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Cancer du sein

Facteurs pronostiques et prévisionnels

Une fois que le cancer est diagnostiqué, il y a plusieurs essais réalisés sur le tissu de ganglion lymphatique ou de tumeur qui peut être utile en déterminant le pronostic d'une femme et pour évaluer le type de traitement qui sera le plus efficace pour son cancer du sein spécifique. La question dont les facteurs sont les plus fiables à déterminer le pronostic d'une femme et à prévoir ses résultats à certains traitements est perpétuellement à l'étude. Car la recherche progresse, certains facteurs tomberont dans et hors de la faveur. Seulement une fois trouvé pour être précis et fiable fait un facteur deviennent une partie de technique normalisée. Les facteurs pronostiques et prévisionnels généralement évalués incluent le statut de ganglion lymphatique, la taille de la tumeur, et la catégorie de tumeur, le type de cancer, le statut de récepteur d'hormone, le taux de prolifération, et le HER2/neu (également connu sous le nom d'expression erbB2).

Ganglions lymphatiques axillaires

Les ganglions lymphatiques sont les blocs simplement petits des cellules immunitaires agissant en tant que filtres pour le système lymphatique. Comme l'appareil circulatoire, le système lymphatique fonctionne dans tout le fluide de transport de corps, les cellules, et tout autre matériel. Quand le cancer du sein écarte, le premier le place va habituellement est aux ganglions lymphatiques axillaires dans l'aisselle. Le meilleur pronostic est quand les restes de cancer ont localisé dans le sein. Une fois que le cancer écarte au delà du sein, le pronostic empire.

Il y a deux manières de déterminer le statut de noeud. La première méthode se compose palper les ganglions lymphatiques axillaires au cours d'un examen physique. Si les noeuds sont agrandis, il est possible que le cancer ait écarté. Cette méthode, tandis que rapide et commode, n'est pas très précise. Il a un faux négatif de 30% et un taux de faux positif de 30% (Harris et autres 1997).

La deuxième méthode est retrait des noeuds de dessous l'aisselle d'une procédure appelée une dissection axillaire. Les noeuds sont alors examinés pour déterminer s'ils contiennent le cancer. Cette procédure peut être exécutée à différentes étapes du traitement d'une femme. Cependant, une dissection axillaire standard est typiquement effectuée pendant le retrait de la tumeur de sein, et approximativement 10-25 ganglions lymphatiques sont également enlevés des couches de tissu sous l'aisselle.

Quand une biopsie d'excisional sert de chirurgie définitive, la dissection axillaire peut être effectuée en même temps ou comme procédure distincte. Beaucoup de chirurgiens essayent maintenant d'exécuter les deux procédures ensemble pour éliminer le besoin de chirurgie, d'anesthésie, et de récupération distinctes. Cependant, indépendamment de quand la procédure est exécutée, les échantillons de noeud sont envoyés à un pathologiste pour l'analyse. Si les échantillons contiennent le cancer, le pathologiste notera soigneusement le nombre de noeuds cancéreux et leur ordre et emplacement, de proximal (le plus étroitement au sein) à distal (le plus loin à partir du sein).

La biopsie de noeud de sentinelle

La biopsie de noeud de sentinelle est une procédure qui trouve et enlève le premier (ou sentinelle) noeud du site de tumeur et l'examine pour voir s'il contient des cellules cancéreuses. Si le noeud de sentinelle est cancer gratuit, il est probable que les autres noeuds axillaires soient cancer gratuit aussi bien (Turner et autres 1997). Cependant, si le noeud de sentinelle est positif pour le cancer, il y a une probabilité forte que d'autres noeuds peuvent également être impliqués, et une dissection axillaire standard peut être exigée (tisserand et autres 2000).

Afin de localiser le noeud de sentinelle, un colorant coloré et/ou le traceur radioactif-marqué est injecté dans le sein près de la tumeur. Un dispositif appelé un compteur à scintillation détermine quel ganglion lymphatique est le premier noeud pour prendre le colorant ou le traceur. Ce noeud alors est chirurgicalement enlevé et envoyé à un pathologiste pour l'examen.

Les avantages de cette procédure sont que, une fois fait correctement, il est précis, moins traumatique, et il permet à des dissections axillaires d'être faites sur seulement ces femmes dont les noeuds de sentinelle présentent le positif pour le cancer.

Les inconvénients de la procédure sont qu'elle est assez nouvelle, pas largement - disponible, et son exactitude dépend dans la grande partie de la formation du chirurgien faire la procédure (Haigh et autres 2000). Plusieurs tests cliniques actuels détermineront finalement si la biopsie de noeud de sentinelle devient une partie de la procédure de diagnostic standard pour le cancer du sein (Barnwell et autres 1998 ; Krag et autres 1998 ; McNeil 1998 ; Haigh et autres 2000). Cependant, l'intégration de la biopsie de noeud de sentinelle dans la pratique clinique contemporaine est en cours (Schwartz et autres 2001).

Statut de taille de la tumeur et de ganglion lymphatique

Basé sur de nombreuses études, il semble y a une corrélation forte la participation entre la taille de la tumeur et ganglion lymphatique. La recherche démontre que plus la tumeur de sein est grande, plus il probable est que les ganglions lymphatiques soit positif pour le cancer (Carter et autres 1989). Une étude de 644 femmes avec des tumeurs 2 cm ou plus petit constaté que seulement 11% des femmes avec des tumeurs 0.1-0.5 cm a dans la taille eu la participation axillaire de ganglion lymphatique. Cependant, quand des tumeurs 1.7-2.0 cm ont été trouvées, plus de 40% des femmes a eu la participation axillaire de ganglion lymphatique. Le pronostic pour le cancer du sein est lié à la taille de la tumeur. La taille de la tumeur peut être déterminée par contact au cours d'un examen physique, par la représentation avec un ultrason ou une mammographie, ou le plus exactement par l'examen postchirurgical de la tumeur. Généralement plus la taille de la tumeur est grande, plus le pronostic est pauvre.

Catégorie de tumeur

La catégorie d'une tumeur est employée pour déterminer comment rapidement un cancer peut s'écarter aux ganglions lymphatiques ou à d'autres secteurs du corps. Un pathologiste examine au microscope le tissu biopsié, déterminant comment étroitement les cellules cancéreuses ressemblent au tissu normal. Moins les cellules de tumeur ressemblent au tissu normal, plus la catégorie de tumeur est haute. Le pathologiste évaluera également le taux de division cellulaire de cellule cancéreuse. Rapidement se divisant les cellules indiquent la croissance accélérée de tumeur et donc une catégorie plus élevée de tumeur. Des catégories de tumeur sont déterminées comme catégorie I, ou bas ; Catégorie II, ou milieu ; et catégorie III, ou haut. La catégorie de tumeur est considérée directement liée au pronostic : plus la catégorie est haute, plus le pronostic est pauvre.

Récepteurs d'hormone

Un aspect important dans n'importe quel cancer reproducteur est si la croissance de tumeur est de façon hormonale conduite. Souvent les tumeurs de sein exigent des hormones pour la croissance, c.-à-d., de façon hormonale tumeur sensible. L'attache d'hormones à leurs sites de récepteur et favorisent la prolifération cellulaire. Les tumeurs récepteur-positives d'hormone se composent des cellules cancéreuses avec des sites de récepteur pour l'oestrogène, la progestérone, ou chacun des deux. Le statut de récepteur d'une tumeur est déterminé en examinant le tissu enlevé pendant une biopsie. Le cancer du sein peut être classé par catégorie par son statut de récepteur, qui peut être oestrogène récepteur-positif (ER+), oestrogène récepteur-négatif (ER -), la progestérone récepteur-positive (PR+), la progestérone récepteur-négative (P.R.) ou n'importe quelle combinaison s'y rapportant. L'oestrogène et la progestérone sont des hormones naturelles que le corps produit dans des quantités variables durant toute sa vie. Ces hormones sont essentielles pour beaucoup d'autres fonctions physiologiques, telles que l'intégrité d'os, qui sera discutée plus tard dans ce protocole.

Le traitement pour bloquer les hormones de la fixation aux sites de récepteur de tumeur peut ralentir ou arrêter la croissance du cancer. La drogue la plus employée souvent dans ce type de traitement est un tamoxifen, qui est très efficace contre les cancers récepteur-positifs. Le Tamoxifen sera discuté en détail plus tard dans ce protocole.

HER2 Gene Overexpression

HER2 (le récepteur épidermique humain de facteur de croissance 2) est un gène trouvé en chaque cellule du corps humain, et son but est d'aider une cellule pour se diviser. Le gène HER2 indique une cellule former la protéine HER2 sur la surface de cellules. La protéine HER2 reçoit alors un signal pour envoyer un message au centre de la cellule, connu sous le nom de noyau, qu'il est temps de se diviser. La protéine HER2 s'appelle également le récepteur HER2.

Chaque cellule saine de sein contient deux copies du gène HER2, qui contribuent à la fonction normale de cellules. Quand un changement se produit qui fait apparaître trop de copies du gène HER2 dans une cellule, le gène, consécutivement, fait pour apparaître trop de protéines HER2, ou récepteurs, sur la surface de cellules. Ceci désigné sous le nom de l'overexpression de la protéine HER2. Les patients qui sont considérés HER2-positive ont un cancer qui se développe et écarte plus rapidement.

Affects d'overexpression de la protéine HER2 environ 25% de patients et de résultats de cancer du sein sous une forme plus agressive de la maladie et de la réapparition plus tôt de la maladie ; dans ces cas la maladie peut ne pas être comme sensible aux thérapies standard. Le statut HER2 d'une tumeur est déterminé en examinant le tissu enlevé pendant une biopsie.

Herceptin peut être considéré par les patients de cancer du sein dont les tumeurs sur-exprès le gène HER2 (Nihira 2003).

p53 Gene Mutation

La protéine p53 est un dispositif antiparasite de tumeur codé par le gène p53, dont la mutation est associée approximativement à 50-60% de cancers humains. Le gène p53 agit en tant que le gardien de l'ADN et, en cas des dommages d'ADN, de eux remplit plusieurs fonctions cruciales. Le gène p53 agit en tant que point de contrôle dans le cycle cellulaire induisant l'arrestation de croissance (arrêtant le cycle cellulaire) en augmentant l'expression du gène p21. Il lance la réparation d'ADN. Si l'ADN peut être réparée, le gène p53 empêche l'apoptosis (mort cellulaire programmée), ou si l'ADN ne peut pas être réparée, il lance l'apoptosis. La protéine p53 joue également un rôle dans la transcription (« lecture ») de l'ADN en liant à et en lançant l'expression des familles multigéniques.

Quand une mutation dans le gène p53 se produit, un acide aminé est substitué à l'un autre et p53 perd sa capacité de bloquer la croissance anormale de cellules. En effet, quelques mutations produisent une molécule p53 qui réellement stimule la division cellulaire et favorise le cancer. Ces cancers sont plus agressifs, plus susceptibles de se reproduire par métastases, et plus souvent mortel.

Les gens héritant de seulement une copie fonctionnelle du gène p53 de leurs parents sont prédisposés au cancer dans l'âge adulte tôt. Habituellement plusieurs tumeurs indépendantes se développent dans un grand choix de tissus. C'est un état rare connu sous le nom de syndrome de Li-Fraumeni. Le gène p53 a été tracé au chromosome 17p13, et des mutations dans le gène p53 sont trouvées dans la plupart des types de tumeur et contribuent aux événements moléculaires qui mènent à la formation de tumeur.

Puisque le cachet du cancer est la prolifération non réprimée des cellules, le rôle de p53 est critique. La question, si le gène p53 est un dispositif antiparasite intégré de tumeur, pourquoi le cancer devient-il alors néanmoins se développe-t-il ? La réponse est que la molécule p53 peut être inactivée de plusieurs manières. Comme discuté plus tôt, dans des mutations de quelques familles p53 sont hérités et les membres de la famille ont une incidence élevée de cancer. Plus souvent, la molécule p53 est inactivée par une source extérieure.

Dans la cellule, la protéine p53 lie l'ADN, qui stimule consécutivement un autre gène pour produire une protéine appelée le p21 qui agit l'un sur l'autre avec une protéine division-stimulante de cellules (cdk2). Quand p21 lie avec cdk2, la cellule ne peut pas passer à la prochaine étape de la division cellulaire. Le mutant p53 peut plus ne lier l'ADN d'une façon efficace, et par conséquent la protéine p21 n'est pas rendue disponible pour agir en tant que « signal d'arrêt » pour la division cellulaire. Ainsi, les cellules se divisent incontrôlablement et forment des tumeurs. Les virus de tumeur d'ADN, tels que l'adénovirus humain et le virus de papillome humain peuvent lier à et inactiver la fonction de la protéine p53, changeant des cellules et lançant la croissance de tumeur. En outre, quelques sarcomes amplifient un autre gène, appelé le mdm-2, qui produit une protéine que les grippages à p53 et l'inactive, beaucoup la manière que les virus de tumeur d'ADN font.

La quantité d'informations qui existe sur tous les aspects de la fonction p53 normale et expression de mutant dans les cancers humains est vaste, reflétant sa fonction clé dans la pathogénie des cancers humains. Il est clair que p53 soit juste un composant d'un réseau des événements qui aboutissent à la formation de tumeur.

mutation de ras

Les oncogenes de ras régit souvent le règlement de la croissance de cellule cancéreuse. La famille de ras est responsable de moduler les signaux de réglementation (cascade de transduction de signal activée par mitogène de protéine kinase (MAPK)) que régissez le cycle et la prolifération de cellule cancéreuse. La protéine de Ras joue également un rôle en lançant un certain nombre d'autres cascades de transduction de signal, y compris la kinase du phosphoinositide (pi), et l'activation de la protéine kinase C (PKC). L'inhibition de l'action de protéine de Ras est importante parce que les ras induit l'expression du gène MDM2, dont la protéine sert à empêcher l'activité de la protéine p53. De cette façon, l'activité de ras réduit la capacité de la protéine p53 d'induire la mort cellulaire (apoptosis) en cellules cancéreuses. Des mutations dans les gènes codant des protéines de ras ont été intimement associées à la prolifération cellulaire non réglementée du cancer. De plus, puisque la protéine de ras joue un rôle important dans des voies multiples de transduction de signal et overexpressed dans un grand nombre de cancers, l'inhibition des ras est maintenant considérée un but dans le traitement contre le cancer (Rowinsky et électrique. 1999).

Mutations BRCA1 et BRCA2

BRCA1 et BRCA2 sont des mutations géniques (héritées) familiales qui ont été liées au cancer du sein. BRCA1 est un gène suppresseur de tumeur situé sur le long bras du chromosome 17, et BRCA2 est situé sur le chromosome 13. Les gènes suppresseurs de tumeur jouent un rôle dans la croissance de réglementation de cellules. Quand une copie de BRCA1 est héritée sous une forme défectueuse (de mutant), une femme est prédisposée au sein et au cancer ovarien. Cependant, les mutations BRCA1 ne semblent pas critiques pour le développement de la majorité de sein et de cancers ovariens. Le développement du cancer dans l'un ou l'autre d'organe implique un certain nombre de mutations supplémentaires, au moins l'un d'entre eux implique l'autre copie (allèle) de BRCA1. Une femme qui hérite d'un allèle de mutant de BRCA1 de sa mère ou de père a un risque plus considérablement que de 80% de développer le cancer du sein pendant sa vie. Tandis qu'il s'avère qu'un nombre élevé de familles à haut risque actuellement identifiées ont des mutations dans les gènes BRCA1 ou BRCA2, le cancer du sein héréditaire explique seulement environ 5% de toutes les caisses de cancer du sein.

Les tumeurs d'essai chez les femmes avec le cancer du sein pour le gène BRCA1 ont pu augmenter l'efficacité de la chimiothérapie considérablement. Les cellules cancéreuses avec BRCA1 fonctionnel sont de haute résistance à un type de chimiothérapie mais extrêmement sensibles à l'autre. Dans des essais en laboratoire les cellules de tumeur réagissent différemment aux agents anticancéreux selon l'activité de gène BRCA1. Un gène BRCA1 de fonctionnement a rendu des cellules de tumeur plus de 1.000 fois plus sensibles aux drogues telles que le ®et le Taxotere de Taxol, qui fonctionnent à côté de bloquer la phase finale de division cellulaire. Les mêmes cellules, cependant, étaient entre 10 et 1.000 fois plus résistant aux drogues comme le cisplatin qui fonctionnent à côté d'endommager l'ADN dans des tumeurs. L'évaluation du statut du BRCA1 d'une tumeur peut être inestimable en décidant quel type de chimiothérapie à employer.

Le gène BRCA1 joue un rôle important en arrêtant le développement du cancer, et les femmes qui héritent d'une version endommagée de ce gène ont un à haut risque du cancer du sein se développant. BRCA1 peut également obtenir « commuté outre de » dans l'autant d'en tant que 30 pour cent de tumeurs, même dans les patients qui héritent d'une version normale du gène.

Tumeurs agressives

Certaines tumeurs peuvent être classifiées comme agressives basées sur un certain nombre de facteurs de pronostic, tels que le type de tumeur, la taille, et la catégorie. Typiquement, une tumeur agressive est une qui à l'examen au microscope montre des signes de croissance rapide et a une haute catégorie. Puisque les tumeurs agressives ont une plus grande possibilité de s'écarter à d'autres secteurs du corps et du renvoi après traitement, elles sont souvent traitées plus intensivement. Un exemple d'une tumeur agressive est cancer du sein inflammatoire.

Présentation

Le Cancer est classifié dans les étapes, qui déterminent le traitement et le pronostic. Il y a un certain nombre de méthodes pour présenter le cancer du sein. Le plus très utilisé est la classification TNM (tumeur, noeuds, métastases). TNM prend en considération la taille de la tumeur (t), le nombre de ganglions lymphatiques cancéreux (n), et si le cancer s'est écarté à d'autres secteurs du corps (métastase) (m). L'étape du cancer est habituellement déterminée deux fois. Le premier est un échafaudage clinique, qui est basé sur des résultats de l'examen physique et des essais d'un médecin tels que la mammographie. Le deuxième est échafaudage pathologique basé sur un examen direct des ganglions lymphatiques et une tumeur enlevée pendant la chirurgie.

Taille de la tumeur

TX :   La taille de la tumeur ne peut pas être évaluée
T0 :   Aucune tumeur ne peut être trouvée
Tis :   Seulement in situ de carcinome
T1 :   La tumeur est 2 cm ou plus petit
    Sous-catégories de T1 :    
    T1mic :   Tumeur très petite (0,1 cm ou plus petits)
    T1a :   La tumeur est plus grande que 0,1 cm, mais pas plus en grande partie que 0,5 cm
    T1b :   La tumeur est plus grande que 0,5 cm, mais pas plus en grande partie que 1 cm
    T1c :   La tumeur est plus grande que 1 cm, mais pas plus en grande partie que 2 cm
T2   La tumeur est plus grande que 2 cm, mais pas plus en grande partie que 5 cm
T3   La tumeur est plus grande que 5 cm
T4   La tumeur est n'importe quelle taille, mais a augmenté après le tissu de sein à la paroi thoracique ou à la peau
    Sous-catégories de T4 :    
    T4a :   La tumeur a augmenté à la paroi thoracique
    T4b :   La tumeur a augmenté pour peler
    T4c :   La tumeur a augmenté à la paroi thoracique et à la peau
    T4d :   Présence du carcinome inflammatoire

Statut de ganglion lymphatique

NX :   Des noeuds ne peuvent pas être évalués. Ceci peut se produire si, par exemple, ils ont été enlevés précédemment.
N0 :   Les noeuds axillaires n'ont pas le cancer
N1 :   Les noeuds axillaires ont le cancer, mais peuvent être déplacés
N2 :   Les noeuds axillaires ont le cancer et sont fixés entre eux ou la paroi thoracique (ne peut pas être déplacé)
N3 :   Les noeuds mammaires internes ont le cancer

Métastases éloignées

MX :   Des métastases éloignées ne peuvent pas être évaluées
M0 :   Aucune métastases éloignées
M1 :   Métastases éloignées
    Cancer in situ
Étape 0 :   TisN0M0
    Cancer invasif de partie
Étape 1 :   T1N0M0
Étape 2a*   T0N1M0
    T1N1M0
    T2N0M0
Étape 2b*   T2N1M0
    T3N0M0
    Cancer invasif avancé d'étape
Étape 3a :   T0N2M0
    T1N2M0
    T2N2M0
    T3N1M0
    T3N2M0
Étape 3b :   T4, tout N, M0
    Tout T, N3, M0
    Cancer du sein métastatique
Étape 4 :   Tout T, tout N, M1

le *Though classifié ici en tant que « partie, » pronostic peut être pauvre pour quelques cancers de l'étape 2, en particulier ceux avec la participation multiple de ganglion lymphatique.