avec l'indice de masse corporelle (BMI). En outre, la densité fémorale de cou a été franchement corrélée avec DHEA-SO4. Le BMI a été négativement corrélé avec SHBG. Après l'ajustement pour des hormones sexuelles par linéaire multiple une association positive entre la densité d'os et l'obésité existe toujours suggérant que l'association entre l'obésité et la densité d'os soit au moins partiellement indépendante des stéroïdes de sexe dans les femmes premenopausal.

Abaissez les niveaux et le dyslipidemia endogènes d'androgène chez les hommes avec des diabètes non-insuline-dépendants
Barrett-Connor E
Département de la Communauté et de médecine de la famille, Université de Californie, San Diego, La Jolla 92093-0607.
Ann Intern Med 1992 15 novembre ; 117(10) : 807-11

OBJECTIF : Pour comparer des niveaux d'androgène de plasma chez les hommes diabétiques et nondiabetic et déterminer leur relation au dyslipidemia diabétique.

CONCEPTION : Un basé sur la population, étude cas-témoins.

ÉTABLISSEMENT : La Communauté.

PARTICIPANTS : Hommes 53 à 88 ans de Rancho Bernardo, la Californie, cohorte qui ont été examinés pour le diabète utilisant un test de tolérance au glucose oral.

MESURES : Des niveaux d'androgène de plasma ont été comparés chez 44 hommes aux diabètes non-insuline-dépendants non traités et 88 hommes d'âge comparable qui ont eu un test de tolérance au glucose normal. La relation des niveaux de lipide et de lipoprotéine au niveau d'androgène et le statut diabétique ont été évalués avant et après l'ajustement aux covariates.

RÉSULTATS : Les hommes avec du diabète ont eu des niveaux sensiblement plus bas de plasma de gratuit (4,96 nmol/L comparés à 5,58 nmol/L) et à testostérone de total (14,7 nmol/L comparés à 17,4 nmol/L), dihydrotestosterone (428 pg/mL comparés à 533 pg/mL), et sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEA-S) (1,92 mumol/L ont rivalisé avec 2,42 mumol/L) que les hommes nondiabetic. Ils ont également eu le cholestérol sensiblement inférieur de la lipoprotéine de haute densité (HDL) et les niveaux sensiblement plus élevés de triglycéride. Des différences n'ont pas été expliquées par l'obésité, l'utilisation d'alcool, ou l'habitude de cigarette. De façon générale, tout le niveau de testostérone, mais pas niveau gratuit de testostérone, n'a été franchement corrélé avec le taux de cholestérol de HDL (P = 0,009) et négativement a été corrélé avec le niveau de triglycéride (P = 0,0001). Des associations semblables ont été vues dans les analyses limitées aux hommes sans diabète.

CONCLUSIONS : Des niveaux plus bas des androgènes endogènes sont vus chez des hommes diabétiques plus âgés, et des niveaux bas d'androgène sont associés au dyslipidemia diabétique.

Testostérone accrue dans le type sujets diabétiques d'I avec le retinopathy grave.
Le SM de Haffner, Klein R, Dunn JF, Se de mousse, Klein SOIT
Département de la médecine, université de Texas Health Science Center, San Antonio.
Oct. 1990 d'ophthalmologie ; 97(10) : 1270-4

Le retinopathy diabétique se produit rarement avant la puberté, suggérant que les changements des hormones sexuelles puissent influencer le développement de cette condition. Les auteurs ont mesuré la testostérone de sérum, l'estradiol, le DHEA-S, et les niveaux obligatoires de globuline d'hormone sexuelle chez 26 hommes et 22 femmes avec le type diabète d'I de l'étude épidémiologique du Wisconsin du Retinopathy diabétique (WESDR), une étude basée sur la population des complications diabétiques. L'âge moyen était de 23 ans et la durée moyenne du diabète était de 14 ans. Des sujets avec le retinopathy prolifératif ou preproliferative (supérieur ou égal à niveau 51-80 de retinopathy) ont été assortis par la durée du diabète (+/- 2 ans) et le sexe aux sujets avec minimal ou aucun retinopathy (inférieur ou égal à niveau 21 de retinopathy). Sept photographies rétiniennes stéréoscopiques de chaque oeil ont été obtenues et des photographies ont été lues par l'université du centre de lecture du Wisconsin. Les concentrations en testostérone de sérum étaient sensiblement plus hautes dans les sujets diabétiques masculins avec ng/dl du retinopathy (648 +/- 36) prolifératif que dans les sujets diabétiques masculins avec aucun du retinopathy (512 +/- 43 ng/dl) minimal ou (P = 0,017). On a observé de pas autres différences statistiquement significatives en hormones sexuelles entre les sujets avec et sans le retinopathy prolifératif. Bien que ces résultats devraient être considérés comme le préliminaire en raison de le petit nombre de sujets, ils soutiennent l'hypothèse que des concentrations en testostérone peuvent être associées au développement du retinopathy dans le type patients diabétiques d'I.

Augmentez dans l'alpha alpha-androstane-3, glucuronide du plasma 5 de 17 bêta-diols à mesure qu'un marqueur d'action périphérique d'androgène dans le hirsutism : un effet secondaire induit par le cyclosporine A.
Vexiau P, Fiet J, Boudou P, Villette JM, Feutren G, N robuste, Julien R, Dreux C, Bach JF, Cathelineau G
Service de diabétologie et d'endocrinologie, Hopital St Louis, Paris, France.
Biochimie de stéroïde de J 1990 janv. ; 35(1) : 133-7

Le hypertrichosis dépendant de la dose est un effet secondaire dermatologique commun affectant la majorité de patients soignés avec le cyclosporine A (CSA). Les études précédentes n'ont pas démontré l'influence de CSA aux taux hormonaux spécifiques de sexe. Le but de cette étude est d'étudier si CSA augmente l'activité de l'alpha-réductase 5, une enzyme qui transforme des androgènes en dihydrotestosterone dans les tissus périphériques. Le métabolite qui reflète mieux cette activité est 5 alpha-androstane-3 l'alpha, glucuronide de 17 bêta-diols (Adiol G). L'étude a été effectuée sur 49 patients insuline-dépendants de diabète participant au test clinique à double anonymat de « Cyclosporine-Diabete-Frances », dont 28 ont été traités avec CSA (16 mâles et 12 femelles), et 21 ont reçu seulement le placebo (10 mâles et 11 femelles). Tous les patients ont subi des évaluations étendues cliniques et de laboratoire avant et pendant la présente étude. En plus d'Adiol G, on a analysé la testostérone (t), le sulfate de dehydroepiandrosterone (DHEA S) et la globuline hormone-contraignante de sexe (SHBG). Les niveaux d'Adiol G ont augmenté de manière significative dans les groupes CSA-traités : mâles, 11,86 +/- 2,58 contre 7,83 +/- 2,30 nmol/l ; femelles, 4,48 +/- 2,70 contre 2,10 +/- 1,22 nmol/l ; P moins de 0,02 (comparaison des moyens). Il n'y avait aucune différence significative dans ce paramètre avant et pendant le traitement dans les groupes masculins ou femelles de placebo (t-essai appareillé). Au cours de la période de traitement, T, DHEA S, SHBG et le rapport de T/SHBG n'ont pas changé de manière significative en ce qui concerne leurs valeurs de ligne de base dans les groupes l'uns des étudiés (comparaison des moyens). La comparaison (utilisant le t-essai appareillé) a montré une augmentation significative de DHEA S dans les groupes CSA-traités : mâles, delta = 3,08 +/- 3,33 nmol/l, P moins de 0,01 ; femelles, delta = 0,98 +/- 1,13 nmol/l, P moins de 0,05. En conclusion, il est possible que CSA induise le hypertrichosis ou le hirsutism en augmentant l'activité de l'alpha-réductase 5 dans les tissus périphériques. Néanmoins le rôle de DHEA accru S comme précurseur possible d'Adiol G ne peut pas être exclu.

[Dehydroepiandrosterone. La Renaissance après 13 ans]
Sonka J
Cas Lek Cesk 1989 8 septembre ; 128(37) : 1157-60

DHEA, un précurseur stéroïde d'androgènes et les oestrogènes exerce également un effet inhibiteur sur plusieurs enzymes, à savoir sur la bêta-hydroxylase 11, l'oxydase de nadh et le phosphate-déshydrogénase du glucose 6. Ce dernier est le taux limitant l'enzyme du cycle de phosphate de pentose. Cette voie métabolique fournit aux cellules les phosphates extramitochondrial de NADPH et de pentose. NADPH est employé pour la synthèse des acides gras et des stéroïdes. En même temps que le phosphate du ribose 5, NADPH (comme coenzyme des reductases foliques) est exigé pour la synthèse des acides nucléiques. Une production déficiente de DHEA s'est avérée responsable de plusieurs maladies obésité, le type de diabète - 2, l'hypertension, l'artériosclérose et le hyperuricemia aussi bien que la croissance maligne (bas syndrome de DHEA). L'administration de DHEA a favorablement modifié plusieurs de ces désordres métaboliques. Ces études ont été commencées dans notre laboratoire en 1962 et arrêtées en 1976 parce que nous étions short de DHEA. À ce moment-là la réponse à nos résultats était plutôt théorique, mais les dernières années une nouvelle vague d'intérêt dans DHEA a réclamé deux colloques consécutifs, où des résultats importants ont été présentés (Paris en janvier et Iéna en avril 1989). C'est des dommages que cette nouvelle tendance, commencée dans notre laboratoire, ne pourrait pas être poursuivi jusqu'à présent sans interruption.

[Effet d'androgène sur le début du diabète chez les souris de KK traitées avec de l'aspartate monosodique]
Higuchi N, Sasaki M, Arai T, Oki Y
Département de la biochimie vétérinaire, de l'université vétérinaire et zootechnique du Nippon, Tokyo, Japon.
Jikken Dobutsu 1989 janv. ; 38(1) : 25-9

Le diabète obèse a été induit par l'administration monosodique d'aspartate (MSA) chez les souris mâles de KK et les souris diabétiques de KK ont été divisées en deux groupes, plus jeune (12-week-old) et plus vieux (35-week-old). Les souris diabétiques de KK ont été châtrées et administré avec de l'androgène et l'effet de l'androgène sur l'aspect de glycosurie a été étudié. Des protéines dépendantes de larme d'androgène (Mtp-M) ont été détectées par la méthode d'électrophorèse de gel de polyacrylamide. Le niveau d'androgène de sang a été estimé par observation du changement du modèle de Mtp-M. Chez les souris plus jeunes groupe, la glycosurie a disparu temporairement après castration et alors est apparue naturellement encore. Le Mtp-M diminué avec la castration, mais n'a pas disparu dans cette période expérimentale. Chez les souris plus anciennes groupe, la glycosurie et le Mtp-M ont disparu complètement et le niveau de glucose sanguin a diminué considérablement après castration. Cependant, chez les souris plus anciennes châtrées, la glycosurie et le Mtp-M sont apparus encore après administration du dehydroepiandrosterone (DHEA), et l'augmentation du niveau de glucose sanguin a été observée. Ces résultats ont fortement suggéré que l'androgène ait eu un rôle important dans le début du diabète dans les souris de KK traitées avec MSA.

L'influence du fond génétique sur l'expression des mutations au lieu de diabète chez la souris. V. Interaction les corrélations stéroïdes de sulfotransferases entre le gène de DB et sexe hépatique avec la susceptibilité genre-dépendante à l'hyperglycémie.
Potentiel d'oxydation-réduction de Leiter, Chapman HD, Coleman DL
Jackson Laboratory, port de barre, Maine 04609.
Endocrinologie 1989 fév. ; 124(2) : 912-22

Le sulfurylation stéroïde représente un mécanisme potentiel pour commander le niveau des stéroïdes actifs dans un tissu. Nous avons élucidé une interaction fond-dépendante de tension innée entre la mutation du diabète (DB) et les enzymes du sulfotransferase de stéroïde (St), modulant potentiellement le niveau des hormones stéroïdes actives ou de leurs précurseurs dans le foie. Des mutants de Gonadectomized ont été analysés pour corréler comment la variation de tension et genre-dépendante des activités de St a agi l'un sur l'autre avec le DB pour réaliser le diabetogenesis. Les deux sexes sur le fond de C57BL/KsChp (BKs) ont développé l'hyperglycémie grave de tôt-début, et gonadectomy pour empêcher le diabète. En revanche, C3HeB/FeChp (C3HeB) - mâles de db/db, mais pas femelles, étaient diabète susceptible, et la susceptibilité masculine dépendait complètement de la testostérone testicule-dérivée endogène. La résistance femelle, consécutivement, dépendait des stéroïdes ovariens de sexe. Les conditions différentielles de BKs- et mâles et femelles de C3HeB-db/db pour les stéroïdes gonadal de sexe ont pu être expliquées sur la base de la force différentielle de l'interaction entre la mutation de DB et les activités hépatiques de St. Le St hépatique des femelles adultes normales sulfurylated le dehydroepiandrosterone (DHEA), tandis que cette activité a disparu dans les cytosols des mâles adultes normaux par 8 semaines d'âge. Cette incapacité sexuellement dimorphe aux androgènes de sulfurylate (pré) a été commandée par la testostérone. La susceptibilité Diabetogenic chez des souris de mutant de BKs des deux sexes a été associée à la dépression marquée du sulfurylation de preandrogen/androgène [mutants femelles montrant au moins un sulfurylation réduit de 5 fois de DHEA à une concentration proche-physiologique (0,2 microM)]. Ce sulfurylation réduit de preandrogen/androgène s'est produit pour une accélération de 10 fois de sulfurylation de l'oestrone (E1) à une concentration limiteuse (de 0,2 microM), produisant essentiellement un état hépatique hyperandrogenized de tissu. On n'a pas observé ces variations extrêmes dans des préférences de substrat de St dans les femelles diabète-résistantes de C3HeB-db/db. L'analyse cinétique du St hépatique semi-purifié des femelles de BKs-db/db a montré une diminution de 10 fois de kilomètre pour E1 (évident kilomètre = 0,9 microM dans les mutants contre microM 9,0 dans les normales). Considérant que le kilomètre pour DHEA n'a pas différé de la valeur de contrôle, le St hépatique des femelles de BKs-db/db a montré une vitesse maximale 10 fois diminuée pour le sulfurylation de DHEA (1230 contre 12750 pmol/mg.h dans des préparations de contrôle). Les effets antihyperglycemic de la thérapie E1 diététique ont été associés au sulfurylation augmenté d'androgène dans des femelles de BKs-db/db et à la restauration du sulfurylation d'androgène dans des mâles de BKs-db/db.

Effets thérapeutiques du dehydroepiandrosterone (DHEA) et de ses métabolites chez les souris obèses-hyperglycemic de mutant.
Coleman DL
Jackson Laboratory, port de barre, JE 04609.
Recherche 1988 de biol de Prog Clin ; 265:161-75

Dehydroepiandrosterone (DHEA) alimenté à 0,4%, et ses métabolites, 3 l'alpha-hydroxyetiocholanolone (alpha-ET) et 3 bêtas-hydroxyetiocholanolone (bêta-ET), alimenté à 0,1%, avaient marqué propriétés d'anti-hyperglycemic et d'anti-obésité chez des souris de mutant avec des mutations simples d'obésité de gène (diabète, DB ; obèse, ob ; jaune viable, Avy). Les effets thérapeutiques ont différé selon la mutation aussi bien que le fond inné sur lesquels la mutation a été maintenue. Ces stéroïdes ont empêché le début de l'hyperglycémie et ont réduit le taux de gain de poids chez des souris de C57BL/6J-db/db et d'ob/ob, tandis que chez des souris de C57BL/KsJ-db/db, seulement l'hyperglycémie a été empêchée. Le mutant jaune viable (d'Avy), montrant un état se développant plus lentement d'obésité, a répondu à tous les stéroïdes avec une diminution marquée du taux de gain de poids lié aux concentrations diminuées en insuline de plasma. Le traitement stéroïde de la plupart des mutants de souris a été associé à l'ingestion de nourriture normale ou accrue, une caractéristique qui suggère une diminution d'efficacité métabolique. Afin d'évaluer n'importe quel gaspillage d'énergie potentielle par la stimulation stéroïde des cycles futiles nous avons regardé les taux de lipogenesis, de gluconéogenèse et de consommation de l'oxygène dans la normale stéroïde-traitée et les souris de mutant. À l'exception possible du taux de gluconéogenèse qui dans des mutants d'obésité a été uniformément réduite à la normale par traitement, aucun changement métabolique n'était de la grandeur suffisante pour expliquer la diminution marquée de l'efficacité métabolique. Tous les traitements ont renforcé l'action de l'insuline. Cette potentialisation peut changer l'équilibre hormonal tels que les modifications mineures dans les taux de beaucoup de voies métaboliques peuvent agir l'un sur l'autre pour produire une grande diminution d'efficacité métabolique.

Intervention hormonale : « protégez les hormones » ou la « dépendance d'état ». Le rôle du dehydroepiandrosterone (DHEA), de l'hormone thyroïdienne, de l'oestrogène et de l'hypophysotomie dans le vieillissement.
Regelson W, Loria R, Kalimi M
Département de la médecine, université médicale de la Virginie, Richmond 23298.
Ann N Y Acad Sci 1988 ; 521:260-73

Pas résumé.

Modulation de croissance, de différenciation et de carcinogenèse par dehydroepiandrosterone.
Gordon gigaoctet, Shantz LM, Talalay P
Département de la pharmacologie et des sciences moléculaires, École de Médecine d'Université John Hopkins, Baltimore, le Maryland 21205.
Enzyme Regul 1987 d'Adv ; 26:355-82

Dehydroepiandrosterone (3 beta-hydroxy-5-androsten-17-one ; DHEA) et ses conjugués sont des stéroïdes de circulation abondants qui commencent en grande partie du cortex adrénal. Leurs niveaux diminuent profondément avec l'âge dans les êtres humains des deux sexes, car l'incidence de la plupart des cancers monte. Des niveaux bas de ces stéroïdes ont été associés à la présence et risquent l'ofdevelopment du cancer. L'administration de DHEA aux rongeurs produit la protection contre les tumeurs spontanées et la carcinogenèse chimique, supprime le gain de poids sans affecter de manière significative l'ingestion de nourriture, améliore la sévérité du diabète chez les souris génétiquement diabétiques, et retient des processus autoimmuns. DHEA et stéroïdes relatifs diminuent également les effets mitogènes des carcinogènes, des instigateurs de tumeur et des lectins d'usine, et bloquent des transformations virales et causées par le carcinogène de cellules. DHEA et certains congeners sont également les inhibiteurs efficaces et tout à fait spécifiques des déshydrogénases de mammalianglucose-6-phosphate. Nous avons observé que la conversion des clones du preadipocyte 3T3-L1 et 3T3-F442A en phénotype d'adipocyte, en réponse aux stimulus appropriés de différenciation (sérum foetal de veau, insuline, dexamethasone, et 1 methyl-3-isobutylxanthine), est bloquée par DHEA et d'autres inhibiteurs stéroïdaux de déshydrogénase de glucose-6-phosphate. Les conditions structurelles pour bloquer la différenciation d'adipocyte et pour empêcher la déshydrogénase de glucose-6-phosphate sont étroitement corrélées. Des preuves sont passées en revue suggérant que l'inhibition de glucose-6-phosphatedehydrogenase soit centrale aux actions anticarcinogenic et différenciation-bloquantes de DHEA et de stéroïdes relatifs. Les clones du preadipocyte 3T3 fournissent un système précieux pour l'analyse des mécanismes des effets de DHEA sur la croissance, la différenciation et la carcinogenèse. (94 Refs.)

Les métabolites androgènes et estrogenic en sérum des souris ont alimenté le dehydroepiandrosterone : relations aux effets antihyperglycemic.
Potentiel d'oxydation-réduction de Leiter, GT de Beamer, Coleman DL, Longcope C
Métabolisme 1987 sept ; 36(9) : 863-9

Le prehormone stéroïde, le dehydroepiandrosterone (DHEA) a des effets hyperglycemic de potentanti une fois chargé le régime des souris génétiquement diabétiques de C57BL/KsJ-db/db. Le but de cette enquête était d'analyser des changements des niveaux stéroïdes de sexe en sérum des souris alimentées DHEA, et de comparer les pouvoirs antihyperglycemic des divers métabolites afin de clarifier le mécanisme de l'action de DHEA. Les radioimmunoanalyses stéroïdes ont prouvé que DHEA diététique a écrit le sang dans les fortes concentrations et a été activement métabolisé aux deux androgènes (testostérone, T ; dihydrotestosterone, DHT) et oestrogènes (oestrone, E1 ; 17 bêtas-estradiol, E2). Ce métabolisme n'a pas exigé les glandes surrénales ou les gonades intactes. Dans mâle normaux de C57BL/KsJ (le +/+), la conversion de DHEA en androgènes était la caractéristique proéminente ; dans des mâles de db/db, DHEA alimentant non seulement le sérum accru T et DHT, mais également sérum E1 et niveaux E2. Les souris de db/db avaient augmenté les quantités de tissu adipeux qui ont séquestré 3H-E2 plus en intraveineuse injecté ; cette graisse du corps supplémentaire a pu expliquer la plus grande aromatisation des précurseurs DHEA-dérivés d'oestrogène. Les comparaisons des pouvoirs antihyperglycemic relatifs des métabolites stéroïdes androgènes et estrogenic de DHEA chez des souris de db/db ont prouvé que les oestrogènes et les métabolites avec les propriétés estrogenic (androstenediol) ou ces le convertible aux oestrogènes (sulfate de DHEA) étaient le plus efficace. Bien que 17 beta-E2 aient été efficaces par l'injection ou per os, DHEA était efficace seulement une fois administré per os, impliquant la conversion d'appareil alimentaire de DHEA en réactifs plus biologiquement actifs. Basé sur la position pivotalement de DHEA comme prehormone pour des androgènes, on a proposé des oestrogènes, les andetiocholanolones, une explication des effets apparemment paradoxaux exercés par ce composé en bloquant la maladie auto-immune, l'hyperglycémie, l'obésité, et la néoplasie.


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