LA BASE DE PROLONGATION DE LA DURÉE DE VIE UTILE
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TYPE I (DIABÈTE DE TYPE 1) DE DIABÈTE
RÉSUMÉS
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Particularités de la structure endocrinienne de temps dans l'adulte-début noninsulin-dépendant (type diabète d'II).
Sackett-Lundeen L, Nicolau GY, Lakatua DJ, Bogdan C, Petrescu E, Jachimowicz A, Haus E
Recherche 1987 de biol de Prog Clin ; 227A : 467-82

Vingt patients diabétiques pluss âgé noninsulin-dépendants, dizaines de qui ont été traités par les agents hypoglycémiques oraux et dizaines qui ont été réglés par seul régime, et 20 médicalement sujets sains étaient assortis pour l'âge, sexe, taille, et le poids ont été examinés avec six sangs et six échantillons d'urine à intervalles de 4 heures au-dessus des 24 envergures d'heure. Des ACTHS, le cortisol, l'aldostérone, et le dehydroepiandrosterone-sulfate de plasma (DHEA-S) ont été déterminés par la radioimmunoanalyse (RIA) ; l'adrénaline, la nopépinéphrine, et la dopamine en urine ont été déterminées par la chromatographie liquide à haute pression (CLHP) ; et du magnésium en urine a été déterminé colorimétriquement sur un Dupont ACA. Il y avait un certain nombre de changements de certaines de ces fonctions dans le type patients diabétiques d'II avec et sans les agents hypoglycémiques oraux qui semblent être d'intérêt. Le moyen circadien dans la concentration en ACTHS de plasma dans les patients diabétiques avec et sans les agents hypoglycémiques oraux est sensiblement plus haut que dans des contrôles nondiabetic assortis. La concentration en aldostérone de plasma est semblable dans le type diabétiques d'II traités par régime seulement et dans des contrôles assortis mais statistiquement est sensiblement élevée dans les patients sur les agents hypoglycémiques oraux. Également, l'excrétion urinaire du sodium dans le type patients diabétiques d'II sur les agents hypoglycémiques oraux est inférieure que dans des contrôles assortis. La concentration en cortisol de plasma est inchangée dans le type patients diabétiques d'II soignés par seul régime mais expositions une légère augmentation des patients sur les agents hypoglycémiques oraux. Le moyen circadien de la concentration du plasma DHEA-S est légèrement plus haut dans les patients diabétiques avec et sans les agents hypoglycémiques oraux que dans des contrôles assortis. Cette altitude, cependant, n'atteint pas tout à fait le niveau de 95% d'importance statistique. L'excrétion urinaire de nopépinéphrine dans le type patients diabétiques d'II est semblable à celle dans des contrôles assortis. L'excrétion urinaire d'adrénaline dans les diabétiques avec et sans les agents hypoglycémiques oraux, cependant, était inférieure que dans les contrôles, et l'excrétion urinaire de la dopamine était plus haute dans les diabétiques. L'excrétion urinaire de magnésium dans le type patients diabétiques d'II était inférieure que dans des contrôles assortis.

Effets d'Antiobesity des etiocholanolones dans le diabète (DB), le jaune viable (Avy), et les souris normales.
Coleman DL
Endocrinologie 1985 décembre ; 117(6) : 2279-83

Deux métabolites du dehydroepiandrosterone stéroïde adrénal (DHEA), de 3alpha-hydroxyetiocholanolone et de 3 bêtas-hydroxyetiocholanolone, se sont avérés pour avoir des propriétés d'antiobesity en ce qui concerne la prévention du développement de l'obésité aussi bien que la réduction de poids après que l'obésité ait été établie. Tous les types d'obésité étudiés ont répondu dans une plus ou moins large mesure à la thérapie de métabolite. L'obésité plus naturelle vue dans certaines tensions des souris avec le vieillissement a répondu le plus rapidement à l'alimentation de l'un ou l'autre de métabolite. Le dosage efficace (0,1%) a alimenté dedans le régime était seulement un quart du dosage exigé pour que DHEA produise le même effet en empêchant des symptômes de diabète chez les souris diabétiques de mutant de C57BL/Ks (DB). À la différence de DHEA, ni l'un ni l'autre de métabolite n'a produit des effets secondaires estrogenic ou androgènes indésirables. 3 l'alpha-hydroxyethiocholanolone et 3 bêtas-hydroxyetiocholanolone, autrefois considéré seulement en tant que produits finaux inertes de métabolisme stéroïde, ont des actions salutaires dans les souris avec de divers états de diabète-obésité et peuvent être les effecteur métaboliques de leur propre chef.

Structure circadienne de temps des paramètres endocriniens et biochimiques dans le début adulte (type patients de diabétique d'II).
Nicolau GY, Haus E, Lakatua D, Bogdan C, Petrescu E, Robu E, Sackett-Lundeen L, Swoyer J, Adderley J
Endocrinologie 1984 octobre-décembre ; 22(4) : 227-43

Quarante et un paramètres endocriniens et biochimiques de sérum ont été étudiés au-dessus d'une envergure de 24 heures avec 6 échantillons à intervalles de quatre heures dans la personne à charge de 20 non-insulines (le type diabétiques d'II) et dans 20 sujets non-diabétiques s'est assorti pour le sexe, l'âge, la taille et le poids. Des rythmes circadiens ont été vérifiés par analyse de cosinor. des rythmes circadiens Groupe-synchronisés ont été détectés dans les sujets diabétiques et non-diabétiques sans la différence statistiquement significative dans des paramètres l'uns des de rythme (moyen, amplitude et acrophase ajustés par rythme) dans : Aldostérone, cortisol, insuline, 17-OH progestérone, prolactine, testostérone, TSH, et en albumine sérique, de créatine phosphokinase (CPK), sidérémie, phosphate inorganique et protéine totale. (P moins de .05) des rythmes circadiens statistiquement significatifs dans des groupes avec une différence dans quelques paramètres entre les sujets diabétiques et non-diabétiques, qui ont été vérifiés par Bingham Test (p moins de .05) ont été trouvés avec une différence dans le mesor en cholestérol, glucose, azote d'urée (PETIT PAIN), dans l'amplitude en peptide C et dans l'acrophase dans les triglycérides, la globuline et le T3 inverse (rT3). Statistiquement des rythmes circadiens significatifs ont été détectés comme phénomène de groupe pour les diabétiques seulement en progestérone, T4 gratuit et total, chlorure, calcium, bilirubine et LDH et dans les sujets non-diabétiques seulement en ACTHS, main gauche, T3 total, phosphatase alcaline, acide urique et potassium. Dans le reste des fonctions étudiées, le rythme acircadian n'était décelable avec l'importance statistique par analyse de cosinor comme phénomène de groupe ni dans les diabétiques ni dans les contrôles non-diabétiques assortis (DHEA-S, estradiol, FSH, GH, glucagon, T3 gratuit, sodium, OBTENU et gamma GT). Faute de les rhythmas circadiens décelables groupent le phénomène, le moyen circadien étaient différents entre les diabétiques et les sujets non-diabétiques en sodium, le chlorure et le calcium qui étaient plus hauts dans les patients et le sérum diabétiques LDH qui était inférieur. Dans une comparaison des déterminations endocriniennes dans les deux groupes, le moyen ou le mesor circadien dans le T3 était inférieur dans les diabétiques et les ACTHS plus haut, sans changements correspondants de TSH ou en corticostéroïdes. La structure circadienne de temps du type patients diabétiques d'II semble ainsi être très semblable à cela vue dans les sujets non-diabétiques du mêmes sexe, âge, poids et taille. Les différences mineures trouvées dans quelques paramètres de rythme devront être confirmées ou exclues dans de plus grands nombres de sujets. Les concentrations moyennes circadiennes plus élevées en ACTHS sans changement des paramètres stéroïdes de rythme observés dans ce groupe est intéressante mais exigera également la confirmation. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 400 MOTS)

Effet de fond génétique sur les effets thérapeutiques du dehydroepiandrosterone (DHEA) dans des mutants de diabète-obésité et chez les souris normales âgées.
Coleman DL, Schwizer RW, potentiel d'oxydation-réduction de Leiter
Diabète 1984 janv. ; 33(1) : 26-32

Dehydroepiandrosterone (DHEA) a été alimenté à 0.1-0.4% dans le régime (ob/ob) à C57BL/KsJ génétiquement diabétique (db/db) ou obèse (BL/Ks) ou à C57BL/6J (BL/6) des souris. Le traitement des souris de BL/Ks-db/db ou d'ob/ob avec 0,4% DHEA a empêché l'hyperglycémie, l'atrophie d'îlot, et le diabète grave lié à ce fond inné, mais n'a pas affecté le gain de poids et la consommation alimentaire. Les souris homozygotes obèses (ob) ou du diabète (DB) sur le fond BL/6 étaient plus sensibles à DHEA, et l'hyperglycémie douce et passagère liée à l'ob ou l'expression du gène de DB sur le fond BL/6 inné pourrait être empêchée par 0,1% DHEA. Le poids corporel et la consommation alimentaire ont été diminués dans les mutants BL/6 maintenus sur 0,1% DHEA tandis que cet effet n'a pas été vu dans des mutants de BL/Ks alimentés jusqu'à 0,4% DHEA. Thérapie tôt avec 0,4% DHEA, lancés à 2 sem. d'âge, empêchés le developmentof la plupart des symptômes de diabète et diminués le taux de gain de poids dans les chiots de tous les génotypes. En plus des effets thérapeutiques sur les deux mutants obèses, DHEA a effectué des modifications importantes dans une étude vieillissante utilisant les souris normales de la femelle BL/6. Quatre semaines de traitement de DHEA lancées à 2 années d'âge ont amélioré la tolérance de glucose et ont en même temps ramené l'insuline de plasma à un « plus jeune » de niveau. Ceci suggère que DHEA puisse agir chez les souris insuline-résistantes de mutant et en vieillissant les souris normales pour augmenter la sensibilité à l'insuline.

Bêta-endorphine de liquide amniotique et bêtas-lipotropin concentrations pendant les deuxièmes et troisième trimestres.
RA de Petrucha, Goebelsmann U, TTT accroché, Haase heure, Lobo RA
AM J Obstet Gynecol 1983 15 juillet ; 146(6) : 644-51

La bêta-endorphine de liquide amniotique (bêta-PE) et bêtas-lipotropin (bêta-LPH) ont été mesurés par radioimmunoanalyse après extraction d'acide silicique et séparation gelchromatographic des deux peptides dans l'uncomplicatedsecond-trimestre et nomment des grossesses, dans les patients diabétiques au terme, et des inpregnancies compliqué par Rhésus-isoimmunization, travail prématuré, et retard de croissance intra-utérin. En outre, la lécithine/rapports des sphingomyélines (L/S) aussi bien que les niveaux du sulfate (DHEA-S) et de cortisol de dehydroepiandrosterone ont été déterminées dans la plupart des spécimens de liquide amniotique. Chacun des deux (+/- Se) le fmol/ml de bêta-PE (65,3 +/- 9,1) moyen et bêtas-LPH (150 +/--15,8 fmol/ml) concentrations étaient sensiblement plus hauts dans les 20 patients présentant des grossesses normales de la durée de 16 à 21 semaines que ceux trouvés dans 21 patients présentant des grossesses peu compliquées de terme de la gestation de 38 semaines, faisant la moyenne de 42,6 +/- 6,0 et 80,1 +/- 10,7 fmol/ml, respectivement. Le bêta-PE moyen de liquide amniotique et les bêtas-LPH concentrations mesurés dans les derniers sujets étaient semblables à ceux observés dans 23 patients diabétiques présentant des grossesses autrement peu compliquées de terme. Le bêta-PE moyen de liquide amniotique et les bêtas-LPH niveaux trouvés dans le nombre limité de patients présentant le Rhésus-isoimmunization (N = 9), travail prématuré (n = 8), et retard de croissance intra-utérin (n = 5) avec des grossesses de la gestation de 24 à 36, 24 à 36, et 34 à 38 semaines, respectivement, n'étaient pas sensiblement différent du bêta-PE moyen de liquide amniotique et des bêtas-LPH concentrations des grossesses peu compliquées de terme. Dans tous les patients mais ceux avec le Rhésus-isoimmunization, les concentrations bêta-PE ont montré une corrélation positive avec de bêtas-LPH niveaux. Cependant, le bêta-LPH molaire : Le rapport bêta-PE était sensiblement inférieur au terme que pendant le deuxième trimestre tôt. Ni le bêta-PE ni bêta-LPH corrélé avec le rapport du liquide amniotique L/S et seulement bêta-LPH n'a exhibé une corrélation inverse significative avec du liquide amniotique DHEA-S. Ce dernier était sensiblement plus haut dans le terme peu compliqué que des grossesses de deuxième-trimestre. Ces résultats confirment que le bêta-PE immunoassayable est présent en liquide amniotique et refuse vers le terme. Ces données démontrent qui bêta-LPH immunoassayable est présent en liquide amniotique et montrent une diminution plus prononcée vers la fin de la grossesse que le bêta-PE. Ni l'un ni l'autre de peptide, au moins à cause des niveaux de liquide amniotique, ne semble être associé à la maturation foetale. L'importance physiologique du bêta-PE de liquide amniotique et bêta-LPH et leur possible rôle comme marqueurs de réponse foetale à l'effort restent à élucider.

Effets thérapeutiques du dehydroepiandrosterone (DHEA) chez les souris diabétiques.
Coleman DL, potentiel d'oxydation-réduction de Leiter, Schwizer RW
Diabète 1982 sept ; 31(9) : 830-3

Dehydroepiandrosterone (DHEA), un stéroïde sécréteur adrénal important chez l'homme, était thérapeutique une fois chargé une concentration de 0,4% aux souris de C57BL/KsJ avec du diabète non-insuline-dépendant ou insuline-dépendant. Les souris génétiquement diabétiques (db/db) des deux sexes développent l'obésité et l'intolérance et l'hyperglycémie d'aglucose liées à la résistance à l'insuline par 2 MOIS d'âge, et montrent la nécrose de bêta-cellule et l'atrophie d'îlot par 4 MOIS. En revanche, l'alimentation de DHEA lancée entre 1 et 4 MOIS d'âge, tandis que seulement modérément efficace en empêchant l'obésité, a empêché les autres changements pathogènes et a effectué une remise rapide d'hyperglycémie, une conservation de structure et de fonction de bêta-cellule, et une sensibilité accrue d'insuline comme mesurée par des tests de tolérance au glucose. L'alimentation de DHEA était également thérapeutique aux souris mâles normales de C57BL/KsJ rendues diabétiques par de basses doses multiples du streptozotocin (SZ). Tandis que les traitements de DHEA ne bloquaient pas l'action cytotoxique directe de la SZ sur des bêta-cellules ou le développement de l'insulitis, le stéroïde a modéré de manière significative la sévérité du diabète suivant (la consommation réduite d'hyperglycémie et d'eau, et a augmenté l'insuline de plasma et les nombres de résiduel, bêta-cellules granulées.

Concentrations en androgène de plasma dans les femmes diabétiques.
Szpunar NOUS, JR de Blair AJ, McCann DS
Diabète 1977 décembre ; 26(12) : 1125-9

Des niveaux d'androgène de plasma ont été déterminés chez les femmes affectées aux groupes suivants : idiopathically velu, diabétique, chacun des deux idiopathically velus et diabétiques, et normale. Les androgènes examinés étaient androstenedione (ANNONCE), dihydrotestosterone (DHT), testostérone (t), et dehydroepiandrosterone (DHEA). Nous trouvons des différences statistiques entre de jeunes (moins de 38 ans) et plus anciens (plus grand qu'ou égal à 38 ans) contrôles aux niveaux de confiance de p inférieur ou égal à 0,01 pour l'ANNONCE, le DHT, et le T et de p inférieur ou égal à 0,05 pour DHEA. Les résultats indiquent que les niveaux de circulation d'androgène de crête se produisent avant l'âge 30-35 ans pour des femmes. Il n'y a aucune différence significative entre les jeunes contrôles et les sujets idiopathically velus de jeunes, mais une différence statistique existe entre des contrôles velus et plus anciens plus anciens pour chacun des quatre androgènes (p inférieur ou égal à 0,05). Quand une comparaison est faite parmi le diabétique diabétique et velu, et les groupes témoins supérieurs (tous les groupes plus grand qu'ou égal à 38 ans), le groupe diabétique est sensiblement plus haut que le contrôle dans l'ANNONCE de plasma (p inférieur ou égal à 0,01) et le DHEA (p inférieur ou égal à 0,05). Ces mêmes deux stéroïdes sont également plus hauts dans le groupe diabétique que dans le groupe diabétique velu (p inférieur ou égal à 0,05), alors que ce dernier diffère des contrôles seulement dans des niveaux de testostérone (p inférieur ou égal à 0,05). Les niveaux de DHT sont semblables pour chacun des trois groupes.

Conversion de DHEA-sulfate en oestrogènes comme essai de fonction placentaire.
Lauritzen C
Recherche de Horm Metab 1969 mars ; 1(2) : 96

Pas résumé.

[Évaluation de fonction de placenta utilisant l'essai de tolérance de DHEA-S ; comparaison avec le cardiotocography et l'histologie placentaire]
Der de fourgon de Crabben H, Hammacher K, Werner C, Kaiser E
Geburtshilfe Frauenheilkd 1970 janv. ; 30(1) : 71-84

Pas résumé.

Interaction des énantiomères et des homologues acides alpha-lipoïques avec les composants d'enzymes du complexe mammifère de déshydrogénase de pyruvate.
Loffelhardt S, Bonaventura C, Locher M, Borbe HO, Bisswanger H
Physiologisch-Chemisches Institut, université de Tübinga, Allemagne.
Biochimie Pharmacol 1995 25 août ; 50(5) : 637-46

L'acide lipoïque (acide alpha-lipoïque, acide thioctic) est appliqué comme agent thérapeutique dans diverses maladies accompagnées de polyneuropathia tel que le diabète. La stéréoselectivité et la spécificité de l'acide lipoïque pour la déshydrogénase de pyruvate complexe et de ses enzymes composantes de différentes sources a été étudiée. Le composant de déshydrogénase de dihydrolipoamide du coeur de porc a une préférence claire pour l'acide R-lipoïque, un substrat qui réagit 24 fois plus rapidement que le S-énantiomère. La sélectivité est plus à l'étape de la réaction catalytique que de lier. Les constantes de Michaelis des deux énantiomères sont comparables (kilomètre = 3,7 et 5,5 acides de r de mMfor et S-lipoïques, respectivement) et le S-énantiomère empêche la réaction dépendante acide R-lipoïque à un semblable constant d'inhibition à sa constante de Michaelis. Quand trois homologues acides lipoïques ont été examinés, l'acide de RS-1,2-dithiolane-3-caproic était un acide que lipoïque d'atome de carbone plus longtemps, alors que l'acide de RS-bisnorlipoic et l'acide de RS-tetranorlipoic étaient deux et quatre atomes de carbone plus courts, respectivement. Tous sont les substrats pauvres mais le grippage à et empêchent l'enzyme avec une affinité semblable à celle de l'acide S-lipoïque. Différence essentielle en ce qui concerne sa réaction aux énantiomères et aux homologues de lipoicacid n'existe pas entre la déshydrogénase gratuite et liée par complexe de dihydrolipoamide. La déshydrogénase de Dihydrolipoamide du carcinome rénal humain a un plus haut Michaelis constant pour l'acide R-lipoïque (kilomètre = 18mM) et n'accepte pas le S-énantiomère comme substrat. Les deux énantiomères d'acide lipoïque sont des inhibiteurs de la réaction globale du complexe bovin de déshydrogénase de pyruvate, mais stimulent les complexes respectifs d'enzymes du rat aussi bien que d'Escherichia coli. Le S-énantiomère est l'inhibiteur plus fort, le R-énantiomère l'activateur meilleur. Les deux énantiomères n'ont aucune influence sur la réaction partielle du composant bovin de déshydrogénase de pyruvate, mais empêchent ce composant d'enzymes du rein de rat. Les implications de ces résultats sont discutées.

Acide alpha-lipoïque comme antioxydant biologique.
Emballeur L ; Potentiel d'oxydation-réduction de Witt ; Tritschler HJ
Département de moléculaire et de biologie cellulaire, Université de Californie, Berkeley, CA les 94720 Etats-Unis
Med gratuit de biol de Radic 1995 août ; 19(2) : 227-50

L'acide alpha-lipoïque, qui joue un rôle essentiel dans des réactions mitochondriques de déshydrogénase, a récemment gagné une attention considérable comme antioxydant. Lipoate, ou sa forme réduite, dihydrolipoate, réagit avec des espèces réactives de l'oxygène telles que des radicaux de superoxyde, des radicaux hydroxyles, l'acide hypochloreux, des radicaux de peroxyl, et l'oxygène de singulet. Il protège également des membranes par l'interaction avec la vitamine C et le glutathion, qui peut consécutivement réutiliser la vitamine E. en plus de ses activités antioxydantes, dihydrolipoate peut exercer des actions prooxidant par la réduction de fer. L'administration acide alpha-lipoïque s'est avérée salutaire dans un certain nombre de modèles oxydants d'effort tels que la blessure d'ischémie-ré-perfusion, le diabète (acide alpha-lipoïque et attache hydrophobe d'objet exposé acide dihydrolipoic aux protéines telles que l'albumine, qui peut empêcher des réactions de glycation), la formation de cataracte, l'activation d'HIV, le neurodegeneration, et les dommages causés par les radiations. En outre, le lipoate peut fonctionner pendant qu'un régulateur redox des protéines telles que la transcription de myoglobine, de prolactine, de thioredoxin et de N-F-kappa B factorisent. Nous passons en revue les propriétés du lipoate en termes de

(1) réactions aux espèces réactives de l'oxygène ;
(2) interactions avec d'autres antioxydants ;
(3) bienfaits dans les modèles oxydants d'effort ou les conditions cliniques. (153 Refs.)

[Diabète--une maladie radical-associée gratuite. Résultats de la supplémentation antioxydante auxiliaire]
Kahler W, Kuklinski B, Ruhlmann C, Plotz C
Fourrure Innere Medizin, Klinikums Rostock-Sudstadt de Klinik.
Med d'auberge de Z Gesamte 1993 mai ; 48(5) : 223-32

Nos investigations effectuées dans les patients avec des diabètes ont indiqué les charges oxydantes d'effort. L'étude présentée ici était de clarifier si une thérapie avec des antioxydants peut contribuer à une amélioration de pronostic. 80 patients affectés avec un syndrome à long terme de diabétique ont été randomisés et tard arrangés à 4 groupes de n = 20 l'unité. Contrairement à un groupe témoin ces patients ont reçu IE 600 mg d'alpha acide lipoïque ou 100 microgrammes de journal de sélénium (sélénite de sodium) ou 1200 de D-alpha-tocophérol respectivement pendant un certain temps de 3 mois. En comparaison du groupe témoin tous les groupes ont traité d'une manière antioxydante montrée des concentrations sensiblement diminuées en sérum des substances réactives d'acide thiobarbiturique et des taux urinaires d'excrétion d'albumine. Les symptômes de la neuropathie symétrique distale mesurée selon la sensibilité thermo- et de vibration se sont également améliorés d'une façon fortement significative. Les résultats montrent que l'effort oxydant joue un rôle de promotion en se développant des complications en retard de diabétique à long terme et qu'une thérapie avec les antioxydants auxiliaires peut mener à une régression des complications en retard de diabétique.

Lipoate empêche des modifications causées par le glucose de protéine.
Suzuki YJ, Tsuchiya M, emballeur L
Département de moléculaire et de biologie cellulaire, Université de Californie, Berkeley 94720.
Recherche gratuite Commun 1992 de Radic ; 17(3) : 211-7

Le glycation non-enzymatique s'est avéré pour augmenter en un grand choix de protéines dans les patients diabétiques. La présente étude a examiné une possibilité d'empêcher le glycation et les modifications structurelles suivantes des protéines par l'acide alpha-lipoïque (acide thioctic) comme lipoate, une substance qui a gagné l'attention comme agent thérapeutique potentiel pour des complications causées par le diabète. L'incubation de l'albumine de sérum de boeuf (BSA) à 2 mg/ml avec du glucose (500 millimètres) en état stérile à 37 degrés de C pendant sept jours a causé le glycation et les modifications structurelles de BSA observé par SDS-PAGE, près de l'absorption, la fluorescence de tryptophane et de nontryptophan, et la fluorescence UV d'une sonde extrinsèque, TNS (6 (p-toluidinyl) naphthalene-2-sulfonate). Quand BSA et glucose ont été incubés en présence du lipoate (20mM), glycation et des modifications structurelles de BSA ont été sensiblement empêchées. Glycation et inactivation de lysozyme ont été également empêchés par le lipoate. Ces résultats suggèrent un potentiel pour l'usage thérapeutique de l'acide lipoïque contre des complications causées par le diabète.

Effet d'acide DL-alpha-lipoïque sur l'activité de concentration et de phosphofructokinase en citrate des coeurs inondés des rats normaux et diabétiques.
Singh HP, Rhésus d'archer
Biochimie Biophys recherche Commun 1970 9 novembre ; 41(3) : 555-61

Pas résumé.

Activité anti-gallon accrue dans les patients diabétiques transplantés avec les groupes porcins foetaux de cellules d'îlot.
Galili U, Tibell A, Samuelsson B, Rydberg L, Groth CG.
Département de la microbiologie et de l'immunologie, université médicale de la Pennsylvanie, Philadelphie, Pennsylvanie 19129, Etats-Unis.
Transplantation 1995 15 juin ; 59(11) : 1549-56

L'anticorps anti-gallon naturel semble créer un obstacle important pour la xénotransplantation discordante chez l'homme. L'Anti-gallon, qui est produit dans les grands nombres chez l'homme (1% de circuler IgG), agit l'un sur l'autre spécifiquement avec l'alpha 1-3Gal bêta 1-4Glc-NAc-R (épitope de gallon de structure d'hydrate de carbone d'alpha-galactosyl de termedthe). Cet épitope est présent dans les grands nombres sur les cellules porcines, aussi bien que sur des cellules d'autres mammifères de nonprimate (1 x 10(6) à 35 x 10(6) épitopes/cellule). L'interaction du l'anti-gallon avec des épitopes d'alpha-galactosyl sur la xénogreffe s'est avérée pour négocier la destruction immunisée des xénogreffes discordantes. Dans la présente étude, l'immuno-réaction humaine aux épitopes d'alpha-galactosyl sur des xénogreffes a été évaluée en mesurant des changements des titres anti-gallon et de l'affinité en sérums des patients diabétiques transplantés avec les groupes porcins foetaux de cellules d'îlot. L'activityof cet anticorps a été évalué par une analyse d'hémagglutination avec RBC, byELISA avec le laminin de souris comme antigène en phase solide, et par la dialyse d'équilibre avec la forme haptenic gratuite radioactive du l'alpha-galactosylepitope, c.-à-d. [3H] l'alpha 1-3Gal bêta 1-4GlcNAc de gallon. Toutes les analyses ont indiqué une augmentation marquée de l'activité anti-gallon après la transplantation. L'augmentation des titres anti-gallon s'est étendue entre 8 - et fois 64. On a observé une augmentation semblable de l'attache des épitopes gratuits d'alpha-galactosyl au l'anti-gallon, comme analysé de la dialyse d'équilibre. La concentration en immunoglobuline n'a pas augmenté après la transplantation, suggérant que l'augmentation observée de l'activité anti-gallon soit le résultat d'une immuno-réaction spécifique contre des épitopes d'alpha-galactosyl sur la xénogreffe. L'altitude dans l'activité anti-gallon a été observée dans chacune des trois classes d'immunoglobuline et le plus de forte activité a été trouvé dans la classe d'IgG. L'analyse d'IgG liant aux cellules endothéliales porcines fixes a suggéré que la majeure partie de l'activité accrue observée contre ces cellules dans les patients transplantés puisse être attribuée à l'altitude dans l'activité anti-gallon.

Le glutathion intracellulaire influence la génération de collagène par les cellules mesangial.
Shan Z, Tan D, Satriano J, Silbiger S, Schlondorff D
Département de la médecine, Albert Einstein College de médecine, Bronx, New York.
Rein international 1994 août ; 46(2) : 388-95

L'état redox cellulaire est changé en un certain nombre de conditions pathologiques, y compris de diverses formes de blessure et de diabète glomérulaires. Par exemple, le glucose, par l'intermédiaire de la voie de phosphate de pentose produit de NADPH, qui maintient le glutathion (GSH) (une partie d'un système réducteur intracellulaire important) dans son état réduit. GSH influence consécutivement l'activité des facteurs de transcription sur l'expression du gène. Nous avons donc examiné si les changements de GSH cellulaire influencent la synthèse totale de collagène et les niveaux d'ADN messagère pour le collagène I, le collagène IV et TGF-bêta dans SV-40 a transformé les cellules mesangial de souris (MC) maintenues dans le media de glucose de 5 ou 25 millimètres. GSH intracellulaire total a été augmenté par la N-acétylcystéine (le Conseil de l'Atlantique nord ; 10 millimètres) ou diminué avec le sulfoximine de buthionine d'inhibiteur de synthèse de GSH (BSO ; 0.2mM) dans MC. Le Conseil de l'Atlantique nord a augmenté l'incorporation 3H-proline dans la protéine sensible à la collagènase tandis que BSO la diminuait dans les deux états de glucose. La présence de BSO n'a pas renversé la synthèse accrue de collagène vue dans les cellules stimulées par Conseil de l'Atlantique nord. L'analyse du nord de tache montrée a augmenté des niveaux d'ADN messagère pour le collagène I, le collagène IV et TGF-bêta en cellules développées en haut glucose (25 millimètres). Le Conseil de l'Atlantique nord a augmenté l'ADN messagère pour chacun des trois composés tandis que seul BSO n'exerçait aucun effet à ces niveaux d'ADN messagère. Cependant, BSO a renversé les niveaux accrus d'ADN messagère pour le collagène I, IV et TGF-bêta vus en présence du Conseil de l'Atlantique nord. Ces résultats suggèrent que l'état redox cellulaire puisse influencer la transcription de gène dans MC, et peuvent avoir des implications en expliquant des changements blessure-associés de génération mesangial de matrice.

[Cholestyramine dans le traitement de la diarrhée grave et de la diarrhée du patient diabétique].
Laudanna aa, germe : un JC, GAMA Rodriques JJ, Mekler M, GAMA OH, Bertarello A
Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba 1985 ; 43(2) : 3-6
L'erratum édité apparaît dans Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba 1986 ; 44(2) : précéder 3

Pas résumé.

Dysfonctionnement neural et déséquilibres métaboliques chez les rats diabétiques. Prévention par l'acétyle-L-carnitine.
Ido Y, McHowat J, Chang kc, Arrigoni-Martelli E, Orfalian Z, kilo C, PB de Corr, JR de Williamson
Département de la pathologie, Washington University School de médecine, St Louis, Missouri 63110.
Diabète 1994 décembre ; 43(12) : 1469-77

Le raisonnement pour ces expériences est que l'administration de la L-carnitine et/ou des acylcarnitines à chaîne courte atténue le dysfonctionnement myocardique

1) aux coeurs des animaux diabétiques (dans quelle L-carnitine nivelle sont diminués) ;
2) induit par l'ischémie-ré-perfusion aux coeurs des animaux nondiabetic ; et
3) dans les humains nondiabetic avec la maladie cardiaque ischémique.

L'objectif de ces derniers étudie était d'étudier si les déséquilibres dans le métabolisme de carnitine jouent un rôle dans la pathogénie de la neuropathie périphérique diabétique. Les résultats principaux chez les rats avec du diabète causé par streptozotocin de la durée des semaines 4-6 étaient que 24 excrétions urinaires de carnitine de h ont été augmentées approximativement deux fois et des niveaux de L-carnitine ont été diminuées dans le plasma (46%) et l'endoneurium de nerf sciatique (31%). Ces changements des niveaux de carnitine/excrétion ont été associés aux changements caudaux diminués de la vitesse (10-15%) et du nerf sciatique de conduction de nerf de Na (+) - K (+) - activité d'atpase (diminuée 50%), magnésium (2+) - atpase (diminuée 65%), diacyl-Sn-glycérol 1,2 (DAG) (diminué 40%), perméation vasculaire d'albumine (accrue 60%), et flux sanguin (accru 65%). Le traitement avec l'acétyle-L-carnitine a normalisé le plasma et les niveaux endoneurial de L-carnitine et a empêché tous ces changements métaboliques et fonctionnels excepté le flux sanguin accru, qui était inchangé, et la réduction du DAG, qui a diminué encore 40%. En conclusion, ces observations

1) démontrez un lien entre les déséquilibres dans le métabolisme de carnitine et plusieurs anomalies métaboliques et fonctionnelles liées à la polyneuropathie diabétique et
2) indiquez que l'activité endoneurial diminuée d'atpase de nerf sciatique (sensible à l'ouabaïne et peu sensible) dans ce modèle de diabète est associée au DAG diminué.

Niveaux de sérum et d'urine des composants de famille de levocarnitine chez les rats génétiquement diabétiques.
Morabito E, Corsico N, Marzo A, Arrigoni Martelli E
Département de la pharmacologie, Sigma-Tau S.p.A., Pomezia, Roma, Italie.
Arzneimittelforschung 1994 août ; 44(8) : 965-8

La concentration en sérum et l'excrétion urinaire des composants de famille de levocarnitine (L-carnitine, CAS 541-15-1) ont été évaluées dans par Wistar une tension dérivée des rats génétiquement diabétiques BB/BB, en comparaison des rats normaux de Wistar, et leurs rats BB/WB de contrôle des deux sexes. Les animaux diabétiques de BB/BB ont la concentration inférieure en sérum de la total-L-carnitine (comité technique), de la L-carnitine (LC), de l'acétyle-L-carnitine (ALC), et des esters à chaîne courte de L-carnitine (SCLCE) que les les deux les tensions des rats non-diabétiques, comme précédemment observé dans des rats de diabétique de streptozotocin. Aucun ou des variations marginales entre le contrôle et les rats diabétiques ont été détectés dans l'excrétion urinaire cumulative des composants de famille de L-carnitine. On a observé une différence de tension entre Wistar et rats non-diabétiques de BB/WB, BB/WB montrant une concentration plus élevée en sérum et une excrétion urinaire cumulative inférieure de LC et de comité technique que des animaux de Wistar. Dégagement rénal des composants de L-carnitine avérés être nettement plus haut chez les rats diabétiques de BB/BB, comme précédemment montré dans des rats de streptozotocin. La réduction de concentration en sérum de la piscine endogène de carnitines peut expliquer cette conclusion. Le manque d'une plus grande excrétion urinaire des composants de L-carnitine chez les animaux diabétiques en dépit de l'augmentation élevée de la diurèse suggère que la réabsorption tubulaire saturable des composants de famille de L-carnitine également en diabète soit le mécanisme primaire pour préserver les équilibres homéostatiques de la famille de L-carnitine, la variation de la concentration en sérum étant imputable aux metabolicalterations systémiques complexes typiques du diabète. En accord avec des investigations précédentes, les animaux masculins de toutes les tensions ont montré à une concentration plus élevée en sérum l'excrétion andurinary des composants de L-carnitine par rapport aux femelles.

l'Acétyle-L-carnitine corrige des déficits electroretinographic en diabète expérimental.
Lowitt S, Malone JI, Salem A, Kozak WM, Orfalian Z
Département de la pédiatrie, université de la Floride du sud, Tampa.
Diabète 1993 août ; 42(8) : 1115-8

l'Acétyle-L-carnitine réduit les latences des potentiels oscillants d'électrorétinogramme dans les humains en bonne santé. L'effet de l'acétyle-L-carnitine (50mg.kg-1.day-1) en augmentation les latences d'électrorétinogramme trouvées chez les rats avec l'hyperglycémie causée par STZ de 3 sem. de durée a été évalué. Le sorbinil d'inhibiteur d'aldosereductase, qui a été montré pour normaliser les tracés anormaux d'électrorétinogramme s'est associé à du diabète causé par STZ, a été employé comme contrôle positif. On pense des inhibiteurs de réductase d'aldose pour abaisser le sorbitol de tissu tout en augmentant le myo-inositol. Les électrorétinogrammes des rats diabétiques causés par STZ dans cette étude étaient anormaux ; la withacetyl-L-carnitine aussi bien que le sorbinil de traitement ont amélioré de manière significative l'amplitude de b-vague d'électrorétinogramme et ont diminué les latences des potentiels oscillants 2 et le traitement de l'Acétyle-L-carnitine 3. des rats diabétiques causés par STZ n'a pas affecté l'hyperglycémie ou l'activité de voie de polyol d'érythrocyte comme reflétée par des niveaux de sorbitol d'érythrocyte. En revanche, le sorbinil a réduit les niveaux élevés de sorbitol d'érythrocyte. Ceci suggère que les électrorétinogrammes altérés liés au diabète causé par STZ ne puissent être provoqués seulement par activité accrue de voie de polyol.

effet d'Acétyle-L-carnitine sur la vitesse de conduction de nerf chez les rats streptozotocin-diabétiques.
Morabito E, Serafini S, Corsico N, Martelli ea
Département de la pharmacologie, Sigma-Tau S.p.A. Pomezia, Rome, Italie.
Arzneimittelforschung 1993 mars ; 43(3) : 343-6

La mesure de la vitesse de conduction de nerf (NCV) est un outil utile et sensible pour évaluer des dysfonctionnements neurologiques liés au diabète. La méthode employée laisse surveiller le paramètre à différentes heures dans le même groupe de rats, de sorte qu'il soit possible d'observer simultanément le développement des dommages à temps, et évaluer l'amélioration liée au traitement. Le traitement oral répété avec l'acétyle-L-carnitine (ALC, CAS 5080-50-2) 250 mg/kg a causé une amélioration dans NCV des rats diabétiques ; l'effet était plus haut quand le traitement a commencé tôt en ce qui concerne l'induction de diabète. L'amélioration de NCV était constante à temps et comparable de 2 à 6 semaines du traitement. En conclusion, le traitement oral avec ALC pouvait normaliser l'affaiblissement de NCV chez des rats de streptozotocin, l'effet étant constant à temps de 2 à 6 semaines de traitement et à jusqu'à 8 semaines après induction quand l'administration a commencé à la partie du diabète (2 ou 3 semaines après induction) ; cependant, actuellement le NCV déjà est sensiblement diminué.

Effet de traitement d'acétyle-L-carnitine aux niveaux du levocarnitine et de ses dérivés chez les rats streptozotocin-diabétiques.
Marzo A, Corsico N, Cardace G, Morabito E
Département du métabolisme de drogue et de la pharmacocinétique, Sigma-Tau S.p.A., Pomezia, Rome, Italie.
Arzneimittelforschung 1993 mars ; 43(3) : 339-42

L'effet du diabète induit par streptozotocin et cela du traitement à chlorhydrate de l'acétyle-L-carnitine (ALC) (CAS 5080-50-2) sur l'homéostasie de la partie de levocarnitine (L-carnitine) a été étudié dans les rats Sprague Dawley. Le statut diabétique a été établi en mesurant le glucose sanguin. la L-carnitine (LC), la L-carnitine soluble dans l'acide totale (comité technique) et les ALC ont été mesurés en sérum, tissus et urine par des méthodes radioenzymatic. Les esters à chaîne courte de L-carnitine (SCLCE) ont été obtenus en soustrayant le LC du comité technique. La concentration en sérum de la partie de L-carnitine a été diminuée dans le diabétique une fois comparée aux rats normaux ; considérant que traitement oral d'ALC (50 et 150 mg/kg p.o. pendant 4 semaines) chez les rats diabétiques a augmenté, dose-dépendant, tous les composants de partie de L-carnitine, SCLCE et ALC étant complètement reconstitués. Chez les rats diabétiques de liverof toutes les analytes avérées être plus haut que chez les rats normaux, principalement LC et comité technique. On a observé une tendance semblable dans le muscle squelettique, au moins avec le LC et le comité technique, tandis que SCLCE et ALC n'étaient pas affectés. Le traitement avec ALC a augmenté la concentration en foie de toutes les analytes d'une manière liée à la dose tandis que dans le muscle squelettique seulement le LC et le comité technique ont montré une augmentation avec la dose la plus élevée d'ALC. Le myocarde et les reins ont montré une diminution de toutes les analytes en diabète ; le traitement avec ALC a normalisé la situation en reins, d'une manière liée à la dose, mais pas dans le myocarde. L'excrétion urinaire et le dégagement rénal de la partie de L-carnitine ont augmenté en diabète ; on a observé une augmentation liée à la dose supplémentaire avec le traitement d'ALC.

l'Acétyle-L-carnitine empêche la perte de la substance P dans le nerf sciatique et la moelle épinière lombaire des animaux diabétiques.
Di Giulio AM, Gorio A, Bertelli A, Mantegazza P, Ferraris L, la TA de Ramacci
Département de la pharmacologie médicale, université de Milan, Italie.
Recherche 1992 d'international J Clin Pharmacol ; 12 (5-6) : 243-6

La neuropathie diabétique est une maladie des nerfs périphériques, caractérisée par l'atrophie et la dégénérescence axonal qui pourraient être précédées par un affaiblissement marqué de transport axonal et par une vitesse réduite de conduction. Les nerfs sensoriels sont particulièrement susceptibles du diabète. Dans le présent rapport on lui montre que le diabète expérimental chez les rats cause une réduction significative du contenu du nerf insciatic lié à la douleur de la substance P de neuropeptide et de la moelle épinière lombaire. Une telle perte de la substance P est entièrement empêchée par traitement d'acétyle-L-carnitine. L'effet pharmacologique neuroprotective est sélectif et a lieu sans modifications importantes d'hyperglycémie et sans modifications du taux réduit de croissance de corps typique des animaux diabétiques.

Neuroexcitability changé en neuropathie diabétique expérimentale : effet d'acétyle-L-carnitine.
Malone JI, Lowitt S, Corsico N, Orfalian Z
Université de la Floride du sud, Tampa.
Recherche 1992 d'international J Clin Pharmacol ; 12 (5-6) : 237-41

La vitesse de conduction de nerf sciatique (NCV) est réduite chez les rats rendus hyperglycaemic avec le streptozotocin (STZ). Cette fonction de neurophysiologicaldys a été associée au sorbitol accru de nerf et à l'inositol réduit de nerf. Le traitement des rats diabétiques de STZ avec les inhibiteurs de réductase d'aldose (ARIs) qui réduisent le sorbitol et augmentent l'inositol dans le nerf a comme conséquence la normalisation de NCVs. Des rats masculins de Wistar ont été rendus diabétiques avec 50 mg/kg de streptozotocin donnés en intrapéritonéale. Ces animaux avec du glucose sanguin > 300 mg/dl deux semaines plus tard ont été inclus dans cette étude. Les rats STZ-diabétiques ont été traités avec le sorbinil d'ARI (40 mg/kg par jour), ou l'acétyle-L-carnitine (ALC) (300 mg/kg par jour) ou les 0,15% NaCl aqueux stérile pendant 16 semaines après 4 ou 8 semaines d'hyperglycémie non traitée. Un groupe témoin de rats non-diabétiques n'a reçu aucun traitement pendant l'intervalle. Le sorbitol de nerf sciatique a été élevé (1,08 +/- 0,13 poids humides de nanomol/mg contre 0,19 +/- 0,03 poids humides de nm/mg) et l'inositol a été réduit (1,21+/- 0,12 ww de nm/mg contre 2,02 +/- 0,08 ww de nm/mg) chez les rats diabétiques de STZ, qui étaient non traités pendant 4 semaines. Le traitement avec le sorbinil a été associé à la normalisation du ww de nm/mg du sorbitol de tissu (0,10 +/- 0,05), alors que le traitement d'ALC ramenait également de manière significative le sorbitol de nerf mais seulement à un ww de nm/mg du niveau (0,34 +/- 0,08) plus élevé que le niveau normal. Les nerfs des animaux de STZ traités avec le sorbinil ou l'ALC ont eu des niveaux d'inositol pas différents des rats diabétiques non traités. Ainsi, les animaux hyperglycaemic traités avec ALC ou sorbinil ont eu les améliorations semblables dans NCVs en tant que diabétique, quoique l'effet sur le sorbitol de nerf ait été différent et inositol de nerf était inchangé. (RÉSUMÉ TRONQUÉ À 250 MOTS)

[L'action des préparations de carnitine-séries dans des diabètes expérimentaux d'alloxane]
Kim EK, Trevisani C, Trevisani M
Eksp Klin Farmakol 1992 juillet-août ; 55(4) : 35-6

L'étude a été entreprise pour examiner les effets de la l-carnitine et de l'acétyle-l-carnitine chez les rats et les souris avec du diabète expérimental d'alloxane. Les résultats suggèrent que l'acétyle-l-carnitine soit plus efficace contre le diabète dans la tolérance croissante de glucose, reconstituant la réponse altérée du glucagon au glucose, montrant l'action glycogène-économiquement qu'est la l-carnitine.

Aminoguanidine et neuropathie diabétique
VM de Monnier
L'institut de la pathologie, enferment l'université occidentale de réservation, Cleveland, OH, Etats-Unis.
EUR J Endocrinol 1996 avr. ; 134(4) : 398-400

Pas résumé.

Évaluation du mécanisme du dysfonctionnement endothélial chez le rat génétique-diabétique de BB.
GM de Pieper, Moore-Hilton G, Roza AM
Département de la chirurgie des greffes, université médicale du Wisconsin, hôpital luthérien commémoratif de Froedtert, Milwaukee, 53226 Etats-Unis.
La vie Sci 1996 ; 58(9) : PL147-52

Le dysfonctionnement endothélial est connu pour se produire dans les modèles animaux causés par chimique du diabète. Le rat diabétique de BB est un modèle diabète-enclin génétique qui ressemble plus étroitement au diabète de type I. Dans cette étude, nous avons examiné le rôle de l'activité de radical et de cyclooxygenase d'anion de superoxyde sur le dysfonctionnement endothélial dans l'aorte du rat diabétique spontané de BB. La fonction endothéliale vasculaire a été étudiée in vitro en anneaux aortiques des rats diabétiques de 8 sem. et des littermates nondiabetic d'âge comparable. Il n'y avait aucun changement de la réactivité à la nopépinéphrine en raison de diabète. La relaxation à l'acétylcholine (mais pas à la nitroglycérine) a été altérée en anneaux diabétiques. La relaxation à l'acétylcholine a été supprimée par 100 ml-nitroarginine micro mais inchangé par une concentration équimolaire d'aminoguanidine (un inhibiteur induisible de synthase d'oxyde nitrique) en contrôle et anneaux diabétiques. L'incubation avec de l'indométhacine de 10 microM n'a pas changé la relaxation à l'acétylcholine en contrôle ou anneaux diabétiques. En revanche, l'addition de la dismutase de superoxyde de 20 U/ml a augmenté la relaxation à l'acétylcholine en anneaux diabétiques mais n'a exercé aucun effet sur la relaxation à l'acétylcholine en anneaux de contrôle. Ainsi, la relaxation oxyde-négociée et dépendant de l'endothélium nitrique est diminuée en anneaux aortiques du rat diabétique génétique de BB. En outre, les radicaux d'anion de superoxyde mais pas les produits de cyclooxygenase jouent un rôle important dans le dysfonctionnement endothélial dans ce modèle diabétique génétique.

Effet d'aminoguanidine sur la fréquence de la dystrophie de neuroaxonal dans les ganglions autonomes bienveillants mésentériques supérieurs des rats avec du diabète causé par streptozocin.
Schmidt AU SUJET DE, Dorsey DA, Beaudet LN, Reiser kilomètre, JR de Williamson, Tilton RG
Département de la pathologie, Washington University de médecine, St Louis, Missouri 63110, Etats-Unis.
Diabète 1996 mars ; 45(3) : 284-90

Aminoguanidine, qui empêche la formation des produits finaux avancés de glycation et est un inhibiteur efficace relativement sélectif de l'induisible (contre constitutif) Dans les présentes études, les effets du traitement d'aminoguanidine sur les changements d'ultrastructure du système nerveux autonome des rats avec du diabète causé par STZ ont été examinés. La fréquence de la dystrophie de neuroaxonal, le cachet neuropathological de la neuropathie autonome bienveillante chez les rats diabétiques, accru 9 - à 11 fois dans les ganglions mésentériques supérieurs de 7 - et les rats STZ-diabétiques de dix mois a rivalisé avec celle dans des contrôles d'âge comparable. L'administration de l'aminoguanidine sans interruption dès l'induction du diabète à une dose égale ou au-dessus derrière cela fournissant un effet salutaire dans le système nerveux périphérique somatique diabétique n'a pas changé la sévérité du diabète comme évaluée par le niveau de glucose de plasma, 24 volumes de hurine, et les niveaux de l'hémoglobine glycated. La thérapie chronique d'aminoguanidine n'a pas diminué la fréquence ou n'a pas affecté l'aspect d'ultrastructure de la dystrophie de neuroaxonal dans des ganglions bienveillants de rat diabétique ou d'âge comparable de contrôle après 7 ou 10 mois d'administration continue. Nos résultats (dans ces conditions expérimentales) ne soutiennent pas un rôle pour des processus sensibles aminoguanidine dans le développement de la dystrophie bienveillante de neuroaxonal dans les rats diabétiques. les processus aminoguanidine-peu sensibles Glycation-liés, cependant, comme la formation des protéines tôt de withintra d'additifs de glucose (des bases de Schiff et des produits d'Amadori) et des lipides cellulaires et/ou extracellulaires de amine-contenir, génération d'anion de superoxyde pendant l'autoxydation suivante de ces glucoseadducts, et processus non-glycative, demeurent les mécanismes pathogénétiques potentiels pour la neuropathie autonome diabétique.

[La relation entre les changements de la largeur et les sites anioniques de la membrane et du transferrinuria glomérulaires de sous-sol dans les rats]
Chen Y, Qian Y
Département d'endocrine, premier hôpital, université médicale de Pékin.
Chung Hua I Hsueh Tsa Chih 1995 sept ; 75(9) : 537-9, 574

Les changements de la largeur et des sites anioniques de la membrane glomérulaire de sous-sol (GBM) sont considérés les changements tôt de la nephropathie diabétique. Les travaux récents suggèrent que la barrière normale à la pénétration de la membrane glomérulaire rénale de sous-sol par les protéines anioniques de plasma puisse dépendre en partie de l'existence de négativement - les sites chargés dans la membrane. Nous avons évalué les relations entre le changement de la largeur, les sites anioniques de GBM et de transferrinuria chez les rats diabétiques et les contrôles normaux dans 1, 3, 6 mois après administration par STZ. Les rats diabétiques ont indiqué un épaississement GBM (0.40-0.44 micron) et ont réduit les sites anioniques (longueur de 16-12/1000nm GBM) comparés aux rats de contrôle (0,22 microns, longueurs de 20-22/1000 nanomètre GBM). Transferrinuria était également sensiblement plus grand chez les rats diabétiques que des normales (P < 0,01). Les changements des sites et du transferrinuria anioniques ont représenté le défaut de la barrière de charge de GBM dans la phase tôt de la nephropathie diabétique. Aminoguanidine a atténué la hausse du transferrinuria et a empêché l'épaisseur de GBM et la perte de sites d'anionie.

L'endocytosis accru en cellules endothéliales vasculaires rétiniennes développées dans le milieu élevé de glucose est modulé par des inhibiteurs de glycosylation non-enzymatique.
Stitt aw, Chakravarthy U, DB d'Archer, Gardiner MERCI
Département de l'ophthalmologie, l'université de la Reine de Belfast, Irlande du Nord.
Diabetologia 1995 nov. ; 38(11) : 1271-5

Nous avons cherché à déterminer si l'hyperglycémie est responsable de l'endocytosis vasculaire rétinien accru de l'endothélial-cellule (RVEC) en diabète et à évaluer le rôle du glycosylation non-enzymatique dans la médiation de cette pathologie nouvelle d'endothélial-cellule. RVECs ont été propagés dans le media contenant 5 ou 25 mmol/l de glucose pendant jusqu'à 10 jours après quoi ils ont été exposés à la peroxydase de raifort de traceur de protéine pendant 30 mn. Le niveau de l'endocytosis de RVEC a été mesuré dans les couches unitaires intactes de cellules par stereology à microscope électronique, et dans des lysates de cellules par une méthode spectrophotométrique simple. L'effet des inhibiteurs non-enzymatiques de glycosylation, aminoguanidine et D-lysine, sur les changements induits par milieu de haut-glucose de l'endocytosis de RVEC a été examiné par l'inclusion de ces agents dans le milieu de culture. RVECs a exposé à 25 mmol/l de glucose a montré une augmentation par étapes de l'endocytosis de la peroxydase de raifort aboutissant à des deux à l'augmentation triple après 10 jours. Endocytosis est revenu aux niveaux normaux après afurther pendant 10 jours dans le milieu de glucose de 5 mmol/l. L'augmentation de l'endocytosis de RVEC a été nettement réduite, mais pas complètement normalisée, par aminoguanidine et D-lysine. L'exposition de RVECs cultivé à 25 mmol/l de glucose cause une augmentation d'endocytosis de la grandeur semblable à cela éprouvée par RVEC en diabète tôt, et implique l'hyperglycémie dans la dernière situation. Un élément important de l'augmentation de l'endocytosis de RVEC semble être atténué par glycosylation non-enzymatique.

Formation avancée in vitro de produit final de glycation dans des fibres de tendon de queue de rat : influence d'aminoguanidine.
Troncoso IA, Esteban millimètre, Ruiz mA, Florez L, Barneo L
Service de Biologie fonctionnel, université d'Oviedo, Espagne.
Greffe Proc 1995 décembre ; 27(6) : 3345-6

Pas résumé.

L-fucose réduit la production de collagène et de protéine de noncollagen en cellules endothéliales cultivées de microvessel cérébral.
Yorek mA, CE de Conner, Spanheimer RG
Département de médecine interne, centre médical d'affaires de vétérans, Iowa City, IA 52246, Etats-Unis.
Cellule Physiol de J 1995 décembre ; 165(3) : 658-66

L-fucose est un monosaccharide qui est présent dans de basses concentrations en sérum normal mais est augmenté dans le diabète, le cancer, et les maladies inflammatoires. La contribution que L-fucose anormal nivelle font à la progression de ces désordres est inconnue. Dans une étude précédente nous avons prouvé que la concentration accrue de L-fucose a réduit la prolifération et la production proteoglycan par les cellules endothéliales cultivées de microvessel cérébral. Dans la présente étude nous montrons cela qui expose le microvessel cérébral les cellules endothéliales pendant 2 semaines au milieu contenant une plus grande concentration des causes de L-fucose une diminution significative dans la production de collagène et dans une moindre mesure de protéine de noncollagen. L'effet de L-fucose sur la production de collagène et de protéine de noncollagen est dépendant de la concentration : 1 millimètre L-fucose cause une diminution significative dans la production de collagène mais n'exerce aucun effet sur la production de protéine de noncollagen ; une concentration de 5 millimètres L-fucose cause une diminution maximum de collagène et de production de protéine de noncollagen. Ce défaut est indépendant de la réduction de la prise de myo-inositol provoquée par L-fucose et n'est pas empêché par aminoguanidine. La production de collagène peut être améliorée en reconstituant les cellules L-fucose-conditionnées au milieu normal. Les cellules de cultivation pendant 2 semaines dans le milieu contenant 10 millimètres L-fucose ont eu comme conséquence une diminution de 50% de la production de collagène, qui a été reconstituée à 75% de contrôle après que des cellules aient été transférées au milieu normal pendant 7 jours. En revanche, la production de protéine de noncollagen a été totalement reconstituée après 3 jours dans le milieu normal. Les niveaux croissants de L-fucose en sérum des rats ont également eu comme conséquence une diminution de production de collagène. La collagènase digestible à la société de l [2,3,4,5-3H] proline dans la protéine du cartilage articulaire des rats a alimenté un régime contenant 20% L-fucose pendant 3 semaines a été réduite par environ 40%compared aux rats a alimenté un régime normal. La diminution de la production de collagène dans L-fucose a alimenté des rats était moins que la réduction qui s'est produite chez les rats diabétiques causés par streptozotocin. Ces données suggèrent que les changements de la concentration de L-fucose lui-même puissent être un facteur dans le règlement de la production de collagène.


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