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Chirurgie de Cancer

Chirurgie, angiogenèse, et métastase de Cancer

L'angiogenèse (la formation de nouveaux vaisseaux sanguins) est un processus normal et nécessaire pour la guérison de croissance et développement aussi bien que de blessure d'enfance. Malheureusement, les cancers emploient ceci processus autrement normal afin d'augmenter l'approvisionnement en sang à la tumeur. Puisque les tumeurs ne peuvent pas se développer au delà de la taille d'une tête d'épingle (c.-à-d., 1-2mm) sans augmenter leur approvisionnement en sang, la formation de nouveaux vaisseaux sanguins fournissant la tumeur est une condition pour la métastase réussie (Ribatti 2009 ; Rege 2005).

La tumeur primaire produit les facteurs anti-angiogéniques qui servent à limiter la croissance du cancer métastatique ailleurs dans le corps (Baum 2005 ; Folkman 2003 ; Pinsolle 2000 ; Raymond 1998) en empêchant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins aux sites potentiels de la métastase. Malheureusement, le retrait chirurgical du cancer primaire a également comme conséquence le retrait de ces facteurs anti-angiogéniques, et la croissance de la métastase n'est plus empêchée. Ces restrictions étant levé, il est maintenant plus facile que les petits sites du cancer métastatique attirent les nouveaux vaisseaux sanguins qui favorisent leur croissance (Goldfarb 2006-2007). En effet, ces soucis ont été exprimés par les chercheurs qui ont déclaré que le « retrait de la tumeur primaire pourrait éliminer une sauvegarde contre l'angiogenèse et réveiller ainsi le micrometastasis dormant [petits sites de cancer métastatique] » (Shakhar 2003).

Pendant qu'il s'avère, la chirurgie cause un autre effet angiogénique. Après chirurgie, des niveaux du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (les facteurs qui augmentent l'angiogenèse) sont sensiblement élevés. Ceci peut avoir comme conséquence une plus grande formation de nouveaux vaisseaux sanguins assurant des secteurs de cancer métastatique. Un groupe de scientifiques a affirmé que « après la chirurgie, l'équilibre angiogénique de pro et antiangiogenic facteurs est décalé en faveur de l'angiogenèse pour faciliter la guérison de blessure. Particulièrement des niveaux du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) sont constamment élevés. Ceci peut non seulement bénéficier la répétition de tumeur et la formation de la maladie métastatique, mais a également comme conséquence l'activation des micrometastases dormants » (van der Bij 2009).

De divers éléments nutritifs ont été montrés pour empêcher VEGF. Ceux-ci incluent les isoflavones de soja (genistein), le silibinin (un composant de chardon de lait), le gallate d'epigallocatechin (EGCG) du thé vert, et la curcumine (Zhu 2007 ; Yoysungnoen 2006 ; Binion 2008 ; Guo 2007 ; Buchler 2004 ; Yang 2003).

Dans une expérience, EGCG, le constituant actif du thé vert, a été administré aux souris avec cancer de l'estomac. EGCG a réduit la masse de tumeur de 60% et la concentration des vaisseaux sanguins alimentant la tumeur de 38%. En outre, EGCG a diminué l'expression de VEGF en cellules cancéreuses de 80%. Les auteurs de l'étude ont conclu que « EGCG empêche la croissance du cancer gastrique en réduisant la production et l'angiogenèse de VEGF, et sont un candidat prometteur pour le traitement anti-angiogénique du cancer gastrique » (Zhu 2007).

Dans une enquête des effets anti-angiogéniques de la curcumine, les chercheurs ont noté que la « curcumine est un inhibiteur direct d'angiogenèse et également protéines proangiogenic de downregulates de diverses comme le facteur de croissance endothélial vasculaire. » En plus, ils ont remarqué que des « molécules d'adhérence cellulaire upregulated dans l'angiogenèse active et la curcumine peut bloquer cet effet, ajoutant d'autres dimensions à l'effet antiangiogenic de la curcumine. » En conclusion, ils ont commenté que le « effet de la curcumine sur le processus global de l'angiogenèse compose son énorme potentiel comme drogue antiangiogenic » (Bhandarkar 2007).

Le choix de l'anesthésie chirurgicale peut influencer la métastase

Le protocole traditionnel pour l'usage d'anesthésie est anesthésie générale pendant la chirurgie suivie de la morphine intraveineuse (pour le contrôle de douleur) après chirurgie. Cependant, ceci peut ne pas être l'approche optimale pour empêcher la métastase causée par la chirurgie. À un moment où la fonction immunisée est déjà supprimée, la morphine affaiblit plus loin le système immunitaire en diminuant l'activité de cellules de NK (Vallejo 2004). L'anesthésie chirurgicale a été également montrée pour affaiblir l'activité de cellules de NK (Melamed 2003). Une étude a constaté que la morphine a augmenté l'angiogenèse et a stimulé la croissance du cancer du sein chez les souris. Les chercheurs ont conclu que « ces résultats indiquent que l'utilisation clinique de la morphine pourrait potentiellement être néfaste dans les patients présentant les cancers angiogenèse-dépendants » (Gupta 2002).

Etant donné les problèmes inhérents liés à l'utilisation de la morphine et de l'anesthésie, les chercheurs ont exploré d'autres approches au contrôle chirurgical d'anesthésie et de douleur. Une approche est l'utilisation de l'anesthésie générale conventionnelle combinée avec l'anesthésie régionale (l'anesthésie qui affecte une partie spécifique du corps). Les avantages réalisés avec cette approche sont doubles --1) l'utilisation de l'anesthésie régionale réduit la quantité d'anesthésie générale exigée pendant la chirurgie, et 2) elle diminuant la quantité de morphine requise après chirurgie pour le contrôle de douleur (Goldfarb 2006-2007).

Dans une expérience, les souris avec le cancer ont reçu la chirurgie avec l'un ou l'autre d'anesthésie générale seule ou ont combiné avec l'anesthésie régionale. Les scientifiques ont rapporté que l'addition de l'anesthésie régionale « atténue nettement la promotion de la métastase par chirurgie. » L'anesthésie régionale a réduit 70% des effets de métastase-promotion seule de l'anesthésie générale (barre-Yosef 2001).

Dans une autre étude, les médecins ont comparé l'activité de cellules de NK dans les patients recevant l'anesthésie générale ou régionale pour la chirurgie abdominale. L'activité de cellules de NK a chuté sensiblement dans le groupe d'anesthésie générale, alors qu'elle était préservée aux niveaux préopératoires dans le groupe recevant l'anesthésie régionale (Koltun 1996). Dans une étude de lancement, 50 femmes ayant la chirurgie de cancer du sein avec l'anesthésie générale et régionale ont été comparées à 79 femmes ayant la chirurgie de cancer du sein et recevant l'anesthésie générale suivie de la morphine. Le type d'anesthésie régionale utilisé s'est appelé un bloc paravertebral, qui comporte l'injection d'un anesthésique local autour des nerfs rachidiens entre les os vertébraux de l'épine. Après presque trois ans, des différences dramatiques ont été notées entre les deux groupes. Seulement 6% de patients qui ont reçu l'anesthésie régionale a éprouvé une répétition métastatique comparée à 24% dans le groupe qui n'a pas reçu l'anesthésie régionale. En d'autres termes, les femmes qui ont reçu régional et l'anesthésie générale ont eu un risque diminué par 75% pour le cancer métastatique. Ces résultats ont mené des chercheurs proclamer que l'anesthésie régionale pour la chirurgie de cancer du sein « réduit nettement le risque de répétition de métastase pendant les années initiales suivant la chirurgie » (Goldfarb 2006-2007).

Dans encore une autre étude, les chirurgiens ont conclu que l'anesthésie régionale « peut être employée pour effectuer des opérations importantes pour le cancer du sein avec des complications minimales. Avant tout, en réduisant la nausée, le vomissement, et la douleur chirurgicale, le bloc paravertebral [anesthésie régionale] améliore nettement la qualité du rétablissement effectif pour les patients qui sont soignés pour le cancer du sein « (Coveney 1998).

Un groupe de chercheurs ont annoncé que « car il est facile mettre en application des techniques régionales [anesthésie], un peu coûteux, et ne constituent pas une menace plus grande que l'anesthésie générale, il serait facile pour des anesthésistes de les mettre en application, de ce fait réduisant le risque de répétition et de métastase de la maladie » (Goldfarb 2006-2007).

Ceux qui exigent le médicament pour le contrôle de douleur après chirurgie peuvent envisager de demander à leur docteur le tramadol au lieu de la morphine. À la différence de la morphine, le tramadol ne supprime pas la fonction immunisée (Liu 2006). Au contraire, le tramadol a été montré pour stimuler l'activité de cellules de NK. Dans une expérience, le tramadol a empêché la suppression de l'activité de cellules de NK et a bloqué la formation de la métastase de poumon induite par chirurgie chez les rats (Gaspani 2002).

Moins de chirurgie envahissante réduit le risque de métastase

La chirurgie place un énorme effort physique sur le corps. Il y a de preuve scientifique considérable soutenant la croyance que les cabinets de consultation, et donc moins traumatiques moins envahissants, posent un risque diminué de métastase. La chirurgie Laparoscopic, exécutée en faisant une petite incision dans l'abdomen, est un type de chirurgie d'une façon minimum envahissante.

Dans comparer d'étude laparoscopic à la chirurgie ouverte dans des patients de cancer du côlon recevant un colectomy partiel (retrait des deux points), le groupe laparoscopic a fait ajouter un risque diminué par 61% de répétition de cancer à un risque diminué par 62% de la mort du cancer du côlon. Les chirurgiens ont conclu que le colectomy laparoscopic est plus efficace que le colectomy ouvert pour le traitement du cancer du côlon (2002 de dentelle). (Temps médian ~8 ans) un suivi à long terme de ces patients a rapporté un risque diminué par 56% de la mort du cancer du côlon suivant la chirurgie laparoscopic par rapport à la chirurgie ouverte traditionnelle (2008 de dentelle).

D'une façon minimum la chirurgie envahissante a produit des améliorations substantielles des taux de survie pour des cancéreux de poumon. la chirurgie thoracoscopic Vidéo-aidée (TVA) a été comparée à la chirurgie ouverte traditionnelle pour enlever des tumeurs de poumon (lobectomie). Le taux de survie de cinq ans du cancer de poumon était 97% dans le groupe de TVA comparé à 79% dans le groupe ouvert de chirurgie (Kaseda 2000).

Un groupe de chirurgiens a commenté que d'une façon minimum la chirurgie envahissante pour le cancer de poumon « peut être exécutée sans risque avec des avantages prouvés par rapport au thoracotomy conventionnel [chirurgie de coffre] pour la lobectomie : de plus petites incisions, douleur postopératoire diminuée, seignement diminué, meilleure conservation de fonction pulmonaire, et retour plus tôt aux activités normales. Les preuves dans la littérature montent que les TVA peuvent offrir des taux réduits de complications et de meilleure survie » (Mahtabifard 2007).

Administration du Chemo et des thérapies radiologique avant la chirurgie

Un groupe de médecins a étudié l'utilisation du rayonnement et de la chimiothérapie combinés avant la chirurgie pour des personnes avec le cancer oesophagien. Vingt-six cancéreux ont reçu seule la chirurgie, alors que 30 recevaient le rayonnement et la chimiothérapie continués par chirurgie. Le groupe recevant le traitement combiné a eu un taux de survie de cinq ans de 39% comparé à 16% dans le groupe traité avec la chirurgie seule (Tepper 2008).

Dans une autre étude comparant le traitement à la chirurgie seule au traitement avec la chimiothérapie (chacun des deux directement avant et après la chirurgie) dans les patients présentant l'estomac ou le cancer oesophagien, le taux de survie de cinq ans pour le groupe recevant la chirurgie et la chimiothérapie était 36% comparé à 23% dans le groupe recevant seule la chirurgie (Cunningham 2006).

La recherche soutient également l'utilisation de la thérapie radiologique de chimiothérapie et au cours de la période perioperative critique. Dans une étude, 544 patients présentant cancer de l'estomac reçu ont combiné la chimiothérapie et le rayonnement peu de temps après la chirurgie. Des comparaisons de survie ont été rendues avec un groupe semblable de 446 patients présentant cancer de l'estomac traité avec la chirurgie seules. Le groupe traité avec la chirurgie seule a eu une survie médiane de seulement 62,6 mois comparés à 95,3 mois dans le groupe de combinaison (Kim 2005).

Inflammation et métastase

La chirurgie de Cancer cause une plus grande production des produits chimiques inflammatoires tels qu'interleukin-1 et interleukin-6 (Baigrie 1992 ; Wu 2003 ; Volk 2003). Ces produits chimiques sont connus pour augmenter l'activité de cyclooxygenase-2 (COX-2). Une enzyme inflammatoire fortement efficace, COX-2 joue un rôle pivot en favorisant la croissance et la métastase de cancer en stimulant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins alimentant la tumeur (Tsujii 1998 ; Chu 2003). Il augmente également l'adhérence de cellule cancéreuse aux murs de vaisseau sanguin (Kakiuchi 2002), augmentant de ce fait la capacité des cellules cancéreuses de se reproduire par métastases.

C'était évident dans un article qui a rapporté des niveaux de COX-2 en cellules cancéreuses pancréatiques pour être 60 fois plus grand qu'en cellules pancréatiques normales (Tucker 1999). Les niveaux de COX-2 étaient 150 fois plus haut en cellules cancéreuses des personnes avec principal et les cancers de cou ont comparé au tissu normal des volontaires en bonne santé (Chan 1999). Ceci a été encore soutenu quand

Deux cents quatre-vingt-huit personnes subissant la chirurgie pour le cancer du côlon ont fait examiner leurs tumeurs pour la présence de COX-2. Avec d'autres facteurs étant commandés, le groupe dont les cancers ont examiné le positif pour la présence de COX-2 a fait comparer un 311% plus grand risque de la mort au groupe dont les cancers n'ont pas exprimé COX-2 (Soumaoro 2004). Une étude suivante dans des cancéreux de poumon a constaté que ceux avec les niveaux élevés de tumeur de COX-2 ont eu un taux de survie médian de 15 mois comparés à 40 mois dans ceux aux niveaux bas (yuans 2005).

Donné ces résultats, les chercheurs ont commencé à étudier les effets anticancéreux des drogues de l'inhibiteur COX-2. Bien qu'au commencement utilisé pour des conditions inflammatoires (c.-à-d., arthrite), des drogues de l'inhibiteur COX-2 ont été montrées pour posséder les avantages anticancéreux puissants. Par exemple, 134 patients présentant le cancer de poumon avancé ont été soignés avec la chimiothérapie seule ou combinés avec Celebrex® (un inhibiteur COX-2). Pour ces personnes avec le cancer exprimant des montants plus élevés de COX-2, le traitement avec Celebrex® a nettement prolongé la survie (Edelman 2008). Le traitement avec Celebrex® a également ralenti la progression de cancer chez les hommes avec le cancer de la prostate récurrent (Pruthi 2006).

Dans une étude d'inauguration, l'incidence des métastases d'os dans des patients de cancer du sein recevant les inhibiteurs COX-2 pendant au moins six mois (après le diagnostic initial du cancer du sein) a été comparée à l'incidence dans des patients de cancer du sein ne prenant pas un inhibiteur COX-2. Ceux prenant un inhibiteur COX-2 étaient presque 80% moins probables pour développer des métastases d'os que ceux ne prenant pas un inhibiteur COX-2 (appareil de contrôle 2012).

les drogues anti-inflammatoires Non-stéroïdales (NSAIDs), comme aspirin et l'ibuprofen, sont les inhibiteurs COX-2. L'utilisation répandue de NSAIDs pour la douleur et l'arthrite a créé un environnement idéal dans lequel pour examiner si ces drogues peuvent empêcher le cancer. Les études à grande échelle ont documenté une réduction substantielle du risque de cancer avec l'utilisation de NSAIDs. Un examen complet de 91 études éditées a signalé qu'à long terme employez des réductions produites de risque de NSAIDs (principalement aspirin) de 63% pour le cancer du côlon, 39% pour le cancer du sein, 36% pour le cancer de poumon, 39% pour le cancer de la prostate, 73% pour le cancer oesophagien, 62% pour cancer de l'estomac, et 47% pour le cancer ovarien. Les auteurs ont conclu que « cet examen fournit les preuves irréfutables que la prise régulière de NSAIDs qui bloquent COX-2 protège contre le développement de beaucoup de types de cancer » (Harris 2005).

Un certain nombre de suppléments nutritionnels et de fines herbes sont connus pour empêcher COX-2. Ceux-ci incluent la curcumine, le resveratrol, la vitamine E, les isoflavones de soja (genistein), le thé vert (EGCG), la quercétine, l'huile de poisson, l'ail, le feverfew, et le silymarin (chardon de lait) (Binion 2008 ; Peng 2006 ; Subbaramaiah 1999 ; Subbaramaiah 1998 ; Horia 2007 ; O'Leary 2004 ; Hwang 1996 ; Ali 1995 ; Ramakrishnan 2008).

Les scientifiques ont créé une augmentation causée par expérimental de l'activité COX-2 en cellules humaines de sein, qui a été complètement empêchée par le resveratrol. Resveratol a bloqué la production de COX-2 dans la cellule, aussi bien qu'a bloqué l'activité COX-2 enzymatique (Subbaramaiah 1998).